v sklenených fľašiach 200 ml (s meracím adaptérom); V fľaši Carton Box 1.

v blistroch 10 ks; V balení kartónových 10 blistrov.

v tmavých sklenených fľašiach 20 ml; V balení lepených 5 fliaš.

Popis dávkovej formy

Riešenie pre prijímanie vnútri: Priehľadná, svetložltá s jahodovou chuťou.

Kapsuly: Pevná, želatína nepriehľadná, biela s vítaným nápisom vyrobeným čiernym atramentom, označením Unicorn a kód Y9C100. Kapsula a teleso kapsuly sú upevnené transparentnou modrou želatínovou stuhou. Obsahové kapsuly - biely alebo takmer biely prášok.

Riešenie infúzie: Priehľadný, bezfarebný alebo svetložltý sterilný vodný roztok, prakticky neobsahuje mechanické nečistoty.

Charakteristický

Antiretrovírusový liek.

Farmachologický účinok

Farmachologický účinok - antivírusový.

Zapustené do reťazca vírusovej DNA a blokuje svoje vzdelanie, prispievajúce k útesu. Súťaž lieku na reverznú transkriptázu HIV je približne 100-krát silnejšia ako alfa polymerázy ľudskej bunkovej DNA.

Farmakodynamika

Aktívny v súvislosti s retrovírusmi, vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie. Zidovudín je fosforylovaný v ovplyvnených a neírusových bunkách na monofosfát (MF) deriváty s použitím bunkovej tymidikinázy. Ďalšia fosforylácia zidovudínu-MF na zidovudín di- a triffosfát sa katalyzuje bunkovou tymidikinázou a nešpecifickými kinázami.

Farmakokinetika

Pri vedení vnútri je dobre absorbovaný z čreva, biologická dostupnosť je 60 -70%. U dospelých, priemerná rovnovážna maximálna a minimálna koncentrácia po prevzatí roztoku retrovíru v dávke 5 mg / kg každého 4H je 7,1 a 0,4 um (alebo 1,9 a 0,1 ug / ml), v danom poradí; Po prijatí retrovirových kapsúl v dávke 200 mg každé 4H - 4,5 a 0,4 um (alebo 1,2 a 0,1 ug / ml); Po infúzii po dobu 2,5 mg / kg každých 4H - 4,0 a 0,4 um (alebo 1,1 a 0,1 ug / ml).

Priemerný T 1/2, priemerná všeobecná vôľa a objem distribúcie je 1,1 h, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg. Odstránenie obličiek Zidovudín je omnoho vyšší ako kreatín kreatín, ktorý označuje jeho prevatie vylučovania pomocou sekrécie kanálov. 5 "Glücronid Zidovudín je hlavným metabolitom a je určený v plazme av moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý je odvodený cez obličky. Pri / v zavádzaní liečiva, metabolit 3 Vytvorí sa "amino-3" -deoxitidimín.

U detí starších ako 5-6 mesiacov sú farmakokinetické ukazovatele podobné tým u dospelých. Pri vedení vo vnútri je dobre absorbovaný z čreva, biologická dostupnosť je 60-74% (v priemere - 65%). Po odobratí do roztoku retrovíru v dávke 120 mg / m2 povrchu tela a 180 mg / m2 je hladina priemernej rovnovážnej maximálnej koncentrácie 4,45 a 7,7 mikrónov (alebo 1,19 a 2,06 ug / ml) . Po infúzii v / in infúzii v dávke 80 mg / m2, 120 mg / m2 a 160 mg / m2, je 1,46, 2,26 a 2,96 ug / ml. Priemerný T 1/2 a celkový klírens je 1,5 hodiny a 30,9 ml / min / kg. Hlavný metabolit je 5 "- glukuronid. Po zavedení 29% sa dávka lieku vylučuje nezmenená s močom a 45% dávkami - vo forme glukuronidu. Novorodenca do 14 dní má pokles biologickej dostupnosti, a Zníženie klírensu a predĺženia T 1/2.

2-4 hodiny po perorálnom podaní u dospelých, zidovudín glukurón, s následným zvýšením jeho priemerného pomeru koncentrácie zidovudínu v chladenej tekutine av plazme je 0,5, a u detí v 0,5 až 4 hodinách - 0,52-0,85. Tehotné ženy nie sú pozorované príznaky kumulácie zidovudínu a jeho farmakokinetika sú podobné ako smrti. Zidovudín prechádza placentou a je stanovená v amniotickej tekutine a v krvi plodu. Koncentrácia zidovudínu v plazme u detí pri narodení je rovnaká ako u matiek počas pôrodu. Presne v spermie a materskom mlieku (po jednorazovom príjme v dávke 200 mg, priemerná koncentrácia v mlieku zodpovedá takýmto v sére). Väzba liečiva s plazmovými proteínmi je 34-38%.

U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek C sa Cmax Zidovudín v plazme zvýšil o 50% v porovnaní s jeho koncentráciou u pacientov bez narušenia funkcie obličiek. Expozícia lieku (je definovaná ako oblasť pod krivkou pomeru koncentračného času) sa zvýšila o 100%; T 1/2 sa výrazne porušuje. V zlyhaní obličiek je významná kumulácia hlavného metabolitu glukuronidu, ale nie pozorované príznaky toxických. Gemo- a peritoneal dialýza neovplyvňujú elimináciu zidovudínu, v rovnakom čase odstránenie glukuroni.

Pri zlyhaní pečene sa môže pozorovať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie (vyžaduje nastavenie dávky).

Klinická farmakológia

Vývoj rezistencie na analógy tymidínu (vrátane zidovudínu) sa vyskytuje v dôsledku postupného vzhľadu špecifických mutácií v 6 kodónov (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverznej HIV transkriptázy. Vírusy získavajú fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu v dôsledku kombinovaných mutácií v kodónoch 41 a 215 alebo akumulácii, aspoň 4 z 6 mutácií. Mutácie nespôsobujú krížovú odolnosť voči iným nukleozidom, čo umožňuje použitie iných inhibítorov reverznej transkriptázy na liečenie infekcie HIV.

Dva typy mutácií vedú k rozvoju viacerých liekových rezistencií. V jednom prípade sa mutácie vyskytujú v 62, 75, 77, 116 a 151 kodónov reverznej HIV transkriptázy, v druhom prípade hovoríme o mutáciách T69s s vložením na 6. dvojicu dusíkatých základov zodpovedajúcich tejto polohe, ktorá je sprevádzaná Vzhľad fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj na iné nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy. Oba typy týchto mutácií výrazne obmedzujú terapeutické schopnosti v infekcii HIV. Zníženie citlivosti na zidovudín bol pozorovaný s dlhodobou liečbou HIV infekcie retrovírom. V súčasnosti sa spojenie medzi citlivosťou na Zidovudín ešte neskúmal. in vitro. a klinický účinok liečby. Použitie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom oneskoruje vzhľad vírusu rezistentného na zidovudín v prípade, že pacienti predtým neuskutočnili antiretrovírusovú terapiu.

Zidovudín sa používa v kombinovanej antiretrovírusovej terapii spolu s inými nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy a liečiv z iných skupín (inhibítory proteáz, nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy.)

Liečivá indikácia Retrovir ®

Liečba infekcie HIV v kombinovanej antiretrovírusovej terapii u detí a dospelých; Zníženie frekvencie transplacentátu prenosu HIV z matky do plodu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky liečiva, neutropénia (počet neutrofilov menších ako 0,75 · 10 9 / l); Zníženie hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l), veku detí (do 3 mesiacov).

UPOZORNENIE: Inhibícia kostnej drene, vitamín B 12 a nedostatok kyseliny listovej, zlyhanie pečene.

Aplikácia v tehotenstve a dojčení

Skoršie, 14 týždňov tehotenstva je možné len vtedy, ak očakávaný účinok liečby presahuje potenciálne riziko pre plod. V čase liečby by sa dojčenie malo zastaviť.

Vedľajšie účinky

Z hematopopitačného systému: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Z metabolizmu: \u003e 1 / 10000-1 / 1000 - Laktátová acidóza v neprítomnosti hypoxémie a anorexie.

O časti centrálneho a periférneho nervového systému: \u003e 1/10 - bolesť hlavy; \u003e 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Z boku kardiovaskulárneho systému: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Z respiračného systému: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Z hlavy gastrointestinálnych orgánov: \u003e 1/10 - nevoľnosť; \u003e 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Z hepatobiliárneho systému: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Z boku pokožky a jej prívestov: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Z muskuloskeletačného systému: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Z močového systému: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Z endokrinného systému: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Iné: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Keď v / v úvode do 2-12 týždňov, najčastejšie vzniká: anémia, leukopénia, neutropénia.

Pri prevencii prenosu infekcie HIV z matky na ovocie u detí je pokles obsahu hemoglobínu. Anémia zmizne po 6 týždňoch po ukončení liečby.

Interakcia

Lamivudín mierne sa zvyšuje s maxom zidovudínom (o 28%), ale nezmení AUC. Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu. Probenecid znižuje glukuronizáciu a zvyšuje sa T1/2 a AUC zidovudínu. Znížte sa renálny vylučovanie glukuronidu a zidovudínu v prítomnosti sondického poľa.

Ribavirín je antagonista zidovudínu (je potrebné sa vyhnúť ich kombinácii).

Kombinácia s rifampicínom vedie k zníženiu AUC pre zidovudín o 48 ± 34% (klinická hodnota tejto zmeny nie je známa).

Zidovudín potláča intracelulárnu fosforyláciu stadar; Znižuje koncentráciu fenytoínu v krvi (a zároveň súčasne priradenie hladiny fenytoínu v plazme).

Paracetamol, aspirín, kodeín, morfín, indometacín, ketoprofén, naproxén, oxazepam, oilzapam, cimetidín, klofibrát, dapson, izoprinozín môžu narušiť metabolizmus zidovudínu (konkurenčne inhibovať glukurium alebo potláčajú mikrozomálny metabolizmus v pečeni). Takéto kombinácie by sa mali priblížiť opatrne.

Kombinácia retrovír s nefrotoxickými alebo myelotoxickými liekmi (najmä s núdzovými asistenciou) - pentamidín, daspson, pyrimetánny, ko-trimexazol, amfotericín, flucitozín, ganciklovir, interferón, vincristeín, vinblastín, doxorubicín - zvyšuje riziko retrovírových nežiaducich reakcií (funkcia obličiek je potrebná V prípade potreby indikátory krvi a zníženie dávok).

Radiačná terapia zvyšuje myelosupresívny účinok zidovudínu.

Spôsob aplikácie a dávky

Vnútri (kapsuly, riešenie pre príjem). Dospelí a deti nad 12 rokov. Odporúčaná dávka 500-600 mg / deň v 2-3 recepciách v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi. Denná účinnosť dávky menšia ako 1000 mg na liečbu a prevenciu komplikácií súvisiacich s HIV nie je stanovená.

Deti od 3 mesiacov do 12 rokov. Denná dávka - 360-480 mg / m2 v 3-4 recepciách v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi. Účinnosť dennej dávky je menšia ako 720 mg / m2 (180 mg / m2 každých 6 hodín) na liečenie a prevenciu neurologických komplikácií infekcie HIV nie je stanovená. Maximálna dávka by nemala presiahnuť 200 mg každých 6 hodín.

Prevencia prenosu HIV z matky na plod. Účinné 2 schémy profylaxie.

1. Tehotné ženy - 500 mg / deň (100 mg 5 krát denne), od 14 týždňov pred začiatkom pôrodu. Počas pôrodu - v / in, zatiaľ čo kábel bude uložený na svorku.

Novorodenec - 2 mg / kg každých 6 hodín, počnúc prvých 12 hodín po narodení do 6 týždňov. Ak nie je možné prijať vnútro, priradené / c.

2. Tehotné ženy - 300 mg 2 krát denne od 36 týždňov pred začiatkom pôrodu, a potom každé 3 hodiny pred koncom pôrodu.

S ťažkým zlyhaním obličiek sa odporúča dávka 300-400 mg / deň. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku sa môže uskutočniť ďalšie nastavenie dávky. Pre pacientov s terminálnym stupňom zlyhania obličiek v hemo- alebo peritoneálnej dialýze, 100 mg každých 6-8 hodín.

V / b. (Riešenie infúzie), pomalou infúziou v zriedenej forme po dobu 1 hodiny. Roztok sa podáva len dovtedy, kým pacienti nemôžu brať liek vo vnútri.

Šľachtenie

Pred podaním sa musí pred podaním zriediť roztok in / in infúzii. Požadovaná dávka (pozri nižšie) sa pridá do 5% roztoku glukózy pre B / v podávaní a zmes sa s ním premieša tak, že konečná koncentrácia zidovudínu bola 2 mg / ml alebo 4 mg / ml. Takéto roztoky zostávajú stabilné 48 hodín pri teplote 5 ° C a 25 ° C.

Pretože antimikrobiálna konzervačná látka chýba v roztoku retrovíru, riedenie by sa malo uskutočňovať za podmienok kompletnej asepsis, bezprostredne pred podaním; Nepoužitá časť roztoku vo fľaši by mala byť zničená. Pri zakalení by sa to malo vytiahnuť.

Dospelí a deti nad 12 rokov - 1-2 mg / kg každých 4 h. Táto dávka s / v zavedení retrovíru poskytuje rovnakú expozíciu liečiva, ako aj dávku zidovudínu 1,5 mg / kg alebo 3 mg / kg každých 4H (600 alebo 1200 mg / deň u pacientov s hmotnosťou 70 kg) pri vedení vnútri. Účinnosť nižšej dávky pri liečbe alebo prevencii neurologických komplikácií spojených s HIV a malígnych nádorov nie je známa.

Deti od 3 mesiacov do 12 rokov. Informácie o používaní retrovír na / v infúzii u detí sú nedostatočné. Liečivo bolo predpísané v rôznych dávkach od 80 do 160 mg / m2 každých 6 hodín (320-640 mg / m2 / deň). Dávky liečiva medzi 240-320 mg / m2 za deň v 3-4 recepciách sú porovnateľné s dávkami 360 mg / m2 až 480 mg / m2 za deň v 3 4 recepciách pri užívaní vnútri, aká účinnosť nie sú nainštalované.

Prevencia prenosu HIV z matky na plod. Tehotné ženy, počnúc 14 týždňov pred začiatkom pôrodu, sa odporúča predpísať retrovir vnútri. Počas narodenia sa retrovir predpísanou / C v dávke 2 mg / kg vo forme infúzie po dobu 1 hodiny a potom vo forme kontinuálnej infúzie v dávke 1 mg / kg / h až do klipu bol uložený na pupočník.

Novorodenec retrovír je predpísaný vo vnútri od prvých 12 hodín po narodení do 6 týždňov. Ak nie je možné použiť vo vnútri, predpísané A / C v dávke 1,5 mg / kg vo forme infúzie počas 30 minút každých 6 hodín.

S ťažkým zlyhaním obličiek sa odporúča 1 mg / kg 3-4 krát denne intravenózne. Táto dávka je ekvivalentná dennej dávke zidovudínu 300-400 mg pri vedení vnútri, odporúča sa pre túto kategóriu pacientov. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku sa môže vyžadovať ďalšie nastavenie dávky. U pacientov s konečným krokom zlyhania obličiek, ktoré sú v hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, sa odporúča dávka zidovudínu 100 mg každých 6-8 h.

Predávkovanie

Príznaky: Únava, bolesť hlavy, vracanie, zmeny v krvných indikátoroch (veľmi zriedka).

Liečba: Symptomatická terapia. Gemo- a peritoneálna dialýza sú neefektívne odstrániť zidovudín z tela, ale zvýšiť odstránenie jeho metabolitídy - glukuronidu.

Opatrenia

V prípade zlyhania pečene, ak je to potrebné, úprava dávky a / alebo zvýšiť interval medzi úvodmi.

Keď hladina hemoglobínu klesá na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) alebo znížte počet leukocytov na 0,75-1 · 10 9 / l zmeniť dávku lieku alebo ju zrušiť.

Osobitná opatrnosť je potrebné pozorovať pri liečbe starších pacientov (má sa zohľadniť zníženie veku funkcie obličiek a zmeny v ukazovateľoch periférnej krvi.

špeciálne pokyny

Riešenie infúzií nie je možné zadať / m.

Je potrebné informovať pacienta o nebezpečenstve použitia súčasne s retrovírom liekov nevoľnosti a že použitie retrovíru nebráni infekcii HIV prostredníctvom sexuálneho kontaktu alebo infikovanej krvi. Je potrebné prijať vhodné bezpečnostné opatrenia.

Retrovir nevylieči z infekcie HIV, pacienti si ponechávajú riziko vzniku podrobného obrazu ochorenia s potlačením imunity a výskytom oportúnnych infekcií a malígnych neoplazmy. V AIDS, Retrovir znižuje riziko vzniku oportúnnych infekcií, ale neznižuje riziko lymfy.

Tehotné ženy, ktoré majú prevenciu prenosu HIV na plod, by mali byť informované o riziku fetálnej infekcie napriek terapii.

Anémia (zvyčajne sa pozoruje po 6 týždňoch od začiatku použitia retrovíru, ale niekedy sa môže vyvinúť skôr), neutropéniu (zvyčajne vyvíja 4 týždne po začiatku liečby retrovír, ale niekedy sa vyskytuje pred), leukopénia sa môže vyskytnúť u pacientov s nasadeným klinickým obrazom infekcie HIV, ktorý dostáva retrovir, najmä vo vysokých dávkach (1200-1500 mg / deň) a má zníženú kostnú lanovku pred začiatkom liečby.

Počas obdobia liečby musí byť retrovírus u pacientov s nasadeným klinickým obrazom infekcie HIV kontrolovaný krvnými testmi najmenej 1 krát za 2 týždne počas prvých 3 mesiacov liečby a potom mesačne. V ranom štádiu AIDS (keď je kostná dreň je stále v normálnom), vedľajšie reakcie z krvi sa zriedkavo vyvinuli, takže krvné testy sa vykonávajú menej často, 1 čas za 1-3 mesiace (v závislosti od všeobecného stavu pacient).

Ak sa obsah hemoglobínu znižuje na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilov klesá na 0,75-1,0 · 10 9/1, denná dávka retrovír sa má znížiť na regeneráciu indikátorov krvi alebo retrovír musí byť zrušené o 2-4 týždne. Pred obnovením indikátorov krvi. Obrázok krvi sa zvyčajne normalizuje po 2 týždňoch, po čom sa má retrovír v zníženom dávke opäť predpísať. U detí, hemotransfúzia môže byť potrebná v vyslovenej anémii (napriek poklesu dávky retrovIR).

Laktálna acidóza a výrazná hepatomegália so steatózou môžu mať fatálny výsledok, a to ako pod mono- a pre viaczložkovú terapiu retrovír. Riziko vzniku týchto komplikácií sa zvyšuje žien. Vo všetkých prípadoch by sa mal zrušiť vzhľad klinických alebo laboratórnych príznakov kyslých kyseliny mliečnej kyseliny alebo poškodenie toxických pečene.

Pri riešení otázky možnosti jazdy vozidla by sa mala zohľadniť pravdepodobnosť vzniku takýchto nežiaducich reakcií ako závratov, ospalosti, inhibície, kŕčov.

Použitie liečiva na prevenciu prenosu HIV z matky na plod pomáha znižovať frekvenciu prenosu HIV z matky na plod. Dlhodobé dôsledky tejto prevencie nie sú známe. Nie je možné úplne vylúčiť možnosť karcinogénneho vplyvu. O týchto tehotných žien by sa malo informovať.

Výrobca

Smithklein Bechch Farmasyukalz, Spojené kráľovstvo.

Podmienky na uskladnenie lieku RETOVIR ®

V suchom, pohotovostnom mieste pri teplote 15-25 ° C.

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti drogovej retrovir ®

riešenie na prijímanie dovoze dovozu 50 mg / 5 ml - 2 roky.

kapsuly 100 mg - 5 rokov.

riešenie infúzie 200 mg / 20 ml - 3 roky.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedeným na balíku.

Katad_pgroup antivírus s HIV

Riešenie Retrovir - Návod na použitie

Evidenčné číslo:

Obchodný názov lieku: Retrovir ® / Retrovir ®.

Medzinárodný nechodný názov: Zidovudín / zidovudín.

Dávková forma:

Riešenie pre príjem.

Konštrukcia
5 ml liečiva obsahuje:

Popis
Transparentné svetlé žlté riešenie s charakteristickou jahodovou vôňou.

Farmakoterapeutická skupina
Antivírusové (HIV) činidlo.

ATH KÓDY: J05AF01.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Mechanizmus akcie
Zidovudín je antivírusový liek, analóg tymidínu, vysoko účinný proti retrovírusom, vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).
Zidovudín podlieha fosforylácii v infikovaných a intaktných bunkách s tvorbou monofosfátu bunkovou tymidikinázou. Následná fosforylácia monofosfátu zidovudínu na zidovudínový difosfát a potom na zidovudín triffosfát katalyzovaný bunkovými tymidylatelami a nešpecifickými kinázami.
Zidovudín triffosfát pôsobí ako inhibítor a substrát pre vírusovú reverznú transkriptázu. Tvorba bezpečnostnej DNA je zablokovaná vložením 5. trifosfátu vo svojom reťazci, čo vedie k reťazovému útesu. Súťaž Zidovudínu trifosfátu pre reverznej transkriptáze HIV je približne 100-krát silnejšia ako bunka-polymeráza ľudskej DNA.
Zidovudín pôsobí aditívou alebo synergicky s veľkým množstvom antiretrovírusových liekov, ako je lamivudín, didanozín, -Irterferón, potlačenie replikácie HIV v bunkovej kultúre.
Vývoj rezistencie na analógy tymidínu (zidovudín - jeden z nich) sa vyskytuje v dôsledku postupnej akumulácie špecifických mutácií v 6 kodónov (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverznej HIV transkriptázy. Vírusy získavajú fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu v dôsledku kombinovaných mutácií v polohách 41 a 215 alebo akumulácii, aspoň 4 z 6 mutácií. Tieto mutácie nespôsobujú krížovú odolnosť voči iným nukleozidovým analógom, čo umožňuje ďalej požiadať o liečenie iných inhibítorov reverznej transkriptázy.
Dva typy mutácií vedú k rozvoju viacerých liekov.
V jednom prípade sa mutácie vyskytujú v 62, 75, 77, 116 a 151 polohách reverznej transkriptázy HIV a v druhom prípade hovoríme o mutácii T69s s vložením 6 párov dusíkatých základov v tejto polohe, ktorá je sprevádzaná vzhľadu fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj inhibítory nukleozidu reverznej transkriptázy. Oba typy týchto mutácií výrazne obmedzujú terapeutické schopnosti v infekcii HIV.
Zníženie citlivosti na zidovudín in vitro izoláty HIV bol pozorovaný pri dlhodobej liečbe infekcie HIV so zidovudínom.
V súčasnosti sa neskúmal spojenie medzi citlivosťou na in vitro zidovudínu a klinický účinok terapie.
Výskum in vitro. Zidovudín v kombinácii lamivudínu ukázal, že izoláty rezistentné voči zidovudínu sú citlivé na zidovudín, zatiaľ čo súčasne získavajú odolnosť voči lamivudínu. Klinické štúdie preukázali skutočnosť, že použitie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom oneskoruje vznik vírusu rezistentného na zidovudín u pacientov, ktorí predtým dostali antiretrovírusovú terapiu.

Farmakokinetika
Nasávanie
Zidovudín je dobre absorbovaný po perorálnom podaní, biologická dostupnosť je 60-70%. Priemerné hodnoty maximálnej koncentrácie v rovnovážnom stave (C SS max) a minimálna koncentrácia v rovnovážnom stave (C SS min) v plazme pri prijímaní 5 mg / kg zidovudínu každých 4 hodín boli 7,1 a 0,4 umol (alebo 1,9 a 0,1 ug / ml).
Bioekvivalencia
Ukázalo sa, že pokiaľ ide o oblasť pod farmakokinetickou krivkou "koncentračným časom" (AUC) roztokom zidovudínu na príjem vo vnútri bioekvivalentných zidovudínových kapsúl.
Rozloženie
Lepenie s krvným plazmovým proteínom je relatívne nízke, je 34-38%.
Zidovudín preniká do chlebovej tekutiny, placenty, amniotickej kvapaliny, ovocnej krvi, cum a materského mlieka.
Metabolizmus
5 "Zidovudín -glukronid je hlavným konečným metabolitom zidovudínu, je stanovený v plazme a moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý sa vylučuje obličkami.
Voľba
Klírens obličiek zidovudínu je omnoho vyšší ako kreavancia kreatínu, ktorá označuje prevládajúce odstránenie zidovudínu pomocou sekrécie kanálov.
Špeciálne skupiny pacientov
Deťom
U detí viac ako 5-6 mesiacov sú farmakokinetické indikátory podobné tým u dospelých.
Zidovudín je dobre absorbovaný z čriev, biologická dostupnosť je 60-74% s priemernou hodnotou 65%. Po prijatí zidovudínu v dávkach 120 mg / m2 a 180 mg / m2 ako roztok na prijímanie vnútri, maximálna koncentrácia rovnováhy bola 4,45 uM (1,19 ug / ml) a 7,7 mikrónov (2,06 ug / ml).
Farmakokinetické údaje naznačujú, že zidovudín glukooner u novorodencov a detí na prsiach sa znižuje, čo vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti. Zníženie klírensu a dlhšieho polčasu sa zaznamenáva do detí do prsného do 14 dní, potom farmakokinetické parametre sa stanú podobnými ako u dospelých.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudínu u pacientov starších ako 65 rokov sa neskúmala.

U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek, maximálna koncentrácia zidovudínu v plazme stúpa o 50% v porovnaní s pacientmi bez rušenia funkcie obličiek. Systematická expozícia zidovudínu (AUC) sa zvyšuje o 100%, polčas sa nemení významne. V prípade porušenia funkcie obličiek existuje významná kumulácia hlavného metabolitu 5 "-glucronida zidovudínu, však nie sú detegované príznaky toxického pôsobenia. Hemodialýza a peritoneálna dialýza neovplyvňujú elimináciu zidovudínu, na Rozšírilo sa rovnaké odstránenie 5 "-glukronidy zidovudínu.

S zlyhaním pečene sa môže pozorovať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie, ktorá vyžaduje korekciu dávky liečiva.
Tehotenstvo
Farmakokinetické parametre zidovudínu u gravidných žien sa nezmenia, príznaky kumulácie zidovudínu nie sú označené.
Koncentrácia zidovudínu v plazme u detí pri narodení je rovnaká ako ich matky počas pôrodu.

Indikácie na použitie

Liečba HIV infekcie v kombinovanej liečbe;

liečba HIV infekcie u gravidných žien, aby sa znížila frekvencia transplacentového prenosu HIV z ovocia matky. Kontraindikácie

Zvýšená citlivosť na zidovudín alebo akúkoľvek inú zložku liečiva;

neutropénia (počet neutrofilov menších ako 0,75 * 10 9 / l);

zníženie obsahu hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l). Opatrne

Starších pacientov;

útlaku kostnej drene;

anémia;

Ťažké zlyhanie pečene. Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Plodnosť
Neexistujú žiadne údaje o vplyve lieku Retrovir ® pre detskú funkciu žien. U mužov, droga retrovir ® neovplyvňuje zloženie spermie, morfológie a mobility spermií.
Tehotenstvo
Zidovudín preniká do placenty. Droga retrovir ® môže byť použitá skôr 14 týždňov tehotenstva len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku presahuje riziko plodu.
Prevencia prenosu HIV z materského ovocia
Použitie lieku Retrovir ® po 14 týždňoch tehotenstva, po ktorom nasleduje jeho vymenovanie u novorodencov vedie k zníženiu frekvencie vertikálneho prenosu HIV.
Dlhodobé dôsledky používania lieku Retrovir ® u detí, ktoré ho dostali do intrauterinných alebo novorodencov, nie sú známe. Nie je možné úplne vylúčiť možnosť karcinogénneho vplyvu. Tehotné ženy by mali byť o tom informovaní.
Tehotné ženy zahŕňajúce použitie lieku Retrovir ® počas gravidity na prevenciu vertikálneho prenosu HIV by mali byť informované o riziku fetálnej infekcie, napriek terapii.
Laktácia
Vzhľadom k tomu, zidovudín a HIV prenikajú do materského mlieka, počas prijímania liekových retrovir ® by nemali dojčiť. Spôsob aplikácie a dávky
Droga retrovir ® je navrhnutý tak, aby prijímal vnútri.
Dospelí a tínedžeri s telesnou hmotnosťou najmenej 30 kg
Odporúčaná dávka je 500 alebo 600 mg denne, rozdelená na dve recepcie, ako súčasť kombinovanej terapie. Dávka 1000 mg denne, rozdelená na niekoľko techník, sa použila v klinických štúdiách. Účinnosť dávok v rozsahu je nižšia ako 1000 mg / deň na liečenie alebo prevenciu neurologickej dysfunkcie spojenej s infekciou HIV.
Deťom
Deti s telesnou hmotnosťou najmenej 9 kg, ale menej ako 30 kg
Odporúčaná dávka je 18 mg / kg denne, rozdelená na dve recepcie ako súčasť kombinovanej terapie. Účinnosť dávok v rozsahu je nižšia ako 720 mg / m2 / deň (približne 18 mg / kg 2-krát denne) na liečenie neurologickej dysfunkcie spojenej s infekciou HIV. Maximálna denná dávka by nemala prekročiť 600 mg (300 mg2-krát denne).
Deti s telesnou hmotnosťou najmenej 4 kg, ale menej ako 9 kg
Odporúčaná dávka je 24 mg / kg denne, rozdelená na dve recepcie, ako súčasť kombinovanej terapie.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudínu u pacientov mladších ako 65 rokov neštudovala. Vzhľadom na zníženie veku funkcie obličiek a možných zmien v indikátoroch periférnej krvi je však potrebné dodržiavať osobitnú starostlivosť pri predpísaní lieku Retrovir ® a vykonať vhodné pozorovanie pred a počas liečby.
Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
S ťažkými poruchami obličiek je odporúčaná dávka liečiva retrovir ® 300-400 mg denne. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku môže byť potrebná ďalšia korekcia dávky. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú významný vplyv na elimináciu zidovudínu, avšak urýchľuje odstránenie 5 "-glukronidy zidovudínu.
U pacientov s terminálnym stupňom zlyhania obličiek, ktoré sú v hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, odporúčaná dávka liečiva retrovir ® je 100 mg každých 6-8 hodín.
Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Údaje získané u pacientov s cirhózou pečene naznačujú, že pacienti s poruchou pečene môžu nastať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie a môže existovať korekcia korekcie dávky. Ak je monitorovanie koncentrácie zidovudínu v plazme nie je možné, potom lekár by mal venovať osobitnú pozornosť klinickým príznakom intolerancie liečiva a v prípade potreby vykonať korekciu dávky a / alebo zvýšiť interval medzi liekmi.
Korekcia dávky s nežiaducimi reakciami z systému tvorby krvi
Primeraná korekcia režimu dávkovania je zníženie dávky alebo zrušenia liečiva RetroVIR® - môže byť potrebné u pacientov s nežiaducimi reakciami z systému tvorby krvi (v prípade zníženia koncentrácie hemoglobínu na 75-90 g / l ( 4,65-5,59 mmol / l) alebo počet leukocytov na 0,75-1,0 * 10 9 / l).
Prevencia infekcie HIV z materskej ovocie
Ukázala sa účinnosť nasledujúcich 2 profylaxových schém pre tehotné ženy.

Tehotné ženy, počnúc 14 týždňami tehotenstva, sa odporúča predpísať liek retrovir ® vnútri pred začiatkom narodenia v dávke 500 mg / deň (100 mg 5-krát denne). Počas narodenia sa Retrovir ® zavádza intravenózne, kým nie je stlačením kábla.

Tehotné ženy, počnúc 36 týždňov tehotenstva, sa odporúča priradiť retrovir ® v dávke 600 mg / deň (300 mg dvakrát denne) pred začiatkom pôrodu. Potom každé 3 hodiny 300 mg drogovej retrovir ® vo vnútri od začiatku pôrodu pred dodávkou.
Novorodenec ukazuje účel lieku retrovir ® v dávke 2 mg / kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín, počnúc prvých 12 hodín po narodení a pokračovanie až do veku 6 týždňov. Novorodenci, ktorý nemôže urobiť riešenie lieku Retrovir ® vo vnútri, je potrebné predpísať liek retrovir ® intravenózne.
Pokyny na používanie injekčnej striekačky dávkovania
Priložená dávkovacia striekačka a adaptér sú navrhnuté tak, aby presne dávkovali liek retrovir ®, riešenie pre príjem.

1. Odstráňte veko z fľaše.
2. Dodávaný adaptér vložte do injekčnej liekovky fľaštičky, držte fľašu
3. Vložte dávkovaciu striekačku do otvoru adaptéra.
4. Otočte fľašu.
5. Vytiahnutím piestu dávkovacej striekačky, zmerajte presné množstvo prvej časti z plnej dávky lieku určeného na vás.
6. Otočte fľašu lopty, vyberte injekčnú striekačku z adaptéra.
7. Pozorne umiestnite injekčnú striekačku do úst, za lícom, prehltnite liek, pomaly stlačíte na piest injekčnej striekačky. Nesmiete tlačiť príliš veľa, roztok sa môže dostať na zadnú stenu PharyNX a zavolať na zadusenie.
8. Pred obdržaním plnej dávky opakujte postupy 3? 7.
9. Nenechávajte injekčnú striekačku v injekčnej liekovke, po použití dôkladne opláchnite dávkovaciu striekačku a adaptér čistou vodou.
10. Tesne zatvorte fľašu s vekom.

Vedľajší účinok
Profil nežiaducich javov na recepcii zidovudínu je podobný u dospelých a detí. Nižšie uvedené fenomény uvedené nižšie sú uvedené v závislosti od anatomickej fyziologickej klasifikácie a frekvencie výskytu. Frekvencia výskytu sa stanoví takto: \\ t Často (≥1/10), často (≥1 / 100 a<1/10), zriedkavo (≥1 / 1000 a<1/100), zriedkavosť (≥1 / 10000 a<1/1000), zriedka (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Frekvencia výskytu nežiaducich javov
Zo strany tvorby krvi a lymfatického systému
Často: anémia (ktorá môže vyžadovať hemotransphus), neutropéniu a leukopéniu. Anémia sa častejšie vyskytuje pri prijímaní vysokých dávok liečiva (1200-1500 mg / deň) a u pacientov v neskorších štádiách infekcie HIV, najmä pri koncentrácii CD4 lymfocytov menších ako 100 buniek / ul. Výsledkom je, že môže byť potrebná znížená dávka alebo ukončenie terapie. Rýchlosť rozvoja neutropénie bola vyššia u pacientov, ktorí pred začatím liečby, počet neutrofilov, hemoglobínového obsahu a hladiny srvátkovej hladiny vitamínu B12.
Zriedkavo: Trombocytopénia a gril (s hypopláziou kostnej drene).
Zriedka: TRUE ERYTHROCYT APLASIA.
Veľmi zriedka: Aplastická anémia.
Z metabolizmu a výživy
Často: hyperlaktatema.
Zriedkavo: kyselina mliečna, anorexia. Redistribúcia a / alebo akumulácia subkutánnej tekutiny (vývoj tohto fenoménu závisí od mnohých faktorov, vrátane kombinácie antiretrovírusových liekov).
Z centrálneho a periférneho nervového systému
Veľmi často: bolesť hlavy.
Často: závraty.
Zriedkavo: nespavosť, parestézia, ospalosť, znižuje rýchlosť myslenia, kŕčov.
Z mentálnej sféry
Zriedka: úzkosť, depresia.
Z kardiovaskulárneho systému
Zriedka: kardiomyopatia.
Z respiračného systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov
Zriedkavo: Dýchavičnosť.
Zriedka: kašeľ.
Z gastrointestinálneho traktu
Veľmi často: nevoľnosť.
Často: zvracanie, bolesť brucha, hnačka.
Zriedkavo: Flatulencia.
Zriedka: Pigmentácia sliznice ústnej dutiny, narušenia chuti, dyspepsia.
Z pečene, žlčových ciest a pankreasu
Často: zvyšovanie úrovne aktivity bilirubínu a pečeňovej enzýmovej aktivity.
Zriedkavo: poškodenie pečene, ako je napríklad vyslovený hepatomegália so steatózou; Pankreatitída.
Z kože a subkutánneho mastného vlákna
Zriedkavé: vyrážka, koža svrbenie.
Zriedkavo: Pigmentácia nechtov a pokožky, urtikária, zvýšené potenie.
Z kostného svalového systému
Často: Malgia.
Zriedka: Myopatia.
Z močového systému
Zriedka: Rýchle močenie.
Z endokrinného systému
Zriedka: Gynekomastia.
Všeobecné a miestne reakcie
Často: Malátnosť.
Zriedkavé: horúčka generovaná syndrómom bolesti, asténia.
Zriedka: Chills, bolesť na hrudníku, chrípkový syndróm.
Nežiaduce reakcie vyplývajúce z použitia liečiva Retrovir ®, aby sa zabránilo prenosu HIV infekcie z materskej ovocie
Tehotné ženy sú dobre tolerované liek retrovir ® v odporúčaných dávkach. Deti majú zníženie obsahu hemoglobínu, ktorý však nevyžaduje hemotransphus. Anémia zmizne po 6 týždňoch po ukončení liečby liekom Retrovir ®. Predávkovanie
Príznaky
Možný pocit únavy, bolesti hlavy, vracanie; Veľmi zriedka: Zmeny z indikátorov krvi. Existuje jedna správa o predávkovaní neznámym množstvom zidovudínu, keď koncentrácia zidovudínu v krvi prekročila 16-násobok obvyklého terapeutickej koncentrácie, zatiaľ čo klinické, biochemické alebo hematologické symptómy boli neprítomné.
Liečba
Symptomatická liečba a nosná liečba. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú vysokú účinnosť na odstránenie zidovudínu z tela, ale zvýšiť jeho metabolitídu - 5 "-glucronida zidovudínu. Interakcia s inými liekmi
Zidovudín sa primárne vylučuje vo forme neaktívneho metabolitu, ktorý je konjugát glukuronidu vytvorený v pečeni. Prípravky, ktoré majú podobnú prepúšťaciu dráhu, môžu potenciálne inhibovať metabolizmus zidovudínu.
Zidovudín sa používa v kombinovanej antiretrovírusovej terapii spolu s ďalšími nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy a liečiv z iných skupín (inhibítory HIV proteázy, nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy).
Zoznam uvedených interakcií uvedených nižšie by sa nemal považovať za vyčerpávajúci, ale zahŕňa skupiny liekov, ktoré vyžadujú opatrné použitie so zidovudínom.
ATOVAHON: Zidovudín nemá vplyv na farmakokinetické parametre ATovachonu. Athovahon spomaľuje transformáciu zidovudínu do derivátu glukuronidu (AUC zidovudínu v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33% a maximálne koncentrácie glukuronu sa znížia o 19%). Je nepravdepodobné, že by zmenila bezpečnostný profil zidovudínu v dávkach 500 alebo 600 mg / deň s kombinovanou aplikáciou s ATHUMA počas troch týždňov na liečbu pneumatickej pneumónie. V prípade potreby sa odporúča dlhšia kombinovaná aplikácia týchto liekov, aby sa pozorne monitoroval klinický stav pacienta.
CLARITHROMYCIN: Znižuje sanie zidovudínu. Interval medzi recepciami zidovudínu a klaritromycínu by mal byť najmenej 2 hodiny.
Lamivudín: Existuje mierny nárast maximálnej koncentrácie zidovudínu (s maxom až 28%) pri použití lamivudínu, avšak celková expozícia (AUC) sa nemení. Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu.
Fenytoín: So súčasným použitím liečiva Retrovir ® s fenyTino sa koncentrácia druhá v krvnej plazme znižuje, koncentrácia fenytoínu v krvnej plazme sa má monitorovať pri použití tejto kombinácie.
ProbECID: Znižuje glukuronizáciu a zvyšuje priemerný polčas a AUC zidovudínu. Glucronid a zidovudín obličky sa znižujú v prítomnosti problelekidu.
Rifampicin: Kombinácia liečiva Retrovir® s rifampicínom vedie k zníženiu AUC pre zidovudín o 48% ± 34%, ale klinický význam tejto zmeny nie je známy.
Štúdia: Zidovudín môže potlačiť intracelulárnu fosforyláciu stadarinu. Preto sa neodporúča aplikovať stadar súčasne so zidovudínom.
Iné: Kyselina acetylsalicylová, kodeín, morfín, metadón, indometacín, ketoprofén, naproxén, oxaisapam, olejové nosníky, cimetidín, klofibrát, dapson, izoprinozín môže porušovať metabolizmus zidovudínu konkurenčnou inhibíciou glukuronizácie alebo priamej supresie mikrozomálneho metabolizmu v pečeni. K možnosti použitia týchto liekov v kombinácii s liečivom Retrovir ®, najmä na dlhodobú liečbu, mala by sa používať opatrne.
Kombinácia liečiva retrovir®, najmä s urgentnou terapiou, s potenciálne nefrotoxickými a myelotoxickými prípravkami (napríklad pentamidínom, dapson, pyrimetamínu, ko-trixazolu, amfotericínu, fluocitozínu, gancikloviru, interferónu, vinkristínu, vinblastínu, doxorubicínu) zvyšuje riziko nežiaducich reakcií na liek retrovir ®. Je potrebné dodržiavať funkciu obličiek a vzorec krvi, ak je to potrebné, znížte dávku liekov.
Vzhľadom k tomu, niektorí pacienti, dokonca aj napriek terapii liek Retrovir ®, môžu vyvinúť oportunistické infekcie, je potrebné zvážiť vymenovanie preventívnej antimikrobiálnej terapie. Takáto prevencia zahŕňa ko-trixazol, pentamidín v aerosóle, pyrimetamínu a acykloviru. Obmedzené údaje získané počas klinických štúdií neodhalili výrazné zvýšenie rizika vzniku nežiaducich reakcií pri príprave retrovir ® s týmito liekmi. Osobitné pokyny a opatrenia pri aplikácii
Liečba liekom RETROVIR ® by mala viesť lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov infikovaných HIV. Po otvorení fľaše nie je viac ako 28 dní pri teplote nie vyššej ako 30 ° C.
Pacienti by mali byť informovaní o nebezpečenstve súčasného použitia liečiva retrovir® s nenesiteľnými dovolenkovými prípravkami a že použitie liečiva Retrovir ® nebráni infekcii HIV počas sexuálneho kontaktu alebo infikovanej krvi. Potrebné sú vhodné bezpečnostné opatrenia.
Núdzová prevencia v pravdepodobnej infekcii
Podľa medzinárodných odporúčaní (centrum pre kontrolu a prevenciu chorôb, USA, júna 1998), s pravdepodobným kontaktom s materiálom infikovanými HIV (krv, iné kvapaliny), je potrebné priradiť kombinovanú terapiu liekmi retrovir ® pre 1 -2 hodiny v momente infekcie. A Epivir ®. V prípade vysokého rizika infekcie v liečebnom režime by mal byť zahrnutý liek zo skupiny inhibítorov proteázy. Preventívna liečba sa odporúča 4 týždne. Napriek rýchlemu počiatku liečby antiretrovírusovými liekmi je sérokonverzia nemožná vylúčiť.
Symptómy, ktoré sú prijaté pre nežiaduce reakcie liečby liečivom RetroVIR® môžu byť prejavom hlavného ochorenia alebo reakcie na príjem iných liekov používaných na liečbu HIV infekcie. Vzťah medzi vyvinuté príznaky a pôsobením liekovej retrovir ® je často veľmi ťažké vytvoriť, najmä s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcie. V takýchto prípadoch je možné znížiť dávku lieku alebo zrušenie.
Retrovir ® sa nevylieči z HIV infekcie a pacienti si ponechávajú riziko vzniku oportúnnych infekcií a malígnych neoplazmov, ktoré sú spojené s potlačením imunity. Retrovir ® znižuje riziko vzniku oportúnnych infekcií. Údaje o riziku vývoja lymfómu na pozadí používania lieku sú obmedzené.
Nežiaduce reakcie z systému tvorby krvi
Anémia (zvyčajne sa pozoruje po 6 týždňoch od začiatku používania lieku RETAROVIR®, ale niekedy sa môže vyvinúť skôr), neutropéniu (zvyčajne sa vyvíja po 4 týždňoch od začiatku liečby liekom Retrovir ®, ale niekedy sa vyskytuje predtým ), Leukopénia sa môže vyskytnúť v neskorších štádiách infekcie HIV. U pacientov užívajúcich retrovir ®, najmä vo vysokých dávkach (1200-1500 mg / deň) a majú zníženie krvného označovania krvi pred začiatkom liečby.
Počas prijímania liečiva Retrovir® u pacientov s podrobným klinickým obrazom infekcie HIV je potrebné kontrolovať hematologické indikátory aspoň raz za 2 týždne počas prvých 3 mesiacov liečby a potom mesačne. V ranom štádiu HIV infekcie (s nevysvetliteľnými rezervami marcingu kostí), nežiaduce reakcie z hematopoetického systému sa zriedkaví, takže všeobecné krvné testy sa môžu uskutočňovať menej často, v závislosti od všeobecného stavu pacienta (raz za 1- 3 mesiace).
Ak obsah hemoglobínu klesá na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) alebo počet neutrofilov klesá na 0,75-1,0 x 109 / l, denná dávka liečiva Retrovir ® by mala byť znížená na regeneráciu Krvné indikátory alebo retrovir ® sa pred obnovením krvných indikátorov zrušia 2-4 týždne. Typicky sa krvný vzor normalizuje po 2 týždňoch, potom sa môže znovu priradiť liek retrovir ® v zníženej dávke. Napriek zníženiu dávky liečiva Retrovir ® môže byť hemotransfúzia potrebná pri výraznej anémii.
Radiačná terapia zvyšuje myelosupresívny účinok zidovudínu.
Acidóza kyselina mliečna a ťažká hepatomegália so steatózou
Tieto komplikácie môžu mať fatálny výsledok oboch monoterapie retrovir ® a keď sa liek retrovir ® používa v kombinovanej liečbe. Klinické príznaky týchto komplikácií môžu byť slabosť, anorexia, náhla nevysvetliteľná strata hmotnosti, príznaky z gastrointestinálneho traktu, respiračnými symptómami (dýchavičnosť a tachipne).
Pri predpisovaní lieku pre pacientov, najmä s rizikovými faktormi ochorenia pečene. Riziko vývoja údajov komplikácií sa zvyšuje u žien. Liek RETROVIR ® by mal byť zrušený vo všetkých prípadoch vzhľad klinických alebo laboratórnych príznakov kyseliny kyslej kyseliny alebo hepatotoxicity, ktoré môžu zahŕňať hepatomegálie so steatózou aj v neprítomnosti zvyšujúcej sa aktivity transaminázy.
Redistribúcia subkutánnej mastnej vlákna
Redistribúcia a / alebo akumulácia subkutánneho vláknitého tkaniva, vrátane centrálneho typu obezity, zvýšenie tukovej vrstvy na zadnom povrchu krku ("buffalo Hump"), zníženie podkožného tukovej vrstvy na tvári a končatinách, Zvýšenie mliečnych žliaz, zvýšenie v sérových lipidoch a glukóze v krvi sa zaznamenala v komplexe aj oddelene u niektorých pacientov, ktorí dostávali kombinovanú antiretrovírusovú terapiu.
K dnešnému dňu boli všetky liečivá z inhibítorov proteázy (PI) a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NITA) spojené s jedným alebo viacerými špecifickým nežiaducim fenoménom spojeným so spoločným syndrómom, často nazývaným Lipodystrofia. Údaje však ukazujú prítomnosť rozdielov v riziku vzniku tohto syndrómu medzi špecifickými zástupcami terapeutických tried.
Okrem toho, Lipodystrofia syndróm má multifaktorovú etiológiu, napríklad faktory, ako je stupeň HIV, starší vek a trvanie antiretrovírusovej terapie, hrajú dôležitý, možno silnú úlohu.
Dlhodobé dôsledky tohto fenoménu sú v súčasnosti neznáme. Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať fyzickú kontrolu na posúdenie prítomnosti redistribúcie subkutánnej mastnej vlákna. Odporúča sa štúdium koncentrácie sérových lipidov a glukózy v krvi. Porušenia lipidov by sa mali liečiť v súlade s klinickými indikáciami.
Syndróm obnovy imunity
Pri pacientoch infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou počas začiatku antiretrovírusovej terapie je možný exacerbácia zápalového procesu na pozadí asymptomatickej alebo zvyškovej oportúnnej infekcie, čo môže spôsobiť vážne poškodenie stavu alebo exacerbácie symptómov. Typicky boli takéto reakcie opísané v prvých týždňoch alebo mesiacoch začiatku antiretrovírusovej terapie. Najvýznamnejšie príklady? cytomegalovírus retinit, generalizovaný a / alebo ohnisková mykobakteriálna infekcia a pneumatická pneumónia ( P. Carinii.). Akékoľvek príznaky zápalu sa musia okamžite identifikovať av prípade potreby začať liečbu.
Coinfekcia HIV a vírusovej hepatitídy
Zvýšenie anémie indukovanej ribavirínu u pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávajú súčasne s liečbou zidovudínom, ale presný mechanizmus tohto javu nie je známy. Preto sa neodporúča kombinované použitie ribavirínu a zidovudínu. Režim antiretrovírusovej terapie by sa mal zmeniť, aplikovať schému, ktorý neobsahuje zidovudín, najmä u pacientov s anémiou vyvolanou zidovudínom. Vplyv na schopnosť kontrolovať vozidlá, mechanizmy
Účinok lieku Retrovir ® o schopnosti kontrolovať auto alebo mechanizmy sa neskúmal. Nepriaznivý vplyv na tieto schopnosti je však nepravdepodobný, založený na farmakokinetike lieku. Napriek tomu, že pri riešení otázky možnosti jazdy autom alebo pohyblivým mechanizmom je potrebné mať na pamäti stav pacienta a možnosť vývoja nežiaducich reakcií (závraty, ospalosť, inhibícia, záchvaty). Vydanie formulára
Riešenie pre príjem, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
200 ml v žltej sklenenej fľaši, pokrytá polyetylénovým uzáverom vybaveným riadiacim zariadením pitva. Jedna fľaša spolu s plastickou dávkovacou striekačkou, adaptérom a inštrukciami na použitie v kartónovej balení. Životnosť
2 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedeným na balíku. Podmienky skladovania
Pri teplote nie vyššej ako 30 ° C.
Držte mimo dosahu detí. Podmienky dovolenky
Na lekársky predpis. Výrobca
"Glasosmitklein Inc." / GlaxosmithKline Ink. Kanada, L5N 6L4, Ontario, pani, Missisoga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Názov a adresa právnickej osoby v mene ktorej bolo vydané osvedčenie o registrácii
"Viiv Healthcare UK Limited" / Viiv Healthcare UK Limited Spojené kráľovstvo, Tw8 9gs Middlsex, Brentford, Veľká West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Spojené kráľovstvo \\ t Pre viac informácií kontaktujte:
JSC "Glasosmitklein Trading" 121614, Moskva, ul. Krylatskaya, d. 17, Corp. 3, fl. 5, Business Park "Krylatskaya Hills"

Ak je to možné, postnatálna profylaxia by sa mala začať v prvých 6 hodinách po narodení. Zidovudín sa podáva orálne alebo - v prítomnosti porušovania gastrointestinálneho traktu - intravenózne. V Nemecku sa trvanie miery ústnej štandardnej prevencie znížila zo šiestich na dva (štyri) týždne (Vocks-Hauck, 2001).

Prevencia so zvýšeným rizikom perinatálneho prenosu HIV (viacnásobné narodenie, predčasné dodanie)

S viacerými narodeninami sa novorodenci odporúča vykonať prevenciu Zidovudi-MR na 4 týždne v neprítomnosti dodatočných rizikových faktorov. Predčasný novorodenec okrem zidovudínu by mal dostať nevirapin: jednu dávku, ak matka dostala nevirapinu počas pôrodu, alebo dve dávky, ak matka nedostala Nevirapinu. Ak má menej ako hodinu, dieťa by malo dostať prvú dávku Neustpapinu v prvých 48 hodinách po narodení (Stringer, 2003) z prijímania matky neivarazínu pred narodením dieťaťa. Ak matka prijala neivarazínu v zložení kombinovaného umeleckého systému, dávka pre novorodenca by sa mala zdvojnásobiť na 4 mg / kg v dôsledku možnej indukcie enzýmov. Okrem toho by novorodenci mali získať rozšírenú prevenciu zidovudínom podľa schémy pre predčasné (pozri vyššie) Trvanie štyroch (Ferguson, 2008) až šesť (CDC, 2008A) týždňa.

Prevencia s extrémne vysokým rizikom perinatálneho prenosu HIV

U novorodencov s ďalšími rizikovými faktormi sa odporúča kombinovaná prevencia zidovudínu v kombinácii s lamivudínom. Faktory veľmi vysokého rizika sú predčasné perorálne porušenie, amnánitída, vysoké vírusové zaťaženie z matky pred pôrodom, absencia prevencie perinatálneho prenosu HIV, zníženie poranenia dieťaťa počas cesárskej úseku, ako aj túžbu Hemoragická amniotická tekutina z gastrointestinálneho traktu dieťaťa. Ak existujú ďalšie rizikové faktory, odporúča sa predpisovať novorodencov kombinovanej prevencii zidovudínu a la-migudínu, ako aj dve dávky nevirapínu. Údaje o farmakokinetike antiretrovinetiky antiretrovi-rustikálnych liekov sú však mimoriadne malé.

Prevencia v prípadoch, keď matka nedostala PMRD počas tehotenstva a pri pôrode

Kombinovaná prevencia zidovudínu v kombinácii s lamivudínom sa má začať v prvých 6-12 hodinách po narodení dieťaťa. Okrem toho sa odporúča prevencia perinatálneho neviurapínu. Ak je infekcia HIV v matkach diagnostikovaná až po dodaní, kombinovaná prevencia, ktorá sa začala v prvých 48 hodinách po narodení, je oveľa efektívnejšia ako monoprophylaxia, ktorá sa začala až po tretích dňoch (frekvencia vertikálneho prenosu je 9,2% v porovnaní s 18.4 %; Wade, 1998). Avšak aj neskôr začiatok prevencie zidovudínu je lepší ako úplná absencia prevencie (riziko perinatálnej infekcie je 18,4% v porovnaní s 26,6%) (pozri tabuľku 15.6). Ešte neskôr bude mať prospech začiatok postnatálnej prevencie (\u003e 3 dni).

Ďalšie štúdie prevencie infekcie HIV u novorodencov

Preskúmanie farmakokinetických štúdií u novorodencov je uvedené v tabuľke 15.7 (Ronkavilit, 2001 a 2002; Miřichnik, 2005; Blum, 2006; CHADWICK, 2008; HOTH, 2008). Na neustále zlepšovanie antiretrovírusovej liečby HIV infekcie u tehotných a antiretrovírusových prevencie perinatálneho prenosu musí HIV starostlivo zaregistrovať všetky klinické údaje. V Spojených štátoch sa nachádza register prípadov prijímania antiretrovírusových liekov počas tehotenstva, čo pomáha sledovať všetky možné teratogénne účinky antiretrovírusových médií na základe správ o vývojových vkladoch Tabuľka 15.7.Štúdie antiretrovírusovej prevencie u novorodencov Názov obchoduPriemerná denná dávkaNajčastejšie vedľajšie účinkyVýskumAzt retrovir®2 mg / kg 4 krát denne 2 mg / kg 2-krát denne; potom 2 mg / kg 3-krát denne - predčasné<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mesiac) precitlivenosť reakcie, mitochondria, lakanieozpaktg 321TDF virid4 mg / kg ihneď po narodení, ako aj v 3. a 5. dňoch 13 mg / kg po dodaní (ako súčasť štúdie) osteopyácia, nefrotoxicitaNct00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP VIRAMUN®2-4 mg / kg 1 Čas za deň počas 14 dní alebo 120 mg / m2 jednorazové, potom 3,5-4 mg / kg 2-krát denne alebo 120 mg / m2 2-krát denne (maximálna dávka 200 mg 2-krát denne) vyrážka, hepatotoxicita, hyperbi-lirubineypactg 316, 356, HIVNET012NFV VIRASEPT®40-60 mg / kg 2 krát denne (ako súčasť štúdie), u novorodencov vo veku<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

hIV v HIV infekcii v Holandsku, Austrálii a Thajsku. Poznámka: S výnimkou zidovudínu sa zvyšné liečivá v týchto dávkach aplikujú len v rámci výskumných dávok. Ak je to možné, lieky, ktoré nie sú schválené pre aplikácie u novorodencov, by sa mali používať len v rámci klinických štúdií. A iné odchýlky u novorodencov, ktorých matky vzali antiretrovírusové lieky počas tehotenstva: antiretrovírusový tehotenský register, výskumný park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Účinná látka: Zidovudín 50,0 mg / 5 ml.

Pomocné látky: glukózový sirup hydrogenovaný (manitolový roztok), glycerín, krehká bezvodá kyselina, benzoát sodný, sacharín sodný, jahodové ochucovadlá, čistená voda, čistená voda.

Transparentné, svetlé žlté riešenie s charakteristickou jahodovou vôňou.

Farmakoterapeutická skupina: Antivírusové [HIV] činidlo.

ATX kód: J05AF01.

Farmakodynamika

Zidovudín je antivírusový liek, analóg tymidínu, vysoko účinný proti retrovírusom, vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Zidovudín podlieha fosforylácii v infikovaných a intaktných bunkách s tvorbou monofosfátu bunkovou tymidikinázou. Následná fosforylácia zidovudínu-monofosfátu na zidovudín-difosfát a potom na zidovudín-triffosfát katalyzovaný bunkovými tymidylakinázou a nešpecifickými kinázami.

Zidovudín triffosfát pôsobí ako inhibítor a substrát pre vírusovú reverznú transkriptázu. Tvorba bezpečnostnej DNA je zablokovaná vložením zidovudínu-triffosfátu do jej reťazca, čo vedie k prelomu reťazca. Súťaž zidovudínu-trifosfátu pre reverznej transkriptáze HIV je približne 100-krát silnejšia ako mimo bunky a-polymerázy ľudskej DNA.

Zidovudín pôsobí aditicky alebo synergicky s veľkým množstvom antiretrovírusových liekov, ako je lamivudín, didanozín, a-interferón, potlačenie replikácie HIV v bunkovej kultúre.

Vývoj rezistencie na analógy tymidínu (zidovudín - jeden z nich) nastáva v dôsledku postupnej akumulácie špecifických mutácií v 6 polohách (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverznej HIV transkriptázy. Vírusy získavajú fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu v dôsledku kombinovaných mutácií v polohách 41 a 215 alebo akumulácii, aspoň 4 z 6 mutácií. Mutácie nespôsobujú krížovú odolnosť voči iným nukleozidom, čo umožňuje použitie iných inhibítorov reverznej transkriptázy na liečenie infekcie HIV.

Dva typy mutácií vedú k rozvoju viacerých liekov. V jednom prípade sa mutácie vyskytujú v 62, 75, 77, 116 a 151 polohách reverznej HIV transkriptázy a v druhom prípade hovoríme o mutáciách T69s s vložením 6 párov dusíkatých základov v tejto polohe, ktorá je sprevádzaná vzhľadu fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj inhibítory nukleozidu reverznej transkriptázy. Oba typy týchto mutácií výrazne obmedzujú terapeutické schopnosti v infekcii HIV.

Zníženie citlivosti na zidovudín in vitro izoláty HIV bol pozorovaný pri dlhodobej liečbe infekcie HIV so zidovudínom.

V súčasnosti sa neskúmal spojenie medzi citlivosťou na in vitro zidovudínu a klinický účinok terapie.

In vitro štúdie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom ukázali, že zidovudín - rezistentné izoláty vírusu sa stávajú citlivými na zidovudín, pričom súčasne získava odolnosť voči lamivudínu. Klinické štúdie preukázali skutočnosť, že použitie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom oneskoruje vznik vírusu rezistentného na zidovudín u pacientov, ktorí predtým dostali antiretrovírusovú terapiu.

Nasávanie

Zidovudín je dobre absorbovaný po perorálnom podaní, biologická dostupnosť je 60-70%. Priemerné koncentrácie v rovnovážnom stave maximálne (CSS RNAX) a minimum (Cssmin) v plazme pri prijímaní 5 mg / kg zidovudínu každých 4 hodín boli 7,1 a 0,4 umol, resp. (Alebo 1,9 a 0,1 ug / ml).

Rozloženie

Lepenie s krvným plazmovým proteínom je relatívne nízke, je 34-38%. Zidovudín preniká do chlebovej tekutiny, placenty, amniotickej kvapaliny, ovocnej krvi, cum a materského mlieka.

Metabolizmus

5 "Glücronid Zidovudín je hlavným konečným metabolitom zidovudínu, sa tiež stanoví v plazme a v moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý sa vylučuje obličkami.

Voľba

Odstránenie obličiek Zidovudín je omnoho vyšší ako kreatín kreatín, ktorý označuje jeho prevatie vylučovania pomocou sekrécie kanálov. .

Špeciálne skupiny pacientov

U detí viac ako 5-6 mesiacov sú farmakokinetické indikátory podobné tým u dospelých.

Zidovudín je dobre absorbovaný z čriev, biologická dostupnosť je 60-74% s priemernou hodnotou 65%. Po obdržaní dávok zidovudínu 120 mg / m2 vo forme roztoku pre prívod a 180 mg / m2Maximálna koncentrácia rovnováhy bola 4,45 umol (1,19 ug / ml) a 7,7 umol (2,06 ug / ml).

Farmakokinetické údaje naznačujú, že zidovudín glukooner u novorodencov a detí na prsiach sa znižuje, čo vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti. Zníženie klírensu a dlhšieho polčasu polčasu sú zaznamenané v deťoch do prsného do 14 dní, potom farmakokinetické parametre sa stávajú podobnými ako u dospelých.

Starší pacienti

Farmakokinetika zidovudínu u pacientov starších ako 65 rokov sa neskúmala.

U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek, maximálna koncentrácia zidovudínu v plazme stúpa o 50% v porovnaní s pacientmi bez rušenia funkcie obličiek. Systémová expozícia zidovudínu AUC (definovaná ako oblasť v rámci krivky časovej koncentrácie) sa zvyšuje o 100%; Polčas sa nemení výrazne. S porušením funkcie obličiek, existuje významná kumulácia hlavného metabolitu 5 "- zidovudín glukurón, ale príznaky toxického pôsobenia nie sú detegované. Hemodialýza a peritoneálna dialýza neovplyvňujú elimináciu zidovudínu, súčasne Odstránenie 5 "- Zidovudín glukuronid sa zvyšuje.

Pri zlyhaní pečene sa môže pozorovať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie, ktorá vyžaduje úpravu dávky liečiva.

Tehotenstvo

Farmakokinetické parametre zidovudínu u gravidných žien sa nemenia; Žiadne známky kumulácie zidovudínu nie sú označené.

Liečba infekcie HIV, ako súčasť kombinovanej terapie.

Liečba infekcie HIV u gravidných žien, aby sa znížila frekvencia transplacentujúceho prenosu HIV od matky do plodu.

Neutropénia (počet neutrofilov menších ako 0,75 x 109 / l);

Zníženie obsahu hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l).

Opatrne

Starší pacienti

Neplodnosť tvorby krvi kostnej drene

Ťažká pečeňová insuficiencia

Tehotenstvo

Zidovudín preniká do placenty. Retrovír môže byť použité skôr 14 týždňov tehotenstva len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku prekročí riziko pre plod.

Prevencia prenosu HIV z matky na plod

Použitie retrovír po 14 týždňoch tehotenstva, po ktorom nasleduje vymenovanie u novorodencov, vedie k zníženiu frekvencie vertikálneho prenosu HIV. Dlhodobé dôsledky používania retrovíru u detí, ktoré ho dostali do intrauterinných alebo novorodencov, nie sú známe. Nie je možné úplne vylúčiť možnosť karcinogénneho vplyvu. Tehotné ženy by mali byť o tom informovaní.

Tehotné ženy zahŕňajúce použitie retrovíru počas gravidity na prevenciu vertikálneho prenosu HIV by mali byť informované o riziku fetálnej infekcie, napriek terapii.

Laktácia

Počas prijímania retrovír by ženy nemali kŕmiť prsia.

Vplyv na fuxiálnu funkciu

Neexistujú údaje o účinku retrovíru do funkcie dieťaťa žien. U mužov, Retrovir nemá vplyv na zloženie spermií, morfológie a mobility spermií.

Dospelí a tínedžeri s telesnou hmotnosťou nie menej ako 30 kg:

Odporúčaná dávka je 500 alebo 600 mg denne, rozdelená na dve recepcie, ako súčasť kombinovanej terapie. V klinických štúdiách sa použila dávka 1000 mg denne, rozdelená na niekoľko techník. Účinnosť dávky v rozsahu je nižšia ako 1000 mg / deň. Na liečbu alebo prevenciu spojenú s infekciou HIV nie je neznáma neurologická dysfunkcia.

Deti s telesnou hmotnosťou nie sú menšie ako 9 kg, ale menej ako 30 kg:

Odporúčaná dávka je 18 mg / kg / deň, rozdelená na dve recepcie, ako súčasť kombinovanej terapie. Účinnosť dávok v rozsahu je nižšia ako 720 mg / m2 / deň (približne 18 mg / deň) na liečenie neurologickej dysfunkcie spojenej s infekciou HIV neznáma. Maximálna denná dávka by nemala prekročiť 600 mg, rozdelená na dve recepcie.

Deti s telesnou hmotnosťou nie sú menšie ako 4 kg, ale menej ako 9 kg:

Starší pacienti

Farmakokinetika zidovudínu u pacientov mladších ako 65 rokov neštudovala. Vzhľadom na zníženie veku funkcie obličiek a možných zmien pri výkone periférnej krvi, u týchto pacientov je potrebné dodržiavať osobitnú starostlivosť, keď je retrovir predpísaný a vykonávať vhodné pozorovanie pred a počas liečby retrovír.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek

S ťažkými poruchami funkcie obličiek je odporúčaná retrovirová dávka 300400 mg denne. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku môže byť potrebná ďalšia korekcia dávky. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú významný vplyv na elimináciu zidovudínu, ale urýchľuje odstránenie 5 "- glukuronid zidovudínu.

U pacientov s konečným krokom zlyhania obličiek, ktoré sú pri hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, odporúčaná dávka retrovíru je 100 mg každých 6-8 hodín.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene

Údaje získané u pacientov s cirhózou pečene naznačujú, že pacienti s zlyhaním pečene sa môžu vyskytnúť kumuláciou zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie, v súvislosti s týmto, môže byť potrebná korekcia dávky. Ak je monitorovanie koncentrácie zidovudínu v plazme nemožné, potom lekár by mal venovať osobitnú pozornosť klinickým príznakom neznášanlivosti lieku a v prípade potreby na úpravu dávky a / alebo zvýšenie intervalu medzi podávaním dávky.

Korekcia dávky s nežiaducimi reakciami z systému tvorby krvi

Primeraná korekcia režimu dávkovania je zníženie dávky, alebo zrušenie retrovíru môže byť potrebná u pacientov s nežiaducimi reakciami z hematopolózy systému, v prípade zníženia hladín hemoglobínu do 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) alebo leukocyty do 0,75-1,0 x 109 / l.

Prevencia prenosu HIV z matky na plod

Ukázala sa účinnosť nasledujúcich 2 schém prevencie pre tehotné ženy:

Tehotné ženy, počnúc 14 týždňov tehotenstva, sa odporúča predpísať retrovir vnútri pred začiatkom narodenia v dávke 500 mg / deň (100 mg 5-krát denne). Počas práce sa retrovir zavedie intravenózne, kým nie je stlačením kábla.

Tehotné ženy, počnúc 36 týždňami tehotenstva, sa odporúča predpísať retrovir v dávke 600 mg / deň (300 mg dvakrát denne) pred začiatkom pôrodu. Potom každé 3 hodiny 300 mg retrovír vo vnútri od začiatku pôrodu pred dodávkou

Novorodenec ukazuje účel retrovír v dávke 2 mg / kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín, počnúc prvých 12 hodín po narodení a pokračovanie až do veku 6 týždňov. Novorodenec, ktorý nemôže robiť rôzne retrovir vnútri, je potrebné predpísať retrovir intravenózne

Nežiaduce reakcie vyplývajúce z liečby retrovír, to isté u detí a dospelých.

Zo strany tvorby krvi a lymfatického systému: často anémia (ktorá môže vyžadovať hemotransphus), neutropéniu a leukopéniu. Výskyt neutropénie sa zvyšuje u pacientov, ktorí mali zníženie počtu neutrofilov, obsahu hemoglobínu a vitamínu B12 v sére na začiatku liečby. Niekedy - trombocytopénia a pancytopénia (s hypopláziou kostnej drene); Zriedkavo - skutočná erytrocytová aplázia; Veľmi zriedkavá - aplastická anémia.

Z metabolizmu a výživy: často - hyperlaktatem; Zriedkavo - laktánová acidóza, anorexia. Redistribúcia / akumulácia subkutánnych tukových buniek (vývoj tohto javu závisí od mnohých faktorov, vrátane kombinácie antiretrovírusových liekov).

Na strane centrálneho a periférneho nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; Často - závraty; Zriedkavo - nespavosť, parestézia, ospalosť, znižuje rýchlosť myslenia, kŕčov.

Z duševnej sféry: zriedka - úzkosť, depresia.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedka - kardiomyopatia.

Z boku dýchacieho systému a orgánov hrudníka: niekedy krátkosť dychu; Zriedka - kašeľ.

Z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - nevoľnosť; Často - zvracanie, bolesť brucha, hnačka; Niekedy - nadúvanie; Zriedkavo - pigmentácia ústnej sliznice, narušenie chuti, dyspepsia.

Zo strany pečene, žlčových ciest a pankreasu: často - zvýšenie úrovne bilirubínu a aktivity pečeňovej enzýmovej činnosti; Zriedkavo - poruchy funkcie pečene, ako je ťažká hepatomegália s steatózou; Pankreatitída.

Zo strany kože a jeho príveskov: niekedy - vyrážka, pokožka svrbenie; Zriedkavo - pigmentácia nechtov a pokožky, urtikária, zvýšené potenie.

Na strane muskuloskeletálneho systému: často - MALGIA; Niekedy - myopatia.

Všeobecné a miestne reakcie: Často - Malátnosť; Niekedy - horúčka generovaná syndrómom bolesti, asténia; Zriedkavo - Chills, bolesť na hrudníku, chrípkový syndróm.

Nežiaduce reakcie vyplývajúce z použitia retrovíru, aby sa zabránilo prenosu infekcie HIV z matky na plod.

Tehotné ženy sú dobre tolerované retrovír v odporúčaných dávkach. Deti majú zníženie obsahu hemoglobínu, ktorý však nevyžaduje hemotransphus. Anémia zmizne po 6 týždňoch po ukončení liečby retrovir.

Príznaky

Možný pocit únavy, bolesti hlavy, vracanie; Veľmi zriedka - zmeny z indikátorov krvi. Existuje jedna správa o predávkovaní neznámym množstvom zidovudínu, keď koncentrácia zidovudínu v krvi prekročila 16-násobok obvyklého terapeutickej koncentrácie, zatiaľ čo klinické, biochemické alebo hematologické symptómy boli neprítomné. S použitím maximálnych dávok 7,5 mg / kg telesnej hmotnosti infúzie každé 4 hodiny počas 2 týždňov sa pozorovalo úzkosť u jedného z 5 pacientov, zvyšných 4 pacientov nevytvorili žiadne reakcie.

Symptomatická liečba a nosná liečba. Hemodialýza a peritonealdizmus nemajú vysokú účinnosť na odstránenie zidovudínu z tela, ale zvýšiť odstránenie jeho metabolitu - 5 "- zidovudín glucurone.

Zidovudín sa primárne vylučuje vo forme neaktívneho metabolitu, ktorý je konjugát glukuronidu vytvorený v pečeni. Prípravky, ktoré majú podobnú prepúšťaciu dráhu, môžu potenciálne inhibovať metabolizmus zidovudínu.

ATOVAKVON: Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetické parametre ATOVAKVON. Atovakvon spomaľuje transformáciu zidovudínu do lepeného derivátu (Zidovudín AUC v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33% a maximálne koncentrácie glukuronu sa znížia o 19%). Je nepravdepodobné, že by zmenila bezpečnostný profil zidovudínu v dávkach zidovudínu 500 alebo 600 mg / deň s kombinovanou aplikáciou s ATOVAKVON počas troch týždňov. V prípade potreby sa odporúča dlhšia kombinovaná aplikácia týchto liekov, aby sa pozorne monitoroval klinický stav pacienta.

Lamivudín: Existuje mierne zvýšenie maximálnej koncentrácie zidovudínu (Cmax na 28%), zatiaľ čo lamivudín, avšak celková expozícia (AUC) sa nemení. Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu.

Fenytoín: So súčasným použitím retrovíru s fenytiom sa znižuje koncentrácia v krvnej plazme; Koncentrácia fenotoínu v krvnej plazme sa má monitorovať pri použití tejto kombinácie.

Štúdia: Zidovudín môže potlačiť intracelulárnu fosforyláciu stadar. Preto sa neodporúča aplikovať stadar súčasne so zidovudínom.

Iné: Kyselina acetylsalicylová, kodeín, morfín, metadón, indometacín, ketoprofén, naproxén, oxaisapam, lorazepam, cimetidín, klofibrát, dapson, izoprinozín, môžu narušiť metabolizmus zidovudínu konkurenčnou inhibíciou glukuronizácie alebo priamej supresie mikrozomálneho metabolizmu v pečeni. K možnosti použitia týchto liekov v kombinácii s retrovírmi, najmä na dlhodobú liečbu, mala by sa pristupovať s opatrnosťou.

Retroverová kombinácia, najmä s urgentnou terapiou, s potenciálne nefrotoxickými a myelotoxickými prípravkami (napríklad pentamidínom, Dipson, pyretamín, ko-trimexazol, amfotericín, flucitozín, ganciklovir, interferón, vinkristín, vinblastín, doxorubicín) zvyšuje riziko nežiaducich reakcií na retrovír . Je potrebné dodržiavať funkciu obličiek a vzorca krvi; V prípade potreby znížte dávky liekov.

Pretože niektorí pacienti, dokonca aj napriek terapii retrovíru, môžu sa tvoriť oportunistické infekcie, účel preventívnej antimikrobiálnej terapie. Takáto profylaxia zahŕňa kotrimoxazol, pentamidín v aerosóle, pyrimetamínu a acykloviru. Obmedzené údaje získané počas klinických štúdií neodhalili významný nárast rizika vzniku nežiaducich reakcií v spoločnom použití retrovíru s týmito liekmi.

Liečba retrovírusov by mala viesť lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov infikovaných HIV.

Pacienti by mali byť informovaní o nebezpečenstve súčasného použitia retrovír s liekmi neakceptovania a že použitie retrovíru nebráni infekcii HIV prostredníctvom sexuálneho kontaktu alebo infikovanej krvi. Potrebné sú vhodné bezpečnostné opatrenia.

Núdzová prevencia v pravdepodobnej infekcii

Podľa medzinárodných odporúčaní, s pravdepodobným kontaktom s materiálom infikovaným HIV (krv, iné kvapaliny), je potrebné vymenovať kombinovanú terapiu retrovír a epivirom do 1-2 hodín od okamihu infekcie. V prípade vysokého rizika infekcie v liečebnom režime by mal byť zahrnutý liek zo skupiny inhibítorov proteázy. Preventívna liečba sa odporúča 4 týždne. Napriek rýchlemu počiatku liečby antiretrovírusovými liekmi je sérokonverzia nemožná vylúčiť.

Symptómy, ktoré sú prijaté pre vedľajšie reakcie terapie retrovírus, môžu byť prejavom hlavného ochorenia alebo reakcie na príjem iných liekov používaných na liečbu HIV infekcie. Vzťah medzi vyvinutých symptómov a pôsobením retrovír je často veľmi ťažké vytvoriť, najmä s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcie. V takýchto prípadoch je možné znížiť dávku lieku alebo zrušenie.

Retrovir nelieči z infekcie HIV a u pacientov, je zachovaná riziko vzniku podrobného obrazu ochorenia s potlačením imunity a vzniku oportúnnych infekcií a malígnych neoplazmov. V AIDS, Retrovir znižuje riziko vzniku oportúnnych infekcií, ale neznižuje riziko lymfy.

Nežiaduce reakcie z systému tvorby krvi

Anémia (zvyčajne sa pozoruje po 6 týždňoch od začiatku používania retrovíru, ale niekedy sa môže vyvinúť skôr), neutropéniu (zvyčajne sa vyvíja po 4 týždňoch od začiatku liečby retrovír, ale niekedy sa vyskytuje predtým), leukopénia môže vyskytujú u pacientov s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcií, ktoré dostávajú retrovír, najmä vo vysokých dávkach (napríklad 1200 mg - 1500 mg / deň v klinických štúdiách) a majú zníženú okrajovú tvorbu kostí pred začiatkom liečby. Počas prijímania retrovír u pacientov s nasadeným klinickým obrazom infekcie HIV je potrebné kontrolovať krvné testy aspoň raz za 2 týždne počas prvých 3 mesiacov liečby a potom mesačne. V ranom štádiu AIDS (keď je kostná dreň je stále v normálnom), nechcené reakcie z hematopoetického systému sa zriedkaví, takže krvné testy sa vykonávajú menej často v závislosti od všeobecného stavu pacienta raz za 1-3 mesiace. Ak obsah hemoglobínu klesá na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilov klesá na 0,75-1,0x109 / l, denná dávka retrovír sa má znížiť na obnovu indikátorov krvi; Alebo retrovir je zrušené 2-4 týždne pred obnovením krvných indikátorov. Zvyčajne sa krvný vzor normalizuje za 2 týždne, potom sa retrovír v zníženej dávke môže zasunúť. Napriek poklesu dávky retrovíru, s ťažkou anémiou, môže byť požadovaná hemotransfúzia.

Acidóza kyselina mliečna a ťažká hepatomegália so steatózou

Tieto komplikácie môžu mať fatálny výsledok v monoterapii retrovírom a keď sa retrovir používa v multicomponentovej terapii. Klinické príznaky týchto komplikácií môžu byť slabosť, anorexia, neočakávaná strata hmotnosti, symptómy z gastrointestinálneho traktu, symptómov dýchacích ciest (meč a tachipne).

Pri predpisovaní lieku pre pacientov, najmä s rizikovými faktormi ochorenia pečene. Riziko vývoja údajov komplikácií sa zvyšuje u žien. Retrovír by mal byť zrušený vo všetkých prípadoch vzhľad klinických alebo laboratórnych príznakov kyseliny kyslej kyseliny alebo hepatotoxicity (čo môže zahŕňať hepatomegálie so steatózou aj v neprítomnosti zvyšujúcich sa úrovní transaminázy).

Redistribúcia subkutánnej mastnej vlákna

Redistribúcia / akumulácia subkutánneho tkaniva vlákien, vrátane strednej obezity, zvýšenie tukovej vrstvy na zadnom povrchu krku ("hrb buffalo"), čím sa znižuje tuková vrstva na okraji, na tvári, zvýšenie hrudníka, zvýšenie V sérových lipidoch a hladine krvi sa zaznamenal ako v komplexe, takže individuálne, niektorí pacienti dostávali kombinovanú antiretrovírusovú terapiu.

K dnešnému dňu, všetky lieky z triedy inhibítorov proteáz (IP) a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NITA) boli spojené s jedným alebo viacerými špecifickými nežiaducimi javmi spojenými so spoločným syndrómom, často nazývaným Lipodystrofia. Údaje však ukazujú prítomnosť rozdielov v riziku vzniku tohto syndrómu medzi špecifickými zástupcami terapeutických tried.

Okrem toho, Lipodystrofilný syndróm má multifaktorovú etiológiu; Napríklad faktory, ako napríklad HIV fáza, starší vek a trvanie antiretrovírusovej terapie, hrajú dôležitý, možno silnú úlohu. Dlhodobé dôsledky tohto fenoménu sú v súčasnosti neznáme.

Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať fyzickú kontrolu na posúdenie prítomnosti redistribúcie subkutánneho tuku tkaniva. Odporúča sa štúdium hladiny sérových lipidov a krvného cukru. Porušenia lipidov by sa mali liečiť v súlade s klinickými indikáciami.

Patyk infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou počas začiatku antiretrovírusovej terapie (APT) je možné zhoršiť zápalový proces na pozadí asymptomatickej alebo reziduálnej oportúnnej infekcie, čo môže spôsobiť vážne poškodenie stavu alebo exacerbácie symptómov. Zvyčajne boli takéto reakcie opísané v prvých týždňoch alebo mesiacoch od začiatku apt. Najvýznamnejším príkladom sú cytomegalovírusové retinit, generalizované a / alebo ohniskovú mykobakteriálnu infekciu a pneumatickú pneumóniu (P. Carinii). Akékoľvek príznaky zápalu musia okamžite identifikovať a začať liečbu v prípade potreby.

Ko-infekcia HIV a vírusová hepatitída

Exacerbácia anémie indukovanej ribavirínu v HIV-infikovaných pacientov, ktorí dostávajú súčasne s terapiou so zidovudínom, mechanizmus nie je známy. Preto sa neodporúča kombinované použitie ribavirínu a zidovudínu. Režim antiretrovírusovej terapie by sa mal zmeniť, aplikovať schému, ktorý neobsahuje zidovudín, najmä u pacientov s anémiou vyvolanou zidovudínom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo / iné mechanizmy

Účinok retrovíru na schopnosť kontrolovať auto / mechanizmy sa neskúmal. Nepriaznivý vplyv na tieto schopnosti je však nepravdepodobný, založený na farmakokinetike lieku. Avšak pri riešení otázky možnosti riadenia vozidiel / mechanizmov je potrebné mať na pamäti stav pacienta a možnosť vyvinúť nežiaduce reakcie (závraty, ospalosť, inhibícia, kŕče) pre retrovir.

Riešenie pre požitie je 50 mg / 5 ml.

Fľaša žltého skla, uzavretá polyetylénovým uzáverom, s

zariadenie na kontrolu pitvy. Jedna fľaša spolu s plastickou dávkovacou striekačkou, adaptér a aplikačné pokyny sú umiestnené v kartónovej balení.

Pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedeným na balíku.

Podľa lekárskeho predpisu.

Seba-liek môže byť škodlivý pre vaše zdravie. Je potrebné sa poradiť s lekárom s lekárom, rovnako ako oboznámiť sa s pokynmi pred podaním.

apteka.103.by.

Retrovir

Zo systému tvorby krvi: Mielosupresia, anémia, neutropénia, leukopénia, lymfadenopatia, trombocytopénia, kostná dreň hypoplasia, aplastická alebo hemolytická anémia.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, dýchavičnosť, dysfágia, anorexia, chuťová perverzia, bolesť brucha, hnačka, meteormizmus, nadúvanie, pigmentácia alebo ulcerácia ústnej sliznice, hepatitídy, hepatomegálie so steatózou, žltačkou, hyperbilirubínmi, zvýšená enzýmov pečeňovej aktivity , pankreatitída, zlepšenie aktivity sérovej amylázy.

Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, parestézia, nespavosť, ospalosť, slabosť, letargia, zníženie duševného výkonu, tremor, kŕče; Úzkosť, depresia, zmätok, mánia.

Zo strany zmyslov: Makulárny opuch, amblyopia, fotofóbia, vertigo, strata sluchu.

Z dýchacieho systému: Dýchavičnosť, kašeľ, rinitída, sinusitída.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: kardiomyopatia, mdloby.

Z močového systému: rýchle alebo ťažké močenie, hyperchematinémie.

Z endokrinného systému a metabolizmu: laktikidóza, gynekomastia.

Na strane muskuloskeletálneho systému: Malgia, Moopatia, svalový kŕč, Myozit, Rhabdomiolýza, zvýšenie aktivity KFK, LDH.

Dermatologické reakcie: Pigmentácia nechtov a pokožky, Zvýšené potenie, Stevens-Johnsonov syndróm, toxický epidermálny necroliz.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, urtikária, angioedémový opuch, vaskulitída, anafylaktické reakcie.

Ostatné: Malátnosť, bolesť v chrbte a hrudníku, horúčka, chrípkový syndróm, bolestivý syndróm rôznej lokalizácie, zimnice, vývoj sekundárnej infekcie, redistribúcia tukového tkaniva.

www.vidal.ru.

Retrovir pre infúzie - Oficiálne pokyny na použitie

Registračné číslo: P №04790 / 01.

Obchodný názov lieku: retrovir

Medzinárodné nezištné meno:

Zidovudín.

Dávková forma:

Riešenie infúzie

Popis: Transparentný alebo mierne opalescent bezfarebný alebo svetložltý roztok, prakticky bez mechanických inklúzií.

Poznámky:

1. Použije sa koncentrovaný kyselinou chlorovodíkovou alebo hydroxid sodný.

Farmakoterapeutická skupina:

Antivírusové [HIV] činidlo.

ATX kód: J05A F01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Zidovudín - antivírusový liek, vysoko aktívny in vitro proti retrovírusom, vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Spôsob fosforylácie zidovudínu sa uskutočňuje v oboch infikovaných a neinfikovaných bunkách ľudského tela s tvorbou zidovudín-trifosfátu (TF), ktorý pôsobí ako inhibítor a substrát pre reverznej HIV transkriptáze. Tvorba zárukovej DNA je blokovaná zavedením zidovudínu-TF do jej reťazca, čo vedie k reťazovému útesu. Súťaž Zidovudín-TF pre reverznú transkriptázu HIV je asi 100 krát silnejšia ako a-polymeráza ľudskej bunkovej DNA. Zidovudín pôsobí aditívou alebo synergicky s veľkým množstvom antiretrovírusových liekov, ako je lamivudín, didanozín, a-interferón, potlačenie replikácie HIV v bunkovej kultúre.

Vývoj rezistencie na analógy tymidínu (zidovudín - jeden z nich) sa vyskytuje v dôsledku postupnej akumulácie špecifických mutácií v 6 kodónov (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverznej HIV transkriptázy. Vírusy získavajú fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu v dôsledku kombinovaných mutácií v kodónoch 41 a 215 alebo akumuláciou, aspoň 4 z 6 mutácií. Tieto mutácie rezistencie voči analógom tymidínu (MRAT) nespôsobujú krížovú odolnosť voči akýmkoľvek iným inhibítorom nukleozidu reverznej transkriptázy (NITA), čo umožňuje aplikovať iné nitróny na ďalšie liečenie HIV infekcie.

Dva typy mutácií vedú k rozvoju viacerých liekov. V jednom prípade sa mutácie vyskytujú v 62, 75, 77, 116 a 151 kodónov reverznej transkriptázy HIV, v druhom prípade hovoríme o mutáciách T69s s vložením v rovnakej polohe 6 párov dusíkatých báz, čo je sprevádzané Vzhľad fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj iným registrovaným nukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy. Oba typy týchto mutácií výrazne obmedzujú terapeutické schopnosti v infekcii HIV.

Zníženie citlivosti na zidovudín bol pozorovaný pri dlhodobej liečbe infekcie HIV s touto prípravou. V súčasnosti sa neskúmal spojenie medzi citlivosťou na in vitro zidovudínu a klinický účinok terapie. Použitie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom oneskoruje vzhľad vírusu rezistentného na zidovudín v prípade, že pacienti predtým neuskutočnili antiretrovírusovú terapiu.

Farmakokinetika

Sací u pacientov, ktorí dostávali retrovir infúziu počas jednej hodiny pri dávke 1-5 mg / kg 3-6 krát denne, farmakokinetika Zidovudínu nosila znak závislý od dávky. Priemerná rovnovážna maximálna (CSSMAX) a minimálna (CSSMIN) koncentrácia zidovudínu v krvnej plazme u dospelých po infúzii po dobu 1 hodiny 2,5 mg / kg každých 4 hodín bola 4,0 a 0,4 um, v danom poradí (alebo 1,1 a 0,1 ug / ml ).

Distribučná väzba zidovudínu s plazmatickými proteínmi - 34-38%. Priemerný polčas, priemerný všeobecný objem klírensu a distribúcie predstavoval 1,1 hodiny, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg. Zidovudín preniká do placenta a je určený v amniotickej tekutine a v krvi plodu. Zidovudín je tiež určený v spermie av materskom mlieku.

Metabolizmus 5'-glukuronid Zidovudín je hlavným metabolitom zidovudínu, je tiež stanovený v plazme a v moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý sa vylučuje obličkami.

3'amino-3'-deoxythimidín (AMT) je metabolit zidovudínu, ktorý je vytvorený počas intravenózneho podávania liečiva.

Odstránenie klírensu obličiek zidovudínu je oveľa vyšší ako klírens kreatinínu, ktorý označuje významné odstránenie zidovudínu pomocou sekrécie kanála.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti u detí mladších ako 5-6 mesiacov farmakokinetické ukazovatele sú podobné ako u dospelých. Po intravenóznom podaní zidovudínu v dávke 80 mg / m2 povrchu tela, 120 mg / m2, 160 mg / m2, hodnoty CSSMAX sú 1,46 ug / ml, 2,26 ug / ml a 2,96 ug / ml . S intravenóznym podaním je priemerný polčas a celkový klírens 1,5 hodiny a 30,9 ml / min / kg. Hlavným metabolitom je 5'-glukuronid zidovudínu. Po intravenóznom podaní sa 29% dávky liečiva uvoľní cez obličky nezmenené, 45% dávka - ako glukuronid.

Pacienti s poškodeným funkciou obličiek u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek, maximálna koncentrácia zidovudínu v plazme sa v porovnaní s takým u pacientov zvýši o 50%, bez toho, aby sa narušili funkciu obličiek. Expozícia systému Zidovudínu (definovaná ako oblasť pod farmakokinetickou krivkou "koncentrácia - čas", AUC) sa zvyšuje o 100%; Polčas lieku sa výrazne nemení. Pri narušení funkcie obličiek existuje významná kumulácia hlavného metabolitu zidovudínu - glukuronidu, ale príznaky toxického pôsobenia nie sú detegované. Hemodialýza a peritoneálna dialýza neovplyvňujú uvoľňovanie zidovudínu, zatiaľ čo súčasne sa zvyšuje glukuron.

Pacienti s poškodením funkcie pečene počas zlyhania pečene sa môžu pozorovať kumuláciou zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie, ktorá vyžaduje úpravu dávky liečiva.

Starší pacienti farmakokinetiky zidovudínu u pacientov starších ako 65 rokov neboli študované.

Tehotné ženy Farmakokinetické parametre zidovudínu u gravidných žien sa nemenia v porovnaní s parametrami z ne-prázdnych, príznaky kumulácie zidovudínu nie sú označené.

Koncentrácia zidovudínu v plazme u detí pri narodení je rovnaká ako ich matky počas pôrodu.

Indikácie

• Silné prejavy infekcie HIV u pacientov s AIDS s nemožnosťou orálneho retrovíru.
• HIV infekcia u gravidných žien, počnúc 14. týždňom tehotenstva a ich novorodenca, aby sa znížila frekvencia vertikálneho HIV prenosu.

Kontraindikácie

• Zvýšená citlivosť na zidovudín alebo akúkoľvek inú zložku liečiva;
• Neutropénia (počet neutrofilov je menší ako 0,75 x 109 / l);
• Zníženie obsahu hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Fertilita nie je údajmi o účinku retrovíru na plodnosť žien. U mužov, Retrovir nemá vplyv na zloženie spermií, morfológie a mobility spermií.

Tehotenstvo Zidovudín preniká do placenty. Skôr, 14. týždeň tehotenstva retrovír môže byť aplikovaný len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku presahuje riziko pre plod.

Existujú správy o menšom, prechodné na zvýšenie koncentrácie laktátu v sére, ktoré môžu byť spôsobené dysfunkciou mitochondrie u novorodencov a dojčiat podrobených intrauterinám alebo perinatálnou expozíciou nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Klinický význam prechodného zvýšenia koncentrácie laktátu v sére nie je známy. Existujú veľmi zriedkavé správy o prípadoch oneskoreného rozvoja, konvulzívnych záchvatov a iných neurologických porúch, ako je svalová spasticita. Reaktívny vzťah medzi týmito fenoménmi a intrauteriním alebo perinatálnou expozíciou inhibítorov nukleozidu reverznej transkriptázy nie je však stanovená. Tieto údaje neovplyvňujú tieto odporúčania týkajúce sa používania antiretrovírusovej terapie u gravidných žien, aby sa zabránilo vertikálnej dráhe prenosu HIV.

Prevencia prenosu HIV z matky ovocie Použitie retrovír po 14 týždňoch tehotenstva, ktoré nasleduje jeho vymenovanie u novorodencov, vedie k zníženiu frekvencie prenosu HIV z materského ovocia (frekvencia infekcie pri použití placebo - 23% v porovnaní s frekvenciou pri použití zidovudínu - 8%).

Dlhodobé dôsledky používania retrovíru u detí, ktoré ho dostali do vnútromaternicových alebo neonatálnych období, nie sú známe. Nie je možné úplne vylúčiť možnosť karcinogénneho vplyvu. Tehotné ženy musia byť o tom informovaní.

Laktácia Vzhľadom na skutočnosť, že zidovudín a HIV prenikajú do materského mlieka, ženy užívajú retrovir, neodporúča sa dojčiť.

S opatrnosťou sa odporúča predpísať liek s opatrnosťou pacientom mladším ako 3 mesiace, pretože Obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania o dávkovacom režime lieku, v útlaku tvorby krvi kosti, nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej, zlyhanie pečene.

Spôsob použitia a dávkovací liek retrovír, roztok pre infúzie, by sa mali podávať v zriedenej forme pomalou intravenóznou infúziou po dobu jednej hodiny.

Liek sa nemôže podávať intramuskulárne.

Liečivo retrovir, roztok pre infúzie, sa musí použiť len dovtedy, kým sa pacienti užívajú na prijímanie dávkových foriem pre príjem (kapsuly, požitie).

Riešenie liečiva retrovír, roztok pre infúziu, potom sa potom musí zriediť pred podaním.

Požadovaná dávka roztoku retrovíru sa pridá k 5% roztoku glukózy na intravenózne podávanie, takže konečná koncentrácia zidovudínu bola rovná 2 mg / ml alebo 4 mg / ml. Výsledný roztok sa mieša. Roztok zostáva chemicky a fyzikálne stabilný po dobu 48 hodín pri teplote od 5 ° C do 25 ° C.

Vzhľadom k tomu, liek retrovír, roztok na infúziu, žiadna antimikrobiálna konzervačná látka, riedenie by sa malo uskutočňovať za podmienok úplného asepsis, bezprostredne pred podaním, nevyužitá časť roztoku vo fľaši by mala byť zničená.

Pri zakalení riešenia pred, počas alebo po chove by sa mal zničiť.

Dospelí a tínedžeri s telesnou hmotnosťou najmenej 30 kg retrovír sú predpísané v dávke 1 mg / kg alebo 2 mg / kg každé 4 hodiny. Táto dávka intravenózneho zavedenia retrovíru poskytuje rovnaký AUC liečiva, ako kedy Užívanie retrovíru vo vnútri dávky 1,5 mg / kg alebo 3 mg / kg každých 4H (600 alebo 1200 mg / deň u pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg). Účinnosť nižších dávok na liečenie alebo prevenciu neurologickej dysfunkcie spojenej s HIV a malígnych neoplazmy je neznáma.

Deti vo veku 3 mesiace na 12 rokov informácií o použití retrovíru, riešenie infúzie, intravenózne u detí nestačí. Odporúčané rozmedzie dávok je od 80 do 160 mg / m2 každých 6 hodín (320-640 mg / m2 / deň). Denná dávka retrovír, zložka 240-320 mg / m2 za deň pre 3-4 podávanie, je porovnateľné s odporúčanou dávkou z 360 mg / m2 až 480 mg / m2 za deň v 3-4 príjme. V súčasnosti však neexistujú údaje o účinnosti použitia retrovirového roztoku na intravenózne podávanie v takýchto nízkych dávkach.

Deti do 3 mesiacov sa odporúčajú byť opatrní, keď je dávková forma infúzie predpísaná pacientom do 3 mesiacov, pretože obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania pre dávkovací režim lieku.

Prevencia prenosu infekcie HIV z materskej ovocie sa preukáže účinnosť dvoch režimov retrovíru lieku:

1. Tehotná, od obdobia 14 týždňov sa odporúča predpísať liek retrovír, kapsuly, v dávke 500 mg (1 kapsula 100 mg päťkrát denne) pred začiatkom pôrodu. Počas pôrodu a dodania je potrebné aplikovať liek retrovír, roztok pre infúzie, intravenózne v dávke 2 mg / kg po dobu hodinu, po ktorej nasleduje dlhá intravenózna infúzia v dávke 1 mg / kg / h pred reštartu pupočná šnúra.

Ďalej by sa novorodenca mal predpísať liek retrovír, riešenie pre príjem, v dávke 2 mg / kg každých 6 hodín, začínajúc najneskôr 12 hodín od okamihu narodenia a do 6 týždňov veku. Deti, ktoré nie sú schopní prijať perorálne formy, musia byť podávané liek retrovír, roztok pre infúzie, intravenózne v dávke 1,5 mg / kg telesnej hmotnosti počas 30 minút každých 6 hodín.

2. Tehotná, počnúc 36 týždňami tehotenstva, odporúča sa predpísať liek retrovír, kapsuly, 300 mg (3 kapsuly 100 mg) dvakrát denne pred začiatkom narodenia a 300 mg (3 kapsuly 100 mg) každé 3 hodiny Od začiatku narodenia do Rhodewords.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek Počas závažného poškodenia obličiek Odporúčaná dávka retrovíru, infúzny roztok je 1 mg / kg 3-4-krát denne, čo zodpovedá odporúčanej dennej dávke 300-400 mg denne, pričom u pacientov s pacientmi v tejto skupine. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku môže byť potrebná ďalšia korekcia dávky. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú významný vplyv na elimináciu zidovudínu, ale urýchľujú odstránenie metabolitu glukuronidu.

U pacientov v terminálnom štádiu zlyhania obličiek, ktoré sú v hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, odporúčaná dávka retrovíru je 100 mg každých 6-8 hodín.

Pacienti s porušením údajov o funkcii pečene získané u pacientov s cirhózou pečene naznačujú, že pacienti s zlyhaním pečene sa môžu vyskytnúť kumuláciou zidovudínu v dôsledku zníženej gluchuronizácie, môže byť potrebná korekcia dávky. Ak je monitorovanie koncentrácie zidovudínu v plazme nemožné, potom lekár by mal venovať osobitnú pozornosť klinickým príznakom intolerancie na liek av prípade potreby vykonávať korekciu dávky a / alebo zvýšiť interval medzi podávaním liek.

Korekcia dávky s nežiaducimi reakciami zo systému tvorby krvi Primeraná korekcia režimu dávkovania - Zníženie dávky alebo zrušenie retrovíru môže byť potrebné u pacientov v prípade nežiaducich reakcií z systému tvorby krvi, v prípade a Zníženie hladín hemoglobínu na 75-90 g / l (4,65- 5,59 mmol / l) alebo počet neutrofilov do 0,75-1,0 × 109 / l.

Starší pacienti farmakokinetiky zidovudínu u pacientov mladších ako 65 rokov neboli študované. Vzhľadom na zníženie veku funkcie obličiek a možných zmien pri výkone periférnej krvi, u týchto pacientov je potrebné dodržiavať osobitnú starostlivosť, keď je retrovir predpísaný a vykonávať vhodné pozorovanie pred a počas liečby retrovír.

Bočné efekty nežiaduce reakcie vznikajúce pri liečbe retrovíru, to isté u detí a dospelých.

Ak chcete odhadnúť frekvenciu nežiaducich reakcií, sa používajú nasledujúce stupnice: veľmi často (\u003e 1/10), často (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10000, zo strany systému hematopolózy: často - anémia ( ktorý môže vyžadovať hemotransphus), neutropéniu a leukopénie, vyvinuli pri použití vysokých dávok retrovír (napríklad 1200-1500 mg / deň v klinických štúdiách) a u pacientov s infekciou HIV v ďalekohlade (najmä u pacientov so zníženou kosťou Rezervácia drene Pred liečbou), najmä so znížením počtu CD4-lymfocytov sú nižšie ako 100 buniek / mm3. V týchto prípadoch sa môže vyžadovať zníženie dávky retrovíru alebo zrušenia. Miera rozvoja neutropénie sa zvyšuje u pacientov, ktorí pozorovali zníženie počtu neutrofilov, obsahu hemoglobínu a vitamínu B12 v sére na začiatku liečby. Niekedy trombocytopénia a kostná dreň hypoplasia); zriedka - červená krvná bunkami aplazia; veľmi zriedka aplastická anémia.

Metabolické poruchy: Často - hyperlaktatemia; Zriedkavo - laktánová acidóza, anorexia; Redistribúcia / akumulácia subkutánnych tukových buniek (vývoj tohto fenoménu závisí od mnohých faktorov, vrátane kombinácie antiretrovírusových liekov).

Na strane centrálneho a periférneho nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy; Často - závraty; Zriedkavo - nespavosť, parestézia, ospalosť, znižuje rýchlosť myslenia, kŕče, úzkosti a depresie.

Z boku kardiovaskulárneho systému: vzácna -cademiopatiu.

Z boku dýchacieho systému: niekedy - dýchavičnosť; Zriedka - kašeľ.

Z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - nevoľnosť; Často zvracanie, bolesť v horných ústavoch žalúdka, hnačka; Niekedy - nadúvanie; Zriedkavo - pigmentácia ústnej sliznice, narušenie chuti, dyspepsia.

Zo strany pečene a pankreasu: často - zvyšovanie hladiny bilirubínu a aktivity pečeňových enzýmov; zriedka vyslovil hepatomegália so steatózou; Pankreatitída.

Z boku pokožky a jeho príveskov: niekedy kožná vyrážka (okrem urtikária), svrbenie kože; Zriedkavo - pigmentácia nechtov a pokožky, urtikária, zvýšené potenie.

Na strane muskuloskeletálneho systému: často - zlé; Niekedy - myopatia.

Z močového systému: zriedka - stripované močenie.

Z endokrinného systému: zriedka: gynekomastia.

Ostatné: Často - Malaise; Niekedy - horúčka generovaná syndrómom bolesti, asténia; Zriedkavo - Chills, bolesť na hrudníku, chrípkový syndróm.

Existujú skúsenosti s vymenovaním tuhého riešenia pre intravenózne podávanie počas 2 týždňov do 12 týždňov. Najčastejším nežiaducim účinkom boli súčasne anémia, leukopénia, neutropénia, niekedy lokálne reakcie.

Nežiaduce reakcie vyplývajúce z použitia retrovíru, aby sa zabránilo prenosu infekcie HIV z materského ovocia. Tehotné ženy sú dobre tolerované retrovír v odporúčaných dávkach. Deti majú zníženie obsahu hemoglobínu, ktorý však nevyžaduje hemotransphus. Anémia zmizne po 6 týždňoch po ukončení liečby retrovir.

Predávkovanie

Symptómy sú možné pocit únavy, bolesti hlavy, vracanie; Veľmi zriedka - zmeny z indikátorov krvi. Existuje jedna správa o predávkovaní neznámym množstvom zidovudínu, keď koncentrácia zidovudínu v krvi prekročila 16-násobok obvyklého terapeutickej koncentrácie, zatiaľ čo klinické, biochemické alebo hematologické symptómy boli neprítomné.

Pri aplikácii v klinických štúdiách, maximálne dávky - 7,5 mg / kg telesnej hmotnosti infúzie každé 4 hodiny po dobu 2 týždňov, jeden z 5 pacientov mal úzkosť, neexistovali žiadne nežiaduce reakcie v zostávajúcich 4 pacientov.

Liečba symptomatická liečba. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú vysokú účinnosť na odstránenie zidovudínu z tela, ale zvýšiť odstránenie jeho metabolitov glukuronov.

Interakcia s inými liekmi a inými typmi interakcií zidovudínu je výhodne odvodený vo forme neaktívneho metabolitu, ktorý je glukuronid konjugát vytvorený v pečeni. Prípravky, ktoré majú podobnú prepúšťaciu dráhu, môžu potenciálne inhibovať metabolizmus zidovudínu.

Zidovudín sa používa v kombinovanej antiretrovírusovej terapii spolu s inými nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy a liečiv z iných skupín (inhibítory proteázy, inhibítory non-nukleozidovej reverznej transkriptázy).

Zoznam uvedených interakcií uvedených nižšie by sa nemal považovať za vyčerpávajúci, ale sú charakteristické pre lieky, ktoré vyžadujú opatrné použitie so zidovudínom.

Lamivudín: K dispozícii je mierne zvýšenie Cmax (28%) zidovudínu, pričom súčasne sa používa s lamivudínom, avšak celková expozícia (AUC) sa nemení. Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu.

Fenytoín: So súčasným použitím retrovíru s fenytiom sa znižuje koncentrácia v krvnej plazme; Koncentrácia phoenitínu sa má monitorovať v krvnej plazme pri aplikácii tejto kombinácie.

Vzorky: Znižuje glukuronizáciu a zvyšuje priemerný polčas a AUC zidovudínu. Glucronid a zidovudín obličky sa znižujú v prítomnosti problelekidu.

ATOVAHON: Zidovudín nemá vplyv na farmakokinetické parametre ATovachonu. Athovahon spomaľuje transformáciu zidovudínu do derivátu glukuronidu (AUC zidovudínu v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33% a maximálne koncentrácie glukuronu sa znížia o 19%). Je nepravdepodobné, že by zmenila bezpečnostný profil zidovudínu v dávkach zidovudínu 500 alebo 600 mg / deň s kombinovanou aplikáciou s ATHUMA po dobu troch týždňov. V prípade potreby sa odporúča dlhšia kombinovaná aplikácia týchto liekov, aby sa pozorne monitoroval klinický stav pacienta.

CLARITHROMYCIN: Znižuje sanie zidovudínu. Prestávka medzi dávkovaním by mala byť najmenej 2 hodiny.

Ribavirín: Nukleozidový analóg ribavirínu je antagonista zidovudínu a je potrebné sa vyhnúť ich kombinácii.

Rifampicín: Retrovírusová kombinácia s rifampicínom vedie k zníženiu AUC pre zidovudín o 48% ± 34%, ale klinický význam tejto zmeny nie je známy.

Štúdia: Zidovudín môže potlačiť intracelulárnu fosforyláciu stadar.

Kyselina valprook, flukonazol, metadón znižuje klírens zidovudínu, ktorý zvyšuje jeho expozíciu systému.

Ostatné: Kyselina acetylsalicylová, kodeín, metadón, morfín, indometacín, ketoprofén, naproxén, oxaisapam, oleja, isoprinozín, môže narušiť metabolizmus zidovudínu konkurenčnou inhibíciou glukuronizácie alebo priamej redukcie mikrozomálneho metabolizmu v pečeni. Vďaka možnosti použitia týchto liekov v kombinácii s retrovírom, najmä s dlhou terapiou, malo by sa používať opatrne. Kombinácia retrovír, najmä s urgenčnou terapiou, s potenciálne nefrotoxickými a myelotoxickými liekmi (napríklad pentamidínom, Dipson, pyrimetamín, ko-trixazol, amfotericín, flucitozín, ganciklovir, interferón, vinkristín, vinblastín, doxorubicín) zvyšuje riziko vývoja, nechceného retrovíru reakcie. Je potrebné dodržiavať funkciu obličiek a vzorca krvi; V prípade potreby znížte dávky liekov.

Osobitné pokyny Liečba Retrovírus by mala viesť lekára, ktorý má skúsenosti s uskutočňovaním pacientov infikovaných HIV.

Pacienti by mali byť informovaní o nebezpečenstve súčasného použitia retrovíru s drogami, ktoré nie sú na predpis, a že použitie retrovíru nebráni infekcii HIV so sexuálnym kontaktom alebo prostredníctvom infikovanej krvi. Potrebné sú vhodné bezpečnostné opatrenia.

Núdzová prevencia s pravdepodobnou infekciou podľa medzinárodných odporúčaní, s pravdepodobným kontaktom s materiálom infikovanými HIV (krv, iné kvapaliny), je potrebné vymenovať kombinovanú terapiu so zidovudínom a lamivudínom do 1-2 hodín od momentu infekcie. V prípade vysokého rizika infekcie v liečebnom režime by mal byť zahrnutý liek zo skupiny inhibítorov proteázy. Preventívna liečba sa odporúča 4 týždne. Napriek rýchlemu počiatku liečby antiretrovírusovými liekmi je sérokonverzia nemožná vylúčiť.

Symptómy, ktoré berú na vedľajšie reakcie na retrovír, môžu byť prejavom hlavného ochorenia alebo reakcie na príjem iných liekov používaných na liečbu HIV infekcie. Vzťah medzi vyvinutých symptómov a pôsobením retrovír je často veľmi ťažké vytvoriť, najmä s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcie. V takýchto prípadoch je možné znížiť dávku lieku alebo zrušenie.

Retrovir nelieči z infekcie HIV a pacienti si ponechávajú riziko vzniku podrobného obrazu ochorenia s potlačením imunity a výskytom oportúnnych infekcií a malígnych neoplazmov. V AIDS, Retrovir znižuje riziko vzniku oportúnnych infekcií, ale neznižuje riziko lymfy. Tehotné ženy zahŕňajúce použitie retrovíru počas tehotenstva na prevenciu prenosu HIV do plodu by mali byť informované o riziku fetálnej infekcie, napriek terapii.

Aplikácia u detí mladších ako 3 mesiacov sa odporúča pri predpísaní liekovej formy infúzie pacientov retrovíru do 3 mesiacov, pretože Obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu lieku.

Nežiaduce reakcie z systémovej anémie tvorby krvi (obvykle pozorované po 6 týždňoch od začiatku použitia retrovíru, ale niekedy sa môže vyvinúť skôr), neutropéniu (zvyčajne sa vyvíja po 4 týždňoch od začiatku liečby retrovírom, ale niekedy sa vyskytuje Pred), leukopénia (zvyčajne recyklovaná kvôli neutropéniu) sa môžu vyskytnúť u pacientov s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcie dostávajúce retrovir, najmä vo vysokých dávkach (1200 mg - 1500 mg / deň), a s zníženým označením kostného označovania krvi na liečbu.

Počas užívania retrovíru u pacientov s nasadeným klinickým obrazom infekcie HIV je potrebné kontrolovať krvné testy aspoň raz týždenne počas prvých 3 mesiacov liečby a potom mesačne. V ranom štádiu AIDS (keď je kostná drevo stále v normálnom rozsahu), vedľajšie reakcie z krvi sa zriedkaví, takže krvné testy sa vykonávajú menej často v závislosti od všeobecného stavu pacienta, raz za 1-3 mesiacov.

Ak obsah hemoglobínu klesá na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilov klesá na 0,75-1,0x109 / l, denná dávka retrovír sa má znížiť na obnovu indikátorov krvi; Alebo retrovir je zrušené 2-4 týždne pred obnovením krvných indikátorov. Zvyčajne sa krvný vzor normalizuje za 2 týždne, potom sa retrovír v zníženej dávke môže zasunúť. Napriek poklesu dávky retrovíru, s ťažkou anémiou, môže byť požadovaná hemotransfúzia.

Acidóza mliečna kyselina a výrazná hepatomegália so steatózou. Tieto komplikácie môžu mať fatálny výsledok v rámci mono- a pre viaczložkovú terapiu so zidovudínom. Klinické príznaky týchto komplikácií môžu byť slabosť, anorexia, neočakávaná strata hmotnosti, príznaky z gastrointestinálneho traktu, respiračné symptómy (dyna a tachipne). Upozornenie o riziku takýchto štátov sa musí vykonať s každým vymenovaním zidovudínu, ale je dôležité, aby sa zabránilo pacientom s rizikovými faktormi ochorenia pečene. Riziko vývoja údajov komplikácií sa zvyšuje u žien. Zidovudín by mal byť zrušený vo všetkých prípadoch vzhľadu klinických alebo laboratórnych príznakov kyseliny mliečnej kyseliny alebo toxické poškodenie pečene.

Redistribúcia subkutánneho tukového tkaniva Redistribúcia / akumulácia subkutánneho tkaniva vlákien, vrátane všeobecnej obezity, zvýšenie tukovej vrstvy v krku zadnej časti ("hrb buffalo"), strata tukovej vrstvy na okraji, na tvári, gynekomastia, Zvýšenie v sérových lipidoch a glukóze v krvi bola zaznamenaná v komplexe aj oddelene u niektorých pacientov, ktorí dostávali kombinovanú antiretrovírusovú terapiu.

Aj keď doteraz, všetky lieky z triedy inhibítorov proteáz (IP) a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NUTA) boli spojené s jedným alebo viacerými špecifickými nežiaducimi javmi spojenými so spoločným syndrómom, často nazývaným lipodystrofiou, nové údaje ukazujú, že existuje Rozdiel v riziku vývoja tohto syndrómu medzi špecifickými zástupcami terapeutických tried.

Okrem toho, Lipodystrofilný syndróm má multifaktorovú etiológiu; Napríklad faktory, ako je štádium HIV, starší vek pacienta a trvanie antiretrovírusovej terapie, zohrávajú dôležitú snáď silnú úlohu.

Dlhodobé účinky týchto javov sú v súčasnosti neznáme.

Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať fyzickú kontrolu na posúdenie prítomnosti redistribúcie subkutánneho tuku tkaniva. Odporúča sa štúdium úrovne sérových lipidov a glukózy v krvi. Porušenia lipidov by sa mali liečiť v súlade s klinickými indikáciami.

Syndróm obnovy imunity

Pacienti infikovaní HIV s ťažkou imunodeficienciou počas začiatku antiretrovírusovej terapie (APT) je možné zhoršiť zápalový proces na pozadí asymptomatickej alebo pomalého, oportúnnej infekcie, čo môže spôsobiť vážne poškodenie stavu alebo exacerbácie symptómov . Zvyčajne boli takéto reakcie opísané v prvých týždňoch alebo mesiacoch od začiatku apt. Najvýznamnejším príkladom sú cytomegalovírusové retinit, generalizované a / alebo ohniskovú mykobakteriálnu infekciu a pneumatickú pneumóniu (P. Carinii). Akékoľvek príznaky zápalu musia okamžite identifikovať a začať liečbu v prípade potreby.

Radiačná terapia zvyšuje myelosupresívny účinok zidovudínu.

Vplyv na schopnosť kontrolovať auto / mechanizmy Účinok retrovír na schopnosť kontrolovať auto / mechanizmy sa neskúmal. Nepriaznivý vplyv na tieto schopnosti je však nepravdepodobný, založený na farmakokinetike lieku. Pri riešení otázky možnosti kontroly vozidla / mechanizmov je však potrebné mať na pamäti stav pacienta a možnosť vývoja nežiaducich reakcií (závraty, ospalosť, inhibícia, kŕče) pri užívaní retrovíru.

Podmienky skladovania pri teplote nie je vyššia ako 30 ° C v mieste chránenom svetlom.

Držte mimo dosahu detí.

medi.ru.

Príprava "Retrovir" - Návod na použitie, Popis a recenzie

Liečba infekcie HIV v kombinovanej antiretrovírusovej terapii u detí a dospelých; Zníženie frekvencie transplacentátu prenosu HIV z matky do plodu.

riešenie infúzie 200 mg / 20 ml; fľaša (fľaša) 20 ml, box (box) 5;

Priemerný T1 / 2, priemerná všeobecná vôľa a objem distribúcie je 1,1 h, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg. Odstránenie obličiek Zidovudín je omnoho vyšší ako kreatín kreatín, ktorý označuje jeho prevatie vylučovania pomocou sekrécie kanálov. "Zidovudín -glukronid je hlavný metabolit, je tiež stanovený v plazme a v moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý je odvodený cez obličky. S / v zavedení lieku, Vytvorí sa metabolit 3 "amino-3" -deoxitidimiínom. Deti staršie ako 5-6 mesiacov farmakokinetické indikátory sú podobné detí starším ako 5-6 mesiacov farmakokinetické indikátory sú podobné ako u dospelých. Pri vedení vnútri je dobre absorbovaný z črevá, biologická dostupnosť je 60-74% (v priemere 65%). Po obdržaní vnútri roztoku retrovíru v dávke 120 mg / m2 povrchového telesa a 180 mg / m2 je hladina priemernej rovnovážnej maximálnej koncentrácie 4,45 a 7,7 mikrónov (alebo 1,19 a 2,06 ug / ml). Po in / infúzii v dávke 80 mg / m2, 120 mg / m2 a 160 mg / m2 je 1,46, 2,26 a 2,96 ug / ml. Priemerný T1 / 2 a všeobecná vôľa sú 1,5 hodiny a 30,9 ml / min / kg. Hlavný metabolit je 5 "- glukuronid. Po zavedení 29% sa dávka liečiva vylučuje nezmenená močom a 45% dávkou ako glukuronid. U novorodenca do 14 dní existuje pokles biologickej dostupnosti, zníženie klírensu a predĺženia T1 / 2. 2-4 hodiny po perorálnom podaní u dospelých, zidovudín glukurón, s následným zvýšením jeho priemerného pomeru koncentrácie zidovudínu v chladenej tekutine av plazme je 0,5, a u detí v 0,5 až 4 hodinách - 0,52-0,85. Tehotné ženy nie sú pozorované príznaky kumulácie zidovudínu a jeho farmakokinetika sú podobné ako smrti. Zidovudín prechádza placentou a je stanovená v amniotickej tekutine a v krvi plodu. Koncentrácia zidovudínu v plazme u detí pri narodení je rovnaká ako u matiek počas pôrodu. Presne v spermie a materskom mlieku (po jednorazovom príjme v dávke 200 mg, priemerná koncentrácia v mlieku zodpovedá takýmto v sére). Väzba liečiva s plazmovými proteínmi je 34-38%. U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek Cmax sa zidovudín v plazme zvýši o 50% v porovnaní s jeho koncentráciou u pacientov bez narušenia funkcie obličiek. Expozícia lieku (je definovaná ako oblasť pod krivkou pomeru koncentračného času) sa zvýšila o 100%; T1 / 2 sa výrazne porušuje. V zlyhaní obličiek je významná kumulácia hlavného metabolitu glukuronidu, ale nie pozorované príznaky toxických. Gemo- a peritoneal dialýza neovplyvňujú elimináciu zidovudínu, v rovnakom čase odstránenie glukuroni.

Pri zlyhaní pečene sa môže pozorovať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie (vyžaduje nastavenie dávky).

Skoršie, 14 týždňov tehotenstva je možné len vtedy, ak očakávaný účinok liečby presahuje potenciálne riziko pre plod. V čase liečby by sa dojčenie malo zastaviť.

Precitlivenosť na zložky liečiva, neutropénia (počet neutrofilov menších ako 0,75 x 109 / l); Zníženie hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l), veku detí (do 3 mesiacov).

S opatrnosťou: útlak kostnej drene, nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej, hepatálnej insuficiencie.

Z Hematoporation System:\u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - bolesť hlavy; \u003e 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - nevoľnosť; \u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-

Formulár uvoľnenia: kvapalné dávkové formy. Riešenie infúzie.

Všeobecné charakteristiky. Štruktúra:

Aktivita: Zidovudín 200 mg 10 mg
Pomocné látky: chlorid kyselina chlorovodíková koncentrovaná Q.S Q.S; Hydroxid sodný Q.S Q.S; Voda na injekciu do 20 ml do 1 ml

Poznámky:
1. Kyselina sa používa chlorid vodík koncentrovaný alebo hydroxid sodný.

Farmakologické vlastnosti:

Farmakodynamika. Mechanizmus akcie

Zidovudín - antivírusový liek, vysoko aktívny in vitro proti retrovírusom, vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Spôsob fosforylácie zidovudínu sa uskutočňuje v oboch infikovaných a neinfikovaných bunkách ľudského tela s tvorbou zidovudín-trifosfátu (TF), ktorý pôsobí ako inhibítor a substrát pre reverznej HIV transkriptáze. Tvorba zárukovej DNA je blokovaná zavedením zidovudínu-TF do jej reťazca, čo vedie k reťazovému útesu. Súťaž Zidovudín-TF pre reverznú transkriptázu HIV je asi 100 krát silnejšia ako a-polymeráza ľudskej bunkovej DNA. Zidovudín pôsobí aditívou alebo synergicky s veľkým množstvom antiretrovírusových liekov, ako je lamivudín, didanozín, a-interferón, potlačenie replikácie HIV v bunkovej kultúre.

Vývoj rezistencie na analógy tymidínu (zidovudín - jeden z nich) sa vyskytuje v dôsledku postupnej akumulácie špecifických mutácií v 6 kodónov (41, 67, 70, 210, 215 a 219) reverznej HIV transkriptázy. Vírusy získavajú fenotypovú rezistenciu na analógy tymidínu v dôsledku kombinovaných mutácií v kodónoch 41 a 215 alebo akumuláciou, aspoň 4 z 6 mutácií. Tieto rezistenčné mutácie na temidínové analógy (MRAT) nespôsobujú krížovú odolnosť voči akýmkoľvek iným inhibítorom nukleozidu reverznej transkriptázy (NITA), čo umožňuje použitie inej nitesteu na ďalšiu liečbu

Dva typy mutácií vedú k rozvoju viacerých liekov. V jednom prípade sa mutácie vyskytujú v 62, 75, 77, 116 a 151 kodónov reverznej transkriptázy HIV, v druhom prípade hovoríme o mutáciách T69s s vložením v rovnakej polohe 6 párov dusíkatých báz, čo je sprevádzané Vzhľad fenotypovej rezistencie na zidovudín, ako aj iným registrovaným nukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy. Oba typy týchto mutácií výrazne obmedzujú terapeutické schopnosti v infekcii HIV.

Zníženie citlivosti na zidovudín bol pozorovaný pri dlhodobej liečbe infekcie HIV s touto prípravou. V súčasnosti sa neskúmal spojenie medzi citlivosťou na in vitro zidovudínu a klinický účinok terapie. Použitie zidovudínu v kombinácii s lamivudínom oneskoruje vzhľad vírusu rezistentného na zidovudín v prípade, že pacienti predtým neuskutočnili antiretrovírusovú terapiu.

Farmakokinetika. Nasávanie
U pacientov, ktorí dostali infúziu retrovíru v dávke 1-5 mg / kg 3-6 krát denne, farmakokinetika zidovudínu nosila znak závislý od dávky. Priemerná rovnovážna maximálna (CSSMAX) a minimálna (CSSMIN) koncentrácia zidovudínu v krvnej plazme u dospelých po infúzii po dobu 1 hodiny 2,5 mg / kg každých 4 hodín bola 4,0 a 0,4 um, v danom poradí (alebo 1,1 a 0,1 ug / ml ).

Rozloženie
Väzba zidovudínu s plazmovými proteínmi je 34-38%. Priemerný polčas, priemerný všeobecný objem klírensu a distribúcie predstavoval 1,1 hodiny, 27,1 ml / min / kg a 1,6 l / kg. Zidovudín preniká do placenta a je určený v amniotickej tekutine a v krvi plodu. Zidovudín je tiež určený v spermie av materskom mlieku.

Metabolizmus
5-glukuronid zidovudínu je hlavným metabolitom zidovudínu, je stanovený v plazme a v moči a je približne 50 až 80% dávky liečiva, ktorý sa vylučuje obličkami.

3 Amino-3-deoxythimidín (AMT) je metabolit zidovudín, ktorý je vytvorený počas intravenózneho podávania liečiva.

Voľba
Klírens obličiek zidovudínu je omnoho vyššia ako kreavancia kreatínu, ktorá označuje významné odstránenie zidovudínu s pomocou sekrécie kanála.

Špeciálne skupiny pacientov

Deťom
U detí viac ako 5-6 mesiacov sú farmakokinetické indikátory podobné tým u dospelých. Po intravenóznom podaní zidovudínu v dávke 80 mg / m2 povrchu tela, 120 mg / m2, 160 mg / m2, hodnoty CSSMAX sú 1,46 ug / ml, 2,26 ug / ml a 2,96 ug / ml . S intravenóznym podaním je priemerný polčas a celkový klírens 1,5 hodiny a 30,9 ml / min / kg. Hlavným metabolitom je 5'-glukuronid zidovudínu. Po intravenóznom podaní sa 29% dávky liečiva uvoľní cez obličky nezmenené, 45% dávka - ako glukuronid.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek, maximálna koncentrácia zidovudínu v plazme stúpa o 50% v porovnaní s pacientmi bez rušenia funkcie obličiek. Expozícia systému Zidovudínu (definovaná ako oblasť pod farmakokinetickou krivkou "koncentrácia - čas", AUC) sa zvyšuje o 100%; Polčas lieku sa výrazne nemení. Pri narušení funkcie obličiek existuje významná kumulácia hlavného metabolitu zidovudínu - glukuronidu, ale príznaky toxického pôsobenia nie sú detegované. A neovplyvňujú výber zidovudínu, v rovnakom čase odstránenie glukurónu.

Ak môže existovať kumulácia zidovudínu v dôsledku redukcie glukuronizácie, ktorá vyžaduje úpravu dávky liečiva.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudínu u pacientov starších ako 65 rokov sa neskúmala.

Tehotná žena
Farmakokinetické parametre zidovudínu u gravidných žien sa nemenia v porovnaní s parametrami v nebo prázdne, príznaky kumulácie zidovudínu nie sú označené.

Koncentrácia zidovudínu v plazme u detí pri narodení je rovnaká ako ich matky počas pôrodu.

Indikácie na použitie:

Silné prejavy infekcie HIV u pacientov s AIDS s nemožnosťou orálneho retrovíru.
.Vich infekcie u tehotných žien, počnúc 14. týždňom tehotenstva a ich novorodenca, aby sa znížila frekvencia vertikálneho prenosu HIV.

Spôsob použitia a dávky:

Liečivo je retrovír, roztok pre infúzie, by sa mal podávať v zriedenej forme pomalou intravenóznou infúziou po dobu jednej hodiny.

Liek sa nemôže podávať intramuskulárne.

Liečivo retrovir, roztok pre infúzie, sa musí použiť len dovtedy, kým sa pacienti užívajú na prijímanie dávkových foriem pre príjem (kapsuly, požitie).

Šľachtenie
Liek je retrovír, roztok pre infúzie, potom sa potom musí zriediť pred podaním.

Požadovaná dávka roztoku retrovíru sa pridá k 5% roztoku glukózy na intravenózne podávanie, takže konečná koncentrácia zidovudínu bola rovná 2 mg / ml alebo 4 mg / ml. Výsledný roztok sa mieša. Roztok zostáva chemicky a fyzikálne stabilný po dobu 48 hodín pri teplote od 5 ° C do 25 ° C.

Vzhľadom k tomu, liek retrovír, roztok na infúziu, žiadna antimikrobiálna konzervačná látka, riedenie by sa malo uskutočňovať za podmienok úplného asepsis, bezprostredne pred podaním, nevyužitá časť roztoku vo fľaši by mala byť zničená.

Pri zakalení riešenia pred, počas alebo po chove by sa mal zničiť.

Dospelí a tínedžeri s telesnou hmotnosťou najmenej 30 kg
Retrovir je predpísaná v dávke 1 mg / kg alebo 2 mg / kg každé 4 hodiny. Táto dávka intravenózneho podávania retrovíru poskytuje rovnaký AUC liečiva, ako pri užívaní retrovír smerom dovnútra v dávke 1,5 mg / kg alebo 3 mg / kg každé 4 hodiny (600 alebo 1200 mg / deň u pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg). Účinnosť nižších dávok na liečenie alebo prevenciu neurologickej dysfunkcie spojenej s HIV a malígnych neoplazmy je neznáma.

Deti vo veku 3 mesiace do 12 rokov
Informácie o používaní retrovír, riešenie infúzie, intravenózne u detí nestačí. Odporúčané rozmedzie dávok je od 80 do 160 mg / m2 každých 6 hodín (320-640 mg / m2 / deň). Denná dávka retrovír, zložka 240-320 mg / m2 za deň pre 3-4 podávanie, je porovnateľné s odporúčanou dávkou z 360 mg / m2 až 480 mg / m2 za deň v 3-4 príjme. V súčasnosti však neexistujú údaje o účinnosti použitia retrovirového roztoku na intravenózne podávanie v takýchto nízkych dávkach.

Deti do 3 mesiacov
Dohoda sa odporúča aj pri predpisovaní infúznej dávkovej formy pacientom mladším ako 3 mesiace, pretože obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania na režim dávkovania.

Prevencia infekcie HIV z materskej ovocie
Ukázalo sa, že účinnosť dvoch režimov dávkovacích liekov retrovír sa uvádza:

1. Tehotná, od obdobia 14 týždňov sa odporúča predpísať liek retrovír, kapsuly, v dávke 500 mg (1 kapsula 100 mg päťkrát denne) pred začiatkom pôrodu. Počas pôrodu a dodania je potrebné aplikovať liek retrovír, roztok pre infúzie, intravenózne v dávke 2 mg / kg po dobu hodinu, po ktorej nasleduje dlhá intravenózna infúzia v dávke 1 mg / kg / h pred reštartu pupočná šnúra.

Ďalej by sa novorodenca mal predpísať liek retrovír, riešenie pre príjem, v dávke 2 mg / kg každých 6 hodín, začínajúc najneskôr 12 hodín od okamihu narodenia a do 6 týždňov veku. Deti, ktoré nie sú schopní prijať perorálne formy, musia byť podávané liek retrovír, roztok pre infúzie, intravenózne v dávke 1,5 mg / kg telesnej hmotnosti počas 30 minút každých 6 hodín.

2. Tehotná, počnúc 36 týždňami tehotenstva, odporúča sa predpísať liek retrovír, kapsuly, 300 mg (3 kapsuly 100 mg) dvakrát denne pred začiatkom narodenia a 300 mg (3 kapsuly 100 mg) každé 3 hodiny Od začiatku narodenia do Rhodewords.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
S ťažkými poruchami obličiek, odporúčanou dávkou retrovír, infúzny roztok je 1 mg / kg 3-4 krát denne, čo zodpovedá odporúčanej dennej dávke 300-400 mg za deň pri užívaní vnútri pre pacientov tejto skupiny. V závislosti od reakcie z periférnej krvi a klinického účinku môže byť potrebná ďalšia korekcia dávky. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú významný vplyv na elimináciu zidovudínu, ale urýchľujú odstránenie metabolitu glukuronidu.

U pacientov v terminálnom štádiu zlyhania obličiek, ktoré sú v hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, odporúčaná dávka retrovíru je 100 mg každých 6-8 hodín.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Údaje získané u pacientov s cirhózou pečene naznačujú, že pacienti s poruchou pečene môžu nastať kumulácia zidovudínu v dôsledku nízkej gluukronizácie, v tejto súvislosti môže byť potrebná korekcia dávky. Ak je monitorovanie koncentrácie zidovudínu v plazme nemožné, potom lekár by mal venovať osobitnú pozornosť klinickým príznakom intolerancie na liek av prípade potreby vykonávať korekciu dávky a / alebo zvýšiť interval medzi podávaním liek.

Korekcia dávky s nežiaducimi reakciami z systému tvorby krvi
Primeraná korekcia režimu dávkovania - Zníženie dávky alebo zrušenie retrovíru môže byť potrebná u pacientov v prípade nežiaducich reakcií z systému tvorby krvi, v prípade zníženia hladín hemoglobínu na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) alebo množstvá neutrofily až do 0,75-1,0 × 109 / l.

Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudínu u pacientov mladších ako 65 rokov neštudovala. Vzhľadom na zníženie veku funkcie obličiek a možných zmien pri výkone periférnej krvi, u týchto pacientov je potrebné dodržiavať osobitnú starostlivosť, keď je retrovir predpísaný a vykonávať vhodné pozorovanie pred a počas liečby retrovír.

Funkcie aplikácie:

Liečba retrovírusov by mala viesť lekára, ktorý má skúsenosti s uskutočňovaním pacientov infikovaných HIV.

Pacienti by mali byť informovaní o nebezpečenstve súčasného použitia retrovíru s drogami, ktoré nie sú na predpis, a že použitie retrovíru nebráni infekcii HIV so sexuálnym kontaktom alebo prostredníctvom infikovanej krvi. Potrebné sú vhodné bezpečnostné opatrenia.

Núdzová prevencia v pravdepodobnej infekcii
Podľa medzinárodných odporúčaní, s pravdepodobným kontaktom s materiálom infikovanými HIV (krv, iné kvapaliny), je potrebné vymenovať kombinovanú terapiu so zidovudínom a lamivudínom do 1-2 hodín od okamihu infekcie. V prípade vysokého rizika infekcie v liečebnom režime by mal byť zahrnutý liek zo skupiny inhibítorov proteázy. Preventívna liečba sa odporúča 4 týždne. Napriek rýchlemu počiatku liečby antiretrovírusovými liekmi je sérokonverzia nemožná vylúčiť.

Symptómy, ktoré berú na vedľajšie reakcie na retrovír, môžu byť prejavom hlavného ochorenia alebo reakcie na príjem iných liekov používaných na liečbu HIV infekcie. Vzťah medzi vyvinutých symptómov a pôsobením retrovír je často veľmi ťažké vytvoriť, najmä s nasadeným klinickým obrazom HIV infekcie. V takýchto prípadoch je možné znížiť dávku lieku alebo zrušenie.

Retrovir nelieči z infekcie HIV a pacienti si ponechávajú riziko vzniku podrobného obrazu ochorenia s potlačením imunity a výskytom oportúnnych infekcií a malígnych neoplazmov. V AIDS, Retrovir znižuje riziko vzniku oportúnnych infekcií, ale neznižuje riziko lymfy. Tehotné ženy zahŕňajúce použitie retrovíru počas tehotenstva na prevenciu prenosu HIV do plodu by mali byť informované o riziku fetálnej infekcie, napriek terapii.

Aplikácia u detí mladších ako 3 mesiace
UPOZORNENIE sa odporúča, keď sa dávková forma infúzie retrovíru predpísaná pacientom mladším ako 3 mesiace, pretože Obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu lieku.

Nežiaduce reakcie z systému tvorby krvi
Anémia (zvyčajne pozorovaná po 6 týždňoch od začiatku používania retrovír, ale niekedy sa môže vyvinúť skôr), (zvyčajne sa vyvíja po 4 týždňoch od začiatku liečby retrovírom, ale niekedy sa vyskytuje predtým), (zvyčajne sekundárna povaha splatná Na neutropéniu) sa môže vyskytnúť u pacientov s nasadeným klinickým natieraním infekcie HIV, ktoré dostávajú retrovir, najmä vo vysokých dávkach (1200 mg - 1500 mg / deň), a so znížením krvného označovania krvi pred začiatkom liečby.

Počas užívania retrovíru u pacientov s nasadeným klinickým obrazom infekcie HIV je potrebné kontrolovať krvné testy aspoň raz týždenne počas prvých 3 mesiacov liečby a potom mesačne. V ranom štádiu (keď je kostná dreň je stále v normálnom rozsahu), vedľajšie reakcie z krvi sa zriedkaví, takže krvné testy sa vykonávajú menej často v závislosti od všeobecného stavu pacienta, raz za 1-3 mesiace.

Ak obsah hemoglobínu klesá na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), počet neutrofilov klesá na 0,75-1,0x109 / l, denná dávka retrovír sa má znížiť na obnovu indikátorov krvi; Alebo retrovir je zrušené 2-4 týždne pred obnovením krvných indikátorov. Zvyčajne sa krvný vzor normalizuje za 2 týždne, potom sa retrovír v zníženej dávke môže zasunúť. Napriek poklesu dávky retrovíru, s výrazným, hemotransfúzia môže byť potrebná.

Acidóza mliečna kyselina a výrazná hepatomegália so steatózou.
Tieto komplikácie môžu mať fatálny výsledok v rámci mono- a pre viaczložkovú terapiu so zidovudínom. Klinické príznaky týchto komplikácií môžu byť slabosť, neočakávaná strata hmotnosti, príznaky z gastrointestinálneho traktu, symptómov dýchacích ciest (dysna a tachipne). Upozornenie na riziko takýchto štátov by sa malo vykonávať s každým vymenovaním zidovudínu, ale je mimoriadne dôležité, aby sa zabránilo pacientom s rizikovými faktormi. Riziko vývoja údajov komplikácií sa zvyšuje u žien. Zidovudín by mal byť zrušený vo všetkých prípadoch vzhľadu klinických alebo laboratórnych príznakov kyseliny mliečnej kyseliny alebo toxické poškodenie pečene.

Redistribúcia subkutánnej mastnej vlákna
Redistribúcia / akumulácia subkutánnej tekutiny, vrátane celkového, zvýšenie tukovej vrstvy v krku chrbta ("hrb buffalo"), strata tukovej vrstvy na obvode, na tvári, zvýšenie sérových lipidov a krvi Glukóza bola zaznamenaná v komplexe aj separovanosti u niektorých pacientov, ktorí dostávali kombinovanú antiretrovírusovú terapiu.

Aj keď doteraz, všetky lieky z triedy inhibítorov proteáz (IP) a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NUTA) boli spojené s jedným alebo viacerými špecifickými nežiaducimi javmi spojenými so spoločným syndrómom, často nazývaným lipodystrofiou, nové údaje ukazujú, že existuje Rozdiel v riziku vývoja tohto syndrómu medzi špecifickými zástupcami terapeutických tried.

Okrem toho, Lipodystrofilný syndróm má multifaktorovú etiológiu; Napríklad faktory, ako je štádium HIV, starší vek pacienta a trvanie antiretrovírusovej terapie, zohrávajú dôležitú snáď silnú úlohu.

Dlhodobé účinky týchto javov sú v súčasnosti neznáme.

Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať fyzickú kontrolu na posúdenie prítomnosti redistribúcie subkutánneho tuku tkaniva. Odporúča sa štúdium úrovne sérových lipidov a glukózy v krvi. Porušenia lipidov by sa mali liečiť v súlade s klinickými indikáciami.

Syndróm obnovy imunity

Pacienti infikovaní HIV s ťažkou imunodeficienciou počas začiatku antiretrovírusovej terapie (APT) je možné zhoršiť zápalový proces na pozadí asymptomatickej alebo pomalého, oportúnnej infekcie, čo môže spôsobiť vážne poškodenie stavu alebo exacerbácie symptómov . Zvyčajne boli takéto reakcie opísané v prvých týždňoch alebo mesiacoch od začiatku apt. Najvýznamnejším príkladom sú cytomegalovírus, generalizovaná a / alebo ohnisková mycobakteriálna infekcia a (P. carinii). Akékoľvek príznaky zápalu musia okamžite identifikovať a začať liečbu v prípade potreby.

Radiačná terapia zvyšuje myelosupresívny účinok zidovudínu.

Vplyv na schopnosť kontrolovať auto / mechanizmy
Účinok retrovíru na schopnosť kontrolovať auto / mechanizmy sa neskúmal. Nepriaznivý vplyv na tieto schopnosti je však nepravdepodobný, založený na farmakokinetike lieku. Napriek tomu, že pri riešení otázky možnosti kontroly vozidla / mechanizmov je potrebné mať na pamäti stav pacienta a možnosť vývoja nežiaducich reakcií (závraty, ospalosť, inhibícia) pri užívaní retrovíru.

Vedľajšie účinky:

Nežiaduce reakcie vznikajúce pri liečbe retrovíru, to isté u detí a dospelých.

Ak chcete odhadnúť frekvenciu nežiaducich reakcií, používajú sa nasledujúce zradnice: veľmi často (\u003e 1/10), často (\u003e 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

Z boku hematopoietického systému: často anémia (ktorá môže vyžadovať hemotransphus), neutropéniu a leukopénie vyvinuté s vysokými dávkami retrovír (napríklad 1200-1500 mg / deň v klinických štúdiách) a u pacientov s infekciou HIV v ďalekých etapách (Najmä u pacientov so zníženou rezervou kostnej drene pred liečbou), najmä s poklesom počtu CD4 lymfocytov pod 100 buniek / mm3. V týchto prípadoch sa môže vyžadovať zníženie dávky retrovíru alebo zrušenia. Výskyt neutropénie sa zvyšuje u pacientov, ktorí mali zníženie počtu neutrofilov, obsahu hemoglobínu a vitamínu B12 v sére na začiatku liečby. Niekedy - a nohavičky (s hypopláziou kostnej drene); Zriedkavo - Erytrocytov Aplázia; Veľmi zriedkavá - aplastická anémia.

Metabolické poruchy: Často - hyperlaktatemia; Zriedkavo - laktánová acidóza, anorexia; Redistribúcia / akumulácia subkutánnych tukových buniek (vývoj tohto fenoménu závisí od mnohých faktorov, vrátane kombinácie antiretrovírusových liekov).

Na strane centrálneho a periférneho nervového systému: veľmi často -; často -; Zriedkavo - nespavosť, ospalosť, znižovanie rýchlosti myslenia, kŕčov a.

Z boku kardiovaskulárneho systému: vzácna -cademiopatiu.

Zo strany dýchacieho systému: niekedy -; zriedka -.

Z gastrointestinálneho traktu: veľmi často -; Často - bolesť v oddeleniach hornej žalúdka; niekedy -; Zriedkavo - pigmentácia ústnej sliznice, narušenie chuti ,.

Zo strany pečene a pankreasu: často - zvyšovanie hladiny bilirubínu a aktivity pečeňových enzýmov; zriedka vyslovil hepatomegália so steatózou; .

Zo strany kože a jeho príveskov: niekedy - (okrem urtikárie); Zriedkavo - pigmentácia nechtov a pokožky, zvýšené potenie.

Na strane muskuloskeletálneho systému: často -; Niekedy -.

Z močového systému: zriedka - stripované močenie.

Z endokrinného systému: zriedka: gynekomastia.

Ostatné: Často - Malaise; Niekedy - horúčka, zovšeobecnenie, asténia; Zriedkavo, bolesť v hrudníku, ovplyvňujúci syndróm.

Existujú skúsenosti s vymenovaním tuhého riešenia pre intravenózne podávanie počas 2 týždňov do 12 týždňov. Najčastejším nežiaducim účinkom boli súčasne anémia, leukopénia, neutropénia, niekedy lokálne reakcie.

Nežiaduce reakcie vyplývajúce z použitia retrovíru, aby sa zabránilo prenosu infekcie HIV z materského ovocia.
Tehotné ženy sú dobre tolerované retrovír v odporúčaných dávkach. Deti majú zníženie obsahu hemoglobínu, ktorý však nevyžaduje hemotransphus. Anémia zmizne po 6 týždňoch po ukončení liečby retrovir.

Interakcia s inými liekmi:

Zidovudín sa primárne vylučuje vo forme neaktívneho metabolitu, ktorý je konjugát glukuronidu vytvorený v pečeni. Prípravky, ktoré majú podobnú prepúšťaciu dráhu, môžu potenciálne inhibovať metabolizmus zidovudínu.

Zidovudín sa používa v kombinovanej antiretrovírusovej terapii spolu s inými nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy a liečiv z iných skupín (inhibítory proteázy, inhibítory non-nukleozidovej reverznej transkriptázy).

Zoznam uvedených interakcií uvedených nižšie by sa nemal považovať za vyčerpávajúci, ale sú charakteristické pre lieky, ktoré vyžadujú opatrné použitie so zidovudínom.

Lamivudín: K dispozícii je mierne zvýšenie Cmax (28%) zidovudínu, pričom súčasne sa používa s lamivudínom, avšak celková expozícia (AUC) sa nemení. Zidovudín neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu.

Fenytoín: So súčasným použitím retrovíru s fenytiom sa znižuje koncentrácia v krvnej plazme; Koncentrácia phoenitínu sa má monitorovať v krvnej plazme pri aplikácii tejto kombinácie.

Vzorky: Znižuje glukuronizáciu a zvyšuje priemerný polčas a AUC zidovudínu. Glucronid a zidovudín obličky sa znižujú v prítomnosti problelekidu.

ATOVAHON: Zidovudín nemá vplyv na farmakokinetické parametre ATovachonu. Athovahon spomaľuje transformáciu zidovudínu do derivátu glukuronidu (AUC zidovudínu v rovnovážnom stave sa zvyšuje o 33% a maximálne koncentrácie glukuronu sa znížia o 19%). Je nepravdepodobné, že by zmenila bezpečnostný profil zidovudínu v dávkach zidovudínu 500 alebo 600 mg / deň s kombinovanou aplikáciou s ATHUMA po dobu troch týždňov. V prípade potreby sa odporúča dlhšia kombinovaná aplikácia týchto liekov, aby sa pozorne monitoroval klinický stav pacienta.

CLARITHROMYCIN: Znižuje sanie zidovudínu. Prestávka medzi dávkovaním by mala byť najmenej 2 hodiny.

Ribavirín: Nukleozidový analóg ribavirínu je antagonista zidovudínu a je potrebné sa vyhnúť ich kombinácii.

Rifampicín: Retrovírusová kombinácia s rifampicínom vedie k zníženiu AUC pre zidovudín o 48% ± 34%, ale klinický význam tejto zmeny nie je známy.

Štúdia: Zidovudín môže potlačiť intracelulárnu fosforyláciu stadar.

Kyselina valprook, flukonazol, metadón znižuje klírens zidovudínu, ktorý zvyšuje jeho expozíciu systému.

Ostatné: Kyselina acetylsalicylová, kodeín, metadón, morfín, indometacín, ketoprofén, naproxén, oxaisapam, oleja, isoprinozín, môže narušiť metabolizmus zidovudínu konkurenčnou inhibíciou glukuronizácie alebo priamej redukcie mikrozomálneho metabolizmu v pečeni. Vďaka možnosti použitia týchto liekov v kombinácii s retrovírom, najmä s dlhou terapiou, malo by sa používať opatrne. Kombinácia retrovír, najmä s urgenčnou terapiou, s potenciálne nefrotoxickými a myelotoxickými liekmi (napríklad pentamidínom, Dipson, pyrimetamín, ko-trixazol, amfotericín, flucitozín, ganciklovir, interferón, vinkristín, vinblastín, doxorubicín) zvyšuje riziko vývoja, nechceného retrovíru reakcie. Je potrebné dodržiavať funkciu obličiek a vzorca krvi; V prípade potreby znížte dávky liekov.

Kontraindikácie:

Zvýšená citlivosť na zidovudín alebo akúkoľvek inú zložku liečiva;
.Netrophenia (počet neutrofilov menších ako 0,75 x 109 / l);
Pripojenie obsahu hemoglobínu (menej ako 75 g / l alebo 4,65 mmol / l).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Plodnosť
Neexistujú údaje o účinku retrovíru na plodnosť žien. U mužov, Retrovir nemá vplyv na zloženie spermií, morfológie a mobility spermií.

Tehotenstvo
Zidovudín preniká do placenty. Skôr, 14. týždeň tehotenstva retrovír môže byť aplikovaný len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku presahuje riziko pre plod.

Existujú správy o menšom, prechodné na zvýšenie koncentrácie laktátu v sére, ktoré môžu byť spôsobené dysfunkciou mitochondrie u novorodencov a dojčiat podrobených intrauterinám alebo perinatálnou expozíciou nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Klinický význam prechodného zvýšenia koncentrácie laktátu v sére nie je známy. Existujú veľmi zriedkavé správy o prípadoch oneskoreného rozvoja, konvulzívnych záchvatov a iných neurologických porúch, ako je svalová spasticita. Reaktívny vzťah medzi týmito fenoménmi a intrauteriním alebo perinatálnou expozíciou inhibítorov nukleozidu reverznej transkriptázy nie je však stanovená. Tieto údaje neovplyvňujú tieto odporúčania týkajúce sa používania antiretrovírusovej terapie u gravidných žien, aby sa zabránilo vertikálnej dráhe prenosu HIV.

Prevencia prenosu HIV z materského ovocia
Použitie retrovír po 14 týždňoch tehotenstva, ktoré nasleduje jeho vymenovanie u novorodencov, vedie k zníženiu frekvencie prenosu HIV z matky plodu (frekvencia infekcie pri použití placeba - 23% v porovnaní s frekvenciou pri použití zidovudínu - \\ t 8%).

Dlhodobé dôsledky používania retrovíru u detí, ktoré ho dostali do vnútromaternicových alebo neonatálnych období, nie sú známe. Nie je možné úplne vylúčiť možnosť karcinogénneho vplyvu. Tehotné ženy musia byť o tom informovaní.

Laktácia
Vzhľadom k tomu, že zidovudín a HIV prenikajú do materského mlieka, ženy užívajú retrovir, neodporúča sa dojčiť.

Opatrne
Odporúča sa vymenovať liek s opatrnosťou pacientom mladším ako 3 mesiace, pretože Obmedzené údaje neumožňujú formulovať jasné odporúčania o dávkovacom režime lieku, v útlaku tvorby krvi kosti, nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej, zlyhanie pečene.

Predávkovanie:

Príznaky
Možný pocit únavy, bolesti hlavy, vracanie; Veľmi zriedka - zmeny z indikátorov krvi. Existuje jedna správa o predávkovaní neznámym množstvom zidovudínu, keď koncentrácia zidovudínu v krvi prekročila 16-násobok obvyklého terapeutickej koncentrácie, zatiaľ čo klinické, biochemické alebo hematologické symptómy boli neprítomné.

Pri aplikácii v klinických štúdiách, maximálne dávky - 7,5 mg / kg telesnej hmotnosti infúzie každé 4 hodiny po dobu 2 týždňov, jeden z 5 pacientov mal úzkosť, neexistovali žiadne nežiaduce reakcie v zostávajúcich 4 pacientov.

Liečba
Symptomatická terapia. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nemajú vysokú účinnosť na odstránenie zidovudínu z tela, ale zvýšiť odstránenie jeho metabolitov glukuronov.

Podmienky skladovania:

Pri teplote nie vyššej ako 30 ° C na mieste chránenom pred svetlom. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti je 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedeným na balíku.

ZAHRANIČNÉ PODMIENKY:

Na lekársky predpis

Balenie:

Riešenie infúzie 10 mg / ml.
Riešenie infúzie 200 mg / 20 ml do neutrálnej fľašu na ochranu svetla s chlórbutylovou kaučukom a hliníkovým uzáverom s plastovou vložkou.
5 Fľaše v plastovom obrysovom obale, spolu s návodom na použitie, sú umiestnené v kartónovej krabici.