Klasifikácia podľa mechanizmu účinku
I. m-, n-cholinomimetické činidlá (excitujú m- aj n-cholinergné receptory):
1. Priamy typ účinku acetylcholínu, karbacholínu;
2. Nepriamy typ účinku (anticholinesterázové činidlá): proserín, galantamín hydrobromid, fyzostigmín salicylát, pyridostigmíniumbromid atď.
II. m Cholinomimetiká (stimulujúce m-cholinergné receptory): muskarín, pilokarpín hydrochlorid, aceklidín.
III. n-cholinomimetiká (stimulujúce n-cholinergné receptory): nikotín, cititon.
Látky stimulujúce m- a n-cholinergné receptory (m-, n-cholinomimetiká)
Do tejto skupiny patria lieky priameho typu účinku - acetylcholín a karbacholín (estery cholínu s kyselinou octovou a karbamovou) a s nepriamym typom účinku - anticholinesterázové činidlá.
Keď sa do tela zavedú m-, n-cholinomimetiká, prevažujú účinky spojené s excitáciou parasympatického nervového systému. V lekárskej praxi sa používajú v obmedzenej miere. Acetylcholínchlorid je veľmi rýchlo zničený cholínesterázou a prakticky sa nepoužíva ako liek. Tento nástroj sa používa hlavne v experimentálnej farmakológii. Na rozdiel od acetylcholínu, karbacholín NIE JE hydrolyzovaný skutočnou cholínesterázou a vykazuje dlhodobejší účinok. Liek je predpísaný v oftalmickej praxi na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.
Na rozdiel od priamych, v lekárskej praxi sú široko používané nepriame m-, n-cholinomimetiká, lepšie známe ako „anticholinesterázové lieky“.
Na základe názvu tejto skupiny je mechanizmom účinku liekov blokovanie cholínesterázy, enzýmu, ktorý ničí acetylcholín. Štrukturálne podobné acetylcholínu sa tieto lieky viažu na cholínesterázu. V dôsledku toho sa mediátor akumuluje v cholinergických synapsiách, čo vedie k rozvoju cholinomimetických akcií. Excitácia m cholinergných receptorov vedie k zovretiu zrenice, zníženiu vnútroočného tlaku, kŕčom v ubytovaní, zvýšeniu kontraktilnej funkcie nemoskavého (hladkého) svalového tkaniva tráviaceho traktu, priedušiek, maternice, močového mechúra, zvýšenie sekrécie žliaz (slinné, tráviace, potné atď.), Zníženie frekvencie srdcového tepu. V dôsledku tvorby oxidu dusnatého dochádza k zníženiu krvného tlaku. Budenie n-cholinergných receptorov uľahčuje prenos nervových vzruchov do kostrových svalov a zvyšuje ich kontraktilitu.
Sila a trvanie účinku anticholinesterázových činidiel určuje stabilitu ich komplexu s enzýmom. Látky, ktoré pri interakcii s cholínesterázou tvoria komplex, sa pomaly rozkladajú, spôsobujú dočasné, relatívne krátke, reverzibilné potlačenie aktivity enzýmu. Po ukončení účinku liekov sa obnoví aktivita cholínesterázy. Pri použití látok, ktoré s enzýmom tvoria komplex, nie je schopný disociácie (nevratnej inhibície), nezávislý proces hydrolýzy acetylcholínu začína po biosyntéze novej cholínesterázy a aktivitu blokovanej cholínesterázy je možné obnoviť iba pomocou špeciálne reaktivátory. Na základe vyššie uvedeného sú anticholinesterázové lieky rozdelené do dvoch skupín: reverzibilné a nevratné akcie.
Reverzibilné anticholinesterázové činidlá zahŕňajú fyzostigmín salicylát, galantamín hydrobromid, rivastigmín (terciárne zlúčeniny dusíka), ktoré sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte, prenikajú hematoencefalickou bariérou a pôsobia na centrálny nervový systém, ako aj neostigmín (proserín), pyridostigmíniumbromid ), ktoré sa po enterálnom podaní zle vstrebávajú, neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, prakticky nemenia funkcie cholinergných synapsií vnútorných orgánov a autonómnych ganglií, ale výrazne zlepšujú neuromuskulárny prenos.
Reverzibilné anticholinesterázové lieky sú predpísané na liečbu:
1) glaukóm (okrem galantamínu, ktorý má lokálne dráždivé účinky)
2) pooperačná atónia čriev a močového mechúra (na tento účel sa odporúča použiť kvartérne amíny, ktoré neprenikajú do centrálneho nervového systému);
3) myasthenia gravis (slabosť kostrových a tvárových svalov v dôsledku zhoršeného prenosu nervovosvalových impulzov)
4) choroby periférneho nervového systému (ochabnutá paralýza, paréza, neuritída, polyneuritída)
5) svalová paralýza spojená s dysfunkciou mozgu a miechy (po úraze, mŕtvici, poliomyelitíde) použite terciárny amín, galantamín hydrobromid, ktorý vstupuje do centrálneho nervového systému
6) na predávkovanie antidepolarizačnými (nedepolarizujúcimi) svalovými relaxanciami sa najčastejšie používa proserín-ako liek na periférne a krátkodobé pôsobenie;
7) v zubnej praxi - sucho v ústach (xerostómia) a neuritída tvárového nervu (galantamín hydrobromid, proserín).
Salicylát fyzostigmínu je prvým zástupcom prírodných anticholinesterázových činidiel reverzibilného účinku - soli hlavného alkaloidu fazule Calabar (semená západoafrickej rastliny, Physostigma venenosum, čeľade strukovín, Fabaceae). V posledných rokoch sa používajú predovšetkým v experimentálnej farmakológii.
Galantamín hydrobromid (nivalín)- soľ alkaloidu izolovaného z hľúz Voronova a snežienok obyčajných (Galanthus woronowii a Galanthus nivalis, z čeľade Amaryllidaceae, Amaryllidaceae). Je dobre absorbovaný v zažívacom kanáli a z podkožných tkanív, ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry. Pôsobí ako fyzostigmín, ale jeho muskarínové a nikotínové účinky sú výrazné a trvajú dlhšie. Uľahčuje vzrušenie a nervosvalové vedenie. Ovplyvňuje priamo svaly. Galantamín hydrobromid sa používa na liečbu myasthenia gravis, progresívnej svalovej dystrofie, motorických a senzorických porúch spojených s neuritídou, polyneuritídou, radikulitídou, so zvyškovými účinkami po cerebrovaskulárnej príhode, v období obnovy akútnej poliomyelitídy s detskou mozgovou obrnou. Galantamín hydrobromid môže byť použitý na atóniu čreva a močového mechúra. Je to antagonista antidepolarizujúcich svalových relaxancií. Keď sa roztok galantamín hydrobromidu vstrekne do spojivkovej dutiny, môže dôjsť k dočasnému edému spojovky.
Proserin je syntetická kvartérna amóniová látka s výraznou cirkulujúcou anticholinesterázovou aktivitou, ktorá sa prejavuje v m- a n-cholinergných synapsiách. Pri orálnom podávaní sa slabo absorbuje v zažívacom kanáli (biologická dostupnosť asi 2%). Nepreniká do hematoencefalickej bariéry. Meta je ovplyvnená hlavne mikrozomálnym pečeňovým enzýmom. S intramuskulárnou injekciou 67 % podaná dávka sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Z hľadiska periférnych účinkov je blízky fyzostigmínu a galantamínu, ale na rozdiel od týchto liekov nepôsobí na centrálne cholinergické synapsie. Používa sa na diagnostiku a liečbu prípadov závažnej myasthenia gravis (myasthenia gravis ), pooperačná atónia čreva a močového mechúra, ako antagonista anticholinergických antagonistov a svalových relaxancií s antidepolarizačným účinkom a u pacientov s glaukómom. Niekedy je proserín predpísaný pre slabosť pôrodu.
Pyridostigmíniumbromid (kalymín) je cirkulačné činidlo v anticholínesteráze, chemicky podobné predchádzajúcemu lieku. Z hľadiska účinku na neuromuskulárny prenos, pohyblivosť tráviaceho traktu, tón močového mechúra a priedušiek je horší ako proserín, ale trvá dlhšie. Spôsobuje bradykardiu.
Väčšina ireverzibilných anticholinesterázových činidiel sú organofosforečné zlúčeniny (OP). Látky sú schopné stabilne fosforuvátesterázových miest aktívnych katalytických centier acetylcholínesterázy a spôsobujú ich nevratnú nekonformačnú transformáciu. FOS sa dobre rozpúšťa v lipidoch, rýchlo preniká cez neporušenú pokožku a sliznice a veľmi ľahko do centrálneho nervového systému.
Medzi lieky, ktoré sú FOS, patrí armáda a fosfokol. Ako lieky sa FOS používa iba lokálne na glaukóm, pretože sú pre telo toxickými zlúčeninami. V každodennom živote a v práci sú prípady otravy FOS (insekticídy, pesticídy) celkom bežné.
V prípade predávkovania anticholinesterázovými liekmi (otrava FOS) sa môže vyvinúť mióza, hypotenzia, vracanie, bronchospazmus, hypersekrécia žliaz, bradykardia, hnačka, klonické kŕče, ktoré sú nahradené obdobím chvenia, kómy. V prípade predávkovania anticholinesterázovými liekmi sú predpísaní funkční antagonisti-m-anticholinergiká (atropín sa vstrekuje do žily v 2-4 ml 0,1% roztoku). V prípade otravy FOS sú okrem m anticholinergík predpísané aj reaktivátory cholínesterázy (oximy). Prakticky hodnotnými reaktivátormi cholínesterázy oximovej skupiny sú Alox a izonitrozín (dobre prenikajú cez hematoencefalickú bariéru), ktoré sú podobné mechanizmom reaktivácie cholínesterázy, aktivitou, spôsobom podávania a účinnosťou. Mechanizmus ich účinku je spojený s fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami reaktivátorov, čo prispieva k optimálnej orientácii ich molekúl na molekuly acetylcholínesterázy a väzbe na aniónové miesta aktívnych katalytických centier tohto enzýmu. Následne nukleofilné centrá oximov napadnú fosforylované centrá OPC-esterázy, v dôsledku čoho dochádza k fosforylácii Oxy, štiepeniu takto vytvoreného komplexu z cholínesterázy a obnoveniu jej enzymatickej aktivity. Lieky majú slabý anticholinergický účinok, obnovujú energetické zdroje.
Typickým predstaviteľom skupiny H-cholinomimetiká je nikotín, ktorý excituje periférne H-cholinergné receptory aj H-cholinergné receptory centrálneho nervového systému, čo spôsobuje komplexné zmeny vo funkciách orgánov a telesných systémov. Nikotín najskôr excituje H -cholinergné receptory a potom ich inhibuje - akumuláciou vysokých koncentrácií v krvi. Nikotín je veľmi toxický, a preto sa v lekárskej praxi nepoužíva.
LOBELINA HYDROCHLORIDE- používa sa na stimuláciu dýchania; aktivuje H-cholinergické receptory karotického glomerulu, reflexne stimuluje dýchacie centrum. Krvný tlak sa zvyšuje v dôsledku excitácie H-cholinergných receptorov drene nadobličiek, sympatických ganglií, čo je potrebné vziať do úvahy pri podávaní pacientom s arteriálnou hypertenziou. Lobellin hydrochlorid sa používa v obmedzenom rozsahu, hlavne na stimuláciu dýchania v prípade otravy oxidom uhoľnatým, vdýchnutím dráždivých látok atď.Lobellin hydrochlorid sa vstrekuje intravenózne pomaly (1 ml za 1-2 minúty), menej často - intramuskulárne. Uvoľňovací formulár lobelline hydrochlorid: ampulky s 1 ml 1% roztoku. Zoznam B.
Príklad receptu na hydrochlorid lobellínu v latinčine:
Rp.: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% 1 ml
D. t. d. N. 5 v ampuli.
S. Podajte 0,3-0,5 ml intravenózne (do 1 minúty).
CITITONE- 0,15% roztok cytisínového alkaloidu. Cytiton stimuluje reflexne dýchacie centrum, pôsobí ako hydrochlorid lobelínu. Cytiton zvyšuje krvný tlak stimuláciou H-cholinergných receptorov sympatických ganglií a nadobličiek. Cytiton sa používa na reflexné zastavenie dýchania, ku ktorému došlo počas operácií, traumy, kollaptoidných stavov atď. Cytiton je kontraindikovaný pri arteriálnej hypertenzii, ateroskleróze (kvôli svojej schopnosti zvyšovať krvný tlak). Cititonová forma: 1 ml ampulky. Zoznam B.
Príklad receptu na citrón v latinčine:
Rp.: Cytitoni 1 ml
D. t. d. N. 10 v ampulkách.
S. 1 ml intravenózne.
Existujú prípravky obsahujúce H-cholinomimetiká, ktoré sa používajú na odvykanie od fajčenia.
TABEX- obsahuje cytisín (0,0015 g v tablete). Tabex uľahčuje stav odvykania si od ukončenia fajčenia, podporuje odvykanie od fajčenia. Tabex sa užíva podľa schémy: začnite so 6 tabletami denne, postupne znižujte dávku na 1-2 tablety denne. Priebeh liečby je 25 dní. Forma uvoľnenia Tabexu: tablety. Zoznam B.
LOBESIL- zahŕňa lobelín hydrochlorid 0,002 g, triselát horečnatý 0,075 g, uhličitan vápenatý 0,025 g. Lobesil uľahčuje stav odvykania od fajčenia, podporuje odvykanie od fajčenia. Tvar vydutiny Lobesila: tablety. Zoznam B.
Príklad receptu na lobesilu v latinčine:
Rp.: Tab. Lobesili N. 50
D. S. Užívajte podľa schémy: začnite s 5 tabletami denne, dávku postupne znižujte na 1-2 tablety denne. Priebeh liečby je 14-20 dní.
ANABAZÍN HYDROCHLORIDE - v akcii je blízky nikotínu, cytisínu, lobelínu. Anabazín hydrochlorid sa používa ako liek na odvykanie od fajčenia, funguje podobne ako predchádzajúce lieky. Uvoľňovací formulár anabazín hydrochlorid: tablety 0,003 g; filmy s 0,0015 g anabazín hydrochloridu. Zoznam B.
Príklad receptu na anabasín hydrochlorid v latinčine:
Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0,003 N. 120
D. S. Užívajte podľa schémy: začnite s 8 tabletami denne (do jazyka alebo pod jazyk), dávku postupne znižujte na 1-2 tablety. Priebeh liečby je 25 dní.
GAMIBAZIN- žuvačka s anabazín hydrochloridom. Gamibazín je predpísaný na uľahčenie odvykania od fajčenia. Gamibazín sa používa podľa určitej schémy. Vedľajšie účinky pri používaní gamibazínu: nepríjemná chuť, nevoľnosť, bolesť hlavy, závrat, zvýšený krvný tlak. V týchto prípadoch by ste mali prestať užívať liek.
Použitie liekov obsahujúcich H-cholinomimetiká je kontraindikované v prípade žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, v prípade závažných chorôbkardiovaskulárneho systému. Liečba sa vykonáva pod prísnym lekárskym dohľadom.
Stránka 1 z 3
M- a H-CHOLINOMETIKA
Priame M- a H-cholinomimetiká
M-, H-cholinomimetiká zahŕňajú lieky, ktoré excitujú M- aj H-cholinergné receptory. Podľa účinku na cholinergické receptory možno M-, H-cholinomimetiká rozdeliť na látky priameho a nepriameho účinku (anticholinesterázové činidlá). Priamo pôsobiace lieky samotné spôsobujú excitáciu M- a H-cholinergných receptorov. Medzi priamo pôsobiace M-, H-cholinomimetiká patrí acetylcholín, ktorý excituje M- a H-cholinergné receptory a spôsobuje v tele množstvo zmien spojených s prevahou excitácie M-cholinergných receptorov: vazodilatácia, pokleskrvný tlak, spomalenie srdcových kontrakcií, zvýšené kontrakcie hladkých svalov vnútorných orgánov, zvýšené vylučovanie žliaz, zúženie zrenice. Pretože je acetylcholín rýchlo ničený enzýmom cholínesterázou, jeho účinok je krátkodobý, preto sa zriedka používa na terapeutické účely (na kŕče periférnych ciev, zúženie sietnicových tepien atď.). V lekárskej praxi sa používa acetylcholínchlorid.
ACETYLCHOLÍN CHLORID ... Uvoľňovací formulár acetylcholínchlorid 0,2 g sušiny v 5 ml ampulkách. Zoznam B.
Príklad receptu na acetylcholínchlorid v latinčine:
Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2
D. t. d. N. 10 v ampulkách.
S. Rozpustite v 2-5 ml vody na injekciu, vpichnite pod kožu alebo intramuskulárne.
M-, H-CHOLINOMETIKA NEPRIAMEHO ČINNOSTI (ANTICHOLINESTERASE AGENTS)
Tieto lieky blokujú pôsobenie cholínesterázy, enzýmu, ktorý ničí acetylcholín, čím dochádza k akumulácii acetylcholínu, ktorý má dlhodobý účinok na M- a H-cholinergné receptory. Existujú reverzibilné anticholinesterázové činidlá, ktoré dočasne inaktivujú enzým cholínesterázy: fyzostigmín, proserín, oxazil, galantamín atď. Niekoľko hodín po podaní týchto liekov sa aktivita cholínesterázy úplne obnoví. Ďalšia skupina látok - anticholinesterázové činidlá ireverzibilného účinku: paraxón, armin atď. - spôsobuje dlhšiu blokádu cholínesterázy; sú toxickejšie. Do tejto skupiny patria aj niektoré insekticídy (chlorofos, karbofos a i.) A toxické látky. Anticholinesterázové činidlá sa používajú na liečbu glaukómu (M-cholinomimetický účinok), eliminácie pooperačnej atónie čreva a močového mechúra (M-cholinomimetický účinok), myasthenia gravis, zvyškových účinkov poliomyelitídy, porúch neuromuskulárneho prenosu (H-cholinomimetický účinok) a tiež sa používajú v prípade predávkovania relaxanciá svalov, antidepolarizačný účinok (H-cholinomimetický účinok). Vedľajšie účinky anticholinesterázových liekov: bradykardia, zníženie krvného tlaku, zvýšené vylučovanie žliaz, zvýšený tonus kostrového svalstva, nevoľnosť, vracanie. Kontraindikácie používania anticholinesterázových liekov: epilepsia, bronchiálna astma, organické ochorenie srdca.
FYZOStigmín salicylát - používa sa hlavne v očnej praxi pri glaukóme (znižuje vnútroočný tlak), dobrý terapeutický účinok poskytuje kombinácia roztokov fyzostigmín salicylátu (0,25%) a pilokarpín hydrochloridu (1%). Salicylát fyzostigmínu sa používa vo forme očných kvapiek, 0,25-1% roztoku. Zoznam A.
Príklad receptu na salicylát fyzostigmínu v latinčine:
Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% 5 ml
M. D. in vitro nigro
S. Očné kvapky, l-2 kvapky 3-4 krát denne.
Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Physostigmini salicylatis 0,025
Aq. destilovať. 10 ml
M. D. in vitro nigro
S. Očné kvapky. 1-2 kvapky 4-6 krát denne.
Proserín(farmakologické analógy: neostigmín) - používa sa na myasthenia gravis, paralýzu, parézu, zvyškové účinky poliomyelitídy, glaukómu, intestinálnej atónie, močového mechúra. Neserin sa používa ako kompetitívny (antidepolarizačný) typ svalového relaxanta. Vedľajšie účinky proserínu a kontraindikácie použitia sú charakteristické pre celú túto skupinu liekov. Forma uvoľňovania proserínu: prášok; tablety s hmotnosťou 0,015 g; ampulky s 1 ml 0,05% roztoku; granule 60 g v balení. Zoznam A.
Príklad receptu na proserín v latinčine:
Rp.: Sol. Proserini 0,5% 5 ml
D. S. Očné kvapky.
Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20
D. S. 1 tableta 2 -krát denne.
Rp.: Sol. Proserini 0,05% 1 ml
D. t. d. N. 10 v ampulkách.
S. 0,5-1 ml subkutánne 1-2 krát denne.
Všeobecný účel hodiny:študovať farmakokinetiku a farmakodynamiku M- a N-cholinomimetík, M-cholinomimetík, anticholinesterázy a M-anticholinergík; indikácie na použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie pre schôdzku. Študovať farmakokinetiku a farmakodynamiku N-cholinomimetík, blokátorov ganglií a relaxancií periférnych svalov, indikácie na ich použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie pri vymenovaní.
Študent by mal vedieť:
Mechanizmus prenosu nervových impulzov v centrálnom nervovom systéme a oblasť zakončení eferentných nervových vlákien, mediátory, špecifické receptory, ktoré reagujú s mediátormi;
Lokalizácia a funkčný význam M- a N-cholinergných receptorov;
Klasifikácia farmakologických činidiel, ktoré ovplyvňujú cholinergné receptory;
Hlavné účinky priamych a nepriamych cholinomimetík, indikácie na použitie, vedľajšie účinky;
Klinické prejavy a opatrenia pomoci pri akútnej otrave muskarínom, organofosforovými zlúčeninami (FOS);
Hlavné farmakologické vlastnosti N-cholinomimetík, indikácie na použitie, toxický účinok nikotínu;
Klasifikácia blokátorov ganglií, lokalizácia a mechanizmy ich účinku;
Použitie blokátorov ganglií, vedľajšie účinky, možné komplikácie, kontraindikácie;
Klinické prejavy a opatrenia pomoci pri akútnej otrave blokátormi ganglií;
Klasifikácia svalových relaxancií (curariformné lieky);
Vlastnosti konkurenčného (antidepolarizačného) a depolarizačného bloku;
Porovnávacie charakteristiky liekov, ich použitie;
Klinické prejavy a opatrenia pomoci pri akútnej otrave.
Študent by mal byť schopný:
Napíšte recepty na lieky študovaných skupín;
Zdôvodnite výber liekov na rôzne patologické stavy;
Vyberte dávku a spôsob podávania lieku, berúc do úvahy závažnosť a prítomnosť sprievodnej patológie, možné liekové interakcie.
Kontrolné otázky:
1. Mechanizmus prenosu nervových vzruchov v centrálnom nervovom systéme a oblasť zakončení eferentných nervových vlákien, mediátory, špecifické receptory, ktoré reagujú s mediátormi.
2. Lokalizácia M- a N-cholinergných receptorov v tele, ich funkčný význam,
3. Klasifikácia farmakologických činidiel ovplyvňujúcich cholinergné receptory.
4. Hlavné účinky M- a N-cholinomimetík, indikácie na použitie, vedľajšie účinky.
5. Hlavné účinky M-cholinomimetík, indikácie na použitie, vedľajšie účinky. Porovnávacie charakteristiky liekov.
6. Klinické prejavy otravy muskarínom, opatrenia pomoci.
7. Hlavné vlastnosti anticholinesterázových liekov, mechanizmus a vlastnosti ich účinku, aplikácia v praktickej medicíne, možné komplikácie. Porovnávacie charakteristiky liekov.
8. Klinické prejavy a opatrenia pomoci pri akútnej otrave organofosforovými zlúčeninami (FOS).
9. Základné vlastnosti M-anticholinergík, mechanizmus a vlastnosti ich účinku, aplikácia v praktickej medicíne, možné komplikácie.
10. Klinické prejavy otravy atropínom, opatrenia pomoci.
11. N-cholinomimetiká, mechanizmus účinku, indikácie na použitie, vedľajšie účinky.
12. Klasifikácia blokátorov ganglií podľa chemickej štruktúry a trvania účinku.
13. Mechanizmy účinku blokátorov ganglií, farmakologické účinky.
14. Indikácie na použitie, vedľajšie účinky, kontraindikácie.
15. Klasifikácia svalových relaxancií podľa mechanizmu účinku.
16. Porovnávacie charakteristiky liekov, ich použitie.
17. Klinické prejavy a opatrenia pomoci pri akútnej otrave svalovými relaxanciami.
Cholinomimetiká a anticholinergiká tvoria významnú skupinu tzv. vegetotropné činidlá, ktoré umožňujú farmakologickú korekciu autonómnych funkcií tela v širokom spektre zdravia a chorôb. Odhalenie zákonitostí interakcie liekov s cholinergickými receptormi prispieva k vyriešeniu dôležitého problému príjmu biologicky aktívnych látok a farmakologických liekov v tele, ktorý možno považovať za jeden z najaktuálnejších problémov molekulárnej biológie a farmakológia.
Cholinergné synapsie sú lokalizované:
· Vo vnútorných orgánoch prijímajúcich postganglionické parasympatické vlákna;
· Vo vegetatívnych gangliách;
· V dreni nadobličiek;
V krčných glomerulách;
V kostrových svaloch.
Syntéza acetylcholínu
1. Acetylcholín sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných nervov z acetyl-CoA a cholínu za účasti enzýmu cholín acetyltransferázy a ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikulách).
2. Vplyvom nervových impulzov dochádza k depolarizácii presynaptickej membrány, ktorá končí vstupom Ca 2+, čo následne spôsobuje uvoľnenie acetylcholínu z vezikúl do synaptickej štrbiny.
3. Pôsobením acetylcholínu sa aktivujú cholinergické receptory lokalizované na post- a na presynaptickej membráne cholinergných synapsií.
4. V synaptickej štrbine je acetylcholín rýchlo hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou za vzniku cholínu a kyseliny octovej. Cholín podstupuje spätné vychytávanie neurónov a je opäť zapojený do syntézy acetylcholínu. V krvnej plazme a pečeni je acetylcholín inaktivovaný enzýmom pseudocholinesteráza.
CHOLINORECEPTORY
Cholinergné receptory rôznych cholinergných synapsií majú nerovnakú citlivosť na rovnaké lieky. V súlade s chemickou citlivosťou sú cholinergické receptory rozdelené na muskarínovo citlivé (M), excitované muskarínom z muchovníkového jedu a citlivé na nikotín (N), excitované tabakovým alkaloidom nikotínom, ktoré majú niekoľko podtypov.
V súčasnosti sú M-cholinergné receptory rozdelené do piatich podtypov: M 1, M 2, M 3, M 4, M 5. N -cholinergné receptory sú rozdelené do dvoch podtypov: N n -a N m -cholinergické receptory.
! Acetylcholín je mediátorom všetkých cholinergných synapsií a stimuluje M- aj N-cholinergné receptory.
Tabuľka 1-1. Druhy cholinergných receptorov
| Receptor | Lokalizácia | Typ receptora | efekt |
| M 1 | CNS | Receptor spojený s G q -proteínom → ITP a DAG → Ca 2+ a PK → depolarizácia a excitácia → aktivácia fosfolipázy D, fosfolipázy A2. | Riadenie mentálnych funkcií (zlepšenie schopnosti učenia a pamäte) |
| Bunky žalúdka podobné enterochromafinom | Uvoľnenie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka | ||
| M 2 | Srdce: a) sínusový uzol b) predsiene c) atrioventrikulárny uzol d) komory | Receptor spojený s Gj-proteínom → inhibícia adenylátcyklázy → ↓ cAMP → ↓ aktivita cAMP-dependentnej proteínkinázy → blok napäťovo riadených vápnikových kanálov a / alebo aktivácia draslíkových kanálov | a) Spomalenie spontánnej depolarizácie → ↓ HR b) Skrátenie akčného potenciálu, zníženie kontraktility c) Inhibícia AV vedenia d) Mierny pokles kontraktility |
| Presynaptická membrána zakončení postgangliových parasympatických vlákien | -//- | Znížené uvoľňovanie acetylcholínu | |
| M 3 (inervovaný) | Kruhový sval dúhovky | Receptor spojený s G q -proteínom → ITP a DAG → Ca 2+ a PK → depolarizácia a excitácia → aktivácia fosfolipázy D, fosfolipázy A 2 | Kontrakcia, zúženie zrenice |
| Ciliárny sval oka | Kontrakcia, kŕč z ubytovania | ||
| Hladké svaly priedušiek, gastrointestinálneho traktu, žlčníka, močového mechúra, maternice | Zvýšený tonus (s výnimkou zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev, močového mechúra | ||
| Exokrinné žľazy | Zvýšená sekrécia (hlavne slinných žliaz) | ||
| M 3 (neinervovaný) | Endotelové bunky krvných ciev | -//- | Uvoľnenie endoteliálneho relaxačného faktora (NO), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev |
| N n | CNS (mozgová kôra, medulla oblongata, SP / m) | Receptor spojený s iónovými kanálmi → Na + kanály otvorené → Na + → depolarizácia bunkovej membrány → excitácia | Ovládanie mentálnych a motorických funkcií |
| Vegetatívne gangliá | -//- | Depolarizácia a excitácia postganglionických neurónov | |
| Dreň nadobličiek | -//- | Vylučovanie adrenalínu a norepinefrínu | |
| Krčné glomeruly | -//- | Reflexné tónovanie dýchacích a vazomotorických centier | |
| N m | Kostrový sval | -//- | Koncová depolarizácia, kontrakcia |
M- a N-CHOLINOMETIKA, M-CHOLINOMETIKA, ANTICHOLINESTERÁZOVÉ ČINIDLÁ
Klasifikácia cholinomimetík
Priame a nepriame cholinomimetiká
| Organ | Účinky | Indikácie | Vedľajšie účinky | Kontraindikácie |
| Kardiovaskulárny systém | Zníženie krvného tlaku, zníženie sily a srdcovej frekvencie, inhibícia vedenia | Hypotenzia, bradykardia, AV blok | Arteriálna hypotenzia, bradykardia, vodivé bloky, angina pectoris | |
| Oko | Mióza, kŕč akomodácie, znížený vnútroočný tlak | Glaukóm | Diaľkové videnie | |
| Bronchi | Zvýšený tonus hladkých svalov | Bronchospazmus | Bronchiálna astma, CHOCHP | |
| Črevá | Zvýšený tón a motorické schopnosti | Atónia a paréza | Hnačka | |
| Močový mechúr | Zvýšený tón detruzora, relaxácia zvierača | Časté močenie | ||
| Exokrinné žľazy | Zvýšená sekrécia | Slintanie, potenie, poruchy trávenia | Peptický vred, hyperkyselinová gastritída | |
| Kostrové svalstvo | Zvýšená nervosvalová vodivosť | Myasthenia gravis, paréza a paralýza | Kŕče | Epilepsia, parkinsonizmus |
Anticholinesterázové lieky inhibujú acetylcholínesterázy je enzým, ktorý hydrolyzuje acetylcholín v synaptickej štrbine. Inhibícia acetylcholínesterázy v cholinergných synapsiách vedie k zvýšeniu koncentrácie acetylcholínu v synaptickej štrbine, v dôsledku čoho je účinok mediátora zosilnený a predĺžený.
Vzhľadom na ireverzibilitu inhibície acetylcholínesterázy sú organofosforové zlúčeniny (OP) vysoko toxické. V súčasnej dobe sa ireverzibilné anticholinesterázové činidlá v lekárskej praxi prakticky nepoužívajú. Niektoré insekticídy pre domácnosť (karbofos, chlorofos atď.) Však majú vlastnosti ireverzibilných inhibítorov acetylcholínesterázy.
Príznaky otravy FOS a opatrenia pomoci
| Hlavné príznaky | Asistenčné opatrenia |
| 1. Dysfunkcie centrálneho nervového systému: - psychomotorická agitácia; - diskoordinácia; lapanie po dychu; - kŕče; - zvýšenie, potom zníženie telesnej teploty; - respiračná depresia. 2. Aktivácia periférneho cholinergického systému: - bradykardia, arytmie, pokles krvného tlaku; - mióza, poruchy akomodácie; - laryngospazmus, bronchospazmus; - kŕče a paralýza dýchacích svalov; - zvýšená sekrécia exokrinných žliaz; - hnačka, vracanie. 3. Toxický šok: - areflexia; - cyanóza; - porušenie viskozity a zloženia krvi elektrolytom; - zvýšená vaskulárna permeabilita; - mozgový edém. | Zavedenie farmakologických antagonistov: - Atropín sulfát 2-3 ml 0,1% roztoku - Dipiroxime 1 ml 15% roztoku (s / c). V prípade závažnejšej intoxikácie opakujte IV alebo IM podanie liekov. Na úľavu od psychotických reakcií a záchvatov - Sibazon a síran horečnatý. Symptomatická terapia (boj s hypoxiou, respiračnými a srdcovými poruchami). Detoxikácia organizmu. Prevencia edému mozgu |
BLOKÁTORY M-CHOLINO
M-cholinergné blokátory sú kompetitívnymi antagonistami acetylcholínu a cholinomimetík vo vzťahu k M-cholinergným receptorom. Konkurenčný antagonizmus je jednostranný(účinky cholinomimetík sú ľahko eliminované anticholinergikami a po použití anticholinergík nemajú cholinomimetiká žiadny farmakologický účinok). M-anticholinergiká, narušujúce funkciu cholinergných synapsií, prestávajú ovplyvňovať orgány parasympatického nervového systému, čo vedie k prevahe sympatických účinkov. Podľa svojej chemickej štruktúry sa anticholinergiká delia na terciárne zlúčeniny, ktoré dobre prenikajú cez BBB a kvartérne amíny, ktoré neprenikajú do centrálneho nervového systému.
Klasifikácia M-anticholinergík.
! Farmakologické účinky liekov podobných atropínu reprodukujú účinky blokády parasympatickej inervácie.
Aropín-označuje terciárne amíny, je lipofilná nepolárna zlúčenina. Atropín je najznámejším M-anticholinergickým antagonistom, preto sa lieky v tejto skupine často nazývajú atropínové. Atropín je častou príčinou otravy, najmä u detí s náhodným požitím Solanaceae. Smrteľná dávka atropínu je 100 mg pre dospelých, 10 mg pre deti (2-3 bobule belladony).
Prostriedky blokujúce M-cholinergné receptory
| Orgán, receptor | Účinky | Indikácie | Vedľajšie účinky | Kontraindikácie | Drogy |
| Srdce, M 2- srdcová frekvencia - srdcová frekvencia - AV vedenie | Premedikácia pred anestéziou, AV blokáda | Tachykardia | Tachykardia | Atropín sulfát | |
| Oko, M 3- zrenica - ubytovanie - vnútroočný tlak | Expanzná paralýza | Diagnóza, zápaly a poranenia očí | Zvýšený IOP, porušenie ubytovania | Glaukóm | Atropín sulfát Homatropín hydrobromid tropikamid |
| Bronchi, M 3- hladké svaly - žľazy | ↓ tón ↓ tajomstvo | Bronchiálna astma, CHOCHP | Ipratropiumbromid Tiotropiumbromid | ||
| Žalúdok (bunky podobné enterochromafínu), M 1 | ↓ tajomstvo | Peptický vred žalúdka a dvanástnika | Atropín sulfát Gastrocepin | ||
| Črevo, žlč a močové cesty, M 3 | ↓ tón ↓ motorické schopnosti | Črevná, obličková a pečeňová kolika | Zápcha, poruchy močenia | Benígna hyperplázia prostaty | Atropín sulfát Platyphylline hydrotartrate |
| Exokrinné žľazy, M 3 | ↓ tajomstvo | Peptický vred, premedikácia pred anestéziou | Suchá koža a sliznice | Atropín sulfát Platyphylline hydrotartrate |
Otrava atropínom a opatrenia pomoci
| Príznaky | Asistenčné opatrenia |
| 1. Fáza vzrušenia:- dezorientácia, agitácia, delírium, halucinácie, klonicko-tonické kŕče; - suchá koža, sucho v ústach, hltan a hrtan; - maximálne rozšírenie zreníc, paralýza ubytovania; - oneskorenie močenia a defekácie; - zvýšenie telesnej teploty. 2. Fáza útlaku:- amnézia, kóma, inhibícia reflexov, paralýza dýchacieho centra. | Mechanická ventilácia; úľava od psychóz a záchvatov: diazepam, nátriumoxybutyrát; boj proti respiračným a srdcovým poruchám: kordiamín, propranolol, kofeín, kyslík; zavedenie neostigmínu (fyziologický priamy nekompetitívny antagonizmus), eliminácia blokády M-cholinergných receptorov; detoxikácia: odstránenie neabsorbovanej látky, výplach žalúdka aktívnym uhlím; boj proti hypertermii: mokré zábaly; symptomatická terapia. |
! U detí otrava atropínom často začína štádiom depresie.
! Komplikácie intoxikácie - zápal pľúc, toxická polyneuritída, encefalitída, hlboké poruchy inteligencie a pamäti.
N-cholinomimetiká. Blokátory ganglií. relaxancie periférnych svalov.
Lieky, ktoré stimulujú N-cholinergné receptory (cytitón, lobelín), reflexne tonizujú dýchacie centrum a používajú sa na potlačenie dýchacieho centra u pacientov so zachovanou reflexnou excitabilitou (otrava oxidom uhoľnatým, narkotické analgetiká). Látky, ktoré blokujú periférne N-cholinergné receptory, sú synaptotropné činidlá, ktoré môžu pri rôznych patológiách obnoviť narušenú rovnováhu funkcií. Lieky z tejto skupiny sa používajú na úľavu od hypertenzívnych kríz, na kontrolu hypotenzie (blokátory ganglií), na uvoľnenie kostrových svalov počas chirurgického zákroku (svalové relaxanciá).
N -cholinomimetický účinok majú agonisti neuronálnych Nn -cholinoreceptorov (vo vegetatívnych gangliách, dreni nadobličiek, karotických glomerulách). Lieky tejto skupiny nemajú prakticky žiadny účinok na N m -cholinoreceptory kostrových svalov. Budenie N -cholinoreceptorov karotických glomerulov má terapeutický význam. Táto skupina činidiel zahŕňa: alkaloid nikotínu z tabakových listov (nemá terapeutickú hodnotu), alkaloid Lobelia inflata lobelin, alkaloid Cytisus laburnum a cytizín Thermopsis lanceolata.
Gangliové blokátory interferujú s pôsobením acetylcholínu na neuronálne Nn -cholinoreceptory, bez toho, aby to ovplyvnilo Nm -cholinergné receptory kostrových svalov. V tomto prípade sú blokované N n -cholinoreceptory parasympatického a sympatického ganglia a je narušený prenos excitácie z preganglionických do postganglionických nervových vlákien.
Klasifikácia blokátorov ganglií
Dominantný vplyv divízií autonómneho nervového systému
na funkciu orgánu a účinky blokátorov ganglií
| Organ | Preferenčný vplyv | Účinky blokátorov ganglií |
| Arterioles | Rozšírenie, zlepšenie prekrvenia orgánov, ↓ afterload, ↓ BP | |
| Žily | Sympatický (adrenergný) | Expanzia, ortostatická hypotenzia, ukladanie žilovej krvi, ↓ predpätie, ↓ srdcový výdaj |
| Srdce | Zvýšená srdcová frekvencia | |
| Kruhový sval dúhovky | Parasympatikum (cholinergikum) | Rozšírenie zreníc (mydriáza) |
| Ciliárny sval oka | Parasympatikum (cholinergikum) | Paralýza ubytovania |
| Žalúdok, črevá | Parasympatikum (cholinergikum) | Znížený tonus a peristaltika, zápcha, ↓ sekrečná funkcia žalúdka a pankreasových žliaz |
| Močový mechúr | Parasympatikum (cholinergikum) | ↓ tón → retencia moču |
| Slinné žľazy | Parasympatikum (cholinergikum) | ↓ sekrécia → sucho v ústach |
| Potné žľazy | Sympatický (cholinergný) | ↓ sekréty → suchá koža |
Indikácie pre použitie blokátorov ganglií:
1. Úľava od hypertenznej krízy (benzohexonium, pentamín).
2. Mozgový edém (benzohexonium, pentamín).
3. Pľúcny edém pri akútnom zlyhaní ľavej komory (benzohexonium, pentamín).
4. Riadená hypotenzia v chirurgii (hygronium, arfonade).
5. Aneuryzma aorty.
Svalové relaxanciá selektívne blokujú N m -cholinoreceptory neuromuskulárnych synapsií a spôsobujú reverzibilnú paralýzu kostrových svalov. Podľa mechanizmu účinku sú svalové relaxancie rozdelené do dvoch skupín - antidepolarizačné a depolarizačné.
Klasifikácia a hlavné účinky svalových relaxancií
| Droga | Relatívna sila akcie | Trvanie akcie (min.) Prevládajúci spôsob eliminácie | Vedľajšie účinky |
| Antidepolarizačné svalové relaxancie: dlhodobo pôsobiace | |||
| Tubokurarínchlorid (tubarín) | 80-120 Vylučovanie obličkami | Blokáda ganglií a M-cholinergných receptorov (↓ TK, tachykardia), uvoľňovanie histamínu | |
| Pankuróniumbromid | 120-180 Vylučovanie obličkami | Blokáda M-cholinergných receptorov (tachykardia, arytmia), arteriálna hypotenzia, kumulácia | |
| Pipecuronium bromid | 80-100 Metabolizmus pečene, vylučovanie obličkami | Bradykardia | |
| Priemerné trvanie akcie | |||
| Atracuria besilat (Trakrium) | 1,5 | 30-40 Vylučovanie obličkami, čiastočná hydrolýza plazmatickou cholínesterázou | Uvoľnenie histamínu |
| Krátke herectvo | |||
| Mivacuria chlorid (Mivacron) | 10-20 Hydrolýza plazmatickej cholínesterázy | ||
| Depolarizácia svalových relaxancií | |||
| Ditilin | 6-8 Hydrolýza plazmatickej cholínesterázy | Vzrušenie ganglií (parasympatických alebo sympatických), svalové poranenie, malígna hypertermia, hyperkalémia |
Mechanizmus účinku antidepolarizujúcich svalových relaxancií – kompetitívny antagonizmus s acetylcholínom proti N-cholinergným receptorom v kostrovom svale... Blokáda N-cholinergných receptorov stabilizujúca pokojový potenciál v koncovej platničke spôsobuje ochabnutú paralýzu kostrových svalov. Antagonisti antidepolarizujúcich svalových relaxancií: anticholinesterázové látky reverzibilného účinku - proserín, galantamín.
Depolarizujúci svalový relaxant ditilín, stimulujúci N-cholinergné receptory, spôsobuje pretrvávajúcu depolarizáciu koncovej platničky kostrových svalov. To vedie k narušeniu nervosvalového prenosu a relaxácii kostrových svalov. Acetylcholín uvoľňovaný do synaptickej štrbiny iba zvyšuje depolarizáciu membrány a prehlbuje neuromuskulárny blok.
! Anticholinesterázové činidlá nie sú antagonistami ditilínu
Rozdiely medzi svalovými relaxanciami rôznych typov pôsobenia
Príznaky predávkovania a opatrenia pomoci pri používaní
blokátory ganglií a svalové relaxanciá
| Skupina | Príznaky predávkovania | Asistenčné opatrenia |
| Blokátory ganglií | - rozšírené zrenice, - zvýšený vnútroočný tlak, - paralýza ubytovania, - hypotenzia, - ortostatický kolaps. V prípade otravy - psychomotorická agitácia a kŕče. | Podávanie anticholínesterázy proserín Na odstránenie kolapsu - norepinefrín a mezatón |
| Antidepolarizačné svalové relaxanciá | - hypotenzia, - bronchopazmus, - anafylaktoidné reakcie (uvoľnenie histamínu); - neuromuskulárny blok | Podávanie anticholinesterázových činidiel |
| Depolarizácia svalových relaxancií | Predĺžený neuromuskulárny blok (až 2-6 hodín) v dôsledku defektu pseudocholinesterázy | Transfúzia čerstvej citrátovej krvi |
SKÚŠOBNÉ PROBLÉMY
Vytvorte zoznam všetkých správnych odpovedí
I. VYBERTE SI ÚČINKY M-CHOLINOMETIKY
1) mióza a znížený vnútroočný tlak
2) zvýšenie tonusu ciliárneho svalu (akomodačný kŕč)
3) tachykardia a zvýšený krvný tlak
4) zvýšená sekrécia bronchiálnych a tráviacich žliaz
5) znížený tonus hladkých svalov vnútorných orgánov
II. ZOZNAM INDIKÁCIÍ NA APLIKÁCIU M-CHOLINOMETIKY
1) glaukóm
2) myasthenia gravis
3) atónia čreva a močového mechúra
4) obličková kolika
5) bronchiálna astma
III. ZOZNAM INDIKÁCIÍ NA APLIKÁCIU ANTICHOLINESTERASOVÝCH DROG
1) myasthenia gravis
2) zvyškové efekty po paréze a paralýze
3) otrava m-cholinomimetikami
4) glaukóm
5) bronchiálna astma
6) atónia čreva a močového mechúra
IV.ŠPECIFIKUJTE ÚČINKY SPÔSOBENÉ STIMULÁCIOU N-CHOLINORECEPTORA
1) rozšírenie zrenice
2) zníženie krvného tlaku
3) zvýšená glykogenolýza
4) zvýšený tonus kostrového svalstva
5) zvýšenie tónu a pohyblivosti čriev
V.ŠPECIFIKUJTE MECHANIZMUS AKCIE TUBOCURARÍNU
1) inhibícia syntézy acetylcholínu v zakončeniach motorických nervov
2) stimulácia N-cholinergných receptorov vlákien kostrového svalstva s pretrvávajúcou depolarizáciou postsynaptickej membrány
3) blokáda N-cholinergných receptorov vlákien kostrového svalstva postsynaptickej membrány
Vi.ŠPECIFIKUJTE MECHANIZMUS AKCIE DITHYLINU
1) porušenie syntézy acetylcholínu v zakončeniach motorických nervov
2) pretrvávajúca depolarizácia postsynaptickej membrány
3) hyperpolarizácia postsynaptickej membrány
4) stabilizácia postsynaptickej membrány
5) zvýšenie rýchlosti hydrolýzy acetylcholínu
VII. Upresnite, čo spôsobuje krátkodobý efekt dithylínu
1) hydrolýza pseudocholinesterázou krvnou plazmou
2) inaktivácia pečeňovými enzýmami
3) aktívna väzba na plazmatické proteíny
4) hydrolýza s acetylcholínesterázou
5) rýchle zachytenie cholinergickými nervovými zakončeniami
ÚLOHY NA SAMOSTATNÝ VÝCVIK
Cvičenie 1.
Vysvetlite mechanizmus zníženia vnútroočného tlaku pomocou M-cholinomimetík umiestnením nižšie uvedených tvrdení do logickej postupnosti.
1) zúženie zrenice
2) otvorenie uhla prednej komory oka
3) kontrakcia kruhového svalu dúhovky
4) zlepšenie odtoku vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory do Schlemmovho kanála
5) stimulácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky
Úloha 2.
Vysvetlite mechanizmus znižovania sekrécie žalúdočných žliaz pôsobením pirenzepínu umiestnením nižšie uvedených tvrdení do logickej postupnosti.
1) zníženie uvoľňovania histamínu v žalúdočných bunkách podobných enterochromafinom
2) zníženie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami
3) zníženie stimulačného účinku histamínu na Н₂-receptory parietálnych buniek
4) blokáda M-cholinergných receptorov žalúdočných buniek podobných enterochromafinom
Úloha 3
Vysvetlite mechanizmus svalovo -relaxačného účinku tubokurarínu umiestnením nižšie uvedených tvrdení do logickej postupnosti
1) stabilizácia postsynaptickej membrány (nemožnosť jej depolarizácie)
2) neschopnosť stimulovať Nm -cholinoreceptory acetylcholínom
3) blokáda Nm-cholinergných receptorov neuromuskulárnych synapsií
4) potlačenie neuromuskulárneho prenosu
5) svalové relaxačné pôsobenie bez predchádzajúcich fascikulácií
Úlohy
1. Lieky zužujú zrenice, znižujú vnútroočný tlak, spôsobujú zníženie srdcovej frekvencie, zvyšujú sekréciu žliaz a črevnú peristaltiku, uľahčujú nervovosvalový prenos, používajú sa na glaukóm, atóniu čreva a močového mechúra, zvyškové účinky po polymyelitíde, myasthenia gravis, ako antagonisty m-cholinoblokátory a antidepolarizačné curariformné lieky. Definujte skupinu látok.
2. Liek: rozširuje zrenice, spôsobuje ochrnutie akomodácie, znižuje tón hladkých svalov vnútorných orgánov, znižuje sekréciu žliaz, má depresívny účinok na centrálny nervový systém. Používa sa na prevenciu morskej choroby a vzdušnej choroby. Určte liek.
3. Aby sa študoval fundus pacienta, do spojivkového vaku sa zaviedol liek zo skupiny M-anticholinergík. Lekár upozornil pacienta, že týždeň nebude schopný čítať a písať. Aký liek bol pacientovi podaný? Vysvetlite mechanizmus jeho účinku na oko. Aké M-anticholinergiká majú kratšie trvajúci účinok na oko?
4. Pacientovi s myasthenia gravis bol predpísaný liek. Počas liečby sa vyvinula mióza, častá stolica, silné slinenie, potenie, zvyšujúca sa bradykardia, svalové zášklby. Aký liek bol použitý? Vysvetlite príčinu komplikácií, ktoré nastali.
5. Pri ošetrovaní záhradného pozemku insekticídom cítil záhradník určité nepohodlie vo forme závratov, zmätenosti, ťažkostí s dýchaním, dýchavičnosti. Pacient bol prijatý do nemocnice so zvracaním a paroxyzmálnymi bolesťami brucha. Vyšetrenie odhalilo: miózu, bradykardiu, zníženie krvného tlaku, dýchavičnosť, zášklby svalov, sprevádzané silnou slabosťou. Príčina otravy a opatrenia pomoci s ňou.
6. Počas tréningu si športovec vykĺbil ramenný kĺb. Tímový lekár nedokázal dislokáciu napraviť kvôli vysoko vyvinutému svalstvu obete. Aký svalový relaxant by mal lekár použiť na zmiernenie zníženia dislokácie a prečo?
Vypracovať
1. Cholinomimetikum na glaukóm.
2. Cholinomimentic na stimuláciu črevnej pohyblivosti.
3. Prostriedky na reflexnú stimuláciu dýchania.
4. Anticholinesterázové činidlo na glaukóm (očné kvapky).
5. Anticholiesterázové činidlo na stimuláciu črevnej pohyblivosti.
6. Anticholinesterázové činidlo na liečbu zvyškových účinkov po poliomyelitíde.
7. Prostriedky používané pri výbere okuliarov.
8. M-anticholinergický antagonista na prevenciu reflexnej bradykardie počas chirurgických zákrokov.
9. Prostriedok na kontrolovanú hypotenziu.
10. Prostriedky na zníženie krvného tlaku pri hypertenzívnej kríze.
11. Prostriedok, ktorý spôsobuje dlhodobú relaxáciu kostrových svalov.
12. Prostriedok používaný na krátkodobú relaxáciu kostrových svalov pri redukcii dislokácie.
H-cholinomimetiká sú lieky, ktoré sa po zavedení do tela viažu na H-cholinergné receptory a spôsobujú ich aktiváciu.
Cytisin Je alkaloid metly ( Cytisus laburnum) a kopijovitý termopsis ( Thermopsis lanceolata). MD: Preniká do cholinergických synapsií a aktivuje HH-cholinergné receptory, ktoré sa nachádzajú v zóne karotického sínusu, autonómnych gangliách a chromafinovom tkanive nadobličiek.
FC: Cytisín sa podáva vnútrožilovo bez riedenia (bolus), pretože jeho pôsobenie je krátkodobé-iba 2-5 minút, potom sa deaktivuje. Ak sa podávajú subkutánne alebo intramuskulárne, na dosiahnutie stimulácie dýchacieho centra je potrebné použiť dávky 10-20-krát vyššie. V takýchto dávkach cytisín (ktorého molekula má sekundárny atóm dusíka) ľahko preniká hematoencefalickou bariérou v centrálnom nervovom systéme, kde stimuluje H-cholinergné receptory motorických zón mozgu a spôsobuje tonicko-klonické kŕče , vracanie a zástava srdca.
1. Reflexná stimulácia dýchania (analeptický efekt). Tento účinok je spojený s vplyvom cytizínu na HH -cholinoreceptory zóny karotického sínusu. V zóne karotického sínusu sa nachádza skupina buniek nazývaných karotický sínus glomerulus. Cytoplazma týchto buniek obsahuje mnoho vezikúl naplnených acetylcholínom. Glomerulárna bunková membrána je extrémne nestabilná a ľahko priepustná pre ióny sodíka. Membránová depolarizácia sa však nevyvíja, pretože Na + / K + -ATPáza ich okamžite odstráni z bunky, pričom si zachová svoj potenciál nezmenený. Práca Na + / K + -ATPázy vyžaduje obrovské náklady na ATP, a tým aj konštantný prísun kyslíka do bunky. Bunky sú za normálnych podmienok priamo premyté arteriálnou krvou aorty a nedochádza u nich k nedostatku kyslíka. Ak dôjde k zastaveniu dýchania a hypoxii, syntéza ATP v bunkách sa prudko zníži a práca Na + / K + -ATPázy sa pozastaví. Po preniknutí do bunky začnú sodné ióny depolarizovať svoju membránu a podporujú uvoľňovanie acetylcholínu. Molekuly acetylcholínu aktivujú H H -cholinoreceptory citlivých vetiev glossofaryngeálneho nervu, ktoré bohato inervujú glomeruly, a spôsobujú generovanie nervového impulzu.
Cytisin je tiež schopný priamo aktivovať H H -cholinoreceptory v karotickom glomerule a viesť k zvýšeniu toku nervových impulzov. Prostredníctvom vlákien glossofaryngeálneho nervu vstupujú impulzy do centrálneho nervového systému a aktivujú dýchacie centrum. Z neurónov dýchacieho centra vstupujú eferentné impulzy do miechy k a-motorickým neurónom dýchacích svalov (bránica, medzirebrové svaly, svaly scalene a pod.), Čím sa zvyšuje frekvencia ich sťahovania a amplitúda dýchacích pohybov.
2. Zvýšenie krvného tlaku. Zmena krvného tlaku pod vplyvom cytizínu je spojená s niekoľkými dôvodmi:
º V dôsledku stimulácie Н Н -cholinoreceptorov glossofaryngeálneho nervu v oblasti karotického glomerulu vzniká prúd impulzov do vazomotorického centra medulla oblongata a jeho aktivita sa zvyšuje. To vedie k tomu, že vplyv sympatickej časti nervového systému na cievny tonus sa zvyšuje, vyvíja sa vazokonstrikcia.
Cytisín aktivuje H H -cholinoreceptory chromafinového tkaniva nadobličiek a spôsobuje uvoľňovanie adrenalínu, ktorý zvyšuje silu a srdcový tep, prispieva k vazokonstrikcii.
Cytizín stimuluje olin -cholinoreceptory autonómnych ganglií vrátane ganglií sympatických vazokonstriktorových nervov.
V dôsledku toho sa cievy pod vplyvom cytizínu zužujú, zvyšuje sa ich celkový periférny odpor, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku.
Režimy aplikácie a dávkovania.
1. Na reflexnú stimuláciu dýchania pri asfyxii novorodencov, asfyxii spôsobenej vdýchnutím dráždivých látok (chlórové pary, čpavok), otravou oxidom uhoľnatým, narkotickými analgetikami a inými látkami, ktoré znižujú dýchacie centrum, ale zachovávajú si reflexnú excitabilitu. Obvykle sa 0,5-1 ml roztoku injektuje intravenózne ako bolus bez riedenia. Je potrebné poznamenať, že po zavedení špecifických antidot a techník mechanickej ventilácie do klinickej praxe je použitie H-cholinomimetík pre tieto indikácie veľmi obmedzené, pretože Mechanická ventilácia je vždy spoľahlivejšia, účinnejšia a bezpečnejšia než akékoľvek analeptiká (prostriedky stimulujúce dýchanie).
2. Na základe presorického účinku sa môže použiť na vyvedenie pacienta z kollaptoidného stavu. Priraďte 0,5-1 ml intravenózneho bolusu bez riedenia. Ak je to potrebné, injekciu opakujte každých 15-30 minút, ale nie viac ako 3 krát.
3. Cytisín súťaží s nikotínom o väzbu na H-cholinergné receptory a jeho zavedenie do tela fajčiara možno použiť na zníženie abstinenčných príznakov pri odvykaní od fajčenia. Cytisín stimuluje centrálne HH-cholinergné receptory v mozgu a tým nahrádza účinky nikotínu, ktorý sa dodáva počas fajčenia tabaku. U pacientov klesá túžba po opakovaných injekciách nikotínu a je pre neho jednoduchšie tolerovať odvykanie od fajčenia.
Tablety Cytisinu sa užívajú perorálne v dávke 1,5 mg podľa špeciálnej schémy:
od 1. do 3. dňa 6 krát s intervalom 2 hodiny;
od 4. do 12. dňa 5 -krát denne s intervalom 2,5 hodiny;
od 13. do 16. dňa 4 krát denne s intervalom 3 hodiny;
od 17. do 20. dňa 3 krát denne s intervalom 5 hodín;
potom ďalších 4-5 dní, 1-2 krát denne. Paralelne s tým sa počas prvých 5 dní počet vyfajčených cigariet postupne zníži na nulu.
Filmy sa lepia na sliznicu ďasien v prvých 3 dňoch 4-8 krát denne, potom každé 3 dni sa počet lepených filmov zníži o jednu. Náplasť TTS sa aplikuje na kožu na vnútornej strane predlaktia. Trvanie aplikácie je 2-3 dni. Priebeh liečby (1-3 týždne) pozostáva z postupnej aplikácie TTS v stále menšej oblasti.
NE: Pri použití vo vysokých dávkach môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, tonicko -klonické záchvaty, rozšírené zrenice (mydriáza), tachykardiu, ktoré sú spojené s hyperstimuláciou H H -cholinoreceptorov mozgu a autonómnych ganglií.
EF: 0,15% oficiálny roztok (Cytitonum) v 1 ml ampulkách, tablety Tabex po 1,5 mg; filmy na aplikáciu na ďasná, transdermálna náplasť (TTS) 125 mg / 30 cm 2.
Lobeline hydrochlorid Alkaloid lobélie ( Lobelia inflata) alebo indický tabak - rastliny rodiny zvončekovitých. Mechanizmus účinku a vplyvu na dýchacie centrum je podobný cytizínu.
Na rozdiel od cytisínu má 2-fázový účinok na hladinu krvného tlaku. Bezprostredne po zavedení lobelínu sa krvný tlak na krátky čas zníži a potom začne stúpať. Fáza znižovania krvného tlaku je spojená s vplyvom lobelínu na stred nervu vagus a zvýšením účinkov vaga na myokard. V tomto prípade sa srdcová frekvencia zníži a hladina krvného tlaku klesne. Následná fáza zvýšenia krvného tlaku je spojená s účinkom lobelínu na vazomotorické centrum, enterochromafinové tkanivo drene nadobličiek a autonómnych ganglií a vo všeobecnosti je podobná účinku cytizínu.
Režim aplikácie a dávkovania.
1. Na reflexnú stimuláciu dýchania sa používa vnútrožilové podanie 0,5-1 ml lobelinu bez riedenia. Lobelin sa nepoužíva na zadusenie novorodencov, pretože nadmerná vagálna stimulácia môže spôsobiť zástavu srdca. Lobelin sa nepoužíva, aj keď je asfyxia kombinovaná so znížením krvného tlaku, pretože v dôsledku fázy hypotenzie môže dôjsť k kolapsu.
2. Lobelin, ako aj cytizín, sa používa na liečbu závislosti od tabaku. Tablety Lobesilu sa užívajú perorálne 2 mg 4-5 krát denne počas 7 dní. Potom sa dávka postupne znižuje rýchlosťou 1 tableta týždenne.
NE: Rovnaké účinky ako cytisín.
EF: 1% roztok v 1 ml ampulkách, tablety Lobesilum po 2 mg.
Nikotín (Nikotín, Nicorette) Tabakový alkaloid (Nicotiana tabacum). Do ľudského tela sa dostáva hlavne v procese fajčenia, žuvania alebo čuchania tabaku.
MD: Má dvojitý účinok na H-cholinergné receptory. V malých dávkach stimuluje H-cholinergné receptory a zvyšuje cholinergický prenos. Vo vysokých dávkach spôsobuje predĺženú aktiváciu H-cholinergných receptorov, pričom po excitácii v čase stvorenia sa bunka dostane do stavu žiaruvzdornosti a cholinergický prenos impulzov je narušený.
FC: Nikotín je alkaloid, ktorý možno považovať za slabú bázu. Dym z cigár a fajok je zásaditý (pH = 8,5) a nikotín je v relatívne neionizovanej forme rozpustnej v tukoch, preto sa rýchlo vstrebáva do ústnej dutiny. Títo. fajčiari tohto typu dostávajú nikotín bez toho, aby ho vdychovali a je u nich menšia pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc, pretože nevdychujú decht.
Dym z cigariet je kyslý (pH = 5,3) a nikotín je v ionizovanom hydrofilnom stave. Jeho absorpcia je možná iba v pľúcach, kde je obrovská plocha membrány kompenzovaná nízkou rozpustnosťou v tukoch. Fajčiari cigariet sú preto nútení zhlboka sa nadýchnuť a úmrtnosť na rakovinu pľúc je vyššia.
Po jednej vyfajčenej cigarete sa absorbuje asi 1 mg nikotínu. Polčas nikotínu je 2 hodiny, pričom sa metabolizuje na inertné zlúčeniny. Jeden z nich - kotinín - má dlhú polovičnú eliminačnú dobu (t ½ "20 hodín) a môže sa použiť ako ukazovateľ spotreby cigariet počas nasledujúcich 3 dní.
Nikotín sa dobre vstrebáva pokožkou. V roku 1932 bol popísaný prípad intoxikácie nikotínom, ktorý nastal potom, čo si pacient sadol na stoličku, na ktorú bol rozliaty insekticíd obsahujúci 40% nikotínu. Intoxikácia sa vyvinula do 15 minút. Stav pacienta bol stabilizovaný, ale keď si po prepustení z nemocnice opäť obliekol nohavice namočené v nikotíne, po 1 hodine sa u neho vyvinula opakovaná intoxikácia.
FE: Účinok nikotínu na funkcie vnútorných orgánov je komplexný a závisí od pomeru jeho účinku na nervové centrá (centrálna zložka) a autonómne ganglia (periférna zložka).
1. Vplyv na dýchacie centrum. Nikotín stimuluje H-cholinergické receptory karotických glomerulov a reflexne stimuluje činnosť neurónov dýchacieho centra. Súčasne sa zvyšuje frekvencia a hĺbka dýchania.
2. Vplyv na kardiovaskulárny systém. Bezprostredne po zavedení nikotínu sa srdcová frekvencia zníži, je to spôsobené aktiváciou H-cholinergných receptorov vagusových ganglií a zvýšením vagálnych vplyvov na srdce. Potom však srdcový tep a krvný tlak stúpnu. Je to spôsobené nasledujúcimi faktormi:
º Nikotín pôsobí na H H -cholinoreceptory karotických glomerulov a reflexne stimuluje vazomotorické centrum. Prúd impulzov z vazomotorického centra do srdca a ciev sa zvyšuje.
° Nikotín aktivuje cholinergické receptory sympatických ganglií vazokonstrikčných sympatických nervov.
° Nikotín aktivuje H-cholinergné receptory drene nadobličiek a zvyšuje sekréciu adrenalínu, čo spôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie a jej sily, zúženie ciev. Systolický tlak pri fajčení cigarety sa v priemere zvýši o 15 a dastolický tlak o 10 mm Hg. Čl.
3. Nikotín zvyšuje sekréciu exokrinných buniek slinných žliaz, mukóznych žliaz priedušiek, žalúdočných žliaz.
4. Vplyv na gastrointestinálny trakt. Pod vplyvom nikotínu sa zvyšuje pohyblivosť gastrointestinálneho traktu, stimulácia H-cholinergných receptorov centra zvracania v centrálnom nervovom systéme môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie (najmä pri prvom kontakte s nikotínom).
5. Endokrinný systém. Už bolo uvedené vyššie, že keď je nikotín vystavený ľudskému telu, sekrécia adrenalínu nadobličkami sa zvyšuje. Nikotín navyše podporuje sekréciu serotonínu, antidiuretického hormónu, ACTH a rastového hormónu.
6. Metabolizmus. Nikotín iba mierne zvyšuje rýchlosť metabolizmu v pokoji, ale pri najmenšej námahe sa viac ako zdvojnásobí. Tento účinok pretrváva 24 hodín po jednorazovom vystavení nikotínu. Ľudia, ktorí fajčia, sú spravidla o 2 až 4 kg ľahší ako nefajčiari. Prirodzene, keď prestanete fajčiť, rýchlosť metabolizmu sa zníži a dôjde k určitému prírastku hmotnosti (čo mnohých ľudí prinúti znova fajčiť).
7. Centrálne efekty. Pôsobením malých dávok nikotínu dochádza k určitej zmene mentálnych funkcií vo forme zlepšenia nálady, pocitu stavu duševného pohodlia a pohody.
Pri dlhodobom fajčení sa vytvára závislosť na nikotíne, ktorá je sprevádzaná duševnou závislosťou, závislosťou (toleranciou) na niektorých účinkoch nikotínu (najmä na jeho schopnosti spôsobiť nevoľnosť a vracanie, zmeny vo funkciách kardiovaskulárneho systému) Vyvstáva. Aj krátkodobé odvykanie od fajčenia však vedie k strate tolerancie. Nočná prestávka v fajčení teda úplne obnovuje citlivosť kardiovaskulárneho systému na pôsobenie nikotínu.
Príčiny vzniku závislosti na nikotíne nie sú celkom jasné. Napríklad u pacientov, ktorí prestali fajčiť, vnútrožilová injekcia nikotínu neodstraňuje všetky príznaky abstinenčných príznakov.
Poškodenie fajčenia.
º Už bolo spomenuté, že cigarety zvyšujú riziko vzniku bronchiálneho karcinómu u fajčiarov („40-krát), všetky typy fajčiarov majú 5-10 krát vyššie riziko vzniku rakoviny ústnej dutiny, hltana, pažeráka.
º Riziko úmrtia súvisiace s ischemickou chorobou srdca do 65 rokov je 1,5 -krát vyššie u fajčiarov u mužov a 3,5 -krát vyššie u silných fajčiarov (viac ako 25 cigariet denne) v porovnaní s nefajčiarmi. Treba však poznamenať, že po 4 rokoch abstinencie od fajčenia sa riziko úmrtia znižuje na úroveň nefajčiarov.
º Najvyššie riziko vzniku obliterujúcich chorôb končatín je u fajčiarov (»95% pacientov s touto patológiou sú fajčiari).
º Fajčenie ovplyvňuje celkovú úmrtnosť populácie. Je dokázané, že dĺžka života ľudí, ktorí vyfajčia viac ako 25 cigariet denne, sa zníži o 5 rokov (v priemere 1 vyfajčená cigareta skráti život o 5 minút). Riziko predčasného úmrtia klesá na priemernú úroveň nefajčiarov až po 10-15 rokoch abstinencie od fajčenia!
Aplikácia v lekárskej praxi. Nikotín v lekárskej praxi používa sa výlučne na liečbu závislosti od tabaku na uľahčenie odvykania od fajčenia a zníženie chuti na tabak.
º Žuvačka sa používa v dávke 2-4 mg každé 1-2 hodiny (až 15-krát denne) počas 3 mesiacov, potom sa dávka postupne znižuje o 2-4 mg / týždeň až do úplného zrušenia. Priebeh liečby je až 1 rok. Žuvačku treba pomaly žuť 20-30 minút. Hneď ako dôjde k pocitu „mravčenia“ („po 15 žuvacích pohyboch“), žuvanie ďasien sa zastaví a priloží sa na tvár. Keď mravčenie prestane, žuvanie sa obnoví.
º TTS sa aplikuje na kožu raz denne každý deň, pričom sa postupne zmenšuje plocha náplasti (množstvo podanej dávky nikotínu). Priebeh liečby nie je dlhší ako 3 mesiace.
º Náplň sa vloží do špeciálneho náustku a vtiahnutím do nej simuluje fajčenie. Denne sa použije 4-12 kaziet. Liečba pokračuje 3 mesiace. Potom sa v priebehu 1,5-2 mesiacov dávka postupne znižuje až do úplného zlyhania.
NE: Otrava nikotínom nastáva, keď sa zavádza do tela vo veľkých dávkach a je charakterizovaná výraznými resorpčnými účinkami: silné slinenie, nevoľnosť, vracanie, hnačka. Vyskytujú sa tachyarytmie, vysoký krvný tlak je nahradený nízkym krvným tlakom. V dôsledku účinku na motorické zóny kôry dochádza ku kŕčom. Smrť nastáva ochrnutím dýchacieho centra.
PV: žuvačka 2 a 4 mg; inhalačný roztok 10 mg v náplniach, transdermálna náplasť, ktorá denne uvoľní 7, 14 a 21 mg nikotínu.