Zdravljenje hiperlipoprotehemije

Zdravstvena hipolipidemična terapija

Štiri glavne skupine hipolpidemičnih zdravil se razlikujejo: inhibitorji MMC-co-reduktaze (Statini), sekvesterji žolčnih kislin, nikotinske kisline in fibratov. Probulator ima tudi določen učinek, kjer je kraj v radu hipolipidemičnih zdravil ni dovolj.

Šapodajalci žolčnih kislin in statinov imajo predvsem fikorični učinek, fibrirajo, prednostno zmanjšujejo hiperriterizid, nikotinska kislina pa zmanjšuje raven HS in TG (tabela 8).

Tabela 8. Učinek hipolipidemičnih zdravil na ravni lipidov

"Um" - zmanjšuje; "WC" - povečuje

Glavna naloga zdravljenja je zmanjšanje ravni HS LDL, da se zmanjša tveganje za pojav IBS (primarno preprečevanje) ali njegovih zapletov (sekundarna preventiva). Hkrati je zaželena tudi normalizacija ravni TG, saj je hiperitrigliceridem eden od dejavnikov tveganja IBS (čeprav manj pomemben od hiperholesterolemije). V zvezi s tem je eden od pomembnih dejavnikov pri izbiri hipolipidemičnih zdravil njihov vpliv na raven TG. Šteje se kot običajno (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (> 1000 mg / dl). Indikacije za imenovanje različnih razredov hipolipidemijskih zdravil, odvisno od vrste DLP, so predstavljene v tabeli. devet.

Sestava žolčnih kislin, ki ne le ne zmanjšujejo ravni TG, vendar se lahko celo bistveno povečajo, se ne predpišejo, ko je presežena zgornja meja TG (200 mg / dl). Statini zmanjšujejo raven TG v zmerni stopnji (8-10%), zato se ne sprejmejo za predpisovanje bolnikov s hudo hiperitrigliceridemijo (\u003e 400 mg / dl). Nikotinska kislina zmanjšuje raven HS in TG. Fibrates imajo najbolj izrazito sposobnost popravljanja hiperitrigliceridemije, vendar je njihov učinek holesteroskopija slabša od delovanja drugih razredov hipolipidemičnih zdravil.

Tabela 9. Indikacije za imenovanje hipolipidemičnih zdravil

Zato je najpomembnejše pričanje na namen, za katere je značilna sekvesterji žolčnih kislin, ki so priporočeni izjemno bolniki z IIA tip hidroe, ki ne presega 10% vseh bolnikov z GLP. Statini so prikazani pri bolnikih z IIA in COI tipov GLP, ki sestavljajo vsaj polovico vseh bolnikov z GLP. Nikotinsko kislino lahko predpišemo s kakršnimi koli tipi DLP. FIBRUTS so oblikovani predvsem za odpravljanje tipa IIa tipa II in izjemno redke disbetalipoprotehemije (tip III tipa). Imenovanje zdravila Leipropske terapije na pogosto srečanje izolirano hiperitrigliceridemijo (tip GLP IV) v skladu s sodobnimi instalacijami je izjema in ne pravilo in se priporoča samo bolnikom z zelo visoko stopnjo TG (\u003e 1000 mg / dl) Da bi zmanjšali tveganje za razvoj akutnega pankreatitisa in ne HRS.

Inhibitorji GMG-COA reducetaze (Statini)

Statini so nova in najučinkovitejša skupina zdravil za holesteriranje, ki so korenito spremenile pristop k preprečevanju IBS in njegovih zapletov, ki potiskajo tradicionalne hipolipidemične snovi na drugi načrt - nikotinska kislina, fibracije in anion-izmenjalne smole. Prvi zaviralec GMG-coa-reduktaze - Copatin je leta 1976 izpostavil skupino japonskih raziskovalcev, ki jih je vodil A. Endo iz proizvodov življenja glivičnega plesni Penicillium Citrinum. Kompaktni ni bil uporabljen v kliniki, vendar so raziskave o celičnih kulturah in in vivo pokazale svojo visoko učinkovitost in služile kot spodbuda za iskanje drugih statinov. Leta 1980 je bil Aspergillus Terreus, ki je vseboval v tleh, dodeli močan zaviralec lovastatina GMG-coa-reduktaze, vgrajen v kliniko leta 1987. Celovita ocena lovastatina v številnih znanstvenih raziskavah in bogatih izkušenj klinične uporabe omogočajo, da razmisli kot referenčni statini droge.

Lovastatin je lipofilna triciklična laktonska spojina, ki pridobi biološko aktivnost kot posledica delne hidrolize v jetrih. Lipofilne lastnosti lovastatina so pomembne in selektivni vpliv na sintezo HS v tem organu. Največja koncentracija v krvi je ustvarjena 2-4 ure po prejemu lovastatina, njen ponos odstranjevanja je približno 3 ure. Zdravilo se izloča iz telesa, predvsem z žolčem.

Hipolipidemični učinek lovastatina je posledica zatiranja dejavnosti ključnega encima Sinteza XC - GMG-coa-reduktaze. Od vseh razpoložljivih hipolipidemičnih zdravil imajo samo statini podoben mehanizem delovanja kot in bistveno višjo učinkovitost v primerjavi z drugimi zdravili. Kot posledica večerje jeter XS, aktivnost receptorjev hepatocitov, ki izvajajo zajemanje krvi kroženja LDL, kot tudi (v manjši meri) - LPONP in LPLP. To vodi do znatnega zmanjšanja koncentracije v krvi LDL in XC, kot tudi zmernega zmanjšanja vsebnosti LPONP in TG. Pri zdravljenju z lovastatinom 20 mg na dan se koncentracija celotnega XC zmanjša za povprečno 20%, XC LDL - za 25%, TG pa 8-10%. Raven HS HDL se dvigne za 7% (slika 4).

Farmakodinamični učinek lovastatina ni omejen na njen vpliv na kazalnike lipidograma. Povzroča aktiviranje fibrinolitičnega krvnega sistema, aktivnost premoga enega od inhibitorjev plazminogena. V poskusih na živalih in v eksperimentih na kulturi človeških aortih celic je bilo dokazano, da lovastatin zavira širjenje spolnih celic v odgovor na škodo endotelijev z različnimi agenti.

Sl. 4. Učinek lovastatina na odmerek 20 mg na dan za lipidni profil

Lopastatin je predpisan enkrat na dan, med večerjo, ki zagotavlja zatiranje XC sinteze ponoči, ko je ta proces najbolj aktiven. Običajno je lojastatin predpisan v odmerku 20 mg. Nato se lahko dnevni odmerek zdravila zmanjša na 10 mg ali pa se je povečal na 80 mg na dan. Odvisnost holesteriranega učinka lovastatina (kot tudi drugih statinov) od odmerka je opisana z logaritmično krivuljo, zato močno povečanje odmerka spremlja razmeroma nizka povečanje učinka. Zato je uporaba visokih odmerkov običajno nerazumna. Hipolipidamični učinek lovastatina se v prvem tednu zdravljenja razvija, doseže največ po 3-4 tednih. In potem vztrajajo nespremenjeno.

Anti-tatreageogene lastnosti lovastatina so prepričljivo dokazana tako na eksperimentalnih modelih ateroskleroze in pri ljudeh. Učinek dolgoročne terapije z lovastatinom na aterosklerotičnih spremembah koronarnih arterij pri bolnikih z IHDS je bil posebej raziskan v raziskavah Mars, Ccait, Fats in UCSF - Scop. Z uporabo ponavljajočih se študij koronarnih diagramov je bilo dokazano, da lovastatin, tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipolsidemskimi zdravili, bistveno upočasnjuje napredovanje koronarne ateroskleroze in vodi do dela bolnikov do svoje regresije. Obstaja razlog za domnevo, da ima Lovastatin tudi sposobnost krepitve tanke lupine "ranjenih" aterosklerotičnih plakov, s čimer se zmanjša verjetnost njihovega pokrova in tveganje za razvoj miokardnega infarkta in nestabilne angine.

Prenosljivost Lovastatina je bila skrbno ocenjena v študiji, ki je posebej namenjena temu vprašanju: celovita klinična ocena lovastatina (Excel), katerih rezultati so bili objavljeni leta 1991. Vključeni so bili več kot 8.000 bolnikov z zmerno izrazit hiperholesterola, ki je prejel lovastatin v različnih odmerkih 2 leti. Excelova študija je pokazala, da se pogostost in profil stranskih učinkov lovastatina praktično ne razlikuje od placeba. Majhen del bolnikov je zaznamoval gastrointestinalno neugodje. Povečanje dejavnosti transaminaz v treh ali več časih višje od zgornje meje norme, ki označuje potencialni hepatotoksični učinek zdravila, pod terapijo z lovastatinom v največjih odmerkih, je bila registrirana približno v 2%, in v običajnih odmerkih manj 1% bolnikov. Strupenega učinka zdravila na mišično tkivo, ki se kaže zaradi bolečin v različnih mišičnih skupinah in povečanje ravni kreatina fosfokainaze, je bilo razkrito manj kot 0,2% bolnikov.

Skupaj z lovastatinom (RovaKor, Mevicor, Medostatin), je skupina inhibitorjev TMG-CoA-reduktaze predstavljena z drugimi zdravili (tabela 10).

Tabela 10. Imena in doslecije statinov

International. ime	Patentiran ime	Vsebina dejanskega snovi v tabličnem računalniku	Priporočeno doziranje (mg na dan)
Lovastatin.	Mevakor, Rovaker, Medostatin	10, 20, 40 mg	10-40 mg.
Simvastatin.	Zocor, Symmer.	5, 10, 20, 40 mg	5-40 mg.
RTustatin.	Lipostat.	10 in 20 mg	10-20 mg.
Fluvastatin.	Lesk.	20 in 40 mg	20-40 mg.
Tserivastatin.	Lipobi.	100, 200, 300 μg	100-300 μg.
Atorvastatin.	LiPririm.	10, 20, 40 mg	10-40 mg.

Simvastatin je polsintetični analog lovastatina, ki ga dobimo s spreminjanjem ene od aktivnih kemičnih skupin njegove molekule. Tako kot lovastatin, je simvastatin lipofilna laktona predzdravilo, ki se spreminja v aktivno zdravilo kot posledica metabolice v jetrih. Učinkovitost simvastatina s sekundarno preprečevanjem IBC je bila raziskana v znani skandinavski študiji (4S), ki je vključevala 4444 bolnikov. Polovica je prejela Simvastatin za 5,5 leta, druga polovica pa je placebo. Glavni izid študije je bil zmanjšanje ravni koronarne umrljivosti za 42% in popolno smrtnost - za 30%.

Rudastyatin je zelo blizu kemijske strukture Lovastana in Simvastatin pa ni predzdravilo, ampak aktivno farmakološko pripravo. Poleg tega je rustolog hidrofilna spojina, zato jo je treba jemati na prazen želodec. Učinkovitost pravastatina v primarni preprečitvi IBS je dokazala rezultate zahodne škotske študije (WoSCops), ki je vključevala 6595 ljudi, starih 45-64 let, s hiperholesterolemijo. Priljubljena terapija 40 mg na dan za 5 let je privedla do zmanjšanja XC za 20%, HC LDL - za 26% in zmanjšanju relativnega tveganja za razvoj IBS za 31% v primerjavi s skupino bolnikov, ki prejemajo placebo.

Fluvastatin, v nasprotju z zgoraj navedenimi pripravki, ne izhaja iz glivičnih metabolitov. Pridobi se s sintetičnim. Osnova molekule fluvastatina je indol obroč. Biomernostljivost fluvastatina ni odvisna od obrokov. Fluvastatin ima izrazit učinek holesteroskopije, ki pa je nekoliko slabša od učinka drugih statinov.

Sintetični zdravilni cerivastatin ni bil preučen malo in ni prejel široke klinične aplikacije.

Dobimo nov inhibitor GMG-coa-reduktaze atorvastatina, kot tudi bolj znanih zdravil te serije lovastatina, simvastatina in handonatin, iz glivičnih metabolitov. Ima nekoliko bolj izrazit učinek na raven lipidov krvnih plazma kot drugi statisti.

Tako je Statin Group predstavljena s številnimi zdravili, ki so pridobljeni iz produktivnosti produktivnosti glivirne flore in sintetične poti. Nekateri pripravki te skupine so predzdravila, druge pa zastopajo aktivne farmakološke spojine. Kljub nekaterim razlikam se hipolipidemični učinek vseh statinov v priporočenih odmerkih izraža približno enako. Anti-tatreageogeni učinek statinov dokazuje raziskave s koronaoogeografskim nadzorom. Sposobnost statinov, da se prepreči razvoj IBS, zmanjša tveganje njegovih zapletov in povečanje preživetja bolnikov, je prepričljivo dokazano v študijah, ki se izvajajo na visoki znanstveni ravni. Priprave, katerih učinkovitost in varnost potrjujejo več let klinične prakse, je največja vrednost.

Sekvestrantov žolčnih kislin

Sestava (ali sorbenti) žolčnih kislin (SZHK) holestiramin in medvedov se uporabljajo za zdravljenje DLP za več kot 30 let in so izmenjevalne smole anion (polimeri), ne topne v vodi in ne sesanje v črevesju. Glavni mehanizem SGC je vezava HS in žolčnih kislin, ki se sintetizirajo iz HS v jetrih. Približno 97% žolčnih kislin se reabira iz črevesnega lumna in na portalnem sistemu vein vstopi v jetra in nato ponovno izstopa z žolčem. Ta proces se imenuje entogeptična cirkulacija. SZHK je "trganje" entogeptične cirkulacije, ki vodi do dodatne tvorbe žolčnih kislin in na jedilnico jeter HС. Posledica tega je kompenzacijsko povečanje dejavnosti sredstev v receptorjih, razburljivo LDL in zmanjšanje ravni HS v krvi. S terapijo SFC se raven skupnih HS zmanjša za 10-15%, HC LDL pa 15-20%. Hkrati pa je majhno (za 3-5%) povečanje na ravni HS HDL. Vsebina TG se ne spremeni, ali se poveča, kar je pojasnjeno z nadomestilo za sintezo LPONP. To sile z veliko pozornostjo pri približevanju namena holestiramina in medvedov pri bolnikih s sočasnim hiperitrigliceridom. Idealni kandidati za zdravljenje SFC so bolniki z "čisto" hiperholesterolemijo, ki je z vrsto GLP IIA, ki se pojavi redko (približno 10% bolnikov z GLP). Zmerna hiperitrigliceridemija (TG\u003e 200 mg / dl) je relativna in izgovorjena (TG\u003e 400 mg / dl) - absolutno kontraindikacijo na njihov predvideni namen.

SZHK se ne absorbira v črevesju in zato ne povzroča sistemskih toksičnih učinkov. To vam omogoča, da jih imenujemo mladim bolnikom, otrokom in nosečnicam. Zaradi absorpcije žolčnih kislin in prebavnih encimov lahko SBC povzroči neželene učinke, kot je zaprtje, meteorizem, težka v epigastričnem območju. Pregret iz gastrointestinala je glavni dejavnik, ki omejuje sprejem SFC v visokih odmerkih.

Holestiramin in medvedi se proizvajajo v obliki granul, pakiranih v vrečah 4 in 5 g oz. Učinkovitost in prenašanje zdravil v teh (in večkratnih) odmerkih so enaka. Vsebino paketa se raztopi v kozarcu vode ali sadnega soka in jemljete med obroki. Začetni odmerek holestiramina je 4 g, in cviffing - 5 g, ko jemljete dvakrat na dan. Z nezadostno učinkovitostjo odmerka, droge se poveča, povečanje pogostosti sprejema v trikrat na dan. Odmerek holestiramina praviloma ne presega 24 g (medvedi, 30 g) na dan zaradi nastanka gastrointestinalnih stranskih učinkov.

SGC zmanjšuje absorpcijo digoksina, posrednih antikoagulantov, tiazidne diuretike, beta-blokade in številnih drugih zdravil, zlasti inhibitorjev MMC-coa-reduktaze (lovastatin, simvastatin in drugi). Zato se ta zdravila predpiše 1 uro pred prejemanjem ali 4 ure po prejemu SFC. Z zdravljenjem s SBC se zmanjša absorpcija vitaminov, topnih maščob, topnih: A, D, E, K pa, vendar se potreba po dodatnem sprejemu običajno ne pojavi.

Težave, povezane s slabo toleranco SBC, so bile dokazane ne le s klinično prakso, temveč tudi rezultati obsežnih multicentričnih dolgoročnih raziskav s placebom nadzorom. Najpomembnejši od njih je bila študija lipidne klinike o primarnem preprečevanju IBS (LRC - CRTR), ki se je začela sredi sedemdesetih let in končala sredi osemdesetih let. Vključevala je 3806 moških, starih od 35-59 let s hiperholesterolemijo (XS\u003e 265 mg / dl). Glede na relativno blago hipolipidemične prehrane (poraba XC ne več kot 400 mg na dan, razmerje iz polinenasiranih maščob na nasičenih 0,8) bolnikih je prejelo holestiramin (osnovno skupino) ali placebo (kontrolna skupina) za 7,5 leta. Načrtovano je bilo, da dodelijo holestiramin 24 g na dan, kar bi moralo zmanjšati raven skupnih HS za približno 28%. Vendar pa je zaradi visoke frekvence neželenih učinkov realni odmerek holestiramina v povprečju le 14 g na dan.

V kontrolni skupini se je splošna raven XC zmanjšala za povprečno 5%, HS LDL - za 8%, v glavni skupini pa za 13% oziroma 20%. Tako je terapija holestiramiramiračenosti ob upoštevanju skladnosti s hipolpidemično prehrano privedla do dodatnega zmanjšanja ravni skupnega HS, le 8%, in HC LDL je 12%. Kljub temu je v glavni skupini bolnikov, statistično značilno zmanjšanje pogostosti miokardnega infarkta in smrtnosti od IBS, 19%. Vendar pa je v podskupini bolnikov (32%), v katerih je bil hipolgidemični učinek holestiramina povečal in izražen v zmanjšanju ravni HS LDL za več kot 25%, se je smrtnost iz IHD in pojavnost miokardnega infarkta zmanjšala precej bistveno - za 64%.

LRC - CPPT je bila klasična študija, v kateri je bila potrjena lipidna hipoteza aterogeneze. Omogočila je, da bi prišlo do številnih pomembnih zaključkov, zlasti, da zmanjšanje ravni XS na 1% pomeni zmanjšanje tveganja koronarnih nesreč za 2-3%. Prav tako je pokazala, da se lahko dejansko zmanjšanje koronarnega tveganja zagotovi le z zelo znatno zmanjšanjem ravni skupnega XC in HC LDL. Eden od rezultatov študije je bil sklep, da je SBC omogočil reševanje problema preprečevanja CHD le v majhnem delu bolnikov. Zaradi slabe tolerance se zdravila te serije trenutno predpišejo redko, običajno pa ne v monoterapiji, temveč v kombinaciji z drugimi hipolipidemičnimi zdravili, zlasti s statini in nikotinsko kislino.

Nikotinska kislina (NK)

Kot sekvesterji žolčnih kislin je NC tradicionalno hipolipidemično zdravilo in se uporablja približno 35 let. Združujejo se in visoka pogostost neželenih učinkov. NK se nanaša na vitamine B. Hipolipidemični učinek NC se kaže v odmerkih, ki bistveno presegajo potrebo po njem kot v vitaminu. V bližini NC nikotinamida nima hipolipidemskega učinka. Mehanizem delovanja NC je zatirati sintezo v Lponp jetrih, kot tudi pri zmanjševanju sproščanja iz adipocitov prostih maščobnih kislin, od katerih je LPONP sintetiziran. Posledično se dogaja znižanje nastajanja LDL. Najbolj izrazit vpliv NK ima vsebnost TG, ki se zmanjšuje za 20-50%. Zmanjšanje ravni HC ni tako pomembno (10-25%).

Bistvena značilnost NC je njegova sposobnost, da poveča raven HS LPDP za 15-30%, kar je povezano z zmanjšanjem katabolizma HDL in glavnega apoproteida, ki je del njihove sestave - A-I. Ugoden vpliv NK na glavne kazalnike lipidskega spektra omogoča, da ga uporablja s tipi HLP IIa, IIb in IV.

Običajna terapevtska paleta odmerkov NC je od 1,5 do 3 g. Včasih se uporabljajo višji odmerki (do 6 g na dan). Vendar pa imenovanje NK v terapevtskih odmerkih preprečuje učinek vazodilatatorja, ki se kaže hiperemija osebe, glavobola, kože srbenje, tahikardija. Sčasoma se s sistematičnim sprejemom zmanjša vazodilativni učinek NC (čeprav ne v celoti) - toleranca do njega razvija. Zato se mora NK terapija začeti s sprejemom majhnih, očitno neučinkovitih odmerkov, ki čakajo na razvoj tolerance in nato postopoma povečujejo odmerke. Priporočeni začetni odmerek NK je 0,25 g 3-krat na dan. Običajno se zahteva 3-4 tedne. Dostop do terapevtske ravni. V primeru, da bolnik prekine 1-2 dni sprejem NK, se občutljivost arterilacijskih receptorjev na zdravilo obnovljena in postopek postopnega podaljšanja odmerkov se je treba ponovno začeti znova. Vazodilativni učinek NC se zmanjšuje, ko se vzame med obrokom, kot tudi v kombinaciji z majhnimi odmerki aspirina, ki se priporoča, da se uporablja v praksi.

Upoštevati je treba, da lahko prejem NC okrepi učinek hipotenzivnih zdravil in svinca pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo na nenaden oster zmanjšanje krvnega tlaka. NK pogosto povzroča takšne motnje iz gastrointestinalnega trakta kot slabost, meteorizem, driska. Na žalost NK ni brez številnih resnih toksičnih učinkov. Njegov sprejem lahko privede do poslabšanja ulcerozne bolezni, povečanje ravni sečne kisline in poslabšanja protina, hiperglikemije in toksične poškodbe jeter. Zato je NK kontraindiciran pri bolnikih z ulcerobno razjedo želodca in 12-palčkov, bolnikov z odhodom ali asimptomatsko izraziti hiperikemijo, bolezni jeter.

Pomembna kontraindikacija za imenovanje NC je sladkorna bolezen, saj ima NK hiperglikemični učinek. Hepatitis za zdravljenje NCS je redko, običajno označen z benignim tokom in se ponavadi popolnoma reverzibilen, potem ko je zdravilo preklicano. Vendar je možnost njihovega razvoja prisiljena skrbno spremljati raven transaminaz. Ta nadzor je potreben pred začetkom zdravljenja, vsakih 12 tednov. V prvem letu zdravljenja in nekoliko manj pogosto - kasneje.

Poleg običajnega kristaliničnega NK so znani tudi njegovi pripravki po daljši ukrepi, kot je enduracin. Njihove koristi so enostavnost odmerjanja in manjša resnost neželenih učinkov, povezanih z vazodilacionalnimi lastnostmi NK. Vendar pa varnost dolgotrajnih oblik NK z dolgoročnim sprejemom ni dovolj raziskana. Verjetno je, da pogosto povzročajo poškodbe jeter kot kristalinične NK. Zato povračilnosti NC ne smejo uporabljati za Združene države.

Učinkovitost NC v sekundarnem preprečevanju IBS smo proučevali v eni izmed najbolj znanih zgodnjih dolgoročnih randomiziranih kontroliranih študij - projekt koronarnega droga, ki je bil zaključen leta 1975, ki ga je NK 3 g na dan več kot 1000 bolnikov. NK terapijo je spremljala znižanje ravni XS za 10%, Tg - za 26% in je privedlo do statistično značilno zmanjšanje incidence ne-infarded miokardni infarkt za 27% v primerjavi s skupino bolnikov, ki so vzeli placebo . Vendar pa ni bilo bistvenega zmanjšanja skupne in koronarne umrljivosti. Samo s ponovnim pregledom bolnikov, porabljenih 15 let po koncu te študije, je bilo dokazano, da je bila nižja stopnja umrljivosti registrirana v skupini oseb, ki so imele NCS.

Tako je NK učinkovit hipolipidemični droga, katere razširjena uporaba ovira visoka frekvenca simptomatskih stranskih učinkov, tveganje organotoksičnih učinkov (zlasti hepatotoksičnosti) in potrebo po skrbnem laboratorijskem nadzoru ravni transaminaze.

Derivati \u200b\u200bfibrobne kisline

Prednik te skupine zdravil je strgalnik, ki se pogosto uporablja za preprečevanje in zdravljenje ateroskleroze v 60-70 gg. Potem, ko so bile zaradi pomanjkljivosti postale očitne, je bilo praktično izčrpano z drugimi fibratorji - hemfibrozil, bezafibrat, ciprofibrat in fenofibrat (tabela 11). Mehanizem delovanja fibratov je precej zapleten in ni v celoti izveden. Krepijo katabolizem LPONP zaradi povečanja aktivnosti lipoprotelidelipaze. Obstaja tudi zatiranje sinteze LDL in krepitev izločanja HS z žolčem. Poleg tega fibrati zmanjšajo raven prostih maščobnih kislin v krvni plazmi. Zaradi prevladujočega delovanja fibratov na presnovi LPONP je njihov glavni učinek zmanjšanje ravni TG (za 20-50%). Raven LDL XC in XC se zmanjša za 10-15%, vsebnost CC HDL pa se rahlo poveča.

Tabela 11. Fibratična imena in odmerki

International. ime	Patentiran ime	Obrazec za sprostitev. doziranje	Priporočeno doziranje
Clofibrat.	Aratomid, Myskler	Tablete, kapsule 500 mg	0,5-1 g 2-krat na dan
Hemfibrosil.	Innoguem, ipolipid.	300 mg kapsule	600 mg 2-krat na dan
Bezafibribt.	Besalip.	200 mg tablet	200 mg 3-krat na dan
Ciprofibri.	LIPAN.	Tablete 100 mg.	100 mg 1 čas na dan
Fenofibrat.	Lipal.	200 mg kapsule	200 mg 1 čas na dan
Efibrat.	Lipo Martz.	Retard Capsules 500 mg	500 mg 1 čas na dan

Poleg učinka na raven LP, libratov spremenijo svojo kvalitativno sestavo. Pokazalo se je, da hemfibrozil in bezafibrat zmanjšata koncentracijo "majhnega gosta" LDL, s čimer se zmanjša aterogenost tega razreda LP. Vendar klinični pomen tega učinka ni pojasnjen. Poleg tega, pod zdravljenjem, fibratos obstaja povečanje antikoagulantne in fibrinolitične aktivnosti, zlasti znižanje ravni kroženja fibrinogena, kot tudi agregacijsko zmogljivost trombocitov. Vrednost teh potencialno ugodnih učinkov ni ugotovljena.

FIBRUTS so priprave izbire pri bolnikih z redko naleteče na tip GLP III, kot tudi z HLP IV tipom z visoko stopnjo TT. Z GLP IIa in IIR se štejejo za varnostno kopiranje drog. Fibratorji se običajno dobro prenašajo. Najpomembnejši stranski učinek Clofibrata je povečati lithogenost žolča in povečati incidenco žolčnika bolezni, zato je skoraj prenehala uporabljati. Povečanje tveganja žolčne kamnine v okviru zdravljenja z hemfibrozilom, bezafibribtom, ciprofibratom in fenofibratom ni dokazano, vendar to možnost ni mogoče izbrisati. V redkih primerih fibrati povzročajo miopatijo, zlasti v kombinaciji s statini. Učinek posrednih protikoagulantnih učinkov ima lahko tudi potenciranje, zato se odmerki priporočajo, da se dvakrat zmanjša. Simptomatskih stranskih učinkov, omenja, ki izhajajo iz 5-10% bolnikov slabosti, anoreksije, občutka gravitacije v epigastrični regiji.

Eden od dejavnikov, ki omejujejo široko uporabo fibratov za namene primarnega in sekundarnega zdravniškega preprečevanja, je neskladnost podatkov o njihovem vplivu na daljno napoved. Prve informacije o uporabi fibratov za namene primarnega preprečevanja IBS je bilo pridobljeno leta 1978. Po zaključku študije sodelovanja WHO. Vključevalo je 10.000 moških s hiperholestorosom, starimi od 30 do 59 let. Polovica jih je dobila za 5,3 g 1600 mg clofibrat na dan in pol placebo. Zdravljenje s clofibrom je spremljalo zmanjšanje ravni skupnih HS za 9% in obolevnost IBS - za 20%. Hkrati se je zaradi znatnega povečanja neksiklične umrljivosti skupna umrljivost v glavni skupini povečala za 47%, kar je splošno znano in je privedlo do prepovedi droge v mnogih državah. Vendar pa se trenutno meni, da je ta rezultat posledica metodoloških napade pri načrtovanju študije in analize pridobljenih podatkov.

Ocena učinka dolgoročne terapije s strgalom v okviru programa o sekundarni preventivi IBS je bila izvedena v znani študiji - projekt koronarnega droga, rezultatov, ki so bili objavljeni leta 1975. 1103 bolnikov, ki so bili podvrženi miokardni infarkt, so bili 5 let. Stopnja skupnih HS se je znižala za 6%, Tg pa je 22%. Opazila je bila zmanjšanje frekvence miokardnega infarkta in smrtnosti iz IHD za 9%, vendar te spremembe niso bile statistično pomembne. Raven popolne smrtnosti se ni bistveno spremenila.

Naslednji poskus preučevanja učinkovitosti fibratov med dolgotrajnim zdravljenjem je bil izveden v Helsinki študiji, katerih rezultati so bili objavljeni leta 1987. Vključenih je bilo približno 4.000 moških s hiperholesterolemij starostjo 40 do 55 let. Terapija za 5 let z hemfibrozil 1200 mg na dan je povzročila zmanjšanje ravni skupnega zneska XC za 10%, XC LDL - za 11%, povečanju ravni HE HDL za 11% in zmanjša vsebnost TG 35%. Glavni rezultat študije je bil zmanjšanje umrljivosti od IHD za 26%, vendar se skupna smrtnost ni zmanjšala zaradi povečanja umrljivosti, ki niso moški. Naknadna analiza je omogočila identifikacijo podskupine subjektov, za katero je značilna najvišja tveganje za CHA, v kateri je bila najbolj učinkovita terapija hemfibrozila. To so bile obraze s stopnjo TG več kot 200 mg / dl in z razmerjem HC LDL na HS HDL, ki je večja od 5. Pri takih bolnikih, se je pogostost razvoja zapletov CDC v ozadju zdravljenja zmanjšala za 71%.

Zato trenutno ni podatkov, ki bi nakazoval, da dolgoročna terapija s fibratorjem pripelje do povečanja preživetja bolnikov z naslovom IDAS (z izjemo selektivne skupine bolnikov) ali bolnikov z večjim tveganjem njegovega razvoja.

ProCoulener.

Probulator je droga blizu njene strukture hidroksitoluena - spojina z zmogljivimi antioksidacijskimi lastnostmi. Pravzaprav je hipolipidemični učinek prokuktorja izražen zelo zmerno in je značilen zmanjšanje ravni skupnih HS za 10%, in zmanjšanje HC LPDP za 5-15%. Zanimivo je ugotoviti, da v nasprotju z drugimi hipolpidemičnimi zdravili, se probulator ne poveča, ampak zmanjšuje raven HS HDL. Hipolpidemični učinek Procuole je posledica aktiviranja neinkracijskih poti ekstrakcije iz krvi LDL. Verjetno je, da je probulator izrazil antioksidativne lastnosti in preprečuje oksidacijo LDL.

Učinkovitost vzorčevalca je v glavnem preučevana na eksperimentalnih modelih ateroskleroze. Zlasti je bilo dokazano, da kunci linije Watanabe, ki so model družinske hiperholesterolemije zaradi pomanjkanja sredstev receptorjev, probulator povzroči povratni razvoj aterosklerotičnih plošč. Učinkovitost vzorčevalca pri ljudeh ni dokazana, zlasti njene antioksidativne lastnosti niso dokazane. Učinek dolgoročne terapije s to zdravilo na pojavnost IBS in pogostost njegovih zapletov ni bil preučen.

Zdravilo se običajno dobro prenaša. Včasih se neželeni učinki izhajajo iz gastrointestinalnega trakta. Probulator povzroči povečanje trajanja intervala QT, ki lahko povzroči hude prestopne kršitve ritma.

Zato bolniki, ki jemljejo to zdravilo, zahteva skrbno nadzor EKG. Zdravilo je treba izdelati na prazen želodec, saj je lipofilna in maščobna hrana povečuje njegovo absorpcijo. Probulator je predpisan 500 mg 2-krat na dan.

Kombinirana medicinska terapija GLP

Kombinacija hipolipidemičnih zdravil se zateka k krepitvi učinka holesteroze pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo, pa tudi za normalizacijo sočasnih kršitev sestave lipidov - povišane ravni TG in znižan-XS HDL. Običajno se kombinacija relativno majhnih odmerkov dveh zdravil z drugačnim mehanizmom ukrepanja ne izkaže le učinkovitejša, temveč je tudi boljša prenesena od sprejem visokih odmerkov ene droge. Kombinirana terapija lahko izvede potencialno škodljiv učinek monoterapije z nekaterimi zdravili na kazalnike lipidne spektra. Na primer, pri bolnikih s COI z DLP tipa, ki lahko normalizira raven TG in HD HDL, lahko povečajo vsebnost LDL. V tem primeru v kombinaciji v tem primeru fibratovi z nikotinsko kislino ali s statini ta neželeni učinek ne pride do neželenega učinka. Klasična kombinacija nikotinske kisline z anionsko izmenjalno smole je zelo učinkovita, vendar je značilna tako monoterapija s podatki, dovolj visoka pogostost neželenih učinkov. Trenutno se kombinacija statinov z inionsko izmenjalno smolo ali z nikotinsko kislino najpogosteje uporablja pri bolnikih s tipom IIa tipa IIa, in pri bolnikih z tipom GLP IIIn - statini z nikotinsko kislino ali fibracijo (tabela 12).

Tabela 12. Kombinacije hipolipidemičnih zdravil

Sposobnost kombinirane hipolipidemične terapije za preprečevanje napredovanja ateroskleroze koronarnih arterij je bila posebej raziskana v številnih študijah s serijsko koronarno-diagnozo. V študiji o zdravljenju družinske ateroskleroze (maščob) je bilo vključenih 120 moških s hiperholesterolemijem, povišano raven apoproteina, ki je bila obremenjena z družinsko zgodovino in dokumentirano s koronariogeografijo s karonariji 1-3 koronarnih arterij. V 2,5 letih so bolniki prejeli sekvestracijo žolčnih kislin iz 30 g na dan v kombinaciji z lovastatinom (40-80 mg na dan) ali z nikotinsko kislino (4-6 g na dan). Zdravljenje z lovastatinom in čisto, privedlo do zmanjšanja ravni skupnih HS za 34%, in HC LDL je 46%, in da se prepreči napredovanje in regresija transportnih sprememb v koronarnih arterijih pri večini bolnikov. Ko je medvedek v kombinaciji z nikotinsko kislino opazil nekoliko manj izrazit hipolipski in angioprotečni učinek. V skupini bolnikov, ki so vzeli placebo, je prišlo do napredovanja aterosklerotičnih sprememb pri 90% bolnikov.

Z nezadostno učinkovitostjo kombinacije dveh hipolipidemičnih zdravil v najtežjih, ognjevarnih primerih se je treba zatekati na kombinacijo treh priprav, na primer, statine z žolčnimi kislinskimi palicami in nikotinske kisline. Takšne taktike lahko zagotovijo uspeh, na primer pri bolnikih s heterozigoto družinsko hiperholesterolemijo.

Upoštevati je treba, da pri uporabi kombinacij hipolpidemičnih zdravil tveganje toksičnih neželenih učinkov bistveno povečuje, kar zahteva skladnost z ustreznimi previdnostnimi ukrepi. Zdravljenje statinov v kombinaciji z zdravilom FIBRUTS je povezano s tveganjem razvoja miopatije, in skupno uporabo statinov in nikotinske kisline - s povečanjem tveganja za myopatijo in jetrne lezije. Zato takšne kombinacije hipolipidemičnih zdravil zahtevajo precej pogoste kontrole kot raven transaminaz in kreatin fosfenaza.

Ne-medijska terapija GLP

V posebnih primerih, kirurške metode, plazmafereza se v perspektivi razvijajo metode genskega inženiringa.

Leta 1965 je bila za zdravljenje hiperholesterolemije predlagala delovanje delnega ileoshota. To je, da izklopite večino ileuma z uvedbo anastomoze med njen proksimalni konec in začetno delitev debelega črevesa. Hkrati bo vsebina tankega črevesja porabila odseke, kjer se pojavi reabsorpcija žolčnih soli, njihovo izločanje pa se večkrat poveča. Posledica tega je pomembno zmanjšanje ravni XC in HC LDL (do 40%), ki je primerljiva z resnostjo s krajem, ko jemlje holestramin v 32 g na dan. Po operaciji se pojavi huda driska, ki se uspešno zdravi s pomočjo holestramina. Bolniki potrebujejo vseživljenjske injekcije vitamina B12 za 1000 μg 1 v treh mesecih.

V preteklosti se je delovanje delne ileoshota obravnavalo kot resno alternativo farmakološki terapiji pri bolnikih s hudimi, ognjevzdržnimi različicami PHP. Leta 1980 se je začela leta 1990 - zaključena je bila posebna študija - program kirurškega nadzora (poslan), ki je vključeval 838 bolnikov s hiperholesterolemijo, ki je imela miokardni infarkt. Glede na 10-letno opazovanje in občasno izvedeno ponavljajoče koronarno-circuične študije, v skupini bolnikov, ki so opravili operativno posredovanje, je bilo navedeno zmanjšanje ravni XS za 23%, kar je zmanjšalo pojavnost miokardnega infarkta in frekvenco Koronarna smrt - za 35% in upočasnitev napredovanja koronarne ateroskleroze v primerjavi z bolniki kontrolne skupine, ki je prejela navadno terapijo. Trenutno z dopolnjevanjem terapevtskega arzenala hipolpidimidemičnih zdravil s skupino statinov, delni ileoshots praktično izgubili svojo vrednost.

Radikalna metoda zdravljenja bolnikov z izjemno redko homozigotno družinsko hiperholesterolemijo je presaditev jeter. Zaradi dejstva, da jetra darovalca vsebuje normalno količino receptorjev, ki izvajajo zajemanje krvi Xc, njeno raven v nekaj dneh po tem, ko se operacija zmanjša na norma. Prva uspešna jetrska transplantatacija z družinsko hiperholesterolemijo je bila izdelana leta 1984. Dekle 7 let. Po tem je opisanih več uspešnejših primerov tega posredovanja.

Za zdravljenje bolnikov s homozigotno in heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, odpornimi na prehransko terapijo in hipolsidemične droge, se uporablja apfeferenza LDL. Bistvo metode je treba odstraniti iz krvi APO-IN-STRESS LPS z ekstrakorporporalnim vezanjem z imunosorbinti ali dektancelulozo. Takoj po tem postopku se raven HC LDL zmanjša za 70-80%. Intervencijski učinek je začasen, v zvezi s katerimi so redne življenjske dobe ponavljajoče se seje potrebne v intervalih v 2 tednih - 1 mesec. Zaradi zapletenosti in visokih stroškov te metode zdravljenja se lahko uporablja v zelo omejenem krogu bolnikov.

Inhibitorji GMG-COA reduktaze so najbolj aktivna hipoholesterolemična zdravila. Mehanizem ukrepa :

v procesu tvorbe holesterola v celici je vključen encim GMG-CoA-reduccatase. Statini so blokirali dejavnost tega encima, ki vodi do zmanjšanja tvorbe holesterola;

zmanjšanje sinteze holesterola v hepatocitih spremlja povečanje sinteze velikega števila receptorjev za LDL, kar je posledica tega, povečana ekstrakcija iz krvi in \u200b\u200bnadaljnje zmanjšanje ravni LDL;

povečanje števila receptorjev na LDL pomaga zmanjšati raven ravni in njihovih predhodnikov - LPONP, ki prispeva tudi k zmanjšanju LDL in skupnega holesterola.

Lovastatin. (Evor) - to je neaktivni lakton, izoliran iz gobe Aspergillus Terreus; V jetrih se lovastatin lovastatin spremeni v aktivno spojino, ki jo zajemujejo hepatociti in izvajajo inhibitorni učinek na encim GMG-coa-reduktaze, zaradi katerega se zmanjšajo sinteza holesterola in LDL. Lovastatin se proizvaja v tabletah 0,02 g.

Na začetku zdravljenja je zdravilo pred večerjo predpisano pri 20 mg 1 na dan. Ugotovljeno je bilo, da je en sam sprejem zvečer bolj učinkovit v primerjavi z jutranjim sprejemom. To je posledica dejstva, da se holesterol sintetizira predvsem ponoči. Približno po enem mesecu v odsotnosti hipoholestememičnega učinka se odmerek poveča na 40 mg. Ta odmerek lovastatina se lahko med večerjo ali na dveh sprejemih (med zajtrkom in večerjo) vzamemo na 1 sprejem (med zajtrkom in večerjo). Po štirih tednih se lahko dnevni odmerek zdravila poveča na 80 mg, se prepričajte, da ga razdelite na 2 sprejemi (med zajtrkom in večerjo).

Zdravljenje lovastatina se lahko nadaljuje dolgo časa (več mesecev in celo let), saj je zdravilo precej varno.

Študija je bila tudi zaključena, rezultati katerih je dokazalo, da lahko lovastatin prepreči in celo povzroči povratni razvoj (regresijo) ateroskleroze koronarnih arterij in zmanjša svojo stenozo. Ugotovljeno je tudi, da lovastatin upočasni napredovanje karotidne ateroskleroze.

Simvastatin. (Zokor) - kot lovastatin, pridobljen iz gliv, je neaktivna spojina, "predzdravilo", v jetrih spremeni v aktivno snov, ki zavira GMG-coa-reduktaze. Simvastatin se uporablja v dnevnem odmerku 20-40 mg. Prenehljivost zdravila je dobro, zdravljenje se izvede za več mesecev in celo let.

Hipoholesteromemično delovanje simvastatina velja za najbolj moten zaviralci GMG-coa-reduktaze.

Ugotovljeno je bilo, da simvastatin zavira napredovanje ateroskleroze koronarnih arterij in lahko celo zmanjša stopnjo njihove stenoze, povzroči povratni razvoj aterosklerotičnega procesa.

Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje s simvastatinom ne vodi le do zmanjšanja ravni skupnega holesterola za 25%, HC LDL - za 35%, hkrati pa povečanje krvi XC HE za 8%, vendar tudi bistveno Poveča preživetje bolnikov (za 30%) zaradi znatnega zmanjšanja smrtnosti od IBS (za 42%).

RTustatin. - Je aktivna oblika in, za razliko od lovastatina in simvastatina, ima anti-lipidemični učinek brez predhodne metabolizma v jetrih. Izpeljan je glivični metaboliti. 60% zdravila se izločajo z ledvicami, zato je potrebna previdnost pri zdravljenju bolnikov s kršitvijo funkcionalne sposobnosti ledvic. Dnevni odmerek čistilnega odmerka je 20-40 mg. Pod vplivom zdravljenja Pravastatina XC se LDL zmanjša za 25-30%, vsebnost holesterola v krvi pa 20-25%, raven HS HDL se dvigne za 5-8%. Hkrati je ustanovljena upočasnitev napredovanja koronarne ateroskleroze, pozitiven učinek na klinični potek IBS (manjša frekvenca razvoja miokardnega infarkta in smrti iz IBS in »nedelja« smrt). Prenehljivost zdravila je dobra. Zdravljenje lahko traja več mesecev in celo let.

Fluvastatin. (LESK) - Novi, popolnoma sintetični inhibitor GMG-COA reduktaze. Za razliko od Lovastana, Simvastatina in Pravstatina, to zdravilo ni izpeljano iz glivičnih metabolitov, osnova njegove molekule je indol obroč. Fluvastatin je prvotno aktivno zdravilo v nasprotju z drugimi statisti, ki postanejo aktivni, izpostavljeni metabolizmu v jetrih. Zdravilo ne prodre v hematorencefalno pregrado, ki se hitro in skoraj popolnoma absorbira iz prebavnega trakta, odstrani iz telesa, predvsem skozi gagrants: 95% odmerka odmerka odstranimo z blatom in le 5% se izloča z ledvice.

Fluvastatin je predpisan zvečer v dnevnem odmerku 20-40 mg; Prenosljivost in učinkovitost nista odvisna od časa obrokov. Hipolipidemični učinek fluvastatina se razvija v prvem tednu, doseže največ 3-4 tednov in se ohrani na doseženi ravni, ko se zdravljenje nadaljuje.

Hipolipidemični učinek fluvastatina je odvisen od odmerka, skupni holesterol v krvi se zmanjša za 22-25%, XC LDL - za 24-31%, je mogoče zmanjšati raven trigliceridov za 8-16% (ta učinek ni vedno vedno zanesljivo izražena). Poveča vsebino kvide XC LPLP (za 4-23%).

Ugotovljeno je izboljšanje endotelijske funkcije arterij po zdravljenju s fluvastatinom, ki pomaga zmanjšati spastične reakcije koronarnih arterij. Sposobnost fluvastatina je opisana, da po 12 tednih zdravljenja poveča perfuzijo elegantnih con miokarda.

Po potrebi zmanjšajte visoko stopnjo ne le XS LDL, temveč tudi fluorastatin trigliceride je priporočljivo kombinirati s sofibratom, ki opazuje 12-urni interval med sprejemom teh zdravil.

Učinkovit hipolpidemični ukrep ima kombinacijo fluorastatina in nikotinske kisline.

Fluvastatin je učinkovito in varno hipolipidemično zdravilo, ki je prikazano predvsem za dolgotrajno zdravljenje bolnikov s hiperlipopopoproteinemijo tipa IIa (povečanje ravni skupnega holesterola in HC LDL).

Atorvastatin. - novi sintetični zaviralec GMG-COA-RSduktaze z izrazitim učinkom hipoholesteromera. Poleg tega zdravilo bistveno zmanjšuje raven trigliceridov. Uporablja se za hiperlipoproteinemijo IIa, IIB, IV vrste v odmerku 5-10 mg / dan.

Neželeni učinki v obdelavi statina

Statini (Vastatans) so precej varni, dobro prenašajo hipolipidemične droge. Vendar se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

Vpliv na jetra . Statini se selektivno delujejo v jetrnih celicah. Zato je približno 1% bolnikov mogoče povečati vsebnost Alto krvi v krvi, običajno pri uporabi velikih odmerkov zdravil. Verjetnost lezije jeter se povečuje s kombinirano uporabo statinov in fibratov. Te spremembe se hitro prenašajo po prekinitvi zdravljenja z drogami.

Vpliv na mišice . Pri nekaterih bolnikih, videz MALGII, mišične bolečine, mišične šibkost, povečanje kreatina fosfocinaze krvi vsebnosti krvi. Nevarnost mišične poškodbe se poveča med uporabo statinov in fibratov.

Prebavne motnje: Slabost, upad apetita, zaprtje, meteorizem.

Motnje spanja . Opazimo pretežno pri uporabi lovastatina in simvastina, je glavobol možen pri zdravljenju desne zgodbe.

Inhibitorji GMG-COA reduktaze ne vplivajo negativno vplivajo na izmenjavo ogljikovih hidratov in purina, ki omogoča ta sredstva pri zdravljenju hiperlipoproteinemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo mellitusa, debelosti, protina, asimptomatsko hiperurikemijo.

Primerjalne značilnosti učinkovitosti hipolipidemičnih zdravil

Učinkovitost hipolpidemičnih sredstev se ocenjuje na podlagi naslednjih kazalnikov: \\ t

stopnjo zmanjšanja ravni seruma splošnega holesterola, HS LDL, drugih lipidov in lipoproteinov;

sposobnost upočasnjevanja napredovanja aterosklerotičnega procesa (predvsem v koronarnih arterijih) ali povzroči, da je njegov povratni razvoj;

učinek dolgoročne terapije za umrljivost iz IHD, kardiovaskularne in popolne smrtnosti, pa tudi tveganje za razvoj IHD v "asimptomatskih" osebah s hiperholesterolemijo.

Učinek hipolipidemičnih zdravil na ravni krvnih lipidov

Priprava, odmerek	Sprememba ravni krvi,%
	Splošni XS.	XS LPNP.	XS LPVP.
Holestiramin, 24 g / dan
Nikotinska kislina, 4 g / dan
Hemfibrozil, 1,2 g / dan
Santo, 1 g / dan
Lovastatin, 40 mg / dan
RTustatin, 40 mg / dan
Fluvastatin, 40 mg / dan
Simvastatin, 40 mg / dan

Kot je razvidno iz tabele, najbolj aktivno zmanjšuje vsebnost CX LDL in splošnega holesterola statinov (inhibitorjev GMG-coa-reduktaze), zlasti simvastatin.

Najpomembnejše povečanje ravni HS HDL je zabeleženo pri zdravljenju nikotinske kisline, zmanjšanje vsebnosti trigliceridov v krvi je najbolj značilno za nikotinsko kislino in hemfibrozil.

Po podatkih, na ravni XS, LDL 10 mg Simvastatina je približno 20 mg lovastatina, 20 mg pravastatina ali 40 mg fluvastatina na dan.

Kot je navedeno zgoraj, je namen hipolipidemske terapije pri bolnikih z IHD zmanjšanje in vzdrževanje HC LDL na ravni pod 100 mg / dl (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Velik praktičen pomen je dejstvo, da aktivna hipolsidemska terapija, ki zmanjšuje raven HC LDL za najmanj 20%, pozitivno vpliva na stanje koronarnih arterij. Inhibitorji GMG-COA reducataze - Lovastatin in Simvastin sta prva hipolpidemična zdravila, ki lahko preprečujejo koronarno aterosklerozo kot monoterapijo in celo povzročijo nasprotni razvoj pri bolnikih s hiperlipidemijo.

Simvastatin izpolnjuje vse tri pogoje, ki jih nalagajo sodobna hipolipidemična sredstva:

zmanjšuje raven XC LDL v krvnem serumu, je vsaj 20%, v mnogih primerih pa zagotavlja dolgoročno vzdrževanje normeholisterolemije (raven skupnega holesterola je pod 5,2 mmol / l);

upočasni napredovanje koronarne ateroskleroze in celo prispeva k njenemu razvoju;

zmanjša tveganje za razvoj usodnih in nepopustljivih zapletov IBS, izboljšuje preživetje bolnikov z majhno ali zmerno hiperholesterolemijo.

Izbira hipolipidemičnih zdravil, ob upoštevanju vsebnosti krvi holesterola in trigliceridov (nacionalno izobraževalno izobraževanjeholesterol, ZDA)

Diferencirana uporaba hipolipidemije orodja

Hipolpidemične agente je treba imenovati z vrsto hiperlipidemije, pa tudi na ravni v krvi splošnega holesterola in trigliceridov.

V nekaterih primerih je prikazana kombinirana zdravila za hipolippiranost zdravila:

z zelo izrazito hiperholesterolemijo, da bi zmanjšali raven XC, LDL pogosto uporablja dieterapijo in dve zdravilnici, priporočajo kombinacijo drobilnih kislin z nikotinsko kislino ali lovastatinom;

s hkratnim povečanjem na ravni XC LDL in trigliceridov je priporočljiva kombinacija sektorjev žolčnih kislin z nikotinsko kislino ali hemfibrozilom.

Drugi hipolpidemični izdelki

Benzaflavin. - riboflavina derivat. Zdravilo ima B2-vitaminske lastnosti, povečuje vsebino v jetrih Flavinov, obnavlja izmenjavo energije v mitohondriji jeter. Poleg tega Benzaflavin znižuje glukozo, holesterol, trigliceride, beta-lipoproteine. Začetek hipolipidemičnega ukrepa se že praznuje na 2.-četrti dan zdravljenja, ravni holesterola se zmanjša za 23%, beta-LP - za 21%, trigliceridov - za 30%, ti učinki ostajajo v celotnem obdobju zdravljenja. Benzaflavin je predpisan v notranjosti 0,04-0,06 g 1-2 krat na dan. Prenehljivost zdravila je dobra, brez stranskih učinkov, zdravljenje se nadaljuje več mesecev.

Essence. - kompleksna priprava, ki vsebuje bistvene fosfolipide, nenasičene maščobne kisline, vitamine B6, B12, nikotinamida, natrijevega pantotenata.

Zdravilo izboljšuje holesterol katabolizma. Najučinkovitejši v vrsti hiperlipoproteinemije IIA in IIB. Dodelite 2 kapsule 3-krat na dan za 2-3 mesece 3-4-krat na leto.

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da bistveni fosfolipidi izboljšujejo zmožnost HDL za izvleček iz arterij in transportnega holesterola, t.j. Essentially povečuje antiaterogeni holesterol-acceptor-acceptor in holesterol transportnih lastnosti HDL.

Lipostabil. - droga blizu mehanizma delovanja v bistvu. Uporablja se za zdravljenje hiperholesterolemije in hiperitrigliceridemije, vendar pogosteje z IIA in IIB vrste hiperlipoproteinemije. Običajno se uporablja v kapsulah - 1-2 kapsule 3-krat na dan 3 mesece.

1 kapsula vsebuje bistvene fosfolipide - 300 mg, teofilin - 50 mg.

1 ampula (10 ml) vsebuje bistvene fosfolipide - 500 mg, vitamin B6 - 4 mg, nikotinska kislina - 2 mg, adenozin-5-monofosfat - 2 mg.

Polivitamin uravnotežene komplekse

Polivitaminoterapija je primerna v kompleksnem zdravljenju bolnikov z aterosklerozo, saj prispeva k katabolizmu aterogenih lipoproteinov in izboljša presnovne procese v miokardu, jetra, možgane.

EFFERENT TERAPIJA

Effecentna terapija v kompleksni terapiji bolnikov z aterosklerozo prispeva k odstranjevanju holesterola in aterogenih lipoproteinov iz telesa. Uporabljajo se naslednje metode EFFERENT terapije: enterosorpcija, hemosorpcija, LDL-apferesisis.

Hepatotropska terapija

Jetra je glavno telo, ki sodeluje v sintezi in izmenjavi lipoproteinov. Popravek motene funkcionalne sposobnosti jeter prispeva k manifestaciji pozitivnega učinka celovite hipolipidemične terapije. Pozitivni hepatotropski učinki so v bistvu, Lipostabil, polivitamin kompleksi, koeficient pripravke (kokavylaza, lipoična kislina, piridoksalfosfat, vint, kobamimid).

Piridoksalfosfat. - To je koreksenska oblika vitamina B6, predpisana v notranjosti 0,02-0,04 g 3-4 krat na dan za 1-1,5 meseca.

Flavinat. - koseze vitamina B2 se uvedejo intramuskularno pri 0,002 g (pred-vsebina ampule raztopimo v 2 ml vode za injiciranje) 2-3 krat na dan za 1-1,5 meseca.

Kobamamid. - Koseze vitamina B12 se uporabljajo znotraj 0,0005-0,001 g 3-6 krat na dan za 1-1,5 meseca.

Zdravljenje je koristno tudi riboxin. (Predhodni ATP, ki spodbuja sintezo beljakovin). Uporablja se za 0,2-0,4 g 3-krat na dan za 1-1,5 meseca.

Navedba:Langsion P.H., Langcion A.M. Medicinska uporaba zaviralcev GMG-coa-reduktaze in spremljajočega primanjkljaja koencima Q10. Pregled eksperimentalnega dela na sesalcih in osebah // RMG. 2007. №9. Str. 747.

UVOD Vsi večji preskusi statinov so pokazali, da so z dolgoročnim sprejemom nevarni za bolnike s srčnim popuščanjem tretjega in četrtega tipa. Inhibitorji GMG-COA RedChastaze ali Statina - razred zdravil, ki učinkovito zmanjšujejo raven LDL-holesterola. Poleg tega imajo ta zdravila pozitiven učinek na kardiovaskularni sistem in zmanjšanje smrtnosti. Trenutno je to ena najpogostejših imenovanih zdravil v Združenih državah, in milijoni bolnikov jih redno vzamejo. V skladu z najnovejšimi priporočili NCEP (nacionalni program za študijo holesterola), celo bolniki z normalno nizko raven LDL holesterola preventivno prevzemajo statine, da preprečijo udarce in srčni napadi. Statini se pogosto dodelijo starejšim in pridobili široko priznanje v medicinski skupnosti. Kasneje je bilo prikazano protivnetno in lastno stabilizacijsko delovanje statinov, kar je privedlo do njihove širše uporabe. Zanesljivo je prikazano, da je meabalonate pot vključena ne le v biosintezo holesterola, ampak tudi v biosintezi vitalnega koencima Q10 (CoQ10 ali Ubiquinon). Tako zaviralci GMG-CO. Reduktaze blokirajo sintezo obeh holesterola in koq10. Medsebojno delovanje statinov in CoQ10 je bilo pregledano prej.

Vsi večji preskusi statinov so pokazali, da so z dolgoročnim sprejemom, so lahko nevarni za bolnike s srčnim popuščanjem tretjega in četrtega tipa. Inhibitorji GMG-COA RedChastaze ali Statina - razred zdravil, ki učinkovito zmanjšujejo raven LDL-holesterola. Poleg tega imajo ta zdravila pozitiven učinek na kardiovaskularni sistem in zmanjšanje smrtnosti. Trenutno je to ena najpogostejših imenovanih zdravil v Združenih državah, in milijoni bolnikov jih redno vzamejo. V skladu z najnovejšimi priporočili NCEP (nacionalni program za študijo holesterola), celo bolniki z normalno nizko raven LDL holesterola preventivno prevzemajo statine, da preprečijo udarce in srčni napadi. Statini se pogosto dodelijo starejšim in pridobili široko priznanje v medicinski skupnosti. Kasneje je bilo prikazano protivnetno in lastno stabilizacijsko delovanje statinov, kar je privedlo do njihove širše uporabe. Zanesljivo je prikazano, da je meabalonate pot vključena ne le v biosintezo holesterola, ampak tudi v biosintezi vitalnega koencima Q10 (CoQ10 ali Ubiquinon). Tako zaviralci GMG-CO. Reduktaze blokirajo sintezo obeh holesterola in koq10. Medsebojno delovanje statinov in CoQ10 je bilo pregledano prej.
Znana dejstva
Koencim Q10 - koencim za mitohondrijske encimske komplekse, ki so vključeni v oksidativno fosforilizacijo v proizvodnji ATP. Predpostavlja se, da je bioenergijski učinek COQ10 ključnega pomena v svoji klinični uporabi, zlasti za celice z zvišano stopnjo presnove, kot so kardiomiocite. Druga temeljna lastnost CoQ10 je njena antioksidacijska dejavnost (sposobnost ugasnjevanja prostih radikalov). CoQ10 je edina znana maščobna topna antioksidant, za katerega obstaja sistem encimov za regeneracijo oksidinjene oblike - Ubiquinol. CoQ10 kroži v krvi z nizko-valji lipidov in služi za zmanjšanje oksidacije LDL-holesterola med oksidativnim stresom. Znano je, da je CoQ10 tesno povezan z vitaminom E in služi, da regenerira svojo aktivno (zmanjšano) obliko - a-tokoferol, kot tudi za ponovno vzpostavitev askorbinske kisline. Od kasnejših raziskav je znano, da je CoQ10 vključen v prenos elektronov zunaj mitohondrije, na primer, ko deluje oksidoruktazo citoplazmene membrane, sodeluje v citosolu glikolize in je verjetno aktiven v Golgi aparati in v lizosomih. CoQ10 ima tudi vlogo pri povečanju membranske fluidnosti. Številne biokemične funkcije CoQ10 so bile pregledane prej v pregleda žerjava.
CoQ10 je potreben za sintezo ATF v celici in je še posebej pomembna za delovanje srčne mišice zaradi visoke presnovne aktivnosti. Pomanjkljivost koma v krvi in \u200b\u200bsrčne mišice je bila pogosto registrirana v srčnem popuščanju. Skupina Avstralski Cardiac kirurge je pokazala poslabšanje funkcije srčne mišice, povezane s primanjkljajem starosti CoQ10, pri bolnikih, ki so podvržene koronarne arterije, ki je bila popolnoma kompenzirana z umetno povečanje količine CoQ10. Kasneje so ti raziskovalci izvedli testiranje predoperativnega COQ10 terapije in pokazali izboljšanje rezultatov koronarnega ranžiranja. Klinična preskušanja dodatnega COQ10 terapije za bolezni srca (vključno s srčnim popuščanjem, ishemične bolezni, hipertenzijo) in med operacijo srca so bile pregledane prej.
V tem trenutku, Združene države doživljajo stagnirajo epidemijo srčnega popuščanja s pomembnim povečanjem umrljivosti. Število umrlih zaradi kongestivnega srčnega popuščanja se je povečalo z 10.000 primerov na leto v letu 1968 na 42.000 leta 1993. Pogostost hospitalizacij s to diagnozo se je povečala več kot trikrat od leta 1970 do 1994. Statistika največjih raziskovalnih centrov tega problema - Znanstveni center Henry Ford "Heart" in Inštitut Detroit za študij žilnih bolezni - pravi, da od 1989 do 1997. Ta diagnoza je bila dvakrat pogostejša. V tem devetletnem obdobju je bilo v središču Henry Ford registriranih 26442 primerov, kar ustreza povečanju od 9 do 20 primerov na 100 bolnikov na leto. Rezultate smo obdelali in zagotovili organizacija REACH (uporaba virov med kongestivnim srčnim popuščanjem).
Statini so bili prvič predstavljeni leta 1987 in se štejejo za najučinkovitejša zdravila za ureditev povečanega holesterola. Kljub dejstvu, da je statisti dobro prenašajo večina bolnikov, lahko povzročijo različne vrste miopatij, od katerih je rabadomyoliza najbolj resna. Ta problem je bil obravnavan v nedavnem članku Thompson, in na kratko povzemali negativni učinek statina na mišično tkivo, se lahko narišejo naslednji sklepi:
- sprejem statinov vodi do zmanjšanja količine holesterola v mišičnih membranih skeletjih, \\ t
- zmanjšati raven Ubiquinona, \\ t
- do zmanjšanja ravni Ferneselpirofosfata, intermediata sinteze Ubiquinona, ki je potrebna za aktiviranje skupine majhnih G-beljakovin.
V tem članku bomo obravnavali obstoječo literaturo o preskusih na živalih in osebi, ki ocenjujemo učinke statinov, raven CoQ10 v krvi in \u200b\u200btkivih. Pomanjkanje startnega CoQ10 je treba upoštevati tudi v okviru zgoraj omenjenega srčnega popuščanja epidemije. Zdravniki morajo upoštevati negativni učinek statinov, ki vodi do zmanjšanja ravni koma, ko so imenovani.
Poskusi živali
Od leta 1990 do 2001 Rezultati 15 testov živali šestih različnih vrst so bili objavljeni: šest na podganah, tri na hrčkih, tri na pse, eden na kuncih, eden na morski prašički in eno na opicah. V poskusih na prašiče in hrčke je bil ovrednoten vpliv statinov na ravni CoQ10 v krvi in \u200b\u200btkivih. Devet od teh 15 študij je pokazala še posebej neugoden učinek statističnega pomanjkanja CoQ10: zmanjšana proizvodnja ATF, povečanje negativnih učinkov ishemije, povečanje umrljivosti v kardiomiopatiji, poškodbe skeletnih mišic in njihove disfunkcije. Nekatere živali uporabljajo Coenzyment Q9 kot ubiquinone. To je krajša veriga homolog kot Q10 Coenzyment, in v teh primerih se koencim imenuje preprosto CoQ.
Prvi podatki, pridobljeni na živalih, je leta 1990 objavil Willis in govoril o pomembnem zmanjšanju koncentracije kosa v krvi, srcu in jeter moških odraslih podgan po prejemu lovastatina. Lovastaninirano CoQ pomanjkljivost krvi in \u200b\u200btkiva je bila popolnoma kompenzirana z dodatnim sprejemom CoQ. Leta 1992 je Lowe je pokazala podobno zmanjšanje koncentracije kosa v jetrih in srcu podgan po prejemu lovastatina (Mevila), ki potrjuje podatke Willus.
Leta 1993, Foli in Sovat. Symvastatin je študiral na zajcih in pokazal povečanje aktivnosti kreatinina in laktat dehidrogenaze in nekrozo skeletne mišice. Pri kuncih, ki jemljemo simvastatin, je bilo opaženo pomembno zmanjšanje koncentracije kosa v jetrih in miokardu v primerjavi s kontrolno skupino. Zanimivo je omeniti, da se raven koka v skeletnih mišicah ni spremenila. Tudi leta 1993 je Beliphard preučil delovanje lovastatina na hrčkih, bolnikih s kardiomiopatijo in pokazal zmanjšanje ravni COQ v miokardu za 33% v primerjavi s kontrolno skupino. Umetno zmanjšanje ravni holesterola v hrčkih z fenofibrom ni privedlo do zmanjšanja ravni koencima Q10. Statini so edini razred drog, ki blokirajo sintezo lipidov, ki hkrati blokirajo sintezo mevalijske kisline.
Leta 1994 je Dabold pokazal zmanjšanje koncentracije COQ v miokardu gvinejskih prašičkov odraslih (od 2 let), lovastatin pa ni imel nobenega vpliva na COQ ravni mladih živali (2-4 mesece). Pokazalo se je, da so odrasle živali bolj občutljive na neželene učinke statinske terapije. Tudi leta 1994 je LUP pokazala zmanjšanje koncentracije COQ v jetrih podganah, ki je bila popolnoma kompenzirana z dodatnim sprejemom koznosti q.
Leta 1995 je Seito pokazal, da Simvastatin bistveno zmanjšuje raven CoQ10 v miokardu psa, bolne ishemije. Na ta model smo preučevali tudi vodotopni RTustatin, izkazalo se je, da ne povzroča poslabšanja mitohondrijske oksidacije v psih miokarda, saj ne zmanjšuje raven CoQ10 v miokardu.
Predpostavlja se, da je maščobna simvastatin bolj škodljiva zaradi dejstva, da je bolje prodreti v mitohondrijsko membrano.
Leta 1997 je zdravilo Morand preučevalo hrčke, opice in prašiče ter pokazali zmanjšanje ravni CoQ10 v srcu in jetra pri jemanju simvastatina. Raziskovalci niso opazili nobenega zmanjšanja ravni COQ10 v srcu in jetrih pri uporabi eksperimentalne droge holesteroze 2,3-okciklaze, ki blokira sintezo holesterola pod mevalonatom in zato ne zmanjšuje biosinteze koencima Q10.
Leta 1998 je Nakhara primerjala dejanja simvastatina (inhibitor maščobnega topnega inhibitorja GMG-coa-reduktaze) in pravastatina (vodotopni inhibitor). V skupini 1 so bili kunci dobili simvastatin v višini 50 mg / kg na dan štiri tedne. Zmanjšanje skladišč v skeletnih mišicah 22-36% in njihova nekroza je bila registrirana. Skupina 2 je prejela 28 mg / kg na dan štiri tedne na dan. Sprejem pravastatina ni povzročila škode na skeletnih mišicah, temveč je znižala raven CoQ10 v njih za 18-52%. V skupini 3 so živali prejele visok odmerek zdravila PRAVSTATIN - 200 mg / kg na dan za tri tedne in 300 mg / kg na dan za naslednjih treh tednih. Hkrati pa je bilo opaziti večje zmanjšanje ravni COQ10 v skeletnih mišicah za 49-72% in njihovo nekrozo. Leta 1998 je Suguima pokazala, da Rustina povzroči znatno zmanjšanje aktivnosti mitohondrijskega kompleksa I v mišičnem tkivu membrane podgane, starega 35-55 tednov. Avtorji so ugotovili, da je potreba po temeljitih kliničnih preskušanjih pravstacije in njenega vpliva na dihalne mišice, zlasti za starejše bolnike.
Leta 1999 je Ishihara raziskala dejanje statinov na pse, bolnike z Ishemijo. Hkrati je maščobna simvastatin, atorvastatin, fluvastatin in servastatin povzročila poslabšanje zmanjšanja miokarda po reperfuziji, medtem ko vodotopni RVustatin ni imel škodljivega učinka na zmanjšanje srca. V letu 2000 je Seito potrdil svoje podatke o negativnem učinku atorvastatina, fluvastatina in seribestatina. Leta 2000 je Kaliskan v poskusih na podganah pokazal, da simvastatin vodi do znatnega zmanjšanja ravni holesterola in koncentracijo ATF v krvni plazmi v neposredni v skladu z zmanjšanjem ravni CoQ10. Leta 2000 je Martz v hrčkih eksperimente s dedno kardiomiopatijo pokazal, da lovastatin, vendar ne RTustatin, v odmerku 10 mg / kg bistveno poveča umrljivost hrčka zaradi zmanjšanja miokarda CoQ10. Nazadnje, leta 2001, Pisarenko eksperimenti na podganah, ki so prejeli Simvastatin v odmerku 24 mg / kg za 30 dni, pokazala znatno zmanjšanje fosfata ATF in kreatinin v miokardu, ki kaže, da je vpisan primanjkljaj CoQ10 negativen vpliv na miokardno energijo.
Rezultati poskusov na živalih
Podatki, pridobljeni zaradi študij na živalih, kažejo, da statinska terapija vodi do pomanjkanja koencima Q10 v krvi in \u200b\u200btkivih, pomanjkanje koencima Q pa vodi do škodljivih posledic za kardiomiopatijo in ishemične bolezni, kot tudi na odprtem mišične nekroze. Gvinejski prašiči kažejo, da sprejem statinov vodi do zmanjšanja ravni kosa v miokardu samo odrasle živali. Znatno zmanjšanje ravni kosa je zaznano v tkivu srca in jeter v hrčkih, opicah, prašičih. Ločeno, je vredno omeniti, da imajo maščobni podatki imajo večjo stopnjo toksičnosti, ki se je še posebej kaže pri psih s ishemijo.
Tako je mogoče sklepati, da so statini sposobni zmanjšati raven koencima Q pri živalih, stopnja Q-pomanjkljivosti pa je odvisna od prejetih odmerka statistike. V vseh eksperimentih, kjer so živali vzele dodaten odmerek kodira q pred prejemom statinov, je bil primanjkljaj koencima Q v celoti nadomestil.
Raziskave osebe
Od leta 1990 je bilo objavljenih 15 študij o študiji interakcije statinov na COQ10, ki se izvaja na osebi. Devet od njih so bili odobreni z medicinskimi testi, osem od teh devetih testov je pokazalo umetno pomanjkljivost CoQ10 zaradi sprejemanja statinov.
Follens v letu 1990 so opazili pet bolnikov, bolnikov s kardiomiopatijo, ki so imele znatno zmanjšanje ravni COQ10 v krvi in \u200b\u200bposlabšanje države po prejemu lovastatina. Zmanjšanje ravni CoQ10 v krvi in \u200b\u200bkliničnem poslabšanju je bilo nadomestilo z dodatnim sprejemom CoQ10.
Leta 1993 so Latete pregledale 20 bolnikov s hiperlipidemijo na prehrano z nizko prehrano holesterola in symwastatin, in jih primerjali z 20 bolniki, bolniki s hiperlipidemijo na prehrani, in 20 iz kontrolne skupine. Bolniki, ki so sprejeli Simvastatin, so imeli bistveno nižjo raven koznosti Q10 v krvni plazmi in najnižjem razmerju koencima Q10 do holesterola kot bolniki na prehrani ali zdravih ljudeh. Ugotovljeno je bilo, da Simvastatin znižuje raven CoQ10 v plazmi in učinkoviteje kot holesterol. Avtorji poudarjajo, da je ta neželeni učinek simvastatina na biosintezo CoQ10 pomemben in zahteva nadaljnje raziskave. Tudi leta 1993 je Gironda preučila 30 bolnikov z zvišanimi ravnmi holesterola in 10 zdravih prostovoljcev z dvojno slepo metodo, ki je primerjala placebo, Rudastyatin in Simvastatin za tri mesece. Handustown in Simvastatin sta pokazala znatno zmanjšanje holesterola in plazme CoQ10, ne le pri bolnikih, temveč tudi pri zdravih prostovoljcih.
Leta 1994, Bargossi in Sovat. Študije smo opravili na 34 bolnikih s povišanimi stopnjami holesterola, ki je šest mesecev dodelilo 20 mg simvastatina, ali 20 mg simvastatina plus 100 mg CoQ10. Študija je pokazala, da Simvastatin znižuje tako raven holesterola LDL-obliki in ravni CoQ10 v plazmi in trombocitah. Opaženo zmanjšanje ravni CoQ10 je bilo nadomestilo z dodatnim sprejemom v ustrezni skupini bolnikov. Dodatni sprejem CoQ10 ni vplival na zmanjšanje holesterola pod delovanjem simvastatina.
Leta 1995 je Laakonen pokazal znatno zmanjšanje količine CoQ10 v serumu pri bolnikih z zvišanimi stopnjami holesterola, za štiri tedne jemanja simvastatina, ne da bi zmanjšala raven CoQ10 v skeletnih mišicah. Leta 1996 je Laakonen preiskal tudi vzorce biopsije iz mišic 19 bolnikov s povišanimi ravnmi holesterola, ki so prejemali simvastatin pri 20 mg na dan, in ni našla zmanjšanja ravni koq10 v skeletnih mišicah v primerjavi s kontrolnimi vzorci.
Leta 1996 je de Pipier proučil 80 bolnikov s povišanim holesterolom; 40 bolnikov je sprejelo statine, 20 - fibrati, in 20 je bila kontrolna skupina. Rezultati so bili primerjani s podatki 20 zdravih ljudi. Raven COQ10 v krvnemrum je bila najnižja v statični skupini in se ni spremenila v ostalih. Razmerje "laktate / piruvata" v statistični skupini je bila povišana in usmerjena na mitohondrijsko disfunkcijo, ki ni bila označena v drugih skupinah.
Leta 1997 je Palemaki raziskoval 27 moških z visoko stopnjo holesterola z dvojno slepo metodo za šest tednov (lovastatin v 60 mg na dan ali placebo). Pri bolnikih, ki so prejeli lovastatin, je bilo opaziti znatno zmanjšanje ravni Ubiquinole v serumu in povečano oksidacijo LDL-holesterola.
Leta 1997 je Mortensen raziskoval 45 bolnikov z visoko stopnjo holesterola z mešanim dvojno slepim testom z lovastatinom ali Pravastan za 18 tednov. Odvisno od odmerka je bilo znatno zmanjšanje ravni COQ10 v serumu opaziti v skupini bolnikov, ki so vzeli RTustatin: 1,27 ± 0,34-1,02 ± 0,31 mmol / L, P<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Leta 1998 je Palemaki raziskoval 19 moških z zvišanim holesterolom in koronarno arterijsko boleznijo, ki je vzela lovastatin z dodatnim CoQ10 ali brez njega. V skupini bolnikov, ki so vzeli lovastatin s CoQ10, se je čas izolacije z oksidacijo bakra, ki ga je posredoval LDL, povečal za 5% (p \u003d 0,02). Ko AMVN oksidanga (2,2-azobis (2,4-dimetilvalvaleronitrila)), hitrejše izčrpavanje LDL-ubikvinola in čas izolacije v konjugatnem nastanku diene, ko jemljemo lovastatin, se bistveno izboljšal z dodatnim sprejemom CoQ10.
Leta 1999 je Miyaku raziskal 97 bolnikov, bolnike z insulinom, ki je odvisna od insulina, ki je odvisna od insulina, ko je prejel lovastatin, in pokazal znatno zmanjšanje CoQ10 v krvnih serumu, skupaj z zmanjšanjem holesterola. Peroralno dajanje CoQ10 je bistveno povečalo raven CoQ10 v serumu, ne da bi vplivala na zmanjšanje holesterola. Poleg tega je dodatni sprejem COQ10 bistveno zmanjšal kardioteralne razmerja s 51,4 ± 5,1-49,2 ± 4,7% (P<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Leta 1999 je Deklargija preučila dvojno slepo metodo 32 bolnikov, ki jih je prejela 20 mg simvastatina, v primerjavi z 32 bolniki, ki je pridobila 200 mg fenofibrata. V serumu bolnikov, ki so prejeli simvastatin, je bilo opaziti znatno zmanjšanje ravni COQ10, ki ni bilo navedeno v skupini, pridobljenih Fenofibrat. Po 12-tedenskem zdravljenju ni bilo opaznih sprememb v izpraznjenem frakciji krvi iz levega prekata srca. Rezerva za miokard je bilo zmanjšanje usklajenosti ravni emisij kot odziv na obremenitev, ki jo je mogoče pojasniti s stanovanjem diastolične disfunkcije pri bolnikih. Na žalost je bilo v tej študiji izmerjenih samo sistočni kazalniki.
Leta 2001 je briljantnost ni uspel, ko je poskušal pokazati skupno zmanjšanje ravni COQ10 v krvi 12 mladih zdravih prostovoljcev z normalno raven holesterola, ko jemljejo pravastatin ali atorvastatin štiri tedne. Tudi v letu 2001 je Wong ugotovil, da je dobronamerni protivnetni učinek simvastatina na človeške monocite popolnoma obrnjen, ko se doda mealonat, vendar ne CoQ10. Pokazalo je, da dodatna uvedba CoQ10 ne korelacij z stabiliziran protivnetni učinek. Najnovejše študije statinov in koencima Q je potekala Jula in objavljena na Jama. Simvastatin v odmerku 20 mg na dan je povzročil zmanjšanje ravni CoQ10 v krvi serumu za 22% (P<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Rezultati raziskav na osebo
V študijah, ki se izvajajo pri ljudeh, je bilo jasno prikazano zmanjšanje ravni COQ10 v krvi, zlasti pri jemanju statinov pri povišanih odmerkih in pri starejših bolnikih. V eni od študij bolnikov, ki so že imeli srčno popuščanje, je bilo dokazano, da je pomanjkljivost CoQ10 v njih povezana s padcem količine frakcije emisij krvi in \u200b\u200bs skupnim kliničnim poslabšanjem države. Dodatni sprejem CoQ10 pomaga preprečiti njegovo napako v krvi, kot tudi tisto, kar je bilo prikazano v eni od študij na trombocitih. Zmanjšanje ravni COQ10 v serumu je bilo povezano s povečanjem razmerja med laktatom / piruvatom, ki je očitno pojasnjeno s poslabšanjem mitohondrial funkcije kot posledica pomanjkanja COQ10 Statin-rak CoQ10. Poleg tega sta dve študiji pokazali povečanje oksidacije LDL-holesterola, povezanega s stintilnim zmanjšanjem ravni kop10 v krvi. Pokazalo se je, da dodatni sprejem COQ10 pripelje do povečanja njegove vsebine v lipidih z nizko gostoto in tudi bistveno zmanjša oksidacijo LDL-holesterola. Ena od študij, ki so bile izvedene na 12 mladih zdravih prostovoljcih z običajnim lipidnim ravnotežjem, je pokazalo, da ni zmanjšanja ravni COQ10 pri jemanju statinov. Druga študija je pokazala odsotnost zmanjšanja ravni COQ10 v skeletnih mišicah pri jemanju statinov pri bolnikih z zvišanim holesterolom. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, pomanjkljivost COQ10 jasno korelira s subklinično kardiomiopatijo, z opazno izboljšanje kazalnikov na dodatnem sprejemu. Iz teh študij se lahko sklene, da sprejem COQ10 pomaga preprečiti slabšega položaja v statini terapiji brez stranskih učinkov.
Neželeni učinki in interakcijo
z drugimi zdravili
CoQ10 - široko prodajajo droga v ZDA kot v drugih državah, dobro znanih, varnih, nestrupenih in preteklih večkratnih testov na ljudi in živali. Nekatere najnovejše rezultate raziskav izdaja Williams. Možna strupenost CoQ10 je bila raziskana na podganah med letom, uvedbo odmerka 100, 300, 600 in 1200 mg na kg teže na dan; V tem primeru ni bilo najdenih patologij. Klinična preskušanja pri ljudeh so bile izvedene na 23 bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki je prejela odmerek 1200 mg na dan, in pri bolnikih, ki trpijo za dedno cerebelchkovo napad z akutno pomanjkljivostjo CoQ10 v mišicah, ki so bile imenovane do 3000 mg CoQ10 na dan. Neželeni učinki med sprejemom niso bili označeni. V tem trenutku je bilo opravljenih približno 34 COQ10 testov s plačbontrolom skupaj pri 2152 bolnikih, neželeni učinki pa niso bili označeni. Večina testov je bila pregledana prej. Poleg navedenih, številnih prostovoljnih dolgoročnih (do 8 let) testov COQ10 (v odmerkih do 600 mg na dan) izvedenih v bolezni srca in ožilja, ki niso razkrili nobenih stranskih učinkov ali toksičnosti zdravila. V primeru diagnoze "srčnega popuščanja" je bilo izvedenih 39 testov s 4498 udeleženci, ki so pokazali polno varnost zdravila in samo v enem primeru - svetlobo slabost. Varnost med dolgoročnim sprejemom in nevtralnostjo CoQ10 je pokazala Langesjon leta 1990 v procesu šestletnih preskusov na 126 bolnikov. Pozneje leta 1993 je Morisko objavil rezultate testov CoQ10 z dvojno slepo metodo za 126 bolnikov z diagnozo srčnega popuščanja. Raziskovalci so pokazali pomembno zmanjšanje števila primerov hospitalizacije in poslabšanja blaginje v skupinah, ki prejemajo CoQ10, in odsotnost kakršnih koli stranskih učinkov. Leta 1994 je Bajio objavil rezultate obsežnih testov pri 2664 bolnikih s srčnim popuščanjem, pri čemer je dobil 150 mg CoQ10 na dan, ki je pokazal nevtralnost zdravila.
Tudi leta 1994 je Langsjon objavil rezultate dolgih opazovanj 424 bolnikov s kardiovaskularnimi boleznimi, ki jih je prejela od 75 do 600 mg CoQ10 na dan za 8 let. Študija ni razkrila stranskih učinkov interakcije z drugimi zdravili. Samo eden od bolnikov je pokazal slabost. Obstajajo dve kratki poročili, da lahko CoQ10 interakcijo s Cumadinom (varfarin), in ima lahko učinek podobnega vitamina K. Toda v tem trenutku ni dokazano in je predmet raziskav v bližnji prihodnosti. Zdravniki morajo skrbno in z veliko pozornostjo spremljati bolnikom, ki jemljejo Kumadin, še posebej pri spreminjanju prehrane ali kombinacijo CoQ10 z drugimi zdravili. Kljub 18-letnim izkušnjam z uporabo COQ10, do takrat obstaja samo en primer kombinacije CoQ10 in Kumadina pri istem pacientu pri odmerku 6000 mg na dan (neobjavljeni podatki).
sklepe
Na splošno so sprejete inhibitorje drog iz GMG-co-
Reductaze blokirajo biosintezo tako holesterola kot CoQ10. Zmanjšanje ravni obeh snovi je neposredno odvisno od odmerka zdravila. Pomanjkljivost CoQ10, očitno, ne vpliva na mlade zdrave bolnike, zlasti v kratkoročnem vstopu, vendar so preskusi na živalih pokazali številne negativne učinke na miokardu, zlasti pri odraslih živalih. To potrjujejo podatki, pridobljeni na ljudeh s srčnim popuščanjem, kar je pokazalo manifestacijo vpisanega primanjkljaja CoQ10. Znano je, da je pomanjkljivost CoQ10 izrečena v krvi in \u200b\u200btkivih v srčnem popuščanju. Normalna raven CoQ10 v krvi je 1,0 ± 0,2 μg / ml, prikrajšanost pa se šteje za raven 0,6 ± 0,2 μg / ml. Znano je tudi, da raven CoQ10 stalno nenehno s starostjo po 40 letih. Statini vodijo do pomanjkljivosti CoQ10, ki skupaj z že obstoječim zmanjšanjem koencima Q10 v bolezni srca in ožilja, in lahko s starostjo poslabšajo funkcijo miokarda. Vendar pa se lahko neprijetna značilnost pripravkov statinov zmanjšata raven CoQ10, skupaj s stopnjo holesterola, v celoti kompenzirana z dodatnim sprejemom CoQ10 s statutsko terapijo.

Literatura.
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. BOMPADRE in G.P. LittRru, oksidacija LDL in njihovih podstrani: Kinetični vidiki in vsebina CoQ10, molekularni vidiki zdravila 18 (1997), S105-S112.
2. E. BAGGIO, R. GANDINI, A.C. Plancher, M. Passi in G. Carmosino, italijanska multicenter študija o varnosti in učinkovitosti koencima Q10 kot dodatna terapija v srčnem popuščanju. COQ10 Raziskovalci za nadzor zdravil, molekularni asimeri medicine 15 (1994), S287-S294.
3. A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. DI Giulio, G. Descovich, S. Sassi in M.L. Genova et al., Exogeni CoQ10 konzerve plazma Ubiquinone ravni pri bolnikih, ki se zdravijo s 3-hidroksi-3-metilglutaryl koencim a inhibitorji reduktaze, int. J. Clind. Lab. OVE. 24 (3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau in A. Zhiri, učinek dolgotrajnega zdravljenja z lovastatinom ali fenofibratom na jetrnih in srčnih evojih Ubiquinone v kardiomiopatskem hrčka, Biochim. Biofisti. ACTA 1169 (1) (1993), 98-102.
5. r.f. Beyer in Lernster, antioksidantna vloga koencima Q, v: Poudarki v Ubiquinone Raziskave, G. Lenaž, O. Barnabei, A. Rabbi in M. Battino, EDS, Taylor in Francis, London, 1990, PP. 191-213.
6. b.e. Bleske, R.A. Willis, M. Antony, N. Casselberry, M. DATWANI, V.E. Uhley, s.g. Secotine in m.j. Shea, učinek pravastatina in atorvastatina na koencim Q10, am. Srce. J. 142 (2) (2001), E2.
7. npr. BLIZNAKOV in D.J. Wilkins, biokemične in klinične posledice inhibicije biosinteze koencima Q10 z inhibitorjem reduktaze HMG-COA (Statins): Kritični pregled, napredek v terapiji 15 (4) (1998), 218-228.
8. E.G. BLIZNAKOV, droge z zniževanjem lipidov (statini), holesterol in koencim Q10. Zadeva Baycol - sodobna pandorina škatla, biomedska pharmankather 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuraray in B. Onvrena, učinek simvastatina terapije na ravni krvi in \u200b\u200btkiva ATP in eritrocitov membransko lipidno sestavo, res. Exp. Med. (Berl.) 199 (4) (2000), 189-194.
10. A. CONSTANTINESCU, J.J. Maguire in L. Packer, interakcije med Ubiquinones in vitamini v membranah in celicah, molekularni vidiki medicine 15 (1994), S57-S65.
11. F.L. Žerjav, Biokemične funkcije koencima Q10, J. Am. Coll. NUTR. 20 (6) (2001), 591-598.
12. M. de lorgeril, P. Salell, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant in R. ITTI, učinki zdravil z zniževanjem lipidov na funkcijo levega prekata in tolerance vadbe pri dislipidemičnih koronarnih bolnikih, J. Cardiovasc. FARMAKOL. 33 (3) (1999), 473-478.
13. G. DE PIEIEUX, P. CHARIOT, M. AMMI-REVER, F. LAUARN, J.L. Lejonc, A. Aster, B. Jacotot in R. Gherardi, droge z zniževanjem lipidov in mitohondrijske funkcije: učinki inhibitorjev HMG-COA reduktaze na razmerje seruma in laktata in krvnega laktata / piruvata, Br. J. Clind. FARMAKOL. 42 (3), 333-337.
14. B.A. Diebold, N.V. Bhagavan in r.j. Guillory, vplivi administracije lovastatina na respiratornem izbruhu EUkocitov in fosforilacijskega potenciala mitohondrija v morskih prašičkih, Biochim. Biofisti. ACTA 1200 (2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen in K. Winther, učinek koencima Q10 in Ginkgo Biloba na odmerku varfarina v stabilnem, dolgoročnemu varfarinu, obdelanih ambulantah. Randomiziran, dvojno slep, placebo-crossover preskus, tromb. Haemost. 87 (6) (2002), 1075-1076.
16. L. ERNSTER IN P. FORSSARM-ANDEE, UBIQUINOL: Endogeni antioksidant v aerobnih organizmih, kliničnem raziskovalcu 71 (8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. XIA, C.Q. Ye in H. Tamagawa, lovastatin zniža koencim q ravni pri ljudeh, proc. NATT. Acad. Sci. ZDA 87 (22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. LittRru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda in D. Cooley, dokaz za pomanjkljivost koencima Q10 v človeških srčnih boleznih, int. Z. Vitaminforsch 40 (3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit in S.A. Mortensen, biokemično utemeljitev in miokardni tkivni podatki o učinkoviti terapiji kardiomiopatije s koencimom Q10, Proc. NATT. Acad. Sci. ZDA 82 (3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. MAEDA, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa in Y. Tsujita, učinki inhibitorjev HMG-CoA reduktaze na skeletne mišice zajcev, res. Exp. Med. (Berl.) 193 (5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. UCCIOLI, S. CAPUTO, A.V. GRECO in G.P. LittRru, dokazila Plasma CoQ10-spuščanje EFFA s HMG-CoA reduktaze inhibitorji: dvojno slepa, placebo-nadzorovana študija, J. Clind. FARMAKOL. 33 (3) (1993), 226-229.
22. L. Gille in H. NOHL, obstoj lizosomske verige Redox in vloga Ubiquinona, Arch Biochem Biophys 375 (2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein in M.S. Brown, ureditev mealonate poti, Nature 343 (6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-aguilera, tal. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Žerjav in P. Navas, antioksidantni askorbat stabiliziramo z Nadh-koencim Q10 reduktaza v plazemski membrani, J. Bioenerg Biomembr 29 (3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto in K. Hoshi, so vsi inhibitorji HMG-CoA reduktaze zaščite pred ishemično boleznijo srca? Člen v japonščini), Nippon Yakurigaku Zasshi 114 (1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Orvica in T. Ronnemaa, učinki prehrane in simvastatina na serumskih lipidih, insulin in antioksidantih v hiperholesterolemičnih moških. Randomiziran prekrito preskušanje, jama 287 (5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist in G. Dallner, spremembe, povezane s starostjo, v lipidnih sestavkih podgana in človeških tkiv, lipidov 24 (7) (1989), 579-584.
28. N. KITAMURA, A. YAMAGUCHI, O. MASAMI, O. SAWATANI, T. MINOJI, H. TAMURA IN M. ATOBE, KOAZNI TUDI KOAINZYME Q10 Pri bolnikih s srčnim neuspehom, v: biomedicinskih in kliničnih vidikih koencima Q, (Vol. 4), K. Folkers in Y. Yamamura, Eds, Elsevier, Amsterdam, 1984, PP. 243-252.
29. R. Laaksona, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen in J.J. Himberg, zmanjšuje koncentracije seruma Ubiquinona ne povzročajo zmanjšane ravni v mišičnem tkivu med kratkoročnim zdravljenjem s simvastatinom pri ljudeh, klicih. FARMAKOL. . 57 (1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksona, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen in J.J. Himberg, učinek zdravljenja s simvastatinom na naravne antioksidante v lipoproteinov z nizko gostoto in visokoenergetski fosfati in ubiquinon v skeletnih mišicah, am. J. CARDIOL. 77 (10) (1996), 851-854.
31. C. Landebo in T.P. Almdal, interakcija med varfarinom in koencimom Q10, (članek v danski), Užekr. LAEGER. 160 (22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis in K. Folkers, uporabnost koencima Q10 v klinični kardiologiji: dolgoročna študija, molekularni vidiki medicine 15 (1994), S165-S175.
33. P.H. LangSjoen in A.M. LangSjoen, pregled koencima Q10 v bolezni srca in ožilja s poudarkom na srčnem popuščanju in ishemia Reperfusion, Asia Pacific Heart J. 7 (3) (1998), 160-168.
34. P.H. LangSjoen in A.M. Langsjoen, pregled uporabe CoQ10 v bolezni srca in ožilja, bioasatorjev 9 (1999), 273-284.
35. P.H. LangSjoen, str.h. Langsjoen in K. Folkers, dolgoročna učinkovitost in varnost koencima Q10 terapija za idiopatsko razširjeno kardiomiopatijo, am. J. CARDIOL. 65 (7) (1990), 521-523.
36. A. Zaseljen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang in a.w. Linnane, univerzalnost bioenergetske bolezni: vloga mitohondrijske mutacije in osupljivo medsebojno razmerje med mitohondrijo in plazemsko membrano NDH oksidoreduraktazo, molekularnimi vidiki medicine 15 (1994), S13-S27.
37. G. Lenaž in D. Esposti, fizikalne lastnosti Ubiquiness v modelovnih sistemih in membranih, v: Koencim Q. Biokemije, Bioenergetika in klinične aplikacije Ubiquinone, (poglavje IV), G. Lenaž, Ed., John Wiley & Sons , 1985, PP. 83-105.
38. G. Lenaž, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova in G.P. Castelli, koencim q nasičenost kinetika mitohondrijskih encimov: teorija, eksperimentalni vidiki in biomedicinske posledice, v: biomedicinskih in kliničnih vidikih koencima Q, (Vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami in G.P. LittRru, Eds, Elsevier, Amsterdam, 1991, PP. 11-18.
39. G.P. LittRru, L. Ho in K. Folkers, pomanjkanje koencima Q10 pri človeški srčni bolezni. Del I, internat. J. Vit. NUTR. OVE. 42 (2) (1972), 291-305.
40. G.P. LittRru, L. Ho in K. Folkers, pomanjkanje koencima Q10 pri človeški srčni bolezni. Del II, Internat. J. Vit. NUTR. OVE. 42 (3) (1972), 413-434.
41. R.A. Loop, M. Antony, R.A. Willis in K. Folkers, učinki etanola, lovastatina in koencima Q10 na antioksidantih in TBA reaktivnih materialov v jetrih podganah, molekularne vidike medine 15 (1994), S195-S206.
42. P. Nizka, M. Andersson, C. Edlund in G. Dallner, učinki zdravljenja z mevinolinom na tkivo Dolichol in Ubiquinone ravni pri podganah, Biochim. Biofisti. ACTA 1165 (1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross in H.G. Olbrich, učinki lovastatina in pravastatina na preživetje hrčkov z dedno kardiomiopatijo, J. Cardiovasc. FARMAKOL. . 5 (4) (2000), 275-279.
44. P.A. McCullough, e.f. PILBIN, J.A. SPETUS, S. KAATZ, K.R. Sandberg in w.d. Weaver, potrditev epidemije srčnega popuščanja: ugotovitve iz uporabe virov med kongestivnim srčnim popuščanjem (REACH) študija, J. Am. Coll. Cardiol. 39 (1) (2002), 60-69.
45. Y. MIYAKE, A. SHOUZU, M. NISHIKAWA, T. YONEMOTO, H. SHIMIZU, S. OMOTO, T. HAYAKAWA in M. INADA, Učinek zdravljenja s 3-hidroksi-3-metilglutaryl koencim a zaviralci reduktaze na Serum koencim Q10 v dibiletnih bolnikih, Arzneimittelforschung 49 (4) (1999), 324-329.
46. \u200b\u200bP. Mitchell, možni molekularni mehanizem protonskogranske funkcije sistemov citokroma, J. TEON. BIOL 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, klasični mobilni nosilec Funkcija lipofilnih kinonov v osmokemiji elektronsko usmerjenega protona Translocanje, v: Poudarki v Ubiquinone Raziskave, G. Lenaž, O. Barnabei, A. Rabbi in M. Battino, Eds, Taylor In Francis, London, 1990, PP. 77-82.
48. O.H. Morand, J.D. AEBI, H. DEHMLOW, Y.H. JI, N. Dobiček, H. Lengsfeld in J.F. Himber, RO 48-8.071, nov 2,3-oksidosqualene: lanosterol ciklaze inhibitor spuščanja plazma holesterola v hrčkih, veverice opice in minipigs: primerjava s simvastatin, J. Lipid Res. 38 (2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco in M. Condorelli, učinek koencima Q10 terapija pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem: dolgoročna multicenter randomizirana študija, klinični raziskovalec 71 (8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. AGNER in M. ROHDE, zmanjšanje odmerka serumskega koencima Q10 med serumskim koencimom Q10 Inhibitorji odmerjanja, molekularnimi vidiki zdravila 18 (1997), S137-S144.
51. O. Musumeci, A. Naini, a.e. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigegorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. TSAO, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. DE vivo, M. Hirano in S. Dimauro, družinski cerebellar ataksija z pomanjkanjem mišičnega koencima Q10, nevrologija 56 (7) (2001), 849-855.
52. K. NAKAHARA, M. KURIYAMA, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi in M. Osame, miopatija, ki jo povzroča HMG-COA Reductaze inhibitorjev v kuncih: patološki, elektrofiziološki, In biokemično študijo, toksikol. Appl. FARMAKOL. 152 (1) (1998), 99-106.
53. H. NOHL in L. Gille, obstoj in pomen redoks-kolesarjenja ubikvona v lizozah, protoplasma 217 (1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi in T. METSA-KETELA, povečana oksidizacija Ubiquinol in alfa-tokoferola med zdravljenjem z lovestatinom, FEBS LET 410 (2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi in \u200b\u200bO. Malminiemi, Ubiquinone Dodajanje med zdravljenjem lovastatina: učinek na LDL oksidacijo EX vivo, J. Lipid Res. 39 (7) (1998), 1430-1437.
56. O.I. Pisarenko, i.m. Stungneva, V.Z. Lankin, g.g. KONVAVAVA, A.K. Tikhaze, v.i. Kaminnaya in y.n. Belenkov, zaviralec beta-hidroksi-beta-metilglutaryl koencima a reduktaze zmanjšuje oskrbo z energijo miokardu pri podganah, biku. Exp. BIOL. Med. 132 (4) (2001), 956-958.
57. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, m.a. Rowland, P. Nagley in A.W. Linnane, koencim Q10 izboljšuje toleranco soslecnega miokarda do aerobnega in ishemičnega stresa: študije pri podganah in v humanem atrirnem tkivu, biolatorje 9 (2-4) (1999), 291-299.
58. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. ROWLAND, R. OU, S. Maraško in W. Lyon, učinki staranja na odziv na srčno kirurgijo: Zaščitne strategije za staranje miokarda, biogenatologija 3 (1-3) (2002), 37-40.
59. H. Rudje, A.M.D. Nambudiri in S. Ranganathan, regulacija sinteze koencima Q v fibroblastih in srčnih mišicah, v: biomedicinskih in kliničnih vidikih koencima Q, (Vol. 3), K. Folkers in Y Yamamura, Eds, Elsevier / Severni -Holland Pritisnite, 1981, PP. 279-290.
60. K. Satoh in K. Ichihara, lipofilni HMG-COA Reductaze Inhibitorji povečujejo miokardni omamljanje pri psih, J. Cardiovasc. FARMAKOL. 35 (2) (2000), 256-262.
61. K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi in K. Ichihara, učinki 3-hidroksi-3-metilglutaryl koencim a zaviralci reduktaze na mitohondrijsko dihanje v ishemičnih psih srca, Br. J. FARMAKOL. 116 (2) (1995), 1894-1898.
62. C.W. Shulte, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. J. Shoulson, J. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. KURLAN, E. Molho, M. Harrison, M. Lew in Parkinson Študijska skupina, Učinki koencima Q10 v zgodnji Parkinson Bolezen: Dokazi o upočasnitvi funkcionalnega upadanja, loka. Neurol. 50 (10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson in G. Dallner, lipidna sestava različnih regij človeških možganov med staranjem, J. Nevrokem. 54 (2) (1990), 415-423.
64. O. Spigset, Zmanjšan učinek varfarina, ki jo je povzročil Ubidecararenone, Lancet 344 (8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, zaviralec HMG CoA reduktaze pospešuje učinek staranja na diafragmovo mitohondrijsko dihalno funkcijo pri podganah, Biochem. MOL. BIOL. Int. 46 (5) (1998), 923-931.
66. P.D. Thompson, P. Clarkson in R.H. Karas, statin-povezana miopatija, jama 289 (13) (2003), 1681-1690.
67. J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello in P. Navas, vloga citokroma B5 reduktaze na antioksidantno funkcijo koencima Q v plazemski membrani, v: molekularni vidiki zdravila, (Vol. 18), G.P. LittRru, M. Alleva, M. Battino in K. Folkers, EDS, 1997, PP. S7-S13.
68. g.f. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum in P.J. Koncentracije quinn, plazma koencime Q (Ubiquinone) pri bolnikih, zdravljenih s Simvastatinom, J. Clind. Patol. 46 (11) (1993), 1055-1057.
69. K.D. Williams, J.D. Maneke, M. Abdelhameed, R.L. Dvorana, t.e. Palmer, M. Kitano in T. Hidaka, 52-tedenska ustna gavage Chronic Fafarity študija z Ubiquinonom pri podganah s 4-tedensko okrevanje, J. Agric. Hrana. Chem. 47 (9) (1999), 3756-3763.
70. R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Ye, l.j. Xia in H. Tamagawa, lovastatin zniža koencim q pri podganah, proc. NATT. Acad. Sci. ZDA 87 (22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, w.c. LUMMA, A.M. Smith, J.t. SISKO, S.D. Wright in T.Q. CAI, Statini zavirajte migracijo THP-1 in izločanje matrike metaloproteinaze 9 z inhibiranje geranilgeranilacije, J. Leukoc. BIOL. 69 (6) (2001), 959-962.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika:

Pharmachologic Effect:

Indikacije:

Vero-lovastatin.

Mednarodno ime: Lovastatin (lovastatin)

Dozirna oblika: tablete

Pharmachologic Effect:

Indikacije:

Vero simvastatin.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika: Tablete, tablete, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Hipolipidemična zdravila, dobljena s sintetično potjo iz Aspergillus Terreus Fermentacijski izdelek, je neaktivni lakton, v telesu ...

Indikacije: Vrsta primarne hiperholesterolemije IIa in IIb (z neučinkovitostjo prehrane pri bolnikih s povečanim tveganjem za koronarno aterosklerozo), ...

Zovitin.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika: Tablete, tablete, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Hipolipidemična zdravila, dobljena s sintetično potjo iz Aspergillus Terreus Fermentacijski izdelek, je neaktivni lakton, v telesu ...

Indikacije: Vrsta primarne hiperholesterolemije IIa in IIb (z neučinkovitostjo prehrane pri bolnikih s povečanim tveganjem za koronarno aterosklerozo), ...

Zokor.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika: Tablete, tablete, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Hipolipidemična zdravila, dobljena s sintetično potjo iz Aspergillus Terreus Fermentacijski izdelek, je neaktivni lakton, v telesu ...

Indikacije: Vrsta primarne hiperholesterolemije IIa in IIb (z neučinkovitostjo prehrane pri bolnikih s povečanim tveganjem za koronarno aterosklerozo), ...

Zorstat.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika: Tablete, tablete, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Hipolipidemična zdravila, dobljena s sintetično potjo iz Aspergillus Terreus Fermentacijski izdelek, je neaktivni lakton, v telesu ...

Indikacije: Vrsta primarne hiperholesterolemije IIa in IIb (z neučinkovitostjo prehrane pri bolnikih s povečanim tveganjem za koronarno aterosklerozo), ...

Kardiostatin

Mednarodno ime: Lovastatin (lovastatin)

Dozirna oblika: tablete

Pharmachologic Effect: Hipolipidemično sredstvo moteče z zgodnjimi fazami sinteze holesterola v jetrih (na fazi levatinske kisline). V telesu se oblikuje brezplačno ...

Indikacije: Primarni hiperholesterolemij z visoko koncentracijo LDL tipa IIa in IIB (z neučinkovitostjo prehrane in zdravljenja pri bolnikih, ki se poveča tveganje za nastanek ...

Levomir.

Mednarodno ime: Simvastatin (simvastatin)

Dozirna oblika: Tablete, tablete, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Hipolipidemična zdravila, dobljena s sintetično potjo iz Aspergillus Terreus Fermentacijski izdelek, je neaktivni lakton, v telesu ...

Indikacije: Vrsta primarne hiperholesterolemije IIa in IIb (z neučinkovitostjo prehrane pri bolnikih s povečanim tveganjem za koronarno aterosklerozo), ...

Lesk.

Mednarodno ime: Fluvastatin (fluvastatin)

Dozirna oblika: Kapsule, tablete dolgotrajnega delovanja, prekrite z lupino

Pharmachologic Effect: Sintetično hipolipsko sredstvo ima hipoholesterolemični učinek. Je konkurenčen inhibitor GMG-coa-reduktaze transformacije ...

Indikacije: Primarna hiperholesterolemija (v primeru neučinkovitosti dietioterapije), mešano dlypidemijo (tip IIa in IIB v skladu s klasifikacijo Frederickona); Koronarno ...

Inhibitorji zmanjšanja GMG-COA (Statini)

Kot razred, se ta zdravila najlažje prenesti in najučinkoviteje v smislu zniževanja ravni HC-LDL in zato danes so najbolj priljubljeni pri zdravljenju hiperlipidemije.

Lovastatin, Simvastatin in RTustatin sta metaboliti gliv ali derivatov teh metabolitov. Medtem ko sta fluvanastatin, atorvastatin in rosavastatin popolnoma sintetične snovi. Lovastatin in Simvastatin sta "pro-droge", saj začnejo zdravilno aktivnost šele po hidrolizi v jetrih. Preostala zdravila se vnesejo v aktivno obliko.

Mehanizem ukrepanja.Inhibitorji GMG-COH reduktaze, zavirajo ključni encim Sinteza holesterola holesterol-COH reduktaze, povzročajo tudi zmanjšanje izdelkov APO V100, ki vsebujejo lipoproteine \u200b\u200bin stimulirajo LDL receptorje. Posledično pa kapljice plazme močno kapljice LDL holesterola, kot tudi Trigliceridov LPONP, še posebej opazne pri bolnikih s SD2.

Farmakokinetika. Gastrointestinalno sesanje teh zdravil se razlikuje od 30% (atorvastatina) do\u003e 90% (fluvastatin). Vsi statini se presnavljajo v jetrih v 50% (RTustatin) - 79% (Simvastatin). Statini se izločajo predvsem v povezane z beljakovinami (\u003e 80%), razen pravstatina, vezava, na katere beljakovine je manj kot 50%. Lovastatin, Simvastatin in Atorvastatin se presnavljajo v sistemu citokroma P450 encim CYP3A4, fluvastatin in rosavastatin pa so substrati za encim CYP2C29, čeprav se rosuputinatin izloča predvsem nespremenjen. Potrditev pravstatina poteka prek Sulfonije in skozi jeter, specifičen organski anionski prevozne protein, ki je odgovoren za zajemanje statinov iz obtoka. Jetra je glavni kraj odprave statinov. Pomembna izločanja ledvic je značilna samo za pravastatin, vendar z odpovedjo ledvic, raven pravastatina v krvi ne raste, zato ima visoko stopnjo izločanja v jetrih. Raven lovastatina in rosuvastatina se dvigne iz bolnikov z ure. Ker je najnižja izločanje ledvic značilno za atorvastatin (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Interakcija z zdravili. Najbolj klinični pomen je interakcija statinov s sekvencijami žolčnih kislin (zmanjšanje absorpcije zdravila pri simultnem sprejemanju) in s tistimi zdravili, ki povečujejo miopatski učinek lovastatina (ciklosporinov, amiodaron, hemfibrozil, nikotinske kisline, eritromicina, dušikovega protifingasa ). Sok grenivke, ki vsebuje inhibitor črevesnega encima CYP3A4 (Bergamottont), lahko znatno poveča raven lovastatina, simvastatina in atorvastatina, če jih vzamete skupaj z njimi. Če je rosevastatin predstavljen skupaj z varfarin, se čas protrombina poveča.

Pripravki, odmerki in diagrami

Atorvastatin (atorvastatin) (trgovska imena: lipitorji, TG-TOR, Torvakard, Atasaks, Lipon, Atorvox, Atoris, atorvastatin, atorvastatin-teva, liprimar, tulipan, liptonorm) - tablete pri 10, 20, 40 in 80 mg. Indikacije za hiperholisterinemijo / mešano glipidemijo. Začetni odmerek je običajno 10 mg 1 čas / dan in se dvigne na 40 mg / dan, če je potrebno zmanjšati HC-LPPN\u003e 45%. Učinek se kaže za 2 tedna, največji učinek pa je v 4 tednih. Če je potrebno, se odmerek lahko postopoma poveča z intervalom 2-4 tednov ali več. Največji dnevni odmerek - 80 mg.

Fluvastatin (fluvastatin) (trgovalna imena: Lescove forte) - 20 mg kapsule in 40 mg in tablete dolgotrajnega ukrepa (LESK Forte) pri 80 mg. Odrasli so stari starejši od 18 let, da bi zmanjšali HC-LPNP\u003e 25%. Začetni odmerek 20 mg kapsule / 2-krat na dan. Srednje doze 40-80 mg / dan. Začetek zdravljenja 40 mg / 2-krat na dan ali utrdb 8 mg / dan enkrat na dan dneva. Še posebej pozorno spremlja bolnika, ki prejme odmerek več kot 40 mg / dan. Manj učinkovito v homozigous družinske hiperholiterine

Lovastatin (Lovastatin) (Trgovska imena: Lovastatin, Holetar, Apptatin, Kardiostatin, Lovastatin, LovOror, MEVOVO, MEDOSTATINER, ROVAKOR) - tablete 20 mg, 40 mg in 60 mg. Po potrebi je dodeljena za zmanjšanje hiperlipidemije. Začetni odmerek - 10-20 mg 1 Čas / dan. Zvečer, medtem ko jesti. Pogoltniti brez žvečenja. Po potrebi povečajte odmerek enega časa v 4 tednih. Največji dnevni odmerek je 80 mg v 1 ali 2 sprejetih (med zajtrkom in večerjo). V primeru zmanjšanja koncentracije v plazmi skupnih XS do 140 mg% (3,6 mmol / l) ali HC-LDL na 75 mg% (1,94 mmol / l) je treba zmanjšati odmerek lovastatina. Kdaj Simultana uporaba z drogami Opobljena imunost, dnevni odmerek lovastatina ne sme presegati 20 mg.

RTustatin (pravastatin) (Trgovsko ime: Handonatin) - tablete 10 mg, 20 mg, 40 mg in 80 mg. Začetni odmerek 40 mg / dan. Zdravilo je imenovan za noč. Po opravljenih preskusih jeter po 4 tednih se odmerek prilagodi glede na cilj zdravljenja in, če je potrebno, se lahko poveča na 80 mg / dan. S hudo disfunkcijo jeter / ledvic je začetni odmerek 10 mg / dan. Glede na uvedbo imunosupresivov - začetni odmerek 10 mg / dan in največ 20 mg / dan.

Rosuvastatin (rosuvastatin) (imena trgovanja: Mertenil, reža) - tablete 5 mg, 10 mg, 20 mg in 40 mg. Priporočeni začetni odmerek je 10 mg 1 čas / dan (vendar 20 mg / dan, če XS-HPVP\u003e 190 mg%). Če je potrebno, se odmerek lahko poveča na 20 mg v 4 tednih. Povečanje odmerka do 40 mg je možno le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemom in z velikim tveganjem za kardiovaskularne zaplete (zlasti pri bolnikih z družinsko hiperholesterolemijo) z nezadostno učinkovitostjo pri odmerku 20 mg in z zdravniškim nadzorom.

Simvastatin (trgovska imena: vazilip, simvastatin, simploktor, simvastatin-teva, simvagexal, Zokor Forte, Simtin, Zorstat, Simvatimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likina, Athetestat, Simvastatin Alkaloid, Swerd, Simvaster, Athetestat, Acrystat, Lipot Cardio, Symlo , Simvalip, Simvastatin Alkaloid, Simvastatin-Feren, Aktalipid, Holvashim, Ovenscore, Pomoč, Zocor, Simbol, Simvacol, Levomir, Simmal) - tablete 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg in 80 mg. Začetni odmerek je 20-40 mg. Ponavadi 1 čas na dan., Zvečer. Odmerek je titriran vsakih 4 tedne. V primeru velikega tveganja PRS je začetni odmerek 40 mg / dan. V homozigotni družinski hiperholinemiji, 40 mg / dan ali 80 mg / dan, je predpisan, z 20 mg zjutraj in zvečer, in 40 mg na kosilu. Pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresive, priporočeni odmerek ne presega 5 mg / dan. S hudo odpovedjo ledvic (QC manj kot 30 ml / min) je začetni odmerek 5-10 mg / dan.

Pripravki se običajno imenujejo enkrat zvečer, saj se najvišji izdelki holesterola praznujejo ponoči. Samo atorvastatin se lahko dodeli kadarkoli dneva, saj je dolgoročna priprava (pol-obdobje odstranjevanja 20-30 ur). Funkcija jeter se spremlja do 12 tednov ali ob naslednjem povečanju odmerka in občasno med zdravljenjem. Odmerek se zmanjša ali prekliče, če se raven AST ali Alt poveča več kot 3-krat večja od norme. Posebno previdnost je treba jemati, ko predpisuje osebam, ki zlorabljajo alkohol.

Primerjalna značilnost zdravil glede na hipolipidemični učinek, odvisno od odmerka, je predstavljena v naslednjih tabelah 9-11.

Tabela. 9. Primerjalni vpliv statinov za zmanjšanje ravni holesterola LDL (%), odvisno od odmerka zdravila (mg / dan).

Tabela. 10. Primerjalni vpliv statinov, da dvigne HDL holesterol (%), odvisno od odmerka zdravila (mg / dan).

a - na ravni TG<200 мг%

b - na ravni TG\u003e 200 mg%

Tabela. 11. Primerjalni vpliv statinov za zmanjšanje ravni trigliceridov (%), odvisno od odmerka zdravila (mg / dan).

a - na ravni TG<200 мг%

b - na ravni TG\u003e 200 mg%

Terapevtska učinkovitost in slabosti.Inhibitorji GMG-CO reduktaze so še posebej učinkoviti pri bolnikih s sladkorno boleznijo z dvignjenim nivojem HC-LDL in ameriškega diabetičnega združenja se štejejo za pripravke prve vrstice pri zdravljenju dislipidemije. Z začetnim odmerkom 10-40 mg / dan, statini zmanjšajo raven holesterola LDL za 25-50% in povečajo XC-HDP za 5-10%, čeprav zadnji učinek ni glavni namen zdravljenja s statini . Statini so prikazani predvsem pri bolnikih z zvišanim LDL holesterolom in zmerno povišano raven TG. Zmanjšanje litiogenosti žolča, statinov, do določene mere, so sredstvo za preprečevanje nastanka kamnov v živahnega mehurčka, zlasti pri bolnikih z diabetično nevropatijo.

Zaradi številnih obsežnih kliničnih študij, ki se izvajajo s statini pri bolnikih s sladkorno boleznijo, je bil njihov zaščitni učinek prikazan glede na kardiovaskularne dogodke, zato so pripravljeni na prvo izbiro pri bolnikih s sladkorno boleznijo in so predpisani na:

Izolirana visoka raven HC-LDL;

Kombinirana hiperlipidemija;

Zmerna hiperitrigliceridemija in HS-LPNP\u003e 70 mg%.

Glavni stranski učinek statinov je moja vsota, ki se razvija redko ~ 1 primera / 2000 bolnikov. Čeprav statini ne pripadajo hepatotoksičnih zdravilih, vendar zmerno povečanje preskusov jeter je mogoče opaziti na njihovem ozadju, zato pred imenovanjem statinov je treba raziskati funkcijo jeter. Statini ne vplivajo na izmenjavo ogljikovih hidratov.

Statini so kontraindicirani med nosečnostjo in dojenjem. Starejše zdravljenje je treba izvesti od minimalnih odmerkov, saj je občutljivost možna.

Stranski učinki.Pogosti neželeni učinki vključujejo Artralgijo, dispepsijo, zaprtje in bolečine v trebuhu. Opisani so redki primeri hude miopatije in robumiolize, ki so jih spremljale močne bolečine v mišicah. Redko, vendar obstaja huda hepatotoksičnost na ozadju zdravljenja s statini.