Kurariformné lieky sa používajú pri chirurgických operáciách na relaxáciu kostrových svalov.

Curare, špeciálne spracovanú šťavu z juhoamerickej rastliny, Indiáni dlho používali ako šípový jed, ktorý imobilizuje zvieratá. V polovici minulého storočia sa zistilo, že relaxácia kostrových svalov spôsobená kurare sa realizuje zastavením prenosu vzruchu z motorických nervov na kostrové svaly.

Hlavnou účinnou látkou kurare je alkaloid d-tubokurarín. V súčasnej dobe je známych mnoho ďalších kurariformných prípravkov. Mechanizmus účinku týchto činidiel je vytvorenie komplexu s H-cholinergným receptorovým miestom na membráne svalových vlákien (postsynaptická membrána). V závislosti od funkčných vlastností vytvoreného komplexu sú svalové relaxanciá rozdelené do skupín:

1) anti-depolarizačné (nedepolarizujúce) činidlá;

2) prostriedky depolarizačného pôsobenia.

Depolarizujúci svalový relaxant chlorid suxametónium (ditilin) je široko používaný v lekárskej praxi, je dicholinesterom kyseliny jantárovej (sukcinylcholín) a vďaka svojej veľkej štrukturálnej podobnosti s acetylcholínom viaže nielen H-cholinergný receptor kostrového svalstva (analogicky s tubokurarínom), ale tiež vzrušuje to, čo spôsobuje depolarizáciu postsynaptickej membrány (podobne). Na rozdiel od acetylcholínu, ktorý je okamžite zničený cholínesterázou, ditilín poskytuje trvalú depolarizáciu: po krátkom (niekoľkosekundovom) sťahovaní sa svalové vlákno uvoľní a jeho H-cholinergné receptory stratia citlivosť na mediátor. Účinok ditilínu končí za 5-10 minút, počas ktorých sa zo synapsie vymyje a hydrolyzuje pseudocholinesterázou.

Anticholínesterázové látky, ktoré podporujú akumuláciu acetylcholínu, prirodzene predlžujú a zosilňujú účinok depolarizácie svalových relaxancií.

Ditilin sa používa na krátkodobú relaxáciu svalov počas tracheálnej intubácie, zníženie dislokácií, repozícia kostí pri zlomeninách, bronchoskopia atď. Komplikácie:

1) pooperačná bolesť svalov. Na začiatku depolarizácie sa objavujú svalové fibrilárne kontrakcie, zášklby, sú príčinou pooperačnej bolesti svalov;

2) zvýšený vnútroočný tlak;

3) porušenie rytmu srdcovej činnosti. V prípade predávkovania ditilínom sa transfúzuje čerstvá (vysoká aktivita pseudocholinesterázy) a upravia sa poruchy elektrolytov. Použitie svalových relaxancií je prípustné iba vtedy, ak existujú podmienky pre tracheálnu intubáciu a mechanickú ventiláciu.

Curare je jediný druh šípového jedu. Jed preniká do tela zvieraťa a spôsobuje stagnáciu kostrových svalov a tvor stráca schopnosť pohybu (mäso týchto zvierat je vhodné na jedlo, pretože jed sa zle vstrebáva v zažívacom trakte). Najčastejšie sa používajú tubokurarínchlorid, ditilín, diplacín a ďalšie lieky uvedené nižšie. Kuriformné činidlá sa líšia mechanizmom a trvaním expozície.

Exkurzia do histórie

V roku 1856 známy francúzsky fyziológ Claude Bernard zistil, že jed blokuje prenos vzruchu z motorických nervov do. V Rusku bez ohľadu na rovnaké výsledky získal populárny forenzný chemik a farmakológ E.V. Pelikan. Hlavným výsledkom pôsobenia tejto kategórie farmakologických liekov je relaxácia kostrových svalov. Z tohto dôvodu sa nazývajú svalové relaxanciá (z gréckeho myos - sval a latinský relaxatio - redukcia) periférneho typu vplyvu. Je potrebné poznamenať, že vlastnosť zníženia aktivity štruktúrnych svalov je vybavená mnohými farmaceutickými látkami, ktoré majú veľký vplyv na centrálny nervový systém (centrálne svalové relaxancie), napríklad trankvilizéry.

Mechanizmus práce

Podľa mechanizmu účinku by mali byť kuriformné činidlá rozdelené do typov:

• Antidepolarizačný (konkurenčný) typ expozície. Potláčajú pôsobenie n-cholinergných receptorov kostrových svalov a zabraňujú ich excitácii acetylcholínom, predchádzajú vzniku depolarizácie svalových vlákien. Tubokurarín, diplacín, meliktín atď. Bezprostredne spôsobujú relaxáciu svalových vlákien.
• Depolarizačný typ účinku, ktorý aktivuje depolarizáciu bunkovej membrány, kontrakciu svalových vlákien.
• Komplexný typ expozície poskytujúci antidepolarizačné a depolarizačné výsledky (dioxónium atď.). Svalové relaxancie aktivujú svalovú relaxáciu v konkrétnom poradí: tvárové svaly tváre, svaly končatín, hlasivky, telo, bránica a medzirebrové svaly.

Klasifikácia

Podľa trvania expozície by svalové relaxancie mali byť rozdelené do 3 kategórií:

• krátkodobá expozícia (5-10 minút)-ditilín;
• stredne dlhé (20 - 40 minút) - tubokurarínchlorid, diplacín atď.;
• dlhodobá expozícia (60 minút a viac) - anatruxonium.

Kuriformné lieky zahŕňajú lieky, ktoré sú uvedené nižšie.

Tubokurarin chlorid

Používa sa v anesteziológii ako svalový relaxant (látka upokojujúca svaly), v traumatológii na premiestňovanie (kombinovanie) fragmentov a premiestňovanie ťažkých dislokácií, v psychiatrii na prevenciu úrazov počas konvulzívnej terapie u pacientov so schizofréniou atď. žila.

Účinok látky sa vytvára v priebehu času, spravidla dochádza k relaxácii svalov za 60-120 sekúnd a maximálny účinok začína za 4 minúty. Priemerná dávka pre dospelého je 20 mg, pričom relaxácia trvá 20 minút. Na operáciu trvajúcu viac ako 2 hodiny sa zvyčajne použije 45 mg látky.

Na rozdiel od depolarizujúcich svalových relaxancií (napríklad sukcinylcholínu) neaktivuje svalové fascikulácie. Nevykazuje hormonálne účinky.

Dokonca aj pri dávkach niekoľkokrát vyšších, ako je účinná dávka potrebná na 90% zníženie svalovej kontraktility, nevykazuje gangliové blokovanie, m-anticholinergické blokovanie a sympatomimetické účinky.

Štúdie ukázali, že pri vyváženej anestézii sú účinné dávky potrebné na 50% a 90% zníženie svalovej kontraktility 0,04 mg / kg.

Dávka 0,04 mg / kg zaručuje 45 minút svalovej relaxácie počas rôznych ošetrení.

Maximálny účinok pipuróniumbromidu závisí od množstva podaného liečiva a začína po niekoľkých minútach. Výsledok sa vyvíja rýchlejšie s porciami rovnými 0,7 mg / kg. Následné zvýšenie dávky skráti čas potrebný na dosiahnutie výsledkov a výrazne zvýši účinok pipuróniumbromidu.

Ditilin

Vstrekne sa priamo do žily. Počas postupu intubácie (vloženie trubice do priedušnice na implementáciu umelého dýchania) a pre absolútnu svalovú asténiu sa podáva liečivo v dávke 2 mg / kg.

Na predĺženie relaxácie svalov počas celého postupu je možné podať liek v malých častiach 0,5-1,5 mg / kg. Sekundárne dávky ditilínu fungujú dlhší čas.

Neurín a ďalšie anticholinesterázové prvky nie sú v žiadnom prípade antagonistami (prvky s reverzným účinkom) vo vzťahu k depolarizačnému účinku ditilínu; naopak, potláčajúc dynamiku cholínesterázy, predlžujú a zvyšujú jej účinok.

V prípade komplikácií spojených s používaním ditilínu (predĺžená respiračná supresia) sa na podporu používa prístroj a v prípade potreby sa transfúzi krv a injekčne sa podá cholínesteráza podobným spôsobom. Je potrebné mať na pamäti, že vo veľkých častiach je ditilín schopný vyvolať zablokovanie, ak sa po depolarizačnom účinku vytvorí antidepolarizačný výsledok.

Z tohto dôvodu, ak po konečnej injekcii ditilínu neprejde svalová relaxácia dlhší čas (pol hodiny) a dýchanie sa neobnoví úplne, proserín alebo galantamín sa intravenózne vstrekne po predbežnom zavedení atropínu 0,6 mililitra 0,1% roztok.

V zozname látok je možné pokračovať ešte dlho. Používajú sa iba v špeciálnej inštitúcii, pod prísnym dohľadom skutočne kvalifikovaných lekárov, v predpísaných dávkach a s podporou špeciálneho vybavenia. Akákoľvek odchýlka od normy má vážny následok, ktorý môže stáť ľudský život.

Curarin je injekčný jed, zle sa vstrebáva z tráviaceho traktu do krvi a v tráviacom trakte sa ničí. Účinok sa prejavuje iba vtedy, keď vstupuje do krvného obehu a obchádza gastrointestinálny trakt. V tomto prípade pôsobí iba na H-HR kostrových svalov, čo spôsobuje úplné alebo čiastočné uvoľnenie kostrových svalov. V súvislosti s hlavným účinkom na kostrové svaly dostali druhé meno svalové relaxanciá.

Našla hlavnú aplikáciu v chirurgickej praxi na relaxáciu kostrových svalov počas operácií na orgánoch hrudnej a brušnej dutiny. Okrem toho sa svalové relaxancie môžu použiť pri záchvatovej terapii a na liečbu spastickej paralýzy. Vysoké dávky svalových relaxancií môžu spôsobiť depresiu dýchacieho centra a v závažných prípadoch paralýzu dýchacieho centra a smrť.

Funkčnými antagonistami kurariformných liečiv sú AChE: proserín, fyzostigmín.

TUBOCURARIN,Tubocurarinichloridum, zoznam „A“

Soľ alkaloidu tubokurarínu v terapeutických dávkach blokuje Н - ХР kostrových svalov bez výrazných zmien v základných funkciách tela. Vo veľkom množstve môže blokovať H - HR nadobličiek a zónu karotického sínusu, čo môže viesť k zníženiu krvného tlaku a útlmu dýchania. Navyše veľké dávky tejto látky môžu podporovať uvoľnenie histamínového jedu z buniek tela, ktorý sa aktivuje a môže spôsobiť bronchospazmus.

Používa sa iba v nemocničnom prostredí počas chirurgických zákrokov.

PV - ampulky s objemom 2 a 5 ml. 1% roztok.

DITILINE,Dithylinum, zoznam „A“, „Miorelaxin“

Pokiaľ ide o aktivitu, je výrazne nižší ako tubokurarín, účinok sa vyvíja pri intravenóznom podaní po 30 sekundách a trvá 3 - 7 minút.

Používa sa počas anestézie na krátkodobú relaxáciu kostrových svalov a v prípade predávkovania týmto liekom sa AChE nepoužíva, pretože zvyšujú toxicitu ditilínu.

PV - zosilňovač 5 a 10 ml 2% roztoku.

Látky s prevažujúcim účinkom na AR (adrenergné lieky)

Ide o činidlá, ktoré ovplyvňujú sympatickú adrenergickú inerváciu .

Ako mediátor adrenergických synapsií je najdôležitejší norepinefrín, ktorý stimuluje AR bunkových membrán. Syntéza norepinefrínu prebieha v zakončeniach (axónoch) sympatických nervov (t.j. v postgangliových vláknach SNS). Východiskovou látkou pre syntézu norepinefrínu je aminokyselina tyrozín, ktorá pod vplyvom určitých enzýmov prechádza mnohými zmenami: tyrozín - dioxyfenylalanín (DOPA) - dioxyfenylalanín amín (dopamín) - norepinefrín. Tento komplexný biochemický proces prebieha v adrenergických nervoch a nakoniec vytvorený norepinefrín je uložený v nervových zakončeniach v špeciálnych formáciách - vezikulách. Počas príchodu nervového impulzu sa časť norepinefrínu uvoľní do synaptickej štrbiny a excituje AR. Pôsobenie mediátora norepinefrínu je krátkodobé, pretože väčšina (80%) je po prenose impulzu znova zachytená nervovými zakončeniami. Časť mediátora je inaktivovaná špeciálnymi enzýmami: monoaminooxidázou (MAO) a katecholortometyltransferázou (COMT).

Rozlišujte medzi α-a β-adrenergnými receptormi, čo je spôsobené ich odlišnou citlivosťou na norepinefrín, adrenalín a množstvo farmakologických látok. Kvantitatívny pomer v orgánoch α - a β - AR je odlišný.

α - AR sa nachádzajú hlavne v cievach kože, slizníc, obličiek, v orgánoch brušnej dutiny, v pľúcach a svaloch, v radiálnom svale oka.

β -AR sa delia na β 1 ​​- a β 2 - AR. Väčšinou sa β 1 ​​-AR nachádza v koronárnych cievach a systéme srdcového vedenia, β 2 - v prieduškách, cievach kostrových svalov a maternice.

Mechanizmy farmakologického účinku pri adrenergných synapsiách sú celkom rozmanité. Niektoré lieky interagujú s AR postsynaptických membrán, čo spôsobuje ich excitáciu alebo supresiu a zodpovedajúce zmeny v metabolizme a funkcii buniek. Iné lieky pôsobia na konce sympatických nervov a presynaptických membrán. V tomto prípade môže liek narušiť syntézu norepinefrínu, jeho ukladanie do vezikúl, uvoľnenie do synaptickej štrbiny, spätné vychytávanie mediátora presynaptickými nervovými zakončeniami. Niektoré látky inhibujú procesy enzymatickej inaktivácie norepinefrínu. V jednej liečivej látke sú možné kombinácie rôznych mechanizmov účinku.

KLASIFIKÁCIA adrenergných liekov.

Adrenomimetika - excitačná AR.

Adrenergné blokátory - blokujúce AR.

Sympatomimetiká (nepriame adrenomimetiká) priamo neovplyvňujú AR, ale podporujú uvoľňovanie norepinefrínu z presynaptických zakončení, a preto zosilňujú adrenergné reakcie.

Sympatolytiká - blokujú sympatickú inerváciu na úrovni zakončení postgangliových sympatických nervov.

ADRENOMYMETIKA

α - β- AM priamej akcie

Typickým predstaviteľom tejto skupiny je

ADRENALIN- vzniká z norepinefrínu v bunkách drene nadobličiek, svojim pôsobením a pôvodom je steroidný hormón. Má priamy stimulačný účinok na α, β 1, β 2 - AP. V lekárskej praxi sa používa vo forme

roztok hydrochloridu epinefrínu,SolutioAdrenalínyhydrochloridum, zoznam „B“, 1 ml.

Účinok na orgány je vyjadrený nasledujúcimi farmakologickými účinkami (ako pri excitácii SNS, okrem položky 7):

1. Rozšírenie koronárnych ciev, ciev kostrových svalov, mozgu a pľúc. V podmienkach celého organizmu prevažuje vazokonstrikčný účinok adrenalínu, ktorý vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

2. Posilnenie práce srdca a zvýšenie srdcovej frekvencie.

3. Vazokonstrikcia brušných orgánov, kože a slizníc.

4. Relaxácia svalov priedušiek, čriev.

5. Rozšírenie zrenice v dôsledku stiahnutia radiálneho svalu oka.

6. Kontrakcia maternice, sleziny.

7. Zvýšenie tónu zvieračov gastrointestinálneho traktu a močového mechúra.

8. Zvýšenie množstva cukru v krvi v dôsledku zvýšeného metabolizmu a stimulácie glukoneogenézy.

9. Zlepšenie výkonu kostrových svalov zvýšením glukózy a zlepšením prekrvenia kostrových svalov.

10. Zvýšená sekrécia adrenokortikotropného hormónu (ACTH).

11. Zvýšenie množstva voľných mastných kyselín v krvi stimuláciou lipolýzy.

12. Mierne vzrušenie centrálneho nervového systému (úzkosť, chvenie atď.)

Použiteľné:

Ako vazokonstriktor na šok, kolaps, akútnu hypotenziu. Pri intravenóznom podaní trvá 5 minút, pri podkožnom - 30 minút.

S anafylaktickým šokom a niektorými okamžitými alergickými reakciami.

Pri akútnej srdcovej slabosti so srdcovou zástavou (v tomto prípade sa adrenalín podáva intrakardiálne).

Na úľavu od astmatických záchvatov pri bronchiálnej astme (BA).

Spolu s lokálnymi anestetikami na vazokonstrikciu oneskorenie absorpcie anestetík a predĺženie ich účinku.

V prípade predávkovania inzulínom alebo hypoglykemickej kómy obnoviť množstvo cukru v krvi.

Navonok v očnej praxi ORL - cvičenie na vazokonstrikciu.

Kontraindikácie pre použitie.

Hypertonická choroba.

Ateroskleróza

Cukrovka.

Tyreotoxikóza (zvýšený metabolizmus).

Tehotenstvo.

Pri fluorotánovej, cyklopropánovej a chloroformovej anestézii (môže sa vyskytnúť arytmia, extrasystoly).

Je predpísaný: intravenózne, subkutánne, intramuskulárne, intrakardiálne, externé. Vnútri nie je priradené, tk. zničené v tráviacom trakte.

PV - v ampulkách s objemom 1 ml 0,1% roztoku sa získava synteticky alebo sa izoluje z nadobličiek zabitého dobytka.

NORADRENALIN,Noradrenalinihydrotartras, zoznam „B“

Na rozdiel od adrenalínu vzrušuje hlavne α - AR, bezvýznamne - β 1 - AR preto vykazuje silnejší vazokonstrikčný účinok. Prakticky žiadny vplyv na priedušky, nevykazuje hyperglykemický účinok, spomaľuje srdcový tep. Používa sa ako vazokonstriktor na šok, kolaps, akútnu hypotenziu (v dôsledku traumy, chirurgického zákroku). Podáva sa iba intravenózne; lepšie - cez katéter, pretože spôsobuje tkanivovú nekrózu v dôsledku silného vazospazmu. Nepoužívajú sa žiadne iné spôsoby podania injekcie.

Kontraindikácie

Ateroskleróza

Hypertenzia

PV - v ampulkách po 1 ml. 0,1% - 0,2% roztok.

Federálna agentúra pre vzdelávanie

Test

Študenti 4. ročníka (skupina M / 2004 - 5)

korešpondenčné oddelenie

Revvo Olga Nikolaevna

Učiteľ:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatita 2007

Úvod

1. Blokátory ganglií

1.1 Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

1.2 Farmakokinetika

1.3 Indikácie a dávkovací režim

1.4 Kontraindikácie a vedľajšie účinky

2. Kuriformné fondy

2.1 Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

2.2 Indikácie pre vymenovanie kurariformných liekov

2.3 Farmakokinetika a režim dávkovania

2.4 Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Záver

Zoznam použitej literatúry

Úvod

Gangliové blokátory a kurariformné lieky patria do jednej veľkej skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú eferentnú inerváciu, vo svojom účinku na ľudské telo sú to však úplne odlišné lieky.

Látky blokujúce gangliu majú schopnosť blokovať n-cholinergické receptory autonómnych nervových uzlov a v súvislosti s tým inhibovať prenos nervového vzrušenia z preganglionických na postganglionické vlákna autonómnych nervov. Moderné blokátory ganglií inhibujú alebo úplne vypínajú vedenie nervových vzruchov v sympatických a parasympatických uzlinách, karotickom glomerule a chromafinovom tkanive nadobličiek, čo vedie k dočasnej umelej denervácii vnútorných orgánov a zmene ich funkcie. Rôzne lieky však môžu mať rôzne aktivity vo vzťahu k rôznym skupinám ganglií. Prvým blokátorom ganglií, ktorý získal praktické uplatnenie v medicíne na začiatku 50. rokov, bolo hexametónium (hexónium). Potom sa získalo množstvo ďalších blokátorov ganglií; niektoré z nich, ako hexametónium, sú kvartérne amóniové zlúčeniny a niektoré sú terciárne amíny.

Kuriformné prípravky používa sa v medicíne na relaxáciu kostrových svalov, hlavne pri chirurgických operáciách Účinok týchto liekov je spojený s ich špecifickým účinkom na cholinergné receptory v oblasti motorických nervových zakončení. Curare je zmes kondenzovaných extraktov z juhoamerických rastlín druhov Strychnos (S.toxifera a i.) A Chondodendron (Ch. Tomentosum, Ch. Platyphyllum a i.); už dlho ho miestne obyvateľstvo používa ako jed na šípy. Zranenie otrávenou šípkou spôsobuje znehybnenie zvieraťa alebo smrť v dôsledku zadusenia v dôsledku zastavenia kontrakcií dýchacích svalov. V roku 1935 sa zistilo, že hlavnou účinnou látkou „fajkového“ kurare a Chondodendrontomentosum je alkaloid d-tubokurarín. d-Tubocurarine našiel lekárske aplikácie ako relaxant kostrového svalstva (relaxant periférnych svalov).

Cieľom práce je študovať farmakologické vlastnosti prezentovaných skupín liečiv, ako aj možnosti ich využitia v praktickej medicíne.

1. Blokátory ganglií

1.1 Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

Gangliové blokátory kompetitívne blokujú n-cholinergné receptory a inhibujú prenos nervových vzruchov v gangliách sympatického a parasympatického nervu. Niektoré lieky (benzohexonium, pentamin, pyrylén, dimecolin) takmer rovnako blokujú sympatické a parasympatické gangliá, zatiaľ čo iné pôsobia hlavne na parasympatické gangliá (kvaterón) Vo veľkých dávkach môžu tieto látky blokovať n-cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií a centrálny nervový systém. Prerušením vedenia nervových impulzov autonómnymi nervovými uzlami blokujú gangliové blokátory funkcie orgánov zásobovaných autonómnou inerváciou. V tomto prípade dochádza k poklesu krvného tlaku, ktorý je spojený hlavne so znížením dodávky vazokonstrikčných impulzov do ciev a expanziou periférneho cievneho lôžka (predovšetkým arteriol). Inhibícia vedenia impulzu pozdĺž cholinergických nervových vlákien vedie k narušeniu akomodácie, rozšíreniu priedušiek, zníženiu pohyblivosti gastrointestinálneho traktu, inhibícii sekrécie žliaz, zvýšeniu srdcovej frekvencie, zníženiu tonusu močového mechúra. Inhibícia chromafinového tkaniva nadobličiek vedie k zníženiu uvoľňovania adrenergných látok a oslabeniu reflexných presorických reakcií.

Niektoré blokátory ganglií (pachikarpin, dimekolín) majú priamy stimulačný účinok na kontraktilnú aktivitu maternice. Pachikarpin hydrochlorid zvyšuje tonus a zvyšuje kontrakcie myometria, bez toho, aby na rozdiel od pituitrínu spôsoboval zvýšenie krvného tlaku, a preto môže byť pachikarpin predpísaný na slabý pôrod u žien v pôrode so sprievodnou hypertenziou.

1.2 Farmakokinetika

Podľa chemickej štruktúry sú blokátory ganglií rozdelené na kvartérne amóniové zlúčeniny(benzohexonium, pentamin, dimecolin, hygronium, camphonium, imekhin) a terciárne amíny(pachikarpin, pyrilén atď.). Ich hlavným rozdielom je, že terciárne amíny sa lepšie vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Kvartérne zlúčeniny sú slabo absorbované, slabo prenikajú hematoencefalickou bariérou, ale sú aktívnejšie pri parenterálnom podávaní. Podľa trvania účinku sú gangliové blokátory rozdelené na gangliové blokátory s rýchlym, stredným trvaním a s dlhodobým účinkom. K drogám rýchla akcia zahŕňajú trimetofán -camsylát, hygronium, imekhin (4 až 30 minút). Priemerné trvanie akcie pre pentamín, benzohexónium, kvaterón - od 2 do 6 - 8 hodín. Dlhodobé pôsobenie (10 - 12 a viac hodín) majú: pachikarpin, kamphonium, dimekolin.

O vnútrožilové podanie gangliové blokátory, ich pôsobenie začína za 2 - 3 minúty, maximálny účinok nastáva po 5 - 10 minútach zavedením hygronia, trimetofánu, imekhinu a po 30 - 60 minútach zavedením pentamínu, benzohexonia, dimekolínu.

O intramuskulárna a subkutánna injekcia lieky začnú pôsobiť v priebehu 15 - 20 minút a maximálny účinok sa dostaví po 30 - 60 minútach (pentamin, benzohexonium, quaterone, dimekolin, temechin, pachikarpin, camphonium).

Na užívanie sa používajú niektoré látky blokujúce ganglium (benzohexonium, quaterone, pyrylene, dimecolin, temechin, pachikarpin, camphonium) vo vnútri. Pri tomto spôsobe podávania sa ich účinok začína 30-60 minút po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 1 až 2 hodinách.

1.3 Indikácie a dávkovací režim

Krátkodobo pôsobiace lieky(trimetofan camsylate, hygronium, imekhin) sa používa hlavne v anesteziológii na kontrolovanú hypotenziu a prevenciu autonómnych reflexov spojených s chirurgickým zákrokom (najmä počas neurochirurgických operácií). Operáciami mozgu sa znižuje riziko vzniku edému mozgu. Správne používanie prostriedkov blokujúcich gangliá zvyčajne znižuje riziko šoku a uľahčuje pooperačné obdobie. Okrem toho použitie blokátorov ganglií v celkovej anestézii znižuje požadované množstvo omamných látok. Niekedy sa používajú na zmiernenie závažných hypertenzívnych kríz, ako aj v pôrodníckej praxi na liečbu nefropatie u tehotných žien, eklampsie.

Stredne a dlhodobo pôsobiace lieky(benzohexonium, dimekolin, pyrilen, temechin, camphonium) sa vnútorne (zriedka) používajú na liečbu hypertenzie, toxikózy tehotných žien. Na liečbu hypertenzívnych kríz sa parenterálne podáva pľúcny edém na pozadí hypertenznej krízy, eklampsia, pentamín, benzohexonium, dimekolín, temechín, kamfónium.

Gangliové blokátory boli spočiatku široko používané pri chorobách spojených s poruchou nervovej regulácie, keď zníženie dodávky nervových impulzov do orgánov môže poskytnúť požadovaný terapeutický účinok. Patria sem arteriálna hypertenzia, kŕče periférnych ciev (endarteritída, prerušovaná klaudikácia atď.), Diencefalický syndróm, kausalgia, vred žalúdka a dvanástnika, bronchiálna astma, hyperhidróza atď., Chronická kolitída ukazuje vymenovanie benzohexonia, pyrylénu, dimekolínu, temechinu , kvaterón, kamfónium. Na kŕče periférnych ciev sa používa pentamín, benzohexónium, parenterálny dimekolín. Na kauzalgiu bola predpísaná ganglionitída, sympatické blokátory ganglií, dlhodobo pôsobiace - pyrilén, dimekolín, temechin.

Časom sa však ukázalo, že používanie blokátorov ganglií nie je vždy dostatočne účinné a často je sprevádzané vedľajšími účinkami: ortostatická hypotenzia, tachykardia, atónia čreva a močového mechúra atď. V súvislosti so vznikom nových, účinnejších a Selektívne lieky, používanie gangliových blokátorov pri arteriálnej hypertenzii a žalúdočných vredoch a dvanástnikových vredoch sa stali obmedzenejšími.

Lieky so stredným a dlhodobým účinkom sú predpísané parenterálne aj perorálne.

Pentamin (Pentaminum) patrí do zoznamu B. Vyrába sa v ampulkách s objemom 1 a 2 ml 5% roztoku. Na dosiahnutie terapeutického účinku sa môže podávať vo forme 5% roztoku 2 - 3 krát denne, intramuskulárne, intravenózne, vnútrožilové kvapkanie. Pri hypertenzívnych krízach sa do žily vstrekuje pľúcny edém, mozgový edém, 0,2-0,3 ml alebo viac 5% roztoku zriedeného v 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. Úvod sa vykonáva pomaly, pod kontrolou krvného tlaku a celkového stavu. Existujú značné skúsenosti s účinným používaním pentamínu aj v prípade kŕčov periférnych ciev, kŕčov čriev a žlčových ciest, koliky obličiek, bronchiálnej astmy (zmiernenie akútnych záchvatov), ​​s eklampsiou, kausalgiou. V urologickej praxi sa pentamín používa na cystoskopiu u mužov na uľahčenie prechodu cystoskopu cez močovú trubicu. Pri kŕčoch periférnych ciev a iných ochoreniach začínajú podaním 1 ml 5% roztoku a potom dávku zvýšia na 1,5 - 2 ml 2 - 3 krát denne. Vyššie dávky pre dospelých: jednorazové 0,15 g (3 ml 5% roztoku pentamínu), denne 0,45 g (9 ml 5% roztoku pentamínu)

Benzohexonium ( Benzohexonium ) odkazuje na zoznam B. Liečivo sa používa vo forme tabliet s hmotnosťou 0,1 g a 0,25 g, ako aj 2,5% roztoku v ampulkách po 1 ml. Benzohexonium možno použiť aj na kŕče periférnych ciev, bronchospazmy, na zmiernenie hypertenzívnych kríz a kontrolovanej hypotenzie. Liečivo sa podáva injekčne pod kožu, intramuskulárne a orálne, na účely kontrolovanej hypotenzie sa liek podáva intravenózne. Dávky je potrebné individualizovať vzhľadom na veľkú variabilitu reakcie rôznych pacientov na liek. Pri opakovanom použití lieku sa reakcia naň postupne znižuje, čo si vyžaduje zvýšenie dávky. Preto sa odporúča začať liečbu najnižšou dávkou, ktorá vyvolá požadovaný účinok, a potom dávku postupne zvyšovať. Na liečbu kŕčov periférnych ciev sa liek podáva perorálne (pred jedlom) v množstve 0,1 g 3-4 krát denne. Na zmiernenie hypertenzívnych kríz sa podáva 12,5 mg - 25 mg (0,5 - 1 ml 2,5% roztoku) intramuskulárne alebo subkutánne. V prípade potreby je možné znova podať benzohexónium (3-4 injekcie denne). Je potrebné poznamenať, že benzohexonium (ako aj iné blokátory ganglií) sa na liečbu hypertenzie používa len zriedka. Na kontrolovanú hypotenziu sa benzohexónium podáva pomaly intravenózne (do 2 minút) 1 - 1,5 ml 2,5% roztoku; účinok sa vyvíja za 12 - 15 minút; ak je to potrebné, vstreknite ďalšie množstvo lieku. Vyššie dávky pre dospelých vo vnútri: jednorazové 0,3 g, denné 0,9 g; pod kožu: jednotlivo 0,075 g, denne 0,3 g.

Pachikarpina hydrochlorid ( Pachicarpini hydrochloridi ) je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 g a vo forme 3% roztoku v ampulkách s objemom 2 ml, podávaných subkutánne a vnútorne. Pachicarpin sa používa ako blokátor ganglií hlavne pri kŕčoch periférnych ciev, ako aj pri ganglionitíde. Liek zlepšuje funkciu svalov pri myopatii, môže byť použitý na vyhladenie endarteritídy. Jednou z dôležitých vlastností pachykarpínu je jeho schopnosť posilniť a posilniť sťahovanie svalov maternice. V tejto súvislosti bol pachikarpin relatívne široko používaný na zvýšenie pôrodnej aktivity so slabosťou pôrodných bolestí a skorým vypúšťaním vody, ako aj so slabými pokusmi. V posledných rokoch, v súvislosti s výskytom účinnejších liekov, sa pachicarpin na tieto účely používa pomerne zriedkavo. V prípade použitia pachikarpinu na stimuláciu pôrodu je predpísaný intramuskulárne alebo subkutánne v 2 - 4 ml 3% roztoku (menej často vo vnútri, 0,1 - 0,15 g na dávku); po 1-2 hodinách sa liek môže znova podať. Stimulačný účinok sa začína prejavovať 5-30 minút po zavedení pachicarpínu. Pri subinvolúcii maternice v popôrodnom období sa pachikarpin podáva perorálne, 0,1 g 2 - 3 krát denne. Vyššie dávky pre dospelých vo vnútri: jednorazové 0,2 g, denné 0,6 g; pod kožu: jednorazové 0,15 g (5 ml 3% roztoku), denne 0,45 g (15 ml 3% roztoku).

Krátkodobo pôsobiace blokátory ganglií (trimetofan, hygronium, imekhin) sa používajú hlavne na kontrolovanú hypotenziu ako vnútrožilové kvapkanie.

Gigronium ( Hygronium ) patrí do zoznamu B. Vyrába sa v injekčných liekovkách alebo ampulkách po 10 ml, z ktorých každá obsahuje 0,1 g hygronia. Rozpustite liek bezprostredne pred použitím. Liek má krátkodobý účinok blokujúci ganglium, a preto je vhodný na použitie v anestetickej praxi na kontrolovanú hypotenziu. Aplikuje sa intravenózne ako 0,1% roztok v izotonickom roztoku chloridu sodného. Začnite 70 - 100 kvapkami za minútu a po dosiahnutí požadovaného hypotenzného účinku znížte počet kvapiek na 30 - 40 za minútu. Účinok sa dostaví za 2 - 3 minúty a počiatočný krvný tlak sa obnoví do 10 - 15 minút po ukončení infúzie. Pri jednorazovom alebo frakčnom podaní (40 - 80 mg v 3 - 5 ml izotonického roztoku chloridu sodného) hypotenzný účinok trvá 10 - 15 minút. Gigronium, podobne ako iné blokátory ganglií, je možné použiť v pôrodníckej praxi pri nefropatii tehotných žien, eklampsii. Existujú dôkazy o úspešnom použití lieku na zmiernenie hypertenzívnych kríz (40 - 80 mg v 15 - 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného intravenózne pomaly počas 7 - 10 minút).

Imekhin ( Imechinum ) má krátkodobý účinok a hypotenzný účinok ním spôsobený je ľahko kontrolovateľný vhodným dávkovaním. Liek tiež patrí do zoznamu B, je dostupný vo forme 1% roztoku v ampulkách s objemom 1 a 2 ml. Vzhľadom na vyššie uvedené vlastnosti je imekhin oveľa vhodnejší na kontrolovanú hypotenziu v anestetickej praxi ako dlhodobo pôsobiace blokátory ganglií, ako je benzohexonium a pentamín. Okrem toho sa liek môže použiť na zmiernenie hypertenzívnych kríz a edému pľúc a mozgu. Imekhin sa podáva intravenózne. Na kontrolovanú hypotenziu sa používa po kvapkách zavedenie 0,01% roztoku (1: 10 000); za týmto účelom zriedte 1 ml 1% roztoku v 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy; vstrekuje sa rýchlosťou 90 - 120 kvapiek za minútu. Po dosiahnutí požadovaného účinku sa počet kvapiek zníži na 30-50 za minútu. Ak je hypotenzívny účinok nedostatočný, koncentrácia imekhinového roztoku sa zvýši na 1: 5 000. Liek sa môže podávať ako jednorazová dávka alebo frakčne v dávke 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml 1% roztok) v 5 - 7 - 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy. Vstupujte pomaly naraz alebo po častiach v 2 - 3 ml a 3 - 4 minútových intervaloch. Hypotenzívny účinok trvá 4-20 minút. Môžete tiež začať jednostupňovou injekciou 5-10 ml 0,1% roztoku a potom prejsť na odkvapkávanie. Po ukončení podávania roztoku imekhinu sa krvný tlak zvyčajne obnoví po 4 až 15 minútach. Je potrebné pripomenúť, že pri fluorotanickej anestézii a použití tubokurarínu môže byť hypotenzívny účinok imekhinu silnejší.

1.4 Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Absolútnou kontraindikáciou použitia blokátorov ganglií je feochromacytóm, pretože blokáda autonómnych ganglií zvyšuje citlivosť periférnych adrenergných receptorov, v súvislosti s ktorými sa môže prudko zvýšiť presorický účinok cirkulujúcich katecholamínov.

Vzhľadom na spomalenie prietoku krvi je potrebná opatrnosť, ak existuje tendencia k tvorba trombu... Z rovnakého dôvodu je nežiaduce predpisovať blokátory ganglií pacientom starším ako 60 rokov.

Pri použití látok blokujúcich ganglio sa zrenice rozširujú, čo môže viesť k čiastočnému uzavretiu filtračnej zóny uhla prednej komory oka a zhoršeniu odtoku tekutiny z očných komôrok. O glaukóm s uzavretým uhlom preto môže dôjsť k zvýšeniu vnútroočného tlaku, a preto sú gangliové blokátory kontraindikované u pacientov trpiacich touto formou glaukómu. Pri glaukóme s otvoreným uhlom môže dôjsť k zníženiu vnútroočného tlaku, čo je dôsledkom zníženia produkcie komorovej vody pod vplyvom blokátorov ganglií.

Vzhľadom na schopnosť blokátorov ganglií (najmä hydrochloridu pachikarpínu a pyrylénu) stimulovať myometrium, majú sa používať s opatrnosťou u tehotných žien.

Blokátory ganglií sú navyše kontraindikované v prípade rozvinutého šoku, závažnej mozgovej alebo koronárnej aterosklerózy, infarktu myokardu v nedávnej minulosti, ischemickej cievnej mozgovej príhody (pred menej ako dvoma mesiacmi), závažného zlyhania obličiek alebo pečene, subarachnoidálneho krvácania.

Pri použití blokátorov ganglií je potrebné vziať do úvahy, že v dôsledku potlačenia reflexných mechanizmov, ktoré udržujú konštantnú hladinu krvného tlaku, môže dôjsť k ortostatickému kolapsu. Aby sa predišlo tejto komplikácii, odporúča sa, aby boli pacienti pred podaním (najmä na parenterálne podanie) a 2 - 2,5 hodiny po injekcii blokátora ganglií v ležiacej polohe. Na začiatku liečby sa odporúča skontrolovať reakciu pacienta na malé dávky lieku: podá sa polovica priemernej dávky a monitoruje sa stav pacienta. Treba mať na pamäti, že s vysokým krvným tlakom je hypotenzný účinok dramatickejší.

Pri použití blokátorov ganglií je tiež možné: celková slabosť, závrat, zvýšená srdcová frekvencia, sucho v ústach, rozšírené zrenice, injekcia sklerálnych ciev. Tieto javy samy prechádzajú. Po zavedení veľkých dávok alebo dlhodobom používaní sú možné: atónia močového mechúra s anúriou a intestinálna atónia (až po paralytickú črevnú obštrukciu). Dôvodom je skutočnosť, že blokátory ganglií súčasne blokujú nielen sympatické, ale aj parasympatické ganglia.

Pri predpisovaní blokátorov ganglií je potrebné vziať do úvahy, že môžu interagovať s liekmi iných farmakologických skupín a navzájom ovplyvňovať účinnosť. So súčasným vymenovaním Inhibítory MAO a blokátory ganglií, je zosilnený hypotenzívny účinok na telo, v dôsledku čoho hrozí kolaps. So zavedením blokátorov ganglií pri užívaní pacientom antihistaminiká, narkotiká, prášky na spanie, neuroleptiká, lokálne anestetiká existuje synergizmus (vzájomné posilnenie) pôsobenia týchto liekov. To isté sa stane pri priradení antihypertenzíva iných skupín v kombinácii s blokátormi ganglií. V takom prípade je potrebné starostlivé sledovanie pacientov a úprava dávkovania.

Anticholínesteráza drogy a m-cholinomimetiká majú antagonistický účinok na blokátory ganglií. Tento účinok je možné využiť v prípade predávkovania blokátormi ganglií. Zvlášť v prípade atónie močového mechúra s anúriou a intestinálnou atóniou spôsobenej podaním veľkých dávok alebo dlhodobým používaním týchto liečiv je vhodné použitie proserínu, galantamínu alebo iných antagonistických liečiv.

Po štúdiu skupiny činidiel blokujúcich ganglio môžeme dospieť k záveru, že napriek množstvu indikácií je rozsah ich použitia dosť obmedzený. Je to predovšetkým kvôli prítomnosti veľkého počtu vedľajších účinkov a kontraindikácií. Ako už bolo uvedené, liečba mnohých chorôb liekmi tejto skupiny sa z tohto dôvodu často neospravedlňuje a môže byť nahradená bezpečnejšou a účinnejšou terapiou inými skupinami liekov. V anestetickej praxi a pri poskytovaní núdzovej starostlivosti však majú blokátory ganglií veľmi veľký praktický význam.

2. Kurariformné prípravky

2.1 Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

V polovici minulého storočia sa zistilo, že imobilizácia spôsobená kurare závisí od zastavenia prenosu vzruchu z motorických nervov do svalov (Claude Bernard, E.V. Pelican). V súčasnosti sa tento účinok kurare považuje za dôsledok blokovania n-cholinergných receptorov v kostrových svaloch. To im znemožňuje interakciu s acetylcholínom, ktorý je mediátorom nervového vzrušenia, ktoré sa tvorí na koncoch motorických nervov. Syntetické zlúčeniny, alkaloidy a ich deriváty sa používajú aj ako svalové relaxanciá.

Rôzne svalové relaxancie majú rôzne mechanizmy účinku a vzhľadom na zvláštnosti ich vplyvu na proces synaptického prenosu sú rozdelené do dvoch hlavných skupín.

A. Nedepolarizujúce (antidepolarizačné) svalové relaxanciá (pachicurare).

Tie obsahujú d -tubocurarine, diplacin, qualidil, anatruxonium a ďalšie lieky, ktoré sú antagonistami acetylcholínu. Paralyzujú neuromuskulárny prenos v dôsledku skutočnosti, že znižujú citlivosť n-cholinergných receptorov synaptickej oblasti na acetylcholín, a tým vylučujú možnosť depolarizácie koncových doštičiek a excitácie svalových vlákien. Zlúčeniny tejto skupiny sú skutočnými kurariformnými látkami.

Farmakologickými antagonistami týchto zlúčenín sú anticholinesterázové látky: inhibíciou aktivity cholínesterázy vo vhodných dávkach vedú k akumulácii acetylcholínu v oblasti synapsií, čo so zvyšujúcou sa koncentráciou oslabuje interakciu kurariformných látok s n- cholinergné receptory a obnovuje neuromuskulárnu vodivosť.

B. Depolarizačné lieky (leptocurare) spôsobujú svalovú relaxáciu, poskytujúcu cholinomimetický účinok sprevádzaný pretrvávajúcou depolarizáciou, to znamená, že pôsobia rovnakým spôsobom ako nadmerné množstvo acetylcholínu, ktoré tiež narúša vedenie excitácie z nervu do svalu. Lieky tejto skupiny sú relatívne rýchlo hydrolyzované cholínesterázou a jediným podaním majú krátkodobý účinok. Túto skupinu predstavuje skupina ditilin... Jednotlivé svalové relaxancie môžu mať zmiešaný antidepolarizačný a depolarizačný účinok.

2.2 Indikácie pre vymenovanie kurariformných liekov

Diplacin, tubokurarín a ďalšie antidepolarizačné svalové relaxancie sa používajú hlavne v anesteziológii ako svalové relaxancium, ktoré spôsobuje predĺženú relaxáciu svalov počas operácie a vypnutie dobrovoľného dýchania.

Ortopédia niekedy používa tubokurarín na uvoľnenie svalov pri repozícii fragmentov, redukcii komplexných dislokácií atď. V psychiatrickej praxi sa tubokurarín niekedy používa na prevenciu traumatických poranení pri konvulzívnej terapii schizofrénie. Diplacin môžu byť použité na zníženie alebo zmiernenie záchvatov pri komplexnej terapii tetanu.

Melliktin, na rozdiel od iných antidepolarizujúcich svalových relaxancií má pri perorálnom podaní blokujúci účinok na nervosvalové vedenie. V tomto ohľade sa liek používa na zníženie svalového tonusu pri pyramídovej nedostatočnosti vaskulárneho a zápalového pôvodu, postencefalitickom parkinsonizme a Parkinsonovej chorobe, Littleovej chorobe, arachnoencefalitíde a spinálnej arachnoiditíde, ako aj pri iných ochoreniach pyramidálnej a extrapyramidovej povahy sprevádzaných svalom tonusové funkcie.

Ditilin, ktorý patrí k depolarizujúcim svalovým relaxanciam, vám po ich podaní umožňuje vytvoriť kontrolovanú a riadenú svalovú relaxáciu. Vzhľadom na svoje vlastnosti sú hlavnými indikáciami použitia tohto lieku tracheálna intubácia, endoskopické postupy (bronchoskopia, ezofagoskopia, cystoskopia), krátkodobé operácie (zošívanie brušnej steny, redukcia fragmentov kostí a dislokácie atď.). Pri vhodnej dávke a opakovanom podávaní možno ditilín použiť aj na dlhšie operácie, avšak na predĺženú relaxáciu svalov sa zvyčajne používajú antidepresívne svalové relaxancie, ktoré sa podávajú po predbežnej tracheálnej intubácii na pozadí ditilínu. Okrem toho sa liek môže použiť aj na zmiernenie záchvatov tetanu.

2.3 Farmakokinetika a režim dávkovania

Podľa chemickej štruktúry d -tubokurarín, diplacín, ditylín a iní sú nekvartérne amóniové zlúčeniny ; sú charakterizované prítomnosťou dvoch oniových skupín. V procese hľadania kuriformných látok sa zistilo, že terciárne amíny môžu mať aj kurariformnú aktivitu. Z rastlín rôznych druhov larkspur (Delphinium), fam. pryskyřník (Ranunculaceae), alkaloidy ( condelphin, methyllicaconitine a ďalšie), ktoré sú terciárne základy , ale s výraznými kuriformnými vlastnosťami.

Hlavný predstaviteľ skupiny nedepolarizujúce svalové relaxanciá je tubokurarín chlorid ( Tubocurarini chloridum ) ... Vyrába sa v ampulkách s 1,5 ml 1% roztoku na vnútrožilové podanie, patrí do zoznamu A. Účinok liečiva sa vyvíja postupne; Svalová relaxácia zvyčajne začína za 1 - 1 ½ minúty a maximálny účinok sa dostaví za 3 - 4 minúty. Dávky tubokurarínu, ako aj iných myorelaxancií, závisia od použitej anestézie. Pri použití oxidu dusného spôsobuje jeho intravenózne podanie v dávke 0,4-0,5 mg / kg úplnú relaxáciu svalov a apnoe trvajúcu 20-25 minút. Uspokojivá relaxácia brušných svalov a končatín pokračuje 20 až 30 minút po nástupe spontánneho dýchania. Pokiaľ je potrebný dlhší účinok, tubokurarín sa podá znova, pričom vzhľadom na schopnosť kumulácie by mala byť každá nasledujúca dávka 1½ - 2 krát nižšia ako predchádzajúca. Na operáciu trvajúcu 2 - 2½ hodiny sa zvyčajne spotrebuje 40 - 45 mg liečiva. Pri éterovej anestézii je počiatočná dávka tubokurarínu 0,25 - 0,4 mg / kg.

Diplacin ( Diplacinum ) - antidepolarizačný svalový relaxant, podobný mechanizmu účinku ako tubokurarín. Patrí do zoznamu A a je dostupný v ampulkách s 5 ml 2% roztoku, ktorý sa podáva vnútrožilovo. Keď sa podáva v dávke 1,5 - 2 mg / kg, uvoľňuje svaly končatín a brušných svalov bez toho, aby sa vypínalo spontánne dýchanie. V dávke 4 - 5 mg / kg, po 4 - 5 minútach, spôsobuje úplné uvoľnenie svalov a apnoe trvajúce 20 - 30 minút. Po obnovení spontánneho dýchania je relaxácia svalov brušného lisu a končatín ešte nejaký čas zachovaná. Ak je potrebné predĺžiť účinok, dipplacín sa znova vstrekne, čím sa dávka zníži na ⅔ - ½ pôvodnej dávky. Na operáciu trvajúcu 1½ - 2 hodiny sa spotrebuje 400 - 700 mg liečiva (20 - 35 ml 2% roztoku). Pri anestézii éterom a fluorotánom je možné dávku diplacínu zvýšiť.

Qualidil ( Qualidilum ) patrí do zoznamu A a je dostupný v ampulkách po 1; 2 a 5 ml 2% roztoku. Liečivo sa podáva intravenózne. V dávke 1 mg / kg spôsobuje liek svalovú relaxáciu, trvajúcu asi 10 minút, s určitou respiračnou depresiou. Dávky 1,2 - 1,5 mg / kg spôsobujú relaxáciu svalov, trvajúcu 15 - 20 minút, pričom apnoe sa u niektorých pacientov vyskytuje 4 - 5 minút. Táto dávka sa zvyčajne používa v prípadoch, keď sa tracheálna intubácia vykonáva pomocou ditilínu. Úplná relaxácia svalov nastáva pri dávkach 1,8 - 2 mg / kg; apnoe trvá v priemere 17 - 25 minút. Pri dávke 2 mg / kg sa svaly začnú uvoľňovať za 1½ - 2 minúty a apnoe a úplná svalová relaxácia sa dostavia za 2½ - 4 minúty. Výstup zo stavu kurarizácie nastáva postupne: po objavení sa spontánneho dýchania relaxácia svalov trvá 15 - 20 minút; po 25-30 minútach sa svalový tonus a dýchanie zvyčajne úplne obnovia. Ak je potrebné predĺžiť účinok qualidilu, znova ho zadajte a nasledujúce dávky znížte o 1½ - 2 krát. Celkovo operácia trvajúca 1½ - 2 hodiny vyžaduje 20 - 220 mg liečiva.

Melliktin ( Melliktinum ) pokiaľ ide o chemickú štruktúru, patrí k terciárnym bázam, je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,02 g (20 mg) a patrí do zoznamu A. Toto je jeden z mála kurariformných liekov predpisovaných ústami. Užívajte 0,02 g od 1 -krát do 5 -krát denne. Priebeh liečby je od 3 týždňov do 2 mesiacov. Po 3 - 4 mesačnej prestávke sa priebeh liečby opakuje.

Ako poznamenal depolarizujúce svalové relaxancie odkazuje ditilin ( Dithylinum ) Liek patrí do zoznamu A a je dostupný vo forme 2% roztoku v ampulkách s objemom 5 alebo 10 ml. Podobné dichloridy a dibromidy sa predávajú pod názvami: Listenone, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal, atď. ... Podľa svojej chemickej štruktúry možno ditilín považovať za zdvojnásobenú molekulu acetylcholínu (diacetylcholínu). Je hlavným predstaviteľom depolarizujúcich svalových relaxancií. Pri vnútrožilovom podávaní narúša vedenie neuromuskulárnej excitácie a spôsobuje relaxáciu kostrových svalov. Liek má rýchly a krátkodobý účinok; nemá kumulatívny účinok. Na predĺženie svalovej relaxácie je potrebné opakované podanie lieku. Rýchly nástup účinku a následné rýchle obnovenie svalového tonusu umožňuje kontrolovanú a vedenú svalovú relaxáciu. Ditilin sa podáva intravenózne. Na intubáciu a úplnú relaxáciu kostrových a respiračných svalov počas operácie sa liek podáva v dávke 1,5 - 2 mg / kg. Na predĺženie relaxácie svalov počas celej operácie je možné liek podávať frakčne po 5–7 minútach v dávke 0,5–1 μ / kg. Opakované dávky ditilínu pôsobia dlhšie.

2.4 Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Absolútnou kontraindikáciou pre predpisovanie svalových relaxancií je myasthenia gravis. Výnimkou je ditilín, ktorého farmakologické vlastnosti umožňujú použitie u takýchto pacientov.

Použitie ditilínu je kontraindikované. u dojčiat a s glaukómom(je možné prudké zvýšenie vnútroočného tlaku).

Takmer všetky lieky v tejto skupine by sa mali používať s opatrnosťou, keď ochorenia pečene a obličiek, kachexia, tehotenstvo(lieky prenikajú placentárnou bariérou), ako aj v starobe a starobe... Niektoré lieky (qualidil, melliktin, anatruxonium) by sa mali používať s opatrnosťou u pacientov s kardiovaskulárnymi poruchami.

Je potrebné pripomenúť, že použitie svalových relaxancií je prípustné iba vtedy, ak existujú podmienky pre tracheálnu intubáciu a umelú ventiláciu pľúc. Keď sa ditilín používa v malých dávkach, spontánne dýchanie môže zvyčajne pretrvávať, avšak v týchto prípadoch je potrebné mať pripravené všetky zariadenia na umelé dýchanie. Okrem toho je potrebné mať na pamäti, že v niektorých prípadoch môže dôjsť k zvýšenej citlivosti na ditilín s predĺženou respiračnou depresiou, ktorá môže byť spojená s geneticky podmieneným porušením tvorby cholínesterázy. Hypokaliémia môže byť tiež dôvodom na predĺženie účinku lieku.

Antagonisti antidepolarizačné svalové relaxancie sú proserín a galantamín, ktoré sa podávajú spolu s atropínom. V prípade komplikácií spojených s precitlivenosťou na liek alebo predávkovaním liekom by mal byť predpísaný kyslík a pomaly zavedený do žily 0,5-1 ml 0,05% roztoku proserínu spolu s atropínom (0,5-1 ml 0,1% roztoku). Pokiaľ ide o depolarizačný účinok ditilínu, proserín a iné anticholinesterázové lieky nie sú antagonistami, ale naopak, potláčajúc aktivitu cholínesterázy, predlžujú a posilňujú jej účinok. V tomto ohľade sa v prípade komplikácií pri zavádzaní ditilínu (predĺžená respiračná depresia) uchýli k umelému dýchaniu a v prípade potreby sa transfúzi krv, čím sa zavedie v ňom obsiahnutá cholínesteráza. Okrem toho je vlastnosťou, že vo vysokých dávkach môže ditilín spôsobiť „dvojitý blok“, keď sa po depolarizačnom pôsobení vyvinie antidepolarizačný účinok. Ak teda po poslednej injekcii ditilínovej svalovej relaxácie dlhší čas (do 25 - 30 minút) neprejde a dýchanie sa úplne neobnoví, uchýlia sa k zavedeniu proserínu na pozadí predbežného podávania atropínu (pozri vyššie ).

Kuriformné lieky teda patria do skupiny silných látok a ich použitie v anestetickej praxi je prísne obmedzené.

Záver

Hlavnými indikáciami použitia liekov skupiny gangliových blokátorov sú: zmiernenie hypertenzívnych kríz, kontrolovaná hypotenzia (operácie na mozgu, pankrease, slezine, pľúcach s oddelením masívnych adhézií, odstránenie silne vaskularizovaných nádorov atď.), Pľúcne edém, akútny edém mozgu. Niekedy sa používajú na žalúdočné vredy, črevné kŕče, žlčové cesty, obličkové koliky. Pachikarpin možno použiť na stimuláciu kontraktilnej aktivity maternice. Sú kontraindikované v prípade hypotenzie rôzneho pôvodu, zhoršenej funkcie pečene a obličiek, nekompenzovanej straty krvi, mozgového krvácania, dekompenzácie srdcovej činnosti a degeneratívnych zmien v centrálnom nervovom systéme.

Kuriformné lieky sú indikované na tracheálnu intubáciu, endoskopické postupy, intubačnú anestéziu na hlavné chirurgické zákroky, repozíciu fragmentov kostí, premiestnenie dislokácií a liečbu tetanu. Melliktin sa používa na choroby sprevádzané zvýšením svalového tonusu (spasticita) a poruchami motorických funkcií (postencefalitický parkinsonizmus, arachnoencefalitída atď.) Nedepolarizujúce svalové relaxanciá sú pri myasthenia gravis kontraindikované. S opatrnosťou sa používajú pri kardiovaskulárnych poruchách, tehotenstve, zhoršenej funkcii pečene a obličiek, glaukóme.

Po štúdiu liekov vyššie uvedených skupín môžeme konštatovať, že zoznam indikácií na ich vymenovanie je veľmi špecifický a obmedzuje sa predovšetkým na anestetickú prax a resuscitáciu. Napriek tomu, že na liečbu vnútorných chorôb je možné použiť iba terciárne amíny, a nie vždy sú to lieky prvej voľby. Je to spôsobené prítomnosťou významných kontraindikácií a vedľajších účinkov v činidlách blokujúcich kurariformy a ganglia, ako aj výskytom veľkého počtu účinných liekov iných skupín, ktoré pôsobia selektívnejšie, na farmaceutickom trhu.

Zoznam použitej literatúry:

1. Kukes V.G. Klinická farmakológia: Uch / Nauch. Ed. A.Z Baychurin. - 2. vydanie, Rev. a pridať. - M: GEOTAR MEDICINA, 1999.- 528 s.

2. Kurbat N.M., Stankevich P.B. Lekárska kniha lekára. - 3. vydanie, Stereotyp. - Mn.: Vysh. shk., 1998- 495 s.

3. Mashkovsky M.D. Lieky: v 2 zväzkoch. Zv. 1. - 10. vydanie. vymazané. - M: Medicína, 1985.- 624 s.

Dlhodobo pôsobiace blokátory ganglií.

Krátko pôsobiace blokátory ganglií.

Gigronium (Hygronium).

Aplikácia: v anestéziológii na vytvorenie umelej hypotenzie. Vložte IV (odkvapkávací) 0,01% roztok v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy.

Vedľajšie účinky:ťažká hypotenzia.

Formulár vydania: prášok 0,1 g v ampulke s objemom 10 ml č. 10. Zoznam B.

Benzohexonium (Benzohezonium).

Aplikácia: periférny vazospazmus, hypertenzia, hypertenzívne krízy, bronchiálna astma, žalúdočný vred a dvanástnikový vred. Priraďte perorálne 0,1-0,2 g 2-3 krát denne, s / c, i / m-1-1,5 ml 2,5% roztoku. VRD - vo vnútri 0,3 g; V.S.D. - 0,9 g; s / c jednorazovo - 0,075 g, denne - 0,3 g.

Vedľajšie účinky: celková slabosť, závraty, búšenie srdca, ortostatický kolaps, sucho v ústach, atónia močového mechúra.

Kontraindikácie: hypotenzia, závažné poškodenie pečene a obličiek, tromboflebitída, závažné zmeny v centrálnom nervovom systéme.

Formulár vydania: tablety 0,1 g č. 20, ampulky s 1 ml 2,5% roztoku č. 10.

Pentamin (Pentaminum).

Indikácie na použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie: sú podobné benzohexoniu.

Formulár vydania: v ampulkách s 1 a 2 ml 5% roztoku.

Hydrojodid Pachikarpina (Pachycarpini hydroiodidum).

Aplikácia: s kŕčmi periférnych ciev a na stimuláciu pôrodu, na zníženie krvácania v popôrodnom období. Priradiť dovnútra, s / c, i / m.

Kontraindikácie: tehotenstvo, ťažká hypotenzia, ochorenie pečene a obličiek.

Formulár vydania: je dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,1 g, ampulkách s 2 ml 3% roztoku. Výdaj je viazaný na lekársky predpis. Zoznam B. Do tejto skupiny patria pirylénové tablety ( Pirilenum) a temekhin ( Temechinum) o 0,005 g.

Kuriformné látky blokujú n-cholinergné receptory kostrových svalov a spôsobujú relaxáciu kostrových svalov (svalové relaxanciá). Podľa mechanizmu účinku sú rozdelené na látky:

1) antidepolarizačný (kompetitívny) typ účinku (tubokurarín, diplacín, meliktín);

2) depolarizačný typ účinku (ditilín);

3) zmiešaný typ účinku (dioxónium).

Podľa trvania akcie sú svalové relaxancie rozdelené do troch skupín:

1) krátkodobo pôsobiaci (5-10 min)-ditilín;

2) stredne dlhé (20 - 40 minút) - tubokurarín chlorid, diplacín;

3) dlhodobo pôsobiace (60 minút alebo viac) - anatruxonium.

Tubokurarín-chlorid (Tubocurarini-chloridum).

Jedná sa o kurariformný liek s antidepolarizačným účinkom.

Aplikácia: v anestéziológii na uvoľnenie svalov. Podáva sa intravenózne v dávke 0,4-0,5 mg / kg. Počas operácie je dávka až 45 mg.

Vedľajšie účinky: je možná zástava dýchania. Na oslabenie účinku lieku sa podáva proserín.

Kontraindikácie: myasthenia gravis, závažné poruchy obličiek a pečene, staroba.

Formulár vydania: v 1,5 ml ampulkách obsahujúcich 15 mg prípravku č. 25.

Ditilin (Dithylinum), počúvaj (Lysthenon).

Krátko pôsobiace syntetické depolarizačné svalové relaxancie.

Aplikácia: tracheálna intubácia, chirurgické zákroky, redukcia dislokácie. Podáva sa intravenózne v množstve 1–1,7 mg / kg telesnej hmotnosti pacienta.

Vedľajšie účinky: je možná respiračná depresia.

Kontraindikácie: glaukóm. Roztoky ditilínu sa nesmú miešať s barbiturátmi a darovanou krvou.

Formulár vydania: ampulky s 5 ml 2% roztoku č. 10.

V anestetickej praxi sa používajú aj iné lieky: arduan ( Arduan), pavulon ( Pavulon), norkuron ( Norcuron), trárium ( Tracrium), melliktin ( Melliktín). M-, n-cholinolytiká majú blokujúci účinok na m- a n-cholinergné receptory. Medzi nimi sú látky, ktoré blokujú hlavne periférne m- a n-cholinergné receptory (periférne m-, n-cholinolytiká alebo spazmolytiká) a majú antispazmodický účinok. Ide o spazmolitín, tyfén atď. Existujú aj lieky, ktoré prenikajú hematoencefalickou bariérou a blokujú m- a n-cholinergné receptory centrálneho nervového systému, používané na liečbu hlavne Parkinsonovej choroby (cyklodol, dinesin). Okrem toho existujú lieky, ktoré majú centrálny a periférny m- a n-anticholinergický účinok, ako napríklad aprofén.

Spazmolitín (Spasmolythinum).

Periférne m-, n-anticholinergikum, ktoré má spazmolytický účinok.

Aplikácia: endarteritída, pylorospazmus, spastická kolika, žalúdočný vred a dvanástnikový vred. Priraďte dovnútra, po jedle, 0,05–0,1 2–4 krát denne, intramuskulárne - 5–10 ml 1% roztoku.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, bolesť hlavy, závrat, epigastrická bolesť, lokálna anestézia.

Kontraindikácie: glaukóm, práca, ktorá si vyžaduje rýchlu psychickú a fyzickú reakciu.

Formulár vydania: prášok.