एंटीहिस्टामाइन के लक्षण और औषधीय गुण। एलर्जिक राइनाइटिस का उपचार: सामयिक एंटीहिस्टामाइन की संभावनाएं पीढ़ी द्वारा एंटीहिस्टामाइन का वर्गीकरण

एंटीहिस्टामाइन चुनने के लिए मानदंड:
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हाल के वर्षों में, एटोपिक अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस और एटोपिक जिल्द की सूजन के रोगियों की संख्या बढ़ रही है। ये स्थितियां, एक नियम के रूप में, जीवन के लिए खतरा नहीं हैं, लेकिन सक्रिय चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, जो रोगियों द्वारा प्रभावी, सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन की जानी चाहिए।

विभिन्न एलर्जी रोगों (पित्ती, एटोपिक जिल्द की सूजन, एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एलर्जी गैस्ट्रोपैथी) के लिए एंटीहिस्टामाइन का उपयोग करने की व्यवहार्यता हिस्टामाइन प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के कारण है। पहली दवाएं जो हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धी रूप से अवरुद्ध करती हैं, उन्हें 1947 में नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया था। एंटीहिस्टामाइन अंतर्जात हिस्टामाइन रिलीज से जुड़े लक्षणों को दबाते हैं, लेकिन एलर्जी के संवेदीकरण प्रभाव को प्रभावित नहीं करते हैं। एंटीहिस्टामाइन के देर से नुस्खे के मामले में, जब एलर्जी की प्रतिक्रिया पहले से ही काफी स्पष्ट होती है और इन दवाओं की नैदानिक प्रभावकारिता कम होती है।

एंटीहिस्टामाइन चुनने के लिए मानदंड

एक ऐसी दवा चुनने की आवश्यकता है जिसमें एक अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव हो:

बारहमासी एलर्जिक राइनाइटिस;
मौसमी एलर्जी राइनाइटिस (नेत्रश्लेष्मलाशोथ) 2 सप्ताह तक मौसमी उत्तेजना की अवधि के साथ;
जीर्ण पित्ती;
ऐटोपिक डरमैटिटिस;
एलर्जी संपर्क जिल्द की सूजन;
बच्चों में प्रारंभिक एटोपिक सिंड्रोम।

बच्चों में उपयोग के लिए संकेत:

12 साल से कम उम्र के बच्चे:

लोराटाडाइन ( क्लैरिटिन)
सेटीरिज़िन ( ज़िरटेक)
टेरफेनाडाइन ( ट्रेक्सिल)
एस्टेमिज़ोल ( हिस्मनाली)
डिमेथिंडिन ( फेनिस्टिला)

प्रारंभिक एटोपिक सिंड्रोम वाले 1-4 वर्ष के बच्चे:

सेटीरिज़िन ( ज़िरटेक)
लोराटाडाइन ( क्लैरिटिन)
डेस्लोराटाडाइन ( एरियस)

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान महिलाओं में उपयोग के लिए संकेत:

लोराटाडाइन ( क्लैरिटिन)
सेटीरिज़िन ( ज़िरटेक)
डेस्लोराटाडाइन ( Allergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Eridez, Erius, Eslotin, Ezlor)
फेक्सोफेनाडाइन ( टेलफास्ट, एलेग्रा)
फेनिरामाइन ( अवील)

स्तनपान के दौरान एंजियोहिस्टामाइन (या कोई अन्य दवाएं) चुनते समय, वेबसाइट http://www.e-lactancia.org/en/ पर डेटा द्वारा निर्देशित होना बेहतर होता है, जहां यह खोज में अंग्रेजी में प्रवेश करने के लिए पर्याप्त है या दवा या मुख्य पदार्थ का लैटिन नाम। साइट पर आप स्तनपान (स्तनपान) के दौरान एक महिला और एक बच्चे के लिए दवा लेने के जोखिम की जानकारी और डिग्री पा सकते हैं। चूंकि निर्माता अक्सर पुनर्बीमा करते हैं और गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं करते हैं (जो उन्हें गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं पर दवा के प्रभाव का अध्ययन करने की अनुमति देगा, और कोई शोध नहीं है - कोई अनुमति नहीं है)।

रोगी को विशिष्ट समस्याएं होती हैं:

गुर्दे की कमी वाले रोगी:

लोराटाडाइन ( क्लैरिटिन)
एस्टेमिज़ोल ( हिस्मनाली)
टेरफेनाडाइन ( ट्रेक्सिल)

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी:

लोराटाडाइन ( क्लैरिटिन)
सेटीरिज़िन ( ज़िट्रेक)
फेक्सोफेनाडाइन ( तेलफ़ास्ट)

लेखक: आई.वी. स्मोलेनोव, एन.ए. स्मिर्नोव
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, वोल्गोग्राड मेडिकल अकादमी

हिस्टामाइन की पैथोफिज़ियोलॉजी औरएच 1- हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

हिस्टामाइन और इसके प्रभाव एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं

मनुष्यों में एच 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना से चिकनी मांसपेशियों की टोन, संवहनी पारगम्यता, खुजली, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में मंदी, टैचीकार्डिया, वायुमार्ग को संक्रमित करने वाली वेगस तंत्रिका की शाखाओं की सक्रियता, सीजीएमपी के स्तर में वृद्धि होती है। प्रोस्टाग्लैंडीन आदि के निर्माण में वृद्धि। टेबल 19-1 स्थानीयकरण दिखाता है एच 1-रिसेप्टर्स और हिस्टामाइन के प्रभाव उनके माध्यम से मध्यस्थता करते हैं।

तालिका 19-1।स्थानीयकरण एच 1-रिसेप्टर्स और उनके माध्यम से मध्यस्थता वाले हिस्टामाइन के प्रभाव

एलर्जी रोगजनन में हिस्टामाइन की भूमिका

हिस्टामाइन एटोपिक सिंड्रोम के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। आईजीई के माध्यम से मध्यस्थता वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं में, हिस्टामाइन की एक बड़ी मात्रा मस्तूल कोशिकाओं से ऊतकों में प्रवेश करती है, जिससे एच 1 रिसेप्टर्स पर कार्य करके निम्नलिखित प्रभाव उत्पन्न होते हैं।

बड़े जहाजों, ब्रांकाई और आंतों की चिकनी मांसपेशियों में, एच 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता से जीपी प्रोटीन की संरचना में बदलाव होता है, जो बदले में, फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता की ओर जाता है, जो इनोसिटोल डिपोस्फेट के हाइड्रोलिसिस को इनोसिटोल में उत्प्रेरित करता है। ट्राइफॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल। इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट की सांद्रता में वृद्धि से ईआर ("कैल्शियम डिपो") में कैल्शियम चैनल खुल जाते हैं, जिससे साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की रिहाई होती है और कोशिका के अंदर इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। यह मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं के कैल्शियम / शांतोडुलिन-आश्रित किनेज की सक्रियता की ओर जाता है और, तदनुसार, चिकनी पेशी कोशिकाओं का संकुचन। एक प्रयोग में, हिस्टामाइन श्वासनली की चिकनी मांसपेशियों के द्विभाषी संकुचन का कारण बनता है, जिसमें एक तेज़ चरण संकुचन और एक धीमा टॉनिक घटक होता है। प्रयोगों से पता चला है कि इन चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का तेज़ चरण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम पर निर्भर करता है, और धीमा चरण धीमी कैल्शियम चैनलों के माध्यम से बाह्य कैल्शियम के इनपुट पर निर्भर करता है जो कैल्शियम विरोधी द्वारा अवरुद्ध नहीं होते हैं। एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करते हुए, हिस्टामाइन ब्रोंची सहित श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है। ऊपरी श्वसन पथ में निचले हिस्से की तुलना में अधिक हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स होते हैं, जो इन रिसेप्टर्स के साथ हिस्टामाइन की बातचीत के दौरान ब्रोन्किओल्स में ब्रोन्कोस्पास्म की गंभीरता के लिए आवश्यक है। हिस्टामाइन वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों पर सीधे प्रभाव के परिणामस्वरूप ब्रोन्कियल रुकावट को प्रेरित करता है, हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के साथ प्रतिक्रिया करता है। इसके अलावा, एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, हिस्टामाइन वायुमार्ग में तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट्स के स्राव को बढ़ाता है और बलगम उत्पादन और वायुमार्ग शोफ को बढ़ाता है। हिस्टामाइन चुनौती परीक्षण करते समय ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगी स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में हिस्टामाइन के प्रति 100 गुना अधिक संवेदनशील होते हैं।

एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से छोटे जहाजों (पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स) के एंडोथेलियम में, हिस्टामाइन के वासोडिलेटिंग प्रभाव को रीगिन प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थ किया जाता है (एडेनाइलेट साइक्लेज मार्ग के माध्यम से वेन्यूल्स की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के एच 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से)। एच 1 रिसेप्टर्स के सक्रियण से (फॉस्फोलिपेज़ मार्ग के माध्यम से) कैल्शियम के इंट्रासेल्युलर स्तर में वृद्धि होती है, जो डायसिलग्लिसरॉल के साथ मिलकर फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को सक्रिय करता है, जो निम्नलिखित प्रभावों का कारण बनता है।

एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग फैक्टर का स्थानीय विमोचन। यह आसन्न चिकनी पेशी कोशिकाओं में प्रवेश करता है और गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है। नतीजतन, सीजीएमपी की एकाग्रता, जो सीजीएमपी पर निर्भर प्रोटीन किनेज को सक्रिय करती है, बढ़ जाती है, जिससे इंट्रासेल्युलर कैल्शियम में कमी आती है। कैल्शियम के स्तर में एक साथ कमी और सीजीएमपी के स्तर में वृद्धि के साथ, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं आराम करती हैं, जिससे एडिमा और एरिथेमा का विकास होता है।

जब फॉस्फोलिपेज़ ए 2 सक्रिय होता है, तो प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण, मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन का वासोडिलेटर बढ़ जाता है, जो एडिमा और एरिथेमा के गठन में भी योगदान देता है।

एंटीहिस्टामाइन का वर्गीकरण

एंटीहिस्टामाइन (हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स) के कई वर्गीकरण हैं, हालांकि आम तौर पर कोई भी स्वीकार नहीं किया जाता है। सबसे लोकप्रिय वर्गीकरणों में से एक के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन को I और II पीढ़ी की दवाओं में उप-विभाजित किया जाता है, जब तक वे बनाए गए थे। पहली पीढ़ी की दवाओं को सेडेटिव (प्रमुख साइड इफेक्ट के अनुसार) भी कहा जाता है, दूसरी पीढ़ी की नॉन-sedating दवाओं के विपरीत। मैं पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन में शामिल हैं: डिपेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन *), प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़िन *, पिपोल्फ़ेन *), क्लेमास्टाइन, क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन *), हिफेनाडाइन (फेनकारोल *), सेक्विफेनाडाइन (बाइकारफेन *)। दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन: टेरफेनडाइन *, एस्टेमिज़ोल *, सेटीरिज़िन, लॉराटाडाइन, एबास्टाइन, साइप्रोहेप्टाडाइन, ऑक्साटोमाइड * 9, एज़ेलस्टाइन, एक्रिवैस्टाइन, मेबहाइड्रोलिन, डाइमेथिंडिन।

वर्तमान में, यह तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन को अलग करने के लिए प्रथागत है। इसमें मौलिक रूप से नई दवाएं शामिल हैं - सक्रिय मेटाबोलाइट्स, जो उच्च एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि के अलावा, दूसरी पीढ़ी की दवाओं के शामक प्रभाव और कार्डियोटॉक्सिक क्रिया विशेषता की अनुपस्थिति की विशेषता है। तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन में फ़ेक्सोफेनाडाइन (टेलफ़ास्ट *), डेस्लोराटाडाइन शामिल हैं।

इसके अलावा, उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन को कई समूहों (इथेनॉलमाइन, एथिलीनडायमाइन, एल्केलामाइन, अल्फाकार्बोलिन के डेरिवेटिव, क्विनुक्लिडीन, फेनोथियाज़िन *, पिपेरज़िन * और पाइपरिडीन *) में विभाजित किया जाता है।

क्रिया का तंत्र और एंटीहिस्टामाइन के मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

उपयोग किए जाने वाले अधिकांश एंटीहिस्टामाइन में विशिष्ट औषधीय गुण होते हैं, जो उन्हें एक अलग समूह के रूप में चिह्नित करते हैं। इसमें निम्नलिखित प्रभाव शामिल हैं: एंटीप्रायटिक, डिकॉन्गेस्टेंट, एंटीस्पास्टिक, एंटीकोलिनर्जिक, एंटीसेरोटोनिन, शामक और स्थानीय संवेदनाहारी, साथ ही हिस्टामाइन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पास्म की रोकथाम।

एंटीहिस्टामाइन हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स के विरोधी हैं, और इन रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता हिस्टामाइन (तालिका 19-2) की तुलना में बहुत कम है। यही कारण है कि ये दवाएं रिसेप्टर से बंधे हिस्टामाइन को विस्थापित करने में सक्षम नहीं हैं, वे केवल खाली या जारी रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं।

तालिका 19-2।नाकाबंदी की डिग्री के अनुसार एंटीहिस्टामाइन की तुलनात्मक प्रभावकारिता एच 1- हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

तदनुसार, अवरोधक एच 1- तत्काल एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए हिस्टामाइन रिसेप्टर्स सबसे प्रभावी होते हैं, और विकसित प्रतिक्रिया की स्थिति में, वे हिस्टामाइन के नए हिस्से की रिहाई को रोकते हैं। रिसेप्टर्स के लिए एंटीहिस्टामाइन का बंधन प्रतिवर्ती है, और अवरुद्ध रिसेप्टर्स की संख्या रिसेप्टर के स्थान पर दवा की एकाग्रता के सीधे आनुपातिक है।

एंटीहिस्टामाइन की कार्रवाई के आणविक तंत्र को एक आरेख के रूप में दर्शाया जा सकता है: एच 1 रिसेप्टर की नाकाबंदी - सेल में फॉस्फॉइनोसाइटाइड मार्ग की नाकाबंदी - हिस्टामाइन के प्रभाव की नाकाबंदी। हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर के लिए दवाओं के बंधन से रिसेप्टर की "नाकाबंदी" हो जाती है, अर्थात। रिसेप्टर के लिए हिस्टामाइन के बंधन को रोकता है और फॉस्फॉइनोसाइटाइड मार्ग के साथ सेल में कैस्केड के प्रक्षेपण को रोकता है। इस प्रकार, रिसेप्टर के लिए एंटीहिस्टामाइन दवाओं का बंधन फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता को धीमा कर देता है, जिससे फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल से इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसेलिग्लिसरॉल के गठन में कमी आती है, परिणामस्वरूप, इंट्रासेल्युलर स्टोर से कैल्शियम की रिहाई धीमी हो जाती है। विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल से साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की रिहाई में कमी से सक्रिय एंजाइमों के अनुपात में कमी आती है जो इन कोशिकाओं में हिस्टामाइन के प्रभाव में मध्यस्थता करते हैं। ब्रोंची (साथ ही जठरांत्र संबंधी मार्ग और बड़े जहाजों) की चिकनी मांसपेशियों में, मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं के कैल्शियम-शांतोडुलिन-आश्रित किनेज की सक्रियता धीमी हो जाती है। यह हिस्टामाइन के कारण होने वाली चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को रोकता है, खासकर ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में। हालांकि, ब्रोन्कियल अस्थमा में, फेफड़े के ऊतकों में हिस्टामाइन की सांद्रता इतनी अधिक होती है कि आधुनिक एच 1 ब्लॉकर्स इस तंत्र द्वारा ब्रोंची पर हिस्टामाइन के प्रभाव को अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। सभी पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एंटीहिस्टामाइन दवाएं स्थानीय और सामान्यीकृत एलर्जी प्रतिक्रियाओं में हिस्टामाइन (प्रत्यक्ष और प्रोस्टाग्लैंडीन के माध्यम से) के वासोडिलेटिंग प्रभाव को रोकती हैं (हिस्टामाइन चिकनी पेशी कोशिकाओं के एच 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के माध्यम से भी कार्य करता है।

एडिनाइलेट साइक्लेज मार्ग के माध्यम से वेनुल)। इन कोशिकाओं में हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर में वृद्धि को रोकती है, अंततः फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की सक्रियता को धीमा कर देती है, जिससे निम्नलिखित प्रभावों का विकास होता है:

एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग कारक की स्थानीय रिहाई को धीमा करना जो आसन्न चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में प्रवेश करता है और गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है। गनीलेट साइक्लेज सक्रियण का निषेध cGMP की सांद्रता को कम करता है, फिर सक्रिय cGMP-निर्भर प्रोटीन किनेज का अंश कम हो जाता है, जो कैल्शियम के स्तर में कमी को रोकता है। इसी समय, कैल्शियम और सीजीएमपी के स्तर का सामान्यीकरण पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की छूट को रोकता है, अर्थात हिस्टामाइन के कारण एडिमा और एरिथेमा के विकास को रोकता है;

फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के सक्रिय अंश में कमी और प्रोस्टाग्लैंडीन (मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन) के संश्लेषण में कमी, वासोडिलेशन अवरुद्ध है, जो इन कोशिकाओं पर कार्रवाई के अपने दूसरे तंत्र द्वारा हिस्टामाइन के कारण एडिमा और एरिथेमा की घटना को रोकता है।

एंटीहिस्टामाइन की क्रिया के तंत्र के आधार पर, इन दवाओं को रीगिन प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। एलर्जी की प्रतिक्रिया के मामले में इन दवाओं को निर्धारित करना कम प्रभावी है, क्योंकि वे विकसित एलर्जी के लक्षणों को समाप्त नहीं करते हैं, लेकिन उनकी उपस्थिति को रोकते हैं। हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों की हिस्टामाइन की प्रतिक्रिया को रोकते हैं, खुजली को कम करते हैं, छोटे जहाजों के हिस्टामाइन-मध्यस्थता विस्तार और उनकी पारगम्यता को रोकते हैं।

एंटीहिस्टामाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स दूसरी पीढ़ी की दवाओं (तालिका 19-3) के फार्माकोकाइनेटिक्स से मौलिक रूप से अलग हैं।

बीबीबी के माध्यम से पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के प्रवेश से एक स्पष्ट शामक प्रभाव की उपस्थिति होती है, जिसे इस समूह में दवाओं का एक महत्वपूर्ण नुकसान माना जाता है और उनके उपयोग को काफी सीमित करता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन अपेक्षाकृत हाइड्रोफिलिक होते हैं और इसलिए बीबीबी में प्रवेश नहीं करते हैं और इसलिए, शामक प्रभाव नहीं डालते हैं। यह ज्ञात है कि 80% एस्टेमिज़ोल * अंतिम खुराक के 14 दिन बाद, और टेरफेनडाइन * - 12 दिनों के बाद जारी किया जाता है।

शारीरिक पीएच मानों पर डिपेनहाइड्रामाइन का उच्चारण और सीरम के साथ सक्रिय गैर-विशिष्ट बातचीत

मौखिक एल्ब्यूमिन विभिन्न ऊतकों में स्थित हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव का कारण बनता है, जिससे इस दवा के स्पष्ट दुष्प्रभाव होते हैं। रक्त प्लाज्मा में, दवाओं की अधिकतम एकाग्रता इसे लेने के 4 घंटे बाद निर्धारित की जाती है और 75-90 एनजी / एल (50 मिलीग्राम की खुराक पर) के बराबर होती है। आधा जीवन 7 घंटे है।

क्लेमास्टाइन की चरम सांद्रता 2 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के 3-5 घंटे बाद पहुंच जाती है। आधा जीवन 4-6 घंटे है।

Terfenadine * मौखिक रूप से लेने पर तेजी से अवशोषित हो जाता है। जिगर में चयापचय। ऊतकों में अधिकतम एकाग्रता दवा लेने के 0.5-1-2 घंटे बाद निर्धारित की जाती है, आधा जीवन है

अपरिवर्तित astemizole * का अधिकतम स्तर दवा लेने के 1-4 घंटे के भीतर नोट किया जाता है। भोजन astemizole* के अवशोषण को 60% तक कम कर देता है। एकल मौखिक प्रशासन के साथ रक्त में दवाओं की चरम एकाग्रता 1 घंटे के बाद होती है। दवा का आधा जीवन 104 घंटे है। हाइड्रोक्सीएस्टेमिज़ोल और नॉरएस्टेमिज़ोल इसके सक्रिय मेटाबोलाइट हैं। एस्टेमिज़ोल * नाल को पार करता है, थोड़ी मात्रा में - स्तन के दूध में।

रक्त में ऑक्सीटोमाइड * की अधिकतम सांद्रता प्रशासन के 2-4 घंटे बाद निर्धारित की जाती है। आधा जीवन 32-48 घंटे है। मुख्य चयापचय मार्ग नाइट्रोजन पर सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन और ऑक्सीडेटिव डीलकिलेशन है। अवशोषित दवा का 76% प्लाज्मा एल्ब्यूमिन का पालन करता है, 5 से 15% स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।

तालिका 19-3।कुछ एंटीहिस्टामाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

रक्त में सेटीरिज़िन का अधिकतम स्तर (0.3 μg / ml) इस दवा को 10 मिलीग्राम की खुराक पर लेने के 30-60 मिनट बाद निर्धारित किया जाता है। गुर्दे

सेटीरिज़िन की निकासी 30 मिलीग्राम / मिनट है, आधा जीवन लगभग 9 घंटे है। दवा रक्त प्रोटीन को मजबूती से बांधती है।

प्रशासन के 1.4-2 घंटे बाद एक्रिवैस्टाइन की चरम प्लाज्मा सांद्रता पहुंच जाती है। आधा जीवन 1.5-1.7 घंटे है। दो-तिहाई दवा गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होती है।

लोराटाडाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है और 15 मिनट के बाद रक्त प्लाज्मा में निर्धारित होता है। भोजन दवा के अवशोषण की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है। दवा का आधा जीवन 24 घंटे है।

पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधकों के लिए, कुछ विशेषताएं विशेषता हैं।

शामक क्रिया।पहली पीढ़ी की अधिकांश एंटीहिस्टामाइन दवाएं, आसानी से लिपिड में घुल जाती हैं, बीबीबी के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करती हैं और मस्तिष्क में एच 1 रिसेप्टर्स को बांधती हैं। जाहिर है, केंद्रीय सेरोटोनिन और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ शामक प्रभाव विकसित होता है। शामक प्रभाव के विकास की डिग्री मध्यम से गंभीर तक भिन्न होती है और शराब और मनोदैहिक दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। इस समूह की कुछ दवाओं का उपयोग नींद की गोलियों (डॉक्सिलामाइन) के रूप में किया जाता है। शायद ही कभी, बेहोश करने की क्रिया के बजाय, साइकोमोटर आंदोलन होता है (अधिक बार बच्चों में मध्यम चिकित्सीय खुराक में और वयस्कों में उच्च विषाक्त खुराक में)। दवाओं के शामक प्रभाव के कारण, उनका उपयोग काम की अवधि के दौरान ध्यान देने की आवश्यकता के दौरान नहीं किया जा सकता है। हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के सभी अवरोधक शामक और कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं, मादक और गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज और अल्कोहल अवरोधकों के प्रभाव को प्रबल करते हैं।

चिंताजनक क्रिया,हाइड्रोक्साइज़िन की विशेषता। यह प्रभाव, संभवतः, हाइड्रॉक्सीज़ाइन द्वारा मस्तिष्क के उप-कोर्टिकल संरचनाओं के कुछ हिस्सों की गतिविधि के दमन के कारण उत्पन्न होता है।

एट्रोपिन जैसी क्रिया।यह प्रभाव एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है, जो इथेनॉलमाइन और एथिलीनडायमाइन की सबसे विशेषता है। शुष्क मुँह, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, क्षिप्रहृदयता और धुंधली दृष्टि आम हैं। गैर-एलर्जी राइनाइटिस में, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण इन दवाओं की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। हालांकि, थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण ब्रोन्कियल रुकावट को बढ़ाना संभव है, जो ब्रोन्कियल अस्थमा में खतरनाक है। हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक ग्लूकोमा को बढ़ा सकते हैं और प्रोस्टेट एडेनोमा में तीव्र मूत्र प्रतिधारण का कारण बन सकते हैं।

एंटीमैटिक और एंटी-पंपिंग एक्शन।ये प्रभाव, संभवतः, इन दवाओं के केंद्रीय एम-एंटीकोलिनर्जिक क्रिया से भी जुड़े हैं। डीफेनहाइड्रामाइन, प्रोमेथाज़िन, साइक्लिज़िन *, मेक्लि-

ज़ीन * वेस्टिबुलर रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करता है और भूलभुलैया के कार्यों को रोकता है, और इसलिए मोशन सिकनेस के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

कुछ हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को कम करते हैं, जो केंद्रीय एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होता है।

एंटीट्यूसिव क्रिया।डिपेनहाइड्रामाइन के लिए सबसे विशिष्ट, यह मेडुला ऑबोंगाटा में खांसी केंद्र पर एक सीधी क्रिया के माध्यम से महसूस किया जाता है।

एंटीसेरोटोनिन क्रिया। Cyproheptadine में यह सबसे अधिक मात्रा में होता है, इसलिए इसका उपयोग माइग्रेन के सिरदर्द के लिए किया जाता है।

परिधीय वासोडिलेशन के साथ एड्रेनालाईन के 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का प्रभाव विशेष रूप से फेनोथियाज़िन श्रृंखला की दवाओं के लिए विशेषता है। इससे रक्तचाप में क्षणिक कमी हो सकती है।

लोकल ऐनेस्थैटिककार्रवाई इस समूह की अधिकांश दवाओं के लिए विशिष्ट है। डिपेनहाइड्रामाइन और प्रोमेथाज़िन के साथ स्थानीय संज्ञाहरण का प्रभाव नोवोकेन * की तुलना में अधिक मजबूत होता है।

टैचीफाइलैक्सिस- लंबे समय तक उपयोग के साथ एंटीहिस्टामाइन प्रभाव में कमी, हर 2-3 सप्ताह में वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता की पुष्टि करती है।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

पीढ़ी के हिस्टामाइन I के एच 1-रिसेप्टर्स के सभी ब्लॉकर्स लिपोफिलिक हैं और, हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के अलावा, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं।

हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को निर्धारित करते समय, एलर्जी प्रक्रिया के चरण पाठ्यक्रम को ध्यान में रखना आवश्यक है। हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधकों का उपयोग मुख्य रूप से रोगजनक बदलाव की रोकथाम के लिए किया जाना चाहिए, जब एक रोगी को एलर्जेन से मिलने की उम्मीद होती है।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक हिस्टामाइन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करते हैं। उच्च सांद्रता में, ये दवाएं मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण और उनसे हिस्टामाइन की रिहाई पैदा करने में सक्षम हैं। हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक इसके प्रभाव के परिणामों को खत्म करने की तुलना में हिस्टामाइन की कार्रवाई को रोकने के लिए अधिक प्रभावी होते हैं। ये दवाएं ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की हिस्टामाइन की प्रतिक्रिया को रोकती हैं, खुजली को कम करती हैं, हिस्टामाइन को वासोडिलेटेशन बढ़ाने और उनकी पारगम्यता को बढ़ाने से रोकती हैं, और अंतःस्रावी ग्रंथियों के स्राव को कम करती हैं। यह साबित हो गया है कि पहली पीढ़ी के एच 1 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स का सीधा ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि वे मस्तूल कोशिकाओं और रक्त बेसोफिल से हिस्टामाइन की रिहाई को रोकते हैं, जिसे इन दवाओं के उपयोग का आधार माना जाता है।

एक निवारक उपाय के रूप में। चिकित्सीय खुराक में, वे हृदय प्रणाली को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। जबरन अंतःशिरा प्रशासन के साथ, वे रक्तचाप में कमी का कारण बन सकते हैं।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक एलर्जिक राइनाइटिस (दक्षता लगभग 80%), नेत्रश्लेष्मलाशोथ, प्रुरिटस, जिल्द की सूजन और पित्ती, एंजियोएडेमा, कुछ प्रकार के एक्जिमा, एनाफिलेक्टिक शॉक, हाइपोथर्मिया के कारण एडिमा के साथ रोकथाम और उपचार में प्रभावी हैं। . पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग एलर्जिक राइनोरिया के लिए सहानुभूति के साथ संयोजन में किया जाता है। पिपेरज़िन * और फेनोथियाज़िन * के डेरिवेटिव का उपयोग अचानक आंदोलनों के कारण होने वाली मतली, उल्टी और चक्कर को रोकने के लिए किया जाता है, मेनियर की बीमारी के साथ, संज्ञाहरण के बाद उल्टी के साथ, विकिरण बीमारी और गर्भवती महिलाओं में सुबह की उल्टी के साथ।

इन दवाओं का स्थानीय उपयोग उनके एंटीप्रायटिक, संवेदनाहारी और एनाल्जेसिक प्रभावों को ध्यान में रखता है। उन्हें लंबे समय तक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि उनमें से कई अतिसंवेदनशीलता पैदा करने में सक्षम होते हैं और एक प्रकाश संवेदनशीलता प्रभाव पड़ता है।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक दूसरी पीढ़ी की दवाओं से कम अवधि की कार्रवाई में नैदानिक प्रभाव की अपेक्षाकृत तेजी से शुरुआत के साथ भिन्न होते हैं। इन दवाओं का प्रभाव होता है, औसतन, दवा लेने के 30 मिनट बाद, 1-2 घंटे के भीतर चरम पर पहुंच जाता है। पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की कार्रवाई की अवधि 4-12 घंटे है। पहली पीढ़ी की नैदानिक कार्रवाई की छोटी अवधि एंटीहिस्टामाइन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा चयापचय और उत्सर्जन है।

पहली पीढ़ी के अधिकांश हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 1 ब्लॉकर्स जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। ये दवाएं बीबीबी, प्लेसेंटा में प्रवेश करती हैं, और स्तन के दूध में भी प्रवेश करती हैं। इन दवाओं की उच्चतम सांद्रता फेफड़े, यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे, प्लीहा और मांसपेशियों में पाई जाती है।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अधिकांश ब्लॉकर्स को लीवर में 70-90% तक मेटाबोलाइज किया जाता है। वे माइक्रोसोमल एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, जो लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकते हैं, साथ ही साथ अन्य दवाओं के प्रभाव को भी कम कर सकते हैं। कई एंटीहिस्टामाइन के मेटाबोलाइट्स मूत्र में 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित होते हैं और केवल थोड़ी मात्रा में अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं।

साइड इफेक्ट और नियुक्ति के लिए मतभेद

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के कारण होने वाले दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 19-4.

तालिका 19-4।पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं

हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की बड़ी खुराक विशेष रूप से बच्चों में आंदोलन और दौरे का कारण बन सकती है। इन लक्षणों के साथ, बार्बिटुरेट्स का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे श्वसन केंद्र का एक योगात्मक प्रभाव और महत्वपूर्ण अवसाद होगा। साइक्लिज़िन * और क्लोरसाइक्लिज़िन * का टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, इसलिए गर्भवती महिलाओं में उल्टी के लिए इनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दवा बातचीत

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक मादक दर्दनाशक दवाओं, इथेनॉल, कृत्रिम निद्रावस्था, ट्रैंक्विलाइज़र के प्रभाव को प्रबल करते हैं। बच्चों में सीएनएस उत्तेजक के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ये दवाएं स्टेरॉयड, एंटीकोआगुलंट्स, फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन *) और अन्य दवाओं की प्रभावशीलता को कम करती हैं जो यकृत में चयापचय होती हैं। एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ उनके संयुक्त उपयोग से उनके प्रभाव में अत्यधिक वृद्धि हो सकती है। एमएओ अवरोधक एंटीहिस्टामाइन दवाओं के प्रभाव को बढ़ाते हैं। कुछ पहली पीढ़ी की दवाएं हृदय प्रणाली पर एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को प्रबल करती हैं। हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक एलर्जी के नैदानिक लक्षणों की रोकथाम के लिए निर्धारित हैं, विशेष रूप से, राइनाइटिस, जो अक्सर एनाफिलेक्टिक सदमे से राहत के लिए एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ होता है।

एंटीहिस्टामाइन II और III पीढ़ी

दूसरी पीढ़ी की दवाओं में टेरफेनडाइन *, एस्टेमिज़ोल *, सेटीरिज़िन, मेक्विपाज़िन *, फ़ेक्सोफेनाडाइन, लॉराटाडाइन, एबास्टाइन और तीसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स - फ़ेक्सोफेनाडाइन (टेलफ़ास्ट *) शामिल हैं।

हिस्टामाइन II और III पीढ़ियों के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधकों की निम्नलिखित विशेषताओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

सेरोटोनिन और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव की अनुपस्थिति में हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता और उच्च आत्मीयता;

नैदानिक प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की अवधि, जो आमतौर पर प्रोटीन के साथ उच्च स्तर की संबद्धता, शरीर में दवाओं या इसके मेटाबोलाइट के संचय और विलंबित उत्सर्जन द्वारा प्राप्त की जाती है;

चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय न्यूनतम बेहोश करने की क्रिया; कुछ रोगियों को मध्यम उनींदापन का अनुभव हो सकता है, जो शायद ही कभी दवा को बंद करने का कारण होता है;

लंबे समय तक उपयोग के साथ टैचीफिलेक्सिस की कमी;

कार्डियक चालन प्रणाली की कोशिकाओं के पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता, जो अंतराल के विस्तार के साथ जुड़ा हुआ है क्यू-टीऔर कार्डियक अतालता (पाइरॉएट-टाइप वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया)।

टेबल 19-5 हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के कुछ ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषता प्रस्तुत करता है।

तालिका 19-5।एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स II पीढ़ी के अवरोधकों की तुलनात्मक विशेषताएं

तालिका का अंत। 19-5

द्वितीय पीढ़ी के हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

Astemizole * और terfenadine * में choline और β-adrenergic अवरोधक गतिविधि नहीं होती है। एस्टेमिज़ोल * केवल उच्च खुराक में α-adrenergic और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधक ब्रोन्कियल अस्थमा में कमजोर चिकित्सीय प्रभाव डालते हैं, क्योंकि ब्रोंची और ब्रोन्कियल ग्रंथियों की चिकनी मांसपेशियां न केवल हिस्टामाइन से प्रभावित होती हैं, बल्कि ल्यूकोट्रिएन, एक प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों से भी प्रभावित होती हैं। जो रोग के विकास का कारण बनता है। केवल हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग एलर्जी ब्रोंकोस्पज़म से पूर्ण राहत की गारंटी नहीं देता है।

हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएंएच 1-हिस्टामाइन II पीढ़ी के रिसेप्टर्स के सभी अवरोधक लंबे समय (24-48 घंटे) के लिए कार्य करते हैं, और प्रभाव के विकास का समय कम है - 30-60 मिनट। लगभग 80% एसिस्टिज़ोल * अंतिम खुराक के 14 दिन बाद, और टेरफेनडाइन * - 12 दिनों के बाद जारी किया जाता है। इन दवाओं का संचयी प्रभाव, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को बदले बिना आगे बढ़ना, उन्हें हे फीवर, पित्ती, राइनाइटिस, न्यूरोडर्माेटाइटिस, आदि के रोगियों में आउट पेशेंट अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देता है। हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार में खुराक के व्यक्तिगत चयन के साथ किया जाता है।

हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के लिए, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव अलग-अलग डिग्री की विशेषता है, जिसके कारण

कार्डियोमायोसाइट्स के पोटेशियम चैनलों का कैड और अंतराल को लंबा करके व्यक्त किया गया क्यू-टीऔर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर अतालता।

साइटोक्रोम P-450 3A4 आइसोनिजाइम (ऐप। 1.3) के अवरोधकों के साथ एंटीहिस्टामाइन के संयोजन से इस दुष्प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है: एंटिफंगल दवाएं (केटोकोनाज़ोल और इंट्राकोनाज़ोल *), मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन, ओलेंडोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन), सेरालुओक्सेटिनमाइन्स (फाइट्रलिएटिनामाइन)। , अंगूर का रस पीने के साथ-साथ गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में। 10% मामलों में एस्टेमिज़ोल * और टेरफेनडाइन * के साथ उपरोक्त मैक्रोलाइड्स का संयुक्त उपयोग अंतराल के विस्तार से जुड़े कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की ओर जाता है क्यू-टी.एज़िथ्रोमाइसिन और डायरिथ्रोमाइसिन * - मैक्रोलाइड्स जो आइसोन्ज़ाइम 3A4 को बाधित नहीं करते हैं, और इसलिए, अंतराल को लंबा नहीं करते हैं क्यू-टीदूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के साथ लेते समय।

ऐतिहासिक रूप से, "एंटीहिस्टामाइन" शब्द उन दवाओं को संदर्भित करता है जो एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स (सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, फैमोटिडाइन, आदि) पर काम करने वाली दवाओं को एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स कहा जाता है। पूर्व का उपयोग एलर्जी रोगों के इलाज के लिए किया जाता है, बाद वाले का उपयोग एंटीसेकेरेटरी एजेंटों के रूप में किया जाता है।

हिस्टामाइन, शरीर में विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं का यह सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ, 1907 में रासायनिक रूप से संश्लेषित किया गया था। इसके बाद, इसे पशु और मानव ऊतकों (विंडौस ए, वोग्ट डब्ल्यू) से अलग कर दिया गया। बाद में भी, इसके कार्यों को निर्धारित किया गया था: गैस्ट्रिक स्राव, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोट्रांसमीटर फ़ंक्शन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, सूजन, आदि। लगभग 20 साल बाद, 1936 में, एंटीहिस्टामाइन गतिविधि वाले पहले पदार्थ बनाए गए थे (बोवेट डी।, स्टब ए। ) और पहले से ही 60 के दशक में, शरीर में हिस्टामाइन के लिए रिसेप्टर्स की विविधता साबित हुई थी और उनके तीन उपप्रकारों की पहचान की गई थी: एच 1, एच 2 और एच 3, उनकी सक्रियता और नाकाबंदी से उत्पन्न संरचना, स्थानीयकरण और शारीरिक प्रभावों में भिन्न। उस समय से, विभिन्न एंटीथिस्टेमाइंस के संश्लेषण और नैदानिक परीक्षण की सक्रिय अवधि शुरू होती है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि हिस्टामाइन, श्वसन प्रणाली, आंखों और त्वचा के रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, एलर्जी के लक्षण लक्षणों का कारण बनता है, और एंटीहिस्टामाइन, जो एच 1-प्रकार के रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करते हैं, उन्हें रोकने और गिरफ्तार करने में सक्षम हैं।

उपयोग किए जाने वाले अधिकांश एंटीहिस्टामाइन में कई विशिष्ट औषधीय गुण होते हैं जो उन्हें एक अलग समूह के रूप में चिह्नित करते हैं। इनमें निम्नलिखित प्रभाव शामिल हैं: एंटीप्रायटिक, डिकॉन्गेस्टेंट, एंटीस्पास्टिक, एंटीकोलिनर्जिक, एंटीसेरोटोनिन, शामक और स्थानीय संवेदनाहारी, साथ ही हिस्टामाइन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पास्म की रोकथाम। उनमें से कुछ हिस्टामाइन नाकाबंदी के कारण नहीं हैं, बल्कि संरचनात्मक विशेषताओं के कारण हैं।

एंटीहिस्टामाइन प्रतिस्पर्धी अवरोध के तंत्र द्वारा H1 रिसेप्टर्स पर हिस्टामाइन की कार्रवाई को रोकते हैं, और इन रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता हिस्टामाइन की तुलना में बहुत कम है। इसलिए, ये दवाएं रिसेप्टर से बंधे हिस्टामाइन को विस्थापित करने में सक्षम नहीं हैं, वे केवल खाली या जारी रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं। तदनुसार, एच 1 ब्लॉकर्स तत्काल एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए सबसे प्रभावी हैं, और प्रतिक्रिया की स्थिति में विकसित होने की स्थिति में, वे हिस्टामाइन के नए हिस्से की रिहाई को रोकते हैं।

उनकी रासायनिक संरचना के संदर्भ में, उनमें से अधिकांश को वसा में घुलनशील अमाइन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिनकी संरचना समान होती है। नाभिक (R1) एक सुगंधित और / या हेट्रोसायक्लिक समूह द्वारा दर्शाया जाता है और एक नाइट्रोजन, ऑक्सीजन या कार्बन अणु (X) द्वारा एक अमीनो समूह से जुड़ा होता है। नाभिक एंटीहिस्टामाइन गतिविधि की गंभीरता और पदार्थ के कुछ गुणों को निर्धारित करता है। इसकी संरचना को जानकर, दवा की ताकत और इसके प्रभावों की भविष्यवाणी करना संभव है, उदाहरण के लिए, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने की क्षमता।

एंटीहिस्टामाइन के कई वर्गीकरण हैं, हालांकि आम तौर पर कोई भी स्वीकार नहीं किया जाता है। सबसे लोकप्रिय वर्गीकरणों में से एक के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन निर्माण के समय तक पहली और दूसरी पीढ़ी की दवाओं में विभाजित होते हैं। गैर-sedatives दूसरी पीढ़ी की दवाओं के विपरीत, पहली पीढ़ी की दवाओं को शामक (प्रमुख दुष्प्रभाव के कारण) भी कहा जाता है। वर्तमान में, यह तीसरी पीढ़ी को अलग करने के लिए प्रथागत है: इसमें मौलिक रूप से नए एजेंट शामिल हैं - सक्रिय मेटाबोलाइट्स, जो उच्चतम एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के अलावा, कोई शामक प्रभाव नहीं है और दूसरी पीढ़ी की दवाओं की कार्डियोटॉक्सिक क्रिया विशेषता (देखें)।

इसके अलावा, रासायनिक संरचना (एक्स-बॉन्ड के आधार पर) के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन को कई समूहों (इथेनॉलमाइन, एथिलीनडायमाइन, एल्केलामाइन, अल्फाकार्बोलिन के डेरिवेटिव, क्विनुक्लिडीन, फेनोथियाज़िन, पिपेरज़िन और पाइपरिडीन) में विभाजित किया जाता है।

पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (शामक)।ये सभी वसा में आसानी से घुलनशील होते हैं और H1-हिस्टामाइन के अलावा, ये कोलीनर्जिक, मस्कैरेनिक और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं। प्रतिस्पर्धी अवरोधक होने के कारण, वे विपरीत रूप से H1 रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जिससे उच्च खुराक का उपयोग होता है। निम्नलिखित औषधीय गुण उनके लिए सबसे विशिष्ट हैं।

शामक प्रभाव इस तथ्य से निर्धारित होता है कि पहली पीढ़ी के अधिकांश एंटीहिस्टामाइन, आसानी से लिपिड में घुल जाते हैं, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को अच्छी तरह से भेदते हैं और मस्तिष्क के एच 1-रिसेप्टर्स से बंधते हैं। शायद उनके शामक प्रभाव में केंद्रीय सेरोटोनिन और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना शामिल है। पहली पीढ़ी के शामक प्रभाव की अभिव्यक्ति की डिग्री दवाओं और विभिन्न रोगियों में मध्यम से गंभीर तक भिन्न होती है और शराब और साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। कुछ का उपयोग नींद की गोलियों (डॉक्सिलामाइन) के रूप में किया जाता है। शायद ही कभी, बेहोश करने की क्रिया के बजाय, साइकोमोटर आंदोलन होता है (अधिक बार बच्चों में मध्यम चिकित्सीय खुराक में और वयस्कों में उच्च विषाक्त खुराक में)। शामक प्रभाव के कारण, अधिकांश दवाओं का उपयोग काम के दौरान नहीं किया जा सकता है जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है। पहली पीढ़ी की सभी दवाएं शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं, मादक और गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज और अल्कोहल अवरोधकों के प्रभाव को प्रबल करती हैं।
हाइड्रॉक्सीज़ाइन में निहित चिंताजनक प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उप-क्षेत्रीय क्षेत्र के कुछ क्षेत्रों में गतिविधि के दमन के कारण हो सकता है।
दवाओं के एंटीकोलिनर्जिक गुणों से जुड़ी एट्रोपिन जैसी प्रतिक्रियाएं इथेनॉलमाइन और एथिलीनडायमाइन के लिए सबसे विशिष्ट हैं। शुष्क मुँह और नासोफरीनक्स, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, क्षिप्रहृदयता और दृश्य हानि द्वारा प्रकट। ये गुण गैर-एलर्जी राइनाइटिस के लिए चर्चा किए गए फंड की प्रभावशीलता सुनिश्चित करते हैं। इसी समय, वे ब्रोन्कियल अस्थमा (थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण) में रुकावट को बढ़ा सकते हैं, ग्लूकोमा के तेज होने का कारण बन सकते हैं और प्रोस्टेट एडेनोमा में मूत्राशय में रुकावट पैदा कर सकते हैं, आदि।
एंटीमैटिक और एंटी-पंपिंग प्रभाव भी संभवतः दवाओं के केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव से जुड़ा हुआ है। कुछ एंटीहिस्टामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, प्रोमेथाज़िन, साइक्लिज़िन, मेक्लिज़िन) वेस्टिबुलर रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं और भूलभुलैया के कार्य को रोकते हैं, और इसलिए आंदोलन के रोगों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।
कई एच 1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को कम करते हैं, जो एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव के केंद्रीय निषेध के कारण होता है।
एंटीट्यूसिव प्रभाव डिपेनहाइड्रामाइन की सबसे विशेषता है, यह मेडुला ऑबोंगटा में खांसी केंद्र पर सीधी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किया जाता है।
एंटीसेरोटोनिन प्रभाव, मुख्य रूप से साइप्रोहेप्टाडाइन की विशेषता, माइग्रेन के सिरदर्द में इसके उपयोग को निर्धारित करता है।
परिधीय वासोडिलेशन के साथ α1-अवरुद्ध प्रभाव, विशेष रूप से फेनोथियाज़िन श्रृंखला के एंटीहिस्टामाइन में निहित, संवेदनशील व्यक्तियों में रक्तचाप में क्षणिक कमी का कारण बन सकता है।
एक स्थानीय संवेदनाहारी (कोकीन जैसा) प्रभाव अधिकांश एंटीहिस्टामाइन की विशेषता है (सोडियम आयनों के लिए झिल्ली की पारगम्यता में कमी से उत्पन्न होता है)। डिफेनहाइड्रामाइन और प्रोमेथाज़िन नोवोकेन की तुलना में मजबूत स्थानीय एनेस्थेटिक्स हैं। इसी समय, उनके पास प्रणालीगत क्विनिडाइन जैसे प्रभाव होते हैं, जो दुर्दम्य चरण के लंबे होने और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास से प्रकट होते हैं।
Tachyphylaxis: लंबे समय तक उपयोग के साथ एंटीहिस्टामाइन गतिविधि में कमी, हर 2-3 सप्ताह में वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता की पुष्टि करती है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन नैदानिक प्रभाव की अपेक्षाकृत तेजी से शुरुआत के साथ जोखिम की छोटी अवधि में दूसरी पीढ़ी से भिन्न होते हैं। उनमें से कई पैरेंट्रल रूप में उपलब्ध हैं। उपरोक्त सभी, साथ ही कम लागत, आज एंटीहिस्टामाइन के व्यापक उपयोग को निर्धारित करते हैं।

इसके अलावा, विचाराधीन कई गुणों ने "पुराने" एंटीहिस्टामाइन को कुछ विकृति (माइग्रेन, नींद की गड़बड़ी, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, चिंता, गति बीमारी, आदि) के उपचार में अपने स्थान पर कब्जा करने की अनुमति दी, जो एलर्जी से जुड़े नहीं हैं। पहली पीढ़ी के बहुत से एंटीहिस्टामाइन सर्दी के लिए उपयोग की जाने वाली संयुक्त दवाओं का हिस्सा हैं, जैसे कि शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और अन्य घटक।

सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला क्लोरोपाइरामाइन, डिपेनहाइड्रामाइन, क्लेमास्टाइन, साइप्रोहेप्टाडाइन, प्रोमेथाज़िन, फेनकारोल और हाइड्रोक्सीज़ाइन हैं।

क्लोरोपाइरामाइन(सुप्रास्टिन) सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले शामक एंटीहिस्टामाइन में से एक है। इसमें महत्वपूर्ण एंटीहिस्टामाइन गतिविधि, परिधीय एंटीकोलिनर्जिक और मध्यम एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव है। ज्यादातर मामलों में मौसमी और साल भर के एलर्जिक राइनोकोन्जिक्टिवाइटिस, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, एटोपिक जिल्द की सूजन, एक्जिमा, विभिन्न एटियलजि की खुजली के उपचार के लिए प्रभावी; पैरेंट्रल रूप में - आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता वाले तीव्र एलर्जी स्थितियों के उपचार के लिए। उपयोग की जाने वाली चिकित्सीय खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करता है। यह रक्त सीरम में जमा नहीं होता है, इसलिए यह लंबे समय तक उपयोग के साथ अधिक मात्रा में नहीं होता है। सुप्रास्टिन को प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि (पक्ष सहित) की विशेषता है। इस मामले में, एंटीएलर्जिक कार्रवाई की अवधि बढ़ाने के लिए क्लोरोपाइरामाइन को गैर-sedating H1-blockers के साथ जोड़ा जा सकता है। सुप्रास्टिन वर्तमान में रूस में सबसे अधिक बिकने वाली एंटीहिस्टामाइन में से एक है। यह निष्पक्ष रूप से सिद्ध उच्च दक्षता, इसके नैदानिक प्रभाव की नियंत्रणीयता, इंजेक्शन वाले सहित विभिन्न खुराक रूपों की उपलब्धता और कम लागत से संबंधित है।

diphenhydramine, जिसे हमारे देश में डिपेनहाइड्रामाइन के नाम से जाना जाता है, पहले संश्लेषित एच 1-ब्लॉकर्स में से एक है। इसमें काफी उच्च एंटीहिस्टामाइन गतिविधि होती है और एलर्जी और छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं की गंभीरता को कम करती है। महत्वपूर्ण एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव के कारण, इसमें एक एंटीट्यूसिव, एंटीमैटिक प्रभाव होता है और साथ ही शुष्क श्लेष्म झिल्ली, मूत्र प्रतिधारण का कारण बनता है। इसकी लिपोफिलिसिटी के कारण, डिपेनहाइड्रामाइन स्पष्ट बेहोश करने की क्रिया देता है और इसे कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। इसका एक महत्वपूर्ण स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसे कभी-कभी नोवोकेन और लिडोकेन के असहिष्णुता के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है। डिपेनहाइड्रामाइन को विभिन्न खुराक रूपों में प्रस्तुत किया जाता है, जिसमें पैरेन्टेरल उपयोग भी शामिल है, जिसने आपातकालीन चिकित्सा में इसके व्यापक उपयोग को निर्धारित किया है। हालांकि, साइड इफेक्ट की एक महत्वपूर्ण श्रृंखला, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर परिणामों और प्रभावों की अप्रत्याशितता का उपयोग करते समय और वैकल्पिक साधनों का उपयोग करते समय, यदि संभव हो तो, अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

क्लेमास्टाइन(टेवेगिल) एक अत्यधिक प्रभावी एंटीहिस्टामाइन है, जो डिपेनहाइड्रामाइन के प्रभाव के समान है। इसकी एक उच्च एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि है, लेकिन कुछ हद तक यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है। यह एक इंजेक्शन के रूप में भी मौजूद है, जिसे एलर्जी और छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार के लिए एनाफिलेक्टिक शॉक और एंजियोएडेमा के लिए एक अतिरिक्त उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि, समान रासायनिक संरचना वाले क्लेमास्टाइन और अन्य एंटीथिस्टेमाइंस के लिए अतिसंवेदनशीलता ज्ञात है।

Cyproheptadine(पेरिटोल), एक एंटीहिस्टामाइन के साथ, एक महत्वपूर्ण एंटीसेरोटोनिन प्रभाव होता है। इस संबंध में, यह मुख्य रूप से माइग्रेन के कुछ रूपों, डंपिंग सिंड्रोम, भूख बढ़ाने के साधन के रूप में, विभिन्न मूल के एनोरेक्सिया के लिए उपयोग किया जाता है। यह शीत पित्ती के लिए पसंद की दवा है।

प्रोमेथाज़िन(पिपोल्फेन) - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक स्पष्ट प्रभाव ने मेनियार्स सिंड्रोम, कोरिया, एन्सेफलाइटिस, समुद्री बीमारी और वायु बीमारी में इसके उपयोग को एक एंटीमैटिक के रूप में निर्धारित किया। एनेस्थिसियोलॉजी में, प्रोमेथाज़िन का उपयोग पोटेंशियेटिंग एनेस्थेसिया के लिए लाइटिक मिश्रण के एक घटक के रूप में किया जाता है।

क्विफेनाडाइन(फेनकारोल) - इसमें डिपेनहाइड्रामाइन की तुलना में कम एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि होती है, लेकिन यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से कम पैठ की विशेषता भी है, जो इसके शामक गुणों की कम गंभीरता को निर्धारित करता है। इसके अलावा, फेनकारोल न केवल हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, बल्कि ऊतकों में हिस्टामाइन की सामग्री को भी कम करता है। इसका उपयोग अन्य शामक एंटीहिस्टामाइन के प्रति सहिष्णुता विकसित करते समय किया जा सकता है।

हाइड्रोक्सीज़ीन(एटारैक्स) - मौजूदा एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के बावजूद, इसका उपयोग एंटीएलर्जिक एजेंट के रूप में नहीं किया जाता है। इसका उपयोग एक चिंताजनक, शामक, मांसपेशियों को आराम देने वाले और एंटीप्रायटिक एजेंट के रूप में किया जाता है।

इस प्रकार, पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन जो एच 1 और अन्य रिसेप्टर्स (सेरोटोनिन, केंद्रीय और परिधीय कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) दोनों को प्रभावित करते हैं, उनके अलग-अलग प्रभाव होते हैं, जिन्होंने कई स्थितियों में उनके उपयोग को निर्धारित किया है। लेकिन साइड इफेक्ट की गंभीरता हमें उन्हें एलर्जी रोगों के उपचार में पहली पसंद की दवा के रूप में मानने की अनुमति नहीं देती है। उनके उपयोग में प्राप्त अनुभव ने यूनिडायरेक्शनल दवाओं को विकसित करना संभव बना दिया है - एंटीहिस्टामाइन की दूसरी पीढ़ी।

दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (गैर-sedating)।पिछली पीढ़ी के विपरीत, उनके पास लगभग कोई शामक और एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं है, लेकिन एच 1 रिसेप्टर्स पर कार्रवाई की उनकी चयनात्मकता में भिन्नता है। हालांकि, उनके लिए, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव अलग-अलग डिग्री के लिए नोट किया गया था।

उनके लिए सबसे आम निम्नलिखित गुण हैं।

H1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता और उच्च आत्मीयता, choline और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर कोई प्रभाव नहीं।
नैदानिक प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की अवधि। उच्च प्रोटीन बंधन, शरीर में दवा और इसके मेटाबोलाइट्स के संचय, और विलंबित उत्सर्जन के कारण लंबे समय तक प्राप्त किया जा सकता है।
चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय न्यूनतम बेहोश करने की क्रिया। यह इन फंडों की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण रक्त-मस्तिष्क बाधा के खराब मार्ग द्वारा समझाया गया है। कुछ विशेष रूप से संवेदनशील व्यक्तियों को हल्के उनींदापन का अनुभव हो सकता है, जो शायद ही कभी दवा को बंद करने का कारण होता है।
लंबे समय तक उपयोग के साथ टैचीफिलेक्सिस की कमी।
हृदय की मांसपेशियों के पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता, जो क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने और हृदय ताल गड़बड़ी से जुड़ी है। अंगूर के रस के उपयोग के साथ-साथ गंभीर रोगियों में एंटिफंगल (केटोकोनाज़ोल और इंट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटीडिपेंटेंट्स (फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन और पैरॉक्सिटिन) के साथ एंटीहिस्टामाइन के संयोजन से इस दुष्प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है। जिगर का कार्य।
पैरेंट्रल रूपों की कमी, हालांकि, उनमें से कुछ (एज़ेलस्टाइन, लेवोकाबास्टीन, बामिपिन) सामयिक रूपों के रूप में उपलब्ध हैं।

नीचे उनके लिए सबसे विशिष्ट गुणों वाली दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन हैं।

टेरफेनाडाइन- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर निराशाजनक प्रभाव से रहित पहली एंटीहिस्टामाइन दवा। 1977 में इसका निर्माण दोनों प्रकार के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स और मौजूदा एच 1-ब्लॉकर्स की संरचना और क्रिया की विशेषताओं के अध्ययन का परिणाम था, और एंटीहिस्टामाइन की एक नई पीढ़ी के विकास की शुरुआत को चिह्नित किया। वर्तमान में, टेरफेनडाइन का उपयोग कम और कम किया जाता है, जो कि क्यूटी अंतराल (टॉर्सडे डी पॉइंट्स) के लंबे समय तक जुड़े घातक अतालता पैदा करने की प्रकट बढ़ी हुई क्षमता से जुड़ा है।

एस्टेमिज़ोल- समूह की सबसे लंबी अभिनय दवाओं में से एक (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का आधा जीवन 20 दिनों तक है)। यह H1 रिसेप्टर्स के लिए अपरिवर्तनीय बंधन की विशेषता है। वस्तुतः कोई शामक प्रभाव नहीं, शराब के साथ बातचीत नहीं करता है। चूंकि एस्टेमिज़ोल का रोग के पाठ्यक्रम पर विलंबित प्रभाव पड़ता है, तीव्र प्रक्रिया में इसका उपयोग अव्यावहारिक है, लेकिन पुरानी एलर्जी रोगों में इसे उचित ठहराया जा सकता है। चूंकि दवा में शरीर में जमा होने की क्षमता होती है, इसलिए गंभीर हृदय अतालता, कभी-कभी घातक होने का खतरा बढ़ जाता है। इन खतरनाक दुष्प्रभावों के कारण, संयुक्त राज्य अमेरिका और कुछ अन्य देशों में astemizole की बिक्री को निलंबित कर दिया गया है।

एक्रिवास्टिन(सेम्परेक्स) कम से कम शामक और एंटीकोलिनर्जिक क्रिया के साथ उच्च एंटीहिस्टामाइन गतिविधि वाली दवा है। इसके फार्माकोकाइनेटिक्स की एक विशेषता कम चयापचय दर और संचय की अनुपस्थिति है। एक्रिवैस्टाइन को उन मामलों में पसंद किया जाता है जहां प्रभाव की तीव्र उपलब्धि और अल्पकालिक कार्रवाई के कारण स्थायी एंटीएलर्जिक उपचार की आवश्यकता नहीं होती है, जो एक लचीली खुराक के आहार की अनुमति देता है।

डिमेटेंडेन(फेनिस्टिल) - पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस के सबसे करीब है, लेकिन शामक और मस्कैरेनिक प्रभाव की बहुत कम गंभीरता, उच्च एंटीएलर्जिक गतिविधि और कार्रवाई की अवधि में उनसे भिन्न होता है।

Loratadin(क्लैरिटिन) सबसे अधिक खरीदी जाने वाली दूसरी पीढ़ी की दवाओं में से एक है, जो काफी समझने योग्य और तार्किक है। इसकी एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि एस्टेमिज़ोल और टेरफेनाडाइन की तुलना में अधिक है, परिधीय एच 1 रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी की अधिक ताकत के कारण। दवा शामक प्रभाव से रहित है और शराब के प्रभाव को प्रबल नहीं करती है। इसके अलावा, लोराटाडाइन व्यावहारिक रूप से अन्य दवाओं के साथ बातचीत नहीं करता है और इसका कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है।

निम्नलिखित एंटीहिस्टामाइन सामयिक तैयारी हैं और एलर्जी की स्थानीय अभिव्यक्तियों को दूर करने के उद्देश्य से हैं।

लेवोकाबास्टिन(हिस्टीमेट) का उपयोग हिस्टामाइन पर निर्भर एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उपचार के लिए या एलर्जिक राइनाइटिस के लिए एक स्प्रे के रूप में किया जाता है। जब शीर्ष पर लागू किया जाता है, तो यह नगण्य मात्रा में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है और केंद्रीय तंत्रिका और हृदय प्रणाली पर अवांछनीय प्रभाव नहीं डालता है।

एजेलास्टाइन(एलर्जोडिल) एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उपचार के लिए एक अत्यधिक प्रभावी उपाय है। नाक स्प्रे और आंखों की बूंदों के रूप में प्रयुक्त, एज़ेलस्टाइन व्यावहारिक रूप से प्रणालीगत कार्रवाई से रहित है।

जेल के रूप में एक और सामयिक एंटीहिस्टामाइन, बामिपिन (सोवेंटोल), खुजली, कीड़े के काटने, जेलिफ़िश जलने, शीतदंश, सनबर्न और हल्के थर्मल जलन के साथ एलर्जी त्वचा के घावों में उपयोग के लिए है।

तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (मेटाबोलाइट्स)।उनका मूलभूत अंतर यह है कि वे पिछली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के सक्रिय मेटाबोलाइट हैं। उनकी मुख्य विशेषता क्यूटी अंतराल को प्रभावित करने में असमर्थता है। वर्तमान में दो दवाओं द्वारा प्रस्तुत किया जाता है - सेटीरिज़िन और फ़ेक्सोफेनाडाइन।

Cetirizine(Zyrtec) परिधीय H1 रिसेप्टर्स का एक अत्यधिक चयनात्मक विरोधी है। यह हाइड्रोक्साइज़िन का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है, जिसका बहुत कम स्पष्ट शामक प्रभाव होता है। Cetirizine शरीर में लगभग चयापचय नहीं होता है, और इसके उत्सर्जन की दर गुर्दे के कार्य पर निर्भर करती है। इसकी विशिष्ट विशेषता त्वचा में प्रवेश करने की इसकी उच्च क्षमता है और तदनुसार, एलर्जी की त्वचा की अभिव्यक्तियों के उपचार में इसकी प्रभावशीलता है। Cetirizine, न तो प्रयोग में और न ही क्लिनिक में, हृदय पर कोई अतालता प्रभाव दिखाया, जिसने मेटाबोलाइट दवाओं के व्यावहारिक उपयोग के क्षेत्र को पूर्व निर्धारित किया और एक नई दवा - फ़ेक्सोफेनाडाइन के निर्माण को निर्धारित किया।

फेक्सोफेनाडाइन(टेलफास्ट) टेरफेनडाइन का सक्रिय मेटाबोलाइट है। फेक्सोफेनाडाइन शरीर में परिवर्तन से नहीं गुजरता है और इसके कैनेटीक्स बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ नहीं बदलता है। यह किसी भी ड्रग इंटरैक्शन में प्रवेश नहीं करता है, इसका शामक प्रभाव नहीं होता है और यह साइकोमोटर गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है। इस संबंध में, दवा को उन व्यक्तियों द्वारा उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है जिनकी गतिविधियों पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है। क्यूटी मूल्य पर फेक्सोफेनाडाइन के प्रभाव के अध्ययन ने प्रयोग और क्लिनिक दोनों में, उच्च खुराक का उपयोग करते समय और दीर्घकालिक प्रशासन के साथ कार्डियोट्रोपिक कार्रवाई की पूर्ण अनुपस्थिति को दिखाया। यथासंभव सुरक्षित होने के अलावा, इस एजेंट ने मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस और पुरानी अज्ञातहेतुक पित्ती के उपचार में लक्षणों को दूर करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है। इस प्रकार, फार्माकोकाइनेटिक्स, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और उच्च नैदानिक प्रभावकारिता की विशेषताएं फेक्सोफेनाडाइन को वर्तमान में सबसे आशाजनक एंटीहिस्टामाइन बनाती हैं।

तो, डॉक्टर के शस्त्रागार में विभिन्न गुणों के साथ पर्याप्त संख्या में एंटीहिस्टामाइन होते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि वे केवल एलर्जी से रोगसूचक राहत प्रदान करते हैं। इसके अलावा, विशिष्ट स्थिति के आधार पर, आप विभिन्न दवाओं और उनके विभिन्न रूपों दोनों का उपयोग कर सकते हैं। डॉक्टर के लिए एंटीहिस्टामाइन की सुरक्षा को याद रखना भी महत्वपूर्ण है।

एंटीहिस्टामाइन की तीन पीढ़ियाँ (कोष्ठक में व्यापारिक नाम)

पहली पीढ़ी	दूसरी पीढ़ी	तीसरी पीढ़ी
डीफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, बेनाड्रिल, एलर्जिन) क्लेमास्टाइन (तवेगिल) डॉक्सिलमाइन (डिकैप्रिन, डोनरमिल) डिपेनिलपाइरालाइन ब्रोमोडीफेनहाइड्रामाइन डिमेनहाइड्रिनेट (डेडलॉन, ड्रामाइन) क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन) पाइरिलामाइन एंटाज़ोलिन मेपिरामाइन ब्रोम्फेनिरामाइन क्लोरोफेनिरामाइन डेक्सक्लोरफेनिरामाइन फेनिरामाइन (एविल) मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन) क्विफेनाडाइन (फेनकारोल) सेविफेनाडाइन (बिकारफेन) प्रोमेथाज़िन (फेनेरगन, डिप्राज़िन, पिपोल्फ़ेन) ट्राइमेप्राज़िन (टेरलेन) ऑक्सोमेमेज़िन अलीमेमाज़िन साइक्लिज़िन हाइड्रोक्सीज़ीन (एटारैक्स) मेक्लिज़िन (बोनिन) साइप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल)	एक्रिवास्टिन (सेमप्रेक्स) एस्टेमिज़ोल (जिस्मनल) डिमेटिंडिन (फेनिस्टिल) ऑक्सैटोमिड (टिनसेट) टेरफेनाडाइन (ब्रोनल, हिस्टैडाइन) एज़ेलस्टाइन (एलर्जोडिल) लेवोकाबास्टिन (हिस्टीमेट) मिज़ोलैस्टाइन लोराटाडिन (क्लैरिटिन) एपिनास्टाइन (घास) एबास्टिन (केस्टिन) बामिपिन (सोवेंटोल)	सेटीरिज़िन (ज़िरटेक) फेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट)

एंटीहिस्टामाइन का वर्गीकरण

एंटीहिस्टामाइन के कई वर्गीकरण हैं, हालांकि आम तौर पर कोई भी स्वीकार नहीं किया जाता है। सबसे लोकप्रिय वर्गीकरणों में से एक के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन निर्माण के समय तक पहली और दूसरी पीढ़ी की दवाओं में विभाजित होते हैं। गैर-sedatives दूसरी पीढ़ी की दवाओं के विपरीत, पहली पीढ़ी की दवाओं को शामक (प्रमुख दुष्प्रभाव के कारण) भी कहा जाता है। वर्तमान में, यह तीसरी पीढ़ी को अलग करने के लिए प्रथागत है: इसमें मौलिक रूप से नई दवाएं शामिल हैं - सक्रिय मेटाबोलाइट्स, जो उच्चतम एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के अलावा, शामक प्रभाव की अनुपस्थिति और दूसरी पीढ़ी की दवाओं की कार्डियोटॉक्सिक क्रिया विशेषता प्रदर्शित करते हैं (तालिका देखें) 1.2)।

पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (शामक)।

ये सभी वसा में आसानी से घुलनशील होते हैं और H1-हिस्टामाइन के अलावा, ये कोलीनर्जिक, मस्कैरेनिक और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं। प्रतिस्पर्धी अवरोधक होने के कारण, वे विपरीत रूप से H1 रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जिससे उच्च खुराक का उपयोग होता है। यद्यपि ये सभी उपचार जल्दी (आमतौर पर 15-30 मिनट के भीतर) एलर्जी के लक्षणों से राहत देते हैं, उनमें से अधिकांश में एक स्पष्ट शामक प्रभाव होता है और अनुशंसित खुराक में अवांछनीय प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकता है, साथ ही साथ अन्य दवाओं के साथ बातचीत भी कर सकता है। निम्नलिखित औषधीय गुण उनके लिए सबसे विशिष्ट हैं।

· शामक प्रभाव, इस तथ्य से निर्धारित होता है कि पहली पीढ़ी के अधिकांश एंटीहिस्टामाइन, आसानी से लिपिड में घुल जाते हैं, रक्त-मस्तिष्क की बाधा में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और मस्तिष्क के एच 1-रिसेप्टर्स से बंधे होते हैं। शायद उनके शामक प्रभाव में केंद्रीय सेरोटोनिन और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना शामिल है। पहली पीढ़ी के शामक प्रभाव की अभिव्यक्ति की डिग्री दवाओं और विभिन्न रोगियों में मध्यम से गंभीर तक भिन्न होती है और शराब और साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। कुछ का उपयोग नींद की गोलियों (डॉक्सिलामाइन) के रूप में किया जाता है। शायद ही कभी, बेहोश करने की क्रिया के बजाय, साइकोमोटर आंदोलन होता है (अधिक बार बच्चों में मध्यम चिकित्सीय खुराक में और वयस्कों में उच्च विषाक्त खुराक में)। शामक प्रभाव के कारण, अधिकांश दवाओं का उपयोग काम के दौरान नहीं किया जा सकता है जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

हाइड्रॉक्सीज़ाइन में निहित चिंताजनक प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उप-क्षेत्रीय क्षेत्र के कुछ क्षेत्रों में गतिविधि के दमन के कारण हो सकता है।

· दवाओं के एंटीकोलिनर्जिक गुणों से जुड़ी एट्रोपिन जैसी प्रतिक्रियाएं इथेनॉलमाइन और एथिलीनडायमाइन के लिए सबसे विशिष्ट हैं। शुष्क मुँह और नासोफरीनक्स, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, क्षिप्रहृदयता और दृश्य हानि द्वारा प्रकट। ये गुण गैर-एलर्जी राइनाइटिस के लिए चर्चा किए गए फंड की प्रभावशीलता सुनिश्चित करते हैं। इसी समय, वे ब्रोन्कियल अस्थमा (थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण) में रुकावट को बढ़ा सकते हैं, ग्लूकोमा के तेज होने का कारण बन सकते हैं और प्रोस्टेट एडेनोमा में मूत्राशय में रुकावट पैदा कर सकते हैं, आदि।

· एंटीमैटिक और एंटी-पंपिंग प्रभाव भी संभवतः दवाओं के केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव से संबंधित है। कुछ एंटीहिस्टामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, प्रोमेथाज़िन, साइक्लिज़िन, मेक्लिज़िन) वेस्टिबुलर रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं और भूलभुलैया के कार्य को रोकते हैं, और इसलिए आंदोलन के रोगों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

कई एच1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को कम करते हैं, जो एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव के केंद्रीय निषेध के कारण होता है।

· डिपेनहाइड्रामाइन की सबसे अधिक विशेषता एंटीट्यूसिव एक्शन है, यह मेडुला ऑबोंगटा में खांसी केंद्र पर सीधी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किया जाता है।

· एंटीसेरोटोनिन प्रभाव, जो मुख्य रूप से साइप्रोहेप्टाडाइन की विशेषता है, माइग्रेन के सिरदर्द में इसके उपयोग को निर्धारित करता है।

परिधीय वासोडिलेशन के साथ बी 1-अवरुद्ध प्रभाव, विशेष रूप से फेनोथियाज़िन श्रृंखला के एंटीहिस्टामाइन में निहित, संवेदनशील व्यक्तियों में रक्तचाप में क्षणिक कमी का कारण बन सकता है।

स्थानीय संवेदनाहारी (कोकीन जैसा) प्रभाव अधिकांश एंटीहिस्टामाइन (सोडियम आयनों के लिए झिल्लियों की पारगम्यता में कमी से उत्पन्न होता है) के लिए विशिष्ट है। डिफेनहाइड्रामाइन और प्रोमेथाज़िन नोवोकेन की तुलना में मजबूत स्थानीय एनेस्थेटिक्स हैं। इसी समय, उनके पास प्रणालीगत क्विनिडाइन जैसे प्रभाव होते हैं, जो दुर्दम्य चरण के लंबे होने और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास से प्रकट होते हैं।

· Tachyphylaxis: लंबे समय तक उपयोग के साथ हिस्टमीन रोधी गतिविधि में कमी, हर 2-3 सप्ताह में वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता की पुष्टि करती है।

· यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पहली पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन दूसरी पीढ़ी से भिन्न होती है, जिसमें नैदानिक प्रभाव की अपेक्षाकृत तेजी से शुरुआत होती है। उनमें से कई पैरेंट्रल रूप में उपलब्ध हैं। उपरोक्त सभी, साथ ही कम लागत, आज एंटीहिस्टामाइन के व्यापक उपयोग को निर्धारित करते हैं।

क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन) सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले शामक एंटीहिस्टामाइन में से एक है। इसमें महत्वपूर्ण एंटीहिस्टामाइन गतिविधि, परिधीय एंटीकोलिनर्जिक और मध्यम एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव है। ज्यादातर मामलों में मौसमी और साल भर के एलर्जिक राइनोकोन्जिक्टिवाइटिस, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, एटोपिक जिल्द की सूजन, एक्जिमा, विभिन्न एटियलजि की खुजली के उपचार के लिए प्रभावी; पैरेंट्रल रूप में - आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता वाले तीव्र एलर्जी स्थितियों के उपचार के लिए। उपयोग की जाने वाली चिकित्सीय खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करता है। यह रक्त सीरम में जमा नहीं होता है, इसलिए यह लंबे समय तक उपयोग के साथ अधिक मात्रा में नहीं होता है। सुप्रास्टिन को प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि (पक्ष सहित) की विशेषता है। इस मामले में, एंटीएलर्जिक कार्रवाई की अवधि बढ़ाने के लिए क्लोरोपाइरामाइन को गैर-sedating H1-blockers के साथ जोड़ा जा सकता है। सुप्रास्टिन वर्तमान में रूस में सबसे अधिक बिकने वाली एंटीहिस्टामाइन में से एक है। यह निष्पक्ष रूप से सिद्ध उच्च दक्षता, इसके नैदानिक प्रभाव की नियंत्रणीयता, इंजेक्शन वाले सहित विभिन्न खुराक रूपों की उपलब्धता और कम लागत से संबंधित है।

डिफेनहाइड्रामाइन, जिसे हमारे देश में डिपेनहाइड्रामाइन के नाम से जाना जाता है, पहले संश्लेषित एच 1-ब्लॉकर्स में से एक है। इसमें काफी उच्च एंटीहिस्टामाइन गतिविधि होती है और एलर्जी और छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं की गंभीरता को कम करती है। महत्वपूर्ण एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव के कारण, इसमें एक एंटीट्यूसिव, एंटीमैटिक प्रभाव होता है और साथ ही शुष्क श्लेष्म झिल्ली, मूत्र प्रतिधारण का कारण बनता है। इसकी लिपोफिलिसिटी के कारण, डिपेनहाइड्रामाइन स्पष्ट बेहोश करने की क्रिया देता है और इसे कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। इसका एक महत्वपूर्ण स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसे कभी-कभी नोवोकेन और लिडोकेन के असहिष्णुता के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है। डिपेनहाइड्रामाइन को विभिन्न खुराक रूपों में प्रस्तुत किया जाता है, जिसमें पैरेन्टेरल उपयोग भी शामिल है, जिसने आपातकालीन चिकित्सा में इसके व्यापक उपयोग को निर्धारित किया है। हालांकि, साइड इफेक्ट की एक महत्वपूर्ण श्रृंखला, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर परिणामों और प्रभावों की अप्रत्याशितता का उपयोग करते समय और वैकल्पिक साधनों का उपयोग करते समय, यदि संभव हो तो, अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

क्लेमास्टाइन (टेवेगिल) एक अत्यधिक प्रभावी एंटीहिस्टामाइन है, जो डिपेनहाइड्रामाइन के प्रभाव के समान है। इसकी एक उच्च एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि है, लेकिन कुछ हद तक यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करती है। यह एक इंजेक्शन के रूप में भी मौजूद है, जिसे एलर्जी और छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार के लिए एनाफिलेक्टिक शॉक और एंजियोएडेमा के लिए एक अतिरिक्त उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि, समान रासायनिक संरचना वाले क्लेमास्टाइन और अन्य एंटीथिस्टेमाइंस के लिए अतिसंवेदनशीलता ज्ञात है।

साइप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल), एक एंटीहिस्टामाइन के साथ, एक महत्वपूर्ण एंटीसेरोटोनिन प्रभाव है। इस संबंध में, यह मुख्य रूप से माइग्रेन के कुछ रूपों, डंपिंग सिंड्रोम, भूख बढ़ाने के साधन के रूप में, विभिन्न मूल के एनोरेक्सिया के लिए उपयोग किया जाता है। यह शीत पित्ती के लिए पसंद की दवा है।

प्रोमेथाज़िन (पिपोल्फ़ीन) - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक स्पष्ट प्रभाव ने मेनियार्स सिंड्रोम, कोरिया, एन्सेफलाइटिस, समुद्री बीमारी और वायु बीमारी में इसके उपयोग को एक एंटीमैटिक के रूप में निर्धारित किया। एनेस्थिसियोलॉजी में, प्रोमेथाज़िन का उपयोग पोटेंशियेटिंग एनेस्थेसिया के लिए लाइटिक मिश्रण के एक घटक के रूप में किया जाता है।

Quifenadine (fencarol) - डिपेनहाइड्रामाइन की तुलना में कम एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि है, लेकिन यह रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से कम प्रवेश की विशेषता है, जो इसके शामक गुणों की कम गंभीरता को निर्धारित करता है। इसके अलावा, फेनकारोल न केवल हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, बल्कि ऊतकों में हिस्टामाइन की सामग्री को भी कम करता है। इसका उपयोग अन्य शामक एंटीहिस्टामाइन के प्रति सहिष्णुता विकसित करते समय किया जा सकता है।

Hydroxyzine (atarax) - इसकी एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के बावजूद, इसका उपयोग एंटीएलर्जिक एजेंट के रूप में नहीं किया जाता है। इसका उपयोग एक चिंताजनक, शामक, मांसपेशियों को आराम देने वाले और एंटीप्रायटिक एजेंट के रूप में किया जाता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (गैर-sedating)। पिछली पीढ़ी के विपरीत, उनके पास लगभग कोई शामक और एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं है, लेकिन एच 1 रिसेप्टर्स पर कार्रवाई की उनकी चयनात्मकता में भिन्नता है। हालांकि, उनके लिए, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव अलग-अलग डिग्री के लिए नोट किया गया था।

उनके लिए सबसे आम निम्नलिखित गुण हैं।

कोलीन और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर बिना किसी प्रभाव के H1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता और उच्च आत्मीयता।

· नैदानिक प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की अवधि। उच्च प्रोटीन बंधन, शरीर में दवा और इसके मेटाबोलाइट्स के संचय, और विलंबित उत्सर्जन के कारण लंबे समय तक प्राप्त किया जा सकता है।

· चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय न्यूनतम बेहोश करने की क्रिया। यह इन फंडों की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण रक्त-मस्तिष्क बाधा के खराब मार्ग द्वारा समझाया गया है। कुछ विशेष रूप से संवेदनशील व्यक्तियों को हल्के उनींदापन का अनुभव हो सकता है, जो शायद ही कभी दवा को बंद करने का कारण होता है।

लंबे समय तक उपयोग के साथ क्षिप्रहृदयता का अभाव।

· हृदय की मांसपेशियों के पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता, जो क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने और हृदय ताल गड़बड़ी से जुड़ा है। अंगूर के रस के उपयोग के साथ-साथ गंभीर रोगियों में एंटिफंगल (केटोकोनाज़ोल और इंट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटीडिपेंटेंट्स (फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन और पैरॉक्सिटिन) के साथ एंटीहिस्टामाइन के संयोजन से इस दुष्प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है। जिगर का कार्य।

पैरेंट्रल रूपों की कमी, लेकिन उनमें से कुछ (एज़ेलस्टाइन, लेवोकाबास्टीन, बामिपिन) सामयिक रूपों के रूप में उपलब्ध हैं।

नीचे उनके लिए सबसे विशिष्ट गुणों वाली दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन हैं।

Terfenadine केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक अवसाद प्रभाव से रहित पहली एंटीहिस्टामाइन दवा है। 1977 में इसका निर्माण दोनों प्रकार के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स और मौजूदा एच 1-ब्लॉकर्स की संरचना और क्रिया की विशेषताओं के अध्ययन का परिणाम था, और एंटीहिस्टामाइन की एक नई पीढ़ी के विकास की शुरुआत को चिह्नित किया। वर्तमान में, टेरफेनडाइन का उपयोग कम और कम किया जाता है, जो क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक जुड़े घातक अतालता पैदा करने की प्रकट बढ़ी हुई क्षमता से जुड़ा है। एस्टेमिज़ोल समूह में सबसे लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं में से एक है (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट का आधा जीवन 20 दिनों तक है)। यह H1 रिसेप्टर्स के लिए अपरिवर्तनीय बंधन की विशेषता है। वस्तुतः कोई शामक प्रभाव नहीं, शराब के साथ बातचीत नहीं करता है। चूंकि एस्टेमिज़ोल का रोग के पाठ्यक्रम पर विलंबित प्रभाव पड़ता है, तीव्र प्रक्रिया में इसका उपयोग अव्यावहारिक है, लेकिन पुरानी एलर्जी रोगों में इसे उचित ठहराया जा सकता है। चूंकि दवा में शरीर में जमा होने की क्षमता होती है, इसलिए गंभीर हृदय अतालता, कभी-कभी घातक होने का खतरा बढ़ जाता है। इन खतरनाक दुष्प्रभावों के कारण, संयुक्त राज्य अमेरिका और कुछ अन्य देशों में astemizole की बिक्री को निलंबित कर दिया गया है।

अक्रिवास्टिन (सेम्परेक्स) कम से कम शामक और एंटीकोलिनर्जिक क्रिया के साथ उच्च एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि वाली एक दवा है। इसके फार्माकोकाइनेटिक्स की एक विशेषता कम चयापचय दर और संचय की अनुपस्थिति है। एक्रिवैस्टाइन को उन मामलों में पसंद किया जाता है जहां प्रभाव की तीव्र उपलब्धि और अल्पकालिक कार्रवाई के कारण स्थायी एंटीएलर्जिक उपचार की आवश्यकता नहीं होती है, जो एक लचीली खुराक के आहार की अनुमति देता है।

Dimetendene (fenistil) पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के सबसे करीब है, लेकिन शामक और मस्कैरेनिक प्रभाव की बहुत कम गंभीरता, उच्च एंटीएलर्जिक गतिविधि और कार्रवाई की अवधि में उनसे भिन्न होता है।

लोराटाडिन (क्लैरिटिन) सबसे अधिक खरीदी जाने वाली दूसरी पीढ़ी की दवाओं में से एक है, जो काफी समझने योग्य और तार्किक है। इसकी एंटीहिस्टामिनिक गतिविधि एस्टेमिज़ोल और टेरफेनाडाइन की तुलना में अधिक है, परिधीय एच 1 रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी की अधिक ताकत के कारण। दवा शामक प्रभाव से रहित है और शराब के प्रभाव को प्रबल नहीं करती है। इसके अलावा, लोराटाडाइन व्यावहारिक रूप से अन्य दवाओं के साथ बातचीत नहीं करता है और इसका कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है।

Levocabastine (हिस्टीमेट) का उपयोग हिस्टामाइन-निर्भर एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उपचार के लिए या एलर्जिक राइनाइटिस के लिए एक स्प्रे के रूप में आंखों की बूंदों के रूप में किया जाता है। जब शीर्ष पर लागू किया जाता है, तो यह नगण्य मात्रा में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है और केंद्रीय तंत्रिका और हृदय प्रणाली पर अवांछनीय प्रभाव नहीं डालता है।

एज़ेलस्टाइन (एलर्जोडिल) एलर्जिक राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के उपचार के लिए एक अत्यधिक प्रभावी उपाय है। नाक स्प्रे और आंखों की बूंदों के रूप में प्रयुक्त, एज़ेलस्टाइन व्यावहारिक रूप से प्रणालीगत कार्रवाई से रहित है।

तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (मेटाबोलाइट्स)।

उनका मूलभूत अंतर यह है कि वे पिछली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के सक्रिय मेटाबोलाइट हैं। उनकी मुख्य विशेषता क्यूटी अंतराल को प्रभावित करने में असमर्थता है। वर्तमान में दो दवाओं द्वारा प्रस्तुत किया जाता है - सेटीरिज़िन और फ़ेक्सोफेनाडाइन।

Cetirizine (zyrtec) परिधीय H1 रिसेप्टर्स का एक अत्यधिक चयनात्मक विरोधी है। यह हाइड्रोक्साइज़िन का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है, जिसका बहुत कम स्पष्ट शामक प्रभाव होता है। Cetirizine शरीर में लगभग चयापचय नहीं होता है, और इसके उत्सर्जन की दर गुर्दे के कार्य पर निर्भर करती है। इसकी विशिष्ट विशेषता त्वचा में प्रवेश करने की इसकी उच्च क्षमता है और तदनुसार, एलर्जी की त्वचा की अभिव्यक्तियों के उपचार में इसकी प्रभावशीलता है। Cetirizine, न तो प्रयोग में और न ही क्लिनिक में, हृदय पर कोई अतालता प्रभाव दिखाया, जिसने मेटाबोलाइट दवाओं के व्यावहारिक उपयोग के क्षेत्र को पूर्व निर्धारित किया और एक नई दवा - फ़ेक्सोफेनाडाइन के निर्माण को निर्धारित किया।

Fexofenadine (Telfast) terfenadine का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है। फेक्सोफेनाडाइन शरीर में परिवर्तन से नहीं गुजरता है और इसके कैनेटीक्स बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ नहीं बदलता है। यह किसी भी ड्रग इंटरैक्शन में प्रवेश नहीं करता है, इसका शामक प्रभाव नहीं होता है और यह साइकोमोटर गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है। इस संबंध में, दवा को उन व्यक्तियों द्वारा उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है जिनकी गतिविधियों पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है। क्यूटी मूल्य पर फेक्सोफेनाडाइन के प्रभाव के अध्ययन ने प्रयोग और क्लिनिक दोनों में, उच्च खुराक का उपयोग करते समय और दीर्घकालिक प्रशासन के साथ कार्डियोट्रोपिक कार्रवाई की पूर्ण अनुपस्थिति को दिखाया। यथासंभव सुरक्षित होने के अलावा, इस एजेंट ने मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस और पुरानी अज्ञातहेतुक पित्ती के उपचार में लक्षणों को दूर करने की क्षमता का प्रदर्शन किया है। इस प्रकार, फार्माकोकाइनेटिक्स, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और उच्च नैदानिक प्रभावकारिता की विशेषताएं फेक्सोफेनाडाइन को वर्तमान में सबसे आशाजनक एंटीहिस्टामाइन बनाती हैं।

तालिका 1.2

एंटीहिस्टामाइन की तीन पीढ़ियाँ (कोष्ठक में व्यापारिक नाम)

पहली पीढ़ी

दूसरी पीढ़ी

तीसरी पीढ़ी

डीफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, बेनाड्रिल, एलर्जिन)

क्लेमास्टाइन (तवेगिल)

डॉक्सिलमाइन (डिकैप्रिन, डोनरमिल)

डिपेनिलपाइरालाइन

ब्रोमोडीफेनहाइड्रामाइन

डिमेनहाइड्रिनेट (डेडलॉन, ड्रामाइन)

क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन)

पाइरिलामाइन

एंटाज़ोलिन

मेपिरामाइन

ब्रोम्फेनिरामाइन

क्लोरोफेनिरामाइन

डेक्सक्लोरफेनिरामाइन

फेनिरामाइन (एविल)

मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन)

क्विफेनाडाइन (फेनकारोल)

सेविफेनाडाइन (बिकारफेन)

प्रोमेथाज़िन (फेनेरगन, डिप्राज़िन, पिपोल्फ़ेन)

ट्राइमेप्राज़िन (टेरलेन)

ऑक्सोमेमेज़िन

अलीमेमाज़िन

साइक्लिज़िन

हाइड्रोक्सीज़ीन (एटारैक्स)

मेक्लिज़िन (बोनिन)

साइप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल)

एक्रिवास्टिन (सेमप्रेक्स)

एस्टेमिज़ोल (जिस्मनल)

डिमेटिंडिन (फेनिस्टिल)

ऑक्साटोमाइड (टिनसेट)

टेरफेनाडाइन (ब्रोनल, हिस्टैडाइन)

एज़ेलस्टाइन (एलर्जोडिल)

लेवोकाबास्टिन (हिस्टीमेट)

मिज़ोलैस्टाइन

लोराटाडिन (क्लैरिटिन)

एपिनास्टाइन (घास)

एबास्टिन (केस्टिन)

बामिपिन (सोवेंटोल)

सेटीरिज़िन (ज़िरटेक)

फेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट)

डेलोराटाडिन (एरियस)

नोरास्टेमिज़ोल (सेप्राकोर)

लेवोसेटिरिज़िन (xyzal)

कार्बेस्टाइन

प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन का उपयोग किसी भी एलर्जी की प्रतिक्रिया के पहले लक्षणों पर आपातकालीन सहायता के रूप में किया जाता है - खुजली, चकत्ते, और शुरुआत पलक शोफ।

एलर्जी प्रतिक्रियाओं के संबंध में अधिक चयनात्मक कार्रवाई के लिए, तथाकथित दूसरी पीढ़ी के एच 1-एंटीहिस्टामाइन प्राप्त किए गए हैं। इन दवाओं का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, शामक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव नहीं होता है, और दिन में निर्धारित किया जा सकता है।

तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (मेटाबोलाइट्स)। उनका मूलभूत अंतर यह है कि वे पिछली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के सक्रिय मेटाबोलाइट हैं।

एच 1 एंटीहिस्टामाइन युक्त संयोजन तैयारी व्यापक रूप से उपयोग की जाती है, वे एलर्जी की स्थिति और सर्दी या फ्लू दोनों में मदद करती हैं।

एंटीहिस्टामाइन का एक समूहएजेंट हैं जो एच 1 रिसेप्टर्स (एच 1 ब्लॉकर्स या एच 1 विरोधी) को अवरुद्ध करके हिस्टामाइन प्रभाव के विकास को रोकते हैं। हिस्टामाइन, शरीर में विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं का यह सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ, 1907 में रासायनिक रूप से संश्लेषित किया गया था। इसके बाद, इसे पशु और मानव ऊतकों (विंडौस ए, वोग्ट डब्ल्यू) से अलग कर दिया गया। बाद में भी, इसके कार्यों को निर्धारित किया गया था: गैस्ट्रिक स्राव, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में न्यूरोट्रांसमीटर फ़ंक्शन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, सूजन, आदि। लगभग 20 साल बाद, 1936 में, एंटीहिस्टामाइन गतिविधि वाले पहले पदार्थ बनाए गए थे (बोवेट डी।, स्टब ए। ) और पहले से ही 60 के दशक में, शरीर में हिस्टामाइन के लिए रिसेप्टर्स की विविधता साबित हुई थी और उनके तीन उपप्रकारों की पहचान की गई थी: एच 1, एच 2 और एच 3, उनकी सक्रियता और नाकाबंदी से उत्पन्न संरचना, स्थानीयकरण और शारीरिक प्रभावों में भिन्न। उस समय से, विभिन्न एंटीथिस्टेमाइंस के संश्लेषण और नैदानिक परीक्षण की सक्रिय अवधि शुरू होती है। कई अध्ययनों से पता चला है कि हिस्टामाइन, श्वसन प्रणाली, आंखों और त्वचा के रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, एलर्जी के लक्षण लक्षणों का कारण बनता है, और एंटीहिस्टामाइन, जो एच 1-प्रकार के रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करते हैं, उन्हें रोकने और गिरफ्तार करने में सक्षम हैं। इस अध्याय में केवल ऐसी दवाओं पर चर्चा की गई है, जिन्हें आमतौर पर एंटीहिस्टामाइन या एंटीहिस्टामाइन कहा जाता है।

दंत चिकित्सा में उपयोग के लिए संकेत:

हल्के डिग्री की तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं से राहत;

पुरानी आवर्तक एलर्जी रोगों की रोकथाम और उपचार।

एंटीहिस्टामाइन का वर्गीकरण।एंटीहिस्टामाइन की तीन पीढ़ियों को चयनात्मकता की डिग्री और एच 1 रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता की गंभीरता, नाकाबंदी की अवधि, फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं और अवांछनीय क्रियाओं के आधार पर प्रतिष्ठित किया जाता है (तालिका 22.1)। गैर-sedatives दूसरी पीढ़ी की दवाओं के विपरीत, पहली पीढ़ी की दवाओं को शामक (प्रमुख अवांछनीय प्रभाव के लिए) भी कहा जाता है। वर्तमान में, यह तीसरी पीढ़ी को अलग करने के लिए प्रथागत है: इसमें मौलिक रूप से नई दवाएं शामिल हैं - सक्रिय मेटाबोलाइट्स, जो उच्चतम एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के अलावा, एक शामक प्रभाव की अनुपस्थिति और दूसरी पीढ़ी की दवाओं की कार्डियोटॉक्सिक क्रिया विशेषता का प्रदर्शन करते हैं। इसके अलावा, रासायनिक संरचना (एक्स-बॉन्ड के आधार पर) के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन को कई समूहों (इथेनॉलमाइन, एथिलीनडायमाइन, एल्केलामाइन, अल्फाकार्बोलिन के डेरिवेटिव, क्विनुक्लिडीन, फेनोथियाज़िन, पिपेरज़िन और पाइपरिडीन) में विभाजित किया जाता है।

तालिका 22.1। एंटिहिस्टामाइन्स

पहली पीढ़ी	दूसरी पीढ़ी	तीसरी पीढ़ी
डिफेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन, बेनाड्रिल, एलर्जिन) क्लेमास्टाइन (टेवेगिल) डॉक्सिलमाइन (डिकैप्रिन, डोनरमिल) (फेनिलपाइरालिन) ब्रोमोडिफेनहाइड्रामाइन डिमेनहाइड्रिनेट (डेडलॉन, ड्रामामाइन) क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन) ब्रोम्फेनिरामाइन क्लोरोफेनिरामाइन फेनेक्सिलमाइन (फेनेरगैनमाइन) (एटारैक्स) मेक्लिज़िन (बोनिन) साइप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल)	एक्रिवैस्टाइन (सेम्परेक्स) एस्टेमिज़ोल (गिस्मानल) डिमेटिंडेन (फेनिस्टिल) ऑक्साटोमाइड (टिनसेट) टेरफेनाडाइन (ब्रोनल, हिस्टैडाइन) एज़ेलस्टाइन (एलर्जोडिल) लेवोकैबस्टीन (हिस्टीमेट) मिज़ोलैस्टाइन लोराटाडाइन (क्लेरिटिन) एपिनास्टिन (एलेज़ियन)	Cetirizine (Zyrtec) Fexofenadine (Telfast) Desloratadine (Erius)

उनकी रासायनिक संरचना के संदर्भ में, अधिकांश एंटीहिस्टामाइन को वसा में घुलनशील अमाइन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिनकी संरचना समान होती है। नाभिक (R1) एक सुगंधित और / या हेट्रोसायक्लिक समूह द्वारा दर्शाया जाता है और एक नाइट्रोजन, ऑक्सीजन या कार्बन अणु (X) द्वारा एक अमीनो समूह से जुड़ा होता है। नाभिक एंटीहिस्टामाइन गतिविधि की गंभीरता और पदार्थ के कुछ गुणों को निर्धारित करता है। इसकी संरचना को जानकर, दवा की ताकत और इसके प्रभावों की भविष्यवाणी करना संभव है, उदाहरण के लिए, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने की क्षमता।

क्रिया का तंत्र और फार्माकोडायनामिक प्रभाव।

अधिकांश एच 1-ब्लॉकर्स हैं प्रतियोगी हिस्टामाइन विरोधी। अपवाद टेरफेनाडाइन (चिकित्सीय से अधिक खुराक में) और एस्टेमिज़ोल (पहले से ही चिकित्सीय खुराक में) हैं, जो एच 1 रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन से बहुत धीरे-धीरे जारी होते हैं और इसलिए, गुण प्रदर्शित करते हैं गैर - प्रतिस्पर्धी विरोधी। एच 1 रिसेप्टर्स के अवरोधक हिस्टामाइन को रिसेप्टर के साथ पहले से गठित कनेक्शन से विस्थापित करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन केवल मुक्त लोगों को अवरुद्ध करते हैं, क्योंकि उनके पास हिस्टामाइन की तुलना में विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता है और इसलिए, एलर्जी की रोकथाम में अधिक प्रभावी ढंग से कार्य करते हैं। उनकी राहत की तुलना में प्रतिक्रियाएं।

एंटीहिस्टामाइन में हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों के लिए चयनात्मकता की अलग-अलग डिग्री होती है, हालांकि, उनमें से अधिकांश एच 1 रिसेप्टर्स के सक्रियण के कारण होने वाले हिस्टामाइन के प्रभाव को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से समाप्त कर देते हैं। अन्य उपप्रकारों पर प्रभाव काफी कम या लगभग न के बराबर है।

इस समूह की कई दवाएं, विशेष रूप से पहली पीढ़ी, जिनमें एच 1 रिसेप्टर्स के लिए सबसे कमजोर आत्मीयता है, अन्य शारीरिक मध्यस्थों (सेरोटोनिन, एम-कोलिनर्जिक, एड्रेनल) के रिसेप्टर्स को चिकित्सीय खुराक में भी अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, जो कई अतिरिक्त का कारण बनता है प्रभाव, ज्यादातर मामलों में अवांछित। पहली पीढ़ी की दवाएं सोडियम चैनलों को भी अवरुद्ध करती हैं और इसके कारण, एक स्पष्ट स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है। इस बात के प्रमाण हैं कि तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन न केवल एच 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, बल्कि कुछ हद तक बहुक्रियाशील एंटीएलर्जिक एजेंट भी हैं, क्योंकि वे अतिरिक्त रूप से मस्तूल कोशिकाओं को स्थिर करने में सक्षम हैं, जो एलर्जी के लिए लक्ष्य हैं, उनकी सक्रियता और एलर्जी प्रक्रिया में शामिल होने से रोकते हैं। .

मुख्य चिकित्सीय प्रभाव। एंटीहिस्टामाइन के चिकित्सीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है, क्योंकि हिस्टामाइन मानव शरीर में बड़ी संख्या में प्रतिक्रियाओं का मध्यस्थ होता है। यह जम जाता है और मस्तूल कोशिका कणिकाओं, बेसोफिल और प्लेटलेट्स में जमा हो जाता है और प्रतिरक्षाविज्ञानी और गैर-प्रतिरक्षाविज्ञानी उत्तेजनाओं के प्रभाव में उनसे मुक्त हो जाता है। इसके अलावा, हिस्टामाइन एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है जो न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण, हृदय प्रणाली के कार्य का विनियमन, थर्मोरेग्यूलेशन और उत्तेजना की प्रक्रिया को पूरा करता है। आज तक, हिस्टामाइन-संवेदनशील रिसेप्टर्स (एच-रिसेप्टर्स) के तीन उपप्रकारों की पहचान की गई है, जिनकी सक्रियता से विभिन्न प्रभाव होते हैं।

हिस्टामाइन एलर्जी और एनाफिलेक्टॉइड (छद्म-एलर्जी) प्रतिक्रियाओं का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। इन प्रतिक्रियाओं में, एच 1 रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के माध्यम से हिस्टामाइन के प्रभाव को महसूस किया जाता है। उत्तेजक कारकों के प्रभाव में मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से हिस्टामाइन की रिहाई से रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, ब्रोन्कियल रुकावट, त्वचा की विशेषता अभिव्यक्तियाँ - स्थानीय शोफ (फफोले), बुखार और त्वचा की निस्तब्धता (तथाकथित) में कमी आती है। ट्रिपल" प्रतिक्रिया), खुजली। गर्भवती महिलाओं में, गर्भाशय की मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि के कारण, गर्भावस्था को समाप्त करना संभव है। हिस्टामाइन के अलावा, ब्रैडीकिनिन, प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन्स, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक और अन्य मध्यस्थ भी एलर्जी प्रतिक्रियाओं के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

एंटीहिस्टामाइन का उपयोग तीव्र और पुरानी एलर्जी रोगों और छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाओं के उपचार में किया जाता है। एच 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, वे एडिमा, अतिताप और ऊतक हाइपरमिया, प्रुरिटस, संवहनी प्रभाव, ब्रोन्कोस्पास्म को समाप्त करते हैं। हिस्टामाइन के कारण होने वाले ब्रोन्कोस्पास्म को खत्म करने की उनकी क्षमता ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार में आवश्यक नहीं है, जहां कई अन्य मध्यस्थ और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ रोगजनक तंत्र में शामिल होते हैं। इसके अलावा, उनमें से कई के उपयोग के साथ मनाया गया थूक का गाढ़ा होना ब्रोन्कियल रुकावट को बढ़ा सकता है।

न केवल हिस्टामाइन की सहवर्ती नाकाबंदी, बल्कि कई अन्य रिसेप्टर्स, जो पहली पीढ़ी की दवाओं में सबसे अधिक स्पष्ट हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय, मूत्र और पाचन तंत्र के संबंध में अवांछनीय क्रियाओं के एक निश्चित स्पेक्ट्रम द्वारा प्रकट होते हैं।