Vrnite se na številko
Moderni pogledi na problem odpornosti proti antibiotiki in njegovi premagovanju klinične pediatrije
Znano je, da je odpornost na antibiotike vedno obstajala. To ni bilo tako daleč (in verjetno bo skoraj vedno) ustvaril antibiotik, učinkovit za vse patogene bakterije.
Odpor mikroorganizmov do antibiotikov je lahko resničen in pridobljen. Za resnična (naravna) stabilnost je značilna odsotnost antibiotičnega antibiotičnega cilja v mikroorganizmih ali nedostopnosti cilja zaradi primarne prepustnosti ali encimske inaktivacije. Če ima bakterije naravno stabilnost, so antibiotiki klinično neučinkovit.
V okviru pridobljenosti trajnosti se ohrani premoženje posameznih sevov bakterij, da ohrani sposobnost preživetja s temi koncentracijami antibiotikov, ki zavirajo večino mikrobne populacije. Videz pridobljene odpornosti iz bakterij ni nujno v spremstvu znižanja klinične učinkovitosti antibiotika. Oblikovanje odpornosti v vseh primerih je posledica gensko pridobivanja novih genetskih informacij ali spremembo ravni izražanja lastnih genov.
Znani so naslednji biokemični mehanizmi stabilnosti bakterij za antibiotike: akcijska ciljna sprememba, antibiotik inaktivacija, aktivna odstranjevanje antibiotikov mikrobnih celic (Effux), motnje prepustnosti zunanjih konstrukcij mikrobne celice, tvorba metaboličnega šanta .
Razlogi za razvoj stabilnosti mikroorganizmov do antibiotikov so raznoliki, med njimi pomembno mesto, ki zavzema iracionalnost, in včasih napaka pri uporabi zdravil.
1. Nerazumna dodelitev antibakterijskih sredstev.
Navedba za imenovanje antibakterijskega zdravila je dokumentirana ali domnevna bakterijska okužba. Najpogostejša napaka v ambulantni praksi, opažena pri 30-70% primerov, je predpis antibakterijskih zdravil v virusnih okužbah.
2. Napake pri izbiri antibakterijske droge.
Antibiotik je treba izbrati ob upoštevanju naslednjih glavnih meril: spekter protimikrobne aktivnosti zdravila in vitro, regionalni ravni odpornosti patogenov na antibiotik, dokazano učinkovitost nadzorovanih kliničnih študij.
3. Napake pri izbiri dozirnega načina protibakterijskega zdravila.
Napake pri izbiri optimalnega odmerka antibakterijskega sredstva se lahko vnesejo v nezadostno in odmerni odmerek predpisanega zdravila, kot tudi nepravilne izbire intervalih med uvodom. Če je odmerek antibiotika nezadosten in ne ustvarja v krvi in \u200b\u200btkivih dihalnih poti koncentracij, ki presegajo minimalne ogromne koncentracije glavnih patogenih okužbe, ki je pogoj za izkoreninjenje ustreznega patogena, postane Ne samo eden od razlogov za neučinkovitost zdravljenja, ampak ustvarja tudi resnične predpogoje za oblikovanje mikroorganizmov odpornosti.
Napačna izbira intervalov med uvajanjem antibakterijskih zdravil je običajno posledica toliko težav pri parenteralni dajanju drog na ambulanti ali negativni obravnavi bolnikov, koliko nevednosti praktičnih zdravnikov o nekaterih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih značilnostih drog določiti način doziranca.
4. Napake na destinacije kombiniranih antibiotikov.
Ena od napak antibakterijske terapije infekcij prijaznih dihal je nerazumna namen kombinacije antibiotikov. V sodobni situaciji, v prisotnosti širokega arzenala visoko učinkovitih antibakterijskih zdravil, je širok spekter navedb za kombinirano antibakterijsko terapijo bistveno zožen in prednost pri zdravljenju številnih okužb ostaja za monoterapijo.
5. Napake, povezane s trajanjem antibakterijske terapije.
Trenutno se v nekaterih primerih izvede nerazumno dolgotrajna antibakterijska terapija pri otrocih. Takšne napačne taktike so predvsem posledica nezadostnega razumevanja cilja samega antibakterijske terapije, ki je predvsem posledica izkoreninjenja patogena ali zatiranju njegove nadaljnje rasti, tj. Usmerjeno, da bi zatreti mikrobno agresijo.
Poleg določenih napak imenovanja antibakterijskih zdravil se razvoj odpornosti na antibiotik spodbuja s socialnim problemom neustreznega dostopa do drog, kar povzroča nastanek nizke kakovosti, vendar poceni droge na trgu, hitri razvoj Odpornost nanje in, posledično podaljšanje časa bolezni.
Na splošno je razvoj mikroorganizmov, odpornih na antibiotike, povezan z biokemičnimi mehanizmi, razvitimi med razvojem. Razlikuje se naslednje načine izvajanja odpornosti proti antibiotikom v bakterijah: sprememba cilja proti antibiotikom, inaktivacija samega antibiotika, ki zmanjšuje prepustnost zunanjih struktur bakterijskih celic, tvorba novih presnovnih poti in aktivno odstranjevanje antibiotikov bakterijske celice. Za različne bakterije so značilni njihovi mehanizmi za razvoj odpornosti.
Stabilnost bakterij za beta-laktam antibiotike se razvija s spremembo običajnih penicilin-vezavnih beljakovin (RVR); pridobivanje sposobnosti za izdelavo dodatnih RVR z nizko afiniteto za beta laktams; Prekomerni razvoj normalnega RVR (RVR-4 in -5) z nižjo afiniteto za beta-laktam antibiotike kot RVR-1, -2, -3. V gram-pozitivnih mikroorganizmih je citoplazmična membrana relativno prizadeta in neposredno prispe na peptideoglikansko matrico, zato cefalosporini dosežejo precej enostavno doseganje RVR. Nasprotno pa ima zunanja membrana gramov-negativnih mikroorganizmov bistveno bolj zapletena zasnova: je sestavljena iz lipidov, polisaharidov in beljakovin, ki je ovira za penetracijo cefalosporinov v periplazmični prostor mikrobne celice.
Zmanjšanje afinitete RVR do beta-laktama antibiotikov se šteje kot vodilni mehanizem za oblikovanje odpornosti Neisseria gonoreja.in S. tREPTOCOCCUS PNEUMUNIAE.do penicilina. Meticilin-odporni sevi Zlati stafilokok.(MRSA) RVR-2 (RVR-2A), ki je značilna znatno zmanjšanje afinitete do peniciliciranih penicilinov in cefalosporinov. Sposobnost teh "novih" RVR-2A za nadomestitev bistvenega RVR (z višjo afiniteto za beta laktams) na koncu vodi do oblikovanja Trajnosti MRSA za vse cefalosporine.
Seveda, objektivno najbolj klinično pomemben mehanizem za razvoj trajnosti gram-negativnih bakterij za cefalosporine izdelki Beta Lactamaz..
Beta laktamaze so zelo razširjena med gram-negativnimi mikroorganizmi in jih proizvajajo tudi številne gram-pozitivne bakterije (Staphylococci). Do danes je znanih več kot 200 vrst encimov. V zadnjem času, do 90% odpornih bakterijskih sevov, izoliranih v kliniki, lahko razvijajo beta-laktame, ki določa njihovo odpornost.
Ne tako dolgo nazaj so se odprle tako imenovane beta laktamaze razširjenega spektra delovanja, ki jih kodirajo plazmide (podaljšan spekter beta-laktamaze - esbl). Esbl se pojavi iz TEM-1, The-2 ali SHV-1 zaradi točke mutacije v aktivnem središču encimov in proizvedene predvsem Klebsiella pneumoniae.. Izdelki ESBL so povezani z visoko stopnjo odpornosti na Aztreonam in cefalosporins III generacijo - CEFTAZIDIM, itd.
Izdelki Beta LactaMaze so pod nadzorom kromosomskih ali plazmidnih genov, njihov razvoj pa lahko induciramo z antibiotiki ali jih posredujejo ustavni dejavniki v rasti in distribuciji bakterijske odpornosti, s katerimi plazmidi prenesejo genski material. Gene, ki kodirajo odpornost na antibiotike, se pojavijo kot posledica mutacij ali vstopijo mikrobi od zunaj. Na primer, ko je konjugacija stabilnih in občutljivih bakterij, odpornosti genov se lahko prenašajo z uporabo plazmida. Plazmidi so majhni genetski elementi v obliki niti DNA, sklenjenih v obroču, ki lahko prevažajo iz enega na več genov odpornosti, ne le med bakterijami ene vrste, temveč tudi med mikrobi različnih vrst.
Poleg plazmida, lahko odpornosti geni padejo znotraj bakterije z bakteriofagi ali navdušujejo mikrobi iz okolja. V slednjem primeru so nosilci genov odpornosti brezplačne DNK mrtvih bakterij. Vendar pa odnos genov odpornosti s pomočjo bakteriofagov ali zajem brezplačne DNK, ki vsebuje takšne gene, ne pomeni, da je njihov novi lastnik postal odporen na antibiotike. Za nakup odpornosti je potrebno, da se njegovi geni generiste vključijo v plazmide ali v kromosomske bakterije.
Inaktivacija beta-laktamskih antibiotikov beta laktamaza na molekularni ravni je naslednja. V beta laktamazah so stabilne kombinacije aminokislin. Te skupine aminokislin tvorijo votlino, v kateri je beta laktam na tak način, da serini v centru kosi beta-laktam. Zaradi reakcije proste hidroksilne skupine serinske aminokisline, ki je del aktivnega središča encima, se nestabilen aciletični kompleks tvori z beta-laktamskim obročem, hitro izpostavljen hidrolizi. Zaradi hidrolize se sprosti aktivni encim molekulo in uničeno antibiotično molekulo.
S praktičnega vidika, z značilnostjo beta-laktamas, je treba upoštevati več parametrov: substrat specifičnost (sposobnost hidroliza posameznih beta-laktam antibiotikov), občutljivost na delovanje inhibitorjev, lokalizacijo Gen.
Na splošno sprejeta klasifikacija Richmonda in Sykes deli beta-laktamazo v 5 razredov, odvisno od vpliva na antibiotike (po Yu.B. Belousov, 6 vrst je dodeljenih). Razred I vključuje encime, ki razdelijo cefalosporini, KO II - penicilini, K III in IV - različne antibiotike široke palete akcije. V razredu razred se nanaša na encime, ki cepijo izoxazolilpyenicillins. Beta laktamaze, povezane s kromosomi (I, II, V), so razcepljeni penicilini, cefalosporini, plazmidass (III in IV) - širok spekter penicilinov. V zavihku. 1 prikazuje klasifikacijo beta laktamas s K. Bush.
Ločeni predstavniki družine Enterobacteriaceae.(Enterobacter spp., Citrobacter freundii., Morganella Morganii., Serratia Marcescens., Providencia.spp.), Kot tudi Psevdomonas.aeruginosa.pokažite sposobnost proizvodov inducibilnih kromosomalnih cefalosporinov, za katere je značilna visoka afiniteta za cepamicini in generacijo III cefalosporinov. Indukcijska ali stabilna "tweaking" teh kromosomalnih beta-laktamas v obdobju "pritiska" (aplikacije) cepamicin ali cefalosporinov III generacije bo sčasoma povzročila nastanek odpornosti na vse razpoložljive cefalosporine. Širjenje te oblike odpornosti se poveča v primerih zdravljenja okužb, predvsem posledica Enterobacter Cloaceae.in Pseudomonas aeruginosa., Cefalosporini široke palete.
Kromosomske beta laktamaze, ki proizvajajo gram-negativne bakterije, so razdeljene na 4 skupine. 1. skupina vključuje kromosomske cefalosporine (I razred encimov na Richmond - Sykes), 2. Encimska skupina razdeli cefalosporine, zlasti cefuroksime (cefuroksimozo), na tretjo beta laktamaze široke palete dejavnosti, na 4. skupino - Encimi, ki jih proizvaja Anaerobam.
Kromosomske cefalosporine so razdeljene na dva podtipa. Prvi vključujejo izdelane beta laktamaze E.coli., Shigella., P.MIRABILIS.; V prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov, ne povečujejo proizvodnje beta laktamas. Istočasno P.eerguginosae., P.rettgeri., Morganella Morganii., E.cloaceae., E.arogenes., Citrobacter., Serratia.spp. Lahko proizvaja veliko število encimov v prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov (drugi podtip).
Za okužbo, ki jo povzroča P.eerguginosae., Beta Lactamaz Generation ni glavni mehanizem odpornosti, t.j. Samo 4-5% stabilnih oblik povzročajo izdelki plazmida in kromosomennoasoa sami beta laktamas. V bistvu, odpornost je povezana z oslabljeno prepustnostjo bakterijske stene in nenormalno strukturo PSP.
Kromosomske cefuroksimpaze so nizke molekularne mase spojine, in vitro proti cefuroksimu in so delno inaktivirane s klavulansko kislino. Cefurokameje so proizvedene P.Vulgaris., P.cepali., P.sseudomallei.. Labilni cefalosporini prve generacije stimulirajo izdelke te vrste beta laktamas. Možna indukcija cefuroksimaza in stabilnih cefalosporinov. Klebsiellay sintetizirati kromosomsko deterministične beta-laktamede razreda IV, ki uničujejo penicilin, ampicilin, cefalosporine prve generacije (beta-laktamaza širokega spektra), kot tudi druge cefalosporine.
Kromosomalne beta laktameze gram-negativnih bakterij ( Morganella., Enterobacter., Psevdomonas.) Bolj intenzivno proizvedena v prisotnosti ampicilina in cefoksitina. Vendar pa se njihov razvoj in dejavnost utrdi s klavulansko kislino in zlasti sulbaktam.
Plazmidass vseboval beta laktamaze, ki jih proizvaja gram-negativne bakterije, predvsem črevesne palice in P.eerguginosae., se določi ogromno število sevov znotraj bolnišnic, odporni na sodobne antibiotike. Številni beta-laktamazni encimi inaktivirajo ne samo penicilini, temveč tudi peroralni cefalosporini in pripravki prve generacije, pa tudi Cefomandol, Cefazolin in Cefopersazon. Encimi, kot so PSE-2, OXA-3, so hidrolizirani in določajo nizko aktivnost ceftriaksona in ceftazidima. Opisana je stabilnost cefoksitina, cefotetana in laktamice do encimov, kot sta SHV-2 in CTX-1.
Ker igrajo beta-laktamaze pomembno vlogo pri ekologiji številnih mikroorganizmov, so razširjena v naravi. Tako se v kromosomih številnih vrst gramov-negativnih mikroorganizmov, Beta Lactamaz geni najdejo v naravnih pogojih. Očitno je, da je uvedba antibiotikov v zdravstvene prakse korenito spremenila biologijo mikroorganizmov. Čeprav so podrobnosti tega procesa neznani, se lahko domneva, da se je nekatere kromosomalne beta laktame izkazalo, da se mobilizirajo v premične genske elemente (plazmide in transposoni). Selektivne prednosti, ki so zagotovile mikroorganizme s temi encimi privedla do hitrega širjenja slednjega med klinično pomembnimi patogeni.
Najpogostejši encimi s kromosomsko lokalizacijo genov vključujejo beta laktames razreda C (skupina 1 Busha). Geni teh encimov so zaznani v kromosomih skoraj vseh gramov-negativnih bakterij. Za beta-laktame razreda C s kromosomsko lokalizacijo genov, so nekatere značilnosti izražanja značilne. V nekaterih mikroorganizmih (na primer, E. coli)kromosomske beta laktamaze so nenehno izražene, vendar na zelo nizki ravni, nezadostna tudi za ampicilno hidrolizo.
Za skupine mikroorganizmov Enterobacter., Serratia., Morganella.et al. induktivni izraz. V odsotnosti antibiotikov v okolju, je encim praktično ne proizvaja, ampak po stiku z nekaterimi beta laktamis, sinteza stopnja povečuje močno. V nasprotju z regulativnimi mehanizmi je možen trajni encim hiperprodukcija.
Kljub dejstvu, da je že več kot 20 beta laktamaz razreda z lokalizirano na plazmidih že že opisanih, ti encimi še niso postali razširjeni, toda v bližnji prihodnosti lahko sestavijo pravi klinični problem.
Kromosomske beta laktamaze K.PNEUMONIAE., K.OXYTOCA., C.Divers.in P.Vulgaris.ustvarjeno v razred A, obstajajo tudi značilne razlike v izrazu. Vendar pa tudi v primeru hiperprodukcije teh encimov, mikroorganizmi obdržijo občutljivost na nekatere generacije cefalosporinov. Kromosomalni beta-laktamases Klebsiella pripadajo skupini 2BE Busha, in beta laktamaze C.Divers.in P.Vulgaris. - v skupino 2e.
Zaradi povsem razumljivih razlogov je mobilizacija razreda BETA-LACTAMAS A na premičnih genetskih elementih učinkovitejša od razreda C Encimov. Torej, obstaja vsak razlog za domnevo, da so plazmidne beta-laktameze SHV1 in njihovi derivati \u200b\u200bzelo razširjene Gram-negativni mikroorganizmi in njihovi derivati \u200b\u200bso se pojavili iz kromosomalne beta K.PNEUMONIAE..
Zgodovinsko gledano so bile prve beta laktamaze, ki so povzročile resne klinične težave, so stafilokokne beta laktamaze (skupina 2a z Bush). Ti encimi, ki učinkovito hidrolizirajo naravni in polsi-sintetični penicilini, je možno tudi delna hidroliza generiranja cefalosporinov, ki kažejo občutljivost na delovanje inhibitorjev (klavulanat, sulbactam in pelvobaktam).
Encimski geni so lokalizirani na plazmidih, ki zagotavljajo hiter intri-in medsebojni del pandes med gram-pozitivnimi mikroorganizmi. Že do sredine 50-ih, v številnih regijah, več kot 50% stafilokokov sevov proizvedenih beta laktamaz, ki je privedla do močnega zmanjšanja učinkovitosti penicilina. Do konca devetdesetih je pogostost izdelkov beta-laktamaze med Staphylococcus skoraj povsod presega 70-80%.
V gram-negativnih bakterijah je bil prvi plazmidni razred BETA LACTAMASE razred A (TEM-1) opisan v zgodnjih 60-ih, kmalu po vnosu v medicinsko prakso aminopenikilins. Zahvaljujoč plazmidni lokalizaciji genov TEM-1 in dveh drugih beta laktamaz razreda A (TEM-2, SHV-1) za kratek čas, ki se širi med predstavniki družine Enterobacteriaceae.in drugi gram-negativni mikroorganizmi skoraj povsod.
Navedeni encimi so se imenovali Beta laktamas širokega spektra. Glede na klasifikacijo Busha Beta Lactamaze širokega spektra spadajo v skupino 2b. Praktično pomembne lastnosti beta laktamas širokega spektra so naslednje:
- cefalosporins III-IV generacije in karbapenes so odporni na njih;
- sposobnost hidroliza naravnih in polsi-sintetičnih penicilinov, generacije cefalosporinov, delno cefoperazazona in cefamandola;
Obdobje od konca 60-ih let in do sredine 80. stoletja je zaznamovano z intenzivnim razvojem beta-laktamskih antibiotikov, karboksi in Ureidopenikilini so bili uvedeni v prakso, pa tudi cefalosporinov treh generacij. Glede na raven in spekter protimikrobne dejavnosti, kot tudi na farmakokinetičnih značilnostih, so ta zdravila bistveno presegla aminopenikilins. Večina cefalosporinov II in III generacije, poleg tega se je izkazala, da je odporna na široko spekter beta laktamaze.
Že nekaj časa, po uvedbi prakse cefalosporinov II-III, generacije pridobljene trajnosti z njimi med enterobakterijami praktično niso opazili. Vendar pa se je na začetku osemdesetih let pojavilo prve poročila na sevoh s determinizatorjev lokalizacije plazmida trajnosti teh antibiotikov. Bilo je dovolj, da je bila ta stabilnost povezana z izdelki mikroorganizmov encimov gensko povezanih z beta laktamazami širokega spektra (TEM-1 in SHV-1), so bili novi encimi imenovani beta laktamaze razširjenega spektra (BLRS) .
Prvi identificiran encim podaljšanega spektra je bil beta-laktamaza TEM-3. Do sedaj je znano približno 100 derivatov popisa temo-1. Najpogosteje se beta-tipa beta laktamaza najde E.coli.in K.PNEUMONIAE.Vendar pa je njihovo odkrivanje možno skoraj med vsemi predstavniki. Enterobacteriaceae.in številne druge gram-negativne mikroorganizme.
Po klasifikaciji grma, beta-laktamaze temperature in SHV-tip spada v skupino 2BE. Najpomembnejše lastnosti BRS so naslednje:
- sposobnost hidroliza cefalosporinov I-III in v manjši meri IV generacija;
- karbapeni so odporni na hidrolizo;
- cepamicini (cefoksitina, cefetan in cefoksitazol), odporna na hidrolizo;
- občutljivost na delovanje inhibitorjev;
- Plazmidna lokalizacija genov.
Med beta laktamazi TEM in SHV-tipa so opisane encime s posebnim fenotipom. Niso občutljivi na delovanje inhibitorjev (klavulanat in sulbraktam, ne pa medenice), ampak njihova hidrolitska aktivnost v zvezi z večino beta-laktams je nižja od predhodnikov encimov. Encimi, imenovani »Teme inhibitorske teme« (TEM-IRT, odporna na zaviralec), so vključeni v skupino Klasifikacija Busha 2BR. V praksi mikroorganizmi s temi encimi kažejo visoko odpornost na zaščitene beta laktame, vendar le zmerno odporne na cefalosporine generacije I-II in so občutljive na generacijo cefalosporinov III-IV. Vendar pa je treba opozoriti, da posamezni beta laktamas združuje odpornost na inhibitorje in podaljšan spekter hidrolitske aktivnosti.
Za encime se je število predstavnikov, katerih se je v zadnjih letih precej hitro povečalo, vključuje beta-laktamede PC-tipa (cefotaksimazy), ki so jasno opredeljena skupina, ki se razlikuje od drugega razreda A. Encime s prednostnim substratom teh Encimi, v nasprotju s tovarno in SHV-Cheel, ni ceftazidim ali cefpodoksif, ampak cefotaksim. Cefotaximazy zazna iz različnih predstavnikov Enterobacteriaceae.(večinoma W. E.coli.in Salmonella Enternica.) V geografskih oddaljenih regijah sveta. Hkrati je v vzhodni Evropi opisana širjenje sevov, povezanih s klonizacijo. Salmonella Typhimurium.proizvaja CTX-M4 encim. Glede na klasifikacijo Bush Beta-Lactamase, tip STC spada v skupino 2BE. Poreklo ex-tipa encimov je nejasno. Znatna stopnja homologije je zaznana s kromosomsko beta laktamazom K.OXYTOCA., C.Divers., P.Vulgaris., S.FONTIKOLA.. V zadnjem času je bila nameščena visoka stopnja homologije s kromosomsko beta laktamazo Kluyvera Ascorbata..
Številni redko najdemo encime, ki se nanašajo na razred A in imajo fenotip, značilnost BLRS (sposobnost hidroliza cefalosporinov generacije III in občutljivost na inhibitorje). Ti encimi (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-1, SFO-1, TLA-1 in VEB-1) so izolirali iz omejenega števila sevov različnih vrst mikroorganizmov v različnih regijah mir iz Južne Amerike na Japonsko. Navedeni encimi se razlikujejo v prednostnih substratih (posamezni predstavniki generacije cefalosporinov III). Večina teh encimov je bila opisana po objavi dela Bush et al., Zato njihov položaj v klasifikaciji ni opredeljen.
BLRS vključuje tudi encime razreda D. Njihovi predhodniki, širok spekter betamamaza, hidroliziranje pretežno penicilin in oksacilin, so šibko občutljivi na inhibitorje, so pogoste v Turčiji in Franciji med P.aerginosa.. Geni teh encimov so običajno lokalizirani na plazmidih. Večina encimov, ki prikazujejo razširjeni fenotip spektra (preferenčna hidroliza cefotaksima in ceftriaxone - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), se pojavi iz beta-laktamaze oksa 10. Glede na klasifikacijo Busha Beta-LACTAMASE OC tip spada v skupino 2D.
Bush dodeljuje več encimskih skupin, ki se bistveno razlikujejo v lastnostih (vključno s spektrom delovanja), vendar se običajno ne štejejo za beta laktamaze razširjenega spektra. Za encime iz skupine 2с, prednostno substrati so penicilini in karbenicilin, ki jih najdemo med P.aerginosa., Aeromonas Hydrophilia., Vibrio Cholerae., Acinetobacter Calcoaceticus.in nekateri drugi gram-negativni in gram-pozitivni mikroorganizmi, geni so pogosto lokalizirani na kromosomih.
Za encime skupine 2e so prevladujoči substrat cefalosporini, kromosomski inducibilni cefalosporinazi se štejejo za tipičen primer P.Vulgaris.. Beta laktamaze te skupine opisujejo tudi Backteroides fragilis.in, manj verjetno, drugi mikroorganizmi.
Skupina 2F vključuje redke razrede a encimi, ki lahko hidrolizijo večina beta laktams, vključno s karbapenes. Livermore se nanaša na te encime v beta laktames razširjenega spektra, drugih avtorjev - št.
Poleg navedenih beta-laktamas je treba omeniti zadnji dve skupini encimov, vključenih v klasifikacijo Busha. Skupina 3 encimi vključujejo redke, vendar potencialno izjemno pomembne kovinske-beta laktamaze razreda B, se naravno zaznajo med Stenotrophomonas Maltophilia.in redko najdemo iz drugih mikroorganizmov ( B.FRAGILIS., A.hydrophila., P.aerginosa.in itd.). Posebnost teh encimov je sposobnost hidroliznega ogljikovih karbapenov. Skupina 4 vključuje slabo študije penicilinaz P.aerginosa.zaradi klavulanske kisline.
Pogostost širjenja BRS se bistveno spreminja v ločenih geografskih regijah. Po mnenju Mystic MultiCenter študije, v Evropi, je največja frekvenca širjenja Blrs stalno praznuje v Rusiji in Poljskem (več kot 30% med vsemi raziskanimi enterobakteričnih sevov). V posameznih zdravstvenih ustanovah Ruske federacije, pogostost izdelkov BRS med Klebsiella spp.presega 90%. Odvisno od specifičnosti zdravstvene ustanove, različne mehanizme upora (odpornost na meticilin, odpornost na fluorokinolone, hiperprodukcijo kromosomalnih beta-laktamas, itd), je lahko najpogostejši v njem.
BRS, kot je že omenjeno, imajo široko paleto dejavnosti, na različne stopnje, hidrolizirajo skoraj vse beta-laktam antibiotike, razen sofamicins in karbapenes.
Vendar pa prisotnost determinantov mikroorganizma trajnosti do katerega koli antibiotika ne pomeni vedno klinične napake pri zdravljenju tega zdravila. Tako obstajajo poročila o visoki učinkovitosti cefalosporinov III generacije pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo sevi, ki proizvajajo BLRS.
Po vsem svetu, da bi izboljšali učinkovitost in varnost antibakterijskih in protivirusnih orodij ter preprečevanje odpornosti na antibiotike, so oblikovane, deklaracije so sprejete, izobraževalni programi za racionalno antibiotično terapijo se razvijajo. Najpomembnejše od teh vključujejo:
- "načrt javnega zdravja za boj proti antibiotikom, ki ga predlaga ameriška družba mikrobiologov in številnih oddelkov Združenih držav, 2000;
- "Svetovna strategija, ki vsebuje odpornost proti antibiotikom", 2001
Poleg tega je Kanada (2002) sprejela svetovno deklaracijo za boj proti protimikrobnemu uporu, ki kaže, da odpornost proti antibiotiki korelira s svojo klinično neučinkovitostjo, ki jo ustvarja oseba, in samo oseba lahko reši ta problem, in nerazumno uporabo antibiotikov Prebivalstvo, nepravilna predstavništva in podcenjevanje problema odpornosti na zdravnike in farmacevte, predpisovanje antibiotikov, lahko povzroči širjenje odpornosti.
V naši državi leta 2002, v skladu s sklepom Ministrstva za zdravje Ukrajine št. 489/111 z dne 24. decembra 2002, je bila ustanovljena Komisija za nadzor nad racionalno rabo antibakterijskih in protivirusnih zdravil.
Glavne naloge v študiji občutljivosti na antibiotike in odpornosti na antibiotike so naslednje:
- razvoj lokalnih in regionalnih standardov za preprečevanje in terapijo bolnišničnih in bolnišničnih okužb;
- utemeljitev ukrepov za omejitev širjenja odpornosti na antibiotike v bolnišničnih pogojih;
- identifikacija začetnih znakov oblikovanja novih mehanizmov stabilnosti;
- Identifikacija vzorcev globalne razdelitve posameznih determinant odpornosti in razvoja ukrepov za njeno omejitev.
- izvajanje dolgoročne napovedi za razširjanje posameznih mehanizmov za stabilnost in utemeljitev za razvoj novih antibakterijskih zdravil.
Protibiotska odpornost in občutljivost antibiotikov se raziskujejo tako z metodami "točk" (v eni instituciji, okrožju, državi) in z dinamičnimi opazovanji porazdelitve odpornosti.
Dovolj je primerjati podatke, pridobljene z uporabo komercialnih sistemov za ocenjevanje za antibiotično občutljivost različnih proizvajalcev. Še bolj zapletajo položaj različnih nacionalnih meril občutljivosti. Torej, samo med evropskimi državami, nacionalna merila občutljivosti obstajajo v Franciji, Veliki Britaniji, Nemčiji in številnih drugih. V posameznih institucijah in laboratorijih se metodologija za ograjo materiala in ocena kliničnega pomena izolatov pogosto bistveno razlikuje.
Vendar je treba opozoriti, da uporaba antibiotika ne vodi vedno do odpornosti proti antibiotiki (dokaz tega - občutljivost Enterococcus Fekalis.ampicilin, ki se ne spreminja v teku desetletij) in več ni odvisen od trajanja uporabe (odpornost se lahko razvije v prvih dveh letih njegove uporabe ali celo na stopnji kliničnih preskušanj).
Obstaja več načinov za premagovanje odpornosti bakterij na antibiotike. Ena od njih je zaščita znanih antibiotikov od uničenja bakterijskih encimov ali od odstranitve iz celice s pomočjo membranskih črpalk. Ta "zaščiten" penicilins se je pojavil - kombinacije polsintetičnih penicilinov z inhibitorji bakterijskih beta laktamas. Obstajajo številne spojine, ki zavirajo izdelke beta-laktamaze, nekatere so našli njihovo uporabo v klinični praksi:
- klavulanska kislina;
- penicilanske kisline;
- sulbaktam (penicilanska kislina sulfone);
- 6-kloropenicilanska kislina;
- 6-jodiniclarna kislina;
- 6-bromopenikloplina kislina;
- 6-acetilpenilarna kislina.
Obstajata dve vrsti zaviralcev beta-laktamaze. Prva skupina vključuje antibiotike, odporne na encime. Takšni antibiotiki poleg antibakterijske aktivnosti imajo inhibitorne lastnosti pred beta laktamami, ki se kažejo pri visoki koncentraciji antibiotikov. Ti vključujejo meticilin in izoksazolinikilini, monociklične vrste beta laktamske vrste karbapenema (Thionamicin).
Druga skupina sestavljajo inhibitorji beta-laktamaze, manifestirajo v nizkih inhibitornih aktivnostih in visoko - z antibakterijskimi lastnostmi. Primer je klavulanska kislina, halogenirane penicilanske kisline, penicilanska kislina Sulfon (sulbacts). Klawulanska kislina in sulbactams blokirajo hidrolizo peniciline stafilokocci.
Najbolj se uporabljajo kot inhibitorji beta laktamaze klavulanske kisline in sulbraktama s hidrolitično aktivnostjo. Sulbactam Blocks beta-laktamaze II, III, IV in V razrede, kot tudi kromosomed-posredovana i stopnje cefalosporinaze. Klanolanska kislina ima podobne lastnosti. Razlika med zdravili je, da v veliko manjših koncentracijah sulbaktamov blokira nastajanje kromosomsko posredovanih beta laktamaz, in klavulanske kisline - plazmidasni encimi. Poleg tega ima SULBACTAM na seriji laktamas nepopravljiv inhibitorni učinek. Vključitev inhibitorja klavulanske kisline Betamamaze v mediju poveča občutljivost penicilina, odpornih proti stafilokokom, od 4 do 0,12 μg / ml.
Ob obešali pristopi k premagovanju odpornosti bakterij na antibiotike so predstavljeni tudi na uporabo antibiotičnih kombinacij; izvajanje ciljno usmerjene in ozke antibakterijske terapije; Sinteza novih spojin, povezanih z znanimi razredi antibiotikov; Iskanje temeljnih novih razredov antibakterijskih zdravil.
Da bi preprečili razvoj trajnosti mikroorganizmov na droge, je treba voditi z naslednjimi načeli: \\ t
1. Zdravljenje z uporabo antibakterijskih zdravil v največjih odmerkih za dokončanje premagovanja bolezni (zlasti v hudih primerih); Prednostna metoda dajanja zdravil je parenteralna (ob upoštevanju lokalizacije procesa).
2. redno nadomestiti pogosto uporabljene droge, ki so bile nedavno ustvarjene ali redko imenovane (rezerve).
3. Teoretično utemeljena kombinirana uporaba številnih zdravil.
4. Priprave, na katere se mikroorganizmi razvijajo prednosti tipa Streptomicina, ne smejo predpisati kot monoterapija.
5. Ne nadomeščajte enega protibakterijskega zdravila na drugo, na katero je navzkrižno stabilnost.
6. Za antibakterijska zdravila, ki so predpisana profilaktično ali zunaj (zlasti v aerosolni obliki), je stabilnost hitrejša kot pri parenteralni dajanju ali vnosu. Lokalna uporaba antibakterijskih zdravil je treba zmanjšati. Uporablja se, praviloma, zastopnika, ki se ne uporabljajo za sistemsko zdravljenje in z majhnim tveganjem hitrega razvoja trajnosti.
7. Oceniti vrsto antibakterijskega zdravila (približno enkrat na leto), ki se najpogosteje uporablja za terapevtske namene in analizo rezultatov zdravljenja. Upoštevati je treba antibakterijska zdravila, ki se uporabljajo najpogosteje in v hudih primerih, varnostno kopiranje in globoko rezervo.
8. sistematizirajte bolezni, odvisno od lokalizacije vnetja vnetja in resnosti bolnikove države; Dodelijo antibakterijska zdravila za uporabo na ustreznem območju (organu ali tkivu) in za uporabo v izjemno hudih primerih, za njihovo uporabo, je treba rešiti pristojne osebe, ki so posebej vključene v antibakterijsko terapijo.
9. redno ocenjevati vrsto patogena in stabilnosti sevov mikroorganizmov, ki krožijo v bolnišničnem okolju, izpodbijati ukrepe za boj proti preprečevanju bolnišnične okužbe.
10. Z nenadzorovano uporabo antibakterijskih sredstev je virulenca vzročnih sredstev okužbe okrepljena in oblikujejo odpornost na droge.
11. Omejijo vlogo v živilski industriji in veterinarski medicini, ki se uporabljajo za zdravljenje ljudi.
12. Kot metoda za zmanjšanje odpornosti mikroorganizmov je priporočljivo uporabiti zdravila z ozkim spektrom delovanja.
Izjava
za boj proti protimikrobnemu uporu, sprejetim na dnevnem dnevu odreka v svetu (16. september 2000, Toronto, Ontario, Kanada) \\ t
Našli smo sovražnika, sovražnik pa nas.
Priznan:
1. Protimikrobni pripravki (AP) so neizvoljeni viri.
2. Odpornost korelate s klinično neučinkovitostjo.
3. Odpornost ustvarja oseba, in samo oseba lahko reši ta problem.
4. Antibiotiki so družbeni pripravki.
5. Prekomerna uporaba prebivalstva, nepravilna oddajo in podcenjevanje problema odpornosti na zdravnike in farmacevte, ki jih odobri AP, privede do širjenja odpornosti.
6. Uporaba AP v kmetijstvu in veterinarstvu prispeva k kopičenju odpornosti v okolju.
Ukrepi:
1. Spremljanje odpornosti in epidemiološkega nadzora bi moralo biti rutinsko tako v kliniki kot v bolnišnici.
2. Po vsem svetu, uporaba antibiotikov kot stimulansov pri rasti živali je treba prekiniti.
3. Racionalna uporaba AP je glavni dogodek za zmanjšanje odpornosti.
4. Ustvarjanje izobraževalnih programov za zdravnike in farmacevte, ki imenujejo AP.
5. Razvoj novih APS.
Predlogi:
1. Treba je ustvariti specializirane institucije, da uvedejo nove AP in spremljajo razvoj odpornosti.
2. Ustvariti je treba odborov za nadzor AP kot v vseh terapevtskih ustanovah, ki so imenovani in v državah in regijah, da bi razvili in izvajali politike njihove uporabe.
3. Trajanje zdravljenja in dozivnih načinov AP je treba revidirati v skladu s strukturo odpornosti.
4. Priporočljivo je, da se raziskave izvajajo za določitev najbolj aktivnega zdravila v antibiotičnih skupinah za nadzor razvoja odpornosti.
5. Potrebno je preučiti pristope k uporabi AP s profilaktičnim in terapevtskim ciljem v veterinarski medicini.
7. Razvoj antibiotikov, ki natančno delujejo na patogene ali tropske do različnih organov in sistemov človeškega telesa.
9. Več pozornosti posvečajo izobraževalnemu delu med prebivalstvom.
WHO Globalna strategija za skladnost protimikrobne odpornosti
11. septembra 2001 je Svetovna zdravstvena organizacija objavila globalno strategijo za zadrževanje protimikrobnega upora. Ta program je namenjen zagotavljanju jamstev za učinkovitost takšnih vitalnih zdravil kot antibiotikov, ne le za trenutno generacijo ljudi, ampak tudi v prihodnosti. Brez dogovorjenih ukrepov vseh držav, številna velika odkritja medicinskih znanstvenikov v zadnjih 50 letih lahko izgubijo svoj pomen zaradi širjenja odpornosti proti antibiotiki.
Antibiotiki so ena najpomembnejših odkritij dvajsetega stoletja. Zahvaljujoč njim je postalo mogoče zdravljenje in zdravljenje teh bolezni, ki so bile prej usodne (tuberkuloza, meningitis, Scaratel, Pneumonia). Če človeštvo ne more zaščititi tega največjega dosežka medicinske znanosti, se bo pridružilo post-protetski dobi.
V zadnjih 5 letih je farmacevtska industrija porabila več kot 17 milijonov dolarjev za raziskave in razvoj zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. Če se bo odpornost mikroorganizmov na droge hitro razvijala, se lahko večina teh naložb izgubi.
Strategija WHO, da bi vsebovala odpornost proti protimikrobnim zdravilom, se nanaša na vsakogar, ki je na tak ali drugačen način za uporabo ali imenovanje antibiotikov - od bolnikov do zdravnikov, iz upravnih bolnišnic do ministrov zdravja. Ta strategija je rezultat 3-letnega dela strokovnjakov in sodelujočih organizacij. Namenjen je spodbujanju inteligentne uporabe antibiotikov, da bi zmanjšali odpornost in omogočili naslednje generacije za uporabo učinkovitih protimikrobnih zdravil.
Informirani pacienti bodo lahko ne dajejo pritiska na zdravnike, da bodo slednji imenujejo antibiotike. Izobraženi zdravniki bodo imenovali samo tiste droge, ki so resnično potrebne za zdravljenje bolnika. Upravne bolnišnice bodo lahko izvedle podrobno spremljanje učinkovitosti drog na terenu. Zdravstveni ministri bodo lahko izkoristili večino resnično potrebnih drog, ki so na voljo za uporabo, medtem ko se neučinkovita zdravila ne uporabljajo.
Uporaba antibiotikov v živilski industriji prav tako prispeva k rasti odpornosti proti antibiotiki. Do danes se 50% vseh proizvedenih antibiotikov uporablja v kmetijstvu ne samo za zdravljenje bolnikov z živalmi, temveč tudi kot stimulans naraščajočega goveda in ptic. Trajnostne mikroorganizme se lahko prenesejo od živali do osebe. Da bi preprečili to, ki priporoča zaporedje ukrepov, vključno z obveznim receptom za vse antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje živali, in odstranitev iz proizvodnje antibiotikov, ki se uporabljajo kot stimulansi rasti.
Protibiotika odpornost je naravni biološki proces. Zdaj živimo v svetu, kjer je odpornost proti antibiotiki hitro in število vitalnih zdravil, ki postanejo neučinkovite, rastejo. Trenutno je upor mikroorganizmov registriran z antibiotiki, ki se uporabljajo za zdravljenje meningitisa, spolno prenosljivih bolezni, bolnišničnih okužb, in celo novega razreda protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. V mnogih državah je Mycobacteria Tuberkuloza odporna na vsaj dve med najbolj učinkovitimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze.
Ta problem se prav tako ukvarja z visoko razvitimi in industrijskimi državami in državami v razvoju. Prekomerna uporaba antibiotikov v mnogih razvitih državah, nezadostno trajanje poteka zdravljenja v revnih - na koncu je enaka grožnja ustvarjena za človeštvo kot celoto.
Protibiotika odpornost je globalni problem. Ni države, ki bi jo lahko privoščila, da jo ignorirajo, in ni države, ki bi ji ni mogla odgovoriti. Samo istočasno izvedeni ukrepi, ki bodo vsebovali rast, odporno na antibiotike, v vsaki posamezni državi, bodo lahko dali pozitivne rezultate po vsem svetu.
Bibliografija
1. Antibakterijska terapija: Praktični vodnik / ED. L.S. STACHUNSKY, YU.B. Belouša, S.N. Kozlova. - M.: RC "Kmenotenfo", 2000.
2. Belousov yu.b., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinična farmakologija in farmakoterapija: vodnik za zdravnike. - M., 1997.
3. Bereznyakov i.g. Mikrobna odpornost na antibiotike // Klinično antibiotično terapijo. - 1999. - № 1 (1).
4. Volostovets A.P., KRIVOPOUSTS S.P. Cefalosporini v praksi sodobne pediatrije. - Kharkov: Prasar, 2007. - 184 str.
5. Posokhov K.A., vizirji O.P. Antibiotiki (Powerland, Groovoye, verovanje): NROW. Posybnik. - Ternopil: TDMU, 2005.
6. Praktične smernice za protifaktivno kemoterapijo / ED. L.S. STACHUNSKY, YU.B. Belouša, S.N. Kozlova. M.: Borges, 2002.
7. Yakovlev s.v. Protimikrobna kemoterapija. M .: FARMALARUS JSC, 1997.
8. Bush K. Karakterizacija beta-laktamaz // Antimicrob. Aktive kemote. - 1989. - 33.
9. FRIDKIN S.K., GAYNES R.P. Antimikrobna odpornost v enotah intenzivne nege // klinike v mešanici prsnega koša. - 1999. - 20.
10. Vodnik za protimikrobno terapijo / J.A. Sanford et al. (Letni imenik).
11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Več razširjenega spektra beta-laktamaze // Antimicrob. Aktive kemote. - 1991. - 35.
12. Klugman K.P. Pnevmokokna odpornost na antibiotike // Clind. Microbiol. Rev. - 1990. - V. 3.
13. Livermore d.m. Mehanizmi odpornosti na beta-laktam antibiotike // J. okužijo. DIS. - 1991. - 78 (Supply.).
14. McGowan J.e.j. Antimikrobna odpornost v bolnišničnih organizmih in njen odnos do uporabe antibiotikov // Rev. Okužiti. DIS. - 1983. - V. 5 (6).
15. Nurby S.R. Antibiotik Odpornost: samopovzročeni problem // J. Inont. Med. - 1996. - V. 239.
16. Poole K. Bakterijska odpornost na multidrug - poudarek na mehanizmih izčrpanosti in psevdomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Kemika. - 1994. - 34.
17. Rdeča knjiga. Poročilo Odbora za nalezljive bolezni / American Academy of Pediatrics (letna izdaja).
18. Racionalna raba zdravil. Poročilo konference strokovnjakov. Nairobi, 25-29.29. november. - Ženeva: Kdo, 1987.
19. prekucnik d.j. Način delovanja beta-laktamskih antibiotikov // Farmakol. . - 1985. - 27.
20. Svetovna zdravstvena organizacija. Upravljanje otroka z resno okužbo ali hudo podhranjenost: smernice za oskrbo na ravni prve napotitve v državah v razvoju. - Ženeva, 2000.
19.12.2016
Po podatkih Nacionalnega kongresa anesteziologov Ukrajine, 21. in 24. septembra, Dnipro
Stalno povečanje odpornosti na antibiotik (ADB) je eden od najbolj akutnih globalnih zdravstvenih in socialnih problemov. Posledica ADB je povečanje pojavnosti, bolnišničnega zdravljenja in umrljivosti. Danes je človeštvo prišlo blizu obrat vezave, ki bo odpornost proti antibiotikom postala resna grožnja javnemu zdravju.
Razvoj novih antibiotikov (AB) je kompleksen, dolg in izjemno drag proces. AB izgublja svojo učinkovitost tako hitro, da podjetja postanejo nedonosne, da jih ustvarijo: Stroški razvoja novih zdravil preprosto nimajo časa za izplačilo. Gospodarski dejavniki so glavni razlog za zmanjšanje zanimanja za ustvarjanje novih AB. Veliko farmacevtskih podjetij je bolj zainteresirano za razvoj dolgoročnih zdravil, ne pa drog, ki jih uporabljajo kratki tečaji. V obdobju od tridesetih let do sedemdesetih let prejšnjega stoletja so se v letu 2000 aktivno pojavile nove razrede CB. Klinična praksa vključuje ciklične lipopeptide, oksazolidine. Od takrat se ni pojavil New AB. Po mnenju direktorja GU "Nacionalni inštitut za kardiovaskularno kirurgijo. NMMOSOVA Ime Ukrajine "(Kijevu), ustrezni član Nimes Ukrajine, Doktor medicinskih znanosti, profesor Vasilyevich Lazorishina, Znesek financiranja, potrebnih za celovito študijo in iskanje rešitve problema ADB se razlikuje v okviru stroškov velikega hadrona Projekt COLLINER in mednarodna vesoljska postaja.
Razširjena uporaba AB v živinoreji je tudi ključni dejavnik pri razvoju odpornosti, saj se stabilne bakterije lahko prenesejo na osebo s hrano za živalsko žival. Kmetijske živali lahko služijo kot rezervoar antibiotičnih antibiotičnih bakterij za salmonelle, Campylobacter, Escherichia coli, Clostridium difficile, meticilin / oksacilin-odporen proti Staphylococcus aureus (MRSA), vankomicin pretentient Enterent EnterentOccus Faecium (VRE). Mrsa zoonoznik se razlikuje od bolnišnice in ambulantnih sevov MRSA, vendar sposobnost bakterij do horizontalnega prenosa odpornosti genov bistveno poveča razširjenost odpornosti na različne seve AB. Med drugimi patogeni opazimo vodoravni prenos genov.
Po mnenju WHO ocenjuje, da se polovica vsega sveta, proizvedenega na svetu, ne obravnava ljudi. Ni presenetljivo, da se število patogenov, odpornih celo na ab Rezervira, nenehno povečuje. Tako je razširjenost S. aureus, ki je odporna na meticilin / oksacilin, do leta 2012. V Združenih državah je bilo 25-75%, Acinetobacter Baumannii sefov, odporen na karbapene - do 80% v posameznih državah. V Evropi so razmere malo boljša: razširjenost patogenov, odpornih na karbapene (proizvajalci karbapenemis), je v letu 2013 dosegla 25%, v Italiji pa je presegla 52%.
"Problem" mikroorganizmi, ki so že oblikovali mehanizme odpornosti na AB široko paleto ukrepov (tabela 1), se združijo v skupino Eskipe:
Enterococcus foecium;
Zlati stafilokok;
Klebsiella pneumoniae;
Acinetobacter baumannii;
Pseudomonas aeruginosa;
Enterobacter spp.
V Gu "Nacionalnem inštitutu za kardiovaskularno kirurgijo. N.m. Amosov "Od 1982 do 2016 je bilo izvedeno veliko dela, da bi prepoznali mikroorganizme, ki so odporni na AB, pri 2992 bolnikih, med katerimi je bilo 2603 primerov nalezljivega endokarditisa, 132 epizode Sepsisa, 257 - Bacteremia. Ob istem času, leta 1497 (50%) primerov patogena, je bilo mogoče identificirati.
V bakteriološki študiji so bili gram-pozitivni patogeni določeni v 1001 (66,9%) bolnik, gram-negativni - v 359 (24,0%). Med gram-pozitivnimi patogeni so identificirali S. epidermidis (v 71,8% bolnikov), Enterococcus spp. (17,2%), S. aureus (7%) in Streptococcus spp. (štiri%). Med gram-pozitivnim nalezljivim zdravilom je odkril P. Aeruginosa (20,6% primerov), A. Baumannii (22,3%), Enterobacter SPP. (18,7%), E. coli (11,7%), Klebsiella spp. (10,3%), Moraxella (6,1%).
Glivinska mikroflora, opredeljena v 137 bolnikih (9,1%) bolnikov, predstavljajo vrste Candida, Aspergillus, Histoplasma. Razvoj invazivnih mikozov je potekal takšni dejavniki tveganja kot dolgoročno kombinirano antibiotično terapijo, zdravljenje s kortikosteroidi in / ali citostatiki, diabetes, sočasnim onkološkimi boleznimi. Najpogosteje so bile gobe najdene v povezavi s patogenimi bakterijami.
Za obdobje od 2004 do 2015, frekvenca zaznavnosti Entecoccus spp. V različnih časovnih obdobju se gibljejo od 5,5 do 22,4%. V letu 2015. Delež vankomicina odpornega in linoksolida Enterococcus SPP sevov. je znašala 48,0 in 34,2%, pogostost zaznavnosti S. aureus - 1,5-10%. Odpornost tega patogena v vankomicin in velepotide v letu 2015 je dosegel 64,3 in 14%. Označeno je znatno povečanje pogostosti nastanka Klebsiella SPP: od 0% primerov v letu 2004 na 36,7% - v letu 2015. Hkrati so ravneh odpornosti Klebsiella spp. KB je tudi visoka: 42,9% sevov je odporno na fosfomicin, 10,0% - do kolomicina.
A. Baumannii je bil zaznan v 5,9-44,2% primerov, kolomicinu, ki je bil odporen na 15,4%, fosfomicin pa 10,1% sevov tega patogena. Frekvenca zaznavnosti P. Aeruginosa je znašala povprečno 11,8-36,6%. V letu 2015. 65,3% sevov kinematografskih palic se je izkazalo za imune na delovanje Kolomicina, 44,0% - fosfomicina. Enterobacter spp. Odkrito je bilo v 5,9-61,9% primerov, odpornost sevov tega patogena na kolomicin in fosfomicin je bil 44,1 in 4,2%.
Kar zadeva glivirno floro, je bila odkrita v 2,3-20,4% bolnikov. V zadnjih letih se je prišlo do povečanja primerov hudih okužb z organskimi lezijami, ki jih povzročajo z glivičnimi mikrobijskimi združenji. Tako je na ozemlju Ukrajine stalno povečanje števila odporna na AB seve patogenov skupine Eskipe (tabela 2).
Trenutno je iskanje alternativnih pristopov k zdravljenju nalezljivih bolezni. Zato se razvijajo protitelesa, ki bi lahko vezala in inaktivirajo patogene. Takšno zdravilo za boj proti C. Difficileu prehaja študije faze III in se bo verjetno pojavilo v letu 2017.
Uporaba bakteriofagov in njihovih sestavnih delov je še ena obetavna smer v boju proti okužbam. Bakteriofage naravnih sevov in umetno sintetizirani gensko spremenjeni fages z novimi lastnostmi okužijo in nevtralizirajo bakterijske celice. Phagoleti so encimi, ki jih bakteriofage uporabljajo za uničenje celične stene bakterij. Pričakuje se, da bodo zdravila, ki temeljijo na bakteriofagih in phagelih bodo lahko osvojila tiste, ki so odporne na AB mikroorganizme, vendar se bodo ta zdravila pojavila ne prej kot 2022-2023. Vzporedno s tem je razvoj zdravil, ki temeljijo na antibakterijskih peptidih in cepivih za preprečevanje okužb, ki jih povzroča C. Difficile, S. Aureus, P. Aeruginosa. Hkrati pa gre za zaskrbljenost, da so sredstva, ki so v razvoju in testiranju slabo aktivna glede na druge eskape-vzročne agente - E. Faecium, K. Pneumoniae, A. Baumannii, Enterobacter SPP. Verjetnost, da se bo učinkovita alternativa AB za te patogene razvila v naslednjih 10 letih, zelo nizka.
V primeru ločevanja odpornega flore v nacionalnem inštitutu za kardiovaskularno operacijo Clinic Gu ". N. M. MOSOVOVA "Za povečanje učinkovitosti zdravljenja je splošno nadzorovano hipertermično perfuzijo pri bolnikih z nalezljivim endokarditisom, kot tudi pasivno imunizacijo v kombinaciji s kombinirano antibiotično terapijo, se uporabljajo pripravki s tako imenovanim anti-ničelnim dejanjem. 
Po mnenju predsednika Združenja anesteziologov Ukrajine, Združenja Oddelka za anesteziologijo in intenzivno terapijo Nacionalne medicinske univerze. A. A. Bogomolts (Kijev), kandidat medicinske vede Sergey Aleksandrovič Dubrova, visoka frekvenca poli-odpornih sevov pomeni, da je zdravljenje zaradi teh patogenov hudih okužb v večini primerov možno le z rezervo AB, zlasti karbapenes. Ne smemo pozabiti, da je meropenem v primerjavi z imipenematem učinkovitejši za gram-negativne patogene, vendar manj učinkovit v primeru gramov pozitivnih mikroorganizmov. Doripenem ima enak terapevtski učinek na gram-pozitivne in gram-negativne patogene okužb. Znano je tudi, da je pri sobni temperaturi (25 ° C) in pri 37 ° C stabilnost raztopine doripenemata višja od imipenem in meropenem. Visoka stabilnost doripenega omogoča, da jo nanese v shemah s stalnimi infuzijami in nenehno vzdržuje potrebno koncentracijo AB v krvni plazmi. Ena od alternativnih smeri zdravljenja v prisotnosti poli in pondrutične flore je terapija s kombinacijo AB. Ne smemo pozabiti na pojav sinergizma AB in ga uporabljati v primeru hudih okužb. Kombinirana uporaba karbapenema z aminoglikozidom ali fluorokinolonom se šteje za racionalno.
Bakteriološke raziskave z gradnjo antibiotikograma je ključ do pacienta z nalezljivo boleznijo. Individualni izbor AB, na katerega je infekcijsko sredstvo občutljivo, ni le jamstvo za uspešno zdravljenje, temveč tudi tvorbo ADB opozorila o faktorju.
Pripravljen Maria Makovetskaya.
Te informacije zagotavlja MSD kot strokovna podpora zdravstvenim delavcem. Informacije v zvezi s katerim koli izdelkom (-Am) ne smejo sovpadati z navodili za uporabo zdravila. Prosimo, preberite celotno besedilo navodil za natančne informacije ali podatke o izdelkih, ki se obravnavajo v tej publikaciji pred imenovanjem.
AINF-1201819-0000.
Rešitev problema antibiotik-odporne v bolnišnici zahteva razvoj strategije za preprečevanje in odvračanje, ki bi vključevala več smeri. Ključ od njih so: dejavnosti, katerih cilj je omejiti uporabo antibiotikov, vodenje ciljnega epidemiološkega nadzora, skladnost z načeli izolacije v okužbah, izobraževanju medicinskega osebja in izvajanje programov upravnega nadzora.
Znana dejstva:
- Odpor mikroorganizmov do protimikrobnih pripravkov je globalni problem.
- Izvajanje učinkovitega nadzora nad racionalno rabo antibiotikov zahteva rešitev številnih težav.
- Strategije, ki stroge nadzorujejo uporabo antibiotikov v bolnišnici, omogočajo zmanjšanje pogostosti njihove neracionalne uporabe in omejujejo videz in distribucijo odpornih sevov mikroorganizmov.
- Izolacija virov okužbe in odpravo potencialnih rezervoarjev patogenov v bolnišnici so bistveni dogodki. Takšni viri so kolonizirani zaradi patogenih mikroorganizmov ali okuženih bolnikov, pa tudi kolonizirano / okuženo medicinsko osebje in kontaminirano medicinsko opremo in potrošni material. Bolniki "dolgo bivanje v bolnišnici so stalni vir okužbe, zlasti če trpijo zaradi kroničnih bolezni, ki tečejo z različnimi patološkimi izpusti, ali imajo fiksne fiksne katetre.
- Osnova epidemiološkega nadzora je izvajati stalno spremljanje, da bi ugotovili, potrdili in registrirali okužbe, njihove značilnosti, trende pogostosti razvoja in določanje občutljivosti na protimikrobna zdravila njihovih povzročiteljev. Posebej pomembno je rešiti problem odpornosti na antibiotike je ciljno usmerjen nadzor, katerega cilj je spremljanje in zbiranje informacij o imenovanju antibiotikov v bolnišnici. Eden najpomembnejših predmetov za tako osredotočen nadzor je Orit. Informacije, pridobljene kot posledica njegovega gospodarstva, lahko služijo kot osnova za razvoj politik za uporabo antibiotikov v bolnišnici s podporo uprave.
- Mikrobiološka diagnoza okužbe in hitro zagotavljanje njenih rezultatov (namenski patogen in njena občutljivost na antibiotike) so glavni dejavniki, ki določajo racionalno izbiro in imenovanje ustrezne antimikrobne terapije.
Sporna vprašanja:
- Mnogi verjamejo, da je odpornost mikroorganizmov izjemno posledica iracionalne uporabe antibiotikov. Vendar se bo protimikrobna odpornost razvijala tudi z njihovo pravilno uporabo. Zaradi dejstva, da so v sodobni medicini antibiotiki nepogrešljiv razred drog, njihova uporaba pa je potrebna, pojav odporniških mikroorganizmov pa bo neizogiben neželeni pojav pri uporabi. Trenutno je bilo treba spremeniti številne režime antibakterijske terapije, ki verjetno neposredno vplivajo na nastanek poli-odpornih sevov mikroorganizmov v bolnišnici.
- Znano je, da v večini primerov, hude okužbe (bacteremije, pljučnice), ki jih povzročajo antibiotik-odporne sevov bakterij, spremlja večja pogostost smrtonosnih rezultatov kot iste okužbe, vendar je posledica občutljivih sevov mikroorganizmov. Kljub temu zahteva nadaljnje študije, katere rezultat je višja stopnja umrljivosti.
- Trenutno v mnogih državah, zlasti pri razvoju, ni ustrezne mikrobiološke diagnoze okužb in dvostranske interakcije med mikrobiologi in zdravniki. To zelo preprečuje racionalno izbiro antimikrobnih zdravil in izvajanje nalezljivih nadzornih ukrepov v bolnišnici.
- Uporaba antibiotikov in razvoj odpornosti na njih v mikroorganizmih so medsebojno povezani pojavi. Mnogi menijo, da nacionalna priporočila in različne strategije, namenjene omejevanju uporabe te skupine drog, niso upravičene. Kljub temu je trenutno neizogibna potreba po oceni, pregledu in izvajanju priporočil o racionalni izbiri in uporabi antibiotikov, ki jih je treba prilagoditi glede na obstoječe prakse in pogoje v vsaki posamezni bolnišnici.
- Razviti in uveljaviti administrativne dejavnosti:
- politika uporabe antibiotikov in bolnišničnih virov;
- protokoli, skladnost, s katerimi vam bodo omogočili hitro prepoznavanje, izolacijo in izvajanje zdravljenja bolnikov, ki so kolonizirani ali okuženi z antibiotiki sevovi bakterij, kar bo prispevalo k preprečevanju širjenja okužb v bolnišnici.
- Razvijte sistem, ki vam omogoča spremljanje uporabe antibiotikov (izbira zdravila, odmerka, pot dajanja, množica, število tečajev), oceniti njene rezultate in na podlagi njihovih ustreznih priporočil, kot tudi koncentracijo sredstev za te namene.
- Razviti izobraževalne programe in usposabljanje za izboljšanje ravni znanja ustreznega medicinskega osebja, ki se nanaša na: rezultate iracionalne uporabe antibiotikov, vrednosti strogega izvajanja nalezljivih kontrolnih ukrepov v primeru okužb, ki jih povzročajo poli-odporni sevi bakterij in skladnost s splošnimi načeli nalezljivega nadzora.
- Uporabite interdisciplinarni pristop k strateški rešitvi problema odpornosti proti antibiotiki.
Glede na materiale priročnik za nadzor okužbe. Na. iz angleščine / ed. R. Wentrell, T. Brevers, J.-P. Bootzler - Smolensk: MCMA, 2003 - 272 str.
Antibiotik Odpornost je stabilnost mikrobov proti protimikrobne kemoterapije. Bakterije je treba upoštevati, če niso nevtralizirane s takšnimi koncentracijami zdravila, ki se ustvarijo v telesu.
V zadnjih letih sta se med antibiotično terapijo pojavile dve veliki problemi: povečanje pogostosti ekstrakcije antibiotikov odpornih sevov in stalnega vnosa v medicinsko prakso novih antibiotikov in njihovih novih dozirnih oblik, ki so aktivni v zvezi s takimi patogeni. Antibiotik odpornost se je dotaknila vseh vrst mikroorganizmov in je glavni razlog za zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja z antibiotikom. Posebej pogosti so stabilni sevi Staphylococcus, črevesnih palic, proteje, kino palico.
Po kliničnih študijah je pogostost izolacijskih stabilnih sevov 50-90%. Za različne antibiotike, odpornost mikroorganizmov razvija neenake. Torej, K. penicilini, kloramfenicol, polimixinam, cikloserin, tetracikli, cefalosporini, aminoglikozide stabilnost se razvija počasiin vzporedno, terapevtski učinek teh zdravil se zmanjša. TO streptomicin, eritromicin, OleanDominycin, Rifampicin, Lincomicin, Fusidin stabilnost se razvija zelo hitro, včasih celo med enim zdravljenjem.
Razlikujte naravna in pridobljena trajnostmikroorganizmi.
Naravna stabilnost. Nekatere vrste mikrobov so naravno odporne na nekatere antibiotične družine ali zaradi odsotnosti ustreznega cilja (na primer mikoplazme nimajo celične stene, zato niso občutljive na vsa zdravila, ki delujejo na tej ravni), ali kot Rezultat bakterijske neprepustnosti za to zdravilo (na primer gram-negativni mikrobi. Manj prepustna za velike molekularne spojine kot Gram-pozitivne bakterije, saj ima njihova zunanja membrana »majhne« pore).
Pridobljena trajnost. Od leta 1940, ko se je začela obdobje antibiotikov, se je bakterije začele hitro prilagajati vsem novim drogam, postopoma tvorijo odpornost na vsa nova zdravila. Pridobitev odpornosti je biološki vzorec, ki je povezan s prilagoditvijo mikroorganizmov. Zunanje okolje. Problem oblikovanja in distribucije zdravilomikrobna odpornost je še posebej pomembna za nerodne okužbe, ki jih povzroča T.N. "Bolnišnični sevi", v katerih je praviloma večkratna odpornost na antibiotike (T.N. polizeril.).
Genetske osnove pridobljene odpornosti.Odpornost na antibiotike je določena in podprta odpornost genov(R-geni) in pogoji, ki prispevajo k njihovi distribuciji v mikrobijskih populacijah.
Pridobila stabilnost zdravilalahko se pojavi in \u200b\u200bporazdeli v populacijo bakterij, kot rezultat:
mutacije v kromosomu bakterijske celice, ki ji sledi izbira mutantov. Zlasti se izbor pojavi v prisotnosti antibiotikov, saj pod temi pogoji mutanti prejmejo prednost pred preostalemi populacijskimi celicami, ki so občutljive na pripravo. Mutacije se pojavijo neodvisno od uporabe antibiotika, t.j. sama zdravilo ne vpliva na pogostost mutacij in ni njihov razlog, ampak služi kot izbirni faktor. Mutacije so lahko: 1) enotni - tako imenovani. streptomicin tip.(če se mutacija pojavi v isti celici, kot posledica, ki se sintetizirajo spremenjene beljakovine); 2) več - t. n. penicilin tip(serija mutacij, ki nimajo enega, ampak celoten sklop beljakovin;
prenos prenosa transmisivne plazmidne odpornosti (R-plazmid). Plazmidi odpornosti (transmisivne) ponavadi kodirajo navzkrižno odpornost na več antibiotičnih družin (na primer večkratne odpornosti za črevesne bakterije). Nekateri plazmidi se lahko prenašajo med bakterijami različnih vrst, tako da je isti genski odpor mogoče najti v bakterijah, taksonomsko oddaljeni drug od drugega;
transposon transfer, ki prevaža R-gene (ali migracijskih genetskih sekvenc). Transposoni (sekvence DNA, ki prevažajo enega ali več genov, omejenih z obeh strani z enakimi, vendar različnimi nukleotidnimi sekvenci) se lahko preselijo iz kromosomov na plazmid in nazaj, kot tudi na drugem plazmidu. Tako se lahko spodbujevalni geni dodatno prenašajo dlje od otroških celic ali med rekombinacijo drugim bakterijam prejemnikov.
Spremembe v bakterijah genomaprihajajo do dejstva, da nekatere lastnosti bakterijske celične spremembe, zaradi katerih postane odporna na antibakterijska zdravila. Običajno se protimikrobni učinek zdravila izvede kot ta: sredstvo se mora obrniti na bakterijo in preiti skozi svojo lupino, nato pa ga je treba dostaviti na kraj ukrepanja, po katerem zdravilo sodeluje z intracelularnimi cilji. Izvajanje pridobljene trajnosti drog je mogoče na vsakem od naslednjih korakov: \\ t
ciljni cilj. Ciljni encim se lahko spremeni tako, da njegove funkcije niso motene, temveč sposobnost komuniciranja s kemoterapijo ( afiniteta) "Obvozna pot" metabolizma, t.j., se v celici aktivira drug encim, v celici pa se aktivira drug encim, ki ni izpostavljen temu zdravilu.
"Nedostopnost" cilja zaradi upad prepustnostcelične stene in celične membrane ali Efluux.-Mahanizem, ko je celica "potiskanje" antibiotik.
inaktivacija zdravila z bakterijskimi encimi. Nekatere bakterije lahko proizvajajo posebne encime, ki dajejo droge neaktivne. Geni, ki kodirajo te encime, so zelo razširjeni med bakterijami in so lahko v sestavi kromosoma in kot del plazmida.
Kombinirana uporaba antibiotikov v večini primerov zavira razvoj stabilnih oblik mikrobov. Na primer, uporaba penicilin z emolin z tvorbo penicilično odporne oblike pneumococci in stafilokocci, ki se opazimo pri uporabi enega penicilina.
S kombinacijo oleandicin s tetraciklino zelo učinkovito zdravilo yatetrin, aktivna protimikrobna zdravila na gram-pozitivnem, odpornem na druge antibiotike, bakterije. Zelo učinkovito kombinacija penicilin z fivazidom, cikloserinom ali pasku v boju proti tuberkulozi; streptomicin z levičkom pri zdravljenju črevesnih okužb itd. To je razloženo z dejstvom, da antibiotiki in v teh primerih delujejo na različnih mikrobnih celičnih sistemih.
Vendar pa je s kombinirano uporabo antibiotikov, je treba upoštevati, da lahko dve zdravili delujejo tako kot antagonisti. V nekaterih primerih, z dosledno uporabo, prvi chlortoTracycline in Lemomycetina. , in potem penicilina antagonistično delovanje je označeno. Penicilin in levomicetin, levomicetin in chlorettracycline medsebojno zmanjšujejo dejavnosti drug drugega v zvezi s številnimi mikrobi.
Skoraj nemogoče je preprečiti razvoj odpornosti proti antibiotiki v bakterijah, vendar je treba uporabiti protimikrobna zdravila na tak način, da ne spodbujajo razvoja in širjenja stabilnosti (zlasti, da uporabimo antibiotike, ki jih je treba strogo uporabljati, se izognemo uporabi S preventivnim namenom, po 10-15 dneh za spremembo zdravila, če je mogoče, uporabite zdravila ozkega spektra delovanja, da jih ne uporabljamo kot rastni faktor).
Odpornost na antibiotik :: STAVBA STAVLJAWHO Globalna strategija za skladnost protimikrobne odpornosti
11. septembra 2001 je Svetovna zdravstvena organizacija objavila globalno strategijo za zadrževanje protimikrobnega upora. Namen tega programa je zagotoviti jamstva za učinkovitost takšnih vitalnih zdravil kot antibiotikov ne le za trenutno generacijo ljudi, temveč tudi v prihodnosti. Brez dogovorjenih ukrepov vseh držav, številna velika odkritja medicinskih znanstvenikov v zadnjih 50 letih lahko izgubijo svoj pomen zaradi širjenja odpornosti proti antibiotiki.
Antibiotiki so eden najpomembnejših odkritij 20. stoletja. Zahvaljujoč njim je postalo mogoče zdravljenje in zdravljenje teh bolezni, ki so bile prej usodne (tuberkuloza, meningitis, Scaratel, Pneumonia). Če človeštvo ne more zaščititi tega največjega dosežka medicinske znanosti, se bo pridružilo post-protetski dobi.
V zadnjih 5 letih je farmacevtska industrija porabila več kot 17 milijonov dolarjev za raziskave in razvoj zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. Če se bo odpornost mikroorganizmov na droge hitro razvijala, se lahko večina teh naložb izgubi.
Strategija WHO, da vsebujejo odpornost proti protimikrobnim zdravilom, se nanaša na vsakogar, ki je v določeni meri pomemben za uporabo ali imenovanje antibiotikov - od bolnikov do zdravnikov, iz upravnih bolnišnic do ministrov zdravja. Ta strategija je rezultat 3-letnega dela strokovnjakov in sodelujočih organizacij. Namenjen je spodbujanju inteligentne uporabe antibiotikov, da bi zmanjšali odpornost in omogočili naslednje generacije za uporabo učinkovitih protimikrobnih zdravil.
Informirani pacienti bodo lahko ne dajejo pritiska na zdravnike, da bodo slednji imenujejo antibiotike. Izobraženi zdravniki bodo imenovali samo tiste droge, ki so resnično potrebne za zdravljenje bolnika. Upravne bolnišnice bodo lahko izvedle podrobno spremljanje učinkovitosti drog na terenu. Zdravstveni ministri bodo lahko izkoristili večino dejanskih potrebnih zdravil, ki so na voljo za uporabo, medtem ko neučinkovite droge niso bile uporabljene.
Uporaba antibiotikov v živilski industriji prav tako prispeva k rasti odpornosti proti antibiotiki. Do danes se 50% vseh proizvedenih antibiotikov uporablja v kmetijstvu ne samo za zdravljenje bolnikov z živalmi, temveč tudi kot stimulans naraščajočega goveda in ptic. Trajnostne mikroorganizme se lahko prenesejo od živali do osebe. Da bi to preprečili, ki priporoča zaporedje ukrepov, vključno z obveznim receptom za vse antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje živali in odstranitev iz proizvodnje antibiotikov, ki se uporabljajo kot stimulansi rasti.
Protibiotika odpornost je naravni biološki proces. Zdaj živimo v svetu, kjer je odpornost proti antibiotiki hitro razdeljena, in število vitalnih zdravil, ki postanejo neučinkovite, rastejo. Trenutno je upor mikroorganizmov registriran z antibiotiki, ki se uporabljajo za zdravljenje meningitisa, spolno prenosljivih bolezni, bolnišničnih okužb, in celo novega razreda protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. V mnogih državah je Mycobacterija tuberkuloze odporna na vsaj dve med najbolj učinkovitimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze.
Ta problem se prav tako ukvarja z visoko razvitimi in industrijskimi državami in državami v razvoju. Prekomerna uporaba antibiotikov v mnogih razvitih državah, nezadostno trajanje poteka zdravljenja v revnih - na koncu je enaka grožnja ustvarjena za človeštvo kot celoto.
Protibiotika odpornost je globalni problem. Ni države, ki bi jo lahko privoščila, da bi jo prezrla, in ni nobene države, ki ni mogla odgovoriti. Samo istočasno izvedeni ukrepi, ki bodo vsebovali rast, odporno na antibiotike, v vsaki posamezni državi, bodo lahko dali pozitivne rezultate po vsem svetu.
STAVBA STAROJA, da vsebujejo odpornost proti antimikrobnim zdravilom (PDF format, 376 KB)
Zadnja posodobitev: 11.02.2004