परिचय
आधुनिक संज्ञाहरण की उपलब्धियों के बावजूद, संज्ञाहरण के लिए कम खतरनाक दवाओं की खोज जारी है, बहुविकल्पीय चुनावी संज्ञाहरण के लिए विभिन्न विकल्पों का विकास, जिससे उनकी विषाक्तता और प्रतिकूल नकारात्मक प्रभावों को काफी कम करना संभव हो जाता है।
नए औषधीय पदार्थों को बनाना 6 चरणों में शामिल हैं:
कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करके एक औषधीय पदार्थ बनाना।
प्रयोगशाला संश्लेषण।
बायोस्किंग और प्रीक्लिनिकल टेस्ट।
क्लिनिकल परीक्षण।
औद्योगिक उत्पादन।
हाल ही में, कंप्यूटर सिमुलेशन नए सिंथेटिक औषधीय पदार्थ बनाने के अभ्यास में तेजी से आश्वस्त है। पूर्व-संचालित कंप्यूटर स्क्रीनिंग दवाओं के लिए एनालॉग खोज के साथ समय, सामग्री और बलों को बचाता है। अध्ययन की एक वस्तु के रूप में, एक स्थानीय डायसाइन दवा का चयन किया गया था, जिसमें कई समानताओं में विषाक्तता का उच्च स्तर है, लेकिन आंखों और ओटोरिनोलरीजोलॉजिकल अभ्यास में प्रतिस्थापित नहीं किया गया है। स्थानीय एस्केयरिंग प्रभाव को कम करने और संरक्षित करने या बढ़ाने के लिए, समग्र रचनाएं विकसित की जाती हैं, जिसमें एंटीफंगल एजेंटों को शामिल किया जाता है जिसमें Aminoblocators, एड्रेनालाईन होता है।
Dicaine एस्टर की कक्षा को संदर्भित करता है पी-मामीनोबेंसोइक एसिड (β-dimethylaminoethyl ईथर पी-बूटिलामिनोबेंज़ोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड)। 2-एमिनोथानोल समूह में दूरी सी-एन डीपोल-डीपोल और आयन इंटरैक्शन के माध्यम से रिसेप्टर के साथ रिक्ति अणु के दो-बिंदु संपर्क निर्धारित करता है।
नए एनेस्थेटिक्स बनाने के लिए डायसाइन अणु के संशोधन के लिए आधार, हमारे पास एक मौजूदा एनेस्थेसियोफोर को रासायनिक समूहों और टुकड़ों को प्रशासित करने का सिद्धांत है, जो एक बोरीसपेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत को बढ़ाता है, विषाक्तता को कम करता है और सकारात्मक फार्मेसिनेस के साथ मेटाबोलाइट्स देता है।
इसके आधार पर, हम नए आणविक संरचनाओं के लिए निम्नलिखित विकल्पों का प्रस्ताव देते हैं:
एक बड़े पैमाने पर कार्बोक्साइल समूह को बेंज़ेल रिंग में पेश किया गया था, डिमेथिलेमिनोग्राम समूह को एक और फार्माकोक्टिव डायथिलामाइन समूह पर प्रतिस्थापित किया गया है।
एलिफैटिक एन- कट्टरपंथी कट्टरपंथी एड्रेनालाईन खंड पर प्रतिस्थापित किया गया है।
अरोमैटिक बेस पी-मामीनोबेनोइक एसिड निकोटीन एसिड के लिए प्रतिस्थापित किया गया है।
बेंजीन अंगूठी को प्रोमेडोल एनेस्थेटिक की एक पाइपरिडाइन विशेषता द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।
पेपर ने हाइपरकेम कार्यक्रम का उपयोग करके इन सभी संरचनाओं के कंप्यूटर मॉडलिंग को पूरा किया। कंप्यूटर डिज़ाइन के बाद के चरणों में, पास प्रोग्राम का उपयोग करके नए एनेस्थेटिक्स की जैविक गतिविधि की जांच की गई थी।
1. साहित्य की समीक्षा
1.1 दवाएं
मौजूदा दवाओं के विशाल शस्त्रागार के बावजूद, नई अत्यधिक कुशल दवाओं को खोजने की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। यह कुछ बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं की अनुपस्थिति या अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण है; कुछ दवाओं के दुष्प्रभाव की उपस्थिति; ड्रग्स के शेल्फ जीवन पर प्रतिबंध; दवाओं या उनके खुराक रूपों की उपयुक्तता की बड़ी शर्तें।
प्रत्येक नए मूल औषधीय पदार्थ का निर्माण मौलिक ज्ञान और चिकित्सा, जैविक, रसायन और अन्य विज्ञान की उपलब्धियों के विकास का परिणाम है, जो तीव्र प्रयोगात्मक अध्ययन, बड़ी भौतिक लागतों का निवेश करता है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सफलता होमियोस्टेसिस के प्राथमिक तंत्र, पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के आणविक आधार, शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों की खोज और अध्ययन (हार्मोन, मध्यस्थों, प्रोस्टाग्लैंडिन इत्यादि) के आणविक आधारों के दीप सैद्धांतिक अध्ययन के कारण थी। नए केमोथेरेपीटिक उपकरण प्राप्त करने से संक्रामक प्रक्रियाओं के प्राथमिक तंत्र और सूक्ष्मजीवों की जैव रसायन के अध्ययन में उपलब्धियों में योगदान दिया गया।
दवा - निवारक और चिकित्सीय दक्षता के साथ एकल घटक या जटिल संरचना। दवा पदार्थ एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।
खुराक का रूप - दवा की शारीरिक स्थिति, उपयोग के लिए सुविधाजनक।
दवा खुराक - खुराक के रूप में खुराक दवा और इष्टतम डिजाइन के व्यक्तिगत उपयोग के लिए पर्याप्त उपयोग और इसकी गुणों और उपयोग के बारे में एक एनोटेशन आवेदन के साथ पर्याप्त उपयोग।
वर्तमान में, प्रत्येक संभावित औषधीय पदार्थ अध्ययन के 3 चरणों को पास करता है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकिनीटिक और फार्माकोडायनामिक।
फार्मास्युटिकल चरण दवा पदार्थ के उपयोगी प्रभाव की उपस्थिति स्थापित करता है, जिसके बाद इसे अन्य संकेतकों के एक पूर्ववर्ती अध्ययन के अधीन किया जाता है। सबसे पहले, तेज विषाक्तता निर्धारित है, यानी अनुभवी जानवरों के 50% के लिए नश्वर खुराक। फिर यह चिकित्सीय खुराक में दवा के प्रशासन के दीर्घकालिक (कई महीनों) की स्थितियों में सबक्व्र्रोनिक विषाक्तता उत्पन्न करता है। साथ ही, सभी जीव प्रणाली के संभावित साइड इफेक्ट्स और पैथोलॉजिकल बदलाव हैं: टेराटोजेनिकिटी, प्रजननशीलता और प्रतिरक्षा प्रणाली, भ्रूणविज्ञान, उत्परिज्ञान, कैंसरजन्यता, एलर्जेनिसिटी और अन्य हानिकारक दुष्प्रभावों पर प्रभाव। इस चरण के बाद, दवा को नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में भर्ती किया जा सकता है।
दूसरे चरण में - फार्माकोकिनीटिक - शरीर में औषधीय पदार्थ के भाग्य का अध्ययन करें: इसके परिचय और चूषण के तरीके, बायोशॉस में वितरण, सुरक्षात्मक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश, लक्ष्य अंग तक पहुंच, पथ और हटाने के मार्ग के बायोट्रांसफॉर्मेशन की गति शरीर से (मूत्र, मल, फिर और सांस लेने के साथ)।
तीसरे - फार्माकोडायनामिक चरण, नशीली दवाओं के पदार्थ (या इसके मेटाबोलाइट्स) की मान्यता की समस्याएं और उनके बाद की बातचीत का अध्ययन किया जाता है। लक्ष्य अंग, कपड़े, कोशिकाओं, कोशिका झिल्ली, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड, नियामक अणुओं (हार्मोन, विटामिन, न्यूरोट्रांसमीटर इत्यादि) के रूप में कार्य कर सकते हैं, साथ ही बायोरेटोल भी। संरचनाओं, दवा पदार्थ के कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार की संरचनाओं, कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार की संरचनात्मक और श्रणि संबंधी पूरकता के मुद्दों या इसके रिसेप्टर के मेटाबोलाइट पर विचार किया जाता है। औषधीय पदार्थ और रिसेप्टर या स्वीकार्य के बीच की बातचीत, सक्रियण (प्रोत्साहन) या बायोमिहेन के निष्क्रियता (अवरोध) की ओर अग्रसर होती है और पूरी तरह से शरीर की प्रतिक्रिया के साथ, मुख्य रूप से कमजोर बॉन्ड - हाइड्रोजन, इलेक्ट्रोस्टैटिक, वैन के कारण होती है डेर वेल्स, हाइड्रोफोबिक।
1.2 नई दवाओं का निर्माण और अध्ययन। खोज के मुख्य निदेशक
कार्बनिक और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान के क्षेत्र में उपलब्धियों के आधार पर नए औषधीय पदार्थों का निर्माण संभव था, भौतिक गतिशील तरीकों, तकनीकी, जैव प्रौद्योगिकी और सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों के अन्य अध्ययनों का उपयोग।
दवाओं के कुछ समूहों के लिए लक्षित खोजों के सिद्धांत को बनाने के लिए आम तौर पर स्वीकृत नींव फार्माकोलॉजिकल एक्शन और भौतिक विशेषताओं के बीच संबंधों की स्थापना है।
वर्तमान में, निम्नलिखित मूल दिशाओं में नई दवाओं की खोज आयोजित की जाती है।
1. रासायनिक साधनों द्वारा प्राप्त विभिन्न पदार्थों की एक विशेष प्रकार की औषधीय गतिविधि का अनुभवजन्य अध्ययन। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट मौजूदा पदार्थ लेते हैं और एक विशेष फार्माकोलॉजिकल समूह से संबंधित फार्माकोलॉजिकल तकनीकों के एक सेट द्वारा निर्धारित किए जाते हैं। फिर, उनमें से सबसे सक्रिय पदार्थ चुने जाते हैं और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री, जिन्हें मानक के रूप में उपयोग किया जाता है।
2. दूसरी दिशा एक परिभाषित प्रकार के फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के साथ यौगिकों का चयन है। इस दिशा को दवाइयों के निर्देशित शोध का नाम प्राप्त हुआ।
इस प्रणाली का लाभ फार्माकोलॉजिकल सक्रिय पदार्थों के तेज़ चयन में होता है, और नुकसान दूसरों की पहचान करने की कमी है, वहां बहुत मूल्यवान प्रकार की औषधीय गतिविधि हो सकती है।
3. निम्नलिखित खोज दिशा मौजूदा दवाओं की संरचनाओं का एक संशोधन है। नई दवाओं की खोज का यह मार्ग अब बहुत आम है। सिंथेटिक रसायनविदों को एक मौजूदा यौगिक में एक कट्टरपंथी को दूसरों के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है, अन्य रासायनिक तत्व मूल अणु में पेश किए जाते हैं या अन्य संशोधन का उत्पादन करते हैं। यह मार्ग दवा की गतिविधि को बढ़ाने, अपनी कार्रवाई को और अधिक चुनिंदा बनाने की अनुमति देता है, और अवांछित पार्टियों को कार्रवाई और इसकी विषाक्तता को भी कम करता है।
औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों के साथ पदार्थों की खोज है। कथित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों की कक्षा में किया जाता है, जहां पदार्थ पहले से ही इस शरीर या ऊतक पर एक निश्चित ध्यान के साथ पाए जाते हैं।
वांछित पदार्थ के मुख्य कंकाल के लिए, रासायनिक यौगिकों के उन वर्गों को भी चुना जा सकता है जिसके लिए शरीर के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं। फार्माकोलॉजिकल पदार्थों के लक्षित संश्लेषण पदार्थ की संरचना के साथ फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के संबंध में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में नेतृत्व करना अधिक कठिन है। इस मामले में, पदार्थ या तत्व के लाभों के बारे में डेटा की आवश्यकता है।
इसके बाद, पदार्थ के निर्वाचित मुख्य कंकाल में विभिन्न कट्टरपंथियों को जोड़ा जाता है, जो लिपिड और पानी में पदार्थ के विघटन में योगदान देगा। यह सलाह दी जाती है कि एक ही समय में पानी में और लक्ष्य के साथ वसा में ताकि यह रक्त में हो, तो हेमेटोटिक बाधाओं के माध्यम से कपड़ों और कोशिकाओं के माध्यम से और फिर सेल झिल्ली के संपर्क में रहें या घुसपैठ में जाएं सेल के अंदर और कर्नेल और साइटोसिस अणुओं से जुड़ें।
औषधीय पदार्थों का लक्षित संश्लेषण सफल हो जाता है जब इस तरह की संरचना को ढूंढना संभव हो जाता है कि, आकार, रूप, स्थानिक स्थिति, इलेक्ट्रॉन-प्रोटॉन गुणों और कई अन्य भौतिक रसायन पैरामीटर, जीवित संरचना को विनियमित करने के अनुरूप होंगे।
पदार्थों का लक्षित संश्लेषण न केवल एक व्यावहारिक लक्ष्य का पीछा करता है - आवश्यक औषधीय और जैविक गुणों के साथ नए औषधीय पदार्थों को प्राप्त करने के लिए, बल्कि महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के सामान्य और निजी पैटर्न के ज्ञान के तरीकों में से एक है। सैद्धांतिक सामान्यीकरण बनाने के लिए, अणु की सभी भौतिक रासायनिक विशेषताओं और इसकी संरचना में निर्णायक परिवर्तनों की स्पष्टीकरण का और अध्ययन करना आवश्यक है, जिससे एक प्रकार की गतिविधि को दूसरे में संक्रमण का कारण बनता है।
संयुक्त दवाओं की तैयारी नई दवाओं की खोज करने के सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। जिन आधार पर बहुविकल्पीय दवाओं को बहाल किया जाता है, वे अलग-अलग हो सकते हैं और फार्माकोलॉजी की पद्धति के साथ एक साथ बदल सकते हैं। संयुक्त धन के संकलन के लिए बुनियादी सिद्धांत और नियम विकसित किए गए हैं।
संयुक्त दवाओं में अक्सर ऐसी दवाएं शामिल होती हैं जिनकी बीमारी की ईटियोलॉजी और बीमारी के रोगजन्य के मुख्य लिंक पर असर पड़ती है। संयुक्त एजेंट में, आमतौर पर दवाओं को छोटी या मध्यम खुराक में शामिल किया जाता है, यदि उनके बीच आपसी लाभ (पोटेंशन या सारांश) की घटनाएं हैं।
संयुक्त माध्यम से निर्दिष्ट तर्कसंगत सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए, इसमें भिन्नता है कि वे न्यूनतम नकारात्मक घटनाओं की अनुपस्थिति में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनते हैं। अंतिम संपत्ति व्यक्तिगत अवयवों की छोटी खुराक की शुरूआत के कारण है। छोटी खुराक का आवश्यक लाभ यह है कि वे शरीर के प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करते हैं।
संयुक्त दवाएं भी उनमें ऐसे अतिरिक्त अवयवों को शामिल करने के सिद्धांत के अनुसार तैयार की जाती हैं, जो मुख्य पदार्थ के नकारात्मक प्रभाव को खत्म करती हैं।
संयुक्त दवाओं को विभिन्न सुधारात्मक माध्यमों को शामिल करने के साथ संकलित किया जाता है जो मूल दवाओं (गंध, स्वाद, जलन) के अवांछित गुणों को खत्म करता है या खुराक के रूप से दवा पदार्थ या रक्त में अवशोषण दर की रिलीज की दर को नियंत्रित करता है ।
संयुक्त माध्यमों का तर्कसंगत संकलन आपको शरीर पर दवाइयों की कार्रवाई के संभावित नकारात्मक पहलुओं को जानने और कम करने या कम करने और कम करने की अनुमति देता है।
दवाओं का संयोजन करते समय, व्यक्तिगत घटकों को भौतिक रसायन, फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकेनेटिक संबंधों में एक दूसरे के साथ संगत होना चाहिए।
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कोर्स काम
इस विषय पर: "ड्रग्स बनाना"
परिचय
1. इतिहास का एक सा
2. फार्मास्यूटिकल्स के उत्पादन के स्रोत
3. ड्रग्स बनाना
4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण
5. औषधीय पदार्थों की विशेषताएं
निष्कर्ष
ग्रन्थसूची
परिचय
लंबे समय से, रसायन शास्त्र ने एक व्यक्ति पर हमला किया है और उसे बहुमुखी देखभाल और अब प्रदान करना जारी रखा है। कार्बनिक यौगिकों को ध्यान में रखते हुए कार्बनिक रसायन विज्ञान विशेष रूप से महत्वपूर्ण है - सीमित, अप्रत्याशित चक्रीय, सुगंधित और हेटरोकिक्लिक। इस प्रकार, असंतृप्त यौगिकों, महत्वपूर्ण प्रकार के प्लास्टिक, रासायनिक फाइबर, सिंथेटिक रबड़, एक छोटे आणविक भार के साथ यौगिक - एथिल अल्कोहल, एसिटिक एसिड, ग्लिसरीन, एसीटोन और अन्य, जिनमें से कई दवाओं में उपयोग किए जाते हैं।
आजकल, रसायनविद बड़ी मात्रा में दवाओं को संश्लेषित करते हैं। अंतरराष्ट्रीय आंकड़ों के मुताबिक, रसायनविदों को एक दवा का चयन करने के लिए 5 से 10 हजार रासायनिक यौगिकों के सावधानीपूर्वक परीक्षणों को संश्लेषित करना चाहिए, जो एक या किसी अन्य बीमारी के खिलाफ प्रभावी है।
एम वी। लोमोनोसोव ने कहा कि "रसायन शास्त्र के संतुष्ट ज्ञान के बिना दवा पूर्ण नहीं हो सकती है।" उन्होंने चिकित्सा के लिए रसायन विज्ञान के अर्थ के बारे में लिखा: "एक रसायन शास्त्र से, चिकित्सा विज्ञान की कमियों को सही करना संभव है।"
औषधीय पदार्थों को बहुत प्राचीन काल से जाना जाता है। उदाहरण के लिए, प्राचीन रूस में, एक पुरुष फर्न, खसखस \u200b\u200bऔर अन्य पौधों को दवाइयों के रूप में उपयोग किया जाता था। और अब तक, विभिन्न बहादुर, टिंचर और पौधे और पशु जीवों के निष्कर्षों का 25-30% दवाइयों के रूप में उपयोग किया जाता है।
हाल ही में, जीवविज्ञान, चिकित्सा विज्ञान और अभ्यास आधुनिक रसायन शास्त्र की उपलब्धियों का उपयोग तेजी से कर रहे हैं। औषधीय यौगिकों की एक बड़ी मात्रा की रसायनविदों की आपूर्ति करती है, और हाल के वर्षों में, दवा रसायन विज्ञान के क्षेत्र में नई सफलताएं हासिल की गई हैं। दवा बड़ी संख्या में नई दवाओं के साथ समृद्ध है, उनके विश्लेषण के अधिक उन्नत तरीकों को पेश किया जाता है, जिससे दवाओं की गुणवत्ता (प्रामाणिकता), स्वीकार्य और अस्वीकार्य अशुद्धियों की सामग्री को निर्धारित करने की अनुमति मिलती है।
प्रत्येक देश में एक अलग पुस्तक द्वारा प्रकाशित दवा की तैयारी पर कानून होता है, जिसे फार्माकोपिया कहा जाता है। फार्माकोपिया देशव्यापी मानकों और प्रावधानों का संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता को सामान्यीकृत करता है। दवाइयों, कच्चे माल और तैयारी के लिए मानक और अनिवार्य मानकों को फार्माकोपिया में निर्धारित किया जाता है और इसका उपयोग खुराक के रूपों के निर्माण में किया जाता है और प्रावधान, डॉक्टर, संगठनों, संस्थानों के निर्माण और दवाओं का उपयोग करने के लिए अनिवार्य होते हैं। फार्माकोपिया के अनुसार, दवाओं का विश्लेषण उनकी गुणवत्ता की जांच के लिए किया जाता है।
चिकित्सा फार्मास्युटिकल तैयारी
1. इतिहास का हिस्सा
दवा उद्योग एक अपेक्षाकृत युवा औद्योगिक उद्योग है। 1 9 वीं शताब्दी के दशक के शुरू में, दुनिया में दवाइयों का उत्पादन अलग-अलग फार्मेसियों में केंद्रित था, जिसमें उनके विरासत के अनुसार दवाओं द्वारा प्रावधान किए गए थे। उपकरण चिकित्सा उस समय एक बड़ी भूमिका निभाई।
फार्मास्युटिकल उत्पादन असमान रूप से विकसित हुआ और कई परिस्थितियों पर निर्भर करता है। इस प्रकार, 1 9 वीं शताब्दी के 60 के दशक में लुई पाश्चर ने टीका, सेरा के उत्पादन के आधार के रूप में कार्य किया। 1 9 वीं शताब्दी की आखिरी तिमाही में जर्मनी में रंगों के औद्योगिक संश्लेषण के विकास ने फेनासिटिन और एंटीप्रीरिन की दवाओं का उत्पादन किया।
1 9 04 में, जर्मन डॉक्टर पॉल एर्लिच ने देखा कि प्रयोगात्मक जानवरों के कपड़े में कुछ रंगों की शुरूआत के साथ, इन रंगों को पशु कोशिकाओं की तुलना में बैक्टीरिया कोशिकाओं द्वारा बेहतर रंगता है जिसमें ये बैक्टीरिया रहते हैं। निष्कर्ष का सुझाव दिया गया था: आप ऐसे पदार्थ को पा सकते हैं जो कि जीवाणु "पेंट" है जो इसे नष्ट कर देगा, लेकिन साथ ही साथ मनुष्य के ऊतक को छूता नहीं है। और एर्लिच को एक डाई मिला, जिसे ट्राइपेनोसोम में पेश किया गया था, जिससे मनुष्यों में नींद की बीमारी हो गई थी। हालांकि, चूहों के लिए। जिस पर अनुभव किया गया था, डाई हानिरहित थी। एर्लिच ने संक्रमित चूहों पर डाई की कोशिश की; उनके पास बीमारी आसान हो गई है, लेकिन फिर भी डाई त्रिपानोस के लिए कमजोर जहर थी। फिर एर्लिच ने डाई अणु में आर्सेनिक परमाणुओं की शुरुआत की - सबसे मजबूत जहर। उन्होंने आशा व्यक्त की कि डाई पिंजरे न्यायाधीश में पूरे आर्सेनिक को "बंद कर देगा", और कई चूहों को यह नहीं मिलेगा। तो यह हुआ। 1 9 0 9 तक, एर्लिच ने अपनी दवा को परिष्कृत किया, पदार्थ को संश्लेषित किया, पदार्थ को संश्लेषित किया, चुनिंदा ट्रिपानोसोम, लेकिन गर्म खून वाले जानवरों के लिए छोटे-विषाक्त - 3.3 "-डैमिनो-4.4" -digidroxyassaneobenzene। अपने अणु में, दो आर्सेनिक परमाणु। तो सिंथेटिक दवाओं की रसायन शास्त्र शुरू किया।
20 वीं शताब्दी के 30 के दशक तक, औषधीय पौधे (जड़ी बूटियों) फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान में आयोजित किए गए थे। 1 9 30 के दशक के मध्य में, 20 वीं शताब्दी में, फार्मास्युटिकल उद्योग लक्षित कार्बनिक संश्लेषण के मार्ग पर बन गया है, जो जर्मन जीवविज्ञानी (1 9 340) में योगदान जर्मन जीवविज्ञानी (1 9 340), डाई की जीवाणुरोधी संपत्ति - फट गया, 1 9 36 से 1 9 36 से संश्लेषित। इस संबंध के आधार पर, तथाकथित सल्फोनमाइड एंटी कॉकिकल दवाओं की खोज को व्यापक रूप से सामने आया।
2. फार्मास्युटिकल की तैयारी प्राप्त करने के स्रोत
सभी औषधीय पदार्थों को दो बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: अकार्बनिक और कार्बनिक। वे और अन्य प्राकृतिक कच्चे माल और सिंथेटिक रूप से प्राप्त किए जाते हैं।
अकार्बनिक दवाओं के लिए कच्चे माल चट्टानों, अयस्कों, गैसों, पानी झीलों और समुद्र, रासायनिक उद्योगों की बर्बादी हैं।
कार्बनिक दवाओं के संश्लेषण के लिए कच्चे माल प्राकृतिक गैस, तेल, पत्थर कोयले, शेल और लकड़ी हैं। तेल और गैस हाइड्रोकार्बन के संश्लेषण के लिए कच्चे माल का एक मूल्यवान स्रोत है, जो कार्बनिक पदार्थों और दवाओं के उत्पादन में मध्यवर्ती हैं। तेल वैसलीन से प्राप्त, वैसलीन तेल, पैराफिन चिकित्सा अभ्यास में उपयोग किया जाता है।
3. औषधीय तैयारी का निर्माण
बहुत सारी दवाओं की तरह, कोई फर्क नहीं पड़ता कि उनकी पसंद में कितना समृद्ध है, इस क्षेत्र में अभी भी बहुत कुछ करना है। नई दवाएं हमारे समय में कैसे बनती हैं?
सबसे पहले, एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक ढूंढना आवश्यक है जो शरीर पर एक या किसी अन्य लाभकारी प्रभाव को प्रभावित करता है। ऐसी खोज के कई सिद्धांत हैं।
एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण जिसके लिए पदार्थ संरचना के ज्ञान की आवश्यकता नहीं होती है या शरीर पर इसके प्रभाव का तंत्र बहुत आम है। यहां आप दो दिशाओं को आवंटित कर सकते हैं। पहला यादृच्छिक खोज है। उदाहरण के लिए, फिनोल्फथेलिन (Purgen) के रेचक प्रभाव के साथ-साथ कुछ नारकोटिक पदार्थों के हेलुसीनोजेनिक प्रभाव को खोला गया था। एक और दिशा तथाकथित "sieving" विधि है, जब जानबूझकर, एक नई जैविक रूप से सक्रिय दवा की पहचान करने के लिए, कई रासायनिक यौगिकों के परीक्षण।
औषधीय पदार्थों का एक तथाकथित निर्देशित संश्लेषण भी है। इस मामले में, यह पहले से ही ज्ञात दवा पदार्थ के साथ संचालित होता है और इसे थोड़ा संशोधित करता है, पशु प्रयोगों में जांच करता है क्योंकि यह प्रतिस्थापन यौगिक की जैविक गतिविधि को प्रभावित करता है। कभी-कभी यह पदार्थ की संरचना में पर्याप्त रूप से न्यूनतम परिवर्तन होता है ताकि तेजी से वृद्धि या पूरी तरह से अपनी जैविक गतिविधि को हटा दिया जा सके। उदाहरण: एक मॉर्फिन अणु में, जिसमें एक मजबूत दर्दनाक प्रभाव होता है, केवल मिथाइल समूह पर एक हाइड्रोजन परमाणु द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था और एक और दवा प्राप्त की - कोडेन। पेंटिंग कोडिना मॉर्फिन से दस गुना कम है, लेकिन यह खांसी के खिलाफ एक अच्छा माध्यम बन गया। एक ही मॉर्फिन में मिथाइल पर दो हाइड्रोजन परमाणुओं को बदल दिया गया - तारैन प्राप्त किया गया। यह पदार्थ पहले से ही "काम नहीं करता" एनेस्थेटिज़ कैसे करें और खांसी से मदद नहीं करता है, लेकिन आवेग का कारण बनता है।
बहुत दुर्लभ रूप से, सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर मानक और पैथोलॉजी में, शरीर के बाहर प्रतिक्रियाओं के साथ इन प्रक्रियाओं के समानता के बारे में और ऐसी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारक सफल होते हैं।
अक्सर, प्राकृतिक कनेक्शन दवा पदार्थ के आधार के रूप में लिया जाता है और अणु की संरचना में छोटे बदलावों से एक नई दवा प्राप्त होती है। यही कारण है कि, प्राकृतिक पेनिसिलिन के रासायनिक संशोधन, इसके कई अर्ध सिंथेटिक अनुरूपताएं प्राप्त की गईं, उदाहरण के लिए ऑक्साक्लिन।
जैविक रूप से सक्रिय यौगिक का चयन करने के बाद, इसका सूत्र और संरचना निर्धारित की जाती है, यह जांचना आवश्यक है कि यह पदार्थ जहरीला है या नहीं, शरीर पर साइड इफेक्ट नहीं है। यह जीवविज्ञानी और डॉक्टरों को स्पष्ट कर रहा है। और फिर रसायनविदों के लिए कतार - उन्हें उद्योग में प्राप्त होने वाले सबसे इष्टतम तरीके की पेशकश करनी चाहिए। कभी-कभी नए परिसर का संश्लेषण ऐसी कठिनाइयों से जुड़ा होता है, और यह इतना महंगा है कि इस चरण में दवा के रूप में इसका उपयोग संभव नहीं है।
4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण
औषधीय पदार्थ दो वर्गीकरण में विभाजित हैं: फार्माकोलॉजिकल और रासायनिक।
चिकित्सा अभ्यास के लिए पहला वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को सिस्टम और अंगों पर उनकी कार्रवाई के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है। उदाहरण के लिए: नींद की गोलियाँ और सुखदायक (शामक); कार्डियोवैस्कुलर; एनाल्जेसिक (दर्दनाक), एंटीप्रेट्रिक और विरोधी भड़काऊ; Antimicrobial (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड तैयारी, आदि); कुछ भाग को सुन्न करने वाला; एंटीसेप्टिक; मूत्रवर्धक; हार्मोन; विटामिन, आदि
रासायनिक वर्गीकरण का आधार रासायनिक संरचना और पदार्थों की गुण है, और विभिन्न शारीरिक गतिविधि वाले पदार्थ प्रत्येक रासायनिक समूह में हो सकते हैं। इस वर्गीकरण के लिए, औषधीय पदार्थ अकार्बनिक और कार्बनिक में विभाजित हैं। अकार्बनिक पदार्थों को डी। I. Mendelevev की आवधिक प्रणाली के तत्वों के समूहों द्वारा माना जाता है और अकार्बनिक पदार्थों (ऑक्साइड, एसिड, बेस, लवण) के मुख्य वर्ग। कार्बनिक यौगिकों को अल्फाटिक, एलिसीक्लिक, सुगंधित और हेटरोकैक्लिक श्रृंखला के डेरिवेटिव में विभाजित किया जाता है। रासायनिक वर्गीकरण दवा संश्लेषण के क्षेत्र में काम कर रसायनविदों के लिए अधिक सुविधाजनक है।
5. चरित्रऔषधीय कपड़े
स्थूल उपकरण
कोकीन संरचना के सरलीकरण के आधार पर प्राप्त सिंथेटिक एनेस्थेटिक (एनेस्थेटिक) पदार्थ काफी हद तक व्यावहारिक हैं। इनमें एनेस्थेसिन, नोवोकेन, डायकिन शामिल हैं। कोकीन दक्षिण अमेरिका में बढ़ रहे कोका संयंत्र की पत्तियों से प्राप्त एक प्राकृतिक क्षारीय है। कोकीन में संपत्ति को एनेस्थेटिनेट करना है, लेकिन यह नशे की लत है, जो इसके उपयोग को जटिल बनाता है। कोकीन अणु में, एनेस्टज़ोमोर्फिक समूह बेंजोइक एसिड के एक मिथाइल चीन-प्रोपिल ईथर है। बाद में यह स्थापित किया गया था कि पैरा-एमिनोबेंज़ोइक एसिड के एस्टर सबसे अच्छे प्रभाव हैं। ऐसे यौगिकों में एनेस्थेसिन और नोवोकेन शामिल हैं। वे कोकीन की तुलना में कम विषाक्त हैं और साइड इफेक्ट्स का कारण नहीं बनते हैं। नोवोकैन कोकीन की तुलना में 10 गुना कम सक्रिय है, लेकिन लगभग 10 गुना या उससे कम विषाक्त है।
सदियों में दर्दनाशक के शस्त्रागार में डोमेन मॉर्फिन पर कब्जा कर लिया - अफीम का मुख्य ऑपरेटिंग घटक। Opii में Morphine सामग्री 10% औसत है।
मॉर्फिन आसानी से कास्टिक क्षार, बदतर - अमोनिया और कार्बनिक क्षार में भंग कर दिया जाता है। यहां मॉर्फिन का सबसे आम तौर पर मान्यता प्राप्त सूत्र है।
इसका उपयोग उन समयों में किया गया था जिनके लिए लिखित स्रोत हमारे पास आए थे।
मॉर्फिन का मुख्य नुकसान इसके लिए दर्दनाक व्यसन की घटना और सांस लेने के उत्पीड़न की घटना है। मॉर्फिन डेरिवेटिव्स अच्छी तरह से ज्ञात हैं - कोडेन और हेरोइन।
बर्फ की गोलियाँ
नींद के पदार्थ विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, लेकिन सबसे प्रसिद्ध बार्बिटेरिक एसिड डेरिवेटिव्स (ऐसा माना जाता है कि वैज्ञानिक जिसने इस संबंध को अपने दोस्त बारबरा के नाम से बुलाया था)। बार्बिटेरिक एसिड मैलोनिक एसिड के साथ यूरिया की बातचीत में बनाई गई है। इसके डेरिवेटिव को बार्बिट्यूरेट्स कहा जाता है, जैसे फेनोबार्बिटल (ल्यूमिनल), बीबीटल (वेरोनल) इत्यादि।
सभी बार्बिटेरेट्स तंत्रिका तंत्र को दबाते हैं। अमित्र को शामक प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला है। कुछ रोगियों में, यह दवा दर्दनाक, गहरी छिपी यादों से जुड़े ब्रेकिंग को हटा देती है। कुछ समय के लिए यह भी माना जाता था कि इसका उपयोग सीरम सत्य के रूप में किया जा सकता है।
मानव शरीर को सुखदायक और सोने की गोलियों के लगातार उपयोग के साथ बार्बिट्यूरेट करने के लिए उपयोग किया जाता है, इसलिए लोग बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग करते हैं, वे पाते हैं कि उन्हें सभी प्रमुख खुराक की आवश्यकता है। इन दवाओं के साथ आत्म-उपचार स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचा सकता है।
दुखद परिणामों में शराब के साथ बार्बिटेरेट्स का संयोजन हो सकता है। तंत्रिका तंत्र पर उनकी संयुक्त कार्रवाई अलग-अलग खुराक से भी अधिक मजबूत है।
Dimedrol व्यापक रूप से एक सुखद और नींद की गोलियों के रूप में उपयोग किया जाता है। यह बार्बिटाटाइट नहीं है, लेकिन सरल ईथर को संदर्भित करता है। चिकित्सा उद्योग में Dimedrol प्राप्त करने का प्रारंभिक उत्पाद benzaldehyde है, जो गिग्नर प्रतिक्रिया के अनुसार, Benzhydrol में अनुवादित है। बाद के इंटरैक्शन में अलग से प्राप्त हाइड्रोक्लोराइड dimethylaminoethyl क्लोराइड के साथ, Dimedrol प्राप्त किया जाता है:
Dimedrol - सक्रिय Antihimal दवा। इसमें एक प्लास्टिक रिसोर्सिंग प्रभाव है, लेकिन मुख्य रूप से एलर्जी संबंधी बीमारियों के इलाज में उपयोग किया जाता है।
साइकोट्रोपिक का अर्थ है
उनके फार्माकोलॉजिकल एक्शन के अनुसार सभी मनोविज्ञान पदार्थों को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
1) tranquilizers ऐसे पदार्थ होते हैं जिनमें सुखदायक गुण होते हैं। बदले में, tranquilizers दो उपसमूहों में विभाजित हैं:
बड़े tranquilizers (न्यूरोलेप्टिक साधन)। इनमें फेनोथियाज़ीन के डेरिवेटिव शामिल हैं। अमीनज़िन को मानसिक रोगियों के इलाज में एक प्रभावी उपकरण के रूप में उपयोग किया जाता है, जो डर, चिंता, अनुपस्थिति की भावना को दबाता है।
छोटे tranquilizers (आकर्षक साधन)। इनमें प्रोपेनडिओल (मेप्रोटन, आंदेक्सिन), डिपहेनिलमेथेन (एटारैक्स, अमीज़िल) पदार्थों के डेरिवेटिव्स शामिल हैं जो एक अलग रासायनिक प्रकृति (डायजेपैम, एलेनियम, फेनाज़ेपम, सैडोकेंट इत्यादि) हैं। चिंता की भावना को दूर करने के लिए, सेडुकेंस और एलेनियम का उपयोग न्यूरोसिस के लिए किया जाता है। यद्यपि उनकी विषाक्तता छोटी है, लेकिन साइड इफेक्ट्स (उनींदापन, चक्कर आना, दवाओं के नशे की लत) हैं। उन्हें डॉक्टर की नियुक्ति के बिना लागू नहीं किया जाना चाहिए।
2) उत्तेजक - एंटीड्रिप्रेसेंट प्रभाव वाले पदार्थ (फ्लोरोजिसिन, इनडोर, ट्रांसमाइन इत्यादि)
एनाल्जेसिक, एंटीप्रेट्रिक और एंटी-इंफ्लैमेटरी फंड
दवाओं का एक बड़ा समूह - सैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव (ऑर्थो-हाइड्रोक्साइबेनज़ोइक)। इसे ऑर्थो-स्थिति में हाइड्रोक्साइल युक्त बेंजोइक एसिड के रूप में माना जा सकता है, या ऑर्थो-स्थिति में कार्बोक्साइल समूह युक्त एक फेनोल के रूप में माना जा सकता है।
सैलिसिलिक एसिड फिनोल से प्राप्त किया जाता है, जो, कास्टिक सोडा के समाधान की कार्रवाई के तहत, फिनोलिन सोडियम में जा रहा है। शुष्क फिनोलिन्स में समाधान की वाष्पीकरण के बाद, कार्बन डाइऑक्साइड कार्बन डाइऑक्साइड पास और गर्म होने पर। सबसे पहले, फेनिल सोडियम कार्बोनेट का गठन किया जाता है, जिसमें तापमान 135-140 तक बढ़ता है? एक इंट्रामोल्यूलर आंदोलन होता है और सोडियम सैलिसिलेट का गठन होता है। उत्तरार्द्ध सल्फ्यूरिक एसिड के साथ विघटित है, जबकि तकनीकी सैलिसिलिक एसिड गिरता है:
सैलिसिलिक एसिड के साथ - एक मजबूत कीटाणुनाशक। इसका सोडियम नमक दर्दनाक, विरोधी भड़काऊ, एंटीप्रेट्रिक एजेंट और संधिशोथ के इलाज में प्रयोग किया जाता है।
सैलिसिलिक एसिड के डेरिवेटिव्स से, इसका एस्टर सबसे ज्यादा जाना जाता है - एसिटिसालिसिलिक एसिड, या एस्पिरिन। एस्पिरिन - एक अणु, कृत्रिम रूप से बनाया गया, प्रकृति में वह नहीं होता है।
शरीर में परिचय के तहत, पेट में एसिटिसालिसिलिक एसिड नहीं बदलता है, और आंत में, क्षारीय माध्यम के प्रभाव में, यह विघटित होता है, दो एसिड के एक आयनों का निर्माण - सैलिसिलिक और एसिटिक। आयनों रक्त में आते हैं और इसे विभिन्न कपड़े में स्थानांतरित करते हैं। एस्पिरिन के शारीरिक प्रभाव के कारण सक्रिय सिद्धांत सैलिसिलेट है।
Acetylsalicylic एसिड Antlegum, विरोधी भड़काऊ, एंटीप्रेट्रिक और दर्दनाक प्रभाव है। यह शरीर से मूत्र एसिड को भी हटा देता है, और ऊतकों (गठिया) में इसके लवणों की जमावट गंभीर दर्द का कारण बनती है। एस्पिरिन लेते समय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हो सकता है, और कभी-कभी एलर्जी।
विभिन्न अभिकर्मकों के साथ सैलिसिलिक एसिड के कार्बोक्साइल समूह की बातचीत से औषधीय पदार्थ प्राप्त किए गए थे। उदाहरण के लिए, सैलिसिलिक एसिड के मिथाइल एस्टर पर अमोनिया की कार्रवाई के तहत, मिथाइल अल्कोहल के अवशेष को एक एमिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है और सैलिसिलिक एसिड के एमाइड का गठन होता है - सैलिसिलामाइड। इसका उपयोग एंथितीय, विरोधी भड़काऊ, एंटीप्रेट्रिक एजेंट के रूप में किया जाता है। एसिटिसालिसिलिक एसिड के विपरीत, शरीर में सैलिसिलामाइड को बड़ी कठिनाई के साथ हाइड्रोलिसिस के अधीन किया जाता है।
सैलोल - फेनोल (फेनिलसालिसिलेट) के साथ सैलिसिलिक एसिड एस्टर कीटाणुनाशक, एंटीसेप्टिक गुण होते हैं और आंत्र रोग में उपयोग किया जाता है।
एमिनो समूह पर हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक के सैलिसिलिक एसिड की बेंजीन रिंग में प्रतिस्थापन पैरा-एमिनोलीसिल एसिड (पीएएस) की ओर जाता है, जिसे एंटी-तपेदिक तैयारी के रूप में उपयोग किया जाता है।
वेल्डेड एंटीप्रेट्रिक और दर्दनाक एजेंट phenylmethylpyrazolone डेरिवेटिव हैं - amidopin और alalgin। Analgin में छोटी विषाक्तता और अच्छी चिकित्सकीय गुण हैं।
Antimicrobial का मतलब है
1 9 30 के दशक में, सल्फोनमाइड की तैयारी व्यापक रूप से प्रचारित की गई थी (नाम सल्फानिल एसिड अमाइड से लिया गया था)। सबसे पहले, यह एक पैरा-एमिनोबेंज़ेनसुलफैमाइड, या बस सल्फानिमाइड (सफेद स्ट्रेप्टोसिड) है। यह एक काफी सरल यौगिक है - एक बेंजीन व्युत्पन्न दो प्रतिस्थापन - एक सल्फामेड समूह और एक एमिनो समूह। इसमें उच्च एंटीमाइक्रोबायल गतिविधि है। लगभग 10,000 विभिन्न संरचनात्मक संशोधन संश्लेषित किए गए थे, लेकिन इसके लगभग 30 डेरिवेटिवों ने दवा में व्यावहारिक अनुप्रयोग पाया।
सफेद स्ट्रेप्टोकाइड की एक आवश्यक कमी पानी में एक छोटी घुलनशीलता है। लेकिन इसका सोडियम नमक प्राप्त हुआ - स्ट्रेप्टोसिड, पानी में घुलनशील और इंजेक्शन के लिए उपयोग किया जाता है।
Sulfin Sulfanimide है, जिसमें सल्फामेड समूह के एक हाइड्रोजन परमाणु guanidine के अवशेष के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है। इसका उपयोग आंतों की संक्रामक रोगों (डाइसेंटरी) के इलाज के लिए किया जाता है।
एंटीबायोटिक्स के आगमन के साथ, सल्फानिमामाइड्स की रसायन शास्त्र का तेजी से विकास सो रहा था, लेकिन पूरी तरह से विस्थापित सल्फोनामाइड्स एंटीबायोटिक्स विफल हो गया।
सल्फोनामाइड की क्रिया का तंत्र ज्ञात है।
कई सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए, एक पैरा-एमिनोबेंज़ोइक एसिड आवश्यक है।
यह विटामिन - फोलिक एसिड का हिस्सा है, जो बैक्टीरिया के लिए एक विकास कारक है। फोलिक एसिड के बिना, बैक्टीरिया गुणा नहीं कर सकता है। इसकी संरचना और आकारों से, सल्फोनामाइड पैरा-एमिनोबेंज़ोइक एसिड के करीब है, जो इसके अणु को बाद में फोलिक एसिड में होने की अनुमति देता है। जब हम बैक्टीरिया, सल्फानिमाइड, बैक्टीरिया, "समझ के बिना" संक्रमित शरीर में पेश करते हैं, तो अमीनोबेनोजोइक एसिड के बजाय स्ट्रेप्टाइडिस का उपयोग करके फोलिक एसिड को संश्लेषित करना शुरू करें। नतीजतन, "झूठी" फोलिक एसिड, जो विकास कारक के रूप में काम नहीं कर सकता है और बैक्टीरिया के विकास को निलंबित कर दिया गया है। तो Sulfonamides "धोखाधड़ी" microbes हैं।
एंटीबायोटिक दवाओं
आम तौर पर, एंटीबायोटिक को एक सूक्ष्मजीव द्वारा संश्लेषित पदार्थ कहा जाता है और एक अन्य सूक्ष्मजीव के विकास को रोकने में सक्षम होता है। शब्द "एंटीबायोटिक" में दो शब्द होते हैं: ग्रीक से। विरोधी और ग्रीक। बायोस - जीवन, यानी, एक पदार्थ सूक्ष्म जीवों के जीवन के खिलाफ अभिनय करता है।
1 9 2 9 में, दुर्घटना ने ब्रिटिश बैक्टीरियोलॉजिस्ट अलेक्जेंडर को पहली बार पेनिसिलिना की एंटीमिक्राबियल गतिविधि का निरीक्षण करने के लिए फ्लेमिंग की अनुमति दी। एक पोषक माध्यम पर उगाए गए स्टैफिलोकोकस संस्कृतियों को बेतरतीब ढंग से हरे रंग के मोल्ड से संक्रमित किया गया था। फ्लेमिंग ने नोट किया कि मोल्ड के बगल में स्थित स्टेफिलोकोकल स्टिक नष्ट हो गए थे। बाद में यह स्थापित किया गया था कि मोल्ड प्रकार पेनिसिलियम नोटटम से संबंधित है।
1 9 40 में, कवक बनाने वाले रासायनिक यौगिक को उजागर करना संभव था। उन्हें पेनिसिलिन कहा जाता था। सबसे अधिक अध्ययन पेनिसिलिन्स में निम्नलिखित संरचना है:
1 9 41 में, पेनिसिलिन को एक व्यक्ति पर स्टैफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोसी, न्यूमोकोसी, आदि सूक्ष्मजीवों के कारण बीमारियों के इलाज के लिए एक दवा के रूप में परीक्षण किया गया था।
वर्तमान में, लगभग 2,000 एंटीबायोटिक्स का वर्णन किया गया है, लेकिन उनमें से केवल 3% व्यावहारिक आवेदन पाते हैं, बाकी जहरीले थे। एंटीबायोटिक्स में बहुत अधिक जैविक गतिविधि होती है। वे एक छोटे आणविक भार के साथ यौगिकों के विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं।
एंटीबायोटिक्स अपने रासायनिक संरचना और हानिकारक सूक्ष्मजीवों के लिए कार्रवाई के तंत्र में भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन बैक्टीरिया को उन पदार्थों का उत्पादन करने की अनुमति नहीं देता है जिनसे वे अपनी सेल दीवार बनाते हैं।
एक सेल दीवार का उल्लंघन या अनुपस्थिति एक जीवाणु कोशिका को तोड़ने और आसपास के अंतरिक्ष में अपनी सामग्री डालने का कारण बन सकती है। यह एंटीबॉडी को बैक्टीरिया में प्रवेश करने और इसे नष्ट करने की अनुमति भी दे सकता है। पेनिसिलिन केवल ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है। ग्रामपाइमिसिन ग्राम पॉजिटिव और ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है। यह बैक्टीरिया को विशेष प्रोटीन को संश्लेषित करने की अनुमति नहीं देता है, इस प्रकार अपने जीवन चक्र को बाधित करता है। रिबोसोमा में आरएनए झुकाव के बजाय स्ट्रेप्टोमाइसिन, और हर समय एमआरएनए से जानकारी पढ़ने की प्रक्रिया को भ्रमित करता है। स्ट्रेप्टोमाइसिन की एक आवश्यक कमी बेहद तेज़, नशे की लत बैक्टीरिया है, इसके अलावा, दवा दुष्प्रभाव का कारण बनती है: एलर्जी, चक्कर आना आदि।
दुर्भाग्यवश, जीवाणु धीरे-धीरे एंटीबायोटिक दवाओं के अनुकूल होते हैं और इसलिए नए एंटीबायोटिक्स बनाने का कार्य लगातार माइक्रोबायोलॉजिस्ट के लायक होता है।
एल्कलॉइड
1 9 43 में, स्विस केमिस्ट ए गहमान ने पौधों से आवंटित मुख्य प्रकृति के विभिन्न पदार्थों की जांच की - एल्कोलोइड्स (यानी, इसी तरह के क्षार)। एक दिन, एक रसायनज्ञ ने गलती से डेथिलामाइड लिज़रिनिक एसिड (एलएसडी) का एक छोटा सा समाधान लिया, जो आर्डिन्स से अलग था, एक कवक राई पर बढ़ रहा है। कुछ मिनट बाद, शोधकर्ता के पास स्किज़ोफ्रेनिया के संकेत थे - उन्होंने मतिभ्रम शुरू किया, चेतना को बादल दिया गया, यह असंगत हो गया। "मुझे लगा कि मेरे शरीर के बाहर कहीं नौकायन की तरह, बाद में केमिस्ट का वर्णन किया। "तो मैंने फैसला किया कि वह मर गया।" तो गोफमैन को एहसास हुआ कि उसने सबसे मजबूत दवा, हेलुसीनोजेन खोला। यह पता चला कि 0.005 मिलीग्राम एलएसडी मानव मस्तिष्क में मतिभ्रमों का कारण बनने के लिए पर्याप्त है। कई alkaloids जहर और दवाओं से संबंधित हैं। 1806 के बाद से, मॉर्फिन को पॉपी हेड के रस से हाइलाइट किया गया है। यह एक अच्छा दर्द निवारक है, हालांकि, मॉर्फिन के दीर्घकालिक आवेदन के साथ, एक व्यक्ति को इसका आदी है, शरीर को दवाओं की सभी बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है। मॉर्फिन और एसिटिक एसिड के एस्टर में एक ही क्रिया है - हेरोइन।
Alkaloids कार्बनिक यौगिकों का एक बहुत व्यापक वर्ग हैं जिनके पास मानव शरीर पर सबसे अलग प्रभाव पड़ता है। उनमें से सबसे मजबूत जहर (स्ट्रिचिन, ब्रुगिन, निकोटीन), और उपयोगी दवाएं हैं (पायलोकार्पाइन - ग्लूकोमा के इलाज के लिए एक उपकरण, एट्रोपिन - विद्यार्थियों का विस्तार करने का मतलब, चिनिन - मलेरिया के इलाज के लिए एक तैयारी)। Alkaloids में रोमांचक पदार्थों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है - कैफीन, थियोब्रोमिन, थियोफाइललाइन। कैफीन कॉफी बीन्स (0.7 - 2.5%) और चाय में (1.3 - 3.5%) में निहित है। यह चाय और कॉफी के टॉनिक प्रभाव को निर्धारित करता है। Theobromin कोको बीज husks से खनन किया जाता है, छोटी मात्रा में यह चाय में कैफीन के साथ, थियोफाइललाइन चाय के पत्तों और कॉफी बीन्स में निहित है।
दिलचस्प बात यह है कि कुछ अल्कालोइड अपने साथियों के संबंध में एंटीड्स हैं। तो, 1 9 52 में, एक भारतीय संयंत्र से एक अल्कालॉइड रिस्पाइन अलग किया गया था, जो न केवल एलएसडी या अन्य हेलुसीनोजेन्स द्वारा जहर वाले लोगों के इलाज की अनुमति देता है, बल्कि स्किज़ोफ्रेनिया से पीड़ित मरीजों को भी इलाज करता है।
निष्कर्ष
आधुनिक मानव समाज रहता है और विज्ञान और प्रौद्योगिकी की उपलब्धियों का विकास, सक्रिय रूप से विकसित करना जारी रखता है, और इस रास्ते पर रुकने या लौटने के लिए लगभग असम्बद्ध, उस पर्यावरण के बारे में ज्ञान के उपयोग से इनकार करता है जो मानवता के पास पहले से ही है।
वर्तमान में, दुनिया में कई वैज्ञानिक केंद्र हैं जो विभिन्न प्रकार के रासायनिक जैविक शोध का नेतृत्व करते हैं। इस क्षेत्र में देश-नेता संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय देश हैं: इंग्लैंड, फ्रांस, जर्मनी, स्वीडन, डेनमार्क, रूस, आदि हमारे देश में, मॉस्को और मॉस्को क्षेत्र (पुशचिनो, ओबनिंस्क), सेंट पीटर्सबर्ग में स्थित कई वैज्ञानिक केंद्र हैं। , नोवोसिबिर्स्क, क्रास्नोयार्स्क, व्लादिवोस्तोक ... रूस के अकादमी ऑफ साइंसेज के कई शोध संस्थान, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, स्वास्थ्य और चिकित्सा उद्योग मंत्रालय वैज्ञानिक अनुसंधान जारी रखते हैं।
जीवों में रसायनों को बदलने के तंत्र की लगातार जांच की जा रही है, और ज्ञान के आधार पर, औषधीय पदार्थों के लिए एक सतत खोज की जाती है। विभिन्न औषधीय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा में वर्तमान में बायोटेक्नोलॉजिकल (इंटरफेरॉन, इंसुलिन, एंटीबायोटिक्स, औषधीय टीका, आदि) प्राप्त किया जाता है, सूक्ष्मजीवों का उपयोग करते हुए (जिनमें से कई आनुवांशिक इंजीनियरिंग के उत्पाद होते हैं), या लगभग पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण, या के साथ प्राकृतिक कच्चे माल (पौधों और जानवरों के कुछ हिस्सों) से निर्वहन के भौतिक रासायनिक तरीकों की मदद।
विभिन्न प्रकार के रसायनों का उपयोग विभिन्न प्रकार के प्रोस्टेस बनाने के लिए किया जाता है। जैव, दांत, घुटने के कप, विभिन्न रासायनिक सामग्रियों से अंग जोड़ों के कृत्रिम अंगों, जिन्हें सफलतापूर्वक हड्डियों, पसलियों आदि को बदलने के लिए सर्जरी को कम करने में उपयोग किया जाता है। रसायन शास्त्र की जैविक समस्याओं में से एक जीवित कपड़े को बदलने में सक्षम नई सामग्री की खोज करना है प्रोस्थेटिक्स के दौरान आवश्यक है। रसायन विज्ञान नई सामग्री के लिए सैकड़ों विभिन्न विकल्पों के डॉक्टरों के साथ प्रस्तुत किया गया।
कई दवाओं के अलावा, रोजमर्रा की जिंदगी में, लोगों को अपनी पेशेवर गतिविधियों और रोजमर्रा की जिंदगी के विभिन्न क्षेत्रों में भौतिक विज्ञानिक जीवविज्ञान की उपलब्धियों का सामना करना पड़ता है। नए खाद्य उत्पाद दिखाई देते हैं या पहले से ही ज्ञात उत्पादों को संरक्षित करने के लिए प्रौद्योगिकियों में सुधार हुआ है। नई कॉस्मेटिक दवाओं का उत्पादन होता है, जिससे किसी व्यक्ति को स्वस्थ और सुंदर होने की अनुमति मिलती है, इसे प्रतिकूल पर्यावरणीय प्रभाव से बचाया जाता है। इस तकनीक को कई orgsintite उत्पादों के लिए विभिन्न जीवविज्ञान आपूर्ति का उपयोग मिल जाता है। कृषि में, पदार्थों का उपयोग उपज (विकास उत्तेजक, जड़ी-बूटियों, आदि) को बढ़ाने में सक्षम किया जाता है या डरावनी कीट (फेरोमोन, कीट हार्मोन), पौधों और जानवरों की बीमारियों के खिलाफ चंगा और कई अन्य ...
इन सभी को आधुनिक रसायन शास्त्र के ज्ञान और तरीकों के उपयोग के साथ हासिल किया जाता है। दवा में रसायन उत्पादों की शुरूआत कई बीमारियों, मुख्य रूप से वायरल और कार्डियोवैस्कुलर पर काबू पाने के लिए असीमित अवसर खुलती है।
आधुनिक जीवविज्ञान और चिकित्सा में, रसायन शास्त्र प्रमुख भूमिकाओं में से एक है, और रासायनिक विज्ञान का मूल्य केवल हर साल बढ़ेगा।
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एक नई दवा विकसित करने की कुल लागत $ 400 मिलियन तक पहुंच जाती है।
दवाओं के विकास की लागत को कम करने के लिए, आणविक जीवविज्ञान की उपलब्धियों का उपयोग किया जाता है - केंद्रित संश्लेषण। इस तरह के संश्लेषण का एक उदाहरण न्यूक्लिक मेटाबोलाइट्स के प्रतिद्वंद्वियों का निर्माण है - 5-फ्लोरौरसिल, 6-मर्कैप्टोपुरिन, फ्लुद्रबिन। एक और उदाहरण एंटी-कैंसर दवा मेलेलान (रैकेट - सार्कोलिज़िन) है।
एंटीट्यूमर ड्रग्स बनाने के मार्ग की शुरुआत में, एम्बिचीन का उपयोग किया गया था - एन-मिथाइल एन-बीआईएस (बी-क्लोरोथिल) अमीन।
इस दवा द्वारा उपचार स्पष्ट रूप से वर्णित है। उपन्यास "क्रैक कॉर्प्स" में solzhenitsyna। दवा अत्यधिक जहरीली है, ठीक रोगियों का प्रतिशत छोटा था (ए। सोलज़ेनिट्सिन भाग्यशाली था)। अकादमी अम्न एलएफ। लारियोनोव ने एक नाइट्रोजन समूह को मेटाबोलाइट - फेनिलालाइनाइन में पेश करने की पेशकश की। यह सर्कोलिज़िन द्वारा संश्लेषित किया गया था, जिससे अंडे के कैंसर के इलाज में अच्छे नतीजे दिए गए थे। वर्तमान में, एक रेसमेट नहीं, बल्कि एक ऑप्टिकल व्यक्तिगत दवा - मेललान। लक्षित संश्लेषण का एक शानदार उदाहरण निष्क्रिय agiotenzine i के रूपांतरण का एक अवरोधक है जो सक्रिय Agiotenzine II - कैप्टोप्रिल की तैयारी। Agiotenzine I एक decaptide, और Agiotenzine II Octapeptide है। कार्बोक्साइपेप्टिडेस एक कार्बोक्सिकॉन पेप्टाइड से लगातार ल्यूसीन और हिस्टिडाइन से धूम्रपान करता है, लेकिन पिछले एमिनो एसिड लंबे समय तक काम नहीं कर सकता है।
एंजाइम के सूक्ष्म तंत्र का ज्ञान अपने अवरोधक को संश्लेषित करने की अनुमति देता है। एंजियोटेंसिन II ने जैविक गतिविधि का उच्चारण किया है - धमनी की एक संकुचन का कारण बनता है, नोरेपीनेफ्राइन के प्रभाव से कार्रवाई 40 गुना अधिक है। कैप्टोप्रिल कार्बोपीपेप्टाइड को रोकता है, इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। उसी सिद्धांत का उपयोग दवा एनलाप्रिल के संश्लेषण में किया गया था। ड्रग्स माना जाता है - मेथोटोटेक्सेट, निजोटोनिया ब्रोमाइड, एटेनोलोल और फेनेलफ्राइन लक्षित संश्लेषण के परिणामस्वरूप प्राप्त किए गए थे।
बाव खोज के लिए एक और खोज है द्रव्यमान स्क्रीनिंग - नए संश्लेषित यौगिकों की जैविक गतिविधि की जांच करें। एंजाइमों और रिसेप्टर्स में "जेब" की स्थानिक संरचना में है जिसमें मेटाबोलाइट्स या मध्यस्थ शामिल हैं। एंजाइम के साथ मेटाबोलाइट की बातचीत में, ध्रुवीय समूह और हाइड्रोफोबिक भागीदारी दोनों भाग लेते हैं। इसलिए, जैविक गतिविधि का अध्ययन करने के लिए नए यौगिकों के चयन में, अणु में ध्रुवीय और हाइड्रोफोबिक समूहों का संयोजन होना आवश्यक है। एक हाइड्रोफोबिक भाग के रूप में - अल्क, अल्क (एफ) एन, साथ ही चक्रीय यौगिकों के रूप में। लेकिन हाइड्रोफोबिक भाग के अलावा विषादिकों के पास पहले से ही एक शुल्क है। चूंकि ध्रुवीय समूह उपयोग करते हैं: ओह; ओ-अल्क, ओएसी, एनएच 2; Nhalk, n (ALK) 2, एनएचएसी, तो 2 एनएचआर, कोह, सी \u003d ओ, कोउर, कॉनर 1 आर 2, संख्या 2, एसएच, ध्रुवीय हाइड्रोफोबिक - सीएल, बीआर, जे, एफ। ये समूह हाइड्रोफोबिक अणु में प्रवेश करते हैं , अक्सर जैविक गतिविधि संलग्न करते हैं, और उन्हें फार्माकोफोर समूह कहा जाता है।
फार्माकोफोर समूहों की शुरूआत गड़बड़ नहीं होनी चाहिए। यह वांछनीय है कि हाइड्रोफोबिक साइट्स और ध्रुवीय समूह एक निश्चित दूरी पर स्थित हैं। इस प्रकार, वे या तो मेटाबोलाइट, या एक प्राकृतिक दवा का अनुकरण कर सकते हैं। समानता के इस सिद्धांत को टॉपलेस ड्रग्स - एनेस्थेसिन और नोवोकेन के संश्लेषण में रखा गया था। एक शक्तिशाली एनेस्थेटिक प्रभाव वाला प्राकृतिक उत्पाद कोकीन है। हालांकि, एक नशीली दवाओं का उपयोग असुरक्षित है। इस मामले में, प्राकृतिक उत्पाद की संरचना के मॉडलिंग ने सकारात्मक परिणाम दिए। यौगिकों की संरचना आरेख में दिखाए जाते हैं:
ऐसी दवाओं की खोज में लगभग बीस साल लगे।
80 के दशक में वापस। एक्सएक्स सदी बास चयन जानवरों पर किया गया था, जबकि सिंथेटिक रसायनज्ञ को प्राथमिक परीक्षणों के लिए दर्जनों यौगिक ग्राम का उत्पादन करने के लिए आवश्यक था। आंकड़े बताते हैं कि 100,000 नए संश्लेषित पदार्थों के बीच "अंधा" संश्लेषण में एक नया बास पाया जा सकता है। लागत को कम करने के लिए, स्क्रीनिंग पृथक अंगों पर और फिर कोशिकाओं पर आयोजित करना शुरू कर दिया। इसके अलावा, विकसित पदार्थ की मात्रा सैकड़ों मिलीग्राम में कमी आई है। और, ज़ाहिर है, अध्ययन की मात्रा में वृद्धि हुई। नए यौगिकों की एंटीट्यूमर और एंटीवायरल गतिविधि वर्तमान में कोशिकाओं पर अध्ययन की जा रही है। पेंटिंग के दौरान जीवित और मारे गए कोशिकाएं एक अलग रंग होती हैं। एक परीक्षण पदार्थ की क्रिया के तहत एक घातक ट्यूमर के मानव तनाव की अधिक मृत कोशिकाएं, तथ्य यह है कि यह अधिक सक्रिय है। कैंसर संस्थान में संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य संस्थान में, परीक्षण 55 उपभेदों पर किए जाते हैं इन विट्रो में वृद्धि के लिए अनुकूलित मानव ट्यूमर। एंटीवायरल गतिविधि का अध्ययन करते समय, वायरस से संक्रमित सेल दवा के समाधान में जोड़ा जाता है। लाइव सेल गिनती।
नए संश्लेषित यौगिकों की गतिविधि के अध्ययन में, जैव प्रौद्योगिकी की सफलता के लिए एक वास्तविक क्रांति हुई। एक ठोस वाहक पर रखे बायोमैकोमोल्यूल्स (एंजाइम, रिसेप्टर्स, आरएनए, आदि) की उपलब्धता, बायोल्यूमाइन्सेंस को मापकर एक नए पदार्थ की कार्रवाई के तहत अपनी अवरोध या उत्तेजना निर्धारित करना संभव बनाता है। वर्तमान में, विट्रो में कंपनी "बेयर" 20,000 नए यौगिकों में प्रति वर्ष परीक्षण किया जाता है। साथ ही, सिंथेटिक्स के रसायनविदों की भूमिका में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, जो नए यौगिकों और बिल्डिंग ब्लॉक के बड़े पैमाने पर विकास प्रदान करनी चाहिए। तथाकथित कॉम्बिनेटोरियल रसायन शास्त्र उठता है (कॉम्बिनेटोरियल रसायन शास्त्र के सिद्धांतों को एक अलग खंड में माना जाता है)। इस तरह के संश्लेषण का चयन करने का आधार अणुओं की कुछ स्थिति में फार्माकोफोर समूहों की उपस्थिति सहित डेटाबेस का कंप्यूटर विश्लेषण है। कॉम्बिनेटोरियल रसायन शास्त्र के तरीकों का उपयोग करके नए यौगिकों की "पुस्तकालय" बनाने के लिए, बहने वाले रासायनिक प्रतिक्रियाओं के पैटर्न को जानना आवश्यक है। यह इस पाठ्यक्रम के कार्यों में से एक है।
बीएवी खोज करने की एक और दिशा पहले से ही ज्ञात दवाओं का संशोधन है। एलएस संरचना को बदलने का उद्देश्य दवा के दुष्प्रभावों को कम करना है, साथ ही इसकी गतिविधि में वृद्धि - चिकित्सीय सूचकांक I टी में वृद्धि। एक मात्रात्मक संबंध संरचना के अध्ययन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है - गतिविधि। उदाहरणों में से एक के रूप में, यौगिक की लिपोफिलिसिटी के योजक आरेख के अनुसार परिभाषा या गणना के आधार पर हेनिका विधि का उपयोग करना संभव है। लिपोफिलिज्म के एक उपाय के रूप में, ऑक्टेनॉल प्रणाली में पदार्थ का वितरण गुणांक (पी) पानी है। सामान्य रूप से, हनच समीकरण को निम्नलिखित अभिव्यक्ति द्वारा दर्शाया जा सकता है
एलजी 1 / सी \u003d ए 0 + ए 1 एलजीपी - ए 2 (एलजीपी) 2 + ए 3 एस + ए 4 ई एस
जहां सी कोई प्रयोगात्मक मूल्य जैविक गतिविधि की विशेषता है; एक I - स्थायी, प्रायोगिक डेटा की प्रसंस्करण में प्राप्त किया गया; आर -सेफिटिफ ऑक्टेनोल - पानी (पी \u003d ऑक्टेनोल / पानी के साथ, सी - प्रत्येक चरण में पदार्थ की एकाग्रता), पैरामीटर एस, ई एस अणु के इलेक्ट्रॉनिक और स्टेरिक पैरामीटर को प्रतिबिंबित करते हैं।
समीकरण का विश्लेषण दिखाता है कि एलजी 1 / सी \u003d एफ एलजीपी, यानी वक्र सबसे बड़ी गतिविधि के साथ पदार्थ के अनुरूप अधिकतम के माध्यम से गुजरता है। किसी न किसी अनुमान में समीकरण एक्शन लैन के दो चरणों का वर्णन करता है:
1) कार्रवाई की साजिश में परिवहन;
2) एक बायोमैकोमोल्यूले के साथ बातचीत।
उदाहरण के तौर पर, समीकरण बाध्यकारी पी nitrosoalalkylmoevin की एंटीट्यूमर गतिविधि के साथ पी लाया जा सकता है:
एलजी 1 / सी \u003d - 0.061 (एलजीपी) 2 + 0.038 एलजीपी + 1,31
चूहों पर अध्ययन किए गए बार्बिट्यूरेट्स की शामक गतिविधि, निम्नलिखित समीकरण की लिपोफिलिसिटी से जुड़ी हुई है:
एलजी 1 / सी \u003d 0.928 + 1.763 एलजीपी - 0,327 (एलजीपी) 2
खरगोशों पर अध्ययन की गई गतिविधि थोड़ा अलग अनुपात देती है:
एलजी 1 / सी \u003d 0.602 + 2,221 एलजीपी - 0,326 (एलजीपी) 2
हालांकि इन समीकरणों में गुणांक अलग हैं, सामान्य प्रवृत्ति संरक्षित है। हंच समीकरण ने अपनी जैविक गतिविधि का अध्ययन करने के लिए आधुनिक कंप्यूटर चयन कार्यक्रमों के विकास में भूमिका निभाई। स्क्रीनिंग के परिणामस्वरूप, सिमेटिडाइन और फनोलामाइन की तैयारी माना जाता था। कार्रवाई के अपने तंत्र का अध्ययन ए-एड्रेनोरेसेप्टर्स और एच 2-रिसेप्टर्स के उद्घाटन के कारण हुआ।
कई नए पदार्थों के संश्लेषण की योजना बनाते समय, यह एक निश्चित आण्विक जैविक परिकल्पना द्वारा निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, यानी। लक्ष्यित संश्लेषण दृष्टिकोण। विट्रो खोजने के बाद, कनेक्शन गतिविधि को विवो में कनेक्शन के प्रभाव की जांच करनी चाहिए। भविष्य की तैयारी के बाद के चरणों में, आवश्यकताओं को लगाया जाता है:
1) चिकित्सीय प्रभाव की उच्च प्रभावशीलता;
2) I टी का अधिकतम मूल्य, न्यूनतम दुष्प्रभाव;
3) चिकित्सीय प्रभाव की तैयारी के बाद, दवा को निष्क्रिय और शरीर से व्युत्पन्न किया जाना चाहिए;
4) दवा अप्रिय संवेदनाओं (स्वाद, गंध, उपस्थिति) का कारण नहीं बनना चाहिए;
5) दवा स्थिर होना चाहिए, दवा का न्यूनतम शेल्फ जीवन कम से कम दो साल होना चाहिए।
कुछ अपवादों के लिए एक सिंथेटिक तैयारी के लिए सामान्य आवश्यकता, उच्च शुद्धता पदार्थ है। एक नियम के रूप में, पदार्थ में मुख्य पदार्थ की सामग्री कम से कम 98 99% होनी चाहिए। अशुद्धता की उपस्थिति एक फार्माकोपिया लेख द्वारा विनियमित है। संश्लेषण विधि को बदलते समय, पहले इस्तेमाल किए गए लैन के साथ बायोइविवालेंस पर दवा की जांच करना आवश्यक है।
1.2.2। संश्लेषण योजना विकास
प्रत्येक दवा को विभिन्न प्रकार के स्रोत उत्पादों (कच्चे माल) का उपयोग करके कई वैकल्पिक तरीकों से संश्लेषित किया जा सकता है। नए प्रकार के मध्यवर्ती, प्रतिक्रियाओं और तकनीकी प्रक्रियाओं का उदय नाटकीय रूप से ज्ञात दवाओं को प्राप्त करने की विधि को बदल सकता है। इसलिए, कार्बनिक संश्लेषण की रासायनिक प्रक्रियाओं, इसकी विशिष्ट परिस्थितियों और तकनीकी डिजाइन की विशेषताओं के सिद्धांत के सिद्धांत के आधार पर बीएवी के संश्लेषण के लिए योजना तैयार करने के अभ्यास को विकसित करना आवश्यक है।
संश्लेषण की योजना विकसित करते समय, दो मुख्य दृष्टिकोण होते हैं - सिंथेटिक और रेट्रोसिनेटिक। पहले एक सामान्य दृष्टिकोण का सुझाव देता है: ज्ञात प्रकार की कच्ची सामग्री के आधार पर, प्रतिक्रियाओं के अनुक्रम की रूपरेखा तैयार करें। बीएवी प्राप्त करने के वैकल्पिक तरीकों को विकसित करने की दूसरी विधि संश्लेषण योजना के लिए एक रेट्रोसिंथेटिक दृष्टिकोण है। सबसे पहले, इसके विकास के लिए शब्दावली लाने के लिए आवश्यक है:
1. यह संकेत þ परिवर्तन - रेट्रोसेटेटिक विश्लेषण के दौरान अणु के विघटन का एक मानसिक संचालन, प्रतिक्रिया चिह्न के विपरीत।
2. भाग पर अणु के विघटन के बाद आवरण x + y¯ चार्ज किया जाता है - सिंटन।
3. कण x + और y¯ को एक वास्तविक रासायनिक यौगिक चुनने की आवश्यकता है जिसमें या तो वही शुल्क या डी +, डी¯ - सिंथेटिक समकक्ष। सिंथेटिक समकक्ष एक वास्तविक रासायनिक यौगिक है जो आपको अपने डिजाइन के दौरान अणु में सिंथोन में प्रवेश करने की अनुमति देता है।
4. BAV एक लक्ष्य कनेक्शन है।
इसके अलावा, परिवर्तन के दौरान, सिंथन के आरोपों को व्यवस्थित करना आवश्यक है ताकि नकारात्मक चार्ज एक परमाणु पर उच्च इलेक्ट्रोनगेटिविटी हो, और कम इलेक्ट्रोजीजेटिव पर सकारात्मक हो। उदाहरण के तौर पर, आप पैरासिटामोल अणु के रेट्रोसिंथेटिक विश्लेषण पर विचार कर सकते हैं।
जब अणु का परिवर्तन, हम सी-एन के कनेक्शन को तोड़ते हैं। एनएच समूह पर एक नकारात्मक शुल्क बनी हुई है, और सकारात्मक - एसिटिल समूह पर। क्रमशः, सिंथेटिक समकक्ष होंगे पी-नोफेनॉल और एसिटिक एनहाइड्राइड या एसिटिल क्लोराइड। सिंथोसिस योजना के विकास के लिए सिंथेटिक दृष्टिकोण आरेख में दिखाया गया है। तकनीकी पी-मामामोफेनॉल पेरासिटामोल प्राप्त करने के लिए उपयुक्त नहीं है, क्योंकि इसमें ऑक्सीकरण उत्पादों और अन्य अशुद्धियों का 5% तक है, और सफाई आर्थिक रूप से लाभहीन है। दवा के संश्लेषण के लिए, एक ताजा तैयार उत्पाद का उपयोग करना आवश्यक है। इसे पुनर्स्थापित करके प्राप्त किया जा सकता है पी-निट्रोज़ोफेनॉल या पी-निट्रोफेनॉल। जब तक उद्योग बहाली का उपयोग नहीं करता पी-निट्रोफेनॉल (इसके कारणों को "नाइट्रोजिंग प्रतिक्रियाओं" खंड में चर्चा की गई है)।
के बदले में पी-निट्रोफेनॉल को फिनोल या हाइड्रोलिसिस की थ्रेडिंग द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है पी-Nitrochlorbenzene। नाइस फिनोल के मामले में, तकनीकी कठिनाइयों को नाइट्रेशन की प्रतिक्रिया के ऊर्जावान प्रवाह के कारण होता है, प्रतिक्रिया द्रव्यमान के कुछ लोकदान के साथ। इसके अलावा, अलगाव के लिए ऊर्जा लागत के बारे में- तथा पी-सोमरर्स . इस प्रकार, सबसे तर्कसंगत प्राप्त करने के लिए पीNithchlorobenzene के nitrophenol हाइड्रोलिसिस, जो एक औद्योगिक उत्पाद उत्पादित है। यहां तक \u200b\u200bकि इस सरल उदाहरण पर, यह देखा जा सकता है कि रेट्रोसिंथेटिक विश्लेषण के लिए कार्बनिक प्रतिक्रियाओं, उनके तंत्र, कच्चे माल के स्रोतों के बारे में विचारों और इसकी उपलब्धता के बारे में एक आत्मविश्वास ज्ञान की आवश्यकता होती है। विकासशील उत्पादन तकनीक की संभावनाएं प्रतिक्रियाओं, हार्डवेयर डिजाइन प्रक्रियाओं, कच्चे माल के अधिकतम उपयोग, साथ ही अर्थशास्त्र और पारिस्थितिकी के मुद्दों के लिए स्थितियों के कारण हैं।
दवा प्राप्त करने के लिए वैकल्पिक योजनाओं की तैयारी के बाद, औद्योगिक संश्लेषण (ओएमपीएस) की इष्टतम विधि विकसित की गई है। ओएमपी के विकास के लिए निम्नलिखित कारकों को लेखांकन की आवश्यकता है:
1) चरणों की न्यूनतम संख्या। प्रत्येक चरण समय और कच्चे माल की लागत है, अपशिष्ट में वृद्धि। संश्लेषण छोटा होना चाहिए। एक चरण में किए गए प्रतिक्रियाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है या कम से कम मध्यवर्ती उत्पादों की आवश्यकता नहीं होती है;
2) प्रत्येक चरण में बाहर निकलें। आदर्श रूप से, आउटपुट को प्रमाणित किया जाना चाहिए (वास्तविक - बहुत ही कम), लेकिन कम से कम संभव है। यह वांछनीय है कि उत्पाद आवंटन सरल और किफायती है;
3) प्रतिक्रिया की केमोसेलक्टिविटी। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, प्रतिक्रिया प्रारंभिक यौगिक (नियतात्मकता) के कई प्रतिक्रिया केंद्रों में से एक को असाधारण महत्व है या संभावित स्टीरियोइंसर (स्टीरियो चयनकता) में से एक प्राप्त करना। इस आवश्यकता के लिए लेखांकन आइसोमर्स को अलग करने पर दर्दनाक काम से बचने में मदद करता है और उत्पादन अपशिष्ट की मात्रा को कम करता है;
4) प्रतिक्रिया की स्थिति। परिवर्तन आसानी से सुलभ स्थितियों में आगे बढ़ना चाहिए और अत्यधिक महल, विस्फोटक या विषाक्त पदार्थों के उपयोग या अलगाव के साथ नहीं होना चाहिए;
5) इस प्रक्रिया को किसी भी परिस्थिति में पारिस्थितिकीय आपदा की ओर ले जाना चाहिए;
6) साइड उत्पादन प्रक्रियाओं को आसानी से हटाया जाना चाहिए और आदर्श रूप से तटस्थता के अधीन आसानी से उपयोग किया जाना चाहिए।
वास्तविक परिस्थितियों में, उत्पादन यह है कि इन सभी कारकों का लेखांकन विरोधाभासी परिणामों की ओर जाता है, और ओएमपी संदिग्ध हो जाते हैं। टेक्नोलॉजिस्ट डीबीजेएन उन तरीकों को प्राथमिकता देने के लिए जो अधिकतम आर्थिक प्रभाव देते हैं, लेकिन पारिस्थितिकी के पूर्वाग्रह के बिना।
1.3। कच्चा आधार
रासायनिक फार्मास्युटिकल उद्योग
मुख्य उत्पाद जो पतले, मुख्य, नेफेरिसीनेसिस, वानिकी, कोक-रासायनिक और माइक्रोबायोलॉजिकल उत्पादन द्वारा प्राप्त किए जाते हैं।
किसी विशेष दवा और प्रक्रियाओं के तकनीकी डिजाइन के संश्लेषण की योजना बनाने के लिए, साहित्य को संदर्भित करना और हमारे देश और विदेशों में औद्योगिक विकास की स्थिति का पता लगाना आवश्यक है। दूसरा कदम प्रत्येक विधि में विभिन्न प्रकार की कच्ची सामग्री का उपयोग करने के मामले में दवा बनाने के लिए उपलब्ध या नए विकसित वैकल्पिक तरीकों का मूल्यांकन करना है, इसकी लागत और पहुंच। उदाहरण के लिए: दवा के संश्लेषण में इसका उपयोग करना आवश्यक है पी-Nitrochlorbenzene। यह Berezniki Himzavod, Rubezhchansky रासायनिक गठबंधन (यूक्रेन) और मर्क (जर्मनी) पर उत्पादित किया जाता है। 1 टन उत्पाद की लागत समान है, लेकिन परिवहन लागत बहुत अलग हैं। इसके अलावा, आपूर्तिकर्ता की विश्वसनीयता का आकलन करना आवश्यक है। बेशक, इसका उत्पादन अपने कारखाने में सबसे विश्वसनीय होगा, लेकिन बड़े पैमाने पर उत्पादन की लागत निश्चित रूप से इसके छोटे से नीचे है।
मुख्य उद्योग जो रासायनिक दवा उद्योग (एचएफपी) में सिंथेटिक दवाओं के औद्योगिक उत्पादन के लिए कच्चे माल की आपूर्ति करते हैं वे हैं:
1) पत्थर कोयले, तेल, गैस, लकड़ी की रासायनिक प्रसंस्करण;
2) पौधे और पशु मूल की कच्ची सामग्री से उत्पादों को आवंटित करना;
3) माइक्रोबायोलॉजिकल संश्लेषण।
प्रत्येक स्रोत के बारे में अधिक जानकारी पर विचार करें।
दवाओं का निर्माण एक लंबी प्रक्रिया है, जिसमें एक फार्मेसी में बिक्री की भविष्यवाणी करने से कई मुख्य कदम शामिल हैं।
एक नई दवा का निर्माण लगातार कई चरणों की संख्या है, जिनमें से प्रत्येक को सरकारी एजेंसियों, फार्माकोपिया समिति, फार्माकोलॉजिकल कमेटी द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना होगा, जो परिचय के लिए रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का प्रबंधन) नई दवाएं।
एक नए एलवी के विकास में निम्नलिखित चरण शामिल हैं:
- 1) एक नया एलवी बनाने का विचार। यह आमतौर पर दो विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों के सहयोग के परिणामस्वरूप होता है: फार्माकोलॉजी और सिंथेटिक रसायनविद। इस चरण में पहले से ही संश्लेषित यौगिकों का प्रारंभिक चयन, जो विशेषज्ञों के अनुसार, संभावित रूप से जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हो सकते हैं।
- 2) पूर्व-चयनित संरचनाओं का संश्लेषण। इस स्तर पर, चयन भी किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ, आदि के परिणामस्वरूप, आगे के शोध के अधीन नहीं हैं।
- 3) फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल टेस्ट। मुख्य चरण, जिसके दौरान गैर-संभावित पदार्थ पिछले चरण में संश्लेषित किए जाते हैं।
- 4) नैदानिक \u200b\u200bजांच। यह केवल बीएवी का वादा करने के लिए किया जाता है, जो फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग के सभी चरणों को पारित करता है।
- 5) नई एलवी उत्पादन प्रौद्योगिकी और अधिक तर्कसंगत एलएफ का विकास।
- 6) विनियामक दस्तावेज की तैयारी गुणवत्ता नियंत्रण विधियों दोनों एलवी और इसके एलएफ दोनों।
- 7) औद्योगिक उत्पादन में एचडी की शुरूआत और कारखाने में सभी स्टेडियम उत्पादन के विकास।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थ जटिल) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं के तहत है।
- - अनुभवजन्य पथ: स्क्रीनिंग, यादृच्छिक पाता है;
- - दिशात्मक संश्लेषण: एंडोजेनस पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं के रासायनिक संशोधन;
- - एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव की रासायनिक संरचना "की निर्भरता की समझ के आधार पर लक्षित संश्लेषण (रासायनिक परिसर का तर्कसंगत डिजाइन)।
अनुभवजन्य पथ (ग्रीक से। Empeiria - अनुभव) औषधीय पदार्थ बनाने के "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों (आणविक, सेलुलर पर) द्वारा निर्धारित किए जाते हैं। अंग का स्तर और पूरे जानवर) या एक निश्चित औषधीय गतिविधि की अनुपस्थिति। इस प्रकार, विरोधी गतिविधि की उपस्थिति सूक्ष्मजीवों पर निर्धारित की जाती है; Antispasmodic गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशी अंगों (पूर्व vivo) पर; हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि परीक्षण जानवरों (विवो में) के रक्त शर्करा के स्तर को कम करने की क्षमता में। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में, सबसे सक्रिय और मौजूदा दवाओं के साथ अपनी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना करें, जिन्हें मानक के रूप में उपयोग किया जाता है। सक्रिय पदार्थों के चयन के इस मार्ग को औषधीय स्क्रीनिंग का नाम कहा जाता था (अंग्रेजी से। स्क्रीन, सॉर्ट)। यादृच्छिक खोज के परिणामस्वरूप चिकित्सा अभ्यास में कई दवाएं पेश की गईं। यह एक सल्फोनामाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोकाइड) के साथ एक एजोक्रेसी के एंटीमिक्राबियल प्रभाव से खुलासा किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप केमोथेरेपीटिक सल्फोनमाइड केमोथेरेपीटिक एजेंटों का एक संपूर्ण समूह दिखाई दिया।
औषधीय पदार्थ बनाने का एक और तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि के साथ यौगिकों को प्राप्त करने में होता है। इसे औषधीय पदार्थों के दिशात्मक संश्लेषण का नाम प्राप्त हुआ।
इस तरह के संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बने पदार्थों को पुन: उत्पन्न करना है। इस प्रकार एड्रेनालाईन, नोरेपीनेफ्राइन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडिन, विटामिन द्वारा संश्लेषित किए गए थे।
ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन आपको एक अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और एक छोटे दुष्प्रभाव के साथ औषधीय पदार्थ बनाने की अनुमति देता है। इस प्रकार, कार्बोएनहाइड्रेस इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में परिवर्तन ने एक मजबूत मूत्रवर्धक प्रभाव के साथ थियाज़ाइड मूत्रवर्धक के निर्माण का नेतृत्व किया।
एक नायलिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त कट्टरपंथियों और फ्लोराइन की शुरूआत ने एक विस्तारित एंटीमाइक्रोबायल स्पेक्ट्रम के साथ फ्लोरोक्विनोलोन के एंटीमिक्राबियल साधनों का एक नया समूह प्राप्त करना संभव बना दिया।
औषधीय पदार्थों का लक्षित संश्लेषण पूर्व निर्धारित फार्माकोलॉजिकल गुणों के साथ पदार्थों के निर्माण का तात्पर्य है। इच्छित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों की कक्षा में किया जाता है, जहां पदार्थ पहले से ही एक निश्चित ध्यान से मिल चुके हैं। एक उदाहरण एच 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर अवरोधकों का निर्माण है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटिफोर्म (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के दौरान लागू) इस प्रभाव को खत्म नहीं करते हैं। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि विभिन्न कार्यों का प्रदर्शन करने वाले हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के उपप्रकार हैं, और रिसेप्टर्स के इन उपप्रकारों को एक अलग रासायनिक संरचना के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। एक परिकल्पना को आगे रखा गया था कि हिस्टामाइन अणु का संशोधन हिस्टामाइन गैस्ट्रिक रिसेप्टर्स के चुनिंदा विरोधियों के निर्माण का कारण बन सकता है। एक्सएक्स शताब्दी के 70 के दशक के मध्य में हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, एक एंटी-साइमेटिडाइन रेमेडी दिखाई दिया - पहला एच 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर अवरोधक। जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का चयन
इस तरह, पदार्थों या पदार्थों के परिसरों को अलग किया जाता है: हार्मोन; Galenovy, Novogalenovy तैयारी, संगठनों और खनिजों। औषधीय पदार्थों का अलगाव जो मशरूम और सूक्ष्मजीवों की उत्पादकता, जैव प्रौद्योगिकी (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) के तरीके हैं। औषधीय पदार्थों की रिहाई जो मशरूम और सूक्ष्मजीवों के जीवन के उत्पाद हैं, जैव प्रौद्योगिकी व्यस्त है।
जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। आमतौर पर सूक्ष्मजीवों, कोशिकाओं की संस्कृतियों, पौधे के ऊतकों और जानवरों की संस्कृति का उपयोग किया जाता है।
बायोटेक्नोलॉजी विधियों को अर्ध सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स प्राप्त होता है। एक औद्योगिक इंसुलिन में आनुवंशिक इंजीनियरिंग का उत्पादन बहुत रुचि है। Somatostatin प्राप्त करने के लिए जैव प्रौद्योगिकी विधियों, कूप उत्तेजक हार्मोन, thyroxine, स्टेरॉयड हार्मोन विकसित किए गए हैं। एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और अपने मुख्य फार्माकोलॉजिकल गुणों का निर्धारण करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययन पास करता है।
विभिन्न लांस में अलग-अलग शेल्फ जीवन होते हैं। शेल्फ जीवन वह अवधि है जिसके दौरान दवा को गुणवत्ता के प्रासंगिक राज्य मानक की सभी आवश्यकताओं को पूरी तरह से संतुष्ट करना चाहिए। औषधीय पदार्थ (एलवी) और इसकी गुणवत्ता की स्थिरता (स्थिरता) एक दूसरे से निकटता से संबंधित है। स्थिरता मानदंड एलवी की गुणवत्ता का रखरखाव है। एलएस में फार्माकोलॉजिकल सक्रिय पदार्थ की मात्रात्मक सामग्री में कमी इसकी अस्थिरता की पुष्टि करती है। यह प्रक्रिया एलवी के विस्तार की बाधा से विशेषता है। मात्रात्मक सामग्री में कमी के साथ जहरीले उत्पादों के गठन या एलवी के भौतिक रासायनिक गुणों में परिवर्तन के साथ नहीं होना चाहिए। एक नियम के रूप में, 10% तक एलवीएस की मात्रा में कमी समाप्त खुराक के रूप में 3-4 साल के लिए नहीं होना चाहिए और फार्मेसी में तैयार दवाओं में 3 महीने तक नहीं होना चाहिए।
दवाओं के शेल्फ जीवन के तहत, समय की अवधि को समझा जाता है जिसके दौरान उन्हें अपनी चिकित्सीय गतिविधि, हानिहीनता और उच्च गुणवत्ता वाले और मात्रात्मक विशेषताओं के संदर्भ में जीएफ या एफएस की आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए, जिसके अनुसार उन्हें इन लेखों में प्रदान की गई शर्तों में जारी और संग्रहीत किया गया था।
लैन की समाप्ति तिथि के बाद गुणवत्ता नियंत्रण में बदलाव और स्थापित शेल्फ जीवन में इसी परिवर्तन के बिना उपयोग नहीं किया जा सकता है।
दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली प्रक्रियाएं अपने रासायनिक संरचना या भौतिक गुणों (अवशोषण, रंग में परिवर्तन या कुल राज्य में परिवर्तन) में बदलाव कर सकती हैं। ये प्रक्रियाएं फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के क्रमिक नुकसान या अशुद्धियों के गठन के लिए प्रेरित करती हैं जो फार्माकोलॉजिकल एक्शन की दिशा बदलती हैं।
दवाओं का शेल्फ जीवन उनमें होने वाली भौतिक, रासायनिक और जैविक प्रक्रियाओं पर निर्भर करता है। माध्यम, वायु संरचना और अन्य कारकों का तापमान, आर्द्रता, प्रकाश, पीएच इन प्रक्रियाओं पर एक बड़ा प्रभाव पड़ता है।
दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली भौतिक प्रक्रियाओं में शामिल हैं: अवशोषण और पानी की कमी; चरण राज्य में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, पिघलने, वाष्पीकरण या उत्थान, अलगाव, फैलाने वाले चरण के कणों को बढ़ाने आदि, इसलिए, अस्थिर पदार्थों (अमोनिया, ब्रोमोम्फर, आयोडीन, आयोडोफॉर्म, आवश्यक तेलों का समाधान) संग्रहीत करते समय, खुराक के रूप में एलवी की सामग्री भिन्न हो सकती है।
रासायनिक प्रक्रिया हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रियाओं, ऑक्सीकरण-कमी, नस्लकरण, उच्च आणविक यौगिकों के गठन के रूप में होती है। जैविक प्रक्रिया सूक्ष्मजीवों की आजीविका के प्रभाव में दवाओं में बदलाव का कारण बनती है, जिससे लैन और मानव संक्रमण की स्थिरता में कमी आती है।
पर्यावरण में व्यापक रूप से सैप्रोफाइट्स द्वारा दवाओं को अक्सर दूषित किया जाता है। Saprofites कार्बनिक पदार्थ को विघटित करने में सक्षम हैं: प्रोटीन, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट। खमीर और निचली मशरूम क्षारीय, एंटीपिरिन, ग्लाइकोसाइड्स, ग्लूकोज, विभिन्न विटामिन को नष्ट करते हैं।
खराब पैकेजिंग गुणवत्ता के कारण ड्रग्स का शेल्फ जीवन नाटकीय रूप से गिरावट कर सकता है। उदाहरण के लिए, जब खराब गुणवत्ता वाले ग्लास से बोतलों या एम्पौल में इंजेक्शन के लिए समाधान संग्रहीत करते हैं, तो समाधान में ग्लास से सोडियम सिलिकेट और पोटेशियम सिलिकेट होता है। इससे माध्यम के पीएच मान और तथाकथित "स्पार्कल" (नष्ट ग्लास के पार्टियों) के गठन में वृद्धि होती है। जब पीएच क्षारीय लवण और सिंथेटिक नाइट्रोजन युक्त अड्डों को बढ़ाता है तो चिकित्सीय प्रभावों में कमी या हानि और जहरीले उत्पादों के गठन के साथ विघटित होता है। क्षारीय समाधान Ascorbic एसिड ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं, Aminezine, Ergotala, Vikasol, विटामिन, एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोसाइड्स उत्प्रेरित करें। इसके अलावा, ग्लास क्षारीय भी माइक्रोफ्लोरा के विकास में योगदान देता है।
लैन के शेल्फ जीवन को स्थिरीकरण द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
दवाओं के स्थिरीकरण के दो तरीकों का उपयोग करें - शारीरिक और रासायनिक।
भौतिक स्थिरीकरण के तरीके आमतौर पर बाहरी पर्यावरण के प्रतिकूल प्रभाव से औषधीय पदार्थों की सुरक्षा पर आधारित होते हैं। हाल के वर्षों में, अपनी तैयारी की प्रक्रिया में और संग्रहीत होने पर दवाओं के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए कई भौतिक तकनीकों का प्रस्ताव दिया गया है। उदाहरण के लिए, थर्मोलबिल्स की एक उत्थान सुखाने का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, बेंजिलपेनिसिलिन के जलीय समाधान की गतिविधि 1 से 2 दिनों को बरकरार रखती है, जबकि निर्जलित दवा 2 से 3 साल तक सक्रिय होती है। समाधानों का ampup निष्क्रिय गैसों के वर्तमान में किया जा सकता है। ठोस विषम प्रणालियों (गोलियों, बघने, ग्रेन्युल), साथ ही माइक्रोक्रैप्यूलेशन पर सुरक्षात्मक कोटिंग्स को लागू करना संभव है।
हालांकि, भौतिक स्थिरीकरण विधियां हमेशा प्रभावी नहीं होती हैं। इसलिए, विशेष सहायक पदार्थों की शुरूआत के आधार पर रासायनिक स्थिरीकरण के तरीके - स्टेबिलाइजर्स का अधिक बार उपयोग किया जाता है। स्टेबिलाइजर्स अपने भंडारण की अपनी अवधि के दौरान भौतिक-रासायनिक, माइक्रोबायोलॉजिकल गुणों, एलएस जैविक गतिविधि की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। रासायनिक स्थिरीकरण विभिन्न प्रकार के नसबंदी, विशेष रूप से थर्मल के अधीन दवाओं के लिए विशेष महत्व का है। इस प्रकार, दवा स्थिरीकरण एक व्यापक समस्या है, जिसमें सच्चे समाधानों के रूप में दवाओं की स्थिरता के अध्ययन और रासायनिक परिवर्तन और माइक्रोबियल संदूषण के लिए फैला हुआ प्रणाली शामिल है।
नई दवाओं के निर्माण के लिए लागत: 5 से 15 साल तक क्यू $ 1 मिलियन से 1 अरब डॉलर क्यू 2
दवाओं के निर्माण का मुख्य चरण: एक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ का एनएनएन निर्माण (पौधों या पशु कपड़े से निकालने, जैव प्रौद्योगिकी या रासायनिक संश्लेषण, प्राकृतिक खनिजों का उपयोग) फार्माकोलॉजिकल स्टडीज (फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकिनीटिक और विषाक्त विज्ञान अध्ययन) प्रीक्लिनिकल पर दस्तावेजों की परीक्षा पर्यवेक्षण स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के क्षेत्र में पर्यवेक्षण के लिए संघीय सेवा में अनुसंधान (एफजीई "वैज्ञानिक केंद्र विशेषज्ञ चिकित्सा चिकित्सा चिकित्सा") नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण (1 -4 चरण) स्वास्थ्य और सामाजिक की देखरेख में संघीय सेवा में नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों पर दस्तावेजों की परीक्षा विकास (एफएसयू "वैज्ञानिक केंद्र परीक्षा चिकित्सा आवेदन केंद्र") स्वास्थ्य मंत्रालय और रूसी संघ का आदेश और मेडिकल प्रैक्टिस (उत्पादन और चिकित्सा संस्थानों में उपयोग का संगठन) के राज्य रजिस्टर का परिचय
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की पहचान (औषधीय पदार्थ) ए। प्राकृतिक दवा कच्चे माल से दवाओं का अलगाव। बी ड्रग्स सी। जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) के रासायनिक संश्लेषण 5
ए। प्राकृतिक औषधीय कच्चे माल से ड्रग्स का अलगाव एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन एन ग्रुप 6
बी दवाओं का रासायनिक संश्लेषण: एन अनुभवजन्य पथ q q n यादृच्छिक स्क्रीनिंग दिशात्मक संश्लेषण क्यू क्यू क्यू q anenantiomers (chiral संक्रमण) antisenspend एंटीडियोपैथिक एंटीबॉडी antisensnucleotides प्रोडक्ट्स बनाने का निर्माण जैविक तैयारी cleans (मुझे भी) सी। जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेल और जेनेटिक इंजीनियरिंग) 7
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए दिशात्मक खोज के तरीके: क्यू क्यू स्क्रीनिंग उच्च प्रदर्शन स्क्रीनिंग § रासायनिक संरचना (एक फार्माकोफोर के निर्माण) पर जैविक कार्रवाई (फार्माकोफोर के निर्माण) की निर्भरता का अध्ययन करने के आधार पर। जैविक कार्रवाई की निर्भरता के आधार पर यौगिकों के भौतिक रसायन गुण। § रासायनिक संरचना और जैविक गतिविधि के बीच निर्भरता का अध्ययन करने के लिए प्रतिगमन विधियों § रासायनिक यौगिकों की जैविक गतिविधि (अणु से डिस्क्रिप्टर तक) (कॉम्बिनेटोरियल रसायन शास्त्र) की जैविक गतिविधि की भविष्यवाणी के लिए छवि मान्यता का विश्लेषण। आठ
क्यू वर्चुअल स्क्रीनिंग § जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के डेटाबेस के साथ संरचनाओं की तुलना (प्रोग्राम फ्लेक्स, उत्प्रेरक, पास, माइक्रोक्रोस, इत्यादि)। एक रिसेप्टर (3 डी मॉडल और डोकंग का निर्माण) के साथ दवा की बातचीत का क्वांटम रासायनिक मॉडलिंग। § लिगैंड्स के फ्रैगमेंटर उन्मुख डिजाइन। § लिगैंड्स का संयोजन डिजाइन। नौ
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के स्क्रीनिंग विधियों: प्रोटीन अणुओं (एंजाइम) 10 पर सेल टुकड़ों (झिल्ली, रिसेप्टर्स) पर पृथक कोशिकाओं पर पृथक अंगों पर अलग-अलग अंगों और ऊतकों पर एन एन एन
फार्माकोलॉजिकल लेबोरेटरी (जीएलपी स्टैंडर्ड) एन एन एन एन एन एन एन एन एन एंटेक्टिव पैथोलॉजी के साथ जानवरों पर जानवरों के तंत्र का अध्ययन करने के तंत्र का अध्ययन करने के लिए विषाक्त पदार्थों का अध्ययन फार्माकोलॉजी के मात्रात्मक पहलुओं (ईडी 50, एलडी 50, आईसी 50, आदि) 11
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तैयार खुराक की प्रयोगशाला में अध्ययन दवाओं के खुराक के रूपों के एन एन वितरण। अभिनव खुराक रूपों का विकास (लंबे समय से अभिनय, दिशात्मक वितरण, विशेष फार्माकोकेनेटिक गुणों आदि के साथ)। दवा के फार्माकोपियल लेख और दवा मानक के एक फार्माकोपोइल लेख के दवा विकास के दवा निर्माण की जैव उपलब्धता का अध्ययन करना। 13
खुराक के फार्माकोकेनेटिक्स की प्रयोगशाला में अनुसंधान जैविक ऊतकों में दवा को मापने के तरीकों के तरीकों के एन एन एन विकास। प्रयोगात्मक अध्ययन में और क्लिनिक में दवा के मुख्य फार्माकोकेनेटिक पैरामीटर का निर्धारण। दवा के फार्माकोकेनेटिक और फार्माकोलॉजिकल पैरामीटर के बीच सहसंबंध निर्धारित करना। चौदह
दवा के शोध की बायोएथिक परीक्षा एन एन एन प्रीक्लिनिकल स्टडीज के कानूनी और नैतिक नियंत्रण का आचरण अंतर्राष्ट्रीय मानकों पर आधारित है। सामग्री और पोषण की शर्तें। परिसंचरण की मानवता। पशु वध (संज्ञाहरण) के लिए शर्तें। बायोएथिक्स पर आयोग के साथ अनुसंधान के प्रोटोकॉल का समन्वय। पंद्रह
दवाओं की विष विज्ञान की प्रयोगशाला में अनुसंधान। एन एन एन एन एन एन एन एन एन सैकिकिटी का निर्धारण (एलडी 50, दो प्रकार के जानवरों और प्रशासन के विभिन्न तरीकों)। संचय (फार्माकोकेनेटिक या विषाक्तिक विधि) की क्षमता का अध्ययन। अधीनता या पुरानी विषाक्तता की जांच (क्रमशः प्रशासन के तरीकों के साथ तीन खुराक में, नैदानिक \u200b\u200bउपयोग)। नर और मादा गोनाड्स (गोनाडोट्रोपिक एक्शन) पर कार्रवाई का निर्धारण। प्रत्यारोपण संबंधी प्रभावों की पहचान (भ्रूणविज्ञान, teratogenicity, fetotoxicity और प्रसवोत्तर अवधि में कार्रवाई)। उत्परिवर्ती गुणों का अध्ययन। एलर्जी और दवा की छत कार्रवाई का निर्धारण। दवा के immunotroposis का पता लगाना। कैंसरजन्य गुणों का अध्ययन। सोलह
मरीजों के नई दवाओं के नैतिक अध्ययन के लिए आवश्यकताएं शोध दल द्वारा रोगियों का यादृच्छिकरण। अनुसंधान और प्लेसबो की "डबल-ब्लाइंड विधि" का उपयोग करें। अध्ययन से रोगियों के समावेश और बहिष्करण के लिए स्पष्ट मानदंड (समान वजन रोगविज्ञान वाले रोगियों की एक सजातीय आबादी के चयन के लिए)। प्राप्त करने योग्य प्रभाव के लिए स्पष्ट मानदंड। प्रभाव के मात्रात्मक प्रभाव। संदर्भ दवा के साथ तुलना। नैतिक सिद्धांतों (सूचित सहमति) के साथ अनुपालन। 17।
नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में शामिल मरीजों के अधिकार। एन एन Ø Ø Ø अध्ययन में स्वैच्छिक भागीदारी (लिखित समझौता) अनिवार्य रोगी स्वास्थ्य बीमा के अध्ययन के बारे में रोगी जागरूकता। अध्ययन में भाग लेने से इनकार करने का अधिकार। नाबालिगों पर नई दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की अनुमति नहीं है। नई दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन निषिद्ध हैं: नाबालिग जिनके पास कैदियों के सैन्य कर्मियों की गर्भवती महिलाओं के माता-पिता नहीं हैं। अठारह
दवाओं के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के चरण। N n n n n 1-चरण। यह स्वस्थ स्वयंसेवकों (इष्टतम खुराक, फार्माकोकेनेटिक्स) पर किया जाता है। 2 वें चरण। यह रोगियों के एक छोटे समूह (100 -200 रोगियों तक) पर किया जाता है। प्लेसबो-नियंत्रित यादृच्छिक अध्ययन। 3 चरण। ज्ञात दवाओं की तुलना में रोगियों के एक बड़े समूह (कई हजार तक) पर यादृच्छिक अध्ययन। चौथा चरण। Postegister नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन। यादृच्छिकरण, नियंत्रण। फार्माकोपिडेमोलॉजिकल और फार्माकोइकॉनॉमिक परीक्षा। उन्नीस
दवाओं के उपयोग के दूर के परिणामों पर नियंत्रण। एन एन एन ई की जानकारी और विषाक्त गुणों पर जानकारी। फार्माकोपिडेमिजियोलॉजिकल स्टडीज (फार्माकोथेरेपीटिक और विषाक्त गुणों का अध्ययन)। पंजीकरण से दवा को हटाने पर एक निर्माता या अन्य संगठनों का आवेदन। बीस