कौन से हार्मोन किडनी के कार्य को नियंत्रित करते हैं। रेनल प्रोस्टाग्लैंडिंस

मानव अंतःस्रावी तंत्र में कोई द्वितीयक हार्मोन नहीं होते हैं, और गुर्दे के हार्मोन इसका एक प्रमुख उदाहरण हैं। उनमें से प्रत्येक शरीर के स्वास्थ्य में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वे महत्वपूर्ण प्रक्रियाएं प्रदान करते हैं, जिसके बिना जीव का अस्तित्व असंभव होगा। उनके संश्लेषण में विफलताओं के गंभीर परिणाम होते हैं। लेकिन आधुनिक चिकित्सा की उपलब्धियों के लिए धन्यवाद, इस क्षेत्र में कोई निराशाजनक स्थिति नहीं है।

गुर्दे द्वारा कौन से हार्मोन का उत्पादन होता है

गुर्दे विषाक्त पदार्थों को साफ करने और खत्म करने तक सीमित नहीं हैं। वे हार्मोन के उत्पादन में भाग लेते हैं, हालांकि वे आंतरिक स्राव के अंगों द्वारा पहचाने नहीं जाते हैं। गुर्दे की एक या दूसरी बीमारी अक्सर हार्मोनल व्यवधान से जुड़ी होती है। यूरोलिथियासिस अक्सर थायरॉयड ग्रंथि की खराबी के कारण होता है, और लगातार सिस्टिटिस महिला सेक्स हार्मोन की समस्याओं के कारण हो सकता है। गुर्दे रेनिन, एरिथ्रोपोइटिन, कैल्सीट्रियोल और प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार हैं। उनमें से प्रत्येक का शरीर की जटिल प्रणाली में अपना स्थान है।

यह पदार्थ व्यक्ति के रक्तचाप को नियंत्रित करता है। यदि शरीर बड़ी मात्रा में पानी खो देता है, और इसके साथ नमक (उदाहरण के लिए, पसीने के दौरान)। इनकी कमी से ब्लड प्रेशर लो हो जाता है। हृदय सभी अंगों को रक्त की आपूर्ति करने की क्षमता खो देता है। इस समय, गुर्दे सक्रिय रूप से रेनिन का उत्पादन करना शुरू कर देते हैं। हार्मोन प्रोटीन को सक्रिय करता है जो रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है और इसके कारण दबाव बढ़ जाता है। इसके अलावा, हार्मोन अधिवृक्क ग्रंथियों को "एक आदेश देता है" और वे उनके द्वारा संश्लेषित एल्डोस्टेरोन की मात्रा में वृद्धि करते हैं, जिसकी बदौलत गुर्दे "बचाने" लगते हैं और बहुत सारा पानी और लवण नहीं छोड़ते हैं।

• उच्च रक्तचाप। हार्मोन के बढ़े हुए स्तर की सबसे आम अभिव्यक्ति, हालांकि संपूर्ण हृदय प्रणाली इससे ग्रस्त है। रक्त वाहिकाओं में उम्र से संबंधित परिवर्तनों से प्रक्रिया जटिल है, यही वजह है कि 45 वर्ष से अधिक उम्र के 70% लोगों में रक्तचाप बढ़ जाता है।
• गुर्दे की बीमारी। उच्च रक्तचाप के कारण, गुर्दे बहुत दबाव में रक्त को फिल्टर करते हैं, फिल्टर में कठिन समय होता है, और वे टूट सकते हैं। नतीजतन, रक्त ठीक से फ़िल्टर नहीं होता है, नशा के लक्षण दिखाई देते हैं, और गुर्दे स्वयं सूजन हो जाते हैं।
• दिल की धड़कन रुकना। उच्च रक्तचाप के कारण हृदय बड़ी मात्रा में रक्त पंप करने की क्षमता खो देता है।

एरिथ्रोपोइटिन का संश्लेषण

गुर्दे द्वारा निर्मित एक अन्य हार्मोन को एरिथ्रोपोइटिन कहा जाता है। इसका मुख्य कार्य लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को प्रोत्साहित करना है। लाल रक्त कोशिकाएं शरीर की सभी कोशिकाओं को ऑक्सीजन प्रदान करने के लिए आवश्यक हैं। एरिथ्रोसाइट्स का औसत जीवनकाल 4 महीने है। यदि रक्त में उनकी मात्रा कम हो जाती है, तो हाइपोक्सिया के जवाब में, गुर्दे एरिथ्रोपोइटिन को सक्रिय रूप से संश्लेषित करना शुरू कर देते हैं। इसकी मदद से लाल रक्त कोशिकाओं का निर्माण होता है।

अलग-अलग गंभीरता के एनीमिया से पीड़ित लोगों को एरिथ्रोपोइटिन के साथ निर्धारित दवाएं दी जाती हैं। यह कैंसर से पीड़ित लोगों के लिए विशेष रूप से सच है जिनकी कीमोथेरेपी हुई है। इसके दुष्प्रभावों में से एक हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया का दमन है, और इस मामले में, एनीमिया अपरिहार्य है। 2 महीने तक दवा "एरिथ्रोपोइटिन" का उपयोग किसी तरह से हीमोग्लोबिन के स्तर को बढ़ाता है।

कैल्सिट्रिऑल

गुर्दे विटामिन डी3 के मेटाबोलाइट का उत्पादन करते हैं, एक हार्मोन जो कैल्शियम चयापचय में शामिल होता है।कैल्सीट्रियोल की मदद से, शरीर विटामिन डी का उत्पादन करने में सक्षम होता है। यदि गुर्दे द्वारा संश्लेषित हार्मोन अपर्याप्त मात्रा में रक्त में प्रवेश करता है, तो विटामिन डी का उत्पादन विफल हो जाता है। यह बच्चों के लिए विशेष रूप से खतरनाक है, हालांकि इस विटामिन की कमी वयस्कों के लिए भी खतरनाक है। यह विटामिन डी है जो शरीर द्वारा कैल्शियम के अवशोषण में योगदान देता है। नतीजतन, कैल्सीट्रियोल की कमी के कारण, रिकेट्स और न्यूरोमस्कुलर उत्तेजना के घाव संभव हैं, जिसके कारण मांसपेशियां कमजोर हो जाती हैं, हड्डियां भंगुर हो जाती हैं, और दंत समस्याएं दिखाई देती हैं।

प्रत्येक गुर्दा हार्मोन का अपना कार्य होता है और इसे महत्वपूर्ण माना जाता है। कुछ रोग रेनिन, एरिथ्रोपोइटिन, प्रोस्टाग्लैंडीन और कैल्सीट्रियोल के हाइपर- या हाइपोप्रोडक्शन में योगदान करते हैं। मानव शरीर में विफलता हमेशा विनाशकारी परिणामों की ओर ले जाती है, इसलिए मूत्र प्रणाली को मौलिक में से एक के रूप में ध्यान देना आवश्यक है।

मानव मूत्र प्रणाली

रक्तचाप को सामान्य करने और हार्मोनल स्तर को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार।

चूंकि एक व्यक्ति में 80% पानी होता है, जो उपयोगी पदार्थ और विषाक्त पदार्थ लाता है, मूत्र प्रणाली फ़िल्टर करती है और अतिरिक्त नमी को हटा देती है। सफाई संरचना में शामिल हैं: दो गुर्दे, मूत्रवाहिनी की एक जोड़ी, मूत्रमार्ग और मूत्राशय।

मूत्र प्रणाली के घटक जटिल शारीरिक तंत्र हैं। विभिन्न संक्रमण उसे प्रभावित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप पूरे सिस्टम का कामकाज बाधित होता है।

गुर्दे का उद्देश्य

उनके मुख्य कार्य इस प्रकार हैं:

• शरीर से प्रोटीन टूटने वाले उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का उन्मूलन;
• शरीर की चयापचय प्रक्रियाओं में भागीदारी;
• धमनी से शिरापरक रक्त में परिवर्तन;
• चयन प्रक्रियाओं में भागीदारी;
• सूक्ष्म तत्वों के आयनों की मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना का स्थिर रखरखाव;
• जल-नमक और अम्ल-क्षार संतुलन का विनियमन;
• पर्यावरण से उत्पादों को बेअसर करना;
• हार्मोन का उत्पादन;
• रक्त का निस्पंदन और मूत्र का निर्माण।

शरीर के प्रदर्शन को सामान्य करने के नए तरीकों की पहचान करने के लिए चिकित्सकों द्वारा किडनी हार्मोन और उनके कार्यों का अध्ययन किया जाता है।

गुर्दे द्वारा स्रावित हार्मोन

मानव मूत्र प्रणाली पूरे शरीर के कामकाज के लिए महत्वपूर्ण है। गुर्दे में उत्पादित हार्मोन एक नहीं है, उनमें से कई हैं: रेनिन, कैल्सीट्रियोल, एरिथ्रोपोइटिन, प्रोस्टाग्लैंडिन। इन पदार्थों के बिना शरीर का प्रदर्शन असंभव है, हालांकि वे अंतःस्रावी तंत्र से संबंधित नहीं हैं। एक या दो अंगों (गुर्दे) को हटाने के लिए एक ऑपरेशन के बाद, एक डॉक्टर हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी निर्धारित करता है।

रेनिन

प्रस्तुत गुर्दा हार्मोन संवहनी लुमेन के संकीर्ण होने के कारण रक्तचाप को सामान्य करने में मदद करता है जब शरीर बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ और नमक खो देता है। गुर्दे की दीवारों के भीतर रेनिन का उत्पादन होता है। उसके बाद, पदार्थ लसीका और संचार प्रणालियों के माध्यम से वितरित किया जाता है।

रेनिन कार्य:

• एल्डोस्टेरोन का बढ़ा हुआ स्राव;
• बढ़ी हुई प्यास।

कम मात्रा में, रेनिन द्वारा निर्मित होता है:

• यकृत;
• गर्भाशय;
• रक्त वाहिकाएं।

रेनिन की बढ़ी हुई सामग्री शरीर के प्रदर्शन को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है:

• उच्च रक्तचाप की उपस्थिति। संपूर्ण हृदय प्रणाली हार्मोन के स्तर में वृद्धि से ग्रस्त है। उम्र एक जटिल कारक है, यही वजह है कि ७०% से अधिक लोग ४५ वर्षों के बाद उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं।
• गुर्दे की बीमारियों का विकास। उच्च रक्तचाप गुर्दे को अत्यधिक दबाव में रक्त को फिल्टर करने के लिए मजबूर करता है। बढ़े हुए भार के कारण, सफाई तंत्र उनके काम में हस्तक्षेप कर सकते हैं। यह खराब रक्त निस्पंदन और नशा के लक्षणों की उपस्थिति, उत्सर्जन प्रणाली की सूजन का कारण बनता है।
• दिल की विफलता का विकास। उच्च रक्तचाप हृदय की बड़ी मात्रा में रक्त पंप करने की क्षमता में हस्तक्षेप करता है।

एरिथ्रोपोइटीन

गुर्दे एरिथ्रोपोइटिन नामक एक हार्मोन का स्राव करते हैं। इसका उत्पादन परिसंचरण तंत्र में ऑक्सीजन की उपलब्धता पर निर्भर करता है। इसकी छोटी मात्रा के साथ, हार्मोन जारी होता है और एरिथ्रोब्लास्ट की परिपक्वता को उत्तेजित करता है। लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि से अंगों में हाइपोक्सिया को कम करने में मदद मिलती है।

पर्याप्त ऑक्सीजन के साथ, एरिथ्रोपोइटिन जारी नहीं होता है और लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि नहीं होती है। एनीमिया से पीड़ित लोग डॉक्टर के निर्देशानुसार संकेतित हार्मोन के साथ दवा लेते हैं। कैंसर के रोगियों में बढ़े हुए जोखिम देखे जाते हैं जिनकी कीमोथेरेपी हुई है।

चूंकि पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन भी इस हार्मोन के उत्पादन में योगदान देता है, इसलिए मजबूत सेक्स में लाल रक्त कोशिकाओं का सामान्य स्तर अधिक होता है।

prostaglandins

प्रस्तुत गुर्दा हार्मोन विभिन्न प्रकार के होते हैं: ए, डी, ई, आई। वे अपने समकक्षों की तुलना में कम अध्ययन करते हैं। उनका संश्लेषण धमनी उच्च रक्तचाप, सूजन प्रक्रियाओं, पायलोनेफ्राइटिस या इस्किमिया द्वारा प्रेरित होता है। गुर्दे के मस्तिष्क क्षेत्र में एक हार्मोन बनता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के कार्य हैं:

• दैनिक मूत्र उत्पादन में वृद्धि;
• शरीर से सोडियम आयनों का उन्मूलन;
• लार में वृद्धि और पेट में एसिड के उत्पादन में कमी;
• संवहनी लुमेन का विस्तार;
• चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को उत्तेजित करना;
• जल-नमक संतुलन का विनियमन;
• रेनिन के उत्पादन को उत्तेजित करना;
• रक्तचाप का सामान्यीकरण;
• नेफ्रॉन के ग्लोमेरुली में रक्त प्रवाह की सक्रियता।

कैल्सिट्रिऑल

जीवन भर, शरीर इस हार्मोन का उत्पादन करता है। उत्पादन का चरम बच्चों और किशोरों पर पड़ता है।

• हार्मोन कंकाल प्रणाली में कैल्शियम की मात्रा को नियंत्रित करता है और शरीर के सक्रिय विकास को बढ़ावा देता है।
• यह विटामिन डी 3 के अवशोषण को बढ़ावा देता है, जो एक व्यक्ति को सूर्य और भोजन से मिलता है।
• कैल्शियम आयन आंतों में सिलिया के कार्य को सक्रिय करते हैं, जिससे अधिक पोषक तत्व शरीर में प्रवेश करते हैं।

गुर्दे को प्रभावित करने वाले हार्मोन

इसमे शामिल है:

• एल्डोस्टेरोन। इसका स्राव रक्त प्लाज्मा में सोडियम की मात्रा में कमी से प्रेरित होता है। एल्डोस्टेरोन निर्दिष्ट ट्रेस तत्व के पुन: अवशोषण और पोटेशियम की रिहाई को सक्रिय करने के लिए आवश्यक है।
• कोर्टिसोल। मूत्र की अम्लता को बढ़ाता है और अमोनिया के निर्माण को बढ़ावा देता है।
• मिनरलोकॉर्टिकोइड्स। पानी के पूर्ण उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।
• वैसोप्रेसिन। पदार्थ की एक छोटी मात्रा केंद्रीय मधुमेह इन्सिपिडस के विकास का कारण बनती है। पानी को पुन: अवशोषित करने और शरीर में मात्रा को बनाए रखने के साथ-साथ मूत्र को केंद्रित करने के लिए घटक की आवश्यकता होती है।
• पैराथाएरॉएड हार्मोन। यह शरीर में कैल्शियम के स्तर को बढ़ाने के लिए आवश्यक है, फॉस्फेट और बाइकार्बोनेट के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।
• कैल्सीटोनिन। पदार्थ का मुख्य कार्य हड्डी प्रणाली के पुनर्जीवन को कम करना है।
• अटरिया सोडियम के उत्सर्जन को बढ़ावा देता है, संवहनी मांसपेशियों को आराम देता है, रक्तचाप को कम करता है और रक्त की मात्रा को कम करता है।

गुर्दा हार्मोन, जो भी कार्य के लिए जिम्मेदार है, शरीर द्वारा बिना किसी गड़बड़ी के उत्पादित किया जाना चाहिए। अन्यथा, मूत्र प्रणाली की विकृति मानव स्वास्थ्य के लिए अपूरणीय क्षति होगी।

प्रो क्रुग्लोव सर्गेई व्लादिमीरोविच (बाएं), कुटेंको व्लादिमीर सर्गेइविच (दाएं)

पृष्ठ संपादक:कुटेंको व्लादिमीर सर्गेइविच

कुडिनोव व्लादिमीर इवानोविच

कुडिनोव व्लादिमीर इवानोविच, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, रोस्तोव राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के एसोसिएट प्रोफेसर, रोस्तोव क्षेत्र के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट एसोसिएशन के अध्यक्ष, डॉक्टर - उच्चतम श्रेणी के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट

द्झेरिवा इरिना सरकिसोव्ना

द्झेरिवा इरिना सरकिसोव्नाडॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, एसोसिएट प्रोफेसर, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट

अध्याय 1. वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन

एम. जे. पता नहीं

1967 के बाद से, जब वृक्क मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 (पीजीई 2) के संश्लेषण की खोज की गई थी, वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के जैव रसायन के बारे में हमारा ज्ञान बहुत तेजी से आगे बढ़ा है। संबंधित जैव रासायनिक प्रक्रियाओं की शब्दावली काफी सरल है। शब्द "ईकोसैनोइड्स" एराकिडोनिक एसिड (ईकोसेटेट्राएनोइक एसिड) के सभी ऑक्सीकृत उत्पादों को संदर्भित करता है, जिसमें प्रोस्टेनोइड्स शामिल हैं, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग द्वारा निर्मित होते हैं, और फैटी हाइड्रॉक्सी एसिड और ल्यूकोट्रिएन, जो लिपोक्सीजेनेस मार्ग द्वारा निर्मित होते हैं। प्रोस्टानोइड्स, जिसमें प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन शामिल हैं, एराकिडोनिक एसिड के साइक्लोऑक्सीजनेशन द्वारा बनते हैं, जबकि ल्यूकोट्रिएन्स और फैटी हाइड्रॉक्सी एसिड इस एसिड के लिपोक्सीजेनेस मार्ग के माध्यम से रूपांतरण के उत्पाद हैं। डायने प्रोस्टाग्लैंडिंस (अर्थात, दो दोहरे बंधन युक्त) एराकिडोनिक एसिड के व्युत्पन्न हैं; उनका पदनाम सूचकांक 2 का उपयोग करता है। मोनोइन और ट्राइन प्रोस्टाग्लैंडिन, जो बहुत दुर्लभ हैं, में अनुक्रमित 1 और 3 हैं और क्रमशः बिशोमो-ए-लिनोलेनिक और ईकोसापेंटेनोइक एसिड से बनते हैं। वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की ओर ले जाने वाले प्रभाव, एक नियम के रूप में, एसाइल हाइड्रॉलिस को सक्रिय करते हैं, विशेष रूप से फॉस्फोलिपेज़ ए 2, जो एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज की कार्रवाई के लिए उपलब्ध एराकिडोनिक एसिड की उपस्थिति का कारण बनता है। गुर्दे में बनने वाले प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिकाओं में जमा नहीं होते हैं, लेकिन स्रावित होते हैं और, जैसा कि आमतौर पर माना जाता है, स्थानीय रूप से कार्य करते हैं, जो ऊतक नियामकों (ऑटोकोइड्स) के रूप में उनके वर्गीकरण को सही ठहराते हैं। वृक्क ऊतक तेजी से प्रोस्टाग्लैंडीन का चयापचय करता है, लेकिन वे गुर्दे के शिरापरक रक्त या मूत्र में भी स्रावित होते हैं। गुर्दे की विभिन्न परतों में और नेफ्रॉन के विभिन्न भागों में, प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में महत्वपूर्ण विशेषताएं होती हैं। सामान्य रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन की जैव रसायन और विशेष रूप से वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की कई विस्तृत समीक्षाओं में चर्चा की गई है।

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की जैव रसायन

एसाइलहाइड्रोलेज़, या फ़ॉस्फ़ोलिपेज़ की भूमिका

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण, अन्य अंगों और कोशिकाओं में उनके संश्लेषण की तरह, मुख्य रूप से एसाइल हाइड्रॉलिस की गतिविधि पर निर्भर करता है, जो एराकिडोनिक एसिड की रिहाई के साथ फॉस्फोलिपिड्स (विशेष रूप से फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) को डीसाइलेट करता है। पृथक खरगोश सुगंधित बिंदु के सेलुलर फॉस्फोलिपिड में 14 सी-एराकिडोनिक एसिड को शामिल करने के बाद, ब्रैडीकाइनिन द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन की उत्तेजना से 14 सी-पीजीई 2 को परफ्यूसेट में छोड़ दिया जाता है। बाद में, इसाकसन एट अल।, एल्ब्यूमिन के साथ एक छिड़काव माध्यम का उपयोग करके, यह दिखाने में सक्षम थे कि ब्रैडीकाइनिन गुर्दे से एराकिडोनेट की रिहाई को बढ़ाता है, जिसे पहले 14 सी-एराकिडोनिक एसिड के साथ लेबल किया गया था, और यह कि प्रोस्टाग्लैंडीन में परिवर्तित होने की तुलना में काफी अधिक एराकिडोनेट जारी किया जाता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग द्वारा। इस्किमिया के दौरान लगभग ऐसा ही होता है, और इस मामले में एराकिडोनेट का मुख्य स्रोत, जाहिरा तौर पर, फॉस्फेटिडिलकोलाइन है। उपयुक्त उत्तेजनाओं के प्रभाव में जारी किया गया एराकिडोनिक एसिड मुख्य रूप से फॉस्फोलिपिड्स में पुन: सक्रिय हो जाता है, और इसका एक छोटा हिस्सा (5-10%) प्रोस्टाग्लैंडीन में बदल जाता है। जब जानवरों को फैटी एसिड की अपर्याप्त मात्रा वाले आहार पर रखा जाता है, तो न केवल गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड की मात्रा कम हो जाती है, बल्कि प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण भी बाधित हो जाता है।

गुर्दे और अन्य ऊतकों दोनों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अधिकांश उत्तेजक फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को बढ़ाते हैं, या तो सीधे फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करके, या किसी तरह से इस एंजाइम की कार्रवाई के लिए फॉस्फोलिपिड सब्सट्रेट की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। यह पेप्टाइड उत्तेजक (एंजियोटेंसिन II, ब्रैडीकाइनिन और वैसोप्रेसिन), कैल्शियम और इस्किमिया के लिए सही है। यद्यपि पेप्टाइड और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अन्य उत्तेजकों के प्रभाव के बारे में नीचे चर्चा की जाएगी, फॉस्फोलिपेज़ के महत्व पर जोर देने के लिए अब इस पर ध्यान देना उचित है। श्वार्ट्जमैन एट अल। सुझाव दिया कि गुर्दे की कोशिकाओं में लिपिड के "हार्मोन-संवेदनशील" और "हार्मोन-असंवेदनशील" पूल होते हैं। पेप्टाइड हार्मोन हार्मोन-संवेदनशील पूल से प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण को सक्रिय करते हैं, जो हार्मोन-असंवेदनशील पूल की तुलना में साइक्लोऑक्सीजिनेज से अधिक निकटता से जुड़ा होता है, जो इस्किमिया की स्थितियों या बहिर्जात एराकिडोनिक एसिड के सेवन से प्रेरित होता है।

Phospholipases A 2 और C कैल्शियम पर निर्भर एंजाइम हैं; वर्तमान में, कैल्शियम और रीनल एसाइल ड्रॉलेस पर निर्भरता के प्रचुर प्रमाण हैं। गुर्दे के मज्जा के वर्गों या समरूपों का उपयोग करने वाले प्रयोगों ने कैल्शियम पर प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की निर्भरता को दिखाया और बाह्य कैल्शियम की उपस्थिति में द्विसंयोजक उद्धरण A23187 के लिए आयनोफोर के संपर्क में आने के बाद इन यौगिकों के उत्पादन की एक महत्वपूर्ण उत्तेजना का पता चला। कैल्शियम उत्तेजना के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन में वृद्धि के साथ एराकिडोनिक एसिड की वृद्धि हुई है। उल्लेखनीय तथ्य (शायद शारीरिक महत्व का) है कि यूरिया वृक्क मज्जा से एराकिडोनिक एसिड और पीजीई 2 के कैल्शियम-प्रेरित रिलीज को रोकता है। क्रेवेन और डीरूबर्टिस ने वृक्क मज्जा द्वारा पीजीई 2 के संश्लेषण के लिए कैल्शियम और कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स के महत्वपूर्ण महत्व पर जोर दिया, विशेष रूप से वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत, और पीजीई 2 के वैसोप्रेसिन-उत्तेजित रिलीज पर यूरिया के निरोधात्मक प्रभाव के लिए सबूत प्रदान किए। . अधिकांश कोशिकाओं में पाया जाने वाला कैल्शियम-विनियमित प्रोटीन, कैलमोडुलिन, एक ऐसा कारक हो सकता है जो फॉस्फोलिपेज़ गतिविधि और प्रतिक्रियाशीलता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ओकहारा एट अल। इन विट्रो प्रयोगों के परिणामों को बढ़ाया, यह दर्शाता है कि कुत्तों की गुर्दे की धमनी में A23187 या कैल्शियम का जलसेक 10 गुना PGE 2 के स्राव को बढ़ाता है, जबकि वृक्क रक्त प्रवाह और रेनिन स्राव को बढ़ाता है।

अंतर्जात फॉस्फोलिपेज़ अवरोधकों के बारे में बहुत कम जानकारी है, हालांकि हाल के प्रयोगों से संकेत मिलता है कि इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) गुर्दे की कोशिका संस्कृति में फॉस्फोलिपेज़ की गतिविधि को रोकता है, जिससे प्रोस्टेटलैंडिन संश्लेषण के नियमन को रोकता है, जैसा कि होता है, और निषेध के मामले में प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोफॉस्फेट 2 (TXA 2) का चक्रीय एएमपी संश्लेषण। चूंकि पीजीई 2 और पीजी 1 2 अधिकांश वृक्क कोशिकाओं में एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं, एराकिडोनिक एसिड की रिहाई पर सीएमपी का निरोधात्मक प्रभाव पीजी के संश्लेषण के लिए एक आत्म-सीमित तंत्र के रूप में कार्य करता है। विरोधी भड़काऊ अधिवृक्क स्टेरॉयड मैक्रोकॉर्टिन या लिपोमोडुलिन नामक एक विशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करके एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को भी कम करते हैं। यह प्रोटीन एसाइल हाइड्रोलिसिस की गतिविधि को कम करता है। वृक्क मज्जा की बीचवाला कोशिकाओं में स्टेरॉयड रिसेप्टर्स होते हैं, और इस ऊतक में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकते हैं, संभवतः एक निरोधात्मक प्रोटीन (लिपोमोडुलिन) के संश्लेषण के शामिल होने के कारण।

पहले से ही पहले अध्ययनों ने गुर्दे के मस्तिष्क के ऊतकों में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के सक्रिय संश्लेषण के अस्तित्व को साबित कर दिया है। 1972 में, एंगगार्ड एट अल। गुर्दे के माइक्रोसोमल अंश से पृथक प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेस (यानी, साइक्लोऑक्सीजिनेज)। यद्यपि प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण प्लाज्मा झिल्ली और माइटोकॉन्ड्रिया दोनों में हो सकता है, एंजाइम का बड़ा हिस्सा एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में पाया जाता है, जो पृथक माइक्रोसोम का प्रमुख घटक है। प्रोस्टाग्लैंडिंस का सबसे सक्रिय संश्लेषण और माइक्रोसोमल साइक्लोऑक्सीजिनेज की अधिकतम सामग्री वृक्क मज्जा की विशेषता है, लेकिन कॉर्टिकल ऊतक में प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की क्षमता भी होती है। गुर्दे के ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के वितरण पर नीचे और अधिक विस्तार से चर्चा की जाएगी। रेनल फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज, अन्य ऊतकों से पृथक एंजाइम की तरह, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इंडोमेथेसिन द्वारा बाधित होता है। इन विट्रो में गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के माइक्रोसोमल एंजाइम ग्लूटाथियोन और कैटेकोलामाइन द्वारा सक्रिय होते हैं; हालाँकि, विवो में इन कॉफ़ैक्टर्स का महत्व अज्ञात रहता है। अन्य साइक्लोऑक्सीजिनेज की तरह, वृक्क एंजाइम संभवतः ऑटोकैटलिटिक विनाश का उद्देश्य है, और इसलिए, प्रारंभिक सक्रियण के बाद, यह स्वचालित रूप से निष्क्रिय हो जाता है। दिलचस्प बात यह है कि साइक्लोऑक्सीजिनेज, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के निर्माण को उत्प्रेरित करता है, एक साथ विभिन्न यौगिकों का ऑक्सीकरण कर सकता है, उदाहरण के लिए बेंजीन, और यह वृक्क मज्जा में औषधीय एजेंटों के चयापचय के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में काम कर सकता है। यद्यपि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अधिकांश उत्तेजक फॉस्फोलिपेज़ की गतिविधि पर कार्य करते प्रतीत होते हैं और इस प्रकार एराकिडोनिक एसिड की उपलब्धता पर, साइक्लोऑक्सीजिनेज की गतिविधि भी कई स्थितियों में बढ़ सकती है। मूत्रवाहिनी में रुकावट के बाद गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण में वृद्धि के साथ अंग की कोर्टिकल परत में साइक्लोऑक्सीजिनेज की सामग्री में वृद्धि होती है। वैसोप्रेसिन, 1-डेमिनो-8-डी-आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन (डीडीएवीपी) के एक एनालॉग का प्रशासन, मधुमेह इन्सिपिडस के साथ चूहों के वृक्क मज्जा के माइक्रोसोम में साइक्लोऑक्सीजिनेज के स्तर को भी बढ़ाता है।

एंडोपरॉक्साइड्स के निर्माण के साथ साइक्लोऑक्सीजिनेज द्वारा एराकिडोनिक एसिड के ऑक्सीकरण के बाद, गुर्दे न केवल पीजीई 2 और पीजीएफ 2α, बल्कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और पीजीआई 2 को भी संश्लेषित करने में सक्षम हैं। पीजीआई 2 के संश्लेषण को पृथक सुगंधित गुर्दे और खरगोश के गुर्दे की कॉर्टिकल परत के वर्गों में पाया गया था। हालांकि, अन्य अध्ययनों से पता चला है कि प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण न केवल कॉर्टिकल परत में होता है; यह जानवरों के गुर्दे के मज्जा में भी पाया जा सकता है। हालांकि संख्या में कुछ, मानव गुर्दे के ऊतकों पर प्रयोग पशु प्रयोगों के परिणामों का समर्थन करते हैं। मानव गुर्दे के कॉर्टिकल और मेडुलरी परतों के माइक्रोसोम का उपयोग करके, न केवल PGE 2 और PGF 2α के संश्लेषण को दिखाना संभव था, बल्कि PG1 2 की एक महत्वपूर्ण मात्रा का उत्पादन भी, विशेष रूप से मज्जा में। थोड़ी मात्रा में थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को पंजीकृत करना संभव था। अन्य लेखकों (नवजात शिशुओं के ऊतक पर) ने भी मानव गुर्दे के मज्जा और प्रांतस्था में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के संश्लेषण की प्रक्रियाओं की उपस्थिति स्थापित की। नोवाक और वेनमल्म ने स्वयंसेवकों की वृक्क धमनी में यूरिनरी एराकिडोनिक एसिड इंजेक्ट किया और वृक्क शिरा के रक्त में रेडियोधर्मी PGE 2, PGF 2α, PGD 2 और 6-keto-PGF 1 (PGI 1 का एक स्थिर मेटाबोलाइट) की उपस्थिति पाई। . मानव वृक्क मज्जा के समरूप में 14 सी-एराकिडोनेट से समान प्रोस्टेनॉइड को संश्लेषित किया गया था। जानवरों और मनुष्यों दोनों में, मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन का वृक्क संश्लेषण कॉर्टिकल की तुलना में 10-20 गुना अधिक तीव्र होता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस का चयापचय अवक्रमण

प्रक्रिया का प्रारंभिक चरण साइटोसोलिक एंजाइम 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज द्वारा उत्प्रेरित होता है, जो निष्क्रिय 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडीन बनाता है। गुर्दे 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज को अलग और शुद्ध किया गया था। उसी समय, दो प्रकार के एंजाइम पाए गए: एक प्रकार I एंजाइम को अपनी गतिविधि के लिए ऑक्सीकृत NAD + की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, और एक प्रकार II एंजाइम मुख्य रूप से NADP + द्वारा उत्तेजित होता है। गुर्दे की कोर्टिकल परत में मज्जा की तुलना में बहुत अधिक विनाशकारी एंजाइम होते हैं। इसकी गतिविधि के शारीरिक नियमन के बारे में केवल एक चीज ज्ञात है कि नवजात चूहों में यह उम्र के साथ तेजी से बदलता है। प्रोस्टाग्लैंडीन रिडक्टेस की क्रिया के तहत 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडिंस का और अपघटन होता है, जो 13 वें और 14 वें कार्बन परमाणुओं के बीच दोहरे बंधन को पुनर्स्थापित करता है। PG1 2 और TxA 2 अत्यंत अस्थिर हैं और 6-keto-PGF 2 α और TxB 2 बनाने के लिए स्वतः ही हाइड्रोलाइज हो जाते हैं। लीवर के साथ-साथ किडनी पीजीआई 2 के क्षरण का मुख्य स्थल है। प्रोस्टाग्लैंडीन के अंतःरूपांतरण के कई एंजाइमों को भी जाना जाता है, अर्थात् प्रोस्टाग्लैंडीन-9-केटोरेडक्टेस और प्रोस्टाग्लैंडीन-9-ऑक्सीडिहाइड्रोजनेज, जो जानवरों और मनुष्यों के गुर्दे के साइटोसोल में पाए जाते हैं। 9-कीटो रिडक्टेस धर्मान्तरित

PGE 2 से PGE 2a, और 9-ऑक्सीडीहाइड्रोजनेज PGE 2α को PGE 2 में, साथ ही 6-केटो-पीजीएफ 1α और PG1 2 को 6-कीटो-पीजीई 1 में परिवर्तित करता है। इन एंजाइमों के शारीरिक या औषधीय महत्व के बारे में लगभग कुछ भी ज्ञात नहीं है। यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि 6-कीटो-पीजीई 1α, पीजीआई 2 की तरह, में एंटीप्लेटलेट और वासोडिलेटिंग प्रभाव होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण के लिए एंजाइमों के विपरीत, जो कि माइक्रोसोम में स्थानीयकृत होते हैं, इन यौगिकों को नष्ट करने वाले सभी एंजाइम कोशिका के साइटोसोल में केंद्रित होते हैं। खरगोश के गुर्दे की कॉर्टिकल परत के साइटोसोलिक अंश में 9-केटोरेडक्टेस गतिविधि 10 गुना अधिक होती है। मज्जा के समान अंश की तुलना में। हाल ही में, मानव गुर्दे की कोर्टिकल और मेडुलरी परतों में उपरोक्त सभी विनाशकारी एंजाइम शामिल हैं, जिनमें 9-हाइड्रॉक्सी डिहाइड्रोजनेज, 9-केटोरेडक्टेस, 15-ऑक्साइड डिहाइड्रोजनेज और 13,14-रिडक्टेस शामिल हैं।

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का स्थानीयकरण

1967 के बाद से, जब गुर्दे के मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर पहली रिपोर्ट प्रकाशित हुई, तो ऐसा लगा कि यह प्रक्रिया विशेष रूप से मज्जा में होती है। हालांकि, 1973 में लार्सन और एंगगार्ड ने कोर्टिकल परत में पीजीई 2 के संश्लेषण की खोज की (हालांकि मज्जा की तुलना में बहुत कम तीव्र), और बाद में, गैस क्रोमैटोग्राफी और मास स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके, उन्होंने पीजीई 2 और पीजीएफ 2α की उपस्थिति की पुष्टि की। कॉर्टिकल परत गुर्दे। पिछले अध्ययनों के विपरीत, जिसमें कॉर्टिकल स्लाइस या होमोजेनेट्स का उपयोग किया गया था, लार्सन और एंगर्ड ने इस परत के माइक्रोसोम पर प्रयोग किए, जिससे साइटोसोलिक डिग्रेडिंग एंजाइम के प्रभाव को बाहर करना संभव हो गया। फिर भी, जानवरों और मनुष्यों में, मज्जा में अधिकांश प्रोस्टाग्लैंडीन (संभवतः पीजी1 2 के अपवाद के साथ) का संश्लेषण कॉर्टिकल की तुलना में बहुत अधिक गहन होता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस के सबसे महत्वपूर्ण शारीरिक प्रभावों में से कई। गुर्दे केवल कॉर्टिकल परत में उनके संश्लेषण की शर्तों के तहत संभव हैं, क्योंकि मज्जा परत में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडीन के स्राव के बारे में प्रारंभिक धारणा नलिकाओं के लुमेन में और कॉर्टिकल परत में उनके परिवहन के बारे में स्पष्ट रूप से अस्थिर है। आधुनिक दृष्टिकोण यह है कि कॉर्टिकल परत के शारीरिक कार्यों को कॉर्टिकल परत में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, और मज्जा के शारीरिक कार्यों को मज्जा में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। नेफ्रॉन और वृक्क संरचनाओं के अलग-अलग खंडों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण प्रक्रियाओं के स्थानीयकरण को स्पष्ट करने के लिए, तीन विधियों का उपयोग किया जाता है: विशिष्ट हिस्टोकेमिकल और इम्यूनोफ्लोरेसेंट डाई, नेफ्रॉन खंडों को अलग करना और व्यक्तिगत नेफ्रॉन घटकों की सेल संस्कृतियों। इन तीन विधियों के परिणाम प्रक्रिया स्थानीयकरण के संबंध में अच्छे समझौते में हैं; विभिन्न वृक्क संरचनाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण।

कॉर्टिकल परत में संश्लेषण का स्थानीयकरण

गुर्दे की संरचना

गुर्दे की कॉर्टिकल परत में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण मुख्य रूप से ग्लोमेरुली, धमनी और एकत्रित नलिकाओं में होता है। स्मिथ एट अल। साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रति एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए, ग्लोमेरुलर ऊतक के इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधलापन का पता चला था। मोरी और माइन ने हाल ही में ग्लोमेरुली के अप्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके पीजीई 2, पीजीएफ 2α और 6-कीटो-पीजीएफ 1 के लिए इन निष्कर्षों की पुष्टि की। कुछ अध्ययनों में, चूहों के वृक्क ग्लोमेरुली को कॉर्टिकल नलिकाओं से अलग किया गया था और पतली परत क्रोमैटोग्राफी और रेडियोइम्यूनोसे का उपयोग करके, उनमें PGE 2, PGF 2α के संश्लेषण का पता लगाया गया था। 6-कीटो-पीजीएफ 1 α (पीजीआई 2) और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2)। ग्लोमेरुलर सेल कल्चर में एपिथेलियल और मेसेंजियल कोशिकाओं दोनों की वृद्धि प्राप्त की जा सकती है। इन विधियों का उपयोग करते हुए, सरेर एट अल और पेट्रुलिस एट अल। उपकला कोशिकाओं में PGE 2, PGF 2α, PGI 2 और थ्रोम्बोक्सेन A2 (तीव्रता घटने के क्रम में) के संश्लेषण का प्रदर्शन किया, विशेष रूप से एराकिडोनिक एसिड या कैल्शियम आयनोफोर के साथ उत्तेजना के बाद। पेट्रुलिस एट अल। यह भी दिखाया कि पेप्टाइड हार्मोन (एंजियोटेंसिन II या आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन) द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना चुनिंदा रूप से पीजीई 2 के स्तर को बढ़ाती है, जबकि एराकिडोनिक एसिड या कैल्शियम आयनोफोर गैर-विशिष्ट रूप से सभी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। ये अवलोकन साइक्लोऑक्सीजिनेज के एक विशिष्ट पूल से जुड़े हार्मोन-निर्भर लाइपेस के अस्तित्व के बारे में उपर्युक्त निष्कर्ष की पुष्टि करते हैं। शारशमिट एट अल। चूहे के गुर्दे ग्लोमेरुलस, पीजीई 2, पीजीएफ 2α, पीजीआई 2 और थ्रोम्बोक्सेन (मात्रा के घटते क्रम में) की मेसेंजियल कोशिकाओं के साथ इसी तरह के प्रयोगों में भी पाए गए, और मेसेंजियल कोशिकाओं में उनके संश्लेषण की दर उपकला कोशिकाओं से अधिक हो गई। मेसेंजियल और एपिथेलियल कोशिकाओं दोनों में, एंजियोटेंसिन और वैसोप्रेसिन ने पीजीई 2 के संश्लेषण को चुनिंदा रूप से उत्तेजित किया। यदि परिणामी PGE 2 एक स्थानीय वासोडिलेटर कारक के रूप में कार्य करता है, तो वृक्क ग्लोमेरुली पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पेप्टाइड्स के प्रभावों को संशोधित करने के लिए इसका एक महत्वपूर्ण शारीरिक महत्व हो सकता है। यह स्पष्ट नहीं है कि ग्लोमेरुलर प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रभाव सीएमपी संचय की उत्तेजना के कारण है, लेकिन श्लोंडॉर्फ एट अल। ने दिखाया कि पीजीआई 2 और पीजीई 2 ग्लोमेरुली में सीएमपी के स्तर को बढ़ाते हैं। रीनल कॉर्टेक्स की धमनियां साइक्लोऑक्सीजिनेज और 6-कीटो-पीजीएफ 1α के लिए रंगों से सना हुआ है। कॉर्टिकल परत के पृथक धमनियां मुख्य रूप से पीजीआई 2 को संश्लेषित करती हैं और इसके संश्लेषण को बढ़ाकर स्पष्ट रूप से एंजियोटेंसिन का जवाब देती हैं, जैसा कि मेसेंटेरिक धमनी में देखा गया है। समीपस्थ और बाहर के नलिकाएं, इम्यूनोफ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी और रेडियोइम्यूनोसे के परिणामों को देखते हुए, व्यावहारिक रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की क्षमता से रहित हैं। कॉर्टिकल परत के एकत्रित नलिकाएं एक अपवाद हैं, क्योंकि वे साइक्लोऑक्सीजिनेज और पीजीई 2 के लिए रंगों से सना हुआ है।

मज्जा में संश्लेषण का स्थानीयकरण

गुर्दे की मेडुलरी परत के माइक्रोसोम या वर्गों पर प्राप्त आंकड़ों को देखते हुए, प्रोस्टाग्लैंडीन का मेडुलरी संश्लेषण कॉर्टिकल परत द्वारा उनके उत्पादन से कम परिमाण के क्रम से अधिक नहीं होता है। वृक्क मज्जा में उनके संश्लेषण का मुख्य स्थान, जाहिरा तौर पर, अंतरालीय कोशिकाएं और एकत्रित नलिकाएं हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज के लिए धुंधला हो जाना और पीजीई 2 के प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधला हो जाना, अंतरालीय कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के गहन संश्लेषण और मज्जा के नलिकाओं को इकट्ठा करने के बारे में निष्कर्ष की पुष्टि करता है। मुइरहेड एट अल। खरगोश के गुर्दे के मज्जा की पृथक अंतरालीय कोशिकाओं और उनकी संस्कृति में प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन पाया गया। तब यह दिखाया गया था कि न केवल खरगोश, बल्कि चूहे के गुर्दे की मज्जा परत की अंतरालीय कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की एक स्पष्ट क्षमता होती है, और इस तरह के संश्लेषण का एकमात्र उत्पाद PGE 2 है। ज़ुस्मान एट अल। उसी निष्कर्ष पर पहुंचे और, इसके अलावा, पहली बार पेप्टाइड हार्मोन - एंजियोटेंसिन, ब्रैडीकाइनिन या वैसोप्रेसिन के साथ उत्तेजना के संबंध में मज्जा परत की अंतरालीय कोशिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता का प्रदर्शन किया। बोहमैन ने खरगोश की किडनी मेडुला स्लाइस से एकत्रित नलिका कोशिकाओं को अलग किया और दिखाया कि पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के मेडुलरी संश्लेषण का कम से कम 50% एकत्रित नलिकाओं के उपकला कोशिकाओं में होता है। ग्रेनियर एट अल और पुगलीसे एट अल। एक खरगोश और एक चूहे के पैपिलरी संग्रह नलिकाओं की प्राथमिक सेल संस्कृति पर इन आंकड़ों की पुष्टि की। ये कोशिकाएं, जिन्होंने वैसोप्रेसिन के लिए अपनी रूपात्मक विशेषताओं और जैव रासायनिक प्रतिक्रिया को बनाए रखा, मज्जा के एकत्रित नलिकाओं की विशेषता, मुख्य रूप से पीजीई 2 और पीजीएफ 2α, पीजीआई 2 (खरगोशों में) या ट्रैंबॉक्सन (चूहों में) की छोटी मात्रा का उत्पादन किया। जैक्सन एट अल। मेडुलरी नलिकाओं के आरोही घुटने के मोटे हिस्से के साथ-साथ इस परत के एकत्रित नलिकाओं द्वारा लेबल वाले एराकिडोनिक एसिड के पीजीई 2 में परिवर्तन का वर्णन किया। वृक्क मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन का शारीरिक महत्व निस्संदेह इस परत में रक्त प्रवाह के नियमन, क्लोराइड और सोडियम के परिवहन के साथ-साथ पानी के पुन: अवशोषण पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव से जुड़ा है (नीचे देखें)।

प्रोस्टाग्लैंडीन का ट्यूबलर स्राव और गुर्दे का उत्सर्जन

कार्बनिक अम्ल स्राव के तंत्र के माध्यम से वृक्क नलिकाओं, विशेष रूप से समीपस्थ लोगों द्वारा PGE 2 और PGF 2α के स्राव के पर्याप्त प्रमाण हैं। कार्बनिक अम्ल स्राव के अवरोधक, जैसे प्रोबेनेसिड और पैरा-एमिनो हिप्पुरिक एसिड, लेबल वाले PGE 2 और PGF 2α के ट्यूबलर स्राव को रोकते हैं। इंडोमेथेसिन का एक समान प्रभाव होता है। यदि प्रारंभिक अध्ययनों में केवल रेडियोधर्मी प्रोस्टाग्लैंडीन का उपयोग किया गया था, तो रोसेनब्लैट एट अल। कार्बनिक अम्लों के स्राव के अवरोधकों के प्रभाव का अध्ययन न केवल ट्राइएटेड पीजीई 2 के स्राव पर, बल्कि रेडियोइम्यूनोसे द्वारा निर्धारित पीजीई 2 के उत्सर्जन पर भी किया जाता है। लेखक इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि कार्बनिक अम्ल स्राव का तंत्र प्रोस्टाग्लैंडीन के ट्रांसट्यूबुलर आंदोलन का केवल एक छोटा प्रतिशत निर्धारित करता है, क्योंकि प्रोबेनेसिड और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड ने स्पष्ट होने के बावजूद, मूत्र में रेडियोइम्यूनोसे विधि द्वारा पाई गई पीजीई 2 की मात्रा को नहीं बदला है। ट्राइएटेड पीजीई 2 के स्राव का निषेध। खरगोश के गुर्दे से पृथक सुगंधित समीपस्थ नलिकाएं पीजीई 2 स्रावित करती हैं, लेकिन हेनले के लूप के अवरोही घुटने में ऐसा कोई स्राव नहीं पाया जा सकता है। फ्रोलिच एट अल। सबसे पहले मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर के मूल्य को उनके वृक्क संश्लेषण के एक संकेतक के रूप में स्थापित किया। लेखकों ने दिखाया कि कुत्तों में एंजियोटेंसिन II या एराकिडोनिक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जलसेक के बाद PGE 2 और PGE 2α का मूत्र स्तर बढ़ गया। मूत्र में PGE 2 और PGF 2α की उपस्थिति उनके अंतर्गर्भाशयी संश्लेषण के कारण होती है, क्योंकि इन यौगिकों का प्रणालीगत प्रशासन मूत्र में उनकी सामग्री को प्रभावित नहीं करता है। छिड़काव की क्रमिक गिरफ्तारी की विधि का उपयोग करते हुए, परिणाम प्राप्त किए गए जो यह दर्शाता है कि PGE 2 और PGF 2α ने हेनले के लूप की दीवारों से मूत्र में प्रवेश किया, जो बाद के डेटा द्वारा PGE 2 के स्राव की अनुपस्थिति पर कम से कम में खंडित है। हेनले के लूप का अवरोही घुटना। कुत्तों में जिन्हें ब्रैडीकाइनिन या एंजियोटेंसिन का इंजेक्शन लगाया गया था, बंडलों के शिरापरक रक्त में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्राव में और इन यौगिकों के मूत्र में उत्सर्जन में एक साथ वृद्धि हुई थी। गैर-संवेदनाहारी कुत्तों में इंडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट द्वारा गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के बाद पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के समानांतर निर्धारण गुर्दे के शिरापरक रक्त प्लाज्मा और मूत्र में भी किए गए थे। शिरापरक रक्त प्लाज्मा और मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर से गणना की गई निषेध की डिग्री के सूचकांकों के बीच एक करीबी-सहसंबंध का पता चला था। सियाबटोनी, पेट्रोनो एट अल। बेसल स्तर और उत्तेजना की स्थिति में दोनों में मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन निर्धारण की सटीकता का अच्छी तरह से मूल्यांकन किया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन का स्तर सटीक रूप से "पैक में उनके संश्लेषण को दर्शाता है, यदि मूत्रालय में पर्याप्त तरीकों का उपयोग किया जाता है। महत्वपूर्ण चर, जिनके प्रभाव को परीक्षण के परिणामों पर ध्यान में रखा जाना चाहिए या बाहर रखा जाना चाहिए, वे हैं वीर्य द्रव, तापमान, मूत्र संग्रह की अवधि और महिलाओं में मासिक धर्म चक्र के चरण द्वारा पुरुषों में मूत्र का दूषित होना। मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के सटीक निर्धारण के लिए पतली परत या उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा पृथक्करण के बाद गैस क्रोमैटोग्राफी और मास स्पेक्ट्रोस्कोपी या रेडियोइम्यूनोसे का उपयोग करके निष्कर्षण, क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण और विश्वसनीय परीक्षण विधियों की आवश्यकता होती है। यदि मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α का अंतर्ग्रहण सर्वसम्मति से केवल गुर्दे में उनके संश्लेषण का परिणाम माना जाता है, तो मूत्र 6-कीटो-पीजीएफ 1α की उत्पत्ति के बारे में विरोधाभासी राय व्यक्त की जाती है। पेट्रोनो एट अल। यह माना जाता है कि अक्सर 6-कीटो-पीजीएफ 1α प्रोस्टाग्लैंडीन के वृक्क संश्लेषण के परिणामस्वरूप मूत्र में प्रवेश करता है, जबकि रोसेनक्रांत्ज़ एट अल। पीजी 2 के प्रणालीगत (एक्स्ट्रारेनल) संश्लेषण के लिए 6-कीटो-पीजीएफ 1α मूत्र के एक बड़े अनुपात को जिम्मेदार ठहराया। चूंकि बीटा-कीटो-पीजीई 1α के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रणालीगत जलसेक आवश्यक है, ऐसा लगता है कि (बेसल स्थितियों के तहत मूत्र में 6-कीटो-पीजीएफ 1α की उपस्थिति और पीजीआई 2 के गुर्दे के उत्पादन में वृद्धि की वजह से है) गुर्दे में उत्तरार्द्ध के संश्लेषण के लिए।

लिपोक्सिजिनेज मार्ग

पिछले कुछ वर्षों में, लिपोक्सीजेनेस मार्ग के उत्पादों में रुचि में वृद्धि हुई है, विशेष रूप से एराकिडोनिक एसिड के ऑक्सीफॉर्म, क्योंकि कई अध्ययनों ने गुर्दे में इस मार्ग के अस्तित्व को दिखाया है। विनोकुर और मॉरिसन ने खरगोश के गुर्दे के मस्तिष्क के ऊतकों में 12-हाइड्रॉक्सीकोसेटेट्राइनोइक एसिड (OETE) और 15-OETE के संश्लेषण की सूचना दी, लेकिन प्रांतस्था में ऐसा कोई संश्लेषण नहीं पाया जा सका। जिम एट अल। चूहों के पृथक वृक्क ग्लोमेरुली पर प्रयोगों में, डेटा प्राप्त किया गया था जिससे इस ऊतक में लिपोक्सीजेनेस मार्ग के सक्रिय कामकाज के बारे में निष्कर्ष निकालना संभव हो गया, जो मुख्य रूप से 12-ओईटीई और 8- और (या) 9 की एक छोटी मात्रा को संश्लेषित करता है। -ओईटीई। इसके अलावा, लेखकों ने चूहे के गुर्दे के ग्लोमेरुली के उपकला कोशिकाओं की संस्कृति द्वारा 12-ओईटीई के संश्लेषण की खोज की और इस तरह ग्लोमेरुली की लिपोक्सीजेनेस गतिविधि के स्रोत के रूप में ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट अशुद्धियों के प्रभाव की संभावना को बाहर कर दिया। कॉर्टिकल नलिकाएं, ग्लोमेरुली की तुलना में, अपेक्षाकृत कम मात्रा में 12-OETE को संश्लेषित करती हैं। इस मार्ग का शारीरिक या पैथोफिजियोलॉजिकल महत्व अज्ञात रहता है, लेकिन यह ध्यान में रखना चाहिए कि ओईटीई मजबूत केमोटैक्टिक और केमोकेनेटिक यौगिक हैं और इसलिए ग्लोमेरुली के भड़काऊ घावों में भूमिका निभा सकते हैं।

निष्कर्ष

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गुर्दे सभी प्रोस्टेनॉयड और कुछ फैटी हाइड्रॉक्सी एसिड को संश्लेषित करने में सक्षम हैं। विनियमन का मुख्य उद्देश्य फॉस्फोलिपेज़ है, और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अधिकांश उत्तेजक इस एंजाइम को सक्रिय करते हैं, विशेष रूप से फॉस्फोलिपेज़ ए 2, जो फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई की ओर जाता है, मुख्य रूप से फॉस्फेटिडिलकोलाइन से। एराकिडोनिक एसिड की रिहाई के बाद, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज इसे एंडोपरॉक्साइड्स में बदल देता है, जो तब एंजाइमेटिक और गैर-एंजाइमिक रूप से सक्रिय प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन में परिवर्तित हो जाते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज और इसलिए, विवो में प्रशासित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को 75-90% तक बाधित किया जा सकता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस का टूटना मुख्य रूप से 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज की कार्रवाई के तहत होता है, जो जैविक रूप से निष्क्रिय 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडीन बनाता है। गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण नेफ्रॉन के विशिष्ट भागों में होता है। गुर्दे की कॉर्टिकल परत (ग्लोमेरुली और धमनी के बारे में) में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस निस्संदेह (गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और रेनिन स्राव के नियमन में शामिल हैं। मज्जा द्वारा संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस, संभवतः रक्त के प्रवाह को सीधे जहाजों में नियंत्रित करते हैं) यह परत, सोडियम पुन:अवशोषण और क्लोरीन और वैसोप्रेसिन के लिए एकत्रित नलिकाओं की प्रतिक्रिया।

प्रोस्टाग्लैंडिंस, गुर्दे से सोडियम और मूत्रवर्धक का उत्सर्जन

सोडियम उत्सर्जन पर प्रोस्टाग्लैंडीन या एराकिडोनिक एसिड के इंट्रारेनल जलसेक का प्रभाव

सोडियम होमोस्टैसिस के नियामकों के रूप में प्रोस्टाग्लैंडीन की संभावित भूमिका में रुचि पैदा हुई (जॉनस्टन एट अल।, ली एट अल के प्रकाशनों की उपस्थिति के बाद, जिन्होंने कुत्तों और मनुष्यों दोनों में इन यौगिकों के नैट्रियूरिक प्रभाव की खोज की।

सोडियम उत्सर्जन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव की समस्या के लिए कई हालिया समीक्षाएँ समर्पित की गई हैं। एक सर्वसम्मत राय है कि समूह ई प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजीई 1 या पीजीई 2) का नैट्रियूरिक प्रभाव होता है, जबकि प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई 2) और पीजीएफ 2α नैट्रियूरिसिस के प्रभाव में न तो बढ़ता है और न ही थोड़ा बढ़ता है। प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रणालीगत जलसेक के बाद सोडियम उत्सर्जन के अध्ययन के परिणामों की बहुत सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता होती है, क्योंकि इन "यौगिकों" की कार्रवाई के तहत रक्तचाप में सामान्य कमी के साथ फ़िल्टर किए गए सोडियम अंश में कमी होती है और इसके उत्सर्जन में गहरा परिवर्तन होता है। (तंत्रों के माध्यम से जो प्रोस्टाग्लैंडिंस के किसी भी अंतःस्रावी क्रिया से पूरी तरह से स्वतंत्र हैं। प्रोस्टाग्लैंडीन या एराकिडोनिक एसिड के सीधे गुर्दे की धमनी में जलसेक के साथ प्रयोगों से प्राप्त डेटा की व्याख्या करना आसान है क्योंकि अंतःशिरा जलसेक के बाद होने वाले प्रणालीगत हृदय संबंधी प्रभावों को सावधानीपूर्वक करने की आवश्यकता नहीं है। माना जाता है। गुर्दे की धमनी में डालने पर पीजीई 1 और पीजीई 2 के नैट्रियूरिक प्रभावों के स्पष्ट प्रमाण हैं। इन शुरुआती टिप्पणियों की बार-बार पुष्टि की गई है और पीएचए 1 या पीएचए 2 तक बढ़ा दी गई है। इस बारे में काफी असहमति है कि क्या नैट्रियूरिक निर्भर है PGE 2 का आकाशीय प्रभाव केवल वृक्क वाहिकाओं के विस्तार से या सोडियम और क्लोराइड के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के प्रत्यक्ष निषेध से भी होता है। कुछ शोधकर्ता पीजीई 1 और पीजीई 2 के नैट्रियूरिक और वासोडिलेटिंग प्रभावों के बीच अंतर करने में विफल रहे हैं। हालांकि, एसिटाइलकोलाइन के प्रशासन के कारण वृक्क वाहिकाओं के अधिकतम विस्तार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पीजीई 2 के बाद के जलसेक से नैट्रियूरिसिस बढ़ जाता है, जो सोडियम परिवहन पर इस यौगिक के प्रत्यक्ष प्रभाव को इंगित करता है। गुर्दे की धमनी में एराकिडोनिक एसिड का जलसेक सोडियम उत्सर्जन में तेजी से वृद्धि करता है और, टैननबाम एट अल के आंकड़ों को देखते हुए, गुर्दे के रक्त प्रवाह में बहुत कमजोर वृद्धि के साथ है। इसके विपरीत, वाउ एट अल ने दिखाया कि जब वृक्क रक्त प्रवाह में वृद्धि ऊपरी महाधमनी के कसना द्वारा अवरुद्ध होती है, तो एराकिडोनिक एसिड कुत्तों में सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि नहीं करता है। माइक्रोपंक्चर और माइक्रोपरफ्यूज़न की तकनीकों का उपयोग करके किए गए अध्ययनों के परिणाम, एक नियम के रूप में, नेफ्रॉन के विभिन्न खंडों में सोडियम और क्लोराइड के ट्रान्सपीथेलियल परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव की संभावना के बारे में निष्कर्ष के अनुरूप हैं (नीचे देखें) . PGE 2 अंतःशिरा प्रशासन के बाद चूहों में सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है। ली एट अल। मनुष्यों में तुलनीय डेटा प्राप्त किया, यह दर्शाता है कि पीजीई 1 या पीजीए 2 के अंतःशिरा प्रशासन (स्वयंसेवकों के लिए) सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाता है।

यह दिलचस्प है कि PHI 2, इसके वासोडिलेटिंग गुणों (PGE 2 और PHA 2 की तुलना में या उससे भी अधिक स्पष्ट) के बावजूद, व्यवस्थित रूप से प्रशासित होने पर बहुत ही नगण्य नैट्रियूरिक प्रभाव पड़ता है। हालांकि, अन्य जांचकर्ताओं ने कुत्तों में पीजीआई 2 के अंतर्गर्भाशयी जलसेक के बाद नैट्रियूरेसिस में वृद्धि देखी है। कुत्तों और चूहों के साथ-साथ मनुष्यों में प्रयोगों में, पीजीएफ 2α नैट्रियूरिसिस को उत्तेजित नहीं करता है।

माइक्रोपंक्चर और माइक्रोपरफ्यूज़न के साथ प्रयोगों ने नेफ्रॉन के अलग-अलग खंडों में ट्रान्सपीथेलियल इलेक्ट्रोलाइट परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव का अधिक सटीक आकलन करना संभव बना दिया। फाइन एट अल।, खरगोश के गुर्दे की मज्जा परत के नलिकाओं से आरोही घुटने के मोटे हिस्से के खंडों के माइक्रोपरफ्यूज़न का उपयोग करना और उसी परत के नलिकाओं को इकट्ठा करना, पीजीई 2, पीजीए 2, पीजीएफ 2α या का प्रभाव नहीं पाया। सोडियम प्रवाह पर इंडोमिथैसिन। स्टोक्स और कोक्को के साथ-साथ जिनो और इमाई को अलग-अलग परिणाम मिले।

स्टोक्स और कोक्को ने संभावित अंतर और सोडियम प्रवाह में कमी दर्ज की जब पीजीई 2 खरगोश के गुर्दे की कॉर्टिकल और मेडुलरी परतों के एकत्रित नलिकाओं के संपर्क में आया; ये बदलाव बाहरी (पेरीट्यूबुलर) पर हुए, लेकिन नलिकाओं की आंतरिक (ल्यूमिनल) सतह पर नहीं। Iino और Imai ने यह भी दिखाया कि PGE 2 और PGF 2α ने खरगोश के किडनी कॉर्टेक्स के एकत्रित नलिकाओं में संभावित अंतर और सोडियम परिवहन को कम कर दिया, और यह कमी जानवरों को डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन एसीटेट (DOCA) के प्रशासन के बाद अधिक थी। स्टोक्स ने इन अवलोकनों को खरगोश के गुर्दे के मोटे आरोही कॉर्टिकल और मेडुलरी नलिकाओं तक बढ़ाया और दिखाया कि पीजीई 2 हेनले के लूप के मोटे आरोही हिस्से में केवल मेडुला (लेकिन कॉर्टिकल नहीं) परत से क्लोराइड पुन: अवशोषण को रोकता है। यह प्रभाव पेरिटुबुलर और ल्यूमिनल दोनों सतहों पर प्रकट हुआ, जो एकत्रित नलिकाओं पर प्राप्त उपर्युक्त परिणामों से अलग है। यह आश्चर्य की बात है कि खरगोश सीरम, तरल धोने की तैयारी के रूप में, पीजीई 2 के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है, जिसके पंजीकरण के लिए इस सीरम को माध्यम से बाहर रखा जाना चाहिए। यदि, लेखकों के अनुसार, प्रोस्टाग्लैंडिंस का सोडियम क्लोराइड परिवहन पर सीधा निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, तो डन और होवे द्वारा प्राप्त नकारात्मक परिणामों को कॉर्टिकल नलिकाओं या कॉर्टिकल स्लाइस के मिश्रण में NaCl और K परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव के बारे में समझाया जा सकता है। इस क्रिया के प्रकट होने के स्थलों की चयनात्मकता। ... माइक्रोपंक्चर के साथ प्रयोगों ने माइक्रोपरफ्यूज़न के साथ प्रयोगों के आंकड़ों की पुष्टि की, यह दर्शाता है कि प्रोस्टाग्लैंडीन का निरोधात्मक प्रभाव, यदि कोई हो, मुख्य रूप से नेफ्रॉन के बाहर के हिस्से के क्षेत्र में प्रकट होता है, न कि समीपस्थ नलिका में। माइक्रोपंक्चर के प्रयोगों में, डेटा प्राप्त किया गया था जो मोटे आरोही घुटने में और एकत्रित वाहिनी में प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा क्लोराइड पुनर्अवशोषण के निषेध का संकेत देता है। गांगुली की पहली रिपोर्ट के बाद कि इंडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट ने वृक्क पपीली के ऊतक में सोडियम और क्लोराइड (लेकिन यूरिया नहीं) सामग्री को दोगुना कर दिया, इस क्षेत्र में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के निषेध की शर्तों के तहत इस क्षेत्र में द्रव की एकाग्रता में वृद्धि का प्रमाण था। संश्लेषण। विलेय और परासरण का यह संचय जल पुनर्अवशोषण पर इंडोमिथैसिन की क्रिया में भूमिका निभा सकता है (नीचे देखें)।

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और उत्सर्जन पर सोडियम सेवन का प्रभाव

सोडियम संतुलन के नियमन में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए एक अन्य दृष्टिकोण सोडियम सेवन में तीव्र या पुराने परिवर्तनों के दौरान इन यौगिकों के स्राव को निर्धारित करना था। इस मुद्दे पर शोधकर्ताओं की राय बिल्कुल अलग है। कुछ लेखकों का मानना ​​​​है कि सोडियम लोडिंग और सोडियम की कमी, क्रमशः, गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को दबाती है और उत्तेजित करती है, शायद एंजियोटेंसिन, एल्डोस्टेरोन और किनिन के उत्पादन में परिवर्तन के कारण। दूसरों का विचार है कि सोडियम लोडिंग के साथ नैट्रियूरेसिस वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, विशेष रूप से पीजीई 2 के बढ़े हुए संश्लेषण के कारण होता है। आइए दोनों मतों के तथ्यात्मक औचित्य पर एक त्वरित नज़र डालें।

पहले दृष्टिकोण का समर्थन करने वाले डेटा, जिसके अनुसार क्रमशः सोडियम का प्रशासन या प्रतिबंध, गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को रोकता या बढ़ाता है, केवल खरगोशों (एक प्रकाशन के अपवाद के साथ) में प्राप्त किया गया था। शेरेर एट अल। यह दिखाने वाले पहले थे कि सोडियम का सेवन बढ़ने से खरगोशों में ऊतक सामग्री और पीजीई 2 के गुर्दे का उत्सर्जन कम हो जाता है। ओलिव एट अल और डेविला एट अल। खरगोशों पर किए गए प्रयोगों में, उन्होंने इसी तरह के परिणाम प्राप्त किए, जिसमें दिखाया गया कि उच्च सोडियम का सेवन कम हो जाता है, और कम - मूत्र में PGE 2 और PGF 2α के उत्सर्जन को बढ़ाता है। स्टाल एट अल। खरगोशों में पीजीई 2 के उत्सर्जन में वृद्धि दिखाने में कामयाब रहे, कम सोडियम सामग्री वाले आहार के साथ-साथ गुर्दे द्वारा पीजीई 2 के ऊतक उत्पादन में वृद्धि के साथ, मज्जा के बाहरी हिस्सों में सबसे बड़ी वृद्धि दर्ज की गई। कम सोडियम वाले 5-दिवसीय आहार के कारण एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में सोडियम की मात्रा में कमी से प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में अपेक्षित वृद्धि हुई और PGE 2 और PGR 2a के उत्सर्जन में वृद्धि हुई। 1-4 घंटों में तीव्र खारा जलसेक मूत्र पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर में तेजी से कमी आई। हालांकि, अन्य जांचकर्ताओं ने सोडियम प्रतिबंधित आहार पर व्यक्तियों में पीजीई 2 या पीजीएफ 2α उत्सर्जन में परिवर्तन नहीं देखा।

सोडियम लोडिंग के तहत PGE 2 के संश्लेषण और उत्सर्जन में वृद्धि पर डेटा मुख्य रूप से मानव गुर्दे के अध्ययन में प्राप्त किया गया था। पानी में आंशिक विसर्जन पर प्लाज्मा मात्रा में वृद्धि ने इंडोमेथेसिन के प्रशासन से पहले और बाद में पीजीई 2 के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि की। कौए एट अल। एक आहार पर 40 या 200 mmol सोडियम प्राप्त करने वाले स्वयंसेवकों में अंतःशिरा खारा के बाद मूत्र PGE 2 के स्तर में तीन गुना वृद्धि की सूचना दी। स्वस्थ व्यक्तियों में प्लाज्मा की मात्रा में वृद्धि की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मूत्र में 6-कीटो-पीजीएफ 1α, पीजीआई 2 के एक मेटाबोलाइट की सामग्री में भी वृद्धि देखी गई। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के लिए तीव्र अंतःशिरा खारा प्रशासन के परिणामस्वरूप PGE 2 उत्सर्जन में लगभग दो गुना वृद्धि हुई है। कई हफ्तों तक चूहों में मौखिक सोडियम लोडिंग ने भी मूत्र में PGE 2 की सामग्री को बढ़ा दिया। हालांकि इन परस्पर विरोधी आंकड़ों को समेटना मुश्किल है, "कोई भी ध्यान नहीं दे सकता (प्रायोगिक जानवरों (खरगोशों) में परिणामों में अंतर), जिसमें सोडियम लोडिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को कम करता है, और मनुष्यों में, जिसमें उनका उत्सर्जन उसी के तहत बढ़ता है। शर्तेँ।

सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव

चूंकि प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन पर सोडियम सेवन के प्रभाव पर उपरोक्त डेटा ने आम सहमति तक पहुंचने की अनुमति नहीं दी थी, कई लेखकों ने एक अलग दृष्टिकोण चुना, सोडियम उत्सर्जन पर इसके प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की ओर रुख किया। इस तरह के कई अध्ययनों के परिणामों की स्पष्ट व्याख्या के लिए मुख्य बाधा यह है कि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और फ़िल्टर करने योग्य सोडियम अंश को कम करके सोडियम उत्सर्जन को कम कर सकते हैं, न कि केवल सोडियम पर प्रोस्टाग्लैंडीन की प्रत्यक्ष क्रिया को अवरुद्ध करके। और क्लोराइड परिवहन नेफ्रॉन में। सोडियम उत्सर्जन को कम करने के लिए प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अवरोधकों की क्षमता पर प्रकाशित डेटा, कम से कम कुछ शर्तों के तहत, कम विरोधाभासी हैं। 1967 में, वेन एट अल से पहले भी। फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के निरोधात्मक प्रभाव का वर्णन किया, रामसे और इलियट ने बताया कि इस एसिड के अंतःशिरा प्रशासन ने संवेदनाहारी कुत्तों में सोडियम और क्लोराइड उत्सर्जन दर को 50% तक कम कर दिया। बर्ग और बर्गन ने इन निष्कर्षों की पुष्टि की, लेकिन यह भी पाया कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम किए बिना "गुर्दे के रक्त प्रवाह" को कम करता है। अन्य लेखकों ने भी पृथक सुगंधित कुत्ते के गुर्दे और सोडियम लोडिंग के तहत गैर-संवेदनाहारी कुत्तों दोनों में साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव में सोडियम उत्सर्जन में कमी का उल्लेख किया। हालांकि, अक्षुण्ण या आंशिक रूप से नेफरेक्टोमाइज्ड जानवरों में, सोडियम लोडिंग से पहले प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध का ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं था। अन्य लेखकों द्वारा अक्षुण्ण कुत्तों में सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि के निषेध के कमजोर प्रभाव का वर्णन किया गया है। संभावित लाभ डेटा ­ साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर की कार्रवाई के तहत कुत्तों में नैट्रियूरेसिस की पुष्टि नहीं की गई है। गैगनॉन और फेलिप ने पानी की स्थिति में एनेस्थेटाइज्ड और नॉन-एनेस्थेटाइज्ड दोनों जानवरों में सोडियम उत्सर्जन में कोई बदलाव नहीं पाया। ­ मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में शोर भार; उसी समय, निर्जलित कुत्तों में नमक भार, उत्सर्जन की शर्तों के तहत ­ इस दवा की कार्रवाई के तहत सोडियम एकाग्रता में कमी आई है।

चूहों पर किए गए प्रयोगों के नतीजे बताते हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को बाधित करने वाले पदार्थों में एंटीसोडियम्यूरिक प्रभाव हो सकता है। सूसी और स्पार्क्स द्वारा प्राप्त पहला डेटा, जिसके अनुसार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सोडियम उत्सर्जन को कम करता है और बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा बढ़ाता है, की बार-बार पुष्टि की गई है। फेल्डमैन एट अल। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग करके एड्रेनालेक्टोमाइज्ड चूहों में मूत्र सोडियम उत्सर्जन में कमी हासिल की; हालांकि इन पदार्थों को मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करना चाहिए था, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि सोडियम प्रतिधारण साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध के साथ बेहतर सहसंबद्ध है और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में कमी आई है। कडोकावा ने पांच एनएसएआईडी के प्रभावों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया और इंडोमिथैसिन, फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन), टॉल्मेटिन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (लेकिन एमिडोपाइरिन नहीं) के साथ मूत्र की मात्रा और सोडियम उत्सर्जन में खुराक पर निर्भर कमी की पहचान करने में सक्षम था। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इस तरह के बदलाव की भरपाई होमोस्टैटिक तंत्र द्वारा की जा सकती है, जिसके कारण सूचीबद्ध फंडों के निरंतर प्रशासन के बावजूद, सोडियम होमियोस्टेसिस और नैट्रियूरिक प्रतिक्रियाएं 10 दिनों के बाद सामान्य हो जाती हैं। गुर्दे के हेमोडायनामिक्स में किसी भी बदलाव की अनुपस्थिति में चूहों में सोडियम उत्सर्जन में कमी देखी जा सकती है।

मनुष्यों में सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव अध्ययन की स्थितियों पर निर्भर करता है। स्वस्थ व्यक्तियों में सोडियम उत्सर्जन में अप्रत्याशित परिवर्तन हो सकते हैं या सोडियम और पानी दोनों का उत्सर्जन कम हो सकता है। इंडोमिथैसिन पानी में डूबे रहने पर खारा जलसेक या प्लाज्मा मात्रा के विस्तार की प्रतिक्रियाओं में बदलाव नहीं करता है। हालांकि, शरीर में कम सोडियम सामग्री वाले या सोडियम प्रतिधारण वाले रोगियों में, इंडोमेथेसिन इसके उत्सर्जन को कम कर देता है। एरिस, डोनकर एट अल। यह दिखाने वाले पहले व्यक्ति थे कि नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध सोडियम उत्सर्जन को काफी कम करता है। यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अवरोधकों की शुरूआत से सोडियम उत्सर्जन में भी कमी आती है, जो संभवतः गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी के कारण होता है। बार्टर सिंड्रोम के रोगियों द्वारा इंडोमिथैसिन का सेवन सोडियम के सकारात्मक संतुलन का कारण बनता है और इसके उत्सर्जन को कम करता है। ऐसी टिप्पणियों के परिणामों में कुछ अस्पष्टता प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के असमान निषेध पर निर्भर हो सकती है। तो, हालांकि एपस्टीन एट अल। इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि इंडोमेथेसिन पानी में विसर्जन के बाद स्वस्थ व्यक्तियों में नैट्रियूरिसिस को प्रभावित नहीं करता है, अगर उन्होंने पहले शरीर में सोडियम की मात्रा को कम नहीं किया, लेकिन इंडोमेथेसिन लेते समय, विषयों ने प्रोस्टाग्लैंडीन का एक महत्वपूर्ण उत्सर्जन बनाए रखा। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक शायद ही कभी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को 70-90% से अधिक कम करते हैं और इसलिए इन यौगिकों के ऊतक को पूरी तरह से वंचित नहीं करते हैं, लेकिन केवल उनकी मात्रा को कम करते हैं, जो सोडियम परिवहन और गुर्दे के हेमोडायनामिक्स को प्रभावित कर सकते हैं।

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर मूत्रवर्धक का प्रभाव

विलियमसन के अध्ययन, यह पाते हुए कि इंडोमेथेसिन कुत्तों को फ़्यूरोसेमाइड या एथैक्रिनिक एसिड के अंतःशिरा प्रशासन के कारण गुर्दे के वासोडिलेशन (लेकिन बढ़े हुए नैट्रियूरिसिस नहीं) को रोकता है, ने नैट्रियूरिसिस-मूत्रवर्धक कार्रवाई के मध्यस्थों के रूप में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की संभावित भूमिका पर ध्यान आकर्षित किया है और योगदान दिया है। इस समस्या के व्यापक अध्ययन के लिए। अधिकांश शोधकर्ताओं ने कुत्तों और मनुष्यों दोनों में फ़्यूरोसेमाइड, एथैक्रिनिक एसिड, बुमेटेनाइड और क्लोराज़ानिल के पैरेन्टेरल प्रशासन के बाद मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि पर डेटा प्राप्त किया है। अबे एट अल द्वारा पहला डेटा, यह दर्शाता है कि फ़्यूरोसेमाइड का अंतःशिरा प्रशासन मनुष्यों में मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है, बार-बार पुष्टि की गई है। वेबर, शेरेर एट अल। ने साबित किया कि फ़्यूरोसेमाइड का अंतःशिरा प्रशासन न केवल PGE 2, बल्कि PGF 2α के भी मूत्र स्तर को बढ़ाता है। इन लेखकों का मानना ​​​​है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और उत्सर्जन में वृद्धि प्लाज्मा में एराकिडोनिक एसिड की सामग्री में बाद में वृद्धि के साथ फॉस्फोलिपिड डीसाइलेशन की तीव्र उत्तेजना के कारण होती है। इस संदर्भ में, इस तथ्य का उल्लेख किया जाना चाहिए कि विवो में फ़्यूरोसेमाइड का प्रशासन इन विट्रो में चूहा महाधमनी द्वारा पीजी1 2 के उत्पादन को बढ़ाता है। सियाबटोनी, पेट्रोनो एट अल। मनुष्यों में मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर पर फ़्यूरोसेमाइड के प्रभाव के बारे में उपरोक्त डेटा की पुष्टि की, और थ्रोम्बोक्सेन बी 2 और 6-कीटो-पीजीई 1α (पीजीआई 2 हाइड्रोलिसिस का एक स्थिर उत्पाद) के उत्सर्जन में तीव्र वृद्धि भी दिखाई। ) स्वस्थ व्यक्तियों को फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन के बाद। प्रोस्टाग्लैंडिंस के उत्सर्जन में वृद्धि लंबे समय तक नहीं रहती है, और नैट्रियूरिसिस और रेनिन स्राव में वृद्धि की अवधि प्रोस्टाग्लैंडीन के बढ़े हुए उत्सर्जन की अवधि से अधिक है। यह संभव है कि प्रोस्टाग्लैंडीन का बढ़ा हुआ उत्सर्जन केवल बढ़े हुए मूत्र प्रवाह और नैट्रियूरिसिस का परिणाम है, जैसा कि ब्रेटर एट अल। फ़्यूरोसेमाइड के प्रभाव में नैट्रियूरेसिस में वृद्धि की डिग्री और मूत्र में PGE 2 की सामग्री में वृद्धि के बीच घनिष्ठ संबंध पाया गया। यदि इन सभी अध्ययनों में मूत्रवर्धक को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था, तो एक अध्ययन में यह दिखाया गया था कि हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड या फ़्यूरोसेमाइड लेने के साथ-साथ स्पिरोनोलैक्टोन के अंतःशिरा प्रशासन से मनुष्यों में मूत्र में PGE 2 का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को बाधित करने वाले पदार्थों के प्रभाव में मूत्रवर्धक के प्रति गुर्दे की प्रतिक्रिया में परिवर्तन

ऊपर बताई गई आम तौर पर स्वीकृत राय के बावजूद, जिसके अनुसार कई मूत्रवर्धक (कम से कम क्षणिक रूप से) गुर्दे द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और स्राव को उत्तेजित करते हैं, इस बारे में असहमति है कि क्या दवाओं के प्रभाव में नैट्रियूरिस को बदलना संभव है जो संश्लेषण को रोकते हैं प्रोस्टाग्लैंडिंस शक्तिशाली मूत्रवर्धक जैसे कि फ़्यूरोसेमाइड, एथैक्रिनिक एसिड और बुमेटेनाइड, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित होते हैं, तो वृक्क वासोडिलेशन को बाहर निकाल देते हैं, जो वृक्क प्रोस्टाग्लिडिया संश्लेषण में वृद्धि के साथ एक अस्थायी और कारण संबंध प्रतीत होता है। इंडोमेथेसिन या इसी तरह के एजेंटों के साथ इस प्रक्रिया का निषेध एथैक्रिनिक एसिड, फ़्यूरोसेमाइड और बुमेटेनाइड के कारण गुर्दे के वासोडिलेशन को कम या पूरी तरह से समाप्त कर देता है। हालांकि इस तरह के वासोडिलेशन मूत्रवर्धक-उत्तेजित नैट्रियूरिसिस को बढ़ा सकते हैं, विशेष रूप से शरीर में सोडियम प्रतिधारण की उपस्थिति में, अधिकांश सबूत बताते हैं कि मूत्रवर्धक का मुख्य नैट्रियूरिक प्रभाव मुख्य रूप से नलिकाओं पर उनके प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण होता है। कुछ शोधकर्ता वैसोडिलेटेशन को नैट्रियूरेसिस से अलग करने में सक्षम हुए हैं, यह दिखाते हुए कि साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर नेट्रियूरेसिस को प्रभावित किए बिना इस फैलाव को हटा देते हैं। विलियमसन एट अल।, फ़्यूरोसेमाइड या एथैक्रिनिक एसिड की एकल खुराक के साथ, इंडोमेथेसिन वाले कुत्तों की नैट्रियूरिक प्रतिक्रिया को कम करने में असमर्थ थे। खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों के सावधानीपूर्वक विश्लेषण पर, बेली एट अल। यह दिखाने में भी विफल रहा कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध फ़्यूरोसेमाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को कम करता है। एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण प्रश्न फ़्यूरोसेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलने के लिए इंडोमेथेसिन की क्षमता से संबंधित है। डेटा एट अल। पता चला है कि इंडोमेथेसिन कुत्तों में फ़्यूरोसेमाइड के गुर्दे और एक्सट्रैरेनल क्लीयरेंस को कम कर देता है, लेकिन बाद के नैट्रियूरिक प्रभाव, मूत्र में सोडियम और फ़्यूरोसेमाइड के अनुपात को देखते हुए, इंडोमेथेसिन के प्रभाव में नहीं बदलता है। समग्र रूप से लिया गया, ऐसे प्रयोग जिनमें इंडोमेथेसिन के निरोधात्मक प्रभाव को प्रकट करना संभव नहीं था और मूत्रवर्धक द्वारा प्रेरित नैट्रियूरेसिस पर इसी तरह के एजेंटों में निम्नलिखित महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं: 1) प्रायोगिक जानवरों या विषयों में, प्लाज्मा की मात्रा सामान्य थी या एक के रूप में बढ़ गई थी खारा के अंतःशिरा प्रशासन का परिणाम; 2) हालांकि सोडियम का उत्सर्जन कम नहीं हुआ, प्रोस्टाग्लाडिन संश्लेषण का निषेध हमेशा मूत्र और पानी के उत्सर्जन की मात्रा में कमी के साथ था, जो एकत्रित नलिकाओं में मुक्त पानी के पुन: अवशोषण में वृद्धि का संकेत देता है; 3) साइक्लोऑक्सीजिनेज के अवरोधक, विशेष रूप से फ़्यूरोसेमाइड की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, शायद ही कभी मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को पूरी तरह से रोकते हैं। वास्तव में, इंडोमिथैसिन के साथ फ़्यूरोसेमाइड के प्रशासन के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्सर्जन आमतौर पर नियंत्रण स्तर पर रहता है, अर्थात। फ़्यूरोसेमाइड की शुरूआत से पहले नोट किया गया। इसके अलावा, इंडोमेथेसिन की किसी भी खुराक पर, मज्जा और वृक्क पैपिला में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध, जहां प्रोस्टाग्लैंडीन-निर्भर NaCl परिवहन होता है, वृक्क प्रांतस्था की तुलना में कम स्पष्ट था।

इस दृष्टिकोण का समर्थन करने वाले कई परस्पर विरोधी आंकड़े भी हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध मनुष्यों, कुत्तों और चूहों में बुमेटेनाइड, फ़्यूरोसेमाइड या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को कम करता है। ऑलसेन एट अल। ने दिखाया कि इंडोमेथेसिन कुत्तों में बुमेटेनाइड-प्रेरित नैट्रियूरेसिस और रीनल वासोडिलेशन को कम करता है। इसके अलावा, इंडोमिथैसिन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में मौखिक बुमेटेनाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को कमजोर (20% तक) कर देता है। 1975 में पहला डेटा प्रकाशित होने के बाद, पटक एट अल। कई शोधकर्ताओं ने फ़्यूरोसेमाइड-प्रेरित नैट्रियूरिस पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के विरोधी प्रभाव का वर्णन किया है। नैट्रियूरिसिस में कमी ने फ़्यूरोसेमाइड के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को भी कमजोर कर दिया। इंडोमिथैसिन और फ़्यूरोसेमाइड के बीच विरोध शरीर में सोडियम प्रतिधारण वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट होता है, उदाहरण के लिए, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ। एक अवलोकन में, इंडोमेथेसिन ने फ्यूरोसेमाइड द्वारा उत्तेजित नैट्रियूरिस को 75% से अधिक कम कर दिया, साथ ही साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में 20-40% की कमी के साथ। नेफ्रोटिक सिंड्रोम या यकृत सिरोसिस में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को बाधित करने वाली दवाओं की कार्रवाई निस्संदेह गुर्दे के रक्त प्रवाह और फ़िल्टर किए गए सोडियम अंश में कमी से होती है, और न केवल नेफ्रॉन में सोडियम परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष प्रभाव में कमी से। सभी संभावना में, एडिमा को प्रेरित करने के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की क्षमता सोडियम प्रतिधारण के अन्य तंत्रों पर उनके प्रभाव के कारण होती है, उदाहरण के लिए, कार्डियक आउटपुट में कमी। क्रेमर एट अल। स्वस्थ स्वयंसेवकों की टिप्पणियों में, वे नैट्रियूरेसिस पर इंडोमिथैसिन के निरोधात्मक प्रभाव को दिखाने में सक्षम थे, न केवल फ़्यूरोसेमाइड और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के मौखिक प्रशासन द्वारा, बल्कि स्पिरोनोलैक्टोन के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा भी प्रेरित किया गया था। फ़्यूरोसेमाइड-प्रेरित नैट्रियूरिसिस पर इंडोमेथेसिन के घटते प्रभाव को मूत्रवर्धक की खुराक बढ़ाकर ऑफसेट किया जा सकता है। कदकावा एट अल। गैर-संवेदनाहारी चूहों पर समान डेटा प्राप्त किया जिसमें विभिन्न गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, टॉल्मेटिन, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) ने हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के प्रशासन पर खुराक की ढलान को कम कर दिया - नैट्रियूरिक प्रतिक्रिया वक्र। अन्य लेखकों ने यह भी दिखाया है कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड गुर्दे के वासोडिलेशन की डिग्री को कम कर देता है और नैट्रियूरिसिस में वृद्धि होती है जो तब होती है जब फ़्यूरोसेमाइड को जानवरों को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

निष्कर्ष

प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीई 2, वृक्क वाहिकाओं के विस्तार के कारण और नेफ्रॉन में क्लोराइड और सोडियम के ट्रान्सपीथेलियल परिवहन पर प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव के कारण दोनों में एक नैट्रियूरिक प्रभाव होता है। अंतःशिरा रूप से प्रशासित फ़्यूरोसेमाइड सभी प्रोस्टेनॉइड के गुर्दे के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध शरीर में इसकी कमी की स्थितियों में सोडियम उत्सर्जन में कमी के साथ होता है, मुख्य रूप से गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के कारण, और कुछ स्थितियों में शरीर में सोडियम की अधिकता की विशेषता होती है, संभवतः इसके कारण नलिकाओं में सोडियम परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष प्रभाव का उन्मूलन।

रेनल प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और पानी का उत्सर्जन

प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीई 2, स्तनधारी गुर्दे और उभयचर मूत्राशय दोनों में वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव के प्रबल विरोधी हैं। इसके विपरीत, इंडोमिथैसिन या अन्य अवरोधकों द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध वैसोप्रेसिन के प्रभाव को बढ़ाता है, जिससे द्रव प्रवाह में वृद्धि होती है। इन घटनाओं का तंत्र, हालांकि यह कई चर्चाओं, प्रकाशनों और अध्ययनों का विषय है, अब तक अज्ञात है। विभिन्न सिद्धांत वैसोप्रेसिन की क्रिया पर गुर्दे के मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन के निरोधात्मक प्रभाव के तंत्र को इस तथ्य में देखते हैं कि ये पदार्थ वैसोप्रेसिन द्वारा उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को कम करते हैं, या इस तथ्य में कि वे शारीरिक ड्राइविंग बल को कम करते हैं जो कारण बनता है पानी का पुन: अवशोषण, अर्थात् गुर्दे के मज्जा के अंतरालीय द्रव की परासरणीयता। वैसोप्रेसिन द्वारा वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना पर बहुत सारे डेटा हैं, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक नियामकों का गठन, नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत को प्रभावित करता है, बढ़ जाता है। यद्यपि यह खंड सभी साहित्य डेटा को सारांशित करता है, मुख्य ध्यान हाल के प्रकाशनों पर है, क्योंकि इस समस्या के लिए समर्पित एक समान समीक्षा पहले से ही 1981 में प्रकाशित हुई थी।

वैसोप्रेसिन के शारीरिक प्रभावों पर प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रभाव

1965 में ऑरलॉफ़ एट अल। पहली बार पता चला कि पीजीई 1 टॉड की मूत्राशय की दीवार के माध्यम से वैसोप्रेसिन-उत्तेजित जल प्रवाह को कम करता है। यह प्रभाव दो-चरण का निकला, जो प्रोस्टाग्लैंडीन की सांद्रता पर निर्भर करता है और न केवल PGE 1 या PGE 2 में, बल्कि PGF 2α में भी उच्च सांद्रता में निहित है। एराकिडोनिक एसिड के साथ टॉड के मूत्राशय के ऊष्मायन ने वैसोप्रेसिन-उत्तेजित जल प्रवाह को भी रोक दिया। इसके विपरीत, टीएक्सए 2 और थ्रोम्बोक्सेन जैसे यौगिकों ने टॉड के मूत्राशय के माध्यम से पानी के प्रवाह में वृद्धि की। कुछ संदेह व्यक्त किए गए हैं कि क्या वैसोप्रेसिन पर प्रोस्टेनॉइड के सभी प्रभाव पीजीई 2 प्रकार के केवल स्थिर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव के कारण हैं। इस संबंध में, यह कहा जाना चाहिए कि एंडोपरॉक्साइड्स के एनालॉग उभयचरों के मूत्राशय के माध्यम से पानी के प्रवाह पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव को भी रोकते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज या फॉस्फोलिपेज़ इनहिबिटर द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध टॉड के मूत्राशय की वैसोप्रेसिन की प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। ग्रांथम और ऑरलॉफ ने बहिर्जात पीजीई 1 और वैसोप्रेसिन के बीच पृथक और सुगंधित खरगोश एकत्रित नलिकाओं पर विरोध पाया। चूहे के वृक्क पपीली के सुगंधित संग्रह नलिकाओं पर प्रयोगों ने PGE 2 के दोहरे प्रभाव का खुलासा किया, जिसने 1 μM की सांद्रता में पानी में उनकी प्रसार पारगम्यता को बढ़ा दिया, लेकिन साथ ही वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत इस पारगम्यता में वृद्धि को कम कर दिया। चूंकि इंडोमेथेसिन ने पानी में प्रसार पारगम्यता पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव को प्रबल किया है, इसलिए वैसोप्रेसिन की क्रिया को बाधित करने में साइक्लोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रिया (PHN 2?) के अन्य उत्पादों की संभावित भूमिका को ध्यान में रखना चाहिए। वृक्क धमनी में प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड के जलसेक के साथ विवो प्रयोगों में स्पष्ट निष्कर्ष निकला है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस मूत्र प्रवाह और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव में हस्तक्षेप करते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रशासन, जैसे कि पीजीई 2, कई प्रभाव पैदा करता है, जो न केवल एकत्रित नलिकाओं के स्तर पर वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के प्रत्यक्ष निषेध के कारण होता है, बल्कि वृद्धि से भी होता है। मज्जा में रक्त के प्रवाह में, साथ ही साथ NaCl पुनर्अवशोषण में कमी। उल्लेखनीय तथ्य यह है कि पीजीएफ 2α, जो वृक्क रक्त प्रवाह को प्रभावित नहीं करता है, वैसोप्रेसिन के प्रभावों का प्रतिकार करता है, संभवतः यूरिया के पुनर्अवशोषण को कम करके और, तदनुसार, वृक्क पैपिला के ऊतक में इसकी सामग्री, अर्थात, इस ऊतक की परासरणीयता .

विवो में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध वैसोप्रेसिन के प्रशासन के बाद मनाए गए मूत्र परासरण में वृद्धि को बढ़ाना चाहिए। विभिन्न फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक जैसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट कुत्तों, चूहों और मनुष्यों में मूत्र परासरण को बढ़ाते हैं। हालांकि कुछ शोधकर्ताओं ने नोट किया है कि वैसोप्रेसिन के कारण मूत्र परासरण में वृद्धि पर इंडोमेथेसिन का शक्तिशाली प्रभाव विशेष रूप से शुरू में कम ऑस्मोलैलिटी की स्थितियों में स्पष्ट होता है, इसके विपरीत डेटा भी हैं। वास्तव में, इंडोमेथेसिन के प्रशासन के बाद मूत्र परासरण में वृद्धि देखी जा सकती है जब यह संकेतक 100-300 mOsm है, साथ ही अगर यह 800-1000 mOsm के बीच उतार-चढ़ाव करता है, और यहां तक ​​​​कि निर्जलित चूहों में भी, जब प्रारंभिक मूत्र परासरण 2300 mOsm तक पहुँच जाता है और 2600 mOsm तक इंडोमेथेसिन की क्रिया के तहत बढ़ जाता है। चूंकि इंडोमेथेसिन इस सूचक को किसी भी स्तर पर बढ़ाता है - डायरिया की स्थिति से लेकर एंटीडाययूरिसिस तक, इसके प्रभाव का कुछ हिस्सा, सभी संभावना में, वैसोप्रेसिन की कार्रवाई से स्वतंत्र रूप से किया जाता है (नीचे देखें)।

वैसोप्रेसिन के लिए शारीरिक प्रतिक्रियाओं के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन प्रतिपक्षी के संभावित तंत्र

वैसोप्रेसिन, प्रोस्टाग्लैंडीन और एडिनाइलेट साइक्लेज की परस्पर क्रिया

चूंकि वैसोप्रेसिन एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करके और इंट्रासेल्युलर सीएमपी को बढ़ाकर एकत्रित नलिकाओं पर अपना प्रभाव डालता है, इसलिए कई अध्ययन वैसोप्रेसिन-उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव का आकलन करने के लिए समर्पित हैं। ऑरलॉफ एट अल। टॉड के मूत्राशय पर पहली बार दिखाया गया कि पीजीई और वैसोप्रेसिन के बीच का विरोध एडिनाइलेट साइक्लेज के स्तर पर प्रकट होता है, क्योंकि बहिर्जात सीएमपी के अलावा पीजीई के प्रभाव को हटा देता है। इसके बाद, इन आंकड़ों की पुष्टि की गई। जाहिरा तौर पर, अतिरिक्त प्रोस्टाग्लैंडीन की एकाग्रता एक निर्णायक भूमिका निभाती है, क्योंकि कुछ लेखकों ने अपने दो-चरण प्रभाव को देखा, जब कम सांद्रता में कमी आई, और उच्च लोगों ने पानी की गति को उत्तेजित किया और, परिणामस्वरूप, एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि। दुर्भाग्य से, आगे के शोध से स्पष्ट परिणाम नहीं मिले हैं। हालांकि कुछ लेखकों ने पाया कि पीजीई 1 या पीजीई 2 को जोड़ने से वृक्क मज्जा या एकत्रित नलिकाओं की विभिन्न तैयारियों में वैसोप्रेसिन-संवेदनशील एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि कम हो गई, अन्य इस एंजाइम की गतिविधि के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध का पता लगाने में विफल रहे। . मोरेल एट अल द्वारा दिलचस्प डेटा प्राप्त किया गया था। अपने प्रयोगों में, इंडोमेथेसिन ने चूहे के मज्जा के अलग-अलग एकत्रित नलिकाओं में वैसोप्रेसिन के कारण एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता को बढ़ा दिया, लेकिन पीजीई 1 को जोड़ने से वैसोप्रेसिन द्वारा इस एंजाइम की सक्रियता की डिग्री कम नहीं हुई। जैक्सन एट अल। इसी तरह के डेटा प्रस्तुत किए, यह पाते हुए कि इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन चूहे के मज्जा के एकत्रित वाहिनी के एडिनाइलेट साइक्लेज पर वैसोप्रेसिन के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाते हैं, एराकिडोनिक एसिड वैसोप्रेसिन के इस प्रभाव को कम करता है, लेकिन पीजीई 2 का इस पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। उसी लेखकों के बाद के प्रकाशन ने इस निष्कर्ष को कुछ हद तक हिला दिया, क्योंकि उन्होंने दिखाया कि उच्च सांद्रता (10 माइक्रोन) में बहिर्जात पीजीई 2 फिर भी हाइपरोस्मोलर समाधानों में ऊष्मायन किए गए चूहे के गुर्दे के पैपिलरी संग्रह नलिकाओं में सीएमपी के वैसोप्रेसिन-उत्तेजित संचय को कम करता है। टोरिकाई और कुरोकावा कॉर्टिकल और मेडुलरी परतों के अलग-अलग एकत्रित नलिकाओं में वैसोप्रेसिन-उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज पर जोड़े गए पीजीई 2 के किसी भी प्रभाव का पता लगाने में असमर्थ थे और इसके अलावा, पीजीई 2 द्वारा इस तरह की तैयारी में एंजाइम उत्तेजना भी मिली। इन प्रकाशनों ने यह सवाल भी उठाया कि क्या साइक्लोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रिया के अन्य उत्पाद (पीजीई 2 को छोड़कर) एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रभाव को संशोधित करने के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। हरमन एट अल। चूहे के गुर्दे में एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता के संबंध में PHN 2 और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध पाया गया। प्रोस्टाग्लैंडिंस (और एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता की तुलना में अधिक डिस्टल चरणों में वैसोप्रेसिन) की बातचीत की संभावना भी संभव है, क्योंकि एक टॉड के मूत्राशय में, नेप्रोक्सन या मेक्लोफेनामेट के साथ बहाना, पीजीई 2 ने सीएमपी और इसके एनालॉग्स के लिए हाइड्रोस्मोटिक प्रतिक्रिया को रोक दिया।

सामूहिक नलिका कोशिका संवर्धन अध्ययन

प्रौद्योगिकी और प्रौद्योगिकी में हालिया प्रगति ने एकत्रित नलिकाओं के उपकला से प्राप्त कोशिकाओं के क्लोन पर प्रोस्टाग्लैंडीन और वैसोप्रेसिन की बातचीत की जांच करना संभव बना दिया है। हमने चूहे और खरगोश के पैपिलरी कलेक्टिंग डक्ट (CSC) सेल कल्चर के साथ-साथ पिग कलेक्टिंग डक्ट सेल्स (LLC-PK 1) का अध्ययन किया। ग्रेनियर एट अल। खरगोश एससीसी कोशिकाओं के अलगाव, शुद्धिकरण और खेती के लिए एक तकनीक विकसित की, जो चूहे एससीसी कोशिकाओं के लिए उपयुक्त साबित हुई। लेखक यह दिखाने में सक्षम थे कि वैसोप्रेसिन सीसीके कोशिकाओं में सीएमपी के स्तर को बढ़ाता है, लेकिन उनमें पीजीई 2 की सामग्री को नहीं बढ़ाता है। इसके अलावा, यह दिखाना संभव था कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध नहीं बढ़ाता है, और पीजीई 2 के अलावा सीएमपी संचय के वैसोप्रेसिन उत्तेजना को कम नहीं करता है। गोल्डरलंग एट अल। एलएलसी-पीके 1 कोशिकाओं पर प्रयोगों में, सीएमपी के संचय के संबंध में पीजीई 2 और वैसोप्रेसिन के बीच कोई विरोध नहीं देखा गया।

वृक्क मज्जा में रक्त के प्रवाह पर प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रभाव

चूंकि मेडुलरी रक्त प्रवाह पैपिला और मज्जा में अंतरालीय द्रव के परासरण के नियमन के लिए महत्वपूर्ण है, इसलिए गुर्दे की ध्यान केंद्रित करने की क्षमता पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव के तंत्र में इन मापदंडों में बदलाव की संभावित भूमिका का विश्लेषण करना आवश्यक है। . इस बात के विश्वसनीय प्रमाण हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध मज्जा रक्त प्रवाह में कमी के साथ है, हालांकि इस सूचक को निर्धारित करने में पद्धति संबंधी कठिनाइयों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। 125 आई-एल्ब्यूमिन का उपयोग करने वाले कई शोधकर्ताओं ने इंडोमिथैसिन के प्रभाव में मेडुलरी रक्त प्रवाह में कमी पाई। लेमली एट अल। बाद में, उन्होंने इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में चूहों में सीधे जहाजों में एरिथ्रोसाइट्स की गति में कमी देखी।

प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड के जलसेक के दौरान मेडुला में अंतरालीय तरल पदार्थ के विलेय और परासरण की सामग्री कम हो जाती है, और जब प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण बाधित होता है, तो वे बढ़ जाते हैं। PGE 1 या PGF 2α का आसव कॉर्टिको-मेडुलरी ऑस्मोटिक ग्रेडिएंट और मज्जा में नमक और यूरिया के स्तर को कम करता है। पर प्रयोगों में: माइक्रोपंक्चर विधि द्वारा अध्ययन किए गए चूहों के संग्रह नलिकाएं, ट्यूब्यूल के लुमेन में PGE 2 या PGF 2α के माइक्रोइन्फ्यूजन के बाद, यूरिया के पुन: अवशोषण में कमी पाई गई, जबकि मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में, यूरिया का पुन: अवशोषण बढ़ी हुई। इसी तरह के डेटा एक टॉड के मूत्राशय पर प्रयोगों में प्राप्त किए गए थे, जिसके दौरान यूरिया प्रवाह पर PGE 2 और PGF 2α का निरोधात्मक प्रभाव सामने आया था। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वृक्क पपीली में सोडियम, क्लोराइड और यूरिया की सामग्री बढ़ जाती है, जो माना जाता है कि हेनले लूप के आरोही घुटने के मोटे हिस्से में सोडियम और क्लोराइड के पुन: अवशोषण में वृद्धि के कारण होता है। मज्जा में या सेरेब्रल परत के एकत्रित नलिकाओं से यूरिया और नमक के बढ़े हुए पुनर्अवशोषण के परिणामस्वरूप। यह संभव है कि दोनों तंत्र वास्तविक परिस्थितियों में कार्य करें। वैसोप्रेसिन की अनुपस्थिति में पानी के पुन: अवशोषण के लिए एक भौतिक प्रेरक शक्ति बनाने के लिए इस तरह के बदलावों के महत्व को कई अध्ययनों से प्रदर्शित किया गया है, जिसमें मधुमेह इन्सिपिडस के साथ होमोजीगस ब्रैटलबोरो चूहों में इंडोमिथैसिन के प्रभाव में मूत्र परासरण में वृद्धि देखी गई है। जब इंडोमिथैसिन को मधुमेह इन्सिपिडस के साथ स्प्रेग-डावले चूहों और चूहों दोनों को नियंत्रित करने के लिए प्रशासित किया गया था, तो पानी के भार से निपटने की उनकी क्षमता में कमी पाई गई थी।

बिंदुओं पर प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग्स का प्रभाव

प्रोस्टाग्लैंडिंस (उनके उत्सर्जन द्वारा मूल्यांकन) के गुर्दे संश्लेषण पर वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग्स के प्रभाव के विवो अध्ययनों में स्पष्ट रूप से मधुमेह इन्सिपिडस और जन्मजात वैसोप्रेसिन की कमी के साथ ब्रैटलबोरो चूहों को वैसोप्रेसिन के प्रशासन के बाद पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि का संकेत मिलता है। . यह आर्गिनिन-वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग दोनों की शुरूआत के साथ दिखाया जा सकता है, जो दबाव गतिविधि से रहित है, - 1-डेमिनो-8-0-आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन (डीडीएवीपी)। इंजेक्शन DDAVP की खुराक में वृद्धि के साथ, दैनिक मूत्र में PGE 2 और PGF 2α की सामग्री

इन विट्रो अध्ययन प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रभाव के बारे में विवो अध्ययनों में उत्पन्न होने वाले विरोधाभासों को पूरी तरह से हल नहीं करते हैं। जब आर्गिनिन-वैसोप्रेसिन को टॉड के मूत्राशय के संपर्क में लाया गया, तो कुछ लेखकों ने प्रोस्टाग्लैंडीन या थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण में वृद्धि देखी, जबकि अन्य ने इन परिस्थितियों में पीजीई 2 के उत्पादन में वृद्धि नहीं पाई। यदि हम टॉड के मूत्राशय को मज्जा के एकत्रित नलिकाओं के एक एनालॉग के रूप में मानते हैं, तो इन अध्ययनों से संकेत मिलता है कि वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत एकत्रित नलिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन नहीं बढ़ता है। पैपिला, चूहे के गुर्दे से एकत्रित नलिकाओं के सेल संस्कृतियों पर हाल के प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना का पता लगाना भी संभव नहीं था। इसके अलावा, वैसोप्रेसिन के संपर्क में आने के बाद चूहे एससीसी कोशिकाओं में पीजीई 2 का संश्लेषण भी कम हो गया, शायद सीएमपी सामग्री में हार्मोन-प्रेरित वृद्धि के कारण। इन परिणामों को एराकिडोनिक एसिड-विमोचन फॉस्फोलिपेज़ पर सीएमपी के निरोधात्मक प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। कैनाइन किडनी कोशिकाओं में एक संबंधित घटना का प्रदर्शन किया गया है। हालांकि, अनुपचारित मधुमेह इन्सिपिडस के साथ चूहों के वृक्क पैपिला के वर्गों में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण नियंत्रण चूहों की समान तैयारी की तुलना में कम था, जो सभी संभावना में, साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि में कमी के कारण था, क्योंकि बहिर्जात एराकिडोनिक एसिड नहीं था इस उल्लंघन के लिए क्षतिपूर्ति करें। ये परिणाम बेक एट अल के हालिया आंकड़ों के अनुरूप हैं। कि DDAVP, एक इंट्रा-एब्डॉमिनल ऑस्मोटिक मिनी-पंप का उपयोग करके डायबिटीज इन्सिपिडस वाले चूहों को 5 दिनों के लिए प्रशासित, वृक्क संश्लेषण और PGE 2 के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है, जिससे वृक्क मज्जा में माइक्रोसोमल साइक्लोऑक्सीजिनेज की गतिविधि बढ़ जाती है। क्रेवन एट अल। चूहे के गुर्दा मज्जा के आंतरिक भाग के वर्गों पर सावधानीपूर्वक प्रयोगों की एक श्रृंखला में, निम्नलिखित परिणाम प्राप्त हुए: वैसोप्रेसिन पीजीई 2 के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, एसाइल हाइड्रॉलेज़ गतिविधि को बढ़ाता है, जो कैल्शियम द्वारा एराकिडोनिक एसिड की रिहाई की ओर जाता है- निर्भर तंत्र, जो यूरिया की बढ़ती सांद्रता और शांतोडुलिन के साथ कैल्शियम की बातचीत के अवरोधकों द्वारा अवरुद्ध है। बर्ल के अनुसार, पीजीई 2 का मूत्रवर्धक प्रभाव एकत्रित नलिका कोशिकाओं में कैल्शियम के प्रवाह के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन के संभावित विरोध के कारण होता है, क्योंकि कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के शक्तिशाली प्रभाव को रोकते हैं। उत्तरोत्तर बढ़ रहा है। वाकर एट अल। पीजीएफ 2α के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए, लेकिन पीजीई 2 के उत्सर्जन में वृद्धि पीजीएफ 2α की तुलना में कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मधुमेह इन्सिपिडस के साथ अनुपचारित चूहों में, वैसोप्रेसिन से रहित, प्रोस्टाग्लैंडीन का बेसल वृक्क उत्सर्जन 80% कम हो जाता है। होल्ट और लेचेन ने वैसोप्रेसिन के प्रशासन के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना के अप्रत्यक्ष प्रमाण प्रस्तुत किए; कॉर्टिकल परत के पृथक और सुगंधित संग्रह नलिकाओं पर अपने प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन ने संभावित अंतर और सोडियम प्रवाह दोनों को कम कर दिया, और इन मापदंडों को मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में बहाल किया गया। कैल्शियम और फास्फोरस के पुन: अवशोषण के लिए इसी तरह के परिवर्तन देखे गए, जो वैसोप्रेसिन के साथ कम हो गए और मेक्लोफेनामेट के साथ बढ़ गए। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि वैसोप्रेसिन एकत्रित नलिकाओं द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जिससे सोडियम और कैल्शियम के ट्रान्सपीथेलियल पुन: अवशोषण को रोकता है। पृथक और सुगंधित खरगोश गुर्दे पर प्रयोगों में, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन (लेकिन डीडीएवीपी नहीं) ने पीजीई 2 के स्राव को प्रेरित किया। जिप्सर एट अल। निष्कर्ष निकाला कि उत्तेजक प्रभाव वैसोप्रेसिन के वसंत और कंस्ट्रिक्टर क्रिया का एक कार्य है, न कि इसकी एंटीडायरेक्टिक गतिविधि का। बेक एट अल। पता चला है कि संस्कृति में चूहे के गुर्दे की मज्जा की अंतरालीय कोशिकाएं वैसोप्रेसिन, एवीपी के दबाव-सक्रिय रूप की कार्रवाई के जवाब में पीजीई 2 के संश्लेषण को बढ़ाती हैं, जबकि एनालॉग, डीडीएवीपी, दबाव गतिविधि से रहित, उत्तेजक प्रभाव नहीं था। . कुत्तों पर, विरोधाभासी डेटा प्राप्त किया गया था: कुछ प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि देखी गई, जबकि अन्य में एक एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रशासन ने पीजीई 2 के उत्सर्जन को कम कर दिया। इसी तरह, मानव अध्ययन अनिर्णायक हैं। ड्यूसिंग, क्रेमर एट अल। मधुमेह इन्सिपिडस के रोगियों में लाइसिन-वैसोप्रेसिन के तीव्र प्रशासन या डीडीएवीपी के लंबे समय तक प्रशासन के बाद पीजीई 2 के गुर्दे के उत्सर्जन में वृद्धि देखी गई। DDAVP के चिकित्सीय प्रशासन ने PGE 2 के मूत्र उत्सर्जन को लगभग 10 गुना बढ़ा दिया। वॉकर एट अल और जिप्सर एट अल। अन्य डेटा प्रस्तुत किया: डीडीएवीपी ने मधुमेह इन्सिपिडस के रोगियों में पीजीई 2 के उत्सर्जन को कम कर दिया, और केवल एवीपी (लेकिन डीडीएवीपी नहीं) ने स्वस्थ व्यक्तियों में पीजीई 2 के उत्सर्जन में वृद्धि की। इस असहमति का एक संभावित कारण यह है कि वाकर एट अल और जिप्सर एट अल द्वारा किए गए अध्ययन। DDAVP को तीव्रता से प्रशासित किया गया था, जबकि ड्यूसिंग, क्रेमर एट अल। 3 दिनों तक डीडीएवीपी से मरीजों का इलाज किया। हाल ही में, यह दिखाया गया था कि डीडीएवीपी, मधुमेह इन्सिपिडस के साथ चूहों को 5 दिनों के लिए प्रशासित, गुर्दे के मज्जा में साइक्लोऑक्सीजिनेज के संश्लेषण को प्रेरित करके प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को बढ़ाता है।

मज्जा के एकत्रित नलिकाओं के उपकला के अलावा, गुर्दे की इस परत की अंतरालीय कोशिकाएं भी वैसोप्रेसिन के संभावित लक्ष्य हैं। ज़ुस्मान एट अल। गुर्दे के मज्जा की बीचवाला कोशिकाओं द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन पर वैसोप्रेसिन सहित विभिन्न पेप्टाइड्स के उत्तेजक प्रभाव का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। वेस्की एट अल। इन अवलोकनों को बढ़ाया और दिखाया कि यह दबाव है, न कि एंटीडायरेक्टिक, वैसोप्रेसिन की गतिविधि जो मेडुला में पीजीई 2 संश्लेषण की उत्तेजना को निर्धारित करने वाले कारक के रूप में कार्य करती है। यह प्रभाव तीव्र था और जाहिरा तौर पर फॉस्फोलिपेज़ की सक्रियता के कारण था।

पॉल्यूरिया से जुड़ी स्थितियों में प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका

पोटेशियम की कमी पॉल्यूरिया और वैसोप्रेसिन प्रतिरोध से जुड़ी है। चूहों और मनुष्यों में, पोटेशियम की कमी गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में वृद्धि नहीं करती है, और साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि की नाकाबंदी वैसोप्रेसिन के लिए गुर्दे की प्रतिक्रिया को बहाल नहीं करती है। PGE 2 को विटामिन डी प्राप्त करने वाले खरगोशों में हाइपरलकसीमिया में पॉल्यूरिया का कारण माना जाता था। ऐसे जानवरों में, PGE 2 का बढ़ा हुआ उत्सर्जन नोट किया गया था, और इंडोमेथेसिन ने वैसोप्रेसिन की प्रतिक्रिया को बढ़ा दिया था। हालांकि, बेर्ल और एरिकसन ने कुत्तों पर प्रयोगों में विपरीत परिणाम प्राप्त किए और निष्कर्ष निकाला कि हाइपरकेल्डेमिया के साथ पॉलीयूरिया प्रोस्टाग्लैंडीन से संबंधित नहीं था। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इंडोमेथेसिन का पुराना प्रशासन हाइपोनेट्रेमिया या जलयोजन के किसी भी अभिव्यक्ति के साथ नहीं है, हालांकि वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव का एक गुण है। इसी समय, इंडोमेथेसिन केंद्रीय मूल के डायबिटीज इन्सिपिडस वाले रोगियों में डीडीएवीपी के एंटीडायरेक्टिक प्रभाव को नहीं बढ़ाता है।

निष्कर्ष

गुर्दे में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, वैसोप्रेसिन और मूत्र एकाग्रता के तंत्र के बीच बातचीत का विश्लेषण करते समय उभरने वाली छाप को योजनाबद्ध रूप से दर्शाया जा सकता है। जानवरों पर प्रयोग और मनुष्यों में अवलोकन स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन (शायद केवल गुर्दे के मज्जा में) पानी के पुन: अवशोषण पर वैसोप्रेसिन की क्रिया में हस्तक्षेप करते हैं। यह प्रभाव बहुत जटिल है, और यद्यपि यह इंट्रासेल्युलर के गठन में प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजीई 2, पीजीएफ 2α) और वैसोप्रेसिन की नकारात्मक बातचीत से आंशिक रूप से मध्यस्थ हो सकता है। हालाँकि, DUMP के पास अन्य तंत्र भी होने चाहिए। कुछ डेटा इस दृष्टिकोण का समर्थन करते हैं कि प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में सीएमपी के गठन के लिए बाहर का कार्य कर सकते हैं। इसके अलावा, PGE 2 और PGR 2cc एकत्रित नलिकाओं की पारगम्यता और यूरिया के पुन: अवशोषण को कम करते हैं, जिससे अंतरालीय द्रव में इसकी सांद्रता कम हो जाती है। यह प्रभाव मेडुला के इंटरस्टिटियम में सोडियम और क्लोराइड की सामग्री में एक साथ कमी से बढ़ जाता है, जो संभवत: हेनले लूप के आरोही घुटने के मोटे हिस्से में सोडियम क्लोराइड के पुन: अवशोषण में कमी और एकत्रित नलिकाओं के कारण होता है। मज्जा का। प्रोस्टाग्लैंडीन के सूचीबद्ध प्रत्यक्ष प्रभाव, जिससे बीचवाला द्रव में विलेय की सांद्रता में कमी आती है, मज्जा में रक्त के प्रवाह में वृद्धि से और अधिक बढ़ जाते हैं। इंडोमिथैसिन और अन्य साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का विपरीत प्रभाव पड़ता है। अंतिम परिणाम यह है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस मूत्र परासरण को कम करते हैं, जबकि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक इसे वैसोप्रेसिन-आश्रित और वैसोप्रेसिन-स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से बढ़ाते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिन और गुर्दे द्वारा रेनिन स्राव का विनियमन

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, विशेष रूप से पीजीआई 2 और पीजीई 2, प्रायोगिक जानवरों और मनुष्यों में रेनिन संश्लेषण और / या रेनिन के स्राव के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विवो और इन विट्रो दोनों में प्राप्त ये डेटा, प्रोस्टाग्लैंडीन अग्रदूतों के साथ-साथ विभिन्न अंतर्जात और सिंथेटिक प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा रेनिन स्राव के अनुकरण का संकेत देते हैं। इसके अलावा, कई शोधकर्ताओं ने साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रशासन के बाद रेनिन स्राव (इसकी प्रारंभिक उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ) में कमी का प्रदर्शन किया है। वृक्क रेनिन स्राव पर प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रभाव जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं पर उनके प्रत्यक्ष प्रभाव को दर्शाता है, क्योंकि प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा रेनिन स्राव की उत्तेजना को उनके वासोडिलेटिंग प्रभाव और घने स्थान पर कार्रवाई से अलग किया जा सकता है।

एराकिडोनिक एसिड और रेनिन स्राव

1974 में लार्सन, वेबर और एंगगार्ड ने रेनिन स्राव पर एराकिडोनिक एसिड के उत्तेजक प्रभाव पर पहली रिपोर्ट प्रकाशित की। एराकिडोनिक एसिड, खुराक में खरगोशों को रक्त में प्रशासित किया गया था, जो हाइपोटेंशन प्रभाव का कारण नहीं था, प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि को दोगुना कर दिया, जबकि इंडोमेथेसिन का विपरीत प्रभाव पड़ा। इसके बाद, वेबर, लार्सन एट अल। खरगोश गुर्दे प्रांतस्था के वर्गों पर इन विट्रो में एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव की जांच की। इन दोनों और बाद के अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि रेनिन के स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए, एराकिडोनिक एसिड को एंडोपरॉक्साइड्स और प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन के साथ साइक्लोऑक्सीजिनेज की क्रिया के संपर्क में लाया जाना चाहिए, क्योंकि इस एंजाइम के अवरोधक रेनिन स्राव की उत्तेजना में हस्तक्षेप करते हैं। एराकिडोनिक एसिड द्वारा। मोनोएनिक प्रोस्टाग्लैंडिंस के एक अग्रदूत, इकोसैट्रिएनोइक एसिड (C20: 3) ने खरगोश के किडनी कॉर्टेक्स के वर्गों से रेनिन की रिहाई को भी बढ़ाया, जो इस ऊतक द्वारा रेनिन स्राव पर PGE 1 के प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव के आंकड़ों के अनुरूप है। अन्य इन विट्रो प्रयोगों में कोर्टेक्स के सुपरफ्यूज्ड वर्गों या चूहों के पृथक गुर्दे ग्लोमेरुली का उपयोग करते हुए, एराकिडोनिक एसिड द्वारा रेनिन स्राव की उत्तेजना को भी दिखाया गया था, और साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों ने इस प्रभाव को हटा दिया था। अस्वीकृत और गैर-फ़िल्टरिंग गुर्दे वाले कुत्तों पर विवो प्रयोगों में सहायक डेटा प्राप्त किया गया था; इन प्रयोगों में, गुर्दे की धमनी में एराकिडोनिक एसिड के जलसेक ने गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित किए बिना रेनिन स्राव को बढ़ा दिया। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि पर एराकिडोनिक एसिड के उत्तेजक प्रभाव पर प्राप्त डेटा गुर्दे की सुरक्षा और उनके निस्पंदन समारोह की कमी के तहत जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष प्रभाव को दर्शाता है। एराकिडोनिक एसिड के जलसेक के साथ प्रयोगों के परिणाम फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन के बाद मनाया गया रेनिन स्राव की उत्तेजना से संबंधित हैं या गुर्दे की इस्किमिया में, क्योंकि दोनों गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड की रिहाई में वृद्धि के साथ हैं। ओकाहारा द्वारा प्रस्तुत दिलचस्प डेटा; अपने प्रयोगों में, कैल्शियम आयनोफोर A23187 के इंट्रारेनल जलसेक ने गुर्दे के शिरापरक रक्त में PGE 2 और रेनिन की सामग्री को एक साथ बढ़ाया, और इंडोमेथेसिन ने A23187 के कारण रेनिन की रिहाई को अवरुद्ध कर दिया। चूंकि कैल्शियम का कोशिकाओं में प्रवेश (A23187 द्वारा सुगम) फॉस्फोलिपिड्स के विघटन और एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को उत्तेजित करता है, यह वही है जो प्राप्त परिणामों की सबसे अच्छी व्याख्या करता है।

रेनिन स्राव पर प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रभाव

1968 में, वेंडर ने पहली बार प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा रेनिन स्राव की उत्तेजना की संभावना पर सवाल उठाया, लेकिन उन्होंने पीजीई 1 या पीजीई 2 के इंट्रारेनल प्रशासन के बाद इस स्राव में वृद्धि नहीं पाई। हालांकि, बाद के अधिकांश अवलोकनों में, सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए, अर्थात, प्रोस्टाग्लैंडीन के जलसेक के बाद रेनिन स्राव की उत्तेजना का पता चला। वर्निंग एट अल। 1971 में, जब कुत्तों को PGE 1 से संक्रमित किया गया था, तो रेनिन स्राव में दुगनी वृद्धि देखी गई थी। आगे के अध्ययनों ने इन आंकड़ों की पुष्टि की है, यह स्पष्ट रूप से साबित करते हुए कि पीजीई 2 और पीजीई 1 के इंट्रारेनल इंफ्यूजन एनेस्थेटिज्ड कुत्तों में रेनिन स्राव को बढ़ाते हैं, खासकर प्रोस्टाग्लैडिन संश्लेषण के प्रारंभिक निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ। व्होर्टन एट अल द्वारा रिपोर्ट के बाद। खरगोश के गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ के वर्गों द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन द्वारा रेनिन रिलीज की प्रत्यक्ष उत्तेजना पर और विवो में रेनिन स्राव पर पीजीआई 2 के उत्तेजक प्रभाव पर डेटा दिखाई दिया। पीजीई 2 और पीजीआई 2 ने रेनिन स्राव को प्रोत्साहित करने की क्षमता को बरकरार रखा है और गुर्दे के निषेध और उनके निस्पंदन समारोह से वंचित होने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जो कि इन यौगिकों के प्रत्यक्ष प्रभाव का संकेत देता है, जो कि क्षेत्र में ग्लोमेरुलर छानना के प्रवेश से स्वतंत्र है। जुक्सैग्लोमेरुलर तंत्र के β-एड्रीनर्जिक तंत्र का घना स्थान या उत्तेजना ... PGE 2 और PGI 2 की तुलनात्मक गतिविधि कुछ विरोधाभासों का कारण बनती है, जो संभवतः विवो में इसके जलसेक के दौरान PGI 2 की रासायनिक संरचना की अस्थिरता से समझाया गया है। गेरबर एट अल। ने दिखाया कि पीजीई 2 और पीजीआई 2 में या तो समान गतिविधि थी, या पीजीआई 2 ने रेनिन के स्राव को अधिक मजबूती से प्रेरित किया। पीजीई 2 - 13, 14-डायहाइड्रो-पीजीई 2 का स्थिर एनालॉग - जब विवो में कुत्तों में संक्रमित होने पर पीजी 1 2 या पीजीई 2 की तुलना में अधिक प्रभाव पड़ता था; इससे यह इस प्रकार है कि, विवो प्रयोगों के परिणामों के अनुसार, कोई व्यक्ति व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडीन में निहित गतिविधि या शारीरिक भूमिका के बारे में इतना नहीं, बल्कि उनके चयापचय स्थिरता के बारे में न्याय कर सकता है। मनुष्यों में पीजीआई 2 के उत्तेजक रेनिन स्राव प्रभाव को रक्त वाहिकाओं और रक्तचाप पर किसी भी प्रणालीगत प्रभाव से अलग किया जा सकता है। स्कॉल्केंस ने पीजी1 2 और दो प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स के प्रभावों की तुलना की; हालांकि सभी तीन यौगिकों ने रक्तचाप में समान कमी का उत्पादन किया, चूहे के प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में वृद्धि प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स के अंतःशिरा प्रशासन के साथ अधिक थी। सुगंधित चूहे के गुर्दे पर प्रयोगों में, पीजीई 2 और पीजीई 1 ने रेनिन स्राव को पीजी 1 2 की तुलना में अधिक मजबूती से प्रेरित किया। पीजीएफ 2α, जाहिरा तौर पर, 9-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज की कार्रवाई के तहत पीजीई 2 में परिवर्तित होने के कारण, रेनिन की रिहाई को भी प्रेरित किया। रेनिन स्राव पर PGE 2 के प्रभाव में उपरोक्त प्रजातियों के अंतर महत्वपूर्ण हो सकते हैं, क्योंकि यह संभव है कि चूहे के गुर्दे में इस प्रोस्टाग्लैंडीन का वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव रेनिन स्राव और एंजियोटेंसिन II संश्लेषण पर इसके प्रभाव के लिए माध्यमिक है। हाल ही में, शोधकर्ताओं का ध्यान रेनिन स्राव के न्यूनाधिक के रूप में 6-कीटो-पीजीई 1 - 6-कीटो-पीजीएफ 1α और पीजीआई 2 के स्थिर 9-डीहाइड्रोमेटाबोलाइट की संभावित भूमिका से आकर्षित हुआ है। श्वार्ट्सलाग एट अल। पाया गया कि 6-कीटो-पीजीई 1 और पीजीआई 2 का पृथक सुगंधित चूहे के गुर्दे, जैक्सन एट अल में रेनिन स्राव पर समान उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। कुत्तों पर प्रयोगों में, 6-कीटो-पीजीई 1 को पीजीआई 2 की तुलना में अधिक सक्रिय पाया गया, एक शेल्फ द्वारा रेनिन स्राव के संबंध में, निस्पंदन फ़ंक्शन से रहित, जिसमें β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी अवरुद्ध थे। मैकगिफ एट अल। ने दिखाया कि 6-कीटो-पीजीई 1 खरगोश के गुर्दे के प्रांतस्था के स्लाइस द्वारा रेनिन की रिहाई को उत्तेजित करता है। इस बात पर असहमति है कि क्या 6-कीटो-पीजीई 1 एराकिडोनेट के साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग में रूपांतरण का एक सामान्य अंतर्जात उत्पाद है, और, अप्रत्यक्ष साक्ष्य को देखते हुए, विवो में बहुत कम मात्रा में 6-कीटो-पीजीई 1 बनता है, चाहे पीजीआई 2 या 6-कीटो-पीजीएफ 1α से। पेट्रोनो एट अल। मनुष्यों में रेनिन स्राव पर 6-कीटो-पीजीएफ 1α के उत्तेजक प्रभाव का पता लगाने में विफल रहा, और श्वार्ट्सलाग एट अल। पृथक सुगंधित चूहे के गुर्दे पर, लेबल किए गए पीजीआई 2 के जलसेक के बाद परफ्यूसेट में कोई ट्रिटिएटेड 6-कीटो-पीजीई 1 नहीं पाया गया। चूंकि पीजीआई 2 और बी-कीटो-पीजीएफ 1α 9-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज द्वारा 6-कीटो-पीजीई 1 के गठन के लिए मुख्य अग्रदूत या सब्सट्रेट हैं, इसलिए 6-कीटो-पीजीई 1 के अंतर्जात संश्लेषण का महत्व अत्यधिक संदिग्ध बना हुआ है।

रेनिन स्राव पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव

एराकिडोनिक एसिड या प्रोस्टाग्लैंडीन के जलसेक का उपयोग करते हुए कई अध्ययनों के बावजूद, यह स्पष्ट नहीं है कि रेनिन स्राव के कौन से शारीरिक तंत्र प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा नियंत्रित होते हैं और उनमें से कौन - पीजीआई 2 या पीजीई 2 - की विवो में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका है। जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा रेनिन स्राव को कई जटिल तंत्रों द्वारा नियंत्रित किया जाता है जिसमें बैरोरिसेप्टर, तंत्रिका उत्तेजना (β- और α-adrenergic रिसेप्टर्स के माध्यम से), केमोरिसेप्टर (आयनों और हार्मोन का प्रत्यक्ष प्रभाव) और घने स्थान से संकेत शामिल होते हैं। घने स्थान और जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं की परस्पर क्रिया के नियमन में प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका का प्रयोगात्मक मूल्यांकन करना बहुत कठिन है। अधिकांश कार्य बैरोरिसेप्टर और न्यूरोजेनिक तंत्र के मध्यस्थों के रूप में इन यौगिकों की संभावित भूमिका के लिए समर्पित हैं। ऐसे अध्ययनों में, एक नियम के रूप में, इंडोमेथेसिन का उपयोग फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज को बाधित करने के लिए किया गया था, लेकिन प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अन्य अवरोधकों के साथ प्रयोग आमतौर पर समान परिणाम देते हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इनमें से कई एजेंट (विशेष रूप से इंडोमेथेसिन) न केवल साइक्लोऑक्सीजिनेज को प्रभावित करते हैं, बल्कि अन्य एंजाइम भी हैं जो रेनिन स्राव के नियमन में भाग ले सकते हैं। सभी शोधकर्ता इस बात से सहमत हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बैरोसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले रेनिन का स्राव काफी कम हो जाता है (हालांकि यह पूरी तरह से गायब नहीं होता है)। juxtaglomerular कोशिकाओं के "बैरोसेप्टर" उत्तेजना के प्रजनन के लिए विभिन्न प्रकार के प्रयोगात्मक जोड़तोड़ की आवश्यकता होती है, जिसमें रक्तपात द्वारा दबाव कम करना, गुर्दे पर महाधमनी को दबाना और शरीर में सोडियम सामग्री को कम करना शामिल है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि रेनिन स्राव के बैरोरिसेप्टर उत्तेजना के मध्यस्थ के रूप में प्रोस्टाग्लैंडिन केवल एक सुविधाजनक भूमिका निभाते हैं, लेकिन निर्णायक नहीं। दूसरे शब्दों में, प्रोस्टाग्लैंडिंस बैरोरिसेप्टर्स से आने वाली उत्तेजनाओं के लिए प्रतिक्रियाशीलता बढ़ाते हैं, विशेष रूप से गुर्दे में छिड़काव दबाव में ऑटोरेगुलेटरी उतार-चढ़ाव की सीमा के भीतर, लेकिन अगर बाद वाला ऑटोरेगुलेटरी उतार-चढ़ाव की सीमा से नीचे आता है, तो रेनिन स्राव के लिए उत्तेजना निकल जाती है इतना मजबूत हो कि प्रोस्टाग्लैंडीन के किसी भी प्रभाव पर निर्भर न हो। यह निष्कर्ष रक्तचाप में 30% की कमी या गुर्दे के छिड़काव दबाव में 50% की कमी की स्थिति में रेनिन के स्राव को कम करने की असंभवता के आंकड़ों के अनुरूप है। डी फॉरेस्ट एट अल।, उत्तेजना के रूप में तीव्र सोडियम की कमी का उपयोग करते हुए, गैर-संवेदनाहारी कुत्तों को इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट का प्रशासन करते समय, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में थोड़ी वृद्धि हुई, लेकिन यह वृद्धि अभी भी काफी स्पष्ट थी। इचटेनकैंप एट अल। वक्ष वेना कावा संकुचन वाले कुत्तों में समान परिणाम प्राप्त किए; इन प्रयोगों में, इंडोमेथेसिन कुछ हद तक कम हो गया, लेकिन थोरैसिक वेना कावा के संकुचन जैसे शक्तिशाली उत्तेजना के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को बिल्कुल भी समाप्त नहीं किया।

कुत्तों, चूहों, खरगोशों के साथ-साथ मानव अवलोकन में गुर्दे प्रोस्टाग्लैंडिन और रेनिन स्राव के β-adrenergic उत्तेजना की बातचीत का अध्ययन किया गया है। अधिकांश शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला है कि β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना मध्यस्थता रेनिन स्राव वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन से स्वतंत्र है। उनके संश्लेषण के निषेध ने कुत्तों में आइसोप्रोटेरेनॉल (आइसाड्रिन) द्वारा उत्तेजित रेनिन के स्राव को कम नहीं किया या स्वयंसेवकों में 10 meq सोडियम वाला आहार दिया। सीमोर एट अल द्वारा प्रयोग और सुजुकी एट अल। ने दिखाया कि गैर-संवेदनाहारी चूहों में एड्रीनर्जिक उत्तेजनाओं के कारण होने वाला रेनिन का स्राव प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर निर्भर नहीं करता है। सीमोर एट अल के अनुसार, इंडोमेथेसिन ने आइसोप्रोटेरेनॉल द्वारा रेनिन उत्पादन में कमी नहीं की। सुजुकी एट अल के अनुसार, इंडोमेथेसिन ने प्लाज्मा रेनिन गतिविधि पर आइसोप्रोटेरेनॉल प्रभाव को 50% तक कम कर दिया; हालांकि, इंडोमेथेसिन द्वारा रेनिन स्राव के लगभग समान स्तर को अन्य उत्तेजक, जैसे कि फ़्यूरोसेमाइड, इंसुलिन और हाइड्रैलाज़िन के उपयोग के साथ देखा गया था। (एप्रेसिन), जिसने वृक्क β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ प्रोस्टाग्लैंडीन की किसी भी विशिष्ट बातचीत से इनकार करने की अनुमति दी।

दरअसल, इंडोमेथेसिन के संपर्क में आने के बाद प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन) के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का रेनिन स्राव पर एक अतिरिक्त निरोधात्मक प्रभाव पड़ा। हालांकि, कैंपबेल एट अल। रेनिन स्राव के ad-एड्रीनर्जिक उत्तेजना के साथ प्रोस्टाग्लैंडिंस की बातचीत के बारे में विपरीत राय आई। इन लेखकों ने आइसोप्रोटेरेनॉल के प्रणालीगत प्रशासन द्वारा गैर-संवेदनाहारी चूहों में रेनिन के स्राव को प्रेरित किया, महाधमनी में β-adrenergic agonists के जलसेक (गुर्दे की धमनी निर्वहन के ऊपर) और इंसुलिन के साथ β-adrenergic प्रतिक्रियाओं की उत्तेजना, साथ ही साथ खरगोशों में हाइड्रैलाज़िन का प्रशासन और प्राप्त डेटा रेनिन स्राव के सहानुभूति नियंत्रण के मध्यस्थों के रूप में एक महत्वपूर्ण भूमिका वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन का संकेत देता है, क्योंकि साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध ने इस स्राव में वृद्धि को कम कर दिया। चूंकि इंडोमेथेसिन ने सीएमपी-प्रेरित रेनिन स्राव को कम कर दिया, कैंपबेल एट अल। इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि प्रोस्टाग्लैंडिंस इस प्रक्रिया में न केवल एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए स्थित एक चरण में शामिल हैं, बल्कि जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं में सीएमपी के संचय के लिए भी शामिल हैं। फ्रेंको-सेन्ज़ एट अल। अप्रत्यक्ष रूप से रेनिन स्राव के प्रोस्टाग्लैंडीन उत्तेजना में सीएमपी की भूमिका का मूल्यांकन किया। चूहे के किडनी कॉर्टेक्स के सुपरफ्यूज्ड सेक्शन पर, थियोफिलाइन (सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ का एक अवरोधक) ने रेनिन स्राव पर PGE 2 के उत्तेजक प्रभाव को प्रबल किया, लेकिन डिब्यूटिरिल cAMP का PGE 2 पर अतिरिक्त उत्तेजक प्रभाव नहीं था।

यह सर्वविदित है कि एंजियोटेंसिन II का नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा रेनिन के स्राव पर एक निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, और कुछ शोधकर्ता इस प्रक्रिया में प्रोस्टाग्लैंडीन की भागीदारी का सुझाव देते हैं। जब रेनिन स्राव पर एंजियोटेंसिन II के निरोधात्मक प्रभाव को सरलाज़िन (एक एंजियोटेंसिन प्रतिपक्षी) द्वारा अवरुद्ध किया गया था, तो साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों ने गैर-संवेदनाहारी चूहों में रेनिन उत्पादन को कम कर दिया। अबे एट अल। कैप्टोप्रिल द्वारा एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इंडोमेथेसिन की कार्रवाई के तहत प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी पाई गई। सरलाज़िन के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि पर इंडोमेथेसिन के प्रभाव की अनुपस्थिति का संकेत देते हुए विपरीत डेटा भी प्रकाशित किया गया है।

जाहिरा तौर पर, इसमें कोई संदेह नहीं है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, विशेष रूप से पीजीआई 2 और पीजीई 2, चाहे वे बाहर से पेश किए गए हों या अंतर्जात रूप से बने हों, रेनिन के स्राव को उत्तेजित कर सकते हैं। ये प्रोस्टाग्लैंडीन रेनिन संश्लेषण और स्राव के आवश्यक इंट्रासेल्युलर नियामक नहीं हैं, क्योंकि गुर्दे में छिड़काव दबाव में एक महत्वपूर्ण गिरावट के साथ जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं की मजबूत उत्तेजना, रक्तस्रावी हाइपोटेंशन, तीव्र सोडियम की कमी और β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी रेनिन स्राव का कारण बन सकता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज का निषेध। इन कारकों के संबंध को अंजीर में संक्षेपित किया गया है। 8. दी गई योजना रेनिन संश्लेषण और स्राव के उत्तेजक के सामान्य अंतिम मध्यस्थ के रूप में इंट्रासेल्युलर सीएमपी की केंद्रीय भूमिका से आगे बढ़ती है। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि पीजीएल और पीजीई 2 एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करते हैं और इस तरह कई ऊतकों में इंट्रासेल्युलर सीएमपी के स्तर को बढ़ाते हैं। जक्सटाग्लोमेरुलर सेल में, प्रोस्टाग्लैंडिन रेनिन उत्पादन की उत्तेजना में एक सहायक या अतिरिक्त भूमिका निभाते प्रतीत होते हैं, लेकिन वे इस प्रक्रिया के लिए आवश्यक सामान्य मध्यस्थ नहीं हैं। दूसरे शब्दों में, एक ज्यूक्सैग्लोमेरुलर सेल के प्लाज्मा झिल्ली के बी-रिसेप्टर, बैरोरिसेप्टर और केमोरिसेप्टर के माध्यम से एडिनाइलेट साइक्लेज की उत्तेजना प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की स्थितियों में भी हो सकती है। इन सभी रिसेप्टर्स का एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ सीधा संबंध, साथ ही एंजियोटेंसिन II का निरोधात्मक प्रभाव सीएमपी गठन के निषेध के माध्यम से अटकलों के क्षेत्र में रहता है।

वस्तु विनिमय सिंड्रोम में प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका

बार्टर सिंड्रोम वाले लोग

बार्टर सिंड्रोम हाइपोकैलिमिया और हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के स्तर में वृद्धि, वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन में वृद्धि, गुर्दे के माध्यम से क्लोराइड की हानि, साथ ही नैदानिक ​​लक्षणों - कमजोरी, अस्वस्थता, मांसपेशियों में मरोड़, पॉल्यूरिया और निशाचर द्वारा प्रकट होता है। पोटेशियम की कमी के साथ। 1976-77 की अवधि के लिए। इस सिंड्रोम के रोगजनन में गुर्दे द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन हाइपरप्रोडक्शन की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हुए बहुत सारे डेटा जमा किए गए हैं। 1976 में फिचमैन एट अल। बार्टर सिंड्रोम के रोगियों में इंडोमिथैसिन के साथ सफल उपचार की सूचना दी। प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में रुकावट के कारण प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि और एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी आई, साथ ही गुर्दे द्वारा पोटेशियम का उत्सर्जन भी हुआ, जिससे रक्त सीरम में इसकी सामग्री बढ़ गई। गिल एट अल। इंडोमिथैसिन की चिकित्सीय प्रभावकारिता की व्याख्या प्रस्तुत की, जिसमें बार्टर सिंड्रोम वाले 4 रोगियों में पीजीई 2 के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि हुई। इंडोमेथेसिन या इबुप्रोफेन ने रोगियों में पीजीई 2 के मूत्र उत्सर्जन को कम कर दिया और इस सिंड्रोम की विशेषता वाले जैव रासायनिक परिवर्तनों को आंशिक रूप से समाप्त कर दिया। Verberckmoes एट अल। जैव रासायनिक मापदंडों में सुधार का पता लगाते हुए, बार्टर सिंड्रोम के रोगियों के उपचार के लिए इंडोमिथैसिन का भी सफलतापूर्वक उपयोग किया। ऐसे रोगियों के गुर्दे की बायोप्सी में, लेखकों ने मज्जा के बीचवाला कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया पाया और सुझाव दिया कि यह हाइपरप्लासिया था जो पीजीई 2 के स्पर उत्पादन के लिए जिम्मेदार था। डोनकर एट अल। इंडोमिथैसिन की चिकित्सीय प्रभावकारिता के बारे में एक समान निष्कर्ष पर पहुंचा, 3 रोगियों में इसके सकारात्मक प्रभाव को देखते हुए। इसके बाद, कई लेखकों ने इंडोमेथेसिन, मेक्लोफेनामेट, इबुप्रोफेन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अन्य गैर-स्टेरायडल अवरोधकों की चिकित्सीय प्रभावकारिता की पुष्टि की। साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध ने पोटेशियम की हानि को कम किया, इसके सीरम स्तर में वृद्धि की, चयापचय क्षारीयता को कमजोर किया, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को दबा दिया। बार्टर सिंड्रोम में बढ़े हुए गुर्दे के संश्लेषण और प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन पर डेटा की पुष्टि अक्सर की जाती है, हालांकि अपवाद हैं। जाहिर है, बच्चों में इस सिंड्रोम के लगभग सभी मामलों में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि देखी गई है, लेकिन यह हमेशा वयस्क रोगियों में नहीं होता है। 15 वयस्क रोगियों के समूह में PGE 2 के सामान्य औसत मूत्र उत्सर्जन का वर्णन Dray et al द्वारा किया गया था। और Sato et al।, लेकिन 8 बीमार बच्चों में Dray et al द्वारा वर्णित किया गया था। मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर में 3-4 गुना वृद्धि दर्ज की गई। बेंजोनी एट अल। बार्टर सिंड्रोम वाले 6 बच्चों में PGE 2 और PGF 2α की सामग्री में लगभग 3 गुना वृद्धि पाई गई। PGE 2 मेटाबोलाइट का उत्सर्जन, जो PGE 2 के प्रणालीगत उत्पादन का एक संकेतक है, बदलता नहीं दिखता है। यह अवलोकन, परिधीय शिरा से रक्त प्लाज्मा में PGE 2 और PGF 2α की सामान्य सांद्रता के साथ, बार्टर सिंड्रोम में PGE 2 और PGF 2α के प्रणालीगत हाइपरप्रोडक्शन की संभावना को नकारना संभव बनाता है। वृद्धि के बारे में सामान्यीकृत; 6-कीटो-पीजीएफ 1α (पीजी1 और हाइड्रोलिसिस का स्थिर उत्पाद) का मूत्र उत्सर्जन, जो प्रोस्टैडिक्लिन के वृक्क संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देता है। स्टॉफ एट अल। सुझाव दिया कि बार्टर सिंड्रोम के मामले में, परिसंचारी रक्त में एक स्थिर प्रोस्टाग्लैंडीन दिखाई देता है, जिसमें एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है, क्योंकि रोगियों में प्लेटलेट एकत्रीकरण का उल्लंघन होता है, और इस दोष को पुन: पेश किया गया था जब ऐसे रोगियों के प्लाज्मा को जोड़ा गया था। स्टॉफ एट अल। प्रोस्टेसाइक्लिन के एक स्थिर मेटाबोलाइट 6-कीटो-पीजीई 1 के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को जिम्मेदार ठहराया। हालांकि, अन्य शोधकर्ता इस दृष्टिकोण को साझा नहीं करते हैं, क्योंकि वे बार्टर सिंड्रोम के रोगियों में 6-कीटो-पीजीई 1 के स्तर में वृद्धि को खोजने में असमर्थ थे।

इस सिंड्रोम में प्रोस्टाग्लैंडीन का हाइपरप्रोडक्शन एक माध्यमिक घटना प्रतीत होती है, जो निम्नलिखित डेटा द्वारा समर्थित है: 1) सिंड्रोम के सभी मामलों में प्रोस्टाग्लैंडीन का वृक्क उत्सर्जन दर्ज नहीं किया गया है; 2) साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर्स द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध, हालांकि यह प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को सामान्य करता है, जिससे सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों का पूरी तरह से गायब नहीं हो जाता है; 3) हेनले लूप के आरोही घुटने में क्लोराइड के पुन: अवशोषण का उल्लंघन, जिसे गिल और बार्टर ने इंडोमिथैसिन के साथ उपचार के दौरान इस सिंड्रोम के मुख्य रोगजनक लिंक के रूप में माना: बनी रहती है; 4) उन रोगियों में जो अक्सर मूत्रवर्धक लेते हैं या उल्टी की उपस्थिति में (जो बार्टर सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की नकल करते हैं), गुर्दे के संश्लेषण में वृद्धि और प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्सर्जन भी पाया गया। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में द्वितीयक वृद्धि का सटीक कारण अज्ञात रहता है। पीजीई 2 और पीजीआई 2 के वृक्क संश्लेषण की उत्तेजना को प्लाज्मा एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि, प्लाज्मा और / या किडनी केनोन में वृद्धि, पोटेशियम की कमी और पॉल्यूरिया का परिणाम माना जाता है। हालांकि, रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना की व्याख्या नहीं कर सकती है, क्योंकि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक इन यौगिकों के गुर्दे के उत्सर्जन और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि दोनों को कम करते हैं। इसी तरह के डेटा प्लाज्मा में ब्रैडीकाइनिन की सामग्री और मूत्र में कैलिकेरिन के बारे में प्राप्त किए गए थे: प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध किनिन प्रणाली की सक्रियता की डिग्री को कम करता है, यह दर्शाता है कि कैलिकेरिन का बढ़ा हुआ उत्सर्जन एक कारण भूमिका नहीं निभाता है। हालांकि कुत्तों में गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को बढ़ाने के लिए पोटेशियम की कमी की सूचना दी गई है, चूहों या मनुष्यों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में वृद्धि के कारण पोटेशियम की कमी के महत्व का सुझाव देने के लिए कोई सबूत नहीं है। ड्यूसिंग एट अल।, 6 स्वस्थ महिलाओं में मध्यम पोटेशियम की कमी (220 meq) को प्रेरित करते हुए, वृद्धि नहीं देखी गई, बल्कि मूत्र PGE 2 उत्सर्जन में कमी देखी गई। इसके अलावा, प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज्म या डीओसीए प्रशासन के कारण पुरानी पोटेशियम की कमी पीजीई 2 के गुर्दे के उत्सर्जन की उत्तेजना के साथ नहीं थी। चूंकि पॉल्यूरिया कुत्तों और मनुष्यों दोनों में PGE2 के उत्सर्जन में वृद्धि के साथ होता है, इसलिए संभव है कि पॉल्यूरिया, जो बार्टर सिंड्रोम में तीव्र और पुरानी पोटेशियम की कमी के कारण होता है, PGE 2 के गुर्दे के उत्सर्जन में वृद्धि का कारण है। और 6-कीटो-पीजीएफ 1α।

बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में, एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव के लिए संवहनी प्रतिरोध बढ़ जाता है। उल्टी, जुलाब या मूत्रवर्धक के भारी सेवन के कारण स्यूडोसिंड्रोम बार्टर वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन II की प्रेसर कार्रवाई के समान प्रतिरोध देखा जाता है। बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों या गुप्त रूप से उल्टी करने वाले या अत्यधिक मात्रा में मूत्रवर्धक लेने वालों को इंडोमेथेसिन निर्धारित करने से एंजियोटेंसिन II के लिए दबाव प्रतिक्रिया बढ़ जाती है। वर्णित परिवर्तन इन स्थितियों के लिए गैर-विशिष्ट हैं, क्योंकि गर्भवती महिलाओं और स्वस्थ स्वयंसेवकों में समान डेटा प्राप्त किया गया था। इन सभी मामलों में इंडोमेथेसिन के प्रशासन के बाद एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव में वृद्धि को संवहनी प्रोस्टाग्लैंडीन के वैसोडिलेटर मॉड्यूलेटिंग प्रभाव में कमी के द्वारा सबसे अच्छा समझाया गया है।

इनमें से अधिकांश जैव रासायनिक और शारीरिक परिवर्तन संभवतः पीजीई 2 और पीजीआई 2 के बढ़े हुए संश्लेषण के कारण होते हैं। गर्भवती महिलाओं में बढ़ी हुई प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण, चाहे गर्भाशय, गुर्दे या संवहनी दीवार में, सामान्यीकृत वासोडिलेशन, एंजियोटेंसिन II प्रतिरोध, और प्लाज्मा रेनिन और एल्डोस्टेरोन में वृद्धि के लिए एक उचित स्पष्टीकरण है। यह आश्चर्य की बात है कि गर्भवती महिलाओं में हाइपोकैलिमिया या बार्टर सिंड्रोम से जुड़े किसी भी लक्षण का विकास नहीं होता है। बार्टर सिंड्रोम में सिद्ध गुर्दे में क्लोराइड पुन: अवशोषण का उल्लंघन गर्भवती महिलाओं में अनुपस्थित है। क्लोराइड के पुनःअवशोषण में कमी निस्संदेह नेफ्रॉन के अधिक दूरस्थ भागों में पोटेशियम के स्राव को बढ़ाती है और अंततः मूत्र में पोटेशियम की हानि की ओर ले जाती है। इसके अलावा, गर्भावस्था प्रोजेस्टेरोन के उत्पादन में वृद्धि के साथ होती है, जिसमें एंटील्डोस्टेरोन और एंटीक्रीन प्रभाव होते हैं।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि बार्टर सिंड्रोम में पीजीई 2, पीजीएफ 2α और पीजीआई 2 के गुर्दे के संश्लेषण में वृद्धि के पर्याप्त प्रमाण हैं। चूंकि यह रोग प्लेटलेट एकत्रीकरण के उल्लंघन का खुलासा करता है और यह दोष रोगियों के प्लाज्मा द्वारा किया जाता है, कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि प्लाज्मा अन्य प्रोस्टाग्लैंडीन की सामग्री को बढ़ा सकता है, जैसे कि पीजीडी 2 या 6-कीटो-पीजीई 1 (पीजीआई का एक मेटाबोलाइट) 2))। इस बीमारी में गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि का विशिष्ट कारण अज्ञात है, लेकिन, जाहिर है, इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस तरह की वृद्धि एक माध्यमिक है, न कि इसके रोगजनन की प्राथमिक कड़ी। फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध का लाभकारी प्रभाव पड़ता है, लेकिन यह रोगियों को ठीक नहीं करता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण के निषेध के बाद, रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा बढ़ जाती है, रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन का स्तर कम हो जाता है, मूत्र में पोटेशियम की कमी कम हो जाती है, और दबाव के प्रभाव के लिए वाहिकाओं की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। एंजियोटेंसिन बढ़ता है।

गुर्दे का रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर; प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका

जॉनस्टन एट अल के पहले काम से शुरू।, जिन्होंने 1967 में दिखाया कि पीजीई 1 कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, एराकिडोनिक एसिड के मेटाबोलाइट्स की संभावित भूमिका और, विशेष रूप से, गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियमन में प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन, जैसा कि साथ ही सामान्य परिस्थितियों में और विकृति विज्ञान में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित कर रही है। प्रासंगिक अध्ययनों में, प्रोस्टाग्लैंडिंस और एराकिडोनिक एसिड के जलसेक का उपयोग किया गया था, साथ ही साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध भी किया गया था। हालांकि प्रतिक्रियाओं में कुछ 'प्रजातियों के अंतर हैं, इस तथ्य के बारे में आम तौर पर कोई असहमति नहीं है कि पीजीई 2, पीजीआई 2, पीजीडी 2 और पीएचए 2 रक्त वाहिकाओं को फैलाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बढ़ाते हैं, जबकि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 में वासोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। PGE 2a का अध्ययन की गई सभी प्रजातियों में गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड का आसव

जॉनस्टन एट अल के प्रारंभिक निष्कर्ष और वेंडर कि पीजीई 1 कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, कई प्रयोगशालाओं में पुष्टि की गई है। कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि न केवल पीजीई 1, बल्कि पीजीई 2 को गुर्दे की धमनी में पेश करने के बाद भी पाई गई। इन प्रयोगों में, रक्त प्रवाह को पैरा-एमिनो हिपपुरेट (पीएजी) की निकासी और सीधे विद्युत चुम्बकीय प्रवाहमापी का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। वासोडिलेटर प्रोस्टाग्लैंडिंस। गुर्दे द्वारा पीएजी की निकासी को कम करें, और इसलिए, इसके निष्कर्षण में परिवर्तन को ध्यान में रखे बिना पीएजी की निकासी का निर्धारण प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि को कम करके आंका जा सकता है। पीजीई 1 और पीजीई 2 के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि प्रांतस्था और मज्जा दोनों में होती है; अधिकांश लेखकों ने बाहरी लोगों की तुलना में प्रांतस्था की गहरी या आंतरिक परतों में इसकी प्रमुख वृद्धि पाई। वृक्क मज्जा में रक्त के प्रवाह में वृद्धि। अंतरालीय द्रव में आसमाटिक दबाव को कम करने के लिए आवश्यक हो सकता है और इसलिए, वैसोप्रेसिन की एंटीडाययूरेटिक गतिविधि को कम करना (प्रोस्टाग्लैंडीन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और पानी के उत्सर्जन की बातचीत पर अनुभाग देखें)। फुलग्राफ एट अल। कुत्तों पर प्रयोगों में, PHA 1, PGE 2 और PGF 2α के संवहनी प्रभावों की सावधानीपूर्वक तुलना की गई। उन्होंने पाया कि PGE 2 में PHA 1 की तुलना में अधिक मजबूत वैसोडिलेटर और नैट्रियूरिक प्रभाव था, जबकि PGF 2α का कैनाइन गुर्दे के जहाजों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। कई अध्ययनों ने खरगोश के गुर्दे में पीजीई 2 के वासोडिलेटिंग प्रभाव को भी दिखाया है। हालांकि मनुष्यों पर कम अवलोकन किए गए, लेकिन उनके परिणाम बताते हैं कि PHA 1. और पीएचए 2 जब व्यवस्थित रूप से गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध को कम करता है और कभी-कभी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि करता है।

चूंकि एराकिडोनिक एसिड डायन प्रोस्टेनोइड्स के संश्लेषण के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है, इसलिए कोकाइड्स पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है जब सीधे गुर्दे की धमनी में प्रशासित किया जाता है। लार्स, जेसन और एंगगार्ड ने खरगोशों पर किए गए प्रयोगों में पाया कि एराकिडोनिक एसिड कॉर्टेक्स के जहाजों, विशेष रूप से इसकी गहरी परतों को फैलाता है, जबकि पीजीई 2 उन पर अधिक समान रूप से कार्य करता है। कुत्तों पर बाद के प्रयोगों से यह भी पता चला कि एराकिडोनिक एसिड वृक्क प्रांतस्था में रक्त के प्रवाह को बढ़ाता है, विशेष रूप से आंतरिक या गहरी परतों में। एराकिडोनेट के जलसेक के कारण कॉर्टिकल पदार्थ में वासोडिलेशन निस्संदेह इस ऊतक (धमनी, ग्लोमेरुली) में पीजीई 2 और पीजीआई 2 के संश्लेषण में वृद्धि के कारण होता है, क्योंकि सामान्य गुर्दे के समान वासोडिलेशन होता है, जो निस्पंदन कार्य को बरकरार रखता है। . जिन प्रयोगों में वृक्क मज्जा में रक्त के प्रवाह पर एराकिडोनिक एसिड का विशिष्ट प्रभाव निर्धारित किया गया था, उन्हें नहीं किया गया। एराकिडोनिक एसिड के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि इंडोमेथेसिन, ईकोसेटेट्रैनोइक एसिड और मेक्लोफेनामेट द्वारा अवरुद्ध है। चूंकि, साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एराकिडोनिक एसिड खरगोशों और कुत्तों में गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध को प्रभावित नहीं करता है, जाहिर है, यह नहीं माना जा सकता है कि सामान्य गुर्दे के प्रांतस्था में संश्लेषित फैटी ऑक्सीलोट्स या ल्यूकोट्रिएन में कोई महत्वपूर्ण वासोएक्टिव होता है प्रभाव। यह दिखाया गया है कि अन्य संवहनी क्षेत्रों में ल्यूकोट्रिएन का वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है और वे गुर्दे की विकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। एराकिडोनिक एसिड के इंट्रारेनल प्रभाव गलत तरीके से वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के इंजेक्शन के साथ पुन: पेश किए जाते हैं, क्योंकि, जैसा कि अपेक्षित था, एराकिडोनिक एसिड का प्रशासन सभी प्राकृतिक प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को उत्तेजित करता है जिसमें वासोडिलेटिंग या वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। फीगन एट अल। यह भी दिखाया गया है कि PHN 2 के स्थिर एंडोपर्स्ड एनालॉग जहाजों को काफी संकीर्ण करते हैं, जबकि PHN 2 का इंजेक्शन (स्थिरीकरण के उद्देश्य के लिए इसकी संरचना को बदले बिना) वासोडिलेटेशन का कारण बनता है, संभवतः PGE 2 या PG1 2 में इसके तेजी से रूपांतरण के कारण। गेरबर एट अल। कुत्ते के गुर्दे में पीजीएन 2 एनालॉग्स के वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव की पुष्टि की। वर्तमान में, शोधकर्ताओं का ध्यान पीजीआई 2 के गुर्दे में संवहनी प्रभावों से आकर्षित होता है - एक गूढ़ संरचना के साथ पृथक प्रोस्टाग्लैंडिन का नवीनतम। कुत्तों पर किए गए प्रयोगों में, परिणाम प्राप्त हुए जो यह दर्शाता है कि इस अंग में संवहनी प्रतिरोध में प्रत्यक्ष कमी के कारण पीजीआई 2 गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। पीजीआई 2 के प्रशासन के बाद वृक्क वाहिकाओं का विस्तार ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में किसी भी बदलाव के साथ नहीं है। प्रोस्टेसाइक्लिन हाइड्रोलिसिस का स्थिर उत्पाद, 6-कीटो-पीजीएफ 1α, गुर्दे के रक्त प्रवाह या सोडियम उत्सर्जन को सीधे प्रभावित नहीं करता है। हालांकि पीजीडी 2 गुर्दे के रक्त प्रवाह को भी बढ़ाता है, इन परिणामों का महत्व, साथ ही साथ पीएचए 2 के प्रभाव पर डेटा संदिग्ध है, क्योंकि किडनी पीजीडी 2 की बहुत कम मात्रा का संश्लेषण करती है; पीएचए 2 के लिए, गुर्दे में इसका प्रत्यक्ष संश्लेषण, जाहिरा तौर पर, बिल्कुल नहीं होता है। इसलिए, PHA 2 और PGD 2 पर डेटा गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियामकों के रूप में उनकी शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका की तुलना में प्रोस्टाग्लैंडिंस के फार्माकोलॉजी से अधिक संबंधित हैं।

चूहों में गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव की जानकारी विवादास्पद है। 1975 में मलिक और मैकगिफ ने बताया कि पीजीई 2 को क्रेब्स समाधान के साथ पृथक, सुगंधित चूहे के गुर्दे में इंजेक्ट किया गया, जिससे वृक्क रक्त प्रवाह कम हो गया और गुर्दे की तंत्रिका उत्तेजना से प्रेरित वाहिकासंकीर्णन में कमी आई। आर्मस्टोंग एट अल। इन परिणामों की पुष्टि की, और बेयर और मैकगिफ ने दिखाया कि पीजीई 2 चूहे के गुर्दे और विवो में संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाता है। PHI 2, बेयर एट अल के अनुसार।, इसके विपरीत, गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में कमी आई, लेकिन गुर्दे के रक्त प्रवाह में कोई वृद्धि नहीं हुई, तब से। पीजीआई 2 ने अपनी प्रणालीगत क्रिया के कारण माध्य धमनी दाब को कम कर दिया। Gerber और Nies ने चूहे के गुर्दे में PGE 2 और PGD 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव पर डेटा की पुष्टि की और कहा कि PGI 2 वृक्क वाहिकाओं को फैलाने में सक्षम है। एराकिडोनिक एसिड के संबंध में, सभी शोधकर्ताओं ने चूहों के वृक्क वाहिकाओं पर इसके संकीर्ण प्रभाव का संकेत देते हुए स्पष्ट परिणाम प्राप्त किए। एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव में उत्पन्न होने वाले वाहिकासंकीर्णन न केवल PGE2 के संश्लेषण के परिणामस्वरूप हो सकता है, बल्कि थ्रोम्बोक्सेन A2 का भी निर्माण हो सकता है, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज द्वारा एराकिडोनेट ऑक्सीकरण का एक उत्पाद है, जैसा कि पृथक वृक्क ग्लोमेरुली, ग्लोमेरुलर उपकला कोशिकाओं और पूरे सुगंधित चूहे के गुर्दे में दिखाया गया है। . OKY-1581 (E) -3--2-सोडियम मेटासाइलेट के साथ थ्रोम्बोक्सैन्थेटेस की नाकाबंदी चूहों में एराकिडोनिक एसिड के इंट्रारेनल इन्फ्यूजन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कम करती है। शिबौटा ने दिखाया कि PHN 2 या PGE 2 की तुलना में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 में पृथक सुगंधित चूहे के गुर्दे में अधिक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर 'गतिविधि है। चूहों के गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड और पीजीई 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव पर ये डेटा कुछ घबराहट का कारण बनते हैं, क्योंकि चूहों, अन्य प्रजातियों के प्रतिनिधियों की तरह, एंजियोटेंसिन II के लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया में वृद्धि से साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध का जवाब देते हैं, जो इंगित करता है कि गुर्दे में पशु प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की वासोडिलेटिंग और सुरक्षात्मक भूमिका। ... हाल के अध्ययन कुछ हद तक इस विरोधाभास की व्याख्या करते हैं। पेस-एसियाक और रोसेन्थल ने पाया कि पीजीई 2 और पीजीआई 2 दोनों गुर्दे के संवहनी बिस्तर को फैलाते हैं यदि इसे पहले एंजियोटेंसिन II या वैसोप्रेसिन द्वारा संकुचित किया गया था। शोर, इचिकावा और ब्रेनर, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन के प्रारंभिक प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर नहीं, बल्कि चूहे के गुर्दे में PGE 2 और PGI 2 के वासोडिलेटर प्रभाव का भी अवलोकन किया। सरलाज़ीन की शुरूआत से पहले, पीजीई 2 और पीजीआई 2 ने एकल नेफ्रॉन में ग्लोमेरुलर निस्पंदन और प्लाज्मा प्रवाह की दर को कम कर दिया, साथ ही ग्लोमेरुलस में अल्ट्राफिल्ट्रेशन गुणांक, लेकिन अपवाही और अभिवाही धमनी के समग्र प्रतिरोध में वृद्धि की। सरलाज़िन की शुरूआत ने इन परिवर्तनों की दिशा बदल दी और पीजीई 2 और पीजीआई 2 को वासोडिलेटर्स में बदल दिया, जो हमें रेनिन स्राव और एंजियोटेंसिन गठन को उत्तेजित करने में उनके कंस्ट्रिक्टर कार्रवाई का कारण देखने की अनुमति देता है। साकर और डनहम ने थोड़ा अलग परिणाम प्राप्त किया, यह दर्शाता है कि पीजीई 2 की छोटी खुराक का चूहे के गुर्दे पर सीधा वासोडिलेटर प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, इन लेखकों का मानना ​​​​है कि एराकिडोनिक एसिड के प्रशासन के बाद वाहिकासंकीर्णन थ्रोम्बोक्सेन के गठन के लिए माध्यमिक है, क्योंकि कैप्टोप्रिल द्वारा परिवर्तित एंजाइम के निषेध ने वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को अवरुद्ध नहीं किया। पूरी तरह से) एराकिडोनिक एसिड के कारण वाहिकासंकीर्णन।

इस प्रकार, यह संक्षेप में कहा जा सकता है कि मनुष्यों, कुत्तों और खरगोशों में PGE 2 और PGI 2 ऐसे कारक हैं जो वृक्क वाहिकाओं को पतला करते हैं। PHA 2 और PGD 2 भी वृक्क वाहिकाविस्फार का कारण बनते हैं, लेकिन उनके प्रभाव शारीरिक के बजाय औषधीय होते हैं। अधिकांश प्रजातियों में एराकिडोनिक एसिड का गुर्दे पर वासोडिलेटरी प्रभाव होता है, जो निस्संदेह पीजीआई 2 और पीजीई 2 के प्रभाव के तहत प्रमुख संश्लेषण को इंगित करता है, न कि थ्रोम्बोक्सेन के, जिसमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। चूहों में, एराकिडोनिक एसिड एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है, और यह प्रभाव संभवतः थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण और रेनिन स्राव की उत्तेजना पर निर्भर है। एंडोपरॉक्साइड्स का सभी प्रजातियों में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव हो सकता है, लेकिन यदि PHN 2 को एक स्थिर एनालॉग के रूप में प्रशासित नहीं किया जाता है, तो यह तेजी से वैसोडिलेटिंग PGI 2 और PGE 2 में परिवर्तित हो जाता है।

बरकरार जानवरों और स्वस्थ लोगों में गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का प्रभाव

गुर्दे की क्रिया पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव का जानवरों में सामान्य परिस्थितियों में और गुर्दे की विकृति की उपस्थिति में बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। सामान्य तौर पर, शोध परिणामों से संकेत मिलता है कि गैर-संवेदनाहारी जानवरों में गैर-संवेदनाहारी जानवरों में या मनुष्यों में गैर-क्षुद्रग्रह विरोधी भड़काऊ दवाओं का गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, संवेदनाहारी जानवरों में और सर्जिकल आघात की पृष्ठभूमि के खिलाफ, फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों की कार्रवाई के तहत गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो जाता है।

ज्यादातर प्रयोग कुत्तों पर किए गए। एनेस्थेटाइज़्ड कुत्ते, जो लैपरोटॉमी या रेट्रोपरिटोनियल लेटरल चीरा (गुर्दे की धमनी पर एक विद्युत चुम्बकीय प्रवाहमापी सेंसर लगाने के लिए) से गुजरते थे, ने NSAIDs को गुर्दे के रक्त प्रवाह को 25-50% तक कम करके प्रतिक्रिया दी। यह लगातार गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में समान या उससे भी अधिक मूल्य में वृद्धि के साथ था; प्रणालीगत रक्तचाप, एक नियम के रूप में, बढ़ गया। लोनिग्रो एट अल। 1973 में, पहली बार इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट की कार्रवाई के तहत गुर्दे के रक्त प्रवाह के कमजोर होने और एक जैविक विधि द्वारा निर्धारित गुर्दे की नस के रक्त में समूह ई प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर में कमी के बीच संबंध का प्रदर्शन किया। गुर्दे के रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय कमी के बावजूद, व्यावहारिक रूप से कोई भी काम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी को प्रकट करने में सक्षम नहीं है। इसलिए, यह माना जा सकता है कि पोस्ट-ग्लोमेरुलर अपवाही धमनी में प्रतिरोध विशेष रूप से दृढ़ता से बढ़ता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर प्रारंभिक स्तर पर बनी रहती है, और फ़िल्टर्ड अंश बढ़ जाता है। गुर्दे के रक्त प्रवाह में देखी गई कमी निस्संदेह प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के कारण है, क्योंकि पीजीई 1 का जलसेक गुर्दे में रक्त के प्रवाह और संवहनी प्रतिरोध को सामान्य में पुनर्स्थापित करता है। इसके अलावा, परिणामी परिवर्तनों को इंडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट के गैर-विशिष्ट प्रभावों द्वारा समझाया नहीं जा सकता है, क्योंकि फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के अन्य अवरोधकों का एक समान प्रभाव होता है। बर्ग और बर्गन ने बताया कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड कुत्तों को 1-40 मिलीग्राम / मिनट की दर से दिया जाता है, जिससे गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो जाता है। विलियमसन एट अल। फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन) के समान प्रभावों का वर्णन किया, अर्थात् ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में केवल मामूली बदलाव के साथ गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी। फेनिलबुटाज़ोन का प्रभाव तब प्रकट नहीं हुआ जब इंडोमेथेसिन को पहले प्रशासित किया गया था, जो दोनों दवाओं की क्रिया के तंत्र की समानता को इंगित करता है। नोर्डविएर एट अल। टोलमेटिन, इबुप्रोफेन या इंडोमेथेसिन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी देखी गई; ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर नहीं बदली। बाहरी रूप से सुगंधित कुत्ते के गुर्दे पर कई अध्ययनों ने विवो प्रयोगों के परिणामों की पुष्टि की है, जिसके अनुसार इंडोमेथेसिन गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करता है। माइक्रोसेफर्स के वितरण के अध्ययन के परिणामों को देखते हुए, वृक्क रक्त प्रवाह काफी हद तक कम हो जाता है, जाहिर है, बाहरी लोगों की तुलना में प्रांतस्था की आंतरिक परतों में। फिर भी, वृक्क प्रांतस्था की आंतरिक और बाहरी दोनों परतों में रक्त प्रवाह में पूर्ण कमी देखी गई है। सुगंधित कुत्ते के गुर्दे में रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर स्राव दर का ऑटोरेग्यूलेशन प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ बिगड़ा नहीं है। हालांकि हर्बाज़िंस्का-सेड्रो और वेन ने शुरू में माना कि छिड़काव दबाव या प्रवाह दर में कमी के लिए गुर्दे में ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रिया प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर निर्भर करती है, बाद के प्रयोगों ने इस निष्कर्ष का समर्थन नहीं किया। वेनुटो एट अल। संवेदनाहारी कुत्तों में, इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट के पूर्व प्रशासन के बावजूद, गुर्दे के रक्त प्रवाह में परिवर्तन और गुर्दे में छिड़काव दबाव के बीच एक सामान्य संबंध पाया गया। एंडरसन एट अल। पहले इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट के साथ इलाज किए गए संवेदनाहारी कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह के ऑटोरेग्यूलेशन के संरक्षण की पुष्टि की। एनेस्थेटाइज़्ड कुत्तों में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के प्रशासन के बाद देखे गए गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी एड्रीनर्जिक तंत्रिका गतिविधि द्वारा मध्यस्थता नहीं है, क्योंकि गुर्दे की कमी या α-adrenergic रिसेप्टर्स की औषधीय नाकाबंदी इस संकेतक में कमी को दूर नहीं करती है। इंडोमिथैसिन। महत्वपूर्ण रूप से अलग-अलग परिणाम प्राप्त हुए थे जब गैर-संवेदनाहारी जानवरों में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोक दिया गया था, जो पहले ऑपरेशन से गुजर चुके थे जो गुर्दे के रक्त प्रवाह को मापने की संभावना सुनिश्चित करते थे। स्वैन एट अल। गैर-संवेदनाहारी कुत्तों में, इंडोमेथेसिन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया था और मेक्लोफेनामेट के प्रशासन के बाद इस पैरामीटर में केवल मामूली कमी आई थी। ज़ांब्रास्की और डन ने पुष्टि की कि इंडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट शायद ही कभी संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाते हैं या गैर-संवेदनाहारी कुत्तों में गुर्दे के रक्त के प्रवाह को कम करते हैं, हालांकि गुर्दे का उत्सर्जन और पीजीई 2 स्राव 90% तक गिर गया।

इंडोमिथैसिन के साथ इलाज किए गए अन्य प्रजातियों के जानवरों पर प्रयोगों में, समान, लेकिन गैर-समान परिणाम दर्ज किए गए थे। एनेस्थेटाइज़्ड चूहों ने गुर्दे के रक्त प्रवाह में 25% की कमी और रक्तचाप में सहवर्ती वृद्धि के साथ इंडोमेथेसिन का जवाब दिया। इन परिवर्तनों को एंजियोटेंसिन प्रतिपक्षी के पूर्व प्रशासन द्वारा रोका जा सकता है। फिन और अरेंडशोर्स्ट, इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट के साथ इलाज किए गए एनेस्थेटाइज्ड चूहों पर प्रयोगों में, गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि या गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी नहीं देखी गई। लेखकों ने गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध की सामान्य ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रियाओं के संरक्षण का भी प्रदर्शन किया, वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की नाकाबंदी के बावजूद। श्नरमैन और ब्रिग्स ने चूहों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के ऑटोरेग्यूलेशन पर इंडोमेथेसिन और इसी तरह के एजेंटों के प्रभावों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया है और निष्कर्ष निकाला है कि गुर्दे प्रोस्टाग्लैंडिन ग्लोमेरुलर ऑटोरेगुलेटरी तंत्र को नियंत्रित करने और एकल नेफ्रॉन में निस्पंदन दर के स्पॉट-मध्यस्थता विनियमन को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण कारक हैं। ड्यूसिंग एट अल।, गैर-संवेदनाहारी चूहों को इंडोमेथेसिन का प्रशासन करते समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में परिवर्तन की अनुपस्थिति में गुर्दे के रक्त के प्रवाह में कमी का भी उल्लेख किया। हेयलर और लोटे ने बाद में पुष्टि की कि इंडोमेथेसिन हमेशा ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर या गैर-संवेदनाहारी चूहों में गुर्दे के रक्त के प्रवाह को नहीं बदलता है। खरगोशों के लिए, जैसा कि बीलिन एट अल द्वारा दिखाया गया है, वे नियम के अपवाद हो सकते हैं, क्योंकि संज्ञाहरण की अनुपस्थिति में भी, मेक्लोफेनामेट गुर्दे के रक्त प्रवाह को 10-30% तक कम कर देता है। हालांकि, अन्य आंकड़ों के अनुसार, इंडोमेथेसिन ने गैर-संवेदनाहारी खरगोशों में गुर्दे के रक्त के प्रवाह को कम नहीं किया। गैर-संवेदनाहारी बबून में, कुत्तों की तरह (संज्ञाहरण के बिना), इंडोमेथेसिन के प्रभाव में गुर्दे का रक्त प्रवाह कम नहीं होता है। दिलचस्प बात यह है कि ज़ोमेपिरैक (टॉल्मेटिन का एक एनालॉग और साइक्लोऑक्सीजिनेज का एक प्रबल अवरोधक) ने एनेस्थेटाइज़्ड बंदरों में भी गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर स्राव दर को प्रभावित नहीं किया। नवजात मेमने गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं: 7.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इंडोमेथेसिन के प्रशासन के जवाब में, पूरे दिन के लिए उनके गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो जाता है। इन आंकड़ों में नैदानिक ​​समानताएं हैं, क्योंकि नवजात शिशुओं में डक्टस आर्टेरियोसस को बंद करने के लिए ऑपरेशन में इंडोमेथेसिन का उपयोग ओलिगुरिया और गुर्दे के कार्य में तीव्र कमी के साथ होता है।

1971 में, बीले और केंडल ने 13 स्वयंसेवकों की जांच की और पाया कि 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड ने उनमें से 11 में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को औसतन 11% कम कर दिया। 1972 में रॉबर्ट द्वारा बाद के अवलोकन और किम्बर्ली एट अल। 1977 में पुष्टि की कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड स्वस्थ व्यक्तियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम कर सकता है। हालांकि, स्वस्थ व्यक्तियों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रशासन के बाद बर्ग क्रिएटिनिन निकासी में किसी भी बदलाव का पता लगाने में विफल रहा। मुथर और बेनेट ने हाल ही में स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन के परिणामों की सूचना दी, जिन्होंने 7 दिनों के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्राप्त किया: उनकी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में केवल 5% की कमी आई। सोडियम की कमी से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रति गुर्दे की संवेदनशीलता बढ़ जाती है (नीचे देखें)। नोवाक और वेनमल्म ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में अंतःशिरा इंडोमेथेसिन के तीव्र प्रभावों का अध्ययन किया और गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध में 30% की वृद्धि के साथ-साथ कुल संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में वृद्धि पाई। इसी समय, इंडोमेथेसिन लेने से सामान्य सोडियम सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ स्वस्थ व्यक्तियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन या गुर्दे के रक्त प्रवाह पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गुर्दे का रक्त प्रवाह: आराम से, संज्ञाहरण की अनुपस्थिति में और तनावपूर्ण प्रभावों के रूप में। जानवरों और मनुष्यों में, जाहिरा तौर पर, गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर केवल न्यूनतम रूप से निर्भर करता है। ऐसी परिस्थितियों में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज का निषेध व्यावहारिक रूप से गुर्दे में रक्त के प्रवाह को बाधित नहीं करना चाहिए या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को नहीं बदलना चाहिए। दूसरी ओर, लैपरोटॉमी स्थितियों के तहत संवेदनाहारी जानवरों में, वृक्क रक्त प्रवाह वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा बनाए रखा जाता है और इसलिए, उनके संश्लेषण का एक तीव्र निषेध ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में सहवर्ती परिवर्तनों के बिना रक्त प्रवाह में तेजी से कमी के साथ होता है। वृक्क प्रांतस्था की आंतरिक परतों में रक्त प्रवाह बहुत कम हो जाता है, लेकिन इस पदार्थ की बाहरी परतों में एक निश्चित कमी पाई जाती है। गुर्दे में ऑटोरेगुलेटरी प्रक्रियाओं के नियंत्रण में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका को लेकर अभी भी विवाद बना हुआ है।

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की हार्मोनल उत्तेजना

तनाव में गुर्दे के रक्त प्रवाह पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव को समझने के लिए, गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के हार्मोनल उत्तेजना पर डेटा पर विचार किया जाना चाहिए। इस प्रक्रिया को प्रभावित करने वाले मुख्य हार्मोन एंजियोटेंसिन, नॉरपेनेफ्रिन, ब्रैडीकाइनिन और वैसोप्रेसिन हैं। यह आमतौर पर ज्ञात है कि वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन-सक्रिय यौगिक - एंजियोटेंसिन, वैसोप्रेसिन और नॉरपेनेफ्रिन - प्रतिपूरक पीजीई 2 और पीजीआई 2 के स्राव को बढ़ाते हैं और ये वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन गुर्दे में वाहिकासंकीर्णन की डिग्री को नियंत्रित करते हैं। मैकगिफ एट अल। यह दिखाने वाले पहले व्यक्ति थे कि कुत्ते की किडनी, एंजियोटेंसिन II, नॉरपेनेफ्रिन की क्रिया के जवाब में और इस्किमिया के दौरान, जैविक रूप से निर्धारित PGE 2 की बड़ी मात्रा में रिलीज करती है। इन लेखकों का निष्कर्ष यह है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस के रूप में कार्य करते हैं। इन हार्मोनों के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के स्थानीय नियामकों को अन्य प्रयोगशालाओं में किए गए बाद के प्रयोगों द्वारा बार-बार पुष्टि की गई है। एकेन और वेन ने पाया कि कुत्तों में एंजियोटेंसिन जलसेक और डन एट अल के बाद जैविक रूप से निर्धारित पीजीई 2 स्राव में वृद्धि हुई थी। रेडियोइम्यूनोलॉजिकल विधि का उपयोग करके, गुर्दे की नस के रक्त में PGE 2 के स्तर में वृद्धि की पुष्टि की गई। एंजियोटेंसिन II या एंजियोटेंसिन III के जलसेक के बाद सुगंधित खरगोश के गुर्दे से पृथक भी एक पदार्थ (शायद पीजीई 2) को गुप्त करता है जिसे जैविक रूप से परीक्षण किया जा सकता है। चूंकि एंजियोटेंसिन II और III लगभग उसी हद तक PGE 2 के स्राव को उत्तेजित करते हैं, और प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी भी PGE 2, ब्लमबर्ग एट अल के संश्लेषण पर एंजियोटेंसिन III के प्रभाव को रोकते हैं। सुझाव दिया कि दोनों एंजियोटेंसिन एक ही वर्ग के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। Norepinephrine पृथक सुगंधित खरगोश के गुर्दे में PGE 2 के संश्लेषण को भी उत्तेजित करता है। इसके अलावा, यह गुर्दे की नसों की उत्तेजना के बाद पीजीई 2 के संश्लेषण को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। नॉरपेनेफ्रिन और एंजियोटेंसिन की तरह वैसोप्रेसिन, वृक्क वाहिकाओं को संकुचित करता है। खरगोश के गुर्दे में वैसोप्रेसिन का आसव शरीर में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के अनुपात में पीजीई 2 के संश्लेषण को बढ़ाता है। उपरोक्त अध्ययन पीजीआई 2 की खोज से पहले भी किए गए थे। बाद के प्रयोगों में अंतःशिरा और अंतःस्रावी एंजियोटेंसिन इन्फ्यूजन के बाद कुत्ते के गुर्दे से पीजीआई 2 रिलीज में वृद्धि हुई। जाहिरा तौर पर, एंजियोटेंसिन जलसेक के बाद पीजीआई 2 के संवर्धित संश्लेषण की मुख्य साइट गुर्दे की वाहिका है, क्योंकि एंजियोटेंसिन में मेसेंटेरिक धमनियों के छिड़काव के साथ-साथ फेफड़े के छिड़काव के दौरान प्रोस्टेसाइक्लिन रिलीज के एक शक्तिशाली उत्तेजक के गुण होते हैं। बर्तन।

गुर्दे की कोशिकाओं की पहचान, जिसमें एंजियोटेंसिन के प्रभाव में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण बढ़ता है, विशेष ध्यान आकर्षित करता है। दानोन एट अल। चूहे के वृक्क पैपिल्ले के इनक्यूबेटिंग वर्गों के प्रयोगों में, हमने पाया कि एंजियोटेंसिन II न केवल PGE 2, बल्कि एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को भी उत्तेजित करता है। यह एंजियोटेंसिन द्वारा एडिल हाइड्रॉलेज़ की सक्रियता को इंगित करता है, इसके बाद झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड निकलता है। यद्यपि गुर्दे के मज्जा के वर्गों पर प्रयोगों में अन्य शोधकर्ता इन आंकड़ों की पुष्टि करने में विफल रहे, फिर भी यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मज्जा के उत्सर्जन की प्रक्रिया में, फॉस्फोलिपेज़ की विशेष रूप से तेज उत्तेजना और प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण होता है। सतोह एट अल। ने दिखाया कि वृक्क पैपिल्ले के वर्गों में पीजीई 2 संश्लेषण की एंजियोटेंसिन उत्तेजना प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की प्रारंभिक दर पर निर्भर करती है और यह उनके प्रारंभिक रूप से कम संश्लेषण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सबसे अच्छी तरह से प्रकट होती है। वृक्क मज्जा की तैयारी में एंजियोटेंसिन-उत्तरदायी कोशिकाएं निस्संदेह अंतरालीय हैं। ज़ुस्मान एट अल। बार-बार आश्वस्त किया गया है कि एंजियोटेंसिन II खरगोश के गुर्दे के मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं द्वारा PGE 2 के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है और यह उत्तेजना एराकिडोनिक एसिड की बढ़ी हुई रिहाई से जुड़ी है। एंजियोटेंसिन II और एंजियोटेंसिन III वृक्क प्रांतस्था में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, जहां उनके संश्लेषण की वृद्धि, सभी संभावना में, वृक्क वाहिकासंकीर्णन की घटना में एक प्रमुख भूमिका निभाती है। श्लोंडॉर्फ एट अल। चूहे के गुर्दे के पृथक ग्लोमेरुली पर, एंजियोटेंसिन को जोड़ने के बाद पीजीई 2 के संश्लेषण में एक छोटी सी वृद्धि पाई गई। पेट्रुलिस एट अल। चूहे के वृक्क ग्लोमेरुलस की उपकला कोशिकाओं की संस्कृति पर, एंजियोटेंसिन II या एंजियोटेंसिन III को जोड़ने के जवाब में PGE 2 के संश्लेषण में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई। पीजीई 2 के लिए यह प्रतिक्रिया काफी विशिष्ट थी, क्योंकि पीजीएफ 2α, थ्रोम्बोक्सेन, या 6-कीटो-पीजीएफ 1α के संश्लेषण को ग्लोमेरुलर उपकला कोशिकाओं द्वारा नहीं बढ़ाया गया था। हाल ही में, चूहे के वृक्क ग्लोमेरुलस के मेसेंजियल कोशिकाओं की संस्कृति पर समान डेटा प्राप्त किया गया था, जहां एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में पीजीई 2 का संश्लेषण चुनिंदा रूप से बढ़ गया था।

वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन की तरह, गुर्दे के कॉर्टिकल और मस्तिष्क दोनों संरचनाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को उत्तेजित करता है। ज़ुस्मान एट अल। arginine-vasopressin के अतिरिक्त के बाद खरगोश के गुर्दे के मज्जा के बीचवाला कोशिकाओं में PGE 2 के संश्लेषण में वृद्धि देखी गई। बेक एट अल। चूहे के गुर्दा मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं पर इन आंकड़ों की पुष्टि की और पीजीई 2 संश्लेषण की उत्तेजना और वैसोप्रेसिन की प्रेसर (लेकिन एंटीडायरेक्टिक नहीं) गतिविधि के बीच एक संबंध पाया। चूहे के वृक्क ग्लोमेरुली की मेसेंजियल कोशिकाओं की संस्कृति में, आर्गिनिन-वैसोप्रेसिन के साथ ऊष्मायन ने भी पीजीई 2 के संश्लेषण को बढ़ा दिया, और इस प्रतिक्रिया को वैसोप्रेसिन के एंटीप्रेसर एनालॉग्स द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया।

वृक्क वाहिकासंकीर्णन के नियमन में प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका

यदि उपरोक्त परिकल्पना, जिसके अनुसार वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन की क्रिया के जवाब में गुर्दे द्वारा PGE 2 और PGI 2 का संश्लेषण और स्राव संवहनी स्वर के नियमन में भूमिका निभाते हैं, सही है, तो साइक्लोऑक्सीजिनेज का निषेध, जो एक का कारण बनता है प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में कमी, एंजियोटेंसिन और α-adrenergic agonists के vasoconstrictive प्रभाव को बढ़ाना चाहिए। 1973 में, ऐइकन और वेन, एनडोमेथेसिन और मेक्लोफेनामेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ कुत्तों के गुर्दे पर एंजियोटेंसिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव में वृद्धि को देखते हुए, इस विचार की वैधता की पुष्टि की। इसी तरह के डेटा सतोह और ज़िमरमैन द्वारा संवेदनाहारी कुत्तों में और स्वैन एट अल द्वारा प्राप्त किए गए थे। गैर-संवेदनाहारी जानवरों पर। सतोह और ज़िमरमैन ने यह भी दिखाया कि गुर्दे की धमनी के संकुचन वाले जानवरों में इंडोमेथेसिन के प्रभाव में गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि एंजियोटेंसिन II पर निर्भर है और एक एंजियोटेंसिन विरोधी द्वारा अवरुद्ध है। चूहों पर प्रयोगों में फिन और अरेंडशोर्स्ट ने इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की शर्तों के तहत एंजियोटेंसिन के लिए गुर्दे की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया में वृद्धि देखी। बिल्लियों में, इन परिणामों को पुन: पेश करना अधिक कठिन होता है, और हालांकि इन जानवरों में एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध द्वारा प्रबल किया गया था, अंतर सांख्यिकीय महत्व की डिग्री तक नहीं पहुंचे। पीजीई 2 और पीजीआई 2 गुर्दे में एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कमजोर करते हैं, बाद की क्रिया को सीधे संवहनी चिकनी मांसपेशियों के स्तर पर रोकते हैं। इस बात के प्रचुर प्रमाण हैं कि एंजियोटेंसिन II का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव जानवरों की वृक्क धमनी में PGE 2 डालने से कमजोर होता है। यह विरोध न केवल एंजियोटेंसिन II के संबंध में प्रकट होता है, बल्कि वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव वाले अन्य हार्मोन के संबंध में भी होता है, जैसे कि α-adrenergic agonists (नीचे देखें)। लैपरोटॉमी के अधीन संवेदनाहारी कुत्तों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के बाद गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि संभवतः सर्जिकल तनाव की स्थितियों में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि और गुर्दे पर एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव में वृद्धि के कारण होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उपरोक्त प्रयोगों में से किसी ने भी प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध से पहले और बाद में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर दर्ज नहीं की। यह केवल माना जा सकता है कि गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी के साथ होनी चाहिए। बेयलिस और ब्रेनर ने इस प्रश्न का अध्ययन माइक्रोपंक्चर तकनीकों और म्यूनिख-विस्टार चूहों में पूरे गुर्दे के प्रयोगों में किया। एंजियोटेंसिन की उच्च खुराक के जलसेक ने ग्लोमेरुलर प्लाज्मा प्रवाह की दर और अल्ट्राफिल्ट्रेशन गुणांक को कम कर दिया, लेकिन निस्पंदन दबाव में वृद्धि का प्रतिकार करने के कारण एकल नेफ्रॉन या पूरे गुर्दे में ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर में कमी नहीं की। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंजियोटेंसिन के जलसेक के साथ, अभिवाही और अपवाही धमनी के प्रतिरोध में वृद्धि बड़ी थी, ग्लोमेरुली में प्लाज्मा प्रवाह में तेजी से गिरावट आई और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर एक नेफ्रॉन और पूरे दोनों में कम हो गई। गुर्दा। ये आंकड़े न केवल गुर्दे के रक्त प्रवाह को बनाए रखने के लिए, बल्कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बनाए रखने के लिए रेनिन-एंजियोटेंसिन गतिविधि में वृद्धि की शर्तों के तहत वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की वासोडिलेटिंग क्रिया के महत्व को इंगित करते हैं।

गुर्दे में उत्पादित, पीजीई 2 (और संभवतः पीजीआई 2) गुर्दे के जहाजों पर α-adrenergic उत्तेजना के प्रभाव में हस्तक्षेप करता है। इस प्रकार, इंडोमेथेसिन या मेक्लोफेनामेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध गुर्दे की नसों की उत्तेजना के लिए गुर्दे की वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। बिल्लियों और गैर-संवेदनाहारी कुत्तों पर प्रयोगों में, इंडोमेथेसिन ने नॉरपेनेफ्रिन या मेथॉक्सामाइन की कार्रवाई के तहत गुर्दे की वाहिकासंकीर्णन की डिग्री में वृद्धि की। इन परिणामों के लिए सबसे प्रशंसनीय व्याख्या यह है कि PGE 2 α-adrenergic उत्तेजना से प्रेरित वाहिकासंकीर्णन को रोकता है। पीजीई 2 का जलसेक खरगोशों, बिल्लियों और कुत्तों में तंत्रिका उत्तेजना के कारण गुर्दे की वाहिकासंकीर्णन से राहत देता है। प्रोस्टेसाइक्लिन और एराकिडोनिक एसिड में भी एक समान एंटीड्रेनर्जिक प्रभाव होता है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II, α-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और वैसोप्रेसिन, गुर्दे पर एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव डालते हैं, साथ ही साथ वृक्क प्रांतस्था और मज्जा में वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से PGE 2 और PGI 2) के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं। इन प्रोस्टाग्लैंडिंस के उत्पादन में वृद्धि वाहिकासंकीर्णन की डिग्री को नियंत्रित करती है, और उनके संश्लेषण के निषेध से गुर्दे में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया की डिग्री और अवधि बढ़ जाती है।

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हार्मोन जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं जो अंतःस्रावी ग्रंथियों में बनते हैं। अपनी कई विशेषताओं के साथ, हार्मोन शरीर की प्रक्रियाओं के काम और विनियमन को प्रभावित करते हैं: विकास, विकास, भावनात्मक स्थिति। तत्वों के उत्पादन में थोड़ी सी भी चूक से अंग खराब हो जाते हैं और स्वास्थ्य संबंधी समस्याएं हो जाती हैं। गुर्दे मानव अंगों में से एक हैं जो अंतःस्रावी ग्रंथियां नहीं हैं, लेकिन पूरे शरीर के सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक कई आवश्यक हार्मोन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं।

गुर्दे द्वारा कौन से हार्मोन का उत्पादन होता है?

निस्पंदन अंग प्रणाली के काम में एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर लेते हैं: रक्त, तरल पदार्थ की शुद्धि, विषाक्त पदार्थों को हटाने, चयापचय और क्षय उत्पादों, हार्मोनल यौगिकों का उत्पादन। कई बीमारियों के कारण हार्मोनल व्यवधान के उल्लंघन में हैं। उदाहरण के लिए, यूरोलिथियासिस थायरॉयड ग्रंथियों का विनाश है, और बार-बार सिस्टिटिस महिला हार्मोन की समस्याओं के कारण होता है।

गुर्दे के हार्मोन रेनिन, एरिथ्रोपोइटिन, कैल्सीट्रियोल, प्रोस्टाग्लैंडीन हैं। सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण की जटिल प्रणाली अंगों की सामान्य कार्यक्षमता पर निर्भर करती है। आपको पता होना चाहिए कि वास्तव में प्रत्येक हार्मोन किसके लिए "जिम्मेदार" है और तत्वों के उत्पादन में उल्लंघन के कारण क्या होता है:

1. रेनिन। पदार्थ शरीर के जल-नमक संतुलन के लिए जिम्मेदार है और रक्तचाप संकेतकों को प्रभावित करता है। द्रव की अधिक हानि तथा लवणों की निकासी की स्थिति में दाब कम हो जाता है। स्तर में कमी के कारण, रक्त प्रवाह धीमा हो जाता है, अंगों को आवश्यक मात्रा में ऑक्सीजन नहीं मिलती है, जिससे रेनिन उत्पादन में वृद्धि होती है। और प्रोटीन संरचना की सक्रियता होती है, जो वाहिकाओं को संकुचित करती है, जो आपको वांछित स्तर तक दबाव बढ़ाने की अनुमति देती है। अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा उत्पादित एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में वृद्धि के कारण, गुर्दे "अर्थव्यवस्था" मोड में काम करना शुरू करते हैं, तरल पदार्थ और लवण के उत्सर्जन को कम करते हैं। प्रक्रिया कई विकृति के विकास की ओर ले जाती है:

• उच्च रक्तचाप रेनिन के उच्च स्तर का परिणाम है, जिससे रोगी की हृदय प्रणाली प्रभावित होती है। रोग से स्ट्रोक, विकलांगता और घातक परिणाम हो सकते हैं।
• किडनी पैथोलॉजी।दबाव में निस्पंदन अंगों का गहन कार्य रक्त वाहिकाओं के टूटने को भड़काता है। नतीजतन, रक्त निस्पंदन बाधित होता है, शरीर में विषाक्त पदार्थ जमा हो जाते हैं, जिससे सूजन प्रक्रियाएं होती हैं, पहले गुर्दे में, फिर अन्य महत्वपूर्ण अंगों में।
• दिल की धड़कन रुकना।उच्च रक्तचाप के कारण हृदय की मांसपेशी बड़ी मात्रा में रक्त पंप करने की क्षमता को कम कर देती है, जिससे हृदय की खराबी हो जाती है।

1. एरिथ्रोपोइटिन। हार्मोन का मुख्य कार्य लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को प्रोत्साहित करना है। शरीर के सेलुलर सिस्टम को सामान्य हेमटोपोइजिस और ऑक्सीजन की आपूर्ति के लिए तत्व आवश्यक हैं। 4 महीने की एरिथ्रोसाइट की औसत जीवन प्रत्याशा के साथ, तत्वों का उत्पादन स्थिर और सामान्यीकृत होना चाहिए। संकेतक में कमी से हाइपोक्सिया होता है, जो गुर्दे को एरिथ्रोपोइटिन संश्लेषण की दर को बढ़ाने के लिए मजबूर करता है, अन्यथा रोगी अलग-अलग गंभीरता के एनीमिया का विकास करेगा। एरिथ्रोसाइट्स के स्तर को बनाए रखने और सामान्य करने के लिए, रोगियों को एरिथ्रोपोइटिन युक्त दवाएं निर्धारित की जाती हैं, यह विशेष रूप से विकिरण, कीमोथेरेपी के बाद इंगित किया जाता है, जहां हेमटोपोइजिस के दमन में दुष्प्रभाव व्यक्त किया जाता है।
2. कैल्सीट्रियोल एक हार्मोन है जो विटामिन डी 3 का मेटाबोलाइट है, जो कैल्शियम चयापचय के लिए आवश्यक है। विशेष रूप से खतरनाक बच्चों के लिए हार्मोन उत्पादन का उल्लंघन है - चयापचय प्रक्रियाओं का उल्लंघन शरीर द्वारा कैल्शियम के अवशोषण में विफलता का कारण बनता है, और यह हड्डियों, दांतों, मांसपेशियों की कमजोरी, रिकेट्स की उपस्थिति और न्यूरोमस्कुलर घावों की नाजुकता है।
3. प्रोस्टाग्लैंडिंस को वृक्क मज्जा द्वारा संश्लेषित किया जाता है। खराब अध्ययन किए गए हार्मोनों में से एक होने के नाते, विकृति के विकास के कारण प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन होता है: इस्किमिया, पायलोनेफ्राइटिस, उच्च रक्तचाप। संश्लेषण में विफलता ऐसी विकृति पैदा कर सकती है:

• रक्तचाप बढ़ जाता है;
• जल-नमक संतुलन की विफलता;
• चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों की सिकुड़न का उल्लंघन;
• अधिवृक्क ग्रंथियों की शिथिलता।

जरूरी! प्रोस्टाग्लैंडीन हार्मोन रेनिन के सामान्य उत्पादन के लिए आवश्यक हैं, जो हार्मोन उत्पादन के उल्लंघन की स्थिति में, रक्त में अपर्याप्त या अतिरिक्त रेनिन सामग्री की विशेषता वाले रोगों को जन्म देगा।

बिगड़ा हुआ गुर्दे हार्मोन उत्पादन के संभावित कारण

दवा ऐसे संभावित कारणों के बीच अंतर करती है जो हार्मोन के उत्पादन में विफलता का कारण बनते हैं, जैसे:

1. गुर्दे की विफलता, पैरेन्काइमा के आकार में कमी का कारण बनती है, जो एरिथ्रोपोइटिन, कैल्सीट्रियोल के उत्पादन में कमी का कारण बनती है।
2. विकृति जो अंग रोग का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप सक्रिय पदार्थों का आधा जीवन बढ़ जाता है।
3. विषाक्त मेटाबोलाइट्स की वापसी में देरी, जो हार्मोन के प्रभाव को बदल देती है।

गुर्दे के काम में परिवर्तन अंतःस्रावी तंत्र के काम में व्यवधान पैदा करते हैं और गुर्दे की विफलता के विकास को भड़काते हैं। बदले में, पैथोलॉजी सामान्य कार्यक्षमता के विघटन को बढ़ा देती है और गुर्दे के हार्मोन या तो संश्लेषित नहीं होते हैं या बड़ी मात्रा में उत्पादित होते हैं। यह एक दुष्चक्र बन जाता है, जिसे केवल शरीर के स्वास्थ्य को बनाए रखने और समय पर उपचार प्राप्त करने से ही बचा जा सकता है।

सलाह! भारी शारीरिक श्रम और एथलीटों में लगे लोगों को शरीर की स्थिति के लिए विशेष रूप से चौकस रहने की जरूरत है: बिजली के भार से द्रव और लवण का एक बड़ा नुकसान होता है, जो समग्र हार्मोनल पृष्ठभूमि को प्रभावित करेगा।

विषाक्त पदार्थों के शरीर को साफ करना गुर्दे का एकमात्र कार्य नहीं है। वे विभिन्न हार्मोन भी उत्पन्न करते हैं। शिरा धमनियों के पास स्थित पेरी-ग्लोमेरुलर कोशिकाएं (छोटी रक्त वाहिकाएं जो रक्त को गुर्दे के छानने वाले क्षेत्र में ले जाती हैं) रेनिन नामक एक एंजाइम का उत्पादन और स्राव करती हैं। जब निस्पंदन प्रक्रिया शुरू करने के लिए रक्तचाप पर्याप्त नहीं होता है, तो पेरी-ग्लोमेरुलर कोशिकाएं रेनिन का उत्पादन शुरू कर देती हैं।

रेनिन की रिहाई से एंजाइम एंजियोटेंसिन II का उत्पादन होता है, जो इसमें योगदान देता है:

• वाहिकासंकीर्णनजो तुरंत रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है;
• एल्डोस्टेरोन का स्राव, जो नमक और पानी की अवधारण की ओर जाता है और परिणामस्वरूप - रक्तचाप में वृद्धि के लिए।

जब रक्तचाप आवश्यक स्तर तक पहुंच जाता है, तो पेरी-ग्लोमेरुलर कोशिकाएं रेनिन का उत्पादन बंद कर देती हैं।

गुर्दे कैसे हार्मोन बनाते हैं

गुर्दे भी एरिथ्रोपोइटिन का उत्पादन करते हैं, एक हार्मोन जो अस्थि मज्जा को अधिक लाल रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित करता है। खून की कमी या शारीरिक परिश्रम में वृद्धि के साथ, जब शरीर में ऑक्सीजन की खपत बढ़ जाती है, लाल रक्त कोशिकाओं की आवश्यकता बढ़ जाती है, तो गुर्दे गहन रूप से एरिथ्रोपोइटिन का उत्पादन करने लगते हैं। जब गुर्दा क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एरिथ्रोपोइटिन उत्पन्न करने वाली कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है और एनीमिया विकसित हो जाता है, जिससे ऑक्सीजन ले जाने वाली लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी आती है।

गुर्दे का एक अन्य महत्वपूर्ण कार्य एक हार्मोन का उत्पादन है जो आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को उत्तेजित करता है। यह हार्मोन आमतौर पर विटामिन डी के गठन का सक्रिय अंत-उत्पाद होता है। प्रक्रिया त्वचा में शुरू होती है, जहां, सूर्य से पराबैंगनी किरणों के प्रभाव में, पदार्थ विटामिन डी में परिवर्तित हो जाता है। गुर्दे, जहां इसकी सबसे अधिक सक्रिय है रूप उत्पन्न होता है। गुर्दे के कार्य के कमजोर होने के साथ (देखें ""), सक्रिय विटामिन डी का उत्पादन कम हो जाता है, जिसके बिना कैल्शियम आवश्यकता से कम मात्रा में अवशोषित होता है। और शरीर में हड्डियों में कैल्शियम की कमी से ऑस्टियोमलेशिया विकसित हो जाता है।

ऑस्टियोमलेशिया (ग्रीक ऑस्टियोमलेशिया से; ओस्टोन - हड्डी, मलकिया - कोमलता, यानी हड्डियों का नरम होना) एक प्रणालीगत बीमारी है जो हड्डी के ऊतकों के अपर्याप्त खनिजकरण की विशेषता है। दूसरे शब्दों में, कैल्शियम की कमी से हड्डियाँ नरम हो जाती हैं।