चयनात्मक चक्रीय अवरोधक 2. नए NSAIDs

चयनात्मक COX-2 अवरोधक आमवाती रोगों के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं का मुख्य वर्ग है। विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक गतिविधि के संदर्भ में, वे पारंपरिक और विशिष्ट ("अत्यधिक चयनात्मक") COX-2 अवरोधकों से नीच नहीं हैं, उपयोग की सुरक्षा की डिग्री और साइड इफेक्ट की कम से कम संख्या में उन्हें पार करते हैं। राष्ट्रीय दवा निर्माताओं के चुनिंदा COX-2 अवरोधक आमवाती रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए प्रभावी और किफायती उपचार हैं।

दुनिया भर में, आबादी में आमवाती रोगों की घटना लगातार बढ़ रही है, जो एक तरफ, आबादी की उम्र बढ़ने के कारण, और दूसरी तरफ, तकनीकी कारकों के प्रतिकूल प्रभाव के कारण है।

रूसी लेखकों के अनुसार, 20 वर्ष की आयु तक, रूस के हर दूसरे निवासी को कोई न कोई आमवाती रोग होता है, और 65 वर्ष की आयु तक यह आंकड़ा 100% तक पहुंच जाता है। यूक्रेन में, केवल 3.5 मिलियन (2.2%) लोग ऑस्टियोआर्थराइटिस से पीड़ित हैं, 170 हजार लोग (0.4%) रूमेटोइड गठिया से पीड़ित हैं।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) आमवाती रोगों वाले अधिकांश रोगियों के उपचार में सफलता के साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं का मुख्य वर्ग है। यह मुख्य रूप से उनकी नैदानिक प्रभावकारिता, मुख्य रोग प्रक्रिया (दर्द, एडिमा, बुखार) की अभिव्यक्तियों पर प्रत्यक्ष प्रभाव, नैदानिक प्रभाव की तीव्र उपस्थिति, लंबे समय तक उपयोग के साथ प्रभावशीलता में कमी की अनुपस्थिति और गठन के कारण है। निर्भरता की घटना। और जो कम महत्वपूर्ण नहीं है, एनएसएआईडी, अपने स्वयं के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक कार्रवाई के अलावा, रोग प्रक्रिया के निषेध में योगदान करते हैं, सेल प्रसार के निषेध के कारण आर्टिकुलर कार्टिलेज के ऊतक विनाश को कम करते हैं।

NSAIDs के दीर्घकालिक और कभी-कभी अल्पकालिक उपयोग की सबसे महत्वपूर्ण समस्या गैस्ट्रोपैथियों का विकास है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को काफी खराब कर सकती है और उन्हें आगे दवा लेने से मना करने के लिए मजबूर कर सकती है। कभी-कभी आमवाती रोगों के रोगियों के लिए गैस्ट्रोपैथी वास्तविक जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

आमवाती रोगों वाले रोगियों में, जो अक्सर एनएसएआईडी लेते हैं, इरोसिव और अल्सरेटिव परिवर्तनों की आवृत्ति गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल प्रोफाइल वाले रोगियों में समान विकृति की आवृत्ति के लगभग बराबर होती है। 22.2% मामलों में गंभीर जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम वाले कई क्षरण और अल्सर देखे गए हैं।

पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान की संभावना के आधार पर, एनएसएआईडी निर्धारित करते हुए, किसी को संभावित जोखिम कारकों को ध्यान में रखना चाहिए, जिन्हें अनियंत्रित और नियंत्रित में विभाजित किया जाता है।

अनियंत्रित (डॉक्टर और रोगी के कार्यों से स्वतंत्र) एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के जोखिम कारकों में शामिल हैं:

- रोगी की आयु और लिंग;

- अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति और गंभीरता;

- पेप्टिक अल्सर रोग का इतिहास;

- सहवर्ती रोगों की उपस्थिति।

नियंत्रणीय (जिन्हें डॉक्टर और रोगी द्वारा बदला जा सकता है) जोखिम कारकों में शामिल हैं:

- दवा की खुराक;

- उपचार की अवधि;

- भोजन के सेवन के साथ NSAIDs के उपयोग के बीच संबंध;

- दवा का रूप और प्रशासन का मार्ग;

- अन्य दवाओं का एक साथ उपयोग;

- दवा वर्ग;

- हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण की उपस्थिति।

हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण के अपवाद के साथ, प्रभावी और सुरक्षित दवाओं की नियुक्ति के लिए प्रभावकारिता का नियंत्रण कम हो जाता है।

गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन के कटाव और अल्सरेटिव घावों के विकास में साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) की भूमिका की खोज से पहले, यह माना जाता था कि इन घावों का कारण एक प्रत्यक्ष अड़चन प्रभाव है, इसलिए, हानिकारक प्रभाव को कम करने के निम्नलिखित तरीके थे: निर्धारित:

- दवा की खुराक को कम करना;

- बेहतर खुराक रूपों (लेपित दवाओं, तत्काल रूपों) का उपयोग;

- दवा के प्रशासन के मार्ग को बदलना (मौखिक से पैरेंटेरल या रेक्टल तक);

- एक विरोधी भड़काऊ दवा को दूसरे के साथ बदलना।

NSAIDs की उच्च खुराक का उपयोग आमतौर पर NSAID गैस्ट्रोपैथियों के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ा होता है। हालांकि, जैसा कि यह निकला, जब एनएसएआईडी का उपयोग औसत चिकित्सीय की तुलना में अधिक और कम खुराक पर किया गया था, तो क्षरण और अल्सर की आवृत्ति सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं थी, जो बताता है कि एनएसएआईडी की अल्सरोजेनेसिटी काफी व्यापक रेंज में लगभग समान स्तर पर रहती है। उनकी खुराक का।

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का जोखिम अक्सर दवा के रूप और प्रशासन के मार्ग से भी जुड़ा होता है। यह माना जाता था कि खुराक के रूप में सुधार (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के तेजी से घुलने वाले रूपों का निर्माण, एंटरल कोटिंग के साथ एएसए) या दवा प्रशासन के मार्ग में बदलाव से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटनाओं को कम करने में मदद मिलेगी। .

हालांकि, यह पता चला है कि एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी विकसित होने का एक उच्च जोखिम एएसए और एएसए के तेजी से घुलने वाले रूपों के उपयोग के साथ और एनएसएआईडी के पैरेंटेरल प्रशासन के साथ दोनों के साथ बना रहता है। पाचन तंत्र के घाव 10-40% रोगियों में देखे जाते हैं और दवा प्रशासन के किसी भी मार्ग के साथ हो सकते हैं।

पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ, स्थानीय जटिलताएं हेमटॉमस, संकेत या चमड़े के नीचे के नोड्यूल के रूप में हो सकती हैं। मलहम के रूप में NSAIDs के उपयोग से कभी-कभी स्थानीय एरिथेमा, एक्जिमा या एडिमा हो जाती है।

एनएसएआईडी के मलाशय प्रशासन के साथ आंतों के घाव गैर-विशिष्ट बृहदांत्रशोथ (एएसए, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, फेनिलबुटाज़ोन, इंडोमेथेसिन), टर्मिनल इलाइटिस (डाइक्लोफेनाक सोडियम, इबुप्रोफेन, मेफेनैमिक एसिड), आंतों के अल्सरेशन या वेध, आंतों से रक्तस्राव के रूप में प्रकट हो सकते हैं।

चूंकि प्रशासन के मार्ग में परिवर्तन और एंटरल कोटिंग के साथ तेजी से घुलने वाले रूपों और रूपों के उपयोग ने एनएसएआईडी की सुरक्षा की समस्या का समाधान नहीं किया है, दवा प्रशासन का मुख्य मार्ग मौखिक रहता है, बशर्ते कि ऐसी दवाएं ली जाती हैं जो प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालती हैं जठरांत्र संबंधी मार्ग की श्लेष्मा झिल्ली।

COX और इसके आइसोफॉर्म - COX-1 और COX-2 की शारीरिक भूमिका की खोज के साथ ऐसी दवाओं के उपयोग की संभावना दिखाई दी। यह पता चला कि उनके विरोधी भड़काऊ प्रभाव (COX-2 की नाकाबंदी के कारण) के साथ-साथ विरोधी भड़काऊ दवाओं के भारी बहुमत में कई अवांछनीय प्रभाव होते हैं (COX-1 की नाकाबंदी के कारण), जो मुख्य रूप से नेतृत्व करते हैं प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन के निषेध के कारण एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथियों का विकास, गैस्ट्रोप्रोटेक्शन प्रदान करना। यह पता चला कि श्लेष्म झिल्ली पर एनएसएआईडी का हानिकारक प्रभाव उनके प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव से इतना अधिक निर्धारित नहीं होता है जितना कि प्रणालीगत प्रभाव से होता है, जो शरीर में दवा के प्रशासन की विधि पर निर्भर नहीं करता है।

COX और इसके आइसोनाइजेस के महत्व को स्पष्ट करने से दवाओं के एक नए वर्ग की खोज हुई - COX अवरोधक, जिन्हें 4 समूहों में विभाजित किया गया है:

1) COX-1 के चयनात्मक अवरोधक (कम खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड);

2) COX-1 और COX-2 के अवरोधक (अधिकांश क्लासिक मानक NSAIDs);

3) मुख्य रूप से चयनात्मक COX-2 अवरोधक - निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम;

4) विशिष्ट ("अत्यधिक चयनात्मक") COX-2 अवरोधक - celecoxib, parecoxib।

हालांकि, तार्किक रूप से, सबसे प्रभावी और सुरक्षित NSAIDs विशिष्ट COX-2 अवरोधक होने चाहिए, एक दृष्टिकोण यह है कि यह मुख्य रूप से चयनात्मक COX-2 अवरोधक हैं जो विशिष्ट लोगों से अधिक हैं। इस लाभ का प्रमाण इस बात का प्रमाण है कि न केवल COX-2, बल्कि COX-1 भी सूजन और दर्द के विकास में शामिल है। दूसरी ओर, COX-2 निषेध की डिग्री और साइटोप्रोटेक्शन के स्तर के बीच कोई सीधा संबंध नहीं है, और COX-2 का महत्वपूर्ण निषेध ओव्यूलेशन पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है, साथ ही संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन का निर्माण भी करता है।

नैदानिक अभ्यास में उनकी खोज और परिचय के समय से चयनात्मक COX-2 अवरोधकों ने अन्य NSAIDs की तुलना में अपनी प्रभावशीलता और सुरक्षा साबित की है।

nimesulide 1985 में संश्लेषित किया गया था और मूल संरचना के साथ COX-2 के पहले चयनात्मक अवरोधकों में से एक है, जिसके अध्ययन में COX-1 की तुलना में COX-2 के लिए इसकी उच्च चयनात्मकता का उल्लेख किया गया था। रासायनिक संरचना के संदर्भ में, निमेसुलाइड सल्फोनामाइड डेरिवेटिव से संबंधित है और इसके नैदानिक प्रभावों के संदर्भ में, विशिष्ट COX-2 अवरोधकों (विशेष रूप से, सेलेकॉक्सिब) जैसा दिखता है।

कई बड़े पैमाने पर खुले नैदानिक परीक्षणों में प्राप्त सामग्री के अनुसार (ऑस्टियोआर्थराइटिस के 22,239 रोगी जिन्होंने 5-21 दिनों के लिए 100-400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में निमेसुलाइड लिया), साइड इफेक्ट की समग्र आवृत्ति, मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से, 8.2% हो गया। उसी समय, साइड इफेक्ट का विकास केवल 0.2% मामलों (498 रोगियों में) में उपचार को रोकने का आधार बन गया, और जठरांत्र संबंधी मार्ग (अल्सर, रक्तस्राव) से कोई गंभीर एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया या जटिलताएं दर्ज नहीं की गईं। एक अन्य बहुकेंद्रीय अध्ययन के अनुसार, जिसमें विभिन्न आमवाती और आर्थोपेडिक रोगों के 12 607 रोगी शामिल थे, निमेसुलाइड के साथ उपचार के दौरान, साइड इफेक्ट की घटना और भी कम (6.8%) थी। 60 वर्ष से अधिक आयु के 8 354 रोगियों के उपचार के परिणामों के एक विशेष विश्लेषण में, साइड इफेक्ट की घटना 8.9% थी और रोगियों की सामान्य आबादी में इससे भिन्न नहीं थी।

निमेसुलाइड की उच्च सुरक्षा एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सिद्ध हुई है जिसमें 4,945 मरीज शामिल थे। यह भी दिखाया गया है कि रूमेटोइड गठिया के रोगियों में इंडोमेथेसिन की तुलना में निमेसुलाइड गैस्ट्रिक क्षरण का कारण बनता है, डाइक्लोफेनाक की तुलना में कम अल्सरोजेनिक प्रभाव होता है, और इसकी प्रभावशीलता में कम नहीं होता है।

निमेसुलाइड की चिकित्सीय प्रभावकारिता कई तंत्रों द्वारा निर्धारित की जाती है जो प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण (तालिका 1) के नियमन से जुड़े नहीं हैं।

हाल के वर्षों में, निमेसुलाइड का व्यापक रूप से संधिशोथ और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए एक विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक एजेंट के रूप में उपयोग किया गया है। प्रभावशीलता के संदर्भ में, निमेसुलाइड नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम जैसे प्रसिद्ध और व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एनएसएआईडी से नीच नहीं है। एक मल्टीसेंटर ओपन-लेबल अध्ययन के परिणामों के अनुसार, जिसमें ऑस्टियोआर्थराइटिस के 23,000 रोगियों की परीक्षा और उपचार शामिल था, 80% मामलों में निमेसुलाइड प्रभावी था। इसी तरह के परिणाम एक और डबल-ब्लाइंड अध्ययन में प्राप्त किए गए थे, जिसमें प्लेसीबो, पाइरोक्सिकैम और केटोप्रोफेन के साथ निमेसुलाइड के नैदानिक प्रभावों की तुलना की गई थी। रूस और यूक्रेन में किए गए अध्ययनों ने भी पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों के उपचार में निमेसुलाइड की उच्च दक्षता की पुष्टि की, जो मुख्य रूप से इसके विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव द्वारा प्रदान किया गया था।

गोलियों और जेल के रूप में निमेसुलाइड के उपयोग के साथ घरेलू अनुभव ने उनके संयुक्त उपयोग की उच्च दक्षता को साबित कर दिया है, जो आपको चिकित्सीय प्रभाव को कम किए बिना मौखिक खुराक को कम करने की अनुमति देता है।

मेलोक्सिकैम 1995 से नैदानिक अभ्यास में इस्तेमाल किया गया है। 1.5 साल तक चलने वाले 230 से अधिक नैदानिक अध्ययनों में साक्ष्य-आधारित दवा की सभी आधुनिक आवश्यकताओं के अनुपालन में मेलॉक्सिकैम की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित की गई है। नैदानिक परीक्षणों के परिणामों की पुष्टि नैदानिक अभ्यास में दवा के उपयोग के आंकड़ों से होती है।

COX-2 को चुनिंदा रूप से बाधित करने वाली सभी दवाओं में, ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के उपचार के लिए केवल मेलॉक्सिकैम की सिफारिश की जाती है, और अब दुनिया के अधिकांश देशों में 100 मिलियन से अधिक रोगियों का इलाज मेलॉक्सिकैम से किया जाता है।

मेलॉक्सिकैम की नैदानिक प्रभावकारिता दुनिया भर के 27 देशों में आयोजित मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड स्टडी मेलोक्सिकैम लार्ज इंटरनेशनल स्टडी सेफ्टी असेसमेंट (मेलिसा) में साबित हुई है, जिसमें 9 323 मरीज शामिल हैं। परिणामों ने मेलॉक्सिकैम और तथाकथित "स्वर्ण मानक" विरोधी भड़काऊ चिकित्सा - डाइक्लोफेनाक का तुलनात्मक रूप से समान चिकित्सीय प्रभाव दिखाया। हालांकि, मेलॉक्सिकैम (13%) की तुलना में गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल जटिलताओं की घटना डाइक्लोफेनाक (19%) के साथ काफी अधिक थी। मेलॉक्सिकैम की तुलना में, डाइक्लोफेनाक लेने वाले रोगियों में जटिलताओं के विकास के कारण उपचार बंद करने की आवश्यकता दोगुनी थी। यह भी महत्वपूर्ण है कि मेलॉक्सिकैम लेते समय पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर डाइक्लोफेनाक के साथ उपचार के दौरान 3 गुना कम होते हैं, शरीर के लिए खतरा पैदा करने वाली स्थितियों के विकास के कारण बहुत कम बार अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है - वेध या जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव ( मेलॉक्सिकैम लेते समय 0.09% और डाइक्लोफेनाक लेते समय 0.23%)।

यही है, 21 वीं सदी की शुरुआत में, अन्य एनएसएआईडी की तुलना में मेलॉक्सिकैम को एक प्रभावी और सुरक्षित दवा के रूप में निर्धारित करने की सलाह का संकेत देने वाले पर्याप्त सबूत दिखाई दिए, जो नैदानिक प्रभावकारिता के मामले में डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, नेप्रोक्सन और में कम नहीं है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल टॉलरेंस और सुरक्षा की शर्तें celecoxib और parecoxib से संबंधित हैं ...

रुमेटोलॉजी की वार्षिक यूरोपीय कांग्रेस (प्राग, 2001) में, विशेषज्ञ चर्चा का विषय "मानक" NSAIDs पर चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (मेलोक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब) के फायदे थे। यह निष्कर्ष निकाला गया कि ये दवाएं विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता के मामले में पारंपरिक लोगों से कम नहीं हैं, हालांकि, वे पाचन तंत्र से कम प्रतिकूल प्रभाव के साथ हैं।

मेलॉक्सिकैम की प्रभावकारिता का अध्ययन करने में घरेलू अनुभव ने पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के रोगियों के उपचार में मेलॉक्सिकैम की उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में निष्कर्ष निकालना संभव बना दिया। मानक एनएसएआईडी के विपरीत, जिसके कारण पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान हुआ, मेलॉक्सिकैम केवल लंबे समय तक उपयोग (6 महीने से अधिक) की स्थिति में कुछ मामलों में मौजूदा पुरानी गैस्ट्र्रिटिस और पेप्टिक अल्सर रोग की उत्तेजना को उकसाया, जबकि मानक एनएसएआईडी ने अल्पकालिक प्रवेश की स्थिति के साथ भी गैस्ट्रोपैथी का कारण बना। अध्ययन के लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि यदि संधिशोथ और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता होती है, तो चयनात्मक COX-2 अवरोधकों को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

यूक्रेन में, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का उत्पादन राष्ट्रीय दवा बाजार के नेताओं में से एक - JSC Farmak द्वारा किया जाता है। यह व्यापार नाम REMESULID® और meloxicam - व्यापार नाम REMOXICAM® के तहत निमेसुलाइड है।

हमारे अध्ययनों ने घरेलू चयनात्मक COX-2 अवरोधकों REMESULID® और REMOXICAM® के उपयोग की नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि की है।

हाल ही में, NSAIDs के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के 121 मामलों का आकलन किया गया था। लेखक केवल प्रारंभिक निष्कर्ष निकालता है, जो दर्शाता है कि, तुलनात्मक विश्लेषण में, साइड इफेक्ट के प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के मामलों की सबसे बड़ी संख्या डाइक्लोफेनाक के साथ होती है और सबसे छोटी - मेलॉक्सिकैम के साथ होती है। सच्चाई के लिए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि संभवतः अधिक रोगियों ने निमेसुलाइड या मेलॉक्सिकैम की तुलना में डाइक्लोफेनाक लिया, इसलिए, क्षति की आवृत्ति का विश्लेषण करते समय, अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों की कुल संख्या को ध्यान में रखा जाना चाहिए। कई क्षेत्रों से यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य औषधीय केंद्र के डॉक्टरों और क्षेत्रीय विभागों से प्राप्त संदेश कार्ड के अनुसार साइड इफेक्ट के मामलों का विश्लेषण किया गया था। हालांकि, दुर्भाग्य से, डॉक्टर और मरीज अक्सर केवल प्रकट अभिव्यक्तियों पर ध्यान देते हैं जो जीवन की गुणवत्ता को खराब करते हैं। एंडोस्कोपिक अध्ययन और गैस्ट्रिक म्यूकोसा की बायोप्सी की रूपात्मक परीक्षा वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक लक्षित परीक्षा के साथ, मानक एनएसएआईडी लेने वाले आधे से अधिक रोगियों में गैस्ट्रोपैथी पाए जाते हैं।

संभवतः, यह भी सलाह दी जाती है कि साइड इफेक्ट्स का अध्ययन करते समय, न केवल यह निर्धारित करने के लिए कि किस सक्रिय पदार्थ या दवा ने साइड इफेक्ट का कारण बना, बल्कि निर्माता भी।

डाइक्लोफेनाक और मेलॉक्सिकैम (जेएससी फार्माक द्वारा निर्मित REVMOXICAM®) के हमारे तुलनात्मक विश्लेषण में, यह पाया गया कि पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में, ली परीक्षण के परिणामों के अनुसार REVMOXICAM® थेरेपी का प्रभाव, स्टैनफोर्ड प्रश्नावली (मुख्य और अतिरिक्त पैमाने) , रिची इंडेक्स, जोड़ों की सुबह की जकड़न डाइक्लोफेनाक की प्रभावशीलता से कम नहीं थी। हालांकि, डाइक्लोफेनाक लेते समय साइड इफेक्ट की आवृत्ति REVMOXICAM® (20% तक) लेने की तुलना में काफी अधिक (52.4%) थी। साइड इफेक्ट का एक काफी उच्च प्रतिशत पूरी तरह से परीक्षा और साइड इफेक्ट में नैदानिक अभिव्यक्तियों को शामिल करने के कारण होता है - नाराज़गी, शुष्क मुँह, पेट में गड़गड़ाहट, पेट में परिपूर्णता की भावना, अधिजठर क्षेत्र में दर्द, साथ ही साथ बायोप्सी के रूपात्मक विश्लेषण के साथ उपचार के अंत में किए गए एंडोस्कोपिक अध्ययन के परिणाम।

निष्पादित विश्लेषण यह मानने का हर कारण देता है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधक आमवाती रोगों के उपचार में चिकित्सीय एजेंटों का एक प्रभावी और आशाजनक वर्ग है, और घरेलू औषधीय उद्योग REMESULID® और REVMOXICAM® की दवाओं को आज "सुनहरा" माना जा सकता है। मतलब" NSAIDs के बीच सुरक्षा के संदर्भ में। और प्रभावशीलता के मामले में, वे एंटीह्यूमेटिक थेरेपी के "स्वर्ण मानक" के रूप में परिभाषित दवाओं से कम नहीं हैं।

ग्रन्थसूची

1. दिमित्रीव एम.टी. // नई दवाएं। - 1987. - नंबर 5। - एस 17-19।

2. झदान वी.एम., कटेरेनचुक आई.पी., यरमोला टी.आई. एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी का निदान, रोकथाम और उपचार। - पोल्टावा, 2005 .-- 135 पी।

3. ज़ुपनेट्स I.A., कोवलेंको V.M., Dzyak G.V. में है कि। सुग्लोबिन की बीमारियों के उपचार में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का तर्कसंगत सेवन: विधि। सिफारिशें। - कीव; खार्किव, 2002 .-- 23 पी।

4. अध्ययन में सुधार: अन्य NSAIDs // मेडिसिन स्वितु की तुलना में मरीज़ मेलॉक्सिकैम से अधिक संतुष्टि की रिपोर्ट करते हैं। - २००१ ।-- टी। ११, अध्याय ३। - एस। १-४।

5. कराटेव ए.ई., नासोनोवा वी.ए. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं // रूसी से प्रेरित गैस्ट्रोपैथियों के विकास के लिए व्यापकता, संरचना और जोखिम कारक। ज़र्न गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, हेपेटोलॉजी, कोलोप्रोक्टोलॉजी। - 2000. - नंबर 4। - एस 34-39।

6. कटेरेनचुक आई।, टकाचेंको एल।, यरमोला टी।, स्ट्रोडुबत्सेव जी। ऑस्टियोआर्थराइटिस बीमारियों के लिए चिकित्सा में मेलॉक्सिकैम सेवन की क्षमता और सुरक्षा // लिकी उक्रेनी। - 2005. - नंबर 4। - एस 115-117।

7. काशुबा ओ। आग के गोले के प्रोटोटाइप के बिटवाइज विकास का आकलन // यूक्रेन की लिकी। - 2005. - नंबर 12। - एस 101-105।

8. कोवलेंको वी।, इवानित्स्का एल।, शुबा एन। और इन। आमवाती रोगों में गैस्ट्रोपैथियों के विकास और वृद्धि के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की तुच्छ खपत का आसव // लिकी उक्रेनी। - 2004. - नंबर 1। - एस 87-88।

9. कोवलेंको वी.एन., शोलोखोवा एल.बी. ऑस्टियोआर्थराइटिस // Ukr के रोगियों के उपचार में COX-2 के चयनात्मक अवरोधकों की प्रभावशीलता। रुमेटोल ज़र्न - 2000. - नंबर 1। - एस 37-40।

10. नासोनोव ई.एल., स्वेत्कोवा ई.एस., बालाबानोवा आर.एम. और आमवाती रोगों के विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के अन्य नए पहलू: चिकित्सीय पूर्वापेक्षाएँ और मेलॉक्सिकैम // क्लिन का नैदानिक अनुप्रयोग। शहद। - 1996. - नंबर 4। - एस। 1-5।

11. ट्रिनस एफ.पी., क्लेबानोव बी.एम., गांझा आईएम, सेफुल्ला आर.डी. सूजन का औषधीय विनियमन। - कीव, 1987 .-- 212 पी।

12. स्वेत्कोवा ई.एस., पनास्युक ई.यू., इओनिचेंको एन.जी., रुबत्सोव ओ.वी. ऑस्टियोआर्थराइटिस // कॉन्सिलियम मेलिकम में साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधकों के उपयोग की संभावनाएं। - 2004. - नंबर 6।

13. शुबा एन.एम. बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणाम, नई विरोधी भड़काऊ दवाओं की नैदानिक प्रभावकारिता // यूक्रेनी रुमेटोलॉजिकल स्कूल की सामग्री। - कीव: क्वार्टर हविल्या, 2002 .-- एस। 154-165।

14. डिस्टल एम।, मुलर सी।, ब्लूमकी ई। फ्राइज़ जे। मोक्सीकैम की सुरक्षा: नैदानिक परीक्षणों का एक वैश्विक विश्लेषण // ब्र। जे. फुम। 1996. वी। 35 (सप्ल। 1)। - पी। 68-77।

15. फेरारी ई।, प्रेटेसी सी।, स्कारिकाबारोसी आई। बच्चों में मामूली दर्दनाक नरम ऊतक घावों के उपचार में निमेसुलिड और प्लेसीबो की तुलना // गठिया रुम। - 1993. - वी। 28. - पी। 197-199।

16. ड्रेसर आर.एल. 133 ऑस्टियोआर्टराइटिक रोगियों में ओपन लॉन्ग टर्म स्टडी // ड्रग्स। - वी। 46 (सप्ल। 1)। - पी। 195-197।

17. पोचब्रात्स्की एम.जी. और अन्य। अल्पावधि उपचार ओ ऑस्टियोआर्थराइटिस // ड्रग्स एक्सपर्ट। क्लीन. रेस. - 1991. - वी। 1. - पी। 197-204।

18. रमेला जी।, कोस्टागली वी।, वेटेरे एम। एट अल। सामान्य सर्जरी // ड्रग्स की दर्दनाक भड़काऊ पश्चात की जटिलताओं की रोकथाम और उपचार में निमेसुलिड और डाइक्लोफेनाक की तुलना। - 1993. - वी। 46, नंबर 1। - पी। 159-161।

19. सिल्वरस्टीन एफ.ई. NSAIDs की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा में सुधार। मिसोप्रोस्टोल का विकास- हाइपोटिसिस से क्लिनिकल ptactice // Dig। डिस्. विज्ञान - 1998. - वी। 43. - पी। 447-458।

20. स्टील डी। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं और ओवर-द-काउंटर एनाल्जेसिक के बीच की कड़ी की खोज: वर्तमान मुद्दे और विचार // Amer.Y। वहाँ। - 2000. - वी। 7. - पी। 91-98।

ईएल. नैसोनोव
रुमेटोलॉजी विभाग, मॉस्को मेडिकल अकादमी उन्हें। सेचेनोव।

सारांश

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के आधुनिक सिद्धांत को रेखांकित किया गया है।

मेलॉक्सिकैम के फार्माकोडायनामिक गुणों और इसकी COX-2 चयनात्मकता का वर्णन किया गया है। Movalis के उपयोग की सुरक्षा और उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति की पुष्टि की गई है। मुख्य शब्द: चयनात्मक COX-2 अवरोधक, movalis।

COX-2 अवरोधकों की चयनात्मकता और मेलॉक्सिकैम की फार्माको-डायनामिक विशेषताओं पर आधुनिक विचार, इसकी COX-2 चयनात्मकता का वर्णन किया गया है। Movalis आवेदन की सुरक्षा और उपास्थि पर इसके प्रभाव को मान्य किया गया है।

मुख्य शब्द: चयनात्मक अवरोधक, COX-2। मूली।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) नैदानिक अभ्यास में अत्यधिक व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। यह कहना अतिशयोक्ति नहीं होगी कि वे न केवल आमवाती के लिए, बल्कि आंतरिक अंगों के कई अन्य रोगों के लिए भी सबसे महत्वपूर्ण "रोगसूचक" दवाओं में से हैं। वास्तव में, दर्द और बुखार, जो मानव रोगों की एक अत्यंत विस्तृत श्रृंखला के प्रमुख लक्षण हैं, प्रकृति में भड़काऊ और गैर-भड़काऊ दोनों, एनएसएआईडी द्वारा सबसे प्रभावी ढंग से नियंत्रित होते हैं। जाहिर है, दर्द और सूजन के फार्माकोथेरेपी के सभी पहलू एनएसएआईडी के उपयोग तक सीमित नहीं हैं। ये दवाएं, "लक्षणात्मक" दवाएं होने के कारण, कई मामलों में इन पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में अंतर्निहित मौलिक रोगजनक तंत्र को प्रभावित नहीं करती हैं। इसके बावजूद, हाल के वर्षों में, अधिक प्रभावी बनाने के लिए नहीं, बल्कि एनएसएआईडी को सुरक्षित करने के लिए मुख्य ध्यान आकर्षित किया गया है। वास्तव में, केवल गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट आमतौर पर एनएसएआईडी लेने वाले 34-46% रोगियों में विकसित होते हैं, और 15% में वे गंभीर, संभावित घातक जटिलताओं (वेध, अल्सर और रक्तस्राव) को जन्म दे सकते हैं।

एनएसएआईडी की क्रिया के तंत्र का अध्ययन करने और इस आधार पर सुरक्षित दवाओं के निर्माण के संदर्भ में, पिछले 10 वर्ष विशेष रूप से फलदायी रहे हैं। यह मुख्य रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) के दो आइसोफॉर्म की खोज के कारण है, एक एंजाइम जो एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन (पीटी) के गठन को नियंत्रित करता है। यह पहले दिखाया गया था कि यह COX है जो NSAIDs का मुख्य आणविक लक्ष्य है! COX-1 में एक संरचनात्मक ("हाउसकीपिंग") एंजाइम की कार्यात्मक गतिविधि है, जो अधिकांश कोशिकाओं में व्यक्त की जाती है, COX 9 कोशिकाओं की सामान्य (शारीरिक) कार्यात्मक गतिविधि के रखरखाव में शामिल पीजी के उत्पादन को नियंत्रित करती है, जो आमतौर पर अधिकांश ऊतकों में अनुपस्थित होती है, हालांकि, इसकी अभिव्यक्ति महत्वपूर्ण है "लेकिन सूजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ जाती है, मुख्य रूप से" प्रो-भड़काऊ "साइटोकिन्स के प्रभाव में और "विरोधी भड़काऊ" मध्यस्थों (कोर्टिसोल) और साइटोकिन्स (iiterleukin-4) द्वारा दबा दिया जाता है। आधुनिक के अनुसार अवधारणाओं, आईपीवीपी (विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव) के सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव COX-2 को बाधित करने की उनकी क्षमता से जुड़े हैं, जबकि सबसे आम दुष्प्रभाव (जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे, बिगड़ा हुआ प्लेटलेट एकत्रीकरण) के साथ हैं COX-1 गतिविधि का दमन। COX-1, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का कारण बनने की संभावना 3-4 गुना कम है कम चयनात्मक से वें पथ।

मेलॉक्सिकैम (Movalis, Boehringer Ingelheim) के अध्ययन के दौरान विशेष रूप से निर्णायक परिणाम प्राप्त हुए। इस दवा में NSAID वर्ग के क्लासिक प्रतिनिधियों के समान फार्माकोडायनामिक गुण हैं, लेकिन इन विट्रो और विवो में COX-2 के लिए उच्च चयनात्मकता है। पिछले प्रकाशनों में मेलॉक्सिकैम की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में विस्तृत जानकारी दी गई है। इसलिए, यह लेख NSAIDs के COX-निर्भर प्रभावों के आधुनिक सिद्धांत के आलोक में मेलॉक्सिकैम के अध्ययन से संबंधित हाल के अध्ययनों के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करेगा।

कॉक्स चयनात्मकता

90 के दशक के मध्य में, शुद्ध या पुनः संयोजक एंजाइमों के उपयोग के आधार पर NSAIDs की COX चयनात्मकता का अध्ययन करने के लिए विभिन्न तरीकों का विकास किया गया था, एक या दूसरे COX isoenzyme को बेसल स्थितियों (COX-1) में व्यक्त करने वाली संवर्धित कोशिकाओं और LPS या IL के साथ उत्तेजना पर। -1 (COX-2), और अंत में, गैर-अंशांकित कोशिकाओं (तथाकथित संपूर्ण रक्त विधि) का उपयोग करके विधियों के विभिन्न संशोधन। उत्तरार्द्ध को NSAIDs की COX चयनात्मकता का आकलन करने के लिए सबसे पर्याप्त तरीकों में से एक माना जाता है। हालांकि, यह जल्द ही स्पष्ट हो गया कि, प्रायोगिक स्थितियों (ऊष्मायन समय, प्रेरक, पीजी निर्धारित करने के तरीके, आदि) के आधार पर, सीओएक्स आइसोफॉर्म के संबंध में एनएसएआईडी की चयनात्मकता काफी भिन्न होती है (तालिका 1)। इससे COX-1 और COX-2 के लिए विभिन्न NSAIDs की चयनात्मकता का सही आकलन करना मुश्किल हो जाता है। फिर भी, "मानक" NSAIDs की तुलना में मेलॉक्सिकैम की उच्च COX-2 चयनात्मकता लगभग सभी मौजूदा तरीकों का उपयोग करके प्रदर्शित की गई है, जिसमें हाल ही में विकसित इन विट्रो और विवो पूरे रक्त उपयोग पर आधारित है। यह महत्वपूर्ण है कि, संपूर्ण रक्त पद्धति के अनुसार, मेलॉक्सिकैम COX-2 के लिए सेलेब्रेक्स के समान ही चयनात्मक है, जो विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के समूह से संबंधित है।

तालिका एक
विभिन्न तरीकों के अनुसार NSAIDs और मेलॉक्सिकैम (Movalis) द्वारा COX-2 / COX-1 निषेध में उतार-चढ़ाव।

विशेष रुचि के डेटा हैं कि मेलॉक्सिकैम न केवल मानक परीक्षण प्रणालियों में सीओएक्स -2 के लिए एक उच्च चयनात्मकता प्रदर्शित करता है, बल्कि गैस्ट्रिक म्यूकोसा कोशिकाओं और प्लेटलेट्स (सीओएक्स -1), चोंड्रोसाइट्स और सिनोवियोसाइट्स जैसे अंग-विशिष्ट सेलुलर लक्ष्यों का उपयोग करते समय भी। COG-2) (तालिका 2)।

तालिका 2
मेलॉक्सिकैम (Movalis) की COX चयनात्मकता का अध्ययन करने के लिए नए तरीके।

सुरक्षा

समान प्रभावकारिता दिखाने वाले मुख्य नियंत्रित अध्ययनों के डेटा लेकिन डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम और नेप्रोक्सन की तुलना में मेलॉक्सिकैम की उच्च सुरक्षा को आंशिक रूप से तालिका 3 में संक्षेपित किया गया है।

टेबल तीन
आरए, ओए और एएस 13, 20] में प्लेसबो और "मानक एनएसएआईडी" की तुलना में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट के संबंध में मेलॉक्सिकैम (मोवालिस) की सहनशीलता।

प्लेसबो	मेलोक्सिकैम 7.5 मिलीग्राम	मेलोक्सिकैम 15 मिलीग्राम	तुलना NSAIDs	संकेत	अवधि

* पी> 0.05 प्लेसबो की तुलना में;
** आर<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# आर<0,01 по сравнению с плацебо.

यह ज्ञात है कि NSAIDs प्रेरित होते हैं, साइड इफेक्ट्स को 3 मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जाता है: रोगसूचक (पेट दर्द, मतली, अपच, आदि); गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा को नुकसान, एंडोस्कोपिक या एक्स-रे परीक्षाओं और गंभीर जटिलताओं (छिद्रित अल्सर और गैस्ट्रिक रक्तस्राव) द्वारा पता लगाया गया। इसी समय, नैदानिक और एंडोस्कोपिक अध्ययनों के परिणामों की तुलना करना अक्सर मुश्किल होता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी के साथ उपचार के दौरान एंडोस्कोपिक परीक्षा के दौरान, अल्सर का पता बहुत अधिक आवृत्ति (लगभग 80% रोगियों में) के साथ लगाया जाता है, लेकिन अल्सरेटिव दोष, एक नियम के रूप में, आकार में छोटे होते हैं जो जटिलताओं को जन्म देते हैं, और ज्यादातर मामलों में अनायास निशान ... इसके अलावा, गंभीर जटिलताओं के विकास के संबंध में, एनएसएआईडी के साथ उपचार के दौरान एंडोस्कोपिक परीक्षा द्वारा पता लगाए गए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सरेटिव घावों की प्रकृति का पूर्वानुमानात्मक मूल्य, आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। इसलिए, एनएसएआईडी की गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल सुरक्षा के सही आकलन के लिए, सबसे पहले, गंभीर जटिलताओं की वास्तविक घटनाओं से संबंधित डेटा की आवश्यकता होती है।

इसलिए, मेलॉक्सिकैम के 10 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम, जिसमें 20,000 से अधिक रोगी शामिल थे, मौलिक महत्व के हैं। यह पाया गया कि मेलॉक्सिकैम ("मानक" एनएसएआईडी की तुलना में) के साथ उपचार के दौरान, गंभीर जटिलताओं (तालिका 4) सहित उपरोक्त सभी गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स की घटना कम होती है। फार्माको-महामारी विज्ञान डेटा के प्रारंभिक विश्लेषण से यह भी पता चला है कि मेलॉक्सिकैम का उपयोग एनएसएआईडी-प्रेरित साइड इफेक्ट्स (तालिका 5) के जोखिम कारकों वाले रोगियों में गंभीर जटिलताओं की घटनाओं को काफी कम कर सकता है।

इस समस्या का एक अन्य महत्वपूर्ण पहलू सर्जरी में NSAIDs के सुरक्षित उपयोग से जुड़ा है। हाल ही में, यह दिखाया गया था कि मेलॉक्सिकैम (15 मिलीग्राम / दिन) के उपयोग से आर्थोपेडिक सर्जरी के दौरान रक्त की कमी (औसतन 17.1%) कम हो सकती है। इस प्रकार, कूल्हे (एन = 104) पर सर्जरी से पहले मेलॉक्सिकैम प्राप्त करने वाले रोगियों में, ऑपरेशन के दौरान रक्त की हानि औसतन ३५४ ± १६ मिली और ५० मिलीग्राम / दिन (एन = १३४) की खुराक पर डाइक्लोफेनाक के साथ उपचार के दौरान काफी कम थी। ४२७ ± २२४ मिली) और नैबुमेटोन २००० मिलीग्राम / दिन की खुराक पर (एन = १५६, ४०६१२०९ मिली) (पी<0,05).

Ta6litsa4
गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स (जीपीबी) बनाम "मानक" एनएसएआईडी (डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, नेप्रोक्सन) की घटनाओं पर नियंत्रित अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम।

तालिका 5
जठरांत्र संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में मेलॉक्सिकैम के फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल अध्ययन के परिणाम

*आर<0,01;
**आर<0,001

उपास्थि पर प्रभाव

यह ज्ञात है कि कुछ एनएसएआईडी का ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है या चोंड्रोसाइट्स द्वारा प्रोटीओग्लाइकेन के संश्लेषण को दबाता है। हाल ही में, डेटा प्राप्त किया गया था कि इंडोमेथेसिन के विपरीत, चिकित्सीय एकाग्रता में मेलॉक्सिकैम, चोंड्रोसाइट संस्कृति में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन इंटरल्यूकिन (IL) -1 के संश्लेषण को नहीं बढ़ाता है और प्रोटीओग्लाइकेन के गठन को रोकता नहीं है। ... इस प्रकार, कई अन्य NSAIDs के विपरीत, मेलॉक्सिकैम को "चोंड्रोन्यूट्रल" दवा माना जा सकता है। ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में इसके उपयोग की संभावनाओं के दृष्टिकोण से इस संपत्ति का कोई छोटा महत्व नहीं हो सकता है।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में मेलॉक्सिकैम को "सबसे सफल" नए एनएसएआईडी में से एक माना जाता है। यह दुनिया के लगभग सभी विकसित देशों में पंजीकृत है, इसे 30 मिलियन से अधिक रोगियों द्वारा लिया जाता है। यह निर्धारित है "मानक" NSAIDs की तुलना में इसकी प्रभावशीलता और उच्च सुरक्षा से न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग से होने वाले दुष्प्रभावों के संबंध में, बल्कि बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, प्लेटलेट एकत्रीकरण और उपास्थि पर नकारात्मक प्रभाव भी पड़ता है।

साहित्य
1. नासोनोव ई.एल., स्वेत्कोवा ई.एस., तोव एन.एल. साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 के चयनात्मक अवरोधक: मानव रोगों के उपचार के लिए नए दृष्टिकोण। टेर. संग्रह, 1998, 5 8-14।
2. नासोनोव ई.एल. विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) -2 अवरोधक, हल और अनसुलझे मुद्दे। वेज, फार्माकोल। और टेराप।, 2000, 1, 57-64।
3. नासोनोव ई.एल. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (दवा में उपयोग की संभावनाएं)। एम।, 2000, 262।
4. ब्लैंको एफ। जे।, गिटारियन आर।, मोरेनो जे।, एट अल। मानव आर्टिकुलर चोंड्रोसाइट्स में COX-1 और COX-2 गतिविधि पर विरोधी भड़काऊ दवाओं का प्रभाव। जे। रुमेटो एल 1999,26 1366-1373।
5. ब्रूक्स पी।, एमरी पी।, इवांस जे। ई।, एट अल। साइक्लोऑक्सीजिनेज-एल और साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 के विभेदक निषेध के नैदानिक महत्व की व्याख्या करना। रुमेटो एल 1999,38,779-788।
6. डुबोइस आर.एन., अब्रामसन एस.बी., क्रॉफर्ड एल., एट अल। जीव विज्ञान और चिकित्सा में साइक्लोऑक्सीजिनेज। FASEB जे. 1998, 12, 1063-1073।
7. फेल्डमैन एम।, मैकमैचोन ए.टी. क्या cyclooxigenase-2 अवरोधक पारंपरिक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के समान लाभ प्रदान करते हैं, कम जठरांत्र संबंधी विषाक्तता के साथ। ऐन। प्रशिक्षु। मेड।, 2000, 132, 134-143।
8. हॉकी सी.जे. COX-2 अवरोधक। लैंसेट 1999, 353, 307-314।
9. कापलान-मचलिस बी., क्लोस्टरमेयर बी.एस. साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधक: सुरक्षा और प्रभावशीलता। ऐन। फार्माकोथेरेपी, 1999, 33, 979-988।
10. Knijff-Dulmer E.A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. रुमेटीइड गठिया के रोगियों में प्लेटलेट फ़ंक्शन और ट्रॉमबॉक्सेन पर मेलॉक्सिकन और नेप्रोक्सन का प्रभाव। ऐन। रेम। डिस।, 2000, 5, सप्लि। एल, 156 (पीओएस -385)।
11. मीजर डी ए, वोलार्ड एच।, डी मेट्ज़ एम।, एट अल। मेलोक्सिकैम, 15 मिलीग्राम / दिन, स्वस्थ स्वयंसेवकों में प्लेटलेट फ़ंक्शन को बढ़ाता है। क्लीन. फार्म। वहां 1999,66 425-430।
12. पानारा एम. आर., रेंडा जी., सियुली एम. जी., एट अल। स्वस्थ विषयों में मेलॉक्सिकैम द्वारा प्लेटलेट साइक्लोक्स-ओजेनेस -1 और मोनोसाइट साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 की खुराक पर निर्भर निषेध। जे.फार्माकोआई.Exक्स्प. वहाँ 7 1999,290,276-280।
13. रेन्सफोर्ड के.डी., यिंग सी, स्मिथ एफ.सी. मेलॉक्सिकैम के प्रभाव, अन्य एनएसएआईडी की तुलना में, कार्टिलेज प्रोटिओग्लिकन चयापचय, सिनोवियल प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 और मानव में इंटर-ल्यूकिन 1, 6, 8 के उत्पादन और अंग संस्कृति में पोसीन एक्सप्लांट्स पर। जे फार्म। फार्माकोल 1997, 49, 991-998।
14. रेन्सफोर्ड के.डी., स्केरी टी.एम., चिंदेमी पी।, एट अल। NSAIDs के मेलॉक्सिकैम और इंडोमेथैकम का कार्टिलेज प्रोटीओग्लिकन सिंथेसिस पर प्रभाव और कुत्तों में कैल्शियम पाइरोफोस-फेट क्रिस्टल के लिए संयुक्त प्रतिक्रियाएं। पशु चिकित्सक। रीसच कॉम 1999, 23, 101-113।
15. स्कोनफेल्ड पी। मेलॉक्सिकैम की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा प्रोफ़ाइल: यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक मेथानालिसिस और व्यवस्थित समीक्षा। पूर्वाह्न। जे. मेड. 1999, 107 (6ए), 48एस-54एस।
16. स्टैपेन्डेल आर., डर्कसन आर., वेबर ई.डब्ल्यू.जी., बुगटर एम.एल.टी. ऑर्थोपेडिक सर्जरी के बाद सीओएक्स चयनात्मक एनएसएआईडी "एस के साइड इफेक्ट। एन। रुम। डिस।, 2000, 59, सप्ल। एल, 60 (ओपी-104)।
17. तवारेस एल.ए. ताजा मानव गैस्ट्रिक म्यूकोसा द्वारा ईकोसुनोइड संश्लेषण पर मेलॉक्सिकैम, इंडोमेथेसिन या एनएस -398 का प्रभाव। अलीमेंट, रर्मकोई. वहाँ।, 2000, 14, 783-799।
18 वैन हेकेन ए।, श्वार्ट्ज जे। आई।, डेप्रे एम।, एट अल। स्वस्थ स्वयंसेवकों में COX-2 बनाम COX-1 पर रोल "e-coxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, और naproxen की तुलनात्मक निरोधात्मक गतिविधि। J. Clin. Pharmacol। 2000, 40, 1109-1120।
) नौ। वार्नर टी।, गिउलियनपो एफ।, वोइनोविच आई।, एट अल। साइक्लो-ऑक्सीजिनेज-2 के बजाय साइक्लोऑक्सीजिनेज-एल के लिए नॉनस्टेरॉइडल ड्रग सेलेक्टिव्स मानव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता से जुड़े हैं: इन विट्रो विश्लेषण में एक पूर्ण। प्रोक। नेटल। एकेड। साइंस यूएसए 1999, 96, 7563-7568।
20. योकुम डी।, फ्लेशमैन आर।, डालगिन पी।, एट अल। ऑस्टियोआर्मराइटिस के उपचार में मेलॉक्सिकैम की सुरक्षा और प्रभावकारिता। आर्क। प्रशिक्षु। मेड।, 2000, 160, 2947-2954।

सेलेकॉक्सिब (सेलेकॉक्सिब, सेलेब्रेक्स) Celecoxib को XX सदी के 90 के दशक में बनाया गया था और इसने COX-2 के अत्यधिक विशिष्ट अवरोधकों के एक पूरे वर्ग को जन्म दिया - "कॉक्सिब"।

एमडी: एंजाइम के COX-1 आइसोफॉर्म की तुलना में COX-2 को अवरुद्ध करने में Celecoxib 375 गुना अधिक चयनात्मक है। यह माना जाता है कि यह 2 क्षेत्रों के सेलेकोक्सीब अणु में एक कोण पर कठोर रूप से तय होने के कारण है: अणु का ध्रुवीय सल्फोनानिलाइड समूह COX-2 के हाइड्रोफिलिक साइड पॉकेट को अवरुद्ध करता है, जबकि अणु का एरिलपाइराज़ोल भाग मुख्य पर कब्जा कर लेता है। एंजाइम का हाइड्रोफोबिक चैनल। इस तथ्य के कारण कि COX-1 अणु में हाइड्रोफिलिक साइड पॉकेट नहीं है, सेलेकॉक्सिब एंजाइम के सक्रिय केंद्र में कसकर प्रवेश करने में सक्षम नहीं है और COX-1 के साथ दवा का संबंध काफी नाजुक है। यह केवल तभी महसूस किया जाता है जब सेलेकॉक्सिब की उच्च खुराक ली जाती है (सीओएक्स -2 की नाकाबंदी पहले से ही विकसित होती है जब सेलेकॉक्सिब को 0.2 मिलीग्राम / किग्रा या 150-200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, जबकि सीओएक्स -1 की नाकाबंदी के लिए 200 की खुराक की आवश्यकता होती है। मिलीग्राम / किग्रा या लगभग 14,000 मिलीग्राम / दिन)।

तालिका 7. NSAIDs की तुलनात्मक विशेषताएं

दवा	ज्वर हटानेवाल	सूजनरोधी	एनाल्जेसिक	प्रभाव।	दांता-1 † दांता-2
एस्पिरिन (एएसके)
diflunisal
खुमारी भगाने
फेनिलबुटाज़ोन
आइबुप्रोफ़ेन
नेपरोक्सन
इंडोमिथैसिन
सुलिन्दक
डाईक्लोफेनाक
पाइरोक्सिकैम
टेनोक्सिकैम
Ketorolac
मेफेनम। उस से
नबुमेटोन
सेलेकॉक्सिब

ध्यान दें: † - COG-1 / COG-2 का अनुपात जितना छोटा होगा = -एलजी[ I C 50 COG-1 /I C 50 COX-2], COX-2 के संबंध में एजेंट जितना अधिक चयनात्मक होगा।

FC: सेलेकॉक्सिब में पानी में बहुत कम घुलनशीलता होती है, इसलिए दवा का पैरेन्टेरल फॉर्म बनाना बेहद मुश्किल है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो सेलेकॉक्सिब की जैव उपलब्धता लगभग 75% होती है, भोजन का सेवन अवशोषण दर को 20-30% तक कम कर सकता है, लेकिन जैव उपलब्धता पूर्ण हो जाती है और 7-20% बढ़ जाती है। रक्त में, सेलेकॉक्सिब रक्त प्रोटीन से ९७% बंधा होता है। 200 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद, रक्त सीरम में अधिकतम एकाग्रता 1500 एनजी / एमएल है और न्यूनतम चिकित्सीय स्तर (300 एनजी / एमएल) की सीमा से 5 गुना अधिक है। चूंकि दवा उन्मूलन आधा जीवन 10-12 घंटे है, न्यूनतम चिकित्सीय स्तर तक एकाग्रता में कमी 2t ½ से थोड़ा अधिक समय में होती है, यानी। celecoxib दिन में एक बार ली जा सकती है।

Celecoxib चयापचय मुख्य रूप से साइटोक्रोम P 450 isoform 2C9 के कारण लीवर (> 90%) में होता है। यह साइटोक्रोम दवाओं के विशाल बहुमत के चयापचय में भाग नहीं लेता है (उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एंटीकॉन्वेलेंट्स, और मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाएं), इसलिए, सेलेकॉक्सिब के साथ इलाज करते समय, इसके साथ ली जाने वाली दवाओं के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है .

एफई: सेलेकॉक्सिब में महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं। इसकी प्रभावशीलता के संदर्भ में, 100-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सेलेकॉक्सिब एएसए, नेप्रोक्सन और डाइक्लोफेनाक से नीच नहीं है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि दवा के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव खुराक पर निर्भर नहीं हैं। जब 100 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो दवा का प्रभाव अनुपस्थित होता है, खुराक सीमा में 100 से 400 मिलीग्राम / दिन होता है, लेकिन खुराक में 400 मिलीग्राम / दिन से 1200 मिलीग्राम तक की वृद्धि होती है। / दिन व्यावहारिक रूप से प्रभाव में वृद्धि नहीं करता है।

चूंकि COX-1 पर सेलेकॉक्सिब का व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं है, यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को नहीं बदलता है और एंटीप्लेटलेट कार्रवाई के विकास की ओर नहीं ले जाता है।

उपयोग और खुराक के लिए संकेत: Celecoxib का उपयोग मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के अंगों के पुराने सूजन घावों के इलाज के लिए किया जाता है:

ऑस्टियोआर्थराइटिस - 1 खुराक में 100-400 मिलीग्राम / दिन;

संधिशोथ - 200-800 मिलीग्राम / दिन 1-2 खुराक में।

चूंकि कोलोरेक्टल ज़ोन में कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में COX-2 की संभावित भागीदारी के लिए सैद्धांतिक पूर्वापेक्षाएँ हैं, अल्जाइमर रोग का विकास, कुछ लेखक सेलेकोक्सीब को वृद्ध लोगों में इन बीमारियों की रोकथाम के लिए एक आशाजनक एजेंट मानते हैं।

NE: COX-2 के लिए इसकी उच्च चयनात्मकता और COX-1 के शारीरिक आइसोफॉर्म के सामान्य कामकाज के संरक्षण के कारण, सेलेकॉक्सिब को गैर-चयनात्मक COX अवरोधकों की तुलना में अधिक सुरक्षित NSAID माना जाता है।

Celecoxib कम अक्सर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा पर अल्सरेटिव दोषों के गठन का कारण बनता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी के कारण रक्तस्राव का विकास नहीं होता है और इसका कोई टोलिटिक प्रभाव नहीं होता है (मायोमेट्रियम के स्वर को कम नहीं करता है)। धमनी उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों में, इसका सेवन दबाव अस्थिरता के साथ नहीं होता है।

हालाँकि, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों और सामान्य रूप से celecoxib की पूर्ण सुरक्षा के लिए प्रारंभिक आशाएँ पूरी नहीं हुईं। अब यह पाया गया है कि इसे लेने से निम्नलिखित अवांछनीय प्रभाव होते हैं:

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, सेलेकॉक्सिब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के अल्सरेटिव घावों के विकास का कारण नहीं बनता है, लेकिन यह पहले से मौजूद अल्सरेटिव दोषों की उपचार प्रक्रिया में देरी करता है। ऐसा माना जाता है कि यह इस तथ्य के कारण है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के उपकला की मरम्मत और माइटोसिस की प्रक्रियाओं पर नियंत्रण प्रोस्टाग्लैंडिन द्वारा किया जाता है, जो सीओएक्स -2 के प्रभाव में बनते हैं।

सेलेकॉक्सिब का सल्फोनानिलाइड समूह सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के समूह से सल्फोनामाइड दवाओं और मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं के लिए त्वचा की एलर्जी और क्रॉस-सेंसिटाइजेशन पैदा करने में सक्षम है।

लंबे समय तक सेलेकॉक्सिब लेने वाले 1% लोगों ने तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास किया।

सेलेकॉक्सिब के लिए, साथ ही निमेसुलाइड के लिए, क्लास स्टडी (2000) ने घनास्त्रता के विकास को प्रेरित करने की अपनी क्षमता को साबित किया। ऐसा माना जाता है कि यह इस तथ्य के कारण है कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का संश्लेषण मुख्य रूप से सीओएक्स -1 द्वारा नियंत्रित होता है, और प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण सीओएक्स -2 द्वारा नियंत्रित होता है। इसलिए, शरीर में COX-2 की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रोस्टेसाइक्लिन पर थ्रोम्बोक्सेन की प्रबलता हो सकती है और गैर-घातक रोधगलन के विकास तक प्लेटलेट एकत्रीकरण बढ़ जाएगा।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि 2002 में किए गए हाल के अध्ययनों ने क्लास अध्ययन के निष्कर्षों की पुष्टि नहीं की। इसलिए, हेमोस्टेसिस पर सेलेकॉक्सिब के प्रभाव का प्रश्न आज तक खुला है।

महिलाओं में celecoxib लेने से प्रतिवर्ती बांझपन का विकास होता है (जिसकी आवृत्ति COX-2 अवरोधक नहीं लेने वाली महिलाओं की नियंत्रण आबादी की तुलना में 2 गुना अधिक थी)।

पीवी: 100 और 200 मिलीग्राम के कैप्सूल।

रोफेकोक्सीब (रोफेकोक्सिब, वायोक्स) साथ ही सेलेकॉक्सिब, यह शक्तिशाली चयनात्मक COX-2 अवरोधकों से संबंधित है। रोफेकोक्सीब की क्रिया का तंत्र सेलेकॉक्सिब के समान है, लेकिन अणु का एरिलफ्यूरानोज हिस्सा इसमें हाइड्रोफोबिक मुख्य चैनल के अवरोधक की भूमिका निभाता है।

एफ K: Rofecoxib जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन जब खुराक बढ़ाई जाती है, तो इसका अवशोषण कम हो जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह दवा की विघटन विशेषताओं से संबंधित है। सेलेकॉक्सिब के विपरीत, यह प्रोटीन (87%) को बदतर रूप से बांधता है, लेकिन फिर भी इसकी आधी-उन्मूलन अवधि सेलेकॉक्सिब की तुलना में लंबी होती है और लगभग 17 घंटे होती है (इसलिए, रोफेकोक्सीब को दिन में एक बार प्रशासित किया जा सकता है)। Rofecoxib का चयापचय साइटोक्रोम P 450 3A4 आइसोफॉर्म की भागीदारी के साथ होता है, जो यकृत और आंतों की दीवार दोनों में दवा को सक्रिय रूप से ऑक्सीकरण करता है।

एफई: Rofecoxib में अच्छी तरह से स्पष्ट एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक प्रभाव है। उसी समय, अन्य चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की तरह, इसमें एंटीप्लेटलेट गतिविधि का अभाव होता है।

आवेदन और खुराक: Rofecoxib का उपयोग ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए 25 मिलीग्राम / दिन एक बार की खुराक पर किया जाता है।

एनई: सामान्य तौर पर, रोफेकोक्सीब के अवांछनीय प्रभाव सेलेकॉक्सिब के समान होते हैं।

पीवी: 12.5 और 25 मिलीग्राम की गोलियां।

मुख्य रूप से लाइपोक्सिजिनेज मार्ग को प्रभावित करने वाली दवाएं

ईकोसैनोइड्स का चयापचय।

वर्गीकरण:

5-लाइपोक्सिजिनेज अवरोधक: ज़िल्यूटन;

ल्यूकोट्रियन cysLT 1 रिसेप्टर्स के विरोधी: ज़फिरलुकास्ट, मोंटेलुकास्ट, वर्लुकास्ट, प्राणलुकास्ट, त्सिनलुकास्ट, इरालुकास्ट, पोबिलुकास्ट.

ज़िल्यूटन (ज़िल्यूटन, ज़ायफ्लो) ज़िल्यूटन ईकोसैनॉइड चयापचय के लिपोक्सीजेनेस मार्ग के कामकाज को प्रभावित करने वाली पहली दवा थी।

एम डी: सूजन वाले ऊतक में, एराकिडोनिक एसिड का एक हिस्सा, जो कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड से बनता है, लिपोक्सीजेनेस मार्ग द्वारा चयापचय किया जाता है। इस मामले में, एंजाइम 5-एलओजी पहले एराकिडोनिक एसिड को 5-हाइड्रोपेरोक्सीकोसेटेट्राएनोइक एसिड में ऑक्सीकृत करता है, और फिर इस उत्पाद को ल्यूकोट्रिएन ए 4 (योजना 3 देखें) में हाइड्रोलाइज करता है।

एलटीए 4 का आगे चयापचय 2 वैकल्पिक मार्गों के साथ आगे बढ़ सकता है, जिनमें से प्रत्येक का चुनाव सेल के प्रकार पर निर्भर करता है जहां रासायनिक प्रतिक्रिया होती है।

न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स में, ऑक्सीजन और एंजाइम हाइड्रोलेस की भागीदारी के साथ, एलटीबी 4 बनता है। ईोसिनोफिल, बेसोफिल और मस्तूल कोशिकाओं में, एलटीए 4 को एसएच-ग्लूटाथियोन के साथ एलटीसी 4 में संयुग्मित किया जाता है, जिसे आगे लिमिटेड 4 और एलटीई 4 में अवक्रमित किया जाता है। ब्रोन्कियल ट्री के सूजन वाले ऊतकों में ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण की प्रक्रिया सबसे अधिक तीव्र होती है। तो, ब्रोन्कियल अस्थमा वाले लोगों में, वे स्वस्थ लोगों की तुलना में 5-10 गुना अधिक तीव्र होते हैं।

लक्ष्य ऊतकों में, ल्यूकोट्रिएन विशेष झिल्ली रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं (तालिका 8 देखें)।

तालिका 8. ल्यूकोट्रिएन के प्रभाव और ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स के प्रकार।

leukotriene	लक्ष्य कपड़े	रिसेप्टर: प्रभाव
एलटीसी 4, लिमिटेड 4, एलटीई 4	ब्रोन्कियल मांसपेशियां	cysLT 1: ब्रोन्कियल संकुचन, कोशिका प्रसार
	ब्रोन्कियल ग्रंथियां	cysLT 1: बलगम का हाइपरसेरेटियन
		cysLT 1: बढ़ी हुई पारगम्यता और शोफ cysLT 2: , फिर बीपी, कोरोनरी रक्त प्रवाह
	इयोस्नोफिल्स	cysLT 1: सूजन के स्थल पर केमोटैक्सिस
	एन। वेगस	cysLT 1: ब्रोंकोस्पज़्म का एच रिलीज और विकास
	न्यूट्रोफिल	एलटी: सूजन फोकस में केमोटैक्सिस

इस प्रकार, ल्यूकोट्रिएन ब्रोंकोस्पज़म के विकास और ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले में योगदान करते हैं। ब्रोन्कोस्पैस्टिक प्रभाव की ताकत के संदर्भ में, वे हिस्टामाइन (जानवरों में अस्थमा के अनुकरण के लिए एक संदर्भ एजेंट) से 1000 गुना बेहतर हैं।

ज़िल्यूटन विपरीत रूप से 5-LOG के सक्रिय केंद्र से बंधता है और सभी ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।

एफई: इसका अस्थमा विरोधी प्रभाव होता है। ज़िल्यूटन लेने से ल्यूकोट्रिएन का संश्लेषण कम हो जाता है और परिणामस्वरूप, ब्रोन्कोस्पास्म विकसित होने की संभावना कम हो जाती है, ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सूजन कम हो जाती है।

आवेदन और खुराक: ज़िल्यूटन का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा (विशेष रूप से "एस्पिरिन" अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए किया जाता है, जो एनएसएआईडी के सेवन से शुरू होता है जो एराकिडोनिक एसिड के सीओएक्स-निर्भर चयापचय मार्गों को रोकता है, और प्रतिपूरक इसके लॉग-निर्भर चयापचय को बढ़ाता है)। पहले से विकसित अस्थमा के दौरे को रोकने के लिए, ज़िल्यूटन का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि ल्यूकोट्रिएन का संश्लेषण पहले ही पूरा हो चुका है, वे रिसेप्टर्स को सक्रिय करने और सेल संकुचन शुरू करने में कामयाब रहे। इस प्रकार, ज़िल्यूटन बुनियादी (दीर्घकालिक) नियोजित अस्थमा चिकित्सा का एक साधन है।

अस्थमा विरोधी कार्रवाई की प्रभावशीलता के संदर्भ में, ज़िल्यूटन ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड दवाओं और 2-एड्रेनोमेटिक्स से नीच है। ज़िल्यूटन के उपयोग की आमतौर पर निम्नलिखित स्थितियों में सिफारिश की जाती है:

हल्के लगातार पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा में, ज़िल्यूटन का उपयोग मोनोथेरेपी के लिए किया जाता है, एकमात्र मूल एजेंट के रूप में।

मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा में, इसका उपयोग बुनियादी ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के अलावा, लंबे समय से अभिनय करने वाले 2-एड्रेनोमेटिक्स के विकल्प के रूप में किया जाता है (यानी, संयोजन "जीसीएस +  2 -एएम" को "जीसीएस + ज़िल्यूटन" से बदला जा सकता है)। ज़िल्यूटन का उपयोग कभी-कभी स्टेरॉयड की दैनिक खुराक को 20% तक कम कर सकता है।

आमतौर पर, ज़िल्यूटन को 600 मिलीग्राम दिन में 4 बार लिया जाता है।

एनई: ज़िल्यूटन का सबसे महत्वपूर्ण अवांछनीय प्रभाव इसकी हेपेटोटॉक्सिसिटी है, जो दवा के उपयोग को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करता है।

पीवी: 600 मिलीग्राम की गोलियां।

ज़फिरलुकास्ट (ज़फिरलुकास्टो, एकोलेट) एमडी: ज़ाफिरलुकास्ट सिस्टीनिल सिस्ट एलटी 1-टाइप ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स से बांधता है और उन्हें ब्लॉक करता है। इसी समय, ल्यूकोट्रिएन्स सी 4, डी 4 और ई 4 इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करने में सक्षम नहीं हैं और ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की ओर से संबंधित प्रभाव पैदा करते हैं।

एफई: ज़ाफिरलुकास्ट ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले के विकास को रोकता है, ब्रोन्कियल म्यूकोसा के एडिमा को कम करता है। दुर्भाग्य से, ज़फिरलुकास्ट पहले से विकसित अस्थमा के दौरे को समाप्त नहीं कर सकता है। ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स के सक्रियण के बाद, ब्रोन्कियल संकुचन की प्रक्रिया इंट्रासेल्युलर मध्यस्थों द्वारा शुरू की जाती है, भले ही रिसेप्टर ल्यूकोट्रोएन से जुड़ा हो या दवा द्वारा विस्थापित हो।

पास होना Zafirlukast का एक कमजोर विरोधी भड़काऊ प्रभाव है - यह प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को रोकता है: IL-4.5 और GM-CSF (तालिका 2 देखें)। और इसलिए ब्रोन्कियल ट्री में होने वाली पुरानी सूजन की प्रक्रियाओं को दबा देता है। दमा।

प्रभावशीलता के संदर्भ में, ज़ाफिरलुकास्ट लेना 400-500 माइक्रोग्राम / दिन (बीक्लोमीथासोन समकक्ष में) की खुराक पर इनहेल्ड स्टेरॉयड लेने के बराबर है। इसलिए, यदि रोगी ने पहले ज़ाफिरलुकास्ट पर स्विच करते समय 400 एमसीजी / दिन तक की खुराक पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लिया, तो उन्हें रद्द किया जा सकता है, और यदि स्टेरॉयड की दैनिक खुराक 400 एमसीजी / दिन से ऊपर थी, तो इसे 200 से कम किया जा सकता है- 400 एमसीजी / दिन।

FC: मौखिक रूप से लेने पर ज़फिरलुकास्ट अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। भोजन के साथ संयुक्त सेवन ज़ाफिरलुकास्ट की जैव उपलब्धता को 40% तक कम कर देता है। दवा का चयापचय साइटोक्रोम पी 450 2C9 की भागीदारी के साथ यकृत में होता है। चयापचय के दौरान बनने वाले हाइड्रॉक्सिलेटेड डेरिवेटिव ज़ाफिरलुकास्ट की तुलना में 90 गुना कम सक्रिय होते हैं। ज़फिरलुकास्ट पित्त के साथ 90% उत्सर्जित होता है। यह याद रखना चाहिए कि ज़ाफिरलुकास्ट लेना साइटोक्रोमेस पी 450 के कार्य के निषेध के साथ है (इसके अलावा, न केवल आइसोफॉर्म 2C9, बल्कि 3A4, जो कि अधिकांश दवाओं के चयापचय में शामिल है)।

आवेदन: ज़ाफिरलुकास्ट, एक नियम के रूप में, खाली पेट, मुंह से, दिन में 20 मिलीग्राम 2 बार लिया जाता है, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को दिन में 2 बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग वयस्कों और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए किया जाता है। अस्थमा के हल्के कोर्स के साथ, ज़ाफिरलुकास्ट का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है, और मध्यम के साथ

पीला कोर्स, आमतौर पर इनहेल्ड स्टेरॉयड 21 के अलावा। यह याद रखना चाहिए कि ज़फिरलुकास्ट लेने से अस्थमा के दौरे को रोकने में सक्षम नहीं है जो पहले ही शुरू हो चुका है।

एनई: ज़फिरलुकास्ट एक कम विषैला एजेंट है। इसका मुख्य अवांछनीय प्रभाव (हालांकि काफी दुर्लभ) चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम विकसित होने की संभावना है। यह सिंड्रोम प्रणालीगत ईोसिनोफिलिक वास्कुलिटिस का एक प्रकार है - एक ऐसी बीमारी जिसमें फुफ्फुसीय परिसंचरण के जहाजों की ऑटोइम्यून सूजन विकसित होती है और निम्नलिखित लक्षण होते हैं: अस्थमा के दौरे में वृद्धि, फेफड़े के ऊतकों में ईोसिनोफिल से बादल जैसी घुसपैठ की उपस्थिति, जो पर रेडियोग्राफ परिधीय रक्त में निमोनिया, ईोसिनोफिलिया की तस्वीर जैसा दिखता है।

हाल के वर्षों में, यह पाया गया है कि इस सिंड्रोम के विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम उन रोगियों में है, जिन्होंने ज़ाफिरलुकास्ट के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक ली, और ज़ाफिरलुकास्ट की नियुक्ति के बाद अचानक उन्हें लेना बंद कर दिया। चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम के लिए चिकित्सा का मुख्य आधार ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक का व्यवस्थित रूप से (मौखिक रूप से या अंतःस्रावी) उपयोग है।

यह अत्यंत दुर्लभ है, ज़ाफिरलुकास्ट (विशेषकर 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक खुराक पर) लेने से हेपेटोटॉक्सिक क्रिया का विकास हो सकता है और परिधीय रक्त में ट्रांसएमिनेस के स्तर में तेज वृद्धि हो सकती है।

ईएफ: 0.02 और 0.04 की गोलियां।

मोंटेलुकास्ट (Montelukast, Singulair) मोंटेलुकास्ट अपने तंत्र क्रिया और मुख्य औषधीय प्रभावों में ज़ाफिरलुकास्ट जैसा दिखता है, लेकिन इसमें कई सकारात्मक विशेषताएं हैं:

ईएफ: 10 मिलीग्राम लेपित गोलियां, 5 और 4 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां।

प्रोस्टाग्लैंडीन गतिविधि वाली दवाएं।

चिकित्सा पद्धति में प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन का उपयोग हमेशा संभव नहीं होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि शरीर में उनके अस्तित्व की अवधि की गणना मिनटों में की जाती है (आमतौर पर 10-15 मिनट से अधिक नहीं), जिसके बाद वे नष्ट हो जाते हैं और अपरिवर्तनीय रूप से अपनी गतिविधि खो देते हैं।

तालिका 9 प्रोस्टाग्लैंडिंस और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स की गतिविधि के साथ मुख्य दवाओं के बारे में जानकारी को सारांशित करती है।

तालिका 9. प्रोस्टाग्लैंडिंस और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स पर आधारित साधन।

माध्यम		. का संक्षिप्त विवरण
		एफई:गर्भाशय में ईपी रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है और इसके लयबद्ध संकुचन को बढ़ाता है। प्रभाव गर्भावस्था की अवधि और इसकी उपस्थिति की परवाह किए बिना प्रकट होता है। गर्भाशय ग्रीवा के कोलेजनेज को सक्रिय करता है। इससे गर्भाशय ग्रीवा में कोलेजन नेटवर्क का विनाश होता है, इसमें हाइड्रोफिलिक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स और हाइलूरोनिक एसिड की सामग्री में वृद्धि होती है। नतीजतन, गर्भाशय ग्रीवा नरम हो जाता है। एफसी:चयापचय फेफड़े के ऊतकों में होता है। आधा जीवन 2.5-5.0 मिनट है। संकेत:श्रम की प्रेरण: जेल को 500 μg के साथ अंतःक्षिप्त रूप से इंजेक्ट किया जाता है, फिर हर घंटे 500-1000 μg या 0.25 μg / मिनट की दर से अंतःशिरा जलसेक (यदि 0.5 घंटे के बाद प्रभाव विकसित नहीं होता है, तो दर 0.5-1.0 तक बढ़ जाती है) माइक्रोग्राम / मिनट)। गर्भपात: हर 3-5 घंटे में 20 मिलीग्राम की सपोसिटरी या 2.5 माइक्रोग्राम / मिनट की प्रारंभिक दर के साथ अंतःशिरा जलसेक, 0.5 घंटे के बाद, यदि आवश्यक हो, तो 5-10 μg / मिनट तक बढ़ाएं। पूर्वोत्तर:गर्भाशय का विघटन, गर्म चमक, मतली, उल्टी, दस्त। पीवी:जेल 0.5 मिलीग्राम 3.0 ग्राम की सीरिंज में।
डिनोप्रोस्ट		एफई:डिनोप्रोस्टोन के समान कार्य करता है, लेकिन प्रभाव मजबूत और अधिक नाटकीय होता है। संकेत:डाइनोप्रोस्टोन के समान संकेतों के लिए उपयोग किया जाता है १५ सप्ताह तक गर्भपात: २५०-१००० मिलीग्राम एंथ्रामनीली हर १-२ घंटे में। 15 सप्ताह के गर्भ के बाद: 40 मिलीग्राम एक बार। श्रम को शामिल करने के लिए: 5.0-7.5 एमसीजी / मिनट की दर से अंतःशिरा जलसेक, हर 10-20 मिनट में 2.5 एमसीजी / मिनट (अधिकतम दर 25 एमसीजी / मिनट) बढ़ाना। पूर्वोत्तर:जठरांत्र संबंधी मार्ग से - पेट दर्द, मतली, उल्टी, दस्त; कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से - टैचीकार्डिया, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव, ब्रोन्कोस्पास्म। पीवी: 1 मिलीलीटर के ampoules में 0.5% का समाधान।
अलप्रोस्टैडिल		एफई:यह आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों के वासोडिलेशन और संकुचन का कारण बनता है। जब लिंग में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो इससे कॉर्पस कोवर्नोसम के रक्त भरने में वृद्धि होती है और शिराओं के उद्घाटन के पास स्फिंक्टर्स का संकुचन होता है, जो एक निर्माण के उद्भव और रखरखाव में योगदान देता है। एकत्रीकरण को कम करता है और प्लेटलेट पृथक्करण को बढ़ाता है। एफसी:मेटाबॉलिज्म फेफड़ों की वाहिकाओं में होता है। 0.5-1.0 मिनट का आधा जीवन। संकेत:इरेक्टाइल डिसफंक्शन का इलाज। एक बार 125-250 एमसीजी (प्रति दिन 2 बार से अधिक नहीं) पर अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित। संभव इंट्राकेवर्नस इंजेक्शन (लिंग के कावेरी निकायों के ऊतक में)। निचले छोरों (एथेरोस्क्लेरोसिस, एंडारटेराइटिस, थ्रोम्बोएंगाइटिस, आदि) के संवहनी रोगों का उपचार। इसे 1-3 घंटे में जलसेक के रूप में 10-40 मिलीग्राम पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। पूर्वोत्तर:लिंग में दर्द, प्रतापवाद (4% व्यक्तियों में होता है), इंट्राकैवर्नस इंजेक्शन के साथ हेमटॉमस, लिंग में गर्मी की भावना, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव, अतालता। पीवी: 0.00002 के ampoules में पाउडर; 0.01 और 0.04; लिंग आवेदन के लिए छर्रों, 125, 250 और 500 एमसीजी।
Latanoprost		एफई:यह एक प्रोड्रग है। आंख के पूर्वकाल कक्ष के एस्टरेज़ को फेनिलप्रोस्टेनोइक एसिड के लिए हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, जो चुनिंदा रूप से स्क्लेरल वाहिकाओं के एफपी रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे उनका विस्तार होता है। यह आंख के पूर्वकाल कक्ष और श्लेमोव नहर के कोण के माध्यम से पारंपरिक पथ को दरकिनार करते हुए, यूवेस्क्लेरल ट्रैक्ट (वाहिकाएं जो सीधे कोरॉइड और श्वेतपटल को जोड़ती हैं) के साथ अंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह को सक्रिय करती हैं। नतीजतन, अंतर्गर्भाशयी दबाव कम हो जाता है। संकेत:खुले-कोण मोतियाबिंद में अंतःस्रावी दबाव के नियंत्रण के लिए। शाम को 1 बूंद आंख में डालें। प्रभाव 3-4 घंटों में विकसित होता है और 24 घंटे तक रहता है। पूर्वोत्तर:आंख में एक विदेशी शरीर की अनुभूति, परितारिका के रंजकता में परिवर्तन (काला पड़ना), तालुमूल विदर का बढ़ना। पीवी: 1 मिलीलीटर शीशियों में 0.005% का घोल।
misoprostol		एफई:यह एक प्रोड्रग है। मौखिक प्रशासन के बाद, जठरांत्र संबंधी मार्ग की दीवार में, यह मिसोप्रोस्टोलिक एसिड में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है, जो पेट के पार्श्विका और श्लेष्म कोशिकाओं के ईपी-प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है। नतीजतन, गैस्ट्रिक जूस और हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव की बेसल, निशाचर और भोजन-उत्तेजित दर दोनों कम हो जाती हैं। बलगम और बाइकार्बोनेट का उत्पादन बढ़ जाता है। प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है और 3 घंटे तक रहता है। आंत और मायोमेट्रियम की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है। एफसी:पीजीई 1 का अपेक्षाकृत स्थिर एनालॉग। आधा जीवन 20-40 मिनट है। संकेत: NSAIDs लेने के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के कटाव और अल्सरेटिव घावों की रोकथाम और उपचार। भोजन के दौरान या तुरंत बाद और सोने से पहले 200 एमसीजी 2-4 बार मौखिक रूप से लिया जाता है। पूर्वोत्तर:पेट दर्द, मतली, उल्टी, दस्त; मासिक धर्म की अनियमितता, अल्गोमेनोरिया। पीवी: 0.0002 . की गोलियाँ

एंटी-एंटीड्यूअल ड्रग्स

नरक ने ही स्पाइडर के साथ गठिया को जन्म दिया:

ला फॉन्टेन ने इस अफवाह को दुनिया भर में फैलाया।

मैं उसके लिए न तो लटकूंगा और न नापूंगा,

यह कितना सच है, और कैसे, और क्यों;

इसके अलावा, उसे ऐसा लगता है,

स्क्विंटिंग, आप दंतकथाओं में विश्वास कर सकते हैं।

और, यह बन गया, इसमें कोई शक नहीं कि

स्पाइडर के साथ व्हाट हेल बॉर्न गाउट।

मैं एक। क्रायलोव "गाउट एंड द स्पाइडर"।

एंटी-गाउट दवाएं ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग गाउट के हमलों को दूर करने के लिए किया जाता है, साथ ही उन्हें अंतःक्रियात्मक अवधि के दौरान रोकने के लिए भी किया जाता है।

गाउट एक वंशानुगत चयापचय रोग है जो बिगड़ा हुआ प्यूरीन चयापचय से जुड़ा है, शरीर में यूरिक एसिड का संचय और जोड़ों और उपास्थि में यूरेट के जमाव के कारण गठिया के बार-बार होने वाले हमलों से प्रकट होता है। कभी-कभी गाउट वंशानुगत नहीं होता है और शरीर में न्यूक्लिक एसिड के तीव्र क्षय की अवधि से जुड़ा हो सकता है (उदाहरण के लिए, जब साइटोस्टैटिक थेरेपी या विकिरण चिकित्सा के कारण ट्यूमर का क्षय होता है)।

गठिया जोड़ों की सूजन है। उनके उपचार में एक महत्वपूर्ण स्थान पर विरोधी भड़काऊ नॉनस्टेरॉइडल ड्रग्स (संक्षिप्त NSAIDs, या NSAIDs) का कब्जा है। वे दर्द को दूर करने, सूजन की गतिविधि को कम करने में मदद करते हैं। इन दवाओं का उपयोग मानक के रूप में किया जाता है। उन्हें मुख्य नहीं माना जाता है, क्योंकि एनएसएआईडी सूजन के ऑटोइम्यून तंत्र को प्रभावित किए बिना, केवल रोग के लक्षणों को प्रभावित करते हैं।

गठिया के लिए विरोधी भड़काऊ दवाएं: सीओएक्स 1 और सीओएक्स 2

NSAIDs को गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया है। उनके पास विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव हैं। अंतिम दो कुछ घंटों में विकसित होते हैं, जबकि पहले वाले में अधिक समय लगता है और एक स्थायी परिणाम 2-3 महीनों में दिखाई देता है। एनएसएआईडी की कार्रवाई इस तथ्य पर आधारित है कि वे एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (सीओएक्स) को रोकते हैं, जिससे सूजन प्रक्रिया और दर्द की गतिविधि कम हो जाती है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का अवलोकन

सूजन के फोकस में दवाएं जमा होती हैं, रक्त में अधिकतम एकाग्रता अंतर्ग्रहण के 2 घंटे बाद पहुंच जाती है। वे यकृत में विघटित होते हैं, अधिकांश भाग गुर्दे में उत्सर्जित होते हैं और पित्त में बहुत कम होते हैं। दर्द, बुखार और सूजन से राहत देने के अलावा, NSAIDs में डिसेन्सिटाइजिंग, एंटीएग्रीगेटरी और एंटीडायरेहियल प्रभाव होते हैं।

जानकर अच्छा लगा!श्लेष द्रव में प्रवेश करने की क्षमता ऑक्सिकैम (पिरोक्सिकैम, टेनोक्सिकैम, मेलोक्सिकैम) और इंडोलेक्सिक एसिड डेरिवेटिव (इंडोमेथेसिन) में सबसे अधिक है।

इन रासायनिक समूहों के अलावा, सैलिसिलेट, पाइराज़ोलिडाइन, प्रोपियोनिक और फेनिलएसेटिक एसिड के डेरिवेटिव और अन्य प्रकार के एनएसएआईडी हैं।

मुख्य दुष्प्रभाव (सबसे आम से शुरू):

गैस्ट्रिक म्यूकोसा का विनाश (पेप्टिक अल्सर, क्षरण, रक्तस्राव);
फुफ्फुस - अधिक बार बुटाडियन और इंडोमेथेसिन के कारण होता है;
"एस्पिरिन" अस्थमा;
रक्त वाहिकाओं के रक्तस्राव में वृद्धि (रक्तस्रावी सिंड्रोम) - यह प्रभाव मुख्य रूप से एस्पिरिन के कारण होता है, लेकिन इंडोमेथेसिन, डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन भी कर सकते हैं।

गुर्दे और यकृत, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया, अनिद्रा और अन्य पर विषाक्त प्रभाव कम आम हैं। अंतिम तिमाही में, गैर-स्टेरायडल दवाएं श्रम को रोक सकती हैं, क्योंकि वे गर्भाशय के संकुचन को कमजोर करती हैं।

एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज भड़काऊ प्रक्रिया के विकास में मुख्य भूमिका निभाता है। यह भड़काऊ मध्यस्थों - प्रोस्टाग्लैंडिंस और अन्य के संश्लेषण में शामिल है - और इसके दो रूप हैं - COX-1 और COX-2। पहला सुरक्षात्मक कोशिकाओं के काम में भाग लेता है, दूसरा सीधे सूजन की प्रक्रिया में।

NSAIDs को दो बड़े समूहों में विभाजित किया जाता है - एक और COX-1 पर प्रभाव डालता है (अवरोध करता है), और दूसरा COX-2 पर। ये दवाएं प्रभावशीलता और साइड इफेक्ट के जोखिम दोनों में भिन्न हैं।

COX-1 अवरोधक क्या हैं: वे कैसे काम करते हैं

COX-1 अवरोधकों को गैर-चयनात्मक भी कहा जाता है। वे दोनों एंजाइमों को दबाते हैं, लेकिन अधिक हद तक साइक्लोऑक्सीजिनेज -1। इस वजह से, प्रतिरक्षा रक्षा काफी कम हो जाती है और गैस्ट्रिक म्यूकोसा क्षतिग्रस्त हो जाता है - अल्सर विकसित होते हैं। COX-1 ब्लॉकर्स के उदाहरण:

एस्पिरिन;
आइबुप्रोफ़ेन;
डिक्लोफेनाक;
केटोरोलैक;
पाइरोक्सिकैम;
नेपरोक्सन;
सुलिन्दक;
इंडोमिथैसिन;
केटोप्रोफेन।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक: वे क्या हैं, विशेषताएं

सूजन के साथ और विशेष रूप से जब यह आवश्यक हो कि COX-2 एंजाइम अधिक दबा हुआ हो। यह न केवल उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाता है, बल्कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के विनाश के जोखिम को भी कम करता है। इसलिए, एनएसएआईडी जो चुनिंदा रूप से दूसरे साइक्लोऑक्सीजिनेज को लक्षित करते हैं, बेहतर काम करते हैं और सुरक्षित होते हैं। उन्हें चयनात्मक NSAIDs भी कहा जाता है। दवाओं के उदाहरण:

मेलोक्सिकैम;
निमेसुलाइड;
सेलेकॉक्सिब;
एटोडोलैक;
रोफेकोक्सीब।

कई एनएसएआईडी डॉक्टर के पर्चे के बिना उपलब्ध हैं, लेकिन परामर्श और डॉक्टर की नियुक्ति की आवश्यकता है। आखिरकार, प्रत्येक रोगी को एनएसएआईडी लेने के लिए कुछ मतभेद हो सकते हैं।

संधिशोथ के लिए सबसे शक्तिशाली NSAIDs

संधिशोथ के तेज होने पर, दर्द असहनीय होता है, और जोड़ के आसपास के कोमल ऊतकों की सूजन गंभीर होती है। रोगसूचक उपचार प्रभावी होना चाहिए। कौन से एनएसएआईडी सबसे अच्छा काम करते हैं और मजबूत एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव हैं?

दर्द से राहत के मामले में सबसे स्पष्ट प्रभाव केटोरोलैक और केटोप्रोफेन हैं। इसके बाद डाइक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन और फ्लर्बिप्रोफेन आते हैं। Indomethacin, Flurbiprofen, Diclofenac और Piroxicam में सबसे हड़ताली एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव होता है। उनके पीछे केटोप्रोफेन और नेप्रोक्सन हैं।

मुद्दे के रूप

दर्द और सूजन के लिए गैर-स्टेरायडल दवाएं स्थानीय और बाहरी एजेंटों (मलहम, क्रीम, जैल, रेक्टल सपोसिटरी) के रूप में कैप्सूल, टैबलेट, इंजेक्शन समाधान में उपलब्ध हैं। आप मौखिक समाधान या तैयार निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर के रूप में एक दवा भी पा सकते हैं, उदाहरण के लिए, निमेसिल (निमेसुलाइड), मूवलिस।

विरोधी भड़काऊ गोलियां

मौखिक प्रशासन के लिए NSAIDs में से, चयनात्मक COX-2 ब्लॉकर्स को प्राथमिकता दी जाती है। वे चुनिंदा रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 पर कार्य करते हैं, स्थानीय प्रतिरक्षा को कमजोर नहीं करते हैं और जठरांत्र संबंधी मार्ग को कम नुकसान पहुंचाते हैं। कैप्सूल और टैबलेट में ऐसे उत्पादों के उदाहरण:

मेलोक्सिकैम (मूवलिस, मेलबेक, मेलॉक्स);
एटोडोलैक (एटोल);
निमेसुलाइड (निमुलिड, निमेसिल)।

कई मौखिक एनएसएआईडी भी मौखिक प्रशासन के लिए पाउडर और निलंबन के रूप में उपलब्ध हैं (एर्टल, ब्रस्टन, वोल्टेरेन रैपिड, मैक्सिकोल्ड, मोवालिस)।

इंजेक्शन के लिए उपाय

इंजेक्शन, कैप्सूल, सस्पेंशन और टैबलेट के विपरीत, रक्तप्रवाह में दवा के लगभग तात्कालिक प्रवेश प्रदान करते हैं। उन्हें निर्धारित किया जाता है जब आपको त्वरित अल्पकालिक दर्द से राहत प्राप्त करने और सूजन को दूर करने की आवश्यकता होती है, साथ ही मौखिक दवाओं को लेने के लिए मतभेद के साथ, उदाहरण के लिए, पेट के अल्सर के साथ।

इंजेक्शन समाधान में सबसे प्रसिद्ध एनएसएआईडी तैयारी:

मेलोक्सिकैम (एमेलोटेक्स, आर्ट्रोजन, द्वि-कसिकम, मेलोकवाइटिस, जेनिट्रॉन, मेलबेक, मेसिपोल);
केटोप्रोफेन (आर्केटल रोमफार्मा, आर्ट्रोज़िलेन, आर्ट्रम, फ्लैमैक्स);
डिक्लोफेनाक (वोल्टेरेन, डिक्लेक, डिक्लोजेन, नक्लोफेन)।

बाहरी उपाय

गैर-स्टेरायडल मलहम और जैल का उपयोग सहायक और पूरक प्रणालीगत दवाओं (इंजेक्शन, टैबलेट) के रूप में किया जाता है। आइए सबसे लोकप्रिय नाम दें:

डिक्लोफेनाक - प्रभावित क्षेत्र पर एक पतली परत के साथ एक मरहम या जेल दिन में 2-4 बार लगाया जाता है। इसके अलावा, उत्पाद एक स्प्रे और एक ट्रांसडर्मल पैच के रूप में उपलब्ध है। डाइक्लोफेनाक युक्त मलहम के अन्य व्यापारिक नाम हो सकते हैं - वोल्टेरेन, डिक्लाक, नाकलोफेन, ओल्फेन, ऑर्टोफेन।
इबुप्रोफेन - एक गले में जगह को दिन में 4 बार तक चिकनाई दी जाती है, जबकि अनुप्रयोगों के बीच का अंतराल 4 घंटे से कम नहीं होना चाहिए। यह सक्रिय संघटक डीप रिलीफ क्रीम (मेन्थॉल अतिरिक्त रूप से मौजूद है), डोलगित में भी पाया जाता है।
इंडोमेथेसिन - जब शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है, तो दर्द, सूजन और लाली से प्रभावी ढंग से राहत मिलती है। यह जोड़ों में सुबह की जकड़न को कम करने के लिए भी अच्छा काम करता है। बाहरी उपयोग के लिए तैयारी एनालॉग: ट्रॉक्सीमेटासिन, इंडोवाज़िन (इंडोमेथेसिन को छोड़कर, उनमें ट्रॉक्सीरुटिन होता है)।

गठिया के रोगसूचक उपचार के लिए अन्य मलहमों के उदाहरण:

केटोप्रोफेन (आर्ट्रोज़िलेन, आर्ट्रम, बिस्ट्रमगेल, वेलूसल, केटोनल, फेब्रोफिड, फास्टम);
निमेसुलिड (Nise, Nimulid, Sulaidin);
पाइरोक्सिकैम (फाइनलजेल)।

NSAIDs पर आधारित मलहम के साथ, आवश्यक तेल, कपूर या लाल मिर्च के अर्क वाले उत्पाद कम प्रभावी नहीं हैं। उनका ध्यान भंग करने वाला प्रभाव होता है, दर्द को कम करते हुए, दर्द वाले स्थान पर रक्त प्रवाह प्रदान करते हैं। उदाहरण - एस्पोल, डॉक्टर ताइस रुमाक्रेम, डीप हिट, गावकामेन, कप्सिकम।

सबसे पहले, NSAIDs को न्यूनतम संभव खुराक में निर्धारित किया जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग और अन्य अंगों से जटिलताओं के जोखिम को ध्यान में रखते हुए। यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सक चिकित्सीय खुराक को औसत या अधिकतम तक बढ़ा देता है। इन निधियों के उपयोग के लिए मुख्य और अनिवार्य संकेत दर्द सिंड्रोम है। यदि दर्द न हो तो NSAID दवाओं का प्रयोग नहीं करना चाहिए।

ओरल NSAIDs को सबसे ज्यादा पसंद किया जाता है। हालांकि, यह साबित हो गया है कि इंट्रामस्क्युलर प्रशासन और रेक्टल सपोसिटरी इन दवाओं के उपयोग के समान रूप से प्रभावी तरीके हैं। जैल और मलहम के रूप में बाहरी उपचार घुटने के जोड़ और हाथों और पैरों के छोटे जोड़ों के उपचार में सबसे अधिक प्रभाव दिखाते हैं।

ध्यान!पेट और आंतों से जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए, एनएसएआईडी का उपयोग प्रोटॉन पंप अवरोधकों (ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल, रैबेप्राज़ोल, आदि) के संयोजन में किया जाता है।

साथ ही, NSAIDs लेने से होने वाली जटिलताओं को रोकने के लिए, महीने में 1-2 बार गुप्त रक्त के लिए रक्त, मूत्र और मल दान करना महत्वपूर्ण है। उपस्थित चिकित्सक को अन्य दवाओं के साथ निर्धारित दवा के संयोजन और इतिहास के संग्रह (मौजूदा संबंधित बीमारियों, एलर्जी प्रतिक्रियाओं, रक्त और संवहनी स्थिति) पर ध्यान से विचार करना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं के साथ NSAIDs का संयोजन हानिरहित और खतरनाक दोनों हो सकता है। उदाहरण के लिए, NSAIDs के प्रभाव को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और कुछ बुनियादी दवाओं (एमिनोक्विनोलिन और गोल्ड साल्ट) द्वारा बढ़ाया जाता है, इसलिए उन्हें एक साथ निर्धारित करने की अनुमति है। शामक के उपयोग से एनाल्जेसिक प्रभाव बढ़ जाता है।

याद रखना!मेथोट्रेक्सेट को एनएसएआईडी के साथ कभी नहीं लिया जाता है। इस संयोजन से आंतरिक रक्तस्राव, गुर्दे की विफलता और पैन्टीटोपेनिया (सभी रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी) हो सकती है।

दवाओं के साथ NSAIDs के अन्य संभावित खतरनाक संयोजनों के बारे में जानना महत्वपूर्ण है:

फ्लोरोक्विनोलोन के साथ संयोजन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जिससे सिरदर्द, चिंता, अवसाद, नींद न आने की समस्या होती है। NSAIDs एमिनोग्लाइकोसाइड्स और β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के उन्मूलन को भी धीमा कर देते हैं, जिससे विषाक्त दुष्प्रभावों का विकास बढ़ जाता है।
इंडोमेथेसिन, सुलिंडक और फेनिलबुटाज़ोन, मूत्रवर्धक के साथ, बाद के प्रभाव को कमजोर करते हैं और दिल की विफलता में स्थिति को खराब करते हैं।
NSAIDs और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने से जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव का खतरा काफी बढ़ जाता है।
तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास के उच्च जोखिम के कारण इंडोमेथेसिन और ट्रायमटेरिन का संयोजन सख्ती से contraindicated है।
सूजन के लिए गैर-स्टेरायडल दवाएं पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ निर्धारित नहीं हैं, क्योंकि इससे हाइपरक्लेमिया हो सकता है।

यदि एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स, बी-ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग के साथ एनएसएआईडी का इलाज करने की आवश्यकता है, तो सख्त रक्तचाप नियंत्रण महत्वपूर्ण है। गैर-स्टेरायडल दवाओं में से, सुलिंडक को प्राथमिकता दी जाती है। एक रुमेटोलॉजिस्ट को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि आप अन्य बीमारियों के लिए कौन सी दवाएं ले रहे हैं ताकि एक चिकित्सीय आहार को यथासंभव सुरक्षित बनाया जा सके।

घुटने के गठिया के लिए सर्वश्रेष्ठ NSAIDs

घुटने के जोड़ की सूजन के लिए, उसी NSAIDs का उपयोग अन्य जोड़ों को नुकसान के लिए किया जाता है। यह डिक्लोफेनाक, मेलॉक्सिकैम, इंडोमेथेसिन और अन्य दवाएं हो सकती हैं। केटोप्रोफेन दर्द से अच्छी तरह से राहत दिलाता है। किसी भी मामले में, डॉक्टर लक्षणों की गंभीरता और contraindications की उपस्थिति के आधार पर एक गैर-स्टेरायडल दवा का चयन करता है।

घुटने का जोड़ कूल्हे के जोड़ के विपरीत त्वचा के करीब स्थित होता है, इसलिए स्थानीय उपचार एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं - वे दर्द और सूजन को अच्छी तरह से दूर करने में मदद करते हैं। इनमें जैल, क्रीम और मलहम वोल्टेरेन, केटोनल, इंडोवाज़िन, डोलगिट और अन्य शामिल हैं।

उपयोगी वीडियो

यह जानना महत्वपूर्ण है कि क्या आपके डॉक्टर ने आपके लिए एनएसएआईडी निर्धारित किया है।

निष्कर्ष

संधिशोथ के जटिल उपचार में, संधिशोथ सहित, विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) एक महत्वपूर्ण स्थान रखती हैं। रुमेटोलॉजी में, साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम इनहिबिटर (COX-1 और COX-2) का उपयोग किया जाता है। सबसे प्रभावी और साथ ही पेट के लिए कम हानिकारक चयनात्मक COX-2 ब्लॉकर्स हैं। डॉक्टर द्वारा निर्देशित किसी भी दवा का उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि कई contraindications और खतरनाक दवा संयोजन हैं जिन्हें अपने दम पर ध्यान में नहीं रखा जा सकता है।