नशीली दवाओं के उपयोग के जोखिम की भविष्यवाणी करना। क्लिनिकल फार्माकोडायनामिक्स

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया में 3 परस्पर संबंधित और दोहराव वाले चरण होते हैं:

• ज्ञात और अज्ञात पहलुओं सहित औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की विशेषताओं की तैयारी;
• जोखिमों को चिह्नित करने और नए जोखिमों की पहचान करने के साथ-साथ औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में ज्ञान के सामान्य स्तर को बढ़ाने के लिए फार्माकोविजिलेंस गतिविधियों की योजना बनाना;
• जोखिमों के परिणामों को कम करने के साथ-साथ इन गतिविधियों की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए गतिविधियों की योजना और कार्यान्वयन।

6.2 संरचनाएं और प्रक्रियाएं

6.2.1 जोखिम प्रबंधन के सिद्धांत

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया का मुख्य लक्ष्य यह सुनिश्चित करना है कि दवा का उपयोग तब किया जाता है जब किसी विशेष दवा (या दवाओं के सेट) का लाभ प्रत्येक रोगी के लिए और समग्र रूप से लक्षित आबादी के लिए जोखिमों से अधिक हो। यह लाभों को बढ़ाकर या जोखिमों को कम करके प्राप्त किया जा सकता है। जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया चक्रीय है और इसमें जोखिमों और लाभों की पहचान और विश्लेषण करने के लिए दोहराए गए कदम शामिल हैं, अनुकूलन की संभावना का निर्धारण करने के साथ लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन, जोखिमों को चिह्नित करने और कम करने के लिए विधियों का चयन और योजना बनाना, जोखिमों को चिह्नित करने और कम करने के उपायों को लागू करना, किए गए उपायों की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए डेटा एकत्र करें।

6.2.2 संगठन के भीतर जोखिम प्रबंधन का उत्तरदायित्व

औषधीय उत्पादों के जोखिम प्रबंधन की योजना बनाने में सीधे तौर पर शामिल प्रक्रिया में मुख्य प्रतिभागी पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक और औषधीय उत्पादों के संचलन को विनियमित करने के लिए जिम्मेदार सदस्य राज्यों के अधिकृत निकाय हैं।

6.2.2.1 विपणन प्राधिकरण धारक

निर्मित औषधीय उत्पाद से जुड़े जोखिमों के प्रबंधन की प्रक्रिया के संबंध में, विपणन प्राधिकरण धारक इसके लिए जिम्मेदार है:

ए) सदस्य राज्यों के कानून की आवश्यकताओं के अनुसार औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों का निरंतर नियंत्रण सुनिश्चित करना और सदस्य राज्यों के संबंधित अधिकृत निकायों को प्राप्त परिणामों को प्रस्तुत करना;

बी) औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों को कम करने के साथ-साथ अधिकतम संभव लाभ प्राप्त करने के लिए सभी आवश्यक उपाय करना, जिसमें औषधीय उत्पादों के संबंध में विपणन प्राधिकरण के धारक द्वारा प्रदान की गई जानकारी की सटीकता सुनिश्चित करना शामिल है, इसे समयबद्ध तरीके से अपडेट करना और नई जानकारी प्राप्त होने पर सबमिट करना।

6.2.2.2 सदस्य राज्यों के सक्षम प्राधिकारी

जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के संबंध में सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों की जिम्मेदारियां हैं:

ए) औषधीय उत्पादों के लाभों और जोखिमों की निरंतर निगरानी, ​​जिसमें विपणन प्राधिकरण धारकों, चिकित्सा और दवा श्रमिकों, रोगियों द्वारा प्रस्तुत की गई और सूचना के अन्य स्रोतों से प्राप्त की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट का मूल्यांकन शामिल है (यदि आवश्यक हो);

बी) औषधीय उत्पादों से जुड़े जोखिमों को कम करने के लिए उचित नियामक उपाय करना और यह सुनिश्चित करना कि अधिकतम संभव लाभ प्राप्त हो, जिसमें औषधीय उत्पादों के संबंध में विपणन प्राधिकरण धारकों द्वारा प्रदान की गई सभी जानकारी की सटीकता और पूर्णता सुनिश्चित करना शामिल है;

ग) राष्ट्रीय स्तर पर जोखिमों को कम करने के उपायों के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करना;

डी) उपलब्ध नई जानकारी की उपस्थिति में हितधारकों के साथ डेटा का प्रभावी आदान-प्रदान। इस एक्सचेंज में रोगियों, चिकित्सा और फार्मास्युटिकल पेशेवरों, रोगी समूहों, वैज्ञानिक समुदायों आदि को उपयुक्त प्रारूप में जानकारी प्रदान करना शामिल है;

ई) यह सुनिश्चित करना कि मूल और पुनरुत्पादित, बायोसिमिलर औषधीय उत्पादों दोनों के संबंध में सभी विपणन प्राधिकरण धारकों द्वारा जोखिम (यदि पहचान की गई) को कम करने के लिए उचित उपाय किए गए हैं;

च) मूल औषधीय उत्पाद की जानकारी में परिवर्तन की अधिसूचना सहित औषधीय उत्पाद के संबंध में किसी भी सुरक्षा गतिविधियों की अधिसूचना सहित सदस्य राज्यों के अन्य अधिकृत निकायों को सूचना का प्रावधान।

6.2.3 जोखिम प्रबंधन योजना के उद्देश्य

इसमें ऐसी जानकारी है जो निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करती है:

ए) औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल निर्धारित और चिह्नित करें;

बी) इंगित करें कि औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की आगे की विशेषताओं को कैसे पूरक किया जा सकता है;

ग) इन उपायों की प्रभावशीलता के आकलन सहित औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उपायों को अपनाने के दस्तावेजी साक्ष्य;

डी) औषधीय उत्पाद के पंजीकरण के दौरान शुरू किए गए उपयोग की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए पंजीकरण के बाद के दायित्वों की पूर्ति की दस्तावेजी पुष्टि।

६.२.३.२. इन नियमों के पैराग्राफ 6.2.3.1 में निर्दिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, आरएमपी में निहित जानकारी में शामिल होना चाहिए:

क) औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में ज्ञात और अज्ञात जानकारी का विवरण;

बी) विश्वास की डिग्री का एक संकेत है कि नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान लक्षित आबादी में प्रदर्शित औषधीय उत्पाद की प्रभावशीलता दैनिक चिकित्सा अभ्यास में प्राप्त की जाएगी, और विपणन के बाद की अवधि में प्रभावकारिता अध्ययन की संभावित आवश्यकता का दस्तावेजीकरण करना;

ग) जोखिमों को कम करने के उपायों की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए नियोजित पद्धति का एक संकेत।

६.२.३.३. आरएमपी एक गतिशील रूप से बदलने वाला, स्वतंत्र दस्तावेज है जिसे किसी औषधीय उत्पाद के पूरे जीवन चक्र में अद्यतन किया जाना चाहिए। पीएसएआर की आवश्यकता वाले औषधीय उत्पादों के लिए, पीएसएआर को संकलित करने के उद्देश्य से आरएमपी मॉड्यूल के कुछ (भागों) का उपयोग किया जा सकता है।

6.2.4। एसडीआई संरचना

एसडीआई में 7 सूचनात्मक भाग शामिल हैं:

भाग I - औषधीय उत्पाद पर सिंहावलोकन जानकारी;

भाग II - सुरक्षा विशिष्टता:

मॉड्यूल सीआई - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान;

मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट;

मॉड्यूल CVII - पहचाने गए और संभावित जोखिम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा मुद्दों पर संक्षिप्त जानकारी;

भाग III - भेषज सतर्कता योजना;

भाग IV - विपणनोत्तर प्रभावशीलता अध्ययन की योजना;

भाग वी - जोखिमों को कम करने के उपाय (जोखिमों को कम करने के उपायों की प्रभावशीलता का आकलन करने सहित); भाग VI - एसडीआई सारांश; भाग VII - परिशिष्ट।

यदि कई औषधीय उत्पादों के लिए आरएमपी तैयार किया गया है, तो प्रत्येक औषधीय उत्पादों के लिए एक अलग भाग प्रदान किया जाना चाहिए।

6.2.5 एसडीपी के प्रत्येक भाग का विस्तृत विवरण

6.2.5.1. आरएमपी भाग I - दवा का अवलोकन

इस भाग में आरएमपी पर प्रशासनिक जानकारी होनी चाहिए, साथ ही औषधीय उत्पाद (ओं) के बारे में संक्षिप्त जानकारी भी होनी चाहिए जिसके लिए आरएमपी तैयार किया गया है।

निर्दिष्ट भाग में निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

ए) सक्रिय पदार्थ के बारे में जानकारी:

• एक औषधीय उत्पाद (औषधीय उत्पाद) के सक्रिय दवा सामग्री (सक्रिय तत्व);
• फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप (एटीसी कोड (एटीसी));
• पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक का नाम; विश्व में प्रथम पंजीकरण की तिथि और स्थिति (यदि लागू हो);
• तिथि और राज्य जिसमें चिकित्सा आवेदन शुरू किया गया था (यदि लागू हो);
• आरएमपी में शामिल दवाओं की संख्या;

बी) एसडीपी के बारे में प्रशासनिक जानकारी:

• वर्तमान आरएमपी के तहत डेटा संग्रह की समाप्ति तिथि; आरएमपी और संस्करण संख्या जमा करने की तिथि;
• एसडीआई के सभी भागों और मॉड्यूल की एक सूची जिसमें एसडीआई की तारीख और संस्करण की जानकारी है जिसमें भाग या मॉड्यूल को अंतिम बार अद्यतन और प्रस्तुत किया गया था;

ग) आरएमपी में शामिल प्रत्येक औषधीय उत्पाद की जानकारी:

• सदस्य राज्यों में व्यापार के नाम;
• औषधीय उत्पाद का संक्षिप्त विवरण (सहित: रासायनिक वर्ग, क्रिया के तंत्र का संक्षिप्त विवरण, इसकी संरचना के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी (उदाहरण के लिए, जैविक औषधीय उत्पादों के सक्रिय पदार्थ की उत्पत्ति, टीकों के लिए उपयुक्त सहायक));
• संकेत (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो)); खुराक आहार (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• खुराक के रूप और खुराक (अनुमोदित और प्रस्तावित (यदि लागू हो));
• देश द्वारा वैश्विक नियामक स्थिति (पंजीकरण की तारीख या पंजीकरण से इनकार, बाजार में रखने की तारीख, वर्तमान पंजीकरण स्थिति, व्याख्यात्मक टिप्पणियां)।

६.२.५.२. भाग II आरएसपी - सुरक्षा विशिष्टता

इस भाग का उद्देश्य औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का एक संक्षिप्त अवलोकन प्रदान करना है, जो ज्ञात सुरक्षा जानकारी को दर्शाता है, साथ ही सुरक्षा प्रोफ़ाइल के उन वर्गों की पहचान करना है जिनके लिए सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। सुरक्षा डेटा शीट औषधीय उत्पाद के महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों, महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों और महत्वपूर्ण लापता जानकारी का सारांश होना चाहिए। आरएमपी में सुरक्षा विनिर्देश फार्माकोविजिलेंस योजना और जोखिम न्यूनीकरण योजना का आधार बनाते हैं।

एसडीपी में सुरक्षा विनिर्देश में 8 खंड शामिल हैं: मॉड्यूल सीआई - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान; मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट;

मॉड्यूल CIII - नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान दवा का प्रदर्शन;

मॉड्यूल सीआईवी - नैदानिक ​​​​परीक्षणों में आबादी का अध्ययन नहीं किया गया;

सीवी मॉड्यूल - उपयोग के पंजीकरण के बाद का अनुभव; सीवीआई मॉड्यूल - सुरक्षा विनिर्देश के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं;

मॉड्यूल CVII - पहचाने गए और संभावित जोखिम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा मुद्दों पर संक्षिप्त जानकारी।

सुरक्षा विनिर्देश में औषधीय उत्पाद के गुणों, इसके विकास और अध्ययन कार्यक्रमों के आधार पर अतिरिक्त तत्व शामिल हो सकते हैं, जिसमें गुणवत्ता पहलू और औषधीय उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल पर उनके प्रभाव, रिलीज के रूप से जुड़े जोखिम, और अन्य शामिल हैं। पहलू जो सुरक्षा प्रोफ़ाइल को संशोधित करते हैं। ...

6.2.5.2.1। एसडीआई सीआई मॉड्यूल - लक्षित आबादी के लिए संकेतों की महामारी विज्ञान।

संकेतों की महामारी विज्ञान इस मॉड्यूल में विवरण और मूल्यांकन का विषय है। विवरण में लक्षित आबादी में घटना, व्यापकता, मृत्यु दर, सहरुग्णता की व्यापकता का अनुमान शामिल होना चाहिए और, यदि संभव हो तो, उम्र, लिंग और नस्लीय और / या जातीय मूल के स्तरीकरण के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए। विभिन्न क्षेत्रों में महामारी विज्ञान में अंतर का भी आकलन और वर्णन किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी में महत्वपूर्ण सहरुग्णता और सहरुग्णता पर दवा के संभावित प्रभाव के बारे में भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। मॉड्यूल में दवा के इच्छित उपयोग के बारे में जानकारी शामिल है, जैसे कि क्या दवा का उद्देश्य बीमारी को रोकना है, कुछ बीमारियों से कुछ गंभीर परिणामों को रोकने के लिए, या पुरानी बीमारी की प्रगति को धीमा करना है। दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार में दवा के स्थान का एक संक्षिप्त अवलोकन भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.2.पुर मॉड्यूल सीआईआई - प्रीक्लिनिकल पार्ट।

इस आरएमपी मॉड्यूल में प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अध्ययनों से महत्वपूर्ण डेटा का सारांश होना चाहिए, उदाहरण के लिए:

• विषाक्तता अध्ययन (अध्ययन के दौरान प्राप्त विषाक्तता पर प्रमुख डेटा, उदाहरण के लिए, पुरानी विषाक्तता, प्रजनन विषाक्तता, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, टेराटोजेनिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, हेपेटोटॉक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनेसिटी);
• सामान्य औषधीय गुणों पर डेटा (उदाहरण के लिए, हृदय प्रणाली पर प्रभाव, जिसमें क्यूटी अंतराल, तंत्रिका तंत्र, आदि का विस्तार शामिल है);
• दवा बातचीत प्रतिक्रियाओं पर डेटा; अन्य विषाक्तता डेटा।

मॉड्यूल को महत्वपूर्ण विषाक्त गुणों और मनुष्यों में उपयोग किए जाने पर निष्कर्षों की प्रासंगिकता के बारे में जानकारी प्रदान करनी चाहिए। डेटा का महत्व दवा के गुणों, लक्षित आबादी की विशेषताओं और एक ही समूह की दवाओं का उपयोग करते समय समान यौगिकों या चिकित्सा के दृष्टिकोण के उपयोग के अनुभव के संबंध में निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, गुणवत्ता पहलुओं पर चर्चा की जानी चाहिए यदि वे औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं (विशेष रूप से, सक्रिय पदार्थ या इसकी अशुद्धियों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी, उदाहरण के लिए, जीनोटॉक्सिक अशुद्धियाँ)। यदि कोई औषधीय उत्पाद प्रसव उम्र की महिलाओं द्वारा उपयोग के लिए अभिप्रेत है, तो दस्तावेज़ में प्रजनन विषाक्तता और भ्रूण के विकास पर प्रभाव, साथ ही रोगियों के इस समूह में औषधीय उत्पाद के उपयोग के परिणामों का उल्लेख होना चाहिए। अनुमोदित संकेत और लक्षित आबादी के साथ-साथ विशिष्ट प्रीक्लिनिकल डेटा की आवश्यकता के आधार पर अन्य विशेष आबादी के लिए जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।

6.2.5.2.3। मॉड्यूल CIII PUR - क्लिनिकल ट्रायल में ड्रग एक्सपोज़र।

मॉड्यूल को उन रोगियों पर डेटा प्रदान करना चाहिए जिन्हें नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल किया गया था (जिसमें रोगियों के समूह में दवा का अध्ययन किया गया था)। डेटा को विश्लेषण के लिए उपयुक्त प्रारूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए, तालिकाओं या ग्राफ़ के रूप में। अध्ययन की आबादी के आकार को रोगियों की संख्या और समय अंतराल ("रोगी-वर्ष", "रोगी-महीने") के रूप में डेटा के साथ विस्तार से वर्णित किया जाना चाहिए, जिसके दौरान रोगियों को दवा के संपर्क में लाया गया था। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल आबादी के डेटा को भी अध्ययन के प्रकार के अनुसार स्तरीकृत किया जाना चाहिए (अंधेरे यादृच्छिक परीक्षण में शामिल आबादी और सभी नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल आबादी)। मामलों में ऐसे जनसंख्या उपसमूहों का स्तरीकरण, एक नियम के रूप में, शामिल हैं:

• उम्र और लिंग;
• संकेत;
• खुराक;
• नस्लीय मूल।

एक्सपोज़र की अवधि को या तो रेखांकन (रोगियों की संख्या और समय के अनुरूप बिंदुओं को प्लॉट करके) या सारणीबद्ध प्रारूप में प्लॉट किया जाना चाहिए।

यदि आवश्यक हो, तो कुछ जनसंख्या समूहों (गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली माताओं, गुर्दे की विफलता वाले रोगियों, यकृत की विफलता, हृदय संबंधी विकार, संबंधित आनुवंशिक बहुरूपता वाले जनसंख्या के उपसमूह) पर प्रभाव के अध्ययन पर जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। गुर्दे, यकृत या हृदय समारोह की हानि की गंभीरता, साथ ही आनुवंशिक बहुरूपता का भी संकेत दिया जाना चाहिए।)

आयु डेटा की रिपोर्ट करते समय, लक्षित जनसंख्या के लिए प्रासंगिक श्रेणियों का चयन किया जाना चाहिए। बाल चिकित्सा और बुजुर्ग रोगियों के लिए डेटा को स्वीकृत आयु श्रेणियों (जैसे 65-74, 75-84, और बुजुर्ग रोगियों के लिए 85 से अधिक) के अनुसार अलग-अलग किया जाना चाहिए। टेराटोजेनिक प्रभाव वाली दवाओं के लिए, स्तरीकरण प्रजनन क्षमता के अनुसार जनसंख्या के महिला भाग की आयु श्रेणियों पर आधारित होना चाहिए। अंतिम परिणाम प्रत्येक तालिका या चार्ट (आवश्यकतानुसार) के अंत में प्रस्तुत किए जाने चाहिए।

जहां आवश्यक हो, नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर डेटा को सामान्यीकृत रूप में कॉलम और अनुभागों (यदि उचित हो) द्वारा संकेतकों के योग के साथ प्रस्तुत किया जाना चाहिए। यदि रोगियों के एक ही समूह को एक से अधिक अध्ययनों में शामिल किया गया था (उदाहरण के लिए, एक नैदानिक ​​अध्ययन की समाप्ति के बाद निरंतर खुला अवलोकन), तो इसे तालिका में आयु, लिंग और जाति के अनुसार एक बार शामिल किया जाता है। यदि रोगियों की संख्या के संदर्भ में तालिकाओं के बीच कोई विसंगति है, तो उचित स्पष्टीकरण दिया जाना चाहिए।

यदि पुर एक नए संकेत के लिए एक आवेदन के साथ एक साथ प्रस्तुत किया जाता है, तो इस मॉड्यूल की शुरुआत में और सारांश तालिकाओं में, नए खुराक के रूप या प्रशासन के मार्ग पर डेटा, इस संकेत के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​​​परीक्षणों से डेटा प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.4। मॉड्यूल CIV PUR - नैदानिक ​​परीक्षणों में आबादी का अध्ययन नहीं किया गया।

इस पीपीडी मॉड्यूल को यह जानकारी प्रदान करनी चाहिए कि नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल रोगी समूहों के भीतर लक्षित आबादी के रोगी उपसमूहों का अध्ययन नहीं किया गया है या केवल एक सीमित सीमा तक अध्ययन किया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों की सीमाओं को आबादी को लक्षित करने के लिए समावेशन और बहिष्करण मानदंडों की प्रासंगिकता के साथ-साथ अनुसंधान मानकों (जैसे अस्पताल बनाम सामान्य अभ्यास) के आधार पर उत्पन्न होने वाले मतभेदों के संदर्भ में भी प्रस्तुत किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी के लिए सुरक्षा की पूर्वानुमेयता के बारे में निष्कर्ष उपलब्ध नैदानिक ​​परीक्षण डेटा की सीमाओं, या किसी उपसमूह के लिए डेटा की कमी के सटीक और विस्तृत मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए। निम्नलिखित कारणों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के संबंध में नैदानिक ​​डेटाबेस की सीमाओं पर भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए:

• अध्ययन में शामिल रोगियों की संख्या; दवा के संचयी प्रभाव (उदाहरण के लिए, विशिष्ट ऑर्गोटॉक्सिसिटी);
• उपयोग की अवधि (उदाहरण के लिए, कैंसरजन्यता का आकलन करते समय)।

यदि लापता जानकारी लक्षित आबादी के लिए गंभीर जोखिम पैदा कर सकती है, तो इसे सीवीएच आरएसपी मॉड्यूल में सुरक्षा समस्या के रूप में भी शामिल किया जाना चाहिए।

६.२.५.२.४.१. माना जाता है कि रोगी समूहों में निम्नलिखित आबादी शामिल होनी चाहिए, लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं होनी चाहिए:

• बाल चिकित्सा जनसंख्या - बच्चे (जन्म से 18 वर्ष की आयु तक, विभिन्न आयु वर्गों को ध्यान में रखते हुए या (यदि आवश्यक हो) अन्य समूहों को ध्यान में रखते हुए जो विकास के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण हैं, अर्थात विकास की विशिष्ट अवधियों को ध्यान में रखते हुए) ;
• बुजुर्ग रोगी। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नशीली दवाओं के उपयोग के प्रभावों का आकलन किया जाना चाहिए। मूल्यांकन में समूह के पुराने सदस्यों को उचित रूप से ध्यान में रखा जाना चाहिए। किसी दिए गए जनसंख्या उपसमूह के संबंध में सहवर्ती विकृति या अंगों की शिथिलता (उदाहरण के लिए, गुर्दे, यकृत) के प्रभाव का आकलन कई कारकों की संभावित एक साथ उपस्थिति को ध्यान में रखते हुए किया जाता है (उदाहरण के लिए, कई सहवर्ती विकृति विज्ञान और बहु-घटक दवा चिकित्सा जो कि एक साथ प्रभाव पड़ता है जो दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को संशोधित करता है)। रोगियों के इस उपसमूह में दवा निर्धारित करते समय नियमित प्रयोगशाला जांच की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए। मूल्यांकन को अलग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर विचार करना चाहिए जो वृद्ध रोगियों के लिए एक विशेष खतरा पैदा कर सकते हैं (जैसे, चक्कर आना या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रभाव);
• गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाएं। यदि लक्षित आबादी में प्रसव उम्र की महिलाएं शामिल हैं, तो गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा के प्रभावों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि कोई दवा विशेष रूप से गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है, तो दवा के नैदानिक ​​परीक्षण में रिपोर्ट की गई किसी भी गर्भधारण के परिणाम और पाठ्यक्रम का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि गर्भ निरोधक उपयोग नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल करने के लिए एक शर्त थी, तो गर्भावस्था के पाठ्यक्रम और परिणाम के विश्लेषण में उन कारणों का विश्लेषण भी शामिल होना चाहिए जिनकी वजह से गर्भनिरोधक उपाय सफल नहीं थे (यदि लागू हो), साथ ही उपयोग के परिणाम रोजमर्रा की चिकित्सा पद्धति की कम नियंत्रित स्थितियों में;
• बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी;
• बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी;
• अन्य महत्वपूर्ण सहवर्ती रोगों वाले रोगी (उदाहरण के लिए, हृदय विकृति, प्रतिरक्षाविहीनता की स्थिति);
• जिन रोगियों की बीमारी की गंभीरता नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन से भिन्न होती है। रोग की बदलती गंभीरता वाले रोगियों में औषधीय उत्पाद के उपयोग के किसी भी अनुभव पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से यदि दावा किया गया संकेत रोग की विशिष्ट गंभीरता वाले रोगियों तक सीमित है;
• रोगियों के उपसमूह जो ज्ञात और प्रासंगिक आनुवंशिक बहुरूपता के वाहक हैं। फार्माकोजेनेटिक प्रभाव की डिग्री, अज्ञात या विभिन्न जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा के उपयोग के प्रभाव, रोगियों के लक्षित समूह में आनुवंशिक बायोमार्कर के उपयोग के परिणामों पर विचार किया जाना चाहिए। लक्षित आबादी पर संभावित प्रभाव का आकलन किया जाना चाहिए और क्या अज्ञात या अलग जीनोटाइप वाले रोगियों में दवा का उपयोग सुरक्षा चिंता का विषय हो सकता है। यदि एक संभावित नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण आनुवंशिक बहुरूपता की पहचान की गई है, लेकिन एक नैदानिक ​​विकास कार्यक्रम के दौरान पूरी तरह से खोज नहीं की गई है, तो इसे लापता जानकारी और / या संभावित जोखिम माना जाना चाहिए। साथ ही, यह जानकारी सुरक्षा डेटा शीट और फार्माकोविजिलेंस योजना में दिखाई देनी चाहिए। सुरक्षा समस्या के रूप में इस घटना की परिभाषा का मूल्यांकन संभावित परिणामों के नैदानिक ​​महत्व के आधार पर किया जाता है;
• विभिन्न नस्लीय और / या जातीय मूल के रोगी। विभिन्न नस्लीय और / या जातीय मूल के रोगियों के साथ अनुभव, साथ ही लक्षित आबादी में प्रभावकारिता, सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स पर इस अंतर के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए। यदि किसी औषधीय उत्पाद की प्रभावशीलता पर नस्ल या जातीयता में अंतर के प्रभाव की संभावना है, तो विपणन के बाद के प्रभावकारिता अध्ययन की संभावित आवश्यकता का आकलन किया जाता है।

6.2.5.2.5. पुर सीवी मॉड्यूल - आवेदन के पंजीकरण के बाद का अनुभव।

इस PUR मॉड्यूल का उद्देश्य उन रोगियों की संख्या के बारे में जानकारी प्रदान करना है, जिन्हें पंजीकरण के बाद के चरण में एक औषधीय उत्पाद निर्धारित किया गया था, पंजीकरण के बाद की चिकित्सा पद्धति में उपयोग की बारीकियों, जिसमें निर्दिष्ट रोगियों के विशेष समूहों की नियुक्ति शामिल है। पुर मॉड्यूल सीआईवी में, अवलोकन अध्ययन में शामिल रोगियों की संख्या के बारे में, जिसके दौरान सुरक्षा डेटा एकत्र किया गया और उपलब्ध डेटा के अनुरूप औषधीय उत्पादों की सुरक्षा जानकारी लाने के लिए नियामक उपाय किए गए।

6.2.5.2.5.1। पुर सीवी मॉड्यूल। अनुभाग "औषधीय उत्पाद की सुरक्षा से संबंधित विपणन प्राधिकरण धारक के विनियामक कार्य और कार्य।"

मॉड्यूल का यह खंड किसी औषधीय उत्पाद के पहचाने गए सुरक्षा मुद्दों (विपणन प्राधिकरण धारक की पहल सहित) के संबंध में किए गए किसी भी बाजार में सभी नियामक कार्रवाइयों को निर्दिष्ट करता है। इस सूची में देश और तारीख का संकेत देते हुए की गई नियामक कार्रवाइयों की सूची और विवरण होना चाहिए। एसडीआई के लिए अद्यतनों का प्रारूप तैयार करते समय, इस भाग में एसडीआई के अंतिम प्रस्तुतिकरण के बाद से की गई कार्रवाइयों का वर्णन करना चाहिए, जिसमें उनके अपनाने के कारणों का संक्षिप्त विवरण दिया गया हो।

६.२.५.२.५.२. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "पंजीकरण के बाद के उपयोग के परिणाम, नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त नहीं किए गए।"

विभिन्न बाजारों में एक औषधीय उत्पाद की बिक्री के परिणामों के आधार पर, विपणन प्राधिकरण धारक पंजीकरण के बाद के चरण में सामने आए रोगियों की संख्या पर समग्र डेटा प्रदान करता है। आयु, लिंग, संकेत, खुराक और भौगोलिक क्षेत्र सहित उपयुक्त श्रेणियों द्वारा डेटा को स्तरीकृत (यदि संभव हो) किया जाना चाहिए। अतिरिक्त स्तरीकरण चर (जैसे, टीकाकरण की संख्या, प्रशासन का मार्ग, या उपचार की अवधि) दवा के आधार पर लागू होते हैं। आवेदन की विशेषताओं और लक्ष्य आबादी के आधार पर जोखिम की गणना के लिए एक वैध पद्धति का उपयोग करके दवा के प्रभाव का मात्रात्मक और विभेदित मूल्यांकन करना आवश्यक है। वजन या मात्रात्मक माप में बेचे गए औषधीय उत्पाद की मात्रा के आधार पर प्रभाव की गणना और औसत अनुशंसित खुराक के साथ इसका संबंध तभी संभव है जब औषधीय उत्पाद सभी मामलों में एक खुराक में निर्धारित किया गया हो और उपयोग का एक ही निश्चित पाठ्यक्रम हो। यह विधि अधिकांश दवाओं के लिए लागू नहीं होती है, क्योंकि उनकी खुराक के नियम और उपयोग के पाठ्यक्रम आमतौर पर तय नहीं होते हैं।

प्रशासन के विभिन्न मार्गों वाली दवाओं के लिए, प्रशासन के प्रत्येक मार्ग (यदि संभव हो) के लिए जोखिम गणना अलग से की जानी चाहिए। सदस्य राज्य प्राधिकरण एक्सपोजर डेटा के अतिरिक्त स्तरीकरण का अनुरोध कर सकते हैं (उदाहरण के लिए विभिन्न आयु समूहों के लिए एक्सपोजर डेटा या विभिन्न अनुमोदित संकेतों के भीतर)। हालांकि, यदि किसी औषधीय उत्पाद का उपयोग विभिन्न संकेतों के लिए किया जाता है, विभिन्न खुराक के नियमों में, या अन्य कारक जो स्तरीकरण मानदंडों को पूरा करते हैं, तो विपणन प्राधिकरण धारक को शुरू में उपयुक्त स्तरीकरण के साथ डेटा प्रस्तुत करना चाहिए (यदि यह मौलिक रूप से संभव है)।

6.2.5.2.5.3। पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन नहीं किए गए रोगियों के समूहों में उपयोग के पंजीकरण के बाद के अनुभव के परिणाम।"

यदि आरएमपी मॉड्यूल सीआईवी में पहचाने गए विशिष्ट रोगी आबादी में किसी औषधीय उत्पाद के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग को सीमित एक्सपोजर के रूप में सूचित किया गया है या बिल्कुल नहीं, तो उजागर रोगियों की संख्या का अनुमान प्रदान किया जाना चाहिए और गणना विधि निर्दिष्ट की जानी चाहिए, इस बात की परवाह किए बिना कि औषधीय उत्पाद का उपयोग अनुमोदित संकेतों के अनुसार किया गया था या उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर किया गया था। जब बाल चिकित्सा आबादी में उपयोग किया जाता है, तो सीआरएस पुर मॉड्यूल के बाल चिकित्सा उपयोग अनुभाग के विशेष पहलुओं का संदर्भ दिया जाना चाहिए। शेष लक्षित आबादी की तुलना में इन विशिष्ट रोगी आबादी के संबंध में औषधीय उत्पाद की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। अनुभाग को किसी विशिष्ट रोगी समूह में लाभ प्रोफ़ाइल (प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल) में संभावित परिवर्तन के बारे में कोई भी जानकारी प्रदान करनी चाहिए। सुरक्षा प्रोफ़ाइल के किसी विशेष पहलू के लिए उच्च या निम्न जोखिम में पाए जाने वाले किसी भी विशिष्ट रोगी आबादी को भी आरएमपी-एसडीएम मॉड्यूल में विशिष्ट जोखिम मूल्यांकन के हिस्से के रूप में माना जाना चाहिए, लेकिन इस खंड में जोखिम और रोगी का संकेत शामिल होना चाहिए। जोखिम में आबादी।

६.२.५.२.५.४. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "उपयोग और वास्तविक उपयोग के लिए स्वीकृत संकेत"।

सुरक्षा डेटा शीट को अद्यतन करने के लिए, विशिष्ट संदर्भ दिए जाने चाहिए कि चिकित्सा पद्धति में वास्तविक उपयोग PUR EMS मॉड्यूल में अनुमानित उपयोग से और उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों और contraindications (उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर उपयोग) से कैसे भिन्न है। इस खंड में एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के अध्ययन से प्राप्त जानकारी शामिल है (या अन्य अवलोकन संबंधी अध्ययनों के परिणामस्वरूप, जिसमें एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के लिए संकेतों का अध्ययन शामिल है), जिसमें एक औषधीय उत्पाद के उपयोग का अध्ययन भी शामिल है, जो जोखिम प्रबंधन के अलावा अन्य उद्देश्यों के लिए सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों के अनुरोध पर आयोजित किए गए थे।

अनुमोदित संकेतों के बाहर के उपयोगों में शामिल हैं, लेकिन इन तक सीमित नहीं हैं, विभिन्न उम्र के बाल रोगियों में अस्वीकृत उपयोग, साथ ही उन मामलों में अस्वीकृत एसएमपीसी संकेतों के लिए उपयोग जहां यह उपयोग नैदानिक ​​परीक्षण का हिस्सा नहीं है।

यदि सदस्य राज्य के अधिकृत निकाय को अस्वीकृत संकेतों के लिए औषधीय उत्पाद के मौजूदा उपयोग के बारे में चिंता है, तो विपणन प्राधिकरण धारक को डेटा अधिग्रहण का आकलन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि का संकेत देते हुए इस उपयोग को निर्धारित करना होगा।

६.२.५.२.५.५. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। खंड "महामारी विज्ञान अनुसंधान के दौरान आवेदन।"

इस खंड में महामारी विज्ञान के अध्ययनों की एक सूची है जिसमें सुरक्षा डेटा का संग्रह और मूल्यांकन शामिल है (शामिल है)। निम्नलिखित जानकारी प्रदान की जानी चाहिए: अध्ययन का नाम, अध्ययन का प्रकार (जैसे कोहोर्ट अध्ययन, केस-कंट्रोल अध्ययन), अध्ययन की गई जनसंख्या (राज्य के नाम और अन्य जनसंख्या विशेषताओं सहित), अध्ययन की अवधि, प्रत्येक श्रेणी में रोगियों की संख्या, रोग (यदि लागू हो) ), अनुसंधान की स्थिति (पूर्ण या चालू)। यदि अध्ययन प्रकाशित किया गया है, तो एसडीआई के इस खंड में एक लिंक शामिल होना चाहिए, और संबंधित प्रकाशन एसडीआई के परिशिष्ट 7 में प्रदान किया गया है।

6.2.5.2.6. CCPUR मॉड्यूल - सुरक्षा विनिर्देश के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं।

६.२.५.२.६.१. पुर नियंत्रण मॉड्यूल। अनुभाग "अधिक मात्रा का संभावित जोखिम"।

उन दवाओं पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए जिनके लिए जानबूझकर और आकस्मिक दोनों तरह से ओवरडोज का संभावित जोखिम है। उदाहरणों में एक संकीर्ण चिकित्सीय अंतराल वाली दवाएं या ऐसी दवाएं शामिल हैं जो व्यापक खुराक पर निर्भर विषाक्त प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती हैं और / या लक्षित आबादी (जैसे, अवसाद) में जानबूझकर अधिक मात्रा में होने का उच्च जोखिम है। यदि इस सुरक्षा पहलू के लिए अतिदेय के जोखिम को सुरक्षा समस्या के रूप में पहचाना जाता है, तो आरएमपी के मॉड्यूल वी में निर्धारित जोखिमों को कम करने के लिए उपयुक्त उपायों के हिस्से के रूप में अतिरिक्त उपाय प्रस्तावित किए जाते हैं।

६.२.५.२.६.२. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "संक्रामक एजेंटों के संचरण का संभावित जोखिम।"

विपणन प्राधिकरण धारक को संक्रामक एजेंटों के संचरण के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। यह निर्माण प्रक्रिया की प्रकृति या प्रयुक्त सामग्री के कारण हो सकता है। टीकों के लिए, लाइव वायरस संचरण के किसी भी संभावित जोखिम पर विचार करने की आवश्यकता है।

६.२.५.२.६.३. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "दुरुपयोग और अवैध उपयोग का संभावित जोखिम"।

अनुभाग को अवैध उद्देश्यों के लिए नशीली दवाओं के दुरुपयोग और उपयोग के संभावित जोखिम का आकलन करना चाहिए। अवैध उद्देश्यों के लिए औषधीय उत्पाद के दुरुपयोग और उपयोग को सीमित करने के उपायों (यदि आवश्यक हो) की व्यवहार्यता पर विचार करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, खुराक के रूप में विशेष रंगों और (या) स्वादों का उपयोग, के आकार को सीमित करना औषधीय उत्पाद का पैकेज और नियंत्रित वितरण)।

६.२.५.२.६.४. सीवीआई पुर मॉड्यूल। खंड "दवाओं को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों का संभावित जोखिम।"

विपणन प्राधिकरण धारक को दवाओं को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों की संभावना का नियमित रूप से आकलन करना चाहिए। विशेष रूप से, किसी औषधीय उत्पाद के बाजार में प्रवेश करने से पहले, उसे औषधीय उत्पाद को निर्धारित करने या लेने में त्रुटि के सामान्य स्रोतों का आकलन करना चाहिए। बाजार में प्रवेश करने वाले किसी औषधीय उत्पाद के विकास और डिजाइन चरण के दौरान, आवेदक को औषधीय उत्पादों को निर्धारित करने या लेने में त्रुटियों के संभावित कारणों को ध्यान में रखना चाहिए। नाम, फॉर्मूलेशन की विशेषताएं (उदाहरण के लिए, खुराक के रूप और पैकेजिंग का आकार, आकार और रंग), एसएमपीसी में जानकारी (उदाहरण के लिए, कमजोर पड़ने, पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन, खुराक गणना के संबंध में) और औषधीय उत्पाद की लेबलिंग चाहिए ध्यान में रखा जाना। लेबलिंग और रोगी जानकारी की सुपाठ्यता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए। यदि किसी दवा के उपयोग से प्रशासन के गलत मार्ग के कारण गंभीर नुकसान होने की संभावना है, तो इस बात पर भी विचार किया जाना चाहिए कि प्रशासन के ऐसे गलत मार्ग से कैसे बचा जाए। यह चिंता विशेष रूप से तब मान्य होती है जब यह संभावित रूप से खतरनाक तरीके से अन्य दवाओं के साथ एक दवा का उपयोग करने के लिए नियमित चिकित्सा पद्धति का हिस्सा है। इस मामले में, किसी औषधीय उत्पाद को निर्धारित करने में त्रुटियों के जोखिम को एक सुरक्षा मुद्दा माना जाना चाहिए।

एक दवा के विभिन्न खुराक के साथ रूपों की उपस्थिति में, विभिन्न खुराक के साथ दवाओं के बीच दृश्य (या भौतिक) भेदभाव की पर्याप्तता और दवाओं के बीच, एक नियम के रूप में, निर्धारित या एक साथ लिया जाता है। यदि बाजार में उसी सक्रिय संघटक के साथ अन्य औषधीय उत्पाद हैं जिनके लिए जैव समानता की पुष्टि नहीं की गई है, तो चिकित्सा त्रुटियों को रोकने और जोखिम को कम करने के उपाय प्रस्तावित किए जाने चाहिए।

यदि दृष्टिबाधित आबादी में उपयोग के लिए एक औषधीय उत्पाद का इरादा है, तो औषधीय उत्पाद लेने में गलती की संभावना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो कि जोखिम स्थापित करते समय, सुरक्षा के मुद्दे के रूप में माना जाना चाहिए।

बच्चों द्वारा आकस्मिक अंतर्ग्रहण या अन्य अनजाने में उपयोग को रोकने के लिए जोखिम और उपायों का मूल्यांकन किया जाता है।

नैदानिक ​​परीक्षणों सहित उत्पाद विकास के दौरान पहचाने गए औषधीय उत्पाद को लेने में त्रुटियों पर विचार किया जाना चाहिए, और त्रुटियों, उनके संभावित कारणों और उन्हें समाप्त करने के तरीके के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो यह इंगित किया जाना चाहिए कि औषधीय उत्पाद के विकास के अंतिम चरणों में इन सभी जोखिमों को कैसे ध्यान में रखा गया था।

यदि, पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, चिकित्सा त्रुटियों के परिणामस्वरूप प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई थी, तो उन्हें आरएमपी को अद्यतन करने पर विचार किया जाना चाहिए और त्रुटियों को कम करने के तरीके प्रस्तावित किए जाने चाहिए।

एक औषधीय उत्पाद की संरचना और खुराक में परिवर्तन के मामले में, औषधीय उत्पाद लेने में त्रुटियों के जोखिम को सुरक्षा मुद्दा माना जाना चाहिए, और पुराने और के बीच भ्रम को रोकने के लिए विपणन प्राधिकरण धारक द्वारा किए जाने वाले उपाय। नए औषधीय उत्पाद को जोखिम न्यूनीकरण योजना के हिस्से के रूप में रेखांकित किया गया है। प्रस्तुत औषधीय उत्पाद की प्रस्तुति के रूप, पैकेज के आकार, प्रशासन के मार्ग या अन्य विशेषताओं में परिवर्तन के संबंध में जोखिमों को कम करने के उपायों की व्यवहार्यता का मूल्यांकन किया जाता है।

यदि किसी औषधीय उत्पाद का उपयोग चिकित्सा उपकरण (अंतर्निहित या नहीं) के संयोजन में किया जाना है, तो रोगी के लिए जोखिम पैदा करने वाले सभी खतरों (चिकित्सा उपकरण की खराबी) पर विचार किया जाना चाहिए।

६.२.५.२.६.४. VI पुर मॉड्यूल। खंड "बाल रोग में उपयोग के विशेष पहलू।"

यह खंड बाल रोग में औषधीय उत्पादों के उपयोग के निम्नलिखित पहलुओं पर चर्चा करता है जो आरएमपी के सीवीआई मॉड्यूल में निर्दिष्ट नहीं हैं:

ए) बाल चिकित्सा अनुसंधान योजना में पहचानी गई समस्याएं। बाल चिकित्सा आबादी के रोगियों में उपयोग किए जाने पर सुरक्षा और प्रभावकारिता की बाद की दीर्घकालिक निगरानी के लिए कोई भी सिफारिशें इंगित की जाती हैं। यदि यह पहलू अब सुरक्षा चिंताओं का विषय नहीं है, तो उचित स्पष्टीकरण और औचित्य दिया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा संकेतों के लिए आवेदन के समय कुछ दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अध्ययनों के प्रस्तावों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि दीर्घकालिक बाल चिकित्सा अनुसंधान डेटा की आवश्यकता के बारे में कोई संदेह है, तो औचित्य प्रदान किया जाना चाहिए;

बी) उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर बाल चिकित्सा उपयोग की संभावना। बाल चिकित्सा आबादी या इसके किसी भी हिस्से में उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर दवा का उपयोग करने के जोखिम का आकलन किया जाना चाहिए, यदि दवा के उपयोग के लिए अनुमोदित संकेत नोसोलॉजी भी बाल चिकित्सा आबादी में पाई जाती है, लेकिन इसका उपयोग उत्तरार्द्ध स्वीकृत नहीं है। औषधीय उत्पाद के उपयोग की सभी संभावित वास्तविक दिशाओं को PUR-RMS मॉड्यूल के "पंजीकरण के बाद के उपयोग का अनुभव" खंड (जैसा कि इन नियमों के पैराग्राफ 6.2.5.2 में दर्शाया गया है) और "पोस्ट के परिणाम" अनुभाग में परिलक्षित होना चाहिए। -मॉड्यूल एसडीपीएमएस (जैसा कि इन नियमों के पैरा 6.2.5.3 में निर्दिष्ट है) के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन नहीं किए गए रोगियों के समूहों में पंजीकरण का उपयोग।

६.२.५.२.६.६. VI पुर मॉड्यूल। खंड "पूर्वानुमानित पंजीकरण के बाद उपयोग"।

पूर्व-पंजीकरण पुर के लिए या चिकित्सा उपयोग के लिए संकेतों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों की शुरूआत के लिए आवेदन करते समय, विपणन प्राधिकरण धारक को उपयोग की अनुमानित दिशा, समय के साथ दवा के इच्छित उपयोग, दवा की स्थिति के बारे में विस्तृत जानकारी प्रदान करनी होगी। चिकित्सीय शस्त्रागार।

उपयोग के लिए अनुमोदित संकेतों के बाहर दवा के संभावित उपयोग का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

6.2.5.2.7. मॉड्यूल VII पुर। "पहचाने गए और संभावित जोखिम"।

इस आरएमपी मॉड्यूल में एक औषधीय उत्पाद के उपयोग से जुड़े महत्वपूर्ण पहचाने गए और संभावित जोखिमों के बारे में जानकारी शामिल है, जिसमें पहचान की गई और संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं, अन्य औषधीय उत्पादों, भोजन और अन्य पदार्थों के साथ पहचाने गए और संभावित इंटरैक्शन और औषधीय वर्ग प्रभावों के बारे में जानकारी शामिल है।

६.२.५.२.७.१. मॉड्यूल VII पुर। खंड "नए पहचाने गए जोखिम"।

इस खंड में आरएमपी के अंतिम सबमिशन के बाद से पहचाने गए सुरक्षा मुद्दों की सूची होनी चाहिए, जिसका आरएमपी ईएमएस मॉड्यूल के संबंधित अनुभाग में विस्तार से विश्लेषण किया जाएगा। यह खंड सुरक्षा समस्या के कारण कारक को इंगित करता है, इस बारे में जानकारी कि क्या जोखिम का यह पहलू एक महत्वपूर्ण पहचान या महत्वपूर्ण संभावित जोखिम है, जोखिम को कम करने के लिए संभावित आवश्यक उपायों या जोखिम के इस पहलू पर नए विशेष अध्ययन के लिए एक तर्क प्रदान करता है।

६.२.५.२.७.२. मॉड्यूल VII पुर। खंड "महत्वपूर्ण पहचाने गए और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों का विवरण।"

यह खंड सबसे महत्वपूर्ण पहचाने गए और महत्वपूर्ण संभावित जोखिमों का विवरण प्रदान करता है। यह खंड संक्षिप्त होना चाहिए और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामस्वरूप होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिकाओं और सूचियों से डेटा का चयन नहीं करना चाहिए, या एसएमपीसी के "प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं" खंड की प्रस्तावित या वास्तविक सामग्री की प्रतिलिपि बनाना चाहिए।

महत्वपूर्ण जोखिम की अवधारणा कई कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें व्यक्तिगत रोगी के संपर्क में आना, जोखिम की गंभीरता और सार्वजनिक स्वास्थ्य पर प्रभाव शामिल है। कोई भी जोखिम जिसे एसएमपीसी के अंतर्विरोधों या चेतावनियों और सावधानियों में शामिल किया जाना चाहिए या किया जा सकता है, इस खंड में शामिल किया जाना चाहिए। इस खंड में नैदानिक ​​महत्व और महत्वपूर्ण औषधीय वर्ग प्रभावों की बातचीत को भी शामिल किया जाना चाहिए। इसके अलावा, जोखिम जो आमतौर पर विशिष्ट चेतावनियों या सावधानियों की गारंटी देने के लिए पर्याप्त गंभीर नहीं होते हैं, लेकिन जो अध्ययन के तहत आबादी के एक बड़े हिस्से को प्रभावित करते हैं, रोगी के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं, जो कि अगर ठीक से इलाज नहीं किया जाता है तो गंभीर हो सकता है (उदाहरण के लिए, गंभीर मतली और कीमोथेरेपी या अन्य ड्रग थेरेपी से जुड़ी उल्टी) को इस खंड में शामिल करने पर विचार किया जाना चाहिए।

कुछ दवाओं के लिए, प्रयुक्त दवा के निपटान से जुड़े जोखिमों (उदाहरण के लिए, ट्रांसडर्मल पैच के लिए) पर विचार किया जाना चाहिए। पर्यावरण पर ज्ञात हानिकारक प्रभाव के कारण औषधीय उत्पाद का निपटान करते समय पर्यावरणीय खतरे के मामले भी हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, ऐसे पदार्थ जो विशेष रूप से जलीय जीवन के लिए खतरनाक होते हैं और जिन्हें लैंडफिल में निपटाया नहीं जाना चाहिए)।

जोखिम रिपोर्टिंग में निम्नलिखित विवरण शामिल होने चाहिए:

• आवृत्ति;
• सार्वजनिक स्वास्थ्य प्रभाव (गंभीरता, गंभीरता, प्रतिवर्तीता, परिणाम);
• एक व्यक्तिगत रोगी पर प्रभाव (जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव);
• जोखिम कारक (रोगी से संबंधित कारक, खुराक, जोखिम अवधि, योगात्मक या सहक्रियात्मक कारक सहित);
• रोकथाम (अर्थात, पूर्वानुमेयता, विकास को रोकने की क्षमता, या प्रारंभिक अवस्था में पता लगाने की क्षमता);
• संभावित विकास तंत्र;
• डेटा का स्रोत और सबूत का स्तर।

सुरक्षा डेटा के स्रोत की विश्वसनीयता और संकेत को ध्यान में रखते हुए विकास की आवृत्ति पर डेटा दिया जाना चाहिए। सहज रिपोर्टिंग डेटा के आधार पर विकास की दर का अनुमान नहीं लगाया जाना चाहिए, क्योंकि यह विधि आत्मविश्वास के आवश्यक स्तर के साथ आवृत्ति पैरामीटर के अनुमान की अनुमति नहीं देती है। यदि महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों के लिए एक सटीक आवृत्ति की गणना की जानी है, तो यह व्यवस्थित अध्ययन (जैसे नैदानिक ​​​​अध्ययन या महामारी विज्ञान अध्ययन) पर आधारित होना चाहिए, जिसमें दवा के संपर्क में आने वाले रोगियों की सही संख्या ज्ञात हो और रोगियों की संख्या दिखाई दे। संबंधित पहचान जोखिम।

यह बताया जाना चाहिए कि किस आवृत्ति का उपयोग किया जाता है, अर्थात, माप की किन इकाइयों में हर को व्यक्त किया जाता है (उदाहरण के लिए, रोगियों की संख्या, रोगी-दिन या समकक्ष इकाइयाँ (उपचार के पाठ्यक्रम, नुस्खे, आदि))। विश्वास अंतराल भी निर्दिष्ट किया जाना चाहिए। माप की इकाई "एक निर्दिष्ट अवधि में रोगियों की संख्या" का उपयोग करते समय, इस धारणा पर भरोसा करना आवश्यक है कि खतरे का कार्य बाद के समय में व्यावहारिक रूप से स्थिर होना चाहिए। अन्यथा, इसे उपयुक्त श्रेणियों में विभाजित किया जाना चाहिए, जिसके भीतर निरंतरता की धारणा पूरी होती है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है यदि उपचार की अवधि एक जोखिम कारक है। यदि आवश्यक हो, तो सबसे बड़े जोखिम की अवधि निर्धारित की जानी चाहिए। समग्र रूप से जनसंख्या और संबंधित जनसंख्या उपसमूहों के लिए पहचाने गए जोखिम की आवृत्ति की सूचना दी जानी चाहिए।

महत्वपूर्ण पहचाने गए जोखिमों के लिए, तुलना समूह में उन लोगों के विकास की आवृत्ति की अधिकता के बारे में जानकारी प्रदान करना आवश्यक है। उत्तरजीविता विधियों का उपयोग करके प्रतिकूल घटनाओं की शुरुआत के समय को संक्षेप में प्रस्तुत करना भी आवश्यक है। संचयी जोखिम फ़ंक्शन का उपयोग प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की संचयी संभावना पर डेटा प्रदान करने के लिए किया जा सकता है।

संभावित जोखिमों के लिए, लक्षित आबादी में आधारभूत आवृत्ति (प्रसार) डेटा की सूचना दी जानी चाहिए।

आरएमपी में, जिसमें एकल औषधीय उत्पाद शामिल हैं, उपयोग या सूत्रीकरण के संकेतों से सीधे संबंधित जोखिमों को आमतौर पर अलग सुरक्षा चिंताओं के रूप में माना जाता है (उदाहरण के लिए, अनजाने में अंतःशिरा प्रशासन एक व्यक्तिगत दवा के लिए एक सुरक्षा समस्या पैदा कर सकता है क्योंकि इसके मौखिक औषधीय उत्पाद के लिए)। रूप, इसलिए उपचर्म प्रशासन के लिए रूप)।

एक आरएमपी में जिसमें कई दवाएं शामिल हैं जो पहचान और संभावित जोखिमों के संदर्भ में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकती हैं, यह दिखाने के लिए कि कौन सा जोखिम किस दवा से संबंधित है, जोखिमों को वर्गीकृत करना उपयोगी है। इस वर्गीकरण में, निम्नलिखित शीर्षक दिए जाने चाहिए:

ए) सक्रिय पदार्थ से जुड़े जोखिम। इस श्रेणी में महत्वपूर्ण पहचान या संभावित जोखिम शामिल हो सकते हैं जो सभी फॉर्मूलेशन, प्रशासन के मार्गों और लक्षित आबादी के लिए समान हैं। अधिकांश दवाओं से जुड़े अधिकांश जोखिम इस श्रेणी में आने की संभावना है;

बी) एक विशिष्ट संरचना या प्रशासन के मार्ग से जुड़े जोखिम। दवा के दो खुराक रूपों के साथ पीयूआर में शामिल किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, एक लंबे समय से अभिनय इंट्रामस्क्यूलर फॉर्मूलेशन और मौखिक फॉर्मूलेशन। हालांकि, आकस्मिक अंतःशिरा प्रशासन से संबंधित अतिरिक्त जोखिम, जाहिर है, मौखिक प्रशासन के लिए दवाओं पर लागू नहीं होंगे);

ग) लक्षित आबादी से जुड़े जोखिम। बाल चिकित्सा आबादी लक्षित आबादी का सबसे स्पष्ट उदाहरण है जो शारीरिक, मानसिक और यौन विकास के मामले में अतिरिक्त जोखिम पेश कर सकती है जो विशेष रूप से वयस्क रोगियों के लिए लक्षित दवा पर लागू नहीं होगी;

d) बिना प्रिस्क्रिप्शन के किसी औषधीय उत्पाद के वितरण में संक्रमण से जुड़े जोखिम।

६.२.५.२.७.३. मॉड्यूल 'VII' पुर। अनुभाग "अन्य दवाओं और खाद्य पदार्थों के साथ बातचीत सहित पहचान की गई और संभावित बातचीत।"

"PharmMedCall 2015" के ढांचे के भीतर आयोजित अनुभाग के प्रतिभागियों द्वारा चर्चा इस क्षेत्र के मानक विनियमन के लिए समर्पित थी।

पिछले साल के अंत में, रूसी संघ के राष्ट्रपति ने संघीय कानून संख्या 429-FZ "संघीय कानून संख्या 61-FZ में संशोधन पर" दवाओं के संचलन पर "(इसके बाद - कानून) पर हस्ताक्षर किए। इस कानून ने एक नया पेश किया रूसी संघ में प्रचलन में प्रभावशीलता और सुरक्षा की निगरानी के लिए प्रक्रिया, - फार्माकोविजिलेंस। औषधीय उत्पादों के उपयोग के अवांछनीय परिणामों की पहचान, मूल्यांकन और रोकथाम के लिए निगरानी की जाती है। के उपयोग में नकारात्मक कारकों की उपस्थिति के बारे में जानकारी प्राप्त होने पर दवाओं, विदेशी राज्यों के नियामक और पर्यवेक्षी अधिकारियों द्वारा फार्माकोविजिलेंस के दौरान, औषधीय उत्पाद के उपयोग के निलंबन के मुद्दे को हल किया जा रहा है।

कानून ने स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को बदल दिया। नशीली दवाओं के संचलन के विषय न केवल गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एडीआर) की रिपोर्ट करने के लिए बाध्य हैं। अब यह अत्यावश्यक और आवधिक रिपोर्टिंग का एक अधिक सूक्ष्म रूप से ट्यून किया गया वॉल्यूम है, जिसे एक उपनियम में माना जाता है, अनुभाग में नोट किए गए Roszdravnadzor के चिकित्सा उत्पादों के राज्य गुणवत्ता नियंत्रण के संगठन के लिए विभाग के उप प्रमुख। सर्गेई ग्लैगोलेव.

कानून ने फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के क्षेत्र में काम के लिए सामान्य मानकों को पेश किया और गुड फार्माकोविजिलेंस प्रैक्टिस (जीवीपी) को कानूनी दर्जा दिया, जो हाल ही में दुनिया भर में दवाओं की सुरक्षा, प्रभावकारिता और गुणवत्ता के लिए गारंटी का एक अभिन्न तत्व बन गया है। तदनुसार, औषधीय उत्पादों के लिए पंजीकरण प्रमाण पत्र के धारक या मालिक, कानूनी संस्थाएं जिनके नाम पर रूसी संघ में नैदानिक ​​​​परीक्षण करने की अनुमति जारी की गई है, साइड इफेक्ट, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में संदेश प्राप्त करने, रिकॉर्ड करने, संसाधित करने, विश्लेषण करने और संग्रहीत करने के लिए बाध्य हैं। दवाओं का उपयोग करते समय गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

गंभीर और अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बारे में जानकारी की पहचान के साथ-साथ औषधीय उत्पादों के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात में परिवर्तन को प्रभावित करने वाले अन्य तथ्य, दवा पंजीकरण प्रमाण पत्र धारकों या धारकों को समाप्त करने के उपाय करने के लिए बाध्य हैं। ऐसे औषधीय उत्पादों के उपयोग के नकारात्मक परिणाम और उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अतिरिक्त डेटा एकत्र करना।

इसके अलावा, किए गए संशोधनों ने Roszdravnadzor को फार्माकोविजिलेंस आवश्यकताओं के अनुपालन के अभाव में दवा के संचलन को निलंबित करने की अनुमति दी। यह रोगियों को संभावित खतरनाक दवाओं के उपयोग से बचाने के लिए एक प्रभावी उपाय है।

कानून संख्या 429-FZ के अनुसरण में, Roszdravnadzor ने "फार्माकोविजिलेंस के कार्यान्वयन के लिए प्रक्रिया के अनुमोदन पर" एक मसौदा आदेश विकसित किया है। यह नियामक कानूनी अधिनियम दवाओं के संचलन में सभी प्रतिभागियों पर लागू होगा। इसका मुख्य उद्देश्य फार्माकोविजिलेंस के कार्यान्वयन के लिए आवश्यकताओं को स्थापित करना है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और अन्य दवा सुरक्षा मुद्दों पर दवाओं के संचलन के विषयों द्वारा Roszdravnadzor को प्रस्तुत करने के मुद्दों को नियंत्रित करने वाले मानदंडों का निर्धारण; दवा सुरक्षा पर डेटा के संग्रह, प्रसंस्करण और विश्लेषण पर Roszdravnadzor की गतिविधियाँ; साथ ही पंजीकरण प्रमाणपत्र धारकों और संगठनों द्वारा अनुपालन के मुद्दे जिनके नाम पर नैदानिक ​​​​परीक्षण करने के लिए परमिट जारी किए गए थे, औषधीय उत्पादों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के दायित्व जब उनकी सुरक्षा पर नए डेटा सामने आते हैं। मसौदा आदेश यूरेशियन आर्थिक संघ (ईएईयू) के अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास (जीवीपी) पर मार्गदर्शन के अनुरूप है।

सबसे पहले, यह दस्तावेज़ सहज और तत्काल रिपोर्टिंग के लिए आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है। इसमें विपणन प्राधिकरण (एमआर) धारकों, नैदानिक ​​परीक्षण करने वाले संगठनों और चिकित्सा संगठनों के लिए अलग से कुछ प्रकार की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तत्काल रिपोर्टिंग के लिए विस्तृत आवश्यकताएं शामिल हैं।

मसौदा आदेश अनुशंसित रिपोर्टिंग टेम्प्लेट को नियंत्रित करता है। मुख्य दस्तावेजों के रूप - एक पंजीकृत दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया की अधिसूचना, एक नैदानिक ​​परीक्षण में एक दवा के लिए एक एडी की अधिसूचना, पंजीकृत दवाओं की सुरक्षा पर एक आवधिक रिपोर्ट (पीएसआर), में अध्ययन की गई दवाओं की सुरक्षा पर एक रिपोर्ट नैदानिक ​​परीक्षण (आरबीआर), एक जोखिम प्रबंधन योजना (आरएमपी) - आईसीएच और जीवीपी ईएईयू दिशानिर्देशों के अनुरूप है।

जब नई दवा सुरक्षा मुद्दों की पहचान की जाती है, तो RU धारकों को Roszdravnadzor को जोखिम प्रबंधन योजनाएँ प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है।

NR के बारे में सूचनाएं इलेक्ट्रॉनिक रूप में या मेल, फैक्स और POB, ROB और PUR द्वारा - इलेक्ट्रॉनिक रूप में Roszdravnadzor को भेजी जाती हैं। अब तक, लगभग 20% जानकारी इस रूप में प्राप्त होती है, S.V. ग्लैगोलेव।

मसौदा आदेश न्यूनतम जानकारी के लिए आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है, जिसके संग्रह के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सहज रिपोर्ट के लिए नियामक समय सीमा की गणना शुरू होती है। रोगी की पहचान, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षण, दवा और सूचना भेजने वाले की पहचान के लिए ये चार मानक मानदंड हैं। नैदानिक ​​​​परीक्षण करने वाले आरएच धारकों और संगठनों द्वारा महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाओं की सहज रिपोर्ट प्रस्तुत करने की समय सीमा इन चार स्थितियों के अभिसरण के क्षण से 15 कैलेंडर दिनों से अधिक नहीं है।

इसके अलावा, दवा निर्देश मैनुअल की गलत व्याख्या के परिणामस्वरूप हुई गंभीर एडीआर की रिपोर्ट करने के लिए आवश्यकताएं स्थापित की गई हैं। यह महत्वपूर्ण है कि ऐसे मामलों में जहां डॉक्टरों द्वारा गलत तरीके से दवा का उपयोग किया जाता है, जैसे कि, इसका उपयोग कैसे करें, इस बारे में अस्पष्ट निर्देश, ऐसे संदेशों में विशेष जानकारी होती है।

स्वतःस्फूर्त रिपोर्टिंग की आवश्यकताएं वैज्ञानिक साहित्य के साथ स्वतंत्र कार्य को भी दर्शाती हैं। अब RU के धारकों को साहित्यिक निष्कर्षों के बारे में Roszdravnadzor को जानकारी भेजनी होगी जो नशीली दवाओं के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात को बदलते हैं।

एक और पहलू है जो काफी हद तक अंतरराष्ट्रीय उत्पादकों से संबंधित है। निर्देशों में कोई भी बदलाव करते समय, एनआर की पहचान के संबंध में फार्मेसियों से वितरण के आदेश में बदलाव, आवेदन का निलंबन, राज्य पंजीकरण रद्द करना या विदेशों में औषधीय उत्पादों के संचलन पर अन्य प्रतिबंध, आरयू धारकों को भेजने के लिए बाध्य हैं Roszdravnadzor के लिए एक जरूरी संदेश।

यूरेशियन इकोनॉमिक यूनियन के दस्तावेजों में अपनाए गए पीएचडी के लिए नए मानक का उद्देश्य है, जो महत्वपूर्ण है, व्यक्तिगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करने के लिए इतना नहीं है जितना कि लाभ और जोखिम के बीच संतुलन का एक अभिन्न मूल्यांकन है। दूसरे शब्दों में, आरयू धारक अपनी सुरक्षा सुनिश्चित करने के उपायों के संदर्भ में दवा को बाजार में रखने की संभावना पर बहस करने के लिए, या जोखिम को कम करने के लिए अतिरिक्त उपायों को अपनाने के लिए बहस करने के लिए बाध्य है।

औषधीय उत्पादों पर डेटा एकत्र करने और औषधीय उत्पादों की सुरक्षा और प्रभावशीलता पर अन्य जानकारी एकत्र करने की अवधि समाप्त होने के बाद 100 कैलेंडर दिनों के भीतर पंजीकृत औषधीय उत्पादों की सुरक्षा पर आवधिक रिपोर्टें रोज़्ज़द्रवनादज़ोर को प्रस्तुत की जाती हैं। उन दवाओं के लिए जिनके लिए PHB जमा करने का समय और आवृत्ति Roszdravnadzor द्वारा अनुमोदित नहीं है, जमा करने की समय सीमा को दुनिया में दवा के पहले राज्य पंजीकरण की तारीख से गिना जाता है।

Roszdravnadzor RU धारक से एक असाधारण PHB का अनुरोध करने का अधिकार प्राप्त करता है जब NRs का पता लगाता है जो निर्देशों में शामिल नहीं हैं और जो औषधीय उत्पाद के उपयोग के संभावित जोखिम के लिए अपेक्षित लाभ के अनुपात को बदलते हैं। यह डेटा संग्रह अवधि की समाप्ति के बाद 100 कैलेंडर दिनों के भीतर भी प्रस्तुत किया जाता है। दवा सुरक्षा पर नए डेटा पर त्वरित प्रतिक्रिया के लिए यह अत्यंत महत्वपूर्ण है, एस.वी. ग्लैगोलेव।

इसके अलावा, Roszdravnadzor का मसौदा आदेश नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अध्ययन किए गए औषधीय उत्पादों की सुरक्षा पर रिपोर्ट के लिए आवश्यकताओं का परिचय देता है। दुनिया में इस दवा के नैदानिक ​​परीक्षणों में पहले रोगी को शामिल करने की तारीख से शुरू होकर, आरबीबी सालाना जमा की जाती है। इस रिपोर्ट को असाधारण रूप से प्रस्तुत करने के लिए एक मानदंड भी पेश किया गया है।

आदेश न केवल यूरेशियन आर्थिक संघ के फार्माकोविजिलेंस के अच्छे अभ्यास के साथ, बल्कि तकनीकी विनियमन पर कानून के साथ भी मेल खाता है, जो उत्पादों की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए निर्माता की प्रत्यक्ष जिम्मेदारी स्थापित करता है। इसके आधार पर, रोगी के जीवन और स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा करने वाली जानकारी की पहचान करते समय, Roszdravnadzor को इन तथ्यों की विश्वसनीयता को स्वतंत्र रूप से सत्यापित करने और जोखिम प्रबंधन योजना विकसित करने के लिए दवा के RU के धारक को भेजना चाहिए। इसके अलावा, इस योजना की तैयारी के दौरान, आरयू के धारक को औषधीय उत्पादों के उपयोग से जुड़े जोखिमों को रोकने या कम करने के उद्देश्य से उपाय करने के लिए भी बाध्य किया जाता है।

जोखिम प्रबंधन योजना को विकसित करने की आवश्यकता के बारे में नियामक से अनुरोध प्राप्त करने के बाद 60 कार्य दिवसों के भीतर Roszdravnadzor को भेजा जाता है। पीपीडी को घरेलू स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली की बारीकियों के अनुकूल बनाया जाना चाहिए। अन्य देशों के लिए उपयुक्त जोखिम शमन उपाय हमारे देश में हमेशा काम नहीं कर सकते हैं। RMP, Roszdravnadzor के साथ समझौता कर रहा है। नियामक अपनी संरचना में बदलाव और परिवर्धन के लिए अनुरोध भेज सकता है।

जोखिम प्रबंधन योजना के अनुसार उपायों का कार्यान्वयन - यह अनुसंधान हो सकता है, नुकसान को रोकने के उपाय आदि - निर्माता द्वारा निगरानी की जानी चाहिए। इन उपायों की प्रभावशीलता पर रिपोर्टिंग कंपनियों द्वारा रखी जानी चाहिए, साथ ही साथ Roszdravnadzor, incl को प्रस्तुत की जानी चाहिए। पीओबी के ढांचे के भीतर।

Roszdravnadzor को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जांच के हिस्से के रूप में निरीक्षण करने का अवसर मिलता है। यह चिकित्सा देखभाल के प्रावधान के लिए प्रक्रियाओं और मानकों के साथ रोगी उपचार के अनुपालन के लिए चिकित्सा संगठनों की जाँच हो सकती है। यह उन दवाओं के नमूनों का चयन हो सकता है जो प्रतिक्रिया का कारण बने, या यदि आवश्यक हो तो संग्रहीत नमूने।

Roszdravnadzor फ़ार्माकोविजिलेंस पर विधायी कर्तव्यों की पूर्ति का आकलन करने के लिए दवा निर्माताओं से भी मिल सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, दवाओं की सुरक्षा की निगरानी के लिए आवश्यकताओं में मूलभूत परिवर्तन, इसमें निर्माता की भूमिका में वृद्धि उद्यमों के फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के लिए एकीकृत नियामक आवश्यकताओं की एक प्रणाली बनाने की आवश्यकता को निर्धारित करती है, एस.वी. ग्लैगोलेव।

1 जनवरी, 2016 को ईएईयू के भीतर दवाओं के संचलन के लिए एकीकृत सिद्धांतों और नियमों पर समझौता लागू होता है। इस घटना के संदर्भ में, अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास की आवश्यकताओं के साथ निर्माता के काम का अनुपालन महत्वपूर्ण हो जाता है। यह दस्तावेज़ रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के रूप में और EAEU के एक दस्तावेज़ के रूप में एक साथ लागू होगा (परियोजना अब तक विकसित की गई है)।

अच्छे फार्माकोविजिलेंस अभ्यास के नियम आईएसओ 9000 की विचारधारा पर आधारित हैं - संगठनों और उद्यमों की गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली के लिए आवश्यकताओं का वर्णन करने वाले अंतर्राष्ट्रीय मानकों की एक श्रृंखला। इसका अर्थ है कार्य के सभी प्रमुख पहलुओं का अत्यधिक मानकीकरण - स्वतःस्फूर्त संदेश प्रस्तुत करना, जोखिम मूल्यांकन, जोखिम प्रबंधन योजना तैयार करना आदि। कंपनी स्व-लेखापरीक्षा और नियामक निरीक्षण के लिए आवश्यकताएं स्थापित की गई हैं। इसके अलावा, यह स्वतंत्र रूप से पंजीकरण के बाद की अवधि में नशीली दवाओं के उपयोग के जोखिमों और कर्मचारियों के निरंतर प्रशिक्षण और सुधार की भविष्यवाणी करने वाला है।

एक दवा कंपनी के फार्माकोविजिलेंस सिस्टम के संगठन के बारे में सभी जानकारी को अब एक अलग दस्तावेज़ - एक मास्टर फ़ाइल में समाहित करना होगा। यह पंजीकरण डोजियर में पहले प्रस्तुत की गई फार्माकोविजिलेंस प्रणाली का विवरण नहीं है। यह एक दस्तावेज है जिसकी निर्माता द्वारा लगातार समीक्षा की जाती है और यह सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में स्थित है। इसे कागज या इलेक्ट्रॉनिक रूप में संग्रहीत किया जा सकता है। निरीक्षण के दौरान मास्टर फाइल की जांच की जा सकती है और औषधीय उत्पाद के पंजीकरण के दौरान अनुरोध किया जा सकता है।

दस्तावेज़ में फार्माकोविजिलेंस के लिए अधिकृत व्यक्ति की आवश्यकताएं भी शामिल हैं। जीवीपी विचारधारा बड़े पैमाने पर न केवल गुणवत्ता प्रतिक्रिया पर आधारित है, बल्कि एक व्यक्ति प्रबंधन पर भी आधारित है। तदनुसार, सीमा शुल्क संघ के क्षेत्र में एक ऐसा अधिकृत व्यक्ति होना चाहिए जो फार्माकोविजिलेंस की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए व्यक्तिगत रूप से जिम्मेदार हो। यह नियामकों के लिए उपलब्ध होना चाहिए, लाक्षणिक रूप से, दिन में 24 घंटे, सप्ताह में 7 दिन। वह फार्माकोविजिलेंस सिस्टम को कार्य क्रम में बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है।

फार्माकोविजिलेंस सिस्टम में निर्माता की बढ़ती भूमिका स्पष्ट है। अब यह संदेश प्रस्तुत करने तक सीमित नहीं है, यह बाजार पर दवा के लाभों और जोखिमों के संतुलन में बदलाव के खतरों के साथ निर्माता का एक स्वतंत्र कार्य है।

• 1. शरीर में शारीरिक विकारों के निर्देशित सुधार के रूप में उपचार की अवधारणा। दवाओं के उपयोग के लाभ और जोखिम। उनके आवेदन के लिए आधार। सुरक्षा आकलन।
• 2. एक विज्ञान के रूप में औषध विज्ञान का सार। आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग और क्षेत्र। फार्माकोलॉजी के मुख्य नियम और अवधारणाएं औषधीय गतिविधि, क्रिया, रसायनों की प्रभावशीलता हैं।
• 3. दवाओं की रासायनिक प्रकृति। दवाओं के चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने वाले कारक औषधीय क्रिया और प्लेसीबो प्रभाव हैं।
• 5. दवाओं को शरीर में लाने के तरीके और उनकी विशेषताएं। दवाओं का पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन।
• 6. जैविक बाधाओं और इसकी किस्मों के पार दवाओं का परिवहन। शरीर में दवाओं के परिवहन को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक।
• 7. परिवर्तनशील आयनीकरण के साथ औषधीय पदार्थों की झिल्लियों के माध्यम से परिवहन (Henderson-Hasselbalch ionization समीकरण)। स्थानांतरण नियंत्रण सिद्धांत।
• 8. शरीर में दवाओं का स्थानांतरण। लिपिड में पानी का प्रसार और प्रसार (फिक का नियम)। सक्रिय ट्रांसपोर्ट।
• 9. फार्माकोकाइनेटिक्स का केंद्रीय आसन रक्त में एक दवा की एकाग्रता है - चिकित्सीय प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए मुख्य पैरामीटर। इस अभिधारणा के ज्ञान के आधार पर समस्याओं का समाधान किया जाता है।
• 10. दवाओं की जैव उपलब्धता - परिभाषा, सार, मात्रात्मक अभिव्यक्ति, निर्धारक। जैव उपलब्धता
• 11. शरीर में औषधियों का वितरण। डिब्बे, लिगैंड्स। वितरण के मुख्य निर्धारक।
• वितरण बे:
• एचपी के आणविक लिगैंड्स:
• 12. उन्मूलन स्थिरांक, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।
• 13. दवाओं का आधा जीवन, इसका सार, आयाम, अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।
• आधा जीवन सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो अनुमति देता है:
• 14. खुराक प्रबंधन प्रबंधन के लिए मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर के रूप में मंजूरी। इसका सार, आयाम और अन्य फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के साथ संबंध।
• 15. खुराक। खुराक के प्रकार। दवा खुराक इकाइयाँ। दवा की खुराक के लक्ष्य, प्रशासन के तरीके और विकल्प, प्रशासन की अवधि।
• 16. निरंतर दर पर दवाओं का प्रशासन। रक्त में दवा एकाग्रता के कैनेटीक्स। रक्त में दवा की स्थिर एकाग्रता (सीएसएस), उस तक पहुंचने का समय, इसकी गणना और प्रबंधन।
• 18. परिचयात्मक (लोडिंग) खुराक। चिकित्सीय अर्थ, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों द्वारा गणना, इसके उपयोग की शर्तें और सीमाएं।
• 19. रखरखाव खुराक, उनके चिकित्सीय अर्थ और इष्टतम खुराक आहार के लिए गणना।
• 20. ड्रग फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तिगत, आयु और लिंग अंतर। दवाओं के वितरण की मात्रा के लिए व्यक्तिगत मूल्यों की गणना के लिए सुधार।
• 21. दवाओं, तंत्र, उनकी मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं की गुर्दे की निकासी।
• 22. दवाओं के गुर्दे की निकासी को प्रभावित करने वाले कारक। दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निकासी की निर्भरता।
• 23. हेपेटिक दवा निकासी, इसके निर्धारक और सीमाएं। एंटरोहेपेटिक दवा चक्र।
• 24. जिगर और गुर्दे की बीमारियों के लिए दवा चिकित्सा का सुधार। सामान्य दृष्टिकोण। दवा की कुल निकासी के नियंत्रण में खुराक में सुधार।
• 25. अवशिष्ट गुर्दे समारोह के नियंत्रण में जिगर की क्षति और खुराक आहार के लिए दवा चिकित्सा में सुधार।
• 26. औषधीय पदार्थों की निकासी को बदलने वाले कारक। व्यक्तिगत दवा चिकित्सा रणनीति।
• 27. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म, इसका जैविक अर्थ, मुख्य दिशा और दवाओं की गतिविधि पर प्रभाव। शरीर में दवाओं के चयापचय परिवर्तनों के मुख्य चरण।
• 29. शरीर से नशीली दवाओं के उत्सर्जन के तरीके और तंत्र। दवा उन्मूलन प्रबंधन की संभावनाएं।
• एचपी लॉन्च करने की प्रक्रियाओं के प्रबंधन की संभावनाएं:
• 30. औषध विज्ञान में रिसेप्टर्स की अवधारणा, रिसेप्टर्स की आणविक प्रकृति, दवा कार्रवाई के सिग्नलिंग तंत्र (ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नलिंग और माध्यमिक मध्यस्थों के प्रकार)।
• 31. औषधीय पदार्थों की क्रिया के भौतिक रासायनिक और रासायनिक तंत्र।
• 32. मात्रात्मक औषध विज्ञान के नियम और अवधारणाएं: प्रभाव, प्रभावकारिता, गतिविधि, एगोनिस्ट (पूर्ण, आंशिक), प्रतिपक्षी। गतिविधि की अवधारणाओं और दवाओं की प्रभावशीलता के बीच नैदानिक ​​​​अंतर।
• 35. दवाओं की कार्रवाई के प्रकार। दवाओं की कार्रवाई में परिवर्तन जब उन्हें फिर से प्रशासित किया जाता है।
• 36. आयु, लिंग और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। सर्कैडियन लय का अर्थ।
• एचपी की कार्रवाई की परिवर्तनशीलता के कारण:
• 38. दवा सुरक्षा का आकलन। चिकित्सीय सूचकांक और मानक सुरक्षा मार्जिन।
• 39. दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक बातचीत
• 1) चूषण चरण के दौरान।
• 2) वितरण और जमा करते समय:
• 3) चयापचय की प्रक्रिया में
• 40. दवाओं की फार्माकोडायनामिक बातचीत। विरोध, तालमेल, उनके प्रकार। प्रतिपक्षी के प्रकार के आधार पर दवाओं (गतिविधि, प्रभावशीलता) के प्रभाव में परिवर्तन की प्रकृति।
• 41. औषधीय पदार्थों के दुष्प्रभाव और विषैले प्रभाव। दवाओं के टेराटोजेनिक, भ्रूणोटॉक्सिक, उत्परिवर्तजन प्रभाव।
• 45. नशीली दवाओं पर निर्भरता, नशीली दवाओं की लत और शराब से निपटने के चिकित्सा और सामाजिक पहलू। मादक द्रव्यों के सेवन की अवधारणा।
• 43. खार्केविच की पाठ्यपुस्तक, पृष्ठ 69
• 44. फार्माकोथेरेपी के प्रकार। फार्माकोथेरेपी की डीओन्टोलॉजिकल समस्याएं।
• 45. नशीली दवाओं की विषाक्तता के उपचार और रोकथाम के मूल सिद्धांत। एंटीडोट थेरेपी।
• द्वितीय. शरीर से गैर-अवशोषित अंडाशय का विलंबित अवशोषण और उन्मूलन:
• III. अवशोषित अंडाशय के शरीर से निकालना
• चतुर्थ। कार्यात्मक विकारों की रोगसूचक चिकित्सा।
• 46. ​​​​नुस्खा और इसकी संरचना। प्रिस्क्रिप्शन लिखने के सामान्य नियम। दवाओं को निर्धारित करने और वितरित करने के नियमों का राज्य विनियमन।
• 47. जहरीली, मादक और शक्तिशाली औषधियों को निर्धारित करने के नियम।

• 2) अपर्याप्त निवारक उपायों के मामले में

  3) स्वास्थ्य कारणों से

  4) ज्ञान और अनुभव के स्तर के आधार पर स्पष्ट आवश्यकता

  5) जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने का प्रयास

  दवाओं को निर्धारित करने में लाभ:

  1) रोग के कारण का सुधार या उन्मूलन

  2) यदि रोग का उपचार असंभव हो तो रोग के लक्षणों से राहत

  3) प्राकृतिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए औषधीय पदार्थों का प्रतिस्थापन, पर्याप्त मात्रा में जीवों द्वारा उत्पादित नहीं

  4) रोग की रोकथाम का कार्यान्वयन (टीके, आदि)

  जोखिम- जोखिम से होने वाले नुकसान या क्षति की संभावना; जोखिम समूह के आकार के प्रतिकूल (प्रतिकूल) घटनाओं की संख्या के अनुपात के बराबर है।

  ए) अस्वीकार्य (नुकसान> लाभ)

  बी) स्वीकार्य (लाभ> नुकसान)

  सी) महत्वहीन (10 5 - सुरक्षा स्तर)

  डी) सचेत

  दवा सुरक्षा मूल्यांकन उन रासायनिक प्रयोगशालाओं के स्तर पर शुरू होता है जो दवाओं को संश्लेषित करते हैं। दवाओं का प्रीक्लिनिकल सुरक्षा मूल्यांकन स्वास्थ्य मंत्रालय, FDA, आदि द्वारा किया जाता है। यदि दवा सफलतापूर्वक इस चरण से गुजरती है, तो इसका नैदानिक ​​​​मूल्यांकन शुरू होता है, जिसमें चार चरण होते हैं: चरण I - स्वस्थ स्वयंसेवकों पर सहिष्णुता का आकलन 20-25 वर्ष, चरण II - एक विशिष्ट बीमारी से पीड़ित 100 से कम लोगों के बीमार स्वयंसेवकों पर, चरण III - लोगों के बड़े समूहों (1000 लोगों तक) पर बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​अध्ययन, चरण IV - इसकी आधिकारिक स्वीकृति के बाद 5 वर्षों के लिए दवा की निगरानी। यदि कोई दवा इन सभी चरणों को सफलतापूर्वक पार कर लेती है, तो इसे सुरक्षित माना जाता है।

  2. एक विज्ञान के रूप में औषध विज्ञान का सार। आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग और क्षेत्र। फार्माकोलॉजी के मुख्य नियम और अवधारणाएं औषधीय गतिविधि, क्रिया, रसायनों की प्रभावशीलता हैं।

  औषध- सभी पहलुओं में दवाओं का विज्ञान - चिकित्सा का सैद्धांतिक आधार:

  ए) जीवित प्रणालियों के साथ रसायनों की बातचीत का विज्ञान

  बी) रसायनों की मदद से शरीर की महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के प्रबंधन का विज्ञान।

  आधुनिक औषध विज्ञान के अनुभाग:

  1) फार्माकोडायनामिक्स- अध्ययन ए) मानव शरीर पर दवाओं का प्रभाव, बी) शरीर में विभिन्न दवाओं की बातचीत उन्हें निर्धारित करते समय, सी) दवाओं के प्रभाव पर उम्र और विभिन्न बीमारियों का प्रभाव

  2) फार्माकोकाइनेटिक्स- दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करता है (अर्थात रोगी का शरीर दवाओं के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है)

  3) फार्माकोजेनेटिक्स- दवाओं के लिए शरीर की औषधीय प्रतिक्रिया के निर्माण में आनुवंशिक कारकों की भूमिका का अध्ययन करता है

  4) Pharmacoeconomics- उनके बाद के व्यावहारिक उपयोग पर निर्णय लेने के लिए उपयोग के परिणामों और दवाओं की लागत का मूल्यांकन करता है

  5) फार्माकोएपिडेमियोलॉजी- सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के उपयोग को सुनिश्चित करने के लिए आबादी या लोगों के बड़े समूहों के स्तर पर दवाओं के उपयोग और उनके प्रभावों का अध्ययन करता है

  औषधीय (जैविक) गतिविधि- किसी पदार्थ का वह गुण जिसके कारण जीव तंत्र (मानव शरीर) में परिवर्तन होता है। औषधीय पदार्थ = जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (बीएएस)

  औषधीय प्रभाव- वस्तु और उसके लक्ष्यों पर दवाओं का प्रभाव

  औषधीय प्रभाव- शरीर में किसी पदार्थ की क्रिया का परिणाम (शारीरिक, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं, रूपात्मक संरचनाओं का संशोधन) - जैव प्रणालियों (कोशिकाओं, ऊतकों, अंगों) की स्थिति में एक मात्रात्मक, लेकिन गुणात्मक परिवर्तन नहीं।

  दवाओं की प्रभावशीलता- शरीर में इस मामले में आवश्यक कुछ औषधीय प्रभाव पैदा करने के लिए दवाओं की क्षमता। "पर्याप्त साक्ष्य" के आधार पर मूल्यांकन किया गया - इस प्रकार के दवा अनुसंधान में उपयुक्त वैज्ञानिक प्रशिक्षण और अनुभव वाले विशेषज्ञों द्वारा पर्याप्त अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन और नैदानिक ​​परीक्षण (एफडीए)

अध्याय का अध्ययन करने के परिणामस्वरूप, छात्र को यह करना होगा:

जानना

• दवाओं की कार्रवाई के तंत्र;
• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं, दवाओं के अंतःक्रियाओं के निदान, सुधार और रोकथाम के सिद्धांत;
• बच्चे के शरीर की शारीरिक और शारीरिक विशेषताएं और फार्माकोकाइनेटिक्स और दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स पर उनका प्रभाव;

करने में सक्षम हों

• अवांछित दवा प्रतिक्रियाओं को रोकें;
• भोजन, शराब के साथ दवाओं की बातचीत की भविष्यवाणी करें;
• नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के लिए जोखिम कारकों की कार्रवाई को रोकना;
• विशिष्ट रोगों (खतरनाक, संभावित खतरनाक, उदासीन, योग, शक्ति, विरोध) के उपचार के लिए दवा संयोजनों का मूल्यांकन करने के लिए;
• दवाओं के तर्कसंगत, तर्कहीन और खतरनाक संयोजनों का निर्धारण;
• फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के बीच संबंध का पता लगाएं;

कौशल है

• प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए जोखिम कारकों का निर्धारण;
• निदान, प्राथमिक चिकित्सा, दवाओं के विषाक्त प्रभावों के लिए चिकित्सा के बुनियादी सिद्धांतों का अनुप्रयोग;
• नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के प्रकारों की भविष्यवाणी करना;
• प्रभाव को बढ़ाने के लिए दवाओं (प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष) के संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन का उपयोग करना;
• बच्चों के लिए दवा की खुराक की गणना।

अवांछित पक्ष प्रतिक्रियाएं। रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी

उच्च प्रौद्योगिकियों के विकास ने आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके नई पीढ़ी की दवाओं की प्राप्ति सुनिश्चित की है। औषधीय पदार्थों के संश्लेषण और शुद्धिकरण के तरीकों में सुधार किया जा रहा है, नियंत्रित अवधि के प्रभाव के साथ नए खुराक रूपों का विकास किया जा रहा है। लेकिन दवाओं की विशिष्ट गतिविधि को बढ़ाने की प्रक्रिया हमेशा उनकी सुरक्षा में वृद्धि के साथ नहीं होती है। इसके विपरीत, दवा की जटिलताओं की संख्या और गंभीरता हर साल बढ़ जाती है। ड्रग थेरेपी की जटिलताओं से, डब्ल्यूएचओ के विशेषज्ञों के अनुसार, दुनिया के लगभग 1% निवासी हर साल मर जाते हैं। अमेरिकी डॉक्टरों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर चौथा रोगी नशीली दवाओं की जटिलताओं के लिए अस्पताल में भर्ती है। विभिन्न दवाओं को प्राप्त करने वाले 4-29% रोगियों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। इनमें से आधे रोगियों में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण चिकित्सा बंद हो जाती है, और एक तिहाई मामलों में, उन्हें स्वयं उपचार की आवश्यकता होती है। एक साथ प्रशासित दवाओं की संख्या में वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की घटना बढ़ जाती है, जो एक नियम के रूप में, कई दवाओं और उपचार के लंबे पाठ्यक्रमों (घातक नियोप्लाज्म, हृदय, मानसिक बीमारी, कुछ संक्रमणों) के उपयोग की आवश्यकता वाले विकृति में मनाया जाता है। ) बिना लाइसेंस और ऑफ-लेबल दवाओं के उपयोग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। सबसे आम प्रतिकूल दवा प्रभाव: विषाक्त प्रभाव, दुष्प्रभाव, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, संभावित एलर्जी प्रतिक्रियाएं। डब्ल्यूएचओ की परिभाषा के अनुसार, अवांछनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एडीआर) में किसी दवा की कोई प्रतिक्रिया शामिल होती है जो शरीर के लिए हानिकारक और अवांछनीय होती है, जो तब होती है जब इसका उपयोग रोगों के उपचार, निदान और रोकथाम के लिए किया जाता है। डब्ल्यूएचओ के सुझाव पर, सीपीडी का वर्णन करने के लिए एक एकीकृत शब्दावली का प्रस्ताव किया गया था।

• 1. दुष्प्रभाव- किसी दवा उत्पाद का कोई अनपेक्षित प्रभाव जो सामान्य खुराक में उपयोग किए जाने पर विकसित होता है और जो इसकी औषधीय कार्रवाई के कारण होता है।
• 2. प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया (एडीआर)- किसी व्यक्ति के शारीरिक कार्य में रोकथाम, उपचार, निदान या परिवर्तन के उद्देश्य से चिकित्सीय खुराक में औषधीय उत्पाद के उपयोग के कारण हानिकारक और अप्रत्याशित प्रभाव।
• 3. अवांछित मामला- कोई भी प्रतिकूल घटना जो किसी दवा के साथ उपचार के दौरान होती है और जो जरूरी नहीं कि इसके उपयोग के साथ एक कारण संबंध हो।

दवाओं के औषधीय गुणों के कारण अवांछनीय दुष्प्रभाव (प्रभाव) के उदाहरण अंजीर में दिखाए गए हैं। ३.१.

1971 में एल। क्लुग ने दवा प्रशासन के लिए रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के निम्नलिखित समूहों की पहचान की:

• 1) हल्के दवा प्रतिक्रियाएं जिन्हें विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और रोगी के अस्पताल में रहने में वृद्धि नहीं होती है;
• 2) मध्यम गंभीरता की प्रतिक्रियाएं, जिन्हें विशेष चिकित्सा और अस्पताल में लंबे समय तक रहने की आवश्यकता होती है;
• 3) गंभीर प्रतिक्रियाएं जो रोगी के जीवन को खतरा देती हैं;
• 4) घातक प्रतिक्रियाएं।

गंभीर और घातक प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं:

• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और पेप्टिक अल्सर की अन्य जटिलताओं (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, एनएसएड्स, एंटीकोगुल्टेंट्स का उपयोग करते समय);
• अन्य रक्तस्राव (साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करते समय);
• अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस (क्लोरैम्फेनिकॉल, साइटोस्टैटिक्स, सोने की तैयारी, एनएसएआईडी-पाइराज़ोलोन के डेरिवेटिव की नियुक्ति के साथ);
• जिगर की क्षति (क्षय-विरोधी और मनोदैहिक दवाएं, साइटोस्टैटिक्स, टेट्रासाइक्लिन);
• जीवाणुरोधी दवाओं (विशेषकर पेनिसिलिन समूह) और नोवोकेन के लिए एनाफिलेक्टिक झटका;
• गुर्दे की क्षति (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करते समय);
• इम्यूनोसप्रेशन (साइटोस्टैटिक्स, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स)।

चावल। ३.१.

एटियोपैथोजेनिक सिद्धांत के अनुसार वर्गीकरण (वी.जी. कुकेस, 2004)

• 1. विषाक्त प्रतिक्रियाएं।
• १.१. एलएस (एलएस की अधिक मात्रा) की एकाग्रता में पूर्ण वृद्धि।
• १.२. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स या फार्माकोडायनामिक्स (लक्षित कोशिकाओं) में आनुवंशिक परिवर्तन के कारण दवाओं की एकाग्रता में सापेक्ष वृद्धि।
• १.३. अंगों और प्रणालियों के सहवर्ती विकृति के कारण फार्माकोकाइनेटिक्स में गैर-आनुवंशिक परिवर्तन, एक साथ प्रशासन के साथ कई दवाओं की बातचीत, और लक्ष्य अणुओं की बिगड़ा संवेदनशीलता के कारण फार्माकोडायनामिक्स।
• १.४. दवा एकाग्रता (टेराटोजेनिक और कार्सिनोजेनिक) में महत्वपूर्ण बदलाव के बिना दीर्घकालिक प्रतिक्रियाएं।
• २.१. प्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव (हेपरिन रक्तस्राव का कारण बनता है, बी-ब्लॉकर ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बन सकता है, अधिवृक्क हार्मोन इम्युनोडेफिशिएंसी को भड़काते हैं, एट्रोपिन शुष्क मुंह का कारण बनता है)।
• २.२. मध्यस्थ प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव - सुपरिनफेक्शन और डिस्बैक्टीरियोसिस; रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी; दवा निर्भरता।
• 3. सच्ची एलर्जी।
• 4. छद्म एलर्जी प्रतिक्रिया।
• 5. Idiosyncrasy दवाओं के पहले इंजेक्शन के लिए आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकृत औषधीय प्रतिक्रिया है।
• 6. मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
• 7. आईट्रोजेनिक दुष्प्रभाव।

बहुत बार पीएमआर ड्रग्स लेने वाले 10% से अधिक रोगियों में होता है। 1-10% रोगियों में बार-बार पीएमआर विकसित होते हैं, कम बार - 0.1-1% रोगियों में, दुर्लभ - 0.01-0.1% मामलों में, बहुत दुर्लभ - 0.01% से कम मामलों में।

दवाओं के दुष्प्रभाव उप-विभाजित हैं:

• विश्वसनीय पर - दवा लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ होते हैं, रद्द करने के बाद पास होते हैं, पुनर्नियुक्ति पर फिर से प्रकट होते हैं;
• संभव - लेने के दौरान होता है, बंद करने के बाद गुजरता है, लेकिन दवा फिर से निर्धारित नहीं होती है, इसलिए आप यह सुनिश्चित नहीं कर सकते कि इसकी नियुक्ति और इसे लेने के दौरान उत्पन्न होने वाले लक्षणों के बीच एक संबंध है;
• संदिग्ध:
  • ए) प्रवेश की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, उपचार के दौरान गायब हो जाता है,
  • बी) रिसेप्शन की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होता है, लेकिन एक आकस्मिक चरित्र को बाहर करना मुश्किल है।

कई वैज्ञानिकों ने नीचे दिए गए प्रणालीगत सिद्धांत के अनुसार दवाओं के पीडी को वितरित करने का प्रस्ताव दिया है।

• 1. एकाधिक अंग उल्लंघन: एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, एसएलई के ड्रग-प्रेरित वास्कुलिटिस, न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम और घातक अतिताप, बुखार, क्विन्के की एडिमा, सीरम बीमारी।
• 2. अंतःस्रावी विकार : एडिसन रोग, गैलेक्टोरिया (कभी-कभी एमेनोरिया), गाइनेकोमास्टिया, स्खलन विकार, प्रतापवाद, बिगड़ा हुआ कामेच्छा और शक्ति, शुक्राणुजनन और ओजेनसिस का निषेध, थायरॉयड रोग, प्रतिवर्ती अधिवृक्क अपर्याप्तता, योनि कैंसर के समान एक सिंड्रोम।
• 3. चयापचयी विकार : हाइपरबिलीरुबिनेमिया, हाइपरलकसीमिया, हायर- और हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपर- और हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया, हाइपोनेट्रेमिया (नमक के भंडार में कमी के कारण रक्त कमजोर पड़ने के कारण), मेटाबॉलिक एसिडोसिस, पोर्फिरीया का तेज होना।
• 4. त्वचा क्षति : पित्ती, खालित्य, एक्जिमा, संपर्क जिल्द की सूजन, त्वचा परिगलन, मुँहासे, रक्तस्रावी दाने, हाइपरपिग्मेंटेशन, हाइपरट्रिचोसिस। संभावित पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा या स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, लिएल सिंड्रोम, नाखून क्षति, रेनॉड सिंड्रोम। रैश (लाइकन प्लेनस से मिलता-जुलता), एरिथेमा नोडोसम, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस (एरिथ्रोडर्मा), लगातार ड्रग रैश (फिक्स्ड टॉक्सिकोडर्मा), लाइकेनॉइड विस्फोट, फोटोडर्माटाइटिस, फोटोटॉक्सिक और फोटोएलर्जिक प्रतिक्रियाएं, पुरपुरा, नॉनस्पेसिफिक रैश (अन्य प्रकार), एपिडर्मिस ...
• 5. रुधिर संबंधी विकार : एग्रानुलोसाइटोसिस (तालिका 3.1), थक्के विकार या हाइपोथ्रोम्बिनेमिया, ईोसिनोफिलिया, हेमोलिटिक एनीमिया (ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी सहित), ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया (एप्लास्टिक एनीमिया), इकारिटोपेनिया की पृथक अप्लासिया वृद्धि एरिथ्रोपोएसिस को बाधित करने वाली दवाएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। ३.२.

तालिका 3.1

दवाओं के समूह जो अक्सर एग्रानुलोसाइटोसिस का कारण बनते हैं

	औषधीय समूह
मेटामिज़ोल, फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, एसिटासैलिसिलिक एसिड, पैरासिटामोल
पेनिसिलमाइन	विरोधी भड़काऊ आधार दवाएं
क्लोरप्रोमाज़िन, इमिप्रामाइन	एंटीडिप्रेसन्ट
कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोइक एसिड	आक्षेपरोधी
मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन)	एंटिहिस्टामाइन्स
सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन	एंटीसेकेरेटरी एजेंट (Η1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)
सेफलोस्पोरिन, सल्फोनामाइड्स, क्लोरैम्फेनिकॉल (लेवोमाइसेटिन), ग्रिसोफुलविया, एम्फोटेरिसिन	रोगाणुरोधी और एंटिफंगल दवाएं
	मूत्रल
क्लोरप्रोपामाइड
कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल	एसीई अवरोधक
टिक्लोपिडीन	मौखिक थक्कारोधी

तालिका 3.2

दवाएं जो एरिथ्रोपोएसिस को बाधित करती हैं

• 6. हृदय संबंधी विकार : एनजाइना पेक्टोरिस, अतालता, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, सीने में दर्द (गैर-इस्केमिक), कार्डियोमायोपैथी। शरीर में द्रव प्रतिधारण या दिल की विफलता, धमनी हाइपोटेंशन, धमनी उच्च रक्तचाप, पेरिकार्डिटिस और पेरिकार्डियल इफ्यूजन, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म। 1 ए और III कक्षाओं की एंटीरियथमिक दवाएं नाकाबंदी और अतालता के विकास को भड़का सकती हैं; ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, डिगॉक्सिन, प्रोकेनामाइड - मायोकार्डियल इस्किमिया; मिथाइलक्सैन्थिन और डिपाइरिडामोल - चोरी सिंड्रोम (मायोकार्डियम के इस्केमिक क्षेत्रों में रक्त की आपूर्ति में गिरावट)। साइटोक्रोम P450 ZA4 (एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, क्विनिडाइन) के अवरोधकों के साथ एंटीहिस्टामाइन के एक साथ प्रशासन के साथ, यकृत रोग वाले रोगियों में अंतराल का विस्तार हो सकता है प्रश्न - टी. अवधि बढ़ाना क्यू - टी दवा के सेवन के जवाब में 0.3-0.6 सेमी / सेकंड तक सतर्कता का कारण बनना चाहिए। 0.6 सेमी / से अधिक की वृद्धि को पॉलीमॉर्फिक पाइरॉएट-प्रकार वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित करने का एक पूर्ण जोखिम माना जाता है।
• 7. श्वसन प्रणाली की शिथिलता, ब्रोन्कोस्पास्म, फेफड़ों में घुसपैठ, खांसी, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, वायुमार्ग की रुकावट, फुफ्फुसीय एडिमा, नाक के श्लेष्म की सूजन, श्वसन अवसाद। चोलिनोमेटिक्स, β-ब्लॉकर्स, गोल्ड साल्ट, एसिटाइलसिस्टीन, सिम्पैथोलिटिक्स, एनएसएआईडी ब्रोन्कियल रुकावट के विकास को जन्म दे सकते हैं। एसीई अवरोधक और क्रोमोग्लाइसिक एसिड बायोजेनिक एमाइन के चयापचय को बाधित करते हैं और खांसी के विकास की ओर ले जाते हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के साथ, सल्फोनामाइड्स, नाइट्रोफुरन्स, ईोसिनोफिलिक घुसपैठ विकसित होती है। जब अमियोडेरोन निर्धारित किया जाता है, तो इसके मेटाबोलाइट्स वायुकोशीय मैक्रोफेज के लाइसोसोम के लिपिड को बांधते हैं, जो एल्वियोली में जमा फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय को बाधित करते हैं। नतीजतन, "एमीओडारोन फेफड़े" विकसित होता है।
• 8. जठरांत्रिय विकार : पित्त पथरी, पित्त का मोटा होना और ठहराव, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, विषाक्त जिगर की क्षति, कोलेस्टेटिक पीलिया, फैलाना हेपेटोसेलुलर अपर्याप्तता। संभव कब्ज या आंतों में रुकावट, दस्त या कोलाइटिस, आंत्र अल्सरेशन, मतली या उल्टी। मौखिक गुहा में परिवर्तन भी विकसित होते हैं (मसूड़ों की हाइपरप्लासिया, लार ग्रंथियों की सूजन, स्वाद की विकृति, मौखिक श्लेष्मा के अल्सर, दांतों का पीला रंग), कुअवशोषण सिंड्रोम, अग्नाशयशोथ, पेट और आंतों के अल्सर, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव। अक्सर, सीपीडी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और डिस्प्सीसिया की खराब गतिशीलता से प्रकट होता है, कभी-कभी पेट दर्द, दस्त होता है। एनएसएआईडी और ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ, गैस्ट्रोपैथी, आंतों के श्लेष्म के अल्सरेशन, गंभीर मामलों में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव विकसित होता है।

NSAIDs की नियुक्ति के साथ गैस्ट्रोपैथी विकसित होने का जोखिम तालिका में प्रस्तुत किया गया है। ३.३.

तालिका 3.3

NSAIDs निर्धारित करते समय गैस्ट्रोपैथी विकसित होने का जोखिम

फोलिक एसिड विरोधी म्यूकिन के सुरक्षात्मक गुणों को कम करते हैं, जिससे छोटी आंत को नुकसान होता है। साइटोस्टैटिक्स में एक समान तंत्र होता है। कार्डियोसेक्लेक्टिव सहित बीटा-ब्लॉकर्स, विभिन्न आवृत्तियों के साथ अपच संबंधी विकार पैदा करते हैं। एंटीबायोटिक्स आंत में बायोकेनोसिस को बाधित करते हैं, जिससे डिस्बिओसिस का विकास होता है। हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का कारण बनने वाली दवाएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। ३.४.

तालिका 3.4

दवाएं जो हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का कारण बनती हैं

	पित्तस्थिरता	एमिनोट्रांस्फरेज परिवर्तन
एलोप्यूरिनॉल एसिटाइलसैलिसिलिक β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स डाईक्लोफेनाक कार्बमेज़पाइन ketoconazole ओफ़्लॉक्सासिन पापवेरिन पैरोक्सटाइन रक्त की तैयारी आक्षेपरोधी रिफैम्पिसिन स्पैरोनोलाक्टोंन थियोफिलाइन tetracyclines ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स फाइब्रेट्स फ्लुक्सोटाइन डिल्टियाज़ेम एनालाप्रिल लिसीनोप्रिल	अमोक्सिसिलिन / क्लैवुलनेट एम्फोटेरिसिन एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस अज़ैथियोप्रिन मेटामिज़ोल सोडियम कार्बमेज़पाइन इंडोमिथैसिन कैप्टोप्रिल निकोटिनिक एसिड के व्युत्पन्न साइटोस्टैटिक्स रिफैम्पिसिन Simvastatin सोने का नमक प्रोकेनामाइड टिक्लोपिडीन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट मनोविकार नाशक एलोप्यूरिनॉल trimethoprim	ऐमियोडैरोन एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल एल्युमिनियम की तैयारी अज़ैथियोप्रिन -लैक्टामेज अवरोधक माओ अवरोधक मनोविकार नाशक एक निकोटिनिक एसिड एसीई अवरोधक रेटिनोइड्स एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर आक्षेपरोधी रिफैम्पिसिन वैल्प्रोइक एसिड सोने का नमक Indapamide सेफ्लोस्पोरिन मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट इरीथ्रोमाइसीन thrombolytics तपेदिक रोधी दवाएं

9. गुर्दे और मूत्र प्रणाली को नुकसान; रक्तस्रावी सिस्टिटिस, मूत्राशय की शिथिलता (न्यूरोजेनिक मूत्राशय की शिथिलता, मूत्र असंयम), बीचवाला नेफ्रैटिस, पत्थर का निर्माण, क्रिस्टलुरिया, पॉल्यूरिया के साथ बिगड़ा हुआ गुर्दे की एकाग्रता (या नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, ऑब्सट्रक्टिव यूरोपैथी (एक्स्ट्रारेनल), एक्यूट कैनाल नेक्रोसिस किडनी, गुर्दे की शिथिलता (गुर्दे की विफलता), वृक्क ट्यूबलर एसिडोसिस। नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं: एलोप्यूरिनॉल, एमियोडेरोन, 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड, एम्पीसिलीन, एम्फोटेरिसिन बी, एसिटाइलसिस्टीन, एसाइक्लोविर, ब्यूटाडियन, वैनकोमाइसिन, जेंटामाइसिन, कम आणविक भार डेक्सट्रांस, फ़िनाइटोइन, आयरन सल्फेट, आइसोनियाज़िड, पैरासिटिनोसैलिसिलिक एसिड, लेवोमिट्सिन, मौखिक गर्भनिरोधक। , बिस्मथ की तैयारी, आयोडीन की तैयारी, एक्स-रे कंट्रास्ट एजेंट, रिफैम्पिसिन, सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, थियाज़ाइड्स, फ़्यूरोसेमाइड, आदि।

पत्थर के गठन के तंत्र के आधार पर, पत्थर के गठन को भड़काने वाली दवाओं में, कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• 1) दवाएं जिनके मेटाबोलाइट्स पानी में खराब घुलनशील हैं: सल्फाडीमेज़िन, सल्फासिटामाइड;
• 2) दवाएं जो मूत्र में अंतर्जात चयापचयों की सामग्री को बढ़ाती हैं, अवक्षेपित होती हैं: 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, ट्रायमटेरिन;
• 3) दवाएं जो मूत्र में कैल्शियम की एकाग्रता को बढ़ाती हैं: फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड्स, एथैक्रिनिक एसिड, विटामिन डी।

पथरी बनने से रोकने के लिए, ऐसी दवाओं को खूब पानी से धोना चाहिए।

• 10. मस्तिष्क संबंधी विकार; सिरदर्द, कंपकंपी, आक्षेप (मिरगी के दौरे), एक्स्ट्रामाइराइडल विकार। सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस, न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी, स्ट्रोक (रक्तस्रावी, इस्केमिक), मायस्थेनिया ग्रेविस का तेज होना। परिधीय न्यूरोपैथी, मस्तिष्क का स्यूडोट्यूमर (या इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप)।
• 11. दृश्य हानि: आंखों में दर्द, ग्लूकोमा, मोतियाबिंद, रंग धारणा विकार, कॉर्नियल एडिमा, कॉर्नियल अपारदर्शिता, ऑप्टिक न्यूरिटिस, रेटिनोपैथी।
• 12. श्रवण बाधित : वेस्टिबुलर विकार, बहरापन (सुनवाई हानि)।
• 13. मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की पैथोलॉजी : गाउट, हड्डी की क्षति (ऑस्टियोपोरोसिस, ऑस्टियोमलेशिया, मायोपैथी या मायलगिया), रबडोमायोलिसिस, टेंडन और लिगामेंट टूटना। हड्डी और उपास्थि ऊतक के औषधीय रोग (आइसोनियाज़िड, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, क्लोरोक्वीन)। औषधीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एरेसिन, आइसोनिकोटिनिक एसिड हाइड्राजाइड डेरिवेटिव, पेनिसिलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, डिपेनिन, नोवोकेनामाइड, थियोरासिल डेरिवेटिव) का सिंड्रोम।
• 14. मानसिक विकार (नींद की हल्की गड़बड़ी से लेकर गंभीर मानसिक अवस्थाओं तक प्रकट हो सकता है): आंदोलन, प्रलाप या भ्रम, अवसाद, उनींदापन, मतिभ्रम की स्थिति, हाइपोमेनिया, उन्माद या आंदोलन, पागल या सिज़ोफ्रेनिक जैसी प्रतिक्रियाएं, नींद संबंधी विकार (तालिका 3.5)।

वर्तमान में, ज्ञान का आधुनिक स्तर वर्गीकरण के साथ अधिक सुसंगत है, जो प्रस्तावों पर आधारित है

ओ एल वेड और एल बेली, एम रॉलिन्स और डब्ल्यू थॉम्पसन, बाद में आरडी रॉयर द्वारा संशोधित। यह वर्गीकरण डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुमोदित है, जिसे अक्सर "वर्णमाला" कहा जाता है ( ए, बी, सी, डी, ई ), इसका उपयोग दुनिया के विभिन्न देशों के दवा उत्पादों के अध्ययन के लिए राष्ट्रीय और क्षेत्रीय केंद्रों के काम में और डब्ल्यूएचओ इंटरनेशनल ड्रग मॉनिटरिंग प्रोग्राम में किया जाता है। इस कार्यक्रम के अनुसार, सीपीडी को सशर्त रूप से निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित किया गया है।

• टाइप करो। सबसे आम (एडीआर का 90%)। खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (औषधीय दुष्प्रभाव, विषाक्त दुष्प्रभाव, माध्यमिक प्रभाव)। दवा के फार्माकोडायनामिक्स या स्वयं अणु की विषाक्तता से संबद्ध। लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता पर दवा एकाग्रता और (या) पर निर्भर करता है। अनुमानित, खुराक पर निर्भर कार्रवाई। एनएलआर टाइप . के केंद्र में ए "गैर-विशिष्ट" तंत्र झूठ बोलते हैं, जैसे कि कोशिका झिल्ली को नुकसान, बिगड़ा हुआ सेलुलर श्वसन, प्रोटीन संश्लेषण का निषेध, कोशिका चक्र का बिगड़ा हुआ कार्य, आदि। कुछ मामलों में, दवा के अणु की विषाक्तता कुछ अंगों (ऑर्गेनोटॉक्सिसिटी) के संबंध में चयनात्मक होती है, और अन्य मामलों में, कई अंग क्षति होती है। आवृत्ति और गंभीरता आनुवंशिक कारकों (फार्माकोजेनेटिक्स), आईओएल और उम्र, अंतर्निहित बीमारी की गंभीरता से निर्धारित होती है। उपयोग की अवधि और दवा प्रशासन की विधि पर निर्भर करता है। उन्हें चिकित्सीय सीमा से ऊपर दवा के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि की विशेषता है।
• टाइप बी. इम्यूनोएलर्जिक उत्पत्ति के प्रतिकूल पक्ष प्रतिक्रियाएं। वे एलर्जी प्रतिक्रियाओं (इम्यूनोलॉजिकल तंत्र) के प्रकार से उत्पन्न होते हैं। वे अप्रत्याशित हैं, खुराक पर निर्भर नहीं हैं, अक्सर गंभीर परिणाम होते हैं, आमतौर पर दवाओं को बंद करने की आवश्यकता होती है। रोगजनक रूप से, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाएं, प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रियाएं, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता पृथक हैं।

तालिका 3.5

दवाएं जो मानसिक विकारों का कारण बनती हैं

मानसिक विकार
अनिद्रा	कैफीन, फेनामाइन, और अन्य साइकोस्टिमुलेंट्स, सल्पिराइड, हेलोपरिडोल, β-ब्लॉकर्स, एटोरवास्टेटिन
नींद में वृद्धि	नींद की गोलियां, ट्रैंक्विलाइज़र, एंटीपीलेप्टिक दवाएं, एंटीसाइकोटिक्स, एडेमेटोपाइन, एलोप्यूरिनॉल, अल्प्राज़ोलम, अम्लोदीपिन, β-ब्लॉकर्स, एटोरवास्टेटिन
चिड़चिड़ापन, चिड़चिड़ापन बढ़ जाना	कैफीन, एंटीपीलेप्टिक दवाएं, टॉलपेरीसोन, सल्पीराइड, ट्रैंक्विलाइज़र, एमिनोफिललाइन, एटेनोलोल
तीव्र मनोविकृति	ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स
आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय	अमीनोग्लाइकोसाइड्स, अमांताडाइन, ट्राइमेथोप्रिम, अल्प्राजोलम
मानसिक अवसाद

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं आईजीई उत्पादन, मास्ट सेल डिग्रेन्यूलेशन और मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ल्यूकोट्रिएन्स) की रिहाई से जुड़ी हैं। वे एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, एनएसएआईडी, आदि के कारण होते हैं। एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, ब्रोन्कोस्पास्म, त्वचा पर चकत्ते, नेत्रश्लेष्मलाशोथ के रूप में प्रकट होते हैं।

साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाएं पूरक प्रणाली की सक्रियता से जुड़ी हैं। सल्फोनामाइड्स, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव्स, फेनोथियाज़िन, बार्बिटेरेट्स के कारण। हेमोलिटिक एनीमिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा प्रकट।

प्रतिरक्षा परिसरों की प्रतिक्रियाएं आईजीजी और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के कारण होती हैं। वे विभिन्न ऊतकों (गठिया, नेफ्रैटिस, वास्कुलिटिस, मायोकार्डिटिस, हेपेटाइटिस) को नुकसान के साथ हैं। नोवोकेनामाइड, आदि के उपयोग से ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम द्वारा प्रकट।

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता डर्माटोटॉक्सिकोसिस या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) द्वारा प्रकट होती है। पर्यायवाची - स्केल्ड स्किन सिंड्रोम, क्लोरप्रोथिक्सिन जैसी दवाएं लेने के दौरान हो सकता है, और एरिथेमा स्कार्लेट ज्वर, बुलै के गठन और प्रभावित त्वचा की अस्वीकृति से प्रकट होता है। गंभीर मामलों में, एक व्यक्ति त्वचा का 80% तक खो सकता है। एक अन्य अभिव्यक्ति स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (डर्माटो-स्टोमैटोफथालमिटिस) है, उदाहरण के लिए, डॉक्सीसाइक्लिन के उपयोग के साथ। एलर्जी सहित औषधीय इतिहास का एक संपूर्ण संग्रह, जिसे क्रॉस-एलर्जी दी गई है, इसे रोकने में मदद करेगा।

पहले दो प्रकार की प्रतिक्रियाओं की तुलना तालिका में दी गई है। 3.6.

तालिका 3.6

एनएलआर प्रकार की तुलनात्मक विशेषताएं ए और टाइप करें वी

• टाइप सी। सहनशीलता। हार्मोन उत्पादन का दमन। संचयी प्रभाव।
• टाइप डी. कार्सिनोजेनिक और म्यूटाजेनिक पीडी। टेराटोजेनिक पीडी। "थैलिडोमाइड" त्रासदी - गर्भवती महिलाओं में शामक के रूप में थैलिडोमाइड का उपयोग (1960)।

भ्रूण के लिए दवाओं के जोखिम की डिग्री के अनुसार (टेरेटोजेनेसिटी, भ्रूणोटॉक्सिसिटी और फेटोटॉक्सिसिटी) डब्ल्यूएचओ छह श्रेणियों का उपयोग करता है: ए, बी, सी, डी, ई, एक्स।

श्रेणी बी: प्रायोगिक अध्ययनों से टेराटोजेनिक प्रभाव का पता नहीं चला या जानवरों में देखी गई जटिलताएं उन बच्चों में नहीं पाई गईं जिनकी माताओं ने इस समूह (इंसुलिन, एस्पिरिन, मेट्रोनिडाजोल) से संबंधित दवाएं लीं।

श्रेणी सी: जानवरों ने दवा के टेराटोजेनिक या भ्रूणोटॉक्सिक प्रभावों का खुलासा किया, कोई नियंत्रित परीक्षण नहीं किया गया है या दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है (आइसोनियाज़िड, फ्लोरोक्विनोलोन, जेंटामाइसिन, एंटीपार्किन्सोनियन ड्रग्स, एंटीडिपेंटेंट्स)।

श्रेणी ई: वापसी सिंड्रोम शरीर की एक प्रतिक्रिया है जो तब होती है जब दवा बंद हो जाती है या कम हो जाती है और रोगी की स्थिति में गिरावट के रूप में प्रकट होती है (लक्षणों या स्थितियों का विकास, जिसका उन्मूलन दवा की कार्रवाई द्वारा निर्देशित किया गया था, और कभी-कभी गुणात्मक रूप से नए लक्षणों या स्थितियों का उद्भव जो पहले रोगी में अनुपस्थित थे)। उदाहरण: उच्चरक्तचापरोधी दवा को बंद करने के बाद रक्तचाप में वृद्धि; एंटीजाइनल दवाओं की वापसी के बाद एनजाइना पेक्टोरिस में वृद्धि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की अचानक वापसी के बाद वापसी सिंड्रोम। अंतर्जात हार्मोन की रिहाई के विकृति से जुड़े कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ वापसी सिंड्रोम का तंत्र अंजीर में दिखाया गया है। ३.२.

चावल। ३.२.

श्रेणी एक्स: इस समूह में दवाओं के टेराटोजेनिक प्रभाव को सिद्ध किया गया है, उनका उपयोग गर्भावस्था से पहले और दौरान (आइसोट्रेटिनॉइन, कार्बामाज़ेपिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन) के लिए contraindicated है। दवाओं में, जिसका उपयोग स्तनपान के दौरान contraindicated है, में शामिल हैं:

• सिप्रोफ्लोक्सासिन (आर्थ्रोपैथी);
• क्लोरैम्फेनिकॉल (अस्थि मज्जा दमन);
• रेडियोधर्मी आयोडीन (थायरॉयड ग्रंथि का विनाश);
• सोने की तैयारी (दाने, नेफ्रैटिस, हेपेटाइटिस);
• साइक्लोफॉस्फेमाइड (न्यूट्रोपेनिया);
• आयोडीन युक्त तैयारी;
• अमियोडेरोन (थायरॉयड क्षति);
• एण्ड्रोजन;
• एर्गोटामाइन (उल्टी, दस्त);
• जुलाब (दस्त)।

इसके अलावा, यह याद रखना चाहिए कि कुछ दवाएं स्तनपान (ब्रोमोक्रिप्टिन, थियाजाइड मूत्रवर्धक, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों) को दबाती हैं, इसलिए, उन्हें स्तनपान कराने वाली महिलाओं में भी इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

निकासी की स्थिति (वापसी सिंड्रोम) साइकोएक्टिव पदार्थों की लत के मध्य और अंतिम चरण की संरचना में शामिल है। वापसी की स्थिति - विभिन्न संयोजनों और गंभीरता के लक्षणों का एक समूह जो तब होता है जब दवा पूरी तरह से बंद हो जाती है या इसकी खुराक दोहराए जाने के बाद कम हो जाती है, आमतौर पर लंबे समय तक और (या) दवा की उच्च खुराक। वापसी की शुरुआत और पाठ्यक्रम समय-सीमित हैं और संयम से तुरंत पहले पदार्थ और खुराक के प्रकार के अनुरूप हैं। वापसी के लक्षण दौरे से जटिल हो सकते हैं। प्रयुक्त पदार्थ के आधार पर शारीरिक दुर्बलता भिन्न हो सकती है। मानसिक विकार (जैसे, चिंता, अवसाद, स्पा विकार) भी वापसी के साथ आम हैं। आमतौर पर, रोगी इंगित करता है कि पदार्थ के बाद के उपयोग से निकासी से राहत मिली है।

उदाहरण के लिए, शराब का सेवन शराब का सेवन करने की इच्छा से प्रकट होता है। जीभ, पलकें, या फैली हुई बाहों के झटके विशेषता हैं; पसीना आना; उलटी अथवा मितली। तचीकार्डिया या धमनी उच्च रक्तचाप, साइकोमोटर आंदोलन, सिरदर्द, अनिद्रा नोट किए जाते हैं। अस्वस्थ या कमजोर महसूस करना विशिष्ट है। समसामयिक दृश्य, स्पर्शनीय, श्रवण मतिभ्रम या भ्रम संभव है; बड़े दौरे; अवसादग्रस्तता और डिस्फोरिक विकार।

एक संयम राज्य (वापसी सिंड्रोम) के लिए निम्नलिखित नैदानिक ​​​​मानदंडों पर प्रकाश डाला गया है।

• 1. पदार्थ का सेवन करने के बाद, आमतौर पर लंबे समय तक और / या उच्च खुराक पर किसी पदार्थ के हाल ही में बंद होने या खुराक में कमी का स्पष्ट प्रमाण होना चाहिए।
• 2. लक्षण और संकेत विशेष पदार्थ या पदार्थ की वापसी की स्थिति की ज्ञात विशेषताओं के अनुरूप हैं।
• 3. लक्षण और संकेत एक चिकित्सा विकार के कारण नहीं हैं जो पदार्थ के उपयोग से संबंधित नहीं हैं और किसी अन्य मानसिक या व्यवहार संबंधी विकार द्वारा बेहतर ढंग से समझाया नहीं जा सकता है।

निकासी की स्थिति के निदान को उपयुक्त पांच अंकों के कोड के साथ स्पष्ट किया जाना चाहिए। विदड्रॉअल सिंड्रोम, रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण, 10वीं संशोधन (ICD-10) के वर्ग V (मानसिक और व्यवहार संबंधी विकार, F10 - F19) से मेल खाता है। शराब, ओपिओइड, कैनबिनोइड्स, शामक या कृत्रिम निद्रावस्था, कोकीन, और अन्य उत्तेजक (कैफीन सहित) के कारण निकासी हो सकती है। निकासी सिंड्रोम तंबाकू, वाष्पशील सॉल्वैंट्स, मतिभ्रम, कई दवाओं के एक साथ उपयोग और अन्य मनो-सक्रिय पदार्थों के उपयोग के कारण होता है। मादक पदार्थों की लत का निदान तब किया जाता है जब रूसी संघ में नियंत्रण के अधीन मादक दवाओं, मनोदैहिक पदार्थों और उनके अग्रदूतों की आधिकारिक सूची में शामिल मनो-सक्रिय पदार्थों पर निर्भरता निर्धारित करना संभव हो (सूची I, II, III) (संकल्प का संकल्प) ३० जून, १९९८ संख्या ६८१ के रूसी संघ की सरकार। व्यसनों में ओपिओइड (F11), कैनबिनोइड्स (F12), कोकीन (F14) पर निर्भरता शामिल है। उपयोग किए गए मनोदैहिक पदार्थों की पहचान रोगी के स्वयं के बयान, मूत्र, रक्त आदि के एक उद्देश्य विश्लेषण के आधार पर की जाती है। या अन्य डेटा (चाहे रोगी के पास दवाएं, नैदानिक ​​संकेत और लक्षण हों, सूचित तीसरे स्रोतों से रिपोर्ट)। ऐसे डेटा को एक से अधिक स्रोतों से प्राप्त करना हमेशा वांछनीय होता है। वस्तुनिष्ठ (प्रयोगशाला) परीक्षण वर्तमान या हाल के नशीली दवाओं के उपयोग का सबसे स्पष्ट प्रमाण प्रदान करते हैं, हालांकि यह विधि पिछले उपयोग या उपयोग के वर्तमान स्तर के संबंध में सीमित है।

कई बीमारियां ऊतक संवेदनशीलता को बदल सकती हैं। कुछ उदाहरण तालिका में दिए गए हैं। 3.7.

तालिका "3.7"

ऊतक संवेदनशीलता

रोग
	द्रव प्रतिधारण में वृद्धि	कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, प्रोप्रानोलोल
श्वसन असफलता	श्वसन अवसाद, कोमा	नींद की गोलियां, शामक, मादक दर्दनाशक दवाएं
ब्रांकाई	श्वसनी-आकर्ष	β-ब्लॉकर्स, एस्पिरिन
संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस	बढ़े हुए दाने की घटना में वृद्धि	एम्पीसिलीन
प्रोस्टेटाइटिस और प्रोस्टेट एडेनोमा	तीव्र मूत्र प्रतिधारण	मूत्रवर्धक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट
रोगों	हेमटोपोइजिस का दमन, रक्तस्राव	क्लोरैम्फेनिकॉल, एंटीकोआगुलंट्स
हाइपोथायरायडिज्म	उन्मूलन धीमा करके संवेदनशीलता में वृद्धि	कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स

यह याद रखना चाहिए कि सस्ते जेनरिक का उपयोग, जो कि मूल दवाओं से एक्सीसिएंट्स की सामग्री में भिन्न होता है, सीपीडी के विकास के जोखिम को भी बढ़ा सकता है। एक अस्पताल में, सीपीडी अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं (सभी दुष्प्रभावों का 25-30% तक), कीमोथेराप्यूटिक एजेंट, एनाल्जेसिक, साइकोट्रोपिक ड्रग्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक एंटीडायबिटिक ड्रग्स, पोटेशियम की तैयारी के साथ जुड़ा हुआ है।

आउट पेशेंट अभ्यास में, निम्नलिखित दवाओं से सीपीडी होने की संभावना अधिक होती है:

• कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स;
• हा हार्मोन;
• एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स;
• थक्कारोधी;
• कुछ मूत्रवर्धक;
• एंटीबायोटिक्स;
• नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई;
• गर्भनिरोधक गोली।

सीपीडी के निदान के लिए तरीके

• 1. चिकित्सा इतिहास। सीपीडी के निदान में दवाओं और जैविक रूप से सक्रिय योजक (आहार की खुराक) लेने के तथ्य की स्थापना के साथ एक चिकित्सा इतिहास एकत्र करना और सीपीडी और दवाओं या आहार पूरक लेने के तथ्य के बीच संबंध स्थापित करना शामिल है। 2 जनवरी 2000 के संघीय कानून संख्या 29-एफजेड "खाद्य उत्पादों की गुणवत्ता और सुरक्षा पर" में कहा गया है कि आहार की खुराक को खाद्य उत्पादों के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और उन्हें "... प्राकृतिक (प्राकृतिक के समान) जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के रूप में परिभाषित किया गया है। भोजन या सूत्रीकरण के साथ-साथ उपभोग के लिए।" 26 मार्च, 2001 नंबर 89 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के अनुसार "नए खाद्य उत्पादों, इत्र और कॉस्मेटिक उत्पादों, साधनों और उत्पादों के मौखिक स्वच्छता, तंबाकू उत्पादों के राज्य पंजीकरण पर," आहार की खुराक उन्हें न केवल एक अलग समूह में विभाजित किया गया है, बल्कि विभिन्न स्रोतों के आधार पर वर्गीकृत भी किया गया है। आवश्यक लिपिड (मछली का तेल), प्राकृतिक खनिज (आयोडीन), औषधीय पौधों वाले आहार पूरक का अत्यधिक सेवन एनपीडी के साथ हो सकता है।
• 2. विकसित सीपीडी और प्रवेश के तथ्य के बीच संबंध स्थापित करना। नशीली दवाओं के सेवन का समय और सीपीडी की उपस्थिति का समय निर्धारित करना आवश्यक है। दवा की औषधीय कार्रवाई के साथ-साथ जनसंख्या में कथित सीपीडी के विकास की आवृत्ति और संदिग्ध दवा के सीपीडी के पंजीकरण की आवृत्ति के लिए सीपीडी के प्रकार के पत्राचार का निर्धारण करें। प्रयोगशाला अनुसंधान।
• 3. रोगी के रक्त प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता का निर्धारण। एक संदिग्ध दवा की प्रतिक्रिया के आकलन के साथ उत्तेजक परीक्षण करना (संदिग्ध दवा रद्द कर दी जाती है, 2-3 दिनों के बाद पुनर्नियुक्ति के साथ)। उच्च आणविक भार वाली दवाओं का उपयोग करते समय, त्वचा परीक्षणों का उपयोग करना सहायक होता है। एक सकारात्मक परिणाम IgE एंटीबॉडी की उपस्थिति की पुष्टि करता है। नकारात्मक परिणाम पर ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि यह या तो विशिष्ट आईजीई एंटीबॉडी की अनुपस्थिति या अभिकर्मक की गैर-विशिष्टता का संकेत दे सकता है। अंग क्षति के मामले में, प्रयोगशाला परीक्षणों की आवश्यक सीमा की जाती है (उदाहरण के लिए, गुर्दे की क्षति के मामले में - यूरिनलिसिस, जैव रासायनिक रक्त विश्लेषण, आदि)। इम्यूनोबायोलॉजिकल तंत्र के सक्रियण के मार्करों के लिए अध्ययन का एक जटिल किया जाता है - एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (ड्रग ल्यूपस), मूत्र में हिस्टामाइन मेटाबोलाइट (अतिसंवेदनशील प्रतिक्रियाएं), ट्रिप्टेस निर्धारण (मस्तूल सेल सक्रियण का मार्कर), लिम्फोसाइट परिवर्तन परीक्षण।
• 4. वाद्य अनुसंधान। सीपीडी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के आधार पर, अतिरिक्त वाद्य अध्ययन किए जाते हैं (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी, इकोकार्डियोग्राफी, इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी, गैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी, स्पिरोमेट्री, रेडियोग्राफी, आदि)।
• 5. गतिकी में रोगी की नैदानिक ​​स्थिति। रोगी की वस्तुनिष्ठ स्थिति के नियंत्रण के साथ, भलाई का दैनिक मूल्यांकन।

एनएलआर अनुसंधान चरण:

• प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अध्ययन - एक नई दवा की तीव्र और पुरानी, ​​साथ ही विशिष्ट विषाक्तता का अध्ययन;
• क्लिनिकल परीक्षण;
• पंजीकरण के बाद के अध्ययन;
• स्वतःस्फूर्त संदेश।

सहज रिपोर्टिंग द्वारा पहचाने गए एसपीडी के कुछ उदाहरण यहां दिए गए हैं:

• β-ब्लॉकर्स - डिप्लोपिया;
• सिनारिज़िन - एक्स्ट्रामाइराइडल विकार;
• एनालाप्रिल - एंजियोएडेमा;
• फेनिलबुटाज़ोन - एग्रानुलोसाइटोसिस;
• astemizole - अतालता।

दवाओं के संचलन के विषय संघीय कार्यकारी निकाय को सूचित करने के लिए बाध्य हैं, जो स्वास्थ्य देखभाल के क्षेत्र में राज्य नियंत्रण और पर्यवेक्षण करने में सक्षम है, और इसके क्षेत्रीय निकायों को प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के सभी मामलों के बारे में और दवाओं की बातचीत की ख़ासियत के बारे में अन्य दवाएं जो उनके उपयोग के निर्देशों में निहित जानकारी के अनुरूप नहीं हैं। गैर-रिपोर्टिंग या जानकारी को छिपाने के लिए, जो व्यक्ति अपनी व्यावसायिक गतिविधियों की प्रकृति से अवगत हो गए हैं, वे रूसी संघ के कानून के अनुसार अनुशासनात्मक, प्रशासनिक या आपराधिक दायित्व के अधीन हैं।

रूस में, 20 क्षेत्रीय सुरक्षा निगरानी केंद्र सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं (सभी क्षेत्रों में एनएस); फेडरल ड्रग सेफ्टी मॉनिटरिंग सेंटर मॉस्को में स्थित है। एनएलआर इंटरनेशनल सेंटर उप्साला (स्वीडन) में स्थित है।

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फार्माकोथेरेपी के संभावित लाभों और संबंधित जोखिमों का आकलन दवा के जीवन चक्र के सभी चरणों में किया जाना चाहिए। यह लेख लाभ-जोखिम अनुपात का विश्लेषण करने के लिए वर्तमान में मौजूदा मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक और गुणात्मक तरीकों में से कुछ का अवलोकन प्रदान करता है, और एक सार्वभौमिक विधि खोजने का भी प्रयास करता है जिसे विभिन्न देशों और दवा कंपनियों के नियामक प्राधिकरणों द्वारा सफलतापूर्वक लागू किया जा सकता है। . और दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण करने वाले संगठन।

1960 की थैलिडोमाइड त्रासदी के बाद, फार्माकोथेरेपी से जुड़े अपेक्षित लाभों और संभावित जोखिमों (विशेष रूप से अप्रत्याशित, गंभीर और दुर्लभ) का निष्पक्ष मूल्यांकन करने की समस्या स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए विशेष रूप से तीव्र थी। इसे हल करने के लिए, प्रभावी तरीकों और मॉडलों को खोजने के लिए बहुत सारे काम की आवश्यकता थी जो दवा परिसंचरण के सभी चरणों में फार्माकोथेरेपी के संभावित लाभों और संभावित जोखिमों के लिए वैज्ञानिक आधार प्रदान करेंगे। इस काम के दौरान, वैश्विक (VigiBase, 1968) और दवाओं के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के स्थानीय डेटाबेस बनाए गए, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का शब्दावली शब्दकोश (AD) WHO-ART (1968) का गठन किया गया, अंतर्राष्ट्रीय निगरानी के लिए WHO कार्यक्रम ड्रग्स (1968) लागू किया गया था, अवांछनीय घटनाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (1969) की परिभाषा, लेकिन इस क्षेत्र में एक वास्तविक सफलता पिछले 10-15 वर्षों में ही हुई है।

1998 में, द काउंसिल फॉर इंटरनेशनल ऑर्गनाइजेशन ऑफ मेडिकल साइंसेज (CIOMS) ने CIOMS वर्किंग ग्रुप IV की एक रिपोर्ट तैयार की, जिसका शीर्षक था "संचलन में दवाओं के लिए लाभ और जोखिम संतुलन: एक मूल्यांकन सुरक्षा संकेत" (विपणित दवाओं के लिए लाभ-जोखिम संतुलन: सुरक्षा संकेतों का मूल्यांकन) )

ड्रग थेरेपी के संभावित जोखिमों और लाभों के आकलन के क्षेत्र में आगे के शोध के लिए इस दस्तावेज़ का बहुत महत्व था, क्योंकि यह उस समय उपलब्ध ज्ञान का एक व्यवस्थितकरण था। इस रिपोर्ट में, दवाओं के उपयोग से "लाभ" शब्द को "किसी व्यक्ति या आबादी के लिए किसी भी सकारात्मक परिणाम (प्रभाव)" के रूप में परिभाषित किया गया है, और "जोखिम" को "एक नकारात्मक घटना (नुकसान) होने की संभावना" के रूप में परिभाषित किया गया है।
CIOMS विशेषज्ञ स्पष्ट करते हैं कि अपेक्षित लाभ संख्यात्मक रूप से व्यक्त किया जा सकता है, सकारात्मक प्रभाव की संभावना को दर्शाता है, और जोखिमों का वर्णन करते समय, उनकी गंभीरता, अवधि और समय अंतराल को इंगित करना आवश्यक है जिसके भीतर वे विकसित हो सकते हैं।

ये परिभाषाएं आज भी प्रासंगिक हैं और उप्साला निगरानी केंद्र (यूएमसी) द्वारा प्रकाशित डिक्शनरी ऑफ फार्माकोविजिलेंस टर्म्स में शामिल हैं।

हालांकि, "लाभ" और "जोखिम" की अवधारणाओं की अन्य, विस्तारित परिभाषाएं हैं। तो, अंग्रेजी भाषा के साहित्य में आप निम्नलिखित व्याख्याएं पा सकते हैं:

 फायदा- यह "मानव स्वास्थ्य की स्थिति में कोई सकारात्मक परिवर्तन, जीवन की गुणवत्ता में सुधार या किसी व्यक्ति या लोगों के समूह में दवाओं के उपयोग के कारण आर्थिक संकेतक हैं।"
 जोखिम- "अवांछनीय या प्रतिकूल परिणामों के विकास की संभावना और कुछ शर्तों के तहत एक रोग संबंधी स्थिति के उपचार के लिए एक निश्चित चिकित्सा तकनीक के उपयोग के कारण एक निश्चित आबादी में व्यक्तियों के स्वास्थ्य को होने वाले नुकसान की गंभीरता की विशेषता है।"

यूरोपीय संघ के निर्देशों के अनुसार "लाभ-जोखिम" अनुपात का आकलन DIR 2001/83 / EC कला 1 (28a) और DIR 2001/83 / EC कला 1 (28), का अर्थ है "सकारात्मक चिकित्सीय प्रभावों की तुलना और दवाओं के उपयोग से जुड़े संभावित जोखिम ", जो" चिकित्सा पद्धति में नशीली दवाओं के उपयोग की सुरक्षा पर वैज्ञानिक रूप से आधारित निष्कर्ष तैयार करने के लिए आवश्यक है।

इस विश्लेषण के मुख्य सिद्धांत तुलनीय मूल्यों का उपयोग, जोखिम और लाभ (निष्पक्षता), प्रक्रिया की "पारदर्शिता", इसकी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता और बहुमुखी प्रतिभा के बारे में सभी प्रासंगिक जानकारी का संग्रह और मूल्यांकन हैं।

दवा परिसंचरण के किसी भी स्तर पर लाभ-जोखिम अनुपात का विश्लेषण करने की प्रक्रिया को चित्र 1 में योजनाबद्ध रूप से दिखाया गया है। विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, संभावित निर्णयों में से एक किया जाता है: सब कुछ अपरिवर्तित छोड़ दें; दवाओं की सूची में दवाओं को निकट अवलोकन की आवश्यकता होती है (तथाकथित "अवलोकन और प्रतीक्षा" रणनीति); अतिरिक्त नैदानिक ​​अध्ययन करना; चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों में परिवर्तन करना; दवा के उपयोग को सीमित करें; पंजीकरण प्रमाणपत्र निलंबित करें; परिसंचरण से दवा वापस ले लो।

विश्लेषण की निष्पक्षता प्राप्त करने और निर्णय लेने की सुविधा के लिए, लेखकों ने "लाभ-जोखिम" अनुपात का आकलन करने के लिए कई तरीकों का प्रस्ताव दिया: मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक और गुणात्मक। CIOMS वर्किंग ग्रुप IV की रिपोर्ट दो ऐसी विधियों का विस्तृत विवरण और उदाहरण प्रदान करती है: "ट्रिपलेट्स मेथड" (एडवर्ड्स आर। एट अल।, 1996) और टर्बो-मॉडल।

इन विधियों को पहले वर्णित किया गया था, वे उपयोग में आसान और आर्थिक रूप से उपलब्ध हैं, हालांकि, उनकी कम जानकारी सामग्री के कारण, वे आवेदन में सीमित हैं और नियामक अधिकारियों या आवेदकों द्वारा व्यवहार में उपयोग नहीं किए जाते हैं।

आज, 15 साल बाद, फार्मास्युटिकल कंपनियों और नियामकों (मुख्य हितधारकों) द्वारा उपयोग किए जाने वाले लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के तरीकों का शस्त्रागार महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित हो गया है और अब संख्या कई दर्जन हो गई है। गुओ एट अल द्वारा साहित्य विश्लेषण। , लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए कम से कम 12 केवल मात्रात्मक तरीकों की पहचान की:

1. जोखिम और लाभ आकलन के लिए मात्रात्मक ढांचा (क्यूएफआरबीए)।
2. लाभ-रहित-जोखिम विश्लेषण (बीएलआरए)।
3. लक्षणों और विषाक्तता के बिना गुणवत्ता-समायोजित समय (Q-TWiST)।
4. इलाज के लिए आवश्यक संख्या (एनएनटी) और नुकसान के लिए आवश्यक संख्या (एनएनएच)।
5. इलाज के लिए आवश्यक सापेक्ष मूल्य समायोजित संख्या (आरवी-एनएनटी)।
6. न्यूनतम नैदानिक ​​प्रभावकारिता (एमसीई)।
7. वृद्धिशील शुद्ध स्वास्थ्य लाभ (आईएनएचबी)।
8. जोखिम-लाभ विमान (आरबीपी) और जोखिम-लाभ स्वीकार्यता सीमा (आरबीएटी)।
9. संभाव्य सिमुलेशन विधियां (PSM) और मोंटे कार्लो सिमुलेशन (MCS)।
10. बहु मानदंड निर्णय विश्लेषण (एमसीडीए)।
11. जोखिम-लाभ समोच्च (आरबीसी)।
12. घोषित वरीयता पद्धति (एसपीएम) या अधिकतम स्वीकार्य जोखिम (एमएआर)।

उसी समय, गुणात्मक और अर्ध-मात्रात्मक तरीके जैसे कि PROACT, PhRMA बेनिफिट रिस्क एक्शन टीम (BRAT), CMR CASS अध्ययन, आदि को इस विश्लेषण में शामिल नहीं किया गया था। उनमें से प्रत्येक में ताकत और कमजोरियां दोनों हैं, लेकिन उनमें से कोई भी नहीं "लाभ-जोखिम" अनुपात के विश्लेषण के तरीकों के लिए विशेषज्ञों की सभी आवश्यकताओं का उत्तर दें।

"विशेषज्ञ की राय दवाओं के उपयोग में" लाभ - जोखिम "का आकलन करने का आधार बनी हुई है। ऐसा लगता नहीं है कि मात्रात्मक तरीके गुणात्मक लोगों को पूरी तरह से बदल सकते हैं।"

2013 में जे। लिओंग एट अल। विभिन्न देशों (नियामक अधिकारियों और दवा कंपनियों) में नशीली दवाओं के संचलन के विषयों के काम में इस्तेमाल किए जा सकने वाले सबसे अधिक जानकारीपूर्ण तरीकों की पहचान करने के साथ-साथ निर्माण और उपयोग के लिए शर्तों को निर्धारित करने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन किया गया था। लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए एक सार्वभौमिक मॉडल (सार्वभौमिक ढांचा)। अध्ययन में 11 नियामक प्राधिकरण (ईएमए, बेल्जियम, डेनमार्क, आयरलैंड, नीदरलैंड, स्वीडन, एमएचआरए, यूएस एफडीए, टीजीए, हेल्थ कनाडा, सिंगापुर के स्वास्थ्य विज्ञान प्राधिकरण) और 20 दवा कंपनियों (एबट, एस्ट्राजेनेका, बायर सहित) शामिल थे। बायोजेन, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब, सेल्जेन, दाइची सैंक्यो, इसाई, एली लिली, जीएसके, आदि)।

यह पाया गया है कि वर्तमान में कोई भी नियामक या दवा कंपनी लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए केवल मात्रात्मक तरीकों का उपयोग नहीं करती है।

11 में से पांच नियामक गुणात्मक मूल्यांकन विधियों का उपयोग करते हैं, और शेष 6 अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन विधियों का उपयोग करते हैं। फार्मास्युटिकल कंपनियों (क्रमशः 10 और 9 कंपनियों) में भी ऐसा ही अनुपात देखा गया। ५ में से दो नियामक और १० में से ८ कंपनियां जो विशुद्ध रूप से गुणात्मक विधियों का उपयोग करती हैं, मात्रात्मक या अर्ध-मात्रात्मक तरीकों को लागू करने की योजना नहीं बनाती हैं।

नियामक प्राधिकरण और दवा कंपनियां दोनों "लाभ-जोखिम" अनुपात (यदि कोई बनाया गया है) का आकलन करने के लिए एक सार्वभौमिक मॉडल का उपयोग करने के लिए सहमत हैं और मानते हैं कि इस मॉडल में अच्छी तरह से तैयार दस्तावेज होना चाहिए, दवा परिसंचरण के विषयों के बीच संचार का अवसर प्रदान करना चाहिए। , और "जितना संभव हो पारदर्शी" », प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और उद्देश्यपूर्ण बनें।

एक सामान्य मॉडल के विकास, कार्यान्वयन और उपयोग में मुख्य बाधाओं की पहचान इस प्रकार की गई: मॉडल के लक्ष्यों और विधियों पर आम सहमति की कमी; देशों के बीच सांस्कृतिक अंतर; रोग चिकित्सा के दृष्टिकोण में अंतर; सीमित साधन; मॉडल की सीमाएं और नुकसान ही।

इस प्रकार, आज तक प्रस्तावित लाभ-जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए बड़ी संख्या में विधियों में से किसी को भी सार्वभौमिक या मानक नहीं माना जा सकता है।

इस क्षेत्र में और अनुसंधान करना आवश्यक है, साथ ही कुछ विधियों के उपयोग को नियंत्रित करने वाले नियामक ढांचे का विकास करना भी आवश्यक है।

इससे विशेषज्ञता की गुणवत्ता में सुधार होगा और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि ड्रग थेरेपी की सुरक्षा सुनिश्चित करने के साथ स्थिति में सुधार होगा।

स्रोत:
1. लेओंग जे एट अल .. क्या दवाओं के लिए एक सार्वभौमिक लाभ-जोखिम मूल्यांकन ढांचे की आवश्यकता है? नियामक और उद्योग के दृष्टिकोण। फार्माकोएपिडेमियोल ड्रग सैफ। 2013 सितंबर; 22 (9): 1004-12।
2. फार्माकोविजिलेंस में प्रयुक्त शब्दों की शब्दावली। यहां उपलब्ध है: http://www.who-umc.org।
3. दवाओं का लाभ, जोखिम और लागत प्रबंधन। दवाओं के जोखिम/लाभ प्रबंधन पर सीपीएचए राष्ट्रीय सलाहकार पैनल की रिपोर्ट। कैनेडियन पब्लिक हेल्थ एसोसिएशन, जनवरी 1993।
4. सीआईओएमएस वर्किंग ग्रुप IV की रिपोर्ट। विपणन दवाओं के लिए लाभ-जोखिम संतुलन: सुरक्षा संकेतों का मूल्यांकन।, जिनेवा, 1998।
5. लाभ-जोखिम कार्यप्रणाली परियोजना: कार्य पैकेज 2 रिपोर्ट ईएमए / 549682/2010
6. गुओ जे जे एट अल। दवा सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए मात्रात्मक जोखिम-लाभ के तरीकों की समीक्षा-आईएसपीओआर जोखिम-लाभ प्रबंधन कार्य समूह की रिपोर्ट। मूल्य स्वास्थ्य। 2010 अगस्त; 13 (5): 657-66।
7. लाभ पर सीएचएमपी कार्य समूह - जोखिम मूल्यांकन विधियों, 2008।