एपीएफ अवरोधकों के समूह से उच्चरक्तचापरोधी दवाएं संबंधित हैं। एसीई अवरोधक - नई पीढ़ी की दवाएं

एसीई अवरोधक दवाओं की सूची में विघटित मायोकार्डियल डिसफंक्शन और किडनी विकृति के लिए व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं शामिल हैं। ऐसी दवाओं के लाभ सिद्ध हुए हैं। उनका उपयोग सकारात्मक नैदानिक ​​​​प्रभाव दिखाता है और मृत्यु दर को काफी कम करता है।

दवाओं को निर्धारित करते समय, प्रत्येक रोगी के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण का बहुत महत्व होता है। उपचार सुरक्षित और लाभकारी होने के लिए, खुराक के नियम और आवृत्ति को सही ढंग से निर्धारित करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि दबाव में तेज गिरावट का खतरा होता है।

नई पीढ़ी की एसीई अवरोधक दवाओं की सूची

फ़ोसिनोप्रिल पर आधारित फ़ॉस्फ़ोरिल समूह की दवाएं हृदय रोगों के उपचार में अत्यधिक प्रभावी हैं।

ऐसा माना जाता है कि ऐसी दवाओं के साथ चिकित्सा सूखी खांसी के हमलों की आवृत्ति को कम करती है, जो कि सबसे आम दुष्प्रभाव है। इन दवाओं की एक विशिष्ट विशेषता उत्सर्जन का अनुकूली तंत्र है - गुर्दे और यकृत के माध्यम से।

1. फोज़िनोप्रिल (रूस)... उच्च रक्तचाप में एक सुरक्षित एसीई अवरोधक के रूप में उपचार मानकों द्वारा अनुशंसित। रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर आराम प्रभाव पड़ता है।

• हाइपोकैलिमिया विकसित होने की संभावना को समाप्त करता है।

• व्यवस्थित सेवन के साथ, रोग के प्रतिगमन के संकेत हैं।

शायद ही कभी सूखी खांसी का कारण बनता है।

• गोलियाँ 10 मिलीग्राम 30 पीसी। - 215 रूबल।

2. फ़ोज़िकार्ड (सर्बिया)... संयोजन चिकित्सा में प्रभावी। ACE अवरोधक Fosicard के औषधीय प्रभावों में एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव शामिल है।

• दवा लेने के एक घंटे बाद दबाव में लगातार कमी होती है।

• बुजुर्ग और मधुमेह के रोगियों में इसके बहुत कम दुष्प्रभाव होते हैं।

पर्याप्त रूप से चयनित खुराक दवा की प्रभावशीलता को बढ़ाती है।

• गोलियों का पैक 20 मिलीग्राम, 28 पीसी। - 300 पी।

3. मोनोप्रिल (यूएसए)। हृदय रोगों के उपचार में सिद्ध प्रभावकारिता के साथ एक मूल उपाय। एसीई अवरोधक दवाओं की सूची में सबसे अच्छी दवाओं में से एक। शारीरिक परिश्रम के प्रतिरोध को बढ़ाता है। कार्रवाई 24 घंटे तक चलती है।

• जटिलताओं के जोखिम को कम करता है।

• इसका एक एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव है।

• "खराब" कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है।

साइड इफेक्ट का प्रतिशत कम है। उपचार के एक लंबे पाठ्यक्रम के बाद, चिकित्सीय प्रभाव बना रहता है। इसमें एक सुविधाजनक रिसेप्शन मोड है - दिन में एक बार।

• टैब। 20 मिलीग्राम, 28 पीसी। रगड़ 415

4.फोज़िनाप (रूस)... मायोकार्डियल डिसफंक्शन से जुड़े रोगों के उपचार में एक प्रभावी उपाय। लगातार धमनी हाइपोटेंशन को सुगम बनाता है। उपचार के एक लंबे पाठ्यक्रम के साथ, चयापचय संबंधी विकार नहीं देखे जाते हैं।

• गोलियाँ 20 मिलीग्राम, 28 पीसी। - 240 रूबल।

दूसरी पीढ़ी की दवा सूची

कार्बोक्सिल समूह को संदर्भित करता है। रामिप्रिल और लिसिनोप्रिल के आधार पर उत्पादित। आज तक, ये सबसे निर्धारित दवाएं हैं।

अभ्यास से पता चलता है कि रोगियों के कुछ समूहों के लिए, दूसरी पीढ़ी की दवाएं नवीनतम आधुनिक एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक उपयुक्त हैं। निर्धारित करते समय, चिकित्सक नैदानिक ​​​​तस्वीर की सभी विशेषताओं, सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम आदि को ध्यान में रखता है।

लिसिनोप्रिल के साथ तैयारी

1. लिसिनोप्रिल (रूस)... इसका उपयोग कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी के उपचार में किया जाता है। एक संयुक्त उपचार आहार में सबसे प्रभावी। रक्तचाप को जल्दी स्थिर करता है। एक दिन तक लंबे समय तक प्रभाव पड़ता है।

• यह अक्सर स्ट्रोक के बाद पुनर्वास चिकित्सा में निर्धारित किया जाता है।

संकेतों के अनुसार, यह यकृत के कार्यात्मक विकार वाले रोगियों द्वारा लिया जा सकता है।

• टैब। 10 मिलीग्राम 30 टुकड़े - 35 रूबल।

2. डिरोटन (हंगरी)... स्पष्ट परिधीय वासोडिलेटिंग गुणों के साथ एक उच्च गुणवत्ता वाली एंटीहाइपरटेन्सिव दवा। अचानक दबाव की बूंदों को रोकता है। जल्दी हरकत करता है।

• एसीई इनहिबिटर ग्रुप की यह दवा लीवर को प्रभावित नहीं करती है। इस कारण से, यह अक्सर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है: सिरोसिस, हेपेटाइटिस।

साइड इफेक्ट कम से कम होते हैं।

• गोलियों की लागत 5 मिलीग्राम, 28 पीसी। - 206 रूबल।

रामिप्रिल दवाएं

1. रामिप्रिल - एसजेड (रूस)... दवा में एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि है। कार्डियोवस्कुलर प्रोफाइल वाले रोगियों में, शरीर की स्थिति की परवाह किए बिना, दबाव का तेजी से सामान्यीकरण होता है।

• निरंतर आधार पर दवा लेने से समय के साथ उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव बढ़ जाता है।

वापसी के लक्षणों का कारण नहीं बनता है।

• टैब। 2.5 मिलीग्राम 30 टुकड़े - 115 रूबल।

2. पिरामिड (स्विट्जरलैंड)... बाएं निलय अतिवृद्धि को कम करता है, जो हृदय क्षति का मूल कारण है।

• कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले रोगियों में, यह स्ट्रोक के विकास की संभावना को कम करता है।

• मधुमेह मेलेटस में एक प्रभावी एसीई अवरोधक।

• शारीरिक तनाव के लिए प्रतिरोध विकसित करता है।

भोजन के सेवन की परवाह किए बिना दवा का उपयोग किया जा सकता है।

• गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम 28 टुकड़े - 220 रूबल।

3. एम्प्रिलन (स्लोवेनिया)... लंबे समय तक कार्रवाई के साथ दवा .. मायोकार्डियम में चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करता है।

• तीव्र परिधीय वाहिकासंकीर्णन को रोकता है।

• संचयी प्रभाव पड़ता है। दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ सबसे प्रभावी।

प्रवेश के तीसरे या चौथे सप्ताह में स्थिर दबाव स्थिरीकरण नोट किया जाता है।

• टैब। 30 पीसी। 2.5 मिलीग्राम - 330 आरयूबी

हैलो प्यारे दोस्तों!

जैसे ही मैंने देखा कि लेख प्रभावशाली निकला (घबराओ मत, मैंने इसे दो भागों में तोड़ दिया), मैंने खुद को नींबू बाम के साथ कुछ चाय डाली, दो "गाय" मिठाई निकाली ताकि सामग्री अवशोषित हो जाए बेहतर, और पढ़ना शुरू किया।

और आप जानते हैं, इसने मुझे बहुत पकड़ लिया! एंटोन के लिए बहुत धन्यवाद: उन्होंने सब कुछ इतना दिलचस्प और स्पष्ट समझाया!

मानव शरीर की रहस्यमयी दुनिया में उतरते हुए, मैं कभी भी इस बात की प्रशंसा करना नहीं छोड़ता कि मनुष्य को कैसे जादुई रूप से बनाया गया है।

यह सृष्टिकर्ता था जिसे इस तरह से हर चीज का आविष्कार करना था! एक पदार्थ दूसरे के साथ जुड़ता है, इस तीसरे में उसकी मदद करता है, जबकि कुछ फैलता है, कुछ संकुचित होता है, कुछ बाहर खड़ा होता है, कुछ सुधार होता है। इसके अलावा, यह पूरी फैक्ट्री दिन-रात बिना रुके काम करती है!

सामान्य तौर पर, दोस्तों, अपने आप को एक पूर्ण चर्चा के लिए एक चाय या कॉफी डालें (यदि आप दबाव के साथ ठीक हैं) और भावना के साथ, वास्तव में, नक्षत्र के साथ पढ़ें।

और मैं एंटन को मंजिल दूंगा।

- धन्यवाद, मरीना!

पिछली बार हमने आपके साथ बात की थी कि तंत्रिका तंत्र रक्तचाप को कैसे नियंत्रित करता है, और इस प्रक्रिया को प्रभावित करने वाली दवाओं के बारे में बात की थी।

आज हम संवहनी स्वर को नियंत्रित करने वाले कारकों पर चर्चा करेंगे, अर्थात हम बात करेंगे रक्त वाहिकाओं के हास्य विनियमन के बारे में, जो सिग्नलिंग अणुओं द्वारा विनियमन से ज्यादा कुछ नहीं है।

रक्त वाहिकाओं का हास्य विनियमन

हास्य विनियमन बहुत अधिक प्राचीन है और इसलिए विवरण और समझ दोनों में अधिक जटिल है।

आइए उन पदार्थों पर करीब से नज़र डालें जो संवहनी स्वर को बढ़ाते हैं।

पहला और सबसे प्रसिद्ध is एड्रेनालिन... यह अधिवृक्क प्रांतस्था का एक हार्मोन है, जो तब जारी होता है जब सहानुभूति तंत्रिका तंत्र उन पर कार्य करता है।

इसकी क्रिया का तंत्र एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव से जुड़ा है, जिसके बारे में हमने पिछली बार बात की थी। इसलिए, आप पहले से ही जानते हैं कि जहाजों पर एड्रेनालाईन के प्रभाव का क्या करना है।

अगला कनेक्शन है - एंजियोटेंसिन II... यह एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर यौगिक है जो परिवर्तनों की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप बनता है: एंजियोटेंसिनोजेन - एंजियोटेंसिन I - एंजियोटेंसिन II।

एंजियोटेंसिनोजेन यकृत में निर्मित एक निष्क्रिय यौगिक है। इन परिवर्तनों को तथाकथित . द्वारा उत्प्रेरित किया जाता है एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम , या सिर्फ एसीई। एसीई गतिविधि को विनियमित किया जाता है, बदले में, रेनिन... याद रखना? हमने इस बारे में भी बात की।

यह पदार्थ वृक्क द्वारा उस पर अनुकंपी संक्रमण के प्रभाव की प्रतिक्रिया में स्रावित होता है। इसके अलावा, गुर्दा रेनिन का उत्पादन शुरू कर देता है जब उसमें बहने वाले रक्त की मात्रा कम हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II अधिवृक्क ग्रंथियों को भी प्रभावित करता है, की रिहाई को उत्तेजित करता है एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल - हार्मोन जो सोडियम के उत्सर्जन को कम करते हैं।

यह सामान्य है।

तनाव से क्या होता है?

अब एक ऐसे व्यक्ति की कल्पना करें जो पुराने तनाव का अनुभव कर रहा है।

उदाहरण के लिए, हमारा सहयोगी एक पायनियर है जो हर दिन मुश्किल ग्राहकों का सामना करता है।

हर तनावपूर्ण स्थिति के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र सक्रिय होता है। वाहिकाएं संकीर्ण हो जाती हैं, हृदय तेजी से धड़कना शुरू कर देता है, अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन का एक हिस्सा निकलता है, गुर्दे रेनिन का स्राव करना शुरू करते हैं, जो एसीई को सक्रिय करता है।

नतीजतन, एंजियोटेंसिन II की मात्रा बढ़ जाती है, रक्त वाहिकाएं और भी अधिक संकीर्ण हो जाती हैं, दबाव बढ़ जाता है।

यदि तनाव बीत चुका है, तो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि कम हो जाती है, और धीरे-धीरे सब कुछ सामान्य हो जाता है।

हालांकि, यदि तनाव दिन-प्रतिदिन दोहराया जाता है, तो एड्रेनालाईन और एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में गुर्दे का रक्त प्रवाह बदतर और बदतर हो जाता है, गुर्दे और भी अधिक रेनिन का स्राव करते हैं, जो एंजियोटेंसिन II के और भी अधिक स्राव में योगदान देता है।

यह इस तथ्य की ओर जाता है कि संकुचित धमनियों में रक्त को बाहर निकालने के लिए हृदय को अधिक से अधिक बल लगाने की आवश्यकता होती है।

मायोकार्डियम बढ़ने लगता है। लेकिन कोई भी उसके पोषण में वृद्धि नहीं करेगा, क्योंकि केवल मांसपेशियां बढ़ती हैं, रक्त वाहिकाएं नहीं।

इसके अलावा, अधिवृक्क ग्रंथियों से बड़ी मात्रा में एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन को स्रावित करता है, जो सोडियम के उत्सर्जन को कम करता है, और सोडियम पानी को आकर्षित करता है, जिससे रक्त की मात्रा बढ़ जाती है।

एक क्षण आता है जब हृदय ऐसी परिस्थितियों में काम करने से इनकार करता है, "घोटाला" करना शुरू कर देता है - अतालता दिखाई देती है, इसकी सिकुड़न क्षमता कम हो जाती है, क्योंकि हृदय की मांसपेशी संकुचित वाहिकाओं में रक्त पंप करने के प्रयास में अपनी अंतिम ताकत खो देती है।

गुर्दे भी खुश नहीं हैं: उनमें रक्त का प्रवाह गड़बड़ा जाता है, नेफ्रॉन धीरे-धीरे मरने लगते हैं।

यही कारण है कि उच्च रक्तचाप एक साथ कई जटिलताएं लाता है।

तनाव को दोष देना है। यह कोई संयोग नहीं है कि उच्च रक्तचाप को "अनकही भावनाओं का रोग" कहा जाता है।

उसी तरह, कोई भी कारक जो वृक्क धमनी के लुमेन को संकुचित करता है, काम करेगा, उदाहरण के लिए, एक ट्यूमर जो एक पोत को निचोड़ता है, या एक एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका, या एक रक्त का थक्का। गुर्दा "घबराहट" करेगा क्योंकि इसमें पर्याप्त ऑक्सीजन और पोषक तत्व नहीं हैं, और रेनिन को बड़े हिस्से में फेंकना शुरू कर देगा।

क्या मैंने आपको शरीर क्रिया विज्ञान के साथ अधिभारित नहीं किया?

लेकिन इस बात को समझे बिना, जिन दवाओं की ओर मैं अब रुख कर रहा हूं, उनकी कार्रवाई को समझना असंभव है।

इसलिए, यह सब अपमान दवाओं से कैसे प्रभावित हो सकता है?

चूंकि इस कहानी की केंद्रीय कड़ी एंजियोटेंसिन II है, इसलिए किसी तरह शरीर में इसकी मात्रा को कम करना आवश्यक है। और फिर एसीई, या (एसीई इनहिबिटर) की गतिविधि को कम करने वाली दवाएं बचाव में आती हैं।

एसीई अवरोधक

इस समूह की दवाओं में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, मूत्र में प्रोटीन के उत्सर्जन को रोकता है, एक मूत्रवर्धक प्रभाव होता है (इस तथ्य के कारण कि वे गुर्दे सहित रक्त वाहिकाओं को पतला करते हैं, और एल्डोस्टेरोन की मात्रा को कम करते हैं)। इसके अलावा, वे गुर्दे द्वारा पोटेशियम के उत्सर्जन को कम करते हैं। दिल की विफलता और बाएं निलय अतिवृद्धि में इस समूह की दवाओं की प्रभावशीलता साबित हुई है, क्योंकि वे हृदय की मांसपेशियों के विस्तार की गतिविधि को कम करते हैं।

लंबे समय तक, उच्च रक्तचाप के उपचार में दवाओं के इस समूह को "स्वर्ण मानक" माना जाता था। क्यों? देखो: धमनियां फैली हुई हैं, हृदय का काम सुगम है, गुर्दे भी खुश हैं।

उन्होंने रोधगलन से मृत्यु दर को कम करने में भी मदद की। ऐसा लगता है, आप और क्या माँग सकते हैं?

रोगियों द्वारा नोट किया गया मुख्य दुष्प्रभाव सूखी खांसी है।

इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर हाइपोटेंशन (बड़ी खुराक के एकल सेवन के मामले में) का कारण बनते हैं, एक दाने की उपस्थिति को भड़का सकते हैं, स्वाद संवेदनशीलता में कमी, नपुंसकता और कामेच्छा में कमी, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में कमी, और इसके अलावा, वे हेपेटोटॉक्सिक हैं।

सामान्य तौर पर, सूची प्रभावशाली है, और ACE अवरोधकों ने अपना खिताब खो दिया है। हालांकि, रूस में उन्हें अभी भी उच्च रक्तचाप के उपचार की पहली पंक्ति माना जाता है।

आइए उन पर करीब से नज़र डालें।

पहली दवा, पूरे समूह में सबसे पुरानी, कैप्टोप्रिलजाना जाता है कपोटेन.

भोजन से पहले इसे लेने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि भोजन इसके अवशोषण को रोकता है। यह तेजी से काम करने वाले एसीई अवरोधकों में से एक है। इसकी क्रिया 30 मिनट के बाद मौखिक रूप से लेने पर विकसित होती है - 1 घंटा, सब्लिशिंग प्रशासन के साथ - 15-30 मिनट के बाद। इसलिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए दवा का उपयोग एम्बुलेंस के रूप में किया जा सकता है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि आप एक बार में दो से अधिक गोलियां नहीं ले सकते हैं, प्रति दिन छह से अधिक नहीं।

गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं, 18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गुर्दे की विफलता वाले लोगों, दोनों गुर्दे की धमनियों के लुमेन के संकुचन में दवा को contraindicated है।

दुष्प्रभावों में से - शुष्क श्लेष्मा झिल्ली, सूखी खाँसी, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, सिरदर्द, चक्कर आना, एलर्जी हो सकती है।

दूसरी दवा सबसे ज्यादा बिकने वाला एसीई अवरोधक हैएनालाप्रिल ENAP, ENAM, BERLIPRIL, RENITEK, आदि नामों से जाना जाता है।

दवा एक प्रलोभन है, अर्थात, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो Enalapril Maleate को यकृत में सक्रिय पदार्थ Enalaprilat में बदल दिया जाता है। एसीई को बाधित करने के अलावा, इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार होता है, प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर को सामान्य करता है, और मूत्रवर्धक के कारण पोटेशियम आयनों के नुकसान को कम करता है।

भोजन का सेवन दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। यह अंतर्ग्रहण के एक घंटे बाद कार्य करना शुरू कर देता है, कार्रवाई की अवधि 12 से 24 घंटे तक होती है, यह खुराक पर निर्भर करती है।

18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली, साथ ही एसीई इनहिबिटर के लिए अतिसंवेदनशीलता के साथ निषिद्ध।

अगली दवा है लिसीनोप्रिल, या डायरटन।

इसकी मुख्य विशेषता यह है कि यह व्यावहारिक रूप से यकृत में चयापचय से नहीं गुजरता है, इसलिए, अन्य एसीई अवरोधकों की तुलना में बहुत कम बार, यह शुष्क श्लेष्म झिल्ली का कारण बनता है और सूखी खांसी को भड़काता है।

इसके अलावा, दवा का एक महत्वपूर्ण प्लस और तथ्य यह है कि इसका वह हिस्सा जो एसीई से बांधता है, बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है, जो आपको दिन में एक बार इसका उपयोग करने की अनुमति देता है। दवा मूत्र में प्रोटीन की कमी को कम करती है।

18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली में गर्भनिरोधक।

आइए अब बात करते हैं perindoprilप्रेस्टेरियम, प्रेस्टेरियम ए और पेरिनेवा के रूप में जाना जाता है।

Prestarium और Perineva 4 और 8 mg पर उपलब्ध हैं, लेकिन Prestarium A 5 और 10 mg पर उपलब्ध हैं। जैसा कि यह निकला, प्रेस्टेरियम ए में पेरिंडोप्रिल आर्जिनिन होता है, और पेरिनेव और प्रेस्टेरियम में पेरिंडोप्रिल एरब्यूमिन होता है। फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं की तुलना करते हुए, मुझे निम्नलिखित बात का एहसास हुआ। यौगिकों में जहां पेरिंडोप्रिल एरब्यूमिन प्रस्तुत किया जाता है, खपत किए गए पदार्थ का लगभग 20% सक्रिय हो जाता है, और पेरिंडोप्रिल आर्गिनिन के यौगिक में - लगभग 30%।

दूसरी महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि पेरिंडोप्रिल का आधा जीवन लंबा है, इसकी प्रभावशीलता 36 घंटे तक रहती है। और 4-5 दिनों के भीतर एक स्थायी प्रभाव विकसित होता है। तुलना के लिए, लिसिनोप्रिल के लिए - 2-3 सप्ताह में, एनालाप्रिल के लिए - एक महीने में।

दवा की तीसरी विशेषता यह है कि इसका एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है, इसका तंत्र जटिल होता है और यह प्रोस्टेसाइक्लिन के निर्माण से जुड़ा होता है, एक यौगिक जो प्लेटलेट्स की एक साथ रहने और संवहनी दीवार का पालन करने की क्षमता को कम करता है।

इसके प्रकाश में, दवा के उपयोग के संकेत व्यापक हैं। उच्च रक्तचाप के अलावा, यह पुरानी दिल की विफलता, स्थिर कोरोनरी हृदय रोग, हृदय संबंधी तबाही के जोखिम को कम करने और मस्तिष्कवाहिकीय रोग के रोगियों में आवर्तक स्ट्रोक को रोकने के लिए संकेत दिया गया है।

इस समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे के समान हैं, केवल कार्रवाई की शुरुआत और आधे जीवन में भिन्न होती हैं। इसलिए, मैं उन्हें अलग से नहीं मानूंगा।

और आज की बातचीत के अंत में, एक बहुत ही महत्वपूर्ण चेतावनी:

इस समूह की सभी दवाएं पोटेशियम के उत्सर्जन को कम करती हैं, और रक्त में पोटेशियम सामग्री को नियंत्रित किए बिना पोटेशियम युक्त दवाओं, जैसे एस्पार्कम या पैनांगिन के अतिरिक्त सेवन से हाइपरक्लेमिया हो सकता है, जो बदले में अनियमित हृदय ताल का कारण बन सकता है। , और, भगवान न करे, कार्डियक अरेस्ट। ...

लिखो, संकोच मत करो!

वर्कहॉलिक के लिए ब्लॉग पर फिर मिलेंगे!

आपसे प्यार के साथ, मरीना कुज़नेत्सोवा

ओर्लोव वी.ए., गिलारेव्स्की एस.आर., उरुस्बिवा डीएम, डौरबेकोवा एल.वी.
रूसी मेडिकल एकेडमी ऑफ पोस्टग्रेजुएट एजुकेशन, रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और थेरेपी विभाग

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई अवरोधक) अवरोधक सबसे आम हृदय रोगों के उपचार की आधारशिला हैं। हाल के वर्षों में, उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए एसीई अवरोधक की प्रभावशीलता के प्रमाण के लिए धन्यवाद, एसीई अवरोधक के नुस्खे के संकेतों में काफी विस्तार हुआ है। इस संबंध में, एसीई अवरोधकों की पोर्टेबिलिटी की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है।

एसीई इनहिबिटर्स के औषधीय गुणों का उनकी नैदानिक ​​प्रभावकारिता और साइड इफेक्ट के जोखिम पर प्रभाव

एसीई इनहिबिटर के अधिकांश दुष्प्रभाव, जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 1, इस समूह के लिए सामान्य गुणों द्वारा निर्धारित किया जाता है, इसलिए, दवाओं के बीच औषधीय अंतर का साइड इफेक्ट की घटनाओं पर बड़ा प्रभाव नहीं होना चाहिए, दवा के अणु में एक निश्चित समूह की उपस्थिति से निर्धारित लोगों के अपवाद के साथ, में विशेष रूप से, सल्फहाइड्रील।

एसीई अवरोधकों में अंतर एसीई, जैवउपलब्धता, प्लाज्मा आधा जीवन, उन्मूलन मार्ग, वितरण, ऊतक एसीई के लिए आत्मीयता के साथ-साथ शरीर में प्रवेश के लिए जिम्मेदार अणु के हिस्से की रासायनिक संरचना से संबंधित हो सकता है। एक सक्रिय दवा या प्रोड्रग। अणु के सक्रिय भाग की रासायनिक संरचना के आधार पर एसीई अवरोधकों को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

कैप्टोप्रिल एक एसीई अवरोधक का एक प्रोटोटाइप है जिसमें सल्फहाइड्रील समूह होता है; इस समूह के अन्य सदस्य फेंटियाप्रिल, पिवालोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल और एलेसप्रिल हैं। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति दवाओं के अतिरिक्त गुणों को निर्धारित कर सकती है जो एसीई अवरोध (मुक्त कणों के बंधन, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर प्रभाव) के कारण नहीं हैं। हालांकि, नैदानिक ​​अध्ययनों में इन आंकड़ों की पुष्टि नहीं की गई है।

एसीई अवरोधकों में, फोसिनोप्रिल एकमात्र ऐसी दवा है जिसमें अणु के सक्रिय भाग में फॉस्फोनाइल समूह होता है। अधिकांश एसीई अवरोधकों में अणु के सक्रिय भाग में एक कार्बोक्सिल समूह होता है। कुछ एसीई अवरोधकों के मुख्य औषधीय गुण तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2. कैप्टोप्रिल अपने छोटे प्लाज्मा आधा जीवन में अन्य दवाओं से अलग है। फ़ोसिनोप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल और स्पाइराप्रिल के अपवाद के साथ, एसीई अवरोधक मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, जो बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में खुराक में कमी की आवश्यकता को निर्धारित करता है। अधिकांश एसीई अवरोधक शरीर में एक प्रलोभन के रूप में प्रवेश करते हैं, जो यकृत में एस्टरीफिकेशन के बाद सक्रिय हो जाता है। आमतौर पर, सक्रिय दवाओं की तुलना में प्रोड्रग्स की जैवउपलब्धता अधिक होती है।

पहली खुराक लेने के बाद हाइपोटेंशन

सभी एसीई अवरोधक धमनी हाइपोटेंशन पैदा करने में सक्षम हैं। एसीई अवरोधक की पहली खुराक लेने के कुछ घंटों के भीतर रक्तचाप में कमी रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) के अवरोध के परिणामस्वरूप होती है। प्रारंभिक उच्च स्तर के प्लाज्मा रेनिन और एंजियोटेंसिन II वाले रोगियों में रक्तचाप में तेजी से कमी की संभावना अधिक होती है, उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में।

यद्यपि एसीई अवरोधकों के उपचार में हाइपोटेंशन का विकास आमतौर पर पहली खुराक से जुड़ा होता है, यह चिकित्सा के बाद के चरणों में प्रकट हो सकता है। पहली खुराक लेने के बाद रक्तचाप में कमी आमतौर पर छोटी और स्पर्शोन्मुख होती है, जिससे महत्वपूर्ण अंगों का बिगड़ा हुआ छिड़काव नहीं होता है। हालांकि, हृदय, मस्तिष्क और गुर्दे के हाइपोपरफ्यूज़न के लक्षणों के साथ, रोगियों के एक छोटे से हिस्से में गंभीर हाइपोटेंशन हो सकता है।

हालांकि यह ज्ञात है कि CHF वाले रोगियों में पहली खुराक के प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है, 10% से कम रोगियों में ACEI थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता वाले नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन का विकास देखा गया है। जटिल आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जिन्हें अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं नहीं मिलती हैं, एसीई इनहिबिटर की शुरुआत शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन के साथ होती है।

गंभीर हाइपोटेंशन के विकास में योगदान करने वाले कारकों में हाइपोनेट्रेमिया और हाइपोवोल्मिया शामिल हैं, विशेष रूप से, मूत्रवर्धक, उल्टी या दस्त लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ। वृद्धावस्था, गंभीर और / या जटिल धमनी उच्च रक्तचाप (घातक या रेनिन-निर्भर नवीकरणीय उच्च रक्तचाप सहित) की उपस्थिति को महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन के लिए जोखिम कारक माना जाता है। प्रारंभिक गुर्दे की हानि और गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस भी एसीई अवरोधक की पहली खुराक के बाद हाइपोटेंशन के जोखिम को बढ़ाती है। एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के प्रारंभिक चरण में इनमें से एक या अधिक जोखिम वाले कारकों वाले मरीजों को अस्पताल की सेटिंग में निगरानी रखने की आवश्यकता हो सकती है।

पहली खुराक लेने के बाद और एसीई इनहिबिटर के साथ चिकित्सा की शुरुआत में हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम को कम किया जा सकता है यदि कुछ रणनीति का पालन किया जाता है।

यदि आवश्यक हो तो निर्जलीकरण को ठीक करते हुए, चिकित्सा की शुरुआत के समय एक यूवोलेमिक अवस्था प्राप्त करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसे टेबल सॉल्ट के उपयोग के प्रतिबंध से अस्थायी रूप से वापस लेने या उपचार की प्रारंभिक अवधि में इसके सेवन के कम गंभीर प्रतिबंध की भी आवश्यकता हो सकती है।

पहली खुराक लेने के बाद या चिकित्सा की शुरुआत में हाइपोटेंशन के विकास के एक उच्च जोखिम के मामले में, एक लघु-अभिनय दवा की एक छोटी प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है (उदाहरण के लिए, 6.25 मिलीग्राम की खुराक पर कैप्टोप्रिल), और प्रारंभिक खुराक लेने के बाद बिस्तर पर रहने की भी सलाह देते हैं। इसके बाद, लंबे समय से अभिनय करने वाली दवा के लिए संक्रमण संभव है।

पेरिंडोप्रिल की दो विशेषताएं इन स्थितियों में इसके उपयोग की सुरक्षा निर्धारित करती हैं: (1) कार्रवाई की क्रमिक शुरुआत; (2) छोटी खुराक में प्रशासित होने पर मानदंड में एक महत्वपूर्ण काल्पनिक प्रभाव की अनुपस्थिति।

नवुकारासु एन.टी. और अन्य। CHF के साथ 80 रोगियों में, 2 मिलीग्राम पेरिंडोप्रिल, 6.25 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल, 2.5 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम लिसिनोप्रिल की पहली खुराक के बाद रक्तचाप में कमी की डिग्री की तुलना में एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। पहले 2 घंटे के लिए हर 30 मिनट में रक्तचाप मापा जाता था, और फिर हर घंटे। औसत रक्तचाप में अधिकतम कमी 5.3 ± 2.5 मिमी एचजी थी। कला। पेरिंडोप्रिल के लिए, 13.3 ± 3.3 मिमी एचजी। कला। - एनालाप्रिल के लिए, 15.0 ± 5.7 मिमी एचजी। कला। - लिसिनोप्रिल के लिए, 16.8 ± 5.7 मिमी एचजी। कला। - कैप्टोप्रिल और 5.9 ± 2.7 मिमी एचजी के लिए। कला। - एक प्लेसबो के लिए। प्लेसबो के साथ तुलना करने पर अंतर सभी दवाओं के लिए महत्वपूर्ण थे (पी .)<0,05), кроме периндоприла.

हाइपोटेंशन का विकास कुछ हद तक मायोकार्डियल रोधगलन के शुरुआती चरणों में एसीई अवरोधक के उपयोग को सीमित करता है। ऐसा माना जाता है कि मायोकार्डियल रोधगलन के शुरुआती चरणों में सिस्टोलिक रक्तचाप की निचली सीमा जिस पर एक एसीई अवरोधक निर्धारित किया जा सकता है, 100 मिमी एचजी है। कला। ... हाइपोटेंशन के कारण मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में एक एसीई अवरोधक को रद्द करना मुख्य रूप से उन रोगियों में हुआ, जिन्हें शुरू में निम्न रक्तचाप था (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4 (इन्फार्क्ट सर्वाइवल का चौथा अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन) और GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo)

स्टूडियो डेला सोप्राविवेन्ज़ा नेल'इन्फार्टो मियोकार्डिको) एसीई इनहिबिटर के कारण होने वाला धमनी हाइपोटेंशन प्लेसीबो के साथ विकसित हाइपोटेंशन की तुलना में अधिक अनुकूल निकट-अवधि के पूर्वानुमान के साथ था।

फिर भी, एक 42 वर्षीय रोगी में पूर्वकाल स्थानीयकरण के तीव्र रोधगलन के साथ कैटेकोलामाइंस की शुरूआत के लिए कार्डियोजेनिक शॉक दुर्दम्य के विकास के एक मामले का वर्णन किया गया था, जिसने लिसिनोप्रिल के पहले मौखिक प्रशासन के 2 घंटे बाद फुफ्फुसीय एडिमा के साथ शुरुआत की थी। . प्लाज्मा प्रतिस्थापन समाधान और नॉरपेनेफ्रिन के अंतःशिरा प्रशासन ने हेमोडायनामिक स्थिति में सुधार नहीं किया। एंजियोटेंसिन II के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ही प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, साथ ही सदमे की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के प्रतिगमन के साथ, नोट किया गया।

अनियंत्रित हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम के कारण हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी स्टेनोसिस की उपस्थिति को एसीई अवरोधक की नियुक्ति के लिए एक contraindication माना जाता है। इसके बावजूद, गंभीर महाधमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में एसीई अवरोधक के उपयोग पर साहित्य में अलग-अलग रिपोर्टें हैं, जो हेमोडायनामिक्स पर सकारात्मक प्रभाव के साथ थी, खासकर दिल की विफलता की उपस्थिति में। एओर्टिक स्टेनोसिस में कार्डियक रीमॉडेलिंग के कार्य और प्रक्रियाओं पर एसीई इनहिबिटर्स के सकारात्मक प्रभाव पर प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​डेटा के अस्तित्व के बावजूद, इस विकृति में उनके व्यावहारिक अनुप्रयोग की संभावना का सवाल तब तक खुला रहेगा जब तक कि इन की सुरक्षा के निर्णायक सबूत नहीं मिल जाते। नियंत्रित अध्ययनों में दवाएं प्राप्त की जाती हैं।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह

गुर्दे के कार्य पर एसीई अवरोधक के नकारात्मक प्रभाव का सही आकलन करने का महत्व कई कारणों से निर्धारित होता है। एक ओर, ACE अवरोधकों का व्यापक रूप से धमनी उच्च रक्तचाप, CHF, मधुमेह और गैर-मधुमेह अपवृक्कता के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। दूसरी ओर, इस तथ्य के बावजूद कि एसीई अवरोधक आमतौर पर गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करते हैं, सोडियम उत्सर्जन की दर में वृद्धि करते हैं और क्रोनिक किडनी रोग की प्रगति को धीमा करते हैं, एसीई अवरोधकों का उपयोग "कार्यात्मक गुर्दे" के सिंड्रोम के विकास के साथ हो सकता है। असफलता"।

तीव्र गुर्दे की विफलता (एआरएफ) का यह रूप आमतौर पर एसीईआई थेरेपी की शुरुआत के तुरंत बाद विकसित होता है, लेकिन यह उपचार शुरू होने के लंबे समय बाद भी हो सकता है, खासकर सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में।

तीव्र गुर्दे की विफलता को अक्सर गुर्दे के कार्य में तेजी से गिरावट के रूप में परिभाषित किया जाता है, जो आमतौर पर प्लाज्मा क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि से प्रकट होता है। हालांकि क्रिएटिनिन का स्तर जिस पर एआरएफ का निदान किया गया है, ठीक से परिभाषित नहीं किया गया है, जब यह बेसलाइन क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में 0.5 मिलीग्राम / डीएल (44 μmol / L) से अधिक बढ़ जाता है।<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 मिलीग्राम / डीएल, आमतौर पर हम तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास के बारे में बात कर सकते हैं। एआरएफ के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम क्षणिक ओलिगुरिया और प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्पर्शोन्मुख उन्नयन से औरिया तक भिन्न हो सकता है।

एआरएफ विकसित होने की संभावना तब बढ़ जाती है जब औसत रक्तचाप में कमी के कारण गुर्दे के छिड़काव दबाव को पर्याप्त स्तर पर बनाए नहीं रखा जा सकता है या जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) एंजियोटेंसिन II के स्तर पर अत्यधिक निर्भर है। प्रारंभिक हाइपोटेंशन और दिल का कम भरने वाला दबाव एसीईआई थेरेपी के नकारात्मक हेमोडायनामिक परिणामों के विकास के जोखिम का संकेत दे सकता है। एंजियोटेंसिन II के स्तर पर जीएफआर की निर्भरता विशेष रूप से बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा में कमी के साथ मजबूत हो जाती है, स्पष्ट द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, साथ ही एक कार्यात्मक रूप से प्रभावी या एकल गुर्दे की गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, उदाहरण के लिए, प्रत्यारोपण के बाद . अंत में, एसीई इनहिबिटर उन रोगियों में एआरएफ के जोखिम को बढ़ा सकते हैं जो वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव वाली दवाएं प्राप्त करते हैं, जैसे कि नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) या साइक्लोस्पोरिन ए।

किसी भी एटियलजि के क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) वाले लोगों में एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का जोखिम भी बढ़ जाता है। सीआरएफ वाले रोगियों में नेफ्रॉन की संख्या में कमी जीएफआर को बनाए रखने के उद्देश्य से प्रतिपूरक कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ है, विशेष रूप से, हाइपरफिल्ट्रेशन। ऐसे रोगियों में एसीई अवरोधक की सकारात्मक कार्रवाई का एक महत्वपूर्ण घटक, जाहिरा तौर पर, मुख्य रूप से अपवाही वासोडिलेशन और ग्लोमेरुलर केशिका दबाव में कमी के कारण ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन में कमी है। नतीजतन, पहले चरण में सीआरएफ वाले रोगियों में हाइपरफिल्ट्रेशन का उन्मूलन अनिवार्य रूप से जीएफआर में कमी और रक्त यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ होगा। वास्तव में, यह केवल एक अभिव्यक्ति होगी कि इस मामले में दवाओं ने वांछित प्रभाव डालना शुरू कर दिया है, जिसका उद्देश्य गुर्दा समारोह को संरक्षित करना है। इन अवलोकनों से व्यावहारिक निष्कर्ष यह है कि क्रिएटिनिन के स्तर का कोई संकेतक नहीं है, जिस पर केवल इसका मूल्य एसीई अवरोधक की नियुक्ति के लिए एक contraindication बन जाता है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, वृद्धि

ACEI थेरेपी की शुरुआत में प्लाज्मा क्रिएटिनिन का स्तर प्रारंभिक के 10-20% होने की उम्मीद है, और अपने आप में उपचार को रोकने का एक कारण नहीं हो सकता है। पर्याप्त गुर्दे के छिड़काव के लिए आवश्यक स्तर से नीचे औसत रक्तचाप में अपर्याप्त कमी के मामलों को छोड़कर, क्रोनिक किडनी रोग में अन्य सभी स्थितियों में, एसीई अवरोधक का उपयोग जीएफआर में क्षणिक कमी के साथ होता है, जिसकी डिग्री नहीं होती है 20% से अधिक; इसके बाद एक एसीई अवरोधक की दीर्घकालिक रीनोप्रोटेक्टिव कार्रवाई के कारण स्थिरीकरण या क्रिएटिनिन के स्तर में कमी भी आती है।

गुर्दे के छिड़काव में कमी के साथ, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) सक्रिय हो जाता है। अधिकांश वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों के विपरीत, जो मुख्य रूप से गुर्दे के अभिवाही वाहिकाओं को प्रभावित करते हैं, एंजियोटेंसिन II अभिवाही और अपवाही दोनों वाहिकाओं के वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है, जिससे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि होती है। रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन और कंजेस्टिव CHF में, अपवाही ग्लोमेरुलर धमनी के संकुचन की पृष्ठभूमि के खिलाफ निस्पंदन दबाव बढ़ाकर ग्लोमेरुलर निस्पंदन बनाए रखा जाता है। एंजियोटेंसिन II के स्थानीय उत्पादन से धमनियां संकुचित होती हैं। एसीई अवरोधक की कार्रवाई के तहत, एंजियोटेंसिन II के गठन के दमन और संभवतः ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण, अपवाही धमनी के प्रतिरोध में कमी होती है, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी और प्रतिपूरक के उल्लंघन पर जोर देती है। तंत्र।

दूसरी ओर, एसीईआई थेरेपी की अनुपस्थिति में, प्रीफ और पोस्टग्लोमेरुलर वासोकोनस्ट्रिक्शन में कमी के कारण गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध में कमी से गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। गुर्दे का रक्त प्रवाह जितना अधिक होता है, जीएफआर उतना ही कम होता है। यह तंत्र एसीई अवरोधकों के कारण ग्लोमेरुलर निस्पंदन दबाव में कमी के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है।

सभी एसीई अवरोधक, गुर्दे में एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण को रोककर, गुर्दे के कार्य को बिगाड़ने में सक्षम हैं। हालांकि, ज्यादातर मामलों में यह स्पर्शोन्मुख और प्रतिवर्ती है। एसीई अवरोधक के साथ निरंतर चिकित्सा के बावजूद, कई मामलों में एसीई अवरोधक के कारण गुर्दे की क्रिया की हानि प्रगति नहीं होती है।

लंबे समय तक कंजेस्टिव दिल की विफलता अक्सर गुर्दे के कार्य की महत्वपूर्ण हानि के साथ होती है, इसलिए एक अंतर्निहित बीमारी के कारण गुर्दे की शिथिलता से गुर्दे के कार्य पर एसीई अवरोधक के नकारात्मक प्रभाव को अलग करना हमेशा आसान नहीं होता है। फिर भी, कुछ मामलों में, एक एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के कारण गुर्दे के कार्य में गिरावट के परिणाम गंभीर और यहां तक ​​कि जीवन के लिए खतरा भी हो सकते हैं।

CHF में, GFR द्वारा मूल्यांकन किया गया बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य एक खराब रोग का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। मध्यम गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान प्लाज्मा क्रिएटिनिन का स्तर या तो नहीं बदलता है या थोड़ा बढ़ जाता है। यह स्थापित किया गया है कि दिल की विफलता वाले लगभग 30% रोगियों में, एसीई अवरोधक थेरेपी शुरू में प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि कर सकती है। हालांकि, बाद में, गुर्दे का कार्य आमतौर पर स्थिर हो जाता है और क्रिएटिनिन के स्तर में और वृद्धि नहीं होती है। एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि को स्वीकार्य माना जाता है।<30% от исходного.

वाम वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (SOLVD) अध्ययन के अध्ययन में, LV सिस्टोलिक डिसफंक्शन (LVF) वाले 3379 रोगी<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

एलवी सिस्टोलिक डिसफंक्शन और / या मायोकार्डियल इंफार्क्शन सेव (उत्तरजीविता और वेंट्रिकुलर इज़ाफ़ा), एआईआरई (एक्यूट इंफार्क्शन रामिप्रिल प्रभावकारिता) और ट्रेस (ट्रैंडोलैप्रिल कार्डिएक) के कारण दिल की विफलता के लिए एसीई अवरोधक की प्रभावकारिता के तीन बड़े यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण मूल्यांकन 387) ने पाया कि एसीई अवरोधक प्राप्त करने वालों में गुर्दे की शिथिलता की घटना 5.2% थी, और प्लेसीबो के खिलाफ - 3.6% (पी)<0,0001) .

गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, कैप्टोप्रिल के साथ उपचार कम खुराक (1 से 6.25 मिलीग्राम प्रति दिन) के साथ शुरू किया जाना चाहिए और बहुत धीरे-धीरे शीर्षक दिया जाना चाहिए, प्रति सप्ताह 1 मिलीग्राम प्रति सप्ताह या दो बार बढ़ाना चाहिए। 142 μmol / L से ऊपर के प्रारंभिक प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर के साथ, प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ एनालाप्रिल के साथ चिकित्सा शुरू करने की सिफारिश की जाती है, इसे हर 4 या अधिक दिनों में लक्ष्य या अधिकतम सहनशील खुराक में 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है।

मेसन एन.ए. द्वारा एक समीक्षा में। गुर्दे के कार्य पर एसीई अवरोधक चिकित्सा के प्रभाव पर, कैप्टोप्रिल और लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं की तुलना करने वाले दो अध्ययन हैं। इन अध्ययनों के अनुसार, शॉर्ट-एक्टिंग एसीई इनहिबिटर के साथ थेरेपी गुर्दे की हानि की कम घटनाओं से जुड़ी थी। इस तथ्य को लंबे समय से अभिनय करने वाले ACE अवरोधकों के साथ चिकित्सा के दौरान अधिक स्पष्ट या अधिक लगातार ACE नाकाबंदी द्वारा समझाया गया है। हालांकि, चिकित्सा की शुरुआत में एनालाप्रिल की कम खुराक का उपयोग करते समय, गुर्दे के कार्य में महत्वपूर्ण गिरावट से बचना संभव था।

फोसिनोप्रिल के उन्मूलन का दोहरा मार्ग बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में उपयोग किए जाने पर इसे पसंद की दवा बनाता है। यह साबित हो चुका है कि जीएफआर में कमी वाले रोगियों में<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

एसीई अवरोधकों को एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ बदलकर गुर्दे के कार्य में गिरावट की डिग्री को कम करने के प्रयासों को उचित नहीं ठहराया गया है। बुजुर्ग अध्ययन (ईएलआईटीई) में लोसार्टन के मूल्यांकन में, कैप्टोप्रिल और लोसार्टन उपचार समूहों के बीच उन रोगियों की संख्या में कोई अंतर नहीं था, जिनके प्लाज्मा क्रिएटिनिन में 26 μmol / L या उससे अधिक की लगातार वृद्धि हुई थी - दोनों समूहों में अनुपात ऐसे रोगियों की संख्या 10,5% थी।

मूत्रवर्धक या एनएसएआईडी के साथ सहवर्ती एसीई अवरोधक चिकित्सा भी गुर्दे की शिथिलता के विकास के लिए एक कारक है। एस्पिरिन और एक एसीई अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ, वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन की कार्रवाई के कारण अभिवाही धमनी के फैलाव को दबाया जा सकता है, जिससे गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि की अनुपस्थिति और जीएफआर में तेजी से कमी हो सकती है। हालांकि कुछ NSAIDs, विशेष रूप से sulindac में, कम स्पष्ट गुर्दे प्रभाव हो सकते हैं, इस समूह की सभी दवाओं का उपयोग बड़ी सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जब एक ACE अवरोधक के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। चयनात्मक cyclooxygenase-2 ब्लॉकर्स के समूह के साथ-साथ गैर-चयनात्मक NSAIDs, गुर्दे की शिथिलता का कारण बन सकते हैं। CHF वाले रोगियों में, ACE अवरोधकों और NSAIDs के साथ एक साथ चिकित्सा से बचा जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो गुर्दे के कार्य के लिए इस तरह के संयोजन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

हाल के एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, जिसमें सीएफ़एफ़ के साथ 576 रोगी शामिल थे, यह दिखाया गया था कि एसीई अवरोधक और एस्पिरिन के एक साथ प्रशासन के साथ रोगियों में अस्पताल से छुट्टी के बाद 30 दिनों के भीतर फिर से अस्पताल में भर्ती होने का खतरा बढ़ जाता है। एलवी सिस्टोलिक फ़ंक्शन, साथ ही कोरोनरी धमनी रोग के बिना रोगियों में। एक एसीई अवरोधक और एस्पिरिन के एक साथ प्रशासन की सुरक्षा के संबंध में अधिक निश्चित सिफारिशें विकसित करने के लिए, संभावित अध्ययन में इन आंकड़ों की पुष्टि आवश्यक है। उसी समय, तीव्र रोधगलन के बाद प्रारंभिक अवस्था में ACE अवरोधकों और एस्पिरिन के उपयोग के अध्ययन का एक व्यवस्थित विश्लेषण, जिसमें 96,712 रोगियों के डेटा शामिल थे, ने ACE अवरोधकों की एक उच्च प्रभावकारिता दिखाई, चाहे वे एक साथ निर्धारित किए गए हों या नहीं। एस्पिरिन या नहीं।

दिल की विफलता और गुर्दे की शिथिलता के विकास वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक को रद्द करने का अंतिम निर्णय लेने से पहले कई दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां टेबल सॉल्ट के उपयोग में सख्त प्रतिबंधों को हटाने या मूत्रवर्धक चिकित्सा में कमी से गुर्दे के कार्य में सुधार नहीं होता है, आप एसीई अवरोधक की खुराक को कम करने का प्रयास कर सकते हैं।

यदि एसीईआई थेरेपी अभी भी बंद करनी पड़ती है, तो गुर्दे के कार्य के स्थिरीकरण के बाद, गुर्दे की क्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसे सावधानी के साथ फिर से शुरू किया जा सकता है।

एसीई इनहिबिटर से जुड़े तीव्र गुर्दे की विफलता के जोखिम को कम करने के लिए, इसके विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने के लिए, प्रयोगशाला सहित, एक संपूर्ण परीक्षा की सहायता से आवश्यक है। सिद्धांत रूप में, गुर्दे की विफलता के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपयोग की जाने वाली रणनीति पहली खुराक लेने के बाद हाइपोटेंशन के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों के समान होती है।

यद्यपि एक एसीई अवरोधक, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, का उपयोग विभिन्न एटियलजि के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में प्रोटीनूरिया को कम करने के लिए किया जाता है, एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा से प्रोटीनूरिया का विकास हो सकता है। कैप्टोप्रिल के प्रारंभिक अध्ययनों में, अंतर्निहित गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में उच्च खुराक (> 450 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग 3.5% मामलों में प्रोटीनमेह की उपस्थिति के साथ था, जबकि एसीई अवरोधकों की कम खुराक के उपयोग के साथ था कैप्टोप्रिल उपचार के दौरान 0.6% मामलों में प्रोटीनमेह का विकास, एनालाप्रिल के साथ 1.4% और लिसिनोप्रिल के साथ 0.72%। एसीई अवरोधक के कारण होने वाला प्रोटीनुरिया आमतौर पर चिकित्सा की निरंतरता के बावजूद अपने आप हल हो जाता है, इसलिए, सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ, रोगी नेफ्रोटिक सिंड्रोम के मामलों को छोड़कर, एसीई अवरोधक लेना जारी रख सकते हैं। यदि एज़ोटेमिया प्रोटीनुरिया के साथ-साथ विकसित होता है, और विशेष रूप से यदि प्रोटीनुरिया उच्च गंभीरता (> 3 ग्राम / दिन) तक पहुंच जाता है, तो एक एसीई अवरोधक को रद्द कर दिया जाना चाहिए।

एसीई अवरोधक के साथ उपचार के कारण गुर्दे ग्लूकोसुरिया के विकास के 3 मामलों का वर्णन किया। एक मामले में, ग्लूकोसुरिया एक 42 वर्षीय रोगी में धमनी उच्च रक्तचाप के साथ विकसित हुआ, जबकि दूसरे में, कैप्टोप्रिल की उपस्थिति में महाधमनी और धमनी उच्च रक्तचाप वाले 7 वर्षीय लड़के में, और तीसरे मामले में, लिसिनोप्रिल की उपस्थिति में गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद धमनी उच्च रक्तचाप वाला 29 वर्षीय रोगी। ग्लूकोसुरिया 2 से 16 सप्ताह के बीच विकसित हुआ। चिकित्सा की शुरुआत से। एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान ग्लूकोसुरिया के विकास का तंत्र ठीक से स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन समीपस्थ नलिकाओं में परिवहन प्रणालियों पर एसीई अवरोधक का प्रभाव माना जाता है।

हाइपरकलेमिया

एल्डोस्टेरोन स्राव में कमी के परिणामस्वरूप, सभी एसीई अवरोधक मूत्र में सोडियम और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं और पोटेशियम की हानि को कम करते हैं। एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान हाइपरकेलेमिया का विकास गुर्दे के कार्य में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है। प्लाज्मा पोटेशियम एकाग्रता जीएफआर के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध है। 40 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में, प्लाज्मा पोटेशियम का स्तर आमतौर पर 5.5 mmol / L से अधिक होता है।

यद्यपि सभी एसीई अवरोधक एल्डोस्टेरोन के स्तर को कम करके प्लाज्मा पोटेशियम एकाग्रता में छोटे (चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन) वृद्धि का कारण बन सकते हैं, गंभीर हाइपरकेलेमिया दुर्लभ है। गंभीर हाइपरकेलेमिया तब हो सकता है जब पोटेशियम का सेवन बढ़ाया जाता है या इसका उत्सर्जन कम हो जाता है। हाइपरकेलेमिया विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम उन रोगियों में होता है, जिनमें प्रारंभिक रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह होता है। हाइपोल्डोस्टेरोनिज्म भी एसीई इनहिबिटर से जुड़े हाइपरकेलेमिया के लिए एक जोखिम कारक है। पोटेशियम की तैयारी, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक या मूत्रवर्धक के संयोजन के साथ एक साथ चिकित्सा, जिसमें पोटेशियम-बख्शने वाली दवाएं शामिल हैं, कुछ मामलों में हाइपरक्लेमिया के विकास में भी योगदान कर सकती हैं।

हाइपरकेलेमिया के जोखिम को कम करने के लिए, एसीई इनहिबिटर शुरू करने से पहले गुर्दे के कार्य और प्लाज्मा इलेक्ट्रोलाइट्स की जांच करने की सलाह दी जाती है।

यदि आवश्यक हो, तो हाइपोवोल्मिया को समाप्त किया जाना चाहिए। यदि संभव हो, तो एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा की शुरुआत में, पोटेशियम और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को अस्थायी रूप से रद्द कर दिया जाना चाहिए। एक एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान, प्लाज्मा में इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर के बार-बार अध्ययन की सिफारिश की जाती है, एसीई अवरोधक की खुराक में वृद्धि और हाइपरक्लेमिया के विकास में योगदान देने वाली दवाओं के उपयोग के साथ-साथ मामले में भी अधिक बार बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।

खांसी

सूखी खाँसी हैकिंग एसीई इनहिबिटर का सबसे आम दुष्प्रभाव है, जिसे वापस लेने की आवश्यकता होती है। पहली बार, एक एसीई अवरोधक की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी के विकास का वर्णन 1985 में कैप्टोप्रिल के उपचार के दौरान किया गया था। साहित्य के अनुसार, एसीई इनहिबिटर से जुड़ी खांसी की घटना 0.7% से 44% तक होती है।

पहले नैदानिक ​​अध्ययनों में, खांसी को एसीई अवरोधक के दुष्प्रभाव के रूप में बिल्कुल भी नहीं माना गया था, और प्रारंभिक अध्ययनों में, एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी की पहचान दर केवल 1-2% थी।

एसीई इनहिबिटर ग्रुप की किसी भी दवा के साथ इलाज के दौरान खांसी विकसित हो सकती है। इस बात के परस्पर विरोधी प्रमाण हैं कि कुछ दवाओं से खांसी होने की संभावना कम होती है। कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी की उच्च आवृत्ति के बारे में वर्तमान में मौजूदा राय केवल इस तथ्य के कारण हो सकती है कि ये दवाएं बाजार में सबसे पहले दिखाई दीं और अक्सर निर्धारित की जाती हैं। कुछ लेखकों ने कैप्टोप्रिल या एनालाप्रिल के साथ इलाज करने पर खांसी की समान आवृत्ति पाई, जबकि अन्य ने पाया कि एनालाप्रिल की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी की आवृत्ति कैप्टोप्रिल की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक थी।

एसीई अवरोधक की पृष्ठभूमि पर खांसी की संभावना उम्र, धूम्रपान और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता पर निर्भर नहीं करती है, लेकिन पुरुषों की तुलना में महिलाओं में यह लगभग 2 गुना अधिक आम है। पूर्वव्यापी विश्लेषण डेटा एक एसीई अवरोधक की उपस्थिति में खांसी की घटनाओं में महत्वपूर्ण लिंग अंतर दर्शाता है, जो औसतन 14.6% महिलाओं और 6.0% पुरुषों में होता है। ऐसा माना जाता है कि इन अंतरों को पुरुषों की तुलना में महिलाओं में कम खांसी की सीमा से समझाया जा सकता है।

कुछ जातियों (काले और पीले) से संबंधित एक एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी के विकास के लिए एक जोखिम कारक है। इस प्रकार, हॉन्ग कॉन्ग में दिल की विफलता वाले चीनी रोगियों में किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले 44% रोगियों (कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले 46% रोगियों और एनालाप्रिल प्राप्त करने वाले 41.8% रोगियों) में लगातार खांसी विकसित होती है। इसी समय, एसीई अवरोधक की खुराक और खांसी के विकास के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी की घटनाओं में नस्लीय अंतर का कारण ठीक से स्थापित नहीं किया गया है। एसीई इनहिबिटर के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में नस्लीय अंतर के साथ-साथ कफ रिफ्लेक्स की संवेदनशीलता पर चर्चा की जाती है।

सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में, क्रमशः 26% और 15% मामलों में, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की तुलना में खांसी अधिक बार विकसित होती है। CHF के साथ ACE अवरोधक के कारण होने वाली खांसी आमतौर पर उच्च रक्तचाप की तुलना में पहले दिखाई देती है।

ऐसा माना जाता है कि एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी के विकास के कारणों के बारे में कोई भी परिकल्पना इस दुष्प्रभाव की प्रकृति को पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं कर सकती है।

सबसे आम तंत्र को एसीई निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि माना जाता है।

फेफड़ों में एसीई के अवरोध से ऊपरी श्वसन पथ में ब्रैडीकाइनिन का संचय हो सकता है, जो खांसी के विकास में योगदान देता है। ब्रैडीकिनिन कफ रिफ्लेक्स में शामिल जे रिसेप्टर्स पर कार्य करके अमाइलिनेटेड अभिवाही संवेदी सी फाइबर को उत्तेजित करता है।

पदार्थ पी का क्षरण, अभिवाही संवेदी तंत्रिकाओं के लिए एक न्यूरोट्रांसमीटर, और विशेष रूप से सी फाइबर, एसीई द्वारा भी किया जाता है। इसलिए, इस पदार्थ के प्रभाव में वृद्धि के साथ एसीई का निषेध हो सकता है। ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के कारण होने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन ई के संश्लेषण में ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव हो सकता है।

यह माना जाता है कि एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान खांसी के विकास के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति है। एसीई जीन बहुरूपता के अध्ययन से पता चला है कि लगभग 16% लोग इस जीन के लंबे एलील के लिए समयुग्मक हैं। तो एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले मरीजों में खांसी की आवृत्ति एसीई जीन के लंबे एलील के लिए समरूपता का पता लगाने की आवृत्ति के साथ मेल खाती है। इस एलील के लिए समयुग्मजी होने वाले मरीजों में एसीई सांद्रता कम होती है। एसीई की कम सांद्रता ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ पी और प्रोस्टाग्लैंडिन के उच्च स्तर का कारण बन सकती है, जिससे खांसी का विकास होता है।

एसीई अवरोधक खांसी आमतौर पर गले के पिछले हिस्से में एक गुदगुदी सनसनी की विशेषता होती है।

खांसी आमतौर पर सूखी, हैकिंग, लंबी और पैरॉक्सिस्मल होती है। लेटने पर यह खराब हो सकता है और इतना गंभीर हो सकता है कि खांसते समय यह स्वर बैठना, उल्टी और मूत्र असंयम का कारण बनता है। खांसी फेफड़ों के कार्य में महत्वपूर्ण परिवर्तन, ब्रोन्कियल रुकावट के लक्षण या अतिसंवेदनशीलता के साथ नहीं है। खांसी की शुरुआत एसीई अवरोधक की खुराक से स्वतंत्र होने की संभावना है और कम खुराक पर हो सकती है। हालांकि, एक अध्ययन में कहा गया है कि एसीई अवरोधक की खुराक कम करने से खांसी की गंभीरता में कमी आई है। खांसी इतनी गंभीर है कि यह एसीई अवरोधक के साथ इलाज जारी रखने के लिए रोगी की सहमति को प्रभावित करती है।

एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज शुरू होने से लेकर खांसी होने तक का समय 24 घंटे से लेकर 1 साल तक हो सकता है। एक एसीई अवरोधक की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी के विकास के मामलों के पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला है कि चिकित्सा की शुरुआत से खांसी की शुरुआत की पहली रिपोर्ट तक और खांसी के बीच संबंध स्थापित होने से 24 सप्ताह पहले औसतन 14.5 सप्ताह बीत चुके हैं। एसीई अवरोधक।

इस तथ्य के बावजूद कि खांसी को एसीई अवरोधक के दुष्प्रभाव के रूप में पहचाना जाता है, जो किसी भी खतरे की तुलना में रोगी को चिंता का कारण बनने की अधिक संभावना है, खांसी होने पर 50% तक रोगी अपने आप इलाज बंद कर देते हैं। यह साबित हो चुका है कि एसीई अवरोधक की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी विकसित करने वाले मरीजों में, जीवन की गुणवत्ता खराब होती है, और खांसी नहीं होने वाले मरीजों की तुलना में अवसाद का स्तर अधिक होता है।

नशीली दवाओं के सेवन और खांसी के विकास के बीच संबंध का प्रमाण एक कठिन समस्या बनी हुई है। आमतौर पर, चिकित्सा प्रलेखन में, एक एसीई अवरोधक के कारण होने वाली खांसी को पहले एक अन्य विकृति (संक्रमण, एलर्जी, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स) की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है। इसके अलावा, कुछ मामलों में, खांसी वास्तव में एसीई अवरोधक (ब्रोन्कियल अस्थमा, निमोनिया, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, लैरींगिटिस, ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, फुफ्फुसीय तपेदिक, बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, फेफड़ों के कैंसर, माइट्रल की कार्रवाई से संबंधित कारणों से हो सकती है। स्टेनोसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, धूम्रपान)।

एसीई अवरोधक के कारण होने वाली खांसी की पहचान करने में नैदानिक ​​कठिनाई इस तथ्य से भी जुड़ी है कि यह रात में अधिक बार प्रकट होती है और कभी-कभी क्षैतिज स्थिति में बिगड़ जाती है। दिल की विफलता वाले रोगियों में, इन घटनाओं को कभी-कभी पैरॉक्सिस्मल निशाचर डिस्पेनिया की अभिव्यक्तियों से अलग करना मुश्किल होता है।

चूंकि सभी एसीई अवरोधकों के साथ खांसी हो सकती है, एक एसीई अवरोधक को दूसरे के साथ बदलने से कोई प्रभाव होने की संभावना नहीं है। हालांकि, ऐसी कई रिपोर्टें हैं जो एक एसीई अवरोधक को दूसरे के साथ बदलने के बाद खांसी के गायब होने पर ध्यान देती हैं: फॉसिनोप्रिल के लिए क्विनाप्रिल, और एनालाप्रिल के लिए कैप्टोप्रिल।

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या एसीई इनहिबिटर लेने से खांसी होती है, दवा को 4 दिनों के लिए रद्द करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि खांसी आमतौर पर 1-7 दिनों के भीतर पूरी तरह से दूर हो जाती है, कभी-कभी यह अवधि 2 सप्ताह तक बढ़ जाती है। उसी या अलग एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करने के बाद, खांसी फिर से प्रकट हो सकती है।

इस सवाल का कोई स्पष्ट जवाब नहीं है कि किन मामलों में, खांसी के विकास के साथ, एक एसीई अवरोधक को रद्द कर दिया जाना चाहिए। धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों को दवाओं के एक अलग वर्ग में बदल दिया जा सकता है। दिल की विफलता वाले रोगियों और रोधगलन वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक पसंद की दवाएं बनी रहती हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, हालांकि वे इस स्थिति में एक एसीई अवरोधक के लिए एक संभावित विकल्प हैं, इस श्रेणी के रोगियों में एसीई अवरोधक पर उनके फायदे साबित नहीं हुए हैं। इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी को कम करने के तरीकों की खोज प्रासंगिक बनी हुई है।

कई छोटे अध्ययनों ने एसीई इनहिबिटर से जुड़ी खांसी को कम करने के लिए औषधीय दृष्टिकोण की जांच की है। कुछ जांच दवाएं खांसी के विकास के सामान्य तंत्र पर कार्य करती हैं, जबकि अन्य उन पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों को प्रभावित करती हैं जिन्हें एसीई अवरोधक के कारण खांसी के विकास के लिए विशिष्ट माना जाता है।

1-4 सप्ताह के लिए निर्धारित एंटीट्यूसिव। केवल एक अस्थायी प्रभाव दिया। सिद्धांत रूप में, इन दवाओं को एसीईआई से जुड़ी खांसी को दबाने के लिए अप्रभावी माना जाता है।

एसीई इनहिबिटर के कारण होने वाली खांसी की रोकथाम के लिए सोडियम क्रोमोग्लाइकेट सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली दवा है। यह हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई को रोकने की क्षमता वाला एक मस्तूल सेल स्टेबलाइजर है। ऐसा माना जाता है कि क्रोमोग्लाइकेट ब्रोन्कियल सी तंत्रिका तंतुओं की उत्तेजना को कम करता है और इस तरह एसीई अवरोधक के कारण होने वाली खांसी को कम करता है।

2-सप्ताह में, एसीई अवरोधक की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित सीएचएफ और खांसी वाले 10 रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर अध्ययन, दिन में 4 बार 2 सांसों की खुराक पर क्रोमोग्लाइकेट की प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया था। खांसी को भड़काने और प्रारंभिक खांसी संवेदनशीलता स्थापित करने के लिए, कैप्साइसिन इनहेलेशन का उपयोग किया गया था। 10 में से 9 रोगियों में, प्लेसीबो की तुलना में क्रोमोग्लाइकेट के उपयोग के साथ खांसी में उल्लेखनीय कमी आई।<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen- -एमिनोब्यूट्रिक एसिड का एक एगोनिस्ट, जो मांसपेशियों की लोच के लिए निर्धारित है। बैक्लोफेन फेफड़ों में पदार्थ पी की रिहाई को रोकता है। बैक्लोफेन के अतिरिक्त उपचारात्मक गुणों में केंद्रीय खांसी प्रतिवर्त को दबाने की क्षमता शामिल है, जो विभिन्न मूल की खांसी में इसकी प्रभावशीलता निर्धारित कर सकती है।

कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल या फ़ोसिनोप्रिल के साथ चिकित्सा से जुड़ी खांसी के उपचार में बैक्लोफेन की प्रभावकारिता का अध्ययन 4-सप्ताह के संभावित ओपन-लेबल अध्ययन में किया गया था। अध्ययन के 1 से 7 दिनों तक सात रोगियों को दिन में 5 मिलीग्राम 3 बार और 8 से 28 दिनों तक दिन में 3 बार 10 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। खाँसी में कमी चौथे दिन देखी गई, और अधिकतम प्रभाव औसतन 11वें दिन था। 6 मरीजों में रात की खांसी पूरी तरह से गायब हो गई। सभी रोगियों में, बैक्लोफेन बंद होने के 28-74 दिनों के बाद भी खांसी में कमी आई और एक रोगी में खांसी पूरी तरह से बंद हो गई। प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में इन परिणामों की पुष्टि की आवश्यकता है।

थियोफिलाइनउपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के अलावा, इसमें विरोधी भड़काऊ गुण होते हैं जो एसीई अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी में कमी ला सकते हैं। थियोफिलाइन की क्रिया का संभावित तंत्र श्वसन पथ के संवेदी तंत्रिका तंतुओं में पदार्थ P के दमन से जुड़ा है।

एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर अध्ययन में, 10 रोगियों में दिन में एक बार 8.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर थियोफिलाइन के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। कैप्साइसिन के प्रति खांसी संवेदनशीलता के लिए। थियोफिलाइन के साथ उपचार की अवधि के दौरान, 8 रोगियों में खांसी का पूर्ण दमन देखा गया। यह भी वर्णित है कि मौखिक रूप से लेने पर 200 मिलीग्राम की खुराक पर थियोफिलाइन के साथ चिकित्सा 4 महिलाओं में खांसी की पूर्ण समाप्ति के साथ थी, जिन्हें धमनी उच्च रक्तचाप के लिए कैप्टोप्रिल प्राप्त हुआ था।

सुलिन्दकीएक साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक है जो प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोककर और ब्रैडीकाइनिन के स्तर को कम करके एसीई अवरोधक के कारण होने वाली खांसी को रोकने में संभावित भूमिका निभा सकता है। एसीई इनहिबिटर के कारण होने वाली खांसी को दबाने के लिए सुलिंदैक की क्षमता पांच रोगियों में पाई गई, जिन्होंने दिन में 2 बार 100 मिलीग्राम की खुराक पर सॉलिंडैक लेने के बाद अपनी खांसी को बदल दिया। चार रोगियों में, खांसी पूरी तरह से गायब हो गई, और पांचवें में, सुलिंदैक की अगली खुराक लेने से 2 घंटे पहले ही खांसी फिर से शुरू हो गई।

सल्इंडैक की प्रभावकारिता की पुष्टि एक छोटे, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर अध्ययन में की गई थी जिसमें उच्च रक्तचाप और खांसी वाले 6 रोगी शामिल थे जो एनालाप्रिल या कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान विकसित हुए थे। 1 सप्ताह के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सॉलिंडैक थेरेपी की गई। sulindac लेने से कैप्साइसिन के प्रति कफ प्रतिवर्त की संवेदनशीलता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और खांसी में कमी (p<0,05 для обоих показателей).

CHF या मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य पर नकारात्मक प्रभाव के कारण NSAIDs की नियुक्ति की अनुपयुक्तता को देखते हुए, खांसी को कम करने के इस दृष्टिकोण को, जाहिरा तौर पर, स्वीकार्य नहीं माना जा सकता है।

लोहे की तैयारी... हाल ही में, एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किया गया, जिसमें पता चला कि एसीई अवरोधक से प्रेरित खांसी वाले रोगियों में, 4 सप्ताह के लिए 256 मिलीग्राम फेरस सल्फेट लिया गया था। आपको खांसी की गंभीरता को मज़बूती से कम करने की अनुमति देता है। लौह समूह में खांसी के पैमाने का औसत मूल्य काफी कम हो गया (3.07 ± 0.70 से 1.69 ± 1.10; पी<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05)। आयरन ग्रुप के तीन मरीजों में खांसी पूरी तरह से बंद हो गई। दोनों समूहों में, परिधीय रक्त मापदंडों, लोहे और प्लाज्मा फेरिटिन के स्तर सहित प्रयोगशाला मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। लोहे की क्रिया का एक संभावित तंत्र ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में NO सिंथेज़ एंजाइम की गतिविधि के दमन के कारण NO संश्लेषण में कमी माना जाता है।

इस प्रकार, एसीई अवरोधक से जुड़ी खांसी को कम करने के उद्देश्य से ड्रग थेरेपी की प्रभावशीलता के सभी अध्ययन इस बात के पुख्ता सबूत देने के लिए बहुत छोटे हैं कि दवाएं एसीई अवरोधक के इस सामान्य दुष्प्रभाव के विकास को रोक सकती हैं।

वाहिकाशोफ

एसीई अवरोधकों के साथ एंजियोएडेमा 0.1-0.3% की आवृत्ति के साथ होता है और संभावित रूप से जीवन-धमकी देने वाला दुष्प्रभाव है।

यह जटिलता आमतौर पर होंठ, जीभ, मौखिक श्लेष्मा, स्वरयंत्र, नाक और चेहरे के अन्य भागों की स्थानीय सूजन से प्रकट होती है।

एसीई इनहिबिटर्स के इस दुष्प्रभाव के विकास का तंत्र ब्रैडीकाइनिन या इसके एक मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई से जुड़ा है। एंजियोएडेमा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के कारण हो सकता है, जो हिस्टामाइन की रिहाई को ट्रिगर करता है।

इस प्रकार, यह दुष्प्रभाव एक एसीई अवरोधक की औषधीय कार्रवाई का प्रकटन है, जो संभवतः आनुवंशिक रूप से बढ़ी संवेदनशीलता वाले व्यक्तियों में अत्यधिक हो जाता है।

सभी एसीई अवरोधक इस जटिलता का कारण बन सकते हैं। अधिक बार यह एक एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा की शुरुआत में विकसित होता है, लेकिन यह लंबे समय तक उपचार के साथ भी प्रकट हो सकता है। एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान एंजियोएडेमा के विकास की 163 रिपोर्टों का विश्लेषण करते समय, 21% रोगियों में यह उपचार शुरू होने के 24 घंटों के भीतर और 20% में - 6 महीने के बाद विकसित हुआ। और अधिक। औसतन, एंजियोएडेमा का विकास 3 सप्ताह के बाद नोट किया गया था। चिकित्सा की शुरुआत से।

सबसे सुरक्षित प्रोफ़ाइल - पेरिंडोप्रिल के साथ एक एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान एंजियोएडेमा भी देखा गया था। यद्यपि पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन में भाग लेने वाले धमनी उच्च रक्तचाप वाले 47 351 रोगियों के डेटा के विश्लेषण में इसकी पहचान की आवृत्ति कम थी और केवल 0.006% थी, CHF वाले 320 रोगियों के उपचार में यह 0.3% तक पहुंच गया। एंजियोएडेमा के विकास के लिए अश्वेत लोगों की अधिक प्रवृत्ति का प्रमाण है, जो नस्लीय मतभेदों के अस्तित्व और एसीई अवरोधकों के अन्य दुष्प्रभावों की घटनाओं के आंकड़ों के अनुरूप है।

आमतौर पर, यह जटिलता मध्यम लक्षणों से प्रकट होती है, जो एसीईआई थेरेपी बंद करने के कुछ दिनों के भीतर गायब हो जाती है।

हालांकि, दुर्लभ मामलों में, एंजियोएडेमा गंभीर लक्षणों के साथ पेश कर सकता है जैसे कि लैरींगोस्पास्म, लेरिंजियल एडिमा और वायुमार्ग की रुकावट के कारण श्वसन संकट और घातक हो सकता है। इसके अलावा, एसीईआई थेरेपी के कारण गंभीर एंजियोएडेमा के विकास के साथ, गहन देखभाल इकाई में उपचार की आवश्यकता होती है, ज्यादातर मामलों में, एसीईआई थेरेपी के साथ एडीमा के संबंध को मान्यता नहीं दी जाती है, खासकर जब एसीईआई की शुरुआत से दूरस्थ अवधि में एंजियोएडेमा विकसित होता है चिकित्सा। कुछ लेखक बताते हैं कि एसीईआई थेरेपी से जुड़े एंजियोएडेमा की वास्तविक घटना आमतौर पर माना जाता है। इसलिए, जब एक एलर्जिस्ट के साथ उपचार के 4970 मामलों का विश्लेषण किया गया, तो 122 मामलों में एंजियोएडेमा का निदान किया गया था, और उनमें से 10 में यह एसीईआई थेरेपी के कारण हुआ था, यानी एंजियोएडेमा के 8.2% मामलों में, यह एसीईआई थेरेपी के कारण हुआ था।

एंजियोएडेमा का एक दुर्लभ स्थानीयकरण छोटी आंत है। आंत की एंजियोएडेमा चेहरे और मौखिक गुहा के शोफ के साथ और पृथक आंत संबंधी एंजियोएडेमा के रूप में दोनों के संयोजन में विकसित हो सकती है।

चेस एम.पी. और अन्य। पेट दर्द, उल्टी और दस्त की शिकायत के साथ एक 72 वर्षीय महिला में इस जटिलता के दो प्रकरणों का वर्णन करें।

दोनों प्रकरणों के दौरान कंप्यूटेड टोमोग्राफी में छोटी आंत की दीवार में सूजन दिखाई दी। anamnestic डेटा के विश्लेषण से पता चला है कि 1 महीने के लिए। पहले एपिसोड से पहले, रोगी ने लिसिनोप्रिल के साथ इलाज शुरू किया, जिसकी खुराक एंजियोएडेमा के प्रत्येक एपिसोड से 24 घंटे पहले बढ़ा दी गई थी। एसीई इनहिबिटर के उन्मूलन के बाद, एंजियोएडेमा के एपिसोड फॉलो-अप के 1 वर्ष के भीतर पुनरावृत्ति नहीं करते थे।

जिन रोगियों ने एसीई इनहिबिटर थेरेपी की पृष्ठभूमि पर, किसी भी गंभीरता (हल्के लक्षणों सहित) के एंजियोएडेमा की अभिव्यक्तियों को दिखाया, उन्हें आगे एसीई इनहिबिटर थेरेपी नहीं मिलनी चाहिए।

इडियोपैथिक एंजियोएडेमा के इतिहास वाले मरीजों में एसीई इनहिबिटर लेते समय इस जटिलता के विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

त्वचा के चकत्ते

कैप्टोप्रिल के प्रारंभिक अध्ययनों में त्वचा पर लाल चकत्ते की एक उच्च घटना की पहचान की गई है। इस मामले में, यह माना जाता था कि यह कैप्टोप्रिल अणु की संरचना में एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से जुड़ा हुआ है। हालांकि, यह पता चला है कि इन अध्ययनों में दाने की उच्च घटना कैप्टोप्रिल (600-1200 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक के कारण सबसे अधिक संभावना थी। कम खुराक का उपयोग करते हुए बाद के अध्ययन (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक प्राप्त करने वाले 1-5% रोगियों में दाने दिखाई देते हैं। एसीई इनहिबिटर से जुड़े त्वचा लाल चकत्ते ज्यादातर मामलों में बाहों और ऊपरी धड़ पर एक खुजलीदार मैकुलोपापुलर रैश होता है। दाने आमतौर पर पहले 4 हफ्तों के भीतर विकसित होते हैं। चिकित्सा की शुरुआत से (ज्यादातर पहले कुछ दिनों के दौरान)। दाने अक्सर क्षणिक होते हैं, केवल कुछ घंटों या दिनों तक चलते हैं, इसलिए इसकी उपस्थिति के लिए हमेशा एसीई अवरोधक के उन्मूलन की आवश्यकता नहीं होती है।

दाने का विकास kininase II (ACE के समान एक एंजाइम) पर एक ACE अवरोधक के निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा है। kininase II गतिविधि के निषेध से त्वचा में kinin गतिविधि की प्रबलता और हिस्टामाइन-मध्यस्थता भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का विकास होता है। सभी एसीई अवरोधकों के साथ उपचार के साथ इस तंत्र पर आधारित चकत्ते के विकास की उम्मीद की जा सकती है। हालांकि, त्वचा लाल चकत्ते के लिए कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल के बीच कोई क्रॉस-रिएक्टिविटी नहीं होने की रिपोर्ट इस दुष्प्रभाव के लिए कई तंत्रों के अस्तित्व का संकेत दे सकती है। इस प्रकार, यदि ACE अवरोधक लेते समय दाने दिखाई देते हैं, तो संभवतः इस समूह में किसी अन्य दवा का प्रयास करने की सलाह दी जाती है।

डिस्गेसिया और जली हुई जीभ सिंड्रोम

एसीई अवरोधक कभी-कभी स्वाद में गड़बड़ी (डिज्यूसिया) का कारण बनते हैं। इस प्रभाव को रोगियों द्वारा स्वाद की हानि, धातु के स्वाद की उपस्थिति, मिठास की उपस्थिति, या स्वाद विकृति के रूप में वर्णित किया गया है। 150 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक में कैप्टोप्रिल लेने पर स्वाद संवेदनशीलता के उल्लंघन की घटना 0.1% से 3% तक होती है, और 150 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर बढ़कर 7.3% हो जाती है। पहले, अन्य एसीई अवरोधकों की तुलना में डिस्गेसिया को कैप्टोप्रिल के साथ अधिक सामान्यतः सूचित किया गया था। यद्यपि स्वाद संवेदनशीलता में गड़बड़ी कैप्टोप्रिल अणु में निहित एक सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति से जुड़ी होती है, ये विकार एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान होते हैं, जिसमें यह समूह नहीं होता है।

इससे पता चलता है कि यह दुष्प्रभाव सभी एसीई अवरोधकों के लिए सामान्य हो सकता है।

स्वाद संबंधी विकार अक्सर प्रतिवर्ती होते हैं और अपने आप दूर हो जाते हैं (कई मामलों में वे निरंतर चिकित्सा के बावजूद केवल 2-3 महीने तक ही मौजूद रहते हैं)। फिर भी, डिस्गेसिया रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, उपचार के पालन को कम करता है, और शरीर के वजन में कमी के साथ भी हो सकता है।

जस्ता की कमी, जो सिरोसिस और अन्य पुरानी जिगर की बीमारियों में होती है, खराब स्वाद संवेदनशीलता के लिए एक पूर्वगामी कारक है, लेकिन जस्ता चिकित्सा एसीई अवरोधकों के कारण स्वाद हानि पर प्रभाव नहीं डाल सकती है। मेथियोनीन सेलेनियम के प्रशासन के बाद कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के कारण मुंह में एक अप्रिय मीठे स्वाद को खत्म करने का मामला वर्णित है।

बर्न टंग सिंड्रोम जीभ, गले, होंठ और/या तालू में जलन है जो गर्म पेय या मसालेदार भोजन से जलने के समान है। बर्न टंग सिंड्रोम एसीईआई थेरेपी की एक दुर्लभ जटिलता है और एफ़्थस स्टामाटाइटिस और जीभ के अल्सर से अलग है, जिसे एसीईआई थेरेपी की जटिलताओं के रूप में भी वर्णित किया गया है। कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ उपचार के दौरान "जला हुआ जीभ सिंड्रोम" का विकास नोट किया गया था, लेकिन यह संभावना है कि यह सभी एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा के दौरान प्रकट हो सकता है। यह जटिलता एसीई अवरोधकों के कारण स्वाद संवेदनशीलता में गड़बड़ी से जुड़ी नहीं है, और इसके विकास का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।

रुधिर संबंधी प्रभाव

एसीई अवरोधक आमतौर पर हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में मामूली कमी का कारण बनते हैं, जो कि अधिकांश रोगियों के लिए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान अप्लास्टिक एनीमिया के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है। यह प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर लिसिनोप्रिल के साथ इलाज किए गए दो रोगियों में अप्लास्टिक एनीमिया के विकास के बारे में भी बताया गया था; और दोनों ही मामलों में मरीज बुजुर्ग और बूढ़े (64 और 79 वर्ष) थे। एक मामले में अप्लास्टिक एनीमिया का विकास 6 महीने के बाद नोट किया गया था। लिसिनोप्रिल के साथ उपचार की शुरुआत से, और दूसरे में - 15 दिनों के बाद। गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद, एरिथ्रोपोइटिन के स्तर में कमी के कारण एसीई इनहिबिटर से जुड़े एनीमिया की सबसे अधिक संभावना है।

न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस एसीई अवरोधकों के अपेक्षाकृत दुर्लभ दुष्प्रभाव हैं। कैप्टोप्रिल की उच्च खुराक (प्रति दिन 150 मिलीग्राम या अधिक) का उपयोग करते समय और गंभीर रोगियों में, न्यूट्रोपेनिया की घटना बढ़ जाती है। इस प्रकार, सामान्य प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर और फैलाना संयोजी ऊतक रोगों की अनुपस्थिति में, कैप्टोप्रिल के साथ चिकित्सा के दौरान न्यूट्रोपेनिया की घटना 0.02% थी, और प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या स्क्लेरोडर्मा वाले रोगियों में, क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ> 177 μmol / एल, यह बढ़कर 7, 2% हो गया। अन्य ऑटोइम्यून बीमारियां भी एसीई इनहिबिटर के कारण न्यूट्रोपेनिया के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं। यह संभवतः एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के गठन को प्रेरित करने के लिए एक एसीई अवरोधक की क्षमता के कारण है। न्यूट्रोपेनिया, जिसमें एक संभावित ऑटोइम्यून उत्पत्ति है, कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले ऑटोइम्यून रोगों वाले लगभग 7% रोगियों में विकसित होता है। इसके अलावा, साइटोस्टैटिक्स और कैप्टोप्रिल के एक साथ प्रशासन के साथ न्यूट्रोपेनिया का खतरा बढ़ जाता है। यह भी नोट किया गया कि ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि इंटरफेरॉन और एक एसीई अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ होती है।

हेपटोटोक्सिसिटी

हेपेटोटॉक्सिसिटी एसीई अवरोधकों का एक दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव है। कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल और लिसिनोप्रिल के साथ हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। हेपेटोटॉक्सिसिटी के संबंध में एसीई इनहिबिटर्स के क्रॉस-एक्शन का मतलब है कि सभी एसीई इनहिबिटर के साथ थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसके विकास की संभावना।

जिन 17 रोगियों में हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास का वर्णन किया गया था, उनमें से 14 को धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक और 3 को दिल की विफलता के लिए मिला। इनमें से 5 रोगियों में गुर्दे की विफलता देखी गई, उनमें से 4 को हेमोडायलिसिस की आवश्यकता थी। पीलिया एसीई इनहिबिटर से जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी का सबसे आम नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति था। कुछ मामलों में, पीलिया क्षारीय फॉस्फेट या ट्रांसएमिनेस के स्तर में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि का पता लगाने के कुछ समय बाद विकसित हुआ। प्रयोगशाला मापदंडों का विश्लेषण करते समय, 13 मामलों में कोलेस्टेटिक घाव के संकेत थे और उनमें से किसी में भी विशुद्ध रूप से हेपेटोसेलुलर घाव नहीं था। सभी रोगियों ने यकृत की रूपात्मक जांच की।

उसी समय, 8 मामलों में, कोलेस्टेटिक घाव के लक्षण नोट किए गए थे, 2 में - मिश्रित घाव, 2 में - हेपेटोसाइट्स के परिगलन के लक्षण, और 1 मामले में - हेपेटोसेलुलर क्षति के संकेत। ज्यादातर मामलों में, एसीई अवरोधक के उन्मूलन के बाद, यकृत एंजाइमों का स्तर 2 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाता है। 9 महीने तक चिकित्सा बंद करने के बाद।

एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास का तंत्र स्पष्ट नहीं है। हेपेटोटॉक्सिसिटी के प्रकल्पित तंत्र: कैप्टोप्रिल और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के सल्फहाइड्रील समूह के संपर्क में। इसके अलावा, ACE अवरोधकों के कारण kininase II गतिविधि के दमन से ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि होती है। ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि से एराकिडोनिक एसिड का प्रोस्टाग्लैंडीन में परिवर्तन बढ़ सकता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस और ल्यूकोट्रिएन्स, जो एराकिडोनिक एसिड के चयापचय उत्पाद हैं, हेपेटोबिलरी सिस्टम के कामकाज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। और, हालांकि प्रोस्टाग्लैंडिंस का आमतौर पर हेपेटोबिलरी सिस्टम पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में एक चयनात्मक वृद्धि एक एसीई अवरोधक द्वारा मध्यस्थता वाले कोलेस्टेसिस का कारण बन सकती है। विशेष रूप से, यह पाया गया कि प्रोस्टाग्लैंडीन A1 कुत्तों में पित्त की प्रवाह दर को कम करता है, और 16,16-डाइमिथाइल-प्रोस्टाग्लैंडीन E2 - मनुष्यों में। ल्यूकोट्रिएन्स का अधिक निश्चित हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। एक एसीई अवरोधक के साथ चिकित्सा के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक तंत्र के रूप में अतिसंवेदनशीलता एक यकृत बायोप्सी के डेटा द्वारा इंगित की जाती है, जो ज्यादातर मामलों में इस प्रकार की प्रतिक्रियाओं की एक कोलेस्टेटिक घाव विशेषता को प्रकट करती है।

भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव

भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव गर्भावस्था के दौरान एसीई अवरोधक की नियुक्ति के लिए एक contraindication निर्धारित करता है। कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल आसानी से प्लेसेंटा को पार कर जाते हैं और भ्रूण और नवजात शिशु में जटिलताएं पैदा करते हैं। भ्रूण पर दुष्प्रभाव सभी एसीई अवरोधकों के साथ होते हैं। भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव का एक संभावित तंत्र अपरा वाहिकाओं पर ब्रैडीकाइनिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर क्रिया के कारण अपरा रक्त प्रवाह में कमी है।

पशु अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधक गर्भावस्था के प्रारंभिक चरण में अंग निर्माण चरण के दौरान टेराटोजेनिक नहीं होते हैं, लेकिन गर्भावस्था के बाद के चरणों (भ्रूण के विकास के दौरान) में खतरनाक होते हैं। ये प्रभाव गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान भ्रूण में गंभीर धमनी हाइपोटेंशन के कारण हो सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान एसीई इनहिबिटर थेरेपी के कारण एमनियोटिक द्रव की मात्रा (ऑलिगोहाइड्रामनिओस) में कमी, भ्रूण और नवजात शिशु की गुर्दे की विफलता, भ्रूण और नवजात मृत्यु, नवजात एनीमिया और फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया की कमी हुई। खोपड़ी के पश्चकपाल भाग की विकृतियों को गर्भावस्था के दौरान एसीईआई थेरेपी से जोड़ा गया है, लेकिन इस पर कोई स्पष्ट राय नहीं है।

एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाली प्रजनन आयु की महिलाओं को प्रभावी गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। यदि धमनी उच्च रक्तचाप के साथ प्रसव उम्र की महिलाएं एसीई अवरोधक लेती हैं, तो यह याद रखना चाहिए कि गर्भावस्था के मामले में, रोगी को दूसरे समूह से एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा में स्थानांतरित किया जाना चाहिए।

जब एसीई अवरोधक प्राप्त करने वाली महिलाओं में एक अनियोजित गर्भावस्था होती है, तो रणनीति गर्भकालीन आयु पर निर्भर करती है। इसलिए, इस बात के प्रमाण हैं कि प्रारंभिक गर्भावस्था में एसीई इनहिबिटर के संपर्क में आने से भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव का एक छोटा जोखिम होता है, और इन मामलों में, गर्भावस्था को समाप्त करना आवश्यक नहीं है। हालांकि, गर्भावस्था के पहले तिमाही में एसीई इनहिबिटर लेने पर भी, भ्रूण के संबंध में पूर्ण सुरक्षा की गारंटी नहीं है। सभी मामलों में, निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण आवश्यक है।

निष्कर्ष

इस प्रकार, एक एसीई अवरोधक के दुष्प्रभावों का स्पेक्ट्रम काफी व्यापक है। यह देखते हुए कि कई नैदानिक ​​स्थितियों में वर्तमान में ACE अवरोधकों का कोई विकल्प नहीं है, चिकित्सा की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए इन दवाओं के दुष्प्रभावों के विश्लेषण के लिए अधिक सावधानी से संपर्क करना आवश्यक है और इसकी गंभीरता को खत्म करने या कम करने के लिए समय पर उपाय करना आवश्यक है। दुष्प्रभाव। एसीई इनहिबिटर थेरेपी की अधिक सावधानीपूर्वक निगरानी से व्यावहारिक स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग में हृदय रोगों के रोगियों के उपचार की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में सुधार होने की संभावना है।

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धमनी उच्च रक्तचाप की तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी: एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स

एस यू श्रृगोल, पीएच.डी. शहद। विज्ञान, प्रो.
फार्मेसी के राष्ट्रीय विश्वविद्यालय, खार्कोव

इस रिपोर्ट में जिन दवाओं पर विचार किया गया है, वे मूल्यवान औषधीय गुणों वाली आधुनिक और सबसे प्रभावी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में से हैं।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक

इस समूह की दवाओं को दो पीढ़ियों में विभाजित किया गया है।

पहली पीढ़ी:

• कैप्टोप्रिल (कैप्टोप्रिल-केएमपी, कपोटेन)

दूसरी पीढी:

• एनालाप्रिल (रेनिटेक, एनाम)
• क्विनाप्रिल (एक्यूपो)
• लिसिनोप्रिल (डायरोटन, लिसोप्रेस, लिसोरिल)
• रामिप्रिल (ट्रिटेस)
• पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टेरियम)
• मोएक्सिप्रिल (मोएक्स)
• फोसिनोप्रिल (मोनोप्रिल)
• सिलाज़ाप्रिल (अवरोधक)

थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों के तैयार संयोजन भी हैं - उदाहरण के लिए, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (कैपोसाइड) के साथ कैप्टोप्रिल, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एनएपी-एन, एनएपी-एचएल) के साथ एनालाप्रिल।

एसीई इनहिबिटर्स की क्रिया और औषधीय गुणों का तंत्र।इस समूह (कैप्टोप्रिल) की पहली दवा लगभग 30 साल पहले दिखाई दी थी, लेकिन विभिन्न गुणों वाले एसीई अवरोधकों की एक विस्तृत श्रृंखला अपेक्षाकृत हाल ही में बनाई गई थी, और हृदय संबंधी दवाओं के बीच उनका विशेष स्थान हाल के वर्षों में ही निर्धारित किया गया था। एसीई इनहिबिटर मुख्य रूप से धमनी उच्च रक्तचाप और पुरानी दिल की विफलता के विभिन्न रूपों के लिए उपयोग किया जाता है। आईएचडी और सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं में इन दवाओं की उच्च प्रभावकारिता का पहला प्रमाण भी है।

एसीई इनहिबिटर्स की कार्रवाई का तंत्र यह है कि वे सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों (एंजियोटेंसिन II) में से एक के गठन को निम्नानुसार बाधित करते हैं:

एंजियोटेंसिन-द्वितीय के गठन की महत्वपूर्ण कमी या समाप्ति के परिणामस्वरूप, निम्नलिखित सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव तेजी से कमजोर या समाप्त हो जाते हैं:

• रक्त वाहिकाओं पर दबाव प्रभाव;
• सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता;
• कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि;
• अधिवृक्क ग्रंथियों में एल्डोस्टेरोन का बढ़ा हुआ गठन, शरीर में सोडियम और जल प्रतिधारण;
• पिट्यूटरी ग्रंथि में वैसोप्रेसिन, एसीटीएच, प्रोलैक्टिन के स्राव में वृद्धि।

इसके अलावा, एसीई का कार्य न केवल एंजियोटेंसिन-द्वितीय का गठन है, बल्कि ब्रैडीकाइनिन का विनाश भी है, एक वैसोडिलेटर, इसलिए, जब एसीई बाधित होता है, ब्रैडीकाइनिन जमा होता है, जो संवहनी स्वर में कमी में योगदान देता है। नैट्रियूरेटिक हार्मोन का विनाश भी कम हो जाता है।

एसीई अवरोधकों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है, मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद का भार कम हो जाता है। हृदय, मस्तिष्क, गुर्दों में रक्त का प्रवाह बढ़ता है, मूत्राधिक्य में मामूली वृद्धि होती है। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि मायोकार्डियम और संवहनी दीवारों (तथाकथित रीमॉडेलिंग) की अतिवृद्धि कम हो जाती है।

सभी दवाओं में से, केवल कैप्टोप्रिल और लिसिनोप्रिल एसीई को सीधे स्वयं रोकते हैं, और बाकी "प्रोड्रग्स" हैं, अर्थात, वे यकृत में सक्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं, जो एंजाइम को रोकते हैं।

सभी एसीई अवरोधक जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, उन्हें प्रति ओएस लिया जाता है, लेकिन लिसिनोप्रिल और एनालाप्रिल (वाज़ोटेक) के इंजेक्शन योग्य रूप भी बनाए गए हैं।

कैप्टोप्रिल के महत्वपूर्ण नुकसान हैं: छोटी कार्रवाई, जिसके परिणामस्वरूप दवा को दिन में 3-4 बार (भोजन से 2 घंटे पहले) निर्धारित किया जाना चाहिए; सल्फहाइड्रील समूहों की उपस्थिति, जो ऑटोइम्यूनाइजेशन में योगदान करते हैं और लगातार सूखी खांसी को भड़काते हैं। इसके अलावा, सभी एसीई अवरोधकों में कैप्टोप्रिल की गतिविधि सबसे कम है।

बाकी दवाओं (दूसरी पीढ़ी) के निम्नलिखित फायदे हैं: उच्च गतिविधि, कार्रवाई की महत्वपूर्ण अवधि (भोजन सेवन की परवाह किए बिना दिन में एक बार निर्धारित की जा सकती है); सल्फहाइड्रील समूहों की कमी, अच्छी सहनशीलता।

एसीई अवरोधक निम्नलिखित गुणों में अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ अनुकूल रूप से तुलना करते हैं:

• कोई वापसी सिंड्रोम, जैसे क्लोनिडाइन;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद की कमी, अंतर्निहित, उदाहरण के लिए, क्लोनिडीन, रिसर्पाइन और इससे युक्त तैयारी;
• बाएं निलय अतिवृद्धि की प्रभावी कमी, जो मायोकार्डियल इस्किमिया के विकास के लिए जोखिम कारक को समाप्त करती है;
• कार्बोहाइड्रेट के चयापचय पर प्रभाव की कमी, जिसके कारण धमनी उच्च रक्तचाप को मधुमेह मेलेटस के साथ जोड़ा जाने पर उन्हें निर्धारित करने की सलाह दी जाती है (इन रोगियों में, वे बेहतर होते हैं); इसके अलावा, मधुमेह अपवृक्कता के उपचार और पुरानी गुर्दे की विफलता की रोकथाम में एसीई अवरोधक महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि वे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करते हैं और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के विकास को रोकते हैं (जबकि β-ब्लॉकर्स दवा हाइपोग्लाइसीमिया को बढ़ाते हैं, थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइपरग्लाइसेमिया का कारण बनते हैं, बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता);
• बिगड़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल चयापचय की कमी, जबकि β-ब्लॉकर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक कोलेस्ट्रॉल के पुनर्वितरण का कारण बनते हैं, एथेरोजेनिक अंशों में इसकी सामग्री को बढ़ाते हैं और एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों को बढ़ा सकते हैं;
• यौन क्रिया के उत्पीड़न की अनुपस्थिति या न्यूनतम गंभीरता, जो आमतौर पर होता है, उदाहरण के लिए, थियाजाइड मूत्रवर्धक, एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, सिम्पैथोलिटिक्स (रिसेरपाइन, ऑक्टाडाइन, मेथिल्डोपा) द्वारा;
• कई अध्ययनों में स्थापित रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार।

विशेष औषधीय गुण निहित हैं, विशेष रूप से, moexipril (moex) में, जो काल्पनिक प्रभाव के साथ, हड्डी के ऊतकों के घनत्व को प्रभावी ढंग से बढ़ाता है, इसके खनिजकरण में सुधार करता है। इसलिए, Moex को विशेष रूप से सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस के लिए संकेत दिया जाता है, विशेष रूप से रजोनिवृत्त महिलाओं में (इस मामले में, moex को पसंद की दवा माना जाना चाहिए)। पेरिंडोप्रिल मायोकार्डियम में कोलेजन संश्लेषण, स्क्लेरोटिक परिवर्तन को कम करने में मदद करता है।

एसीई अवरोधकों की नियुक्ति की विशेषताएं।पहली खुराक के लिए, रक्तचाप 10/5 मिमी एचजी से अधिक कम नहीं होना चाहिए। कला। खड़े होने की स्थिति में। रोगी को एसीई इनहिबिटर में स्थानांतरित करने से 2-3 दिन पहले, अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स लेना बंद करने की सलाह दी जाती है। न्यूनतम खुराक के साथ उपचार शुरू करें, धीरे-धीरे इसे बढ़ाएं। सहवर्ती यकृत रोगों के साथ, उन एसीई अवरोधकों को निर्धारित करना आवश्यक है जो स्वयं इस एंजाइम (अधिमानतः लिसिनोप्रिल) को रोकते हैं, क्योंकि अन्य दवाओं के सक्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण बाधित होता है।

खुराक आहार

धमनी उच्च रक्तचाप के साथ:

• कैप्टोप्रिल- 12.5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक दिन में 3 बार (भोजन से 2 घंटे पहले), यदि आवश्यक हो, तो एकल खुराक 50 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है, अधिकतम दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम है
• Capozid, Captopres-Darnitsa- एक संयुक्त तैयारी; 1/2 टैबलेट की प्रारंभिक खुराक, फिर - 1 टैबलेट प्रति दिन 1 बार सुबह (1 टैबलेट में 50 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है, मूत्रवर्धक की कार्रवाई की महत्वपूर्ण अवधि अधिक लगातार प्रशासन को तर्कहीन बनाती है। दिन)
• कैपोसिड-केएमपी- 1 टैबलेट में 50 मिलीग्राम कैप्टोप्रिल और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है। प्रति दिन 1 टैबलेट, यदि आवश्यक हो, प्रति दिन 2 गोलियां लें।
• लिसीनोप्रिल- 5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक (यदि मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ उपचार किया जाता है) या प्रति दिन 10 मिलीग्राम 1 बार, तो - 20 मिलीग्राम, अधिकतम - प्रति दिन 40 मिलीग्राम
• एनालाप्रिल- दिन में एक बार 5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक (मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ - 2.5 मिलीग्राम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप के साथ - 1.25 मिलीग्राम), फिर 10-20 मिलीग्राम, अधिकतम - प्रति दिन 40 मिलीग्राम (1-2 खुराक में)
• एनैप-एन, एनएपी-एनएल- संयुक्त तैयारी (1 टैबलेट "एनाप-एन" में - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट और 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, "एनाप-एचएल" के 1 टैबलेट में - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल नरेट और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), मौखिक रूप से एक बार प्रशासित होते हैं। 1 टैबलेट (enap-N) या 1-2 टैबलेट प्रत्येक के लिए एक दिन (enap-HL)
• perindopril- दिन में एक बार 4 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक, अपर्याप्त प्रभाव के साथ, यह बढ़कर 8 मिलीग्राम हो जाती है।
• Quinapril- दिन में एक बार 5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक, फिर - 10-20 मिलीग्राम
• Ramipril- प्रति दिन 1.25-2.5 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक, अपर्याप्त प्रभाव के साथ 5-10 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार।
• मोएक्सिप्रिल- प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 3.75-7.5 मिलीग्राम है, अपर्याप्त प्रभाव के साथ - प्रति दिन 15 मिलीग्राम (अधिकतम 30 मिलीग्राम)।
• सिलाज़ाप्रिल- दिन में एक बार 1 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक, फिर 2.5 मिलीग्राम, खुराक को प्रति दिन 5 मिलीग्राम तक बढ़ाना संभव है।
• फ़ोसिनोप्रिल- दिन में एक बार 10 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक, फिर, यदि आवश्यक हो, तो 20 मिलीग्राम (अधिकतम 40 मिलीग्राम)।

उच्च रक्तचाप के लिए एसीई इनहिबिटर की खुराक धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है, आमतौर पर 3 सप्ताह से अधिक। उपचार के दौरान की अवधि रक्तचाप, ईसीजी के नियंत्रण में व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है और, एक नियम के रूप में, कम से कम 1-2 महीने है।

पुरानी दिल की विफलता में, एसीई अवरोधकों की खुराक आमतौर पर सीधी धमनी उच्च रक्तचाप की तुलना में औसतन 2 गुना कम होती है। रक्तचाप में कमी और एक ऊर्जावान और हेमोडायनामिक रूप से प्रतिकूल रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया को रोकने के लिए यह महत्वपूर्ण है। उपचार की अवधि - कई महीनों तक, महीने में 1-2 बार डॉक्टर से मिलने की सलाह दी जाती है, रक्तचाप, हृदय गति, ईसीजी की निगरानी की जाती है।

दुष्प्रभाव।वे अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। दवा की पहली खुराक के बाद, चक्कर आना, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया (विशेषकर कैप्टोप्रिल लेते समय) विकसित हो सकता है। हल्के शुष्क मुँह के रूप में अपच, स्वाद में परिवर्तन। यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि संभव है। एक सूखी खाँसी जिसे ठीक नहीं किया जा सकता है (विशेष रूप से अक्सर सल्फ़हाइड्रील समूहों की उपस्थिति के कारण कैप्टोप्रिल पर, साथ ही ब्रैडीकाइनिन के संचय के परिणामस्वरूप, जो कफ रिफ्लेक्स के रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाता है), महिलाओं में प्रबल होता है। शायद ही कभी - त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, नाक के श्लेष्म की सूजन (मुख्य रूप से कैप्टोप्रिल पर)। संभव हाइपरकेलेमिया और प्रोटीनुरिया (गुर्दे के कार्य की प्रारंभिक हानि के साथ)।

मतभेदहाइपरकेलेमिया (प्लाज्मा पोटेशियम का स्तर 5.5 mmol / L से अधिक), गुर्दे की धमनियों का स्टेनोसिस (घनास्त्रता) (एक किडनी सहित), एज़ोटेमिया में वृद्धि, गर्भावस्था (विशेष रूप से टेराटोजेनिक प्रभावों के जोखिम के कारण दूसरी और तीसरी तिमाही) और स्तनपान , ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (विशेषकर कैप्टोप्रिल के लिए)।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

तर्कसंगत संयोजन।कई मामलों में एसीई इनहिबिटर का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जा सकता है। हालांकि, वे विभिन्न समूहों के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, फेनिगिडिन, डिल्टियाज़ेम और अन्य), β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोपोलोल और अन्य), फ़्यूरोसेमाइड, थियाज़ाइड मूत्रवर्धक (जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, के साथ तैयार संयुक्त तैयारी के साथ अच्छी तरह से काम करते हैं। डायहाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, एरिथियाज़ाइड: -एन, आदि), अन्य मूत्रवर्धक के साथ, α-ब्लॉकर्स के साथ (उदाहरण के लिए, प्राज़ोसिन के साथ)। दिल की विफलता में, एसीई अवरोधकों को कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ जोड़ा जा सकता है।

तर्कहीन और खतरनाक संयोजन।आप किसी भी पोटेशियम की तैयारी (पैनांगिन, एस्पार्कम, पोटेशियम क्लोराइड, आदि) के साथ एसीई अवरोधकों को नहीं जोड़ सकते हैं; पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (वेरोशपिरोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड) के साथ संयोजन भी खतरनाक हैं, क्योंकि हाइपरक्लेमिया का खतरा होता है। ग्लूकोकार्टिकोइड हार्मोन और किसी भी एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, डाइक्लोफेनाक सोडियम, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, आदि) को एक साथ एसीई अवरोधकों के साथ निर्धारित करना तर्कहीन है, क्योंकि ये दवाएं प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को बाधित करती हैं जिसके माध्यम से ब्रैडीकाइनिन कार्य करता है, जो वासोडिलेटिंग प्रभाव के लिए आवश्यक है। एसीई अवरोधक; नतीजतन, एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

फार्माकोइकोनॉमिक पहलू।एसीई अवरोधकों में, कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल सबसे आम हैं, जो कि लागत-प्रभावशीलता और लागत-लाभ अनुपात का आकलन किए बिना सस्ती दवाओं के पारंपरिक पालन से जुड़ा है। हालांकि, विशेष रूप से किए गए अध्ययनों से पता चला है कि एनालाप्रिल - रेनिटेक (20 मिलीग्राम) दवा की लक्ष्य दैनिक खुराक (जिस स्तर तक पहुंचने की सलाह दी जाती है) 66% रोगियों तक पहुंचती है, और लक्ष्य दैनिक खुराक का लक्ष्य पेरिंडोप्रिल - प्रेस्टेरियम (4 मिलीग्राम) - 90% रोगियों में, प्रेस्टेरियम की दैनिक खुराक की लागत रेनिटेक की तुलना में लगभग 15% कम है। और लक्ष्य खुराक तक पहुंचने वाले प्रति रोगी 100 लोगों के समूह में सभी चिकित्सा के लिए कुल लागत सस्ते रेनिटेक की तुलना में अधिक महंगे प्रेस्टेरियम के लिए 37% कम थी।

संक्षेप में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एसीई अवरोधकों के कई अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं पर महत्वपूर्ण फायदे हैं। ये फायदे प्रभावकारिता और सुरक्षा, चयापचय जड़ता और अंगों को रक्त की आपूर्ति पर अनुकूल प्रभाव, एक जोखिम कारक को दूसरे के साथ बदलने की अनुपस्थिति, अपेक्षाकृत कम दुष्प्रभाव और जटिलताओं, मोनोथेरेपी की संभावना और, यदि आवश्यक हो, के कारण हैं। अधिकांश एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ अच्छी संगतता।

आधुनिक परिस्थितियों में, जब दवाओं का एक महत्वपूर्ण चयन होता है, तो यह सलाह दी जाती है कि सामान्य तक सीमित न रहें और, जैसा कि यह केवल पहली नज़र में लगता है, रोगी के लिए अधिक आर्थिक रूप से अधिक लाभदायक, अपेक्षाकृत सस्ती दवाएं कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल। तो, मुख्य रूप से गुर्दे के मार्ग से शरीर से उत्सर्जित एनालाप्रिल, संचय के खतरे के कारण बिगड़ा गुर्दे उत्सर्जन समारोह के मामले में निर्धारित करने के लिए जोखिम भरा है।

लिसिनोप्रिल (डिरोटन) सहवर्ती यकृत रोग वाले रोगियों में पसंद की दवा है, जब अन्य एसीई अवरोधकों को सक्रिय रूप में परिवर्तित नहीं किया जा सकता है। लेकिन गुर्दे की विफलता के साथ, मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित, जमा हो सकता है।

Moexipirl (moex), गुर्दे के उत्सर्जन के साथ, पित्त में काफी हद तक उत्सर्जित होता है। इसलिए, गुर्दे की कमी वाले रोगियों में इसका उपयोग करते समय, संचय का जोखिम कम हो जाता है। दवा को विशेष रूप से सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस में संकेत दिया जा सकता है, खासकर वृद्ध महिलाओं में।

पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टेरियम) और रामिप्रिल (ट्रिटेस) मुख्य रूप से यकृत मार्ग से उत्सर्जित होते हैं। ये दवाएं अच्छी तरह से सहन की जाती हैं। कार्डियोस्क्लेरोसिस के लिए उन्हें निर्धारित करना उचित है।

फ़ोसिनोप्रिल (मोनोप्रिल) और रामिप्रिल (ट्राइटेस), जैसा कि 24 एसीई अवरोधकों के तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया है, में तथाकथित अंत-शिखर क्रिया का अधिकतम गुणांक है, जो इन दवाओं के साथ धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में उच्चतम प्रभावकारिता को इंगित करता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं, लेकिन आवेदन का एक अलग बिंदु है। वे एंजियोटेंसिन-द्वितीय के गठन को कम नहीं करते हैं, लेकिन रक्त वाहिकाओं, हृदय, गुर्दे और अन्य अंगों में इसके रिसेप्टर्स (टाइप 1) पर इसके प्रभाव को रोकते हैं। यह एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को समाप्त करता है। मुख्य प्रभाव काल्पनिक है। ये दवाएं कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने, मायोकार्डियल आफ्टरलोड और फुफ्फुसीय परिसंचरण में दबाव को कम करने में विशेष रूप से प्रभावी हैं। आधुनिक परिस्थितियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में बहुत महत्व रखते हैं। पुरानी दिल की विफलता में उनका उपयोग करना शुरू करें।

इस समूह की पहली दवा सरलाज़िन थी, जिसे 30 साल से अधिक समय पहले बनाया गया था। अब इसका उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह बहुत संक्षिप्त रूप से कार्य करता है, इसे केवल एक नस में इंजेक्ट किया जाता है (पेप्टाइड होने के कारण, यह पेट में नष्ट हो जाता है), यह रक्तचाप में एक विरोधाभासी वृद्धि का कारण बन सकता है (क्योंकि कभी-कभी इसके बजाय रिसेप्टर्स की उत्तेजना का कारण बनता है) नाकाबंदी) और बहुत एलर्जी है। इसलिए, उपयोग में सुविधाजनक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के गैर-पेप्टाइड अवरोधकों को संश्लेषित किया गया है: लोसार्टन (कोसार, ब्रोज़र), 1988 में बनाया गया, और बाद में वाल्सर्टन, इर्बेसार्टन, एप्रोज़ार्टन।

इस समूह में सबसे आम और सिद्ध दवा लोसार्टन है। यह लंबे समय तक (लगभग 24 घंटे) काम करता है, इसलिए इसे प्रति दिन 1 बार (भोजन सेवन की परवाह किए बिना) निर्धारित किया जाता है। इसका काल्पनिक प्रभाव 5-6 घंटे के भीतर विकसित हो जाता है। चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है और उपचार के 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। लोसार्टन के फार्माकोकाइनेटिक्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता यकृत (पित्त के साथ) के माध्यम से दवा और इसके चयापचयों का उन्मूलन है, इसलिए, गुर्दे की विफलता के साथ भी, यह संचयी नहीं होता है और सामान्य खुराक में निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन यकृत के मामले में पैथोलॉजी, खुराक को कम किया जाना चाहिए। लोसार्टन मेटाबोलाइट्स रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को कम करते हैं, जिसे अक्सर मूत्रवर्धक द्वारा बढ़ाया जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के समान फार्माकोथेरेप्यूटिक फायदे हैं जो उन्हें अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स से अनुकूल रूप से अलग करते हैं, जैसा कि एसीई इनहिबिटर करते हैं। नुकसान एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की अपेक्षाकृत उच्च लागत है।

संकेत।उच्च रक्तचाप (विशेषकर एसीई अवरोधकों की खराब सहनशीलता के साथ), नवीकरणीय धमनी उच्च रक्तचाप। पुरानी दिल की विफलता।

नियुक्ति की विशेषताएं।उच्च रक्तचाप के लिए लोसार्टन की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 0.05–0.1 ग्राम (50–100 मिलीग्राम) (भोजन की परवाह किए बिना) है। यदि रोगी निर्जलीकरण चिकित्सा प्राप्त कर रहा है, तो लोसार्टन की खुराक प्रति दिन 25 मिलीग्राम (1/2 टैबलेट) तक कम हो जाती है। दिल की विफलता में, प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 12.5 मिलीग्राम (1/4 टैबलेट) है। टैबलेट को भागों में विभाजित किया जा सकता है और चबाया जा सकता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को एसीई इनहिबिटर की अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में बाद के बंद होने के बाद निर्धारित किया जा सकता है। रक्तचाप की निगरानी, ​​ईसीजी की जाती है।

दुष्प्रभाव।वे अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। चक्कर आना, सिरदर्द संभव है। कभी-कभी, संवेदनशील रोगी ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया विकसित करते हैं (ये प्रभाव खुराक पर निर्भर होते हैं)। हाइपरकेलेमिया विकसित हो सकता है, ट्रांसएमिनेस गतिविधि बढ़ सकती है। सूखी खाँसी बहुत दुर्लभ है, क्योंकि ब्रैडीकाइनिन का आदान-प्रदान बाधित नहीं होता है।

मतभेदव्यक्तिगत संवेदनशीलता में वृद्धि। गर्भावस्था (टेराटोजेनिक गुण, भ्रूण की मृत्यु हो सकती है) और दुद्ध निकालना, बचपन। बिगड़ा हुआ कार्य (यहां तक ​​\u200b\u200bकि इतिहास में) के साथ जिगर की बीमारियों के मामले में, रक्त में दवा की एकाग्रता में वृद्धि और खुराक को कम करना आवश्यक है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत।एसीई अवरोधकों की तरह, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पोटेशियम की खुराक के साथ असंगत हैं। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन की भी सिफारिश नहीं की जाती है (हाइपरकेलेमिया का खतरा)। जब मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त, विशेष रूप से उच्च खुराक में निर्धारित, सावधानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव में काफी वृद्धि हुई है।

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उच्च रक्तचाप (धमनी उच्च रक्तचाप)- हृदय प्रणाली का सबसे आम विकृति। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए रोग सबसे अधिक अतिसंवेदनशील होते हैं। उच्च रक्तचाप 140 से 90 मिमी एचजी से ऊपर रक्तचाप में लगातार वृद्धि की विशेषता है।

उच्च रक्तचाप के सटीक कारण अज्ञात हैं। लेकिन डॉक्टरों का कहना है कि बीमारी के विकास के लिए कई पूर्वगामी कारक हैं। इसलिए, अधिक वजन वाले लोग उच्च रक्तचाप के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। बुरी आदतें हृदय प्रणाली को भी नकारात्मक रूप से प्रभावित करती हैं।

शराब की लत और धूम्रपान उच्च रक्तचाप के बढ़ने की संभावना को 30-60% तक बढ़ा देते हैं। पोषण एक समान रूप से महत्वपूर्ण पहलू है। हृदय रोग विशेषज्ञों के अनुसार, जो लोग अधिक मात्रा में अचार, काली चाय, कॉफी और वसायुक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करते हैं, वे उच्च रक्तचाप के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। ऐसा होता है कि धमनी उच्च रक्तचाप मूत्र या अंतःस्रावी तंत्र के रोगों का परिणाम है।

उच्च रक्तचाप के विशिष्ट लक्षण हैं:

1. सीने में दर्द। अक्सर दर्द सिंड्रोम तेजी से दिल की धड़कन और झुनझुनी सनसनी के साथ होता है।
2. चक्कर आना और सिरदर्द। इसके अलावा, रोगी में बाहरी उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। यहां तक ​​​​कि मामूली शोर से भी सिर के पिछले हिस्से में चक्कर आना और दर्द बढ़ सकता है।
3. फुफ्फुस। आमतौर पर हाथ और पैर सूज जाते हैं। एक दिलचस्प तथ्य यह है कि उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं में सूजन अधिक आम है।
4. सिर में शोर। आमतौर पर यह लक्षण दबाव बढ़ने पर ही प्रकट होता है। यदि उच्च रक्तचाप के रोगियों में रक्तचाप संकेतक सामान्य हो जाते हैं, तो लक्षण गायब हो जाएगा।
5. स्मृति हानि, थकान में वृद्धि, धुंधली दृष्टि।
6. मतली।

उच्च रक्तचाप का निदान करने के लिए, एक रोगी को एक व्यापक निदान से गुजरना पड़ता है। सर्वेक्षण रक्तचाप में वृद्धि की स्थिरता की निगरानी के लिए प्रदान करता है। उच्च रक्तचाप की माध्यमिक प्रकृति को बाहर करने के लिए यह आवश्यक है। निदान ईसीजी, छाती का एक्स-रे, मूत्र और रक्त परीक्षण का पूरक है। कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल, एलडीएल के लिए ब्लड टेस्ट कराना जरूरी है।

उच्च रक्तचाप उपचार- जटिल और रोगसूचक। इसमें हाइपोटोनिक दवाओं का उपयोग शामिल है। आमतौर पर थियाजाइड डाइयुरेटिक्स, सार्टन, एसीई इनहिबिटर, कैल्शियम विरोधी, बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है।

यह जरूरी है कि रोगी आहार का पालन करे। आहार चिकित्सा में शराब, वसायुक्त मांस, तले हुए खाद्य पदार्थ, अचार, स्मोक्ड मीट, किसी भी अर्ध-तैयार उत्पाद और कुछ मसालों को अस्वीकार करना शामिल है। आहार में मुख्य रूप से सब्जियां, फल, जामुन, ताजी जड़ी-बूटियां, दुबला मांस, फलियां, अनाज शामिल होना चाहिए। इसे ग्रीन टी और ताज़े निचोड़े हुए फलों के पेय का उपयोग करने की अनुमति है।

चिकित्सा की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए, आपको इसे मध्यम शारीरिक गतिविधि के साथ पूरक करने की आवश्यकता है। व्यायाम चिकित्सा, चलना, योग, श्वास व्यायाम, तैराकी परिपूर्ण हैं। शारीरिक परिश्रम में वृद्धि से बचने की सलाह दी जाती है, और व्यायाम के दौरान नाड़ी और सामान्य भलाई की निगरानी करें।