Много често в клиничната практика има съмнение за остра левкемия. Наличието на висок процент взривни клетки в костния мозък ви позволява да проверите тази диагноза. Морфоцитохмичните изследвания обикновено се извършват на същия материал и по същото време като имунофенотипиране. С други думи, по време на имунофенотипирането, вариант на остра левкемия (лимфоид или миелоид) и дори повече, така че линейната принадлежност на взривните клетки по време на лимфобластични левкемии е неизвестна. Ето защо, на първия етап на имунодиагозата, задачата е да се определи линейната принадлежност на остра левкемия, за да се изясни допълнително етапа на зрялост и развъждане на болестта.

Остра алгоритъм за скрининг на левкемия включва само една проба с 8 антитела с различна специфичност. Това позволява при 98,3% от случаите правилно да диагностицират остра левкемия, нейната вариантна и линейна принадлежност на остра лимфобластни левкемия клетки.

Антителата на CD45 се използват за идентифициране на взривове (предшественици клетки), трите най-надеждни цитоплазмени линейни маркера - CD3 (за Т-клетки), CD79A (за В-клетки), МРО (за миелоидни клетки), мембранни Т-клетъчни маркери ( CD3, CD7) и В-лимфоцити (CD19), както и CD34 антиген на стволови клетки. Най-специфичният плазмен маркер на В клетките на В клетки получи CD79A, а не традиционно се използва CD22. Това се дължи на факта, че CyCD22 не е линуксифочен за В клетки, тъй като той е силно изразен при нормални базофили, мастни клетки и плазмоцитоидни дендритни клетки. При избора на маркери на прекурсорни клетки, CD34 е предпочитан, а не TDT. Това се дължи на факта, че CD34 се изразява върху незрели клетки на всички линии. В зависимост от получените данни се използват комплектите антитела за имунодиагностика на B-линейна остра левкемия, t-линейна остра левкемия и остра миелобластна левкемия.

Целта на имунодиагностиката в OL е разпознаване и класификация на всички тумори от незрели В клетки.

Имунофенотипната в Ол напомнят нормалното в линейни предшественици, спряно в развитието им на различни етапи на узряване. В същото време изразът на редица антигени върху C-OL клетки е значително различен от нормата, като асинхронна, ектопична или анормална. Информацията за отклонеността на клетките по всички по време на диагностика е важна за последващото наблюдение на минималното остатъчно заболяване. Необходима е идентифицирането на нормалните в линейните прекурсори, определяйки техните имунофенотипни разлики от нормалните и регенериращи клетки, настройване на нивото на узряване на блока. Важни компоненти на имунодиагностичния процес са откриването на левкемични имунофенотипове за последващата оценка на нивото на минимално остатъчно заболяване, както и определението за имунофенотипни профили, свързани с повтарящи се онкогенни аномалии. Тази информация е важна за оценка на прогнозата при пациенти.

За да се идентифицират точно b-взривове, се използват в проби ("рамки") маркери: CD45 Разширен CD45 антиген, CD34 на стебла и B-линеен CD19 антиген.

CD45 се използва за вземане на взривове и изключения от анализа на зрели В клетки. Тя позволява CD19 да идентифицира всички В клетки в изследваната кръвна проба или костния мозък, тъй като се изразява в линейни прекурсори и почти във всички случаи в OLL. CD34 е беззависим маркер, който не е линейно свързан и често (но не винаги), изразен в in-all. Изразът на CD34 не е толкова добър корелати с B-клетъчната диференциация като CD10. CD34 най-добре отразява интраконкалната хетерогенност на злокачествените в линейни прекурсори.

В допълнение към рамковите антитела, маркерите са включени в групата V-OL за диференциалната диагноза на тази подгрупа левкемия, което позволява да се потвърди принадлежността на взривните клетки към предшествениците на B-линията, да елиминира смесената линейна левкемия, към Дайте доказателства за злокачествено заболяване, т.е. туморната природа на анализираните клетки. Такива доказателства в анализа на незрели В-лимфоидни клетки са асинхронна експресия на антигени (например, CD20HI и CD34HI съвместно съществуване), анормален или ектопичен експресия на антигени (например CD33HI), изчезването на нормалната кинетика на имунофенотипното узряване на b -линейни прекурсори.

Поради тези причини маркерите, свързани с in-line (CD22, CD24, CD10, CD20, Cyig, CD20, CD20, CD22, CD24, CD10, CD20, Cyig, Smig), маркери за диференциална диагностика с друга остра левкемия (CD13, CD33 , CD117, CD15, CD65 - за елиминиране на остра миелобластна левкемия), както и други антигени, полезни за разграничаване на нормални в линейни проби за диференциация (NUTDT, CD10, CD38, CD20, CD123).

CD22 антигенът е един от най-информативните в линейни свързани антигени. Обаче, не е специфично за В клетките, тъй като се изразява върху базофили, мастни клетки и плазмоцитоидни дендритни клетки. В границите на лимфоидната линия, експресията на този антиген показва характер в клетката и антигенът се появява в най-ранните етапи на диференциране на линейни прекурсори. По същия начин, CD24 се изразява още по-рано най-ранните етапи на клетъчната диференциация, но в допълнение към В клетките, присъстват на гранулоцити.

Миелоидните антигени (CD13, CD33, CD117, CD15, CD65) са включени в панела, за да се определи CD19-позитивната остра миелобластна левкемия, която може да бъде пропусната в екранната левюмация. При провеждане на имунодиагностика в OLLA е важно да се вземе предвид взаимният или допълнителен характер на изразяването на редица маркери. Например, Smigu не може да бъде изразено в линейни прекурсори, независимо от цигулката. Напротив, рецепторът на CD117 почти никога не е открит при V-ол. Следователно, антителата към тези два маркера могат да бъдат комбинирани в една проба и да получите отговор - Smigμ + CD117) +. При липса на Syigμ, такива наблюдения трябва да се тълкуват като положителни в CD117. Мардерите CD15 и CD65 се комбинират в една проба по различна причина - информацията, с която се придават в OLLA, са сходни и припокриващи се.

В случаите, когато нормалната незряла, регенериращите лимфоидни клетки (хематогония) се откриват в инсулти на костния мозък на морфологичното ниво, въпросът възниква върху тяхното разграничение от злокачествени клетки в Ол. Регенериращите клетки се характеризират с хетерогенни оцветяващи проби, дължащи се на присъствието на няколко етапа на диференциране с последователна и координирана експресия на множество антигени, а левкемичните популации са значително по-хомогенни. Тъй като нормалното зреене на B-линейни прекурсори се характеризира с намаление на експресията на CD10 и CD38 и увеличаването на експресията на CD20, тези три маркера се оценяват едновременно. Ядреният TDT (NUTDT) е маркер на незнеността, който се изразява главно в Ti B-лимфоидни предшественици, но в същото време се определя в 25% от случаите на остра миелобластна левкемия. Този маркер е лишен от линейна специфичност, позволява ви да идентифицирате незрелите прекурсори и в случаите на асинхронния израз могат да служат като потвърждение на злокачествената природа на клетките.

Етапът на зреещи клетки в Ол обикновено се определя на базата на CD10, цигулка, смигма, цигуст и цига. В класификацията на СЗО се подчертава от Pro-B, общи (общи) и пред-в над имуноподеяните. В руската литература, вместо термина "обща" използва еквивалента на името на съответния етап на диференциация - TEP-V-OL.

А отклоняването на редица антигени при B-OL е взаимосвързано със специфични повтарящи се молекулни генетични аномалии. Така, BCR-ABL-положителна В-ол се характеризира като правило, експресията на миелоидни маркери CD13 и CD33 в комбинация с CD34HI и CD38LO при отсъствие на CD117 антигенни клетки върху мембраната. В допълнение, при откриване на BCR-ABL сливащ ген, често се наблюдава експресията на CD6CC. MLL ограничител левкемии обикновено имат имунофенотип CD19 + CD34 + Nutdt + CD10-CD15 ± CD65 ± CD9 + CD24 / частичен + с наличието на характеристична (но неспецифична) експресия на NG2. В oll с присъствието на тел-амл1, заедно с типичен имунофенотип на линейни прекурсори се характеризират с липса на CD9 и CD66С. Напротив, когато E2A-RVH под-oll, фенотипът на клетките се комбинира с изразена експресия на CD9. Оценката на минималната остатъчна болест чрез метода на поточната цитометрия е взела силно място за наблюдение на ефективността на лечението в oll. Маркерите, които позволяват да се разграничат злокачествените клетки в OL от регенериране в линейни прекурсори, могат успешно да се използват при определяне на минималното остатъчно заболяване. Допълнителна информация се дава на CD123, CD21, CD81 и CD58.

Въпреки факта, че CD123 е основният маркер за това дали изразът му встрани не е стабилен. Ролята на CD21 в определението за абера е, че тя може да бъде изразена на CD19 + CD34 + злокачествени В-клетки, но отсъства нормално в линейни прекурсори. CD81 Tetrascanine молекулата е силно изразена на нормална в линейни прекурсори, но в повечето случаи е изключително слабо представена (\u003e 80%) в OLL. Специална роля в определянето на левкомични имунофенотипи се възпроизвежда от молекулата на CD58, която много често се свръхпресира върху взривните клетки в Ол в сравнение с регенериращите нормални предшественици на В клетки (например хематогонии).

Имунодиагностика на остра лимфобластна левкемия от предшественици на Т-клетки
T-OL е хетерогенна група от злокачествени заболявания, определени на базата на възпроизвеждането на незрели Т-клетъчни прекурсори, блокирани на определени етапи от зреене, обикновено се различават от нормалните проби от диференциация на Т-клетки.

Една от основните задачи в имунодиагностизата T-oll е откриването на пациенти с неузрели Т-клетки в кръвта или костния мозък. Обикновено развитието на Т-клетките се осъществява главно в Timus, а откриването на незрели Т-клетки в периферната кръв, костния мозък или тъканите, различни от тимуса, вече е необичайно и често достатъчно, за да се диагностицира. Изключение е медиастиналните тумори, като диагнозата на която е необходимо да се разграничат нормалните тимецити от злокачествено. Освен това е необходима подкласификация на Т-ол в съответствие с етапите на диференциране на T-линейни клетки и основните генетични подгрупи. Голям брой соматични генетични маркери допринасят за онкогенезата T-oll. Някои от тях съществуват съвместно (например NUP214-ABL1 и хиперкспекция TLX1 / TLX3) и могат да се появят в подцении t-All.

В сравнение с B-OLL и OML при Т-ол са установени относително малък брой имунофенотипни профили, свързани помежду си с повтарящи се молекулни аномалии. Сред тях е често, въпреки че не е постоянно и неспецифично, преструктуриране на Calm-AF10 с CD2-отрицателни версии на T Sol, който може да бъде tcryΔ +. За разлика от това, значително количество молекулярно аномалии в T Sol е свързано с типично Т-клетъчна узряваща единица и профили на генна експресия. Пример за това е комбинацията от хиперкпресия на TLX1 с имунофенотипа на кортикални тимоцити. Въпреки фенотипната сходство между T Sol и Normal Tyamic узряване, подробно мулти-пакетно имунофенотипизиране ви позволява да идентифицирате проби от експресиране на протеини, които се отличават с t-всички от нормални тиамични аналози.

CD45, както и цитоплазмения и мембранна CD3, се използват като маркери на рамката в панела T-OL. Комбинацията от тези маркери улеснява идентифицирането на взривните клетки и разграждане на Т-клетъчни прекурсори от зрели Т-лимфоцити. Екстремни Т-всички маркери, като CD99, CD5 и CD7, не са подходящи за тези цели. Изявлението на CD99 не се наблюдава за всички t-всички варианти, може да отсъства с по-зрели t-всички, в допълнение, оцветяването с тези антитела е много слабо за отделяне на бластилиращи клетки от остатъчни нормални Т-лимфоцити. CD5 антигенът обикновено се изразява при Т-всички, но може да бъде слаб и отрицателен, особено върху подкласа на незрели t-всички. CD7 се изразява по почти всички случаи, но не е лиценз.

За да се установи етап на диференциация и допълнително потвърждаване на Т-клетъчния характер, маркерите CD2, CD4, CD5, CD7, CD8, CD10, CD99, TCRaβ, TCRyΔ. Произходът на t-всички от предшественици потвърждават наличието на TDT, CD1A, CD34 и CD99.

Маркерите на миелоидните линии (CD13, CD33, CD117) се изразяват главно главно при T-All от предсрочните Т-клетъчни предшественици. Големите трудности представляват диференциалната диагноза на Т-всички с така наречената лимфобластна левкемия / лимфома от прекурсорите на NK клетки. Използването на CD56 може да помогне за диагностициране в подобни редки случаи. В същото време, разграничението на NK-OL и незрелото t-всички може да бъде трудно, тъй като по дефиниция t-всички и особено незрелите случаи могат да изразят CD56. Тези левкемия са с различни носологични единици, остават неясни. Важно е да се отбележи, че Т-клетъчните антигени, като CD2, CD7 и дори CD5 и CICD3, могат да бъдат пресовани при NK oll. Откриването на миелоидни антигени може да бъде полезно при диагностицирането на незрели t - всички в такива ситуации. Плазмоцитоид Дендритна клетъчна левкемия може също да експресира Т-клетъчни антигени (например CD2, CD7). CYCD3, CD4, CD123 и CD56 могат да помогнат в диференциалната диагностика в по-малка степен - HLA-DR и CD45RA. T-всички са диагностицирани в съответствие с етапите на блока на диференциране на Т-клетки, като се вземат предвид различното изразяване на редица маркери. EGIL Group подчертава 4 различни етапа въз основа на CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD1A, както и TCR.

За да определите етапа на зреещия блок в съответствие с нормалните тизопози, трябва допълнително да използвате cytcr | F1. На тази основа е възможно да се определят трите етапа на диференциатите-Ki T-All клетки: незрели (Cycd3 + Cytcr | F1 - SMTCR -), предварително αβ (Cycd3 + Cytcr | F1 + SMTCR-), зрял (cycd3) \\ t + SMTCR +). Разделянето на t-all at tcryδ + и tcraβ + опции има прогностична стойност. Панелът включва също допълнителни маркери (CD44, CD45RA, HLA-DR, CD13, CD33 и CD123).

Прогнозният неблагоприятен най-неблагоприятен T-OL селекционер се характеризира като CyCD3 + CD5LO CD1A-CD8 - с експресия на стеблови или миелоидни маркери CD34, CD117, HLA-DR, CD13 и CD33.

Както при B-OL, оценката на левкемични имунофенотипи за последващото определяне на минималната остатъчна болест е необходима по време на диагностицирането на Т-всички. Предимно определението за тълпа при T-OL се основава на дефиницията на Т-клетъчни предшестващи маркери: CD34, NUTDT, CD1A, CD10.

Имунодиагностика на остра миелобластна левкемия и миелодиспластичен синдром
Остра миелобластната левкемия и миелодспластичен синдром са хетерогенни заболявания, в които в обратното на Т-всички и B-ол, няколко клетъчни линии на различни етапи на зреене могат да бъдат включени в туморния процес. Поради тези причини е необходимо подровено имунофенотипно изследване на неутрофилни, моноцитични, еритроидни линии, както и плазмоцитоидни дендритни клетки, базофили, затлъстели клетки и мегакариоцити. В допълнение към линейната и стадиона, а отклоняването на лимфоидните маркери също се монтира. Точността на данните позволява не само да се класифицира остра миелобластна левкемия, но и да се определи в някои случаи, свързани с генетични аномалии. Така, остра пробоелоцитна левкемия с транслокация 15; 17 в типичен случай, имунофенотипът на Pomoel-Cytov (CYMPO + HLA-DR -, хетерогенно CD13 +, хомогенно CD33 и CD117) с аномално нисък или напълно отсъстващ експресия CD15.

Клетките на остра миелобластична левкемия с транслокация 8; 21 често съжителство CD19 и остра миелобластна левкемия с Инв (16) често е CD2 +. Пациенти с миелодиспластичен синдром ролята на шофьор-цитометрична имунофенотипинг не е напълно ясна. През последните години имунофенотипите се вземат предвид като един от допълнителните критерии за диагностициране на миелодиспластичен синдром. Много произведения показват наличието на имунофенотипни характеристики (аномалии) в абсолютното мнозинство при пациенти с миелодспластичен синдром, включително случаи с нормална морфология на клетките.

При пациенти с индикации за остра миелобластна левкемия въз основа на скрининг на остра левкемия (остра миелобластна левкемия, остра левкемия на двусмислената линейна принадлежност, тумори от плазмоцитоидни дендритни клетки) Необходимо е да се използва панел от остра миелобластна левкемия / миелодиспластичен синдром. С клинично или цитоморфологично подозрение за миелодисплаксичен синдром или в присъствието на необясними цитопци, е възможно незабавно да се използва панела на антитялото за диагностициране на остра миелобластен левкемия / миелодиспластичен синдром.

При имунодиагностима на остра миелобластна левкемия / милодсплатски синдром се използват 4 рамкови маркера (HLA-DR, CD45, CD34, CD117), което го прави ефективно (с висока чувствителност и специфичност) за откриване на взривни клетки в 88% от случаите. CD11B и CD33 антигените за тези цели се оказаха по-малко подходящи. Комбинираният израз на HLA-DR и CD117 има характерни асоциации с ясни профили на зреене на различни миелоидни линии. Съществува последователна загуба на CD34 и CD117 в HLA-DR-позитивни моноцитични и предпазители-клетъчни прекурсори, както и CD34 и HLA-DR на CD117-позитивни предшественици на неутрофили и червени кръвни клетки.

Имунодиагностизата на остра миелобластна левкемия и миелодиспластичен синдром е най-изчерпателното, за по-подробно проучване на клетките на миелоидите се използват 7 проби. Всяка от тях има, в допълнение към диагностичните и класификационните цели, конкретна цел. Проба 1 характеризира неутрофилната узряване. В рамките на неутрофилната линия маркерите CD10, CD11B, CD13 и CD16 се експресират като статично заболяване. В комбинация с маркери на рамката, те ни позволяват да опишем подробно зреенето на неутрофилите от най-незрелите миелоидни взривни клетки, за да узрят полинуклеарни неутрофилни гранулоцити. Експресионните аномалии на тези маркери често се наблюдават при пациенти с остра миелобластна левкемия и миелодспластичен синдром.

Проба 2 характеризира моноцитна диференциация. Маркерът CD14 обаче е типичен за моноцити, но се изразява само при междинен и последен етап на зреенето на моноцитите. Напротив, CD64 рецепторът (в по-малка степен CD36) е представен на по-ранни етапи на моноцитна диференциация. Използването на тези маркери е необходимо за идентифициране на клетките на ранните етапи на диференциране на моноцитна серия. Изразът CD33 се увеличава, като се започне от ранните етапи на моноцитичното развитие до нива, по-високи, отколкото върху гранулоцитните клетки, което позволява да се прави разлика между клетките на гранулоцирни и моноцитни линии. CD11B отсъства върху незрели моноцитни клетки, но се изразява при по-късни етапи. В извадка 2, IREM-2 се използва с диагностичната цел (CD300E). Това е нов маркер за природата на гликопротеина. Представена е на клетките на моноцитна линия и миелоидна дендритна цветна линия. В моноцитна серия CD300E се изразява в по-късните етапи на съзряване, след като се появява изразеният израз на CD14.

При остра миелобластна левкемия, CD300E се намира почти само в моноцитна левкемия, а експресията се увеличава от моноцитна остър миелобластна левкемия и хронична миелоноцитна левкемия. В подгрупата на тези левкеми, CD300E се появява по-рано от CD14. CD36 Информационен за характеристиките на еритроидната диоп-ферментационни клетки и освен това, присъстващи на CD64HI моноцитни прекурсори. Поради тези причини CD64 се използва в проба, характеризираща моно-цикарична диференциация, а CD36 е еритроид. CD35 (CR1) рецепторът се експресира върху еритроцити, гранулоцити, моноцити и дендритни клетки, както и в някои случаи на остра миелобластна левкемия.

В комбинация с CYMPO, тя ви позволява да правите разлика между ранните етапи на зрението на неутрофилите и моноцитите. Песната 3 характеризира диференциацията на еритоидна клетки. Информация за тези клетки са CD235A (гликофорин А), CD71 и CD36. Гликофорин А се изразява както върху незрели предшественици на ериткоид и върху зрели червени кръвни клетки. Поради тази причина тя е по-малко подходяща за изследване на твърд костен мозък или кръв. Маркерите за клетъчни маркери на ерихия са CD233 (лентов-3 протеин), CD238 (Kell) и CD105 (Endoglin). CD233 и CD238 не са подходящи за имунодиагностични цели. CD36 и CD105 се появяват по време на еритерична диференциация по-рано от CD235A.

Изявлението на CD105 се отбелязва по-късно от CD71, увеличава и след това изчезва скоро след загубата на CD117 мембранния рецептор. По-зрелите ерибогенни клетки не изразяват CD105. Обратно, изразът на CD36 се запазва на достатъчно високи нива по време на диференциацията на еритоидните клетки. Що се отнася до експресията на CD105 в остра миелобластна левкемия, малко, но анормалната експресия на маркера е описана в миелодичния синдром.

Проба 4 характеризира експресията на лимфоидни маркери върху миелоидни клетки и аномалии на зреене в клетките. Най-често срещаните маркери на необичайни линии са CD19 с остра миелобластна левкемия с T (8; 21), както и CD7 и CD56. Определението на TDT ядрения маркер предоставя информация за предшествениците на В клетките, което е особено важно в случаите на миелодиспластичен синдром. Откриването на експресията на CD7 върху миелоидни предшественици се използва като допълнителен критерий за показване.

Проба 5 в панела от острия миелобласт левкемия / миелодиспластичен синдром е предназначен за задълбочени характеристики на стволови клетки и включва маркери за отклоняване. NG2 антигенът е нормален в хематопоетичните клетки, но се открива с остра миелобластна левкемия с реаниграцията на гента на MLL (приблизително 10%) и редки левкемати от деддритни клетки на Plasche-Cyto-cite (
Проба 6 характеризира мегакариоцитите / мегакарио-взривове, базофили, затлъстели клетки и плазмоцитоидни дендритни клетки. Препоръчително е да се комбинира в пробата CD42 и CD61, обозначена с един флуорохрома, за най-голяма точност на откриването на ранни етапи на диференциацията на мегакариоцитите. Ако левкемичните клетки експресират CD42A или CD61, е необходимо допълнително потвърждение на Megacariocyte Nature, като се използва CD41 и CD42B. CD203C е уникален маркер, който ви позволява да идентифицирате CD117HI мастните клетки. CD203C също е представен на базофила, слабо легла чрез CD117. Оценката на CD123 рецептора в комбинация с HLA-DR рамков маркер ви позволява да идентифицирате плазмоцитоидни дендритни клетки (CD123 + HLA-DR +) и базофили (CD123 + Hladr-). CD4 се изразява върху плазмоцитоидни дендритни клетки и моноцити.

Пробата 7 в имунодиагностичния панел на остра миелобластна левкемия / миелодиспластичен синдром е предназначена за задълбочени характеристики на мега-карболд левкемия и системна мастоцитоза. Използват се специфични маркери на CD41 и CD42B мегакариоцитна линия. Допълнителна информация осигурява CD9 маркер, който се характеризира с широк диапазон от израз, но в мегакариоцитната линия се появява в ранните предшественици. CD25 рецепторът също се експресира в ранните етапи на зреенето на мегакариоцитите. В допълнение, CD25 антителата позволяват да се определят имунофенотипни аберални мастни клетки със системна мастоцитоза и подозрение за хронична еозинофилна левкемия (вероятно в комбинация с остра миелобластна левкемия или миелодспластичен синдром).

Имунодиагностика на зрели клетки (периферни) лимфоми и плазматични тумори
Limphomas от периферни V- и Т-лимфоцити, NK клетъчни лимфопролиферативни заболявания, плазмените тумори - всички тези туморни процеси трябва да бъдат имунологични проверки и диагностициране на специфични опции. На първия етап се извършва скрининг, определяйки коя линия на диференциране включва клонални лимфоцити. 12 антитела се използват за създаване на Т-, В-клетъчен лимфом, NK клетъчни лимфопролиферативни заболявания и Plaszochkoy тумори. За облекчаване (периферна) В-клетъчна лимфома съответства на злокачествени аналози на нормални зрели В клетки - наивни клетки и техните потомци. Кой класификацията на зряла В-клетъчна левкелоза и лимфа трябва да бъде концепцията за търсене на нормален аналог на злокачествени клетки въз основа на определянето на тяхното съответствие с клетките на списанията или по-късните етапи на активиране и узряване в клетките.

Изборът на рамкови маркери за имунодиагностима на периферните В-клетъчни лимфоми представлява трудна задача. Това се дължи на факта, че вариантите на анормалната ниска експресия на редица CD20 антигени с в хроничен лимфом, CD19 с фоликуларен лимфом, дифузен В-голям клетъчен лимфом и лимфом на мантия са добре известни. Aberration CD22 и CD37 са известни с някои В-клетъчни лимфоми. Най-приемливата двойка рамкови антитела е CD19 и CD20 (89-98% от случаите), като добавя към този CD22 панел, направен е да се идентифицират В клетки във всички случаи. Така, CD19, CD20, както и CD45, са избрани като рамки антитела. CD45 ви позволява да правите различия от предшественици на еритоид, не ерурформатични клетки, да идентифицирате доминиращото население сред левкоцитите.

Диференциалните диагностични маркери на В-клетъчни лимфоми включват заедно с нов CD200, CD305 (Lair), CD185 (CXCR5), също известни. Предложеният подход позволява типични имунофенотипни проби за повечето случаи на осем основни нулеви нозологии на периферната В-целулмф - хронична лимфоненоза, лимфома на Беркит, дифузен В-голям клетъчен лимфом, фоликуларен лимфом, левкемия с високо хранене, лимфом-клетъчен лимфом, лимфом и лимфом от маргиналните зони. Най-големи трудности се запазват по време на диференциалната диагноза на дифузен В-голям клетъчен лимфом от фоликуларния лимфом, както и от лимфома на маргиналната зона и лимфоплазмоцитната лимфома, недвусмислено разграничава, което също не е възможно.

Имунодиагностиза на зряла Т-клетъчна левкемия и лимфом. Те са доста редки (~ 10%) периферни лимфоми, които възникват от пост-мот зрели Т клетки, са много хетерогенна група заболявания. Най-често срещаната в класификацията на СЗО (2008) остава лимфом на периферните Т-лимфоцити, неспециализирани (~ 30%), което показва липсата на достатъчно знания за определяне на нормалния клетъчен еквивалент за Т клетъчни лимфоми. През последните години бяха монтирани редица нормални аналози на Т-клетъчен лимфом. Например, аньомунобласт Т-клетъчен лимфом е отделен подтип на Т-клетъчен лимфом, получен от Т-хелперните клетки на фоликуларни центрове, и регулаторни стойности на CD4 + CD25 + Cyfoxp3 + е най-близкият нормален аналог на Т-клетъчната левкемия / възрастен лимфом . Анапластичен голям клетъчен лимфом, в зависимост от експресията на ALK ген, може да бъде представен от два подтипа с различна прогноза. Т-пролумфоцитни левкемични клетки в значителна част от случаите на хипер експрес киназен кочататор TCL1 поради хромозомно пренареждане на TCL1 гена.

Лимфомите от периферните Т клетки принадлежат към най-агресивните тумори, изключение е само минима за гъби, първичен анапластичен лимфом и Т-клетъчна левкемия от големи гранулирани лимфоцити. Повечето пациенти имат ясни симптоми на лимфопролиферативно заболяване, често с участието на периферната кръв, в допълнение към лимфните възли, кожа и други тъкани.

Четири антиген, избрани като рамка за диагностициране на Т-клетъчни лимфоми - CD45, SMCD3, CD4, CD8. Създаването на имунодиагностичност на Т-клетъчни тумори е насочено към откриване на фенотипни аберетни Т-клетки и точна селекция на варианти с лимфа на периферните Т-лимфоцити в съответствие с класификацията на СЗО. При избора на допълнителни фактори се изследва широк панел на антитяло към: общо-Т-клетъчни антигени, анормални експресионни бани при Т-CLPD, като CD2, CD5, CD7; Т-клетъчни маркери за диференциация (CD27, CD197 / CCR7 /, CD45RA, CD45RO); Kostimulant молекули (CD26, CD28); Маркери за активиране (CD25, CD38, CD69, HLA-DR); рецептор IL-2-CD122; Молекули, свързани с деактивни Т-големи гранулирани лимфоцити (CD11C, CD16, CD56, CD57), IG-подобни на убийствени рецептори (CD158A / B / E / J / K, NKB1), рецептори тип лектин (CD94, CD161), цитоплазмено протеини (перфорин, гразимами, tia-1). Изследвани са и молекулите, свързани с специфични подтипове на Т-клетъчен лимфом, като CD30, CytCl1 и с маркери на фоликуларно CD4 +t-клетки (CD10, CD279). Добре известно е, че моноклоналните Т клетки често имат намалени нива на маркери от общо Т-клетки, като CD2, CD5, CD7, заедно с SMCD3 и CD4.

Антителата към тези антигени са необходими за използване в имунодиагностизата на Т-клетки Lim-Fom. Това са диагностичните маркери на първото ниво. Класификационните маркери имат същото значение за разделяне на Т-клетъчния лимфом в съответствие с категориите на които.

CD26 и CD28 са полезни за идентифициране на CESE клетки:
CD2LO CD4LO SMCD3LO CD26 - CD28 +. CD30 е характерен за системен анапластичен голям клетъчен лимфом (ALK- и ALK +), както и първична кожа CD30 + Т-лимфопролиферативна болест. Производството на Cytcl е главно (70-80%) t-пролимфоцитна левкемия. Този маркер отсъства на CD30 +/- Anaplastic голям клетъчен лимфом, Т-лимфобластен лимфом, ноделен периферен Т-клетъчен лимфом, мимоза с форма на гъби и други периферни Т-клетъчни лимфоми. Маркерите от ниво 1 включват също CD11C, CD16, CD57. В същото време молекулите, свързани с цитотоксичността, се присвояват на 2-ра имунодиагностично ниво. Тук са включени и маркери за диференциация CD27, CD197 (CCR7), CD45RA, CD45RO, активиращи антигени HLA-DR и CD25 са включени тук. Това се дължи на факта, че фенотипът на патологичните клетки с много периферни Т-клетъчни лимфоми корелира с фазите на диференциацията на Т-клетките. По този начин, клетките на SESAR имат фенотип CD4 + Т-лимфоцити на паметта и T-пролфоцитични левкемични клетки съответстват на наивни Т-клетки или централни Т клетки. Фенотипът на Т-клетъчната левкемия от големи гранулирани лимфоцити се припокрива с такива в активирани ефекторни Т клетки.

Предложеният подход направи възможно ясно разграничаване на патологичните клетки с лимфом от периферните Т-клетки (сисари синдром, Т-пролимфоцитна левкемия, Т-клетъчна левкемия / лимфом на възрастни, CD4 + Т-клетъчна левкемия от големи гранулирани лимфоцити, ангиомунообластичен т- Клетъчен лимфом) от нормални CD4 + t -Limphocytes. Диференциалният диагностичен маркер Синдром на Cesari е CD2, CD26, CD7; При Т-пролимфоцитична левкемия се наблюдава експресия на CytCl1. Т клетъчната левкемия / възрастният лимфом се характеризира като положителен от HLA-DR и CD25; CD4-позитивната Т-клетъчна левкемия от големи гранулирани лимфоцити има маркери CD28, Cy-Grazes B, CD7. За ангиомунобластичен Т-клетъчен лимфом се характеризира с имунофенотип CD279, HLA-DR, SMCD3.

Лимфопролиферация на Т-лимфоцити с ярко израза CD8 (CD8HI) в повечето случаи е възможно да се прави разлика между имунофенотипа от нормални Т-лимфоцити (CD8HI) и най-информативните са CD45RO маркери, CD27, цитоплазмени паси в, CD28, CD57 , CD45RA. При разграничаване на патологични CD4 - / CD8 - / 10 Т клетки от нормални аналози, най-важните маркери включват CD28, цитоплазмени паси в CD45RA, CD45RO, CD16, CD11C и CD27.

Имунофенотипните разлики между CD8HI TCRaβ Т-клетъчна левкемия от големи гранулирани лимфоцити CD8HI-не-консултирани Т-клетъчен лимфом не е установена. Също така, разликите между CD4 - / CD8 - / Lo TCRyΔ T-клетъчна левкемия от големи гранулирани лимфоцити и CD4 - / CD8 - / LO и CD4 - / CD8 - / Lo хепатосплеен Т-клетъчен лимфом също бяха разкрити.

Имунодиагностика на NK клетъчна хронична лимфопролиферативна болест
Малките заболявания на НК клетки се отнасят до разреждането на редки, по-малко от 1% от всички лимфоми и лимфопролиферативни заболявания. В съответствие с класификацията на СЗО, 3 нозологии са изолирани: агресивна NK клетъчна левкемия, екструзен (назален тип) NK / Т-клетъчен лимфом и хронична лимфопролиферативна болест от NK клетки. Първите 2 нозологии имат ясна връзка с вируса на Epstein-Barr, се характеризират с агресивен поток и ниска оцеляване. За разлика от това, NK клетъчната лимфопролиферативно заболяване е нова условна носологична единица, която включва случаи, които преди това се считат за NK клетъчна лимфоцитоза, хронична левкемия от големи гранулирани лимфоцити с фенотип на NK клетки и NK клетъчна лимфоцитоза от големи гранулирани лимфоцити. LIM-Focytosis нивата, като правило, остават стабилни през годините, понякога се наблюдава спонтанна регресия, се докладва възможността за трансформация в редки случаи в агресивна НК клетъчна левкемия. Като правило, в най-честите случаи на NK-назрезвръзката лимфопролиферативно заболяване, причината за имунологичното изследване е NK клетъчна лимфоцитоза. Ако, според скрининга на зрели лимфоцити, има абсолютен или относителен CD56 + или CD56 - / Lo / CD45HI лимфоцитоза при отсъствие на експресия на SMCD3, CD4, Tcry δ и CD19, след това в дълбочина имунодиагностика на NK клетъчни лимфопролиферативни заболявания трябва да се извършва.

Като рамки антитела в диагнозата на NK клетъчни лимфопролиферативни заболявания, CD45, SMCD3, CD56, CD19 се използва. Комплект от потенциални маркери на NK клетъчни тумори е достатъчно широк. Това са класически антигени, свързани с NK клетки, такива като сигнални молекули (CD2, CD5, CD7, CD8), нискофанс FcyRIII рецептор CD16, активиращи маркери (CD26, CD38, CD45RO, CD69, HLA-DR), IL-2 Рецептори (CD25, CD122), цитотоксични молекули (CD11C, CD57), цитоплазмени ензими (перфорин, паси и TIA-1), както и Ig-подобни убийствени рецептори - KIR (CD158A / B / D / E / L и NKB1 ), Левкоцитни Ig-подобни лирски рецептори (CD85J - LIR1 / ILT2), лектин-подобен С-тип рецептори (NKG2A / D, CD94, CD161), NCR цитотоксични рецептори (CD335 / NKP46 /, CD336 / NKP4 /, CD337 / NKP30 /). Критериите за използване на антителата са тяхната способност да диференцират нормални / реактивни NK клетки от имунофенотипни аберетни NK клетки, оценката на цитотоксичния ефектор фенотип и етап на узряване количествено повишени NK клетки.

Aberran или клоналните NK клетки имат уникално модифицирани типове експресионни CD2, CD7, HLA-DR, CD94 в сравнение с нормалните и реактивни NK клетки, въпреки че има някакъв кръст. Тези маркери са включени в първото ниво на диагностичния панел, където се приписва CD16. Този маркер потвърждава естеството на CD56LO NK клетки и е полезно при идентифицирането на редки CD16 - / 10 NK клетъчни тумори. За да се оцени цитотоксичният ефектор фенотип и етапа на узряване на анализираните NK клетки, се използват маркери, експресирани върху крайно диференцирани цитотоксични клетки - CD11C, CD57, перфорин, гразима. Това са маркери на второто ниво, тъй като те не позволяват да се различават Нормални NK клетки от анорса. Допълнителни антитела от второ ниво са CD5, CD25, CD26.

Количеството на НК клетки в кръвта на донорите, оценени по този метод, е средно 2,1% (1.54.5) сред левкоцитите, които в абсолютни стойности съответстват на 130 (60-290) х 103 клетки / ul. Имунодиагностизата на NK клетъчни лимфопролиферативни заболявания при предложения алгоритъм дава възможност да се идентифицират имунофенотипните профили за разграничаване на клоналните NK клетки от нормални или реактивни (поликлонални) клетки. Маркерите CD56, CD57, HLA-DR, CD94 и в случаи на CD56- / 10 - CD7, цитоплазмен гразима, цитоплазмен перфорин и CD2 са по-голямата част от най-голямо значение.

Имунодиагностика на плазмолични тумори
Най-честите заболявания на плазмените бутилки са множествен миелом и моноклонален гамапетия на неидентифицирана стойност, по-рядко са екстрапуларни плазмени-клетъчни тумори. Многостранната имунофенотипиране чрез поточна цитометрия, заедно с клинични, радиологични, биохимични и хематологични данни, е надеждна информация за диагностицирането и класификацията на плазмените клетъчни тумори. В допълнение, този метод допринася за прогностичната стратификация и позволява да се наблюдава минималното остатъчно заболяване при пациенти с множествен миелом след лечението.

Най-надеждната клинична информация за мулти-параметъра имунофенотипинг е способността за идентифициране и количествено определяне на аерантните плазмени клетки на костния мозък в сравнение с нормалните плазмени клетки. Колкото по-висока е съотношението на анормалните клетки сред плазмиците, толкова по-висок е рискът от злокачествен процес (например, множествена МВР-LOMA при извършване на диференциална диагноза с моноклонална гамапетия на неидентифицирана стойност). По същия начин присъствието
Предлагат се голям брой плазмени клетъчни маркери. Обикновено препоръките включват CD38, CD138 и CD45 (заедно с характеристики на разсейване на светлината) като маркери за рамки за идентифициране и количествено определяне на плазмените клетки. Допълнителни маркери в това в крайна сметка ще бъдат CD19, CD56, CD117, CD20, CD28, CD27 и CD81. Необходима е оценка на клоналността на цитоплазмените леки полипептидни вериги на имуноглобулини. Сред атрактивните маркери е мембрана β2 микроглобулин.

Консорциумът EUROFLOA е разработил панел от 12 моноклонални β2 антитела в 8-цветен поток цитометрия (2 проби). 4 Рамкови маркери (CD38, CD138, CD45, CD19) са избрани за ефективно откриване на плазмени клетки (CD38, CD138) и разграничаването на нормални / реактивни от клонични плазмени клетки (CD19, CD38, CD45). Останалите 8 маркера се използват за характеризиране на плазмените клетки. В предложения имунодиагностичен подход, допълнителните антитела са равномерно разделени на 2 проби: 1 - CD56, р2-микрооглобулин, цигуст и цига; 2 - CD27, CD28, CD81, CD117. Проба 1 е достатъчна за специфична идентификация, количествена оценка на плазмените клетки и тяхното отделяне в нормално / реактивно и патологично (с анормален имунофенотип). Проба 2 може да се използва в съответствие с показанията за по-подробни характеристики на плазмените клетки.

(25 гласа)

Диференцирането и взаимодействието на клетките на имунитетната система помежду си, както и с клетки на други органични системи, се извършват с помощта на регулаторни молекули - цитокини. Цитокините секретират главно от клетките на имунитетната система, името на интерлевкините (IL) - се наричат \u200b\u200bмеждинни фактори. Всички те са гликопротеини с молекулно тегло (mm) от 15 до 60 kDa. Разпределени с левкоцити при стимулиране на микроби и други антигени.

IL-1 се освобождава от макрофаги, е пироген (причинява увеличаване на температурата), стимулира и активира стволови клетки, Т и В лимфоцити, неутрофили, участва в развитието на възпалението. Има две форми - IL-1A и IL-1B.

IL-2 се отличава с T-помощници и стимулира пролиферацията и диференциацията на Т- и В-лимфоцитите, ECS, моноцити. Тя е свързана с IL-2-рецептор, състоящ се от 2 субединици: нисък -хафин А-55 kDa, който се появява, когато е активиран от клетката и, отпадащ от него, влиза в разтворимата форма на IL-2-рецептора; B-Subunit с молекулно тегло 70 kDa, постоянно присъстваща рецепторна верига. Пълният рецептор за IL-2 се появява при активиране на Т - и в лимфоцити.

IL-3 е основен хематопоетичен фактор, стимулира пролиферацията и диференциацията на ранните предшественици на хематопои, макрофаги, фагоцитоза.

IL-4 - растежен фактор в лимфоцитите, стимулира тяхното разпространение на ранен етап на диференциация, синтез на антитела IgE, LGG4; Разпределените Т-лимфоцити на 2-ри тип и базофилни, индуцират трансформацията на "наивни" CD4-Т клетки в TX2 тип.

IL-5 стимулира зрението на еозинофилите, базофилите и синтеза на имуноглобулини в лимфоцити, се получава чрез Т-лимфоцити под влиянието на антигените.

IL-6 се освобождава от Т-лимфоцити и макрофаги, стимулира зрението на В-лимфоцити в плазмените клетки, Т клетки и хематопи, потиска пролиферацията на моноцитите.

IL-7 - лимфопоетин-1, активира пролиферацията на лимфоцитни предшественици и Т-клетъчна диференциация в t-помощници и t-супресори, стимулиращи зрели Т-лимфоцити и моноцити, образувани от стромални клетки, кератоцити, хепатоцити, бъбречни клетки.

IL-8 - хемотаксис неутрофил и Т клетъчен регулатор; Тайни Т-клетки, моноцити, ендотелиум. Активира неутрофилите, причинява насочена миграция, адхезия, освобождаване на ензими и активни форми на кислород, стимулира хемотаксис Т-лимфоцитите, разграждането на базофилите, адхезията на макрофагите, ангиогенезата.

IL-9 - растежният коефициент на Т-лимфоцити и базофили, се образува по време на стимулиране на Т-клетки с антигени и митоген.

IL-10 се освобождава от Т-и В клетки, макрофаги, кератоцити стимулира моноцитите и ЕКС, мастни клетки, потиска образуването на IL-1 IL-2, IL-6, FNF, подобрява синтеза на IgA, потиска активирането на TX 1 тип.

IL-11 - се произвежда от клетки от строма костен мозък с фибробласти, подобно на ефектите с IL-6, но рецепторите върху тях са различни, стимулират хемопои, предшественици на макрофаги, образуването на колонии с мегакариоцити.

IL-12, източникът на В-клетки и моноцити-макрофаги причинява пролиферация на активирани Т-лимфоцити и естествени убийци, подсилва ефекта на IL-2, стимулира T-помощниците на първия тип и продуктите? -Инферон, инхибира IgE синтеза .

IL-1Z - се освобождава от Т-лимфоцити, индуцира диференциацията на В клетките, експресията на CD23, секрецията на IgM, IgE, LGG4, инхибира освобождаването на IL-1, TNN макрофаги.

IL-15 е подчертана от макрофаги, активира пролиферацията на Т-лимфоцитите, T-Players 1 тип, което ги отличава в убийци, активира ЕК.

IL-16 е катиологичен хомотетрамер, състои се от 130 аминокиселини, mm 14 kDa, е лиганд, хемотактов и активиращ фактор за CD4 + Т-лимфоцити, CD4 + -eosinophils и CD4 + -Monocytes, стимулира тяхната миграция и изразяване на IL2 рецептори (CD25) върху лимфоцити. Той се освобождава под влиянието на CD8 + и CD4 + Т клетки антиген, както и бронхиален епител и еозинофили под действието на хистамин. Намира се в бронхоепеле--цветен флуид по време на атопична бронхиална астма и в заболявания, придружени от инфилтрация на тъкани на CD4 + Т-лимфоцити.

GM-KSF е гранулоцитен моноцитарски колониформен фактор форми на лимфоцити Т и по вид, макрофаги, други левкоцити, повишава пролиферацията на гранулоцитни прекурсори, макрофаги и техните функции.

Fln? - Caexia, туморният некрозисен фактор се разпределя с макрофаги, Т - и в лимфоцити, неутрофили, стимулира възпалението, активира и уврежда клетките, причинява треска (пироген).

Fln? (лимфотоксин) - Secrete t - и в лимфоцити, възпалителен медиатор, уврежда клетки.

Интерферон? /? - лимфоцити, макрофаги, фибробласти, някои епителни клетки, имат антивирусна и антитуморна активност, стимулира макрофагите и ЕКс, модулира експресията на антигените на клас GKGS I.

Интерферон? - Т клетките и ЕК са изолирани, участващи в регулирането на имунния отговор, повишава антивирусния и антитуморния ефект на интерфероните на CX / P.

Интерферон? - левкоцитите са изолирани след стимулиране, 10-15% от всички интерферони имат антивирусна и антитуморна активност, променя експресията на HLA-клас I клас I, свързани с клетъчни мембрани и в комплекс с интерферон? 2 с тип I рецептори.

За всички клетки има рецептори, свързващи техните.

В процеса на диференциация на мембраните на клетките на имунитетната система се появяват макромолекули - маркери, съответстващи на определен етап на развитие. Те са получили името на CD антигените (от английски - клъстери на диференциация - диференцирани клъстери). Понастоящем са известни повече от 200.

CD1 - A, B, C; Той се носи от кортикални тимоцити, субпопулации на В-клетки, Langerhans клетки, е често срещан антиген на тимоцит, протеин, подобно на антигени I клас I на хистосъвместимост клас, mm 49 kDa.

CD2 - маркерът на всички Т-клетки, също има по-голямата част от ECS, три епитопа на молекулата, единият от които обвързва браномните еритроцити; е адхезивна молекула, свързва с CD58 (LFA3), LFA4, преобразува трансмембранни сигнали при активиране на Т клетки; Mm 50 kda.

CD3 - носят всички зрели Т-лимфоцити, незрели в цитоплазмата, осигурява предаването на сигнала от Т-клетъчния антигеенпацифен рецептор (TCR) към цитоплазмата, състои се от пет полипептидни вериги. Mm - 25 kDa; Антителата към нея амплифицират или инхибират Т-клетъчната функция.

CD4 - T-Helper маркер, рецептор към вируса на човешкия имунодефицит (HIV), се предлага на някои моноцити, сперматозоиди, плъзгащи се клетки, трансмембрангликопротеин, участва в разпознаване на антигени, свързани с молекули от клас на хистосъвместимост, mm 59 kDa.

CD5 - имат зрели и незрели Т-клетки, автореактивни В-клетки, трансмембрангликпротеин, член на семейството на рецепторите на свинете, както и CD6, е лиганд за CD72 върху В-клетки, участва в Т клетъчна пролиферация, mm 67 kDa .

CD6 - носят зрели Т клетки и частично в клетките имат всички Т клетки и тимоцити, част от В клетки; Включени в семейството на "гоните", мм 120 kDa.

CD7 - имат Т-клетки, ЕО (Fcy IgM рецептор); Mm 40 kda.

CD8 е маркер на Т-супресори и цитотоксични лимфоцити, имат някои ЕК, структурата на адхезията, участва в разпознаването на антигени с участието на молекулите на хистосъвместимост I клас, се състои от две S-S вериги, mm 32 kDa.

CD9 - Моноцити, тромбоцити, гранулоцити, клетки на фоликуларни центрове, еозинофили, базофили, ендотелиум, mm 24 kDa.

CD10 - имат незрели В клетки (галя - антиген левкемозни клетки), част от тимецитите, гранулоцитите; Ендопептидаза, mm 100 kDa.

CD11A - носете всички левкоцити, молекула Cytoadgesia, y in интегрин LFA-1 веригата е свързана с CD18; Рецептор за лиганди: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекули; Отсъства при пациенти с Lad-1 синдром (синдром на дефицит на адхезионна молекула), mm 180 kDa.

CD11B (CR3 или SZBI рецептор) - моноцити, гранулоцити, ЕК; ? M верига интегрин, свързан с CD18 молекула; рецептор за лиганди.

CD54 (ICAM-1), SZBI компонент на комплемента (SRZ рецептор) и фибриноген; отсъствие с синдром на LAD-1; Mm 165 kda.

CD11C (CR4 рецептор) - моноцити, гранулоцити, ECS, активирани Т-и В-лимфоцити и X интегрин верига (свързан с CD18 е четвъртият тип рецептор (CR4) за C3BI компоненти, C3DG допълват; неговите лиганди - CD54 (ICAM -1), фибриноген; mm 95/150 kDa.

CD13 - имат всички миелоидни, дендритни и ендотелни клетки, аминоптидаза N, рецептор за коронавирус, mm 150 kDa.

CD14 - Macrofagged моноцити, гранулоцити, рецептор за LPS комплекси с LPS-свързващи протеини и за Pi-молекули от тромбоцити; Отсъства при пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH), антителата към него могат да причинят окислителна експлозия в моноцити, mm 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - имат гранулоцити, слабо изрази моноцити, някои антитела към него потискат фагоцитоза.

CD 15S (Sialyl-Lewisx) - имат миелоидни клетки, лиганд за CD62P (р-селеин), CD62E (e-secretin), CD62L (L-SECENIN), отсъства при пациенти с LAD-2.

CD16 - Неутрофили, ECS се носят, (заключване на моноцитите, Logoffine Fc рецептор за IgG, интегрална мембранна протеин (FcyRIIIA) върху ЕО и макрофаги, Pi-свързваща форма (FcyRIIB) върху неутрофилите липсва при пациенти с PNH.

CD18 - имат най-лимфоидни и миелоидни клетки, адхезионна молекула, а2 интегрин LFA верига, свързана с CD 11 A, B, C, липсва при синдром на LAD-1, mm 95 kDa.

CD19 (B4) - имат пред B и В клетки, част от рецепторния им комплекс, участва в тяхното активиране (трансдукционен сигнал, свързан с CD21 (CR2); mm 95 kDa.

CD20 (B1) - носете всички В клетки и дендритни клетки в фоликулите, участващи в активиране чрез калциеви канални клетки, mm 35 kDa.

CD21 (CR2 рецептор, В2) - има субпопулации на В клетки, някои тимецити, Т клетки, рецептор за C3D компонент на комплемента и за вируса на Epstein-Barra, участва в регулирането на активирането на комплемента (RCA) заедно с CD35, \\ t CD46, CD55 и активиране в клетките.

CD22 - има в цитоплазмата на предшественици на В-лимфоцити и на мембраната на някои от техните субпопулации, адхезионната молекула, член на семейството на сальядсиин, повишава анти-LG индуцираното активиране на В клетките, mm 135 kDa.

CD23 (FcyRII рецептор) - мембранна гликопротеин, нисък личен рецептор за IgE; Fc? IIA е върху субпопулация на В клетки и хронични лимфолекозни клетки и Fc? RIIB-върху моноцити, еозинофила и други В клетки, брояч рецептор за CD21, mm 45-50 kDa.

CD25 - се предлага при активирани Т - и в лимфоцити и макрофаги, а-верига от ниско оборудване IL2-рецептор, участва в образуването на високо-филичен рецептор след асоциация с дипсия (CD 122) и / или? -чаря; Нулиране от активирани лимфоцити, mm 55 kDa.

CD26 - Diphetydylpeptidase IV активирани Т-и В-лимфоцити, макрофаги, трансмембрангликопротеин, серин тип екзептидаза mm 120 kDa.

CD27 - зрели и активирани Т клетки се носят в цитоплазмата на суб-клетъчните субпопулации, се отнася до семейството на нервния растежен фактор (FRN) / туморен некроза (TNF), рецептор за CD70.

CD28 - експресиране на субпопулациите на Т клетки (цитотоксични супресорни Т клетки), молекулата е член на имуноглобулин суперфамиите, броячният рецептор за CD80, CD86 и B7-3, повишава пролиферацията на Т клетки, mm 90 kDa.

CD29 - ~ 1-субединица интегриране върху почивка и активирани левкоцити, на CD45RO + Т клетки, е свързан с CD49 (VLA -? - Westerns).

CD30 (Qi-1) - има върху субпопулации на активирани лимфоцити, Reda-Sternberg клетки, активиращ антиген TX1 и TX2 тип, член на семейството на FRN / FNF.

CD32 (FcyRII) - има моноцити, гранулоцити, еозинофили, клетки; Среднофаптин Fc рецептор за IgG, mm 40 kDa.

CD34 - Имате всички предшественици на хематопои и ендотелиум, маркер на стволови клетки, лепило.

CD35 (CR1 рецептор) - има върху В-клетки, моноцити, гранулоцити, еритроцити, някои Т-клетки, ЕК; Той е рецептор за SZB, NWS, C41 и ICZB компоненти на комплемента, член на семейството на неговите регулатори, mm 160-250.

CD36 - имат тромбоцити, моноцити, прекурсори на еритроцитични клетки, С-клетки, тромбопоиден рецептор, афинансиране за тип колаген I и IV, участват в взаимодействието на томбоциртични клетки; Mm 90 kda.

CD38 - активират Т-и В-лимфоцити, някои в лимфоцити, трансмембранни джипопротеин, плеоотропно екзоензим, повишава пролиферацията на В клетките.

CD40 - имат зрели В клетки, слабо изразени върху моноцити, участват в взаимодействие с Т клетки, свързване към тях CD40L (лиганд) принадлежат към семейството на FRN / FNF, отсъстващ с хипер-LGM синдром, mm 50 kDa.

CD41 - присъства на тромбоцити, в зависимост от рецептора на активиране за фибриноген, факторът на Уибранд отсъства по време на тромбата на Гланцман, mm 140.

CD42 A, B, C - субединитни рецептори на тромбоцитната адхезия към ендотелиума и субденоелиалната съединителна тъкан, отсъстват по време на синдрома на Bernard-Solera.

CD43 - имат всички левкоцити, с изключение на почивката в клетки, гликозилиран протеин - муцин, участва в феномена "подбиване" на лимфоцити, дефект с вискот-Олдрич синдром, mm 95-115 kDa.

CD44R - Активираните Т клетки се носят чрез CD44-лепило, се абсорбира в феномена "Homing".

CD45 - налична на всички левкоцити, тирозин фосфатаза, участва в активирането на лимфоцити, съществува в 5 изоформи, mm 18-220 kDa.

CD45RO - има за активирани Т-лимфоцити, главно клетки на паметта, тимецити, малко върху моноцитите и гранулоцитите, участва в активирането на клетката, mm 180.

CD45RA - имат "наивни" Т-клетки, В-клетки, моноцити, гранулоцити, CD45, mm 220 kDa изоформ.

CD45RB, CD45RC - CD45 изоформа върху Т - и В-субпопулации, моноцити.

CD49 A, B, C, D, E, F - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - опции? -TEPECI интегрини, адхезионни молекули, свързани с CD29, се намират на всички левкоцити.

CD50 (ICAM-3) е мелекулачна адхезионна молекула от левкоцит 3, лиганд за LFA-1 (CD11A / CD18).

CD54 (ICAM-1) е адхезивен моноцитен лиганд, LiGocytes (за CD11A / CD18), числото се увеличава при активиране, рецептор за риновирус, mm 90 kDa.

CD58 (LFA-3) - CD2 лиганд (LFA-2) върху левкоцити, червени кръвни клетки.

CD62 - C062R-тромбоцит, CD62E (ELAM-1) - ендотелиален, CD62L (LECAM) - селективни молекули за лекоцит, тромбоцити и ендотелиум, mm 75-150 kDa.

CD64 (FcyR1) е рецептор с висока чистота за IgG върху моноцити, активирани от гранулоцити, mm 75 kDa.

CD66 A, B, C, D, E-адхезионни молекули върху гранулоцити, свързващи бактерии, по-специално CD6CC свързва кадрите на Е. coli, отсъстващи с пароксизмална нощна хемоглобинурия;

CD69 - гликопротеин на ранно активиране Т - и В клетки, mm 28-34 kDa.

CD71 - Trusferrin рецептор, медиира включването на желязо в клетката, регулира растежа на клетката, се предлага при пролифериращи клетки, активирани от Т-и В клетки, макрофаги, mm 95/190 kDa.

CD72 - имат предшественици и зрели В-клетки, член на CA ++ - зависим (С-тип) на суперфамилите лектини, лиганд за CD5.

CD74 е инвариантна верига, свързана с втория клас на антигените на хистосъвместимост, участва в експресията на последния върху моноцити-макрофаги.

CD89 (FcyR) Fc е рецептор за IgA върху неутрофили, моноцити, еозинофилни, субпопулация Т-и В клетки, фагоцитоза и респираторна експлозия, mm 55-70 kDa.

CD91 - липопротеинов рецептор с ниска плътност върху моноцитите, А2-макроглобулин, се състои от? и? Вериги, мм 85/515 kDa.

CD95 (FAS) - налична за субпопулации на тимоцит активирани Т-, В клетки, член на семейството на FRN, тип 1 на интегрални мембранни протеини (виж CD27, 30, 40, 120A), FNF рецептор; FAS18 антитела, индуцират апоптоза, FAS19-YnTela инхибират IT, mm 42 kDa

CD96 - активирани Т клетки, в късна фаза, EK, mm 160 kDa.

CD102 - гликопротеин, адхезия, брояч рецептор за LFA-1 (CD11A / CD18) върху моноцити, лимфоцити, ендотелиум.

CD106 - гликопротеин върху моноцитите, активирани от ендотелиума свързва към интегрини (CD49 и т.н.).

Група от цитокинови рецептори.

CD115 - 1-ви рецептор на коефициента на колонесулиране на макрофаги (М-КСС), участва в пролиферацията на моноцит-макрофаги, mm 150 kDa.

CD116 - рецептор на семейство хематопоетични цитокини, а -чайн на рецептора на гранулоцит-макрофагеален колонистимулиращ фактор (GM-CSF рецептор), висок сутенпичен, ако е свързан с? -Чаря; Изразява се върху моноцити, неутрофили, еозинофили, ендотелируи, прекурсорни клетки, mm 75-85 kDa.

CD117 - рецептор на коефициента на столонови клетки, има тирозин киназна активност, изразена върху прекурсори от остеокласти, мастни клетки, CD34 + вдлъбнати вдлъбнатини.

CDW119 е U-интерферон рецептор, 1-ви тип интегрален мембраннен протеин върху макрофаги, гранулоцити, Т - и в клетки, епители, ендотелиум, mm 90 kDa.

CD120A - 1-ви тип рецептор за FLN? и FNF? На много тъкани, включително левкоцити, 1-ви тип интегрален мембраннен протеин, член на семейството на FRN / FNF рецептора (виж CD27, CD30, CD40, CD95), mm 55 kDa.

CD120B - 2-ри тип FNF рецептор? и FNF? На всички левкоцити и много тъкани.

CDW121A - 1-ви тип рецептор за интерлевкин - 1? / 1? Върху Т-клетки, фибробласти, ендотелиум, mm 80 (r) kDa.

CDW121B - висок рецептор на 2-ти тип нахафин за IL-1? и IL-1? върху Т-клетки, моноцити, някои в клетки, mm 68 kDa.

CDW122 -? - рецепторна рецептор за IL-2, с асоциация с диплом (CD25) образува висока чистота IL2 рецептор, член на фитокиновата рецепторна семейство, е налична при активирани Т клетки, моноцити, EK, mm 75 kDa .

CDW123 - верига от рецептор за IL-3 (съществуват? -Чайн) върху хематопоетични клетки, неутрофили, моноцити, базофила, еозинофила, mm 70 kDa.

CDW124 - рецептор за IL-4 върху зрели Т-и В клетки, хемопоетични предшественици, ендотелиум и фибробласти, mm 140 kDa.

CD125 - рецептор на верига за IL-5 върху еозинофилни и базофила, пълен рецептор включва друга P-верига, същата като в GM CSF рецептора (CD116) и ILZ рецептора (CD123).

CD126 - рецептор за IL-6 върху активирани В клетки, плазма, изразена слабо върху левкоцити, епител и фибробласти, mm 80 kDa.

CDW127 - IL-7 рецептор на предшественици на лимфоидни клетки

CD4 + CD45RA + / CD4 + CD45RO + дефиниция на относителния брой "наивни" CD4 + -LIMphocytes, "Memory клетки", както и техните съотношения, се препоръчват за изпълнение по време на остри и хронични инфекциозни заболявания.

CD45. - Общият левкоцитен антиген е представен на повърхността на всички човешки левкоцити. Нивото на изразяване на CD45 се увеличава с диференциацията на хематопоетичните клетки от незрели прекурсори за зрели форми. Максималното ниво на CD45 е представено на зрели лимфоцити. Има няколко изоформи на CD45. CD45RA антигенът се експресира върху наивни Т-клетки, клетки и моноцити.

CD45RO. - изразено върху ефекторни Т клетки, Т-клетки на паметта, в клетки, моноцити и макрофаги.

Увеличаването на T-лимфоцитите на помощниците с фенотип на CD4 + CD45RO + ("клетки на паметта") характеризира активен хуморален отговор на чужд антиген в миналото и потенциал за развитие на остър възпалителен контакт с чужд антиген от генерирана имунологична памет.

Индексът намалява след прехвърлянето на инфекциозното заболяване и увеличаването му в периода на повторно обхващане говори за благоприятен курс на заболяването. С възрастта индексът се намалява чрез увеличаване на клетките на паметта. Показано е, че процентът на "наивни" CD4 лимфоцити преди началото на терапията влияе на последващото увеличение на CD4 лимфоцитите при пациенти с HIV инфекция. С развитието на инфекцията, с операция, CD4 + CD45RO + се натрупва и намаляването на CD4 + CD45RA +.

Функционални маркери CD4 + / CD4OL +, CD4 + / CD28 +, CD8 + / CD28 +, CD8 + / CD57 + CD4 + / CD4OL + - Препоръчва се тестът да бъде предписан чрез нарушен хуморален отговор, за диагностициране на вродена имунна недостатъчност.

CD4OL - Ко-стимулаторът на пролиферацията на Т клетки се експресира чрез активирани Т клетки. Възпроизвежда централна роля на различни фази на клетъчен отговор към t-зависими антигени.

Последствията от дефицит на CD4OL е отслабването на активността на дендритни клетки, а именно производството на тях в12 и интерферон гама, необходими за диференциацията на t-players 1 и прилагането на възпалителната версия на клетъчния имунен отговор. Намаляването на относителното количество на тези клетки се наблюдава при вродени имунодефицитни вещества (хипер-IgM-синдром, който се проявява в отслабването на хуморалния имунитет - функционалната "слабост" на IgM-антитела), както и клетъчен имунитет. Броят на Т- и В-лимфоцитите не се променя.

Увеличаването на експресията на CD4OL върху T-helpeurs е отбелязано в хронична лимфомомикоза и автоимунни заболявания.

CD4 + / CD28 + - отразява относителното съдържание на t-players с намалена функция на клетъчната адхезия. Препоръчително е да се предписват с инфекциозни заболявания на различни етиологии. CD28 се експресира върху повечето Т-лимфоцити (CD4 + -Tickets до 95%), активирани в клетки, плазмени клетки. Взима съдбата на T-лимфоцитното активиране, е индуктор на пролиферация и цитокинови продукти. Консирпулиращата молекула играе важна роля в имунния отговор.

Намаляването на експресията на CD28 върху CD4 лимфоцити се наблюдава при вирусни и бактериални инфекции на различна етиология, при пациенти в напреднала възраст.

CD8 + / CD28 + - отразява относителното CTL съдържание с намалена функция на клетъчната адхезия. Препоръчително е да се предписват с инфекциозни заболявания на различни етиологии. CD28 се експресира върху повечето Т-лимфоцити (CD8 + -Cells до 50%), активирани в клетки, плазмени клетки. Участва в активирането на Т-лимфоцити, е индуктор на пролиферация и цитокинови продукти. Съвместно стимулираща молекула, играеща важна роля в имунен отговор. Намаляването на експресията на CD28 върху CG на лимфоцитите е отбелязано при вирусни и бактериални инфекции на различни етиологии, при пациенти в напреднала възраст.

CD8 + / CD57 + - допълнителен маркер на нарушения на функционирането на имунната система при хронични заболявания. CD57 се експресира върху NK клетки, някои Т-лимфоцити, в лимфоцити, моноцити. Доказано е, че увеличаването на експресията на КТ лимфоцитите забавя пролиферацията на Т клетки. Увеличаването на Т-лимфоцитите с фенотип CD8 + CD57 е отбелязано в някои хронични инфекции, по-специално с туберкулоза и HIV инфекция, синдром на чувство, Leukemia на TNK-клетките. При благоприятен курс на заболяването, в процеса на терапията, броят на тези клетки е нормализиран.

Тестът се използва при диференциране на невроендокринните тумори. Намаляване - с NK клетъчни лимфоми, лаймско заболяване.

CD19 + / CD5 + в лимфоцитната популация (В1 клетки). Изпитването се препоръчва като допълнителен диагностичен маркер при автоимунни заболявания и наблюдение на лечението на автоимунни заболявания.

Понастоящем, между В лимфоцити, се отличават три субпопулации: B1, B2 и B-клетъчна памет. При автоимунни заболявания, В-лимфоцитите започват да експресират CD5 рецептора. Те се наричат \u200b\u200bB1 клетки. Обикновено, този рецептор се експресира върху Т-лимфоцити, в лимфоцити до 1.3%, клетките на лимфоидната тъкан на далака, виличната жлеза участват в регулирането на пролиферацията на Т-лимфоцитите. Беше разкрито, че В1-населението се увеличава при пациенти, страдащи от автоимунен тиреоидит, тип 1, SD, SD, ревматоиден артрит, Miastenia, в процеса на лечение, броят на тази популация намалява до нормални стойности. При пролиферацията на клонингите на тези клетки и превръщането им в плазмени клетки, настъпва прекомерно работно време на автоантитета.

Съдържание на тема "Фактори на неспецифична резистентност на организма. Интерферон (IFN). Имунна система. Клетки на имунната система."

Т-лимфоцитс ( Т клетки) Изпълняват различни функции и следователно те са разделени на субпопулации. Т клетки AG се признава, включително рециклирани AG-представящи клетки, осигурява прилагането на клетъчни имунни реакции. Освен това, Т-лимфоцити Взаимодействайте с B-лимфоцити по време на разработването на последните хуморални имунни реакции. Т-клетъчното активиране възниква под действието на макрофагите.

Съзряване на клетки

Т-клетъчни предшественици (тимецити) узряват във кованата жлеза. Тяхната диференциация регулира взаимодействията с епителни и дендритни клетки на тимусната струя, както и хормон-подобни полипептидни фактори на епителните клетки на тимуса (например тимозини, тимопеетини).

Таблица 10-7. Големи цитокини на имунен отговор

Т-клетъчни маркери

Т клеткипритежават маркери - специфични повърхностни протеинови молекули, присъщи на една или друга субпопулация на тези клетки.

Т-лимфоцити CD маркери.

При разграничаване на Т-лимфоцитите Специфични Ags се появяват на плазмолемата им, действайки като маркери. Тези така наречени " разграничаване на клъстеритеи "- CD маркери [от английски. Клъстер на диференциация] - показват функционалните способности на лимфоцитите и някои други клетки. CD маркери Идентифициране с използване на моноклонал в. След освобождаването на зрели клетки от тимуса, те експресват CD4 или CD8, както и CD3. При някои имунодефетко се откриват разстройства на нормалното съдържание на клетки с един или друг маркер (например CD4 + -Tickets със СПИН). Т клетки подразделени на субпопулации в съответствие с тяхната функция и профил на мембранните маркери, по-специално CD-AG.

Метод на определение Имунофенотипиране (поток цитофлуориметрия, необратима технология)

Материалът в проучването Твърда кръв (с EDTA)

Налично заминаване за къщата

Профилът включва следните индикатори:

• Лимфоцити, абсолютна стойност,
• Т-лимфоцити (CD3 +),
• T-players (CD3 + CD4 +),
• Т-цитотоксични лимфоцити (CD3 + CD8 +),
• Иммунорегулаторният индекс (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 +),
• В лимфоцити (CD19 +),
• EK клетки (CD3-CD16 + CD56 +),
• Т-ЕО клетки (CD3 + CD16 + CD56 +).

Лимфоцитите изразяват няколко повърхности и цитоплазмени антигени, уникални за тяхната субпопулация и етап на развитие. Физиологичната роля може да бъде различна. Тези структури са цели за имунофенотипични лимфоцити като антигенни маркери на различни субпопулации, като присъствието на която се определя при използване на белязани моноклонални антитела. Повърхностни антигенни структури върху клетки, открити чрез моноклонални антитела, бяха посочени клъстери на диференциация (CD, клъстери на диференциация). Разграничаването на клъстери за целите на стандартизацията са определени определени номера. Като се използват флуорохромам-белязани моноклонални антитела, свързване към дефинирани компактдискове, е възможно да се изчисли съдържанието на лимфоцити, свързани с подпопулации, различни от функцията или етапа на развитие. Това дава възможност да се разбере естеството на някои болести, да се оцени състоянието на пациента, да наблюдава курса и да се предскаже по-нататъшното развитие на болестта.

Основните субпопулации на лимфоцит

Т-лимфоцити - лимфоцити, чието узряване възниква в тимуса (от тук името им). Те участват в осигуряването на клетъчен имунен отговор и контролират работата на лимфоцитите, отговорни за образуването на антитела, т.е. за хуморален имунен отговор.

T-players (от английски "да помагат" - помощ) - вид Т-лимфоцити, носят върху нейната повърхностна структура, допринасяща за разпознаване на антигени, представени със спомагателни клетки, участват в регулирането на имунен отговор, произвеждащ различни цитокини .

Цитотоксични Т клетки - разпознават антиген фрагментите върху повърхността на целевите клетки, ориентират гранулите им към целта и освобождават съдържанието им в контактната област с нея. В същото време някои цитокини са чувствен сигнал (по вид апоптоза) за целевите клетки.

B-лимфоцити (от лат. "Bursa" - чанта, с името на чантата на Фабричий, в която тези лимфоцити в птиците узряват) - са в процес на развитие в лимфните възли и други периферни органи на лимфоидната система. На повърхността тези клетки са имуноглобулини, функциониращи като рецептори към антигени. В отговор на взаимодействие с антиген в лимфоцити съответстват на разделяне и диференциация в плазмени клетки, произвеждащи антитела, чрез които се осигурява хуморален имунитет.

EK клетки (естествени убийствени клетки или естествени убийци) - клетки с естествена, неимунна цитотоксична активност към неопластично променени целеви клетки. EK клетките не се прилагат за зрели Т- или в лимфоцити или моноцити.

T-EC (ECT) - клетките са клетки с естествена активност на неимунната убийство, които имат признаци на Т-лимфоцити.

Клъстери на диференциация на антигените

CD3 е повърхностен маркер, специфичен за всички клетки на субпопулация на Т-лимфоцити. Функциите се отнасят до семейството на протеините, които образуват комплекс от мембранно предаване на сигнала, свързан с Т-клетъчния рецептор.

CD4 е характерна за помощни Т-клетки; Представени и моноцити, макрофаги, дендритни клетки. Той се свързва с MHC клас II молекули, изразени върху антиген-печеливши клетки, облекчаване на пептидните антигени.

CD8 е характерен за суспензорест и / или цитотоксични Т клетки, EK клетки, повечето от тимоцитите. Това е актификационен рецептор на Т-клетки, който улеснява разпознаването на свързания с клетки MHC клас I (основен хистосъвместимост - основният комплекс за хистосъвместимост).

CD16 - използва се с CD56 главно за идентифициране на ЕК клетки. Също така е представено на макрофаги, мастни клетки, неутрофили, някои Т-клетки. Това е компонент на рецепторите, свързани с IgG, индиректна фагоцитоза, цитокинови продукти и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.

CD19 присъства на В-клетките, техните предшественици, фоликуларни дендритни клетки, се счита за най-ранният маркер на B-клетъчната диференциация. Регулира развитието, диференциацията и активирането на В клетките.

CD56 е прототип маркер на EC-клетките. В допълнение към ЕК клетките присъстват върху ембрионални, мускулни, нервни, епителни клетки, някои активирани Т клетки. CD56 позитивите са хематологични тумори, такива като е-клетки или Т-клетъчен лимфом, анапластичен голям клетъчен лимфом, плазмен клетъчен миелом (CD56-отрицателна пластелачна левкемия). Това е молекулите на сцената на клетъчната повърхност, които улесняват хомофилната адхезия и участват в контактното инхибиране на растежа, клетъчната цитотоксичност, развитието на нервните клетки.

Литература

1. ZUROCHKA A.V., Хайдуков s.v. и други - поточна цитометрия в медицината и биологията. - Екатеринбург: Rio Uro RAS, 2013. - 552 p.
2. Клинична имунология и алергология / ЕД. LOLOR JR., Fisher T, D. Adelman d ../: per. от английски - т.: Практика, 2000. - 806 стр.
3. Клинична лабораторна диагностика. Национално лидерство. Обем 2./red. Долгон В.В., Меншиков v.v. / - М., Gootar Media, 2012 - 808 p.
4. Практически насоки за детските болести. Том 8 Детска имунология. / Ed. A.YU.SHETERBINA, Е.Д. Пашанов / - Москва: Medpracticism, 2006 - 432 p.
5. Roit A., Krasotoff D., Dale D. Immunology. - m.: Mir, 2000 - 592 с
6. Ярилин А. А. Имунология. - m.: Goeotar Media. 2010 - 752 стр.
7. Leach M., Drummond M., Doig A. Практична цитометрия на потока в хематологична диагноза твърда корица. - Wiley-Blackwell, 2013.
8. Tietz клинично ръководство за лабораторни тестове. 4-ти. Ед. Wu a.n.b. - САЩ: W.B звуков компания, 2006 - 1798 г.