Glykogenóza typu 1 bola prvýkrát popísaná v roku 1929 Gierkeom. Choroba sa vyskytuje v jednom prípade u dvestotisíc novorodencov. Patológia postihuje rovnako chlapcov aj dievčatá. Ďalej zvážime, ako sa Gierkeova choroba prejavuje, čo to je, aký druh terapie sa používa.
Všeobecné informácie
Napriek relatívne včasnej detekcii až v roku 1952 Coreymu diagnostikovali enzýmový defekt. Dedičnosť patológie je autozomálne recesívna. Gierkeho syndróm je ochorenie, proti ktorému sa bunky pečene a stočené tubuly obličiek naplnia glykogénom. Tieto rezervy však nie sú k dispozícii. Toto je indikované hypoglykémiou a neprítomnosťou zvýšenia koncentrácie glukózy v krvi v reakcii na glukagón a adrenalín. Gierkeho syndróm je ochorenie spojené s hyperlipémiou a ketózou. Tieto znaky sú charakteristické pre stav tela s nedostatkom uhľohydrátov. V pečeni, črevných tkanivách, obličkách je súčasne nízka aktivita glukózo-6-fosfatázy (alebo úplne chýba).
Pokrok v patológii
Ako sa vyvíja Girkeho syndróm? Ochorenie je spôsobené poruchami pečeňového enzýmového systému. Konvertuje glukóza-6-fosfát na glukózu. Pri poruchách je narušená glukoneogenéza aj glykogenolýza. To zase vyvoláva hypertriglyceridémiu a hyperurikémiu, laktátovú acidózu. Glykogén sa hromadí v pečeni.
Gierkeova choroba: biochémia
V enzýmovom systéme, ktorý transformuje glukózo-6-fosfát na glukózu, sú okrem neho ešte najmenej štyri ďalšie podjednotky. Patria sem predovšetkým regulačné proteínové zlúčeniny viažuce Ca2 (+), translokázy (nosné proteíny). Systém obsahuje T3, T2, T1, ktoré zaisťujú transformáciu glukózy, fosfátu a glukóza-6-fosfátu cez membránu endoplazmatického retikula. Medzi druhmi, ktoré majú Gierkeovu chorobu, existujú určité podobnosti. Klinika glykogenózy Ib a Ia je podobná, takže na potvrdenie diagnózy a presné stanovenie defektu enzýmu sa študuje aj aktivita glukózo-6-fosfatázy. Rozdiel v klinických prejavoch medzi glykogenózou typu Ib a typu Ia je ten, že pri predchádzajúcej je zaznamenaná prechodná alebo trvalá neutropénia. V obzvlášť závažných prípadoch sa začína rozvíjať agranulocytóza. Neutropénia je sprevádzaná dysfunkciou monocytov a neutrofilov. V tomto ohľade sa zvyšuje pravdepodobnosť kandidózy a stafylokokových infekcií. U niektorých pacientov sa vyvinie zápal čriev podobný Crohnovej chorobe.
Známky patológie
V prvom rade treba povedať, že u novorodencov, dojčiat a starších detí sa Gierkeova choroba prejavuje rôznymi spôsobmi. Príznaky sa prejavujú ako hypoglykémia nalačno. Vo väčšine prípadov je však patológia asymptomatická. Je to spôsobené tým, že dojčatá často dostávajú výživu a optimálne množstvo glukózy. Gierkeova choroba (fotografie pacientov sa nachádzajú v lekárskych príručkách) je často diagnostikovaná po narodení o niekoľko mesiacov neskôr. Súčasne je dieťaťu diagnostikovaná hepatomegália a zvýšenie brucha. Gierkeovu chorobu môže sprevádzať aj horúčka nízkeho stupňa a dýchavičnosť bez známok infekcie. Dôvody pre tieto sú laktátová acidóza v dôsledku nedostatočnej produkcie glukózy a hypoglykémie. Časom sa intervaly medzi kŕmením zvyšujú a objavuje sa predĺžený nočný spánok. Súčasne sa jeho trvanie a závažnosť začína postupne zvyšovať, čo naopak vedie k metabolickým poruchám systémového typu.
Účinky
Ak sa nelieči, zaznamenajú sa zmeny vo vzhľade dieťaťa. Charakteristická je najmä svalová a skeletálna podvýživa, spomalenie fyzického vývoja a rastu. Pod kožou sa tiež nachádzajú tukové usadeniny. Dieťa sa začína podobať na pacienta bez narušenia rozvoja sociálnych a kognitívnych schopností, ak pri opakovaných hypoglykemických záchvatoch nebol poškodený mozog. Ak hypoglykémia nalačno pretrváva a dieťa nedostane požadované množstvo uhľohydrátov, oneskorenie fyzického vývoja a rastu sa zreteľne prejaví. V niektorých prípadoch deti s hypoglykémiou typu I zomierajú na pľúcnu hypertenziu. V prípade porušenia dochádza k opakovanému krvácaniu z nosa alebo krvácaniu po zubnom alebo inom chirurgickom zákroku.
Zaznamenávajú sa poruchy adhézie a agregácie krvných doštičiek. Uvoľnenie ADP v reakcii na kontakt s kolagénom a adrenalínom je tiež narušené. Systémové metabolické poruchy vyvolávajú trombocytopatiu, ktorá po terapii zmizne. Zväčšená oblička sa zisťuje pomocou ultrazvuku a vylučovacej urografie. Väčšina pacientov nemá závažné poškodenie funkcie obličiek. V tomto prípade je zaznamenaný iba nárast. Fibróza a glomeruloskleróza ohniskovo-segmentovej povahy, všetky tieto poruchy vyvolávajú zlyhanie obličiek v konečnom štádiu a veľkosť sleziny zostáva v normálnych medziach.
Adenómy pečene
Vyskytujú sa u mnohých pacientov z rôznych dôvodov. Spravidla sa objavujú vo veku od 10 do 30 rokov. Môžu sa stať malígnymi, je možné krvácanie do adenómu. Tieto útvary na scintigramoch sú prezentované vo forme oblastí so zníženou akumuláciou izotopov. Na detekciu adenómov sa používa ultrazvuk. V prípade podozrenia na malígny novotvar sa používa informatívnejšie MRI a CT. Umožňujú vysledovať transformáciu jasnej obmedzenej formácie malej veľkosti na väčšiu s dosť rozmazanými okrajmi. Súčasne sa odporúča pravidelné meranie sérových hladín alfa-fetoproteínu (marker rakoviny pečeňových buniek).
Diagnostika: povinné vyšetrenia
Pacienti merajú hladiny kyseliny močovej, laktátu, glukózy, aktivity pečeňových enzýmov na prázdny žalúdok. U dojčiat a novorodencov sa koncentrácia glukózy v krvi po 3-4 hodinách pôstu zníži na 2,2 mmol / liter alebo viac; s trvaním viac ako štyri hodiny je koncentrácia takmer vždy nižšia ako 1,1 mmol / liter. Hypoglykémia je sprevádzaná výrazným zvýšením obsahu laktátu a metabolickou acidózou. Srvátka je zvyčajne zakalená alebo mliečna kvôli veľmi vysokým koncentráciám triglyceridov a mierne zvýšeným hladinám cholesterolu. Existuje tiež zvýšenie aktivity ALT (alanínaminotransferáza) a AST (aspartaminotransferáza), hyperurikémia.
Provokatívne testy
Na odlíšenie typu I od ostatných glykogenóz a na presné stanovenie defektu enzýmu u dojčiat a starších detí je potrebná hladina metabolitov (voľné mastné kyseliny, glukóza, kyselina močová, laktát, ketolátky), hormónov (STH (rastový hormón), kortizol, adrenalín, meria sa glukagón, inzulín) po glukóze a nalačno. Výskum sa vykonáva podľa určitej schémy. Dieťa dostáva glukózu (1,75 g / kg) ústami. Potom sa každých 1 až 2 hodiny odoberie vzorka krvi. Koncentrácia glukózy sa rýchlo meria. Posledná analýza sa vykoná najneskôr šesť hodín po užití glukózy alebo vtedy, keď sa jej obsah zníži na 2,2 mmol / liter. Vykonáva sa aj provokatívny test glukagónu.
Špeciálne štúdie
Počas týchto procedúr sa vykonáva biopsia pečene. Glykogén sa tiež skúma: jeho obsah je výrazne zvýšený, ale štruktúra je v normálnych medziach. Vykonajú sa merania aktivity glukózo-6-fosfatázy v zničených a celých pečeňových mikrozómoch. Opakovaným zmrazovaním a rozmrazovaním biopatie sú zničené. Na pozadí glykogenózy typu Ia nie je aktivita stanovená ani v zničených, ani v celých mikrozómoch; u typu Ib je prvý normálny a v druhom je výrazne znížený alebo chýba.
Gierkeova choroba: liečba
Pri glykogenóze typu I sa metabolické poruchy spojené s nedostatočnou produkciou glukózy prejavia po jedle po niekoľkých hodinách. Pri dlhšom pôste sa porucha výrazne zosilňuje. V tomto ohľade sa liečba patológie znižuje na zvýšenie frekvencie kŕmenia dieťaťa. Cieľom terapie je zabrániť tomu, aby hladina glukózy klesla pod 4,2 mmol / liter. Toto je prahová hladina, pri ktorej je stimulovaná sekrécia kontrúzulárnych hormónov. Ak dieťa včas dostane dostatočné množstvo glukózy, zaznamená sa pokles veľkosti pečene. Laboratórne indikátory sa súčasne približujú k norme a rast sa stabilizuje, krvácanie zmizne.
Glykogenózy sú skupinou pomerne zriedkavých dedičných chorôb spojených s defektmi rôznych enzýmov potrebných na syntézu a rozklad glykogénu. V tomto prípade dochádza k akumulácii normálneho alebo "nesprávneho" glykogénu v orgánoch a tkanivách osoby, čo spôsobuje klinické prejavy ochorenia. K prevažnej akumulácii glykogénu môže dôjsť v pečeni, svaloch a obličkách. Celkovo bolo popísaných 12 foriem glykogenózy, ktorých rozdiel je v povahe nedostatku enzýmov. Prognóza každého druhu glykogenózy je odlišná: niektoré majú priaznivý priebeh a pacienti sa dožívajú vysokého veku, iné sa v detstve končia smrteľne. Choroby sú klasifikované ako nevyliečiteľné, v súčasnosti neexistuje žiadna špecifická terapia. Hlavnú úlohu v liečbe má diétna terapia s vysokým obsahom sacharidov. V tomto článku budeme hovoriť o všetkých typoch glykogenózy známych v medicíne, ich symptómoch a možnostiach liečby.
Čo je glykogén a na čo je určený?
Glykogén je komplexný uhľohydrát, ktorý sa syntetizuje spojením molekúl glukózy z potravy. Je to strategický sklad glukózy v bunkách. Je uložený hlavne v pečeni a svaloch so zvláštnosťou, že glykogén z pečene pri rozpade poskytuje celému ľudskému telu glukózu a glykogén zo svalov - iba samotné svaly. Glykogén v pečeni môže tvoriť 8% jeho hmotnosti a vo svaloch iba 1%. Ale zároveň, vzhľadom na to, že celková svalová hmota v tele je oveľa väčšia ako hmotnosť pečene, svalová rezerva prevyšuje pečeňovú. Malé množstvo glykogénu sa nachádza v obličkách.
Akonáhle človek začne s nejakou aktivitou (fyzickou alebo duševnou), potrebuje energiu, ktorú čerpá z rozkladu glykogénu a glukózy. Glukóza obsiahnutá v krvi sa najskôr rozloží, ale keď sa vyčerpajú jej zásoby (a zvonku nie je k dispozícii žiadna dodávka), glykogén sa spotrebuje. Konzumovaný spotrebovaný glykogén sa potom doplní (pri požití jedla).
Glykogén teda umožňuje človeku byť aktívny počas relatívne dlhých prestávok v jedle, a nie byť „pripútaný k tanieru“.
Fázy premeny glukózy na glykogén a jej rozpad v opačnom smere sa vykonávajú pomocou rôznych enzýmov a líšia sa v pečeni a svaloch. Porušenie aktivity takýchto enzýmov vedie k rozvoju glykogenózy.
Glykogenóza sa vyskytuje v priemere s frekvenciou 1 prípadu na 40-68 000 obyvateľov. Sú vždy dedičné, to znamená, že vznikajú, keď sa v dôsledku génových porúch zmení množstvo alebo aktivita jedného z enzýmov potrebných na biochemické procesy tvorby a rozpadu glykogénu. Typ dedičnosti je hlavne autozomálne recesívny (nesúvisí s pohlavím a pre svoj vzhľad je potrebné zosúladiť patologické gény získané od otca a matky). Zo všetkých 12 dnes známych typov glykogenózy je 9 pečeňových foriem, 2 sú svalové, 1 je svalová alebo generalizovaná (s poškodením takmer celého tela). Každá z odrôd glykogenózy má svoje vlastné charakteristické črty.
Druhy glykogenózy
Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)
Pri glykogenóze sa často vyvíjajú hypoglykemické stavy, ktoré vyžadujú podanie glukózy. K tomuto typu glykogenózy dochádza vtedy, ak je v enzýme defekt, ktorý sa podieľa na tvorbe glykogénu z glukózy, v dôsledku čoho sa glykogén jednoducho nevytvára v dostatočnom množstve. To znamená, že existuje nedostatok glykogénu, takže táto glykogenóza je na nule, ako keby bola oddelená od ostatných.
Pri aglykogenóze, hneď ako sa spotrebuje všetok cukor v krvi, sa vyvinie hypoglykemický syndróm so stratou vedomia až do kómy. Ochorenie sa prejavuje takmer od prvých dní života, najmä ak matka nemá dostatok mlieka počas dojčenia. Dlhé prestávky medzi kŕmením a nočná medzera sa stávajú dôvodmi vzniku kómy.
Kóma sa vyvíja v dôsledku nedostatku dostatočného zásobovania energiou mozgu. Smrť je veľmi pravdepodobne v ranom detstve. Ak sa im podarí prežiť, potom sa vývoj takýchto detí, duševných aj fyzických, výrazne líši od ich rovesníkov k horšiemu. Zavedenie glukózy intravenózne odstráni takýchto pacientov z kómy, avšak hyperglykémia pretrváva pomerne dlho (pretože glykogén nie je syntetizovaný).
Glykogenóza typu I (Gierkeova choroba)
U takýchto detí môže dôjsť k zvýšeniu telesnej teploty bez zjavného dôvodu. Zdrojom tejto odrody je nedostatok glukózo-6-fosfatázy. Dôsledkom je nadmerné hromadenie glykogénu v pečeni a obličkách. Glykémia v krvi je nízka (hypoglykémia). Vzniká určitý druh paradoxu: glykogénu je nadbytok, ale nie je nič, čo by ho rozložilo, takže dochádza k nedostatku glukózy. Pacienti vyžadujú veľmi časté jedlo, aby bola koncentrácia glukózy v krvi dostatočná na uspokojenie energetických potrieb.
Ochorenie sa prejavuje v prvých rokoch života. Takéto deti nemajú chuť do jedla, dochádza k častému vracaniu. V dôsledku metabolických porúch existujú problémy s dýchaním: dýchavičnosť, kašeľ. Hypoglykémia môže viesť k rozvoju kómy so záchvatmi. Horúčka často stúpa bez infekčných príčin.
Depozícia glykogénu v pečeni a obličkách vedie k zvýšeniu týchto orgánov s porušením ich funkcie. V dôsledku poškodenia pečene sa vyvíja hemoragický syndróm (tendencia k spontánnemu krvácaniu), porušenie filtračnej funkcie obličiek vedie k akumulácii kyseliny močovej. Ak smrteľný následok nepredbehne pacientov v ranom veku, potom neskôr zaostávajú vo fyzickom vývoji, majú neprimerané telo (veľkú hlavu s „bábkovým“ výrazom tváre). Duševný vývoj nie je ovplyvnený. Charakteristická je hypotenzia a ochabovanie svalov. Puberta nastáva oveľa neskôr ako u rovesníkov. U niektorých pacientov dochádza k zníženiu počtu neutrofilov v krvi. Sekundárne bakteriálne infekcie sú bežné. Pacientov, ktorí dokázali prežiť a vyrásť, predbieha dnavá nefropatia a adenómy pečene. Poškodenie obličiek spôsobuje stratu bielkovín v moči a zvýšenie krvného tlaku. Môže dôjsť k zlyhaniu obličiek. Adenómy pečene môžu prerásť do rakoviny.
Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)
Táto odroda môže byť prezentovaná v dvoch formách: generalizovaná (nedostatok enzýmu je pozorovaný v pečeni, obličkách, svaloch) a sval (nedostatok enzýmu iba vo svaloch).
Zovšeobecnená forma sa prejavuje v prvých šiestich mesiacoch života. Súvisí s nedostatkom α-glukozidázy. Zlá chuť do jedla, úzkosť, letargia, nízky svalový tonus, oneskorenie vo vývoji a zlyhanie dýchania sú prvými príznakmi. Srdce, pečeň, obličky a slezina sa postupne zväčšujú. Z dýchacieho systému sa vyvíja častá bronchitída a zápal pľúc. Vyvíja sa srdcové zlyhanie. Poškodenie nervového systému sa prejavuje ochrnutím, zhoršeným prehĺtaním. Prognóza života v generalizovanej forme je nepriaznivá.
Svalová forma má priaznivejší priebeh. Je to dôsledok nedostatku kyslej α-1,4-glukozidázy iba vo svaloch. Vyhlasuje sa neskôr: vo veku asi 15-25 rokov. Hlavným prejavom svalovej formy je slabosť a znížený svalový tonus. Okrem svalových problémov existujú aj posturálne poruchy (skoliotická deformácia hrudnej chrbtice), fenomén menšieho srdcového zlyhania. Pacienti s touto formou ochorenia sa dožívajú vysokého veku.
Glykogenóza typu III (choroba osýpok, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)
Toto je najčastejšia glykogenóza. Jeho príčinou je nedostatok amylo-1,6-glukozidázy, v dôsledku čoho sa syntetizuje nesprávny glykogén. Nesprávny glykogén sa ukladá v pečeni, srdci a svaloch. Počiatočné príznaky ochorenia sú zistené dokonca aj u dojčiat. Takéto deti majú časté vracanie, oneskorenie fyzického vývoja, tvár „bábiky“. Hypoglykémia môže viesť k strate vedomia. Svalový tonus sa znižuje spolu so zhrubnutím svalov spojeným s akumuláciou glykogénu. Z rovnakého dôvodu dochádza k zahusteniu srdcového svalu (hypertrofia myokardu), ktorý narúša vedenie srdca a srdcový rytmus.
Niekedy je choroba po puberte menej agresívna. V tomto prípade poruchy pečene ustúpia do pozadia a svalová slabosť a rednutie svalov (hlavne lýtkových svalov) sa stáva dominantnou symptomatológiou.
Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene, amylopektinóza)
Je to dôsledok nedostatku amylo- (1,4-1,6) -transglukozidázy. To vedie k tvorbe abnormálneho glykogénu. Tento typ glykogenózy môže byť dedičný podľa pohlavia, nielen autozomálne. Od prvých dní života sa začína ukladanie nesprávneho glykogénu v pečeni. To rýchlo vedie k narušeniu činnosti pečeňových buniek, stagnácii žlče, rozvoju hepatitídy a potom k cirhóze pečene. Žltačka, zvýšené krvácanie, zväčšenie brucha s akumuláciou tekutiny v brušnej dutine (ascites), svrbenie, intoxikácia tela - to všetko sú dôsledky rozvinutej cirhózy pečene. Generalizuje sa svalová slabosť a závažná kardiomyopatia. Bakteriálne infekcie sú bežné. Smrť nastáva vo veku 3 až 5 rokov.
Glykogenóza typu V (McArdleova choroba, nedostatok myofosforylázy)
Toto je výlučne svalová glykogenóza, pretože je založená na chybe enzýmu, ako je svalová fosforyláza. Nerozbitný glykogén sa ukladá vo svalovom tkanive, v dôsledku čoho sa svaly zahustia a zahustia, ale súčasne sa stanú veľmi slabými a rýchlo sa unavia. Pri cvičení dochádza k bolestivým svalovým kŕčom, ktoré môžu byť sprevádzané zvýšeným potením a bledosťou pokožky, tachykardiou. Svalové bielkoviny sa môžu vylučovať močom. Všetky tieto prejavy sa vyskytujú pred dospievaním a postupne sa zvyšujú. Je možná tvorba kontraktúr veľkých kĺbov. V porovnaní s inými druhmi glykogenózy je glykogenóza typu V nezhubné ochorenie.
Glykogenóza typu VI (jej choroba, nedostatok hepatofosforylázy)
V srdci tejto glykogenózy sú problémy s pečeňovou fosforylázou. Výsledkom je, že glykogén sa hromadí v pečeni. Už u dojčiat sa pozoruje nárast veľkosti pečene, zaznamenáva sa vývojové oneskorenie dieťaťa, deti málo priberajú. Spolu s ďalšími metabolickými poruchami v krvi je detegovaný zvýšený obsah tuku. V červených krvinkách (erytrocytoch) je zvýšený obsah glykogénu.
Glykogenóza typu VII (Taruiho choroba, nedostatok myofosfofruktokinázy)
Ochorenie je spojené s nedostatkom svalovej myofosfhofruktokinázy, ktorá v nich spôsobuje ukladanie glykogénu. Podľa svojich klinických príznakov sa glykogenóza typu VII prakticky nelíši od glykogenózy typu V a má tiež relatívne benígny priebeh.
Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)
Pri tejto glykogenóze nie je známa presná genetická príčina a v pečeni a mozgu sa nachádza porucha enzýmu. Na prvom mieste sú poruchy v nervovom systéme. Charakteristický je nystagmus (nedobrovoľné trasúce sa pohyby očných bulbov), ktorý sa v tomto prípade nazýva „tancujúce oči“, diskoordinácia svalových kontrakcií, ktorá sa prejavuje nepresnosťou pohybov. Postupne sa vyvíja porucha svalového tonusu, paréza, konvulzívne zášklby. Neurologické poruchy neustále postupujú. Pečeň sa zväčšuje, prejavy zlyhania pečene sa zvyšujú. Takíto pacienti nemajú perspektívu dožiť sa stredného veku, choroba končí smrťou v detstve.
Glykogenóza typu IX (Haga choroba)
Tento typ glykogenózy sa prenáša na pohlavný chromozóm. Zdrojom je nedostatok enzýmu v pečeni. Akumulácia glykogénu vedie k zlyhaniu pečene.
Glykogenóza typu X
Táto odroda bola na celom svete popísaná iba raz. Typ dedičnosti sa nepodarilo určiť. Ochorenie pokračovalo zväčšovaním pečene, sprevádzaným bolesťou a svalovým napätím, keď boli zapojení do práce.
Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)
Glykogenóza s neznámym prenosovým mechanizmom. Defekty enzýmu sa nachádzajú v pečeni a obličkách. Tento typ glykogenózy je charakterizovaný zvýšením veľkosti a stvrdnutím pečene a spomalením rastu. Rozdiel od ostatných typov glykogenózy je v tomto ohľade zníženie množstva fosfátov v krvi a rozvoj rachity. Po dosiahnutí puberty existuje tendencia k určitému zlepšeniu stavu: pečeň sa zmenšuje, obsah fosforu sa normalizuje a deti začínajú rásť.
Liečba
Kukuričný škrob poskytuje dieťaťu glukózu na niekoľko hodín, čo pomáha predchádzať hypoglykémii v noci. Glykogenóza, ako takmer všetky genetické choroby, je nevyliečiteľná patológia. Všetky lekárske opatrenia sú v zásade symptomatické. Napriek tomu, pretože množstvo glykogenóz má priaznivú prognózu života za mnohých podmienok (najmä svalová forma typu II, III, V, VI, VII, IX, XI), potom terapeutické opatrenia pomáhajú znížiť počet symptómov a zlepšiť zdravotný stav pacienta ...
Základom liečby glykogenózy je diétna terapia, ktorá pomáha predchádzať hypoglykémii a sekundárnym poruchám metabolických procesov v tele. Podstatou diéty je študovať glykemický profil pacienta a zvoliť taký režim príjmu potravy, ktorý zabráni progresii biochemických porúch (metabolické poruchy tukov, kyseliny mliečnej) a zabezpečí dostatočnú hladinu glukózy v krvi. Časté, vrátane nočného kŕmenia malých detí, pomáha predchádzať hypoglykémii. Obvykle je predpísané jedlo obsahujúce veľa bielkovín a uhľohydrátov a tuky sú obmedzené. Percento je približne nasledovné: uhľohydráty - 70%, bielkoviny - 10%, tuky - 20%.
Aby sa dieťa nemuselo kŕmiť niekoľkokrát za noc, môže sa použiť surový kukuričný škrob (predpísaný pre deti staršie ako 1 rok), ktorý sa zriedi vodou v pomere 1: 2. Úvod sa začína dávkou 0,25 mg / kg, potom sa postupne zvyšuje tak, aby podaná dávka škrobu bola dostatočná na to, aby poskytla telu glukózu na 6-8 hodín, to znamená na celú noc. Prijatie škrobu v noci vám teda umožňuje opustiť nočné kŕmenie, ktoré poskytuje deťom plný spánok bez prerušenia.
V prípadoch, keď malé deti trpia častými záchvatmi hypoglykémie a nie je to možné ovplyvniť iba príjmom z potravy, je predpísané dodatočné podanie čistej glukózy alebo zmesi obohatenej o maltodextrín.
Pri glykogenóze typu I je potrebné výrazne obmedziť potraviny obsahujúce galaktózu a fruktózu (mlieko, väčšina ovocia). Pri glykogenóze typu III neexistujú žiadne také obmedzenia. Pri type VII je potrebné obmedziť príjem sacharózy.
V niektorých prípadoch (najmä keď sa u takýchto detí vyskytujú iné súbežné ochorenia), samotná enterálna výživa sa stáva nedostatočnou, pretože potreba energie v tele sa zvyšuje. Potom sa uchýlia ku kŕmeniu nasogastrickou sondou a intravenóznej infúzii v nemocničnom prostredí.
Tieto typy glykogenózy, pri ktorých sú defekty enzýmov lokalizované iba vo svaloch, vyžadujú použitie fruktózy ústami 50-100 g denne, komplex vitamínov, kyselinu adenozíntrifosforečnú.
Z liekov na glykogenózu typu I sa používajú vápnikové prípravky, vitamíny D a B 1, alopurinol (na zabránenie dny a ukladania urátov v obličkách), kyselina nikotínová (na zníženie rizika kalkulóznej cholecystitídy a predchádzanie pankreatitíde). Ak sa proteín začne vylučovať z obličiek, potom sú predpísané inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (lisinopril, enalapril a ďalšie).
Špecifická enzýmová terapia (náhradná) bola vyvinutá pre glykogenózu typu II. Liek Myozyme sa podáva v dávke 20 mg / kg každé dva týždne. Myozyme je geneticky upravený umelý ľudský enzým α-glukozidáza. Prirodzene, čím skôr sa s liečbou začne, tým väčší bude účinok. Doteraz je však liek schválený na použitie iba v niektorých európskych krajinách, v Japonsku a USA. V tomto smere sa naďalej vyvíja genetické inžinierstvo, ktoré sa pokúša syntetizovať ďalšie enzýmy potrebné na normálnu syntézu a štiepenie glykogénu s cieľom pomôcť pacientom s inými formami glykogenózy.
Niektorým pacientom pomáha podávanie glukokortikoidov, anabolických hormónov a glukagónu. Lieky stimulujú niektoré biochemické procesy (napríklad glukoneogenézu, to znamená proces syntézy glukózy z nesacharidových látok), čím sa znižujú prejavy choroby.
Z chirurgických spôsobov liečby niektorých foriem glykogenózy sa používa portocavalová anastomóza alebo transplantácia pečene. Portocaval anastomóza sa aplikuje u pacientov s ťažkými formami glykogenózy typu I a III. Umožňuje vám znížiť metabolické poruchy, podporuje regresiu veľkosti pečene, zlepšuje toleranciu hypoglykémie. Transplantácia pečene od darcu sa uskutočňuje s typmi glykogenózy I, III, IV. Pri glykogenóze typu I sa operácia vykonáva iba vtedy, ak je diétna terapia neúčinná, pri glykogenóze typu III - keď nemožno zachrániť pečeň pacienta.
Glykogenózy sú teda pomerne širokou skupinou metabolických chorôb s genetickým pôvodom. Dnes medicína nemá stopercentné metódy účinnej liečby tohto ochorenia, perspektívy v tomto smere patria genetickému inžinierstvu.
Musíš vedieť
Glykogenóza je zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované poruchami syntézy, skladovania a odbúravania glykogénu. Glykogén je hlavným zdrojom energie v tele. Hormón je uložený v pečeni a svalovom tkanive. V obličkách je málo glykogénu. Keď telo potrebuje viac energie, špeciálne enzýmy rozkladajú glykogén na glukózu. Pri glykogenóze nie sú žiadne enzýmy zapojené do štiepenia glykogénu. Pri niektorých typoch chorôb sa glykogén nemôže správne vytvárať. U iných typov sa kvôli nedostatku enzýmov začne ukladať zbytočný glykogén v pečeni. Ochorenie sa najčastejšie prejavuje u dojčiat alebo malých detí. Niektoré formy glykogenózy sa však môžu objaviť aj u dospelých.
Odborníci študovali najmenej 9 typov glykogenózy. Všetky typy vznikajú z neprítomnosti jedného alebo druhého enzýmu. Najbežnejšími typmi glykogenózy sú Gierkeova choroba, osýpky a Andersonova choroba.
Príčiny glykogenózy
Glykogenóza sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti abnormálneho génu u oboch rodičov, ktorý je zodpovedný za produkciu enzýmov, ktoré syntetizujú glykogén. Vo väčšine prípadov samotní rodičia nemajú žiadne príznaky ochorenia.
Bežné príznaky u detí akéhokoľvek veku
Príznaky sa líšia v závislosti od typu glykogenózy u dieťaťa.Všeobecný klinický obraz je viditeľný z abnormálnej funkcie pečene alebo svalového tkaniva.
Bežné príznaky glykogenózy:
Oneskorenie vývoja Modriny Hypoglykémia Nízky svalový tonus Bolesť svalov a kŕče Tepelná intolerancia
Diagnóza glykogenózy Palpácia pečene pomôže identifikovať jej zväčšenie. Vizuálne vyšetrenie odhalí svalovú dysfunkciu. Krvný test a biopsia pečene určia neprítomnosť enzýmu zapojeného do syntézy glykogénu a existujú prenatálne testy na kontrolu glykogenózy plodu.
Toto je najbežnejšia forma glykogenózy. Ľuďom trpiacim touto formou úplne chýba enzým, ktorý premieňa glykogén na glukózu. Nadbytočný glykogén sa hromadí v pečeni, čo vedie k jeho dysfunkcii. Príznaky sa často prejavujú okolo 3. mesiaca veku.Mladé deti majú nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia), nadúvanie z prebytočného glykogénu, problémy s obličkami, vracanie a nechutenstvo Liečba Definitívna diagnóza sa stanoví po biopsii pečene. Pacienti s týmto typom glykogenózy sú liečení vnútrožilovou terapiou na úpravu hypoglykémie. Na kontrolu infekcií sa používa antibiotická terapia.
Pretože neexistuje žiadna špecifická liečba, je veľmi dôležitá symptomatická terapia.
V minulosti sa liečba zameriavala na korekciu hypoglykémií a iných metabolických porúch pomocou surového kukuričného škrobu. V klinickej praxi sa v súčasnej dobe používa nová forma modifikovaného kukuričného škrobu. Od klasického kukuričného škrobu sa líši vysokým obsahom amylopektínu.
Hlavnými cieľmi liečby je kontrola hypoglykémie a ďalších metabolických porúch, ako je hyperlaktatémia, hyperurikémia a hyperlipidémia.
Choroba osýpok
Ľudia s typom III nemajú dostatok enzýmov na syntézu správneho glykogénu. V dôsledku toho dochádza k porušeniu chemickej štruktúry molekuly glykogénu. Hormón sa abnormálne hromadí v pečeni, svalovom tkanive a v myokarde. Ochorenie sa často vyskytuje v detstve. Deti so syndrómom osýpok zaostávajú vo fyziologickom vývoji. V dôsledku nedostatku cukru v krvi dochádza k častej strate vedomia. Dochádza k zhrubnutiu svalového tkaniva a myokardu. Vyskytujú sa patológie srdcovej činnosti.Liečba Neexistuje žiadna špecifická terapia. Liečba je o niečo jednoduchšia ako liečba Gierkeovej choroby, keď je hypoglykémia akútnym problémom. Na udržanie glukoneogenézy musí pacient konzumovať stravu bohatú na bielkoviny. Medzi jedlami a v noci sa konzumuje špeciálny recept na hydrolyzovaný kukuričný škrob.
Andersonova choroba
Táto forma glykogenózy je spojená s abnormálnou štruktúrou glykogénu. Choroba je dedičná patológia. Bezprostredne po narodení dochádza k zlyhaniu funkcie ukladania glykogénu v pečeni. Vyskytuje sa dysfunkcia hepatocytov, nesprávny odtok žlče. V priebehu času sa choroba zmení na hepatitídu, potom na cirhózu. Choré deti zomierajú pred závažným poškodením funkcie pečene pred dosiahnutím veku 3-8 rokov .. Liečba Hlavná pozornosť sa venuje normalizácii metabolizmu a zníženiu kyslého prostredia v krvi. V prípade potreby použite anabolické hormóny a glukokortikoidy. Pri hypoglykémii je potrebné jesť potraviny bohaté na rýchle sacharidy a bielkoviny. Pri glykogenóze svalovej formy je potrebné užívať fruktózu, komplex vitamínov, mikro- a makroelementov, kyselinu adenozíntrifosforečnú. Jedlo by malo mať vysoký obsah bielkovín.
Článok má len informačný charakter. Určite sa poraďte so svojim lekárom
Stránka o zdraví, všetkom o chorobách, o správnej liečbe, o tehotenstve a pôrode, o výžive a diétach, o kráse
Dámske triky
Zaujímavá stránka o staviteľstve s užitočnými tipmi, všetko o interiéri, inštalácii, stavbe, stavebnom materiáli http://sorokaonline.ru/
Web o autách
Príčiny výskytu
Jediným dôvodom vzniku glykogenózy je genetická mutácia. Táto choroba je dedičná recesívnym spôsobom, t.j. obaja rodičia môžu byť úplne zdraví, ale môžu byť nositeľmi postihnutého génu. Okrem toho sa najčastejšie stáva, že v posledných generáciách sa glykogenóza neobjavila a obaja rodičia nemali podozrenie, že by mohli dostať choré dieťa.
Pri tejto chorobe ani životný štýl, ani sprievodné choroby neovplyvňujú tvorbu defektného génu u rodičov.
Podstata akejkoľvek glykogenózy je prakticky rovnaká: štiepenie a transformácia glykogénu sa v tele nevyskytuje a v dôsledku toho sa glykogén hromadí v tkanivách alebo v nich takmer úplne chýba, čo spôsobuje živý klinický obraz toho alebo onoho typ glykogenózy.
Klasifikácia
Glykogenóza je primárne rozdelená do 12 typov (0-11), v závislosti od chýbajúceho enzýmu v tele. Pečeň je ovplyvnená 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typmi.
Existuje tiež rozdelenie do troch foriem v závislosti od hlavnej lokalizácie procesu:
- Pečeňová forma;
- Svalová forma;
- Zovšeobecnená forma.
Príznaky glykogenózy
Prejavy hepatálnej glykogenózy sa navzájom líšia v závislosti od ich typov:
- Glykogenóza typu 0 (aglykenóza). V pečeni je takmer úplná absencia glykogénu, čo vedie k takmer konštantným hypoglykemickým stavom (nedostatok glukózy v krvi), až k hypoglykemickej kóme. Ochorenie sa prejavuje od narodenia dieťaťa, prvé príznaky sa objavujú, ak bolo dieťa neskoro priložené k prsníku, a následne s progresiou ochorenia dochádza k takýmto záchvatom v intervaloch medzi kŕmením a ráno pred jedlom. Pri absencii liečby sa u dieťaťa vyvíja oneskorenie vo fyzickom a duševnom vývoji a v závažných prípadoch smrť.
- Glykogenóza typu 1 (Gierkeova choroba). Okrem pečene je postihnuté aj tenké črevo a obličky. Príznaky sa vyskytujú v detstve a u niektorých aj v prvých dňoch po narodení. Prejavuje sa znížením chuti do jedla, až po úplné odmietnutie jedla, vracanie, respiračné zlyhanie, kŕče na pozadí poklesu hladiny cukru v krvi, hypoglykemická kóma. V priebehu času dochádza k nárastu pečene a obličiek, k oneskoreniu vývoja (v raste a puberte), k neúmernému telu (malé ruky a nohy a veľká hlava), k výrazu tváre bábky, zníženiu svalového tonusu. Aby si udržali uspokojivý zdravotný stav, takíto pacienti jedia takmer neustále.
- Glykogenóza typu 2 (Pompeho choroba). Okrem pečene sú postihnuté aj obličky, svaly, nervové tkanivo, slezina a leukocyty. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú od prvých týždňov po narodení do 5-6 mesiacov. Dieťa sa zrazu začne obávať porúch dýchania, letargie, plačlivosti a zhoršenej chuti do jedla. Dieťa časom začne zaostávať v raste, svalový tonus klesá a veľkosť srdca, obličiek, pečene a sleziny sa zvyšuje. Vo vyššom veku je pacient s adekvátnou liečbou často narušený bronchitídou, zápalom pľúc, svalovou dystrofiou, znížením reflexov a paralýzou. Bez podpornej liečby je predčasná smrť často nevyhnutná.
- Glykogenóza typu 3 (Firbsova choroba, Osýpková choroba). K narušeniu enzýmu dochádza v pečeni, erytrocytoch, leukocytoch a svaloch. Príznaky ochorenia sa vyskytujú v prvých mesiacoch po narodení. Pečeň sa zväčšuje, dochádza k zníženiu svalového tonusu, prípadne k rozvoju hypertrofie niektorých svalov. V priebehu času často dochádza k zhrubnutiu svalovej vrstvy v srdci, arytmii a poruchám krvného obehu. Po 5-15 rokoch sa progresia ochorenia spomaľuje.
- Glykogenóza typu 4 (amylopektinóza, Andersenova choroba). Postihnutá je pečeň, leukocyty, svaly a obličky. Prvé príznaky sú už viditeľné od prvých mesiacov choroby. Prejavuje sa rozvojom žltačky, cirhózy pečene, znížením hladiny cukru v krvi, zvýšením pečene a sleziny.
- Glykogenóza typu 6 (nedostatok hepatofosforylázy, Hersova choroba). Ovplyvnená je pečeň a leukocyty. V prvom roku po narodení sa pečeň dieťaťa zväčšuje, dochádza k oneskoreniu telesného vývoja (spomalenie rastu, tvár s bábkovým výrazom), zvýšenie hladiny cukru v krvi a zníženie krvného tuku.
- Glykogenóza typu 8 (Thomsonova choroba). Ovplyvnená je pečeň a mozog. Takmer bezprostredne po narodení dochádza k zväčšeniu pečene a rozvoju všetkých druhov neurologických symptómov, symptómu „tancujúcich očí“ (nystagmus, nedobrovoľný pohyb očných bulbov). Príznaky postupne postupujú a môžu viesť k značnému oneskoreniu vývoja.
- Glykogenóza typu 9 (Haga choroba). Tento typ postihuje iba pečeň. Hlavným príznakom je zväčšenie pečene. Táto choroba je najúspešnejšia zo všetkých glykogenóz.
- Glykogenóza typu 10. Postihnutá je pečeň a svaly. Toto je najvzácnejší typ glykogenózy (bol už raz identifikovaný). Prvým znakom je zväčšená pečeň a po 6 rokoch začínajú trápiť bolesti svalov a kŕče (až po fyzickej námahe a cvičení). Pomerne priaznivá prognóza.
- Glykogenóza typu 11. Dochádza k poškodeniu pečene a obličiek. Pečeň sa stáva obrovskou, pozoruje sa spomalenie rastu a časom sa vyvíjajú príznaky rachity. Vo veku 12-16 rokov vo väčšine prípadov dochádza k poklesu pečene, skokovému nárastu a zníženiu prejavov rachity (normalizácia fosforu v krvi).
Diagnostika
Jediným typom glykogenózy, ktorý je možné diagnostikovať dokonca aj in utero, je typ 2 amniocentézou a vyšetrením deskvamovaných buniek z pokožky vyvíjajúceho sa plodu.
Liečba glykogenózy
Medzi terapeutickými opatreniami je strava na prvom mieste. Takíto pacienti by mali jesť malé jedlá 6-8 krát denne. Často je potrebné jesť v noci. Jedlo by malo obsahovať veľké množstvo „rýchlych“ (ľahkých) uhľohydrátov, ako aj bielkovín. V prípade poškodenia nielen pečene, ale aj svalového tkaniva sa odporúča konzumovať veľké množstvo fruktózy (až 100 g denne).
Pomerne novým a drahým spôsobom liečby je substitučná terapia - zavedenie enzýmov, ktoré chýbajú pre metabolizmus glykogénu. Aby sa dosiahol maximálny účinok, takáto liečba by mala byť veľmi dlhodobá a v niektorých prípadoch aj celoživotná.
V niektorých prípadoch je účinné vymenovanie glukagónu, glukokortikosteroidov a anabolických hormónov. Tieto prostriedky sa vyberajú striktne individuálne, dávka sa vypočíta po laboratórnych testoch.
Komplikácie
Najčastejšie komplikácie glykogenózy:
- Hypoglykemická kóma;
- Generalizované kŕče;
- Smrť.
Príčiny glykogenózy
Za predpokladu normálneho fungovania enzymatického systému ľudského tela dochádza k procesu rozkladu glukózy, ktorá je v niektorých prípadoch dodávaná v nadbytku s potravou, za vzniku určitej zásoby glykogénu v pečeňovom parenchýme a svalových vláknach . Glykogén je rýchlo transformujúca sa látka, ktorá sa za nevyhnutných podmienok rozkladá reverznou tvorbou glukózy a jej vstupom do krvného obehu.
Hlavným patogenetickým mechanizmom vývoja glykogenózy je výskyt defektného enzýmu zapojeného do procesu metabolizmu glykogénu. V dôsledku týchto porúch dochádza buď k nadmernej tvorbe glykogénu a jeho zvýšenej koncentrácii v tkanivách, alebo k porušeniu procesov jeho rozpadu a reverznej tvorby glukózy.
Existuje aj iná forma glykogenózy, keď naopak defektný enzým neumožňuje syntézu glykogénu a jeho nedostatočný obsah sa vyskytuje v „typických zásobných tkanivách“, takzvaná aglykogenóza.
Príznaky glykogenózy
Niektoré formy glykogenózy sú v určitých stresových situáciách sprevádzané vážnymi príznakmi hypoglykémie spôsobenou poruchou syntézy glukózy z vlastných zásob glykogénu.
Glykogenóza u detí je zaznamenaná oveľa častejšie ako u dospelej kategórie populácie, pretože táto choroba patrí do kategórie dedičných vrodených porúch a debut klinických prejavov je novorodenecké obdobie.
Klinické prejavy ochorenia sú špecifické pre každý typ glykogenózy, existuje však veľká skupina symptómov charakteristických pre všetky formy tejto patológie:
Progresívne významné zvýšenie parametrov pečene a v niektorých prípadoch sleziny zistené palpáciou, ako aj pomocou radiačných inštrumentálnych výskumných metód;
Generalizovaný alebo obmedzený pokles svalového tonusu so zvýšenou konvulzívnou pripravenosťou;
Respiračné poruchy vo forme progresívnej dýchavičnosti a hypoxie;
Neurologické príznaky ohniskovej a mozgovej povahy;
Výrazné oneskorenie typu kosti veku od pasu a úplná absencia intelektuálno-nervových porúch;
Nefropatia spôsobená nadmernou akumuláciou kyseliny močovej, ktorá prispieva k tvorbe kameňov v renálnom pyelocalicealnom systéme.
Diagnostika glykogenózy u novorodenca vo väčšine situácií nie je náročná, ale na potvrdenie diagnózy sa odporúča štúdia glykemického a laktatemického profilu pacienta a v ťažkých prípadoch použitie bioptických metód svalového alebo pečeňového parenchýmu s cieľom študovať aktivitu enzýmov, ktoré sa nepriamo podieľajú na metabolických transformáciách glukózy.
Liečba glykogenózy
Prioritným smerom v liečbe jedného alebo druhého typu glykogenózy je korekcia a prevencia hypoglykemických prejavov medikamentóznymi a nemedicínskymi opatreniami.
Neliečivá hypoglykémia zahŕňa úpravu diétneho správania s preferovaným denným príjmom ľahko odbúrateľných typov uhľohydrátov a zvýšeného množstva bielkovín, pričom sa obmedzí fyzická aktivita.
Vzhľadom na patogenetické vlastnosti nástupu ochorenia by mal byť pacient pripravený na skutočnosť, že k úplnému zotaveniu nedôjde, aj keď sa použijú všetky možné metódy terapeutických opatrení. V tomto ohľade sú terapeutické opatrenia zamerané na zlepšenie pohody pacienta a prevenciu možných komplikácií.
Každý z jednotlivých typov glykogenózy potrebuje individuálny prístup k predpisovaniu liečby. Takže deťom s glykogenózou typu 1 je ukázané používanie vo vode rozpustného vitamínu D (Aquadetrim 1-2 kvapky / deň počas prvého roka života). Vzhľadom na to, že tento typ glykogenózy je sprevádzaný vývojom znakov nefropatie, odporúča sa zníženie koncentrácie kyseliny močovej, preto je v tomto prípade vhodné predpísať Allopurinol. Na prevenciu tvorby kameňov v lúmene žlčníka, ktorá sa vyvíja so zvýšením hladiny triglyceridov v krvi, je potrebné predpísať kyselinu nikotínovú. Závažnú neutropéniu je potrebné napraviť predpísaním dlhého cyklu faktora stimulujúceho kolónie (Filgrastim v minimálnej dennej dávke 2,5 mg na kg telesnej hmotnosti dieťaťa) s povinným monitorovaním liečby laboratórnymi diagnostickými metódami.
V súčasnej dobe, v ére rozvoja technológií genetického inžinierstva, sa aktívne pokračuje vo vývoji liekov, ktoré by mohli byť použité ako náhradná terapia glykogenózy. V USA a mnohých európskych krajinách boli získané pozitívne výsledky enzýmovej substitučnej terapie glykogenózy typu 2 s použitím lieku Myozyme v dávke 20 mg na kg telesnej hmotnosti 2 r / mesiac na dlhý kurz. Tento liek je zameraný na zníženie kardiomegálie a zlepšenie fungovania svalového aparátu.
Chirurgické metódy liečby nachádzajú svoje uplatnenie iba v prípade vzniku ireverzibilného poškodenia pečeňového parenchýmu, pozorovaného u typov 3 a 4 glykogenózy, a spočívajú v prevedení transplantácie pečene. Svalové formy glykogenózy sprevádzané progresívnou myopatiou a kardiomegáliou nie sú indikáciou pre chirurgickú liečbu.
Príznaky Gierkeovej choroby
Glykogenóza typu 1 sa môže u novorodencov prejavovať ako hypoglykémia a laktátová acidóza, častejšie sa však vyskytuje vo veku 3-4 mesiacov, keď je pečeň zväčšená alebo sa vyvinú hypoglykemické záchvaty. Charakteristickými znakmi sú tvár bábiky s hrubými lícami, relatívne tenké končatiny, nízky vzrast a vystupujúce brucho v dôsledku hepatomegálie; obličky sú tiež zväčšené, ale veľkosť sleziny a srdca sú normálne.
Charakteristickými znakmi Gierkeovej choroby sú hypoglykémia, laktátová acidóza, hyperurikémia a hyperlipoproteinémia. Hypoglykémia a laktátová acidóza sa vyvíjajú už s krátkym pôstom; dna, napriek hyperurikémii, sa u malých detí vyvíja len zriedka. Aj pri ťažkej hepatomegálii zostáva aktivita pečeňových transamináz prakticky normálna. Hnačka sa vyskytuje pravidelne, jej mechanizmus nie je známy. Poruchy agregácie krvných doštičiek sa často prejavujú podliatinami a krvácaním z nosa.
Plazma môže mať mliečny vzhľad v dôsledku prudkého nárastu hladín triglyceridov. Zvýšený je aj obsah cholesterolu a fosfolipidov, ale v menšej miere. Zmeny v lipidovom profile pripomínajú hyperlipoproteinémiu typu IV a sú charakterizované zvýšením hladiny VLDL, LDL a porušením pomeru apoproteínov. Histologické vyšetrenie pečene odhalí zväčšené hepatocyty, prekypujúce glykogénom a tukom. Zvlášť viditeľné sú veľké lipidové kvapky. Niekedy je zaznamenaná fibróza.
Hoci pri Girkeovej chorobe je postihnutá hlavne pečeň, do patologického procesu je zapojených aj mnoho ďalších orgánov. Často je zaznamenaný oneskorený sexuálny vývoj. Takmer všetky ženy vykazujú známky PCOS, ale žiadne akné ani hirzutizmus. Bližšie k obdobiu sexuálneho vývoja sa príznaky dny vyskytujú v dôsledku predĺženej hyperurikémie. Poruchy lipidov zvyšujú riziko pankreatitídy. Dyslipoproteinémia v kombinácii so zvýšenou agregáciou erytrocytov prispieva k rozvoju aterosklerózy. Včasná ateroskleróza sa však pozoruje iba v zriedkavých prípadoch. Ochrannú úlohu pravdepodobne zohráva zníženie agregácie krvných doštičiek a porušenie oxidácie lipoproteínov. V dospelosti sa často vyskytujú zlomeniny na pozadí rádiologických znakov osteopénie a významné zníženie minerálnej hustoty polomeru sa zaznamenáva ešte pred obdobím sexuálneho vývoja.
Vo veku 20-30 rokov sa u väčšiny pacientov vyvinú adenómy pečene, ktoré môžu krvácať a niekedy degenerovať do malígnych nádorov. Medzi ďalšie komplikácie Gierkeovej choroby patrí pľúcna hypertenzia a ochorenie obličiek.
Takmer všetci pacienti starší ako 20 rokov majú proteinúriu a mnohí majú arteriálnu hypertenziu, urolitiázu, nefrokalcinózu a zhoršený klírens kreatinínu. Proteinúrii často predchádza zvýšená GFR, zvýšený prietok krvi obličkami a mikroalbuminúria. V mladom veku môže byť porucha funkcie obličiek indikovaná iba zvýšením GFR a prietoku krvi obličkami. V neskorších štádiách Gierkeovej choroby biopsia odhaľuje fokálnu segmentálnu glomerulosklerózu a intersticiálnu fibrózu. V niektorých prípadoch sa vyvíja chronické zlyhanie obličiek, ktoré vyžaduje hemodialýzu a transplantáciu obličky. K ďalším poruchám obličiek patrí amyloidóza, Fancon-Bickelov syndróm, znížené vylučovanie citrátu, zvýšené vylučovanie vápnika a distálna tubulárna acidóza.
Diagnóza Gierkeovej choroby
Podozrenie na glykogenózu typu I je možné na základe klinických prejavov a zvýšeného sérového laktátu a lipidov. Zavedenie glukagónu alebo adrenalínu prakticky nezvyšuje hladinu glukózy v krvi, ale koncentrácia laktátu sa výrazne zvyšuje. Definitívna diagnóza vyžaduje biopsiu pečene a dôkaz o zníženej aktivite glukózo-6-fosfatázy alebo translokaze vo vzorke biopsie. Vo väčšine prípadov môže byť diagnóza stanovená detekciou mutácií v génoch týchto enzýmov.
Liečba Gierkeovej choroby
Liečba je zameraná na udržanie normálnej hladiny glukózy v krvi. To sa dosiahne buď podaním glukózy cez nazogastrickú sondu, alebo požitím surového kukuričného škrobu. V ranom detstve by sa s kŕmením sondou malo začať hneď po stanovení diagnózy. V noci sa zavádzajú buď špeciálne zmesi, alebo iba glukóza alebo jej polyméry. Cez deň by malo vaše dieťa jesť potraviny s vysokým obsahom uhľohydrátov.
Glukóza sa pomaly uvoľňuje zo surového kukuričného škrobu a mala by sa podávať deťom mladším ako 2 roky v dávke 1,6 g / kg každé 3 hodiny. 6 hodín Množstvo fruktózy a galaktózy v potrave je minimalizované, pretože sa ťažko premieňajú na glukózu. Do stravy je potrebné pridať multivitamíny a vápnik. Diétna terapia pri Gierkeovej chorobe znižuje stupeň hyperurikémie a hyperlipoproteinémie, zlepšuje funkciu obličiek a spomaľuje rozvoj chronického zlyhania obličiek. Úroveň kyseliny močovej a lipidov pri Gierkeovej chorobe, najmä v dospelosti, však nie je úplne normalizovaná. Ďalšie zníženie hyperurikémie je možné dosiahnuť inhibítorom xantínoxidázy alopurinolom. Na boj proti hyperlipoproteinémii sa používajú statíny a deriváty kyseliny fibrovej. Na mikroalbuminúriu (počiatočný znak zhoršenej funkcie obličiek) sa používajú inhibítory ACE, ako je kaptopril. Citrátové doplnky pomáhajú predchádzať alebo spomaľovať rozvoj nefrokalcinózy a urolitiázy.
Pri glykogenóze podtypu 1b sa podávajú granulocyty (G-CSF) a granulocyty-makrofágy (GM-CSF) faktory stimulujúce kolónie, ktoré znižujú stupeň neutropénie, znižujú počet a závažnosť bakteriálnych infekcií a zmierňujú priebeh chronických ulceróznych stavov. kolitída.
Ako radikálne opatrenie pre Gierkeovu chorobu rad autorov navrhuje ortotopickú transplantáciu pečene, bezprostredné a dlhodobé komplikácie tejto operácie však umožňujú len vo výnimočných prípadoch, hlavne s malígnymi nádormi pečene. Pri veľkých adenómoch je možné použiť perkutánne injekcie etanolu. Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom je potrebné zhodnotiť stav systému zrážania krvi a starostlivo kompenzovať metabolické poruchy. Čas krvácania sa normalizuje infúziou veľkého množstva glukózy v priebehu 24-48 hodín pred operáciou. Podanie desmopresínu pomáha znižovať krvácanie. Ringerov laktátový roztok nemožno použiť, pretože obsahuje laktát, nie glukózu. Počas celej operácie by ste mali udržiavať normálnu hladinu glukózy v krvi pomocou 10% roztoku.
Predpoveď
Predtým Gierkeova choroba často viedla k smrti pacientov a prognóza sa týkala iba tých, ktorí prežili. U pacientov, ktorí nedostávali v detstve dostatočnú liečbu, sa často objavili dlhodobé komplikácie. V dnešnej dobe včasná diagnostika a účinná liečba výrazne zlepšili prognózu tejto choroby. Vážnou hrozbou však zostáva poškodenie obličiek a tvorba adenómov pečene.
Článok pripravil a upravil: lekár-chirurg Pigovich I.B.
Video:
Čo je to Gierkeova choroba
Gierkeova choroba je dedičné ochorenie spôsobené poruchami pečeňového enzýmového systému, ktorý premieňa glukóza-6-fosfát na glukózu. V tejto súvislosti je metabolizmus uhľohydrátov a tukov narušený vývojom poklesu hladiny glukózy v krvi (hypoglykémia) so zvýšeným obsahom kyseliny mliečnej a močovej.
Nadbytok glykogénu (zásobný rezervoár glukózy) sa hromadí v pečeni a obličkách, čo vedie k ich zvýšeniu.
Klinické prejavy ochorenia sa výrazne líšia v závislosti od veku dieťaťa, ktorý je spojený s charakteristikami jeho stravy.
Študujte históriu
Táto patológia bola prvýkrát popísaná v roku 1929 Gierkeom, ktorý naznačil dedičnú povahu tejto patológie. Až v roku 1952 bol typ enzýmového defektu identifikovaný úsilím vedca Coreyho.
Epidemiológia
Glykogenóza prvého typu sa vyskytuje s frekvenciou jedného prípadu na 200 000 novorodencov a chlapci aj dievčatá majú rovnaké šance na rozvoj tejto patológie.
Patogenéza
Pri Gierkeovej chorobe pretekajú spletité obličkové tubuly a hepatocyty glykogénom, ktorý sa vplyvom glukagónu a adrenalínu nepremieňa na glukózu.
To sa stáva dôvodom pre rozvoj hyperlipidémie a ketózy, ako pri nedostatočnom príjme sacharidov. Nízka aktivita enzýmu glukóza-6-fosfatázy je zaznamenaná v črevných tkanivách, obličkových a pečeňových bunkách.
Príznaky (klinický obraz) Girkovej choroby
Príznaky ochorenia sú rôzne a závisia od veku dieťaťa.
- Hypoglykémia (pokles hladiny glukózy v krvi) je hlavným klinickým problémom tejto choroby, ktorá je jedným z prvých symptómov ochorenia.
- Hypoglykémia je sprevádzaná záchvatmi, vracaním a poklesom krvného tlaku s poruchou prekrvenia životne dôležitých orgánov.
- Príznaky sa pozorujú ráno a s dlhými prestávkami medzi jedlami.
- Dýchavičnosť
- Telesná teplota 38 ° C bez známok infekcie ako bolesť hlavy, slabosť, kožné vyrážky.
- Zväčšenie brucha v dôsledku výrazného zväčšenia pečene. Okraj pečene môže dosiahnuť alebo pod úrovňou pupka.
- Zväčšenie obličiek. U väčšiny pacientov sú pozorované iba malé zmeny vo funkcii obličiek, napríklad výskyt stôp bielkovín v moči. V závažných prípadoch však môžu zmeny v obličkách viesť k chronickému zlyhaniu obličiek.
- Opakujúce sa krvácanie z nosa alebo krvácanie po rôznych chirurgických zákrokoch spojených s dysfunkciou krvných doštičiek (krvné doštičky, ktoré vykonávajú funkciu zrážania krvi).
- Xantómy sú ukladanie tukovitých látok (lipidov) do pokožky v dôsledku porúch metabolizmu lipidov. Častejšie sa nachádza na lakťoch, kolenách, zadku, stehnách.
- Spomalenie rastu, zhoršené telesné proporcie (napr. Veľká hlava, krátky krk a nohy), široká, plná tvár, znížený svalový tonus.
- Oneskorená puberta
- Neuropsychický vývoj je uspokojivý.
Formuláre
- glykogenóza typu Ia-defekt glukózo-6-fosfatázy;
- glykogenóza typu Ib-defekt translokázy glukóza-6-fosfátu.
Tieto typy sa prejavujú podobnou klinikou a biochemickými poruchami. Pri glykogenóze Ib sa však u pacienta môžu vyskytnúť ďalšie komplikácie, ako sú stafylokokové infekcie a kandidóza (poškodenie kože a slizníc spôsobené kvasinkami podobnými hubami), preto je tento typ považovaný za o niečo závažnejší.
Existujú nasledujúce varianty priebehu ochorenia.
Akútny priebeh - vyskytuje sa častejšie v 1. roku života dieťaťa.
Zdá sa:
- vracanie;
- svalové kŕče;
- porucha dýchania typu dýchavičnosti (porušenie frekvencie a hĺbky dýchania, sprevádzané pocitom nedostatku vzduchu).
Chronický priebeh - dysfunkcia obličiek a pečene postupuje, zakrpatenie, oneskorená puberta.
Príčiny (etiológia)
Gierkeova choroba je spôsobená mutáciou génu kódujúceho glukózo-6-fosfatázu.
Glykogenóza typu 1 je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že u zdravých rodičov s mutantným génom sa deti môžu narodiť choré.
Diagnostika
Zber anamnézy a sťažnosti na chorobu:
- svalové kŕče na pozadí poklesu hladiny glukózy v krvi, vracanie častejšie ráno a s dlhými prestávkami medzi jedlami;
- dýchavičnosť;
- telesná teplota do 37,5 ° C;
- zväčšené brucho v dôsledku zväčšenej pečene;
- xantómy - ukladanie tukových látok v koži na lakťoch, kolenách, zadku, stehnách;
- zakrpatenie, nerovnováha v tvare tela (veľká hlava, krátky krk a tenké nohy), zaoblená tvár v tvare mesiaca, znížený svalový tonus;
- oneskorená puberta.
Laboratórne údaje:
- zníženie hladiny glukózy v krvi;
- zvýšenie hladiny kyseliny mliečnej a močovej;
- vysoká hladina tukov v krvi;
- zvýšená aktivita pečeňových enzýmov: AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanínaminotransferáza);
- provokatívny test s glukagónom;
- špeciálny výskum: biopsia pečene, výskum glykogénu (zásobná nádržka glukózy);
- meranie aktivity glukózo-6-fosfatázy;
- polymerázová reťazová reakcia (PCR) je vysoko presná diagnostická metóda, ktorej podstata spočíva v tom, že sa odoberie malé množstvo materiálu na výskum obsahujúci DNA a počas procesu PCR dochádza k zvýšeniu množstva genetického materiálu, a tým aj dá sa to založiť. Špeciálne štúdie a metódy molekulárnej biológie sú k dispozícii iba špecializovaným laboratóriám.
Ďalšie inštrumentálne metódy:
- Ultrazvuk brucha;
- vylučovacia urografia obličiek je röntgenová metóda na vyšetrenie obličiek a močových ciest pomocou intravenózneho podania kontrastnej látky.
Liečba Girkovej choroby
Liečba je zameraná na udržanie normálnej hladiny glukózy v krvi. To sa dosiahne buď podaním glukózy cez nazogastrickú sondu, alebo požitím surového kukuričného škrobu. V ranom detstve by sa s kŕmením sondou malo začať hneď po stanovení diagnózy. V noci sa zavádzajú buď špeciálne zmesi, alebo iba glukóza alebo jej polyméry. Cez deň by malo vaše dieťa jesť potraviny s vysokým obsahom uhľohydrátov.
Glukóza sa pomaly uvoľňuje zo surového kukuričného škrobu a mala by sa podávať deťom mladším ako 2 roky v dávke 1,6 g / kg každé 3 hodiny. 6 hodín Množstvo fruktózy a galaktózy v potrave je minimalizované, pretože sa ťažko premieňajú na glukózu. Do stravy je potrebné pridať multivitamíny a vápnik. Diétna terapia pri Gierkeovej chorobe znižuje stupeň hyperurikémie a hyperlipoproteinémie, zlepšuje funkciu obličiek a spomaľuje rozvoj chronického zlyhania obličiek. Úroveň kyseliny močovej a lipidov pri Gierkeovej chorobe, najmä v dospelosti, však nie je úplne normalizovaná. Ďalšie zníženie hyperurikémie je možné dosiahnuť inhibítorom xantínoxidázy alopurinolom. Na boj proti hyperlipoproteinémii sa používajú statíny a deriváty kyseliny fibrovej. Na mikroalbuminúriu (počiatočný znak zhoršenej funkcie obličiek) sa používajú inhibítory ACE, ako je kaptopril. Citrátové doplnky pomáhajú predchádzať alebo spomaľovať rozvoj nefrokalcinózy a urolitiázy.
Pri glykogenóze podtypu 1b sa podávajú granulocyty (G-CSF) a granulocyty-makrofágy (GM-CSF) faktory stimulujúce kolónie, ktoré znižujú stupeň neutropénie, znižujú počet a závažnosť bakteriálnych infekcií a zmierňujú priebeh chronických ulceróznych stavov. kolitída.
Ako radikálne opatrenie pre Gierkeovu chorobu rad autorov navrhuje ortotopickú transplantáciu pečene, bezprostredné a dlhodobé komplikácie tejto operácie však umožňujú len vo výnimočných prípadoch, hlavne s malígnymi nádormi pečene. Pri veľkých adenómoch je možné použiť perkutánne injekcie etanolu. Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom je potrebné zhodnotiť stav systému zrážania krvi a starostlivo kompenzovať metabolické poruchy. Čas krvácania sa normalizuje infúziou veľkého množstva glukózy v priebehu 24-48 hodín pred operáciou. Podanie desmopresínu pomáha znižovať krvácanie. Ringerov laktátový roztok nemožno použiť, pretože obsahuje laktát, nie glukózu. Počas celej operácie by ste mali udržiavať normálnu hladinu glukózy v krvi pomocou 10% roztoku.
Prevencia Girkovej choroby
Medzi preventívne metódy patrí lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika (prenatálna diagnostika s cieľom odhaliť patológiu plodu vo fáze vnútromaternicového vývoja).
Prítomnosť pacientov v rodokmeni je priamou indikáciou lekárskeho genetického poradenstva. Lekársky genetik spolu so špecialistami na klinickú diagnostiku objasňuje genetickú situáciu v rodine, vyjadruje sa k riziku znovuzrodenia chorého dieťaťa a potrebe prenatálnej diagnostiky.
Prenatálna diagnostika sa vykonáva v 18-22 týždňoch tehotenstva pomocou biopsie pečene. Prenatálna diagnostika je navyše možná s fetálnou DNA získanou pomocou chorionickej biopsie (vonkajší obal embrya), ale iba vtedy, ak je známe, že dieťaťu hrozí rozvoj tejto choroby.
Navyše
Veľmi zriedkavo sa u detí, ktoré sú dojčené, objavujú príznaky hypoglykémie. Môžu za to časté kŕmenia a príjem dostatočného množstva glukózy do tela dieťaťa.
Ako sa intervaly medzi kŕmeniami zvyšujú, najmä ráno sa začínajú objavovať príznaky hypoglykémie. Závažnosť a trvanie hypoglykémie sa postupne zvyšuje. To vedie k metabolickým poruchám.
Prvými príznakmi tejto patológie sú spravidla zmeny vzhľadu dieťaťa:
- zvýšenie veľkosti brucha;
- výskyt dýchavičnosti a nízkej telesnej teploty (nie vyššej ako 38 ° C).
- Ak sa liečba neuskutoční, vzhľad dieťaťa sa zmení. Charakteristika:
- spomalenie rastu a fyzický vývoj;
- zvláštna distribúcia podkožného tuku (podľa typu pacienta s Cushingovým syndrómom: ruky a nohy zostávajú veľmi tenké, zatiaľ čo na tvári a tele sa hromadí obrovské množstvo tuku).
Predpoveď
Na pozadí lekárskej výživy sa celkový stav dieťaťa výrazne zlepšuje, pečeň má normálnu veľkosť.
Príznaky ochorenia sú rôzne a závisia od veku dieťaťa.
- Hypoglykémia (pokles hladiny glukózy v krvi) je hlavným klinickým problémom tejto choroby, ktorá je jedným z prvých symptómov ochorenia.
- Hypoglykémia je sprevádzaná záchvatmi, vracaním a poklesom krvného tlaku s poruchou prekrvenia životne dôležitých orgánov.
- Príznaky sa pozorujú ráno a s dlhými prestávkami medzi jedlami.
- Dýchavičnosť
- Telesná teplota 38 ° C bez známok infekcie ako bolesť hlavy, slabosť, kožné vyrážky.
- Zväčšenie brucha v dôsledku výrazného zväčšenia pečene. Okraj pečene môže dosiahnuť alebo pod úrovňou pupka.
- Zväčšenie obličiek. U väčšiny pacientov sú pozorované iba malé zmeny vo funkcii obličiek, napríklad výskyt stôp bielkovín v moči. V závažných prípadoch však môžu zmeny v obličkách viesť k chronickému zlyhaniu obličiek.
- Opakujúce sa krvácanie z nosa alebo krvácanie po rôznych chirurgických zákrokoch spojených s dysfunkciou krvných doštičiek (krvné doštičky, ktoré vykonávajú funkciu zrážania krvi).
- Xantómy sú ukladanie tukovitých látok (lipidov) do pokožky v dôsledku porúch metabolizmu lipidov. Častejšie sa nachádza na lakťoch, kolenách, zadku, stehnách.
- Spomalenie rastu, zhoršené telesné proporcie (napr. Veľká hlava, krátky krk a nohy), široká, plná tvár, znížený svalový tonus.
- Oneskorená puberta
- Neuropsychický vývoj je uspokojivý.
Formuláre
- glykogenóza typu Ia-defekt glukózo-6-fosfatázy;
- glykogenóza typu Ib-defekt translokázy glukóza-6-fosfátu.
Existujú nasledujúce varianty priebehu ochorenia.
- Akútny prúd - vyskytuje sa častejšie v 1. roku života dieťaťa. Zdá sa:
- vracanie;
- svalové kŕče;
- porucha dýchania typu dýchavičnosti (porušenie frekvencie a hĺbky dýchania, sprevádzané pocitom nedostatku vzduchu).
- Chronický kurz - zhoršená funkcia obličiek a pečene, zakrpatenie, oneskorená puberta postupujú.
Príčiny
- Gierkeova choroba je spôsobená mutáciou génu kódujúceho glukózo-6-fosfatázu.
- Glykogenóza typu 1 je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že u zdravých rodičov s mutantným génom sa deti môžu narodiť choré.
Diagnostika
- Zber anamnézy a sťažnosti na chorobu:
- svalové kŕče na pozadí poklesu hladiny glukózy v krvi, vracanie častejšie ráno a s dlhými prestávkami medzi jedlami;
- dýchavičnosť;
- telesná teplota do 37,5 ° C;
- zväčšené brucho v dôsledku zväčšenej pečene;
- xantómy - ukladanie tukových látok v koži na lakťoch, kolenách, zadku, stehnách;
- zakrpatenie, nerovnováha v tvare tela (veľká hlava, krátky krk a tenké nohy), zaoblená tvár v tvare mesiaca, znížený svalový tonus;
- oneskorená puberta.
- Laboratórne údaje:
- zníženie hladiny glukózy v krvi;
- zvýšenie hladiny kyseliny mliečnej a močovej;
- vysoká hladina tukov v krvi;
- zvýšená aktivita pečeňových enzýmov: AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanínaminotransferáza);
- provokatívny test s glukagónom;
- špeciálny výskum: biopsia pečene, výskum glykogénu (zásobná nádržka glukózy);
- meranie aktivity glukózo-6-fosfatázy;
- polymerázová reťazová reakcia (PCR) je vysoko presná diagnostická metóda, ktorej podstata spočíva v tom, že sa odoberie malé množstvo materiálu na výskum obsahujúci DNA a počas procesu PCR dochádza k zvýšeniu množstva genetického materiálu, a tým aj možno založiť. Špeciálne štúdie a metódy molekulárnej biológie sú k dispozícii iba špecializovaným laboratóriám.
- Ďalšie inštrumentálne metódy:
- Ultrazvuk brucha;
- vylučovacia urografia obličiek je röntgenová metóda na vyšetrenie obličiek a močových ciest pomocou intravenózneho podania kontrastnej látky.
Liečba Gierkeovej choroby
Cieľom liečby je udržať hladinu glukózy v normálnom rozmedzí. To je možné uľahčiť častým jedlom s dostatkom glukózy. Cez noc je potrebné prijímať aj sacharidy.
Za posledných 30 rokov sa použili 2 metódy na neustále dodávanie uhľohydrátov v tele detí, a to tieto:
- infúzia glukózy cez nazogastrickú sondu počas noci;
- príjem surového kukuričného škrobu.
Aby sa zabránilo hromadeniu solí v kĺboch a obličkách, používajú sa lieky, ktoré znižujú hladinu kyseliny močovej.
S výraznou progresiou ochorenia a prítomnosťou komplikácií sa vykonáva transplantácia pečene a / alebo obličiek.
Komplikácie a dôsledky
- Bez včasnej a adekvátnej liečby zomierajú pacienti s Gierkeovou chorobou v ranom detstve.
- U niektorých pacientov sa vyvinie nádor pečene, ktorý sa môže transformovať na malígny nádor (karcinóm).
- Medzi ďalšie komplikácie patrí:
- hyperurikemická dna (ochorenie spojené so zvýšením hladiny kyseliny močovej v krvi, po ktorom nasleduje ukladanie solí v tkanive, s prevažujúcim poškodením kĺbov a obličiek);
- zápal pankreasu;
- chronické zlyhanie obličiek.
Prevencia Gierkeovej choroby
- Medzi preventívne metódy patrí lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika (prenatálna diagnostika s cieľom odhaliť patológiu plodu vo fáze vnútromaternicového vývoja).
- Prítomnosť pacientov v rodokmeni je priamou indikáciou lekárskeho genetického poradenstva. Lekársky genetik spolu so špecialistami na klinickú diagnostiku objasňuje genetickú situáciu v rodine, vyjadruje sa k riziku znovuzrodenia chorého dieťaťa a potrebe prenatálnej diagnostiky.
- Prenatálna diagnostika sa vykonáva v 18-22 týždňoch tehotenstva pomocou biopsie pečene. Prenatálna diagnostika je navyše možná s fetálnou DNA získanou pomocou chorionickej biopsie (vonkajší obal embrya), ale iba vtedy, ak je známe, že dieťaťu hrozí rozvoj tejto choroby.
Navyše
Veľmi zriedkavo sa u detí, ktoré sú dojčené, objavujú príznaky hypoglykémie. Môžu za to časté kŕmenia a príjem dostatočného množstva glukózy do tela dieťaťa.
Ako sa intervaly medzi kŕmeniami zvyšujú, najmä ráno sa začínajú objavovať príznaky hypoglykémie. Závažnosť a trvanie hypoglykémie sa postupne zvyšuje. To vedie k metabolickým poruchám.
Prvými príznakmi tejto patológie sú spravidla zmeny vzhľadu dieťaťa:
- zvýšenie veľkosti brucha;
- výskyt dýchavičnosti a nízkej telesnej teploty (nie vyššej ako 38 ° C).
- spomalenie rastu a fyzický vývoj;
- zvláštna distribúcia podkožného tuku (podľa typu pacienta s Cushingovým syndrómom: ruky a nohy zostávajú veľmi tenké, zatiaľ čo na tvári a tele sa hromadí obrovské množstvo tuku).