बायोफर्मसी चिकित्सकीय कारक और चिकित्सकीय रूप से समकक्ष मानक दवाओं को प्राप्त करने में उनकी भूमिका

योजना:

1। परिचय

एक नई फार्मेसी रेफरल दिशा के रूप में बायोफर्मेसी।

रासायनिक, जैविक, चिकित्सीय समकक्षों की अवधारणाएं।

औषधीय पदार्थों की जैविक और दवा उपलब्धता, दृढ़ संकल्प के तरीके।

विभिन्न खुराक रूपों में औषधीय पदार्थों की जैव उपलब्धता पर फार्मास्युटिकल कारक और उनका प्रभाव:

औषधीय पदार्थों के सरल रासायनिक संशोधन;

औषधीय और excipients की शारीरिक स्थिति;

Excipients;

खुराक की अवस्था;

तकनीकी प्रक्रिया।

1। परिचय

1.1. बायोफर्मेसी- वैज्ञानिक दिशा जो दवाओं के जैविक प्रभाव का अध्ययन करती है, उनके भौतिक चिकित्सा गुणों, खुराक के रूप, विनिर्माण प्रौद्योगिकी और कुछ अन्य कारकों के आधार पर।

फार्मेसी में एक नई दिशा के रूप में, बायोफर्मसी 20 वीं शताब्दी के 50 के उत्तरार्ध में संबंधित विज्ञान के जंक्शन में दिखाई दी: रसायन विज्ञान, जीवविज्ञान, जैव रसायन, चिकित्सा। "बायोफर्मसी" शब्द को पहली बार 1 9 61 में बायोफर्मसी के विदेशियों द्वारा पेश किया गया था, अमेरिकी वैज्ञानिकों को लेवी और वैगनर पर विचार करें। मध्य-एक्सएक्स शताब्दी की अवधि को एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, हाइपोटेंशियल दवाओं, सल्फोनामाइड्स के अत्यधिक कुशल दवाओं के चिकित्सा अभ्यास में अत्यधिक कुशल दवाओं की शुरूआत की विशेषता है। स्टेरॉयड हार्मोन। इन दवाओं का उपयोग करते समय जो पूरी तरह से मानकों को पूरा करते हैं, दवाओं के "चिकित्सीय गैर-समकक्ष" की घटना मिली थी।

बायोफर्मास्यूटिकल पॉइंट व्यू से "गैर-समकक्ष" शब्द को क्या दर्शाता है?

1.2। रासायनिक, जैविक और चिकित्सीय समकक्ष हैं।

रासायनिक समकक्ष दवाएं समान खुराक में समान खुराक में समान औषधीय पदार्थ होते हैं जो विनियामक दस्तावेज की आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करते हैं, लेकिन विभिन्न तरीकों से बने होते हैं।

जैविक समकक्ष- उन रासायनिक समकक्ष जिनका आवेदन बायोश्योड्रो में दवा की सामग्री द्वारा निर्धारित दवा के अवशोषण (चूषण) की एक ही डिग्री प्रदान करता है।

चिकित्सीय समकक्ष- जैविक समकक्ष एक ही बीमारी पर समान चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करते हैं।

इन अवधारणाओं को बाद में तैयार किया गया था।

2. चिकित्सीय समकक्ष की परिभाषा- बहुत मुश्किल काम। इसलिए, व्यावहारिक रूप से, दवा की जैविक समकक्ष अक्सर निर्धारित किया जाता है। दवा के जैविक समकक्ष का माप जैविक पहुंच (डेटाबेस) है। (Tensetova ए.आई., खुराक के रूप और दवाओं की चिकित्सीय दक्षता। एम, मेडिसिन, 1 9 74 पृष्ठ 69)।

डेटाबेस को औषधीय पदार्थ की एक सापेक्ष मात्रा के रूप में परिभाषित किया गया है जो प्रणालीगत रक्त प्रवाह और गति तक पहुंच गया है जिसके साथ यह प्रक्रिया होती है। पदार्थ की सापेक्ष राशि, क्योंकि डेटाबेस की तुलना में निर्धारित है अध्ययनखुराक फार्म I मानक।इस मामले में, मानक की समान खुराक और जांचयुक्त खुराक रूप का उपयोग किया जाता है। % में सीबीबी एक्सप्रेस।:

जहां नियुक्ति के बाद शरीर में औषधीय पदार्थ की मात्रा है मानक खुराक की अवस्था; बी - नियुक्ति के बाद शरीर में औषधीय पदार्थ की मात्रा अध्ययनखुराक की अवस्था।

अंतर करना पूर्णडेटाबेस, खुराक के रूप में, अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान एक मानक खुराक रूप के रूप में उपयोग किया जाता है। इस मामले में, प्रशासन की विधि, औषधीय पदार्थ की पूरी खुराक रक्त परिसंचरण के एक बड़े सर्कल में प्रवेश करती है।

अभ्यास में, अधिक बार निर्धारित करते हैं सापेक्षडेटाबेस इस मामले में, मानक खुराक के रूप का उपयोग करने के लिए अच्छी तरह से पर्याप्त है, उदाहरण के लिए, मौखिक खुराक के रूपों (छर्रों, ग्रेन्युल) के लिए समाधान या निलंबन; रेक्टल खुराक रूपों (Suppositories) के लिए MineClism के रूप में समाधान या निलंबन।

डेटाबेस जीवित जीवों द्वारा निर्धारित किया जाता है, यानी प्रयोगों में « में।विवो», - नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के साथ बोनोवोल के लोगों पर, प्रीक्लिनिकल टेस्ट आयोजित करते समय जानवरों पर। डेटाबेस परिभाषा विधियों के दो समूह ज्ञात हैं: फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकेनेटिक।

औषधीय- दवा पदार्थ या दवा पदार्थ या इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कारण होने वाले प्रभावों को मापने के आधार पर। उदाहरण के लिए, एक छात्र प्रतिक्रिया दर्ज की जाती है, हृदय गति बदलती है, दवा के प्रशासन के बाद दर्द या जैव रासायनिक संकेतकों में परिवर्तन।

अधिक उद्देश्य और कम जटिल फार्माकोकिनेटिकमूत्र में समय या उसके मेटाबोलाइट्स के आधार पर रक्त में दवा एकाग्रता के स्तर को मापने के आधार पर विधियां।

डेटाबेस को निर्धारित करने के लिए फार्माकोकेनेटिक तरीकों, संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों के साथ नमूने में नमूने में दवा के प्रशासन के बाद एक निश्चित समय के लिए रक्त नमूने, मूत्र और अन्य बायोसेक्लूस की एक सतत बाड़ दवा पदार्थ की एकाग्रता निर्धारित करती है।

अधिक सरल तरीके विकसित किए गए हैं « में।विट्रो» (ट्यूब में), अप्रत्यक्ष रूप से खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिलीज की गति और डिग्री, या विट्रो में दवा के अवशोषण को अनुकरण करने वाले तरीकों पर डेटाबेस को निर्धारित करने की अनुमति देता है।

इन विट्रो विधियों के साथ, शब्द डेटाबेस शब्द द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है "फार्मास्युटिकल अभिगम्यता"(पीडी)।

दवा की पहुंच को निर्धारित करने के लिए, विभिन्न प्रकार के तरीकों और उपकरणों का प्रस्ताव है।

स्थिर विघटन की स्थिति के साथ सिंगल-चैम्बर डिवाइस और मिश्रण का उपयोग करते हुए, उदाहरण के लिए, गोलियों, ग्रेन्युल, ड्रेज, ठोस सामग्री के साथ कैप्सूल में औषधीय पदार्थ की दवा उपलब्धता निर्धारित करने के लिए, उपकरणों का उपयोग करके "विघटन" परीक्षण का उपयोग करें "घूर्णन टोकरी" और"ब्लेड मिक्सर"(कार्यालय "विघटन" देखें),

नरम खुराक रूपों में औषधीय पदार्थों की दवा पहुंच का आकलन करने के लिए, खुराक के फॉर्म से औषधीय पदार्थ के प्रसार के आधार पर विधियों का उपयोग किया जाता है:

डायलिसिस विधियों (झिल्ली के माध्यम से);

विभिन्न वातावरण में प्रत्यक्ष प्रसार विधि: agar, कोलेजन जैल।

फार्मास्यूटिकल समकक्षता

औषधीय तैयारी फार्मास्यूटीय रूप से समतुल्य हैं यदि उनमें एक ही राशि में और एक ही खुराक के रूप में एक ही सक्रिय पदार्थ होते हैं, उसी या समान मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं और सक्रिय पदार्थों की ताकत या एकाग्रता के समान होते हैं। अक्सर, सक्रिय पदार्थ की एक ही सामग्री के बावजूद, जेनेरिक दवा मूल सहायक पदार्थों से अलग होती है

5 मिलीलीटर समाधान के मामले में मूल दवा विगामॉक्स और जेनेरिक मोक्सीसीन की संरचना

· विगामॉक्स (28)
मोक्सिकिन (2 9)

सक्रिय ऑक्सीफ्लोक्सासिन पदार्थ हाइड्रोक्लोराइड 0.02725 जी मोक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0, 02725

संरक्षक बेंज़लोनियम क्लोरिडा

अन्य सोडियम excipients सोडियम क्लोराइड क्लोराइड

बोर्न एसिड

एसिड क्लोराइड और / या सोडियम हाइड्रॉक्साइड (पीएच समायोजित करने के लिए)

इंजेक्शन के लिए पानी

हाइड्रोक्लोराइड के जेनेरिक मोक्सीफ्लोक्सासिन की संरचना में एक संरक्षक शामिल है, विगामॉक्स संरक्षक की मूल तैयारी में शामिल नहीं है।

बायियोमानता

दो दवाओं को बायोक्विवल माना जाता है यदि वे फार्मास्यूटिक रूप से समकक्ष हैं, वही जैव उपलब्धता है और उसी खुराक में नियुक्ति के बाद समान प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं। जैव उपलब्धता के तहत सक्रिय घटक या दवा के सक्रिय घटक के सक्शन की गति और अनुपात है, जो आवेदन के बिंदु पर कार्य करना शुरू कर देता है।

संक्षेप में, बायोइविवालेंस वेग की समानता और तरल पदार्थों और शरीर के ऊतकों में एकाग्रता पर एक ही खुराक में मूल और सामान्य के सक्शन की डिग्री है। जैव पुरस्कार के तुलनात्मक अध्ययन के परिणामों की सटीकता काफी हद तक आवश्यकताओं (जीएमपी - उचित नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास) के अनुपालन पर निर्भर करती है और स्वतंत्र, बहुप्रदता, यादृच्छिक, नियंत्रित, लंबी होनी चाहिए।

यदि जेनेरिक को अन्य देशों में उपयोग करने की अनुमति है, तो यह एक सरलीकृत योजना के तहत रूसी संघ में पंजीकृत है (बायोइक्विवल की परिभाषा के बिना)। इस प्रकार, रूसी संघ में विदेशी जेनेरिक पंजीकृत करते समय, हम काफी हद तक फार्मास्युटिकल कंपनियों द्वारा प्रतिनिधित्व दस्तावेज पर भरोसा करते हैं। कुछ मामलों में इस तरह की "विश्वसनीयता" रोगियों के लिए महंगा है, क्योंकि अपने फार्माकोकेनेटिक गुणों में जेनेरिक मूल दवा के अनुरूप नहीं हो सकते हैं। मूल स्पष्टीथ्रोमाइसिन सीएन के साथ जेनेरिक के जैव पुरस्कार की नियंत्रण जांच के उदाहरण का उपयोग करना। नाइटिंगेल और सह-लेखकों ने अमेरिकन फार्माकोपिया के मानकों को लागू करने, बायोकोपिया के खिलाफ 40 प्रतियों के साथ मूल स्पष्टीथ्रोमाइसिन तैयारी की तुलना की। अध्ययन से पता चला है कि 70% जेनेरिक मूल दवा की तुलना में काफी धीमे हो जाते हैं, जो उनके आकलन के लिए महत्वपूर्ण है। 80% जेनेरिक एक उत्पाद इकाई में सक्रिय शुरुआत की संख्या में मूल से भिन्न होते हैं। मौजूदा शुरुआत से संबंधित अशुद्धियों की संख्या, अधिकांश नमूने मूल में से अधिक है। "सबसे अच्छा" जेनेरिक में "सबसे खराब" में 2% थे - 32%। अशुद्धता की उपस्थिति प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीरता निर्धारित करती है।

ओप्थाल्मोलॉजिस्ट एक समान स्थिति का सामना करते हैं। Congdon N.G. और सह-लेखक (2001) एक यादृच्छिक डबल-अंधा अध्ययन के परिणामों के मुताबिक, जेनेरिक एनपीआईडीएस के स्थानीय अनुप्रयोग के कारण संयुग्मन और कॉर्निया की जलन के मामलों की प्रावधान - ब्रांडेड दवा के रोगियों की तुलना में डिक्लोफेनाक।

मुख्य Bioequivalence मानदंड दवा के अवशोषण की डिग्री और दर, रक्त और उसके मूल्य में अधिकतम एकाग्रता प्राप्त करने का समय, ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थ, प्रकार और दर में दवा के वितरण की प्रकृति दवा को हटाने)।

फार्मास्युटिकल बायोइविवालेंस भी प्रतिष्ठित है, जिसे दवा-जेनेरिक संरचना द्वारा पूर्ण प्रजनन के रूप में माना जाता है और खुराक की अवस्था मूल औषधीय उत्पाद।

Bioequivalence का मूल्यांकन

स्वस्थ स्वयंसेवकों की भागीदारी के साथ अध्ययन में प्रमाणित फार्माकोलॉजिकल केंद्रों द्वारा बायोइक्विवलेंस की स्थापना की जाती है।

Bioequivalence डेटा का उपयोग करना

Bioequivalence अध्ययन मूल औषधीय उत्पाद की गुणवत्ता के अनुसार "उच्च गुणवत्ता वाले सामान्य" की पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं।

अपूर्ण बायोइविवालेंस के कारण

दवा के उत्पादन के लिए पदार्थों की संरचना और संरचना में मतभेद (अशुद्धता, आइसोमेरिया , क्रिस्टलीय रूप, आदि)
सामान्य उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थों में अंतर
औषधीय रूपों के उत्पादन में अंतर

यह सभी देखें

साहित्य

VICHOV एस बायोइविवालेंस और जेनेरिक एक दूसरे के लिए बनाए जाते हैं। रेमेडियम, 1 999. © 12. पी। 30-32।
Bioequivalence दवाओं के गुणात्मक नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के लिए दिशानिर्देश। एम, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, 2001.- 24 सी।
Baskovsky ए.पी. पुनरुत्पादित दवाओं के समकक्ष को निर्धारित करने के क्षेत्र में कौन सिफारिशें। फार्माटेक, 1 99 6. © 3. पी 3-7।
Shcherbakov वी। जो सामान्य उत्पादन में हस्तक्षेप करता है। Reamedium, 2000. © 3. एस 57-60।
हुसैन के रूप में, एट अल। बायोफर्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली: एफडीए के ड्राफ्ट गाइडेंस ऑफ फार्मास्युटिकल साइंस, ड्रग मूल्यांकन और अनुसंधान, खाद्य एवं औषधि प्रशासन के केंद्र की मुख्य विशेषताएं।
मिल्स डी (2005)। नियामक एजेंसियों को महंगा अंतर्राष्ट्रीय बायोफर्मास्यूटिकल एसोसिएशन: आईबीपीए प्रकाशनों के लिए नैदानिक \u200b\u200bट्रल्स की आवश्यकता नहीं है।
जेनेरिक दवाओं के एफडीए सीडर कार्यालय - आगे यू.एस. Bioequivalence परीक्षण और जेनेरिक दवाओं पर जानकारी

लिंक

Birkett D (2003)। जेनेरिक - बराबर या नहीं? Aust presc। 26 (4): 85-7.
खाद्य एवं औषधि प्रशासन (2003)। Oracivale प्रशासित दवा उत्पादों - सामान्य विचारों के लिए Bioavavailyability और Bioequivalence अध्ययन। रॉकविले (एमडी): एफडीए।
ईएमईए, सीपीएमपी, जैव उपलब्धता और बायोइक्विवलेंस, लंदन, जुलाई 2001 सीपीएमपी / ईडब्ल्यूपी / क्यूडब्ल्यूपी / 1401/98 की जांच पर मार्गदर्शन के लिए नोट।

विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010।

देखें अन्य शब्दकोशों में "बायोइक्विवलेंस" क्या है:

औषधीय तैयारी का जैव - दो दवाएं बायोक्विवलेंट हैं यदि वे एक ही दवा जैव उपलब्धता प्रदान करते हैं ... स्रोत: दवाओं के बायोइविविवल के गुणात्मक शोध का संचालन करना। विधिवत निर्देश (उपकरण ... सरकारी शब्दावली

- (औषधीय तैयारी, दवाएं) (नोवोलत। प्रेपरतम औषधीय, नोवोलत। प्रेपरतम फार्मास्यूटिकम, नोवोलत। मेडिकलम; ज़ारग। मेडिकल रेमेडी, मेडिसिन) औषधीय पदार्थ, पदार्थ या मिश्रण ... ... विकिपीडिया

रोकथाम, निदान, रोग उपचार, गर्भावस्था की रोकथाम, रक्त, रक्त प्लाज्मा, साथ ही अंग, मानव या पशु कपड़े, पौधों, खनिजों, खनिजों, खनिजों, खनिजों, खनिजों, खनिजों से प्राप्त पदार्थों के पदार्थ या मिश्रण के औषधीय उत्पाद

"ड्रग" शब्द के लिए अन्य मान देखें। ठोस दवाओं के विभिन्न रूप: गोलियाँ, कैप्सूल ... विकिपीडिया

वास्तविक विषय

पुन: उत्पादित दवाओं की समानता: फार्मास्युटिकल पहलुओं

ए पी। Arzamastese, वी एल। Dorofeev

मॉस्को मेडिकल अकादमी। I. एम। सेहेनोव

परीक्षण "विघटन"

फार्माकोकेनेटिक परीक्षण काफी महंगा और लंबे हैं। इसलिए, हाल के वर्षों में, प्रयोज्यता के सवाल को फार्माकोपोइल टेस्ट "विघटन" से जाने जाने वाले जेनेरिक के बायोइलिविटी की स्थापना के लिए सक्रिय रूप से चर्चा की गई है।

बेशक, किए गए प्रयोगों के परिणामों के बीच सहसंबंध की समस्या है में। विट्रो तथा में। विवो, चूंकि इस सहसंबंध का हमेशा पता नहीं लगाया जाता है। इसके अलावा, रिलीज दर में स्पष्ट अंतर के बावजूद में। विट्रो, जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण मतभेदों का पता नहीं लगाया जा सकता है, और इसके विपरीत - एक ही परीक्षण संकेतक "विघटन" हमेशा जेनेरिक के जैव-आवृत्ति को निर्धारित नहीं करते हैं। फिर भी, यह ज्ञात है कि चिकित्सीय गैर-समतुल्यता के मामले में, अक्सर खुराक के रूप से सक्रिय पदार्थ की रिलीज दर में एक अंतर होता है, जो विघटन परीक्षण को फार्माकोकिन-मूल के विकल्प के रूप में लागू करने का कारण देता है परीक्षण।

ठोस मौखिक खुराक के रूपों (गोलियों, बघने, कैप्सूल, ग्रेन्युल) के लिए, विघटन परीक्षण सबसे महत्वपूर्ण गुणवत्ता मानदंडों में से एक है। वास्तव में, औषधीय विश्लेषण करते समय इसका उपयोग

वास्तविक विषय

दवा एनडी में एक परीक्षण पेश करने का प्रयास है, जो कि फार्मास्युटिकल समकक्ष के आकलन के साथ, कम से कम जैव पुरस्कार के अनुमानित अनुमान की अनुमति देगी।

यह ज्ञात है कि कारकों के दो समूह औषधीय पदार्थ की रिहाई को प्रभावित करते हैं।

1. उपन के भौतिक-रासायनिक गुण
।

पदार्थ की घुलनशीलता।
कण आकार का पदार्थ।
पदार्थ की क्रिस्टलीय स्थिति।

2. कारक आश्रित दवा
रूपों।

उत्पादन की तकनीक।
Excipients।

विघटन परीक्षण के लिए दवा नियंत्रण और खाद्य नियंत्रण और खाद्य नियंत्रण (एफडीए) 6 के प्रबंधन में और दस्तावेजों में, 1 99 5 में प्रस्तावित दवाओं का बायोफर्मास्यूटिकल वर्गीकरण इस वर्गीकरण पर आधारित है औषधीय पदार्थ के दो महत्वपूर्ण गुण: घुलनशीलता और चूषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट। यह माना जाता है कि पदार्थ 250 मिलीलीटर बफर में पीएच 1.2-6.8 के मूल्यों के साथ 37 ± 1 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर "अच्छी तरह से घुलनशील" होता है, जिसमें 250 मिलीलीटर बफर में अधिकतम (सक्रिय पदार्थ की खुराक से) होता है। यह भी माना जाता है कि पदार्थ "अच्छी तरह से अवशोषित" है, यदि कम से कम 85% खुराक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित हो जाती है, जो एक बड़े पैमाने पर संतुलन या अंतःशिरा प्रशासन की तुलना करके अनुमानित है।

इन मानदंडों के अनुसार, पदार्थों के 4 समूह प्रतिष्ठित हैं:

अच्छी तरह से भंग और अच्छी तरह से अवशोषित।
खराब भंग और अच्छी तरह से अवशोषित।
अच्छी तरह से भंग और खराब अवशोषित।
खराब रूप से भंग और खराब अवशोषित।

चौथे समूह के औषधीय पदार्थों के लिए, प्रशासन के लिए माता-पिता के तरीकों का उपयोग करना बेहतर है।

2 जी समूह की दवाएं "विघटन" पर शोध के लिए क्लासिक ऑब्जेक्ट्स हैं, क्योंकि यह उनके लिए है कि तकनीक का उत्पादन सबसे महत्वपूर्ण है: पदार्थ का कण आकार, इसकी क्रिस्टलीय राज्य, प्रकार और खुराक के गुण।

6 www. एफडीए. गवर्नर.

साथ ही, प्रश्न 1 और तीसरे समूहों के पदार्थों के लिए "विघटन" परीक्षण का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में उत्पन्न होता है। खुराक के रूप में, इस मामले में पदार्थ की कण आकार और क्रिस्टलीय स्थिति वास्तविक पदार्थ की रिहाई को प्रभावित नहीं कर रही है। इसके अलावा, 1 समूह में कोई "बाधाएं" नहीं हैं। हालांकि, इस मामले में एफडीए इंगित करता है कि परीक्षण करने के लायक है, और यदि सक्रिय पदार्थ 15 मिनट में कम से कम 85% तक जारी किया जाता है, तो हम कह सकते हैं कि विघटन जैव उपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि इसमें परिभाषित कारक है। मामला पेट खाली करने की गति होगी।

सहसंबंध परीक्षण के बारे में में। विवो तथा में। विट्रो एफडीए इंगित करता है कि इस तरह के सहसंबंध को दूसरे समूह के लिए और एक छोटे से - 1 और तीसरे के लिए पाया जाने की अधिक संभावना है।

इसके बाद, निम्नलिखित प्रश्न उठता है: और क्या परीक्षण एनडीएस के भीतर किए गए "विघटन" परीक्षण हैं जो उनके परिणामों के अनुसार बायोइक्विवल पर निष्कर्ष निकालना संभव था? फार्माकोपियल विश्लेषण में विघटन परीक्षण में दवाओं का मूल्यांकन एक समय बिंदु पर किया जाता है। यह आमतौर पर 45 मिनट होता है, जब तक कि अन्यथा विशेष रूप से एक विशिष्ट दवा पर एनडी में निर्दिष्ट न हो। लेखकों के पास यह दिखाया गया था कि जेनेरिक की तुलना करने के लिए, एक बिंदु पर विश्लेषण अपर्याप्त है। यह विश्लेषण केवल सक्रिय पदार्थ की रिहाई की डिग्री के बारे में अनुमानित प्रतिनिधित्व देता है। इसके अलावा, प्रत्येक निर्माता लहरों की सामान्य फार्माकोपियल आवश्यकताओं के अनुसार स्वतंत्र रूप से विघटन माध्यम और आंदोलक या टोकरी की घूर्णन की गति का चयन करता है। और यदि वह गुणात्मक सामान्य (मूल दवा के लिए बायोइमानेंट) का उत्पादन करने में विफल रहता है, तो यह 45 मिनट में कुख्यात 70% विघटन को प्राप्त करने के लिए मिश्रण की गति को बढ़ा सकता है।

इसलिए, विघटन परीक्षण का उपयोग करते समय, बायोइविविवल का मूल्यांकन करने के लिए कई समय बिंदु प्राप्त किए जाने चाहिए, जिसके आधार पर रिलीज वक्र बनाया गया है, और परीक्षण दवा का अध्ययन करने और एक ही परिस्थितियों में तुलना की तैयारी की तैयारी करने के लिए। कौन सिफारिशों में, यह संकेत दिया जाता है कि कुछ मामलों में विषय की विघटन प्रोफाइल की तुलना और मूल दवाएं अपने बायोइक्विवल पर निष्कर्ष के आधार के रूप में कार्य कर सकती हैं।

एक और सवाल: जब Bioequivalence स्थापित करने के लिए सीमित किया जा सकता है

वेदोमोस्ती एनटीएस ईएसएमपी, 1, 2007

विघटन परीक्षण? जो विघटन दर पर नेविगेट करने की सिफारिश करता है, पहले, विघटन दर पर: यदि आप दवा बहुत तेज़ (कम से कम 85% 15 मिनट में) या जल्दी से (30 मिनट में कम से कम 85%) जारी नहीं कर सकते हैं तो आप फार्माको-गतिशील अध्ययन नहीं कर सकते हैं। खुराक का रूप। दूसरा, विषय और मूल दवाओं की रिलीज की समानता भी साबित की जानी चाहिए (15 मिनट में कम से कम 85% के मामले को छोड़कर "- आगे देखें)।

फार्माकोकेनेटिक अध्ययनों में, वक्र में एकाग्रता के बढ़ते चरण और इसकी गिरावट के चरण के लिए कम से कम 5 के लिए कम से कम 2 अंक होना चाहिए। विघटन वक्र पर, एकाग्रता केवल बढ़ रही है, इसलिए अंक की संख्या को चुना जाना चाहिए जिस पर दवा का विश्लेषण किया जाता है और इसमें किस औषधीय पदार्थ शामिल हैं। 1 और तीसरे समूहों की दवाओं के लिए, एफडीए हर 5-10 मिनट नमूने की सिफारिश करता है। इसका मतलब यह है कि 60-70 मिनट के लिए अपरिवर्तनीय रिलीज वाली दवाओं का विश्लेषण करते समय, कम से कम 6 अंक विघटन वक्र पर होना चाहिए। दो विघटन प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, विषय की 12 इकाइयों और मूल दवाओं की 12 इकाइयों की आवश्यकता है।

रिलीज प्रोफाइल की तुलना करने के लिए, एफडीए दो पैरामीटर की गणना करके, विशेष रूप से, मॉडल-स्वतंत्र विधि का उपयोग करने की सिफारिश करता है: अंतर कारक (/,) और कारखाना कारक (एफ 2 ) .

अंतर कारक प्रतिशत में घटता के बीच का अंतर दिखाता है और इसकी गणना निम्न सूत्र के अनुसार की जाती है:

मैं iv।सी।

एच100,

ए \u003d। एल

Z * आर।

कहा पे: पी -समय बिंदुओं की संख्या आर टी - बिंदु पर तुलना की तैयारी से जारी टी, %;

टी टी - बिंदु पर विषय के परीक्षण से रिलीज टी, %.

समानता कारक क्रमशः, प्रतिशत में दो घटता की समानता और सूत्र द्वारा गणना की जाती है:

/, \u003d 50 एक्स एल जी

टी = 1

ऐसा माना जाता है कि घटता के बीच का अंतर अनुपस्थित है यदि:

अंतर कारक 0 से 15 तक मान लेता है;
समानता का कारक 50 से 100 तक मान लेता है।

उसी समय, निम्नलिखित शर्तों को किया जाना चाहिए:

खाते में किए गए समय बिंदुओं की संख्या कम से कम 3 होनी चाहिए;
दोनों दवाओं के लिए परीक्षण की स्थिति समान होनी चाहिए और नमूनाकरण समान अंतराल पर किया जाना चाहिए;
दोनों दवाओं के 85% की स्तर की रिलीज तक पहुंचने के बाद, सभी बिंदुओं को इस स्तर पर लिया जाता है और एक अगला बिंदु;
पहली बार बिंदु के लिए भिन्नता का गुणांक 20% से अधिक नहीं होना चाहिए और बाद के 10% से अधिक नहीं होना चाहिए।

जो केवल संभावना कारक का उपयोग करने के लिए रिलीज प्रोफाइल की तुलना करने की सिफारिश करता है। दिशानिर्देशों में समान पैरामीटर माना जाता है। दस्तावेजों में, यह भी संकेत दिया जाता है कि यदि 85% और अधिक औषधीय साधन 15 मिनट के लिए समाधान में प्रवेश करते हैं, तो विघटन गतिशीलता को गणितीय मूल्यांकन के बिना समकक्ष माना जाता है।