Pozadie: Volebný nedostatok imunoglobulínu A - ľudská choroba triedy, stručný opis, možné príčiny chorôb, moderných a vnútroštátnych odporúčaní pre lekárov na liečbu choroby
Trieda ochorenia:
Samostatné poruchy zahŕňajúce imunitný mechanizmus
Popis
Selektívny (selektívny) nedostatok imunoglobulínu A (IgA) je primárny (dedičný - získaný od rodičov alebo vrodených - vyplývajúcich z intrauterinového) imunodeficiencie stavu charakterizovaný úplnou alebo čiastočnou absenciou triedy A. Immunoglobulíny v tele imunoglobulínov A. Hlavná funkcia IgA je ochrana slizníc dýchacích ciest a ciest moču a sliznice gastrointestinálneho traktu z bakteriálnych infekcií. Úroveň ostatných tried imunoglobulínov (g, m, e, d) zostáva normálna. Imunoglobulíny sú špeciálne proteíny, ktoré sú generované bunkami imunitného systému pri prenikaní a cudzích činidle (baktérie, vírus alebo huba). Imunoglobulín sa viaže na činidlo a odstraňuje ho z tela. Selektívny imunoglobulín A (IGA) - najbežnejšia imunodeficiencia medzi ľuďmi. Symptómy sú často asymptomatické, to znamená, že pacient sa cíti úplne zdravý. Ostatní pacienti môžu mať nasledujúce príznaky. Zvýšená citlivosť na infekcie. Bronchitída (zápal bronchi). Hnačka (časté kvapalné stoličky). Konjunktivitída (zápal spojivky - sliznice oka). Otitída (zápal ucha). Pneumónia (zápal pľúc). Sinusitída (zápal zjavných dutínov nosa). Infekčné poškodenie kožných príveskov (Furuncelus - hnisavý zápal vlasových žiaroviek, jachmea - zápal vlasového koša rias, panaria - hnisavý zápal kože a inej ruky a tkanív nôh). Intolerancia na laktózu (mliečny cukor) v kombinácii s celiakózou (intolerancia na gluténový proteín obsiahnutý v obilninách) sa prejavuje znížením hmotnosti, častú kvapalnú stoličku, zníženie hladiny hemoglobínu (kyslík-nosič proteín) v krvi, bolesť žalúdka. Pacienti s selektívnym nedostatkom IgA sú ohrození alergických ochorení (rinitída - zápal nosovej sliznice, konjunktivitída - zápal sliznice oka, astma - záchvaty udusenia v dôsledku zápalu bronchi). U tých, ktorí trpia touto chorobou, častejšie ako tie zvyšok ľudí sa vyvíjajú: autoimunitné ochorenia (tieto ochorenia sú charakterizované imunitnými poruchami, keď imunitný systém berie svoje bunky pre ostatných a začína ich zaútočiť), juvenilnej reumatoidnej artritídy (lézia kĺbov) a sklerodermia (lézia pokožky a vnútorných orgánov), autoimunitné ochorenia gastrointestinálneho traktu (celiakia, hepatitída - zápal pečene, gastritídy - zápal žalúdka). Diagnostika Anamnese Analýza Choroby a sťažnosti - Keď (pokiaľ dlho), pacient začal narušiť časté opakujúce sa (opakované) ochorenia orgánov ENT (ucho, hrdlo, nos), prechladnutie, zápal pľúc a bronchi, zápal spojivky (sliznica oka), s ktorým sa pacient viaže na výskyt týchto príznakov. V niektorých prípadoch môžu byť sťažnosti neprítomné. Anamnese Analýza života - lekár upozorňuje na normálne, vývoj dieťaťa zodpovedajúci veku; Korecie Opakované ochorenia orgánov ENTRY, Nachladnutie, zápal pľúc a bronchi, atď. Kontrola pacienta - Pri kontrole nemôžete vidieť žiadne vonkajšie prejavy ochorenia, okrem toho, že oči pacienta môžu byť červené, stlačte. Immunitný stav - pre túto analýzu trvá krv z Viedne; Stanoví sa významné zníženie množstva IgA. Liečba špeciálnej terapie IgA chýba, pretože neexistujú žiadne liečivá, ktoré aktivujú produkty (výrobu) IgA alebo liečivá, ktoré sú schopné kvalitatívne a bezpečne kompenzovať chýbajúci imunoglobulín. Antibiotiká (antimikrobiálne prostriedky) sú predpísané, keď dôjde k infekčnému procesu. S výrazným infekčným ochorením, niektorí pacienti vykazujú intravenózne podávanie (vo forme injekcie) imunoglobulín g, aby sa zlepšil boj proti infekcii. Nefektné ochorenia u pacientov so selektívnym nedostatkom IgA sa ošetrujú, ako aj u konvenčných pacientov: vírusové ochorenia sa liečia s antivírusovými liekmi; Ak má pacient ochorenie, ktoré vyžaduje chirurgickú intervenciu, potom nebudú odchýlky od techniky vykonávania operácie; Autoimunitné ochorenia (choroby, keď imunitný systém považuje ich bunky k ostatným a zaútočiť na ne) budú liečené podľa prijatých noriem terapie bez nápravného ošetrenia atď.
66. Selektívny nedostatok IgA.
Takmer 2/3 pacientov so selekciami deficienciám, ochorenie prebieha asymptomatické počas celého života. Prítomnosť súbežných imunitných defektov u pacientov s nedostatkom IgA môže prispieť k výskytu opakujúcich sa infekcií. Tieto súbežné imunitné defekty zahŕňajú nedostatok podtried, vady tvorby špecifických protilátok proti proteínom a polysacharidným vakcínovým antigénom, defektmi manózy. Pacienti s príznakmi prejavovania majú opakujúce sa vírusové infekcie. Invazívne infekcie, ako je septikémia a meningitída, nie sú charakteristické. U pacientov so selektívnym nedostatkom IgA zvýšil riziko autoimunitných ochorení a malignity. Choroba u pacientov je pozoruhodná, ktorá môže byť spôsobená kompenzačným zvýšením sekrécie IgM. Klinické prejavy tejto formy PID prejavujú najmä v ranom detstve. V budúcnosti je normalizovaná úroveň IgA. Treba poznamenať, že alergické a autoimunitné ochorenia u takýchto pacientov prúdia "klasicky".
Najčastejšie klinické prejavy sú opakujúce sa a chronické ochorenia dýchacích ciest a ENTROUNS (Otitída, sínusov, bronchitída, pneumónia) a citlivosť pacientov s vírusom, a nie na bakteriálne infekčné ochorenia, je výraznejšie. Respiračné infekcie sú zriedka prenesené do chronických foriem. Charakteristickým znakom tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť ochorení tráviaceho traktu (napríklad celiakova choroba, nešpecifická ulcerózna kolitída, korunková choroba, hypertrofická gastritída, dysbacterióza). V prípade nedostatočného obsahu sekrekoruvák sa vytvárajú predpoklady pre rozvoj alergických a autoimunitných ochorení.
V závislosti od prevahy jedného alebo iného príznakov sa rozlišujú nasledujúce možnosti pre selektívnu insuficienciu IgA:
atopický;
s porážkou dýchacích ciest;
s poškodením tráviaceho traktu;
autoimunitné;
asymptomatické (náhodné laboratórium náhľadu).
Sinopulmonálne infekcie. Opakované synopálové infekcie sú najčastejším symptómom spojeným so selektívnym nedostatkom. Infekcie spôsobujú extracelulárne zapuzdrené baktérie, ako je hemofilusinfluenzae, streptokoccuspneumoniae. Opakované médium ótity a synopultálne infekcie sú častejšie detegované u pacientov so súčasne nízkymi hladinami IgG (najmä IgG2 u detí).
U pacientov s kombinovaným IGA-deficitom a deficitom podkupití je rudzová reakcia na proteínové a polysacharidové antigény narušené, čo je rizikovým faktorom pre rozvoj chronickej pľúcnej patológie a bronchiektázy. V 5,3-14% pacientov s bronchiektazami, selektívny defekt IgA detekuje.
Choroby tráviaceho traktu. U pacientov so selektívnym nedostatkom sa zvýši riziko vzniku určitých chorôb, vrátane giardiázy, injekčnej lymfoidnej hyperplázie, celiakie, kolitídy. U 50% pacientov detekuje zrážajúce protilátky proti antigénom kravských mliečnych antigén a u väčšiny pacientov cirkulujúce komplexy imunitného séra 15-60 minút po použití mlieka.
Autoimunitné porušovanie. Absencia IgA určuje prenikanie krížových reaktívnych antigénov do obehu a začatie autoimunitných reakcií, vrátane idiopatickej trombocytopénovej purpury, autoimunitnej hemolytickej anémie, reumatoidnej artritídy, SLE, tyreoiditídy, Vitiligo. U pacientov, autoprotilátky sa často odhalili do threoglobulínu, červených krviniek, tyroidomicomických antigénov, bazálnej membrány, hladkého svalu, pankreatických buniek, nukleárnych proteínov, kardiolipínu, kolagénu, adrenálnych buniek.
Je dôležité poznamenať, že v určitej podskupine pacientov so selektívnym nedostatkom, IgA produkoval anti-OGA-protilátky, ktoré môžu indukovať transfúzne reakcie a tieto protilátky môžu existovať aj u asymptomatických pacientov. V tomto ohľade, takýchto pacientov, zavedenie krvných prípravkov (na základe imunoglobulínov, ako aj plazmy) je kontraindikované pred testovaním na prítomnosť srvátkových anti-IgA autquantimodibodov. S nekontrolovaným podaním imunoglobulínových prípravkov obsahujúcich IgA je možná tvorba imunitných komplexov a vývoj imunokomplexnej patológie.
Alergia. U pacientov so selektívnym nedostatkom IgA sa uskutočnilo spojenie s alergickými ochoreniami, ako je bronchiálna astma, alergická rinitída, urtikária, atopická dermatitída a potravinové alergie.
Zhubnosť. U pacientov so selektívnym nedostatkom IgA v staršom veku sa môže zvýšiť riziko gastrointestinálnej a lymfoidnej malignity.
Diagnostické kritérium je zníženie pacientov počas 4 rokov hladín IgA séra menej ako 0,07 g / l s normálnym obsahom IgG a IgM a vylúčenie iných príčin hypigoamiglobulinémie.
Diagnosticky významné:
Izolované redukcia hladín sérových IgA (menej ako 0,05 g / l) na normálnej úrovni iných izotypov imunoglobulínu u detí starších ako 1 rok, nie IGAL a IGA2. Úrovniami IGM a IgG normálne. Niektorí pacienti však identifikujú nedostatok IgG2;
Ak je hladina IgA v rozsahu 0,05 g / l 0,2 g / l, potom je diagnostikovaná čiastočná nedostatočnosť IgA; normálny počet T-lymfocytov a ich podtriedy;
Typicky normálne množstvo B-lymfocytov (CD19 CD20);
Normálna NK CELL (CD16 CD56).
U pacientov s nedostatkom IGA, najmä v neprítomnosti sekrekózy, je potrebné vyšetrovať úroveň subclassigy. U niektorých pacientov môže selektívna insuficiencia IgA napredovať s rozvojom v budúcnosti AVIV. Je potrebné dlhé pravidelné monitorovanie obsahu imunoglobulínov (vrátane asymptomatických pacientov).
Stanovenie autorantilnej (antinukleárnej, antidididy atď.).
V potravinárskej intolerancii alebo malabsorpcii je potrebné alergie a definíciu protilátok protilátok a protilátky proti nežiaducich protilátok.
Liečba. Pacienti s asymptomatickým selektívnym nedostatkom konštantnej liečby IgA sa nevyžaduje. Pacienti s prejavmi infekčných ochorení sú predpísané profylaktickým cieľom antibiotík. Intenzívne antibakteriálne spracovanie sa uskutočňuje u všetkých pacientov počas výskytu infekčného ochorenia. Pacienti nie sú kontraindikovaná rutinná imunizácia. Náhradná imunoglobulínová terapia je kontraindikovaná, keď pacient detekuje autoantibódy proti IGA. Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že volebný nedostatok IgA označuje neorozívne primárne imunitné chyby. Terapeutické opatrenia sa znižujú na symptomatickú liečbu infekčných, alergických a autoimunitných ochorení. Imunotropné liečivá sú predpísané hlavne v dôsledku prejavu zvýšeného incidencie.
Predpoveď.U pacientov so selektívnym nedostatkom závisí, prognóza závisí od prítomnosti súbežného defektu špecifických protilátok, alergií alebo autoimunitných ochorení. Často asymptomatický priebeh ochorenia môže byť narušený v dôsledku pôsobenia externých ovplyvňujúcich faktorov, napríklad v stresovej situácii, v imunosupresii, chemoterapii atď.
Selektívna insuficiencia IgA je najbežnejšia primárna imunodeficiency stav (PIDS). Schopnosť pacientov s selektívnym nedostatkom IgA sa pohybuje od 1: 400 do 1: 1000 v európskej populácii a výrazne nižšie, od 1: 4000 do 1: 20 000, v mongoloid. V Spojených štátoch sa prevalencia ochorenia pohybuje od 1 do 223-1000 v skupine, ktorá študovala až 1 až 400-3000 u zdravých darcov krvi. V Rusku sa takéto štúdie neuskutočnili.
Pre tento stav sa selektívny pokles koncentrácie séra IgA charakterizuje pod 0,05 g / l (u detí starších ako štyri roky) na normálnej úrovni iných sérových imunoglobulínov, normálnej reakcie sérových protilátok a konvenčnú bunkovú imunitnú reakciu. Vo väčšine štúdií, frekvencia výskytu medzi mužmi a ženskými predstaviteľmi bola približne rovnaká.
Ľudia s neschopnosťou produkovať IgA môžu preniesť svoju chorobu asympticky v dôsledku kompenzačných mechanizmov alebo trpia častými infekciami dýchacích ciest, tráviaceho alebo genitourinárneho systému, gastroenterologickej patológie (napríklad celiakovaniu), tendenciu na atopické poruchy, ako je polynóza, \\ t Bronchiálna astma, atopická dermatitída, IgE- nepriame potravinové alergie, ako aj neurologické a autoimunitné ochorenia (najčastejšie je to reumatoidná artritída, systémová red lupus, idiopatická trombocytopenická fialová, shegreen syndróm). S selektívnou nedostatočnosťou IgA, alergických ochorení, ako je atopická dermatitída a bronchiálna astma, sa stretli v 40% prípadov (Consilium Medicum, 2006). Tiež charakteristické pre väčšinu takýchto pacientov anafylaktických reakcií pri preplnení zložiek krvi a podávanie intravenóznych imunoglobulínov, ktoré sú spojené s prítomnosťou IgA v týchto produktoch.
Klinické príznaky selektívneho nedostatku IgA sa môžu prejaviť v ranom detstve, pričom vek rovnakej frekvencie a závažnosti prenosných infekcií sa môže znížiť v dôsledku kompenzačného zvýšenia protilátok sub-stupňov IgG1 a G3, IgM. Ďalším vysvetlením nedostatku klinických príznakov môže byť normálnou úrovňou sekrečnej IgA, napriek zníženiu sérového imunoglobulínu. Alebo naopak, niektorí pacienti s pôvodne diagnostikovaným deficite IgA môžu vyvinúť kliniku so spoločným variabilným imunitným zlyhaním.
Terapia selektívneho nedostatku IGA je v súčasnosti pri identifikácii súbežných ochorení, ktoré vykonávajú preventívne opatrenia na zníženie rizika infekcie, ako aj rýchlej a účinnej liečby infekcií.
Neexistuje žiadna špecifická liečba. Prognóza u pacientov s nedostatkom IgA je všeobecne dobrá, ak nie sú žiadne výrazné klinické prejavy. Insuficiencie IgA u detí sa môže časom kŕmiť.
Byť geneticky stanovený, stavy imunodeficiencie vznikajú v dôsledku defektov genetického zariadenia. Pacienti so spoločným variabilným imunitným zlyhaním a selektívnym nedostatkom IgA sa často detegujú v jednej rodine a majú spoločný HLA-haplotyp; Mnohí majú vzácne alely a génové delécie vo vnútri triedy 3 triedy 3 na chromozóme 6. Nedávno bolo preukázané, že niektoré rodinné prípady celkového variabilného imunitného zlyhania a selektívneho deficitu IgA sú spôsobené mutáciou génu TNFRSF13B, ktorá kóduje proteín známy ako TACI (transmembránový aktivátor a interaktor vápnika a cyklofilín-ligand). Je pravdepodobné, že v prípadoch, keď neboli zistené TACI mutácie, príčina chorôb by mohla slúžiť ako spontánne alebo dedičné mutácie iných génov, ešte nie sú upevnené.
V súčasnej dobe, možné klinické prejavy selektívneho deficitu IgA, možnosti prúdenia, možných súbežných ochorení sú podrobne opísané. Rozhodujúcim v diagnostike ochorenia je selektívny pokles koncentrácie séra IgA u detí od 4 rokov pod 0,05 g / l na normálnej úrovni iných sérových imunoglobulínov v opakovaných imunogramoch. Liečba sa skladá z identifikácie súbežných ochorení, ktoré vykonávajú preventívne opatrenia na zníženie rizika infekcie a je potrebné rýchle a účinné spracovanie infekčných ochorení.
Informácie o frekvencii výskytu tejto primárnej imunodeficiencie štátu v ruskej populácii chýba, čo neumožňuje porovnať prevalenciu choroby v našej krajine s inými krajinami, ak sa takéto štúdie už uskutočnili.
Hlavným problémom je absencia jednotných odporúčaní o taktike pacientov s selektívnym nedostatkom IGA.
S cieľom vyhodnotiť frekvenciu výskytu selektívneho nedostatku IgA medzi deťmi skupiny Dissenzného pozorovania "Často-mať deti" a charakterizuje rozsah svojich klinických prejavov v Ruskej federácii na základe FGBC DGNC DGOI s pomenovaným po Dmitrike Rogachev, Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie a GBUZ DGKB č. 9. G. N. Speransky Disk bol vykonaný túto prácu.
Metódy materiálov a výskumu
Deti so selektívnym nedostatkom IgA, pozorované v GBUZ DGKB č. 9 sa stali predmetom štúdie. G. N. Speransky disk. Okrem toho retrospektívne analyzoval lekárske záznamy na obdobie rokov 2003 až 2010. 9154 pacientov zo skupiny dávkovacieho pozorovania "často choré deti" (tabuľka 1-3).
.gif)
Počas skúšky sa použili tieto metódy:
- klinické a anamnestické;
- všeobecné a biochemické krvné testy;
- imunologická štúdia zloženia krvi spôsobmi olejovitou a prietokovou cytometriou;
- vzorky na skarifikáciu;
- stanovenie špecifickej metódy IgE imunoblotovania;
- Štúdium funkcie vonkajšieho dýchania;
- rinokitologický výskum.
Diagnóza selektívneho nedostatku IgA bola zvýšená na základe selektívneho zníženia sérovej koncentrácie IgA pod 0,05 g / l s normálnymi ukazovateľmi iných sérových imunoglobulínov v opakovaných imunogramoch a vylúčenie iných možných príčin ich nedostatočnosti pre deti nad 4 rokov starý.
Pri zhromažďovaní anamnézy sa venovala osobitná pozornosť frekvencii a spektre klinických prejavov súbežnej patológie a rodinnej histórie podrobne študovala. Klinické vyšetrenie detí sa uskutočnilo v súlade so všeobecne akceptovanými metódami. Obsah imunoglobulínov tried A, G, M, E v sére bol určený metódou merača oleja na merači BN 100 (Dade Bering, Nemecko) pomocou Dade Behring Set. Fenotypovanie lymfocytov sa uskutočnilo metódou prietokovej cytometrie na zariadení FACSSCAN (Becton Dickesson, USA) s použitím fluorescenčne označených monoklonálnych protilátok sú súčasne (Becton Dickesson, USA). Pacienti s akýmikoľvek prejavmi atopie, ako aj všetci pacienti so zvýšenou hladinou IgE, ktorá bola identifikovaná v dôsledku odhadovaných ukazovateľov imunitného stavu metódou merača oleja, boli alergologické návykové metódami testov na skarifikácie u detí Viac ako 4 roky alebo určením špecifickej IgA v krvnom sére pacientom za menej ako 4 roky. Deti s diagnózou "bronchiálnej astmy" alebo prítomnosť broncho-prestaveného syndrómu v histórii uskutočnili štúdiu funkcie vonkajšieho dýchania na prístroji Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švajčiarsko). Všetky potrebné adresy a konzultácie s príbuznými špecialistami, pričom sa zohľadnia dostupné sťažnosti.
Výsledky a jeho diskusiu
Retrospektívna analýza lekárskych záznamov pacientov s vodiacimi diagnózami "recurient ARVI", "CHBD", "CBD", ako aj "EBD" umožnil stanoviť, že frekvencia selektívneho nedostatku IgA v tejto skupine detí je dva a dokonca trikrát vyššia ako v populácii.
Absolútne číslo, ako aj percento detí s touto primárnou imunodeficienciou, možno vidieť v tabuľke. štyri.
_575.gif)
Bohužiaľ, údaje za rok 2007 nie sú k dispozícii. V rokoch 2003 a 2004 Konzultovalo sa 692 a 998 detí. Medzi nimi boli celkom 5 pacientov so selektívnym nedostatkom IgA, čo je o niečo častejšie ako v priemere populácie - 1: 346 a 1: 333, proti 1: 400-600. Od roku 2005 sa frekvencia prvýkrát identifikovala pacientov s týmto PID dramaticky: 1: 113 v roku 2005, 1: 167 v roku 2006, 1: 124 v roku 2008, 1: 119 v roku 2009 a nakoniec, 1: 131 v roku 2010. Počas štúdie sa frekvencia výskytu zmenila z 1: 346 v roku 2003 na 1: 131 v roku 2010, keď sa ukázalo byť v porovnaní s predchádzajúcimi rokmi. Zvýšenie frekvencie výskytu pacientov s selektívnym nedostatkom IGA na tretí rok po začatí práce by mala byť spojená so zvýšenou bdelosť lekárov vo vzťahu k tejto patológii, ako aj zlepšovaním laboratórnej diagnostiky. Je potrebné pokračovať v rozšírení poznatkov o lekárov o tejto chorobe, pretože prietok detí, ktoré rodičia vedú k imunológu s sťažnosťami častých chorôb zvýšiť z roka na rok.
V priebehu tejto práce bolo aj 235 detí a 32 dospelých aj prospektívne.
Hlavnou skupinou bola 73 detí s diagnostikovaným selektívnym nedostatkom IGA.
Druhá skupina pacientov zahŕňala 153 detí s idiopatickou trombocytopenics fialová (ITP). Posúdenie imunitného stavu pacientom s ITP sa uskutočnilo s cieľom identifikovať selektívny nedostatok IgA medzi nimi, pretože táto korelácia bola opísaná vo svetovej literatúre a počas tejto štúdie boli získané rovnaké údaje. Nie je to jedno dieťa s nedostatkom IgA medzi nimi nebola identifikovaná. Napriek tomu, že počas preskúmania imunitného stavu pacientov s ITP, nemohli sme identifikovať selektívny nedostatok IgA medzi nimi, iné malé humorálne chyby boli identifikované: nedostatok podtriedy IgG, detský hypogammaglobulinémia, čiastočný pokles IgA.
Tretia skupina zahŕňala 32 dospelých vo veku od 20 do 54 rokov, ako aj 8 detí vo veku od 4 do 10 rokov, ktoré sú najbližšími príbuznými pacientmi s selektívnym nedostatkom IgA, ktoré sa hodnotí imunitný stav, aby hľadal a opísal rodinné prípady .
Počas prieskumu a analýzy získaných údajov boli získané výsledky opísané nižšie.
Pomer muža a ženy u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA bol približne rovnaký. Preskúmalo sa 40 chlapcov a 33 dievčat. To zodpovedá svetovej literatúre.
Vrchol detektívnosti selektívneho nedostatku IGA predstavoval vo veku 4-7 rokov. Opakované infekčné choroby, spravidla vznikli v ranom veku alebo so začiatkom návštevy detskej predškolskej inštitúcie. Spravidla, predtým, ako sa dostanete k imunológovi, deti nahromadili určitú infekčnú históriu, pretože existujú určité príznaky, ktoré im umožňujú podozrenie na PID. A okrem toho, aj keď štúdia bola vykonaná v skoršom veku a absencia IgA bola odhalená do 4 rokov, nedovolila nám, aby sme dali jednoznačnú diagnózu PID, nemohli sme úplne vylúčiť nezrelosť systému syntézy imunoglobulínov. Preto bola diagnóza vystavená až 4 roky na otázky a odporúčané pozorovanie v dynamike. Z tohto dôvodu interval 4-7 rokov.
Vedúce sťažnosti pri manipulácii s deťmi s selektívnym nedostatkom IgA boli časté respiračné vírusové infekcie s nekomplikovaným tokom. Debetné opakujúce sa respiračné ochorenia, spravidla účtované vo veku do 3 rokov. Zodpovedá tiež svetovej literatúre. Keďže dynamická kontrola nad väčšinou pacientov našej štúdie bola vykonaná na dlhú dobu, niekoľko rokov, niekedy pred prechodom pacienta v sieti pre dospelých, možno argumentovať, že s vekom sa znížila frekvencia a závažnosť prenosných infekcií. Predpokladalo sa, že to bolo spôsobené kompenzačným zvýšením protilátok subtrysieho IgG1 a IgG3, IGM, ale táto otázka si vyžaduje ďalšiu štúdiu. Druhá frekvencia je sťažnosť pri aplikácii, bola častá Orvis tečie s komplikáciami. Znížila sa frekvencia komplikovaného, \u200b\u200batypicky, ktorá postupovala ORVI s vekom u našich pacientov, ako je znázornené dynamické pozorovanie.
Z spektra infekčných chorôb u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA, popredné miesto bolo obsadené infekčnými ochoreniami lor-orgánov a infekcií dolných dýchacích ciest. Je to spôsobené tým, že zníženie sekrečnej IGA, ktorý je súčasťou miestnej imunity, vedie k ľahkej infekcii a reprodukcii mikroorganizmov na slizniciach, čo je najzraniteľnejší voči kontaktu s infekčnými ochoreniami prenášajúcimi vzduchové kvapôčku.
V spektre nekomuničných ochorení sa zjavná korelácia odhalila s autoimunitnými ochoreniami, ktoré sú najdôležitejšie prejavy selektívneho nedostatku IgA, najmä s idiopatickou trombocytopenickou fialovou činnosťou (1,5-2 na 100 tisíc).
Z autoimunitných ochorení u pacientov so selektívnym nedostatkom IgA, juvenilná reumatoidná artritída (4-krát), chronická idiopatická trombocytopenická purpura (3 krát), autoimunitná hepatitída (3-krát) boli najčastejšie. Okrem toho, podľa svetovej literatúry, u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA, zvýšená frekvencia autoimunitných štátov medzi najbližšími príbuznými. Podľa nášho výskumu ich počet však neprekročila hodnoty zovšeobecnenia.
Frekvencia atopických ochorení u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA sa ukázala byť výrazne vyššia ako v populácii (tabuľka 4). Pre všeobecný jazyk je porovnateľný len s frekvenciou alergickej rinitídy. Takéto pripomienky sa odrážajú v mnohých predtým uskutočnených štúdiách. Nemožno povedať, že alergické ochorenia u väčšiny pacientov s nedostatkom IgA pokračujú ťažko ako u ľudí bez tohto imunologického defektu. Väčšia prevaha atopie však dáva dôvod na zvýšenie otázky vykonávania imunologického vyšetrenia s cieľom identifikovať formy selektívneho nedostatku IgA, ktoré sa zatiaľ nepreukázali. Aj keď to nemusí mať rozhodujúcu úlohu, pokiaľ ide o prístup k terapii súčasného atopického stavu, ale pomôžem urobiť diagnózu včas a zistí sa možné riziká pre ľudí, ktorí majú selektívny nedostatok IgA.
Pri analýze opakovaných imunogramov počas dynamického pozorovania u detí s selektívnym nedostatkom IgA v súvislosti s perzistentnými zmenami laboratórnych ukazovateľov boli identifikované dve veľké skupiny pacientov. V skupine A, nebola žiadna IGA bez ďalších zmien. Skupina v neprítomnosti IgA v kombinácii s perzistentným zvýšením IgG. Vykonala sa porovnávacia analýza týchto skupín pacientov.
_575.gif)
_575.gif)
Vek debut klinických prejavov v týchto skupinách nebol spoľahlivo odlišný.
Bolo zistené, že u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA, zvýšenie hladiny IgG koreluje s opakovanými infekčnými ochoreniami pokožky a mäkkých tkanív. Táto otázka si vyžaduje ďalšie štúdium.
Pri porovnaní týchto skupín pacientov neboli zistené významné rozdiely v spektre alergopatológie.
V priebehu práce sa uskutočnilo hodnotenie imunitného stavu v 20 rodinách pacientov s selektívnym nedostatkom IgA. 4 Rodinné prípady boli odhalené. Okrem toho sa zhromaždila podrobná rodinná história. Medzi dospelými príbuznými s zaťaženou infekčnou históriou, ktorá sa podarilo vykonať prieskum, boli tieto alebo iné poškodenie humorálnej imunity. V súlade s tým, pri identifikácii malých humorálnych defektov (najmä selektívnym nedostatkom IgA), je povinné preskúmanie najbližších príbuzných, najmä v prítomnosti zaťaženej infekčnej anamnézy.
Vzhľadom k tomu, že selektívny nedostatok IGA medzi deťmi vydávajúcej pozorovacej skupiny "často chorých detí" je oveľa častejšie ako v spoločnej populácii detí, praktizovanie pediatrovia musia byť opatrní v porovnaní s týmto ochorením. Nie je vždy ľahké podozrenie, pretože klinické prejavy sú veľmi variabilné: z asymptomatických foriem až po opakované bakteriálne infekcie s potrebou častého antibakteriálnej terapie. Odporúča sa rozšíriť vedomosti o pediatroch a úzkych ambulantných a stacionárnych špecialistov o malých dedinkách humorálnej imunity.
Keďže u pacientov s selektívnym nedostatkom IgA sú významne vyššie ako frekvencia alergickej patológie (bronchiálna astma, atopická dermatitída, potravinové alergie), nad frekvenciou autoimunitných ochorení a hematologických ochorení, ako aj frekvenciu chronických ochorení (ENTRO) Genitourinárny systém, gastrointestinálny trakt), ako v populácii, jeho identifikácia je povinná s cieľom poskytnúť úplnú a jej dočasnú lekársku starostlivosť pacientom.
Odporúča sa, aby sa odporúča konzultovať s imunológom / imunologickým vyšetrením detí s hydratovanou infekčnou anamnezúrou, pacientov s hematologickými a autoimunitnými ochoreniami, aby vykonali skríningové prieskumy úrovne všeobecných pacientov s IgA s prítomnosťou alergických ochorení.
V priebehu štúdie sa zistilo, že väčšina detí s selektívnym nedostatkom IGA poznamenala koreláciu prítomnosti autoimunitnej patológie a rezistentného zvýšenia IgG v opakovaných imunogramoch. S inými ochoreniami takáto korelácia nebola stanovená. Podobné zmeny ukazovateľov sú rizikovým faktorom v autoimunitnej patológii dieťaťa a vyžadujú osobitnú pozornosť.
Napriek tomu, že korelácie medzi prítomnosťou rodinnej histórie selektívneho nedostatku IgA a závažnosti klinických prejavov u pacientov nebola stanovená, pre týchto pacientov, vyšetrenie najbližších príbuzných, najmä v prítomnosti zaťaženej infekčnej anamnézy , Je povinné.
Literatúra
- Hammarstrom L., LonnQVist B., Ringden O., Smith C. I., WIEBE T. Prenos deficientu IgA na pacienta s kostnou dreňou s aplastickou anémiou // lancetou. 1985; 1 (8432): 778-781.
- Latiff A. H., KERR M. A.Klinický význam imunoglobulínu Deficit // Annals klinickej biochémie. 2007; 44 (PT 2): 131-139.
- Al-ats R. A., RAHI A. H.Nedostatok primárnych protilátok v Araboch: prvá správa z východnej Saudskej Arábie // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18 (5): 368-371.
- Carneiro-Sampaio M. M., karbonare S. B., Rozentraub R. B., De Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H.Frekvencia selektívneho deficitu IgA medzi brazílskymi darcami krvi a zdravými tehotnými ženami // alergologickým imunopatológiou (MADR). 1989; 17 (4): 213-216.
- EZEOKEOK A. C. Selektívny nedostatok IgA (SIGAD) vo východnej Nigérii // African Journal of Medicine a Medical Sciences. 1988; 17 (1): 17-21.
- Feng L. Epidemiologická štúdia selektívneho deficitu IgA medzi 6 národnosť v Číne // Zhonghua Yi Xue ZA ZHI. 1992; 72 (2): 88-90, 128.
- Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalencia selektívneho nedostatku IgA v Španielsku: Viac ako my ho // krv. 1997; 90 (2): 893.
- Wiebe V., Heal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekulárna analýza T17 Immunoglobulín CH multigénu delécie (del A1-GP-G2-G4-E) // ľudská genetika. 1994; 93 (5): 5.
L. A. Fedorova *,
E. S. PUSKKOVA *
I. A. KORSUNSKY **, 1, Kandidát na lekárske vedy
A. P. PRODEUS *,doktor lekárskych vied, profesor
* FGBOU k prvej mgm. I. M. Sechenov MH Ruskej federácie, Moscow
** FGBOU IN RNIMU. N. I. PIROGOVA, Moscow
Úmrtnosť rakoviny u pacientov s imunodeficittals je 100-200 krát vyššia ako v iných podmienkach. V 65-70% všetkých prípadov sú lymfoproliferatívne ochorenia (lymfóm, lymfosartómy, lymfogranulomatóza, lymfoloikóza, sarkómová capos). Epitelové nádory sú menej časté.
Alergické ochorenia
U pacientov s primárnymi imunodeficitáciou sa kožné lézie prejavujú podľa druhu rezistentnej exsudatívnej dialezy, atopickej dermatitídy, ekzému, neurodermitom.
Autoimunitné ochorenia
Pacienti často tvorili reumatoidnú artritídu, systémový červený lupus (SLE), sklerodermia, systémové vaskulky, tyreoiditídu, roztrúsenú sklerózu, chronické zlyhanie obličiek, inzulín-dependentný diabetes mellitus.
Ostatné choroby
Väčšinou imunodeficiencie sú spojené s charakteristickými zmenami krvi: neutropénia, eozinofília, anémia, trombocytopénia. Existuje kombinácia s inými malformáciami: hypoplázia bunkových prvkov, chrupavky, vlasov, ektodermálnej dysplázie, srdcia a veľkých plavidiel.
Nedostatok humorálnej imunity:
Imunoglobulíny hrajú vedúcu úlohu pri zničení baktérií a iných infekčných látok.Prispievajú aj k implementácii spisizačného účinku.
Nedostatok imunoglobulínu sa prejavuje opakovanými a chronickými bakteriálnymi infekciami, vrátane tých, ktoré sú spôsobené slabosťami, ktoré nie sú viditeľné patogény. Väčšinou ovplyvňuje dýchacie orgány (bronchiects, fibróza pľúc), gastrointestinálny trakt (s hnačkou, zhoršeným saním), zdanlivými nosnými dutými, mozgovými plášťmi. Infekcie postupujú s ťažkou intoxikáciou, často komplikovaným septikémiou.
Nedostatok imunoglobulínu sa môže vyskytnúť vo forme celkového hypigammu globulinémie alebo vo forme možností so znížením úrovne jednej triedy alebo podtriedy špecifických proteínov. S nedostatkom IgM u pacientov sa zvyšuje riziko vzniku ťažkej meningokokovej meningitídy, komplikujúcej septikému, opakované respiračné infekcie s bronchiectázmi. Infekcie spôsobené vysokonapäťovými kmeňmi sú obzvlášť ťažké, pretože primárna imunitná reakcia vo forme tvorby ťažkých imunitných globulínov u týchto pacientov chýba.
Nedostatok triedy IgG, ako aj PANGIPIMMUNOGLOOBULINEMIA (AGHAMAGLOBULINEMIA), označená ako nedostatočnosť tvorby zodpovedajúcich tried imunoglobulínu. Špecifikovaný stav je prevažne vrodený, hoci sekundárne tempogammaglobulinémia je možné. Deficit IgA často prebieha asymptomatický, pretože sa prekrýva tvorbou IgM a IgG. Približne tretia časť buniek syntetizuje IgA sa nachádza v slizních membránach. Niekedy je deficit produkcie IgA v sliznicových membránach nahradený bunkami, ktoré tvoria IgM, tiež pripojený k sekrečnej zložke. Nedostatok proteínov sa môže kombinovať so zvyšujúcimi sa chorobami dýchacích ciest, niekoľko menej často - tráviacim traktom.
Selektívny nedostatok IgA alebo jej subdodávateľov je v tvári oboch pohlaví pomerne bežné. Existuje niekoľko možností pre nedostatok IgA kliniky masla. Prechodový nedostatok IgA alebo jej podrobnosti je teda pozorovaný u malých detí, častejšie v chlapcoch. U novorodencov sú stopové koncentrácie IgA spoločným javom. Absencia IgA u novorodencov hovorí alebo nezrelosť imunitného systému alebo pravdepodobnosť tvorby selektívneho nedostatku IgA. Koncentrácia IgA je vyššia ako 0,1 g / l u novorodencov indikuje možnosť bakteriálnej infekcie na slizniciach. Ak IGA nie je určená po 9-10 mesiacoch veku, potom v prítomnosti klinických prejavov nie je pochýb o diagnostikovaní s selektívnym nedostatkom IgA. Ak koncentrácia IgA o 1-2 roky nedosiahne úroveň viac ako 0,5 g / l, potom sú deti zvyčajne známky deficitu.
IgA prechodný nedostatok sa zvyčajne vyvíja s dojčiacim krmivom. Klinicky sa prejavuje vo forme: a) častých respiračných infekcií, hnisavých bakteriálnych procesov na koži a slizníc a ústnej dutiny, febrilnej suchej ceste, celiakovej choroby z nasávania lepku; b) atopy vo forme astmatickej bronchitídy, bronchiálnej astmy, difúzne neurodermit a potravinové alergie; C) zmiešaná forma s hnisavým bakteriálnym, vírusovým, plesňovým infekčným infekciám na pozadí polyvalentných alergií, dysbakterióza sa často vyskytuje, ako aj difúzne ochorenia spojivového tkaniva.
Selektívny nedostatok IGA alebo jej podtriedy u detí starších ako 2 roky a u dospelých možno nosiť ako prechodný (IgA nie je neprítomný a existuje pokles jej koncentrácie) a pretrvávajúce. V poslednej verzii sa zníži častejšie IgA, je menej často. Varianty klinických prejavov sú rovnaké, ale s nárastom trvania deficitu, viac polymorfizmu klinických prejavov. Deficit IgA môže byť sekundárny, po infekciách, intoxikácii, potlačenie sprostredkované prostaglandínom, kmeňová vagotómia, gastroenterostómia. Variant redukcie humorálnej imunity je absencia syndrómu, keď sa na pozadí normálneho obsahu imunoglobulínov v sérologických reakciách deteguje špecifické ATS proti špecifickým patogénom, ktoré môžu byť spojené so špecifickou potlačením alebo geneticky stanovenou neschopnosťou reagovať na určitý AG. Pri deficitoch je nejednotný fenomén s hypergamaglobulinémiou, polyklonálnou aktiváciou B buniek, lymfoproliferatívnym syndrómom.
V tomto prípade sa invázie nemôžu podstatne odrážať v stave pacientov (giardiasis, trichomoniasis) alebo oslavovať len na výrazných nedostatkoch bunkovej imunity (toxoplazmóza, pneumokystóza). Väčšina z najjednoduchších, helmints a iných invazívnych agentov má imunosupresívne vplyvy. Roky lézií s t-imunodeficiencie sú riadené, psoriázy a poškodenie slizníc - carurrhálne, film, ulcerózna konjunktivitída a poškodenie ústnej dutiny a sliznice spojivé huby, najmä často vírusové pôvodné a vredy stomatitídy.
Bronchity sú charakterizované bunkovou imunodeficienciou s rezistentným kurzom, kašeľom bez hnisavé spúta, atrofia sliznice membrány (pre bronchoskopiu) a účinnosť inhalácie interferónu potvrdzujúce vírusovú povahu ochorenia. V ťažkých prípadoch, najmä na pozadí neoprávneného používania antibiotík, je možné rozvoj kandidózy Bronchi. Poškodenie svetla môže byť vo forme fibrózy a pneumokystózy. Z gastrointestinálneho traktu je možný vývoj enteritídy a enterokolitov, koruny a kandidózy, Giardiasis. Následne je charakteristický vývoj malígnych neoplazmov. Pre T-imunodeficienciu, porážka ON orgánov, kostí, kĺbov. Tiež neparacteristický rozvoj SEPSIS, hnavnej meningitídy. Typicky vývoj hypoplasských lymfatických uzlín, mandlí.
Infekcie spôsobujúce polyklonálnu aktiváciu B buniek (infekcia HIV) vedú k rozvoju lymfoacudalopatie. Atypické alergie a autoimunitné ochorenia. T-imunodeficiencie môžu byť izolované, ale vzhľadom na to, že T-lymfocyty zahŕňajú rôzne regulačné bunky, a centrálny orgán bunkovej imunity - Thymus ovplyvňuje iné systémy imunity, rozvoj T-imuno-de-fiticitu vedie k porušeniu Prevádzka iných systémov imunity s tvorbou kombinovanej imunodeficiencie. T-imunodeficiencie môže byť primárny (vrodený), ktorý sa prejavuje v prvom (menej často na treťom) mesiaci životnosti a sekundárny (nadobudnutý), ktorý sa vyvíja v akomkoľvek veku.
T-imunodeficiencie sa pozorovalo v deficiach Thymus, najmä hypoplázie a aplázie, thimomegalíi, čím sa znižuje produkcia hormónov vidlicovej žľazy. Môžu byť spôsobené kvantitatívnym alebo funkčným nedostatkom z T-Pomocník, T-Protiresorors, T-vrahov, často v kombinácii s vadami z iných cytotoxických buniek, ktoré sú klinicky detegované ako T-imunodefickosť. Kombinovaná povaha imunodeficiencie môže byť vytvorená so zvýšením funkcie špecifických a nešpecifických potlačov T-supresorov, nedostatočného adenozínu formamínu a nukleozidforfózy. Klinické prejavy kombinovaných imunodeficiencií (KID) sú charakterizované kombináciami humorálnej a bunkovej kliniky .
Takéto kombinácie najčastejšie vedú k smrti v prvom roku života dieťaťa. Pre nich sú typické kombinácie pneumónia s infekciami kože a gastrointestinálneho traktu spôsobené baktériami, vírusmi, huby. Malígne neoplazmy sa veľmi často vyvíjajú. Infekcie postupujú tvrdo, slabo podľahnú liečbe. Pacienti často zomierajú zo septikémie alebo malígnych neoplazmov. Treba si uvedomiť, že spolu s klasickými formami kombinovanej imunodeficiencie existujú ich viac vymazaných svetelných tvarov s najlepšou prognózou pre život a Liečenie.
Deficit fagocytickej imunity:
Defekty fagocytózy. Defekty fagocytózy sa vyvíjajú v dôsledku zníženia počtu fagocytov, ktoré sa prejavujú vo forme syndrómu neutropénie, alebo v dôsledku poškodenia, ktoré sú rozdelené do porušovania pohybovej funkcie buniek a zabíjanie. Defekt hemotaxie. Môže sa pripísať lenivého leukocytového syndrómu, klinicky sa prejavuje u detí vo forme ťažkých opakovaných infekcií, najmä vo forme mikroAbssenov.Je to kombinovaná vada spontánnej migrácie a chemotaxie fagocytov, sprevádzaných ťažkou neutropéniou. Syndróm Actin Dysfunction sa vyznačuje potlačením chemotaxie a fagocytózy v dôsledku monomérneho defektu monomérneho G-AcTinu do polyméru F-ACTIN. Bunky sú slabo tvarované (držať sa na povrch, ktorý je silne splnený plochu vyššou ako počiatočná veľkosť buniek), ale lysozomálne enzýmy sa rozlišujú. U pacientov - časté recidivujúce infekcie spôsobené rôznymi patogénmi, potlačením zápalovej bunkovej reakcie.
HYPERIMMUNOGLOOBULINEMIA spôsobená IgE. U pacientov sa hemotaxia potlačuje v dôsledku svojich buniekových defektov a tvorbou inhibítorov chemotaxie. Syndróm YOKE - s hyperimmunoglobulinémiou E (IGE), je tu bunková defekt chemotaxie, "studené" abscesy v podkožnom tkanive rôznych lokalizácií, ťažká atopická dermatitída s ortuťovými léziami kože, cyklické neutropénia s horúčkou. Chronická kandidóza sliznicu sa často kombinuje s HY-PEP-IGE. Vyznačuje sa výrazným defektom fagocytov chemotaxív a potlačením ich zabíjania v dôsledku degradácie degradácie. Pacienti trpia bakteriálnymi infekciami. Zápalové črevné ochorenie koruny - je potrebné na potlačenie hemotaxie. Pelger-Hayeta Anomália je ochorením s autozomálnym dominantným typom dedičstva, ostrým poškodením chemotaxie fagocytov, neúplnou segmentáciou ich jadra.
Ichtyóza sa kombinuje s defektom hemotaxie, spoločnou infekciou spôsobenou vyskúšaním. Významný pokles chemotaxie je tiež zaznamenaný pri rôznych autoimunitných ochoreniach (reumatoidná artritída, SLE), periodontálne ochorenie, bakteriálne, vírusové infekcie, popáleniny atď. Zabíjanie defektu. V prvom rade sa pozorovalo pri chronickom granulomatóznom ochorení, ktorý je primárnou imunodeficienciou, ktorá sa prenáša buď ako autozomálne-recesívny znak alebo ako ochorenie spojené s X-chromozómom.
Fagocytové bunky sú nedostatočné na NAPFN- a NAP-OXIDAZÁKOV, GLOTHIONE-PEROXIDASE, GLOTHION-reduktázy a glukóza-6-fosfátdehydrogenázu. V prvých dňoch a týždňoch života sa pacienti rozvíjajú Piedersko, hnisavé lymfadentes, ktoré vyžadujú operáciu a najčastejšie sú ovplyvnené krčka a inguinálne lymfatické uzliny. Vyvíjajú sa aj pneumónia s rozsiahlou léziou pľúc, zapojenie sa do patologického procesu Pleury, vysokej horúčky, leukocytózy, zvýšenie esp.
Chediacia Higashi syndróm je kombinovaná chyba (nesúci Auo-sociálne recidívny charakter) so zvláštnosťou chemotaxie, degranulácie, defektom lyzozomálnych membrán a spomalenia intracelulárnych zabíjajúcich baktérií. Nedostatok meloperoxidázy. Dedičné ochorenie sa prenáša ako autozomálne-recesívne znamenie. Výrazná defekcia myeloperoxidázy v fagocytoch je sprevádzaná zabíjaním. Nedostatok fosfoglyceratinázy sa vyznačuje vadeou zabíjania fagocytov. Nedostatky dámy. Sú to vrodené chyby expresie molekúl adhézie buniek, sprevádzané hlbokým porušením funkcií leukocytov. Napríklad pacienti s expresnými defektmi membrány Nntuscryry bunky (LFA-1, MAC-1, P 150,95) sú charakterizované spomaľovanou vetvou pupočníkových telies, ťažkých opakovaných bakteriálnych infekcií, neschopnosť tvoriť hnis.
Deficit komponentov systému komplementu:
Systém komplementu. Systém komplementu je zahrnutý v skupine 4 aktivátorových kaskádových plazmových systémov. Okrem systému komplementu táto skupina zahŕňa systém kinín, koagulačný systém a fibrinolýzny systém. Systém komplementu a kinínový systém úzko súvisia s imunitným systémom. Klinika deficitu komplementu je charakterizovaná opakujúcimi sa alebo chronickými bakteriálnymi infekciami dýchacích orgánov, močových ciest, enterocolitov, zápalu stredného ucha, mastets, meningitídy, hnisavých lézií kože a podkožného tkaniva. Choroby postupujú s masívnou intoxikáciou, tendenciou k septikému.V niektorých uskutočneniach, napríklad nedostatok zložky C6, existuje relatívne izolovaná tendencia k nemeckej infekcii (meningococci, gonococci) s meningitídou, gonococcal artritídou, septikémiou. U niektorých pacientov s defektmi sa vyskytujú infekčné ochorenia komplementu bez leukocytózy. U pacientov s deficitom komplementu je možný pokles antivírusovej ochrany, pretože lýza sprostredkovaná komplementom je potrebná na zabránenie šírenia infekcie cez cirkulujúcu krv.
Pošlite svoju dobrú prácu v znalostnej báze je jednoduchá. Použite nižšie uvedený formulár
Študenti, absolventi študenti, mladí vedci, ktorí používajú vedomostnú základňu vo svojich štúdiách a práce, budú vám veľmi vďační.
pridané http://www.allbest.ru/
Volgograd State Medical University
Katedra imunológie a alergológie
"Selektívny nedostatok IgA"
Pripravené:
Študent 28 Skupiny 3 kurzy
terapeutická fakulta
Jandarova Milan Khasanovna
VOLGOGRAD 2015.
Obsah
- 1. Úvod
- 2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínuA. (Iga)
- 4. patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínuA.
- 5. klinika
- 6. Liečba
- 7. Záver
1. Úvod
Humorálna a bunková imunita vo vzťahu ku všetkým imunológom má rad základných vlastností:
- Špecifickosť. Imunitná reakcia je špecifická pre rôzne štruktúrne zložky proteínov, polysacharidov a iných antigénov. Takáto špecifickosť je spôsobená tým, že každý B - a T-lymfocyt, ktorý reaguje na cudzí antigén, je schopný rozlíšiť najmenšie rozdiely medzi antigénmi.
- Rôznorodosť. Bolo zistené, že imunitný systém cicavcov môže rozpoznať 109 antigénov. Celkový počet receptorov lemfocytov v samostatných jedinci sú obrovské.
Pamäť. Imunitný systém je schopný reagovať na opätovné zavedenie cudzieho antigénu (sekundárna imunitná reakcia). Sekundárna imunitná reakcia sa zvyčajne vyvíja rýchlejšie, silnejšie a kvalitatívne odlišné od prvého. Táto vlastnosť špecifickej imunity sa nazýva imunologická pamäť a je spôsobená vlastnosťami lymfocytov zodpovedných za to. Pamäťové bunky (in-lymfocyty, ktoré implementovali primárnu imunitnú reakciu), sú pripravené na rýchlu odozvu na opätovné podávanie antigénu.
- koniec imunitnej reakcie. Normálna imunitná reakcia po nejakom čase po antigénnej stimulácii. Aktivované lymfocyty vykonávajú svoju funkciu na krátku dobu po antigénnej stimulácii a potom, po 2-3 divíziách, prejdite do odpočinku pamäťových buniek.
- schopnosť rozlišovať "ich" z "niekoho iného". Jednou z hlavných vlastností imunitného systému je schopnosť rozpoznať a reagovať na cudzie antigény a neinteragovať s antigénmi vlastného tela.
Imunologická neschopnosť takejto odpovede sa nazýva tolerancia. Poruchy v indukcii tolerancie vedú k imunitnej reakcii na ich antigény a vznik patologických procesov, ktoré sa nazývajú autoimunitné ochorenia. Uvedené schopnosti špecifickej imunity sú potrebné na vykonávanie svojich ochranných funkcií imunitným systémom. Bojová infekcia je spôsobená prítomnosťou špecificity a pamäte. Rozmanitosť receptorov lymfocytov je potrebný imunitným systémom na ochranu pred mnohými potenciálnymi antigénmi. Koniec imunitnej reakcie vráti imunitný systém do stavu odpočinku po zničení cudzinca antigénu, takže možnosť je následne optimálne reagovať na iné antigény.
Tolerancia a schopnosť rozlíšiť "ich" a "cudzinec" sú životne dôležité podmienky pre prevenciu reakcií namierených proti svojim vlastným bunkám a tkanivám, pri zachovaní rôznorodosti antigénnych receptorov lymfocytov špecifických pre cudzinca antigénov.
Skoro štyridsať rokov predovšetkým WHO expertná komisia opísala imunoglobulíny (LG), ako "živočíšne proteíny, ktoré majú aktivitu protilátok, ako aj proteíny podobné nim v chemickej štruktúre, a preto na imunochemickom špecificite." Aktivita protilátok (AT) sa prejavuje v ich schopnosti vysoko špecifickej interakcii s antigénom (AG) s tvorbou multimolekulárnych komplexov AG-AT.
Popri tom, spolu s tým, protilátky (imunoglobulíny) majú sekundárne imunobiologické vlastnosti, ktoré sa prejavujú v ich schopnosti byť zaznamenaný na bunkách, interagujú s proteínmi systému komplementu, zvýšiť fagocytovú aktivitu fagocytových buniek, cytotoxických. Aktivita NK buniek, regulujú funkciu lymfocytov a majú nejaké iné imunobiologické účinky. Ako efektorové mechanizmy imunity sú protilátky schopné interagovať a tvoria komplexy s molekulovými a korpuskulárnymi antigénmi. Komplexy Antigénová protilátka sa aktívne zobrazujú z cirkulácie, zachytených a zničených endotelovými bunkami ciev, cirkulačných a rezidentných makrofágov, najmä pečeňou a slezinou. Interakcia, rovnako ako pri antigénoch, s toxíny a enzýmy protilátok, ich aktívne centrá blokujú svoje aktívne centrá, neutralizovať toxicitu a utláčajú enzymatickú aktivitu týchto molekúl.
Ľudské imunoglobulíny sú kombinované heterogénnymi vo fyzikálno-chemických vlastnostiach krvného proteínu, ktorý na základe výsledkov štúdie ich molekulárnej štruktúry a organizácie sú rozdelené do piatich rôznych skupín alebo tried (izotypov) imunoglobulínov, \\ t Okrem toho označili kapitálové latinské listy: IgG, IGM, LGA, IGD a IgE. Imunoglobulíny rôznych tried a podtried sa líšia v molekulovej hmotnosti, \\ t primárny konštrukcia, obsah sacharidov, elektroforetickej mobility, priemerná dĺžka života a rýchlosť aktualizácie v tele, schopnosť transplacentového prenosu, imunobiologickej aktívnej.
Dominantné imunoglobulínové tajomstvá tela (sliny, tráviaci šťava, vypúšťanie nosovej sliznice a prsníka) je IGA. V sére obsahuje mierne a je len 10-15% z celkového počtu imunoglobulínov. Formulár monoméru IgA je postavený klasickým typom.
Heavy reťazec obsahuje V-oblasť s doménou C-oblasť a úseku závesu. Osobne má dve imunoglobulínové podtriedy: IGAL a IGA2. Zodpovedajúce označenie ťažkých reťazcov: A1 a A2. S výnimkou časti závesu Stupeň homológie medzi A1 a A2 je veľmi vysoká približne 95%. Okrem toho, podtrieda IGA2 má dve allesné varianty - A2T alotypy (1) a A2T (2). S výnimkou úseku závesu sa rozdiely medzi podtried IGAL a IGA2 týkajú 14 ustanovení aminokyselinových zvyškov v oblastiach ťažkých reťazcov. Zároveň sa v týchto ustanoveniach chýbajú rozdiely medzi allotypom MSH A2T (1) a A2T (2), ale sú stlačené v iných oblastiach ťažkých reťazcov, v blízkosti úseku závesu. Sú to tieto ustanovenia, ktoré definujú sérologické rozdiely medzi alotypmi. Závesné oblasti reťazca reťazcov A2 sa od seba výrazne líšia. Reťaz A1 na tomto mieste na 13 aminokyselinových zvyškoch ako reťaze A2. V tomto prípade sa sekvencia 224 - 239 al-reťazca vznikla v dôsledku tandemovej duplikácie v časti genómu, ktorá riadi iba osem aminokyselinových zvyškov. Duplikácia takéhoto malého segmentu DNA - fenomén je extrémne zriedkavý, ale vlastnosť tohto závesu grafu v GOM. V slinách a obsahu hustého čreva človeka sú prezentované proteolytické enzýmy, schopné rozdeliť IgA v duplicitnej časti reťazca.
2. Stanovenie selektívneho nedostatku imunoglobulínu A (IGA)
Vrodené a získané porušenie funkcie T - a B lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnou insuficienciou alebo funkčným zlyhaním. Príčiny týchto odchýlok môžu byť spojené s genetickými alebo metabolickými poruchami, ako aj s nárazom na telo rôznych infekčných činidiel a škodlivých faktorov. Ziskennye imunodeficiencie Môže existovať dôsledok rôznych necitliteľnými chorobami (nádorov) a lekárske vplyvy (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická terapia atď.).
Vsschodisko B-Systems Imunita sa deteguje v krvnom teste in-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov IgM, IgG, IgA a IgE triedy. Prítomnosť krvi v skúmaných izomaggyklyutinínoch a protilátkach na predtým podávané vakcínové liečivá nepriamo tiež indikuje stav in-bunkovej imunity.
Klinicky B-bunka deficitu Najčastejšie sa prejavujú opakujúce sa bakteriálne infekcie, najmä často spôsobujú stafylokoky, streptokocci, hemofilnú tyč a iné patogény, tzv, pyrogénne infekcie, ako aj podmienečne patogénne mikróby - kauzačné činidlá oportunistických infekcií. Zlyhanie B buniek je často sprevádzané vývojom autoimunitných procesov. Z vrodených imunodefiky je najbežnejšia je selektívny nedostatok IgA. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie líši v rozsahu 1: 400-1: 800. Dôvodom tejto choroby nie je známy. S selektívnou IgA, nedostatok krvi u pacientov má in-lymfocyty nesúce MLGM, avšak v B bunkách, schopnosť rozlišovať sa na plazmatické bunky vylučujúce LGA. Klinicky sa však nedostatok IgA už prejaví, alergický (bronchiálna astma) a autoimunitné ochorenia sú častejšie medzi jednotlivcami s takýmto deficitom a autoimunitným ochoreniam, atď.), Ako aj časom a nádorom pažeráka a pľúc . Deficit sa často deteguje počas skúmania pacientov trpiacich infekciami príveskov nosných dutínov a pľúc. Pre jednotlivcov s IgA-deficitom je nebezpečenstvo možným vývojom post-transfúznych imunopatologických reakcií, vrátane intravenózneho podávania imunoglobulínov obsahujúcich IG A. Tieto reakcie sú potrebné na akumuláciu IgG protilátok proti IgA imunoglobulínom u takýchto pacientov. Namiesto vylučovanej IgA je SLGM definovaný u pacientov s nedostatkom LGA vo tajomstvách.
Medzi dobre známe štáty imunodeficiencie, selektívny nedostatok imunoglobulínu A (IGA) sa najčastejšie vyskytuje v populácii. V Európe je jeho frekvencia 1/400-1 / 600 ľudí, v krajinách Ázie a Afriky, frekvencia výskytu je o niečo nižšia. Selektívny deficit sa považuje za stav, v ktorom je hladina séra IgA menšia ako 0,05 g / l s normálnymi kvantitatívnymi indikátormi iných imunitných jednotiek.
Selektívny deficit Iga. Prekvapivo, skutočnosť, že pri skríningu normálnych sérov s určitou frekvenciou (0,03-0,97%) sa môže detegovať nedostatok IgA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektívny deficit imunoglobulinov pre imunodeficiencia Spolu s hypogammaglobulinémiou, ktoré sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch základných tried IG, stavov spojených s selektívnym deficitom jednej z tried IG alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, môže sa detegovať s premenlivým nedostatkom Ig u 0,5% pacientov, ktorí boli skúmané na klinike. Veľmi často je tento stav indikovaný ako dISBAMMAGLOOBULINEMIATento termín sa však používa a pri opise iných foriem nedostatku IG.
V súlade s existujúcou myšlienkou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:
a) úplná absencia typických B buniek alebo straty alebo "zamaskovanie" v bunkovej marker (približne 25% všetkých prípadov);
b) B bunky sú prítomné, ale nie sú konvertované na bunky produkujúce Ig s explicitným deficitom T buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné - endogénne defekt);
c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie je vylučovaný (glykozylačný defekt). Na bunkách nie je žiadny EBV receptor;
d) narušenie diferenciácie in vivo buniek; In vitro je účinné polyklonálne aktivátory. V niektorých prípadoch sa nájdu cirkulujúce inhibítory;
e) PUMORAL ID, sprostredkované porušením aktivity T-supresor (asi 20%). Prechodné formuláre na porušenie určené v odseku "G".
Experimentálny model ukázal, že masívna supresorová aktivita môže viesť k deficitu buniek ako sekundárny účinok. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogammaglobulinégii ako sekundárnym fenoménom. Uskutočnil sa pokus o použitie vysokých dávok prednizolónu (viac ako 100 mg denne) na liečenie pacientov s hypogammaglobulinémiou s vysokoaktívnymi supresorovými bunkami. V niektorých prípadoch sa získal klinický účinok. Supresorová aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych stupňoch dozrievania B-buniek (diferenciácia pred-B buniek cez Fc fázu v MLG-pozitívnej B bunke, diferenciácie B-buniek v plazmatickej bunke) a pravdepodobne pri vystavení plazmatickej bunky.
Experimentálny výskum a klinické pozorovania, keď selektívny nedostatok Iga Naznačuje, že supresorové bunky sa môžu líšiť v schopnosti spôsobiť deficit určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto štátov.
Selektívny nedostatok IgG je relatívne zriedkavý. To sa prejavuje vo forme nedostatku jednej alebo viacerých podtried IgG. V súčasnosti známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom opráv génov. V tomto prípade sú gény kontrolujúce syntézu podtriedy IG lokalizované na chromozóme 14. Nedostatok IgG2 + IgG4 je najčastejšie určený (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol tiež opísaný nedostatok vo forme IgGI, 2,4 + IGA1. So selektívnymi deficitmi IgG4, recidivujúce infekcie horných dýchacích ciest sú však zaznamenané, rovnako ako pri selektívnej nedostatočnosti IgG3, IgG1 a IgG2, klinické príznaky sa nemusia objaviť. Nedostatok IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s AttAxia - Teleangectasia a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sú zvyčajne vynechané v diagnostike, pretože koncentrácia celkového IgG zodpovedá norme.
Primárne nedostatky IgG sú často spôsobené nedostatočným stupňom heterogenity IgG molekúl (disbammaglobulinémia).
Deficit IgG na vysokej úrovni IGM. Časť pacientov s nedostatkom IgG detekujú významný nárast hladiny IgM, v niektorých prípadoch až 10 g / l. V tomto prípade sa môže koncentrácia IgA znížiť alebo zhodovať s normou. Všetci pacienti znížili rezistenciu na infekčné ochorenia, najmä sa prejavuje vo forme opakujúcej sa bronchitídy a pneumónie. Vada môže byť vrodená (uzavretá rodovou imunodeficienciou s hyper-igm) a získaná. Tento stav je opísaný hlavne u chlapcov. Rodina anamnéza Ukázalo sa, že pokles produktov IG môže byť zdedený. Okrem toho v niektorých prípadoch deficit IgG. Môže to byť výsledok vírusu plodu plodu plodu.
Histologický študovať Demonštruje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi, časť pacientov zistila zníženie počtu plazmatických buniek a rad ďalších porušení. Plazmové bunky boli chic-pozitívne, čo je vysvetlené vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva IgM molekúl. Zárodočné centrá v niektorých prípadoch sa detegujú, ale nemôžu byť prijaté najmä v vrodených formách. U niektorých pacientov je umiestnená infiltrácia plazmatických buniek črevnej steny, žlčníka, pečene a iných orgánov. Niekedy je najvýraznejšou funkciou Hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako s inými humorálnymi formami ID, objavujú sa autoimunitné poruchy. Analýza získaných údajov Niektorí autori uvádzajú chybu centrálnych orgánov, iných na čiastočné porušenie syntézy Ig molekúl. Diskusia o otázke kombinovania nedostatku IgG s vysokou úrovňou IGM, väčšina výskumníkov sa domnieva, že v tomto prípade je porušená mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Globulinová substitučná terapia v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný na kurčatách, bursektómoch po vyliahnutí. Takéto kurčatá často vyvinuli nedostatok IgG s IGM nadmernými výrobkami. Kombinácia nedostatku IgG a IgA s vysokou hladinou IgM bola opísaná ako zdedený, recesívny syndróm. Často je defekt syntézy IG sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, tromboenskom a leukopéniou. Indikácia k defektu hematopoetickej kmeňovej bunky. Lymfatické uzliny demonštrujú porušenie štruktúry B-bunky, týmusovej závislej zóny. EBV-stimulované bunkové línie expresné iba MLGM a MLGD. V niektorých prípadoch je IGM monomér vylučovaný. Časť pacientov našla obmedzenú chybu v zóne závislej od T.
Selektívny nedostatok IgA. Prekvapivo, skutočnosť, že pri skríningu normálnych sérov s určitou frekvenciou (0,03-0,97%) sa môže detegovať nedostatok IgA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Údaje o dedičstve nedostatku IgA sú protichodné. Väčšina správ nemá náznaky pre možnosť geneticky stanovenej chyby, jeho frekvencia v rodinách ukazuje ako autozomálny dominantný a recesívny typ dedičstva. Abnormality chromozómu 18 sa najčastejšie nachádzajú najmä delécia jeho dlhého ramena a iných porúch. Frekvencia zhody chyby u detí a rodičov svedčí o možnej patogenetickej úlohe transplantárneho prenosu protilátok IgA.
Deficit sekrečnej IGA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho, že sa získali údaje o porušovaní procesu migrácie IgA-buniek v sliznicovom membráne. V týchto prípadoch sa koncentrácia séra IgA udržiava na normálnej úrovni.
3. Etiológia selektívneho deficitu imunoglobulínu A
Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je spravidla kombinovaný s deficitom imunoglobulínu sektoru. Selektívny deficit imunoglobulínu A-najbežnejší imunologický zlyhanie: jeden prípad pre 500 ľudí. Je opísaná dedičná povaha deficitu, sú opísané, autozomálne dominantné a recesívne typy dedičstva, komunikácia s defektom 18. chromozómu. Selektívny deficit imunoglobulínu A môže byť sekundárna príroda: s intrauterinovou Kóreou Rubelou, Toxoplazmóza, Lichen Planus, Cytomegalovirusové infekcie, chronické farby lymfocózy, lymfómy. Zníženie hladiny imunoglobulínu A je opísaný so zavedením difenínu, penicilmínu, zlatým prípravkom. Niekedy selektívny nedostatok imunoglobulínu a náhodne objavený u zdravých ľudí.
4. patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínu A
Molekulárne genetické základy nedostatku IgA stále nie sú známe. Predpokladá sa, že patogenéza defektov leží funkčný defekt v bunkách, ktoré najmä indikujú zníženie IgA-exprimujúceho v bunkách u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že títo pacienti majú mnoho LGA-pozitívnych v lymfocytoch, majú nezrelý fenotyp, exprimujúci IgA a IgD súčasne. To je pravdepodobne spôsobené vadou faktorov ovplyvňujúcich funkčné aspekty expresie a syntézy IgA v bunkách. Vady pomôžu pri výrobe cytokínov a porušovania v reakcii na bunky na rôzne mediátory imunitného systému. Úloha takýchto cytokínov, ako je TGF-B1, IL-5, IL-10, ako aj Ligandové systémy CD40-CD40.
Väčšina prípadov IgA-deficit sa vyskytuje sporadicky, ale manželské prípady, keď je vada vysledovaná v mnohých generáciách. Literatúra teda opisuje 88 rodinných prípadov IgA-Deficit. Autozomálne-recesívne a autozomálne dominantné formy dedičstva defektu, ako aj autozomálnu dominantnú formu s neúplnou expresiou funkcie. V 20 rodinách sa rôzni členovia stretli v rovnakom čase selektívne deficitu IgA a celkového variabilného zlyhania (Ovíin), ktorá zahŕňa všeobecnosť molekulárneho defektu s týmito dvomi štátmi imunodeficiencie, nedávno výskumníci sa čoraz viac posilnili, že selektívna IGA a nedostatok ovinov sú fenotypové prejavy rovnaké, zatiaľ čo odhalené, genetické defekty. Vzhľadom na skutočnosť, že gén trpiaci nedostatkom IgA nie je známy, sa skúma niekoľkými chromozómami, ktorých škoda sa očakáva, že bude zapojený do tohto procesu.
Hlavným zameraním sa nakreslí 6 chromozómov, kde sa nachádzajú gény hlavného komplexu histokompatibility. V 8 niektorých prácach je indikovaný zahrnúť gény MNS III v patogenéze nedostatku IgA.
Delécie krátkeho ramena 18 chromozómov sa nachádzajú v polovici prípadov IgA-nedostatkov, avšak presná lokalizácia poruchy u väčšiny pacientov nie je opísaná. V ďalších prípadoch štúdie ukázali, že lokalizácia delécie ramena 18 chromozómu nerelo korelovať s fenotypnou hmotnosťou imunodeficiencie.
5. klinika
Prejavy selektívneho nedostatku imunoglobulínu A sú spojené s porušením funkcie imunologických bariér, ktoré zahŕňajú imunoglobulín A. Pacienti zahŕňajú chronické opakujúce sa infekcie horného a dolného dýchacích ciest, v závažných prípadoch - tvorba bronchiektázy, Hemozideróza pľúcnej idiopatickej. Často sa často nachádza patológia gastrointestinálneho traktu: gluténová choroba, ileyt regionálna, ulcerózna kolitída, hypersláska mesenterických lymfatických uzlín. So selektívnym nedostatkom imunoglobulínu, pravdepodobnosť autoimunitných ochorení, ochorení kolagénu, ochorenia kolagénu: červená systémová, reumatoidná artritída, zľavaná anémia s protilátkami proti kastového faktora, hemolytickej anémie, syndróm sigere, chronickej aktívnej hepatitídy. V osobách s deficitom imunoglobulínu A, vrátane prakticky zdravých, existuje zvýšená protilátka v reakcii na expo a endo alergény (kravské mlieko, imunoglobulíny), anti-jadrové, anti-nekontrolovateľné atď.
protilátky. Bola zaznamenaná kombinácia juvenilného diabetu s selektívnym nedostatkom imunoglobulínu A a HLA-B8, hinoins HLA-DW3, ako aj kombinácia selektívneho nedostatku imunoglobulínu A s juvenilnou artritídou (stále choroba) a ulcerózna kolitída. U pacientov, existuje vysoká frekvencia alergických reakcií dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu, alergické na potravinové alergény, najmä na kravské mlieko, zvýšili úroveň všeobecného imunoglobulínu E v sére, často sa odhaľuje eozinofília. Kvôli prítomnosti pacientov s protilátkami proti imunoglobulínu sú možné alergické reakcie instantného typu na opakované transfúziu plazmy, zavedenie U-globulínu.
V niektorých štúdiách sa poznamenáva, že respiračné infekcie sú častejšie u pacientov s nedostatkom IgA a redukovaným alebo chýbajúcim sekrečným IGM. Je vylúčený, že len kombinácia nedostatku IgA a jedného alebo viacerých podtriedy IgG, ktoré sa nachádza v 25% prípadov u pacientov s nedostatkom IgA vedie k vážnym bronchopilovým ochoreniam.
Najčastejšie, choroby spojené s IgA-deficitom sú infekcie oddeleniami horných a dolných dýchacích ciest, najmä patogény infekcií v takýchto prípadoch sú baktérie s malou patogenite: Moraxella Catharalis, Streptococcus pneumónia, hemophilus influenzae, často spôsobujúci týchto pacientov s Otitídou , sinusitída, konjunktivity, bronchitída a pneumónia. Existujú správy, že klinický prejav nedostatku IgA vyžaduje nedostatok jednej alebo viacerých podtriedy IgG, ktoré sa nachádzajú v 25% prípadoch nedostatkov IgA. Takáto chyba vedie k vážnym bronchopilovým ochoreniam, ako je častá pneumónia, chronické obštrukčné pľúcne ochorenia, chronická bronchitída, bronchiectázy. Najpriaznivejším je kombinovaný nedostatok podtriedy IgA a IgG2, ktorý je, žiaľ, najčastejšie sa nájde.
Pacienti s selektívnym nedostatkom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi ochoreniami infekčnej a neinfekčnej genézy. Takže, medzi týmito pacientmi, infikovanie Gardia Lamblia (Giardiasis) je bežná. Rámy a iné infekcie črevnej. Pravdepodobne pokles sekrečnej IGA, ktorý je súčasťou miestneho imunite, vedie k častejšej infekcii a reprodukcii mikroorganizmov v črevných epiteli, ako aj časté reinfekcia po primeranej liečbe. Dôsledkom chronickej infekcie je často lymfoidná hyperplázia, sprevádzaná mazabsorpčným syndrómom.
6. Liečba
S selektívnym nedostatkom imunoglobulínu, hypoalergénnou stravou, sa odporúča liečenie infekčných a alergických komplikácií. Osoby s prítomnosťou alebo neprítomnosťou protilátok proti imunoglobulínu a vyriešiť otázku možnosti liečenia krvných liekov sú: plazma, U-globulín, vrátane koncentrovaného imunoglobulínu A. Prevencia respiračných infekcií je potrebná. S výhodným kurzom v detstve môže byť selektívny nedostatok imunoglobulínu A kompenzovaný vekom.
7. ZÁVER
Imunitný systém je kombináciou orgánov, tkanív a buniek poskytujúcich bunky - genetická stálosť tela. Zásady antigénny (genetický) Čistota Na základe uznania "ich vlastného - niekoho iného" a do značnej miery vďaka systému génov a glykoproteínov (ich výrobky) - hlavná vec komplexný histokompatibilita (MHC.), osoba má bežne nazývaný systém HLA (ľudský leukocyt antigény). Ľudské leukocyty sú jasne vyjadrené MNS proteínmi s pomocou výskumu leukocytov, písanie MNC antigénov.
Orgány imúnny systém.
Centrálna (kostná dreň - orgán tvoriaci krv, vidlicový železo alebo týmus, lymfatická tkanina) a periférna (slezina, lymfatické uzliny, lymfoidné tkanivo, vo svojej vlastnej vrstve intestinálneho typu slizníc) imunitných orgánov.
Bunky - prekurzory imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Niektorí potomkovia kmeňových buniek sa stávajú lymfocytmi. Lymfocyty sú rozdelené na dve triedy - T a B. Predchodcovia T - lymfocytov migrujú do Thymus, kde dozrievajú v bunkách, ktoré sa môžu zúčastniť imunitnej reakcie. U ľudí sa lymfocyty dozrievajú v kostnej dreni. U vtákov nezrelé v - bunkách migrujú do tašky (Bursa) Fabrichov, kde dosahujú zrelosť. Staršie V - a T - lymfocyty sú obývané periférnymi lymfatickými uzlinami. Centrálne orgány imunitného systému sú teda založené na formácii a dozrievaní imunokompetentných buniek, periférne orgány poskytujú adekvátnu imunitnú reakciu na antigénnu stimuláciu - "spracovanie" antigénu, jeho rozpoznávania a klonálnej proliferácie lymfocytov - závislá od antigénu diferenciácie.
selektívna deficit Immunoglobulínová imunita
DISBAMMAGLOOBULINEMIA (Grécka Dys + Gamma Globulins + grécka Haima krv) - vrodená alebo získaná imunologická zlyhanie charakterizovaná nedostatkom jednej alebo viacerých tried krvných imunoglobulínov s normálnou alebo kompenzačnou zvýšenou úrovňou zvyšku. Celková hladina globulínu gama môže byť normálna alebo mierne znížená. Disbammaglobulinémia sa spoľahlivo deteguje len pri určovaní všetkých tried imunoglobulínov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termín "disbammaglogulinémia" sa používa len na posúdenie povahy zmien v obsahu Ig v krvi.
Prvé klasifikácie sú imunologické zlyhanie, ktoré bolo založené na zmene obsahu a pomeru jednotlivých tried IG, izolované disbammaglobulinémie ako špeciálnu formu imuno l. Insuficiencie. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) pridelené tri tri a potom štyri typy disbammaglobulinémie; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) doplnila túto klasifikáciu tým, že ponúka sedem druhov disbammaglobulinémie. Ďalšie štúdie však ukázali, že v existujúcej klasifikácii môžu byť zahrnuté všetky prípady porušenia v obsahu IG. Okrem toho zmeny v pomere hladín Ig nie sú vždy stabilné a môžu sa líšiť v závislosti od progresie ochorenia. Prieskum príbuzných pacientov s disbammaglobulinémiou zistil rôzne, nestabilné odchýlky v obsahu Ig; Vo väčšine prípadov bol debammaglobulinémia dedične určený. Bývalé klasifikácie imuno l. Insuficiencia je uznávaná ako nesprávna a nahradená modernejšou klasifikáciou navrhnutou skupinou WHO expertov v roku 1971, ktorá je doplnená ako nových údajov akumuluje.
Podľa Janeway (1966) je jedným z prejavov disbammaglobulinémie hypergamaglobulinémia - zvýšená syntéza jednej alebo viacerých tried IG. HYPERGAMAMAGLOBULINEMIA sú difúzne alebo polyklonálne (polyklonálne gamapathy), charakterizované simultánne, častejšie ako nerovnomerné zvýšenie všetkých tried Ig a diskrétne alebo monoklonálne, za ktorých sa zvýšenie jednej z tried IG (častejšie IGM) alebo Ig fragmenty Ľahké a ťažké reťaze, FC-fragment (pozri úplný oblúk vedomostí imunoglobulínov).
Difúzne hypergamaglobulinémia sú pozorované u chronických infekčných a zápalových ochorení, autoimunitné procesy (pozri úplný oblúk vedomostí o imunopatológii), ochorenia pečene, ochorenia kolagénu (pozri úplný oblúk vedomostí). Monoklonálna hypergamaglobulinémia je častejšie dôsledkom malígneho reprodukcie akéhokoľvek klonu B-lymfakitídy, sprevádzaných produktmi homogénneho monoklonálneho proteínu a paraproteinémie. Tento proteín sa nazýva M-zložka (gradient). Monoklonálna hypergamaglobulinémia sprevádza viacnásobnú tvár (pozri celú klenbu vedomostí myelóm), makroglobulinémia Valdenprema (pozri plnú klenbu vedomostí valdestěm), závažné ochorenie reťazca (Franklin), leukémia. Monoklonálna hypergamaglobulinémia bez klinických, prejavov (monoklonálna gamemapaty) je častejšia u dospelých.
Zoznam použitých literatúry
1) Agadzhanyan N.A. Základy ľudskej fyziológie. - M: medicína, 2002, pp 123-156
2) Alergológia a imunológia / pod červeným r.m. Khaitova, N.I. ILYINA M: GOOTAR - MEDIA, 2009, PP 149-154
3) Immunológia / pod červenou R.M. KHAITOVA - M: GOOTAR MEDIA, 2009, PP 112-123
4) Imunologická presnosť. / v blízkosti ed mikhailov.Z.m. - M: medicína, 2002, pp 123-156
5) Klinická alergológia a imunológia / Edged GORYACHKAYA L.A. M: Miklash, 2011, Strana 73-85
Publikované na Allbest.ru.
Podobné dokumenty
Hlavným účelom lymfocytov. Úloha mediátorov bunkovej a humorálnej imunity v patogenéze bronchiálnej astmy, obštrukčné ochorenia pľúc, ideopotickou fibrosizačnou alveolitídou. Štúdium klinických údajov pacientov s tuberkulózou.
Článok, dodal 01/28/2015
Etiológia, patológia a klinické prejavy nedostatkov špecifického prepojenia - deficit protilátok a t-bunkovej imulovej reakcie. Vlastnosti prejavu chronickej granulomatózy a chadiak-higashiho syndrómu ako prejavy nedostatku fagocytózy.
abstraktné, pridané 07/17/2013
Megaloblastická anémia je výsledkom porušenia syntézy DNA. Príčiny megaloblastickej anémie sú nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B12. Príčiny nedostatku vitamínu B12. Príčiny nedostatku kyseliny listovej. Metabolizmus kyseliny listovej. Hemolytická anémia.
abstraktné, pridané 04.01.2009
Príčiny syndrómu deficitu pozornosti s hyperaktivitou. Patogenéza ochorenia, klinický triádový syndróm, súbežné stavy. Posúdenie prevalencie syndrómu deficitu pozornosti s hyperaktivitou v predškolských deťoch.
vyšetrenie, pridané 12.02.2012
Obbiologický význam imunity. Centrálne a periférne orgány imunitného systému. Nešpecifické faktory na ochranu tela. Štruktúra molekuly antigénu. Anafylaxia, anafylaktický šok a pollinóza. Hlavné funkcie a typy imunoglobulínu.
prezentácia, pridané 12/17/2014
Všeobecný koncept infekcie HIV a syndróm získaného imunitného deficitu. Vyšetrovanie akčného mechanizmu HIV na imunitný systém. Definovanie ciest infekcie a identifikácie klinických prejavov HIV / AIDS. Lekárske a sociálne dôsledky ochorenia.
prezentácia, pridané 01.12.2012
Primárne imunodeficiencie Vlastnosti: Kmeňová bunka tvoria krv, systémy T-a B-lymfocyty, systémy komplementu, selektívne, kombinované formy deficitu imunoglobulínu. Koncepcia a vlastnosti sekundárnej imunodeficiencie, ich charakteristické vlastnosti z primárneho.
abstraktné, pridané 03/17/2011
Mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Odolnosť voči telu na infekcie. Autoimunitné patologické reakcie a vývoj reakcií odmietnutia počas orgánov orgánov a tkanív. Imunostimulanty a imunosupresors, mechanizmus ich pôsobenia.
abstraktné, pridané 08/21/2011
Koncepcia a typy imunoprophylaxie ako lekárske opatrenia, ktoré prispievajú k potláčaniu kauzálnych látok infekčných chorôb s pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo utláčaním. Nešpecifické faktory na ochranu tela.
prezentácia, dodaná 12.10.2014
Cytokíny a ich bunkové receptory. Fagocytóza ako dôležitá zložka antimikrobiálnej ochrany. Výber efektorových mechanizmov bunkovej imunity. Sieťové interakcie cytokínov. Reakcie zamerané na elimináciu vírusov buniek organizmu infikovaných vírusmi.