Kritériá pre výber antihistaminových prípravkov:
*
*
*
Počas uplynulých rokov sa zvyšuje počet pacientov s atopickou astmou, alergickou rinitídou, atopickou dermatitídou. Tieto štáty vo všeobecnosti nie sú životné, že si však vyžadujú aktívny terapeutický zásah, ktorý by mal byť účinný, bezpečnými a dobre tolerovanými pacientmi.
Výhody použitia antihistaminových prípravkov s rôznymi alergickými ochoreniami (nazmicami, atopic dermatitída, alergická rinitída a konjunktivitída, alergická gastropatia) je spôsobená širokou škálou histamínových účinkov. Prvé lieky, konkurenčné blokujúce receptory histamínu, boli zavedené do klinickej praxe v roku 1947. Antihistaminové prípravky stlačte príznaky spojené s endogénnym uvoľňovaním histamínu, ale neovplyvňujú senzibilizujúci účinok alergénov. V prípade neskorého priradenia antihistamínu, keď je alergická reakcia už významne vyjadrená a klinická účinnosť týchto liekov je nízka.
Kritériá na výber antihistaminových liekov
Potreba vybrať liek s ďalším antialergickým účinkom:
- celoročná alergická rinitída;
- sezónna alergická rinitída (konjunktivitída) sezónnej exacerbácie o 2 týždne;
- chronická urtikária;
- atopická dermatitída;
- alergická kontaktná dermatitída;
- skorý atopický syndróm u detí.
- deti do 12 rokov:
- loratadín ( CLARITINE.)
- cetirizín ( Zyrtec.)
- terfenadine ( Trexyl.)
- asthemisol ( Hismanálny)
- dibinden ( Fenistil) deti 1-4 roky s skorým atopickým syndrómom:
- cetirizín ( Zyrtec.)
- loratadín ( CLARITINE.)
- disloratadine ( Erius)
- loratadín ( CLARITINE.)
- cetirizín ( Zyrtec.)
- disloratadine ( Alergostop, Delot, Dezal, Clariamks, Clarex, Larinex, LoRAK, LORDESTIN, NEOKARTION, ERIDEZ, ERIUS, ESLOTIN, EZLOR)
- fEXOFENADINE ( Telfast, Allegra)
- požeramín ( AVIL.)
Pacient má špecifické problémy:
- pacienti s zlyhaním obličiek:
- loratadín ( CLARITINE.)
- asthemisol ( Hismanálny)
- terfenadine ( Trexyl.) pacienti s poškodenou funkciou pečene:
- loratadín ( CLARITINE.)
- cetirizín ( Zytrec)
- fEXOFENADINE ( Telfast.)
Katedra klinickej farmakológie lekárskej akadémie Volgograd
Patofysilogiac histamín I.H 1.Histamín -receptory
Histamín a jej účinky sprostredkované cez H1-RECEPTERS
Stimulácia H1-Geceptory u ľudí vedie k zvýšeniu tónu hladkých svalov, vaskulárnej permeability, vzhľadu svrbenia, spomalenie atrioventrikulárnej vodivosti, tachykardie, aktiváciu vetiev nervov vagus, inervatujúce dýchacie cesty, na zvýšenie úrovne CGMF, zvýšenie vzdelania prostaglandínov atď. V Tab. 19-1 ukazuje lokalizáciu H 1.- receptory a účinky histamínu sprostredkované cez ne.
Tabuľka 19-1.Lokalizácia H 1.-Rekeptory a účinky histamínu sprostredkované
Úloha histamínu v patogenéze alergií
Histamín dostane vedúcu úlohu pri vývoji atopického syndrómu. S alergickými reakciami sprostredkovanými prostredníctvom IgE sa z tukových buniek v tkanive prijíma veľké množstvo histamínu, čo spôsobuje výskyt nasledujúcich účinkov pomocou expozície H1-RECEPORTS.
V hladkých svaloch veľkých ciev, bronchi a čriev spôsobí aktivácia H1 -Receptorov zmenu v konformácii GP proteínu, čo zase vedie k aktivácii fosfolipázy C, katalyzuje hydrolýzu inozitoldiffátu na inositriphosfát a diakylglycers. Zvýšenie koncentrácie inositatrimfosfátu vedie k otvoreniu vápnikových kanálov v EPR ("depot vápnika"), ktorý spôsobuje výťažok vápnika na cytoplazmu a zvýšenie jeho koncentrácie vo vnútri bunky. To vedie k aktivácii kinázy závislej od vápnika / calmodulínu kinázy ligobrotových reťazcov myozínu a podľa toho zníženie buniek hladkého svalstva. V experimente, histamín spôsobuje dvojfázové zníženie hladkých svalov priedušnice, pozostávajúce z rýchlej fázy redukcie a pomalú tonic zložku. Experimenty ukazujú, že rýchla fáza redukcie týchto hladkých svalov závisí od intracelulárneho vápnika a pomalé - od vstupu extracelulárneho vápnika cez vápnikové kanály, ktoré nie sú alltagonisti spomaľujú. Pôsobí cez H1-RECEPORTS, Histamín spôsobuje zníženie hladkých svalov dýchacích ciest, vrátane bronchi. V horných výškach dýchacích ciest H1 sú histamínové receptory väčšie ako v nižšej, čo je nevyhnutné pre stupeň závažnosti bronchospazmu v bronchioles v interakcii histamínu s týmito receptormi. Histamín indukuje obštrukciu bronchi v dôsledku priameho vplyvu na hladké svaly dýchacích ciest, reaguje s H1-receptormi histamínu. Okrem toho je histamínový receptor z hľadiska sekrécie tekutiny a elektrolytov v dýchacích cestách a spôsobuje vystužené výrobky z hlienu a respiračné výdavky. Pacienti s bronchiálnou astmou sú 100-krát citlivejšie na histamín ako zdravé tváre pri vykonávaní provokatívneho testu histamínu.
V endotelom malých ciev (post-bunkových vývevov) cez H1-receptory je vazodilatívny účinok histamínu sprostredkovaný počas alergického reaguje reaktívneho typu (cez H2-receptory hladkých svalových buniek Vull, podľa dráhy adenylátu cyklázy) . Aktivácia H1-RECEPORTS LIKVIDÁCIA (Cestou fosfolipázy) na zvýšenie intracelulárnej hladiny vápnika, ktorá spolu s diakylglycerolom aktivuje fosfolipázu A2, ktorá spôsobuje nasledujúce účinky.
Miestne vyhadzovanie relaxačného faktora endotelového. Preniká do susedných buniek hladkého svalstva a aktivuje guanillatesciclase. Výsledkom je, že koncentrácia CGMF aktivácia CGMF-závislú protéinskinázou sa zvyšuje, čo vedie k zníženiu intracelulárneho vápnika. So súčasným znížením hladiny vápnika a zvýšenie úrovne CGMF, je relaxácia hladkých svalových buniek Postcase Vesa, čo vedie k rozvoju erytém.
Keď je aktivovaná fosfolipáza A2, syntéza prostaglandínov sa zvyšuje, hlavne prostacyklín vazodilatátor, ktorý tiež prispieva k tvorbe etief a erytém.
Klasifikácia antihistaminových liekov
Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminových prípravkov (závesy histamínu-receptor), hoci žiadny z nich sa nepovažuje za všeobecne akceptované. Podľa jednej z najobľúbenejších klasifikácií, antihistaminiky prípravky na čas stvorenia sú rozdelené na drogy I a II generácie. Prípravky na generáciu I sa nazývajú aj sedatíva (podľa dominantného vedľajšieho účinku), na rozdiel od jednoduchých liekov druhej generácie. V prípade antihistaminových prípravkov I generácie zahŕňajú: difenhydramín (difedrol *), prometazín (diprage *, peplofen *), CLELESTINE, chloropiramín (suprastín *), chiphenadín (phenkarol *), seclipheneadín (Bicharol *). Antihistaminiká generácie II: terplelanadín *, Aste-Mizol *, cetirizín, loratadín, ebastín, tsiprogeptAdín, oxatomid * 9, azelastín, akryvastín, mebirdrín, dibinden.
V súčasnosti je obvyklé prideliť generáciu antihistaminových liekov. Zahŕňa zásadne nové fondy - aktívne metabolity, pre ktoré okrem vysokej aktivity antihistaminiky, absencia sedatívneho účinku a je charakteristická pre druhú generáciu kardiotoxických účinkov. Generovanie antihistaminových liečiv zahŕňa fexophenadín (Telefast *), desloratadín.
Okrem toho, na chemickej štruktúre, antihistaminiká sú rozdelené do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamín, alkylamíny, deriváty alfakarbolínu, chinukleínu, fenotiazín *, piperazínu * a piperidínu *).
Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky antihistaminových liekov
Väčšina použitých antihistamínov má špecifické farmakologické vlastnosti, ktoré ich charakterizujú ako samostatnú skupinu. To zahŕňa tieto účinky: anti-rúrka, anti-hlas, antispastonové, anticholinergné, antiserotonín, sedatívne a topické, ako aj prevenciu histmincutovaného bronchospazmu.
Antihistaminiká sú antagonisty H1 receptory histamínu a ich afinita pre tieto receptory je významne nižšia ako histamín (tabuľka 19-2). To je dôvod, prečo dáta LAN nie sú schopné Opustovať histamín spojený s receptorom, blokujú iba neobsadené alebo uvoľnené receptory.
Tabuľka 19-2.Porovnávacia účinnosť antihistaminových liekov podľa stupňa blokády H 1.Histamín -receptory
Blokátory H 1.Receptory histamínu sú najúčinnejšie na prevenciu alergických reakcií okamžitého typu a v prípade vyvinutej reakcie, uvoľňovanie nových častí histamínu sa varí. Väzba antihistaminových prípravkov s receptormi je reverzibilná a počet blokovateľných receptorov je priamo úmerná koncentrácii liečiva na mieste receptora.
Molekulový mechanizmus pôsobenia antihistaminových liekov môže byť reprezentovaný ako schéma: blokáda H1-Gabrikovača - blokáda fosfinankovej dráhy v bunke - blokáda efektov histamínu. LS viazanie s H1-receptorom histamínu vedie k "blokáde" receptora, t.j. Zabraňuje väzbe histamínu receptorom a spustením kaskády v bunke podľa fosfoinozitovej dráhy. Väzba antihistaminových liekov s receptorom spôsobuje spomalenie aktivácie fosfolipázy C, čo vedie k zníženiu tvorby infosfátov a diacelglycerolu z fosfatidylozitolu, v dôsledku toho, výstup vápnika z intracelulárnej depa sa spomalí. Zníženie výťažku vápnika z intracelulárnych organel na cytoplazmu v rôznych typoch buniek vedie k zníženiu podielu aktivovaných enzýmov povzbudzujúcich účinky histamínu v týchto bunkách. V hladkých svaloch bronchi (ako aj gastrointestinálneho traktu a veľkých ciev) sa aktivácia kinázy vápnik-calmodulínu závislú kináze pľúcnych reťazcov myozínu spomalí. Tým sa zabráni zníženiu hladkých svalov spôsobených histamínom, najmä u pacientov s bronchiálnou astmou. Avšak, s bronchiálnou astmou, koncentrácia histamínu vo svetelnom tkanive je taká vysoká, že moderné H1-bloky nie sú schopné blokovať účinky histamínových účinkov na bronchi. V endotelových bunkách všetkých post-bunkových žíl, antihistaminiky LS bráni vazodilatívnemu účinku histamínu (priame a cez prostaglandíny) s lokálnymi a generalizovanými alergickými reakciami (histamínové pôsobenia a cez H2 receptory buniek hladkého svalstva histamínu
vodica na ceste adenylátovej cykláze). Blokáda H1-receptor histamínu v týchto bunkách zabraňuje zvýšeniu intracelulárnej hladiny vápnika, čo je výsledkom, spomalenie aktivácie fosfolipázy A2, čo vedie k vývoju nasledujúcich účinkov:
Spomalenie lokálneho vyhadzovania endotelového relaxačného faktora prenikajúce do susedných buniek hladkého svalstva a aktivácia guanillat cyklázy. Aktivácia aktivácie guanilázy znižuje koncentráciu CGMF, ďalej znižuje frakciu aktivovaného proteínovej kinázy závislej od CGMF, ktorá zabraňuje poklesu hladiny vápnika. Normalizácia hladiny vápnika a CGMF zabraňuje relaxácii buniek hladkého svalstva post-topilated, to znamená, že zabraňuje rozvoju etikety a erytému spôsobeného histamínom;
Zníženie aktivovanej frakcie fosfolipázy A2 a zníženie syntézy prostaglandínov (hlavne prostacyklin) je blokovaná vazoduláciou, ktorá zabraňuje výskytu etikety a erytém spôsobeného histamínom vo svojom druhom mechanizme pre tieto bunky.
Na základe mechanizmu pôsobenia antihistaminových liekov by sa tieto lieky mali predpísať, aby sa zabránilo alergickým reakciám reaktívneho typu. Účelom týchto liekov s vyvinutou alergickou reakciou je menej efektívny, pretože nevylučujú príznaky vyvinutých alergií a zabraňujú ich vzhľadu. Blocátory receptorov histamínu zabraňujú reakcii hladkého svalstva bronchi na histamín, redukciu svrbenie, zabránenie rozšíreniu malých ciev sprostredkovaných histamínom a ich priepustnosťou.
Farmakokinetika antihistaminových liekov
Farmakokinetika blokátorov histamínu histamínu prvej generácie sa zásadne líši od farmakokinetiky druhej generácie LS (tabuľka 19-3).
Penetrácia antihistaminových liekov I Generation cez BEB vedie k vzniku výrazného sedatívneho účinku, ktorý sa považuje za významnú nevýhodu liekov tejto skupiny a výrazne obmedzuje ich použitie.
Antihistaminiká generácie II sa vyznačujú relatívnou hydrofilitnou a na základe toho neprenikajú BGB, a preto nespôsobujú sedatívny účinok. Je známe, že 80% Asthymizolu * vyniká 14 dní po poslednom recepcii a terpeenadin * - po 12 dňoch.
Výrazná ionizácia difenhydramín vo fyziologických hodnotách pH a aktívnej nešpecifickej interakcie
rotary albumín spôsobuje jeho vplyv na receptory H 11 histamínu umiestnených v rôznych tkanivách, čo vedie k pomerne vyslovovaným vedľajším účinkom tohto lieku. V krvnej plazme sa maximálna koncentrácia LS stanovuje 4 hodiny po jej recepcii a je 75-90 ng / l (v dávke 50 mg). Polčas - 7 hodín
Vrchol koncentrácie clemstinu sa dosiahne po 3 až 5 hodinách po jednorazovom príjme v dávke 2 mg. Polčas je 4-6 hodín.
Terfenadine * sa rýchlo absorbuje pri prijímaní vnútri. Metabolizované v pečeni. Maximálna koncentrácia v tkanivách sa stanoví po 0,5-1-2 hodinách po príjme lieku, polčas
Maximálna úroveň nezmeneného astemisole * sa zaznamenáva po dobu 1-4 hodiny po príjme lieku. Potraviny znižuje nasávanie asthymizolu * o 60%. Vrchol koncentrácie liekov v krvi v jeho jednorazovom príjmu sa vyskytuje po 1 hodine. Prípravné obdobie je 104 hodín. Hydroxyasiasol a Norasthemisol - jeho aktívne metabolity. Asthemisol * preniká do placenty v malom množstve - v materskom mlieku.
Maximálna koncentrácia oxatomidu * v krvi sa stanoví po 2-4 hodinách po recepcii. Polčas 32-48 h. Hlavnou cestou metabolizmu je aromatická hydroxylácia a oxidačný dusík. 76% prípravy lieku spája plazmový albumín, od 5 do 15% vyniká s materským mliekom.
Tabuľka 19-3.Farmakokinetické parametre niektorých antihistaminových liekov
Maximálna úroveň cetirizínu v krvi (0,3 ug / ml) sa stanoví 30-60 minút po prijatí tohto liečiva v dávke 10 mg. Renálny
cETIRIZIN CLEARANCE je 30 mg / min, polčas je asi 9 hodín. Liek je stabilne väzby na krvné proteíny.
Vrchol koncentrácie akryvastu v plazme sa dosiahne 1,4 až 2 hodiny po príjme. Polčas je 1,5-1,7 hodín. Dve tretiny prípravku v nezmenenej forme je zvýraznené obličkami.
Loratadín je dobre absorbovaný do gastrointestinálneho traktu a po 15 minútach sa stanoví v krvnej plazme. Potraviny nemá vplyv na stupeň nasávania liekov. Prípravok polčas je 24 hodín.
Antihistaminiká I Generácia I
Pre bielizne H1-Genecitory histamínu I sa vyznačujú niektorými funkciami.
Sedatívnej akcie.Väčšina generácií antihistaminiky LS I, ľahko sa rozpúšťa v lipidoch, dobre preniká cez BC a viažu sa na H1 mozgové receptory. Zdá sa, že sedatívny účinok sa vyvíja pod blokádou centrálnych serotonínu a m-cholinoreceptorov. Stupeň vývoja sedatívneho účinku sa pohybuje od miernych, aby sa vyslovil a zintenzívni sa v kombinácii s alkoholom a psychotropnými prostriedkami. Niektoré LS tejto skupiny sa používajú ako pilulky na spanie (doxylamín). Zriedkavo, namiesto sedácie, vzniká psychomotorový vzrušenie (častejšie v strednej terapeutickej dávky u detí a vysoko toxických u dospelých). Vzhľadom na sedatívny účinok liekov nemôžu byť použité počas obdobia práce, ktoré si vyžadujú pozornosť. Všetci blokátori H1-receptor histamín I generácie potencovať účinok sedatívnych a prášky na spanie, narkotické a non-nukleové analgetiká, monoaminoxidáza a inhibítory alkoholu.
Anxiolytická akciainherentný hydroxyzín. Tento účinok sa môže vyskytnúť v dôsledku potlačenia aktivity niektorých častí subkortických útvarov mozgu.
Atropín-podobný účinok.Tento účinok je spojený s blokáciou M-cholinoreceptorov, najviac charakteristických etanolamínov a etyléndiamínov. Charakteristické suché v ústach, oneskorenie moču, zápcha, tachykardia a porucha vizuálneho poškodenia. S nealergickým Rýnom sa účinnosť týchto LS zvyšuje v dôsledku blokády M-cholinoreceptorov. Je však možné posilniť bronchote kvôli zvýšeniu viskozity spúta, čo je nebezpečné pri bronchiálnej astme. Blocátori histamínu I-Generation-receptor môžu exacerbovať glaukóm a spôsobiť oneskorenie akútneho moču v adenóme prostaty.
AntEmetická a antiquetová akcia.Tieto účinky môžu byť tiež spojené s účinkom týchto liekov centrálneho M-cholínu. Difenhydramín, prometazín, cyklizin *, meckli
zin * Znížte stimuláciu vestibulárnych receptorov a utláčajú funkcie labyrintu v spojení, s ktorým sa môžu použiť pri ochorení.
Niektoré receptory histamínu sú redukované príznakmi parkinsonizmu, čo je spôsobené blokáda centrálnych M-cholinoreceptorov.
Anti-Shield Action.Najviac charakteristická pre difenhydramín je implementovaná v dôsledku priamej akcie na centre kašľa v podlhovasté mozgu.
Antiserotonín.V najväčšom rozsahu má CiprogeptAdine, preto sa používa na migrénu.
Vplyv blokády 1-receptorový adrenalín s periférnou vazodilatáciou je obzvlášť charakteristický pre prípravky fenotiazínového radu. To môže viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku.
Bezvýznamnýakcia je charakteristická pre väčšinu LS tejto skupiny. Účinok lokálnej anestézie difenhydramínu a prometazín je silnejší ako novorodenca *.
Tahofilaxiu- Zníženie antihistaminálneho účinku s dlhodobým priznaním potvrdzujúcim potrebu LS striedanie každé 2-3 týždne.
Farmakodynamika Blokátory H1 Histamín I generačné receptory
Všetci generácia histamínu histamínu H1-receptora histamínu I a okrem H1-receptora je histami tiež blokovaný M-cholinoreceptormi a receptormi serotonínu.
Pri prideľovaní blokátorov receptora histamínu je potrebné vziať do úvahy fázový tok alergického procesu. Blokátory histamínu-receptorom N 1 by sa mali používať hlavne na prevenciu patogenetických posunov so zamýšľaným stretnutím pacienta s alergénom.
Blokátory H1-receptorové histamín I generácia neovplyvňuje syntézu histamínu. Vo veľkých koncentráciách sú tieto lieky schopné spôsobiť degranuláciu tukových buniek a výťažku histamínu. Blokátory histamínu-receptor N1 sú účinnejšie na prevenciu účinku histamínu, než aby sa eliminovali následky jej účinku. Tieto LS inhibujú reakciu hladkých svalov bronchi na histamín, redukciu svrbenia, zabránenie rozšíreniu rozšírenia ciev a zvýšenie ich priepustnosti, zníženie sekrécie endokrinných okuliarov. Bolo dokázané, že blokátory gistamín I-generácie-receptor-receptor-receptor-receptorové blokátory majú priame bronightingové účinky a čo je najdôležitejšie - zabrániť výťažku histamínu z tukových buniek a krvných bazofilov, ktoré sa považujú za základ pre použitie týchto LS
ako preventívne nástroje. V terapeutických dávkach významne neovplyvňujú kardiovaskulárny systém. S núteným intravenóznym podávaním môže znížiť zníženie krvi.
Blocátori histamínu I-receptor-receptorom sú účinné pri prevencii a liečbe alergickej rinitídy (účinnosť približne 80%), konjunktivitídou, svrbenie, dermatitída a urtikária, angioedémový edém, niektoré typy ekzém, anafylaktického šoku, s penetráciou spôsobeným supercolením. Blokátory receptora histamínu prvej generácie sa používajú v spojení so sympatomimetikami s alergickou rinoreou. Deriváty piperazínu * a fenotiazín * sa používajú na prevenciu nevoľnosti, vracania a závratov spôsobených ostrými pohybmi, s meniacou chorobou, so zvracaním po anestézii, s radiačnou chorobou a ranným vracaním u gravidných žien.
Miestne používanie týchto liekov berie do úvahy ich anti-milujúci, anestetický a analgetický účinok. Neodporúča sa ich používať na dlhú dobu, pretože mnohé z nich sú schopné spôsobovať precitlivenosť a majú fotosenzibilizujúci účinok.
Farmakokinetika blokátorov n-receptora histamínu
Blokátory receptorov histamínu I-Generation-receptor sa líšia od prípravkov druhej generácie krátkodobým činom s relatívne rýchlym klinickým účinkom na výskyt. Účinok týchto liekov sa vyskytuje v priemere 30 minút po obdržaní liečiva, dosahuje vrchol v rozsahu 1-2 hodín. Trvanie účinku antihistaminových prípravkov prvej generácie je 4-12 hodín. Krátke Termínové klinické účinky antihistamínu LS prvej generácie je primárne spojené predovšetkým, najskôr, s rýchlym metabolizmom a vylučovaním obličkami.
Väčšina z prvej generácie blokátorov histamínu-receptorov je dobre absorbovaná do gastrointestinálneho traktu. Tieto L preniká do BC, placenty a tiež prichádzajú do materského mlieka. Najväčšie koncentrácie týchto liekov sa nachádzajú v pľúcach, pečeni, mozgu, obličkách, slezine a svaloch.
Väčšina generačných receptorov histamínu I sa metabolizuje v pečeni pri 70 až 90%. Indukujú mikrozomálne enzýmy, že počas dlhodobého používania môže znížiť ich terapeutický účinok, ako aj účinok iných liekov. Metabolity mnohých antihistaminových liekov sa uvoľňujú do 24 hodín s močom a len malé množstvá - nezmenené.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie pre schôdzky
Vedľajšie účinky spôsobené blokátormi H1-receptorov histamínu I sú prezentované v tabuľke. 19-4.
Tabuľka 19-4.Nežiaduce liečivé reakcie antihistaminových liekov I generácie
Veľké dávky histamínu receptorov histamínu môžu spôsobiť excitáciu a kŕče, najmä u detí. S týmito príznakmi nie je možné použiť barbituráty, pretože to spôsobí prídavný účinok a významný útlak respiračného centra. Cyklizin * a chlórcyklizín * majú teratogénny účinok, takže nemôžu byť aplikované pri vracaní u gravidných žien.
Interakcia s drogami
Histamín I GISTAMINE I Generation Blocaliventi účinky narkotických analgetík, etanolu, prášky na spanie, trankvilizátory potencovať účinky narkotických analgetík. Môže zvýšiť účinok stimulantov CNS u detí. S dlhodobým použitím, tieto LS znižuje účinnosť steroidov, antikoagulancií, fenylbutazónu (butadion *) a iné lieky vystavené metabolizmu v pečeni. Kombinované použitie s anticholinergnými činidlami môže viesť k nadmernému posilneniu ich účinkov. Inhibítory MAO zvyšujú účinok antihistaminiky LS. Niektoré prípravky prvej generácie potencujú účinok adrenalínu a norepinefrínu na kardiovaskulárny systém. Na prevenciu klinických symptómov alergie, najmä rinitídy, často sprevádzajúcich antopické bronchiálne astmy, sú predpísané na prevenciu klinických príznakov alergií, najmä rinitídy, často sprevádzajúcej atopickej bronchiálnej astmy, na zmiernenie anafylaktického šoku.
Antihistaminské lieky II a III generácie
Na generovanie liečivá, termimorenedín *, asthymizol *, cetirizín, mekvipazín *, fexofenenadín, loratadín, ebastin, na III generáciu histamín-fexofenenadín-receptora (Telefast *), sú generácia.
Nasledujúce znaky histamínu II a III a III-generácie môžu byť rozlíšené:
Vysoká špecificita a vysoká afinita na H1 receptory histamínu v neprítomnosti vplyvu na serotonín a m-cholinoreceptory;
Rýchly klinický účinok a trvanie účinku, ktorý sa zvyčajne dosahuje vysokým stupňom väzby s proteínmi, Kumuláciou alebo jeho metabolitom v tele a pomalé odstránenie;
Minimálny sedatívny účinok pri použití liečiv v terapeutických dávkach; U niektorých pacientov sa môže pozorovať mierna ospalosť, ktorá zriedka spôsobuje zrušenie lieku;
Nedostatok tachfilaxie s dlhodobým používaním;
Schopnosť blokovať draslíkové bunkové kanály vodivého srdcového systému, ktorý je spojený s predĺžením intervalu Q-T.a porušenie rytmu srdca (komorová tachykardia podľa typu "pirueta").
V Tab. 19-5 predstavuje komparatívne charakteristiky niektorých prejmiacich činidiel H1-receptorov histamínu II.
Tabuľka 19-5.Porovnávacie charakteristiky receptorov generácie histamínu II
Koncový stôl. 19-5
Farmakodynamika histamín II generácie N-receptorové blokátory
Asthemisol * a Terphelanadine * nemajú aktivitu cholínovej a p-adrenoblokovania. Asthemisol * blokuje a-adreno- a serotonínové receptory len vo veľkých dávkach. Histami II generácia-receptorom sú slabý terapeutický účinok pod bronchiálnou astmou, pretože nielen histamín, ale aj leukotriény ovplyvňujú hladké svaly bronchi a bronchiálnych žliaz, aktivačný faktor krvných doštičiek, cytokínov a iných mediátorov, čo spôsobuje vývoj ochorenia. Použitie iba blokátorov receptora receptora histamínu nezaručuje úplnú úľavu bronchospazmu alergického genézy.
Vlastnosti farmakokinetických blokátorov H1 Histamínu II generačné receptoryVšetky gistamín II-receptor-receptorov sú dlhodobo (24-48 h) a účinok účinku účinku je malý - 30-60 minút. Asi 80% Asthyisolu * vyniká 14 dní po poslednom recepcii a terphyntine * - po 12 dňoch. Kumulatívny účinok týchto liekov, ktorý prúdi bez zmeny funkcií CNS, vám umožňuje široko používať ich v ambulantnej praxi u pacientov s opelinózou, urtikou, rinitídou, neurodermatitídou atď. Generačné receptory histamínu II sa používajú pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou s individuálnym výberom dávok.
Pre generovanie histamínu histamínu H1-receptora v rôznych stupňoch, kardiotoxický účinok v dôsledku bloku
cADY z draslíkových kanálov kardiomyocytov a expresného intervalu Q-T.a arytmie na elektrokardiograme.
Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje s kombináciou antihistamínu s inhibítormi izoenzýmu cytochrómu P-450 3A4 (AD 1.3): Antifungálne ochorenia LS (ketokonazol a intrakroszol *), makrolidy (erytromycín, oleandomycín a klaritromycín), antidepresíva ( Fluoxetín, serénom a paroxetín), pri použití grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkými poruchami funkcií pečene. Spoločné použitie vyššie uvedených makrolidov s Astemisolom * a terphenenadínom * v 10% prípadov vedie k kardiotoxickému účinku spojenému s predĺžením intervalu Q-T.Azitromycín a ditrirómycín * - makrolidy, ktoré neinhibujú izoenzým 3A4, a preto neuspiadanie intervalu Q-T.so súčasným recepciou s blokátormi histamínu H1-receptora druhej generácie.
Historicky, pod pojmom "antihistaminové drogy" chápu, že prostriedky blokujúce H1-histamínové receptory a lieky pôsobiace na H2-histamínové receptory (cimetidín, Ranitidín, famotidín atď.) Nazývajú sa H2-histamínové boltari. Najprv sa používajú na liečbu alergických ochorení, druhá sa používajú ako antisecretory činidlá.
Histamín, tento najvýznamnejší mediátor rôznych fyziologických a patologických procesov v tele bol chemicky syntetizovaný v roku 1907. Následne bola pridelená z živočíšnych a ľudských tkanív (Windaus A., Vogt W.). Neskôr bola určená svojimi funkciami: Sekrécia žalúdka, funkcia neurotiator v centrálnom nervovom systéme, alergické reakcie, zápal atď. Po takmer 20 rokoch, v roku 1936, boli vytvorené prvé látky s antihistaminovou aktivitou (Bovet D., Staub A. ). A už v 60-tych rokoch minulého storočia sa ukázalo, že heterogénnosť receptorov v tele na histamín a tri svoje subtypy boli izolované: H1, H2 a H3, odlišné v štruktúre, lokalizácii a fyziologických účinkoch vyplývajúcich z ich aktivácie a blokády. Z tohto času začína aktívna doba syntézy a klinické testovanie rôznych antihistaminových prípravkov.
Početné štúdie ukázali, že histamín, ovplyvňujúci respiračný systém, očné a kožné receptory, spôsobuje charakteristické alergické príznaky a antihistaminiká, selektívne blokujúce receptory typu H1, sú schopné zabrániť im a zastaviť.
Väčšina použitých antihistamínov má rad špecifických farmakologických vlastností, ktoré ich charakterizujú ako samostatná skupina. To zahŕňa tieto účinky: anti-hostované, antispastonne, anticholinergné, antiserotonín, sedatívne a topické, ako aj prevenciu hlohlý bronchospazmus. Niektoré z nich sú dôvodom nie histamové blokády, ale charakteristiky štruktúry.
Antihistaminiká blokuje pôsobenie histamínu na receptoroch H1 na mechanizme inhibície konkurenčnej inhibície a ich afinita pre tieto receptory je významne nižšia ako histamín. Preto tieto lieky nie sú schopné o výnimku histamínu spojeného s receptorom, blokujú iba neobsadené alebo uvoľnené receptory. V súlade s tým sú blokátory H1 najúčinnejšie na prevenciu alergických reakcií bezprostredného typu a v prípade vyvinutej reakcie, uvoľňovanie nových častí histamínu sa varí.
Vo svojej chemickej štruktúre sa väčšina z nich týka rozpustných amínov, ktorí majú podobnú štruktúru. Kernel (R1) je reprezentovaná aromatickou a / alebo heterocyklickou skupinou a je spojená s molekulou dusíka, kyslíkom alebo uhlíkom (X) s aminoskupinou. Jadro určuje závažnosť antihistaminovej aktivity a niektoré vlastnosti látky. S vedomím jeho zloženia je možné predpovedať silu liečiva a jeho účinky, napríklad schopnosť preniknúť cez hematoresephalickú bariéru.
Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminových prípravkov, hoci žiadny z nich nie je všeobecne akceptovaný. Podľa jednej z najobľúbenejších klasifikácií sú antihistaminiky v čase stvorenia rozdelené na prípravy prvej a druhej generácie. Prípravky prvej generácie sa tiež nazývajú sedatíva (podľa dominantného vedľajšieho účinku), na rozdiel od ne-searktických liekov druhej generácie. V súčasnosti je obvyklé prideliť tretiu generáciu: zahŕňa zásadne nové fondy - aktívne metabolity, okrem najvyššej aktivity antihistaminiky, absencia sedatívneho účinku a kardiotoxických účinkov charakteristických pre prípravky druhej generácie (pozri).
Okrem toho, chemická štruktúra (v závislosti na X-väzbovej) antihistaminiká sú rozdelené do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfacarbolínu, chinukleínu, fenotiazín, piperazínu a piperidínu).
Antihistaminové prípravky prvej generácie (sedatívum). Všetky sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu, tiež blokovať cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako súťažiaci blokátory sú reverzibilné viazanie na H1 receptory, čo spôsobuje použitie pomerne vysokých dávok. Sú najviac charakteristické pre nasledujúce farmakologické vlastnosti.
- Sedatívny účinok je určený tým, že väčšina antihistaminových prípravkov prvej generácie sa ľahko rozpustí v lipidoch, dobre prenikne cez bariéru krvnej mozgu a sú spojené s H1-mozgovými receptormi. Snáď ich sedatívny účinok sa skladá z blokovania centrálnych serotonínu a acetylcholínových receptorov. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši od rôznych liekov a u rôznych pacientov od stredne ťažkej, aby sa vyslovili a zvýšili sa v kombinácii s alkoholom a psychotropnými prostriedkami. Niektoré z nich sa používajú ako pilulky na spanie (doxylamín). Zriedkavo, namiesto sedácie, psychomotorové excitácia vzniká (častejšie v strednej geracikálnych dávkach u detí a vysoko toxických u dospelých). Vzhľadom na sedatívny efekt nemožno väčšina liekov počas obdobia práce použiť, ktorá vyžaduje pozornosť. Všetky prípravy prvej generácie potencujú účinok sedatívnych a spanie piluliek, narkotické a non-nukleové analgetiká, monoaminoxidáza a inhibítory alkoholu.
- Anxiolytický účinok zvláštny pre hydroxyzín môže byť spôsobený potlačením aktivity v určitých oblastiach subchodujúcej oblasti CNS.
- Atropínové reakcie spojené s anticholinergnými vlastnosťami liekov sú najviac charakteristické etanolamíny a etyléndiamín. Suché suché a nazofarynx, oneskorenie moču, zápcha, tachykardia a porušovanie zraku. Tieto vlastnosti zabezpečujú účinnosť finančných prostriedkov v diskusii počas nealergického Rýna. Zároveň môžu posilniť prekážku pri bronchiálnej astme (kvôli zvýšeniu viskozity spúta), spôsobujú zhoršenie glaukómu a viesť k obštrukcii infrae-posunu s adenómom prostaty atď.
- Antimetický a antiquetový účinok je pravdepodobne spojený s centrálnym cholinolitickým účinkom liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizin, mecklisine) znamená znížiť stimuláciu vestibulárnych receptorov a stlačte funkciu labyrintu, v súvislosti s ktorou sa môžu použiť pri ochoreniach ochorenia.
- Počet blokátorov H1-histamínu znižuje príznaky parkinsonizmu, čo je spôsobené centrálnou inhibíciou acetylcholínových účinkov.
- Antitusínový účinok je najviac charakteristický pre difenhydramín, je implementovaný v dôsledku priamej akcie na centre kašľa v podlhovastrannom mozgu.
- Antiserotonínový účinok, ktorý je primárne typický pre ciprogeptadín, určuje jeho použitie v migréne.
- A1-blokujúci účinok s periférnym vazodom, najmä inherentným antihistaminovým fenotiazínovým radom, môže viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku z citlivých osôb.
- Topická (kokaínová) účinok je charakteristická pre väčšinu antihistamínu (vzniká v dôsledku zníženia permeability iónov sodíka). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novocain. Súčasne majú systémové efekty podobné chinido, ktoré prejavujú predĺženie žiaruvzdornej fázy a vývoj komorovej tachykardie.
- TAHOFILAXIA: Zníženie aktivity antihistaminiky s dlhodobým príjmom potvrdzujúcim potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.
- Treba poznamenať, že antihistaminiká prvej generácie sa líšia od druhej generácie krátkodobého nárazu s relatívne rýchlym klinickým účinkom. Mnohé z nich sú vyrábané v parenterálnych formách. Všetky vyššie uvedené, ako aj nízke náklady, určujú rozšírené používanie antihistaminiky a dnes.
Okrem toho mnohé z ktorých mnohí z nich boli diskutované, umožnili, aby sa ich výklenok v oblasti liečby niektorých patológií (migréna, poruchy spánku, extrapyramídových porúch, alarmu, indikácie atď.), Nie je spojené s alergiami. Mnohé z prvej generácie antihistaminových prípravkov je súčasťou kombinovaných liekov používaných na prechladnutie, ako je upokojujúce, prášky na spanie a iné komponenty.
Najčastejšie sa používajú chloropiramín, difenhydramín, celestín, ciprogeptadín, prometazín, phenkarol a hydroxyzín.
Chloropyramín (Supratine) je jedným z najrozšírenejších sedatívnych antihistaminových liekov. Má významnú antihistaminickú aktivitu, periférny anticholinergný a mierny antispasmodický účinok. Účinné vo väčšine prípadov na liečbu sezónnej a celoročnej alergickej rinkonjunktivitídy, opuchu opuchu, urtikárie, atopickej dermatitídy, ekzémy, svrbenie rôznych etiológií; V parenterálnej forme - na liečbu akútnych alergických podmienok vyžadujúcich núdzovú starostlivosť. Poskytuje širokú škálu použitých terapeutických dávok. Neháči sa v sére, takže počas dlhodobého používania nespôsobí predávkovanie. Pre supratinu je charakterizovaný rýchly účinok účinku a krátkodobého (vrátane bočného) pôsobenia. V tomto prípade sa chloropiramín môže kombinovať s neobľúbenými H1 blokátormi, aby sa zvýšila trvanie antialergického účinku. Suprastin je v súčasnosti jedným z najpredávanejších antihistaminových drog v Rusku. To je objektívne spojené s preukázanou vysokou účinnosťou, manipuláciou s jej klinickým účinkom, prítomnosť rôznych dávkových foriem, vrátane injekčných a nízkych nákladov.
DifenhydramínNajslávnejší v našej krajine s názvom Dimedrol je jedným z prvých syntetizovaných blokátorov H1. Má pomerne vysokú antihistaminovú aktivitu a znižuje závažnosť alergických a pseudo-alergických reakcií. Vzhľadom na esenciálny cholinolitický účinok je antitusívny, antiemetický účinok a zároveň spôsobuje suchosť slizníc, oneskorenie močenia. Kvôli lipofilizmu dimedrol dáva výraznú reláciu a môže byť použitý ako tabletka na spanie. Má významný miestny prostý účinok, v dôsledku čoho sa niekedy používa ako alternatíva k novocaine a intolerancii lidokaínu. Dimeedrol je reprezentovaný v rôznych dávkových formách, vrátane parenterálnych aplikácií, ktoré určili jeho rozsiahle použitie v núdzovej liečbe. Významné spektrum vedľajších účinkov však nepredvídateľnosť následkov a vplyv na centrálny nervový systém si však vyžaduje zvýšenú pozornosť, keď sa použije a ako je to možné použitie alternatív.
Clematine (Tavegil) - vysoko účinný antihistamínový liek, podobný účinku s difenhydramínom. Má vysokú anticholinergnú aktivitu, ale v menšej miere preniká cez hematoresephalickú bariéru. Existuje tiež v injekčnej forme, ktorý môže byť použitý ako dodatočné prostriedky na anafylaktický šok a angioedémový edém, na prevenciu a liečbu alergických a pseudo-alergických reakcií. Je však známe pre precitlivenosť na klementín a iné antihistaminové fondy s chemickou štruktúrou podobnou.
Tsiprogeptadin (Peritolte) Spolu s antihistaminikom má významný antiserotonínový účinok. V tomto ohľade sa používa najmä v niektorých formách migrény, dumpingového syndrómu, ako prostriedok na zvýšenie chuti do jedla, s anorexiami rôznych genézy. Je to výber liečiva s chladnou urtikáriou.
Prometazín (Pipolfen) - výrazný vplyv na centrálny nervový systém určil jej použitie v mesiaci syndróm, pôda, encefalitída, morské a letecké ochorenie, ako kontroverzné činidlo. V anestéziológii sa prometazín použije ako zložka lícnych zmesí pre potenciáciu liečiva.
Kvififenadin (pHencarol) - má menej antihistaminickej aktivity ako difenhydramín, ale vyznačuje sa menšou penetráciou cez hematorátorovú bariéru, ktorá určuje nižšiu semapaciu jeho sedatívnych vlastností. Okrem toho, Fencarol nielen blokuje receptory histamínu H1, ale tiež znižuje obsah histamínu v tkanivách. Môže sa použiť pri vývoji tolerancie na iné sedatívne antihistaminové lieky.
Hydroxyzín (Ataraks) - Napriek existujúcej aktivity antihistaminiky, pretože antialergické činidlo sa nepoužíva. Používa sa ako anxiolytický, sedatívny, minerálny a anti-milujúci prostriedok.
Antihistaminové nástroje prvej generácie, ktoré ovplyvňujú H1 aj na iné receptory (serotonín, centrálne a periférne cholinoreceptory, a-adrenoreceptory), majú rôzne účinky, ktoré určili ich použitie s viacerými stavmi. Ale závažnosť vedľajších účinkov im neumožňuje zvážiť ich ako prípravy prvého výberu pri liečbe alergických ochorení. Skúsenosti získané pri aplikácii umožnili rozvoj jednosmerných drog - druhá generácia antihistaminových fondov.
Antihistaminiká druhej generácie (porucha). Na rozdiel od predchádzajúcej generácie takmer nemajú sedatívne a cholinolitické účinky a líšia sa v selektívnom účinku na receptoroch H1. Kardiotoxický účinok je však v rôznych stupňoch.
Najčastejšie pre nich sú tieto vlastnosti.
- Vysoká špecificita a vysoká afinita pre receptory H1 v neprítomnosti vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.
- Rýchly klinický účinok a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vysokou väzbou na proteín, kumuláciu liečiva a jeho metabolitov v tele a pomalé odstránenie.
- Minimálny sedatívny účinok pri použití príprav na terapeutických dávkach. Je vysvetlený slabým prechodom krvnej hematoráty z dôvodu charakteristík štruktúry týchto fondov. V niektorých konkrétnych citlivých osôb sa môže pozorovať mierna ospalosť, ktorá zriedka spôsobuje zrušenie lieku.
- Nedostatok tachfilaxie s dlhodobým používaním.
- Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, ktorý je spojený s predĺžením QT intervalu a porušením srdcového rytmu. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje s kombináciou antihistamínu s antifungálnym (ketokonazolom a intrarosolom), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetínom, serénom a paroxetínom), s grapefruitovou šťavou, ako aj u pacientov so závažnými poruchami funkcie pečene .
- Absencia parenterálnych foriem, ale niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bampín) sú vo forme foriem pre lokálne aplikácie.
Nižšie sú antihistaminiká druhej generácie s najkrajšie vlastnosti pre nich.
Terfenadin - Prvý antihistaminický liek, bez depresívneho účinku na centrálny nervový systém. Jeho stvorenie v roku 1977 bolo výsledkom štúdie ako typy histamínových receptorov a vlastností štruktúry a pôsobenia dostupných blokátorov H1 a znamenalo začiatok vývoja novej generácie antihistaminových liekov. V súčasnosti sa termadíny v súčasnosti používajú menej bežne, čo je spojené so zvýšenou schopnosťou spôsobiť fatálne arytmií spojené s predĺžením QT intervalu (Torsade de Pointes).
Asthemisol - jedna z najdlhších aktívnych liekov skupiny (polčas jeho aktívneho metabolitu na 20 dní). Je charakteristická pre ireverzibilnú väzbu na receptory H1. Prakticky nemá sedatívne opatrenie, neinteratuje s alkoholom. Vzhľadom k tomu, Asthemisol má oneskorený účinok na priebeh ochorenia, podľa akútneho procesu, je jeho použitie nevhodné, ale môže byť odôvodnené chronickými alergickými ochoreniami. Vzhľadom k tomu, že liek má majetok, ktorý má byť kumulovaný v tele, riziko vzniku vážnych porúch srdcovej frekvencie, niekedy fatálne. V súvislosti s týmito nebezpečnými vedľajšími účinkami je predaj Asthymizolu v Spojených štátoch a niektorých ďalších krajinách pozastavený.
Akryvastín (SemPrex) - liek s vysokou antihistaminovou aktivitou s minimálne výrazným sedatívnym a anticholinergným účinkom. Funkcia jeho farmakokinetiky je nízka úroveň metabolizmu a nedostatok kumulácie. Akryvastín je uprednostňovaný v prípadoch, keď nie je potrebná neustála antialergická liečba v dôsledku rýchleho účinku účinku a krátkodobého účinku, čo umožňuje použitie flexibilného režimu dávkovania.
Dimengeden (Fenolické) - najbližšie k antihistaminikámom prvej generácie sa však od nich líši významne nižšia sedimentácia sedatívneho a muskarínového účinku, vyššiu antialergickú aktivitu a trvanie účinku.
Lratradin (Claritin) je jednou z najviac zakúpených prípravkov druhej generácie, čo je celkom vysvetlené a logické. Jeho antihistaminová aktivita je vyššia ako anthemisol a tepelná, v dôsledku väčšej väzbovej pevnosti s periférnymi receptormi H1. Liek je zbavený sedatívneho účinku a nebude potencovať účinok alkoholu. Okrem toho loratadine prakticky neintekuje s inými liekmi a nemá kardiotoxický účinok.
Nasledujúce antihistaminiky patria do miestnych opatrení a sú určené na premiestnenie miestnych prejavov alergií.
Levokabastin (GISTIME) Používa sa vo forme očných kvapiek na liečenie histamínicky závislej alergickej konjunktivitídy alebo vo forme spreja s alergickým Rýnom. V rámci miestnej aplikácie, systémový prietok krvi spadá do menších množstiev a nemá nechcené vplyvy na centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.
Azelastín (Alergél) je vysoko účinné činidlo na liečenie alergickej rinitídy a konjunktivitídy. Aplikuje sa vo forme nosového spreja a očných kvapiek, azelastín je takmer zbavený systému.
Ďalšia téma antihistaminika - Bampín (Sentol) vo forme gélu je určený na použitie v alergických léziách kože, sprevádzané svrbením, s hmyzom, hamburgers, omrzlými popáleninami, solárnymi popáleninami, ako aj tepelnými popálosťami ľahkého stupňa.
Antihistaminiká tretej generácie (metabolity). Ich zásadný rozdiel je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminových prípravkov predchádzajúcej generácie. Ich hlavnou črtou je neschopnosť ovplyvniť interval QT. V súčasnosti sú dve prípravky cetirizín a fexofenenadín.
Cetirizín (Zirtek) je vysoko selektívny antagonista periférneho H1 receptora. Je to aktívny metabolit hydroxyzín, ktorý má oveľa menej výrazný sedatívny účinok. Cetirizín sa takmer nemení v tele a rýchlosť jeho eliminácie závisí od funkcie obličiek. Jeho charakteristickou vlastnosťou je vysoká schopnosť penetrácie do pokožky a teda účinnosť pri kožných prejavách alergií. Cetirizín ani v experimente, ani na klinike ukázali žiadny arytmogénny účinok na srdce, ktoré vopred určené oblasti praktického použitia liekov metabolitov a určilo vytvorenie nového fondu - fexophenadín.
Fexophenadin (Tespan) je aktívny termálny metabolit. Fexofenadín nie je podrobený v tele transformácií a jeho kinetika sa nezmení v rozpore s funkciou pečene a obličiek. Neza vstúpi do žiadnych liečivých interakcií, nemá sedatívne opatrenie a nemá vplyv na psychomotorickú aktivitu. V tomto ohľade sa liek môže používať na osoby, ktorých aktivity vyžadujú zvýšenú pozornosť. Štúdium účinku fexophenadínu na QT hodnotu ukázala ako v experimente a na klinike je úplná absencia kardiotropného účinku pri použití vysokých dávok a počas dlhodobého príjmu. Spolu s maximálnou bezpečnosťou, tento nástroj ukazuje schopnosť zastaviť symptómy pri liečbe sezónnej alergickej rinitídy a chronickej idiopatickej urtikárie. Zvláštnosti farmakokinetiky, bezpečnostného profilu a vysokej klinickej účinnosti je teda fexofenadín v súčasnosti sľubne z antihistaminových liekov.
V arzenále lekára je teda dostatočné množstvo antihistaminových prípravkov s rôznymi vlastnosťami. Treba pripomenúť, že poskytujú iba symptomatickú úľavu v alergiách. Okrem toho, v závislosti od konkrétnej situácie, môžete použiť rôzne prípravky a rôzne formy. Pre lekára je tiež dôležité pamätať na bezpečnosť antihistaminiky.
| I generácia | II | III Generácia |
|
|
|
Klasifikácia antihistaminových liekov
Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminových prípravkov, hoci žiadny z nich nie je všeobecne akceptovaný. Podľa jednej z najobľúbenejších klasifikácií sú antihistaminiky v čase stvorenia rozdelené na prípravy prvej a druhej generácie. Prípravky prvej generácie sa tiež nazývajú sedatíva (podľa dominantného vedľajšieho účinku), na rozdiel od ne-searktických liekov druhej generácie. V súčasnosti je obvyklé prideliť tretiu generáciu: zahŕňa zásadne nové fondy - aktívne metabolity, okrem najvyššej aktivity antihistaminiky, absencia sedatívneho účinku a charakteristika prípravkov druhej generácie kardiotoxických účinkov (pozri Tabuľka 1.2).
Okrem toho, chemická štruktúra (v závislosti na X-väzbovej) antihistaminiká sú rozdelené do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfacarbolínu, chinukleínu, fenotiazín, piperazínu a piperidínu).
Antihistaminové prípravky prvej generácie (sedatívum).
Všetky sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu, tiež blokovať cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako súťažiaci blokátory sú reverzibilné viazanie na H1 receptory, čo spôsobuje použitie pomerne vysokých dávok. Hoci všetky tieto nástroje rýchlo (zvyčajne po dobu 15-30 minút) zmäkčujú príznaky alergie, väčšina z nich má výrazný sedatívny účinok a sú schopné spôsobiť nežiaduce reakcie v odporúčaných dávkach, ako aj interakciu s inými liekmi. Sú najviac charakteristické pre nasledujúce farmakologické vlastnosti.
· Seduálna akcia je určená tým, že väčšina antihistaminových prípravkov prvej generácie sa ľahko rozpustí v lipidoch, dobre prenikne cez hematorátofalickú bariéru a sú spojené s H1-mozgovými receptormi. Snáď ich sedatívny účinok sa skladá z blokovania centrálnych serotonínu a acetylcholínových receptorov. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši od rôznych liekov a u rôznych pacientov od stredne ťažkej, aby sa vyslovili a zvýšili sa v kombinácii s alkoholom a psychotropnými prostriedkami. Niektoré z nich sa používajú ako pilulky na spanie (doxylamín). Zriedkavo, namiesto sedácie, psychomotorové excitácia vzniká (častejšie v strednej geracikálnych dávkach u detí a vysoko toxických u dospelých). Vzhľadom na sedatívny efekt nemožno väčšina liekov počas obdobia práce použiť, ktorá vyžaduje pozornosť.
· Anxiolytická akcia charakteristika hydroxyzín môže byť spôsobená potlačením aktivity v určitých oblastiach subkortexovej oblasti centrálnej nervovej oblasti.
· Atropínové reakcie spojené s anticholinergnými vlastnosťami liekov sú najviac charakteristické etanolamíny a etyléndiamín. Suché suché a nazofarynx, oneskorenie moču, zápcha, tachykardia a porušovanie zraku. Tieto vlastnosti zabezpečujú účinnosť finančných prostriedkov v diskusii počas nealergického Rýna. Zároveň môžu posilniť prekážku pri bronchiálnej astme (kvôli zvýšeniu viskozity spúta), spôsobujú zhoršenie glaukómu a viesť k obštrukcii infrae-posunu s adenómom prostaty atď.
· Anti-prevzdušňovaný a antikérový účinok je tiež spojený s centrálnymi cholinolytickými účinkami liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizin, mecklisine) znamená znížiť stimuláciu vestibulárnych receptorov a stlačte funkciu labyrintu, v súvislosti s ktorou sa môžu použiť pri ochoreniach ochorenia.
· Počet blokátorov H1-histamínu znižuje príznaky parkinsonizmu, čo je spôsobené centrálnou inhibíciou acetylcholínových účinkov.
· Antitusívny účinok je najviac charakteristický pre difenhydramín, je implementovaný v dôsledku priamej akcie na centre kašľa v podlhovastého mozgu.
· Antiserotonínový účinok, zvláštny primárne ciprogeptadínom, určuje jeho použitie v migréne.
· B1-blokujúci účinok s periférnou vývarkou, najmä inherentnou antihistaminovou fenothiazínou, môže viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku z citlivých osôb.
Losteless (kokaín) akcia je charakteristická pre väčšinu antihistamínu (vzniká v dôsledku zníženia permeability iónov sodíka). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novocain. Súčasne majú systémové efekty podobné chinido, ktoré prejavujú predĺženie žiaruvzdornej fázy a vývoj komorovej tachykardie.
· Tahofilaxia: Zníženie aktivity antihistaminiky s dlhodobým príjmom potvrdzujúcim potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.
· Treba poznamenať, že antihistaminové prípravky prvej generácie sa líšia od druhej generácie krátkodobého nárazu s relatívne rýchlym klinickým účinkom. Mnohé z nich sú vyrábané v parenterálnych formách. Všetky vyššie uvedené, ako aj nízke náklady, určujú rozšírené používanie antihistaminiky a dnes.
Okrem toho mnohé z ktorých mnohí z nich boli diskutované, umožnili, aby sa ich výklenok v oblasti liečby niektorých patológií (migréna, poruchy spánku, extrapyramídových porúch, alarmu, indikácie atď.), Nie je spojené s alergiami. Mnohé z prvej generácie antihistaminových prípravkov je súčasťou kombinovaných liekov používaných na prechladnutie, ako je upokojujúce, prášky na spanie a iné komponenty.
Najčastejšie sa používajú chloropiramín, difenhydramín, celestín, ciprogeptadín, prometazín, phenkarol a hydroxyzín.
Chloropiramín (supratin) je jedným z najrozšírenejších sedatívnych antihistaminových liekov. Má významnú antihistaminickú aktivitu, periférny anticholinergný a mierny antispasmodický účinok. Účinné vo väčšine prípadov na liečbu sezónnej a celoročnej alergickej rinkonjunktivitídy, opuchu opuchu, urtikárie, atopickej dermatitídy, ekzémy, svrbenie rôznych etiológií; V parenterálnej forme - na liečbu akútnych alergických podmienok vyžadujúcich núdzovú starostlivosť. Poskytuje širokú škálu použitých terapeutických dávok. Neháči sa v sére, takže počas dlhodobého používania nespôsobí predávkovanie. Pre supratinu je charakterizovaný rýchly účinok účinku a krátkodobého (vrátane bočného) pôsobenia. V tomto prípade sa chloropiramín môže kombinovať s neobľúbenými H1 blokátormi, aby sa zvýšila trvanie antialergického účinku. Suprastin je v súčasnosti jedným z najpredávanejších antihistaminových drog v Rusku. To je objektívne spojené s preukázanou vysokou účinnosťou, manipuláciou s jej klinickým účinkom, prítomnosť rôznych dávkových foriem, vrátane injekčných a nízkych nákladov.
Diphenhydramín, najznámejší v našej krajine s názvom Dimedrol, je jedným z prvých syntetizovaných blokátorov H1. Má pomerne vysokú antihistaminovú aktivitu a znižuje závažnosť alergických a pseudo-alergických reakcií. Vzhľadom na esenciálny cholinolitický účinok je antitusívny, antiemetický účinok a zároveň spôsobuje suchosť slizníc, oneskorenie močenia. Kvôli lipofilizmu dimedrol dáva výraznú reláciu a môže byť použitý ako tabletka na spanie. Má významný miestny prostý účinok, v dôsledku čoho sa niekedy používa ako alternatíva k novocaine a intolerancii lidokaínu. Dimeedrol je reprezentovaný v rôznych dávkových formách, vrátane parenterálnych aplikácií, ktoré určili jeho rozsiahle použitie v núdzovej liečbe. Významné spektrum vedľajších účinkov však nepredvídateľnosť následkov a vplyv na centrálny nervový systém si však vyžaduje zvýšenú pozornosť, keď sa použije a ako je to možné použitie alternatív.
Cleptine (Tavegil) je vysoko účinný antihistaminik liek, podobný účinku s difenhydramínom. Má vysokú anticholinergnú aktivitu, ale v menšej miere preniká cez hematoresephalickú bariéru. Existuje tiež v injekčnej forme, ktorý môže byť použitý ako dodatočné prostriedky na anafylaktický šok a angioedémový edém, na prevenciu a liečbu alergických a pseudo-alergických reakcií. Je však známe pre precitlivenosť na klementín a iné antihistaminové fondy s chemickou štruktúrou podobnou.
CIPROGEPTADINE (PERITOLED) Spolu s antihistaminikom má významný antiserotonínový účinok. V tomto ohľade sa používa najmä v niektorých formách migrény, dumpingového syndrómu, ako prostriedok na zvýšenie chuti do jedla, s anorexiami rôznych genézy. Je to výber liečiva s chladnou urtikáriou.
Prometazín (Pipolfen) - výrazný vplyv na centrálny nervový systém určil jeho použitie v menieriovom syndróme, pôde, encefalitíde, morskej a leteckej chorobe, ako kontroverzné činidlo. V anestéziológii sa prometazín použije ako zložka lícnych zmesí pre potenciáciu liečiva.
Kvififenadín (pHencarol) - má menej aktivity antihistaminiky ako difenhydramín, ale je charakterizovaný menšou penetráciou cez hematocefalickú bariéru, ktorá určuje nižšiu sedimentáciu svojich sedatívnych vlastností. Okrem toho, Fencarol nielen blokuje receptory histamínu H1, ale tiež znižuje obsah histamínu v tkanivách. Môže sa použiť pri vývoji tolerancie na iné sedatívne antihistaminové lieky.
Hydroxyzín (atras) - napriek existujúcej antihistaminike, pretože antialergické činidlo sa nepoužíva. Používa sa ako anxiolytický, sedatívny, minerálny a anti-milujúci prostriedok.
Antihistaminové nástroje prvej generácie, ktoré ovplyvňujú H1 aj na iné receptory (serotonín, centrálne a periférne cholinoreceptory, a-adrenoreceptory), majú rôzne účinky, ktoré určili ich použitie s viacerými stavmi. Ale závažnosť vedľajších účinkov im neumožňuje zvážiť ich ako prípravy prvého výberu pri liečbe alergických ochorení. Skúsenosti získané pri aplikácii umožnili rozvoj jednosmerných drog - druhá generácia antihistaminových fondov.
Antihistaminiká druhej generácie (porucha). Na rozdiel od predchádzajúcej generácie takmer nemajú sedatívne a cholinolitické účinky a líšia sa v selektívnom účinku na receptoroch H1. Kardiotoxický účinok je však v rôznych stupňoch.
Najčastejšie pre nich sú tieto vlastnosti.
· Vysoká špecificita a vysoká afinita pre receptory H1 v neprítomnosti vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.
· Rýchly klinický účinok a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vysokou väzbou na proteín, kumuláciu liečiva a jeho metabolitov v tele a pomalé odstránenie.
· Minimálny sedatívny účinok pri použití liečiv v terapeutických dávkach. Je vysvetlený slabým prechodom krvnej hematoráty z dôvodu charakteristík štruktúry týchto fondov. V niektorých konkrétnych citlivých osôb sa môže pozorovať mierna ospalosť, ktorá zriedka spôsobuje zrušenie lieku.
· Nedostatok tachfilaxie s dlhodobým používaním.
· Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, ktorý je spojený s predĺžením QT intervalu a porušením srdcového rytmu. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje s kombináciou antihistamínu s antifungálnym (ketokonazolom a intrarosolom), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetínom, serénom a paroxetínom), s grapefruitovou šťavou, ako aj u pacientov so závažnými poruchami funkcie pečene .
· Nedostatok parenterálnych foriem, ale niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bampín) sú vo forme foriem pre miestne aplikácie.
Nižšie sú antihistaminiká druhej generácie s najkrajšie vlastnosti pre nich.
Terfenadín je prvá antihistaminová liečivo, bez depresívneho účinku na CNS. Jeho stvorenie v roku 1977 bolo výsledkom štúdie ako typy histamínových receptorov a vlastností štruktúry a pôsobenia dostupných blokátorov H1 a znamenalo začiatok vývoja novej generácie antihistaminových liekov. V súčasnosti sa termadadín v súčasnosti používa menej často, čo je spojené so zvýšenou schopnosťou spôsobiť fatálne arytmií spojené s predĺžením QT intervalu. Asthemisol je jedným z najdlhších aktívnych liekov skupiny (polčas jeho aktívneho metabolitu na 20 dní). Je charakteristická pre ireverzibilnú väzbu na receptory H1. Prakticky nemá sedatívne opatrenie, neinteratuje s alkoholom. Vzhľadom k tomu, Asthemisol má oneskorený účinok na priebeh ochorenia, podľa akútneho procesu, je jeho použitie nevhodné, ale môže byť odôvodnené chronickými alergickými ochoreniami. Vzhľadom k tomu, že liek má majetok, ktorý má byť kumulovaný v tele, riziko vzniku vážnych porúch srdcovej frekvencie, niekedy fatálne. V súvislosti s týmito nebezpečnými vedľajšími účinkami je predaj Asthymizolu v Spojených štátoch a niektorých ďalších krajinách pozastavený.
Akryvastín (Semprex) je liek s vysokou antihistaminovou aktivitou s minimálne výrazným sedatívnym a anticholinergným účinkom. Funkcia jeho farmakokinetiky je nízka úroveň metabolizmu a nedostatok kumulácie. Akryvastín je uprednostňovaný v prípadoch, keď nie je potrebná neustála antialergická liečba v dôsledku rýchleho účinku účinku a krátkodobého účinku, čo umožňuje použitie flexibilného režimu dávkovania.
Dimetden (fenystil) je najbližšie k antihistaminikám prípravkom prvej generácie, ale od nich sa líši významne nižší sedimentárny a muskarínový účinok, vyššia antialergická aktivita a trvanie účinku.
LORATADINE (CLARITIN) je jednou z najviac zakúpených prípravkov druhej generácie, čo je celkom vysvetlené a logické. Jeho antihistaminová aktivita je vyššia ako anthemisol a tepelná, v dôsledku väčšej väzbovej pevnosti s periférnymi receptormi H1. Liek je zbavený sedatívneho účinku a nebude potencovať účinok alkoholu. Okrem toho loratadine prakticky neintekuje s inými liekmi a nemá kardiotoxický účinok.
Nasledujúce antihistaminiky patria do miestnych opatrení a sú určené na premiestnenie miestnych prejavov alergií.
Levokabastín (GISTIME) sa používa vo forme očných kvapiek na liečenie histamínicky závislej alergickej konjunktivitídy alebo vo forme spreja s alergickým Rýnom. V rámci miestnej aplikácie, systémový prietok krvi spadá do menších množstiev a nemá nechcené vplyvy na centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.
Azelastín (alergel) je vysoko účinné činidlo na liečenie alergickej rinitídy a konjunktivitídy. Aplikuje sa vo forme nosového spreja a očných kvapiek, azelastín je takmer zbavený systému.
Ďalšia téma antihistaminika - Bampín (Sentol) vo forme gélu je určený na použitie v alergických léziách kože, sprevádzané svrbením, s hmyzom, hamburgers, omrzlými popáleninami, solárnymi popáleninami, ako aj tepelnými popálosťami ľahkého stupňa.
Antihistaminiká tretej generácie (metabolity).
Ich zásadný rozdiel je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminových prípravkov predchádzajúcej generácie. Ich hlavnou črtou je neschopnosť ovplyvniť interval QT. V súčasnosti sú dve prípravky cetirizín a fexofenenadín.
Cetirizine (Zirtek) je vysoko selektívne periférne antagonistické receptory H1. Je to aktívny metabolit hydroxyzín, ktorý má oveľa menej výrazný sedatívny účinok. Cetirizín sa takmer nemení v tele a rýchlosť jeho eliminácie závisí od funkcie obličiek. Jeho charakteristickou vlastnosťou je vysoká schopnosť penetrácie do pokožky a teda účinnosť pri kožných prejavách alergií. Cetirizín ani v experimente, ani na klinike ukázali žiadny arytmogénny účinok na srdce, ktoré vopred určené oblasti praktického použitia liekov metabolitov a určilo vytvorenie nového fondu - fexophenadín.
FEXOFENADINE (Telfast) je aktívny metabolit tepelného. Fexofenadín nie je podrobený v tele transformácií a jeho kinetika sa nezmení v rozpore s funkciou pečene a obličiek. Neza vstúpi do žiadnych liečivých interakcií, nemá sedatívne opatrenie a nemá vplyv na psychomotorickú aktivitu. V tomto ohľade sa liek môže používať na osoby, ktorých aktivity vyžadujú zvýšenú pozornosť. Štúdium účinku fexophenadínu na QT hodnotu ukázala ako v experimente a na klinike je úplná absencia kardiotropného účinku pri použití vysokých dávok a počas dlhodobého príjmu. Spolu s maximálnou bezpečnosťou, tento nástroj ukazuje schopnosť zastaviť symptómy pri liečbe sezónnej alergickej rinitídy a chronickej idiopatickej urtikárie. Zvláštnosti farmakokinetiky, bezpečnostného profilu a vysokej klinickej účinnosti je teda fexofenadín v súčasnosti sľubne z antihistaminových liekov.
V arzenále lekára je teda dostatočné množstvo antihistaminových prípravkov s rôznymi vlastnosťami. Treba pripomenúť, že poskytujú iba symptomatickú úľavu v alergiách. Okrem toho, v závislosti od konkrétnej situácie, môžete použiť rôzne prípravky a rôzne formy. Pre lekára je tiež dôležité pamätať na bezpečnosť antihistaminiky.
Tabuľka 1.2.
|
Tri generácie antihistaminových prípravkov (názvy obchodovania sú uvedené v zátvorkách) |
||
|
I generácia |
II |
III Generácia |
|
· Difenhydramín (dimedrol, benadryl, alergín) · Clematine (TUEGUIL) · Doxillamín (decaprín, donormal) · Difenylpiralín · Bromodiphenhydramín · Diemenhydrinat (Depadalon, Dramamine) · Chloropiramín (supratina) · Pyrillamín · Anzolín · MEPRAMINE · Bromufeniramín · Chlorfeniramín · Dexchoolféniramín · Feniramín (AVIL) · Fabdolín (diazolín) · Kvififenadine (Fencarol) · SECLINADIN (BICOPENA) · Prometazín (Fendergan, Dibrazine, Pipolfen) · Trimeprazín (teraner) · Oxonemazín · ALIMEMAZIn · Cyklizín · Hydroxyzín (atras) · Meclizin (bonín) · Tsiprogeptadine (peritol) |
· Akryvastín (SEMPREX) · Asthemisol (gismanal) · Diminden (fenyatil) · Oxatomid (zuby) · Terfenadine (Bronnal, histadín) · Azelastín (alergénny) · Levokabastin (GISTIMET) · Mizolastín · Loratadín (CLARITIN) · Epinastín (alezia) · Ebastin (Kestin) · Bampine (Sentol) · Cetirizine (Zirtek) |
· FEXOFENADINE (TELEAST) · Deloolatadin (Erius) · Norasthemisol (SEPRAKOR) · Levocetyriazine (Ksizal) · Karestín |
Na základe získaných údajov sa závery uskutočnili, že antihistaminové prípravky prvej generácie sa používajú ako naliehavé asistenčné nástroje na prvom príznakoch akejkoľvek alergickej reakcie - svrbenie, vyrážky, spustenie edému.
Pre selektívnejšie pôsobenie pre alergické reakcie sa H1-antihistaminiká získali tzv. Druhou generáciou. Tieto prostriedky prakticky neovplyvňujú centrálny nervový systém, nespôsobujú upokojujúce a spiace efekty recyklácie a môžu byť priradené počas denného času.
Antihistaminiká tretej generácie (metabolity). Ich zásadný rozdiel je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminových prípravkov predchádzajúcej generácie.
Kombinované prípravky obsahujúce H1-antihistaminiká sú široko používané, pomáhajú v alergických podmienkach aj s prechladnutím alebo chrípkou.
Skupina antihistaminových liekov Tvoria fondy, ktoré zabraňujú vývoju histamínových účinkov blokovaním H1 receptorov (H1-bloky alebo H1 -NTAGONISTI). Histamín, tento najvýznamnejší mediátor rôznych fyziologických a patologických procesov v tele bol chemicky syntetizovaný v roku 1907. Následne bola pridelená z živočíšnych a ľudských tkanív (Windaus A., Vogt W.). Neskôr bola určená svojimi funkciami: Sekrécia žalúdka, funkcia neurotiator v centrálnom nervovom systéme, alergické reakcie, zápal atď. Po takmer 20 rokoch, v roku 1936, boli vytvorené prvé látky s antihistaminovou aktivitou (Bovet D., Staub A. ). A už v 60-tych rokoch minulého storočia sa ukázalo, že heterogénnosť receptorov v tele na histamín a tri svoje subtypy boli izolované: H1, H2 a H3, odlišné v štruktúre, lokalizácii a fyziologických účinkoch vyplývajúcich z ich aktivácie a blokády. Z tohto času začína aktívna doba syntézy a klinické testovanie rôznych antihistaminových prípravkov. Početné štúdie ukázali, že histamín, ovplyvňujúci respiračný systém, očné a kožné receptory, spôsobuje charakteristické alergické príznaky a antihistaminiká, selektívne blokujúce receptory typu H1, sú schopné zabrániť im a zastaviť. Táto kapitola sa zaoberá presne také prostriedky, ktoré sa bežne používajú antihistaminiká alebo antihistaminiká.
Indikácie na použitie v zubnom lekárstve:
Úľavu akútnych alergických miernych reakcií;
Prevencia a liečba chronických opakovaných alergických ochorení.
Klasifikácia antihistaminových liekov. V závislosti od stupňa selektivity a závažnosti afinity receptorov KN1, trvanie blokády, charakteristiky farmakokinetiky a nežiaduce účinky, tri generácie antihistaminových liekov sa rozlišujú (tabuľka 22.1). Prípravky prvej generácie sa tiež nazývajú sedatíva (podľa dominantného nežiaduceho účinku), na rozdiel od nevoľných liekov druhej generácie. V súčasnej dobe je obvyklé prideliť tretiu generáciu: zahŕňa zásadne nových fondov - aktívne metabolity, okrem najvyššej aktivity antihistaminiky, nedostatok sedatívneho účinku a kardiotoxickej akcie charakteristické pre prípravky druhej generácie. Okrem toho, chemická štruktúra (v závislosti na X-väzbovej) antihistaminiká sú rozdelené do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfacarbolínu, chinukleínu, fenotiazín, piperazínu a piperidínu).
Tabuľka 22.1. Antihistaminiky
| I generácia | II | III Generácia |
| Difenhydramín (difenhydramín, Benadryl, allergin) Clemastine (Tavegilum) doxylamin (dekaprin, donormil) difenylpyralin bromdifenhydramin dimenhydrinát (dedalon, Dramamine) Chloropyramine (Suprastinum) bromfeniramin chloropheniramine dexchlorfeniramin feniramin (Avila) mebhydrolin (Diazolinum) Kvifenadin (Phencarolum) Sekvifenadin (bikarfen) Prometazín (FENDERGANG, DIPRAZIN, PIPOLPHEN) Trimeprazín (teraner) oxoxín alimemazín cyklizin hydroxyzín (ataras) meklizín (bonín) ciprogeptadín (peritol) \\ t | Acryvastine (Sempreks) Asthemisol (gismandal) Diminden (Phenistil) Oksatomid (Tintset) Terfenadine (Bronnal, histadín) Azelastine (alergodil) Levokabastin (GISTIMET) Mizolastínový loratadín (Clyritín) Epinastín (AEEISO) Ebstin (Kestin) Bampine (Sentol) \\ t | Cetirizin (Zirtek) FEXOFENADINE (Telefast) Desoratadine (Erius) |
Vo svojej chemickej štruktúre patrí väčšina antihistaminiky rozpustným amínom, ktorí majú podobnú štruktúru. Kernel (R1) je reprezentovaná aromatickou a / alebo heterocyklickou skupinou a je spojená s molekulou dusíka, kyslíkom alebo uhlíkom (X) s aminoskupinou. Jadro určuje závažnosť antihistaminovej aktivity a niektoré vlastnosti látky. S vedomím jeho zloženia je možné predpovedať silu liečiva a jeho účinky, napríklad schopnosť preniknúť cez hematoresephalickú bariéru.
Mechanizmus účinku a farmakodynamických účinkov.
Väčšina blokov H 1 je konkurencieschopný Antagonistov histamínu. Výnimkou je termophyne (v dávkach presahujúcich terapeutické) a asthymizol (už v terapeutických dávkach), ktoré sa veľmi pomaly uvoľňujú zo spojenia s H1 receptormi a v spojení s týmto detekciou vlastností nekonkurenčný Antagonistov. H1 receptorové blokátory nie sú schopné vylúčiť histamín z už vytvoreného receptora, ale len bez blokovania, pretože majú menej afinitu k špecifickým receptorom ako samotný histamín, a preto účinnejšie pôsobia pri prevencii alergických reakcií, ako sú sa zdráhajú.
Antihistaminiká majú rôzne stupne selektivity na rôzne subtypy receptorov histamínu, však väčšina z nich klinicky významne eliminuje účinky histamínu v dôsledku aktivácie H1 receptorov. Účinok na iné podtypy je podstatne menej alebo takmer chýba.
Mnohé lieky tejto skupiny, najmä I-Th generácie, s najslabšou afinitou pre H1 receptory, sú už schopné blokovať a receptory iných fyziologických mediátorov (serotonín, m-cholinergné, nadobličiek), čo spôsobuje množstvo ďalších účinkov v ohromnom prostredí väčšiny prípadov nechcených. Prípravky I-Th generácie tiež blokujú sodíkové kanály a vďaka tomu majú výrazný aktuálny efekt. Je to dôkaz, že antihistaminiká Generačných liekov III nie sú len blokovať H1 receptory, ale aj do určitej miery sú polyfunkčné antialergické činidlá, pretože je dodatočne schopné stabilizovať tukové bunky, ktoré sú ciele s alergiami, bráni ich v aktivácii a zapojení v alergickom procese.
Hlavné terapeutické účinky. Theanthogistamínové prípravky majú širokú škálu terapeutických účinkov, pretože histamín je mediátorom veľkého počtu reakcií v ľudskom tele. Akumuluje a pretrváva v granulách obéznych buniek, bazofilých a krvných doštičiek a uvoľňuje sa z nich pod pôsobením imunologických a neimunologických stimulov. Okrem toho histamín pôsobí ako neurotransmiter, ktorý vykonáva neuroendokrínsku kontrolu, reguláciu funkcie kardiovaskulárneho systému, termoregulácie, proces excitácie. K dnešnému dňu sú izolované tri podtypy receptorov, ktoré sú citlivé na histamín (H-receptory), čo vedie k rôznym účinkom.
Histamín je základným mediátorom alergických a anafylaktoidných (pseudo-alergických) reakcií. S týmito reakciami sú účinky histamínu implementované pôsobením účinku na H1-receptory. Uvoľňovanie histamínu z tukových buniek a bazofilov pod vplyvom provokujúcich faktorov vedie k zníženiu krvného tlaku, tachykardie, bronchických štruktúr, charakteristických zjazdoviek - miestneho edému (blistre), zvýšenie teploty a hyperémie pokožky (tzv. "Triple" odpoveď), koža svrbenie. Tehotné ženy, kvôli zvýšeniu tónu svalov maternice, môžu prerušiť tehotenstvo. Okrem histamínu v patogenéze alergických reakcií, bradykinín, prostaglandínov, leukotriénov, aktivačný faktor krvných doštičiek a ďalších mediátorov zohrávajú dôležitú úlohu.
Antihistaminové prípravky sa používajú pri liečbe akútnych a chronických alergických ochorení a pseudo-alergických reakcií. Kvôli blokáde H1-Geciceptorov eliminujú opuchy, hypertermia a hyperémia tkanín, pokožky svrbenie, vaskulárne účinky, bronchospazmus. Ich schopnosť eliminovať bronchospazmus spôsobený histamínom nemá žiadny významný význam pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou, kde sa na patogenetickom mechanike zúčastňuje mnoho ďalších mediátorov a biologicky účinných látok. Okrem toho, pozorované pri používaní mnohých z nich môže zahusťovanie mokra viesť k exacerbácii bronchorate.
Súbežná blokáda nielen histamínu, ale rad ďalších receptorov, ktorá je najvýraznejšia v prípravách I-th generácie, sa prejavuje určitým spektrom nežiaducich účinkov proti CNS, kardiovaskulárnym, močovým, tráviacim systémom.