एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर आधुनिक दृष्टिकोण। अंतर्राष्ट्रीय छात्र वैज्ञानिक बुलेटिन

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एंटीबायोटिक दवाओं के वर्ग से यौगिकों के लिए एक जीव का प्रतिरोध है। वर्तमान में, एंटीबायोटिक दवाओं की एकमात्र श्रेणी है जिनकी प्रभावशीलता धीरे-धीरे कम हो रही है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तथ्य को बाहर करना असंभव है - यह जीवन की प्रगति, विभिन्न चरणों में विकास और सरलतम से जटिल मैक्रोसिस्टम तक जीवों के रूपों के कारण है।

मुद्दे की प्रासंगिकता

सूक्ष्मजीवों का एंटीबायोटिक प्रतिरोध काफी स्वाभाविक रूप से विकसित होता है। प्रारंभ में, स्तर कम है, धीरे-धीरे मध्यम मूल्यों तक पहुंच रहा है, और फिर उच्च स्थिरता के लिए विकसित होता है। एक रोगाणुरोधी एजेंट के प्रतिरोध के बढ़े हुए स्तर दिखाने वाले सूक्ष्म जीवों के अन्य यौगिकों से भी सुरक्षित होने की अधिक संभावना है। स्थिरता प्राप्त करने की प्रक्रिया को उलट नहीं किया जा सकता है, लेकिन संवेदनशीलता को धीरे-धीरे बहाल किया जा सकता है - भले ही आंशिक रूप से।

वर्तमान में, एंटीबायोटिक प्रतिरोध अपर्याप्त संक्रमण नियंत्रण से जुड़ी एक वैश्विक समस्या है। कृषि और खाद्य उद्योग में रोगाणुरोधी यौगिकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। रोगाणुरोधी दवाओं के समान पदार्थ रोजमर्रा की जिंदगी में सक्रिय रूप से उपयोग किए जाते हैं। यह सब उन पदार्थों के प्रतिरोध के बढ़े हुए स्तर के जीवन के रोग रूपों द्वारा अधिग्रहण को प्रभावित करता है जो पहले उनके लिए घातक रूप से खतरनाक थे।

घटना की बारीकियों के बारे में

बैक्टीरिया का एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्राकृतिक हो सकता है, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध हासिल करना संभव है।

घटना का गठन और प्रसार काफी हद तक रोगाणुरोधी वर्ग से दवाओं के फार्मेसियों में मुफ्त बिक्री के कारण है। नियमों के अनुसार, इन्हें डॉक्टर के पर्चे के अनुसार सख्ती से छोड़ दिया जाना चाहिए, लेकिन कई उत्पादों को कई बिंदुओं पर मुफ्त में बेचा जाता है। अक्सर यह उन मामलों पर लागू होता है जब ग्राहक जेंटामाइसिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन खरीदने में रुचि रखता है।

आधुनिक चिकित्सा की समस्याओं में से एक रोगाणुरोधी दवाओं का तर्कहीन उपयोग है, जो एंटीबायोटिक प्रतिरोध में वृद्धि को भड़काने वाले तंत्रों में से एक है। अक्सर, धन की नियुक्ति अनुचित और यहां तक ​​कि अराजक होती है। सर्जरी से पहले एंटीबायोटिक्स की आमतौर पर जरूरत होती है, लेकिन अक्सर सर्जरी के बाद इनका इस्तेमाल किया जाता है। रोगी को अनुचित रूप से कम खुराक निर्धारित करना, संक्रमण नियंत्रण की कमी, उपचार प्रक्रिया का अनुचित संगठन - यह सब रोग संबंधी सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध में वृद्धि को भड़काता है।

समस्याओं और वास्तविकताओं के बारे में

हालांकि वैज्ञानिक नई दवाओं को विकसित करने के लिए लगातार काम कर रहे हैं जो अधिक प्रभावी और कुशल हैं, हाल के वर्षों में रोगाणुरोधी एजेंटों के उपयोग को दो प्रमुख चुनौतियों का सामना करना पड़ा है। यह एंटीबायोटिक प्रतिरोध है, जिसका पहले ही ऊपर उल्लेख किया गया है, साथ ही रोगजनकों के खुराक रूपों की विविधता का विस्तार भी है। रोगाणुरोधी प्रतिरोध वर्तमान में सभी प्रकार के सूक्ष्म जीवन रूपों के लिए प्रासंगिक है। यही कारण है कि मुख्य कारण है, जिसके कारण ड्रग थेरेपी कम प्रभावी होती जा रही है। आधुनिक चिकित्सा में, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और एस्चेरिचिया कोलाई, प्रोटियस और स्टैफिलोकोकी के व्यापक उपयोग से विशेष कठिनाइयाँ पैदा होती हैं, जो रोगाणुरोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं।

जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या अब अधिक से अधिक जरूरी होती जा रही है: आधे से 90% तक सभी पृथक उपभेदों में विभिन्न रचनाओं के लिए प्रतिरोधी हैं।

समस्या की बारीकियों के बारे में

यह पाया गया कि रोगाणुरोधी यौगिकों के प्रतिरोध का स्तर असमान रूप से बनता है। काफी धीमी गति से, यह प्रक्रिया पेनिसिलिन श्रृंखला, साइक्लोसेरिन, पॉलीमीक्सिन, क्लोरैम्फेनिकॉल की दवाओं के संबंध में आगे बढ़ती है। प्रभावशीलता में धीमी कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पाठ्यक्रम का चिकित्सीय प्रभाव कमजोर होता है।

जैसा कि सेफलोस्पोरिन, टेट्रासाइक्लिन श्रृंखला, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए है, जैसा कि वैज्ञानिकों ने पाया है, सूक्ष्म जीवन रूपों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध भी अपेक्षाकृत धीरे-धीरे बनता है। चिकित्सीय प्रभावकारिता एक समान दर से घटती है।

स्ट्रेन से संक्रमित होने पर एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या सबसे अधिक प्रासंगिक होती है, जिससे रिफैम्पिसिन, लिन्को- और ओलियंडोमाइसिन और फ़्यूज़िडिन को मदद मिलनी चाहिए। उपचार के पहले कोर्स के दौरान इन यौगिकों का प्रतिरोध विकसित हो सकता है।

यह कैसे होता है?

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र ने लंबे समय से वैज्ञानिकों का ध्यान आकर्षित किया है। यदि इन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करना संभव होता, तो रोग संबंधी सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध की समस्या हल हो जाती। अब यह पता चला है कि रोगाणुरोधी संरचना के संशोधन के कारण अक्सर घटना देखी जाती है। इस स्थिति में, प्रपत्र निष्क्रिय में परिवर्तित हो जाता है। उदाहरण के लिए, यह संभव है यदि सूक्ष्मजीव कुछ एंजाइम उत्पन्न करता है जो एक दवा यौगिक के साथ रासायनिक प्रतिक्रिया में प्रवेश करता है।

एक उत्कृष्ट उदाहरण: स्टेफिलोकोकस ऑरियस बीटा-लैक्टामेज का उत्पादन करने में सक्षम है। यह पदार्थ बीटा-लैक्टम पेनिसिलिन रिंग को प्रभावित करता है, इसे खोलता है और दवा को रोगज़नक़ के लिए सुरक्षित बनाता है।

कई ग्राम-नकारात्मक जीवन रूपों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रतिरोध में वृद्धि हुई है। यह फॉस्फोराइलेटिंग, एसिटाइलिंग यौगिकों को उत्पन्न करने की उनकी क्षमता के कारण है जो रोगाणुरोधी अणु को नष्ट करते हैं। इसके अलावा, ग्राम-नकारात्मक रोगजनक एसिटाइलट्रांसफेरेज़ का उत्पादन कर सकते हैं, जो क्लोरैम्फेनिकॉल को निष्क्रिय कर देता है।

तंत्र पर: विषय जारी रखना

सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र का अध्ययन करते हुए, वैज्ञानिकों ने स्थापित किया है कि ऐसी प्रतिक्रियाएं संभव हैं जिनके दौरान लक्ष्य बदल जाता है, एंटीबायोटिक का प्रभाव जिस पर वांछित परिणाम दिखाना चाहिए था। प्रोटीन संरचनाएं निष्क्रिय होती हैं, एक स्थिर परिसर बनता है। यह पता चला कि गुणसूत्र स्तर पर, अमीनोग्लाइकोसाइड के प्रतिरोध को जीवाणु गुणसूत्र के 30S सबयूनिट पर प्रोटीन संरचना के परिवर्तन या हटाने से समझाया गया है, जो सामान्य रूप से एक संवेदनशीलता रिसेप्टर है। पेनिसिलिन श्रृंखला के प्रतिरोध, सेफलोस्पोरिन को पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन संरचना के परिवर्तन द्वारा समझाया गया है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के गठन के तंत्र की पहचान करते हुए, यह भी पाया गया कि बड़े प्रतिशत मामलों में, माइक्रोबियल सेल सक्रिय दवा के लिए कम पारगम्य हो जाता है। उदाहरण के लिए, स्ट्रेप्टोकोकी में एक प्राकृतिक अवरोध होता है जिसके माध्यम से अमीनोग्लाइकोसाइड पारित नहीं हो सकते हैं। टेट्रासाइक्लिन श्रृंखला की तैयारी केवल उन जीवाणुओं में जमा होती है जो उनके प्रति संवेदनशील होते हैं। जीवन रूप के प्रतिरोध के साथ, यौगिक, सिद्धांत रूप में, रोगज़नक़ के जीव में प्रवेश नहीं कर सकते हैं।

लचीलापन विकास: प्रक्रिया की बारीकियां

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का निर्धारण करते समय, विशिष्ट सूक्ष्मजीवों का विश्लेषण करना आवश्यक है, न केवल उन एंजाइमों के उत्पादन की संभावना के लिए जो एक दवा की गतिविधि को रोकते हैं। कुछ बैक्टीरिया यौगिक बना सकते हैं जो एंटीबायोटिक दवाओं को नष्ट कर देते हैं। विशेष रूप से, ऐसे जीवन रूप हैं, जिनके साइक्लोसेरिन के प्रतिरोध को एलेनिन ट्रांसफरेज़ की रिहाई द्वारा समझाया गया है।

एक और सूक्ष्म बिंदु एंटीबायोटिक प्रतिरोध जीन है। यह ज्ञात है कि सूक्ष्म जीवन रूप तथाकथित चयापचय शंट बनाने, नए चयापचय तंत्र बनाने में सक्षम हैं। इससे उन्हें उन प्रतिक्रियाओं से बचने में मदद मिलती है जो दवा निर्माण से प्रभावित होती हैं।

कुछ मामलों में, एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्रवाह-संबंधी घटना है। शब्द का प्रयोग आमतौर पर एक सूक्ष्म जीव कोशिका से एक आक्रामक घटक को सक्रिय रूप से हटाने की प्रक्रिया को निरूपित करने के लिए किया जाता है। इसके लिए सक्षम रोगजनकों का सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधि स्यूडोमोनास एरुगिनोसा है। विश्लेषण और शोध से पता चला है कि इस जीवाणु के प्रतिरोधी रूप माइक्रोबियल सेल से कार्बापेनम को सक्रिय रूप से हटाने में सक्षम हैं।

कारणों और तंत्रों के बारे में

वर्तमान में, रूस और दुनिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या अधिक से अधिक व्यापक होती जा रही है। यह जीवन के रोग रूपों के आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक प्रतिरोध को भेद करने के लिए प्रथागत है। जीवाणु प्रतिकृति की गतिविधि काफी हद तक दवाओं की प्रभावशीलता को निर्धारित करती है। चयापचय प्रक्रियाओं के मामले में निष्क्रिय, गैर-गुणा करने वाले बैक्टीरिया औषधीय यौगिकों के प्रभाव के लिए प्रतिरोधी हैं, लेकिन संतान अभी भी संवेदनशील होगी।

यह स्थापित किया गया है कि माइकोबैक्टीरियम, जो तपेदिक को भड़काता है, एक संक्रमित व्यक्ति के कार्बनिक ऊतकों में लंबे समय (वर्षों) तक मौजूद रहता है। इस सारी अवधि में, कीमोथेरेपी की मदद से इसका मुकाबला करना बेकार है - रोगज़नक़ किसी भी दवा के लिए प्रतिरोधी है। लेकिन उस समय जब मेजबान की प्रतिरक्षा कमजोर हो जाती है, और माइकोबैक्टीरियम सक्रिय रूप से गुणा करना शुरू कर देता है, इसकी संतान दवाओं के प्रति संवेदनशीलता प्राप्त करती है।

कुछ मामलों में, एंटीबायोटिक प्रतिरोध का नुकसान एक विशिष्ट लक्ष्य के नुकसान के कारण होता है। पेनिसिलिन श्रृंखला के प्रति संवेदनशील कुछ सूक्ष्म जीवन रूप प्रोटोप्लास्ट में बदल सकते हैं जब एक एंटीबायोटिक सूक्ष्मजीव में प्रवेश करता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका की दीवार खो जाती है। भविष्य में, रोगाणु फिर से उन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता प्राप्त कर सकते हैं जो कोशिका दीवार के संश्लेषण को रोकते हैं: माता-पिता के रूप में लौटने पर, संश्लेषण प्रक्रियाओं को फिर से शुरू करना चाहिए, जिससे एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर काबू पाने में मदद मिलती है।

आनुवंशिकी के बारे में

आनुवंशिक एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक सूक्ष्म जीव में होने वाले आनुवंशिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप बनने वाली घटना है। कुछ मामलों में, प्रतिरोध को चयापचय की विशिष्टता द्वारा समझाया जाता है। प्रतिरोध के इस रूप को दो समूहों में बांटा गया है: गुणसूत्र और गैर-गुणसूत्र।

गुणसूत्र प्रतिरोध

यह घटना दवा की संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार जीवाणु के गुणसूत्र में एक यादृच्छिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप बन सकती है। एंटीबायोटिक्स कुछ विशिष्ट तंत्रों को प्रभावित करते हैं, और प्रतिरोध धीरे-धीरे बनता है। म्यूटेंट को पूर्ण सुरक्षा प्राप्त है, बाहरी कारक के प्रभाव में, रिसेप्टर संरचनाओं को पुनर्व्यवस्थित नहीं किया जाता है।

एक नियम के रूप में, एक निश्चित संकीर्ण गुणसूत्र क्षेत्र में जीन होते हैं जिसमें रोगाणुरोधी यौगिकों के रिसेप्टर्स एन्कोडेड होते हैं। स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए, उदाहरण के लिए, यह 30S सबयूनिट पर P12 प्रोटीन संरचना है। जीन उत्परिवर्तन के साथ, जिसमें P12 के साथ प्रतिक्रियाओं की विशेषताएं बदल जाती हैं, स्ट्रेप्टोमाइसिन का प्रतिरोध प्रकट होता है। जीन उत्परिवर्तन सूक्ष्मजीव की संरचना से रिसेप्टर के बहिष्करण का कारण बन सकता है। यह पता चला कि कुछ सूक्ष्मजीव पेनिसिलिन श्रृंखला की दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन गए हैं, क्योंकि अब उनकी संरचना में रिसेप्टर्स नहीं होते हैं जो पेनिसिलिन को देख सकते हैं।

अतिरिक्त- और एक्स्ट्राक्रोमोसोमल प्रतिरोध

ऐसी विशेषताओं के विकास को गुणसूत्र के बाहर आनुवंशिक तत्वों द्वारा समझाया गया है। ये गोल डीएनए अणु, प्लास्मिड हो सकते हैं, जो गुणसूत्र के कुल वजन का 3% तक खाते हैं। उनके पास अद्वितीय जीन, अन्य प्लास्मिड के जीन हैं। मुक्त प्लास्मिड जीवाणु कोशिका द्रव्य में स्थित होते हैं या गुणसूत्र में डाले जाते हैं। उनके कारण, कीट को आमतौर पर पेनिसिलिन श्रृंखला, सेफलोस्पोरिन का प्रतिरोध मिलता है, क्योंकि जीन में बीटा-लैक्टामेज बनाने की क्षमता होती है। वे एंजाइम यौगिकों की भी व्याख्या करते हैं जो एसिटिलीकरण प्रदान करते हैं, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का फॉस्फोराइलेशन। इस तर्क के अनुसार, पदार्थ के लिए माइक्रोबियल सेल की अभेद्यता के कारण टेट्रासाइक्लिन श्रृंखला के प्रतिरोध का विकास संभव है।

आनुवंशिक जानकारी को स्थानांतरित करने के लिए, प्लास्मिड परिवर्तन, पारगमन, संयुग्मन और स्थानान्तरण की प्रक्रियाओं का सहारा लेते हैं।

क्रॉस-प्रतिरोध संभव है। वे इस बारे में कहते हैं जब जीवन का एक सूक्ष्म रूप विभिन्न साधनों के लिए प्रतिरोध प्राप्त करता है, जिसके प्रभाव के तंत्र रोगाणुओं पर एक दूसरे के समान होते हैं। यह समान रासायनिक संरचना वाली दवाओं के लिए अधिक विशिष्ट है। कुछ मामलों में, क्रॉस-ओवर घटना उन पदार्थों की भी विशेषता है जिनकी रासायनिक संरचना काफी भिन्न होती है। विशिष्ट उदाहरण: एरिथ्रोमाइसिन और लिनकोमाइसिन।

क्या करें?

जैसे-जैसे एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या अधिक से अधिक जरूरी होती जा रही है, वैज्ञानिक समुदाय नए सिद्धांतों और उपचार के तरीकों को बनाने के प्रयास कर रहा है जो इस जटिलता को दूर करने की अनुमति देते हैं। एक नियम के रूप में, वे संयोजन चिकित्सा की संभावनाओं का उपयोग करते हैं, लेकिन इसके कुछ नुकसान हैं, और सबसे पहले, साइड इफेक्ट की बढ़ी हुई आवृत्ति। कई मामलों में, मौलिक रूप से नई दवाओं के उपयोग के साथ सकारात्मक प्रभाव देखा जाता है जो पहले इस्तेमाल की गई दवाओं के उपभेदों के प्रतिरोध के साथ अच्छे परिणाम दिखाते हैं।

सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को दूर करने के लिए, और चिकित्सीय पाठ्यक्रम की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए, धन के सिद्ध संयोजनों का सहारा लेना उचित है। यदि बीटा-लैक्टामेज उत्पन्न करने वाले जीवन रूपों में संक्रमण का पता चलता है, तो ऐसी दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए, जिनमें ऐसे घटक होते हैं जो एंजाइम की गतिविधि को दबाते हैं। उदाहरण के लिए, एक समान विशेषता क्लैवुलान, ताज़ोबैक्टम में पाई गई थी। इन पदार्थों में एक कमजोर जीवाणुरोधी प्रभाव होता है, लेकिन निषेध प्रक्रिया अपरिवर्तनीय होती है, जो मुख्य एंटीबायोटिक को एंजाइम से बचाती है। सबसे अधिक बार, क्लैवुलैनिक एसिड को एमोक्सिसिलिन या टिकारसिलिन के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। फार्मेसियों में, ऐसी दवाओं को व्यापार नाम ऑगमेंटिन और टिमेंटिप के तहत प्रस्तुत किया जाता है। एक अन्य विश्वसनीय दवा, उनाज़िन, एम्पीसिलीन पर आधारित है, जिसे सल्बैक्टम के माध्यम से संरक्षित किया गया था।

इलाज की कीमत

अक्सर, जब एक चिकित्सा चुनते हैं, तो कई प्रकार की दवाओं के एक साथ प्रशासन के बारे में निर्णय लिया जाता है जिनके जीवन के रोग रूपों पर प्रभाव के विभिन्न तंत्र होते हैं। यह कहने की प्रथा है कि सबसे प्रभावी एंटीबायोटिक वह है, जो न्यूनतम मात्रा में, मैक्रोऑर्गेनिज्म में नकारात्मक घटनाओं को भड़काए बिना पर्याप्त प्रभाव देता है। वर्तमान में, प्रकृति में आदर्श रूप से इस विवरण के अनुरूप कोई साधन नहीं है, वांछित परिणाम के साथ, हमेशा एक नकारात्मक प्रभाव देखा जाता है।

कुछ मामलों में, दुष्प्रभाव काफी मजबूत होते हैं, और यह अपने इच्छित उद्देश्य के अनुसार एक रोगाणुरोधी दवा के उपयोग को पूरी तरह से बाहर कर देता है। जैसा कि आंकड़ों से देखा जा सकता है, एंटीबायोटिक उपयोग के सभी मामलों में से 40% तक जटिलताएं होती हैं, जिनमें से प्रमुख भाग (10 में से 8 मामले) एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं, अन्य 7% विषाक्तता हैं। एलर्जी के लिए साइड इफेक्ट के वर्गीकरण को अपनाया, और मैक्रोऑर्गेनिज्म पर दवा के प्रभाव और प्रतिरक्षा पर प्रभाव, सकारात्मक माइक्रोफ्लोरा द्वारा भी समझाया गया।

क्या मदद करेगा?

चूंकि सूक्ष्मजीवों में दवाओं के विभिन्न रूपों का प्रतिरोध अधिक से अधिक पाया जाता है, इसलिए चिकित्सीय पाठ्यक्रम निर्धारित करने से पहले, एंटीबायोटिक प्रतिरोध को निर्धारित करने के आधुनिक तरीकों का सहारा लेना आवश्यक है, ताकि चयनित कार्यक्रम वांछित प्रभाव दिखाए और रोगी को रोगज़नक़ से राहत मिले . अपेक्षित प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए, पैथोलॉजिकल जीवन रूप की संस्कृति को अलग करना और किसी विशेष दवा की संवेदनशीलता के लिए इसका अध्ययन करना आवश्यक है। ध्यान रखें कि प्रयोगशाला स्थितियों और व्यावहारिक अनुप्रयोग में, परिणाम भिन्न हो सकते हैं। इस घटना के लिए कई स्पष्टीकरण हैं, जिसमें जीव के पर्यावरण की अम्लता, संस्कृति की स्थिति और उपनिवेशों का आकार शामिल है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का निर्धारण करने का मुख्य तरीका प्रयोगशाला परीक्षण है। हाल ही में, कुछ प्रकार के रोगजनकों के लिए तेजी से परीक्षण सामने आए हैं।

जीवाणु संक्रमण का एंटीबायोटिक प्रतिरोध पहले से ही वैश्विक स्वास्थ्य प्रणाली को प्रभावित कर रहा है। यदि प्रभावी उपाय नहीं किए गए, तो निकट भविष्य सर्वनाश की तरह दिखेगा: अब कैंसर और मधुमेह से संयुक्त रूप से मरने वालों की तुलना में अधिक लोग दवा प्रतिरोध के कारण मरेंगे। हालांकि, बाजार में नई एंटीबायोटिक दवाओं की प्रचुरता नहीं दिखती है। पहले से उपयोग किए जा रहे एंटीबायोटिक दवाओं के काम को बेहतर बनाने के तरीकों के बारे में पढ़ें, बैक्टीरिया की "अकिलीज़ हील" क्या है और कैसे मक्खी के लार्वा वैज्ञानिकों की मदद करते हैं, इस लेख में पढ़ें। इसके अलावा, "बायोमोलेक्यूल" कंपनी "सुपरबग सॉल्यूशंस लिमिटेड" से उनकी खोज के बारे में जानकारी प्राप्त करने में कामयाब रही - जीवाणुरोधी एजेंट एम 13, जो पहले ही जानवरों पर पहला परीक्षण पास कर चुका है। ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इसका संयोजन ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी सहित) के खिलाफ प्रभावी ढंग से लड़ने में मदद करता है, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के प्रतिरोध के विकास को धीमा करता है और बायोफिल्म के गठन को रोकता है।

रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ मानवता की लड़ाई, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के उद्भव और रोगाणुरोधी चिकित्सा में एक नए युग के बारे में एक विशेष परियोजना।

विशेष परियोजना के प्रायोजक - - नई अत्यधिक प्रभावी द्विआधारी रोगाणुरोधी दवाओं के विकासकर्ता।

* - एंटीबायोटिक दवाओं को फिर से महान बनाने के लिए(लिट। "लेट्स मेक एंटीबायोटिक्स ग्रेट अगेन") वर्तमान अमेरिकी राष्ट्रपति डोनाल्ड ट्रम्प के लिए एक संक्षिप्त अभियान नारा है, जो वैसे, विज्ञान और स्वास्थ्य देखभाल का समर्थन नहीं करना चाहता है।

क्या होगा यदि संक्रमण जो मानवता पहले से ही जानता है कि कैसे इलाज करना है, नियंत्रण से बाहर हो जाता है और फिर से खतरनाक हो जाता है? क्या एंटीबायोटिक के बाद के युग में जीवन है? यह ठीक है कि हम इस युग में प्रवेश कर सकते हैं जिसकी घोषणा डब्ल्यूएचओ ने अप्रैल 2014 में की थी। विशेष चिंता की बात यह है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध पहले से ही दुनिया भर के डॉक्टरों के लिए मुख्य समस्याओं में से एक बन गया है (इसकी उत्पत्ति विशेष परियोजना के पहले भाग में विस्तार से वर्णित है - " एंटीबायोटिक्स और एंटीबायोटिक प्रतिरोध: पुरातनता से वर्तमान तक")। यह गहन देखभाल इकाइयों में विशेष रूप से आम है जहां बहु-दवा प्रतिरोधी सूक्ष्मजीव होते हैं। सबसे आम नोसोकोमियल प्रतिरोधी रोगजनकों को भी ESKAPE करार दिया गया है: एंटरोकोकस फेसियम, स्टैफिलोकोकस ऑरियस, क्लेबसिएला न्यूमोनिया, एसिटिनोबैक्टर बाउमन्नी, स्यूडोमोनास एरुगिनोसातथा एंटरोबैक्टर एसपीपी... अंग्रेजी में, यह एक वाक्य है: पलायनइसका अर्थ है "भागना", यानी ये रोगजनक हैं जो एंटीबायोटिक दवाओं से बचते हैं। मुख्य रूप से ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के साथ कठिनाइयाँ उत्पन्न हुईं, क्योंकि उनके खोल की संरचना से दवाओं के अंदर घुसना मुश्किल हो जाता है, और वे अणु जो पहले से ही "तोड़ने" में सक्षम हैं, उन्हें विशेष पंप अणुओं द्वारा बैक्टीरिया से वापस पंप किया जाता है।

दुनिया में, आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले एम्पीसिलीन और वैनकोमाइसिन के लिए एंटरोकोकल प्रतिरोध पहले ही प्रकट हो चुका है। प्रतिरोध एंटीबायोटिक दवाओं की नवीनतम पीढ़ी तक भी विकसित होता है - डैप्टोमाइसिन और लाइनज़ोलिड। पूरे रूस में डेटा को संसाधित करने के लिए, हमारे हमवतन पहले से ही पूरे देश में एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का एक नक्शा बना रहे हैं, जो एनआईआईएसी के अनुसंधान संस्थान के एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी और क्लिनिकल माइक्रोबायोलॉजी और एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी के लिए अंतर-क्षेत्रीय संघ के वैज्ञानिकों द्वारा किए गए शोध के आधार पर है। ( डेटा लगातार अपडेट किया जाता है).

निवारक उपाय अब एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार का मुकाबला करने में सक्षम नहीं हैं, खासकर नई दवाओं की अनुपस्थिति में। बहुत कम नए एंटीबायोटिक्स हैं, इसलिए भी कि उनके विकास में दवा कंपनियों की रुचि कम हो गई है। आखिर दवा का कारोबार कौन करेगा जो जल्द ही बाजार छोड़ सकता है अगर इसका प्रतिरोध विकसित होता है (और कुछ मामलों में यह सिर्फ दो वर्षों में विकसित हो सकता है)? यह सामान्य रूप से आर्थिक रूप से लाभहीन है।

इसके बावजूद, बैक्टीरिया से लड़ने के नए साधनों की पहले से कहीं अधिक आवश्यकता है - आम लोग मुख्य रूप से इस स्थिति से पीड़ित हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध पहले से ही रुग्णता, मृत्यु दर और रोगी लागत को प्रभावित कर रहा है। यह प्रक्रिया किसी को भी प्रभावित कर सकती है: इलाज पर अधिक पैसा खर्च किया जाता है, अस्पताल में बिताया गया समय लंबा हो जाता है, और जटिलताओं और मृत्यु के जोखिम बढ़ रहे हैं। अंग्रेजों का अनुमान है कि वैश्विक वार्षिक मृत्यु दर कम से कम 700 हजार लोग हैं। डब्ल्यूएचओ के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, दुनिया में मृत्यु के दस प्रमुख कारणों की सूची में, तीन स्थानों पर जीवाणु संक्रमण और / या उनके द्वारा मध्यस्थता वाली बीमारियों का कब्जा है। ये निचले श्वसन पथ के श्वसन संक्रमण हैं (नवीनतम बुलेटिन के अनुसार तीसरा स्थान - 2015 में - 3.19 मिलियन लोग), अतिसार संबंधी रोग (8 वां स्थान - 1.39 मिलियन लोग) और तपेदिक (9 वां स्थान - 1.37 मिलियन लोग)। दुनिया भर में 56.4 मिलियन मौतों में से, यह 10% से अधिक का प्रतिनिधित्व करती है।

एक बड़े पैमाने के अध्ययन के अनुसार रोगाणुरोधी प्रतिरोध पर समीक्षाब्रिटिश सरकार द्वारा आदेशित, भविष्य और भी अधिक चुनौतीपूर्ण लग रहा है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध के कारण वैश्विक वार्षिक मृत्यु दर 2050 तक दस मिलियन तक पहुंच जाएगी - कुल मिलाकर, यह अब कैंसर और मधुमेह मेलिटस (क्रमशः 8.2 मिलियन और 1.5 मिलियन) से होने वाली मौतों से अधिक है - से। मी।चावल। एक)। लागत दुनिया को एक बड़ी राशि खर्च करेगी: इसकी कुल जीडीपी का 3.5% तक या $ 100 ट्रिलियन तक। निकट भविष्य में, वैश्विक जीडीपी में 2020 तक 0.5% और 2030 तक 1.4% की कमी आएगी।

चित्र 1. 2050 तक वैश्विक मृत्यु दरब्रिटिश अध्ययन की गणना के अनुसार रोगाणुरोधी प्रतिरोध पर समीक्षा: कैंसर और मधुमेह से संयुक्त की तुलना में अधिक लोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध से मरेंगे।

"अगर हम इसे किसी भी तरह से प्रभावित नहीं कर सकते हैं, तो हम लगभग अकल्पनीय परिदृश्य का सामना कर रहे हैं जिसमें एंटीबायोटिक्स काम करना बंद कर देते हैं, और हम दवा के अंधेरे युग में लौट आते हैं।"- ग्रेट ब्रिटेन के वर्तमान प्रधान मंत्री डेविड कैमरन ने टिप्पणी की।

एक अलग दृष्टि: नए एंटीबायोटिक्स जो प्रतिरोध के लिए अतिसंवेदनशील नहीं हैं

रोगजनक बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक प्रतिरोध से कैसे निपटें? पहला विचार जो दिमाग में आता है वह है नई एंटीबायोटिक्स बनाना, जिसका प्रतिरोध विकसित नहीं होगा। अब वैज्ञानिक यही कर रहे हैं: उनके लिए दवाओं का मुख्य लक्ष्य जीवाणु कोशिका भित्ति है।

महामहिम लिपिड II

चित्र 2. जीवाणु कोशिका भित्ति का जैवसंश्लेषण और इस तंत्र की विभिन्न कड़ियों को लक्षित करने वाले नए एंटीबायोटिक का लक्ष्य।
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नैदानिक ​​अभ्यास में प्रयुक्त सबसे प्रसिद्ध लिपिड-द्वितीय एंटीबायोटिक दवाओं में से एक वैनकोमाइसिन है। लंबे समय तक, उनकी मोनोथेरेपी ने एंटरोकोकी से लड़ने में मदद की, लेकिन अब बैक्टीरिया पहले से ही इसके लिए प्रतिरोध विकसित कर रहे हैं (चक्र के पहले लेख में कालक्रम पाया जा सकता है)। इसमें विशेष रूप से सफल रहे ई. मल.

सेल की दीवार: बोर्डिंग!

कई नए एंटीबायोटिक्स लिपिड-II सहित जीवाणु कोशिका भित्ति के जैवसंश्लेषण में शामिल अणुओं को लक्षित करते हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है: आखिरकार, यह कोशिका की दीवार है जो एक प्रकार के एक्सोस्केलेटन की भूमिका निभाती है, बाहर से खतरों और तनावों से बचाती है, अपने आकार को बनाए रखती है, यांत्रिक स्थिरता के लिए जिम्मेदार है, आसमाटिक लसीका से प्रोटोप्लास्ट की रक्षा करती है और सुनिश्चित करती है सेलुलर अखंडता। बैक्टीरिया में इस "सुरक्षात्मक मजबूती" के कार्य को बनाए रखने के लिए इसके नवीनीकरण की प्रक्रिया लगातार जारी है।

कोशिका भित्ति का एक आवश्यक तत्व पेप्टिडोग्लाइकन है। यह पेप्टाइड पुलों के माध्यम से क्रॉस-लिंक्ड रैखिक ग्लाइकेन स्ट्रैंड्स से बना एक बहुलक है। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में, पेप्टिडोग्लाइकन परत पतली होती है और अतिरिक्त रूप से बाहरी झिल्ली से ढकी होती है। ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया में, यह अधिक मोटा होता है और कोशिका भित्ति के मुख्य घटक के रूप में कार्य करता है। इसके अलावा, सतह प्रोटीन और माध्यमिक पॉलिमर जैसे कि टेकोइक, लिपोटेइकोइक और टेइचुरोनिक एसिड पेप्टिडोग्लाइकन मचान से जुड़े होते हैं। कुछ जीवाणुओं में, कोशिका भित्ति अतिरिक्त रूप से एक पॉलीसेकेराइड कैप्सूल से घिरी हो सकती है।

वृद्धि और विभाजन के दौरान कोशिकाओं की व्यवहार्यता सुनिश्चित करने के लिए कोशिका भित्ति के विनाश (हाइड्रोलिसिस) और जैवसंश्लेषण का स्पष्ट समन्वय आवश्यक है। इस तंत्र के एक भी गियर को अक्षम करने से पूरी प्रक्रिया बाधित होने का खतरा है। वैज्ञानिकों को यही उम्मीद है जब वे जीवाणु कोशिका दीवार के जैवसंश्लेषण में शामिल अणुओं के रूप में लक्ष्य के साथ दवाएं विकसित करते हैं।

वैनकोमाइसिन, आगे बढ़ें

वैंकोमाइसिन को सफलतापूर्वक प्रतिस्थापित करने वाला एक नया एंटीबायोटिक माना जाता है टेक्सोबैक्टिन... किम लुईस द्वारा एक प्रकाशन ( किम लुईस) और सहकर्मियों, जहां पहली बार इसके बारे में बताया गया था, में गड़गड़ाहट हुई प्रकृति 2015 में। वैज्ञानिकों द्वारा विकसित एक नई विधि ने इस खोज को बनाने में मदद की आईचिप : मिट्टी से बैक्टीरिया एक धातु की प्लेट पर अलग-अलग कोशिकाओं में बिखरे हुए थे और फिर उसी मिट्टी और उसी पर्यावरणीय परिस्थितियों में वापस आ गए जहां बैक्टीरिया "से आया था"। इसलिए प्राकृतिक परिस्थितियों में मिट्टी में रहने वाले सभी सूक्ष्मजीवों के विकास को पुन: उत्पन्न करना संभव था (चित्र 3)।

चित्र 3. आईचिप का सामान्य दृश्य ( ए) और इसके घटक:केंद्र प्लेट ( बी ), जिसमें बढ़ते सूक्ष्मजीवों को रखा जाता है, और प्रत्येक तरफ अर्ध-पारगम्य झिल्ली, प्लेट को पर्यावरण से अलग करती है, साथ ही साथ दो सहायक साइड पैनल ( में ) विधि का संक्षिप्त विवरण पाठ में है।
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फ्रांसिस कॉलिन्स द्वारा यह विधि ( फ्रांसिस कोलिन्स), यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) (मैरीलैंड) के निदेशक ने "जीनियस" कहा क्योंकि यह मिट्टी में नए एंटीबायोटिक दवाओं की खोज का विस्तार करता है - इन दवाओं के सबसे अमीर स्रोतों में से एक। आईचिप से पहले, मिट्टी के बैक्टीरिया से नए संभावित एंटीबायोटिक दवाओं का अलगाव प्रयोगशाला में उन्हें विकसित करने की जटिल प्रक्रिया के कारण सीमित था: कृत्रिम परिस्थितियों में 0.5% से अधिक बैक्टीरिया नहीं बढ़ सकते हैं।

वैनकोमाइसिन की तुलना में टेक्सोबैक्टिन अधिक शक्तिशाली है। यह न केवल लिपिड-द्वितीय को बांधता है, यहां तक ​​कि वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी बैक्टीरिया में भी, बल्कि लिपिड-III, डब्ल्यूटीए के अग्रदूत, वॉल टेइकोइक एसिड को भी बांधता है। इस दोहरे प्रहार के साथ, यह कोशिका भित्ति के संश्लेषण में और हस्तक्षेप कर सकता है। प्रयोगों में अब तक कृत्रिम परिवेशीययूकेरियोट्स के लिए टेक्सोबैक्टिन की विषाक्तता कम थी, और इसके प्रति जीवाणु प्रतिरोध का विकास प्रकट नहीं हुआ था। हालांकि, ग्राम-पॉजिटिव एंटरोकॉसी के खिलाफ इसकी कार्रवाई के बारे में प्रकाशन विवो मेंअभी तक नहीं, लेकिन ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

चूंकि लिपिड-द्वितीय एंटीबायोटिक दवाओं के लिए इतना अच्छा लक्ष्य है, इसलिए यह आश्चर्य की बात नहीं है कि टेक्सोबैक्टिन किसी भी तरह से इसे लक्षित करने वाला एकमात्र अणु नहीं है। ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया से लड़ने वाले अन्य आशाजनक यौगिक हैं निसिन जैसे लिपोपेप्टाइड्स... खुद समतल नीचा भूमि- रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स के लैंटीबायोटिक परिवार का सदस्य। यह लिपिड-द्वितीय के पाइरोफॉस्फेट के टुकड़े को बांधता है और जीवाणु झिल्ली में छिद्र बनाता है, जिससे लसीका और कोशिका मृत्यु होती है। दुर्भाग्य से, इस अणु में खराब स्थिरता है। विवो मेंऔर इसकी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं प्रणालीगत प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इस कारण से, वैज्ञानिकों ने जिस दिशा में निसिन को "सुधार" किया है, और प्राप्त निसिन जैसे लिपोपेप्टाइड के गुणों का अब प्रयोगशालाओं में अध्ययन किया जा रहा है।

अच्छी संभावनाओं वाला एक और अणु है माइक्रोबिस्पोरिसिनपेप्टिडोग्लाइकन के जैवसंश्लेषण को अवरुद्ध करना और कोशिका में इसके अग्रदूत के संचय का कारण बनना। माइक्रोबिस्पोरिसिन को सबसे मजबूत ज्ञात लैंटीबायोटिक्स में से एक कहा जाता है, और यह न केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया को प्रभावित कर सकता है, बल्कि कुछ ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों को भी प्रभावित कर सकता है।

अकेले लिपिड-द्वितीय नहीं

लिपिड-द्वितीय सभी के लिए अच्छा है, और इसकी संरचना में अपरिवर्तित पाइरोफॉस्फेट को लक्षित करने वाले अणु विशेष रूप से आशाजनक हैं। हालांकि, लिपिड-द्वितीय के पेप्टाइड भाग को बदलकर, बैक्टीरिया चिकित्सा के प्रतिरोध के विकास को प्राप्त करते हैं। उदाहरण के लिए, उसे लक्षित करने वाली दवाएं (जैसे वैनकोमाइसिन) काम करना बंद कर देती हैं। फिर, लिपिड-द्वितीय के बजाय, कोशिका भित्ति में अन्य दवा लक्ष्यों की तलाश करनी होती है। यह, उदाहरण के लिए, undecaprenyl फॉस्फेट - पेप्टिडोग्लाइकन के बायोसिंथेटिक मार्ग का सबसे महत्वपूर्ण हिस्सा है। कई undecaprenyl फॉस्फेट सिंथेज़ अवरोधकों का वर्तमान में अध्ययन किया जा रहा है - वे ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया पर अच्छी तरह से काम कर सकते हैं।

एंटीबायोटिक्स अन्य अणुओं को भी लक्षित कर सकते हैं, जैसे सेल वॉल टेकोइक एसिड ( दीवार टेकोइक एसिड, डब्ल्यूटीए- यह ऊपर उल्लेख किया गया था), लिपोटेइकोइक एसिड ( लिपोटेइकोइक एसिड, एलटीए) और सतही प्रोटीन जिसमें अमीनो एसिड मोटिफ होता है एलपीएक्सटीजी(ल्यूसीन (एल) - प्रोलाइन (पी) - कोई भी एमिनो एसिड (एक्स) - थ्रेओनीन (टी) - ग्लाइसिन (जी))। पेप्टिडोग्लाइकन के उत्पादन के विपरीत, एंटरोकोकी के लिए उनका संश्लेषण महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, इन मार्गों में शामिल जीनों के नॉकआउट से बैक्टीरिया की वृद्धि और व्यवहार्यता में गंभीर रुकावटें आती हैं, और उनके पौरुष को भी कम करता है। इन सतह संरचनाओं को लक्षित करने वाली दवाएं न केवल सामान्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता को बहाल कर सकती हैं और प्रतिरोध के विकास को रोक सकती हैं, बल्कि दवाओं का एक स्वतंत्र वर्ग भी बन सकती हैं।

पूरी तरह से नए एजेंटों में से, आप एक समूह को नाम दे सकते हैं ऑक्साज़ोलिडिनोन और इसके प्रतिनिधि: लाइनज़ोलिड, टेडिज़ोलिड, कैडाज़ोलिड। ये सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जीवाणु राइबोसोम के 23S rRNA अणु को बांधते हैं और प्रोटीन के सामान्य संश्लेषण में हस्तक्षेप करते हैं - जिसके बिना, निश्चित रूप से, सूक्ष्मजीव बुरी तरह से होता है। उनमें से कुछ का पहले से ही क्लिनिक में उपयोग किया जा रहा है।

इस प्रकार, जीवाणु कोशिका के विभिन्न घटक वैज्ञानिकों को औषधि विकास लक्ष्यों की एक समृद्ध विविधता प्रदान करते हैं। लेकिन यह तय करना मुश्किल है कि बाजार के लिए तैयार कौन सा उत्पाद "बढ़ेगा"। उपरोक्त का एक छोटा सा हिस्सा - उदाहरण के लिए, टेडिज़ोलिड - पहले से ही नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है। हालांकि, अधिकांश अभी भी विकास के प्रारंभिक चरण में हैं और नैदानिक ​​परीक्षणों में उनका परीक्षण भी नहीं किया गया है - और उनके बिना, दवाओं की अंतिम सुरक्षा और प्रभावकारिता की भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

बैक्टीरिया के खिलाफ लार्वा

अन्य रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (एएमपी) भी ध्यान आकर्षित कर रहे हैं। बायोमोलेक्यूल ने पहले ही एंटीमाइक्रोबायल पेप्टाइड्स की एक बड़ी समीक्षा और एक अलग लेख प्रकाशित किया है लगडुनिन .

एएमपी को "प्राकृतिक एंटीबायोटिक्स" कहा जाता है क्योंकि वे जानवरों में पैदा होते हैं। उदाहरण के लिए, विभिन्न डिफेंसिन, एएमपी समूहों में से एक, स्तनधारियों, अकशेरुकी और पौधों में पाए जाते हैं। एक अध्ययन अभी सामने आया है जिसने मधुमक्खियों की शाही जेली में एक अणु की पहचान की है जिसका उपयोग घाव भरने के लिए पारंपरिक चिकित्सा में सफलतापूर्वक किया गया है। यह पता चला कि यह सिर्फ डिफेंसिन -1 है - यह पुन: उपकलाकरण को बढ़ावा देता है कृत्रिम परिवेशीयतथा विवो में .

हैरानी की बात है कि मानव रक्षा पेप्टाइड्स में से एक - कैथेलिसिडिन- बीटा-एमिलॉइड के समान ही निकला, जो लंबे समय तक अल्जाइमर रोग के विकास के लिए "दोषी" था।

प्राकृतिक एएमपी में आगे के शोध से नई दवाएं खोजने में मदद मिल सकती है। शायद वे दवा प्रतिरोध की समस्या को हल करने में भी मदद करेंगे - आखिरकार, प्रकृति में पाए जाने वाले इनमें से कुछ यौगिकों के लिए प्रतिरोध विकसित नहीं होता है। उदाहरण के लिए, हमने अभी अध्ययन करते समय एक नया पेप्टाइड एंटीबायोटिक खोजा है क्लेबसिएला निमोनियासबस्प ओज़ानेई- एक अवसरवादी मानव जीवाणु, निमोनिया के प्रेरक एजेंटों में से एक। उसे नामित किया गया था क्लेब्साज़ोलिसिन (क्लेब्साज़ोलिसिन, केएलबी)। इसके कार्य का तंत्र इस प्रकार है: यह पेप्टाइड आउटलेट के "सुरंग" में बैक्टीरियल राइबोसोम से बंध कर प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है, राइबोसोम सबयूनिट्स के बीच का स्थान। इसकी प्रभावशीलता पहले ही दिखाई जा चुकी है कृत्रिम परिवेशीय।उल्लेखनीय रूप से, खोज के लेखक रूस और संयुक्त राज्य अमेरिका के विभिन्न वैज्ञानिक संस्थानों के रूसी शोधकर्ता हैं।

हालाँकि, शायद, पूरे पशु जगत में, अब अधिकांश कीड़ों का अध्ययन किया जाता है। चीन, तिब्बत, भारत, दक्षिण अमेरिका और दुनिया के अन्य हिस्सों में - प्राचीन काल से उनकी सैकड़ों प्रजातियों का व्यापक रूप से लोक चिकित्सा में उपयोग किया जाता रहा है। इसके अलावा, अब भी आप "बायो-सर्जरी" के बारे में सुन सकते हैं - लार्वा के साथ घावों का उपचार लूसिलिया सेरीकाटाया अन्य मक्खियाँ। हैरानी की बात है कि यह एक आधुनिक रोगी है, लेकिन अतीत में, घाव में लार्वा लगाना एक लोकप्रिय चिकित्सा थी। जब वे सूजन के क्षेत्र में आए, तो कीड़ों ने मृत ऊतक को खा लिया, घावों को कीटाणुरहित कर दिया और उनके उपचार में तेजी लाई।

सर्गेई चेर्निश के नेतृत्व में सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट यूनिवर्सिटी के शोधकर्ता अब सक्रिय रूप से इसी तरह के विषय में लगे हुए हैं - केवल जीवित लार्वा के बिना। वैज्ञानिक लाल सिर वाले नीले मेहतर के लार्वा द्वारा निर्मित एएमपी कॉम्प्लेक्स का अध्ययन कर रहे हैं (एक वयस्क को चित्र 4 में दिखाया गया है)। इसमें चार परिवारों के पेप्टाइड्स का संयोजन शामिल है: डिफेंसिन, सेक्रोपिन, डिप्टेरिसिन और प्रोलाइन-समृद्ध पेप्टाइड्स। पहले वाले का उद्देश्य मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की झिल्लियों पर होता है, दूसरे और तीसरे का - ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया पर, और बाद वाले का उद्देश्य इंट्रासेल्युलर लक्ष्य होता है। शायद यह मिश्रण प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की दक्षता बढ़ाने और प्रतिरोध के विकास से बचाने के लिए मक्खियों के विकास के दौरान उत्पन्न हुआ।

चित्र 4. लाल सिर वाला नीला मेहतर . इसके लार्वा मानवता को रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स प्रदान कर सकते हैं जो प्रतिरोध को प्रेरित नहीं करते हैं।

इसके अलावा, ऐसे एएमपी बायोफिल्म्स के खिलाफ प्रभावी हैं - सूक्ष्मजीवों की कॉलोनियां जो एक दूसरे से जुड़ी होती हैं जो किसी भी सतह पर रहती हैं। यह वे समुदाय हैं जो अधिकांश जीवाणु संक्रमणों और मनुष्यों में कई गंभीर जटिलताओं के विकास के लिए जिम्मेदार हैं, जिनमें पुरानी सूजन संबंधी बीमारियां भी शामिल हैं। जब ऐसी कॉलोनी में एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित हो जाता है, तो उसे हराना बेहद मुश्किल हो जाता है। दवा, जिसमें लार्वा एएमपी शामिल हैं, का नाम रूसी वैज्ञानिकों द्वारा रखा गया था फ्लिप7... अब तक, प्रयोगों से पता चलता है कि यह रोगाणुरोधी दवाओं की श्रेणी में सफलतापूर्वक शामिल हो सकता है। क्या भविष्य के प्रयोग इसकी पुष्टि करेंगे, और क्या यह दवा बाजार में प्रवेश करेगी, यह भविष्य के लिए एक प्रश्न है।

नया - पुनर्नवीनीकरण पुराना?

नई दवाओं का आविष्कार करने के अलावा, एक और स्पष्ट विकल्प सामने आता है - मौजूदा दवाओं को बदलने के लिए ताकि वे फिर से काम कर सकें, या उनके उपयोग की रणनीति को बदल सकें। बेशक, वैज्ञानिक इन दोनों विकल्पों पर विचार कर रहे हैं ताकि वर्तमान अमेरिकी राष्ट्रपति के नारे की व्याख्या की जा सके, एंटीबायोटिक दवाओं को फिर से महान बनाने के लिए.

चांदी की गोली - या चम्मच?

जेम्स कॉलिन्स ( जेम्स कॉलिन्स) बोस्टन विश्वविद्यालय (मैसाचुसेट्स, यूएसए) से और सहयोगी जांच कर रहे हैं कि भंग आयनों के रूप में चांदी को जोड़कर एंटीबायोटिक दवाओं की प्रभावशीलता को कैसे बढ़ाया जाए। इस धातु का उपयोग हजारों वर्षों से एंटीसेप्टिक उद्देश्यों के लिए किया गया है, और अमेरिकी टीम ने फैसला किया कि प्राचीन पद्धति एंटीबायोटिक प्रतिरोध के खतरों से निपटने में मदद कर सकती है। शोधकर्ताओं के अनुसार, एक आधुनिक एंटीबायोटिक, चांदी की थोड़ी मात्रा के साथ, 1,000 गुना अधिक बैक्टीरिया को मार सकता है!

यह प्रभाव दो तरह से हासिल किया जाता है।

सबसे पहले, चांदी के अलावा ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में भी झिल्ली की पारगम्यता को दवाओं में बढ़ा देता है। जैसा कि कोलिन्स खुद कहते हैं, चांदी इतनी "चांदी की गोली" नहीं है जो "बुरी आत्माओं" को मारता है - बैक्टीरिया - एक चांदी के चम्मच के रूप में, जो " ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया को दवाएं लेने में मदद करता है».

दूसरे, यह सूक्ष्मजीवों के चयापचय को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप बहुत अधिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां बनती हैं, जो, जैसा कि आप जानते हैं, अपने आक्रामक व्यवहार से चारों ओर सब कुछ नष्ट कर देते हैं।

एंटीबायोटिक चक्र

एक और तरीका मिरियम बार्लो द्वारा सुझाया गया है ( मिरियम बार्लो) कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय (मर्सिड, यूएसए शहर) से। अक्सर, विकासवादी कारणों से, एक एंटीबायोटिक का प्रतिरोध बैक्टीरिया को अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है, उनकी टीम का तर्क है। इस वजह से, पहले से मौजूद एंटीबायोटिक दवाओं का एक अच्छी तरह से परिभाषित क्रम में उपयोग करने से बैक्टीरिया की आबादी विपरीत दिशा में विकसित होने के लिए मजबूर हो सकती है। बार्लो के समूह ने के साथ अध्ययन किया ई कोलाईविभिन्न जीनोटाइप में जीवाणु एंजाइम β-lactamase को एन्कोडिंग करने वाला एक विशिष्ट प्रतिरोध जीन। ऐसा करने के लिए, उन्होंने एक गणितीय मॉडल बनाया, जिससे पता चला कि प्रतिरोध जीन के मूल संस्करण में लौटने की 60-70% संभावना है। दूसरे शब्दों में, यदि उपचार सही ढंग से लागू किया जाता है, तो जीवाणु फिर से उन दवाओं के प्रति संवेदनशील हो जाएगा जिनके खिलाफ प्रतिरोध पहले ही विकसित हो चुका है। कुछ अस्पताल पहले से ही उपचार में बदलाव के साथ "एंटीबायोटिक चक्र" के समान विचार को लागू करने की कोशिश कर रहे हैं, लेकिन अभी तक, शोधकर्ता के अनुसार, इन प्रयासों में एक सुविचारित रणनीति का अभाव है।

वेज वेज - बैक्टीरियल मेथड्स

एक और दिलचस्प विकास जो एंटीबायोटिक दवाओं को उनकी कड़ी मेहनत में मदद कर सकता है, वह है तथाकथित "माइक्रोबियल प्रौद्योगिकियां" ( माइक्रोबियल प्रौद्योगिकी) जैसा कि वैज्ञानिकों ने पाया है, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमणों के संक्रमण को अक्सर आंतों के माइक्रोबायोम की शिथिलता से जोड़ा जा सकता है - आंत में सभी सूक्ष्मजीवों की समग्रता।

एक स्वस्थ आंत बैक्टीरिया की एक विशाल विविधता का घर है। जब एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो यह विविधता कम हो जाती है, और रोगजनक खाली "स्थान" ले सकते हैं। जब उनमें से बहुत सारे होते हैं, तो आंतों की बाधा की अखंडता टूट जाती है, और रोग पैदा करने वाले बैक्टीरिया इसके माध्यम से प्रवेश कर सकते हैं। तो, अंदर से संक्रमण को पकड़ने का जोखिम काफी बढ़ जाता है और, तदनुसार, बीमार हो जाता है। इसके अलावा, प्रतिरोधी रोग पैदा करने वाले रोगाणुओं के दूसरों तक संचरण की संभावना भी बढ़ जाती है।

इसका मुकाबला करने के लिए, आप विशिष्ट रोगजनक उपभेदों से छुटकारा पाने की कोशिश कर सकते हैं जो पुराने संक्रमण का कारण बनते हैं, उदाहरण के लिए, बैक्टीरियोफेज, बैक्टीरिया के वायरस की मदद से। दूसरा विकल्प कॉमेन्सल बैक्टीरिया की मदद का सहारा लेना है जो रोगजनकों के विकास को बुझाते हैं और स्वस्थ आंतों के माइक्रोफ्लोरा को बहाल करते हैं।

यह विधि उपचार के दुष्प्रभावों और अस्वस्थ माइक्रोबायोम से जुड़ी पुरानी समस्याओं के विकास के जोखिम को कम करेगी। यह एंटीबायोटिक दवाओं के जीवनकाल को भी बढ़ा सकता है क्योंकि यह प्रतिरोध के विकास के जोखिम को नहीं बढ़ाता है। अंत में, रोगी के लिए स्वयं और अन्य लोगों के लिए बीमार होने का जोखिम कम हो जाएगा। हालांकि, यह निश्चित रूप से कहना मुश्किल है कि सुरक्षा और प्रभावकारिता के मामले में बैक्टीरिया के कौन से उपभेद रोगी को अधिक लाभ पहुंचाएंगे। इसके अलावा, वैज्ञानिकों को संदेह है कि क्या प्रौद्योगिकी के आधुनिक स्तर पर आवश्यक पैमाने पर सूक्ष्मजीवों के उत्पादन और खेती को स्थापित करना संभव होगा।

वैसे, यह दिलचस्प है कि मानव माइक्रोबायोम के जीवाणु स्वयं ऐसे पदार्थ उत्पन्न करते हैं जो अन्य जीवाणुओं को मारते हैं। वे कहते हैं बैक्टीरियोसिन्स, और "बायोमोलेक्यूल" ने उनके बारे में अलग से बात की।

एजेंट M13 - कोडनेम के पीछे क्या है?

एक और आशाजनक विकास जो मौजूदा दवाओं को पूरक कर सकता है वह है फेनोलिक लिपिड जिसे कहा जाता है एम13, एक ब्रिटिश पंजीकृत कंपनी सुपरबग सॉल्यूशंस लिमिटेड के रूसी वैज्ञानिकों द्वारा किए गए शोध का परिणाम है।

वे यौगिक जो प्रतिजैविक से "संलग्न" होते हैं और उसकी क्रिया को बढ़ाते हैं, कहलाते हैं पोटेंशियेटर्स, या पोटेंशियेटर्स... उनके काम के दो मुख्य तंत्र हैं।

शोधकर्ताओं के लिए, पोटेंशियेटर्स एक बहुत ही आशाजनक वस्तु हैं, क्योंकि वे बैक्टीरिया से लड़ते हैं जो पहले से ही उपचार के लिए प्रतिरोधी हैं, जबकि उन्हें नए एंटीबायोटिक दवाओं के विकास की आवश्यकता नहीं होती है और इसके विपरीत, क्लिनिक में पुराने एंटीबायोटिक्स वापस कर सकते हैं।

इसके बावजूद, इस वर्ग के पदार्थों के संचालन के कई तंत्र पूरी तरह से समझ में नहीं आते हैं। इसलिए, व्यवहार में उनके आवेदन से पहले - यदि यह बात आती है - तो कई और सवालों के जवाब देना आवश्यक होगा, जिनमें शामिल हैं: उनके प्रभाव को विशिष्ट कैसे बनाया जाए और रोगी की कोशिकाओं को स्वयं प्रभावित न करें? शायद वैज्ञानिक एक पोटेंशियेटर की ऐसी खुराक चुनने में सक्षम होंगे जो केवल जीवाणु कोशिकाओं को प्रभावित करेगी और यूकेरियोटिक झिल्ली को प्रभावित नहीं करेगी, लेकिन यह केवल भविष्य के शोध द्वारा पुष्टि या खंडन किया जा सकता है।

अनुसंधान, जो M13 के विकास के साथ समाप्त हुआ, 80 के दशक के अंत में भेदभाव में शुरू हुआ ( कारक d1) बाह्य मेटाबोलाइट्स हैं जो माइक्रोबियल आबादी के विकास और विकास और निष्क्रिय रूपों के गठन को नियंत्रित करते हैं। उनकी रासायनिक प्रकृति से, कारक d1 वर्ग के एल्काइलोक्सीबेंजीन के आइसोमर और होमोलॉग हैं एल्काइलरेसोरसिनॉल्स , फेनोलिक लिपिड की किस्मों में से एक। उन्होंने पाया कि वे एक दूसरे के साथ आबादी की कोशिकाओं की बातचीत को समन्वयित करने और अन्य प्रजातियों की कोशिकाओं के साथ संवाद करने के लिए पर्यावरण में सूक्ष्मजीवों द्वारा जारी ऑटोरेगुलेटर की भूमिका निभाते हैं जो एसोसिएशन का हिस्सा हैं या सहजीवन में भाग लेते हैं।

बैक्टीरिया पर एल्किलरेसोरसिनॉल्स की क्रिया के कई तरीके हैं। आणविक स्तर पर, वे बायोपॉलिमर को संशोधित करते हैं। तो, सबसे पहले, कोशिका के एंजाइमेटिक तंत्र को नुकसान होता है। जब एल्काइलरेसोरसिनॉल एंजाइमों से बंधते हैं, तो बाद में प्रोटीन ग्लोब्यूल डोमेन की संरचना, हाइड्रोफोबिसिटी और उतार-चढ़ाव बदल जाते हैं। यह पता चला कि ऐसी स्थिति में, न केवल तृतीयक, बल्कि कई उप-इकाइयों से प्रोटीन की चतुर्धातुक संरचना भी बदल जाती है! एल्काइलरेसोरसिनॉल्स को मिलाने के इसी तरह के परिणाम से प्रोटीन की उत्प्रेरक गतिविधि में संशोधन होता है। गैर-एंजाइमी प्रोटीन की भौतिक-रासायनिक विशेषताएं भी बदल जाती हैं। इसके अलावा, ऐल्किलरेसोरसिनॉल्स डीएनए पर भी कार्य करते हैं। वे आनुवंशिक तंत्र की गतिविधि के स्तर पर कोशिकाओं की प्रतिक्रिया को तनाव का कारण बनते हैं, जिससे संकट का विकास होता है।

उपकोशिकीय स्तर पर, एल्काइलरेसोरसिनॉल कोशिका झिल्ली की मूल संरचना को बाधित करते हैं। वे झिल्ली लिपिड की सूक्ष्म चिपचिपाहट को बढ़ाते हैं और झिल्ली की एनएडीएच ऑक्सीडेज गतिविधि को रोकते हैं। सूक्ष्मजीवों की श्वसन गतिविधि अवरुद्ध है। एल्काइलरेसोरसिनॉल के प्रभाव में झिल्ली की अखंडता बाधित होती है, और इसमें माइक्रोप्रोर्स दिखाई देते हैं। इस तथ्य के कारण कि K + और Na + आयन जलयोजन झिल्ली के साथ कोशिका को एकाग्रता ढाल के साथ छोड़ देते हैं, कोशिका का निर्जलीकरण और संकुचन होता है। नतीजतन, इन पदार्थों के प्रभाव में झिल्ली निष्क्रिय या निष्क्रिय हो जाती है, और कोशिका की ऊर्जा और रचनात्मक चयापचय बाधित हो जाता है। जीवाणु संकट की स्थिति में चले जाते हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के संपर्क सहित प्रतिकूल कारकों का सामना करने की उनकी क्षमता कम हो रही है।

वैज्ञानिकों का कहना है कि कोशिकाओं पर एक समान प्रभाव कम तापमान के संपर्क में आने से प्राप्त होता है, जिसके लिए वे पूरी तरह से अनुकूल नहीं हो पाते हैं। इससे पता चलता है कि बैक्टीरिया भी एल्काइलरेसोरसिनॉल्स के प्रभाव के अभ्यस्त नहीं हो पाएंगे। आधुनिक दुनिया में, जब एंटीबायोटिक प्रतिरोध पूरे वैज्ञानिक समुदाय के लिए चिंता का विषय है, तो यह गुण अत्यंत महत्वपूर्ण है।

इनमें से एक या अधिक अणुओं को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ मिलाकर एल्काइलरेसोरसिनॉल्स के उपयोग से सबसे अच्छा परिणाम प्राप्त किया जा सकता है। इस कारण से, प्रयोग के अगले चरण में, सुपरबग सॉल्यूशंस के वैज्ञानिकों ने अल्काइलरेसोरसिनॉल्स और एंटीबायोटिक दवाओं की संयुक्त क्रिया के प्रभाव का अध्ययन किया, जो माइक्रोबियल सेल में उनकी रासायनिक संरचना और लक्ष्य में भिन्न होते हैं।

सबसे पहले, गैर-रोगजनक सूक्ष्मजीवों की शुद्ध प्रयोगशाला संस्कृतियों पर अध्ययन किए गए। इस प्रकार, मुख्य प्रकार के सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सात अलग-अलग रासायनिक समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के लिए न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (दवा की सबसे कम एकाग्रता, जो प्रयोग में सूक्ष्मजीवों के विकास को पूरी तरह से रोकती है) जांच की उपस्थिति में 10-50 गुना कम हो गई। एल्काइलरेसोरसिनॉल्स। ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया और कवक के लिए एक समान प्रभाव प्रदर्शित किया गया था। एंटीबायोटिक + एल्काइलरेसोरसिनॉल की उच्च खुराक के एक शॉक संयोजन के साथ उपचार के बाद जीवित रहने वाले जीवाणुओं की संख्या अकेले एंटीबायोटिक के प्रभाव से कम परिमाण के 3-5 आदेश निकली।

रोगजनक बैक्टीरिया के क्लिनिकल आइसोलेट्स पर बाद के प्रयोगों से पता चला कि संयोजन यहां भी काम करता है: कुछ मामलों में न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता 500 गुना कम हो गई। दिलचस्प बात यह है कि दवा के प्रति संवेदनशील और प्रतिरोधी बैक्टीरिया दोनों में एंटीबायोटिक प्रभावकारिता में वृद्धि देखी गई। अंत में, एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी क्लोन के गठन की संभावना भी परिमाण के क्रम से कम हो गई। दूसरे शब्दों में, एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित होने का जोखिम कम या समाप्त हो जाता है।

इसलिए, डेवलपर्स ने पाया है कि उनकी योजना का उपयोग करके संक्रामक रोगों के उपचार की प्रभावशीलता - "सुपर-बुलेट" ( सुपरबुलेट) - रोग एंटीबायोटिक प्रतिरोधी रोगजनकों के कारण होने पर भी बढ़ जाता है।

कई एल्काइलरेसोरसिनॉल का अध्ययन करने के बाद, शोधकर्ताओं ने उनमें से सबसे आशाजनक - M13 को चुना। यौगिक बैक्टीरिया और यूकेरियोट्स दोनों की कोशिकाओं पर कार्य करता है, लेकिन विभिन्न सांद्रता में। नए एजेंट का प्रतिरोध भी एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में बहुत अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है। इसके रोगाणुरोधी क्रिया के मुख्य तंत्र, इस समूह के बाकी हिस्सों की तरह, झिल्ली और एंजाइमैटिक और गैर-एंजाइमी प्रोटीन पर प्रभाव हैं।

उन्होंने पाया कि एंटीबायोटिक दवाओं में एम13 जोड़ने के प्रभाव की ताकत एंटीबायोटिक के प्रकार और बैक्टीरिया के प्रकार दोनों के आधार पर भिन्न होती है। किसी विशिष्ट रोग के उपचार के लिए, आपको "एंटीबायोटिक + M13 या अन्य एल्काइलरेसोरसिनॉल" की अपनी जोड़ी का चयन करना होगा। अनुसंधान से पता चला है कृत्रिम परिवेशीय, M13 ने अक्सर सिप्रोफ्लोक्सासिन और पॉलीमीक्सिन के साथ बातचीत करते समय तालमेल का प्रदर्शन किया। सामान्य तौर पर, ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की तुलना में ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के मामले में संयुक्त प्रभाव कम बार नोट किया गया था।

इसके अलावा, M13 के उपयोग ने रोगजनक बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी म्यूटेंट के गठन को कम कर दिया। उनकी घटना को पूरी तरह से रोकना असंभव है, हालांकि, परिमाण के आदेशों से, उनकी घटना की संभावना को कम करना और एंटीबायोटिक की संवेदनशीलता में वृद्धि करना संभव है, जिसे सुपरबग सॉल्यूशंस कंपनी के एजेंट ने मुकाबला किया।

"इन विट्रो" प्रयोगों के परिणामों के आधार पर, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ एम 13 और एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन के उपयोग पर प्रयोग सबसे आशाजनक दिखते हैं, जिसका आगे अध्ययन किया गया था।

इसलिए, हमने प्रयोग किए विवो मेंयह निर्धारित करने के लिए कि ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं, पॉलीमीक्सिन और एमिकासिन के साथ M13 के संयोजन से संक्रमित चूहों के उपचार की प्रभावशीलता में परिवर्तन होता है या नहीं। एक घातक क्लेबसिएला संक्रमण के कारण होता है क्लेबसिएला निमोनिया... जैसा कि पहले परिणामों से पता चला है, एम 13 के संयोजन में एंटीबायोटिक दवाओं की प्रभावशीलता वास्तव में बढ़ जाती है। जब चूहों का M13 और एक एंटीबायोटिक (लेकिन अकेले एंटीबायोटिक नहीं) के साथ इलाज किया गया, तो प्लीहा और रक्त में कोई जीवाणु नहीं देखा गया। चूहों पर आगे के प्रयोगों में, विशिष्ट संक्रमणों के इलाज के लिए विशिष्ट एंटीबायोटिक दवाओं के साथ M13 और अन्य अल्काइलरेसोरसिनॉल के सबसे प्रभावी संयोजन का चयन किया जाएगा। फिर मानक विष विज्ञान अध्ययन चरण और चरण 1 और 2 नैदानिक ​​परीक्षण किए जाएंगे।

कंपनी वर्तमान में विकास के लिए एक पेटेंट दाखिल कर रही है और भविष्य में एफडीए (यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन) से दवा के शीघ्र अनुमोदन की उम्मीद करती है। सुपरबग सॉल्यूशंस ने भविष्य में एल्काइलरेसोरसिनॉल प्रयोगों की भी योजना बनाई है। डेवलपर्स नई संयुक्त रोगाणुरोधी दवाओं की खोज और निर्माण के लिए अपने मंच को और विकसित करने जा रहे हैं। साथ ही, कई दवा कंपनियों ने वास्तव में इस तरह के विकास को छोड़ दिया है, और आज वैज्ञानिक और अंतिम उपभोक्ता दूसरों की तुलना में इस तरह के अध्ययनों में अधिक रुचि रखते हैं। सुपरबग सॉल्यूशन कंपनी का इरादा उन्हें समर्थन और विकास के लिए आकर्षित करना है और इसके परिणामस्वरूप, शामिल और इच्छुक लोगों का एक प्रकार का समुदाय बनाना है। आखिरकार, यदि संभावित दवा का प्रत्यक्ष उपभोक्ता नहीं है, तो बाजार में इसके प्रवेश से किसे लाभ होता है?

आगे क्या होगा?

यद्यपि संक्रमणों के प्रति एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए पूर्वानुमान अभी तक बहुत उत्साहजनक नहीं हैं, विश्व समुदाय उस निराशाजनक तस्वीर से बचने के लिए उपाय करने की कोशिश कर रहा है जो विशेषज्ञ हमारे लिए चित्रित करते हैं। जैसा कि ऊपर चर्चा की गई है, कई वैज्ञानिक समूह नए एंटीबायोटिक्स या दवाएं विकसित कर रहे हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन में संक्रमण को सफलतापूर्वक मार सकते हैं।

ऐसा लगता है कि अब कई आशाजनक घटनाक्रम हैं। प्रीक्लिनिकल प्रयोग आशा देते हैं कि एक दिन नई दवाएं अभी भी दवा बाजार तक "पहुंच" जाएंगी। हालांकि, यह पहले से ही स्पष्ट है कि संभावित जीवाणुरोधी दवाओं के केवल डेवलपर्स का योगदान छोटा है। कुछ रोगजनक उपभेदों के खिलाफ टीके विकसित करना, पशुपालन में उपयोग की जाने वाली विधियों को संशोधित करना, स्वच्छता में सुधार और बीमारियों के निदान के तरीकों में सुधार करना, समस्या के बारे में जनता को शिक्षित करना और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इससे निपटने के प्रयासों में शामिल होना आवश्यक है (चित्र 5)। इस पर बहुत चर्चा चक्र के पहले भाग में की गई थी।

अप्रत्याशित रूप से, इनोवेटिव मेडिसिन इनिशिएटिव ( इनोवेटिव मेडिसिन इनिशिएटिव, आईएमआई) यूरोपीय संघ के, जो दवा उद्योग को प्रमुख अनुसंधान केंद्रों के साथ सहयोग करने में मदद करता है, ने "खराब कीटाणुओं के खिलाफ नई दवाएं" कार्यक्रम शुरू करने की घोषणा की ( नई दवाएं 4 खराब कीड़े, एनडी4बीबी). "एंटीबायोटिक प्रतिरोध के खिलाफ आईएमआई कार्यक्रम एंटीबायोटिक दवाओं के नैदानिक ​​विकास से कहीं अधिक है।, आइरीन नोर्स्टेड कहते हैं ( आइरीन नोर्स्टेड), आईएमआई के कार्यवाहक निदेशक। - इसमें सभी क्षेत्रों को शामिल किया गया है: एंटीबायोटिक प्रतिरोध के बुनियादी विज्ञान (बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत सहित), दवा की खोज और विकास के प्रारंभिक चरणों के माध्यम से, नैदानिक ​​​​परीक्षणों और नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर एक अखिल यूरोपीय समूह के निर्माण के लिए।... उन्होंने कहा कि उद्योग और वैज्ञानिकों सहित दवा विकास में शामिल अधिकांश दलों के लिए यह पहले से ही स्पष्ट है कि रोगाणुरोधी प्रतिरोध की भयावहता की समस्याओं को केवल वैश्विक सहयोग के माध्यम से ही हल किया जा सकता है। कार्यक्रम एंटीबायोटिक प्रतिरोध से बचने के लिए नए तरीके खोजने का भी प्रयास करता है।

अन्य पहलों में रोगाणुरोधी प्रतिरोध पर वैश्विक कार्य योजना और वार्षिक एंटीबायोटिक्स शामिल हैं: देखभाल के साथ उपयोग करें! चिकित्सा कर्मियों और जनता की समस्या के बारे में जागरूकता बढ़ाने के लिए। ऐसा लगता है, पोस्ट-एंटीबायोटिक युग से बचने के लिए, किसी से भी एक छोटे से योगदान की आवश्यकता हो सकती है। आप आप इसके लिए तैयार हैं?

"सुपरबैग सॉल्यूशंस" - एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर एक विशेष परियोजना के प्रायोजक

कंपनी सुपरबग सॉल्यूशंस यूके लिमिटेड ("सुपरबग समाधान", यूके) नई पीढ़ी की अत्यधिक प्रभावी बाइनरी एंटीमाइक्रोबियल दवाओं के निर्माण के क्षेत्र में अद्वितीय अनुसंधान और समाधानों के विकास में लगी अग्रणी कंपनियों में से एक है। जून 2017 में, सुपरबैग सॉल्यूशंस को यूरोपीय संघ, होराइजन 2020 के इतिहास में सबसे बड़े अनुसंधान और नवाचार कार्यक्रम से एक प्रमाण पत्र प्राप्त हुआ, यह प्रमाणित करते हुए कि कंपनी की तकनीक और विकास एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग का विस्तार करने के लिए अनुसंधान के इतिहास में एक सफलता है।

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एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर आधुनिक विचार और नैदानिक ​​बाल रोग में इसका मुकाबला

यह ज्ञात है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध हमेशा मौजूद रहा है। अब तक, सभी रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ एक एंटीबायोटिक प्रभावी नहीं हुआ है (और शायद ही कभी होगा)।

सूक्ष्मजीवों का एंटीबायोटिक प्रतिरोध सत्य और अधिग्रहण किया जा सकता है। सही (प्राकृतिक) प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों में लक्ष्य की एंटीबायोटिक कार्रवाई की अनुपस्थिति या प्राथमिक कम पारगम्यता या एंजाइमी निष्क्रियता के कारण लक्ष्य की दुर्गमता की विशेषता है। जब बैक्टीरिया स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं, तो एंटीबायोटिक्स चिकित्सकीय रूप से अप्रभावी होते हैं।

एक्वायर्ड रेजिस्टेंस को एंटीबायोटिक दवाओं की उन सांद्रता पर व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए व्यक्तिगत जीवाणु उपभेदों की संपत्ति के रूप में समझा जाता है जो माइक्रोबियल आबादी के थोक को दबाते हैं। जीवाणुओं में अधिग्रहीत प्रतिरोध का उद्भव आवश्यक रूप से एंटीबायोटिक की नैदानिक ​​प्रभावकारिता में कमी के साथ नहीं है। सभी मामलों में प्रतिरोध का गठन आनुवंशिकी के कारण होता है - नई आनुवंशिक जानकारी का अधिग्रहण या अपने स्वयं के जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में बदलाव।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध के निम्नलिखित जैव रासायनिक तंत्र ज्ञात हैं: कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, माइक्रोबियल सेल (इफ्लक्स) से एंटीबायोटिक का सक्रिय उन्मूलन, माइक्रोबियल सेल की बाहरी संरचनाओं की बिगड़ा हुआ पारगम्यता, का गठन एक चयापचय शंट।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास के कारण विविध हैं, उनमें से तर्कहीनता और कभी-कभी दवाओं के उपयोग में त्रुटि एक महत्वपूर्ण स्थान रखती है।

1. जीवाणुरोधी एजेंटों की अनुचित नियुक्ति।

एक जीवाणुरोधी दवा के नुस्खे के लिए एक संकेत एक प्रलेखित या संदिग्ध जीवाणु संक्रमण है। आउट पेशेंट अभ्यास में सबसे आम गलती, 30-70% मामलों में देखी जाती है, वायरल संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाओं का नुस्खा है।

2. जीवाणुरोधी दवा के चुनाव में गलतियाँ।

एंटीबायोटिक को निम्नलिखित मुख्य मानदंडों को ध्यान में रखते हुए चुना जाना चाहिए: इन विट्रो में दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम, एंटीबायोटिक के लिए रोगजनकों के प्रतिरोध का क्षेत्रीय स्तर, नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में सिद्ध प्रभावकारिता।

3. जीवाणुरोधी दवा के खुराक आहार के चुनाव में त्रुटियां।

एक जीवाणुरोधी एजेंट की इष्टतम खुराक चुनने में त्रुटियों में निर्धारित दवा की अपर्याप्त और अत्यधिक खुराक, साथ ही इंजेक्शन के बीच अंतराल का गलत विकल्प दोनों शामिल हो सकते हैं। यदि एंटीबायोटिक की खुराक अपर्याप्त है और रक्त और श्वसन पथ के ऊतकों में सांद्रता पैदा नहीं करता है जो मुख्य रोगजनकों की न्यूनतम दमनकारी सांद्रता से अधिक है, जो कि संबंधित रोगज़नक़ के उन्मूलन के लिए एक शर्त है, तो यह न केवल हो जाता है चिकित्सा की अप्रभावीता के कारणों में से एक, लेकिन सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के गठन के लिए वास्तविक पूर्वापेक्षाएँ भी बनाता है ...

जीवाणुरोधी दवाओं के इंजेक्शन के बीच अंतराल का गलत चुनाव आमतौर पर एक आउट पेशेंट के आधार पर दवाओं के पैरेन्टेरल प्रशासन की कठिनाइयों या रोगियों के नकारात्मक रवैये के कारण नहीं होता है, बल्कि कुछ फार्माकोडायनामिक के बारे में चिकित्सकों के ज्ञान की कमी के कारण होता है। दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं जो उनके खुराक आहार को निर्धारित करना चाहिए।

4. संयुक्त एंटीबायोटिक नुस्खे की त्रुटियां।

समुदाय-अधिग्रहित श्वसन संक्रमण के एंटीबायोटिक चिकित्सा की गलतियों में से एक एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का अनुचित नुस्खा है। आधुनिक स्थिति में, एक व्यापक स्पेक्ट्रम की अत्यधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवाओं के व्यापक शस्त्रागार की उपस्थिति में, संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के संकेत काफी कम हो गए हैं और कई संक्रमणों के उपचार में प्राथमिकता मोनोथेरेपी के साथ बनी हुई है।

5. एंटीबायोटिक चिकित्सा की अवधि से जुड़ी त्रुटियां।

विशेष रूप से, वर्तमान में, कुछ मामलों में, बच्चों में अनुचित रूप से लंबी एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है। इस तरह की गलत रणनीति मुख्य रूप से जीवाणुरोधी चिकित्सा के उद्देश्य की अपर्याप्त समझ के कारण होती है, जो मुख्य रूप से रोगज़नक़ के उन्मूलन या इसके आगे के विकास के दमन के लिए कम हो जाती है, अर्थात। माइक्रोबियल आक्रामकता को दबाने का लक्ष्य है।

जीवाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करने में इन त्रुटियों के अलावा, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को दवाओं तक अपर्याप्त पहुंच की सामाजिक समस्या द्वारा बढ़ावा दिया जाता है, जो निम्न-गुणवत्ता, लेकिन सस्ती दवाओं के बाजार में उपस्थिति की ओर जाता है, प्रतिरोध का तेजी से विकास उन्हें और, परिणामस्वरूप, बीमारी के समय को लम्बा खींचना।

सामान्य तौर पर, सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास विकास के दौरान विकसित जैव रासायनिक तंत्र से जुड़ा होता है। बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध को लागू करने के निम्नलिखित तरीके हैं: एंटीबायोटिक कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, स्वयं एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, बैक्टीरिया कोशिकाओं की बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता में कमी, नए चयापचय मार्गों का निर्माण, और सक्रिय उन्मूलन जीवाणु कोशिका से एंटीबायोटिक। प्रतिरोध के विकास के लिए विभिन्न जीवाणुओं के अपने तंत्र होते हैं।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध तब विकसित होता है जब सामान्य पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन (पीबीपी) बदल जाता है; बीटा-लैक्टम के लिए कम आत्मीयता के साथ अतिरिक्त पीबीपी का उत्पादन करने की क्षमता हासिल करना; पीबीपी-1, -2, -3 की तुलना में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कम आत्मीयता के साथ सामान्य पीबीपी (पीबीपी -4 और -5) का अत्यधिक उत्पादन। ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली अपेक्षाकृत झरझरा और सीधे पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स से सटे होते हैं, और इसलिए सेफलोस्पोरिन आसानी से पीबीपी तक पहुंच जाते हैं। इसके विपरीत, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की बाहरी झिल्ली में बहुत अधिक जटिल संरचना होती है: इसमें लिपिड, पॉलीसेकेराइड और प्रोटीन होते हैं, जो माइक्रोबियल सेल के पेरिप्लास्मिक स्पेस में सेफलोस्पोरिन के प्रवेश में एक बाधा है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पीबीपी की आत्मीयता में कमी को प्रतिरोध के गठन के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता है। निसेरिया सूजाकऔर ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनियापेनिसिलिन को। मेथिसिलिन प्रतिरोधी उपभेद स्टाफीलोकोकस ऑरीअस(MRSA) PBP-2 (PBP-2a) का उत्पादन करता है, जो पेनिसिलिन प्रतिरोधी पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के लिए आत्मीयता में उल्लेखनीय कमी की विशेषता है। इन "नए" PBP-2a की आवश्यक PBP (बीटा-लैक्टम के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) को बदलने की क्षमता अंततः सभी सेफलोस्पोरिन के लिए MRSA प्रतिरोध के गठन की ओर ले जाती है।

बेशक, निष्पक्ष रूप से, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध के विकास के लिए सबसे नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण तंत्र है बीटा-लैक्टामेज उत्पादन.

बीटा-लैक्टामेस ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के बीच व्यापक हैं, और कई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्टैफिलोकोसी) द्वारा भी निर्मित होते हैं। आज तक, 200 से अधिक प्रकार के एंजाइम ज्ञात हैं। हाल ही में, क्लिनिक में पृथक किए गए 90% तक प्रतिरोधी जीवाणु उपभेद बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन करने में सक्षम हैं, जो उनके प्रतिरोध को निर्धारित करता है।

बहुत पहले नहीं, प्लास्मिड द्वारा एन्कोड किए गए तथाकथित विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) की भी खोज की गई थी। ESBLs TEM-1, TEM-2 या SHV-1 से प्राप्त होते हैं, जो एंजाइमों की सक्रिय साइट में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होते हैं और मुख्य रूप से उत्पन्न होते हैं क्लेबसिएला निमोनिया... ईएसबीएल उत्पाद एज़्ट्रोनम और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफ्टाज़िडाइम और अन्य के उच्च स्तर के प्रतिरोध से जुड़े हैं।

बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन क्रोमोसोमल या प्लास्मिड जीन के नियंत्रण में होता है, और उनके उत्पादन को एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा प्रेरित किया जा सकता है या बैक्टीरिया प्रतिरोध के विकास और वितरण में संवैधानिक कारकों द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है, जिसके साथ प्लास्मिड आनुवंशिक सामग्री को स्थानांतरित करते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध को कूटने वाले जीन उत्परिवर्तन से उत्पन्न होते हैं या बाहर से रोगाणुओं के अंदर आ जाते हैं। उदाहरण के लिए, जब प्रतिरोधी और अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया संयुग्मित होते हैं, तो प्लास्मिड का उपयोग करके प्रतिरोध जीन को स्थानांतरित किया जा सकता है। प्लास्मिड एक वलय में संलग्न डीएनए स्ट्रैंड के रूप में छोटे आनुवंशिक तत्व होते हैं, जो न केवल एक ही प्रजाति के बैक्टीरिया के बीच, बल्कि विभिन्न प्रजातियों के रोगाणुओं के बीच एक से कई प्रतिरोध जीनों को स्थानांतरित करने में सक्षम होते हैं।

प्लास्मिड के अलावा, प्रतिरोध जीन बैक्टीरियोफेज के माध्यम से बैक्टीरिया में प्रवेश कर सकते हैं या पर्यावरण से रोगाणुओं द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है। बाद के मामले में, प्रतिरोध जीन के वाहक मृत जीवाणुओं के मुक्त डीएनए होते हैं। हालांकि, बैक्टीरियोफेज का उपयोग करने वाले प्रतिरोध जीन की शुरूआत या ऐसे जीन वाले मुक्त डीएनए पर कब्जा करने का मतलब यह नहीं है कि उनका नया मेजबान एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन गया है। प्रतिरोध प्राप्त करने के लिए, यह आवश्यक है कि इसे कूटने वाले जीन को प्लास्मिड में या बैक्टीरिया के गुणसूत्रों में शामिल किया जाए।

आणविक स्तर पर बीटा-लैक्टामेज द्वारा बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का निष्क्रिय होना इस प्रकार है। बीटा-लैक्टामेस में अमीनो एसिड के स्थिर संयोजन होते हैं। अमीनो एसिड के ये समूह एक गुहा बनाते हैं जिसमें बीटा-लैक्टम इस तरह से प्रवेश करता है कि केंद्र में सेरीन बीटा-लैक्टम बंधन को काट देता है। अमीनो एसिड सेरीन के मुक्त हाइड्रॉक्सिल समूह की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, जो एंजाइम के सक्रिय केंद्र का हिस्सा है, बीटा-लैक्टम रिंग के साथ, एक अस्थिर एसाइल ईथर कॉम्प्लेक्स बनता है, जो तेजी से हाइड्रोलिसिस से गुजरता है। हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, सक्रिय एंजाइम अणु और नष्ट एंटीबायोटिक अणु जारी होते हैं।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, बीटा-लैक्टामेस को चिह्नित करते समय, कई मापदंडों को ध्यान में रखना आवश्यक है: सब्सट्रेट विशिष्टता (व्यक्तिगत बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता), अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता और जीन स्थानीयकरण।

रिचमंड और साइक्स का आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण एंटीबायोटिक दवाओं पर प्रभाव के आधार पर बीटा-लैक्टामेस को 5 वर्गों में विभाजित करता है (यू.बी. बेलौसोव के अनुसार, 6 प्रकार प्रतिष्ठित हैं)। कक्षा I में एंजाइम शामिल हैं जो सेफलोस्पोरिन को तोड़ते हैं, II - पेनिसिलिन, III और IV - कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के विभिन्न एंटीबायोटिक्स। कक्षा V में एंजाइम शामिल हैं जो आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन को तोड़ते हैं। क्रोमोसोम (I, II, V) से जुड़े बीटा-लैक्टामेस पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और प्लास्मिड से जुड़े (III और IV) - ब्रॉड-स्पेक्ट्रम पेनिसिलिन को साफ करते हैं। टेबल 1 के. बुश के अनुसार बीटा-लैक्टामेस के वर्गीकरण को दर्शाता है।

परिवार के व्यक्तिगत सदस्य Enterobacteriaceae(एंटरोबैक्टर एसपीपी।, सिट्रोबैक्टर फ़्रीन्डी, मॉर्गनेला मॉर्गनि, सेरेशिया मार्सेसेंस, प्रोविडेंसियाएसपीपी।) साथ ही स्यूडोमोनासaeruginosaतीसरी पीढ़ी के सेफैमाइसिन और सेफलोस्पोरिन के लिए उच्च आत्मीयता की विशेषता वाले इंड्यूसिबल क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज का उत्पादन करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। तीसरी पीढ़ी के सेफ़ामाइसिन या सेफलोस्पोरिन के "दबाव" (उपयोग) की अवधि के दौरान इन क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के प्रेरण या स्थिर "डिप्रेशन" से अंततः सभी उपलब्ध सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध का निर्माण होगा। संक्रमण के उपचार के मामलों में प्रतिरोध के इस रूप का प्रसार बढ़ जाता है, जो मुख्य रूप से होता है एंटरोबैक्टर क्लोएसीतथा स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा निर्मित क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस को 4 समूहों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज (रिचमंड - साइक्स के अनुसार एंजाइमों का I वर्ग) शामिल है, एंजाइमों का दूसरा समूह सेफलोस्पोरिन को तोड़ता है, विशेष रूप से सेफुरोक्साइम (सेफ्यूरोक्सिमेस) में, तीसरे में गतिविधि के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, चौथा समूह - एनारोबेस द्वारा उत्पादित एंजाइम।

क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज को दो उपप्रकारों में विभाजित किया गया है। पहले में द्वारा उत्पादित बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं ई कोलाई, शिगेला, पी.मिराबिलिस; बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में, वे बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन में वृद्धि नहीं करते हैं। एक ही समय में पी.एरुगिनोसे, पी.रेट्गेरि, मॉर्गनेला मॉर्गनि, ई.क्लोएसी, ई.एयरोजेन्स, Citrobacter, सेराटियाएसपीपी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (दूसरा उपप्रकार) की उपस्थिति में बड़ी संख्या में एंजाइम का उत्पादन कर सकता है।

के कारण होने वाले संक्रमण के लिए पी.एरुगिनोसे, बीटा-लैक्टामेज उत्पादन प्रतिरोध का मुख्य तंत्र नहीं है, अर्थात। केवल 4-5% प्रतिरोधी रूप प्लास्मिड- और क्रोमोसोमल से जुड़े बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन के कारण होते हैं। मूल रूप से, प्रतिरोध बैक्टीरिया की दीवार की पारगम्यता और पीएसपी की असामान्य संरचना के उल्लंघन से जुड़ा है।

क्रोमोसोमल सेफुरोक्सीमेज कम आणविक भार यौगिक होते हैं जो सेफुरोक्साइम के खिलाफ इन विट्रो में सक्रिय होते हैं और क्लैवुलैनिक एसिड द्वारा आंशिक रूप से निष्क्रिय होते हैं। Cefuroximases का उत्पादन किया जाता है पी.वल्गारिस, पी.सेपाली, पी.स्यूडोमैलेइ... पहली पीढ़ी के लैबाइल सेफलोस्पोरिन इस प्रकार के बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। सेफुरोक्सिमेस और स्थिर सेफलोस्पोरिन का प्रेरण संभव है। क्लेबसिएला क्रोमोसोमल रूप से निर्धारित चतुर्थ श्रेणी बीटा-लैक्टामेस को संश्लेषित करता है, जो पेनिसिलिन, एम्पीसिलीन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस), और अन्य सेफलोस्पोरिन को नष्ट कर देता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस ( मॉर्गनेला, एंटरोबैक्टर, स्यूडोमोनास) एम्पीसिलीन और सेफॉक्सिटिन की उपस्थिति में अधिक तीव्रता से उत्पादित होते हैं। हालांकि, उनके उत्पादन और गतिविधि को क्लैवुलैनिक एसिड और विशेष रूप से सल्बैक्टम द्वारा दबा दिया जाता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित प्लास्मिड से जुड़े बीटा-लैक्टामेस, मुख्य रूप से एस्चेरिचिया कोलाई और पी.एरुगिनोसे, आधुनिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी इन-हॉस्पिटल उपभेदों की भारी संख्या का निर्धारण करें। कई बीटा-लैक्टामेज एंजाइम न केवल पेनिसिलिन को निष्क्रिय करते हैं, बल्कि मौखिक सेफलोस्पोरिन और पहली पीढ़ी की दवाओं के साथ-साथ सेफोमैंडोल, सेफ़ाज़ोलिन और सेफ़ोपेराज़ोन को भी निष्क्रिय करते हैं। PSE-2, OXA-3 जैसे एंजाइम हाइड्रोलाइज करते हैं और Ceftriaxone और Ceftazidime की कम गतिविधि का निर्धारण करते हैं। SHV-2 और CTX-1 जैसे एंजाइमों के लिए cefoxitin, cefotetan और lactamocef की स्थिरता का वर्णन किया गया है।

चूंकि बीटा-लैक्टामेस कई सूक्ष्मजीवों की पारिस्थितिकी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए वे प्रकृति में व्यापक हैं। इस प्रकार, कई प्रकार के ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के गुणसूत्रों में, बीटा-लैक्टामेज जीन विवो में पाए जाते हैं। यह स्पष्ट है कि चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत ने सूक्ष्मजीवों के जीव विज्ञान को मौलिक रूप से बदल दिया। हालांकि इस प्रक्रिया का विवरण अज्ञात है, यह माना जा सकता है कि कुछ क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस मोबाइल आनुवंशिक तत्वों (प्लास्मिड और ट्रांसपोज़न) में जुटाए गए थे। इन एंजाइमों के कब्जे के साथ सूक्ष्मजीवों को प्रदान करने वाले चयनात्मक लाभ ने नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण रोगजनकों के बीच उत्तरार्द्ध का तेजी से प्रसार किया।

क्रोमोसोमल जीन स्थानीयकरण के साथ सबसे आम एंजाइम वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 1) हैं। इन एंजाइमों के जीन लगभग सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के गुणसूत्रों पर पाए जाते हैं। क्रोमोसोमल जीन स्थानीयकरण के साथ क्लास सी बीटा-लैक्टामेस कुछ अभिव्यक्ति विशेषताओं की विशेषता है। कुछ सूक्ष्मजीव (उदाहरण के लिए, ई कोलाई)क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस लगातार व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन बहुत कम स्तर पर, एम्पीसिलीन के हाइड्रोलिसिस के लिए भी अपर्याप्त।

समूह के सूक्ष्मजीवों के लिए एंटरोबैक्टर, सेराटिया, मॉर्गनेलाऔर दूसरों को एक प्रेरक प्रकार की अभिव्यक्ति की विशेषता है। माध्यम में एंटीबायोटिक दवाओं की अनुपस्थिति में, एंजाइम व्यावहारिक रूप से उत्पन्न नहीं होता है, लेकिन कुछ बीटा-लैक्टम के संपर्क में आने के बाद, संश्लेषण दर तेजी से बढ़ जाती है। नियामक तंत्र के उल्लंघन के मामले में, एंजाइम का निरंतर हाइपरप्रोडक्शन संभव है।

इस तथ्य के बावजूद कि प्लास्मिड पर स्थित 20 से अधिक वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस का वर्णन किया जा चुका है, ये एंजाइम अभी तक व्यापक नहीं हुए हैं, लेकिन निकट भविष्य में वे एक वास्तविक नैदानिक ​​समस्या का गठन कर सकते हैं।

क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के.निमोनिया, के.ऑक्सीटोका, सी. विविधतथा पी.वल्गारिसवर्ग ए से संबंधित हैं, उन्हें अभिव्यक्ति में अंतर की भी विशेषता है। हालांकि, इन एंजाइमों के अतिउत्पादन के मामले में भी, सूक्ष्मजीव कुछ III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील रहते हैं। क्लेबसिएला के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस बुश समूह 2be, और बीटा-लैक्टामेस से संबंधित हैं सी. विविधतथा पी.वल्गारिस- समूह 2e के लिए।

पूरी तरह से स्पष्ट कारणों के लिए, कक्षा ए बीटा-लैक्टामेस को मोबाइल आनुवंशिक तत्वों के लिए कक्षा सी एंजाइमों की तुलना में अधिक कुशलता से होता है। इस प्रकार, यह मानने का हर कारण है कि प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेस SHV1 और उनके डेरिवेटिव, जो ग्राम- नकारात्मक सूक्ष्मजीव, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस से प्राप्त होते हैं के.निमोनिया.

ऐतिहासिक रूप से, गंभीर नैदानिक ​​​​समस्याओं का कारण बनने वाले पहले बीटा-लैक्टामेस स्टेफिलोकोकल बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 2 ए) थे। ये एंजाइम प्रभावी रूप से प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को हाइड्रोलाइज करते हैं, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का आंशिक हाइड्रोलिसिस भी संभव है, वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट, सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हैं।

एंजाइम जीन प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के बीच उनके तेजी से इंट्रा- और इंटरस्पेसिफिक प्रसार को सुनिश्चित करता है। 1950 के दशक के मध्य तक, कई क्षेत्रों में, 50% से अधिक स्टैफिलोकोकल उपभेदों ने बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन किया, जिससे पेनिसिलिन की प्रभावशीलता में तेज कमी आई। 90 के दशक के अंत तक, स्टेफिलोकोसी के बीच बीटा-लैक्टामेज उत्पादन की आवृत्ति लगभग सार्वभौमिक रूप से 70-80% से अधिक हो गई।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में, प्रथम श्रेणी ए प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेज (टीईएम -1) का वर्णन 1960 के दशक की शुरुआत में किया गया था, चिकित्सा पद्धति में एमिनोपेनिसिलिन की शुरूआत के तुरंत बाद। जीन के प्लास्मिड स्थानीयकरण के कारण, TEM-1 और दो अन्य वर्ग A बीटा-लैक्टामेस (TEM-2, SHV-1) थोड़े समय के भीतर परिवार के सदस्यों में फैल गए Enterobacteriaceaeऔर अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव लगभग हर जगह।

इन एंजाइमों को ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस कहा जाता है। बुश वर्गीकरण के अनुसार, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस समूह 2 बी से संबंधित हैं। ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण इस प्रकार हैं:

- III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनम उनके प्रतिरोधी हैं;

- प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, आंशिक रूप से सेफ़ोपेराज़ोन और सेफ़ामंडल को हाइड्रोलाइज़ करने की क्षमता;

60 के दशक के उत्तरार्ध से 80 के दशक के मध्य तक की अवधि को बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था; कार्बोक्सी- और यूरीडोपेनिसिलिन, साथ ही तीन पीढ़ियों के सेफलोस्पोरिन को अभ्यास में पेश किया गया था। रोगाणुरोधी गतिविधि के स्तर और स्पेक्ट्रम के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के संदर्भ में, ये दवाएं अमीनोपेनिसिलिन से काफी अधिक हैं। इसके अलावा, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अधिकांश सेफलोस्पोरिन व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रतिरोधी साबित हुए।

II-III पीढ़ियों के सेफलोस्पोरिन के अभ्यास में आने के कुछ समय बाद, एंटरोबैक्टीरिया के बीच उनका अधिग्रहण प्रतिरोध व्यावहारिक रूप से नहीं देखा गया था। हालांकि, पहले से ही 1980 के दशक की शुरुआत में, इन एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध के निर्धारकों के प्लास्मिड स्थानीयकरण के साथ उपभेदों की पहली रिपोर्ट सामने आई थी। यह जल्दी से स्थापित हो गया था कि यह प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों द्वारा एंजाइमों के उत्पादन से जुड़ा है जो आनुवंशिक रूप से ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (टीईएम -1 और एसएचवी -1) से जुड़े हैं, नए एंजाइमों को विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) कहा जाता है। )

पहले विस्तारित स्पेक्ट्रम एंजाइम की पहचान TEM-3 बीटा-लैक्टामेज थी। आज तक, TEM-1 एंजाइम के लगभग 100 डेरिवेटिव ज्ञात हैं। सबसे अधिक बार, टीईएम-प्रकार के बीटा-लैक्टामेस पाए जाते हैं ई कोलाईतथा के.निमोनिया, हालांकि, लगभग सभी प्रतिनिधियों के बीच उनका पता लगाना संभव है Enterobacteriaceaeऔर कई अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव।

बुश वर्गीकरण के अनुसार, टीईएम और एसएचवी-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। ईएसबीएल के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण निम्नलिखित हैं:

- सेफलोस्पोरिन I-III और, कुछ हद तक, IV पीढ़ी को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता;

- कार्बापेनम हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- सेफ़ामाइसिन (सेफ़ॉक्सिटिन, सेफ़ोटेटन और सेफ़मेटाज़ोल) हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता;

- जीन का प्लाज्मिड स्थानीयकरण।

टीईएम और एसएचवी प्रकार के बीटा-लैक्टामेस में, एक अजीबोगरीब फेनोटाइप वाले एंजाइमों का वर्णन किया गया है। वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट और सल्बैक्टम, लेकिन टैज़ोबैक्टम नहीं) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील नहीं हैं, लेकिन अधिकांश बीटा-लैक्टम के खिलाफ उनकी हाइड्रोलाइटिक गतिविधि अग्रदूत एंजाइमों की तुलना में कम है। एंजाइम, जिसे अवरोधक-प्रतिरोधी TEM (IRT) कहा जाता है, को बुश वर्गीकरण के अनुसार 2br समूह में शामिल किया गया है। व्यवहार में, इन एंजाइमों वाले सूक्ष्मजीव संरक्षित बीटा-लैक्टम के लिए उच्च प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं, लेकिन केवल I-II पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के लिए मामूली प्रतिरोधी होते हैं और III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ बीटा-लैक्टामेस अवरोधकों के प्रतिरोध और हाइड्रोलाइटिक गतिविधि के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम को जोड़ते हैं।

एंजाइम, जिनकी संख्या हाल के वर्षों में तेजी से बढ़ रही है, में सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस (सीफोटैक्सिमेस) शामिल हैं, जो एक अच्छी तरह से परिभाषित समूह हैं जो अन्य वर्ग ए एंजाइमों से अलग हैं। इन एंजाइमों का पसंदीदा सब्सट्रेट, इसके विपरीत टीईएम- और एसएचवी - डेरिवेटिव, सेफ्टाजिडाइम या सेफपोडॉक्सिम नहीं है, बल्कि सेफोटैक्सिम है। Cefotaximases विभिन्न प्रतिनिधियों में पाए जाते हैं Enterobacteriaceae(मुख्य रूप से ई कोलाईतथा साल्मोनेला एंटरिका) विश्व के भौगोलिक दृष्टि से सुदूर क्षेत्रों में। इसी समय, पूर्वी यूरोप में क्लोन से संबंधित उपभेदों के प्रसार का वर्णन किया गया है साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम CTX-M4 एंजाइम का उत्पादन। बुश वर्गीकरण के अनुसार, सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। CTX- प्रकार के एंजाइमों की उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है। क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के साथ समरूपता का एक महत्वपूर्ण अंश पाया जाता है के.ऑक्सीटोका, सी. विविध, पी.वल्गारिस, एस.फोंटिकोला... हाल ही में, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के साथ उच्च स्तर की समरूपता स्थापित की गई है क्लूवेरा एस्कॉर्बेटा.

कक्षा ए से संबंधित कई दुर्लभ एंजाइम भी ज्ञात हैं और ईएसबीएल की फेनोटाइप विशेषता (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता और अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता) रखने वाले हैं। ये एंजाइम (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 और VEB-1) सीमित संख्या में विभिन्न प्रकार के उपभेदों से पृथक किए गए थे। दक्षिण अमेरिका से लेकर जापान तक दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में सूक्ष्मजीवों की संख्या। सूचीबद्ध एंजाइम अपने पसंदीदा सबस्ट्रेट्स (III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के व्यक्तिगत प्रतिनिधि) में भिन्न होते हैं। इनमें से अधिकांश एंजाइमों का वर्णन बुश एट अल के प्रकाशन के बाद किया गया था, और इसलिए वर्गीकरण में उनकी स्थिति निर्धारित नहीं की गई है।

ईएसबीएल में वर्ग डी एंजाइम भी शामिल हैं। उनके पूर्ववर्ती, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस, हाइड्रोलाइजिंग मुख्य रूप से पेनिसिलिन और ऑक्सासिलिन, अवरोधकों के प्रति कमजोर रूप से संवेदनशील हैं, और मुख्य रूप से तुर्की और फ्रांस में वितरित किए जाते हैं। पी.एरुगिनोसा... इन एंजाइमों के जीन आमतौर पर प्लास्मिड पर स्थित होते हैं। विस्तारित स्पेक्ट्रम फेनोटाइप (सीफोटैक्सिम और सेफ्ट्रिएक्सोन के तरजीही हाइड्रोलिसिस - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) दिखाने वाले अधिकांश एंजाइम बीटा से प्राप्त होते हैं। -लैक्टामेज OXA-10. बुश वर्गीकरण के अनुसार, OXA- प्रकार के बीटा-लैक्टामेस समूह 2d से संबंधित हैं।

बुश एंजाइमों के कई और समूहों की पहचान करता है जो गुणों में काफी भिन्न होते हैं (कार्रवाई के स्पेक्ट्रम सहित), लेकिन आमतौर पर विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में नहीं माना जाता है। समूह 2c के एंजाइमों के लिए, प्रमुख सब्सट्रेट पेनिसिलिन और कार्बेनिसिलिन हैं, वे इनमें पाए जाते हैं पी.एरुगिनोसा, एरोमोनास हाइड्रोफिलिया, विब्रियो कोलरा, एसिनेटोबैक्टर कैल्कोएसेटिकसऔर कुछ अन्य ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव, जीन अक्सर गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं।

समूह 2e के एंजाइमों के लिए, सेफलोस्पोरिन प्रमुख सब्सट्रेट हैं; क्रोमोसोमल इंड्यूसिबल सेफलोस्पोरिनेज को एक विशिष्ट उदाहरण माना जाता है। पी.वल्गारिस... इस समूह के बीटा-लैक्टामेस का भी वर्णन किया गया है बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिसऔर, कम सामान्यतः, अन्य सूक्ष्मजीवों में।

ग्रुप 2एफ में दुर्लभ वर्ग ए एंजाइम शामिल हैं जो कार्बापेनम सहित अधिकांश बीटा-लैक्टम को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम हैं। लिवरमोर इन एंजाइमों को विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में वर्गीकृत करता है, जबकि अन्य नहीं करते हैं।

सूचीबद्ध बीटा-लैक्टामेस के अलावा, बुश वर्गीकरण में शामिल एंजाइमों के अंतिम दो समूहों का उल्लेख करना आवश्यक है। समूह 3 एंजाइमों में दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से अत्यंत महत्वपूर्ण वर्ग बी धातु-बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, जो स्वाभाविक रूप से पाए जाते हैं स्टेनोट्रोफोमोनास माल्टोफिलियाऔर शायद ही कभी अन्य सूक्ष्मजीवों में पाया जाता है ( बी फ्रैगिलिस, ए.हाइड्रोफिला, पी.एरुगिनोसाऔर आदि।)। इन एंजाइमों की एक विशिष्ट विशेषता कार्बापेनम को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता है। समूह 4 में खराब समझी जाने वाली पेनिसिलिनेस शामिल हैं पी.एरुगिनोसाक्लैवुलैनिक एसिड द्वारा दबा दिया गया।

ईएसबीएल की घटना भौगोलिक क्षेत्रों में काफी भिन्न होती है। इस प्रकार, यूरोप में बहुकेंद्रीय अध्ययन MYSTIC के आंकड़ों के अनुसार, रूस और पोलैंड में ESBL की उच्चतम घटना लगातार नोट की जाती है (एंटरोबैक्टीरिया के सभी अध्ययन किए गए उपभेदों में 30% से अधिक)। रूसी संघ के कुछ चिकित्सा संस्थानों में, ईएसबीएल उत्पादन की आवृत्ति के बीच क्लेबसिएला एसपीपी। 90% से अधिक है। चिकित्सा संस्थान की बारीकियों के आधार पर, प्रतिरोध के सबसे सामान्य तंत्र (मेथिसिलिन प्रतिरोध, फ्लोरोक्विनोलोन के प्रतिरोध, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के हाइपरप्रोडक्शन, आदि) इसमें सबसे आम हो सकते हैं।

ईएसबीएल, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, में गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है, एक डिग्री या किसी अन्य के लिए वे लगभग सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करते हैं, सीफामाइसिन और कार्बापेनम के अपवाद के साथ।

हालांकि, एक सूक्ष्मजीव में किसी भी एंटीबायोटिक के प्रतिरोध के निर्धारक की उपस्थिति का मतलब हमेशा इस दवा के उपचार में नैदानिक ​​​​विफलता नहीं होता है। इस प्रकार, ईएसबीएल-उत्पादक उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमणों के उपचार में तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की उच्च प्रभावकारिता की रिपोर्टें हैं।

पूरी दुनिया में, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों की प्रभावशीलता और सुरक्षा को बढ़ाने और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, समाज और संघ बनाए जाते हैं, घोषणाएं अपनाई जाती हैं, तर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा पर शैक्षिक कार्यक्रम विकसित किए जाते हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं:

- अमेरिकन सोसाइटी ऑफ माइक्रोबायोलॉजी और कई अमेरिकी एजेंसियों द्वारा प्रस्तावित "एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य कार्य योजना", 2000;

- "डब्ल्यूएचओ वैश्विक रणनीति एंटीबायोटिक प्रतिरोध की रोकथाम के लिए", 2001

इसके अलावा, कनाडा (2002) ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध के खिलाफ लड़ाई पर विश्व घोषणा को अपनाया, जिसमें कहा गया है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध उनकी नैदानिक ​​​​अक्षमता से संबंधित है, यह मनुष्यों द्वारा बनाया गया है, और केवल एक व्यक्ति ही इस समस्या को हल कर सकता है, और एंटीबायोटिक दवाओं का अनुचित उपयोग जनसंख्या द्वारा, भ्रांतियों और प्रतिरोध की समस्या को कम करके आंकने से डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से प्रतिरोध का प्रसार हो सकता है।

हमारे देश में, २००२ में, २४.१२.२००२ के यूक्रेन नंबर ४८९/१११ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के अनुसार, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों के तर्कसंगत उपयोग को नियंत्रित करने के लिए एक आयोग बनाया गया था।

एंटीबायोटिक संवेदनशीलता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अध्ययन में मुख्य कार्य निम्नलिखित हैं:

- अस्पताल और समुदाय-अधिग्रहित संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के लिए स्थानीय और क्षेत्रीय मानकों का विकास;

- अस्पताल की सेटिंग में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार को सीमित करने के उपायों का औचित्य;

- स्थिरता के नए तंत्र के गठन के प्रारंभिक संकेतों की पहचान;

- प्रतिरोध के कुछ निर्धारकों के वैश्विक प्रसार के पैटर्न की पहचान और इसे सीमित करने के उपायों का विकास।

- कुछ प्रतिरोध तंत्रों के प्रसार और नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास के लिए दिशा-निर्देशों की पुष्टि के दीर्घकालिक पूर्वानुमान का कार्यान्वयन।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता की जांच "बिंदु" विधियों (एक संस्थान, जिले, राज्य के भीतर) और प्रतिरोध के प्रसार के गतिशील अवलोकन द्वारा की जाती है।

विभिन्न निर्माताओं से वाणिज्यिक एंटीबायोटिक संवेदनशीलता मूल्यांकन प्रणाली का उपयोग करके प्राप्त आंकड़ों की तुलना करना मुश्किल है। विभिन्न राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंडों के अस्तित्व से स्थिति और भी जटिल है। इसलिए, केवल यूरोपीय देशों में, फ्रांस, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी और कई अन्य देशों में राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंड मौजूद हैं। अलग-अलग संस्थानों और प्रयोगशालाओं में, आइसोलेट्स के नैदानिक ​​​​महत्व का नमूना लेने और मूल्यांकन करने के तरीके अक्सर काफी भिन्न होते हैं।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीबायोटिक के उपयोग से हमेशा एंटीबायोटिक प्रतिरोध नहीं होता है (इसका प्रमाण संवेदनशीलता है एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिसएम्पीसिलीन के लिए, जो दशकों से नहीं बदला है) और, इसके अलावा, उपयोग की अवधि पर निर्भर नहीं करता है (इसके उपयोग के पहले दो वर्षों के दौरान या नैदानिक ​​परीक्षणों के चरण में भी प्रतिरोध विकसित हो सकता है)।

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध को दूर करने के कई तरीके हैं। उनमें से एक ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं को बैक्टीरिया के एंजाइम द्वारा नष्ट होने या झिल्ली पंपों के माध्यम से कोशिका से हटाने से सुरक्षा है। इस तरह से "संरक्षित" पेनिसिलिन दिखाई दिए - बैक्टीरियल बीटा-लैक्टामेस के अवरोधकों के साथ सेमीसिंथेटिक पेनिसिलिन का संयोजन। ऐसे कई यौगिक हैं जो बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन को रोकते हैं, जिनमें से कुछ ने नैदानिक ​​अभ्यास में अपना आवेदन पाया है:

- क्लैवुलैनिक एसिड;

- पेनिसिलिनिक एसिड;

- सल्बैक्टम (पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन);

- 6-क्लोरोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-आयोडोपेनिसिलानिक एसिड;

- 6-ब्रोमोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-एसिटाइलपेनिसिलेनिक एसिड।

बीटा-लैक्टामेज इनहिबिटर दो प्रकार के होते हैं। पहले समूह में एंटीबायोटिक्स शामिल हैं जो एंजाइम की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। इस तरह के एंटीबायोटिक्स, जीवाणुरोधी गतिविधि के अलावा, बीटा-लैक्टामेस के खिलाफ निरोधात्मक गुण होते हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च सांद्रता में प्रकट होते हैं। इनमें मेथिसिलिन और आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन, मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम जैसे कार्बापेनम (थियानामाइसिन) शामिल हैं।

दूसरे समूह में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक होते हैं, जो कम सांद्रता पर निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, और उच्च सांद्रता में जीवाणुरोधी होते हैं। उदाहरणों में क्लैवुलैनिक एसिड, हैलोजेनेटेड पेनिसिलैनिक एसिड, पेनिसिलैनिक एसिड सल्फ़ोन (सल्बैक्टम) शामिल हैं। क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम स्टेफिलोकोसी द्वारा पेनिसिलिन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं।

बीटा-लैक्टामेस के सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम हैं, जिनमें हाइड्रोलाइटिक गतिविधि होती है। Sulbactam बीटा-लैक्टामेस II, III, IV और V वर्गों के साथ-साथ गुणसूत्र-मध्यस्थ वर्ग I सेफलोस्पोरिनेज को रोकता है। Clavulanic एसिड में समान गुण होते हैं। दवाओं के बीच अंतर यह है कि बहुत कम सांद्रता में सल्बैक्टम क्रोमोसोमल-मध्यस्थता वाले बीटा-लैक्टामेस के गठन को रोकता है, और क्लैवुलैनिक एसिड प्लास्मिड से जुड़े एंजाइमों के गठन को रोकता है। इसके अलावा, सल्बैक्टम का कई लैक्टामेस पर अपरिवर्तनीय निरोधात्मक प्रभाव होता है। माध्यम में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड को शामिल करने से पेनिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी की संवेदनशीलता 4 से 0.12 μg / ml तक बढ़ जाती है।

एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का उपयोग भी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए आशाजनक दृष्टिकोण प्रतीत होता है; लक्षित और संकीर्ण रूप से लक्षित जीवाणुरोधी चिकित्सा का संचालन करना; एंटीबायोटिक दवाओं के ज्ञात वर्गों से संबंधित नए यौगिकों का संश्लेषण; जीवाणुरोधी दवाओं के मौलिक रूप से नए वर्गों की खोज करें।

सूक्ष्मजीवों के दवा प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, निम्नलिखित सिद्धांतों द्वारा निर्देशित किया जाना आवश्यक है:

1. रोग पूरी तरह से दूर होने तक (विशेषकर गंभीर मामलों में) अधिकतम खुराक में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग के साथ चिकित्सा करें; दवाओं के प्रशासन का पसंदीदा मार्ग पैरेंट्रल है (प्रक्रिया के स्थानीयकरण को ध्यान में रखते हुए)।

2. समय-समय पर आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं को नई विकसित या शायद ही कभी निर्धारित (आरक्षित) दवाओं से बदलें।

3. कई दवाओं का संयुक्त उपयोग सैद्धांतिक रूप से उचित है।

4. जिन दवाओं के लिए सूक्ष्मजीव स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रकार के प्रतिरोध का विकास करते हैं, उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

5. एक जीवाणुरोधी दवा को दूसरे के लिए प्रतिस्थापित न करें जिसमें क्रॉस-प्रतिरोध मौजूद हो।

6. रोगनिरोधी या बाहरी रूप से निर्धारित जीवाणुरोधी दवाओं के लिए (विशेषकर एरोसोल रूप में), प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है जब वे पैरेन्टेरल या अंतर्ग्रहण होते हैं। जीवाणुरोधी दवाओं के सामयिक अनुप्रयोग को कम से कम किया जाना चाहिए। इस मामले में, आमतौर पर एजेंटों का उपयोग किया जाता है जिनका उपयोग प्रणालीगत उपचार के लिए नहीं किया जाता है और उनके प्रतिरोध के तेजी से विकास के कम जोखिम के साथ।

7. जीवाणुरोधी दवा (वर्ष में लगभग एक बार) के प्रकार का आकलन करने के लिए, जिसका उपयोग अक्सर चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता था, और उपचार के परिणामों का विश्लेषण करता था। सबसे अधिक बार उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं और गंभीर मामलों में, आरक्षित और गहरे आरक्षित के बीच अंतर करना आवश्यक है।

8. सूजन के फोकस के स्थानीयकरण और रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर रोग को व्यवस्थित करें; संबंधित क्षेत्र (अंग या ऊतक) में उपयोग के लिए और अत्यंत गंभीर मामलों में उपयोग के लिए जीवाणुरोधी दवाओं को आवंटित करने के लिए, और उनके उपयोग को सक्षम व्यक्तियों द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए जो विशेष रूप से एंटीबायोटिक चिकित्सा में शामिल हैं।

9. समय-समय पर रोगज़नक़ के प्रकार और अस्पताल के वातावरण में घूमने वाले सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के प्रतिरोध का मूल्यांकन करें, नोसोकोमियल संक्रमण को रोकने के लिए नियंत्रण उपायों की रूपरेखा तैयार करें।

10. जीवाणुरोधी एजेंटों के अनियंत्रित उपयोग के साथ, संक्रामक एजेंटों का विषाणु बढ़ जाता है और दवाओं के प्रतिरोधी रूप दिखाई देते हैं।

11. खाद्य उद्योग और पशु चिकित्सा में उन दवाओं के उपयोग को सीमित करें जो लोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।

12. सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को कम करने के तरीके के रूप में, एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम क्रिया के साथ दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

घोषणा

विश्व प्रतिरोध दिवस (16 सितंबर, 2000, टोरंटो, ओंटारियो, कनाडा) में अपनाया गया रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए

हमें दुश्मन मिल गया है, और दुश्मन हम हैं।

मान्यता प्राप्त:

1. रोगाणुरोधी दवाएं (एपी) अपूरणीय संसाधन हैं।

2. प्रतिरोध नैदानिक ​​​​विफलता से संबंधित है।

3. प्रतिरोध मनुष्य द्वारा निर्मित किया जाता है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या का समाधान कर सकता है।

4. एंटीबायोटिक्स सामाजिक दवाएं हैं।

5. आबादी द्वारा एपी का अत्यधिक उपयोग, एपी को निर्धारित करने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या की गलत धारणाओं और कम करके आंकने से प्रतिरोध का प्रसार होता है।

6. कृषि और पशु चिकित्सा में एपी का उपयोग पर्यावरण में प्रतिरोध के संचय में योगदान देता है।

क्रियाएँ:

1. पॉलीक्लिनिक और अस्पताल दोनों में प्रतिरोध निगरानी और महामारी विज्ञान निगरानी नियमित होनी चाहिए।

2. पशुपालन में वृद्धि प्रवर्तकों के रूप में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को दुनिया भर में चरणबद्ध तरीके से समाप्त किया जाना चाहिए।

3. प्रतिरोध को कम करने के लिए एपी का तर्कसंगत उपयोग मुख्य उपाय है।

4. एपी निर्धारित करने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों के लिए शैक्षिक कार्यक्रमों का निर्माण।

5. नए एपी का विकास।

ऑफ़र:

1. नए एपी की शुरूआत और प्रतिरोध के विकास की निगरानी के लिए विशेष संस्थान बनाना आवश्यक है।

2. एपी के नियंत्रण के लिए समितियां उन सभी चिकित्सा संस्थानों में बनाई जानी चाहिए जिनमें एपी नियुक्त किए गए हैं, और देशों और क्षेत्रों में उनके उपयोग के लिए नीतियों के विकास और कार्यान्वयन के लिए।

3. प्रतिरोध की संरचना के अनुसार एपी के उपचार और खुराक के नियमों की समीक्षा की जानी चाहिए।

4. प्रतिरोध के विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक समूहों में सबसे सक्रिय दवा निर्धारित करने के लिए अनुसंधान करने की सलाह दी जाती है।

5. पशु चिकित्सा में रोगनिरोधी और चिकित्सीय उद्देश्यों के साथ एपी के उपयोग के दृष्टिकोण को संशोधित करना आवश्यक है।

7. मानव शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों के लिए रोगजनकों या ट्रॉपिक पर विशेष रूप से कार्य करने वाले एंटीबायोटिक दवाओं का विकास।

9. जनसंख्या के बीच शैक्षिक कार्यों पर अधिक ध्यान दें।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध रखने के लिए डब्ल्यूएचओ वैश्विक रणनीति

11 सितंबर 2001 को, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए वैश्विक रणनीति प्रकाशित की। इस कार्यक्रम का उद्देश्य यह सुनिश्चित करना है कि एंटीबायोटिक्स जैसी आवश्यक दवाएं न केवल वर्तमान पीढ़ी के लिए बल्कि भविष्य के लिए भी प्रभावी हों। सभी देशों द्वारा समन्वित कार्रवाई के बिना, पिछले 50 वर्षों में चिकित्सा वैज्ञानिकों द्वारा की गई कई महान खोजें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार के कारण अपना महत्व खो सकती हैं।

एंटीबायोटिक्स 20वीं सदी की सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक हैं। उनके लिए धन्यवाद, उन बीमारियों का इलाज और इलाज करना संभव हो गया जो पहले घातक थे (तपेदिक, मेनिनजाइटिस, स्कार्लेट ज्वर, निमोनिया)। यदि मानवता चिकित्सा विज्ञान की इस सबसे बड़ी उपलब्धि की रक्षा नहीं कर सकती है, तो यह एक पोस्ट-एंटीबायोटिक युग में प्रवेश करेगी।

पिछले 5 वर्षों में, दवा उद्योग द्वारा संक्रामक रोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के अनुसंधान और विकास पर 17 मिलियन डॉलर से अधिक खर्च किए गए हैं। यदि सूक्ष्मजीव दवा प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, तो इस निवेश का अधिकांश हिस्सा खो सकता है।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए WHO की रणनीति रोगियों से लेकर डॉक्टरों तक, अस्पताल प्रशासकों से लेकर स्वास्थ्य मंत्रियों तक, एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग या नुस्खे से जुड़े सभी लोगों पर लागू होती है। यह रणनीति WHO के विशेषज्ञों और सहयोगी संगठनों के 3 साल के काम का नतीजा है। इसका उद्देश्य एंटीबायोटिक दवाओं के विवेकपूर्ण उपयोग को बढ़ावा देना है ताकि प्रतिरोध को कम किया जा सके और आने वाली पीढ़ियों को प्रभावी रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग करने में सक्षम बनाया जा सके।

जानकार मरीज डॉक्टरों पर एंटीबायोटिक्स लिखने के लिए दबाव नहीं डाल पाएंगे। शिक्षित डॉक्टर केवल वही दवाएं लिखेंगे जो रोगी के इलाज के लिए वास्तव में आवश्यक हैं। अस्पताल प्रशासक मौके पर ही दवाओं के असर की विस्तृत निगरानी कर सकेंगे। स्वास्थ्य मंत्री यह सुनिश्चित करने में सक्षम होंगे कि अधिकांश दवाएं जो वास्तव में आवश्यक हैं, उपयोग के लिए उपलब्ध हैं जबकि अप्रभावी दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

खाद्य उद्योग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध में वृद्धि में भी योगदान देता है। आज, उत्पादित सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 50% का उपयोग कृषि में न केवल बीमार जानवरों के इलाज के लिए किया जाता है, बल्कि मवेशियों और कुक्कुट में विकास उत्तेजक के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों को जानवरों से मनुष्यों में प्रेषित किया जा सकता है। इसे रोकने के लिए, डब्लूएचओ जानवरों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए अनिवार्य नुस्खे और विकास प्रमोटर के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करने सहित कार्यों के एक क्रम की सिफारिश करता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्राकृतिक जैविक प्रक्रिया है। अब हम एक ऐसी दुनिया में रहते हैं जहां एंटीबायोटिक प्रतिरोध तेजी से फैल रहा है और आवश्यक दवाओं की बढ़ती संख्या अप्रभावी होती जा रही है। वर्तमान में, सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को मेनिन्जाइटिस, यौन संचारित रोगों, नोसोकोमियल संक्रमणों और यहां तक ​​कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के एक नए वर्ग के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पंजीकृत किया गया है। कई देशों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कम से कम दो सबसे प्रभावी दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

यह समस्या अत्यधिक विकसित और औद्योगीकृत और विकासशील देशों पर समान रूप से लागू होती है। कई विकसित देशों में एंटीबायोटिक दवाओं का अति प्रयोग, गरीबों के लिए उपचार की अपर्याप्त अवधि - अंततः पूरी मानवता के लिए एक ही खतरा पैदा करती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या है। ऐसा कोई देश नहीं है जो इसे नज़रअंदाज़ कर सके और ऐसा कोई देश नहीं है जो इसका जवाब न दे सके। प्रत्येक देश में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए केवल एक साथ किए गए कार्य ही पूरी दुनिया में सकारात्मक परिणाम देने में सक्षम होंगे।

ग्रन्थसूची

1. एंटीबायोटिक थेरेपी: एक प्रैक्टिकल गाइड / एड। एल.एस. स्ट्रैचुनस्की, यू.बी. बेलौसोवा, एस.एन. कोज़लोव। - एम।: आरसी "फार्मेडइन्फो", 2000।

2. बेलौसोव वाई.बी., मोइसेव वी.एस., लेपाखिन वी.के. क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: ए गाइड फॉर फिजिशियन। - एम।, 1997।

3. बेरेज़न्याकोव आई.जी. एंटीबायोटिक दवाओं के लिए रोगाणुओं का प्रतिरोध // नैदानिक ​​​​एंटीबायोटिक चिकित्सा। - 1999. - नंबर 1 (1)।

4. वोलोसोवेट्स ए.पी., क्रिवोपुस्तोव एस.पी. आधुनिक बाल रोग के अभ्यास में सेफलोस्पोरिन। - खार्कोव: प्रापर, 2007 ।-- 184 पी।

5. पोसोखोवा के.ए., विक्टरोव ओ.पी. एंटीबायोटिक्स (शक्ति, ज़सोसुवन्न्या, बातचीत): नवच। पॉज़िबनिक - टर्नोपिल: टीडीएमयू, २००५।

6. संक्रामक विरोधी कीमोथेरेपी / एड के लिए एक व्यावहारिक गाइड। एल.एस. स्ट्रैचुनस्की, यू.बी. बेलौसोवा, एस.एन. कोज़लोव। - एम।: बोर्गेस, 2002।

7. याकोवलेव एस.वी. रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी। - एम।: जेएससी "फार्मारस", 1997।

8. बुश, के।, बीटा-लैक्टामेस की विशेषता, एंटीमाइक्रोब। एजेंट केमोथेर। - 1989 .-- 33.

9. फ्रिडकिन एस.के., गेनेस आर.पी. गहन देखभाल इकाइयों में रोगाणुरोधी प्रतिरोध // चेस्ट मेडिसिन में क्लिनिक। - 1999 .-- 20.

10. रोगाणुरोधी चिकित्सा के लिए गाइड / जे.ए. सैनफोर्ड एट अल। (वार्षिक संदर्भ)।

11. जैकोबी जीए, मेडिरोस ए.ए. अधिक विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस // एंटीमाइक्रोब। एजेंट केमोथेर। - १९९१ ।-- ३५.

12. क्लुगमैन के.पी. एंटीबायोटिक दवाओं के लिए न्यूमोकोकल प्रतिरोध // क्लिन। माइक्रोबायल। रेव - 1990. - वी। 3.

13. लिवरमोर डी.एम. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध के तंत्र // जे। संक्रमण। डिस्. 1991. 78 (सप्ल।)।

14. मैकगोवन जे.ई.जे. अस्पताल के जीवों में रोगाणुरोधी प्रतिरोध और एंटीबायोटिक के उपयोग से इसका संबंध // रेव। संक्रमित। डिस्. - 1983. - वी। 5 (6)।

15. नॉरबी एस.आर. एंटीबायोटिक प्रतिरोध: एक आत्म-प्रवृत्त समस्या // जे। इंटर्न। मेड. - 1996. - वी। 239।

16. पूले के. बैक्टीरियल मल्टीड्रग रेजिस्टेंस - इफ्लक्स मैकेनिज्म और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा // जे। एंटीमाइक्रोब पर जोर। रसायन। - 1994 .-- 34.

17. लाल किताब। संक्रामक रोगों पर समिति की रिपोर्ट / अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स (वार्षिक)।

18. दवाओं का तर्कसंगत उपयोग। विशेषज्ञों के सम्मेलन की रिपोर्ट। नैरोबी, 25-29 नवंबर। - जिनेवा: डब्ल्यूएचओ, 1987।

19. टिपर डी.जे. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स की क्रिया का तरीका // फार्माकोल। वहाँ। - 1985 .-- 27.

20. विश्व स्वास्थ्य संगठन। गंभीर संक्रमण या गंभीर कुपोषण से ग्रस्त बच्चे का प्रबंधन: विकासशील देशों में फर्स्ट-रेफरल स्तर पर देखभाल के लिए दिशानिर्देश। - जिनेवा, 2000.

जीवाणुरोधी दवाएं प्रसूति अभ्यास में संक्रामक विकृति विज्ञान की जटिल चिकित्सा का एक महत्वपूर्ण और अक्सर मुख्य घटक हैं, ज्यादातर मामलों में उनका तर्कसंगत और उचित उपयोग उपचार की प्रभावशीलता, अनुकूल प्रसूति और नवजात परिणामों को निर्धारित करता है।

रूस में, वर्तमान में एंटीबायोटिक दवाओं के 30 विभिन्न समूहों का उपयोग किया जाता है, और दवाओं की संख्या (गैर-मूल वाले को छोड़कर) 200 के करीब पहुंच रही है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, यह दिखाया गया है कि एंटीबायोटिक्स गर्भवती महिलाओं के लिए सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से हैं: गर्भावस्था के दौरान उपयोग की जाने वाली 5 में से 3 दवाएं जीवाणुरोधी एजेंट हैं। हालांकि कुछ अध्ययनों ने गर्भावस्था के दौरान एंटीबायोटिक चिकित्सा के संभावित नकारात्मक प्रभावों की पहचान की है, गर्भ के दौरान रोगाणुरोधी दवाओं के उपयोग की आवृत्ति काफी हद तक अज्ञात है।

यह कहा जाना चाहिए कि प्रसूति, स्त्री रोग और नवजात विज्ञान में पायोइन्फ्लेमेटरी रोगों की सूक्ष्मजीवविज्ञानी विशेषता इन रोगों का पॉलीमाइक्रोबियल एटियलजि है। गर्भवती महिलाओं और प्रसवोत्तर महिलाओं में मूत्रजननांगी पथ के प्युलुलेंट-भड़काऊ रोगों के प्रेरक एजेंटों में, अवसरवादी एंटरोबैक्टीरिया हावी है ( ई. कोलाई, क्लेबसिएलाएसपीपी ।, प्रोटीसएसपीपी।), अक्सर बैक्टेरॉइड परिवार के बाध्यकारी अवायवीय के साथ - प्रीवोटेलाएसपीपी और अवायवीय cocci। हाल के वर्षों में, प्रसूति और नवजात विज्ञान में पायोइन्फ्लेमेटरी रोगों के एटियलजि में एंटरोकॉसी की भूमिका बढ़ गई है, जो जाहिरा तौर पर, इन बैक्टीरिया के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध से जुड़ा है, जो व्यापक रूप से प्रसूति अभ्यास में उपयोग किया जाता है। पायोइन्फ्लेमेटरी रोगों की एटियलॉजिकल संरचना की गतिशीलता के सामान्य पैटर्न हमें यह कहने की अनुमति देते हैं कि प्रत्येक अस्पताल में एक निश्चित महामारी विज्ञान की स्थिति, रोगजनकों की जैविक विशेषताएं और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति उनकी संवेदनशीलता होती है, जिसके संबंध में प्रजातियों की संरचना और एंटीबायोटिक की स्थानीय निगरानी होती है। गुप्त सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध आवश्यक है, जो रोग की रोकथाम और उपचार के लिए दवाओं के चुनाव को निर्धारित करता है।

प्रसूति अभ्यास में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग में कई विशेषताएं हैं जिन्हें गर्भवती महिलाओं और प्रसवोत्तर महिलाओं में संक्रामक और भड़काऊ रोगों के प्रभावी उपचार के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए। प्रसूति और स्त्री रोग में पायोइन्फ्लेमेटरी रोगों की जीवाणुरोधी चिकित्सा केवल उनके क्लिनिक, एटियलजि, रोगजनन और गर्भवती महिलाओं के शरीर में उत्पन्न होने वाली कई विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए प्रभावी हो सकती है और जीवाणुरोधी दवाओं के सही विकल्प और पर्याप्त उपयोग का निर्धारण करती है।

गर्भावस्था के दौरान, एंटीबायोटिक चिकित्सा का उद्देश्य संक्रमण को खत्म करना, भ्रूण और नवजात शिशु के संक्रमण को रोकना, साथ ही साथ प्रसवोत्तर प्युलुलेंट-भड़काऊ रोगों का विकास होना चाहिए। गर्भावस्था के दौरान एंटीबायोटिक दवाओं का तर्कसंगत और प्रभावी उपयोग निम्नलिखित शर्तों की पूर्ति को मानता है:

• ज्ञात चयापचय मार्गों (अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) के मानदंड) के साथ, गर्भावस्था के दौरान उपयोग की स्थापित सुरक्षा के साथ ही दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है;
• दवाओं को निर्धारित करते समय, गर्भावस्था की अवधि को ध्यान में रखा जाना चाहिए, गर्भावस्था के पहले तिमाही में रोगाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करते समय विशेष रूप से सावधान रहना आवश्यक है;
• उपचार के दौरान, मां और भ्रूण की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

प्रसूति अभ्यास में उपयोग के लिए जीवाणुरोधी दवाओं में टेराटोजेनिक या भ्रूणोटॉक्सिक गुण नहीं होने चाहिए; जहां तक ​​संभव हो, अधिकतम प्रभावकारिता के साथ, कम-विषाक्त हो, प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की न्यूनतम आवृत्ति के साथ। कई आधुनिक एंटीबायोटिक्स इन आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करते हैं, विशेष रूप से, अवरोधक-संरक्षित पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और मैक्रोलाइड्स। कुछ नोसोलॉजिकल रूपों की आधुनिक एंटीबायोटिक चिकित्सा अनुभवजन्य उपचार से शुरू होती है, जब रोग के निदान के तुरंत बाद एंटीबायोटिक दवाओं को प्रशासित किया जाता है, संभावित रोगजनकों और दवाओं के प्रति उनकी संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए। चिकित्सा शुरू करने के लिए एक दवा चुनते समय, सूक्ष्मजीवों, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, इस भड़काऊ प्रक्रिया की एटियलॉजिकल संरचना और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की संरचना पर कार्रवाई के स्पेक्ट्रम पर प्रसिद्ध साहित्य डेटा को ध्यान में रखा जाता है। चिकित्सा शुरू करने से पहले, आपको रोगी से सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुसंधान के लिए सामग्री प्राप्त करनी चाहिए।

रोग के पहले दिनों से, एक एंटीबायोटिक या एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है जो रोग के संभावित प्रेरक एजेंटों के स्पेक्ट्रम को अधिकतम रूप से ओवरलैप करते हैं। ऐसा करने के लिए, क्रिया के पूरक स्पेक्ट्रम के साथ सहक्रियात्मक रूप से अभिनय करने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का उपयोग करना आवश्यक है या कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ एक दवा। रोग की सकारात्मक गतिशीलता के साथ, सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुसंधान के परिणामों के आधार पर, कार्रवाई के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं पर स्विच करना संभव है। रोगज़नक़ को अलग करने और रोगाणुरोधी दवाओं के प्रति इसकी संवेदनशीलता का निर्धारण करने के बाद, शुरू की गई अनुभवजन्य चिकित्सा से नैदानिक ​​​​प्रभाव की अनुपस्थिति में, दवा के साथ उपचार जारी रखने की सलाह दी जाती है, विश्लेषण के अनुसार, रोग का प्रेरक एजेंट संवेदनशील है . लक्षित मोनोथेरेपी अक्सर अधिक प्रभावी और अधिक लागत प्रभावी होती है। जीवाणुरोधी दवाओं के संयोजन को पॉलीमिक्रोबियल एटियलजि के रोगों के उपचार में संकेत दिया जाता है ताकि कुछ प्रकार के जीवाणुओं के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास की संभावना को कम किया जा सके, एंटीबायोटिक दवाओं की संयुक्त कार्रवाई का लाभ उठाया जा सके, जिसमें उपयोग की जाने वाली दवाओं की खुराक को कम करना और उनके दुष्प्रभाव। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि संयोजन चिकित्सा आमतौर पर मोनोथेरेपी की तुलना में कम लागत प्रभावी होती है।

प्रसूति और स्त्री रोग में प्युलुलेंट-भड़काऊ रोगों की जीवाणुरोधी चिकित्सा प्रणालीगत होनी चाहिए, स्थानीय नहीं। प्रणालीगत उपचार के साथ, रक्त और घाव में एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यक एकाग्रता बनाना संभव है, इसे आवश्यक समय के लिए बनाए रखना। जीवाणुरोधी दवाओं का स्थानीय उपयोग इस प्रभाव को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देता है, जिससे बदले में बैक्टीरिया के प्रतिरोधी उपभेदों का चयन हो सकता है और स्थानीय एंटीबायोटिक चिकित्सा की अपर्याप्त प्रभावशीलता हो सकती है।

सूक्ष्मजीवों का एंटीबायोटिक प्रतिरोध आधुनिक चिकित्सा की सबसे तीव्र समस्याओं में से एक है। सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को दो प्रकारों में विभाजित किया गया है: प्राथमिक (विशिष्ट), दवा पदार्थ के लिए एक लक्ष्य की अनुपस्थिति के कारण, कोशिका झिल्ली की अभेद्यता, रोगज़नक़ की एंजाइमिक गतिविधि; और माध्यमिक, अधिग्रहित, - दवा की गलत खुराक का उपयोग करते समय, आदि।

"यदि आधुनिक चिकित्सा ... एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए अपने दृष्टिकोण को मौलिक रूप से संशोधित नहीं करती है, तो जल्दी या बाद में एक एंटीबायोटिक युग आएगा, जिसमें कई सामान्य संक्रामक रोगों का इलाज करने के लिए कुछ भी नहीं होगा, और वे फिर से कई जीवन का दावा करेंगे। सर्जरी, प्रत्यारोपण और चिकित्सा की कई अन्य शाखाएँ असंभव हो जाएँगी ... ”विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) के महानिदेशक डॉ। मार्गरेट चेन के विश्व स्वास्थ्य दिवस 2011 पर कहे गए ये कड़वे शब्द आज और भी प्रासंगिक लगते हैं। दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया तेजी से पूरे ग्रह में फैल रहे हैं। ज्यादा से ज्यादा जरूरी दवाएं बैक्टीरिया पर काम करना बंद कर देती हैं। चिकित्सीय एजेंटों का शस्त्रागार तेजी से घट रहा है। आज, यूरोपीय संघ, नॉर्वे और आइसलैंड में, प्रतिरोधी बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण से हर साल लगभग 25,000 लोग मर जाते हैं, जिनमें से अधिकांश अस्पतालों में होते हैं। सूक्ष्मजीवों के दवा प्रतिरोध की घरेलू समस्या को राष्ट्रीय सुरक्षा के लिए खतरा भी माना जाता है, जिसकी पुष्टि विश्व आर्थिक मंच द्वारा की जाती है, जिसमें रूस को वैश्विक जोखिम वाले देशों की सूची में शामिल किया गया है, क्योंकि 83.6% रूसी परिवार अनियंत्रित रूप से रोगाणुरोधी दवाएं लेते हैं। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के अनुसार, आज लगभग 16% रूसियों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध है। इसी समय, रूसी आबादी का 46% आश्वस्त है कि एंटीबायोटिक्स बैक्टीरिया की तरह ही वायरस को मारते हैं, और इसलिए सार्स और फ्लू के पहले लक्षणों पर खुद के लिए एंटीबायोटिक्स निर्धारित करते हैं। वर्तमान में, रूसी संघ में ६०-८०% डॉक्टर पुनर्बीमा के लिए एंटीबायोटिक्स लिखते हैं, यह जाँचे बिना कि क्या यह किसी दिए गए रोगी में दिए गए जीवाणु तनाव पर कार्य करेगा। हम राक्षसों को अपने हाथों से विकसित करते हैं - सुपरबग्स। इसी समय, पिछले 30 वर्षों में, एंटीबायोटिक दवाओं के एक भी नए वर्ग की खोज नहीं की गई है, लेकिन साथ ही कुछ रोगजनकों के व्यक्तिगत एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध ने वर्तमान समय में उनके उपयोग की संभावना को पूरी तरह से खारिज कर दिया है।

प्रतिरोध के विकास का मुख्य कारण रोगाणुरोधी दवाओं का अनुचित उपयोग है, जैसे:

• दवाओं का अनावश्यक रूप से उपयोग या ऐसी बीमारी के खिलाफ जिसका यह दवा इलाज नहीं करती है;
• एक चिकित्सा विशेषज्ञ द्वारा डॉक्टर के पर्चे के बिना दवाएं लेना;
• एंटीबायोटिक्स (दवाओं का अपर्याप्त या अत्यधिक उपयोग) लेने के निर्धारित आहार का पालन न करना;
• डॉक्टरों द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक नुस्खे;
• एंटीबायोटिक दवाओं को दूसरों तक पहुंचाना या निर्धारित दवाओं के अवशेषों का उपयोग करना।

स्थिरता आधुनिक चिकित्सा की प्रगति के लिए खतरा है। पूर्व-एंटीबायोटिक युग में वापसी इस तथ्य को जन्म दे सकती है कि भविष्य में कई संक्रामक रोग लाइलाज और बेकाबू हो जाएंगे। कई देशों में पहले से ही एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए सरकारी कार्यक्रम हैं।

हाल के वर्षों में, "सुपरबग" शब्द न केवल पेशेवर साहित्य में, बल्कि गैर-चिकित्सा दर्शकों के लिए मीडिया में भी तेजी से सामने आया है। ये सूक्ष्मजीव हैं जो सभी ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी हैं। एक नियम के रूप में, नोसोकोमियल उपभेद सुपरबग हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध का उद्भव एक प्राकृतिक जैविक घटना है, जो चार्ल्स डार्विन की परिवर्तनशीलता और प्राकृतिक चयन के विकासवादी कानूनों को क्रिया में दर्शाती है, एकमात्र अंतर यह है कि मानव गतिविधि "चयन" के कारक के रूप में कार्य करती है, अर्थात् एंटीबायोटिक दवाओं का तर्कहीन उपयोग। एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध उत्परिवर्तन के कारण या पहले से ही प्रतिरोध वाले अन्य जीवाणुओं से प्रतिरोध जीन के अधिग्रहण के परिणामस्वरूप विकसित होता है। यह पता चला कि सुपरबग को नई दिल्ली में एंजाइम मेटालो-बी-लैक्टामेज -1 की उपस्थिति से बाकी हिस्सों से अलग किया जाता है (एनडीएम 1; इसे पहली बार नई दिल्ली में खोजा गया था)। एंजाइम एंटीबायोटिक दवाओं, कार्बापेनम के सबसे शक्तिशाली वर्गों में से एक को प्रतिरोध प्रदान करता है। NDM1 एंजाइम के लिए जीन ले जाने वाले बैक्टीरिया के कम से कम हर दसवें स्ट्रेन में एक अतिरिक्त, अभी तक अपरिभाषित, जीन का सेट होता है जो पैनरेसिस्टेंस प्रदान करता है - कोई भी एंटीबायोटिक इस सूक्ष्मजीव पर या तो जीवाणुनाशक या यहां तक ​​कि बैक्टीरियोस्टेटिक रूप से कार्य करने में सक्षम नहीं है। बैक्टीरिया से बैक्टीरिया में NDM1 जीन के संचरण की संभावना अधिक है, क्योंकि यह प्लास्मिड में पाया जाता है - आनुवंशिक जानकारी के अतिरिक्त एक्स्ट्राक्रोमोसोमल वाहक। ये जीवन रूप बिना विभाजन के आनुवंशिक सामग्री को क्षैतिज रूप से एक दूसरे तक पहुंचाते हैं: वे साइटोप्लाज्मिक पुलों द्वारा जोड़े में जुड़े होते हैं, जिसके साथ परिपत्र आरएनए (प्लास्मिड) को एक कोशिका से दूसरी कोशिका में ले जाया जाता है। "सुपर प्रोसेस" में बैक्टीरिया की अधिक से अधिक किस्में शामिल हैं। ये मुख्य रूप से अवायवीय और एरोबिक घाव संक्रमण के रोगजनक हैं - क्लोस्ट्रीडिया, स्टैफिलोकोकस ऑरियस (कुछ देशों में, इस संक्रमण के 25% से अधिक उपभेद एक या कई एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी हैं), क्लेबसिएला, एसिनेटोबैक्टर, स्यूडोमोनास। और मूत्र पथ की सूजन संबंधी बीमारियों में भी सबसे आम रोगज़नक़ एस्चेरिचिया कोलाई है।

रोगाणुरोधी और एंटीबायोटिक दवाओं को निर्धारित करने के नियमों का पालन करने के लिए प्रतिरोध की समस्या के खिलाफ लड़ाई में यह बहुत महत्वपूर्ण है। बढ़ते सुपरबग्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ, आशावादी संदेश प्रकट होने लगे कि एक अजेय दुश्मन से निपटने के तरीके खोजे गए हैं। कुछ बैक्टीरियोफेज पर भरोसा करते हैं, अन्य - नैनोपोर्स के साथ कोटिंग्स पर जो चार्ज में अंतर के कारण किसी भी बैक्टीरिया को आकर्षित करते हैं, जबकि अन्य लगातार नए एंटीबायोटिक दवाओं की तलाश में हैं।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर काबू पाने की चिकित्सा संभावनाओं में संक्रामक प्रक्रियाओं के उपचार के वैकल्पिक तरीकों का उपयोग शामिल है। संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप और रूस में, बैक्टीरियोफेज का उपयोग करके संक्रमण के लक्षित उपचार का पुनर्जागरण हो रहा है। फेज थेरेपी के फायदे इसकी उच्च विशिष्टता, सामान्य वनस्पतियों के दमन की कमी, बायोफिल्म सहित जीवाणुनाशक प्रभाव, घाव के फोकस में बैक्टीरियोफेज की स्व-प्रतिकृति, यानी "स्वचालित खुराक", विषाक्त और टेराटोजेनिक प्रभावों की अनुपस्थिति, सुरक्षा हैं। गर्भावस्था के दौरान, अच्छी सहनशीलता और बहुत कम कीमोथेरेपी सूचकांक। अतिशयोक्ति के बिना, बैक्टीरियोफेज की नियुक्ति को एक अत्यधिक विशिष्ट जीवाणुरोधी चिकित्सा कहा जा सकता है। ऐतिहासिक रूप से, बैक्टीरिया के विकास को दबाने वाली एकमात्र दवाएं जीवाणुरोधी वायरस हैं - बैक्टीरियोफेज। बैक्टीरियोफेज दवाओं में कीमोथेराप्यूटिक एंटीबैक्टीरियल थेरेपी के विकल्प के रूप में अच्छी संभावनाएं हैं। एंटीबायोटिक दवाओं के विपरीत, उनके पास कार्रवाई की एक सख्त चयनात्मकता है, सामान्य माइक्रोफ्लोरा को दबाते नहीं हैं, विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा के कारकों को उत्तेजित करते हैं, जो विशेष रूप से पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों या जीवाणु वाहक के उपचार में महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय और रोगनिरोधी बैक्टीरियोफेज में व्यापक श्रेणी के पॉलीक्लोनल विषाणुजनित बैक्टीरियोफेज होते हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ भी सक्रिय होते हैं। फेज थेरेपी को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ सफलतापूर्वक जोड़ा जा सकता है।

इस प्रकार, रोगाणुरोधी प्रतिरोध के गठन की स्थितियों में, स्थिर जीवाणु फिल्मों का निर्माण, नई वैकल्पिक चिकित्सीय तकनीकों और रोगाणुरोधी दवाओं की आवश्यकता तेजी से महत्वपूर्ण होती जा रही है। बैक्टीरियोफेज के उपयोग की संभावनाएं न केवल रोगाणुरोधी चिकित्सा, बल्कि उच्च-सटीक निदान, साथ ही ऑन्कोलॉजी की भी चिंता करती हैं।

लेकिन यह सब सुखदायक नहीं होना चाहिए। बैक्टीरिया अभी भी हमसे ज्यादा स्मार्ट, तेज और अधिक अनुभवी हैं! इसका सबसे सुरक्षित तरीका एंटीबायोटिक उपयोग की प्रणाली को पूरी तरह से बदलना, नियंत्रण को कड़ा करना, बिना डॉक्टर के पर्चे के दवाओं की उपलब्धता को अत्यधिक सीमित करना और कृषि में एंटीबायोटिक दवाओं के गैर-औषधीय उपयोग पर प्रतिबंध लगाना है। अमेरिका ने गेट्समार्ट कार्यक्रम को अपनाया है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के विवेकपूर्ण उपयोग पर केंद्रित है। कैनेडियन क्या बग को दवाओं की आवश्यकता होती है? ("क्या रोगाणुओं को दवाओं की आवश्यकता है?") श्वसन पथ के संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग में लगभग 20% की कमी आई है। रूस में, हालांकि, एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक और अनियंत्रित उपयोग की समस्या पर बहुत कम चर्चा हुई है और चिकित्सा समुदाय और सरकारी एजेंसियों के सक्रिय विरोध के साथ नहीं मिला है जो दवाओं के संचलन को नियंत्रित करते हैं।

2014 की दूसरी तिमाही में, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने दुनिया भर में एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर एक रिपोर्ट प्रकाशित की। यह पिछले 30 वर्षों में पहली विस्तृत रिपोर्ट में से एक है, जो इस तरह की एक जरूरी वैश्विक समस्या से निपटती है। इसने रूस सहित 114 देशों के डेटा का विश्लेषण किया, जिसके आधार पर यह निष्कर्ष निकाला गया कि वर्तमान में दुनिया के सभी देशों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध का उल्लेख किया गया है, भले ही उनकी भलाई और आर्थिक विकास का स्तर कुछ भी हो। 2014 में, रूसी संघ ने अपने हिस्से के लिए, एक दस्तावेज पर हस्ताक्षर करने की पहल की, जो यह निर्धारित करता है कि देश में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के साथ स्थिति का आकलन करना एक राष्ट्रीय प्राथमिकता है। वर्तमान स्थिति महान सामाजिक-आर्थिक महत्व की है और इसे राष्ट्रीय सुरक्षा के लिए खतरे के रूप में देखा जाता है। इस समस्या को दूर करने के लिए, समारा, येकातेरिनबर्ग, सेंट पीटर्सबर्ग और नोवोसिबिर्स्क में 2014 में एंटीबायोटिक चिकित्सा विशेषज्ञों के कई शिखर सम्मेलन सफलतापूर्वक आयोजित किए गए थे। फेडरेशन काउंसिल की सामाजिक नीति पर समिति के तहत हेल्थकेयर पर विशेषज्ञ परिषद इस मुद्दे पर सक्रिय रूप से रणनीतिक दिशा-निर्देश विकसित कर रही है। इस प्रारूप के शिखर सम्मेलन आयोजित करने से रूसी संघ के सभी क्षेत्रों में प्रमुख विशेषज्ञों की राय को औपचारिक रूप देने और समेकित करने में मदद मिलेगी और हमारे विचारों को स्वास्थ्य मंत्रालय और रूसी संघ की सरकार तक पहुंचाएंगे। विश्व स्वास्थ्य संगठन ठोस प्रारंभिक संक्रमण रोकथाम उपायों की सिफारिश करता है - बेहतर स्वच्छता और स्वच्छ पानी तक पहुंच, स्वास्थ्य देखभाल संक्रमण नियंत्रण और टीकाकरण के माध्यम से, और माइक्रोबियल प्रतिरोध के लिए नई दवाओं और नैदानिक ​​परीक्षणों के विकास की आवश्यकता पर ध्यान देता है, और यह भी अनुपालन की निगरानी के लिए एंटीबायोटिक दवाओं और राष्ट्रीय नियमों के तर्कसंगत उपयोग के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देशों का विकास। इन उपायों की प्रभावशीलता का एक उदाहरण यूरोप में राष्ट्रीय कंपनियां हैं। उदाहरण के लिए, थाईलैंड के एंटीबायोटिक्स: स्मार्टर अप्रोच प्रोग्राम का उद्देश्य चिकित्सकों और रोगियों दोनों को लक्षित करते हुए, जीवाणुरोधी दवाओं के नुस्खे और वितरण पर नियंत्रण को मजबूत करना है। प्रारंभ में, एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने के सिद्धांतों में परिवर्तन विकसित और कार्यान्वित किए गए, जिससे उनकी खपत की मात्रा में 18-46% की कमी आई। इसके अलावा, कार्यक्रम का और विस्तार करने के लिए स्थानीय और केंद्रीय भागीदारों को एक साथ लाते हुए विकेन्द्रीकृत नेटवर्क बनाए गए हैं। ऑस्ट्रेलिया ने एंटीबायोटिक खपत की संस्कृति में सुधार के लिए उपायों का एक व्यापक पैकेज अपनाया है। सरकारें और नीति निर्माता, साथ ही साथ स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं की शिक्षा, अब कई वर्षों से लड़ने के लिए, रोगाणुरोधी प्रतिरोध को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभा रही है। कई देशों में एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत उपयोग पर शिक्षा कार्यक्रम जारी है।

साहित्य स्रोतों का विश्लेषण, वैश्विक रणनीति के कार्यों के कार्यान्वयन पर रिपोर्ट और एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर संकल्पों ने इस वैश्विक प्रक्रिया में रूस की भागीदारी के बारे में थोड़ी मात्रा में जानकारी दिखाई, जो इस क्षेत्र में अनुसंधान की कमी से प्रमाणित है। इस संबंध में, राष्ट्रीय स्वास्थ्य देखभाल को एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए एक विश्वसनीय निगरानी प्रणाली बनाने, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के लिए एक निगरानी नेटवर्क का आयोजन, एंटीबायोटिक डेटा के व्यवस्थित संग्रह और इस घटना के नैदानिक ​​​​परिणामों के प्रसार के कार्य का सामना करना पड़ता है। एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए एक प्रणालीगत, बहु-एजेंसी दृष्टिकोण और सक्रिय राष्ट्रीय कार्रवाई की आवश्यकता है।

अध्ययन को रूसी विज्ञान फाउंडेशन (परियोजना संख्या १५-१५-००१०९) से अनुदान द्वारा समर्थित किया गया था।

साहित्य

1. बालुश्किना ए.ए., टुटुननिक वी.एल.प्रसूति अभ्यास में एंटीबायोटिक चिकित्सा के मूल सिद्धांत // रूसी चिकित्सा पत्रिका। प्रसूति एवं स्त्री रोग। 2014, नंबर 19. पी। 1425-1427।
2. गुरतोवॉय बी.एल., कुलकोव वी.आई., वोरोपाएवा एस.डी.प्रसूति और स्त्री रोग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग। एम।: ट्रायडा-एक्स, २००४.१७६ पी।
3. नैदानिक ​​दिशानिर्देश। प्रसूति एवं स्त्री रोग। चौथा संस्करण।, रेव। और जोड़। / ईडी। वी.एन.सेरोवा, जी.टी.सुखिख। मॉस्को: जियोटार-मीडिया, 2014.1024 पी।
4. कोज़लोव आर.एस., गोलूब ए.वी.एंटीबायोटिक पुनर्जागरण के प्रयास के रूप में रोगाणुरोधी दवाओं के उपयोग की रणनीति // क्लिन। सूक्ष्मजैविक और रोगाणुरोधी। रसायन 2011. नंबर 13 (4)। एस. 322–334।
5. वी. एन. कुज़्मिनपैल्विक अंगों की सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए आधुनिक दृष्टिकोण // कॉन्सिलियम मेडिसिनम। 2009. नंबर 6, वी। 11, पी। 21-23.
6. प्रसूति और स्त्री रोग में दवाएं / एड। अकाद RAMS V.N.Serov, acad। RAMS जी. टी. सुखिख। तीसरा संस्करण।, रेव। और जोड़। एम।: जियोटार-मीडिया, 2010, 320 पी।
7. संक्रामक विरोधी कीमोथेरेपी के लिए एक व्यावहारिक गाइड / एड। एल.एस. स्ट्रैचुन्स्की, यू.बी. बेलौसोव, एस.एन. कोज़लोवा। एनआईआईएएच एसजीएमए का प्रकाशन गृह, २००७.३८४ पी.
8. रोगाणुरोधी प्रतिरोध के विकास का बढ़ता खतरा। संभावित उपाय। विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2013.130 पी।
9. एड्रिएन्सेंस एन।, कोएनन एस।, वर्स्पोर्टन ए।और अन्य। रोगाणुरोधी खपत (ईएसएसी) की यूरोपीय निगरानी: यूरोप में आउट पेशेंट एंटीबायोटिक उपयोग (1997-2009) // जे। एंटीमाइक्रोब। रसायन। 2011. वॉल्यूम। ६६ (६)। पी. 3-12.
10. ब्रो ए।, पोट्टेगार्ड ए।, लैमोंट आर। एफ।और अन्य। 2000-2010 की अवधि के दौरान गर्भावस्था में एंटीबायोटिक दवाओं का बढ़ता उपयोग: व्यापकता, समय, श्रेणी और जनसांख्यिकी // BJOG। 2014. वॉल्यूम। 121 (8)। पी. 988–996।
11. लापिंस्की एस.ई.प्रसूति संक्रमण // क्रिट। केयर क्लिन। 2013. वॉल्यूम। 29 (3)। पी. 509-520।
12. एंटीमाइक्रोबियल रेसिस्टेंस ग्लोबल रिपोर्ट ऑन सर्विलांस 2014/226 Ap2.2 एएमआर जनरल और व्यापक सिफारिशों की निगरानी के लिए डब्ल्यूएचओ के दस्तावेजों का मार्गदर्शन करना। यहां उपलब्ध है: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_ Strategy। htm / hi / WHO वैश्विक रणनीति रोगाणुरोधी प्रतिरोध की रोकथाम के लिए।
13. रिपोर्टिंग प्रोटोकॉल: यूरोपीय एंटीबायोटिक प्रतिरोध निगरानी नेटवर्क (ईएआरएस-नेट)। संस्करण 3, 2013.43 पी।
14. रोगाणुरोधी प्रतिरोध पर विशेषज्ञ परामर्श / एक बैठक पर रिपोर्ट द्वारा संपादित: डॉ बर्नार्डस गैंटर, डॉ जॉन स्टेलिंग। विश्व स्वास्थ्य संगठन, 2011. यहां उपलब्ध है: http://www.euro.who.int/pubrequest।
15. बैक्टीरियल चैलेंज: टाइम टू रिएक्ट / यूरोपियन सेंटर फॉर डिजीज प्रिवेंशन एंड कंट्रोल, स्टॉकहोम, 2009। यहां उपलब्ध: http://www.ecdc.europa.eu।
16. एंटीबायोटिक प्रतिरोध 2011-2016 पर यूरोपीय रणनीतिक कार्य योजना / डॉ गुएनेल रोडियर, निदेशक, संचारी रोगों, स्वास्थ्य सुरक्षा और पर्यावरण विभाग - यूरोप के लिए डब्ल्यूएचओ क्षेत्रीय समिति, 61 सत्र, 12-15.09.2011।
17. ज़ुज़सन्ना जैकब।यूरोप में स्वास्थ्य देखभाल से जुड़े संक्रमणों (एचएआई) और रोगाणुरोधी प्रतिरोध (एएमआर) की रोकथाम रोगी सुरक्षा, स्वास्थ्य देखभाल से जुड़े संक्रमण और रोगाणुरोधी प्रतिरोध पर डब्ल्यूएचओ / वी अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन, मैड्रिड, स्पेन, 2010।
18. पूर्वी यूरोप में एंटीबायोटिक का उपयोग: यूरोप के लिए डब्ल्यूएचओ क्षेत्रीय कार्यालय के समन्वय में एक क्रॉस-नेशनल डेटाबेस अध्ययन // लैंसेट संक्रामक रोग। 2014. यहां उपलब्ध है: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099 (14) 70071-4।
19. रोग के नियंत्रण और रोकथाम के लिए सेंटर। यौन संचारित रोग // उपचार दिशानिर्देश। २००६. एमएमडब्लूआर २००६; 55 (सं. आरआर-11)।
20. बोनिन आर.ए., पोइरेल एल., कैरेटोली ए.और अन्य। Escherichia coli ST131 // PLoS One से एक IncFIIplasmid एन्कोडिंग NDM-1 की विशेषता। 2012. नंबर 7 (4)। ई34752. एपब 2012। 12 अप्रैल।
21. लेस्की टी., वोरा जी.जे., टैट सी.आर. NDM-1 से बहुऔषध प्रतिरोध निर्धारक? संयुक्त राज्य अमेरिका में क्लेबसिएलेपन्यूमोनिया का उत्पादन // Int। जे. रोगाणुरोधी। एजेंट। 2012. नंबर 17. प्रिंट से पहले एपब।
22. टाटा के.एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया और नए रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी के निर्देश //रिंशोब्योरी। 2012. संख्या 60 (5)। पी. 443-448.
23. बोलन जी.ए., स्पर्लिंग पी.एफ., वासेरहेट जे.एन.अनुपचारित गोनोकोकल संक्रमण का उभरता खतरा // एन। इंग्ल। जे. मेड. 2012. नंबर 9; ३६६ (६)। पी. 485-487.
24. अस्पताल-अधिग्रहित संक्रमण की रोकथाम // नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश। 2000. पी. 42.
25. गर्भावस्था में रॉयल कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट बैक्टीरियल सेप्सिस // ​​ग्रीन-टॉप गाइडलाइन। 2012. नंबर 64 ए।
26. नदियाँ ई.पी., कटारंजी एम., जाहने के.ए.और अन्य। गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक में प्रारंभिक हस्तक्षेप: एक दशक बाद साक्ष्य की समीक्षा // मिनर्वा एनेस्टेसियोल। 2012. नंबर 78 (6)। पी. 712-724।
27. SOGC नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस // ​​प्रसूति प्रक्रियाएं। 2010. नंबर 247।

एल. वी. अदमयान,चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, रूसी विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद;
वी. एन. कुज़मिन 1, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर
के एन अर्सलानियन, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार
ई. आई. खार्चेंको, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार
ओ. एन. लोगोवा, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार

जीबीयू वीपीओ एमजीएमएसयू उन्हें। ए.आई. एवदोकिमोवा, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय,मास्को

19 सितंबर, 2017 को विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा एक रिपोर्ट जारी की गई, जो हमारे ग्रह पर एंटीबायोटिक दवाओं के साथ कठिन स्थिति की समस्या को समर्पित है।

हम एक ऐसी समस्या के बारे में विस्तार से बात करने की कोशिश करेंगे जिसे कम करके नहीं आंका जाना चाहिए, क्योंकि यह मानव जीवन के लिए एक गंभीर खतरा है। इस समस्या को एंटीबायोटिक प्रतिरोध कहा जाता है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, ग्रह पर स्थिति मूल रूप से सभी देशों में समान है। यानी हर जगह एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित हो रहा है और इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि वह संयुक्त राज्य अमेरिका है या रूस।

जब हम एंटीबायोटिक प्रतिरोध के बारे में बात करते हैं, तो हमें यह समझना होगा कि यह एक तरह का शब्दजाल है। प्रतिजैविक प्रतिरोध का अर्थ न केवल प्रतिजैविकों का प्रतिरोध है बल्कि विषाणुजनित औषधियों, ऐंटिफंगल औषधियों तथा प्रोटोजोआ के विरुद्ध औषधियों का भी प्रतिरोध है।

तो एंटीबायोटिक प्रतिरोध कहां से आता है?

यह बहुत आसान है। लोग एक ऐसे ग्रह पर रहते हैं जिसके मालिक साढ़े तीन अरब साल से सूक्ष्मजीव हैं। ये जीव आपस में युद्ध कर रहे हैं, जीवित रहने की कोशिश कर रहे हैं। और निश्चित रूप से, विकास की प्रक्रिया में, उन्होंने किसी भी प्रकार के हमले से बचाव के लिए कई तरीके विकसित किए हैं।

हमारे दैनिक जीवन में प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों का स्रोत दवा और कृषि है। चिकित्सा क्योंकि लोगों की 3 पीढ़ियों से, 1942 से, सभी संभावित बीमारियों के इलाज के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता रहा है। बेशक, आप अभी तक एंटीबायोटिक दवाओं के बिना नहीं कर सकते। किसी भी ऑपरेशन, संक्रमण के किसी भी उपचार के लिए एक जीवाणुरोधी दवा की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। ऐसी दवा के प्रत्येक सेवन के साथ, कुछ सूक्ष्मजीव मर जाते हैं, लेकिन जीवित भाग बना रहता है। यहाँ वह है जो अगली पीढ़ी को प्रतिरोध देती है। और समय के साथ, सुपरबग या सुपरबग दिखाई देते हैं - सूक्ष्मजीव जो लगभग किसी भी एंटीबायोटिक से प्रतिरक्षित होते हैं। इस तरह के सुपरबग हमारे रोजमर्रा के जीवन में पहले ही दिखाई दे चुके हैं और दुर्भाग्य से, पीड़ितों की एक समृद्ध फसल इकट्ठा करते हैं।

समस्या का दूसरा स्रोत कृषि है। सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 80 से 90% का उपयोग दवा में या मनुष्यों के लिए नहीं किया जाता है। एंटीबायोटिक्स व्यावहारिक रूप से मवेशियों को खिलाए जाते हैं, अन्यथा वजन नहीं बढ़ता है और जानवर बीमार होता है। यह अन्यथा नहीं हो सकता, क्योंकि हम लाखों पशुओं के सिर को एक सीमित स्थान में इकट्ठा करते हैं, उन्हें गैर-प्राकृतिक परिस्थितियों में रखते हैं और उन्हें उन फ़ीड के साथ खिलाते हैं जो प्रकृति इस प्रकार के जीवों के लिए प्रदान नहीं करती है। एंटीबायोटिक्स एक तरह की गारंटी है कि स्कॉट बीमार नहीं होगा और आवश्यक वजन हासिल करेगा। नतीजतन, हजारों टन एंटीबायोटिक्स प्रकृति में समाप्त हो जाते हैं और वहां प्रतिरोधी उपभेदों का चयन शुरू होता है, जो भोजन के साथ हमारे पास लौटते हैं।

बेशक, सब कुछ इतना आसान नहीं है, और यह सिर्फ दवा और कृषि नहीं है। पर्यटन और वैश्विक अर्थव्यवस्था यहां बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (जब भोजन, कुछ कच्चा माल, उर्वरक एक देश से दूसरे देश में ले जाया जाता है)। यह सब किसी तरह सुपरबग्स के प्रसार को रोकना असंभव बना देता है।

दरअसल, हम एक बड़े गांव में रहते हैं, इसलिए एक देश में पैदा हुआ कोई सुपर माइक्रोब दूसरे देशों में भी एक बड़ी समस्या बन जाता है।

यह एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के लिए एक डॉक्टर के पर्चे के बिना दवाओं के उपयोग के रूप में इस तरह के एक महत्वपूर्ण कारण का उल्लेख करने योग्य है। अमेरिकी आंकड़ों के अनुसार, एंटीबायोटिक उपयोग के लगभग 50% मामले वायरल संक्रमण से संबंधित हैं। यानी कोई भी सर्दी-जुकाम और इंसान एंटीबैक्टीरियल दवा का इस्तेमाल करने लगता है। न केवल यह प्रभावी नहीं है (एंटीबायोटिक्स वायरस पर काम नहीं करते हैं!!!), बल्कि यह अधिक प्रतिरोधी प्रकार के संक्रमणों के उद्भव की ओर भी ले जाता है।

अंत में, एक समस्या है जो कई लोगों को आश्चर्यजनक लगेगी। हमारे पास कोई नई एंटीबायोटिक नहीं बची है। फार्मास्युटिकल कंपनियां नई जीवाणुरोधी दवाओं को विकसित करने में दिलचस्पी नहीं ले रही हैं। विकास, एक नियम के रूप में, 10 साल तक की कड़ी मेहनत, बहुत अधिक निवेश, और अंत में, भले ही यह दवा बाजार में आती है, यह कोई गारंटी नहीं देता है कि एक या दो साल में प्रतिरोध दिखाई नहीं देगा। इसके लिए।

वास्तव में, हमारे चिकित्सा शस्त्रागार में एंटीबायोटिक्स शामिल हैं जो कई साल पहले विकसित हुए थे। मौलिक रूप से नए एंटीबायोटिक्स हमारे चिकित्सा उपयोग में 30 वर्षों से प्रकट नहीं हुए हैं। हमारे पास जो कुछ भी है वह संशोधित और पुराने संस्करणों को फिर से तैयार किया गया है।

और अब, हम एक गंभीर स्थिति का सामना कर रहे हैं। हमने अहंकार से बड़ी संख्या में सूक्ष्मजीवों के साथ प्रतिस्पर्धा करना शुरू कर दिया, जिनकी अपनी समझ है कि कैसे जीना है, कैसे जीवित रहना है और सबसे अप्रत्याशित परिस्थितियों में कैसे प्रतिक्रिया करनी है। इसके अलावा, हमारे एंटीबायोटिक्स, यहां तक ​​कि सबसे रासायनिक वाले भी, माइक्रोवर्ल्ड के लिए बहुत बड़ी खबर नहीं हैं। ऐसा इसलिए है, क्योंकि उनके द्रव्यमान में, एंटीबायोटिक्स, यह स्वयं सूक्ष्म जगत का अनुभव है। हम इस बात की जासूसी करते हैं कि कैसे रोगाणु एक-दूसरे से लड़ते हैं और निष्कर्ष निकालते हैं, एक जीवाणुरोधी दवा बनाते हैं (उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन)। लेकिन एंटीबायोटिक के आविष्कारक, सर अलेक्जेंडर फ्लेमिंग ने भी चेतावनी दी थी कि एंटीबायोटिक दवाओं के सक्रिय उपयोग से निश्चित रूप से सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों का उदय होगा।

उपरोक्त के संबंध में, आप जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग करते समय व्यक्तिगत सुरक्षा के सरल नियम निकाल सकते हैं:

1. यदि आपको या आपके किसी करीबी को खांसी हो तो एंटीबायोटिक का उपयोग करने के लिए समय निकालें।
2. केवल अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित एंटीबायोटिक दवाओं का प्रयोग करें।
3. फार्मेसियों से ही दवाएं खरीदें।
4. यदि आप दवा लेना शुरू करते हैं, तो उपचार के पूरे पाठ्यक्रम को पूरा करना सुनिश्चित करें।
5. एंटीबायोटिक्स पर स्टॉक न करें, प्रत्येक दवा की अपनी समाप्ति तिथि होती है।
6. अन्य लोगों के साथ एंटीबायोटिक्स साझा न करें। प्रत्येक व्यक्ति को व्यक्तिगत रूप से एक या दूसरी दवा का चयन किया जाता है।