Nebezpečné kombinácie srdcových liekov. Kombinácia a kompatibilita liekov Bisoprolol a Amlodipin a ktorý z nich je lepší? Amlodipín s názvom kombinácie bisoprololu

V decembri 2012 dostal Takeda registračný certifikát od ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie na liek Concor AM.

Concor AM je nový fixný kombinovaný liek na liečbu arteriálnej hypertenzie. V súčasnej dobe je jediným európskym liekom, ktorý kombinuje selektívny ß-blokátor bisoprolol a dihydropyridínového antagonistu vápnika (AA) amlodipín v jednej tablete. Kombinácia ß-blokátora a dihydropyridínu AA je jednou z kombinácií antihypertenzív odporúčaných v smerniciach Európskej spoločnosti pre štúdium arteriálnej hypertenzie, Európskej kardiologickej spoločnosti (ESH / ESC) na liečbu hypertenzie (G . Mancia, 2007) a Ruská lekárska spoločnosť pre štúdium arteriálnej hypertenzie (RMOAG, 2010).

Concor AM je predpísaný 1 tabletu 1krát denne. Je dostupný v rade bežne používaných dávok bisoprololu a amlodipínu v kombinácii: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg a 10 mg + 10 mg. Deliteľný tablet.

Concor AM je schválený na použitie ako liek na nahradenie terapie u pacientov s adekvátnou kontrolou krvného tlaku (TK) pri užívaní oddelených zložiek, podávaných súčasne v rovnakých dávkach ako v kombinácii, ale vo forme oddelených tabliet.

Obe zložky Concor AM - bisoprolol a amlodipín - sa v praxi používajú ako oddelené činidlá mnoho rokov, a preto sú charakteristiky ich tolerancie dobre známe.

Podrobné informácie o bezpečnosti a znášanlivosti nájdete v návode na použitie lieku.

Bisoprolol, selektívny ß 1 -adrenergický blokátor, pôsobí hlavne na srdce znížením srdcovej frekvencie a srdcového výdaja, čo vedie k zníženiu krvného tlaku (J. Cruickshank, 2007).

Dihydropyridín AA, ako napríklad amlodipín, blokovaním vstupu iónov vápnika do buniek hladkého svalstva srdca a ciev prispieva k zníženiu intracelulárnej koncentrácie vápnika a v dôsledku toho k svalovej relaxácii a vazodilatácii (D. Murdoch a R. Heel, 1991).

Mechanizmy účinku zložiek kombinácie sú rôzne a sú komplementárne vo vzťahu k zníženiu krvného tlaku, pretože ovplyvňujú rôzne väzby patogenézy (D. Murdoch, 1991); viď obrázok.

Doplnkový mechanizmus účinku týchto dvoch liečiv kombinuje nasledujúce dva účinky, ktoré umožňujú zvýšiť antihypertenzívny účinok: vazoselektívny účinok amlodipínu AK (zníženie periférnej vaskulárnej rezistencie) a kardioprotektívny účinok ß -adrenergného blokátora bisoprololu - zníženie v srdcovom výdaji (H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007) ...

Kardioselektívny účinok bisoprololu je spojený so znížením srdcovej frekvencie a srdcového výdaja, v dôsledku čoho, ako sa ukázalo, riziká vzniku patologických stavov obvykle sprevádzajúcich arteriálnu hypertenziu, ako je angina pectoris, infarkt myokardu a prestavba myokardu, boli redukované (J. Cruickshank, 2007).

Bisoprolol aj amlodipín sa navyše vyznačujú dlhými polčasmi, v dôsledku ktorých sú schopné poskytovať účinnú kontrolu krvného tlaku počas 24-hodinového dávkovacieho intervalu (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; K. Eguchi, 2004). Vďaka 24-hodinovému pôsobeniu je možné kontrolovať krvný tlak počas ranného prudkého zvýšenia krvného tlaku po prebudení, keď je pozorovaný vrchol kardiovaskulárnych príhod (W. White, 2007).

Concor AM spĺňa všetky kritériá racionálnej kombinácie na liečbu arteriálnej hypertenzie. Je charakterizovaná komplementárnymi mechanizmami účinku zložiek, vplyvom na rôzne patogenetické mechanizmy arteriálnej hypertenzie a kompatibilnou farmakokinetikou. Okrem priameho zníženia krvného tlaku majú zložky lieku Concor AM ďalšie účinky: bisoprolol má kardioprotektívny účinok u pacientov s kombináciou arteriálnej hypertenzie a ischemickej choroby srdca; amlodipín znižuje riziko cievnej mozgovej príhody, spomaľuje progresiu aterosklerotického procesu a hypertrofiu ľavej komory.

Zoznam použitej literatúry

Concor AM. Súhrn charakteristických vlastností lieku.
ChobanianAV, Bakris GL, Black HR a kol... Siedma správa Spoločného národného výboru pre prevenciu, detekciu, hodnotenie a liečbu vysokého krvného tlaku. Národný ústav srdca, pľúc a krvi 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (posledný prístup 26. júla 2011).
RMOAG, Národné smernice pre diagnostiku a liečbu arteriálnej hypertenzie. 2010.
Cruickshank J. Nerozumieme beta-blokátorom. Int J Cardiol 2007; 120: 10-27.
Eguchi K, Kario K, Hoshide Y a kol... Porovnanie valsartanu a amlodipínu s ambulantným a ranným krvným tlakom u hypertenzných pacientov. Am J Hypertens 2004; 17: 112-7.
Mancia G, de Backer G, Dominiczak A a kol. 2007 Pokyny pre manažment arteriálnej hypertenzie. Pracovná skupina pre manažment arteriálnej hypertenzie Európskej spoločnosti pre hypertenziu (ESH) a Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
Murdoch D, Heel RC. Amlodipín... Prehľad jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutického použitia pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Drugs 1991; 41: 478-505.
Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V a kol... Aplikácia ambulantného monitorovania krvného tlaku pri diferenciácii medzi antihypertenzívami. Am J Med 1993; 94: 181-7.
Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al... Účinok amlodipínu oproti predĺženému uvoľňovaniu felodipínu na 24-hodinový ambulantný krvný tlak pri hypertenzii Am J Hypertens 1998; 11: 690-6.
Rana R, Patil A... Účinnosť a bezpečnosť kombinácie fixnej dávky bisoprololu plus amlodipínu pri esenciálnej hypertenzii. Indická prax 2008; 61: 225-34.
Biele WB. Klinické hodnotenie ranného krvného tlaku u pacientov s hypertenziou. Predchádzajúce Cardiol 2007; 10: 210-4.
Svetová zdravotnícka organizácia, Medzinárodná skupina pre písanie o hypertenzii. 2003 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) / Medzinárodná spoločnosť pre hypertenziu (ISH) o správe hypertenzie. J Hypertens 2003; 21: 1983-92.

Klinická a farmakologická skupina: & nbsp

Časť prípravkov

ATX:

C.07.F.B Selektívne beta1-blokátory v kombinácii s inými antihypertenzívami

Farmakodynamika:

Kombinovaný antihypertenzívny liek. Má výrazné antihypertenzívne a antianginózne účinky vďaka komplementárnemu účinku dvoch účinných látok: pomalého blokátora kalciových kanálov - amlodipínu a selektívneho beta 1 -adrenergického blokátora - bisoprololu.

Amlodipín

Amlodipín blokuje vápnikové kanály, znižuje transmembránový prechod iónov vápnika do bunky (vo väčšej miere v bunkách hladkého svalstva ciev ako v kardiomyocytoch).

Antihypertenzívny účinok amlodipínu je spôsobený priamym relaxačným účinkom na bunky hladkého svalstva ciev, čo vedie k zníženiu odporu periférnych ciev.

Mechanizmus antianginálneho účinku nie je úplne objasnený, môže byť spojený s nasledujúcimi dvoma účinkami.

1. Expanzia periférnych arteriol znižuje asicelková periférna vaskulárna rezistencia, čiže afterload. Pretože nespôsobuje reflexnú tachykardiu, znižuje sa spotreba energie myokardu a kyslíka.

2. Rozšírenie veľkých koronárnych artérií a koronárnych arteriol zlepšuje prívod kyslíka do normálnych aj ischemických oblastí myokardu. Vďaka týmto účinkom sa zlepšuje zásobovanie myokardu kyslíkom, dokonca aj pri spazme koronárnych artérií (Prinzmetalova angína alebo nestabilná angína). U pacientov s arteriálnou hypertenziou spôsobuje užívanie lieku raz denne klinicky významné zníženie krvného tlaku v ľahu a v stoji počas celého 24-hodinového intervalu medzi dávkami lieku. Vzhľadom na pomalý vývoj antihypertenzného účinku amlodipínu nespôsobuje akútnu arteriálnu hypotenziu.

U pacientov s angínou pektoris užívanie lieku raz denne zvyšuje celkový čas na vykonanie fyzickej aktivity, čas pred rozvojom záchvatu angíny pectoris, ako aj čas do významného zníženia intervalu ST a tiež znižuje frekvenciu záchvatov angíny a potreby sublingválneho príjmu nitroglycerínu.

Amlodipín nemal negatívny vplyv na metabolizmus plazmatických lipidov, krvnej glukózy a kyseliny močovej v sére.

Bisoprolol

Bisoprolol je selektívny beta 1 -adrenergický blokátor, ktorý nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu a nemá stabilizačný účinok na membránu.

Má iba miernu afinitu k beta 2 -adrenergickým receptorom hladkých svalov priedušiek a krvných ciev, ako aj k beta 2 -adrenergické receptory zapojené do regulácie metabolizmu. Preto vo všeobecnosti neovplyvňuje odpor dýchacích ciest a metabolické procesy, v ktorých beta 2 -adrenergické receptory.

Selektívny účinok liečiva na beta 1 -adrenergické receptory pretrváva mimo terapeutického rozsahu.

Bisoprolol nemá výrazný negatívny inotropný účinok.

Maximálny účinok lieku sa dosiahne 3-4 hodiny po požití. Dokonca aj pri vymenovaní bisoprololu 1 krát denne, jeho terapeutický účinok trvá 24 hodín v dôsledku 10-12-hodinového polčasu v krvnej plazme. Maximálny antihypertenzný účinok sa spravidla dosiahne 2 týždne po začiatku liečby.

Bisoprolol blokuje aktivitu sympatoadrenálneho systémubeta 1 -adrenergické receptory srdca.

Jediné orálne podanie pacientom s ischemickou chorobou srdca bez známok chronického srdcového zlyhania spomaľuje srdcovú frekvenciu, znižuje zdvihový objem srdca a v dôsledku toho znižuje ejekčnú frakciu a potrebu kyslíka v myokarde. Pri dlhodobej terapii sa pôvodne zvýšený celkový periférny vaskulárny odpor znižuje. Pokles aktivity renínu v krvnej plazme je považovaný za jednu zo zložiek hypotenzného účinku beta-blokátorov.

Farmakokinetika:

Amlodipín

Odsávanie

Amlodipín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje. C max v krvnej plazme sa pozoruje po 6 až 12 hodinách. Užívanie lieku s jedlom neovplyvňuje jeho absorpciu. Absolútna biologická dostupnosť je 64-80%.

Distribúcia

Zdanlivý Vd je 21 l / kg. C ss v krvnej plazme (5-15 ng / ml) sa dosiahne 7-8 dní po začatí liečby.

Výskum in vitro ukázali, že cirkulujúci približne 93-98% je spojený s proteínmi krvnej plazmy.

Metabolizmus a vylučovanie

Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Približne 90% užitej dávky sa prevedie na neaktívne deriváty pyridínu. Približne 10% podanej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Približne 60% z množstva neaktívnych metabolitov sa vylučuje obličkami a 20-25% črevami. Pokles koncentrácie v plazme je dvojfázový. Konečný polčas je približne 35-50 hodín, čo umožňuje podanie liečiva jedenkrát denne. Celkový klírens je 7 ml / min / kg (25 l / h u pacienta s hmotnosťou 60 kg). U starších pacientov je to 19 l / h.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou neboli pozorované žiadne významné zmeny vo farmakokinetike amlodipínu.

Vzhľadom na pokles klírensu majú byť pacientom s poruchou funkcie pečene podávané nižšie počiatočné dávky.

Bisoprolol

Odsávanie

Bisoprolol sa takmer úplne (viac ako 90%) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Jeho biologická dostupnosť v dôsledku nevýznamného metabolizmu pri „prvom prechode“ pečeňou (asi 10%) je asi 90%

Po perorálnom podaní. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť. ukazuje lineárnu kinetiku a jeho koncentrácia v krvnej plazme je úmerná dávke podanej v rozmedzí od 5 do 20 mg. C max v krvnej plazme sa dosiahne po 2-3 hodinách.

Distribúcia

Bisoprolol je široko distribuovaný. V d je 3,5 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny dosahuje približne 30%.

Metabolizmus

Metabolizuje sa oxidačnou cestou bez ďalšej konjugácie. Všetky metabolity sú polárne (rozpustné vo vode) a sú vylučované obličkami. Hlavné metabolity nachádzajúce sa v krvnej plazme a moči nevykazujú farmakologickú aktivitu. Údaje získané z experimentov s mikrozómami ľudskej pečene in vitro ukazujú, že je metabolizovaný predovšetkým izoenzýmom CYP3A4 (asi 95%) a izoenzým CYP2D6 hrá iba malú úlohu.

Odstúpenie

Klírens bisoprololu je určený rovnováhou medzi nezmeneným vylučovaním obličkami (asi 50%) a metabolizmom v pečeni (asi 50%) na metabolity, ktoré sa tiež vylučujú obličkami. Celková svetlá výška je 15 l / h. Polčas je 10-12 hodín.

Indikácie:

Arteriálna hypertenzia: nahradenie terapie jednozložkovými liekmi amlodipínom a bisoprololom v rovnakých dávkach.

IX.I10-I15.I10 Esenciálna [primárna] hypertenzia

Kontraindikácie:

Ťažká arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg); šok (vrátane kardiogénneho); vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená); precitlivenosť na amlodipín, iné deriváty dihydropyridínu, bisoprolol a / alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Opatrne:

NSchronické srdcové zlyhanie (vrátane neischemickej etiológie funkčnej triedy III-IV podľa klasifikácie NYHA), zlyhanie pečene, zlyhanie obličiek, hypertyreóza, diabetes mellitus s výraznými výkyvmi koncentrácie glukózy v krvi, AV blok I stupňa, Prinzmetalova angína, okluzívna periférna arteriálna choroba, psoriáza (vrátane anamnézy), pôst (prísna diéta), feochromocytóm (pri súčasnom použití alfa-blokátorov), bronchiálna astma a chronická obštrukčná choroba pľúc, súčasne vedená desenzibilizujúca terapia, celková anestézia, staroba, arteriálna hypotenzia, cukrovka cukrovky 1. typu, aortálna stenóza, mitrálna stenóza, akútny infarkt myokardu (po prvých 28 dňoch).

Gravidita a laktácia

Amlodipín

V experimentálnych štúdiách neboli fetotoxické a embryotoxické účinky lieku stanovené, ale použitie počas gravidity je možné iba vtedy, ak prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje naznačujúce vylučovanie amlodipínu do materského mlieka. Je však známe, že inípomalé blokátory vápnikových kanálov- deriváty dihydropyridínu - sa vylučujú do materského mlieka. V tejto súvislosti, ak je potrebné predpísať amlodipín počas laktácie, by mala byť vyriešená otázka ukončenia dojčenia.

Bisoprolol

Použitie bisoprololu počas tehotenstva je možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Beta-blokátory znižujú prietok krvi placentou a môžu ovplyvniť vývoj plodu.

Novorodenec by mal byť po pôrode starostlivo vyšetrený. V prvých troch dňoch života sa môžu objaviť príznaky bradykardie a hypoglykémie.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní bisoprololu do materského mlieka. Užívanie lieku sa preto neodporúča ženám počas dojčenia. Ak je užívanie bisoprololu počas laktácie nevyhnutné, dojčenie treba prerušiť.

Spôsob podávania a dávkovanie:

Perorálne tablety. Tablety sa majú užívať ráno, bez ohľadu na príjem potravy, bez žuvania.

Voľbu a titráciu dávky individuálne pre každého pacienta vykonáva lekár v priebehu predpisovania jednozložkových prípravkov obsahujúcich účinné látky, ktoré tvoria prípravok.

Liečba drogami je zvyčajne dlhodobá terapia.

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť vylučovanie amlodipínu spomalené. Špeciálny režim dávkovania pre túto skupinu pacientov nebol stanovený, avšak liek v tomto prípade by mal byť predpisovaný opatrne.

U pacientov s vážne poškodenou funkciou pečene je maximálna denná dávka bisoprololu 10 mg.

Pacienti s poruchou funkcie obličiekmierny až strednýkorekcia dávkovacieho režimu sa spravidla nevyžaduje. nevylučuje sa dialýzou. Dialyzovaným pacientom sa má podávať s mimoriadnou opatrnosťou.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 20 ml za minútu) je maximálna denná dávka bisoprololu 10 mg.

Starší pacientiliečivo sa môže podávať v bežných dávkach. Opatrnosť je potrebná iba pri zvyšovaní dávky.

Liečba sa nemá náhle prerušiť, pretože to môže viesť k dočasnému zhoršeniu klinického stavu. Najmä liečba by nemala byť náhle prerušená u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Odporúča sa postupné znižovanie dávky.

Vedľajšie účinky:

Amlodipín

Z hematopoetického systému:veľmi zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia.

Na strane metabolizmu:veľmi zriedkavo - hyperglykémia.

Zo strany psychiky:zriedkavo - nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia; zriedka - zmätenosť.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat, ospalosť (najmä na začiatku liečby); zriedkavo - mdloby, hypestézia, parestézia, dysgeúzia, chvenie; veľmi zriedkavo - svalová hypertenzia, periférna neuropatia.

Na strane orgánu videnia:zriedkavo - zhoršenie zraku (vrátane diplopie).

zriedka - tinnitus.

často - nevoľnosť, bolesť brucha; zriedkavo - zmena režimu pohybu čriev (vrátane zápchy alebo hnačky), dyspepsia, suchosť ústnej sliznice; veľmi zriedkavo - zápal žalúdka, hyperplázia ďasien, pankreatitída.

veľmi zriedkavo - hepatitída (vo väčšine prípadov s cholestázou), žltačka (vo väčšine prípadov s cholestázou).

často - pocit búšenia srdca, sčervenanie tváre; zriedkavo - výrazný pokles krvného tlaku; veľmi zriedkavo - infarkt myokardu, arytmia (bradykardia, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení), vaskulitída.

zriedkavo - dýchavičnosť, nádcha; veľmi zriedkavo - kašeľ.

Z močového systému:zriedkavo - pollakiúria, bolestivé nutkanie na močenie, noktúria.

zriedkavo - impotencia, gynekomastia.

často - opuch členkov; zriedkavo - artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesti chrbta.

Alergické reakcie:veľmi zriedkavo - angioedém, žihľavka, Quinckeho edém.

Na strane kože a podkožného tkaniva:zriedkavo - alopécia, purpura, zmena farby pokožky, zvýšené potenie, svrbenie, vyrážka, exantém; veľmi zriedkavo - multiformný exsudatívny erytém, exfoliatívna dermatitída, Stevens -Jonesov syndróm, fotosenzitivita.

Všeobecné porušenia:často - periférny edém, zvýšená únava; zriedkavo - bolesť na hrudníku, asténia, bolesť, celková nevoľnosť.

zriedkavo - zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie telesnej hmotnosti; veľmi zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov vo väčšine prípadov s cholestázou.

Bisoprolol

Na strane metabolizmu:zriedkavo - zvýšenie koncentrácie triglyceridov.

Zo strany psychiky:zriedka - depresia; zriedka - halucinácie, nočné mory.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat; zriedkavo - nespavosť; zriedka - mdloby.

Na strane orgánu videnia:zriedkavo - zníženie slzenia (treba zvážiť pri nosení kontaktných šošoviek); veľmi zriedkavo - zápal spojiviek.

Zo strany orgánu poruchy sluchu a labyrintu:zriedkavo - porucha sluchu.

Na strane kardiovaskulárneho systému:často - pocit chladu alebo necitlivosti v končatinách, výrazné zníženie krvného tlaku; zriedkavo - porušenie AV vedenia, bradykardia, zhoršenie symptómov priebehu chronického srdcového zlyhania, ortostatická hypotenzia.

Z dýchacieho systému:zriedkavo - bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou alebo s anamnézou obštrukcie dýchacích ciest; zriedkavo alergická rinitída.

Z tráviaceho systému:často - nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.

Z pečene a žlčových ciest: zriedkavo - hepatitída.

Na strane kože a podkožného tkaniva:zriedkavo - reakcie z precitlivenosti, ako je svrbenie, vyrážka, hyperémia kože; veľmi zriedkavo - alopécia. Beta-blokátory môžu zhoršiť príznaky psoriázy alebo spôsobiť vyrážku podobnú psoriáze.

Z muskuloskeletálneho systému:zriedkavo - svalová slabosť, svalové kŕče.

Na strane genitálií a mliečnej žľazy:zriedka - impotencia.

Celkové poruchy:často - zvýšená únava; zriedka - vyčerpanie.

Laboratórne a inštrumentálne údaje:zriedkavo - zvýšenie aktivity pečeňových transamináz v krvi.

Predávkovanie

Amlodipín

Príznaky: výrazný pokles krvného tlaku s možným rozvojom reflexnej tachykardie a nadmernej periférnej vazodilatácie (riziko vzniku ťažkej a pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie vrátane rozvoja šoku a smrti).

Liečba: výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia, udržanie funkcie kardiovaskulárneho systému, monitorovanie ukazovateľov funkcie srdca a pľúc, zvýšená poloha končatín, kontrolaobjem cirkulujúcej krvi a diuréza. Intenzívna symptomatická terapia. Na obnovenie cievneho tonusu použitie vazokonstrikčných liekov (pri absencii kontraindikácií ich použitia); na odstránenie následkov blokády kalciových kanálov - intravenózne podanie glukonátu vápenatého. Hemodialýza nie je účinná.

Bisoprolol

Príznaky: AV blokáda, závažná bradykardia, výrazný pokles krvného tlaku, bronchospazmus, akútne srdcové zlyhanie a hypoglykémia. Citlivosť na jednotlivú dávku vysokej dávky bisoprololu sa u jednotlivých pacientov veľmi líši a je pravdepodobné, že pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním sú veľmi citliví.

Liečba: v prípade predávkovania je v prvom rade potrebné prestať užívať liek a začať podpornú symptomatickú liečbu. S ťažkou bradykardiou - vnútrožilové podanie atropínu. Ak je účinok nedostatočný, je možné opatrne podať nápravu s pozitívnym chronotropným účinkom. Niekedy môže byť potrebné dočasné umiestnenie kardiostimulátora.

S výrazným poklesom krvného tlaku - intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu a vazopresorických liekov. Môže byť tiež indikovaný intravenózny glukagón.

Pri AV bloku by mali byť pacienti neustále monitorovaní a liečení beta-adrenergnými agonistami, ako napr. V prípade potreby - nastavenie umelého kardiostimulátora. S exacerbáciou priebehu chronického srdcového zlyhania, intravenóznym podaním diuretík, liekov s pozitívnym inotropným účinkom, ako aj vazodilatátorov.

S bronchospazmom - vymenovanie bronchodilatátorov vrátane beta 2 -adrenomimetík a / alebo aminofylínu.

Pri hypoglykémii sa podáva intravenózna dextróza (glukóza).

Bisoprolol sa počas dialýzy prakticky nevylučuje.

Interakcia:

Amlodipín

Súčasné použitie amlodipínu s tiazidovými diuretikami, beta-blokátormi, nitrátmi s dlhodobým účinkom, sublingválnymi nitroglycerínovými prípravkami, nesteroidnými protizápalovými liekmi, antibiotikami a hypoglykemickými látkami na perorálne podanie sa považuje za bezpečné.

S inhibítormi CYP3A4 je potrebná opatrnosť. Aj keď neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti súvisiace s touto interakciou.

Súčasné používanie s inhibítormi CYP3A4 (vrátane ľubovníka bodkovaného) môže viesť k zníženiu koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme. Má sa používať opatrne v spojení s induktormi CYP3A4.

Grapefruitová šťava, hliník / horčík (ako súčasť antacíd) a neovplyvňuje farmakokinetiku amlodipínu.

Amlodipín môže zvýšiť antihypertenzívny účinok iných antihypertenzív.

Amlodipín neovplyvňuje farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, etanolu (nápoje obsahujúce alkohol), warfarínu alebo cyklosporínu.

Amlodipín nemá žiadny vplyv na laboratórne parametre.

Bisoprolol

Pomalé blokátory vápnikových kanálov typ verapamilu a v menšej miere diltiazem, ak sa používa súčasne s bisoprololom, môže viesť k zníženiu kontraktility myokardu, výraznému zníženiu krvného tlaku a zhoršeniu AV vedenia. Najmä intravenózne podanie verapamilu pacientom užívajúcim betablokátory môže viesť k závažnej arteriálnej hypotenzii a AV blokáde.

Centrálne antihypertenzíva (ako napríklad), ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu viesť k zníženiu srdcovej frekvencie a zníženiu srdcového výdaja, ako aj k vazodilatácii v dôsledku zníženia centrálneho sympatického tonusu. Náhle vysadenie, najmä pred vysadením beta-blokátorov, môže zvýšiť riziko vzniku „rebound“ arteriálnej hypertenzie. propafenón), ak sa používa súčasne s bisoprololom, môže znížiť AV vodivosť a kontraktilitu myokardu. Antiarytmiká triedy III (napríklad) môžu zhoršiť poruchy AV vedenia.

Parasympatomimetiká, ak sa používajú súbežne s bisoprololom, môžu zvýšiť poruchu AV vedenia a zvýšiť riziko vzniku bradykardie.

Účinok topických beta-blokátorov (napríklad očných kvapiek na liečbu glaukómu) môže zvýšiť systémové účinky bisoprololu (zníženie krvného tlaku, spomalenie srdcovej frekvencie).

Hypoglykemický účinok inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických činidiel sa môže zvýšiť. Príznaky hypoglykémie - najmä tachykardia - môžu byť maskované. Takéto interakcie sú pravdepodobnejšie pri použití neselektívnych beta-blokátorov.

Všeobecné anestetiká môžu znížiť reflexnú tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie.

Srdcové glykozidy, ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu viesť k predĺženiu času vedenia pulzu a k rozvoju bradykardie.

Nesteroidné protizápalové lieky môžu znížiť antihypertenzívny účinok bisoprololu.

Súčasné používanie bisoprololu s beta-adrenergnými agonistami (napríklad izoprenalínom) môže viesť k zníženiu účinku oboch liekov.

Kombinácia bisoprololu s adrenergickými agonistami, ktoré ovplyvňujú alfa a beta adrenergné receptory (napríklad), môže zosilniť vazokonstrikčné účinky týchto liekov, ktoré vznikajú za účasti alfa adrenergných receptorov, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Takéto interakcie sú pravdepodobnejšie pri použití neselektívnych beta-blokátorov.

Antihypertenzíva, ako aj iné lieky s možným antihypertenzívnym účinkom (napríklad tricyklické antidepresíva, barbituráty, fenotiazíny) môžu zosilniť antihypertenzívny účinok bisoprololu.

Kombinácie, ktoré je potrebné zvážiť

Meflochín, ak sa používa súčasne s bisoprololom, môže zvýšiť riziko vzniku bradykardie.

Inhibítory MAO (s výnimkou inhibítorov MAO B) môžu zosilniť antihypertenzívny účinok beta-blokátorov. Súčasné používanie môže tiež viesť k rozvoju hypertenznej krízy.

Rifampicín mierne skracuje polčas bisoprololu. Spravidla nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Deriváty ergotamínu, ak sa používajú súčasne s bisoprololom, zvyšujú riziko vzniku porúch periférneho obehu.

Špeciálne pokyny:

Amlodipín

Pacientov so srdcovým zlyhaním treba brať s opatrnosťou. U pacientov so srdcovým zlyhaním NYHA štádia III-IV sa zvyšuje riziko pľúcneho edému, ktoré nie je spojené so zhoršením symptómov chronického srdcového zlyhania.

Bisoprolol

Prerušenie liečby bisoprololom by nemalo byť náhle, najmä u pacientov s ischemickou chorobou srdca, pokiaľ neexistujú jasné indikácie na prerušenie liečby. Náhle zrušenie bisoprololu môže viesť k dočasnému zhoršeniu srdcovej patológie. sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s arteriálnou hypertenziou alebo angínou pectoris v kombinácii so srdcovým zlyhaním. Rovnako ako v prípade iných beta-blokátorov môže spôsobiť zvýšenie citlivosti na alergény a zvýšenie anafylaktických reakcií, preto je potrebná opatrnosť pri súčasnom znecitlivení terapie. Použitie adrenalínu nemusí vždy priniesť očakávaný terapeutický účinok.

Pri použití bisoprololu môžu byť symptómy hypertyreózy maskované.

U pacientov s feochromocytómom by sa mal predpisovať iba po blokáde alfa-adrenergných receptorov.

Pred absolvovaním celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný o pacientovi užívajúcom betablokátory. Ak je potrebné zrušiť beta-blokátor pred chirurgickým zákrokom, má sa to urobiť postupne a dokončiť približne 48 hodín pred anestéziou.

Pri bronchiálnej astme alebo chronickej obštrukčnej chorobe pľúc je indikované súčasné použitie bronchodilatačných činidiel. U pacientov s bronchiálnou astmou je možné zvýšenie odporu dýchacích ciest, čo si vyžaduje vyššiu dávku beta 2 -adrenomimetík.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas liečby drogami je potrebné dbať na vedenie vozidla a prácu s technicky zložitými mechanizmami.

Inštrukcie

Bisoprolol (latinsky bisoprolol) je liek, ktorého indikácie umožňujú liečbu týmto liekom na liečbu kardiovaskulárnych chorôb. Na normalizáciu vysokého krvného tlaku sa na hypertenziu často predpisujú tablety.

Liek je tiež schopný zmierniť príznaky tachykardie a anginy pectoris, rehabilitovať cievy po srdcových záchvatoch a tiež stabilizovať príznaky bradykardie. V lekárskej praxi je obvyklé predpisovať Bisoprolol na liečbu chronických arytmií a chorôb, ako je srdcová nedostatočnosť.

Liek nie je úplne bezpečný, napríklad je zakázaný v prípade určitých srdcových porúch. A tiež sa počas tehotenstva neodporúča lieková terapia.

Náklady na liek nie sú v porovnaní s inými liekmi príliš vysoké. Ale nie vždy je možné ho nájsť na pultoch lekárnických reťazcov, takže by ste mali vedieť, ako môžete v prípade potreby nahradiť Bisoprolol.

Hľadanie analógov bisoprololu sa vykonáva aj v komplexnom režime, ktorý si vyžaduje postupný začiatok liečby a postupné zrušenie pod dohľadom lekára.

Základné náhradné lieky s popisom, kontraindikáciami a cenou

Výrobu Bisoprololu spočiatku vykonáva nemecká spoločnosť „Merck“, patent však nepatrí iba tejto spoločnosti. Farmaceutický trh ponúka analógy a synonymá zdravotníckych pomôcok na zníženie tlaku od rôznych výrobcov, od ruských titánov výroby liekov po bieloruský „Pranafarm“.

Medzi domácimi výrobcami je možné rozlíšiť nasledujúce náhrady za tento liek:

Aritel. Považuje sa za úplný analóg Bisoprololu, jeho cena sa pohybuje od 150 do 200 rubľov. Má kontraindikácie vrátane hypotenzie, rôznych chronických srdcových chorôb vrátane arytmií a fibrilácie predsiení, bronchiálnej astmy, psoriázy a iných liekov, ktoré nie sú kombinované s účinnou látkou.

Niperten. Má vzorec podobný bisoprololu, charakteristickou črtou tohto lieku je možnosť terapie v prípade srdcových problémov. Tento liek však nemožno použiť bez lekárskej indikácie pri diabetes mellitus.

Pharmaceuticals ponúka aj bieloruské analógy bisoprololu, ktoré vo svojom zložení nie sú nižšie ako pôvodné liečivo:

Bisoprolol-MIC. Cena liekov je od 80 do 100 rubľov. Vyrába sa v práškovej forme, ktorá pomáha absorpcii lieku. Zakázané pre srdcové choroby.

Bisoprolol-Borimed. Má nízke náklady, v lekárni si môžete kúpiť liek len za 30-50 rubľov, v závislosti od dávkovania. Napriek svojmu vynikajúcemu hypertenznému účinku môže spôsobiť silné vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií.

Bisoprolol-FT. Je dovolené použiť analóg na ischemickú chorobu srdca (ischemickú chorobu srdca), srdcové zlyhanie a zvýšené arytmie, proti ktorým dochádza k arteriálnej hypertenzii. Cena lieku môže dosiahnuť 200 rubľov.

Farmaceutická výroba, ako dovážané analógy bisoprololu, ponúka nasledujúce lieky na vysoký krvný tlak:

Koronálne. Cena od 135 do 340 rubľov. Medzi kontraindikáciami stojí za to venovať pozornosť nielen bronchiálnej astme a problémom so srdcovým rytmom, ale aj tehotenstvu, po ktorom nasleduje laktácia.

Lokren. Francúzska silná droga, ktorej cena môže dosiahnuť 1 300 rubľov. Pri dlhodobom používaní je schopný regulovať krvný tlak aj v stresových podmienkach. A je tiež kontraindikovaný v prípade zlyhania srdcového rytmu.

Sandoz.Úplné ukrajinské synonymum pre liek za cenu od 80 do 350 rubľov v závislosti od množstva lieku a dávkovania. Má veľký počet vedľajších účinkov a je tiež zakázaný pre srdcové zlyhanie.

Carvedilol alebo Bisoprolol - čo je lepšie

Lieky ako karvedilol a bisoprolol majú podobný terapeutický účinok. Vynikajú však v rôznych kompozíciách. Lekár by sa mal rozhodnúť v prospech jedného alebo druhého lieku v závislosti od charakteristík zdravotného stavu pacienta.

Bisoprolol je ľudským telom lepšie tolerovaný, zatiaľ čo karvedilol má viac vedľajších účinkov, najmä z nervového systému. Bisoprolol má navyše zjednodušený režim dávkovania - stačí jedna dávka denne.

Liek Bisoprolol, používaný na liečbu hypertenzívnych prejavov, má veľa lacných analógov. Voľbu tohto lieku, aj keď má podobné zloženie ako originál, však robí lekár.

Takmer každý človek, ktorý má problémy so srdcom alebo trpí na vysoký krvný tlak, je s týmto liekom oboznámený, pretože je to spravidla prvá vec, ktorú lekári predpisujú.

Tento vysokokvalitný liek, v ktorom je účinnou látkou bisoprolol, sa osvedčil, preto sa často používa v komplexnej liečbe v spojení s inými liekmi.

V návode na liek Concor je obzvlášť starostlivo popísaná kompatibilita s inými liekmi, pretože existuje celý zoznam prostriedkov, pomocou ktorých je úplne nemožné ho použiť. Podrobne o nich budeme hovoriť v našom článku.

Lieky patriace do skupiny beta-blokátorov sa úspešne používajú na liečbu celého radu chorôb kardiovaskulárneho systému. Jeho hlavná účinná látka, bisoprolol, blokuje pôsobenie adrenalínu a ďalších katecholamínov na srdcový sval, ako aj stimuluje nervové impulzy centrálneho nervového systému.

Tablety Concor

Liek má jemný účinok, ale účinok nie je pozorovaný okamžite, ale až po príslušnom priebehu liečby.

V dôsledku príjmu sa frekvencia a sila srdcových kontrakcií znižujú, v dôsledku čoho sa znižuje potreba srdcového svalu prijímať kyslík, navyše sa normalizuje srdcová frekvencia.

Na rozdiel od niektorých analógových liekov pôsobí bisoprolol selektívne iba na srdcový sval, prakticky bez ovplyvnenia iných vnútorných orgánov - priedušiek, pankreasu, vďaka čomu je pravdepodobnosť vedľajších účinkov výrazne znížená.

Liek je predpísaný v prítomnosti nasledujúcich patológií:

vysoký krvný tlak;
srdcová ischémia;
angina pectoris;
štádium kompenzácie chronického srdcového zlyhania.

U ľudí, ktorí pravidelne používajú tento liek v kurze, sa znižuje pravdepodobnosť srdcového infarktu a iných následkov hypertenzie.

Kompatibilita s liekmi s podobným účinkom

Mali by ste byť opatrní s rôznymi antihypertenzívami centrálneho účinku, ako sú Reserpine, Guanfacin, Moxonidine a Methyldop.

Ich kombinácia môže viesť k prudkému narušeniu srdcového rytmu a ďalšiemu skoku v tlaku.

Dávajte pozor na iné lieky, ktoré priamo alebo nepriamo znižujú krvný tlak, napríklad spazmolytiká, diuretiká, barbituráty, môžu tiež zvýšiť účinok lieku a viesť k záchvatu hypotenzie.

Napriek tomu môže v niektorých prípadoch ošetrujúci lekár v spojení s liekom Concor predpísať lieky s antihypertenzívnym účinkom, ak si myslí, že on sám bude neúčinný, spravidla je to jeden z nasledujúcich prostriedkov:

Amlodipín, ktorý sa používa pri zvýšenom tlaku. Odpoveď na otázku, či je možné užívať Concor a Amlodipin, však bude záporná, ak dôjde k zlyhaniu srdca;
s diuretickým a vazodilatačným účinkom, používa sa na hypertenziu, s minimom vedľajších účinkov. Concor a Indapamid majú dobrú kompatibilitu;
Noliprel- Ďalší liek, ktorý môže znižovať krvný tlak, ktorý je účinný;
Kardiomanil- liek na báze aspirínu, predtým často používaný na liečbu hypertenzných pacientov. Je možné kombinovať Concor a Cardiomagnil? Na základe najnovších štúdií je jeho účinnosť a bezpečnosť diskutabilná, v súčasnosti nie je predpísaná.

Tablety amlodipínu

Nemenej nebezpečný je príjem srdcových glykozidov, ktoré zvyčajne používajú ľudia so srdcovým zlyhaním, pri ich súčasnom použití je narušená vodivosť, čo môže vyvolať atrioventrikulárnu blokádu.

Je nebezpečné predpisovať Concor v kombinácii s rôznymi adrenergickými agonistami, ktoré stimulujú alfa a beta receptory, v tomto prípade sa môže zvýšiť periférny tlak.

Ak ich už pijete, pred použitím lieku Concor musíte prestať užívať a počkať najmenej 2 týždne.

Váš lekár by mal pomenovať všetky lieky, ktoré užívate, pretože aj tie, ktoré sa používajú lokálne, môžu zosilniť účinky súčasného podávania, napríklad očné kvapky na báze glaukómu na báze beta-blokátora.

Lieky, ktoré znižujú účinnosť

Pri užívaní liekov je potrebné mať na pamäti, že lieky opačne zameranej skupiny oslabujú jej účinok. V prvom rade sem patria beta-adrenergné agonisty dobutamín alebo izoprenalín.

Nasleduje celý zoznam liekov, ktoré negatívne ovplyvňujú účinnosť užívania lieku Concor, medzi nimi:

ženské pohlavné hormóny estrogény;
glukokortikosteroidy (hydrokortizón, prednizolón, dexametazón atď.);
protizápalové nesteroidné lieky (kyselina acetylsalicylová, analgin, paracetamol atď.).

Pri liečbe hypertenzie nie je potrebné ich prestať užívať, treba však poznamenať, že jeho účinok bude nižší a na to zamerať pozornosť lekára, v niektorých prípadoch môže zvýšiť dávkovanie.

Drogy treba užívať s opatrnosťou

Existujú špeciálne pokyny pre ľudí s diabetes mellitus.

Ak používajú inzulín a hypoglykemické lieky v tabletách, treba mať na pamäti, že bispoprolol - hlavná účinná látka lieku Concor - zosilňuje ich pôsobenie.

Ďalším nebezpečenstvom spoločného podávania je, že Concor znižuje prejavy tachykardie, čo je u diabetikov signálom zníženia hladiny cukru v krvi, v dôsledku čoho môže pacient vynechať nebezpečný príznak, môže sa vyvinúť hypoglykemická kóma.

Podobné videá

Pokyny na použitie lieku:

Ako vidíte, zoznam liekov, ktoré sa neodporúča užívať spolu s liekom Concor, je veľmi rozsiahly. Niektoré kombinácie jednoducho znižujú účinnosť lieku a niektoré môžu viesť k veľmi nepríjemným následkom. Preto by tento liek mal predpisovať iba lekár, ktorý predtým s pacientom prediskutoval všetky lieky, ktoré v súčasnosti používa. Povedzte svojmu lekárovi nielen o certifikovaných liekoch zo siete lekární, ale aj o doplnkoch výživy a bylinkách, ak ich užívate.

Filtrovateľný zoznam

Účinná látka:

Pokyny na lekárske použitie

Amlodipín + bisoprolol
Pokyny na lekárske použitie - RU č. LP -004185

Dátum poslednej úpravy: 21.04.2017

Dávková forma

Pilulky

Zloženie

1 tableta obsahuje:

dávka 5 mg + 5 mg:

účinné látky: 5 mg amlodipín besylátu (v zmysle amlodipínu) a 5 mg bisoprololium fumarátu;

pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 132,5 mg; karboxymetylškrob sodný - 5,0 mg; stearát horečnatý - 1,5 mg; koloidný oxid kremičitý bezvodý (bezvodý aerosól) - 1,0 mg.

dávka 5 mg + 10 mg:

účinné látky: 5 mg amlodipín besylátu (v zmysle amlodipínu) a 10 mg bisoprololiumfumarátu;

pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 174,0 mg; karboxymetylškrob sodný - 7,0 mg; stearát horečnatý - 2,0 mg; koloidný oxid kremičitý bezvodý (bezvodý aerosól) - 2,0 mg.

dávka 10 mg + 5 mg:

účinné látky: 10 mg amlodipín besylátu (v zmysle amlodipínu) a 5 mg bisoprololiumfumarátu;

pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 222,0 mg; karboxymetylškrob sodný - 8,5 mg; stearát horečnatý - 2,5 mg; koloidný oxid kremičitý bezvodý (bezvodý aerosól) - 2,0 mg.

dávka 10 mg + 10 mg:

účinné látky: 10 mg amlodipín besylátu (v zmysle amlodipínu) a 10 mg bisoprololiumfumarátu;

pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 265,0 mg; karboxymetylškrob sodný - 10,0 mg; stearát horečnatý - 3,0 mg; koloidný oxid kremičitý bezvodý (bezvodý aerosól) - 2,0 mg.

Opis dávkovej formy

Dávky 5 mg + 5 mg a 5 mg + 10 mg: tablety bielej alebo takmer bielej farby, okrúhle, ploché valcovité so skosením.

Dávky 10 mg + 5 mg a 10 mg + 10 mg: tablety bielej alebo takmer bielej farby, okrúhle, ploché valcovité so skosením a deliacou ryhou na jednej strane.

Farmakologická skupina

kombinované antihypertenzívum (selektívne na beta1-adrenergný blokátor + blokátor „pomalých“ kalciových kanálov (BMCC)

Farmakodynamika

Tento liek má výrazné antihypertenzívne a antianginózne účinky vďaka komplementárnemu účinku dvoch aktívnych zložiek: BMCC - amlodipín a selektívny beta1 -blokátor - bisoprolol.

Mechanizmus účinku amlodipínu:

Amlodipín blokuje vápnikové kanály, znižuje transmembránový prechod iónov vápnika do bunky (vo väčšej miere v bunkách hladkého svalstva ciev ako v kardiomyocytoch).

Antihypertenzívny účinok amlodipínu je spôsobený priamym relaxačným účinkom na bunky hladkého svalstva ciev, čo vedie k zníženiu odporu periférnych ciev.

Mechanizmus antianginálneho účinku nie je úplne objasnený, môže byť spojený s nasledujúcimi dvoma účinkami:

1. Expanzia periférnych arteriol znižuje celkový periférny odpor, t.j. afterload. Pretože amlodipín nespôsobuje reflexnú tachykardiu, spotreba energie myokardu a kyslíka je znížená.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou spôsobuje užívanie lieku raz denne klinicky významné zníženie krvného tlaku v polohách „ležať“ a „stáť“ počas celého 24-hodinového intervalu medzi dávkami lieku. Vzhľadom na pomalý vývoj antihypertenzného účinku amlodipínu nespôsobuje akútnu arteriálnu hypotenziu.

U pacientov s angínou pektoris užívanie lieku raz denne predlžuje celkový čas vykonávania fyzickej aktivity, čas do vzniku záchvatu anginy pectoris, ako aj čas do významného zníženia intervalu ST a tiež znižuje frekvenciu záchvatov angíny a potreby sublingválneho príjmu nitroglycerínu.

Amlodipín nemal negatívny vplyv na metabolizmus plazmatických lipidov, krvnej glukózy a kyseliny močovej v sére.

Mechanizmus účinku bisoprololu:

Bisoprolol je selektívny beta1-blokátor, ktorý nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu a nemá stabilizačný účinok na membránu.

Má len miernu afinitu k beta2-adrenergným receptorom hladkých svalov priedušiek a krvných ciev, ako aj k beta2-adrenergným receptorom zapojeným do regulácie metabolizmu. V dôsledku toho bisoprolol vo všeobecnosti neovplyvňuje odpor dýchacích ciest a metabolické procesy, na ktorých sa podieľajú beta2-adrenergné receptory.

Selektívny účinok liečiva na beta1-adrenergné receptory zostáva mimo terapeutického rozsahu.

Bisoprolol nemá výrazný negatívny inotropný účinok;

Maximálny účinok lieku sa dosiahne 3-4 hodiny po požití. Aj keď je bisoprolol predpísaný 1 krát denne, jeho terapeutický účinok trvá 24 hodín v dôsledku 10-12 hodinového polčasu v krvnej plazme.

Maximálny antihypertenzný účinok sa spravidla dosiahne 2 týždne po začiatku liečby.

Bisoprolol blokuje beta1-adrenergné receptory srdca a znižuje aktivitu sympatoadrenálneho systému (SAS).

Jediné perorálne podanie pacientom s ischemickou chorobou srdca (IHD) bez známok chronického srdcového zlyhania (CHF), bisoprolol spomaľuje srdcovú frekvenciu (HR), znižuje zdvihový objem srdca a v dôsledku toho znižuje ejekciu frakcia a spotreba kyslíka v myokarde. Pri predĺženej terapii sa pôvodne zvýšená celková periférna vaskulárna rezistencia (OPSR) znižuje. Pokles aktivity renínu v krvnej plazme je považovaný za jednu zo zložiek hypotenzného účinku beta-blokátorov.

Farmakokinetika

Amlodipín

Odsávanie:

Amlodipín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa pozoruje po 6 až 12 hodinách. Užívanie lieku s jedlom neovplyvňuje jeho absorpciu. Absolútna biologická dostupnosť je 64-80%.

Distribúcia:

Zdanlivý distribučný objem je 21 l / kg. Rovnovážna koncentrácia v krvnej plazme (5-15 ng / ml) sa dosiahne 7-8 dní po začiatku príjmu lieku.

Štúdie in vitro ukázali, že cirkulujúci amlodipín sa približne z 93-98% viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus a vylučovanie:

Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Približne 90% užitej dávky sa prevedie na neaktívne deriváty pyridínu. Približne 10% podanej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Približne 60% z množstva neaktívnych metabolitov sa vylučuje obličkami a 20-25% črevami. Pokles koncentrácie v plazme je dvojfázový. Konečný polčas je približne 35-50 hodín, čo umožňuje podanie liečiva jedenkrát denne. Celkový klírens je 7 ml / min / kg (25 l / h u pacientov s hmotnosťou 60 kg). U starších pacientov je to 19 l / h.

U starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou neboli pozorované žiadne významné zmeny vo farmakokinetike amlodipínu.

Vzhľadom na pokles klírensu majú byť pacientom s poruchou funkcie pečene podávané nižšie počiatočné dávky.

Amlodipín prechádza hematoencefalickou bariérou.

Bisoprolol

Odsávanie:

Bisoprolol sa takmer úplne (viac ako 90%) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Jeho biologická dostupnosť v dôsledku nevýznamného metabolizmu „pri prvom prechode“ pečeňou (na úrovni asi 10%) je po perorálnom podaní asi 90%. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Bisoprolol vykazuje lineárnu kinetiku a jeho plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke podanej v rozmedzí od 5 do 20 mg. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 2-3 hodinách.

Distribúcia:

Bisoprolol je široko distribuovaný. Distribučný objem je 3,5 l / kg. Spojenie s proteínmi krvnej plazmy dosahuje približne 30%.

Metabolizmus:

Metabolizuje sa oxidačnou cestou bez ďalšej konjugácie. Všetky metabolity sú polárne (rozpustné vo vode) a sú vylučované obličkami. Hlavné metabolity nachádzajúce sa v krvnej plazme a moči nevykazujú farmakologickú aktivitu. Údaje získané z experimentov s mikrozómami ľudskej pečene in vitro ukazujú, že bisoprolol je metabolizovaný predovšetkým izoenzýmom CYP 3 A 4 (asi 95%) a izoenzým CYP 2 D6 hrá iba menšiu úlohu.

Odvodenie:

Indikácie

Arteriálna hypertenzia: nahradenie terapie jednozložkovými liekmi amlodipínom a bisoprololom v rovnakých dávkach.

Kontraindikácie

Pre amlodipín:

nestabilná angína (s výnimkou Prinzmetalovej angíny);
hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po infarkte myokardu;
klinicky významná aortálna stenóza.

Pre bisoprolol:

akútne srdcové zlyhanie alebo chronické srdcové zlyhanie (CHF) v štádiu dekompenzácie, vyžadujúce inotropnú terapiu;
atrioventrikulárny (AV) blok II a III stupňa, bez kardiostimulátora;
syndróm chorého sínusu (SSS);
sinoatriálna blokáda;
ťažká bradykardia (srdcová frekvencia menej ako 60 úderov / min);
závažné formy bronchiálnej astmy alebo chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP);
závažné poruchy periférneho arteriálneho obehu alebo Raynaudov syndróm;
feochromocytóm (bez súčasného použitia alfa-blokátorov);
metabolická acidóza.

Pre kombináciu amlodipín / bisoprolol:

precitlivenosť na amlodipín, iné deriváty dihydropyridínu, bisoprolol a / alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
ťažká arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg);
šok (vrátane kardiogénneho);
deti mladšie ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Opatrne

CHF (vrátane neischemickej etiológie funkčnej triedy III - IV podľa klasifikácie NYHA), zlyhanie pečene, zlyhanie obličiek, hypertyreóza, diabetes mellitus s výraznými výkyvmi koncentrácie glukózy v krvi, AV blokáda stupňa I, Prinzmetalova angína, okluzívna periférna arteriálna choroba , psoriáza (vrátane histórie), pôst (prísna diéta), feochromocytóm (pri súčasnom použití alfa-blokátorov), bronchiálna astma a CHOCHP, súbežná desenzibilizujúca terapia, celková anestézia, staroba, arteriálna hypotenzia, diabetes mellitus typu 1, aorty stenóza, mitrálna stenóza, akútny infarkt myokardu (po prvých 28 dňoch).

Aplikácia počas gravidity a laktácie

Pre amlodipín:

Nie sú k dispozícii žiadne údaje naznačujúce vylučovanie amlodipínu do materského mlieka. Je však známe, že iné BMCC, deriváty dihydropyridínu, sa vylučujú do materského mlieka. V tejto súvislosti, ak je potrebné predpísať amlodipín počas laktácie, by mala byť vyriešená otázka ukončenia dojčenia.

Pre bisoprolol:

Použitie bisoprololu počas tehotenstva je možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Beta-blokátory znižujú prietok krvi v placente a môžu ovplyvniť vývoj plodu.

Je potrebné monitorovať prietok krvi v placente a maternici, ako aj rast a vývoj nenarodeného dieťaťa a v prípade nežiaducich udalostí súvisiacich s tehotenstvom a / alebo plodom je potrebné zvoliť alternatívnu liečbu. Novorodenec by mal byť po pôrode starostlivo vyšetrený. V prvých troch dňoch života sa môžu objaviť príznaky bradykardie a hypoglykémie.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní bisoprololu do materského mlieka. Preto sa jeho príjem neodporúča ženám počas dojčenia. Ak je užívanie bisoprololu počas laktácie nevyhnutné, dojčenie treba prerušiť.

Spôsob podávania a dávkovanie

Perorálne tablety. Tablety sa majú užívať ráno, bez ohľadu na príjem potravy, bez žuvania.

Výber a titráciu dávky individuálne pre každého pacienta vykonáva lekár počas predpisovania jednozložkových prípravkov obsahujúcich účinné látky, ktoré tvoria prípravok Amlodipin + Bisoprolol.

Trvanie liečby

Liečba Amlodipinom + Bisoprololom je zvyčajne dlhodobá terapia. Dysfunkcia pečene

U pacientov s vážne poškodenou funkciou pečene je maximálna denná dávka bisoprololu 10 mg.

Zhoršená funkcia obličiek

Pacienti s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek zvyčajne nemusia upravovať dávkovací režim. Amlodipín sa nevylučuje dialýzou. Dialyzovaným pacientom sa má predpisovať amlodipín s mimoriadnou opatrnosťou.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu (CC) nižší ako 20 ml / min) je maximálna denná dávka bisoprololu 10 mg.

Starší pacienti

Starším pacientom môžu byť podané obvyklé dávky lieku.

Opatrnosť je potrebná iba pri zvyšovaní dávky.

Liečba sa nemá náhle prerušiť, pretože to môže viesť k dočasnému zhoršeniu klinického stavu. Zvlášť liečba by nemala byť náhle prerušená u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Odporúča sa postupné znižovanie dávky.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie pozorované pri samostatnom použití účinných látok sú uvedené v súlade s nasledujúcimi kritériami zoskupenia frekvencií:

Veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

Pre amlodipín:

Poruchy krvi a lymfatického systému:

veľmi zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému:

veľmi zriedkavo - alergické reakcie.

veľmi zriedkavo - hyperglykémia.

Mentálne poruchy:

zriedkavo - nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia; zriedka - zmätenosť.

často - bolesť hlavy, závrat, ospalosť (najmä na začiatku liečby); zriedkavo - mdloby, hypestézia, parestézia, dysgeúzia, chvenie; veľmi zriedkavo - svalová hypertenzia, periférna neuropatia;

zriedkavo - zhoršenie zraku (vrátane diplopie).

zriedka - tinnitus.

často - nevoľnosť, bolesť brucha; zriedkavo - vracanie, zmeny stolice (vrátane zápchy alebo hnačky); dyspepsia, suchosť ústnej sliznice; veľmi zriedkavo - zápal žalúdka, hyperplázia ďasien, pankreatitída.

veľmi zriedkavo - hepatitída *, žltačka *.

Srdcové poruchy:

často - búšenie srdca; veľmi zriedkavo - infarkt myokardu, arytmia (bradykardia, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení).

Cievne poruchy:

často - „návaly horúčavy“ krvi do tváre, zriedkavo - výrazné zníženie krvného tlaku; veľmi zriedkavo - vaskulitída.

zriedkavo - dýchavičnosť, nádcha; veľmi zriedkavo - kašeľ.

Poruchy obličiek a močových ciest:

zriedkavo - pollakiúria, bolestivé nutkanie na močenie, noktúria.

zriedkavo - impotencia, gynekomastia.

často periférny edém, zvýšená únava; zriedkavo - bolesť na hrudníku, asténia, bolesť, celková nevoľnosť.

často - opuch členkov; zriedkavo - artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesti chrbta.

zriedkavo - alopécia, purpura, zmena farby pokožky, zvýšené potenie, svrbenie, vyrážka, exantém; veľmi zriedkavo - angioedém, multiformný exsudatívny erytém, žihľavka, exfoliatívna dermatitída, Stevensov -Johnsonov syndróm, Quinckeho edém, fotosenzitivita.

zriedkavo - zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie telesnej hmotnosti; veľmi zriedkavo - zvýšenie aktivity „pečeňových“ enzýmov *.

* Vo väčšine prípadov s cholestázou.

Pre bisoprolol:

Poruchy metabolizmu a výživy:

zriedkavo - zvýšenie koncentrácie triglyceridov.

Mentálne poruchy:

zriedka - depresia; zriedka - halucinácie, nočné mory.

Poruchy nervového systému:

často - bolesť hlavy **, závrat **; zriedkavo - nespavosť; zriedka - mdloby.

Porušenie zrakového orgánu:

zriedkavo - zníženie slzenia (treba zvážiť pri nosení kontaktných šošoviek); veľmi zriedka -

zápal spojiviek.

Poruchy sluchu a labyrintu:

zriedkavo - porucha sluchu.

Srdcové poruchy:

zriedkavo - porušenie AV vedenia, bradykardia, zhoršenie symptómov priebehu CHF.

Cievne poruchy:

často - pocit chladu alebo necitlivosti v končatinách, výrazné zníženie krvného tlaku; zriedkavo ortostatická hypotenzia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

zriedkavo - bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou alebo s anamnézou obštrukcie dýchacích ciest; zriedkavo alergická rinitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

často: nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

zriedkavo - hepatitída.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

zriedkavo - reakcie z precitlivenosti, ako je svrbenie, vyrážka, hyperémia kože; veľmi zriedkavo - alopécia. Beta-blokátory môžu zhoršiť príznaky psoriázy alebo spôsobiť vyrážku podobnú psoriáze.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

zriedkavo - svalová slabosť, svalové kŕče.

Poruchy genitálií a prsníkov:

zriedka - impotencia.

Všeobecné poruchy a poruchy v mieste vpichu:

často - zvýšená únava **; zriedka - vyčerpanie **.

Laboratórne a inštrumentálne údaje:

zriedkavo - zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz v krvi (aspartátaminotransferáza (ACT), alanínaminotransferáza (AJIT)).

** Zvlášť často sa tieto príznaky objavujú na začiatku liečby. Obvykle sú tieto javy mierne a zvyčajne vymiznú do 1-2 týždňov po začiatku liečby.

Predávkovanie

Pre amlodipín:

Príznaky:

výrazný pokles krvného tlaku s možným rozvojom reflexnej tachykardie a nadmernou periférnou vazodilatáciou (riziko vzniku ťažkej a pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie, vrátane vývoja šoku a smrti).

výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia, zachovanie funkcie kardiovaskulárneho systému, sledovanie indikátorov funkcie srdca a pľúc, zvýšená poloha končatín, sledovanie objemu cirkulujúcej krvi a diuréza. Intenzívna symptomatická terapia. Na obnovenie cievneho tonusu - použitie vazokonstrikčných liekov (pri absencii kontraindikácií ich použitia); na odstránenie následkov blokády kalciových kanálov - intravenózne podanie glukonátu vápenatého. Hemodialýza nie je účinná.

Pre bisoprolol

Príznaky:

AV blokáda, závažná bradykardia; výrazný pokles krvného tlaku, bronchospazmus, akútne srdcové zlyhanie a hypoglykémia.

Citlivosť na jednotlivú dávku vysokej dávky bisoprololu sa u jednotlivých pacientov veľmi líši a pravdepodobne sú pacienti s CHF veľmi citliví.

v prípade predávkovania je v prvom rade potrebné prestať užívať liek a začať podpornú symptomatickú liečbu.

S ťažkou bradykardiou: intravenózne podanie atropínu. Ak je účinok nedostatočný, je možné opatrne podať nápravu s pozitívnym chronotropným účinkom. Niekedy môže byť potrebné dočasné umiestnenie kardiostimulátora.

S výrazným poklesom krvného tlaku: intravenózne podanie roztokov nahrádzajúcich plazmu a vazopresorických liekov. Môže byť tiež indikovaný intravenózny glukagón.

S AV blokom: Pacienti by mali byť nepretržite monitorovaní a liečení beta-agonistami, ako je epinefrín. V prípade potreby - nastavenie umelého kardiostimulátora.

S exacerbáciou CHF: intravenózne podanie diuretík, liekov s pozitívnym inotropným účinkom, ako aj vazodilatátorov.

Pri bronchospazme: vymenovanie bronchodilatancií vrátane beta2-adrenergných agonistov a / alebo aminofylínu.

Pri hypoglykémii: intravenózna dextróza (glukóza).

Bisoprolol prakticky nepodlieha dialýze.

Interakcia

Pre amlodipín:

Inhibítory CYP 3 A 4: Amlodipín sa má používať s opatrnosťou v spojení s inhibítormi CYP 3 A 4.

Silné až stredne silné inhibítoryCYP 3 A4 (napríklad proteázové inhibítory, antifungálne činidlá azolovej skupiny, makrolidy ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môžu zvýšiť koncentráciu amlodipínu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty.

Induktory CYP 3 A 4: Súčasné použitie s induktormi CYP 3 A 4 (vrátane rifampicínu, ľubovníka bodkovaného) môže viesť k zníženiu koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme. Amlodipín sa má používať s opatrnosťou v spojení s induktormi CYP 3 A 4.

Simvastatín: Súbežné používanie s amlodipínom môže viesť k zvýšeniu koncentrácie simvastatínu v krvnej plazme.

Pacientom užívajúcim amlodipín sa neodporúča používať simvastatín v dávke viac ako 20 mg denne.

Grapefruitová šťava, cimetidín, hliník / horčík (v antacidách) a sildenafil neovplyvňujú farmakokinetiku amlodipínu.

Amlodipín môže zvýšiť antihypertenzívny účinok iných antihypertenzív.

Amlodipín neovplyvňuje farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, etanolu (nápoje obsahujúce alkohol), warfarínu alebo cyklosporínu.

Amlodipín nemá žiadny vplyv na laboratórne parametre.

Blokátory „pomalých“ vápnikových kanálov (BMCC), ako je verapamil, a v menšej miere diltiazem, ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu viesť k zníženiu kontraktility myokardu, výraznému zníženiu krvného tlaku a zhoršeniu AV vedenia. Najmä intravenózne podanie verapamilu pacientom užívajúcim betablokátory môže viesť k závažnej arteriálnej hypotenzii a AV bloku.

Centrálne antihypertenzíva (ako klonidín, metyldopa, moxonidín, rilmenidín), ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu viesť k zníženiu srdcovej frekvencie a zníženiu srdcového výdaja, ako aj k vazodilatácii v dôsledku zníženia centrálneho sympatického tonusu. Náhle vysadenie, najmä pred vysadením beta-blokátorov, môže zvýšiť riziko vzniku „rebound“ arteriálnej hypertenzie.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť

Deriváty dihydropyridínu BMCC (napríklad nifedipín), ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu zvýšiť riziko arteriálnej hypotenzie. U pacientov s CHF nie je možné vylúčiť riziko následného zhoršenia kontraktilnej funkcie srdca. Antiarytmiká triedy I (napríklad chinidín, disopyramid, lidokaín, fenytoín, flekainid, propafenón) môžu pri súčasnom použití s bisoprololom znižovať AV vodivosť a kontraktilitu myokardu.

Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón) môžu zvýšiť poruchy AV vedenia.

Parasympatomimetiká, ak sa používajú súbežne s bisoprololom, môžu zvýšiť poruchu AV vedenia a zvýšiť riziko vzniku bradykardie.

Účinok beta-blokátorov na topické použitie (napríklad očné kvapky na liečbu glaukómu) môže zvýšiť systémové účinky bisoprololu (zníženie krvného tlaku, zníženie srdcovej frekvencie).

Prostriedky na celkovú anestéziu môžu oslabiť reflexnú tachykardiu a zvýšiť riziko vzniku arteriálnej hypotenzie (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

Srdcové glykozidy, ak sa používajú súčasne s bisoprololom, môžu viesť k predĺženiu času vedenia pulzu a k rozvoju bradykardie.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) môžu znížiť antihypertenzívny účinok bisoprololu.

Súčasné používanie bisoprololu s beta-adrenergnými agonistami (napríklad izoprenalínom, dobutamínom) môže viesť k zníženiu účinku oboch liekov.

Kombinácia bisoprololu s adrenergnými agonistami, ktoré ovplyvňujú beta a alfa adrenergné receptory (napríklad norepinefrín, epinefrín), môže zosilniť vazokonstrikčné účinky týchto liekov, ku ktorým dochádza za účasti alfa adrenergných receptorov, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Takéto interakcie sú pravdepodobnejšie pri použití neselektívnych beta-blokátorov. Antihypertenzíva, ako aj iné lieky s možným antihypertenzívnym účinkom (napríklad tricyklické antidepresíva, barbituráty, fenotiazíny) môžu zosilniť antihypertenzívny účinok bisoprololu.

Kombinácie, ktoré je potrebné zvážiť

Meflochín, ak sa používa súčasne s bisoprololom, môže zvýšiť riziko vzniku bradykardie.

Inhibítory MAO (s výnimkou inhibítorov MAO B) môžu zosilniť antihypertenzívny účinok beta-blokátorov. Súčasné používanie môže tiež viesť k rozvoju hypertenznej krízy.

Rifampicín mierne skracuje polčas (T1 / 2) bisoprololu. Spravidla nie je potrebná žiadna úprava dávky. Deriváty ergotamínu, ak sa používajú súčasne s bisoprololom, zvyšujú riziko vzniku porúch periférneho obehu.

špeciálne pokyny

Amlodipín

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa zvyšuje T 1/2 amlodipínu. Pri predpisovaní lieku by mali byť takíto pacienti opatrní a pravidelne monitorovať aktivitu „pečeňových“ enzýmov.

Pri predpisovaní amlodipínu pacientom s chronickým srdcovým zlyhaním je potrebná opatrnosť.

U pacientov s CHF (vrátane neischemickej etiológie funkčnej triedy III - IV podľa klasifikácie NYHA) amlodipín zvyšuje riziko pľúcneho edému, ktorý nie je spojený so zhoršením symptómov CHF.

Počas liečby amlodipínom je potrebné kontrolovať telesnú hmotnosť a spotrebu kuchynskej soli, ukazuje sa vymenovanie vhodnej stravy.

Je nevyhnutné udržiavať ústnu hygienu a monitorovať zubného lekára (aby sa zabránilo bolestivosti, krvácaniu a hyperplázii ďasien).

Hnojenie in vitro (IVF)

V ojedinelých prípadoch boli počas IVF na pozadí použitia BMCC zaznamenané reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií, ktoré viedli k porušeniu ich funkcií.

V prípade neúspešných pokusov o IVF a keď sú vylúčené iné príčiny neplodnosti, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť účinku BMCC na spermie (BMP), ak sú použité.

Bisoprolol

Monitorovanie stavu pacientov užívajúcich bisoprolol by malo zahŕňať meranie srdcovej frekvencie a krvného tlaku, vyšetrenie EKG, stanovenie koncentrácie glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus (raz za 4-5 mesiacov). U starších pacientov sa odporúča sledovať funkciu obličiek (raz za 4-5 mesiacov).

Pacient by mal byť poučený o spôsobe výpočtu srdcovej frekvencie a poučený o potrebe lekárskej pomoci, ak je srdcová frekvencia nižšia ako 60 úderov / min. Pred začatím liečby sa odporúča vykonať štúdiu funkcie vonkajšieho dýchania u pacientov so zaťaženou bronchopulmonálnou anamnézou.

Pacienti používajúci kontaktné šošovky by mali vziať do úvahy, že počas liečby liekom je možný pokles produkcie slznej tekutiny.

Pri použití bisoprololu u pacientov s feochromocytómom existuje riziko vzniku paradoxnej arteriálnej hypertenzie (ak sa predtým nedosiahla účinná blokáda α-adrenergných receptorov).

Pri hypertyreóze môže bisoprolol maskovať určité klinické príznaky hypertyreózy (napr. Tachykardia). Vyhnite sa náhlemu vysadeniu lieku u pacientov s hypertyreózou, aby ste sa vyhli zvýšeným symptómom.

Pri diabete mellitus môže maskovať tachykardiu spôsobenú hypoglykémiou. Na rozdiel od neselektívnych β-blokátorov prakticky nezvyšuje hypoglykémiu vyvolanú inzulínom a neodďaľuje obnovu koncentrácie glukózy v krvi na normálne hodnoty.

Pri súčasnom použití klonidínu sa jeho príjem môže zastaviť iba niekoľko dní po zrušení bisoprololu. Je možné, že je možná závažnosť reakcie z precitlivenosti a nedostatok účinku z obvyklých dávok epinefrínu (adrenalínu) na pozadí zaťaženej alergickej anamnézy.

Ak je potrebné vykonať plánovanú chirurgickú liečbu, bisoprolol sa má zrušiť 48 hodín pred celkovou anestézou. Ak pacient pred operáciou užil bisoprolol, mal by si vybrať liek na celkovú anestéziu s minimálne negatívnym inotropným účinkom.

Recipročnú aktiváciu blúdivého nervu je možné eliminovať vnútrožilovým podaním atropínu (1–2 mg).

Lieky, ktoré vyčerpávajú zásobu katecholamínov (vrátane rezerpínu), môžu zosilniť účinok β-blokátorov, preto by pacienti užívajúci takéto kombinácie liekov mali byť pod neustálym lekárskym dohľadom, aby zistili výrazný pokles krvného tlaku alebo bradykardiu.

Pacientom s bronchospastickými ochoreniami je možné opatrne predpisovať kardioselektívne β-blokátory v prípade intolerancie a / alebo neúčinnosti iných antihypertenzív na pozadí súčasného používania bronchodilatačných činidiel. Pri užívaní β-blokátorov u pacientov so sprievodnou bronchiálnou astmou sa môže zvýšiť odpor dýchacích ciest. Ak je u týchto pacientov dávka bisoprololu prekročená, existuje riziko vzniku bronchospazmu.

V prípade detekcie rastúcej bradykardie (srdcová frekvencia menej ako 60 úderov / min.) U pacientov, výrazného poklesu krvného tlaku (systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg), AV blokády, je potrebné znížiť dávku alebo zastaviť liečenie.

Nie je možné náhle prerušiť liečbu kvôli riziku vzniku závažných arytmií a infarktu myokardu. Zrušenie lieku sa vykonáva postupne, pričom sa dávka zníži na 2 týždne alebo viac (znížte dávku o 25% za 3-4 dni).

Liek sa má vysadiť pred vyšetrením koncentrácie katecholamínov v krvi a moči, normetanefrínu, kyseliny vanillylovej mandľovej a titrov antinukleárnych protilátok.

U fajčiarov je účinnosť β-blokátorov nižšia.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas liečby drogami je potrebné dbať na vedenie vozidla a prácu s technicky zložitými mechanizmami.

Uvoľňovací formulár

Tablety 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg a 10 mg + 10 mg

10 tabliet v blistri.

30 tabliet v polymérovej nádobe alebo v polymérovej fľaši.

Každá plechovka alebo fľaša, 3, 5, 6 blistrových balení s 10 tabletami, 2, 3 blistrové balenia po 30 tabliet s návodom na použitie v kartónovej škatuli.

Podmienky skladovania

Na suchom a tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Podmienky výdaja v lekárňach

na predpis.

Amlodipine + Bisoprolol - pokyny na lekárske použitie - RU č.