GASTROENTEROLÓGIA - EURODOCTOR.RU -2005

Pigmentová hepatóza - Toto je skupina ochorení spôsobených dedičstvom. Príčinou pigmentovej hepatózy je defekt jednej z enzýmov sedí v intrahepatickej výmene bilirubínu. Výsledkom je, že jeden z procesov recyklácie bilirubínu je narušený a nedosiahne žltačka. Hereditárny pigmentový hepatóza zahŕňa:

• zhilbera syndróm
• syndróm Kriegler-Saular
• dabin Johnsonov syndróm
• rotorový syndróm.

Syndróm Zhilbera. Je dedične kvôli nedostatočnosti enzýmu gluchoronyltransferázy. V neprítomnosti tohto enzýmu neexistuje zlúčenina bilirubínu s kyselinou glukurónovou. Bilirubín nie je zachytený a nevylučovaný. Zdá sa, že množstvo bilirubínu sa objavuje v krvi a žltačku. Pri štúdiu pečeňového tkaniva pod mikroskopom, depozíciou v pečeňových bunkách látky zlatohnedého farby, obezity pečeňových buniek, vývoj spojivového tkaniva sa deteguje. Frekvencia výskytu syndrómu Zhilbera od 1 do 4%. Spája sa u mužov okolo 10 krát častejšie ako u žien. Prvé prejavy ochorenia sa vyskytujú za 10-25 rokov.

Choroba prebieha všetok život s obdobím exacerbácie a remisie. Niektorí pacienti vyvíjajú chronickú hepatitídu. Pacienti sa sťažujú na žltnutie pokožky, hlúpeho bolesti a gravitácie v pravej hypochondrime, nevoľnosti, chuti gorky v ústach, belching. Zvyčajne sa redukuje chuť do jedla. Často sú porušovanie stoličky, meteorizmus. Je sprevádzaný bolesťami hlavy, zhoršujúci sa spánku, únava, závraty. Všetky tieto sťažnosti sú posilnené pod vplyvom fyzickej námahy, stresu, infekčných chorôb.

Žltačka môže byť konštantná alebo zvýšená po vplyve provokovacích faktorov. Závažnosť žltačky z ľahkého žltkania u niektorých pacientov, na rozptýlenie farbenia všetkej pokožky. Príležitostne môže byť žltačka vôbec neprítomná. V biochemickom krvnom teste sa zistí zvýšené množstvo bilirubínu, iné ukazovatele zvyčajne zostávajú normálne. Nakoniec sa diagnóza vytvára počas biopsie pečene.

Crigler syndróm salón. Zároveň je dedičný syndróm v hepatocytoch úplne neprítomný, enzým gluchonyltransferáza a pečeň nie je schopný spracovať bilirubín. V krvi pacienta, množstvo bilirubínu, ktoré nie je spojené s kyselinou glukurium, prudko zvyšuje.

Existujú dva typy tohto syndrómu. S prvým typom je priebeh ochorenia dosť ťažký. Zvýšenie bilirubínu v krvi sa objaví bezprostredne po narodení dieťaťa. Žltačka je veľmi intenzívna. Veľké množstvo bilirubínu má toxický účinok na nervový systém: kŕče, poruchy svalového tónu, nystagm sa objaví. V budúcnosti dieťa zaostáva za mentálnym a fyzickým vývojom.

Druhý typ Kriegler-Sendrómového syndrómu pokračuje viac benígne, obsah bilirubínu v krvi nie je taký vysoký, toxický účinok na centrálny nervový systém je slabo vyjadrený.

Dabind-Johnsonov syndróm. Tento syndróm je spôsobený porušením výberu bilirubínu z pečene buniek. Bilirubín, pripojený k kyseline glukurónovej, nespadá do žlče, ale vracia sa k krvi pacienta. S mikroskopickou štúdiou pečene, detekciu pigmentového činidla tmavej farby na časti pečeňových buniek, ktoré sú vedľa seba zistené. Zloženie tejto látky je stále neznáma. Muži sú pravdepodobnejšie. Prvé prejavy ochorenia vznikajú v mladom veku.

Tam je slabá žltá žltačka. Pacient je znepokojený sťažnosťami slabosti, únavy, nevoľnosti, menej často existujú bolesť v žalúdku, svrbenie kože. V krvi sa zistí zvýšené množstvo bilirubínu, farba moču je tmavá. S pečeňou scintigrafie sa zistí porušenie jeho excretovej funkcie. Kurz choroby je priaznivý, ale chronický. Exacerbácie ochorenia sa vyskytujú počas fyzického stresu, psycho-emocionálneho stresu, účinkov alkoholu.

Rotorový syndróm. Rotorový syndróm alebo chronická rodina non-mužská žltačka je dedičná choroba. Dôvodom pre jeho rovnaký ako DABIND-JOHNDSONOVÝ SYSTOROVÝ, AKO ZABEZPEČENSTVO PRAVDUJÚCEHO POTREBUJÚCICH. Žltačka vyjadrená slabo. Zvýšenie bilirubínu v krvi je menej významný. Zalievanie tmy. Pacienti nesmú robiť sťažnosti. Choroba prúdi chronicky, mnoho rokov, čo nie je významne znepokojujúce život pacienta.

OTÁZKA: Dedičstvo pigmentovej hepatózy. Diferenciálne diagnostické kritériá.

Pigmentová hepatóza - Toto je skupina ochorení spôsobených dedičstvom. Príčinou pigmentovej hepatózy je defekt jednej z enzýmov sedí v intrahepatickej výmene bilirubínu. Výsledkom je, že jeden z procesov recyklácie bilirubínu je narušený a nedosiahne žltačka. Hereditárny pigmentový hepatóza zahŕňa:

Syndróm Zhilbera;

Kriegler-Saufly Syndrome;

Dabin Johnsonov syndróm;

Syndróm rotora;

Zhilbera syndróm - Rodinná žltačka v dôsledku nekonjugovanej, non-magliatickej hyperbirubínie v dôsledku nedostatočnosti enzýmu uridindiphosfosfatelitransferázy (UDFGT) pečene.

Syndróm Zhilber označuje choroby s autozomálnym dominantným typom dedičstva. Genetický substrát ochorenia spočíva v prítomnosti ďalšieho dinukleotidu na propagačnej časti Tatasy génu UGT1A1 umiestneného na 2. chromozóme

Vo väčšine prípadov sa klinické príznaky syndrómu Zhilbera vyvíjajú u pacientov vo veku od 12 do 30 rokov.

Syndróm Zhilbera sa prejavuje epizódami žltačky, ktoré vznikajú spontánne a nezávisle. Tieto epizódy môžu byť provokované dehydratáciou, užívaním alkoholu, hladovania, menštruácie (u žien), stresujúce situácie, zvýšená fyzická námaha, interkurentné infekcie. Pacienti sa sťažujú na únavu a pocit nepohodlia v brušnej dutine.

Kurz choroby je vlnový. Charakterizované triád klinických prejavov:

Žltačka. Intenzita žltačky je odlišná: z ľahkej izieb scool na ostro vyslovenú žltačku kože a slizníc.

Centrálneho asantellastu.

Frekvenciu symptómov. Epizódy žltačky u pacientov (bez hemolýzy a chronických ochorení pečene) sa vyskytujú spontánne a sú nezávisle vyriešené.

Úroveň bilirubínu v sére sa môže zvýšiť na 6 mg / dl (102,6 μmol / l). Avšak, u mnohých pacientov, tento indikátor nepresahuje 3 mg / dl (51,3 μmol / l). Obsah priameho bilirubínu je menší ako 20%. V 30% prípadov zostáva úroveň bilirubínu v normálnych hodnotách.

Diagnóza syndrómu ZHILBER je založená na údajoch rodinnej histórie, klinických prejavov, výsledkov laboratórnych výskumných metód (všeobecné, biochemické krvné testy, provokatívnych testov).

Na liečbu exacerbácií ochorenia sa používajú prípravky (fenobarbital, zizorín), čo vedie k indukcii aktivity aktivity enzýmu FDGT, ktorá sa podieľa na procese konjugácie bilirubínu.

Syndróm Kriegler-Saular- Rodinná žltačka v dôsledku nekonjugovanej, non-magliatickej hyperbirubineia.

Genetickým substrátom Kriegler-Sendrómu je mutácie génu UGT1A1 kódujúce enzým uridindiphosfaglunlontransferázy (UDFGT) pečene. Najčastejšou je mutácia Gly71ARG. Nachádza sa približne v 20% populácie ázijského regiónu. Výsledkom týchto mutácií je buď úplná absencia enzýmu (typu I) alebo zníženie jeho aktivity (syndróm typu II).

Existujú dva varianty Kriegler-Sendróm: I a typ II:

1. Typový syndróm Criegler-Saular I.

1. Syndróm typu I bol opísaný v roku 1952 American Pediatrics J. F. Crigler a V. A. NAJJAR.
2. V syndróme typu I sa genetický defekt prejavuje úplnou absenciou UDFGT.
3. Je znázornený neonatálnym nekonjugovaným hyperbirubinemií - hladina nekonjugovaného bilirubínu v sére môže dosiahnuť 50 mg / dl (855 μmol / l). To vedie k ťažkej žltike v prvých hodinách života dieťaťa a bilirubin encefalopatia, ktorá je príčinou zdravotného postihnutia pacienta.
4. Fenobarbitálna terapia je neúčinná.
5. V zriedkavých prípadoch čakajú pacienti s Crigler-Saular I typ syndrómu na dospievajúci vek. Smrť pacientov s syndrómom typu I je spôsobená vývojom bilirubínu encefalopatie a vyskytuje sa počas prvých 2 rokov života.

2. Syndróm typu Kriegler-Saufer II.

1. Typ syndrómu II je známy už od roku 1962

2. So syndrómom typu Kriegler-Saular II sa genetický defekt prejavuje zníženie aktivity enzýmu FDGT.

3. Syndróm typu II sa môže prejaviť v prvých mesiacoch života. U mnohých pacientov s syndrómom Kriegler-Saular II, typ žltačiny sa objaví len v adolescencii, alebo klinické prejavy ochorenia chýba. V zriedkavých prípadoch (s interkurentnými infekciami alebo za podmienok stresu) sa môže vyskytnúť bilirubinická encefalopatia.

4. S týmto variantom priebehu ochorenia sa zaznamenávajú nižšie hladiny sérového bilirubínu. U pacientov s syndrómom typu II sa môže hladina nekonjugovaného bilirubínu v sére dosiahnuť 20 mg / dl (342 μmol / l). Po liečbe fenobarbitalom, ktorý stimuluje aktivitu UDFGT, úroveň bilirubínového séra sa môže znížiť o 25%.

5. Priemerná dĺžka života pacientov s syndrómom typu II je vyššia ako u pacientov s syndrómom typu I.

Diagnóza syndrómu je založená na stanovení hladiny nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére (s syndrómom typu I ihneď po narodení, obsah nekonjugovaného bilirubínu môže byť 342-855 μmol / l; v Chýba sérum, bilirubín konjugát frakcia chýba), (s syndrómom typu II, hladina nekonjugovaného bilirubínu je 102, 6-342 μmol / l).

Pacienti s Kriegler-Sendrómmi oboch typov fototerapeutických relácií sa konajú. Pacienti s syndrómom typu I sa tiež zavádzajú plazma, urobí sa transfúzia krvi. Transplantácia pečene zlepšuje predpoveď ochorenia. Na liečbu syndrómu typu II sa používajú prípravky, ktoré stimulujú aktivitu UDFGT (fenobarbital).

Dabind Johnsonov syndróm - dedičná pigmentová hepatóza spôsobená porušením transportu bilirubínu z hepatocytov v žlče.

Dabind-Johnsonov syndróm má autozomálny recesívny typ dedičstva. Genetický defekt spočíva v vzniku mutácie proteínu určujúceho génu, ktorý je rúrkovým dopravníkom organických aniónov (CMOAT). Výsledkom je, že hepatobiliárna transport bilirubínu a organických aniónov je rozbitá.

V hepatocytoch pečene sa temné hnedé pigment akumuluje, obsahujúci komponent podobný melanínu, ktorý je spojený s vylučovaním metabolitov epinefrínu (tyrozín, tryptofán, fenylalanín). Pigment sa nachádza v hepatocytových lyzozómoch (ako aj lipofuscín) hlavne v strede polkovej. Pečeň nadobúda tmavú farbu ("čokoládová pečeň").

Choroba sa prejavuje epizódami žltačky, označenej hyperbirubinemií a bilirubinúriou.

Diagnóza DABIND-JOHNDSONOVANÉHO SYSTÉMU je založená na detekcii konjugovanej a nekonjugovanej hyperbirubínie (celkový bilirubín - 5 mg / dl alebo 85,5 μmol / l), v moči - bilirubinúria.

Patogenetická terapia nebola vyvinutá. Je dôležité vylúčiť spotrebu alkoholu. Pacienti by mali byť informovaní o tom, že tehotenstvo, interkurentné infekcie a použitie perorálnej antikoncepcie môžu zvýšiť žltačku.

Rotorový syndróm - Benígna rodina chronická konjugovaná hyperbilirubinemia, zdedená autozomálne-recesívnym typom.

Ochorenie sa prejavuje v detstve a prejavuje sa, že nie je jazero vyslovovaná žltačkou.

Diagnóza syndrómu rotora je založená na detekcii konjugovanej a nekonjugovanej hyperbirubínie (celkový bilirubín - 5 mg / dl alebo 85,5 μmol / l), v moči - bilirubinúria.

Liečba nie je vyvinutá. Prognóza je priaznivá.

Funkčná hyperbirubinemia (pigmentová hepatóza) - Poškodenie pečene dystrofickej genézy, ktorá je zdedená. Patológia sa vyvíja v dôsledku deterministickej enzymopatiky v dôsledku genetických zmien. Funkčne sa prejavuje vo forme porušenia výmeny bilirubínu v pečeni.

Príčiny pigmentovej hepatózy

Holymolytická bilirubinemia sa môže objaviť v dieťaťu takmer bezprostredne po jeho narodení alebo o niekoľko rokov neskôr, ktorá je splatná, spravidla so zmenou prepravy bilirubínu v krvi, ako aj porušenie príjmu bilirubínu v pečeňovej bunke a jeho väzba s kyselinou glukurónovou, po ktorej nasleduje extrakcia v žlče.

Do tejto skupiny patológií patria aj syndrómy Zhilbera, Kriegler-Sagier, Dabind Johnson a Rotor.

Zhilbera syndróm alebo juvenilná prerušovaná žltačka, sa vzťahuje na ochorenia pečene s chronickým prúdom, ktorých hlavné príznaky sú nekonjugované bilirubinemium. Zo všetkých chorých žltačiek je 5% pacientov diagnostikovaných so syndrómom Zhilbera. Choroba je rozdelená na dva typy: dedičné a získané. V prvom prípade, patológia nesúvisí s vírusovou hepatitídou. V druhom - prvé príznaky ochorenia sa objavujú ihneď po vírusovej hepatitíde. Vírus teda provokuje geneticky stanovenú defekt bilirubínu. Napriek tomu, že príčiny pigmentovej hepatózy s ústavnou a post-dospelou formou patológie sú odlišné, ich prejavy sú prakticky žiadne iné.

Kriegler syndróm alebo žltačka, geneticky kvôli a je spojená s úplným alebo čiastočným nedostatkom glukuronyltransferázy.

Tento syndróm je tiež rozdelený do dvoch typov. V prvom prípade začínajú deti v prvých hodinách života rýchlo. Bilirubin viazanie je nevýznamné, takže sa začína akumulovať v tukového tkaniva mozgu. Deti sa objavujú a napredujú príznaky ťažkej intoxikácie. Ochorenie veľmi rýchlo končí smrteľným výsledkom.

Druhá škála patológie má veľa spoločného s syndrómom bývania a je viac benígne. V prvom roku života sa dieťa javí ako príznaky žltačky spojenej s vysokým obsahom bilirubínu v krvi.

Syndrómy Damind Johnson a Rotor sa vyvíjajú na pozadí zvyšovania konjugovaného bilirubínu v dôsledku porušenia, vo väčšine prípadov uvoľňovanie pigmentových hepatocytov, ktoré je menej vyjadrené v syndróme rotora.

Diagnóza ochorenia si vyžaduje dôkladnú štúdiu o príčinách pigmentovej hepatózy a je založený na spôsobe vylúčenia iných patológií.

Diagnóza je implikovaná množstvom stupňov. V prvom rade sa eliminuje akútna vírusová hepatitída alebo relaps chronicky sa vyskytujúcej aktívnej hepatitídy.

Ďalej sa skúma genetické pozadie pacienta, zozbiera sa epidemiologická história, ale pacient požiada o prítomnosť pozdĺžne prejavy sprevádzajúce akútnu vírusovú hepatitídu. Pri vykonávaní prieskumu lekár tiež definuje veľkosť a hustotu pečene a sleziny. Štúdia výsledkov analýz umožňuje zohľadniť úroveň bilirubínu v sére a jej jednotlivých frakciách.

Pri odstraňovaní diagnózy akútnej vírusovej hepatitídy alebo exacerbácie chronickej hepatitídy v aktívnej forme, ako aj chronická hepatitída v stupni II, je dôležité vylúčiť a hemolytické u hyperbirubínie spojené s prítomnosťou nekonjugovaného bilirubínu.

Najviac ťažšie rozlíšiť pigmentovú hepatózu z chronickej perzistentnej hepatitídy prúdiacej s veľmi nízkym stupňom aktivity.

Aby bolo možné presnejšie diagnózu, môže byť potrebné mať určitý čas, čo umožňuje štúdium vývoja patológie v dynamike, sledovať tempo pre zmenu veľkosti tela, porušuje jeho prevádzku. Je tiež dôležité určiť prítomnosť HBsAg, HCV a protilátok. Na objasnenie diagnózy môže byť pacient vymenovaný za biopsiu pečene.

Na diagnostikovanie súbežných ochorení žlčových ciest vo väčšine prípadov je jednoduché.

Diagnóza je založená na výsledkoch ultrazvuku, cholangografii, duodenálneho snímania, niekedy sa uskutočňuje biopsia pečene na tento účel.

Rôzne pigmentové hepatózy s cirhózou pečene je tiež relatívne jednoduchá. Stačí zbierať anamnézu, aby preskúmala výsledky fyzického výskumu tela, výsledky ultrazvuku.

Liečba pigmentovej hepatózy

Pri liečbe pigmentovej hepatózy dodržiavajte niekoľko pravidiel. Po prvé, pacient potrebuje zabrániť fyzickým a nervovým preťažením. Ak patológia nesprevádza gastrointestinálne ochorenia, počas remisie nie je potrebné dodržiavať žiadnu špeciálnu stravu. Keď sa vystupuje príznaky pigmentovej hepatózy, tabuľka č. 5. Ak sa na pozadí patológie vyvíja infekcia žlčníka, lekár môže predpísať choleretické lieky, tubaz, antibakteriálne lieky. Krieglerový syndróm I je liečený fototerapiou pomocou žiarivky, priame slnečné svetlo. Intravenózne sa môže odporučiť roztok albumínu. V niektorých prípadoch sa vykonáva transfúzia krvi. Zhoršenie Kriegler-Saular II typu a Zhilbera syndróm vyžaduje účel liekov, ktoré spôsobujú indukciu enzýmov a viazanie bilirubínu. Syndróm Dubube-Johnson a syndróm rotora v súčasnosti nemajú určitú liečbu.

Kvôli niektorým genetickým odchýlkom prenášaným dedičstvom sa porušuje výmena bilirubínu - produkt rozpadu hemoglobínu a vyskytuje sa pigmentová hepatóza. Funkcia týchto chorôb v výskyte žltačky v neprítomnosti škody, vírusových alebo infekčných ochorení pečene. V závislosti od špecifík porušenia metabolizmu bilirubínu sa rozlišuje niekoľko druhov ochorenia.

Pigmentová hepatóza je dedičné ochorenie, ktoré je charakteristické časté žlto.

Všeobecné informácie

V pigmentovej hepatóze sa človek vyvíja, a štruktúra a fungovanie pečene zostáva normálne.

Trvanie života erytrocytov (červené krvinky) je 120 dní. Po tomto období sa krvné telesá rozpadajú a odvodili z tela. Jedným z produktov ich rozpadu je bilirubín, ktorý môže byť rovný a nepriamy. Táto látka je zachytená a spracovaná pečeňou, po ktorej sa vylučuje do zloženia žlče v čreve. Ak je tento proces narušený v určitom štádiu, zostáva recyklovaný bilirubín v krvi. Výsledkom je, že ľudská koža nadobúda žltý odtieň.

Príčiny patológie

Príčinou pigmentovej hepatózy je dedičné zlyhania v procese recyklácie bilirubínu pečene. Rozlišovať 4 druhy ochorenia, v závislosti od etiologických vlastností:

• Syndróm Zhilbera. Pigment Hepatóza sa vyvíja kvôli nedostatku glukoonyltransferázy - látky potrebných na zachytávanie a odstraňovanie bilirubínu z krvi. Vyznačuje sa zvýšenou úrovňou bilirubínu v krvi a jaghilite kože.
• Crigler syndróm salón. V tomto prípade, enzým gluchonyltransferázy v tele nie je a obsah neviazaného bilirubínu v krvi je obzvlášť vysoký.
• Dabind-Johnsonov syndróm. Tento typ choroby sa vyskytuje, ak je bilirubín spojený s kyselinou glukurónou, odchádza späť do krvi, a nie v žlče.
• Rotorový syndróm. Toto je dedičstvo ochorenie z toho istého dôvodu ako syndróm Dabind-Johnsona, ale prejavuje sa oveľa slabší.

Klinický obraz

Príznaky pigmentovej hepatózy v závislosti od vlastností výmeny bilirubínu:

Pigment Hepatóza bude stlačená bolesťou v pečeni, žltnutie kože, zbierku sekrécie žlče.

• Hepatóza Zhilbera. Pacient sa sťažuje na hlúpe bolesti na pravej strane brucha. Koža žltej farby. U pacienta je diagnostikovaný mierny nárast pečene.
• Ochorenie. Choroba je diagnostikovaná u detí hneď po narodení, je to zriedkavé. Prejavuje intenzívnu žltačku. S ťažkou formou patológie v dôsledku otravy tela je CNS porazený a dieťa zomrie. Jednoduchá formulár sa prejavuje len miernou košeľou kože.
• Hepatóza Dubube-Johnsona. Jasný znak choroby - žltá sklera. Toto znamenie je posilnené u žien počas tehotenstva alebo v dôsledku prijímania perorálnej antikoncepcie. Sekrécia žlče poruší.
• Ochorenie rotora. Prejavuje jaghilitu Scler.

Všeobecne sa môžu vyskytnúť také príznaky pigmentovej hepatózy:

• Žltačka z rôznych intenzity, svrbenie, svrbenie kože.
• Pacient diagnózy astenického syndrómu. Osoba trpí závratmi, rýchlo unavená.
• Poruchy spánku.
• Dyspepsia sa vyvíja. Pacient sa sťažuje na nevoľnosť, zlú chuť do jedla, poruchy črevnej (zápcha, hnačka).
• Tupá bolesť a gravitácia v oblasti pečene.
• Zvýšte veľkosť pečene a sleziny.
• Moč sa stáva tmavou farbou.

Ak chcete urobiť diagnózu, je dôležité objasniť prítomnosť žltačky v príbuzných pacienta.

Metódy diagnostikovania pigmentovej hepatózy

Hlavnou úlohou diagnostiky je identifikovať skutočnú príčinu žltačky, aby sa rozlišovala hepatóza z radu iných patológií sprevádzaných žltou kožou. Pre to:

• Biochemický krvný test sa uskutočňuje na detekciu hladiny bilirubínu v krvi.
• Zbierajte anamnézu. Všetky dostupné príznaky a ich spojenie s výživou a stresom sú špecifikované, prítomnosť príznakov charakteristických pre hepatitídu. Študuje sa genetické ľudské pozadie.
• Štúdia sa uskutočňuje na identifikáciu vírusovej hepatitídy.
• S pomocou ultrazvuku sa stanoví veľkosť a všeobecný stav pečene a sleziny.
• Prítomnosť HBsAg a HCV v krvi sa odhalí, ako aj protilátky proti týmto látkam. Možno vedenie diagnózy.

Odlišná diagnóza

Pigment Hepatosa je dôležité rozlíšiť od:

• vírusová hepatitída v chronickej alebo akútnej forme;
• cirhóza pečene;
• hemolytická anémia;
• chronická perzistentná hepatitída, ktorá sa zle prejavuje, pretože diagnóza je ťažká.

Metódy liečby

Pigment Hepatóza bude vyžadovať súlad s diétou, profylaktickou návštevou lekára. Toto je vrodená choroba.

Ľudia s dedičným pigmentovým hepatózou by sa mali starať o svoje zdravie, vyhnúť sa fyzickým a duševným zaťaženiam a týmto účtom si vybrať miesto práce. Je potrebné monitorovať rozmanitosť diéty, 2-krát ročne, aby sa podstúpil priebeh vitamínoterapie (osobitný dôraz na vitamíny skupiny B). Je potrebné, aby sa neustále držali strava (tabuľka č. 5), ktorá znamená odmietnutie alkoholických nápojov, mastných, kyslých, vyprážaných jedál, čerstvého pečenia, kávy, čaju atď. (3-4 kurzy za rok o 1 mesiac).

Liečba niektorých druhov chorôb má svoje vlastné charakteristiky:

• Hepatóza Zhilbera patrí k chorobám, ktoré nevyžadujú vážnu liečbu. V tomto prípade, aj bez liečby pacient normalizuje výmenu bilirubínu nezávisle. Niekedy je recepcia fenobarbital predpísaná na zníženie úrovne bilirubínu v krvi. Ako ukazujú štúdie, táto metóda neovplyvňuje priebeh ochorenia, ale negatívne ovplyvňuje morálny stav osoby. Pacient nútený vziať liek celý život, považuje sa veľmi zle a depresia sa na tomto základe vyvíja.
• Hepatóza Krieglera Saular. Prvý typ choroby vyžaduje použitie fototerapie a transfúzie krvi. Na druhom type, liekoch s fenobarbitalom, zriedkavé fototerapia sú predpísané. Deti sa odporúčajú prekladať do zmesi mliečnych zmesí, ak sú zistené.

Liečba pigmentovej hepatózy sa vykonáva len vymenutím lekára po diagnostike.

Pigmentová hepatóza

Salmova V.S.

Katedra propedeutiky chorôb detí RGMU

Pigmentová hepatóza (benígna, funkčná hyperbirubinemií) - choroby asociované častejšie s dedičným a menej často s nadobudnutým porušením výmeny bilirubínu, ktorý sa prejavuje chronickou alebo prerušovanou žltačkou bez výraznej zmeny v štruktúre a funkcii pečene a explicitných príznakov zvýšených Hemolýza a cholestasis.

Vzdelávanie Bilirubín a jeho metabolizmus

Bilirubínové zdroje normálne: Bilirubín je spree hemoglobínu. Keď krv cirkulujúci v krvi dosiahne koniec normálneho obdobia svojej existencie, ktorá je približne 120 dní, je zničená v systéme RetikulorendOl. V procese katabolizmu hemoglobínu sa globín najprv oddelí od Heme, po ktorom nie je kožená časť molekuly (feroproporfyrinIx ) Je zničený v oxidačnom procese a zmení sa na biliverdin pod pôsobením mikrozomálnej hemoxygenázy. Táto reakcia sa vyskytuje v prítomnosti kyslíka a koenzým nikotínu dinukleotidového fosfátu (NADF). Pod pôsobením biliverdínu reduktázy z biliveridínu sa vytvorí bilirubín (v chemickom vzorec bilirubínuIx α): nekonjugovaný, voľný, nepriamy. Približne 15-20% bilirubínu je vytvorené z iných zdrojov. Jedným z nich je zničenie dozrievajúcich buniek erytroidného radu v kostnej dreni, alebo takzvané neefektívne erytropoéry. Ďalším zdrojom je ne-raspiels komponenty (najmä v pečeni), vrátane kovových konverzií produktov a blízko k nemu v štruktúre proteínov (cytochrómy, mioglobín a gem-obsahujúce enzýmy). Tieto dva zdroje vzdelávania bilirubínu sú určené spolu ako označená frakcia.

Zdroje a predchodcovia bilirubínu

a fázy jeho následného metabolizmu a vylučovania

Transport bilirín Po uvoľnení nekonjugovaného bilirubínu v plazme. V skutočnosti je všetko pevne spojené s albumínom. Maximálna väzbová kapacita je 2 molekuly bilirubínu na molekulu albumínu a väzba sa vyskytuje s reverzibilným, nekovalentným spôsobom.

Obr. 1. Systém zdieľania bilirubínu

Druhý typ väzby vedie k tvorbe veľmi odolného, \u200b\u200bireverzibilného komplexu albumín-bilirubínu, ktorý sa objavuje v sére pri narušení bilirubínu billarínu (napríklad počas cholestasy). V dôsledku takejto väzby sa tento komplex nezobrazí v moči.

Bilirubín sa nachádza v telesných kvapalinách (v spinomyozgu, artikulárneho výparu, obsahu cysty atď.) V proporciách zodpovedajúcich počtu albumínu v nich, ale je neprítomné v normálnych tajomstvách, ako sú slzy, sliny, pankreatická šťava . Vývoj žltačky je ovplyvnený takými faktormi, ako je prietok krvi a opuch.

Bilirubin metabolizmus v pečeni

Pečeň hrá hlavnú úlohu v metabolizme žlčových pigmentov. Tri fázy metabolizmu rozlišujú: 1. absorpcia sušienky

2. konjugácia

3. Prelomenie v žlči

Absorpcia. Nekonjugovaný (nepriamy) bilirubín, spojený s albumínom, vstupuje do pečene, zatiaľ čo disociácia pigmentu a albumínu dochádza. Absorpčná fáza a následná akumulácia bilirubínu v hepatocyte zahŕňajú väzbu bilirubínu s určitými proteínmi viazanými na cytoplazmatické anióny, najmä s ligandinom. Táto väzba môže zabrániť spätnému výstupu plazmatického bilirubínu.

Viazanie. Nekonjugovaný (nepriamy) bilirubín nerozpustný vo vode a aby bol schopný vystupovať v žlčových bunkách v žlčovom blike, by sa malo premeniť na vo vode rozpustné deriváty. Na tento účel existuje väzbový proces, ako výsledok, ktorý väčšina bilirubínu zmení na bilirubín glukuronid. Väzbová reakcia sa vyskytuje v endoplazmatickej sieti hepatocytov v dôsledku nárazu bilirubinglucronyltransferázy. Táto reakcia je pravdepodobne dvojstupňová a najprv vedie k tvorbe monoglucronidu a potom digluukronid. Bile udržuje 85% bilirubidiglucronida a 15% bilirubindoglucronidu.

Vylučovanie alebo sekrécia v žlči

Normálne, bilirubin vstúpil do žlče, musí byť v súvisiacej forme. Sekrécia priameho bilirubínu v žlče, zrejme, je systém závislým od energií. S porušením vylučovania: 1) sekrécia bilirubínu v žlče a 2) znižuje regurgitácia alebo reverzný výstup priameho bilirubínu z pečeňových buniek do krvného obehu.

Metabolizmy intestinálnej fázy Bilirubina

Po výskyte čreva môže byť bilirubinglukronid vylučovaný do ukradnutia alebo metabolizovaného na urbilinogén a látky súvisiace s ním. Vďaka svojej polarity nie je priamy bilirubín nezbedovať črevnú sliznicu, ktorá je mechanizmom, ktorý prispieva k oslobodeniu tela z tohto pigmentu. Na vytvorenie Urobilinogénu z priameho bilirubínu je potrebné pre účinky baktérií, ktoré sa vyskytujú v dolnej časti tenkého a hrubého čreva.

Na rozdiel od priameho bilirubínu, urobilinogén. Je to reabsorbovať z tenkého čreva do portálu krvného obehu a teda sa stáva predmetom enterogeapatického cyklu. Časť Urobinogénu je reecks pečeň v žlči, zvyšok vstupu vstupuje do moču v množstve zvyčajne nepresahujúcom 4 mg / deň. Množstvo Urobinogénu oneskoreného s Fender sa líši v normálnom rozsahu 50-280 mg / deň.

Za podmienok zníženého vylučovania priameho bilirubínu na črevo, napríklad v prípade ochorenia pečene, obštrukciu toku krvného krvi žlčie alebo potlačenie antibiotík črevnej mikroflóry, extrakcia Urobinogénu s výkalmi je znížená. S hemolytickou anémiou sa odstránenie Urobinogénu s močom a výkalmi prudko zvyšuje.

stôl 1

Hlavné rozdiely medzi priamym a nepriamym bilirubínom

Vlastnosti a reakcie	Nepriamy; zadarmo; Nekonjugovaný	Rovno, neobmedzené; konjugovaný
Rozpustnosť vo vode
Afinita s ligandmi
Renálny vylučovanie
Van Den Berg Reakcia	Nepriamy	Priamy
Viazanie (reverzibilné) s albumínovým sérom
Vzdelávanie (ireverzibilné) BiluminalBumin Complex

Pri odhalení v dieťaťu je žltačka dôležitá, v prvom rade, aby sa zistilo, s ktorým je pripojený bilirubin priamy alebo nepriamy.

Poruchy bilirubinovej výmeny môže dôjsť v dôsledku nasledujúcich mechanizmov:

– nadmerne zvýšená tvorba bilirubínu;

– znížená absorpcia brirubínu;

– znížená väzba v pečeni;

– zníženie prijatia bilirubínu v žlčovej vrstve v dôsledku intra- aj extrahepatických faktorov.

Každý pacient môže mať niekoľko mechanizmov porušenia výmeny bilirubínu.

Klasifikácia žltačky na základe porušenia výmeny bilirubínu.

I.Hyperbilirubinemia, najmä nepriame (nesúvisiace, nekonjugované) bilirubín:

1. Nadmerná tvorba bilirubínu:

– hemolýza (intra a vyvrhel);

– neefektívne erytropoes

2. Znížená absorpcia sušienky:

– liečivá (kyselina flavanspidová, rifampicín);

– dlhé hladovanie (<300 кКал/сут);

– sepsa

3. Bilirubín Znížená väzba (redukcia aktivity glukuronlontransferázy):

– zhilbera syndróm (nenosné zníženie úrovne prenosu);

– crigler-sadrove syndróm (mierna glukuronlontransferase redukcia) - vrodená nesemová žltačkaTyp II;

– crigler-Sendróm (nedostatok glukuronlontransferázy) - vrodená nesemová žltačkaPíšem;

– novorodenci žltačky;

– stagnujúce srdcové zlyhanie

– spálená glukuronlontransferase insuficiencie:

· inhibícia liekov (napríklad prestadiol, levodoketín);

· hepatocelulárne ochorenia (hepatitída, cirhóza, v ktorej sú porušené všetky tri fázy bilirubínu - absorpcia bilirubínového pečene, väzby a vylučovania);

– sepsa

II.Hyperbilirubinemia, splatná, najmä priamy bilirubín.

Porušenie vylučovania pečeňových buniek (intrahepatické poruchy)

1. Rodinné alebo dedičné ochorenia

– dabin Johnsonov syndróm;

– syndróm rotora;

– opakované (benígne) intrahepatické cholestazy

2. Poškodenie intrahepatických žlčových potrubí:

– primárna žlčová cirhóza;

– primárna sklerotická cholangitída;

– odmietnutie transplantátu pečene;

– reakcia "transplantácia proti hostiteľovi";

– nádory

3. Poškodenie extrahepatických žlčových potrubí:

– choledocholitici;

– nádory;

– primárna sklerotická cholangitída;

– stricking Bile Duksov

Nepriamy hyperbirubiney

OchorenieGilbert.- Muelengracht. (Choroba Zhilbera) je opísaná prvýkrát 1901 je spojený s prevládajúcim porušením záchvatu bilirubínu s pečeňovými bunkami. Vyvíja sa kvôli geneticky stanovenému zníženiu zachytávania a konjugácie bilirubínu. Pozoruje sa v 1-5% populácie, je zdedená autozomálnym dominantným typom s relatívne nízkou penetráciou a variabilným prejavom defektu (pacienti z heterozygotného jedného mutantného génu), ktoré postihujú prevažne mužov (10: 1). Ochorenie sa prejavuje v mladom veku - pred alebo po pubertálnom období.

Hlavným symptómom je mierna žltačka s periodickým zhoršením proti pozadia fyzického stresu, febrilné ochorenia, chyby v diéte, psychický stres, hladovanie. Jamunice sa prejavuje vo forme buniek Clerger, žltačka drvenia kože je len u jednotlivých pacientov vo forme matého žltej farby, väčšinou tváre, ako aj axilárnych oblastí, dlaní, zastavenia. Ale častejšie ako Khamia (zvýšený obsah nepriameho bilirubínu) bez žltačky. U jednotlivých pacientov - xantelzie očných viečok, rozptýlené pigmentové škvrny na koži. Deti často nerobia žiadne sťažnosti a cítia sa zdravé, v iných prípadoch môžu robiť neurotické alebo dyspepsive sťažnosti, častejšie na závažnosti v pravej hypochondrium. V niektorých prípadoch (v ¼) prípadoch je mierny nárast pečene, ktorého palpácia je bezbolestná. Infekcia v žlčových spôsoboch je uvedená v 27% pacientov. Dyspepsic javy v ½ časti pacientov vo forme nevoľnosti, hybnosti, belchingu, porušenia kresla, meteorizmus.

AusthenoveGetaratívne poruchy sú charakterizované: depresia, neschopnosť sústrediť pozornosť, závraty, únavu, slabosť, potenie, zlý spánok. Choroba často prebieha v subklinickej forme.

Zvýšenie hemoglobínu a erytrocytov sa deteguje v 1/3 pozorovaných pacientov s bývalým syndrómom. Významný obsah hemoglobínu môže byť spôsobený nadbytočnou hladinou bilirubínu v krvi a tkanivách. V 15% existuje retikulocytóza 1,0-1,8%, v 12% je mierne znížená OPE, hoci zostávajúce príznaky hemolýzy chýbajú: zvýšenie počtu mikrocytov, mikroskopytov, pozitívnej reakcie cumbac.

Laboratórne údaje :

V biochemickej analýze krvnej hyperbirubíviajiny. Bilirubinúria a Urobilinúria sú neprítomné, proteínové sedimentárne vzorky, obsah protromínu sa nezmení.

Izotopová štúdia absorbujúceho a vylučovacej funkcie pečene s bengálskymi ružovými, označenými 131I. Ukazuje predĺženie poludmentu klírensu, čas maximálnej absorpcie a spomalenie vylučovania.

Okrem vrodeného syndrómu bývania sa nachádza po prenesení akútnej vírusovej hepatitídy, označená ako post-dospelých hyperbilirubinemií. Pozoruje sa v 0,6-0,8% prípadov po akútnej hepatitíde. Predpokladá sa, že sa uskutočňuje klinická "vizualizácia" subklinických foriem choroby Zhilbery. V rovnakej dobe, priama frakcia bilirubínu môže prevládať v 1/3 prípadov. Častejšie je vírusová hepatitída len jedným z faktorov, ktoré ukazujú dedičný defekt metabolizmu bilirubínu.

Syndróm Kriegler-Saular - vrodená chronická ne-hymolytická žltačka so zvýšením úrovne neprepojeného bilirubínu u novorodencov, zatiaľ čo 2 formy tohto syndrómu sú pozorované.

Pre prvého formulára KRIEGLER-SAULAR'S SYNDROUNDY ODÔVODNENIA sa prenáša autozomálnym recesívnym typom. Vyznačuje sa intenzívnou žltačkou so zvýšením úrovne bilirubínu po 15-50 krát a vývoj vo väčšine prípadov jadrovej žltačky. Hyperbilirubinemia sa vyvíja v prvých hodinách alebo dňoch života dieťaťa a trvá celý svoj život, nachádzajú sa len stopy bilirubínu v žlče.

Symptómy jadrovej žltačky, čo vedie k porážke centrálneho nervového systému, sa objavujú v detstve, niekedy v prvých dňoch života: svalová hypertenzia, NYSTAGM, OPISTOTONUS, AUTÓZA, TONICKÉ A KONTROLY KONTROLY, zaostávajú v mentálnom a fyzickom vývoji.

Bilirubinúria chýba, množstvo Urobilínu v moči a výkaloch je nevýznamné. Spoločný krvný test - bez patologických zmien.

Druhý formulár Kriegler Sendróm je prenášaný autozomálnym dominantným typom a je sprevádzaný slabšími žltačkou, existuje zvýšenie frakcie nepriameho bilirubínu 5-20 krát. Bile je natretá, Urobilinegen sa nachádza vo výkaloch. Iba v niektorých prípadoch sa nevyvíjajú neurologické poruchy.

Odlišná diagnóza Nepriama hyperbirubinemia:

1. S hemolytickou anémiou.

Na tento účel sa musia vykonať tieto štúdie: \\ t

– všeobecný krvný test so stanovením retikulocytov;

– osmotická rezistencia červených krviniek;

– erytrocyometria;

– stanovenie dĺžky života erytrocytov;

– stanovenie typov hemoglobínu v červených krvinkách;

– stanovenie enzýmov erytrocytov;

– stanovenie Urobilínu v moči;

– cUBSAS TEST - Priamy, nepriamy

2. S chronickou hepatitídou:

– biochemický krvný test (značky pečene);

– značky vírusovej hepatitídy:

· vírusová - PCR hepatitída B vírus, s,D, NV SAG

· sérologický - ANTHLENs, anit hbcor, Anti HBE, Anti HCV

3. S JAUNDICE NOVINKAČNÉHO POTREBU:

– hemolytické ochorenie novorodencov:

· krvná skupina a matka a dieťa Russel;

· anti-skupina a protilátkové protilátky

– konjugačné jazervy novorodencov (Pregritin žlmus)

Priama hyperbirubírka

V srdci patogenézy syndrómov Dabin-Johnsona a rotora je porušenie vylučovania konjugovaného bilirubínu z hepatocytu do tlmičov, čo vedie k regulácii bilirubínu.

Dabind Johnsonov syndróm - častejšie sa nachádzajú u mužov, už sa zistilo v mladom veku, niekedy z narodenia.

Žltačka je pomerne trvalá a môže byť sprevádzaná nevedomou pokožkou. Okrem toho sú často zaznamenané asthenovegatívne sťažnosti, ako aj bolesť v pravej hypochondrime až do koliky, hnačky. Niekedy dyspeptické javové fenomény predchádzalo 2-3-HDNERABLE DLHÉ DOPODYKA: SUBPEBRILE TEPLOUNTY, ZEA HYPEEMIA. Pečeň sa častejšie zvyšuje alebo jej zvýšenie je menšie.

S biochemickou štúdiou krvi sa v tejto súvislosti určuje prevaha frakcie priameho alebo iba konjugovaného bilirubínu bilirubinúria.

Rotorový syndróm - Vada porušenia vylučovania je vyjadrená slabšia, takže všetky príznaky sú slabo výrazné.

Diferenciálna diagnóza je najčastejšie držaná:

· chronická alebo ostrá vírusová hepatitída;

· obštrukčná žltačka Rôzneho pôvodu

V tomto ohľade je algoritm vyšetrenia detí s priamym hyperbirubinemií: \\ t

1. Biochemický krvný test (značky pečene);

2. markery vírusovej hepatitídy: A, B, C (PCR na detekciu vírusových antigénov a sérologických markerov), ako aj cytomegalovírusovú infekciu;

3. UZI brušné orgány (pečeň, žlčník, žlč, pankreas, slezina);

4. V niektorých prípadoch štúdia rádioizotopov pečeňovej štúdie s tými 99 a punktúrou biopsie pečene;

5. Retrográdna cholecystopancratografia

Tabuľka 2

Klinické a paraklinické príznaky dedičného pigmentového hepatózy

Znamenie	Syndróm
	Zhilbera	Kriegler Saular.	Dabinda johnson	ROTORA
Vek prejavy	3-13 rokov mladistvý	novorodenca, 1. rok života	mládež, mladý vek	akýkoľvek vek
Typ dedičstva	dominantná autozomálna	autozomálne recesívne alebo dominantné	dominantná autozomálna	autosomická dominantná
Scler a kožná charakteristika	zmierniť inteménu	vyslovený	zmierniť inteménu	rôzne závažnosti
Komunikácia vegetatívne c-my	minimálna závažnosť	ostro vyjadrené, zaostávajúce v oblasti psychomotorického vývoja	mierne vyjadrené	mierne vyslovované, zriedkavé
Horná dyspepsia	zriedkavosť	Možný	zvyčajne	zriedkavosť
Zväčšenie pečene	zriedkavosť	neviditeľný	mierny	neviditeľný
Vysoký erytrocyt a hemoglobín	často	nie je pozorované	nie je pozorované	nie je pozorované
Anémia	nie	Nie	nie	nie
Nekonjugovaná hyperbirubírka	Mierny	vyslovený		nepozorovené, pridružené Bilirubin
Funkčné pečeňové testy	Nezmenený

Liečba pigmentovej hepatózy.

- Diéta a terapia: Číslo tabuľky 5;

- závažná fyzická námaha je zakázaná;

- Hepatoprotektívne lieky: Carsil, Esselety-Forte (H), LIV.52, Hepatobine Courses pre 1 mesiac 3-4 kurzy ročne;

- s vysokou hyperbirubinemiou fenobarbital 3-4 mg / kg / deň až 2-3 týždne na indukciu syntézy mikrozomálnych enzýmov a glukuronyltransferázy;

- vitamínoterapia kurzy počas 20 dní 2-3 krát ročne;

- Vyhnite sa prijímaniu liekov s hepatotoxickým účinkom.