Каогуланти
Антикоагуланти
Вещества, влияещи върху левкопоезата.
Вещества, влияещи върху еритропоезата.
Кръвозаместители
(плазмозаместващи).
В тялото има две взаимосвързани системи – системата за коагулация на кръвта и системата против съсирването. Ако балансът между тях е нарушен, могат да се образуват кръвни съсиреци. В тази връзка се използват вещества, които ускоряват (коагуланти) и забавят (антикоагуланти) процеса на коагулация на кръвта. Този процес има две фази.
Във ветеринарната практика коагулантите се използват за спиране на кървенето:
1. локално действие: тромбин, хемостатична гъба
2.резорбтивно действие: аминокапронова киселина, етамзилат (дицинон), викасол, калциев хлорид , желатин
- коагуланти
Аминокапронова киселина
Той инхибира превръщането на профибринолизин във фибринолизин, а също така има директен инхибиторен ефект върху фибринолизин. Прилага се перорално, в спешни случаи, интравенозно в комбинация с други лекарства: контраатака етамзилат
Странични ефектипроявяват се: под формата на главоболие, гадене, виене на свят, диария.
Викасол Викасол
синтетичен водоразтворим аналог на витамин К. Участва в образуването на протромбин. Предписва се преди операция, при паренхимно и капилярно кървене, хеморагична диатеза, остри чернодробни заболявания, при лъчева болест, за ускоряване на зарастването на бавно гранулиращи рани.
Дози в / м к.ж. 0,3 mg/kg., S.zh. 0,5 mg/kg., M.zh. 1 mg/kg
в таб, на 0, 015 в ампер. 1 ml 1% разтвор
Желатин - Продукт за хидролиза на колаген. Дози в/в с.ж.- 20 mg/kg. м.ж. -50mg/kg
Желатинол .
8% хидролизиран желатинов разтвор ... До 15 мл. на килограм телесно тегло на ден.
За локално приложение:
Тромбин - кръвен ензим. Глюкопротеинът се получава от кръвта на животните. Предписва се локално за спиране на капилярно кървене.
Хемостатична гъба. Получава се от кръвен серум с добавка на CaCl и аминокапронова киселина. Осигурява механична оклузия на кръвоносните съдове
- Директни антикоагуланти
Хепарин Хепарин
Получава се от черен дроб и бели дробове на говеда. Инхибира превръщането на протромбин в тромбин.
В лабораторната практика, за предотвратяване на съсирването на кръвта.
Предписва се за профилактика и лечение на емболия, кръвопреливане, сърдечни и съдови операции.
IU на 1 ml кръв
Интравенозни дози до 4-6 часа веднага 50-100 IU / kg
V / m, s / c след 45-60 минути продължително действие 12 часа 100-130 IU / ml
Натриев цитрат Natrii citras
В организма той взаимодейства с Са и образува калциев цитрат, свободните Са йони се свързват и не участват в процеса на коагулация на кръвта.
За стабилизиране на кръвта - 1% разтвор
За интравенозно коне и говеда 10g Na цитрат
- Лекарства, влияещи върху левкопоезата
механизъм на действие
В резултат на влиянието на лекарствата се ускорява растежът и възпроизводството на клетките, увеличава се броят на левкоцитите, главно поради гранулоцитите, ускоряват се процесите на регенерация на клетките, стимулират се клетъчните и хуморалните фактори на естествената защита.
Приложение
с левкопения,
след продължителна употреба на амидопирин, сулфонамиди, арсен,
с радиационно увреждане,
с незадоволително гранулиране и зарастване на рани, изгаряния, язви.
От групата на използвани стимуланти на левкопоеза:
метилурацил (метацил)
използва се при левкопения, радиационно увреждане на кожата, изгаряния, фрактури на кости, язва на стомаха и дванадесетопръстника. Използва се при лека левкопения, в тежка форма е противопоказана. Предлага се на прах, таблетки от 0,5 g.
Пиридоксин хидрохлорид (витамин В 6)
стимулира еритро- и левкопоезата. Странични ефекти: алергични реакции.
Противопоказан при чернодробни заболявания, язва на стомаха и дванадесетопръстника. Предлага се в: прах, таблетки 0,002 и 0,01, 1 ml ампули от 1% и 5% разтвори.
Левкоген
Натриев нуклеинат - се получава от дрожди чрез хидролиза и пречистване. Използват се и при нарушения на метаболизма на фосфора.
пентоксил. Прилагайте в същите случаи като метацил. Стимулира левкопоезата и регенерацията на тъканите. Курсът на лечение е 15-20 дни.
батилол - стимулант на еритро- и левкопоезата. Предлага се в таблетки от 0; 02 гр.
Депресанти на левкопоеза
Тези средства се използват за лечение на заболявания, при които процесът на съзряване на левкоцитите е нарушен и кръвта се залива с незрели левкоцити ( Левкемия, лимфогрануломатоза и др.)
novembikhin, degranol, dipinи т.н.,
антиметаболити (меркаптопурини други), билкови препарати (винбластини т.н.),
антибиотици (рубомицини т.н.),
ензими (1-аспарагиназа),
хормонални лекарства (кортикостероиди),
Като временна мярка се провежда и заместителна терапия с кръвопреливане.
Средства, стимулиращи еритропоезата.
От стимулантите на еритропоезата, използвани за хипохромни анемии, основната роля играят препарати от желязо, което е част от хемоглобина, миоглобина и респираторните ензими.
Нуждата на животното от желязо се задоволява с фураж.
Дефицитът на желязо може да се създаде при липса на кобалт, манган, мед или при излишък на калций и желязо.
Абсорбира се само йонизирано желязо, за предпочитане 2-валентно. В клетките на дуоденалната стена желязото се свързва с протеина апоферитин, образувайки феритин.
Кръвният протеин трансферин отцепва желязото, след което се комбинира с него, за да образува феротрансферин, от който тъканният апоферитин освобождава желязо и то се отлага в черния дроб, далака и костния мозък.
Когато депото е наситено с желязо, свободният апоферитин не остава и процесът на усвояване на желязо спира.
Приложение
За постхеморагични анемии, свързани с хронична загуба на кръв
С токсични анемии, следродилна хемоглобинурия при крави.
Наркотици
Декстрофер-100 - съдържание 1мл 100 mg желязо
I / m прасенца 2-3 дни след раждането 1-2 ml профилактично, еднократно
Терапевтичната доза е 1-1,5 ml/kg след 10 дни, отново в същата доза
Фероглюкин - 75 в 1 ml 75 mg желязо Ферковен Намалено желязо.
Кръвозаместители
Кръвозаместителите се използват при загуба на кръв, шок, интоксикация, нарушение на протеиновия метаболизъм. В зависимост от състава те се разделят на:
1.Колоидни (хемодинамични - възстановяват кръвта след нейната загуба); полиглюцин, реополиглюцин, желатинол
2.Детоксикация - при отравяне, токсикоза, токсична диспепсия, дезентирия. Хемодез,полидеза- комплекс от соли в изотоничен разтвор (K, Na, Ca и др.).
3. Хидролизати – при нарушение на белтъчната обмяна. - хидролизин, аминопептид. аминокровин.
4. Вещества, които възстановяват киселинно-алкалния баланс в кръвта - при изгаряния, диспепсия, повръщане разтвор на Рингер-Лок, разтвор на глюкоза
Дози: глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., Св. г-жа 0,2-1 г/кг., Кучета 0,2-0,8 г/кг
Разтвор на натриев хлорид 0,9%
Показания: Хипотонична дехидратация
Разтваряне или разреждане на лекарствени продукти. Противопоказания
Хипертензивна дехидратация Хипернатриемия
Хиперхлоремия Метаболитна ацидоза
Дози: 10 - 30 мл на килограм телесно тегло
Скоростта на приложение е 10 ml на килограм телесно тегло на час
Решението на Рингер
Показания:
Загуба на течности и електролити
От стомашно-чревния тракт (повръщане диария)
С полиурия на урината, изостенурия, форсирана диуреза
Изотонична дехидратация без метаболитна ацидоза
Противопоказания
Хипертонична дехидратация
Дози: 10 - 50 мл на килограм телесно тегло
Средна скорост на приложение от 3 ml на килограм телесно тегло на час
83 ЖЕЛЯЗЕН ЛАКТАТ. Фери лактас. Имоти.Зеленикаво-бял кристален прах или израстъци от игли с характерна миризма. Нека бавно разтворим в 50 части вода, ще разтворим в 12 части вряща вода, практически неразтворима в алкохол, лесно ще разтворим в разредени минерални киселини. Водни разтвори с леко кисела реакция, зеленикаво-жълт цвят, кафяви при контакт с въздуха.
Действие и приложение.Като двувалентно желязо, то се абсорбира по-лесно от червата. Локално дразнещ. Може да предизвика повръщане. След абсорбция стимулира хемопоезата.
Прилага се през устата на прахове, хапчета, болуси, смеси, зърнени храни при хипохромни анемии от различен произход, следродилна хемоглобинурия при крави, левкемия, миокардоза. Абсорбцията и асимилацията се подобряват при едновременното приложение на стомашен сок или разредена солна киселина, аскорбинова киселина. Представете вътреслед хранене 3 пъти на ден.
Дози: за коне и говеда 1-3 g; дребни преживни животни и прасета 0,3-1 g; кучета 0,02-0,1 g; пилета 0,005-0,01 g.
ЖЕЛЕЗЕН ОКСИД СУЛФАТ(Ferrosi sulfas), железен сулфат, антианемично средство; най-устойчивият препарат от желязо. Кристали бледосини със зеленикав оттенък. Разтваряме във вода. При сушене Ж. Х. с. губи вода и се превръща в Ж. ч. с. изсушени. Прилага се при анемия, хлороза, изчерпване в доза вътре (под формата на 0,2-1% разтвори): крава, кон 2,0-25,0 g; овце, прасе 0,5-5,0; за куче 0,05-0,5 г. Локално се предписва като стягащо, кръвоспиращо, каутеризиращо и антимикробно средство.
ФЕРОГЛЮКИН(Ferroglucinum), антианемичен. средства; комплексно съединение от фери желязо и декстран. Тъмнокафява течност. Стимулира хемопоезата, засилва метаболизма, повишава съпротивителните сили на организма. Прилагайте 5,0-7,5% разтвори F. интрамускулно за лечение и профилактика на алиментарна анемия при прасета. Дози: 1.0-2.0 g.
ФЕРКОВЕН. Fercovenum.
Разтвор за интравенозно инжектиране, съдържащ желязна захароза, кобалтов глюконат и въглехидратен разтвор. 1 ml съдържа 0,02 g (20 mg) желязо и 0,00009 g (0,09 mg) кобалт.
Приложение.Използва се при хипохромна анемия. Представете интравенозноза кучета в дози от 2-5 ml веднъж дневно (бавно!), когато трябва бързо да попълните количеството желязо в организма. Кобалтът помага за стимулиране на еритропоезата. Противопоказан при чернодробни заболявания.
ФЕРОДЕКС. Феродексум.
Имоти.Сложно съединение от декстран и фери желязо. Колоидна течност с червено-кафяв цвят, 1 ml от която съдържа 75 mg желязо. Действие и приложение.Има стимулиращ ефект върху хемопоетичната функция на костния мозък, компенсира дефицита на желязо в организма, повишава съдържанието на еритроцити и хемоглобин в кръвта; устойчивост на организма към различни заболявания.
Използва се при алиментарна анемия и заболявания на храносмилателния тракт при млади животни. Лекарството се прилага интрамускулно(в средната трета на глутеусния мускул). Прасенца с профилактична цел, еднократно в доза от 2 ml през първите пет дни от живота, с терапевтична доза от 2-3 ml; телета и жребчета 5-10 ml 1-3 пъти в продължение на няколко дни, в зависимост от тежестта на заболяването; агнета 3-5 ml (дозата зависи от размера на животното и хода на заболяването); кучета, животни с кожа и котки 1-3 мл.
ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЩИ НА КРЪВНАТА СИСТЕМА ГЛАВА 26 ЛЕКАРСТВА, РЕГУЛИРАЩИ КРЪВТАЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЩИ НА КРЪВНАТА СИСТЕМА ГЛАВА 26 ЛЕКАРСТВА, РЕГУЛИРАЩИ КРЪВТА
Лекарства, регулиращи хематопоезата, стимулират или инхибират образуването на кръвни телца (еритроцити и левкоцити) и/или стимулират образуването на хемоглобин. Има две основни групи лекарства, които регулират хематопоезата:
Лекарства, засягащи еритропоезата;
Лекарства, влияещи върху левкопоезата.
26.1. ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЩИ НА ЕРИТРОПОЕЗАТА
Стимуланти на еритропоезата
Тези лекарства се използват за лечение на анемия.
анемия- състояние, при което броят на еритроцитите в периферната кръв е намален (под 3.7.10 12 / l при жените и 4.0.10 12 / l при мъжете) и / или хемоглобина (под 110 g / l за всяка възраст и пол ).
Причините за развитието на анемия.
Масивна остра или хронична загуба на кръв (постхеморагична анемия).
Повишено разрушаване на червените кръвни клетки в периферната кръв (хемолитична анемия).
Хемопоетични нарушения.
Цветен индикатор - един от основните класификационни признаци на анемията. Той отразява степента на насищане на еритроцитите с хемоглобин. Обикновено цветният индикатор е 0,85-1 (насищането на еритроцитите с хемоглобин е около 100%). В зависимост от стойността на този индикатор има:
хипохромна анемия- дефицитът на хемоглобин надвишава дефицита на еритроцити (цветният индикатор е много по-малък от 1);
хиперхромна анемия - характеризира се с по-голям дефицит на еритроцити в сравнение с хемоглобина (цветен индекс е повече от 1).
Хипохромните анемии са характерни за състоянията на дефицит на желязо, а хиперхромните анемии са характерни за дефицита на витамин В12 или фолиева киселина.
Лекарства, използвани за хипохромни (желязодефицитни) анемии
Хипохромната анемия е следствие от недостатъчно снабдяване с желязо в хемопоетичните органи и намаляване на синтеза на хемоглобин от еритробластите на костния мозък. Дефицитът на желязо в организма може да се дължи на: остра или хронична загуба на кръв, недостатъчен прием на желязо от храната, нарушена абсорбция на желязо от стомашно-чревния тракт, увеличаване на нуждата на организма от желязо (по време на бременност, кърмене).
Тялото на здравия човек съдържа 2-5 g желязо. По-голямата част от него (2/3) е част от хемоглобина, миоглобина и някои ензими; 1/3 е в депо - костен мозък, далак, черен дроб.
Абсорбцията на желязо се извършва предимно в горната част на тънките черва. В червата на възрастен човек от храната се абсорбира около 1-1,5 mg желязо на ден, което отговаря на физиологичните нужди. Общата загуба на желязо е около 1 mg на ден.
С храната и лекарствата желязото може да дойде под формата на нейонизирано и йонизирано – железно (Fe 2+) и оксидно (Fe 3+) желязо. От стомашно-чревния тракт се абсорбират само йонизирани форми на желязо – главно двувалентно желязо (Fe 2+), транспортирано през клетъчните мембрани на чревната лигавица. За нормално усвояване са необходими солна киселина и пепсин от стомашния сок, които освобождават желязото от съединенията и го превръщат в йонизирана форма, както и аскорбинова киселина, която редуцира желязото до железо. В чревната лигавица желязото с белтъка апоферитин образува комплекс - феритин, който осигурява преминаването на желязото през чревната бариера в кръвта.
В кръвта желязото транспортира трансферин, протеин от β-глобулиновата фракция, синтезиран от чернодробните клетки. Той доставя желязо до различни тъкани.
Основната част от желязото се използва за биосинтеза на хемоглобин в костния мозък, част - за синтеза на миоглобин и ензими. Останалото желязо се отлага в костния мозък, черния дроб и далака.
Желязото се отделя от тялото с десквамирания епител на стомашно-чревната лигавица (неусвоената част от желязото), с жлъчката, както и с бъбреците и потните жлези. Жените губят повече желязо, което е свързано със загуба на желязо по време на менструация, както и загуба на мляко по време на кърмене.
При желязодефицитна хипохромна анемия се използват препарати от желязо.
Препарати от желязо за ентерално приложение
Железен сулфат (FeSO 4? 7H 2 0) - двувалентно йонизирано желязо, добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. В чист вид изд.
Лекарства за попълване на кръвта
При голяма загуба на кръв (сложни операции), изгаряния, отравяния, травми, редица инфекциозни заболявания (холера), шок, се налага кръвопреливане.
Това обаче не винаги е възможно и достъпно. В този случай прибягвайте до използването на средства
попълване на кръвния обем. Тази група лекарства може да бъде класифицирана, както следва:
Хемодинамичните (волемични, антишокови) разтвори са предназначени за лечение на шок от различен произход и възстановяване на хемодинамични нарушения, включително микроциркулация, при използване на устройства за изкуствена циркулация за разреждане на кръвта по време на операции:
На базата на средно молекулно декстран - попигтокин, рондекс.
На базата на нискомолекулен декстран - реополиглюцин, реомакродекс.
На базата на желатин - zhepatinol, plasmozel, hemozhel.
Разтворите за детоксикация насърчават елиминирането на токсините по време на интоксикация с различна етиология:
На базата на нискомолекулен поливинилпиролидон - хемодеза, неохемодеза, ентеродеза.
На базата на нискомолекулен поливинил алкохол - полидез.
Регулаторите на водно-солевия баланс и киселинно-алкалното състояние коригират състава на кръвта по време на дехидратация, причинена от диария, мозъчен оток:
Електролитни разтвори - натриев хлорид (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer, Ringer-Locke, disol, trisol, acesol, lactasol, ionosteril.
Разтвори на натриев бикарбонат (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Ентерални препарати - ригедрол.
Препаратите за парентерално хранене служат за осигуряване на енергийни ресурси на тялото, доставят хранителни вещества до органите и тъканите:
Протеинови хидролизати - хидролизин, аминопептид, амиген, аминон.
Смес от аминокиселини - алвезин, алвезин Нео, аминофузин.
Източници на енергийно снабдяване - разтвор на глюкоза (5%, 20%, 40%), глюкостерил.
Липидни емулсии - интралипид, липофундин, емулсан, липомайз.
Кислородните носители, които възстановяват дихателната функция на кръвта, са разтвори на хемоглобин.
Комплексни (полифункционални) решения - реоглуман, полифер.
Лекарства, влияещи върху хематопоезата
1. Лекарства, повлияващи еритропоезата
1.1. Стимуланти на еритропоезата
1.1.1. Еритропоетинови препарати
Епоетин алфа;
Епоетин бета;
Епоетин омега
1.1.2. Лекарства, използвани за хипохромни (желязодефицитни) анемии
а) Железни препарати за перорално приложение
Железен сулфат;
Железен лактат;
Ferroplex;
Железен дихлородиникотинамид;
Conferon;
тардиферон;
феро-градемет;
Малтофер;
Fenuls комплекс;
б) Железни препарати за парентерално приложение
Железен декстран;
Ферум-лек;
фербитол;
Ферковен
в) Кобалтови препарати
1.1.3. Лекарства, използвани за хиперхромна анемия
цианокобаламин;
Фолиева киселина
2. Лекарства, влияещи върху левкопоезата
2.1. Средства, стимулиращи левкопоезата
2.1.1. Препарати от колониестимулиращи фактори
Leukomax;
Neupogen;
Граноцит;
2.1.2. Нуклеозидни аналози
натриев нуклеинат;
пентоксил;
Полидан;
метилурацил;
левкоген;
батилол.
Фармакологични характеристики на лекарства, влияещи върху хематопоезата
Лекарства, засягащи еритропоезата
Арсеналът от антианемични средства включва еритропоетинови препарати: епоетин алфа (eprex), епоетин бета, епоетин омега (epomax). Еритропоетинът е ендогенен растежен фактор, който регулира еритропоезата. Според химическата си структура е гликопротеин. В организма еритропоетинът се образува главно в перитубулните интерстициални клетки на бъбреците (90%) и в черния дроб (10%). Стимулира пролиферацията и диференциацията на еритроцитите по принципа на отрицателната обратна връзка. Тези препарати са получени чрез генно инженерство. Използва се при анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност, ревматоиден артрит, злокачествени тумори, СПИН, както и анемия при недоносени бебета. Ефектът от приложението се развива за 1-2 седмици, нормализирането на хематопоезата - за 8-12 седмици.
От стимулантите на еритропоезата, използвани при хипохромна анемия, железните добавки играят важна роля.
Основата за развитието на хипохромни анемии е недостатъчното производство на хемоглобин от еритробластите на костния мозък поради дефицит на желязо или нарушен метаболизъм на желязо.
Препаратите на желязо се използват при желязодефицитни хипохромни анемии (с хронично кървене, с нарушения на абсорбцията на желязо, по време на бременност). Терапевтичният ефект се основава на два механизма:
1) Премахване на дефицита на желязо, в резултат на което се увеличава образуването на хемоглобин в костния мозък и се активира синтеза на еритроцити;
2) Съгласно принципа на отрицателната обратна връзка се засилва образуването на червени кръвни клетки в костния мозък.
Използват се перорални добавки с желязо:
Неорганични (железен сулфат (съдържа желязо));
Органични (железен лактат (железен препарат)).
Тези лекарства се приемат в капсули или дражета, за да се избегне контакт на желязо с устната кухина. Това се дължи на факта, че когато желязото взаимодейства със сероводород, който се образува при зъбен кариес и други заболявания на устната кухина, се отделя железен сулфид, който оцветява зъбите в черно. Освен това, добавките с желязо могат да доведат до запек. Това се обяснява със свързването на чревния сероводород, който е физиологичен стимулатор на чревната подвижност.
Използват се и комбинирани препарати от железен ферропяекс (съдържа железен сулфат и аскорбинова киселина), железен дихлородиникотинамид (ферамид) (комплексно съединение на желязо с никотинамид), както и конферон, тардиферон (препарати, съдържащи Fe2 *).
Създаден е дългодействащ препарат fero-degreemet (таблетки с покритие, съдържащи железен сулфат в полимерна гъбеста маса - градуировка, която осигурява постепенно усвояване на желязото).
Препаратите под формата на полималтозен комплекс от железен хидроксид са ефективни при лечението на желязодефицитни анемии. Те включват Мапофер, комплекс Фенюлс, Фери. В тези препарати външната страна на многоядрените центрове на железния хидроксид са заобиколени от множество нековалентно свързани полималтозни молекули, образуващи комплекс с високо молекулно тегло, което е толкова голямо, че дифузията му през мембраните на чревната лигавица е затруднена. Този макромолекулен комплекс е стабилен, не отделя желязо под формата на свободни йони и е структурно подобен на естественото съединение желязо и феритин. Поради това подобие йони на железно желязо от червата навлизат в кръвния поток само чрез активна абсорбция, което обяснява невъзможността за предозиране, за разлика от простите железни соли, чието усвояване се извършва по градиент на концентрация. Желязото, което е част от тези лекарства, няма прооксидантни свойства (които са присъщи на простите соли на двувалентното желязо), което води до намаляване на окисляването на LDL и VLDL.
При нарушена абсорбция на желязо от храносмилателния тракт за парентерално приложение се използват препарати с ферижелязо - железен декстрин, ферум-лек, фербитол, ферковен (съдържа и кобалт).
В случай на предозиране с препарати от желязо се използва дефероксамин.
При хипохромни анемии се използват и кобалтови препарати. Един от тях е коамид (който е сложно съединение на кобалт с ниацин амид). Кобалтът стимулира еритропоезата и подпомага усвояването на желязо за образуването на хемоглобин.
При хиперхромни анемии се използват цианокобаламин и фолиева киселина.
Цианокобаламин (витамин В) се предписва за злокачествена (пернициозна) анемия.
При дефицит на цианокобаламин еритропоезата протича според мегалобластичния тип: еритробластът се превръща в хиперхромен мегалобласт, а след това в мегалоцит.
Появата на пернициозна анемия е свързана с нарушена абсорбция на цианокобаламин, тъй като при такива пациенти липсва вътрешен фактор на Castle (гликоиротеин). При нормални условия той се произвежда от стомашната лигавица и осигурява абсорбцията на цианокобаламин в тънките черва.
Витамин В12 в организма се превръща в кобамамид и насърчава възстановяването на фолиевата киселина, която е необходима за синтеза на нуклеиновите бази, а също така поддържа активността на редуктазите, което предотвратява хемолизата на еритроцитите.
Цианокобаламинът за лечение на злокачествена анемия се използва само чрез инжектиране (поради дефицит на присъщия фактор на Castle). Назначава се подкожно, интрамускулно и интравенозно в доза от 0,0001 - 0,0005.
В допълнение, цианокобаламинът може да се използва перорално за лечение на хроничен хепатит, чернодробна цироза, чернодробна недостатъчност, както и полиневрит, невралгия, наранявания на периферните нерви, церебрална парализа, болест на Даун. Тази област на приложение се обяснява с факта, че кобамамид (коензимна форма на витамин B] 2) участва в преноса на метилови групи, необходими за образуването на дезоксирибоза и ДНК, креатин, метионин, а също така играе роля в синтез на холин, миелин, намалява концентрацията на холестерол в кръвта.
Фолиева киселина (витамин BJ се предписва за макроцитна анемия.
При дефицит на фолиева киселина еритробластът преминава в хиперхромния макронормобласт и след това в макроцита.
В организма фолиевата киселина се превръща във фолинова киселина, която стимулира образуването на пуринови и пиримидинови бази, които са необходими за синтеза на нормалните червени кръвни клетки.
Лекарства, влияещи върху левкопоезата
При левкопения и агранулоцитоза се използват средства, стимулиращи левкопоеза.
За тази цел се използват колониестимулиращи фактори: левкомакс (молграмостим), неупоген (филграстим), граноцит (ленограстим), левкин (сарграмостим). Тези лекарства са генетично конструирани аналози на растежни фактори, които регулират левкопоезата. Стимулира пролиферацията, диференциацията и функцията на гранулоцити и моноцити/макрофаги. Използват се при левкопения, причинена от различни инфекции, трансплантация на костен мозък, химио- и лъчева терапия на тумори, СПИН.
При левкопения се използват и нуклеозидни аналози - натриев нуклеинат, пентоксил, полидан, метилурацил, левкоген, 6-тирол.
Механизъм на действие: след като попаднат в тялото, тези лекарства създават висока концентрация на нуклеотиди в кръвта и се появява картина на масивно разпадане на левкоцитите, тъй като обикновено нуклеотидите се съдържат в клетъчното ядро и могат да се появят в свободна форма само когато те се разрушават (цитолиза). В този случай се задейства принципът на отрицателната обратна връзка, в резултат на което се активира образуването на нови левкоцити (виж фиг. 8).
В допълнение, метилурацил се прилага външно под формата на 10% мехлем, докато метаболизмът на нуклеиновата киселина се нормализира, процесите на клетъчна регенерация на кожата, съзряването на растежа и гранулацията, епителизацията се ускоряват и се подобрява трофиката на тъканите. Наблюдава се противовъзпалителен ефект, който е свързан със способността да се потиска активността на протеолитичните ензими. Има фотопротективен ефект. Има и имуностимулиращ ефект (стимулират се клетъчните и хуморалните фактори на имунитета). Метилурацил мехлем се използва за лечение на бавни рани, изгаряния, дерматити и фотодерматози, рани от залежаване.
Лекарства, засягащи агрегацията на тромбоцитите, съсирването и фибринолизата
1. Средства, използвани за профилактика и лечение на тромбоза
1.1. Средства, които намаляват агрегацията на тромбоцитите (дезагреганти)
1.1.1. Средства, които намаляват синтеза на тромбоксан
а) Инхибитори на циклооксигеназата (СОХ) - ацетилсалицилова киселина;
б) Селективни инхибитори на тромбоксан синтетазата - дазоксибен;
в) Блокери на тромбоксан рецептори - ридогрел.
1.1.2. Простациклин рецепторни стимуланти
Епопростенол.
1.1.3. ADP рецепторни антагонисти
тиклопидин;
Клопидогрел.
1.1.4. Инхибитори на фосфодиестераза
Дипиридамол;
Ксантини (пентоксифилин).
1.1.5. Антагонисти на гликопротеиновите рецептори:
абциксимаб;
Ептифибатид;
Тирофибан.
1.2. Лекарства, които намаляват съсирването на кръвта (антикоагуланти);
1.2.1. Директни антикоагуланти (влияващи на коагулационните фактори)
хепарин;
Нандропарин калций (фраксипарин);
Еноксапарин;
Далтепарин;
Ревипарин;
Натриев хидроцитрат.
1.2.2. Индиректни антикоагуланти (лекарства, които инхибират синтеза на коагулационни фактори в черния дроб) 4-хидроксикумаринови производни:
Етил бискумацетат (неодикумарин);
Аценокумарол (синкумар);
Варфарин.
Производното на индандиона е фениндион (фенилин).
1.3. Фибринолитични (тромболитични) средства
1.3.1. Директно действие - фибринолизин (плазмин);
1.3.2. Непряко действие:
стрептокиназа;
Streptodecase (препарат на стрептокиназа с продължително действие);
урокиназа;
Алтеплаза.
2. Средства за спиране на кървенето (хемостатици)
2.1. Средства, които повишават агрегацията и адхезията на тромбоцитите;
Карбазохром (адроксон);
серотонин;
Етамзилат.
2.2. Лекарства, които повишават съсирването на кръвта (коагуланти);
2.2.1. Аналози на витамин К:
фитоменадион;
Менадион натриев бисулфит (викасол).
2.2.2. Лекарства с фактор на кръвосъсирването:
Антихемофилен фактор VIII;
Криопреципитат;
Фактор IX-комплекс;
фибриноген;
Тромбин (локално).
2.3. Антифибринолитични лекарства
Аминокапронова киселина;
аминометилбензоена киселина;
Транексамова киселина;
Апротинин.
Фармакологични характеристики на лекарства "влияние на тромбоцитната агрегация, коагулация и фибринолиза
Лекарства, използвани за профилактика и лечение на тромбоза
Тази група лекарства се използва при лечение на тромбофлебит, за предотвратяване на тромбоемболизъм, в комплексната терапия на инфаркт на миокарда, при нарушение на микроциркулацията.
Средства, които намаляват агрегацията на тромбоцитите (деагреганти), действат съгласно следните принципи:
Механизмът на действие на IIOG инхибиторите: блокадата на циклооксигеназата води до нарушение на синтеза на циклични ендопероксиди и техните метаболити - тромбоксан (TX A) и простациклин (PG 12).
Въпреки това, COX на тромбоцитите е по-чувствителен от подобен ензим в съдовата стена. Следователно, синтезът на тромбоксан се инхибира в по-голяма степен от простациклин. Тази разлика в ефекта е особено изразена при употреба на лекарството в малки дози. Ацетилсалициловата киселина се използва вътре в доза 0,05-0,1. Произвеждат се специални таблетки от 50 и 100 mg ацетилсалицилова киселина (аспирин-кардио). В резултат на това преобладава антитромбоцитният ефект, който може да продължи няколко дни. Тази продължителност се обяснява с необратимостта на инхибиторния ефект на ацетилсалициловата киселина върху COX на тромбоцитите. Тромбоцитите не синтезират COX отново. Попълва се в процеса на образуване на нови клетки (продължителността на живота на тромбоцитите се измерва в 7-10 дни). В същото време COX на съдовата стена възстановява своята активност в рамките на няколко часа. Следователно продължителността на намаляването на съдържанието на тромбоксан е по-дълга от тази на простациклин.
Механизмът на действие на инхибиторите на тромбоксан синтетазата: инхибирането на активността на този ензим селективно намалява синтеза на тромбоксан. Установено е обаче, че дазоксибен е неефективен. Това се дължи, очевидно, на натрупването на агрегиращи вещества на фона на неговото действие, които се образуват в циклооксигеназния път на преобразуване на арахидонова киселина, които стимулират тромбоксановите рецептори. В практическата медицина дазоксибен се използва в комбинация с други антитромбоцитни средства.
Механизмът на действие на блокерите на тромбоксан рецептори: блокадата на тези рецептори предотвратява тяхното стимулиране на тромбокса
292 - nom, в резултат на което има намаляване на агрегацията на тромбоцитите (виж по-рано). В допълнение, това лекарство има способността да инхибира тромбоксан синтетазата.
Използваният в медицинската практика стимулатор на простациклин рецептор епопростенол действа за кратко време, прилага се чрез инфузия и се използва по време на хемодиализа.
Механизмът на действие на ADP-реепторните антагонисти: те селективно инхибират свързването на ADP с рецепторите на тромбоцитната мембрана, което води до намаляване на съдържанието на калциеви йони в тромбоцитите и следователно до конформацията на специфични гликопротеини Pb / IIIa не се променя и свързването им с фибрина се нарушава. В резултат на това се наблюдава намаляване на тромбоцитната агрегация (фиг. 9).
Механизмът на действие на инхибиторите на фосфодистеразата (PDE): тези лекарства значително повишават съдържанието на cAMP в тромбоцитите, като по този начин намаляват концентрацията на калций. В допълнение, дипиридамол потенцира действието на аденозин, който инхибира агрегацията на тромбоцитите и има съдоразширяващ ефект. Този ефект се дължи на факта, че дипиридамол инхибира обратния невронал
улавянето на аденозин от тромбоцитите и ендотелните клетки, а също така инхибира активността на аденозин дезаминазата. В допълнение, дипиридамол потенцира действието на простациклин (вж. Фиг. 10).
Механизмът на действие на антагонистите на гликопротеиновите рецептори: блокадата на съответните рецептори на тромбоцитните мембрани предотвратява свързването им с фибрина (виж Фиг. 9).
Лекарствата, които намаляват съсирването на кръвта (антикоагуланти) имат следните характеристики.
Хепаринът е естествен антикоагулант, който се произвежда в тялото от мастоцити. Особено големи количества хепарин се намират в черния дроб и белите дробове. Химически това е мукополизахарид. Той съдържа остатъци от сярна киселина в молекулата си и поради това има изразена киселинност. В разтвор той носи силен отрицателен заряд, който насърчава взаимодействието на хепарина с протеините, участващи в коагулацията на кръвта. Хепаринът се счита за антитромбин III кофактор. В кръвната плазма го активира, като ускорява антикоагулантния ефект. Това неутрализира редица фактори, които активират коагулацията на кръвта (CLa, каликреин, XIa, Xa, XIIIa). Преходът на протромбин към тромбин е нарушен. В допълнение, той инхибира тромбин (HA).
Активен е не само в условията на целия организъм, но и ин витро. Хепаринът е ефективен само когато се прилага парентерално. Действие
влиза бързо и продължава 2-6 часа. Дозирайте хепарин в единици (1 mg = 130 единици). Предписват хепарин, 5000 - 20 000 единици.
Създадена е група нискомолекулни хепарини - нандропарин калций (фраксипарин), еноксапарин, даптепарин, ревипарин. Имат изразена антитромбоцитна и антикоагулантна активност. Намаляването на съсирването на кръвта под въздействието на хепарини с ниско молекулно тегло се дължи на факта, че те повишават инхибиторния ефект на антитромбин III върху фактор Ха, който е необходим за превръщането на протромбина в тромбин. За разлика от хепарина, неговите аналози с ниско молекулно тегло не инхибират тромбина.
Тези лекарства се свързват малко с плазмените протеини, тяхната бионаличност е по-висока от тази на хепарина (използва се веднъж дневно). Извежда се бавно от тялото. Те действат по-дълго от хепарина.
Хепариновият антагонист е протамин сулфат. Има основни свойства и носи положителен заряд. Взаимодействайки с хепарин, го инактивира, което води до образуването на неразтворим комплекс. Протамин сулфат се прилага интравенозно. 1 mg от него неутрализира 100 единици хепарин. Протамин сулфатът също е антагонист на хепарини с ниско молекулно тегло.
Натриевият хидроцитрат може също да се нарече директни антикоагуланти. Механизмът на неговото антикоагулантно действие е да свързва калциеви йони (образува се калциев цитрат), които са необходими за превръщането на протромбина в тромбин. Само за ин витро употреба. Използва се за стабилизиране на кръвта по време на нейното консервиране.
Индиректните антикоагуланти, както често се случва в науката, бяха открити благодарение на верига от инциденти, които не са пряко свързани с медицината. В началото на 20-ти век в Северна Америка е отбелязано ново заболяване при говедата, което се проявява в тежко кървене, понякога дори спонтанно. Болните крави показват ниски нива на протромбин. По-късно е установена връзка между кървенето и използването на плесенясала детелина като храна. Изолирана е активната съставка - дикумарол, който причинява т. нар. "болест от сладка детелина" при кравите. През 1940 г. дикумаролът е синтезиран, а през 1941 г. е изследван за първи път при хора. Впоследствие, през 1948 г., е синтезиран по-мощният антикоагулант варфарин, който за първи път е регистриран като отрова за гризачи в САЩ през 1948 г. и веднага става популярен. След събитие през 1951 г., когато наборник от армията на САЩ неуспешно се опита да се самоубие, като прие няколко дози варфарин като част от отрова за гризачи и се възстанови напълно в болница, където му беше инжектиран витамин К (вече известен като специфичен антидот) , започнаха проучвания за употребата на варфарин като терапевтичен антикоагулант. Установено е, че той е по-добър по ефективност от дикумарол и през 1954 г. е одобрен за медицинска употреба при хора. Един от най-ранните известни хора, които са получавали варфарин, е президентът на САЩ Дуайт Д. Айзенхауер, на когото е назначен варфарин след сърдечен удар през 1955 г. Оттогава започва широкото използване на производните на дикумарол като индиректни антикоагуланти.
Точният механизъм на действие на индиректните антикоагуланти е установен едва през 1978 г. Оказа се, че тези лекарства инхибират витамин К епоксид редуктазата, което нарушава възстановяването на витамин К до неговата активна форма, в резултат на което се инхибира синтеза на коагулационни фактори II, VII, IX, X, което води до отслабване на коагулация (виж фиг. 11).
За разлика от хепарина, индиректните антикоагуланти са ефективни само в условията на целия организъм; не работят ин витро. Голямото предимство на тази група вещества е тяхната ентерална активност. Всички лекарства се характеризират със значителен латентен период и постепенно увеличаване на ефекта. И така, максималното намаляване на коагулацията на кръвта, когато се предписват, се развива след 1-2 дни, общата продължителност
продължителност на действие - до 2-4 дни. Фармакокинетиката на индиректните антикоагуланти е представена в Таблица 1.
Таблица I
Непряк антагонист на антикоагулантите е витамин К, който се препоръчва при предозиране на тази група лекарства.
Ако трябва бързо да намалите съсирването на кръвта, се прилага хепарин. За по-продължително лечение е препоръчително да се предписват индиректни антикоагуланти. Често първо се прилага хепарин и едновременно с това се дават лекарства като етил бискумацетат. Като се има предвид, че индиректните антикоагуланти имат латентен период, хепаринът продължава през първите 2-4 дни. След това инжекциите му се спират и по-нататъшното лечение се извършва само с помощта на индиректни антикоагуланти.
Голям практически интерес представляват фибринолитичните средства, способни да разтварят вече образуваните кръвни съсиреци. Техният принцип на действие е, че активират физиологичната система на фибринолиза. Обикновено се използват за разтваряне на кръвни съсиреци в коронарни съдове при инфаркт на миокарда, белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза, остри тромби в артерии с различна локализация. Тези лекарства са ефективни при пресни кръвни съсиреци (до около 3 дни). Колкото по-рано започне лечението, толкова по-благоприятен е резултатът. Дозирани в единици, обикновено прилагани интравенозно или интравенозно. Механизъм на действие: стимулира прехода на профибринолизин (плазминоген) към фибринолизин (плазмин) както в кръвния съсирек, така и в кръвната плазма. Фибринолизинът, като протеолитичен ензим, разтваря фибрина. В резултат на трансформацията на профибринол, циркулиращ в кръвта
зин до фибринолизин, може да възникне системна фибринолиза, което се дължи на факта, че фибринолизинът е безразборна протеаза, способна да метаболизира много протеинови съединения, открити в кръвната плазма. Това води до намаляване на плазмения фибриноген, редица фактори на кръвосъсирването (V, VII). Системната фибринолиза е причината за кървене при употребата на фибринолитици.
Принципно нов клас фибринолитици е лекарството аптеплаза. Неговата особеност се крие във факта, че действието е насочено главно към профибринолизин, свързан с тромбов фибрин и следователно образуването на фибринолизин и неговото действие се ограничава главно до тромб. В същото време лекарството причинява системно активиране на профибринолизин в по-малка степен от другите фибринолитици.
Средства за спиране на кървенето
Средства, които повишават агрегацията и адхезията на тромбоцитите,
действат подобно на естествените метаболити, стимуланти на агрегацията.
За спиране на кървенето се използват лекарства, които повишават съсирването на кръвта (коагуланти). Използвани препарати от фактори на коагулация на кръвта - антихемофилен фактор, криопреципитат, фактор 1X-комплекс, фибриноген, тромбин (локално).
Предписват се и препарати с витамин К - менадион натриев бисулфит (викасоп) (аналог на витамин К)), фитоменадион (аналог на витамин К), които са необходими за синтеза на протромбин в черния дроб, VII, IX, X фактори на коагулация на кръвта . Предписват се при хипопротромбинемия.
Антифибринолитичните средства се използват, когато при определени условия активността на фибринолизната система се повишава значително и може да предизвика кървене. Това понякога се отбелязва след травма, хирургични интервенции, с цироза на черния дроб, маточно кървене, предозиране на фибринолитични лекарства.
Механизъм на действие: инхибира превръщането на профибринолизин (плазминоген) във фибринолизин (плазмин) поради инхибиране на активността
активатори на този процес, а също така могат да имат директен инхибиторен ефект върху фибринолизин.
Наркотици
| име лекарство | Средно аритметично терапевтични дози и концентрации за възрастни; Начини на приложение на лекарства | Форми |
| Стимуланти на еритропоезата | ||
| Епоетин алфа (Eprex) | IV, s / c 30-100 U / kg телесно тегло 3 пъти седмично | Инжекционен разтвор в спринцовки от 1000, 2000, 3000, 4000 и 10000 U; инжекционен разтвор във флакони от 1 ml (2000, 4000 и 10000 U) |
| Железен сулфат (Ferri sulfas) | Вътре 0,3-0,5 | 0,5 капсули |
| Железен лактат (ферилактаза) | Вътре 1.0 | Прах |
| Ферковен | IV 2-5 мл | 5 мл ампули |
| Коамид | Вътре 0,1; s/c 0,01 | Прах; ампули от 1 ml 1% разтвор |
| Цианокобаламин (цианокобаламин) | S / c, i / m и i / v 0,0001-0,0005 | Ампули от 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% разтвори |
| Фолиева киселина (Acidum folicum) | Вътре 0,00015-0,005 | Таблетки 0,01 |
| Средства, стимулиращи левкопоезата | ||
| Molgramostim (Molgramostimum) (Лейкомакс) | IV капачка 10 mcg / kg | Прах във флакони от 50,150, 300,400, 500, 700 и 1500 mcg |
| Филграстим (Neupogen) | IV, s / c при 5 mcg / kg телесно тегло | 0,3 и 0,48 mg флакони |
| Натриев нуклеинат (Natrii nudeinas) | Вътре 0,25-1,0; i / m 0,1-0,5 (под формата на 2% и 5% разтвори) | Прах |
| име лекарство | Средни терапевтични дози и концентрации за възрастни; Начини на приложение на лекарства | Форми |
| пентоксил | Вътре 0,2-0,3 | Прах; обвити таблетки по 0,2 всяка |
| Антитромбоцитни средства | ||
| киселина ацетилсалицилова acetylsaJicylicum) | Вътре 0,05-0,1 | Таблетки 0,1, 0,25 и 0,5 |
| тиклопидин | Вътре 0,25 | 0,25 хапчета |
| Клопидогрел (Плавик) | Вътре 0,075 | Филмирани таблетки, по 0,075 всяка |
| Дипиридамол (Курантил) | Вътре 0,025-0,1 | Филмирани таблетки и дражета по 0,025, 0,05 и 0,075 |
| Антикоагуланти | ||
| хепарин | I/O 5000-20000 U | 5 ml флакони (1 ml-5000, 10000 и 20000ED) |
| Еноксапарин | P/C 0,02 | Ампули от 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 ml 10% разтвор |
| Ethylbiscoumacetatum (Неодикумарин) | Вътре 0,05-0,1 | Таблетки 0,05 и 0,1 |
| Acenocoumarolum (Sin kumar) | Вътре 0,001-0,006 | Таблетки 0,002 и 0,004 |
| Фибринолитични средства | ||
| стрептокиназа (стрептокиназ) | Капачка за вход/изход 250000-500000 | Ампули от 250 000 и 500 000 U (разтварят се преди употреба) |
| Средства за съсирване на кръвта | ||
„Защото душата на всяко тяло е неговата кръв,
тя е неговата душа..."
(Библия. Стар Завет. Левит. Глава 17)
Кръвта като вид тъкан. Основните функции на кръвта, хемостазната система, която поддържа функциите на кръвта. Лекарства, които насърчават и предотвратяват съсирването на кръвта. Лекарства, които разтварят кръвните съсиреци и намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци. Хемопоеза, лекарства, които стимулират този процес.
От древни времена се е запазило вярата, че именно в кръвта се крие най-важното, което определя характера, съдбата, същността на човек. Кръвта винаги е била заобиколена от аура на святост.
Казваме „гореща кръв“, „това е в кръвта му“, „кръвта призовава за отмъщение или героична постъпка“ и т.н.
Мистичната идея за кръвта като носител на духовните качества на човек достигна дотам, че дори лекарите се чудеха дали кръвопреливането може да укрепи приятелството, да помири несъгласни съпрузи, враждуващи братя и сестри.
Още няколко примера от историята, демонстриращи колко голямо значение придават хората на кръвта. Омировият герой Одисей даде кръв на сенките на подземния свят, за да им върне речта и съзнанието. Хипократ препоръчва тежко болните да пият кръвта на здрави хора. Патрициите на Древен Рим пиели кръвта на умиращите гладиатори. А за да се спаси живота на папа Инокентий VIII, беше приготвено лекарство от кръвта на трима младежи.
Какво е кръвта и каква е причината за това отношение към нея?
Животът започна в океана. И когато многоклетъчните организми излязоха на сушата, те взеха със себе си частица от океана - морска вода. Тази вода, превърната в кръв, под налягането на помпа (сърце) циркулира през затворена система (съдове) и позволява на клетките да обменят хранителни вещества, отвежда от тях продуктите на клетъчния разпад, равномерно разпределя топлината между тях и т.н. е, той прави всичко, което позволява на отделни клетки, понякога разположени на голямо разстояние една от друга, да се слеят в един организъм.
Кръвта е вид съединителна тъкан. Той се движи непрекъснато през кръвоносните съдове. Движението на кръвта се поддържа от сърдечно-съдовата система, в която сърцето и гладките мускули на стените на артериите и вените играят ролята на помпа. Кръвта е един от трите компонента на вътрешната среда, които осигуряват нормалното функциониране на тялото като цяло. Другите два компонента са лимфата и междуклетъчната (тъканна) течност. Кръвта е от съществено значение за транспортирането на вещества в тялото. Кръвта е 55% плазма, а останалата част е суспендирана в нея кръвни клетки - еритроцити, левкоцити и тромбоцити. В допълнение, той съдържа клетки ( фагоцити ) и антитела защита на тялото от патогенни микроби.
Ако човек тежи 65 кг, той има 5,2 кг кръв (7-8%); от 5 литра кръв около 2,5 литра е вода.
Както лесно може да се види от фигурата, съсирването на кръвта се основава на превръщането на разтворимия плазмен протеин фибриноген в плътен протеин - фибрин ... Процесните агенти включват калциеви йони и протромбин. Ако към прясна кръв се добави малко количество натриев оксалат или цитрат (натриев цитрат), тогава няма да настъпи коагулация, толкова силно тези съединения свързват калциевите йони. Това се използва при съхранение на дарената кръв. Друго вещество, което е необходимо за нормалното протичане на процеса на коагулация на кръвта, е споменатият по-горе протромбин. Този плазмен протеин се произвежда в черния дроб, а за образуването му е необходим витамин К. Изброените по-горе компоненти (фибриноген, калциеви йони и протромбин) винаги присъстват в кръвната плазма, но при нормални условия не се коагулира.
Факт е, че процесът не може да започне без друг компонент - тромбопластин - ензимен протеин, съдържащ се в тромбоцитите и в клетките на всички тъкани на тялото.
Ако порежете пръста си, тромбопластинът се освобождава от увредените клетки. Тромбопластинът също се освобождава от тромбоцитите, които се разрушават при кървене. При взаимодействие в присъствието на калциеви йони тромбопластин с протромбин, последният се разцепва и образува ензима тромбин, който превръща разтворимия протеин фибриноген в неразтворим фибрин. Тромбоцитите играят важна роля в механизма за спиране на кървенето. Докато съдовете не са увредени, тромбоцитите не се придържат към стените на съдовете, но ако тяхната цялост е нарушена или се появи патологична грапавост (например "атеросклеротична плака"), те се установяват върху увредената повърхност, прилепват към всяка други и отделят вещества, които стимулират коагулацията на кръвта... Така се образува кръвен съсирек, който, когато расте, се превръща в кръвен съсирек.
Така става ясно, че процесът на образуване на тромби е сложна верига от взаимодействия на различни фактори и се състои от няколко етапа. На първия етап настъпва образуването на томбопластин. В тази фаза участват редица плазмени и тромбоцитни коагулационни фактори. Във втората фаза тромбопластинът в комбинация с фактори VII и X на кръвосъсирването и в присъствието на калциеви йони превръщат неактивния протеин протромбин в активен ензим тромбин. В третата фаза разтворимият протеин фибриноген (под действието на тромбин) се превръща в неразтворим фибрин. Фибриновите нишки, вплетени в плътна мрежа, с уловени тромбоцити образуват съсирек - тромб - затварящ дефект в кръвоносен съд.
Течното състояние на кръвта при нормални условия поддържа антикоагулант - антитромбин ... Той се произвежда в черния дроб и неговата роля е да неутрализира малки количества тромбин в кръвта. Ако все пак настъпи образуването на кръвен съсирек, тогава започва процесът на тромболиза или фибринолиза, в резултат на което тромбът постепенно се разтваря и пропускливостта на съда се възстановява. Ако погледнете отново, или по-скоро от дясната му страна, можете да видите, че разрушаването на фибрина става под действието на ензим плазмин ... Този ензим се получава от неговия предшественик плазминоген под влияние на определени фактори, т.нар плазминогенни активатори .
Свойствата на коагулантите притежават и специалните препарати, получени от плазма и съдържащи индивидуални коагулационни фактори на кръвта. Например, антихемофилен фактор VIII и комплекс фактор IX. Такива лекарства се използват за нормализиране на хемостазата при пациенти хемофилия .
Тромбин и фибриноген (изолирани от кръвта) също се използват за спиране на кървенето. И двете са естествени компоненти на коагулационната система (вижте по-горе). Тромбинът се използва само локално, за да се избегне обширна генерализирана тромбоза. Фибриногенът, като предшественик на фибрина (а не самият протеин, образуващ съсиреци), може да се прилага локално или интравенозно. Комбинирано лекарство Комплект TissukolСъстои се от два комплекта, които се смесват преди употреба и съдържа фибриноген и тромбин.
Лекарствата от тази група инхибират съсирването на кръвта и/или насърчават резорбцията на вече възникнали кръвни съсиреци. Разграничаване на директни и индиректни антикоагуланти.
Директните антикоагуланти включват хепарин и неговите производни. Хепаринът е естествен антикоагулант и се намира в мастоцитите (клетки на съединителната тъкан) и се освобождава в отговор на повишена тромбинова активност. Медицински хепарин се получава от белите дробове на говеда.
Антикоагуланти от хепариновата група ( натриев хепарин, надропарин калций, ревипарин натрий, еноксапарин натрий) имат бърз ефект, тъй като свързват (инхибират) коагулационните фактори директно в кръвта.
Друга група антикоагуланти се формира от лекарства, които намаляват активността на витамин К, който осигурява на черния дроб синтеза на протромбин и редица други фактори на коагулацията. Тъй като те не влияят върху активността на вече образуваните фактори на коагулация, ефектът им се развива бавно и достига максимум, когато запасите от, например, протромбин са изчерпани. Обикновено ефектът на такива лекарства започва 12-24 часа след приложението. Такива лекарства се наричат индиректни антикоагуланти.
В края на 20-те - началото на 30-те години в Северна Америка има чести случаи на смърт на говеда от кървене поради привидно често срещани причини - отстраняване на рога, кастрация, травма. Установена е първоначално неразбираема връзка между тези случаи и използването на презряла детелина, заразена с мухъл, като храна. Започнало дълго търсене на вещество, съдържащо се в детелината, което предизвиквало кървене при животните. Това търсене се увенчава с успех през 1939 г., когато К. Линк, професор в Университета на Уисконсин, и неговият сътрудник Кембъл получават дикумарин кристали. Впоследствие дикумаринът стана първото лекарство от групата на индиректните антикоагуланти. Кумарините се намират в много растения и се използват широко в парфюмерийната индустрия. Наличието на кумарин е отговорно за незабравимата миризма на прясно окосена трева и сено. Кумариновите производни са широко използвани лекарства: аценокумарол, варфарин, етил бискумацетат... В допълнение към кумарините, производните на индандиона имат свойствата на индиректни антикоагуланти, напр. фениндион.
Антикоагуланти, както директни, така и индиректни, се използват за профилактика и лечение тромбоза , тромбофлебит и емболия със заболявания на вените, сърдечни заболявания, включително по време на операции на съдовете.
Тези лекарства унищожават кръвните съсиреци, или чрез разтваряне на самия фибрин, или чрез насърчаване на образуването на плазминовия ензим от неговия неактивен предшественик, плазминоген. Припомнете си фигура 2.6.1 в началото на тази глава. Плазминът е този, който причинява разрушаването на фибрина (фибринолиза), протеин, който формира основата на кръвния съсирек. Следователно, чрез активиране на неговия предшественик, плазминоген, е възможно да се предизвика увеличаване на фибринолизата. Ензимите притежават тези свойства стрептокиназаи урокиназакакто и тъканен плазминогенен активатор алтеплаза, получена по метод на генно инженерство.
Препаратите на базата на тези вещества са показани за множество белодробна емболия , централна венозна тромбоза , при периферни съдови заболявания и при остър миокарден инфаркт .
За разлика от фибринолитиците, веществата от тази група стабилизират фибрина и спомагат за спиране на кървенето. Заемайки местата на свързване на плазмин (плазминоген) във фибриновата молекула, те я лишават от способността да разтваря фибрин. Ето как действат транексамова киселина, аминокапронова киселинаи парааминометилбензоена киселина... Други вещества, например апротинин(получени от белите дробове на говеда), са естествени инхибитори на протеолитичните ензими ( трипсин , химотрипсин ), включително плазмин. Следователно, освен фибринолитичните свойства, те намаляват нивото на протеазите в тъканите и кръвта и се използват при възпаление на панкреаса. Всички тези средства са ефективни при кървене, причинено от повишена фибринолитична активност на кръвта и тъканите, след операции и наранявания, преди, по време и след раждане, с усложнения в резултат на тромболитична терапия.
Както бе споменато по-рано, тромбоцитите играят важна роля в спирането на кървенето, като се придържат към стените на увредените съдове и образуват агрегати, около които се образува тромб. Въпреки това, същото свойство на тромбоцитите става причина за стесняване на лумена и дори запушване на непокътнати кръвоносни съдове, ако вътрешната им повърхност ( ендотелиум ) е нарушена по някаква причина. При нормално функциониране тромбоцитите не се комбинират (няма агрегация), това се регулира от съотношението две простагландини : тромбоксан (в тромбоцити) и простациклин (в ендотела). Тромбоксанът стимулира, а простациклинът инхибира адхезията (адхезията) на тромбоцитите. С координирано съотношение на тези простагландини, които са продукти на преобразуване арахидонова киселина , съдовият ендотел не привлича тромбоцитите към себе си, тъй като съдържа голямо количество простациклин. Под ендотела има малко простациклин и с образуването на дефект в ендотела тромбоцитите под въздействието на тромбоксан започват да се придържат към стената на съда. Простациклин не се образува в атеросклеротични плаки, което обяснява повишената адхезия на тромбоцитите в тези части на съдовете.
Сега става ясно какво трябва да се направи, за да се намали адхезията на тромбоцитите и по този начин да се намали рискът от образуване на кръвни съсиреци. Необходимо е да се измести балансът тромбоксан - простациклин към последния, или чрез инхибиране на образуването на тромбоксан, или чрез стимулиране на производството на простациклин. Лекарствата, които действат по този начин, се наричат антитромбоцитни средства, тъй като намаляват способността на тромбоцитите да се придържат към стените на кръвоносните съдове и да се съединяват (агрегират).
Каква е връзката между диетата на ескимосите и инфаркта на миокарда? При ескимосите честотата на миокарден инфаркт е ниска и това е пряко свързано с естеството на храненето им. Факт е, че тялото на животните, живеещи в студени води, съдържа много полиненаситени мастни киселини, по-специално ейкозапентаенова, която им помага да оцелеят в трудните условия на Севера. Консумацията на мазнини от тези животни от ескимосите допринася за намаляване на съдържанието на арахидонова киселина и увеличаване на съдържанието на ейкозапентаенова киселина в тромбоцитите. Ейкозапентаеновата киселина се превръща в тромбоцитите в неактивната форма на тромбоксан, но в ендотела се превръща в активен простациклин. По този начин се създават предпоставките за нормално кръвообращение на тромбоцитите и се намалява вероятността от развитие на коронарна болест на сърцето и следователно инфаркт на миокарда.
Свойствата на антитромбоцитните средства се притежават от лекарства от различни фармакологични групи, които блокират синтеза на вещества (по-специално тромбоксан), които стимулират адхезията на тромбоцитите. Тези лекарства включват преди всичко, ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилини тиклопидин... Ацетилсалициловата киселина в малки дози (50-125 mg) предотвратява образуването на тромбоксан, но не и простациклин. Поради това се използва за предотвратяване на миокарден инфаркт и съдови усложнения при пациенти с миокарден инфаркт. Дипиридамол действа върху друга връзка в механизма на агрегиране. Той инхибира ензима фосфодиестераза, който от своя страна унищожава веществата в тромбоцитите, които намаляват адхезията. Подобни свойства има пентоксифилин, който освен това има съдоразширяващ ефект. Различията в механизмите на действие на ацетилсалициловата киселина и дипиридамол определят възможността за комбинираното им приложение при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система.
Тиклопидин инхибира агрегацията на тромбоцитите, предотвратявайки тяхното свързване с фибриноген, но не повлиява адхезионния механизъм. Същата връзка в механизма на агрегиране се влияе от абциксимаб- ново лекарство на базата на моноклонални антитела.
Антитромбоцитните средства се използват за предотвратяване на следоперативния период тромбоза , в комплексно лечение тромбофлебит , мозъчно-съдови инциденти , за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при исхемична болест на сърцето и инфаркт на миокарда .
Хемопоезата, или хематопоезата, е процесът на образуване и развитие на кръвни клетки. Той компенсира непрекъснатото разрушаване на профилните елементи. В човешкото тяло балансът между производството на кръвни клетки и тяхното унищожаване се поддържа от редица регулаторни механизми, по-специално хормони и витамини. При липса на желязо, витамин В 12 в организма ( цианокобаламин)и фолиева киселина, под въздействието на йонизиращи лъчения, с употребата на химиотерапевтични средства, алкохол и при редица патологични състояния това равновесие се измества към разрушаване на кръвните клетки, следователно при тези условия е необходимо стимулиране на хематопоезата.
Желязото е необходимо преди всичко за образуването на хемоглобин – еритроцитен протеин, който изпълнява най-важната функция – пренасянето на кислород от белите дробове към други тъкани. След разрушаването на червените кръвни клетки, освободеното желязо отново се използва в синтеза на хемоглобин. Витамин B 12 и фолиева киселина участват в изграждането на ДНК, без които няма да има нормално делене или узряване на кръвните клетки. Липсата на тези вещества или нарушението на тяхното усвояване и метаболизъм в организма води до развитие на анемия ( анемия ) - състояние, характеризиращо се с намаляване на съдържанието на хемоглобин в кръвта, като правило, с едновременно намаляване на броя на еритроцитите.
Количеството желязо в организма е 2-6 g (при мъжете 50 mg / kg, при жените - 35 mg / kg). Около 2/3 от общия запас от желязо е част от хемоглобина, останалата 1/3 се "съхранява" в костния мозък, далака и мускулите.
Организмът на здрав човек усвоява 1-4 mg желязо, доставено с храната на ден. Дневната му загуба не надвишава 0,5-1 mg. Въпреки това, по време на менструация жената губи около 30 mg желязо, така че балансът му става отрицателен. Допълнителен прием на желязо (приблизително 2,5 mg на ден) е необходим и за бременни жени, като се има предвид нуждата от него в развиващия се плод, процеса на образуване на плацентата и загубата на кръв по време на раждане.
Препаратите на желязо са показани за лечение и профилактика на желязодефицитни анемии, които могат да възникнат при загуба на кръв, при жени по време на бременност и кърмене, при недоносени бебета и при деца в периоди на интензивен растеж. Тези препарати съдържат както неорганични, така и органични съединения на желязото. Все още не е ясно кое от тези лекарства е по-ефективно, така че няма смисъл да се използват по-скъпи лекарства, ако евтините нямат сериозни странични ефекти. Обикновено при терапевтични дози (100-200 mg елементарно желязо на ден) страничните ефекти са минимални и се проявяват като дисфункции на стомашно-чревния тракт. Въпреки това, в случай на предозиране, те могат да причинят силно дразнене на стомашно-чревния тракт. Известни са дори случаи на смърт от прием на голям брой таблетки железен сулфат. Аскорбиновата и янтарната киселини повишават усвояването на желязото, което трябва да се има предвид, когато се приемат заедно. В същото време въвеждането на тези киселини в състава на лекарството ви позволява да намалите дозата на желязо и да намалите честотата на стомашно-чревни нарушения. По-щадящи за стомашно-чревния тракт са дозираните форми, които бавно отделят желязо. В случай на нарушена абсорбция на желязо, неговите препарати се прилагат, заобикаляйки храносмилателния тракт ( парентерално ), например интравенозно.
Витамин В 12 се синтезира от микроорганизми в стомашно-чревния тракт или се доставя с храна. Нормалната нужда от този витамин е само 2 μg на ден (приблизително 3000-5000 μg се съхраняват в черния дроб при възрастен), а дефицит възниква, преди всичко, когато усвояването на този витамин в организма е нарушено. Този дефицит, както и липсата на фолиева киселина, води до тежка анемия, както и до намаляване на образуването на левкоцити и тромбоцити, до нарушения на стомашно-чревния тракт и може да причини неврологични разстройства.
Фолиевата киселина дължи името си на листата (folium - лист) на спанака, където е открита за първи път. Тази киселина принадлежи към витамините от група В и освен в зелените растения се съдържа в дрожди и животински черен дроб. Самата фолиева киселина е инертна, но в организма се активира и участва в синтеза на РНК и ДНК. Запасите от фолиева киселина в организма са ниски, а нуждата от нея е висока (50-200 мкг, а при бременни до 300-400 мкг на ден), така че храненето не винаги може да компенсира консумацията й в организма. В тези случаи се използват лекарства, съдържащи фолиева киселина.
Развитието, диференциацията и размножаването на кръвните клетки в костния мозък - основният орган на хемопоетичната система - регулира хормоните еритропоетин и колонии стимулиращи фактори ... Еритропоетинът е първият изолиран, изследван и получен чрез генно инженерство като лекарство. Този хормон се секретира в бъбреците, ако кислородът не се доставя достатъчно до тъканите и стимулира образуването на червени кръвни клетки. При определени форми на анемия еритропоетиновите препарати са много полезни.
Колониестимулиращите фактори също се получават чрез методи на генно инженерство, като тяхното действие е специфично за определени видове кръвни клетки. Лекарствата на тяхна основа се използват в химиотерапията, които потискат костния мозък, след трансплантация на костен мозък , при злокачествени заболявания на костния мозък и вродени нарушения на хематопоезата .
Течното състояние на кръвта и изолацията (целостта) на кръвния поток са необходими условия за живот. Тези условия създават:
1.тромбообразуваща система (коагулация на кръвта и агрегация на тромбоцитите)
2. тромболитична (фибринолитична) система.
Тези две системи са в динамичен баланс в тялото. Те осигуряват течно състояние на циркулиращата кръв и възстановяват целостта на нейните циркулационни пътища чрез образуване на кръвни съсиреци (запушалки) в увредените съдове.
Системата за образуване на тромби или хемокоагулационната система включва кръв и тъкани, които произвеждат вещества, необходими за съсирването.
Кръвната плазма съдържа коагулационни фактори, които се обозначават с римски цифри в реда на тяхното хронологично откриване:
Фактор I - фибриноген - най-големият плазмен протеин. Образува се в черния дроб.
Фактор Р - протромбин - гликопротеин, се образува в черния дроб с участието на витамин К.
Фактор III - тъканен тромбопластин - фосфолипид.
Фактор IV е калций.
Фактор V, VI - проакцелерин и акселерин.
Фактор VII - конвертин, се синтезира в черния дроб под въздействието на витамин К.
Фактор VIII - антихемофилен глобулин А.
Фактор IX - Коледния фактор или антихемофилен глобулин В, се образува в черния дроб в присъствието на витамин К.
Фактор X - фактор Стюарт-Прауър, се образува в черния дроб в присъствието на витамин К.
Фактор XI е плазмен тромбопластинов прекурсор, образуван в черния дроб в присъствието на витамин К.
HP фактор - фактор Hageman.
Фактор XIII - фибрин-стабилизиращ фактор - гликопротеин, се образува в черния дроб.
Всички кръвни клетки и особено тромбоцитите участват в хемостазата. Тромбоцитите съдържат много вещества, участващи в съсирването на кръвта. Те се наричат тромбоцитни фактори и са номерирани с арабски цифри. Например:
Фактор 3 - тромбопитичен тромбопластин.
Фактор 4 е антихепарин.
Фактор 5 - фактор на съсирването или фибриноген и др.
Плазмените и тромбопитичните фактори участват в коагулационната хемостаза, протичаща в три фази.
Фаза 1 - образуването на протромбиназа, процесът се задейства от тъканния тромбопластин, който се освобождава от стените на увредения съд. Тази фаза продължава 5-7 минути.
Фаза 2 - образуване на тромбин, продължителност 2-5 секунди.
Фаза 3 - образуването на фибрин.
След образуването на фибринов тромб протича процесът на ретракция - тромбът се уплътнява и фиксира в увредения съд. И след това с бавна скорост започва фибринолиза - разцепването на фибрина, за да се възстанови лумена на съд, запушен със съсирек. Разцепването на фибрина се извършва от протеолитичния ензим плазмин.
Схема на коагулационна хемостаза
Ако балансът между образуването на тромби и фибринолизата е дисбалансиран, може да възникне повишено кървене или широко разпространена тромбоза. И двете състояния изискват корекция чрез предписване на лекарства.
Класификация на лекарствата, които влияят на съсирването на кръвта.
I Вещества, които инхибират съсирването на кръвта
1. Антикоагуланти.
а). Директни антикоагуланти.
Хепарин, натриев хидроцитрат.
б). Индиректни антикоагуланти.
Кумаринови производни: неодикумарин, синкумар.
Производни на индандион: фенлин.
2. Антитромбоцитни средства: ацетилсалицилова киселина, дигшридамол, пентоксифилин. тиклопидин.
3. Фибринолитични средства,
а). Фибринолитици с директно действие: фибринолитични.
б). Фибринолитици с индиректно действие: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа.
II Хемостатични средства.
1. Коагуланти
а). Директно действащи коагуланти, тромбин, фибриноген.
б). Коагуланти с непряко действие: препарати от витамин К - фитоменаднои, викасол (виж витамини).
2. Стимуланти на тромбоцитната агрегация (агрегати): калциеви соли, адроксон.
3. Инхибитори на фибринолизата.
а). Синтетични инхибитори на фибринолизата: аминокапронови
киселина, амбен.
б). Инхибитори на фибринолизата (протеолиза) от животински произход: пантрипин, контрикал, гордокс (виж лекцията ензими и антиензимни лекарства)
Антикоагулантите с директно действие са вещества, които влияят на коагулационните фактори директно в кръвта. Те са активни не само в условията на целия организъм, но и ин витро.
Хепаринът е мукополизахарид, произвеждан в тялото от мастоцити. Съдържа остатъци от сярна киселина в молекулата. В разтвор той носи силен отрицателен заряд, който насърчава взаимодействието на хепарина с протеините, участващи в коагулацията на кръвта. Хепаринът се счита за ко-фактор на антитромбина и участва в инактивирането на CP, XI. X, IX, VII фактори на кръвосъсирването. Той блокира прехода на протромбин към тромбин и инактивира тромбин (I). Heparin effeinvene за парентерално приложение, най-често се използва интравенозно. Действието започва бързо и продължава 2-6 часа. Хепаринът се инактивира в черния дроб от ензима хепариназа. Хепаринът има не само антикоагулантен ефект, той инхибира активността на хиалуронидазата, подобрява коронарния кръвоток. Въвеждането на хепарин в тялото е придружено от намаляване на съдържанието на холестерол, но поради риск от кървене, той не се използва като хипохолестеролемично средство. Лекарството има имуносупресивен ефект, като потиска сътрудничеството на Т и В клетките. Хепаринът се използва за профилактика и терапия на различни тромбоемболични процеси при инфаркт на миокарда, тромбоемболия на големите вени и артерии, за поддържане на течното състояние на кръвта в сърдечно-белите апарати. Страничен ефект - кървене. Хепариновият антагонист е протамин сулфат. Активността на хепарина се определя по биологичния метод според способността за удължаване на времето за коагулация на кръвта (изразено в единици). Лекарството се произвежда във флакони от 5 ml с активност 5000,10000 и 20 000 U / ml.
Натриевият цитрат е директен антикоагулант. Механизъм на действие - свързва калциевите йони, необходими за превръщането на протромбина в тромбин. Лекарството се използва за стабилизиране на кръвта по време на нейното консервиране.
Индиректни антикоагуланти- вещества, които инхибират синтеза на фактори на коагулацията на кръвта в черния дроб (протромбин и др.). Препарати: кумаринови производни: неодикумарин, синкумар;
производни на индандиол: фенилин.
Всички лекарства са антагонисти на витамин К. Те предотвратяват редукцията на К 1 - оксида до активната форма К 1, която блокира синтеза на P, VII, IX, X коагулационни фактори. За разлика от хепарина, тези лекарства са ефективни само в условията на целия организъм, прилагат се през устата. Латентният период е 2-3 часа, максималното действие е за 24-30 часа, продължителността на действието е 2-3 дни. Наркотиците могат да се натрупват. Показания - профилактика и лечение на тромбоза, тромбофлебит, емболични инсулти. В случай на предозиране и продължителна употреба, лекарствата могат да причинят сериозно кървене, свързано не само с промени в коагулацията на кръвта, но и с повишаване на пропускливостта на капилярите. При кървене трябва да се преустанови приема на лекарства и да се предписват витамини К, Р, С. Антикоагуланти не се предписват при хеморагична диатеза, повишена съдова пропускливост, бременност, по време на менструация, при нарушена чернодробна и бъбречна функция, стомашно-чревни язви.
Антитромбоцитни средства - средства, които намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци. Агрегацията на тромбоцитите се регулира от системата тромбоксан-простациклин. Тези съединения се образуват от циклични ендопероксиди, които са продукти на преобразуване на арахидоновата киселина в организма. Тромбоксан А2 повишава агрегацията на тромбоцитите и причинява тежка вазоконстрикция. Синтезира се в тромбоцити. Тромбоксанът е много нестабилно съединение, tl / 2 - 30 секунди. Обратната роля играе простациклинът (простагландин 1 2). Той пречи на агрегацията на тромбоцитите и причинява вазодилатация. Той е най-активният ендогенен инхибитор на агрегацията на тромбоцитите. Простациклин се синтезира от съдовия ендотел. Механизмът на действието му е стимулиране на аденилатциклазата и повишаване на съдържанието на цикличен АМФ в тромбоцитите и съдовата стена.
Ацетилсалицилова киселина- инхибитор на циклооксигеназа. Ivtibirovanie води до нарушаване на синтеза на циклични ендопероксиди и техните метаболити тромбоксан и простациклин. Циклооксигеназата на тромбоцитите е по-чувствителна от същия ензим на съдовата стена. Следователно синтезът на тромбоксан се потиска в по-голяма степен от синтеза на простациклин. Развитият антитромбоцитен ефект продължава няколко дни. Продължителността на ефекта се обяснява с необратимостта на инхибиторния ефект на ацетилсалициловата киселина върху тромбоцитната циклооксигеназа. Тромбоцитите не синтезират отново циклооксигеназа. Попълва се само по време на образуването на нови тромбоцити (продължителността на живота на тромбоцитите е 7-10 дни).
Циклооксигеназата на съдовата стена възстановява своята активност в рамките на няколко часа. Следователно продължителността на намаляването на съдържанието на тромбоксан е по-дълга от тази на простациклин.
Дипиридамол - засилва коронарната циркулация, инхибира агрегацията на тромбоцитите.Антитромбоцитните свойства са свързани с инхибиране на фосфодиестераза, повишаване на съдържанието на цикличен АМФ в тромбоцитите и потенциране на действието на аденозин, който сам по себе си инхибира агрегацията на тромбоцитите.
Тиклопидин - инхибира агрегацията на тромбоцитите, причинена от ADP, причинява увеличаване на дезагрегацията, намалява концентрацията на GU фактор в кръвта. Действа по-активно от ацетилсалициловата киселина.
Показания за назначаване на антитромбоцитни средства: предотвратяване на тромбоза при исхемични заболявания, причинени от атеросклеротичния процес на съдовете на мозъка, сърцето, крайниците; постинфарктен период. Странични ефекти: кървене.
Фибринолитици- вещества, способни да разтварят вече образуваните кръвни съсиреци. От или физиологичната система на фибринолиза се активира, или липсващият фибринолизин се попълва.
Фибринолитици с директно действие. Фибринолизин (плазмин) е ензим, образуван, когато плазминогенът (профибринолизин) се активира в кръвта. Фибринолизинът е физиологичен компонент на естествената пафилокоагулационна система на тялото. Действието му се основава на способността да разтваря нишките на фибрин in vitro и in vivo. Най-изразен ефект на фибринолизин върху пресни кръвни съсиреци.
Фибринолитичните лекарства не са ясни. Стрептокиназата е ензимен ензим, получен от културата на бета-хемолитичен стрептокок. Лекарството взаимодейства с профибринолизин и полученият комплекс придобива протеолитична активност и активира прехода на профибринолизин към фибринолизин. Лекарството причинява лизис на кръвни съсиреци, действайки върху тях не само от повърхността, но и прониквайки в кръвния съсирек.
Streptodecase е лекарство с продължително действие. Еднократно приложение на средна терапевтична доза осигурява повишаване на фибринолитичната активност на кръвта в рамките на 48-72 часа.
Фибринолитиците се използват за възстановяване на проходимостта на тромбирани съдове (емболия на белодробната артерия, остър миокарден инфаркт, тромбоза на повърхностни и дълбоки вени и др.). Противопоказания - кървене. Страничните ефекти са алергичните разстройства, особено. стрептокиназа и стретодеказа. Лекарствата се прилагат интравенозно, дозирани в единици на действие.
Хемостатични средства.
Коагуланти с директно действие. Тромбинът е естествен компонент на системата за коагулация на кръвта, получен от донорна плазма. Разтворът на тромбин се използва само на мястото, където кървенето спира.
Фибриногенът се получава и от донорна плазма. Използва се при хипо- и афибриногенемия, кървене при травма, хирургична, онкологична практика. Въведете /venzh>.
Коагуланти с непряко действие: препарати от витамин К - фитоменадион, викасол (виж витамини).
Стимуланти на тромбоцитната агрегация (агрегати): калциеви соли, адроксон. Инхибитори на фибринолизата.
Синтетични инхибитори на фибринолизата. Аминокапронова киселина - инхибира превръщането на профибринолизин във фибринолизин и има директен инхибиторен ефект върху фибринолизин. Предписвайте лекарство за спиране на кървене, при което фибринолитичната активност на кръвта и тъканите се повишава (травма, хирургия, чернодробна цироза, маточно кървене). Назначете интравенозно и вътрешно. Лекарството е нискотоксично. Amben - действа като аминокапронова киселина, но е по-активна.
Инхибитори на фибринолизата(протеолиза) от животински произход: пантрипин, контракал, гордокс. Всички лекарства са инхибитори на протеиназите (плазмин, трипсин, химотрипсин) (виж лекцията за ензими и антиензимни лекарства).
ЛЕКАРСТВА, ВЛИЯЩИ НА ХЕМОРОИДАЦИЯ Лекарствата, влияещи върху хематопоезата, могат да се разделят на:
I Лекарства, засягащи еритропоезата:
1. стимулиране на еритропоезата.
2. инхибиране на еритропоезата.
P. Лекарства, повлияващи левкопоеза:
1. стимулиране на левкопоеза.
2. инхибиране на левкопоеза.
При анемия се използват стимуланти за еритропоза.
Анемията са патологични процеси, характеризиращи се с намаляване на броя на еритроцитите или хемоглобина на единица обем кръв. В зависимост от специфичните патогенетични механизми, лежащи в основата на развитието на анемичните синдроми, те се разграничават.
1. желязодефицитна анемия (хипохромна). Причините за тези анемии са хронична загуба на кръв. патология от стомашно-чревния тракт, бременност, вроден дефицит на желязо, хранителен (хранителен) дефицит на желязо. Желязодефицитните анемии са най-честите и представляват около 80% от всички анемии.
2. В12 и фолиево-дефицитни анемии (хиперхромни). Развитието на тези анемии е свързано с нарушена абсорбция, повишена консумация или хранителен дефицит на витамин В12 и фолиева киселина при атрофия на стомашната лигавица, стомашна резекция, чернодробно увреждане, хелминтни инвазии и др.
3. Хемолитични анемии Причините им са влиянието на различни фактори, които допринасят за разрушаването на еритроцитите (образуване на антитела, хемолитични отрови).
4. апластични анемии. Те възникват, когато функцията на костния мозък е инхибирана от йонизиращо лъчение, химични съединения, вирусни инфекции и др.
желязодефицитна анемия (хипохромна)
Желязото влиза в тялото с храната, йонизира се и образува нискомолекулни комплекси с аминокиселини, фруктоза, аскорбинова киселина. След това желязото се редуцира до бивалентно и се абсорбира, главно в дванадесетопръстника. Наличието на солна киселина (преобразува молекулното желязо в йонизирана форма) и аскорбинова киселина (редуцира желязото до бивалентно) насърчава абсорбцията на желязо от храносмилателния тракт. Когато се абсорбират, водоразтворимите железни комплекси първо се улавят активно от четката на чревната лигавица (фолиевата киселина е необходима за нейната нормална дейност). След това в епителните клетки желязото се освобождава от комплекса и се транспортира чрез проста дифузия (по градиента на концентрацията) или в комбинация със специален протеин-носител (апоферитин), чийто синтез се увеличава по време на анемия. Активността на този протеин-носител зависи от енергията, доставяна от ензими, съдържащи хем, и протеин, съдържащ мед. Когато тялото е пренаситено с желязо, транспортът му през чревния епител се забавя, а след това спира напълно. Неабсорбираната част от желязото, свързана с апоферитин, се отделя от тялото с епитела на лигавицата по време на нейната десквамация (отлепване). Желязото, абсорбирано от чревния епител, навлиза в кръвния поток, където се окислява до тривалентно състояние и се комбинира с трансферин (сидерофилин), който го транспортира до хемопоетичните органи (костния мозък) или органите на отлагане (черен дроб, далак).
Желязото е компонент на редица ензими, както с хеминна структура (хемоглобин, миоглобин, цитохроми, пероксидази), така и с нехеминова структура (сукцинат дехидрогеназа, ацетил-КоА дехидрогеназа и др.). Геминните ензими участват в транспорта на кислород, отстраняването на пероксидите, а нехемовите ензими - в дишането на тъканите, образуването на креатин фосфат, АТФ в тях. Следователно при дефицит на желязо в организма намалява не само съдържанието на хемоглобин в еритроцитите (хипохромна анемия), но и активността на дихателните ензими в тъканите и се развива хипотрофия.
Средства за лечение на желязодефицитна анемия
Добавките с желязо се използват за лечение на желязодефицитна анемия.
Желязните препарати се прилагат ентерално и парентерално. ВътреИзползват се предимно препарати от двувалентно желязо, тъй като желязото се абсорбира по-малко от червата и причинява силно дразнене на лигавицата му.
Лекарствата, прилагани през устата, се разделят на органични (железен лактат, хемостимулин, ферокал, фероплекс) и неорганични (железен сулфат).
За инжектиране, лекарства, съдържащи тривалентно желязов комбинация с органични компоненти (ferbitol. ferrum lek). В допълнение към самото желязо, повечето лекарства съдържат допълнителни вещества, които повишават бионаличността на желязото. Например: Хемостимулин съдържа меден сулфат, Ferroplex - аскорбинова киселина, Ferkoven - кобалт, Ferrum lek - малтоза.
Странични ефекти: при вътрешен прием на железни препарати могат да се появят диспептични ефекти (гадене, повръщане), запек, тъй като желязото свързва сероводорода в червата, който е физиологичен стимулатор на перисталтиката. Желязото активира свободните радикални процеси, поради което голямо количество свободно желязо може да увреди клетъчните мембрани и да причини хемолиза на еритроцитите. При предозиране на лекарства периферното съдово съпротивление намалява, кръвното налягане спада. За подпомагане на остро отравяне с желязо се използват вещества, които образуват с него сложни съединения, които се отделят от организма през бъбреците или червата. Най-ефективният антидот е дефероксамин (десферал), който се прилага перорално, интрамускулно, интравенозно.
Лечение на хиперхромни анемии
За лечение на хиперхромни анемии се използват витамин В 12 (цианокобаламин) и фолиева киселина.
Витамин В12 (цианокобаламин) влиза в тялото с млечни и месни храни, синтезира се от чревната микрофлора. Цианокобаламинът се абсорбира в тънките черва. За усвояването му е необходим специален мукопротеин на стомашната лигавица – „вътрешен фактор на Касъл“; образуваният с него комплекс навлиза в тънките черва, присъединява се към повърхността на епителните клетки, след което с помощта на специален протеинов рецептор витаминът се абсорбира. В кръвта се свързва с транскобаламини I и P, които го транспортират до тъканите. Цианокобаламинът се натрупва в черния дроб. С жлъчката може да се екскретира в червата и отново да се абсорбира от него.
Цианокобаламинът в организма се завършва в кофактори - дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин. Кофакторите са част от различни редуктази: редуктази, които превръщат фолиевата киселина в тетрахидрофолиева, този цианокобаламин насърчава хемопоезата: редуктазите поддържат сулфхидрилни групи в различни протеини и ензими, включително CoA, глутатион, последният поддържа целостта на клетъчните мембрани, включително и предотвратяване на тяхната еритроцита преждевременна хемолиза, наблюдавана при мегалобластна анемия. Дезоксиаденонокобаламинът е необходим за превръщането на метилмалоновата киселина в янтарна киселина, която е част от липидната част на миелина. Метилкобаламинът осигурява прехвърлянето на мобилни метилови групи, необходими за синтеза на холил, ацетилхолин, метионин. Липсата на витамин В12 се проявява под формата на мегалобластна анемия, хипотрофия, увреждане на стомашно-чревния тракт, дисфункции на централната и периферната нервна система (дефицитът на митион и ацетилхолин засяга).
Витамин В12 се използва основно за мегалобластна анемия на Addison-Birmer (пернициозна пернициозна анемия). Това заболяване е резултат от атрофия на жлезите на фундалния стомах, които произвеждат гастромукопротеин, необходим за усвояването на витамин В12. Приемането му възстановява нормобластната хемопоеза, нормализира продължителността на живота на еритроцитите, елиминира неврологични разстройства, нарушения на секрецията на стомашния сок. Смесете го с други анемии - хипохромни (заедно с препарати на желязо, фолиева киселина). Освен това се използва при хипотрофия, при чернодробни заболявания, тъй като холинът, образуван с негово участие, предотвратява затлъстяването му; с различни радикулити, церебрална парализа, tk. нормализира структурата на нервните проводници (техните миелинови обвивки). Витаминът е противопоказан при повишено съсирване на кръвта, тромбоемболия, еритремия. Разтвор на витамин В12 се произвежда в ампули. Витохепат и сирепар, които се получават от черния дроб на животните, принадлежат към витамин В12 препарати.
Фолиевата киселина (витамин В С) се синтезира от чревната микрофлора и се намира в пресните зеленчуци, черния дроб и бъбреците. Фолиевата киселина се състои от ксантоптерин, параминобензоена киселина и глутаминова киселина. Фолиевата киселина в черния дроб под въздействието на редуктазата претърпява редукция и се превръща първо в дихидро-, а след това в терахидрофолиева киселина -THPA. Привързаността към последната формална група превръща THFA във фолинова киселина. Активността на редуктазата зависи от наличието на витамин В12 аскорбинова киселина, биотин. Фолиновата киселина е включена в ензимните системи, участващи в транспорта на едновъглеродни остатъци, които отиват за изграждането на пуринови и пиримидинови основи, отделни аминокиселини. В тази връзка фолиновата киселина е необходима за синтеза на нуклеинови киселини – както РНК, така и ДНК, т.е. в крайна сметка за клетъчно делене. Особено изразен е ефектът му върху деленето на клетките на бързо регенериращите се тъкани: хемопоетична и стомашно-чревна лигавица.
Освен това фолинова киселина е необходима за синтеза на хемоглобин. Насърчава забавянето и използването на пуриновите бази в организма, подобрява оползотворяването на глутаминова киселина в процеса на вътреклетъчен протеинов синтез. Всичко това води до стимулиране на еритро-, левко- и тромбоцитопоезата, както и до стимулиране на пластичните и регенеративни процеси в организма.
Фолиновата киселина участва в регулирането на синтеза, транспорта на метилови групи и реметилирането. Заедно с цианокобаламин намалява нуждата от холин, метионин, спестява ги и следователно принадлежи към броя на липотропните фактори.
При остър дефицит на фолиева киселина се развиват алеукия и агранулоцитоза, при хроничен - макроцитна анемия. Синтезът на нуклеопротеините се инхибира по-силно от хемоглобина, така че еритроцитите съдържат повишено количество хемоглобин (хиперхромна анемия). Липсата на фолиева киселина може да доведе до остра дисфункция на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, диария).
Показания за употреба: макроцитна анемия, мегалобластна анемия, но винаги заедно с цианокобаламин. Само фолиевата киселина при тази патология не може да се използва, тъй като нейният прием увеличава предимно използването на витамин В12 за активиране на редуктазите и влошава неврологичните прояви. Фолиевата киселина се използва успешно при лечението на желязодефицитни анемии, тъй като е необходима за нормалното усвояване на желязото, еритропоезата и включването на желязото в хемоглобина. Фолиевата киселина се използва при левкопения, тромбоцитопения, стомашно-чревни заболявания, хипотрофия. Страничните ефекти са редки, но при използване на големи дози може да се повиши възбудимостта на централната нервна система, безсъние и конвулсии.
Инхибитори на еритропоезата
Тази група лекарства се използва за лечение на еритремия. Еритремията е заболяване, принадлежащо към групата на доброкачествените тумори на кръвоносната система, при което се увеличава пролиферацията на всички хематопоетични израстъци, особено еритроидните. Основното лекарство е имифос.
Имифос е лекарство от групата на алкилиращите вещества (виж лекцията за противоракови лекарства). Въведете го интравенозно или интрамускулно. При използване на имифос може да се развият левкопения и тромбоцитопения. При липса на ефект се предписва друг смтостатик - миелосан.
Средства, стимулиращи левкопоезата
Стимулантите на левкопоезата включват метилурацил, петноксил, левкоген. натриев нуклеинат, молфамостин. Лекарствата се използват при левкопения и агранулоцитоза; (хранително-токсична алеукия, при отравяне с химикали, при лъчева болест, но лекарствата са ефективни само при леки форми на левкопения.
Метилурацил е пиримидиново производно. Лекарството стимулира левкопоезата, има анаболна и антикатаболна активност, ускорява процесите на клетъчна регенерация, ускорява заздравяването на рани, стимулира клетъчните и хуморалните защитни фактори. Метилурацил се използва за потискане на левкопоеза, при бавни рани, изгаряния, фрактури на кости, стомашна язва. Метилурашш обикновено се понася добре. Protivosazannya - остри и хронични форми на левкемия. Форми на освобождаване - таблетки, супозитории, мехлем
Pentoxil е пиримидиново производно, подобно по фармакологични свойства на метилурацила. За разлика от последния, мястото не се използва, т.к има дразнещо действие. Поглъщането може да причини диспептични симптоми.
Molgramostin (leukomax) е човешки гранулоцит-макрофагов колония-стимулиращ фактор, получен чрез генно инженерство. По този начин молфамостинът е ендогенен фактор, участващ в регулирането на хематопоезата, функционалната активност на левкоцитите. Стимулира пролиферацията и диференциацията на предшествениците на кръвните клетки, както и растежа на гранулопити и моноцити. Лекарството се използва за левкопения. СПИН. Предлага се под формата на лиофилизиран прах във флакони.
Натриевият нуклеинат е натриева сол на нуклеинова киселина, получена чрез хидролиза на дрожди. Лекарството засилва регенеративните процеси, стимулира активността на костния мозък, повишава имунитета (стимулира сътрудничеството на Т и В лимфоцитите, фагоцитната активност на макрофагите).
Лекарства, инхибиращи левкопоеза
(виж лекцията "Антинеопластични средства" "Глюкокортикоиди")
Лекарствата, използвани при различни форми на левкемия, включват много противоракови лекарства: циклофосфамид, хлорбутин, миелосан (алкилиращи средства). Меготрексат и Меркаптопурин (антиметаболити), Преднизолон, Дексаметаизон (хормони), L-аспарагиназа (ензим). Повечето от изброените лекарства имат ниска селективност, следователно, освен че потискат левкопоезата, те потискат пролиферацията на чревната лигавица, инхибират половите жлези, могат да имат мутантни и тератогенни ефекти, а общата им токсичност е висока.