शुभ दोपहर, प्रिय पाठकों!
पिछली बार मैंने आपको रक्त कोशिकाओं के एक बहुत ही महत्वपूर्ण समूह के बारे में बताया था - जो प्रतिरक्षा रक्षा की अग्रिम पंक्ति में वास्तविक सेनानी हैं। लेकिन वे हमारे शरीर में "दुश्मन एजेंटों" को पकड़ने और नष्ट करने के संचालन में एकमात्र भागीदार नहीं हैं। उनके पास सहायक हैं। और आज मैं अपनी कहानी और अध्ययन जारी रखना चाहता हूं समारोह ल्यूकोसाइट्स - एग्रानुलोसाइट्स। इस समूह में लिम्फोसाइट्स भी शामिल हैं, जिनमें साइटोप्लाज्म में कोई ग्रैन्युलैरिटी नहीं होती है।
एककेंद्रकश्वेतकोशिकाल्यूकोसाइट्स का सबसे बड़ा प्रतिनिधि है। इसकी कोशिका का व्यास 10 - 15 माइक्रोन होता है, कोशिकाद्रव्य एक सेम के रूप में एक बड़े नाभिक से भरा होता है। उनमें से कुछ रक्त में हैं, केवल 2 - 6%। लेकिन अस्थि मज्जा में वे बड़ी मात्रा में बनते हैं और न्यूट्रोफिल के समान माइक्रोकॉलोनियों में परिपक्व होते हैं। लेकिन खून में प्रवेश करते ही उनके रास्ते अलग हो जाते हैं। न्यूट्रोफिल, जहाजों के माध्यम से यात्रा करते हैं और हमेशा तत्पर रहते हैं # 1। और मोनोसाइट्स जल्दी से अंगों में फैल जाते हैं और वहां मैक्रोफेज में बदल जाते हैं। उनमें से आधे यकृत में जाते हैं, और शेष तिल्ली, आंतों, फेफड़े आदि में बस जाते हैं।

मैक्रोफेज- ये गतिहीन हैं, अंत में पके हुए हैं। न्यूट्रोफिल की तरह, वे फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं, लेकिन, इसके अलावा, उनके पास प्रभाव का अपना क्षेत्र और अन्य विशिष्ट कार्य हैं। माइक्रोस्कोप के तहत, एक मैक्रोफेज एक बहुत ही दृश्यमान कोशिका होती है, जिसका व्यास 40-50 माइक्रोन तक के प्रभावशाली आयाम होते हैं। यह अपनी जरूरतों के लिए और पड़ोसी कोशिकाओं के लिए विशेष प्रोटीन के संश्लेषण के लिए एक वास्तविक मोबाइल फैक्ट्री है। यह पता चला है कि एक मैक्रोफेज प्रति दिन 80 तक संश्लेषित और स्रावित कर सकता है! विभिन्न रासायनिक यौगिक। आप पूछ सकते हैं: मैक्रोफेज द्वारा कौन से सक्रिय पदार्थ स्रावित होते हैं? यह इस बात पर निर्भर करता है कि मैक्रोफेज कहाँ रहते हैं और वे कौन से कार्य करते हैं।

ल्यूकोसाइट कार्य:

आइए अस्थि मज्जा से शुरू करते हैं। अस्थि नवीकरण की प्रक्रिया में दो प्रकार के मैक्रोफेज शामिल होते हैं - ऑस्टियोक्लास्ट और ऑस्टियोब्लास्ट। ओस्टियोक्लास्ट लगातार हड्डी के ऊतकों के माध्यम से घूमते हैं, पुरानी कोशिकाओं को ढूंढते हैं और उन्हें नष्ट कर देते हैं, भविष्य के अस्थि मज्जा के लिए खाली जगह छोड़ते हैं, और ऑस्टियोब्लास्ट नए ऊतक बनाते हैं। मैक्रोफेज विशेष उत्तेजक प्रोटीन, एंजाइम और हार्मोन को संश्लेषित और स्रावित करके यह काम करते हैं। उदाहरण के लिए, वे हड्डी को तोड़ने के लिए कोलेजनेज़ और फॉस्फेट को संश्लेषित करते हैं, और लाल रक्त कोशिकाओं को विकसित करने के लिए एरिथ्रोपोइटिन।
कोशिकाएं भी हैं - "नर्स" और कोशिकाएं - "ऑर्डरली", जो अस्थि मज्जा में रक्त कोशिकाओं के तेजी से प्रजनन और सामान्य परिपक्वता सुनिश्चित करती हैं। हड्डियों में हेमटोपोइजिस आइलेट्स है - ऐसी कॉलोनी के बीच में एक मैक्रोफेज स्थित होता है, और विभिन्न उम्र की लाल कोशिकाओं के चारों ओर भीड़ होती है। एक नर्सिंग मां का कार्य करते हुए, मैक्रोफेज भोजन के साथ बढ़ती कोशिकाओं की आपूर्ति करता है - अमीनो एसिड, कार्बोहाइड्रेट, फैटी एसिड।

वे यकृत में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। वहाँ इन्हें कुफ़्फ़र कोशिकाएँ कहते हैं। यकृत में सक्रिय रूप से कार्य करते हुए, मैक्रोफेज आंतों से विभिन्न हानिकारक पदार्थों और कणों को अवशोषित करते हैं। यकृत कोशिकाओं के साथ, वे फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल और लिपिड के प्रसंस्करण में भाग लेते हैं। इस प्रकार, वे अप्रत्याशित रूप से रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े के निर्माण और एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना में शामिल होते हैं।

यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया कैसे शुरू होती है। शायद रक्त में "उनके" लिपोप्रोटीन के लिए एक गलत प्रतिक्रिया यहां शुरू हो जाती है, और मैक्रोफेज, सतर्क प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तरह, उन्हें पकड़ना शुरू कर देते हैं। यह पता चला है कि मैक्रोफेज की लोलुपता के सकारात्मक और नकारात्मक दोनों पक्ष हैं। रोगाणुओं को पकड़ना और नष्ट करना, निश्चित रूप से एक अच्छी बात है। लेकिन मैक्रोफेज द्वारा वसायुक्त पदार्थों का अत्यधिक अवशोषण खराब है और संभवतः, विकृति विज्ञान की ओर जाता है जो मानव स्वास्थ्य और जीवन के लिए खतरनाक है।

लेकिन मैक्रोफेज के लिए यह साझा करना मुश्किल है कि मैक्रोफेज के लिए क्या अच्छा है और क्या बुरा है, इसलिए हमारा काम मैक्रोफेज के भाग्य को कम करना और अपने स्वयं के स्वास्थ्य और यकृत के स्वास्थ्य की देखभाल करना है: पोषण की निगरानी करना, खाद्य पदार्थों की खपत को कम करना। बड़ी मात्रा में वसा और कोलेस्ट्रॉल, और वर्ष में दो बार विषाक्त पदार्थों और विषाक्त पदार्थों को हटा दें।

अब बात करते हैं मैक्रोफेज, फेफड़ों में काम कर रहा है।

फुफ्फुसीय वाहिकाओं में साँस की हवा और रक्त सबसे पतली सीमा से अलग होते हैं। आप समझते हैं कि इन स्थितियों में वायुमार्ग की बाँझपन सुनिश्चित करना कितना महत्वपूर्ण है! यह सही है, यहाँ यह कार्य फेफड़ों के संयोजी ऊतक से भटकते हुए मैक्रोफेज द्वारा भी किया जाता है।
वे हमेशा मृत फेफड़ों की कोशिकाओं और आसपास की हवा से साँस लेने वाले रोगाणुओं के अवशेषों से भरे होते हैं। फेफड़े के मैक्रोफेज वहीं अपनी गतिविधि के क्षेत्र में गुणा करते हैं, और श्वसन पथ के पुराने रोगों में उनकी संख्या नाटकीय रूप से बढ़ जाती है।

धूम्रपान करने वालों के लिए! तंबाकू के धुएँ से निकलने वाले धूल के कण और रुके हुए पदार्थ ऊपरी श्वसन पथ को अत्यधिक परेशान करते हैं। तरीके, ब्रोंची और एल्वियोली के श्लेष्म कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं। फेफड़े के मैक्रोफेज, निश्चित रूप से, इन हानिकारक रसायनों को पकड़ते हैं और डिटॉक्सीफाई करते हैं। धूम्रपान करने वालों में, गतिविधि, संख्या और यहां तक ​​कि मैक्रोफेज का आकार भी नाटकीय रूप से बढ़ जाता है। लेकिन 15-20 साल बाद इनकी विश्वसनीयता की सीमा समाप्त हो जाती है। हवा और रक्त को अलग करने वाले नाजुक सेलुलर अवरोध टूट जाते हैं, संक्रमण फेफड़ों के ऊतकों की गहराई में टूट जाता है और सूजन शुरू हो जाती है। मैक्रोफेज अब पूरी तरह से माइक्रोबियल फिल्टर के रूप में काम करने और ग्रैन्यूलोसाइट्स को रास्ता देने में सक्षम नहीं हैं। तो, लंबे समय तक धूम्रपान करने से क्रोनिक ब्रोंकाइटिस हो जाता है और फेफड़ों की श्वसन सतह में कमी आती है। अत्यधिक सक्रिय मैक्रोफेज फेफड़े के ऊतकों के लोचदार तंतुओं को खा जाते हैं, जिससे सांस लेने में कठिनाई होती है और हाइपोक्सिया होता है।

सबसे दुखद बात यह है कि टूट-फूट का काम करते हुए, मैक्रोफेज बहुत महत्वपूर्ण कार्य करना बंद कर देते हैं - यह घातक कोशिकाओं से लड़ने की क्षमता है। इसलिए, क्रोनिक हेपेटाइटिस यकृत ट्यूमर, और क्रोनिक निमोनिया - फेफड़ों के कैंसर के विकास से भरा होता है।

मैक्रोफेजतिल्ली

प्लीहा में, मैक्रोफेज "हत्यारे" के रूप में कार्य करते हैं, उम्र बढ़ने वाली लाल रक्त कोशिकाओं को नष्ट करते हैं। एरिथ्रोसाइट्स की झिल्लियों पर, विश्वासघाती प्रोटीन उजागर होते हैं, जो उन्मूलन के लिए एक संकेत हैं। वैसे, पुराने एरिथ्रोसाइट्स का विनाश यकृत और अस्थि मज्जा दोनों में ही होता है - जहां भी मैक्रोफेज होते हैं। प्लीहा में, यह प्रक्रिया सबसे स्पष्ट है।

इस प्रकार, मैक्रोफेज महान कार्यकर्ता और हमारे शरीर की सबसे महत्वपूर्ण नर्स हैं, जबकि एक साथ कई महत्वपूर्ण भूमिकाएँ निभाते हैं:

1. फागोसाइटोसिस में भागीदारी,
2. शरीर की जरूरतों के लिए महत्वपूर्ण पोषक तत्वों का संरक्षण और प्रसंस्करण,
3. कई दर्जन प्रोटीन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई, जो रक्त कोशिकाओं और अन्य ऊतकों के विकास को नियंत्रित करती है।

खैर यहाँ हम जानते हैं ल्यूकोसाइट्स के कार्य - मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज। और फिर से लिम्फोसाइटों के लिए समय नहीं बचा है। हम अगली बार उनके बारे में बात करेंगे, जो हमारे शरीर के सबसे छोटे रक्षक हैं।
इस बीच, आइए मोजार्ट के उपचार संगीत - सिम्फनी ऑफ द हार्ट को सुनकर अपने स्वास्थ्य में सुधार करें और अपनी प्रतिरक्षा को मजबूत करें:

मैं आपके अच्छे स्वास्थ्य और समृद्धि की कामना करता हूं!

मैक्रोफेज बहुपक्षीय और सर्वव्यापी है

एक सौ तीस साल पहले, उल्लेखनीय रूसी शोधकर्ता आई.आई. मेचनिकोव ने मेसिना जलडमरूमध्य से समुद्री सितारों के लार्वा पर प्रयोगों में एक अद्भुत खोज की, जिसने न केवल भविष्य के नोबेल पुरस्कार विजेता के जीवन को बदल दिया, बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली के बारे में तत्कालीन विचारों को भी बदल दिया।

लार्वा के पारदर्शी शरीर में एक गुलाबी कांटा चिपकाते हुए, वैज्ञानिक ने पाया कि बड़ी अमीबिड कोशिकाएं किरच को घेर लेती हैं और उस पर हमला करती हैं। और अगर विदेशी शरीर छोटा था, तो ये भटकती हुई कोशिकाएं, जिन्हें मेचनिकोव ने फागोसाइट्स (ग्रीक से। देवौरर) कहा था, पूरी तरह से विदेशी को अवशोषित कर सकती थीं।

कई वर्षों से यह माना जाता था कि फागोसाइट्स शरीर में "तेजी से प्रतिक्रिया सैनिकों" के कार्य करते हैं। हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि, उनके विशाल कार्यात्मक प्लास्टिसिटी के कारण, ये कोशिकाएं स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में कई चयापचय, प्रतिरक्षाविज्ञानी और सूजन प्रक्रियाओं के "मौसम का निर्धारण" करती हैं। यह कई गंभीर मानव रोगों के उपचार के लिए एक रणनीति के विकास में फागोसाइट्स को एक आशाजनक लक्ष्य बनाता है।

अपने सूक्ष्म पर्यावरण के आधार पर, ऊतक मैक्रोफेज विभिन्न विशिष्ट कार्य भी कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, अस्थि ऊतक के मैक्रोफेज - ऑस्टियोक्लास्ट, हड्डी से कैल्शियम हाइड्रॉक्सीपैटाइट को हटाने में भी शामिल होते हैं। यदि यह कार्य अपर्याप्त है, तो संगमरमर की बीमारी विकसित होती है - हड्डी अत्यधिक संकुचित हो जाती है और साथ ही नाजुक भी हो जाती है।

लेकिन शायद मैक्रोफेज की सबसे आश्चर्यजनक संपत्ति उनकी विशाल प्लास्टिसिटी थी, यानी उनके ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम (कुछ जीनों के "स्विचिंग") और उनकी उपस्थिति (फेनोटाइप) को बदलने की क्षमता। इस विशेषता का परिणाम मैक्रोफेज की कोशिका आबादी की उच्च विविधता है, जिसके बीच न केवल "आक्रामक" कोशिकाएं हैं जो मेजबान जीव की सुरक्षा के लिए खड़ी हैं; लेकिन एक "ध्रुवीय" कार्य वाली कोशिकाएं भी, जो क्षतिग्रस्त ऊतकों की "शांतिपूर्ण" बहाली की प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार हैं।

लिपिड "एंटेना"

मैक्रोफेज आनुवंशिक सामग्री के असामान्य संगठन के लिए अपनी संभावित "विविधता" का श्रेय देता है - तथाकथित खुला क्रोमैटिन। सेलुलर जीनोम की संरचना का यह अपूर्ण रूप से अध्ययन किया गया संस्करण विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में जीन की अभिव्यक्ति (गतिविधि) के स्तर में तेजी से बदलाव प्रदान करता है।

एक मैक्रोफेज द्वारा किसी विशेष कार्य का प्रदर्शन उसे प्राप्त होने वाली उत्तेजनाओं की प्रकृति पर निर्भर करता है। यदि उत्तेजना को "विदेशी" के रूप में पहचाना जाता है, तो मैक्रोफेज के वे जीन (और, तदनुसार, कार्य) सक्रिय होते हैं, जिनका उद्देश्य "विदेशी" को नष्ट करना है। हालांकि, एक मैक्रोफेज स्वयं जीव के सिग्नलिंग अणुओं को भी सक्रिय कर सकता है, जो इस प्रतिरक्षा कोशिका को चयापचय के संगठन और विनियमन में भाग लेने के लिए प्रेरित करता है। इस प्रकार, शांतिकाल की स्थितियों में, अर्थात्, एक रोगज़नक़ और संबंधित भड़काऊ प्रक्रिया की अनुपस्थिति में, मैक्रोफेज लिपिड और ग्लूकोज चयापचय के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति के नियमन और वसा ऊतक कोशिकाओं के भेदभाव में शामिल होते हैं।

मैक्रोफेज कार्य के पारस्परिक रूप से अनन्य "शांतिपूर्ण" और "सैन्य" दिशाओं के बीच एकीकरण सेल नाभिक में रिसेप्टर्स की गतिविधि को बदलकर किया जाता है, जो नियामक प्रोटीन का एक विशेष समूह है।

इन परमाणु रिसेप्टर्स के बीच, तथाकथित लिपिड सेंसर, यानी लिपिड के साथ बातचीत करने में सक्षम प्रोटीन (उदाहरण के लिए, ऑक्सीकृत फैटी एसिड या कोलेस्ट्रॉल डेरिवेटिव), को हाइलाइट किया जाना चाहिए (स्मिरनोव, 2009)। मैक्रोफेज में इन लिपिड-संवेदनशील नियामक प्रोटीन के कामकाज में व्यवधान प्रणालीगत चयापचय संबंधी विकारों का कारण हो सकता है। उदाहरण के लिए, इन परमाणु रिसेप्टर्स में से एक की मैक्रोफेज की कमी, नामित पीपीएआर-गामा, टाइप 2 मधुमेह के विकास और पूरे शरीर में लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में असंतुलन की ओर जाता है।

कोशिका कायापलट

मैक्रोफेज के एक विषम समुदाय में, बुनियादी विशेषताओं के आधार पर जो उनके मौलिक कार्यों को निर्धारित करते हैं, तीन मुख्य सेलुलर उप-जनसंख्या हैं: मैक्रोफेज एम 1, एम 2 और मोक्स, जो क्रमशः सूजन की प्रक्रियाओं में, क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली में शामिल होते हैं। साथ ही शरीर को ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से भी बचाता है।

"क्लासिक" मैक्रोफेज एम1 इंट्रासेल्युलर संकेतों के एक कैस्केड की कार्रवाई के तहत एक अग्रदूत सेल (मोनोसाइट) से बनता है जो सेल की सतह पर स्थित विशेष रिसेप्टर्स का उपयोग करके एक संक्रामक एजेंट की पहचान के बाद ट्रिगर होता है।

"भक्षक" एम 1 का गठन जीनोम के एक शक्तिशाली सक्रियण के परिणामस्वरूप होता है, साथ ही सौ से अधिक प्रोटीनों के संश्लेषण की सक्रियता - तथाकथित भड़काऊ कारक। इनमें एंजाइम शामिल हैं जो मुक्त ऑक्सीजन कणों की पीढ़ी को बढ़ावा देते हैं; प्रोटीन जो सूजन की साइट पर प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं, साथ ही प्रोटीन जो जीवाणु झिल्ली को नष्ट कर सकते हैं; भड़काऊ साइटोकिन्स - पदार्थ जिनमें प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने के गुण होते हैं और शेष सेलुलर वातावरण पर विषाक्त प्रभाव डालते हैं। फागोसाइटोसिस कोशिका में सक्रिय होता है, और मैक्रोफेज सक्रिय रूप से अपने रास्ते में आने वाली हर चीज को नष्ट करना और पचाना शुरू कर देता है (श्वार्ट्स, स्विस्टलनिक, 2012)। इस प्रकार सूजन का फोकस प्रकट होता है।

हालांकि, पहले से ही भड़काऊ प्रक्रिया के प्रारंभिक चरणों में, एम 1 मैक्रोफेज सक्रिय रूप से विरोधी भड़काऊ पदार्थों का स्राव करना शुरू कर देता है - कम आणविक भार लिपिड अणु। ये "द्वितीय-स्तरीय" संकेत नए "भर्ती" में उपरोक्त लिपिड सेंसर को सक्रिय करना शुरू करते हैं - सूजन की साइट पर पहुंचने वाले मोनोसाइट्स। सेल के अंदर घटनाओं की एक श्रृंखला शुरू हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप कुछ नियामक डीएनए क्षेत्रों में एक सक्रिय संकेत भेजा जाता है, जो चयापचय के सामंजस्य के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और साथ ही "प्रो-इंफ्लेमेटरी" की गतिविधि को दबाता है। (यानी, सूजन को भड़काने वाले) जीन (डस्किन, 2012)।

तो, वैकल्पिक सक्रियण के परिणामस्वरूप, मैक्रोफेज एम 2 बनते हैं, जो भड़काऊ प्रक्रिया को पूरा करते हैं और ऊतक वसूली को बढ़ावा देते हैं। M2 मैक्रोफेज की आबादी, बदले में, उनकी विशेषज्ञता के आधार पर समूहों में विभाजित की जा सकती है: मृत कोशिकाओं के क्लीनर; अधिग्रहित प्रतिरक्षा, साथ ही मैक्रोफेज, स्रावी कारकों की प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाएं जो संयोजी ऊतक के साथ मृत ऊतकों के प्रतिस्थापन में योगदान करती हैं।

मैक्रोफेज का एक अन्य समूह - मॉस, तथाकथित ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थितियों के तहत बनता है, जब ऊतकों में मुक्त कणों द्वारा उन्हें नुकसान पहुंचाने का जोखिम बढ़ जाता है। उदाहरण के लिए, मॉस एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में सभी मैक्रोफेज का लगभग एक तिहाई हिस्सा बनाते हैं। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं न केवल स्वयं हानिकारक कारकों के लिए प्रतिरोधी हैं, बल्कि शरीर की एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में भी भाग लेती हैं और अन्य., 2012).

झागदार कामिकज़े

एक मैक्रोफेज के सबसे पेचीदा कायापलट में से एक तथाकथित फोम सेल में इसका परिवर्तन है। ऐसी कोशिकाएँ एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में पाई जाती थीं, और उनकी विशिष्ट उपस्थिति के कारण उन्हें उनका नाम मिला: एक माइक्रोस्कोप के तहत, वे साबुन के झाग से मिलते जुलते थे। वास्तव में, फोम सेल एक ही एम 1 मैक्रोफेज है, लेकिन वसायुक्त समावेशन के साथ बह निकला, जिसमें मुख्य रूप से पानी-अघुलनशील कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड यौगिक शामिल हैं।

यह परिकल्पना की गई थी, जिसे आम तौर पर स्वीकार किया गया है, कि मैक्रोफेज द्वारा कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के अनियंत्रित अवशोषण के परिणामस्वरूप एथेरोस्क्लोरोटिक वाहिकाओं की दीवार में फोम कोशिकाएं बनती हैं, जो "खराब" कोलेस्ट्रॉल ले जाती हैं। हालांकि, बाद में यह पाया गया कि लिपिड का संचय और एक नाटकीय (दसियों बार!) मैक्रोफेज में कई लिपिडों के संश्लेषण की दर में वृद्धि को केवल एक सूजन द्वारा प्रयोग में उकसाया जा सकता है, बिना किसी कम भागीदारी के- घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (डस्किन, 2012)।

नैदानिक ​​​​टिप्पणियों द्वारा इस धारणा की पुष्टि की गई थी: यह पता चला कि मैक्रोफेज का फोम सेल में परिवर्तन एक भड़काऊ प्रकृति के विभिन्न रोगों में होता है: जोड़ों में - संधिशोथ के साथ, वसा ऊतक में - मधुमेह के साथ, गुर्दे में - तीव्र के साथ और पुरानी अपर्याप्तता, मस्तिष्क के ऊतकों में - एन्सेफलाइटिस के साथ ... हालांकि, यह समझने में लगभग बीस साल का शोध हुआ कि सूजन के दौरान मैक्रोफेज कैसे और क्यों लिपिड से भरी कोशिका में बदल जाता है।

यह पता चला है कि एम 1 मैक्रोफेज में प्रिनफ्लेमेटरी सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता बहुत लिपिड सेंसर के "शटडाउन" की ओर ले जाती है जो सामान्य परिस्थितियों में लिपिड चयापचय को नियंत्रित और सामान्य करते हैं (डस्किन, 2012)। जब उन्हें बंद कर दिया जाता है, तो कोशिका लिपिड जमा करना शुरू कर देती है। इस मामले में, गठित लिपिड समावेशन सभी निष्क्रिय वसा जलाशयों में नहीं होते हैं: उनकी संरचना में शामिल लिपिड में भड़काऊ सिग्नलिंग कैस्केड को बढ़ाने की क्षमता होती है। इन सभी नाटकीय परिवर्तनों का मुख्य लक्ष्य किसी भी तरह से "एलियंस" (मेलो, ड्रोरक, 2012) को नष्ट करने के उद्देश्य से मैक्रोफेज के सुरक्षात्मक कार्य को सक्रिय करना और बढ़ाना है।

हालांकि, फोम सेल के लिए कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड की उच्च सामग्री महंगी है - वे एपोप्टोसिस, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के माध्यम से इसकी मृत्यु को उत्तेजित करते हैं। ऐसी "प्रलयित" कोशिकाओं की झिल्ली की बाहरी सतह पर, फॉस्फोलिपिड फॉस्फेटिडिलसेरिन पाया जाता है, जो सामान्य रूप से कोशिका के अंदर स्थित होता है: इसका बाहरी रूप एक प्रकार का "मौत की घंटी" होता है। यह "मुझे खाओ" संकेत है जो M2 मैक्रोफेज प्राप्त करता है। एपोप्टोटिक फोम कोशिकाओं को अवशोषित करके, वे सूजन के अंतिम, पुनर्स्थापना चरण के मध्यस्थों को सक्रिय रूप से स्रावित करना शुरू करते हैं।

औषधीय लक्ष्य

एक विशिष्ट रोग प्रक्रिया के रूप में सूजन और इसमें मैक्रोफेज की प्रमुख भागीदारी, एक डिग्री या किसी अन्य तक, प्रोटोजोआ और बैक्टीरिया से वायरस तक विभिन्न रोग एजेंटों के कारण होने वाले संक्रामक रोगों का एक महत्वपूर्ण घटक है: क्लैमाइडियल संक्रमण, तपेदिक, लीशमैनियासिस, ट्रिपैनोसोमियासिस , आदि। उसी समय, मैक्रोफेज, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, यदि अग्रणी नहीं, तथाकथित चयापचय रोगों के विकास में भूमिका: एथेरोस्क्लेरोसिस (हृदय रोगों का मुख्य अपराधी), मधुमेह, न्यूरोडीजेनेरेटिव मस्तिष्क रोग ( अल्जाइमर और पार्किंसंस, स्ट्रोक और कपाल-मस्तिष्क की चोटों के परिणाम), रुमेटीइड गठिया, साथ ही साथ कैंसर।

मैक्रोफेज के विभिन्न फेनोटाइप के निर्माण में लिपिड सेंसर की भूमिका के बारे में आधुनिक ज्ञान ने विभिन्न रोगों में इन कोशिकाओं को नियंत्रित करने के लिए एक रणनीति विकसित करने की अनुमति दी।

इस प्रकार, यह पता चला कि विकास के दौरान, क्लैमाइडिया और ट्यूबरकल बेसिली ने मैक्रोफेज के लिपिड सेंसर का उपयोग करना सीखा ताकि मैक्रोफेज के वैकल्पिक (एम 2 में) सक्रियण को उत्तेजित किया जा सके जो उनके लिए खतरनाक नहीं है। इसके कारण, मैक्रोफेज द्वारा अवशोषित तपेदिक जीवाणु, लिपिड समावेशन में तेल में पनीर की तरह स्नान कर सकते हैं, शांति से इसकी रिहाई की प्रतीक्षा कर सकते हैं, और मैक्रोफेज की मृत्यु के बाद, मृत कोशिकाओं की सामग्री को भोजन के रूप में उपयोग करके गुणा कर सकते हैं (मेलो और ड्रोरक, 2012)।

यदि इस मामले में लिपिड सेंसर के सिंथेटिक सक्रियकर्ताओं का उपयोग किया जाता है, जो फैटी समावेशन के गठन को रोकते हैं और तदनुसार, मैक्रोफेज के "झागदार" परिवर्तन को रोकते हैं, तो विकास को दबाने और संक्रामक रोगजनकों की व्यवहार्यता को कम करना संभव है। कम से कम जानवरों पर प्रयोगों में, पहले से ही एक लिपिड सेंसर या फैटी एसिड संश्लेषण के अवरोधक (लुगो-विलारिनो) के उत्तेजक का उपयोग करके ट्यूबरकुलस बेसिली के साथ चूहों के फेफड़ों के प्रदूषण को कम करना संभव हो गया है। और अन्य., 2012).

एक अन्य उदाहरण मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक और निचले छोरों के गैंग्रीन जैसी बीमारियां हैं, एथेरोस्क्लेरोसिस की सबसे खतरनाक जटिलताएं, जो तथाकथित अस्थिर एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के टूटने के कारण होती हैं, साथ में तात्कालिक थ्रोम्बस गठन और रक्त वाहिका की रुकावट।

ऐसे अस्थिर एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के गठन को मैक्रोफेज एम 1 / फोम सेल द्वारा सुगम किया जाता है, जो एंजाइम पैदा करता है जो पट्टिका के कोलेजन कोटिंग को भंग कर देता है। इस मामले में, सबसे प्रभावी उपचार रणनीति अस्थिर पट्टिका को कोलेजन में समृद्ध एक स्थिर में बदलना है, जिसके लिए "आक्रामक" मैक्रोफेज एम 1 को "शांतिपूर्ण" एम 2 में बदलने की आवश्यकता होती है।

प्रायोगिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि मैक्रोफेज के इस तरह के संशोधन को इसमें प्रो-भड़काऊ कारकों के उत्पादन को दबाकर प्राप्त किया जा सकता है। इस तरह के गुण लिपिड सेंसर के कई सिंथेटिक सक्रियकर्ताओं के साथ-साथ प्राकृतिक पदार्थों के पास होते हैं, उदाहरण के लिए, करक्यूमिन, एक बायोफ्लेवोनॉइड जो हल्दी की जड़ का हिस्सा है, एक प्रसिद्ध भारतीय मसाला है।

यह जोड़ा जाना चाहिए कि मैक्रोफेज का ऐसा परिवर्तन मोटापे और टाइप 2 मधुमेह में प्रासंगिक है (वसा ऊतक में अधिकांश मैक्रोफेज में एम 1 फेनोटाइप होता है), साथ ही साथ न्यूरोडीजेनेरेटिव मस्तिष्क रोगों के उपचार में भी। बाद के मामले में, मैक्रोफेज की एक "शास्त्रीय" सक्रियता मस्तिष्क के ऊतकों में होती है, जिससे न्यूरॉन्स को नुकसान होता है और विषाक्त पदार्थों का संचय होता है। जैविक "कचरा" को नष्ट करने वाले M1 हमलावरों का शांतिपूर्ण M2 और Mox चौकीदारों में परिवर्तन जल्द ही इन रोगों के उपचार के लिए अग्रणी रणनीति बन सकता है (वालेस, 2012)।

कोशिकाओं का कैंसर परिवर्तन सूजन से अटूट रूप से जुड़ा हुआ है: उदाहरण के लिए, यह मानने का हर कारण है कि मानव जिगर में 90% ट्यूमर स्थानांतरित संक्रामक और विषाक्त हेपेटाइटिस के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं। इसलिए, कैंसर को रोकने के लिए एम1 मैक्रोफेज आबादी को नियंत्रित करना आवश्यक है।

हालांकि, सब इतना आसान नहीं है। तो, पहले से बने ट्यूमर में, मैक्रोफेज मुख्य रूप से एम 2 स्थिति के संकेत प्राप्त करते हैं, जो स्वयं कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व, प्रजनन और प्रसार में योगदान देता है। इसके अलावा, ऐसे मैक्रोफेज लिम्फोसाइटों की कैंसर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने लगते हैं। इसलिए, पहले से बने ट्यूमर के उपचार के लिए, मैक्रोफेज (सोलिनास) में शास्त्रीय एम 1 सक्रियण के संकेतों को उत्तेजित करने के आधार पर, एक और रणनीति विकसित की जा रही है। और अन्य., 2009).

इस दृष्टिकोण का एक उदाहरण नोवोसिबिर्स्क इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी, रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज की साइबेरियाई शाखा में विकसित तकनीक है, जिसमें कैंसर रोगियों के रक्त से प्राप्त मैक्रोफेज की खेती उत्तेजक ज़ाइमोसन की उपस्थिति में की जाती है, जो जमा होता है कोशिकाएं। फिर मैक्रोफेज को ट्यूमर में इंजेक्ट किया जाता है, जहां ज़ीमोसन जारी किया जाता है और "ट्यूमर" मैक्रोफेज के शास्त्रीय सक्रियण को उत्तेजित करना शुरू कर देता है।

आज, यह अधिक से अधिक स्पष्ट होता जा रहा है कि मैक्रोफेज के कायापलट का कारण बनने वाले यौगिकों में एक स्पष्ट एथेरोप्रोटेक्टिव, एंटीडायबिटिक, न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, और ऑटोइम्यून बीमारियों और संधिशोथ में ऊतकों की रक्षा भी करता है। हालांकि, ऐसी दवाएं, जो वर्तमान में एक अभ्यास चिकित्सक के शस्त्रागार में हैं, फाइब्रेट्स और थियाज़ोलिडोन डेरिवेटिव हैं, हालांकि वे इन गंभीर बीमारियों में मृत्यु दर को कम करते हैं, लेकिन साथ ही साथ गंभीर दुष्प्रभाव भी बताते हैं।

ये परिस्थितियाँ रसायनज्ञों और औषधविदों को सुरक्षित और प्रभावी एनालॉग बनाने के लिए प्रेरित करती हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, चीन, स्विट्जरलैंड और इज़राइल में सिंथेटिक और प्राकृतिक मूल के समान यौगिकों के महंगे नैदानिक ​​​​परीक्षण पहले से ही विदेशों में किए जा रहे हैं। वित्तीय कठिनाइयों के बावजूद, नोवोसिबिर्स्क सहित रूसी, शोधकर्ता भी इस समस्या को हल करने में अपना योगदान देते हैं।

इस प्रकार, नोवोसिबिर्स्क स्टेट यूनिवर्सिटी के रसायन विज्ञान विभाग में एक सुरक्षित यौगिक TS-13 प्राप्त किया गया था, जो Mox phagocytes के गठन को उत्तेजित करता है, जिसमें एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और पार्किंसंस रोग (Dyubchenko) के एक प्रयोगात्मक मॉडल में एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। एट अल।, 2006; ज़ेनकोव एट अल।, 2009) ...

नोवोसिबिर्स्क इंस्टीट्यूट ऑफ ऑर्गेनिक केमिस्ट्री में। NN Vorozhtsova SB RAS ने एक साथ कई कारकों पर काम करने वाली सुरक्षित एंटीडायबिटिक और एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक दवाएं बनाईं, जिसके कारण "आक्रामक" मैक्रोफेज M1 एक "शांतिपूर्ण" M2 (Dikalov) में बदल जाता है और अन्य।, 2011)। रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज (डश्किन, 2010) की साइबेरियाई शाखा के सॉलिड स्टेट केमिस्ट्री और मैकेनोकेमिस्ट्री संस्थान में विकसित एक यांत्रिक रासायनिक तकनीक का उपयोग करके अंगूर, ब्लूबेरी और अन्य पौधों से प्राप्त हर्बल तैयारियां भी बहुत रुचि रखती हैं।

राज्य से वित्तीय सहायता की मदद से, निकट भविष्य में मैक्रोफेज के साथ औषधीय और आनुवंशिक जोड़तोड़ के लिए घरेलू साधन बनाना संभव है, जिसकी बदौलत इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आक्रामक दुश्मनों से दोस्तों में बदलने का एक वास्तविक अवसर मिलेगा। शरीर को स्वास्थ्य बनाए रखने या बहाल करने में मदद करें।

साहित्य

डस्किन एम.आई.

स्मिरनोव ए.एन. लिपिड सिग्नलिंग एथेरोजेनेसिस // ​​बायोकैमिस्ट्री के संदर्भ में। 2010.वॉल्यूम 75, पीपी 899-919।

Shvarts J. Sh., Svistelnik A. V. मैक्रोफेज के कार्यात्मक फेनोटाइप और M1-M2 ध्रुवीकरण की अवधारणा। भाग 1 प्रो-भड़काऊ फेनोटाइप। // जैव रसायन। 2012.वॉल्यूम 77.एस 312-329।

वर्तमान में, प्रतिरक्षा प्रणाली के मुख्य सेलुलर तत्वों की समझ बन गई है। इसकी मुख्य संरचनात्मक इकाइयों (टी-, बी-लिम्फोसाइट्स, एमके) के साथ, सहायक कोशिकाओं का बहुत महत्व है। ये कोशिकाएं लिम्फोसाइटों से रूपात्मक और कार्यात्मक दोनों गुणों में भिन्न होती हैं। डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (1972) के अनुसार, इन कोशिकाओं को एक मोनोन्यूक्लियर फैगोसाइटिक सिस्टम में संयोजित किया जाता है। इसमें अस्थि मज्जा मूल की कोशिकाएं शामिल हैं, जिनमें गतिशीलता (केमोटैक्सिस) होती है, जो सक्रिय रूप से फागोसाइटोस और कांच का पालन करने में सक्षम होती है। गतिशीलता, फागोसाइटोसिस, आसंजन।

सोम / एमएफ फॉर्म एमएफएस, जिसमें विभिन्न ऊतकों में स्थानीयकृत मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज शामिल हैं। आकृति विज्ञान: कॉम्पैक्ट गोल नाभिक (ग्रैनुलोसाइटिक फागोसाइट्स के विपरीत, जिसमें एक पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर संरचना होती है)। कोशिकाओं में कई एसिड-प्रकार के एंजाइम होते हैं: हाइड्रॉलिसिस, पेरोक्सीडेस, आदि, लाइसोसोम में स्थित होते हैं, जिसके साथ फागोसाइटिक सूक्ष्मजीवों के इंट्रासेल्युलर विनाश का कार्य जुड़ा होता है। वे LF (व्यास में 10-18 माइक्रोन) से आकार में बड़े होते हैं। मनुष्यों में, मोनोसाइट्स में परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स का 5-10% हिस्सा होता है।

फागोसाइट्स का प्रतिनिधित्व किया जाता है:

मैक्रोफेज (रक्त मोनोसाइट्स और ऊतक मैक्रोफेज परिसंचारी) - मोनोन्यूक्लियर

माइक्रोफेज (न्यूट्रोफिल, बेसोफिल, ईोसिनोफिल) - पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर फागोसाइट्स

मैक्रोफेज के मुख्य जैविक कार्य हैं: फागोसाइटोसिस (विदेशी कणिका कणों का अवशोषण और पाचन); जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव; टी - और बी-लिम्फोसाइटों के लिए एंटीजेनिक सामग्री की प्रस्तुति (प्रस्तुतीकरण, प्रस्तुति); और सूजन को शामिल करने में, साइटोटोक्सिक एंटीट्यूमर इम्युनिटी में, पुनर्जनन और इनवॉल्यूशन की प्रक्रियाओं में, इंटरसेलुलर इंटरैक्शन में, ह्यूमरल और सेल्युलर इम्युनिटी में भागीदारी।

अस्थि मज्जा से मैक्रोफेज रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं - मोनोसाइट्स, जो लगभग एक दिन तक संचलन में रहते हैं, और फिर ऊतकों में चले जाते हैं, ऊतक मैक्रोफेज बनाते हैं। ऊतक मैक्रोफेज की फागोसाइटिक क्षमता किसी दिए गए अंग या ऊतक के कार्य से जुड़ी होती है। तो, वायुकोशीय मैक्रोफेज सक्रिय रूप से फागोसाइटोस, स्वतंत्रता एल्वियोली की गुहा में स्थित है; लाइसोथेलियल कोशिकाएं - फागोसाइटोज केवल जब सीरस गुहाओं में जलन होती है, थाइमिक आरईएस कोशिकाएं केवल लिम्फोसाइट्स, ऑस्टियोक्लास्ट - केवल हड्डी के ऊतकों के तत्व, आदि। एमएफएस में बहुसंस्कृति वाली विशाल कोशिकाएं शामिल हैं, जो मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स के संलयन के परिणामस्वरूप बनती हैं। ये कोशिकाएं आमतौर पर भड़काऊ फॉसी में पाई जाती हैं। फागोसाइट्स की तरह, वे एरिथ्रोसाइट्स को फैगोसाइट कर सकते हैं, सूक्ष्मजीवों को अवशोषित और मार सकते हैं, श्वसन विस्फोट के परिणामस्वरूप 02- का उत्पादन कर सकते हैं, एक झिल्ली ला-अणु को व्यक्त कर सकते हैं, और हाइड्रोलाइटिक एंजाइम का उत्पादन कर सकते हैं। विभिन्न रोग स्थितियों में बहुराष्ट्रीय विशाल कोशिकाओं का स्तर बदलता है, विशेष रूप से, एड्स रोगियों में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उनकी संख्या में काफी वृद्धि होती है।

मोनोसाइट्स को मैक्रोफेज में बदलने की प्रक्रिया रूपात्मक, जैव रासायनिक और कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ होती है। वे आकार में वृद्धि करते हैं, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल का संगठन अधिक जटिल हो जाता है; लाइसोसोमल एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। न्यूट्रोफिल की तरह, मैक्रोफेज परिसंचरण में वापस नहीं आते हैं, लेकिन आंतों के श्लेष्म झिल्ली, ऊपरी श्वसन पथ के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं।

मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स का ओटोजेनेसिस

PRM (मैक्रोफेज की f-r वृद्धि)