Detské syndrómy v genetike. Dedičné choroby u detí

Článok reflektuje moderné údaje o prevalencii, klinike, diagnostike vrátane prenatálnych a neonatálnych, bežnejších dedičných chorôb, načasovaní štúdií pre prenatálnu diagnostiku a interpretácii získaných údajov. Prezentujú sa aj údaje o princípoch terapie dedičných chorôb.

Dedičné choroby- choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený so zmenami (mutáciami) genetického materiálu. V závislosti od povahy mutácií sa rozlišujú monogénne dedičné, chromozomálne, mitochondriálne a multifaktoriálne choroby. (E.K. Ginter, 2003). Vrodené choroby treba odlišovať od dedičných chorôb, ktoré sú spôsobené vnútromaternicovým poškodením spôsobeným napríklad infekciou (syfilis alebo toxoplazmóza) alebo vplyvom iných škodlivých faktorov na plod počas tehotenstva.

Podľa WHO má 5-7% novorodencov rôzne dedičné patológie, pri ktorých monogénne formy tvoria 3-5%. Počet registrovaných dedičných chorôb (HD) neustále rastie. Mnoho geneticky podmienených chorôb sa neprejaví bezprostredne po narodení, ale po nejakej, niekedy veľmi dlhej dobe. Žiadna lekárska špecializácia sa nezaobíde bez znalosti základov lekárskej genetiky, pretože dedičné choroby postihujú všetky orgány a systémy ľudských orgánov. Kľúčovým bodom lekárskej genetiky je vývoj metód diagnostiky, liečby a prevencie dedičných ľudských chorôb.

Dedičné choroby majú svoje vlastné charakteristiky:

1. Notifikované osoby majú často rodinný charakter. Prítomnosť ochorenia iba u jedného z členov rodokmeňa nevylučuje dedičnú povahu tohto ochorenia (nová mutácia, výskyt recesívneho homozygota).

2. Pri NB je do procesu zapojených niekoľko orgánov a systémov naraz.

3. NB sa vyznačuje progresívnym chronickým priebehom.

4. V NB sú zriedkavé špecifické symptómy alebo ich kombinácie: modré skléry hovoria o osteogenesis imperfecta, stmavnutie moču na plienkach - o alkaptonúrii, pachu myši - o fenylketonúrii atď.

Etiológia dedičných chorôb. Etiologickými faktormi dedičných chorôb sú mutácie (zmeny) dedičného materiálu. Mutácie postihujúce celý súbor chromozómov alebo jednotlivé chromozómy v ňom (polyploidia a aneuploidia), ako aj úseky chromozómov (štruktúrne prestavby - delécie, inverzie, translokácie, duplikácie atď.) Vedú k rozvoju chromozomálnych chorôb. Pri chromozomálnych ochoreniach je narušená rovnováha súboru génov, čo môže viesť k vnútromaternicovej smrti embryí a plodov, vrodeným vývojovým chybám a ďalším klinickým prejavom. Čím viac chromozomálneho materiálu je do mutácie zapojených, tým skôr sa choroba prejavuje a tým výraznejšie sú poruchy fyzického a duševného vývoja jednotlivca. U ľudí je detegovaných asi 1 000 typov chromozomálnych abnormalít. Chromozomálne ochorenia sa len zriedka prenášajú z rodiča na dieťa, hlavne ide o novú mutáciu, ktorá vznikla náhodou. Ale asi 5% ľudí je nositeľmi vyvážených zmien chromozómov, preto v prípade neplodnosti, mŕtveho narodenia, opakovaného potratu alebo prítomnosti dieťaťa s chromozomálnou patológiou v rodine je potrebné vyšetriť chromozómy každého z nich. manželia. Génové choroby sú choroby spôsobené zmenami v štruktúre molekuly DNA (génové mutácie).

Monogénne choroby (vlastne dedičné choroby) - fenotypové génové mutácie - sa môžu prejaviť na molekulárnej, bunkovej, tkanivovej, orgánovej a organizmovej úrovni.

Polygénne choroby (multifaktoriálne) - choroby s dedičnou predispozíciou, spôsobené interakciou niekoľkých (alebo mnohých) génov a environmentálnych faktorov.

Príspevok dedičných a vrodených chorôb k úmrtnosti dojčiat a detí vo vyspelých krajinách (podľa materiálov WHO) je veľký. Medzi hlavnými príčinami smrti do 1 roka je podiel perinatálnych faktorov 28%, vrodených a dedičných chorôb -25%, syndrómu náhleho úmrtia dojčiat - 22%, infekcií -9%, ostatných - 6%. Hlavnými príčinami úmrtia vo veku od 1 do 4 rokov sú nehody (31%), vrodené a dedičné choroby (23%), nádory (16%), infekcie (11%), ďalšie (6%).

Je dokázaná významná úloha dedičnej predispozície vo výskyte rozšírených chorôb (ochorenie žalúdka a dvanástnika, esenciálna hypertenzia, ischemická choroba srdca, ulcerózna psoriáza, bronchiálna astma a i.). Preto je na prevenciu a liečbu týchto chorôb potrebné poznať mechanizmy interakcie environmentálnych a dedičných faktorov pri ich výskyte a vývoji.

Dedičné choroby dlho nereagovali na liečbu a jedinou metódou prevencie bolo odporúčanie zdržať sa nosenia dieťaťa. Tieto dni sa skončili. Moderná lekárska genetika vyzbrojila lekárov metódami včasnej, pred-symptomatickej (predklinickej) a dokonca prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Metódy preimplantačnej (pred implantáciou embrya) diagnostiky sa intenzívne vyvíjajú a v niektorých centrách sa už používajú.

Teraz sa vyvinul harmonický systém prevencie dedičných chorôb: lekárske a genetické poradenstvo, prevencia pred počatím, prenatálna diagnostika, hromadná diagnostika novorodencov dedičných metabolických chorôb, ktoré sú vhodné pre diétne a liekové korekcie, lekárske vyšetrenie pacientov a ich rodín. Zavedenie tohto systému zaisťuje 60-70% zníženie frekvencie narodenia detí s vrodenými malformáciami a dedičnými chorobami.

Monogénne choroby (MB) alebo génové (ako sa im v zahraničí hovorí) choroby. MB sú založené na jednogénových alebo bodových mutáciách. MB tvoria značnú časť dedičnej patológie a dnes existuje viac ako 4500 chorôb. Podľa literatúry sú v rôznych krajinách zistené u 30-65 detí na 1000 novorodencov, čo je 3,0-6,5%, a v štruktúre celkovej úmrtnosti detí do 5 rokov predstavujú 10-14%. Choroby sú početné a vyznačujú sa výrazným klinickým polymorfizmom. Génové ochorenia sa najčastejšie prejavujú dedičnými metabolickými defektmi - fermentopatiami. Rovnaké génové ochorenie môže byť spôsobené rôznymi mutáciami. Napríklad v géne pre cystickú fibrózu je popísaných viac ako 200 takýchto mutácií a v géne pre fenylketonúriu 30. V niektorých prípadoch môžu mutácie v rôznych častiach rovnakého génu viesť k rôznym chorobám (napríklad mutácie v onkogéne RET) .

Patologické mutácie môžu byť realizované v rôznych obdobiach ontogenézy. Väčšina z nich sa prejavuje in utero (až 25% všetkej dedičnej patológie) a v predpubertálnom veku (45%). V puberte a dospievaní sa objavuje asi 25% patologických mutácií a iba 20% monogénnych chorôb sa vyvinie vo veku nad 20 rokov.

Látky, ktoré sa hromadia v dôsledku neprítomnosti alebo zníženia aktivity enzýmov, majú buď samy toxický účinok, alebo sú zaradené do reťazca sekundárnych metabolických procesov, v dôsledku čoho sa vytvárajú toxické produkty. Celková frekvencia génových chorôb v ľudskej populácii je 2-4%.

Génové choroby sú klasifikované: podľa typov dedičnosti (autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, X-viazané dominantné atď.); podľa povahy metabolického defektu - dedičné metabolické choroby - NBO (choroby súvisiace s porušením aminokyselín, uhľohydrátov, lipidov, minerálneho metabolizmu, metabolizmu nukleových kyselín atď.); v závislosti od systému alebo orgánu, ktorý sa najviac podieľa na patologickom procese (nervový, očný, kožný, endokrinný atď.).

Medzi NBO patria:

- choroby metabolizmu aminokyselín (PKU, tyrosinóza, alkaptonúria, leucinóza atď.);

- choroby metabolizmu uhľohydrátov (galaktozémia, glykogenóza, mukopolysacharidóza);

- choroby metabolizmu porfyrínu a bilirubínu (Gilbert, Crigler-Nayyard syndrómy, porfýria atď.);

- choroby biosyntézy kortikosteroidov (adrenogenitálny syndróm, hypoaldosteronizmus atď.);

- choroby metabolizmu purínov a pyramidínov (orotická acidúria, dna atď.);

- choroby metabolizmu lipidov (esenciálna familiárna lipidóza, gangliosidóza, sfingolipidóza, cerebrosidóza atď.);

-erytronová choroba (Fanconiho anémia, hemolytické anémie, nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy atď.);

- choroby metabolizmu kovov (Wilson-Konovalov, Menkesova choroba, rodinná periodická paralýza atď.);

choroby transportu obličkových systémov (de Toni-Debre-Fanconiho choroba, tubulopatia, rachitída rezistentná na vitamín D atď.).

Chromozomálne ochorenia (chromozomálne syndrómy) sú komplexy viacnásobných vrodených malformácií spôsobených numerickými (genomické mutácie) alebo štruktúrnymi (chromozomálnymi aberáciami) zmenami v chromozómoch viditeľnými pod svetelným mikroskopom.

Chromozomálne aberácie a zmeny v počte chromozómov, podobne ako génové mutácie, sa môžu vyskytnúť v rôznych fázach vývoja organizmu. Ak vzniknú v gamétach rodičov, anomália bude pozorovaná vo všetkých bunkách vyvíjajúceho sa organizmu (kompletný mutant). Ak počas embryonálneho vývoja počas štiepenia zygoty dôjde k anomálii, karyotyp plodu bude mozaikový. Mozaikové organizmy môžu obsahovať niekoľko (2, 3, 4 alebo viac) bunkových klonov s rôznymi karyotypmi. Tento jav môže byť sprevádzaný mozaizmom vo všetkých, alebo v jednotlivých orgánoch a systémoch. Pri malom počte abnormálnych buniek nemusia byť fenotypové prejavy zistené.

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (chromozomálne aberácie) a niektoré genómové mutácie (zmeny v počte chromozómov). U ľudí existujú iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádzajú iba trizómie autozómov, polyzómie podľa pohlavných chromozómov (tri-, tetra- a pentazómie) a z monozómov iba monozómia X.

U ľudí sa vyskytujú všetky typy chromozomálnych mutácií: delécie, duplikácie, inverzie a translokácie. Delécia (nedostatok miesta) v jednom z homológnych chromozómov znamená čiastočnú monozómiu pre toto miesto a duplikácia (duplikácia miesta) znamená čiastočnú trizómiu.

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou asi 2,4 prípadov na 1000 pôrodov. Väčšina chromozomálnych abnormalít (polyploidia, haploidia, trizómia pre veľké chromozómy, monozómia) je nezlučiteľná so životom - embryá a plody sú vylučované z tela matky, hlavne v počiatočných štádiách tehotenstva.

Chromozomálne abnormality sa vyskytujú aj v somatických bunkách s frekvenciou asi 2%. Normálne sú tieto bunky imunitným systémom eliminované, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov) však môžu byť príčinou malígneho rastu chromozomálne abnormality. Napríklad translokácia medzi chromozómom 9 a 22 spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu.

Spoločným znakom všetkých foriem chromozomálnych chorôb je mnohopočetnosť poškodení. Ide o kraniofaciálne lézie, vrodené malformácie orgánových systémov, oneskorený vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálnu retardáciu, dysfunkcie nervového, imunitného a endokrinného systému.

Fenotypové prejavy chromozomálnych mutácií závisia od nasledujúcich hlavných faktorov: charakteristika chromozómu zapojeného do abnormality (špecifický súbor génov), typ anomálie (trizómia, monozómia, úplná, čiastočná), veľkosť chýbajúcej (s čiastočná monozómia) alebo nadbytok (s čiastočnou trizómiou) genetického materiálu, stupeň mozaicity organizmu pre aberantné bunky, genotyp organizmu, podmienky prostredia. Teraz je zrejmé, že pri chromozomálnych mutáciách sú najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm dôsledkom zmien v malých častiach chromozómov. Špecifické symptómy Downovej choroby sa teda vyskytujú pri trizómii malého segmentu dlhého ramena chromozómu 21 (21q22.1), syndrómu mačacieho plaču - s deléciou strednej časti krátkeho ramena chromozómu 5 (5p15), Edwards syndróm - s trizómiou segmentu dlhého ramena chromozómu

Konečná diagnóza chromozomálnych chorôb je stanovená cytogenetickými metódami.

Trizómie. Najbežnejšie trizómie u ľudí sú na 21., 13. a 18. páre chromozómov.

Downov syndróm (choroba) (DM) - syndróm trizómie 21 je najbežnejšou formou chromozomálnej patológie u ľudí (1: 750). Cytogeneticky je Downov syndróm reprezentovaný jednoduchou trizómiou (94% prípadov), translokačnou formou (4%) alebo mozaicizmom (2% prípadov). U chlapcov a dievčat sa patológia vyskytuje rovnako často.

Spoľahlivo sa zistilo, že deti s Downovým syndrómom sa častejšie narodia starším rodičom. Možnosť druhého prípadu ochorenia v rodine s trizómiou 21 chromozómu 21 je 1–2% (s vekom matky sa riziko zvyšuje). Tri štvrtiny všetkých translokácií pri Downovej chorobe sú dôsledkom de novo mutácie. 25% prípadov translokácie je familiárnych, pričom opakujúce sa riziko je oveľa vyššie (až 15%) a do značnej miery závisí od toho, ktorý rodič nesie symetrickú translokáciu a ktorý chromozóm je súčasťou.

Pre pacientov sú charakteristické: zaoblená hlava so splošteným zátylkom, úzke čelo, široká, plochá tvár, typický epikantus, hypertelorizmus, zapustené nosné chrbát, šikmý (mongoloidný) rez očných štrbín, Brushfieldove škvrny (svetlé škvrny na dúhovke), hrubé pysky, zhrubnutý jazyk s hlbokými ryhami, vystupujúce z úst, malé, zaoblené, nízko nasadené ušnice so zavesenou kučerou, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť, vysoké podnebie, abnormálny rast zubov, krátky krk.

Z defektov vnútorných orgánov sú najtypickejšie srdcové chyby (defekty interventrikulárnych alebo interatriálnych sept, fibroelastóza a i.) A tráviace orgány (atrézia dvanástnika, Hirschsprungova choroba a i.). Medzi pacientmi s Downovým syndrómom s vyššou frekvenciou ako v populácii sú prípady leukémie a hypotyreózy. U malých detí sa prejavuje svalová hypotónia a u starších detí sa často vyskytuje katarakta. Od raného detstva dochádza k oneskoreniu v duševnom vývoji. Priemerné IQ je 50, ale bežnejšia je mierna mentálna retardácia. Priemerná dĺžka života pri Downovom syndróme je výrazne nižšia (36 rokov) ako v populácii.

Patauov syndróm (SP) - syndróm trizómie 13 - sa vyskytuje s frekvenciou 1: 7000 (berúc do úvahy mŕtve deti). Existujú dva cytogenetické varianty Patauovho syndrómu: jednoduchá trizómia a Robertsonova translokácia. 75% prípadov trizómie chromozómu 13 je spôsobených výskytom dodatočného chromozómu 13. Medzi výskytom Patauovho syndrómu a vekom matky existuje vzťah, aj keď je menej prísny ako v prípade Downovej choroby. 25% prípadov SP je dôsledkom translokácie zahŕňajúcej chromozómy 13. páru, vrátane de novo mutácie v troch zo štyroch takýchto prípadov. V štvrtine prípadov je translokácia chromozómov 13. páru dedičná s opakujúcim sa rizikom 14%.

Pri SP sú pozorované závažné vrodené chyby. Deti s Patauovým syndrómom sa narodili s telesnou hmotnosťou nižšou ako normálna (2 500 g). Majú: stredne ťažkú ​​mikrocefáliu, zhoršený vývoj rôznych častí centrálneho nervového systému, nízke šikmé čelo, zúžené očné štrbiny, medzi ktorými je zmenšená vzdialenosť, mikroftalmia a coloboma, zakalenie rohovky, - zapustený nosový mostík, široká základňa nosa, deformované ušnice, rázštep hornej pery a podnebia, polydaktylia, poloha flexora rúk, krátky krk.

U 80% novorodencov sú zistené srdcové malformácie: defekty interventrikulárnych a interatriálnych septa, vaskulárna transpozícia atď. Sú pozorované fibrocystické zmeny v pankrease, doplnkových slezinách a embryonálnej umbilikálnej hernii. Obličky sú zväčšené, majú zvýšenú lobuláciu a cysty v kortikálnej vrstve, odhalia sa malformácie pohlavných orgánov. Pre SP je charakteristická mentálna retardácia.

Väčšina pacientov s Patauovým syndrómom (98%) zomiera pred vekom jedného roka, pozostalí trpia hlbokou idiociou.

Edwardsov syndróm (SE) - syndróm trizómie 18 - sa vyskytuje s frekvenciou približne 1 z 7 000 (vrátane mŕtvo narodených). Deti s trizómiou 18 sa častejšie rodia starším matkám, vzťah k veku matky je menej výrazný ako v prípade trizómie 21 a 13. U žien nad 45 rokov je riziko chorého dieťaťa 0,7%. Cytogeneticky je Edwardsov syndróm reprezentovaný jednoduchou trizómiou 18 (90%), mozaika je pozorovaná v 10% prípadov. Vyskytuje sa u dievčat oveľa častejšie ako u chlapcov, čo je pravdepodobne dôsledkom väčšej vitality ženského tela.

Deti s trizómiou 18 sa narodili s nízkou pôrodnou hmotnosťou (priemer 2177 g), hoci gestačný vek je normálny alebo dokonca prekračuje normu.

Fenotypové prejavy Edwardsovho syndrómu sú rôzne: často sú zaznamenané anomálie mozgovej a tvárovej lebky, mozgová lebka je dolichocefalická, dolná čeľusť a ústa sú malé, palpebrálne trhliny sú úzke a krátke, ušnice sú zdeformované a drvivá väčšina prípadov je umiestnená nízko, trochu predĺžená v horizontálnej rovine, laloku a často tragus chýba; vonkajší zvukovod je zúžený, niekedy chýba, hrudná kosť je krátka, v dôsledku čoho sú medzirebrové priestory zmenšené a hrudný kôš je širší a kratší ako obvykle, abnormálny vývoj chodidla: päta ostro vyčnieva, klenba sa prehýba noha), veľký prst je zahustený a skrátený; sú zaznamenané defekty srdca a veľkých ciev: defekt medzikomorovej septa, aplázia jedného hrotu chlopní aorty a pľúcnej artérie, hypoplázia mozočku a corpus callosum, zmeny olivových štruktúr, ťažká mentálna retardácia, pokles svalov tón, ktorý sa so spasticitou mení na nárast.

Stredná dĺžka života detí s Edwardsovým syndrómom je krátka: 60% detí zomiera do veku 3 mesiacov, iba jedno dieťa z desiatich prežije jeden rok; tí, ktorí prežili, sú hlboko oligofrenickí.

Syndróm trizómie X. Frekvencia výskytu je 1: 1000. Karyotyp 47, XXX. V súčasnej dobe existujú popisy tetra- a pentozómie X. Trizómia na X-chromozóme nastáva v dôsledku neodpojenia pohlavných chromozómov pri meióze alebo počas prvého delenia zygoty.

Syndróm polysómie X má významný polymorfizmus. Ženské telo s mužskou postavou. Primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky môžu byť nedostatočne vyvinuté. V 75% prípadov majú pacienti stredný stupeň mentálnej retardácie. Niektoré z nich majú zhoršenú funkciu vaječníkov (sekundárna amenorea, dysmenorea, raná menopauza). Niekedy také ženy môžu mať deti. Riziko schizofrénie je zvýšené. S nárastom počtu ďalších chromozómov X sa stupeň odchýlky od normy zvyšuje.

Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X). Frekvencia výskytu je 1: 1000.

Karyotyp 45, X. 55% dievčat s týmto syndrómom má karyotyp 45, X, 25% má zmenu v štruktúre jedného z chromozómov X. V 15% prípadov je mozaicizmus detegovaný vo forme dvoch alebo viacerých bunkových línií, z ktorých jedna má karyotyp 45, X a druhá je reprezentovaná karyotypom 46, XX alebo 46, XY. Tretia bunková línia je najčastejšie reprezentovaná karyotypom 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Riziko dedičnosti syndrómu je 1 z 5 000 novorodencov. Fenotyp je ženský.

U novorodencov a dojčiat sú príznaky dysplázie (krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými ryhami, lymfatický edém chodidiel, nôh, rúk a predlaktia, hallux valgus, mnohopočetné starecké škvrny, nízky vzrast. 135-145 cm) a v vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík. Pre dospelých je charakteristické: nízke umiestnenie ušných boltcov, nedostatočný rozvoj primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, gonadálna dysgenéza sprevádzaná primárnou amenoreou, 20% pacientov má srdcové chyby (koarktácia aorty, aortálna stenóza) , malformácie vývoj mitrálnej chlopne), v 40% - poruchy obličiek (zdvojnásobenie močových ciest, podkovovitá oblička).

U pacientov s bunkovou líniou chromozómu Y sa môže vyvinúť gonadoblastóm a často sa pozoruje autoimunitná tyroiditída. Inteligencia zriedka trpí. Nedostatočný rozvoj vaječníkov vedie k neplodnosti. Na potvrdenie diagnózy sa spolu so štúdiom buniek periférnej krvi vykonáva biopsia kože a štúdia fibroblastov. V niektorých prípadoch genetické testovanie odhalí Noonanov syndróm, ktorý má podobné fenotypové prejavy, ale nie je etiologicky spojený so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom. Na rozdiel od toho druhého, pri Noonanovom syndróme sú na túto chorobu náchylní chlapci aj dievčatá a v klinickom obraze dominuje mentálna retardácia, Turnerov fenotyp je charakteristický pre normálny mužský alebo ženský karyotyp. Väčšina pacientov s Noonanovým syndrómom má normálny sexuálny vývoj a plodnosť. Vo väčšine prípadov choroba neovplyvňuje dĺžku života pacientov.

Klinefelterov syndróm. Frekvencia výskytu je 1: 1000 chlapcov. Karyotyp 47, XXY. U 80% chlapcov s Klinefelterovým syndrómom sa mozaika nachádza v 20% prípadov, v ktorých jedna z bunkových línií má karyotyp 47, XXY. Opakujúce sa riziko Klinefelterovho syndrómu neprekračuje všeobecné ukazovatele populácie a je to 1 prípad z 2 000 živonarodených detí. Fenotyp je mužský.

Klinika sa vyznačuje širokou rozmanitosťou a nešpecifickosťou prejavov. U chlapcov s týmto syndrómom výška presahuje priemerné ukazovatele typické pre túto rodinu, majú dlhé končatiny, typ ženského tela, gynekomastiu. Zle vyvinutá línia vlasov, znížená inteligencia. Vzhľadom na nedostatočný vývoj semenníkov sú primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky slabo vyjadrené, priebeh spermatogenézy je narušený. Sexuálne reflexy sú zachované. Včasná liečba mužskými pohlavnými hormónmi je niekedy účinná. Čím viac chromozómov X je v sade, tým výraznejšie je znížená inteligencia. Infantilizmus a problémy so správaním pri Klinefelterovom syndróme spôsobujú ťažkosti v sociálnej adaptácii.

Niekedy sú možné prípady zvýšenia počtu chromozómov Y: XYY, XXYY atď. V tomto prípade majú pacienti príznaky Klinefelterovho syndrómu, vysoký rast (v priemere 186 cm) a agresívne správanie. Môžu existovať anomálie zubov a kostrového systému. Pohlavné žľazy sú vyvinuté normálne. Čím viac chromozómov Y v sade je, tým výraznejšie je zníženie inteligencie agresívnym správaním.

Okrem úplnej trizómie a monozómie sú známe syndrómy spojené s čiastočnou trizómiou a monozómiou na takmer akomkoľvek chromozóme. Tieto syndrómy sú však menej časté ako jeden prípad na 100 000 pôrodov.

Diagnostika NB. V klinickej genetike sa na diagnostiku rôznych foriem dedičnej patológie používajú: klinická a genealogická metóda, špeciálne a doplnkové (laboratórne, inštrumentálne) metódy výskumu.

Lekárske genetické poradenstvo. Hlavným cieľom lekárskeho genetického poradenstva je informovať zainteresované strany o pravdepodobnosti rizika výskytu u potomstva pacientov. K geneticko-genetickým aktivitám patrí aj podpora genetických znalostí v populácii, pretože to prispieva k zodpovednejšiemu prístupu k pôrodu. Lekárske genetické poradenstvo sa zdržiava donucovacích alebo odmeňovacích opatrení vo veciach pôrodu alebo manželstva, pričom predpokladá iba funkciu informácií.

Lekárske genetické poradenstvo (MGC) je špecializovaná pomoc pre populáciu, ktorá má zabrániť výskytu pacientov s dedičnou patológiou v rodine, identifikovať, konzultovať pacientov s NB, informovať obyvateľstvo o NB, ako aj spôsoby jej prevencie a liečby.

Hlavné úlohy MGK:

- stanovenie presnej diagnózy dedičného ochorenia a určenie typu dedičnosti ochorenia v danej rodine;

- vypracovanie prognózy narodenia dieťaťa s dedičnou chorobou, výpočet rizika recidívy choroby v rodine;

- určenie najúčinnejšieho spôsobu prevencie, pomoc rodine pri správnom rozhodnutí;

- propagácia medicínsko-genetických znalostí medzi lekármi, obyvateľstvom.

Indikácie pre MGK:

- oneskorený fyzický vývoj; rast trpaslíka (nie viac ako 140 cm u dospelých), vrodená deformita horných a / alebo dolných končatín, prstov, chrbtice, hrudníka, lebky, deformácia tváre, zmena počtu prstov na rukách a nohách, syndaktylia, kombinácie vrodených deformity, vrodená krehkosť kostí;

- oneskorený sexuálny vývoj, neurčené pohlavie; nedostatočný rozvoj mimovládnych organizácií a sekundárnych sexuálnych charakteristík;

- mentálna retardácia, mentálna retardácia, vrodená hluchota alebo hluchonemá;

- zvýšený počet stigiem dysembryogenézy;

- viacnásobné malformácie alebo kombinácia izolovaných malformácií a malých vývojových anomálií;

- svalová atrofia, svalová hypertrofia, spastické zášklby svalov, prudké pohyby, paralýza, netraumatické krívanie, porucha chôdze, nehybnosť alebo stuhnutosť kĺbov;

- slepota, mikroftalmus, vrodená katarakta, vrodený glaukóm, kolobómy, aniridia, nystagmus, ptóza, progresívne zhoršovanie videnia za súmraku;

- suchosť alebo zvýšená keratinizácia pokožky dlaní a chodidiel, iných častí tela, hnedých škvŕn a mnohopočetných nádorov na koži, spontánne alebo vyvolané pľuzgiere, absencia nechtov, alopécia, chrup;

- chronické progresívne choroby neznámeho pôvodu;

- prudké zhoršenie stavu po krátkom období normálneho vývoja dieťaťa. Asymptomatický interval sa môže pohybovať od niekoľkých hodín do týždňov a závisí od povahy defektu, stravy a ďalších faktorov;

- letargia alebo naopak zvýšený tonus a kŕče u novorodenca, neustále vracanie u novorodenca, progresívne neurologické poruchy;

- neobvyklý telesný a / alebo močový zápach („sladký“, „myš“, „varená kapusta“, „spotené nohy“) atď.;

- prítomnosť dedičnej patológie v rodine, vývojové chyby, podobné prípady ochorenia v rodine, prípady náhlej smrti dieťaťa v ranom veku;

- neplodnosť, opakovaný potrat, narodenie mŕtveho dieťaťa;

- príbuzenské manželstvo

Každý manželský pár musí ešte pred plánovaním pôrodu, ako aj pri narodení chorého dieťaťa (retrospektívne) absolvovať lekárske genetické poradenstvo.

Fázy IGC:

1. Overenie klinickej diagnózy dedičnej (alebo pravdepodobne

dedičné).

2. Stanovenie povahy dedičnosti choroby v konzultovanej rodine.

3. Posúdenie genetického rizika recidívy choroby (genetická prognóza).

4. Stanovenie spôsobov prevencie.

5. Vysvetlenie žiadateľom o zmysle zhromaždených a analyzovaných lekárskych a genetických informácií.

Metódy prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Prenatálna diagnostika je spojená s riešením viacerých biologických a etických problémov pred narodením dieťaťa, pretože nejde o vyliečenie choroby, ale o zabránenie narodenia dieťaťa s patológiou, ktorú nemožno liečiť (spravidla ukončením tehotenstva s súhlas ženy a absolvovanie perinatálnej konzultácie). Na súčasnej úrovni rozvoja prenatálnej diagnostiky je možné stanoviť diagnózu všetkých chromozomálnych chorôb, väčšiny vrodených malformácií, enzymopatií, pri ktorých je známy biochemický defekt. Niektoré z nich môžu byť zistené takmer v každom štádiu tehotenstva (chromozomálne ochorenia), niektoré - po 11 - 12 týždňoch (redukčné defekty končatín, atrézia, anencefália), niektoré - iba v druhej polovici tehotenstva (srdce, obličky, centrálny nervový systém).

stôl 1

Schéma vyšetrenia tehotnej ženy na posúdenie stavu vnútromaternicového vývoja plodu (podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 457 z 28. 12. 2000)

Indikácie pre prenatálnu diagnostiku:

- prítomnosť dobre známej dedičnej choroby v rodine;

- vek matky je starší ako 37 rokov;

- prenos matky génom recesívnej choroby viazanej na X;

- anamnéza spontánnych potratov u tehotných žien na začiatku tehotenstva, mŕtvo narodených detí neznámeho pôvodu, detí s mnohopočetnými malformáciami a chromozomálnymi abnormalitami;

- prítomnosť štruktúrnych prestavieb chromozómov (najmä translokácií a inverzií) u jedného z rodičov;

- heterozygotnosť oboch rodičov pre jeden pár alel v patológii s autozomálne recesívnym typom dedičnosti;

- tehotné ženy zo zóny vysokého žiarenia.

V súčasnosti sa používajú nepriame a priame metódy prenatálnej diagnostiky.

Pri nepriamych metódach sa vyšetruje tehotná žena (pôrodnícke a gynekologické metódy, krvné sérum na alfa-fetoproteín, hCG, n-estriol, proteín PAPP-a); s rovnými čiarami - ovocie.

Priame neinvazívne (bez chirurgického zákroku) metódy zahŕňajú ultrasonografiu; priamo invazívne (s porušením integrity tkaniva) - choriová biopsia, amniocentéza, kordocentéza a fetoskopia.

Ultrasonografia (echografia) je použitie ultrazvuku na získanie obrazu plodu a jeho membrán, stavu placenty. Od 5. týždňa tehotenstva môžete získať obraz o membránach embrya a od 7. týždňa - a samotného embrya. Do konca 6. týždňa tehotenstva je možné zaznamenať srdcovú aktivitu embrya. V prvých dvoch mesiacoch tehotenstva ultrazvuk ešte neodhalí abnormality plodu, ale je možné určiť jeho životaschopnosť. V 12-20 týždňoch tehotenstva je už možné diagnostikovať tehotenstvo dvojčiat, lokalizáciu placenty, malformácie centrálneho nervového systému, gastrointestinálneho traktu, MPS, osteoartikulárny systém, vrodené srdcové choroby atď.

Všeobecný názor je, že metóda je bezpečná, preto trvanie štúdie nie je obmedzené a v prípade potreby je možné ju znova použiť. Pri fyziologickom priebehu tehotenstva je potrebné vykonať trojnásobné ultrazvukové vyšetrenie a v tehotenstve s vysokým rizikom komplikácií sa opakuje v intervaloch 2 týždňov.

Ultrazvuk dokáže odhaliť vývojové odchýlky u plodu v 85 - 90% prípadov - anencefália, hydrocefalus, polycystická alebo agenéza obličiek, dysplázia končatín, hypoplázia pľúc, mnohopočetné vrodené chyby, srdcové chyby, vodnatenie (edém) plod a placenta, atď. údaje o veľkosti plodu (dĺžka trupu, stehna, ramena, biparietálny priemer hlavy), o prítomnosti dysmorfie, o funkcii myokardu, o objeme plodovej vody a veľkosť placenty.

Ultrazvukové skenovanie Dopplera (rovnako ako farebné Dopplerovo zobrazenie) odráža krvný obeh v rôznych tkanivách plodu.

Echografia placenty vám umožňuje zistiť jej polohu, prítomnosť odlúčenia jej jednotlivých oblastí, cysty, kalcifikácie (znak „starnutia“ placenty). Riedenie alebo zhrubnutie placenty naznačuje pravdepodobnosť placentárnej insuficiencie.

Rozšírila sa triáda výskumných metód: štúdium hladiny alfa-fetoproteínu, obsahu chorionického gonadotropínu (CG) a voľného estriolu v krvi žien v 2. trimestri tehotenstva. Obsah alfa-fetoproteínu je tiež určený v plodovej vode a voľného estriolu v moči tehotných žien. Odchýlky v plazmatických hladinách alfa-fetoproteínu, chorionického gonadotropínu a voľného estriolu u tehotnej ženy slúžia ako ukazovatele vysokého rizika pre plod. Prahové (indikujúce vysoké riziko) sú hladiny alfa-fetoproteínu a hCG v krvi tehotnej ženy, ktoré presahujú 2 MoM, a pre zníženú hladinu alfa-fetoproteínu pri Downovej chorobe je prahová hodnota nižšia ako 0,74 MoM. Zníženie hladiny voľného estriolu, zodpovedajúce hodnote 0,7 MoM a nižšej, sa tiež považuje za prahovú hodnotu, čo naznačuje placentárnu nedostatočnosť.

Alfa-fetoproteín sa nachádza v plodovej vode už v 6. týždni tehotenstva (1,5 μg / ml); jeho najvyššia koncentrácia sa pozoruje po 12-14 týždňoch (asi 30 μg / ml); potom prudko klesá a v 20. týždni je to iba 10 μg / l. Dobré výsledky sa dosiahnu stanovením hladiny alfa-fetoproteínu v krvnom sére matky v období 16-20 týždňov. tehotenstvo. Jeho nárast je spôsobený príjmom tohto proteínu z krvného séra plodu cez placentu s niektorými malformáciami.

Všetky tehotné ženy so zmenenými hladinami alfa-fetoproteínu v krvi vyžadujú ďalšie vyšetrenie. Obsah alfa-fetoproteínu v biologických tekutinách sa zvyšuje v prípade viacnásobných malformácií, spinálnej hernie, hydrocefalu, anencefalie, malformácií gastrointestinálneho traktu a defektov prednej brušnej steny, hydronefrózy a agenézy obličiek, ako aj pri fetoplacentárnej insuficiencii oneskorenie plodu, viacnásobný plod, preeklampsia, Rh-konflikt a vírusová hepatitída B.

V prípade chromozomálnych ochorení plodu (napríklad Downovej choroby) alebo prítomnosti diabetes mellitus I. typu u tehotnej ženy je naopak koncentrácia alfa-fetoproteínu v krvi tehotných žien znížená.

Zvýšenie hladiny hCG a jeho voľných beta-podjednotiek o viac ako 2 MoM naznačuje oneskorenie vnútromaternicového vývoja plodu, vysoké riziko prenatálnej smrti plodu, prerušenia placenty alebo iných typov placentárnej insuficiencie

V súčasnej dobe sa štúdia sérových markerov uskutočňuje v 1. trimestri gravidity súčasným stanovením špecifických pre tehotný proteín A. (PAPP-a) a hCG. To umožňuje diagnostikovať Downovu chorobu a niektoré ďalšie chromozomálne abnormality u plodu už v 10-13 týždni tehotenstva.

Invazívne diagnostické metódy:

Choriová biopsia - odber epitelu choriových klkov na vyšetrenie sa vykonáva transabdominálne pod kontrolou ultrasonografie medzi 9. a 14. týždňom gravidity.

Placentopunktúra sa vykonáva od 15 do 20 týždňov. tehotenstvo.

Výsledné tkanivo sa použije na cytogenetické a biochemické štúdie a analýzu DNA. Táto metóda dokáže detegovať všetky typy mutácií (génové, chromozomálne a genómové). Ak sa zistia akékoľvek odchýlky vo vývoji plodu, rodičia sa rozhodnú prerušiť tehotenstvo a potom prerušiť tehotenstvo do 12. týždňa.

Amniocentéza je odber plodovej vody a plodových buniek na ďalšiu analýzu. Táto štúdia bola možná po vývoji technológie transabdominálnej amniocentézy, vykonávanej pod vedením ultrazvuku. Získanie testovaného materiálu (bunky a tekutina) je možné v 16. týždni tehotenstva. Plodová voda sa používa na biochemické štúdie (zisťujú sa génové mutácie) a bunky sa používajú na analýzu DNA (zisťujú sa génové mutácie), cytogenetickú analýzu a zisťovanie chromatínu X a Y (diagnostikujú sa genomické a chromozomálne mutácie). Jednoduché biochemické štúdie plodovej vody môžu poskytnúť cenné diagnostické informácie - štúdie obsahu bilirubínu, estriolu, kreatinínu, kortizolu, 17 -hydroxyprogesterónu, pomeru lecitínu a sfingomyelínu. Diagnostika adrenogenitálneho syndrómu v zárodku (nedostatok 21-hydroxylázy) je možná už v 8. týždni gravidity, kedy je v plodovej vode zistený zvýšený obsah 17-hydroxyprogesterónu.

Štúdium spektra aminokyselín plodovej vody umožňuje identifikovať niektoré dedičné metabolické ochorenia plodu (arginín-jantárová acidúria, citrullinúria atď.) A stanovenie spektra organických kyselín sa používa na diagnostiku organických látok acidúria (propiónová, metylmalónová, izovalérová acidúria atď.).

Na rozpoznanie závažnosti hemolytického ochorenia u plodu s Rh senzibilizáciou tehotnej ženy sa vykonáva priama spektrofotometrická štúdia plodovej vody.

Kordocentéza - odber krvi z pupočnej šnúry plodu, ktorej bunky a sérum sa používajú na cytogenetické, molekulárno -genetické a biochemické štúdie. Tento postup sa vykonáva od 21. do 24. týždňa tehotenstva pod kontrolou ultrazvuku. Cordocentézu je možné vykonať aj počas embryofetoskopie. Napríklad stanovenie vírusovo špecifickej DNA alebo RNA (reverznou transkripciou) v krvi plodu je kľúčové pre diagnostiku vnútromaternicových infekcií - HIV, rubeola, cytomegália, parvovírus B19.

Fetoskopia - vyšetrenie plodu vláknovým endoskopom zavedeným do plodovej dutiny prednou stenou maternice. Metóda vám umožňuje preskúmať plod, pupočnú šnúru, placentu a urobiť biopsiu. Fetoskopia je sprevádzaná vysokým rizikom prerušenia tehotenstva a je technicky náročná, preto má obmedzené použitie.

Moderné technológie umožňujú biopsiu kože, svalov a pečene plodu na diagnostiku genodermatózy, svalovej dystrofie, glykogenózy a ďalších závažných dedičných chorôb.

Riziko prerušenia tehotenstva pri použití invazívnych metód prenatálnej diagnostiky je 1-2%.

Vesikocentéza alebo punkcia plodového mechúra sa používa na získanie moču na vyšetrenie v prípade závažných chorôb a malformácií orgánov močového systému.

Predimplantačná diagnostika závažných dedičných chorôb je v poslednom desaťročí možná vďaka vývoju technológie oplodnenia in vitro a použitiu polymerázovej reťazovej reakcie na získanie viacerých kópií embryonálnej DNA. V štádiu štiepenia oplodneného vajíčka (blastocysty), keď embryo pozostáva zo 6 až 8 jednotlivých buniek, je jedna z nich oddelená mikromanipulačnými metódami na extrakciu DNA, jej násobenie a následnú analýzu pomocou sond DNA (primerová polymerázová reťazová reakcia, Sauthern-blot, výskumný polymorfizmus reštrikčných fragmentov DNA atď.). Táto technológia sa používa na detekciu dedičných chorôb-Tay-Sachs, hemofília, Duchennova svalová dystrofia, krehký X-chromozóm a množstvo ďalších. Je však k dispozícii pre niekoľko veľkých centier a má veľmi vysoké náklady na výskum.

Vyvíjajú sa metódy na izoláciu fetálnych buniek (erytroblasty, trofoblasty atď.) Cirkulujúcich v krvi tehotnej ženy na vykonávanie cytogenetických, molekulárno -genetických a imunologických analýz na diagnostické účely. Takáto diagnóza je zatiaľ možná iba v prípadoch, keď krvné bunky (erytroblasty) tehotnej ženy majú chromozómy alebo fetálne gény, napríklad chromozóm Y, gén Rh faktoru u Rh negatívnej ženy a antigény HLA zdedené otec.

Ďalší vývoj a šírenie metód prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb výrazne zníži výskyt dedičnej patológie u novorodencov.

Novorodenecký skríning. V rámci prebiehajúceho prioritného národného projektu „Zdravie“ sa predpokladá rozšírenie neonatálneho skríningu a v súčasnosti sa vykonáva skríning fenylketonúrie, vrodenej hypotyreózy, adrenogenitálneho syndrómu, galaktozémie, cystickej fibrózy. Hromadný skríning novorodencov (novorodenecký skríning) na NBO je základom prevencie dedičných chorôb v populáciách. Neonatálna diagnostika dedičných chorôb umožňuje určiť prevalenciu ochorenia na konkrétnom území, v konkrétnom volebnom obvode Ruskej federácie a v celej krajine, zaistiť včasné odhalenie detí trpiacich dedičnými chorobami a začať včasnú liečbu, predchádzanie zdravotnému postihnutiu a rozvoj závažných klinických následkov a zníženie detskej úmrtnosti na dedičné choroby., identifikovať rodiny, ktoré potrebujú genetické poradenstvo, aby sa zabránilo narodeniu detí s týmito dedičnými chorobami.

V lekárskej genetickej konzultácii Perinatálneho prezidentského centra Ministerstva zdravotníctva Českej republiky sa vykonáva novorodenecký skríning, registrácia všetkých narodených a identifikovaných pacientov s dedičnou patológiou. Bol vytvorený republikánsky register dedičných chorôb, ktorý umožňuje predpovedať dynamiku genetickej záťaže v populácii a vyvinúť potrebné lekárske a sociálne opatrenia.

Štruktúra chromozomálnych abnormalít v rokoch 1991-2008

Analýza podľa rokov v posledných rokoch neodhalila významný nárast frekvencie narodenia detí s dedičnou patológiou v republike, ale frekvencia narodenia detí s vrodenými chybami z roka na rok rastie, najmä s vrodenými srdcovými chorobami.

Výsledky skríningu novorodencov na dedičné metabolické choroby v Čuvašskej republike za obdobie rokov 1999-2008.

Liečba dedičných chorôb. Napriek veľkému úspechu v zdokonaľovaní cytogenetických, biochemických a molekulárnych metód na štúdium etiológie a patogenézy ND zostáva symptomatická liečba hlavnou, ktorá sa málo líši od liečby akýchkoľvek iných chronických chorôb. A napriek tomu v súčasnej dobe v arzenáli genetikov existuje mnoho spôsobov patogenetickej liečby; v prvom rade sa to týka dedičných metabolických chorôb (NBO). Klinické prejavy v NBO sú dôsledkom porúch v reťazci transformácií (metabolizmu) produktov (substrátov) v ľudskom tele; génová mutácia vedie k defektným enzýmom a koenzýmom. Patogenetická terapia bola vyvinutá pre približne 30 NBO. Existuje niekoľko smerov terapie NBO:

1. Diétna terapia. Obmedzenie alebo úplné zastavenie príjmu produktov do tela, ktorých metabolizmus je v dôsledku enzymatického bloku narušený. Táto technika sa používa v prípadoch, keď nadmerná akumulácia substrátu má na telo toxický účinok. Niekedy (obzvlášť keď substrát nie je životne dôležitý a dá sa syntetizovať v dostatočnom množstve ako alternatívne riešenie) má taká diétna terapia veľmi dobrý účinok. Typickým príkladom je galaktozémia. S fenylketonúriou je situácia o niečo komplikovanejšia. Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, preto ho nemožno úplne vylúčiť z potravy, ale je potrebné individuálne zvoliť fyziologicky potrebnú dávku fenylalanínu pre pacienta. Tiež bola vyvinutá diétna terapia pre tyrosinémiu, leucinózu, dedičnú intoleranciu fruktózy, homocystinúriu atď.

2. Doplnenie koenzýmov. Pri mnohých NBO sa nemení množstvo potrebného enzýmu, ale jeho štruktúra, v dôsledku ktorej je narušená väzba s koenzýmom a dochádza k metabolickému bloku. Najčastejšie hovoríme o vitamínoch. Pozitívny účinok má ďalšie podávanie kofermentov pacientovi (častejšie určité dávky vitamínov). Ako „pomocníci“ sa používajú pyridoxín, kobalamín, tiamín, karnitínové prípravky, foláty, biotín, riboflavín atď.

3. Zvýšené vylučovanie toxických produktov, ktoré sa hromadia v prípade zablokovania ich ďalšieho metabolizmu. K takýmto výrobkom patrí napríklad meď pri Wilsonovej-Konovalovej chorobe (na neutralizáciu medi sa pacientovi podáva D-penicilamín), železo pri hemoglobinopatiách (na prevenciu hemosiderózy parenchymálnych orgánov je predpísaný desferal.

4. Umelé zavedenie produktu zablokovanej reakcie do tela pacienta. Napríklad užívanie kyseliny cytidylovej na ortoacidúriu (ochorenie, pri ktorom trpí syntéza pyrimidínov) eliminuje javy megaloblastickej anémie.
5. Vplyv na „pokazené“ molekuly. Táto metóda sa používa na liečbu kosáčikovitej anémie a je zameraná na zníženie pravdepodobnosti tvorby kryštálov hemoglobínu 3. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje acetyláciu HbS a tým znižuje jej hydrofóbnosť, ktorá spôsobuje agregáciu tohto proteínu.

6. Nahradenie chýbajúceho enzýmu. Táto metóda sa úspešne používa pri liečbe adrenogenitálneho syndrómu (podávanie steroidných hormónov s gluko- a mineralokortikoidovou aktivitou), hypofyzárneho nanizmu (podávanie rastového hormónu), hemofílie (antihemofilný globulín). Na účinnú liečbu je však potrebné poznať všetky jemnosti patogenézy choroby, jej biochemické mechanizmy. Nové pokroky na tejto ceste sú spojené s úspechmi fyzikálno -chemickej biológie, genetického inžinierstva a biotechnológie.

7. Blokovanie patologickej aktivity enzýmov použitím špecifických inhibítorov alebo kompetitívnej inhibície analógmi substrátov tohto enzýmu. Tento spôsob liečby sa používa na nadmernú aktiváciu systémov zrážania krvi, fibrinolýzu, ako aj na uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov z zničených buniek.

Transplantácia buniek, orgánov a tkanív sa stále viac používa pri liečbe ND. Do tela pacienta sa teda zavádza normálna genetická informácia spolu s orgánom alebo tkanivom, čo zaisťuje správnu syntézu a prácu enzýmov a chráni telo pred následkami mutácie, ku ktorej došlo. Allotransplantácia sa používa na liečbu: Di Giorgiho syndrómov (hypoplázia týmusu a prištítnych teliesok) a transplantácie týmusu Neelof - týmus; recesívna osteopetróza, mukopolysacharidóza, Gaucherova choroba, Fanconiho anémia - transplantácia kostnej drene; primárne kardiomyopatie - transplantácia srdca; Fabryho choroba, amyloidóza, Alportov syndróm, dedičná polycystická choroba obličiek - transplantácia obličky atď.

Najnovším novým trendom v liečbe dedičných chorôb je génová terapia. Tento smer je založený na prenose genetického materiálu do ľudského tela a musia byť splnené nasledujúce podmienky: dekódovanie génu, ktorý spôsobuje ochorenie, znalosť biochemických procesov v tele riadených týmto génom, úspešné dodanie génu do cieľové bunky (prostredníctvom vektorových systémov využívajúcich vírusy, chemické a fyzikálne metódy) a dlhodobo efektívna práca transplantovaného génu v tele.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova

Štátna univerzita v Čuvashi pomenovaná po I. N. Ulyanova

Prezidentské perinatálne centrum MZ SR SR

Krasnov Michail Vasilievič - doktor lekárskych vied, profesor, vedúci oddelenia detských chorôb

Literatúra:

1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Dedičné choroby v ruskej populácii. Bulletin VOGiS 2006; zv. 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Lekárska genetika: učebnica. M. 2003,448s.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika v pediatrickej praxi: Príručka pre lekárov. SPb. 2009,288 s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Stručný sprievodca diagnostickými kritériami pre lekárov, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. a iná epidemiológia dedičných chorôb v Čuvashskej republike. Medical Genetics 2002; zv. 1: 1: 24–33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Výskyt izolovanej brachydaktylie B v Čuvashii. Medical Genetics 2004; zv. 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Dedičná recesívna hypotrichóza v republikách Mari El a Chuvashia. Medical Genetics 2003: zv. 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo. M., 2007,448s.

9. Kozlova SI, Demikova NS Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo: atlas-referenčná kniha 3. vyd., Revidované. a pridať. Vydavateľ: Partnerstvo vedeckých publikácií „KMK“ Rok vydania: 2007. 448 s.

10. Prenatálna dianostika dedičných a vrodených chorôb. Upravil akad. RAMS, prof. E. K. Filamazyan, korešpondujúci člen RAMS, prof. V.S.Baranova. M. 2007,416s.

11. Petrovský V.I. Prvá pomoc. Popular Encyclopedia, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online mendelovská dedičnosť u muža. Dostupné na http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Núdzové stavy Očné choroby Detské choroby Mužské choroby Pohlavné choroby žien Ženské choroby Kožné choroby Infekčné choroby Nervové choroby Reumatické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Žily a choroby lymfatických uzlín Vlasové choroby Choroby zubov krv Ochorenia prsných žliaz Ochorenia ADS a traumy Ochorenia dýchacieho systému Ochorenia tráviaceho systému Ochorenia srdca a ciev Ochorenia hrubého čreva, nosa Narkologické problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

Dedičné choroby- veľká skupina ľudských chorôb spôsobených patologickými zmenami v genetickom aparáte. V súčasnosti je známych viac ako 6 000 syndrómov s dedičným prenosovým mechanizmom a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4%. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú prevalenciu, zatiaľ čo iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou na celom svete. Štúdium dedičných chorôb je predovšetkým v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekársky odborník: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlišovať od vrodenej a rodinnej patológie. Vrodené choroby môžu byť spôsobené nielen genetickými, ale aj nepriaznivými exogénnymi faktormi ovplyvňujúcimi vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie atď.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia bezprostredne po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorea sa zvyčajne najskôr prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a rodinnou patológiou je v tom, že táto patológia môže byť spojená nie s genetickými, ale so sociálnymi alebo pracovnými determinantami.

Vznik dedičných chorôb je spôsobený mutáciami - náhlymi zmenami v genetických vlastnostiach jednotlivca, ktoré vedú k vzniku nových, nenormálnych charakteristík. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získavania, variácií polohy jednotlivých sekcií) alebo ich počet, označujú sa tieto choroby ako chromozómy. Najčastejšími chromozomálnymi abnormalitami sú Downov syndróm (trizómia na chromozóme 21), Edwardsov syndróm (trizómia na chromozóme 18), Klinefelterov syndróm (polysómia na chromozóme X u mužov), syndróm „plačúcej mačky“ atď.

K génovým chorobám patria dedičné choroby spôsobené mutáciami na úrovni génov. Môžu byť monogénne (spôsobené mutáciou alebo absenciou určitých génov) alebo polygénne (spôsobené zmenami v mnohých génoch). Medzi monogénnymi ochoreniami sa rozlišuje patológia s autozomálne dominantným typom dedičnosti (ateroskleróza Marfanovho syndrómu, hypertenzia, diabetes mellitus, vred žalúdka a dvanástnika, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť bezprostredne po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k predčasnej smrti, zatiaľ čo iné významne neovplyvňujú trvanie a dokonca ani kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej patológie plodu spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho dieťaťa.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny je dnes pomocou prenatálnych diagnostických metód možné odhaliť zhruba tisíc dedičných chorôb ešte pred narodením dieťaťa. K posledným patrí ultrazvuk a biochemický skríning trimestrov I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov), ktoré sa bez výnimky vykonávajú pre všetky tehotné ženy. Okrem toho môže byť za prítomnosti ďalších indikácií odporučené absolvovať invazívne procedúry: odber choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza. So spoľahlivým zistením skutočnosti o závažnej dedičnej patológii sa žene zo zdravotných dôvodov ponúkne umelé prerušenie tehotenstva.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež vyšetrení na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Ostatné dedičné choroby, ktoré nie sú rozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa, je možné zistiť pomocou cytogenetických, molekulárno -genetických a biochemických výskumných metód.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb bohužiaľ v súčasnosti nie je možné. Medzitým je možné pri niektorých formách genetickej patológie dosiahnuť výrazné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Na liečbu dedičných chorôb sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napríklad faktory zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania určitých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe z javorového sirupu, doplnenie nedostatku chýbajúceho enzýmu alebo hormónu atď. Symptomatická terapia zahŕňa používanie širokej škály liekov, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnoho pacientov s genetickou patológiou od raného detstva potrebuje nápravné a vývojové triedy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných chorôb sa obmedzujú hlavne na odstránenie závažných malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu tela (napríklad korekcia vrodených srdcových chýb, rázštepu pery a podnebia, hypospadie atď.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a stále nemá ďaleko k rozšírenému použitiu v praktickej medicíne.

Hlavným smerom prevencie dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedajú riziko potomstva s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o pôrode.

Všetky manželské páry, ktoré snívajú o dieťati, chcú, aby sa dieťa narodilo zdravé. Existuje však možnosť, že napriek všetkému vynaloženému úsiliu sa dieťa narodí vážne choré. Často sa to stáva kvôli genetickým chorobám, ktoré sa stali v rodine jedného z rodičov alebo dokonca dvoch. Aké sú najčastejšie genetické choroby?

Pravdepodobnosť genetickej choroby u dieťaťa

Verí sa, že pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s vrodenou alebo dedičnou patológiou, takzvaným populačným alebo všeobecným štatistickým rizikom, je približne 3-5% pre každú tehotnú ženu. V niektorých prípadoch je možné predpovedať a diagnostikovať pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s genetickou chorobou už v období vnútromaternicového vývoja dieťaťa. Niektoré vrodené malformácie a choroby sa stanovujú pomocou laboratórnych biochemických, cytogenetických a molekulárno -genetických techník dokonca aj u plodu, pretože niektoré choroby sa zisťujú počas komplexu prenatálnych (prenatálnych) diagnostických metód.

Downov syndróm

Najčastejšou chorobou spôsobenou zmenou sady chromozómov je Downova choroba, ktorá sa vyskytuje u jedného dieťaťa zo 700 novorodencov. Túto diagnózu u dieťaťa by mal stanoviť neonatológ v prvých 5-7 dňoch po narodení a potvrdiť vyšetrením karyotypu dieťaťa. V prítomnosti Downovej choroby u dieťaťa je karyotypom 47 chromozómov, keď s 21 pármi je tretí chromozóm. Dievčatá a chlapci sú rovnako náchylní na Downovu chorobu.

Shereshevsky-Turnerova choroba sa vyskytuje iba u dievčat. Známky tejto patológie sa môžu prejaviť vo veku 10-12 rokov, keď je výška dievčaťa príliš malá a vlasy na zadnej strane hlavy sú príliš nízke. Vo veku 13-14 rokov dievča trpiace touto chorobou nemá ani náznaky menštruácie. Tiež je zaznamenaná mierna mentálna retardácia. Hlavným príznakom u dospelých dievčat s Shereshevsky-Turnerovou chorobou je neplodnosť. Karyotyp takéhoto pacienta je 45 chromozómov, jeden X chromozóm chýba.

Kleinfelterova choroba

Kleinfelterova choroba sa vyskytuje iba u mužov, diagnostika tejto choroby sa najčastejšie stanovuje vo veku 16-18 rokov. Chorý mladý muž má veľmi vysoký rast - od 190 cm a viac, pričom sa často pozoruje mentálna retardácia a zaznamenávajú sa neprimerane dlhé ruky, ktoré môžu pokrývať celý hrudník. Pri štúdiu karyotypu sa nachádza 47 chromozómov - 47, XXY. U dospelých mužov s Kleinfelterovou chorobou je hlavným symptómom neplodnosť.

Pri fenylketonúrii alebo pyruvickej oligofrénii, ktorá je dedičnou chorobou, môžu byť rodičia chorého dieťaťa celkom zdraví ľudia, ale každý z nich môže mať presne ten istý patologický gén a riziko, že môžu mať choré dieťa, je asi 25. %. Najčastejšie sa takéto prípady vyskytujú počas súvisiacich manželstiev. Fenylketonúria je jednou z najčastejších dedičných chorôb a jej výskyt je 1 z 10 000 novorodencov. Podstatou fenylketonúrie je, že aminokyselina fenylalanín nie je absorbovaná telom, zatiaľ čo toxická koncentrácia negatívne ovplyvňuje funkčnú aktivitu mozgu a radu ďalších orgánov a systémov dieťaťa. V duševnom a motorickom vývoji dieťaťa dochádza k oneskoreniu, epileptiformné záchvaty, dyspeptické prejavy a dermatitída sú hlavnými klinickými príznakmi tejto choroby. Liečba pozostáva zo špeciálnej diéty a z dodatočného použitia zmesí aminokyselín bez aminokyseliny fenylalanínu.

Hemofília

Hemofília sa najčastejšie prejavuje až po roku života dieťaťa. Touto chorobou trpia väčšinou chlapci, ale nositeľmi tejto genetickej mutácie sú najčastejšie matky. Porucha krvácania, ktorá sa prejavuje pri hemofílii, často vedie k vážnemu poškodeniu kĺbov, ako je hemoragická artritída a iné poškodenie tela, keď sa pri najmenších poraneniach pozoruje predĺžené krvácanie, ktoré môže byť pre človeka smrteľné.

Dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Núdzové stavy Očné choroby Detské choroby Mužské choroby Pohlavné choroby žien Ženské choroby Kožné choroby Infekčné choroby Nervové choroby Reumatické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Žily a choroby lymfatických uzlín Vlasové choroby Choroby zubov krv Ochorenia prsných žliaz Ochorenia ADS a traumy Ochorenia dýchacieho systému Ochorenia tráviaceho systému Ochorenia srdca a ciev Ochorenia hrubého čreva, nosa Narkologické problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

Dedičné choroby- veľká skupina ľudských chorôb spôsobených patologickými zmenami v genetickom aparáte. V súčasnosti je známych viac ako 6 000 syndrómov s dedičným prenosovým mechanizmom a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4%. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú prevalenciu, zatiaľ čo iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou na celom svete. Štúdium dedičných chorôb je predovšetkým v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekársky odborník: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlišovať od vrodenej a rodinnej patológie. Vrodené choroby môžu byť spôsobené nielen genetickými, ale aj nepriaznivými exogénnymi faktormi ovplyvňujúcimi vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie atď.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia bezprostredne po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorea sa zvyčajne najskôr prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a rodinnou patológiou je v tom, že táto patológia môže byť spojená nie s genetickými, ale so sociálnymi alebo pracovnými determinantami.

Vznik dedičných chorôb je spôsobený mutáciami - náhlymi zmenami v genetických vlastnostiach jednotlivca, ktoré vedú k vzniku nových, nenormálnych charakteristík. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získavania, variácií polohy jednotlivých sekcií) alebo ich počet, označujú sa tieto choroby ako chromozómy. Najčastejšími chromozomálnymi abnormalitami sú dvanástnikový vred, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť bezprostredne po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k predčasnej smrti, zatiaľ čo iné významne neovplyvňujú trvanie a dokonca ani kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej patológie plodu spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho dieťaťa.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny je dnes pomocou prenatálnych diagnostických metód možné odhaliť zhruba tisíc dedičných chorôb ešte pred narodením dieťaťa. K posledným patrí ultrazvuk a biochemický skríning trimestrov I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov), ktoré sa bez výnimky vykonávajú pre všetky tehotné ženy. Okrem toho môže byť za prítomnosti ďalších indikácií odporučené absolvovať invazívne procedúry: odber choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza. So spoľahlivým zistením skutočnosti o závažnej dedičnej patológii sa žene zo zdravotných dôvodov ponúkne umelé prerušenie tehotenstva.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež vyšetrení na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Ostatné dedičné choroby, ktoré nie sú rozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa, je možné zistiť pomocou cytogenetických, molekulárno -genetických a biochemických výskumných metód.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb bohužiaľ v súčasnosti nie je možné. Medzitým je možné pri niektorých formách genetickej patológie dosiahnuť výrazné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Na liečbu dedičných chorôb sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napríklad faktory zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania určitých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe z javorového sirupu, doplnenie nedostatku chýbajúceho enzýmu alebo hormónu atď. Symptomatická terapia zahŕňa používanie širokej škály liekov, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnoho pacientov s genetickou patológiou od raného detstva potrebuje nápravné a vývojové triedy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných chorôb sa obmedzujú hlavne na odstránenie závažných malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu tela (napríklad korekcia vrodených srdcových chýb, rázštepu pery a podnebia, hypospadie atď.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a stále nemá ďaleko k rozšírenému použitiu v praktickej medicíne.

Hlavným smerom prevencie dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedajú riziko potomstva s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o pôrode.

Dnes gynekológovia odporúčajú všetkým ženám, aby si tehotenstvo naplánovali. Skutočne sa týmto spôsobom dá vyhnúť mnohým dedičným chorobám. To je možné pri dôkladnom lekárskom vyšetrení oboch manželov. V otázke dedičných chorôb existujú dva body. Prvým je genetická predispozícia k určitým chorobám, ktorá sa prejavuje tým, že dieťa vyrastá. Napríklad diabetes mellitus, s ktorým je jeden z rodičov chorý, sa môže prejaviť u detí v dospievaní a hypertenzie - po 30 rokoch. Druhým bodom sú priamo genetické choroby, s ktorými sa dieťa narodí. Dnes sa o nich bude diskutovať.

Najbežnejšie genetické choroby u detí: popis

Najčastejšou dedičnou chorobou batoľaťa je Downov syndróm. Vyskytuje sa v 1 prípade zo 700. Dieťa diagnostikuje neonatológ, kým je novorodenec v nemocnici. Pri Downovej chorobe detský karyotyp obsahuje 47 chromozómov, to znamená, že príčinou ochorenia je ďalší chromozóm. Mali by ste vedieť, že dievčatá aj chlapci sú rovnako náchylní na túto chromozomálnu patológiu. Vizuálne ide o deti so špecifickým výrazom tváre, zaostávajúce v mentálnom vývoji.

Choroby Shereshevsky-Turner sú častejšie vystavené dievčatám. A príznaky ochorenia sa objavujú vo veku 10-12 rokov: pacienti nie sú vysokí, vlasy na zátylku sú nízko nasadené a vo veku 13-14 rokov nemajú pubertu a nemajú menštruáciu. Tieto deti majú miernu mentálnu retardáciu. Vedúcim príznakom tejto dedičnej choroby u dospelej ženy je neplodnosť. Karyotyp tejto choroby je 45 chromozómov, to znamená, že jeden chromozóm chýba. Prevalencia Shereshevsky-Turnerovej choroby je 1 prípad na 3 000. A medzi dievčatami s výškou až 145 centimetrov je to 73 prípadov na 1 000.

Kleinfelterovu chorobu má iba mužské pohlavie. Táto diagnóza je stanovená vo veku 16-18 rokov. Známky ochorenia sú vysoký rast (190 centimetrov a ešte vyšší), mierna mentálna retardácia, neúmerne dlhé paže. Karyotyp je v tomto prípade 47 chromozómov. Charakteristickým znakom dospelého muža je neplodnosť. Kleinfelterova choroba sa vyskytuje v 1 z 18 000 prípadov.

Prejavy pomerne dobre známej choroby - hemofílie - sa spravidla pozorujú u chlapcov po roku života. Hlavne predstavitelia silnej polovice ľudstva trpia patológiou. Ich matky sú iba nositeľmi mutácie. Porucha zrážania krvi je hlavným príznakom hemofílie. To často vedie k rozvoju vážneho poškodenia kĺbov, ako je hemoragická artritída. Pri hemofílii každá trauma, ktorá zahŕňa prerezanie kože, spôsobuje krvácanie, ktoré môže byť pre muža smrteľné.

Ďalšou závažnou dedičnou chorobou je cystická fibróza. Na identifikáciu tejto choroby je spravidla potrebné diagnostikovať deti mladšie ako jeden a pol roka. Jej príznakmi sú chronická pneumónia s dyspeptickými príznakmi vo forme hnačky, po ktorej nasleduje zápcha s nevoľnosťou. Incidencia ochorenia je 1 prípad z 2 500.

Zriedkavé dedičné choroby u detí

Existuje niekoľko genetických chorôb, o ktorých mnohí z nás nikdy nepočuli. Jeden z nich sa prejavuje vo veku 5 rokov a nazýva sa Duchennova myodystrofia.

Nositeľkou mutácie je matka. Hlavným príznakom ochorenia je nahradenie priečne pruhovaných svalov spojivovým tkanivom, ktoré nie je schopné kontrakcie. V budúcnosti bude takéto dieťa v druhej dekáde života čeliť úplnej nehybnosti a smrti. Napriek dlhoročnému výskumu a využívaniu genetického inžinierstva dnes neexistuje žiadna účinná terapia Duchennovej svalovej dystrofie.

Ďalšou vzácnou genetickou chorobou je osteogenesis imperfecta. Ide o genetickú patológiu muskuloskeletálneho systému, ktorá sa vyznačuje deformáciou kostí. Osteogenéza je charakterizovaná znížením hmotnosti kostí a ich zvýšenou krehkosťou. Existuje predpoklad, že príčina tejto patológie spočíva v vrodenej poruche metabolizmu kolagénu.

Progeria je pomerne vzácny genetický defekt, ktorý sa prejavuje predčasným starnutím tela. Na svete je zaznamenaných 52 prípadov progerie. Do šiestich mesiacov sa deti nelíšia od svojich rovesníkov. Ďalej sa ich koža začína vráskať. Telo vykazuje senilné symptómy. Deti s progériou spravidla nežijú do 15 rokov. Ochorenie je spôsobené génovými mutáciami.

Ichtyóza je dedičné kožné ochorenie, ktoré sa vyskytuje ako dermatóza. Ichtyóza je charakterizovaná porušením keratinizácie a prejavuje sa šupinami na koži. Príčinou ichtyózy je aj génová mutácia. Choroba sa vyskytuje v jednom prípade niekoľko desiatok tisíc.

Cystinóza je ochorenie, ktoré môže človeka zmeniť na kameň. V ľudskom tele sa hromadí príliš veľa cystínu (aminokyseliny). Táto látka sa mení na kryštály, čo spôsobuje tvrdnutie všetkých buniek v tele. Osoba sa postupne mení na sochu. Takíto pacienti sa spravidla nedožívajú veku 16 rokov. Zvláštnosťou ochorenia je, že mozog zostáva neporušený.

Kataplexia je choroba, ktorá má zvláštne príznaky. Pri najmenšom strese, nervozite, nervovom vypätí sa všetky svaly tela zrazu uvoľnia - a človek stratí vedomie. Všetky jeho skúsenosti končia mdlobami.

Ďalšou zvláštnou a zriedkavou chorobou je syndróm extrapyramidového systému. Druhým názvom choroby je tanec svätého Víta. Jej útoky premôžu človeka zrazu: končatiny a svaly tváre sa mu chvejú. Rozvíjajúci sa syndróm extrapyramidového systému spôsobuje zmeny v psychike, oslabuje myseľ. Táto choroba je nevyliečiteľná.

Akromegália má iné meno - gigantizmus. Ochorenie je charakterizované vysokým rastom osoby. A choroba je spôsobená nadmernou produkciou somatotropínu rastového hormónu. Súčasne pacient vždy trpí bolesťami hlavy, ospalosťou. Akromegália dnes tiež nemá účinnú liečbu.

Všetky tieto genetické choroby sa ťažko liečia a častejšie sú úplne nevyliečiteľné.

Ako identifikovať genetickú poruchu u dieťaťa

Úroveň modernej medicíny umožňuje predchádzať genetickým patológiám. Na tento účel sa tehotné ženy vyzývajú, aby absolvovali súbor štúdií na určenie dedičnosti a možných rizík. Jednoducho povedané, robia sa genetické testy na identifikáciu sklonu nenarodeného dieťaťa k dedičným chorobám. Štatistiky bohužiaľ zaznamenávajú rastúci počet genetických abnormalít u novorodencov. A prax ukazuje, že väčšine genetických chorôb sa dá vyhnúť ich vyliečením ešte pred tehotenstvom alebo prerušením patologického tehotenstva.

Lekári zdôrazňujú, že pre budúcich rodičov je ideálnou možnosťou analýza genetických chorôb vo fáze plánovania tehotenstva.

Hodnotí sa teda riziko prenosu dedičných porúch na budúce dieťa. Za týmto účelom sa dvojici plánujúcej tehotenstvo odporúča konzultovať s genetikom. Iba DNA budúcich rodičov umožňuje vyhodnotiť riziká narodenia detí s genetickými chorobami. Týmto spôsobom sa predpovedá zdravie nenarodeného dieťaťa ako celku.

Nespornou výhodou genetickej analýzy je, že s jej pomocou je možné zabrániť dokonca aj potratu. Ale bohužiaľ, podľa štatistík sa ženy uchyľujú k genetickým testom najčastejšie po potrate.

Čo ovplyvňuje narodenie nezdravých detí

Genetické testy nám teda umožňujú posúdiť riziká nezdravých detí. To znamená, že genetik môže konštatovať, že riziko narodenia dieťaťa, napríklad s Downovým syndrómom, je 50 až 50. Aké faktory ovplyvňujú zdravie nenarodeného dieťaťa? Tu sú:

1. Vek rodičov. S vekom sa genetické bunky hromadia čoraz viac „rozpadov“. To znamená, že čím sú mama a otec starší, tým vyššie je riziko narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom.
2. Blízky vzťah rodičov. Bratranci aj druhí bratranci a sestry majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať rovnaké choré gény.
3. Narodenie chorých detí rodičom alebo priamym príbuzným zvyšuje šance na narodenie ďalšieho dieťaťa s genetickými chorobami.
4. Chronické choroby rodinného charakteru. Ak otec aj mama trpia napríklad sklerózou multiplex, pravdepodobnosť ochorenia a nenarodeného dieťaťa je veľmi vysoká.
5. Príslušnosť rodičov k určitým etnickým skupinám. Napríklad Gaucherova choroba, ktorá sa prejavuje poškodením kostnej drene a demenciou, je bežnejšia u aškenázskych Židov, Wilsonova choroba u národov Stredozemia.
6. Nepriaznivé vonkajšie prostredie. Ak budúci rodičia žijú v blízkosti chemickej továrne, jadrovej elektrárne, kozmodrómu, potom znečistená voda a vzduch prispievajú k génovým mutáciám u detí.
7. Vystavenie žiareniu jednému z rodičov tiež zvyšuje riziko génových mutácií.

Takže dnes majú budúci rodičia každú šancu a príležitosť vyhnúť sa narodeniu chorých detí. Zodpovedný prístup k tehotenstvu, jeho plánovanie vám umožní naplno prežiť radosť z materstva a otcovstva.

Zvlášť pre - Diana Rudenko