Farmakoterapia respiračných chorôb. Farmakoterapia akútnych respiračných infekcií. Vlastnosti farmakoterapie akútnych respiračných infekcií u detí

Akútne respiračné infekcie (ARI) naďalej zaujímajú popredné miesto v štruktúre celkovej chorobnosti populácie. Okrem toho sú ARI najčastejšie u detí. Treba si uvedomiť, že ARI u detí výrazne prevažujú nielen medzi infekčnými ochoreniami (takmer 90 %), ale aj v štruktúre všetkých novoregistrovaných patológií (nad 60 %). Zároveň je najvyšší výskyt ARI pozorovaný u detí prvých rokov života, ktoré začali navštevovať predškolské organizované skupiny. Okrem toho sú u malých detí najčastejšie ťažké formy ochorenia a existuje vysoké riziko vzniku závažných komplikácií. Vzhľadom na to, že výskyt ARI spôsobuje štátu obrovské materiálne škody, je zrejmé, že ARI predstavuje vážny problém nielen pre zdravotníctvo, ale aj pre ekonomiku krajiny ako celku.

Hlavnými pôvodcami ARI sú rôzne respiračné vírusy, ktoré tvoria až 95 % všetkých akútnych infekcií horných dýchacích ciest. V tomto prípade sa ARI vírusovej etiológie nazýva akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI). Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, ARVI - ϶ᴛᴏ skupina akútnych vírusových ochorení horných dýchacích ciest zápalovej povahy. V tomto prípade sú hlavnými etiologickými agens ARVI adenovírusy, rinovírusy, MS vírusy - infekcie, chrípka a parainfluenza, koronavírusy, ako aj vírusy ECHO a Coxsackie. ARVI sa vyznačuje sezónnym nárastom výskytu. Najvyššia miera výskytu sa pozoruje v chladnom období. Rozsiahle šírenie ARVI je uľahčené prenosovými cestami infekcie - aerogénnymi (vzdušnými) a kontaktnými (obzvlášť relevantnými pre rinovírusy) a veľkým počtom samotných patogénov (viac ako 150!).

SARS môže byť sprevádzané dodatočnou kolonizáciou dýchacieho traktu baktériami a / alebo aktiváciou oportúnnej pneumotropnej bakteriálnej flóry v ich povinných biotopoch (sliznice dýchacieho traktu). Zároveň však v prevažnej väčšine prípadov nie je ARVI komplikovaná bakteriálnym zápalom. Súčasne s ARVI u detí s chronickými ochoreniami horných dýchacích ciest (chronická tonzilitída, sinusitída, rekurentný zápal stredného ucha, adenoiditída) je možné rozšíriť spektrum bakteriálnych patogénov, ich intenzívnu reprodukciu a rozvoj zápalových procesov. bakteriálnej povahy. Je tiež možná zmiešaná vírusovo-bakteriálna infekcia (až 25% prípadov ARI).

Klinické prejavy ARVI sú spôsobené zvláštnosťami patogenézy ochorenia. Základom patogenézy ARVI je zároveň akútny infekčný zápal slizníc dýchacích ciest. So špecifickým tropizmom pre sliznicu horných dýchacích ciest spôsobujú pôvodcovia ARVI pri penetrácii do epiteliálnych buniek rozvoj lokálnej zápalovej reakcie a všeobecných toxických prejavov v dôsledku vstupu produktov bunkového rozpadu do systémového obehu. V dôsledku toho vzniká komplex klinických symptómov typický pre ARVI: kombinácia celkových toxických (bolesť hlavy, celková slabosť, letargia, malátnosť, myalgia, horúčka atď.) a lokálnych (hyperémia a edém podnebných mandlí, kašeľ, bolesť hrdla a bolesť hrdla, nádcha, zlyhanie dýchania a funkcie hlasiviek). Závažnosť klinických prejavov akútnych respiračných vírusových infekcií, lokálnych aj všeobecných, je veľmi variabilná a závisí od individuálnych charakteristík makroorganizmu a vlastností patogénu. Malo by sa pamätať na to, že určité vírusy majú veľkú afinitu k slizniciam určitých častí dýchacieho systému. V dôsledku toho môžu mať vírusové respiračné infekcie rôznej etiológie určité klinické znaky. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, na základe charakteristického klinického obrazu choroby je v niektorých prípadoch možné naznačujú pravdepodobnú etiológiu ARVI. Takže prevládajúca lézia hrtana s rozvojom stenóznej laryngitídy je charakteristickým príznakom ARVI chrípkovej alebo parainfluenzy etiológie. Rhinovírusy a koronavírusy s väčšou pravdepodobnosťou spôsobujú „prechladnutie“ vo forme nádchy a zápalu nosohltanu. Vírusy Coxsackie často spôsobujú akútne ochorenia nosohltanu vo forme faryngitídy a herpangíny, zatiaľ čo prevažná väčšina prípadov horúčky s faryngokonjunktivitídou je spôsobená adenovírusovou infekciou. SARS so syndrómom bronchiálnej obštrukcie u malých detí sú najčastejšie spôsobené respiračným syncyciálnym vírusom (RS vírus) a vírusom parainfluenzy. Identifikácia klinických syndrómov charakteristických pre ARVI určitej etiológie v niektorých prípadoch umožňuje predpísať etiotropnú liečbu včas, a tým výrazne zvýšiť účinnosť liečby.

Liečba ARVI by mala byť etiopatogénna, komplexná, berúc do úvahy individuálne charakteristiky organizmu.

Farmakoterapia respiračných chorôb. Farmakoterapia akútnych respiračných infekcií. Vlastnosti farmakoterapie akútnych respiračných infekcií u detí - koncepcia a typy. Klasifikácia a vlastnosti kategórie "Farmakoterapia respiračných ochorení. Farmakoterapia akútnych respiračných infekcií. Vlastnosti farmakoterapie akútnych respiračných infekcií u detí" 2017, 2018.

Kapitola 30. FARMAKOTERAPIA VÍRUSOVÝCH INFEKCIÍ

Kapitola 30. FARMAKOTERAPIA VÍRUSOVÝCH INFEKCIÍ

Vírusy, ktoré infikujú ľudí, si ľudia sami šíria dýchacími cestami (chrípka) alebo stolicou (hepatitída A). Množstvo závažných vírusových infekcií (hepatitída B a C, infekcia HIV) sa šíri sexuálnym kontaktom a krvou. Mnoho vírusových infekcií má dlhú inkubačnú dobu.

Niektoré vírusy sa vyznačujú onkogenicitou, napríklad vírus Epstein-Barrovej je spojený so vznikom lymfómu, ľudský papilomavírus – rakovina genitálií, vírus hepatitídy C – hepatocelulárna rakovina.

Diagnostika vírusových infekcií

Detegovaním nukleovej kyseliny vírusu pomocou PCR. Ide o najcitlivejšiu a najšpecifickejšiu diagnostickú metódu, ale možno ju použiť len v období aktívnej replikácie vírusových častíc v tele.

Sérologické metódy založené na detekcii protilátok proti vírusom (majú menšiu citlivosť ako PCR).

Detekcia vírusov infikovaním bunkových kultúr (nepoužíva sa v praktickej medicíne).

V súčasnosti sa nové antivírusové lieky aktívne zavádzajú do klinickej praxe, ale ich tvorba stále zostáva

komplikované. Vzhľadom na to, že k množeniu vírusov dochádza vďaka enzýmovým systémom hostiteľských buniek, počet vírusovo špecifických enzýmov, ktoré by mali byť ovplyvnené antivírusovými látkami, je veľmi malý. Väčšina antivírusových liekov do tej či onej miery interferuje s metabolizmom hostiteľskej bunky, a preto má veľmi úzky terapeutický rozsah.

Nižšie je uvedený popis najčastejších vírusových ochorení v klinickej praxi.

30.1. AKÚTNE DÝCHACIE VÍRUSOVÉ INFEKCIE A chrípka

Akútne respiračné vírusové infekcie

ARVI je veľká skupina vírusových infekcií, ktorých charakteristickým znakom je vývoj zápalového procesu v ktorejkoľvek časti horných dýchacích ciest (nos, paranazálne dutiny, hrdlo, hrtan, priedušnica a priedušky).

Etiológia: pikornovírusy, RS vírusy, parainfluenza vírusy, adenovírusy.

Mechanizmus prenosu infekcie: vo vzduchu. Inkubačná doba: 1-3 dni

Symptómy: nepríjemný pocit v nose a hrdle, kýchanie, nádcha, nevoľnosť. Môže sa vyskytnúť kašeľ, hojný výtok z nosa, tvorba spúta. Diagnóza sa robí na základe klinických príznakov ochorenia.

Prietok: príznaky zmiznú samy po 4-10 dňoch. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť komplikácie (bronchitída, zápal vedľajších nosových dutín) spojené s pridaním bakteriálnej infekcie.

Liečba. Antibiotiká a antivírusové látky sa pri ARVI nepoužívajú. Ukazuje sa symptomatická liečba - NSAID, s výnimkou kyseliny acetylsalicylovej, ktorá môže zvýšiť sekréciu vírusu a spôsobiť hemoragické komplikácie u detí (Reyeov syndróm). Podľa indikácií sú predpísané lieky, ktoré znižujú opuch nosovej sliznice, antitusiká. U pacientov s alergickými ochoreniami možno do liečby pridať antihistaminiká. Vysoké dávky kyseliny askorbovej sa považujú za populárnu liečbu, ale účinnosť tejto metódy nebola potvrdená v klinických štúdiách.

Chrípka

Chrípka je akútne vírusové ochorenie dýchacích ciest charakterizované intoxikáciou (vysoká telesná teplota, bolesť hlavy, malátnosť) a rozvojom zápalového procesu na sliznici horných dýchacích ciest, častejšie priedušnice. V závažných prípadoch sú možné komplikácie (pneumónia, hemoragická bronchitída) a smrť. Okrem toho je chrípka často komplikovaná zápalom dutín, zápalom stredného ucha, zápalom čelných dutín, menej často zápalom myokardu. Chrípka je obzvlášť silná u starších ľudí a osôb oslabených chronickými ochoreniami, ako aj u tehotných žien. Počas epidémií sú mŕtvice a IM častejšie u starších ľudí.

Etiológia: ochorenie vyvolávajú vírusy chrípky typu A (klinicky vyjadrená chrípka vyskytujúca sa vo forme epidémií), vírusy chrípky B (spôsobujúce aj ťažké formy ochorenia) a C. U detí sa podobný klinický obraz pozoruje pri porážke paramyxo- rino- a ECHO-vírusy.

Mechanizmus prenosu infekcie: vo vzduchu.

Inkubačná doba: 48 hod.

Symptómy Choroba začína akútne, so zvýšením telesnej teploty na 39-39,5 ° C, zimnica. Pacienti sa sťažujú na silnú slabosť, bolesť hlavy, bolesť v očiach, niekedy aj závraty a vracanie. O niečo neskôr sa pripojí suchosť a potenie v oblasti nosohltanu, suchý kašeľ, upchatý nos. Môžu sa vyskytnúť bolesti chrbta a nôh. Rozvíja sa hyperémia tváre a spojovky. Existujú metódy sérologickej diagnostiky, ale zvyčajne sa diagnóza stanovuje na základe klinických príznakov ochorenia.

Prietok. Trvanie ochorenia nepresiahne 3-5 dní. Pretrvávanie horúčky a iných symptómov dlhšie ako 5 dní naznačuje vývoj komplikácií (bronchitída, zápal pľúc) a vyžaduje ďalšie vyšetrenie. Hlavnou príčinou smrti pacientov je bleskurýchly (do 48 hodín) rozvoj ťažkej vírusovej pneumónie s hemoragickými komplikáciami a progresívnym srdcovým zlyhávaním.

Prevencia. Prenesená infekcia vytvára dočasnú imunitu voči tomuto sérologickému typu patogénu, ale telo zostáva vnímavé na iné sérotypy. Sérotypy vírusu chrípky A, ktorý spôsobuje epidémie, sa pravidelne nahrádzajú (antigénny drift). Existujú vakcíny, ktoré pozostávajú z celých tiel inaktivovaných vírusov alebo ich zložiek.

Vzhľadom na variabilitu antigénnej štruktúry vírusu nedáva použitie týchto vakcín na bežné kolektívne očkovanie populácie želaný výsledok, aj keď znižuje výskyt. Každoročné očkovanie je dôležité najmä pre starších ľudí, ľudí s chronickými ochoreniami kardiovaskulárneho a dýchacieho systému. Amantadín a rimantadín sa používajú na prevenciu chrípky

(Tabuľka 30-1).

Liečba. Včasné podanie antivírusových liekov môže rýchlo kontrolovať horúčku a poškodenie dýchacích ciest (pozri tabuľku 30-1). Vo väčšine prípadov je indikovaná symptomatická liečba - pokoj na lôžku a pokoj (do 1-2 dní po normalizácii teploty), antipyretiká (preferuje sa paracetamol), lieky znižujúce opuch nosovej sliznice, antitusiká.

Aspirín je kontraindikovaný u detí s chrípkou (Reyeov syndróm).

Parainfluenza

Akútne vírusové ochorenie postihujúce horné dýchacie cesty, najmä hrtan, prebiehajúce s miernou intoxikáciou.

Etiológia. Ochorenie je spôsobené paramyxovírusmi štyroch sérologických typov obsahujúcich RNA.

Klinický obraz sa líši v závislosti od sérotypu patogénu.

Ochorenie sa často vyskytuje pri miernom zvýšení teploty (deti sa vyznačujú vysokou horúčkou), nádchou, suchým kašľom, chrapotom. Môže to byť komplikované rozvojom bronchitídy a pneumónie. Vírusy parainfluenzy sú hlavnou príčinou falošnej krupice u detí. Po prenesenom ochorení sa vytvorí čiastočná imunita voči vírusu tohto sérotypu, čo znižuje závažnosť následných infekcií.

Liečba. Neexistuje žiadna špecifická liečba. Terapeutické opatrenia sú obmedzené na vymenovanie symptomatických prostriedkov.

30.2. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA PROTIINFLUENZÍVNYCH LIEKOV

Existujú dve skupiny liekov proti chrípke s preukázanou klinickou účinnosťou: blokátory M 2 kanálov - amantadín, rimantadín a inhibítory vírusovej neuroaminidázy - zanamivir, oseltamivir.

V súčasnosti sa rimantadín považuje za hlavný liek na liečbu a prevenciu chrípky spôsobenej vírusom A. Bol vyvinutý v ZSSR úpravou štruktúry amantadínu. Arbidol *, vytvorený na základe domáceho vývoja, sa používa aj v Ruskej federácii. Treba poznamenať, že použitie mnohých iných liekov na liečbu a prevenciu chrípky, ako je dibazol, oxolínová masť *, tebrofen *, florenal *, interferón alfa-2 vo forme nosových kvapiek, nemá dostatočné dôkazy z r. z pohľadu medicíny založenej na dôkazoch, keďže ich účinnosť nebola skúmaná v randomizovaných klinických štúdiách.

Blokátory M 2 kanálov

Mechanizmus akcie. Antivírusový účinok amantadínu a rimantadínu sa realizuje blokovaním špeciálnych iónových М 2-kanálov vírusu chrípky A, v súvislosti s čím je narušená jeho schopnosť prenikať do buniek a uvoľňovať ribonukleoproteín. Tým je inhibovaná najdôležitejšia fáza vírusovej replikácie.

Spektrum činnosti. Amantadín a rimantadín sú účinné iba proti vírusu chrípky A. V procese aplikácie je možný rozvoj rezistencie, ktorej frekvencia do 5. dňa liečby môže dosiahnuť 30%.

Farmakokinetika. Amantadín a rimantadín sa takmer úplne, ale relatívne pomaly, absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Maximálne koncentrácie v krvi sa dosiahnu v priemere po 2-4 hodinách.Väzba amantadínu na plazmatické bielkoviny - 67%, rimantadínu - 40%. Lieky sú dobre distribuované v tele. Súčasne sa vytvárajú vysoké koncentrácie v tkanivách a tekutinách, ktoré sú primárne v kontakte s vírusom: v hliene nosových priechodov, slinách a slznej tekutine. Koncentrácie rimantadínu v nazálnom hliene sú o 50 % vyššie ako v plazme. Lieky prechádzajú cez BBB, placentu. Amantadín prechádza do materského mlieka. Rimantadín sa približne zo 75 % biotransformuje v pečeni,

vylučuje obličkami hlavne vo forme inaktívnych metabolitov. Amantadín takmer nepodlieha metabolizmu, vylučuje sa obličkami v aktívnej forme. Polčas amantadínu je 11-15 hodín, u starších ľudí sa môže zvýšiť na 24-29 hodín, u pacientov so zlyhaním obličiek - až 7-10 dní. Polčas rimantadínu je 1-1,5 dňa, pri ťažkom zlyhaní obličiek sa môže zvýšiť na 2-2,5 dňa. Obidve liečivá sa neodstraňujú hemodialýzou.

NLR. Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, porucha chuti do jedla, nevoľnosť. Centrálny nervový systém: pri použití amantadínu u 14% pacientov, rimantadínu - u 3-6% sa vyskytuje ospalosť, nespavosť, bolesť hlavy, závraty, poruchy videnia, podráždenosť, parestézie, tras, kŕče.

Indikácie. Liečba chrípky spôsobenej vírusom A. Prevencia chrípky (ak je epidémia spôsobená vírusom A). Účinnosť -

70-90%.

Inhibítory neuroaminidázy

Mechanizmus akcie. Neuroaminidáza je jedným z kľúčových enzýmov podieľajúcich sa na replikácii vírusov chrípky A a B. Pri jej inhibícii je narušená schopnosť vírusov prenikať do zdravých buniek, inhibované uvoľňovanie viriónov z infikovanej bunky a ich odolnosť voči znižuje sa inaktivačný účinok slizničných sekrétov dýchacieho traktu a inhibuje sa ďalšie šírenie vírusu v organizme. Inhibítory neuroaminidázy navyše znižujú produkciu niektorých cytokínov, čím zabraňujú rozvoju lokálnej zápalovej reakcie a oslabujú systémové prejavy vírusovej infekcie (horúčka).

Spektrum činnosti. Vírusy chrípky A a B. Frekvencia rezistencie klinických kmeňov je 2 %.

Farmakokinetika. Oseltamivir sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Počas absorpcie a pri prvom prechode pečeňou sa mení na aktívny metabolit (oseltamivirkarboxylát). Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Zanamivir má nízku perorálnu biologickú dostupnosť a podáva sa inhalačne. V tomto prípade 10-20% liečiva preniká do tracheobronchiálneho stromu a pľúc. Väzba liečiv na plazmatické bielkoviny je nízka - 3-5%. Metabolit oseltamiviru vytvára vysoké koncentrácie v hlavných ložiskách chrípkovej infekcie – nosovej sliznici, strednom uchu, priedušnici, prieduškách, pľúcach. Obe liečivá sa vylučujú prevažne

najmä s močom. Polčas zanamiviru - 2,5-5 hodín, oseltamivirkarboxylátu - 7-8 hodín; pri zlyhaní obličiek sa môže výrazne zvýšiť, najmä pri oseltamivire

(do 18 hodín).

NLR. Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka. CNS: bolesť hlavy, závraty, nespavosť, celková slabosť. Iné: upchatý nos, bolesť hrdla, kašeľ.

Indikácie. Liečba chrípky spôsobenej vírusmi A a B. Prevencia chrípky (iba oseltamivir).

Kontraindikácie Precitlivenosť na zanamivir alebo oseltamivir. Ťažká porucha funkcie obličiek (oseltamivir).

30.3. JEDNODUCHÝ HERPES

Herpes simplex- opakujúca sa infekcia charakterizovaná výskytom jednotlivých alebo viacerých zhlukov malých vezikúl naplnených čírou tekutinou a umiestnených na mierne vyvýšenom zapálenom podklade na koži alebo na povrchu slizníc.

Etiológia: sú známe dva typy herpetických patogénov: Herpes simplex-1 zvyčajne spôsobuje poškodenie pier, ale Herpes simplex-2- poškodenie kože a pohlavných orgánov. Vírus je schopný perzistovať (pretrvávať) v latentnom stave v nervových uzlinách.

Mechanizmus prenosu infekcie: kontakt (aj počas pohlavného styku).

Symptómy: vyrážky sa môžu objaviť kdekoľvek na koži alebo slizniciach. Zvyčajne vzhľadu vyrážky predchádza svrbenie. Vyrážka je reprezentovaná jedným alebo viacerými zhlukmi malých vezikúl (od 0,5 do 1,5 cm v priemere). Vyrážka je zvyčajne bolestivá. Po niekoľkých dňoch bubliny vyschnú s tvorbou kôr. Diagnóza sa zvyčajne robí klinicky a existujú sérologické diagnostické metódy.

Prietok: hojenie nastáva za 8-12 dní. Priebeh ochorenia môže byť komplikovaný pridaním sekundárnej bakteriálnej infekcie.

Liečba. Lokálne použitie acykloviru alebo iných antiherpetických liekov. Pri sekundárnych infekciách sa používajú lokálne antibiotiká. Pri ťažkých formách infekcie (generalizovaný herpes novorodencov) sa liečba uskutočňuje v

v nemocnici s použitím intravenóznych injekcií acykloviru. Systémovo je acyklovir predpísaný aj na recidivujúci genitálny herpes.

Pásový opar

Pásový opar- Akútne poškodenie centrálneho nervového systému, predovšetkým nervových uzlín, ktoré je charakterizované objavením sa herpetických erupcií a neurologickou bolesťou v oblastiach kože pozdĺž postihnutých nervov.

Etiológia: Pásový opar a ovčie kiahne sú spôsobené rovnakým vírusom. Vírusové častice môžu dlho pretrvávať v nervových uzlinách. Lokálne poškodenie nervových koreňov alebo užívanie imunosupresívnych liekov vedie k aktivácii vírusu.

Symptómy: choroba začína zvýšením telesnej teploty, celkovou nevoľnosťou a výskytom bolesti v určitých častiach tela (častejšie len na jednej strane tela). Neskôr (na 4.-5. deň) sa v týchto oblastiach objavia charakteristické vyrážky. Relapsy sa pozorujú iba v 4% prípadov.

Liečba. Antivirotiká (pozri tabuľku 30-1). Symptomatické - NSAID v kombinácii s kodeínom.

30.4. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA ANTIHERPETICKÝCH LIEKOV

Medzi hlavné antiherpetické lieky s účinnosťou preukázanou v randomizovaných klinických štúdiách patria štyri štruktúrne podobné lieky zo skupiny nukleozidových analógov - acyklovir, valaciklovir, penciklovir a famciklovir. Okrem toho sú valaciklovir a famciklovir pôvodne neaktívne zlúčeniny, ktoré sa v ľudskom tele premieňajú na acyklovir a penciklovir. Všetky tieto lieky blokujú syntézu DNA pri množiacich sa herpetických vírusoch, ale nepôsobia na vírusy, ktoré sú v latentnom stave.

Na lokálne použitie sa používa acyklovir, penciklovir, idoxuridín®, foskarnet sodný a tromantadín.

Mechanizmus akcie. Acyclovir je považovaný za predchodcu antiherpetických liekov - blokátorov syntézy vírusovej DNA. Aktívny metabolit acyklo-

vira - acyklovirtrifosfát, ktorý sa tvorí v bunkách postihnutých herpes vírusom. Inhibíciou vírusovej DNA polymerázy blokuje acyklovirtrifosfát syntézu vírusovej DNA. Liek má veľmi nízku toxicitu, pretože nepôsobí na DNA polymerázu ľudských buniek a je neaktívny v zdravých bunkách.

Penciklovir v ľudských bunkách postihnutých vírusom sa aktivuje a mení sa na penciklovirtrifosfát, ktorý narúša syntézu vírusovej DNA. Penciklovir má dlhý intracelulárny polčas (7-20 hodín), ktorý je výrazne vyšší ako polčas acykloviru (menej ako 1 hodina). Má však nižšiu afinitu k vírusovej DNA polymeráze ako fosforylovaný acyklovir.

Vo všeobecnosti majú všetky tri lieky (aciklovir, valaciklovir a famciklovir), keď sa užívajú perorálne, porovnateľnú klinickú účinnosť.

Foscarnet sodný tvorí neaktívne komplexy s DNA polymerázou herpetických vírusov a CMV.

Spektrum činnosti. Najcitlivejšie na acyklovir sú vírusy herpes simplex (HSV) 1. a 2. typu. Vírus Varicella -zoster viac ako 20-krát a CMV menej ako 470-krát citlivý na acyklovir ako HSV typu 1. Penciklovir je veľmi blízky acykloviru v aktivite proti HSV typu 1 a 2 a vírusu Varicella-zoster.

Farmakokinetika. Na perorálne podanie sa používajú tri lieky - acyklovir, valaciklovir a famciklovir a iba acyklovir sa podáva intravenózne. Acyclovir má najnižšiu perorálnu biologickú dostupnosť (15-20%), ale aj denná dávka (0,8-1,0 g) je dostatočná na potlačenie HSV. Valaciklovir je acyklovir valínový ester určený na perorálne podávanie a má vyššiu biologickú dostupnosť (54 %). V procese absorpcie z gastrointestinálneho traktu a v pečeni sa mení na acyklovir. Biologická dostupnosť famcikloviru pri perorálnom podaní na prázdny žalúdok je 70 – 80 %. V gastrointestinálnom trakte sa mení na penciklovir, ktorý sa potom fosforyluje v bunkách napadnutých vírusom.

Penciklovir sa používa iba zvonka, pretože pri perorálnom podaní má veľmi nízku biologickú dostupnosť (5 %).

Acyclovir je dobre distribuovaný v tele. Preniká do slín, vnútroočnej tekutiny, vaginálnych sekrétov, herpetickej tekutiny z vezikúl. Prechádza cez BBB. Pri lokálnej aplikácii sa mierne vstrebáva cez kožu a sliznice.

Acyklovir aj penciklovir sa vylučujú hlavne obličkami, 60 – 90 % nezmenené. Acyclovir

vylučuje sa glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Lieky majú približne podobný polčas - 2-3 hodiny, u malých detí - až 4 hodiny.Pri zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) sa polčas výrazne zvyšuje, čo si vyžaduje úpravu dávky a režimy podávania.

NLR. Acyclovir je pacientmi vo všeobecnosti dobre tolerovaný a ADR sú zriedkavé. Lokálne reakcie: pálenie pri aplikácii na sliznice, najmä pri vaginálnej aplikácii; flebitída pri intravenóznom podaní. Systémové reakcie z gastrointestinálneho traktu: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka. U 1-4% pacientov s intravenóznym podaním acykloviru sú zaznamenané letargia, tras, kŕče, halucinácie, delírium, extrapyramídové poruchy. Symptómy sa zvyčajne objavujú v prvých 3 dňoch liečby, sú spojené s vysokou koncentráciou acykloviru v sére (viac ako 25 μg / ml) a postupne miznú, keď klesá. V dôsledku kryštalizácie liečiva v obličkových tubuloch sa u 5% pacientov s intravenóznym podaním vyvinie obštrukčná nefropatia, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami chrbta, azotémiou. Preventívne opatrenia: pite veľa tekutín. Pomocné opatrenia: vysadenie lieku, infúzna terapia. Valaciklovir má podobnú toleranciu ako perorálny acyklovir. Famciklovir je blízky acykloviru z hľadiska bezpečnostného profilu u dospelých. Najčastejšími ADR sú bolesť hlavy a nevoľnosť.

Indikácie. Infekcie spôsobené HSV typu 1 a 2: infekcie kože a slizníc; oftalmický herpes (len acyklovir); genitálny herpes; herpetická encefalitída; neonatálny herpes. Vírusové infekcie Varicella-zoster:šindle; kiahne; zápal pľúc; encefalitída. Prevencia CMV infekcie po transplantácii obličky (acyklovir, valaciklovir).

Kontraindikácie Alergické reakcie.

30.5. CHRONICKÁ VÍRUSOVÁ HEPATITÍDA

Chronická vírusová hepatitída- skupina chronických ochorení spôsobených hepatotropnými (pečeň poškodzujúcimi) vírusmi. Ochorenie prebieha rozvojom chronického zápalu pečene, ktorý zvyčajne prechádza do cirhózy.

Etiológia: najčastejšie vírusy hepatitídy B a C.

Mechanizmus prenosu infekcie: infekcia sa prenáša krvou (porušenie asepsie pri liečebných procedúrach, injekčne narkomani) alebo kontaktom - mikropoškodením kožných tkanív (aj sexuálne).

Symptómy: po dlhej (90-120 dní) inkubačnej dobe začína ochorenie akútne (žltačka, stmavnutie moču). Zároveň u určitej časti pacientov pretrváva perzistencia vírusu, zvýšenie aktivity transamináz, svedčiace o chronickom zápale pečene. Pri hepatitíde C často chýbajú závažné klinické príznaky a ikterické obdobie a diagnóza hepatitídy sa najskôr stanoví, keď sa v pečeni vyvinú nezvratné zmeny.

V neskorších štádiách ochorenia vzniká cirhóza pečene, syndróm portálnej hypertenzie, ktorý je charakterizovaný hromadením tekutiny v brušnej dutine (ascites) a progresiou zlyhania pečene. Vírus hepatitídy C často spôsobuje rakovinu pečene.

Diagnostika je založená na použití sérologických metód a PCR. Pomocou metódy PCR môžete získať informácie o aktivite procesu replikácie vírusu.

Liečba. Rozhodnutie o použití antivírusových látok (pozri tabuľku 30-1) musí urobiť odborník. Pacientom s chronickou hepatitídou by sa nemali predpisovať lieky s hepatotoxickými účinkami, induktory mikrozomálnej oxidácie. Hepatoprotektory nie sú účinné pri chronickej vírusovej hepatitíde.

30.6. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA LIEKOV NA LIEČBU CHRONICKEJ VÍRUSOVEJ HEPATITÍDY

Ribavirin

Syntetický prípravok, štruktúrne podobný guanozínovému nukleotidu. Má široké spektrum aktivity proti mnohým DNA a RNA vírusom a je vysoko toxický.

Mechanizmus akcie. Mechanizmus antivírusového účinku nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že ribavirín spôsobuje zníženie intracelulárneho poolu guanozíntrifosfátu a tým nepriamo znižuje syntézu vírusových nukleových kyselín.

Spektrum činnosti. Klinický význam má aktivita proti vírusom obsahujúcim RNA, ako aj vírusom, ktoré spôsobujú Lassovu chorobu, hemoragickú horúčku s renálnym syndrómom a hepatitídu C (v kombinácii s interferónmi).

Farmakokinetika. Perorálna biologická dostupnosť je 45%, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 1-1,5 hodine.Pri inhalácii sú vysoké koncentrácie zaznamenané v sekrétoch dýchacieho traktu a oveľa nižšie v krvnej plazme. Liečivo sa neviaže na bielkoviny. Môže sa hromadiť v červených krvinkách. Preniká do BBB. Biotransformovaný fosforyláciou v pečeni, vylučovaný hlavne močom. Polčas pri perorálnom podaní je 27-36 hodín, po dosiahnutí stabilnej koncentrácie - 6 dní. Po inhalácii sa 30 – 55 % liečiva vylúči močom ako metabolit v priebehu 72 – 80 hodín.

NLR. Hematologické reakcie: anémia, hemolytická anémia, leukopénia, neutropénia, granulocytopénia, trombocytopénia. Kontrolné metódy: klinický krvný test každé 2 týždne. CNS: astenický syndróm, bolesť hlavy, nespavosť, únava, podráždenosť. Lokálne reakcie: vyrážka, podráždenie kože, konjunktivitída (s inhaláciou v dôsledku dlhodobého kontaktu s liekom u pacientov aj u zdravotníckeho personálu). Srdce: znížený krvný tlak, bradykardia, asystólia. Vyžaduje sa vhodná klinická a inštrumentálna kontrola. Gastrointestinálny trakt: anorexia, nevoľnosť, kovová chuť v ústach, bolesť brucha, plynatosť. Pečeň: hyperbilirubinémia.

Indikácie. Infekcie spôsobené rinosyntetickými vírusmi (len sérologicky potvrdené): ťažká bronchiolitída a pneumónia u dojčiat a malých detí s rizikom smrti (vrodené srdcové ochorenie, imunodeficiencia, bronchopulmonálna dysplázia) na pozadí ťažkej cystickej fibrózy alebo pľúcnej hypertenzie. Hepatitída C (v kombinácii s interferónmi). Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom.

Kontraindikácie Precitlivenosť na ribavirín. Ťažká porucha funkcie pečene a/alebo obličiek. Anémia. Hemoglobinopatia. Ťažké srdcové zlyhanie. Tehotenstvo. Laktácia.

lamivudín

Syntetický analóg nukleozidového deoxycytidínu. Bol vytvorený ako antiretrovírusový liek na liečbu infekcie HIV. Potom sa ukázalo, že má aktivitu proti niektorým iným vírusom.

Mechanizmus akcie. V bunkách zasiahnutých vírusom sa aktivuje a mení sa na lamivudíntrifosfát, ktorý inhibuje DNA polymerázu vírusu hepatitídy B a reverznú transkriptázu HIV.

Spektrum činnosti. Klinický význam má aktivita proti retrovírusom (HIV) a vírusu hepatitídy B. Pri monoterapii sa môže pomerne rýchlo vyvinúť rezistencia na lamivudín tak vírusu hepatitídy B, ako aj HIV.

Farmakokinetika. Dobre a rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jedlo významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť, ale predlžuje čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvi a trochu ju znižuje (to nemá klinický význam). Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 0,5-2 hod. Distribuuje sa do mnohých tkanív a tekutín, prechádza cez BBB, placentu. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka – 36 %. Čiastočne biotransformovaný, vylučovaný hlavne obličkami (asi 70 %) nezmenený. Polčas u dospelých je 2-11 hodín, u detí - asi 2 hodiny, pri zlyhaní obličiek sa zvyšuje.

NLR. Gastrointestinálny trakt: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka. Pečeň: zvýšená aktivita ALT, hepatomegália so steatózou (možná spojená s poruchou mitochondriálnej funkcie – mitochondriálna cytotoxicita). Nervový systém: únava, bolesť hlavy, závrat, slabosť, nespavosť, periférna neuropatia, parestézia (častejšie u detí). Krv: neutropénia, anémia. Alergické reakcie: vyrážka.

Indikácie. Chronická hepatitída B. Liečba a prevencia infekcie HIV.

Kontraindikácie Precitlivenosť na lamivudín. Tehotenstvo. Laktácia.

telbivudín

Antivírusový liek, syntetický tymidínový analóg nukleozidu.

Mechanizmus akcie. Blokuje aktivitu enzýmu DNA polymerázy vírusu hepatitídy B. Zahrnutie telbivudín-5-trifosfátu

do štruktúry vírusovej DNA spôsobí prerušenie jej reťazca a potlačenie replikácie vírusu hepatitídy B.

Spektrum činnosti. Klinický význam má aktivita proti vírusu hepatitídy B. Liek nemá žiadny účinok na iné RNA a DNA vírusy vrátane HIV.

Farmakokinetika. T 1/2 je približne 15 hodín Telbivudín nie je substrát, inhibítor ani induktor enzýmového systému cytochrómu P-450. Vylučuje sa hlavne močom v nezmenenej forme.

NLR. Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, hnačka. Pečeň: zvýšená aktivita ALT, AST. Nervový systém: únava, bolesť hlavy, periférna neuropatia. Alergické reakcie: vyrážka.

Indikácie. Chronická hepatitída B s potvrdenou vírusovou replikáciou a aktívnym zápalovým procesom v pečeni.

Interferóny

Interferóny sú biologicky aktívne proteíny, ktoré sú syntetizované bunkou počas ochrannej reakcie. Vylučujú sa do extracelulárnej tekutiny a prostredníctvom receptorov pôsobia na iné bunky, čím zvyšujú odolnosť voči vnútrobunkovým mikroorganizmom, predovšetkým vírusom. Podľa štruktúry a biologických vlastností sa interferóny delia na tri typy: interferón alfa, interferón beta a interferón gama. Podľa spôsobu výroby sa izolujú leukocytové, lymfoblastoidné a rekombinantné interferóny.

Rekombinantné interferóny alfa sa najčastejšie používajú ako antivírusové lieky. Všetky sú rekombinantnou formou ľudského interferónu alfa-2 a ich farmakologický účinok je podobný. V závislosti od obsahu aminokyselín sa izolujú interferón alfa-2a a interferón alfa-2b, ktoré sa významne nelíšia v klinickej účinnosti a bezpečnosti. V súčasnosti boli vyvinuté pegylované interferóny, získané naviazaním polyetylénglykolu na molekulu interferónu. Pegylované interferóny majú dlhší polčas a lepšiu klinickú účinnosť.

Leukocytové interferóny sa v súčasnosti prakticky nepoužívajú pre nedostatočnú stabilitu kompozície, prítomnosť iných peptidov a mediátorov imunitného systému v prípravku. Okrem toho nie je možné úplne vylúčiť riziko kontaminácie.

leukocytových interferónov krvou prenosnými vírusmi. Intranazálne použitie leukocytových interferónov je neopodstatnené z dôvodu nedostatku dôkazov o ich účinnosti pri akútnych respiračných vírusových infekciách (ARVI) a chrípke.

Klasifikácia interferónov

Lymfoblastoid: interferón alfa-p1.

Rekombinant: interferón alfa-2a, interferón alfa-2b.

Pegylované: peginterferón alfa-2a, peginterferón alfa-2b.

Mechanizmus akcie. Hlavným mechanizmom antivírusového účinku interferónov je potlačenie syntézy vírusových proteínov. Rekombinantné interferóny alfa majú základné vlastnosti prirodzených ľudských interferónov. Pôsobia antivírusovo, navodzujú v bunkách stav odolnosti voči vírusovým infekciám a modulujú odpoveď imunitného systému s cieľom neutralizovať vírusy alebo ničiť nimi infikované bunky (obr. 30-1).

Ryža. 30-1. Intracelulárne mechanizmy antivírusového účinku interferónu

Spektrum činnosti. Alfa interferóny nemajú špecifickosť a inhibujú replikáciu rôznych vírusov. Hlavné kli-

Zvlášť dôležitá je aktivita proti vírusom hepatitídy B, C a D.

Farmakokinetika. Ako bielkoviny sú interferóny zničené v gastrointestinálnom trakte, preto sa môžu podávať iba parenterálne. Pri intramuskulárnom a subkutánnom podaní je biologická dostupnosť 80 %, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priemere po 3,8 hod.. Zaznamenávajú sa nízke koncentrácie interferónov v sekretovaných dýchacích cestách, očných tkanivách a centrálnom nervovom systéme. Prechádzajú rýchlou inaktiváciou v obličkách a v menšej miere aj v pečeni. Polčas je 2-4 hodiny, pri zlyhaní obličiek sa nemení. Farmakokinetika peginterferónov sa skúmala o niečo menej. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priebehu 15-44 hodín a je 10-krát vyššia a plocha pod farmakokinetickou krivkou je 50-krát väčšia ako pri bežnom interferóne alfa. Polčas rozpadu je 40 hodín.

NLR. Sú závislé od dávky. Existujú skoré, vyskytujúce sa častejšie v prvom týždni liečby a neskoré, ktoré sa vyvíjajú po 2-6 týždňoch užívania lieku. Skorý (v 1. týždni liečby) - syndróm podobný chrípke s horúčkou, myalgiou, bolestivosťou očných bulbov a zvyčajne nevyžaduje vysadenie lieku. Neskoro (po 2-6 týždňoch liečby, zvyčajne spôsobuje vysadenie interferónu) - anémia, trombocytopénia, agranulocytóza, letargia, depresia, arytmie, prechodná kardiomyopatia, arteriálna hypotenzia, autoimunitná tyroiditída, hyperlipidémia, alopécia.

Indikácie. Lymfoblastoidný a rekombinantný interferón alfa - chronická hepatitída B. Akútna hepatitída C. Chronická hepatitída C (niekedy v kombinácii s ribavirínom). Chronická hepatitída D.

Peginterferóny - chronická hepatitída C.

Kontraindikácie Precitlivenosť na lieky. Psychóza (v čase liečby alebo v anamnéze). Ťažká depresia. Neutro-spev alebo trombocytopénia. Dekompenzované ochorenia kardiovaskulárneho systému. Dekompenzovaná cirhóza pečene. Nekontrolované záchvaty. Transplantácia orgánov (okrem pečene). Tehotenstvo. Cirhóza pečene (okrem peginterferónov).

30.7. VÍRUS AIDS

Hiv- infekcia spôsobená množstvom retrovírusov a prejavujúca sa rôznymi klinickými stavmi od asymptomatických

prenášač vážneho a smrteľného ochorenia - syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS). AIDS je syndróm sekundárnej imunodeficiencie, ktorý sa vyvíja u pacientov s infekciou HIV a je charakterizovaný oportúnnymi infekciami 1, malígnymi novotvarmi a neurologickými prejavmi.

Etiológia: Infekciu HIV spôsobuje retrovírus nazývaný HIV. Tento vírus infikuje podskupinu CD4 T-lymfocytov (T-pomocné bunky) a niektoré ďalšie bunky pľúc, mozgu, kože a lymfatických uzlín, čo spôsobuje ich smrť.

Mechanizmus prenosu infekcie: infekcia sa prenáša telesnými tekutinami, medzi ktoré patrí plazma alebo infikované bunky: krv, sperma, vaginálny sekrét, sliny. K prenosu z matky na dieťa môže dôjsť priamo cez placentu, počas pôrodu alebo cez materské mlieko.

Symptómy Infekcia HIV je charakterizovaná prítomnosťou dlhého (až niekoľko rokov) asymptomatického obdobia, počas ktorého sa vírusy prakticky nerozmnožujú. Komplexná AIDS klinika sa vyznačuje výskytom oportúnnych infekcií (pneumocystová pneumónia, tuberkulózna a pneumokoková meningitída), nádorov (Kaposiho sarkóm, mozgový lymfóm), neurologickými príznakmi (periférne neuropatie, meningitída, kŕče, progresívna demencia).

Na diagnostiku ochorenia sa používajú sérologické testy - stanovenie protilátok proti HIV proteínom metódou enzýmovej imunoanalýzy (ELISA test). Ak sú výsledky ELISA pozitívne, na potvrdenie diagnózy sa vykoná špecifickejší test, Western blotting. Počet cirkulujúcich CD4T lymfocytov sa považuje za ukazovateľ závažnosti ochorenia, ktorý umožňuje posúdiť prognózu a riziko komplikácií (práve tieto bunky sa stávajú hlavným cieľom vírusu a odumierajú pri jeho hromadnej reprodukcii v tele).

Liečba. HIV si rýchlo vytvára rezistenciu voči pôsobeniu všetkých v súčasnosti existujúcich antivírusových liekov, preto antivírusová liečba môže len spomaliť progresiu ochorenia.

1 Oportúnne infekcie sú infekcie, ktoré vznikajú pri poškodení fyziologických a imunologických obranných mechanizmov organizmu. Mikroorganizmy pôsobiace ako patogény pri oportúnnych infekciách spravidla nespôsobujú ochorenie u osôb s intaktnou imunitou.

Indikáciou pre liečbu je zníženie počtu cirkulujúcich CD4T lymfocytov menej ako 350-500 10 6 / l a / alebo vysoký stupeň vírusovej replikácie (stanovený pomocou PCR). Okrem toho sa pri pôrode u žien infikovaných HIV používajú vysoké dávky antivírusových liekov, čo znižuje riziko prenosu infekcie pri pohybe novorodenca pôrodnými cestami.

Na liečbu sú predpísané zidovudín, lamivudín, indinavir, sta-vudín, didanozín.

30.8. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA ANTIRETROVÍRUSOVÝCH LIEKOV

Antiretrovírusové lieky sa používajú na liečbu a prevenciu infekcie HIV. Existujú tri triedy týchto liekov.

Nukleozidové inhibítory HIV reverznej transkriptázy (zidovudín, fosfazid, stavudín, didanozín, lamivudín, abakavir, kombinované liečivá: zidovudín + lamivudín, zidovudín + lamivudín + abakavir).

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy HIV: nevirapín a efavirenz * 3.

Inhibítory HIV proteázy: amprenavir, saquinavir, indina-vir, ritonavir, nelfinavir.

Všeobecné indikácie na použitie antiretrovírusových liekov. Liečba infekcie spôsobenej HIV-1 a HIV-2 (zidovudín, fos-fazid, stavudín, didanozín, zalcitabín, lamivudín, abakavir). Prevencia perinatálnej infekcie HIV (zidovudín, fosfazid). Chemoprofylaxia infekcie HIV u novorodencov (zidovudín). Chemoprofylaxia parenterálnej infekcie HIV (zidovudín, fosfazid, stavudín, didanozín, lamivudín, abakavir).

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy vírusu ľudskej imunodeficiencie

Mechanizmus akcie.Štruktúra všetkých nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy je založená na jednom z analógov prirodzeného nukleozidu (tymidín, adenín, cytidín alebo guanín), ktorý určuje všeobecnú vlastnosť metabolitov každého liečiva blokovať HIV reverznú transkriptázu a selektívne inhibovať replikáciu vírusovej DNA. . Pod pôsobením príslušného fer-

liečivá sa transformujú za tvorby trifosfátov, ktoré vykazujú farmakologickú aktivitu. Schopnosť liečiv v tejto skupine inhibovať HIV reverznú transkriptázu je stokrát vyššia ako schopnosť potlačiť ľudskú DNA polymerázu. Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy sú aktívne v T bunkách a makrofágoch infikovaných HIV, čím inhibujú skoré štádiá životného cyklu vírusu.

zidovudín

Analóg tymidínu. Prvý antiretrovírusový liek.

Farmakokinetika. Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, jedlo (najmä mastné) mierne znižuje biologickú dostupnosť. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v sére je 0,5-1,5 hodiny, v CSF - 1 hodina.Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (30-38%). Preniká do BBB, placenty a spermy. V pečeni prechádza biotransformáciou na neaktívny metabolit, ktorý sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu je 1,1 hodiny, bunkový 3,3 hodiny.

NLR. Gastrointestinálny trakt: najčastejšie - nevoľnosť a vracanie, zriedkavo - poruchy chuti, bolesť brucha, hnačka, anorexia, plynatosť. Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, steatóza. Hematologické reakcie: anémia, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia. Nervový systém: slabosť, únava, bolesť hlavy, nespavosť, astenický syndróm, ospalosť, depresia, periférna neuropatia, parestézia.

Kontraindikácie Precitlivenosť na zidovudín. Leukopénia (počet neutrofilov je menší ako 0,75 10 9 / l). Anémia (koncentrácia hemoglobínu nižšia ako 70 g / l).

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy vírusu imunodeficiencie

Skupina nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy zahŕňa nevirapín a efavirenz * 3. Inhibujú skoré štádiá životného cyklu vírusu, preto sú aktívne proti akútne infikovaným bunkám.

Spektrum činnosti. Aktivita nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy proti HIV-1 má klinický význam. Zároveň sú lieky tejto skupiny neaktívne proti HIV-2.

Indikácie. Kombinovaná liečba infekcie HIV-1 (nevirapín, efavirenz * 3). Prevencia prenosu infekcie HIV-1 z matky na novorodenca (nevirapine). Chemoprofylaxia parenterálnej infekcie HIV (efavirenz * 3).

nevirapín

Mechanizmus akcie. Spôsobuje deštrukciu katalytického miesta HIV-1 reverznej transkriptázy. Blokuje aktivitu RNA a DNA-dependentnej polymerázy. Neinhibuje HIV-2 reverznú transkriptázu a ľudskú α-, β-, γ- alebo σ-DNA polymerázu. Pri monoterapii sa vírusová rezistencia vyvíja rýchlo a takmer vždy. Aktívny v T bunkách akútne infikovaných HIV, inhibuje skoré štádiá životného cyklu vírusu. V kombinácii so zidovudínom znižuje koncentráciu vírusov v sére a zvyšuje počet buniek CD4; spomaľuje progresiu ochorenia.

Farmakokinetika. Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi – 4 hodiny Väzba na plazmatické bielkoviny – 60 %. Má vysokú lipofilitu. Dobre prechádza cez BBB, koncentrácia v CSF dosahuje 45 % plazmatickej koncentrácie. Prechádza placentou, hromadí sa v materskom mlieku. Biotransformovaný v pečeni, vylučovaný hlavne obličkami. Polčas rozpadu je 20-45 hodín.

NLR. Symptómy precitlivenosti: vyrážka (u 17 % pacientov), ​​horúčka, artralgia, myalgia. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm. Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, stomatitída. CNS: bolesť hlavy, únava, ospalosť. Hematologické reakcie: granulocytopénia. Pečeň: hepatitída (častejšie u pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou, ako aj u alkoholikov).

Kontraindikácie Precitlivenosť na nevirapín.

Inhibítory proteázy vírusu imunodeficiencie

Inhibítory HIV proteázy zahŕňajú saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir a amprenavir.

Mechanizmus akcie. HIV proteáza je enzým potrebný na proteolytické štiepenie polyproteínových prekurzorov vírusu na jednotlivé proteíny, ktoré tvoria HIV. Rozklad vírusových polyproteínov je rozhodujúci pre dozrievanie

vírus schopný infekcie. Inhibítory proteázy blokujú aktívne miesto enzýmu a narúšajú tvorbu vírusových kapsidových proteínov. Lieky v tejto skupine potláčajú replikáciu HIV, vrátane tých, ktoré sú odolné voči inhibítorom reverznej trans-kryptázy. V dôsledku inhibície aktivity HIV proteázy sa tvoria nezrelé vírusové častice, ktoré nie sú schopné infikovať iné bunky.

Spektrum činnosti. Aktivita liečiv tejto skupiny proti HIV-1 a HIV-2 má klinický význam.

Indikácie. Liečba infekcie HIV ako súčasť kombinovanej liečby. Chemoprofylaxia parenterálnej infekcie HIV.

saquinavir

Prvý liek zo skupiny inhibítorov proteáz, uvedený do klinickej praxe v roku 1995.

Farmakokinetika. Z tráviaceho traktu sa vstrebáva z 30 %, no biologická dostupnosť je len 4 %, čo je spôsobené efektom „prvého prechodu“ pečeňou. Potraviny (najmä mastné) výrazne zvyšujú biologickú dostupnosť saquinaviru. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi – 4 hodiny Väzba na plazmatické bielkoviny – 98 %. Je dobre distribuovaný, ale prakticky neprechádza cez BBB. Biotransformované v pečeni, vylučované hlavne stolicou. Polčas rozpadu je 1-2 hodiny.Pri dlhšom užívaní sa kumuluje.

NLR. Gastrointestinálny trakt: hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť. Ústna dutina: ulcerácia sliznice, faryngitída. Hematologické reakcie: hemolytická anémia. Metabolické poruchy: redistribúcia podkožného tukového tkaniva, zvýšená koncentrácia cholesterolu (vrátane lipoproteínov s nízkou hustotou), triglyceridov, hyperglykémia (niekedy vzniká diabetes II. typu). Nervový systém: bolesť hlavy, zmätenosť, ataxia, slabosť, závraty, astenický syndróm, kŕče, periférna neuropatia, necitlivosť končatín. Koža: vyrážka, svrbenie, Stevensov-Johnsonov syndróm, dermatitída. Muskuloskeletálny systém: bolesť svalov a kĺbov, osteoporóza.

Kontraindikácie Precitlivenosť na saquinavir. Zlyhanie pečene.

Klinická farmakológia a farmakoterapia: učebnica. - 3. vydanie, Rev. a pridať. / vyd. V. G. Kukeš, A. K. Starodubtseva. - 2012 .-- 840 b .: chor.

Akútne respiračné infekcie (ARI) stále zaujímajú popredné miesto v štruktúre celkovej chorobnosti populácie. Okrem toho sú ARI najčastejšie u detí. Treba poznamenať, že ARI u detí výrazne prevládajú nielen medzi infekčnými ochoreniami (takmer 90%), ale aj v štruktúre všetkých novoregistrovaných patológií (viac ako 60%). Zároveň je najvyšší výskyt ARI pozorovaný u detí prvých rokov života, ktoré začali navštevovať predškolské organizované skupiny. Navyše u malých detí sú najčastejšie ťažké formy ochorenia a existuje vysoké riziko vzniku závažných komplikácií. Vzhľadom na to, že výskyt ARI spôsobuje štátu obrovské materiálne škody, je zrejmé, že ARI predstavuje vážny problém nielen pre zdravotníctvo, ale aj pre ekonomiku krajiny ako celku.

Hlavnými pôvodcami ARI sú rôzne respiračné vírusy, ktoré tvoria až 95 % všetkých akútnych infekcií horných dýchacích ciest. V tomto prípade sa ARI vírusovej etiológie nazýva akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI). ARVI je teda skupina akútnych vírusových ochorení horných dýchacích ciest zápalovej povahy. V tomto prípade sú hlavnými etiologickými agens ARVI adenovírusy, rinovírusy, MS vírusy - infekcie, chrípka a parainfluenza, koronavírusy, ako aj vírusy ECHO a Coxsackie. ARVI sa vyznačuje sezónnym nárastom výskytu. Najvyššia miera výskytu sa pozoruje v chladnom období. Rozsiahle šírenie ARVI je uľahčené prenosovými cestami infekcie - aerogénnymi (vzdušnými) a kontaktnými (obzvlášť relevantnými pre rinovírusy) a veľkým počtom samotných patogénov (viac ako 150!).

SARS môže byť sprevádzané dodatočnou kolonizáciou dýchacieho traktu baktériami a / alebo aktiváciou oportúnnej pneumotropnej bakteriálnej flóry v ich povinných biotopoch (sliznice dýchacieho traktu). Napriek tomu však vo veľkej väčšine prípadov nie je ARVI komplikovaný bakteriálnym zápalom. Súčasne s ARVI u detí s chronickými ochoreniami horných dýchacích ciest (chronická tonzilitída, sinusitída, rekurentný zápal stredného ucha, adenoiditída) je možné rozšíriť spektrum bakteriálnych patogénov, ich intenzívnu reprodukciu a rozvoj zápalových procesov. bakteriálnej povahy. Je tiež možná zmiešaná vírusovo-bakteriálna infekcia (až 25% prípadov ARI).

Klinické prejavy ARVI sú spôsobené zvláštnosťami patogenézy ochorenia. V srdci patogenézy ARVI je zároveň akútny infekčný zápal slizníc dýchacích ciest. Pôvodcovia ARVI, ktorí majú špecifický tropizmus pre sliznicu horných dýchacích ciest, pri penetrácii do epiteliálnych buniek spôsobujú rozvoj lokálnej zápalovej reakcie a všeobecných toxických prejavov v dôsledku prenikania produktov bunkového rozpadu do systémového obehu. V dôsledku toho vzniká komplex klinických symptómov typický pre ARVI: kombinácia celkových toxických (bolesť hlavy, celková slabosť, letargia, malátnosť, myalgia, horúčka atď.) a lokálnych (hyperémia a edém podnebných mandlí, kašeľ, bolesť hrdla a bolesť hrdla, nádcha, zlyhanie dýchania a funkcie hlasiviek). Závažnosť klinických prejavov akútnych respiračných vírusových infekcií, lokálnych aj všeobecných, je veľmi variabilná a závisí od individuálnych charakteristík makroorganizmu a vlastností patogénu. Malo by sa pamätať na to, že určité vírusy majú veľkú afinitu k slizniciam určitých častí dýchacieho systému. V dôsledku toho môžu mať vírusové respiračné infekcie rôznej etiológie určité klinické znaky. Na základe charakteristického klinického obrazu choroby je to teda v niektorých prípadoch možné naznačujú pravdepodobnú etiológiu ARVI. Takže prevládajúca lézia hrtana s rozvojom stenóznej laryngitídy je charakteristickým príznakom ARVI chrípkovej alebo parainfluenzy etiológie. „Nachladnutie“ v podobe nádchy a zápalu nosohltanu spôsobujú skôr rinovírusy a koronavírusy. Vírusy Coxsackie často spôsobujú akútne ochorenia nosohltanu vo forme faryngitídy, herpangíny, zatiaľ čo prevažná väčšina prípadov horúčky s faryngokonjunktivitídou je spôsobená adenovírusovou infekciou. SARS so syndrómom bronchiálnej obštrukcie u malých detí sú najčastejšie spôsobené respiračným syncyciálnym vírusom (RS vírus) a vírusom parainfluenzy. Identifikácia klinických syndrómov charakteristických pre ARVI určitej etiológie v niektorých prípadoch umožňuje predpísať etiotropnú liečbu včas, a tým výrazne zvýšiť účinnosť liečby.

Liečba ARVI by mala byť etiopatogénna, komplexná, berúc do úvahy individuálne charakteristiky organizmu.

Dudniková Eleonóra Vasilievna, Profesor, doktor medicíny, prednosta Kliniky detských chorôb č.1

Simovanyan Emma Nikitichna, Profesor, doktor medicíny, vedúci Kliniky detských infekčných chorôb Rostovskej štátnej lekárskej univerzity

Chepurnaya Maria Mikhailovna, profesor, doktor lekárskych vied, ctený doktor Ruskej federácie, vedúci pneumologického oddelenia

Karpov Vladimir Vladimirovič, profesor, lekár - pediater

Andriyashchenko Irina Ivanovna, Pediater najvyššej kvalifikačnej kategórie

Editor stránky: Oksana Kryuchkova

Pri liečbe respiračných ochorení sa používajú etiotropné, patogenetické a symptomatické lieky. Medzi etiotropnými činidlami hrajú dôležitú úlohu antibiotiká.

Lieky zo skupiny penicilínov

Sodná soľ benzylpenicilínu sa predpisuje v dávkach:

deti prvého roku života - 50 LLC-100 LLC-2000000 U / kg telesnej hmotnosti za deň; od 1 roka do 2 rokov - 250 000 jednotiek; 3-4 roky - 400 000 jednotiek; 5-6 rokov -500 000 jednotiek; 7-9 rokov - 600 000 jednotiek; 10-14 rokov -750 000 jednotiek za deň.

U detí 1 roku života s ťažkou pneumóniou stafylokokovej etiológie na jednotke intenzívnej starostlivosti sa denná dávka sodnej soli benzylpenicilínu zvyšuje na 200 000 - 500 000 U / kg telesnej hmotnosti.

Liek sa podáva intramuskulárne, v prípade pľúcno-pleurálnych komplikácií, intravenózne (4-6 krát denne), intrapleurálne. Je indikovaný na akútne a exacerbácie chronických respiračných ochorení.

Pri akútnej bronchitíde sa používa 7 dní, pri nekomplikovanej forme akútnej pneumónie 7-10 dní, pri ťažkej pneumónii s hnisavými komplikáciami - 10-14 dní, pri exacerbácii chronickej bronchitídy, chronickej pneumónii 10-14 dní.

Vedľajšie účinky: horúčka, bolesť hlavy, žihľavka, angioedém, anafylaktický šok, plesňové lézie slizníc a celkový kryt.

Benzylpenicilín je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liek, u osôb s alergickými ochoreniami.

Sodná soľ meticilínu sa predpisuje v dávkach: pre deti do 3 mesiacov - 50 mg / kg telesnej hmotnosti za deň; od 3 mesiacov do 12 rokov - 100 mg / kg; nad 12 rokov - dávka pre dospelých (4-6 g denne). Injektuje sa intramuskulárne 4-6 krát denne. Priebeh liečby je 10-14 dní.

Je indikovaný v akútnom období respiračných ochorení spôsobených grampozitívnymi patogénmi rezistentnými na sodnú soľ benzylpenicilínu.

Pri použití sodnej soli meticilínu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie. Kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na penicilínové lieky a alergickými ochoreniami.

Sodná soľ oxacilínu sa predpisuje v dávkach: novorodenci - 20-40 mg / kg telesnej hmotnosti za deň; od 1 do 3 mesiacov - 60 - 80 mg / kg, od 3 mesiacov do 2 rokov - 1 g, od 2 do 6 rokov - 2 g, od 6 rokov - 1,5 - 3 g Zavádzané intramuskulárne 4-krát denne.

Vnútri podávajte 4-6 krát denne 1 hodinu pred jedlom alebo 2-3 hodiny po jedle v dávkach: deti do 5 rokov - 100 mg / kg telesnej hmotnosti (I.N.Usov, 1976), staršie ako 5 rokov - 2 g denne . Výber spôsobu podania sodnej soli oxacilínu závisí od formy a závažnosti ochorenia. Pri ťažkej akútnej pneumónii u detí vo veku 1 rok, pľúcnych pleurálnych komplikáciách, exacerbácii chronickej pneumónie u detí starších ako 1 rok je indikované intramuskulárne podanie.

Pri akútnej bronchitíde, nekomplikovanej forme zápalu pľúc, sa liek podáva perorálne. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, je vhodné prejsť na intramuskulárne podanie. Priebeh liečby je 10-14 dní.

Pri použití sodnej soli oxacilínu sú možné alergické reakcie. Nevoľnosť, vracanie, hnačka sú zriedkavo zaznamenané. Intramuskulárne podanie niekedy sprevádza lokálna reakcia. Je indikovaný na ochorenia dýchacieho systému spôsobené patogénmi rezistentnými na sodnú soľ benzylpenicilínu, najmä stafylokoky tvoriace penicilinázu.

Kontraindikované pri precitlivenosti na penicilín a alergických ochoreniach.

Sodná soľ ampicilínu sa predpisuje v dávkach: novorodenci - rýchlosťou 100 mg / kg telesnej hmotnosti za deň; do 1 roka - 75 mg / kg; od 1 do 4 rokov - 50 - 75 mg / kg; nad 4 roky - 50 mg / kg. Pri ťažkej konfluentnej (segmentálnej) pneumónii s protrahovaným priebehom, hnisavých pľúcno-pleurálnych komplikáciách možno dávku zdvojnásobiť.

Podáva sa intramuskulárne a intravenózne (mikrotryska alebo kvapkanie), ako aj do pleurálnej dutiny. Je indikovaný pri ťažkých formách pneumónie s protrahovaným priebehom u detí vo veku 1 rok, pľúcnych pleurálnych komplikáciách, exacerbácii chronickej pneumónie.

Pri ťažkej fokálnej, segmentálnej pneumónii, vývoji hnisavých komplikácií ampicilínu sa sodná soľ podáva intravenózne 4-krát denne. Ak sa stav pacienta zlepší, je možné striedať intravenózne a intramuskulárne podanie lieku s postupným prechodom na posledný spôsob podania. Priebeh liečby je 10-14 dní. Vedľajšie účinky: alergické reakcie, dysbióza. Kontraindikované v prípade precitlivenosti na liek, neovplyvňuje kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilín.

Ampiox. Denná dávka pre novorodencov a deti prvého roku života je 200 mg / kg, od 1 roka do 6 rokov - 100 mg / kg, od 7 do 14 rokov - 50 mg / kg. Injektuje sa intramuskulárne 3-4 krát denne. Priebeh liečby je 10-14 dní.

Je predpísaný pre ťažký zápal pľúc s predĺženým priebehom, pľúcno-pleurálne hnisavé komplikácie, exacerbáciu chronickej pneumónie s bronchiektáziami. Kontraindikované v prípade anamnézy alergických reakcií vznikajúcich pri užívaní liekov zo skupiny penicilínov.

Sodná soľ dikloxacilínu sa predpisuje deťom (do 12 rokov) v dávke 12,5-25 mg / kg telesnej hmotnosti denne v 4 dávkach perorálne 1 hodinu pred jedlom alebo 1-11/2 hodiny po jedle. Trvanie liečby je od 5-7 dní do 2 týždňov alebo viac. Je indikovaný na akútnu pneumóniu, bronchitídu a iné akútne hnisavé ochorenia dýchacích ciest u detí starších ako 1 rok. Liečivo je účinné proti patogénom rezistentným na penicilín. Možné sú alergické reakcie a dyspeptické symptómy.

Kontraindikované v prípade precitlivenosti na penicilín, so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom.

Prípravky cefalosporínovej skupiny

Cefaloridín (syn.seporin) sa predpisuje pri ochoreniach dýchacích ciest spôsobených grampozitívnymi baktériami, v dávke 15-30 mg/kg telesnej hmotnosti, gramnegatívnych 40-60 mg/kg denne. Pri ťažkých formách pneumónie s predĺženým priebehom, purulentno-septickými komplikáciami, exacerbáciou chronickej pneumónie je denná dávka cefaloridínu 60-100 mg / kg telesnej hmotnosti. Novorodencom sa predpisuje 30 mg / kg telesnej hmotnosti denne.

Cefaloridín sa podáva hlavne intramuskulárne 2-3x denne, novorodencom 2x. Pri ťažkom ochorení a potrebe rýchleho vytvorenia jeho vysokej koncentrácie v krvi sa podáva intravenózne (mikrotryska 3-5 minút) alebo kvapká 6 hodín.Pri hnisavej zápale pohrudnice sa vstrekuje do pleurálna dutina. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: porucha vylučovacej funkcie obličiek (zriedkavo), alergické reakcie, neutropénia, lokálne podráždenie a prechodná bolesť pozdĺž žily. Je indikovaný pri liečbe ochorení spôsobených stafylokokmi, ktoré sú odolné voči pôsobeniu iných antibiotík. Môže sa použiť, ak ste alergický na penicilín.

Cefalexín (syn. Chainorex) má podobný účinok ako cefaloridín. Predpisuje sa vnútorne v dennej dávke 15-30, 60-100 mg / kg telesnej hmotnosti, v závislosti od závažnosti procesu v 4 dávkach. Je indikovaný na akútnu bronchitídu, akútnu a exacerbáciu chronickej pneumónie. Priebeh liečby je 5-10 dní.

Dyspeptické príznaky, alergické reakcie sú možné (zriedkavo). Kontraindikácie na použitie sú rovnaké ako pri cefaloridíne.

Prípravky skupiny tetracyklínov

Tetracyklín sa predpisuje v dávkach: deti do 2 rokov - 25 - 30 mg / kg telesnej hmotnosti denne, 3 - 4 roky - 0,3 g, 5 - 6 rokov - 0,4 g, 7 - 9 rokov - 0,5 g , 10-14 rokov - 0,6 g denne. Užíva sa perorálne počas jedla alebo bezprostredne po jedle v 4 rozdelených dávkach.

Deti s akútnou, recidivujúcou bronchitídou, nekomplikovanou formou zápalu pľúc sa liečia 5-7 dní.

Vedľajšie účinky: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, glositída, stomatitída, gastritída, alergické reakcie, Quinckeho edém atď. Pri dlhodobom používaní tetracyklínu sa môže vyvinúť kandidóza. Aby sa tomu zabránilo, používajú sa antifungálne lieky - nystatín, levorín. Vyrábajú tiež špeciálne tablety "Vitacyklín" obsahujúce tetracyklín spolu s vitamínmi. Tetracyklín je kontraindikovaný pri precitlivenosti naň a plesňových ochoreniach. Vyžaduje starostlivé predpisovanie chorôb pečene, obličiek, ako aj detí mladších ako 5 rokov v súvislosti s inhibíciou chondrogenézy a rastu kostí (Ya. B. Maksimovich, 1974).

Morfocyklín sa predpisuje v jednotlivých dávkach: pre deti mladšie ako 2 roky - 5 000 - 7 500 U / kg telesnej hmotnosti; od 2 do 6 rokov - 50 000 jednotiek; od 6 do 9 rokov - 75 000 jednotiek; od 9 do 14 rokov - 100 000 jednotiek Podáva sa intravenózne 2-krát denne. Deťom vo veku 7-14 rokov sa interne predpisuje 75 000 jednotiek; nad 14 rokov - 150 000 IU 3-krát denne.

Na inhaláciu sa morfocyklín používa vo forme aerosólu. Na tento účel sa 150 000 IU liečiva rozpustí v 3-5 ml 20-30% roztoku glycerínu. Dávky na aerosólové použitie: pre deti mladšie ako 1 rok - 50 000 IU; od 1 roka do 3 rokov -75000 U; 3-7 rokov - 100 000 jednotiek; 7-12 rokov - 125 000 jednotiek; nad 12 rokov - 150 000 kusov.

Intravenózny morfocyklín sa používa pri ťažkých fokálnych a polysegmentálnych formách pneumónie, protrahovanom, recidivujúcom priebehu ochorenia s nedostatočnou účinnosťou iných antibakteriálnych látok. Priebeh liečby je 7-10 dní. Vnútri je predpísaný pre deti staršie ako 7 rokov s akútnou recidivujúcou bronchitídou, nekomplikovanou formou zápalu pľúc. Priebeh liečby je 7-10 dní. Vo forme aerosólu sa liek predpisuje pacientom s ohniskovou, segmentálnou pneumóniou s predĺženým priebehom; chronická pneumónia v prítomnosti purulentnej endobronchitídy, bronchiektázie. Inhalácie trvajúce 15-20 minút sa vykonávajú 1-3 krát denne. Priebeh liečby je 5-10 dní. Ak je to potrebné, priebeh liečby sa opakuje po 5-7 dňoch.

Vedľajšie účinky: bolesť pozdĺž žily, závrat, tachykardia, nevoľnosť a vracanie, zníženie krvného tlaku v čase podania. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť flebitída. Vdýchnutie môže spôsobiť bolesť hrdla, kašeľ, horkosť v ústach.

Kontraindikované v prípade precitlivenosti na ňu, plesňových ochorení, tromboflebitídy.

Má sa používať s opatrnosťou v prípade zlyhania obehu II a III stupňa. Vo forme inhalácie sa liek nesmie užívať pri atrofii slizníc dýchacích ciest, bronchospastických stavoch.

Metacyklín hydrochlorid (syn. Rondomycín) sa predpisuje deťom od 5 do 12 rokov v dávke 7,5-10 mg/kg telesnej hmotnosti denne v 2-4 dávkach. Pri ťažkých formách ochorenia sa dávka môže zvýšiť na 15 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Deťom starším ako 12 rokov sa predpisuje 0,6 g denne (v 2 rozdelených dávkach) s jedlom alebo bezprostredne po jedle.

Je indikovaný na akútne a exacerbácie chronických bronchopulmonálnych ochorení u detí starších ako 5 rokov. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako u iných tetracyklínov.

Liek je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na tetracyklíny, ako aj u detí mladších ako 5 rokov. Opatrne sa má predpisovať pacientom s poruchou funkcie pečene a obličiek a s leukopéniou.

Doxycyklín (syn. Vibramycin) sa podáva perorálne deťom starším ako 5 rokov v 1. deň 4 mg/kg telesnej hmotnosti (v 2 rozdelených dávkach), nasledujúce dni - 2 mg/kg telesnej hmotnosti 1-krát za deň.

Je indikovaný pri akútnej bronchitíde, akútnej (nekomplikovanej forme) a exacerbácii chronickej pneumónie s príznakmi endobronchitídy bez prítomnosti ektáz. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú rovnaké ako pri liečbe inými tetracyklínmi.

Lieky zo skupiny streptomycínu

Streptomycín sulfát sa predpisuje v dávkach: pre deti od 1 do 2 rokov - 20 000 U / kg telesnej hmotnosti; 3-4 roky - 300 000 jednotiek za deň; 5-6 rokov - 350 000 jednotiek; 7-9 rokov - 400 000 jednotiek; 9-14 rokov - 500 000 jednotiek za deň. Podáva sa intramuskulárne dvakrát.

Je indikovaný v kombinácii s benzylpenicilínom u pacientov s malofokálnou pneumóniou, akútnou bronchitídou, ako aj pri exacerbácii chronickej pneumónie s príznakmi purulentnej bronchitídy. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Deťom vo veku 1 rok s nešpecifickými ochoreniami dýchacích ciest by sa streptomycín sulfát nemal predpisovať. Pri predĺženom priebehu a exacerbácii chronickej pneumónie, recidivujúcej endobronchitíde sa liek môže použiť vo forme aerosólu (0,2-0,25 g sa rozpustí v 3-5 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo destilovanej vody). Inhalácie (15-20) sa vykonávajú denne alebo každý druhý deň.

Vedľajšie účinky: drogová horúčka, dermatitída a iné alergické reakcie, závraty, bolesti hlavy, búšenie srdca, albuminúria, hematúria, hnačka. Najnebezpečnejšou komplikáciou je poškodenie VIII páru hlavových nervov a s tým spojené vestibulárne a sluchové poruchy.

Streptomycín sulfát je kontraindikovaný u detí vo veku 1 rok, u detí, ktoré prekonali neuritídu sluchového nervu, ako aj s ochorením pečene a poruchou funkcie vylučovania obličiek.

Streptocilín je kombinovaný prípravok obsahujúci zmes solí streptomycínu a benzylpenicilínu.

Denné dávky: pre deti od 1 do 3 rokov - 200 000 - 250 000 IU; 4-7 rokov - 250 000 - 300 000 jednotiek; 8-12 rokov - 300 000 - 500 000 U. Podáva sa intramuskulárne 1-2 krát denne.

Streptocilín sa používa pri ťažkých zápaloch pľúc s protrahovaným priebehom, chronických zápaloch pľúc v akútnej fáze, pľúcnom abscese, exsudatívnej (hnisavej) zápale pohrudnice spôsobenej zmiešanými infekciami. Priebeh liečby je 2-3 týždne. Pri použití streptocilínu je možná bolestivosť v mieste vpichu, ako aj vedľajšie účinky spôsobené penicilínom a streptomycínom.

Kontraindikované, ak je v anamnéze precitlivenosť na penicilín a streptomycín s léziami sluchového nervu a vestibulárneho aparátu.

Prípravky zo skupiny chloramfenikolov

Levomycetin sukcinát sodný. Denná dávka: pre deti mladšie ako 1 rok, 25-30 mg / kg telesnej hmotnosti; nad 1 rok - 50 mg / kg. Podáva sa intramuskulárne v dvoch krokoch (po 12 hodinách).

Je indikovaný na akútnu a exacerbáciu chronickej pneumónie, bronchitídy spôsobenej patogénmi rezistentnými na penicilín a iné antibiotiká.

Priebeh liečby je 7-10 dní. Pri použití sukcinátu sodného chloramfenikolu možno pozorovať dyspeptické príznaky, podráždenie slizníc ústnej dutiny, hltana, kože, ako aj zmeny v krvi - retikulo-, granulocytopénia, anémia. U dojčiat sa toxický účinok prejavuje "seróznym syndrómom" vo forme nadúvania, cyanózy, kolapsu. Kontraindikované pri potlačovaní krvotvorby, psoriázy, ekzémov, plesní a iných ochorení celkového krytu, so zvýšenou citlivosťou na liek. Deti do 3 rokov nie sú predpísané.

Prípravky makrolidovej skupiny

Erytromycín sa predpisuje v jednorazových dávkach: pre deti do 2 rokov -0,005-0,008 g (5-8 mg) na 1 kg telesnej hmotnosti; vo veku 3-4 rokov - 0,125 g; 5-6 rokov - 0,15 g; 7-9 rokov - 0,2 g; 10-14 rokov - 0,25 g Užíva sa perorálne 4x denne 1 - 1,5 hodiny pred jedlom. Je indikovaný na akútnu a exacerbáciu chronickej pneumónie, akútnej bronchitídy spôsobenej patogénmi citlivými na antibiotiká. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: pomerne zriedkavo nevoľnosť, vracanie, hnačka; v niektorých prípadoch s precitlivenosťou na liek sú zaznamenané alergické reakcie.

Neexistujú žiadne kontraindikácie pre použitie antibiotika. Opatrne by sa mali predpisovať v prípade zvýšenej citlivosti na ňu, ochorení pečene a obličiek, sprevádzaných porušením ich funkcií.

Erytromycín askorbinát sa predpisuje v dávke 20 mg / kg telesnej hmotnosti za deň (20 000 jednotiek). Podáva sa intravenózne pomaly (v priebehu 3-5 minút) 2-3 krát denne. Liečivo sa môže injikovať po kvapkách v izotonickom roztoku chloridu sodného a 5% roztoku glukózy v koncentrácii nie vyššej ako 1 mg (1000 U) v 1 ml rozpúšťadla. Intravenózne infúzie sa robia 3-5 dní (kým sa neobjaví jasný terapeutický účinok), potom sa prejdú na užívanie lieku vo forme tabliet alebo kapsúl.

Vedľajšie účinky a indikácie sú rovnaké ako pri liečbe erytromycínom. Kontraindikované pri tromboflebitíde.

Erytromycín fosfát. Indikácie na použitie, dávky, vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri erytromycín askorbináte.

Oleandomycín fosfát sa podáva perorálne v dávkach: pre deti do 3 rokov - 0,02 g / kg telesnej hmotnosti (20 000 IU); 3-6 rokov - 0,25-0,5 g (250 000-500 000 U); 6-14 rokov - 0,5-1 g; nad 14 rokov-1 -1,5 g Denná dávka sa rozdelí na 4-6 dávok. Intramuskulárne a intravenózne podané v nasledujúcich dávkach: deti do 3 rokov - 0,03 - 0,05 g / kg telesnej hmotnosti (30 000 - 50 000 IU); 3-6 rokov - 0,25-0,5 g (250 000-500 000 U); 0-10 rokov -0,5-0,75 g; 10-14 rokov - 0,75-1 g Zavádza sa 3-4 krát denne.

Je indikovaný na akútnu bronchitídu, akútnu a exacerbáciu chronickej pneumónie, hnisavé pľúcno-pleurálne komplikácie spôsobené patogénmi citlivými na tento liek a rezistentnými na iné antibiotiká. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: zriedkavo nevoľnosť, vracanie, hnačka; alergické reakcie (pruritus, urtikária, angioedém). Pri intramuskulárnej injekcii sa pozoruje výrazná lokálna reakcia, preto sa táto metóda používa vo výnimočných prípadoch.

Kontraindikované pri zvýšenej individuálnej citlivosti, príznakoch intolerancie, pri ochoreniach pečeňového parenchýmu.

oletetrín (syn. tetraolej, sigmamycín). Predpisuje sa v dávkach: pre deti mladšie ako 1 rok - 0,025 g / kg telesnej hmotnosti; od 1 do 3 rokov - 0,25 g; 3-6 rokov - 0,4 g; 6-10 rokov - 0,5 g; 10-12 rokov - 0,75 g; nad 12 rokov - 1 g Denná dávka sa rozdelí na 4-6 dávok, ktoré sa užívajú perorálne.

Je indikovaný pri akútnej, recidivujúcej bronchitíde, dlhotrvajúcom priebehu pneumónie, exacerbácii chronickej pneumónie rôznej etnológie. Priebeh liečby je 7-14 dní.

Vedľajšie účinky, kontraindikácie sú rovnaké ako pri liečbe oleandomycínom a tetracyklínom.

Tetraolean sa predpisuje deťom v denných dávkach: s telesnou hmotnosťou do 10 kg - 0,125 g, od 10 do 15 kg - 0,25 g, od 20 do 30 kg - 0,5 g, od 30 do 40 kg - 0,725 g, od 40 až 50 kg - 1 g Užíva sa perorálne 4x denne.

Podáva sa intramuskulárne rýchlosťou 10-20 mg / kg denne v 2 rozdelených dávkach (po 12 hodinách). Intravenózne pomaly prúdom alebo kvapkaním v dávke 15-25 mg / kg telesnej hmotnosti denne (v 2-4 dávkach v intervaloch 12 alebo 6 hodín). Vnútorne je indikovaný pri recidivujúcich bronchitídach, nekomplikovanej forme akútneho zápalu pľúc, ako aj na upevnenie klinického účinku po užití antibiotík skupiny penicilínov pri dlhodobej liečbe akútneho a exacerbačného chronického zápalu pľúc. Priebeh liečby je 5-7 dní.

Intramuskulárne a intravenózne indikované na segmentálnu, polysegmentálnu pneumóniu s rozvojom hnisavých komplikácií (pleuréza, absces), exacerbácia chronickej pneumónie s hnisavou endobronchitídou, ektázy.

Vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri liečbe oleandomycínom a tetracyklínom, ako aj lokálna reakcia pri intramuskulárnom podaní. Indikácie a kontraindikácie sú rovnaké ako pri olettrine.

Olemorfocyklín sa predpisuje v dávkach: pre deti do 2 rokov - 8000 U / kg telesnej hmotnosti; od 2 do 6 rokov - 75 000 jednotiek; 6-12 rokov - 150 000 jednotiek; 12-14 rokov - 150 000 - 200 000 jednotiek; nad 14 rokov - 250 000 jednotiek za deň.

Liek sa používa intravenózne 2-krát (v závažných prípadoch 3-krát) denne počas 7-10 dní.

Pri inhalačnom spôsobe podávania je predpísané: pre deti mladšie ako 1 rok - 75 000 jednotiek; od 1 do 3 rokov - 125 000 jednotiek; 3-7 rokov - 175 000 jednotiek; 7-12 rokov - 200 000 jednotiek; nad 12 rokov - 250 000 kusov.

Je indikovaný pri segmentálnych, polysegmentálnych formách pneumónie s protrahovaným priebehom, s rozvojom hnisavých pľúcno-pleurálnych komplikácií.

Pri akútnej a exacerbácii chronickej pneumónie s bronchiektáziami, bronchitíde s predĺženým priebehom sa môže olemorfocyklín použiť vo forme inhalácie. Na tento účel sa 250 000 IU liečiva rozpustí v 5 ml 20-30% vodného roztoku glycerínu alebo 5% roztoku glukózy. Inhalácia sa vykonáva 1 - 3 krát denne počas 5-14 dní.

Vedľajšie účinky: bolesť pozdĺž žily pri rýchlom intravenóznom podaní, nevoľnosť, astmatický záchvat u pacientov s bronchiálnou astmou.

Kontraindikované pri ťažkej dysfunkcii pečene a obličiek, precitlivenosti na tetracyklín a oleandomycín.

Prípravky aminoglykozidovej skupiny

Kanamycín monosulfát sa predpisuje deťom v dávke 0,015-0,02 g / kg (15-20 mg / kg) telesnej hmotnosti za deň (nie viac ako 0,75 g za deň). Injektuje sa intramuskulárne, vo forme aerosólu a do dutiny.

Je indikovaný pri ťažkých zápaloch pľúc u detí vo veku 1 rok, so segmentálnym charakterom s protrahovaným priebehom, segmentálnymi, fokálnymi akútnymi zápalmi pľúc u starších detí, s rozvojom hnisavých komplikácií (pleuréza, pyopneumotorax), s exacerbáciou chronických zápalov pľúc s bronchiektáziami, hnisavá bronchitída. Pri ťažkých formách pneumónie s predĺženým priebehom sa liek podáva intramuskulárne v 2-3 dávkach. Pri takýchto formách pneumónie sa monosulfát kamamycínu spravidla kombinuje s penicilínom alebo inými liekmi zo skupiny polosyntetických penicilínov. Priebeh liečby je 7-10 dní.

S rozvojom hnisavých komplikácií (pleurisy, pyopneumotorax) sa kanamycín monosulfát vstrekuje do pleurálnej dutiny v dennej dávke nepresahujúcej dávku intramuskulárneho podávania. Priebeh liečby je 5-7 dní alebo viac (podľa indikácií).

Pri dlhotrvajúcom priebehu konfluentnej, segmentálnej a exacerbácie chronickej pneumónie s hnisavou bronchitídou, bronchiektáziou sa kanamycín monosulfát môže podávať ako aerosól 1-2 krát denne. Na tento účel sa 0,25 až 0,5 až 1 g liečiva rozpustí v 3 až 5 až 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo destilovanej vody alebo 0,2 až 0,5 % roztoku novokaínu. V prípade klinických príznakov bronchospazmu sa do tohto roztoku môžu pridať bronchodilatanciá a antihistaminiká. Denná dávka kanamycínmonosulfátu sa podáva v 1-2 dávkach. Priebeh liečby predĺženého priebehu pneumónie je 10-15 dní, pri exacerbácii chronickej pneumónie 16-20 dní.

Pri intramuskulárnej injekcii lieku je možný rozvoj neuritídy sluchového nervu. Preto sa priebeh liečby vykonáva krátko a opatrne. Môže pôsobiť toxicky aj na obličky (cylindrúria, albuminúria, mikrohematúria). Najmenej 1 krát za 5 dní je potrebné vykonať test moču. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, parestézie, dysfunkcie pečene.

Kontraindikované pri neuritíde sluchového nervu, poruche funkcie pečene a obličiek. Je neprijateľné predpisovať kanamycín monosulfát súčasne s inými oto- a nefrotoxickými antibiotikami (streptomycín, monomycín, neomycín atď.). Kanamycín monosulfát sa môže užívať skôr ako 10-12 dní po ukončení liečby týmito antibiotikami.

Gentamicín sulfát sa predpisuje v dávke 0,6-2 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Injektuje sa intramuskulárne 2-3 krát denne. Je indikovaný pri ťažkom zápale pľúc s protrahovaným priebehom. Vzhľadom na široké spektrum účinku je gentamicín sulfát predpísaný pre zmiešanú infekciu, ako aj vtedy, keď nie je identifikovaný patogén. Často účinné, keď sú iné antibiotiká nedostatočné. Priebeh liečby je 5-8 dní (R. E. Mazo, 1977). Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú rovnaké ako pri iných aminoglykozidoch.

rifamycíny

Rifampicín sa predpisuje v dávkach: deti do 6 rokov rýchlosťou 10-30 mg / kg telesnej hmotnosti denne, staršie ako 6 rokov - 0,25 g (250 mg) 2-3 krát denne v intervaloch 12 alebo 8 hodín intramuskulárne, intravenózne, intrapleurálne, intratracheálne. Intravenózne injekčne v pomalom prúde alebo kvapkaní rýchlosťou 10-30 mg / kg za deň. Denná dávka je rozdelená do 2-4 dávok v pravidelných intervaloch. Je indikovaný na ťažký zápal pľúc s protrahovaným priebehom u malých detí, zápal pohrudnice, empyém, exacerbáciu chronickej pneumónie s bronchiektáziami, hnisavú endobronchitídu. Pri akútnej pneumónii s predĺženým priebehom a exacerbáciou chronickej sa liek podáva intramuskulárne alebo intravenózne vo vekových dávkach počas 7-10 dní; s empyémom - 125-250 mg v 2 ml destilovanej vody do pleurálnej dutiny počas 3-5-7 dní, na základe dynamiky procesu.

V prípade exacerbácie chronickej pneumónie s bronchiektáziou, purulentnou bronchitídou sa liek (125 mg) podáva intratracheálne v 2-3 ml destilovanej vody 1 krát za 2 dni. Priebeh liečby je 10-15 injekcií.

Vedľajšie účinky: alergické kožné vyrážky (zriedkavé). Pri dlhodobom intravenóznom podávaní sa môže vyvinúť tromboflebitída. Niekedy sa pozoruje žltačka. Kontraindikované pri ochoreniach pečene so zhoršenou funkčnou schopnosťou.

Rifampicín sa predpisuje v dávke 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti denne v 2 rozdelených dávkach pred jedlom (ráno na lačný žalúdok a večer). Je indikovaný deťom nad 5 rokov s akútnou bronchitídou, akútnym zápalom pľúc, s protrahovaným priebehom, spôsobeným najmä penicilinázu tvoriacimi kmeňmi stafylokokov. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie (GF Gubanov, 1974), dyspepsia, leukopénia. Liek znižuje aktivitu nepriamych antikoagulancií. Kontraindikované pri ochoreniach pečene.

Antibiotiká rôznych skupín

Linkomycín hydrochlorid sa podáva intramuskulárne rýchlosťou 15-30 mg / kg telesnej hmotnosti denne (15 000 - 30 000 U) v dvoch dávkach s intervalom 12 hodín. 4 recepcie).

Linkomycín hydrochlorid je indikovaný na ťažké formy pneumónie u detí vo veku 1 rok (fokálna, segmentálna) s protrahovaným priebehom pri absencii výrazného klinického účinku liečby inými antibiotikami; s hnisavými komplikáciami akútnej pneumónie, exacerbáciou chronickej pneumónie s bronchiektáziami, purulentnou endobronchitídou, ak je patogén odolný voči iným antibiotikám. Takýmto pacientom sa liek podáva intramuskulárne počas 10-14 dní av ťažkých formách - 3-4 týždne.

Deťom starším ako 5 rokov so segmentálnou, polysegmentálnou pneumóniou s predĺženým priebehom pri absencii úplného klinického účinku liečby penicilínovými liekmi a iným linkomycín hydrochloridom sa predpisuje perorálne (v kapsulách) počas 10-14 dní. Vnútri sa liek môže použiť aj v prípade exacerbácie chronickej pneumónie pri absencii závažných komplikácií.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, zriedkavo alergické reakcie. Kontraindikované pri ochoreniach pečene a obličiek.

Ristomycín sulfát sa predpisuje v dávke 20 000 - 30 000 U / kg telesnej hmotnosti za deň. Podáva sa v 2 dávkach každých 12 hodín, iba intravenózne. Je indikovaný pre deti rôzneho veku s ťažkými segmentálnymi a lobárnymi formami pneumónie, s rozvojom hnisavých pľúcnych pleurálnych komplikácií, ktorých etiologickým faktorom je stafylokok, pneumokok, streptokok, odolný voči iným antibiotikám.

Pri ochoreniach spôsobených pneumokokmi a streptokokmi sa ristomycín sulfát používa počas 0-7 dní; so stafylokokovou pneumóniou s rozvojom hnisavých komplikácií - 10-14 dní.

Vedľajšie účinky: zimnica, nevoľnosť, leukopénia, neutropénia, alergické reakcie. Kontraindikované pri trombocytopénii.

Fusidín sodný sa podáva perorálne v dávkach: novorodencom a deťom mladším ako jeden rok rýchlosťou 60-80 mg / kg, od 1 do 3 rokov - 40 mg / kg; od 4 do 14 rokov - 20 - 40 mg / kg telesnej hmotnosti denne.

Novorodencom a deťom do 1 roku života sa fusidín sodný podáva vo forme suspenzie v cukrovom sirupe; staršie ako 1 rok - v tabletách.

Je indikovaný pri akútnej pneumónii s protrahovaným priebehom, exacerbácii chronickej pneumónie spôsobenej stafylokokmi rezistentnými na iné antibiotiká.

Pri ťažkých (segmentálnych) formách pneumónie s protrahovaným priebehom, rozvojom hnisavých pľúcno-pleurálnych komplikácií, aby sa zabránilo vzniku rezistentných patogénov, sa odporúča kombinovať fuzidín sodný so semisyntetickými penicilínmi alebo tetracyklínom. Priebeh liečby je 7-14 dní, s ťažkými formami pneumónie - až 3 týždne.

Vedľajšie účinky: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka; zriedkavo - alergické reakcie.

Antifungálne lieky

Nystatín sa predpisuje perorálne a rektálne v dávkach: deti vo veku 1 roka - 100 000 - 125 000 jednotiek; od 1 do 3 rokov - 250 000 IU 3-4 krát denne; nad 13 rokov - od 1 000 000 do 1 500 000 IU denne v 4 dávkach. Používa sa profylakticky na prevenciu kandidózy u pacientov s respiračnými ochoreniami pri dlhodobom užívaní antibiotík. Priebeh liečby je 10-14 dní. Pri dlhotrvajúcom priebehu ťažkých foriem pneumónie, exacerbácii chronickej pneumónie, sa opakujú liečebné cykly s intervalmi medzi nimi 2-3 týždne.

Nystatín spravidla nespôsobuje vedľajšie účinky. So zvýšenou citlivosťou na liek je možná nevoľnosť, vracanie, hnačka, horúčka, zimnica.

Levorin sa predpisuje na profylaktické účely v prípade kandidózy a kandidózy tráviaceho traktu v dávkach: pre deti do 2 rokov - 25 000 U / kg telesnej hmotnosti za deň; od 2 do 6 rokov - 20 000 U / kg telesnej hmotnosti; po 6 rokoch - 200 000-250 000 jednotiek 3-4 krát denne. Vnútorne sa užíva vo forme tabliet alebo kapsúl. Deti staršie ako 3 roky môžu používať lícne pilulky: 3-10 rokov - '/ 4 tablety (125 000 jednotiek) 3-4 krát denne; 10-15 rokov - 1/2 tablety (250 000 IU) 2-4 krát denne; nad 15 rokov - 1 tableta 2-4 krát denne. Tablety sa rozpustia v ústach do 10-15 minút.

Levorin sa môže podávať vo forme suspenzie (1 čajová lyžička obsahuje 100 000 IU) v rovnakých dávkach ako pri užívaní tabliet alebo kapsúl. Liečba sa vykonáva v priebehu 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, svrbenie celkového krytu, dermatitída, hnačka.

Kontraindikované pri ochoreniach pečene, akútnych ochoreniach tráviaceho traktu nehubovej povahy, žalúdočných vredoch a dvanástnikových vredoch.

Sodná soľ Levorinu sa predpisuje v nasledujúcich denných dávkach: pre deti mladšie ako 1 rok - 40 000 - 100 000 IU; od 1 do 3 rokov - 100 000 - 150 000 jednotiek; staršie ako 3 roky - 150 000 - 00 000 jednotiek.

Je indikovaný pri kandidóze u pacientov s respiračnými ochoreniami liečených antibiotikami.

Používa sa vo forme inhalácie. Na tento účel sa 100 000 až 200 000 IU sodnej soli levorinu rozpustí v 5 ml destilovanej vody. Inhalácie sa vykonávajú 15-20 minút 1-2-3 krát denne. Priebeh liečby je 7-10 dní.

Vedľajšie účinky: pri vdýchnutí je možný kašeľ, horúčka, bronchospazmus. Sodná soľ Levorinu je kontraindikovaná v prípade precitlivenosti na liek, pri bronchiálnej astme. Ostatné kontraindikácie sú rovnaké ako pri levoríne.

Etiotropné lieky tiež zahŕňajú sulfátové lieky.

Norsulfazol sa predpisuje perorálne v jednotlivých dávkach: pre deti mladšie ako 2 roky - každá 0,1 - 0,25 g; 2-5 rokov - 0,3-0,4 g každý; 6-12 rokov - 0,4-0,5 g Pri prvej dávke podajú dvojnásobnú dávku. Optimálna dávka je 0,2 g / kg telesnej hmotnosti denne v 6 dávkach.

Je indikovaný u starších detí s akútnou bronchitídou, nekomplikovanou formou akútneho zápalu pľúc. Priebeh liečby je 7 dní. U detí starších ako 1 rok s ťažkou formou akútnej pneumónie, protrahovaným priebehom fokálnej, segmentálnej pneumónie sa používa v kombinácii s antibiotikami počas 7 až 10 dní alebo ako samostatná liečba po ukončení antibiotickej liečby (IN Usov, 1976; RE Mazo, 1,977). Spravidla nie je liek predpisovaný deťom do 1 roka.

Pri užívaní norsulfazolu sa odporúča piť veľa alkalických tekutín (borjomi, roztok hydrogénuhličitanu sodného atď.), aby sa zabránilo tvorbe kryštálov, ktoré blokujú močové cesty. Vedľajšie účinky: nevoľnosť, niekedy vracanie.

Kontraindikované v prípade anamnézy toxických-alergických reakcií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní akéhokoľvek sulfanilamidového lieku.

Sulfazín sa podáva v dávke 0,1 g/kg telesnej hmotnosti pri prvej dávke, potom 0,025 g/kg (25 mg/kg) každých 4-6 hodín, predpisuje sa perorálne počas 5-7 dní.

Indikácie na použitie sú rovnaké ako pri norsulfazole. Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, leukopénia (zriedkavo). Možná hematúria, oligúria, anúria.

Sulfadimezín sa podáva perorálne v dávkach: 0,1 r / kg telesnej hmotnosti pre prvú dávku, potom 0,025 g / kg telesnej hmotnosti každých 4-6-8 hodín.Priebeh liečby je 7 dní.

Indikácie, vedľajšie účinky, kontraindikácie sú rovnaké ako u iných sulfátových liekov.

Etazosodium sa predpisuje vo forme 10% roztoku 0,1 - 0,2 ml / kg telesnej hmotnosti v 2-3 dávkach každých 4-6 hodín intramuskulárne alebo intravenózne počas 5-7 dní.

Je indikovaný v kombinácii s antibiotikami na ťažký zápal pľúc u malých detí, so stredne ťažkými a ťažkými formami akútneho zápalu pľúc u starších detí, rozvoj hnisavých komplikácií zápalu pľúc, exacerbáciu chronickej pneumónie s hnisavou endobronchitídou, bronchiektázie.

Ochorenia dýchacích ciest sú vážnym problémom vzhľadom na ich rozšírenú prevalenciu (najmä medzi deťmi) a ekonomické škody, ktoré spôsobujú jednotlivcom aj spoločnosti ako celku. Rýchlo sa rozširujúci sortiment liekov používaných na tieto ochorenia zároveň vytvára objektívne ťažkosti pri výbere adekvátnej taktiky terapie.

Sliznica dýchacích ciest je neustále vystavená vysušujúcemu účinku vdychovaného vzduchu. Ochrana pred ním sa vykonáva tracheobronchiálnym tajomstvom, ktorého tvorba je jedným z predpokladov normálneho fungovania dýchacieho systému. Pokrýva povrch sliznice dýchacích ciest, zvlhčuje a chráni bunky epitelu. Tracheobronchiálny sekrét má komplexné zloženie a je zmesou pohárikovitých buniek, Clarkeových buniek a podslizničných žliaz, plazmatického transudátu, lokálne vylučovaných proteínov, metabolických produktov pohyblivých buniek a vegetatívnych mikroorganizmov, pľúcneho surfaktantu a bunkových elementov – alveolárnych makrofágov a lymfocytov. Za fyziologických podmienok obsahuje tracheobronchiálny sekrét imunoglobulíny a nešpecifické ochranné faktory (lyzozým, transferín, opsoníny atď.), a preto pôsobí baktericídne.

Podľa fyzikálno-chemickej štruktúry je tracheobronchiálnym tajomstvom viaczložkový koloidný roztok, ktorý pozostáva z dvoch fáz: kvapalnej (sol) a gélovej, nerozpustnej. Gél má fibrilárnu štruktúru a vzniká hlavne vďaka syntetizovaným lokálne makromolekulárnym glykoproteínovým komplexom mucínov spojených disulfidovými mostíkmi. Sol pokrýva apikálne povrchy mukociliárnych buniek. V tekutej vrstve s hrúbkou 5 mikrónov vykonávajú riasinky ciliovaného epitelu svoje konštantné oscilačné pohyby a prenášajú svoju kinetickú energiu do vonkajšej vrstvy gélu. Vrstva hustého hlienu v dôsledku rytmického „bitia“ mihalníc „kĺzne“ v prieduškách a priedušnici po tekutejšej vrstve v proximálnom smere (smerom k hrtanu, v nose k hltanu). Tento proces - mukociliárny transport (klírens) - je najdôležitejším mechanizmom čistenia dýchacích ciest, ktorý je jedným z hlavných mechanizmov lokálneho obranného systému a zabezpečuje bariérové, imunitné a čistiace funkcie dýchacieho systému. K očiste dýchacích ciest od cudzorodých častíc a mikroorganizmov dochádza v dôsledku ich usadzovania na slizniciach a ich následného vylučovania spolu s tracheobronchiálnym sekrétom. Tento mechanizmus je obzvlášť dôležitý pri nadprodukcii hlienu pozorovanej napríklad pri väčšine akútnych respiračných infekcií.

Rýchlosť mukociliárneho transportu u zdravého človeka sa pohybuje od 4 do 20 mm za minútu. Normálne sa denne prepraví 10 až 100 ml tracheobronchiálneho sekrétu, ktorý sa po prehltnutí po páde do hltana. Rýchlosť vylučovania tracheobronchiálneho sekrétu z dolných dýchacích ciest závisí nielen od funkčnej aktivity ciliárneho epitelu, ale aj od reologických vlastností samotného sekrétu. Za normálnych podmienok sa tracheobronchiálna sekrécia vyznačuje nízkou viskozitou a dobrou tekutosťou. Tieto parametre závisia od podielu vody a jej zložkových glykoproteínov, ktoré pozostávajú z hydrofilných kyslých sialomucínov (55 %), hydrofóbnych neutrálnych fukomucínov (40 %) a sulfomucínov (5 %). Zvýšenie viskozity sekrétu môže byť spôsobené poruchami prúdu voda-elektrolyt cez sliznicu (napríklad pri dehydratácii a cystickej fibróze), ako aj zápalom, sprevádzaným hyperprodukciou hustého hlienu, chudobného na sialomucíny, pohárikovými bunkami.

Porušenie mukociliárneho transportu je jedným z hlavných faktorov v patogenéze zápalových ochorení dýchacích ciest. So zápalom sa mení kvalitatívne zloženie sekrétu: zvyšuje sa syntéza neutrálov a znižuje sa produkcia kyslých mucínov a znižuje sa obsah vody. Tajomstvo sa stáva viskóznym, čo výrazne zhoršuje jeho tekutosť (čím vyššia je viskozita hlienu, tým nižšia je rýchlosť jeho pohybu pozdĺž dýchacieho traktu). Toto je uľahčené vznikom disulfidových mostíkov a vodíkových, elektrostatických väzieb medzi molekulami mucínu. Účinok hydrofóbnosti sa zvyšuje so zvýšenou priľnavosťou. Pri chronických ochoreniach dochádza k hyperplázii pohárikovitých buniek, zvyšuje sa nielen ich počet, ale aj oblasť distribúcie; je zaznamenaná hyperprodukcia tajomstva. Okrem toho v dôsledku zápalu vznikajú funkčné alebo štrukturálne poruchy ciliárneho epitelu. To všetko spôsobuje porušenie mukociliárnej aktivity: peristaltické pohyby malých priedušiek a "blikanie" ciliovaného epitelu veľkých priedušiek a priedušnice nie sú schopné zabezpečiť adekvátnu drenáž bronchiálneho stromu. Stagnácia obsahu priedušiek vedie k zhoršeniu funkcie pľúc. Viskózny sekrét produkovaný pri akútnych a chronických ochoreniach dýchacieho systému môže spôsobiť bronchiálnu obštrukciu v dôsledku nahromadenia hlienu v dýchacom trakte. V závažných prípadoch sú poruchy ventilácie sprevádzané rozvojom atelektázy. Menej často s malformáciami priedušiek alebo pľúc alebo vrodenou patológiou ciliárneho epitelu je spočiatku narušená normálna evakuácia tracheobronchiálneho sekrétu.

Zvýšenie viskozity tracheobronchiálneho sekrétu podporuje zvýšenú adhéziu patogénnych mikroorganizmov na slizniciach dýchacieho traktu; zníženie koncentrácie sekrečného imunoglobulínu A, interferónu, laktoferínu, lyzozýmu (hlavné zložky lokálnej ochrany) vedie k zníženiu antivírusovej a antimikrobiálnej ochrany, čo spolu vytvára priaznivé podmienky pre reprodukciu infekčných agens, ktoré majú nepriaznivý vplyv na sliznice dýchacích ciest. V dôsledku toho môže narušenie drenážnej funkcie bronchiálneho stromu viesť nielen k poruchám ventilácie, ale aj k zníženiu lokálnej imunologickej ochrany dýchacích ciest s vysokým rizikom rozvoja zdĺhavého priebehu zápalového procesu a prispieť k jeho chronickosť.

Keď sa mukociliárny klírens stane neúčinným, aktivujú sa ďalšie mechanizmy na čistenie priedušiek.

Hlavnou reflexnou, ochrannou a adaptačnou reakciou tela, ktorá je určená na odstránenie cudzích látok (infekčných aj neinfekčných) a / alebo patologicky zmenených tracheobronchiálnych sekrétov z dýchacích ciest, je kašeľ. Je určený na obnovenie priechodnosti dýchacích ciest. Pri podráždení citlivých zakončení n. vagus, ktorý sa nachádza v dýchacích orgánoch, sa nervové impulzy prenášajú do centra kašľa medulla oblongata. V dôsledku jeho excitácie sa vytvorí odpoveď - hlboký nádych a potom synchrónna kontrakcia svalov hrtana, priedušiek, hrudníka, brucha a bránice s uzavretou hlasivkovou štrbinou, po ktorej nasleduje jej otvorenie a krátke, nútené trhnutie. výdych.

Ochranná funkcia kašľa sa môže vykonávať iba s určitými reologickými vlastnosťami tracheobronchiálnej sekrécie. Za fyziologických podmienok hrá len pomocnú úlohu v procesoch čistenia dýchacích ciest, pretože hlavnými mechanizmami sanitácie sú mukociliárny klírens a peristaltika malých priedušiek. Pri zápalových ochoreniach, keď peristaltické pohyby malých priedušiek a činnosť riasinkového epitelu veľkých priedušiek a priedušnice nezabezpečujú potrebnú drenáž, sa kašeľ stáva jediným účinným mechanizmom sanitácie tracheobronchiálneho stromu. Vzhľad kašľa u dieťaťa by sa mal považovať za prejav nekonzistentnosť fyziologických mechanizmov sanitácie tracheobronchiálneho stromu.

Najčastejšou príčinou kašľa sú patologické zmeny dýchacích orgánov (zápal, cudzie teleso a pod.). Je to jeden z prvých a najdôležitejších príznakov pri ochoreniach dýchacieho systému. Prevažná väčšina prípadov akútneho kašľa je spôsobená respiračnými vírusovými infekciami a infekčno-zápalový proces môže byť lokalizovaný v horných aj dolných dýchacích cestách.

V niektorých prípadoch však môže byť kašeľ spojený s ochoreniami iných orgánov a systémov (centrálny nervový systém - centrálny nervový systém, mediastinálne orgány atď.). Možno to zaznamenať s neurotickými reakciami, psychoemocionálnym napätím a stresom. Pri ochoreniach srdca, pažeráka, orgánov ORL v dôsledku podráždenia periférnych receptorov n. vagus, môže sa objaviť reflexný kašeľ.

Intenzita a povaha kašľa u detí sa mení v závislosti od etiologického faktora, obdobia ochorenia a jednotlivých charakteristík organizmu. Podrobná charakteristika kašľa (frekvencia, intenzita, zafarbenie, frekvencia, bolestivosť, produktivita, povaha spúta, čas objavenia sa a jeho trvanie atď.), spolu s objasnením anamnézy a primeraným hodnotením výsledkov klinického vyšetrenia nám umožňujú stanoviť správnu diagnózu a predpísať adekvátnu liečbu.

Liečba kašľa u detí by samozrejme mala začať odstránením jeho príčiny. Pri zisťovaní príčiny kašľa by sa mala v prvom rade vykonať etiotropná alebo patogenetická liečba základného ochorenia. Pri účinnej liečbe choroby sprevádzanej kašľom tiež zmizne. Antitusická terapia je indikovaná len v prípadoch, keď kašeľ neplní svoju ochrannú funkciu, t.j. nepomáha prečistiť dýchacie cesty.

Účinnosť terapie závisí predovšetkým od správnej a včasnej diagnózy ochorenia. Ak chcete určiť možnú príčinu kašľa pri odbere anamnézy, musíte venovať pozornosť:

• dedičnosť: prítomnosť v rodine pacientov s alergickými ochoreniami umožňuje podozrenie na možnú alergickú povahu kašľa;
• alergická anamnéza: dôvodom pretrvávania dlhotrvajúceho kašľa môže byť prítomnosť alergénov v prostredí dieťaťa;
• chronické ochorenia nosohltanu, bronchopulmonálne ochorenia v rodine;
• gastroenterologické ochorenia, najmä ezofagitída, gastritída, duodenitída, gastroezofageálny reflux;
• tuberkulózna anamnéza - je potrebné vyšetriť dieťa na možnosť infekcie;
• prítomnosť ďalších detí v rodine navštevujúcich zariadenia starostlivosti o deti, čo vedie k častejším ochoreniam dýchacích ciest;
• fajčenie rodičov a prípadne aj samotného pacienta často vedie k rozvoju kašľa, najmä ráno;
• účinok terapie: je dôležité zistiť, ktoré lieky a ako dlho boli predpísané na liečbu kašľa. Nízka účinnosť liečby môže byť spojená s nesprávnou diagnózou, nesprávne zvolenou dávkou lieku.

Patologické tajomstvo dýchacieho traktu vylučované kašľom alebo vykašliavaním sa nazýva spútum.

Produktívny kašeľ spojené s tvorbou tekutého spúta. Rôzne vlhké chrasty naznačujú prítomnosť tajomstva v lúmene priedušiek. Drôtové drápy vznikajú, keď sa sekréty nahromadia v horných dýchacích cestách a vymiznú, keď sa dieťa vykašle alebo zmení polohu tela dieťaťa.

Neefektívny, neproduktívny suchý kašeľ keď dieťa nemôže úplne vykašľať spúta, môže to byť spojené s bronchospazmom, zvýšenou viskozitou spúta alebo zníženou mukociliárnou aktivitou mihalníc bronchiálneho stromu, slabým kašľovým reflexom u dojčiat a slabosťou dýchacích svalov.

Na začiatku akútnych respiračných ochorení je kašeľ zvyčajne suchý, neproduktívny alebo neproduktívny, nevedie k účinnému výtoku spúta a je subjektívne pociťovaný ako bolestivý, vysiľujúci, obsedantný. Jeho zvláštnosťou je, že takýto kašeľ nevedie k evakuácii sekrétov nahromadených v dýchacom trakte a neuvoľňuje receptory sliznice dýchacích ciest pred dráždivými účinkami. Zároveň nedochádza k plnohodnotnej očiste dýchacích ciest, čo výrazne zhoršuje priebeh ochorenia. Neproduktívny alebo neproduktívny kašeľ zhoršuje kvalitu života dieťaťa, vedie k poruchám spánku a je náročný pre pacienta aj pre ostatných. Takéto príznaky pri akútnej respiračnej infekcii sa zvyčajne vyskytujú v prvých dňoch ochorenia a hlavnou úlohou takzvanej antitusickej terapie je preniesť kašeľ zo suchého, neproduktívneho na vlhký, produktívny. To v konečnom dôsledku vedie k obnoveniu priechodnosti dýchacích ciest, odstráneniu podráždenia sliznice, zastaveniu reflexu kašľa.

Spravidla na 3-4 deň choroby je kašeľ zvlhčený, objem bronchiálnej sekrécie sa zvyšuje, ale jeho evakuácia počas tohto obdobia je už narušená v dôsledku poškodenia mukociliárneho epitelu. Následne sa pri nekomplikovanom priebehu akútneho respiračného ochorenia mení charakter kašľa, čo si vyžaduje diferencovaný prístup k jeho liečbe.

Je potrebné zdôrazniť, že u detí (najmä malých detí) je kašeľ najčastejšie spôsobený zvýšenou viskozitou bronchiálneho sekrétu, zhoršeným „kĺzaním“ spúta po bronchiálnom strome, nedostatočnou aktivitou riasinkového epitelu priedušiek a kontrakciou bronchiolov. Významnú úlohu zohráva nedostatočná syntéza povrchovo aktívnej látky, obzvlášť výrazná v prvých mesiacoch života. Hlavným cieľom terapie je preto zriedenie spúta, zníženie jeho priľnavosti a tým zvýšenie účinnosti kašľa: To znamená, t.j. účinnosť antitusickej terapie je v podstate zvýšiť kašeľ, ktorý podlieha jeho prechodu zo suchého neproduktívneho na vlhký produktívny.

Medzi liekmi, ktoré ovplyvňujú frekvenciu, intenzitu a povahu kašľa, sa v závislosti od farmakodynamiky rozlišujú antitusiká, expektoranciá a mukolytické lieky (pozri tabuľku). Navyše, ich racionálne použitie si vyžaduje prísne diferencovaný prístup ku každej klinickej situácii. Výber konkrétnych liekov závisí od klinických a patogenetických charakteristík ochorenia, individuálnych charakteristík dieťaťa, ako aj od farmakologických charakteristík samotných liekov.

Antitusiká zahŕňajú lieky centrálneho (narkotického a nenarkotického) a periférneho účinku. Mechanizmus účinku antitusických liekov je založený na potlačení reflexu kašľa.

V tomto prípade sa účinok dosiahne buď znížením citlivosti receptorov citlivých zakončení n. vagus, prezentovaný v dýchacích orgánoch, alebo v dôsledku útlaku centra kašľa medulla oblongata. Je zrejmé, že u detí je potreba potlačiť kašeľ pomocou skutočných antitusík extrémne zriedkavá, ich použitie zvyčajne nie je opodstatnené. Lekár by nemal kašeľ potláčať, ale vedieť ho zvládnuť. Súčasné podávanie antitusických a mukolytických liekov je neprijateľné z dôvodu možného rozvoja syndrómu "bažinatých priedušiek".

Indikácie na použitie liekov proti kašľu sú také klinické stavy, pri ktorých sa vyskytuje suchý, častý kašeľ, ktorý vedie k zvracaniu, poruchám spánku a chuti do jedla ("bolestivý", "vyčerpávajúci" kašeľ). Preto pri chrípke, akútnej laryngitíde, tracheitíde, bronchitíde, kašli, suchom zápale pohrudnice a iných ochoreniach dýchacieho ústrojenstva, sprevádzaných „vyčerpávajúcim“ neproduktívnym kašľom, môže byť vhodné užívanie antitusík. Súčasne sú antitusiká, bez ohľadu na mechanizmus účinku, kontraindikované pri pľúcnom krvácaní, broncho-obštrukčných stavoch a vo všetkých prípadoch hyperprodukcie tracheobronchiálnych sekrétov.

Kombinované lieky obsahujú dve alebo viac zložiek alebo viac, niektoré z nich zahŕňajú antitusický liek (Stoptussin atď.), bronchodilatátor (Solutan), antipyretické a / alebo antibakteriálne látky. Tieto lieky by sa mali predpisovať len na prísne indikácie, u malých detí sú často kontraindikované. Niektoré kombinované prípravky navyše obsahujú liečivá opačného účinku alebo suboptimálne dávky účinných látok, čo znižuje ich účinnosť. Ale, samozrejme, existujú aj celkom opodstatnené kombinácie liekov.

Expektorantské (sekretomotorické) fondy dlho boli hlavnými liekmi používanými pri chorobách sprevádzaných kašľom. Sekretomotorické lieky zvyšujú fyziologickú aktivitu ciliovaného epitelu a peristaltické pohyby bronchiolov, podporujú pohyb spúta z dolných dýchacích ciest do horných a jeho vylučovanie. Tento účinok sa zvyčajne kombinuje so zvýšením sekrécie bronchiálnych žliaz a miernym znížením viskozity spúta. Lieky v tejto skupine sú zvyčajne rozdelené do 2 podskupín: reflexné a resorpčné.

Vybavenie reflexné pôsobenie(prípravky z termopsie, istody, bahniatka a iných liečivých rastlín, terpinhydrát a pod.) majú pri perorálnom užívaní mierne dráždivé účinky na receptory žalúdočnej sliznice, čo vyvoláva zvracanie a centrá kašľa predĺženej miechy s rozvojom predĺženej miechy. gastro-pulmonálny reflex. V dôsledku toho sa zvyšuje peristaltika bronchiolov a aktivuje sa pohyb spúta z dolných dýchacích ciest. Účinnou zložkou expektorancií rastlinného pôvodu sú alkaloidy a saponíny, ktoré prispievajú k rehydratácii hlienu zvýšením plazmatickej extravazácie, zvýšením motorickej funkcie priedušiek a expektorácie v dôsledku peristaltických kontrakcií svalov priedušiek, zvýšením aktivity riasinkového epitelu. . Množstvo liekov má tiež resorpčný účinok: látky v nich obsiahnuté sa uvoľňujú cez dýchacie cesty a spôsobujú zvýšenie sekrécie slinných a prieduškových žliaz, čím sa zvyšuje tekutá (spodná) vrstva sekrécie, a teda nepriamo zvyšuje aktivitu ciliárneho epitelu. Účinok niektorých liekov je spojený so stimulačným účinkom na zvracanie a dýchacie centrá (termopsa). U malých detí by sa tieto lieky mali používať s veľkou opatrnosťou, pretože nadmerná stimulácia centra na vracanie a kašeľ môže viesť k aspirácii, najmä ak má dieťa poškodenie CNS. K prostriedkom reflexného pôsobenia patria aj lieky s prevažujúcou emetickou aktivitou (apomorfín, lykorín), ktoré v malých dávkach pôsobia expektoračne. Mnohé lieky z tejto skupiny sú súčasťou kombinovaných liekov (fyto-zber, elixíry atď.).

Drogy resorpčné pôsobenie(jodid sodný a draselný, hydrogénuhličitan sodný atď.), absorbované v gastrointestinálnom trakte, následne vylučované sliznicou priedušiek, čo spôsobuje priame skvapalnenie (hydratáciu) spúta, zvyšuje jeho množstvo a uľahčuje vykašliavanie. Do určitej miery stimulujú aj motorickú funkciu ciliárneho epitelu a bronchiolov. Na viskozitu spúta sú obzvlášť aktívne jódové prípravky, ktoré tiež stimulujú rozklad proteínov spúta v prítomnosti leukocytových proteáz. Pri použití expektorantov s resorpčným účinkom sa objem spúta výrazne zvyšuje. Okrem toho (najmä jodidy) často spôsobujú alergické reakcie a spravidla nepríjemne chutia. Preto sa v posledných rokoch lieky tejto skupiny používajú čoraz menej.

Pri predpisovaní expektoračných liekov musia byť splnené tieto podmienky:

• pacient musí okrem fyziologickej normy vypiť ďalších 15-20% tekutiny na patologické straty;
• pacientovi by sa nemali predpisovať lieky, ktoré odvodňujú jeho telo (napríklad diuretiká, preháňadlá atď.);
• pacientovi by sa nemali predpisovať lieky tlmiace kašľový reflex a hromadenie bronchiálneho sekrétu v dýchacích cestách a H 1 blokátory 1. generácie, ktoré zahusťujú hlien.

Okrem toho pri používaní expektorancií je potrebné mať na pamäti, že po prvé, účinok týchto liekov je krátkodobý, vyžadujú sa časté malé dávky (každé 2-3 hodiny); po druhé, zvýšenie jednorazovej dávky spôsobuje nevoľnosť a v niektorých prípadoch zvracanie; po tretie, lieky tejto skupiny môžu výrazne zvýšiť objem bronchiálneho sekrétu, ktorý malé deti nedokážu samé vykašľať, čo vedie k výraznému narušeniu drenážnej funkcie pľúc a reinfekcii.

Keďže mukolytické a expektoračné účinky týchto liekov sú nedostatočné, hľadanie nových účinných liekov, ktoré zlepšujú vylučovanie spúta, viedlo k vytvoreniu novej triedy liekov - mukolytiká (sekretolytiká)... Hlavným terapeutickým účinkom mukolytických liečiv je účinok na gélovú fázu tracheobronchiálnej sekrécie a efektívne riedenie spúta bez výrazného zvýšenia jeho množstva. Preto sú indikáciou na ich použitie klinické stavy sprevádzané kašľom s hustým, viskóznym, ťažko oddeleným spútom. Mukolytické lieky sú v drvivej väčšine prípadov optimálne pri liečbe respiračných ochorení u detí. Mukolytická terapia je dôležitou súčasťou komplexnej liečby rôznych bronchopulmonálnych ochorení, je však potrebné mať na pamäti, že použitie mukolytík vyžaduje dostatočnú hydratáciu pacienta, najmä v kombinácii s alkalickými inhaláciami, a malo by byť sprevádzané použitím kineziterapeutické metódy (masáže, posturálna drenáž, dychové cvičenia).

Výber mukolytickej terapie je určený povahou lézie dýchacieho traktu. Mukolytiká majú široké uplatnenie v pediatrii pri liečbe ochorení dolných dýchacích ciest, a to akútnych (tracheitída, bronchitída, pneumónia), ako aj chronických (chronická bronchitída, bronchiálna astma, vrodené a dedičné bronchopulmonálne choroby vrátane cystickej fibrózy). Vymenovanie mukolytík je indikované aj pri ochoreniach orgánov ORL, sprevádzaných uvoľňovaním slizničných a mukopurulentných sekrétov (rinitída, sinusitída).

Podstatné sú vekové charakteristiky reakcie dýchacieho traktu na infekčno-zápalový alebo alergický proces. Najmä v novorodeneckom období je vysoká frekvencia, zdĺhavý a komplikovaný priebeh respiračnej patológie spôsobená anatomickými a fyziologickými vlastnosťami novorodenca. Jedným z príčinných faktorov môže byť nedostatok tvorby a uvoľňovania povrchovo aktívnej látky, vrátane jej kvalitatívneho deficitu. Navyše absencia kašľového reflexu u detí počas prvých dní a týždňov života si pomerne často vyžaduje nútené odsávanie hlienov z horných a dolných dýchacích ciest, čo môže viesť k poraneniu a infekcii slizníc. Znakom fyziologických reakcií detí v prvých troch rokoch života je výrazná hyperprodukcia a zvýšenie viskozity hlienu v kombinácii s edémom bronchiálnej sliznice, ktorý sekundárne narúša mukociliárny transport, spôsobuje bronchiálnu obštrukciu a prispieva k rozvoju infekčných chorôb. zápal. Preto pri vykonávaní komplexnej terapie u detí s respiračnou patológiou je potrebné vziať do úvahy vek dieťaťa. U detí v prvých troch rokoch života sú liekmi voľby zvyčajne mukolytiká.

Niektoré z liekov tejto skupiny majú niekoľko dávkových foriem, ktoré poskytujú rôzne spôsoby podávania liekov (orálne, inhalačné, endobronchiálne atď.), Čo je mimoriadne dôležité pri komplexnej terapii respiračných ochorení u detí.

Prvými mukolytickými liekmi boli proteolytické enzýmy (trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza a i.), ktoré znižujú viskozitu aj elasticitu spúta, pôsobia protiedematózne a protizápalovo. Tieto lieky sa prakticky nepoužívajú v pulmonológii, čo je spojené nielen s vysokými nákladmi, ale aj s rizikom rozvoja bronchospazmu, hemoptýzy, alergických reakcií, deštruktívnych procesov v pľúcnom tkanive. Výnimkou je rekombinantná deoxyribonukleáza alfa (dornáza alfa), ktorá sa predpisuje pacientom s cystickou fibrózou.

Jednoznačným prelomom vo vývoji liekov, ktoré ovplyvňujú viskozitu spúta a majú výrazný expektoračný účinok, bolo vytvorenie syntetických mukolytík (acetylcysteín, karbocysteín, brómhexín, ambroxol).

Mukolytické lieky sa líšia v mechanizme účinku, a teda aj v účinnosti v rôznych klinických situáciách.

Acetylcysteín - aktívne mukolytické liečivo. Vysoká účinnosť je spôsobená jedinečným trojitým účinkom lieku: mukolytický, antioxidačný a antitoxický. Mechanizmus jeho účinku spočíva v porušení disulfidových väzieb kyslých mukopolysacharidov spúta, čo vedie k ich depolarizácii a zníženiu viskozity hlienu. Tiež liek pomáha skvapalniť hnis. Okrem toho acetylcysteín účasťou na syntéze glutatiónu zvyšuje ochranu buniek pred škodlivými účinkami produktov oxidácie voľných radikálov, čo je charakteristické pre intenzívnu zápalovú reakciu a hrá kľúčovú úlohu v patogenéze mnohých ochorení dýchacieho systému (bronchiálna astma, zápal pľúc, bronchitída, chronická obštrukčná choroba pľúc atď.) ...

Zároveň sa zistilo, že pri dlhodobom používaní acetylcysteínu sa môže znížiť produkcia lyzozýmu a sekrečného IgA. Pri súčasnom podávaní acetylcysteínu s tetracyklínom, ampicilínom a amfotericínom B je možná ich interakcia a zníženie terapeutickej účinnosti.

Liečivo je účinné pri perorálnom podaní, pri endobronchiálnom podaní a pri kombinovanom podaní. Parenterálne sa používa 3% roztok. Pri predpisovaní lieku pacientom s broncho-obštrukčným syndrómom je potrebné venovať pozornosť, pretože v 30% prípadov dochádza k zvýšeniu bronchospazmu. Indikácie na použitie acetylcysteínu sú akútne, recidivujúce a chronické ochorenia dýchacieho traktu sprevádzané tvorbou viskózneho spúta, a to aj v prítomnosti hnisavého zápalového procesu - akútna a chronická bronchitída, pneumónia, bronchiektázia, cystická fibróza, a iné chronické ochorenia dýchacích ciest. Liek je možné použiť pri bronchoskopii, na odstránenie viskózneho sekrétu z dýchacieho traktu pri poúrazových stavoch a pooperačných zákrokoch. V otorinolaryngológii sa pre lepší odtok obsahu z prínosových dutín široko využíva aj výrazný mukolytický účinok lieku pri hnisavej sinusitíde.

karbocisteín tiež ničí disulfidové väzby mukopolysacharidov v spúte. Okrem toho dochádza k zlepšeniu reologických parametrov tracheobronchiálnej sekrécie v dôsledku obnovenia aktivity sekrečných buniek, čo vedie k normalizácii kvantitatívnych pomerov kyslých a neutrálnych sialomucínov v zložení sekrétu. Počet pohárikovitých buniek sa normalizuje (najmä v koncových prieduškách), a preto sa znižuje produkcia bronchiálneho hlienu; obnoví sa štruktúra sliznice tracheobronchiálneho stromu; normalizuje sa viskozita a elasticita sekrétu. To všetko vedie k stimulácii motorickej funkcie ciliárneho epitelu a zlepšuje mukociliárny transport. Počas užívania karbocisteínu sa obnovuje hladina sekrečného IgA a počet sulfhydrylových skupín hlienu. Preto liek nielen zlepšuje mukociliárny klírens, ale je tiež mukoprotektorom, chráni ciliovaný epitel dýchacieho traktu. Je dôležité zdôrazniť, že karbocisteín pôsobí na všetky časti dýchacieho traktu zapojené do patologického procesu, a to ako na úrovni priedušiek, tak aj na úrovni nosohltanu, vedľajších nosových dutín a stredného ucha. Treba mať na pamäti, že karbocisteín potencuje účinnosť teofylínu a antibakteriálnych liečiv (cefuroxím, josamycín). Pri súčasnom použití s ​​látkami podobnými atropínu môže byť terapeutický účinok oslabený. Pri súčasnom užívaní s glukokortikoidmi sa pozoruje synergický účinok na dýchacie cesty. Liečivo je dostupné v dávkových formách na perorálne podanie (kapsuly, tablety, sirup). Indikácie na použitie karbocisteínu sú akútna a chronická bronchitída, bronchiálna astma, čierny kašeľ, bronchiektázia, sinusitída, zápal stredného ucha, príprava pacienta na bronchologické vyšetrenie.

brómhexín - derivát alkaloidu vizínu, pôsobí mukolyticky a expektoračne. Mukolytický účinok je spojený s depolymerizáciou vylučovaných kyslých polysacharidov a stimuláciou sekrečných buniek bronchiálnej sliznice za vzniku sekrétov obsahujúcich neutrálne polysacharidy. V dôsledku depolymerizácie mukoproteínových a mukopolysacharidových vlákien klesá viskozita spúta. Droga má tiež slabý antitusický účinok. Takmer všetci výskumníci zaznamenali slabší farmakologický účinok brómhexínu v porovnaní s liekom novej generácie, ktorý je aktívnym metabolitom brómhexínu - ambroxolom. Bromhexin sa používa pri akútnej a chronickej bronchitíde, akútnej pneumónii, chronických broncho-obštrukčných ochoreniach.

Ambroxol je metabolitom brómhexínu a má výrazné mukolytické a expektoračné účinky. Normalizuje funkcie zmenených seróznych a hlienových žliaz sliznice priedušiek, pomáha redukovať jej slizničné cysty a aktivuje tvorbu seróznej zložky. Zlepšenie funkcie slizníc je dôležité najmä u pacientov s chronickými pľúcnymi ochoreniami, ktoré sa vyznačujú hypertrofiou prieduškových žliaz s tvorbou cýst a znížením počtu seróznych buniek. Ambroxol stimuluje produkciu enzýmov, ktoré rozkladajú väzby medzi mukopolysacharidmi v spúte. Droga teda podporuje produkciu kvalitatívne upraveného tajomstva. Ambroxol má tiež mierny antitusický účinok, ktorý má veľký význam pri liečbe mnohých patológií, kde je nežiaduce stimulovať reflex kašľa.

Dôležitou vlastnosťou ambroxolu je jeho schopnosť zvyšovať obsah povrchovo aktívnej látky v pľúcach, blokovať jej rozklad, zvyšovať syntézu a sekréciu povrchovo aktívnej látky v alveolárnych pneumocytoch 2. typu. To zase normalizuje reologické parametre spúta, znižuje jeho viskozitu a adhezívne vlastnosti a priamo stimuluje pohyb mihalníc a zabraňuje ich zlepeniu, čo prispieva k evakuácii spúta. Surfaktant je základným faktorom pri udržiavaní povrchového napätia v alveolách a zlepšovaní poddajnosti pľúc. Vystiela vnútorný povrch alveol vo forme tenkého filmu a zaisťuje stabilitu alveolárnych buniek pri dýchaní, chráni ich pred nepriaznivými faktormi. Ako hydrofóbna hraničná vrstva povrchovo aktívna látka uľahčuje výmenu nepolárnych plynov, pôsobí protiedémovo na membrány alveol. Pomáha regulovať reologické vlastnosti bronchopulmonálnej sekrécie, zlepšuje jej „kĺzanie“ po epiteli, podieľa sa na zabezpečení transportu cudzích častíc z alveol do bronchiálneho úseku, kde začína mukociliárny transport, čím prispieva k uvoľňovaniu spúta z alveol. dýchacieho traktu. Ambroxol, ktorý má pozitívny vplyv na povrchovo aktívnu látku, nepriamo zvyšuje mukociliárny transport av kombinácii so zvýšenou sekréciou glykoproteínov (mukokinetický účinok) poskytuje výrazný expektoračný účinok. Existujú náznaky stimulácie syntézy povrchovo aktívnej látky u plodu, ak matka užíva ambroxol. Klinické štúdie preukázali aktivitu lieku pri prevencii syndrómu respiračnej tiesne a pľúcneho šoku.

Protizápalové a imunomodulačné účinky Ambroxolu sú známe. Zistilo sa, že liek stimuluje lokálnu imunitu, podporuje zvýšenie aktivity tkanivových makrofágov a zvýšenie koncentrácie sekrečného IgA, ako aj má supresívny účinok na produkciu zápalových mediátorov mononukleárnymi bunkami (interleukín-1 a tumor necrosis factor ɑ), zvyšuje prirodzenú obranu pľúc, zvyšuje aktivitu makrofágov. Ambroxol má tiež dekongestačný účinok, čo je obzvlášť dôležité pri liečbe zápalových ochorení pľúc.

V posledných rokoch sa na základe výsledkov experimentálnych prác ukázalo, že ambroxol inhibuje degradáciu kyseliny hyalurónovej vplyvom hydroxyradikálov, inhibuje peroxidáciu lipidov, inhibuje syntézu superoxidového aniónu aktivovanými neutrofilmi a znižuje sekréciu elastázy. a myeloperoxidázu týmito bunkami, pričom majú antioxidačný účinok. Ambroxol môže znížiť proteolytickú aktivitu oxidantov a potlačiť ich škodlivý účinok na fagocyty. Zistilo sa, že ambroxol významne znižuje syntézu tumor nekrotizujúceho faktora ɑ, interleukínu 1-β, interleukínu-6 alveolárnymi makrofágmi stimulovanými lipopolysacharidom. V dôsledku toho sa znižuje syntéza superoxidového aniónu, peroxidu vodíka a oxidu dusnatého. Podobné údaje sa našli pre bunky z bronchoalveolárnej laváže získané od pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP). Použitie ambroxolu je teda opodstatnené nielen ako mukolytikum, ale aj ako liek s antioxidačným účinkom.

Zvlášť zaujímavá je možnosť použitia mukolytických činidiel, najmä ambroxolu, u pacientov s CHOCHP. V súčasnosti nie sú expektoranciá a mukolytické lieky zahrnuté v usmerneniach pre liečbu CHOCHP. Výnimkou je acetylcysteín, ktorý sa nepoužíva ako expektorans alebo mukolytikum, ale ako antioxidačné činidlo. Napriek tomu sú tieto lieky široko používané v klinickej praxi. Prebiehajúci výskum pravdepodobne túto otázku objasní.

Na rozdiel od acetylcysteínu ambroxol nevyvoláva bronchiálnu obštrukciu, čo je obzvlášť dôležité pri použití inhalačných foriem lieku. Okrem toho sa preukázalo, že ambroxol má schopnosť potláčať uvoľňovanie histamínu, leukotriénov a cytokínov z leukocytov a mastocytov, čo zjavne prispieva k zníženiu bronchiálnej hyperreaktivity. Pri užívaní ambroxolu sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie ukazovateľov funkcie vonkajšieho dýchania u pacientov s bronchiálnou obštrukciou a zníženie hypoxémie. Vďaka tomu, ako aj protizápalovým a imunomodulačným účinkom, sa vo väčšej miere používa u pacientov s hyperreaktivitou dýchacích ciest, predovšetkým pri bronchiálnej astme.

Osobitnú pozornosť si zasluhuje skutočnosť, že ambroxol zosilňuje účinok antibiotík. Je známe, že úspech antibiotickej terapie závisí nielen od citlivosti patogénneho mikroorganizmu, ale aj od koncentrácie liečiva v ohnisku infekcie. Tento farmakologický aspekt je dôležitý najmä pri liečbe bakteriálnych infekcií dýchacieho systému. Kombinácia Ambroxolu s antibiotikami má určite výhodu oproti užívaniu samotných antibiotík. Ukázalo sa, že ambroxol zvyšuje koncentráciu antibiotík (amoxicilín, cefuroxím, erytromycín, doxycyklín) v alveolách, bronchiálnej sliznici a tracheobronchiálnom sekréte, čo zlepšuje priebeh ochorenia pri bakteriálnych infekciách dýchacích ciest.

Ukázalo sa tiež, že ambroxol má schopnosť zabrániť rozvoju bronchopulmonálnych ochorení počas chirurgických zákrokov na orgánoch hrudníka a horného gastrointestinálneho traktu.

Ambroxol sa používa na akútne a chronické ochorenia dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy, bronchiektázie, syndrómu respiračnej tiesne u novorodencov. Liek sa môže používať u detí v akomkoľvek veku, dokonca aj u predčasne narodených detí. Môže sa použiť u tehotných žien v II a III trimestri tehotenstva. V pediatrickej praxi sa v posledných rokoch pri výbere mukolytických liekov uprednostňuje ambroxol kvôli vysokej terapeutickej účinnosti a vysokým bezpečnostným ukazovateľom.

Ambroxol má teda nasledujúce vlastnosti:

• skvapalňuje stagnujúci viskózny hlien, znižuje množstvo a viskozitu sekrétov; urýchľuje transport hlienu v dôsledku zvýšenia frekvencie pohybu klkov ciliárneho epitelu;
• zvyšuje penetráciu antibiotík do ložísk infekcie v dýchacom trakte;
• stimuluje tvorbu endogénnej povrchovo aktívnej látky;
• zabraňuje exacerbácii chronických pľúcnych ochorení;
• má profylaktický účinok proti rozvoju bronchopulmonálnych ochorení pri chirurgických zákrokoch na orgánoch hrudníka a horného gastrointestinálneho traktu.

Medzi prípravky ambroxolu najčastejšie používané v pediatrii patrí Ambrobene® (Ratiopharm, Nemecko). Tento liek má široký výber liekových foriem: sirup (neobsahuje zahusťovadlá a konzervačné látky, možno použiť od narodenia, priložená odmerka), tablety (používajú sa od 6 rokov), 75 mg retardované kapsuly č.10 a č. 20 (používa sa od 12 rokov), roztok na perorálne podanie a inhaláciu, ako aj na endobronchiálne podanie (40 a 100 ml každý, možno použiť od narodenia), injekčný roztok. Rôzne formy uvoľňovania vám umožňujú vybrať si najvhodnejšiu formu v závislosti od veku a klinickej situácie. Takže u malých detí možno liek užívať vo forme sirupu a roztoku, u detí od 6 rokov Ambrobene® v tabletách. Použitie inhalácií umožňuje vytvárať vysoké koncentrácie liečiva priamo v ohnisku zápalu (pri absencii systémového účinku). Použitie retardovaných kapsúl je opodstatnené najmä pri chronických ochoreniach dýchacích ciest a u zábudlivých dospievajúcich, pretože túto dávkovú formu možno použiť u detí od 12 rokov 1-krát denne. Liek je dobre znášanlivý pacientmi v akomkoľvek veku, nežiaduce reakcie na liek sú zriedkavo zaznamenané, preto je liek povolený na použitie u novorodencov od 4. mesiaca tehotenstva. Ambrobene® je teda účinný mukolytický liek s výrazným expektoračným účinkom, ktorý sa odporúča na liečbu detí a dospievajúcich s akútnymi a chronickými ochoreniami dýchacích ciest.

Dĺžka trvania liečby mukolytikami závisí od povahy a priebehu ochorenia: pri akútnych infekciách dýchacích ciest sa pohybuje od 3 do 14 dní, pri chronických ochoreniach - od 10 dní do 2-3 týždňov s opakovaným liečebné cykly niekoľkokrát do roka.

Všeobecnými kontraindikáciami pre vymenovanie mukolytických liekov sú žalúdočný vred a dvanástnikový vred v akútnej fáze, ako aj stavy, pri ktorých je zaznamenané pľúcne krvácanie. Ako už bolo spomenuté, súčasné použitie antitusických a mukolytických liekov je neprijateľné.

Zhrnutím predložených informácií možno na praktické použitie navrhnúť nasledujúci algoritmus na výber liekov, ktoré ovplyvňujú kašeľ (pozri obrázok).

Algoritmus na výber liekov na kašeľ.

Antitusiká sú indikované iba v prípadoch, keď je ochorenie sprevádzané neproduktívnym, častým, bolestivým, bolestivým kašľom, čo vedie k poruchám spánku a chuti do jedla.

Expektoračné lieky sú indikované v prípadoch akútnych a chronických zápalových ochorení dýchacieho systému, keď je kašeľ neproduktívny - nie je sprevádzaný prítomnosťou hustého, viskózneho, ťažko separovateľného spúta.

Mukolytické lieky sú indikované na ochorenia dýchacieho systému, sprevádzané produktívnym kašľom s hustým, viskóznym, ťažko separovateľným spútom. Výber lieku závisí od konkrétnej klinickej situácie.

Pri výbere liekov na liečbu ochorení sprevádzaných kašľom je teda potrebné brať do úvahy nielen etiológiu a patogenézu ochorenia, jeho klinické prejavy, mechanizmy účinku užívaných liekov a ich možné nežiaduce účinky, ale aj napr. aj individuálne charakteristiky pacienta (vek, premorbidné pozadie atď.). Takéto racionálne používanie moderných farmakologických liekov a spôsobov ich dodávania môže výrazne zvýšiť účinnosť liečby.

Literatúra
1. Akútne ochorenia dýchacích ciest u detí: liečba a prevencia. Vedecký a praktický program. M, 2002.
2. Shcheplyagina LA Liečba kašľa - argumenty a fakty. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2009; 4: 29-32.
3. Geppe NA, Snegotskaya MN Miesto mukoregulátorov v liečbe bronchopulmonálnych ochorení u detí. Pharmateca. 2004; 17: 35-9.
4. Zaitseva OV. Racionálna voľba mukolytickej terapie v liečbe respiračných ochorení u detí. Rus. med. časopis 2009; 17 (19): 1217-22.
5. Dulfano MJ, Adler KB. Fyzikálne vlastnosti spúta. Amer Rev Resp Dis - 1975; 112: 341.
6. Fyziológia dýchania. resp. vyd. I.S.Breslav, GGisaev. SPb: Science, 1994-7. Samsygina GA, Zaitseva OV, Kornyushin MA Bronchitída u detí. Expektoračná a mukolytická terapia. M, 1999.
8. Chalumeneau M, Salannave B, Assathiany R a kol. Connaisance and application par des pediatrers de ville de la conference de consensus sur les rhinopharyngites aigues de ienfant. Arch Pediatr 2000; 7 (5): 481-8.
9. Korovina NA, Zacharova IN, Zaplatnikov AL, Ovsyanniková EM. Kašeľ u detí. Antitusiká a expektoranciá v pediatrickej praxi (príručka pre lekárov). M.: Posad, 2000.
10. Ovcharenko SI. Kašeľ: etiológia, diagnostika, liečebné prístupy. Pulmonológia (dodatok k časopisu "Consilium Medicum"). 2006; 1: 22-4
11. Zaitseva OV., Lokshina 33. Liečba kašľa u detí s akútnymi respiračnými ochoreniami /. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2009; jeden.
12. Zacharova IN, Korovina NA, Zaplatnikov AL. Taktika výberu a vlastnosti používania antitusických, expektoračných a mukolytických liekov v pediatrickej praxi. Rus. med. zhurn. 2003; 12 (1): 40-3.
13. Geppe N.A., Malakhov A.B. Mukolytické a antitusiká v praxi detského lekára (prednáška). Detský lekár. 1999; 4: 42-5.
14. Hertle M. Kašeľ a kýchanie. V knihe: / Diferenciálna diagnostika v pediatrii. V 2 zväzkoch (preložené z nemčiny). Novosibirsk: Academ-press, 1998; 2: 284-6.
15. Zaitseva OV. Liečba kašľa u detí. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2009; 3: 76-80.
16. Zakharova IN, Dmitrieva YA Účinnosť mukolytických liekov na kašeľ u detí. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2009; 3: 72-7.
17. Snimshchikova I.A., Medvedev A.I., Krasnikov V.V. Kašeľ u detí: moderný pohľad na problém. Ťažký pacient. 2004; 9 (2): 42-6.
18. Michajlov I.B. Základy farmakoterapie u detí a dospelých. Príručka pre lekárov. M.: AST; SPb .: Sova, 2005; S 455-9.
19. Volkov I.K. Antioxidačná liečba chronických pľúcnych ochorení u detí. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2007; 1: 43-4
20. Šimonová O.I. Mukolytická terapia v pediatrii: mýty a realita. Pediatrická pharmacol. 2009; 6 (2): 72-5.
21. Geppe N.A., Snogotskaya M.N., Nikitenko A.A. Acetylcysteín v liečbe kašľa u detí. Pediatria (príloha časopisu "Consilium Medicum"). 2007; 2: 43-7.
22. Ovcharenko SI Mukolytické (mukoregulačné) lieky v liečbe chronickej obštrukčnej choroby pľúc.Ruský med.zhurn. 2002; 10 (4): 153-7.
23. Dronova OI Chronická obštrukčná choroba pľúc: dôraz na mukolytiká Rus Med. zhurn. 2007; 15 (18).
24. Bianci a kol. Ambroxol inhibuje tvorbu interleukínu 1 a tumor nekrotizujúceho faktora v ľudských mononukleárnych bunkách. Akcia agentov 1990; 31 (3/4): 275-9.
25. Su X, Wang I, Song Y, Bai C. Ambroxol inhiboval prozápalové cytokíny, znížil zápal pľúc a urýchlil zotavenie z ALL vyvolanej LPS. Intensive Care Med 2004; 30 (1): 133-40.
26. Štětinová V, Herout V, Kvetina J. In vitro a in vivo antioxidačná aktivita ambroxolu. Clin Exp Med2004; 4 (3): 152-8. 27.Zhao SP, GuoQL, WangRK, WangE. Oxidačné a antioxidačné účinky ambroxolu na akútne poškodenie pľúc u potkanov vyvolané kyselinou chlorovodíkovou. ZhongNan Da Xue Bao Yi Xue Ban 2004; 29 (5): 586-8.
28. Ottonello L, Arduino N, Bertolotto M a kol. In vitro inhibícia histotoxicity ľudských neutrofilov ambroxolom: svedčí o viacstupňovom mechanizme. Br J Pharmacol 2001; 140 (4): 736-42.
29. Cho Y, Jang YY, Han ES, Lee CS. Inhibičný účinok ambroxolu na poškodenie tkaniva vyvolané kyselinou chlórnou a respiračné vzplanutie fagocytujúcich buniek. Eur J Pharmacol 1999; 383 (1): 83-91.
30. Jang YY, Song JH, Shin YK a kol. Depresívne účinky ambroxolu a erdosteínu na syntézu cytokínov, uvoľňovanie enzýmov z granúl a tvorbu voľných radikálov v alveolárnych makrofágoch potkanov aktivovaných lipopolysacharidom. Pharmacol Toxicol 2003; 92 (4): 173-9.
31. Teramoto S, Suzuki M, Obga E a kol. Účinky ambroxolu na spontánnu alebo stimulovanú tvorbu reaktívnych foriem kyslíka bunkami z bronchoalveolárnej laváže odobratými pacientom s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo bez nej. Pharmacol 1999; 59 (3): 135-41
32. Averyanov AV. Mukolytiká pre chronickú obštrukčnú chorobu pľúc: čo nie je napísané v klinických usmerneniach. Zápory. Med. (Choroby dýchacieho systému). 2010; 12 (3): 19-23.
33. Gibbs BF, Schmutzler W a kol. Ambroxol inhibuje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov a cytokínov z ľudských leukocytov a žírnych buniek. Inflamm Res 1999; 48: 86-93.