Lieky stabilizujúce membránu žírnych buniek. Ja

Stabilizátory bunkovej membrány sa líšia od väčšiny liekov proti astme v tom. že sú účinné iba vtedy, ak sa používajú profylakticky, čo môže znížiť celkovú úroveň bronchiálnej reaktivity. Tieto lieky však neovplyvňujú tonus hladkého svalstva a nezmierňujú bronchospazmus. Kromoglykát sodný je účinnejší ako prostriedok na zastavenie včasnej astmatickej reakcie; nedocromid sodný a ketotifén blokujú včasné aj neskoré alergické reakcie.

Kromoglykát sodný (intalný, lomudálny, kromolyn)

Inhibuje degranuláciu žírnych buniek a spomaľuje uvoľňovanie mediátorov z nich, ktoré prispievajú k rozvoju bronchospazmu, alergií a zápalu (bradykinín, pomaly reagujúca látka anafylaxie, histamín atď.). Uvoľnenie mediátorov žírnymi bunkami vyžaduje prítomnosť extracelulárneho vápnika. Kromoglykát sodný inhibuje vnútorný transport iónov vápnika. Okrem účinku stabilizujúceho membránu liek inhibuje uvoľňovanie neuropeptidov v citlivých nervových zakončeniach priedušiek a zabraňuje reflexnému bronchospazmu v reakcii na vystavenie studenému vzduchu. fyzická aktivita, niektoré chemické činidlá (oxid siričitý).

Kromoglykát sodný sa v tele nehromadí, je nemetabolizovaný a je eliminovaný hlavne obličkami. Pri astme sa používa vo forme prášku v kapsulách obsahujúcich 20 mg liečiva. Vdychuje sa 20-40 mg 4-krát denne pomocou špeciálneho inhalátora-spinhelera. Tekutá forma kromoglykátu sodného (2 mg v jednej aerosólovej dávke) je predpísaná 2 inhalácie 4 až 6 až 8 krát denne. Keď sa dosiahne remisia, dávka lieku sa zníži, niekedy až do úplného zrušenia. Trvanie účinku Intalu je 5 hodín. Na zvýšenie jeho „biologickej dostupnosti“ v prípade bronchiálnej obštrukcie by sa malo vykonať 5 až 10 minút pred vymenovaním 1-2 inhalácie krátkodobo pôsobiacich sympatomimetík. Účinok lieku začína po 1 mesiaci. od začiatku prijatia je preto potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť najskôr v tomto období.

Intal je považovaný za jeden z hlavných spôsobov základnej terapie bronchiálnej astmy mierneho a stredného priebehu, ktorý nie je dostatočne kontrolovaný beta-adrenergnými agonistami. Je najúčinnejší pri atonickej astme a cvičenej astme u relatívne mladých pacientov bez výrazných chronických zmien v pľúcach. Užívanie prenarátu pred očakávaným kontaktom s alergénom alebo stresom zabraňuje rozvoju udusenia. Dlhodobá terapia je sprevádzaná znížením frekvencie a intenzity astmatických záchvatov a tiež umožňuje znížiť dávku teofylínových liekov, beta-2-agonistov a glukokortikoidov.

Nežiaduce reakcie: malá papulárna vyrážka, žihľavka, bronchospazmus spôsobený mechanickým podráždením sliznice práškom. Sú extrémne zriedkavé.

Sodná soľ nedocromilu (kachľové)

Liečivo s novou chemickou štruktúrou, ktoré potláča aktiváciu a uvoľňovanie mediátorov z rôznych zápalových buniek: zosinofily, neutrofily, žírne bunky, monocyty, makrofágy a krvné doštičky. Ukázala sa jeho schopnosť inhibovať neurogénne spôsobený bronchospazmus, včasné a neskoré reakcie vyplývajúce z vdýchnutia alergénu, tvorbu bronchiálnej hyperreaktivity. Ak Intal významne potláča iba uvoľňovanie histamínu, potom je Tiled 10 -krát aktívnejší v potláčaní uvoľňovania ďalších biologicky aktívnych látok a je účinnejší v prevencii alergických reakcií. Liek sa používa na prevenciu všetkých typov astmy. Liek sa nehromadí v tele, nemetabolizuje sa a vylučuje sa močom a výkalmi.

Tiled je k dispozícii vo forme inhalátora s odmernými dávkami 12 ml, jedna dávka zodpovedá 2 mg liečiva. Je predpísaný od 2 mg dvakrát denne až do 4 až 8 mg štyrikrát denne. Jeho účinok sa hodnotí najskôr mesiac po začiatku liečby. Pridanie dlaždíc k inhalačným glukokortikoidom často znižuje ich dávku.

Ketotifen (zaditen, positen)

Patrí do skupiny liečiv, ktoré stabilizujú membrány, vykazuje antiastmatické, antialergické a anti-anafylaktické účinky, ale nemá bronchodilatačný účinok. Jednorazová dávka a 4-týždňová kúra zabraňuje bronchospazmu vyvolanému rôznymi vdýchnuteľnými alergénmi (domáci prach, peľ, kultúra candida albicans), ako aj alergickým reakciám z nosa, očí a pokožky u pacientov citlivých na droga. Ketotifén zabraňuje uvoľňovaniu histamínu a pomaly reagujúcej látky anafylaxie bazofilmi a neutrofilmi, potláča bronchospastickú reakciu na aktiváciu krvných doštičiek a chemotaxiu eozinofilov, inhibuje akumuláciu eozinofilov v dýchacích cestách spôsobenú faktorom aktivujúcim krvné doštičky, zabraňuje akútnemu bronchospazmu spôsobenému bronchospazmom. Ketotifén silne a natrvalo blokuje receptory Hi -histamie.

Metabolity ketotifénu prakticky nevykazujú žiadnu aktivitu. Farmakokinetika lieku u detí starších ako tri roky a u dospelých sa významne nelíši, preto sa liek používa v rovnakej dávke - 1 mg dvakrát denne ústami. Dosiahnutie úplného terapeutického účinku môže trvať niekoľko týždňov, účinnosť liečby sa môže počas 2 rokov nepretržitého používania postupne zvyšovať.

Nežiaduce reakcie: slabý sedatívny účinok, zvýšený účinok hypnotík, trankvilizérov a alkoholu.

Glukokortikoidy

Orálne a parenterálne glukokortikoidy:

krátkodobo pôsobiace (inhibujú aktivitu ACTH na 24-36 hodín):

Hydrokortizón, prednizón, prednizolón, metylprednizolón;

priemerné trvanie účinku (inhibuje aktivitu ACTH po dobu 36-48 hodín): Triamsinolon;

- dlhodobé (inhibujú aktivitu ACTH na viac ako 48 hodín): Dexametazón

Inhalačné glukokortikoidy: Beclamethasone dipropionate, Flunisolid, Triamcinolone acetonide, Busedonide, Fluticasone propionate.

Úspešné používanie glukokortikoidov (GC) je spojené s ich schopnosťou ovplyvniť početné väzby v patogenéze AD. Interakciou so špecifickými receptormi v cytoplazme indukujú syntézu RNA, ktorá zase poskytuje syntézu bielkovín, ktoré sprostredkovávajú bunkové účinky HA. Jedným z takýchto proteínov je lipokortín, ktorý sa nachádza v bunkách zapojených do alergického zápalu. Inhibuje fosfolipázu A-2 a znižuje uvoľňovanie zápalových mediátorov vrátane faktora aktivujúceho krvné doštičky, prostaglandínov a leukotriénov. Je dobre známou inhibíciou reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu pomocou HA, ktorej hlavná úloha je priradená T-lymfocytom.

Okrem výrazného protizápalového a imunosupresívneho účinku majú HA zúžujúci účinok na cievy sliznice dýchacieho traktu a znižujú jeho edém, tvorbu hlienu v prieduškách a majú priaznivý vplyv na purínové receptory a ich konjugáciu s adenylátcyklázovým systémom bunky. Na rozdiel od mnohých iných liekov znižujú GC bronchiálnu hyperreaktivitu a obnovujú citlivosť beta-adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

HA sú klasifikované podľa trvania inhibície ACTH po jednorazovej dávke. Hlavnou nevýhodou HA je vysoký výskyt komplikácií, a preto sú predpisované orálne a parenurálne hlavne pri ťažkej astme, so status asthmaticus, keď lieky z iných skupín (vrátane stabilizátorov bunkových membrán) nedávajú dostatočný účinok. Medzi typické komplikácie terapie GC patrí rozvoj arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus, Cushingov syndróm, osteoporóza, žalúdočné vredy, katarakta, myopatia a menštruačné nepravidelnosti. Zvlášť treba poznamenať, že pri dlhodobej dlhodobej terapii kortikosteroidmi sa vyvíja pretrvávajúca nedostatočnosť kôry nadobličiek, ktorá v niektorých prípadoch vedie k smrti v dôsledku neočakávaných stresových situácií (operácie, trauma). Preto aj pri miernom dodatočnom zaťažení nadobličiek by mala byť denná dávka HA zvýšená o jednu tabletu deň pred očakávanou udalosťou a opäť znížená jeden deň po ukončení záťaže. Aby sa zabránilo potlačeniu funkcie nadobličiek, sú GC predpísané ráno (v období zvýšenia aktivity endogénneho kortizolu).

Hydrokortizón (kortizol, solucortef)

Má mineralokortikoidnú aktivitu, branú ako jednotku (1). Jeho ekvivalentná dávka (vo vzťahu k 5 mg prednizolónu) je 20 mg. V BA sa denná dávka upravuje individuálne. je v / v (menej často v / m) 300-1200 mg na 1-2 injekcie.

Prednison

Má mineralokortikoidovú aktivitu 0,8. Ekvivalentná dávka 5 mg. Počiatočná perorálna dávka pre dospelých je 25-50 mg / deň pre 2-3 dávky, udržiavacie dávky 10-5-2 mg.

Prednison

Jedna z najčastejšie používaných perorálnych HA. Jeho mineralokortikoidová aktivita je 0,8. Počiatočná perorálna dávka je 15-20-40-60-100 mg / deň, udržiavacia dávka je 5-10 mg, pri parenterálnom podávaní 3-5 dní nie je dávka obmedzená.

Metylrednisolón (metipred, urbazón)

Analóg prednizolónu, ktorý prakticky nemá mineralokortikoidnú aktivitu a nespomaľuje vylučovanie sodíka. Protizápalová aktivita je o niečo vyššia ako prednizolón: ekvivalentná dávka je 4 mg. Počiatočná dávka je 12-40 mg / deň, udržiavacia dávka je 4-2 mg.

Triamsinolon (kenacort, polcortolone, berlikort, ledercort, kenalog)

Od v porovnaní s prednizolónom má silnejší protizápalový účinok a menšiu mineralokortikoidnú aktivitu (0,05), podporuje vylučovanie sodíka a tekutín, čo umožňuje jeho použitie pri srdcovej dekompenzácii, ascite a nefrotickom syndróme. Účinok na metabolizmus uhľohydrátov je 2-3 krát výraznejší ako prednizolón. Ekvivalentná dávka je 4 mg. Frekvencia intramuskulárneho podávania lieku (Kepalog 40) každé 2 týždne (mesačne), 1-2 ml. Perorálna dávka je 8-16-20 mg / deň, po ktorej nasleduje zníženie o 2 mi každé 2-3 dni.

Dexametazón (dexazón)

Pri terapeutických dávkach (2-3 mg / deň) má relatívne malý vplyv na metabolizmus elektrolytov a nespôsobuje zadržiavanie sodíka a vody v tele (aktivita mineralokortikoidov - 0,05). Ekvivalentná dávka je 0,75 mg. Zvyčajná perorálna dávka je 2-3 mg / deň pre 2-3 dávky, v závažných prípadoch-až 6 mg / deň, udržiavacia dávka je 0,5-1 mg / deň.

HA na vdýchnutie používa prevažne lokálnu protizápalovú aktivitu. Majú významnejšiu afinitu k bronchiálnym receptorom, nízku biologickú dostupnosť a počas prvého prechodu podliehajú aktívnej biotransformácii v pečeni. Pri vdýchnutí sa až 30% dávky lieku dostane do gastrointestinálneho traktu, avšak kvôli vyššie uvedeným vlastnostiam jeho koncentrácia v krvi nedosahuje vysoké hladiny a ak sa užíva v bežných dávkach, nespôsobuje systémové nežiaduce účinky. reakcie. Inhalované GC sú považované za účinné a bezpečné prostriedky na prevenciu (ale nie na zastavenie) záchvatov stredne ťažkej bronchiálnej astmy. V nízkych dávkach sa používajú ako lieky prvej voľby pri liečbe chorôb.

Nevýhody inhalovaného GC sú závislosť ich dávky od stupňa bronchiálnej obštrukcie a rizika plesňovej infekcie horných dýchacích ciest. Na zlepšenie prieniku vdýchnutej HA do distálnych častí bronchiálneho stromu sa odporúča 5-10 minút pred ich použitím vdýchnuť krátkodobo pôsobiaci bronchodilatátor (berotek, salbutamol).

Beklometazóndipropionát (bekotid)

Sprej obsahujúci 200 mcg liečiva v jednej dávke. V dávke 400-800 mcg / deň nahradí 5-10 mg perorálneho prednizolónu. Potlačenie sekrécie ACTH je možné pri dávke 800-1 000 mcg / deň, k významnému zníženiu koncentrácie kortikotropného hormónu dochádza pri užívaní becotidu viac ako 1 200-1 600 mcg / deň. Liek sa odporúča na 4-krát denne, vysoko účinný, ak sa užíva dvakrát u pacientov so stredne ťažkou BA.

Flunisolid (ingacort)

V porovnaní s bekotidom má väčšiu afinitu k receptorom HA. Odporúčaná dávka pre dospelých sú 2 dychy ráno a večer, čo je 1 mg / deň. Použitie lieku v dávke 4 mg / deň môže viesť k rozvoju systémových účinkov.

Triamcinolón acetonid (azmacort)

Má protizápalový účinok, ktorý je 8-krát vyšší ako prednizolónu. Odporúčaná dávka je 600-800 mcg / deň, ak sa užíva 3-4 krát, maximálna dávka je 16 vdýchnutí (1600 mcg / deň).

Budesonid (Pulmicort)

Liečivo s predĺženým uvoľňovaním s vyššou lokálnou protizápalovou aktivitou a nižšou biologickou dostupnosťou v porovnaní s vyššie uvedenými inhalačnými látkami je výhodné, ak je potrebné predpisovať vyššie dávky lokálneho HA. Denná dávka je až 16 inhalačných dávok (1 dávka 200 mcg budesonidu), po ktorých nasleduje zníženie na udržiavaciu dávku.

Flutikazónpropionát (flixotid)

Nová najúčinnejšia a najbezpečnejšia inhalačná HA. Jeho afinita k HA receptorom priedušiek je 18 -krát vyššia ako afinita k dexametazónu a 3 -krát väčšia k afinite k budesonidu. Absorpcia liečiva nie je väčšia ako 1%a biotransformácia počas prvého prechodu pečeňou je až 99%. Flixotid vykazuje vysokú protizápalovú aktivitu, počínajúc dávkou 100 μg / deň, prekročenie dávky 1 800-2 000 mg / deň je spojené s rizikom vzniku systémových vedľajších účinkov.

Adrenomimetiká

Alfa a beta adrenergné agonisty: Adrenalín, Efedrín. Neselektívne beta-agonisty: Isoprenalin hydrochlorid

Beta-2-adrenergné agonisty (s čiastočnou selektivitou: Opcuprenalin sulfát, Fenoterol.

Selektívne krátkodobo pôsobiace beta-2 adrenergné agonisty.

Salbutamol, terbutalín.

Selektívne dlhodobo pôsobiace beta-adrepomimetiká:

Salmeterol, Formoterol.

Medzi univerzálne sympatomimetiká patria lieky, ktoré pôsobia na oba typy adrenergných receptorov (adrenalín, efedrín), k neselektívnym liečivám patria agonisty beta-1- a beta-2-adrenoreceptorov (hydrochlorid izoprepalínu). Orciprenalín a fenoterol sú neselektívne beta-2-selfisty, ale ich selektivita na srdcové adrenergné receptory je 10-40 krát nižšia ako na izoprenalín. Selektívni beta-2-selfisti majú 120-400-krát väčšiu afinitu k beta-2-adrenergným receptorom ako izoprenalín a nespôsobujú výraznú stimuláciu beta-1-adrenergných receptorov.

Pôsobením na adenylátcyklázu bunkovej membrány systému adrenergických receptorov vedú adrenergné agonisty k zvýšeniu tvorby cAMP. Ten v interakcii s proteínkinázou zbavuje myozín schopnosti viazať sa na aktín, ktorý inhibuje kontrakciu hladkých svalov a pomáha uvoľniť priedušky a zmierniť bronchospazmus. Okrem toho adrenergní agonisti pôsobia na beta-adrenergné receptory epiteliálnych, sekrečných, žírnych buniek a bazofilov, čím inhibujú uvoľňovanie histamínu, „pomaly pôsobiacej látky“ SPS-A, leukotriénu D4 a ďalších zápalových faktorov. Sympatomimetiká s krátkodobým ani s predĺženým účinkom však nemajú skutočnú protizápalovú aktivitu, pretože neovplyvňujú funkčnú aktivitu buniek, ktoré určujú vývoj tohto procesu.

Epinefrín, efedrín a izoprenalin sa vyznačujú rýchlym a krátkodobým pôsobením, pomalým metabolizmom v pečeni a vylučovaním obličkami. V terapii BA sa neselektívne adrenomimetiká používajú len zriedka. Hlavnými indikáciami na použitie zostávajú anafylaktické reakcie s bronchospazmom, zmiernenie statusu asthmaticus (ako súčasť komplexnej terapie), epizódy bronchospazmu, spojené hlavne s edémom bronchiálnej sliznice.

Vedľajšie účinky: tachykardia, arytmie, hypertenzia (pri epinefríne a efedríne), zvýšená potreba kyslíka v myokarde, zvýšený svalový tonus.

Sulfát opcunpenaliny (actmopenm, alupent)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 400 jednorazových dávok (po 0,75 mg) lieku. Po vdýchnutí sa účinok dostaví za 10-15 minút, maximum dosiahne po 1 hodine a trvá až 4-5 hodín.Frekvencia podávania je 1-2 vdýchnutia 4-5 krát denne.

Fenoterol (Berotec)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 300 jednorazových dávok (1 dávka 0,2 mg liečiva) má o niečo dlhší účinok ako astmopent (5-6 hodín). Je predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne. Komplexný liek Ditek (0,05 mg fenoterolu a 1 mg kromoglykátu sodného) sa vyznačuje synergickým a aditívnym účinkom.

Salbutamol (Ventolin)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 200 jednorazových dávok (1 dávka 0,1 mg) je jedným z najbezpečnejších sympatomimetických bronchodilatancií. Vykazuje prevažne beta-2-agonistickú aktivitu, pričom jeho účinok na srdcovú frekvenciu je 7 až 10-krát nižší ako u izoprenalínu a prakticky sa nelíši od placebového účinku. Je predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne.

Terbutanyl (bricanil)

Inhalátor s odmeranými dávkami obsahujúci 200 dávok prášku na vdýchnutie v turbohaleri (1 dávka - 0,5 mg). Je predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne.

Krátkodobo pôsobiace beta-2 agonisty sú indikované na úľavu od astmatických záchvatov u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou astmou. Vzhľadom na absenciu významného účinku na 1-adrenergné receptory môžu lieky tejto skupiny zriedkavo spôsobovať nežiaduce reakcie, ale ich krátke trvanie účinku (4-6 hodín), ktoré si vyžadujú opakované použitie počas celého dňa a rýchly pokles koncentrácie po podaní, prispievajú k výskytu nočných astmatických záchvatov.

Salmeterol (serevent)

Vzťahuje sa na nové predĺžené beta-2-agonisty s trvaním 12 hodín, čo znamená dvojnásobné použitie počas dňa. Používa sa na prevenciu astmatických záchvatov u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou BA, na prevenciu respiračnej dušnosti v noci. Pri dávke 50 μg (1 inhalačná dávka 50 μg účinnej látky) poskytuje výrazne väčší účinok v porovnaní so salbutamolom v dávke 200 mki 4 -krát i) deň. V závažných prípadoch môže byť jedna dávka salmeterolu zvýšená na 100 mcg.

Formoterol

Predĺžený beta-2-agonista s trvaním účinku až 12 hodín. Do 12 hodín po podaní nevykazuje pri svojom maximálnom účinku menej bronchodilatačného účinku ako salbutamol. Deň (alebo vo forme tabliet na 20, 40 a 80 mcg).

M-anticholinergiká

Pokiaľ ide o účinnosť, táto skupina je nižšia ako adrenergné lieky a patrí do druhého radu liekov na liečbu astmy. Medzi hlavné anticholinergické lieky patrí atropín, platifillin, hádzanie a niektoré bylinné lieky. Hlavný mechanizmus ich účinku je spojený s blokádou M-cholinergných receptorov, čo vedie k zníženiu sekrécie bronchiálnych žliaz a zníženiu tonusu. priedušiek. Silný účinok na periférne M-cholinergné receptory však vedie k vedľajším účinkom (cyxus sliznice, tachykardia, mydriáza, zvýšený vnútroočný tlak, zhoršené ubytovanie, ťažkosti s močením, atónia čreva, závraty, duševné nepokoj, kŕče, halucinácie), obmedzenie používania anticholinergiká v komplexnej terapii iba na účely zastavenia záchvatov a aktmatgického stavu. Nové anticholinergiká na inhalačné použitie, ktoré nemajú večeru s výraznými systémovými účinkami, našli širšie uplatnenie.

Ipratromiumbromid (atrovent)

Pôsobí 5-25 minút po vdýchnutí (v jednej dávke - 0,02 mi), maximum dosahuje v priemere po 90 minútach. Trvanie účinku - 5-6 hodín. Atrovent zvyšuje účinok sympatomimetík, teofylínu a intalu. Komplexná príprava - beroduálne(0,02 mg atroventu a 0,05 mg fenoterolu v 1 inhalačnej dávke) má synergický účinok.

Atrovent sa používa hlavne u pacientov s astmou bez známok atopie, ale v prítomnosti chronickej bronchitídy so zvýšenou sekréciou spúta a tiež ako alternatíva k beta-2-agoyistom so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami a u starších ľudí.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, bolesť hrdla.

Líši sa od atroveitídy, pokiaľ ide o závažnosť bronchodilatačného účinku, indikácie na použitie a vedľajšie účinky, je predpísaný pri vdýchnutí na 1-2 dychy (1 dávka-0,08 mg) s intervalom 4-6 hodín. Bronchodilatačné akcie.

Metylxantíny

Prípravky teofylínu s rýchlym účinkom: Euphyllin. Dlhodobo pôsobiace teofylínové prípravky 1. generácie: Teodur, Teotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

Prípravky teofylínu s predĺženým uvoľňovaním 2. generácie: Theo-24, Unifil, Filokontin, Euphilong, Dilatran.

Hlavné mechanizmy účinku teofylínu sú považované za kompetitívne s interakciou adenozínu s purínovými receptormi, blokádou cAMP fosfodiesterázy, zmenou hladiny intracelulárneho vápnika so znížením jeho koncentrácie v cytosole a zachytávaním mitochondrií, zvýšením citlivosti adreporeceptory, zníženie uvoľňovania histamínu zo žírnych buniek, potlačenie tvorby prostaglandínov. Blokáda purínových receptorov podľa moderných konceptov je hlavným mechanizmom účinku teofylínu. Verí sa, že zvýšený tonus bronchiálneho stromu je do určitej miery spojený s prevahou purínových receptorov. Prípravky teofylínu spôsobujú zvýšenie počtu väzobných miest receptora A-2-purínového receptora a zníženie počtu väzbových miest receptora A-1-purínového receptora. Čím väčší je nárast v prvom, tým výraznejší je účinok terapie. Liečba teofylínovými liekmi tiež vedie k zvýšeniu počtu glukokortikoidových receptorov.

Theofylia (aminofylín, teofylín)

Prípravok teofylínu s rýchlym účinkom. Vysoká biologická dostupnosť, výrazné kolísanie koncentrácie liečiva a krvi medzi dávkami, kardiotoxický účinok určuje jeho použitie hlavne na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy. Pri predpisovaní lieku je potrebné vziať do úvahy malú „terapeutickú šírku“ jeho účinku a podľa možnosti vykonávať liečbu pod ovládanie koncentrácia liečiva v krvi (toxická koncentrácia v krvnom sére - 22 μg / ml). Spôsob, ako optimalizovať liečbu aminofylínom, je skombinovať ju s liekmi z iných skupín. Vyššie dávky pre dospelých: perorálne a intramuskulárne - 0,5 g (jednorazové) a 1,5 g (denné), vnútrožilové - 0,25 g (jednorazové) a 0,5 g (denné) ).

Vedľajšie účinky: zníženie krvného tlaku; zvýšenie srdcovej frekvencie a objemu mŕtvice; zvýšená potreba kyslíka v myokarde; zníženie tlaku v systéme pľúcnych artérií; diuretický účinok, znížený znížením tubulárnej reabsorpcie a zvýšením vylučovania vody, sodíka a chlóru močom; inhibícia agregácie krvných doštičiek; dyspeptické symptómy pri perorálnom podaní; depresia funkcie pečene.

Rovnovážna plazmatická koncentrácia predĺžených foriem teofylínu sa dosiahne po 3-4 dňoch liečby. Pri absencii účinku (zvýšenie POS a FEV1) by sa mala dávka lieku zvýšiť. Vyhodnotenie úpravy dávky sa tiež vykonáva 3-4 dni po zmene terapie. Je možné použiť teofylínové prípravky prvej generácie s predĺženým uvoľňovaním na noc v dvojnásobnej dávke. To nevedie k zvýšeniu sérovej koncentrácie liečiva nad terapeutickú úroveň. Optimálne je užiť 1/3 dávky ráno alebo na obed a 2/3 dennej dávky večer. Režimy jednorazovej dávky 24-hodinových teofylínových prípravkov sú rovnako účinné ako dvojnásobné a vedú k stabilizácii respiračných funkcií, vymiznutiu symptómov „nočnej astmy“, pričom sú zaznamenané veľké výkyvy koncentrácie v sére.

Prípravky teofylínu s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky nezastavujú záchvat BA, preto sa používajú na profylaktické účely. Podľa rôznych autorov sa účinnosť rôznych prípravkov teofylínu s predĺženým uvoľňovaním významne nelíši a pri dlhodobej liečbe individuálne zvolenými dávkami dosahuje 88-93%.

Theotard

Podáva sa perorálne 0,5-1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle v dávke až 6,5 mg / kg telesnej hmotnosti po 12 hodinách.

Euphilong

Je predpísaný (pre nefajčiarov s hmotnosťou viac ako 60 kg) v počiatočnej dávke 375 mg 1 krát denne pred večerným jedlom. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 250-375 mg každé 2 dni, kým sa nedosiahne udržiavacia dávka (zvyčajne 750 mg / deň). U fajčiacich pacientov je eliminácia lieku výrazne zrýchlená, a preto je možné udržiavaciu dávku zvýšiť na 1,25 g/deň, pričom 2/3 z nej sa podávajú večer a 1/3 ráno.

Antihistaminiká

Prvá generácia: Difenhydramín (difenhydramín). Promethazine (pipolfen), Diazolin, Fenkarol.

Druhá generácia: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Akrivastin (Semprex), Cetirizine (Zyrtec), Levokibastine (Livostin), Azelastine (Allergodil).

Antihistaminiká sa spravidla používajú na atopickú BA sprevádzanú akútnymi symptómami, ako je žihľavka, senná nádcha, vazomotorická rinitída, alergická konjunktivitída atď. Výhodné sú lieky 2. generácie, ktoré nemajú psychoderivačné účinky (ospalosť, celková suchosť) a cholinolytické ( ústa, nevoľnosť) vedľajšie účinky. Mnoho vedcov zvažuje použitie antihistaminík 2. generácie ako alternatívy k Intal a Tiled. Ich úloha nebola definitívne definovaná a rozsiahle randomizované štúdie neboli dokončené.

Ketotifen (zaditen) (pozri obr. 36) zabraňuje vstupu Ca ++ do žírnych buniek a tým obmedzuje uvoľňovanie histamínu, LT, PAF, katiónových proteínov z eozinofilov, zvyšuje počet T-supresorov v krvi, aktivitu 6-adrenergných receptorov, čím sa eliminuje tachyfylaxia vo vzťahu k katecholamínom. Okrem toho potláča reakciu na už uvoľnený histamín a hlavne na PAF. PAF sa uvoľňuje nielen počas oneskorenej anafylaktickej reakcie, ale aj pri iných patologických stavoch, najmä pri ťažkých infekčných ochoreniach, septických a endotoxických šokoch, pri odmietaní transplantovaných orgánov atď. Preto sú antagonisti PAF tak dôležití. Ketotifen bol prvým liekom schopným eliminovať jeho účinky, ktoré sú obzvlášť výrazné pri alergických reakciách (nielen v prieduškách, ale aj v iných tkanivách). Teraz je zrejmé, že pre PAF existujú rôzne receptory, takže jeden antagonista nemôže odstrániť všetky jeho účinky. Už boli vytvorené a postupne vstupujú do lekárskej praxe ako antagonisty PAF (cadsurenonový alkaloid čínskej cibule; krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny - triazolam, apafant; liečivo proti vápniku diltiazem a niektoré ďalšie), používané na septický a endotoxický šok, na prevenciu a elimináciu odmietnutia transplantovaných tkanív (spolu s imunosupresívami).

Ketotifén je vysoko rozpustný vo vode a lipidoch, preto ho možno podávať vo vodných roztokoch. Je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a preniká do všetkých tkanív; v pečeni prechádza biotransformáciou, v dôsledku čoho sa z nej tvoria metabolity so zachovanou farmakologickou aktivitou.

Ketotifen sa používa nielen na bronchiálnu astmu, ale aj na deti trpiace sezónnou nádchou, zápalom spojiviek, ekzémom, potravinovými alergiami. U detí je liek aktívnejší ako u dospelých, ale pri bronchiálnej astme dochádza k pretrvávajúcemu terapeutickému účinku až po 10 až 12 týždňoch denného príjmu. Deti to dobre znášajú, niekedy zaznamenajú iba miernu ospalosť, zvýšenú chuť do jedla a prírastok hmotnosti.

Kromolín sodný (intalný, chromoglykát) zabraňuje vstupu Ca ++ do žírnej bunky, pretože zabraňuje otvoreniu vápnikových kanálov. Výsledkom je, že obmedzuje uvoľňovanie mediátorov GNT, ale neodstraňuje spazmus hladkého svalstva.

Rovnako ako ketotifén, sodná soľ kromolynu eliminuje tachyfylaxiu vo vzťahu k 3-adrenergným agonistom a endogénnym katecholamínom, tiež inhibuje uvoľňovanie PAF a znižuje reakciu naň, pričom postupne eliminuje hyperreaktivitu priedušiek vo vzťahu k antigénom, histamínu atď. stabilizuje konce C-vlákien v exponovanom subepiteliálnom tkanive v prieduškách pacientov s bronchiálnou astmou. Výsledkom je uvoľnenie látky P z ich koncov (počas antidromického šírenia impulzu počas segmentového reflexu axónov) a výskyt jeho účinkov (uvoľnenie histamínu, chemotaxia monocytov, ich transformácia na makrofágy, uvoľnenie TX Ag LT, superoxidový ión, proteolytické chemické enzýmy atď.), Najmä bronchospazmus. Neabsorbuje sa z gastrointestinálneho traktu. Nerozpúšťa sa vo vode a používa sa vo forme jemného prášku na vdýchnutie na liečbu atopických foriem bronchiálnej astmy. Sodík cromolynu je u detí účinnejší ako u dospelých. Úplné odstránenie (alebo výrazné obmedzenie) astmatických záchvatov sa pozoruje po 4-5 týždňoch nepretržitej liečby, ale zlepšenie nastáva skôr. Pri použití tohto lieku je možné znížiť dávku kortikosteroidov alebo dokonca prerušiť ich vymenovanie.

Cromolyn sodný sa tiež používa na prevenciu bronchospazmu vyvolaného u detí fyzickými cvičeniami, keď v dôsledku rýchleho a hlbšieho dýchania chladnejší vzduch vstupuje do hĺbky dýchacích ciest, ochladzuje epitel a podporuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek (a absencia akýchkoľvek antigénov) ... Niekedy je predpísaný na liečbu alergickej rinitídy, gastrointestinálnych reakcií (vracanie, hnačka) na potravinové antigény obsiahnuté v rybách, ovocí a iných potravinách.

Deti liek zvyčajne dobre znášajú, niekedy v prvých dňoch liečby u pacientov s hyperreaktivitou dráždi dýchacie cesty a spôsobuje bronchospazmus. Aby sa zabránilo tejto komplikácii, je predpísaný efedrín.

Štruktúra a mechanizmus účinku je nedocromil veľmi podobný sodnej soli cromolynu. Líši sa od neho väčšou účinnosťou a nepríjemnou chuťou. Je tiež predpísaný na vdýchnutie.

Glukokortikoidy (prednizolón, triamcinolón, dexametazón atď.) Zabraňujú interakcii IgE s Fc receptorom na povrchu žírnych buniek a bazofilov, ale nedokážu ich po fixácii vytesniť. Inhibujú fosfolipázu Ar hlavne indukciou syntézy lipomodulínu (inhibítor A2 PL); v dôsledku toho zabraňujú uvoľňovaniu kyseliny arachidónovej a tvorbe jej metabolitov (PG, LT, TX A2, PAF). Syntéza lipomodulínu sa vykonáva po latencii (4-24 hodín), preto glukokortikoidy nedokážu zabrániť včasnej reakcii na antigén, ale zabraňujú infiltrácii tkanív poškodených alergickým procesom (najmä dýchacích ciest) zápalovými bunkami (krvné doštičky, eozinofily, neutrofily, ako aj monocyty transformujúce sa v tkanivách na makrofágy) a tým zabraňujú vzniku oneskorenej anafylaktickej reakcie na antigén.

Glukokortikoidy navyše inhibujú exsudačné procesy a tým odstraňujú (alebo obmedzujú) napučiavanie slizníc, ktoré je často hlavnou príčinou obštrukcie dýchacích ciest, najmä u malých detí. Glukokortikoidy pomáhajú obnoviť reakciu (3-adrenergné receptory na katecholamíny, zvyčajne oslabené u detí s alergickými ochoreniami. Tieto hormonálne lieky tiež znižujú cytotoxické reakcie, pretože sú schopné blokovať receptory Fc na povrchu makrofágov pre iné imunoglobulíny (G, M. vysoké dávky, glukokortikoidy inhibujú syntézu zložiek C4-C8 komplementového systému a aktivujú katabolizmus (kľúčovú) zložku C3 tohto systému, preto sa používajú aj pri liečbe chorôb spojených s tvorbou imunitných komplexov. V týchto prípadoch môžu byť použité ďalšie inhibítory komplementového systému (heparín, indometacín).

Ako činidlá potláčajúce GNT sa glukokortikoidy používajú u detí iba na liečbu závažných foriem zodpovedajúcich chorôb, pretože pri ich použití vzniká mnoho rôznych komplikácií a stiahnutie týchto liekov môže viesť k obnove patológie.

Tiež pri liečbe detí s HNT sa používa etymizol, pyridoxín, kyselina pantoténová, ktoré podporujú vylučovanie endogénnych glukokortikoidov.

Lieky, ktoré znižujú reakciu výkonných orgánov na mediátory anafylaktickej reakcie

Antihistaminiká sú látky, ktoré blokujú jeho receptory a oslabujú reakciu na histamín.

Histamín uvoľňovaný zo žírnych buniek (a v centrálnom nervovom systéme z koncov histaminergických neurónov) pôsobí na histamínové (Hi a Hr) receptory.

Pôsobením na Hi-receptory histamín prostredníctvom Gq-proteínu aktivuje fosfolipázu C v bunkovej membráne, ktorá štiepi fosfatidylinozitol s uvoľňovaním inositol-3-fosfátu a diacylglycerolu (pozri časť Všeobecná farmakológia), čím podporuje uvoľňovanie Ca + z bunky endoplazmatického retikula ich aktivita, najmä kontrakcia hladkých svalov čreva, maternice, ako aj kontraktilných prvkov v bunkách kapilárneho endotelu.

Rozlišujte medzi blokátormi histamínu | (Ahoj) a receptory histamínu g (Hg). Na potlačenie alergických reakcií sú dôležité iba Hi blokátory; H2 blokátory sú považované za činidlá, ktoré ovplyvňujú funkciu gastrointestinálneho traktu, pretože znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.

Hi -blokátory receptorov sú rozdelené na lieky generácie I a II. Generácia I zahŕňa: difenhydramín (difenhydramín), diprazín (pipolfén), suprastin (chloropyramín), diazolin (mebhydrolín), tavegil (klemastín) a fenkarol. Druhá generácia zahŕňa: terfenadín (Telden), loratidín (klaritín), cetirizín (zyrtec) atď.

Histamín, ktorý ovplyvňuje Hi receptory endotelových buniek malých ciev, spôsobuje uvoľnenie vazodilatačných látok oxidu dusnatého a prostacyklínu, čo vedie k expanzii malých ciev, hlavne postkapilárnych venúl, akumulácii krvi v nich, zníženiu objemu cirkulujúcej krvi, ktorá je uľahčená uvoľňovaním krvnej plazmy, bielkovín a krviniek prostredníctvom rozšírených priestorov medzi stiahnutými endotelovými bunkami. Výsledkom je pokles krvného tlaku, zahustenie krvi a zapojenie krviniek do patologického procesu. Ovplyvnením citlivých receptorov v epidermis a dermis spôsobuje histamín pálenie, svrbenie a bolesť.

Hi -blokátory receptorov inhibujú alebo eliminujú uvedené účinky histamínu. Používajú sa na liečbu urtikárie, sennej nádchy, sérovej choroby, vazomotorickej rinitídy, angioedému, svrbivých dermatóz, alergických reakcií na liečivé látky vrátane anafylaktického šoku.

Majú malý vplyv na bronchospazmus u astmatikov, niekedy zaznamenávajú iba malý preventívny, ale nie terapeutický účinok, pretože bronchospazmus v nich nevzniká pod vplyvom histamínu, ale leukotriénov a faktora, ktorý doštičky aktivuje.

Mnoho Hi blokátorov má M-anticholinergický účinok, ktorý sa prejavuje napríklad znížením sekrécie prieduškových žliaz, čo vedie k zahusteniu hlienu, priľnavosti povrchu priedušiek, čo bráni ich priechodnosti a eliminuje bronchospazmus pod vplyvom iných drog. M-anticholinergný účinok sa prejavuje aj zvýšením vnútroočného tlaku, preto sú lieky pri glaukóme kontraindikované.

Ahoj histaminolytiká 1. generácie ľahko prenikajú hematoencefalickou bariérou do mozgu, čo spôsobuje inhibíciu jeho funkcií, najmä difenhydramínu a diprazínu (pipolfénu), ktoré sa preto často používajú ako hypnotiká. Ahoj blokátory histamínu druhej generácie prenikajú veľmi málo do centrálneho nervového systému a spôsobujú malý M-anticholinergický účinok, preto v terapeutických dávkach nedeprimujú centrálny nervový systém a neznižujú sekréciu exokrinných žliaz.

Nežiaduce účinky sa zvyčajne vyskytujú pri predávkovaní liekmi, možno ich pozorovať dokonca aj od bežných dávok u obzvlášť citlivých detí. Tieto účinky sa prejavujú ospalosťou, závratmi, bolesťami hlavy, suchom v ústach, nevoľnosťou, celkovou slabosťou a niekedy aj zvýšeným vnútroočným tlakom. Väčšinou sa tieto javy vyskytujú pri užívaní liekov 1. generácie (na ich pozadí nemôžete užívať lieky, ktoré znižujú centrálny nervový systém, etanol), aj keď niekedy sú pri užívaní liekov 2. generácie pozorované v oveľa menšej miere. Predĺžený príjem noblockerov útlakom, najmä difenhydramínu a astemizolu, môže viesť k ich alergickým reakciám (výsledok tvorby komplexných antigénov s proteínmi krvnej plazmy a tkanív).

Lieky používané na liečbu systémových chorôb spojivového tkaniva

V patogenéze týchto chorôb hrá významnú úlohu precitlivenosť oneskoreného typu. Jeho implementácia zahŕňa cytotoxické T-lymfocyty, ktoré ničia bunky, ktoré majú na svojom povrchu antigény; senzibilizované T-lymfocyty, ktoré prostredníctvom svojich lymfokínov verbujú monocyty a menia ich na makrofágy, aktivujú ich sekréciu a funkcie, ktoré spočívajú v cytotoxicite, fagocytóze poškodených buniek atď. Ale v patologicky zmenenej synoviálnej membráne kĺbov (s reumatoidnou artritídou) alebo spojivovom tkanive s jej ďalšou patológiou sa nachádzajú imunitné komplexy (to znamená Ig a zložky komplementového systému) a makrofágy, ktoré uvoľňujú proteolytické enzýmy, voľné kyslíkové radikály a rozne cytokiny atd atd.

Pri vývoji patologického procesu jednu z kľúčových funkcií vykonáva monokín-interleukín-1 (IL-I), produkovaný makrofágmi, ktoré infiltrujú poškodené tkanivá, a synoviocytmi, ktoré túto schopnosť získavajú. Vďaka jeho zvýšenej tvorbe sa aktivuje syntéza PG E2 a funkcia neutrofilov; oba stimulujú latentné proteázy, ktoré ničia synoviu chrupavky. V tomto prípade sa tvoria kolagénové metabolity, ktoré majú vlastnosti endogénnych antigénov, aktivujú sa lymfocyty, pričom sa uvoľňujú rôzne lymfokíny, z ktorých je potrebné poznamenať IL-2, ktorý aktivuje proliferáciu zabíjačských T-lymfocytov, ako aj lymfokínov, ktoré prenášajú senzibilizáciu k iným bunkám, tvoriacim ich klony.

Na liečbu systémových ochorení spojivového tkaniva sa používajú takzvané pomaly pôsobiace antireumatiká (hingamín, penicilamín, zlaté prípravky), ako aj glukokortikoidy a cytostatiká.

Hingamin (delagil, chlorochin) bol zavedený do medicíny ako antimalarické činidlo, ale je schopný potlačiť zápalové reakcie, na ktorých sa podieľa HSL.

Hingamin stabilizuje bunkové a subcelulárne membrány, najmä membrány lyzozómov, obmedzuje uvoľňovanie hydroláz z nich a tým inhibuje alteračnú fázu normálneho zápalu. Hingamín navyše potláča aktivitu nukleových kyselín (prenikajúcich medzi ich páry báz) a tým narúša delenie buniek, najmä lymfocytov, inhibuje produkciu ich lymfokínov vrátane IL-2, v dôsledku čoho aktivitu a delenie T-lymfocyty klesajú, stimulačný účinok T-pomocníci pri delení monocytov, ich produkcii IL-1. Výsledkom je, že zápalový proces, ku ktorému dochádza v dôsledku vniknutia antigénu do spojivového tkaniva kĺbu, pokožky atď., Postupne odumiera.

Používa sa u detí s neustále sa opakujúcim, vleklým a pomalým reumatizmom, so stredne ťažkou formou reumatoidnej artritídy, systémovým lupus erythematosus a niektorými ďalšími ochoreniami tohto druhu.

Terapeutický účinok sa pri dennom príjme lieku vyvíja pomaly (po 10-12 týždňoch). Liečba by mala byť predĺžená najmenej o 6 mesiacov, zvyčajne o 1-2 roky.

Taký dlhý predpis lieku môže sprevádzať výskyt nežiaducich účinkov (spojených s akumuláciou liečiva v tkanivách): inhibícia sekrécie žalúdočnej kyseliny, myopatia. Najnebezpečnejšou je retinopatia, ktorá môže viesť až k oslepnutiu. Preto je pri používaní lieku potrebné pravidelne monitorovať ostrosť a veľkosť zorného poľa, predpisovať kyselinu chlorovodíkovú s pepsínom, nesteroidné anabolizéry (kyselina orotová, karnitín atď.).

Penicilamín (cuprenyl) je produkt metabolizmu penicilínu, obsahuje sulfhydrylovú skupinu schopnú viazať mnoho látok vrátane ťažkých kovov.

V pediatrii sa už dlho používa na liečbu hepatolentikulárnej degenerácie, pretože väzbou iónov medi bráni jeho ukladaniu v pečeni a lentikulárnych jadrách mozgu, čím zabraňuje ich poškodeniu a dysfunkcii. Používa sa aj na cystinúriu: penicilamín väzbou cystínu zabraňuje jeho vyzrážaniu a tvorbe kameňov v močovom trakte.

Mechanizmus terapeutického účinku pri reumatizme a reumatoidnej artritíde nie je celkom jasný. Verí sa, že s meďou tvorí komplexné zlúčeniny, čím uľahčuje jej dodávanie do zápalových ložísk, v ktorých je jej obsah zvyčajne znížený, a aktivity superoxiddismutázy (enzým obsahujúci meď), čím sa eliminuje nadbytok voľných kyslíkových radikálov uvoľňovaných v zameranie zápalu a poškodenie membrán susedných buniek. Penicilamín vytváraním komplexných zlúčenín so železom obmedzuje jeho katalytickú úlohu pri tvorbe extrémne aktívneho kyslíkového radikálu (OH). Okrem toho inhibuje tvorbu kolagénových antigénov. Penicilamín sa používa hlavne na liečbu aktívnej progresívnej reumatoidnej artritídy. Terapeutický účinok sa dostaví po 12 týždňoch, jasné zlepšenie po 5-6 mesiacoch. Pri dlhodobom používaní sa u detí môžu vyskytnúť nežiaduce účinky: vyrážky, dysfunkcia gastrointestinálneho traktu, dočasná strata chuti, trombocytopénia (niekedy závažná s krvácaním, proteinúria (niekedy končí vývojom nefrotického syndrómu)).

V mnohých krajinách sa penicilamín používa na prevenciu a liečbu hyperbilirubinémie u novorodencov a retinopatie predčasne narodených detí, ktoré podstúpili intenzívnu kyslíkovú terapiu. Táto aplikácia je tiež založená na schopnosti penicilamínu odstraňovať voľné kyslíkové radikály, čím zabraňuje poškodeniu membrán erytrocytov, sietnicových tkanív, alveol. Je známe, že v tkanivách novorodencov je aktivita superoxiddismutázy a redukujúcich enzýmov nízka. U novorodencov je penicilamín predpísaný iba na 1-2 dni, u niektorých detí je zaznamenaná dyspepsia, ktorá zmizne po prerušení užívania lieku.

Zlaté prípravky - chryzanol, solganal, aurotioglukóza, auronofín. Zlaté prípravky narúšajú zachytávanie antigénu makrofágmi, zabraňujú uvoľňovaniu interleukínu-1 monocytmi a interleukínu-2 lymfocytmi, potláčajú proliferáciu T-lymfocytov, znižujú aktivitu T-pekelníkov, tvorbu Ig B-lymfocytmi , reumatoidný faktor, imunitné komplexy, inhibujú aktiváciu komplementového systému.

Zlaté prípravky sa používajú na liečbu reumatoidnej artritídy, systémového lupus erythematosus, psoriatickej artritídy a iných kolagénových chorôb. Roztoky (krizanol, solganal - olejový, aurotioglukóza - vodný) sú určené na parenterálne podanie (intramuskulárne alebo priamo do oblasti postihnutého kĺbu), auronofín je liek na orálne podanie.

Tieto lieky sa injekčne podávajú raz týždenne (auronofín sa užíva denne) dlhodobo. Prvé známky zlepšenia stavu pacienta sa môžu objaviť po 6-7 týždňoch, výrazný terapeutický účinok nastáva po 10-12 týždňoch. Na získanie výraznejšieho účinku sú zlaté prípravky predpísané súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi alebo glukokortikoidmi. Treba poznamenať, že. U približne 25-30% pacientov sú zlaté prípravky neúčinné, ale to sa dá posúdiť po 6 mesiacoch používania týchto prostriedkov.

Pri použití zlatých prípravkov môžu nastať rôzne komplikácie: vyrážka, vredy na ústnej sliznici, proteinúria, trombocytopénia a príležitostne pancytopénia, zaznamenávajú sa funkčné poruchy pečene; pri parenterálnom podávaní môže niekedy dôjsť k nitritoidnej kríze. Orálny prípravok je menej nebezpečný, pretože sa vylučuje stenou hrubého čreva, menej sa hromadí v obličkách a pečeni.

Glukokortikoidy (prednizolón atď.) Potláčajú reakciu buniek na lymfokíny (faktor, ktorý aktivuje makrofágy, faktor prenosu atď.), Čím obmedzujú klon senzibilizovaných buniek. Narúšajú infiltráciu tkanív krvnými bunkami vrátane monocytov, čím zabraňujú aj ich transformácii na tkanivové makrofágy. Dôležitá je ich schopnosť stabilizovať membrány lyzozómov, znížiť počet cirkulujúcich T-lymfocytov, najmä T-pomocníkov v krvi, čím sa zabráni ich aktivite, spolupráci s B-lymfocytmi a tvorbe imunoglobulínov, inhibícii aktivity makrofágov , najmä ich produkcia IL-1, a zvýšenie syntéznych proteínov, ktoré inhibujú latentné proteázy a fosfolipázu Ar. Používajú sa na liečbu detí s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva (reumatoidná artritída atď.), Obvykle v kombinácii s inými liekmi.

Cytostatika. Na liečbu difúznych chorôb spojivového tkaniva u detí sa používa hlavne cyklofosfamid, chlorbutín, azatioprín, menej často merkaptopurín, cyklosporín A.

Inhibíciou delenia buniek, vrátane lymfoidného tkaniva, obmedzujú tvorbu imunokompetentných buniek a vývoj imunopatologických mechanizmov pri reumatoidnej artritíde, systémovom lupuse atď. Tieto lieky sa považujú za rezervné lieky. Obvykle sa používajú vtedy, ak sú iné pomaly pôsobiace antireumatiká neúčinné. Niekedy sú predpísané pre ťažké formy chorôb s GNT, pretože inhibíciou delenia T-lymfocytov narúšajú ich spoluprácu s B-lymfocytmi a v dôsledku toho tvorbu imunoglobulínov.

Pri predpisovaní cytostatík sú možné vážne komplikácie.

Cyklosporín A je antibiotikum, ktoré je cyklickým peptidom s 11 aminokyselinami.

Cyklosporín A sa zavádza do lymfocytov, viaže sa na cytoplazmatické a jadrové proteíny, čím inhibuje kódovanie syntézy lymfokínov v aktivovaných T-lymfocytoch, najmä interleukíne-2, y-interferóne, čo je faktor, ktorý inhibuje migráciu makrofágov, čo je faktor ich chemotaxia. Okrem toho znižuje funkciu monocytov (pretože inhibuje ich aktiváciu lymfokínmi), vrátane produkcie interleukínu-1; potláča tvorbu klonov cytotoxických zabíjačských buniek vo vzťahu k transplantovaným tkanivám. Jeho vlastnosť je veľmi dôležitá pre zachovanie a dokonca zvýšenie aktivity supresorov T, t.j. cyklosporín A podporuje prejav prirodzenej imunosupresie, potláča odmietanie transplantovaných tkanív a orgánov. Inhibuje delenie buniek v rôznych tkanivách menej ako ostatné cytostatiká a pri jeho použití je menej hematologických a infekčných komplikácií.

Cyklosporín A sa zvyčajne používa v kombinácii s prednizolónom. Hlavnou indikáciou pre jeho vymenovanie je prevencia odmietnutia transplantovaných tkanív. Okrem toho sa používa pri reumatoidnej artritíde v kombinácii s prednizónom na liečbu pacientov s glomerulonefritídou. Zavedenie cyklosporínu vám umožňuje znížiť dávku prednizolónu (a teda znížiť riziko jeho nežiaducich účinkov) a znížiť počet exacerbácií tejto choroby.

Pri predpisovaní cyklosporínu A je potrebné udržiavať hladinu jeho krvnej plazmy nie vyššiu ako 200-400 ng / ml, aby sa zabránilo vzniku závažných komplikácií. Pri vyšších koncentráciách cyklosporínu A v krvi pacienta môže byť narušené prekrvenie obličiek, diuréza, filtrácia v glomeruloch (zníženie klírensu kreatinínu), zvýšenie hladiny draslíka v krvnej plazme a krvného tlaku, rozvoj hyperchlorémie acidóza, hypomagneziémia, ktorá sa prejavuje výskytom chvenia, záchvatov ... Okrem toho pri užívaní cyklosporínu A môžu existovať: hyperplázia ďasien; inhibícia tvorby prostacyklínu endotelovými bunkami, čo prispieva k tvorbe trombov; depresia funkcie pečene.

Medzinárodný názov:

Dávková forma: Inhalačný vodný roztok v 2 ml ampulkách obsahujúcich 2 mg intal. Tiež sa vyrába "Bikromat aerosól" v plechovkách s objemom 15 g. Obsahuje 200 jednorazových dávok Intalu 1 mg na dávku.

Indikácie: Bikromát je účinný u pacientov s bronchiálnou astmou a má preventívny účinok, ak sa používa pred rozvojom záchvatu bronchiálnej astmy. ...

Broniten

Medzinárodný názov: Ketotifen

Dávková forma:

Farmakologický účinok:

Indikácie:

Vividrin

Medzinárodný názov: Kyselina chromogličičitá

Dávková forma: 1 ml roztoku obsahuje 20 mg kromoglykátu disodného. Očné kvapky: v 10 ml fľaštičkách s kvapkadlom, 1 fľaša v škatuli. Nosový aerosól: v injekčných liekovkách s dávkovacím zariadením, 15 ml, v škatuli 1 fľaša.

Farmakologický účinok: antialergický, stabilizujúci membránu. Blokuje prienik vápenatých iónov do žírnych buniek, zabraňuje ich degranulácii a uvoľňovaniu biologicky aktívnych látok, vč. mediátory alergie.

Indikácie: Očné kvapky: alergická konjunktivitída. Nosový aerosól: alergická nádcha (celoročná a sezónna).

Denerel

Medzinárodný názov: Ketotifen

Dávková forma: očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmakologický účinok: Stabilizátor membrán žírnych buniek, má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, inhibuje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Indikácie: Prevencia alergických ochorení: atopická bronchiálna astma, alergická bronchitída, senná nádcha, alergická nádcha, alergická dermatitída, žihľavka, alergická konjunktivitída.

Zaditen

Medzinárodný názov: Ketotifen

Dávková forma: očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmakologický účinok: Stabilizátor membrán žírnych buniek, má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, inhibuje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Zaditen SRO

Medzinárodný názov: Ketotifen

Dávková forma: očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmakologický účinok: Stabilizátor membrán žírnych buniek, má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, inhibuje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Nula

Medzinárodný názov: Ketotifen

Dávková forma: očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmakologický účinok: Stabilizátor membrán žírnych buniek, má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, inhibuje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

V medicíne existuje len málo odborov, v ktorých sú diagnostika a liečba tak úzko späté ako v alergológii. Najpresnejšia diagnóza a identifikácia príčinne významného alergénu určuje liečebný algoritmus: odstránenie kontaktu s alergénom, zmiernenie alergickej reakcie, ktorá sa vyskytla, a pokiaľ je to možné, ďalšie ASIT, sociálna adaptácia a vzdelávanie pacienta (tabuľka 3-1 ).

Tabuľka 3-1. Všeobecné zásady liečby alergií

Úrovne expozície	Metódy liečby
Kontakt s alergénom	Vylúčenie kontaktu s alergénom (napríklad ukončenie kontaktu s domácimi zvieratami a vytvorenie hypoalergénneho života v prípade domácich a epidermálnych alergií, eliminačné diéty pri potravinových alergiách, odstránenie profesionálneho kontaktu s pôvodcom alergénu atď.)
Patogénna imunitná odpoveď	Alergén-špecifická imunoterapia (špecifická hyposenzibilizácia), imunosupresívna liečba, imunomodulačná liečba
Inhibícia uvoľnenia mediátorov alergie	Stabilizátory membrán žírnych buniek
Potlačenie alergického zápalu	Glukokortikoidy
Účinok na receptory:
Antagonisty H 1 -receptorov histamínu	Antihistaminiká (sedatíva a nesedatíva)
Antagonisty leukotriénových receptorov	Antagonisty leukotriénu, inhibítory lipoxygenázy
Špecifické ošetrenie na úrovni postihnutý orgán	Bronchodilatátory, secretolytiká, ošetrenie pokožky, obnova narušenej bariérovej funkcie pokožky a slizníc atď.
Psycho-emocionálna sféra	Psychoterapia, antidepresíva, psychosomatické odporúčania

Eliminačné opatrenia zamerané na elimináciu kontaktu s alergénom, ASIT a imunomodulačnú liečbu sú popísané v príslušných kapitolách. Táto kapitola sa bude zaoberať hlavnými skupinami liekov používaných na liečbu AD (na základe Štátneho registra liekov, zv. 1, k 1. januáru 2006).

MAMBRÁNOVÉ MEMBRÁNY STABILIZÁTORY

Klasifikácia lieky stabilizujúce membránu (pozri tabuľku 3-2):

♦ lokálne pôsobenie - deriváty kromónu: kyselina kromoglyková, nedocromil sodný, lodoxamid;

♦ systémové pôsobenie s antihistaminickým účinkom - ketotifén.

MECHANIZMUS AKCIE A FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY

Predpokladá sa, že ketotifén a kromóny pôsobia ako agonisty zodpovedajúcich bunkových receptorov. Tieto lieky blokujú vstup iónov chlóru do žírnych buniek, čím zabraňujú vstupu iónov vápnika do bunky, čo zaisťuje proces degranulácie týchto buniek. Vďaka tomuto účinku stabilizujúceho membránu je blokované uvoľňovanie histamínu, RT a ďalších mediátorov. Lieky majú supresívny účinok na ostatné bunky zapojené do alergického zápalu. Farmakologické účinky liekov sú teda tieto:

♦ potlačenie uvoľňovania mediátorov zo žírnych buniek pod vplyvom alergénov a nešpecifických dráždivých látok (zníženie špecifickej a nešpecifickej hyperreaktivity);

♦ zníženie priepustnosti slizníc;

♦ inhibícia aktivity eozinofilov, makrofágov, neutrofilov a krvných doštičiek;

♦ blokáda ranej aj neskorej fázy alergickej reakcie;

♦ zníženie citlivosti aferentných nervových vlákien, blokáda reflexnej bronchokonstrikcie.

Kromóny, blokujúce uvoľňovanie mediátorov, prerušujú alergický zápal, znižujú priepustnosť slizníc, blokujú reflexný bronchospazmus, inhibujú okamžitú reakciu priedušiek na alergén a táto vlastnosť je výraznejšia u sodnej soli nedocromilu. Kromolínové deriváty znižujú alergén-špecifickú a nešpecifickú reaktivitu slizníc v AR, AK, BA. Ich použitie zabraňuje vzniku bronchospazmu z rôznych provokujúcich faktorov: fyzická aktivita, studený vzduch, niektoré chemikálie. Membránový stabilizačný účinok kyseliny kromoglykovej a nedocromilu sodného sa rozširuje na procesy, ktoré nie sú spojené s alergiami. Kyselina kromoglyková napríklad inhibuje kašeľ spôsobený inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) enalapril a kaptopril.

V roku 1878 popísaný Paulom Ehrlichom boli žírne bunky považované hlavne za efektory alergie. Ale za posledné dve desaťročia získali široké uznanie vďaka svojej účasti na mnohých fyziologických a patologických procesoch. Univerzálne efektorové bunky imunitného systému podporujú vrodenú aj adaptívnu imunitu voči patogénom, ale sú škodlivé aj v súvislosti so zápalovými ochoreniami.

Žírne bunky: základný koncept v imunológii, štruktúra a kde sa nachádzajú?

Napriek tomu, že žírne bunky boli prvýkrát popísané pred viac ako storočím, ich pôvod zostal kontroverzný niekoľko desaťročí. Vzhľadom na ich asociáciu s väzivovým tkanivom sa pôvodne predpokladalo, že pochádzajú z nediferencovaných mezenchymálnych buniek. Lymfocyty, multipotentné prekurzory a myeloidné bunky boli navrhnuté ako prekurzory. Vzhľadom na morfologické a fyziologické podobnosti boli bazofily tiež hlásené ako progenitory. Tieto dva typy sa však vyvíjajú z rôznych hematopoetických línií.

Fylogenéza

Fylogenetické štúdie naznačujú možný primitívny analóg žírnych buniek v Ciona intestinalis - larválnej chordate, považovanej za predchodcovský model cefalolochordátov a stavovcov. Táto primitívna bunka pripomína žírnu bunku: obsahuje metachromatické, elektrónovo husté granule a je tiež schopná po aktivácii uvoľniť histamín a prostaglandíny. V súlade s tým sa žírne bunky mohli objaviť dlho pred rozvojom adaptívnej imunitnej odpovede.

Štruktúra

Morfologickým znakom žírnych buniek je vysoký obsah granúl naplnených mnohými sekrečnými zlúčeninami v cytoplazme, vrátane heparínu (negatívne nabitý polysacharid) alebo proteoglykánov chondroitínsulfátu serglycínového typu. Funkčne proteoglykány žírnych buniek podporujú skladovanie ďalších zlúčenín v granulách, vrátane bioaktívnych monoamínov a rôznych bunkovo špecifických proteáz. Okrem toho sa ukázalo, že proteoglykány granúl regulujú enzymatickú aktivitu proteáz a podporujú apoptózu. Žírne bunky vykazujú výrazné metachromatické farbenie rôznymi katiónovými farbivami (ako je farbenie toluidínovou modrou).

Pôvod

Hematopoetický pôvod žírnej bunky bol potvrdený po alogénnej transplantácii kostnej drene u leukemického pacienta. 198 dní po transplantácii vykazovali žírne bunky izolované z kostnej drene príjemcov genotyp darcu.

Klasifikácia: hematogénny rozdiel; bunky imunitného systému.
Odvodené z pluripotentných progenitorových buniek kostnej drene a dozrievajú pod vplyvom ligandu c-kit (proteín tyrozínkinázy receptora CD11 kódovaný u ľudí génom KIT) a faktora kmeňových buniek v prítomnosti ďalších odlišných rastových faktorov poskytovaných tkanivovým mikroprostredím, kde sa nachádzajú.
Za normálnych podmienok zrelé žírne bunky necirkulujú v krvnom obehu.
Prekurzory žírnych buniek migrujú do tkanív a diferencujú sa pod vplyvom faktora kmeňových buniek a rôznych cytokínov.

Distribúcia

Kde sa nachádzajú žírne bunky? Sú prítomné v slizničných a epiteliálnych tkanivách v tele, s výnimkou centrálneho nervového systému a sietnice (tvoria 10% buniek voľného vláknitého spojivového tkaniva). Nachádzajú sa v miestach vstupu antigénu v oblastiach pod epitelom v spojivovom tkanive obklopujúcom krvné bunky, hladké svaly, sliznice a vlasové folikuly (gastrointestinálny trakt, koža, respiračný epitel) - inými slovami, sú v tesnej blízkosti kontakt s vonkajším prostredím, v miestach potenciálneho prieniku patogénov. Preto sú ideálne na účasť na včasnom rozpoznaní patogénov.

Aké sú funkcie žírnych buniek v tele?

Aktivácia a degranulácia žírnych buniek moduluje mnoho aspektov fyziologických a patologických stavov. Je známe, že regulujú vazodilatáciu (vazodilatáciu), vaskulárnu homeostázu, vrodené a adaptívne imunitné reakcie, angiogenézu a detoxikáciu vo vzťahu k normálnym fyziologickým funkciám. Na druhej strane hrajú úlohu v patofyziológii mnohých chorôb: alergie, bronchiálna astma, anafylaxia, gastrointestinálne poruchy, mnoho typov malígnych novotvarov, kardiovaskulárne ochorenia, syndróm pálenia v ústach (porucha aktivácie žírnych buniek v tkanivách) úst, jazyka).

Podieľajte sa na zvýšení angiogenézy (rast ciev). Vylučujú proangiogénne faktory, uvoľňujú proteázy a heparín (uvoľňujú sa proangiogénne faktory, ktoré sa viažu na heparín). Histamín uvoľňovaný žírnymi bunkami indukuje mikrocirkulačnú permeabilitu, ktorá tiež indukuje vývoj ciev.
Podporuje homeostázu v imunitnom systéme. Svojou polohou v koži a slizniciach slúžia ako prvá obranná línia proti vstupu antigénov do tela. Ich úloha je obzvlášť dôležitá pri homeostáze komenzálnych črevných baktérií. Tráviaci systém je neustále vystavovaný rôznym antigénom, ako sú baktérie (komenzálne a patologické) a potravinové antigény.
Hrajú dôležitú úlohu pri vrodenej a adaptívnej imunite. Rozpoznávajú škodlivé antigény priamou väzbou na patogény alebo na molekulárny fragment spojený s patogénom.

Regulujú tiež funkcie mnohých typov buniek (dendritické, makrofágy, T-bunky, B-lymfocyty, fibroblasty, eozinofily, endotelové, epitelové). Hrajú dôležitú úlohu v regulácii rastu kostného tkaniva, prestavbe a minerálnej homeostáze.

Čo sú to stabilizátory membrán žírnych buniek?

Medzi lieky nazývané stabilizátory membrán žírnych buniek patria kromóny (kromoglykát sodný a nedocromil) a ketotifén. Inhibujú degranuláciu žírnych buniek pomocou membránového stabilizačného účinku (stabilizáciou membrán zabraňujú uvoľňovaniu žírnych buniek z mediátorov (ako je histamín)). Prostriedky sú najúčinnejšie, ak sa použijú pred expozíciou antigénu.

Sodný kromolyn sodný (sodná soľ kromolynu) je dostupný vo vnútrožilovej forme a okrem iných kompozícií sa považuje za liek prvej línie na zvládnutie miernych alergických reakcií. Aplikujte ho až 4 krát denne, relatívne bez vedľajších účinkov. Sodík chromolínu sa tiež používa ako perorálne liečivo na liečbu zriedkavého ochorenia mastocytózy (leukémia žírnych buniek), ktoré je charakterizované proliferáciou (nadmerným hromadením) žírnych buniek v postihnutom tkanive a pri potravinových alergiách.

Nedocromil sodný, silnejší prostriedok, sa používa ako inhalačný prostriedok na astmu.

Ďalší stabilizátor, ketotifén, sa líši od kromónov v spoločnom antihistaminickom účinku. Liek je určený na profylaktickú liečbu alergickej astmy, nádchy a alergickej konjunktivitídy, prejavov potravinových alergií.

Mechanizmus účinku blokátorov v ľudskom tele a názvy komerčných liekov

Stabilizátory žírnych buniek - chromónové lieky. Potenciálnym farmakodynamickým mechanizmom je blokovanie vápnikových kanálov regulovaných IgE. Bez intracelulárneho vápnika sa histamínové vezikuly nedokážu zlúčiť s bunkovou membránou a degranulovať. Ako inhalátory sa prostriedky používajú na liečbu astmy, ako nosové spreje pri sennej nádche (alergická nádcha), ako očné kvapky pri alergickej konjunktivitíde. V orálnej forme - pri liečbe mastocytózy.

Zoznam (farmakológia: inhibítory degranulácie žírnych buniek) - príklady:

Kyselina chromoglycinová.
Kvercetín.
Beta-adrenomimetiká.
Metylxantíny.
Pemirolast.
Olopatadín.
Mepolizumab.
Omalizumab.
Nie je zdrvený.
Azelastín.
Tranilast.
Vitamín D.

Za posledné desaťročie bola identifikovaná široká škála stabilizátorov žírnych buniek - prírodných, biologických a syntetických zdrojov pre lieky, ktoré sa už používajú na klinické účely, a pre indikácie iné ako alergie. V mnohých prípadoch nie je presný spôsob účinku molekúl jasný, ale všetky látky vykazujú aktivitu v zmysle stabilizácie, a preto môžu mať potenciálne terapeutické indikácie na liečbu alergických a podobných chorôb, na ktorých sa silne podieľajú žírne bunky . Vzhľadom na ich heterogenitu a molekulárne ciele je však potenciál akéhokoľvek nového stabilizátora možné realizovať iba po vyhodnotení jeho vlastností v rozšírenom rozsahu predklinických modelov in vitro, ex vivo a in vivo: účinnosť a toxicita, vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Žírne bunky a histamín. Úloha hormónu pri bronchiálnom zápale

Žírne bunky (a bazofily) sú najdôležitejším zdrojom histamínu v imunitnom systéme. Histamín je uložený v cytoplazmatických granulách spolu s ďalšími amínmi (napr. Serotonínom), proteázami, proteoglykánmi, cytokínmi / chemokínmi a angiogénnymi faktormi a rýchlo sa uvoľňuje, keď je vyvolaný rôznymi stimulmi. Navyše niekoľko aktivačných a inhibičných receptorov hrá regulačnú úlohu pri uvoľňovaní histamínu: „zapojenie“ rôznych receptorov môže spôsobiť rôzne spôsoby uvoľňovania a degranulácie histamínu.

Histamín aktivuje štyri receptory spojené s proteínom G (viažuce imunoglobulíny), a to H1, H2, H3 (exprimované hlavne v mozgu) a relatívne nedávno identifikovaný H4. Aj keď je aktivácia H1 a H2 spojená hlavne s určitými alergickými poruchami sprostredkovanými žírnymi bunkami a bazofilmi, selektívna expresia H4 v imunitných bunkách odomyká nové úlohy histamínu (pravdepodobne odvodeného od žírnych buniek a bazofilov) pri alergických, zápalových a autoimunitných poruchách ... Hĺbková analýza uvoľňovania histamínu v žírnych bunkách a bazofiloch a jeho biologických účinkov nám teda umožňuje identifikovať nové terapeutické cesty pre široký rozsah porúch.

Vytvorený histamín je dôležitým mediátorom v patogenéze bronchiálnej astmy a alergickej rinitídy. Navrhlo sa, aby sa astma a alergická rinitída považovali za jedno ochorenie dýchacích ciest: komorbidita astmy a alergickej rinitídy je v percentách veľmi vysoká (70-80%) a majú podobný alergický zápal. Mierna aktivácia biogénneho amínového receptora vedie k bronchospazmu a obštrukcii dýchacích ciest.

V závislosti od stupňa korelujú plazmatické hladiny histamínu so závažnosťou astmy, s aktiváciou histamínového receptora, nestabilitou alebo zvýšenou vaskulárnou permeabilitou, produkciou hlienu a kontrakciou buniek hladkého svalstva. Blokátory H1 sa odporúčajú ako prvý rad liečby astmy a alergickej rinitídy (najobľúbenejším a najpredávanejším blokátorom H1 tretej generácie na svete je fexofenadín). Histamín však môže hrať rôzne úlohy pri zápaloch alergických dýchacích ciest prostredníctvom receptorov H1, H2 a H4 v imunitných bunkách, vrátane T lymfocytov a dendritických buniek. Preto je v tejto oblasti potrebný ďalší výskum.

Čo je to degranulácia žírnych buniek a ako tento proces prebieha?

Degranulácia je bunkový proces, ktorý uvoľňuje antimikrobiálne cytotoxické alebo iné molekuly zo sekrečných vezikúl (granúl). Používajú ho rôzne bunky zapojené do imunitného systému, ktorého hlavným účelom je zničenie inváznych mikroorganizmov.

Metóda degranulácie žírnych buniek:

Do niekoľkých minút po stimulácii žírne bunky uvoľňujú vopred vyrobené mediátory prítomné v cytoplazmatických granulách (histamín, tryptáza a chymáza), vopred vytvorený faktor nekrózy nádorov-alfa.
Potom môžu produkovať lipidy.
Transkripčnú up-reguláciu cytokínov a chemokínov je možné pozorovať niekoľko hodín.
Každá z reakcií vzniká nezávisle alebo sa vyvíja v kombinácii v závislosti od podnetu.

Aké mediátory sa uvoľňujú počas ochranného účinku žírnych buniek?

Unikátna, stimulujúca špecifická sada žírnych buniek sa uvoľňuje degranuláciou po aktivácii receptorov na povrchu buniek. Medzi mediátory žírnych buniek, ktoré sa počas degranulácie žírnych buniek uvoľňujú do extracelulárneho prostredia, patria serotonín, serínové proteázy, histamin (2-5 pikogramov na žírnu bunku) proteoglykány, hlavne heparín (aktívny ako antikoagulant) a niektoré proteoglykány chondroitín sulfát, cytokozomálne enzýmy. .

Mnoho mediátorov, ktoré sú žírnymi bunkami bohaté na priťahovanie leukocytov (eozinofily, bazofily, pomocné T-látky 2, neutrofily) na miesto zápalu a zvyšuje zápalovú reakciu. Varovné mediátory vykazujú zvýšenú priepustnosť ciev, takže imunitné bunky sa môžu presúvať z krvného obehu do postihnutého tkaniva. Po degranulácii resyntetizujú mediátory a doplnia granule.

Žírne bunky sú potenciálnymi zdrojmi histamínu vo vaječníkoch. Niekoľko štúdií zistilo zmeny v množstve a degranulácii vo vaječníku počas cyklu.

V akom prípade je krvný test predpísaný metódou degranulácie žírnych buniek u detí a dospelých?

Aktivácia žírnych buniek v imunitnom systéme spôsobuje u dieťaťa aj dospelého alergické reakcie, niekedy s vážnymi systémovými príznakmi. Vedci vyvinuli diagnostický test aktivácie žírnych buniek na báze krvi, ktorý môže hodnotiť hladiny funkčnej aktivity in vitro v primárnych kultivovaných žírnych bunkách odvodených od prekurzorov periférnej krvi jednotlivých pacientov.

Hypotéza je, že metódu je možné použiť na predpovedanie potenciálneho stavu in vitro aktivácie žírnych buniek u akejkoľvek osoby na základe funkčných aktivačných profilov, ktoré vykazujú ich kultivované žírne bunky. Test, na ktorý potrebujete darovať krv, je relevantný pre štúdium skupiny chorôb, pri ktorých sa očakáva aktivácia žírnych buniek. Patria sem alergie, chronická idiopatická žihľavka, mastocytóza; syndróm aktivácie žírnych buniek.

Dekódovanie výsledku výskumu

Primárne kultivované žírne bunky získané z prekurzorov periférnej krvi sa senzibilizujú sérom alergických pacientov a potom sa inkubujú s alergénom. Hodnotenie a interpretácia degranulácie žírnych buniek sa vykonáva prietokovou cytometriou a uvoľňovaním mediátora. Ukazujú alergén-špecifickú a od dávky závislú degranuláciu na základe expresie povrchových aktivačných markerov (CD63, CD107a) a funkčných testov (vylučovanie prostaglandínu D2 a beta-hexosaminidázy).

Biomarkery aktivity choroby sa široko používajú pri štúdiu mechanizmov ľudských chorôb v klinickej medicíne, a to ako na diagnostiku, tak aj na predpovedanie priebehu choroby; tiež na monitorovanie reakcie na terapeutickú intervenciu. Zahrnuté sú povrchové markery bunkovej aktivácie, ako aj špecifické zápalové bunkové produkty, ktoré ovplyvňujú špecifické typy buniek v zápalovom procese a môžu byť cenné v klinických skúškach, ako aj v roztokoch, ktoré zahŕňajú praktickú alergickú imunológiu.

Referenčné ukazovatele

Ľudské krvné bunky senzibilizované sérami od pacientov s alergiou na arašidy, peľ trávy a hmyz vykazovali alergén-špecifickú a od dávky závislú degranuláciu. Vo výsledkoch testu pre skupinu pacientov s precitlivenosťou na arašidy boli zistené, že žírne bunky majú vyššiu účinnosť rozpoznávania v porovnaní s inými testovacími metódami. Použitím analýzy funkčného princípu bolo v získaných krivkách závislosti reakcie na dávke odhalených 5 pravidelností reaktivity, ktoré po predbežnej analýze zodpovedali fenotypom reakcie.

Stupeň citlivosti

V niektorých prípadoch biomarkery jasne odrážajú ich účasť na patogenéze choroby. Napríklad histamín pri alergickej rinitíde a cystenálne leukotriény pri bronchiálnej astme sú patologické a reagujú na lieky. Tryptáza je považovaná za užitočný diagnostický nástroj na meranie žírnych buniek pri mastocytóze.

Analóg žírnej bunky

Medzi žírnymi bunkami a bazofilmi existuje podobnosť vo vzhľade a funkcii. Oba typy uchovávajú histamín, ktorý vzniká pri stimulácii. Keď sú však obrázky podobné, pochádzajú z rôznych vetiev krvotvorby a žírne bunky necirkulujú v krvnom obehu, ale sú umiestnené v spojivovom tkanive. Bazofily, rovnako ako všetky cirkulujúce granulocyty, je možné v prípade potreby získavať z krvi do tkaniva. Bazofily, definované Paulom Ehrlichom v roku 1879, sú najmenej bežnými granulocytmi (a najväčším typom) a predstavujú percentuálny podiel (0,5 až 1) cirkulujúcich leukocytov.

Vďaka svojej relatívnej vzácnosti, fenotypickej a funkčnej podobnosti so žírnymi bunkami boli dlho, až do rokov 1970-1980, považované za populáciu granulocytov bez jedinečných funkcií. Prítomnosť bazofilov v periférnej krvi navyše umožnila získať ich jednoduchšie ako tukové žírne bunky a v dôsledku toho sa bazofily začali používať ako náhrady za žírne bunky vo funkčných analýzach, aby sa lepšie porozumelo biológii granulocytov. Nasledujúce štúdie, priamo porovnávajúce populácie žírnych buniek a bazofilov, však začali zisťovať, že bazofily vykazujú jedinečné vývojové javy, fenotypové a funkčné vlastnosti.

Vďaka svojej všadeprítomnosti vykazujú žírne bunky vysoký stupeň heterogenity a plasticity. Ich dozrievanie, fenotyp a funkcie sú diktované miestnym mikroprostredím, čo má významný vplyv na schopnosť rozpoznať podnety a reagovať na ne. Počas života môže fenotyp zmeniť mnoho faktorov. Kombinácia týchto zmien určuje homeostatické alebo patofyziologické reakcie žírnych buniek.