Kyselina listová (pteroylglutámová) je ďalší názov vo vode rozpustnej životne dôležitej zlúčeniny B9 (BC), ktorú vedci označujú ako „vitamín dobrej nálady“. Dôvodom je skutočnosť, že folacín je potrebný na produkciu hormónov „šťastia“, ktoré poskytujú vynikajúci psycho-emocionálny stav.

Vzhľadom na skutočnosť, že látka je obsiahnutá vo významnom množstve v listoch rastlín, získala svoj názov od slova „folium“, čo v latinčine znamená „list“.

Štrukturálny vzorec vitamínu B9 (M) je C19H19N7O6.

Kyselina listová sa podieľa na syntéze DNA, hemoglobínu, metabolických procesoch, krvotvorbe, udržiavaní imunity a ovplyvňuje koncepciu.

Zlúčenina hrá dôležitú úlohu pre tehotné ženy, ovplyvňuje tvorbu nervovej trubice plodu a placenty a bráni rozvoju jej defektov.

Nedostatok látky môže viesť k vzniku vážnych odchýlok v nervovom systéme dieťaťa od druhého týždňa „zaujímavej“ situácie. V tomto období často ženy ešte nevedia o koncepcii dieťaťa, zatiaľ čo nedostatok B9 v tele matky negatívne ovplyvňuje vývoj plodu.

Vedci dokázali, že kyselina pteroylglutámová sa podieľa na replikácii DNA. Jeho nedostatok v rastúcom tele zvyšuje riziko onkológie, výskytu vrodených abnormalít duševnej činnosti. Preto by žena pri plánovaní tehotenstva mala pravidelne, pol roka pred počatím, denne užívať 200 miligramov látky prírodného (s jedlom) alebo syntetického (v tabletách) pôvodu.

Systematický príjem kyseliny listovej počas 9 mesiacov v tele matky znižuje pravdepodobnosť predčasného pôrodu o 35%.

Zdravá črevná mikroflóra je schopná syntetizovať určité množstvo vitamínu B5 sama.

Historické pozadie

Objav kyseliny listovej je spojený s hľadaním metódy na liečbu megaloblastických anémií.

V roku 1931 vedci zistili, že pridanie pečeňových extraktov do pacientovej stravy pomáha eliminovať symptómy ochorenia. V nasledujúcich rokoch výskumu bolo zaznamenané, že stav podobný makrocytovej anémii u šimpanzov a kurčiat pri kŕmení rafinovaným krmivom postupuje. Patologické prejavy choroby by sa zároveň dali vyliečiť pridaním listov lucerny, kvasníc a výťažkov z pečene do krmiva. Bolo zrejmé, že tieto výrobky obsahujú neznámy faktor, ktorého nedostatok v tele pokusných zvierat vedie k zhoršeniu krvotvorby.

Výsledkom troch rokov početných pokusov získať účinnú látku v čistej forme, v roku 1941 vedci izolovali látky rovnakej povahy zo špenátových listov, kvasnicového extraktu, pečene, ktoré pomenovali: kyselina listová, vitamín bc, faktor U Postupom času sa ukázalo, že získané zlúčeniny sú navzájom identické.

Obdobie od objavenia folacínu po jeho izoláciu v čistej forme je charakterizované intenzívnymi štúdiami zlúčeniny, počínajúc štúdiom jej štruktúry, syntézy a končiac stanovením funkcií koenzýmu, metabolických procesov, na ktorých sa látka zúčastňuje. .

Chemické a fyzikálne vlastnosti

Zloženie molekuly zlúčeniny vitamínu B9:

• Kyselina P-aminobenzoová;
• derivát pteridínu;
• Kyselina L-glutámová.

Vzhľadom na to, že termín „kyselina pteroylglutámová“ označuje širokú skupinu zlúčenín, spôsobilo to počas výskumu určité nepríjemnosti, pretože nie všetky kategórie látok vykazovali biologickú aktivitu pre živé organizmy, najmä pre ľudí. Vedci sa preto rozhodli koncepty konkretizovať. Súbor zlúčenín, ktoré obsahujú jadro kyseliny pteroovej, preto výbor Medzinárodnej spoločnosti priradil názov „foláty“ a látky s biologickou aktivitou kyseliny tetrahydropteroylglutámovej - termín „folacín“.

Pojmy „listová“ a „pteroylglutamínová“ skupina sú teda synonymá. Folát je zároveň chemický názov „príbuzných“ zlúčenín s vitamínom B9.

Kyselina listová je žltý jemne kryštalický prášok bez chuti a zápachu. Pri zahrievaní listy zlúčeniny pomaly tmavnú, ale neroztápajú sa, ďalšie zvýšenie teploty na 250 stupňov vedie k ich zuhoľnateniu.

Vitamín B9 sa vo svetle rýchlo rozkladá. Pri teplote 100 stupňov sa 50 miligramov látky rozpustí v 100 mililitroch vody, pri nule - jedna jednotka. Folacín sa ľahko rozkladá v žieravých zásadách, zle - v zriedenej kyseline chlorovodíkovej, octovej, éteri, chloroforme, alkohole, acetóne, benzéne, organických rozpúšťadlách. Strieborné, zinočnaté a olovnaté soli vitamínu B9 sú nerozpustné vo vode.

Folacín je dobre adsorbovaný Fullerovou zeminou a aktívnym uhlím.

Úloha vitamínu B9 v ľudskom tele

Zvážte, ako je kyselina listová užitočná:

1. Podieľa sa na produkcii červených krviniek, konkrétne na vývoze uhlíka na syntézu bielkovín v hemoglobíne.
2. Stimuluje produkciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
3. Zaisťuje správnu funkciu nervového systému (reguluje prenos impulzov, inhibičné / excitačné procesy), mozgu, miechy. Časť mozgovomiechovej tekutiny.
4. Podieľa sa na syntéze DNA a RNA, nukleových kyselín, ako aj na tvorbe purínov, najmä bunkových jadier.
5. Stabilizuje emocionálne pozadie. Kyselina listová ovplyvňuje úroveň produkcie norepinefrínu a serotonínu, znižuje negatívne účinky stresu, zlepšuje náladu a pomáha zbaviť sa popôrodnej depresie.
6. Zmierňuje klimakterické poruchy.
7. Znižuje riziko predčasného pôrodu.
8. Má priaznivý vplyv na tráviaci systém, zdravie pečene a funkčnosť leukocytov.
9. Znižuje chromozomálne defekty v spermiách, zvyšuje aktivitu samčích zárodočných buniek.
10. Nevyhnutné pre ženy a mužov na zlepšenie plodnosti. Systematický príjem potravín s vysokým obsahom vitamínových zlúčenín pomáha predchádzať zhoršeniu reprodukčnej funkcie.
11. Znižuje riziko vzniku srdcových chorôb, ciev, metabolického syndrómu u dieťaťa. Avšak za prítomnosti srdcových patológií môže nekontrolovaný príjem vitamínu B9 viesť k nástupu infarktu myokardu, anginy pectoris.
12. Reguluje koncentráciu homocysteínu, čím znižuje riziko mozgovej príhody. Denný príjem 5 miligramov folacínu ako doplnku stravy má na telo preventívny účinok.
13. Znižuje pravdepodobnosť rakoviny hrubého čreva a konečníka. V dôsledku rozsiahleho skríningu ochorenia vedci zistili, že nie je možné použiť zlúčeninu na prevenciu rakoviny prsníka, pretože foláty majú negatívny vplyv na vývoj modifikovaných buniek prsníka. Vitamín B9 hrá dôležitá úloha pre mužov, pravidelná konzumácia užitočnej zlúčeniny znižuje riziko 4 -krát. rozvoj rakoviny prostaty.
14. Znižuje „zlý“ cholesterol v sére.
15. Normalizuje krvný tlak.
16. Podporuje imunitný systém, zvyšuje počet leukocytov.
17. Zlepšuje pamäť, asimiláciu vitamínov B.
18. Zlepšuje výkon.
19. Odďaľuje nástup menopauzy, čo je obzvlášť dôležité pre ženy.
20. Urýchľuje duševnú aktivitu.

Okrem toho nezabúdajte na dôležitosť kyseliny listovej pre počatie a nosenie zdravého dieťaťa. Pravidelný príjem živín v plánovacích fázach (200 mikrogramov denne) a počas tehotenstva (300 - 400 mikrogramov denne) znižuje riziko vzniku vrodených abnormalít embrya o 70%.

Vitamín B9 je skutočným všeliekom v kozmetike. Pomáha pri akné, vypadávaní vlasov, slúži ako univerzálny liek na večerný tón pleti, odstránenie pigmentácie, červených škvŕn.

V prípade nedostatku vitamínu B9 ľudské telo stráca schopnosť prenášať do mozgu užitočnú živinu, čo vedie k problémom so zrakom, pohybmi, koordináciou a začínajú kŕče. Zároveň sa u dospelých zvyšuje riziko anémie, glositídy, ulceróznej kolitídy, psoriázy, zápalu ďasien, osteoporózy, neuritídy, aterosklerózy, ranej menopauzy (u žien), mŕtvice, srdcového infarktu a dokonca aj rakoviny päťkrát.

Nedostatok spojenia u tehotných žien môže poškodiť dieťa. Existuje predovšetkým riziko narodenia predčasne narodeného dieťaťa s nízkou pôrodnou hmotnosťou s narušeným vývojom nervového systému.

Chronický nedostatok zlúčeniny v tele detí vedie k spomaleniu celkového vývoja, u dospievajúcich - k oneskoreniu puberty.

Typické príznaky nedostatku vitamínu B9 v tele:

• zábudlivosť;
• podráždenosť v dôsledku nedostatočnej produkcie serotonínu a norepinefrínu;
• bolesť hlavy;
• zmätenosť vedomia;
• hnačka;
• depresia;
• strata chuti do jedla;
• apatia;
• vysoký krvný tlak;
• únava;
• nespavosť;
• namáhavé dýchanie;
• červený jazyk;
• šedivenie;
• znížená kognitívna funkcia;
• úzkosť;
• neschopnosť koncentrácie;
• problémy s pamäťou;
• poruchy trávenia v dôsledku nedostatočnej produkcie kyseliny chlorovodíkovej;
• strata vlasov;
• laminácia nechtovej platničky;
• bledosť, kvôli poklesu hemoglobínu, ktorý "padá" v dôsledku nedostatočného transportu kyslíka do periférnych tkanív, orgánov;
• slabosť;
• nedostatok svalovej hmoty, nastáva v dôsledku zlej absorpcie bielkovín, kvôli nízkej kyslosti žalúdka.

Hypovitaminóza kyseliny listovej sa často pozoruje u ľudí s črevnými ochoreniami, u ktorých je absorpcia živín ťažká. Navyše počas tehotenstva, dojčenia sa potreba látky zvyšuje o 1,5 - 2 krát.

Nedostatok vitamínu B9 zhoršuje alkohol, ktorý narúša metabolizmus folátov, čím bráni transportu zlúčeniny na miesto určenia (do tkanív).

Úroveň folátu v ľudskom tele je diagnostikovaná pomocou analýzy. 3 mikrogramy folátu v litri krvného séra naznačujú nedostatok vitamínu a potrebu doplniť zásoby užitočnej zlúčeniny.

Príznaky nedostatku vitamínu B9 v tele sú často identické. Aby sa rozlíšil nedostatok jednej alebo druhej zlúčeniny, mala by sa zmerať hladina kyseliny metylmalonovej (MMC). Zvýšená hodnota naznačuje nedostatok B12 v tele, normálna (v normálnych medziach) naznačuje nedostatok kyseliny listovej.

Koľko vitamínu B9 piť, aby ste nahradili nedostatok zlúčeniny?

Terapeutická denná dávka kyseliny listovej závisí od závažnosti symptómov a prítomnosti vedľajších chorôb spôsobených nedostatkom látky. Aby bolo norma správne stanovená, mali by ste sa podrobiť vyšetreniu a vyhľadať pomoc lekára.

Príjem vitamínu B9 na liečebné účely sa zvyčajne pohybuje od 400 do 1 000 mikrogramov denne.

Pri megaloblastickej anémii by liečba mala začať aj kontrolou hladiny B9, B12 v tele. Je to spôsobené tým, že keď je nedostatok kyanokobalamínu, suplementácia kyselinou listovou môže nielen zmierniť symptómy ochorenia, ale tiež zhoršiť existujúce neurologické problémy.

V 80% prípadov nedostatok užitočnej zlúčeniny pociťujú ľudia s aktívnym životným štýlom, ľudia, ktorí sa opaľujú, pacienti s celiakiou a obezitou s indexom telesnej hmotnosti nad 50 rokov. Okrem toho môže nedostatok B12 viesť k nedostatku folát, ktorý zvyšuje hladinu homocysteínu, čím vytvára živnú pôdu pre rozvoj srdcových a cievnych chorôb.

Nedostatok folátu prispieva k zmenám v kostnej dreni, periférnej krvi.

Pozrime sa podrobne na proces vývoja týchto patológií.

Zmeny v periférnej krvi a kostnej dreni

Charakteristickým znakom výskytu megaloblastickej anémie v počiatočnom štádiu je tvorba hyperegmentovaných viacjadrových leukocytov v krvi: bazofily, eozinofily, neutrofily.

V dôsledku experimentu, po prenose osoby na deficitnú diétu s nedostatkom folátu, sa u subjektu po 7 týždňoch vyvinula anomália Pelgera-Huet. Totiž zvýšenie počtu vlákien (nití) spájajúcich segmenty jadra. Tento indikátor sa zvyčajne rovná jednému, v megaloblastických neutrofiloch - dva alebo tri.

Perniciózna anémia je navyše sprevádzaná prudkým poklesom počtu červených krviniek v krvi a v neskorších štádiách vývoja ochorenia sa objavuje makrocytóza.

Existujú prípady, keď je nedostatok železa kombinovaný s nedostatkom folátu v tele, v tejto situácii nemusia byť v periférnej krvi abnormálne veľké červené krvinky. Jedinými charakteristickými ukazovateľmi kombinovanej anémie (nedostatok železa a folát) sú zvýšená metamyelocytóza v kostnej dreni, hypersegmentácia. Závažné štádiá nedostatku folátu môžu viesť k trombocytopénii a leukopénii.

Typické formy megaloblastických zmien v kostnej dreni sa prejavujú v 3 zárodkoch: megakaryocytový, myeloidný, erytrocytový. U pacientov odchýlky často postihujú všetky fázy dozrievania. Hlavnou zmenou v dynamických formách radu erytrocytov je zároveň jasnejšia identifikácia chromatínu.

Relatívne nízky počet megaloblastov je považovaný za typický znak prejavu megaloblastickej anémie. Pri kombinácii nedostatku folátu a porušenia syntézy hemoglobínu nemusia mať bunky kostnej drene zmeny charakteristické pre megaloblasty.

Predávkovanie kyselinou listovou

Vitamín B9 má nízke riziko toxicity; prebytok zlúčeniny sa vylučuje močom. Systematický príjem vysokých dávok látky (1 000 a viac mikrogramov denne) maskuje účinky anémie, ktorá sa ako každá choroba najlepšie zistí v počiatočných štádiách formovania.

Zvážte, aké vedľajšie účinky spôsobuje hypervitaminóza u dospelých:

1. Hyperplázia renálnych epiteliálnych buniek, hypertrofia.
2. Zvýšená excitabilita CNS.
3. Zníženie koncentrácie kyanokobalamínu v krvi (v prípade dlhodobého používania veľkých dávok kyseliny pteroylglutámovej).
4. Rozptyl.
5. Porucha spánku.
6. Anorexia.
7. Poruchy tráviaceho systému (črevné poruchy).

Predávkovanie vitamínom B9 u tehotných žien môže viesť k astme novorodenca.

Dlhodobé používanie kyseliny listovej nad 500 mikrogramov denne znižuje koncentráciu B12 v krvi, takže prebytok jednej zlúčeniny spôsobuje nedostatok druhej.

Indikácie pre vymenovanie a kontraindikácie

Zvážte, prečo piť vitamín B9:

1. Na prevenciu anémie.
2. V prípade užívania baktericídnych, antikoncepčných, diuretických, antikonvulzívnych, analgetík, erytropoetínu, sulfasalazínu, estrogénov.
3. Chudnutie
4. S cieľom stimulovať rast červených krviniek.
5. V prípade otravy metylalkoholom, alkoholom.
6. Počas laktácie.
7. Na depresie, Crohnovu chorobu, duševné poruchy.
8. Počas tehotenstva. Často medzi ženami vzniká otázka: do kedy piť kyselinu listovú. Lekári odporúčajú používať zlúčeninu počas celého obdobia tehotenstva, aby sa zabránilo rozvoju defektov neurálnej trubice u dieťaťa.
9. S psoriázou.
10. Novorodenci s nízkou hmotnosťou (do dvoch kilogramov).
11. V prípade vývoja nedostatku hypo- a vitamínu B9 hemodialýza, gastrektómia, prerušovaná horúčka gastrointestinálnych ochorení (zlyhanie pečene, pretrvávajúca hnačka, celiakia, alkoholická cirhóza, malabsorpčný syndróm, tropické sprue).
12. Pri intenzívnom tréningu (najmä v kulturistike).
13. S nevyváženou stravou.
14. Na posilnenie vlasov.

Kontraindikácie použitia kyseliny pteroylglutámovej:

• malígne novotvary;
• nedostatok kobalamínu;
• hemosideróza, hemochromatóza;
• precitlivenosť (alergia) na liečivo;
• zhubná anémia.

Koľko vitamínu B9 by ste mali denne prijať?

Ak je potrebné zahrnúť kyselinu listovú do stravy detí mladších ako 3 roky, zlúčenina sa má podávať opatrne v malých dávkach. Podľa záveru skupiny odborníkov FAO / WHO je denný príspevok na dieťa od narodenia do 6 mesiacov 40 mikrogramov, 7 - 12 mesiacov - 50 jednotiek, od 1 do 3 rokov - 70, od 4 do 12 rokov - 100. Od 13 rokov je dávka pre dospievajúcich a dospelých 200 mikrogramov denne.

Je však potrebné mať na pamäti, že denná dávka kyseliny listovej je čisto individuálna. Minimálna dávka pre dospelého je 200 miligramov, maximálna - 500. Počas tehotenstva sa tento údaj zvýši na 400 jednotiek, počas dojčenia - až 300.

Kyselina listová môže byť zahrnutá do multivitamínového komplexu alebo sa môže vyrábať oddelene. Syntetické formy vitamínu B9 sú dvakrát aktívnejšie ako prírodné.

Aký je rozdiel medzi „liečivým“ a „prírodným“ folátom z potravín?

Je zaujímavé, že vyššie rastliny a väčšina mikroorganizmov sú schopné syntetizovať foláty, zatiaľ čo tieto zlúčeniny sa netvoria v tkanivách vtákov a cicavcov. Bezvýznamná časť kyseliny pteroylmonoglutámovej sa nachádza v rastlinných a živočíšnych bunkách. Hlavné množstvo folátov v nich je zahrnuté v konjugátoch (di-, tri-, polyglutamáty), ktoré majú ďalšie molekuly kyseliny glutámovej. Na druhej strane ich spája silná amidová väzba, ako je peptidová väzba.

V baktériách je prevládajúcou formou folátu kyselina pteroyltriglutámová, ktorá obsahuje 3 molekuly glutamátu; v kvasinkách je to komplex so 6 časticami nazývaný heptaglutamát.

„Viazaný“ folacín zahrnutý v potravinárskych výrobkoch je často reprezentovaný polyglutamátmi, zatiaľ čo „voľná“ skupina (mono-, di- a triglutamáty kaseu) nepresahuje 30%.

Aké potraviny obsahujú kyselinu listovú

Meno Produktu	Obsah vitamínu B9 v mikrogramoch (na 100 gramov)
Fazuľa mungo	625
Brusnicové bôby	604
Sušený agar	580
Cícer	557
Droždie	550
Sušená mäta kučeravá	530
	479
Ružová fazuľa	463
Sušená sója	375
Sušená bazalka	310
Pšeničných klíčkov	281
Hrach	274
Sušený koriander (koriander)	274
Sušená majoránka	274
Sušený tymián (tymián)	274
Múdra zem	274
Sušený estragón (estragón)	274
Zelená špargľa	262
Hovädzia pečeň	253
Arašidy	240
Kuracia pečeň	240
Oregano (oregano), sušené	237
Slnečnicové semienka	227
Bravčová pečeň	225
Sójový proteín	200
Špenát	194
Okrúhlica listy	194
Horčicové listy	187
bobkový list	180
Sušená petržlenová vňať	180
Kelp (morské riasy)	180
Chlieb z pšeničných otrúb	161
Ražný toast	148
Kuracie žĺtko	146
Mrazený artičok	126
Chlieb z ovsených otrúb	120
Petržlen (čerstvý)	117
Lieskový oriešok	113
treščia pečeň	110
Repa (surová)	109
Sezam	105
Orech	98
Divoká ryža (tsitsaniya)	95
Sušená spirulina	94
Ľanové semená	87
Kravská oblička	83
Avokádo	81
Repa (varená)	80
Ryžové otruby	63
Kakaový prášok	45
Varené kuracie vajce	44
Hliva ustricová	38
Granát	38
Syr	35
Melón	35
Chees Feta	32
Sušené mlieko	30
Oranžová	30
Pohánka	28
Losos	27
Šampiňón	25
Blackberry	25
Šťava z granátového jablka	25
Kiwi	25
Jahoda	25
Perličkový jačmeň	24
Kukurica	24
Karfiol	23
Maliny	21
Banán	20
Topinambur	18,5
Baklažán	18,5
Ananás	18
Med	15
Paradajky	11
Citrón	9
Cibuľa	9
Zemiak	8
Mlieko	5

Zoznam potravín, ktoré obsahujú vitamín B9, je užitočný pri zostavovaní vyváženej dennej stravy, ktorá telu dodá potrebné množstvo živín.

Pri zostavovaní ponuky by ste mali vziať do úvahy dôležité nuansy:

• pri varení zeleniny, mäsa je zničených 80 - 90% folátov;
• pri mletí zŕn - 60 - 80%;
• pri vyprážaní drobov mäso - 95%;
• pri mrazení ovocia a zeleniny - 20 - 70%;
• pri varení vajec - 50%;
• pri konzervovaní zeleniny - 60 - 85%;
• pri pasterizácii, varenie čerstvého mlieka - 100%.

Kulinárske spracovanie potravín s vysokým obsahom kyseliny listovej má teda za následok čiastočnú alebo úplnú stratu prospešnej zlúčeniny. Na obohatenie stravy o vitamín B9 by mala byť zelená, zelenina, ovocie konzumované surové .. Okrem toho sa v zimnom období odporúča kŕmiť telo potravinovými doplnkami, komplexmi vitamínov, ktoré zahŕňajú dennú dávku folátov.

Aby črevná flóra lepšie syntetizovala B9, odporúča sa denne konzumovať jogurt, biokefír, prípravky s bifidobaktériami.

Pozrime sa podrobnejšie na popis absorpcie folátu.

Pri pozorovaní ľudí a pokusoch na zvieratách sa zistilo, že vitamín B9, užívaný per os (orálne), sa v tele takmer úplne absorbuje tak rýchlo, ako je to možné. Po zavedení 40 mikrogramov značenej kyseliny pteroylglutámovej na kilogram telesnej hmotnosti dosiahne úroveň absorpcie látky za 5 hodín 98,5% podanej dávky. 50% absorbovaného množstva sa vylúči močom deň po podaní lieku.

Kyselina listová sa absorbuje v proximálnom tenkom čreve a dvanástniku.

Zvlášť zaujímavý je proces absorpcie potravinových folátov, ktoré sú obsiahnuté predovšetkým vo forme nimi produkovaných polyglutamátov (metyl, formyl).

Monoglutamáty sa v tele ľahko vstrebávajú. Zároveň sa absorbujú polyglutamáty, produkované v čreve (konjugáza, gama-glutamylkarboxypeptidáza) až po eliminácii prebytočnej kyseliny glutámovej.

V čreve sa B9 najskôr redukuje na kyselinu tetrahydrofolovú (THFA) pod vplyvom dihydrofolátreduktázy a potom sa metyluje. Pri niektorých ochoreniach gastrointestinálneho traktu (malabsorpčný syndróm, detská neinfekčná hnačka, sprue, idiopatická steatorea) je absorpcia folátu narušená. To vedie k neasimilácii látky, rozvoju nedostatku folikulov, čo môže v dôsledku toho viesť k zníženiu funkcií tvoriacich enzýmy, vylučujúcich šťavu a deštrukcii črevného epitelu.

V procese štúdia absorpcie derivátov kyseliny tetrahydrofolovej (formyl a metyl) bolo stanovené nasledovné: N-metyl-THPA je absorbovaný jednoduchou difúziou bez toho, aby sa počas absorpčného procesu menil. Keď kyselina N-formyl-THFA (folínová) vstúpi do ľudského tela, počas absorpcie sa v čreve takmer úplne premení na metyltetrahydrofolát.

Po absorpcii sa foláty dostávajú do žľazy vonkajšej sekrécie - pečeň, kde sa postupne hromadia, sa transformuje do aktívnych foriem. Ľudské telo obsahuje asi 7 - 12 miligramov tejto zlúčeniny. Okrem toho je 5 - 7 jednotiek z nich sústredených priamo v pečeni. Časť folátov je obsadená polyglutamátmi, z ktorých viac ako 50% derivátov kyseliny listovej je prítomných vo forme kyseliny metyltetrahydrofolovej. Vedci ho označujú ako rezervnú formu pečene B9.

Štúdie ukázali, že keď sa kyselina pteroylglutámová pridá do stravy zvierat, množstvo folátu v žľaze sa výrazne zvýši. Pečeňový folacín, na rozdiel od iných tkanivových derivátov, je veľmi labilný. Nahromadené zásoby folátu v žľaze sú schopné kompenzovať nedostatok užitočnej zlúčeniny v tele počas 4 mesiacov, čím sa predchádza rozvoju anémie. Ľudské telo (črevná sliznica, obličky) navyše obsahuje určitú rezervu vitamínu B9.

Množstvo folátu v pečeni je 4 -krát vyššie ako v močových orgánoch. Jeho schopnosť akumulovať a konzumovať užitočnú zlúčeninu však priamo závisí od toho, či má telo vitamíny, aminokyseliny a bielkoviny. Napríklad v dôsledku experimentu vykonaného na potkanoch vedci zistili, že nedostatok kyanokobalamínu (B12), metionínu a biotínu v potrave vedie k poklesu folátov, najmä polyglutamátov, ako aj schopnosti ich previesť na THFA .

Nepodceňujte dôležité vlastnosti pečene v metabolizme derivátov kyseliny listovej. Funkčný stav orgánu ovplyvňuje úroveň asimilácie folátov, priebeh reakcií za účasti koenzýmov vitamínu B9. Mastná infiltrácia, cirhóza pečene narúša jej schopnosť akumulovať a konzumovať zlúčeninu. V dôsledku takýchto lézií sa často vyvíja vážne ochorenie - megaloblastická anémia.

Spracované zvyšky kyseliny listovej sa z ľudského tela vylučujú močom a výkalmi. Súčasne množstvo folátu v moči vo väčšine prípadov nezodpovedá ich príjmu s jedlom. Totiž, viac sa vyberie, ako prijme.

Najlepším spôsobom, ako zabrániť nedostatku folátu, je výživa so zaradením čerstvej zeleniny a ovocia do denného menu. Ak je v strave nedostatok folátu, odporúča sa konzumovať ďalších 150-200 mikrogramov vitamínu denne.

Ak je nedostatok kyseliny pteroylglutámovej spôsobený zhoršenou absorpciou vitamínu v dôsledku gastrointestinálneho ochorenia, množstvo zlúčeniny by sa malo zvýšiť na 500 - 1 000 jednotiek denne. Táto dávka často zaistí absorpciu potrebnej hladiny liečiva. Príkladom tohto druhu nedostatku je závažné ochorenie sprue (netropické, tropické), pri ktorom sa absorpcia živín prudko zhoršuje a vzniká atrofia sliznice tenkého čreva. Zavedenie kyseliny listovej do stravy pacienta má pozitívny terapeutický účinok, ktorý zlepšuje klinický obraz, zmierňuje stav človeka.

Pri úplnej gastrektómii a atrofii žalúdočnej sliznice sa pozoruje megaloblastická anémia v dôsledku nedostatku kyanokobalamínu a nie folátu. Denný príjem 200-500 mikrogramov B9 v kombinácii s jednou intramuskulárnou injekciou 300-500 mikrogramov B12 má priaznivý terapeutický účinok. Na odstránenie megaloblastickej anémie, ktorá vznikla na pozadí intoxikácie alkoholom, tehotenstva, infekcie, je pacientovi predpísaná zvýšená dávka kyseliny listovej - od 500 do 1 000 mikrogramov denne.

Počas liečby leukémie antagonistami vitamínu B9 je absorpcia folátu narušená. Tieto látky blokujú premenu užitočnej zlúčeniny na aktívny tetrahydroform. Výsledkom je, že dlhodobé používanie liekov spôsobuje vážne komplikácie a predstavuje potenciálnu hrozbu pre ľudský život. Na liečbu pacientov sa používajú aktívne formy folátu: injekcie N5-formyl-THFK (300 mikrogramov denne). V prípade porušenia tvorby enzýmu dihydrofolátreduktázy sa odporúča použiť kyselinu folínovú.

Zvážte, ako piť kyselinu listovú pri špecifických ochoreniach (indikácie na použitie):

1. Aftózna stomatitída. Nedostatok mikroživín v tele, vitamínov (železo, B9, B12), zapojených do krvotvorby, vedie k vzniku trhlín v perách a vredov na ústnej sliznici (afty). Na odstránenie ochorenia sa odporúča užívať 3 -krát denne 500 mikrogramov kyseliny listovej a 1 000 jednotiek glycinátu železa. Trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia a pohybuje sa od 120 do 180 dní. Počas tohto obdobia, raz za mesiac, by mal pacient dostať injekciu 100 mikrogramov kyanokobalamínu. Počas liečby je dôležité sledovať hladinu vitamínu B12 v krvi.
2. Ateroskleróza. Denný príjem 500 mikrogramov kyseliny listovej počas 14 dní (s ďalším prechodom na 100 jednotiek) viaže „zlý“ cholesterol v čreve, posilňuje steny ciev, premieňa, čo je súčasťou homocysteínu, na metionín, čím zabraňuje kôrnatenie telesných tepien. Dodržiavanie diéty, odmietanie požívania alkoholických nápojov, udržiavanie zdravého životného štýlu, pravidelné používanie folátov ako súčasť komplexu vitamínov B vedie k zlepšeniu pohody pacienta a úplnému uzdraveniu.
3. Gingivitída a parodontitída. Na úľavu od ochorenia ďasien by sa kyselina listová mala užívať perorálne v množstve 100 mikrogramov denne. Súčasne by mala byť liečba doplnená o denné vyplachovanie ústnej dutiny 1% roztokom vitamínov ráno a večer. Kurz terapie je 2 mesiace.
4. Vírusová hepatitída. Vitamín M (B9) sa pri liečbe zápalu pečeňového tkaniva používa ako adjuvans. Odporúčaná udržiavacia dávka počas prvých 10 dní terapie je 1 500 mikrogramov denne (500 jednotiek ráno, na obed, večer), potom sa zníži na jednu dávku 500 jednotiek počas dňa.
5. Osteochondróza. Foláty sa podieľajú na tvorbe kolagénového lešenia, ktoré zase akumuluje vápenaté soli. Bez látky „lepidla“ kosť nezíska potrebnú pevnosť. Použitie vitamínu B9 zvyšuje účinnosť hlavných aktívnych zložiek (centrálne svalové relaxancie, protizápalové lieky, analgetiká). Foláty ovplyvňujú generatívne procesy vyskytujúce sa v kĺboch, čím vytvárajú priaznivé podmienky pre zrýchlenú regeneráciu tkaniva. Vďaka tomu je zápalový proces medzi stavcami potlačený. Ako užívať: pred jedlom alebo po jedle? Odporúčaná dávka kyseliny listovej pri liečbe osteochondrózy je 500 mikrogramov denne, pyridoxín - 50, vitamíny B -komplexu (napr. , neuromultivitída, pentovita) - 50. Tablety B9 sa užívajú bezprostredne po jedle s malým množstvom vody (100 mililitrov).
6. Kŕč hrubého čreva. Charakteristickými príznakmi ochorenia sú nadúvanie, kolika, striedanie zápchy a hnačky. Na potlačenie kŕčov sa pacientovi injekčne podá 1 000 mikrogramov kyseliny listovej denne. Ak po 2 - 3 týždňoch nie je pozorovaný pokrok, na terapeutické účely sa dávka zvyšuje na 2 000 - 6 000, kým sa stav pacienta nezlepší. Po nástupe pozitívneho účinku (ústup ochorenia) sa príjem vitamínov postupne znižuje na 500 mikrogramov. Spolu s užívaním B9 by ste mali konzumovať vitamíny B-komplexu v množstve 10 000 mikrogramov denne. Počas terapie musíte systematicky kontrolovať hladinu kyanokobalamínu.
7. Epilepsia. Po začiatku záchvatu množstvo folátu v mozgu klesne na kritickú hodnotu. Antikonvulzíva navyše znižujú jeho koncentráciu v krvnej plazme. Výsledkom je, že nedostatok B9 spôsobuje vedľajšie účinky - častejšie útoky. Aby sa znížilo riziko častých záchvatov, odborníci predpisujú 500 mikrogramov folátu denne.

Pamätajte si, že bez ohľadu na typ ochorenia, terapeutická dávka vitamínu B9 závisí od stavu pacienta a je zvolená individuálne ošetrujúcim lekárom.

V priebehu výskumu prospešných vlastností vitamínu B9 sa ukázalo, že zlúčenina bráni rozvoju onkológie. Ak však choroba už začala, je zakázané užívať liek. V opačnom prípade folát podnecuje delenie rakovinotvorných buniek.

Pokyny na použitie lieku na liečbu malígnych nádorov

Najprv sa používajú lieky, ktoré inhibujú aktivitu kyseliny listovej, najmä metotrexát. Výhodou tohto lieku je, že inhibuje proces zväčšovania nádoru.

Na odstránenie a prevenciu metabolických porúch je pacientom predpísaná kyselina folínová - analóg vitamínu B9.

Kde je uložený?

Liek leukovorín úspešne používajú špecialisti na chemoterapiu rakoviny. Liek eliminuje závažnosť intoxikácie (poškodenie tkaniva kostnej drene, vracanie, hnačka, hypertermia), ktorá sa prejavuje po užití cytostatických liekov.

Vzhľadom na skutočnosť, že riziko vzniku rakoviny u starších ľudí je 2 - 3 krát vyššie ako u mladých ľudí, neodporúča sa používať folát pre dôchodcov bez odporúčania lekára.

Na konci 20. storočia vedci v USA uskutočnili množstvo štúdií s cieľom identifikovať vzťah medzi progresiou nádorov hrubého čreva a príjmom vitamínu B9. Na základe zhromaždených informácií dospeli odborníci k záveru, že v 75% prípadov je možné rakovine tráviaceho systému predísť, ak počas celého života systematicky používa profylaktické dávky kyseliny listovej (200 - 400 mikrogramov denne).

Najmenej zo všetkých bol nádor nájdený u ľudí, ktorí pravidelne užívali 10 rokov komplexy vitamínov.

Vitamín B9 a zdravie mužov

Kyselina listová je potrebná nielen pre deti do jedného roka, ženy, aby mohli otehotnieť a porodiť dieťa, ale aj pre mužov. Chronický nedostatok výživy v tele silnejšieho pohlavia zvyšuje riziko vzniku megaloblastickej anémie, ako aj patológií reprodukčného systému až po neplodnosť. Denný príjem vitamínu B9 v terapeutickej dávke tieto komplikácie úplne eliminuje.

Hlavným ukazovateľom zdravia mužov je stav spermií. Na syntézu zárodočných buniek sú teda potrebné nukleové kyseliny a bielkoviny. Nedostatok folátu vedie k zhoršeniu produkcie, zhoršeniu stavu a zníženiu koncentrácie a pohyblivosti spermií. Nedostatok zlúčeniny vitamínu môže navyše spôsobiť tvorbu nesprávneho počtu chromozómov v sperme, čo môže viesť k výskytu dedičných chorôb u dieťaťa (napríklad Downov syndróm).

Na čo je kyselina listová v mužskom tele?

Hormón testosterón, vitamín B9, určuje správny vývoj spermií. Foláty zohrávajú obzvlášť dôležitú úlohu v puberte, keď začína intenzívny proces rozvoja sexuálnych charakteristík (vzhľad vlasov na tvári, tele, hrubnutie hlasu, intenzívny rast).

Interakcia kyseliny listovej a liekov

Zvážte kompatibilitu vitamínu B9 s inými živinami, liekmi:

1. Kortikosteroidné hormóny odplavujú folát z tela. Neodporúča sa užívať tieto lieky súčasne.
2. , B12 zvyšuje účinok kyseliny listovej.
3. Nitrofuránové lieky interferujú s výmenou zlúčenín pteroylglutamínu.
4. Vysoké dávky aspirínu znižujú hladinu folátu v tele.
5. Antimetabolity, sulfónamidy, lieky obsahujúce alkohol, antihyperlipidemiká zhoršujú absorpciu vitamínu B9.
6. Estrogénová substitučná terapia, užívajúca antituberkulózu, antiepileptiká (deriváty hydantoínu, barbituráty) spôsobuje závažný nedostatok folátov.

Kyselina listová je teda životne dôležitou živinou, ktorá funguje ako štartér, regulátor syntézy aminokyselín DNA, RNA a bielkovín a podieľa sa na stavbe buniek. Ľudské telo neprodukuje dostatok vitamínu B9. Preto, aby uspokojil potrebu spojenia, dostáva ju z jedla.

Vzhľadom na skutočnosť, že foláty majú rýchly metabolizmus, sa v tele prakticky nehromadia, ale rýchlo sa vylučujú potom a močom.

Normálne je koncentrácia kyseliny pteroylglutámovej v krvnej plazme 7,0 - 39,7 nanomolov na liter. Pre normálny vnútromaternicový vývoj plodu musí byť minimálna hladina látky v tele matky najmenej 10 nanomolov na liter.

Aby ste uspokojili dennú potrebu tela v tele, musíte nasýtiť stravu potravinami bohatými na B9 alebo navyše použiť prípravky kyseliny listovej s profylaktickou dávkou zlúčeniny. Patria sem: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. Pri absencii nedostatku folátu v tele nie je potrebný ďalší príjem zlúčeniny.

Pre citáciu: Gromova O.A., Rebrov V.G. Vitamíny a onkopatológia: moderný pohľad z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch // RMJ. 2007. č. 16. S. 1199

Vitamíny, ako súčasť prírodného prostredia, boli pri vzniku života. Do tohto prostredia sú orientované všetky systémy homeostázy, adaptačné mechanizmy a vekom podmienená ontogenéza človeka. Vitamíny v chemickom zmysle sú organické zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú pre život človeka nevyhnutné. Majú enzymatické a / alebo hormonálne funkcie, ale nie sú zdrojom energie, plastového materiálu. Sú nevyhnutné pre všetky aspekty života tela, vrátane protinádorovej imunity. Vitamíny hrajú dôležitú úlohu v metabolizme xenobiotík, tvorbe antioxidačnej obrany tela a súčasne v niektorých prípadoch vitamíny buď nie sú syntetizované, alebo je ich syntéza do značnej miery potlačená tvorba aktívnych foriem ( najmä u onkologických pacientov, s dysbiózou, po infarkte myokardu, s ochoreniami pečene a pod.). Nakoniec, v strave môžu jednoducho nestačí. Obsah vitamínov v potravinách spravidla nespĺňa dennú potrebu tela. U mnohých pacientov sa vitamíny nemusia absorbovať (rakovina žalúdka, zmenšenie absorpčnej oblasti pri odstránení časti tenkého čreva, dysbióza, starnutie epiteliálnych buniek, vracanie atď.). V tomto ohľade existuje potreba dodatočného zásobovania tela vitamínmi.
Vitamíny pochádzajú z potravín, ktoré samotné môžu obsahovať mnoho potenciálnych karcinogénov a mutagénov (mykotoxíny, nitrózozlúčeniny, pyrolizidínové alkaloidy, heterocyklické amíny, furokumaríny, chinolínové a chinoxalínové deriváty, niektoré aromatické uhľovodíky), majú nevyvážené zloženie, sacharidy, tuky vitamíny, stopové prvky (JA). Mutagény a karcinogény za určitých podmienok môžu byť potravinárske prídavné látky: bromičnan draselný, chlorid cínatý, kyselina sorbová, tiobendazol, formaldehyd, dusitan sodný, hydrogensiričitan sodný, butylhydroxytoluén (E321), butylhydroxyanizol (E320), potravinárska zeleň, metanylová žltá, oranžová II, karmínová SX, pikolinát chrómu atď.; anorganické zlúčeniny: dvojmocné katióny kovov (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co, atď.), anorganické zlúčeniny Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, rôzne zlúčeniny Ni, dvojmocné Pb soli; octan, oxid, sulfid a chlorid zinočnatý; štvormocný vanád, niektoré zlúčeniny Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn, atď .; antiparazitárne, antimikrobiálne, antivírusové a iné lieky. Spoločnou vlastnosťou väčšiny karcinogénov je ich schopnosť metabolizovať na silné elektrofilné činidlá, ktoré aktívne interagujú s nukleofilnými centrami genetického aparátu bunky. To je rozhodujúce v procese poškodenia a transformácie buniek vrátane rakoviny.
Záujem o tému „vitamíny a karcinogenéza“ vznikol v centre ich potenciálnej antikarcinogenity. Na konci 80. rokov 20. storočia boli získané údaje o antikarcinogénnom účinku všetkých vitamínov vo fyziologických dávkach, ako aj údaje o výhodách zelenej listovej stravy (vplyv folátov, vlákniny, epigalokatechínov, základných prvkov selén, vápnik, horčík atď.) na prevenciu rakoviny hrubého čreva. Výraz „folátová protirakovinová diéta“ sa rozšíril.
Vo vyspelých krajinách dochádza k predĺženiu strednej dĺžky života a v dôsledku toho k nárastu nádorov v staršom a senilnom veku. Súčasne medzi staršími ľuďmi, ktorí majú maximálne percento epizód onkopatológie, sa príjem vitamínov, selénu a ďalších doplnkov stravy desaťnásobne zvýšil. Používanie mikroživín prechádza obdobím systematizácie a analýzy založenej na dôkazoch. Väčšina vedcov zaznamenáva slabú antikarcinogenitu alebo neutralitu vo vzťahu k rastu nádoru, charakteristickú pre vitamíny vo fyziologických dávkach. Samostatné štúdie ukázali bezpečnosť pacientov s rakovinou, ktorí dostávali dávky vitamínu C, vitamínu B1, jeho v tukoch rozpustných derivátov (benfotiamín), vitamínu B12, nikotínamidu a ďalších, vyššie ako fyziologické dávky vitamínu C, vitamínu B1, vitamínu B12, nikotínamidu, atď. Linus Pauling o protirakovinovom účinku farmakologických dávok-hyperdóze (3-10 krát vyššej ako fyziologické dávky) a megadávkach (viac ako 10-100 krát vyšších ako fyziologických dávkach) vitamínu C. Experimentálny a klinický výskum vitamínov sa zintenzívnil. Začal sa študovať na dávke závislý protirakovinový prah, prírodné alebo prírodné izoformy vitamínov a syntetických derivátov. Ukázalo sa, že onkologický ochranný účinok fyziologických dávok vitamínov začína pôsobiť dokonca aj in utero: placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že používanie komplexov vitamínov tehotnými ženami počas dvoch trimestrov (6 mesiacov) znižuje riziko vzniku mozgových nádorov u novorodencov (pomer pravdepodobnosti (OR) = 0, 7; 95% interval spoľahlivosti (CI) = 0,5, 0,9) s tendenciou znižovať riziko pri dlhodobom užívaní vitamínov (trend p = 0,0007). Najväčší pokles rizika vzniku mozgových nádorov pred dosiahnutím veku 5 rokov bol pozorovaný v skupine detí narodených matkám, ktoré užívali vitamíny počas všetkých troch trimestrov (t.j. 9 mesiacov) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0, osem ). Tento účinok sa nezmenil v závislosti od histológie nádoru. Experimentálne dôkazy o bezpečnosti používania komplexov vitamínov vrátane vitamínov skupiny B, C, E, D pri kachexii pri rakovine, absencia aktivácie metastáz a zlepšenie celkového stavu sú veľmi dôležité.
Dnes je výskyt rakoviny považovaný za variant patologickej fenoptózy. Vyhliadky na zdravú dlhovekosť a prevenciu rakoviny ukazuje vedecký program Human Genome. Podiel významnosti „onkologické polymorfizmy genómu: onkogény vonkajšieho prostredia“ je 6-8%: 92-94%, t.j. gény zodpovedné za rozvoj onkológie sú ciele, ktorých stav sa mení mikroživinami. Napriek tomu, že od objavenia prvého vitamínu uplynulo mnoho rokov, okolo vitamínov sa točí vedecké vášne. Vitamíny sú na jednej strane nenahraditeľné, nevyhnutné mikroživiny a na druhej strane sú to silné lieky (vitamín C - liečba skorbutu, vitamín B1 - liečba polyneuropatie). Kyanokobalamín a folát normálne aktivujú normálne delenie a diferenciáciu buniek. Nádorové bunky sú nediferencované alebo diferencované, delia sa nekontrolovane a hyperaktívne. Čo s vitamínmi, najmä s dodatočným predpisovaním vitamínov pre onkologických pacientov? Ako je to s poskytovaním vitamínov starnúcej populácii spadajúcej do rizikového pásma zhubných chorôb podľa veku?
Vitamín C. Nádorové bunky syntetizujú značné množstvo kolagenáz a stromelyzínu, ako aj aktivátora plazminogénu, ktorý podporuje uvoľnenie extracelulárnej matrice, narušenie cytoarchitektoniky buniek a ich uvoľnenie pre metastázy. Jedinečnou úlohou vitamínu C je, že sa vitamín C podieľa na syntéze kolagénu a spolu s aminokyselinou lyzínom - na tvorbe kolagénových mostíkov v spojivovom tkanive. To umožňuje účelovo používať vitamín C v období rehabilitácie po chirurgických zákrokoch na nádoroch, v metódach spomalenia metastáz, stimulácie hojenia rán a prekonania astenizácie. Nemenej zaujímavé sú štúdie o prevencii nádorov pomocou vitamínu C. V živote buniek a tela počas vzniku a vývoja zhubného nádoru prevažujú oxidačné procesy. Udržanie pH zdroja žalúdočnej šťavy a krvi je ďalším vektorom antikarcinogénneho účinku vitamínu C, bioflavonoidov a ich koncentrovania potravinových produktov. V tomto ohľade sa aktívne rozvíja antikarcinogénna dietetika, ktorá zaisťuje udržanie pH žalúdočnej šťavy, krvi, moču v normálnom rozmedzí. Preventívne schopnosti zeleniny a ovocia so zvýšeným obsahom vitamínov C, E, β-karoténu vo vzťahu k malígnej transformácii žalúdočnej sliznice skúmali Plummer M. a kol. (2007) v roku 1980 ľudí, pod kontrolou histologických vyšetrení sliznice. Pacienti 3 roky dostávali jeden z vitamínov alebo placebo. Vitamíny-antioxidanty neovplyvnili zhubný nádor žalúdočnej sliznice. V ďalšej štúdii bol skúmaný význam poskytovania rôznych vitamínov v prípade rakoviny obličiek (767 pacientov, 1534 - kontrola). Neboli získané žiadne spoľahlivé vzťahy pre retinol, a-karotén, p-karotén, p-kryptoxantín, luteín-zeaxantín, vitamín D, vitamín B6, folát, kyselinu nikotínovú. Bosetti C. a kol. (2007) zaznamenali „priaznivý“ účinok u pacientov s rakovinou obličiek na dostatočný prísun vitamínov C a E. Kombinácia kyseliny askorbovej a oxidu arzenitého s dexametazónom je účinná u pacientov s mnohopočetným myelómom.
Nízky prísun vitamínu C, nedostatočná konzumácia ovocia a zeleniny bohatej na kyselinu askorbovú a askorbáty, prispieva k infekcii Helicobacter pylori; obe vyvolávajú rakovinu žalúdka. Pacienti s atrofickou gastritídou dostávali eradikačnú liečbu amoxicilínom a omeprazolom počas 2 týždňov kvôli prítomnosti Helicobacter pylori v žalúdku. Neskôr, 7,3 roka, dostávali prípravky s obsahom vitamínu C, E, selénu, cesnakového extraktu, destilovaného cesnakového oleja. Opakovaná endoskopia s biopsiou ukázala, že eradikácia Helicobacter pylori prispela k významnému zlepšeniu stavu žalúdočnej sliznice, následná dlhodobá vitamínová terapia a cesnakové prípravky však nemali vplyv na výskyt rakoviny žalúdka u pacientov. Ak je možné v členení podľa typu rakoviny a použitia ktoréhokoľvek vitamínu nájsť významný rozdiel z hľadiska ochrany pred nádormi, potom pri zvažovaní všetkých nádorov a užívaní všetkých vitamínov v komplexoch neboli nájdené žiadne spoľahlivé súvislosti. . Naopak, keď ich analyzuje Bjalakovic G. a kol. (2007) 385 publikácií, podľa 68 štúdií, u 232 606 účastníkov v kategórii starších pacientov bola úmrtnosť na rakovinu o niečo vyššia medzi tými, ktorí dlhodobo užívali antioxidanty (vitamín E, β-karotén, retinol), a v 47 štúdiách u 180 938 účastníkov ukázali antioxidanty o niečo vyšší význam pri zvyšovaní úmrtnosti. Dlhodobý profylaktický príjem selénu a vitamínu C má zároveň slabú koreláciu s poklesom úmrtnosti a rizikom vzniku nádorov. Vedci nie sú vôbec naklonení považovať tieto údaje za „verdikt o antioxidantoch“. Analyzovaní pacienti sú špeciálnou súčasťou ľudskej populácie. Mali závažné chronické choroby a nízky zdravotný stav. Je známe, že sú to starší ľudia s chronickými ochoreniami v USA, Európe, Číne, ktorí používajú výživové doplnky s antioxidantmi oveľa častejšie ako zdravé. Navyše, čím závažnejší je stav pacienta, tým častejšie sa uchýli k používaniu vitamínov. „Porovnávacou“ skupinou v tejto analýze sú teda zdravší ľudia. To je dôvod, prečo autori nie sú v žiadnom prípade naklonení považovať príjem vitamínov a minerálov za príčinu zvýšenej úmrtnosti. Je veľmi dôležité, aby lekár dokázal čítať taký dôležitý súhrnný výskum vo forme plnotextových článkov, a nie súhrnne alebo iba podľa názvu článku. Lekár sa nemôže pri hodnotení vitamínov a stopových prvkov spoliehať na informácie z obľúbených publikácií, niektorých webových stránok na internete, ktoré v honbe za pútavými titulkami predstavujú najdôležitejší materiál v mierne upravenej forme. Medicína založená na dôkazoch musí ešte vykonať kohortovú analýzu a porovnať úroveň zdravotného stavu, úmrtnosť a príjem vitamínov v adekvátnych porovnávacích skupinách. Všetky skúsenosti s vitaminológiou a bioelementológiou hovoria v prospech vyváženého bezpečného preventívneho prístupu.
Študovali sa rôzne kombinácie vitamínov a minerálov na zníženie úmrtnosti na rakovinu pľúc u 29 584 zdravých čínskych ľudí (retinol + zinok; riboflavín + kyselina nikotínová; kyselina askorbová + molybdén; β-karotén + a-tokoferol + Se). Počas skúšobného obdobia (1986-1991) a po 10 rokoch (2001) došlo k 147 úmrtiam na rakovinu pľúc. Žiadny zo štyroch typov vitamínových a minerálnych doplnkov nepreukázal žiadny rozdiel v úmrtnosti na rakovinu pľúc. V Japonsku sa vykonala päťročná štúdia o účinkoch kyseliny askorbovej (50 mg a 500 mg) na riziko rinitídy. Vitamín C bez ohľadu na dávku výrazne znížil výskyt a výskyt nádchy, ale nemal žiadny vplyv na trvanie ochorenia.
Štúdie o β-karoténe vyvolali otázku onkologickej bezpečnosti vysokodávkových dávkových foriem vitamínov. Koncom minulého storočia bol zavedený takzvaný „β-karoténový paradox“: fyziologické dávky β-karoténu mali u fajčiarov ochranný účinok proti rakovine priedušiek a pľúc, vysoké dávky karoténu viedli k zvýšeniu výskyt ochorenia. Je celkom presvedčivo dokázané, že fyziologická spotreba β-karoténu významne znižuje percento primárnych nádorov hlavy, krku, pľúc a pažeráka, leuko- a erytroplakie, dysplastických a meta-plastických zmien v bunkách. Významný pokles hladiny retinolu, b-karoténu a najmä lykopénu bol zistený u detí s AIDS spojených s hrozbou malígnej transformácie. Početné multicentrické, placebom kontrolované štúdie ukázali úlohu karoténu pri potlačení expresie receptorov pre epidermálny rastový faktor (EGF), čo vedie k indukcii apoptózy v bunkách transformovaných pod vplyvom karcinogenézy. β-karotén chráni DNA pred poškodením a navyše znižuje expresiu abnormálnej izoformy P53, rakovinového cytomarkeru. Experimentálne sa zistilo, že β-karotén zvyšuje expresiu kľúčového proteínu medzibunkových kontaktov konexínu 43 (C43) myšími fibroblastmi a zabraňuje narušeniu kontaktnej inhibície a malignity epitelu. β-karotén inhibuje proliferáciu iba v základoch črevných krýpt a nepôsobí na apikálne úseky enterocytov, ktoré sú častejšie vystavené rôznym vonkajším karcinogénom.
Včasná placebom kontrolovaná štúdia spoločnosti Hennekens C.H. a kol. (1996) trvajúci 12 rokov (22 000 ľudí) dosvedčujú, že dlhodobé podávanie fyziologických dávok b-karoténu nemá priaznivý ani škodlivý vplyv na výskyt zhubných novotvarov a kardiovaskulárnych chorôb u mužov. Nadmerný príjem b-karoténu je však považovaný za pravdepodobné riziko rakoviny pľúc u fajčiarov (obzvlášť silných fajčiarov). Štvorročná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia (CARET, 2004) na 18 000 ľuďoch preukázala, že dlhodobé používanie vysokých dávok β-karoténu (30 mg / deň) v kombinácii s megadávkami vitamínu A (retinol; 25 000 IU) nielenže neposkytuje priaznivý účinok u osôb so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc (fajčiari, ktorí konzumujú 1 balenie cigariet denne až 20 rokov), ale dokonca mierne zvyšuje riziko úmrtia na rakovinu pľúc a z iných príčin spojených s metabolickými poruchami, najmä u žien ... Bol preukázaný vzťah medzi dlhodobým používaním hyperdózy b-karoténu, vitamínu E a retinolu u jedincov s polymorfizmom genómu spojeného so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc pri fajčení a práci s azbestom. V tomto prípade sa za príčinný karcinogén nepovažuje samotný b-karotén, ale výsledné komplexné zlúčeniny voľnej (nadbytočnej) frakcie b-karoténu so spaľovacími produktmi tabakového dymu, azbestu. Zvýšený príjem zeleniny a ovocia vrátane tých, ktoré obsahujú všetky izoformy karotenoidov, vrátane b-karoténu, naopak znižuje úmrtnosť na rakovinu pľúc. Na vyriešenie týchto rozporov je zrejmé, že štúdiu je potrebné doplniť odhadom zostatku ME (Se, Zn, Mn atď.). Analýza zistených antikarcinogénnych účinkov fyziologických dávok b-karoténu naznačuje existenciu imunofarmakologických mechanizmov akumulácie a mikrozomálnej biotransformácie b-karoténu, ktoré umožňujú zaistiť elimináciu karcinogénov identickými cestami mikrozomálneho využitia. Medzi b-karoténom a ME pravdepodobne existuje synergia pri eliminácii oveľa väčšieho spektra karcinogénov. Jednotlivé rozdiely v biochémii, imunotropnom účinku b-karoténu sa veľmi líšia. Študuje sa úloha ďalších karotenoidov extrahovaných z ľudskej krvnej plazmy (lykopén, luteín, zeaxantín, pre-b-kryptoxantín, b-kryptoxantín, a- a g-karotén, polyénové zlúčeniny).
Retinoidy sú súhrnným názvom pre zlúčeniny patriace do rodiny polyizoprenoidových lipidov; medzi ne patrí vitamín A (retinol) a rôzne prírodné a syntetické analógy. Podľa mechanizmu účinku ide o hormóny, ktoré aktivujú špecifické receptory (RAR-α, β, g). Retinoidy pôsobia na rôznych úrovniach: kontrolujú rast, diferenciáciu, embryonálny vývoj a apoptózu buniek. Každý retinoid má svoj vlastný farmakologický profil, ktorý určuje perspektívy jeho použitia v onkológii alebo dermatológii. Najdôležitejším a študovaným endogénnym retinoidom je kyselina retinová. Prírodné retinoidy (kyselina retinová, retinol, niektoré metabolity vitamínu A atď.) A ich syntetické analógy môžu aktívne ovplyvňovať diferenciáciu, rýchly rast a apoptózu malígnych buniek, čo určuje ich úlohu v onkológii (liečba pacientov s promyelocytovou leukémiou) a dermatológii . Výskum V.C. Njar a kol. (2006) ukázali, že terapeutický účinok kyseliny retinovej je obmedzený jej multifaktoriálnymi inhibítormi, napríklad enzýmami 4-hydrolázy závislými od cytochrómu P450 (najmä CYP26s, zodpovednými za metabolizmus kyseliny retinovej). V roku 2007 dve výskumné skupiny (Jing Y. et al. A Fenaux P.) uviedli, že pri liečbe akútnej promyelocytovej leukémie kyselinou retinovou prípravkami z arzénu je možné dosiahnuť remisiu. Syntetizovali sa ďalšie analógy retinolu - tamiberotín (Am80) (vysoko účinný pri psoriáze, reumatoidnej artritíde), fenritidín, aktivátor apoptózy rakovinotvorných buniek. Nevýhodou všetkých syntetických retinoidov je ich toxicita a teratogenita. Študujú sa megadávky vitamínu A a jeho analógov a zvýšené dávky pyridoxínu na liečbu rakoviny močového mechúra. Pripomeňme, že vitamín A sa podieľa na regulácii transportu železa a medi z pečene do cieľových orgánov a nadbytočné zásoby Fe a Cu podporujú oxidáciu voľných radikálov a nádory, najmä u starších ľudí.
Xu W.H. a kol. (2007) zistili, že potravinový retinol, β-karotén, vitamín C, E, vláknina (inulíny) sú dôležité pre prevenciu rakoviny endometria.
Mikroživiny a ich koncentrované formy: retinoidy, polyfenolické antioxidanty (epigalokatechíny, silymarín, izoflavón - genestín, kurkumín, lykopén, beta -karotén, vitamín E a selén) sú veľmi sľubné a už sa používajú na liečbu rakoviny kože spolu s nesteroidnými -zápalové lieky, difluorinitín, T4 endonukleáza V. Retinoidy a vitamín A sa používajú v terapii rakoviny prostaty; pôsobia antiproliferatívne, zvyšujú diferenciáciu buniek, znižujú index delenia a potencujú apoptózu.
Príslušný výskum bol vykonaný na určitých druhoch vitamínov a skupinách vitamínov (vitamíny B). Vitamín B1 je veľmi dôležitý pre zlepšenie kvality života onkologických pacientov. Mitochondrie sú hlavné intracelulárne organely, ktoré produkujú molekuly ATP. Tiamín a ďalšie vitamíny B sú predovšetkým koenzýmami najdôležitejších enzýmov, ktoré zaisťujú fungovanie bunky, najmä mitochondrií, enzýmov, ktoré obnovujú energetické zdroje v centrálnom nervovom systéme, pečeni, obličkách a srdcovom svale.
Bunky rakoviny majú vysoký energetický metabolizmus a glykolýzu. Na svoj rast potrebujú obrovské množstvo glukózy a je známe, že nadbytok jednoduchých sacharidov v strave je priaznivým prostredím pre rast nádorov. V súčasnosti sa globálne rozšírenie glukózovej tolerancie svetovej populácie (v Rusku predstavuje mimoriadne riziko šírenia glukózovej tolerancie!), Najmä v dospelosti a starobe, považuje za ďalší faktor znižovania protinádorovej imunity. Nadbytok cukrov zvyšuje pacientovu potrebu tiamínu a enzýmov závislých od tiamínu, predovšetkým transketolázy. Produkcia ATP klesá, pretože rakovina rastie a vedie k rakovinovej kachexii, nedostatku energie a chladu. Mnoho experimentálne indukovaných rakovín (napríklad rakovina prsníka u potkanov) s pozitívnym výsledkom sa lieči tiamínom, ako aj riboflavínom, kyselinou nikotínovou a koenzýmom Q10 v kombinovanej terapii. Tiamín zároveň svojim nedostatkom presne zlepšuje somatický stav pri rakovine a nijako nepodporuje vývoj nádoru a jeho metastáz. Terapeutická hodnota použitia kombinácie vitamínov modulujúcich energiu (B1, B2, PP) a koenzýmu Q10 je veľkým prísľubom pri rakovine prsníka.
Periférna neuropatia je v starobe dosť bežným ochorením; obzvlášť často sa vyvíja u pacientov s cukrovkou, alkoholizmom. Polyneuropatia je polietiologická; bez metabolickej vitamínovej terapie je jej priebeh progresívny a môže byť nepriaznivý z hľadiska prognózy ochorenia a života. Pri liečebných taktikách sa predtým používali veľké dávky tiamínu. V posledných desaťročiach sa používa účinnejšia v tukoch rozpustná a prenikajúca lipidová dvojvrstva bunkových membrán, derivát vitamínu B1, benfotiamín. V prípade polyneuropatie je odôvodnené aj použitie ďalších živín: pyridoxín, vitamín E, B12, foláty, biotín, ako aj kyselina α-lipoová, glutatión, omega-3 mastné kyseliny, Zn, Mg. Na profylaktické účely sa prevencia hypovitaminózy B1 stále vykonáva obohatením potravy o fyziologické dávky tiamínu (1,2-2,5 mg / deň, v závislosti od spotreby energie). Účasť tiamínu a benfotiamínu na metabolizme glukózy v endotelových bunkách, prevencia premeny glukózy na sorbitol v konečnom dôsledku obmedzuje možnosť vzniku charakteristických komplikácií u diabetických pacientov a znižuje glukózovú toleranciu (povinný spoločník nádorov).
Tiamín má analgetický účinok u gerontologických pacientov s bolestivým syndrómom rôznej etiológie vrátane rakoviny; závisí od dávky (zvyšuje sa od fyziologických po farmakologické dávky). Avšak ani vysoké dávky vo vode rozpustného tiamínu (250 mg / deň) neboli účinné a neovplyvnili oxidačný stres krvi u pacientov s hyperglykémiou súvisiacou s vekom na kontrolovanej hemodialýze. Aky je dôvod? Kvalita bunkových membrán a ich priepustnosť pre mikroživiny je novou stránkou klinickej farmakológie. Pri štúdiu farmakodynamiky a kinetiky vitamínov súvisiacich s vekom hrá faktor vekom podmienených zmien plasticity membrány (zníženie tekutosti, impregnácia patologických transgénnych tukov do bunkovej membrány, vyčerpanie alebo transformácia receptorového signalizačného zariadenia atď.) veľmi dôležitú úlohu. V tukoch rozpustné analógy vitamínu B1 - allitiamíny (z lat. Allium - cesnak) - M. Fujiwara objavený v roku 1954, v rastlinách známych svojimi imunomodulačnými vlastnosťami - cesnak, cibuľa a pór. Ukázalo sa, že získané v tukoch rozpustné deriváty tiamínu oveľa lepšie prenikajú lipidovou dvojvrstvou bunkových membrán. Užívanie foriem rozpustných v tukoch zvyšuje hladiny vitamínu B1 v krvi a tkanivách oveľa viac ako vo vode rozpustné soli tiamínu (tiamínbromid, tiamínchlorid). Biologická dostupnosť benfotiamínu je 600, fursultiamínu je asi 300 a tiamíndisulfidu je menej ako 40 mg / h / ml. Benfotiamín môže pôsobiť proti excitotoxickým procesom súvisiacim s diabetom v mozgu mechanizmom, ktorý nie je spojený s tkanivovými faktormi, a bez zníženia aktivity produkcie faktora a nekrózy nádorov-a (TNF-a).
Vitamíny B6, B12 a kyselina listová získali status génovo ochranných vitamínov. Vitamín B12 obsahuje kobalt a kyanoskupinu, ktoré tvoria koordinačný komplex. Zdrojom vitamínov je črevná mikroflóra a tiež živočíšne produkty (kvasnice, mlieko, červené mäso, pečeň, obličky, ryby a vaječný žĺtok). Folát a cholín sú známe ako centrálni darcovia metylu, ktorý je potrebný na syntézu mitochondriálneho proteínu. Práve tieto vitamíny aktívne prispievajú k ochrane mitochondriálneho genómu. Prebieha seriózna štúdia úlohy vitamínov B pri neutralizácii bunkového toxického účinku radu xenobiotík, jedov, ako aj molekulárnych, bunkových a klinických dôsledkov nedostatku týchto vitamínov. Prevalencia nedostatku vitamínu B12 sa v starobe zvyšuje v dôsledku vývoja atrofie žalúdočnej sliznice, nádorov žalúdka a zhoršeného enzymatického spracovania potravy potrebného na premenu vitamínu B12 na vstrebateľnú formu. Pri kombinovanom nedostatku vitamínu B12 a kyseliny listovej v dôsledku prítomnosti porúch metabolizmu folátu (vrodená malabsorpcia folátu, nestabilita metyléntetrahydrofolátreduktázy, nedostatok formiminotransferázy) sa pravdepodobnosť aterosklerózy, venóznej trombózy a malígnej patológie výrazne zvýši a niekedy sú na úpravu týchto dedičných porúch potrebné vysoké dávky B12 kyselina listová, vitamín B6. Súčasne je obzvlášť dôležité zaistenie vitamínu B12 u starších ľudí. V roku 2007 spoločnosť Morris M.S. a kol. Bolo urobené zaujímavé pozorovanie: u starších pacientov je často v krvi nízka hladina vitamínu B12 v kombinácii s hladinou kyseliny listovej na hornej hranici normálneho rozmedzia. Účinná a bezpečná dávka vitamínu B12, ktorá vedie k úplnej kompenzácii symptómov nedostatku, pre starších a starších ľudí je od 500 mcg / deň. až 1000 mcg na os. Ak je laboratórne potvrdená diagnóza nedostatku vitamínu B12, je potrebné absolvovať kurzy vitamínovej terapie vitamínom B12 každé 2-3 mesiace v dávke až 1 000 mcg denne. Vedúci K.A. (2006) a Martin S. (2007) vyzývajú k tomu, aby sa vysoké hladiny homocysteínu v krvi považovali za skutočný indikátor nedostatku vitamínu B12 a folátu v tele a za nový marker rakoviny. Nedostatok vitamínu B12 by preto mal byť podozrivý nielen u všetkých osôb s ochorením čriev (najmä s kolorektálnym adenómom), nevysvetliteľnou anémiou, polyneuropatiou, u osôb so senilnou demenciou vrátane Alzheimerovej choroby, ale aj u hyperhomocysteinémie.
Úroveň kyanokobalamínu v krvi je normálna 180-900 pg / ml; s metastázou nádorov do pečene, môže byť zvýšená. Pri ochoreniach pečene (akútna a chronická hepatitída, cirhóza pečene, hepatálna kóma) môže hladina vitamínu B12 prekročiť normu 30-40 krát, čo je spojené s uvoľňovaním uloženého kyanokobalamínu zo zničených hepatocytov. Táto hladina stúpa v dôsledku zvýšenia koncentrácie transportného proteínu - transkobalamínu v krvi, zatiaľ čo skutočné zásoby vitamínu B12 v pečeni sú vyčerpané.
Je známe, že metabolizmus vitamínu B12 je veľmi pomalý a nevznikajú žiadne mutagénne produkty. Podľa metaanalýzy Bleys J. a kol. (2006), dlhodobé komplexné používanie biologicky aktívnych potravinových doplnkov vo forme komplexov vitamínov B (B12, B6 a kyseliny listovej) je bezpečné a pri dlhodobom používaní nezvyšuje riziko aterosklerózy ani v staršej skupine.
Vitamín B12 je tiež neutrálny vo vzťahu k rakovine prostaty, ako súčasť výživových doplnkov alebo vo forme prípravkov. Štúdie u 27 111 Fínov vo veku 50-69 rokov, z ktorých 1270 bolo diagnostikovaných s rakovinou prostaty, ukázali, že vyšší príjem vitamínu B12 v strave nechráni pred rakovinou prostaty.
Súčasne boli publikované viacročné epidemiologické štúdie hodnotiace úlohu výživy a riziko rakoviny prostaty. Červené mäso a pečeň, tukové tuky, fyzická nečinnosť výrazne zvyšujú riziko chorôb. Červené mäso koncentruje železo, nasýtené tuky vrátane vitamínu B12. Podrobnosti o význame mnohých zložiek týchto produktov odhalili „vinníka“ pri podpore nádorov. Ide o tuhé nasýtené tuky, s agresívnou tepelnou úpravou (vyprážanie na rastlinných olejoch, grilovanie) - trans -tuky, alkohol a železo v červenom mäse. Súčasne sa ukázalo, že používanie vitamínu B12 a komplexov vitamínov B (B6, kyselina listová a B12) u pacientov s rakovinou prostaty je samo o sebe neutrálne. Predpisovanie vitamínu B12 pacientom s rakovinou prostaty a so zisteným nedostatkom kyanokobalamínu v krvnej plazme zlepšuje somatický stav pacientov s rakovinou prostaty a neovplyvňuje jeho rast a metastázy, preto si vzťah medzi dodávkou vitamínu B12 a rakovinou prostaty vyžaduje ďalší výskum. a momentálne je v štádiu vyšetrovania. Okrem toho bol pri výskyte rakoviny prostaty spoľahlivo stanovený faktor nízkej fyzickej aktivity, vystavenia vysokým teplotám, alkoholu a fajčeniu. Čerstvá zelenina a selén (vrátane cesnaku, morských rias, čierneho korenia, cibule, čerstvých orechov, semien, ale nie vyprážaných orieškov, vyprážaných semienok, masti, kreviet a kyslej smotany) sú dôležitými ochrannými faktormi proti rakovine prostaty ... Vylúčenie červeného mäsa a tuhých tukov, alkoholu, potravinových doplnkov obsahujúcich železo bez laboratórne potvrdenej anémie s nedostatkom železa zo stravy je dôležitým preventívnym a terapeutickým odporúčaním pre mužov s adenómom prostaty a s vysokým rizikom ochorenia (vek, dedičnosť, prostatitída).
Nízka hladina folátu (nedostatočný príjem čerstvých listových rastlín) je spojená s vysokým rizikom rakoviny hrubého čreva a prsníka. Pri vysokej úrovni konzumácie alkoholu sa toto riziko sčítava. Analýza 195 prípadov sporadickej rakoviny hrubého čreva a 195 dobrovoľníkov z radov rovesníkov ukázala, že hladiny folátu boli nižšie u pacientov s rakovinou hrubého čreva; hodnoty vitamínu B12 sa nelíšili v hlavnej a kontrolnej skupine, t.j. pri kolorektálnej karcinogenéze hrá dôležitú úlohu znížený metabolizmus kyseliny listovej. Dostatočný príjem folátu chráni aj pred rakovinou prsníka. Ochranný účinok je obzvlášť výrazný v populácii s polymorfizmami genómu spojenými s poruchami metabolizmu folátu. Identifikácia týchto polymorfizmov v detstve a celoživotná korekcia folátov (listová zelená strava, čerstvý syr, komplexy vitamínov) neutralizujú genetickú zložku. Potvrdzuje to deväťročné sledovanie 62 739 postmenopauzálnych žien; z nich sa v 1812 prípadoch vyvinula rakovina prsníka.
Imunologické a biochemické štúdie, ktoré doteraz vykonali Schroecksnadel K. a kol. (2007) ukázali, že nedostatok kyseliny listovej prispieva nielen k pretaveniu homocysteínu, čo je predtým osvedčený rizikový faktor pre rozvoj malígnych nádorov (čím nižšia je krvná koncentrácia troch vo vode rozpustných vitamínov - kyseliny listovej, vitamínu B6 a vitamínu B12, čím vyššia je hladina homocysteínu v krvi), ale naznačuje zníženie celkovej imunitnej protirakovinovej obrany T-buniek. Zvýšený príjem folátu, vitamínov B6 a B12 znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. 475 mexických žien s rakovinou prsníka vykazovalo znížený príjem týchto vitamínov, zatiaľ čo 1391 žien vo veku 18-82 rokov v kontrolnej skupine malo adekvátny príjem. Výsledky štúdie boli uznané ako založené na dôkazoch; potvrdili fakt, že normálny príjem folátu a vitamínu B12 znižuje riziko rakoviny prsníka.
Bolander F. (2006) vo svojom analytickom prehľade „Vitamíny: nielen pre enzýmy“ ukázal vývoj vedeckých názorov od tradičných a pôvodných (ošetrovanie vitamínov ako koenzýmov, ktoré urýchľujú chemické reakcie) k novým, založeným na štúdiu biochemickej cesty vitamíny využívajúce nové technológie molekulárnej biológie a fyzikálnej a chemickej medicíny. Vitamíny A a D nie sú jediné, ktoré majú ďalšie vlastnosti podobné hormónom. Je to známe už viac ako 30 rokov. Ďalšie štyri vitamíny: vitamín K2, biotín, kyselina nikotínová a pyridoxalfosfát - vykonávajú hormonálne funkcie. Vitamín K2 sa podieľa nielen na karboxylácii koagulačných faktorov, ale je tiež faktorom pri transkripcii bielkovín kostného tkaniva. Biotín je nevyhnutný pre epidermálnu diferenciáciu. Pyridoxalfosfát (koenzýmová forma vitamínu B6) môže okrem dekarboxylácie a transaminácie inhibovať DNA polymerázu a niekoľko typov steroidných receptorov. Tieto vlastnosti vitamínu B6 sa používajú na zosilnenie chemoterapie rakoviny. Kyselina nikotínová nielenže prevádza NAD + na NADP +, ktoré sa používajú ako transportéry vodíka / elektrónu pri redoxných reakciách, ale má aj vazodilatačné a antiaterogénne účinky. Kyselina nikotínová sa už desaťročia používa na liečbu pacientov s dyslipidémiou, ale molekulárne mechanizmy neboli dešifrované. Prietok krvi (vaskulárny účinok kyseliny nikotínovej, považovaný situáciou za terapeutický aj ako vedľajší účinok terapie) je spojený s nadmerným uvoľňovaním vazodilatačných prostaglandínov. Zvýšená citlivosť nádorov štítnej žľazy na radiačnú terapiu J131 nikotinamidom sa pripisuje schopnosti vitamínu zvýšiť prietok krvi v štítnej žľaze.
Nikotinamid, koenzýmová forma amidu kyseliny nikotínovej, je prekurzorom β-koenzýmu nikotínamidadeníndinukleotidu a hrá významnú úlohu pri zvyšovaní prežitia buniek. Li F. a kol. (2006) skúmali možnosti nikotinamidu ako nového činidla schopného modulovať bunkový metabolizmus, plasticitu, zápalovú funkciu bunky a ovplyvniť trvanie jej životného cyklu. Predpokladá sa, že nikotínamid možno úspešne použiť u starších pacientov nielen pri mozgovej ischémii, Parkinsonovej a Alzheimerovej chorobe, ale aj pri rakovine. Ukázalo sa, že nikotínamid predlžuje životnosť normálnych ľudských fibroblastov. Bunky vybavené nikotinamidom si udržali vysokú úroveň potenciálu mitochondriálnej membrány, ale súčasne bola zaznamenaná znížená úroveň dýchania, superoxidového aniónu a radikálov aktívneho kyslíka.
Sundravel S. a kol. (2006) v experimente s naočkovaným karcinómom endometriálneho karcinómu ukázal, že kombinácia tamoxifénu s kyselinou nikotínovou, riboflavínom, kyselinou askorbovou znížila zvýšenú aktivitu glykolytických enzýmov v krvnej plazme a zvýšila hladinu glukoneogenetických enzýmov, čím sa ukazovatele dostali do normálu. Bolo navrhnuté, že kyselina nikotínová, riboflavín a kyselina askorbová môžu byť použité na liečbu karcinómu endometria. Skutočne, o rok neskôr (2007) Premkumar V.G. a kol. ukázali, že liečba tamoxifénom u pacientov s rakovinou pľúc s metastázami, doplnená kyselinou nikotínovou, riboflavínom, koenzýmom Q10, znižuje aktivitu nádorových metastáz z hľadiska karcinoembryonálneho antigénu a nádorových markerov (C15-3). Suplementácia nikotínamidom podporovala výraznejšiu akumuláciu 5-fluóruracilu v metastázach kolorektálneho karcinómu.
Imunotropné (a protinádorové) účinky vitamínu D s hormonálnymi účinkami sú celkom jasne vysledované v experimente aj na klinike. Rovnako ako pre retinoidy sa ukázalo, že vitamín D sa aktívne podieľa na regulácii imunogenézy a bunkovej proliferácie. Monocyty a lymfocyty produkujú 50 kDa receptorový proteín pre vitamín D3 s rovnakou sekvenciou aminokyselín ako črevný receptorový proteín. Lymfocyty tiež syntetizujú proteín cytosolového receptora s molekulovou hmotnosťou 80 kDa. Signál z týchto receptorových proteínov dosahuje NF-kB transkripčný faktor, ktorý reguluje diferenciáciu a rast buniek od progenitorov kmeňových buniek kostnej drene po zrelé monocyty lymfocytov. Vitamín D3 zosilňuje pôsobenie cytostatického činidla na nádor, predlžuje terapeutický účinok a minimalizuje zaťaženie základnou chemoterapiou.
Aktívny metabolit vitamínu D3 - kalcitriol (1 -α, 25 -dihydroxyvitamin D3) - má tiež výrazný protinádorový účinok in vitro a in vivo. Kalcitriol inhibuje rast a vývoj rakovín pomocou rôznych mechanizmov. Inhibícia rastu rakoviny prostaty vitamínom D3 sa teda uskutočňuje pôsobením na enzýmy proteín 3 (IGFBP-3), cyklogenázu a dehydrogenázu a 15 prostaglandínov a množstvo ďalších faktorov. S. Swami v roku 2007 na základe klinických skúseností navrhol doplniť používanie prostaglandínových prípravkov pri liečbe pacientov s rakovinou prostaty kombináciou kalcitriolu a genisteínu. Oba lieky sú antiproliferatívne. Kalcitriol inhibuje dráhu prostaglandínu PGE2 (potenciátor karcinogenézy) k rakovinovej bunke tromi spôsobmi: znížením expresie cyklooxygenázy 2 (COX-2); stimulácia aktivity 15-hydro-xyprostaglandíndehydrogenázy (15-PGDH); zníženie citlivosti receptorov PGE2 a PGF-2a. To vedie k zníženiu hladiny biologicky aktívneho prostaglandínu PGE2 a v konečnom dôsledku k inhibícii rastu buniek rakoviny prostaty. Genistein, jedna z hlavných zložiek sóje, je silným inhibítorom aktivity cytochrómu CYP24, enzýmu, ktorý reguluje metabolizmus kalcitriolu a zvyšuje jeho polčas rozpadu. Výsledkom je, že synergický účinok s gynestinom rozširuje rozsah aplikácie kalcitriolu.
V syntetizovaných H. Maehr et al. Existuje protinádorová aktivita. (2007) derivát kalcitriolu, epimerikum s dvoma postrannými reťazcami v polohe C-20-III, v modeli rakoviny hrubého čreva. Antiproliferatívna diferenciácia stimulovaná kalcitriolom chráni pred inými druhmi rakoviny, napríklad pod jeho vplyvom je potlačený rast bunkovej kultúry ľudského choriokarcinómu. Verí sa, že v podmienkach nízkeho obsahu bielkovín v onkológii je produkcia kalcitriolu znížená v dôsledku zhoršenej aktivity systému cytochrómu CYP27B1.
Výskum vitamínu D je spojený s objavením faktora sezónnosti rakoviny pľúc u Nórov. Odhalili sa sprievodné sezónne výkyvy v obsahu kalcitriolu v krvi, pokles hladiny vitamínu D3 v období nedostatočného slnečného žiarenia a výskyt rakoviny pľúc. Maximálna hladina vitamínu D3 v krvnom sére sa pozoruje od júla do septembra. V zodpovedajúcom zimnom období klesá hladina vitamínu D3 o 20-120%. Predpokladá sa, že predpovedá zimný rast výskytu nielen rakoviny pľúc, ale aj rakoviny hrubého čreva, prostaty, prsníka, Hodgkinovho lymfómu. Výsledky chemoterapie, chirurgie a životnej prognózy u pacientov s rakovinou pľúc, hrubého čreva a prostaty sú lepšie, ak sa liečba vykonáva v lete. Je zrejmé, že v zime je potrebné vykonávať preventívne protirakovinové vitaminizačné programy pre obyvateľov žijúcich v severnejších oblastiach a s nedostatkom prirodzeného svetla. Na obnovenie funkcie makrofágov a lymfocytov pri imunodeficiencii spôsobenej nedostatkom D stačí užívať 400-450 IU vitamínu D3 denne po dobu 2-3 mesiacov.
Metabolizmus vitamínu D3 je v tesnom spojení s metabolizmom prvkov. Najmä proteíny viažuce Ca indukované D3 viažu Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Chronický nedostatočný príjem Ca a vitamínu D je rizikovým faktorom rakoviny hrubého čreva, rakoviny pľúc, rakoviny prostaty, rakoviny prsníka a Hodgkinovho lymfómu.
Nádor a jeho hostiteľ dostávajú živiny z jedného zdroja; je to axióma. Organizmus hostiteľa, ktorý neprijíma adekvátnu normu vitamínov, však už na začiatku má nízky zdroj protinádorovej imunity. Dostatočné profylaktické zabezpečenie rovnováhy vitamínov, mikroelementov a pektínu v potrave je rezervou na obnovu všeobecnej a predovšetkým protinádorovej imunity. Informácie o polymorfizmoch jednotlivých genómov odhaľujú možnosť cieleného využívania vysokodávkových nutričných vied. Taktika „agresívnej“ vitamínovej terapie a intenzívnej terapie je novinkou, ktorá ešte len odhaľuje ich schopnosti, rezervným nástrojom na záchranu životov a dlhodobým ošetrovaním pacientov. To si vyžaduje genetickú certifikáciu osoby, najlepšie pri narodení alebo v mladom veku. V tomto prípade existuje veľký zdroj času a biologického zdravia na vykonávanie individuálne zvolenej vitamínovej terapie, ktorá spĺňa zásady klinickej farmakológie: vysokú účinnosť a bezpečnosť.

LS-002261-270214

Obchodný názov lieku:

Kyselina listová

Medzinárodný nechránený názov:

kyselina listová

Dávková forma:

pilulky.

Zloženie:

pre 1 tabletu:
účinná látka: kyselina listová - 1 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 72,20 mg, mikrokryštalická celulóza - 18,80 mg, povidón (polyvinylpyrolidón) - 2,00 mg, kukuričný škrob - 5,00 mg, stearát horečnatý - 1,00 mg.

Popis:

Svetložlté až žlté tablety s deliacou ryhou na jednej strane a so skosením na oboch stranách. Je povolená prítomnosť inklúzií tmavšej a svetlejšej farby.

Farmakoterapeutická skupina:

vitamín

ATX kód:

В03ВВ01

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vitamín B (vitamín B, vitamín B 9), môže byť syntetizovaný črevnou mikroflórou. V tele sa kyselina listová redukuje na kyselinu tetrahydrofolovú, čo je koenzým, ktorý slúži ako akceptor radikálov s jedným uhlíkom. Podieľa sa na syntéze purínových a pyrimidínových báz, metabolizme určitých aminokyselín (napríklad na premene serínu a glycínu), biosyntéze metylového zvyšku metionínu a degradácii histidínu, ako aj na rýchlom dozrievaní proliferujúce tkanivá, najmä krv a gastrointestinálny trakt. Nedostatok kyseliny listovej vedie k megaloblastickej anémii; s nedostatkom kyseliny listovej v prvom trimestri tehotenstva je narušený vývoj nervového systému plodu.

Farmakokinetika
Kyselina listová sa dobre a úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte, hlavne v proximálnom tenkom čreve. Obnovuje sa v lúmeni gastrointestinálneho traktu, cirkuluje v krvi hlavne vo forme kyseliny 5-metyltetrahydrofolovej. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme je 30-60 minút.
Intenzívne sa viaže na plazmatické bielkoviny. Preniká krvno-mozgovou bariérou, placentou a materským mliekom.
Uložené a metabolizované v pečeni.
Vylučuje sa obličkami hlavne vo forme metabolitov; ak užitá dávka výrazne presahuje dennú potrebu kyseliny listovej, potom sa vylučuje v nezmenenej forme. Odstraňuje sa hemodialýzou.

Indikácie na použitie

• Liečba a prevencia anémie spôsobenej nedostatkom kyseliny listovej, vrátane nedostatočného príjmu potravy, malabsorpcie, zvýšeného dopytu (vrátane tehotenstva, laktácie, hemolytickej anémie, hypertyreózy, exfoliatívnej dermatitídy alebo chronických infekcií).
• Prevencia nedostatku kyseliny listovej počas tehotenstva a laktácie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku.
B 12 - anémia z nedostatku.
Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózo-galaktázy.
Deti do 3 rokov.
Opatrne

Zhubné nádory závislé od folátu, použitie inhibítorov dihydrofolátreduktázy (napr. Metotrexát).

Aplikácia počas tehotenstva a počas dojčenia

Liek je možné používať počas celého tehotenstva a laktácie.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vnútri, po jedle.
Megaloblastická anémia: dospelí a deti staršie ako 3 roky - 1-5 mg / deň. Trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia a je založené na dynamike obsahu erytrocytov a hemoglobínu v krvi.
Aby ste predišli nedostatku kyseliny listovej počas tehotenstva a laktácie, užívajte 0,5 mg jedenkrát denne.

Vedľajší účinok

Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, erytém, bronchospazmus, hypertermia, anafylaktické reakcie.
Z gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, nadúvanie, horkosť v ústach, hnačka.
Z nervového systému: podráždenosť, porucha spánku.
Iní: pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť hypovitaminóza B 12.

Predávkovanie

Užívanie lieku v dávke 15 mg po dobu jedného mesiaca nespôsobilo známky predávkovania.

Interakcia s inými liekmi

Kyselina listová môže znížiť koncentráciu fenytoínu a barbiturátov v krvi.
Antacidá (vrátane prípravkov obsahujúcich vápnik, hliník a horčík), cholestyramín, sulfónamidy (vrátane sulfasalazínu) znižujú absorpciu kyseliny listovej. Počas liečby by sa antacidá mali používať 2 hodiny po užití kyseliny listovej, cholestyramínu - 4-6 hodín pred alebo 1 hodinu po užití kyseliny listovej.
Metotrexát, pyrimetamín, triamterén, trimetoprim inhibujú dihydrofolátreduktázu a znižujú účinok kyseliny listovej (namiesto nej by mal byť pacientom používajúcim tieto lieky predpísaný folinát vápenatý).

špeciálne pokyny

Na prevenciu hypovitaminózy kyseliny listovej je najvhodnejšia vyvážená strava. Potraviny bohaté na kyselinu listovú - šalát, špenát, paradajky, mrkva, čerstvá pečeň, strukoviny, repa, vajíčka, syr, orechy, obilniny.
Liek sa nepoužíva na liečbu anémií spôsobených inými príčinami, ako je nedostatok kyseliny listovej.
Pri megaloblastickej anémii spôsobenej nedostatkom vitamínu B 12 môže kyselina listová, zlepšujúca hematologické parametre, maskovať neurologické komplikácie. Kým nie je vylúčená megaloblastická anémia, neodporúča sa vymenovanie kyseliny listovej v dávkach presahujúcich 0,4 mg / deň (s výnimkou obdobia tehotenstva a laktácie).
Pacienti na hemodialýze vyžadujú zvýšené množstvo kyseliny listovej.
Antibiotiká môžu skresliť (dávať zámerne podhodnotené hodnoty) výsledky mikrobiologického hodnotenia koncentrácie kyseliny listovej v plazme a erytrocytoch. Pri použití veľkých dávok kyseliny listovej, ako aj pri dlhodobej terapii je možné zníženie koncentrácie vitamínu B 12 v krvi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Užívanie kyseliny listovej neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Uvoľňovací formulár

Tablety 1 mg.
Na 10, 50 tabliet v blistrovom balení z filmu z polyvinylchloridu a lakovanej hliníkovej fólie.
Na 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 tabliet v polymérových nádobách na lieky.
Jedna plechovka alebo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 alebo 10 blistrov spolu s návodom na použitie je umiestnených v kartónovom obale (balení).

Podmienky skladovania

Na suchom a tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky dovolenky

Cez pult.

Výrobca

LLC "Ozon"

Právna adresa:
445351, Rusko, región Samara, Zhigulevsk, st. Pesochna, 11

Adresa miesta výroby (adresa pre korešpondenciu, vrátane prijímania reklamácií):
445351, Rusko, región Samara, Zhigulevsk, st. Gidrostroiteley, 6

Nie všetky vitamíny si naše telo dokáže samo syntetizovať, takže veľa z nich si ľudia rozumejú s jedlom, ktoré jedia. V tomto článku pochopíme, čo je to folát a kyselina listová, aký je ich rozdiel a aký je vplyv týchto látok na telo.

Kyselina listová a kyselina listová

Pojmy folát a kyselina listová sa často používajú zameniteľne. Jediným rozdielom medzi nimi je, že folát je prirodzene sa vyskytujúca látka. Známy ako vitamín B9. Kyselina listová je syntetická látka, ktorá sa nevyskytuje prirodzene, ale je známa aj ako vitamín B9. Obe tieto látky pôsobia v organizme takmer rovnako, iba s tým rozdielom, že syntetická forma (kyselina listová) sa v črevách vstrebáva ľahšie ako folát. A to je veľmi neobvyklé, pretože syntetické formy živín sa zvyčajne absorbujú pomalšie ako prírodné.

Vzorec kyseliny listovej

Hodnota kyseliny listovej / folátu

Rovnako ako mnoho vitamínov B, táto kyselina je nevyhnutná pre obrovské množstvo biologických funkcií, hrá dôležitú úlohu pri ochrane DNA, oprave a replikácii a je tiež nevyhnutná v procese delenia a rastu buniek. Pretože DNA hrá dôležitú úlohu v delení buniek, je dôležité, aby sa tehotné ženy uistili, že dostávajú dostatok kyseliny listovej, pretože plod prechádza rýchlym delením buniek, a preto má veľmi vysoký dopyt po foláte. Nedostatok kyseliny listovej je najčastejšou príčinou vrodených chýb. Jednou z takýchto chýb je spina bifida, ktorá je výsledkom čiastočne vytvorenej nervovej trubice.

Akékoľvek rýchlo sa deliace bunky v tele majú vysokú potrebu folátu. To zahŕňa produkciu spermií, produkciu červených krviniek, rast nechtov a vlasov.

Potraviny s vysokým obsahom folátu / folátu

Zelenina (napríklad špenát) alebo strukoviny sú potraviny s vysokým obsahom folátu. Špenát obsahuje jednu z najvyšších koncentrácií folátu, pričom 1 porcia sa rovná približne 15% vašej RDA. Lekári preto tehotným ženám často predpisujú folát / kyselinu listovú. Potrebujú ho však vo veľkom množstve, takže samotné potraviny obohatené o folát nestačia. Počas tehotenstva sa folát v tele spotrebúva obzvlášť rýchlo, čo môže viesť k nedostatku tejto látky, preto aby sa zabránilo ďalším následkom, žena, ktorá nosí dieťa, užíva lieky s kyselinou listovou. Dávkovanie by malo byť dostatočné pre ženu, ktorá čaká dieťa, aj pre jej plod. V opačnom prípade sa u plodu môžu vyvinúť rôzne patológie, ktoré často vedú k predčasnému pôrodu.

Nedostatok a predávkovanie

Okrem predtým diskutovanej poruchy - spina bifida - môže nedostatok kyseliny listovej spôsobiť anémiu, hnačku a vracanie. Nedostatok ovplyvňuje aj normálnu funkciu mozgu, ktorá sa môže prejaviť depresiou alebo úzkosťou. Nedostatok folátu je v bežnej populácii zriedkavý (obzvlášť teraz, keď existuje veľa potravín obohatených folátom), ale je bežný medzi tehotnými ženami. Ich telá totiž vyžadujú vysoké koncentrácie folátu. Kyselina listová má veľmi komplexnú interakciu s vitamínom B12 - nedostatok v jednom môže maskovať príznaky druhého, a preto to ľudia s nedostatkom folátu nemusia dlho cítiť.

Predávkovanie kyselinou listovou je takmer nemožné, pretože táto kyselina je rozpustná vo vode a vylučuje sa z tela spolu s močom. Jediným negatívnym vedľajším účinkom konzumácie veľkého množstva folátu je maskovanie nedostatkov vitamínu B12, ktoré môžu viesť k poškodeniu nervov.

Existuje obava, že kyselina listová môže podporovať rast existujúceho malígneho nádoru. Je to spôsobené tým, že rakovinové bunky sa replikujú extrémne rýchlo a majú obrovskú potrebu kyseliny listovej: čím viac folátu / kyseliny listovej človek konzumuje, tým rýchlejšie nádor rastie.

Kyselina listová a kyselina listová - aký je rozdiel?

Kyselina listová a kyselina listová sú teda chemicky identické. Jediným rozdielom je, že folát sa vyskytuje v prírode a kyselina listová je syntetická, pričom oba sú známe ako vitamín B9. V tele sa správajú rovnako, ale syntetická forma je biologicky dostupnejšia (to znamená, že je ľahšie stráviteľná). Kyselina listová hrá v ľudskom tele množstvo komplexných úloh, je obzvlášť dôležitá pri replikácii a uchovávaní DNA, čo z nej robí zásadnú súčasť bunkového rastu. Je najhojnejší v zeleni a je obzvlášť dôležitý pre tehotné ženy. Predávkovanie folátom je zriedkavé, ale môže napodobňovať nedostatok vitamínu B12 a môže urýchliť vývoj vopred vytvorených rakovinových buniek. Užívanie kyseliny listovej však nezvyšuje riziko rakoviny.

Drahí kolegovia!
Certifikát účastníka seminára, ktorý bude vygenerovaný, ak ste úspešne splnili testovú úlohu, bude obsahovať kalendárny dátum vašej online účasti na seminári.

Seminár „HODNOTA TUKOV MIMO TEHOTNOSTI“

Správanie: Republikánska lekárska univerzita

Dátum: od 01.06.2015 do 01.06.2016

Stanovenie folátu

Folát je chemická zlúčenina na báze folátov, ktorá vo všeobecnosti tvorí vitamín B9. Sú to nepostrádateľné súčasti základných metabolických procesov, z ktorých najdôležitejšie sú syntéza nukleotidov a replikácia DNA, ktoré zaisťujú fyziologické delenie a normálny rast všetkých buniek v tele.

Pri nedostatku folátu je proces replikácie narušený, čo primárne postihuje rýchlo sa množiace bunky, ako sú hematopoetické a epiteliálne bunky. Poškodenie hematopoetických buniek vedie k narušeniu krvotvorby v kostnej dreni s tvorbou megaloblastického typu krvotvorby, ktorého prejavom je anémia z nedostatku megaloblastického folátu. V dôsledku poškodenia epiteliálnych buniek sa zhoršuje regenerácia pokožky a slizníc.

Foláty sa tiež zúčastňujú metylačných reakcií všetkých metabolických substrátov: bielkovín, hormónov, lipidov, neurotransmiterov atď. DNA je najdôležitejším substrátom pre metyláciu v tele. Metylácia DNA zaisťuje fungovanie bunkového genómu, reguláciu ontogenézy a diferenciáciu buniek. Je spojená aj s aktivitou imunitného systému, ktorý prostredníctvom metylačných reakcií rozpoznáva a potláča expresiu cudzích génov. Defekty metylácie majú za následok také patologické stavy, ako sú rakovina, ateroskleróza, neurodegeneratívne, autoimunitné a alergické ochorenia.

Spolu s krvotvornými a epiteliálnymi bunkami sa rýchlo množia aj choriové tkanivá u tehotnej ženy, ktoré sú tiež veľmi citlivé na negatívne účinky nedostatku folátu. Narušenie genómu embryonálnych buniek počas ich delenia a diferenciácie vedie k narušeniu embryogenézy, tvorbe malformácií plodu a komplikovanému priebehu tehotenstva.

Metabolizmus folátu v tele

Folát nie je v tele syntetizovaný a prichádza k nám s jedlom. Najväčšie množstvo folátu sa nachádza v zelenej listovej zelenine, strukovinách, citrusových plodoch a v živočíšnej pečeni. Obmedzená konzumácia takýchto potravín je spôsobená predovšetkým vysokou frekvenciou nedostatku folátu v populácii, ktorý je zistený u takmer 90% populácie.

Aby sa kompenzoval nedostatok folátu, od roku 1998 sa v USA, Austrálii a mnohých európskych krajinách uskutočňujú programy na obohatenie potravín kyselinou listovou (chlieb, múka, cestoviny) vo výške dodatočného denného príjmu asi 100 mcg.

Kyselina listová konzumovaná obyvateľstvom v procese fortifikácie potravín, rovnako ako väčšina potravinových folátov, sú biologicky neaktívne. Len jedna forma kyseliny listovej je absorbovaná z čreva do obehového systému a potom bunkami spotrebovaná iba jedna forma kyseliny listovej-monoglutamát 5-metyltetrahydrofolát (5-MTHF) (obr. 1). Zostávajúce formy folátov sú polyglutamáty, ktoré sa po absorpcii z čreva do krvi pod vplyvom enzýmu MTHFR tiež premenia na monoglutamát 5-MTHF. 5-MTHF vstupuje do buniek tela a zúčastňuje sa biologických procesov: cyklov replikácie a metylácie buniek (obr. 2).

Metylačný cyklus zahŕňa transformáciu aminokyseliny metionínu, ktorá vstupuje do tela so živočíšnymi produktmi (mäso, mlieko a vajcia), na S-adenosylmethionín a potom na homocysteín. S-adenosylmethionín je donor metylu pre všetky bunkové metyltransferázy, ktoré metylovávajú rôzne substráty (DNA, proteíny, lipidy, enzýmy atď.). Po strate metylovej skupiny sa premení na homocysteín, ktorého časť sa metabolizuje za účasti enzýmu cystathionín syntázy závislého od B6 a vylučuje sa obličkami a časť sa remetyluje a premení na metionín, čo vedie k obnovenie cyklu metylačných buniek. K opakovanej metylácii homocysteínu dochádza v dôsledku vstupu metylových skupín monoglutamátu 5-MTHF do buniek, ktoré sú transportované enzýmom metionín syntázy závislým od B12. Týmto spôsobom poskytujú foláty konštantný prísun metylových skupín do metylačných cyklov.

Po účasti v metylačnom cykle sa 5-MTHF opäť prevedie na polyglutamáty kyseliny listovej. Polyglutamáty sa podieľajú na ďalšom rovnako dôležitom metabolickom procese: poskytujú cyklus syntézy nukleotidov a replikáciu DNA, ktorá umožňuje bunkám rozdeliť sa. V dôsledku týchto reakcií sa tvoria medziprodukty kyseliny listovej - polyglutamát dihydrofolát a 5,10 -metyléntetrahydrofolát. Dihydrofoláty sa konvertujú späť na polyglutamáty tetrahydrofolátov pomocou enzýmu dehydrofolátreduktázy (DHFR) a znova sa použijú na syntézu nukleotidových prekurzorov na tvorbu DNA a delenie buniek. 5,10-metyléntetrahydrofoláty pod vplyvom enzýmu MTHFR sa opätovne premenia na aktívny monoglutamát 5-MTHF, ktorý sa spolu s 5-MTHF dodávaným z krvi používa na re-metyláciu homocysteínu na metionín a zúčastňuje sa metylačné cykly.

Nedostatok folátov, hyperhomocysteinémia a riziko kardiovaskulárnych chorôb

Homocysteín je aminokyselina, ktorá sa v tele tvorí z metionínu v dôsledku jeho účasti na metylačných reakciách. Súčasne je substrátom pre obnovu metylačného cyklu, pričom sa prostredníctvom premeny nových metylových skupín z folátov premieňa na metionín.

Pri nedostatku folátov je proces remocylácie homocysteínu narušený a dochádza k jeho akumulácii v tele. V posledných rokoch je zrejmé, že akékoľvek zvýšenie hladín homocysteínu v krvi zvyšuje riziko trombofilných komplikácií, ako je infarkt myokardu, mŕtvica a venózna tromboembólia. Homocysteín sa zároveň priamo nezúčastňuje na činnosti systému zrážania krvi a jeho účinok sa vykonáva nepriamo. Hyperhomocysteinémia spôsobuje poškodenie cievneho endotelu, ktorý aktivuje faktory systému zrážania krvi a vedie k zvýšeniu tvorby trombov, pričom sa aktivita antikoagulačného spojenia hemostázy zhoršuje. Okrem toho v miestach poškodenia cievnej steny dochádza k ukladaniu produktov degradácie cholesterolu, vápnika a buniek pri tvorbe aterosklerotických plakov, v dôsledku čoho sa lúmen ciev zužuje, čo vedie k poruchám krvného obehu a rozvoju ischemická choroba srdca. Hyperhomocysteinémia je teda osvedčeným nezávislým rizikovým faktorom kardiovaskulárnych chorôb.

Dolná hladina sérového homocysteínu je 5 µmol / l, zatiaľ čo horná hranica sa pohybuje medzi 10 a 20 µmol / l v závislosti od veku, pohlavia, etnickej skupiny a príjmu folátu. Niekoľko rozsiahlych štúdií ukázalo, že pri sérovej koncentrácii homocysteínu? 10 μmol / L, dochádza k významnému zvýšeniu rizika vzniku koronárnej choroby srdca, cievnej mozgovej príhody, infarktu, ako aj malígnych novotvarov. Zvýšenie hladiny krvného homocysteínu iba o 5 μmol / l vedie k zvýšeniu rizika aterosklerotických cievnych lézií o 80%, akútneho srdcového infarktu a mozgovej príhody - o 50%. Spolu s tým sa výrazne zvyšuje celková úmrtnosť, vrátane úmrtnosti na kardiovaskulárne choroby a nesúvisiacich príčin, vrátane malígnych novotvarov.

Hyperhomocysteinémia sa týka zmiešanej formy trombofílie, pretože môže byť získaná a dedičná. Získaná hyperhomocysteinémia sa vyskytuje pri nedostatočnom príjme potravín bohatých na kyselinu listovú, ako aj pri zhoršenej absorpcii folátov do krvi na pozadí črevných chorôb. Alkoholizmus, fajčenie, používanie viacerých liekov (antikonvulzíva, hormonálna antikoncepcia, barbituráty, sulfónamidy, antineoplastické látky), hypotyreóza, diabetes mellitus môžu tiež viesť k nedostatku folátu a rozvoju hyperhomocysteinémie. Akumulácia sérového homocysteínu môže byť dôsledkom zhoršeného vylučovania pri ochorení obličiek.

Dôležitú úlohu v metabolizme homocysteínu zohrávajú aj enzýmy folátového cyklu: MTHFR, metionín syntáza a cystationín syntáza. Zabezpečujú remetyláciu homocysteínu a jeho premenu na metionín, ako aj odstránenie jeho prebytku močovým systémom. Fungovanie metylén syntázy a cystotionín syntázy závisí od množstva vitamínov B12 a B6 vstupujúcich do tela. Existuje tiež dedičný nedostatok enzýmov vyplývajúci z polymorfizmov v ich genóme.

Najčastejšou príčinou dedičnej hyperhomocysteinémie je polymorfizmus v géne enzýmu MTHFR. MTHFR je hlavný enzým v metabolizme folátov. Konvertuje všetky neaktívne formy folátu, požité, vrátane tabliet syntetickej kyseliny listovej a tabliet v bunkách, na biologicky aktívny 5-MTHF (obr. 2). Dysfunkcia tohto enzýmu, ktorá v homozygotnej forme polymorfizmu klesá o 75% od počiatočnej a v heterozygotnej forme - o 30%, vedie k prudkému zníženiu tvorby aktívnych folátov a vzniku nedostatku folátu. Ženy s polymorfizmom génu MTHFR majú vysoké riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb.

Zistilo sa, že pravidelný príjem kyseliny listovej (v dávke asi 200 μg / deň) výrazne znižuje hladinu homocysteínu v krvi a znižuje úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. V retrospektívnej kohortovej štúdii s 5056 pacientmi s ischemickou chorobou srdca boli analyzované hladiny folátu v krvi s mierou úmrtia na infarkt myokardu. Bola zistená významná inverzná korelácia medzi koncentráciou folátu v sére a úmrtnosťou na infarkt myokardu. V krajinách, ktoré implementujú program fortifikácie potravinového folátu, existuje jasný klesajúci trend v hospitalizácii v dôsledku akútneho infarktu myokardu.

Za posledné desaťročia výskyt akútnej mozgovej príhody vo všetkých krajinách klesá. Porovnanie poklesu tohto ukazovateľa v USA a Kanade v rokoch 1990-2002 pomocou programov fortifikácie potravín s programami v Spojenom kráľovstve, kde nie je fortifikácia povinná, však ukázalo výraznejší pokles poklesu výskytu mozgových príhod v krajinách s povinné posilnenie potravín .... Metaanalýza publikovaná v roku 2012, spájajúca výsledky prieskumu 59 000 pacientov, ukázala zníženie rizika cievnej mozgovej príhody pri užívaní kyseliny listovej.

Metaanalýza 8 štúdií zahŕňajúcich 37 485 pacientov zároveň dospela k záveru, že suplementácia folátu počas 5 rokov mala malý vplyv na výskyt srdcových infarktov a mozgových príhod. Metaanalýza od Wanga a kol. v roku 2007 neodhalil ochranný účinok folátu vo vzťahu k rozvoju mŕtvice. Na rozdiel od týchto zistení týkajúcich sa suplementácie kyselinou listovou autori demonštrovali efekt kombinovaného užívania vitamínov B (kyselina listová, vitamíny B6 a B12), ktorý znížil riziko cievnej mozgovej príhody o 18%.

Nedostatok folátu a rakovina

Pri nedostatku folátov v tele je narušená replikácia a diferenciácia epiteliálnych buniek, čo je sprevádzané zhoršením regenerácie pokožky a slizníc. Nedostatok folátu navyše spôsobuje poškodenie genómu rýchlo proliferujúcich buniek a zvyšuje riziko malígnych chorôb. Genóm rakovinotvorných buniek je navyše citlivejší na narušenie metabolizmu folátov ako genóm normálnych buniek.

Hyperhomocysteinémia je nezávislým rizikovým faktorom aktivácie karcinogenézy. Imunologické a biochemické štúdie ukázali, že nedostatok folátu prispieva nielen k akumulácii toxického homocysteínu, ale tiež znižuje imunitnú protirakovinovú odolnosť T-buniek.

V posledných rokoch sa objavili publikácie o spojení nedostatku folátu s malígnymi ochoreniami. Najčastejšie pozorovaná asociácia s rizikom rakoviny hrubého čreva a konečníka a rakoviny prsníka. Porušenie replikácie buniek a metylácia DNA prispieva k rozvoju rakovinových a prekanceróznych stavov krčka maternice. Ženy s HPV infekciou a nízkymi hladinami folátu a vitamínu B12 v krvi mali o 70% vyššie riziko CIN ako ženy s normálnymi hladinami folátu.

Porovnávacia metaanalýza 12 523 prípadov malígnych ochorení rôznej lokalizácie v období rokov 1991-2009. v Taliansku a Švajčiarsku v porovnaní s 22 828 kontrolnými prípadmi ukázali, že konzumácia potravín obsahujúcich 100 μg folátu denne výrazne znižuje riziko akýchkoľvek zhubných chorôb: pažeráka, hrtana, žalúdka, rakoviny hrubého čreva a konečníka, pankreasu, priedušnice, prsníka, endometria , vaječníky, obličky a prostata.

Pokiaľ ide o príjem syntetickej kyseliny listovej, boli prijaté zmiešané závery. Epidemiologické a klinické štúdie a výsledky implementácie programov fortifikácie potravín syntetickou kyselinou listovou odhalili obojsmerný vzťah medzi príjmom folátu, hladinou folátu v krvi a rakovinou. Zistilo sa, že riziko rakoviny sa zvyšuje tak s nedostatkom folátu, ako aj s predávkovaním syntetickou kyselinou listovou. Použitie syntetickej kyseliny listovej v množstve viac ako 400 μg denne bolo spojené s výrazným zvýšením rizika zhubných chorôb, akými sú rakovina prsníka, hrubého čreva a konečníka, rakovina pľúc, prostaty a vaječníkov.

Nedostatok folátu a neuropatia

Jedným z prejavov nedostatku folátu je neuropatia. Vyskytuje sa v dôsledku poškodenia obalu nervových zakončení a porušenia vedenia nervových impulzov cez ne v dôsledku zlyhania metylácie jeho hlavného proteínu, myelínu.

V roku 1963 H. Gough a kol. zistili asociáciu nízkych koncentrácií folátu s úzkosťou a depresiou. V súčasnej dobe je dokázané, že viac ako tretina pacientov s depresiou má nedostatok folátu, pričom závažnosť ochorenia a účinnosť antidepresívnej liečby nepriamo korelujú s hladinou folátu v erytrocytoch. Populačné štúdie ukázali, že s adekvátnym príjmom folátu v strave a fortifikáciou folátu sa prevalencia depresie znižuje.

V posledných rokoch je zrejmé prepojenie medzi nedostatkom folátu a rozvojom schizofrénie a autizmu. Jednou z hlavných teórií vývoja týchto chorôb je vrodená malformácia (menšie malformácie) nervového systému. Výsledky 40-ročnej americkej štúdie Prenatálne rizikové faktory schizofrénie ukázali, že vysoké hladiny homocysteínu počas tehotenstva zdvojnásobili riziko vzniku schizofrénie a autizmu dieťaťa.

Nedostatok folátu a zmeny súvisiace s vekom

Niekoľko štúdií ukázalo spojitosť vysokých hladín homocysteínu v krvi s degeneratívnymi zmenami v cievach oka a zrakovým postihnutím u starších ľudí. Každodenné používanie kyseliny listovej v kombinácii s vitamínmi B6 a B12 u 5 000 pacientov starších ako 7 rokov ukázalo 34% zníženie rizika vzniku týchto komplikácií.

Nízky stav folátov koreluje so stratou sluchu, najmä vo vyššom veku. Štúdia v Holandsku ukázala zlepšenie sluchu doplnkom kyseliny listovej (800 mcg / deň) u 700 starších pacientov.

V posledných desaťročiach mnohé štúdie popisovali vzťah medzi zníženými hladinami folátu, nízkym príjmom folátu a kognitívnymi poruchami u starších ľudí. Systematický prehľad retrospektívnych štúdií publikovaných v roku 2009 ukázal, že hyperhomocysteinémia zvyšuje riziko Alzheimerovej choroby a senilnej demencie.

Suplementácia kyselinou listovou pri 800 mcg / deň znižuje hladiny homocysteínu v krvi o 26% v porovnaní s placebom a znižuje kognitívne poruchy. Pri kombinovanom použití kyseliny listovej s vitamínmi B6 a B12 u pacientov s kognitívnymi poruchami a hyperhomocysteinémiou bol pokles koncentrácie sérového homocysteínu výraznejší (o 32%) a progresia kognitívnej poruchy sa spomalila o 53% v porovnaní s placebom .

Nedostatok folátu a anémia

Nedostatok folátu je tradične spájaný s rozvojom anémie. K zníženiu hladiny hemoglobínu a červených krviniek dochádza v dôsledku porušenia krvotvorby v kostnej dreni. Na normálnu erytropoézu je potrebné dostatočné množstvo folátu, vitamínu B12 a železa. Nedostatok folátov a / alebo vitamínu B12 vedie k porušeniu delenia krvotvorných buniek, ktoré je sprevádzané nahradením normoblastického typu krvotvorby megaloblastickým typom, pri ktorom klesá počet krviniek, zvyšuje sa ich objem a ich funkčná aktivita klesá.

Vymenovanie syntetickej kyseliny listovej môže výrazne zvýšiť hladinu hemoglobínu a červených krviniek v krvi, ale za predpokladu normálneho fungovania enzýmov zodpovedných za metabolizmus folátového cyklu. V prípadoch polymormizmu v génoch MTHFR a / alebo metionín syntázy je účinnosť tejto taktiky oveľa nižšia.

Podávanie syntetickej kyseliny listovej navyše maskuje nedostatok vitamínu B12 charakteristický pre zhubnú anémiu. Vitamín B12 je spojený s aktivitou enzýmu metionín syntázy, ktorý je zodpovedný za prenos metylovej skupiny folátov do metylačných cyklov. Najzávažnejším dôsledkom je poškodenie metylácie myelínu, proteínu, ktorý prenáša nervové impulzy. Syntetické foláty vedú k obnove normálnej krvotvorby a liečbe anémie, ale k obnove metylačných procesov nedochádza. Výsledkom je nevratná deštrukcia myelínu a rýchla progresia neurologických symptómov: od depresie po kognitívne poruchy a Alzheimerovu chorobu.

Anémia spojená s nedostatkom vitamínu B12 sa vyskytuje u 20% dospelých a častejšie u vegetariánov, tehotných žien a novorodencov. Počet ľudí s nízkymi hladinami vitamínu B12 v sére v dôsledku fortifikačných programov sa zvýšil o 70-87%. Štúdia 1 500 starších dospelých v USA zistila, že vysoké hladiny folátu v sére z obohatených potravín súviseli s nízkymi hladinami vitamínu B12 a mali najvyššie riziko anémie a kognitívnych porúch.

Kyselina listová a metafolín

V dôsledku zistení o nepriaznivých účinkoch príjmu vysokých dávok syntetického folátu je prístup „nikdy príliš veľa“ k suplementácii folátov v súčasnosti považovaný za kontroverzný. Denná potreba folátu je iba 400 mcg alebo 0,4 mg.

Navyše, vzhľadom na rozsiahlu prevalenciu genetických polymorfizmov enzýmov folátového cyklu, účinnosť predpisovania syntetickej kyseliny listovej nie je dostačujúca. Syntetická kyselina listová, ako väčšina dietetických folátov, je biologicky neaktívna a iba pomocou enzýmu MTHFR je možné ju premeniť na aktívny monoglutamát 5-MTHF (obr. 1, 2). Na rozdiel od dietetických folátov však syntetická kyselina listová v nemetabolizovanej forme môže tiež vstúpiť do systémového obehu a byť absorbovaná bunkami. Vzhľad nemetabolizovanej formy v krvi nastáva už pri dennom príjme kyseliny listovej viac ako 200 μg, čo je spôsobené obmedzenými schopnosťami enzymatického systému črevnej sliznice. Syntetická kyselina listová vstupujúca do buniek blokuje receptory a enzýmy, s ktorými interagujú foláty, ktoré si v dôsledku toho nedokážu uvedomiť svoje účinky. Zdá sa, že je to spôsobené vývojom nežiaducich vedľajších účinkov s dotovaním vysokých dávok kyseliny listovej.

Takže pri vysokej koncentrácii nemetabolizovanej kyseliny listovej v krvnom sére v dôsledku konzumácie fortifikovaných produktov je aktivita prirodzených zabíjačov - NK buniek inhibovaná. NK bunky sú dôležitou súčasťou nešpecifickej imunitnej odpovede, ktorá obmedzuje aktivitu infekčných agensov a nádorových buniek.

Ďalšie štúdie ukázali nárast kognitívnych porúch u starších ľudí s príjmom folátu vyšším ako 400 mcg / deň. V kohortovej štúdii fortifikačného programu sa zistilo, že jeden z troch starších Američanov mal v sére nemetabolizovaný folát, čo bolo spojené so zvýšenou anémiou a zlou kognitívnou výkonnosťou v kombinácii s nízkymi hladinami vitamínu B12. Autori dospeli k záveru, že nemetabolizovaný folát v sére môže mať negatívny vplyv na aktivitu nervového systému.

Naopak, iná forma kyseliny listovej - 5 -MTHF (L -metylfolát) alebo metafolín - je biologicky aktívna a absorbuje sa do krvi bez účasti črevných enzymatických systémov vrátane enzýmu MTHFR. Je priamo zachytený bunkami a použitý v metabolických procesoch - cykloch replikácie DNA a metylácie (obr. 1, 2). Pri skúmaní hladiny folátov v erytrocytoch u žien s polymorfizmom génu MTHFR s rôznymi druhmi dedičnosti sa ukázalo, že metafolín výrazne zvyšuje ich obsah ako kyselina listová, navyše metafolín výraznejšie znižuje hladinu homocysteínu.

Biologicky aktívna forma kyseliny listovej, metafolín, je obsiahnutá vo Femibione. Obsahuje iba 400 mcg folátu, z toho polovicu tvorí kyselina listová a polovicu biologicky aktívny metafolín. Okrem toho obsahuje ďalších zástupcov vitamínov B vrátane B6 a B12, ktoré sú nevyhnutné pre činnosť enzýmov, ktoré zaisťujú metabolizmus folátov v tele, ako aj vitamíny C, E, PP a jód.

Femibion ​​je multivitamínovo-minerálny komplex a je priaznivo porovnateľný s väčšinou ostatných zástupcov tejto skupiny potravinárskych prídavných látok. Femibion ​​vyvíja výrazne menší stres na pečeň a gastrointestinálny trakt kvôli počtu zložiek v jeho zložení, čo je o 2/3 menej ako v bežných multivitamínových tabletách. Okrem toho obsah väčšiny vitamínov a minerálov nepresahuje 50-75% dennej potreby, čo v kombinácii s príjmom potravy nevedie k prebytku vitamínov v tele, nemenej nebezpečných ako ich nedostatok.

Záver

Foláty hrajú v tele nenahraditeľnú úlohu: zúčastňujú sa na replikácii a diferenciácii buniek a poskytujú metyláciu všetkých metabolických substrátov. 9 z 10 ľudí v populácii má zároveň nedostatok folátu, ktorý je spojený s nedostatočnou konzumáciou potravín obsahujúcich kyselinu listovú, ako aj v dôsledku porušenia tvorby aktívnych folátov počas polymorfizmu enzýmov folátového cyklu .

V prítomnosti genetického polymorfizmu génov folátu, z ktorých najčastejším je polymorfizmus MTHFR, je použitie multivitamínovo-minerálneho komplexu Femibion ​​patogeneticky odôvodnené, čo zahŕňa okrem 200 μg kyseliny listovej aj 200 μg aktívneho folátu - metafolínu, ako aj ďalších zástupcov skupiny vitamínov potrebných na zabezpečenie aktivity enzýmov folátového cyklu a implementácie funkcie folátov v tele.

Obr.

Obr

Bibliografia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW a kol. Celkový príjem kyseliny listovej a kyseliny listovej z potravín a výživových doplnkov amerických detí vo veku 1-13 r. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA a kol. Nemetabolizovaná kyselina listová v sére a jej vzťah k príjmu kyseliny listovej z diéty a doplnkov v národne reprezentatívnej vzorke dospelých vo veku> 60 rokov v USA. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Materské používanie doplnkov kyseliny listovej počas tehotenstva a detského respiračného zdravia a atopie: kohorta štúdie PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D a kol. Porovnávacia účinnosť prenatálnej lekárskej výživy s prenatálnymi vitamínmi na hladiny hemoglobínu a nepriaznivé výsledky: retrospektívna analýza. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY a kol. Kombinovaná liečba kyselinou listovou, pyridoxínom a kyanokobalamínom a vekom podmienenou degeneráciou makuly u žien: kardiovaskulárna štúdia ženských antioxidantov a kyseliny listovej. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S a kol. Účinky zníženia hladín homocysteínu s vitamínmi B na kardiovaskulárne ochorenia, rakovinu a úmrtnosť špecifickú pre príčinu: Metaanalýza 8 randomizovaných štúdií zahŕňajúcich 37 485 jedincov. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T a kol. Základ diferenciálnych reakcií na doplnenie kyseliny listovej. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortifikácia kyselinou listovou - jej história, účinok, obavy a budúce smery. Živiny 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Metylácia folátu a DNA: prehľad molekulárnych mechanizmov a dôkazy o úlohe folátu. Adv Nutr. 2012; 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG a kol. Vplyv 3-ročnej suplementácie kyseliny listovej na kognitívne funkcie u starších dospelých v štúdii FACIT: randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat a rakovina: ako poškodenie, opravy a metylácia DNA ovplyvňuje karcinogenézu hrubého čreva. J Zdediť Metab Dis. 2011; 34: 101-109.

12. EFSA. Správa ESCO o analýze rizík a výhod fortifikácie potravín kyselinou listovou. 2009

13. Pracovná skupina FIGO pre najlepšiu prax v materstve - fetálnej medicíne International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM a kol. Príjem folátu pred a po fortifikácii a riziko kolorektálneho karcinómu vo veľkej prospektívnej kohortovej štúdii v USA. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Hladiny folátu v matke v tehotenstve a pri astme u detí vo veku 3 rokov. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Doplnky kyseliny listovej v tehotenstve a v respiračnom zdraví v ranom detstve. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Delečný polymorfizmus 19 bázových párov v dihydrofolátreduktáze je spojený so zvýšenou nemetabolizovanou kyselinou listovou v plazme a zníženým folátom červených krviniek. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimerova choroba, amnestická mierna kognitívna porucha a porucha pamäti spojená s vekom: súčasné chápanie a pokrok smerom k integračnej prevencii. Altern Med Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Kim YI. Folát a rakovina hrubého čreva a konečníka: kritický prehľad založený na dôkazoch. Mol Nutr Food Res. 2007; 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentrácie folátu v červených krvinkách sa po doplnení -5-metyltetrahydrofolátom zvyšujú viac ako pri kyseline listovej u žien v plodnom veku. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Použitie kyseliny listovej v tehotenstve a rozvoj atopie, astmy a pľúcnych funkcií v detstve. Pediatria 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúci nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a výkonu kognitívnych testov u amerických seniorov. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúci nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a výkonu kognitívnych testov u amerických seniorov. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folát a stav vitamínu B-12 vo vzťahu k anémii, makrocytóze a kognitívnym poruchám u starších osôb vo veku fortifikácie kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Národný ústav srdca, pľúc a krvi,. Morbidita a mortalita: grafová kniha z roku 2009 o kardiovaskulárnych, pľúcnych a krvných chorobách. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Kyselina listová a L-5-metyltetrahydrofolát: porovnanie klinickej farmakokinetiky a farmakodynamiky. Clin Pharmacok. 2010; 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD a kol. Nižšie riziko cervikálnej intraepiteliálnej neoplázie u žien s vysokým plazmatickým folátom a dostatkom vitamínu B12 v ére fortifikácie kyseliny listovej. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O a kol. (6S) -5-metyltetrahydrofolát zvyšuje plazmatický folát účinnejšie ako kyselina listová u žien s homozygotným alebo divokým typom 677C, T polymorfizmu metyléntetrahydrofolátreduktázy. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Príliš veľa folátu: rizikový faktor rakoviny a kardiovaskulárnych chorôb? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA a kol. Zníženie homocysteínu vitamínmi B spomaľuje rýchlosť zrýchlenej atrofie mozgu pri miernom kognitívnom poškodení. Randomizovaná kontrolovaná štúdia. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B a kol. Nemetabolizovaná kyselina listová v plazme je u postmenopauzálnych žien spojená so zníženou cytotoxicitou prirodzených zabíjačských buniek. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J a kol. Národné trendy v úmrtnosti a hospitalizácii súvisiace s akútnym infarktom myokardu, srdcovým zlyhaním a mozgovou príhodou, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folát pri kolorektálnom karcinóme, rakovine prostaty a kardiovaskulárnych ochoreniach. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A a kol. Koncentrácie folátu v sére a vitamínu B12 vo vzťahu k riziku rakoviny prostaty - nórska populácia? Vnorený prípad? Kontrolná štúdia 3000 prípadov a 3000 kontrol v rámci kohorty JANUS. Int J Epidemiol. 2013; 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T a kol. Riziko rakoviny s doplnkami kyseliny listovej: systematický prehľad a metaanalýza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA a kol. Homocysteín, krehkosť a úmrtnosť zo všetkých príčin u starších mužov: Štúdia o zdraví u mužov. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Podiel jedincov s nízkymi koncentráciami vitamínu B-12 v sére bez makrocytózy je vyšší v období fortifikácie po kyseline listovej ako v období fortifikácie pred kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M a kol. Plazma S-adenosylhomocysteín je spojený s rizikom kardiovaskulárnych príhod u pacientov podstupujúcich koronárnu angiografiu: kohortová štúdia. Am J Clin Nutr November. 2013; 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetické mechanizmy a vývoj astmy // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD a kol. Zlepšenie úmrtnosti na mozgovú príhodu v Kanade a USA, 1990 až 2002. Obeh 2006; 113: 1335-43.