हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया का उपचार

लिपिड कम करने वाली दवा चिकित्सा

लिपिड कम करने वाली दवाओं के चार मुख्य समूह हैं: एमएमसी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन), पित्त एसिड सिक्वेस्ट्रेंट, निकोटिनिक एसिड और फाइब्रेट्स। प्रोबुकोल का एक निश्चित प्रभाव भी होता है, जिसका स्थान लिपिड कम करने वाली दवाओं की संख्या में अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है।

पित्त अम्ल अनुक्रमकों और स्टैटिन में मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, फाइब्रेट्स मुख्य रूप से हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को कम करता है, और निकोटिनिक एसिड कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स (तालिका 8) दोनों को कम करता है।

तालिका 8. लिपिड स्तर पर लिपिड कम करने वाली दवाओं का प्रभाव

"दिमाग" - कम कर देता है; "यूवी" - बढ़ता है

उपचार का मुख्य लक्ष्य कोरोनरी धमनी रोग (प्राथमिक रोकथाम) या इसकी जटिलताओं (द्वितीयक रोकथाम) के जोखिम को कम करने के लिए एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना है। साथ ही, टीजी स्तर का सामान्यीकरण भी वांछनीय है, क्योंकि हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम कारकों में से एक है (हालांकि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से कम महत्वपूर्ण)। इस संबंध में, लिपिड-कम करने वाली दवाओं का चयन करते समय महत्वपूर्ण कारकों में से एक ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर पर उनका प्रभाव है। इसे सामान्य माना जाता है (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (>1000 मिलीग्राम / डीएल)। एसओडीआई के प्रकार के आधार पर लिपिड कम करने वाली दवाओं के विभिन्न वर्गों की नियुक्ति के लिए संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। नौ.

पित्त अम्ल अनुक्रमक, जो न केवल टीजी स्तर को कम करते हैं, बल्कि इसे काफी बढ़ा भी सकते हैं, टीजी मानदंड (200 मिलीग्राम / डीएल) की ऊपरी सीमा से अधिक होने पर निर्धारित नहीं होते हैं। स्टैटिन टीजी स्तर को मध्यम स्तर (8-10%) तक कम करते हैं, और इसलिए उन्हें गंभीर हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (> 400 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों को निर्धारित करने की प्रथा नहीं है। निकोटिनिक एसिड कोलेस्ट्रॉल के स्तर और ट्राइग्लिसराइड्स दोनों को कम करता है। फाइब्रेट्स में हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को ठीक करने की सबसे स्पष्ट क्षमता होती है, लेकिन उनका कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव लिपिड-कम करने वाली दवाओं के अन्य वर्गों की कार्रवाई से कम होता है।

तालिका 9. लिपिड कम करने वाली दवाओं की नियुक्ति के लिए संकेत

इस प्रकार, नुस्खे के लिए सबसे संकीर्ण संकेत पित्त एसिड अनुक्रमकों की विशेषता है, जो विशेष रूप से टाइप IIa HDD वाले रोगियों के लिए अनुशंसित हैं, जो HDD वाले सभी रोगियों के 10% से अधिक नहीं होते हैं। एचडीएफ के आईआईए और आईआईबी दोनों प्रकार के रोगियों के लिए स्टैटिन का संकेत दिया जाता है, जो एचडीएफ वाले सभी रोगियों में से कम से कम आधे के लिए जिम्मेदार है। निकोटिनिक एसिड किसी भी प्रकार के एसओडी वाले रोगियों को दिया जा सकता है। फाइब्रेट्स मुख्य रूप से टाइप IIa HFD और अत्यंत दुर्लभ डिस्बेटालिपोप्रोटिडेमिया (टाइप III HDP) के सुधार के लिए हैं। आधुनिक दिशानिर्देशों के अनुसार बार-बार होने वाली पृथक हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (एचडीजी टाइप IV) के लिए ड्रग लिपोट्रोपिक थेरेपी का प्रिस्क्रिप्शन एक अपवाद है, एक नियम नहीं है, और केवल बहुत उच्च टीजी स्तर (> 1000 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों के लिए सिफारिश की जाती है ताकि इसे कम किया जा सके। तीव्र अग्नाशयशोथ विकसित होने का जोखिम, न कि इस्केमिक हृदय रोग।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)

स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का एक नया और सबसे प्रभावी समूह है जिसने कोरोनरी धमनी की बीमारी और इसकी जटिलताओं की रोकथाम के लिए दृष्टिकोण को मौलिक रूप से बदल दिया है, पृष्ठभूमि में पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवाओं - निकोटिनिक एसिड, फाइब्रेट्स और आयन एक्सचेंज रेजिन को धकेल दिया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का पहला अवरोधक, कॉम्पेक्टिन, 1976 में जापानी शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा ए एंडो के नेतृत्व में कवक मोल्ड पेनिसिलियम सिट्रिनम के अपशिष्ट उत्पादों से अलग किया गया था। कॉम्पैक्टिन को नैदानिक ​​उपयोग नहीं मिला है, हालांकि, सेल संस्कृतियों और विवो में अध्ययनों ने इसकी उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया है और अन्य स्टैटिन की खोज के लिए एक प्रोत्साहन के रूप में कार्य किया है। 1980 में, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस लवस्टैटिन के एक प्रबल अवरोधक को मिट्टी में निहित कवक सूक्ष्मजीव एस्परगिलस टेरियस से अलग किया गया था, जिसे 1987 में क्लिनिक में पेश किया गया था। कई वैज्ञानिक अध्ययनों में लवस्टैटिन का व्यापक मूल्यांकन और नैदानिक ​​उपयोग के समृद्ध अनुभव की अनुमति है। इसे समूह स्टैटिन की संदर्भ दवा के रूप में माना जाना चाहिए।

लवस्टैटिन एक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक लैक्टोन यौगिक है जो यकृत में आंशिक हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप जैविक गतिविधि प्राप्त करता है। लवस्टैटिन के लिपोफिलिक गुण महत्वपूर्ण हैं और इस अंग में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण पर एक चयनात्मक प्रभाव प्रदान करते हैं। लवस्टैटिन लेने के 2-4 घंटे बाद रक्त में अधिकतम सांद्रता बनाई जाती है, इसका उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे है। दवा मुख्य रूप से पित्त के साथ शरीर से उत्सर्जित होती है।

लवस्टैटिन का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण में प्रमुख एंजाइम की गतिविधि के निषेध के कारण होता है - एचएमजी-सीओए रिडक्टेस। सभी उपलब्ध लिपिड-कम करने वाली दवाओं में से, केवल स्टैटिन में एक समान तंत्र क्रिया होती है, जो अन्य दवाओं की तुलना में उनकी उच्च दक्षता की व्याख्या करती है। जिगर की कमी के परिणामस्वरूप, कोलेस्ट्रॉल हेपेटोसाइट्स के बी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि को बढ़ाता है, जो रक्त से एलडीएल को प्रसारित करता है, साथ ही साथ (कुछ हद तक) वीएलडीएल और एलडीएल। इससे रक्त में एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में उल्लेखनीय कमी आती है, साथ ही वीएलडीएल और टीजी की सामग्री में मामूली कमी आती है। लवस्टैटिन थेरेपी के साथ, प्रति दिन 20 मिलीग्राम, कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता औसतन 20%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 25% और ट्राइग्लिसराइड्स - 8-10% कम हो जाती है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 7% बढ़ जाता है (चित्र 4)।

लवस्टैटिन का फार्माकोडायनामिक प्रभाव लिपिड प्रोफाइल संकेतकों पर इसके प्रभाव तक सीमित नहीं है। यह रक्त की फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली को सक्रिय करता है, प्लास्मिनोजेन अवरोधकों में से एक की गतिविधि को रोकता है। जानवरों पर प्रयोगों में और मानव महाधमनी कोशिकाओं की संस्कृति पर प्रयोगों में, यह दिखाया गया था कि लवस्टैटिन विभिन्न एजेंटों द्वारा एंडोथेलियल क्षति के जवाब में अंतरंग कोशिकाओं के प्रसार को दबा देता है।

चावल। 4. लिपिड प्रोफाइल पर प्रति दिन 20 मिलीग्राम की खुराक पर लवस्टैटिन का प्रभाव

लोपास्टैटिन दिन में एक बार, रात के खाने के दौरान निर्धारित किया जाता है, जो रात में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को दबा देता है, जब यह प्रक्रिया सबसे अधिक सक्रिय होती है। आमतौर पर, लवस्टैटिन को शुरू में 20 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। इसके बाद, दवा की दैनिक खुराक को 10 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है या धीरे-धीरे प्रति दिन 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। लवस्टैटिन (अन्य स्टेटिन की तरह) के कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले प्रभाव की खुराक निर्भरता को लॉगरिदमिक वक्र द्वारा वर्णित किया जाता है, और इसलिए खुराक में तेज वृद्धि प्रभाव में अपेक्षाकृत कम वृद्धि के साथ होती है। इसलिए, उच्च खुराक का उपयोग आमतौर पर अनुचित है। लवस्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव उपचार के पहले सप्ताह के दौरान विकसित होता है, 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। और फिर अपरिवर्तित रहता है।

लवस्टैटिन के एंटीथेरोजेनिक गुणों को एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल और मनुष्यों में दोनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों पर लवस्टैटिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का विशेष रूप से MARS, CCAIT, FATS और UCSF - SCOP अध्ययनों में अध्ययन किया गया था। बार-बार कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों की मदद से, यह दिखाया गया था कि मोनोथेरेपी और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में लवस्टैटिन, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को काफी धीमा कर देता है और कुछ रोगियों में इसके प्रतिगमन की ओर जाता है। यह मानने का कारण है कि लवस्टैटिन में "कमजोर" एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की पतली झिल्ली को मजबूत करने की क्षमता है, जिससे टूटने की संभावना कम हो जाती है और मायोकार्डियल रोधगलन और अस्थिर एनजाइना विकसित होने का खतरा कम हो जाता है।

लवस्टैटिन की सहनशीलता का एक समर्पित अध्ययन में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया गया था: लवस्टैटिन का व्यापक नैदानिक ​​मूल्यांकन (EXCEL), जिसे 1991 में प्रकाशित किया गया था। इसमें मध्यम हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 8000 से अधिक रोगियों को नामांकित किया गया था, जिन्होंने 2 वर्षों के लिए विभिन्न खुराक में लवस्टैटिन प्राप्त किया था। एक्सेल अध्ययन से पता चला है कि लवस्टैटिन साइड इफेक्ट की आवृत्ति और प्रोफाइल के मामले में प्लेसीबो से बहुत अलग नहीं था। रोगियों के एक छोटे से हिस्से में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल परेशानी थी। ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि मानक की ऊपरी सीमा से तीन या अधिक गुना अधिक है, जो दवा के संभावित हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव का संकेत देती है, अधिकतम खुराक पर लवस्टैटिन थेरेपी के साथ लगभग 2% दर्ज किया गया था, और सामान्य खुराक में - 1% से कम में दर्ज किया गया था। रोगियों की। मांसपेशियों के ऊतकों पर दवा का विषाक्त प्रभाव, विभिन्न मांसपेशी समूहों में दर्द और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के स्तर में वृद्धि से प्रकट होता है, 0.2% से कम रोगियों में पाया गया था।

लवस्टैटिन (रोवाकोर, मेवाकोर, मेडोस्टैटिन) के साथ, टीएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के समूह को अन्य दवाओं (तालिका 10) द्वारा दर्शाया गया है।

तालिका 10. स्टेटिन के नाम और खुराक

अंतरराष्ट्रीय नाम	पेटेंट नाम	वर्तमान की सामग्री एक गोली में पदार्थ	विशेष रुप से प्रदर्शित खुराक (प्रति दिन मिलीग्राम)
लवस्टैटिन	मेवाकोर, रोवाकोर, मेडोस्टैटिन	10, 20, 40 मिलीग्राम	10-40 मिलीग्राम
Simvastatin	ज़ोकोर, सिमवोर	5, 10, 20, 40 मिलीग्राम	5-40 मिलीग्राम
Pravastatin	लिपोस्टैट	10 और 20 मिलीग्राम	10-20 मिलीग्राम
फ्लुवास्टेटिन	लेस्कोल	20 और 40 मिलीग्राम	20-40 मिलीग्राम
सेरिवास्टेटिन	लिपोबाई	100, 200, 300 एमसीजी	100-300 एमसीजी
एटोरवास्टेटिन	लिपिमार	10, 20, 40 मिलीग्राम	10-40 मिलीग्राम

सिम्वास्टैटिन लवस्टैटिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग है, जो इसके अणु के सक्रिय रासायनिक समूहों में से एक को संशोधित करके प्राप्त किया जाता है। लवस्टैटिन की तरह, सिमवास्टेटिन एक लिपोफिलिक लैक्टोन प्रोड्रग है जो यकृत में चयापचय के परिणामस्वरूप एक सक्रिय दवा में बदल जाता है। कोरोनरी धमनी रोग की माध्यमिक रोकथाम में सिमवास्टेटिन की प्रभावकारिता का अध्ययन प्रसिद्ध स्कैंडिनेवियाई अध्ययन (4S) में किया गया था, जिसमें 4444 रोगी शामिल थे। उनमें से आधे को 5.5 साल के लिए सिमवास्टेटिन मिला, और दूसरे आधे को एक प्लेसबो मिला। अध्ययन का मुख्य परिणाम कोरोनरी मृत्यु दर में 42% और समग्र मृत्यु दर में 30% की कमी थी।

Pravastatin रासायनिक संरचना में lovastatin और simvastatin के बहुत करीब है, हालांकि, यह एक प्रलोभन नहीं है, बल्कि एक सक्रिय औषधीय दवा है। इसके अलावा, प्रवास्टैटिन हाइड्रोफिलिक है और इसे खाली पेट लेना चाहिए। कोरोनरी धमनी की बीमारी की प्राथमिक रोकथाम में प्रवास्टैटिन की प्रभावशीलता वेस्ट स्कॉटिश स्टडी (WOSCOPS) के परिणामों से सिद्ध हुई थी, जिसमें 45-64 आयु वर्ग के 6595 लोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित थे। 5 वर्षों के लिए प्रति दिन 40 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन के साथ थेरेपी से कोलेस्ट्रॉल में 20% की कमी, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 26% और कोरोनरी धमनी की बीमारी के विकास के सापेक्ष जोखिम में 31% की कमी आई, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में है।

फ्लुवास्टेटिन, उपरोक्त दवाओं के विपरीत, फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न नहीं है। यह कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है। फ्लुवास्टेटिन अणु का आधार इंडोल रिंग है। फ्लुवास्टेटिन की जैव उपलब्धता भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करती है। फ्लुवास्टेटिन में एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, जो हालांकि, अन्य स्टैटिन के प्रभाव से कुछ हद तक कम होता है।

सिंथेटिक दवा सेरिवास्टैटिन का खराब अध्ययन किया गया है और इसे व्यापक नैदानिक ​​​​उपयोग नहीं मिला है।

HMG-CoA रिडक्टेस एटोरवास्टेटिन का नया अवरोधक प्राप्त किया जाता है, जैसे कि इस श्रृंखला की अधिक प्रसिद्ध दवाएं, लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और प्रवास्टैटिन, फंगल मेटाबोलाइट्स से। अन्य स्टैटिन की तुलना में रक्त प्लाज्मा लिपिड पर इसका थोड़ा अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

इस प्रकार, स्टैटिन के समूह को कई दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है जो कवक वनस्पतियों के अपशिष्ट उत्पादों और कृत्रिम रूप से दोनों से प्राप्त होते हैं। इस समूह की कुछ दवाएं प्रोड्रग हैं, जबकि अन्य सक्रिय औषधीय यौगिक हैं। कुछ अंतरों के बावजूद, अनुशंसित खुराक में सभी स्टैटिन का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव लगभग समान है। कोरोनरी एंजियोग्राफिक नियंत्रण अध्ययनों द्वारा स्टैटिन के एंटीथेरोजेनिक प्रभाव को सिद्ध किया गया है। कोरोनरी हृदय रोग के विकास को रोकने, इसकी जटिलताओं के जोखिम को कम करने और रोगियों के जीवित रहने की दर में वृद्धि करने के लिए स्टैटिन की क्षमता उच्च वैज्ञानिक स्तर पर किए गए अध्ययनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित की गई है। कई वर्षों के नैदानिक ​​अभ्यास से जिन दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि की गई है, वे सबसे बड़े मूल्य की हैं।

पित्त अम्ल अनुक्रमक

पित्त एसिड (एफएफए) कोलेस्टिरमाइन और कोलस्टिपोल के सीक्वेस्ट्रेंट्स (या सॉर्बेंट्स) का उपयोग 30 से अधिक वर्षों से डीएचपी के उपचार के लिए किया जाता है और आयन एक्सचेंज रेजिन (पॉलिमर) होते हैं जो पानी में अघुलनशील होते हैं और आंत में अवशोषित नहीं होते हैं। एफएफए की क्रिया का मुख्य तंत्र कोलेस्ट्रॉल और पित्त अम्लों का बंधन है, जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं। लगभग 97% पित्त अम्ल आंतों के लुमेन से पुन: अवशोषित होते हैं और पोर्टल शिरा प्रणाली के माध्यम से यकृत में प्रवेश करते हैं, और फिर पित्त में फिर से उत्सर्जित होते हैं। इस प्रक्रिया को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण कहा जाता है। एफएफए एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को "ब्रेक" करता है, जो पित्त एसिड के अतिरिक्त गठन और कोलेस्ट्रॉल के साथ यकृत की कमी की ओर जाता है। इसका परिणाम बी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि है जो एलडीएल को पकड़ते हैं, और रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी करते हैं। एफएफए थेरेपी के साथ, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 15-20% कम हो जाता है। वहीं, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में मामूली (3-5%) वृद्धि होती है। टीजी सामग्री या तो नहीं बदलती है या बढ़ती है, जिसे वीएलडीएल संश्लेषण में प्रतिपूरक वृद्धि द्वारा समझाया गया है। यह सहवर्ती हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया वाले रोगियों के लिए कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल की नियुक्ति के लिए बहुत सावधानी के साथ संपर्क करना आवश्यक बनाता है। एफएफए के उपचार के लिए आदर्श उम्मीदवार "शुद्ध" हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगी हैं, यानी टाइप IIa एचएफडी के साथ, जो अक्सर होता है (एचएफडी वाले लगभग 10% रोगियों में)। मध्यम हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (टीजी> 200 मिलीग्राम / डीएल) सापेक्ष है, और गंभीर (टीजी> 400 मिलीग्राम / डीएल) उनकी नियुक्ति के लिए एक पूर्ण contraindication है।

एफएफए आंत में अवशोषित नहीं होते हैं और इसलिए प्रणालीगत विषाक्त प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। यह उन्हें युवा रोगियों, बच्चों और गर्भवती महिलाओं के लिए निर्धारित करने की अनुमति देता है। पित्त एसिड और पाचन एंजाइमों के अवशोषण के कारण, एफएफए अधिजठर क्षेत्र में कब्ज, पेट फूलना और भारीपन जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। उच्च खुराक एफएफए सेवन के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा मुख्य सीमित कारक है।

कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल दानों के रूप में उपलब्ध हैं, जिन्हें क्रमशः 4 और 5 ग्राम के पाउच में पैक किया जाता है। इन (और उनके गुणकों) खुराक में दवाओं की प्रभावकारिता और सहनशीलता समान है। पाउच की सामग्री को एक गिलास पानी या फलों के रस में घोलकर भोजन के साथ लिया जाता है। कोलेस्टारामिन की प्रारंभिक खुराक 4 ग्राम है और कोलस्टिपोल 5 ग्राम है जब इसे दिन में दो बार लिया जाता है। अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में, दवाओं की खुराक बढ़ा दी जाती है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में तीन बार तक बढ़ जाती है। एक नियम के रूप में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट की घटना के कारण कोलेस्टारामिन की खुराक प्रति दिन 24 ग्राम (कोलस्टिपोल - 30 ग्राम) से अधिक नहीं होती है।

एफएफए डिगॉक्सिन, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स और कई अन्य दवाओं के अवशोषण को कम करते हैं, विशेष रूप से, एमएमसी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन, और अन्य)। इसलिए, ये दवाएं एफएफए लेने के 1 घंटे पहले या 4 घंटे बाद निर्धारित की जाती हैं। एफएफए थेरेपी के साथ, वसा में घुलनशील विटामिन: ए, डी, ई, के का अवशोषण कम हो जाता है, हालांकि, उनके अतिरिक्त सेवन की आवश्यकता आमतौर पर उत्पन्न नहीं होती है।

खराब एफएफए सहिष्णुता से जुड़ी समस्याओं को न केवल नैदानिक ​​​​अभ्यास द्वारा प्रदर्शित किया गया है, बल्कि बड़े पैमाने पर बहुसांस्कृतिक दीर्घकालिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से भी प्रदर्शित किया गया है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण था लिपिड क्लिनिक प्राइमरी प्रिवेंशन ऑफ आईएचडी स्टडी (एलआरसी), जो 70 के दशक के मध्य में शुरू हुआ और 80 के दशक के मध्य में समाप्त हुआ। इसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (कोलेस्ट्रॉल> 265 मिलीग्राम / डीएल) के साथ 35-59 वर्ष की आयु के 3806 पुरुष शामिल थे। अपेक्षाकृत हल्के हाइपोलिपिडेमिक आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ (प्रति दिन 400 मिलीग्राम से अधिक कोलेस्ट्रॉल नहीं, पॉलीअनसेचुरेटेड वसा का संतृप्त वसा 0.8 का अनुपात), रोगियों को 7.5 वर्षों के लिए कोलेस्टारामिन (मुख्य समूह) या प्लेसीबो (नियंत्रण समूह) प्राप्त हुआ। कोलेस्टारामिन 24 ग्राम प्रति दिन निर्धारित करने की योजना बनाई गई थी, जिससे कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर लगभग 28% कम हो जाना चाहिए था। हालांकि, साइड इफेक्ट की उच्च घटनाओं के कारण, कोलेस्टारामिन की वास्तविक खुराक औसतन केवल 14 ग्राम प्रति दिन थी।

नियंत्रण समूह में, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर औसतन 5%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 8%, और मुख्य समूह में - क्रमशः 13% और 20% कम हो गया। इस प्रकार, लिपिड-कम करने वाले आहार के पालन की पृष्ठभूमि के खिलाफ कोलेस्टारामिन थेरेपी ने कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में केवल 8% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 12% की अतिरिक्त कमी की। फिर भी, रोगियों के मुख्य समूह में, रोधगलन की घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और कोरोनरी धमनी की बीमारी से मृत्यु दर में 19% की कमी देखी गई। हालांकि, रोगियों के उपसमूह (32%) में, जिसमें कोलेस्टारामिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव अधिकतम था और एलडीएल-सी के स्तर में 25% से अधिक की कमी, कोरोनरी धमनी रोग से मृत्यु दर और गैर- की घटनाओं में व्यक्त किया गया था। घातक रोधगलन में काफी कमी आई - 64% तक।

एलआरसी - सीपीपीटी एक क्लासिक अध्ययन था जिसने सबसे पहले एथेरोजेनेसिस की लिपिड परिकल्पना की पुष्टि की थी। इसने हमें कई महत्वपूर्ण निष्कर्षों पर आने की अनुमति दी, विशेष रूप से, कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 1% की कमी का मतलब कोरोनरी तबाही के जोखिम में 2-3% की कमी है। इसने यह भी दिखाया कि कोरोनरी जोखिम में वास्तविक कमी केवल कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में बहुत महत्वपूर्ण कमी के साथ ही प्राप्त की जा सकती है। अध्ययन के परिणामों में से एक यह निष्कर्ष था कि एफएफए केवल रोगियों के एक छोटे से अनुपात में आईएचडी की रोकथाम की समस्या को हल कर सकता है। खराब सहनशीलता के कारण, इस श्रृंखला की दवाएं वर्तमान में शायद ही कभी निर्धारित की जाती हैं, और आमतौर पर मोनोथेरेपी में नहीं, बल्कि अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, विशेष रूप से स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड के साथ।

निकोटिनिक एसिड (एनके)

पित्त अम्ल अनुक्रमकों की तरह, एनके एक पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवा है और इसका उपयोग लगभग 35 वर्षों से किया जा रहा है। वे साइड इफेक्ट की उच्च आवृत्ति से भी एकजुट होते हैं। एनके समूह बी के विटामिन से संबंधित है। एनके का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव खुराक में प्रकट होता है जो विटामिन के रूप में इसकी आवश्यकता से काफी अधिक है। निकोटिनमाइड, जो एनके के करीब है, में हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव नहीं होता है। एनए की क्रिया का तंत्र यकृत में वीएलडीएल के संश्लेषण को रोकना है, साथ ही एडिपोसाइट्स से मुक्त फैटी एसिड की रिहाई को कम करना है, जिससे वीएलडीएल संश्लेषित होते हैं। नतीजतन, एलडीएल के गठन में एक माध्यमिक कमी है। नेकां का सबसे स्पष्ट प्रभाव टीजी सामग्री पर पड़ता है, जो 20-50% कम हो जाता है। कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी इतनी महत्वपूर्ण (10-25%) नहीं है।

एनके की एक आवश्यक विशेषता एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को 15-30% तक बढ़ाने की क्षमता है, जो एचडीएल के अपचय में कमी और मुख्य एपोप्रोटीन से जुड़ी है जो उनकी संरचना का हिस्सा है - एपीओ एआई। लिपिड स्पेक्ट्रम के मुख्य संकेतकों पर NK का लाभकारी प्रभाव इसे IIa, IIb और IV प्रकार के HLP के लिए उपयोग करने की अनुमति देता है।

एनके के लिए सामान्य चिकित्सीय खुराक सीमा 1.5 से 3 ग्राम है। कभी-कभी उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है (प्रति दिन 6 ग्राम तक)। हालांकि, चिकित्सीय खुराक में एनके की नियुक्ति इसके वासोडिलेटिंग प्रभाव से बाधित होती है, जो चेहरे की निस्तब्धता, सिरदर्द, प्रुरिटस, टैचीकार्डिया द्वारा प्रकट होती है। समय के साथ, व्यवस्थित प्रशासन के साथ, एनके का वासोडिलेटिंग प्रभाव कम हो जाता है (हालांकि पूरी तरह से नहीं) - इसके प्रति सहिष्णुता विकसित होती है। इसलिए, एनके थेरेपी को छोटी, स्पष्ट रूप से अप्रभावी खुराक लेने के साथ शुरू करना है, सहिष्णुता के विकास की प्रतीक्षा करना और फिर धीरे-धीरे खुराक बढ़ाना। एनके की अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में 3 बार 0.25 ग्राम है। इसमें आमतौर पर 3-4 सप्ताह लगते हैं। चिकित्सीय स्तर तक पहुँचने के लिए। इस घटना में कि रोगी 1-2 दिनों के लिए एनके का सेवन बाधित करता है, दवा के लिए धमनी रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बहाल हो जाती है और खुराक में क्रमिक वृद्धि की प्रक्रिया को फिर से शुरू करना पड़ता है। एनके का वासोडिलेटिंग प्रभाव कम हो जाता है जब इसे भोजन के साथ लिया जाता है, साथ ही एस्पिरिन की छोटी खुराक के साथ संयोजन में, जिसे अभ्यास में उपयोग के लिए अनुशंसित किया जाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एनके लेने से एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के प्रभाव को प्रबल किया जा सकता है और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप में अचानक तेज कमी हो सकती है। एनके अक्सर जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकारों का कारण बनता है, जैसे कि मतली, पेट फूलना, दस्त। दुर्भाग्य से, एनके कई गंभीर विषाक्त प्रभावों से मुक्त नहीं है। इसे लेने से पेप्टिक अल्सर की बीमारी बढ़ सकती है, यूरिक एसिड का स्तर बढ़ सकता है और गाउट, हाइपरग्लेसेमिया और विषाक्त जिगर की क्षति हो सकती है। इसलिए, गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, गाउट या स्पर्शोन्मुख गंभीर हाइपरयूरिसीमिया, यकृत रोग वाले रोगियों में एनके को contraindicated है।

एनके की नियुक्ति के लिए एक महत्वपूर्ण contraindication मधुमेह मेलेटस है, क्योंकि एनके में हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। एनके के उपचार के दौरान हेपेटाइटिस शायद ही कभी होता है, आमतौर पर एक सौम्य पाठ्यक्रम की विशेषता होती है और, एक नियम के रूप में, दवा को बंद करने के बाद पूरी तरह से प्रतिवर्ती होता है। हालांकि, उनके विकास की संभावना ट्रांसएमिनेस के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक बनाती है। हर 12 सप्ताह में चिकित्सा शुरू करने से पहले यह नियंत्रण आवश्यक है। उपचार के पहले वर्ष के दौरान और बाद में कुछ हद तक कम।

सामान्य क्रिस्टलीय NA के अलावा, इसकी निरंतर-रिलीज़ दवाओं को जाना जाता है, उदाहरण के लिए एंड्यूरैसिन। उनके फायदे खुराक में आसानी और एनके के वासोडिलेटिंग गुणों से जुड़े दुष्प्रभावों की कम गंभीरता हैं। हालांकि, लंबे समय तक उपयोग के साथ एनके के लंबे रूपों की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। माना जाता है कि क्रिस्टलीय एनके की तुलना में उन्हें जिगर की क्षति होने की अधिक संभावना है। इसलिए, एनडीटी के मंदबुद्धि रूपों को संयुक्त राज्य में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।

कोरोनरी धमनी रोग की माध्यमिक रोकथाम में एनके की प्रभावशीलता का अध्ययन सबसे प्रसिद्ध प्रारंभिक दीर्घकालिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में से एक में किया गया था - कोरोनरी ड्रग प्रोजेक्ट, जिसे 1975 में पूरा किया गया था। एनके 5 वर्षों के लिए प्रति दिन 3 ग्राम अधिक प्राप्त हुआ। 1000 से ज्यादा मरीज एनके थेरेपी कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10%, टीजी - 26% की कमी के साथ थी और प्लेसबो लेने वाले रोगियों के समूह की तुलना में गैर-घातक रोधगलन की घटनाओं में 27% की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई। हालांकि, समग्र और कोरोनरी मृत्यु दर में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं आई। इस अध्ययन के खत्म होने के 15 साल बाद जब मरीजों की दोबारा जांच की गई तो पता चला कि एनसी लेने वाले लोगों के समूह में मृत्यु दर कम दर्ज की गई थी।

इस प्रकार, एनके एक प्रभावी लिपिड-कम करने वाली दवा है, जिसका व्यापक उपयोग रोगसूचक दुष्प्रभावों की उच्च आवृत्ति, ऑर्गोटॉक्सिक प्रभाव (विशेष रूप से, हेपेटोटॉक्सिसिटी) के जोखिम और ट्रांसएमिनेस के स्तर की सावधानीपूर्वक प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता से बाधित है। .

फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव

दवाओं के इस समूह का पूर्वज क्लोफिब्रेट है, जिसका व्यापक रूप से 60-70 के दशक में एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार के लिए उपयोग किया जाता था। इसके बाद, इसकी कमियों के स्पष्ट होने के बाद, इसे व्यावहारिक रूप से अन्य फाइब्रेट्स - जेमफिब्रोज़िल, बेज़ाफिब्रेट, सिप्रोफिब्रेट और फेनोफिब्रेट (तालिका 11) द्वारा बदल दिया गया था। फाइब्रेट्स की क्रिया का तंत्र बल्कि जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। वे लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाकर वीएलडीएल के अपचय को बढ़ाते हैं। एलडीएल संश्लेषण का निषेध और पित्त के साथ कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ उत्सर्जन भी होता है। इसके अलावा, मुक्त फैटी एसिड के प्लाज्मा स्तर को कम करता है। वीएलडीएल के चयापचय पर फाइब्रेट्स के प्रमुख प्रभाव के कारण, उनका मुख्य प्रभाव टीजी स्तर (20-50% तक) को कम करना है। कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% कम हो जाता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ जाती है।

तालिका 11. फाइब्रेट्स के नाम और खुराक

अंतरराष्ट्रीय नाम	पेटेंट नाम	रिलीज़ फ़ॉर्म, मात्रा बनाने की विधि	विशेष रुप से प्रदर्शित खुराक
क्लोफिब्रेट	एट्रोमाइड्स, मिस्कलेरोन	गोलियाँ, 500 मिलीग्राम . के कैप्सूल	0.5-1 ग्राम दिन में 2 बार
Gemfibrozil	इनोगेम, इपोलिपिडा	300 मिलीग्राम कैप्सूल	600 मिलीग्राम दिन में 2 बार
बेज़ाफिब्रेट	बेज़ालिप	200 मिलीग्राम की गोलियां	200 मिलीग्राम दिन में 3 बार
सिप्रोफाइब्रेट	लिपनोर	100 मिलीग्राम की गोलियां	दिन में एक बार 100 मिलीग्राम
फेनोफिब्रेट	लिपेंटिल	200 मिलीग्राम कैप्सूल	दिन में एक बार 200 मिलीग्राम
एटोफिब्रेट	लाइपो-मेर्ज़ो	मंदबुद्धि कैप्सूल 500 मिलीग्राम	दिन में एक बार 500 मिलीग्राम

दवा के स्तर को प्रभावित करने के अलावा, फाइब्रेट्स अपनी गुणात्मक संरचना को बदलते हैं। यह दिखाया गया है कि जेमफिब्रोज़िल और बेज़ाफिब्रेट "छोटे घने" एलडीएल की एकाग्रता को कम करते हैं, जिससे दवाओं के इस वर्ग की एथेरोजेनेसिटी कम हो जाती है। हालांकि, इस आशय का नैदानिक ​​महत्व स्पष्ट नहीं किया गया है। इसके अलावा, फाइब्रेट्स के साथ चिकित्सा के दौरान, थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में वृद्धि होती है, विशेष रूप से, परिसंचारी फाइब्रिनोजेन के स्तर में कमी, साथ ही प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता। इन संभावित लाभकारी प्रभावों का महत्व भी स्थापित नहीं किया गया है।

फाइब्रेट्स दुर्लभ प्रकार III एचएलपी वाले रोगियों में पसंद की दवाएं हैं, साथ ही उच्च टीटी स्तरों के साथ IV एचडीएफ टाइप करें। IIa और IIb प्रकार के SODI के साथ, उन्हें दवाओं का एक आरक्षित समूह माना जाता है। फाइब्रेट्स आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। क्लोफिब्रेट का सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पित्त की लिथोजेनेसिटी में वृद्धि और कोलेलिथियसिस की घटनाओं में वृद्धि है, जिसके संबंध में इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग करना बंद कर दिया गया है। Gemfibrozil, bezafibrate, ciprofibrate और fenofibrate के साथ चिकित्सा के दौरान पित्त पथरी रोग के जोखिम में वृद्धि सिद्ध नहीं हुई है, लेकिन इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, फाइब्रेट्स मायोपैथी का कारण बनते हैं, खासकर जब स्टैटिन के साथ मिलकर। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रभाव का एक गुणन भी हो सकता है, जिसके संबंध में उनकी खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है। 5-10% रोगियों में होने वाले रोगसूचक दुष्प्रभावों में मतली, एनोरेक्सिया और अधिजठर क्षेत्र में भारीपन की भावना का उल्लेख है।

कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए फाइब्रेट्स के व्यापक उपयोग में बाधा डालने वाले कारकों में से एक दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव पर डेटा की असंगति है। कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम के लिए फाइब्रेट्स के उपयोग के बारे में पहली जानकारी डब्ल्यूएचओ सहकारी अध्ययन के पूरा होने के बाद 1978 में प्राप्त हुई थी। इसमें 30 से 59 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10,000 पुरुष शामिल थे। उनमें से आधे को 5.3 ग्राम के लिए प्रति दिन 1600 मिलीग्राम क्लोफिब्रेट प्राप्त हुआ और आधे को एक प्लेसबो मिला। क्लोफिब्रेट थेरेपी कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 9% की कमी और कोरोनरी धमनी की बीमारी की घटनाओं के साथ - 20% तक थी। उसी समय, गैर-कोरोनरी मृत्यु दर में उल्लेखनीय वृद्धि के परिणामस्वरूप, अध्ययन समूह में समग्र मृत्यु दर में 47% की वृद्धि हुई, जो व्यापक रूप से ज्ञात हो गई और कई देशों में दवा पर प्रतिबंध लगा दिया। हालाँकि, वर्तमान में, यह माना जाता है कि यह परिणाम अध्ययन की योजना बनाने और प्राप्त आंकड़ों के विश्लेषण में पद्धतिगत गलत गणना का परिणाम था।

कोरोनरी धमनी रोग की माध्यमिक रोकथाम के लिए कार्यक्रम के हिस्से के रूप में क्लोफिब्रेट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का मूल्यांकन प्रसिद्ध अध्ययन - कोरोनरी मेडिसिनल प्रोजेक्ट में किया गया था, जिसके परिणाम 1975 में प्रकाशित हुए थे। क्लोफिब्रेट 1800 मिलीग्राम प्रति 5 साल के लिए दिन 1103 रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था जिन्हें रोधगलन था। कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6% और टीजी - 22% कम हो गया। कोरोनरी हृदय रोग से आवर्तक रोधगलन और मृत्यु दर की घटनाओं में 9% की कमी थी, लेकिन ये परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे। समग्र मृत्यु दर में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया।

दीर्घकालिक चिकित्सा में फाइब्रेट्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करने का अगला प्रयास हेलसिंकी अध्ययन में किया गया था, जिसके परिणाम 1987 में प्रकाशित हुए थे। इसमें 40 से 55 वर्ष की आयु के बीच हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लगभग 4,000 पुरुष शामिल थे। प्रति दिन 1200 मिलीग्राम की दर से जेम्फिब्रोज़िल के साथ 5 साल के लिए थेरेपी कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 11% की कमी, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 11% की वृद्धि और सामग्री में कमी का कारण बनी। ट्राइग्लिसराइड्स 35%। अध्ययन का मुख्य परिणाम कोरोनरी धमनी रोग से मृत्यु दर में 26% की कमी थी, लेकिन गैर-हृदय मृत्यु दर में वृद्धि के परिणामस्वरूप समग्र मृत्यु दर में कमी नहीं आई। बाद के विश्लेषण ने कोरोनरी धमनी रोग के उच्चतम जोखिम वाले विषयों के उपसमूह की पहचान करना संभव बना दिया, जिसमें जेमफिरोजिल थेरेपी सबसे प्रभावी थी। ये ऐसे व्यक्ति थे जिनका टीजी स्तर 200 मिलीग्राम / डीएल से अधिक था और एलडीएल-सी से एचडीएल-सी का अनुपात 5 से अधिक था। ऐसे रोगियों में, उपचार के दौरान कोरोनरी हृदय रोग की जटिलताओं की घटनाओं में 71% की कमी आई।

इस प्रकार, वर्तमान में ऐसा कोई डेटा नहीं है जो हमें यह दावा करने की अनुमति दे कि फाइब्रेट्स के साथ दीर्घकालिक उपचार से कोरोनरी धमनी रोग (मरीजों के चुनिंदा समूह को छोड़कर) या समूह के रोगियों के जीवित रहने की दर में वृद्धि होती है। इसके विकास का खतरा बढ़ गया है।

Probucol

Probucol संरचना में हाइड्रोक्सीटोल्यूइन के समान एक दवा है, जो शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाला एक यौगिक है। प्रोब्यूकॉल का वास्तविक हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव बहुत मामूली रूप से व्यक्त किया जाता है और कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10% की कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 5-15% की कमी की विशेषता है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि, अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के विपरीत, प्रोब्यूकॉल बढ़ता नहीं है, लेकिन एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है। प्रोब्यूकॉल का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव रक्त से एलडीएल के निष्कर्षण के लिए गैर-रिसेप्टर मार्गों के सक्रियण के कारण होता है। माना जाता है कि प्रोबुकोल में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं और एलडीएल ऑक्सीकरण को रोकते हैं।

प्रोब्यूकॉल की प्रभावशीलता का मुख्य रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल में अध्ययन किया गया है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया है कि वतनबे लाइन के खरगोशों में, जो बी / ई रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति के कारण पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक मॉडल है, प्रोब्यूकोल एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के विपरीत विकास का कारण बनता है। मनुष्यों में प्रोब्यूकॉल की प्रभावशीलता सिद्ध नहीं हुई है, विशेष रूप से, इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों का प्रदर्शन नहीं किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग की घटनाओं और इसकी जटिलताओं की घटनाओं पर इस दवा के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव होते हैं। प्रोबुकोल क्यूटी अंतराल की अवधि में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता हो सकती है।

इसलिए, इस दवा को लेने वाले रोगियों को ईसीजी की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। दवा को खाली पेट लिया जाना चाहिए क्योंकि यह लिपोफिलिक है और वसायुक्त खाद्य पदार्थ अवशोषण को बढ़ाते हैं। Probucol 500 मिलीग्राम दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है।

एचएलपी के लिए संयुक्त दवा चिकित्सा

गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाने के साथ-साथ सहवर्ती लिपिड विकारों को सामान्य करने के लिए लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन का सहारा लिया जाता है - ट्राइग्लिसराइड्स का एक बढ़ा हुआ स्तर और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का निम्न स्तर। आमतौर पर, क्रिया के विभिन्न तंत्रों के साथ दो दवाओं की अपेक्षाकृत छोटी खुराक का संयोजन न केवल अधिक प्रभावी होता है, बल्कि एक ही दवा की उच्च खुराक लेने की तुलना में बेहतर सहनशील होता है। संयोजन चिकित्सा लिपिड स्पेक्ट्रम पर कुछ दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के संभावित प्रतिकूल प्रभाव को बेअसर कर सकती है। उदाहरण के लिए, टाइप IIb एचडीएल वाले रोगियों में, फाइब्रेट्स, टीजी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को सामान्य करते हुए, एलडीएल सामग्री को बढ़ा सकते हैं। जब इस स्थिति में फ़िब्रेट्स को निकोटिनिक एसिड या स्टैटिन के साथ जोड़ा जाता है, तो यह अवांछनीय प्रभाव नहीं होता है। आयनों-एक्सचेंज रेजिन के साथ निकोटिनिक एसिड का शास्त्रीय संयोजन बहुत प्रभावी है, लेकिन, इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी की तरह, यह साइड इफेक्ट की एक उच्च आवृत्ति की विशेषता है। वर्तमान में, एचडीएफ टाइप IIa वाले रोगियों में, आयनों एक्सचेंज रेजिन या निकोटिनिक एसिड के साथ स्टैटिन के संयोजन का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, और एचएफडी प्रकार IIb वाले रोगियों में - निकोटिनिक एसिड या फाइब्रेट्स (तालिका 12) के साथ स्टैटिन।

तालिका 12. लिपिड कम करने वाली दवाओं के संयोजन

कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकने के लिए संयुक्त लिपिड-लोअरिंग थेरेपी की क्षमता का विशेष रूप से सीरियल कोरोनरी एंजियोग्राफिक नियंत्रण के साथ कई अध्ययनों में अध्ययन किया गया है। पारिवारिक एथेरोस्क्लेरोसिस ट्रीटमेंट स्टडी (एफएटीएस) में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 120 पुरुष, एपोप्रोटीन बी का ऊंचा स्तर, पारिवारिक इतिहास और कोरोनरी एंजियोग्राफी 1-3 कोरोनरी धमनियों के कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस द्वारा प्रलेखित शामिल थे। 2.5 वर्षों के लिए, रोगियों को लवस्टैटिन (प्रति दिन 40-80 मिलीग्राम) या निकोटिनिक एसिड (प्रति दिन 4-6 ग्राम) के साथ संयोजन में पित्त एसिड अनुक्रमिक कोलस्टिपोल 30 ग्राम प्रति दिन प्राप्त हुआ। लवस्टैटिन और कोलस्टिपोल के साथ थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 34% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 46% की कमी आई, और अधिकांश रोगियों में कोरोनरी धमनियों में स्टेनोटिक परिवर्तनों की प्रगति और प्रतिगमन की रोकथाम हुई। थोड़ा कम स्पष्ट हाइपोलिपिडेमिक और एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव देखा गया था जब कोलस्टिपोल को निकोटिनिक एसिड के साथ संयोजन में लिया गया था। प्लेसबो लेने वाले रोगियों के समूह में, 90% रोगियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों की प्रगति हुई।

यदि सबसे गंभीर, दुर्दम्य मामलों में दो लिपिड-कम करने वाली दवाओं का संयोजन अपर्याप्त है, तो तीन दवाओं के संयोजन का सहारा लेना आवश्यक है, उदाहरण के लिए, पित्त एसिड अनुक्रमक और निकोटिनिक एसिड वाले स्टैटिन। यह युक्ति सफलता सुनिश्चित कर सकती है, उदाहरण के लिए, विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लिपिड कम करने वाली दवाओं के संयोजन के उपयोग से विषाक्त साइड रिएक्शन का खतरा काफी बढ़ जाता है, जिसके लिए उचित सावधानियों की आवश्यकता होती है। फाइब्रेट्स के साथ संयोजन में स्टेटिन थेरेपी मायोपैथी के जोखिम से जुड़ी हुई है, और स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड का संयुक्त उपयोग मायोपैथी और जिगर की क्षति के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। इसलिए, लिपिड-कम करने वाली दवाओं के ऐसे संयोजनों को ट्रांसएमिनेस और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज दोनों के स्तर की लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।

SODI के लिए गैर-दवा चिकित्सा

विशेष मामलों में, एचएलपी के उपचार में शल्य चिकित्सा पद्धतियों, प्लास्मफेरेसिस का उपयोग किया जा सकता है, भविष्य में, आनुवंशिक इंजीनियरिंग के तरीके विकसित किए जा रहे हैं।

1965 में, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज के लिए आंशिक ile बाईपास सर्जरी का प्रस्ताव किया गया था। यह अपने समीपस्थ अंत और बृहदान्त्र के प्रारंभिक खंड के बीच एक सम्मिलन के अधिरोपण के साथ अधिकांश इलियम को बंद करने में शामिल है। इस मामले में, छोटी आंत की सामग्री उन क्षेत्रों को छोड़ देती है जहां पित्त लवण पुन: अवशोषित होते हैं, और उनका उत्सर्जन कई गुना बढ़ जाता है। नतीजतन, कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (40% तक) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है, जो कि प्रति दिन 32 ग्राम पर कोलेस्टारामिन लेने पर होने वाली गंभीरता के बराबर है। गंभीर दस्त कभी-कभी सर्जरी के बाद होते हैं और कोलेस्टारामिन के साथ सफलतापूर्वक इलाज किया जाता है। मरीजों को हर तीन महीने में विटामिन बी 12 1000 एमसीजी के आजीवन इंजेक्शन की जरूरत होती है।

अतीत में, आंशिक ile बाईपास सर्जरी को गंभीर, दुर्दम्य एचएलपी वेरिएंट वाले रोगियों में औषधीय चिकित्सा के एक गंभीर विकल्प के रूप में माना जाता था। 1980 में, एक विशेष अध्ययन शुरू किया गया था और 1990 में - एक विशेष अध्ययन पूरा किया - ओटीसी (POSCH) के सर्जिकल उपचार के सर्जिकल नियंत्रण का कार्यक्रम, जिसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 838 रोगी शामिल थे, जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन था। 10 साल के अनुवर्ती और समय-समय पर दोहराए जाने वाले कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों के आंकड़ों के अनुसार, सर्जरी कराने वाले रोगियों के समूह में, कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 23% की कमी, बार-बार रोधगलन की घटनाओं में कमी और पारंपरिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले नियंत्रण समूह के रोगियों की तुलना में कोरोनरी मृत्यु की घटनाओं में 35% और कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में मंदी। वर्तमान में, स्टैटिन के एक समूह के साथ लिपिड-कम करने वाली दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार की पुनःपूर्ति के साथ, आंशिक इलियल शंटिंग ने व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो दिया है।

लीवर प्रत्यारोपण अत्यंत दुर्लभ समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के उपचार का एक क्रांतिकारी तरीका है। इस तथ्य के कारण कि दाता यकृत में सामान्य मात्रा में बी / ई रिसेप्टर्स होते हैं जो रक्त से कोलेस्ट्रॉल को पकड़ते हैं, ऑपरेशन के कुछ दिनों बाद इसका स्तर सामान्य हो जाता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए पहला सफल यकृत प्रत्यारोपण 1984 में एक 7 वर्षीय लड़की में किया गया था। उसके बाद, इस हस्तक्षेप के कई और सफल मामलों का वर्णन किया गया है।

आहार चिकित्सा और लिपिड-कम करने वाली दवाओं के प्रतिरोधी, समयुग्मजी और विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के उपचार के लिए, एलडीएल एफेरेसिस का उपयोग किया जाता है। विधि का सार इम्यूनोसॉर्बेंट्स या डेक्सट्रानसेल्यूलोज के साथ एक्स्ट्राकोर्पोरियल बाइंडिंग का उपयोग करके रक्त से एपीओ-बी युक्त दवाओं को निकालना है। इस प्रक्रिया के तुरंत बाद, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 70-80% तक कम हो जाता है। हस्तक्षेप का प्रभाव अस्थायी है और 2 सप्ताह से 1 महीने के अंतराल पर नियमित आजीवन पुन: सत्र की आवश्यकता होती है। उपचार की इस पद्धति की जटिलता और उच्च लागत के कारण, इसका उपयोग बहुत सीमित संख्या में रोगियों में किया जा सकता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक सबसे सक्रिय कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं हैं। कारवाई की व्यवस्था :

कोशिका में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण की प्रक्रिया में एंजाइम HMG-CoA रिडक्टेस शामिल होता है। स्टैटिन इस एंजाइम की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे कोलेस्ट्रॉल के निर्माण में कमी आती है;

हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में कमी एलडीएल के लिए बड़ी संख्या में रिसेप्टर्स के संश्लेषण में वृद्धि के साथ होती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त से निकासी में वृद्धि होती है और एलडीएल के स्तर में और कमी आती है;

एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि रक्त के स्तर और उनके अग्रदूतों - वीएलडीएल में कमी में योगदान करती है, जो एलडीएल और कुल कोलेस्ट्रॉल दोनों को कम करने में भी मदद करती है।

लवस्टैटिन (मेवाकोर) एक निष्क्रिय लैक्टोन है जो कवक एस्परगिलस टेरियस से पृथक होता है; यकृत में, लवस्टैटिन एक सक्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है, जिसे हेपेटोसाइट्स द्वारा कब्जा कर लिया जाता है और उनमें एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस पर इसका निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल का संश्लेषण कम हो जाता है। लवस्टैटिन 0.02 ग्राम गोलियों में उपलब्ध है।

उपचार की शुरुआत में, रात के खाने के दौरान दवा प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित की जाती है। यह पाया गया कि सुबह की खुराक की तुलना में शाम को एक खुराक अधिक प्रभावी होती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से रात में संश्लेषित होता है। लगभग एक महीने के बाद, कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले प्रभाव की अनुपस्थिति में, खुराक को बढ़ाकर 40 मिलीग्राम कर दिया जाता है। लवस्टैटिन की यह खुराक रात के खाने के दौरान 1 खुराक में या दो खुराक में (नाश्ते और रात के खाने के साथ) ली जा सकती है। एक और चार सप्ताह के बाद, दवा की दैनिक खुराक को 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, आवश्यक रूप से इसे 2 खुराक (नाश्ते और रात के खाने के दौरान) में विभाजित किया जा सकता है।

लवस्टैटिन के साथ उपचार लंबे समय तक (कई महीनों या वर्षों तक) जारी रखा जा सकता है, क्योंकि दवा काफी सुरक्षित है।

एक अध्ययन भी पूरा हुआ, जिसके परिणामों ने साबित कर दिया कि लवस्टैटिन कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के रिवर्स विकास (प्रतिगमन) को रोकने और यहां तक ​​​​कि उनके स्टेनोसिस को कम करने में सक्षम है। यह भी पाया गया कि लवस्टैटिन कैरोटिड एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है।

Simvastatin (ज़ोकोर) - लवस्टैटिन की तरह, यह कवक से प्राप्त होता है, एक निष्क्रिय यौगिक है, एक "प्रोड्रग", यकृत में यह एक सक्रिय पदार्थ में बदल जाता है जो एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकता है। सिम्वास्टैटिन का उपयोग 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में किया जाता है। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, उपचार कई महीनों और वर्षों तक किया जाता है।

हाइपोकोलेस्ट्रोलेमिक प्रभाव के अनुसार, सिमवास्टेटिन को एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों में सबसे शक्तिशाली माना जाता है।

यह स्थापित किया गया है कि सिमवास्टेटिन कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकता है और यहां तक ​​​​कि उनके स्टेनोसिस की डिग्री को कम कर सकता है, एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया के विपरीत विकास का कारण बन सकता है।

यह पाया गया कि सिमवास्टेटिन के साथ उपचार से न केवल कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 25% की कमी होती है, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 35% तक रक्त में एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामग्री में एक साथ 8% की वृद्धि होती है, बल्कि यह भी काफी बढ़ जाती है। इस्केमिक हृदय रोग (42% तक) से मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी के कारण रोगियों की जीवित रहने की दर (30% तक)।

Pravastatin - एक सक्रिय रूप है और, लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन के विपरीत, यकृत में प्रारंभिक चयापचय के बिना एक एंटी-लिपिडेमिक प्रभाव होता है। कवक चयापचयों से व्युत्पन्न। दवा का 60% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। प्रवास्टैटिन की दैनिक खुराक 20-40 मिलीग्राम है। प्रवास्टैटिन उपचार के प्रभाव में, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 25-30% कम हो जाता है, रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर - 20-25% तक, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 5-8% बढ़ जाता है। उसी समय, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में मंदी, कोरोनरी धमनी रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम पर सकारात्मक प्रभाव (मायोकार्डियल रोधगलन की एक कम घटना और कोरोनरी धमनी रोग और "गैर-हृदय" मृत्यु दोनों से मृत्यु) की स्थापना की गई थी। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है। उपचार में कई महीने या साल भी लग सकते हैं।

फ्लुवास्टेटिन (लेसकोल) - एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का एक नया, पूरी तरह से सिंथेटिक अवरोधक। लवस्टैटिन, सिमवास्टैटिन और प्रवास्टैटिन के विपरीत, यह दवा फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न नहीं है, इसके अणु का आधार इंडोल रिंग है। फ्लुवास्टेटिन अन्य स्टैटिन के विपरीत एक प्रारंभिक सक्रिय दवा है, जो यकृत में चयापचय होने पर सक्रिय हो जाती है। दवा रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करती है, तेजी से और लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होती है, शरीर से मुख्य रूप से पित्त पथ के माध्यम से उत्सर्जित होती है: अवशोषित खुराक का 95% मल में उत्सर्जित होता है और केवल 5% द्वारा उत्सर्जित होता है गुर्दे।

फ्लुवास्टेटिन शाम को 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है; इसकी सहनशीलता और प्रभावशीलता भोजन के समय पर निर्भर नहीं करती है। फ्लुवास्टेटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव पहले सप्ताह के भीतर विकसित होता है, 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है और निरंतर उपचार के साथ प्राप्त स्तर पर रहता है।

फ्लुवास्टेटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव खुराक पर निर्भर करता है, कुल रक्त कोलेस्ट्रॉल 22-25% कम हो जाता है, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 24-31% तक, ट्राइग्लिसराइड का स्तर 8-16% तक कम हो सकता है (यह प्रभाव हमेशा मज़बूती से व्यक्त नहीं होता है)। रक्त में एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा बढ़ जाती है (4-23%)।

यह पाया गया कि फ़्लुवास्टेटिन के साथ उपचार के बाद धमनियों के एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार हुआ, जो कोरोनरी धमनियों की स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद करता है। 12 सप्ताह के उपचार के बाद इस्केमिक मायोकार्डियल ज़ोन के छिड़काव को बढ़ाने के लिए फ्लुवास्टेटिन की क्षमता का वर्णन किया गया है।

यदि न केवल एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, बल्कि ट्राइग्लिसराइड्स के उच्च स्तर को कम करना आवश्यक है, तो इन दवाओं को लेने के बीच 12 घंटे के अंतराल को देखते हुए, फ्लुवास्टेटिन को बेज़ोफिब्रेट के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

फ्लुवास्टेटिन और निकोटिनिक एसिड के संयोजन में एक प्रभावी लिपिड-कम करने वाला प्रभाव होता है।

Fluvastatin एक प्रभावी और सुरक्षित लिपिड-कम करने वाली दवा है जो मुख्य रूप से IIA हाइपरलिपोप्रोटीनमिया (कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि) के रोगियों में दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए संकेतित है।

एटोरवास्टेटिन - एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले प्रभाव के साथ HMG-CoA-deductase का एक नया सिंथेटिक अवरोधक। इसके अलावा, दवा ट्राइग्लिसराइड के स्तर को काफी कम कर देती है। इसका उपयोग हाइपरलिपोप्रोटीनमिया IIA, IIB, IV प्रकार के लिए 5-10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है।

स्टेटिन उपचार के साइड इफेक्ट

स्टैटिन (वास्टैटिन) काफी सुरक्षित, अच्छी तरह से सहन की जाने वाली लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं। हालांकि, कभी-कभी निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

जिगर पर प्रभाव ... स्टैटिन यकृत कोशिकाओं में चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं। इसलिए, लगभग 1% रोगियों में, रक्त में एएलटी के स्तर में वृद्धि संभव है, आमतौर पर दवाओं की बड़ी खुराक के उपयोग के साथ। स्टैटिन और फाइब्रेट्स के संयुक्त उपयोग से लीवर खराब होने की संभावना बढ़ जाती है। दवा का सेवन बंद करने के बाद ये परिवर्तन जल्दी गायब हो जाते हैं।

मांसपेशियों पर प्रभाव ... कुछ रोगियों में, मायलगिया, मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी, रक्त में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज की सामग्री में वृद्धि संभव है। स्टैटिन और फाइब्रेट्स के एक साथ उपयोग से मांसपेशियों के क्षतिग्रस्त होने का खतरा बढ़ जाता है।

जठरांत्रिय विकार: मतली, भूख में कमी, कब्ज, पेट फूलना।

नींद संबंधी विकार ... वे मुख्य रूप से लवस्टैटिन और सिमवास्टिन के उपयोग के साथ देखे जाते हैं, प्रवास्टैटिन के साथ उपचार के साथ, सिरदर्द संभव है।

HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, जिससे मधुमेह मेलेटस, मोटापा, गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के रोगियों में हाइपरलिपोप्रोटीनमिया के उपचार में इन एजेंटों का उपयोग करना संभव हो जाता है।

लिपिड कम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता की तुलनात्मक विशेषताएं

यह निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर लिपिड-कम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता का न्याय करने के लिए प्रथागत है:

कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, अन्य लिपिड और लिपोप्रोटीन के सीरम स्तर में कमी की डिग्री;

एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया (मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों में) की प्रगति को धीमा करने या इसके विपरीत विकास का कारण बनने की क्षमता;

कोरोनरी धमनी रोग, हृदय और सामान्य मृत्यु दर से मृत्यु दर पर दीर्घकालिक चिकित्सा का प्रभाव, साथ ही हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले "स्पर्शोन्मुख" व्यक्तियों में कोरोनरी धमनी रोग विकसित होने का जोखिम।

रक्त लिपिड पर लिपिड कम करने वाली दवाओं का प्रभाव

दवा, खुराक	रक्त स्तर में परिवर्तन,%
	सामान्य सीएस	निम्न घनत्व वसा कोलेस्ट्रौल	एच डी एल कोलेस्ट्रॉल
कोलेस्टारामिन, 24 ग्राम / दिन
निकोटिनिक एसिड, 4 ग्राम / दिन
Gemfibrozil, 1.2 ग्राम / दिन
प्रोबुकोल, 1 ग्राम / दिन
लवस्टैटिन, 40 मिलीग्राम / दिन
प्रवास्टैटिन, 40 मिलीग्राम / दिन
फ्लुवास्टेटिन, 40 मिलीग्राम / दिन
सिम्वास्टैटिन, 40 मिलीग्राम / दिन

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, स्टैटिन (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक), विशेष रूप से सिमवास्टेटिन, रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और कुल कोलेस्ट्रॉल की सामग्री को सबसे अधिक सक्रिय रूप से कम करते हैं।

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि निकोटिनिक एसिड के साथ उपचार के दौरान देखी गई थी, रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री में कमी निकोटिनिक एसिड और जेमफिब्रोज़िल के लिए सबसे विशिष्ट है।

आंकड़ों के अनुसार, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर प्रभाव के अनुसार, 10 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन लगभग 20 मिलीग्राम लवस्टैटिन, 20 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन या 40 मिलीग्राम फ्लुवास्टेटिन प्रति दिन के बराबर है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में लिपिड-लोअरिंग थेरेपी का लक्ष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को 100 मिलीग्राम / डीएल से नीचे के स्तर पर कम करना और बनाए रखना है।< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

महान व्यावहारिक महत्व का तथ्य यह है कि सक्रिय लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा, जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम से कम 20% कम करती है, कोरोनरी धमनियों की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव डालती है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर - लवस्टैटिन और सिमवास्टिन - पहली लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं, जो मोनोथेरेपी के रूप में, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोक सकती हैं और यहां तक ​​​​कि हाइपरलिपिडिमिया वाले कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में इसके विपरीत विकास का कारण बन सकती हैं।

सिम्वास्टैटिन आधुनिक लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए सभी तीन शर्तों को पूरा करता है:

रक्त सीरम में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम से कम 20% कम कर देता है, और कई मामलों में नॉरमोकोलेस्ट्रोलेमिया का दीर्घकालिक रखरखाव प्रदान करता है (कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 5.2 मिमीोल / एल से नीचे है);

कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है और यहां तक ​​कि इसके विपरीत विकास में योगदान देता है;

कोरोनरी धमनी रोग की घातक और गैर-घातक जटिलताओं के जोखिम को कम करता है, हल्के या मध्यम हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों की जीवित रहने की दर में सुधार करता है।

रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री को ध्यान में रखते हुए लिपिड कम करने वाली दवाओं का चुनाव (राष्ट्रीय शैक्षिककोलेस्ट्रॉल कार्यक्रम, यूएसए)

लिपिड-लोअरिंग का विभेदित उपयोग फंड

लिपिड-कम करने वाली दवाओं को हाइपरलिपिडिमिया के प्रकार के साथ-साथ रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को ध्यान में रखते हुए निर्धारित किया जाना चाहिए।

कुछ मामलों में, संयुक्त दवा लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा का संकेत दिया जाता है:

बहुत गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए, आहार चिकित्सा और दो दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है, निकोटिनिक एसिड या लवस्टैटिन के साथ पित्त एसिड अनुक्रमकों के संयोजन की सिफारिश की जाती है;

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में एक साथ वृद्धि के साथ, निकोटिनिक एसिड या जेमफिब्रोज़िल के साथ पित्त एसिड अनुक्रमकों के संयोजन की सिफारिश की जाती है।

अन्य लिपिड कम करने वाली दवाएं

बेंजाफ्लेविन - राइबोफ्लेविन का व्युत्पन्न। दवा में बी 2-विटामिन गुण होते हैं, यकृत में फ्लेविन की सामग्री को बढ़ाता है, यकृत माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा चयापचय को पुनर्स्थापित करता है। इसके अलावा, बेंजाफ्लेविन रक्त शर्करा, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, बीटा-लिपोप्रोटीन को कम करता है। लिपिड-कम करने वाली कार्रवाई की शुरुआत उपचार के दूसरे-चौथे दिन पहले से ही नोट की जाती है, कोलेस्ट्रॉल का स्तर 23% कम हो जाता है, बीटा-एलपी - 21%, ट्राइग्लिसराइड्स - 30% तक, ये प्रभाव पूरी अवधि के दौरान बने रहते हैं। इलाज। बेंजाफ्लेविन को दिन में 1-2 बार 0.04-0.06 ग्राम मौखिक रूप से दिया जाता है। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है, उपचार कई महीनों तक जारी रहता है।

Essentiale - आवश्यक फॉस्फोलिपिड, असंतृप्त फैटी एसिड, विटामिन बी 6, बी 12, निकोटीनमाइड, सोडियम पैंटोथेनेट युक्त एक जटिल तैयारी।

दवा कोलेस्ट्रॉल अपचय को बढ़ाती है। IIA और IIB प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनमिया में सबसे प्रभावी। 2 कैप्सूल दिन में 3 बार 2-3 महीने के लिए साल में 3-4 बार असाइन करें।

हाल के वर्षों में, यह पाया गया है कि आवश्यक फॉस्फोलिपिड एचडीएल की धमनियों से निकालने और कोलेस्ट्रॉल को परिवहन करने की क्षमता में सुधार करते हैं, अर्थात। एसेंशियल एचडीएल के एंटीथेरोजेनिक कोलेस्ट्रॉल-स्वीकर्ता और कोलेस्ट्रॉल-परिवहन गुणों को बढ़ाता है।

लिपॉस्टेबिल - एसेंशियल की क्रिया के अपने तंत्र के समान एक दवा। इसका उपयोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन अधिक बार IIA और IIB प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनमिया के साथ। आमतौर पर कैप्सूल में मौखिक रूप से लिया जाता है - 1-2 कैप्सूल दिन में 3 बार 3 महीने के लिए।

1 कैप्सूल में आवश्यक फॉस्फोलिपिड होते हैं - 300 मिलीग्राम, थियोफिलाइन - 50 मिलीग्राम।

1 ampoule (10 मिली) में आवश्यक फॉस्फोलिपिड - 500 मिलीग्राम, विटामिन बी 6 - 4 मिलीग्राम, निकोटिनिक एसिड - 2 मिलीग्राम, एडेनोसिन-5-मोनोफॉस्फेट - 2 मिलीग्राम होता है।

मल्टीविटामिन संतुलित परिसरों

एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगियों के जटिल उपचार में मल्टीविटामिन थेरेपी की सलाह दी जाती है, क्योंकि यह एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के अपचय को बढ़ावा देता है और मायोकार्डियम, यकृत और मस्तिष्क में चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार करता है।

अपवाही चिकित्सा

एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगियों की जटिल चिकित्सा में प्रभावी चिकित्सा शरीर से कोलेस्ट्रॉल और एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के उन्मूलन को बढ़ावा देती है। अपवाही चिकित्सा के निम्नलिखित तरीकों का उपयोग किया जाता है: एंटरोसॉरशन, हेमोसर्प्शन, एलडीएल एफेरेसिस।

हेपेटोट्रोपिक थेरेपी

लिवर लिपोप्रोटीन के संश्लेषण और चयापचय में शामिल मुख्य अंग है। बिगड़ा हुआ यकृत कार्यात्मक क्षमता का सुधार जटिल लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा के सकारात्मक प्रभाव की अभिव्यक्ति में योगदान देता है। एसेंशियल, लिपोस्टैबिल, मल्टीविटामिन कॉम्प्लेक्स, कोएंजाइम की तैयारी (कोकार्बोक्सिलेज, लिपोइक एसिड, पाइरिडोक्सल फॉस्फेट, फ्लेविनेट, कोबामामाइड) का सकारात्मक हेपेटोट्रोपिक प्रभाव होता है।

पाइरिडोक्सल फॉस्फेट - विटामिन बी ६ का एक कोएंजाइम रूप है, जिसे १-१.५ महीने के लिए ०.०२-०.०४ ग्राम दिन में ३-४ बार मौखिक रूप से दिया जाता है।

फ्लेविनेट - विटामिन बी 2 का कोएंजाइम रूप, 0.002 ग्राम पर इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है (पहले ampoule की सामग्री इंजेक्शन के लिए 2 मिलीलीटर पानी में घुल जाती है) 1-1.5 महीने के लिए दिन में 2-3 बार।

कोबामामाइड - विटामिन बी 12 का कोएंजाइम रूप, मौखिक रूप से 0.0005-0.001 ग्राम दिन में 3-6 बार 1-1.5 महीने के लिए लगाया जाता है।

इलाज भी है मददगार राइबोक्सिन (एटीपी का एक अग्रदूत जो प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है)। इसे 1-1.5 महीने के लिए दिन में 3 बार 0.2-0.4 ग्राम पर लगाया जाता है।

उद्धरण के लिए: Langcion P.H., Langcion A.M. एचएमजी-सीओए-रिडक्टेस इनहिबिटर का चिकित्सा उपयोग और कोएंजाइम Q10 की सहवर्ती कमी। स्तनधारियों और मनुष्यों पर किए गए प्रायोगिक कार्य की समीक्षा // RMZh। 2007. नंबर 9। एस. 747

परिचय स्टेटिन के सभी प्रमुख परीक्षणों से पता चला है कि लंबे समय तक लेने पर वे टाइप 3 और 4 दिल की विफलता वाले मरीजों के लिए असुरक्षित हो सकते हैं। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर या स्टेटिन दवाओं का एक वर्ग है जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करता है। इसके अलावा, ये दवाएं हृदय प्रणाली पर सकारात्मक प्रभाव डालती हैं और मृत्यु दर को कम करती हैं। ये वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से कुछ हैं, लाखों रोगी इन्हें नियमित रूप से लेते हैं। नवीनतम एनसीईपी (राष्ट्रीय कोलेस्ट्रॉल अनुसंधान कार्यक्रम) दिशानिर्देशों के अनुसार, सामान्य रूप से कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले रोगी भी स्ट्रोक और दिल के दौरे को रोकने के लिए स्टैटिन ले रहे हैं। स्टैटिन अक्सर बुजुर्गों के लिए निर्धारित होते हैं और चिकित्सा समुदाय में व्यापक रूप से स्वीकार किए जाते हैं। बाद में, स्टैटिन को विरोधी भड़काऊ और प्लेटलेट-स्थिरीकरण प्रभाव दिखाया गया, जिससे उनका व्यापक उपयोग हुआ। यह मज़बूती से दिखाया गया है कि मेवलोनेट मार्ग न केवल कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण में शामिल है, बल्कि महत्वपूर्ण कोएंजाइम Q10 (CoQ10 या ubiquinone) के जैवसंश्लेषण में भी शामिल है। इस प्रकार, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर कोलेस्ट्रॉल और CoQ10 दोनों के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। स्टैटिन और CoQ10 की परस्पर क्रिया पर पहले चर्चा की जा चुकी है।

स्टैटिन के सभी प्रमुख परीक्षणों से पता चला है कि लंबे समय तक लेने पर वे टाइप 3 और 4 दिल की विफलता वाले रोगियों के लिए असुरक्षित हो सकते हैं। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर या स्टेटिन दवाओं का एक वर्ग है जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करता है। इसके अलावा, ये दवाएं हृदय प्रणाली पर सकारात्मक प्रभाव डालती हैं और मृत्यु दर को कम करती हैं। ये वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से कुछ हैं, लाखों रोगी इन्हें नियमित रूप से लेते हैं। नवीनतम एनसीईपी (राष्ट्रीय कोलेस्ट्रॉल अनुसंधान कार्यक्रम) दिशानिर्देशों के अनुसार, सामान्य रूप से कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले रोगी भी स्ट्रोक और दिल के दौरे को रोकने के लिए स्टैटिन ले रहे हैं। स्टैटिन अक्सर बुजुर्गों के लिए निर्धारित होते हैं और चिकित्सा समुदाय में व्यापक रूप से स्वीकार किए जाते हैं। बाद में, स्टैटिन को विरोधी भड़काऊ और प्लेटलेट-स्थिरीकरण प्रभाव दिखाया गया, जिससे उनका व्यापक उपयोग हुआ। यह मज़बूती से दिखाया गया है कि मेवलोनेट मार्ग न केवल कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण में शामिल है, बल्कि महत्वपूर्ण कोएंजाइम Q10 (CoQ10 या ubiquinone) के जैवसंश्लेषण में भी शामिल है। इस प्रकार, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर कोलेस्ट्रॉल और CoQ10 दोनों के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। स्टैटिन और CoQ10 की परस्पर क्रिया पर पहले चर्चा की जा चुकी है।
वर्तमान में ज्ञात तथ्य
कोएंजाइम Q10 एटीपी के उत्पादन में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण में शामिल माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम परिसरों के लिए एक कोएंजाइम है। CoQ10 का बायोएनेरगेटिक प्रभाव इसके नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में महत्वपूर्ण माना जाता है, विशेष रूप से कार्डियोमायोसाइट्स जैसे चयापचय दर में वृद्धि के साथ कोशिकाओं में। CoQ10 की दूसरी मौलिक संपत्ति इसकी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि (मुक्त कणों को बुझाने की क्षमता) है। CoQ10 एकमात्र ज्ञात वसा-घुलनशील एंटीऑक्सिडेंट है जिसमें अपने ऑक्सीकृत रूप, ubiquinol को पुन: उत्पन्न करने के लिए एंजाइमों की एक प्रणाली है। CoQ10 कम घनत्व वाले लिपिड के साथ रक्त में घूमता है और ऑक्सीडेटिव तनाव के दौरान एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल के ऑक्सीकरण को कम करने का काम करता है। यह ज्ञात है कि CoQ10 विटामिन ई से निकटता से संबंधित है और इसके सक्रिय (कम) रूप को पुन: उत्पन्न करने के लिए कार्य करता है - ए-टोकोफेरोल, साथ ही एस्कॉर्बिक एसिड को बहाल करने के लिए। बाद के अध्ययनों से, यह ज्ञात है कि CoQ10 माइटोकॉन्ड्रिया के बाहर इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण में शामिल है, उदाहरण के लिए, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के ऑक्सीडोरक्टेज के काम के दौरान, साइटोसोलिक ग्लाइकोलाइसिस में शामिल होता है, और संभवतः गोल्गी तंत्र और लाइसोसोम में सक्रिय होता है। . CoQ10 भी झिल्ली की तरलता बढ़ाने में भूमिका निभाता है। क्रेन समीक्षा में CoQ10 के कई जैव रासायनिक कार्यों की समीक्षा पहले की जा चुकी है।
CoQ10 कोशिका में एटीपी के संश्लेषण के लिए आवश्यक है और इसकी उच्च चयापचय गतिविधि के कारण हृदय की मांसपेशियों के कामकाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। हृदय की विफलता में रक्त और हृदय की मांसपेशियों में CoQ10 की कमी अक्सर रिपोर्ट की गई है। कार्डियक सर्जनों के एक ऑस्ट्रेलियाई समूह ने कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौर से गुजर रहे रोगियों में उम्र से संबंधित CoQ10 की कमी से जुड़े हृदय की मांसपेशियों के कार्य में गिरावट को दिखाया, जिसे CoQ10 की मात्रा में कृत्रिम वृद्धि द्वारा पूरी तरह से मुआवजा दिया गया था। हाल ही में, इन शोधकर्ताओं ने प्रीऑपरेटिव CoQ10 थेरेपी का परीक्षण किया और कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बेहतर परिणाम दिखाए। हृदय रोग (हृदय विफलता, कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तचाप सहित) और हृदय शल्य चिकित्सा के लिए CoQ10 सहायक चिकित्सा के नैदानिक ​​परीक्षणों की समीक्षा पहले की जा चुकी है।
संयुक्त राज्य अमेरिका वर्तमान में मृत्यु दर में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ हृदय गति रुकने की महामारी का सामना कर रहा है। कंजेस्टिव दिल की विफलता के कारण होने वाली मौतों की संख्या 1968 में प्रति वर्ष 10,000 मामलों से बढ़कर 1993 में 42,000 हो गई। इस निदान के साथ अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति 1970 से 1994 तक तीन गुना से अधिक हो गई। इस समस्या के अध्ययन के लिए सबसे बड़े केंद्रों के आंकड़े - हेनरी फोर्ड साइंस सेंटर "हार्ट" और डेट्रॉइट इंस्टीट्यूट फॉर द स्टडी ऑफ वैस्कुलर डिजीज - का कहना है कि 1989 से 1997 तक। यह निदान दो बार बार-बार किया जाने लगा। इस नौ साल की अवधि के दौरान, हेनरी फोर्ड सेंटर ने 26,442 मामलों की सूचना दी, जो प्रति वर्ष प्रति 100 रोगियों में 9 से 20 मामलों की वृद्धि का प्रतिनिधित्व करता है। परिणामों को संसाधित किया गया और अनुसंधान संगठन REACH (संसाधन उपयोग के बीच कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर) द्वारा प्रदान किया गया।
स्टैटिन को पहली बार 1987 में पेश किया गया था और इसे उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर के नियमन के लिए सबसे प्रभावी दवा माना जाता है। हालांकि अधिकांश रोगियों द्वारा स्टैटिन को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन वे विभिन्न प्रकार की मायोपैथियों का कारण बन सकते हैं, जिनमें से रबडोमायोलिसिस सबसे गंभीर है। थॉम्पसन द्वारा हाल के एक लेख में इस मुद्दे पर चर्चा की गई थी, और, मांसपेशियों के ऊतकों पर स्टेटिन के नकारात्मक प्रभावों को संक्षेप में सारांशित करते हुए, निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं:
- स्टैटिन लेने से कंकाल की मांसपेशियों की झिल्लियों में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा में कमी आती है,
- ubiquinone के स्तर को कम करने के लिए,
- फार्नेसिल पाइरोफॉस्फेट के स्तर में कमी के लिए, यूबिकिनोन के संश्लेषण में एक मध्यवर्ती, जो छोटे जी-प्रोटीन के समूह के सक्रियण के लिए आवश्यक है।
इस लेख में, हम CoQ10 के स्टैटिन, रक्त और ऊतक स्तरों के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले पशु और मानव परीक्षणों पर मौजूदा साहित्य की समीक्षा करते हैं। उपरोक्त हृदय विफलता महामारी के संदर्भ में स्टेटिन-प्रेरित CoQ10 की कमी पर भी विचार किया जाना चाहिए। CoQ10 के स्तर को कम करने में स्टैटिन के नकारात्मक प्रभावों को चिकित्सकों द्वारा उन्हें निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।
जानवरों पर प्रयोग
1990 से 2001 छह अलग-अलग प्रजातियों के जानवरों पर 15 परीक्षणों के परिणाम प्रकाशित किए गए: चूहों पर छह, हम्सटर पर तीन, कुत्तों पर तीन, खरगोशों पर एक, गिनी सूअरों पर एक और बंदरों पर एक। सूअरों और हैम्स्टर्स पर किए गए प्रयोगों में, रक्त और ऊतकों में CoQ10 के स्तर पर स्टैटिन के प्रभाव का आकलन किया गया। इन 15 अध्ययनों में से नौ ने स्टेटिन-प्रेरित CoQ10 की कमी का विशेष रूप से हानिकारक प्रभाव दिखाया: एटीपी उत्पादन में कमी, इस्किमिया के प्रतिकूल प्रभाव में वृद्धि, कार्डियोमायोपैथी में मृत्यु दर में वृद्धि, कंकाल की मांसपेशियों की क्षति और शिथिलता। कुछ जानवर कोएंजाइम Q9 को ubiquinone के रूप में उपयोग करते हैं। यह कोएंजाइम Q10 की तुलना में एक छोटी श्रृंखला समरूपता है, और इन मामलों में कोएंजाइम को केवल CoQ के रूप में संदर्भित किया जाता है।
जानवरों पर प्राप्त पहला डेटा 1990 में विलिस द्वारा प्रकाशित किया गया था और लवस्टैटिन लेने के बाद नर वयस्क चूहों के रक्त, हृदय और यकृत में CoQ की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी दर्ज की गई थी। रक्त और ऊतकों में लवस्टैटिन-प्रेरित CoQ की कमी को अतिरिक्त CoQ सेवन द्वारा पूरी तरह से मुआवजा दिया गया था। 1992 में, लोव ने विलिस के निष्कर्षों की पुष्टि करते हुए लवस्टैटिन (मेविलोनिन) के अंतर्ग्रहण के बाद जिगर और चूहों के दिल में CoQ सांद्रता में समान कमी दिखाई।
1993 में, फुकामी एट अल। खरगोशों में सिमवास्टेटिन का अध्ययन किया और क्रिएटिनिन किनसे और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज गतिविधियों और कंकाल की मांसपेशी परिगलन में वृद्धि देखी। सिमवास्टेटिन लेने वाले खरगोशों में, नियंत्रण समूह की तुलना में यकृत और मायोकार्डियम में CoQ की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी देखी गई। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि कंकाल की मांसपेशी में CoQ का स्तर नहीं बदला। इसके अलावा 1993 में, बेलीहार्ड ने कार्डियोमायोपैथी के साथ हैम्स्टर्स पर लवस्टैटिन के प्रभाव का अध्ययन किया, और नियंत्रण समूह की तुलना में मायोकार्डियम में CoQ के स्तर में 33% की कमी दिखाई। फेनोफिब्रेट के साथ हैम्स्टर्स में कृत्रिम रूप से कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने से कोएंजाइम Q10 का स्तर कम नहीं हुआ। स्टैटिन दवाओं का एकमात्र वर्ग है जो लिपिड संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, जबकि मेवलोनिक एसिड के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।
1994 में, डाइबोल्ड ने वयस्क गिनी सूअरों (2 साल से) के मायोकार्डियम में CoQ की एकाग्रता में कमी दिखाई, जबकि लवस्टैटिन का युवा जानवरों (2-4 महीने) के CoQ स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। यह दिखाया गया है कि वयस्क जानवर स्टेटिन थेरेपी के दुष्प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इसके अलावा 1994 में, लूप ने चूहे के जिगर में CoQ की सांद्रता में कमी दिखाई, जिसकी भरपाई कोएंजाइम Q के अतिरिक्त सेवन से पूरी तरह से हो गई।
1995 में, सीटो ने दिखाया कि सिमवास्टेटिन ने एक इस्केमिक कुत्ते के मायोकार्डियम में CoQ10 के स्तर को काफी कम कर दिया। इस मॉडल में पानी में घुलनशील प्रवास्टैटिन का भी अध्ययन किया गया था, और यह पता चला कि यह कुत्तों के मायोकार्डियम में माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण को ख़राब नहीं करता है, न ही यह मायोकार्डियम में CoQ10 के स्तर को कम करता है।
यह माना जाता है कि वसा में घुलनशील सिमवास्टेटिन इस तथ्य के कारण अधिक हानिकारक है कि यह माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में बेहतर प्रवेश करता है।
1997 में, मोरंड ने हैम्स्टर्स, बंदरों और सूअरों का अध्ययन किया और सिमवास्टेटिन लेते समय हृदय और यकृत में CoQ10 के स्तर में कमी देखी। शोधकर्ताओं ने प्रयोगात्मक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा 2,3-ऑक्सोक्वालेनेलेनोस्टेरॉल साइक्लेज के साथ हृदय और यकृत CoQ10 के स्तर में कोई कमी नहीं देखी, जो मेवलोनेट के नीचे कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को अवरुद्ध करता है और इसलिए कोएंजाइम Q10 जैवसंश्लेषण को कम नहीं करता है।
1998 में, नकाहारा ने सिमवास्टेटिन (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का एक वसा में घुलनशील अवरोधक) और प्रवास्टैटिन (एक पानी में घुलनशील अवरोधक) की क्रियाओं की तुलना की। समूह 1 में, खरगोशों को चार सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम / किग्रा की मात्रा में सिमवास्टेटिन प्राप्त हुआ। कंकाल की मांसपेशी और मांसपेशी परिगलन में CoQ10 में 22-36% की कमी की सूचना मिली है। समूह 2 को चार सप्ताह के लिए प्रति दिन 100 मिलीग्राम / किग्रा प्रवास्टैटिन प्राप्त हुआ। Pravastatin पूरकता ने कंकाल की मांसपेशियों को नुकसान नहीं पहुंचाया, लेकिन CoQ10 के स्तर को 18-52% तक कम कर दिया। समूह 3 में, जानवरों को प्रवास्टैटिन की उच्च खुराक मिली - तीन सप्ताह के लिए प्रति दिन 200 मिलीग्राम / किग्रा और अगले तीन हफ्तों के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम / किग्रा। इसी समय, कंकाल की मांसपेशियों में CoQ10 के स्तर में 49-72% की अधिक कमी और उनके परिगलन को नोट किया गया था। 1998 में, सुगियामा ने दिखाया कि प्रवास्टैटिन ने 35-55 सप्ताह की आयु के चूहों के डायाफ्राम के मांसपेशी ऊतक में माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I की गतिविधि में उल्लेखनीय कमी का कारण बना। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि प्रवास्टैटिन के सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​परीक्षण और श्वसन की मांसपेशियों पर इसके प्रभाव आवश्यक हैं, विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में।
1999 में, इशिहारा ने इस्किमिया वाले कुत्तों पर स्टैटिन के प्रभावों की जांच की। उसी समय, वसा में घुलनशील सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन, फ्लुवास्टेटिन और सेरिवास्टेटिन के परिणामस्वरूप पुनर्संयोजन के बाद मायोकार्डियल संकुचन बिगड़ गया, जबकि पानी में घुलनशील प्रवास्टैटिन का हृदय संकुचन पर हानिकारक प्रभाव नहीं पड़ा। 2000 में, सीटो ने एटोरवास्टेटिन, फ्लुवास्टेटिन और सेरिवास्टेटिन के नकारात्मक प्रभावों पर अपने डेटा की पुष्टि की। 2000 में, कैलिस्कन ने चूहों पर किए गए प्रयोगों में दिखाया कि सिमवास्टेटिन रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल और एटीपी एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी लाता है, साथ ही CoQ10 के स्तर में कमी के साथ सीधे पत्राचार में होता है। 2000 में, मार्टज़ ने वंशानुगत कार्डियोमायोपैथी के साथ हैम्स्टर पर प्रयोगों में दिखाया कि 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर लवस्टैटिन, लेकिन प्रवास्टैटिन नहीं, मायोकार्डियल CoQ10 के स्तर में कमी के परिणामस्वरूप हैम्स्टर की मृत्यु दर में काफी वृद्धि करता है। अंत में, 2001 में, 30 दिनों के लिए 24 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए चूहों पर पिसारेंको के प्रयोगों ने मायोकार्डियम में एटीपी और क्रिएटिनिन फॉस्फेट में उल्लेखनीय कमी दिखाई, यह दर्शाता है कि स्टेटिन-प्रेरित CoQ10 की कमी का मायोकार्डियल ऊर्जावान पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। .
पशु प्रयोगों के परिणाम
जानवरों के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि स्टैटिन थेरेपी से रक्त और ऊतकों में कोएंजाइम Q10 की कमी हो जाती है, और कोएंजाइम क्यू की कमी से कार्डियोमायोपैथी और इस्केमिक रोग के साथ-साथ कंकाल की मांसपेशी परिगलन के प्रतिकूल परिणाम होते हैं। गिनी सूअरों में, यह दिखाया गया है कि स्टैटिन लेने से केवल वयस्क जानवरों के मायोकार्डियम में CoQ के स्तर में कमी आती है। हम्सटर, बंदरों और सूअरों के हृदय और यकृत के ऊतकों में CoQ स्तरों में उल्लेखनीय कमी पाई गई। अलग-अलग, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वसा में घुलनशील स्टैटिन में उच्च स्तर की विषाक्तता होती है, जो विशेष रूप से इस्किमिया वाले कुत्तों में स्पष्ट थी।
इस प्रकार, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि स्टैटिन जानवरों में कोएंजाइम क्यू के स्तर को कम करने में सक्षम हैं, और क्यू-कमी की डिग्री ली गई स्टेटिन की खुराक पर निर्भर करती है। सभी प्रयोगों में, जहां जानवरों ने स्टैटिन लेने से पहले कोएंजाइम क्यू की एक अतिरिक्त खुराक ली, कोएंजाइम क्यू की कमी की पूरी तरह से भरपाई की गई।
मानव अध्ययन
1990 के बाद से, मनुष्यों में CoQ10 के साथ स्टैटिन की परस्पर क्रिया पर 15 अध्ययन प्रकाशित किए गए हैं। उनमें से नौ को चिकित्सा परीक्षणों द्वारा अनुमोदित किया गया था, उन नौ परीक्षणों में से आठ में स्टैटिन लेने के परिणामस्वरूप कृत्रिम CoQ10 की कमी दिखाई गई थी।
1990 में लोगों ने कार्डियोमायोपैथी के पांच रोगियों को देखा, जिनमें रक्त में CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई और लवस्टैटिन लेने के बाद गिरावट आई। रक्त CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी और नैदानिक ​​गिरावट को पूरक CoQ10 पूरक द्वारा मुआवजा दिया गया था।
1993 में, वाट्स ने कम कोलेस्ट्रॉल वाले आहार और सिमवास्टेटिन लेने पर हाइपरलिपिडिमिया वाले 20 रोगियों का अध्ययन किया, और उनकी तुलना एक आहार पर हाइपरलिपिडिमिया वाले 20 रोगियों और नियंत्रण समूह के 20 रोगियों से की। सिमवास्टेटिन लेने वाले मरीजों में कोएंजाइम Q10 का प्लाज्मा स्तर काफी कम था और कोएंजाइम Q10 का कोलेस्ट्रॉल का अनुपात आहार या स्वस्थ लोगों की तुलना में कम था। यह निष्कर्ष निकाला गया कि सिमवास्टेटिन प्लाज्मा CoQ10 के स्तर को कम करता है और कोलेस्ट्रॉल के स्तर से अधिक प्रभावी है। लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि CoQ10 जैवसंश्लेषण पर सिमवास्टेटिन का यह दुष्प्रभाव महत्वपूर्ण है और इसके लिए और शोध की आवश्यकता है। इसके अलावा 1993 में, घिरलैंड ने तीन महीने के लिए प्लेसबो, प्रवास्टैटिन और सिमवास्टेटिन की तुलना में डबल-ब्लाइंड अध्ययन में उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले 30 रोगियों और 10 स्वस्थ स्वयंसेवकों का अध्ययन किया। Pravastatin और simvastatin ने न केवल बीमार रोगियों में बल्कि स्वस्थ स्वयंसेवकों में भी कोलेस्ट्रॉल और प्लाज्मा CoQ10 के स्तर में महत्वपूर्ण कमी दिखाई है।
1994 में, बरगोसी एट अल। ने उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले 34 रोगियों पर एक अध्ययन किया, जिसमें छह महीने के लिए 20 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन, या 20 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन प्लस 100 मिलीग्राम CoQ10 निर्धारित किया गया था। शोध से पता चला है कि सिमवास्टेटिन एलडीएल-फॉर्म कोलेस्ट्रॉल और प्लाज्मा और प्लेटलेट CoQ10 दोनों स्तरों को कम करता है। CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी की भरपाई रोगियों के संबंधित समूह में अतिरिक्त सेवन द्वारा की गई। CoQ10 अनुपूरण सिमवास्टेटिन के साथ कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए प्रकट नहीं हुआ।
1995 में, Laaksonen ने उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले रोगियों में सीरम CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी दिखाई, जिन्होंने कंकाल की मांसपेशी CoQ10 के स्तर को कम किए बिना, चार सप्ताह तक सिमवास्टेटिन लिया। 1996 में, Laaksonen ने 19 उच्च कोलेस्ट्रॉल रोगियों से प्रति दिन simvastatin 20 mg के साथ पेशी बायोप्सी नमूनों की जांच की और नियंत्रण की तुलना में कंकाल की मांसपेशी CoQ10 के स्तर में कोई कमी नहीं पाई।
1996 में, डी पिग्ने ने उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले 80 रोगियों का अध्ययन किया; 40 मरीज स्टैटिन पर थे, 20 फाइब्रेट्स पर और 20 नियंत्रण वाले थे। परिणामों की तुलना 20 स्वस्थ लोगों से की गई। सीरम CoQ10 स्टेटिन समूह में सबसे कम था और बाकी में अपरिवर्तित था। स्टेटिन समूह में लैक्टेट / पाइरूवेट अनुपात ऊंचा हो गया था और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन का संकेत दिया था, जो अन्य समूहों में नहीं देखा गया था।
1997 में, पालोमाकी ने छह सप्ताह के लिए डबल-ब्लाइंड फैशन में उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले 27 पुरुषों का अध्ययन किया (लवस्टैटिन 60 मिलीग्राम प्रति दिन या प्लेसीबो)। लवस्टैटिन प्राप्त करने वाले रोगियों में, सीरम यूबिकिनोल के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई और एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल के ऑक्सीकरण में वृद्धि हुई।
1997 में, मोर्टेंसन ने 18 सप्ताह के लिए लवस्टैटिन या प्रवास्टैटिन के साथ मिश्रित डबल-ब्लाइंड परीक्षण में उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले 45 रोगियों का अध्ययन किया। खुराक के आधार पर, प्रवास्टैटिन लेने वाले रोगियों के समूह में रक्त सीरम में CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई: 1.27 ± 0.34-1.02 ± 0.31 mmol / L, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
1998 में, पालोमाकी ने उच्च कोलेस्ट्रॉल और कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 19 पुरुषों का अध्ययन किया, जिन्होंने CoQ10 पूरकता के साथ या बिना लवस्टैटिन लिया। CoQ10 के साथ लवस्टैटिन लेने वाले रोगियों के समूह में, एलडीएल के कॉपर-मध्यस्थता ऑक्सीकरण के दौरान अलगाव का समय 5% (पी = 0.02) बढ़ गया। AMVN (2,2-एज़ोबिस (2,4-डाइमिथाइलवालेरोनिट्राइल)) के ऑक्सीकरण में, LDL-ubiquinol की अधिक तेज़ी से कमी और लवस्टैटिन के साथ संयुग्मित डायन गठन में अलगाव समय CoQ10 के अतिरिक्त सेवन के साथ काफी सुधार हुआ था।
1999 में, मियाके ने लवस्टैटिन लेने वाले गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह वाले 97 रोगियों का अध्ययन किया और कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी के साथ सीरम CoQ10 में उल्लेखनीय कमी दिखाई। CoQ10 के मौखिक सेवन से सीरम CoQ10 के स्तर में काफी वृद्धि हुई है, जिसका कोलेस्ट्रॉल कम करने पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा है। इसके अलावा, CoQ10 पूरकता ने कार्डियोथोरेसिक अनुपात को ५१.४ ± ५.१-४९.२ ± ४.७% (पी) से काफी कम कर दिया है।<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
1999 में, डी लोर्गेरी ने एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन में 20 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए 32 रोगियों का अध्ययन किया, जबकि 32 रोगियों ने 200 मिलीग्राम फेनोफिब्रेट प्राप्त किया। सिमवास्टेटिन प्राप्त करने वाले रोगियों के सीरम में CoQ10 के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई, जो कि फेनोफिब्रेट प्राप्त करने वाले समूह में नहीं देखी गई थी। 12 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, हृदय के बाएं वेंट्रिकल से निकाले गए रक्त अंश में कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं हुआ। व्यायाम के जवाब में इजेक्शन शिखर के चपटे होने के साथ मायोकार्डियल रिजर्व में कमी आई थी, जिसे रोगियों में स्टेटिन-प्रेरित डायस्टोलिक डिसफंक्शन द्वारा समझाया जा सकता है। दुर्भाग्य से, इस अध्ययन में केवल सिस्टोलिक मूल्यों को मापा गया था।
२००१ में, ब्लेस्के १२ स्वस्थ युवा स्वयंसेवकों में रक्त CoQ10 के स्तर में समग्र कमी दिखाने के प्रयास में विफल रहा, जब चार सप्ताह के लिए प्रावास्टैटिन या एटोरवास्टेटिन दिया गया। इसके अलावा 2001 में, वोंग ने उल्लेख किया कि मानव मोनोसाइट्स पर सिमवास्टेटिन का लाभकारी विरोधी भड़काऊ प्रभाव मेवलोनेट के अतिरिक्त के साथ पूरी तरह से प्रतिवर्ती है, लेकिन CoQ10 नहीं। उन्होंने दिखाया कि CoQ10 पूरकता किसी भी तरह से स्टेटिन-मध्यस्थता विरोधी भड़काऊ प्रभावों से संबंधित नहीं है। स्टैटिन और कोएंजाइम क्यू पर सबसे हालिया अध्ययन जुहल द्वारा किए गए थे और जामा में प्रकाशित हुए थे। Simvastatin 20 mg प्रतिदिन सीरम CoQ10 के स्तर में 22% की कमी हुई (p .)<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
मानव अध्ययन के परिणाम
मनुष्यों में अध्ययन ने स्पष्ट रूप से रक्त CoQ10 के स्तर में कमी दिखाई है, विशेष रूप से स्टैटिन की उच्च खुराक और पुराने रोगियों में। पिछले दिल की विफलता वाले रोगियों के एक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि उनके रक्त में CoQ10 की कमी इजेक्शन अंश की मात्रा में गिरावट और समग्र नैदानिक ​​​​गिरावट के साथ सहसंबद्ध है। CoQ10 के साथ पूरक रक्त में इसकी कमी को रोकने में मदद करता है और, एक अध्ययन में, प्लेटलेट्स में। सीरम CoQ10 स्तर में कमी लैक्टेट / पाइरूवेट अनुपात में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई थी, जो, जाहिरा तौर पर, स्टेटिन-प्रेरित CoQ10 की कमी के कारण माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के बिगड़ने से समझाया गया है। इसके अलावा, दो अध्ययनों ने एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल की ऑक्सीकरण क्षमता में वृद्धि देखी है, जो रक्त CoQ10 के स्तर में स्टेटिन-प्रेरित घटने से जुड़ा है। यह दिखाया गया है कि CoQ10 के अतिरिक्त सेवन से कम घनत्व वाले लिपिड में इसकी सामग्री में वृद्धि होती है, और एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल की ऑक्सीकरण क्षमता भी काफी कम हो जाती है। सामान्य लिपिड संतुलन वाले 12 युवा स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक अध्ययन में स्टैटिन लेते समय CoQ10 के स्तर में कोई कमी नहीं देखी गई। और फिर भी एक अन्य अध्ययन ने उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले रोगियों में स्टैटिन लेने पर कंकाल की मांसपेशी CoQ10 के स्तर में कोई कमी नहीं दिखाई। मधुमेह के रोगियों में, CoQ10 की कमी स्पष्ट रूप से उपनैदानिक ​​कार्डियोमायोपैथी के साथ सहसंबद्ध है, पूरकता में उल्लेखनीय सुधार के साथ। इन अध्ययनों से, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि CoQ10 लेने से बिना किसी दुष्प्रभाव के स्टेटिन थेरेपी में कमी को रोकने में मदद मिलती है।
साइड इफेक्ट और बातचीत
अन्य दवाओं के साथ
CoQ10 अमेरिका और अंतरराष्ट्रीय स्तर पर एक व्यापक रूप से विपणन की जाने वाली दवा है, जो प्रसिद्ध, सुरक्षित, गैर-विषैले और मनुष्यों और जानवरों में बड़े पैमाने पर परीक्षण की गई है। विलियम्स ने सबसे हालिया सुरक्षा अनुसंधान निष्कर्षों में से एक को प्रकाशित किया है। CoQ10 की संभावित विषाक्तता का एक वर्ष के लिए चूहों में अध्ययन किया गया था, उन्हें प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलो १००, ३००, ६०० और १२०० मिलीग्राम की खुराक के साथ इंजेक्शन लगाया गया था; हालांकि, कोई विकृति नहीं मिली। पार्किंसंस रोग के 23 रोगियों पर मानव नैदानिक ​​परीक्षण किए गए, जिन्होंने प्रति दिन 1200 मिलीग्राम की खुराक प्राप्त की, और मांसपेशियों में CoQ10 की तीव्र कमी के साथ वंशानुगत अनुमस्तिष्क गतिभंग वाले रोगियों में, जिन्हें प्रति दिन 3000 मिलीग्राम CoQ10 निर्धारित किया गया था। . लेने पर कोई साइड इफेक्ट नहीं हुआ। आज तक, कुल 2,152 रोगियों में लगभग 34 प्लेसबो-नियंत्रित CoQ10 परीक्षण हुए हैं और कोई दुष्प्रभाव नहीं बताया गया है। अधिकांश परीक्षणों की समीक्षा पहले की जा चुकी है। सूचीबद्ध लोगों के अलावा, हृदय रोगों में CoQ10 (प्रति दिन 600 मिलीग्राम तक की खुराक में) के कई स्वैच्छिक दीर्घकालिक (8 वर्ष तक) परीक्षण किए गए हैं, जो किसी भी दुष्प्रभाव या विषाक्तता को प्रकट नहीं करते हैं। दवाई। दिल की विफलता के निदान के मामले में, 4498 प्रतिभागियों के साथ 39 परीक्षण किए गए, जिसमें दवा की पूरी सुरक्षा दिखाई गई और केवल एक मामले में - हल्की मतली। CoQ10 की दीर्घकालिक सुरक्षा और तटस्थता 1990 में लैंगसन द्वारा 126 रोगियों पर छह साल के परीक्षण में प्रदर्शित की गई थी। बाद में 1993 में, मोरिस्को ने दिल की विफलता के निदान वाले 126 रोगियों पर CoQ10 के डबल-ब्लाइंड परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए। शोधकर्ताओं ने CoQ10 समूहों में अस्पताल में भर्ती होने और स्वास्थ्य की बिगड़ती स्थिति में उल्लेखनीय कमी और कोई साइड इफेक्ट नहीं दिखाया। 1994 में, Baggio ने दिल की विफलता वाले 2664 रोगियों पर बड़े पैमाने पर परीक्षणों के परिणाम प्रकाशित किए, जिन्होंने प्रति दिन 150 मिलीग्राम CoQ10 प्राप्त किया, जो दवा की तटस्थता को दर्शाता है।
इसके अलावा 1994 में, लैंगसन ने हृदय रोगों वाले 424 रोगियों के दीर्घकालिक अवलोकन के परिणाम प्रकाशित किए, जिन्होंने 8 वर्षों के लिए प्रति दिन 75 से 600 मिलीग्राम CoQ10 प्राप्त किया। अध्ययन ने अन्य दवाओं के साथ बातचीत के किसी भी दुष्प्रभाव का खुलासा नहीं किया। रोगियों में से केवल एक ने हल्की मतली विकसित की। दो संक्षिप्त रिपोर्टें मिली हैं कि CoQ10 Coumadin (warfarin) के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है और संभवतः विटामिन K के समान प्रभाव डाल सकता है। लेकिन फिलहाल यह साबित नहीं हुआ है और निकट भविष्य में यह शोध का विषय है। चिकित्सकों को Coumadin लेने वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक और बहुत सावधानी से निगरानी करनी चाहिए, खासकर जब आहार बदलते हैं या CoQ10 को अन्य दवाओं के साथ मिलाते हैं। CoQ10 के साथ 18 वर्षों के अनुभव के बावजूद, इस समय तक एक ही रोगी में CoQ10 और Coumadin के संयोजन का केवल एक मामला 6000 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर जाना जाता है (अप्रकाशित डेटा)।
निष्कर्ष
एचएमजी-सीओए के मान्यता प्राप्त दवा-अवरोधक-
रिडक्टेस कोलेस्ट्रॉल और CoQ10 दोनों के जैवसंश्लेषण को रोकते हैं। इन दोनों पदार्थों के स्तर में कमी सीधे दवा की खुराक पर निर्भर करती है। CoQ10 की कमी युवा स्वस्थ रोगियों को प्रभावित नहीं करती है, विशेष रूप से अल्पकालिक उपयोग के साथ, लेकिन जानवरों के अध्ययन ने मायोकार्डियम पर कई नकारात्मक प्रभाव दिखाए हैं, खासकर वयस्क जानवरों में। यह दिल की विफलता वाले लोगों में प्राप्त आंकड़ों द्वारा समर्थित है, जिसने स्टेटिन-प्रेरित CoQ10 की कमी की अभिव्यक्ति का प्रदर्शन किया। यह ज्ञात है कि हृदय की विफलता में रक्त और ऊतकों में CoQ10 की कमी स्पष्ट होती है। CoQ10 का सामान्य रक्त स्तर 1.0 ± 0.2 μg / ml है, और कमी को 0.6 ± 0.2 μg / ml माना जाता है। यह भी ज्ञात है कि CoQ10 का स्तर 40 वर्ष की आयु के बाद, उम्र के साथ लगातार गिरता जाता है। स्टैटिन CoQ10 की कमी की ओर ले जाते हैं, जो हृदय रोग और उम्र के साथ CoQ10 में पहले से मौजूद कमी के साथ, मायोकार्डियल फ़ंक्शन को ख़राब कर सकते हैं। हालांकि, कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ CoQ10 के स्तर को कम करने के लिए स्टेटिन दवाओं की अप्रिय विशेषता को स्टेटिन थेरेपी के दौरान CoQ10 के अतिरिक्त सेवन से पूरी तरह से मुआवजा दिया जा सकता है।

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68. जी.एफ. वत्स, सी. कास्टेलुसियो, सी. राइस-इवांस, एन.ए. तौब, एच. बॉम और पी.जे. क्विन, प्लाज्मा कोएंजाइम क्यू (यूबिकिनोन) सिमवास्टेटिन, जे। क्लिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में सांद्रता। पाथोल। 46 (11) (1993), 1055-1057।
69. के.डी. विलियम्स, जे.डी. मानेके, एम. अब्देल हमीद, आर.एल. हॉल, टी.ई. पामर, एम। किटानो और टी। हिदाका, ४-सप्ताह की रिकवरी के साथ चूहों में यूबिकिनोन के साथ ५२-सप्ताह की मौखिक गैवेज पुरानी विषाक्तता अध्ययन, जे। एग्रीक। भोजन। रसायन। 47 (9) (1999), 3756-3763।
70. आर.ए. विलिस, के. फोल्कर्स, जे.एल. टकर, सी.क्यू. ये, एल.जे. ज़िया और एच। तमागावा, लोवास्टैटिन चूहों में कोएंजाइम क्यू के स्तर को कम करता है, प्रोक। नेटल। एकेड। विज्ञान यूएसए 87 (22) (1990), 8928-8930।
७१ बी. वोंग, डब्ल्यू.सी. लुम्मा, ए.एम. स्मिथ, जे.टी. सिस्को, एस.डी. राइट और टी.क्यू. कै, स्टैटिन्स टीएचपी-1 सेल माइग्रेशन और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज 9 के स्राव को गेरानिलगेरेनाइलेशन, जे. ल्यूकोक को रोककर दबाते हैं। बायोल। ६९ (६) (२००१), ९५९-९६२।

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:

औषधीय प्रभाव:

संकेत:

वेरो-लोवास्टैटिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:लवस्टैटिन

खुराक की अवस्था:गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:

संकेत:

वेरो-सिमवास्टेटिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:गोलियाँ, फिल्म-लेपित गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:एस्परगिलस टेरियस के किण्वन उत्पाद से कृत्रिम रूप से प्राप्त एक लिपिड-कम करने वाली दवा, शरीर में एक निष्क्रिय लैक्टोन है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया IIa और IIb प्रकार (कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), ...

ज़ोवाटिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:गोलियाँ, फिल्म-लेपित गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:एस्परगिलस टेरियस के किण्वन उत्पाद से कृत्रिम रूप से प्राप्त एक लिपिड-कम करने वाली दवा, शरीर में एक निष्क्रिय लैक्टोन है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया IIa और IIb प्रकार (कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), ...

ज़ोकोर

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:गोलियाँ, फिल्म-लेपित गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:एस्परगिलस टेरियस के किण्वन उत्पाद से कृत्रिम रूप से प्राप्त एक लिपिड-कम करने वाली दवा, शरीर में एक निष्क्रिय लैक्टोन है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया IIa और IIb प्रकार (कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), ...

ज़ोरस्टैट

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:गोलियाँ, फिल्म-लेपित गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:एस्परगिलस टेरियस के किण्वन उत्पाद से कृत्रिम रूप से प्राप्त एक लिपिड-कम करने वाली दवा, शरीर में एक निष्क्रिय लैक्टोन है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया IIa और IIb प्रकार (कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), ...

कार्डियोस्टैटिन

अंतर्राष्ट्रीय नाम:लवस्टैटिन

खुराक की अवस्था:गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:लिपिड-कम करने वाला एजेंट, यकृत में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के प्रारंभिक चरणों को बाधित करता है (लेवलोनिक एसिड के स्तर पर)। शरीर में एक मुक्त...

संकेत:एलडीएल प्रकार IIa और IIb की उच्च सांद्रता के साथ प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ जोखिम में वृद्धि ...

लेवोमिरी

अंतर्राष्ट्रीय नाम: Simvastatin

खुराक की अवस्था:गोलियाँ, फिल्म-लेपित गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:एस्परगिलस टेरियस के किण्वन उत्पाद से कृत्रिम रूप से प्राप्त एक लिपिड-कम करने वाली दवा, शरीर में एक निष्क्रिय लैक्टोन है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया IIa और IIb प्रकार (कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), ...

लेस्कोल

अंतर्राष्ट्रीय नाम:फ्लुवास्टेटिन (फ्लुवास्टेटिन)

खुराक की अवस्था:कैप्सूल, लंबे समय तक एक्शन फिल्म-लेपित की गोलियां

औषधीय प्रभाव:सिंथेटिक लिपिड-कम करने वाले एजेंट का कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है। यह एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का प्रतिस्पर्धी अवरोधक है, जो परिवर्तित करता है ...

संकेत:प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (आहार चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ), मिश्रित डिस्लिपिडेमिया (फ्रेडरिकसन के वर्गीकरण के अनुसार टाइप IIa और IIb); कोरोनरी...

एचएमजी-कोआ रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)

एक वर्ग के रूप में, ये दवाएं सहन करने में सबसे आसान और एलडीएल-सी के स्तर को कम करने में सबसे प्रभावी हैं और इसलिए आज हाइपरलिपिडिमिया के उपचार में सबसे लोकप्रिय हैं।

लवस्टैटिन, सिमवास्टैटिन और प्रवास्टैटिन इन मेटाबोलाइट्स के फंगल मेटाबोलाइट्स या डेरिवेटिव हैं। जबकि फ्लुवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन और रोसुवास्टेटिन पूरी तरह से सिंथेटिक पदार्थ हैं। लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन "प्रो-ड्रग्स" हैं, क्योंकि वे यकृत में हाइड्रोलिसिस के बाद ही औषधीय गतिविधि करना शुरू करते हैं। बाकी दवाओं को सक्रिय रूप में प्रशासित किया जाता है।

कारवाई की व्यवस्था।एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के प्रमुख एंजाइम को दबाते हुए, लिपोप्रोटीन युक्त एपीओ बी100 के उत्पादन में कमी का कारण बनते हैं और एलडीएल रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं। नतीजतन, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का प्लाज्मा स्तर तेजी से गिरता है, साथ ही वीएलडीएल ट्राइग्लिसराइड्स, विशेष रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ध्यान देने योग्य है।

फार्माकोकाइनेटिक्स... इन दवाओं का जठरांत्र अवशोषण 30% (एटोरवास्टेटिन) से लेकर> 90% (फ्लुवास्टेटिन) तक होता है। 50% (प्रवास्टैटिन) - 79% (सिमवास्टेटिन) के भीतर सभी स्टैटिन को यकृत में चयापचय किया जाता है। स्टैटिन मुख्य रूप से प्रोटीन-बाध्य रूप (> 80%) में उत्सर्जित होते हैं, प्रवास्टैटिन के अपवाद के साथ, जो 50% से कम प्रोटीन-बाध्य है। लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन को साइटोक्रोम P450 सिस्टम में CYP3A4 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और फ्लुवास्टेटिन और रोसुवास्टेटिन CYP2C29 एंजाइम के लिए सबस्ट्रेट्स हैं, हालांकि रोसुवास्टेटिन मुख्य रूप से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। प्रवास्टैटिन की निकासी सल्फोनेशन के माध्यम से और एक यकृत विशिष्ट कार्बनिक आयनिक परिवहन प्रोटीन के माध्यम से होती है, जो संचलन से स्टैटिन के तेज के लिए जिम्मेदार है। स्टेटिन के उन्मूलन के लिए यकृत मुख्य स्थल है। गुर्दे द्वारा महत्वपूर्ण उत्सर्जन केवल प्रवास्टैटिन की विशेषता है, लेकिन गुर्दे की विफलता के साथ, रक्त में प्रवास्टैटिन का स्तर नहीं बढ़ता है, क्योंकि इसका यकृत में उच्च स्तर का उन्मूलन होता है। यूरीमिक रोगियों में लवस्टैटिन और रोसुवास्टेटिन का स्तर बढ़ जाता है। चूंकि सबसे कम गुर्दे का उत्सर्जन एटोरवास्टेटिन की विशेषता है (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

दवाओं के साथ बातचीत।सबसे बड़ा नैदानिक ​​​​महत्व पित्त एसिड अनुक्रमकों के साथ स्टैटिन की बातचीत है (वे इसे लेते समय दवा के अवशोषण को कम करते हैं) और उन दवाओं के साथ जो लवस्टैटिन (साइक्लोस्पोरिन, अमियोडेरोन, जेम्फिब्रोज़िल, निकोटिनिक एसिड, एरिथ्रोमाइसिन, एज़ोल एंटीफंगल) के मायोपैथिक प्रभाव को प्रबल करते हैं। ) अंगूर का रस, जिसमें आंतों के एंजाइम CYP3A4 (बर्गमोटिन) का अवरोधक होता है, अगर उनके साथ लिया जाए तो वे लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन के स्तर को काफी बढ़ा सकते हैं। यदि रोसुवास्टेटिन को वारफारिन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय बढ़ जाता है।

दवाएं, खुराक और उपचार के नियम

ATORVASTATIN (ATORVASTATIN) (व्यापार नाम: Lipitor, TG-torus, Torvakard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - 10, 20, 40 और 80 mg की गोलियां। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया / मिश्रित डिस्लिपिडेमिया की नियुक्ति के लिए संकेत। प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन होती है और एलडीएल-सी को> 45% तक कम करने के लिए आवश्यक होने पर इसे बढ़ाकर 40 मिलीग्राम / दिन कर दिया जाता है। प्रभाव 2 सप्ताह के भीतर प्रकट होता है, और अधिकतम प्रभाव 4 सप्ताह के भीतर दिखाई देता है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को धीरे-धीरे 2-4 सप्ताह या उससे अधिक के अंतराल पर बढ़ाया जा सकता है। अधिकतम दैनिक खुराक 80 मिलीग्राम है।

FLUVASTATIN (व्यापार नाम: Lescol Forte) - 20 mg और 40 mg के कैप्सूल और विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट (Lescol Forte) 80 mg। यह एलडीएल-सी> 25% कम करने के लिए 18 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों के लिए निर्धारित है। कैप्सूल की प्रारंभिक खुराक दिन में 20 मिलीग्राम / 2 बार है। औसत खुराक 40-80 मिलीग्राम / दिन है। प्रारंभिक चिकित्सा दिन में एक बार 40 मिलीग्राम / 2 बार या दिन में एक बार फोर्ट 80 मिलीग्राम / दिन। 40 मिलीग्राम / दिन से अधिक लेने वाले मरीजों की विशेष देखभाल की जानी चाहिए। समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए कम प्रभावी

LOVASTATIN (LOVASTATIN) (व्यापार नाम: Lovastatin, Holetar, Apextatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - 20 mg, 40 mg और 60 mg की गोलियां। यह तब निर्धारित किया जाता है जब हाइपरलिपिडिमिया में मध्यम कमी आवश्यक हो। प्रारंभिक खुराक 10-20 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। शाम को भोजन करते समय। बिना चबाए निगल लें। यदि आवश्यक हो, तो हर 4 सप्ताह में एक बार खुराक बढ़ाएं। अधिकतम दैनिक खुराक 1 या 2 विभाजित खुराक (नाश्ते और रात के खाने के साथ) में 80 मिलीग्राम है। कुल कोलेस्ट्रॉल के प्लाज्मा एकाग्रता में 140 मिलीग्राम% (3.6 मिमीोल / एल) या एलडीएल-सी 75 मिलीग्राम% (1.94 मिमीोल / एल) तक की कमी के मामले में, लवस्टैटिन की खुराक को कम किया जाना चाहिए। 20 से अधिक होना चाहिए मिलीग्राम

प्रवास्टैटिन (व्यापार का नाम: प्रवास्टैटिन) - गोलियां 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम। प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। दवा रात में दी जाती है। यकृत परीक्षण के बाद, 4 सप्ताह के बाद, उपचार के उद्देश्य के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाता है और यदि आवश्यक हो, तो इसे 80 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। गंभीर यकृत / गुर्दे की शिथिलता के साथ, प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम / दिन है। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स लेते समय, प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम / दिन और अधिकतम खुराक 20 मिलीग्राम / दिन है।

ROSUVASTATIN (व्यापार नाम: Mertenil, Crestor) - 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम और 40 मिलीग्राम की गोलियां। अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम 1 बार / दिन (लेकिन 20 मिलीग्राम / दिन अगर एचडीएल-सी> 190 मिलीग्राम%) है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 4 सप्ताह के बाद 20 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक को 40 मिलीग्राम तक बढ़ाना केवल गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में और हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम (विशेषकर पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में) में 20 मिलीग्राम की खुराक पर अपर्याप्त प्रभावकारिता के साथ और चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन संभव है।

SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) (व्यापार नाम: Vasilip, Simvastatin, Simplakor, Simvastatin-Teva, SimvaGeksal, Zokor Forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likonsa, Aterovastat, Simvastatin, Aterostat, Simvastatin, Cardio, Simvastatin अल्कलॉइड, सिम्वास्टैटिन-फेरिन, एक्टालिपिड, होल्वासिम, ओवनकोर, एवेस्टैटिन, ज़ोकोर, सिमवोर, सिम्वाकोल, लेवोमिर, सिमगल) - 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम की गोलियां। प्रारंभिक खुराक 20-40 मिलीग्राम है। आमतौर पर 1 बार / दिन लिया जाता है। शाम को। खुराक को हर 4 सप्ताह में शीर्षक दिया जाता है। सीवीडी के उच्च जोखिम के मामले में, प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, 40 मिलीग्राम / दिन या 80 मिलीग्राम / दिन निर्धारित किया जाता है, सुबह और शाम को 20 मिलीग्राम और दोपहर के भोजन में 40 मिलीग्राम। इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, अनुशंसित खुराक 5 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं है। गंभीर गुर्दे की विफलता (30 मिली / मिनट से कम सीसी) में, प्रारंभिक खुराक 5-10 मिलीग्राम / दिन है।

दवाएं आमतौर पर शाम को एक बार निर्धारित की जाती हैं, क्योंकि रात में उच्चतम कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन देखा जाता है। केवल एटोरवास्टेटिन को दिन के किसी भी समय निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि यह एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है (20-30 घंटे का आधा जीवन)। जिगर समारोह की निगरानी 12 सप्ताह में या अगली खुराक में वृद्धि और समय-समय पर उपचार के दौरान की जाती है। यदि एएसटी या एएलटी का स्तर सामान्य से 3 गुना अधिक बढ़ जाता है तो खुराक कम या रद्द कर दी जाती है। शराब के नशेड़ी को निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए।

खुराक के आधार पर हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव के संबंध में दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं निम्नलिखित तालिका 9-11 में प्रस्तुत की गई हैं।

टैब। 9. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (%) में कमी पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

टैब। 10. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर एचडीएल कोलेस्ट्रॉल (%) के स्तर को बढ़ाने पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

ए - टीजी . के स्तर पर<200 мг%

बी - टीजी स्तर पर> 200 मिलीग्राम%

टैब। 11. दवा की खुराक (मिलीग्राम / दिन) के आधार पर ट्राइग्लिसराइड्स (%) में कमी पर स्टैटिन का तुलनात्मक प्रभाव।

ए - टीजी . के स्तर पर<200 мг%

बी - टीजी स्तर पर> 200 मिलीग्राम%

चिकित्सीय प्रभावकारिता और नुकसान।एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर विशेष रूप से उच्च एलडीएल-सी वाले मधुमेह रोगियों में प्रभावी होते हैं और अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन को डिस्लिपिडेमिया के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं माना जाता है। 10-40 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर, स्टैटिन एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को 25-50% तक कम करते हैं और एचडीएल-सी को 5-10% तक बढ़ाते हैं, हालांकि बाद वाला प्रभाव स्टेटिन उपचार का मुख्य लक्ष्य नहीं है। स्टैटिन को मुख्य रूप से उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और मध्यम उच्च टीजी स्तर वाले रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है। पित्त की लिथोजेनेसिटी को कम करके, स्टैटिन, कुछ हद तक, पित्त पथरी के गठन को रोकने के साधन भी हैं, खासकर मधुमेह न्यूरोपैथी के रोगियों में।

डायबिटीज मेलिटस के रोगियों में स्टैटिन के साथ किए गए कई व्यापक नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामस्वरूप, उन्हें हृदय संबंधी घटनाओं के प्रति सुरक्षात्मक दिखाया गया है, और इसलिए वे मधुमेह के रोगियों में पहली पसंद की दवाएं हैं और इसके लिए निर्धारित हैं:

एलडीएल-सी का पृथक उच्च स्तर;

संयुक्त हाइपरलिपिडिमिया;

मध्यम हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और एलडीएल-सी> 70 मिलीग्राम%।

स्टैटिन का मुख्य दुष्प्रभाव मायोसिटिस है, जो शायद ही कभी ~ 1 केस / 2000 रोगियों में विकसित होता है। हालांकि स्टैटिन हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से संबंधित नहीं हैं, लेकिन उनकी पृष्ठभूमि के खिलाफ लीवर फंक्शन टेस्ट में मामूली वृद्धि देखी जा सकती है, और इसलिए स्टैटिन निर्धारित करने से पहले लीवर फंक्शन की जांच की जानी चाहिए। स्टैटिन कार्बोहाइड्रेट चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान स्टैटिन को contraindicated है। बुजुर्गों में, उपचार न्यूनतम खुराक से शुरू किया जाना चाहिए, क्योंकि उनके प्रति संवेदनशीलता बढ़ सकती है।

दुष्प्रभाव।आम साइड इफेक्ट्स में आर्थरग्लिया, अपचन, कब्ज, और पेट दर्द शामिल है। गंभीर मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है, जो गंभीर मांसपेशियों में दर्द के साथ थे। शायद ही कभी, लेकिन गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी स्टैटिन के साथ उपचार के दौरान होती है।