Kakšno je inotropno delovanje. Kronotropni in inotropni učinek

Splošne določbe

• Cilj inotropne podpore je zagotoviti maksimalno oksigenacijo tkiva (ocenjeno s koncentracijo laktata v plazmi in oksigenacijo mešane venske krvi) in ne povečati srčnega utripa.
• V klinični praksi se kateholamini in njihovi derivati ​​uporabljajo kot inotropi. Imajo kompleksen hemodinamski učinek zaradi α- in β-adrenergičnih učinkov in se razlikujejo po prevladujočem učinku na določene receptorje. Spodaj je opis hemodinamskih učinkov glavnih kateholaminov.

izoprenalin

farmakologija

Izoprenalin je sintetični agonist β-adrenergičnih receptorjev (β 1 in β 2) in ne vpliva na α-adrenergične receptorje. Zdravilo razširi bronhije, med blokado deluje kot spodbujevalnik, vpliva na sinusno vozlišče, poveča prevodnost in zmanjša refraktorno obdobje atrioventrikularnega vozlišča. Ima pozitiven inotropni učinek. Učinkuje na skeletne mišice in krvne žile. Razpolovna doba je 5 minut.

Interakcije z zdravili

• Učinek se poveča pri sočasni uporabi s tricikličnimi antidepresivi.
• β-blokatorji so antagonisti izoprenalina.
• Simpatomimetiki lahko okrepijo delovanje izoprenalina.
• Plinasti anestetiki lahko s povečanjem občutljivosti miokarda povzročijo aritmije.
• Digoksin poveča tveganje za tahiaritmije.

epinefrin

farmakologija

• Epinefrin je selektivni β 2 -adrenergični agonist (učinek na β 2 -adrenergične receptorje je 10-krat večji od učinka na β 1 ​​-adrenergične receptorje), deluje pa tudi na α-adrenergične receptorje, ne da bi drugače vplival na α 1 - in α 2-adrenergični receptorji.
• Običajno malo vpliva na raven povprečnega krvnega tlaka, razen v primerih predpisovanja zdravila v ozadju neselektivne blokade β-adrenergičnih receptorjev, pri katerih je vazodilatacijski učinek adrenalina posredovan z delovanjem na β2-adrenergične receptorje. receptorji se izgubijo in njegov vazopresorski učinek se močno poveča (α 1-selektivna blokada ne povzroča takega učinka).

Območje uporabe

• Anafilaktični šok, angioedem in alergijske reakcije.
• Obseg epinefrina kot inotropnega sredstva je omejen le na septični šok, pri katerem ima prednosti pred dobutaminom. Vendar pa zdravilo povzroči znatno zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka (do 40%) in ga je mogoče dajati le skupaj z dopaminom v odmerku za ledvice.
• Odpoved srca.
• Glaukom odprtega zakotja.
• Kot dodatek k lokalnim anestetikom.

Odmerki

• 0,2-1 mg intramuskularno za akutne alergijske reakcije in anafilaksijo.
• 1 mg pri srčnem zastoju.
• V primeru šoka se daje 1-10 mcg / min kapljanje.

Farmakokinetika

Zaradi hitre presnove v jetrih in živčnem tkivu ter 50 % vezave na plazemske beljakovine je razpolovna doba epinefrina 3 minute.

Stranski učinki

• Aritmije.
• Intracerebralna krvavitev (s prevelikim odmerjanjem).
• Pljučni edem (s prevelikim odmerjanjem).
• Ishemična nekroza na mestu injiciranja.
• Nemir, dispneja, palpitacije, tresenje, šibkost, mrzle okončine.

interakcija z zdravili

• Triciklični imunosupresivi.
• Anestetiki.
• β-blokatorji.
• Kinidin in digoksin (pogosto se pojavi aritmija).
• α-adrenergični agonisti blokirajo α-učinke epinefrina.

Kontraindikacije

• Hipertiroidizem.
• Hipertenzija.
• Glavkom z zaprtim zakotjem.

dopamin

farmakologija

Dopamin vpliva na več vrst receptorjev. V majhnih odmerkih aktivira α 1 - in α 2 dopaminske receptorje. α 1 dopaminski receptorji so lokalizirani v gladkih mišicah žil in so odgovorni za vazodilatacijo v ledvičnem, mezenteričnem, cerebralnem in koronarnem obtoku. α 1 dopaminski receptorji se nahajajo v postganglionskih koncih simpatičnih živcev in ganglijev avtonomnega živčnega sistema. V povprečnem odmerku dopamin aktivira β1-adrenergične receptorje, ki imajo pozitivne kronotropne in inotropne učinke, pri velikih odmerkih pa dodatno aktivira α1- in α2-adrenergične receptorje, s čimer odpravi vazodilatacijski učinek na ledvične žile.

Območje uporabe

Uporablja se za izboljšanje pretoka krvi v ledvicah pri bolnikih z okvaro ledvične perfuzije, običajno v ozadju odpovedi več organov. Malo je dokazov o učinku dopamina na klinični izid bolezni.

Farmakokinetika

Dopamin prevzamejo simpatični živci in se hitro porazdeli po telesu. Razpolovna doba je 9 minut, volumen porazdelitve pa 0,9 l/kg, vendar se stanje ravnotežja pojavi v 10 minutah (tj. hitreje od pričakovanega). Presnova v jetrih.

Stranski učinki

• Redko opazimo aritmije.
• Hipertenzija pri zelo velikih odmerkih.
• Ekstravazacija lahko povzroči nekrozo kože. V tem primeru se fentolamin injicira v ishemično cono kot protistrup.
• Glavobol, slabost, bruhanje, palpitacije, midriaza.
• Povečan katabolizem.

Interakcije z zdravili

• zaviralci MAO.
• α-adrenergični blokatorji lahko povečajo vazodilatacijski učinek.
• β-blokatorji lahko povečajo hipertenzivni učinek.
• Ergotamin poveča periferno vazodilatacijo.

Kontraindikacije

• Feokromocitom.
• Tahiaritmija (brez zdravljenja).

dobutamin

farmakologija

Dobutamin je derivat izoprenalina. V praksi se uporablja racemična mešanica desnorotatornega izomera, selektivnega za β 1 ​​in β 2 adrenoreceptorje, in levorotacijskega izomera, ki ima α 1 selektivni učinek. Učinki na β2-adrenergične receptorje (vazodilatacija mezenteričnih in mišično-skeletnih žil) in α1-adrenergične receptorje (vazokonstrikcija) se med seboj zavirajo, zato ima dobutamin majhen učinek na krvni tlak, razen če ga dajemo v velikih odmerkih. V primerjavi z dopaminom ima manjši aritmogeni učinek.

Območje uporabe

• Inotropna podpora pri srčnem popuščanju.
• Pri septičnem šoku in odpovedi jeter lahko povzroči vazodilatacijo, zato ni najbolj zaželeno inotropno zdravilo.
• Uporablja se v funkcionalni diagnostiki za kardiološke obremenitvene teste.

Farmakokinetika

Hitro se presnavlja v jetrih. Ima razpolovni čas izločanja 2,5 minute in volumen porazdelitve 0,21 l/kg.

Stranski učinki

• Aritmije.
• S povečanjem srčnega volumna se lahko pojavi miokardna ishemija.
• Hipotenzivni učinek je mogoče zmanjšati s sočasnim dajanjem dopamina v vazokonstriktivnem odmerku. Ta kombinacija zdravil bo morda potrebna za zdravljenje bolnikov s sepso ali odpovedjo jeter.
• Alergijske reakcije so izjemno redke.
• Na mestu injiciranja se lahko pojavi nekroza kože.

interakcija z zdravili

α-adrenergični agonisti povečajo vazodilatacijo in povzročijo hipotenzijo.

Kontraindikacije

• Nizek polnilni tlak.
• Aritmije.
• Srčna tamponada.
• Okvare srčnih zaklopk (aortna in mitralna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija).
• Ugotovljena preobčutljivost za zdravilo.

norepinefrin

farmakologija

Norepinefrin, tako kot epinefrin, ima α-adrenergični učinek, vendar v manjši meri vpliva na večino β1-adrenergičnih receptorjev in ima zelo nizko β2-adrenergično aktivnost. Slabost β2-adrenergičnega vpliva vodi do prevlade vazokonstriktorskega učinka, ki je bolj izrazit kot pri epinefrinu. Norepinefrin je predpisan za akutno hipotenzijo, vendar lahko to zdravilo zaradi zanemarljivega učinka na minutni volumen in zmožnosti, da povzroči izrazit vazospazem, znatno poveča ishemijo tkiva (zlasti v ledvicah, koži, jetrih in skeletnih mišicah). Infuzije norepinefrina ne smemo nenadoma prekiniti, saj je to nevarno z močnim padcem krvnega tlaka.

interakcija z zdravili

Triciklični antidepresivi (blokirajo ponovni vstop kateholaminov v živčne končiče) povečajo občutljivost receptorjev na epinefrin in norepinefrin za 2-4 krat. Zaviralci MAO (na primer tranilciprominr in pargilin) ​​znatno okrepijo učinek dopamina, zato ga je treba začeti z odmerkom, ki je enak 1/10 običajnega začetnega odmerka, t.j. 0,2 µg/(kghmin).

Dobutamin ni substrat za MAO.

Milrinone

Milrinon spada v skupino zaviralcev fosfodiesteraze (tip III). Njegovi učinki na srce so lahko posledica vpliva na kalcijeve in hitre natrijeve kanale. β-adrenergični agonisti povečajo pozitivni inotropni učinek milijona.

Stranski učinki

Enoksimonr

Enoksimon je zaviralec fosfodiesteraze (tip IV). Zdravilo je 20-krat bolj aktivno od aminofilina, njegova razpolovna doba je približno 1,5 ure. Razgradi se na aktivne presnovke z 10 % enoksimonarno aktivnostjo z razpolovno dobo 15 ur. Uporablja se za zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja, se lahko predpisana tako v obliki tablet kot intravensko.

Stranski učinki

Pri bolnikih s hipovolemijo se lahko razvije hipotenzija in/ali srčno-žilni kolaps.

Soda bikarbona

farmakologija

Natrijev bikarbonat igra pomembno vlogo kot pufer v telesu. Njegov učinek je kratkotrajen. Dajanje natrijevega bikarbonata povzroči preobremenitev z natrijem in tvorbo ogljikovega dioksida, kar vodi do znotrajcelične acidoze in zmanjša moč krčenja miokarda. Zato je treba zdravilo uporabljati zelo previdno. Poleg tega natrijev bikarbonat premakne krivuljo disociacije oksihemoglobina v levo in zmanjša učinkovito dovajanje kisika v tkiva. Zmerna acidoza povzroča vazodilatacijo možganov, zato lahko njena korekcija pri bolnikih z možganskim edemom poslabša možganski pretok krvi.

Območje uporabe

• Huda metabolna acidoza (obstajajo nasprotujoči si podatki o uporabi pri diabetični ketoacidozi).
• Huda hiperkalemija.
• Uporabi natrijevega bikarbonata pri CPR se je najbolje izogibati, saj zadostujeta masaža srca in umetno dihanje.

Odmerek

Izdano v obliki 8,4% raztopine (hipertonična, 1 ml vsebuje 1 mmol bikarbonatnega iona) in 1,26% raztopine (izotonična). Običajno se daje kot bolus 50-100 ml pod nadzorom pH arterijske krvi in ​​hemodinamskega spremljanja. V skladu s priporočili Britanskega sveta za oživljanje se lahko približni odmerek 8,4 % raztopine natrijevega bikarbonata izračuna na naslednji način:
Odmerek v ml (mol) = [BExt (kg)]/3, kjer je BE osnovno pomanjkanje.

Tako bolnik s telesno maso 60 kg, ki ima pomanjkanje baze -20, potrebuje 400 ml 8,4% raztopine natrijevega bikarbonata za normalizacijo pH. Ta prostornina vsebuje 400 mmol natrija. Z našega vidika je to zelo visoko, zato je zaželeno, da se pH nastavi na raven 7,0-7,1 s predpisovanjem 50-100 ml natrijevega bikarbonata, čemur sledi ocena plinov arterijske krvi in ​​večkratno dajanje zdravila. če je potrebno. To vam omogoča, da pridobite dovolj časa za izvajanje učinkovitejših in varnejših diagnostičnih in terapevtskih ukrepov ter zdravljenje bolezni, ki je privedla do razvoja acidoze.

Stranski učinki

• Ekstravazacija povzroči nekrozo tkiva. Če je mogoče, se zdravilo daje skozi centralni kateter.
• Ob hkratnem dajanju s kalcijevimi pripravki se v katetru tvorijo kalcifikacije, ki lahko privedejo do mikroembolije.

Inotropna zdravila so zdravila, ki povečajo kontraktilnost miokarda. Najbolj znana inotropna zdravila so srčni glikozidi. Na začetku 20. stoletja je skoraj vsa kardiologija temeljila na srčnih glikozidih. In celo v zgodnjih 80-ih. glikozidi so ostali glavna zdravila v kardiologiji.

Mehanizem delovanja srčnih glikozidov je blokada natrijevo-kalijeve "črpalke". Posledično se poveča pretok natrijevih ionov v celice, poveča se izmenjava natrijevih ionov za kalcijeve ione, kar posledično povzroči povečanje vsebnosti kalcijevih ionov v miokardnih celicah in pozitiven inotropni učinek. Poleg tega glikozidi upočasnijo AV prevodnost in upočasnijo srčni utrip (zlasti pri atrijski fibrilaciji) zaradi vagomimetičnih in antiadrenergičnih učinkov.

Učinkovitost glikozidov pri odpovedi cirkulacije pri bolnikih brez atrijske fibrilacije ni bila zelo visoka in je bila celo vprašljiva. Vendar pa so posebej izvedene študije pokazale, da imajo glikozidi pozitiven inotropni učinek in so klinično učinkoviti pri bolnikih z okvarjenim sistolično funkcijo levega prekata. Napovedniki učinkovitosti glikozidov so: povečanje velikosti srca, zmanjšanje iztisnega deleža in prisotnost III srčnega tona. Pri bolnikih brez teh znakov je verjetnost učinka pri imenovanju glikozidov majhna. Trenutno se digitalizacija ne uporablja več. Kot se je izkazalo, je glavni učinek glikozidov ravno nevrovegetativni učinek, ki se kaže pri predpisovanju majhnih odmerkov.

V našem času so indikacije za predpisovanje srčnih glikozidov jasno opredeljene. Glikozidi so indicirani pri zdravljenju hudega kroničnega srčnega popuščanja, zlasti če ima bolnik atrijsko fibrilacijo. Pa ne samo atrijska fibrilacija, ampak tahisistolična oblika atrijske fibrilacije. V tem primeru so glikozidi zdravila prve izbire. Glavni srčni glikozid je digoksin. Drugi srčni glikozidi se zdaj skoraj nikoli ne uporabljajo. Pri tahisistolični obliki atrijske fibrilacije je digoksin predpisan pod nadzorom pogostosti ventrikularnih kontrakcij: cilj je srčni utrip približno 70 na minuto. Če med jemanjem 1,5 tablete digoksina (0,375 mg) srčnega utripa ni mogoče zmanjšati na 70 na minuto, se dodajo zaviralci P-blokatorjev ali amiodaron. Bolnikom s sinusnim ritmom je digoksin predpisan, če je hudo srčno popuščanje (stopnja II B ali III-IV FC) in je učinek jemanja zaviralca ACE in diuretika nezadosten. Pri bolnikih s sinusnim ritmom s srčnim popuščanjem je digoksin predpisan v odmerku 1 tableta (0,25 mg) na dan. Hkrati je za starejše ljudi ali bolnike, ki so imeli miokardni infarkt, praviloma dovolj polovica ali celo četrtina tablete digoksina (0,125-0,0625 mg) na dan. Intravenski glikozidi so predpisani izredno redko: le pri akutnem srčnem popuščanju ali dekompenzaciji kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih s tahisistolično obliko atrijske fibrilacije.
Tudi v takšnih odmerkih: od 1/4 do 1 tablete digoksina na dan lahko srčni glikozidi izboljšajo počutje in stanje hudih bolnikov s hudim srčnim popuščanjem. Pri jemanju večjih odmerkov digoksina opazimo povečanje umrljivosti pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Z blagim srčnim popuščanjem (stopnja II A) so glikozidi neuporabni.
Merila za učinkovitost glikozidov so izboljšano počutje, zmanjšanje srčnega utripa (zlasti pri atrijski fibrilaciji), povečanje diureze in povečanje delovne sposobnosti.
Glavni znaki zastrupitve: pojav aritmij, izguba apetita, slabost, bruhanje, izguba teže. Pri uporabi majhnih odmerkov glikozidov se zastrupitev razvije izredno redko, predvsem pri kombinaciji digoksina z amiodaronom ali verapamilom, ki povečata koncentracijo digoksina v krvi. S pravočasnim odkrivanjem zastrupitve običajno zadostuje začasna ukinitev zdravila z naknadnim zmanjšanjem odmerka. Po potrebi dodatno uporabite kalijev klorid 2% -200,0 in / ali magnezijev sulfat 25% -10,0 (če ni AV blokade), za tahiaritmije - lidokain, za bradiaritmije - atropin.

Poleg srčnih glikozidov obstajajo neglikozidna inotropna zdravila. Ta zdravila se uporabljajo le v primerih akutnega srčnega popuščanja ali hude dekompenzacije pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Glavna neglikozidna inotropna zdravila vključujejo: dopamin, dobutamin, epinefrin in norepinefrin. Ta zdravila se dajejo samo intravensko, da se stabilizira bolnikovo stanje, da se izvleče iz dekompenzacije. Po tem preidejo na jemanje drugih zdravil.

Glavne skupine neglikozidnih inotropnih zdravil:
1. Kateholamini in njihovi derivati: adrenalin, norepinefrin, dopamin.
2. Sintetični simpatomimetiki: dobutamin, izoproterenol.
3. Zaviralci fosfodiesteraze: amrinon, milrinon, enoksimon (zdravila, kot sta imobendan ali vesnarinon, poleg zaviranja fosfodiesteraze neposredno vplivajo na natrijev in/ali kalcijev tok skozi membrano).

Tabela 8
Neglikozidna inotropna zdravila

norepinefrin. Stimulacija 1- in α-receptorjev povzroči povečano kontraktilnost in vazokonstrikcijo (vendar se razširijo koronarne in možganske arterije). Pogosto se opazi refleksna bradikardija.

dopamin. Predhodnik norepinefrina in spodbuja sproščanje noradrenalina iz živčnih končičev. Dopaminski receptorji se nahajajo v žilah ledvic, mezenterija, v koronarnih in možganskih arterijah. Njihova stimulacija povzroči vazodilatacijo v vitalnih organih. Pri infundiranju s hitrostjo do približno 200 mikrogramov / min (do 3 mikrogramov / kg / min) je zagotovljena vazodilatacija (»ledvični« odmerek). S povečanjem hitrosti infundiranja dopamina za več kot 750 μg / min začneta prevladovati stimulacija α-receptorjev in vazokonstriktorski učinek (odmerek "presor". Zato je smiselno dajati dopamin z relativno nizko hitrostjo, približno v območju od 200 do 700 µg/min. Če je potrebna višja stopnja dajanja dopamina, poskušajo povezati infuzijo dobutamina ali preiti na infuzijo norepinefrina.

Dobutamin. Selektivni stimulator 1-receptorjev (je pa tudi rahla stimulacija 2- in α-receptorjev). Z uvedbo dobutamina opazimo pozitiven inotropni učinek in zmerno vazodilatacijo.
Pri refraktornem srčnem popuščanju se uporablja infuzija dobutamina, ki traja od nekaj ur do 3 dni (toleranca se običajno razvije do konca 3 dni). Pozitivni učinek periodične infuzije dobutamina pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem lahko traja precej dolgo - do 1 meseca ali več.

homeometrična regulacija

Sila krčenja srčnega vlakna se lahko spreminja tudi s spremembami tlaka (po obremenitvi). Zvišanje krvnega tlaka poveča odpornost proti iztisu krvi in ​​skrajšanju srčne mišice. Posledično bi pričakovali padec VR. Vendar pa je bilo večkrat dokazano, da SV ostaja konstanten v širokem razponu uporov (fenomen Anrep).

V povečanju sile krčenja srčne mišice s povečanjem naknadne obremenitve je bilo to prej videti kot odraz "homeometrične" samoregulacije, ki je lastna srcu, v nasprotju s "heterometričnim" mehanizmom, ki ga je predhodno vzpostavil Starling. . Domnevali so, da je povečanje miokardne inotropije vključeno v vzdrževanje vrednosti SV. Kasneje pa je bilo ugotovljeno, da povečanje odpornosti spremlja povečanje končnega diastoličnega volumna levega prekata, kar je povezano z začasnim zvišanjem končnega diastoličnega tlaka, pa tudi z razteznostjo miokarda, povezano z vplivom povečanega sila krčenja [Kapelko V.L. 1992]

V okviru športnih aktivnosti se najpogosteje poveča naknadna obremenitev med treningom, namenjenim razvoju moči in izvajanju fizičnih obremenitev statične narave. Zvišanje povprečnega krvnega tlaka med takšnimi vajami vodi do povečanja napetosti srčne mišice, kar posledično povzroči izrazito povečanje porabe kisika, resintezo ATP in aktivacijo sinteze nukleinskih kislin in beljakovin.

Inotropni učinek sprememb srčnega utripa

Pomemben mehanizem za uravnavanje minutnega volumna srca je kronoinotropna odvisnost. Obstajata dva dejavnika, ki vplivata na kontraktilnost srca v različnih smereh: 1 - je namenjen zmanjšanju moči poznejšega krčenja, zanj je značilna stopnja ponovne vzpostavitve sposobnosti popolnega krčenja in je označen z izrazom "mehanska restitucija". ". Ali pa je mehanska restitucija zmožnost obnovitve optimalne sile krčenja po prejšnji kontrakciji, ki jo lahko določimo z razmerjem med trajanjem intervala R--R in kontrakcijo, ki sledi. 2 - poveča moč naslednje kontrakcije s povečanjem prejšnje kontrakcije, označeno z izrazom "post-ekstrasistolična potenciranje" in je določena z razmerjem med trajanjem prejšnjega intervala (R--R) in močjo naknadno krčenje.

Če se moč kontrakcij povečuje s povečanjem frekvence ritma, to imenujemo Bowditchev fenomen (pozitiven učinek aktivacije prevlada nad negativnim). Če se moč kontrakcij povečuje z upočasnitvijo frekvence ritma, se takšen pojav imenuje "Woodworthova lestev". Ti pojavi se uresničujejo v določenem frekvenčnem območju. Ko frekvenca kontrakcij preseže območje, se sila krčenja ne poveča, ampak začne padati.

Širina obsega teh pojavov je določena s stanjem miokarda in koncentracijo Ca 2+ v različnih celičnih rezervah.

V eksperimentalnih študijah FZ Meyersona (1975) je bilo dokazano, da je pri treniranih živalih inotropni učinek povečanja srčnega utripa bistveno večji kot pri kontrolnih živalih. To daje podlago za trditev, da se pod vplivom rednih fizičnih obremenitev moč mehanizmov, odgovornih za transport ionov, znatno poveča. Govorimo o povečanju moči mehanizmov, ki so odgovorni za odstranjevanje Ca 2+ iz sarkoplazme, t.j. kalcijeva črpalka SPR in Na-Ca-izmenjevalni mehanizem sarkoleme.

Priložnosti za neinvazivno preučevanje parametrov mehanske restitucije in postekstrasistolične potenciacije so se pojavile med raziskovalci z uporabo metode transezofagealne električne stimulacije v stohastičnem načinu. Izvedli so električno stimulacijo z naključnim zaporedjem impulzov, pri čemer so sinhrono registrirali reografsko krivuljo. Na podlagi sprememb amplitude revalovnega valovanja in trajanja obdobja izgnanstva so ocenili spremembe kontraktilnosti miokarda. Kasneje V.Fantyufiev et al. (1991) so pokazali, da se tovrstni pristopi lahko uspešno uporabljajo ne le v kliniki, temveč tudi v funkcionalno diagnostičnih študijah športnikov.Zaradi proučevanja krivulj mehanske restitucije in postekstrasistoličnega potenciranja pri športnikih je avtorjem uspelo dokazujejo, da se te krivulje lahko bistveno spremenijo z motnjami prilagajanja na fizični stres in prenapetost, vnos magnezijevih ionov ali blokada kalcijevega toka pa lahko pri nekaterih športnikih bistveno izboljša kontraktilnost srca. S povečanjem srčnega utripa se poveča tudi hitrost procesa sprostitve srca. Ta pojav je IT Udelnov (1975) poimenoval "ritem-diastolična odvisnost". Kasneje sta F.Z. Meyerson in V.I. Kapelko (1978) je dokazal, da se stopnja sprostitve ne povečuje le s povečanjem frekvence, temveč tudi s povečanjem amplitude ali moči kontrakcij v fiziološkem območju. Ugotovili so, da je razmerje med krčenjem in sprostitvijo pomembna zakonitost delovanja srca in je osnova za stabilno prilagajanje srca na stres.

Za zaključek je treba poudariti, da redna športna vadba prispeva k izboljšanju srčnih regulacijskih mehanizmov, kar zagotavlja varčnost dela srca v mirovanju in njegovo maksimalno zmogljivost pri ekstremnih fizičnih naporih.

Adrenalin. Ta hormon nastaja v meduli nadledvične žleze in adrenergičnih živčnih končičih, je kateholamin neposrednega delovanja, povzroča stimulacijo več adrenergičnih receptorjev hkrati: a 1 -, beta 1 - in beta 2 - Stimulacija a 1-adrenergične receptorje spremlja izrazit vazokonstriktorski učinek - splošna sistemska vazokonstrikcija, vključno s prekapilarnimi žilami kože, sluznice, ledvičnih žil, pa tudi izrazito zoženje žil. Stimulacijo beta 1-adrenergičnih receptorjev spremlja izrazit pozitiven kronotropni in inotropni učinek. Stimulacija beta 2-adrenergičnih receptorjev povzroči dilatacijo bronhijev.

Adrenalin pogosto nepogrešljiva v kritičnih situacijah, saj lahko obnovi spontano srčno aktivnost med asistolo, zviša krvni tlak med šokom, izboljša avtomatizem srca in kontraktilnost miokarda, poveča srčni utrip. To zdravilo ustavi bronhospazem in je pogosto zdravilo izbire za anafilaktični šok. Uporablja se predvsem kot prva pomoč in redko za dolgotrajno terapijo.

Priprava raztopine. Adrenalin hidroklorid je na voljo kot 0,1 % raztopina v 1 ml ampulah (razredčenih 1:1000 ali 1 mg/ml). Za intravensko infuzijo 1 ml 0,1% raztopine adrenalinskega klorida razredčimo v 250 ml izotonične raztopine natrijevega klorida, kar ustvari koncentracijo 4 μg / ml.

Odmerki za intravensko dajanje:

1) pri kateri koli obliki srčnega zastoja (asistola, VF, elektromehanska disociacija) je začetni odmerek 1 ml 0,1% raztopine adrenalinskega klorida, razredčenega v 10 ml izotonične raztopine natrijevega klorida;

2) z anafilaktičnim šokom in anafilaktičnimi reakcijami - 3-5 ml 0,1% raztopine adrenalinskega klorida, razredčenega v 10 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Nadaljnja infuzija s hitrostjo 2 do 4 mcg / min;

3) pri vztrajni arterijski hipotenziji je začetna hitrost dajanja 2 μg / min, če ni učinka, se hitrost poveča, dokler ni dosežena zahtevana raven krvnega tlaka;

4) ukrepanje glede na stopnjo dajanja:

Manj kot 1 mcg / min - vazokonstriktor,

Od 1 do 4 mcg / min - kardiostimulativno,

5 do 20 mcg/min - a- adrenostimulirajoče,

Več kot 20 mcg / min - prevladujoči a-adrenergični stimulans.

Stranski učinek: adrenalin lahko povzroči subendokardno ishemijo in celo miokardni infarkt, aritmije in metabolično acidozo; majhni odmerki zdravila lahko povzročijo akutno odpoved ledvic. V zvezi s tem se zdravilo ne uporablja široko za dolgotrajno intravensko zdravljenje.

norepinefrin . Naravni kateholamin, ki je predhodnik adrenalina. Sintetizira se v postsinaptičnih koncih simpatičnih živcev in opravlja nevrotransmitersko funkcijo. Norepinefrin stimulira a-, beta 1 -adrenergične receptorje, skoraj brez učinka na beta 2 -adrenergične receptorje. Od adrenalina se razlikuje po močnejšem vazokonstriktorskem in presorskem delovanju, manj stimulativnem učinku na avtomatizem in kontraktilno sposobnost miokarda. Zdravilo povzroči znatno povečanje perifernega žilnega upora, zmanjša pretok krvi v črevesju, ledvicah in jetrih, kar povzroči hudo ledvično in mezenterično vazokonstrikcijo. Dodatek majhnih odmerkov dopamina (1 µg/kg/min) pomaga ohraniti ledvični pretok krvi pri dajanju norepinefrina.

Indikacije za uporabo: vztrajna in pomembna hipotenzija s padcem krvnega tlaka pod 70 mm Hg, pa tudi z znatnim zmanjšanjem OPSS.

Priprava raztopine. Vsebina 2 ampul (4 mg norepinefrinijevega hidrotartrata se razredči v 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze, kar ustvari koncentracijo 16 μg / ml).

Začetna hitrost dajanja je 0,5-1 μg / min s titracijo, dokler se ne doseže učinek. Odmerki 1-2 mcg/min povečajo CO, več kot 3 mcg/min - imajo vazokonstriktorski učinek. Z refraktornim šokom se lahko odmerek poveča na 8-30 mcg / min.

Stranski učinek. Pri dolgotrajni infuziji se lahko razvije odpoved ledvic in drugi zapleti (gangrena okončin), povezani z vazokonstriktorskimi učinki zdravila. Pri ekstravazalnem dajanju zdravila lahko pride do nekroze, ki zahteva odrezovanje ekstravazatnega območja z raztopino fentolamina.

dopamin . Je predhodnik norepinefrina. Spodbuja a- in beta receptorje, ima specifičen učinek samo na dopaminergične receptorje. Učinek tega zdravila je v veliki meri odvisen od odmerka.

Indikacije za uporabo: akutno srčno popuščanje, kardiogeni in septični šok; začetna (oligurična) faza akutne odpovedi ledvic.

Priprava raztopine. Dopamin hidroklorid (dopamin) je na voljo v 200 mg ampulah. 400 mg zdravila (2 ampuli) razredčimo v 250 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. V tej raztopini je koncentracija dopamina 1600 µg/ml.

Odmerki za intravensko dajanje: 1) začetna hitrost dajanja je 1 μg / (kg-min), nato se povečuje, dokler ne dosežemo želenega učinka;

2) majhni odmerki - 1-3 mcg / (kg-min) se dajejo intravensko; medtem ko dopamin deluje predvsem na celiakijo in predvsem ledvično regijo, povzroča vazodilatacijo teh območij in prispeva k povečanju ledvičnega in mezenteričnega pretoka krvi; 3) s postopnim povečanjem hitrosti na 10 μg/(kg-min), periferna vazokonstrikcija in povečanje pljučnega okluzivnega tlaka; 4) visoki odmerki - 5-15 mcg / (kg-min) stimulirajo beta 1-receptorje miokarda, imajo posreden učinek zaradi sproščanja noradrenalina v miokardu, t.j. imajo izrazit inotropni učinek; 5) v odmerkih nad 20 mcg / (kg-min) lahko dopamin povzroči krči vazospazem ledvic in mezenterija.

Za določitev optimalnega hemodinamskega učinka je potrebno spremljati hemodinamske parametre. Če se pojavi tahikardija, je priporočljivo zmanjšati odmerek ali prekiniti nadaljnje dajanje. Zdravila ne mešajte z natrijevim bikarbonatom, ker je inaktiviran. Dolgotrajna uporaba a- in beta-agonisti zmanjšajo učinkovitost beta-adrenergične regulacije, miokard postane manj občutljiv na inotropne učinke kateholaminov, vse do popolne izgube hemodinamskega odziva.

Stranski učinek: 1) povečanje DZLK, možen je pojav tahiaritmij; 2) v velikih odmerkih lahko povzroči hudo vazokonstrikcijo.

dobutamin(dobutrex). Je sintetični kateholamin, ki ima izrazit inotropni učinek. Njegov glavni mehanizem delovanja je stimulacija. beta receptorjev in povečano kontraktilnost miokarda. Za razliko od dopamina, dobutamin nima splanhničnega vazodilatacijskega učinka, ampak je nagnjen k sistemski vazodilataciji. V manjši meri poveča srčni utrip in DZLK. V zvezi s tem je dobutamin indiciran pri zdravljenju srčnega popuščanja z nizkim CO, visokim perifernim uporom v ozadju normalnega ali povišanega krvnega tlaka. Pri uporabi dobutamina, kot je dopamin, so možne ventrikularne aritmije. Povečanje srčnega utripa za več kot 10% začetne ravni lahko povzroči povečanje območja miokardne ishemije. Pri bolnikih s sočasnimi žilnimi lezijami je možna ishemična nekroza prstov. Pri mnogih bolnikih, zdravljenih z dobutaminom, je prišlo do zvišanja sistoličnega krvnega tlaka za 10-20 mm Hg in v nekaterih primerih do hipotenzije.

Indikacije za uporabo. Dobutamin je predpisan pri akutnem in kroničnem srčnem popuščanju, ki ga povzročajo srčni (akutni miokardni infarkt, kardiogeni šok) in nesrčni vzroki (akutna odpoved krvnega obtoka po poškodbi, med in po operaciji), zlasti v primerih, ko je povprečni krvni tlak nad 70 mm. Hg Art., in tlak v sistemu majhnega kroga je nad normalnimi vrednostmi. Dodeli s povečanim tlakom polnjenja prekata in tveganjem preobremenitve desnega srca, kar vodi do pljučnega edema; z zmanjšanim MOS zaradi režima PEEP med mehanskim prezračevanjem. Med zdravljenjem z dobutaminom, tako kot z drugimi kateholamini, je potrebno skrbno spremljanje srčnega utripa, srčnega utripa, EKG, krvnega tlaka in hitrosti infuzije. Pred začetkom zdravljenja je treba odpraviti hipovolemijo.

Priprava raztopine. Viala z dobutaminom, ki vsebuje 250 mg zdravila, se razredči v 250 ml 5% raztopine glukoze do koncentracije 1 mg / ml. Raztopine za redčenje s fiziološko raztopino niso priporočljive, saj lahko ioni SG motijo ​​raztapljanje. Ne mešajte raztopine dobutamina z alkalnimi raztopinami.

Stranski učinek. Pri bolnikih s hipovolemijo se lahko pojavi tahikardija. Po P. Marino včasih opazimo ventrikularne aritmije.

Kontraindicirano s hipertrofično kardiomiopatijo. Zaradi kratke razpolovne dobe se dobutamin daje neprekinjeno intravensko. Učinek zdravila se pojavi v obdobju od 1 do 2 minut. Običajno ne traja več kot 10 minut, da se ustvari njegova stabilna plazemska koncentracija in zagotovi največji učinek. Uporaba polnilnega odmerka ni priporočljiva.

Odmerki. Hitrost intravenskega dajanja zdravila, ki je potrebna za povečanje utripa in minutnega volumna srca, se giblje od 2,5 do 10 μg / (kg-min). Pogosto je treba odmerek povečati na 20 mcg / (kg-min), v bolj redkih primerih - več kot 20 mcg / (kg-min). Odmerki dobutamina nad 40 µg/(kg-min) so lahko strupeni.

Dobutamin se lahko uporablja v kombinaciji z dopaminom za zvišanje sistemskega krvnega tlaka pri hipotenziji, povečanje ledvičnega krvnega pretoka in izločanja urina ter preprečevanje tveganja za pljučno kongestijo, ki jo opazimo pri uporabi samo dopamina. Kratka razpolovna doba stimulansov beta-adrenergičnih receptorjev, ki je enaka nekaj minutam, vam omogoča, da zelo hitro prilagodite uporabljeni odmerek potrebam hemodinamike.

Digoksin . Za razliko od beta-adrenergičnih agonistov imajo glikozidi digitalisa dolgo razpolovno dobo (35 ur) in se izločajo skozi ledvice. Zato so manj obvladljivi in ​​je njihova uporaba, predvsem v enotah intenzivne nege, povezana s tveganjem za morebitne zaplete. Če se sinusni ritem ohranja, je njihova uporaba kontraindicirana. Pri hipokalemiji, odpovedi ledvic v ozadju hipoksije se še posebej pogosto pojavijo manifestacije zastrupitve z digitalisom. Inotropni učinek glikozidov je posledica inhibicije Na-K-ATPaze, ki je povezana s stimulacijo presnove Ca 2+. Digoksin je indiciran za atrijsko fibrilacijo z VT in paroksizmalno atrijsko fibrilacijo. Za intravenske injekcije pri odraslih se uporablja v odmerku 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025% raztopine). Počasi ga vnesite v 10 ml 20 % ali 40 % raztopine glukoze. V nujnih primerih 0,75-1,5 mg digoksina razredčimo v 250 ml 5% raztopine dekstroze ali glukoze in ga dajemo intravensko v 2 uri.Zahtevana raven zdravila v krvnem serumu je 1-2 ng/ml.

VAZODILATORJI

Nitrati se uporabljajo kot hitro delujoči vazodilatatorji. Zdravila te skupine, ki povzročajo širjenje lumna krvnih žil, vključno s koronarnimi, vplivajo na stanje pred- in postobremenitve in pri hudih oblikah srčnega popuščanja z visokim polnilnim tlakom znatno povečajo CO.

Nitroglicerin . Glavno delovanje nitroglicerina je sprostitev gladkih mišic žil. V majhnih odmerkih ima venodilatacijski učinek, v velikih odmerkih tudi razširi arteriole in majhne arterije, kar povzroči zmanjšanje perifernega žilnega upora in krvnega tlaka. Nitroglicerin z neposrednim vazodilatacijskim učinkom izboljša oskrbo s krvjo v ishemičnem območju miokarda. Uporaba nitroglicerina v kombinaciji z dobutaminom (10-20 mcg/(kg-min)) je indicirana pri bolnikih z visokim tveganjem za miokardno ishemijo.

Indikacije za uporabo: angina pektoris, miokardni infarkt, srčno popuščanje z ustrezno raven krvnega tlaka; pljučna hipertenzija; visoka raven OPSS s povišanim krvnim tlakom.

Priprava raztopine: 50 mg nitroglicerina razredčimo v 500 ml topila do koncentracije 0,1 mg / ml. Odmerke izberemo s titracijo.

Odmerki za intravensko dajanje. Začetni odmerek je 10 mcg / min (majhni odmerki nitroglicerina). Postopoma povečujte odmerek - vsakih 5 minut za 10 mcg / min (visoki odmerki nitroglicerina) - dokler ne dosežete jasnega učinka na hemodinamiko. Največji odmerek je do 3 mcg / (kg-min). V primeru prevelikega odmerjanja se lahko razvije hipotenzija in poslabšanje miokardne ishemije. Intermitentna terapija je pogosto učinkovitejša od dolgotrajne uporabe. Za intravenske infuzije se sistemi iz polivinilklorida ne smejo uporabljati, saj se pomemben del zdravila usede na njihove stene. Uporabljajte sisteme iz plastičnih (polietilenskih) ali steklenih vial.

Stranski učinek. Povzroča pretvorbo dela hemoglobina v methemoglobin. Zvišanje ravni methemoglobina do 10% vodi v razvoj cianoze, višja raven pa je življenjsko nevarna. Za znižanje visoke ravni methemoglobina (do 10%) je treba intravensko dajati raztopino metilen modrega (2 mg/kg 10 minut) [Marino P., 1998].

Pri dolgotrajnem (od 24 do 48 ur) intravenskem dajanju raztopine nitroglicerina je možna tahifilaksa, za katero je značilno zmanjšanje terapevtskega učinka v primerih ponavljajočega dajanja.

Po uporabi nitroglicerina s pljučnim edemom se pojavi hipoksemija. Zmanjšanje PaO 2 je povezano s povečanim ranžiranjem krvi v pljučih.

Po uporabi velikih odmerkov nitroglicerina se pogosto razvije zastrupitev z etanolom. To je posledica uporabe etilnega alkohola kot topila.

Kontraindikacije: zvišan intrakranialni tlak, glavkom, hipovolemija.

Natrijev nitroprusid je hitro delujoči uravnotežen vazodilatator, ki sprošča gladke mišice tako ven kot arteriol. Nima izrazitega vpliva na srčni utrip in srčni utrip. Pod vplivom zdravila se zmanjšata OPSS in vrnitev krvi v srce. Hkrati se poveča koronarni pretok krvi, poveča se CO, zmanjša pa se potreba miokarda po kisiku.

Indikacije za uporabo. Nitroprusid je zdravilo izbire pri bolnikih s hudo hipertenzijo, povezano z nizkim CO. Tudi rahlo zmanjšanje perifernega žilnega upora med miokardno ishemijo z zmanjšanjem črpalne funkcije srca prispeva k normalizaciji CO. Nitroprusid nima neposrednega vpliva na srčno mišico, je eno najboljših zdravil pri zdravljenju hipertenzivnih kriz. Uporablja se pri akutni odpovedi levega prekata brez znakov arterijske hipotenzije.

Priprava raztopine: 500 mg (10 ampul) natrijevega nitroprusida razredčimo v 1000 ml topila (koncentracija 500 mg/l). Shranjujte na mestu, dobro zaščitenem pred svetlobo. Sveže pripravljena raztopina ima rjavkast odtenek. Zatemnjena raztopina ni primerna za uporabo.

Odmerki za intravensko dajanje. Začetna hitrost dajanja je od 0,1 μg / (kg-min), z nizkim CO - 0,2 μg / (kg-min). Pri hipertenzivni krizi se zdravljenje začne z 2 mcg / (kg-min). Običajni odmerek je 0,5-5 mcg / (kg-min). Povprečna hitrost dajanja je 0,7 µg/kg/min. Največji terapevtski odmerek je 2-3 mcg / kg / min 72 ur.

Stranski učinek. Pri dolgotrajni uporabi zdravila je možna zastrupitev s cianidom. To je posledica izčrpanja zalog tiosulfita v telesu (pri kadilcih, s podhranjenostjo, pomanjkanjem vitamina B 12), ki sodeluje pri inaktivaciji cianida, ki nastane med presnovo nitroprusida. V tem primeru je možen razvoj laktacidoze, ki jo spremljajo glavobol, šibkost in arterijska hipotenzija. Možna je tudi zastrupitev s tiocianatom. Cianidi, ki nastanejo med presnovo nitroprusida v telesu, se pretvorijo v tiocianat. Kopičenje slednjega se pojavi pri odpovedi ledvic. Toksična koncentracija tiocianata v plazmi je 100 mg/l.

Kaj je negativni in pozitiven inotropni učinek? To so eferentne poti, ki gredo v srce iz centrov možganov in so skupaj z njimi tretja stopnja regulacije.

Zgodovina odkritij

Učinek, ki ga imajo vagusni živci na srce, sta leta 1845 prvič odkrila brata G. in E. Weber. Ugotovili so, da se zaradi električne stimulacije teh živcev zmanjšata moč in pogostost srčnih kontrakcij, torej opazimo inotropni in kronotropni učinek. Hkrati se zmanjša razdražljivost srčne mišice (batmotropni negativni učinek) in skupaj z njo hitrost, s katero se vzbujanje premika skozi miokard in prevodni sistem (dromotropni negativni učinek).

Prvič je pokazal, kako draženje simpatičnega živca vpliva na srce, I.F. Zion leta 1867, nato pa ga je podrobneje preučil I.P. Pavlov leta 1887. Simpatični živec vpliva na ista področja srca kot vagus, vendar v nasprotni smeri. Kaže se v močnejšem krčenju atrijskih prekatov, povečanem srčnem utripu, povečani razdražljivosti srca in hitrejšem prevajanju vzbujanja (pozitiven inotropni učinek, kronotropni, batmotropni in dromotropni učinki).

Inervacija srca

Srce je organ, ki je močno inerviran. Impresivno število receptorjev, ki se nahajajo v stenah njegovih komor in v epikardiju, daje razlog, da ga smatramo za refleksogeno območje. Na področju občutljivih tvorb tega organa sta najpomembnejši dve vrsti populacij mehanoreceptorjev, ki se nahajata večinoma v levem prekatu in atriju: A-receptorji, ki se odzivajo na spremembe napetosti srčne stene, in B-receptorji, ki so vznemirjeni med njegovim pasivnim raztezanjem.

Po drugi strani so aferentna vlakna, povezana s temi receptorji, med vagusnimi živci. Prosti senzorični konci živcev, ki se nahajajo pod endokardijem, so konci centripetalnih vlaken, ki sestavljajo simpatične živce. Na splošno velja, da so te strukture neposredno vključene v razvoj sindroma bolečine, ki seva segmentno, kar je značilno za napade koronarne bolezni. Inotropni učinek je zanimiv za mnoge.

Eferentna inervacija

Eferentna inervacija se pojavi zaradi obeh oddelkov ANS. Vključeni simpatični preanglionski nevroni se nahajajo v sivi snovi v zgornjih treh torakalnih segmentih hrbtenjače, in sicer v stranskih rogovih. Po drugi strani se preanglionska vlakna premikajo v nevrone simpatičnega ganglija (zgornji torakalni). Postganglijska vlakna skupaj s parasimpatičnim vagusnim živcem tvorijo zgornji, srednji in spodnji živci srca.

Celoten organ je prežet s simpatičnimi vlakni, medtem ko ne inervirajo le miokarda, temveč tudi komponente prevodnega sistema. Parasimpatični preanglionski nevroni, ki sodelujejo pri srčni inervaciji telesa, se nahajajo v podolgovate meduli. Z njimi povezani aksoni se premikajo med vagusnimi živci. Ko vagusni živec vstopi v prsno votlino, se veje, ki so vključene v živce srca, oddaljijo od nje.

Derivati ​​vagusnega živca, ki potekajo med srčnimi živci, so parasimpatična preganglijska vlakna. Vzbujanje iz njih prehaja na intramuralne nevrone, nato pa najprej na komponente prevodnega sistema. Vplive, ki jih posreduje desni vagusni živec, obravnavajo predvsem celice sinoatrialnega vozla, levega pa atrioventrikularnega vozla. Vagusni živci ne morejo neposredno vplivati ​​na ventrikle srca. Na tem temelji inotropni učinek srčnih glikozidov.

intramuralni nevroni

Intramuralni nevroni se nahajajo tudi v velikem številu v srcu in se lahko nahajajo tako posamezno kot zbrani v gangliju. Glavno število teh celic se nahaja ob sinoatrialnih in atrioventrikularnih vozliščih, ki skupaj z eferentnimi vlakni, ki se nahajajo v interatrijskem septumu, tvorijo intrakardialni pleksus živcev. Vsebuje vse elemente, ki so potrebni za zapiranje lokalnih refleksnih lokov. Zaradi tega se intramuralni živčni srčni aparat v nekaterih primerih nanaša na metasimpatični sistem. Kaj je še zanimivega pri inotropnem učinku?

Značilnosti vpliva živcev

V času, ko avtonomni živci inervirajo tkivo srčnih spodbujevalnikov, lahko vplivajo na njihovo razdražljivost in tako povzročijo spremembe v frekvenci generiranja akcijskih potencialov in srčnih utripov (kronotropni učinek). Tudi vpliv živcev lahko spremeni hitrost elektrotoničnega prenosa vzbujanja in s tem trajanje faz srčnega cikla (dromotropni učinki).

Ker delovanje mediatorjev v sestavi avtonomnega živčnega sistema vsebuje spremembo energijskega metabolizma in ravni cikličnih nukleotidov, lahko na splošno avtonomni živci vplivajo na moč srčnih kontrakcij, torej na inotropni učinek. Pod vplivom nevrotransmiterjev v laboratorijskih pogojih je bil dosežen učinek spreminjanja vrednosti vzbujevalnega praga kardiomiocitov, ki ga označujemo kot batmotropno.

Vse te poti, po katerih živčni sistem vpliva na kontraktilno aktivnost miokarda in črpalno funkcijo srca, so seveda izjemnega pomena, vendar so sekundarne glede na miogene mehanizme, ki modulirajo vplive. Kje je negativni inotropni učinek?

Vagusni živec in njegov vpliv

Zaradi stimulacije vagusnega živca se pojavi kronotropni negativni učinek, na njegovem ozadju pa negativni inotropni učinek (zdravila bodo obravnavana spodaj) in dromotropni. Obstajajo stalni tonični vplivi bulbarnih jeder na srce: pod pogojem njegove dvostranske transekcije se srčni utrip poveča od enega in pol do dvakrat in pol. Če je draženje močno in dolgotrajno, potem vpliv vagusnih živcev sčasoma oslabi ali celo preneha. Temu pravimo "učinek pobega" srca pred ustreznim vplivom.

Izolacija mediatorja

Ko je vagusni živec stimuliran, je kronotropni negativni učinek povezan z zatiranjem (ali upočasnitvijo) nastajanja impulza v srčnem spodbujevalniku sinusnega vozla. V končnicah vagusnega živca, ko je ta razdražen, se sprosti mediator, acetilholin. Njegova interakcija z muskarinsko občutljivimi srčnimi receptorji poveča prepustnost površine celične membrane srčnih spodbujevalnikov za kalijeve ione. Posledično se pojavi hiperpolarizacija membrane, ki upočasni ali zavira razvoj počasne spontane diastolične depolarizacije, zaradi česar membranski potencial kasneje doseže kritično raven, kar vpliva na upočasnitev srčnega utripa. Z močnim draženjem vagusnega živca se diastolična depolarizacija potlači, pojavi se hiperpolarizacija srčnih spodbujevalnikov in srce se popolnoma ustavi.

Med vagalnimi vplivi se zmanjšata amplituda in trajanje atrijskih kardiomiocitov. Ko je vagusni živec stimuliran, se prag atrijske stimulacije dvigne, avtomatizacija je potlačena in prevodnost atrioventrikularnega vozla se upočasni.

Električna stimulacija vlaken

Električna stimulacija vlaken, ki segajo iz zvezdastega ganglija, ima učinek pospeševanja srčnega utripa in povečanja miokardnih kontrakcij. Poleg tega je inotropni učinek (pozitiven) povezan s povečanjem prepustnosti membrane kardiomiocitov za kalcijeve ione. Če se dohodni kalcijev tok poveča, se raven elektromehanske sklopke razširi, zaradi česar se poveča kontraktilnost miokarda.

Inotropna zdravila

Inotropna zdravila so zdravila, ki povečajo kontraktilnost miokarda. Najbolj znani so srčni glikozidi ("Digoksin"). Poleg tega obstajajo neglikozidna inotropna zdravila. Uporabljajo se le pri akutnem srčnem popuščanju ali pri hudi dekompenzaciji pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Glavna neglikozidna inotropna zdravila so: dobutamin, dopamin, norepinefrin, adrenalin. Torej, inotropni učinek v aktivnosti srca je sprememba sile, s katero se zmanjša.