Melatonín je hlavným hormónom epifýzy (šišinka). Táto biologicky aktívna látka pôsobí na všetky systémy v ľudskom tele.
Epifýza je malá časť mozgu, ktorá zohráva obrovskú úlohu pri harmonizácii metabolických procesov a činnosti nervovej sústavy. Spája zrakový vnímací aparát (sietnica oka) a každú bunku tela.
Syntéza melatonínu
Komplexný proces biologickej syntézy melatonínu prebieha hlavne v epifýze. Prekurzorom tohto hormónu je neurotransmiter serotonín.
Nevyhnutnou podmienkou pre spustenie chemickej reakcie premeny serotonínu na melatonín je tma.
Koncentrácia hormónu sa teda zvyšuje presne po skončení denného svetla. Zvlášť významná hladina melatonínu v krvi sa zaznamenáva po polnoci a pred úsvitom. V zime je tento interval z prirodzených dôvodov dlhší ako v lete.
Produkcia hormónu melatonínu je chemický signál z epifýzy do všetkých telesných systémov, že prišla noc.
Melatonín a nočný kľud
So západom slnka sa mení metabolizmus a činnosť centrálneho nervového systému. V mnohých ohľadoch k týmto zmenám dochádza v dôsledku pôsobenia hormónu epifýzy melatonínu.
Doslova až do začiatku minulého storočia bolo jedinou normálnou možnosťou spánku a bdenia prirodzené sledovanie biologických hodín. Ľudia vstávali za úsvitu, cez deň aktívne pracovali, spať chodili po západe slnka. Umelé osvetlenie sa používalo veľmi obmedzene. Prebudenie po polnoci a ešte viac pred úsvitom bolo absolútne zriedkavé.
V modernom svete sa spánok a bdenie stále viac vzďaľujú od prirodzených biologických rytmov. Nočný odpočinok je znížený na minimum. Mnohé pracovné plány vo všeobecnosti zahŕňajú aktívne bdenie po polnoci a spánok iba počas dopoludnia a popoludní.
Bohužiaľ, takéto abnormálne rozvrhy spánku a bdenia pre ľudské telo negatívne ovplyvňujú celkové zdravie a funkciu centrálneho nervového systému.
Melatonín sa prakticky nevytvára v epifýze počas dňa, dokonca ani počas spánku. Jeho nedostatok koncentrácie vám bráni v dobrom odpočinku po fyzickej aj psychickej stránke.
Nízka hladina melatonínu narúša činnosť hypotalamo-hypofyzárneho systému, nepriaznivo ovplyvňuje procesy pamäti a učenia, metabolizmus.
Funkcie melatonínu
V epifýze s nástupom tmy sa aktivuje prietok krvi. Táto žľaza preberá úlohu vodcu v endokrinnom systéme počas odpočinku. Jeho hlavný hormón melatonín reguluje všetky telesné procesy počas nočného spánku.
Hormonálne funkcie:
- inhibícia nadmernej excitácie v centrálnom nervovom systéme;
- zabezpečenie zaspávania a udržiavanie spánku;
- aktivácia imunity;
- zníženie úrovne systémového arteriálneho tlaku;
- hypoglykemický účinok (zníženie hladiny cukru v krvi);
- hypolipidemický účinok (zníženie cholesterolu v krvi);
- zvýšenie koncentrácie draslíka.
Melatonín patrí medzi látky navodzujúce spánok. Jeho lieky sa používajú na liečbu niektorých foriem nespavosti.
Okrem toho je tento hormón považovaný za jeden z najsilnejších antioxidantov. Jeho pôsobenie v noci prispieva k obnove poškodených buniek a inhibícii procesu starnutia tela.
Funkcia znižovania glykémie a cholesterolu v krvi je nevyhnutná na prevenciu metabolického syndrómu (kombinácia diabetes mellitus, hypertenzia a ateroskleróza).
Melatonín predlžuje dĺžku života. Vedci naznačujú, že vysoké koncentrácie tohto hormónu môžu prispieť k dlhovekosti a blahu aj po 60-70 rokoch.
Hormón zabraňuje vzniku a rastu zhubných nádorov. Táto funkcia sa vykonáva ovplyvňovaním syntézy somatotropného hormónu, ktorý vo vysokých koncentráciách prispieva k rozvoju rakoviny.
Je dokázané, že melatonín je nevyhnutný pre normálny priebeh psychických procesov. Nedostatok hormónu vyvoláva depresiu a úzkosť.
Opatrenia na normalizáciu hladín melatonínu
Najúčinnejším opatrením na zvýšenie melatonínu v krvi je správny denný režim. Odporúčané:
- skorý vzostup;
- ísť spať pred polnocou;
- nočný odpočinok asi 6-8 hodín;
- štúdium v prvej zmene;
- práca bez nočných zmien.
Ak to okolnosti dovolia, potom je vhodnejšie zvýšiť hormón týmto spôsobom. Návrat k prirodzenému rytmu spánku a bdenia bude mať pozitívny vplyv na zdravie a pohodu už za pár dní.
Melatonín môžete zvýšiť pomocou špeciálnej diéty. Strava by mala obsahovať potraviny obsahujúce esenciálne aminokyseliny (tryptofán). Zvlášť dôležité je doplniť ich večerou.
Jedlá, ktoré zvyšujú koncentráciu melatonínu:
- orechy;
- strukoviny;
- mäso;
- ryba;
- vták;
- mliečne výrobky.
Okrem toho má teraz farmaceutický priemysel prostriedky na zvýšenie melatonínu. Niektoré z týchto liekov sú registrované ako lieky, zatiaľ čo iné sa považujú za biologicky aktívne doplnky stravy.
Prípravky epifýzového hormónu
Na úpravu porúch spánku sa používajú melatonínové prípravky. Na tento účel sa predpisujú vo večerných hodinách až na niekoľko týždňov.
Okrem toho sa melatonín používa pri depresii, nízkej výkonnosti, zníženej pamäti a intelektuálnych funkciách. Najčastejšie predpisované tabletky obsahujú umelý analóg ľudského melatonínu.
Hormóny epifýzy živočíšneho pôvodu majú podobný účinok. Predpokladá sa, že takéto lieky majú silný imunostimulačný účinok.
Akékoľvek prípravky epifýzových hormónov sú dosť vážnymi prostriedkami. Mali by sa používať len na odporúčanie ošetrujúceho lekára (terapeuta, endokrinológa, neurológa). Počas liečby je potrebné laboratórne sledovanie hlavných funkcií tela (krvné testy na hormóny, transaminázy, lipidy a glukózu).
Melatonín je neurohormón, ktorý reguluje cyklus spánku a bdenia; používa sa hlavne pri poruchách spánku. Endogénny melatonín je produkovaný epifýzou. Predpokladá sa, že exogénny melatonín môže mať antikonvulzívne, antidepresívne, antineoplastické, neuroprotektívne, antioxidačné a gonadotropné účinky a môže vykazovať iné typy biologickej aktivity. Má určitú terapeutickú aktivitu pri liečbe tinnitu, migrény, neurodegeneratívnych ochorení, epilepsie, rakoviny prsníka.
Po perorálnom podaní melatonín podlieha významnému metabolizmu prvého prechodu v primárnom prechode pečeňou s tvorbou 6-sulfaoxymelatonínu; biologická dostupnosť melatonínu - 30-50%. Pri perorálnom podaní v dávke 3 mg sa maximálna koncentrácia v krvnom sére a slinách dosiahne do 20. a 60. minúty. Melatonín prechádza cez BBB a je stanovený v placente. Pri opakovanom užívaní počas dňa sa môže určité množstvo melatonínu nahromadiť v tukovom tkanive. Priemerný polčas rozpadu je 45 minút. Okrem tvorby 6-sulfoxymelatonínu sa metabolizuje v pečeni glukuronidáciou. Vylučuje sa močom ako 6-sulfoxymelatonín a nezmenený melatonín (0,01 %).
Indikácie pre použitie lieku Melatonín
nespavosť (vrátane depresie) a iné poruchy spánku.
Použitie melatonínu
Dospelým s miernou nespavosťou sa predpisuje perorálne alebo sublingválne 0,3-3 mg približne 1-2 hodiny pred spaním. V prípade potreby sa dávka zvýši na 6 mg.
Pri poruchách spánku spôsobených depresiou a inými poruchami spánku sa predpisuje dávka 5-10 mg perorálne 1-2 hodiny pred spaním.
Kontraindikácie užívania lieku Melatonín
Počas tehotenstva a dojčenia.
Vedľajšie účinky melatonínu
Zvyčajne sa vyvinie v priebehu niekoľkých dní od začiatku používania. Možná dlhotrvajúca sedácia, bolesť hlavy, depresia, sínusová tachykardia, pruritus, vyrážka, nočné mory, dyspepsia, bolesť brucha.
Špeciálne pokyny na použitie lieku Melatonín
S opatrnosťou sa predpisuje starším pacientom, pacientom s depresiou, demenciou, epilepsiou, ochoreniami pečene a obličiek, endokrinnou patológiou, stavmi imunodeficiencie.
Melatonín môže spôsobiť ospalosť, preto je pri vedení vozidiel a obsluhe potenciálne nebezpečných strojov potrebná opatrnosť.
Liekové interakcie melatonínu
β-adrenergné blokátory, klonidín, dexametazón, fluvoxamín a niektoré ďalšie lieky môžu meniť sekréciu endogénneho melatonínu.
Melatonín môže ovplyvňovať účinnosť hormonálnych liekov (estrogény, androgény atď.), zvyšuje väzbu benzodiazepínov na špecifické receptory, preto ich súčasné podávanie vyžaduje lekársky dohľad.
Melatonín môže zosilniť protinádorový účinok tamoxifénu.
Dopaminergné a serotonergné účinky metamfetamínu môžu byť zosilnené jeho súčasným užívaním s melatonínom.
Melatonín môže zosilniť antibakteriálny účinok izoniazidu.
Predávkovanie melatonínom, symptómy a liečba
Sú opísané prípady predávkovania melatonínom (24-30 mg). Najpravdepodobnejšie sú dezorientácia, predĺžený spánok, retrográdna amnézia.
Zoznam lekární, kde si môžete melatonín kúpiť:
- St. Petersburg
Užíva sa ako tableta, ktorá vám pomôže zaspať, aby sa upravili „vnútorné hodiny“ počas dlhých ciest (pozri pásmová choroba).
Dostupné v tabletách, v USA sa považuje za doplnok stravy. V Rusku je dostupný ako droga pod názvami Melaxen, Melapur, Melaton, Yukalin, Tsirkadin. Dostupné aj v obchodoch so športovou výživou, najčastejšie pod názvom Melatonín.
Hlavné funkcie
Reguluje činnosť endokrinného systému, krvný tlak, frekvenciu spánku
Reguluje sezónny rytmus u mnohých zvierat
Spomaľuje proces starnutia
Zvyšuje účinnosť imunitného systému
Má antioxidačné vlastnosti
Ovplyvňuje adaptačné procesy pri zmene časových pásiem
Okrem toho sa na regulácii podieľa melatonín
krvný tlak,
funkcie tráviaceho traktu,
práca mozgových buniek.
Vplyv na sekréciu iných hormónov a neurotransmiterov
Cirkadiánny rytmus a spánok
Jedným z hlavných účinkov melatonínu je regulácia spánku. Melatonín je hlavnou zložkou systému kardiostimulátora tela. Podieľa sa na tvorbe cirkadiánneho (cirkadiánneho) rytmu: priamo ovplyvňuje bunky a mení hladinu sekrécie iných hormónov a biologicky aktívnych látok, ktorých koncentrácia závisí od dennej doby. Vplyv svetelného cyklu na rytmus sekrécie melatonínu ukazuje pozorovanie nevidomých. U väčšiny z nich bola zistená rytmická sekrécia hormónu, avšak s voľne sa meniacou periódou, ktorá sa líši od dennej (25-hodinový cyklus oproti 24-hodinovému dennému cyklu). To znamená, že u ľudí má rytmus sekrécie melatonínu formu cirkadiánnej melatonínovej vlny, ktorá „voľne prebieha“ bez zmeny cyklov svetla a tmy. K posunu rytmu sekrécie melatonínu dochádza aj pri prelete cez časové pásma.
Úloha epifýzy a epifýzového melatonínu v dennom a sezónnom rytme, režime spánok-bdenie sa dnes zdá byť nepochybná. U denných (denných) zvierat (vrátane ľudí) sa vylučovanie melatonínu epifýzou zhoduje s obvyklými hodinami spánku. Štúdie ukázali, že zvýšenie hladín melatonínu nie je povinným signálom pre nástup spánku. U väčšiny subjektov vyvolali fyziologické dávky melatonínu len miernu sedáciu a zníženú reaktivitu na normálne environmentálne stimuly. Existuje hypotéza, že melatonín hrá úlohu pri otváraní takzvanej spánkovej brány, pri inhibícii režimov bdelosti, a nie pri priamom vplyve na somnogénne mozgové štruktúry. Podľa fyziológov-somnológov otváraniu „brány spánku“ predchádza obdobie zvýšenej ľudskej aktivácie – „zakázané obdobie“ („zakázaná zóna“) pre spánok, ktoré je pomerne náhle nahradené „otvorením brána“.
S vekom sa aktivita epifýzy znižuje, takže množstvo melatonínu sa znižuje, spánok sa stáva povrchným a nepokojným, je možná nespavosť. Melatonín pomáha odstraňovať nespavosť, zabraňuje porušovaniu denného režimu tela a biorytmu. Nespavosť a nedostatok spánku ustupujú zdravému a hlbokému spánku, ktorý zmierňuje únavu a podráždenosť. Počas pokojného hlbokého spánku v tele sa normalizuje práca všetkých vnútorných orgánov a systémov, svaly sa uvoľňujú, nervový systém odpočíva, mozog má čas spracovať informácie nahromadené počas dňa. V dôsledku toho sa človek cíti energický a zdravý.
Antistresový účinok
Po experimentoch a priamych klinických pozorovaniach bol sformulovaný koncept, že epifýza a jej hormón melatonín sú súčasťou obranného systému organizmu proti nepriaznivým vplyvom. Epifýza a melatonín zohrávajú nešpecifickú úlohu, ale podpora epifýzy je poskytovaná na všetkých úrovniach zvládania stresu. V prípade dlhotrvajúcej stresovej situácie je zaznamenaná dvojfázová reakcia: počiatočný pokles aktivity epifýz v odolnej fáze stresu s jej ďalším prudkým nárastom. Pri pokusoch na potkanoch sa ukázalo, že melatonín je schopný meniť negatívny emocionálny stav, znižovať úzkosť, ktorú vyvolávajú rôzne stresory. Podľa mnohých pozorovaní tento hormón stabilizuje aktivitu rôznych endokrinných systémov dezorganizovaných stresom, vrátane eliminácie nadmerného stresu nadobličkového hyperkorticizmu.
Imunostimulačný účinok
Dôležitým dôsledkom dlhodobého stresu je stresová imunodeficiencia. Melatonín prispieva k normalizácii imunologických parametrov.
Melatonín a iné epifýzové hormóny možno klasifikovať ako geroprotektívne. Bol stanovený vzťah medzi stupňom involúcie epifýzy súvisiacej s vekom a úpadkom tkanív. Je známe, že stupeň imunologickej ochrany so starnutím klesá a melatonín, ako sa opakovane uvádza, má imunomodulačnú aktivitu.
Melatonín stimuluje imunitný systém (imunitný stimulant), keďže sa podieľa na regulácii činnosti týmusu a štítnej žľazy, zvyšuje aktivitu T-buniek a fagocytov, čo je varovaním pre množstvo ochorení a ako ukazujú laboratórne štúdie, spomaľuje rast siedmich typov rakovinových buniek, vrátane rakovinových buniek mliečnych žliaz a prostaty.
Nedostatok melatonínu v tele
Pokusy na laboratórnych zvieratách ukázali, že s nedostatkom melatonínu spôsobeným odstránením receptorov začali zvieratá rýchlejšie starnúť: skôr začala menopauza, nahromadilo sa poškodenie buniek voľnými radikálmi, znížila sa citlivosť na inzulín, rozvinula sa obezita a rakovina.
Protinádorový účinok
V skorých štádiách embryonálneho vývoja biogénne amíny, vrátane melatonínu, zohrávajú úlohu špecializovaných bunkových signálnych molekúl, ktoré regulujú procesy bunkovej obnovy. Zistilo sa, že melatonín môže potlačiť bunkovú proliferáciu, pričom sila jeho účinku nie je nižšia ako silné cytotoxické činidlo kolchicín. V mnohých štúdiách na laboratórnych zvieratách a v systémoch kultúr nádorových tkanív sa zistilo, že melatonín má protinádorový, onkostatický účinok. Melatonín má rôzne mechanizmy účinku na rast nádoru: môže ovplyvňovať syntézu a sekréciu hormónov hypofýzy a pohlavných hormónov, môže modulovať imunitnú odpoveď v prítomnosti nádorových buniek a môže mať priamy cytotoxický účinok. Existujú návrhy, že melatonín môže zvýšiť expresiu adhéznych molekúl a tým zabrániť rastu nádoru, pretože je známe, že u väčšiny malígnych nádorov dochádza k narušeniu bunkovej adhézie a poruchám funkčných medzibunkových spojení.
Metabolit melatonínu signifikantne pozitívne koreluje so spoľahlivým markerom proliferačnej aktivity nádorových buniek – nukleárnym antigénom proliferujúcich buniek (PCNA). Tento indikátor odráža stupeň progresie nádoru, to znamená, že metabolity melatonínu môžu slúžiť ako spoľahlivý diagnostický faktor. Vplyvom melatonínu sa pri niektorých formách rakoviny (prsník, vaječník, prostata atď.) pozoroval pokles proliferačnej schopnosti buniek a zvýšil sa počet buniek odumierajúcich vo forme apoptózy (onkostatický efekt). Jadrové receptory rakovinových buniek môžu slúžiť ako cieľ pre realizáciu protinádorových účinkov melatonínu.
Melatonín inhiboval rast melanómových buniek in vitro, hoci účinok hormónu závisel od intenzity nádorovej proliferácie: rast bol inhibovaný pri strednej, ale nie pri vysokej bunkovej proliferačnej aktivite. Účinky melatonínu boli závislé od dávky, ale mechanizmus onkostatického účinku stále nie je úplne objasnený. Epidemiologické údaje naznačujú, že ženy pracujúce v nočných zmenách, zamestnanci letectva (stevardky, dispečerky), operátorky rádia a telegrafu majú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka, zatiaľ čo u žien, ktoré sú primárne nevidiace (t. j. so svetelnou depriváciou), je toto riziko 2-násobné. menej.
Antioxidačný účinok
Melatonín neutralizuje deštruktívne účinky oxidačných procesov, ktoré sú hlavnou príčinou starnutia a vädnutia pokožky. Najdôležitejšou funkciou melatonínu je antioxidačná aktivita, ktorá sa prejavuje všade v tele, keďže melatonín preniká do všetkých orgánov a tkanív. Mechanizmus antioxidačného pôsobenia sa prejavuje v tom, že melatonín má výraznú schopnosť viazať voľné radikály, vrátane hydroxylových radikálov vznikajúcich pri peroxidácii lipidov, a exogénne karcinogény, aktivuje aj glutatiónperoxidázu, faktor chrániaci organizmus pred poškodením voľnými radikálmi. Hlavné funkcie antioxidačného pôsobenia melatonínu sú zamerané na ochranu DNA. V menšej miere na ochranu bielkovín a lipidov.
Melatonín je najsilnejší známy endogénny lapač voľných radikálov. V posledných rokoch sa objavili údaje, že melatonín môže byť lokalizovaný nielen v plazme, ale aj v bunkových jadrách a chrániť jadrové makromolekuly pred oxidačným poškodením vo všetkých subcelulárnych štruktúrach.
Originál prevzatý z
Ak ste už čítali 1. a 2. kapitolu Patofyziologickej štúdie..., potom si viete dobre predstaviť, ako je celý život prepojený v jedinom pulzujúcom vzorci organizačnej interakcie. Jedným z najjasnejších dôkazov existencie tohto vzoru sú rytmy. Odrážajú dve hlavné tendencie vesmíru. Jeden z nich doslova vytvára Všetko z ničoho, druhý rovnako mení všetko, čo existuje, na veľké Nič. Všetko, úplne všetko, procesy v prírode prebiehajú rytmicky, striedaním ich rôznych stavov. Obežné dráhy planét majú body apogea a perigea, deň nasleduje noc, odliv a odliv neúnavne sledujú Mesiac, ako aj periodické krvácanie u žien. Nehovoriac o mikrokozme, kde všetky javy môžu byť reprezentované vo forme oscilačných procesov rôzneho charakteru.
V procese evolúcie sa prírodné objekty stali oveľa zložitejšími. Ale napriek svojej obrovskej zložitosti podliehajú jednoduchému zákonu hierarchickej štruktúry. A jedným z dôsledkov tohto zákona je, že v zložitom objekte sú rytmy všetkých jednoduchších entít, z ktorých je vytvorený, navzájom harmonicky koordinované.
Najjednoduchšou analógiou tohto druhu je hodinový strojček. Pozrite sa na jeho vnútornú krásu: každé ozubené koleso zostáva na svojom mieste, má správny počet zubov a spája sa s ostatnými presne na správnom mieste. Stojí za to uvoľniť navinutú pružinu a prevody sa budú točiť v prísnom poradí. Ani jeden z nich to nemôže urobiť skôr ako ten druhý, inak hodiny buď ukážu nesprávny čas, alebo sa jednoducho zaseknú. Alebo si predstavte zložitý tanec, v ktorom každý z tanečníkov musí urobiť svoj pohyb v určitej sekunde. Práca s dopravníkom. hudobná symfónia. Príkladov je veľa.
Je jasné, prečo sa každá akcia musí uskutočniť včas. Najmä ak sa odohráva vo vnútri toho najzložitejšieho biologického objektu – akým je naše telo. Všetky akcie v ňom sú určené a kontrolované. Rovnakým spôsobom môže telo ovládať svoje vlastné rytmy, udržiavať ich stálosť a prispôsobovať sa zmenám v prostredí. Niečo ako jet-lag alebo syndróm jet lag pozná každý, kto často lieta v lietadlách. Niekto si nič nevšimne, niekto pociťuje črevné nepohodlie, iný nemôže pár dní zavrieť oči alebo spať ako svišť. Tento organizmus sa prispôsobuje novej dĺžke denného svetla.
Rytmus je na jednej strane dôsledkom práce na zachovaní našich základných konštánt. Ale na druhej strane je to aj konštanta pochádzajúca z nášho prostredia. Ako konštanta naše rytmy závisia od geografickej, planetárnej a pravdepodobne aj kozmickej polohy, ktorá určuje spôsob vystavenia vonkajšiemu žiareniu v danej slnečnej sústave. Inými slovami, zmena dňa a noci. Preto sme v procese evolúcie ako obyvatelia planéty Zem vyvinuli spôsob, ako udržať takúto konštantu: látku, ktorá zabezpečuje vonkajšiu kontrolu konzistencie biologických rytmov – melatonín. Dnes sa o ňom porozprávame. Z vyššie uvedeného je mimoriadne jasná jeho mimoriadne dôležitá úloha v práci nášho tela.
Z biologického hľadiska je melatonín hormón. Jeho vzorec je C13H16N2O2
Štrukturálny vzorec
Prvýkrát ho objavila výskumná skupina vedená americkým dermatológom A. Lernerom v roku 1958. Po spracovaní 250 000 epifýz hovädzieho dobytka našli vedci v ich extrakte biologicky aktívnu látku, ktorá rozjasňuje farbu pokožky žiab tým, že stimuluje uvoľňovanie melanínu z melanoforov. . Práve kvôli tomuto účinku dostala látka názov melatonín. Záujem o tento hormón od jeho objavenia nezmizol. Bolo vykonaných mnoho štúdií, v ktorých bola epifýza považovaná za jej jediný zdroj. Ale v novších štúdiách široká šírka jeho účinkov viedla vedcov k pochybnostiam, že je produkovaný iba epifýzou. Aké je jeho pôsobenie v tele?
koordinácia biologických rytmov
kontrola pohlavných žliaz
imunomodulačný účinok
účasť na mechanizmoch antioxidačnej ochrany
prenos nervových impulzov (funkcia neurotransmiteru)
ochrana genetických informácií
je jednou zo signálnych molekúl
antikarcinogénny účinok
sedatívny účinok na centrálny nervový systém
geroprotektívne pôsobenie (ochrana pred starnutím)
Ako vidíte, tento hormón je schopný ovplyvňovať ako jednotlivé orgány a bunky, tak aj celý organizmus ako celok. To nás spolu s jeho chemickou štruktúrou vedie k myšlienke, že jeho objavenie sa v evolúcii živých organizmov sa vyskytlo prinajmenšom na úrovni bunkového kompartmentu, ak vezmeme do úvahy skutočnosť, že je schopný chrániť aj makromolekuly. ako jadrová a mitochondriálna DNA, pred poškodením.vo všetkých subcelulárnych štruktúrach. V súlade s tým sa ho môžete pokúsiť zistiť v iných bunkách tela. To bolo možné s príchodom špecifických výskumných metód. Jednou z prvých takýchto metód bola detekcia protilátok proti indolalkylamínom (chemická rodina MT). Pretože jedným z najviac zastúpených účinkov MT v organizme je regulácia „vnútorných hodín“ podľa denného svetla, bolo by logické predpokladať, že hormón sa bude nachádzať predovšetkým v bunkách orgánov, ktoré sú nejako prepojené. so svetlom, menovite vo vizuálnom prístroji. A tak sa aj stalo. Prekurzory melatonínu a s nimi spojené katalytické enzýmy boli nájdené v sietnici. Schematický diagram jeho syntézy vyzerá takto:
(aminokyselina) -> 5-hydroxytryptofán -> 5-hydroxytryptamín (serotonín) -> N-ACETYLSEROTONÍN -> MELATONÍN
Ako už bolo spomenuté vyššie, melatonín môžu produkovať iné bunky v našom tele. Zároveň sme predpokladali, že evolučný vek tohto hormónu je dosť veľký. Preto sa dá predpokladať, že sa produkuje v mnohých bunkách tela.
Viete si predstaviť, koľko vysoko zložitých procesov je schopných regulovať, a každú sekundu to robia, všetky tieto bunky. Avšak napriek údajom o aktívnej účasti MT na adaptačných procesoch, patofyziologických mechanizmoch a mnohých iných, význam tohto externého, vo vzťahu k epifýze, oddelenia, ktoré produkuje sekréciu MT, nebol prakticky preskúmaný. (Dôraz je náš, pozn. red.) Ale všetkých týchto buniek je celkovo oveľa viac, ako je v samotnej epifýze!!!
A na záver by som v tejto časti článku rád zdôraznil niektoré aspekty tvorby melatonínu. Intenzita jeho metabolizmu závisí predovšetkým od úrovne osvetlenia. Hladina GIOMT, hlavného enzýmu zodpovedného za produkciu, v epifýze je v noci 3,5-krát vyššia ako cez deň. Súčasne hladina serotonínu v jeho bunkách úmerne klesá 7-9 krát. To ukazuje jasnú závislosť syntézy MT od cirkadiánneho (24-dňového) rytmu.
Svetlo je silný fyzikálno-chemický faktor, ktorý inhibuje (zastavuje) syntézu melatonínu. Dokonca aj krátky svetelný impulz prijatý v noci potláča sekréciu MT a jeho vplyv závisí od mnohých komponentov: vlnová dĺžka, výkon toku a dokonca aj spektrum. Najúčinnejšie v tomto smere je biele svetlo v kombinácii so zeleným, modrým a červeným (pokusy na potkanoch).
Vrchol nočnej produkcie melatonínu nastáva o 2. hodine ráno. Zaznamenáva sa aj vplyv rôznych podmienok na tento proces:
Výživa: po 2-dňovom hladovaní hladina MT klesá o 19%, kým druhá skupina hladujúcich dostávala glukózu, hladina MT neklesala. Existujú informácie, že po 72-dňovom hladovaní sa denné hladiny MT zvyšujú, zatiaľ čo nočné hladiny zostávajú nezmenené.
Fyzické cvičenie: Vysoko intenzívne cvičenie vykonávané v noci zvyšuje sekréciu o ďalších 50%, ale ďalšiu noc ju znižuje 2-3 krát. Cvičenie počas dňa zvyšuje dennú úroveň.
Magnetické prostredie: nepretržité pôsobenie polymérnych polí (s často sa meniacimi parametrami) zvyšuje vylučovanie 6-COMT, hlavného indikátora, ktorým sa meria hladina melatonínu. Zároveň u elektrikárov a ľudí pracujúcich s nízkofrekvenčnými magnetickými poľami je úroveň MT výrazne znížená.
A teraz sa pozrime bližšie na vplyv melatonínu na rôzne procesy v našom tele.
MT a onkológia
Rakovina je jedným z najpálčivejších problémov našej spoločnosti. To platí ako pre odborníkov v medicíne a biológii, tak aj pre jednoduchého laika. Dnes už prakticky neexistujú takí ľudia, ktorí by nepoznali pojem „rakovina“. Ľudia preto pozorne sledujú výskumy a správy o pokroku na tejto tŕnistej ceste. Výskum MT ako protirakovinového činidla prebieha od roku 1929. Potom E. Georgiou navrhol, že epifýza môže ovplyvniť rast a šírenie malígnych nádorov. Koncom roku 1977 rakúsky onkológ V. Lapin zorganizoval a viedol sympózium o takomto vplyve. Jeho názov bol sľubný: „Ššinka – nový prístup k mechanizmu neuroendokrinného pôsobenia pri rakovine.“ Systematizovala doteraz získané údaje. A od tohto momentu môžeme označiť začiatok serióznych hĺbkových štúdií o úlohe melatonínu v neoplastických procesoch.
Táto úloha bola študovaná na rôznych modeloch nástupu rakoviny pomocou rôznych experimentálnych metód. Pôvodný názor E. Georgioua bol, že epifýza stimuluje rast nádorov. Bolo to však vyvrátené. Navyše sa ukázalo, že akcie, ktoré ju aktivujú, alebo zavedenie externého MT, vedú k zníženiu počtu prípadov výskytu a rastu nádorov. Naopak, odstránenie žľazy zvyšuje výskyt rakoviny. Dnes je to všeobecne akceptované.
Môžeme teda vyvodiť jasný záver: epifýza a MT sú jednou z bariér našej protirakovinovej obrany.
Nebudem uvádzať údaje o špecifickom účinku MT na rôzne rastové mechanizmy, špecifické receptory a signály. Dajú sa prečítať v odbornej literatúre. Stojí však za to poskytnúť krátke informácie o jeho konkrétnych účinkoch:
znižuje životaschopnosť buniek nádoru prsníka (MCF7)
výrazne inhibuje rozvoj melanómu
zníženie proliferačnej aktivity rakovinových buniek vo všeobecnosti
zvýšenie počtu ich apoptóz
znížené metastázy
inhibícia rastu nádoru zvýšením adhézie buniek
MT a starnutie
Produkcia melatonínu má vekovo špecifické vlastnosti. Je spoľahlivo preukázané, že jeho produkcia epifýzou s pribúdajúcim vekom neustále klesá. Tieto údaje boli získané na populáciách zvierat aj ľudí. Všeobecne sa uznáva, že je to charakteristické pre všetky cicavce.
Hladina MT v tele začína kolísať od okamihu puberty v dôsledku fyziologických mechanizmov reprodukčného dozrievania. Po dosiahnutí dospelosti nočné koncentrácie postupne klesajú až do takej miery, že u starších ľudí prestáva epifýza vôbec zvyšovať nočnú syntézu melatonínu. Ich priemerná denná hladina je nižšia ako u mladých ľudí asi o 50 %. Nepredpokladajte však, že je trvalo nízka. Medzi 70-90 ročnými má 14 % dokonca zvýšenú oproti bežnej dennej hladine.
Predpokladá sa, že tento pokles je spôsobený ukladaním vápnika v epifýze namiesto jej atrofovaných buniek. S vekom sa počet a veľkosť týchto ložísk zvyšuje.
Vo všeobecnosti nie je pokles tvorby melatonínu v tele katastrofálny, u starších ľudí klesá o 20-30% v porovnaní s mladými. To naznačuje, že extrapineálne zdroje melatonínu (umiestnené mimo žľazy) hrajú dôležitú úlohu pri formovaní celkového hormonálneho stavu a regulácii mnohých fyziologických procesov.
Najzávažnejším degeneratívnym procesom pri senilných ochoreniach je Alzheimerova choroba. Prejavuje sa progresívnou stratou pamäti vedúcou k demencii a smrti. Postihuje viac ako 20 miliónov ľudí na svete. V posledných rokoch sa za dominantný považuje koncept výskytu Alzheimerovej choroby v dôsledku oxidačného poškodenia β-amyloidu a následnej apoptózy neurónov. Navyše, nervový systém sám o sebe je veľmi náchylný na oxidačný stres: mozog, ktorý tvorí len 2 % telesnej hmotnosti, spotrebuje 20 % kyslíka.
V tomto smere sa veľká pozornosť venuje úlohe melatonínu ako činidla, ktoré môže zabrániť apoptóze a uhasiť voľné radikály. Vo všeobecnosti je MT ako potenciálny nástroj na boj proti neurodegeneratívnym ochoreniam zaujímavý z nasledujúcich dôvodov:
Jeho endogénna (vnútorná) produkcia klesá s vekom, čo sa zhoduje s nástupom mnohých neurodegeneratívnych procesov.
Ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou, po exogénnom podaní sa nachádza v mozgu vo vysokých koncentráciách.
Je to všadeprítomný antioxidant, ktorého aktivita je veľmi vysoká pri neurologických ochoreniach (v modelových štúdiách)
Melatonín sa teda priamo podieľa na procese starnutia, je silným potenciálnym markerom pre diagnostiku a prognózu chorôb súvisiacich s vekom, predovšetkým rakoviny a degeneratívnych chorôb.
Vonkajšie zdroje melatonínu
a ich úloha v metabolizme
Identifikácia molekuly MT podnietila záujem výskumníkov o fyziológiu epifýzy. Veľmi široký rozsah účinku hormónu a jeho požadované odhadované množstvo spochybňujú úlohu iba jedného orgánu pri syntéze melatonínu. História objavu extrapineálnej syntézy MT priamo súvisí s konceptom difúzneho neuroendokrinného systému, ktorý spája neuroendokrinné bunky schopné syntetizovať biogénne amíny a peptidy rozptýlené po celom tele. Predpoklad o tom bol vyslovený už dávno, ale potvrdil ho až v roku 1969 A. Pearse. Ukázalo sa, že mnohé bunky rôznych typov sú schopné absorbovať monoamínové prekurzory (5-OH-tryptofán, L-2OH-fenylalanín) s ich následnou dekarboxyláciou a syntézou biogénnych amínov. Takéto bunky sa nazývajú bunky APUD (skratka pre „Vychytávanie a dekarboxylácia amínových prekurzorov“). Doteraz sa našlo viac ako 100 takýchto buniek.
Tieto údaje presahujú tradičný prístup k vzťahu medzi nervovým a endokrinným systémom. Každým dňom pribúdajú dôkazy o tom, že základy bioregulácie spočívajú v úzkej koordinovanej funkčnej interakcii medzi endokrinným a nervovým systémom, založenej na spoločnom type prijímania a prenosu informácií na všetkých úrovniach. (dôraz je na nás, pozn. red.)
Melatonín je jednou z látok, ktoré sa podieľajú na takejto výmene. Jeho zdroje sú rozptýlené po celom tele. Ako fyziologický signál koordinuje mechanizmy homeostázy a udržuje jej stálosť.
Prvýkrát bol nájdený v Garderovej žľaze a sietnici. Potom, berúc do úvahy údaje o vysokom obsahu prekurzorov MT v črevných EC bunkách, N. T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy najskôr navrhli možnosť produkcie melatonínu týmito bunkami a vykonali jeho experimentálnu identifikáciu. Navyše sa potvrdila práve skutočnosť prítomnosti procesu syntézy MT a nie jeho pasívnej akumulácie. Kľúčový enzým pre syntézu melatonínu, GIOMT, bol nájdený v čreve.
Uskutočnená matematická analýza nám umožňuje zvážiť, že celkový počet EC buniek v čreve je oveľa väčší ako počet buniek v epifýze. Skutočnosť, že bunky EC obsahujú 95% serotonínu uloženého v tele, hlavného prekurzora MT, nám umožňuje považovať ich za hlavný zdroj melatonínu v ľudskom a zvieracom tele.
Vo všeobecnosti sa v rámci DNES (difúzny neuroendokrinný systém) rozlišujú dva typy MT-producentov: centrálny a periférny. Medzi centrálne bunky patria bunky epifýzy a zrakového systému, sekrét, v ktorom sa zhoduje s rytmom „svetlo-tma“. Na okraj - všetko ostatné.
Bunky produkujúce MT sa našli nielen v gastrointestinálnom trakte, ale aj na iných miestach. Údaje moderného výskumu nám poskytujú nasledujúci obraz o jeho produkcii mimo epifýzy:
V endokrinných bunkách: gastrointestinálny trakt, pľúca, pečeň, žlčník, obličky, nadobličky, štítna žľaza, vaječníky, endometrium, placenta, prostata, vnútorné ucho;
V neendokrinných bunkách: Garderova žľaza, týmus, pankreas, karotída, mozoček, sietnica, žírne bunky, prirodzené zabíjačské (NK) bunky, eozinofily, krvné doštičky, endotelové bunky.
Pre tých, ktorí sú zmätení zložitými biomedicínskymi definíciami, môžeme stručne povedať - je takmer všade.
Už bolo povedané vyššie, že napriek tomu, že väčšina účinkov, ktoré APUD-gén melatonín produkuje, ich mechanizmus zostáva prakticky nepreskúmaný. Existujú však určité údaje. Po prvé, MT je aktívny endogénny antioxidant. Jeho účinok je účinnejší ako účinok takej známej molekuly, ako je glutatión. Obzvlášť veľké množstvo buniek produkujúcich MT sa nachádza na miestach, kde je úroveň poškodenia voľnými radikálmi veľmi vysoká, v dôsledku produkcie veľkého počtu vlastných endogénnych SR. Napríklad hypotézu, že melatonín chráni Garderove žľazy pred poškodením voľnými radikálmi vyvolanými porfyrínmi (produkt týchto žliaz), podporuje fakt, že u sýrskych škrečkov obsah MT v žľazách silne koreluje s obsahom porfyrínov. .
Berúc do úvahy veľký počet buniek produkujúcich MT v mnohých orgánoch, široké spektrum aktivity a hlavnú vlastnosť – regulovať biologické rytmy, melatonín možno považovať za parakrinnú signálnu molekulu, ktorá lokálne koordinuje bunkové funkcie a medzibunkovú komunikáciu. Neskúsenému čitateľovi sa táto veta môže zdať príliš komplikovaná, no napriek tomu obsahuje všetku dôležitosť skúmanej problematiky. Pri preklade do bežného jazyka možno ako príklad uviesť armádu. Má generálov, dôstojníkov, vojakov, kuchárov, vodičov, pilotov atď. Melatonín v tejto armáde hrá úlohu signalistu. Neustále, bez akéhokoľvek odpočinku a odpočinku, prenáša príkazy od generálov k dôstojníkom, od dôstojníkov k vojakom a tiež vracia správy od vojakov dôstojníkom a od dôstojníkov generálom. Nehovoriac o zákazkách pre ostatných pracovníkov a zamestnancov. Komunikácia je jedným zo základov armády. Čím presnejšie a skôr je príkaz vyslaný, tým je pravdepodobnejší. že armáda vyhrá bitku. Podobne aj naše telo je v neustálom boji s okolím. Akonáhle hladina melatonínu klesne, začneme strácať.
Stručný prehľad ďalších funkcií
Tu uvediem veľmi krátky prehľad ostatných funkcií melatonínu v ľudskom tele. Tieto informácie sú v každodennom živote málo užitočné a sú zaujímavé pre odborníkov. Ale ak ste zvedaví - ste vítaní. Možno vás tieto údaje podnietia hlbšie preskúmať problém.
Názor na inhibičný účinok epifýzy na reprodukčnú funkciu bol vyjadrený ešte pred objavením melatonínu ako hormónu. V roku 1898 Heubner opísal 4-ročného chlapca s epifýzou a predčasnou pubertou. Inhibičná úloha MT je dobre študovaná pre zvieratá rôznych druhov. Je opísané oneskorenie spontánneho otvorenia, zníženie objemu vaječníkov, zníženie frekvencie estrálneho cyklu u samíc potkanov. Bol preukázaný inhibičný účinok MT na produkciu testosterónu. V posledných rokoch sa MT nepovažuje za prísne antigonadotropné činidlo. Považuje sa skôr za hormonálneho posla, ktorý moduluje činnosť rôznych systémov, vr. a reprodukčné, v závislosti od fotoperiodického prostredia.
Tu by som chcel uviesť jednu zaujímavú hypotézu. Ak sa vrátime k evolučnej teórii E. Reviciho, môžeme povedať, že melatonín nám poskytol obdobie predĺženého detstva, ktorého význam pri rozvoji a formovaní našej kultúry je jednoducho neoceniteľný. Vidno to tak, že keď objekt dosiahne určitú hierarchickú úroveň, na ktorej je možné nadobudnúť schopnosť myslieť, dochádza k racionálnemu využitiu už existujúcej komplementárnej substancie, aby sa zafixoval hraničný útvar, ktorý oddeľuje človeka. z kozmu, konkrétne z technosféry.
Existuje aj veľké množstvo prác, ktoré svedčia o stimulačnej úlohe MT vo fungovaní imunitného systému – ukázalo sa, že stimuluje tvorbu cytokínov a interferónu, zosilňuje cytotoxickú funkciu prirodzených zabíjačov (NK buniek).
Okrem hormonálnych účinkov má MT, podobne ako ostatné biogénne amíny, neurotransmiterové účinky. Poskytuje excitabilitu postsynaptických membrán a podieľa sa na vedení nervového impulzu. Táto funkcia biogénnych amínov je dôležitá pre fungovanie nervového systému – od poskytovania viscerálnych účinkov až po integračné funkcie, ako je správanie, pamäť a učenie.
Je dobre známe, že v skorých štádiách embryogenézy biogénne amíny zohrávajú úlohu špecializovaných signálnych molekúl, ktoré regulujú procesy bunkovej obnovy. MT je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu a je rovnako účinný ako kolchicín, silné cytotoxické činidlo používané pri liečbe rakoviny.
Terapeutické stratégie
Na začiatku tejto časti zhrnieme hlavné výsledky. Čo je teda pre nás dôležité vedieť o melatoníne:
Toto je najdôležitejší prostriedok zodpovedný za telo ako celok. Porušenia množstva jeho produkcie a jej načasovania sú indikátorom vážnych problémov.
MT vzniká počas nočného spánku v úplnej tme.
Pri typickom starnutí sa produkcia vlastného melatonínu znižuje minimálne o tretinu.
Melatonín sa produkuje VIAC v čreve ako v epifýze mozgu.
Melatonín je silná vnútorná obrana proti rakovine a chorobám oxidatívnej povahy (napríklad artritída a ateroskleróza).
Melatonín je zodpovedný za celkovú schopnosť tela prispôsobiť sa zmenám.
Z týchto výsledkov v poradí dôležitosti vyvodíme nasledujúce závery:
Samotná choroba je veľmi zriedkavo veľmi jemne lokalizovanou poruchou určitého prenosového alebo produkčného systému tela. V zásade sú takéto choroby genetickej povahy a sú extrémne zriedkavé. Naopak, choroba je komplexný jav, pri chorobe vypadávajú mnohé väzby v našom vzťahu k okoliu.
Preto nemožno žiadnu jednotlivú látku považovať za všeliek alebo hlavný liek. Je potrebné obnoviť celý reťazec porúch v opačnom poradí, čo si vyžaduje po prvé jasné pochopenie práce tela a po druhé množstvo rôznych presne predpísaných prostriedkov. Tá istá choroba u rôznych ľudí môže mať zároveň úplne odlišný obraz o vnútorných metabolických a signalizačných poruchách, a teda aj diametrálne odlišných liečebných režimoch. Pri náprave takýchto porušení a predchádzaní im telo samo automaticky obnoví hladiny MT, takže nie je potrebné ho zavádzať zvonku.
Ale v prípade, že takáto terapia z rôznych dôvodov nie je možná, môže výrazne pomôcť zavedenie exogénneho melatonínu. To platí najmä pre pacientov s rakovinou. Takáto podpora poskytuje celý rad pozitívnych účinkov na celkový stav homeostázy, umožňuje presne lokalizovať ložiská porúch a umožňuje tak obranyschopnosti organizmu, ako aj podávaným liečivým látkam špecificky pracovať s problémom namiesto prekonávania kaskád zlomených spojenia. Jednoducho povedané, melatonín je ako cestovná mapa pre telo a drogy. ALE PAMATUJTE: melatonín môže urýchliť rast a vývoj niektorých nádorov!!!
Keď sa vrátime k starnutiu, môžeme pokojne povedať, že každému po 50. roku života sa 1-2x ročne ukáže kurz MT. Najmä v prítomnosti symptómov niektorých senilných chorôb. Prirodzene, berúc do úvahy vyššie uvedené pokyny.
Tiež chorým a starším ľuďom sa nevyhnutne prejavuje mierna fyzická aktivita, keď je to možné a nezhoršuje existujúce problémy. Pohyb je kľúčom k udržaniu stabilnej úrovne MT!!!
Každý, kto sa neustále RÝCHLO pohybuje medzi časovými pásmami a na veľké vzdialenosti, jednoducho MUSÍ mať pri sebe určité MT lieky na kompenzáciu výslednej desynchronózy. To platí najmä pre pilotov, letušiek pracujúcich v elektromagnetických poliach rôznej sily.
Z otázky melatonínu a čriev vyplýva ešte jedno potvrdenie nemenného empirického postulátu, testovaného na MILÉNIANOCH: naše zdravie je predovšetkým zdravím našich čriev. Predložený materiál obsahuje jedno z mnohých teoretických a experimentálnych potvrdení. Zároveň by som chcel osobitne poznamenať takúto skutočnosť - melatonín sa vyrába z tryptofánu, aminokyseliny. Kde je najviac aminokyselín? Správne - mäso. Dostupné najmä - v chudom mäse, ktorého vstrebávanie je pre črevá energeticky oveľa menej náročné ako napríklad strukoviny, sója, či iná rastlinná strava. Pokojne pozdravte vegetariánov z veľkej vedy. Zároveň však nezabúdajte, že na udržanie optimálneho fungovania gastrointestinálneho traktu potrebujeme aj vlákninu z rastlinnej stravy – tá je potravou pre baktérie, ktoré ho obývajú.
Keď už hovoríme o spánku, môžete okamžite jasne definovať kritériá pre normálny spánok:
nedostatok svetelných zdrojov
pohodlná poloha tela
prenos sexuálnych vzťahov na deň
Tiež stojí za to premýšľať o minimalizácii počtu elektrických spotrebičov a prítomnosti fyziologicky kompetentného osvetlenia v priestoroch. Vyhoďte všetky tie nové žiarivky. Ušetria vám oveľa menej peňazí, než koľko neskôr vynaložíte na obnovu vlastného zdravia. Technosféra sa stáva zložitejšou oveľa rýchlejšie, ako sa naše telo stihne prispôsobiť. Predlžovanie strednej dĺžky života, ktoré bolo spôsobené elimináciou nebezpečných prírodných faktorov, tak môže byť čoskoro kompenzované skorou úmrtnosťou v dôsledku narastajúceho počtu rôznych systémových patológií. Mŕtvica vo veku 20-25 rokov dnes nie je nezvyčajná.
Najoptimálnejšie melatonínové prípravky sú dnes spreje vyrobené technológiou lipozomálneho podávania. Mali by ste vedieť, že prípravky s melatonínom sú PRÍSNE KONTRAINDIKOVANÉ pre tehotné ženy a osoby mladšie ako 25 rokov. Vo veku 16 až 25 rokov sú potrebné vážne indikácie na použitie.
Na základe materiálov Khavinsona V.Kh.
Konovalová S.S.
a kol.
Redakcia zdroja "adekvatne.INFO" poskytuje nasledujuce informacie len pre informativne ucely, v ziadnom pripade nemozu sluzit ako odporucanie alebo naznacenie cinnosti vo vztahu k vlastnemu zdraviu. Odporúčame využiť služby špecialistov, aby ste získali kompletnú a spoľahlivú konzultáciu akýchkoľvek stretnutí.
Z MT liekov dostupných na trhu vo forme doplnkov stravy možno rozlíšiť:
Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonín
Melatonínový krém Life-FLO
Melatonín v Ruskej federácii je registrovaný ako liek, pre liek "Melaxen" je vydaný liekopisný článok. Skupina - adaptogény.
Tu sa môžete zoznámiť (vrátane INDIKÁCIÍ, KONTRAINDIKÁCIÍ a interakcie s inými l / s).
Na základe biologickej aktivity MT možno za optimálny režim pre väčšinu považovať buď situačný, kedy sa dávky 1,5 – 2,5 mg NEBERÚ TRVALO podľa potreby (nespavosť, desynchronóza), alebo v systéme 2 kúr ročne. , 2 mesiace prijatia, 3 Vynecháme mesiace, ak sú vhodné indikácie na 1-1,5 mg.
Systematický (IUPAC) názov:
N-acetamid
Klinické údaje:
Informácie pre spotrebiteľa
Zákonnosť: Predpis len v Austrálii (S4); v Spojenom kráľovstve - len na lekársky predpis, v USA bez lekárskeho predpisu;
Spôsob aplikácie: perorálne, rozpúšťa sa pod jazykom, subkutánne;
Farmakokinetické údaje:
Biologická dostupnosť: 30-50%
Metabolizmus: v pečeni prostredníctvom 6-hydroxylácie CYP1A2
Polčas rozpadu: 35-50 minút
Vylučuje sa močom
Chemické údaje:
Vzorec: C13H16N202
Molekulová hmotnosť: 232,278 g/mol
Melatonín (chemický názov N-acetyl-5-metoxytryptamín) sa nachádza v živočíchoch, rastlinách, hubách a baktériách. . Vo väčšine opísaných organizmov, s výnimkou živočíchov, sa aktivuje prerušovane. U zvierat tento hormón pomáha odhaliť nástup tmy. V živočíšnych bunkách je melatonín syntetizovaný priamo z esenciálnej aminokyseliny, v iných organizmoch je syntetizovaný pomocou kyseliny šikimovej. U zvierat sa melatonín podieľa na tvorbe cirkadiánneho rytmu a fyziologických funkcií, ako je čas spánku, regulácia krvného tlaku, sezónne párenie a rozmnožovanie a iné. Väčšinu biologických účinkov melatonínu u zvierat zabezpečujú melatonínové receptory, iné účinky sú založené na skutočnosti, že melatonín je všadeprítomný a silný antioxidant a podieľa sa aj na ochrane jadrovej a mitochondriálnej DNA. Melatonín sa môže použiť ako adjuvans na zlepšenie spánku pri niektorých typoch porúch spánku. Môže sa užívať vo forme kapsúl, tabliet alebo tekutiny. Dostupné aj ako sublingválne tablety a transdermálne náplasti. V súčasnosti nie je veľa dlhodobých štúdií o účinkoch melatonínu na ľudí.
Otvorenie
Melatonín bol objavený vďaka výskumu schopnosti obojživelníkov a plazov meniť farbu pleti. Začiatkom roku 1917 Cary Pratt McChord a Floyd Allen zistili, že použitie extraktu z bovinných epifýz zosvetlilo farbu kože pulcov zmrštením tmavých epidermálnych melanofórov. V roku 1958 profesor dermatológie Aaron Lerner a kolegovia izolovali hormón z bovinnej epifýzy a nazvali ho melatonín v nádeji, že látka nachádzajúca sa v epifýze pomôže liečiť kožné ochorenia. V polovici 70. rokov 20. storočia Lynch a spol. dokázal, že melatonín v zložení ľudských epitelových žliaz ovplyvňuje cirkadiánny biorytmus. Melatonín bol identifikovaný ako antioxidant v roku 1993. Prvý patent na použitie melatonínu ako pomôcky na spanie vlastnil Richard Wurtmann a pochádza z roku 1995. Približne v rovnakom čase sa melatonínu pripisuje schopnosť liečiť mnohé choroby. V roku 2000 New England Journal of Medicine napísal: „Hypotézy a nepodložené tvrdenia, že melatonín je zázračný liek, výrazne spomalili proces odhaľovania skutočného významu melatonínu pre ľudské zdravie. Dnes, vďaka starostlivému pozorovaniu nevidiacich, je potenciál melatonínu jasnejší ako kedykoľvek predtým, rovnako ako dôležitosť načasovania liečby. Naša spoločnosť, ktorá je v pohybe 24 hodín denne a nevidí Božie svetlo? teraz vie, čo im dáva pocit plynutia času.
Biosyntéza a farmakológia
Biosyntéza melatonínu u ľudí a niektorých organizmov prechádza štyrmi enzymatickými krokmi a pochádza z esenciálnej aminokyseliny tryptofánu, potom nasleduje serotonínová dráha. Počas prvých dvoch krokov sa L-tryptofán najprv premení na 5-hydroxy-L-tryptofán (5-GTP) enzýmom tryptofán-5-hydroxylázou. 5-GTP je potom dekarboxylovaný (odstránená molekula CO2) 5-hydroxytryptofándekarboxylázou a vzniká serotonín. Ďalšie reakcie sa vyskytujú pod vplyvom vonkajších faktorov (svetlo). V tme sa aktivuje esenciálny enzým, aralkylamín-N-acetyltransferáza (AANAT), ktorý premieňa serotonín na N-acetylserotonín, ktorý sa následne acetylserotonín-O-metyltransferázou premieňa na melatonín. Tento proces je hlavným regulátorom syntézy melatonínu z tryptofánu, pretože pôsobenie génu AANAT priamo závisí od svetelnej periódy. V baktériách, protistoch, hubách a rastlinách nedochádza k syntéze melatonínu priamo s tryptofánom, pretože je vedľajším produktom ciest kyseliny šikimovej. V týchto organizmoch syntéza začína d-erytróza-4-fosfátom a fosfoenolpyruvátom, ako aj vo fotosyntetických bunkách oxidom uhličitým. Ostatné reakcie sú podobné, ale posledné dva enzýmy sa môžu líšiť.
nariadenia
Ako súčasť zeleniny je sekrécia melatonínu regulovaná. Norepinefrín zvyšuje koncentráciu intracelulárneho cAMP prostredníctvom beta-adrenergných receptorov a aktivuje cAMP-dependentnú kinázu A (PKA). PKA fosforyluje predposledný enzým, arylalkylamín N-acetyltransferázu (AANAT). Pod vplyvom (denného) svetla noradrenergná stimulácia ustáva a proteín je okamžite zničený proteazomálnou proteolýzou. Produkcia melatonínu začína opäť večer pod vplyvom svetla určitého spektra. Toto svetlo je v skutočnosti modré, 460-480 nm, čo umožňuje obmedziť melatonín v pomere k intenzite a dĺžke expozície. Ľudia žijúci v miernom podnebí boli doteraz v zime vystavení (modrému) dennému svetlu niekoľko hodín. Žiarovky, široko používané v dvadsiatom storočí, produkovali relatívne malé množstvo modrého svetla. Kayumov a kol. dokázal, že iba svetlo s dĺžkou väčšou ako 530nm nie je schopné potlačiť melatonín vo svetlej miestnosti. Nosenie okuliarov blokujúcich modré svetlo niekoľko hodín pred spaním môže pomôcť znížiť stratu melatonínu. Tento tip je užitočný pre tých, ktorí potrebujú zaspať skôr ako zvyčajne, pretože melatonín spôsobuje ospalosť.
Farmakológia
Podľa fázového profilu účinkov melatonínu u ľudí užívanie 0,3 mg melatonínu niekoľko hodín pred spaním nastaví cirkadiánne hodiny späť, čo vám umožní skôr zaspať a skôr sa zobudiť. U ľudí prejde 90 % melatonínu podaného perorálne cez pečeň raz, malé množstvo sa vylúči močom a malé množstvo sa nachádza aj v slinách.
Zvieratá
U zvierat sa melatonín produkuje počas hodín tmy, najmä v noci. Produkuje ho epifýza, malá endokrinná žľaza umiestnená v centrálnej časti mozgu, ale mimo hematoencefalickej bariéry. Informácie o prítomnosti svetla sa dostávajú do suprachiazmatického jadra cez retinálne fotosenzitívne gangliové bunky oka. Melatonín je známy ako „hormón tmy“ a zvýšenie hladín melatonínu umožňuje nočným zvieratám zostať v noci hore a denným zvieratám spať. Kolísanie produkcie melatonínu poskytuje zvieratám „sezónne hodiny“, pretože podobne ako u ľudí, produkcia tohto hormónu závisí od dĺžky noci v rôznych obdobiach roka. Trvanie sekrécie melatonínu teda slúži ako biologický signál pre správnu distribúciu hodín denného svetla pre reprodukciu, celkové správanie, rast vlasov alebo peria. U zvierat s obmedzeným obdobím párenia je obdobie gravidity tiež krátke a pária sa počas dňa. V nich melatonínové signály tvoria sexuálnu psychológiu, príkladom takýchto zvierat sú škorce a škrečky. Melatonín je schopný potlačiť libido prostredníctvom sekrécie luteinizačného hormónu a folikuly stimulujúceho hormónu z prednej hypofýzy, najmä u cicavcov, u ktorých sa párenie vyskytuje počas dňa. Melatonín teda umožňuje kontrolovať početnosť potomstva u zvierat, ktoré sa pária cez deň počas dlhého denného svetla a stimulovať reprodukčné funkcie počas krátkeho denného svetla. Počas noci melatonín reguluje hladinu, znižuje ju.
Rastliny
Melatonín sa nachádza v mnohých rastlinách vrátane (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ryži, kukurici, paradajkách, hrozne a inom jedlom ovocí, ako aj antioxidačné pôsobenie Melatonín tiež reguluje rast rastlín, pretože spomaľuje proces rast koreňov, urýchľujúci rast vonkajšej časti rastliny.
Funkcie
Denný biorytmus
U zvierat je hlavnou funkciou melatonínu regulovať cyklus dňa a noci. U dojčiat sa hladina melatonínu stabilizuje na konštantnú úroveň už v treťom mesiaci po narodení, pričom najvyššia hranica dosahuje okolo 20. hodiny. Produkcia melatonínu u ľudí v priebehu rokov klesá. Ako sa deti stávajú tínedžermi, načasovanie produkcie melatonínu v noci sa mení, čo vedie k neskorému spánku a neskorému vstávaniu.
Antioxidant
Okrem toho, že melatonín pôsobí ako regulátor biologických hodín, je silný, širokospektrálny antioxidant, ktorý bol objavený v roku 1993. V mnohých jednoduchých organizmoch plní melatonín iba túto funkciu. Melatonín je antioxidant, ktorý ľahko preniká cez bunkové membrány a prechádza hematoencefalickou bariérou. Tento antioxidant blokuje kyslíkové a dusíkové radikály, vrátane OH, O2- a NO. Melatonín v spojení s ďalšími antioxidantmi môže zvýšiť ich účinnosť. Dvakrát aktívnejší je melatonín, ktorý bol predtým považovaný za najúčinnejší lipofilný antioxidant. Dôležitým rozlišovacím znakom melatonínu je, že jeho metabolity sú tiež lapače radikálov. Melatonín sa tiež líši od antioxidantov, ako sú vitamíny C a E, tým, že má amfifilné vlastnosti. V porovnaní so syntetickými antioxidantmi (MitoQ a MitoE) sa zistilo, že melatonín je schopný lepšie chrániť mitochondrie pred účinkami oxidácie.
Imunitný systém
Hoci je známe, že melatonín interaguje s imunitným systémom, nie je jasné, ako presne. Protizápalový účinok je doteraz najviac preskúmaný a popísaný. Na zistenie účinnosti melatonínu v boji proti určitým chorobám sa uskutočnilo množstvo štúdií. Mnohé zo súčasných informácií sú založené na malých a neúplných klinických skúškach. Predpokladá sa, že akýkoľvek pozitívny účinok melatonínu na imunitný systém je spôsobený skutočnosťou, že melatonín pôsobí na vysokoafinitné receptory (MT1 a MT2) v imunokompetentných bunkách. Predklinické štúdie ukázali, že melatonín môže zvýšiť produkciu cytokínov. Podľa niektorých štúdií je melatonín schopný pomôcť pri infekčných ochoreniach, vrátane vírusov, ako je HIV, a infekciách a možno aj pri rakovine. Zistilo sa, že ľudia s reumatitídou v porovnaní so zdravými ľuďmi rovnakého veku majú zvýšenú produkciu melatonínu.
Interakcia s kovmi
In vitro je melatonín schopný zlučovať sa s kadmiom a inými kovmi.
Exogénny melatonín
doplnok stravy
Americký úrad pre potraviny a liečivá uvádza melatonín ako doplnok stravy. Je voľne dostupný v celých Spojených štátoch a Kanade a jeho distribúcia (na rozdiel od iných liekov) nie je nijako regulovaná. Podľa nových pravidiel tohto odboru však od roku 2010 musia byť všetky doplnky stravy vyrábané podľa správnej a kvalitnej technológie, ktorá je aktuálna v čase výroby. Výrobky musia byť vhodne označené, ako napríklad „netoxické“. Výrobcovia musia tiež oznámiť regulačnému úradu, že doplnky stravy môžu spôsobovať vedľajšie účinky. V Európe patrí melatonín do kategórie neurohormónov a nepredáva sa.
Jedlo
Melatonín sa nachádza v potravinách: v čerešniach - 0,17-13,46 ng / g, v banánoch a hrozne, v obilninách, bylinkách, olivovom oleji, víne a pive. Keď vtáky jedia ovocie bohaté na melatonín, melatonín sa viaže na melatonínové receptory v ich mozgu. Keď človek konzumuje potraviny s obsahom melatonínu, hladina melatonínu v krvi sa výrazne zvyšuje (medzi takéto potraviny patria napríklad banány, ananás, pomaranče). Podľa New York Times v máji 2011 obchody, kluby a kiosky predávali nápoje a občerstvenie obsahujúce melatonín. Úrad pre kontrolu overil, že tieto výrobky nesú požadované informácie a označenie „doplnok stravy“. V januári 2010 už agentúra poslala list spoločnosti Innovative Beverage, spoločnosti zaoberajúcej sa „relaxačnými nápojmi“, v ktorej sa uvádza, že melatonín nie je doplnkom stravy, pretože jeho bezpečnosť ešte nebola stanovená.
Použitie v medicíne
Skúmal sa vplyv melatonínu na nespavosť v starobe. Dlhodobé vystavenie melatonínu ukázalo pozitívne výsledky. Ukázalo sa tiež, že melatonín pomáha pri narušení cirkadiánneho dňa a sezónnej afektívnej poruche. Tiež podľa štandardného výskumu môže melatonín znížiť abstinenčné príznaky, keď prestanete s drogami, ako je kokaín. .
Poruchy spánku
V roku 2004 sa zistilo, že melatonín nezlepšuje kvalitu spánku a nepomáha spánku u ľudí pracujúcich na zmeny alebo u tých, ktorí často lietajú a presúvajú sa z jedného časového pásma do druhého. Na druhej strane sa ukázalo, že melatonín znižuje latenciu spánku a zlepšuje kvalitu spánku u ľudí s chronickým nedostatkom spánku. Dlhodobé a krátkodobé užívanie melatonínu ukázalo, že melatonín je bezpečný a účinný pri zlepšovaní latencie spánku, kvality spánku a zlepšovaní pozornosti u ľudí s nespavosťou. V priebehu niektorých štúdií bolo dokázané, že predĺženie doby produkcie melatonínu prispelo k zlepšeniu kvality spánku u pacientov, ako aj u ľudí s. Predĺženie doby produkcie melatonínu navyše prispelo k normalizácii spánkového cyklu u detí s neurologickými vývojovými problémami. V dvoch placebo-slepých štúdiách sa zistilo, že melatonín pomáha normalizovať krvný tlak u pacientov s vysokým krvným tlakom v noci. Suplementácia melatonínu vo večerných hodinách spolu so svetelnou terapiou po spánku sú štandardnou liečbou dyslexie, keď cirkadiánny jet lag nie je viazaný na zmeny dennej doby. Tieto metódy sú použiteľné aj pri iných problémoch so spánkom a pri slabom cirkadiánnom jet lag, jet lag a tých poruchách, ktoré postihujú ľudí pracujúcich na zmeny. Melatonín výrazne znižuje zvýšenie spánkovej latencie u ľudí s dysóniou (v porovnaní s nespavosťou). Melatonín zvyšuje dĺžku spánku u ľudí pracujúcich na zmeny. Podľa fázového profilu melatonínu u ľudí užívanie extrémne nízkej dávky pred spaním nespôsobuje ospalosť, ale pôsobí ako chronobiotikum (ovplyvňuje „vnútorné hodiny“) a podporuje závislosť na rannej svetelnej terapii. Svetelná terapia môže spôsobiť posun fázy spánku o hodinu alebo dve a perorálny melatonín 0,3 alebo 3 mg môže k tomuto časovému úseku pridať približne 30 minút. Pri dvoch dávkach vyššie uvedenej dávky sa nepozoroval žiadny rozdiel. Pred- a pooperačná úzkosť Melatonín je v porovnaní s placebom účinný pri znižovaní predoperačnej úzkosti u dospelých. Jeho účinnosť je navyše porovnateľná so štandardným liekom, midazolamom. Zdá sa, že melatonín tiež znižuje pooperačnú úzkosť v porovnaní s placebom (merané 6 hodín po operácii).
Stimulanty
Podľa výskumu melatonín, predpísaný pacientom, ktorý bol tiež podávaný, pomohol skrátiť čas na zaspávanie. Navyše tento účinok nezoslabol ani po 3 mesiacoch podávania.
Bolesti hlavy
Niekoľko klinických štúdií ukázalo, že užívanie melatonínu zabraňuje migréne a bolestiam hlavy.
Rakovina
Systematický prehľad otvorených klinických štúdií vykonaných na 643 pacientoch s rakovinou zistil, že užívanie melatonínu znižuje pravdepodobnosť úmrtia, ale dospelo sa k záveru, že na úplné potvrdenie tohto účinku sú potrebné slepé štúdie nezávislých skupín. Národný inštitút pre výskum rakoviny dospel k záveru, že informácie získané z otvorených klinických štúdií nie sú platné.
žlčové kamene
Melatonín obsiahnutý v žlčníku má množstvo ochranných vlastností – premieňa cholesterol na žlč, bráni oxidačným procesom, prispieva aj k lepšiemu vylučovaniu žlčových kameňov. Znižuje tiež hladinu cholesterolu reguláciou jeho prechodu cez črevnú stenu. U ľudí a zvierat, ktorí vedú denný životný štýl, je hladina melatonínu v žlči 2-3 krát vyššia ako v krvi počas dňa.
Radiačná ochrana
tinitus
Niekoľko štúdií o melaníne u dospelých zistilo, že melatonín možno použiť na liečbu tinnitu.
sny
Niektorí ľudia, ktorí užívajú melatonín, uvádzajú, že spia viac za noc. Extrémne vysoké dávky melatonínu (50mg) výrazne predlžujú REM spánok u postihnutých aj zdravých ľudí.
autizmus
Melatonín výrazne zlepšuje kvalitu spánku u ľudí s poruchami autistického spektra. Štúdie ukázali, že deti s autizmom majú zmenené melatonínové dráhy a podpriemerné hladiny melatonínu. Melatonín pomáha predĺžiť dĺžku spánku, predĺžiť latentnú dobu spánku a tiež zabraňuje prebúdzaniu v noci. Väčšina vykonaných štúdií je založená na informáciách získaných od samotných pacientov, preto sú potrebné dôkladnejšie štúdie.
Pediatria
Hoci štítky s melatonínom varujú pred užívaním melatonínu v detstve, štúdie ukázali, že melatonín je účinný a bezpečný pri liečbe poruchy pozornosti s hyperaktivitou a nespavosti. Na určenie bezpečnosti a optimálnej dávky pri dlhodobom užívaní melatonínu je potrebný ďalší výskum.
Aby sa vzdali fajčenia
Melatonín výrazne zmierňuje negatívne účinky spojené s náhlym odvykaním, ako je úzkosť, nepokoj, napätie, depresia, hnev a chuť na cigaretu.
Vedľajšie účinky
Pri krátkodobom užívaní (do 3 mesiacov) melatonín v nízkych dávkach prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky. Systematický prehľad z roku 2006 zistil, že melatonín nie je užitočný na liečbu porúch spánku spojených s pásmovým oneskorením a prácou na zmeny, hoci bol bezpečný na krátkodobé použitie. Zvýšenie doby produkcie melatonínu je tiež bezpečné až na 12 mesiacov. Vedľajšie účinky melatonínu zahŕňajú nevoľnosť, závraty deň po požití, podráždenosť a znížený prietok krvi a hypotermiu. U ľudí s ortostatickou nestabilitou a zníženým krvným tlakom a prekrvením mozgu pri vstávaní z vodorovnej polohy môže pomôcť aj melatonín. Pri autoimunitných ochoreniach sa nevie, či melatonín pomáha, alebo naopak situáciu zhoršuje. Melatonín môže znížiť hladiny FSH. Účinok na reprodukčnú funkciu je stále neznámy, hoci v roku 1990 bol zaznamenaný určitý účinok, keď sa melatonín používal ako antikoncepcia. Melatonín má extrémne slabý toxický účinok na samice potkanov. Nedávne štúdie ukázali, že melatonín má toxický účinok na fotoreceptorové bunky v zreniciach potkanov pri intenzívnom slnečnom svetle a tiež vedie k tvorbe nádorov u bielych myší. Štúdie na zvieracích modeloch ukázali, že zvýšená biologická dostupnosť melatonínu zhoršuje symptómy, zatiaľ čo zníženie melatonínu ich môže zmierniť. Melatonín je schopný zhoršiť neurodegeneráciu pri Alzheimerovej chorobe u potkanov.
Dostupnosť
V krajinách s bezplatnou distribúciou melatonínu nie je predaj čistého melatonínu regulovaný. Dávky čistého melatonínu sa pohybujú od menej ako pol miligramu až po 5 mg alebo viac. Užívanie čistého melatonínu môže zvýšiť hladiny melatonínu v krvi na maximálne hladiny už za hodinu. Hormón sa môže užívať perorálne, vo forme kapsúl, tabliet alebo tekutej formy. Môžete ho užívať aj sublingválne alebo lepiť transdermálne náplasti. Predaj čistého melatonínu je na internete bezplatný a je prezentovaný ako doplnok stravy. V podstate melatonín pochádza z tkaniva epifýzy zvierat. Momentálne je tento hormón syntetický a prenos vírusov zo zvierat nehrozí.
predĺžené uvoľnenie
Melatonín môže byť predpísaný ako liek s predĺženým uvoľňovaním. Melatonín sa uvoľňuje počas 8-10 hodín, čo v podstate napodobňuje správanie melatonínu v tele. Európska lieková agentúra potvrdila bezpečnosť predpisovania melatonínu ako lieku s predĺženým uvoľňovaním pre ľudí vo veku 55 rokov a starších a odporúča ho na liečbu nespavosti alebo narušeného spánku. Agentúry iných krajín, ktoré túto skutočnosť potvrdili:
Austrálska správa terapeutického tovaru
Izraelské ministerstvo zdravotníctva
Nórska lekárska agentúra
Ministerstvo pre dohľad nad bezpečnosťou potravín a liečiv Kórey
Švajčiarska agentúra pre terapeutické výrobky
:Značky
Zoznam použitej literatúry:
Hardeland R (júl 2005). „Antioxidačná ochrana melatonínom: množstvo mechanizmov od radikálovej detoxikácie po vyhýbanie sa radikálom“. Endokrinný 27(2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (október 2004). "Melatonín, melatonínové receptory a melanofóry: dojímavý príbeh". Pigment Cell Res. 17(5): 454-60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
McCord CP, Allen FP (január 1917). "Dôkazy spájajúce funkciu epifýzy so zmenami v pigmentácii". J Exptl Zool 23(1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.
Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (január 1975). „Denný rytmus v ľudskom močovom melatoníne“. Veda 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.
Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (máj 1993). "Melatonín, oxidačné poškodenie sprostredkované hydroxylovými radikálmi a starnutie: hypotéza". J. Pineal Res. 14(4): 151-68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
Arendt J (august 2005). "Melatonín: vlastnosti, obavy a vyhliadky". J Biol. Rytmy 20(4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. „Z krátkodobého hľadiska je veľmi málo dôkazov o toxicite alebo nežiaducich účinkoch na ľudí. Rozsiahla propagácia zázračnej sily melatonínu v nedávnej minulosti urobila medvediu službu pri akceptovaní jeho skutočných výhod."
Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). "Melatonín, mitochondrie a neuroprotekcia". V Montille, Pedro; Tunez, Isaac. Melatonín: súčasnosť a budúcnosť. New York, USA: Nova Science Publishers. pp. 1–33. ISBN 9781600213748.
Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormóny (3 ed.). Oxford, Spojené kráľovstvo: Academic Press. pp. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.
Hardeland, R. (2014). "Melatonín v rastlinách a iných fototrofoch: pokroky a medzery týkajúce sa rozmanitosti funkcií". Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (máj 2005). „Blokovanie svetla s nízkou vlnovou dĺžkou zabraňuje nočnej supresii melatonínu bez nepriaznivého vplyvu na výkon počas simulovanej práce na smeny“. J.Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.
Burkhart K, Phelps JR (26. decembra 2009). „Jantárové šošovky na blokovanie modrého svetla a zlepšenie spánku: randomizovaná štúdia“. Chronobiol Int 26 (8): 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.
Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronoterapeutiká pre afektívne poruchy: Príručka lekára pre terapiu svetlom a prebudením. Basel: S Karger Pub. s. 71. ISBN 3-8055-9120-9.
Arendt J, Skene DJ (február 2005). Melatonín ako chronobiotikum. Sleep Med Rev 9(1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. „Exogénny melatonín má akútne účinky na ospalosť a zníženie teploty počas „biologického dňa“ a pri vhodnom načasovaní (je najúčinnejší za súmraku a úsvitu) posunie fázu ľudských cirkadiánnych hodín (spánok, endogénne melatonín, telesná teplota, kortizol) na skoršie (pokročilý fázový posun) alebo neskoršie (oneskorený fázový posun).
Chen HJ (júl 1981). "Spontánna a melatonínom indukovaná regresia semenníkov u samcov zlatých škrečkov: zvýšená citlivosť starého samca na inhibíciu melatonínu". Neuroendokrinológia 33(1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.
Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (január 2012). "Funkčné úlohy melatonínu v rastlinách a perspektívy vo výžive a poľnohospodárstve". J. Exp. Bot. 63 (2): 577-97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
Arnao MB, Hernández-Ruiz J (máj 2006). „Fyziologická funkcia melatonínu v rastlinách“. Správanie rastlinného signálu 1 (3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). „Vznik a vývoj cirkadiánneho rytmu melatonínu u detí“. Horm. Res. 59(2): 66-72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.
Gavin ML, Scaivina MT (2009). „Prečo „tínedžeri majú dostatok spánku?“ Koľko spánku potrebujem?
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). Melatonín – vysoko účinný endogénny lapač radikálov a donor elektrónov: nové aspekty oxidačnej chémie tohto indolu získané in vitro. Ann. N. Y. Acad. sci. 738:419-20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). "Neurotoxíny: mechanizmy voľných radikálov a ochrana melatonínu". Curr Neuropharmacol 8(3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marec 2013). "Antioxidanty, ktoré chránia mitochondrie, znižujú interleukín-6 a oxidačný stres, zlepšujú mitochondriálnu funkciu a znižujú biochemické markery orgánovej dysfunkcie v modeli akútnej sepsy u potkanov." Br J Anaesth 110 (3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (v ruštine) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
Pohanka, M (2013). „Vplyv melatonínu na imunitu: prehľad“. Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.
Maestroni GJ (marec 2001). "Imunoterapeutický potenciál melatonínu". Expert Opin Investig Drugs 10(3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Cutolo M, Maestroni GJ (august 2005). "Spojenie melatonín-cytokín pri reumatoidnej artritíde". Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.