Disciplina: zdravilo
Vrsta dela: tečajne naloge
Tema: Imunostimulacijska terapija

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s problemi infekcijske patologije in onkologije.
Specifično zdravljenje in preprečevanje, ki temelji na cepljenju, je učinkovito za omejeno število okužb. Za okužbe, kot so črevesne in gripe, učinkovitost cepljenja
ostaja nezadostna. Visok odstotek mešanih okužb, polietiologija mnogih povzroča ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo proti vsakemu od možnih patogenov.
ni resnično. Uvedba serumov ali imunskih limfocitov je učinkovita le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega cepiva sama v določenih fazah
Imunizacije lahko zavirajo odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na
protimikrobna sredstva, z visoko pogostostjo pridruženih okužb, močnim povečanjem imunizacije, lahko zavirajo odpornost telesa na L-oblike bakterij in pomembne
število resnih zapletov, učinkovito antibiotično zdravljenje postaja vse težje.
Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave pri zdravljenju pa se znatno poslabšajo, ko so prizadeti imunski sistem in nespecifični obrambni mehanizmi. Te kršitve lahko
biti genetsko določena ali nastane sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen.
Z širšo uvedbo asepse, ki preprečuje vnos mikroorganizmov v kirurško rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji.
Minilo je le šestinosemdeset let in teorija okužbe v kirurgiji je prehodila dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje
gnojenje kirurških ran.
Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, a že prvi rezultati njene uporabe v preventivi in ​​zdravljenju odpirajo široke možnosti. Meje možnosti
klinično imunologijo je še vedno težko v celoti predvideti, a že zdaj lahko z gotovostjo trdimo, da v tej novi veji znanosti zdravniki pridobivajo močnega zaveznika v preventivi in
zdravljenje okužb.
1. Mehanizmi imunološke obrambe telesa
Začetek razvoja imunologije sega v konec 18. stoletja in je povezan z imenom E. Jennerja, ki je prvič uporabil le na podlagi praktičnih opazovanj, nato pa utemeljil
teoretična metoda cepljenja proti črnim kozam.
Dejstvo, ki ga je odkril E. Jenner, je predstavljalo osnovo za nadaljnje poskuse L. Pasteurja, ki so dosegli vrhunec pri oblikovanju načela preprečevanja nalezljivih bolezni - principa imunizacije.
oslabljeni ali uničeni patogeni.
Razvoj imunologije je dolgo časa potekal v okviru mikrobiološke znanosti in se je nanašal le na preučevanje odpornosti telesa na povzročitelje infekcij. Na tej poti so bili
velik napredek je bil narejen pri odkrivanju etiologije številnih nalezljivih bolezni. Praktični dosežek je bil razvoj metod za diagnosticiranje, preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni
bolezni predvsem z ustvarjanjem različnih vrst cepiv in serumov. Številni poskusi razjasnitve mehanizmov, ki določajo odpornost telesa proti patogenu,
je dosegel vrhunec z ustvarjanjem dveh teorij imunosti - fagocitne, oblikovane leta 1887
P. Erlich.
Začetek 20. stoletja je čas nastanka druge veje imunološke znanosti - neinfekcijske imunologije. Kot izhodišče za razvoj infekcijske imunologije so bile
opazovanja E. Jennerja in za neinfekcijske - odkritje J. Bordeta in N. Chistovicha dejstva nastajanja protiteles v telesu živali kot odgovor na vnos ne le mikroorganizmov, ampak
na splošno tuji agenti. Neinfekcijska imunologija je dobila svojo odobritev in razvoj v delu, ki ga je leta 1900 ustvaril I. I. Mechnikov. študija citotoksinov - protiteles proti
določenih tkivih telesa, pri odkritju človeških eritrocitnih antigenov do K. letnika.
Rezultati dela P. Medawarja (1946) so razširili obseg in opozorili na neinfekcijsko imunologijo ter pojasnili, da je osnova procesa zavrnitve tujih tkiv.
Telo ima tudi imunološke mehanizme. In prav nadaljnja širitev raziskav na področju transplantacijske imunosti je leta 1953 pritegnila odkritje tega pojava.
imunološka toleranca - neodziv telesa na vneseno tuje tkivo.
Tako že kratka digresija v zgodovino razvoja imunologije omogoča oceno vloge te znanosti pri reševanju številnih medicinskih in bioloških problemov. infekcijska imunologija
- prednik splošne imunologije - je zdaj postala le njena veja.
Postalo je očitno, da telo zelo natančno loči med "svojim" in "tujim" in osnovo reakcij, ki se v njem pojavijo kot odgovor na vnos tujih sredstev (ne glede na njihovo
narave), so enaki mehanizmi. Študija niza procesov in mehanizmov, katerih cilj je ohranjanje stabilnosti notranjega okolja telesa pred okužbami in drugimi tujimi.
sredstva - imunost, je osnova imunološke znanosti (V. D. Timakov, 1973).
Drugo polovico dvajsetega stoletja je zaznamoval hiter razvoj imunologije. V teh letih je nastala selekcijsko-klonska teorija imunosti, zakonitosti
delovanje različnih delov limfoidnega sistema kot enotnega in celovitega imunskega sistema. Eden najpomembnejših dosežkov zadnjih let je bilo odprtje dveh neodvisnih
efektorskih mehanizmov pri specifičnem imunskem odzivu. Eden od njih je povezan s tako imenovanimi B-limfociti, ki izvajajo humoralni odziv (sinteza imunoglobulinov), drugi - z
sistem T-limfocitov (celice, odvisne od timusa), katerega rezultat je celični odziv (akumulacija senzibiliziranih limfocitov). Še posebej pomembno je dobiti
dokaz o obstoju interakcije teh dveh vrst limfocitov v imunskem odzivu.
Rezultati raziskav nam omogočajo, da trdimo, da je imunski sistem pomemben člen v kompleksnem mehanizmu prilagajanja človeškega telesa, njegovo delovanje pa je predvsem
namenjen ohranjanju antigenske homeostaze, katere kršitev je lahko posledica prodiranja tujih antigenov v telo (okužba, presaditev) oz.
spontana mutacija.
sistem komplementa,
opsonini
Imunoglobulini
Limfociti
Kožne pregrade
Polinuklearji
makrofagi
Histiociti
Nespecifična
chesky
Specifično
chesky
Specifično
chesky
Nespecifična
chesky
humoren
imunost
celični
imunost
Imunologi
kal zaščita
Nezelof si je diagram mehanizmov, ki izvajajo imunološko zaščito, zamislil takole:
Toda, kot so pokazale študije zadnjih let, je delitev imunosti na humoralno in celično zelo pogojna. Dejansko učinek antigena na limfocite in retikularno celico
izvajajo s pomočjo mikro- in makrofagov, ki obdelujejo imunološke informacije. Hkrati reakcija fagocitoze običajno vključuje gu...

Vzemite datoteko

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s problemi infekcijske patologije in onkologije. Specifično zdravljenje in preprečevanje, ki temelji na cepljenju, je učinkovito za omejeno število okužb.

Pri okužbah, kot sta črevesna in gripa, ostaja učinkovitost cepljenja nezadostna. Visok odstotek mešanih okužb, polietiologija mnogih naredijo ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo proti vsakemu od možnih povzročiteljev nerealno. Uvedba serumov ali imunskih limfocitov je učinkovita le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega so cepiva sama v določenih fazah imunizacije sposobna zatreti odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da lahko zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na protimikrobna sredstva, velike pogostosti pridruženih okužb, močnega povečanja imunizacije zavira odpornost telesa na L-oblike bakterij in znatno število resnih zapletov, učinkovito antibiotično zdravljenje postaja vse težje. Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave pri zdravljenju pa se znatno poslabšajo, ko so prizadeti imunski sistem in nespecifični obrambni mehanizmi. Te motnje so lahko genetsko pogojene ali pa se pojavijo sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen. Z širšo uvedbo asepse, ki preprečuje vnos mikroorganizmov v kirurško rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji. Minilo je le šestinosemdeset let in teorija okužbe v kirurgiji je prehodila dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje gnojenja kirurških ran. Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, a že prvi rezultati njene uporabe v preventivi in ​​zdravljenju odpirajo široke možnosti. Meje klinične imunologije je še težko v celoti napovedati, zdaj pa lahko z gotovostjo trdimo, da v tej novi veji znanosti zdravniki pridobivajo močnega zaveznika pri preprečevanju in zdravljenju okužb.

Več o imunostimulacijski terapiji:

1. Poglavje 6 Imunostimulirajoče začimbe, zelenjava, sadje. INGVER
2. ESEJ. Imunostimulirajoče zdravilne rastline2017, 2017
3. Jed ima tonični, protimikrobni, choleretični, diuretični in imunostimulacijski učinek.
4. Povzetek. Imunostimulirajoče zdravilne rastline Aloe arborescens, Sladki koren, Echinacea purpurea 2017, 2017
5. Mehanizmi analgetičnega, protivnetnega, imunostimulirajočega in imunomodulacijskega delovanja antihomotoksičnih zdravil. Imunološka pomožna reakcija.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študentje, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Uvod

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s problemi infekcijske patologije in onkologije.

Specifično zdravljenje in preprečevanje, ki temelji na cepljenju, je učinkovito za omejeno število okužb. Pri okužbah, kot sta črevesna in gripa, ostaja učinkovitost cepljenja nezadostna. Visok odstotek mešanih okužb, polietiologija mnogih naredijo ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo proti vsakemu od možnih povzročiteljev nerealno. Uvedba serumov ali imunskih limfocitov je učinkovita le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega so cepiva sama v določenih fazah imunizacije sposobna zatreti odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da lahko zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na protimikrobna sredstva, velike pogostosti pridruženih okužb, močnega povečanja imunizacije zavira odpornost telesa na L-oblike bakterij in znatno število resnih zapletov, učinkovito antibiotično zdravljenje postaja vse težje.

Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave pri zdravljenju pa se znatno poslabšajo, ko so prizadeti imunski sistem in nespecifični obrambni mehanizmi. Te motnje so lahko genetsko pogojene ali pa se pojavijo sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen.

Z širšo uvedbo asepse, ki preprečuje vnos mikroorganizmov v kirurško rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji.

Minilo je le šestinosemdeset let in teorija okužbe v kirurgiji je prehodila dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje gnojenja kirurških ran.

Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, a že prvi rezultati njene uporabe v preventivi in ​​zdravljenju odpirajo široke možnosti. Meje klinične imunologije je še težko v celoti napovedati, zdaj pa lahko z gotovostjo trdimo, da v tej novi veji znanosti zdravniki pridobivajo močnega zaveznika pri preprečevanju in zdravljenju okužb.

1. Mehanizmi imunološke obrambe telesa

Začetek razvoja imunologije sega v konec 18. stoletja in je povezan z imenom E. Jennerja, ki je prvi na podlagi le praktičnih opazovanj uporabil pozneje teoretično utemeljeno metodo cepljenja proti črne koze.

Dejstvo, ki ga je odkril E. Jenner, je predstavljalo osnovo za nadaljnje poskuse L. Pasteurja, ki so dosegli vrhunec pri oblikovanju načela preprečevanja nalezljivih bolezni – principa imunizacije z oslabljenimi ali ubitimi patogeni.

Razvoj imunologije je dolgo časa potekal v okviru mikrobiološke znanosti in se je nanašal le na preučevanje odpornosti telesa na povzročitelje infekcij. Na ta način je bil dosežen velik uspeh pri odkrivanju etiologije številnih nalezljivih bolezni. Praktični dosežek je bil razvoj metod za diagnosticiranje, preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni, predvsem z ustvarjanjem različnih vrst cepiv in serumov. Številni poskusi razjasnitve mehanizmov, ki določajo odpornost organizma proti patogenu, so dosegli vrhunec z ustvarjanjem dveh teorij imunosti - fagocitne, ki jo je leta 1887 oblikoval I. I. Mechnikov, in humoralne, ki jo je leta 1901 predstavil P. Ehrlich.

Začetek 20. stoletja je čas nastanka druge veje imunološke znanosti - neinfekcijske imunologije. Kot izhodišče za razvoj infekcijske imunologije so bila opažanja E. Jennerja, tako za neinfekcijske - odkritje J. Bordeta in N. Chistovicha dejstva nastajanja protiteles v živalskem telesu kot odgovor na vnos ne samo mikroorganizmov, ampak na splošno tujih povzročiteljev. Neinfekcijska imunologija je dobila svojo odobritev in razvoj v doktrini citotoksinov, ki jih je ustvaril I. I. Mechnikov leta 1900 - protitelesa proti določenim telesnim tkivom, pri odkritju človeških eritrocitnih antigenov s strani K. Landsteinerja leta 1901.

Rezultati dela P. Medawarja (1946) so razširili obseg in opozorili na neinfekcijsko imunologijo ter pojasnili, da proces zavračanja tujih tkiv s strani telesa temelji tudi na imunoloških mehanizmih. In prav nadaljnja širitev raziskav na področju transplantacijske imunosti je pritegnila leta 1953 odkritje fenomena imunološke tolerance – neodzivnosti telesa na vneseno tuje tkivo.

Tako že kratka digresija v zgodovino razvoja imunologije omogoča oceno vloge te znanosti pri reševanju številnih medicinskih in bioloških problemov. Infekciozna imunologija, predhodnica splošne imunologije, je zdaj postala le njena veja.

Postalo je očitno, da telo zelo natančno razlikuje med "lastim" in "tujim" in reakcije, ki se v njem pojavijo kot odgovor na vnos tujih sredstev (ne glede na njihovo naravo), temeljijo na istih mehanizmih. Preučevanje celote procesov in mehanizmov, katerih cilj je ohranjanje stabilnosti notranjega okolja telesa pred okužbami in drugimi tujimi povzročitelji - imunostjo, je osnova imunološke znanosti (V.D. Timakov, 1973).

Drugo polovico dvajsetega stoletja je zaznamoval hiter razvoj imunologije. V teh letih je nastala selekcijsko-klonska teorija imunosti, odkrite so bile zakonitosti delovanja različnih delov limfoidnega sistema kot enotnega in celostnega sistema imunosti. Eden najpomembnejših dosežkov zadnjih let je bilo odkritje dveh neodvisnih efektorskih mehanizmov v specifičnem imunskem odzivu. Eden od njih je povezan s tako imenovanimi B-limfociti, ki izvajajo humoralni odziv (sinteza imunoglobulinov), drugi je povezan s sistemom T-limfocitov (celice, odvisne od timusa), katerega rezultat je celični odziv (kopičenje senzibiliziranih limfocitov). Še posebej pomembno je pridobiti dokaze o obstoju interakcije teh dveh vrst limfocitov v imunskem odzivu.

Rezultati raziskav kažejo, da je imunski sistem pomemben člen v kompleksnem mehanizmu prilagajanja človeškega telesa, njegovo delovanje pa je predvsem usmerjeno v vzdrževanje antigenske homeostaze, katere kršitev je lahko posledica prodiranja tujih antigenov v človeško telo. telesa (okužba, presaditev) ali spontana mutacija.

Toda, kot so pokazale študije zadnjih let, je delitev imunosti na humoralno in celično zelo pogojna. Dejansko se vpliv antigena na limfocit in retikularno celico izvaja s pomočjo mikro- in makrofagov, ki obdelujejo imunološke informacije. Hkrati reakcija fagocitoze praviloma vključuje humoralne dejavnike, osnova humoralne imunosti pa so celice, ki proizvajajo specifične imunoglobuline. Mehanizmi za odpravo tujega povzročitelja so izjemno raznoliki. V tem primeru lahko ločimo dva pojma - "imunološka reaktivnost" in "nespecifični zaščitni dejavniki". Prvi se nanaša na specifične reakcije na antigene, zaradi zelo specifične sposobnosti telesa, da se odzove na tuje molekule. Zaščita telesa pred okužbami pa je odvisna tudi od stopnje prepustnosti kože in sluznic za patogene mikroorganizme, prisotnosti baktericidnih snovi v njihovih izločkih, kislosti želodčne vsebine in prisotnosti encimskih sistemov, kot je lizocim. v bioloških tekočinah telesa. Vsi ti mehanizmi sodijo med nespecifične zaščitne faktorje, saj ni posebnega odziva in vsi obstajajo ne glede na prisotnost ali odsotnost patogena. Nekaj ​​posebnega položaja zasedajo fagociti in sistem komplementa. To je posledica dejstva, da so makrofagi kljub nespecifičnosti fagocitoze vključeni v procesiranje antigena in v sodelovanje T- in B-limfocitov med imunskim odzivom, torej sodelujejo v specifičnih oblikah odziva na tuje snovi. Podobno proizvodnja komplementa ni specifičen odziv na antigen, ampak je sam sistem komplementa vključen v specifične reakcije antigen-protitelo.

2. Imunomodulacijskasredstev

Imunomodulacijska sredstva so pripravki kemične ali biološke narave, ki so sposobni modulirati (stimulirati ali zavirati) imunske odzive zaradi vplivanja na imunokompetentne celice, njihove migracijske procese ali interakcije takšnih celic ali njihovih produktov.

2.1 Polisaharidi

Število poročil o preučevanju različnih lipopolisaharidov (LPS) še naprej hitro raste. Še posebej intenzivno se preučuje LPS gram-negativnih bakterij, katerih lupina vsebuje do 15-40 % LPS. Med sredstvi nespecifične imunostimulacijske terapije so zelo zanimivi polisaharidni pripravki, v zadnjem času levamisol.

Večina LPS je nesprejemljiva za klinično uporabo zaradi visoke toksičnosti in obilice stranskih učinkov, vendar so dragoceno orodje za imunološke analize. Toda LPS so zelo aktivni in imajo širok spekter imunomodulatornih učinkov, zato nenehno iščemo nove, manj strupene LPS. Dokaz za to je sinteza salmozana, ki je polisaharidna frakcija samotičnega O-antigena tifusnih bakterij. Ima nizko toksičnost, praktično ne vsebuje beljakovin in lipidov. V poskusih na miših je bilo dokazano, da je salmosan pri parenteralni uporabi stimulator proliferacije in diferenciacije matičnih celic, spodbuja tvorbo protiteles, fagocitno aktivnost levkocitov in makrofagov, povečuje titer lizocima v krvi in ​​stimulira nespecifična odpornost na okužbe.

Nedavne študije dokazujejo, da polisaharidi in polisaharidni kompleksi niso edini sestavni deli bakterijske celice, ki lahko stimulirajo imunost.

Toda od bakterijskih polisaharidov v medicini se trenutno bolj uporabljata pirogenal in prodigiosan.

Pirogenal: zdravilo, ki je že dolgo vključeno v arzenal nespecifične imunostimulacijske terapije. Povzroča kratkotrajno (več ur) levkopenijo, ki ji sledi levkocitoza, in poveča fagocitno funkcijo levkocitov. Pri organizaciji nespecifične zaščite pred okužbo je glavni pomen pirogenala povezan z aktivacijo fagocitoze. Tako kot drugi LPS ima tudi pirogenal adjuvantne lastnosti, ki povečajo imunski odziv na različne antigene. Mobilizacija fagocitnih mehanizmov, stimulacija tvorbe protiteles, humoralni nespecifični zaščitni dejavniki so lahko razlog za povečanje antiinfektivnega odpornosti pod vplivom pirogena. Odvisno pa je od časa izpostavljenosti pirogenalu glede na trenutek okužbe, odmerek, čistost dajanja.

Toda pri akutnih nalezljivih boleznih se pirogenal ne uporablja zaradi močnega pirogenega učinka, čeprav zvišana telesna temperatura povečuje odpornost telesa na številne okužbe, kar povzroča ugodne presnovne in imunološke spremembe.

Glavno klinično področje uporabe pirogenala kot sredstva za nespecifično imunostimulacijsko zdravljenje so kronične nalezljive in vnetne bolezni. Pri uporabi pirogenala v kompleksnem zdravljenju tuberkuloze (skupaj z antibakterijskimi zdravili) so se nabrale pomembne izkušnje: pospešuje zapiranje kariesnih votlin pri bolnikih, pri katerih je bila prvič diagnosticirana pljučna tuberkuloza, in izboljša klinični potek bolezni. bolezen pri bolnikih, ki so se predhodno neuspešno zdravili le z antibakterijskimi sredstvi. Največjo aktivnost opazimo pri kavernozni, infiltrativni obliki pljučne tuberkuloze. Sposobnost pirogenala, da stimulira antibiotično terapijo, je očitno povezana s protivnetnimi, senzibilizirajočimi, fibrinolitičnimi učinki, s povečanimi regenerativnimi procesi v tkivih. Možnosti uporabe pirogenala v onkologiji dokazujejo eksperimentalna opažanja: zdravilo zmanjša presaditev in upočasni rast tumorja, poveča protitumorsko aktivnost obsevanja in kemoterapije. Podatki o uporabi pirogenala kot antialergijskega sredstva so zelo protislovni. Učinkovito je pri nekaterih kožnih boleznih. Toda poveča manifestacijo anafilaktičnega šoka, fenomena Arthusa in Schwartzmana. Pirogenal kot induktor interferona zmanjšuje odpornost na virusne okužbe - neposredna kontraindikacija pri diagnosticiranju gripe.

Prodigiosan: najbolj presenetljiv in pomemben učinek je nespecifično povečanje odpornosti telesa na okužbe. Poleg visoke učinkovitosti pri generaliziranih okužbah prodigiosan deluje tudi pri lokalnih gnojno-vnetnih procesih, pospešuje izločanje okužbe, nekrotičnih produktov razpadanja, resorpcijo vnetnega eksudata, celjenje poškodovanih tkiv in pomaga pri obnovi funkcij organov.

Najpomembneje je, da prodigiosan poveča učinek antibiotikov pri uporabi neučinkovitih odmerkov antibiotikov in pri okužbah, ki jih povzročajo sevi, odporni na antibiotike.

Prodigiosan, tako kot drugi LPS, nima neposrednega učinka na mikroorganizme. Povečanje odpornosti proti okužbam je v celoti posledica protiinfekcijskih mehanizmov makroorganizma. Povečanje odpornosti se pojavi štiri ure po injiciranju, doseže maksimum čez dan, nato pa se zmanjša. vendar ostane na zadostni ravni za en teden.

Delovanje prodigiosana temelji na:

a) o močni mobilizaciji fagocitne aktivnosti makrofagov in levkocitov;

b) povečati njihovo število;

c) o krepitvi absorpcijskih in prebavnih funkcij;

d) na povečanje aktivnosti lizosomskih encimov;

e) o dejstvu, da se največja fagocitna aktivnost levkocitov ohrani dlje kot levkocitoza: število levkocitov v periferni krvi se normalizira prvi ali drugi dan, aktivnost pa šele tretji dan;

e) na povečanje opsonizirajočega delovanja krvnega seruma.

Prodigiosanova pot delovanja:

stimulacija makrofagov s prodigiosanom - monokini - limfociti - limfokini - aktivacija makrofagov.

Malo je informacij o učinku prodigiosana na T- in B-sistem imunosti.

Prodigiosan pozitivno vpliva na klinični potek številnih bolezni in izboljšuje imunološke parametre (bronhopulmonalne bolezni, tuberkuloza, kronični osteomielitis, aftozni stomatitis, dermatoza, tonzilitis, zdravljenje in preprečevanje respiratornih virusnih okužb pri otrocih).

Na primer, uporaba prodigiosana v zgodnjih fazah akutne pljučnice s počasnim potekom je sredstvo za preprečevanje, da bi proces postal kroničen; prodigiosan pomaga zmanjšati resnost alergijskih reakcij, pojavnost tonzilitisa za štirikrat pri bolnikih s kroničnim tonzilitisom, zmanjša pojavnost akutnih bolezni dihal za dva do trikrat.

2.2 Pripravki nukleinskih kislin in sintetični polinukleotidi

V zadnjih letih se je zaradi intenzivnega iskanja imunostimulantov povečalo zanimanje za polianionske adjuvante.

Prvič so se nukleinske kisline začele uporabljati leta 1882 na pobudo Gorbačevskega za nalezljive bolezni strepto- in stafilokoknega izvora. Leta 1911 je Chernorutsky ugotovil, da se pod vplivom nukleinske kisline kvasovk poveča število imunskih teles.

Nukleinirati natrij: poveča fagocitno aktivnost, aktivira poli- in mononuklearne celice, poveča učinkovitost tetraciklinov pri mešanih okužbah, ki jih povzročata stafilokok in Pseudomonas aeruginosa. S profilaktično uporabo natrijev nukleinat povzroča tudi protivirusni učinek, saj ima interferonogeno aktivnost.

Natrijev nukleinat pospešuje oblikovanje imunosti proti cepljenju, povečuje njeno kakovost in zmanjšuje odmerek cepiva. To zdravilo ima pozitiven učinek pri zdravljenju bolnikov s kroničnim parotitisom, peptičnim ulkusom, različnimi oblikami pljučnice, kronične pljučnice, bronhialne astme. Natrijev nukleinat poveča vsebnost RNA in beljakovin v makrofagih za 1,5-krat in glikogena za 1,6-krat, poveča aktivnost lizosomskih encimov in zato poveča dokončanje fagocitoze s strani makrofagov. Zdravilo poveča vsebnost lizocima in normalnih protiteles pri ljudeh, če je njihova raven zmanjšana.

Posebno mesto med pripravki nukleinskih kislin zavzemajo imunski RNA makrofagi, ki je informacijska RNA, ki vnese fragment antigena v celico, zato pride do nespecifične stimulacije imunokompetentnih celic z nukleotidi.

Nespecifična poživila so sintetični dvoverižni polinukleotidi, ki spodbujajo tvorbo protiteles, povečajo antigenski učinek neimunogenih odmerkov antigena, ki ima protivirusne lastnosti, povezane z interferonogeno aktivnostjo. Njihov mehanizem delovanja je zapleten in slabo razumljen. Dvoverižna RNA je vključena v sistem regulacije sinteze beljakovin v celici, ki aktivno sodeluje s celično membrano.

Toda visoki stroški zdravil, njihova neučinkovitost, prisotnost stranskih učinkov (navzea, bruhanje, znižanje krvnega tlaka, povišana telesna temperatura, okvarjeno delovanje jeter, limfopenija - zaradi neposrednih toksičnih učinkov na celice), pomanjkanje vzorcev uporabe povzročajo omejena uporaba zdravil.

2.3 Pirimidin in purinski derivati

Pirimidin in purinski derivati ​​se vse pogosteje uporabljajo kot sredstva, ki povečujejo odpornost telesa na okužbe. Velika zasluga pri preučevanju derivatov pirimidina pripada N. V. Lazarevu, ki je pred več kot 35 leti prvi prišel na idejo o potrebi po sredstvih, ki pospešujejo procese regeneracije. Derivati ​​pirimidina so zanimivi po tem, da imajo nizko toksičnost, spodbujajo presnovo beljakovin in nukleinov, pospešujejo rast in razmnoževanje celic ter povzročajo protivnetne učinke. Metiluracil, ki spodbuja levkopoezo in eritropoezo, je najpogosteje uporabljen kot spodbujevalec protiinfekcijske odpornosti. Derivati ​​pirimidina lahko preprečijo zmanjšanje fagocitne aktivnosti levkocitov, ki se pojavi pod vplivom antibiotikov, povzročijo indukcijo sinteze interferona, povečajo raven imunizacije, raven normalnih protiteles. Mehanizem njihovega delovanja kot stimulatorja imunogeneze je očitno povezan z njihovo vključitvijo v presnovo beljakovin in nukleinov, kar povzroča polivalenten učinek na imunogenezo in procese regeneracije.

Klinika se uporablja pri zdravljenju tuberkuloze, kronične pljučnice, gobavosti, erizipel, opeklin. Na primer, vključitev metiluracila v kompleksno terapijo dizenterije, ki prispeva k normalizaciji naravnih kazalcev odpornosti (komplement, lizocim, serumski β-lizin, fagocitna aktivnost).

Derivati ​​purina so tudi imunostimulanti: meradin, 7-izoprinazin, 9-metiladenin.

Izoprinazin je eden izmed novih imunostimulantov, ki spada med imunomodulatorje. Zdravilo ima širok spekter terapevtskih učinkov. Spreminja imunološki odziv na različnih stopnjah: stimulira aktivnost makrofagov, poveča proliferacijo, citotoksično aktivnost limfocitov, poveča število in aktivnost fagocitoze. Znano je, da izoprinazin ne vpliva na delovanje normalnih polimorfonuklearnih levkocitov.

2.4 Derivati ​​imidazola

Ta skupina imunostimulantov vključuje levamisol, dibazol in derivate imidazola, ki vsebujejo kobalt.

Levamisol: Je bel prah, zelo topen v vodi, nizka strupenost. Zdravilo je učinkovito antihelmintično sredstvo. Kasneje so odkrili učinek levamisola na imunološke procese. Levamisol spodbuja predvsem celično imunost. Je prvo zdravilo, ki posnema hormonsko regulacijo imunskega sistema, torej modulacijo regulatornih T celic. Sposobnost levamisola, da posnema timusni hormon, zagotavlja njegov imidazolu podoben učinek na raven cikličnih nukleotidov v limfocitih. Možno je, da zdravilo stimulira receptorje timopoetina. Zdravilo ugodno vpliva na imunološki status, tako da obnavlja efektorske funkcije perifernih T-limfocitov in fagocitov, spodbuja zorenje predhodnikov T-limfocitov, podobno kot delovanje hormonov timusa. Levamisol je močan induktor diferenciacije. Zdravilo povzroči hiter učinek (po 2 urah, če ga jemljete peroralno). Povečanje aktivnosti makrofagov z levamisolom igra veliko vlogo pri sposobnosti zdravila, da poveča imunološke lastnosti telesa.

Zdravljenje z levamisolom vodi do zmanjšanja, skrajšanja in zmanjšanja intenzivnosti infekcijskega procesa. Zdravilo zmanjšuje vnetje pri aknah, obnavlja zmanjšano delovanje T-celic. Obstajajo dokazi o pomenu levamisola pri zdravljenju raka. Podaljšuje trajanje remisije, povečuje preživetje in preprečuje metastaziranje tumorja po odstranitvi tumorja ali obsevanju in kemoterapiji. Kako se ti učinki uresničujejo? To je odvisno od povečanja aktivnosti celične imunosti z levamisolom pri bolnikih z rakom, od krepitve imunskega nadzora, pri čemer imajo vlogo T-limfociti in makrofagi, ki jih stimulira levamisol. Levamisol ne poveča imunskega odziva nad normalno raven za osebo in je še posebej učinkovit pri bolnikih z rakom z imunsko pomanjkljivostjo. Neželeni učinki levamisola: motnje prebavil v 90 % primerov, vzbujanje osrednjega živčevja, gripi podobno stanje, alergijski kožni izpuščaji, glavobol, šibkost.

Dibazol: zdravilo, ki ima lastnosti adaptogena - spodbuja glikolizo, sintezo beljakovin, nukleinskih kislin. Pogosteje se uporablja v preventivne namene in ne v kurativni. Zmanjša dovzetnost za okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki, salmonela, rikecije, virusi encefalitisa. Dibazol, če ga dajemo v telo tri tedne, preprečuje nastanek angine pektoris, katar zgornjih dihalnih poti. Dibazol spodbuja tvorbo interferona v celicah, zato je učinkovit pri nekaterih virusnih okužbah.

2.5 Priprave različnih skupin

timozina. Glavni učinek je indukcija zorenja T-limfocitov. Podatki o vplivu timozina na humoralno imunost so protislovni. Obstaja mnenje, da s povečanjem manifestacije imunskih reakcij timozin zmanjša tvorbo avtoprotiteles. Učinek timozina na celične imunske odzive je določil obseg njegove klinične uporabe: stanja primarne imunske pomanjkljivosti, tumorji, avtoimunske motnje in virusne okužbe.

vitamini. Vitamini, kot koencimi ali njihovi del, imajo zaradi svoje vloge v presnovnih procesih zelo pomemben vpliv na delovanje različnih organov in sistemov telesa, vključno z imunskim sistemom. Zaradi izjemno široke uporabe vitaminov, pogosto v odmerkih, ki so bistveno višji od fizioloških, je razumljivo zanimanje za njihov učinek na imunski sistem.

a) vitamin C.

Po številnih podatkih pomanjkanje vitamina C vodi do očitne kršitve T-sistema imunosti, medtem ko je humoralni imunski sistem bolj odporen na pomanjkanje C-vitamina. Poleg odmerka je zelo pomembna narava kombinacije vitamina C z drugimi zdravili, na primer z vitamini B. Stimulacija fagocitoze je povezana z njenim neposrednim učinkom na fagocite in je odvisna od odmerka zdravila. Menijo, da vitamin C poveča občutljivost bakterij na lizocim. Vendar pa se po dolgotrajnem zdravljenju z velikimi odmerki vitamina C lahko razvije ostra hipovitaminoza vitamina C po prenehanju njegovega vnosa.

b) tiamin (B1).

Pri hipovitaminozi B1 pride do zmanjšanja imunogeneze glede na korpuskularne antigene, zmanjšanja odpornosti na nekatere okužbe. Učinek na fagocitozo se pojavi z motenjem v presnovi ogljikovih hidratov in fosforja v fagocitih.

c) cianokobalamin (B12).

Očitno je učinkovitost vitamina B12 v normalnih odmerkih z izjemno motenimi hematopoetskimi in imunološkimi funkcijami (kršitev diferenciacije B-celic, zmanjšanje števila plazemskih celic, protiteles, levkopenija, megaloblastna anemija, ponavljajoča se okužba). Vendar obstaja stimulativni učinek vitamina B12 na rast tumorja (za razliko od B1, B2, B6). Eden glavnih imunomodulatornih učinkov vitamina B12 je učinek na presnovo nukleinskih kislin in beljakovin.

Nedavno sintetizirano koencimsko zdravilo B12 - kobamamid, ki ni strupen in ima anabolične lastnosti ter za razliko od vitamina B12 normalizira moteno presnovo lipidov pri bolnikih z aterosklerozo.

Splošno toniranje sredstev: pripravki iz magnolije, eleutherococcus, ginsenga, radiola rosea.

Encimsko droge: lizocim.

Antibiotiki: z antigen-specifično inhibicijo fagocitoze.

Serpentine strup: zdravila, ki vsebujejo ophiditoksin (vipratoksin, viperalgin, epilarktin) povečajo aktivnost komplementa in lizocima, povečajo makrofagno in nevtrofilno fagocitozo.

elementi v sledovih.

3. Načela diferencirane imunokorekcije

Znano je, da vsako bolezen spremlja razvoj stanja imunske pomanjkljivosti (IDS). Obstajajo metode za ocenjevanje imunskega statusa, ki vam omogočajo odkrivanje prizadetih delov imunskega sistema.

V večini primerov pride do nespecifične imunokorekcije. Vendar ne pozabite, da številni imunomodulatorji povzročajo tudi neimunske učinke. Morda mislite, da imunokorekcija nima obetov. Ampak ni. Temu problemu se morate le približati z dveh stališč: 1.- v telesu obstajajo splošne univerzalne reakcije, ki odražajo patologijo. 2.- v patogenezi mnogih, na primer bakterijskih toksinov, ki prispevajo k mehanizmu imunskih motenj, obstajajo tankosti.

Iz tega lahko sklepamo, da je diferencirano imenovanje imunomodulatorjev pomembno.

Pomembna pomanjkljivost pri diagnozi IDS je pomanjkanje jasne gradacije, zato se imunomodulatorji pogosto predpisujejo brez upoštevanja stopnje imunskih motenj in aktivnosti zdravila. Obstajajo tri stopnje IDS:

1 stopinja - zmanjšanje števila T celic za 1-33%

2. stopnja - zmanjšanje števila T celic za 34-66%

3 stopnja - zmanjšanje števila T celic za 67-100%

Za določitev IDS se uporablja imunološka grafična analiza. Na primer, pri pielonefritisu, revmi, kronični pljučnici se odkrije tretja stopnja IDS; pri kroničnem bronhitisu - drugi; s peptičnim ulkusom želodca in dvanajstnika - prvi.

Zdi se, da je mnenje, da večina tradicionalnih zdravil ne vpliva na imunski sistem, napačno in zastarelo. Praviloma bodisi spodbujajo ali zavirajo imunski odziv. Včasih lahko kombinacija tradicionalnih zdravil, ob upoštevanju njihovega imunotropizma, odpravi imunološke motnje pri bolnikih. To je zelo pomembno, saj če ima zdravilo imunosupresivno lastnost, ki je neugodna; Neugodna je tudi imunostimulacijska lastnost, saj lahko prispeva k razvoju avtoimunskih in alergijskih stanj. S kombinacijo zdravil je mogoče okrepiti imunosupresivne in imunostimulacijske učinke. Na primer, kombinacija antihistaminikov in antibakterijskih sredstev (penicilin in suprastin) prispeva k razvoju zaviralnih lastnosti obeh zdravil.

Zelo pomembno je poznati glavne cilje imunomodulatorjev, indikacije za njihovo uporabo. Kljub gotovosti delovanja tinozin, natrijev nukleinat, LPS, levamisol aktivirajo vse glavne dele imunskega sistema, torej jih je mogoče jemati v kakršni koli obliki sekundarnega IDS s pomanjkanjem T- in B-celičnega sistema, fagocitnega sistem in njihove kombinacije.

Toda zdravila, kot so catergen, ziksorin, imajo izrazito selektivnost delovanja. Selektivnost delovanja imunomodulatorjev je odvisna od začetnega stanja imunskega statusa. To pomeni, da učinek imunokorekcije ni odvisen le od farmakoloških lastnosti zdravila, temveč tudi od začetne narave imunskih motenj pri bolnikih. Zgoraj navedena zdravila so učinkovita pri kršitvi katerega koli dela imunskega sistema, če so zatrta.

Trajanje delovanja imunomodulatorjev je odvisno od njihovih lastnosti, mehanizma delovanja, imunoloških parametrov bolnika, narave patološkega procesa. Zahvaljujoč eksperimentalnim študijam je bilo ugotovljeno, da ponavljajoči se tečaji modulacije ne le da ne tvorijo procesa odvisnosti ali prevelikega odmerjanja, temveč povečajo resnost učinka delovanja.

Imunske motnje redko prizadenejo vse dele imunskega sistema, pogosteje so izolirane. Imunomodulatorji vplivajo samo na spremenjene sisteme.

Ugotovljeno je bilo razmerje med imunomodulatorji in genetskim sistemom telesa. V večini primerov je največja učinkovitost imunomodulatorjev pri bolnikih z drugo krvno skupino z dizenterijo, z gnojnimi okužbami mehkih tkiv - s tretjo krvno skupino.

Indikacije za uporabo monoimunokorektivne terapije so:

a) IDS 1-2 stopnje;

b) poslabšanje dolgotrajnega kliničnega poteka bolezni;

c) huda sočasna patologija: alergijske reakcije, avtoimunske reakcije, podhranjenost, debelost, maligne novotvorbe. Starejša starost.

d) netipične temperaturne reakcije.

Najprej so predpisani majhni imunokorektorji (metacin, vitamin C), če ni učinka, se uporabljajo bolj aktivna zdravila.

Kombinirana imunokorektivna terapija je zaporedna ali sočasna uporaba več imunomodulatorjev z različnimi mehanizmi delovanja. Indikacije:

1- kronični potek glavnega patološkega procesa (več kot tri mesece), pogosti recidivi, sočasni zapleti, sekundarne bolezni.

2- sindrom zastrupitve, presnovne motnje, izguba beljakovin (z ledvicami), helmintična invazija.

3- neuspešna imunokorektivna terapija v enem mesecu.

4- povečanje stopnje IDS, kombinirane poškodbe T- in B-povezav, T-, B- in makrofagnih povezav, večsmerne motnje (stimulacija nekaterih procesov in zaviranje drugih).

Treba je izpostaviti koncept predhodne imunokorekcije. Preliminarna imunokorekcija je predhodna odprava imunske patologije za izboljšanje osnovne terapije; uporabljajo v preventivne namene.

4. Glavninačelaaplikacijeimunomodulatorji

1 . Obvezna ocena narave imunskih motenj pri bolnikih.

2 . Ne uporabljajo se samostojno, ampak dopolnjujejo tradicionalno etiotropno terapijo.

3 . Vpliv na odvisnost sprememb imunskih parametrov od starosti, bioritma bolnika in drugih razlogov.

4 . Potreba po določitvi resnosti imunskih motenj.

5 . Imunotropni učinki tradicionalnih zdravil.

6 . Pozornost na tarče delovanja imunomodulatorjev.

7 . Obračunavanje neželenih učinkov.

8 . Profil delovanja modulatorjev je ohranjen pri različnih boleznih, vendar le ob prisotnosti istovrstnih imunskih motenj.

9 . Resnost korekcijskega učinka v akutnem obdobju je višja kot v fazi remisije.

10 . Trajanje odpravljanja imunskih motenj je odvisno od lastnosti zdravil in narave bolezni in se giblje od 30 dni do 1 leta.

11 . Pri večkratni uporabi imunomodulatorjev se spekter njihovega delovanja ohrani, učinkovitost se poveča.

12 . Imunomodulatorji ne vplivajo na nespremenjene imunske parametre.

13 . Zdravilo v celoti uresniči svoje učinke le v optimalnem odmerku.

14 . Za upoštevanje učinkovitosti imunomodulatorja je potreben zdravniški nadzor.

Podobni dokumenti

Vzroki in diagnoza katarakte, zdravila za njeno zdravljenje. Učinkovitost zdravil za kompenzacijsko-rehabilitacijsko terapijo, ki vplivajo na sintezo organskih fosfatov in nukleinskih kislin. Pripravki za resorpcijo motnosti leče.

povzetek, dodan 13.11.2012


Značilnosti imunskega obrambnega sistema telesa. Pridobljena imuniteta in njene oblike. Proizvodnja protiteles in uravnavanje njihove proizvodnje. Oblikovanje imunoloških spominskih celic. Starostne značilnosti imunosti, sekundarne (pridobljene) imunske pomanjkljivosti.

povzetek, dodan 04.11.2010


Vloga mineralov pri zagotavljanju normalnega poteka vitalnih procesov človeškega telesa. Pripravki, ki vsebujejo makro- in mikroelemente. Aminokislinski pripravki, zdravila za parenteralno prehrano, kadar je običajno nemogoče.

povzetek, dodan 19.08.2013


Antihistaminiki prve in druge generacije. Nesteroidna protivnetna zdravila. Glukokortikosteroidna zdravila, indikacije in kontraindikacije za uporabo. Generična in trgovska imena zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju alergij.

povzetek, dodan 08.02.2012


Razvrstitev alergijskih reakcij in njihove stopnje. Imunološka osnova alergije. Molekularni mehanizmi aktivacije celic z alergenom. Antihistaminiki, njihova razvrstitev, farmakološki in stranski učinki. zdravila različnega izvora.

povzetek, dodan 11.12.2011


Koncept in vrste imunoprofilakse kot terapevtski ukrepi, ki prispevajo k zatiranju povzročiteljev nalezljivih bolezni s pomočjo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali povzročajo njeno zatiranje. Nespecifični zaščitni dejavniki telesa.

predstavitev, dodano 12.10.2014


Koncept "terapije s površinsko aktivnimi snovmi". Pripravki naravnih in sintetičnih površinsko aktivnih snovi. Obvezni pogoji za uporabo zdravila. Strategija "zavarovanja". Vzroki za neustrezen odziv na zdravilo. Metode respiratorne terapije. Sistem za zaklepanje vode.

predstavitev, dodano 30.11.2016


Koncept preeklampsije kot zapleta nosečnosti, vzroki za njen nastanek, patogeneza, razvojni mehanizmi, klasifikacija, znaki, diagnoza in posledice za telo matere in otroka. Teorija imunološke nezdružljivosti tkiv matere in ploda.

povzetek, dodan 30.11.2009


Zdravila, ki se uporabljajo v endodontiji. Tekočine za zdravljenje, pranje koreninskih kanalov. Pripravki za antiseptične obloge. Pripravki, ki vsebujejo klor, vodikov peroksid, proteolitični encimi, pripravki joda.

predstavitev, dodano 31.12.2013


Mehanizmi naravne imunološke reaktivnosti telesa. Anatomske in fiziološke značilnosti prebavnega aparata pri otrocih. Intenzivnost presnovnih procesov kot glavna značilnost rastočega organizma. Značilnosti prebavnih procesov pri otrocih.

za citiranje: Dronov I.A. Imunostimulacijska terapija za ponavljajoče se okužbe dihal pri otrocih: dokazna baza za učinkovitost in varnost // RMJ. 2015. №3. S. 162

Akutne okužbe dihal (ARI) predstavljajo vsaj polovico vseh akutnih bolezni pri otrocih, v obdobju sezonskega povečanja incidence (od sredine jeseni do pozne pomladi) - do 90%. Najvišja incidenca je opažena v predšolski starosti - otroci v povprečju trpijo za ARI 3-4 rubljev na leto, od tega 30-40% število bolezni je več kot 6-8 primerov na leto.

Visoka incidenca ARI pri otrocih je povezana z epidemijskimi vzroki in prehodnimi nepravilnostmi v imunskem sistemu zaradi njegove nezrelosti, kot so:

• kvantitativno in funkcionalno pomanjkanje T-limfocitov;
• pomanjkanje tvorbe citokinov;
• pomanjkanje imunoglobulinov (Ig) razredov A, M in G;
• pomanjkanje granulocitne in monocitno-makrofagne kemotaksije itd.

Te spremembe povečujejo tveganje za ARI in hkrati pogosto nastanejo kot posledica le-te. Tako lahko nastane začaran krog, ki povzroči vrsto recidivov ARI.

Glavni povzročitelji ARI so virusi (več kot 200 serotipov različnih vrst), redkeje - različne bakterije, vključno z atipičnimi, in v nekaterih redkih primerih - glive. Možnosti etiološke terapije in preventive pri ARI so omejene: specifična imunoprofilaksa se uporablja samo za gripo, razvita pa je bila terapija za bakterijske okužbe (katerih je delež majhen) in le za nekatere virusne okužbe: gripo, respiratorno sincicialno okužbo in nekatere. drugi. V zvezi s tem obstaja potreba po široki uporabi patogenetskih terapevtskih in profilaktičnih sredstev, predvsem zdravil, ki povečajo imunski odziv proti patogenom ARI.

V Ruski federaciji je po Državnem registru zdravil na dan 15. februarja 2015 registriranih več kot 100 imunostimulantov in več kot 50 imunomodulatorjev, od katerih je večina pozicionirana kot zdravila za preprečevanje in zdravljenje ARI. Poleg tega so te indikacije opažene v številnih imunobioloških pripravkih. Vendar pa je le za nekatera od teh zdravil v znanstveni literaturi dovolj kliničnih študij, podprtih z dokazi, ki potrjujejo njihovo visoko učinkovitost in varnost, zato jih je mogoče priporočiti za široko uporabo v pediatrični praksi.

Najbolj zanimiv je Cochrane sistematični pregled o uporabi imunostimulantov za preprečevanje okužb dihal pri otrocih. Avtorji pregleda so analizirali več kot 700 publikacij od leta 1966 do 2011, med katerimi je bilo izbranih 61 s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj. Te študije so ugotavljale učinkovitost in varnost različnih imunostimulantov: 40 - bakterijskih pripravkov (lizati, ribosomi, antigeni), 11 - sintetičnih pripravkov, 5 - ekstrakta timusa, 4 - zeliščnih pripravkov in 1 - interferona. Metaanaliza je vključevala le 35 študij (vključno z več kot 4 tisoč otroki), ki so vsebovale potrebne podatke o pogostnosti ARI. Rezultati so pokazali, da uporaba imunostimulantov v povprečju zmanjša pojavnost ARI za približno 36 %.

Največje število s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj je bilo namenjenih študiji bakterijskega pripravka D53 (ribomunil) - 18 (od tega jih je bilo 11 vključenih v metaanalizo), ni pa bilo študij kategorije A (izvedene so bile dobro zasnovane študije). na zadostnem številu bolnikov), poleg tega so se vse študije nadaljevale še 6 mesecev. ali manj. Bakterijske pripravke OM-85 BV (Broncho-Vaxom) so preučevali v 12 s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (od tega 9 vključenih v metaanalizo). Hkrati so bile izvedene 4 študije kategorije A, trajanje vseh študij pa je bilo 6 mesecev. ali več.

Na splošno je ta sistematični pregled pokazal pomembno učinkovitost imunostimulantov. Najprej to velja za 2 zgoraj navedena bakterijska pripravka v primerjavi s placebom. Opozoriti je treba, da se pogostnost neželenih učinkov iz prebavil in kože pri uporabi imunostimulantov ni bistveno razlikovala od tiste pri uporabi placeba.

V literaturi so predstavljene številne metaanalize o uporabi imunostimulantov pri ponavljajočih se ARI pri otrocih. C. de la Torre González idr. analizirali smo učinkovitost imunostimulantov, ki se uporabljajo v pediatrični praksi v Mehiki. Ugotovljeno je bilo, da je le 5 zdravil imelo randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana klinična preskušanja: OM-85 BV, D53, LW50020 (luivak), RU41740 in pidotimod. Za 4 zdravila so bili predstavljeni podatki za oceno njihove dolgoročne učinkovitosti. Tabela 1 prikazuje zmanjšanje pogostnosti ARI ob uporabi različnih imunostimulantov. Kot je razvidno iz tabele 1, je bil po metaanalizi največji učinek opažen pri uporabi zdravila OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Avtorji so ugotovili, da so rezultati kliničnih študij, ki temeljijo na dokazih, izvedenih v Mehiki, pokazali še večji učinek pri uporabi OM-85 BV – 46,85 % zmanjšanje incidence ARI v primerjavi s placebom.

Te študije kažejo na visoko učinkovitost bakterijskih imunostimulantov OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Ta pripravek je standardiziran liofiliziran lizat 8 bakterij (4 gram-pozitivnih in 4 gram-negativnih): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxelozaae Kleumonibs, Kleumonibs, Kleumonibs. Študije kažejo, da lahko bakterijski lizati pomembno regulativno vplivajo na delovanje imunskega sistema. V sodobnih razmerah otrokom primanjkuje mikrobne stimulacije imunskega sistema, kar je posledica visoke higiene, relativne redkosti bakterijskih okužb in pogoste uporabe antibiotikov. To vodi do zmanjšanja imunskega odziva Th-1 (povezanega s subpopulacijo T-pomagalcev tipa 1) in zmanjšanja proizvodnje številnih citokinov, ki zagotavljajo aktivacijo protiinfektivnega imunskega odziva: γ-interferonov, interlevkini-1, -2 itd. Zatiranje proizvodnje teh citokinov je lahko tudi posledica zelo pogoste uporabe antipiretikov pri nalezljivih boleznih. Hkrati se poveča moč imunskega odziva Th-2 (povezan s subpopulacijo T-pomagalcev tipa 2), kar zlasti prispeva k prekomerni proizvodnji protiteles IgE in razvoju alergijskih reakcij. . Uporaba bakterijskih lizatov vodi do stimulacije imunskega odziva Th-1 in hkratnega zmanjšanja imunskega odziva Th-2, kar se kaže v povečanju ravni protiinfektivne zaščite in zmanjšanju proizvodnje IgE. Posledično se zmanjša ne le pogostnost nalezljivih bolezni (predvsem dihal), ampak tudi verjetnost razvoja alergijskih bolezni. Uporaba bakterijskih lizatov vodi do povečanja proizvodnje protiteles razreda IgA (vključno s sekretornimi), Nk celic (limfociti so naravni morilci).

V znanstveni literaturi je predstavljenih več kot 40 randomiziranih kliničnih preskušanj imunostimulanta OM-85 BV (Broncho-Vaxom), od katerih je približno polovica vključevala pediatrične bolnike. Predstavljenih je tudi več metaanaliz in sistematičnih pregledov. Ena metaanaliza je analizirala učinkovitost OM-85 BV pri otrocih, pri čemer je ocenila učinek zdravila na pogostost in trajanje ARI ter na potrebo po antibiotični terapiji. Avtorji so analizirali 13 randomiziranih kliničnih preskušanj, vendar so bile zaradi heterogenosti v metaanalize za vsako ocenjeno postavko vključene le 2 ali 3 študije. Izkazalo se je, da se pri uporabi OM-85 BV pojavlja težnja po zmanjšanju pogostosti in trajanja ARI ter potrebe po uporabi antibiotikov. Opozoriti je treba, da je bila ta metaanaliza kritizirana zaradi dejstva, da ni vključevala posameznih študij, ki temeljijo na dokazih, ter zaradi izbire metodologije analize s strani avtorjev.

Novejša metaanaliza je ocenila tudi učinkovitost OM-85 BV pri otrocih (starih od 1 do 12 let), in sicer delež bolnikov, ki so imeli 1 epizodo ARI, delež bolnikov, ki so imeli 3 ali več epizod ARI, in število epizod ARI v 6 mesecih Analiziranih je bilo osem kliničnih študij, ki temeljijo na dokazih (približno 800 bolnikov). Delež bolnikov, ki so imeli 6 mesecev. vsaj 1 epizoda ARI je bila v glavni skupini za 16,2 % manjša kot v skupini, ki je prejemala placebo (72,7 oz. 88,9 %, p<0,001). Доля пациентов, имевших за 6 мес. 3 и более эпизодов ОРИ, была на 26,2% ниже в основной группе, чем в группе плацебо (32 и 58,2% соответственно, p<0,00001). Среднее число ОРИ за 6 мес. в основной группе оставило 2,09±1,79, а в группе плацебо - 3,24±2,40 (p<0,001). Также была проанализирована безопасность использования ОМ-85 BV: в основной группе нежелательные эффекты наблюдались у 17,7%, в группе плацебо - у 18,2% детей, частота отмены препарата из-за нежелательных эффектов составила 1,3 и 0,7% соответственно. В целом данный метаанализ свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения иммуностимулятора ОМ-85 BV у детей с рецидивирующими ОРИ .

V številnih kliničnih študijah niso ovrednotili le preventivnega učinka zdravila OM-85 BV. vidika zmanjševanja pogostosti ponovitev ARI, pa tudi drugih parametrov.

Randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija je vključevala 75 otrok, starih od 1 do 6 let, ki so v anamnezi imeli epizode bronhialne obstrukcije (piskanje), ki jih je v anamnezi izzvala ARI. V 1 letu po zdravljenju z OM-85 BV so imeli bolniki v glavni skupini povprečno 2,44 manj primerov ARI (5,31±1,79 oz. 7,75±2,68, p<0,001). У пациентов в основной группе было отмечено в среднем на 2,18 эпизода бронхообструкции меньше, чем у пациентов в группе плацебо (3,57±1,61 и 5,75±2,71 соответственно, разница 37,9%, р<0,001). При этом средняя продолжительность эпизода бронхообструкции была на 2,09 дня короче в основной группе, получавшей ОМ-85 BV, чем в группе плацебо (5,57±2,10 и 7,66±2,14 соответственно, р<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что назначение ОМ-85 BV у детей дошкольного возраста не только достоверно уменьшает частоту ОРИ, но также снижает частоту и сокращает длительность провоцируемых ими эпизодов бронхообструкции .

Številne študije so hkrati ocenjevale terapevtske in profilaktične učinke OM-85 BV pri otrocih. Tako je bila v dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji učinkovitost imunostimulanta ocenjena pri 56 otrocih, starih od 1,5 do 9 let, s sinusitisom. Bolniki v obeh skupinah so prejeli amoksicilin/klavulansko kislino, v glavni skupini pa dodatni tečaj OM-85 BV. V skupini bolnikov, zdravljenih z imunostimulansom, je bil pozitiven učinek opazen bistveno hitreje kot v skupini, zdravljeni s placebom (5,56±4,98 oziroma 10±8,49 dni, p<0,05) и выздоровление (15,38±8,91 и 20,28±7,17 дня соответственно, р<0,05). Наблюдение за пациентами в течение 6 мес. показало, что в основной группе достоверно реже наблюдались рецидивы ОРИ (1,556±0,305 и 2,222±0,432 случая соответственно, р<0,05), реже требовалось применение антибактериальной терапии (1,118±0,308 и 1,722±3,78 назначения соответственно, р<0,05) .

Zanimive podatke smo pridobili z retrospektivno analizo zgodovine 131 otrok, starih od 1 do 15 let, s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom, zdravljenih z OM-85 BV. 51,2 % bolnikov je imelo popoln klinični odziv (več kot 50 % zmanjšanje stopnje ponovitve), 24,4 % je imelo delni klinični odziv (manj kot 50 % zmanjšanje stopnje ponovitve), drugih 24,4 % bolnikov, ki so se odzvali na terapijo, pa ni prejelo ( pogostost recidivov se ni zmanjšala). Nobeden od otrok s popolnim kliničnim odzivom ni potreboval tonzilektomije; 34,4 % otrok z delnim kliničnim odzivom in 84,3 % otrok brez odziva na terapijo je potrebovalo tonzilektomijo. Na splošno ta študija kaže, da uporaba imunostimulanta OM-85 BV pri otrocih s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom v večini primerov doseže klinični učinek in se izogne ​​tonzilektomiji.

Zelo zanimiva je francoska farmakoekonomska študija, ki je ugotovila stroškovno učinkovitost uporabe zdravila OM-85 BV za preprečevanje ponavljajočih se okužb zgornjih dihalnih poti pri otrocih. Dokazano je, da uporaba tega imunostimulanta znatno zmanjša neposredne stroške zdravljenja ARI.

Zbrani znanstveni podatki o klinični uporabi imunostimulanta OM-85 BV so omogočili vključitev tega zdravila v mednarodna soglasna priporočila. OM-85 BV je edini imunostimulant, vključen v Evropski memorandum o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 (za zdravljenje kroničnega rinosinusitisa).

Do danes je v znanstveni literaturi veliko publikacij z rezultati kliničnih študij, ki potrjujejo visoko učinkovitost in varnost uporabe imunostimulanta OM-85 BV pri otrocih. Izvirno zdravilo je na ruskem trgu predstavljeno v obliki kapsul v 2 različicah: Broncho-Vaxom ® za odrasle (vsebuje 7 mg standardiziranega liofiliziranega bakterijskega lizata OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih, starejših od 12 let, in odraslih) in Broncho-Vaxom ® za otroke (vsebuje 3,5 mg standardiziranega liofiliziranega bakterijskega lizata OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih od 6 mesecev do 12 let). Zdravilo se priporoča za preprečevanje ponavljajočih se okužb dihalnih poti in poslabšanj kroničnega bronhitisa ter akutnih okužb dihal kot del kompleksne terapije. Za terapevtske namene je treba zdravilo jemati dnevno (1 kapsula zjutraj pred obroki) najmanj 10 dni, za profilaktične namene - 3 tečaje zdravljenja (1 kapsula zjutraj pred obroki) 10 dni z odmori med tečaji 20 dni.

Literatura

1. Celovit pristop k zdravljenju in preprečevanju akutnih okužb dihal pri otrocih: praktični vodnik za zdravnike / ur. NA. Geppe, A.B. Malahov. M., 2012. 47 str.
2. Kolosova N.G. Akutne okužbe dihal pri pogosto bolnih otrocih: racionalna etiotropna terapija // BC. 2014. št. 3. C. 204–207.
3. Akutne okužbe dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje. Znanstveni in praktični program / Mednarodna fundacija za zdravje mater in otrok. M., 2002. 72 str.
4. Državni register zdravil. URL: grls.rosminzdrav.ru (datum dostopa: 15. 2. 2015).
5. Del Rio Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Monge J.J.L. Imunostimulansi za preprečevanje okužb dihalnih poti pri otrocih (pregled) // Evid.-Based Child Health. 2012. letnik. 7(2). str. 629–717.
6. De la Torre González C., Pacheco Ríos A., Escalante Domínguez A.J., del Río Navarro B.E. Primerjalna metaanaliza imunoestimulantov, ki se uporabljajo pri pediatričnih bolnikih v Mehiki // Rev. Alerg. mex. 2005 letnik 52. št. 1. str. 25–38.
7. Huber M., Mossmann H., Bessler W.G. Th1 usmerjene imunološke lastnosti bakterijskega ekstrakta OM-85-BV // Eur. J. Med. Res. 2005 letnik 10. št. 5. str. 209–217.
8. Tatočenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Fedorov A.M. Imunoprofilaksa-2014. M.: Pediatr, 2014. 199 str.
9. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A., et al. Oralno izločeni bakterijski izvlečki pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematičen kvantitativni pregled // Eur. J. Pediatr. 2007 letnik 166. št. 4. str. 365–376.
10. Del Rio Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Komentar o "Oralnih očiščenih bakterijskih izvlečkih pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematični pregled"// Eur. J. Pediatr. 2008 letnik 167. št. 1. str. 121–122.
11. Schaad U.B. OM-85 BV, imunostimulant pri pediatričnih ponavljajočih se okužbah dihal: sistematični pregled // World J. Pediatr. 2010 letnik 6. št. 1. str. 5–12.
12. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et al. Imunostimulant OM-85 BV preprečuje napade piskanja pri predšolskih otrocih // J. Allergy Clin. Immunol. 2010 letnik 126. št. 4. str. 763–769.
13. Go'mez Barreto D., de la Torre C., Alvarez A. et al. Varnost in učinkovitost OM-85-BV plus amoksicilin/klavulanat pri zdravljenju subakutnega sinusitisa in preprečevanju ponavljajočih se okužb pri otrocih // Allergol. Imunopatol. (madr). 1998 letnik 26. št. 1. str. 17–22.
14. Bitar M.A., Saade R. Vloga OM-85 BV (Broncho-Vaxom) pri preprečevanju ponavljajočega se akutnega tonzilitisa pri otrocih // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2013. letnik. 77. št. 5. str. 670–673.
15. Pessey J.J., Mégas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Preprečevanje ponavljajočega se rinofaringitisa pri ogroženih otrocih v Franciji: model stroškovne učinkovitosti za nespecifični imunostimulirajoči bakterijski ekstrakt (OM-85 BV) // Pharmacoeconomics. 2003 letnik 21. št. 14. str. 1053–1068.
16. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. Evropski dokument o stališču o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 // Rhinol Suppl. 2012. letnik. 23. str. 1–298.

Metode imunomodulacije lahko pogojno razdelimo na metode imunostimulacije in imunosupresije.

Večina imunotropnih zdravil je podrobno opisana v farmacevtskih referenčnih knjigah. Vendar pa se morate pri njihovi uporabi držati nekaterih splošnih pravil.

1. Odločitev za uporabo zdravil mora temeljiti tako na kliničnih manifestacijah imunske pomanjkljivosti kot na laboratorijskih podatkih.

2. Tudi ob pozitivnem kliničnem učinku je treba opraviti oceno imunskega statusa v dinamiki.

3. Treba se je strogo držati sprejetih shem in odmerkov.

4. Rezultat delovanja je lahko odvisen tako od začetnega stanja kot od odmerka zdravila, t.j. isto zdravilo je lahko tako stimulacija kot supresija.

Imunostimulanti. Pripravki timusa in njihovi sintetični analogi, levamisol (Decaris), citokini, preparati adamantana, nekatere soli, naravne spojine, polielektroliti imajo imunostimulativno delovanje.

Za stimulatorji T-limfocitov vključujejo taktivin, timalin, timogen, timoptin, vilozen, decaris, diucifon, natrijev nukleinat, cinkov acetat, splenin, stimulatorji B-limfocitov- lielopid, prodigiosan, pirogenal. Stimulatorji fagocitoze so natrijev nukleinat, metiluracil (slednji stimulira tudi T- in B-limfocite). Za stimulatorji endogenega interferona vključujejo dibazol in arbinol. Za nadomestno terapijo uporabite imunoglobulin za intravensko dajanje, pentaglobulin (pripravek IgM).

Sintetizirana so bila številna nova zdravila - različni citokini, imunofan, polioksidonij.

imajo določene imunostimulacijske učinke biogeni stimulansi (adaptogeni)- izvleček aloe, FIBS, steklovino, sok kalanhoe, pripravki iz ginsenga, pantokrina, radiole rosea, elevtorokoka, timijana, gliv.

Imunosupresivi.

Protivnetna in imunosupresivna zdravila vključujejo glukokortikoidne hormone.

Večina imunosupresivov je citostatikov in se pogosto uporabljajo za kemoterapijo raka. Med njimi so antimetaboliti, alkilirajoča zdravila, antibiotiki, alkaloidi in zaviralci encimov.

Antimetaboliti najpogosteje vplivajo na izmenjavo nukleinskih kislin. Antagonisti purina vključujejo merkaptopurin in azatioprin (Imuran).

na alkilirajoča sredstva vključujejo ciklofosfamid, klorbutin. Njihove glavne tarče so beljakovine in nukleinske kisline, s katerimi se kovalentno vežejo. Motijo ​​se procesi replikacije in prevajanja, moteni so procesi celične mitoze.

Antibiotiki.Številni antibiotiki vplivajo na izmenjavo DNK in RNA. V največji meri to velja za produkte aktivnosti aktinomicetov - aktinomicina C in D, pa tudi za produkt vitalne aktivnosti gliv Trihoderma polysporium - ciklosporin. Aktinomicin D zavira delitev celic in sintezo RNA, odvisno od DNK. Aktinomicin C je alkilirno sredstvo. Ciklosporin je aktiven imunosupresiv, ki zavira celične imunske odzive, vklj. reakcije transplantacijske imunosti, HRT, T-odvisna tvorba protiteles. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z zatiranjem proizvodnje T-pomočnika IL-2.

Uporaba imunosupresivov, zlasti citostatikov, povzroča številne zaplete, vključno z zaviranjem hematopoeze, zmanjšanjem protiinfektivne in protitumorske zaščite.

Kljub širokemu naboru imunomodulatorjev (zlasti imunostimulantov) se jih velika večina v praksi redko uporablja. Razlogi so nezadostna učinkovitost, stranski učinki, strupenost, visoki stroški, premalo znanja itd.