в стъклени бутилки от 200 ml (с измервателен адаптер); В картонена кутия 1 бутилка.

в блистер 10 бр.; В опаковка от картон 10 блистери.

в тъмни стъклени бутилки от 20 ml; В опаковка от бутилки от картон 5.

Описание на дозираната форма

Решение за приемане вътре: Прозрачен, бледожълт с вкус на ягода.

Капсули: Твърдо, желатин непрозрачно, бяло с добре дошъл надпис, направен от черно мастило, знак за еднорог и код Y9C100. Капсулата и тялото на капсулата се закрепват с прозрачна синьо желатинова лента. Съдържание капсули - бял или почти бял прах.

Разтвор за инфузия: Прозрачен, безцветен или светложълт стерилен воден разтвор, практически не съдържа механични примеси.

Характеристика

Антиретровирусно лекарство.

Фармачологически ефект

Фармачологически ефект - антивирусен.

Вградени към верига от вирусна ДНК и блокира образованието си, допринасяйки за скалата. Конкуренцията на лекарството за обратната HIV транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силна от алфа полимераза на човешка клетъчна ДНК.

Фармакодинамика

Активни във връзка с ретровирусите, включително вируса на човешкия имунна недостатъчност. Зидовудин е фосфорилиран в засегнати и невирусни клетки до монофосфатни (МФ) производни, като се използва клетъчна тимидициназа. По-нататъшното фосфорилиране на зидовудин-MF към зидовудин ди- и трифосфат се катализира чрез клетъчна тимидициназа и неспецифични кинази, съответно.

Фармакокинетика

Когато приемате вътре, тя се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60 -70%. При възрастни, средната максимална и минимална концентрация на равновесие след приемане в разтвора на ретровир в доза от 5 mg / kg всяка 4 h е съответно 7.1 и 0.4 цт (или 1.9 и 0.1 ug / ml); След получаване на ретровир капсули в доза от 200 mg на всеки 4 h - 4.5 и 0.4 цМ (или 1.2 и 0.1 ug / ml), съответно; След инфузия за един час от 2,5 mg / kg на всеки 4 h - 4.0 и 0.4 цт (или 1.1 и 0.1 ug / ml).

Средният T 1/2, средният общ клирънс и обемът на разпределението е 1,1 Н, 27.1 ml / min / kg и 1.6 l / kg, съответно. Бъбречният клирънс zidovudine е много по-висок от креатин, което показва нейната препрементарна екскреция с помощта на секрецията на канала. 5 "Glücronid зидовудин е основен метаболит и се определя в плазмата и в урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която е получена през бъбреците. При / при въвеждането на лекарството, метаболит 3 "Амино-3" -Декситидимилин се образува.

При деца над 5-6 месеца фармакокинетичните показатели са подобни на тези при възрастни. Когато приемате вътре, той се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% (средно - 65%). След приема на разтвора на ретровир в доза от 120 mg / m2 от повърхността на тялото и 180 mg / m2, нивото на средната максимална концентрация на равновесието е 4.45 и 7.7 микрона (или 1.19 и 2.06 ug / ml) . След в / в инфузия в доза от 80 mg / m2, 120 mg / m2 и 160 mg / m2, тя е съответно 1.46, 2.26 и 2.96 μg / ml. Средният t 1/2 и общото клирънс е съответно 1,5 часа и 30.9 ml / min / kg. Основният метаболит е 5 "- глюкуронид. След въвеждането на 29%, дозата на лекарството се екскретира непроменена с урината и 45% доза - под формата на глюкуронид. Новороденото под 14 дни има намаление на бионаличността, a намаляване на клирънса и удължаване t 1/2.

2-4 часа след перорално приложение при възрастни, зидовудин глюкурон, с последващо увеличение на средното си съотношение на концентрацията на зидовудин в гръбначния флуид и в плазмата е 0.5 и при деца в 0.5-4 часа - 0.52-0.85. Бременните жени не се наблюдават признаци на кумулиране на зидовудин, а нейната фармакокинетика е подобна на тази на несмисленията. Зидовудин преминава през плацентата и се определя в амниотичната течност и в кръвта на плода. Концентрацията на зидовудин в плазмата при деца при раждането е същата като при майките по време на раждането. Точно в сперматозоидите и кърмата (след еднократния прием в доза от 200 mg, средната концентрация в млякото съответства на такива в серума). Свързването на лекарството с плазмени протеини е 34-38%.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност c max зидовудин в плазмата се увеличава с 50% в сравнение с неговата концентрация при пациенти, без да нарушава бъбречната функция. Експозицията на лекарството (се определя като площта под кривата на съотношението на концентрацията), се увеличава със 100%; T 1/2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчност има значителна кумулация на основния метаболит на глюкуронид, но не и наблюдавани признаци на токсичност. Гемо- и перитонеалната диализа не влияят на елиминирането на зидовудин, в същото време отстраняването на глюкурон се повишава.

С чернодробна недостатъчност, кумулирането на зидовудин може да се наблюдава поради намаляването на глюкуронизацията (изисква корекция на дозата).

Клинична фармакология

Развитието на резистентност към аналози на тимидин (включително зидовудин) се осъществява в резултат на постепенното появяване на специфични мутации в 6 кодоса (41, 67, 70, 210, 215 и 219) от обратната HIV транскриптаза. Вирусите придобиват фенотипно устойчивост на тимидин аналози в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или натрупване, най-малко 4 от 6 мутации. Мутациите не предизвикват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което позволява да се използват други инхибитори на обратната транскриптаза към лечението на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В един случай, мутации се появяват в 62, 75, 77, 116 и 151 кодони на обратната HIV транскриптаза, във втория случай говорим за T69S мутации с вмъкване към 6-та двойка азотни бази, съответстващи на това положение, което е придружено от появата на фенотипна устойчивост на зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата вида мутации значително ограничават терапевтичните възможности в HIV инфекцията. Намаляването на чувствителността към зидовудин се наблюдава при продължително лечение на HIV инфекция с ретровир. В момента връзката между чувствителността към зидовудин все още не е проучена. инвитро. и клиничен ефект на терапията. Използването на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на вирус, устойчив на зидовудин в случай, че пациентите не са извършвали преди това антиретровирусна терапия.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.)

Показания за наркотици Retrovir ®

Лечение на HIV инфекция в комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; Намаляване на честотата на трансване на трансплантация на HIV от майката до плода.

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите по-малко от 0,75 · 10 9 / l); Намаляване на хемоглобина (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l), детска възраст (до 3 месеца).

С повишено внимание: инхибиране на костния бразй, витамин В 12 и дефицит на фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Приложение по бременност и кърмене

По-рано, 14 седмици от бременността е възможно само ако очакваният ефект на терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението кърменето трябва да бъде спряно.

Странични ефекти

От системата на хематопотирането: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

От метаболизма: \u003e 1 / 10000-1 / 1000 - млечна ацидоза при отсъствието на хипоксемия и анорексия.

От страна на централната и периферната нервна система: \u003e 1/10 - главоболие; \u003e 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

От страната на сърдечно-съдовата система: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

От дихателната система: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

От ръководителя на стомашно-чревните власти: \u003e 1/10 - гадене; \u003e 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

От хепатобилиарната система: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Отстрани на кожата и неговите придатъци: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

От мускулно-скелетната система: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

От пикочната система: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

От ендокринната система: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Други: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Когато в / във въведението в рамките на 2-12 седмици най-често възникват: анемия, левкопения, неутропения.

Когато се предотвратява прехвърлянето на HIV инфекция от майка на плода при деца, има намаляване на съдържанието на хемоглобина. Анемия изчезва след 6 седмици след завършването на терапията.

Взаимодействие

Ламивудин умерено се увеличава с макс зидовудин (с 28%), но не променя AUC. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин. Пробенексидът намалява глюкуронизацията и увеличава T 1/2 и AUC на зидовудин. Редуцира се бъбречната екскреция на глюкуронид и зидовудин в присъствието на проба кутия.

Рибавирин е антагонист на зидовудин (тяхната комбинация трябва да се избягва).

Комбинация с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48 ± 34% (клиничната стойност на тази промяна не е известна).

Зидовудин потиска вътреклетъчното фосфорилиране на Staudine; Намалява концентрацията на фенитоин в кръвта (като едновременно с това присвоява нивото на нивото на фенитоин в плазмата).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, маслозапам, циметидин, клофибрат, Dsson, изопринозин може да наруши метаболизма на зидовудин (конкурентно инхибира глюкурей или потиска микрозомален метаболизъм в черния дроб). Такива комбинации трябва да се обърнат с повишено внимание.

Комбинация от ретровир с нефротоксични или миелотоксични лекарства (особено при спешна помощ) - пентамидин, диаскон, пириметан, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристеин, винбластин, доксорубицин - увеличава риска от нежелани реакции на ретровир (се изисква бъбречна функция (бъбречна функция е необходима , Кръвни индикатори и намаляване на дозите, ако е необходимо).

Радиационната терапия подобрява миелосупресивното действие на зидовудин.

Метод на приложение и доза

Вътре (капсули, разтвор за приемане). Възрастни и деца над 12 години. Препоръчителна доза 500-600 mg / ден в 2-3 приетия в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Не е установена дневна ефективност на дозата по-малка от 1000 mg за лечение и профилактика на свързаните с ХИВ.

Деца от 3 месеца до 12 години. Дневна доза - 360-480 mg / m2 в 3-4 приетия в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Ефективността на дневната доза е по-малка от 720 mg / m2 (180 mg / m 2 на всеки 6 часа) за лечение и превенция на неврологични усложнения на HIV инфекцията не е установена. Максималната доза не трябва да надвишава 200 mg на всеки 6 часа.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майка на плода. Ефективни 2 схеми за профилактика.

1. Бременни жени - 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден), започвайки от 14 седмици преди началото на раждането. По време на раждане - в / в / в, докато кабелът ще бъде наложен на скобата.

Newborn - 2 mg / kg на всеки 6 часа, започвайки от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако е невъзможно да се получи вътре, назначено на / c.

2. Бременни жени - 300 mg 2 пъти на ден от 36 седмици преди началото на раждането, и след това на всеки 3 часа преди края на детето.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 300-400 mg / ден. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се извърши по-нататъшно регулиране на дозата. При пациенти с терминален етап на бъбречна недостатъчност при хемо- или перитонеална диализа, 100 mg на всеки 6-8 часа.

V / B. (Разтвор за инфузия), чрез бавно инфузия в разредена форма в продължение на 1 час. Разтворът се прилага само докато пациентите могат да приемат лекарството вътре.

Развъждане

Разтвор за в / в инфузия трябва да се разрежда преди прилагане. Желаната доза (виж по-долу) се добавя към 5% глюкозен разтвор за В / в приложение и се смесва с него, така че крайната концентрация на зидовудин да е 2 mg / ml или 4 mg / ml. Такива разтвори остават стабилни за 48 часа при температура 5 ° C и 25 ° C.

Тъй като антимикробният консервант липсва в разтвора на ретровир, разреждането трябва да се извърши при условия на пълна асепсис, непосредствено преди прилагане; Неизползваната част от разтвора в бутилката трябва да бъде унищожена. Когато замъглявате, трябва да се извади.

Възрастни и деца над 12 години - 1-2 mg / kg на всеки 4 часа. Тази доза с / при въвеждането на ретровир осигурява същата експозиция на лекарството, както и дозата на зидовудин 1.5 mg / kg или 3 mg / kg на всеки 4 часа (600 или 1200 mg / ден при пациенти с тегло от 70 kg), когато приемат вътре. Ефективността на по-ниска доза при лечението или превенцията на свързаните с HIV неврологични усложнения и злокачествени тумори е неизвестна.

Деца от 3 месеца до 12 години. Информацията за употребата на ретровир за инфузия при деца е недостатъчна. Лекарството се предписва в различни дози от 80 до 160 mg / m 2 на всеки 6 часа (320-640 mg / m 2 / ден). Дози от лекарството между 240-320 mg / m 2 на ден в 3-4 приети са сравними с дози от 360 mg / m 2 до 480 mg / m 2 на ден в 3 4 приети, когато приемат вътре, колко ефективни са те в момента не са инсталирани.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майка на плода. Бременни жени, започващи от 14 седмици преди началото на раждането, се препоръчва да се предпише ретровир вътре. По време на раждането, ретровир се предписва на / с доза от 2 mg / kg под формата на инфузия в продължение на 1 час и след това под формата на непрекъсната инфузия при доза от 1 mg / kg / h до клипа до клипа е наложена на пъпната пъпка.

Новородният ретровир се предписва вътре, започвайки от първите 12 часа след раждането до 6 седмици. Ако е невъзможно да се използва вътре, предписан А / С при доза от 1,5 mg / kg под формата на инфузия в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

При тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва доза от 1 mg / kg 3-4 пъти на ден интравенозно. Тази доза е еквивалентна на дневната доза зидовудин 300-400 mg, когато се приема вътре, препоръчва се за тази категория пациенти. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се наложи допълнително регулиране на дозата. При пациенти с крайна стъпка на бъбречна недостатъчност, които са в хемодиализа или перитонеална диализа, се препоръчва доза зидовудин 100 mg на всеки 6-8 часа.

Предозиране

Симптоми: Умора, главоболие, повръщане, промени в кръвните индикатори (много рядко).

Лечение: Симптоматична терапия. Гемо- и перитонеалната диализа са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но повишават отстраняването на метаболита - глюкуронид.

Предпазни мерки

В случай на чернодробна недостатъчност, ако е необходимо, корекцията на дозата и / или увеличаване на интервала между въвеждането.

Когато нивото на хемоглобин намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) или намалява броя на левкоцитите до 0.75-1 · 10 9 / l, променя дозата на лекарството или го отменя.

Специално внимание трябва да се наблюдава при лечението на пациенти в напреднала възраст (следва да се вземат под внимание намаляване на възрастта на бъбречната функция и промените в периферните кръвни показатели.

специални инструкции

Разтвор за инфузии не може да бъде въведен в / m.

Необходимо е да се информира пациентът за опасността от употреба едновременно с ретровир на лекарствата на без рецепта и че използването на ретровир не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходимо е да се предприемат подходящи мерки за сигурност.

Ретровир не лекува от HIV инфекция, пациентите запазват риска от разработване на подробна картина на заболяването с потискане на имунитета и появата на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. В СПИН ретровир намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от лимфа.

Бременните жени, които имат превенция на предаването на ХИВ на плода, трябва да бъдат информирани за риска от фетална инфекция, въпреки терапията.

Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от началото на използването на ретровир, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива 4 седмици след началото на ретровир на лечение, но понякога се случва преди), ако пациентите могат да се появят левкопения С разгърнато клинична картина на HIV инфекция, приемане на ретровир, особено във високи дози (1200-1500 mg / ден) и с намалена костна захар преди началото на лечението.

През периода на лечение, ретровирусът при пациенти с разположени клинична картина на HIV инфекцията трябва да се контролира от кръвни изследвания най-малко 1 път за 2 седмици през първите 3 месеца от терапията и след това месечно. В ранния етап на СПИН (когато костите са все още в нормално), страничните реакции от кръвта рядко се развиват, така че кръвните тестове се извършват по-рядко, 1 път за 1-3 месеца (в зависимост от общото състояние на. \\ T търпелив).

Ако съдържанието на хемоглобина намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0.75-1.0 · 10 9 / l, дневната доза на ретровир трябва да бъде намалена до възстановяване на кръвта на индикаторите или ретровир трябва да бъде отменен с 2-4 седмици. Преди възстановяване на кръвните индикатори. Обикновено, картината на кръвта се нормализира след 2 седмици, след което ретровирът в намалената доза трябва да бъде предписан отново. При деца, хемотрансфузията може да се изисква в изразена анемия (въпреки спада в дозата на ретровир).

Лакталната ацидоза и изразената хепатомегалия със стеатоза може да има фатален изход, както под моно-, така и за многокомпонентна терапия с ретровир. Рискът от развитие на тези усложнения се увеличава при жените. Във всички случаи появата на клинични или лабораторни признаци на млечна киселина ацидоза или токсично увреждане на черния дроб трябва да бъде отменено.

При решаването на въпроса за възможността за управление на автомобила, вероятността от развитие на такива нежелани реакции като замаяност, сънливост, инхибиране, конвулсии трябва да бъдат взети под внимание.

Използването на лекарството за превенция на предаването на HIV от майка към плода помага да се намали честотата на предаването на HIV от майката до плода. Дългосрочните последици от тази превенция са неизвестни. Невъзможно е напълно да се изключи възможността за канцерогенно влияние. Тя трябва да бъде информирана за тази бременни жени.

Производител

Smithklein Bechch Farmasyukalz, Великобритания.

Условия за съхранение на лекарството Retrovir ®

На сухо, леко защитено място при температура от 15-25 ° С.

Да се \u200b\u200bпази далеч от деца.

Срокът на годност на лекарството Retrovir ®

разтвор за приемане навъл 50 mg / 5 ml - 2 години.

капсули 100 mg - 5 години.

разтвор за инфузия 200 mg / 20 ml - 3 години.

Не се прилагат след изтичане на срока на годност, посочен в пакета.

Catad_pgroup антивирусни с ХИВ

Ретровир Решение - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството: Retrovir ® / Retrovir ®.

Международно име на собственост: Зидовудин / зидовудин.

Доза от:

Решение за приемане.

Структура
5 ml от лекарството съдържа:

Описание
Прозрачен светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Фармакотерапевтична група
Антивирусен (HIV) агент.

АТОД: J05AF01.

Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Механизъм на действие
Зидовудин е антивирусно лекарство, аналог на тимидин, високоактивен срещу ретровируси, включително вирус на човешкия имунна недостатъчност (HIV).
Зидовудин подлежи на фосфорилиране и при инфектирани и интактни клетки с образуването на монофосфат чрез клетъчна тимидициназа. Последващо фосфорилиране на зидовудин монофосфат към зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат, катализиран от клетъчни тимидилати и неспецифични кинази, съответно.
Зидовудин трифосфат действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на индузична ДНК се блокира чрез вграждането на 5-та трифосфат в нейната верига, което води до верижна скала. Конкурс на зидовудин трифосфат за обратната HIV транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силен от клетъчната полимераза на човешката ДНК.
Зидовудин действа добавка или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, -инферон, потискаща репликацията на ХИВ в клетъчната култура.
Развитие на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин - един от тях) възниква в резултат на постепенно натрупване на специфични мутации в 6 кодоса (41, 67, 70, 210, 215 и 219) Обратно HIV транскриптаза. Вирусите придобиват фенотипно устойчивост на аналозите на тимидин в резултат на комбинирани мутации в позиции 41 и 215 или натрупване, най-малко 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което дава възможност за допълнително прилагане за лечение на HIV други инхибитори на обратната транскриптаза.
Два вида мутации водят до развитие на множество лекарствени съпротива.
В един случай, мутации се появяват в 62, 75, 77, 116 и 151 позиции на обратната HIV транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутация с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, която е придружена от външния вид на фенотипна устойчивост на зидовудин, а също и на други инхибитори на нуклеозид обратната транскриптаза. И двата вида мутации значително ограничават терапевтичните възможности в HIV инфекцията.
Намаляването на чувствителността към зидовудин in vitro изолати на HIV се наблюдава при продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин.
В момента връзката между чувствителността към in vitro зидовудин и клиничният ефект на терапията не е проучвана.
Изследвания инвитро. Зидовудин в комбинация с ламивудин показва, че изолатите, устойчиви на зидовудин, стават чувствителни към зидовудин, докато едновременно придобиват устойчивост на ламивудин. Клиничните проучвания показват факта, че използването на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на вирус, устойчив на зидовудин при пациенти, които преди това са получили антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика
Всмукване
Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение, бионаличността е 60-70%. Средните стойности на максималната концентрация в равновесното състояние (СС макс.) И минималната концентрация в равновесното състояние (СС min) в плазмата при получаване на 5 mg / kg зидовудин на всеки 4 часа са 7.1 и 0.4 μmol съответно (или 1.9 и 0.1 μg / ml).
Биоеквивалентност
Показано е, че по отношение на зоната под фармакокинетичната крива "концентрация-време" (AUC) разтвор на зидовудин за приемане вътре в биоеквивалентни зидовудин капсули.
Дистрибуция
Свързването с кръвни плазмени протеини е относително ниско, е 34-38%.
Зидовудин прониква в гръбначния течност, плацентата, амниотичната течност, плодовата кръв, свършват и кърмата.
Метаболизъм
5 "Зидовудин-глюцид е основният максимален метаболит на зидовудин, се определя в плазмата и урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.
Избори
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от креатин, който показва преобладаващото отстраняване на зидовудин с помощта на секрецията на канала.
Специални групи пациенти
Деца
При деца над 5-6 месеца фармакокинетичните показатели са подобни на тези при възрастни.
Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност от 65%. След получаване на зидовудин в дози от 120 mg / m2 и 180 mg / m2 като разтвор за приемане вътре вътре, максималната равновесна концентрация е 4.45 цМ (1.19 ug / ml) и 7.7 микрона (2.06 ug / ml) съответно.
Фармакокинетичните данни сочат, че зидовудин глюкондър при новородени и деца на гърдата е намален, което води до увеличаване на бионаличността. Намаляването на клирънса и по-дълъг полуживот се записва при деца на възраст под 14 дни, след това фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни.
Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучена.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната концентрация на зидовудин в плазмата се повишава с 50% в сравнение с това при пациенти без нарушаване на функцията на бъбреците. Систематичното излагане на зидовудин (AUC) се увеличава с 100%, полуживотът не се променя значително. В случай на нарушение на бъбречната функция, има значителна кумулация на основния метаболит 5 "-glucronida на зидовудин, но признаците на токсични действия не се откриват. Хемодиализа и перитонеалната диализа не засягат елиминирането на зидовудин в. \\ T По същия начин се засилва същото отстраняване на 5-глюцин от зидовудин.

С чернодробна недостатъчност, кумулирането на зидовудин може да се наблюдава поради намаляването на глюкуронизацията, което изисква корекция на дозата на лекарството.
Бременност
Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят, признаците на кумулиране на зидовудин не са маркирани.
Концентрацията на зидовудин в плазмата при деца при раждането е същата като техните майки по време на раждане.

Показания за употреба

Лечение на HIV инфекция в комбинирана терапия;

лечение на HIV инфекция при бременни жени за намаляване на честотата на транспламинацията на HIV от плода на майката. Противопоказания

Повишена чувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;

неутропения (брой неутрофили по-малко от 0,75 * 10 9 / l);

намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l). Внимателно

Пациенти в напреднала възраст;

потискане на костите;

анемия;

тежка чернодробна недостатъчност. Приложение по време на бременност и кърмене
Плодовитост
Няма данни за влиянието на ретровир ® за раждане на жените. При мъжете, лекарството Retrovir ® не засяга състава на спермата, морфологията и мобилността на сперматозоидите.
Бременност
Зидовудин прониква в плацентата. Ретровир на лекарството може да се използва по-рано 14 седмици от бременността само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.
Предотвратяване на трансфер от ХИВ от майка плодове
Използването на ретровир на наркотици ® след 14 седмици от бременността, последвано от назначаването му в новородени води до намаляване на честотата на вертикалното предаване на HIV.
Дългосрочните последици от използването на ретровир ® при деца, които са го получили в интраутриновите или неонаталните периоди, са неизвестни. Невъзможно е напълно да се изключи възможността за канцерогенно влияние. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.
Бременни жени, включващи използването на лекарството Retrovir ® по време на бременност за предотвратяване на вертикалното прехвърляне на ХИВ, трябва да бъдат информирани за риска от фетална инфекция, въпреки терапията.
Лактация
Тъй като зидовудин и ХИВ проникват в кърмата, по време на приемането на жените на ретровир ® не трябва да кърмят. Метод на приложение и доза
Ретровир на лекарството ® е предназначен да приема вътре.
Възрастни и тийнейджъри с телесно тегло най-малко 30 кг
Препоръчваната доза е 500 или 600 mg на ден, разделена на два приета, като част от комбинираната терапия. При клинични проучвания се използва дозата от 1000 mg на ден, разделена на няколко техники. Ефективността на дозите в диапазона е под 1000 mg / ден за лечение или превенция на неврологична дисфункция, свързана с HIV инфекцията.
Деца
Деца с телесно тегло най-малко 9 кг, но по-малко от 30 кг
Препоръчваната доза е 18 mg / kg на ден, разделена на два приета, като част от комбинирана терапия. Ефективността на дозите в диапазона е под 720 mg / m 2 / ден (приблизително 18 mg / kg 2 пъти дневно) за лечение на неврологична дисфункция, свързана с HIV инфекцията. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg (300 mg 2 пъти дневно).
Деца с телесно тегло най-малко 4 кг, но по-малко от 9 кг
Препоръчваната доза е 24 mg / kg на ден, разделена на два приета, като част от комбинирана терапия.
Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти под 65-годишна възраст не е изучавала. Въпреки това, като се има предвид намаляване на възрастта на бъбречната функция и възможните промени в периферните кръвни индикатори, при такива пациенти е необходимо да се внимава, когато се предписва ретровир на лекарството и да извършва подходящо наблюдение преди и по време на лечението.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При тежки бъбречни увреждания препоръчваната доза от ретровир ® е 300-400 mg на ден. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се наложи допълнителна корекция на дозата. Номедиализа и перитонеалната диализа нямат значително влияние върху елиминирането на зидовудин, обаче, ускорява отстраняването на 5 "-глюкронида на зидовудин.
При пациенти с терминален етап на бъбречна недостатъчност, които са в хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза на ретровир ® е 100 mg на всеки 6-8 часа.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Данните, получени при пациенти с цироза на черния дроб показват, че пациентите с чернодробна недостатъчност могат да възникнат кумулиране на зидовудин поради намаляването на глюкуронизацията и може да има корекция за корекция на дозата. Ако мониторирането на концентрацията на зидовудин в плазмата е невъзможно, тогава лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимостта на лекарството и, ако е необходимо, да извърши корекция на дозата и / или увеличаване на интервала между лекарствата.
Корекция на дозата с нежелани реакции от системата за образуване на кръв
Адекватната корекция на режима на дозиране е намаляване на дозата или анулирането на лекарството Retrovir® - може да е необходимо при пациенти с нежелани реакции от системата за образуване на кръв (в случай на намаляване на концентрацията на хемоглобина до 75-90 g / l ( 4.65-5.59 mmol / l) или броя на левкоцитите до 0.75-1.0 * 10 9 / l).
Превенция на ХИВ инфекцията от майчините плодове
Беше показан ефективността на следните 2 схеми за профилактика за бременни жени.

Бременни жени, започващи с 14 седмици бременност, се препоръчва да се предпише лекарство Retrovir ® вътре преди началото на раждането при доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти дневно). По време на раждането Retrovir ® се въвежда интравенозно до пресата на кабела.

Бременни жени, започващи с 36 седмици от бременността, се препоръчва да се присвои ретровир ® в доза от 600 mg / ден (300 mg два пъти дневно) вътре преди началото на раждането. След това на всеки 3 часа 300 mg от ретровир на лекарството ® отначало от началото на раждането преди доставката.
Новообразният показва целта на ретровир ® в доза от 2 mg / kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки от първите 12 часа след раждането и продължаването до 6 седмици. Новороденото, което не може да направи решение на лекарството Retrovir ® вътре, е необходимо да се предпише лекарство Retrovir ® интравенозно.
Инструкции за използване на дозиращата спринцовка
Приложената дозираща спринцовка и адаптерът са предназначени за точно дозиране на лекарството Retrovir®, решение за приемане.

1. Отстранете капака от бутилката.
2. Поставете приложения адаптер във флакона на бутилката, като държите бутилката
3. Поставете дозиращата спринцовка в отвора на адаптера.
4. Обърни бутилката.
5. Чрез издърпване на буталото на дозиращата спринцовка, измервайте точното количество от първата част от пълната доза от назначеното за вас лекарство.
6. Обърнете бутилката на топката нагоре, извадете спринцовката от адаптера.
7. Внимателно поставете спринцовката в устата, зад бузата, поглъщайте лекарството, бавно натисна буталото на спринцовката. Не натискайте твърде много буталото, решението може да се качи на задната стена на фаринкса и да се обади за задушаване.
8. Повторете процедурите 3? 7 преди получаването на пълна доза.
9. Не оставяйте спринцовката във флакона, след като използвате старателно изплакнете спринцовката за дозиране и адаптера с чиста вода.
10. Плътно затворете бутилката с капак.

Страничен ефект
Профилът на нежеланите явления на приемането на зидовудин е сходен при възрастни и деца. Нежеланите явления, показани по-долу, са изброени в зависимост от анатомично-физиологичната класификация и честотата на възникване. Честотата на възникване се определя, както следва: \\ t често (≥1/10), често (≥1 / 100 и<1/10), рядко (≥1 / 1000 и<1/100), рядко (≥1 / 10000 и<1/1000), рядко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Честота на появата на нежелани явления
От страната на образуването на кръв и лимфната система
Често: анемия (която може да изисква хемотрансф), неутропения и левкопения. Анемията по-често се случва при получаване на високи дози от лекарството (1200-1500 mg / ден) и при пациенти в по-късните етапи на HIV инфекцията, по-специално при концентрацията на CD4 лимфоцити по-малко от 100 клетки / μl. В резултат на това може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на терапията. Степента на развитие на неутропения е по-висока при пациенти, които преди започване на лечението, броят на неутрофилите, съдържанието на хемоглобин и нивото на суроватката на витамин В12 са ниски.
Рядко: тромбоцитопения и барбекю (с хипоплазия на костния мозък).
Рядко: истинска еритроцитна аплазия.
Много рядко: апластична анемия.
От метаболизма и храненето
Често: хиперлактатема.
Рядко: млечна киселина, анорексия. Преразпределение и / или натрупване на подкожна течност (развитието на този феномен зависи от много фактори, включително от комбинация от антиретровирусни лекарства).
От централната и периферната нервна система
Много често: главоболие.
Често: замаяност.
Рядко: безсъние, парестезия, сънливост, намаляване на скоростта на мислене, гърчове.
От менталната сфера
Рядко: тревожност, депресия.
От сърдечно-съдовата система
Рядко: кардиомиопатия.
От дихателната система, гърдите и медиастиналните органи
Рядко: недостиг на въздух.
Рядко: кашлица.
От стомашно-чревния тракт
Много често: гадене.
Често: повръщане, коремна болка, диария.
Рядко: газове.
Рядко: пигментация на лигавицата на устната кухина, нарушаване на вкуса, диспепсия.
От черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса
Често: повишаване на нивото на билирубин и чернодробна ензимна активност.
Рядко: увреждане на черния дроб, като например изразена хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.
От кожата и подкожната мастна фибри
Рядко: обрив, кожна сърбеж.
Рядко: пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.
От костната мускулна система
Често: Малги.
Рядко: миопатия.
От пикочната система
Рядко: бързо уриниране.
От ендокринната система
Рядко: гинекомастия.
Общи и локални реакции
Често: неразположение.
Рядко: треска, генерирана от болка в болка, астения.
Рядко: втрисане, болка в гърдите, грип-подобен синдром.
Нежелани реакции, произтичащи от използването на ретровир на лекарство ®, за да се предотврати прехвърлянето на HIV инфекция от майчиния плод
Бременните жени се понасят добре от ретровир ® в препоръчваните дози. Децата имат намаление на съдържанието на хемоглобин, което обаче не изисква хемотрансф. Анемия изчезва след 6 седмици след завършването на терапията с лекарствен ретровир ®. Предозиране
Симптоми
Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; Много рядко: промени от кръвните индикатори. Има един доклад за предозиране чрез неизвестно количество зидовудин, когато концентрацията на зидовудин в кръвта надвишава 16 пъти обичайната терапевтична концентрация, въпреки че клиничните, биохимични или хематологични симптоми отсъстват.
Лечение
Симптоматична терапия и поддържаща терапия. Хемодиализа и перитонеалната диализа нямат висока ефективност за отстраняване на зидовудин от тялото, но повишават метаболита - 5 "-глюкронида на зидовудин. Взаимодействие с други лекарства
Зидовудин се екскретира предимно под формата на неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Подготовката, които имат подобен път на уволнение, могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.
Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (HIV протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
Списъкът на изброените по-долу взаимодействия не трябва да се счита за изчерпателен, но включва групи от лекарства, които изискват предпазливо използване със зидовудин.
Ативахон: Зидовудин не влияе на фармакокинетичните параметри на Ативахона. Athovahon забавя трансформацията на зидовудин в глюкуронидното производно (AUC на зидовудин в равновесно състояние се увеличава с 33% и максималните концентрации на глюкурон намаляват с 19%). Малко вероятно е да промените профила за безопасност на зидовудин в дози от 500 или 600 mg / ден с комбинирано приложение с флама за три седмици за лечение на пневмония пневмония. Ако е необходимо, се препоръчва по-дълго комбинирано прилагане на тези лекарства за внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента.
Кларитромицин: Намалява засмукването на зидовудин. Интервалът между приема на зидовудин и кларитромицин трябва да бъде най-малко 2 часа.
Ламивудин: Има умерено увеличение на максималната концентрация на зидовудин (с максимум до 28%) при използване на ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин.
Фенитоин: С едновременното използване на ретровир на лекарството ® с фенитрино, концентрацията на последната в кръвната плазма намалява, концентрацията на фенитоин в кръвната плазма трябва да бъде наблюдавана при използване на тази комбинация.
Probecid: Намалява глюкуронизацията и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Глюконуд и зидовудин бъбреците се намаляват в присъствието на проба.
Рифампицин: Комбинацията от ретровир ® с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.
Проучване: Зидовудин може да потисне вътреклетъчното фосфорилиране на Staudine. По този начин не се препоръчва да се прилага едновременно staudine със зидовудин.
Други: Ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазапам, маслени лъчи, циметидин, клофибрат, Dapson, изопринозин може да наруши метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронизацията или директно потискане на микрозомалния метаболистизъм в черния дроб. Възможност за използване на тези лекарства в комбинация с лекарството Retrovir ®, особено за дългосрочна терапия, тя трябва да се използва с повишено внимание.
Комбинацията от ретровир на лекарството, особено с спешна терапия, с потенциално нефротоксични и миелотоксични препарати (например пентамидин, Dapson, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) увеличава риска на нежелани реакции към лекарството Retrovir ®. Необходимо е да се спазва функцията на бъбреците и формулата на кръвта, ако е необходимо, да се намали дозата лекарства.
Тъй като някои пациенти, дори въпреки терапията с лекарството Retrovir ®, могат да се развият опортюнистични инфекции, е необходимо да се разгледа назначаването на превантивна антимикробна терапия. Такова превенция включва ко-тримоксазол, пентамидин в аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничените данни, получени по време на клинични проучвания, не разкриват значително увеличение на риска от развитие на нежелани реакции при получаването на ретровир ® с тези лекарства. Специални инструкции и предпазни мерки при прилагане
Лечението с лекарство Retrovir ® трябва да извършва лекар, който има опит при лечение на HIV-инфектирани пациенти. След отваряне на бутилката, тя не е повече от 28 дни при температура не по-висока от 30 ° C.
Пациентите трябва да бъдат информирани за опасността от едновременното използване на лекарството Retrovir ® с неприемливи ваканционни препарати и че използването на лекарството Retrovir ® не предотвратява HIV инфекцията по време на сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за сигурност.
Аварийна превенция в вероятна инфекция
Съгласно международните препоръки (Центърът за контрол и превенция на болести, САЩ, юни 1998 г.), с вероятния контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо да се присвои комбинирана терапия с наркотици Retrovir ® за 1 -2 часа в момента на инфекцията. И Epivir ®. В случай на висок риск от инфекция в режима на лечение, трябва да се включи лекарство от група протеазни инхибитори. Препоръчва се превантивно лечение за 4 седмици. Въпреки бързото начало на лечението с антиретровирусни лекарства, сероконверсия е невъзможно да се изключи.
Симптомите, които са приети за нежеланите реакции на терапия Ретровир ® могат да бъдат проявление на основното заболяване или реакция на приемането на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и действието на лекарството Retrovir ® често е много трудно да се установи, особено с разгърната клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или анулиране.
Retrovir ® не лекува от HIV инфекция, а пациентите запазват риска от развитие на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми, което е свързано с потискането на имунитета. Retrovir ® намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции. Данните за риска от развитие на лимфом на фона на употребата на лекарството са ограничени.
Нежелани реакции от системата за образуване на кръв
Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от началото на употребата на лекарството Retrovir ®, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива след 4 седмици от лечението с лекарство Retrovir ®, но понякога се случва преди това ), левкопения може да се появи в по-късните етапи на HIV инфекцията. При пациенти, получаващи Retrovir®, особено във високи дози (1200-1500 mg / ден) и с намалена костна маркировка кръв преди началото на лечението.
По време на приемането на Retrovir® при пациенти с подробна клинична картина на HIV инфекцията е необходимо да се контролират хематологичните показатели най-малко веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от терапията, и след това месечно. В ранните стадии на HIV инфекцията (с неизразими резерви от костна мерянско месо), нежеланите реакции от хематопоетичната система рядко се развиват, така че общите кръвни изследвания могат да се извършват по-рядко, в зависимост от общото състояние на пациента (веднъж на всеки 1- 3 месеца).
Ако съдържанието на хемоглобин намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) или броят на неутрофилите намалява до 0.75-1.0 * 10 9 / l, дневната доза на ретровир ® трябва да бъде намалена до възстановяване на Показателите за кръв или Retrovir ® се отменят 2-4 седмици преди възстановяването на кръвните индикатори. Обикновено, моделът на кръвта се нормализира след 2 седмици, след което лекарството ретровир ® в намалена доза може да бъде презаредено. Въпреки намаляването на дозата на лекарството Retrovir ®, хемотрансфузията може да се изисква под изразена анемия.
Радиационната терапия подобрява миелосупресивното действие на зидовудин.
Ацидоза млечна киселина и тежка хепатомегалия със стеатоза
Тези усложнения могат да имат фатален изход от двете по време на монотерапия с ретровир ® и когато лекарството Retrovir ® се използва в комбинирана терапия. Клиничните признаци на тези усложнения могат да бъдат слабост, анорексия, внезапна необяснима загуба в теглото, симптомите от стомашно-чревния тракт, респираторните симптоми (задух и тачипне).
Трябва да се внимава при предписване на лекарството на пациентите, особено с рисковите фактори на чернодробното заболяване. Рискът от разработване на усложнения на жените. Ретровир на лекарството ® трябва да бъде отменен във всички случаи появата на клинични или лабораторни признаци на кисела киселина или хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия със стеатоза дори при липса на увеличаване на трансаминаза.
Преразпределение на подкожни мастни влакна
Преразпределение и / или натрупване на подкожно влакнеста тъкан, включително централен тип затлъстяване, увеличаване на мастния слой върху задната повърхност на шията ("биволско гърбица"), намаление на подкожния мастния слой върху лицето и крайниците, \\ t Увеличаване на млечните жлези, увеличаване на серумните липиди и кръвната глюкоза, забелязано е и в комплекса, и поотделно при някои пациенти, получили комбинирана антиретровирусна терапия.
Към днешна дата всички лекарства от инхибитори на протеаза (PI) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA) са свързани с един или повече специфични нежелани явления, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия. Въпреки това, данните показват наличието на различия в риска от развитие на този синдром между специфични представители на терапевтични класове.
В допълнение, синдромът на липодистрофията има многофакторинова етиология, например фактори като HIV етап, възрастна възраст и продължителността на антиретровирусната терапия, играят важен, може би е мощна роля.
Дългосрочните последици от този феномен понастоящем са неизвестни. Клиничният преглед трябва да включва физическа инспекция за оценка на присъствието на преразпределение на подкожни мастни влакна. Трябва да се препоръча проучване на концентрацията на серумните липиди и кръвната глюкоза. Липидните нарушения трябва да бъдат третирани в съответствие с клиничните индикации.
Синдром на възстановяване на имунитет
При пациенти, заразени с HIV с тежка имунна недостатъчност по време на начало на антиретровирусна терапия, е възможен обостряне на възпалителния процес на фона на асимптоматична или остатъчна опортюнистична инфекция, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или обостряне на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци от началото на антиретровирусната терапия. Най-важните примери? цитомегаловирус ретинит, генерализирана и / или фокална микобактериална инфекция и пневматична пневмония ( P. carinii.). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да идентифицират и, ако е необходимо, да започнете лечение.
Коинфекция на HIV и вирусен хепатит с
Увеличаването на индуцираната от рибавирин анемия при пациенти, заразени с HIV, получаващи едновременно с терапия със зидовудин, но точният механизъм на това явление е неизвестен. Следователно, комбинираната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Режимът на антиретровирусна терапия трябва да бъде променен, като се прилага схема, която не съдържа зидовудин, особено при пациенти със зидовудин-индуцирана анемия. Въздействие върху способността за контрол на превозните средства, механизми
Ефектът на ретровир на лекарството ® върху способността за контрол на автомобила или механизмите не е проучен. Неблагоприятният ефект върху тези способности обаче е малко вероятен, въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решават въпроса за възможността за управление на автомобил или движещи се механизми, е необходимо да се има предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, инхибиране, припадъци). Освобождаване на формуляри
Разтвор за прием, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
200 ml в жълта стъклена бутилка, покрита с полиетиленова капачка, оборудвана с устройство за управление на аутопсия. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкции за използване в картонена опаковка. Срок на годност
2 години.
Не използвайте след изтичане на срока на годност на опаковката. Условия за съхранение
При температура не по-висока от 30 ° C.
Да се \u200b\u200bпази далеч от деца. Условия за почивка
По лекарско предписание. Производител
"Glasosmitklein Inc. / GlaxoSmithKline Ink. Канада, L5N 6L4, Ontario, г-жа, Мисизога път на север, 7333/7333, Мисисага Роуд Север, Мисисага, Онтарио, L5N 6L4, Канада Името и адреса на юридическото лице, в името на който е издаден сертификатът за регистрация
"VIIV Healthcare UK Limited" / VIIV Healthcare UK Limited Обединено кралство, TW 8 9GS Middlsex, Brentford, Water West Road 980/980 Голям Уест Роуд, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Великобритания \\ t За повече информация Контакт:
АД "Гласосмицлейн търговия" 121614, Москва, ул. Krylatskaya, d. 17, Corp. 3, ет. 5, Бизнес парк "Крилацкая хълмове"

Ако е възможно, постнаталната профилактика трябва да започне през първите 6 часа след раждането. Зидовудин се прилага орално или - в присъствието на нарушения от стомашно-чревния тракт - интравенозно. В Германия продължителността на степента на перорална стандартна превенция е намалена от шест до две (четири) седмици (Vocks-Hauck, 2001).

Превенция с повишен риск от перинатално предаване на ХИВ (многократно раждане, преждевременна доставка)

С множество рождени дни новороденото се препоръчва да се извърши предотвратяване на Zidovudi-MR за 4 седмици при липса на допълнителни рискови фактори. Преждевременното новородено освен зидовудин трябва да получи Nevirapin: една доза, ако майката е получила невирапин по време на раждане или две дози, ако майката не е получила невирапин. Ако по-малко от час детето трябва да получи първата доза Neustrapin през първите 48 часа след раждането (Stringer, 2003) от получаването на майката на невидапин преди раждането на детето. Ако майката е приела невиранапин в състава на комбинираната художествена схема, дозата за новороденото трябва да се удвои до 4 mg / kg поради възможната индукция на ензими. В допълнение, новородените трябва да получат разширена превенция от зидовудин съгласно схемата за преждевременно (вж. По-горе) продължителност от четири (Ferguson, 2008) до шест (CDC, 2008a) седмици.

Превенция с изключително висок риск от перинатално предаване на ХИВ

При новородени с допълнителни рискови фактори, комбинираната профилактика на зидовудин се препоръчва в комбинация с ламивудин. Факторите на много висок риск са преждевременно орално нарушение, амионит, високо вирусно натоварване от майката преди раждането, липсата на предотвратяване на перинаталното предаване на ХИВ, рязане на нараняване на детето по време на цезаровата секция, както и стремежът на хеморагичната амниотична течност от стомашно-чревния тракт на детето. Ако има допълнителни рискови фактори, се препоръчва да се предписва новородено в комбинирана превенция на зидовудин и ла-мизудин, както и две дози невирапин. Въпреки това, данните за фармакокинетиката на антиретрови-селските лекарства в новородени са изключително малки.

Превенция в случаите, когато майката не е получила PMRD по време на бременност и при раждане

Комбинираната профилактика на зидовудин в комбинация с ламивудин трябва да започне през първите 6-12 часа след раждането на детето. Освен това се препоръчва превенция на перинаталната невиурапин. Ако HIV инфекцията в майките се диагностицира само след раждането, комбинираната превенция, стартирана през първите 48 часа след раждането, е много по-ефективна от монопрофилаксия, започва само след трети дни (честотата на вертикалното предаване е 9.2% в сравнение с 18.4 в сравнение с 18.4 %; Уейд, 1998). Въпреки това, дори по-късно началото на предотвратяването на зидовудин е по-добро от пълното отсъствие на превенция (рискът от перинатална инфекция е 18.4% в сравнение с 26.6%) (вж. Таблица 15.6). Дори и по-късно началото на постнаталната превенция (\u003e 3 дни) ще бъде от полза.

По-нататъшни проучвания за предотвратяване на HIV инфекция при новородени

Преглед на фармакокинетиката в новородените е даден в таблица 15.7 (Ronkavilit, 2001 и 2002; Миричник, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; HIRT, 2008). За непрекъснато подобряване на антиретровирусното лечение на HIV инфекция при бременна и антиретровирусна превенция на перинаталното предаване, ХИВ трябва внимателно да регистрира всички клинични данни. В Съединените щати има регистър на случаите на приемане на антиретровирусни лекарства по време на бременност, което спомага за проследяването на всички възможни тератогенни ефекти на антиретровирусни медии въз основа на доклади за депозитите на развитието Таблица 15.7.Проучвания на антиретровирусно превенция при новородени Наименование за намаляване на търговиятаСредна дневна дозаНай-честите странични ефектиИзследванияAZT Retrovir®2 mg / kg 4 пъти дневно 2 mg / kg 2 пъти дневно; след това 2 mg / kg 3 пъти на ден - преждевременно<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 месец) реакция на свръхчувствителност, митохондрия, lactacidozpattg 321tdf virid4 mg / kg веднага след раждането, както и в 3-ти и 5-ти ден 13 mg / kg след раждането (като част от изследването) остеопингация, нефротоксичностНК120471, HPTN 057; ANRS12109NVP VIRAMUN®2-4 mg / kg 1 път на ден за 14 дни или 120 mg / m2 еднократно, след това 3.5-4 mg / kg 2 пъти дневно или 120 mg / m2 2 пъти дневно (максимална доза 200 mg 2 пъти на ден) обрив, хепатотоксичност, хиперби-лирубинепакти 316, 356, hivnet012nfv virasept®40-60 mg / kg 2 пъти дневно (като част от изследването), при новородени на възрастта<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

хИВ в ХИВ инфекция в Нидерландия, Австралия и Тайланд. Забележка: с изключение на зидовудин останалите лекарства в тези дози се прилагат само в рамките на изследователските дози. Ако е възможно, лекарства, които не са одобрени за приложения в новородени, трябва да се използват само в рамките на клинични проучвания. И други отклонения в новородени, чиито майки взеха антиретровирусни лекарства по време на бременност: антиретровирусен регистър на бременността, изследователски парк, 1011 пепел, Wilmington NC 28405

Активно вещество: зидовудин 50.0 mg / 5 ml.

Спомагателни вещества: Глюкозен сироп хидрогениран (разтвор на манитол), глицерин, лимонова безводна киселина, натриев бензоат, натриев захарин, ароматизатор на ягода, бял захар ароматизатор, пречистена вода.

Прозрачен, светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.

Фармакотерапевтична група: антивирусна [HIV] агент.

ATX код: J05AF01.

Фармакодинамика

Зидовудин е антивирусно лекарство, аналог на тимидин, високоактивен срещу ретровируси, включително вирус на човешкия имунна недостатъчност (HIV).

Зидовудин подлежи на фосфорилиране и при инфектирани и интактни клетки с образуването на монофосфат чрез клетъчна тимидициназа. Последващо фосфорилиране на зидовудин-монофосфат към зидовудин-дифосфат и след това до зидовудин-трифосфат, катализиран чрез клетъчна тимидилакиназа и неспецифични кинази, съответно.

Зидовудин трифосфат действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на индузивна ДНК се блокира чрез вграждане на зидовудин-трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкурсът на зидовудин-трифосфат за обратната HIV транскриптаза е приблизително 100 пъти по-силен, отколкото извън клетъчната а-полимераза на човешката ДНК.

Зидовудин действа добавяща или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, α-интерферон, потискаща ХИВ репликация в клетъчната култура.

Развитие на резистентност към аналозите на тимидин (зидовудин - един от тях) възниква в резултат на постепенно натрупване на специфични мутации в 6 позиции (41, 67, 70, 210, 215 и 219) Обратно HIV транскриптаза. Вирусите придобиват фенотипно устойчивост на аналозите на тимидин в резултат на комбинирани мутации в позиции 41 и 215 или натрупване, най-малко 4 от 6 мутации. Мутациите не предизвикват кръстосана резистентност към други нуклеозиди, което позволява да се използват други инхибитори на обратната транскриптаза към лечението на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множество лекарствени съпротива. В един случай, мутации се срещат в 62, 75, 77, 116 и 151 позиции на обратната HIV транскриптаза, а във втория случай говорим за T69S мутации с вмъкване на 6 чифта азотни бази в тази позиция, която е придружена от външния вид на фенотипна устойчивост на зидовудин, а също и на други инхибитори на нуклеозид обратната транскриптаза. И двата вида мутации значително ограничават терапевтичните възможности в HIV инфекцията.

Намаляването на чувствителността към зидовудин in vitro изолати на HIV се наблюдава при продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин.

В момента връзката между чувствителността към in vitro зидовудин и клиничният ефект на терапията не е проучвана.

In vitro проучванията на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че зидовудин - устойчивите изолати на вируса стават чувствителни към зидовудин, като едновременно придобиват устойчивост на ламивудин. Клиничните проучвания показват факта, че използването на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на вирус, устойчив на зидовудин при пациенти, които преди това са получили антиретровирусна терапия.

Всмукване

Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение, бионаличността е 60-70%. Средните концентрации в максималния максимум на състоянието на равновесието (CSS rnax) и минималният (CSSmin) в плазмата при получаване на 5 mg / kg зидовудин на всеки 4 часа са съответно 7.1 и 0.4 umol (или 1.9 и 0.1 ug / ml).

Дистрибуция

Свързването с кръвни плазмени протеини е относително ниско, е 34-38%. Зидовудин прониква в гръбначния течност, плацентата, амниотичната течност, плодовата кръв, свършват и кърмата.

Метаболизъм

5 "Glücronid зидовудин е основният максимален метаболит на зидовудин, също се определя в плазмата и в урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.

Избори

Бъбречният клирънс zidovudine е много по-висок от креатин, което показва нейната препрементарна екскреция с помощта на секрецията на канала. .

Специални групи пациенти

При деца над 5-6 месеца фармакокинетичните показатели са подобни на тези при възрастни.

Зидовудин се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% със средна стойност от 65%. След получаване на дозите на зидовудин 120 mg / m2 под формата на разтвор за прием и съответно 180 mg / m2maximal равновесителна концентрация е 4,45 цмол (1.19 ug / ml) и 7.7 цмол (2.06 ug / ml), съответно.

Фармакокинетичните данни сочат, че зидовудин глюкондър при новородени и деца на гърдата е намален, което води до увеличаване на бионаличността. Намаляването на клирънса и по-дълъг полуживот на полуживот са регистрирани в деца на възраст под 14 дни, тогава фармакокинетичните параметри става подобно на тези при възрастни.

Пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучена.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната концентрация на зидовудин в плазмата се повишава с 50% в сравнение с това при пациенти без нарушаване на функцията на бъбреците. Системната експозиция на AUC на зидовудин (определена като площта под кривата на концентрация) се увеличава със 100%; Полуживотът не се променя значително. С нарушение на бъбречната функция, има значителна кумулация на основния метаболит 5 "- зидовудин глюкурон, но признаците на токсични действия не се откриват. Хемодиализа и перитонеалната диализа не влияят на елиминирането на зидовудин, в същото време Отстраняване на 5 "- зидовудин глюкуронид се увеличава.

При чернодробна недостатъчност може да се наблюдава кумулирането на зидовудин поради намаляването на глюкуронизацията, което изисква коригиране на дозата на лекарството.

Бременност

Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят; Не се маркират признаци на кумулиране на зидовудин.

Лечение на HIV инфекция, като част от комбинираната терапия.

Лечение на HIV инфекция при бременни жени, за да се намали честотата на трансплантацията на HIV от майката до плода.

Неутропения (брой неутрофили по-малко от 0.75 х 109 / л);

Намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l).

Внимателно

Пациенти в напреднала възраст

Безплодие на образуването на кръвообращението на костния мозък

Тежка чернодробна недостатъчност.

Бременност

Зидовудин прониква в плацентата. Ретровир може да се използва по-рано 14 седмици бременност само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майка до плода

Използването на ретровир след 14 седмици от бременността, последвано от назначаването на него при новородени води до намаляване на честотата на вертикалното предаване на ХИВ. Дългосрочните последици от използването на ретровир при деца, които са получили в интраутриновите или неонаталните периоди, са неизвестни. Невъзможно е напълно да се изключи възможността за канцерогенно влияние. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Бременните жени, включващи използването на ретровир по време на бременност за предотвратяване на вертикалното предаване на ХИВ, трябва да бъдат информирани за риска от фетална инфекция, въпреки терапията.

Лактация

По време на приемането на ретровир жените не трябва да хранят гърдата.

Въздействие върху раждащата функция

Няма данни за ефекта на ретровир в функцията на детето на жените. При мъжете, Ретровир не влияе върху състава на спермата, морфологията и мобилността на сперматозоидите.

Възрастни и тийнейджъри с телесно тегло не по-малко от 30 кг:

Препоръчваната доза е 500 или 600 mg на ден, разделена на два приета, като част от комбинираната терапия. При клинични проучвания се използва доза от 1000 mg на ден, разделена на няколко техники. Ефективността на дозата в обхвата е под 1000 mg / ден. За лечение или превенция, свързани с HIV инфекция, неврологичната дисфункция е неизвестна.

Децата с телесно тегло са не по-малко от 9 кг, но по-малко от 30 кг:

Препоръчваната доза е 18 mg / kg / ден, разделена на два приета, като част от комбинираната терапия. Ефективността на дозите в диапазона е под 720 mg / m2 / ден (приблизително 18 mg / ден) за лечение на неврологична дисфункция, свързана с HIV инфекция неизвестна. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg, разделена на два приета.

Децата с телесно тегло са не по-малко от 4 кг, но по-малко от 9 кг:

Пациенти в напреднала възраст

Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти под 65-годишна възраст не е изучавала. Въпреки това, като се има предвид намаляване на възрастта на бъбречната функция и възможните промени в изпълнението на периферната кръв при такива пациенти е необходимо да се спазват специални грижи, когато ретровир се предписва и извърши подходящото наблюдение преди и по време на лечението на ретровир.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

При тежки нарушения на бъбречната функция, препоръчаната доза ретровир е 300400 mg на ден. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се наложи допълнителна корекция на дозата. Хемодиализа и перитонеалната диализа нямат значително влияние върху елиминирането на зидовудин, но ускорява отстраняването на 5 "- глюкуронид на зидовудин.

При пациенти с крайна стъпка на бъбречна недостатъчност, които са при хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза ретровир е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Данните, получени при пациенти с цироза на черния дроб показват, че пациентите с чернодробна недостатъчност могат да възникнат чрез кумулиране на зидовудин поради намаляването на глюкуронизацията, във връзка с това може да се наложи корекция на дозата. Ако мониторингът на концентрацията на зидовудин в плазмата е невъзможен, тогава лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимостта към лекарството и, ако е необходимо, да коригира дозата и / или да увеличи интервала между приложението на дози.

Корекция на дозата с нежелани реакции от системата за образуване на кръв

Адекватната корекция на режима на дозиране е намаляването на дозата, или при пациенти с нежелани реакции от системата на хемополозата, в случай на намаляване на нивата на хемоглобин до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) или левкоцити до 0.75-1.0 х 109/1.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от майка до плода

Беше показана ефективността на следните 2 схеми за превенция на бременните жени: \\ t

Бременни жени, започващи с 14 седмици от бременността, се препоръчва да се предпише ретровир, преди началото на раждането при доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти дневно). По време на труда ретровир се въвежда интравенозно до пресата на кабела.

Бременни жени, започващи с 36 седмици от бременността, се препоръчва да се предпише ретровир в доза от 600 mg / ден (300 mg два пъти дневно) вътре в началото на раждането. След това на всеки 3 часа 300 mg ретровир отначало от началото на раждането преди доставката

Новороденото показва целта на ретровир в доза от 2 mg / kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки от първите 12 часа след раждането и продължаването до 6 седмици. Новородено, което не може да направи разнообразие от ретровир вътре, е необходимо да се предпише ретровир интравенозно

Нежелани реакции, произтичащи от лечението на ретровир, същото при деца и възрастни.

От страната на образуването на кръв и лимфната система: често анемия (която може да изисква хемотрансх), неутропения и левкопения. Честотата на неутропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаление на броя на неутрофилите, съдържанието на хемоглобин и витамин В12 в серума в началото на лечението. Понякога - тромбоцитопения и панцитопения (с хипоплазия на костния мозък); рядко - истинска еритроцитна аплазия; Много рядка - апластична анемия.

От метаболизма и храненето: често - хиперлактатем; Рядко - млечна ацидоза, анорексия. Преразпределението / натрупването на подкожни мастни клетки (развитието на този феномен зависи от много фактори, включително от комбинация от антиретровирусни лекарства).

От страна на централната и периферната нервна система: много често - главоболие; Често - замаяност; Рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намаляване на скоростта на мислене, гърчове.

От менталната сфера: рядко - тревожност, депресия.

От сърдечно-съдовата система: рядко - кардиомиопатия.

От страната на дихателната система и органите на гърдите: понякога задух; Рядко - кашлица.

От стомашно-чревния тракт: много често - гадене; Често - повръщане, коремна болка, диария; понякога - газове; Рядко - пигментация на оралната лигавица, нарушаване на вкуса, диспепсия.

От страната на черния дроб, жлъчните пътища и панкреаса: често - увеличаване на нивото на билирубин и чернодробна ензимна активност; рядко - нарушения на чернодробната функция, като тежка хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

Отстрани на кожата и неговите придатъци: понякога - обрив, сърбеж на кожата; Рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От страна на мускулно-скелетната система: често - Малгия; Понякога - миопатия.

Общи и местни реакции: Често - неразположение; Понякога - треска, генерирана от болка синдром, астения; Рядко - втрисане, болка в гърдите, грипен-подобен синдром.

Нежелани реакции, произтичащи от използването на ретровир, за да се предотврати прехвърлянето на HIV инфекция от майката на плода.

Бременните жени са добре поносими ретровир в препоръчаните дози. Децата имат намаление на съдържанието на хемоглобин, което обаче не изисква хемотрансф. Анемия изчезва след 6 седмици след завършването на терапията с ретровир.

Симптоми

Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; Много рядко - промени от кръвните показатели. Има един доклад за предозиране чрез неизвестно количество зидовудин, когато концентрацията на зидовудин в кръвта надвишава 16 пъти обичайната терапевтична концентрация, въпреки че клиничните, биохимични или хематологични симптоми отсъстват. При използването на максимални дози от 7,5 mg / kg телесно тегло на инфузията на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, се наблюдава тревожност при един от 5 пациенти, оставащите 4 пациенти не развиват никакви реакции.

Симптоматична терапия и поддържаща терапия. Хемодиализа и перитонеализа не разполагат с висока ефективност за отстраняване на зидовудин от тялото, но повишаване на отстраняването на метаболита - 5 "- зидовудин глюкурон.

Зидовудин се екскретира предимно под формата на неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Подготовката, които имат подобен път на уволнение, могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.

ATOVAKVON: Zidovudine не засяга фармакокинетичните параметри на Ативакрон. Ативунът забавя трансформацията на зидовудин в лепене на производно (Zidovudine AUC в равновесното състояние нараства с 33% и максималните концентрации на глюкурон намаляват с 19%). Малко вероятно е да променят профила на безопасност на зидовудин в дозите зидовудин 500 или 600 mg / ден с комбинирано приложение с Ативакрон в продължение на три седмици. Ако е необходимо, се препоръчва по-дълго комбинирано прилагане на тези лекарства за внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента.

Ламивудин: Има умерено увеличение на максималната концентрация на зидовудин (Cmax до 28%), докато се използва ламивудин, обаче, общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин: с едновременна употреба на ретровир с фенидио, концентрацията на последната в кръвната плазма е намалена; Концентрацията на фенотоин в кръвната плазма трябва да се следи при използване на тази комбинация.

Проучване: зидовудин може да потисне вътреклетъчното фосфорилиране на Staudine. По този начин не се препоръчва да се прилага едновременно staudine със зидовудин.

Други: ацетилсалицилова киселина, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксасапам, лоразепам, циметидин, клофибрат, Dapson, изопринозин може да наруши метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронизацията или директно потискане на микрозомалния метаболизъм в черния дроб. За възможността да се използват тези лекарства в комбинация с ретровир, особено за дългосрочна терапия, трябва да се подхожда с повишено внимание.

Комбинация от ретровир, особено с спешна терапия, с потенциално нефротоксични и миелотоксични препарати (например пентамидин, дипсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) увеличава риска от нежелани реакции към ретровир . Необходимо е да се спазва функцията на бъбреците и формулата на кръвта; Ако е необходимо, намалете дозите от лекарства.

Тъй като някои пациенти, дори въпреки ретровир терапията, могат да се разгледат опортюнистични инфекции, целта на превантивната антимикробна терапия трябва да бъде разгледана. Такова профилактика включва Kotrimoxazole, пентамидин в аерозол, пириметамин и ацикловир. Ограничените данни, получени по време на клинични проучвания, не разкриват значително увеличение на риска от развитие на нежелани реакции в съвместното използване на ретровир с тези лекарства.

Лечението с ретровирус трябва да извършва лекар, който има опит в лечението на HIV-инфектирани пациенти.

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасността от едновременна употреба на ретровир с лекарства без рецепта и че използването на ретровир не предотвратява HIV инфекцията чрез сексуален контакт или заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за сигурност.

Аварийна превенция в вероятна инфекция

Съгласно международните препоръки, с вероятния контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо да се назначи комбинирана терапия с ретровир и епивир в рамките на 1-2 часа от момента на инфекцията. В случай на висок риск от инфекция в режима на лечение, трябва да се включи лекарство от група протеазни инхибитори. Препоръчва се превантивно лечение за 4 седмици. Въпреки бързото начало на лечението с антиретровирусни лекарства, сероконверсия е невъзможно да се изключи.

Симптомите, които са приети за страничните реакции на ретровируса на терапия, могат да бъдат проявление на основното заболяване или реакция на приемането на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и действието на ретровир често е много трудно да се установи, особено с разгърната клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или анулиране.

Ретровир не лекува от HIV инфекция и при пациенти, рискът от развитие на подробна картина на заболяването с потискане на имунитета и появата на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. В СПИН ретровир намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от лимфа.

Нежелани реакции от системата за образуване на кръв

Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от началото на употребата на ретровир, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива след 4 седмици от началото на ретровир, но понякога се случва преди), левкопения може При пациенти с внедрена клинична картина на HIV инфекции, които получават ретровир, особено във високи дози (например 1200 mg - 1500 mg / ден в клинични проучвания) и с намалено образуване на кръв преди началото на лечението. По време на приемането на ретровир при пациенти с внедрена клинична картина на HIV инфекцията е необходимо да се контролират тестовете на кръв поне веднъж на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от терапията, а след това и след това месечно. В ранния етап на СПИН (когато костите на костите са все още в нормално), нежеланите реакции от хематопоетичната система рядко се развиват, така че кръвните тестове се извършват по-рядко в зависимост от общото състояние на пациента веднъж на всеки 1-3 месеца. Ако съдържанието на хемоглобин намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0.75-1.0х109 / 1, дневната доза на ретровир трябва да бъде намалена до възстановяването на кръвните индикатори; Или ретровир се отменя 2-4 седмици преди възстановяването на кръвните индикатори. Обикновено моделът на кръвта се нормализира за 2 седмици, след което ретровир в намалената доза може да бъде прибран. Въпреки спада в дозата на ретровир, с тежка анемия може да се изисква хемотрансфузия.

Ацидоза млечна киселина и тежка хепатомегалия със стеатоза

Тези усложнения могат да имат фатален изход както при монотерапия с ретровир, а когато ретровир се използва в многокомпонентна терапия. Клиничните признаци на тези усложнения могат да бъдат слабост, анорексия, неочаквана загуба на тегло, симптоми от стомашно-чревния тракт, респираторните симптоми (меч и тачипн).

Трябва да се внимава при предписване на лекарството на пациентите, особено с рисковите фактори на чернодробното заболяване. Рискът от разработване на усложнения на жените. Ретровир трябва да бъде отменен във всички случаи появата на клинични или лабораторни признаци на кисела киселина или хепатотоксичност (която може да включва хепатомегалия със стеатоза дори при липса на увеличаване на нивата на трансаминаза).

Преразпределение на подкожни мастни влакна

Преразпределение / натрупване на подкожно влакнеста тъкан, включително централно затлъстяване, увеличаване на мастния слой върху задната повърхност на шията ("гърбица от бивол"), намалявайки мастния слой върху периферията, по лицето, увеличаване на гърдите, увеличаване на гърдите, увеличаване на гърдите В серумните липиди и кръвната захар се отбелязва, както в комплекса, така че някои пациенти получават комбинирана антиретровирусна терапия.

Към днешна дата всички лекарства от класа на протеазни инхибитори (IP) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA) са свързани с един или повече специфични нежелани явления, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия. Въпреки това, данните показват наличието на различия в риска от развитие на този синдром между специфични представители на терапевтични класове.

В допълнение, синдромът на липодистрофията има многофакторинова етиология; Например фактори като етапа на ХИВ, по-възрастната възраст и продължителността на антиретровирусната терапия, играят важна, може би е мощна роля. Дългосрочните последици от този феномен понастоящем са неизвестни.

Клиничният преглед трябва да включва физическа инспекция за оценка на присъствието на преразпределение на подкожна тъкан. Трябва да се препоръча проучване на нивото на серумните липиди и кръвната захар. Липидните нарушения трябва да бъдат третирани в съответствие с клиничните индикации.

ХИВ-инфектирани пациенти с тежка имунодефицит по време на начало на антиретровирусна терапия (APT), е възможно да се изостри възпалителният процес на фона на асимптоматична или остатъчна опортюнистична инфекция, което може да причини сериозно влошаване на състоянието или обостряне на симптомите. Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци на започване на ап. Най-важните примери са цитомегаловирус ретинит, генерализирана и / или фокална микобактериална инфекция и пневматична пневмония (P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да идентифицират и да започнат лечение, когато е необходимо.

Коинфекция HIV и вирусен хепатит с

Оскъпването на индуцирана от рибавирин анемия при пациенти, заразени с HIV, получаващи едновременно с терапия със зидовудин, механизмът е неизвестен. Следователно, комбинираната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Режимът на антиретровирусна терапия трябва да бъде променен, като се прилага схема, която не съдържа зидовудин, особено при пациенти със зидовудин-индуцирана анемия.

Въздействие върху способността за управление на автомобил / други механизми

Ефектът на ретровир върху способността за контрол на автомобила / механизмите не е проучен. Въпреки това неблагоприятен ефект върху тези способности е малко вероятно, въз основа на фармакокинетиката на лекарството. При решаването на въпроса за възможността за управление на превозни средства / механизми е необходимо да се има предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, инхибиране, спазми) за ретровир.

Разтворът за поглъщане е 50 mg / 5 ml.

Бутилката жълто стъкло, затворена с полиетиленова капачка, с

устройство за управление на аутопсията. Една бутилка заедно с пластмасова дозираща спринцовка, адаптер и инструкции за приложение се поставят в картонена опаковка.

При температура не по-висока от 30 ° C. Да се \u200b\u200bпази далеч от деца.

Не използвайте след изтичане на срока на годност на опаковката.

Според рецептата на лекаря.

Самореденията могат да бъдат вредни за вашето здраве. Необходимо е да се консултирате с лекар с лекар, както и да се запознаете с инструкциите, преди да кандидатствате.

apteka.103.by.

Ретровир

От системата на образуването на кръв: миелосупресия, анемия, неутропения, левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, хипоплазия на костния мозък, апластична или хемолитична анемия.

От храносмилателната система: гадене, повръщане, дисспендиа, дисфагия, анорексия, вкус на вкуса, коремна болка, диария, метеоризъм, подуване, пигментация или язва на оралната лигавица, хепатит, хепатомегалия със стеатоза, жълтеница, хипербилирубинемия, повишена чернодробна активност ензими , панкреатит, подобряване на активността на серумната амилаза.

От нервната система: главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, слабост, летаргия, намаляване на умствените характеристики, тремор, гърчове; Тревожност, депресия, объркване, мания.

От страната на сетивата: макулар, амблиопия, фотофобия, световъртеж, загуба на слуха.

От дихателната система: задух, кашлица, ринит, синузит.

От страната на сърдечно-съдовата система: кардиомиопатия, припадък.

От пикочната система: бързо или трудно уриниране, хиперхиматининемия.

От ендокринната система и метаболизма: лактацидоза, гинекомастия.

От страна на мускулно-скелетната система: Малги, моопатия, мускулен спазъм, миозит, рабдолиза, увеличаване на активността на KFK, LDH.

Дерматологични реакции: пигментация на ноктите и кожата, повишено изпотяване, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, подуване на ангиоедем, васкулит, анафилактични реакции.

Други: неразположение, болка в гърба и гърдите, треска, грипен синдром, болезнен синдром на различна локализация, втрисане, развитие на вторична инфекция, преразпределение на мастна тъкан.

www.vidal.ru.

Ретровир за инфузии - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер: P №014790 / 01.

Търговско наименование на лекарството: Retrovir

Международно неправомерно име:

Зидовудин.

Доза от:

Разтвор за инфузия

Описание: прозрачен или леко опалесциращ безцветен или светложълт разтвор, практически свободен от механични включвания.

Забележки:

1. Използва се концентриран или концентриран хидроксид на киселината или натриев хидроксид.

Фармакотерапевтична група:

Антивирусно [HIV] агент.

ATX код: J05A F01.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие

Зидовудин - антивирусно лекарство, високо активно in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV).

Процесът на фосфорилиране на зидовудин се извършва и при инфектирани, така и при неинфектирани човешки клетки с образуване на зидовудин-трифосфат (TF), който действа като инхибитор и субстрат за обратна HIV транскриптаза. Образуването на индузивна ДНК се блокира чрез въвеждането на зидовудин-TF в нейната верига, което води до верижна скала. Конкурсът Zidovudine-TF за обратната HIV транскриптаза е около 100 пъти по-силен от а-полимеразата на човешката клетъчна ДНК. Зидовудин действа добавка или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, а-интерферон, потискаща репликацията на ХИВ в клетъчната култура.

Развитие на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин - един от тях) възниква в резултат на постепенно натрупване на специфични мутации в 6 кодоса (41, 67, 70, 210, 215 и 219) Обратно HIV транскриптаза. Вирусите придобиват фенотипно устойчивост на аналозите на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или чрез натрупване, най-малко 4 от 6 мутации. Тези мутации на резистентност към аналозите на тимидин (MAR) не предизвикват кръстосана резистентност към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA), което дава възможност да се прилагат други нитрони за по-нататъшно лечение на HIV инфекция.

Два вида мутации водят до развитие на множество лекарствени съпротива. В един случай, мутации се появяват в 62, 75, 77, 116 и 151 кодони на обратната транскриптаза HIV, във втория случай говорим за T69S мутации с вмъкване в същото положение на 6 двойки азотни бази, които са придружени от Външен вид на фенотипна устойчивост на зидовудин, както и към други регистрирани инхибитори на нуклеозид обратната транскриптаза. И двата вида мутации значително ограничават терапевтичните възможности в HIV инфекцията.

Намаляването на чувствителността към зидовудин се наблюдава при продължително лечение на HIV инфекция с този препарат. В момента връзката между чувствителността към in vitro зидовудин и клиничният ефект на терапията не е проучвана. Използването на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на вирус, устойчив на зидовудин в случай, че пациентите не са извършвали преди това антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика

Всмукване при пациенти, които са получавали инфузия на ретровир в рамките на един час при доза от 1-5 mg / kg 3-6 пъти дневно, фармакокинетиката на зидовудин носеше дозозависим характер. Средното равновесни максимум (CSSMAX) и минималната (CSSmin) концентрация на зидовудин в кръвната плазма при възрастни след инфузия в продължение на 1 час 2,5 mg / kg на всеки 4 часа, съответно 4,0 и 0.4 цт (или 1.1 и 0.1 μg / ml) ).

Разпределение Свързване на зидовудин с плазмени протеини - 34-38%. Средният полуживот, средният обем на общия обем и разпределение възлизат на 1,1 часа, 27.1 ml / min / kg и 1.6 l / kg, съответно. Зидовудин прониква в плацентата и се определя в амниотична течност и в кръвта на плода. Зидовудин също се определя в спермата и в кърмата.

Метаболизмът 5'-глюкуронид Зидовудин е основният метаболит на зидовудин, също се определя в плазмата и в урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.

3'амино-3'-деокситимидин (AMT) е метаболит на зидовудин, който се образува по време на интравенозно приложение на лекарството.

Отстраняването на бъбречния клирънс на зидовудин е много по-висок от креатининовия клирънс, който показва значително отстраняване на зидовудин с помощта на секрецията на канала.

Специални групи пациенти

Деца при деца под 5-6 месеца фармакокинетични показатели са подобни на тези при възрастни. След интравенозно приложение на зидовудин в доза от 80 mg / m2 от повърхността на тялото, 120 mg / m2, 160 mg / m2, стойностите на CSSMAX са съответно 1.46 ug / ml, 2.26 ug / ml и 2.96 μg / ml . При интравенозно приложение, средният полуживот и общия клирънс е 1,5 часа и 30.9 ml / min / kg, съответно. Основният метаболит е 5'-глюкуронид на зидовудин. След интравенозно приложение, 29% от дозата на лекарството се освобождава през бъбреците непроменени, 45% доза - като глюкуронид.

Пациенти с нарушена бъбречна функция при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност Максималната концентрация на зидовудин в плазмата се увеличава с 50% в сравнение с такива при пациенти, без да се нарушава бъбречната функция. Експозицията на системата на зидовудин (определена като площ под фармакокинетичната крива "концентрация - време", AUC) се увеличава със 100%; Полуживотът на лекарството не се променя значително. При прекъсване на бъбречната функция има значителна кумулация на основния метаболит на зидовудин - глюкуронид, но признаците на токсични действия не се откриват. Хемодиализата и перитонеалната диализа не засягат освобождаването на зидовудин, докато в същото време отстраняването на глюкурон се увеличава.

Пациентите с нарушена чернодробна функция по време на чернодробна недостатъчност могат да бъдат наблюдавани чрез кумулиране на зидовудин поради намаляването на глюкуронизацията, което изисква коригиране на дозата на лекарството.

Възрастните пациенти на фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не са проучени.

Бременни жени Фармакокинетични параметри на зидовудин при бременни жени не се променят в сравнение с параметрите от непразни, признаци на кумулиране на зидовудин не са маркирани.

Концентрацията на зидовудин в плазмата при деца при раждането е същата като техните майки по време на раждане.

Индикации

• Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН с невъзможност за орален ретровир.
• ХИВ инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та седмица на бременността, и техните новородени деца да намалят честотата на вертикалното предаване на ХИВ.

Противопоказания

• Повишена чувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;
• Неутропения (броят на неутрофилите е по-малък от 0.75 х 109 / л);
• Намаляване на съдържанието на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l).

Приложение по време на бременност и кърмене

Фертилитет не е данните за ефекта на ретровир върху фертилитета на жените. При мъжете, Ретровир не влияе върху състава на спермата, морфологията и мобилността на сперматозоидите.

Бременността зидовудин прониква в плацентата. По-рано, 14-та седмица от бреговата ретровир може да се прилага само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.

Има съобщения за непълнолетно, преходно, за да се увеличи концентрацията на лактат в серума, който може да се дължи на дисфункцията на митохондриите при новородени и бебета, подложени на вътрематочна или перинална експозиция чрез нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Клиничното значение на преходното повишаване на концентрацията на лактат в серума е неизвестно. Има много редки доклади за случаите на забавено развитие, конвулсивни припадъци и други неврологични нарушения, като мускулна спастичност. Въпреки това не се установява реактивната връзка между тези явления и вътрематоин или перинатално излагане на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Тези данни не засягат тези препоръки за използването на антиретровирусна терапия при бременни жени, за да се предотврати вертикалната пътна път на предаване на ХИВ.

Предотвратяване на предаването на ХИВ от плода на майката Използването на ретровир след 14 седмици бременност, последвано от назначаването му в новородени води до намаляване на честотата на предаване на ХИВ от майчините плодове (честотата на инфекцията при използване на плацебо - 23% в сравнение с честотата, когато използвате зидовудин - 8%).

Дългосрочните последици от използването на ретровир при деца, които са получили в интраутриновите или неонаталните периоди, са неизвестни. Невъзможно е напълно да се изключи възможността за канцерогенно влияние. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Кърмене поради факта, че зидовудин и ХИВ проникват в кърмата, жени, които приемат ретровир, не се препоръчва да кърмят.

С предпазливост се препоръчва да се предпише лекарство с повишено внимание при пациенти на възраст под 3 месеца, защото Ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки за режима на дозиране на лекарството, в потисничеството на образуването на кръвообращението на костите, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Метод за прилагане и ретровир на лекарството за дозиране, разтвор за инфузии, трябва да се прилага в разредена форма чрез бавна интравенозна инфузия за един час.

Лекарството не може да се прилага интрамускулно.

Ретровир на лекарството, разтворът за инфузия, трябва да се използва само докато пациентите бъдат взети за получаване на дозирани форми за прием (капсули, поглъщане на поглъщане).

Ретровир за разреждане, разтвор за инфузия, трябва да се разреждате преди приложението.

Необходимата доза на ретровир разтвор се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение, така че крайната концентрация на зидовудин да е равна на 2 mg / ml или 4 mg / ml. Полученият разтвор се разбърква. Разтворът остава химически и физически стабилен в продължение на 48 часа при температура от 5 ° С до 25 ° С.

Тъй като ретровир на лекарството, разтвор за инфузия, без антимикробна консервант, разреждането трябва да се извършва при условия на пълна асепсис, непосредствено преди прилагане, неизползваната част на разтвора в бутилката трябва да бъде унищожена.

Когато замъглявате решението преди, по време или след размножаване трябва да се унищожи.

Възрастни и тийнейджъри с телесно тегло най-малко 30 kg ретровир се предписват в доза от 1 mg / kg или 2 mg / kg на всеки 4 часа. Тази доза интравенозна въвеждане на ретровир осигурява същата AUC на лекарството, както когато Вземане на ретровир вътре в доза от 1,5 mg / kg или 3 mg / kg на всеки 4 часа (600 или 1200 mg / ден при пациент с телесно тегло 70 kg). Ефективността на по-ниските дози за лечение или превенция на свързаната с ХИВ неврологична дисфункция и злокачествени неоплазми е неизвестна.

Деца на възраст 3 месеца до 12 години информация за употребата на ретровир, разтвор за инфузия, интравенозно при деца не е достатъчно. Препоръчваният диапазон на дозата е от 80 до 160 mg / m2 на всеки 6 h (320-640 mg / m2 / ден). Дневната доза ретровир, компонент от 240-320 mg / m2 на ден за 3-4 приложение, е сравнима с препоръчваната доза от 360 mg / m2 до 480 mg / m2 на ден в прием на 3-4. Понастоящем обаче няма данни за ефективността на използването на ретровир разтвор за интравенозно приложение в такива ниски дози.

Препоръчва се деца под 3 месеца да бъдат внимателни, когато инфузионната дозирана форма се предписва на пациентите под 3 месеца, тъй като ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки за режима на дозиране на лекарството.

Предотвратяването на прехвърлянето на HIV инфекция от майчински плодове се доказва ефективността на два ретровир на лекарството Retrovir:

1. Бременна, започвайки от периода от 14 седмици, се препоръчва да се предписва ретровир, капсули, при доза от 500 mg (1 капсула от 100 mg пет пъти на ден) преди началото на раждането. По време на раждането и доставката е необходимо да се нанесе ретровир на лекарството, разтвор за инфузии, интравенозно в доза от 2 mg / kg за един час, последван от дълга интравенозна инфузия при доза от 1 mg / kg / h преди рестартиране пъпна връв.

След това новороденото трябва да бъде предписано лекарство ретровир, разтвор за прием, в доза от 2 mg / kg на всеки 6 часа, започвайки не по-късно от 12 часа от момента на раждане и до 6 седмична възраст. Децата, които не са в състояние да приемат перорални форми, трябва да се прилагат лекарство ретровир, разтвор за инфузии, интравенозно при доза от 1,5 mg / kg телесно тегло в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

2. Бременна, започвайки с 36 седмици от бременността, се препоръчва да се предпише лекарствен ретровир, капсули, 300 mg (3 капсули 100 mg) два пъти дневно преди началото на раждането и 300 mg (3 капсули 100 mg) на всеки 3 часа от началото на раждането до родоуорди.

Пациенти с увреждане на бъбречна функция по време на тежки бъбречни увреждания Препоръчваната доза ретровир, инфузионният разтвор е 1 mg / kg 3-4 пъти дневно, което съответства на препоръчителната дневна доза от 300-400 mg на ден, когато приема вътре при пациенти в тази група. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се наложи допълнителна корекция на дозата. Хемодиализа и перитонеалната диализа нямат значително въздействие върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват отстраняването на метаболит на глюкуронид.

При пациенти в крайния етап на бъбречна недостатъчност, които са в хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза ретровир е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Пациентите с нарушение на чернодробните данни, получени при пациенти с цироза на черния дроб, показват, че пациентите с чернодробна недостатъчност могат да възникнат чрез кумулиране на зидовудин поради намалена глюуронизация, може да се наложи корекция на дозата. Ако наблюдението на концентрацията на зидовудин в плазмата е невъзможно, тогава лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимостта към лекарството и, ако е необходимо, да извърши корекция на дозата и / или увеличаване на интервала между прилагането на приложението лекарството.

Корекция на дозата с нежелани реакции от системата за образуване на кръв, адекватна корекция на режима на дозиране - може да се наложи намаляване на дозата или анулиране на ретровир при пациенти в случай на нежелани реакции от системата за образуване на кръв, в случай на Намаляване на нивата на хемоглобина до 75-90 g / 1 (4.65- 5.59 mmol / l) или броя на неутрофилите до 0.75-1.0 × 109 / l.

Пациенти в напреднала възраст на фармакокинетиката на зидовудин при пациенти под 65-годишна възраст не са проучени. Въпреки това, като се има предвид намаляване на възрастта на бъбречната функция и възможните промени в изпълнението на периферната кръв при такива пациенти е необходимо да се спазват специални грижи, когато ретровир се предписва и извърши подходящото наблюдение преди и по време на лечението на ретровир.

Странични ефекти нежелани реакции, възникнали при лечението на ретровир, същото при деца и възрастни.

За да се оцени честотата на нежеланите реакции, се използват следните градации: много често (\u003e 1/10), често (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10000, от страната на хематополозата: често - анемия ( които могат да изискват хемотрансф), неутропения и левкопения, разработени при използване на високи дози ретровир (например 1200-1500 mg / ден в клинични проучвания) и при пациенти с HIV инфекция в даден етап (особено при пациенти с намалена кост (особено при пациенти с намалена кост Резерв за мозък преди третирането), главно с намаление на числата на CD4-лимфоцитите са по-ниски от 100 клетки / mm3. В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на ретровир или анулиране. Степента на развитие на неутропения се увеличава при пациенти, които са наблюдавали намаление на броя на неутрофилите, съдържанието на хемоглобин и витамин В12 в серума в началото на лечението. Понякога хипоплазия на тромбоцитопения и костния мозък); рядко - аплазия на червените кръвни клетки; много рядко апластична анемия.

Метаболитни нарушения: Често - хиперлактатемия; Рядко - млечна ацидоза, анорексия; Преразпределение / натрупване на подкожни мастни клетки (развитието на този феномен зависи от много фактори, включително от комбинация от антиретровирусни лекарства).

От страна на централната и периферната нервна система: много често - главоболие; Често - замаяност; Рядко - безсъние, парестезия, сънливост, намаляване на скоростта на мислене, спазми, тревожност и депресия.

От страната на сърдечно-съдовата система: рядка - кадимопатия.

От страната на дихателната система: понякога - задух; Рядко - кашлица.

От стомашно-чревния тракт: много често - гадене; Често - повръщане, болка в горните стопански отдели, диария; понякога - газове; Рядко - пигментация на оралната лигавица, нарушаване на вкуса, диспепсия.

От страната на черния дроб и панкреаса: често - повишаване на нивото на билирубин и активността на чернодробните ензими; рядко изразена хепатомегалия със стеатоза; Панкреатит.

Отстрани на кожата и неговите придатъци: понякога обрив на кожата (с изключение на уртикария), сърбеж на кожата; Рядко - пигментация на ноктите и кожата, уртикария, повишено изпотяване.

От страна на мускулно-скелетната система: често - малгист; Понякога - миопатия.

От пикочната система: рядко - съблечено уриниране.

От ендокринната система: рядко: гинекомастия.

Други: Често - неразположение; Понякога - треска, генерирана от болка синдром, астения; Рядко - втрисане, болка в гърдите, грипен-подобен синдром.

Има опит в назначаването на твърдо решение за интравенозно приложение над 2 седмици до 12 седмици. Най-честите нежелани реакции по едно и също време са анемия, левкопения, неутропения, понякога локални реакции.

Нежелани реакции, произтичащи от използването на ретровир, за да се предотврати прехвърлянето на HIV инфекция от майчините плодове. Бременните жени са добре поносими ретровир в препоръчаните дози. Децата имат намаление на съдържанието на хемоглобин, което обаче не изисква хемотрансф. Анемия изчезва след 6 седмици, след завършването на терапията с ретровир.

Предозиране

Симптомите са възможни чувствителни умора, главоболие, повръщане; Много рядко - промени от кръвните показатели. Има един доклад за предозиране чрез неизвестно количество зидовудин, когато концентрацията на зидовудин в кръвта надвишава 16 пъти обичайната терапевтична концентрация, въпреки че клиничните, биохимични или хематологични симптоми отсъстват.

При прилагане в клинични проучвания, максималните дози - 7,5 mg / kg телесно тегло на инфузията на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти има безпокойство, няма нежелани реакции в останалите 4 пациенти.

Лечение Симптоматична терапия. Хемодиализа и перитонеална диализа нямат висока ефективност за отстраняване на зидовудин от тялото, но подобряват отстраняването на метаболита на глюкурон.

Взаимодействието с други лекарства и други видове взаимодействия на зидовудин за предпочитане е получено под формата на неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Подготовката, които имат подобен път на уволнение, могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия, заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

Списъкът на изброените по-долу взаимодействия обаче не трябва да се счита за изчерпателен, но те са характерни за лекарства, които изискват предпазливо използване със зидовудин.

Ламивудин: Налице е умерено увеличение на Cmax (28%) на зидовудин, като същевременно се използва с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин: с едновременна употреба на ретровир с фенидио, концентрацията на последната в кръвната плазма е намалена; Концентрацията на фонитин трябва да се следи в кръвната плазма при прилагането на тази комбинация.

Проби: намалява глюкуронизацията и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Глюконуд и зидовудин бъбреците се намаляват в присъствието на проба.

Ативахон: Zidovudine не засяга фармакокинетичните параметри на Ативахона. Athovahon забавя трансформацията на зидовудин в глюкуронидното производно (AUC на зидовудин в равновесно състояние се увеличава с 33% и максималните концентрации на глюкурон намаляват с 19%). Малко вероятно е да промените профила на безопасност на зидовудин в дозите на зидовудин 500 или 600 mg / ден с комбинирано приложение с атюма в продължение на три седмици. Ако е необходимо, се препоръчва по-дълго комбинирано прилагане на тези лекарства за внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента.

Кларитромицин: намалява засмукването на зидовудин. Прекъсването между разпределението трябва да бъде най-малко 2 часа.

Рибавирин: Нуклеозидният аналог на рибавирин е антагонист на зидовудин и техните комбинации трябва да се избягват.

Рифампицин: Ретровирусната комбинация с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.

Проучване: зидовудин може да потисне вътреклетъчното фосфорилиране на Staudine.

Valprooic киселина, флуконазол, метадон намаляват клирънса на зидовудин, което увеличава експозицията на системата.

Други: ацетилсалицилова киселина, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазапам, маслосмина, циметидин, клофибрат, Dapson, изопринозин може да наруши метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронизацията или директно намаляване на микрозомалния метаболистизъм в черния дроб. Чрез възможността използването на тези лекарства в комбинация с ретровир, особено с дълга терапия, тя трябва да се използва с повишено внимание. Ретровир комбинация, особено с спешна терапия, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дипсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) увеличава риска от развитие, нежелано ретровир реакции. Необходимо е да се спазва функцията на бъбреците и формулата на кръвта; Ако е необходимо, намалете дозите от лекарства.

Специални инструкции Ретровирусът на лечение трябва да извършва лекар, който има опит в провеждането на HIV-инфектирани пациенти.

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасността от едновременното използване на ретровир с лекарства без рецепта и че използването на ретровир не предотвратява HIV инфекцията със сексуален контакт или чрез заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за сигурност.

Спешна превенция с вероятна инфекция съгласно международни препоръки, с вероятния контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо да се назначи комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин в рамките на 1-2 часа от момента на инфекцията. В случай на висок риск от инфекция в режима на лечение, трябва да се включи лекарство от група протеазни инхибитори. Препоръчва се превантивно лечение за 4 седмици. Въпреки бързото начало на лечението с антиретровирусни лекарства, сероконверсия е невъзможно да се изключи.

Симптомите, които приемат страничните реакции към ретровир могат да бъдат проявление на основното заболяване или реакция на приемането на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и действието на ретровир често е много трудно да се установи, особено с разгърната клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или анулиране.

Ретровир не лекува от HIV инфекцията и пациентите запазват риска от разработване на подробна картина на заболяването с потискане на имунитета и появата на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. В СПИН ретровир намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от лимфа. Бременните жени, включващи използването на ретровир по време на бременност за предотвратяване на предаването на ХИВ на плода, трябва да бъдат информирани за риска от фетална инфекция, въпреки терапията.

Приложение при деца на възраст под 3 месеца се препоръчва при предписване на инфузионната дозирана форма на пациенти с ретровир на възраст под 3 месеца, тъй като Ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството.

Нежелани реакции от системата за образуване на кръвообращението анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от началото на използването на ретровир, но понякога може да се развие по-рано), неутропения (обикновено се развива след 4 седмици от началото на лечението с ретровир, но понякога се случва Преди) левкопения (обикновено се рециклира поради неутропения), те могат да възникнат при пациенти с разгърнато клинична картина на HIV инфекция, която получава ретровир, особено във високи дози (1200 mg - 1500 mg / ден) и с намалена костна маркировка кръвно образуваща кръв до лечение.

По време на вземането на ретровир при пациенти с внедрена клинична картина на HIV инфекцията е необходимо да се контролират кръвните тестове най-малко веднъж седмично през първите 3 месеца от терапията и след това месечно. В ранния етап на СПИН (когато костният цвят все още е в нормален диапазон), страничните реакции от кръвта рядко се развиват, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на всеки 1-3 месеци.

Ако съдържанието на хемоглобин намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0.75-1.0х109 / 1, дневната доза на ретровир трябва да бъде намалена до възстановяването на кръвните индикатори; Или ретровир се отменя 2-4 седмици преди възстановяването на кръвните индикатори. Обикновено моделът на кръвта се нормализира за 2 седмици, след което ретровир в намалената доза може да бъде прибран. Въпреки спада в дозата на ретровир, с тежка анемия може да се изисква хемотрансфузия.

Ацидоза млечна киселина и изразена хепатомегалия със стеатоза. Тези усложнения могат да имат фатален изход от двете под моно- и за многокомпонентна терапия със зидовудин. Клиничните признаци на тези усложнения могат да бъдат слабост, анорексия, неочаквана загуба на тегло, симптоми от стомашно-чревния тракт, респираторните симптоми (Dyna и Tachipne). Предупреждение за риска от такива държави трябва да се извършва с всяко назначаване на зидовудин, но е особено важно да се предотвратят пациентите с рискови фактори на чернодробното заболяване. Рискът от разработване на усложнения на жените. Зидовудин трябва да бъде отменен във всички случаи на появата на клинични или лабораторни признаци на млечна киселина или токсично увреждане на черния дроб.

Преразпределение на подкожно мастна тъкан преразпределение / натрупване на подкожна тъкан, включително общото затлъстяване, увеличаване на мастния слой в шията на гърба ("бумбула"), загуба на мастния слой върху периферията, по лицето, гинекомастия, Увеличаването на серумните липиди и кръвната захар беше отбелязано както в комплекса, така и поотделно при някои пациенти, които са получили комбинирана антиретровирусна терапия.

Въпреки че досега всички лекарства от класа на протеазни инхибитори (IP) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA) са свързани с един или повече специфични нежелани явления, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия, нови данни показват, че има Разлика в риск от развитие на този синдром между специфични представители на терапевтични класове.

В допълнение, синдромът на липодистрофията има многофакторинова етиология; Например, фактори като HIV етап, възрастна възраст на пациента и продължителността на антиретровирусната терапия, играят важна, може би е мощна роля.

Дългосрочните ефекти на тези явления понастоящем са неизвестни.

Клиничният преглед трябва да включва физическа инспекция за оценка на присъствието на преразпределение на подкожна тъкан. Трябва да се препоръча проучване на нивото на серумните липиди и кръвната глюкоза. Липидните нарушения трябва да бъдат третирани в съответствие с клиничните индикации.

Синдром на възстановяване на имунитет

HIV инфектирани пациенти с тежка имунодефицит по време на начало на антиретровирусна терапия (apt), е възможно да се изостри възпалителният процес на фона на асимптомна или бавна, опортюнистична инфекция, която може да причини сериозно влошаване на състоянието или обостряне на симптомите . Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци на започване на ап. Най-важните примери са цитомегаловирус ретинит, генерализирана и / или фокална микобактериална инфекция и пневматична пневмония (P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да идентифицират и да започнат лечение, когато е необходимо.

Радиационната терапия подобрява миелосупресивното действие на зидовудин.

Въздействие върху възможността за контрол на автомобила / механизмите ефектът на ретровир върху способността за контрол на автомобила / механизмите не е проучен. Въпреки това неблагоприятен ефект върху тези способности е малко вероятно, въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решават въпроса за възможността за контролиране на автомобила / механизмите, трябва да се има предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, инхибиране, гърчове) при вземане на ретровир.

Условия за съхранение при температура не по-висока от 30 ° C в защитено със светлина място.

Да се \u200b\u200bпази далеч от деца.

medi.ru.

Подготовка "Ретровир" - инструкции за употреба, описание и ревюта

Лечение на HIV инфекция в комбинирана антиретровирусна терапия при деца и възрастни; Намаляване на честотата на трансване на трансплантация на HIV от майката до плода.

разтвор за инфузия 200 mg / 20 ml; Бутилка (бутилка) 20 ml, кутия (кутия) 5;

Средният T1 / 2, средният общ клирънс и обемът на разпределението е 1.1 Н, 27.1 ml / min / kg и 1.6 l / kg, съответно. Бъбречният клирънс zidovudine е много по-висок от креатин, което показва нейната препрементарна екскреция с помощта на секрецията на канала. 5 "Зидовудин-глюконид е основният метаболит, също се определя в плазмата и в урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която е получена през бъбреците. С / при въвеждането на лекарството, \\ t Образува се метаболит 3 "амино-3" -Докситидимилин. Деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетични индикатори са подобни на тези при възрастни. Когато приемате вътре, тя се абсорбира добре от червата, бионаличността е 60-74% (средно 65%). След приемане в ретровир разтвор в доза от 120 mg / m2 на повърхностното тяло и 180 mg / m2 нивото на средната равновесна максимална концентрация е 4.45 и 7.7 микрона (или 1.19 и 2.06 ug / ml). След в / в инфузия в доза от 80 mg / m2, 120 mg / m2 и 160 mg / m2 тя е съответно 1.46, 2.26 и 2.96 ug / ml. Средният T1 / 2 и общия клирънс са 1,5 часа и 30.9 ml / min / kg, съответно. Основният метаболит е 5 "- глюкуронид. След въвеждането на 29%, дозата на лекарството се екскретира непроменена с урина и 45% доза като глюкуронид. При новороденото под 14 дни има намаление на бионаличността, намаление на клирънса и удължаване на Т1 / 2. 2-4 часа след перорално приложение при възрастни, зидовудин глюкурон, с последващо увеличение на средното си съотношение на концентрацията на зидовудин в гръбначния флуид и в плазмата е 0.5 и при деца в 0.5-4 часа - 0.52-0.85. Бременните жени не се наблюдават признаци на кумулиране на зидовудин, а нейната фармакокинетика е подобна на тази на несмисленията. Зидовудин преминава през плацентата и се определя в амниотичната течност и в кръвта на плода. Концентрацията на зидовудин в плазмата при деца при раждането е същата като при майките по време на раждането. Точно в сперматозоидите и кърмата (след еднократния прием в доза от 200 mg, средната концентрация в млякото съответства на такива в серума). Свързването на лекарството с плазмени протеини е 34-38%. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност на Cmax, зидовудин в плазмата се повишава с 50% в сравнение с неговата концентрация при пациенти, без да нарушава бъбречната функция. Експозицията на лекарството (се определя като площта под кривата на съотношението на концентрацията), се увеличава със 100%; T1 / 2 е значително нарушен. При бъбречна недостатъчност има значителна кумулация на основния метаболит на глюкуронид, но не и наблюдавани признаци на токсичност. Гемо- и перитонеалната диализа не влияят на елиминирането на зидовудин, в същото време отстраняването на глюкурон се повишава.

С чернодробна недостатъчност, кумулирането на зидовудин може да се наблюдава поради намаляването на глюкуронизацията (изисква корекция на дозата).

По-рано, 14 седмици от бременността е възможно само ако очакваният ефект на терапията надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението кърменето трябва да бъде спряно.

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, неутропения (брой на неутрофилите по-малко от 0.75 × 109 / l); Намаляване на хемоглобина (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l), детска възраст (до 3 месеца).

С повишено внимание: потискане на костен захар, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

От системата за хематопорация: 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - главоболие; \u003e 1/100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - гадене; \u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-

Форма за освобождаване: течни лекарствени форми. Разтвор за инфузия.

Основни характеристики. Структура:

Дейност: Zidovudine 200 mg 10 mg
Спомагателни вещества: концентриран хлорид солна киселина Q.S; Натриев хидроксид Q.SS; Вода за инжектиране до 20 ml до 1 ml

Забележки:
1. Киселината се използва хлориден водород концентриран или натриев хидроксид.

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Механизъм на действие

Зидовудин - антивирусно лекарство, високо активно in vitro срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV).

Процесът на фосфорилиране на зидовудин се извършва и при инфектирани, така и при неинфектирани човешки клетки с образуване на зидовудин-трифосфат (TF), който действа като инхибитор и субстрат за обратна HIV транскриптаза. Образуването на индузивна ДНК се блокира чрез въвеждането на зидовудин-TF в нейната верига, което води до верижна скала. Конкурсът Zidovudine-TF за обратната HIV транскриптаза е около 100 пъти по-силен от а-полимеразата на човешката клетъчна ДНК. Зидовудин действа добавка или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства, като ламивудин, диданозин, а-интерферон, потискаща репликацията на ХИВ в клетъчната култура.

Развитие на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин - един от тях) възниква в резултат на постепенно натрупване на специфични мутации в 6 кодоса (41, 67, 70, 210, 215 и 219) Обратно HIV транскриптаза. Вирусите придобиват фенотипно устойчивост на аналозите на тимидин в резултат на комбинирани мутации в кодони 41 и 215 или чрез натрупване, най-малко 4 от 6 мутации. Тези мутации на резистентност към тематични аналози (MATS) не предизвикват кръстосана резистентност към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA), която позволява използването на други нитаста за по-нататъшно лечение

Два вида мутации водят до развитие на множество лекарствени съпротива. В един случай, мутации се появяват в 62, 75, 77, 116 и 151 кодони на обратната транскриптаза HIV, във втория случай говорим за T69S мутации с вмъкване в същото положение на 6 двойки азотни бази, които са придружени от Външен вид на фенотипна устойчивост на зидовудин, както и към други регистрирани инхибитори на нуклеозид обратната транскриптаза. И двата вида мутации значително ограничават терапевтичните възможности в HIV инфекцията.

Намаляването на чувствителността към зидовудин се наблюдава при продължително лечение на HIV инфекция с този препарат. В момента връзката между чувствителността към in vitro зидовудин и клиничният ефект на терапията не е проучвана. Използването на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на вирус, устойчив на зидовудин в случай, че пациентите не са извършвали преди това антиретровирусна терапия.

Фармакокинетика. Всмукване
При пациенти, които са получили инфузия на ретровир в доза от 1-5 mg / kg 3-6 пъти дневно, фармакокинетиката на зидовудин носеше дозозависим характер. Средното равновесни максимум (CSSMAX) и минималната (CSSmin) концентрация на зидовудин в кръвната плазма при възрастни след инфузия в продължение на 1 час 2,5 mg / kg на всеки 4 часа, съответно 4,0 и 0.4 цт (или 1.1 и 0.1 μg / ml) ).

Дистрибуция
Свързването на зидовудин с плазмени протеини е 34-38%. Средният полуживот, средният обем на общия обем и разпределение възлизат на 1,1 часа, 27.1 ml / min / kg и 1.6 l / kg, съответно. Зидовудин прониква в плацентата и се определя в амниотична течност и в кръвта на плода. Зидовудин също се определя в спермата и в кърмата.

Метаболизъм
5-глюкуронидът на зидовудин е основният метаболит на зидовудин, се определя в плазмата и в урината и е приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците.

3 амино-3-deoxythimidine (AMT) е зидовудин метаболит, който се образува по време на интравенозно приложение на лекарството.

Избори
Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-висок от креатин клирънса, който показва значително отстраняване на зидовудин с помощта на канала секрецията.

Специални групи пациенти

Деца
При деца над 5-6 месеца фармакокинетичните показатели са подобни на тези при възрастни. След интравенозно приложение на зидовудин в доза от 80 mg / m2 от повърхността на тялото, 120 mg / m2, 160 mg / m2, стойностите на CSSMAX са съответно 1.46 ug / ml, 2.26 ug / ml и 2.96 μg / ml . При интравенозно приложение, средният полуживот и общия клирънс е 1,5 часа и 30.9 ml / min / kg, съответно. Основният метаболит е 5'-глюкуронид на зидовудин. След интравенозно приложение, 29% от дозата на лекарството се освобождава през бъбреците непроменени, 45% доза - като глюкуронид.

Пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната концентрация на зидовудин в плазмата се повишава с 50% в сравнение с това при пациенти без нарушаване на функцията на бъбреците. Експозицията на системата на зидовудин (определена като площ под фармакокинетичната крива "концентрация - време", AUC) се увеличава със 100%; Полуживотът на лекарството не се променя значително. При прекъсване на бъбречната функция има значителна кумулация на основния метаболит на зидовудин - глюкуронид, но признаците на токсични действия не се откриват. И не засягат избора на зидовудин, в същото време отстраняването на глюкурон се повиши.

Ако може да има кумулация на зидовудин поради намаляването на глюкуронизацията, което изисква коригиране на дозата на лекарството.

Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучена.

Бременни жени
Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят в сравнение с параметрите на непразни, признаци на кумулиране на зидовудин не са маркирани.

Концентрацията на зидовудин в плазмата при деца при раждането е същата като техните майки по време на раждане.

Показания за употреба:

Тежки прояви на HIV инфекция при пациенти със СПИН с невъзможност за орален ретровир.
.Vich инфекция при бременни жени, започвайки от 14-та седмица на бременността, и техните новородени деца да намалят честотата на вертикалното предаване на ХИВ.

Начин на употреба и доза:

Лекарството е ретровир, разтвор за инфузии, трябва да се прилага в разредена форма чрез бавна интравенозна инфузия за един час.

Лекарството не може да се прилага интрамускулно.

Ретровир на лекарството, разтворът за инфузия, трябва да се използва само докато пациентите бъдат взети за получаване на дозирани форми за прием (капсули, поглъщане на поглъщане).

Развъждане
Лекарството е ретровир, разтворът за инфузии, трябва да се разреждате преди приложението.

Необходимата доза на ретровир разтвор се добавя към 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение, така че крайната концентрация на зидовудин да е равна на 2 mg / ml или 4 mg / ml. Полученият разтвор се разбърква. Разтворът остава химически и физически стабилен в продължение на 48 часа при температура от 5 ° С до 25 ° С.

Тъй като ретровир на лекарството, разтвор за инфузия, без антимикробна консервант, разреждането трябва да се извършва при условия на пълна асепсис, непосредствено преди прилагане, неизползваната част на разтвора в бутилката трябва да бъде унищожена.

Когато замъглявате решението преди, по време или след размножаване трябва да се унищожи.

Възрастни и тийнейджъри с телесно тегло най-малко 30 кг
Ретровир се предписва в доза от 1 mg / kg или 2 mg / kg на всеки 4 часа. Тази доза интравенозна администриране на ретровир осигурява същата AUC на лекарството, тъй като при вземането на ретровир навътре в доза от 1,5 mg / kg или 3 mg / kg на всеки 4 часа (600 или 1200 mg / ден в пациент с телесно тегло 70 kg). Ефективността на по-ниските дози за лечение или превенция на свързаната с ХИВ неврологична дисфункция и злокачествени неоплазми е неизвестна.

Деца на възраст 3 месеца до 12 години
Информация за употребата на ретровир, разтворът за инфузия, интравенозно при деца не е достатъчно. Препоръчваният диапазон на дозата е от 80 до 160 mg / m2 на всеки 6 h (320-640 mg / m2 / ден). Дневната доза ретровир, компонент от 240-320 mg / m2 на ден за 3-4 приложение, е сравнима с препоръчваната доза от 360 mg / m2 до 480 mg / m2 на ден в прием на 3-4. Понастоящем обаче няма данни за ефективността на използването на ретровир разтвор за интравенозно приложение в такива ниски дози.

Деца под 3 месеца
Препоръчва се също така при предписване на инфузионната дозирана форма на пациенти на възраст под 3 месеца, тъй като ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки относно режима на дозиране.

Превенция на ХИВ инфекцията от майчините плодове
Ефективността на два режима на дозиране на наркотици Ретровир се доказва:

1. Бременна, започвайки от периода от 14 седмици, се препоръчва да се предписва ретровир, капсули, при доза от 500 mg (1 капсула от 100 mg пет пъти на ден) преди началото на раждането. По време на раждането и доставката е необходимо да се нанесе ретровир на лекарството, разтвор за инфузии, интравенозно в доза от 2 mg / kg за един час, последван от дълга интравенозна инфузия при доза от 1 mg / kg / h преди рестартиране пъпна връв.

След това новороденото трябва да бъде предписано лекарство ретровир, разтвор за прием, в доза от 2 mg / kg на всеки 6 часа, започвайки не по-късно от 12 часа от момента на раждане и до 6 седмична възраст. Децата, които не са в състояние да приемат перорални форми, трябва да се прилагат лекарство ретровир, разтвор за инфузии, интравенозно при доза от 1,5 mg / kg телесно тегло в продължение на 30 минути на всеки 6 часа.

2. Бременна, започвайки с 36 седмици от бременността, се препоръчва да се предпише лекарствен ретровир, капсули, 300 mg (3 капсули 100 mg) два пъти дневно преди началото на раждането и 300 mg (3 капсули 100 mg) на всеки 3 часа от началото на раждането до родоуорди.

Пациенти с нарушена бъбречна функция
При тежки бъбречни увреждания, препоръчваната доза ретровир, инфузионният разтвор е 1 mg / kg 3-4 пъти дневно, което съответства на препоръчаната дневна доза от 300-400 mg на ден, когато се приема вътре при пациенти от тази група. В зависимост от реакцията от периферната кръв и клиничен ефект може да се наложи допълнителна корекция на дозата. Хемодиализа и перитонеалната диализа нямат значително въздействие върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват отстраняването на метаболит на глюкуронид.

При пациенти в крайния етап на бъбречна недостатъчност, които са в хемодиализа или перитонеална диализа, препоръчваната доза ретровир е 100 mg на всеки 6-8 часа.

Пациенти с нарушена чернодробна функция
Данните, получени при пациенти с цироза на черния дроб показват, че пациентите с чернодробна недостатъчност могат да възникнат кумулиране на зидовудин поради ниска глюконизация, в тази връзка може да се наложи корекция на дозата. Ако наблюдението на концентрацията на зидовудин в плазмата е невъзможно, тогава лекарят трябва да обърне специално внимание на клиничните признаци на непоносимостта към лекарството и, ако е необходимо, да извърши корекция на дозата и / или увеличаване на интервала между прилагането на приложението лекарството.

Корекция на дозата с нежелани реакции от системата за образуване на кръв
При пациенти в случай на нежелани реакции може да се наложи намаляване на режима на дозиране или анулиране на ретровир от нежелани реакции от системата за образуване на кръв, в случай на намаляване на нивата на хемоглобина до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l) или количества неутрофили до 0.75-1.0 × 109 / l.

Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти под 65-годишна възраст не е изучавала. Въпреки това, като се има предвид намаляване на възрастта на бъбречната функция и възможните промени в изпълнението на периферната кръв при такива пациенти е необходимо да се спазват специални грижи, когато ретровир се предписва и извърши подходящото наблюдение преди и по време на лечението на ретровир.

Характеристики на приложение:

Лечението с ретровирус трябва да провежда лекар, който има опит в провеждането на пациенти с HIV.

Пациентите трябва да бъдат информирани за опасността от едновременното използване на ретровир с лекарства без рецепта и че използването на ретровир не предотвратява HIV инфекцията със сексуален контакт или чрез заразена кръв. Необходими са подходящи мерки за сигурност.

Аварийна превенция в вероятна инфекция
Съгласно международните препоръки, с вероятния контакт с HIV-инфектиран материал (кръв, други течности), е необходимо да се назначи комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин в рамките на 1-2 часа от момента на инфекцията. В случай на висок риск от инфекция в режима на лечение, трябва да се включи лекарство от група протеазни инхибитори. Препоръчва се превантивно лечение за 4 седмици. Въпреки бързото начало на лечението с антиретровирусни лекарства, сероконверсия е невъзможно да се изключи.

Симптомите, които приемат страничните реакции към ретровир могат да бъдат проявление на основното заболяване или реакция на приемането на други лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. Връзката между развитите симптоми и действието на ретровир често е много трудно да се установи, особено с разгърната клинична картина на HIV инфекцията. В такива случаи е възможно да се намали дозата на лекарството или анулиране.

Ретровир не лекува от HIV инфекцията и пациентите запазват риска от разработване на подробна картина на заболяването с потискане на имунитета и появата на опортюнистични инфекции и злокачествени неоплазми. В СПИН ретровир намалява риска от развитие на опортюнистични инфекции, но не намалява риска от лимфа. Бременните жени, включващи използването на ретровир по време на бременност за предотвратяване на предаването на ХИВ на плода, трябва да бъдат информирани за риска от фетална инфекция, въпреки терапията.

Приложение при деца на възраст под 3 месеца
Препоръчва се повишено внимание, когато инфузионната дозирана форма на ретровир се предписва на пациенти на възраст под 3 месеца, защото Ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки относно режима на дозиране на лекарството.

Нежелани реакции от системата за образуване на кръв
Анемия (обикновено се наблюдава след 6 седмици от началото на използването на ретровир, но понякога може да се развие по-рано) (обикновено се развива след 4 седмици от началото на лечението с ретровир, но понякога се случва преди), (обикновено се случва преди) За неутропения) може да се появи при пациенти с разположени клинично боядисване на HIV инфекция, приемаща ретровир, особено във високи дози (1200 mg - 1500 mg / ден) и с намалена костна маркировка преди началото на лечението.

По време на вземането на ретровир при пациенти с внедрена клинична картина на HIV инфекцията е необходимо да се контролират кръвните тестове най-малко веднъж седмично през първите 3 месеца от терапията и след това месечно. На ранен етап (когато костният цвят е все още в нормалния диапазон), страничните реакции от кръвта рядко се развиват, така че кръвните изследвания се извършват по-рядко в зависимост от общото състояние на пациента, веднъж на всеки 1-3 месеца.

Ако съдържанието на хемоглобин намалява до 75-90 g / l (4.65-5.59 mmol / l), броят на неутрофилите намалява до 0.75-1.0х109 / 1, дневната доза на ретровир трябва да бъде намалена до възстановяването на кръвните индикатори; Или ретровир се отменя 2-4 седмици преди възстановяването на кръвните индикатори. Обикновено моделът на кръвта се нормализира за 2 седмици, след което ретровир в намалената доза може да бъде прибран. Въпреки спада в дозата на ретровир, може да се наложи хемотрансфузия.

Ацидоза млечна киселина и изразена хепатомегалия със стеатоза.
Тези усложнения могат да имат фатален изход от двете под моно- и за многокомпонентна терапия със зидовудин. Клиничните признаци на тези усложнения могат да бъдат слабост, неочаквана загуба на тегло, симптоми от стомашно-чревния тракт, респираторни симптоми (Dysna и Tachipne). Трябва да се извърши предупреждение за риска от такива държави с всяко назначаване на зидовудин, но е особено важно да се предотвратят пациентите с рискови фактори. Рискът от разработване на усложнения на жените. Зидовудин трябва да бъде отменен във всички случаи на появата на клинични или лабораторни признаци на млечна киселина или токсично увреждане на черния дроб.

Преразпределение на подкожни мастни влакна
Преразпределение / натрупване на подкожна течност, включително като цяло, увеличаване на мастния слой в шията на гърба ("гърба на бизона"), загуба на мастния слой върху периферията, по лицето, увеличаването на серумните липиди и кръвта Глюкозата е отбелязана както в комплекса, така и в сепарасозността при някои пациенти, приемащи комбинирана антиретровирусна терапия.

Въпреки че досега всички лекарства от класа на протеазни инхибитори (IP) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NITA) са свързани с един или повече специфични нежелани явления, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия, нови данни показват, че има Разлика в риск от развитие на този синдром между специфични представители на терапевтични класове.

В допълнение, синдромът на липодистрофията има многофакторинова етиология; Например, фактори като HIV етап, възрастна възраст на пациента и продължителността на антиретровирусната терапия, играят важна, може би е мощна роля.

Дългосрочните ефекти на тези явления понастоящем са неизвестни.

Клиничният преглед трябва да включва физическа инспекция за оценка на присъствието на преразпределение на подкожна тъкан. Трябва да се препоръча проучване на нивото на серумните липиди и кръвната глюкоза. Липидните нарушения трябва да бъдат третирани в съответствие с клиничните индикации.

Синдром на възстановяване на имунитет

HIV инфектирани пациенти с тежка имунодефицит по време на начало на антиретровирусна терапия (apt), е възможно да се изостри възпалителният процес на фона на асимптомна или бавна, опортюнистична инфекция, която може да причини сериозно влошаване на състоянието или обостряне на симптомите . Обикновено такива реакции са описани през първите седмици или месеци на започване на ап. Най-важните примери са цитомегаловирус, генерализирана и / или фокална микобактериална инфекция и (P. carinii). Всички симптоми на възпаление трябва незабавно да идентифицират и да започнат лечение, когато е необходимо.

Радиационната терапия подобрява миелосупресивното действие на зидовудин.

Въздействие върху способността за контрол на автомобила / механизмите
Ефектът на ретровир върху способността за контрол на автомобила / механизмите не е проучен. Въпреки това неблагоприятен ефект върху тези способности е малко вероятно, въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решават въпроса за възможността за контролиране на автомобила / механизмите, е необходимо да се има предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, инхибиране) при вземане на ретровир.

Странични ефекти:

Нежелани реакции, възникнали при лечението на ретровир, същото при деца и възрастни.

За да се оцени честотата на нежеланите реакции, се използват следните градации: много често (\u003e 1/10), често (\u003e 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

От страната на хематопоетичната система: често анемия (която може да изисква хемотрансф), неутропения и левкопения, разработени с високи дози ретровир (например 1200-1500 mg / ден в клинични проучвания) и при пациенти с HIV инфекция в далечните етапи (Особено при пациенти с намален резерв за костен мозък преди лечението), главно с намаление на броя на CD4 лимфоцитите под 100 клетки / mm3. В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на ретровир или анулиране. Честотата на неутропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаление на броя на неутрофилите, съдържанието на хемоглобин и витамин В12 в серума в началото на лечението. Понякога - и Pantops (с хипоплазия на костния мозък); рядко - еритроцитна аплазия; Много рядка - апластична анемия.

Метаболитни нарушения: Често - хиперлактатемия; Рядко - млечна ацидоза, анорексия; Преразпределение / натрупване на подкожни мастни клетки (развитието на този феномен зависи от много фактори, включително от комбинация от антиретровирусни лекарства).

От страна на централната и периферната нервна система: много често -; често - ; Рядко - безсъние, сънливост, намаляване на скоростта на мислене, гърчове и.

От страната на сърдечно-съдовата система: рядка - кадимопатия.

От страната на дихателната система: понякога -; рядко -.

От стомашно-чревния тракт: много често -; Често - болка в горните стопански отдели; понякога -; Рядко - пигментация на оралната лигавица, нарушаване на вкуса.

От страната на черния дроб и панкреаса: често - повишаване на нивото на билирубин и активността на чернодробните ензими; рядко изразена хепатомегалия със стеатоза; .

Отстрани на кожата и неговите придатъци: понякога - (с изключение на уртикария),; Рядко - пигментация на нокти и кожа, повишено изпотяване.

От страната на мускулно-скелетната система: често -; Понякога -.

От пикочната система: рядко - съблечено уриниране.

От ендокринната система: рядко: гинекомастия.

Други: Често - неразположение; понякога - треска, обобщена, астения; Рядко, болка в гърдите, влияещи на синдрома.

Има опит в назначаването на твърдо решение за интравенозно приложение над 2 седмици до 12 седмици. Най-честите нежелани реакции по едно и също време са анемия, левкопения, неутропения, понякога локални реакции.

Нежелани реакции, произтичащи от използването на ретровир, за да се предотврати прехвърлянето на HIV инфекция от майчините плодове.
Бременните жени са добре поносими ретровир в препоръчаните дози. Децата имат намаление на съдържанието на хемоглобин, което обаче не изисква хемотрансф. Анемия изчезва след 6 седмици, след завършването на терапията с ретровир.

Взаимодействие с други лекарства:

Зидовудин се екскретира предимно под формата на неактивен метаболит, който е глюкурониден конюгат, образуван в черния дроб. Подготовката, които имат подобен път на уволнение, могат потенциално да инхибират метаболизма на зидовудин.

Зидовудин се използва в комбинирана антиретровирусна терапия, заедно с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и лекарства от други групи (протеазни инхибитори, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).

Списъкът на изброените по-долу взаимодействия обаче не трябва да се счита за изчерпателен, но те са характерни за лекарства, които изискват предпазливо използване със зидовудин.

Ламивудин: Налице е умерено увеличение на Cmax (28%) на зидовудин, като същевременно се използва с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя. Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин.

Фенитоин: с едновременна употреба на ретровир с фенидио, концентрацията на последната в кръвната плазма е намалена; Концентрацията на фонитин трябва да се следи в кръвната плазма при прилагането на тази комбинация.

Проби: намалява глюкуронизацията и увеличава средния полуживот и AUC на зидовудин. Глюконуд и зидовудин бъбреците се намаляват в присъствието на проба.

Ативахон: Zidovudine не засяга фармакокинетичните параметри на Ативахона. Athovahon забавя трансформацията на зидовудин в глюкуронидното производно (AUC на зидовудин в равновесно състояние се увеличава с 33% и максималните концентрации на глюкурон намаляват с 19%). Малко вероятно е да промените профила на безопасност на зидовудин в дозите на зидовудин 500 или 600 mg / ден с комбинирано приложение с атюма в продължение на три седмици. Ако е необходимо, се препоръчва по-дълго комбинирано прилагане на тези лекарства за внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента.

Кларитромицин: намалява засмукването на зидовудин. Прекъсването между разпределението трябва да бъде най-малко 2 часа.

Рибавирин: Нуклеозидният аналог на рибавирин е антагонист на зидовудин и техните комбинации трябва да се избягват.

Рифампицин: Ретровирусната комбинация с рифампицин води до намаляване на AUC за зидовудин с 48% ± 34%, но клиничното значение на тази промяна не е известно.

Проучване: зидовудин може да потисне вътреклетъчното фосфорилиране на Staudine.

Valprooic киселина, флуконазол, метадон намаляват клирънса на зидовудин, което увеличава експозицията на системата.

Други: ацетилсалицилова киселина, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазапам, маслосмина, циметидин, клофибрат, Dapson, изопринозин може да наруши метаболизма на зидовудин чрез конкурентно инхибиране на глюкуронизацията или директно намаляване на микрозомалния метаболистизъм в черния дроб. Чрез възможността използването на тези лекарства в комбинация с ретровир, особено с дълга терапия, тя трябва да се използва с повишено внимание. Ретровир комбинация, особено с спешна терапия, с потенциално нефротоксични и миелотоксични лекарства (например пентамидин, дипсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) увеличава риска от развитие, нежелано ретровир реакции. Необходимо е да се спазва функцията на бъбреците и формулата на кръвта; Ако е необходимо, намалете дозите от лекарства.

Противопоказания:

Повишена чувствителност към зидовудин или друг компонент на лекарството;
.Netrofenia (брой на неутрофилите по-малко от 0.75 x 10 9 / l);
Свързване на съдържание на хемоглобин (по-малко от 75 g / l или 4.65 mmol / l).

Приложение по време на бременност и кърмене

Плодовитост
Няма данни за ефекта на ретровир върху фертилитета на жените. При мъжете, Ретровир не влияе върху състава на спермата, морфологията и мобилността на сперматозоидите.

Бременност
Зидовудин прониква в плацентата. По-рано, 14-та седмица от бреговата ретровир може да се прилага само ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода.

Има съобщения за непълнолетно, преходно, за да се увеличи концентрацията на лактат в серума, който може да се дължи на дисфункцията на митохондриите при новородени и бебета, подложени на вътрематочна или перинална експозиция чрез нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Клиничното значение на преходното повишаване на концентрацията на лактат в серума е неизвестно. Има много редки доклади за случаите на забавено развитие, конвулсивни припадъци и други неврологични нарушения, като мускулна спастичност. Въпреки това не се установява реактивната връзка между тези явления и вътрематоин или перинатално излагане на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Тези данни не засягат тези препоръки за използването на антиретровирусна терапия при бременни жени, за да се предотврати вертикалната пътна път на предаване на ХИВ.

Предотвратяване на трансфер от ХИВ от майка плодове
Използването на ретровир след 14 седмици от бременността, последвано от назначаването му в новородени води до намаляване на честотата на предаване на HIV от майката на фетала (честотата на инфекцията при използване на плацебо - 23% в сравнение с честотата при използване на зидовудин - \\ t 8%).

Дългосрочните последици от използването на ретровир при деца, които са получили в интраутриновите или неонаталните периоди, са неизвестни. Невъзможно е напълно да се изключи възможността за канцерогенно влияние. Бременните жени трябва да бъдат информирани за това.

Лактация
Поради факта, че зидовудин и ХИВ проникват в кърмата, жени, които приемат ретровир, не се препоръчва да кърмят.

Внимателно
Препоръчва се да се назначава лекарство с повишено внимание при пациенти на възраст под 3 месеца, защото Ограничените данни не позволяват да се формулират ясни препоръки за режима на дозиране на лекарството, в потисничеството на образуването на кръвообращението на костите, дефицит на витамин В12 и фолиева киселина, чернодробна недостатъчност.

Предозиране:

Симптоми
Възможно чувство на умора, главоболие, повръщане; Много рядко - промени от кръвните показатели. Има един доклад за предозиране чрез неизвестно количество зидовудин, когато концентрацията на зидовудин в кръвта надвишава 16 пъти обичайната терапевтична концентрация, въпреки че клиничните, биохимични или хематологични симптоми отсъстват.

При прилагане в клинични проучвания, максималните дози - 7,5 mg / kg телесно тегло на инфузията на всеки 4 часа в продължение на 2 седмици, един от 5 пациенти има безпокойство, няма нежелани реакции в останалите 4 пациенти.

Лечение
Симптоматична терапия. Хемодиализа и перитонеална диализа нямат висока ефективност за отстраняване на зидовудин от тялото, но подобряват отстраняването на метаболита на глюкурон.

Условия за съхранение:

При температура не по-висока от 30 ° C на място, защитено от светлина. Да се \u200b\u200bпази далеч от деца. Срокът на годност е 3 години. Не използвайте след изтичане на срока на годност на опаковката.

Оставете условията:

На рецепта

Опаковка:

Разтвор за инфузия 10 mg / ml.
Разтвор за инфузия на 200 mg / 20 ml в не неутрална светлозащитна стъклена бутилка с хлоробутилов гумен корк и алуминиева капачка с пластмасова вложка.
5 бутилки в пластмасова контурна клетъчна опаковка, заедно с инструкциите за употреба, се поставят в картонена кутия.