Механизъм на действие на В-блокери. Бета-блокери: списък на неселективни и кардиоселективни лекарства, механизъм на действие и противопоказания

А.Я.Ивлева
Поликлиника № 1 на Медицинския център на Администрацията на президента на Руската федерация, Москва

За първи път бета-блокерите бяха въведени в клиничната практика преди 40 години като антиаритмични лекарства и за лечение на ангина пекторис. В момента те са най-ефективното средство за вторична превенция след остър миокарден инфаркт (ОМИ). Доказана е тяхната ефективност като средство за първична профилактика на сърдечно-съдови усложнения при лечение на хипертония. През 1988 г. създателите на бета-блокери са удостоени с Нобелова награда. Нобеловият комитет оцени значението на лекарствата от тази група за кардиологията като сравнимо с дигиталис. Интересът към клиничното проучване на бета-блокерите беше оправдан. Блокадата на бета-адренергичните рецептори се превърна в терапевтична стратегия за ОМИ, насочена към намаляване на смъртността и намаляване на зоната на инфаркт. През последното десетилетие беше установено, че бета-блокерите намаляват смъртността при хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) и предотвратяват сърдечни усложнения при несърдечна хирургия. В контролирани клинични проучвания е потвърдена високата ефикасност на бета-блокерите при специални групи пациенти, особено при пациенти с диабет и възрастни хора.

Въпреки това, последните мащабни епидемиологични проучвания (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II и Euro Heart Failure проучване) показват, че бета-блокерите се използват по-рядко, отколкото би трябвало, в ситуации, в които биха могли да бъдат полезни, поради което са необходими усилия за въвеждане на съвременна превантивна медицинска стратегия в медицинската практика.от водещи клиницисти и учени да обяснят фармакодинамичните предимства на отделните представители на групата на бета-блокерите и да обосноват нови подходи за решаване на сложни клинични проблеми, като се вземат предвид различията във фармакологичните свойства на лекарствата.

Бета-блокерите са конкурентни инхибитори на свързването на медиатора на симпатиковата нервна система с бета-адренергичните рецептори. Норепинефринът играе важна роля в генезиса на хипертония, инсулинова резистентност, захарен диабет и атеросклероза. Нивото на норепинефрин в кръвта се повишава при стабилна и нестабилна ангина пекторис, ОМИ и по време на периода на сърдечно ремоделиране. При CHF нивото на норепинефрин варира в широк диапазон и се увеличава с увеличаване на функционалния клас по NYHA. С патологично повишаване на симпатиковата активност се инициира верига от прогресивни патофизиологични промени, чието завършване е сърдечно-съдова смъртност. Повишеният симпатиков тонус може да провокира аритмии и внезапна смърт. В присъствието на бета-блокер е необходима по-висока концентрация на норепинефринов агонист, за да реагира специфичният рецептор.

За лекар най-клинично достъпният маркер за повишена симпатикова активност е високата сърдечна честота (HR) в покой [R]. В 20 големи епидемиологични проучвания, включващи повече от 288 000 души, завършени през последните 20 години, са получени данни, че бързият сърдечен ритъм е независим рисков фактор за сърдечносъдова смъртност в общата популация и прогностичен маркер за развитие на коронарна артериална болест, хипертония и захарен диабет.. Обобщен анализ на епидемиологичните наблюдения позволи да се установи, че в кохортата със сърдечна честота в диапазона 90–99 удара/мин., смъртността от усложнения на ИБС и внезапна смърт е 3 пъти по-висока в сравнение с групата на населението с сърдечен ритъм под 60 удара в минута. Установено е, че висок ритъм на сърдечна дейност се регистрира значително по-често при артериална хипертония (АХ) и коронарна артериална болест. След ОМИ сърдечната честота придобива стойността на независим прогностичен критерий за смъртност както в ранния постинфарктен период, така и на смъртност 6 месеца след ОМИ. Много експерти считат за оптимален пулс до 80 удара/минута в покой и наличието на тахикардия се установява при сърдечен ритъм над 85 удара/мин.

Изследвания на нивото на норадреналин в кръвта, неговия метаболизъм и тонуса на симпатиковата нервна система при нормални и патологични състояния с помощта на високи експериментални технологии с използване на радиоактивни вещества, микроневрография, спектрален анализ позволиха да се установи, че бета-блокерите елиминират много от токсични ефекти, характерни за катехоламините:

• пренасищане на цитозола с калций и защита на миоцитите от некроза,
• стимулиращ ефект върху клетъчния растеж и апоптозата на кардиомиоцитите,
• прогресия на миокардна фиброза и левокамерна миокардна хипертрофия (LVH),
• повишен автоматизм на миоцитите и фибрилаторно действие,
• хипокалиемия и проаритмичен ефект,
• повишена консумация на кислород от миокарда при хипертония и LVH,
• хиперренинемия,
• тахикардия.

Има погрешно мнение, че с правилната дозировка всеки бета-блокер може да бъде ефективен при ангина, хипертония и аритмии. Съществуват обаче клинично важни фармакологични разлики между лекарствата от тази група, като селективност за бета-адренергичните рецептори, разлики в липофилността, наличието на свойства на частичен агонист на бета-адренергичните рецептори, както и разлики във фармакокинетичните свойства, които определят стабилността и продължителността на действие в клинични условия. . Фармакологични свойства на бета-блокерите, представени в табл. 1 може да има клинично значение както при избор на лекарство в началния етап на употреба, така и при преминаване от един бета-блокер към друг.

Силата на свързване със специфичен рецептор,или силата на свързване на лекарството с рецептора, определя концентрацията на норепинефриновия медиатор, която е необходима за преодоляване на конкурентното свързване на ниво рецептор. В резултат на това терапевтичните дози на бисопролол и карведилол са по-ниски от тези на атенолол, метопролол и пропранолол, които имат по-слаба връзка с бета-адренергичния рецептор.

Селективността на блокерите към бета-адренергичните рецептори отразява способността на лекарствата в различна степен да блокират ефекта на адреномиметиците върху специфични бета-адренергични рецептори в различни тъкани. Селективните бета-блокери включват бисопролол, бетаксолол, небиволол, метопролол, атенолол и рядко използвани в момента talinolol, oxprenolol и acebutolol. Когато се използват в ниски дози, бета-блокерите проявяват ефект на блокада на адренорецепторите, които принадлежат към подгрупата "Pj", поради което тяхното действие се проявява по отношение на органи, в тъканните структури на които присъстват предимно бета-адренергични рецептори, по-специално в миокарда и имат малък ефект върху бета 2-адренергичните рецептори в бронхите и кръвоносните съдове. Въпреки това, при по-високи дози те също блокират бета-адренергичните рецептори. При някои пациенти дори селективните бета-блокери могат да провокират бронхоспазъм, така че употребата на бета-блокери при бронхиална астма не се препоръчва. Корекцията на тахикардия при пациенти с бронхиална астма, приемащи бета-адренергични агонисти, е клинично един от най-неотложните и в същото време трудни за решаване проблеми, особено със съпътстваща коронарна болест на сърцето (ИБС), поради което повишаването на селективността на бета-блокерите е особено важно клинично свойство за тази група пациенти. Има доказателства, че метопролол сукцинат CR/XL има по-висока селективност за бета-адренергичните рецептори, отколкото атенолол. В клинично-експериментално проучване той повлиява значително по-малко обема на принудителното издишване при пациенти с бронхиална астма, а при използване на форматерол осигурява по-пълно възстановяване на бронхиалната проходимост от атенолол.

Маса 1.
Клинично важни фармакологични свойства на бета-блокерите

Лекарство	Сила на свързване с бета-адренергичен рецептор (пропранолол=1,0)	Относителна селективност за бета рецептора	Вътрешна симпатикомиметична активност	Мембранно-стабилизираща активност
атенолол
Бетаксолол
бисопролол
Буциндолол
карведилол*
лабетолол**
метопролол
Небиволол	Няма данни
Пенбутолол
Пиндолол
пропранолол
соталол****

Забележка. Относителна селективност (след Wellstern et al., 1987, цит. в ); * - карведилол има допълнително свойство на бета-блокер; ** - лабетолол допълнително има свойството на a-блокер и присъщото свойство на агонист на бета-адренергични рецептори; *** - соталол има допълнителни антиаритмични свойства

Селективност към бета-адренергичните рецепториима важно клинично значение не само при бронхообструктивни заболявания, но и когато се използва при пациенти с хипертония, при периферни съдови заболявания, по-специално при болест на Рейно и интермитентна клаудикация. Когато се използват селективни бета-блокери, бета 2-адренергичните рецептори, оставайки активни, реагират на ендогенни катехоламини и екзогенни адренергични миметици, което е придружено от вазодилатация. При специални клинични проучвания е установено, че високоселективните бета-блокери не повишават съпротивлението на съдовете на предмишницата, системата на бедрената артерия, както и на съдовете на каротидната област и не влияят върху поносимостта на стъпковия тест при интермитентна клаудикация.

Метаболитни ефекти на бета-блокерите

При продължителна (от 6 месеца до 2 години) употреба на неселективни бета-блокери, триглицеридите в кръвта се повишават в широк диапазон (от 5 до 25%) и холестеролът на липопротеиновата фракция с висока плътност (HDL-C ) намалява средно с 13%. Ефектът на неселективните р-адренергични блокери върху липидния профил се свързва с инхибирането на липопротеин липазата, тъй като бета-адренергичните рецептори, които намаляват активността на липопротеин липазата, не се регулират противоположно от бета 2-адренергичните рецептори, които са техни антагонисти по отношение на тази ензимна система. В същото време се наблюдава забавяне на катаболизма на липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и триглицеридите. Количеството HDL-C намалява, тъй като тази фракция холестерол е продукт на катаболизма на VLDL. Все още не е получена убедителна информация за клиничното значение на ефекта на неселективните бета-блокери върху липидния профил, въпреки огромния брой наблюдения с различна продължителност, представени в специализираната литература. Повишаването на триглицеридите и намаляването на HDL-C не са характерни за високоселективните бета-блокери; освен това има доказателства, че метопролол забавя процеса на атерогенеза.

Ефект върху въглехидратния метаболизъммедиирано чрез бета 2-адренергичните рецептори, тъй като тези рецептори регулират секрецията на инсулин и глюкагон, гликогенолизата в мускулите и синтеза на глюкоза в черния дроб. Използването на неселективни бета-блокери при захарен диабет тип 2 е придружено от повишаване на хипергликемията и при преминаване към селективни бета-блокери тази реакция се елиминира напълно. За разлика от неселективните бета-блокери, селективните бета-блокери не удължават инсулин-индуцираната хипогликемия, тъй като гликогенолизата и секрецията на глюкагон се медиират чрез бета2-адренергичните рецептори. В клинично проучване е установено, че метопролол и бисопролол не се различават от плацебо по ефекта си върху въглехидратния метаболизъм при захарен диабет тип 2 и не е необходима корекция на хипогликемичните средства. Независимо от това, инсулиновата чувствителност намалява с употребата на всички бета-блокери и по-значително под влиянието на неселективни бета-блокери.

Мембранно стабилизираща активност на бета-блокеритепоради блокиране на натриевите канали. Характерно е само за някои бета-блокери (по-специално присъства в пропранолола и някои други, които в момента нямат клинично значение). При използване на терапевтични дози, мембрано-стабилизиращият ефект на бета-блокерите няма клинично значение. Проявява се с нарушения на ритъма по време на интоксикация поради предозиране.

Наличието на свойства на частичен агонист на бета-адренергичните рецепторилишава лекарството от способността да намалява сърдечната честота по време на тахикардия. Тъй като са натрупани доказателства за намаляване на смъртността при пациенти, подложени на ОИМ с терапия с бета-блокери, корелацията на тяхната ефективност с намаляване на тахикардията става все по-надеждна. Установено е, че лекарства със свойствата на частични агонисти на бета-адренергичните рецептори (окспренолол, практолол, пиндолол) имат малък ефект върху сърдечната честота и смъртността, за разлика от метопролол, тимолол, пропранолол и атенолол. По-късно, в процеса на изследване на ефективността на бета-блокерите при CHF, беше установено, че буциндолол, който има свойствата на частичен агонист, не променя сърдечната честота и не оказва значително влияние върху смъртността, за разлика от метопролол, карведилол и бисопролол.

Вазодилатиращо действиеприсъства само в някои бета-блокери (карведилол, небиволол, лабетолол) и може да има важно клинично значение. За лабеталол този фармакодинамичен ефект определя индикациите и ограниченията за употребата му. Въпреки това, клиничното значение на вазодилататорното действие на други бета-блокери (по-специално, карведилол и небивалол) все още не е получило пълна клинична оценка.

Таблица 2.
Фармакокинетични параметри на най-често използваните бета-блокери

Липофилност и хидрофилност на бета-блокеритеопределя фармакокинетичните им характеристики и способността да влияят на тонуса на вагуса. Водоразтворимите бета-блокери (атенолол, соталол и нодалол) се елиминират от тялото главно през бъбреците и се метаболизират слабо в черния дроб. Умерено липофилните (бисопролол, бетаксолол, тимолол) имат смесен път на елиминиране и се метаболизират частично в черния дроб. Силно липофилният пропранолол се метаболизира в черния дроб с повече от 60%, метопрололът се метаболизира в черния дроб с 95%. Фармакокинетичните характеристики на най-често използваните бета-блокери са представени в табл. 2. Специфичните фармакокинетични свойства на лекарствата могат да бъдат клинично важни. По този начин, при лекарства с много бърз метаболизъм в черния дроб, само малка част от лекарството, абсорбирано в червата, влиза в системното кръвообращение, следователно, когато се приемат перорално, дозите на такива лекарства са много по-високи от тези, използвани парентерално интравенозно. Мастноразтворимите бета-блокери, като пропранолол, метопролол, тимолол и карведилол, имат генетично обусловена вариабилност във фармакокинетиката, което изисква по-внимателен избор на терапевтична доза.

Липофилността увеличава проникването на бета-блокера през кръвно-мозъчната бариера. Експериментално е доказано, че блокадата на централните бета-адренергични рецептори повишава тонуса на вагуса, а това е важно в механизма на антифибрилаторно действие. Има клинични доказателства, че употребата на лекарства с липофилност (клинично доказана за пропранолол, тимолол и метопролол) е придружена от по-значително намаляване на честотата на внезапна смърт при пациенти с висок риск. Клиничното значение на липофилността и способността на лекарството да прониква през кръвно-мозъчната бариера не може да се счита за напълно установено по отношение на такива централно действащи ефекти като сънливост, депресия, халюцинации, тъй като не е доказано, че водоразтворимият бета-1 адреноблокерите, като атенолол, причиняват по-малко от тези нежелани реакции.

Клинично важно е, че:

• в случай на нарушена чернодробна функция, по-специално поради сърдечна недостатъчност, както и при комбиниране с лекарства, които се конкурират в процеса на метаболитна биотрансформация в черния дроб с липофилни бета-блокери, дозата или честотата на приема на липофилни fS-блокери трябва да се намален.
• в случай на тежко бъбречно увреждане е необходимо намаляване на дозата или корекция на честотата на прием на хидрофилни бета-блокери.

Стабилност на действиетолекарство, липсата на изразени флуктуации в кръвните концентрации са важна фармакокинетична характеристика. Подобряването на дозираната форма на метопролол доведе до създаването на лекарство с контролирано бавно освобождаване. Метопролол сукцинат CR / XL осигурява стабилна концентрация в кръвта за 24 часа без рязко повишаване на съдържанието. В същото време фармакодинамичните свойства на метопролол също се променят: при метопролол CR / XL е клинично установено повишаване на селективността за бета-адренергичните рецептори, тъй като при липса на пикови колебания в концентрацията, по-малко чувствителни бета 2-адренергични рецептори остават напълно непокътнати.

Клинична стойност на бета-блокерите при ОИМ

Най-честата причина за смърт при ОМИ са аритмиите. Рискът обаче остава повишен и в слединфарктния период повечето смъртни случаи настъпват внезапно. За първи път в рандомизирано клинично проучване MIAMI (1985) е установено, че употребата на бета-блокера метопролол при ОМИ намалява смъртността. Метопролол се прилага интравенозно на фона на ОМИ, последвано от употребата на това лекарство вътре. Не е извършена тромболиза. Имаше 13% намаление на смъртността за 2 седмици в сравнение с групата пациенти, получавали плацебо. По-късно, в контролирано проучване TIMI, PV използва интравенозен метопролол по време на тромболиза и постига намаляване на повтарящите се сърдечни пристъпи през първите 6 дни от 4,5% до 2,3%.

Когато се използват бета-блокери при ОМИ, честотата на животозастрашаващи камерни аритмии и камерно мъждене значително намалява, а синдромът на удължаване на Q-T, предшестващ фибрилацията, се развива по-рядко. Както показват резултатите от рандомизирани клинични проучвания - VNAT (пропранолол), норвежкото проучване (тимолол) и проучването от Гьотеборг (метопролол) - употребата на бета-блокер може да намали смъртността от повтарящ се ОМИ и честотата на повтарящи се нефатални миокарден инфаркт (МИ) през първите 2 седмици средно с 20-25%.

Въз основа на клинични наблюдения са разработени препоръки за интравенозно приложение на бета-блокери в острия период на МИ през първите 24 ч. Метопролол, който е най-изследваният клинично при ОМИ, се препоръчва да се прилага интравенозно при 5 mg на 2 минути с почивка от 5 минути, общо 3 дози. След това лекарството се предписва перорално по 50 mg на всеки 6 часа в продължение на 2 дни, а след това - по 100 mg 2 пъти на ден. При липса на противопоказания (сърдечна честота под 50 удара / мин, SAP по-малко от 100 mm Hg, наличие на блокада, белодробен оток, бронхоспазъм или ако пациентът е получил верапамил преди развитието на ОМИ), лечението продължава за дълго време.

Установено е, че употребата на лекарства с липофилност (доказана за тимолол, метопролол и пропранолол) е придружена от значително намаляване на честотата на внезапна смърт при ОМИ при пациенти с висок риск. В табл. Фигура 3 представя данни от контролирани клинични проучвания, оценяващи клиничната ефикасност на липофилните бета-блокери при коронарна артериална болест за намаляване на честотата на внезапна смърт при ОМИ и в ранния постинфарктен период.

Клинична стойност на бета-блокерите като средства за вторична превенция при коронарна артериална болест

В постинфарктния период употребата на бета-блокери осигурява значително, средно с 30%, намаляване на сърдечно-съдовата смъртност като цяло. Според проучването от Гьотеборг и мета-анализа, употребата на метопролол осигурява намаляване на смъртността в постинфарктния период с 36-48%, в зависимост от нивото на риска. бета-блокерите са единствената група лекарства за медицинска превенция на внезапна смърт при пациенти с ОМИ. Въпреки това, не всички бета-блокери са еднакви.

Таблица 3
Контролирани клинични проучвания, показващи намаляване на внезапната смърт с липофилни бета-блокери при ОИМ

На фиг. Таблица 1 представя обобщени данни за намаляване на смъртността в постинфарктния период, регистрирани в рандомизирани клинични проучвания с използване на бета-блокери с групиране в зависимост от наличието на допълнителни фармакологични свойства.

Мета-анализ на данни от плацебо-контролирани клинични проучвания показва значително намаляване на смъртността средно с 22% при продължителна употреба на бета-блокери при пациенти, които преди това са имали ОМИ, честотата на реинфаркт с 27%, а намаляване на честотата на внезапната смърт, особено в ранните сутрешни часове, средно с 30 %. Смъртността след ОМИ при пациенти, лекувани с метопролол в проучването в Гьотеборг, които са имали симптоми на сърдечна недостатъчност, намалява с 50% в сравнение с групата на плацебо.

Клиничната ефикасност на бета-блокерите е установена както след трансмурален МИ, така и при лица с ОИМ без Q на ЕКГ Особено висока ефективност при пациенти от високорисковата група: пушачи, възрастни хора, със ЗСН, захарен диабет.

Разликите в антифибрилаторните свойства на бета-блокерите са по-убедителни, когато се сравняват резултатите от клиничните проучвания с липофилни и хидрофилни лекарства, по-специално резултатите, записани при употребата на водоразтворим соталол. Клиничните данни показват, че липофилността е важно свойство на лекарството, което поне отчасти обяснява клиничната стойност на бета-блокерите за предотвратяване на внезапна аритмична смърт при ОМИ и в постинфарктния период, тъй като тяхното ваготропно антифибрилаторно действие е от централен произход.

При продължителна употреба на липофилни бета-блокери особено важно свойство е отслабването на предизвиканото от стреса потискане на вагусния тонус и увеличаването на ваготропния ефект върху сърцето. Превантивният кардиопротективен ефект, по-специално намаляването на внезапната смърт в късния постинфарктен период, се дължи до голяма степен на този ефект на бета-блокерите. В табл. Фигура 4 представя данни за липофилност и кардиопротективни свойства, установени в контролирани клинични проучвания при ИБС.

Ефективността на бета-блокерите при коронарна артериална болест се обяснява както с тяхното антифибрилаторно, антиаритмично и антиисхемично действие. бета-блокерите имат благоприятен ефект върху много механизми на миокардна исхемия. Също така се смята, че бета-блокерите могат да намалят вероятността от разкъсване на атероматозни образувания с последваща тромбоза.

В клиничната практика лекарят трябва да се съсредоточи върху промяната в сърдечната честота по време на терапия с бета-блокери, чиято клинична стойност до голяма степен се дължи на способността им да намаляват сърдечната честота по време на тахикардия. В съвременните международни експертни препоръки за лечение на коронарна артериална болест с използване на бета-блокери, целевата сърдечна честота е от 55 до 60 удара/мин, а в съответствие с препоръките на Американската сърдечна асоциация при тежки случаи, сърдечната честота може да се намали до 50 удара/мин или по-малко.

В работата на Hjalmarson et al. са представени резултатите от изследване на прогностичната стойност на сърдечната честота при 1807 пациенти, приети с ОМИ. Анализът включва както пациенти с последващо развита ХСН, така и такива без хемодинамични нарушения. Смъртността е оценена за периода от втория ден на хоспитализацията до 1 година. Установено е, че честият сърдечен ритъм е неблагоприятен прогностично. В същото време през годината са регистрирани следните нива на смъртност в зависимост от сърдечната честота при постъпване:

• със сърдечна честота 50-60 удара / мин - 15%;
• със сърдечна честота над 90 удара / мин - 41%;
• със сърдечна честота над 100 удара / мин - 48%.

В широкомащабното проучване GISSI-2 с група от 8915 пациенти, 0,8% от смъртните случаи в групата със сърдечен ритъм под 60 bpm по време на тромболиза и 14% в групата със сърдечна честота над 100 bpm са били записани за 6-месечен период на проследяване. Резултатите от проучването GISSI-2 потвърждават наблюденията от 80-те години на миналия век. относно прогностичната стойност на сърдечната честота при ОМИ, лекувани без тромболиза. Координаторите на проекта предложиха да се включат HR като прогностичен критерий в клиничния профил и да се разглеждат бета-блокерите като лекарства от първи избор за превантивна терапия на пациенти с коронарна артериална болест и висока сърдечна честота.

На фиг. Фигура 2 показва зависимостта на честотата на повтарящ се МИ при използване на бета-блокери с различни фармакологични свойства за вторична профилактика на усложнения от коронарна артериална болест, според рандомизирани контролирани проучвания.

Клинична стойност на бета-блокерите при лечение на хипертония

В редица мащабни рандомизирани клинични проучвания (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) беше установено, че използването на бета- блокери като антихипертензивно средство е придружено от намаляване на честотата на сърдечно-съдовата смъртност както при млади, така и при по-възрастни пациенти. В международните експертни препоръки бета-блокерите са класифицирани като лекарства от първа линия за лечение на хипертония.

Открити са етнически различия в ефективността на бета-блокерите като антихипертензивни средства. Като цяло те са по-ефективни при коригиране на кръвното налягане при млади пациенти от бялата раса и с висок пулс.

Ориз. един.
Намаляване на смъртността при използване на бета-блокери след инфаркт на миокарда, в зависимост от допълнителните фармакологични свойства.

Таблица 4
Липофилност и кардиопротективен ефект на бета-блокерите за намаляване на смъртността при продължителна употреба с цел вторична профилактика на сърдечни усложнения при коронарна артериална болест

Ориз. 2.
Връзката между намаляване на сърдечната честота при употребата на различни бета-блокери и честотата на повторния инфаркт (според рандомизирани клинични проучвания: Pooling Project).

Резултатите от многоцентровото рандомизирано сравнително проучване MAPHY, което беше посветено на изследването на първичната профилактика на атеросклеротични усложнения при лечението на хипертония с метопролол и тиазиден диуретик при 3234 пациенти за средно 4,2 години, доказаха ползата от терапията с селективен бета-блокер метопролол. Общата смъртност от коронарни усложнения е значително по-ниска в групата, получаваща метопролол. Смъртността без ССЗ е сходна между групите на метопролол и диуретици. В допълнение, в групата пациенти, лекувани с липофилен метопролол като основен антихипертензивен агент, честотата на внезапната смърт е значително по-ниска с 30% в сравнение с групата, лекувана с диуретик.

В подобно сравнително проучване на HARPHY по-голямата част от пациентите са получавали селективния хидрофилен бета-блокер атенолол като антихипертензивен агент и не е установена значителна полза от бета-блокерите или диуретиците. Въпреки това, в отделен анализ и в това проучване, в подгрупата, лекувана с метопролол, неговата ефективност за предотвратяване на сърдечно-съдови усложнения, както фатални, така и нелетални, е значително по-висока, отколкото в групата, лекувана с диуретици.

В табл. Фигура 5 показва ефективността на бета-блокерите, които са документирани в контролирани клинични проучвания, когато се използват за първична профилактика на сърдечно-съдови усложнения при лечението на хипертония.

Досега няма пълно разбиране на механизма на антихипертензивно действие на лекарствата от групата на бета-блокерите. На практика обаче е важно да се отбележи, че средната сърдечна честота в популацията на хората с хипертония е по-висока, отколкото при нормотензивната популация. Сравнение на 129 588 индивида с нормотензия и хипертония в проучването на Фрамингам установи, че не само средната сърдечна честота е по-висока в групата с хипертония, но и че последващата смъртност също се увеличава с увеличаване на сърдечната честота. Този модел се наблюдава не само при млади пациенти (18-30 години), но и в средната възрастова група до 60 години, както и при пациенти над 60 години. Повишаване на симпатиковия тонус и намаляване на парасимпатиковия тонус се регистрират средно при 30% от пациентите с хипертония и като правило във връзка с метаболитен синдром, хиперлипидемия и хиперинсулинемия, като при такива пациенти употребата на бета-блокери може се приписва на патогенетичната терапия.

Хипертонията сама по себе си е само слаб предиктор за риска от ИБС за отделен пациент, но връзката с АН, особено систоличното АН, е независима от наличието на други рискови фактори. Връзката между нивото на кръвното налягане и риска от коронарна артериална болест е линейна. Нещо повече, при пациенти, при които понижаването на кръвното налягане през нощта е по-малко от 10% (не-dippers), рискът от коронарна артериална болест се увеличава 3 пъти. Сред многобройните рискови фактори за развитие на коронарна артериална болест, хипертонията придобива основна роля поради своето разпространение, както и поради общите патогенетични механизми на сърдечносъдовите усложнения при хипертония и коронарна болест. Много рискови фактори, като дислипидемия, инсулинова резистентност, захарен диабет, затлъстяване, заседнал начин на живот и някои генетични фактори, играят роля както за развитието на коронарна артериална болест, така и за хипертония. Като цяло при пациенти с хипертония броят на рисковите фактори за развитие на коронарна артериална болест е по-висок, отколкото при пациенти с нормално кръвно налягане. Сред 15% от общото възрастно население с хипертония, коронарната артериална болест е най-честата причина за смърт и увреждане. Повишаването на симпатиковата активност при хипертония допринася за развитието на LVMH и съдовата стена, стабилизирането на високото ниво на кръвното налягане и намаляването на коронарния резерв с повишена склонност към коронарен спазъм.Сред пациентите с коронарна артериална болест честотата хипертонията е 25% и повишаването на пулсовото налягане е силно агресивен рисков фактор за коронарна смърт.

Понижаването на кръвното налягане при хипертония не елиминира напълно повишения риск от смъртност от коронарна артериална болест при пациенти с хипертония. Метаанализ на резултатите от лечението за 5 години на 37 000 пациенти с умерена хипертония, които не страдат от коронарна артериална болест, показа, че коронарната смъртност и нелеталните усложнения на коронарната артериална болест намаляват само с 14% с корекция на кръвното налягане . В мета-анализ, който включва данни за лечението на хипертония при хора над 60-годишна възраст, е установено 19% намаление на честотата на коронарните събития.

Лечението на хипертония при пациенти с коронарна артериална болест трябва да бъде по-агресивно и по-индивидуализирано, отколкото при липса на такава. Единствената група лекарства, за които е доказан кардиопротективен ефект при коронарна болест на сърцето, когато се използват за вторична профилактика на коронарни усложнения, са бета-блокерите, независимо от наличието на съпътстваща хипертония при пациентите.

Прогностични критерии за високата ефикасност на бета-блокерите при коронарна артериална болест са високата сърдечна честота преди употребата на лекарството и ниската вариабилност на ритъма. По правило в такива случаи има и ниска толерантност към физическа активност. Въпреки благоприятните промени в перфузията на миокарда, дължащи се на намаляване на тахикардията под влияние на бета-блокерите при ИБС и хипертония, при тежки пациенти със съпътстваща хипертония и LVMH намаляването на миокардния контрактилитет може да бъде най-важният елемент в механизма на тяхното антиангинално действие. действие.

Сред антихипертензивните лекарства намаляването на миокардната исхемия е свойство, присъщо само на бета-блокерите, така че тяхната клинична стойност при лечението на хипертония не се ограничава до способността за коригиране на кръвното налягане, тъй като много пациенти с хипертония са и пациенти с коронарна артерия заболяване или при висок риск от неговото развитие. Използването на бета-блокери е най-разумният избор на фармакотерапия за намаляване на коронарния риск при хипертония при пациенти със симпатикова хиперактивност.

Клиничната стойност на метопролол е напълно доказана (ниво А) като средство за първична профилактика на сърдечносъдови усложнения при хипертония, неговият антиаритмичен ефект и намаляване на честотата на внезапна смърт при хипертония и коронарна артериална болест (проучване Гьотеборг; норвежко проучване; MAPHY; MRC; IPPPSH; BNAT) .

Понастоящем се изисква лекарства за лечение на хипертония да имат стабилен хипотензивен ефект с еднократна доза през деня.Фармакологичните свойства на липофилния селективен бета-блокер метопролол сукцинат (CR/XL) в нова дозирана форма с ежедневен хипотензивен ефект напълно да отговарят на тези изисквания. Дозираната форма на метопролол сукцинат (CR/XL) е таблетка с висока фармацевтична технология, съдържаща няколкостотин капсули метопролол сукцинат. След влизане в стомаха всеки

Таблица 5
Кардиопротективен ефект на бета-блокерите при продължителна употреба с цел предотвратяване на сърдечно-съдови усложнения при хипертония

капсулата, под въздействието на стомашно съдържимо, се разпада в определения за нея режим за проникване през стомашната лигавица и работи като независима система за доставяне на лекарството в кръвния поток. Процесът на усвояване настъпва в рамките на 20 часа и не зависи от рН в стомаха, неговата подвижност и други фактори.

Клинична стойност на бета-блокерите като антиаритмични лекарства

Бета-блокерите са средство на избор за лечение на суправентрикуларни и камерни аритмии, тъй като нямат проаритмичния ефект, характерен за повечето специфични антиаритмични лекарства.

Суправентрикуларни аритмиипри хиперкинетични състояния, като синусова тахикардия по време на възбуждане, тиреотоксикоза, стеноза на митралната клапа, извънматочна предсърдна тахикардия и пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, често провокирана от емоционален или физически стрес, се елиминират от бета-блокерите. При скорошно възникнало предсърдно мъждене и трептене, бета-блокерите могат да възстановят синусовия ритъм или да забавят сърдечния ритъм, без да възстановят синусовия ритъм поради увеличаване на рефрактерния период на AV възела. бета-блокерите ефективно контролират сърдечната честота при пациенти с трайно предсърдно мъждене. В плацебо-контролираното проучване METAFER е доказано, че метопролол CR/XL е ефективен за стабилизиране на ритъма след кардиоверсия при пациенти с предсърдно мъждене. Ефективността на бета-блокерите не е по-ниска от ефективността на сърдечните гликозиди при предсърдно мъждене, освен това сърдечните гликозиди и бета-блокерите могат да се използват в комбинация. При нарушения на ритъма в резултат на употребата на сърдечни гликозиди, бета-блокерите са средство за избор.

камерни аритмии,като камерни екстрасистоли, както и пароксизми на камерна тахикардия, които се развиват при коронарна артериална болест, физическо натоварване и емоционален стрес, обикновено се елиминират от бета-блокерите. Разбира се, вентрикуларната фибрилация изисква кардиоверсия, но при повтаряща се камерна фибрилация, провокирана от физическо натоварване или емоционален стрес, особено при деца, бета-блокерите са ефективни. Постинфарктните камерни аритмии също се поддават на терапия с бета-блокери. Камерните аритмии с пролапс на митралната клапа и синдром на дълъг QT се елиминират ефективно от пропранолол.

Нарушения на ритъма по време на хирургични операциии в следоперативния период обикновено имат преходен характер, но ако са продължителни, е ефективно използването на бета-блокери. Освен това се препоръчват бета-блокери за превенция на такива аритмии.

Клинична стойност на бета-блокерите при CHF

През 2001 г. бяха публикувани нови препоръки на Европейското кардиологично дружество за диагностика и лечение на ХСН и на Американската сърдечна асоциация. Принципите на рационалното лечение на сърдечната недостатъчност са обобщени от водещи кардиолози у нас. Те се основават на основана на доказателства медицина и подчертават за първи път важната роля на бета-блокерите в комбинираната фармакотерапия за лечение на всички пациенти с лека, умерена и тежка сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване. Дългосрочното лечение с бета-блокери се препоръчва и при левокамерна систолна дисфункция след ОМИ, независимо от наличието или отсъствието на клинични прояви на ХСН. Официално препоръчаните лекарства за лечение на ХСН са бисопролол, метопролол в дозирана форма CR/XL с бавно освобождаване и карведилол. Установено е, че и трите бета-блокера (метопролол CR/XL, бисопролол и карведилол) намаляват риска от смъртност при ХСН, независимо от причината за смъртта, средно с 32-34%.

При пациенти, включени в проучването MERIT-HE, които са получавали метопролол с бавно освобождаване, смъртността от сърдечно-съдови причини намалява с 38%, честотата на внезапна смърт намалява с 41%, а смъртността от прогресираща CHF намалява с 49%. Всички тези данни бяха много надеждни. Поносимостта на метопролол в дозирана форма с бавно освобождаване е много добра. Спирането на лекарството е настъпило при 13,9%, а в групата на плацебо - при 15,3% от пациентите. Поради странични ефекти, 9,8% от пациентите са спрели приема на метопролол CR/XL, 11,7% са спрели да приемат плацебо. Отмяна поради влошаване на CHF е направено при 3,2% в групата, получаваща дългодействащ метопролол, и при 4,2% приемащи плацебо.

Ефективността на метопролол CR/XL при CHF е потвърдена при пациенти под 69,4 години (възраст в подгрупата средно 59 години) и при пациенти над 69,4 години (средната възраст в по-старата подгрупа съответства на 74 години). Ефикасността на метопролол CR/XL е доказана и при ХСН със съпътстващ захарен диабет.

През 2003 г. бяха публикувани данни от проучване CO-MET, включващо 3029 пациенти с CHF, сравняващо карведилол (целева доза 25 mg два пъти дневно) и метопролол тартарат във формулировка с незабавно освобождаване и в ниска доза (50 mg два пъти дневно), което не съответства на необходимия режим на терапия за осигуряване на достатъчна и стабилна концентрация на лекарството през целия ден.Проучването, както може да се очаква при такива обстоятелства, показа превъзходството на карведилола. Резултатите от него обаче не са от клинична стойност, тъй като проучването MERIT-HE се оказа ефективно за намаляване на смъртността при CHF метопролол сукцинат в дозирана форма с бавно освобождаване за единична доза през деня при доза от средно 159 mg / ден (с целева доза от 200 mg/ден).

Заключение

Целта на този преглед е да се подчертае важността на задълбочен физикален преглед на пациента и оценка на състоянието му при избора на тактиката на фармакотерапията. При употребата на бета-блокери трябва да се наблегне на идентифицирането на хиперсимпатикотония, която често придружава най-честите сърдечно-съдови заболявания. Понастоящем няма достатъчно данни за валидиране на сърдечната честота като основна цел за фармакологично лечение при CAD, хипертония и CHF. Въпреки това, хипотезата за значението на намаляването на сърдечната честота при лечението на хипертония и коронарна артериална болест е научно обоснована в момента. Използването на бета-блокери дава възможност за балансиране на повишената консумация на енергия при тахикардия, свързана с хиперсимпатикотония, коригиране на патологичното ремоделиране на сърдечно-съдовата система, забавяне или забавяне на прогресията на функционалната миокардна недостатъчност поради дисфункция на самите бета-адренергични рецептори ( down-regulation) и намаляват отговора към катехоламините с прогресивно намаляване на контрактилната функция на кардиомиоцитите. През последните години беше установено също, че независим прогностичен рисков фактор, особено при пациенти, които са имали ОМИ с показатели за намален контрактилитет на лявата камера, е намалената вариабилност на сърдечната честота. Смята се, че иницииращият фактор за развитието на камерна тахикардия при тази категория пациенти е дисбалансът в симпатиковата и парасимпатиковата регулация на сърцето. Употребата на бета-блокера метопролол при пациенти с коронарна артериална болест води до увеличаване на вариабилността на ритъма, главно поради засилване на влиянието на парасимпатиковата нервна система.

Причините за прекомерна предпазливост при назначаването на бета-блокери са по-често съпътстващи заболявания (по-специално левокамерна дисфункция, захарен диабет, напреднала възраст). Установено е обаче, че максималната ефективност на селективния бета-блокер метопролол CR/XL е регистрирана при тези групи пациенти.

литература
1. Проучвателна група EUROASP1REII Управление на начин на живот и рискови фактори и използване на дниг терапии при коронарни пациенти от 15 страни. EurHeartJ 2001; 22:554-72.
2. Mapee BJO. дневник. сърце малки количества 2002 г.; 4(1):28-30.
3. Работна група на Европейското кардиологично дружество и Северноамериканската компания по кардиостимуляция и електрофизиология. Тираж 1996 г.; 93:1043-65. 4.KannelW, KannelC, PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113:1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2001; 6(4):313-31.
6. Хабиб ГБ. CardiovascularMed 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Бета-блокери в клиничната практика. 2-ро издание. Единбург: Чърчил-Ливингстън. 1994; стр. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G и др. EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur HeartJ 1987; 8:928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996; 77:12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13-Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18:335-40.
14-Lucker P.J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- Изследователската група за проучвания на MIAMI. 1985. Метопролол при остър миокарден инфаркт (MIAMI). Рандомизирано плацебо контролирано международно проучване. Eur HeartJ 1985; 6:199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Тираж 1991 г.; 83:422-37.
17 Норвежка изследователска група. Тимолол-индуцирано намаляване на смъртността и реинфаркт при пациенти, преживели остър миокарден инфаркт. NEnglJ Med 1981; 304:801-7.
18. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group.Рандомизирано проучване на пропранолол при пациенти с остър миокарден инфаркт: Резултация на смъртност JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. EurHeartJ 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J. Ann Intern Med 1995; 123:358-67.
22. Frishman W.H. Постинфарктна преживяемост: Роля на бета-адренергичния блок, в Fuster V (ed): Атеросклероза и коронарна артериална болест. Филаделфия, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J. Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24. Джулиан DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; I: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27. AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (доп.): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; II: 823-7.
29. Hjalmarson A, Gupin E, Kjekshus J et al. AmJ Cardiol 1990; 65:547-53.
30 Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. EurHeartJ 1998; 19 (допълнение): F19-F26.
31. Изследователска група за проекти за обединяване на бета-блокери (BBPP). Резултати от подгрупи от рандомизирани проучвания при пациенти след инфаркт. Eur HeartJ 1989; 9:8-16. 32.2003 Европейското дружество по хипертония-Европейско кардиологично дружество насоки за лечение на артериална хипертония.) Хипертония 2003; 21:1011-53.
33. HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5:561-72.
35- Групата за сътрудничество на IPPPSH. Сърдечносъдов риск и рискови фактори в рандомизирано проучване на лечение, базирано на бета блокера oxprenololj Hypertension 1985; 3:379-92.
36. Проучване на работната група на Съвета за медицински изследвания за лечение на хипертония при възрастни хора: основни резултати. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Веленков ЮН., Мапеее ВЮ. Принципи на рационалното лечение на сърдечна недостатъчност М: Медия Медика. 2000 г.; стр. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G и др. JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D "Agostino R. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (доп.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (доп. 2): S49-S56.
43. Kannel WB. J Am Med Ass 1996; 275: 1571-6.
44. Франклин SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Тираж 1999 г.; 100:354-460.
45 Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Хипертония 1994; 24:967-78.
46. ​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48 McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15:967-78.
49. Първо международно проучване на съвместна група за оцеляване при инфаркт. Lancet 1986; 2:57-66.
50. Изследователската група по проекта за обединяване на бета-блокери. Eur HeartJ 1988; 9:8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159:585-92.
52 Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Тираж 1998 г.; 98 Доп. I: 1-663.
53 Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22:1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA Насоки за оценка и управление на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни: Резюме. Тираж 2001 г.; 104:2996-3007.
55 Andersson B, AbergJ.J Am Soy Cardiol 1999; 33:183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Сърдечна недостатъчност 2003 г.; 5:281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA и др. AmJ Cardiol 1996; 77:557-60.
Индекс на наркотиците
Метопролол сукцинат: BETALOC ZOK (AstraZeneca)

Преди първите изпитания на β-блокерите никой не е очаквал, че те ще имат антихипертензивен ефект. Оказа се обаче, че пронеталол (това лекарство не е намерило клинична употреба) намалява кръвното налягане при пациенти с ангина пекторис и артериална хипертония (АХ). Впоследствие хипотензивният ефект е установен при пропранолол и други β-блокери.

Механизъм на действие

Хипотензивният ефект на лекарствата от тази група се определя именно от тяхното β-блокиращо действие. Блокадата на β-адренергичните рецептори засяга кръвообращението чрез много механизми, включително чрез директен ефект върху сърцето: намаляване на контрактилитета на миокарда и сърдечния дебит. И при здрави хора в покойβ-блокерите, като правило, нямат хипотензивен ефект, но намаляват кръвното налягане при пациенти с хипертония, както и по време на физическо натоварване или стрес. Освен това, на фона на блокадата на β-адренергичните рецептори, секрецията на ренин намалява, а оттам и образуването на ангиотензин II, хормон, който има множество ефекти върху хемодинамиката и стимулира образуването на алдостерон, т.е. активността на ренин-ангиотензин. -алдостероновата система намалява.

Фармакологични свойства

Бета-блокерите се различават по разтворимост на мазнини, селективност (селективност) по отношение на β1-адренергичните рецептори, наличието на вътрешна симпатикомиметична активност (ICA, способността на β-блокера да възбужда частично β-адренергичните рецептори, които потиска, което намалява нежелани реакции) и хинидиноподобни (мембранно стабилизиращи, локални анестетични) действия, но имат същия хипотензивен ефект. Почти всички β-блокери намаляват бъбречния кръвоток доста бързо, но бъбречната функция рядко се засяга дори при продължителна употреба.

Приложение

Бета-блокерите са ефективни при хипертония от всякаква тежест. Те се различават значително във фармакокинетиката, но хипотензивният ефект на всички тези лекарства е достатъчно дълъг, за да могат да се приемат два пъти дневно. Бета-блокерите са по-малко ефективни при възрастни хора и хора с тъмна кожа, въпреки че има изключения. Обикновено тези лекарства не причиняват задържане на сол и вода и следователно не е необходимо да се предписват диуретици, за да се предотврати развитието на оток. Въпреки това, диуретиците и β-блокерите засилват хипотензивния ефект един на друг.

Странични ефекти

Бета-блокерите не трябва да се предписват при бронхиална астма, синдром на болния синус или нарушения на атриовентрикуларната проводимост, както и по време на бременност и преди раждане.

Те не са лекарства от първа линия в комбинация от хипертония със сърдечна недостатъчност, тъй като намаляват контрактилитета на миокарда и същевременно повишават общото периферно съдово съпротивление. Бета-блокерите също не трябва да се предписват на пациенти с инсулинозависим захарен диабет.

Бета-блокерите без ICA повишават концентрацията на триглицериди в плазмата, а холестерола на липопротеините с висока плътност - намаляват, но не влияят на общия холестерол. Препаратите с ICA почти не променят липидния профил или дори повишават нивото на липопротеиновия холестерол с висока плътност. Дългосрочните ефекти от тези ефекти не са известни.

След внезапна анулиране на някои β-блокери се появява ребаунд синдром, проявяващ се с тахикардия, сърдечни аритмии, повишено кръвно налягане, обостряне на ангина пекторис, развитие на миокарден инфаркт и понякога дори внезапна смърт. Следователно β-блокерите трябва да се преустановят само под строг контрол, като постепенно се намалява дозата в продължение на 10-14 дни до пълното им отмяна.

Нестероидните противовъзпалителни средства, например индометацин, могат да отслабят хипотензивния ефект на β-блокерите.

Парадоксално повишаване на кръвното налягане в отговор на приемането на β-блокери се наблюдава при хипогликемия и феохромоцитом, както и след премахване на клонидин или на фона на приложението на адреналин.

I поколение - неселективни β-блокери (блокери на β1- и β2-адренергичните рецептори)

Неселективните β-блокери имат голям брой странични ефекти, причинени от блокадата на β2-адренергичните рецептори: стесняване на бронхите и повишена кашлица, повишен тонус на гладката мускулатура на матката, хипогликемия, хипотермия на крайниците и др. .

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан®)

Един вид стандарт, с който се сравняват други β-блокери. Той няма ICA и не реагира с α-адренергичните рецептори. Мастноразтворим, следователно, той бързо прониква в централната нервна система, осигурявайки успокояващ ефект. Продължителността на действието е 6-8 часа. Характерен е ребаунд синдромът. Възможна индивидуална свръхчувствителност към лекарството с бърз и значителен спад на кръвното налягане, така че трябва да започнете да приемате пропранолол с малка доза (5-10 mg) под лекарско наблюдение. Дозовият режим е индивидуален, от 40 до 320 mg / ден. в 2-3 дози за хипертония.

Пиндолол (Whisken®)

Има BCA, умерена разтворимост на мазнини, както и слаб мембрано-стабилизиращ ефект, който няма клинично значение. Режимът на дозиране се определя индивидуално от 5 до 15 mg / ден. в две стъпки.

тимолол

Мощен β-адренергичен блокер, който няма ICA и стабилизиращо мембраната действие. Дозов режим - 10-40 mg / ден в 2 приема. Той се използва по-широко в офталмологията за лечение на глаукома (под формата на капки за очи), но дори и вкапването на тимолол в конюнктивалния сак може да предизвика изразен системен ефект - до пристъпи на астма и декомпенсация на сърдечна недостатъчност.

надолол (Korgard™)

Удължен β-блокер (полуживот - 20-24 часа), без хинидиноподобно действие и ICA. Приблизително еднакво блокира β1- и β2-адренергичните рецептори. Дозовият режим е индивидуален, от 40 до 320 mg на ден еднократно.

II поколение - селективни (кардиоселективни) β 1 -блокери

Селективните β-блокери рядко причиняват усложнения, но трябва да се отбележи, че при високи дози дори те могат частично да блокират β2-адренергичните рецептори, т.е. тяхната кардиоселективност е относителна.

Атенолол (Betacard®)

Преди беше много популярен. Той е водоразтворим, така че не прониква добре през кръвно-мозъчната бариера. Няма ICA. Индекс на кардиоселективност - 1:35. Характерен е ребаунд синдромът. Дозовият режим за хипертония е 25-200 mg / ден. в 1-2 приема.

метопролол

Метопролол е мастноразтворим β-блокер и следователно се използва под формата на соли: тартарат и сукцинат, което подобрява неговата разтворимост и скоростта на доставка до съдовото легло. Видът на солта и технологията на производство определят продължителността на терапевтичния ефект на метопролол.

• Метопролол тартарат е стандартната форма на метопролол, чиято продължителност на клиничния ефект е 12 ч. Представлява се със следните търговски наименования: Betaloc®, Corvitol®, Metocard®, Egilok® и др. Дозовият режим при хипертония е 50-200 mg / ден. в 2 дози. Има удължени форми на метопролол тартарат: Egilok® Retard таблетки от 50 и 100 mg, режим на дозиране - 50-200 mg / ден. веднъж.

• Метопролол сукцинат е забавена дозирана форма със забавено освобождаване на активното вещество, поради което терапевтичният ефект на метопролол продължава повече от 24 часа.Произвежда се под търговските наименования: Betalok® ZOK, Egilok® S. Режим на дозиране - 50 -200 mg / ден. веднъж.

Бисопролол (Concor®, Aritel®, Bidop®, Biol®, Bisogamma®, Cordinorm, Coronal, Niperten и др.)

Може би най-разпространеният β-блокер днес. Няма BCA и мембранно стабилизиращ ефект. Индекс на кардиоселективност - 1:75. Разрешено е приемането на бисопролол при захарен диабет (с повишено внимание във фазата на декомпенсация). По-слабо изразен ребаунд синдром. Дозовият режим е индивидуален - 2,5-10 mg / ден. наведнъж.

Бетаксолол (Локрен®)

Има слаб мембранно-стабилизиращ ефект. Няма VSA. Индекс на кардиоселективност -1:35. Работи дълго време. Режим на дозиране - 5-20 mg / ден. веднъж.

III поколение - β-блокери със съдоразширяващи (вазоразширяващи) свойства

Най-клинично важните членове на тази група са карведилол и небиволол.

Карведилол (Vedicardol®, Acridilol®)

Неселективен β-блокер без ICA. Разширява периферните съдове (поради блокадата на α1-адренергичните рецептори) и има антиоксидантни свойства. Режим на дозиране при хипертония - 12,5-50 mg / ден. в 1-2 приема.

Лекарствата за хипертония от категорията на бета-блокерите могат лесно да бъдат разпознати по научното име със завършване "хаха". Ако Вашият лекар Ви предпише бета-блокер, кажете му да Ви предпише дългодействащо лекарство. Такова лекарство може да струва повече, но продължително лекарство се приема само веднъж на ден. Това е от голямо значение за по-възрастните мъже и жени, които са склонни към забравяне и могат случайно да пропуснат времето да приемат хапчетата си.

Таблетки

Бета-блокерите не са показали хипотензивни свойства преди първите клинични изпитвания. Учените не очакваха това от тях. Въпреки това, както се оказа, първият бета-блокер, пронеталол, е в състояние да намали стойността на налягането при пациенти с артериална хипертония и ангина пекторис. Впоследствие хипотензивното свойство е открито в пропранолол и други бета-блокери.

Класификация

Класификация

Химичният състав на лекарствата от категорията на бета-блокерите е хетерогенен и терапевтичните ефекти не зависят от него. По-важно е да се вземе предвид спецификата на взаимодействието на лекарствата със специфични рецептори и доколко те са съвместими. Колкото по-голяма е специфичността за бета-1 рецепторите, толкова по-малко негативни странични ефекти. Следователно бета-блокерите - списък с лекарства от ново поколение - ще бъдат правилно представени, както следва:

1. Първо поколение: неселективни лекарства за рецептори от първи и втори тип: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
2. Второ поколение: селективни лекарства за рецептори от първия тип: ацебуталол, метапролол, атенолол, анаприлин, есмолол;
3. Трето поколение: кардиоселективни блокери на бета-1 рецепторите с допълнителни лекарствени действия: талинолол, бетаксалол, небиволол. Това включва и неселективни блокиращи съединения бета-1 и бета-2, които имат съпътстващи лечебни свойства: буциндолол, карведилол, лабеталол. Картеолол.

Изброените бета-блокери в различни периоди са били основната категория лекарства, използвани и използвани днес при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Повечето от предписаните лекарства принадлежат към последните две поколения. Благодарение на техните фармакологични действия стана възможно да се контролира сърдечната честота, да се проведе извънматочен импулс към вентрикуларните области и да се намалят рисковете от пристъпи на ангина.

Първите лекарства сред бета-блокерите са лекарства от първата категория, посочена в класификационната таблица - неселективни бета-блокери. Тези лекарства блокират първия и втория тип рецептори, осигурявайки, в допълнение към терапевтичния ефект, отрицателен ефект под формата на бронхоспазъм. Затова не се препоръчват при хронични патологии на белите дробове и бронхите, астма.

Във второ поколение са показани бета-блокери, чийто принцип на действие е свързан с блокада само за първия тип рецептори. Те имат слаба връзка с бета-2 рецепторите, така че страничните ефекти под формата на бронхоспазъм при пациенти, страдащи от белодробни заболявания, са редки.

Характеристики на механизма на действие на лекарствата

Ефектът от понижаване на кръвното налягане на лекарствата от тази категория се определя директно от тяхното бета-адренергично блокиращо свойство. Блокиращите адренорецептори бързо действат върху сърцето - броят на контракциите намалява и ефективността на работата му се увеличава.

Механизмът на блокерите

Бета-блокерите не влияят на хора в здраво и спокойно състояние, тоест налягането остава нормално. Но при пациенти с хипертония този ефект задължително е налице. Бета-блокерите действат при стресови ситуации и физическо натоварване. Освен това, на фона на блокиране на бета рецепторите, производството на ренин вещество се намалява. Следователно интензивността на производството на ангиотензин тип 2 намалява. И този хормон влияе върху хемодинамиката и стимулира производството на алдостерон. Така активността на ренин-ангиотензиновата система намалява.

лечебни свойства

Бета-блокерите от различни поколения се различават един от друг по селективност, разтворимост на мазнини, наличие на вътрешна симпатикомиметична активност (способност за селективно активиране на репресирани адренорецептори, което намалява броя на страничните ефекти). Но в същото време всички лекарства имат еднакъв хипотензивен ефект.

Важно! Почти всички бета-блокери намаляват притока на кръв в бъбреците, но това не се отразява на функционалната способност на този орган, дори при продължителна употреба на лекарства.

Правила за прием

Адреноблокерите на рецепторите дават отличен ефект при хипертония от всички степени. Въпреки значителните фармакокинетични различия, те имат доста дълъг хипотензивен ефект. Следователно една или две дози лекарства са достатъчни на ден. Бета-блокерите са по-малко ефективни при тъмнокожи и по-възрастни пациенти, но има изключения.

Приемане на хапче

Приемането на тези лекарства за хипертония не води до задържане на вода и солни съединения в тялото, така че не е нужно да предписвате диуретици, за да предотвратите хипертоничния оток. Струва си да се отбележи, че диуретиците и бета-блокерите повишават цялостния ефект от спадането на налягането.

Странични ефекти

Лекарите не предписват бета-блокери на астматици, пациенти със слабост на синусовия възел, пациенти с патологии на атриовентрикуларната проводимост. Забранено е приемането на бета-блокери по време на бременност, особено през последните месеци.

Адреноблокерите не винаги се предписват на хора, страдащи едновременно от коронарна болест на сърцето, хипертония, CHF или кардиомиопатия, тъй като тези лекарства намаляват контрактилитета на миокарда и в този момент повишават общата устойчивост на съдовите стени. Бета-блокерите не са подходящи за инсулинозависими диабетици. Те не трябва да се използват заедно с блокери на калциевите канали.

Тези не-ICA лекарства повишават плазмените триглицериди. Това намалява концентрацията на HDL холестерол, но общият холестерол в кръвта остава непроменен. Бета-блокерите с ICA практически не променят липидния профил и дори могат да повишат стойността на HDL холестерола. По-нататъшните последици от подобно действие не са проучени.

странични свойства

Ако внезапно спрете употребата на β-блокери, това може да причини синдром на ребаунд, който се проявява със следните симптоматични признаци:

• тахикардия;
• Рязко повишаване на налягането;
• Нарушения на сърцето, аритмии;
• Исхемични атаки;
• Треперене в тялото и втрисане на крайниците;
• Остри пристъпи на ангина пекторис;
• риск от сърдечен удар;
• В редки случаи фатално.

Внимание! Адреноблокерите се отменят само под строг контрол и с постоянен надзор, като постепенно се намалява дозата в продължение на две седмици, докато тялото свикне да функционира без лекарството.

Хипотензивният ефект на β-блокера може да бъде отслабен чрез приемане на нестероидни противовъзпалителни лекарства, например индоментацин.

Значително повишаване на съдовото налягане в отговор на употребата на блокери може да се наблюдава при пациенти с хипогликемия и феохромоцитом. Този страничен ефект понякога се появява при въвеждането на доза адреналин.

Адреноблокери от първо поколение

Тези неселективни лекарства блокират β1 и β2 адренорецепторите. Те обаче имат няколко странични ефекти: намаляване на лумена на бронхите, стимулиране на кашлица, повишаване на тонуса на мускулната система на матката, хипогликемия и др. Списъкът на лекарствата от първо поколение включва:

• пропранолол. Това лекарство в известно отношение се превърна в стандарт, с който се сравняват други адреноблокери. Той няма ICA и няма селективност към алфа-адренергичните рецептори. Има добра разтворимост в мазнини, така че бързо достига до централната нервна система, успокоявайки и намалявайки налягането. Продължителността на терапевтичния ефект е 8 часа.
• Пиндолол. Препаратът съдържа BCA. Средството има средна разтворимост на мазнини, слабо изразен стабилизиращ ефект.
• тимолол. Адреноблокер, в който няма ICA. Намира широко приложение в офталмологичната практика при лечение на глаукома, премахване на възпаление на очите и цилиарите. Въпреки това, в случай на използване на тимолол за очите под формата на капки, може да се наблюдава остър системен ефект, придружен от задушаване, декомпенсация на сърдечна недостатъчност.

тимолол

Лекарства от второ поколение

Адреноблокерите, които имат кардиоселективност към бета-1 рецепторите, имат много по-малко странични ефекти, но при прием на по-високи дози други адренорецептори могат да бъдат блокирани безразборно, тоест имат относителна селективност. Помислете накратко за свойствата на лекарствата:

• Атенол - преди беше много търсен в кардиологичната практика. Това е водоразтворимо лекарство, така че е трудно да премине през кръвно-мозъчната стена. Не е включено в ICA. Като страничен ефект може да се появи ребаунд синдром.
• Метопрол е силно селективен адреноблокер с отлична разтворимост в мазнини. Поради това се използва под формата на солеви съединения на сукцинат и тартарат. Благодарение на това се подобрява разтворимостта му и се намалява продължителността на транспортиране до съдовете. Начинът на производство и видът на солта осигуряват дълготрайния терапевтичен ефект. Метопролол тартарат е класическата форма на метопролол. Продължителността на действието му е 12 часа. Може да се произвежда под следните имена: Metocard, Betalok, Egilok и др.
• Бисопролол е най-популярният бета-блокер. Не съдържа VCA. Лекарството има висока степен на кардиоселективност. Назначаването на бисопролол е разрешено при диабет и заболявания на щитовидната жлеза.

Лекарства от трето поколение

Адреноблокерите от тази категория имат допълнителен съдоразширяващ ефект. Най-ефективните по отношение на терапията лекарства от трета група са:

• Карведилол е неселективен блокер, който няма ICA. Увеличава лумена на периферните съдови клони чрез блокиране на алфа-1 рецепторите. Има антиоксидантни свойства.
• Nebivolol е вазодилататор с висока селективност. Такива свойства се осигуряват от стимулирането на освобождаването на азотен оксид. Стабилен хипотензивен ефект започва след две седмици лечение, в някои случаи след четири седмици.

карведилол

Внимание! Не можете да предписвате бета-блокери без лекар. Преди терапията определено трябва да получите медицински съвет, да проучите инструкциите за лекарството, да прочетете за него в Wikipedia.

Противопоказания

Адреноблокерите, подобно на много лекарства, имат определени противопоказания. Тъй като тези лекарства засягат адренорецепторите, те са по-малко опасни в сравнение с техните антагонисти - АСЕ инхибиторите.

Общ списък на противопоказанията:

1. Астма и хронични белодробни заболявания;
2. Всякакъв вид аритмия (бърз или бавен пулс);
3. Синдром на болния синус;
4. Вентрикуларна предсърдна блокада на втория етап на развитие;
5. Хипотония с тежки симптоми;
6. бременност;
7. Детство;
8. Декомпенсация на CHF.

Противопоказание става и алергия към компонентите на лекарството. Ако започне алергична реакция към някакво лекарство, то се заменя. В различни източници на литература са посочени аналози и заместители на лекарства.

Ефективността на адреноблокерите

При ангина пекторис блокерите значително намаляват рисковете от системни атаки и тежестта на техния ход, намаляват вероятността от прогресиране на съдовите патологии.

При миокардна недостатъчност бета-блокери, инхибитори, адренолитици и диуретици увеличават продължителността на живота. Тези лекарства ефективно регулират тахикардията и аритмията.

Като цяло тези средства помагат да се държи под контрол всяко сърдечно заболяване, като се поддържа налягането на нормално ниво. В съвременната терапевтична практика се използват основно блокери от трета група. По-рядко предписвани лекарства от втора категория, със селективност към бета-1 рецепторите. Използването на такива лекарства дава възможност за контролиране на артериалната хипертония и борба със сърдечно-съдовите заболявания.

Причини за развитие на ICA аневризма, диагностични методи, лечение и прогноза Кое е по-добро: действието на Corinfar или Kapoten, как да изберем най-доброто лекарство?

От тази статия ще научите: какво представляват адреноблокерите, на какви групи са разделени. Механизъм на тяхното действие, показания, списък на адреноблокерите.

Дата на публикуване на статията: 06.08.2017 г

Последна актуализация на статията: 29.05.2019 г

Адренолитиците (блокери) са група лекарства, които блокират нервните импулси, които реагират на норепинефрин и адреналин. Лечебният им ефект е противоположен на действието на адреналина и норепинефрина върху тялото. Името на тази фармацевтична група говори само за себе си - лекарствата, включени в нея, "прекъсват" действието на адренорецепторите, разположени в сърцето и стените на кръвоносните съдове.

Такива лекарства се използват широко в кардиологията и терапевтичната практика за лечение на съдови и сърдечни заболявания. Често кардиолозите ги предписват на възрастни хора, които са диагностицирани с артериална хипертония, нарушения на сърдечния ритъм и други сърдечно-съдови патологии.

Класификация на блокерите

В стените на кръвоносните съдове има 4 вида рецептори: бета-1, бета-2, алфа-1, алфа-2-адренергични рецептори. Най-често срещаните са алфа- и бета-блокерите, които „изключват” съответните адреналинови рецептори. Има и алфа-бета блокери, които едновременно блокират всички рецептори.

Средствата на всяка от групите могат да бъдат селективни, прекъсвайки селективно само един тип рецептор, например алфа-1. И неселективен с едновременно блокиране на двата вида: бета-1 и -2 или алфа-1 и алфа-2. Например, селективните бета-блокери могат да повлияят само на бета-1.

Подгрупи адренолитици:

Общ механизъм на действие на адренергичните блокери

Когато норепинефрин или епинефрин се освободят в кръвния поток, адренорецепторите незабавно реагират, като се свързват с него. В резултат на този процес в тялото се появяват следните ефекти:

• стесняване на съдовете;
• пулсът се ускорява;
• кръвното налягане се повишава;
• повишава нивото на глюкоза в кръвта;
• бронхите се разширяват.

Ако има определени заболявания, например аритмия или хипертония, тогава такива ефекти са нежелателни за човек, тъй като могат да провокират или рецидивират заболяването. Адреноблокерите "изключват" тези рецептори, така че те действат по обратния начин:

• разширяват кръвоносните съдове;
• забавяне на сърдечната честота;
• предотвратяване на повишаване на кръвната захар;
• стесняване на лумена на бронхите;
• по-ниско кръвно налягане.

Това са общи действия, характерни за всички видове лекарства от групата на адренолитиците. Но лекарствата са разделени на подгрупи в зависимост от ефекта върху определени рецептори. Действията им са малко по-различни.

Чести нежелани реакции

Общи за всички блокери (алфа, бета) са:

1. главоболие.
2. Бърза уморяемост.
3. Сънливост.
4. Световъртеж.
5. Повишена нервност.
6. Възможен е краткотраен припадък.
7. Нарушения на нормалната дейност на стомаха и храносмилането.
8. Алергични реакции.

Тъй като лекарствата от различни подгрупи имат малко по-различен терапевтичен ефект, нежеланите последици от приема им също се различават.

Общи противопоказания за селективни и неселективни бета-блокери:

• брадикардия;
• синдром на слаб синус;
• остра сърдечна недостатъчност;
• атриовентрикуларна и синоатриална блокада;
• хипотония;
• декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• алергия към компонентите на лекарството.

Неселективните блокери не трябва да се приемат при бронхиална астма и облитериращи съдови заболявания, селективни - при патология на периферното кръвообращение.

Кликнете върху снимката, за да я увеличите

Такива лекарства трябва да се предписват от кардиолог или терапевт. Самостоятелният неконтролиран прием може да доведе до сериозни последици до смърт поради спиране на сърцето, кардиогенен или анафилактичен шок.

Алфа блокери

Действие

Адреноблокерите на алфа-1 рецепторите разширяват кръвоносните съдове в тялото: периферни - забелязват се от зачервяване на кожата и лигавиците; вътрешни органи - по-специално червата с бъбреците. Поради това се увеличава периферният кръвен поток, подобрява се микроциркулацията на тъканите. Съпротивлението на съдовете по периферията намалява, а налягането намалява и без рефлекторно увеличаване на сърдечната честота.

Чрез намаляване на връщането на венозна кръв към предсърдията и разширяване на "периферията" натоварването на сърцето се намалява значително. Поради улесняване на работата му намалява степента, характерна за хипертониците и възрастните хора със сърдечни проблеми.

Други ефекти:

• повлияват метаболизма на мазнините. Алфа-АВ намаляват триглицеридите, "лошия" холестерол и повишават липопротеините с висока плътност. Такъв допълнителен ефект е добър за хора, страдащи от хипертония, влошена от атеросклероза.
• Влияе върху метаболизма на въглехидратите. При приемане на лекарства чувствителността на клетките към инсулин се увеличава. Поради това глюкозата се абсорбира по-бързо и по-ефективно, което означава, че нивото й не се повишава в кръвта. Това действие е важно за диабетици, при които алфа-блокерите намаляват нивата на кръвната захар.
• Намаляване на тежестта на признаците на възпаление в органите на пикочно-половата система. Тези лекарства се използват успешно при хиперплазия на простатата за премахване на някои от характерните симптоми: частично изпразване на пикочния мехур, парене в уретрата, често и нощно уриниране.

Блокерите на алфа-2 адреналиновите рецептори имат обратен ефект: свиват кръвоносните съдове, повишават кръвното налягане. Поради това те не се използват в кардиологичната практика. Но те успешно лекуват импотентност при мъжете.

Списък с лекарства

Таблицата предоставя списък с международни генерични наименования на лекарства от групата на алфа рецепторните блокери.

Показания за употреба

Тъй като ефектът на лекарствата от тази подгрупа върху съдовете е малко по-различен, техният обхват също е различен.

Показания за назначаване на алфа-1-блокери	Показания за алфа-1, -2 блокери
Артериална хипертония	Неправилно хранене в меките тъкани на крайниците - язви поради рани от залежаване, измръзване, тромбофлебит, тежка атеросклероза
Хронична сърдечна недостатъчност с миокардна хипертрофия	Заболявания, придружени от нарушение на периферния кръвоток - диабетна микроангиопатия, ендартериит, болест на Рено, акроцианоза
хиперплазия на простатата	мигрена
	Облекчаване на последствията от инсулт
	Старческа деменция
	Неизправност на вестибуларния апарат поради проблеми с кръвоносните съдове
	Дистрофия на роговицата
	Елиминиране на проявите на неврогенен пикочен мехур
	простатит
	Оптична невропатия

Има само едно показание за алфа-2 блокери - еректилна дисфункция при мъжете.

Странични ефекти на алфа-адренолитиците

В допълнение към често срещаните нежелани реакции, изброени по-горе в статията, тези лекарства имат следните странични ефекти:

Странични ефекти на алфа-1 блокерите	Нежелани реакции при прием на алфа-2 рецепторни блокери	Странични ефекти от алфа-1, -2-блокери
оток	Повишаване на кръвното налягане	Загуба на апетит
Силно понижение на кръвното налягане	Появата на тревожност, раздразнителност, повишена възбудимост, двигателна активност	Безсъние
Аритмия, тахикардия	Тремор (треперене в тялото)	изпотяване
Появата на задух	Намалена честота на уриниране и обем на отделената урина	Студени крайници
Хрема		Топлина в тялото
Сухота на устната лигавица		Повишена киселинност (рН) на стомашния сок
Болка в гърдите
Намалено сексуално желание
Уринарна инконтиненция
болезнени ерекции

Противопоказания

1. Бременност.
2. период на кърмене.
3. Алергия или непоносимост към активната съставка или помощните вещества.
4. Тежки нарушения (заболявания) на черния дроб, бъбреците.
5. Артериалната хипотония е ниско кръвно налягане.
6. брадикардия.
7. Тежки сърдечни дефекти, включително аортна стеноза.

Бета блокери

Кардиоселективни бета-1-блокери: принцип на действие

Лекарствата от тази подгрупа се използват за лечение на сърдечни заболявания, тъй като имат предимно положителен ефект върху този орган.

Получени ефекти:

• Антиаритмично действие чрез намаляване на активността на пейсмейкъра – синусовия възел.
• Намален пулс.
• Намалена възбудимост на миокарда при психо-емоционална и/или физическа активност.
• Антихипоксичен ефект поради намаляване на нуждата от кислород на сърдечния мускул.
• Понижаване на BP.
• Предотвратяване на разширяването на огнището на некроза при сърдечен удар.

Група селективни лекарства, бета-блокери, намаляват честотата и облекчават пристъпите на ангина пекторис. Те също така подобряват толерантността към физическо и психическо натоварване на сърцето при пациенти със сърдечна недостатъчност, които удължават живота. Тези средства значително подобряват качеството на живот на пациенти, прекарали инсулт или инфаркт на миокарда, страдащи от коронарна болест на сърцето, ангина пекторис, хипертония.

При диабетици те предотвратяват повишаване на нивата на кръвната захар, намаляват риска от бронхоспазъм при хора с бронхиална астма.

Неселективни бета-1, -2-блокери: действие

В допълнение към антиаритмичните, хипотензивните, антихипоксичните ефекти, такива лекарства имат и други действия:

• Антитромботичният ефект е възможен поради предотвратяване на тромбоцитната агрегация.
• Укрепване на свиването на мускулния слой на матката, червата, езофагеалния сфинктер, като в същото време отпуска сфинктера на пикочния мехур.
• По време на раждане загубата на кръв се намалява при родилката.
• Увеличете тонуса на бронхите.
• Намалете вътреочното налягане чрез намаляване на течността в предната камера на окото.
• Намаляване на риска от остър инфаркт, инсулт, развитие на коронарна артериална болест.
• Намаляване на смъртността от сърдечна недостатъчност.

Списък с лекарства

Понастоящем няма лекарства, принадлежащи към фармакологичната подгрупа на бета-2-адренергичните рецептори.

Показания за употреба

Показания за предписване на селективни бета-блокери	Показания за назначаване на неселективни бета-блокери
исхемична болест на сърцето	Артериална хипертония
Хипертония	Хипертрофия на миокарда на лявата камера
Хипертрофична кардиомиопатия	ангина пекторис
Повечето видове аритмии	сърдечен удар
Предотвратяване на пристъпи на мигрена	Пролапс на митралната клапа
Пролапс на митралната клапа	Синусова тахикардия
Лечение на съществуващ сърдечен удар и предотвратяване на рецидив	глаукома
Невроциркулаторна дистония (хипертоничен тип)	Предотвратяване на масивно кървене по време на раждане или гинекологични операции
Премахване на двигателното възбуждане - акатизия - на фона на прием на антипсихотици	Малолетната болест е заболяване на нервната система с наследствен характер, проявяващо се с единствения симптом - треперене на ръцете.
В комплексното лечение на тиреотоксикоза

Странични ефекти

Чести нежелани реакции на тази група лекарства	Неселективните бета-блокери също могат да причинят
Слабост	Проблеми със зрението: замъглено виждане, двойно виждане, усещане за парене, усещане за чуждо тяло, сълзене на очите
Забавяне на реакцията	Хрема
Сънливост	Кашлица, възможни пристъпи на астма
депресия	Рязък спад на кръвното налягане
Временна загуба на зрение и вкус	Припадък
Студ и изтръпване на краката и ръцете	Исхемия на сърцето
брадикардия	импотентност
Конюнктивит	Колит
диспепсия	Повишаване на калий в кръвта, триглицериди, пикочна киселина
Повишена или забавена сърдечна честота

Алфа бета блокери

Действие

Лекарствата от тази подгрупа понижават артериалното и вътреочното налягане, нормализират липидния метаболизъм, тоест намаляват нивото на триглицеридите, холестерола, липопротеините с ниска плътност, като същевременно повишават високата плътност. Хипотензивният ефект се постига без промени в бъбречния кръвоток и повишаване на общото периферно съдово съпротивление.

Когато се приемат, се повишава адаптацията на сърцето към физически и психо-емоционален стрес, подобрява се контрактилната функция на сърдечния мускул. Това води до намаляване на размера на сърцето, нормализиране на ритъма, облекчаване на сърдечни заболявания или конгестивна недостатъчност. Ако се диагностицира IHD, честотата на неговите атаки на фона на приемане на алфа-бета-блокери намалява.

Списък с лекарства

1. карведилол.
2. Бутиламинохидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол.
3. лабеталол.

Отвореноъгълна глаукома

Противопоказания

Адреноблокерите от тази подгрупа не трябва да се приемат за същите патологии, описани по-горе, като ги допълват с обструктивна белодробна болест, захарен диабет (тип I), стомашна язва и язва на дванадесетопръстника.

Високото кръвно налягане е един от сърдечно-съдовите рискови параметри. Ето защо, според последните препоръки, целите на лекарствената терапия за хипертония се считат не само за постигане на нейното намаляване и устойчив контрол, но и за предотвратяване на инфаркт, инсулт и смърт.

Днес подгрупа антихипертензивни лекарства се състои от лекарства, които влияят върху появата на усложнения по различни начини. Включва: диуретични фармацевтични лекарства, ACE инхибитори, бета-блокери, калциеви антагонисти и блокери на ангиотензин рецепторите.

Някои проучвания показват, че продължителното лечение с бета-блокери (BABs) причинява отрицателни метаболитни ефекти, които значително увеличават риска от усложнения, особено при пациенти с коронарна болест на сърцето. Други свидетелстват за тяхната висока ефективност при скорошни инфаркти на фона на сърдечна недостатъчност. Въпреки това BAB продължава уверено да заема третото място в списъка на антихипертензивните лекарства.

Нека се опитаме да разберем в кои случаи техният прием ще бъде безопасен и вероятно ще донесе допълнителни ползи и на кого не се препоръчва да пие BAB, дори най-новото поколение.

Във външната мембрана на клетките на човешкото тяло има специални протеини, които разпознават и реагират по подходящ начин на хормонални вещества – адреналин и норепинефрин. Ето защо те се наричат ​​адренергични рецептори.

Общо са идентифицирани два алфа и три разновидности на бета (β) адренергични рецептори. Разделението се основава на различната им чувствителност към лекарствени вещества – адреностимуланти и адреноблокери.

Тъй като темата на нашата статия е BAB, ще разгледаме как функционирането на телесните системи се влияе от стимулирането на β-рецепторите. Под влияние на хормона адреналин и подобни на него вещества, те, освен че увеличават отделянето на ренин в бъбреците, изпълняват различни функции.

Механизмът на действие на бета-блокерите напълно оправдава името им.

Като блокират действието на β-адренергичните рецептори и предпазват сърцето от хормона адреналин, те допринасят за:

• подобряване на работата на миокарда - той се свива и разгъва по-рядко, силата на контракциите става по-малка, а ритъмът е по-равномерен;
• инхибиране на патологични промени в тъканите на лявата камера.

Основните кардиопротективни (защитаващи сърцето) ефекти на първите BAB, за които те бяха оценени, бяха намаляване на честотата на пристъпите на "ангина пекторис" и намаляване на болката в сърцето. Но те едновременно потискат работата на β2 рецепторите, които, както се вижда от таблицата, не трябва да бъдат потискани.

Освен това, получените странични ефекти значително стесняват контингента от пациенти, които се нуждаят от такива лекарства. Днес обаче има вече цели 3 поколения БАБ.

На бележка. При липса на болка в областта на сърцето и пристъпи на "ангина пекторис", лечението на патологии на сърдечно-съдовата система с помощта на β-блокери от всяко, дори ново поколение, не се препоръчва.

Какви лекарства са бета блокери?

До момента са създадени около 100 лекарства, които действат потискащо върху β-адренергичните рецептори. Днес се използват около 30 активни съставки, които са в основата на производството на бета-блокери.

Представяме класификацията на бета-блокерите въз основа на списъка с лекарства, които са преминали сертифициране и най-често се предписват от нашите кардиолози:

Списък на BAB поколенията - име, синоними и аналози	Характеристики, в зависимост от ефекта върху адренорецепторите
	Това е подгрупа от неселективни BB. Те потискат адренергичните рецептори и алфа и бета типовете с еднаква сила. Потискането на последните причинява негативни странични ефекти, които ограничават употребата им.
	Тази категория BAB е селективна за β-2 тип рецептори. Той е получил общото име "Кардиоселективни лекарства". Внимание! Селективният и неселективният BB понижават кръвното налягане в еднаква степен. Но от приемането на кардиоселективни сортове от 2-ро поколение има по-малко негативни ефекти, така че те могат да се предписват дори при наличие на съпътстващи патологии.
	Тези съвременни лекарства имат не само кардиоселективни ефекти. Те имат съдоразширяващ ефект. Те са в състояние да отпуснат кръвоносните съдове на кръвоносната система. Лабеталол прави това чрез блокиране на алфа-адренергичните рецептори, небиволол подобрява съдовата релаксация в периферията, а карведилол прави и двете едновременно.

BAB лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност, в по-голямата част от случаите. се използват в лекарствената терапия на неусложнена сърдечна недостатъчност, включително по време на бременност.

В същото време, въпреки че не предизвикват вазоспазъм и силно намаляване на пулса, те все още не успяват да спрат пристъпите на ангина пекторис, остър коронарен синдром, както и да предотвратят правилната поносимост към физическо натоварване след приема. Списъкът на такива лекарства включва - Celiprolol, Pindolol, Oxprenolol, Acebutolol.

Съвет. Започвайки да пиете лекарството, намерете в инструкциите упоменаване кой тип са липофилни (мастноразтворими) или хидрофилни (водоразтворими) таблетки. Зависи кога трябва да се приемат, преди или след хранене.

Освен това беше отбелязано, че лечението с водоразтворими форми не предизвиква кошмари. Те обаче, уви, не са подходящи за понижаване на кръвното налягане при наличие на бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба и предупреждения

Подробна сравнителна характеристика на бета-блокерите е разбираема само за кардиолози с тесен профил. Въз основа на него, като се вземат предвид реалните резултати в постигнатите показатели за понижаване на кръвното налягане и подобряване (влошаване) на благосъстоянието на конкретен пациент, се избират индивидуални дози и евентуално комбинирани форми на бета-блокери с други лекарства за налягане . Бъдете търпеливи, тъй като това може да отнеме значително време, понякога до една година.

Като цяло, β-адренергичните блокиращи лекарства могат да се предписват за:

• , първична хипертония, хронична стабилна сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето, аритмии, инфаркт на миокарда, UI-QT синдром, камерна хипертрофия, протрузия на митралните клапи, наследствена болест на Морфан;
• вторична хипертония, причинена от бременност, тиреотоксикоза, увреждане на бъбреците;
• повишаване на кръвното налягане преди планирана и след хирургична интервенция;
• вегетосъдови кризи;
• глаукома;
• персистиращи мигрени;
• отнемане на наркотици, алкохол или наркотици.

За ваша информация. Доскоро цената на някои нови бета блокери беше прекомерна. Днес има много синоними, аналози и генерици, които не отстъпват по своята ефективност на популярните патентовани лекарства BAB, а цената им е доста достъпна дори за пенсионери с ниски доходи.

Противопоказания

Под абсолютна забрана е назначаването на всякакъв вид бета-блокери на пациенти с атриовентрикуларен блок II-III степен.

Относителните включват:

• бронхиална астма;
• хронична белодробна обструкция;
• диабетно заболяване, придружено от чести пристъпи на хипогликемия.

Трябва обаче да се уточни, че под наблюдението на лекар и при спазване на предпазните мерки при намиране и коригиране на безопасна доза, пациентите с тези заболявания могат да изберат едно от многото лекарства от 2-ро или 3-то поколение.

Ако има анамнеза за диабетно заболяване без епизоди на хипогликемия или метаболитен синдром, на лекарите не е забранено и дори се препоръчва да предписват на такива пациенти карведилол, бисопролол, небиволол и метопролол сукцинат. Те не нарушават въглехидратния метаболизъм, не намаляват, а по-скоро повишават чувствителността към инсулиновия хормон и също така не инхибират разграждането на мазнините, които увеличават телесното тегло.

Странични ефекти

Всяко от лекарствата BAB има малък списък от собствени уникални странични ефекти.

Най-често срещаните сред тях са:

• развитие на обща слабост;
• намаляване на работоспособността;
• повишена умора;
• суха кашлица, астматични пристъпи;
• студени ръце и крака;
• нарушения на изпражненията;
• псориазис, предизвикан от лекарства;
• нарушения на съня, придружени от кошмари.

Важно. Много мъже категорично отказват лечение с бета-блокери поради страничния ефект, който е възможен при приемане на лекарства от първо поколение - пълна или частична импотентност (еректилна дисфункция). Моля, имайте предвид, че лекарствата от ново, 2-ро и 3-то поколение помагат за контролиране на кръвното налягане и в същото време ви позволяват да поддържате потентността.

синдром на отнемане

При избора на правилната доза и вида на бета-блокера лекарят взема предвид каква патология ще бъде лекувана. Има BAB лекарства, които можете (трябва) да пиете 2 до 4 пъти на ден. При лечението на хипертония обаче се използват предимно удължени форми, които се пият 1 път (сутрин) за 24 часа.

Въпреки това не бива да се изненадвате от пациентите, страдащи от ангина пекторис. Те ще трябва да пият продължителна форма на бета-блокер два пъти - сутрин и вечер. За тях има и предупреждение за спазване на постепенното спиране на лечението с бета-блокери, тъй като внезапното им спиране може да причини значително влошаване на хода на заболяването.

За да направите това, трябва да постигнете баланс. Ежеседмично, леко намалявайки дозата на бета-блокера, те започват да приемат друго лекарство, което намалява кръвното налягане и сърдечната честота, като също така постепенно увеличава дозата му.

И в заключение на тази статия предлагаме да гледате видеоклип, в който говорим за лекарства, които са забранени за едновременна употреба с BAB лекарства.

Често задавани въпроси към лекаря

Наближава рождения ден на съпруга. Наскоро беше пуснат на Карведилол. Може ли да пие алкохолни напитки?

Да пиете или да не пиете алкохол - изборът винаги остава на пациента. Всички напитки, съдържащи етанол алкохол, многократно неутрализират ефекта на бета-блокерите.

Освен това, след известно време, за всеки е индивидуално и зависи от много показатели, кръвното налягане, леко понижено от алкохолното пристрастие, рязко се повишава, причинявайки пристъп на хипертония или ангина пекторис. Комбинацията от бета-блокер и алкохол може да доведе до вентрикуларна фибрилация.

Има и парадоксални случаи, когато BAB не намалява, а по-скоро засилва ефекта на лекарството - налягането рязко спада, сърцето се забавя. Регистрирани са дори смъртни случаи.

Какво може да замени бета блокерите?

Въз основа на принципите на механизма на действие е възможно да се заменят бета-блокерите само с тях и да се премине от един вид лекарство към друг. Въпреки това, не всички пациенти с проблеми в сърдечно-съдовата система могат да постигнат желания резултат, а някои имат тежки странични ефекти, които пречат на нормалния начин на живот.

За такива хора, за да намали и контролира кръвното налягане, лекарят ще избере диуретик и/или ACE инхибитор, а за борба с тахикардията - един от антагонистите на калциевите канали.