ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (1-पर्सेप्टर्स पर ब्लॉकर्स)

अवरोधक पर कैसे कार्य करें 1 -रेप्टर्स?

कार्रवाई के तंत्र के अनुसार, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (बार) के अवरोधकों के साथ-साथ एसीई अवरोधक पुनर्विचार प्रणाली को प्रभावित करते हैं। हालांकि, यह वर्ग "अधिक दृष्टि" काम करता है, क्योंकि यह एंजियोटेंसिन और एल्डोस्टेरोन के अत्यधिक प्रभावों को हटा देता है जिससे इन-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके (रक्तचाप बढ़ाना) प्रभावित हो रहा है। बार एंजियोटेंसिन - पदार्थों के गठन को रोकता है जिससे जहाजों की संकुचन होती है, और जहाजों का विस्तार हो रहा है। नतीजतन, रक्तचाप कम हो गया है।

पर अवरोधक क्या हैं 1 -रेप्टर्स?

वर्तमान में, डॉक्टरों के शस्त्रागार में इस समूह के कई प्रतिनिधि हैं। इस समूह का पहला प्रतिनिधि सबसे व्यापक आवेदन - लोज़र्टन था। इस समूह की सभी दवाओं की कार्रवाई दक्षता और अवधि (24 घंटे तक) द्वारा तुलनीय है। टेल्मिसार्टन की सबसे लंबी कार्रवाई (36 घंटे तक) है, जिससे रक्तचाप जारी रखने की अनुमति मिलती है। इस दवा में कई विशेषताएं हैं, क्योंकि इसका कार्बोहाइड्रेट एक्सचेंज पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, और इसे मधुमेह मेलिटस में प्राथमिकता दी जानी चाहिए। यह गुर्दे की बीमारी के रोगियों को दिखाया गया है।

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उद्धरण:Podzoldov v.i., Osadchy K.K. धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज में अवरोधक एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स: वाल्सार्टन // आरएमडब्ल्यू पर ध्यान केंद्रित करें। 2009. №8। पी 552।

धमनी उच्च रक्तचाप (एजी) के इलाज के लिए दवा की पसंद एक कठिन काम बनी हुई है। वर्तमान में, डॉक्टरों के पास एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के कम से कम 7 समूहों के निपटारे में है, जिनमें से 5 आधुनिक अंतरराष्ट्रीय और घरेलू सिफारिशों के अनुसार, पहली पंक्ति दवाओं के अनुसार हैं। एक तरफ, दवाओं की बहुलता की उपस्थिति प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में आवश्यक उपचार के व्यक्तिगत चयन के लिए डॉक्टर की व्यापक संभावनाएं प्रदान करती है, और दूसरी तरफ, किसी विशेष दवा को चुनने की समस्या उत्पन्न करती है। इस विकल्प को कारकों के सेट को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए, जिनमें से रोगी की दोनों विशेषताएं और इसकी बीमारी और दवा के गुणों का प्रवाह।
हाल के वर्षों में, एजी के इलाज के लिए दवा की तैयारी के लिए आवश्यकताओं में काफी बदलाव आया है। यद्यपि रक्तचाप में कमी (एडी) स्वयं एंटीहाइपर्टेन्सिव थेरेपी का सबसे महत्वपूर्ण कार्य बनी हुई है, दवा की उपस्थिति आज केवल एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव को आज पर्याप्त नहीं माना जा सकता है। एजी के इलाज के लिए आधुनिक दवा को आवश्यकताओं के सेट को पूरा करना चाहिए। सबसे पहले, यह एंटीहाइपेरियल दक्षता है। इसके तहत आज न केवल रक्तचाप में कमी को समझा जाता है, बल्कि दवा की एक सतत एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव होने की क्षमता भी है, यानी, रक्तचाप के परीक्षण मूल्यों के दीर्घकालिक प्रतिधारण की संभावना है उपचार की पृष्ठभूमि। यह वांछनीय है कि दवा ने रक्तचाप की दैनिक प्रोफ़ाइल को अनुकूल रूप से प्रभावित किया है और रोगियों के विशेष समूहों में प्रभावी था: बुजुर्गों में, मधुमेह मेलिटस (एसडी) के रोगियों में, पृथक सिस्टोलिक एजी (आईएसएजी) आदि के साथ, दूसरा, दवा की यह क्षमता लक्ष्य अंगों (हृदय, गुर्दे, जहाजों) की स्थिति पर एक सकारात्मक प्रभाव है, यानी, organoprotective गुण। इन गुणों का अनुमान है कि मायोकार्डियल बाएं वेंट्रिकल (एमएमएल), माइक्रोअल्बाइनूरिया (एमएयू), इंटिमा / मीडिया परिसर की मोटाई के रूप में इस तरह के मार्करों को प्रभावित करने के लिए दवाओं की क्षमता से अनुमानित किया जाता है। तीसरा, एक आधुनिक एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवा को प्रदर्शित करना चाहिए समापन बिंदु पर प्रभाव। यादृच्छिक नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों (आरसीआई) के दौरान। यह वांछनीय है कि ये "हार्ड" एंडपॉइंट्स थे, जैसे कार्डियोवैस्कुलर, और आदर्श रूप से, कुल मृत्यु दर। चौथा, एक आधुनिक एंटीहाइपेर्टिव दवा सुरक्षित होना चाहिए। इसके तहत न केवल अवांछित साइड इफेक्ट्स और उपचार की समग्र सहिष्णुता की एक अनुकूल प्रोफ़ाइल है, बल्कि लंबे समय तक शरीर के विभिन्न अंगों और शरीर की प्रणालियों पर नकारात्मक प्रभाव की कमी भी है। आज यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि एंटीहाइपेर्टिव दवा डी नोवो एसडी के विकास में योगदान नहीं देती है, यानी, तथाकथित "predabegenic" प्रभाव नहीं था, चयापचय रूप से तटस्थ था, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में योगदान नहीं दिया, नहीं किया, नहीं किया यौन कार्य को बिगड़ना। और, आखिरकार, आधुनिक एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवा उपयोग के लिए सुविधाजनक होना चाहिए, अधिमानतः प्रति दिन 1 बार, जो रोगियों को उपचार के प्रति प्रतिबद्धता बढ़ाने में मदद करता है।
एंटीहाइपेर्टेन्सिव ड्रग्स के मौजूदा 5 मुख्य वर्गों में से, एंजियोटेंसिन II एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (स्कोनस) सबसे नया है। लेकिन साथ ही, अपनी छोटी कहानी के दौरान, उन्होंने कुछ कक्षाओं के विपरीत सभी आवश्यकताओं के अनुपालन को साबित किया जिस पर बहस जारी है।
स्कैन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी 1) के स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता से जुड़े होते हैं। यह आधुनिक अवधारणाओं में इन रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से है कि कार्डियोवैस्कुलर रोगों के दौरान रास एंजियोटेंसिन द्वितीय के मुख्य प्रभावक की उच्च सांद्रता का रोगजनक प्रभाव महसूस किया जाता है (चित्र 1)।
नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में लागू राए को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की पहली श्रेणी एंजियोटेंसिन-श्रृंगार एंजाइम इनहिबिटर (आईएपीएफ) का वर्ग थी। इन दवाओं ने उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग (आईबीएस), पुरानी हृदय विफलता (सीएचएन) और पुरानी गुर्दे की बीमारी के इलाज में खुद को साबित कर दिया है। हालांकि, साथ ही, एंजियोटेंसिन II के शास्त्रीय एपीएफ निर्भर इंजेक्शन पथ के अलावा, एंजियोटेंसिनोजेन और एंजियोटेंसिन I हिमाज़, कैथेपसिन जी और कॉलियानिन जैसी एंजाइमों पर प्रभाव से जुड़े विकल्प भी हैं। एसीई का निरोधात्मक रूप से एंजियोटेंसिन द्वितीय के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकता है, खासकर ऊतकों में, जहां इसके गठन के वैकल्पिक तरीके सबसे सक्रिय हैं। यह बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि एजी के दौरान लक्षित अंगों की हार के विकास में अग्रणी भूमिका, ऊतक रास की सक्रियता है। दूसरी तरफ, आईएपीपी की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन द्वितीय के गठन में कमी एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना में कमी आती है, शायद एटी 1 रिसेप्टर्स (चित्र 1) के प्रभावों पर एक निश्चित काउंटर-नियामक प्रभाव प्रदान करती है। इसके विपरीत, स्कोनियम की मदद से एटी 1-री-चार्ट का सीधा नाकाबंदी एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना को सुनिश्चित करता है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय की निरंतर एकाग्रता में और इसके अलावा, ब्रैडकिनिन गिरावट की प्रक्रियाओं को प्रभावित नहीं करता है। नतीजतन, खांसी के विकास की आवृत्ति तेजी से कम हो गई है - आईएपीएफ का मुख्य दुष्प्रभाव।
पहला सिंथेटिक स्कॉन 1 9 71 में (जिस तरह से पहले एसीई अवरोधक से पहले) पेप्टाइड सरलाज़ीन था। हालांकि, उनके पास आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और केवल माता-पिता प्रशासन के लिए उपयोग किया जा सकता है। पहली बार, गैर-भविष्यवाणी स्कोनियम को 20 वीं शताब्दी के 80 के दशक के मध्य में इमिडाज़ोलिन डेरिवेटिव के आधार पर संश्लेषित किया गया था और इन दवाओं की आधुनिक पीढ़ी के लिए प्रोटोटाइप थे। इन पदार्थों के पास गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, जैव उपलब्धता, एगोनिस्ट की आंशिक गतिविधि की अनुपस्थिति और प्रकार एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के नाकाबंदी में चुनिंदाता की अनुपस्थिति के फायदे थे। नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में, स्कोनस को 1 99 4 में पेश किया गया था, जब इस समूह की पहली दवा एजी-लॉसर्टन के इलाज के लिए पंजीकृत थी। वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, कंदेशार्टन, टेलीमिसार्टन और ईप्रोसार्टन बाद में बनाए गए थे। आधुनिक स्कोर के मुख्य फार्माकोकेनेटिक गुण तालिका 1 में प्रस्तुत किए जाते हैं।
Agrarium के इलाज के लिए आधुनिक सिफारिशों में, पहली पंक्ति तैयारियां जटिल एजी के उपचार शुरू करने के लिए उपयुक्त हैं। इसके अलावा, नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के दौरान पहचाने गए एसडीएस के अतिरिक्त प्रभावों ने विभिन्न नैदानिक \u200b\u200bपरिस्थितियों और संगत राज्यों (तालिका 2) की उपस्थिति में लक्षित अंगों द्वारा लक्ष्यों के साथ इन दवाओं के उपयोग के लिए कई अतिरिक्त संकेतों की अनुमति दी, जो कि एजी के इलाज के लिए राष्ट्रीय सिफारिशों में परिलक्षित किया गया था।
स्कोनस की सबसे महत्वपूर्ण विशेषता उनकी अनूठी पोर्टेबिलिटी प्रोफाइल है। चट्टानों के सेट के परिणाम हमेशा दिखाते हैं कि इस समूह की दवाओं का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति, यहां तक \u200b\u200bकि उच्च खुराक में भी बेहद कम और प्लेसबो के तुलनीय है। लंबे समय तक, यह स्कोनियम को बाद में असहिष्णुता में आईएपीएफ के असाधारण प्रतिस्थापन पर विचार करने के एक कारण के रूप में कार्य करता था। हालांकि, हाल के वर्षों में, एक बड़ा सबूत आधार जमा किया गया है, यह दर्शाता है कि मुख्य फार्माकोडैन्डनामिक प्रभाव दोनों के अनुसार, और स्कोनियम के एंडपॉइंट्स के प्रभावों पर एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के अन्य वर्गों से कम नहीं हैं।
2008 में, एक प्रमुख मेटा-विश्लेषण प्रकाशित किया गया था, जिसमें प्रभाव प्रभावशीलता की तुलना एजी के साथ की गई थी। 47 आरसीसी सहित स्कोर और आईएपीएफ की सीधी तुलना के साथ 61 अध्ययनों के परिणाम का विश्लेषण किया गया था। नतीजतन, स्कोर और आईएपीएफ की लगभग समान क्षमता उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में रक्तचाप को कम कर दिया गया था। एंटीहाइपेर्टेन्सिव दक्षता में 37 रॉक मतभेदों में, स्कोर और आईएपीएफ नहीं मिला, 8 आरसीआई में मस्तिष्क की उच्च दक्षता थी, और 2 अध्ययनों में - आईएपीएफ। साथ ही, यह ध्यान दिया गया कि आईएपीएफ के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ थेरेपी की घटनाएं बहुत अधिक हैं, जबकि स्कोनियम को रोगियों को बेहतर स्थानांतरित कर दिया गया था और इसलिए उपचार के लिए एक बड़ी प्रतिबद्धता सुनिश्चित की गई थी। ऐसे दुष्प्रभावों की आवृत्ति के संदर्भ में, सिरदर्द और चक्कर आना, स्कोर और ईएपीपी में काफी भिन्न नहीं था, लेकिन खांसी जितनी जल्दी हो सके 3 गुना कम थी, और कोहोर्ट अध्ययन में, इसकी कुल आवृत्ति 0.6% से अधिक नहीं थी । इस मी-ता-अना लिसा में, मुख्य एंडपॉइंट्स (मायोकार्डियल इंफार्क्शन, स्ट्रोक, सीएक्सएन), साथ ही जीवन की गुणवत्ता, लिपिड लेवल, जीएलबी, पर प्रभाव पर आईएपीएफ और एसएमए के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। आदि।
एक और हालिया मेटा-विश्लेषण में, 46 आरसी, जिसमें एजी के साथ 13,451 रोगियों को शामिल किया गया था, 9 अलग-अलग स्कोन्स की एंटीहाइपेर्टिव दक्षता का अनुमान लगाया गया था। यह दिखाया गया था कि सभी स्कावों में रक्तचाप को कम करने की समान क्षमता है, इस तरह के एएपीएफ से कम नहीं है। साथ ही, अधिकतम एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव के 60 से 70% तक, स्कोनस की अधिकतम अनुशंसित खुराक से 1/8-1 / 4 का उपयोग करते समय, और अधिकतम खुराक से 1/2 का उपयोग 80% प्रदान किया गया प्रभाव।
व्यापक sconces में से एक Valsartan है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल-कोर पथ से जल्दी से अवशोषित होता है, रक्त प्लाज्मा में अधिकतम एकाग्रता सेवन के 2-4 घंटे बाद हासिल की जाती है; उसी समय दवा का एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव प्रकट होता है। एक लंबी आधा जीवन (लगभग 9 एच), साथ ही एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ एक टिकाऊ कनेक्शन 24 घंटे का रखरखाव प्रभाव प्रदान करता है, जो दवा को प्रति दिन 1 बार लेने की अनुमति देता है। इस साल, दवा वलसाकार (फार्मास्युटिकल कंपनी "क्रका") रूसी फार्मास्युटिकल मार्केट पर दिखाई दी), 40 मिलीग्राम की गोलियां, 80 मिलीग्राम और 160 मिलीग्राम वाल्सार्टन।
वलसर्टन की एंटी-हाइपर-दस-ज़िवा दक्षता की कई आरसीके में पुष्टि की जाती है, जिसमें अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं की तुलना में शामिल है। विशेष रूप से, 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वलसर्टन के दो अध्ययनों में। मैंने 20 मिलीग्राम Enalapril की प्रभावशीलता नहीं दी, एक ही समय में वाल्ससार्ट की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी की आवृत्ति लगभग 6 गुना Enalapril की पृष्ठभूमि की तुलना में कम होगी।
एजी 2 कला के साथ 1668 रोगियों में सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन की एकाग्रता पर रक्तचाप में कमी के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक खुले बहुतायतर यादृच्छिक वैल-मार्क परीक्षण के दौरान बड़े पैमाने पर डेटा प्राप्त किया गया था। । 160-320 मिलीग्राम की खुराक में वालसर्टन का उपयोग सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (गार्डन) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (डीडीए) में 18 और 9 मिमी एचजी में कमी आई। क्रमशः। दिलचस्प बात यह है कि वलसर्टन का एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव प्रकट होता है, बहुत कम खुराक (20-40 मिलीग्राम / दिन) से शुरू होता है, और खुराक के रूप में बढ़ता है। साथ ही, 80-320 मिलीग्राम की खुराक में वाल्सार्टन प्राप्त करने की पृष्ठभूमि पर रक्तचाप में कमी सामान्य दैनिक लय के संरक्षण के साथ होती है। बाद में, इन आंकड़ों को 9 अध्ययनों के परिणामों के संयुक्त विश्लेषण द्वारा पुष्टि की गई जिसमें आह 1 कला के साथ 803 रोगियों को शामिल किया गया था।, जहां इसे एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव में वृद्धि और खुराक में वृद्धि के दौरान लक्षित रक्तचाप को प्राप्त करने की आवृत्ति दिखाई दी गई थी 80 से 160 मिलीग्राम / दिन तक वाल्सार्टन। । खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में दिखाए गए प्रदर्शन वाल्सार्टन को रक्तचाप की अलग-अलग डिग्री और संयोजन चिकित्सा के साथ उच्च रक्तचाप के साथ रोगियों में उपयोग के लिए सुविधाजनक बनाता है, जब दवा के कम खुराक उपयोगी हो सकते हैं।
एक आउट पेशेंट सु-सटीक रक्तचाप निगरानी का उपयोग करके वलसर्टन के एक छोटे से परीक्षण में दिलचस्प डेटा प्राप्त किया गया था। 90 रोगियों में 1-2 कला। सुबह में बगीचे और पिता के औसत दैनिक मूल्यों में बराबर कमी और 160 मिलीग्राम दवा के शाम के स्वागत के दौरान दवा का उल्लेख किया गया था। इस प्रकार, वलसर्टन का स्वागत समय अपनी एंटीहाइपेर्टेन्सिव एक्शन की स्थिरता को प्रभावित नहीं करता है। ये आंकड़े आवश्यक हैं, क्योंकि वे डॉक्टर को दवा का अधिक लचीला रूप से उपयोग करने की अनुमति देते हैं, पॉलिमर्बिडिटी और अपरिहार्य पॉलीप्रसामा की शर्तों के तहत रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। आखिरकार, यह चिकित्सा के प्रति प्रतिबद्धता बढ़ा सकता है, जो एजी के प्रभावी उपचार के लिए एक अनिवार्य स्थिति है।
बुजुर्ग मरीजों में वालसर्टन और एनलाप्रिल की एंटीहाइपर्टिव प्रभावकारिता की तुलना करते समय, रक्तचाप में कमी की डिग्री समान थी। इसाग में वालसर्टन की प्रभावशीलता का अध्ययन एम्लोडीपीन की तुलना में वैल-सिस्ट अध्ययन में किया गया था। यह दिखाया गया था कि दोनों दवाएं प्रभावी रूप से बगीचे को कम कर देती हैं, लेकिन वलसर्टन की पृष्ठभूमि पर, अवांछित घटनाओं की आवृत्ति डेढ़ गुना कम थी। इस प्रकार, कुछ मामलों में वालसर्टन का स्वागत बुजुर्ग मरीजों में एजी के सामान्य उपचार का विकल्प हो सकता है।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्कोनियम ने organoprotective गुणों का उच्चारण किया है। इस प्रकार, मेटा विश्लेषण, जिसमें 3767 उपचार के 146 समूहों में से 3767 रोगियों और 17 प्लेसबो समूहों में से 346 रोगियों को शामिल किया गया, उपचार की अवधि और डीडीए के मूल्य को मानकीकृत किया गया, यह दिखाया गया कि स्कोनियम मायोकार्डियल के द्रव्यमान में सबसे बड़ी कमी प्रदान करता है बाएं वेंट्रिकल (एमएमएल) (-13%) का द्रव्यमान, कैल्शियम विरोधी (-11%), आईएपीएफ (-10%), मूत्रवर्धक (-8%) और पार β - फार्म ब्लॉक (-6%)।
एजी के रोगियों में जीएलबी की गंभीरता को कम करने के लिए वालसर्टन की क्षमता कई अध्ययनों में प्रदर्शित की जाती है। विशेष रूप से, Amlodipine के साथ एक तुलनात्मक अध्ययन में, यह ध्यान दिया गया था कि दबाव में समान कमी के साथ, वलसर्टन समूह में एमएमएलजी इंडेक्स में काफी कमी आई है, और एम्लोडीपिन समूह में, केवल 1.2%, और अविश्वसनीय।
अनुसंधान वैल-फारत और वाल्वस में महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त किए गए थे। यह दिखाया गया है कि थेरेपी वोल्नेज़र्टन ने रेस्टोनोसिस विकसित करने और उन मरीजों में दोहराए गए हस्तक्षेप को कम कर दिया जो कोरोनरी धमनी के ट्रांसम्यूमिनल गुब्बारे एंजियोप्लास्टी से गुजर चुके हैं। कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों को एएच और एचएसएन वाले मरीजों में नई एट्रियल फाइब्रिलेशन विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए मूल्य और वैल-हीफ्ट की क्षमता से भी गवाही दी गई है।
स्कोर के फायदे में उनके सिद्ध नेफ्रोप्रोटेक्टीव प्रभाव शामिल हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण घटक एंटीप्रोटाइली रूप से है। हाल ही में प्रकाशित मेटा-विश्लेषण का मूल्यांकन प्लेसबो या अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव तैयारी के साथ-साथ पुरानी गुर्दे की बीमारी में प्रोटीनुरिया पर बहादुर और आईएपीएफ के संयोजन के प्रभाव से किया गया था। विश्लेषण डेटा 49 डेटा (कुल 6181 रोगियों) में, 1 से 4 महीने की निगरानी अवधि के साथ 72 तुलना शामिल थी। और 5 से 12 महीने तक निगरानी अवधि के साथ 38 तुलना। मेटा-विश्लेषण के नतीजे बताते हैं कि स्कोनियम प्लेसबो से अधिक प्रभावी है और कैल्शियम विरोधी प्रोटीनुरिया को 1-4 महीने दोनों के लिए कम करता है। और 5-12 महीने। दिलचस्प बात यह है कि शाखा और आईएपीएफ संयोजन अलग-अलग दवाओं के प्रत्येक समूह की तुलना में प्रोटीनुरिया को कम करने में अधिक प्रभावी साबित हुआ।
टाइप 2 एसडी 2 की पृष्ठभूमि पर एजी वाले मरीजों में वालसर्टन के नेफ्रार्टन गुणों का अध्ययन दलाल की यादृच्छिक तुलनात्मक परीक्षा में अध्ययन किया गया था। नतीजतन, दोनों समूहों में रक्तचाप में समान कमी के साथ, वाल्सार्टन समूह में एल्बमिन (यूईए) का विसर्जन 44% की कमी आई, और एम्लोडीपिन समूह में, केवल 8%, समूहों के बीच का अंतर विश्वसनीय था। वलसर्टन (2 9 .9%) के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मरीजों का अनुपात जो वाल्सार्टन (2 9 .9%) के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अमलोडाइपिन (14.5%) प्राप्त करने की पृष्ठभूमि पर काफी अधिक था। साथ ही, वैलसर्टन समूह में यूईए में कमी उपचार के पहले सप्ताह और कम खुराक (80 मिलीग्राम / दिन) के साथ शुरू हुई। इसके विपरीत, यूईए के पहले 8 हफ्तों में एम्लोडीपाइन समूह में वृद्धि हुई, और दवा की खुराक में वृद्धि के बाद ही गिरावट शुरू हुई (10 मिलीग्राम / दिन तक), जो पृष्ठभूमि के खिलाफ है Antihypertensive प्रभाव को बढ़ाने के लिए। इसके अलावा, वालसर्टन ने यूईए को न केवल उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में बल्कि शुरुआत में सामान्य रक्तचाप वाले मरीजों में भी प्रभावित किया। इन आंकड़ों ने हमें यह मानने की अनुमति दी कि वालसर्टन रक्तचाप को कम करने की क्षमता के बावजूद एल्बुमिनिया की डिग्री को कम करने में सक्षम है।
बाद में, एजी और टाइप 2 टाइप 2 के साथ वलसर्टन की एंटीप्रोटीन्यूरिक दक्षता जापानी एकल सदस्य तुलनात्मक स्मार्ट तुलनात्मक अध्ययन में एक पुष्टिकरण प्राप्त हुई। यह दिखाया गया था कि एक ही एंटीहाइपर्टिव दक्षता के साथ, उपचार समूह में मूत्र में एल्बमिन / क्रिएटिन (यूएसी) अनुपात में काफी कमी आई है, और अमलोडिपिन के साथ इलाज के समूह में - 18% की वृद्धि हुई। एमयूयू की छूट या प्रतिगमन करने वाले मरीजों का अनुपात Amlodipin के मुकाबले Valsartan समूह में विश्वसनीय रूप से अधिक था। और इस अध्ययन में, वलसर्टन के स्वागत की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ओएआई में निरंतर प्रगतिशील कमी आई थी। Amlodipine रिसेप्शन समूह में, ईएसी में कमी केवल उन रोगियों में की गई थी जो रक्तचाप के लक्षित मूल्यों तक पहुंच चुके हैं। यदि Amlodipine समूह में लक्ष्य नरक, ओएसी 40% की वृद्धि हुई। इस प्रकार, इस धारणा की पुष्टि हुई कि वलसर्टन रक्तचाप में कमी के बावजूद माउ को कम कर देता है।
एजी और एसडी 2 प्रकार के रोगियों में प्रोटीनुरिया के स्तर पर विभिन्न वाल्सार्टन खुराक के प्रभाव पर दिलचस्प डेटा ड्रॉप अध्ययन में प्राप्त किया गया था। रोगियों को 3 समूहों में यादृच्छिककृत किया गया है जिसमें वालसर्टन को खुराक में से एक में निर्धारित किया गया था - 160, 320 या 640 मिलीग्राम प्रति दिन। नतीजतन, यूईए में एक विश्वसनीय कमी 160 मिलीग्राम की खुराक पर 36% की खुराक, और 320 और 640 मिलीग्राम की खुराक में क्रमशः 44 और 48% की खुराक के दौरान नोट किया गया था। मरीजों का अनुपात जो सामान्य वीए मूल्यों तक पहुंच गए हैं (<20 мкг/мин.), составила 12,4% в группе, получавшей 160 мг валсартана, 19,2% - на дозе 320 мг и 24,3% - на дозе 640 мг. При оценке влияния разных доз валсартана на уровень АД выявилась аналогичная картина: снижение САД/ДАД на дозах 160 и 320 мг достигало 13,7/8 мм рт.ст. и 14,7/8 мм рт.ст. соответственно, а на дозе 640 мг - 17,4/10 мм рт.ст., что достоверно превзошло эффект меньших доз по влиянию на ДАД и эффект 160 мг по влиянию на САД. Важно, что доля пациентов, достигших целевых значений АД (<130 и 80 мм рт.ст.) составила для доз 160, 320 и 640 мг - 30, 32 и 47% соответственно. Таким образом, в исследовании DROP не только подтверждена антигипертензивная эффективность валсартана и его способность существенно уменьшать протеинурию у больных АГ и СД 2 типа, но и была показана эффективность и безопасность применения препарата в высокой дозе - 640 мг/сут. Этот факт имеет большое значение, учитывая трудности достижения целевых значений АД и обеспечения нефропротекции у больных АГ на фоне СД 2 типа.
अंत बिंदुओं पर वलसार्टन का प्रभाव स्पष्ट रूप से शोधकर्ताओं की पहल पर किए गए जिकी हार्ट स्टडी स्टडी में प्रदर्शित किया गया था। इस आरकेके में 3081 रोगी उच्च रक्तचाप और / या आईबीएस, और / या एक्सएसएन शामिल थे। 2 समूहों में यादृच्छिक, वे मानक थेरेपी के अलावा वलसर्टन (40-160 मिलीग्राम / दिन) या सामान्य उपचार (स्कोनस में शामिल नहीं) के अलावा थे। अध्ययन को नैतिक विचारों के लिए जल्दी समाप्त कर दिया गया था, क्योंकि 3.1 साल के अवलोकन के बाद, वाल्ससर्टन के विश्वसनीय फायदे नोट किए गए थे। WOVSSARARTAN के थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर के जोखिम में एक विश्वसनीय कमी और 39% की घटनाओं को नोट किया गया था। इसके अलावा, प्राथमिक या फिर से स्ट्रोक के जोखिम में कमी आई, एंजिना रेंज के कारण अस्पताल में भर्ती के जोखिम में कमी 65% की वृद्धि हुई, जिससे दिल की विफलता 47% की वृद्धि हुई और जोखिम कम हो गया महाधमनी aneurysm को 81% से विकसित करना।
बीआरए की एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संपत्ति उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में नए सीडी मामलों को विकसित करने के जोखिम को कम करने की क्षमता है, इस संबंध में एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के अन्य वर्गों को पार कर रही है। यह प्रभाव विशेष रूप से, वैलसार्टन के लिए मूल्य अध्ययन में और नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास के हिस्से के रूप में अलग-अलग आरसीसी में प्रदर्शित किया गया था। 22 आरसीसी के एक प्रमुख मेटा-विश्लेषण, जिसमें एजी के साथ 143,53 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनके पास एसडी के अध्ययन में शामिल होने के समय नहीं था, ने दिखाया कि स्कोनियम डी नोवो के जोखिम को लगभग 2 बार, पार करने के जोखिम को कम कर देता है आईएपीएफ समेत एंटीहाइपेर्टेन्सिव तैयारी के अन्य सभी वर्ग। स्कॉन की यह संपत्ति बहुत महत्वपूर्ण प्रतीत होती है, क्योंकि दुनिया भर में एसडी 2 प्रकार 2 के मरीजों की संख्या में लगातार वृद्धि एक आवश्यक चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।
देखा एक अनुकूल चयापचय प्रोफ़ाइल द्वारा विशेषता है। यह दिखाया गया है कि, उदाहरण के लिए, वलसर्टन एजी के रोगियों में ग्लूकोज के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता में सुधार करता है। इसलिए, मेटाबोलिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि पर रोगियों में उपयोग के लिए स्कोनियम की सिफारिश की जाती है।
शाखा के फायदों में, एजी के साथ पुरुषों और महिलाओं में यौन कार्य के रूप में, जीवन की गुणवत्ता के इतने सबसे महत्वपूर्ण पहलू पर सकारात्मक प्रभाव पर ध्यान देना आवश्यक है। यह वलसर्टन के लिए दृढ़ता से प्रदर्शित किया गया था। शायद यह स्कोनिस के निर्धारित उपचार के लिए प्रतिबद्धता के रोगियों द्वारा अधिकतम दीर्घकालिक संरक्षण की व्याख्या करने वाले सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है।
इस प्रकार, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों के पास एक स्पष्ट एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव होता है, कार्बोफेटिक गुणों का एक परिसर और सबसे महत्वपूर्ण समापन बिंदुओं पर सिद्ध प्रभाव पड़ता है। चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में सहिष्णुता और सुरक्षा की शानदार प्रोफ़ाइल, साथ ही स्कोनियम के इलाज के अनुपालन की उच्च दर, विशेष रूप से, वालसर्टन, के उपचार में, इस समूह की दवाओं के व्यापक उपयोग की सिफारिश करने की सिफारिश कर सकती है धमनी जीआई-प्रति-टेन्सिया।

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यह ज्ञात है कि आईएपीएफ (साथ ही अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव ड्रग्स) के लंबे समय तक उपयोग के साथ, "फिसलने" का प्रभाव, न्यूरोगोर्मोन्स (एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन के संश्लेषण की बहाली) को अपनी कार्रवाई को कम करने में व्यक्त किया गया है, क्योंकि यह धीरे-धीरे शुरू हो रहा है II में शिक्षा के ऐस पथ को सक्रिय नहीं किया जाना चाहिए।

द्वितीय की कार्रवाई को कम करने का एक और तरीका रिसेप्टर्स में चुनिंदा नाकाबंदी है, जो 2-रिसेप्टर्स पर भी उत्तेजित करता है, जबकि कैलिस्रिन-किनीन सिस्टम पर कोई कार्रवाई नहीं होती है, (जिसकी कार्रवाई की शक्ति का निर्धारण होता है आईएपीएफ के सकारात्मक प्रभाव। इस प्रकार, यदि आईएपीएफ को II पर गैर-चुनिंदा नकारात्मक नाकाबंदी कार्यों को किया जाता है, तो II रिसेप्टर्स के अवरोधकों ने 1 - रिसेप्टर्स पर II पर एक चुनिंदा (पूर्ण) नाकाबंदी का पालन किया है।

वर्तमान में, द्वितीय पर दो प्रकार के रिसेप्टर्स के सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए जाते हैं जो 1 और 2 पर विभिन्न कार्यों का पालन करते हैं।

· Vasoconstriction;

संश्लेषण उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन स्राव;

· विचलन reabsorption na +;

· गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करना;

चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का प्रसार;

हृदय की मांसपेशियों का हाइपरट्रॉफी;

· Norepinephrine की रिहाई को मजबूत करना;

Vasopressin की रिहाई की उत्तेजना;

· रेनिन के गठन का लोकतंत्र;

उत्तेजना प्यास।

· वासोडिलेटेशन;

सोडियम प्रणाली;

· रिलीज नं और प्रोस्टसीक्लिन;

Antiproliferative कार्रवाई;

एपोप्टोसिस की उत्तेजना;

· भ्रूण ऊतकों का भेदभाव और विकास।

1 रिसेप्टर्स को संवहनी दीवार, एड्रेनल ग्रंथियों, यकृत में स्थानीयकृत किया जाता है। 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से द्वितीय के अवांछनीय प्रभावों द्वारा लागू किया जाता है। 2 रिसेप्टर्स को शरीर में व्यापक रूप से दर्शाया जाता है: सीएनएस, पोत एंडोथेलियम, एड्रेनल ग्रंथियां, प्रजनन प्राधिकरण।

एसीई अवरोधक, द्वितीय के गठन को अवरुद्ध करते हुए, उत्तेजना के प्रभाव को 1 और 2 पर रिसेप्टर्स के रूप में रोकते हैं। साथ ही, न केवल अवांछित, बल्कि द्वितीय के शारीरिक प्रभाव, विशेष रूप से 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता, विशेष रूप से, पुनर्जन्म, पुनर्जन्म, एंटीप्रोलिफ़रेटिव प्रभाव और अतिरिक्त वासोड्यूलेशन अवरुद्ध होते हैं। II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में केवल 1 रिसेप्टर्स के संबंध में कार्रवाई की चुनिंद्विता होती है, जिससे द्वितीय के हानिकारक प्रभावों को अवरुद्ध कर दिया जाता है।

एंटीहाइपेर्टेन्सिव इफेक्ट्स और 1 -हंगियोटेनेजिन रिसेप्टर्स पर ब्लॉकर्स के अन्य फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के दिल में कई तंत्र हैं - एक प्रत्यक्ष और कम से कम दो अप्रत्यक्ष (अप्रत्यक्ष)।

1 -angiotenzine रिसेप्टर्स पर ब्लॉकर्स के फार्माकोलॉजिकल प्रभावों का प्रत्यक्ष तंत्र एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III) के प्रभावों की कमजोरी से जुड़ा हुआ है, जो 1 -हंगियोटेनेजिन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ हैं।

1 -angiotenzine रिसेप्टर्स पर ब्लॉकर्स के फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के अप्रत्यक्ष तंत्र 1 -Receptors के नाकाबंदी की स्थितियों में आरएएस के प्रतिक्रियाशील अति सक्रियता से जुड़े हुए हैं, जो एंजियोटेंसिन द्वितीय के साथ-साथ एंजियोटेंसिन III और एंजियोटेंसिन चतुर्थ के गठन की ओर जाता है। सभी प्रभावक किस्मत पेप्टाइड्स 1-रेपेप्टर्स के नाकाबंदी की स्थितियों के तहत 2 - 3 पर अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनता है - 4 पर और एक्स-रिकेप्टर्स (तालिका 1)

तालिका एक

नाकाबंदी से जुड़े 1-ब्लॉक के फार्माकोलॉजिकल प्रभाव

2 रिसेप्टर्स और अप्रत्यक्ष उत्तेजना में 2 -RECEPTORS पर

तैयारी उपसमूह निकाले गए। सक्षम

विवरण

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वियों, या 1 -RECEPTORS पर अवरोधक - Antihypertensive एजेंटों के नए समूहों में से एक। यह उन दवाओं को जोड़ता है जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (रास) के कामकाज को संशोधित करते हैं।

रास रक्तचाप के विनियमन, धमनी उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के साथ-साथ कई अन्य बीमारियों के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन (ओटी) एंजियो। - संवहनी I tensio। - वोल्टेज) - एक एंजियोटेंसिनोजेनिक जीव में बने पेप्टाइड्स, जो यकृत में संश्लेषित रक्त प्लाज्मा के ग्लाइकोप्रोटीन (अल्फा 2-ग्लोबुलिन) है। Angiotensinogen polypeptide के yucstaglomerolanican किडनी उपकरण में गठित enzyme) के प्रभाव में, जिसमें प्रेसर गतिविधि नहीं है, हाइड्रोलाइज्ड, एंजियोटेंसिन I बनाने के लिए - एक जैविक रूप से निष्क्रिय decadeptide, आसानी से आगे के परिवर्तनों के अधीन। एक एंजियोटेंसिन ग्लटरिंग एंजाइम (एसीई) की कार्रवाई के तहत फेफड़ों में गठित, एंजियोटेंसिन मैं ऑक्टेपैप्टाइड में बदल जाता हूं - एंजियोटेंसिन द्वितीय, जो एक अत्यधिक सक्रिय एंडोजेनस कंपाउंड है।

Angiotenzine II मुख्य प्रभावक मटर पेप्टाइड है। इसमें एक मजबूत पोशोरिंग प्रभाव है, ओपीएस को बढ़ाता है, रक्तचाप में तेजी से वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और बड़ी सांद्रता में - एंटीडियुरेटिक हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है (सोडियम और पानी, हाइपरवोलेमिया के पुनर्वसन को बढ़ाता) और सहानुभूतिपूर्ण सक्रियण का कारण बनता है। ये सभी प्रभाव उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान देते हैं।

एंजियोटेंसिन II तेजी से चयापचय (आधा जीवन - 12 मिनट) है जो एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ और एमिनोपिप्टिडेस एन - एंजियोटेंसिन चतुर्थ के प्रभाव में है, जिसमें जैविक गतिविधि है। एंजियोटेंसिन III एल्डोस्टेरोन एड्रेनल ग्रंथियों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, इसमें सकारात्मक इनोट्रोपिक गतिविधि है। एंजियोटेनेजिन चतुर्थ, संभवतः, हेमोस्टेसिस के विनियमन में भाग लेता है।

यह ज्ञात है कि व्यवस्थित रक्त प्रवाह के राए के अलावा, जिसके सक्रियण में अल्पकालिक प्रभाव (Vasoconstriction, जिसमें रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन का स्राव) शामिल है, वहां विभिन्न अंगों में स्थानीय (ऊतक) राए हैं और ऊतक, सहित। दिल में, गुर्दे, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं। ऊतक राए की बढ़ी हुई गतिविधि एंजियोटेंसिन द्वितीय के दीर्घकालिक प्रभाव का कारण बनती है, जो लक्षित अंगों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ प्रकट होती है और इस तरह के पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास को मायोकार्डियम, मायोफिब्रोसिस, मस्तिष्क वाहिकाओं के लिए एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति के हाइपरट्रॉफी के रूप में ले जाती है, गुर्दे की क्षति, आदि

वर्तमान में यह दिखाया गया है कि एक व्यक्ति में, एंजियोटेंसिन I में एंजियोटेंसिन I के रूपांतरण के एपीई आश्रित मार्ग के अलावा, वैकल्पिक पथ हैं - हिमाज़, कैटेंटर जी, टन और अन्य सीरिन प्रोटीज़ की भागीदारी के साथ। हिमेज़ी, या चिमोट्रिक्सिनोडिबल प्रोटीज़, लगभग 30000 के आणविक भार के साथ ग्लाइकोप्रोटीन हैं। हिमेजी में एंजियोटेंसिन I के संबंध में उच्च विशिष्टता है। विभिन्न अंगों और ऊतकों में, या तो एसीई आश्रित, या एंजियोटेंसिन II प्रचलित करने के वैकल्पिक तरीके। इस प्रकार, एक कार्डियक सेरिन वाहन, इसका डीएनए और एमआरएनए, मानव मायोकार्डियल ऊतकों में पाया गया था। साथ ही, इस एंजाइम की सबसे बड़ी राशि बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में निहित है, जहां चिमाज पथ के लिए 80% से अधिक खाते हैं। हिमाज़-आश्रित गठन एंजियोटेंसिन द्वितीय के मायोकार्डियल इंटरस्टिक्स, एडवेंचरइजेशन और जहाजों के मीडिया में प्रबल होता है, जबकि एपीएफ-निर्भर - रक्त प्लाज्मा में।

एंजियोटेनेजिन II को ऊतक एक्टिवेटर प्लास्मीनोजेन, टन, कैनेंस जी इत्यादि द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं द्वारा एंजियोटेंसिनोजेन से बनाया जा सकता है।

ऐसा माना जाता है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय बनाने के वैकल्पिक तरीकों की सक्रियता कार्डियोवैस्कुलर रीमोडलिंग प्रक्रियाओं में एक बड़ी भूमिका निभाती है।

एंजियोटेंसिन द्वितीय के साथ-साथ अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन के शारीरिक प्रभाव, विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सेलुलर स्तर पर लागू किए जाते हैं।

आज तक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों का अस्तित्व स्थापित किया गया है: 1 पर, 2, 3 पर और 4, आदि।

व्यक्ति की पहचान की गई और सबसे पूरी तरह से झिल्ली-बाध्य के दो उप प्रकार का अध्ययन किया, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स II के जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मित - उपप्रकार 1 और 2 पर।

1 रिसीवर पर विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में जहाजों, हृदय, यकृत, एड्रेनल कोर, गुर्दे, फेफड़ों की चिकनी मांसपेशियों में होते हैं।

एंजियोटेंसिन द्वितीय के अधिकांश शारीरिक प्रभाव, जिसमें प्रतिकूल, 1 -RECEPTORS पर मध्यस्थता शामिल हैं:

धमनी vasoconstriction, सहित। किडनी ग्लोमर्स (विशेष रूप से स्थायी) के vasoconstriction धमनी, गुर्दे glomers में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि,

निकटवर्ती गुर्दे ट्यूबल में सोडियम पुनर्वसन को मजबूत करना,

एड्रेनल ग्रंथियों के एल्डोस्टेरोन छाल का स्राव,

वासोप्रेसिन, एंडोथलाइन -1 का स्राव,

रेज़ेन्ना रिलीज,

सहानुभूति तंत्रिका अंत, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के सक्रियण से नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई को सुदृढ़ करना,

जहाजों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, अंतरंग हाइपरप्लासिया, कार्डियोमायसाइट हाइपरट्रॉफी, जहाजों की उत्तेजना और हृदय पुनर्निर्माण प्रक्रियाओं का प्रसार।

रास के अत्यधिक सक्रियण की पृष्ठभूमि के मुकाबले रास के अत्यधिक सक्रियण की पृष्ठभूमि के मुकाबले, एंजियोटेंसिन II प्रभाव सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से रक्तचाप में वृद्धि में योगदान देता है। इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली पर एंजियोटेंसिन द्वितीय के हानिकारक प्रभाव के साथ है, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास, धमनियों की दीवारों को मोटाई आदि शामिल हैं।

एंजियोटेंसिन II के प्रभाव 2-दरों पर मध्यस्थता के बाद ही हाल के वर्षों में खोजे गए थे।

भ्रूण के ऊतकों में 2 रिसेप्टर्स की एक बड़ी संख्या (मस्तिष्क में दोनों सहित) में पाई जाती है। प्रसव के काल में, मानव ऊतकों में 2 रिसेप्टर्स की संख्या घट जाती है। प्रयोगात्मक अध्ययन, विशेष रूप से चूहों में, जिसमें 2 में जीन एन्कोडिंग को नष्ट कर दिया गया था, विकास और परिपक्वता की प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी का सुझाव दें, जिसमें कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव, भ्रूण ऊतकों के विकास, साथ ही अनुसंधान व्यवहार के गठन शामिल हैं। ।

2-रिपसेप्टर्स दिल, जहाजों, एड्रेनल ग्रंथियों, गुर्दे, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, प्रजनन अंगों, सहित पाए जाते हैं। गर्भाशय में, अंडाशय के अंडाकारों के साथ-साथ त्वचा के घावों में भी अत्याचार किया। यह दिखाया गया है कि 2-रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ सकती है जब ऊतक क्षति (जहाजों सहित), मायोकार्डियल इंफार्क्शन, दिल की विफलता। यह माना जाता है कि ये रिसेप्टर्स ऊतकों और प्रोग्राम किए गए सेल मौत (एपोप्टोसिस) के पुनर्जन्म की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं।

हाल के वर्षों के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन द्वितीय के कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव, 2-रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता, 1-रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों के विपरीत, और अपेक्षाकृत कमजोर रूप से स्पष्ट हैं। 2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन, सेल विकास के अवरोध के साथ है। कोशिकाओं के प्रसार को दबाने (संवहनी दीवार, फाइब्रोब्लास्ट, आदि की अंतःविषय और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं), कार्डियोमायसाइट्स की हाइपरट्रॉफी ब्रेकिंग।

मनुष्यों में दूसरे प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (2) की शारीरिक भूमिका और कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस के साथ उनके संबंध वर्तमान में पूरी तरह से नहीं मिला है।

2 प्रतिद्वंद्वियों में उच्च चुनिंदा संश्लेषित होते हैं (सीजीपी 42112 ए, पीडी 123177, पीडी 12331 9), जिसका उपयोग रा के प्रयोगात्मक अध्ययनों में किया जाता है।

अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और मानव और पशु जीव में उनकी भूमिका का अध्ययन बहुत कम अध्ययन किया गया है।

मेसैंगगी चूहों की सेल संस्कृति से, 1-रिसेप्टर के उपप्रकार - 1 ए और 1 बी पर, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II पेप्टाइड एगोनिस्ट में भिन्न (मनुष्यों में, इन उपप्रकारों का पता नहीं चला)। प्लेसेंटा चूहों से, 1 सी-पीओडीटीआईपीए रिसेप्टर्स पर, जिनकी शारीरिक भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है।

एंजियोटेंसिन द्वितीय के लिए एफ़िनिटी के साथ 3 रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स झिल्ली पर पाए गए, उनमें से कार्य अज्ञात है। 4 पर एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पाया जाता है। इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत, एंजियोटेंसिन चतुर्थ 1-प्रकार प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक के एंडोथेलियम से रिलीज को उत्तेजित करता है। 4 पर न्यूरॉन झिल्ली, सहित भी इसका पता लगाया गया है। हाइपोथैलेमस में, संभवतः, मस्तिष्क में, वे संज्ञानात्मक कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन चतुर्थ के अलावा, और एंजियोटेंसिन III में भी 4-रिसेप्टर्स पर उष्णकटिबंधीय है, एंजियोटेंसिन III भी।

रास के बारहमासी शोध ने न केवल कार्डियोवैस्कुलर रोगविज्ञान के विकास में, कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी के विकास में, लक्ष्य अंगों के कार्यों पर प्रभाव, जिनमें से दिल, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे और मस्तिष्क सबसे महत्वपूर्ण हैं, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण हैं, लेकिन रास की व्यक्तिगत इकाइयों पर उद्देश्यपूर्ण रूप से कार्य करने, दवाओं के निर्माण के लिए भी नेतृत्व किया।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के नाकाबंदी द्वारा अभिनय की दवाओं के निर्माण का वैज्ञानिक आधार एंजियोटेंसिन द्वितीय अवरोधक का अध्ययन था। प्रयोगात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II प्रतिद्वंद्वी अपने गठन या कार्रवाई को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और आरएए की गतिविधि को कम करने में सक्षम है, एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन संश्लेषण के अवरोधक, गठन के अवरोधक, एसीई, एंटीबॉडी, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी, सिंथेटिक नॉनपेपिव यौगिकों सहित, विशिष्ट रूप से 1 रिसेप्टर्स, आदि को अवरुद्ध करना

1 9 71 में चिकित्सीय अभ्यास में लागू एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर का पहला अवरोधक, एक सरलाज़ीन - एक पेप्टाइड यौगिक था, जो संरचना के करीब एंगियोटेंसिन II तक था। सरलाज़ीन ने एंजियोटेंसिन द्वितीय के दबाव प्रभाव को अवरुद्ध कर दिया और परिधीय जहाजों के स्वर को कम किया, एक प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की सामग्री को कम किया, नरक को कम किया। हालांकि, 1 9 70 के दशक के मध्य तक, सरलाज़ीना का उपयोग करने का अनुभव यह दिखाया गया है कि इसमें आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और कुछ मामलों में एक खराब अनुमानित प्रभाव (अत्यधिक हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप के रूप में) देता है। साथ ही, एक अच्छा hypotensive प्रभाव राज्यों के तहत खुद को उच्च स्तर के रेनिन के साथ प्रकट किया, जबकि एंजियोटेंसिन II के निम्न स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ या तेजी से इंजेक्शन पर, नरक बढ़ गया। एगोनिस्टिक गुणों की उपस्थिति के कारण, साथ ही संश्लेषण की जटिलता और व्यापक व्यावहारिक अनुप्रयोग के माता-पिता प्रशासन की आवश्यकता के कारण, सारालाज़ीन को प्राप्त नहीं हुआ।

1 99 0 के दशक की शुरुआत में, पहले गैर-पेप्टाइड चयनात्मक प्रतिद्वंद्वी 1 -RECEPTORS को संश्लेषित किया गया था, अंदर ले जाने पर प्रभावी - लॉसर्टन, जिसका व्यावहारिक उपयोग एंटीहाइपेर्टेन्सिव एजेंट के रूप में किया गया था।

वर्तमान में, कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चुनिंदा एटमोस्पार, कैंडेसार्टन, वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, कंडेशार्टन, लोजार्टन, टेलमिसार्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेरटन मेडॉक्सोमिल, अज़िलसर्टन मेडॉक्सोमिल, ज़ोलसार्टन, ताज़ोसार्टन (ज़ोलसार्टन और ताज़ोसार्टन अभी तक रूस नहीं हैं)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना के अनुसार, फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स को बाध्यकारी, आदि के अनुसार।

रासायनिक संरचना के अनुसार, 1 -receptors पर नेपिपेटिड अवरोधक को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

Bifenyl डेरिवेटिव्स Tetrazole: Lozartan, Irbesartan, Kandesartan, Valsartan, Tazosartan;

Bifenyl Novertrade यौगिकों - Teleminsartan;

Nebiffenyl Novertrade यौगिक - eprosartan।

फार्माकोलॉजिकल गतिविधि की उपस्थिति के अनुसार, 1 -आरईसीईएप्टर्स पर ब्लॉकर्स सक्रिय खुराक रूपों और प्रोड्रग में विभाजित होते हैं। इस प्रकार, वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, टेलीमिसार्टन, ईप्रोसार्टन के पास खुद को फार्माकोलॉजिकल गतिविधि होती है, जबकि कंडेसर्थेन साइरेक्टिल यकृत में चयापचय परिवर्तनों के बाद ही सक्रिय हो जाती है।

इसके अलावा, 1-ब्लॉक सक्रियता या सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कमी के आधार पर भिन्न होते हैं। Lozartan और Tazosartan में सक्रिय मेटाबोलाइट्स उपलब्ध हैं। उदाहरण के लिए, लोजार्टन - एक्सप -1174 के सक्रिय मेटाबोलाइट का लॉसर्टन की तुलना में मजबूत और लंबा प्रभाव पड़ता है (EXP-3174 की फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के मुताबिक 10-40 बार लोजार्टन से अधिक है)।

रिसेप्टर्स को बाध्यकारी के तंत्र के अनुसार, 1-रिसेप्टर्स (साथ ही साथ उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) पर अवरोधकों को प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन द्वितीय विरोधी में विभाजित किया जाता है। तो, लोजार्टन और ईप्रोसार्टन रिवर्स रूप से 1-रिसेप्टर्स पर बाध्य हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन द्वितीय के स्तर को बढ़ाने के साथ, बाध्यकारी साइटों से आपूर्ति की जा सकती है), जबकि, जबकि वाल्सार्टन, इरबेसार्टन, कंडेशार्टन, टेलीमिसार्टन, साथ ही लोजार्टन एक्सप -3174 के सक्रिय मेटाबोलाइट गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिद्वंद्वियों के रूप में कार्य करते हैं और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय से जुड़े होते हैं।

इस समूह के धन का फार्माकोलॉजिकल प्रभाव एंजियोटेंसिन द्वितीय के कार्डियोवैस्कुलर प्रभावों के उन्मूलन के कारण है। वासोप्रेसर

ऐसा माना जाता है कि एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के अन्य औषधीय प्रभाव कई पथों (एक सीधी और कुछ हद तक मध्यस्थता) द्वारा लागू किए जाते हैं।

इस समूह की दवा की कार्रवाई का मुख्य तंत्र 1 -RECEPTORS के नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। वे सभी 1 रिसेप्टर्स पर अत्यधिक चुनिंदा विरोधी हैं। यह दिखाया गया है कि 1 पर उनका संबंध - हजारों बार में 2-रिसेप्टर्स से अधिक है: लोजार्टन और ईप्रोसार्टन के लिए, 1 हजार से अधिक बार, टेलीविसार्टन - 3 हजार से अधिक, इरबेसार्टन - 8.5 हजार, सक्रिय मेटाबोलाइट लॉर्टन एक्सप -3174 और कंदेशार्टन - 10 हजार, ओल्मेर्टाना - 12.5 हजार, वलसार्टन - 20 हजार बार।

1 -RECEPTORS पर नाकाबंदी इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ एंजियोटेंसिन II प्रभावों के विकास को रोकती है, जो संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रतिकूल प्रभाव को रोकती है और इसके साथ उच्च रक्तचाप में कमी होती है। इन दवाओं का दीर्घकालिक सेवन जहाजों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, मेरेंजियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, कार्डियोमायसाइट हाइपरट्रॉफी इत्यादि में कमी के संबंध में एंजियोटेंसिन II के प्रजनन प्रभावों की कमजोर पड़ता है।

यह ज्ञात है कि yukstaglomelarular गुर्दे के उपकरण की 1- रिसेप्टर कोशिकाओं में रेनिन की रिहाई को विनियमित करने की प्रक्रिया में शामिल हैं (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार)। 1 -RECEPTORS पर नाकाबंदी रेनिन गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि का कारण बनता है, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II आदि में वृद्धि।

1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि पर एंजियोटेंसिन द्वितीय की उच्च सामग्री की शर्तों में, इस पेप्टाइड के सुरक्षात्मक गुण 2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा कार्यान्वित किए जाते हैं और वासोडिलेशन में व्यक्त किए जाते हैं, प्रजनन प्रक्रियाओं को धीमा करते हैं, आदि।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I और II के उन्नत स्तरों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन- (1-7) तैयार किया गया है। एंजियोटेंसिन- (1-7) एंजियोटेंसिन I से तटस्थ एंडोपेप्टिडेज की क्रिया के तहत और पीओडोलिओड एंडोपेप्टिडेस की क्रिया के तहत एंजियोटेंसिन द्वितीय से बना है और रास का एक और प्रभावक पेप्टाइड है, जिसमें एक वासोडिलेंट और सोडियम-फार्मिस्टिक प्रभाव है। एंजियोटेंसिन- (1-7) के प्रभावों को एक्स रिसेप्टर्स में तथाकथित तथाकथित पहचान के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है।

धमनी उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियम डिसफंक्शन के हालिया अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कार्डियोवैस्कुलर प्रभाव भी नाइट्रोजन ऑक्साइड उत्पादों (नहीं) पर एंडोथेलियम मॉड्यूलेशन और प्रभाव से भी जुड़े हुए हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणाम काफी विरोधाभासी हैं। शायद 1-रिसेप्टर्स, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रोजन ऑक्साइड की रिहाई की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि पर, जो वासोडिलेशन में योगदान देता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी।

इस प्रकार, 1 रिसीवर पर विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपेर्टेन्सिव और organoprotective प्रभाव प्रदान करने की अनुमति देता है। कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III (और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए एफ़िनिटी) के प्रतिकूल प्रभाव के खिलाफ, एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेन्सिन III के प्रतिकूल प्रभाव और संभावित रूप से इसके सुरक्षात्मक प्रभाव (2-सीमाओं पर उत्तेजक) और एक्स-रिपसेप्टर्स पर उत्तेजित करके एंजियोटेंसिन- (1-7) भी विकसित करता है। ये सभी प्रभाव वासोडिलेशन में योगदान देते हैं और जहाजों और दिल की कोशिकाओं के खिलाफ एंजियोटेंसिन द्वितीय के प्रजनन प्रभाव के कमजोर पड़ते हैं।

1 -RECEPTERS पर प्रतिद्वंद्वियों hematorecephalic बाधा के माध्यम से प्रवेश कर सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। सेंट्रल तंत्रिका तंत्र में सहानुभूतिपूर्ण न्यूरॉन्स के 1-सीमाओं को अवरुद्ध करके, वे नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई को दबाते हैं और जहाजों की चिकनी मांसपेशियों के कार्यरतों की उत्तेजना को कम करते हैं, जो वासोडिलेशन की ओर जाता है। प्रायोगिक अध्ययन से पता चलता है कि वासोडिलेटिंग कार्रवाई की यह अतिरिक्त तंत्र ईप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक में प्रकट) पर (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक में प्रकट होता है) पर लॉसर्टन, इरबेसार्टन, वाल्सार्टन आदि की कार्रवाई पर डेटा बहुत विरोधाभासी है।

सभी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव एक खुराक प्राप्त करने के कुछ घंटों के भीतर आसानी से विकसित होता है, और यह 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (ऊपर (ऊपर) के बाद हासिल किया जाता है (ऊपर) 6 सप्ताह)।

इस समूह के साधनों के फार्माकोकेनेटिक्स की विशेषताएं रोगियों द्वारा उपयोगी उपयोग करती हैं। भोजन के बावजूद इन दवाओं को लिया जा सकता है। एक बार रिसेप्शन दिन के दौरान एक अच्छा hypotensive प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों सहित विभिन्न लिंगों और उम्र के मरीजों में समान रूप से प्रभावी हैं।

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन से पता चलता है कि सभी ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स में उच्च एंटीहाइपेर्टेन्सिव और उच्चारण कार्बनिकोप्रेटिव प्रभाव, अच्छी सहिष्णुता होती है। कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले मरीजों के इलाज के लिए, यह उन्हें अन्य hypotensive दवाओं के साथ उपयोग करने की अनुमति देता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग के लिए मुख्य संकेत गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार है। मोनोथेरेपी (हल्के धमनी उच्च रक्तचाप के साथ) संभव है या अन्य hypotensive साधन (मध्यम और गंभीर रूपों के साथ) के साथ संयोजन में।

वर्तमान में, कौन / चा (उच्च रक्तचाप के लिए अंतर्राष्ट्रीय समाज) की सिफारिशों पर, संयुक्त चिकित्सा को प्राथमिकता दी जाती है। सबसे तर्कसंगत एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी थियाज़ाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन है। कम खुराक में एक मूत्रवर्धक जोड़ना (उदाहरण के लिए, 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए संभव बनाता है, जिसे यादृच्छिक बहुआयामी अध्ययन के परिणामों से पुष्टि की जाती है। तैयारी बनाई गई थी, जिसमें इस संयोजन - ह्यामार (लॉरेंट + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), सह-डायल (वोल्ससार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), कोचोरन (इरबेसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), अतांडा प्लस (Candesartan + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), मैककार्डिस प्लस (टेलीविज़न्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) और अन्य शामिल हैं।

कई मल्टीक्टर स्टडीज (एलिट, एलिट II, वैल-हेफ्ट इत्यादि) में) सीएक्सएन में 1--रिसेप्टर्स पर कुछ विरोधियों के उपयोग की प्रभावशीलता दिखाता है। इन अध्ययनों के नतीजे संदिग्ध हैं, लेकिन आम तौर पर वे उच्च दक्षता और बेहतर (एसीई अवरोधक की तुलना में) सहिष्णुता का संकेत देते हैं।

प्रयोगात्मक, साथ ही नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि 1 रिसेप्टर अवरोधकों को न केवल कार्डियोवैस्कुलर रीमोडलिंग प्रक्रियाओं से रोका जाता है, बल्कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (जीएलबी) के विपरीत विकास का भी कारण बनता है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि मरीजों में लॉसर्टन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, रोगियों ने मायोकार्डियम में कमी में वृद्धि, सिस्टोल और डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल के आकार को कम करने की प्रवृत्ति को नोट किया। जीएलबी के प्रतिगमन को धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वालसर्टन और ईप्रोसार्टन के लंबे उपयोग के साथ नोट किया गया था। सबटाइप रिसेप्टर्स के कुछ अवरोधकों ने 1 गुर्दे की क्रिया में सुधार करने की क्षमता का पता लगाया। मधुमेह नेफ्रोपैथी में, साथ ही सीएचएन में केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के संकेतक। जबकि लक्ष्य निकायों पर इन फंडों के प्रभाव से संबंधित नैदानिक \u200b\u200bअवलोकन कुछ नहीं हैं, लेकिन इस क्षेत्र में अनुसंधान सक्रिय रूप से जारी है।

1 ब्लॉकर्स 1 पर एंजियोटेंसिन के उपयोग के लिए विरोधाभास व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, स्तनपान कर रहा है।

पशु प्रयोगों में प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि रास पर सीधी कार्रवाई करने वाले धन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं, भ्रूण की मृत्यु और नवजात शिशु। गर्भावस्था के त्रिमेस्टर्स के द्वितीय और III में भ्रूण पर विशेष रूप से खतरनाक प्रभाव, क्योंकि Hypotension, खोपड़ी hypoplasies, Anouria, गुर्दे की विफलता और भ्रूण में मौत विकसित करना संभव है। 1-रिसेप्टर्स पर अवरोधकों को लेने पर ऐसे दोषों के विकास पर प्रत्यक्ष निर्देश अनुपस्थित हैं, हालांकि, इस समूह के माध्यम गर्भावस्था के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, और उपचार अवधि के दौरान गर्भावस्था की गर्भावस्था के दौरान, उनके स्वागत को बंद कर दिया जाना चाहिए।

महिलाओं के स्तन के दूध में प्रवेश करने के लिए 1 -आरईसीईएप्टर्स पर अवरोधकों की क्षमता के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, पशु प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया था कि वे दूध स्तनपान कराने वाले चूहों में प्रवेश करते हैं (गैर-पदार्थों की महत्वपूर्ण सांद्रता स्वयं चूहों के दूध, बल्कि उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स भी मिलती हैं)। इस संबंध में, 1 ब्लॉकर्स पर नर्सिंग महिलाओं में उपयोग नहीं किया जाता है, और यदि आवश्यक हो, तो स्तनपान बंद कर दिया जाता है।

बाल चिकित्सा अभ्यास में इन दवाओं का उपयोग करने से बचना आवश्यक नहीं है, क्योंकि बच्चों में उनके उपयोग की सुरक्षा और दक्षता परिभाषित नहीं की जाती है।

1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स पर प्रतिद्वंद्वियों के साथ चिकित्सा के लिए कई प्रतिबंध हैं। सावधानी को कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक के इलाज में, आहार के प्रवाह को प्रतिबंधित करने, आहार, विमेटिंग) के साथ-साथ हेमोडायलिसिस पर रोगियों में भी रोगियों में दिखाया जाना चाहिए, क्योंकि लक्षण हाइपोटेंशन विकसित करना संभव है। रेनाल्कुलर हाइपरटेंशन वाले मरीजों में जोखिम / लाभ अनुपात आवश्यक है क्योंकि गुर्दे की धमनी के द्विपक्षीय स्टेनोसिस या केवल गुर्दे की गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस के कारण, क्योंकि इन मामलों में रास के अत्यधिक उत्पीड़न गंभीर हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। सावधानी के साथ महाधमनी या मिट्रल स्टेनोसिस, अवरोधक हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए। गुर्दे के कार्य की हानि की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम के स्तर की निगरानी और सीरम क्रिएटिनिन आवश्यक है। प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म वाले मरीजों का उपयोग करने की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि इस मामले में, रास को निराशाजनक दवाएं अप्रभावी हैं। गंभीर जिगर की बीमारियों वाले मरीजों में उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है (उदाहरण के लिए, सिरोसिस के साथ)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी प्राप्त करते समय साइड इफेक्ट्स, जो अब तक रिपोर्ट किए गए हैं, आमतौर पर आमतौर पर व्यक्त किए जाते हैं, वे लंबे समय तक होते हैं और शायद ही कभी थेरेपी को रद्द करने के लिए पाए जाते हैं। साइड इफेक्ट्स की कुल आवृत्ति प्लेसबो के बराबर है, जो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से पुष्टि की जाती है। सबसे लगातार प्रतिकूल प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी इत्यादि हैं। विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स सीधे ब्रैडकिनिन, पदार्थ पी, अन्य पेप्टाइड्स के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और नतीजतन, सूखी खांसी का कारण बनते हैं, अक्सर ऐस के इलाज में दिखाई देते हैं अवरोधक।

इस समूह की दवाएं प्राप्त करते समय, पहली खुराक हाइपोटेंशन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जो एसीई अवरोधक लेते समय होता है, और अचानक रद्दीकरण रिकोस उच्च रक्तचाप के विकास के साथ नहीं होता है।

मल्टीक्टर प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के परिणाम एंजियोटेंसिन II एंटोनिस्ट्स II की उच्च दक्षता और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं। हालांकि, जबकि उनका उपयोग दीर्घकालिक अनुप्रयोगों पर डेटा की कमी तक ही सीमित है। कौन विशेषज्ञ / कर सकता है, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उनका उपयोग एसीई अवरोधकों के असहिष्णुओं के असहिष्णु में सलाह दी जाती है, विशेष रूप से, ऐस अवरोधकों के कारण इतिहास के इतिहास पर एक निर्देश की स्थिति में।

कई नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन वर्तमान में जारी हैं, सहित। और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधियों की प्रभावशीलता और सुरक्षा के अध्ययन पर बहुआयामी, मृत्यु दर, अवधि और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर उनके प्रभाव और धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, एथेरोस्क्लेरोसिस, के उपचार में हाइपोटेंशियल और अन्य साधनों की तुलना में, आदि।

तैयारी

ड्रग्स - 4133 ; व्यापार के नाम - 84 ; सक्रिय पदार्थ - 9

सक्रिय पदार्थ	व्यापार के नाम
कोई जानकारी उपलब्ध नहीं

Catad_Tema दिल की विफलता - लेख

पुरानी हृदय विफलता के लिए दवा चिकित्सा की उपलब्धियां। भाग द्वितीय।

»» № 1 "2000

साहित्य की समीक्षा SIDORENKO बीए, PREOBRAZHENSKY D.V.
रूसी संघ, मास्को के राष्ट्रपति के कार्यालय के लिए चिकित्सा केंद्र

पुरानी हृदय विफलता (सीएचएन) के दवा उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने की इच्छा यह एक एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम अवरोधक (एसीई), मूत्रवर्धक, हृदय ग्लाइकोसाइड्स और बीटा-एड्रेनोब्लॉकर्स के संयोजन में अन्य दवाओं का उपयोग करने में सक्षम है। 80 के दशक में, एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटीरैथिमिक ड्रग्स, अवरोधक एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स, वासोडिलेटर और गैर-चिकन इनोट्रोपिक दवाओं के वर्गों से संबंधित सीएक्सएन दवाओं के रोगियों में प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए यादृच्छिक अध्ययन आयोजित किए गए थे।

Unldosterone रिसेप्टर ब्लॉकर्स

एचएसएन के इलाज के लिए एक नया दृष्टिकोण एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकोर्टिकोइड) रिसेप्टर्स - स्पिरोनोलैक्टोन और इलेलेनॉन के उपयोग से जुड़ा हुआ है, जो अतीत में पोटेशियम-बचत मूट्रिक्स के उपसमूहों में से एक के प्रतिनिधियों के रूप में माना जाता था।

हाल ही में, एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर अवरोधक सीएचएफ में स्पिरोनोलोक्टन (एल्डकटन, वेरोशिपिरॉन, स्पिरोनोल) है जो लूप और थियाज़ाइड मूत्रवर्धक के कारण हाइपोकैलेमिया के सुधार के लिए पोटेशियम-बचत साधन के रूप में उपयोग किया जाता है। 90 के दशक में, एचएसएन के इलाज में, एसीई अवरोधकों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, जो लूप और थियाजाइड मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले मरीजों में हाइपोकैलेमिया के विकास को प्रभावी ढंग से रोकने में सक्षम हैं। इसके परिणामस्वरूप, एचएसएन हाइपरक्लेमिया वाले रोगियों को अब हाइपोकैलेमिया की तुलना में अधिक बार पाया जाता है। और इसलिए, एचएसएन के रोगियों में भारी बहुमत में, एसीई अवरोधक प्राप्त करने के लिए, हाइपोकैलेमिया के विकास से डरने का कोई कारण नहीं है, और इसलिए, पोटेशियम-बचत मूत्रवर्धक निर्धारित करने के लिए।

सीएक्सएन के लिए, रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की ऊंची सांद्रता विशेषता है। कुछ अवलोकनों के अनुसार, सीएक्सएन हाइपरल्डोस्टेरोनेमिया के साथ एक अनुदानात्मक रूप से प्रतिकूल संकेत है।

सीएक्सएन वाले मरीजों में हाइपरल्डोस्टेरोनियम न केवल रेनिन-एंजियोोजेनिक सिस्टम (दौड़) की सक्रियता के परिणामस्वरूप एल्डोस्टेरोन के बढ़ते स्राव के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि यकृत में इसकी निष्क्रियता में कमी के साथ भी जुड़ा हुआ है। बदले में, एल्डोस्टेरोन की निष्क्रियता का उल्लंघन हेपेटिक रक्त प्रवाह और अपने कैप्चर हेपेटोसाइट्स के उल्लंघन में कमी दोनों का परिणाम हो सकता है। यह ज्ञात है कि यकृत में एल्डोस्टेरोन की डिग्री का उल्लंघन, अपने आप में 30-35 से रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन आधा जीवन की एक महत्वपूर्ण लंबी अवधि के कारण इसकी प्लाज्मा सांद्रता में 3-4 गुना वृद्धि हो सकती है। 70-100 मिनट। हाल ही में पता चला कि एल्डोस्टेरोन सीएचएफ के रोगजन्य में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एल्डोस्टेरोन न केवल पानी-इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है, सोडियम देरी में योगदान देता है और गुर्दे द्वारा पोटेशियम एन मैग्नीशियम के उन्मूलन को बढ़ाता है। दीर्घकालिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म, जैसा कि यह निकला, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम में संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है। विशेष रूप से, हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म कार्डियोमायसाइट्स के हाइपरट्रॉफी, फाइब्रोब्लास्ट्स के प्रसार और दिल में कोलेजन के ऊंचे संश्लेषण और धमनियों की दीवार के विकास में योगदान देता है। यह माना जाता है कि रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की ऊंची सांद्रता हाइपरट्रॉफी के विकास और अंतरालीय मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के विकास के कारणों में से एक है, साथ ही साथ सीएक्सएन के रोगियों में धमनियों और पेरिवैस्कुलर फाइब्रोसिस के मध्य खोल की मोटाई भी है।

सीएक्सएन के रोगियों में हाइपरल्डोस्टेरोनेमिया का दोहरी तंत्र बताता है कि एसीई अवरोधकों का उपयोग करके दौड़ की अत्यधिक गतिविधि का दमन एल्डोस्टेरोन की प्लाज्मा सांद्रता के सामान्यीकरण का कारण नहीं बनता है। हाइपरल्डोस्टेरोनिया के अवांछनीय प्रभावों को कमजोर करने के लिए, विशिष्ट एल्डोस्टेरोन विरोधियों का उपयोग आवश्यक है, जिनमें से सबसे प्रसिद्ध स्पिरोनोलैक्टोन है।

स्पिरोनोलैक्टन एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकोर्टिकोइड) रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट अवरोधक है, जो कि गुर्दे ट्यूबल और एड्रेनल ग्रंथियों के अलावा, धमनियों की दिल और दीवार में पाए जाते हैं। SpironoLacton AldosteronsIntTase की गतिविधि को भी धीमा कर सकता है, और इस प्रकार, एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को कम करता है। इसके अलावा, यह 5 एल्फ कटौती की गतिविधि को धीमा कर देता है। नतीजतन, एल्डोस्टेरोन के अल्फा आइसोमर का गठन कम हो गया है, जिसमें बीटा आइसोमर की तुलना में अधिक खनिजोकॉर्टिकोइड गतिविधि है।

हाल ही में, प्रयोग में यह दिखाया गया था कि SpirironoLacton Aldosterone के कारण कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली के पुनर्निर्माण को रोकता है। एल्डोस्टेरोन और स्पिरोरानोलकटन की संयुक्त नियुक्ति के साथ, न तो बाएं वेंट्रिकल का हाइपरट्रॉफी, न ही मायोकार्डियोब्रोसिस, विकसित नहीं होता है।

सीएक्सएन के रोगियों में एल्डोस्टेरोन के प्रतिकूल प्रभाव के संबंध में स्पाइरोनोलैटन के प्रतिद्वंद्विता को ध्यान में रखते हुए, रैलेस मृत्यु दर के एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन को लिया गया था।

इस अध्ययन का उद्देश्य एचएसएन III-IV एफसी के रोगियों की मृत्यु दर दर पर स्पाइरोनोलैक्टोन की कम खुराक के प्रभाव का अनुमान लगाना था और 35% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर उत्सर्जन के एक अंश के साथ, जिसमें एसीई अवरोधक समेत मानक थेरेपी प्राप्त हुई, लूप मूत्रवर्धक और दिल ग्लाइकोसाइड्स। यादृच्छिकीकरण के बाद, 822 रोगियों ने अतिरिक्त रूप से स्पिरिरोनोलैक्टन (25 मिलीग्राम / दिन) और 841 रोगियों - प्लेसबो को प्राप्त किया।

अगस्त 1 99 8 में, नियंत्रण समूह की तुलना में स्पाइरोनोलैक्टोन के साथ इलाज के रोगियों के समूह में काफी कम मृत्यु दर के बाद राल्स मृत्यु दर परीक्षण के अध्ययन को निलंबित कर दिया गया था। स्पिरोनोलैक्टोन के साथ इलाज वाले मरीजों के समूह में सभी कारणों से मृत्यु दर प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के मुकाबले 27% कम थी (95% आत्मविश्वास अंतराल 14 से 37%; पी \u003d 0.0001)। हृदय के कारणों से मृत्यु दर 31% की कमी हुई, अस्पताल में शामिल होने की कुल संख्या - लगभग 17%, और सीएचएफ के डिकंप्रेशन के संबंध में अस्पताल में भर्ती - लगभग 36%। स्पिरोनोलैक्टोन जोड़ते समय मौतों और अस्पताल में भर्ती की कुल संख्या लगभग 22% की कमी हुई (पी)<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

इस प्रकार, रालर्स मृत्यु दर के अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि स्पिरोनोलैटन के एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर अवरोधक का उपयोग गंभीर एचसीएन वाले रोगियों के अस्तित्व में काफी सुधार कर सकता है।

Eplenenone स्पाइरोनोलैक्टोन, Anldosterone (Mineralocorticoid) रिसेप्टर अवरोधक की तुलना में अधिक चुनिंदा है, इसलिए Spironolactone का उपयोग करते समय Gynecomastia के विकास की संभावना काफी कम है।

Amiodaron और Dfethylide

यदि आप बीटा-एड्रेनोब्लोक्लर्स की गिनती नहीं करते हैं, तो अनिवार्य रूप से, एमीओडारोन एकमात्र एंटीरिथिमिक दवा है जिसका उपयोग वेंट्रिकुलर लय के उल्लंघन के दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए किया जा सकता है, और इसलिए सीएक्सएन के रोगियों में अचानक मौत की रोकथाम के लिए। डीएफथिलाइड का उपयोग, ई। वॉन विलियम्स-बी द्वारा III वर्गीकरण से संबंधित एक नई एंटीश्रिथमिक दवा भी आशाजनक है। सिंह-डी। हैरिसन।

90 के दशक की शुरुआत में, दो प्रमुख प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किए गए, जिसमें एचएसएन के रोगियों में एमीओडारोन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था।

अमियोडरोन के साथ इलाज के रोगियों के समूह में एचएसएन द्वितीय -4 एफसी मृत्यु दर के रोगियों में गेसेका के अध्ययन में, नियंत्रण समूह (पी \u003d 0.024) की तुलना में काफी कम (28% तक) था। एक गलत गिरावट नोट की जाती है, अचानक मौत के दोनों मामलों (27% तक) और प्रगतिशील हृदय विफलता (23% तक) से मौतें। विशेष रूप से प्रभावी अमियोडर महिलाओं में पाया गया था (मृत्यु दर में कमी 48% की कमी) और पेट में वेंट्रिकुलर टैचिर्डिया (मृत्यु दर में कमी 34% की कमी) के रोगियों में पाया गया था।

सीएक्सएन वाले मरीजों में एमीओडारोन की प्रभावशीलता से संबंधित कुछ अन्य डेटा एक प्लेसबो-नियंत्रित रेजेड सीएचएफ-स्टेटेड अध्ययन में प्राप्त किए गए थे। इस अध्ययन में, एचएसएन द्वितीय -4 एफसी वाले मरीजों के जीवन के पूर्वानुमान पर अमियोरनन का महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था। साथ ही, सीएचएफ की ईटियोलॉजी से एमीओडोरोन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावशीलता की निर्भरता नोट की गई थी। इस प्रकार, गैर-हेमीमिक ईटियोलॉजी के एक्सएसएन के साथ अमियोरोन रोगियों के इलाज में अस्तित्व में सुधार के लिए एक स्पष्ट प्रवृत्ति देखी गई, जो अध्ययन में शामिल सभी रोगियों के लगभग 30% के लिए जिम्मेदार (पी \u003d 0.07)।

पांच यादृच्छिक अध्ययनों के समेकित डेटा के अनुसार, सीएक्सएन के रोगियों में, एमीओडारन ने मृत्यु दर को कम कर दिया - औसतन 17% की वृद्धि हुई।

अनुसंधान गेसेका और सीएचएफ-स्टेट के परिणामों के कम होने के कारण काफी स्पष्ट नहीं हैं। शायद यह अध्ययन में शामिल मरीजों में मतभेदों के कारण है। उदाहरण के लिए, जीईएसआईसी के अध्ययन में (लगभग 60%) एक्सएसएन गैर-हेमीमिक ईटियोलॉजी के साथ रोगी, जो, सीएचएफ-स्टेट स्टडी के अनुसार, एमीओडारोन, स्पष्ट रूप से अस्तित्व में वृद्धि करता है। गेसेका अध्ययन में, अमियोरन ने केवल महिलाओं में जीवित रहने की दर में काफी सुधार किया (मृत्यु दर में 48% की कमी), जो सभी रोगियों के लगभग 20% के लिए जिम्मेदार है। यह पुरुषों में बहुत कम प्रभावी था - मृत्यु दर में 26% (5%-क्लियरिकल अंतराल -2 से + 46%) द्वारा कमी आई। इस बीच, रोगियों के बीच सीएचएफ-स्टेटेड अध्ययन में केवल 1% महिलाएं थीं।

अनुसंधान गेसेका और सीएचएफ-स्टेट के परिणामों के संकुचन के बावजूद, यह स्पष्ट है कि 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एमीओडारोन गैर-अहममीटिक ईटियोलॉजी के एक्सएसएन के रोगियों में दूरस्थ निदान में सुधार कर सकता है, यानी, सबसे पहले, फैलाव कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में। जाहिर तौर पर, अमियोरोन, महिलाओं में विशेष रूप से प्रभावी है, साथ ही सोर्स टैचिर्डिया (सीएसएस\u003e 9 0, 1 मिनट) और 24 घंटे की निगरानी ईसीजी के अनुसार स्टोमेजिंग टैचिर्डिया के एपिसोड के रोगियों में।

इस प्रकार, वर्तमान में, अमीडारोन को अचानक मौत को रोकने के लिए बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन के रोगियों में एसिम्प्टोमैटिक और लो-अल्लुप्टोमिक ग्लेशियर एरिथिमिया के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

बाएं वेंट्रिकल के पोस्ट-इंफार्क्शन सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ रोगियों में हीरे के एक बहुआयामी प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, सभी कारणों से और दिल के कारणों से अविश्वसनीय कम मृत्यु दर - औसतन 6% और 7%। साथ ही, पीईपीथीडे ने हृदय विफलता के कारण मरीजों के अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता को कम किया, जो एट्रियल लिपियों के विकास को रोकने के लिए दवा की क्षमता बताता है।

नतीजतन, बाएं वेंट्रिकल और वेंट्रिकुलर एरिथमियास के बाद के इंफार्क्शन सिस्टोलिक डिसफंक्शन के रोगियों में पूर्वानुमान में सुधार के लिए बीटा-एड्रेनोब्लोकॉकर्स, एमीओड्रोन्स और डीएफईथिलाइड्स का उपयोग किया जा सकता है।

अवरोधक एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स

अवरोधक एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स दवाओं का एक नया समूह हैं, जिसका उपयोग सीएक्सएन के इलाज में वादा किया जाता है।

एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के पास एसीई अवरोधकों पर महत्वपूर्ण फायदे हैं: (1) वे एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक कुशल हैं, दौड़ की गतिविधि को दबाएं, क्योंकि वे निम्न स्तर पर कार्य करते हैं - सेल रिसेप्टर्स के स्तर पर; (2) उनकी क्रिया अधिक चुनिंदा रूप से है, क्योंकि वे केवल दौड़ की गतिविधि को दबाते हैं, लेकिन कैलिस्रिन-किनिनिक और अन्य न्यूरो-ह्यूमोरल सिस्टम को प्रभावित नहीं करते हैं, सीएक्सएन के रोगजन्य में भूमिका निभाते हैं; और (3) एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक ऐस अवरोधकों की तुलना में बहुत बेहतर सहनशील हैं।

इस प्रकार, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक एसीई अवरोधक की तुलना में दौड़ की अत्यधिक गतिविधि के ब्रेकिंग के लिए एक अधिक कुशल, अधिक चुनिंदा (चुनिंदा) और एक और अधिक विशिष्ट दृष्टिकोण प्रदान करते हैं, और इसके अलावा, उत्कृष्ट पोर्टेबिलिटी द्वारा विशेषता है।

पहला अवरोधक एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स, अंदर ले जाने पर प्रभावी, लोजार्टन (कोज़र) है, जिसे 1 9 88 में संश्लेषित किया गया था, 988 के मध्य में, अन्य एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण पूरे किए गए थे, जैसे काकोवरगैंग, ज़ोलार्जार्टन, इरबेज़र्टन, कैंडीटन , लोजार्टन, ताज़ोजार्ट, टेलीमाइज़र्टटन और ईप्रोजार्टन।

कुल मिलाकर, दो लंबे यादृच्छिक अध्ययनों ने सीएक्सएन के रोगियों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के अवरोधकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया है।

एक बहुप्रणक अध्ययन में, एचएसएन द्वितीय -4 एफसी वाले मरीजों के एक समूह में कुलीन मृत्यु दर और बाएं वेंट्रिकल के उत्सर्जन के एक अंश के साथ 40% से अधिक नहीं, लॉसर्टन के साथ इलाज किया गया, लगभग दो गुना कम था (औसतन 46%) एक एसीई कैटिटर अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों के समूह की तुलना में। दिल की विफलता के कारण मृत्यु और (या) अस्पताल में भर्ती की कुल संख्या औसतन 32% तक लॉसर्टन के इलाज के प्रभाव में काफी कमी आई है।

एलिट अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़े बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन के कारण सीएचएफ के रोगियों में उच्च दक्षता, सुरक्षा और उत्कृष्ट लॉसर्टन सहिष्णुता के अप्रत्यक्ष सबूत के रूप में कार्य कर सकते हैं। फिर भी, इन अध्ययनों के नतीजे एसीई अवरोधकों के बजाय एचसी के इलाज के लिए एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के किसी भी अवरोधकों के व्यापक उपयोग की अनुशंसा करने की अनुमति नहीं देते हैं। तथ्य यह है कि रेजॉल्ड के एक यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में, बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन के रोगियों में एनलापल द्वारा 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (कैंडी-बीज) अवरोधक अवरोधक के किसी अन्य अवरोधक एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (कैंडी-बीज) अवरोधक अवरोधक के किसी भी फायदे का पता लगाना संभव नहीं था। शोध रेजॉल्ड को उन मरीजों के समूहों में एक उच्च मृत्यु दर मिलने के बाद समाप्त कर दिया गया था, जिन्हें एक कैंडीथेन (6.1%) और कैंडीज़ार्टन और एनलाप्रिल (8.7%) के संयोजन, एनलाप्रिल (3.7%) के साथ इलाज के रोगियों की तुलना में किया गया था। एलिट -2 अध्ययन के नतीजे इतने उत्साहजनक नहीं थे, जिसमें चफ वाले मरीजों के अस्तित्व पर लॉसार्टन और कैपोस के साथ दीर्घकालिक थेरेपी के प्रभाव की तुलना की गई थी। अभिजात्य-द्वितीय अध्ययन में (अभिजात वर्ग -1 अध्ययन के विपरीत), लॉसर्टन के साथ इलाज के रोगियों के समूह में सीएचएफ के डिकंप्रेशन के संबंध में मौतों और अस्पताल में भर्ती की कुल संख्या कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में अविश्वसनीय थी (द्वारा) 6%; पी \u003d 0, 21)

इस प्रकार, वर्तमान में मृत्यु दर के लिए एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों के अनुकूल प्रभाव का कोई निर्विवाद प्रमाण नहीं है और (या) एचएसएन के साथ अस्पताल में भर्ती (एसीई अवरोधक की तुलना में) रोगियों की आवश्यकता है। इसलिए, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों को केवल उन कुछ मामलों में एचएसएन के इलाज के लिए सिफारिश की जाती है जब एसीई अवरोधकों का उपयोग एंजियोएडेमा एडीमा या दर्दनाक खांसी के विकास के कारण नहीं किया जा सकता है।

कैल्शियम विरोधी

कैल्शियम विरोधी शक्तिशाली धमनी वासोडिलेटर के रूप में एचएसएन के साथ रोगियों में बाएं वेंट्रिकल पर निपटारे को कम करने के लिए उपयोगी हो सकता है। दुर्भाग्यवश, सभी कैल्शियम प्रतिद्वंद्वियों के पास नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव होता है, जिसे वेरापामिल और dilgiam जैसे कार्डियोडिलेक्टिव दवाओं में सबसे अधिक स्पष्ट किया जाता है। इस कारण से, वेरापामिल और डीआईएलजीएएम बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ मरीजों के दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

सैद्धांतिक रूप से, कैल्शियम एल-प्रकार कैल्शियम विरोधी डिहाइड्रोप्रिडाइन डेरिवेटिव्स, साथ ही कैल्शियम प्रतिद्वंद्वी टी-प्रकार मिबिफ्राडिला, सबसे सुरक्षित हैं। उम्मीद है कि सीएचएफ के इलाज में उपयोगी निफेडिपिन होगा, उचित नहीं है। मानक सीएचएच थेरेपी में निफ्फेडिपिन जोड़ना अपघटन की संभावना में वृद्धि हुई। Nifedipine, Amlodipine और Felodipine, साथ ही Mibifradila की तुलना में उच्च वेस चयनशीलता के साथ कैल्शियम dihydropyridine विरोधी के रोगियों के उपचार में एक और अधिक आशाजनक था।

एम्लोडीपाइन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक प्लेसबो-नियंत्रित प्रशंसा अध्ययन द्वारा यादृच्छिक रूप से किया गया था, जिसमें एचएसएन III-IV एफसी वाले 1153 रोगियों और बाएं वेंट्रिकल के उत्सर्जन का एक अंश 30% से कम भाग ले रहा था। कुल मृत्यु दर नियंत्रण समूह की तुलना में अमलोडाइपिन द्वारा इलाज रोगियों के समूह में (औसतन 16% तक) अविश्वसनीय थी। सीएक्सएन की इथियोलॉजी के आधार पर एम्लोडीपाइन की प्रभावशीलता का विश्लेषण करते समय, यह पाया गया कि फैलाव कार्डियोमायोपैथी वाले मरीजों में, एम्लोडाइपिन के अतिरिक्त मृत्यु दर में कमी की ओर जाता है, औसतन 46% (9 5% आत्मविश्वास अंतराल 21 से 63% तक) ;<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

एचएसएन II-III एफसी वाले 450 रोगियों में फेलोडाइपिन के दीर्घकालिक प्रभाव और 45% से कम बाएं वेंट्रिकल के उत्सर्जन का एक अंश एक बहुआयामी प्लेसबो-नियंत्रित वी-हेफ्ट III अध्ययन में अध्ययन किया गया था। न तो मृत्यु दर पर या अस्पताल में भर्ती होने पर फेलोडिपीन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं, हालांकि उन्होंने रोगियों की सहिष्णुता को शारीरिक परिश्रम और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में गिरावट को रोक दिया।

एचएसएन द्वितीय -4 एफसी वाले मरीजों के समूह में मास-आई मृत्यु दर के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन द्वारा यादृच्छिक रूप से और कैल्शियम विरोधी मिबफ्रैड के साथ 35% से कम के बाएं वेंट्रिकुलर उत्सर्जन का एक अंश, 12% अधिक था नियंत्रण समूह में, लेकिन मतभेद एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मूल्य तक नहीं पहुंचे हैं। साथ ही, महिलाओं को मिबिफ्राडिल की नियुक्ति में मृत्यु दर में एक विश्वसनीय वृद्धि, एटीर्रैथिक दवाओं को प्राप्त करने वाले एट्रियल फिक्शन और मरीजों के रोगियों, जो वेंट्रिकुलर टैचिर्डिया प्रकार "टोरडेड डी पॉइंट्स) के विकास का कारण बताए गए थे।

इस प्रकार, आज, Amlodipine एकमात्र कैल्शियम विरोधी है, जो ज्ञात है कि यह सीएचएनआई III-IV एफसी के साथ dilatation कार्डियोमायोपैथी के साथ रोगियों में अस्तित्व में सुधार कर सकता है "ट्रिपल" संयुक्त चिकित्सा प्राप्त कर रहा है। न तो फेलोडिपिन और न ही मिबिफ्राडिल एचएसएन के साथ रोगियों के अस्तित्व में सुधार करता है।

अन्य वासोडिलेटर

एसीई अवरोधक के साथ, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और कैल्शियम प्रतिद्वंद्वियों के ब्लॉकेज, एक वासोडिलेटरी एक्शन वाली अन्य दवाएं एचएसएन के रोगियों में बाएं वेंट्रिकल पर निपटारे को कम करने के लिए उपयोग करने की कोशिश कर रही हैं।

1 99 1 में, वी-हेफ्ट (वासोडिलेटर-हार्ट विफलता परीक्षण) II के यादृच्छिक अध्ययन के परिणाम, जिसमें डबल-ब्लाइंड विधि की तुलना एसीई अवरोधक एनलाप्लिल की प्रभावशीलता और 804 रोगियों में दीनिट्रेट के हाइडलाज़ीन और आइसोसोर्बाइड का संयोजन की गई थी। सीएचएचएन के साथ डिगॉक्सिन और मूत्रवर्धक के साथ इलाज किया गया।

रोगियों का अवलोकन 6 महीने से 5.7 साल तक जारी रहा (औसतन 2.5 वर्ष)। अवलोकन के दौरान, कुल मृत्यु दर थोड़ा कम हो गया था, मरीजों के बीच रोगियों के बीच रोगियों की तुलना में, डिनिट्रेट हाइडलाज़ीन और आइसोसोर्बाइड के संयोजन के साथ रोगियों की तुलना में (38.2% के मुकाबले 32.8%; पी \u003d 0.08)।

विभिन्न उपसमूहों में एनलाप्रिल की प्रभावशीलता का विश्लेषण से पता चला कि यह सीएक्सएच आई -2 एफसी वाले मरीजों में संयुक्त चिकित्सा की तुलना में जीवित रहने की दर में काफी सुधार करता है, सामान्य हृदय आकार (कार्डियोटॉर्कलिंग इंडेक्स 0.50 से कम) और रेनिन और नोरेपीनेफ्राइन के उच्च स्तर के साथ रक्त प्लाज्मा में। दूसरी तरफ, हाइडलाज़ीन (300 मिलीग्राम / दिन तक) और डिनिट्रेट (160 मिलीग्राम / दिन तक) के आइसोसोर्बाइड का संयोजन एचएसएन III-IV एफसी के रोगियों में प्रभावशीलता पर एनलाप्रिल से कम नहीं था और थोड़ी सी सक्रियण के साथ सहानुभूति-अधिवृक्क या रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम का।

अनुसंधान डेटा वी-एचईएफटी II सीएक्सएन के रोगियों के अस्तित्व पर हाइड्रालज़ीन और आइसोसोरबाइड के संयोजन के अनुकूल प्रभाव पर वी-हेफ्ट I (1 9 86) के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन के परिणामों के साथ मेल खाता है, जिसमें यह किया गया है पहली बार यह दिखाया गया कि चिकित्सा की शुरुआत के पहले तीन वर्षों में, इस तरह के संयोजन ने एचएसएन के साथ रोगियों की इस तरह के संयोजन मृत्यु दर को कम कर दिया, औसतन 36% (पी<0,05).

इसलिए, एचएसएन के साथ कुछ रोगियों में, हाइडलाज़ीन और इसोसोर्बाइड डिनिट्रेट का संयोजन एसीई अवरोधकों के विकल्प के रूप में उपयोग किया जा सकता है, खासकर उन मामलों में जहां एसीई अवरोधक contraindicated या गंभीर दुष्प्रभावों का कारण बनता है।

Necklikosida इनोट्रोपिक दवाएं

Neglyosoidal इनोट्रॉपिक दवाओं के पास दिल ग्लाइकोसाइड्स की तुलना में अधिक स्पष्ट कार्डियोटोनिक प्रभाव है, और इसलिए, उन्हें एचएसएन के रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के परेशान अनुबंधित समारोह में सुधार करने के लिए अधिक आशाजनक माना जाता था। इसके अलावा, वे बाएं वेंट्रिकल पर स्वभाव को कम कर सकते हैं, क्योंकि उनके पास एक vasodilatory कार्रवाई है। यहां से, वैसे, गैर-ज़ेरकोसिडन इनोट्रोपिक दवाओं का एक और नाम आक्रामक है।

कार्यवाही के तंत्र के आधार पर इंटेक्स के लिए लिटिकोसिडा इनोट्रोपिक दवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है:

1. बीटा-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर एजेंट (XOMOTEROL, PIBBUTEROL, PREALTEROL, आदि);

2. फॉस्फोडिएस्टेस III अवरोधक (अम्रिनन, मिल्रिनन, एनऑक्सिमॉन, आदि)

3. दा-डोपामेजीकिक एगोनिस्ट (इबोपामिन, पेनॉल्डोव, आदि); तथा

4. सकारात्मक इनोट्रोपिक एक्शन के एक जटिल या अज्ञात तंत्र (वेस्पेनरिन, लेवोसिमेनन, पिमोभेंदन, फ्लोज़क्विनान, फोर्स्कोलिन इत्यादि) के अज्ञात तंत्र के साथ तैयारी।

80-90 के दशक में, कई दर्जन यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किए गए, जिसमें सीएक्सएन III-IV एफसी वाले रोगियों ने गैर-अल्सरोसिस इनोट्रोपिक दवाओं के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन किया। सभी अध्ययनों में, इन दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों के समूहों में मृत्यु दर नियंत्रण समूहों की तुलना में अधिक थी। इस कारण के कुछ अध्ययनों को निलंबित कर दिया गया था।

यह मानते हुए कि ब्लैकलीओसाइडन इनोट्रोपिक दवाएं मृत्यु दर में वृद्धि कर सकती हैं, वे सीएक्सएन के रोगियों के दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए उपयुक्त नहीं हैं। पत्रिका के संपादकीय लेख में "लैंसेट" जे नीबॉयर और ए कोट्स भी इंसानों में गैर-भौगोलिक इनोट्रोपिक दवाओं के परीक्षणों पर रोक लगाने की सिफारिश करते हैं जब तक कि प्रयोगात्मक अध्ययनों को इन दवाओं की क्षमता को बढ़ाने की क्षमता का दृढ़ सबूत नहीं मिला है जीवन प्रत्याशा। वर्तमान में, गंभीर सीएचएसएन वाले मरीजों के इलाज में भी लंबे समय तक काले आंखों वाली इनोट्रोपिक दवाओं को लागू करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। एचएसएन के अपवर्तक लक्षणों वाले मरीजों में केवल कुछ दिनों के भीतर निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में गैर-बोल्ड इनोट्रोपिक दवाओं को असाइन करने की अनुमति है।

इस प्रकार, यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन के परिणामों के आधार पर, एचएसएन के साथ मरीजों के दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए दवाओं के चार समूहों की सिफारिश की जाती है: एसीई अवरोधक, थियाज़ाइड या लूप मूत्रवर्धक, दिल ग्लाइकोसाइड्स और बीटा-एड्रेनोबेलेज़। इन दवाओं की नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता और सुरक्षा वर्तमान में कोई संदेह नहीं है। एसीई अवरोधक और बीटा-एड्रेनोबेलेबल्स, लक्षण सुधार के साथ, अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता को कम करने और अस्तित्व में सुधार करने में सक्षम हैं। टियाज़ाइड या लूप मूत्रवर्धक दवाओं का एकमात्र समूह हैं जो आपको सीएक्सएन के रोगियों में द्रव देरी को खत्म करने की अनुमति देता है। हार्ट ग्लाइकोसाइड्स अस्तित्व में सुधार नहीं करते हैं, लेकिन सीएक्सएन के अपघटन के कारण अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता को कम करते हैं और एट्रियल लिपिजन के टैचिइसिस्टोलिक रूप में वेंट्रिकुलर लय की आवृत्ति को नियंत्रित करते हैं।

अन्य दवा समूह भी कुछ स्थितियों में उपयोगी हो सकते हैं, लेकिन उन्हें केवल "मूलभूत" दवाओं या उन मामलों में लागू किया जाना चाहिए जहां किसी भी "मूलभूत" दवाओं में से कोई भी गंभीर साइड इफेक्ट्स का कारण बनता है।

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