एंटीबायोटिक प्रतिरोध के निर्धारण के लिए मुख्य दृष्टिकोण। आधुनिक चिकित्सा में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या: क्या कोई समाधान है? चांदी की गोली - या चम्मच

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एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर आधुनिक विचार और नैदानिक बाल रोग में इसका मुकाबला

यह ज्ञात है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध हमेशा मौजूद रहा है। अब तक, सभी रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ एक एंटीबायोटिक प्रभावी नहीं हुआ है (और शायद ही कभी होगा)।

सूक्ष्मजीवों का एंटीबायोटिक प्रतिरोध सत्य और अधिग्रहण किया जा सकता है। सही (प्राकृतिक) प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों में लक्ष्य की एंटीबायोटिक कार्रवाई की अनुपस्थिति या प्राथमिक कम पारगम्यता या एंजाइमी निष्क्रियता के कारण लक्ष्य की दुर्गमता की विशेषता है। जब बैक्टीरिया स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं, तो एंटीबायोटिक्स चिकित्सकीय रूप से अप्रभावी होते हैं।

एक्वायर्ड रेजिस्टेंस को एंटीबायोटिक दवाओं की उन सांद्रता पर व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए व्यक्तिगत जीवाणु उपभेदों की संपत्ति के रूप में समझा जाता है जो माइक्रोबियल आबादी के थोक को दबाते हैं। जीवाणुओं में अधिग्रहीत प्रतिरोध का उद्भव आवश्यक रूप से एंटीबायोटिक की नैदानिक प्रभावकारिता में कमी के साथ नहीं है। सभी मामलों में प्रतिरोध का गठन आनुवंशिकी के कारण होता है - नई आनुवंशिक जानकारी का अधिग्रहण या अपने स्वयं के जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में बदलाव।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध के निम्नलिखित जैव रासायनिक तंत्र ज्ञात हैं: कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, माइक्रोबियल सेल (इफ्लक्स) से एंटीबायोटिक का सक्रिय उन्मूलन, माइक्रोबियल सेल की बाहरी संरचनाओं की बिगड़ा हुआ पारगम्यता, का गठन एक चयापचय शंट।

एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास के कारण विविध हैं, उनमें से तर्कहीनता और कभी-कभी दवाओं के उपयोग में त्रुटि एक महत्वपूर्ण स्थान रखती है।

1. जीवाणुरोधी एजेंटों की अनुचित नियुक्ति।

एक जीवाणुरोधी दवा के नुस्खे के लिए एक संकेत एक प्रलेखित या संदिग्ध जीवाणु संक्रमण है। आउट पेशेंट अभ्यास में सबसे आम गलती, 30-70% मामलों में देखी जाती है, वायरल संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाओं का नुस्खा है।

2. एक जीवाणुरोधी दवा चुनने में त्रुटियाँ।

एंटीबायोटिक को निम्नलिखित मुख्य मानदंडों को ध्यान में रखते हुए चुना जाना चाहिए: इन विट्रो में दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम, एंटीबायोटिक के लिए रोगजनकों के प्रतिरोध का क्षेत्रीय स्तर, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में सिद्ध प्रभावकारिता।

3. जीवाणुरोधी दवा के खुराक आहार के चुनाव में त्रुटियां।

एक जीवाणुरोधी एजेंट की इष्टतम खुराक चुनने में त्रुटियों में निर्धारित दवा की अपर्याप्त और अत्यधिक खुराक, साथ ही इंजेक्शन के बीच अंतराल का गलत विकल्प दोनों शामिल हो सकते हैं। यदि एंटीबायोटिक की खुराक अपर्याप्त है और रक्त और श्वसन पथ के ऊतकों में सांद्रता पैदा नहीं करता है जो मुख्य रोगजनकों की न्यूनतम दमनकारी सांद्रता से अधिक है, जो कि संबंधित रोगज़नक़ के उन्मूलन के लिए एक शर्त है, तो यह न केवल हो जाता है चिकित्सा की अप्रभावीता के कारणों में से एक, लेकिन सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के गठन के लिए वास्तविक पूर्वापेक्षाएँ भी बनाता है ...

जीवाणुरोधी दवाओं के इंजेक्शन के बीच अंतराल का गलत चुनाव आमतौर पर एक आउट पेशेंट के आधार पर दवाओं के पैरेन्टेरल प्रशासन की कठिनाइयों या रोगियों के नकारात्मक रवैये के कारण नहीं होता है, बल्कि कुछ फार्माकोडायनामिक के बारे में चिकित्सकों के ज्ञान की कमी के कारण होता है। दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं जो उनके खुराक आहार को निर्धारित करना चाहिए।

4. संयुक्त एंटीबायोटिक नुस्खे की त्रुटियां।

समुदाय-अधिग्रहित श्वसन संक्रमणों के एंटीबायोटिक चिकित्सा की गलतियों में से एक एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का अनुचित नुस्खा है। आधुनिक स्थिति में, व्यापक स्पेक्ट्रम की अत्यधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवाओं के व्यापक शस्त्रागार की उपस्थिति में, संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के संकेत काफी संकुचित हो जाते हैं और कई संक्रमणों के उपचार में प्राथमिकता मोनोथेरेपी के साथ रहती है।

5. एंटीबायोटिक चिकित्सा की अवधि से जुड़ी त्रुटियां।

विशेष रूप से, वर्तमान में, कुछ मामलों में, बच्चों में अनुचित रूप से लंबी एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है। इस तरह की गलत रणनीति मुख्य रूप से जीवाणुरोधी चिकित्सा के उद्देश्य की अपर्याप्त समझ के कारण होती है, जो मुख्य रूप से रोगज़नक़ के उन्मूलन या इसके आगे के विकास के दमन के लिए कम हो जाती है, अर्थात। माइक्रोबियल आक्रामकता को दबाने का लक्ष्य है।

जीवाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करने में इन त्रुटियों के अलावा, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को दवाओं तक अपर्याप्त पहुंच की सामाजिक समस्या द्वारा बढ़ावा दिया जाता है, जो निम्न-गुणवत्ता, लेकिन सस्ती दवाओं के बाजार में उपस्थिति की ओर जाता है, प्रतिरोध का तेजी से विकास उन्हें और, परिणामस्वरूप, बीमारी के समय को लम्बा खींचना।

सामान्य तौर पर, सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास विकास के दौरान विकसित जैव रासायनिक तंत्र से जुड़ा होता है। बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध को लागू करने के निम्नलिखित तरीके हैं: एंटीबायोटिक कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, स्वयं एंटीबायोटिक की निष्क्रियता, जीवाणु कोशिकाओं की बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता में कमी, नए चयापचय मार्गों का निर्माण, और सक्रिय उन्मूलन जीवाणु कोशिका से एंटीबायोटिक। प्रतिरोध के विकास के लिए विभिन्न जीवाणुओं के अपने तंत्र होते हैं।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु प्रतिरोध तब विकसित होता है जब सामान्य पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन (पीबीपी) बदल जाता है; बीटा-लैक्टम के लिए कम आत्मीयता के साथ अतिरिक्त पीबीपी का उत्पादन करने की क्षमता प्राप्त करना; पीबीपी-1, -2, -3 की तुलना में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कम आत्मीयता के साथ सामान्य पीबीपी (पीबीपी-4 और -5) का अत्यधिक उत्पादन। ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली अपेक्षाकृत झरझरा होती है और सीधे पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स से जुड़ जाती है, और इसलिए सेफलोस्पोरिन आसानी से पीबीपी तक पहुंच जाते हैं। इसके विपरीत, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की बाहरी झिल्ली में बहुत अधिक जटिल संरचना होती है: इसमें लिपिड, पॉलीसेकेराइड और प्रोटीन होते हैं, जो माइक्रोबियल सेल के पेरिप्लास्मिक स्पेस में सेफलोस्पोरिन के प्रवेश में एक बाधा है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पीबीपी की आत्मीयता में कमी को प्रतिरोध के गठन के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता है। निसेरिया सूजाकऔर ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनियापेनिसिलिन को। मेथिसिलिन प्रतिरोधी उपभेद स्टेफिलोकोकस ऑरियस(MRSA) PBP-2 (PBP-2a) का उत्पादन करता है, जो पेनिसिलिन प्रतिरोधी पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के लिए आत्मीयता में उल्लेखनीय कमी की विशेषता है। इन "नए" PBP-2a की आवश्यक PBP (बीटा-लैक्टम के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) को बदलने की क्षमता अंततः सभी सेफलोस्पोरिन के लिए MRSA प्रतिरोध के गठन की ओर ले जाती है।

बेशक, निष्पक्ष रूप से, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध के विकास के लिए सबसे नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण तंत्र है बीटा-लैक्टामेज उत्पादन.

बीटा-लैक्टामेस ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के बीच व्यापक हैं, और कई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्टैफिलोकोसी) द्वारा भी निर्मित होते हैं। आज तक, 200 से अधिक प्रकार के एंजाइम ज्ञात हैं। हाल ही में, क्लिनिक में पृथक किए गए 90% तक प्रतिरोधी जीवाणु उपभेद बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन करने में सक्षम हैं, जो उनके प्रतिरोध को निर्धारित करता है।

बहुत पहले नहीं, प्लास्मिड द्वारा एन्कोड किए गए तथाकथित विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) की भी खोज की गई थी। ईएसबीएल एंजाइमों की सक्रिय साइट में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण टीईएम-1, टीईएम-2 या एसएचवी-1 से प्राप्त होते हैं और मुख्य रूप से उत्पादित होते हैं क्लेबसिएला निमोनिया... ईएसबीएल उत्पाद एज़ट्रोनम और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफ्टाज़िडाइम और अन्य के उच्च स्तर के प्रतिरोध से जुड़े हैं।

बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन क्रोमोसोमल या प्लास्मिड जीन के नियंत्रण में होता है, और उनका उत्पादन एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा प्रेरित किया जा सकता है या बैक्टीरिया प्रतिरोध के विकास और वितरण में संवैधानिक कारकों द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है, जिसके साथ प्लास्मिड आनुवंशिक सामग्री को स्थानांतरित करते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध को कूटने वाले जीन उत्परिवर्तन से उत्पन्न होते हैं या बाहर से रोगाणुओं के अंदर आ जाते हैं। उदाहरण के लिए, जब प्रतिरोधी और अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया संयुग्मित होते हैं, तो प्लास्मिड का उपयोग करके प्रतिरोध जीन को स्थानांतरित किया जा सकता है। प्लास्मिड एक वलय में संलग्न डीएनए स्ट्रैंड के रूप में छोटे आनुवंशिक तत्व होते हैं, जो न केवल एक ही प्रजाति के बैक्टीरिया के बीच, बल्कि विभिन्न प्रजातियों के रोगाणुओं के बीच एक से कई प्रतिरोध जीनों को स्थानांतरित करने में सक्षम होते हैं।

प्लास्मिड के अलावा, प्रतिरोध जीन बैक्टीरियोफेज के माध्यम से बैक्टीरिया में प्रवेश कर सकते हैं या पर्यावरण से रोगाणुओं द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है। बाद के मामले में, प्रतिरोध जीन के वाहक मृत जीवाणुओं के मुक्त डीएनए होते हैं। हालांकि, बैक्टीरियोफेज का उपयोग करने वाले प्रतिरोध जीन की शुरूआत या ऐसे जीन वाले मुक्त डीएनए पर कब्जा करने का मतलब यह नहीं है कि उनका नया मेजबान एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन गया है। प्रतिरोध प्राप्त करने के लिए, यह आवश्यक है कि इसे कूटने वाले जीन को प्लास्मिड में या बैक्टीरिया के गुणसूत्रों में शामिल किया जाए।

आणविक स्तर पर बीटा-लैक्टामेज द्वारा बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं का निष्क्रिय होना इस प्रकार है। बीटा-लैक्टामेस में अमीनो एसिड के स्थिर संयोजन होते हैं। अमीनो एसिड के ये समूह एक गुहा बनाते हैं जिसमें बीटा-लैक्टम इस तरह से प्रवेश करता है कि केंद्र में सेरीन बीटा-लैक्टम बंधन को काट देता है। अमीनो एसिड सेरीन के मुक्त हाइड्रॉक्सिल समूह की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, जो एंजाइम के सक्रिय केंद्र का हिस्सा है, बीटा-लैक्टम रिंग के साथ, एक अस्थिर एसाइल ईथर कॉम्प्लेक्स बनता है, जो तेजी से हाइड्रोलिसिस से गुजरता है। हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, सक्रिय एंजाइम अणु और नष्ट एंटीबायोटिक अणु जारी होते हैं।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, बीटा-लैक्टामेस को चिह्नित करते समय, कई मापदंडों को ध्यान में रखना आवश्यक है: सब्सट्रेट विशिष्टता (व्यक्तिगत बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता), अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता और जीन स्थानीयकरण।

रिचमंड और साइक्स का आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण एंटीबायोटिक दवाओं पर प्रभाव के आधार पर बीटा-लैक्टामेस को 5 वर्गों में विभाजित करता है (यू.बी. बेलौसोव के अनुसार, 6 प्रकार प्रतिष्ठित हैं)। कक्षा I में एंजाइम शामिल हैं जो सेफलोस्पोरिन को तोड़ते हैं, II - पेनिसिलिन, III और IV - कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के विभिन्न एंटीबायोटिक्स। कक्षा V में एंजाइम शामिल हैं जो आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन को तोड़ते हैं। क्रोमोसोम (I, II, V) से जुड़े बीटा-लैक्टामेस पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और प्लास्मिड से जुड़े (III और IV) - ब्रॉड-स्पेक्ट्रम पेनिसिलिन को साफ करते हैं। टेबल 1 के. बुश के अनुसार बीटा-लैक्टामेस के वर्गीकरण को दर्शाता है।

परिवार के व्यक्तिगत सदस्य Enterobacteriaceae(एंटरोबैक्टर एसपीपी।, सिट्रोबैक्टर फ़्रीन्डी, मॉर्गनेला मॉर्गनि, सेरेशिया मार्सेसेंस, प्रोविडेंसियाएसपीपी।) साथ ही स्यूडोमोनासaeruginosaतीसरी पीढ़ी के सेफैमाइसिन और सेफलोस्पोरिन के लिए उच्च आत्मीयता की विशेषता वाले इंड्यूसिबल क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज का उत्पादन करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। तीसरी पीढ़ी के सेफ़ामाइसिन या सेफलोस्पोरिन के "दबाव" (उपयोग) की अवधि के दौरान इन क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के प्रेरण या स्थिर "डिप्रेशन" से अंततः सभी उपलब्ध सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध का निर्माण होगा। संक्रमण के उपचार के मामलों में प्रतिरोध के इस रूप का प्रसार बढ़ जाता है, जो मुख्य रूप से होता है एंटरोबैक्टर क्लोएसीतथा स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा निर्मित क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस को 4 समूहों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज (रिचमंड - साइक्स के अनुसार एंजाइमों का I वर्ग) शामिल है, एंजाइमों का दूसरा समूह सेफलोस्पोरिन को तोड़ता है, विशेष रूप से सेफुरोक्साइम (सेफ्यूरोक्सिमेस) में, तीसरे में गतिविधि के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, चौथा समूह - एनारोबेस द्वारा उत्पादित एंजाइम।

क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज को दो उपप्रकारों में विभाजित किया गया है। पहले में द्वारा उत्पादित बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं ई कोलाई, शिगेला, पी.मिराबिलिस; बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में, वे बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन में वृद्धि नहीं करते हैं। एक ही समय में पी.एरुगिनोसे, पी.रेट्गेरि, मॉर्गनेला मॉर्गनि, ई.क्लोएसी, ई.एयरोजेन्स, Citrobacter, सेराटियाएसपीपी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (दूसरा उपप्रकार) की उपस्थिति में बड़ी संख्या में एंजाइम का उत्पादन कर सकता है।

के कारण होने वाले संक्रमण के लिए पी.एरुगिनोसे, बीटा-लैक्टामेज उत्पादन प्रतिरोध का मुख्य तंत्र नहीं है, अर्थात। केवल 4-5% प्रतिरोधी रूप प्लास्मिड- और क्रोमोसोमल से जुड़े बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन के कारण होते हैं। मूल रूप से, प्रतिरोध बैक्टीरिया की दीवार की पारगम्यता और पीएसपी की असामान्य संरचना के उल्लंघन से जुड़ा है।

क्रोमोसोमल सेफुरोक्सीमेज कम आणविक भार वाले यौगिक हैं जो सेफुरोक्साइम के खिलाफ इन विट्रो में सक्रिय होते हैं और क्लैवुलैनिक एसिड द्वारा आंशिक रूप से निष्क्रिय होते हैं। Cefuroximases का उत्पादन किया जाता है पी.वल्गरिस, पी.सेपाली, पी.स्यूडोमलेली... पहली पीढ़ी के लैबाइल सेफलोस्पोरिन इस प्रकार के बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। सेफुरोक्सिमेस और स्थिर सेफलोस्पोरिन का प्रेरण संभव है। क्लेबसिएला क्रोमोसोमल रूप से निर्धारित चतुर्थ श्रेणी बीटा-लैक्टामेस को संश्लेषित करता है, जो पेनिसिलिन, एम्पीसिलीन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस), और अन्य सेफलोस्पोरिन को नष्ट कर देता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस ( मॉर्गनेला, एंटरोबैक्टर, स्यूडोमोनास) एम्पीसिलीन और सेफॉक्सिटिन की उपस्थिति में अधिक तीव्रता से उत्पादित होते हैं। हालांकि, उनके उत्पादन और गतिविधि को क्लैवुलैनिक एसिड और विशेष रूप से सल्बैक्टम द्वारा बाधित किया जाता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित प्लास्मिड से जुड़े बीटा-लैक्टामेस, मुख्य रूप से एस्चेरिचिया कोलाई और पी.एरुगिनोसे, आधुनिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी इन-हॉस्पिटल उपभेदों की भारी संख्या का निर्धारण करें। कई बीटा-लैक्टामेज एंजाइम न केवल पेनिसिलिन को निष्क्रिय करते हैं, बल्कि मौखिक सेफलोस्पोरिन और पहली पीढ़ी की दवाओं के साथ-साथ सेफोमैंडोल, सेफ़ाज़ोलिन और सेफ़ोपेराज़ोन को भी निष्क्रिय करते हैं। PSE-2, OXA-3 जैसे एंजाइम हाइड्रोलाइज करते हैं और Ceftriaxone और Ceftazidime की कम गतिविधि का निर्धारण करते हैं। SHV-2 और CTX-1 जैसे एंजाइमों के लिए cefoxitin, cefotetan और lactamocef की स्थिरता का वर्णन किया गया है।

चूंकि बीटा-लैक्टामेस कई सूक्ष्मजीवों की पारिस्थितिकी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए वे प्रकृति में व्यापक हैं। इस प्रकार, कई प्रकार के ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के गुणसूत्रों में, बीटा-लैक्टामेज जीन विवो में पाए जाते हैं। यह स्पष्ट है कि चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत ने सूक्ष्मजीवों के जीव विज्ञान को मौलिक रूप से बदल दिया। हालांकि इस प्रक्रिया का विवरण अज्ञात है, यह माना जा सकता है कि कुछ क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस मोबाइल आनुवंशिक तत्वों (प्लास्मिड और ट्रांसपोज़न) में जुटाए गए थे। इन एंजाइमों के कब्जे के साथ सूक्ष्मजीव प्रदान करने वाले चयनात्मक लाभ ने नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण रोगजनकों के बीच उत्तरार्द्ध का तेजी से प्रसार किया।

क्रोमोसोमल जीन स्थानीयकरण के साथ सबसे आम एंजाइम वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 1) हैं। इन एंजाइमों के जीन लगभग सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के गुणसूत्रों पर पाए जाते हैं। क्रोमोसोमल जीन स्थानीयकरण के साथ क्लास सी बीटा-लैक्टामेस कुछ अभिव्यक्ति विशेषताओं की विशेषता है। कुछ सूक्ष्मजीव (उदाहरण के लिए, ई कोलाई)क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस लगातार व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन बहुत कम स्तर पर, एम्पीसिलीन के हाइड्रोलिसिस के लिए भी अपर्याप्त।

समूह के सूक्ष्मजीवों के लिए एंटरोबैक्टर, सेराटिया, मॉर्गनेलाऔर दूसरों को एक प्रेरक प्रकार की अभिव्यक्ति की विशेषता है। माध्यम में एंटीबायोटिक दवाओं की अनुपस्थिति में, एंजाइम व्यावहारिक रूप से उत्पन्न नहीं होता है, लेकिन कुछ बीटा-लैक्टम के संपर्क में आने के बाद, संश्लेषण दर तेजी से बढ़ जाती है। नियामक तंत्र के उल्लंघन के मामले में, एंजाइम का निरंतर हाइपरप्रोडक्शन संभव है।

इस तथ्य के बावजूद कि प्लास्मिड पर स्थित 20 से अधिक वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस का वर्णन किया जा चुका है, ये एंजाइम अभी तक व्यापक नहीं हुए हैं, लेकिन निकट भविष्य में वे एक वास्तविक नैदानिक समस्या का गठन कर सकते हैं।

क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के.निमोनिया, के.ऑक्सीटोका, सी. विविधतथा पी.वल्गरिसवर्ग ए के हैं, उन्हें अभिव्यक्ति में अंतर की भी विशेषता है। हालांकि, इन एंजाइमों के अतिउत्पादन के मामले में भी, सूक्ष्मजीव कुछ III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील रहते हैं। क्लेबसिएला के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस बुश समूह 2be, और बीटा-लैक्टामेस से संबंधित हैं सी. विविधतथा पी.वल्गरिस- समूह 2e के लिए।

पूरी तरह से स्पष्ट कारणों के लिए, कक्षा ए बीटा-लैक्टामेस को मोबाइल आनुवंशिक तत्वों के लिए कक्षा सी एंजाइमों की तुलना में अधिक कुशलता से होता है। इस प्रकार, यह मानने का हर कारण है कि प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेस SHV1 और उनके डेरिवेटिव, जो कि ग्राम- नकारात्मक सूक्ष्मजीव, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस से प्राप्त होते हैं के.निमोनिया.

ऐतिहासिक रूप से, गंभीर नैदानिक समस्याओं का कारण बनने वाले पहले बीटा-लैक्टामेस स्टेफिलोकोकल बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 2 ए) थे। ये एंजाइम प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को प्रभावी ढंग से हाइड्रोलाइज करते हैं, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का आंशिक हाइड्रोलिसिस भी संभव है, वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट, सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हैं।

एंजाइम जीन प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के बीच उनके तेजी से इंट्रा- और इंटरस्पेसिफिक प्रसार को सुनिश्चित करता है। 1950 के दशक के मध्य तक, कई क्षेत्रों में, 50% से अधिक स्टैफिलोकोकल उपभेदों ने बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन किया, जिससे पेनिसिलिन की प्रभावशीलता में तेज कमी आई। 90 के दशक के अंत तक, स्टेफिलोकोसी के बीच बीटा-लैक्टामेज उत्पादन की आवृत्ति लगभग सार्वभौमिक रूप से 70-80% से अधिक हो गई।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में, प्रथम श्रेणी ए प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेज (टीईएम -1) का वर्णन 1960 के दशक की शुरुआत में किया गया था, चिकित्सा पद्धति में एमिनोपेनिसिलिन की शुरूआत के तुरंत बाद। जीन के प्लास्मिड स्थानीयकरण के कारण, TEM-1 और दो अन्य वर्ग A बीटा-लैक्टामेस (TEM-2, SHV-1) थोड़े समय के भीतर परिवार के सदस्यों में फैल गए Enterobacteriaceaeऔर अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव लगभग हर जगह।

इन एंजाइमों को ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस कहा जाता है। बुश वर्गीकरण के अनुसार, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस समूह 2 बी से संबंधित हैं। ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण इस प्रकार हैं:

- III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनम उनके प्रतिरोधी हैं;

- प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, आंशिक रूप से सेफ़ोपेराज़ोन और सेफ़ामंडल को हाइड्रोलाइज़ करने की क्षमता;

60 के दशक के उत्तरार्ध से 80 के दशक के मध्य तक की अवधि को बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था; कार्बोक्सी- और यूरीडोपेनिसिलिन, साथ ही तीन पीढ़ियों के सेफलोस्पोरिन को अभ्यास में पेश किया गया था। रोगाणुरोधी गतिविधि के स्तर और स्पेक्ट्रम के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के संदर्भ में, ये दवाएं अमीनोपेनिसिलिन से काफी अधिक हैं। इसके अलावा, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अधिकांश सेफलोस्पोरिन व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रतिरोधी साबित हुए।

II-III पीढ़ियों के सेफलोस्पोरिन के अभ्यास में आने के कुछ समय बाद, एंटरोबैक्टीरिया के बीच उनके लिए अधिग्रहित प्रतिरोध व्यावहारिक रूप से नहीं देखा गया था। हालांकि, पहले से ही 1980 के दशक की शुरुआत में, इन एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध के निर्धारकों के प्लास्मिड स्थानीयकरण के साथ उपभेदों की पहली रिपोर्ट सामने आई थी। यह जल्दी से स्थापित हो गया था कि यह प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों द्वारा एंजाइमों के उत्पादन से जुड़ा है जो आनुवंशिक रूप से व्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (टीईएम -1 और एसएचवी -1) से जुड़े हैं, नए एंजाइमों को विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) कहा जाता है।

पहले विस्तारित स्पेक्ट्रम एंजाइम की पहचान TEM-3 बीटा-लैक्टामेज थी। आज तक, TEM-1 एंजाइम के लगभग 100 डेरिवेटिव ज्ञात हैं। सबसे अधिक बार, टीईएम-प्रकार के बीटा-लैक्टामेस पाए जाते हैं ई कोलाईतथा के.निमोनिया, हालांकि, लगभग सभी प्रतिनिधियों के बीच उनका पता लगाना संभव है Enterobacteriaceaeऔर कई अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव।

बुश वर्गीकरण के अनुसार, टीईएम और एसएचवी-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। ईएसबीएल के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण इस प्रकार हैं:

- सेफलोस्पोरिन I-III और, कुछ हद तक, IV पीढ़ी को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता;

- कार्बापेनम हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- सेफ़ामाइसिन (सेफ़ॉक्सिटिन, सेफ़ोटेटन और सेफ़मेटाज़ोल) हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता;

- जीन का प्लाज्मिड स्थानीयकरण।

टीईएम और एसएचवी प्रकार के बीटा-लैक्टामेस में, एक अजीबोगरीब फेनोटाइप वाले एंजाइमों का वर्णन किया गया है। वे अवरोधकों (क्लैवुलनेट और सल्बैक्टम, लेकिन टैज़ोबैक्टम नहीं) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील नहीं हैं, लेकिन अधिकांश बीटा-लैक्टम के खिलाफ उनकी हाइड्रोलाइटिक गतिविधि अग्रदूत एंजाइमों की तुलना में कम है। एंजाइम, जिसे अवरोधक-प्रतिरोधी TEM (IRT) कहा जाता है, को बुश वर्गीकरण के अनुसार 2br समूह में शामिल किया गया है। व्यवहार में, इन एंजाइमों वाले सूक्ष्मजीव संरक्षित बीटा-लैक्टम के लिए उच्च प्रतिरोध दिखाते हैं, लेकिन केवल I-II पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के लिए मध्यम प्रतिरोधी होते हैं और III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ बीटा-लैक्टामेस अवरोधकों के प्रतिरोध और हाइड्रोलाइटिक गतिविधि के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम को जोड़ते हैं।

एंजाइम, जिनकी संख्या हाल के वर्षों में तेजी से बढ़ रही है, में सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस (सीफोटैक्सिमेस) शामिल हैं, जो एक अच्छी तरह से परिभाषित समूह हैं जो अन्य वर्ग ए एंजाइमों से अलग हैं। इन एंजाइमों का पसंदीदा सब्सट्रेट, इसके विपरीत टीईएम- और एसएचवी - डेरिवेटिव, सेफ्टाजिडाइम या सेफपोडॉक्सिम नहीं है, बल्कि सेफोटैक्सिम है। Cefotaximases विभिन्न प्रतिनिधियों में पाए जाते हैं Enterobacteriaceae(मुख्य रूप से ई कोलाईतथा साल्मोनेला एंटरिका) विश्व के भौगोलिक दृष्टि से सुदूर क्षेत्रों में। इसी समय, पूर्वी यूरोप में क्लोन से संबंधित उपभेदों के प्रसार का वर्णन किया गया है साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम CTX-M4 एंजाइम का उत्पादन। बुश वर्गीकरण के अनुसार, सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। CTX- प्रकार के एंजाइमों की उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है। क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के साथ समरूपता का एक महत्वपूर्ण अंश पाया जाता है के.ऑक्सीटोका, सी. विविध, पी.वल्गरिस, एस.फोंटिकोला... हाल ही में, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के साथ उच्च स्तर की समरूपता स्थापित की गई है क्लुवेरा एस्कॉर्बेटा.

कई दुर्लभ वर्ग ए एंजाइम भी ज्ञात हैं जिनमें ईएसबीएल की एक फेनोटाइप विशेषता है (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता और अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता)। इन एंजाइमों (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 और VEB-1) को सीमित संख्या में विभिन्न प्रकार के उपभेदों से अलग किया गया था। दक्षिण अमेरिका से लेकर जापान तक दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में सूक्ष्मजीवों की संख्या। सूचीबद्ध एंजाइम अपने पसंदीदा सब्सट्रेट (III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के कुछ प्रतिनिधि) में भिन्न होते हैं। इनमें से अधिकांश एंजाइमों का वर्णन बुश एट अल के प्रकाशन के बाद किया गया था, और इसलिए वर्गीकरण में उनकी स्थिति निर्धारित नहीं की गई है।

ईएसबीएल में वर्ग डी एंजाइम भी शामिल हैं। उनके पूर्ववर्ती, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस, हाइड्रोलाइजिंग मुख्य रूप से पेनिसिलिन और ऑक्सासिलिन, अवरोधकों के प्रति कमजोर रूप से संवेदनशील हैं, और मुख्य रूप से तुर्की और फ्रांस में वितरित किए जाते हैं। पी.एरुगिनोसा... इन एंजाइमों के जीन आमतौर पर प्लास्मिड पर स्थित होते हैं। विस्तारित स्पेक्ट्रम फेनोटाइप (सीफोटैक्सिम और सेफ्ट्रिएक्सोन की तरजीही हाइड्रोलिसिस - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) दिखाने वाले अधिकांश एंजाइम बीटा से प्राप्त होते हैं। -लैक्टामेज OXA- दस। बुश वर्गीकरण के अनुसार, OXA- प्रकार के बीटा-लैक्टामेस समूह 2d से संबंधित हैं।

बुश एंजाइमों के कई और समूहों की पहचान करता है जो गुणों में काफी भिन्न होते हैं (कार्रवाई के स्पेक्ट्रम सहित), लेकिन आमतौर पर विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में नहीं माना जाता है। समूह 2c के एंजाइमों के लिए, प्रमुख सब्सट्रेट पेनिसिलिन और कार्बेनिसिलिन हैं, वे इनमें पाए जाते हैं पी.एरुगिनोसा, एरोमोनास हाइड्रोफिलिया, विब्रियो कोलरा, एसिनेटोबैक्टर कैल्कोएसेटिकसऔर कुछ अन्य ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीव, जीन अक्सर गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं।

समूह 2e के एंजाइमों के लिए, सेफलोस्पोरिन प्रमुख सब्सट्रेट हैं; क्रोमोसोमल इंड्यूसिबल सेफलोस्पोरिनेज को एक विशिष्ट उदाहरण माना जाता है। पी.वल्गरिस... इस समूह के बीटा-लैक्टामेस का भी वर्णन किया गया है बैक्टेरॉइड्स फ्रैगिलिसऔर, कम सामान्यतः, अन्य सूक्ष्मजीवों में।

ग्रुप 2एफ में दुर्लभ वर्ग ए एंजाइम शामिल हैं जो कार्बापेनम सहित अधिकांश बीटा-लैक्टम को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम हैं। लिवरमोर इन एंजाइमों को विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में वर्गीकृत करता है, जबकि अन्य नहीं करते हैं।

सूचीबद्ध बीटा-लैक्टामेस के अलावा, बुश वर्गीकरण में शामिल एंजाइमों के अंतिम दो समूहों का उल्लेख करना आवश्यक है। समूह 3 एंजाइमों में दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से अत्यंत महत्वपूर्ण वर्ग बी मेटालो-बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, जो स्वाभाविक रूप से पाए जाते हैं स्टेनोट्रोफोमोनास माल्टोफिलियाऔर शायद ही कभी अन्य सूक्ष्मजीवों में पाया जाता है ( बी फ्रैगिलिस, ए.हाइड्रोफिला, पी.एरुगिनोसाऔर आदि।)। इन एंजाइमों की एक विशिष्ट विशेषता कार्बापेनम को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता है। समूह 4 में खराब समझी जाने वाली पेनिसिलिनेस शामिल हैं पी.एरुगिनोसाक्लैवुलैनिक एसिड द्वारा दबा दिया गया।

ईएसबीएल की घटना भौगोलिक क्षेत्रों में काफी भिन्न होती है। इस प्रकार, यूरोप में बहुकेंद्रीय अध्ययन MYSTIC के आंकड़ों के अनुसार, रूस और पोलैंड में ईएसबीएल की उच्चतम घटना लगातार नोट की जाती है (एंटरोबैक्टीरिया के सभी अध्ययन किए गए उपभेदों के बीच 30% से अधिक)। रूसी संघ के कुछ चिकित्सा संस्थानों में, ईएसबीएल उत्पादन की आवृत्ति के बीच क्लेबसिएला एसपीपी। 90% से अधिक है। चिकित्सा संस्थान की बारीकियों के आधार पर, प्रतिरोध के सबसे सामान्य तंत्र (मेथिसिलिन प्रतिरोध, फ्लोरोक्विनोलोन के प्रतिरोध, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के हाइपरप्रोडक्शन, आदि) इसमें सबसे आम हो सकते हैं।

ईएसबीएल, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, में गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है, एक डिग्री या किसी अन्य के लिए वे लगभग सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करते हैं, सीफामाइसिन और कार्बापेनम के अपवाद के साथ।

हालांकि, एक सूक्ष्मजीव में किसी भी एंटीबायोटिक के प्रतिरोध के निर्धारक की उपस्थिति का मतलब हमेशा इस दवा के उपचार में नैदानिक विफलता नहीं होता है। इस प्रकार, ईएसबीएल-उत्पादक उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमणों के उपचार में तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन की उच्च प्रभावकारिता की रिपोर्टें हैं।

पूरी दुनिया में, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों की प्रभावशीलता और सुरक्षा को बढ़ाने और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, समाज और संघ बनाए जाते हैं, घोषणाएं अपनाई जाती हैं, तर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा पर शैक्षिक कार्यक्रम विकसित किए जाते हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं:

- अमेरिकन सोसाइटी ऑफ माइक्रोबायोलॉजी और कई अमेरिकी एजेंसियों, 2000 द्वारा प्रस्तावित "एंटीबायोटिक प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य कार्य योजना";

- "डब्ल्यूएचओ वैश्विक रणनीति एंटीबायोटिक प्रतिरोध की रोकथाम के लिए", 2001

इसके अलावा, कनाडा (2002) ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध के खिलाफ लड़ाई पर विश्व घोषणा को अपनाया, जिसमें कहा गया है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध उनकी नैदानिक अक्षमता से संबंधित है, यह मनुष्यों द्वारा बनाया गया है, और केवल एक व्यक्ति ही इस समस्या को हल कर सकता है, और एंटीबायोटिक दवाओं का अनुचित उपयोग जनसंख्या द्वारा, भ्रांतियों और प्रतिरोध की समस्या को कम करके आंकने से डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से प्रतिरोध का प्रसार हो सकता है।

हमारे देश में, 2002 में, 24.12.2002 के यूक्रेन नंबर 489/111 के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश के अनुसार, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों के तर्कसंगत उपयोग को नियंत्रित करने के लिए एक आयोग बनाया गया था।

एंटीबायोटिक संवेदनशीलता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अध्ययन में मुख्य कार्य निम्नलिखित हैं:

- अस्पताल और समुदाय-अधिग्रहित संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के लिए स्थानीय और क्षेत्रीय मानकों का विकास;

- अस्पताल की सेटिंग में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार को सीमित करने के उपायों का औचित्य;

- स्थिरता के नए तंत्र के गठन के प्रारंभिक संकेतों की पहचान;

- प्रतिरोध के कुछ निर्धारकों के वैश्विक प्रसार के पैटर्न की पहचान और इसे सीमित करने के उपायों का विकास।

- कुछ प्रतिरोध तंत्रों के प्रसार और नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास के लिए दिशा-निर्देशों की पुष्टि के दीर्घकालिक पूर्वानुमान का कार्यान्वयन।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता की जांच "बिंदु" विधियों (एक संस्थान, जिले, राज्य के भीतर) और प्रतिरोध के प्रसार के गतिशील अवलोकन द्वारा की जाती है।

विभिन्न निर्माताओं से वाणिज्यिक एंटीबायोटिक संवेदनशीलता मूल्यांकन प्रणाली का उपयोग करके प्राप्त आंकड़ों की तुलना करना मुश्किल है। विभिन्न राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंडों के अस्तित्व से स्थिति और जटिल हो गई है। इसलिए, केवल यूरोपीय देशों में, फ्रांस, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी और कई अन्य देशों में राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंड मौजूद हैं। अलग-अलग संस्थानों और प्रयोगशालाओं में, आइसोलेट्स के नैदानिक महत्व का नमूना लेने और मूल्यांकन करने के तरीके अक्सर काफी भिन्न होते हैं।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीबायोटिक के उपयोग से हमेशा एंटीबायोटिक प्रतिरोध नहीं होता है (इसका प्रमाण संवेदनशीलता है एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिसएम्पीसिलीन के लिए, जो दशकों से नहीं बदला है) और, इसके अलावा, उपयोग की अवधि पर निर्भर नहीं करता है (इसके उपयोग के पहले दो वर्षों के दौरान या नैदानिक परीक्षणों के चरण में भी प्रतिरोध विकसित हो सकता है)।

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध को दूर करने के कई तरीके हैं। उनमें से एक ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं को बैक्टीरिया के एंजाइम द्वारा नष्ट होने या झिल्ली पंपों के माध्यम से कोशिका से हटाने से सुरक्षा है। इस तरह से "संरक्षित" पेनिसिलिन दिखाई दिए - बैक्टीरियल बीटा-लैक्टामेस के अवरोधकों के साथ सेमीसिंथेटिक पेनिसिलिन का संयोजन। ऐसे कई यौगिक हैं जो बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन को रोकते हैं, जिनमें से कुछ ने नैदानिक अभ्यास में अपना आवेदन पाया है:

- क्लैवुलैनिक एसिड;

- पेनिसिलिनिक एसिड;

- सल्बैक्टम (पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन);

- 6-क्लोरोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-आयोडोपेनिसिलानिक एसिड;

- 6-ब्रोमोपेनिसिलेनिक एसिड;

- 6-एसिटाइलपेनिसिलेनिक एसिड।

बीटा-लैक्टामेज इनहिबिटर दो प्रकार के होते हैं। पहले समूह में एंटीबायोटिक्स शामिल हैं जो एंजाइम की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। इस तरह के एंटीबायोटिक्स, जीवाणुरोधी गतिविधि के अलावा, बीटा-लैक्टामेस के खिलाफ निरोधात्मक गुण होते हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च सांद्रता में प्रकट होते हैं। इनमें मेथिसिलिन और आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन, मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम जैसे कार्बापेनम (थियानामाइसिन) शामिल हैं।

दूसरे समूह में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक होते हैं, जो कम सांद्रता पर निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, और उच्च सांद्रता में जीवाणुरोधी होते हैं। एक उदाहरण क्लैवुलैनिक एसिड, हैलोजेनेटेड पेनिसिलैनिक एसिड, पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन (सल्बैक्टम) है। क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम स्टेफिलोकोसी द्वारा पेनिसिलिन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं।

बीटा-लैक्टामेस के सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम हैं, जिनमें हाइड्रोलाइटिक गतिविधि होती है। Sulbactam बीटा-लैक्टामेस II, III, IV और V वर्गों के साथ-साथ गुणसूत्र-मध्यस्थ वर्ग I सेफलोस्पोरिनेज को रोकता है। Clavulanic एसिड में समान गुण होते हैं। दवाओं के बीच अंतर यह है कि बहुत कम सांद्रता में, सल्बैक्टम क्रोमोसोमल-मध्यस्थता वाले बीटा-लैक्टामेस के गठन को रोकता है, और क्लैवुलैनिक एसिड प्लास्मिड से जुड़े एंजाइमों के गठन को रोकता है। इसके अलावा, सल्बैक्टम का कई लैक्टामेस पर अपरिवर्तनीय निरोधात्मक प्रभाव होता है। माध्यम में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड को शामिल करने से पेनिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी की संवेदनशीलता 4 से 0.12 μg / ml तक बढ़ जाती है।

एंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का उपयोग भी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए आशाजनक दृष्टिकोण प्रतीत होता है; लक्षित और संकीर्ण रूप से लक्षित जीवाणुरोधी चिकित्सा का संचालन करना; एंटीबायोटिक दवाओं के ज्ञात वर्गों से संबंधित नए यौगिकों का संश्लेषण; जीवाणुरोधी दवाओं के मौलिक रूप से नए वर्गों की खोज करें।

सूक्ष्मजीवों के दवा प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, निम्नलिखित सिद्धांतों द्वारा निर्देशित किया जाना आवश्यक है:

1. रोग पूरी तरह से दूर होने तक (विशेषकर गंभीर मामलों में) अधिकतम खुराक में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग के साथ चिकित्सा का संचालन करें; दवाओं के प्रशासन का पसंदीदा मार्ग पैरेंट्रल है (प्रक्रिया के स्थानीयकरण को ध्यान में रखते हुए)।

2. समय-समय पर आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं को नई विकसित या शायद ही कभी निर्धारित (आरक्षित) दवाओं से बदलें।

3. कई दवाओं का संयुक्त उपयोग सैद्धांतिक रूप से उचित है।

4. जिन दवाओं के लिए सूक्ष्मजीव स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रकार के प्रतिरोध का विकास करते हैं, उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

5. एक जीवाणुरोधी दवा को दूसरे के लिए प्रतिस्थापित न करें जिसमें क्रॉस-प्रतिरोध मौजूद हो।

6. रोगनिरोधी या बाहरी रूप से निर्धारित जीवाणुरोधी दवाओं के लिए (विशेषकर एरोसोल रूप में), प्रतिरोध उनके पैरेंट्रल प्रशासन या अंतर्ग्रहण की तुलना में तेजी से विकसित होता है। जीवाणुरोधी दवाओं के सामयिक अनुप्रयोग को कम से कम किया जाना चाहिए। इस मामले में, आमतौर पर एजेंटों का उपयोग किया जाता है जिनका उपयोग प्रणालीगत उपचार के लिए नहीं किया जाता है और उनके प्रतिरोध के तेजी से विकास के कम जोखिम के साथ।

7. जीवाणुरोधी दवा (वर्ष में लगभग एक बार) के प्रकार का आकलन करने के लिए, जिसका उपयोग अक्सर चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता है, और उपचार के परिणामों का विश्लेषण करता है। सबसे अधिक बार उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं और गंभीर मामलों में, आरक्षित और गहरे रिजर्व के बीच अंतर करना आवश्यक है।

8. सूजन के फोकस के स्थानीयकरण और रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर रोग को व्यवस्थित करें; संबंधित क्षेत्र (अंग या ऊतक) में उपयोग के लिए और अत्यंत गंभीर मामलों में उपयोग के लिए जीवाणुरोधी दवाओं को आवंटित करने के लिए, और उनके उपयोग को सक्षम व्यक्तियों द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए जो विशेष रूप से एंटीबायोटिक चिकित्सा में शामिल हैं।

9. समय-समय पर रोगज़नक़ के प्रकार और अस्पताल के वातावरण में घूमने वाले सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के प्रतिरोध का आकलन करें, नोसोकोमियल संक्रमण को रोकने के लिए नियंत्रण उपायों की रूपरेखा तैयार करें।

10. जीवाणुरोधी एजेंटों के अनियंत्रित उपयोग के साथ, संक्रामक एजेंटों का विषाणु बढ़ जाता है और दवाओं के लिए प्रतिरोधी रूप दिखाई देते हैं।

11. खाद्य उद्योग और पशु चिकित्सा में उन दवाओं के उपयोग को सीमित करें जो लोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।

12. सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को कम करने के तरीके के रूप में, एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम कार्रवाई वाली दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

घोषणा

विश्व प्रतिरोध दिवस (16 सितंबर, 2000, टोरंटो, ओंटारियो, कनाडा) में अपनाया गया रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मुकाबला करने के लिए

हमें दुश्मन मिल गया है, और दुश्मन हम हैं।

मान्यता प्राप्त:

1. रोगाणुरोधी दवाएं (एपी) अपूरणीय संसाधन हैं।

2. प्रतिरोध नैदानिक विफलता से संबंधित है।

3. प्रतिरोध मनुष्य द्वारा निर्मित किया जाता है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या का समाधान कर सकता है।

4. एंटीबायोटिक्स सामाजिक दवाएं हैं।

5. आबादी द्वारा एपी का अत्यधिक उपयोग, गलत धारणाएं और डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या को कम करके आंकने से प्रतिरोध का प्रसार होता है।

6. कृषि और पशु चिकित्सा में एपी का उपयोग पर्यावरण में प्रतिरोध के संचय में योगदान देता है।

क्रियाएँ:

1. पॉलीक्लिनिक और अस्पताल दोनों में प्रतिरोध निगरानी और महामारी विज्ञान निगरानी नियमित होनी चाहिए।

2. पशुपालन में वृद्धि प्रवर्तकों के रूप में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को दुनिया भर में चरणबद्ध तरीके से समाप्त किया जाना चाहिए।

3. प्रतिरोध को कम करने के लिए एपी का तर्कसंगत उपयोग मुख्य उपाय है।

4. एपी निर्धारित करने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों के लिए शैक्षिक कार्यक्रमों का निर्माण।

5. नए एपी का विकास।

ऑफ़र:

1. नए एपी की शुरूआत और प्रतिरोध के विकास की निगरानी के लिए विशेष संस्थान बनाना आवश्यक है।

2. एपी के नियंत्रण के लिए समितियां उन सभी चिकित्सा संस्थानों में बनाई जानी चाहिए जिनमें एपी नियुक्त किए गए हैं, और देशों और क्षेत्रों में उनके उपयोग के लिए नीतियों के विकास और कार्यान्वयन के लिए।

3. प्रतिरोध की संरचना के अनुसार एपी के उपचार और खुराक के नियमों की समीक्षा की जानी चाहिए।

4. प्रतिरोध के विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक समूहों में सबसे सक्रिय दवा निर्धारित करने के लिए अनुसंधान करने की सलाह दी जाती है।

5. पशु चिकित्सा में रोगनिरोधी और चिकित्सीय उद्देश्यों के साथ एपी के उपयोग के दृष्टिकोण को संशोधित करना आवश्यक है।

7. मानव शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों के लिए रोगजनकों या ट्रॉपिक पर विशेष रूप से कार्य करने वाले एंटीबायोटिक दवाओं का विकास।

9. जनसंख्या के बीच शैक्षिक कार्यों पर अधिक ध्यान दें।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध रखने के लिए डब्ल्यूएचओ वैश्विक रणनीति

11 सितंबर 2001 को, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए वैश्विक रणनीति प्रकाशित की। इस कार्यक्रम का उद्देश्य यह सुनिश्चित करना है कि एंटीबायोटिक्स जैसी आवश्यक दवाएं न केवल वर्तमान पीढ़ी के लिए बल्कि भविष्य के लिए भी प्रभावी हों। सभी देशों द्वारा समन्वित कार्रवाई के बिना, पिछले 50 वर्षों में चिकित्सा वैज्ञानिकों द्वारा की गई कई महान खोजें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार के कारण अपना महत्व खो सकती हैं।

एंटीबायोटिक्स 20वीं सदी की सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक हैं। उनके लिए धन्यवाद, उन बीमारियों का इलाज और इलाज करना संभव हो गया जो पहले घातक थे (तपेदिक, मेनिनजाइटिस, स्कार्लेट ज्वर, निमोनिया)। यदि मानवता चिकित्सा विज्ञान की इस सबसे बड़ी उपलब्धि की रक्षा नहीं कर सकती है, तो यह एक पोस्ट-एंटीबायोटिक युग में प्रवेश करेगी।

पिछले 5 वर्षों में, दवा उद्योग द्वारा संक्रामक रोगों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के अनुसंधान और विकास पर 17 मिलियन डॉलर से अधिक खर्च किए गए हैं। यदि सूक्ष्मजीव दवा प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, तो इस निवेश का अधिकांश हिस्सा खो सकता है।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए WHO की रणनीति रोगियों से लेकर डॉक्टरों तक, अस्पताल प्रशासकों से लेकर स्वास्थ्य मंत्रियों तक, एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग या नुस्खे से जुड़े सभी लोगों पर लागू होती है। यह रणनीति WHO के विशेषज्ञों और सहयोगी संगठनों के 3 साल के काम का नतीजा है। इसका उद्देश्य एंटीबायोटिक दवाओं के विवेकपूर्ण उपयोग को बढ़ावा देना है ताकि प्रतिरोध को कम किया जा सके और आने वाली पीढ़ियों को प्रभावी रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग करने में सक्षम बनाया जा सके।

जानकार मरीज डॉक्टरों पर एंटीबायोटिक्स लिखने के लिए दबाव नहीं डाल पाएंगे। शिक्षित डॉक्टर केवल वही दवाएं लिखेंगे जो रोगी के इलाज के लिए वास्तव में आवश्यक हैं। अस्पताल प्रशासक मौके पर ही दवाओं के असर की विस्तृत निगरानी कर सकेंगे। स्वास्थ्य मंत्री यह सुनिश्चित करने में सक्षम होंगे कि अधिकांश दवाएं जो वास्तव में आवश्यक हैं, उपयोग के लिए उपलब्ध हैं जबकि अप्रभावी दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

खाद्य उद्योग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध में वृद्धि में भी योगदान देता है। आज, उत्पादित सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 50% का उपयोग कृषि में न केवल बीमार जानवरों के इलाज के लिए किया जाता है, बल्कि मवेशियों और कुक्कुट में विकास उत्तेजक के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों को जानवरों से मनुष्यों में प्रेषित किया जा सकता है। इसे रोकने के लिए, डब्लूएचओ जानवरों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी एंटीबायोटिक दवाओं के लिए अनिवार्य नुस्खे और विकास प्रमोटर के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करने सहित कार्यों के अनुक्रम की सिफारिश करता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्राकृतिक जैविक प्रक्रिया है। अब हम एक ऐसी दुनिया में रहते हैं जहां एंटीबायोटिक प्रतिरोध तेजी से फैल रहा है और आवश्यक दवाओं की बढ़ती संख्या अप्रभावी होती जा रही है। वर्तमान में, सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध मेनिन्जाइटिस, यौन संचारित रोगों, नोसोकोमियल संक्रमणों और यहां तक कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के एक नए वर्ग के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पंजीकृत किया गया है। कई देशों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कम से कम दो सबसे प्रभावी दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

यह समस्या अत्यधिक विकसित और औद्योगीकृत और विकासशील देशों पर समान रूप से लागू होती है। कई विकसित देशों में एंटीबायोटिक दवाओं का अति प्रयोग, गरीबों के लिए उपचार की अपर्याप्त अवधि - अंततः पूरी मानवता के लिए एक ही खतरा पैदा करती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या है। ऐसा कोई देश नहीं है जो इसे नज़रअंदाज़ कर सके और ऐसा कोई देश नहीं है जो इसका जवाब न दे सके। प्रत्येक देश में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए केवल एक साथ किए गए कार्य ही पूरी दुनिया में सकारात्मक परिणाम देने में सक्षम होंगे।

ग्रन्थसूची

1. एंटीबायोटिक थेरेपी: एक प्रैक्टिकल गाइड / एड। एल.एस. स्ट्रैचुनस्की, यू.बी. बेलौसोवा, एस.एन. कोज़लोव। - एम।: आरसी "फार्मेडइन्फो", 2000।

2. बेलौसोव वाई.बी., मोइसेव वी.एस., लेपाखिन वी.के. क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: ए गाइड फॉर फिजिशियन। - एम।, 1997।

3. बेरेज़न्याकोव आई.जी. एंटीबायोटिक दवाओं के लिए रोगाणुओं का प्रतिरोध // नैदानिक एंटीबायोटिक चिकित्सा। - 1999. - नंबर 1 (1)।

4. वोलोसोवेट्स ए.पी., क्रिवोपुस्तोव एस.पी. आधुनिक बाल रोग के अभ्यास में सेफलोस्पोरिन। - खार्कोव: प्रापर, 2007 ।-- 184 पी।

5. पोसोखोवा के.ए., विक्टरोव ओ.पी. एंटीबायोटिक्स (शक्ति, ज़सोसुवन्न्या, बातचीत): नवच। पॉज़िबनिक - टर्नोपिल: टीडीएमयू, 2005।

6. संक्रामक विरोधी कीमोथेरेपी / एड के लिए एक व्यावहारिक मार्गदर्शिका। एल.एस. स्ट्रैचुनस्की, यू.बी. बेलौसोवा, एस.एन. कोज़लोव। - एम।: बोर्गेस, 2002।

7. याकोवलेव एस.वी. रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी। - एम।: जेएससी "फार्मारस", 1997।

8. बुश, के।, बीटा-लैक्टामेस की विशेषता, एंटीमाइक्रोब। एजेंट केमोथेर। - 1989 .-- 33.

9. फ्रिडकिन एस.के., गेनेस आर.पी. गहन देखभाल इकाइयों में रोगाणुरोधी प्रतिरोध // चेस्ट मेडिसिन में क्लिनिक। - 1999 .-- 20.

10. रोगाणुरोधी चिकित्सा के लिए गाइड / जे.ए. सैनफोर्ड एट अल। (वार्षिक संदर्भ)।

11. जैकोबी जीए, मेडिरोस ए.ए. अधिक विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस // एंटीमाइक्रोब। एजेंट केमोथेर। - १९९१ ।-- ३५.

12. क्लुगमैन के.पी. एंटीबायोटिक दवाओं के लिए न्यूमोकोकल प्रतिरोध // क्लिन। माइक्रोबायल। रेव - 1990. - वी। 3.

13. लिवरमोर डी.एम. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध के तंत्र // जे। संक्रमण। डिस्. 1991. 78 (सप्ल।)।

14. मैकगोवन जे.ई.जे. अस्पताल के जीवों में रोगाणुरोधी प्रतिरोध और एंटीबायोटिक के उपयोग से इसका संबंध // रेव। संक्रमित। डिस्. - 1983. - वी। 5 (6)।

15. नॉरबी एस.आर. एंटीबायोटिक प्रतिरोध: एक आत्म-प्रवृत्त समस्या // जे। इंटर्न। मेड. - 1996. - वी। 239।

16. पूले के. बैक्टीरियल मल्टीड्रग रेजिस्टेंस - इफ्लक्स मैकेनिज्म और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा // जे। एंटीमाइक्रोब पर जोर। रसायन। - 1994 .-- 34.

17. लाल किताब। संक्रामक रोगों पर समिति की रिपोर्ट / अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स (वार्षिक)।

18. दवाओं का तर्कसंगत उपयोग। विशेषज्ञों के सम्मेलन की रिपोर्ट। नैरोबी, 25-29 नवंबर। - जिनेवा: डब्ल्यूएचओ, 1987।

19. टिपर डी.जे. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स की क्रिया का तरीका // फार्माकोल। वहाँ। - 1985 .-- 27.

20. विश्व स्वास्थ्य संगठन। गंभीर संक्रमण या गंभीर कुपोषण वाले बच्चे का प्रबंधन: विकासशील देशों में पहले रेफरल स्तर पर देखभाल के लिए दिशानिर्देश। - जिनेवा, 2000.

19.12.2016

यूक्रेन के एनेस्थेसियोलॉजिस्ट की राष्ट्रीय कांग्रेस की सामग्री के आधार पर, 21-24 सितंबर, Dnipro

एंटीबायोटिक प्रतिरोध (एडीबी) में लगातार वृद्धि सबसे अधिक दबाव वाली वैश्विक स्वास्थ्य और सामाजिक समस्याओं में से एक है। एडीबी का परिणाम रुग्णता, अस्पताल में रहने और मृत्यु दर में वृद्धि है। आज, मानव जाति उस बिंदु के करीब आ गई है जिसके आगे एंटीबायोटिक प्रतिरोध सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा बन जाएगा।

नई एंटीबायोटिक दवाओं (एबी) का विकास एक जटिल, लंबी और बेहद महंगी प्रक्रिया है। एबी अपनी प्रभावशीलता इतनी जल्दी खो रहे हैं कि कंपनियों के लिए उन्हें बनाना लाभहीन हो जाता है: नई दवाओं को विकसित करने की लागत का भुगतान करने का समय नहीं होता है। नए एबी के निर्माण में रुचि में गिरावट का मुख्य कारण आर्थिक कारक हैं। कई दवा कंपनियां अल्पकालिक दवाओं की तुलना में लंबी अवधि की दवाओं के विकास में अधिक रुचि रखती हैं। 1930 से 1970 के दशक की अवधि में, AB के नए वर्ग सक्रिय रूप से दिखाई दे रहे थे; 2000 में, चक्रीय लिपोपेप्टाइड्स, ऑक्साज़ोलिडिनोन्स ने नैदानिक अभ्यास में प्रवेश किया। तब से, कोई नया एबी सामने नहीं आया है। स्टेट इंस्टीट्यूशन के निदेशक के अनुसार "नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोवास्कुलर सर्जरी के नाम पर" यूक्रेन के नेशनल एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के एनएम अमोसोव "(कीव), यूक्रेन के नेशनल एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के संबंधित सदस्य, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर वासिली वासिलीविच लाजोरिशनेट्स, एक व्यापक अध्ययन और खोज के लिए आवश्यक धन की राशि। एडीबी समस्या का समाधान लार्ज हैड्रॉन कोलाइडर परियोजना और अंतर्राष्ट्रीय अंतरिक्ष स्टेशन की लागत के भीतर भिन्न होता है।

पशुपालन में एबी का व्यापक उपयोग भी प्रतिरोध के विकास में एक महत्वपूर्ण कारक है, क्योंकि प्रतिरोधी बैक्टीरिया जानवरों की उत्पत्ति के भोजन के साथ मनुष्यों को प्रेषित किया जा सकता है। खेत के जानवर एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी बैक्टीरिया साल्मोनेला, कैम्पिलोबैक्टर, एस्चेरिचिया कोलाई, क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, मेथिसिलिन / ऑक्सासिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA), वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकस फेसियम (VRE) के भंडार के रूप में काम कर सकते हैं। जूनोटिक मूल का MRSA अस्पताल और आउट पेशेंट MRSA उपभेदों से भिन्न होता है; हालाँकि, प्रतिरोध जीन को क्षैतिज रूप से स्थानांतरित करने के लिए बैक्टीरिया की क्षमता विभिन्न AB के प्रतिरोधी उपभेदों की व्यापकता को काफी बढ़ा देती है। अन्य रोगजनकों के बीच क्षैतिज जीन स्थानांतरण भी देखा गया है।

डब्ल्यूएचओ के अनुमानों के अनुसार, दुनिया में उत्पादित सभी एबी में से आधे का उपयोग लोगों के इलाज के लिए नहीं किया जाता है। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि एबी को आरक्षित करने के लिए प्रतिरोधी रोगजनक उपभेदों की संख्या लगातार बढ़ रही है। इस प्रकार, संयुक्त राज्य अमेरिका में 2012 तक मेथिसिलिन / ऑक्सासिलिन के लिए प्रतिरोधी एस। ऑरियस उपभेदों का प्रसार 25-75% था, कुछ राज्यों में कार्बापेनम के प्रतिरोधी एसिनेटोबैक्टर बाउमन्नी उपभेदों का - 80% तक। यूरोप में, स्थिति थोड़ी बेहतर है: कार्बापेनेम्स (कार्बापेनमेस उत्पादकों) के लिए प्रतिरोधी रोगजनकों का प्रसार 2013 में 25% तक पहुंच गया, जबकि इटली और ग्रीस में यह 52% से अधिक हो गया।

"समस्याग्रस्त" सूक्ष्मजीव जो पहले से ही व्यापक-स्पेक्ट्रम AB (तालिका 1) के प्रतिरोध के तंत्र का गठन कर चुके हैं, उन्हें ESKAPE समूह में जोड़ा गया है:
एंटरोकोकस फ़ेकियम;
स्टेफिलोकोकस ऑरियस;
क्लेबसिएला निमोनिया;
एसिनेटोबैक्टर बाउमानी;
स्यूडोमोनास एरुगिनोसा;
एंटरोबैक्टर एसपीपी।

राज्य संस्थान में "नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोवास्कुलर सर्जरी के नाम पर" एन.एम. अमोसोव "1982 से 2016 की अवधि के लिए, 2992 रोगियों में एबी के लिए प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों की पहचान करने के लिए बहुत काम किया गया था, जिनमें से संक्रामक एंडोकार्टिटिस के 2603 मामले, सेप्सिस के 132 एपिसोड, 257 - बैक्टेरिमिया थे। इसके अलावा, 1497 (50%) मामलों में, रोगज़नक़ की पहचान की गई थी।

बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा ने 1001 (66.9%) रोगियों में ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों की पहचान की, ग्राम-नकारात्मक - 359 (24.0%) में। ग्राम-पॉजिटिव रोगजनकों में एस। एपिडर्मिडिस (71.8% रोगियों), एंटरोकोकस एसपीपी की पहचान की गई। (१७.२%), एस. ऑरियस (७%) और स्ट्रेप्टोकोकस एसपीपी। (4%)। P. aeruginosa (20.6% मामलों में), A. baumannii (22.3%), Enterobacter spp ग्राम-पॉजिटिव संक्रामक एजेंटों में पाए गए। (18.7%), ई. कोलाई (11.7%), क्लेबसिएला एसपीपी। (10.3%), मोराक्सेला (6.1%)।

137 (9.1%) रोगियों में पाए गए फंगल माइक्रोफ्लोरा का प्रतिनिधित्व कैंडिडा, एस्परगिलस, हिस्टोप्लाज्मा प्रजातियों द्वारा किया जाता है। आक्रामक मायकोसेस का विकास लंबे समय तक संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या साइटोस्टैटिक्स के साथ उपचार, मधुमेह मेलेटस और सहवर्ती ऑन्कोलॉजिकल रोगों जैसे जोखिम कारकों से पहले हुआ था। सबसे अधिक बार, कवक रोगजनक बैक्टीरिया के साथ मिलकर पाए गए।

2004 से 2015 की अवधि के लिए, एंटरोकोकस एसपीपी का पता लगाने की आवृत्ति। अलग-अलग समय में 5.5 से 22.4% के बीच रहा। 2015 में, एंटरोकोकस एसपीपी के उपभेदों का अनुपात। वैनकोमाइसिन और लाइनज़ोलिड के प्रतिरोधी। क्रमशः ४८.० और ३४.२% था, एस. ऑरियस की पहचान दर १.५-१०% थी। 2015 में वैनकोमाइसिन और लाइनज़ोलिड के लिए इस रोगज़नक़ का प्रतिरोध क्रमशः 64.3 और 14% तक पहुंच गया। क्लेबसिएला एसपीपी की घटनाओं में उल्लेखनीय वृद्धि हुई: 2004 में 0% मामलों से 2015 में 36.7%। साथ ही, क्लेबसिएला एसपीपी के प्रतिरोध के स्तर। एबी से भी अधिक हैं: 42.9% उपभेद फॉस्फोमाइसिन के प्रतिरोधी हैं, 10.0% - कोलोमाइसिन के लिए।

A. baumannii 5.9-44.2% मामलों में पाया गया, 15.4% कोलोमाइसिन के प्रतिरोधी थे, और इस रोगज़नक़ के 10.1% उपभेद फॉस्फोमाइसिन के प्रतिरोधी थे। पी. एरुगिनोसा का पता लगाने की दर औसतन 11.8-36.6% थी। 2015 में, 65.3% स्यूडोमोनास एरुगिनोसा उपभेद कोलोमाइसिन की क्रिया के प्रति प्रतिरक्षित थे, 44.0% - फॉस्फोमाइसिन के लिए। एंटरोबैक्टर एसपीपी। 5.9-61.9% मामलों में पाया गया था, इस रोगज़नक़ के कोलोमाइसिन और फॉस्फोमाइसिन के उपभेदों का प्रतिरोध क्रमशः 44.1 और 4.2% था।

कवक वनस्पतियों के लिए, यह 2.3-20.4% रोगियों में पाया गया था। हाल के वर्षों में, फंगल-माइक्रोबियल संघों के कारण अंग घावों के साथ गंभीर संक्रमण के मामलों में वृद्धि हुई है। इस प्रकार, यूक्रेन के क्षेत्र में ESKAPE समूह (तालिका 2) के रोगजनकों के AB-प्रतिरोधी उपभेदों की संख्या में लगातार वृद्धि हो रही है।

वर्तमान में, पूरी दुनिया में संक्रामक रोगों के उपचार के लिए वैकल्पिक तरीकों की खोज की जा रही है। इस प्रकार, एंटीबॉडी विकसित किए जा रहे हैं जो रोगजनकों को बांध और निष्क्रिय कर सकते हैं। सी। डिफिसाइल के खिलाफ लड़ाई के लिए ऐसी दवा तीसरे चरण के अध्ययन से गुजर रही है और 2017 में पहले से ही प्रदर्शित होने की संभावना है।

बैक्टीरियोफेज और उनके घटकों का उपयोग संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में एक और आशाजनक दिशा है। प्राकृतिक उपभेदों के बैक्टीरियोफेज और नए गुणों के साथ कृत्रिम रूप से संश्लेषित आनुवंशिक रूप से संशोधित फेज हानिरहित जीवाणु कोशिकाओं को संक्रमित और प्रस्तुत करते हैं। फागोलिसिन एंजाइम होते हैं जिनका उपयोग बैक्टीरियोफेज द्वारा जीवाणु कोशिका दीवार को नष्ट करने के लिए किया जाता है। यह उम्मीद की जाती है कि बैक्टीरियोफेज और फागोलिसिन पर आधारित तैयारी से एबी-प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों को हराना संभव हो जाएगा, लेकिन ये दवाएं 2022-2023 से पहले नहीं दिखाई देंगी। इसके समानांतर, सी. डिफिसाइल, एस. ऑरियस, पी. एरुगिनोसा के कारण होने वाले संक्रमण की रोकथाम के लिए जीवाणुरोधी पेप्टाइड्स और टीकों पर आधारित दवाओं का विकास चल रहा है। साथ ही, यह चिंता का विषय है कि जो एजेंट विकास और परीक्षण के अधीन हैं वे अन्य ESKAPE रोगजनकों के खिलाफ निष्क्रिय हैं - ई। फ़ेकियम, के। न्यूमोनिया, ए। बॉमनी, एंटरोबैक्टर एसपीपी। इन रोगजनकों के लिए एबी का एक प्रभावी विकल्प अगले 10 वर्षों में विकसित होने की संभावना बहुत कम है।

राज्य संस्थान "नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोवास्कुलर सर्जरी के नाम पर" के क्लिनिक में प्रतिरोधी वनस्पतियों के अलगाव के मामले में एनएम अमोसोव ”अंतःक्रियात्मक रूप से चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए, सामान्य नियंत्रित हाइपरथर्मिक छिड़काव का उपयोग संक्रामक एंडोकार्टिटिस वाले रोगियों में किया जाता है, साथ ही संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ संयोजन में निष्क्रिय टीकाकरण, तथाकथित एंटीकोरम कार्रवाई वाली दवाएं।

यूक्रेन के एनेस्थिसियोलॉजिस्ट एसोसिएशन के अध्यक्ष के अनुसार, नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी के एनेस्थिसियोलॉजी और गहन देखभाल विभाग के एसोसिएट प्रोफेसर। ए। ए। बोगोमोलेट्स (कीव), चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार सर्गेई अलेक्जेंड्रोविच डबरोव, बहु-प्रतिरोधी उपभेदों की उच्च आवृत्ति का मतलब है कि ज्यादातर मामलों में इन रोगजनकों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण का उपचार केवल आरक्षित एंटीबायोटिक दवाओं के साथ ही संभव है, विशेष रूप से कार्बापेनम में। यह याद रखना चाहिए कि, इमिपेनेम की तुलना में, मेरोपेनेम ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के खिलाफ अधिक प्रभावी है, लेकिन ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के मामले में कम प्रभावी है। डोरिपेनम का ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव संक्रामक एजेंटों के खिलाफ समान चिकित्सीय प्रभाव है। यह भी ज्ञात है कि कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस) और 37 डिग्री सेल्सियस पर डोरिपेनम समाधान की स्थिरता इमिपेनेम और मेरोपेनेम की तुलना में अधिक होती है। डोरिपेनम की उच्च स्थिरता इसे निरंतर जलसेक आहार में उपयोग करने और लंबे समय तक रक्त प्लाज्मा में एबी की आवश्यक एकाग्रता को बनाए रखने की अनुमति देती है। पॉली- और पैनरेसिस्टेंट वनस्पतियों की उपस्थिति में उपचार के वैकल्पिक दिशाओं में से एक एबी के संयोजन के साथ चिकित्सा है। एबी तालमेल की घटना के बारे में याद रखना चाहिए और गंभीर संक्रमण के मामले में इसका इस्तेमाल करना चाहिए। एक एमिनोग्लाइकोसाइड या फ्लोरोक्विनोलोन के साथ कार्बापेनम का संयुक्त उपयोग तर्कसंगत माना जाता है।

एक संक्रामक रोग वाले रोगी के प्रबंधन में एक एंटीबायोटिकोग्राम के निर्माण के साथ एक बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययन महत्वपूर्ण प्रतीत होता है। एंटीबायोटिक दवाओं का व्यक्तिगत चयन, जिसके लिए संक्रामक एजेंट संवेदनशील है, न केवल सफल चिकित्सा की कुंजी है, बल्कि एक कारक भी है जो एडीबी के गठन को रोकता है।

बना हुआ मारिया माकोवेट्सकाया

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अस्पताल में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या को हल करने के लिए इसकी रोकथाम और रोकथाम के लिए एक रणनीति विकसित करने की आवश्यकता है, जिसमें कई दिशाएं शामिल होंगी। प्रमुख हैं: एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को सीमित करने, लक्षित महामारी विज्ञान निगरानी करने, संक्रमण के मामले में अलगाव के सिद्धांतों का पालन करने, चिकित्सा कर्मियों की शिक्षा और प्रशासनिक नियंत्रण कार्यक्रमों के कार्यान्वयन के उद्देश्य से उपाय।

ज्ञात तथ्य:

सूक्ष्मजीवों का रोगाणुरोधी प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या है।
एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत उपयोग की प्रभावी निगरानी के लिए कई चुनौतियों की आवश्यकता होती है।
ऐसी रणनीतियाँ जो एंटीबायोटिक दवाओं के अस्पताल के उपयोग को कसकर नियंत्रित करती हैं, अनुचित उपयोग की घटनाओं को कम कर सकती हैं और सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव और प्रसार को सीमित कर सकती हैं।
संक्रमण के स्रोतों का अलगाव और अस्पताल में रोगजनकों के संभावित जलाशयों का उन्मूलन महत्वपूर्ण उपाय हैं। इन स्रोतों में रोगजनक-उपनिवेशित या संक्रमित रोगी, साथ ही उपनिवेश/संक्रमित चिकित्सा कर्मी और दूषित चिकित्सा उपकरण और आपूर्ति शामिल हैं। अस्पताल में लंबे समय तक रहने वाले रोगी संक्रमण का एक निरंतर स्रोत होते हैं, खासकर यदि वे पुरानी बीमारियों से पीड़ित होते हैं जो विभिन्न रोग संबंधी स्राव के साथ होते हैं, या स्थायी कैथेटर स्थापित होते हैं।
महामारी विज्ञान निगरानी का आधार संक्रमणों की पहचान, पुष्टि और पंजीकरण, उनकी विशेषताओं, विकास की आवृत्ति में रुझान और रोगाणुरोधी दवाओं के लिए उनके रोगजनकों की संवेदनशीलता का निर्धारण करने के लिए निरंतर निगरानी है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या को हल करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण अस्पताल में एंटीबायोटिक दवाओं के नुस्खे पर निगरानी और जानकारी एकत्र करने के उद्देश्य से लक्षित निगरानी है। इस तरह के लक्षित पर्यवेक्षण के लिए आईसीयू सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्यों में से एक है। इसके कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप प्राप्त जानकारी प्रशासन के समर्थन से अस्पताल में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग पर एक नीति के विकास के लिए एक आधार के रूप में काम कर सकती है।
संक्रमण का सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान और इसके परिणामों का तेजी से प्रावधान (पृथक रोगज़नक़ और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति इसकी संवेदनशीलता) तर्कसंगत विकल्प और पर्याप्त रोगाणुरोधी चिकित्सा की नियुक्ति का निर्धारण करने वाले मुख्य कारक हैं।

विवादित मुद्दे:

बहुत से लोग मानते हैं कि माइक्रोबियल प्रतिरोध केवल एंटीबायोटिक दवाओं के अनुचित उपयोग का परिणाम है। हालांकि, अगर सही तरीके से इस्तेमाल किया जाए तो भी रोगाणुरोधी प्रतिरोध विकसित होगा। इस तथ्य के कारण कि आधुनिक चिकित्सा में एंटीबायोटिक्स दवाओं का एक अनिवार्य वर्ग है और उनका उपयोग आवश्यक है, उनके उपयोग में प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों का उद्भव एक अपरिहार्य अवांछनीय घटना होगी। वर्तमान में, एंटीबायोटिक चिकित्सा के कई नियमों को संशोधित करने की तत्काल आवश्यकता है, जो संभवतः, अस्पताल की स्थापना में सूक्ष्मजीवों के बहुऔषध-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव पर प्रत्यक्ष प्रभाव डालते हैं।
यह ज्ञात है कि ज्यादातर मामलों में, बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण (बैक्टीरिया, निमोनिया) के साथ समान संक्रमणों की तुलना में उच्च मृत्यु दर होती है, लेकिन सूक्ष्मजीवों के अतिसंवेदनशील उपभेदों के कारण होती है। इसके बावजूद, उच्च मृत्यु दर में क्या परिणाम होता है, इस सवाल के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।
वर्तमान में, कई देशों में, विशेष रूप से विकासशील देशों में, संक्रमणों के पर्याप्त सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान और सूक्ष्म जीवविज्ञानी और चिकित्सकों के बीच दोतरफा बातचीत का अभाव है। यह बड़े पैमाने पर रोगाणुरोधी दवाओं के तर्कसंगत विकल्प और अस्पताल में संक्रमण नियंत्रण उपायों के कार्यान्वयन में बाधा डालता है।
एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग और सूक्ष्मजीवों में उनके प्रतिरोध का विकास परस्पर संबंधित घटनाएं हैं। कई लोगों का मानना है कि दवाओं के इस समूह के उपयोग को सीमित करने के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देश और विभिन्न रणनीतियों को उचित नहीं ठहराया गया है। इसके बावजूद, एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत विकल्प और उपयोग के लिए सिफारिशों का मूल्यांकन, संशोधन और व्यवहार में लागू करने की अनिवार्य आवश्यकता है, जिसे प्रत्येक विशेष अस्पताल में मौजूदा अभ्यास और स्थितियों के आधार पर अनुकूलित किया जाना चाहिए।

प्रशासनिक नियंत्रण उपायों का विकास और कार्यान्वयन:
- एंटीबायोटिक नीति और अस्पताल के रिकॉर्ड;
- ऐसे प्रोटोकॉल जिनका जल्दी से पालन किया जा सकता है ताकि उपनिवेशित या एंटीबायोटिक प्रतिरोधी जीवाणु उपभेदों से संक्रमित रोगियों की पहचान, अलगाव और उपचार किया जा सके, जो बदले में अस्पताल में संक्रमण के प्रसार को रोकने में मदद करेंगे।
एक प्रणाली विकसित करने के लिए जो एंटीबायोटिक दवाओं (दवा की पसंद, खुराक, प्रशासन का मार्ग, आवृत्ति, पाठ्यक्रमों की संख्या) के उपयोग की निगरानी की अनुमति देता है, इसके परिणामों का मूल्यांकन करता है और, उनके आधार पर, उपयुक्त सिफारिशें बनाता है, साथ ही इन उद्देश्यों के लिए संसाधनों को केंद्रित करता है। .
संबंधित चिकित्सा कर्मियों के ज्ञान के स्तर को बढ़ाने के उद्देश्य से शैक्षिक कार्यक्रम विकसित करना और प्रशिक्षण प्रदान करना: एंटीबायोटिक दवाओं के अनुचित उपयोग के परिणाम, बैक्टीरिया के मल्टीड्रग-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण संक्रमण के मामलों में संक्रमण नियंत्रण उपायों के सख्त कार्यान्वयन का महत्व और संक्रमण नियंत्रण के सामान्य सिद्धांतों का पालन।
एंटीबायोटिक प्रतिरोध को रणनीतिक रूप से संबोधित करने के लिए एक अंतःविषय दृष्टिकोण का प्रयोग करें।

अस्पताल संक्रमण नियंत्रण दिशानिर्देशों से अनुकूलित। प्रति. अंग्रेजी से / एड। आर. वेन्ज़ेल, टी. ब्रेवर, जे.-पी. बट्ज़लर - स्मोलेंस्क: मैकमाच, 2003 - 272 पी।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के लिए रोगाणुओं का प्रतिरोध है। बैक्टीरिया को प्रतिरोधी माना जाना चाहिए यदि वे शरीर में बनने वाली दवा की सांद्रता से हानिरहित नहीं होते हैं।

हाल के वर्षों में, एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान दो बड़ी समस्याएं उत्पन्न हुई हैं: एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के अलगाव की आवृत्ति में वृद्धि और नए एंटीबायोटिक दवाओं के चिकित्सा अभ्यास में निरंतर परिचय और उनके नए खुराक रूपों जो ऐसे रोगजनकों के खिलाफ सक्रिय हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध ने सभी प्रकार के सूक्ष्मजीवों को प्रभावित किया है और एंटीबायोटिक चिकित्सा की प्रभावशीलता में कमी का मुख्य कारण है। विशेष रूप से आम स्टेफिलोकोकस, एस्चेरिचिया कोलाई, प्रोटीस, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के प्रतिरोधी उपभेद हैं।

नैदानिक अध्ययनों के अनुसार, प्रतिरोधी उपभेदों के अलगाव की आवृत्ति 50-90% है। विभिन्न एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध अलग तरह से विकसित होता है। ऐसा करने के लिए पेनिसिलिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, पॉलीमीक्सिन, साइक्लोसेरिन, टेट्रासाइक्लिन, सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स स्थिरता विकसित हो रही है धीरे सेऔर समानांतर में, इन दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। प्रति स्ट्रेप्टोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, ओलियंडोमाइसिन, रिफैम्पिसिन, लिनकोमाइसिन, फ़्यूज़िडिन स्थिरता विकसित हो रही है बहुत तेजकभी-कभी उपचार के एक कोर्स के दौरान भी।

अंतर करना प्राकृतिक और अर्जित प्रतिरोधसूक्ष्मजीव।

प्राकृतिक लचीलापन... कुछ प्रकार के रोगाणु एंटीबायोटिक दवाओं के कुछ परिवारों के लिए स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं, या तो एक उपयुक्त लक्ष्य की कमी के परिणामस्वरूप (उदाहरण के लिए, माइकोप्लाज्मा में कोशिका भित्ति नहीं होती है, इसलिए वे इस स्तर पर काम करने वाली सभी दवाओं के प्रति संवेदनशील नहीं होते हैं), या किसी दी गई दवा के लिए जीवाणु अभेद्यता के परिणामस्वरूप (उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक रोगाणु ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की तुलना में बड़े-आणविक यौगिकों के लिए कम पारगम्य होते हैं, क्योंकि उनकी बाहरी झिल्ली में "छोटे" छिद्र होते हैं)।

एक्वायर्ड रेजिलिएशन... 1940 के दशक के बाद से, जब एंटीबायोटिक दवाओं का युग शुरू हुआ, बैक्टीरिया ने बहुत तेज़ी से अनुकूलन करना शुरू कर दिया, धीरे-धीरे सभी नई दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित किया। प्रतिरोध का अधिग्रहण एक जैविक कानून है जो सूक्ष्मजीवों के पर्यावरणीय परिस्थितियों के अनुकूलन से जुड़ा है। गठन और वितरण की समस्या औषधीयतथाकथित के कारण होने वाले नोसोकोमियल संक्रमणों के लिए माइक्रोबियल प्रतिरोध विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। "अस्पताल उपभेदों", जो, एक नियम के रूप में, कई एंटीबायोटिक प्रतिरोध (तथाकथित। बहुप्रतिरोध).

अधिग्रहित प्रतिरोध का आनुवंशिक आधार।एंटीबायोटिक प्रतिरोध की पहचान की जाती है और उसे बनाए रखा जाता है प्रतिरोध जीन(आर-जीन) और माइक्रोबियल आबादी में उनके वितरण के लिए अनुकूल स्थितियां।

एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंसबैक्टीरिया की आबादी में उत्पन्न और फैल सकता है:

एक जीवाणु कोशिका के गुणसूत्र में उत्परिवर्तन, उसके बाद उत्परिवर्ती का चयन। एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में चयन विशेष रूप से आसान है, क्योंकि इन परिस्थितियों में म्यूटेंट आबादी में बाकी कोशिकाओं पर लाभ प्राप्त करते हैं जो दवा के प्रति संवेदनशील होते हैं। उत्परिवर्तन एंटीबायोटिक के उपयोग की परवाह किए बिना होते हैं, अर्थात। दवा स्वयं उत्परिवर्तन की आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है और उनका कारण नहीं है, लेकिन चयन कारक के रूप में कार्य करती है... उत्परिवर्तन हो सकते हैं: 1) एकल - तथाकथित। स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रकार(यदि एक कोशिका में उत्परिवर्तन हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप परिवर्तित प्रोटीन उसमें संश्लेषित होते हैं); 2) बहुवचन - तथाकथित। पेनिसिलिन प्रकार(म्यूटेशन की एक श्रृंखला, जिसके परिणामस्वरूप एक नहीं, बल्कि प्रोटीन का एक पूरा सेट बदल जाता है;

पारगम्य प्रतिरोध प्लास्मिड (आर-प्लास्मिड) का स्थानांतरण। प्रतिरोध प्लास्मिड (ट्रांसमिसिबल) आमतौर पर एंटीबायोटिक दवाओं के कई परिवारों (जैसे आंतों के बैक्टीरिया के लिए कई प्रतिरोध) के लिए क्रॉस-प्रतिरोध को एन्कोड करते हैं। कुछ प्लास्मिड को विभिन्न प्रजातियों के जीवाणुओं के बीच स्थानांतरित किया जा सकता है, इसलिए एक ही प्रतिरोध जीन बैक्टीरिया में पाया जा सकता है जो एक दूसरे से टैक्सोनॉमिक रूप से दूर हैं;

आर-जीन (या प्रवासी आनुवंशिक अनुक्रम) ले जाने वाले ट्रांसपोज़न का स्थानांतरण। ट्रांसपोज़न (डीएनए अनुक्रम एक या एक से अधिक जीन ले जाते हैं, जो समान लेकिन अलग-अलग न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों द्वारा दोनों तरफ बंधे होते हैं) क्रोमोसोम से प्लास्मिड और इसके विपरीत, साथ ही दूसरे प्लास्मिड में माइग्रेट कर सकते हैं। इस प्रकार, प्रतिरोध जीन को आगे बेटी कोशिकाओं में या अन्य प्राप्तकर्ता बैक्टीरिया के पुनर्संयोजन द्वारा स्थानांतरित किया जा सकता है।

जीवाणुओं के जीनोम में परिवर्तनइस तथ्य की ओर ले जाता है कि जीवाणु कोशिका के कुछ गुण बदल जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप यह जीवाणुरोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन जाता है। आमतौर पर, दवा का रोगाणुरोधी प्रभाव निम्नानुसार किया जाता है: एजेंट को जीवाणु से संपर्क करना चाहिए और इसकी झिल्ली से गुजरना चाहिए, फिर इसे कार्रवाई की साइट पर पहुंचाया जाना चाहिए, जिसके बाद दवा इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों के साथ बातचीत करती है। निम्नलिखित चरणों में से प्रत्येक में अधिग्रहित दवा प्रतिरोध की प्राप्ति संभव है:

लक्ष्य का संशोधन। लक्ष्य एंजाइम को बदला जा सकता है ताकि इसके कार्य बिगड़ा न हो, लेकिन कीमोथेरेपी दवा से बांधने की क्षमता ( आत्मीयता) तेजी से कम हो गया है या चयापचय के "बाईपास पथ" को चालू किया जा सकता है, यानी सेल में एक और एंजाइम सक्रिय होता है, जो इस दवा की कार्रवाई के अधीन नहीं है।

लक्ष्य "दुर्गमता" के कारण भेद्यताकोशिका भित्ति और कोशिका झिल्ली या तपका-तंत्र, जब कोशिका, जैसा कि वह थी, एंटीबायोटिक को अपने आप से "धक्का" देती है।

जीवाणु एंजाइमों द्वारा दवा की निष्क्रियता। कुछ बैक्टीरिया विशेष एंजाइम पैदा करने में सक्षम होते हैं जो दवाओं को निष्क्रिय कर देते हैं। इन एंजाइमों को कूटने वाले जीन बैक्टीरिया के बीच व्यापक हैं और गुणसूत्र और प्लास्मिड दोनों में हो सकते हैं।

ज्यादातर मामलों में एंटीबायोटिक दवाओं का संयुक्त उपयोग रोगाणुओं के प्रतिरोधी रूपों के विकास को रोकता है। उदाहरण के लिए का उपयोग करना एकमोलिन के साथ पेनिसिलिन न्यूमोकोकी और स्टेफिलोकोसी के पेनिसिलिन प्रतिरोधी रूपों के गठन को रोकता है, जो अकेले पेनिसिलिन के उपयोग के साथ मनाया जाता है।

संयुक्त होने पर टेट्रासाइक्लिन के साथ ओलियंडोमाइसिन बहुत असरदार दवा मिली है ओलेटेथ्रिन, अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया पर रोगाणुरोधी रूप से कार्य करना। एक बहुत ही प्रभावी संयोजन पेनिसिलिन ftivazide, cycloserine, या PASK के साथ तपेदिक के खिलाफ लड़ाई में; क्लोरैम्फेनिकॉल के साथ स्ट्रेप्टोमाइसिन आंतों के संक्रमण आदि के उपचार में। यह इस तथ्य के कारण है कि एंटीबायोटिक्स, और इन मामलों में, माइक्रोबियल सेल की विभिन्न प्रणालियों पर कार्य करते हैं।

हालांकि, एंटीबायोटिक दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ, यह ध्यान में रखना चाहिए कि दोनों दवाएं विरोधी के रूप में भी कार्य कर सकती हैं। कुछ मामलों में, जब क्रमिक रूप से लागू किया जाता है, तो पहले क्लोरटेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल , और फिर पेनिसिलिन चिह्नित विरोधी प्रभाव। पेनिसिलिन और क्लोरैम्फेनिकॉल, क्लोरैम्फेनिकॉल और क्लोरेटेट्रासाइक्लिन कई रोगाणुओं के संबंध में परस्पर एक दूसरे की गतिविधि को कम करते हैं।

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकना लगभग असंभव है, लेकिन रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग इस तरह से करना आवश्यक है कि प्रतिरोध के विकास और प्रसार को बढ़ावा न दें (विशेष रूप से, संकेत के अनुसार एंटीबायोटिक दवाओं का सख्ती से उपयोग करें, उनके उपयोग से बचें) रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए, 10-15 दिनों के बाद दवा बदलें, यदि संभव हो तो दवाओं का उपयोग एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम क्रिया के साथ करें, उन्हें विकास कारक के रूप में उपयोग न करें)।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध :: डब्ल्यूएचओ की रणनीति

रोगाणुरोधी प्रतिरोध रखने के लिए डब्ल्यूएचओ वैश्विक रणनीति

11 सितंबर 2001 को, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध को रोकने के लिए वैश्विक रणनीति प्रकाशित की। इस कार्यक्रम का उद्देश्य न केवल वर्तमान पीढ़ी के लोगों के लिए, बल्कि भविष्य में भी एंटीबायोटिक जैसी आवश्यक दवाओं की प्रभावशीलता सुनिश्चित करना है। सभी देशों द्वारा समन्वित कार्रवाई के बिना, पिछले 50 वर्षों में चिकित्सा वैज्ञानिकों द्वारा की गई कई महान खोजें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार के कारण अपना महत्व खो सकती हैं।

जानकार मरीज डॉक्टरों पर एंटीबायोटिक्स लिखने के लिए दबाव नहीं डाल पाएंगे। शिक्षित डॉक्टर केवल वही दवाएं लिखेंगे जो रोगी के इलाज के लिए वास्तव में आवश्यक हैं। अस्पताल प्रशासक मौके पर ही दवाओं के असर की विस्तृत निगरानी कर सकेंगे। स्वास्थ्य मंत्री यह सुनिश्चित करने में सक्षम होंगे कि आवश्यक अधिकांश वास्तविक दवाएं उपयोग के लिए उपलब्ध हैं जबकि अप्रभावी दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

खाद्य उद्योग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग एंटीबायोटिक प्रतिरोध में वृद्धि में भी योगदान देता है। आज, उत्पादित सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 50% का उपयोग कृषि में न केवल बीमार जानवरों के इलाज के लिए किया जाता है, बल्कि मवेशियों और कुक्कुट में विकास उत्तेजक के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों को जानवरों से मनुष्यों में प्रेषित किया जा सकता है। इसे रोकने के लिए, डब्लूएचओ जानवरों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी एंटीबायोटिक दवाओं के अनिवार्य नुस्खे और विकास प्रमोटरों के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करने सहित कार्यों के अनुक्रम की सिफारिश करता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्राकृतिक जैविक प्रक्रिया है। अब हम एक ऐसी दुनिया में रहते हैं जहां एंटीबायोटिक प्रतिरोध तेजी से फैल रहा है और आवश्यक दवाओं की बढ़ती संख्या अप्रभावी होती जा रही है। वर्तमान में, मेनिन्जाइटिस, यौन संचारित रोगों, अस्पताल में संक्रमण और यहां तक कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के एक नए वर्ग के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध दर्ज किया गया है। कई देशों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कम से कम दो सबसे प्रभावी दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

यह समस्या अत्यधिक विकसित और औद्योगीकृत और विकासशील देशों पर समान रूप से लागू होती है। कई विकसित देशों में एंटीबायोटिक दवाओं का अति प्रयोग, गरीबों के लिए उपचार की अपर्याप्त अवधि - अंत में, पूरी मानवता के लिए एक ही खतरा पैदा होता है।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध रखने के लिए डब्ल्यूएचओ की रणनीति (पीडीएफ, 376 केबी)

अंतिम अद्यतन: ११.०२.२००४

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एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या पर आधुनिक विचार और नैदानिक ​​बाल रोग में इसका मुकाबला

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