एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग के लिए एक विधि। प्रायोगिक मॉडल विवो में एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल

खरगोश पशु मॉडल में प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस पर पिस्ता वेरा अर्क का विभेदक प्रभाव: एक प्रायोगिक अध्ययन
स्रोत: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

लिपिड युक्त आहार और ऑक्सीडेटिव तनाव एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक हैं। मेथनॉल (एमई) और साइक्लोहेक्सेन (सीएचई) पिस्ता वेरा अखरोट के अर्क के प्रभाव, जिसे अक्सर भूमध्य आहार में शामिल किया जाता है, एथेरोस्क्लेरोसिस के खरगोश मॉडल में अध्ययन किया गया है।

चौबीस न्यूजीलैंड सफेद खरगोशों को 3 महीने के लिए ME (ME समूह) या CHE (CHE समूह) के साथ पूरक एथेरोजेनिक आहार (नियंत्रण समूह) प्राप्त हुआ। पहले, जीसी-एमएस और यूएचपीएलसी एलसी-डीएडी-ईएसआई (-) - एचआरएमएस / एमएस को अर्क के रासायनिक प्रोफाइल का अध्ययन करने के लिए विकसित किया गया था। बेसलाइन पर रक्त के नमूने और लिपिड प्रोफाइल, लिपिड पेरोक्सीडेशन और लीवर फंक्शन के मासिक स्तर। 3 महीने के बाद महाधमनी, मायोकार्डियम और यकृत की हिस्टोलॉजिकल जांच की गई।

ME और CHE समूहों में एचडीएल का स्तर काफी अधिक था और नियंत्रण समूह की तुलना में बेसलाइन के% में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर काफी कम नहीं था। CHE समूह बनाम नियंत्रण में Triacylglycerol काफी अधिक था। ME समूह में नियंत्रण और CHE की तुलना में MDA का मान काफी कम था। CHE बनाम नियंत्रण समूह में ALT और AST काफी अधिक थे। एमई समूह में नियंत्रण की तुलना में γ-GT कम था। ME और CHE समूहों बनाम नियंत्रण में महाधमनी इंटिमा की मोटाई काफी कम थी; एमई समूह के एथेरोस्क्लोरोटिक घाव नियंत्रण समूहों और सीएचई की तुलना में काफी कम व्यापक थे। केवल CHE समूह में महत्वपूर्ण फैटी लीवर घुसपैठ थी।

एथेरोजेनिक आहार के साथ-साथ अल्पकालिक प्रशासन के दौरान, दोनों पी. वेरा अर्क एचडीएल-, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल और महाधमनी अंतरंग मोटाई के लिए फायदेमंद थे। एमई ने अतिरिक्त रूप से एक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव और महाधमनी को सतही क्षति में उल्लेखनीय कमी प्रस्तुत की। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि पी. वेरा का आहार समावेशन, विशेष रूप से इसके एमई, एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रबंधन में संभावित रूप से फायदेमंद है।

हृदय रोग दुनिया के औद्योगिक हिस्से में मौत का प्रमुख कारण है, मुख्य स्थिति के रूप में एथेरोस्क्लेरोसिस है। एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के विकास और प्रगति का व्यापक अध्ययन किया गया है। आहार संबंधी प्रोटोकॉल पर कई नैदानिक ​​अध्ययन हुए हैं, जैसे भूमध्यसागरीय आहार का सात देशों का अध्ययन, जिसमें जैतून का तेल शामिल है। अन्य नैदानिक ​​परीक्षणों में अकेले या संयोजन में फार्मास्यूटिकल और सर्जिकल हस्तक्षेप शामिल हैं। पिछली शताब्दी में एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन और चिकित्सा के वैज्ञानिक प्रमाण बड़े पैमाने पर पशु मॉडल में अनुसंधान प्रोटोकॉल से प्राप्त हुए हैं।

एथेरोस्क्लेरोसिस के अध्ययन के लिए सबसे महत्वपूर्ण मॉडलों में से एक खरगोश, उच्च कोलेस्ट्रॉल आहार के साथ एथेरोस्क्लेरोटिक घावों की उत्तेजना के लिए जल्दी से प्रतिक्रिया करता है। कई आहार अध्ययनों ने इस मॉडल का उपयोग किया है, जिसमें जैतून या मछली के तेल की शुरूआत और सूरजमुखी के बीज, मूंगफली, सन बीज, या हेज़लनट्स से प्राप्त विभिन्न बीज अर्क या तेल शामिल हैं। खाद्य अखरोट, अकेले या पारंपरिक व्यंजनों में एक घटक के रूप में खाया जाता है, पिस्ता वेरा पेड़ से पिस्ता अखरोट है, जो एनाकार्डियासीए परिवार से संबंधित है और पूरे मध्य और दक्षिणपूर्वी ग्रीस के साथ-साथ अन्य भूमध्य और मध्य पूर्वी देशों में वितरित किया जाता है। जहां तक ​​​​हम जानते हैं, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर इसके जैविक रूप से सक्रिय प्रभाव के बारे में केवल इन विट्रो अध्ययन प्रकाशित किए गए हैं। इसलिए, हमने सीरम जैव रसायन पर एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक खरगोश मॉडल में पी. वेरा साइक्लोहेक्सेन (सीएचई) और मेथनॉल अर्क (एमई) प्रशासन के प्रभाव की जांच करने के साथ-साथ महाधमनी, हृदय और यकृत को नुकसान की जांच करने का लक्ष्य रखा है।

तालिका 1 3 समूहों के मापा मापदंडों के वर्णनात्मक आंकड़े दिखाती है। तालिका 2 शरीर बायोमास, लिपिड प्रोफाइल और एंटीऑक्सीडेंट स्थिति, साथ ही साथ समग्र सांख्यिकीय मूल्यों में बेसलाइन से औसत प्रतिशत परिवर्तन दिखाती है। तालिका 3 बेसलाइन लीवर एंजाइम गतिविधि और समग्र सांख्यिकीय मूल्यों से औसत प्रतिशत परिवर्तन दिखाती है। तालिका 4 खरगोश महाधमनी के रूपमितीय विश्लेषण को दर्शाती है।

वर्णनात्मक आँकड़े: का अर्थ है ± शरीर के वजन और जैव रासायनिक मापदंडों का मानक विचलन

तीन समूहों में अवलोकन अवधि के दौरान शरीर के वजन, लिपिड प्रोफाइल और ऑक्सीडेटिव तनाव के औसत मूल्य: नियंत्रण (एथेरोजेनिक आहार), एमई (एथेरोजेनिक आहार प्लस एमई), सीएचई (एथेरोजेनिक आहार प्लस सीएचई)।

सभी चर माध्य ± SD . के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं

खरगोश सीरम में शरीर के वजन, लिपिड प्रोफाइल और ऑक्सीडेटिव तनाव में प्रतिशत परिवर्तन

तीन समूहों में अवलोकन अवधि के दौरान आधारभूत शरीर के वजन, लिपिड प्रोफाइल और ऑक्सीडेटिव तनाव मूल्यों से माध्य% परिवर्तन: नियंत्रण (एथेरोजेनिक आहार), एमई (एथेरोजेनिक आहार प्लस एमई), सीएचई (एथेरोजेनिक आहार प्लस सीएचई)।

पी . पर महत्वपूर्ण अंतर

b p . पर महत्वपूर्ण अंतर

खरगोशों के सीरम में यकृत एंजाइम की गतिविधि में परिवर्तन का प्रतिशत

औसत यकृत एंजाइम गतिविधि% तीन समूहों में अवलोकन अवधि के दौरान बेसलाइन से बदलती है। नियंत्रण समूह: एथेरोजेनिक आहार, एमई समूह: एथेरोजेनिक आहार प्लस एमई, सीएचई समूह: एथेरोजेनिक आहार प्लस सीएचई

पी . पर महत्वपूर्ण अंतर

b p . पर महत्वपूर्ण अंतर

कुल मिलाकर सिग: समग्र महत्व, एनएस: माइनर

खरगोश महाधमनी morphometric विश्लेषण

परिणाम माध्य ± एसडी के रूप में व्यक्त किए जाते हैं।

नियंत्रण समूह: एथेरोजेनिक आहार, एमई समूह: एथेरोजेनिक आहार प्लस एमई, सीएचई समूह: एथेरोजेनिक आहार प्लस सीएचई

पी . पर महत्वपूर्ण अंतर

b p . पर महत्वपूर्ण अंतर

नियंत्रण, एमई और सीएचई समूहों में बेसलाइन से अंतिम माध्य% परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (तालिका 2), हालांकि निरपेक्ष साधनों (तालिका 1) में मामूली वृद्धि हुई थी।

बेसलाइन पर तीनों समूहों के प्लाज्मा लिपिड स्तर समान थे। नीचे वर्णित अवलोकन अवधि में बेसलाइन से औसत% परिवर्तन तालिका 2 में दिखाया गया है।

एमई और सीएचई समूहों के लिए बेसलाइन से 1 महीने में औसत% परिवर्तन नियंत्रण समूह (क्रमशः पी = 0.01 और 0.05) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था।

CHE समूह में माध्य परिवर्तन 1 और 2 महीनों में नियंत्रण समूहों और ME की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था, जबकि ME और CHE समूहों में दूसरे (p = 0.001 और) में नियंत्रण समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उच्च मूल्य थे। पी

CHE समूह में औसत परिवर्तन नियंत्रण समूह की तुलना में 1 और 2 महीने (p .) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी कम था

एमई समूह में औसत% परिवर्तन नियंत्रण समूह की तुलना में 1 और 2 महीने (पी .) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था

एमई समूह की तुलना में 2 और 3 महीने (क्रमशः पी = 0.032 और 0.012) की तुलना में सीईई समूह में औसत परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था। इसके अलावा, एमई समूह में औसत परिवर्तन नियंत्रण समूह की तुलना में महीनों 1 और 3 (पी .) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी भिन्न था

एमई समूह में औसत% परिवर्तन 2 महीने (पी = 0.05) पर नियंत्रण समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था, जबकि नियंत्रण समूह की तुलना में सीएचई समूह में औसत परिवर्तन अध्ययन के दौरान काफी अधिक था (पी)

सभी समूहों के प्लाज्मा मूल्यों में माध्य% परिवर्तन ने संपूर्ण प्रायोगिक अवधि में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं दिखाई, जब CHE समूह में केवल ३ महीने (p = ०.००७) पर उच्च मान थे।

आंकड़ों के अनुसार एमई समूह के मूल्यों में औसत परिवर्तन प्रयोग के तीसरे महीने के दौरान नियंत्रण समूहों और सीएचई की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कम था (पी

नियंत्रण और सीएचई समूहों से मैक्रोस्कोपिक महाधमनी के नमूनों में व्यापक एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े दिखाए गए हैं जो एक्साइज्ड महाधमनी के लगभग पूरे ऊपरी हिस्से को कवर करते हैं (तालिका 4 और अंजीर। 1ए और 1ई)। एमई समूह के स्कोर ने ए समूह के साथ-साथ सीएचई समूह (तालिका 4 और अंजीर। 1 सी) की तुलना में कम व्यापक घाव दिखाए।

तीन समूहों के खरगोशों में महाधमनी के प्रतिनिधियों की मैक्रो- और सूक्ष्म छवियां। 1A, 1C, 1E क्रमशः कंट्रोल, ME और CHE समूहों से संबंधित किसी न किसी महाधमनी नमूनों से प्रतिनिधि चित्र हैं। तीर एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका गठन का संकेत देते हैं। जैसा कि दिखाया गया है, नियंत्रण समूह ने व्यापक एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े दिखाए, जो एक्साइज्ड महाधमनी के लगभग पूरे ऊपरी हिस्से को कवर करते हैं। ME और CHE समूहों ने नियंत्रण समूह की तुलना में कम व्यापक घावों का प्रदर्शन किया, और दो समूहों के बीच, ME समूह में कम से कम घाव का गठन हुआ। 1B, 1D, 1F - क्रमशः 1A, 1C, 1E के साथ फोटोमिकोग्राफ (ईओसिन - हेमटॉक्सिलिन, प्रारंभिक आवर्धन × 100)। चित्रा 1बी (नियंत्रण समूह) कई फोम कोशिकाओं के साथ एक कमजोर पट्टिका दिखाता है, सूजन और अंतरंगता का उल्लेखनीय मोटा होना। चित्रा 1डी (समूह एमई) ऊपर वर्णित घाव को दर्शाता है, लेकिन कम व्यापक (इंटिमा / मध्यम मोटाई 1 बी से कम है। 1 बी। तीर एंडोथेलियम की चौड़ाई का संकेत देते हैं।

नियंत्रण और सीएचई समूहों से हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों ने कई फोम कोशिकाओं, सूजन, और इंटिमा (आंकड़े 1 बी और 1 एफ) के उल्लेखनीय मोटा होने के साथ कमजोर सजीले टुकड़े दिखाए। एमई समूह में, ऊपर वर्णित घाव पाए गए, लेकिन कम व्यापक (चित्र 1डी)।

हृदय की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा ने समूहों के बीच महत्वपूर्ण परिवर्तनों को प्रकट नहीं किया।

जिगर के ऊतकीय परीक्षण ने समूह नियंत्रण और एमई के बीच महत्वपूर्ण परिवर्तनों को प्रकट नहीं किया। CHE समूह ने नियंत्रण समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वसायुक्त घुसपैठ दिखाया।

गैर-आनुवंशिक हाइपरलिपिडेमिक खरगोश एथेरोस्क्लेरोसिस अनुसंधान में व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला एक पशु मॉडल है। प्रयोगात्मक रूप से प्रयोग करने के लिए आहार कोलेस्ट्रॉल (0.2-1.3%) के विभिन्न स्तरों का उपयोग किया गया था, और अन्य संभावित लाभकारी पदार्थों के साथ-साथ प्रशासन का अध्ययन 8 से 14 सप्ताह की अवधि में किया गया था।

पिस्ता के पौधे ग्रीस और भूमध्यसागरीय और मध्य पूर्व के अन्य देशों से संबंधित पेड़ या झाड़ियाँ हैं। यह दिखाया गया था कि उनमें से यह पाया गया था कि पी। लेंटिसस में एंटीऑक्सिडेंट, जीवाणुरोधी, यकृत-सुरक्षात्मक और साइटोस्टैटिक प्रभाव होते हैं और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को इन विट्रो में ऑक्सीकरण से रोकते हैं। पी. टेरेबिंथस को गर्भाशय के मस्सों और त्वचा मेलेनोमा पर लाभकारी प्रभाव दिखाया गया है। पी. वेरा पर थोड़ा शोध किया गया है। यह पौधों में एंटिफंगल प्रभाव होने की सूचना मिली है। पी. वेरा एमई में कम मात्रा में कैटेचिन, एक पॉलीफेनोलिक फ्लेवोनोइड होता है जो इन विट्रो अध्ययनों में एस्कॉर्बिक एसिड और α-tocopherol की तुलना में संभावित रूप से उच्च एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि दिखाता है। कैटेचिन और इसके उत्पादों को सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करके, प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करके और रक्तचाप को कम करके हृदय रोग के जोखिम को कम करने के लिए भी दिखाया गया है।

वर्तमान अध्ययन में, हमने 12 सप्ताह में एक खरगोश के पशु मॉडल में कोलेस्ट्रॉल से प्रेरित एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति पर पी. वेरा के सह-प्रशासन के प्रभाव की जांच की। हमने जानवरों के विभिन्न समूहों में अलग-अलग पी. वेरा एमई या सीएचई का प्रबंधन करने का निर्णय लिया ताकि यह पहचानने में सक्षम हो सकें कि संभावित रूप से भिन्न परिणामों के लिए कौन से घटक जिम्मेदार होंगे। जीसी-एमएस सीएचई विश्लेषण से पता चला है कि इसके मुख्य यौगिक बी-सिटोस्टेरॉल, स्क्वालीन, स्टिग्मास्टरोल, ओलिक और पामिटिक एसिड हैं। नैदानिक ​​परीक्षणों ने पहले ही कोरोनरी हृदय रोग के विकास में ऐसे पादप स्टेरोल्स के सुरक्षात्मक प्रभावों को दिखाया है। इसके अलावा, एलसी-एचआरएमएस / एमएस विधियों का उपयोग करते हुए एमई विश्लेषण से मिथाइल गैलिक एस्टर, प्रोटोकैटेकिक एसिड और गैलिक एसिड की उपस्थिति का पता चला। यह दिखाया गया है कि गैलिक एसिड में एंटीथेरोजेनिक गतिविधि होती है।

वर्तमान अध्ययन के परिणाम एचडीएल-सी में परिवर्तन पर कोलेस्ट्रॉल-फोर्टिफाइड आहार में पी. वेरा एमई और सीएचई के सह-प्रशासन के लाभकारी प्रभाव को दर्शाते हैं। एमई ने बेसलाइन से एमडीए में भी कम बदलाव दिखाया, जिससे हल्का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव प्रदर्शित हुआ। एलडीएल-सी का लाभकारी प्रभाव सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। अन्य जैव रासायनिक मापदंडों की जांच की गई (टीसी, टीएजी, और यकृत एंजाइम) ने एमई का लाभकारी प्रभाव नहीं दिखाया जब औसत औसत का उपयोग करके विश्लेषण किया गया। औसत निरपेक्ष मूल्यों का उपयोग करके हमारे डेटा के विश्लेषण ने उपरोक्त मापदंडों (तालिका 1) के अनुसार एमई का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया। हालांकि, मूल्यों के सामान्य वितरण की कमी के कारण, गैर-पैरामीट्रिक विश्लेषण (क्रुस्कल-वालिस और मान-व्हिटनी परीक्षण) का उपयोग आवश्यक माना जाता था।

कई पादप पदार्थों का कोलेस्ट्रॉल से प्रभावित खरगोशों में रक्त जैव रसायन पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। एक जैतून का तेल पॉलीफेनोल जिसे हाइड्रोक्सीटायरोसोल के रूप में जाना जाता है, एथेरोजेनिक आहार खरगोशों में एचडीएल-सी के स्तर को बढ़ाता है। कोलेस्ट्रॉल से प्रभावित खरगोशों में कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर पर तिल के आटे का लाभकारी प्रभाव पड़ा। इसके अलावा, 8 सप्ताह के लिए खरगोशों को प्रशासित किए जाने पर अलसी से पृथक किए गए सेसियोलालारिसिरेसिन डिग्लुकोसाइड (एसडीजी), प्लांट लिग्निन, हमारे अध्ययन के समान, एलडीएल-सी में कमी और एचडीएल-सी और एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि में वृद्धि के परिणामस्वरूप हुआ। इसके अलावा, Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) के इथेनॉल अर्क का उपयोग करते हुए एक अन्य खरगोश अध्ययन ने MDA स्तरों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी के साथ-साथ HDL-C स्तरों में वृद्धि को दिखाया, जो हमारे अध्ययन के अनुरूप है।

हमारे परिणामों से पता चला है कि पी। वेरा के अर्क के साथ उपचार से टीसी मूल्यों में मामूली वृद्धि हुई है, हालांकि यह प्रशासन के दूसरे और तीसरे महीने में नियंत्रण समूह से बहुत अलग नहीं था।

प्रयोग के अंत में नियंत्रण समूह में माध्य HDL-C मान कम थे, जबकि P. वेरा के अर्क (ME और CHE समूह) के सह-प्रशासन ने इस कमी को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया। यह देखते हुए कि निम्न एचडीएल-सी स्तर हृदय रोग के उच्च जोखिम से जुड़े हैं, यह पुष्टि की जाती है कि एचडीएल-सी के स्तर में वृद्धि से पी. वेरा अर्क के दीर्घकालिक प्रशासन के बाद एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ेगा।

हमारे परिणामों ने एमई और नियंत्रण समूहों के बीच प्लाज्मा एमडीए स्तरों में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया। इससे पता चलता है कि कुछ लिपिड और महाधमनी पर पी. वेरा एमई का लाभकारी प्रभाव एक हल्के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के कारण हो सकता है।

हमारे अध्ययन में, लीवर एंजाइम के स्तर में वृद्धि हुई, जो सभी समूहों में तीसरे महीने के अधिकतम स्तर तक पहुंच गया। विशेष रूप से, नियंत्रण की तुलना में ME और CHE समूहों में ALT और AST परिवर्तन बढ़ाए गए थे। नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक दोनों अध्ययनों से पता चला है कि उन्नत एएलटी और एएसटी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए भविष्य कहनेवाला हो सकता है। इसके अलावा, एमई समूह के GT में परिवर्तन तीसरे महीने में नियंत्रण समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी कम थे। यह एथेरोस्क्लोरोटिक जानवरों में पित्त प्रणाली के कार्य में पी। वेरा एमई और सीएचई के सकारात्मक प्रभाव को इंगित करता है। हकीमोग्लू एट अल द्वारा एक अध्ययन में। केवल कोलेस्ट्रॉल-फोर्टिफाइड आहार के साथ खिलाए गए खरगोशों की तुलना में हाइपरिकम लाइसिमाकोइड्स के इथेनॉल निकालने में हेपेटिक हाइड्रोपिक और लिपिड अपघटन कम हो गया था। यह खोज हमारे समान है, जहां मैंने खरगोशों को खिलाए गए जिगर के ऊतक विज्ञान को कोलेस्ट्रॉल समूह (नियंत्रण समूह) से कम प्रभावित किया था, हालांकि कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। विशेष रूप से, नियंत्रण समूह में खरगोश स्टीटोसिस और फाइब्रोसिस की विशेषता वाले जिगर की क्षति से पीड़ित थे, जो कि CHE समूह में और भी अधिक स्पष्ट था।

एमई समूह में मैक्रोस्कोपिक पट्टिका का गठन नियंत्रण और सीएचई समूहों की तुलना में कम व्यापक था। जैसा कि हमारे अध्ययन में, अन्य शोधकर्ताओं ने नोट किया कि अर्क के प्रशासन के बाद सीरम कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि के बावजूद, असामान्य महाधमनी नमूनों के परिणाम एथेरोस्क्लेरोसिस में सुधार दिखा सकते हैं। एगुइलेरा एट अल। पाया गया कि कुंवारी जैतून का तेल और मछली का तेल एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के विकास को कम करता है। अखरोट के तेल को खरगोशों को खिलाए गए कोलेस्ट्रॉल के महाधमनी में एथेरोस्क्लोरोटिक घावों को कम करने के लिए भी दिखाया गया है। इसके अलावा, खरगोशों में एपिक्टिन से प्राप्त यौगिकों वाली हरी चाय के प्रशासन के प्रभाव का धमनी एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े पर लाभकारी प्रभाव पड़ा। यह हमारे परिणामों के अनुरूप है, जो महाधमनी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर पी. वेरा एमई के एक महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव को इंगित करता है। विशेष रूप से, एमई समूह ने महाधमनी लुमेन में अपनी मोटाई और चौड़ाई दोनों में एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के महत्वपूर्ण निषेध का प्रदर्शन किया। यह एमई के मुख्य घटकों के कारण हो सकता है, जैसे कि गैलिक एसिड और कैटेचिन, जो इस अवरोध प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं, जैसा कि पहले ही संकेत दिया गया है। दूसरी ओर, CHE समूह ने पट्टिका की मोटाई के सापेक्ष एथेरोस्क्लेरोसिस के एक मामूली निषेध का प्रदर्शन किया, जिसे बी-सिटोस्टेरॉल, स्क्वैलिन, स्टिग्मास्टरोल, ओलिक और पामिटिक एसिड की उपस्थिति से समझाया जा सकता है, जैसा कि इसी तरह दिखाया गया है।

CHE समूह ने सबसे कम एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि प्रदर्शित की। यह प्रभाव नियंत्रण और एमई समूहों की तुलना में सीएचई महाधमनी नमूनों में देखे गए व्यापक लेकिन कम जटिल एथेरोस्क्लोरोटिक घावों से संबंधित हो सकता है। हालांकि, एमई समूह ने अधिक मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि का प्रदर्शन किया। एमडीए विश्लेषण से स्पष्ट एमई के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव ने भी महाधमनी पट्टिका के जमाव को काफी कम कर दिया। दूसरी ओर, CHE ने एथेरोस्क्लोरोटिक घावों की डिग्री को प्रभावित नहीं किया। इन आंकड़ों को पी. वेरा एमई के एंटीऑक्सीडेंट घटकों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।

अंत में, जब एथेरोजेनिक आहार के साथ संक्षेप में एक साथ प्रशासित किया गया, तो दोनों पी। वेरा अर्क एचडीएल-, एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल और महाधमनी अंतरंग मोटाई के लिए फायदेमंद थे। एमई ने अतिरिक्त रूप से एक एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव और महाधमनी को सतही क्षति में उल्लेखनीय कमी प्रस्तुत की। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि पी. वेरा का आहार समावेशन, विशेष रूप से इसके एमई में, एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में लाभकारी होने की क्षमता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के अध्ययन में हमारे ज्ञान में पहली बार विवो में पी. वेरा एमई और सीएचई का उपयोग किया जाता है और निषेध प्रक्रिया पर एक आशाजनक प्रभाव दिखाते हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रबंधन के लिए आहार में शामिल करने के लिए पी. वेरा को चिकित्सकीय रूप से अनुशंसित करने से पहले और अधिक शोध की आवश्यकता है।

एक ग्रीक प्रमाणित वाणिज्यिक ब्रीडर से खरीदे गए चौबीस आम न्यूजीलैंड के सफेद खरगोश (2.7 ± 0.2 किग्रा) को बेतरतीब ढंग से तीन समान समूहों (नियंत्रण, एमई और सीएचई) में विभाजित किया गया था और भोजन और नल के पानी की मुफ्त पहुंच के साथ स्टेनलेस स्टील के पिंजरों में अलग से रखा गया था। . पशु आवास की स्थिति २० ± २ डिग्री सेल्सियस, सापेक्षिक आर्द्रता ६० ± ५%, १२:१२ बजे, प्रकाश: अंधेरे चक्र थे। जानवरों का इलाज यूरोपीय निर्देश 86/609 / EEC द्वारा निर्धारित मानकों के अनुसार किया गया था। स्थानीय पशु चिकित्सा अधिकारियों और पशु आचार समिति ने अध्ययन को मंजूरी दी (लाइसेंस संख्या के / 950)। नियंत्रण समूह को खरगोश के साथ एक मानक संतुलित आहार मिला (रासायनिक संरचना: कुल फैटी एसिड 2.5%, सेलूलोज़ 18.5%, कुल प्रोटीन 16.5%, पानी 13%, राख 11%, कैल्शियम 1.4%, लाइसिन - 0.6%, मेथियोनीन-सिस्टीन - ०.५५%, फास्फोरस ०.५५%, सोडियम ०.२५%, १% कोलेस्ट्रॉल (डॉल्डर, स्विटजरलैंड) (एथेरोजेनिक आहार) से समृद्ध, एमई समूह को एथेरोजेनिक आहार प्लस एमई (वजन से १%) और सीएचई समूह का एथेरोजेनिक आहार मिला। प्लस सीएचई (वजन के हिसाब से 5%)। खपत से पहले हर तीन दिन में आहार ताजा तैयार किया गया था।

ग्रीक द्वीप एजिना पर काटे गए पिस्ता नट प्रति 15 किलोग्राम की मात्रा को कमरे के तापमान पर निकाला गया था, पहले साइक्लोहेक्सेन के साथ डीफ़ैट किया गया था, विलायक के वाष्पीकरण के बाद 7.5 किलोग्राम हरे तेल के अवशेष प्राप्त हुए। CHE को एक पारंपरिक प्रक्रिया द्वारा साबुनीकृत किया गया था जिसके परिणामस्वरूप एस्ट्रिफ़ाइड फैटी एसिड होता था। फैटी एसिड मिथाइल एस्टर और अनपेक्षित अवशेषों का विश्लेषण जीसी और जीसी / एमएस द्वारा बी-सिटोस्टेरॉल, स्क्वैलिन, स्टिग्मास्टरोल, ओलिक एसिड और पामिटिक एसिड को मूल यौगिकों के रूप में प्रदान करने के लिए किया गया था (पूरक फ़ाइल 1 देखें)
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साइक्लोहेक्सेन के साथ पिस्ता पिस्ता को पुनर्प्राप्त करने के बाद, पौधे की सामग्री को आगे डाइक्लोरोमीथेन के साथ निकाला गया ताकि 1.5 किलो हरे तेल का अर्क प्राप्त किया जा सके, और फिर विलायक के वाष्पीकरण के बाद 500 ग्राम के अवशेष प्राप्त करने के लिए मेथनॉल के साथ। फेनोलिक यौगिकों में समृद्ध एमई प्राप्त करने के लिए चीनी को हटाने के लिए 400 ग्राम अवशेषों की मात्रा को XAD-4 राल के अधीन किया गया था। एलसी-डीएडी-ईएसआई (-) - एचआरएमएस / एमएस विधि को समृद्ध अर्क के रासायनिक प्रोफाइल का वर्णन करने के लिए विकसित किया गया था। विश्लेषण एक उच्च प्रदर्शन हाइब्रिड स्पेक्ट्रोमीटर LTQ-Orbitrap Discovery से जुड़े UHPLC डिवाइस का उपयोग करके किया गया था। फेनोलिक यौगिकों, मिथाइल हैलाइड (1), गैलिक एसिड (2), प्रोटोकैटेचिन एसिड (3) कैटेचिन (4) और एपिक्टिन (5) का उपयोग विश्लेषण के लिए मानकों के रूप में किया गया था, और उनकी पहचान अवधारण समय की तुलना करके की गई थी, यूवी- मानक यौगिकों के नमूनों के साथ नमूने में चोटियों का विज़ और उच्च-सटीक द्रव्यमान स्पेक्ट्रा।

संलग्न अनुपूरक फ़ाइल 1 अर्क के घटकों का विस्तृत विश्लेषण प्रदान करती है।

रक्त के नमूने से 12 घंटे पहले सभी जानवरों को उपवास किया गया था। तनाव से बचने की प्रक्रिया के लिए उन्हें थोड़ा बेहोश किया गया (केटामाइन हाइड्रोक्लोराइड 12 मिलीग्राम / किग्रा, xylazine 2.5 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू, आईएम)। प्रायोगिक प्रक्रिया के 0, 1, 2 और 3 महीने के लिए जानवरों के कान की धमनी से रक्त के नमूनों को एक थक्कारोधी युक्त वासरमैन ट्यूब में रखा गया था। प्लाज्मा को 15 मिनट के लिए 3500 आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा अलग किया गया था। कुल प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल (टीसी), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी), ट्राईसिलग्लिसरॉल एकाग्रता (टीएजी), सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और गामा सीरम ग्लूटामाइल ट्रांसफ़ेज़ (γGT) गतिविधि को एक स्वचालित विश्लेषक (टाइप 7170A, हिताची, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके निर्माता के निर्देशों (बायोमेरीक्स, ल्यों, फ्रांस) के अनुसार वाणिज्यिक एंजाइम परीक्षण किट के साथ मापा गया था। एमडीए की गणना यागी द्वारा वर्णित मैनुअल थायोबार्बिट्यूरिक एसिड अभिकर्मक विधि (टीबीएआरएस) द्वारा की गई थी। प्रायोगिक अध्ययन के अंत में और बेहोश करने की क्रिया के दौरान अंतिम रक्त के नमूने के बाद, खरगोशों को सोडियम थायोपेंटल (30 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा) के साथ इच्छामृत्यु दिया गया।

महाधमनी को महाधमनी धमनी से इलियाक द्विभाजन में हटा दिया गया था। एडवेंटिटिया का पालन करने वाले ऊतक को हटा दिया गया था और महाधमनी को मध्य उदर की दीवार के साथ अनुदैर्ध्य रूप से काट दिया गया था। तब महाधमनी को 10% फॉर्मेलिन फॉस्फेट बफर खारा में तय किया गया था। प्रत्येक महाधमनी नमूने की चमकदार सतह को हटा दिया गया था और छवि को इलेक्ट्रॉनिक रूप से संग्रहीत किया गया था। सभी नमूनों से अनुभाग तीन मानक साइटों से प्राप्त किए गए थे (तुरंत बाएं उपक्लावियन धमनी की शाखा के लिए, सातवें इंटरकोस्टल धमनी में, और तुरंत सीलिएक रोग के पीछे)। ये नमूने पैराफिन ब्लॉकों में एम्बेडेड थे और हेमेटोक्सिलिन-एओसिन से सना हुआ था। हिस्टोपैथोलॉजिकल महाधमनी एथेरोस्क्लोरोटिक घावों को स्टारी के वर्गीकरण के अनुसार वर्गीकृत किया गया था, और महाधमनी की दीवार में एथेरोस्क्लोरोटिक घावों की मोटाई और सतह क्षेत्र को एक स्वचालित छवि विश्लेषण प्रणाली का उपयोग करके अर्ध-मात्राबद्ध किया गया था। संक्षेप में, मूल्यांकन किए गए पैरामीटर हैं: अंतरंग मोटा होना, फोम कोशिकाओं का संचय, मोनोन्यूक्लियर घुसपैठ, लिपिड कोर, और रेशेदार टोपी का निर्माण। डिजिटल कैमरा (Nikon DS - 2 MW) से लैस एक फोटोमाइक्रोस्कोप (Nikon ग्रहण 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japan) का उपयोग करके स्लाइड से डिजिटल छवियां प्राप्त की गईं। सभी छवियों को उपयुक्त सॉफ्टवेयर (इमेज प्रोप्लस वी। 5.1, मीडिया साइबरनेटिक्स, एमडी, यूएसए) के साथ एक पीसी में स्थानांतरित कर दिया गया था।

दिल और जिगर को तौला गया और 10% फॉस्फेट बफर खारा में तय किया गया। हेमेटोक्सिलिन-एओसिन के लिए पैराफिन ब्लॉकों में एम्बेडेड मानक खंड लिए गए थे, और मायोकार्डियल नमूनों को अतिरिक्त रूप से मैसन के ट्राइक्रोमिक स्पॉट के साथ दाग दिया गया था।

इंटरस्टीशियल एडिमा, फाइब्रोसिस और फोम सेल घुसपैठ के संबंध में मायोकार्डियल चोट को 0 से 3 तक वर्गीकृत किया गया था। वास्तु परिवर्तन, वसायुक्त घुसपैठ और फाइब्रोसिस के लिए जिगर की क्षति को चार ग्रेडों में वर्गीकृत किया गया है, जैसा कि पहले बताया गया है।

डेटा को ± मानक विचलन (एसडी) के साथ-साथ असामान्यता के कारण औसत मूल्यों के रूप में व्यक्त किया गया था। मापदंडों की सामान्यता का विश्लेषण करने के लिए, कोलमोगोरोव-स्मिरनोव परीक्षण का उपयोग किया गया था।

उपचार के पहले 3 महीनों में प्रवृत्ति को इंगित करने के लिए, चर के 1, 2 और 3 महीनों के बाद परिवर्तनों के औसत प्रतिशत की गणना की गई। अवलोकन अवधि में चर के लिए बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन की तुलना और तीन समूहों के बीच हिस्टोपैथोलॉजी चर का विश्लेषण क्रुस्कल-वालिस परीक्षण और मान-व्हिटनी परीक्षण (युग्मित तुलना) का उपयोग करके किया गया था।

सभी परीक्षण दो तरफा थे, सांख्यिकीय महत्व p . पर स्थापित किया गया था

पी.वेरा: पिस्ता वेरा; ME: पिस्ता वेरा का मेथनॉल अर्क; CHE: पिस्ता वेरा साइक्लोहेक्सेन अर्क; जीसी: गैस क्रोमैटोग्राफी; एमएस: मास स्पेक्ट्रोमेट्री; UHPLC: अल्ट्रा हाई लिक्विड क्रोमैटोग्राफी; एलसी: तरल क्रोमैटोग्राफी; डीएडी: डायोड सरणी डिटेक्टर; ईएसआई: इलेक्ट्रॉनिक स्प्रे आयनीकरण; एचआरएमएस: उच्च संकल्प मास स्पेक्ट्रोमेट्री; टीसी: कुल कोलेस्ट्रॉल; एलडीएल-सी: कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल; एचडीएल-सी: उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल; टैग: ट्राईसिलग्लिसरॉल: एमडीए: कम असर वाला एल्डिहाइड; एएलटी: ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़; एएसटी: एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज; γ-GT: गामा ग्लूटामिल ट्रांसफ़ेज़; टीबीएआरएस: थियोबार्बिट्यूरिक एसिड प्रतिक्रियाशील पदार्थ; एसडी: मानक विचलन; एसपीएसएस: सामाजिक विज्ञान के लिए सांख्यिकीय पैकेज; एसडीजी: सेकियोलालारीकिर्किनोल डिग्लुकोसाइड।

सीएम ने जानवरों के अवलोकन, आहार की तैयारी, रक्त के नमूने, इच्छामृत्यु और पांडुलिपि प्रारूपण को शामिल करते हुए एक पायलट अध्ययन किया। केजी और एमएच ने साइक्लोहेक्सेन और मेथनॉल अर्क और संबंधित आहार तैयार किए और उनका विश्लेषण किया। जीए और ईपी ने ऊतक नमूना विकृति विज्ञान के सभी चरणों का प्रदर्शन और समन्वय किया। टीके और डीआई ने ऊतक हटाने और पांडुलिपि तैयार करने में भाग लिया। एपी और एसी ने अध्ययन के डिजाइन में योगदान दिया। प्रधान मंत्री ने पिस्तात्सी अर्क के उत्पादन के लिए एक परियोजना को अंजाम दिया है। NT ने आहार और पांडुलिपियां तैयार करने में योगदान दिया। एलएएस और आईडी ने अध्ययन डिजाइन, समन्वित प्रयोगों की कल्पना की और पांडुलिपि तैयार की। सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है।

साइक्लोहेक्सेन और मेथनॉल अर्क तैयार करने की विधियाँ। 2 आंकड़ों सहित साइक्लोहेक्सेन और मेथनॉल अर्क की तैयारी के लिए कार्यप्रणाली पर विस्तृत जानकारी।

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डॉ. के. मैरिनो सहायता और शैक्षिक अवकाश के लिए ग्रामीण विकास और खाद्य मंत्रालय के हेलेनिक मंत्रालय और अध्ययन में बहुमूल्य सलाह और समर्थन के लिए प्रोफेसर डी. एन. पेरिया के आभारी हैं। डॉ. दंतास वित्तीय सहायता के लिए एथेंस के राष्ट्रीय और कपोडिस्ट्रियन विश्वविद्यालय के अनुसंधान अनुदान (संख्या 70/4/2591) के लिए विशेष खाते को मान्यता देते हैं। लेखक अध्ययन के विशेषज्ञ सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए डॉ ए गैलानोस के बायोस्टैटिस्टिक्स को स्वीकार करते हैं और के। पेरेरिया, के। पापदाकी, ई। दुसी, जी। पेंटेलिस, पी। रैपोस और जेड मेर्टिरी की विशेषज्ञ सहायता को स्वीकार करते हैं। प्रयोग।

1912 में, एन.एन. एनिचकोव और एस.एस.खालातोव ने खरगोशों में कोलेस्ट्रॉल को अंदर (एक जांच के माध्यम से या साधारण भोजन के साथ मिलाकर) एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग के लिए एक विधि का प्रस्ताव दिया। शरीर के वजन के 1 किलो प्रति 0.5 - 0.1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल के दैनिक उपयोग के साथ कई महीनों के बाद गंभीर एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन विकसित हुए।

एक नियम के रूप में, वे रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के साथ थे (प्रारंभिक स्तर की तुलना में 3 - 5 गुना), जो एथेरोस्क्लेरोसिस और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास में अग्रणी रोगजनक भूमिका की धारणा का आधार था। . यह मॉडल न केवल खरगोशों में, बल्कि मुर्गियों, कबूतरों, बंदरों और सूअरों में भी आसानी से प्रजनन योग्य है।

कोलेस्ट्रॉल प्रतिरोधी कुत्तों और चूहों में, एथेरोस्क्लेरोसिस कोलेस्ट्रॉल और मिथाइलथियोरासिल के संयुक्त प्रभाव से पुन: उत्पन्न होता है, जो थायरॉयड समारोह को दबा देता है। दो कारकों (बहिर्जात और अंतर्जात) का यह संयोजन लंबे समय तक और गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (26 मिमीोल / एल - 100 मिलीग्राम% से अधिक) की ओर जाता है। भोजन में मक्खन और पित्त लवण मिलाने से भी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान होता है।

मुर्गियों (मुर्गों) में, महाधमनी के प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस लंबे समय तक (4 - 5 महीने) डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल के संपर्क में आने के बाद विकसित होता है। इस मामले में, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन अंतर्जात हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिखाई देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय के हार्मोनल विनियमन का उल्लंघन होता है।

प्रायोगिक मॉडल विषय पर अधिक।:

1. ४.२. "सहज" दुर्दमता के ऑक्सीजन-पेरोक्साइड मॉडल के मुख्य प्रावधान
2. पार्किंसंस रोग के देर से नैदानिक ​​​​चरण के मॉडल में दिल की निराशा
3. प्रायोगिक मॉडल। तीव्र (फैलाना) ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।
4. अस्थि संरचनाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की शुरूआत के साथ न्यूरोपैथिक दर्द का मॉडल
5. अध्याय 3. छोटे प्रयोगशाला जानवरों पर उनके मॉडलिंग में रसायन-विकिरणित मौखिक म्यूकोसाइट्स के रोगजनन के मुख्य लिंक का प्रायोगिक मूल्यांकन

1

खरगोशों (एन = 16) पर प्रयोगों में, हाइपरलिपिडिमिया का एक मॉडल विकसित किया गया था, जो 30 दिनों के लिए 0.5 मिली / किग्रा की खुराक पर लिपोफुंडिन के 10% इमल्शन के अंतःशिरा प्रशासन के कारण होता है। प्रायोगिक मॉडल को ट्राइग्लिसराइड्स और वीएलडीएल के स्तर में 1.4 गुना, एलडीएल 1.2 गुना, एचडीएल सामग्री में 1.4 गुना प्रयोगात्मक जानवरों के रक्त में कमी की विशेषता थी। इसके साथ ही प्रायोगिक खरगोशों में रक्त के लिपिड स्पेक्ट्रम में परिवर्तन के साथ, क्रमशः लैक्टेट और सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में 2.1 गुना और 13.4 गुना वृद्धि पाई गई।

hyperlipidemia

प्रयोगात्मक मॉडल

1. कालिंकिन एम.एन., वोल्कोव वी.एस., ज़ावरिन वी.वी. एथेरोस्क्लेरोसिस: पैथोफिज़ियोलॉजी, उपचार, प्राथमिक रोकथाम। - टवर: आरआईटी टीजीएमए, 2009 .-- 215 पी।: बीमार।

2. कोसारेव वी.वी., बाबनोव एस.ए. ड्रग थेरेपी के दुष्प्रभाव: मूल्यांकन और भविष्यवाणी // आपातकालीन स्थितियों की दवा। - 2010. - नंबर 6 [इलेक्ट्रॉनिक संसाधन]। यूआरएल: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (पहुंच की तिथि: 8.07.2011)।

3. कुखरचुक वी.वी. एथेरोस्क्लेरोसिस और इसकी जटिलताओं की रोकथाम में एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में डिस्लिपिडेमिया का उपचार // प्रणालीगत उच्च रक्तचाप। - 2007. - नंबर 2. - पी। 35-43।

4. नेचेवा जी.आई., टेरेशचेंको यू.वी. लिपिड विकारों की रोकथाम // उपस्थित चिकित्सक। - 2010. - नंबर 2 [इलेक्ट्रॉनिक संसाधन]। यूआरएल: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (पहुंच की तिथि: 8.07.2011)।

परिचय

कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी (इस्केमिक हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर विकार, ओक्लूसिव पेरिफेरल आर्टरी डिजीज) ने रूस को कामकाजी उम्र की आबादी की रुग्णता, मृत्यु दर और विकलांगता की घटनाओं के मामले में दुनिया के औद्योगिक रूप से विकसित देशों में पहले स्थान पर ला दिया है। रूस में, हृदय रोगों से सालाना 1 मिलियन से अधिक लोग मर जाते हैं, उनमें से आधे इस्केमिक हृदय रोग से और अन्य 40% मस्तिष्क वाहिकाओं को नुकसान से मर जाते हैं। VNOK 2009 की सिफारिशों के अनुसार, हृदय रोगों की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम मुख्य जोखिम कारकों को ठीक करने के उपायों पर आधारित है: कम शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, उच्च रक्तचाप, मोटापा और लिपिड विकार।

लिपिड चयापचय संबंधी विकार एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारकों में से एक हैं। कई नैदानिक ​​​​और महामारी विज्ञान के वैज्ञानिक अध्ययनों ने स्पष्ट रूप से दिखाया है कि न केवल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, बल्कि कोई भी हाइपरलिपिडिमिया एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत और आगे के विकास में योगदान कर सकता है। वर्तमान में, कई प्रकार के हाइपरलिपिडिमिया हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, हाइपरलिपिडिमिया के आम तौर पर स्वीकृत व्यवस्थितकरण के अनुसार, उन्हें 6 प्रकारों में विभाजित किया जाता है, जिसमें उपप्रकार IIa और IIb का आवंटन शामिल है। विभिन्न प्रकार के हाइपरलिपिडिमिया में अलग-अलग एथेरोजेनिक क्षमता होती है, सबसे बड़ा एथेरोजेनिक प्रभाव हाइपरलिपिडिमिया द्वारा डाला जाता है, जो कुल और मुक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि की विशेषता है।

इस तथ्य के कारण कि डिस्लिपिडेमिया की प्रकृति को ध्यान में रखते हुए उपचार की आधुनिक दवा विधियों को विकसित किया जाना चाहिए, नए मॉडल बनाना आवश्यक है जो रक्त लिपिड स्पेक्ट्रम विकारों के विभिन्न रूपों के अनुरूप हैं।

नई लिपिड-कम करने वाली दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते समय, हाइपरलिपिडिमिया के विभिन्न प्रयोगात्मक मॉडल का उपयोग किया जाता है। उनमें एथेरोस्क्लेरोसिस के कोलेस्ट्रॉल, आनुवंशिक, पेरोक्साइड मॉडल हैं; मॉडल ए.एन. क्लिमोवा एट अल। (१९६६, १९६९), प्रायोगिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, आदि वाले जानवरों से समरूप सीरम के पैरेन्टेरल प्रशासन द्वारा खरगोशों के महाधमनी पर एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े प्राप्त करने के आधार पर। इन मॉडलों में, कई लाभों के साथ, मॉडल के प्रजनन की श्रमसाध्यता और अवधि के साथ जुड़े महत्वपूर्ण नुकसान भी हैं (कोलेस्ट्रॉल मॉडल 3-4 महीनों के भीतर पुन: उत्पन्न होता है)। छोटे प्रयोगशाला जानवरों (चूहों, गिनी सूअरों) का उपयोग करने वाले प्रायोगिक मॉडल का नुकसान प्रायोगिक जानवरों को नुकसान पहुंचाए बिना लंबे समय तक व्यापक जैव रासायनिक अध्ययन के लिए पर्याप्त मात्रा में रक्त लेने की असंभवता है। इस संबंध में, प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के पाठ्यक्रम का अध्ययन करने के लिए खरगोश अधिक आशाजनक हैं। विभिन्न प्रजातियों के प्रायोगिक जानवरों के लिपिड और लिपोप्रोटीन रक्त स्पेक्ट्रा भिन्न होते हैं, इस संबंध में, नए पदार्थों के हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव के अधिक उद्देश्य मूल्यांकन के लिए, 2-3 प्रजातियों के जानवरों का उपयोग करके प्रयोग करने की सिफारिश की जाती है।

इस अध्ययन का उद्देश्य खरगोशों में एथेरोजेनिक हाइपरलिपिडिमिया का एक मॉडल विकसित करना था।

सामग्री और तरीके

प्रयोग दोनों लिंगों के 16 प्रकोप वाले खरगोशों पर किए गए, जिनका वजन 3.8 ± 0.1 किलोग्राम था। हाइपरलिपिडिमिया लिपोफंडिन के 10% इमल्शन के अंतःशिरा इंजेक्शन से प्रेरित था (संरचना: सोयाबीन तेल - 50 ग्राम, मध्यम-श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स - 50 ग्राम, अंडे की जर्दी फॉस्फेटाइड्स - 12 ग्राम, ग्लिसरॉल - 25 ग्राम, इंजेक्शन के लिए पानी - 1000 मिली)। 30 दिनों के लिए प्रतिदिन 0.5 मिली / किग्रा की खुराक।

प्रायोगिक पशुओं के रक्त प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन की सामग्री द्वारा हाइपरलिपिडिमिया के विकास की निगरानी की गई। पूरे प्रयोग के दौरान साप्ताहिक रूप से जैव रासायनिक अध्ययन किए गए; रक्त को सीमांत कान की नस से 3-4 मिलीलीटर की मात्रा में लिया गया था।

बायोकॉन® (जर्मनी) द्वारा निर्मित अभिकर्मकों का उपयोग करके रक्त सीरम (कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, एचडीएल) के लिपिड स्पेक्ट्रम की जांच की गई। एलडीएल, वीएलडीएल की सांद्रता और एथेरोजेनेसिटी के गुणांक को गणना पद्धति द्वारा निर्धारित किया गया था।

निम्न घनत्व वसा कोलेस्ट्रौल

वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल

एथेरोजेनिक गुणांक की गणना सूत्र का उपयोग करके की गई थी:

लैक्टेट स्तर बायोकॉन® (जर्मनी) द्वारा निर्मित अभिकर्मकों का उपयोग करके एंजाइमी विधि द्वारा निर्धारित किया गया था।

जैव रासायनिक अध्ययन (लिपिड स्पेक्ट्रम और लैक्टेट स्तर का विश्लेषण) एक स्वचालित जैव रासायनिक विश्लेषक फ्लेक्सर ई (वाइटल साइंटिफिक, नीदरलैंड) पर किया गया था।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन की सांद्रता ओओओ हेमा (रूस) द्वारा निर्मित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम इम्युनोसे द्वारा 0.05 मिलीग्राम / एल की विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता के साथ निर्धारित की गई थी। एंजाइम इम्युनोसे के परिणामों को जेनिथ 1100 माइक्रोप्लेट मल्टीडेटेक्टर (एंथोस, ऑस्ट्रिया) का उपयोग करके ध्यान में रखा गया था।

उपलब्ध जानकारी के आधार पर खरगोशों में हाइपरलिपिडिमिया के मॉडल के लिए लिपोफंडिन को चुना गया था कि पैरेंट्रल पोषण के लिए वसा इमल्शन रक्त लिपिड में वृद्धि का कारण बन सकता है।

मानक एमएस एक्सेल 2007 सॉफ्टवेयर पैकेज का उपयोग करके शोध परिणामों को सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया गया था। 5% महत्व के स्तर पर तुलनात्मक अध्ययन के लिए नमूना आकार की गणना COMPARE 2 संस्करण 2.57 WinPEPI 11.0 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके की गई थी।

परिणाम और चर्चा

अध्ययन के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि 30 दिनों के लिए लिपोफंडिन (0.5 मिली / किग्रा) के 10% इमल्शन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्रायोगिक खरगोशों ने गंभीर डिस्लिपोप्रोटीनमिया विकसित किया, जो ट्राइग्लिसराइड्स, एलडीएल और वीएलडीएल में वृद्धि की विशेषता थी। एचडीएल में कमी। संपूर्ण अवलोकन अवधि (तालिका 1) के दौरान लिपोफंडिन के साथ इलाज किए गए खरगोशों के रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल सामग्री में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं पाया गया।

तालिका 1 - लिपोफंडिन (0.5 मिली / किग्रा) के अंतःशिरा प्रशासन के बाद खरगोशों के रक्त प्लाज्मा में कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और लिपोप्रोटीन की सामग्री में परिवर्तन

	जांचे गए संकेतक
	कुल कोलेस्ट्रॉल
	ट्राइग्लिसराइड्स

यह ध्यान दिया गया कि लिपोफंडिन की शुरूआत के साथ खरगोशों के रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर धीरे-धीरे बढ़ गया और 4 सप्ताह के अवलोकन के बाद औसतन 1.4 गुना (पी) था।<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लिपोफंडिन के प्रभाव में विकसित होने वाले स्पष्ट डिस्लिपोप्रोटीनेमिया में एक एथेरोजेनिक चरित्र था, जैसा कि प्रायोगिक हाइपरलिपिडिमिया वाले प्रायोगिक जानवरों में एथेरोजेनिक गुणांक में औसतन 1.8 गुना (पी) की वृद्धि से स्पष्ट है।<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

तालिका 2 - लिपोफंडिन (0.5 मिली / किग्रा) के अंतःशिरा प्रशासन के बाद खरगोशों के रक्त प्लाज्मा में एथेरोजेनिक गुणांक, लैक्टेट और सी-रिएक्टिव प्रोटीन की सामग्री में परिवर्तन

	की जाँच की अनुक्रमणिका
	लैक्टेट, ई / एल
	सी-रिएक्टिव प्रोटीन, मिलीग्राम / एल

* - नियंत्रण से अंतर (लिपोफंडिन प्रशासन की शुरुआत से पहले) महत्वपूर्ण हैं।

इसके साथ ही लिपोफंडिन प्राप्त करने वाले प्रायोगिक खरगोशों में रक्त के लिपिड स्पेक्ट्रम में परिवर्तन के साथ, क्रमशः 2.1 (पी) के कारक द्वारा लैक्टेट और सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में वृद्धि पाई गई।<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

इस प्रकार, हमने खरगोशों में एथेरोजेनिक हाइपरलिपिडिमिया का एक प्रायोगिक मॉडल विकसित किया है। हाइपरलिपिडिमिया के इस मॉडल में ट्राइग्लिसराइड्स, एलडीएल और वीएलडीएल के बढ़े हुए स्तर की विशेषता थी। यह ज्ञात है कि उपप्रकार IIa, IIb और III प्रकार से संबंधित हाइपरलिपिडेमिया द्वारा सबसे बड़ा एथेरोजेनिक प्रभाव डाला जाता है। हाइपरलिपिडिमियास (डी. फ्रेड्रेकसन, 1967) के फेनोटाइपिक सिस्टमैटाइजेशन के अनुसार, विकसित मॉडल टाइप IIb के अनुरूप है।

खरगोशों में हाइपरलिपिडिमिया का यह मॉडल सबसे एथेरोजेनिक मॉडल से संबंधित है, जो एथेरोजेनिक गुणांक में वृद्धि की भी पुष्टि करता है।

विकसित मॉडल प्रभावी एंटीथेरोजेनिक एजेंटों की खोज के लिए सुविधाजनक है, क्योंकि यह सादगी, विश्वसनीयता और कार्यान्वयन की गति की विशेषता है। लिपोफंडिन प्रशासन की शुरुआत के 1 महीने के भीतर गंभीर हाइपरलिपिडिमिया विकसित होता है, जबकि कोलेस्ट्रॉल लोड के उपयोग से जुड़े खरगोशों में हाइपरलिपिडिमिया के अन्य प्रयोगात्मक मॉडल को मॉडल के लिए 3-4 महीने की आवश्यकता होती है।

निष्कर्ष

1. 30 दिनों के लिए लिपोफंडिन (0.5 मिली / किग्रा) के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्रायोगिक खरगोशों ने रक्त के लिपिड स्पेक्ट्रम में स्पष्ट परिवर्तन विकसित किए, जो ट्राइग्लिसराइड्स और वीएलडीएलपी के स्तर में 1.4 गुना (पी) की वृद्धि की विशेषता थी।<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. खरगोशों में हाइपरलिपिडिमिया का विकसित मॉडल अत्यधिक एथेरोजेनिक है, हाइपरलिपिडिमिया के फेनोटाइपिक व्यवस्थितकरण के अनुसार यह टाइप IIb से मेल खाता है।

समीक्षक:

• मित्रोखिन एन.एम., डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज, प्रोफेसर, डिप्टी। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की सुरक्षा के लिए ओजेएससी अखिल रूसी वैज्ञानिक केंद्र के निदेशक, मॉस्को क्षेत्र, स्टारया कुपावना।
• स्लीसर एनएन, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर, आईपी के निदेशक "प्रोफेसर एनएन स्लीसर की प्रयोगशाला", टवर।

22 अगस्त 2011 को प्राप्त कार्य

ग्रंथ सूची संदर्भ

डेमिडोवा एम.ए., वोल्कोवा ओ.वी., एगोरोवा ई.एन., सवचुक आई.ए. खरगोशों में एथेरोजेनिक हाइपरलिपिडेमिया की मॉडलिंग // विज्ञान और शिक्षा की आधुनिक समस्याएं। - 2011. - नंबर 3 ।;
यूआरएल: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (पहुंच की तिथि: 02/01/2020)। हम आपके ध्यान में "अकादमी ऑफ नेचुरल साइंसेज" द्वारा प्रकाशित पत्रिकाओं को लाते हैं।

पेटेंट RU 2500041 के धारक:

आविष्कार प्रायोगिक चिकित्सा, पैथोफिज़ियोलॉजी से संबंधित है और एथेरोस्क्लेरोसिस के मॉडलिंग से संबंधित है, जिसका उपयोग इस बीमारी के निदान, रोकथाम और उपचार का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है। इसके लिए, प्रयोगशाला जानवरों - चूहों को 1%, मार्जरीन 10%, मर्काज़ोलिल 10 मिलीग्राम / किग्रा और विटामिन डी - 2.5 एमई प्रति किलो शरीर के वजन की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर में मिलाया जाता है। इसके अलावा, जानवरों को एक ऑपरेशन से गुजरना पड़ता है जिसमें बाएं गुर्दे के गुर्दे के पेडिकल को गैर-अवशोषित करने योग्य सिवनी सामग्री के साथ जोड़ना और अंग के 2/3 को छोड़कर दाहिने गुर्दे के ऊपरी ध्रुव को सिलाई करना शामिल है। विधि को अंजाम देना आसान है, जानवरों की मृत्यु का कारण नहीं है, एंडोथेलियल क्षति और एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के विकास का एक पर्याप्त मॉडल है। 12 डीडब्ल्यूजी, 4 टीबीएल, 1 एक्स

आविष्कार प्रायोगिक चिकित्सा से संबंधित है, पैथोफिज़ियोलॉजी, एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के निदान, रोकथाम और उपचार के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

पश्चिमी देशों और रूस में रुग्णता और मृत्यु दर की संरचना में एथेरोस्क्लेरोसिस और इसकी जटिलताओं का नेतृत्व करना जारी है। दुनिया में हृदय विकृति में मृत्यु दर ऑन्कोलॉजिकल रोगों से दोगुनी है, और दुर्घटनाओं की तुलना में 10 गुना अधिक है [वोरोबिवा ई.एन., शूमाकर जी.आई., ओसिपोवा आई.वी. एट अल। // कार्डियोवैस्कुलर थेरेपी और रोकथाम। - २००६, नंबर ५ (६)। - एस 129-136; लुपाच एन.एम., खलुदेवा ई.ए., लुक्यानोव पी.ए. एट अल। // रूसी मेडिकल जर्नल। - 2010, नंबर 4। एस 71-74; टिटोव वी.एन. // नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला निदान। २००६, संख्या ४. पी.310]।

एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारकों (आरएफ) में से एक शरीर में लिपिड चयापचय का उल्लंघन है। डिस्लिपिडेमिया, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) में कमी, β-लिपोप्रोटीन, या कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), प्री-बीटा लिपोप्रोटीन, या बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) में वृद्धि के साथ, विकास में योगदान देता है। एथेरोस्क्लेरोसिस का। इसके अलावा, एथेरोजेनिक गुण संशोधित लोगों के पास होते हैं, जो अक्सर पेरोक्सीडेशन, ऑक्सीकृत (ऑक्सी-एलपीएन) के अधीन होते हैं। वे केवोलिन -1 के संश्लेषण में वृद्धि में योगदान करते हैं, जिससे एंडोथेलियम [वोरोबेवा एन, शूमाकर जीआई, ओसिपोवा IV द्वारा NO के गठन में कमी आती है। एट अल। // कार्डियोवैस्कुलर थेरेपी और रोकथाम। - २००६, नंबर ५ (६)। - एस 129-136; ज़ोतोवा आई.वी., ज़तेइशचिकोव डी.ए., सिदोरेंको बी.ए. // कार्डियोलॉजी। - 2002, नंबर 4। - एस 57-67; टिटोव वी.एन. // नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला निदान। २००६, संख्या ४. पी.310]। ऑक्सीकृत लिपोप्रोटीन मोनोसाइट्स के लिए सक्रिय अड़चन हैं, जो सबेंडोथेलियल स्पेस में प्रवेश करते हैं, मैक्रोफेज में बदल जाते हैं, और फिर, संशोधित एलडीएल उनमें फोम कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं। सक्रिय मैक्रोफेज और फोम कोशिकाएं जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को छोड़ती हैं - वृद्धि कारक, विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, सेल आसंजन अणु, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण, वाहिकासंकीर्णन और ल्यूकोसाइट आसंजन को बढ़ावा देते हैं, और, परिणामस्वरूप, धमनी की दीवार में एक भड़काऊ प्रक्रिया का विकास और की प्रगति एथेरोस्क्लेरोसिस। इसके अलावा, ऑक्सी-एलडीएल संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (एसएमसी), एचडीएल के प्रसार को प्रेरित करता है, इसके विपरीत, संवहनी दीवार और मैक्रोफेज से यकृत तक कोलेस्ट्रॉल (सीएस) का रिवर्स ट्रांसपोर्टेशन करता है [टिटोव वी.एन. // नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला निदान। २००६, संख्या ४. पी.310]।

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए दूसरा महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। यह साबित हो चुका है कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में रक्तचाप के दवा नियंत्रण से स्ट्रोक का खतरा 40%, मायोकार्डियल रोधगलन 8% और हृदय रोग से समग्र मृत्यु दर 10% कम हो जाती है [चिचेरिना एन, मिल्युटिना ओवी। // नैदानिक ​​दवा। 2009. - नंबर 2। - एस.18-21]। 47.5 ± 8.4 ग्राम आयु वर्ग के पुरुषों में पृथक उच्च रक्तचाप के साथ, लिपिड स्पेक्ट्रम को कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी), एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी, एथेरोजेनिक गुणांक (सीए) में वृद्धि की ओर स्थानांतरित कर दिया जाता है। ओविचिनिकोवा एल के, यागुदीना आर.आई., ओविचिनिकोवा ई.ए. // रूसी फार्मेसियों। - 2007. - नंबर 14। - पी.26-31]। उच्च रक्तचाप एंडोथेलियल पारगम्यता में वृद्धि और इंटिमा में लिपोप्रोटीन के संचय में योगदान देता है [श्लाखतो ईवी, गवरिशवा एनए, ओविचिनिकोवा ओए। एट अल चूहों में एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में कोलेजन चयापचय पर प्रेरित सूजन का प्रभाव // मेडिकल इम्यूनोलॉजी। 2008, नंबर 6. एस.507-512]। यह साबित हो चुका है कि सहज उच्च रक्तचाप वाले चूहों में प्रोटीन और लिपिड पेरोक्सीडेशन (पीओ) की सक्रियता का कारण ऑक्सीजन रेडिकल्स के उत्पादन में वृद्धि और उनकी निष्क्रियता के लिए अंतर्जात प्रणालियों की अक्षमता है। यह भी ज्ञात है कि चूहों में सहज उच्च रक्तचाप का विकास एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के सिंड्रोम के साथ होता है: इसका प्रारंभिक चरण पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स (न्यूट्रोफिल) की सक्रियता (भड़काना) है, 2 - और Н के सक्रिय रूपों के उत्पादन और स्राव में वृद्धि हुई है। 2 2 और प्रोटीन पीओ की तीव्रता और एक ही समय में फैटी एसिड (एफए)। 2 की प्रतिक्रिया - ONOO रूपों के साथ नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के साथ - और एक विश्राम कारक के रूप में इसकी जैविक क्रिया के NO से वंचित करती है। NO में कमी से दुष्चक्र के विकास के प्रकार से रक्तचाप में वृद्धि होती है [IV Zotova, DA Zateyshikov, BA Sidorenko। // कार्डियोलॉजी। - 2002, नंबर 4। - पी.57-67]।

आधुनिक स्थितियों से, एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में प्रमुख कड़ी एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) है, जो एंडोथेलियम के मुख्य कार्यों के बीच असंतुलन है: वासोडिलेशन और वाहिकासंकीर्णन, प्रसार का निषेध और प्रचार, एंटीथ्रॉम्बोटिक और प्रोथ्रोम्बोटिक, एंटीऑक्सिडेंट और प्रॉक्सिडेटिव [लुपाच] एनएम, खलुदेवा एनएम।, लुक्यानोव पी.ए. एट अल। // रूसी मेडिकल जर्नल। - 2010, नंबर 4। एस 71-74; एलीसन बी। रीस, एमी डी। // जर्नल ऑफ इन्वेस्टिगेटिव मेडिसिन। २००६. खंड ५४, एन. ३. पी.१२३-१३१; ह्यूबर एस.ए., सक्किनेन पी., डेविड सी. // सर्कुलेशन। 2001. एन। 103. पी। 2610-2616]। नाइट्रिक ऑक्साइड हृदय प्रणाली में एक महत्वपूर्ण नियामक है, एक संदेशवाहक जो ऑटो- और पैरासरीन प्रभावों की मध्यस्थता करता है। शरीर में, NO सिंथेसिस (NOS) के परिवार द्वारा NO संश्लेषण प्रतिक्रिया उत्प्रेरित होती है। एनओएस एल-आर्जिनिन को सब्सट्रेट के रूप में और एनएडीपीएच डायफोरेज को कॉफ़ेक्टर के रूप में उपयोग करता है। एनएडीपीएच-डायफोरेज एंजाइम के प्रोस्थेटिक समूह में इलेक्ट्रॉनों के परिवहन में शामिल है। NADPH-diaphorase का निर्धारण अंतर्जात β-NADPH और टेट्राजोलियम लवण [IV Zotova, DA Zateyshchikov., BA Sidorenko की उपस्थिति में diformazan के गठन पर आधारित है। // कार्डियोलॉजी। 2002, नंबर 4। पीपी 57-67; शुमातोवा टी.ए., प्रिखोडचेंको एन.जी., ग्रिगोरियन एल.ए. एट अल। // पैसिफिक मेडिकल जर्नल। 2010, नंबर 3. एस. 59-61; एलीसन बी। रीस, एमी डी। ग्लास // जर्नल ऑफ इन्वेस्टिगेटिव मेडिसिन। 2006. वॉल्यूम.54, एन. 3. पी.123-131]।

नैदानिक ​​​​और महामारी विज्ञान के अध्ययन के आंकड़ों ने संवहनी दीवार पर उच्च रक्तचाप और हाइपरलिपिडिमिया के रोगजनक प्रभाव को साबित कर दिया, हालांकि, प्रयोगात्मक परिस्थितियों में इन कारकों की संयुक्त कार्रवाई के साथ ईडी गठन की अवधि स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं की गई है [ओविचिनिकोवा एलके, यागुडिना आरआई, ओविचिनिकोवा ईए // रूसी फार्मेसियों। - 2007. - नंबर 14। - पी.26-31; वोरोबिवा ई.एन., शूमाकर जी.आई., ओसिपोवा आई.वी., खोरेवा एम.ए. एट अल। // कार्डियोवैस्कुलर थेरेपी और रोकथाम। - 2006. - नंबर 5 (6)। - 129-136; नागोर्नव वी.ए., वोस्कायंट्स ए.एन. // वेस्टन। RAMS, 2006. - नंबर 9-10। एस.66-74; डेविग्नन जे। गैंज़ पी। // सर्कुलेशन। - 2004; 109: 27-32]।

प्रायोगिक पशु मॉडल एथेरोस्क्लेरोसिस सहित रोगों के अध्ययन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। चूहों को अक्सर एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक के रूप में हाइपरलिपिडिमिया मॉडलिंग में उपयोग किया जाता है [मेश्चर्सकाया के.ए., बोरोडिना जीपी, कोरोलेवा एन.पी. कोलेस्ट्रॉल चयापचय को प्रभावित करने वाले एजेंटों के चयन की विधि पर। // सुदूर पूर्वी पौधों से एलुथेरोकोकस और अन्य अनुकूलन। / ईडी। केए मेश्चर्सकाया। - व्लादिवोस्तोक, 1966. - पीपी. 289-294; सन्निकोवा ए.ए., एन.एन. चुचकोवा, गैसीना ई। श। परिवर्तित लिपिड चयापचय और एथेरोस्क्लेरोसिस में ग्लूकोसामिनिलमुरामाइल डाइपेप्टाइड का इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव। // यूराल मेडिकल इकोनॉमिक साइंस का बुलेटिन। - 2008. - नंबर 1। - एस.64-66। दस; युदीना टी.पी., चारेवाच ई.आई., त्सिबुल्को ई.आई., मास्लेनिकोवा ई.वी., प्लाक्सेन एन.वी. चूहों पर एक प्रयोग में, लैमिनल शैवाल युक्त एक जटिल पायसीकारक का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव और साबुनवार्ट सा पोनारिया ऑफिसिनैलिस एल की जड़ों से एक जलीय अर्क। // पोषण। - 2008. - टी। 77, नंबर 2। - पी.76-79]। उनका अधिग्रहण और रखरखाव अपेक्षाकृत सस्ता है, जानवरों को संभालना आसान है, और कैद में अच्छी तरह से प्रजनन करते हैं। चूहों में सभी प्रायोगिक जानवरों में से, चयापचय का सबसे अच्छा अध्ययन किया जाता है [कुलिकोव वीए, चिरकिन एए। चूहों में लिपोप्रोटीन चयापचय की विशेषताएं // पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी और प्रायोगिक चिकित्सा। - 2004. - नंबर 1। - पी.26-27]।

हालांकि, उपरोक्त शोधकर्ताओं ने एक छोटी अवलोकन अवधि (16 दिनों से 3 महीने तक) के दौरान रक्त की केवल लिपिड संरचना में परिवर्तन का आकलन किया, मॉडल में संवहनी दीवार में रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों पर डेटा की कमी होती है, और इसे ध्यान में नहीं रखा जाता है। संवहनी घावों के गठन को रोकने वाले दीर्घकालिक प्रतिपूरक तंत्र का समावेश।

एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग के लिए ज्ञात तरीके (आइटम RU # 2033646; cl। G09B 23/28, 1995; cl। RU # 2327228, cl। G09B 23/28, 2008, बुलेटिन नंबर 17; cl। RU # 2127113, cl। A61K 31 / 70, A61K 31/505, 1999)।

हालांकि, उपरोक्त विधियां दवाओं की शुरूआत के लिए प्रदान करती हैं (ओबज़िडान - शरीर के वजन के प्रति 100 ग्राम में 1 मिलीग्राम, हाइड्रोकार्टिसोन एसीटेट का निलंबन - 1.5 मिलीग्राम प्रति 100 ग्राम पशु वजन, यूरिडीन 50 मिलीग्राम प्रति 1 किलो शरीर की खुराक पर) 6-8 दिनों के लिए दिन में एक बार वजन) वसा से समृद्ध आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कृत्रिम रूप से पशु के चयापचय को बदलते हैं और अपर्याप्त रूप से प्राकृतिक रोगजनक तंत्र के गठन को दर्शाते हैं जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

लंबे समय तक चूहों में हाइपरलिपिडिमिया का अनुकरण करने के लिए प्रोटोटाइप लिया गया था [क्रोपोटोव ए.वी. लिपिड चयापचय और प्रजनन प्रणाली (प्रायोगिक अध्ययन) के कुछ संकेतकों पर डहुरियन सिमिफुगा और वन गेंदा का प्रभाव। थीसिस का सार। उम्मीदवार मेड की डिग्री के लिए शोध प्रबंध। विज्ञान, व्लादिवोस्तोक - 1975, पृष्ठ 5]। ज्ञात विधि आहार में स्पष्ट एथेरोजेनिक गुण प्रदान करती है। चूहे 7 महीने से हाई फैट डाइट पर हैं। पशु आहार में 1%, मार्जरीन 10%, मर्काज़ोलिल 10 मिलीग्राम / किग्रा और विटामिन डी 2.5 IU प्रति किग्रा चूहे के शरीर के वजन की मात्रा में मिलाया जाता है।

हालांकि, प्रोटोटाइप ने संवहनी एंडोथेलियम के कार्यात्मक और रूपात्मक गुणों में परिवर्तन का आकलन नहीं किया; शोधकर्ताओं ने रक्त में लिपिड स्पेक्ट्रम और चूहों की यकृत बायोप्सी में केवल परिवर्तन देखा।

चूहों में चयापचय प्रक्रियाओं की ख़ासियत को ध्यान में रखते हुए, वसा भार के प्रतिरोध के गठन में योगदान करते हुए, आविष्कार के लेखकों ने एंडोथेलियम को सबसे स्पष्ट क्षति के लिए धमनी उच्च रक्तचाप के साथ हाइपरलिपिडिमिया के संयोजन का उपयोग किया। प्रभाव: विधि कोलेस्ट्रॉल चयापचय प्रक्रियाओं में व्यवधान को बढ़ाती है, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति के लगातार संकेतों का निर्माण, तत्काल और दीर्घकालिक प्रतिपूरक तंत्र को शामिल करने को ध्यान में रखते हुए।

दावा किए गए आविष्कार का उद्देश्य चूहों में रक्त वाहिकाओं की रूपात्मक संरचना पर हाइपरलिपिडिमिया और धमनी उच्च रक्तचाप के संयुक्त प्रभाव के अध्ययन के आधार पर एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एक प्रयोगात्मक मॉडल विकसित करना है।

दावा की गई विधि का घोषित उद्देश्य एक एथेरोजेनिक आहार के साथ प्रयोगशाला पशुओं को खिलाने के संयोजन से प्राप्त होता है जिसमें 1%, 10% मार्जरीन, 10 मिलीग्राम / किग्रा मर्काज़ोलिल, और विटामिन डी - 2.5 आईयू प्रति किलो की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर शामिल होता है। एक चूहे के शरीर के वजन को खिलाने के लिए, और एक ऑपरेशन करना जिसमें बाएं गुर्दे के गुर्दे के पेडल को गैर-अवशोषित सीवन सामग्री के साथ जोड़ना और अंग के 2/3 को छोड़कर दाएं गुर्दे के ऊपरी ध्रुव को सिलाई करना शामिल है, जो लगातार नवीकरणीय धमनी उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान देता है। प्रयोग के दौरान, निम्नलिखित कदम उठाए गए:

रक्त सीरम में लिपिड चयापचय की स्थिति की निगरानी पृथक प्रयोगात्मक हाइपरलिपिडिमिया (ईएच) और एथेरोजेनिक आहार और धमनी उच्च रक्तचाप (डी + एएच) के जटिल प्रभाव में की गई थी।

ईजी और डी + एएच मॉडल में रक्तचाप के स्तर की निगरानी करना।

दो प्रायोगिक मॉडलों में महाधमनी, ऊरु धमनियों और पूर्वकाल पेट की दीवार (पीबीएस) के माइक्रोवेसल्स के एंडोथेलियम में एनएडीपीएच-डायफोरेज गतिविधि का निर्धारण।

परिकलित चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) की विधि द्वारा प्रायोगिक पशुओं में रक्त वाहिकाओं के लुमेन की स्थिति का आकलन।

प्रस्तावित विधि के तकनीकी परिणाम में एथेरोस्क्लेरोसिस के निदान, रोकथाम और उपचार के लिए प्रयोगशाला पशुओं में एथेरोस्क्लेरोसिस का एक मॉडल बनाने के लिए, एक पृथक एथेरोजेनिक आहार की तुलना में संवहनी दीवार के लगातार संरचनात्मक विकार प्राप्त करना शामिल है।

दावा किए गए आविष्कार का सार प्रयोगशाला चूहों में हाइपरलिपिडिमिया और नवीकरणीय उच्च रक्तचाप का संयोजन है।

फ़ीड में 1% कोलेस्ट्रॉल पाउडर, 10% मार्जरीन, 10 मिलीग्राम / किग्रा मर्काज़ोलिल और विटामिन डी - 2.5 आईयू प्रति किलोग्राम चूहे के शरीर के वजन को मिलाकर हाइपरलिपिडिमिया प्राप्त किया गया था।

रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन को बायीं किडनी के रीनल पेडिकल को नॉन-एब्जॉर्बेबल सिवनी मटीरियल से बांधकर और राइट किडनी के ऊपरी पोल (अंग के 2/3 को छोड़कर) को टांके लगाकर किया गया था।

यह तकनीक पृथक प्रयोगात्मक हाइपरलिपिडिमिया की तुलना में संवहनी दीवार के लगातार संरचनात्मक विकारों को प्राप्त करना संभव बनाती है।

प्रस्तावित विधि का सार चित्र द्वारा चित्रित किया गया है, जहां अंजीर। 1 ए -1 सी प्रयोगात्मक चूहों में सामान्य कैरोटिड धमनी, ब्राचियोसेफेलिक ट्रंक और महाधमनी के वक्ष भाग की चौड़ाई में क्रमशः 2 महीने में वृद्धि दर्शाता है। अध्ययन, अंजीर। 2 धमनियों के असमान विपरीत डी + एजी मॉडल में परिभाषा को दर्शाता है, जो धमनी की दीवार में स्थानीय एथेरोजेनिक परिवर्तनों का सुझाव देता है, अंजीर में। 3 - हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ दाग होने पर प्रयोगात्मक चूहों के महाधमनी में, परिवर्तन लोचदार फाइबर के आर्किटेक्चर, परिधि के लिए मायोसाइट नाभिक का विस्थापन, उनका संघनन, सेल दीवार घुसपैठ, एंडोथेलियम का मोटा होना, दिखाया गया है। 400 (कैमरा ए × कैम एमआरसी, जर्मनी), हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ धुंधला हो जाना, अंजीर। 4 विज़ुअलाइज़ करता है पेरिन्यूक्लियर वैकल्पिक रूप से खाली संरचनाएं, आवर्धन × 400 (कैमरा ए × कैम एमआरसी, जर्मनी), हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ धुंधला हो जाना; चित्रा 5 - महाधमनी (नियंत्रण) के हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ धुंधला हो जाना, आवर्धन × 100 (कैमरा ए × कैम एमआरसी, जर्मनी), हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ धुंधला हो जाना; Fig.6 में ऊरु धमनियों में पेरिन्यूक्लियर वैकल्पिक रूप से खाली संरचनाओं की कल्पना की गई आवर्धन × 400, हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन का रंग; अंजीर। 7 - हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन (नियंत्रण) के साथ ऊरु धमनी धुंधला हो जाना, आवर्धन × 400 (कैमरा ए × कैम एमआरसी, जर्मनी) हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन के साथ धुंधला हो जाना; अंजीर। 8 - सूडान 4 (ओकामोटो विधि के अनुसार) के साथ महाधमनी को धुंधला करते समय डी + एएच के साथ चूहों के समूह में, वसा समावेशन के साथ पोत की घुसपैठ को दर्शाता है, ओकामोटो विधि के अनुसार जहाजों का रंग, आवर्धन × १००; अंजीर। 9 डी + एएच के साथ चूहों के समूह में जब सूडान ४ (ओकामोटो विधि के अनुसार) के साथ ऊरु धमनी को धुंधला करना वसा समावेशन, आवर्धन × ४०० के साथ पोत की घुसपैठ को दर्शाता है; चित्र 10 हाइपरलिपिडिमिया (समूह I) के मॉडल में और जटिल मॉडल: हाइपरलिपिडिमिया और धमनी उच्च रक्तचाप (समूह II) में चूहों की महाधमनी और ऊरु धमनियों की दीवार की मोटाई और इंटिमा का एक ग्राफ दिखाता है।

एक विशिष्ट निष्पादन का एक उदाहरण

प्रायोगिक अध्ययन के लिए सामग्री विस्टार चूहे थे - 200-250 ग्राम वजन वाले 45 नर। जानवरों को 2 समूहों में विभाजित किया गया था:

समूह १ - १५ नर चूहे ६ महीने (प्रोटोटाइप) के लिए कोलेस्ट्रॉल आहार पर थे। आहार में चूहे के शरीर के वजन के 1%, 10% मार्जरीन, 10 मिलीग्राम / किग्रा मर्काज़ोलिल और विटामिन डी - 2.5 आईयू प्रति किलोग्राम की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर शामिल था।

एक समान एथेरोजेनिक आहार के साथ भोजन शुरू करने से 15 दिन पहले 15 नर चूहों का 2 समूह (1% की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर, 10% मार्जरीन, 10 मिलीग्राम / किग्रा मर्काज़ोलिल, और विटामिन डी - 2.5 आईयू प्रति किलो चूहों के शरीर के वजन को जोड़ना) ) ऑपरेशन किया गया था - बाएं गुर्दे के गुर्दे के पेडिकल पर गैर-अवशोषित सीवन सामग्री के साथ एक संयुक्ताक्षर लगाने और दाहिने गुर्दे के ऊपरी ध्रुव की सिलाई, अंग के 2/3 (दावा की गई विधि) को छोड़कर। यह ऑपरेशन प्रयोग के 8-10 सप्ताह तक लगातार नवीकरणीय धमनी उच्च रक्तचाप विकसित करता है।

समूह III - नियंत्रण - 15 स्वस्थ नर चूहों ने सामान्य आहार खाया। 6 महीने के अध्ययन के बाद, प्रत्येक समूह के जानवरों को ईथर एनेस्थीसिया के तहत प्रयोग से हटा दिया गया था। रक्त सीरम, महाधमनी के टुकड़े, ऊरु धमनियों और पीबीएस एकत्र किए गए थे। प्रयोग प्रायोगिक जानवरों के रखरखाव, भोजन और देखभाल के साथ-साथ प्रयोग से उनकी वापसी और बाद के निपटान के लिए यूरोपीय कन्वेंशन (स्ट्रासबर्ग, 1986) की आवश्यकताओं के सख्त अनुपालन में किया गया था। प्रयोगों को वर्ल्ड सोसाइटी फॉर द प्रोटेक्शन ऑफ एनिमल्स (WSPA) और यूरोपीय कन्वेंशन फॉर द प्रोटेक्शन ऑफ एक्सपेरिमेंटल एनिमल्स की आवश्यकताओं के अनुसार किया गया था। अध्ययन को अंतःविषय नैतिक समिति (प्रोटोकॉल नंबर 4, 01/24/2011 के केस नंबर 21) द्वारा अनुमोदित किया गया था।

OX की सामग्री का निर्धारण; टीजी; एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल अभिकर्मकों "ओल्वेक्स डायग्नोस्टिक" (रूस) का उपयोग करके एक मानक वर्णमिति पद्धति का उपयोग करके किया गया था।

MLU / 4C 501 विश्लेषक (मेडलैब, चीन) का उपयोग करके पूंछ की धमनी में रक्तचाप को मापा गया। प्रयोग के दौरान, जानवरों को एनेस्थीसिया दिया गया था, जिससे उन्हें चिंता और संबंधित दबाव बढ़ने से राहत मिली।

चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग की विधि इस प्रकार है।

स्कैनिंग से पहले, जानवरों को 1 मिलीग्राम / एमएल और रिलेनियम की एकाग्रता में 2 मिलीग्राम / एमएल, इंट्रापेरिटोनियल की एकाग्रता में रोमेटर (ज़ाइलाज़िनम, स्पोरा, प्राहा) के समाधान के साथ euthanized किया गया था। एमआरआई डायग्नोस्टिक्स प्रायोगिक अनुसंधान (ब्रूकर, जर्मनी) के लिए फार्मास्कैन यूएस 70/16 टोमोग्राफ पर 7.0 टेस्ला की चुंबकीय क्षेत्र की ताकत, 300 मेगाहर्ट्ज की आवृत्ति और एक बीजीए 09 पी कॉइल के साथ किया गया था। एंजियोग्राफी के लिए, निम्नलिखित मापदंडों के साथ Head_Angio प्रोटोकॉल का उपयोग किया गया था: TR / TE = 50.0 / 5.6; झुकाव कोण 25.0; छवि क्षेत्र 3.0 / 3.0 / 3.0; प्रभावी काटने की मोटाई 30 मिमी; ओवरलैप 30.0 मिमी; मैट्रिक्स 256/256/64 तत्व; एक संकेत औसत, स्कैनिंग समय 14 मिनट।

हिस्टोलॉजिकल तैयारी 10% तटस्थ फॉर्मेलिन में तय की गई थी और पैराफिन में एम्बेडेड थी। हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन, वैन गिसन, मैलोरी और सूडान -4 (ओकामोटो विधि) के साथ वर्गों को दाग दिया गया था। स्लाइड्स का विवरण एक ओलिंप बीएक्स 41 माइक्रोस्कोप पर किया गया था। छवियों को ओलिंप डीपी 12 इलेक्ट्रॉनिक कैमरे के साथ 100 और 400 के निरंतर आवर्धन पर लिया गया था। मॉर्फोमेट्री एक ऐपिस माइक्रोमीटर एमओबी - 1-16 × का उपयोग करके किया गया था। .

प्रयोग में, एनएडीपीएच-डायफोरेज के लिए हिस्टोकेमिकल विधि का उपयोग मानक नुस्खा होप एंड विंसेंट (1989) के अनुसार किया गया था: जानवरों के जहाजों के टुकड़ों को एक ब्लेड का उपयोग करके अलग किया गया और 4% पैराफॉर्मलडिहाइड में डुबोया गया, 0.1 एम फॉस्फेट बफर (पीएच) में ठंडा किया गया। 7.4), डायफोरेज के पूरे वर्ग में से केवल एनएडीपीएच-डायफोरेज ही अपनी गतिविधि को बरकरार रखता है। सामग्री को 4 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 2 घंटे के लिए तय किया गया था, एक ही तापमान पर एक दिन के लिए 15% सुक्रोज समाधान में धोया गया, समाधान को 7-8 बार बदल दिया गया। क्रायोस्टेट में जमे हुए ऊतक के नमूनों को 10 सुक्ष्ममापी वर्गों में काटा गया, कांच की स्लाइड्स पर लगाया गया, और एक ऊष्मायन माध्यम में रखा गया। माध्यम की संरचना और अंतिम सांद्रता इस प्रकार थी: ५० मिमी ट्रिस बफर (पीएच ८.०), १ मिमी एनएडीपीएच (सिग्मा), ०.५ मिमी नाइट्रो ब्लू टेट्राजोलियम (सिग्मा), और ०.२% ट्राइटन एक्स -100 ("सर्व")। 37 डिग्री सेल्सियस पर थर्मोस्टैट में 60 मिनट के लिए ऊष्मायन किया गया था। फिर वर्गों को आसुत जल में धोया गया, निर्जलित किया गया, और आम तौर पर ऊतक विज्ञान में स्वीकार की गई विधि के अनुसार बाम में एम्बेडेड किया गया।

एंजाइम गतिविधि को चूहों के पीबीएस के महाधमनी, ऊरु धमनियों और माइक्रोवेसल्स के एंडोथेलियम और चिकनी मायोसाइट्स में मापा गया था।

एंजाइम गतिविधि "ImageJ1.37 v" प्रोग्राम का उपयोग करके निर्धारित की गई थी और ऑप्टिकल घनत्व की इकाइयों में व्यक्त की गई थी। अध्ययन किए गए एंजाइम की सांद्रता और हिस्टोकेमिकल प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप बनने वाले अवक्षेप के ऑप्टिकल घनत्व के बीच सीधा संबंध होने का प्रमाण है।

प्राप्त आंकड़ों के गणितीय प्रसंस्करण के लिए, SPSS v. 16. नमूनों में माध्य मानों की तुलना गैर-पैरामीट्रिक विलकॉक्सन-मान-व्हिटनी यू-टेस्ट का उपयोग करके की गई थी।

रक्तचाप की निगरानी से पता चला है कि प्रायोगिक समूह II (डी + एएच) में रक्तचाप समूह I की तुलना में अधिक था और पूरे प्रयोग (2, 4, 6 महीने) में स्वस्थ चूहों के समूह में, जो नवीकरणीय और पुनर्निमाण के गठन की पुष्टि करता है। धमनी उच्च रक्तचाप के तंत्र (तालिका 1)।

तालिका एक
प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के मॉडल में चूहों में रक्तचाप सूचकांक
चूहों के समूह	प्रयोग २ महीने	प्रयोग 4 महीने	प्रयोग 6 महीने
सिस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)	डायस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)	सिस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)	डायस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)	सिस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)	डायस्टोलिक। बीपी (मिमी एचजी)
समूह I (आईजी)	113.8 ± 3.6	६८.८ ± १.२२	१२२.०६ ± १.०५	66.18 ± 7.08	१४१.७० ± ४.४१	90.89 ± 1.83
समूह II (डी + एजी)	१३१.३ ± १.५; *	८३.४ ± ३.२; *	१४०.१२ ± ३.२५; *	९०.२४ ± ४.४४; *	१६१.७० ± १.६६; *	99.33 ± 3.41; *
समूह III (नियंत्रण)	115.1 ± 0.7	७३.४ ± ०.५३	११६.२५ ± ०.८४	70.20 ± 2.18	116.01 ± 3.05	७१.४४ ± १.७०
* - समूह I और II के बीच अंतर की विश्वसनीयता (рu .)<0,05);
- प्रायोगिक समूहों और नियंत्रण समूह के बीच विश्वसनीयता (р u .)<0,05).

प्रयोग के 2 महीने बाद चूहों के प्रायोगिक समूहों में लिपिड स्पेक्ट्रम के अध्ययन में, नियंत्रण समूह की तुलना में टीसी, टीजी, एलडीएल, एचडीएल और सीए के स्तर में वृद्धि पाई गई।<0,05) (таблица 2). При этом в группе крыс с артериальной гипертензией значения ОХ, ЛПНП, ЛПВП и КА были достоверно выше (р u <0,05), а уровень ТГ - несколько ниже (p u >0.05) पृथक हाइपरलिपिडिमिया (तालिका 2) वाले चूहों के समूह की तुलना में। प्रयोग के चौथे महीने में, समूह I चूहों में, लिपिड प्रोफाइल विकार बने रहे, एलडीएल स्तर में काफी वृद्धि हुई (पी यू<0,05). Во II группе значения ЛПВП и ЛПНП снизились и стали ниже, чем в I группе животных, при этом происходило увеличение уровня ТГ и КА. К 6 месяцу эксперимента в обеих опытных группах животных достоверно нарастал уровень ОХ и ТГ. У крыс с атерогенной диетой к этому периоду эксперимента отмечалось увеличение содержания липопротеинов высокой плотности по сравнению с их уровнем на 4 месяце исследования, при этом значения ЛПНП и КА не повышались (р u <0,05), тогда как во II группе крыс (Д+АГ) продолжалась тенденция снижения показателей ЛПНП и ЛПВП. При этом уровень ЛПВП у крыс данной группы стал ниже, чем у здоровых крыс (р u <0,05), произошло увеличение КА - в 2,5 раза по сравнению с I группой и в 4,8 раза по сравнению с контрольной группой крыс (таблица 2). Выявленные изменения подтверждают более выраженные нарушения липидного спектра у крыс II группы (Д+АГ). Снижение сывороточного содержания ЛПНП и ЛПВП у крыс с артериальной гипертензией и гиперлипидемией, вероятно, указывает на усиление их рецепции эндотелием сосудов.

जहाजों के एनएडीपीएच-डायफोरेज का आकलन करते समय, यह पाया गया कि जानवरों के प्रायोगिक और नियंत्रण समूहों की ऊरु धमनियों में, एनएडीपीएच-डायफोरेज की सामग्री महाधमनी की तुलना में कम थी, जिसे संरचना की संरचनात्मक विशेषताओं द्वारा समझाया जा सकता है। इन जहाजों की दीवारें (मांसपेशियों का घटक ऊरु धमनियों में अधिक स्पष्ट होता है) (р u<0,05). В бедренных артериях II группы крыс значения NADPH-диафоразы были несколько ниже, чем в аорте, однако показатели не имели достоверной разницы, что может свидетельствовать о более выраженном нарушении синтеза этого кофермента в аорте при моделировании реноваскулярной гиперетензии. При мониторинге NADPH-диафоразы зарегистрировано снижение ее уровня во фрагментах аорты и бедренных артерий I и II опытных групп крыс с достоверностью различий с контролем (р u <0,05) (табл.3).

सभी प्रायोगिक समूहों में प्रयोग के समय (2, 4, 6 महीने) के आधार पर संवहनी कोएंजाइम की सामग्री में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। एनएडीपीएच-डायफोरेज के स्तर में सबसे बड़ी कमी अध्ययन के 2 महीनों में बाद की निगरानी के दौरान निम्न स्तर पर कोएंजाइम मूल्यों के सापेक्ष स्थिरीकरण के साथ निर्धारित की गई थी।

हाइपरलिपिडिमिया और धमनी उच्च रक्तचाप वाले चूहों में, पूरे प्रयोग की गतिशीलता में एनएडीपीएच-डायफोरेज का मूल्य प्रोटोटाइप (पी यू) की तुलना में कम था।<0,05), что свидетельствует о более глубоком нарушении функциональных свойств эндотелия. У крыс II группы уровень NADPH-диафоразы в сосудах микроциркуляторного русла снижался ко 2 месяцу исследования, тогда как в группе крыс I группы (ЭГ) достоверное снижение его уровня происходило только к 6 месяцу эксперимента.

चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) द्वारा धमनी बिस्तर की स्थिति की निगरानी करते समय, यह पाया गया कि प्रायोगिक चूहों में अध्ययन के 2 महीने में, सामान्य कैरोटिड धमनी, ब्राचियोसेफेलिक ट्रंक और महाधमनी के वक्ष भाग की चौड़ाई में वृद्धि हुई (तालिका ४) , चित्र 1, चित्र 2)। यह संवहनी प्रतिक्रिया केंद्रीय हेमोडायनामिक्स को बनाए रखने के लिए सुरक्षात्मक और अनुकूली तंत्र को शामिल करने के कारण है।

हालांकि, प्रयोग के 6 वें महीने तक, सूचीबद्ध जहाजों (तालिका 4) के लुमेन का संकुचन था, जो कि चूहों के समूह II में सबसे अधिक स्पष्ट था (समूह I (р यू) के साथ मतभेदों की विश्वसनीयता।<0,05). У крыс II группы регистрировалось уменьшение ширины просвета подвздошных артерий, что свидетельствует о мультифокальности поражения артериального русла при комплексном действии гиперлипидемии и артериальной гипертензии. Определялось неравномерное контрастирование артерий в моделе Д+АГ, что предполагает локальные атерогенные изменения стенки артерий (фиг.2).

तालिका 4
एमआरआई की विधि द्वारा स्थापित चूहों (मिमी) के जहाजों के लुमेन का व्यास।
जहाजों	मैं (आहार)	समूह II (आहार + सर्जरी)	नियंत्रण (मिमी में आयाम)
2 महीने	6 महीने	2 महीने	6 महीने	2 महीने	6 महीने
सामान्य नींद	1,57(1,49-1,63)!	1,41(1,38-1,54)	1,34;(1,26-1,47)	1,14;(1,10-1,19)	1,27(1,19-1,32)	1,23(1,20-1,31)
आंतरिक नींद	0,79(0,76-0,81)	0,72(0,70-0,73)	0,78(0,76-0,84)	0,44(0,42-0,50) !	0,8(0,78-0,89)	0,77(0,75-0,91)
ब्राचियोसेफेलिक ट्रंक	1,54(1,51-1,58)!	1,38(1,43-1,50)	1,47(1,60-1,65)!	1,23(1,21-1,25)	1,31(1,28-1,33)	1,30(1,27-1,32)
सेरेब्रल धमनियां	0,49(0,46-0,56)	0,40(0,38-0,41)	0,49(0,45-0,52)	0,44(0,42-0,50)	0,40(0,37-0,47)	0,41(0,39-0,44)
जीआर। महाधमनी का हिस्सा	2,13(2,05-2,16)!	1.78 (1.76-1.79) ×	2,32(2,26-2,33)!	१.५१; (1.47-1.53)! ×	1,95(1,83-1,97)	1,86(1,80-1,93)
NS। महाधमनी का हिस्सा	1,61	1,41	1,66		1,64	1,62(1,54-1,63)
	(1,59-1,63)	(1,40-1,44)	(1,60-1,68)	1,53(1,43-1,56)	(1,60-1,66)
आम इलियाक धमनियां	1,1(0,94-1,05)	0,82(0,80-0,87)	0,94(0,92-0,96)	0.74 (0.71-0.75)! ×	0,98(0,96-1,2)	0,93(0,90-0,99)
नोट: डेटा माध्यिका (NK-VK) के रूप में प्रस्तुत किया गया है।
! - प्रायोगिक समूहों और नियंत्रण समूह के बीच विश्वसनीयता (р u .)<0,05).
- समूह I और II के बीच अंतर की विश्वसनीयता (p u .)<0,05);
× - प्रयोग के 2 और 6 महीने के संकेतकों के बीच अंतर की विश्वसनीयता।

धमनी की दीवार की ऊतकीय संरचना के आकलन से पता चला है कि जहाजों में सबसे स्पष्ट परिवर्तन प्रयोग के 6 वें महीने तक दर्ज किए गए थे। प्रायोगिक चूहों की महाधमनी और ऊरु धमनियों में, जब हेमटॉक्सिलिन और ईओसिन से सना हुआ होता है, तो लोचदार फाइबर के आर्किटेक्चर में परिवर्तन देखे जाते हैं, पेरिन्यूक्लियर वैकल्पिक रूप से खाली संरचनाएं, परिधि के लिए मायोसाइट नाभिक का विस्थापन, उनका संघनन, दीवार की सेलुलर घुसपैठ, मोटा होना अक्षुण्ण चूहों की तुलना में एंडोथेलियम की कल्पना की जाती है (चित्र 3, अंजीर। 4, अंजीर। 6c) (चित्र। 5, अंजीर। 7)। इस मामले में, धमनियों के आकारिकी में सबसे स्पष्ट परिवर्तन दूसरे प्रयोगात्मक समूह (डी + एजी) (आंकड़ा 4, आंकड़ा 6) में दर्ज किए गए हैं। डी + एएच के साथ प्रायोगिक चूहों में ओकामोटो विधि के अनुसार सूडान 4 के साथ धमनियों को धुंधला करते समय, वसायुक्त समावेशन के साथ पोत की घुसपैठ का पता चला था। इस मामले में, हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन (चित्र 8, चित्र 9) के साथ धुंधला होने से प्रकट होने वाली रिक्तियों में वसा का जमाव भर जाता है।

प्रायोगिक चूहों में पीबीएस में, माइक्रोवेसल्स की संख्या में कमी देखी गई है (ग्रुप I चूहों में 5-7 माइक्रोवेसल्स पाए जाते हैं, ग्रुप II में - 3-4 माइक्रोवेसल्स देखने के क्षेत्र में, जबकि कंट्रोल चूहों में - 8-10 माइक्रोवेसल्स)। द्वितीय प्रायोगिक समूह के चूहों में माइक्रोवास्कुलचर के बर्तन एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार के साथ धारियों के रूप में होते हैं, जबकि नियंत्रण चूहों में वे अंडाकार या गोल होते हैं। चूहों के प्रायोगिक समूहों में पूर्वकाल पेट की दीवार के माइक्रोवेसल्स की मोटाई बढ़ गई। इसी समय, माइक्रोवेसल्स की दीवार का अधिकतम मोटा होना प्रायोगिक समूह II (M = 4.62 (4.36-4.72) μm दूसरे समूह में, M = 2.31 (2.12-2.36) μm समूह I में, और 1.54 में देखा गया था। 1.50-1.62) माइक्रोन - नियंत्रण चूहों में)। प्रायोगिक चूहों में महाधमनी और ऊरु धमनियों की दीवार की मोटाई में वृद्धि दर्ज की गई थी। धमनी उच्च रक्तचाप वाले चूहों में, पृथक प्रयोगात्मक हाइपरलिपिडिमिया (छवि 10) के मॉडल की तुलना में दीवार की मोटाई और जहाजों की इंटिमा में वृद्धि दर्ज की गई थी।

प्रोटोटाइप के साथ प्रस्तावित समाधान के तुलनात्मक विश्लेषण से पता चलता है कि आविष्कारशील विधि में, जो प्रयोग के 6 वें महीने तक धमनी उच्च रक्तचाप और हाइपरलिपिडिमिया को जोड़ती है, रक्त सीरम के लिपिड स्पेक्ट्रम में परिवर्तन (ओएक्स, टीजी में वृद्धि, एचडीएल में कमी, सीए में वृद्धि) को प्रोटोटाइप की तुलना में स्थापित किया गया था। आविष्कारशील विधि आपको अध्ययन के 2 से 6 महीने तक सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में लगातार वृद्धि स्थापित करने की अनुमति देती है। प्रोटोटाइप की तुलना में, प्रयोग के छठे महीने तक संवहनी एंडोथेलियम में एनएडीपीएच-डायफोरेज की गतिविधि में कमी दर्ज की गई थी। संवहनी क्षति देखी गई: लोचदार फाइबर की विकृति, दीवार और अंतरंग मोटाई में वृद्धि, सेल घुसपैठ, दीवार में वसायुक्त समावेशन का जमाव, संवहनी लुमेन का संकुचन, पीबीएस माइक्रोवेसल्स की संख्या में कमी।

एथेरोस्क्लेरोसिस की मॉडलिंग के लिए एक विधि, जिसमें अध्ययन किए गए जानवरों को एथेरोजेनिक आहार खिलाना शामिल है, जिसमें 1% की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर, 10% मार्जरीन, मर्काज़ोलिल 10 मिलीग्राम / किग्रा और विटामिन डी - 2.5 आईयू प्रति किलोग्राम शरीर के वजन को शामिल करना शामिल है। चूहे को चारा खिलाना, जिसमें यह विशेषता है कि जानवरों को एथेरोजेनिक आहार खिलाने के साथ, एक ऑपरेशन किया जाता है, जिसमें बाएं गुर्दे के वृक्क पेडिकल को गैर-अवशोषित सीवन सामग्री के साथ बांधना और दाएं गुर्दे के ऊपरी ध्रुव को सीवन करना शामिल है, जबकि छोड़ते समय 2/3 अंग।

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आविष्कार दवा से संबंधित है, विशेष रूप से प्रायोगिक कार्डियोफार्माकोलॉजी के लिए, और इसका उपयोग नाइट्रिक ऑक्साइड की कमी को ठीक करने के लिए किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, प्रयोग रोजाना नाइट्रिक ऑक्साइड की कमी का अनुकरण करता है, 7 दिनों के लिए, 25 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एन-नाइट्रो-एल-आर्जिनिन-मिथाइल एस्टर के नर विस्टार चूहों का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन।

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आविष्कार प्रायोगिक चिकित्सा और औषध विज्ञान से संबंधित है और इसका उद्देश्य अध्ययन की गई दवाओं से संबंधित एफ्लक्स ट्रांसपोर्टर प्रोटीन पीजीपी (ग्लाइकोप्रोटीन-पी) के सब्सट्रेट्स का अध्ययन करना है। इसके लिए एक प्रयोग में इस प्रोटीन की क्रियात्मक गतिविधि के शामिल होने की स्थिति का अनुकरण किया जाता है। Finasteride का उपयोग एक प्रेरक दवा के रूप में किया जाता है। 14 दिनों के लिए पशु शरीर के वजन के 0.225 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक पर जैतून के तेल में निलंबन के रूप में दवा को इंट्रागैस्ट्रिक रूप से प्रशासित किया जाता है। विधि एक मॉडल का निर्माण प्रदान करती है, सुरक्षित होने के कारण, महंगे प्रयोगशाला विशेष उपकरण और सामग्री की आवश्यकता नहीं होती है। 1 टैब।

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, विशेष रूप से नेत्र विज्ञान के लिए, और इसका उपयोग नेत्र रोगों के मॉडल बनाने के लिए किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, १०,००० टीसीआईडी ​​५० की खुराक पर भ्रूण पिग किडनी कोशिकाओं की प्रतिरोपित लाइन के लिए अनुकूलित एडेनोवायरस टाइप ६ युक्त ०.१ मिली कल्चर तरल को सिलिअरी बॉडी के सपाट हिस्से के माध्यम से चिनचिला खरगोश की आंख के कांच में इंजेक्ट किया जाता है। एक 33 जी सुई। इस मामले में, हटाए गए नेत्रगोलक का ऊतकीय परीक्षण संक्रमण के 7 दिनों के बाद से शुरू किया जाता है। विधि ऑप्टिक न्यूरिटिस द्वारा जटिल एडेनोवायरल यूवाइटिस के प्रजनन की आवृत्ति और सटीकता में वृद्धि प्रदान करती है। 1 पूर्व.

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, विशेष रूप से नेत्र विज्ञान के लिए, और इसका उपयोग नेत्र रोगों के मॉडल बनाने के लिए किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, 100,000 TCID50 की खुराक पर, हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस (HSV) टाइप I स्ट्रेन L2 युक्त 0.1 मिली कल्चर फ्लुइड, भ्रूण के पिग किडनी कोशिकाओं की प्रतिरोपित लाइन के लिए अनुकूलित ... इस मामले में, हटाए गए नेत्रगोलक का ऊतकीय परीक्षण संक्रमण के 21वें दिन किया जाता है। विधि पृथक ऑप्टिक न्यूरिटिस के प्रजनन की आवृत्ति और सटीकता में वृद्धि प्रदान करती है। 1 पूर्व।

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् पुनर्योजी चिकित्सा और ऊतक इंजीनियरिंग के लिए, और इसका उपयोग छोटे-कैलिबर रक्त वाहिकाओं के बाह्य मैट्रिक्स प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है। ऐसा करने के लिए, ऊतकों के पहले चरण में, रक्त वाहिका के एक टुकड़े को आसुत जल से 1 घंटे के लिए +4 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर धोया जाता है। फिर टुकड़े को 0.05% ट्रिप्सिन समाधान और 0.02% EDTA में 1 घंटे के लिए + 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर रखा जाता है। तीसरे चरण में, सोडियम डोडेसिल सल्फेट के 0.075% घोल में 24 घंटे के लिए 26 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर उपचार किया जाता है। फिर टुकड़े को ट्राइटन X-100 के 0.25% घोल में 24 घंटे के लिए 26 ° C के तापमान पर रखा जाता है। चौथे चरण में, इस टुकड़े को RNase A 20 μg / ml और DNase I 200 μg / ml युक्त घोल से 6 घंटे के लिए + 37 ° C के तापमान पर उपचारित किया जाता है। इस मामले में, प्रसंस्करण के प्रत्येक चरण के बाद, रक्त वाहिका का एक टुकड़ा फॉस्फेट-बफर खारा में 10 मिनट के लिए तीन बार धोया जाता है। पूरी प्रसंस्करण प्रक्रिया समाधान की निरंतर हलचल और एक कंपन मोटर द्वारा उत्पन्न कंपन के साथ की जाती है, जो कंटेनर की बाहरी दीवार पर स्थित होती है। विधि प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं के बाद के स्थिरीकरण के लिए उनकी अखंडता और अवसंरचना को संरक्षित करने के लिए, छोटे-कैलिबर रक्त वाहिकाओं के डीसेल्यूलराइजेशन की गुणवत्ता में सुधार करने की अनुमति देती है। 2 उदा।, 6 बीमार।

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् प्रयोगात्मक नेत्र विज्ञान के लिए, और मधुमेह के धब्बेदार नवविश्लेषण के मॉडलिंग के लिए। मधुमेह मेलेटस चूहों में शरीर के वजन के 15.0 मिलीग्राम / 100 ग्राम की खुराक पर एलोक्सन के इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन द्वारा मॉडलिंग की जाती है। 6.5 सप्ताह के बाद, चूहे वीईजीएफ़ 164 को 3 माइक्रोग्राम की कुल खुराक में 1, 3 और 7 वें दिन, 1 माइक्रोग्राम पर इंट्राविट्रियल एक्सेस की विधि द्वारा विट्रोस बॉडी में इंजेक्ट किया जाता है। विधि मधुमेह मेलेटस के लिए विशिष्ट मैकुलर क्षेत्र का नवविश्लेषण प्रदान करती है, जो इस बीमारी के लिए प्रभावशीलता के आगे के अध्ययन और चिकित्सा की उपयुक्तता निर्धारित करने की अनुमति देती है। 1 पूर्व.

पदार्थ: आविष्कार प्रायोगिक चिकित्सा से संबंधित है और नवजात चूहों में छोटे फोकल सेरेब्रल रक्तस्राव के मॉडलिंग से संबंधित है। इसके लिए, 3 दिन की उम्र में नवजात चूहों को एक कक्ष में रखा जाता है और 60 मिनट के लिए 70 डीबी की शक्ति, 110 हर्ट्ज की आवृत्ति के साथ ध्वनि के संपर्क में आता है। विधि 100% नवजात चूहों में सेरेब्रल कॉर्टेक्स में छोटे-फोकल सेरेब्रल हेमोरेज के विकास को प्रदान करती है, बड़े जहाजों के टूटने के बिना, जो नवजात बच्चों में सेरेब्रल हेमोरेज की नैदानिक ​​​​तस्वीर से सबसे अधिक निकटता से मेल खाती है। 7 DWG, 1 tbl

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, विशेष रूप से प्रायोगिक औषध विज्ञान के लिए। अध्ययन के तहत पदार्थों के मनोदैहिक गुणों की पहचान करने के लिए, एक भावनात्मक-शारीरिक तनावपूर्ण स्थिति का अनुकरण किया जाता है, जो जानवरों को ठंडे पानी के साथ एक सिलेंडर में रखकर प्राप्त किया जाता है। सिलेंडर में स्थापित प्रस्तावित बचाव साधनों (रेल, सीढ़ी और रस्सी) का उपयोग करके सिलेंडर छोड़ने के कार्य को हल करने और पूरा करने का समय दर्ज किया जाता है। समस्या को हल करने की प्रतिशत संभावना की गणना की जाती है। अध्ययन के तहत पदार्थ के मनो-भावनात्मक और मोटर-मोटर प्रभावों को दर्शाने वाले सूचकांकों की गणना कुछ गणितीय सूत्रों के अनुसार की जाती है। विधि तकनीकी रूप से सरल है, आर्थिक रूप से कम लागत वाली है, इसमें उच्च स्तर की प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता है, कम समय और उच्च संभावना के साथ, अध्ययन किए गए पदार्थ के मनोविश्लेषक या मनो-उत्तेजक प्रभाव को निर्धारित करने की अनुमति देता है। 1 बीमार।, 3 टेबल।, 2 पूर्व।

आविष्कार दवा से संबंधित है, अर्थात् प्रायोगिक कार्डियोलॉजी के लिए, और इसका उपयोग नेफ्रोजेनिक धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन का अध्ययन करने और स्क्रीनिंग और विस्तृत औषधीय अध्ययन के लिए किया जा सकता है। रेनोपैरेन्काइमल धमनी उच्च रक्तचाप का अनुकरण करने के लिए, वयस्क नर चूहों का वजन गुर्दे के पैरेन्काइमा को दोनों गुर्दे के ऊपरी ध्रुव में 0.1 मिली 4% पैराफॉर्मलडिहाइड का इंजेक्शन लगाकर रासायनिक क्षति पहुंचाता है। विधि थोड़े समय में रक्तचाप में लगातार वृद्धि, परिणाम की उच्च प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता, प्रक्रिया को करने में आसानी, इसकी कम आक्रमण, लक्ष्य अंगों में महत्वपूर्ण रूपात्मक और जैव रासायनिक पुनर्व्यवस्था के गठन में एक छोटी पुनर्वास अवधि प्रदान करती है। रेनोपैरेन्काइमल धमनी उच्च रक्तचाप के नैदानिक ​​​​रूप। 2 tbl, 4 DWG

आविष्कार दवा से संबंधित है, विशेष रूप से प्रायोगिक औषध विज्ञान के लिए, और इसका उपयोग गर्भवती महिलाओं में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सुधार के तंत्र का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है। विधि में गर्भावस्था के 14 वें दिन से 7 दिनों के लिए 25 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एन-नाइट्रो-एल-आर्जिनिन मिथाइल एस्टर के दैनिक इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन द्वारा विस्टार चूहों में जेस्टोसिस के एक मॉडल को पुन: पेश करना शामिल है। इसके बाद गर्भावस्था के 21वें दिन हिंद अंग के 10 मिनट के दूर के इस्केमिक एपिसोड का एकल प्रजनन होता है, जिसके बाद ऊरु धमनी को बंद कर दिया जाता है। 90 मिनट के बाद, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के गुणांक की गणना के लिए संवहनी परीक्षण किए जाते हैं। प्रभाव: विधि विशिष्ट प्रायोगिक स्थितियों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के सुधार के दौरान सुरक्षात्मक प्रभाव के बिना शर्त तंत्र का अध्ययन करने की अनुमति देती है। 1 पूर्व.

आविष्कार प्रायोगिक चिकित्सा, पैथोफिज़ियोलॉजी से संबंधित है और एथेरोस्क्लेरोसिस के मॉडलिंग से संबंधित है, जिसका उपयोग इस बीमारी के निदान, रोकथाम और उपचार का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है। इस प्रयोगशाला के जानवरों के लिए - चूहों को 1, मार्जरीन 10, मर्काज़ोलिल 10 मिलीग्राम किग्रा और विटामिन डी - 2.5 एमई प्रति किग्रा शरीर के वजन की मात्रा में कोलेस्ट्रॉल पाउडर में मिलाया जाता है। इसके अलावा, जानवरों को एक ऑपरेशन से गुजरना पड़ता है जिसमें बाएं गुर्दे के गुर्दे के पेडल को गैर-अवशोषित करने योग्य सिवनी सामग्री के साथ जोड़ना और 23 अंगों को छोड़कर दाहिने गुर्दे के ऊपरी ध्रुव को सिलाई करना शामिल है। विधि को अंजाम देना आसान है, जानवरों की मृत्यु का कारण नहीं है, एंडोथेलियल क्षति और एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के विकास का एक पर्याप्त मॉडल है। 12 डीडब्ल्यूजी, 4 टीबीएल, 1 एक्स

विषय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

1. परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

2. संवहनी घाव जो पोषण संबंधी विकारों के दौरान विकसित होते हैं

3. हाइपरविटामिनोसिस डी के साथ महाधमनी में परिवर्तन

4. चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

5. नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस

6. भोजन में अपर्याप्त मात्रा में प्रोटीन के साथ रक्त वाहिकाओं में परिवर्तन

7. कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक संवहनी परिवर्तन

8. संवहनी दीवार को यांत्रिक थर्मल और संक्रामक क्षति द्वारा प्राप्त महाधमनी

साहित्य

परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

मानव एथेरोस्क्लेरोसिस के समान संवहनी परिवर्तनों का प्रायोगिक प्रजनन जानवरों को कोलेस्ट्रॉल से भरपूर भोजन या वनस्पति तेल में घुले हुए शुद्ध कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाकर प्राप्त किया जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के एक प्रयोगात्मक मॉडल के विकास में, रूसी लेखकों के अध्ययन का सबसे बड़ा महत्व था।

1908 में ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने सबसे पहले यह स्थापित किया था कि जब खरगोशों को पशु भोजन खिलाया जाता है, तो महाधमनी में परिवर्तन विकसित होते हैं जो मानव एथेरोस्क्लेरोसिस की बहुत याद दिलाते हैं। उसी वर्ष ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने एल.टी. मूरो ने एथेरोस्क्लेरोसिस का एक क्लासिक मॉडल बनाया, जिसमें दिखाया गया है कि जब खरगोशों को 1-2-61 / 2 महीने के लिए अंडे की जर्दी खिलाई जाती है, तो महाधमनी का एथेरोमैटोसिस विकसित होता है, जो इंटिमा से शुरू होकर मध्य झिल्ली तक जाता है। इन आंकड़ों की पुष्टि एल.एम. स्टारोकाडोम्स्की (1909) और एन.वी. स्टकी (1910)। एन.वी. वेसेल्किन, एस.एस. खलातोव और एन.पी. एनिचकोव ने पाया कि योलक्स का मुख्य सक्रिय हिस्सा कोलेस्ट्रॉल है (ए.आई. मोइसेव, 1925)। उसके बाद, एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए, योलक्स के साथ, उन्होंने शुद्ध ओएच कोलेस्ट्रॉल का उपयोग करना शुरू कर दिया। आई। एनिचकोव और एस। एस। खलातोव, 1913)।

महाधमनी और बड़े जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त करने के लिए, वयस्क खरगोशों को रोजाना 3-4 महीने तक सूरजमुखी के तेल में घुले कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया जाता है। गर्म सूरजमुखी तेल में कोलेस्ट्रॉल को भंग कर दिया जाता है ताकि 5-10% समाधान प्राप्त हो, जिसे पेट में 35-40 डिग्री तक गरम किया जाता है; प्रतिदिन पशु को शरीर के वजन के प्रति 1 किलो में 0.2-0.3 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। यदि कोलेस्ट्रॉल की सटीक खुराक की आवश्यकता नहीं होती है, तो इसे सब्जियों के साथ मिलाकर दिया जाता है। पहले से ही 1.5-2 सप्ताह के बाद, जानवरों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विकसित होता है, धीरे-धीरे बहुत अधिक संख्या (150 मिलीग्राम% की दर से 2000 मिलीग्राम% तक) तक पहुंच जाता है। महाधमनी में, एनएन एनिचकोव (1947) के अनुसार, निम्नलिखित परिवर्तन सामने आते हैं। बर्तन की आंतरिक सतह पर, प्रयोग शुरू होने के 3-4 सप्ताह बाद, अंडाकार आकार के धब्बे और धारियाँ, कुछ हद तक ऊँची दिखाई देती हैं। धीरे-धीरे (60-70 दिनों तक), बल्कि बड़े सजीले टुकड़े बनते हैं, जो पोत के लुमेन में फैलते हैं। वे मुख्य रूप से वाल्व के ऊपर महाधमनी के प्रारंभिक भाग में और बड़ी ग्रीवा धमनियों के मुहाने पर चाप में दिखाई देते हैं; आगे ये परिवर्तन महाधमनी के साथ दुम की दिशा में फैल गए (चित्र 14)। पट्टिकाओं की संख्या और आकार

वृद्धि, वे एक दूसरे के साथ विलय करने के लिए महाधमनी की दीवार के निरंतर फैलाना मोटा होना बनाते हैं। कोरोनरी, कैरोटिड और फुफ्फुसीय धमनियों में बाएं हृदय के वाल्वों पर समान पट्टिकाएँ बनती हैं। लिपिड का जमाव तिल्ली की केंद्रीय धमनियों की दीवारों और यकृत की छोटी धमनियों दोनों में देखा जाता है।

टी.ए. सिनित्स्याना (1953), हृदय की कोरोनरी धमनियों की मुख्य शाखाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए, खरगोशों को लंबे समय तक अंडे की जर्दी (0.2 - 0.4 ग्राम कोलेस्ट्रॉल) के साथ खिलाया, दूध में ढीला, और साथ ही उन्हें इंजेक्शन लगाया। 0.3 ग्राम थायोरासिल। प्रयोग के दौरान प्रत्येक खरगोश को 170-200 यॉल्क्स प्राप्त हुए। प्रारंभिक चरण में सूक्ष्म जांच से पता चलता है कि महाधमनी की दीवार के बीचवाला पदार्थ में, विशेष रूप से आंतरिक लोचदार प्लेट और एंडोथेलियम के बीच, लिपोइड्स का एक फैलाना संचय होता है। इसके बाद, बड़ी कोशिकाएं (पॉलीब्लास्ट्स और मैक्रोफेज) दिखाई देती हैं, जो कोलेस्ट्रॉलइनसेटर्स की द्विअर्थी बूंदों के रूप में लिपोइड पदार्थों को जमा करती हैं। इसी समय, लिपोइड जमाव के स्थानों में, बड़ी मात्रा में लोचदार फाइबर बनते हैं, जो आंतरिक लोचदार प्लेट से अलग हो जाते हैं और लिपोइड युक्त कोशिकाओं के बीच स्थित होते हैं। जल्द ही इन जगहों पर पहले prskollagenic, और फिर कोलेजन फाइबर दिखाई देते हैं (N.N. Anichkov, 1947)।

एन एन एनिचकोव के नेतृत्व में किए गए अध्ययनों में, ऊपर वर्णित परिवर्तनों के विपरीत विकास की प्रक्रिया का भी अध्ययन किया गया था। यदि, जानवरों को कोलेस्ट्रॉल खिलाने के 3-4 महीने बाद, इसके प्रशासन को बंद कर दें, तो प्लेक से लिपोइड्स का धीरे-धीरे पुनर्जीवन होता है, जो खरगोशों में दो साल से अधिक समय तक रहता है। बड़े लिपोइड संचय के स्थानों में, रेशेदार सजीले टुकड़े बनते हैं, जिसके केंद्र में लिपोइड अवशेष और कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल होते हैं। पोलाक (1947) और फिस्टब्रुक (1950) ने संकेत दिया कि जानवरों के वजन में वृद्धि के साथ प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता बढ़ जाती है।

लंबे समय तक, प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एकमात्र पशु प्रजाति खरगोश बने रहे। यह इस तथ्य के कारण है कि, उदाहरण के लिए, कुत्तों में जब बड़ी मात्रा में कोलेस्ट्रॉल भी खिलाते हैं, तो रक्त में उत्तरार्द्ध का स्तर थोड़ा बढ़ जाता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित नहीं होता है। हालांकि, स्टीनर एट अल (1949) ने दिखाया कि यदि आप कुत्तों को कोलेस्ट्रॉल के साथ थायराइड समारोह में कमी के साथ जोड़ते हैं, तो महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है। कुत्तों को 4 महीने तक प्रतिदिन भोजन के साथ थियोरासिल दिया जाता था: पहले दो महीनों के दौरान, 0.8 ग्राम प्रत्येक, तीसरे महीने के दौरान - 1 ग्राम प्रत्येक, और फिर 1.2 ग्राम प्रत्येक। 10 ग्राम कोलेस्ट्रॉल, जो पहले ईथर में घुल गया था और भोजन के साथ मिश्रित; ईथर के वाष्पित होने के बाद कुत्तों को भोजन दिया गया। नियंत्रण प्रयोगों से पता चला है कि कुत्तों को अकेले थियोरासिल या कोलेस्ट्रॉल का दीर्घकालिक प्रशासन महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (200 मिलीग्राम% की दर से 4-00 मिलीग्राम%) या एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण नहीं बनता है। इसी समय, कुत्तों को थियोरासिल और कोलेस्ट्रॉल के एक साथ प्रशासन के साथ, गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (1200 मिलीग्राम% तक) और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होते हैं।

कुत्तों में एथेरोस्क्लेरोसिस की स्थलाकृति खरगोशों की तुलना में बहुत अधिक हद तक मानव एथेरोस्क्लेरोसिस जैसा दिखता है: सबसे स्पष्ट परिवर्तन उदर महाधमनी में होते हैं, हृदय की कोरोनरी धमनियों की बड़ी शाखाओं के महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस पोत के लुमेन के एक महत्वपूर्ण संकुचन के साथ होते हैं। (अंजीर। १५), मस्तिष्क की धमनियों में कई सजीले टुकड़े ध्यान देने योग्य हैं ... हूपर (1946) ने विभिन्न चिपचिपाहट के 50 मिलीलीटर हाइड्रॉक्सिलसेलुलोज घोल (प्लाज्मा चिपचिपाहट से 5-6 गुना अधिक) के साथ गले की नस में रोजाना कुत्तों को इंजेक्ट किया और महाधमनी में मध्य झिल्ली में एथेरोमाटोसिस और डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों के विकास को देखा। प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता का आकलन करते समय, लिंडसे एट अल (1952, 1955) के निर्देशों को ध्यान में रखना चाहिए, जिन्होंने पाया कि पुराने कुत्तों और बिल्लियों में अक्सर महत्वपूर्ण धमनीकाठिन्य होता है। लिपिड जमा आमतौर पर नगण्य होते हैं, और उनमें कोलेस्ट्रॉल नहीं पाया जाता है।

ब्रेगडन और बॉयल (1952) ने चूहों में कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाए गए खरगोशों के सीरम से प्राप्त लिपोप्रोटीन के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया। इन एलनोप्रोटीन को ३० हजार आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा १०६३ तक की बढ़ी हुई सीरम नमक एकाग्रता के साथ पृथक, शुद्ध और केंद्रित किया गया था। अतिरिक्त नमक को डायलिसिस द्वारा हटा दिया गया था। दैनिक दोहराया इंजेक्शन के साथ, चूहे महाधमनी और बड़े जहाजों की दीवार में महत्वपूर्ण लिपोइड जमा विकसित करते हैं। चाइकोव, लिंडसे, लोरेंज (1948), लिंडसे, निकोल्स और चाइकोव (1.955) ने पक्षियों में एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया, समय-समय पर उन्हें डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल की 1-2 गोलियां (प्रत्येक टैबलेट में 12-25 मिलीग्राम दवा होती है) का इंजेक्शन लगाया जाता है; अनुभव 10 महीने तक चला।

स्थलाकृति और आकृति विज्ञान में विकासशील एथेरोस्क्लेरोसिस कोलेस्ट्रॉल से अलग नहीं था। इन लेखकों के अनुसार, पक्षियों में एथेरोस्क्लेरोसिस सामान्य तरीके से प्राप्त किया जा सकता है - कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाना।

बंदरों में एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रजनन अक्सर विफलता में समाप्त होता है (कवामुरा, मान एट अल।, 1953 के बाद उद्धृत)। हालांकि, मान एट अल (1953) मानव जैसे बंदरों में महाधमनी, कैरोटिड और ऊरु धमनियों के स्पष्ट एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने में सफल रहे, जब उन्हें कोलेस्ट्रॉल से भरपूर भोजन के साथ 18-30 महीने तक खिलाया गया, लेकिन मेथियोनीन या अपर्याप्त मात्रा में युक्त सिस्टीन भोजन में 1 ग्राम मेथियोनीन का दैनिक समावेश एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता है। इससे पहले रेनहार्ट और ग्रीनबर्ग (1949) ने बंदरों में एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया था, जब उन्हें उच्च कोलेस्ट्रॉल और अपर्याप्त पाइरिडोक्सिन वाले आहार पर 6 महीने तक रखा गया था।

प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज किया जा सकता है या, इसके विपरीत, धीमा किया जा सकता है। प्रायोगिक उच्च रक्तचाप के साथ संयुक्त कोलेस्ट्रॉल वाले जानवरों को खिलाते समय कई शोधकर्ताओं ने एथेरोस्क्लेरोसिस का अधिक गहन विकास देखा। तो, एन.एन. एनिचकोव (1914) ने दिखाया कि जब उदर महाधमनी का लुमेन V "-2 / 3 से संकरा हो जाता है, तो खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास प्रतिदिन 0.4 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने में काफी तेज होता है। एन आई के अनुसार एनिचकोव के अनुसार, 22 दिनों के लिए 0.1-0.15 मिलीलीटर की मात्रा में एड्रेनालाईन के 1: 1000 समाधान के कोलेस्ट्रॉल और दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ खिलाए जाने पर जानवरों में अधिक तीव्र एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त किए जा सकते हैं। व्हीलेन्स (1943) ने खरगोशों को प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सप्ताह में 6 दिन) दिया और उन्हें 5 घंटे (सप्ताह में 6 बार भी) के लिए एक सीधी स्थिति में रखा, जिससे रक्तचाप में 30-40% की वृद्धि हुई। अनुभव 4 से 12 सप्ताह तक चला; इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण की तुलना में काफी अधिक स्पष्ट था (जिन्हें केवल कोलेस्ट्रॉल खिलाया गया था या एक ईमानदार स्थिति में रखा गया था)।

वी.एस. स्मोलेंस्की (1952) ने प्रायोगिक उच्च रक्तचाप के साथ खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का अधिक गहन विकास देखा (पेट की महाधमनी का संकुचन; एक किडनी को रबर कैप्सूल से लपेटना और दूसरे को हटाना)।

एस्तेर, डेविस और फ्रीडमैन (1955) ने जानवरों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेजी देखी जब एपिनेफ्रीन के बार-बार इंजेक्शन के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया गया। खरगोशों को प्रतिदिन 25 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से एपिनेफ्रीन के साथ अंतःक्षिप्त इंजेक्शन लगाया जाता था। यह खुराक 3-4 दिनों के बाद शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 50 मिलीग्राम तक बढ़ा दी गई थी। इंजेक्शन 15 से 20 दिनों तक चले। इसी अवधि के दौरान, जानवरों को 0.6-0.7 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ। प्रायोगिक जानवरों ने नियंत्रण खरगोशों की तुलना में महाधमनी में लिपोइड्स का अधिक महत्वपूर्ण जमा दिखाया, जो केवल कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करते थे।

श्मिटमैन (1932) ने कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए हृदय पर बढ़े हुए कार्यात्मक भार के महत्व को दिखाया। चूहों को भोजन के साथ प्रतिदिन वनस्पति तेल में 0.2 ग्राम कोलेस्ट्रॉल मिला। साथ ही जानवरों को रोज ट्रेडमिल पर दौड़ने को मजबूर होना पड़ता था। अनुभव 8 महीने तक चला। नियंत्रण चूहों को कोलेस्ट्रॉल मिला, लेकिन ड्रम में नहीं चला। प्रायोगिक पशुओं में, हृदय नियंत्रण से लगभग 2 गुना बड़ा था (मुख्य रूप से बाएं निलय की दीवार की अतिवृद्धि के कारण); उन्होंने विशेष रूप से कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस का उच्चारण किया था: कुछ जगहों पर पोत के लुमेन को एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका द्वारा लगभग पूरी तरह से बंद कर दिया गया था। प्रायोगिक और नियंत्रण पशुओं में महाधमनी में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की डिग्री लगभग समान थी।

के.के. मास्लोवा (1956) ने पाया कि जब खरगोशों को निकोटीन के अंतःशिरा इंजेक्शन (0.2 मिली, 1% घोल प्रतिदिन) के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल (115 दिनों के लिए प्रतिदिन 0.2 मिलीग्राम) खिलाया जाता है, तो महाधमनी की दीवार में लिपोइड का जमाव काफी हद तक होता है। ऐसे मामलों में जहां खरगोशों को केवल कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। केके मास्लोवा इस घटना को इस तथ्य से समझाते हैं कि निकोटीन के कारण जहाजों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन उनकी दीवार में लिपोइड्स के अधिक गहन संचय में योगदान करते हैं। केली, टेलर और हस (1952), प्रायर और हार्टमैप (1956) से संकेत मिलता है कि महाधमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन (यांत्रिक क्षति, अल्पकालिक ठंड) के क्षेत्रों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन विशेष रूप से स्पष्ट हैं। इसी समय, इन स्थानों में लिपिड का जमाव पोत की दीवार में पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम को विलंबित और विकृत करता है।

कई अध्ययनों ने प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कुछ पदार्थों के मंद प्रभाव को दिखाया है। इसलिए, जब खरगोशों को कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाते हैं और साथ ही उन्हें थायरॉइडिन देते हैं, तो एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास बहुत धीमा होता है। वी.वी. टाटार्स्की और वी.डी. ज़िपरलिंग (1950) ने पाया कि थायरॉइडिन एथेरोमेटस सजीले टुकड़े के अधिक तेजी से विपरीत विकास को बढ़ावा देता है। खरगोशों को प्रतिदिन 0.5 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सूरजमुखी के तेल में 0.5% घोल) के पेट में एक ट्यूब के माध्यम से इंजेक्ट किया जाता था। 3.5 महीने के कोलेस्ट्रॉल फीडिंग के बाद, थायराइडिन का उपयोग शुरू किया गया: 1.5-3 महीने के लिए जलीय इमल्शन के रूप में 0.2 ग्राम थायरॉयडिन की एक ट्यूब के माध्यम से पेट में दैनिक परिचय। इन खरगोशों में, खरगोशों को नियंत्रित करने के विपरीत (जिन्हें थायरॉइडिन का इंजेक्शन नहीं लगाया गया था), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में एक तेज गिरावट थी और एथेरोमेटस सजीले टुकड़े (महाधमनी की दीवार में कम लिपोइड, मुख्य रूप से बड़ी बूंदों के रूप में जमा) का अधिक स्पष्ट विपरीत विकास था। ) एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कोलीन का भी प्रभाव पड़ता है।

स्टेनर (1938) ने खरगोशों को 3-4 महीने के लिए सप्ताह में 3 बार भोजन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल के साथ दिया। इसके अलावा, जानवरों को जलीय रूप में 0.5 ग्राम कोलीन के साथ प्रतिदिन इंजेक्शन लगाया जाता था

इमल्शन यह पता चला कि चोलिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी करते हैं। यह भी दिखाया गया था कि कोलीन के प्रभाव में, एथेरोमाटस सजीले टुकड़े का अधिक तेजी से विपरीत विकास होता है (खरगोशों को कोलीन की शुरूआत 60 दिनों के भीतर कोलेस्ट्रॉल के साथ प्रारंभिक 110-दिवसीय खिला के बाद)। स्टेपर के डेटा की बाउमन और रश (1938), मॉरिसॉप और रॉसी (1948) द्वारा पुष्टि की गई थी। हॉर्लिक और डफ (1954) ने पाया कि हेपरिन के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी होती है। खरगोशों को 12 सप्ताह तक भोजन के साथ प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। इसी समय, जानवरों को 50 मिलीग्राम हेपरिन के दैनिक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन प्राप्त हुए। इलाज किए गए खरगोशों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण खरगोशों की तुलना में काफी कम स्पष्ट था, जिन्हें हेपरिन नहीं मिला था। इसी तरह के परिणाम पहले कोन्स्टेनाइड्स एट अल (1953) द्वारा प्राप्त किए गए थे। स्टंपफ एंड व्हीलेंस (1954), गॉर्डन, कोबर्निक और गार्डनर (1954) ने पाया कि कोर्टिसोन कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने वाले खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी करता है।

डफ और मैक मिलप (1949) ने दिखाया कि प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में एलोक्सन मधुमेह वाले खरगोशों में काफी देरी होती है। एलोक्सिप के 5% जलीय घोल (शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम 200 मिलीग्राम की दर से) के साथ खरगोशों को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया था। 3-4 सप्ताह के बाद (जब मधुमेह की तस्वीर विकसित हुई), जानवरों को 60-90 दिनों के लिए कोलेस्ट्रॉल दिया गया (उन्हें कुल 45-65 ग्राम कोलेस्ट्रॉल मिला)। इन जानवरों में, नियंत्रण (मधुमेह के बिना) की तुलना में, एथेरोस्क्लेरोसिस बहुत कम स्पष्ट था। कुछ शोधकर्ताओं ने खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेज मंदी देखी है, जो एक साथ कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने के साथ-साथ पराबैंगनी किरणों के सामान्य संपर्क के संपर्क में थे। इन जानवरों में, सीरम कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ गई।

कुछ विटामिन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। यह दिखाया गया है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950; जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की, 1951) कि एस्कॉर्बिक एसिड के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी होती है। जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की ने खरगोशों को 3 महीने तक रोजाना, 0.2 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्रति 1 किलो शरीर के वजन के लिए दिया। साथ ही, जानवरों को दैनिक एस्कॉर्बिक एसिड (0.1 ग्राम प्रति 1 किलो शरीर के वजन) प्राप्त हुआ। इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस उन लोगों की तुलना में कम स्पष्ट था जिन्हें एस्कॉर्बिक एसिड नहीं मिला था। विटामिन डी (पूरे प्रयोग के दौरान प्रतिदिन 10,000 यूनिट) के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल (0.2 ग्राम प्रतिदिन 3-4 महीने के लिए) प्राप्त करने वाले खरगोशों में, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों का विकास तेज और तेज होता है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950)।

ब्रेजर (1945) के अनुसार, विटामिन ई प्रयोगात्मक कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लेरोसिस के अधिक गहन विकास में योगदान देता है: खरगोशों को सप्ताह में 3 बार 12 सप्ताह तक एक भिखारी के साथ 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल दिया जाता है; उसी समय, 100 मिलीग्राम विटामिन ई के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन किए गए थे। सभी HI1IX एब्डोमेन में उच्च हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और अधिक गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस था, जो खरगोशों की तुलना में विटामिन ई प्राप्त नहीं करते थे।

संवहनी रोग पोषण संबंधी विकारों में विकसित हो रहे हैं। हाइपरविटमिनोसिस डी में महाधमनी में परिवर्तन

विटामिन डी की बड़ी खुराक के प्रभाव में, जानवरों में आंतरिक अंगों और बड़े जहाजों में स्पष्ट परिवर्तन होते हैं। क्रेटमायर और हिंटज़ेलमैन (1928) ने बिल्लियों में महाधमनी के मध्य झिल्ली में महत्वपूर्ण चूने के जमाव को देखा, जिन्हें एक महीने के लिए भोजन के साथ प्रतिदिन 28 मिलीग्राम विकिरणित एर्गोस्टेरॉल दिया गया था (चित्र 16)। बाद के कैल्सीफिकेशन के साथ महाधमनी के मध्य अस्तर में परिगलित परिवर्तन डैगाइड (1930) द्वारा चूहों में पाए गए, जिन्होंने प्रतिदिन जैतून के तेल में 1% घोल में जानवरों को 10 मिलीग्राम विकिरणित एर्गोस्टेरॉल दिया। मीसेन (1952) ने मध्य महाधमनी झिल्ली के परिगलन को प्राप्त करने के लिए खरगोशों को तीन सप्ताह के लिए 5000 सीडी दी। विटामिन डी.जी. इन शर्तों के तहत, केवल सूक्ष्म परिवर्तन हुए। गिलमैन और गिल्बर्ट (1956) ने चूहों में मध्य महाधमनी झिल्ली के डिस्ट्रोफी की खोज की, जिन्हें 5 दिनों के लिए 100,000 यूनिट दी गई थी। शरीर के वजन के 1 किलो प्रति विटामिन डी। उन जानवरों में संवहनी घाव अधिक तीव्र था जिन्हें विटामिन डी के प्रशासन से पहले 21 दिनों के लिए 40 माइक्रोग्राम थायरोक्सिन दिया गया था।

चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

मटर की एक बड़ी मात्रा वाले भोजन के साथ चूहों को लंबे समय तक खिलाने के साथ, महाधमनी की दीवार में अपक्षयी परिवर्तन एक धमनीविस्फार के क्रमिक गठन के साथ विकसित होते हैं। बेचख्युबुर और लेलिच (1952) ने सफेद चूहों को भोजन खिलाया, जिनमें से 50% जमीन या मोटे, असंसाधित मटर थे। मटर के अलावा, आहार में खमीर, कैसिइन, जैतून का तेल, नमक मिश्रण और विटामिन शामिल थे। जानवर 27 से 101 दिनों तक आहार पर थे। 28 प्रायोगिक चूहों में से 20 में, महाधमनी चाप के क्षेत्र में एक महाधमनी धमनीविस्फार विकसित हुआ। कुछ जानवरों में, बड़े पैमाने पर हेमोथोरैक्स के गठन के साथ धमनीविस्फार टूट गया। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से मध्य महाधमनी झिल्ली की सूजन, लोचदार तंतुओं का विनाश और मामूली रक्तस्राव का पता चला। बाद में, पोत के धमनीविस्फार विस्तार के गठन के साथ दीवार का फाइब्रोसिस विकसित हुआ। पैनसेटी और बेयर्ड (1952) ने इसी तरह के प्रयोगों में 8 प्रायोगिक चूहों में से 6 में वक्ष महाधमनी में धमनीविस्फार के विकास को देखा। इसके साथ ही, जानवरों ने काइफोस्कोलियोसिस विकसित किया, जो कशेरुक निकायों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप उत्पन्न हुआ। टूटे हुए धमनीविस्फार और बड़े पैमाने पर हेमोथोरैक्स से 5-9 सप्ताह में पांच जानवरों की मृत्यु हो गई।

वाल्टर और विर्ट्सचाफ्ट्सर (1956) ने 50% मटर के आहार पर युवा चूहों (जन्म के 21 दिन बाद) को रखा; इसके अलावा, आहार में शामिल हैं: मक्का, कैसिइन, दूध पाउडर, नमक, विटामिन। यह सब मिलाकर पशुओं को दिया जाता था। प्रयोग शुरू होने के 6 सप्ताह बाद बाद वाले को मार दिया गया। ऊपर बताए गए प्रयोगों के विपरीत, इन प्रयोगों में न केवल मेहराब के क्षेत्र में, बल्कि पेट सहित अन्य विभागों में भी बंदरगाहों को नुकसान देखा गया। हिस्टोलॉजिकल रूप से, संवहनी परिवर्तन दो समानांतर प्रक्रियाओं में हुए: एक तरफ लोचदार फ्रेम का डिस्ट्रोफी और क्षय, और दूसरी तरफ फाइब्रोसिस। एकाधिक इंट्राम्यूरल हेमेटोमा आमतौर पर देखे गए थे। फुफ्फुसीय धमनी और हृदय की कोरोनरी धमनियों में भी महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए। कुछ चूहे टूटे हुए एन्यूरिज्म के कारण मर गए; कई मामलों में, बाद वाले में एक प्रदूषण का चरित्र था। लुलिच (1956) ने दिखाया कि महाधमनी में वर्णित परिवर्तन मटर में निहित पी-एमीपोप्रोपियोपिट्राइट के कारण होते हैं।

नेक्रोटिक धमनीशोथ

होल्मन (1943, 1946) ने दिखाया कि कुत्तों को वसा से भरपूर आहार दिया जाता है, गुर्दे की विफलता से नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस का विकास होता है। जानवरों को भोजन दिया गया, जिसमें 32 भाग बीफ लीवर, 25 भाग - गन्ना चीनी, 25 भाग - स्टार्च अनाज, 12 भाग - तेल, 6 भाग - मछली का तेल; इस मिश्रण में काओलिन, नमक और टमाटर का रस मिलाया गया। प्रयोग 7-8 सप्ताह तक चला (गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में संवहनी घावों की शुरुआत के लिए आवश्यक समय)। गुर्दे की विफलता विभिन्न तरीकों से हासिल की गई थी: द्विपक्षीय नेफरेक्टोमी, यूरेनियम नाइट्रेट के 0.5% जलीय घोल के चमड़े के नीचे इंजेक्शन 5 मिलीग्राम प्रति 1 किलो पशु वजन की दर से, या पारा क्लोराइड के 1% जलीय घोल का अंतःशिरा प्रशासन। मिलीग्राम प्रति 1 किलो पशु वजन। ८७% प्रायोगिक जानवरों ने नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस विकसित किया। हृदय में स्पष्ट पार्श्विका अन्तर्हृद्शोथ देखा गया। नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस केवल जानवरों को वसा से भरपूर भोजन और गुर्दे की विफलता के साथ खिलाने के संयोजन के साथ विकसित हुआ। इनमें से प्रत्येक कारक, अलग से लिया गया, जहाजों की दीवारों को महत्वपूर्ण नुकसान नहीं पहुंचाता है।

भोजन में प्रोटीन की अपर्याप्त मात्रा के कारण संवहनी परिवर्तन

हनमैप (1951) ने सफेद चूहों को निम्नलिखित संरचना का भोजन दिया (प्रतिशत में): सुक्रोज - 86.5, कैसिइन - 4, नमक मिश्रण - 4, वनस्पति तेल - 3, मछली का तेल - 2, सिस्टीन - 0.5; ग्लूकोज का निर्जल मिश्रण - 0.25 (इस मिश्रण के 0.25 ग्राम में 1 मिलीग्राम राइबोफ्लेविन होता है), पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड - 0.1, इनोसिटोल - 0.1। आहार के 100 ग्राम में 3 मिलीग्राम कैल्शियम पैंटोथेनेट, 1 मिलीग्राम नियासिन, 0.5 मिलीग्राम थायमिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड और 0.5 मिलीग्राम पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड मिलाया गया। 4-10 सप्ताह के भीतर चूहों की मृत्यु हो गई। महाधमनी, फुफ्फुसीय धमनी और हृदय, यकृत, अग्न्याशय, फेफड़े और प्लीहा की रक्त वाहिकाओं को नुकसान देखा गया। प्रारंभिक चरण में, जहाजों की इंटिमा में एक बेसोफिलिक, सजातीय पदार्थ दिखाई दिया, जो एंडोथेलियम के नीचे कुछ हद तक उभरे हुए सजीले टुकड़े बनाते हैं: लोचदार फाइबर के विनाश के साथ मध्य झिल्ली के फोकल घाव हुए। डिस्ट्रोफी के क्षेत्रों में चूने के जमाव के साथ धमनीकाठिन्य के विकास के साथ प्रक्रिया समाप्त हो गई।

कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त जहाजों में डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक परिवर्तन

(एड्रेनालाईन, निकोटीन, टायरामाइन, डिप्थीरिया टॉक्सिन, नाइट्रेट्स, उच्च आणविक भार प्रोटीन)

जोसु (1903) ने दिखाया कि एड्रेनालाईन के 16-20 अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, खरगोश मुख्य रूप से मध्य महाधमनी झिल्ली में महत्वपूर्ण डिस्ट्रोफिक परिवर्तन विकसित करते हैं, जो काठिन्य में समाप्त होता है और कुछ मामलों में, एन्यूरिज्म का फैलाव होता है। बाद में कई शोधकर्ताओं ने इस अवलोकन की पुष्टि की। Erb (1905) ने खरगोशों को हर 2-3 दिनों में एक कान की नस में इंजेक्ट किया, 1% घोल में 0.1-0.3 मिलीग्राम एपिनेफ्रीन; इंजेक्शन हफ्तों और महीनों तक जारी रहे। Rzhenkhovsky (1904) ने खरगोशों को एपिनेफ्रीन 1: 1000 के घोल की 3 बूंदों को अंतःशिरा में प्रशासित किया; इंजेक्शन प्रतिदिन, कभी-कभी 2-3 दिनों के अंतराल पर 1.5-3 महीनों के लिए किए जाते थे। बीडी इवानोव्स्की (1937) एड्रेनालाईन स्केलेरोसिस प्राप्त करने के लिए खरगोशों को प्रतिदिन या हर दूसरे दिन 1 से 2 मिली की मात्रा में एड्रेनालाईन I: 20000 का घोल दिया जाता है। खरगोशों को 98 इंजेक्शन तक मिले। एड्रेनालाईन के लंबे समय तक इंजेक्शन के परिणामस्वरूप, महाधमनी और बड़े जहाजों में स्क्लेरोटिक परिवर्तन स्वाभाविक रूप से विकसित होते हैं। मुख्य रूप से, मध्य झिल्ली प्रभावित होती है, जहां फोकल नेक्रोसिस विकसित होता है, इसके बाद फाइब्रोसिस का विकास और नेक्रोटिक क्षेत्रों का कैल्सीफिकेशन होता है।

ज़िग्लर (1905) ने कुछ मामलों में अंतरंगता का मोटा होना, कभी-कभी महत्वपूर्ण देखा। महाधमनी का एन्यूरिज्मल इज़ाफ़ा हो सकता है। स्केलेरोसिस और कैल्सीफिकेशन के क्षेत्र 16-20 इंजेक्शन के बाद मैक्रोस्कोपिक रूप से दिखाई देने लगते हैं। गुर्दे (एर्ब), इलियल, कैरोटिड (ज़ीग्लर) धमनियों और बड़ी धमनी चड्डी (बीडी इवानोव्स्की) की अंतर्गर्भाशयी शाखाओं में भी महत्वपूर्ण स्क्लेरोटिक परिवर्तन विकसित होते हैं। बी.डी. इवानोव्स्की ने दिखाया कि एड्रेनालाईन के कई इंजेक्शनों के प्रभाव में, छोटी धमनियों और यहां तक ​​​​कि केशिकाओं में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं। उत्तरार्द्ध की दीवार मोटी हो जाती है, स्क्लेरोज़ हो जाती है और केशिकाएं अब सीधे अंगों के पैरेन्काइमल तत्वों का पालन नहीं करती हैं, लेकिन एक पतली संयोजी ऊतक परत द्वारा उनसे अलग हो जाती हैं।

वाल्टर (1950), कुत्तों को एड्रेनालाईन की उच्च खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद संवहनी परिवर्तनों का अध्ययन करते हुए (हर 3 दिनों में 1: 1000 समाधान के 8 मिलीलीटर), ने दिखाया कि पहले से ही 10 दिनों के भीतर और उससे भी पहले, मध्य झिल्ली में कई रक्तस्राव देखे गए थे। वक्ष महाधमनी, और हृदय, पेट, पित्ताशय की थैली, गुर्दे, बृहदान्त्र की छोटी धमनियों में भी। मध्य झिल्ली का फाइब्रिनोइड परिगलन होता है और पेरिवास्कुलर सेलुलर प्रतिक्रिया के साथ गंभीर पैपरटेराइटिस होता है। जानवरों को डायबिअमीन का प्रारंभिक प्रशासन इन परिवर्तनों के विकास को रोकता है।

डेविस और उस्टर (1952) ने दिखाया कि जब ईपी और ई फ्रि के खरगोशों के लिए अंतःशिरा इंजेक्शन और ए (शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 25 मिलीग्राम) और थायरोक्सिन (शरीर के वजन के प्रति 1 किलो प्रति दिन 0.15 मिलीग्राम पर चमड़े के नीचे का प्रशासन) स्क्लेरोटिक महाधमनी में परिवर्तन विशेष रूप से स्पष्ट हैं। जानवरों को 500 मिलीग्राम एस्कॉर्बिक एसिड के दैनिक चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के साथ, धमनीकाठिन्य के विकास में काफी देरी होती है। थायरॉयड ग्रंथि का प्रारंभिक निष्कासन एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन) के कारण होने वाले धमनीकाठिन्य के विकास को रोकता है। हूपर (1944) ने महाधमनी के मध्य अस्तर और कैल्सीफिकेशन के साथ बड़े जहाजों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन देखा और कुत्तों में सिस्ट का गठन किया जो कि गिस्टामाइन से बच गए। हिस्टामाइन को 15 मिलीग्राम प्रति 1 की दर से मधुमक्खी और खनिज तेल के मिश्रण में सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट किया गया था। पशु वजन का किलो (हिस्टामाइन के साथ पेट के अल्सर प्राप्त करना देखें)।

इससे पहले, हूपर और लैप्सबर्ग (1940) ने दिखाया कि कुत्तों के जहर के मामले में, एरिट्रोल टेट्रा नाइट्रेट ओ "एम (रोजाना 32 सप्ताह के लिए मौखिक प्रशासन, 0.00035 ग्राम से 0.064 ग्राम तक बढ़ती खुराक में) या नाइट्रोजन Mnatr और m (के माध्यम से परिचय) कई हफ्तों के लिए मुंह, 0.4 ग्राम दैनिक), मुख्य रूप से फुफ्फुसीय धमनी और इसकी शाखाओं के मध्य झिल्ली में स्पष्ट अपक्षयी परिवर्तन होते हैं। कुछ मामलों में महत्वपूर्ण चूना जमा एक तेज संकीर्णता की ओर जाता है हूपर (1 9 44) ने नेक्रोसिस के विकास को देखा बाद में कैल्सीफिकेशन और कुत्तों में सिस्ट के गठन के साथ महाधमनी की मध्य परत, जो सप्ताह में 5 बार बढ़ती मात्रा में मिथाइलसेल गोलोज के घोल के साथ शिरा में इंजेक्ट की गई (40 से 130 मिली)। प्रयोग छह महीने तक चला। ...

ऊपर वर्णित लोगों के समान महाधमनी में परिवर्तन, एन और कोटिन के बार-बार इंजेक्शन के साथ जानवरों में प्राप्त किया जा सकता है। ए। 3. कोज़डोबा (1929) खरगोशों के कान की नस में 76-250 दिनों के लिए हर दिन, 1-2 मिली निकोटीन घोल (औसत दैनिक खुराक - 0.02-1.5 मिलीग्राम) में इंजेक्ट किया जाता है। धमनी में कार्डियक हाइपरट्रॉफी और डिस्ट्रोफिक परिवर्तन देखे गए, साथ में धमनीविस्फार फैलाव। सभी जानवरों ने अधिवृक्क ग्रंथियों में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। ईए ज़ेब्रोव्स्की (1908) ने खरगोशों में बाद के कैल्सीफिकेशन और स्केलेरोसिस के साथ मध्य महाधमनी झिल्ली के परिगलन की खोज की, जिसे उन्होंने तंबाकू के धुएं से भरे हुड के नीचे रोजाना 6-8 घंटे तक रखा। प्रयोग 2-6 महीने तक जारी रहे। केके मास्लोवा (1956) ने 115 दिनों के लिए खरगोशों को 1% निकोटीन समाधान के 0.2 मिलीलीटर के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद महाधमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन का उल्लेख किया। बेली (१९१७) ने २६ दिनों के लिए खरगोशों में ०.०२-०.०३ मिलीलीटर विष के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ महाधमनी के मध्य अस्तर और परिगलन और कई धमनीविस्फार के साथ बड़ी धमनियों में स्पष्ट डिस्ट्रोफिक परिवर्तन प्राप्त किए।

डफ, हैमिल्टन और मज़्गपर (1939) ने tyr amine (1% समाधान के रूप में 50-100 मिलीग्राम दवा का अंतःशिरा प्रशासन) के कई इंजेक्शनों के प्रभाव में खरगोशों में नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस के विकास को देखा। प्रयोग 106 दिनों तक चला। अधिकांश खरगोशों में, महाधमनी में स्पष्ट परिवर्तन, गुर्दे, हृदय और मस्तिष्क की बड़ी धमनियां और धमनियां हुईं, और प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में, तीनों अंगों के जहाजों को आमतौर पर प्रभावित नहीं किया गया था, लेकिन उनमें से एक। महाधमनी में, मध्य झिल्ली का परिगलन हुआ, अक्सर बहुत महत्वपूर्ण; गुर्दे के बड़े जहाजों में समान परिवर्तन पाए गए। धमनीकाठिन्य हृदय, गुर्दे और मस्तिष्क में देखा गया, इसके बाद संवहनी स्टेपी के हाइलिनोसिस को देखा गया। कुछ खरगोशों में, धमनीकाठिन्य के संबंध में, एक बड़े पैमाने पर मस्तिष्क रक्तस्राव विकसित हुआ।

संवहनी दीवार के यांत्रिक थर्मल और संक्रामक घाव द्वारा प्राप्त महाधमनी

महाधमनी की दीवार में भड़काऊ और पुनर्योजी प्रक्रियाओं के पैटर्न का अध्ययन करने के लिए, कुछ शोधकर्ता पोत को यांत्रिक क्षति का उपयोग करते हैं। प्रॉपर और हार्टमैन (1956), उदर गुहा को खोलने के बाद, महाधमनी को अलग करते हैं और एक तेज, मुड़े हुए सिरे के साथ एक मोटी सुई के साथ पंचर करके स्टीक को नुकसान पहुंचाते हैं। बाल्डविन, टेलर और हेस (1950) कम तापमान के अल्पकालिक जोखिम से महाधमनी की दीवार को नुकसान पहुंचाते हैं। इसके लिए महाधमनी को उदर क्षेत्र में उजागर किया जाता है और दीवार पर एक संकीर्ण ट्यूब लगाई जाती है, जिसमें कार्बन डाइऑक्साइड प्रवेश किया जाता है। महाधमनी की दीवार 10-60 सेकंड के भीतर जम जाती है। ठंड के बाद दूसरे सप्ताह के अंत में, मेनिन्जेस के परिगलन के कारण, महाधमनी धमनीविस्फार विकसित होता है। आधे मामलों में, क्षतिग्रस्त क्षेत्रों का कैल्सीफिकेशन होता है। हड्डी और उपास्थि का मेटाप्लाएटिक गठन अक्सर होता है। उत्तरार्द्ध चोट के बाद चौथे सप्ताह से पहले नहीं दिखाई देता है, और हड्डी - 8 सप्ताह के बाद। ए। सोलोविएव (1929) ने लाल-गर्म थर्मोकपलर के साथ महाधमनी और कैरोटिड धमनियों की दीवार को सींचा। श्लीचर (1946) कुत्तों में महाधमनी के परिगलन को प्राप्त करने के लिए, उन्होंने इसकी दीवार को बर्नर से जला दिया। कुछ मामलों में आंतरिक झिल्ली (रक्तस्राव, परिगलन) में उच्चारण के कारण पोत का टूटना होता है। यदि ऐसा नहीं होता है, तो कैल्सीफिकेशन और छोटी गुहाओं के गठन के साथ दीवार का काठिन्य विकसित होता है। एन। एंड्रीविच (1901) ने धमनियों की दीवार को घायल कर दिया, इसे सिल्वर नाइट्रेट के घोल से जला दिया; कुछ मामलों में, उसके बाद, प्रभावित भाग को सेलॉइडिन में लपेट दिया गया था, जिसने पोत की दीवार को परेशान करके क्षति को और अधिक महत्वपूर्ण बना दिया था।

टॉके (1902) ने स्टेफिलोकोकस कल्चर को आसपास के ऊतकों में पेश करके पोत की दीवार की शुद्ध सूजन प्राप्त की। इससे पहले क्रोक (1894) ने दिखाया कि प्यूरुलेंट आर्टेराइटिस तब होता है जब सूक्ष्मजीवों की संस्कृति को जानवरों को अंतःशिर्ण रूप से केवल तभी दिया जाता है जब पोत की दीवार पहले से क्षतिग्रस्त हो जाती है। एफ.एम. खलेत्सकाया (1937) ने संक्रामक महाधमनी के विकास की गतिशीलता का अध्ययन किया, जो फुफ्फुस से महाधमनी की दीवार तक भड़काऊ प्रक्रिया के संक्रमण के परिणामस्वरूप विकसित होता है। खरगोशों में, 6 वीं और 7 वीं पसलियों के बीच फुफ्फुस गुहा में एक फिस्टुला ट्यूब डाली गई थी। छेद 3-5 दिनों तक खुला रहा, और कुछ प्रयोगों में तीन महीने तक। 3-5 दिनों के बाद, फाइब्रोटिक-प्यूरुलेंट फुफ्फुस और फुफ्फुस एम्पाइमा विकसित हुआ। महाधमनी की दीवार के लिए प्रक्रिया का संक्रमण अक्सर देखा गया था। उत्तरार्द्ध में, मध्य झिल्ली का परिगलन पहली बार दिखाई दिया; वे महाधमनी में फैलने वाली भड़काऊ प्रक्रिया से पहले विकसित हुए, और, एफ.एम. के अनुसार। खलेत्सकाया, नशा (प्राथमिक डिस्ट्रोफी और मध्य झिल्ली के परिगलन) के कारण वासोमोटर विकारों के कारण हुए थे। यदि दमन महाधमनी में फैल गया, तो बाहरी, मध्य और आंतरिक झिल्ली क्रमिक रूप से द्वितीयक परिगलित परिवर्तनों के विकास के साथ भड़काऊ प्रक्रिया में शामिल थे।

इस प्रकार, छोटे और बड़े निशान के गठन के साथ संवहनी दीवार के स्केलेरोसिस के साथ प्रक्रिया समाप्त हो गई। आंतरिक झिल्ली में, थ्रोम्बोआर्थराइटिस देखा गया था, जो इंटिमा के मोटा होना और काठिन्य के साथ समाप्त होता है।

साहित्य:

एनिचकोव एच.एच. बीटर। पथभ्रष्ट अनात। यू सभी पथोल .. बेल 56, 1913।

एनिचकोव II.II। वेरह। डी। ड्यूश, पैथोल। जीईएस।, 20: 149, 1925।

एनिचकोव II.H. समाचार, एच.पी. आई पोट्रैप, रीजन, टी. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929।

एनिचकोव II.P. एथेरोस्क्लेरोसिस पर प्रायोगिक शोध। पुस्तक में: एल। आई। अब्रीकोसोव। प्राइवेट पैथोलॉजिस्ट, एनाटॉमी टी 2 पी। 378, 1947।

वैलेड्स ए.ओ. आर्क। रोगविज्ञानी।, 5, 1951।

वाल्कर एफ.आई. फेलबिटिस, घनास्त्रता और एम्बोलिज्म पर प्रायोगिक डेटा। बैठ गया। कार्य, निपटान थैली। वी.एन.शेवकुनेंको की गतिविधि की 40 वीं वर्षगांठ, एल।, 1937।

वर्तापेटोव बी.एल. चिकित्सक। मामला, 1. 4 3. 1941।

बी.एल.वार्तापेटोव चिकित्सक। एक व्यापार। 11 - 12.848, 1946।

विनोग्रादोव एस.ए. आर्क। रोगविज्ञानी।, 2, 1950।

विनोग्रादोव एस.ए. आर्क। रोगविज्ञानी।, 1, 1955।

विनोग्रादोव एस.ए. सांड। क्स्प बी.पी.एल. और शहद।, 5, 1956।

विश्नेव्स्काया ओ II। वी.एस.एस. कॉन्फ़. रोगविज्ञानी। एब्सट्रैक्ट्स, एल. 1954.

सार विषय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस योजना: 1. परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस 2. पोषण संबंधी विकारों के साथ विकसित होने वाले संवहनी घाव 3. हाइपरविटामिनोसिस डी के साथ महाधमनी में परिवर्तन।