Otroški sindromi v genetiki. Dedne bolezni pri otrocih

Članek odraža sodobne podatke o razširjenosti, klinični sliki, diagnozi, vključno s prenatalnimi in neonatalnimi, pogostejšimi dednimi boleznimi, časovni razpored študij za prenatalno diagnozo in interpretacijo pridobljenih podatkov. Predstavljeni so tudi podatki o načelih zdravljenja dednih bolezni.

Dedne bolezni- bolezni, katerih pojav in razvoj sta povezana s spremembami (mutacijami) genskega materiala. Glede na naravo mutacij ločimo monogene dedne, kromosomske, mitohondrijske in večfaktorske bolezni. (E.K. Ginter, 2003). Prirojene bolezni je treba razlikovati od dednih bolezni, ki nastanejo zaradi intrauterine poškodbe, na primer zaradi okužbe (sifilis ali toksoplazmoza) ali vpliva drugih škodljivih dejavnikov na plod med nosečnostjo.

Po podatkih WHO ima 5-7% novorojenčkov različne dedne patologije, pri katerih monogene oblike predstavljajo 3-5%. Število registriranih dednih bolezni (HD) nenehno narašča. Mnoge gensko določene bolezni se ne pojavijo takoj po rojstvu, ampak po nekaj, včasih zelo dolgem času. Nobena medicinska specialnost ne more storiti brez poznavanja osnov medicinske genetike, saj dedne bolezni prizadenejo vse organe in sisteme človeških organov. Ključna točka medicinske genetike je razvoj metod za diagnosticiranje, zdravljenje in preprečevanje dednih človeških bolezni.

Dedne bolezni imajo svoje značilnosti:

1. Opombe so pogosto družinske narave. Hkrati prisotnost bolezni le pri enem izmed članov rodovnika ne izključuje dedne narave te bolezni (nova mutacija, pojav recesivnega homozigota).

2. Pri NB je v proces vključeno več organov in sistemov hkrati.

3. Za NB je značilen progresivni kronični potek.

4. Pri NB so redki posebni simptomi ali njihove kombinacije: modre sklere govorijo o nepopolni osteogenezi, potemnitev urina na plenicah - o alkaptonuriji, vonj miši - o fenilketonuriji itd.

Etiologija dednih bolezni. Etiološki dejavniki dednih bolezni so mutacije (spremembe) dednega materiala. Mutacije, ki vplivajo na celoten kromosomski niz ali posamezne kromosome v njem (poliploidija in aneuploidija), pa tudi na odseke kromosomov (strukturne preureditve - delecije, inverzije, translokacije, podvajanja itd.) Vodijo v razvoj kromosomskih bolezni. Pri kromosomskih boleznih je moteno ravnovesje niza genov, kar lahko povzroči intrauterino smrt zarodkov in plodov, prirojene malformacije in druge klinične manifestacije. Več kromosomskega materiala je vključenih v mutacijo, prej se bolezen manifestira in pomembnejše so motnje v telesnem in duševnem razvoju posameznika. Pri ljudeh je odkritih približno 1000 vrst kromosomskih nepravilnosti. Kromosomske bolezni se redko prenašajo od staršev na otroka, predvsem nova mutacija, ki je nastala po naključju. Toda približno 5% ljudi je nosilcev uravnoteženih sprememb kromosomov, zato je v primeru neplodnosti, mrtvorojenosti, ponavljajočega se splava ali prisotnosti otroka s kromosomsko patologijo v družini treba pregledati kromosome vsakega od zakonca. Genske bolezni so bolezni, ki nastanejo zaradi sprememb v strukturi molekule DNA (genske mutacije).

Monogene bolezni (dejansko dedne bolezni) - fenotipsko genske mutacije - se lahko pojavijo na molekularni, celični, tkivni, organski in organizmski ravni.

Poligenske bolezni (večfaktorske) - bolezni z dedno nagnjenostjo, ki nastanejo zaradi interakcije več (ali številnih) genov in okoljskih dejavnikov.

Prispevek dednih in prirojenih bolezni k smrtnosti dojenčkov in otrok v razvitih državah (glede na materiale SZO) je velik. Med glavnimi vzroki smrti, mlajših od 1 leta, je delež perinatalnih dejavnikov 28%, prirojenih in dednih bolezni -25%, sindroma nenadne smrti dojenčka - 22%, okužb -9%, drugih - 6%. Glavni vzroki smrti v starosti od 1 do 4 let so nesreče (31%), prirojene in dedne bolezni (23%), tumorji (16%), okužbe (11%), drugi (6%).

Dokazana je pomembna vloga dedne predispozicije pri pojavu razširjenih bolezni (bolezni želodca in dvanajstnika, esencialna hipertenzija, ishemična bolezen srca, ulcerozna luskavica, bronhialna astma itd.). Zato je za preprečevanje in zdravljenje teh bolezni potrebno poznati mehanizme medsebojnega delovanja okoljskih in dednih dejavnikov pri njihovem pojavu in razvoju.

Dedne bolezni se dolgo niso odzvale na zdravljenje, edina metoda preprečevanja pa je bilo priporočilo, da se vzdržijo rojstva otrok. Ti dnevi so mimo. Sodobna medicinska genetika je oborožila zdravnike z metodami zgodnje, predsimptomatske (predklinične) in celo prenatalne diagnoze dednih bolezni. Metode predimplantacijske diagnostike (pred implantacijo zarodka) se intenzivno razvijajo, v nekaterih centrih pa se že uporabljajo.

Zdaj se je razvil harmoničen sistem za preprečevanje dednih bolezni: medicinsko in genetsko svetovanje, preprečevanje pred zanositvijo, prenatalna diagnostika, množična diagnostika pri novorojenčkih dednih presnovnih bolezni, ki jih je mogoče popraviti s prehrano in zdravili, zdravniški pregled bolnikov in njihovih družin. Uvedba tega sistema zagotavlja 60-70% zmanjšanje pogostosti rojstva otrok s prirojenimi malformacijami in dednimi boleznimi.

Monogene bolezni (MB) ali genske (kot jih imenujejo v tujini) bolezni. MB temeljijo na posameznih genskih ali točkovnih mutacijah. MB predstavljajo pomemben delež dedne patologije in danes je več kot 4500 bolezni. Po literaturi jih v različnih državah odkrijejo pri 30-65 otrok na 1000 novorojenčkov, kar je 3,0-6,5%, v strukturi skupne umrljivosti otrok, mlajših od 5 let, pa predstavljajo 10-14%. Bolezni so številne in za njih je značilen izrazit klinični polimorfizem. Genske bolezni se najpogosteje kažejo z dednimi presnovnimi napakami - fermentopatijami. Iste genske bolezni lahko povzročijo različne mutacije. V genu za cistično fibrozo je na primer opisanih več kot 200 takih mutacij, v genu fenilketonurije pa 30. V nekaterih primerih lahko mutacije v različnih delih istega gena povzročijo različne bolezni (na primer mutacije v onkogenu RET) .

Patološke mutacije se lahko uresničijo v različnih obdobjih ontogeneze. Večina se jih kaže v maternici (do 25% vseh dednih patologij) in v pred puberteti (45%). Približno 25% patoloških mutacij se pojavi v puberteti in adolescenci, le 10% monogenih bolezni pa se razvije v starosti nad 20 let.

Snovi, ki se kopičijo zaradi odsotnosti ali zmanjšanja aktivnosti encimov, imajo same toksičen učinek ali pa so vključene v verigo sekundarnih presnovnih procesov, zaradi česar nastanejo strupeni produkti. Skupna pogostnost genskih bolezni pri človeški populaciji je 2-4%.

Genske bolezni razvrščamo: glede na vrste dedovanja (avtosomno dominantna, avtosomno recesivna, X-vezana dominantna itd.); po naravi presnovne napake - dedne presnovne bolezni - NBO (bolezni, povezane s kršitvijo aminokislin, ogljikovih hidratov, lipidov, presnove mineralov, presnove nukleinskih kislin itd.); odvisno od sistema ali organa, ki je najbolj vpleten v patološki proces (živčni, očesni, kožni, endokrini itd.).

Med NBO so:

- bolezni presnove aminokislin (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, levcinoza itd.);

- bolezni presnove ogljikovih hidratov (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);

- bolezni presnove porfirina in bilirubina (sindromi Gilbert, Crigler-Nayyard, porfirija itd.);

- bolezni biosinteze kortikosteroidov (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizem itd.);

- bolezni presnove purinov in piramidinov (orotična acidurija, protin itd.);

- bolezni presnove lipidov (esencialna družinska lipidoza, gangliosidoza, sfingolipidoza, cerebrosidoza itd.);

-eritronska bolezen (anemija Fanconija, hemolitične anemije, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze itd.);

- Bolezni presnove kovin (Wilson-Konovalov, Menkesova bolezen, družinska periodična paraliza itd.);

bolezni transporta ledvičnih sistemov (de Toni-Debre-Fanconijeva bolezen, tubulopatija, rahitis odporen na vitamin D itd.).

Kromosomske bolezni (kromosomski sindromi) so kompleksi več prirojenih malformacij, ki jih povzročajo numerične (genomske mutacije) ali strukturne (kromosomske aberacije) spremembe v kromosomih, vidne pod svetlobnim mikroskopom.

Kromosomske aberacije in spremembe števila kromosomov, tako kot genske mutacije, se lahko pojavijo na različnih stopnjah razvoja organizma. Če nastanejo v spolnih celicah staršev, bo anomalija opažena v vseh celicah organizma v razvoju (popolni mutant). Če pride do anomalije med embrionalnim razvojem med cepitvijo zigote, bo kariotip ploda mozaičen. Mozaični organizmi lahko vsebujejo več (2, 3, 4 ali več) celičnih klonov z različnimi kariotipi. Ta pojav lahko spremlja mozaicizem v vseh ali v posameznih organih in sistemih. Pri majhnem številu nenormalnih celic fenotipskih manifestacij ni mogoče zaznati.

Etiološki dejavniki kromosomske patologije so vse vrste kromosomskih mutacij (kromosomske aberacije) in nekatere genomske mutacije (spremembe števila kromosomov). Pri ljudeh obstajajo samo 3 vrste genomskih mutacij: tetraploidija, triploidija in aneuploidija. Od vseh variant aneuploidije najdemo le trisomije po avtosomih, polisomije po spolnih kromosomih (tri-, tetra- in pentasomije), iz monosomij pa samo monosomijo X.

Pri ljudeh najdemo vse vrste kromosomskih mutacij: delecije, podvajanja, inverzije in translokacije. Brisanje (pomanjkanje mesta) v enem od homolognih kromosomov pomeni delno monosomijo tega mesta, podvajanje (podvajanje mesta) pa delno trisomijo.

Kromosomske bolezni pri novorojenčkih se pojavljajo s pogostnostjo približno 2,4 primera na 1000 rojstev. Večina kromosomskih nepravilnosti (poliploidija, haploidija, trisomija za velike kromosome, monosomija) je nezdružljiva z življenjem - zarodki in plodovi se izločajo iz materinega telesa, predvsem v zgodnjih fazah nosečnosti.

Kromosomske nepravilnosti se pojavljajo tudi v somatskih celicah s pogostostjo približno 2%. Običajno imunski sistem izloči takšne celice, če se pokažejo kot tuje. V nekaterih primerih (aktivacija onkogenov) so lahko kromosomske nepravilnosti vzrok za maligno rast. Na primer, translokacija med kromosomom 9 in 22 povzroči kronično mieloično levkemijo.

Za vse oblike kromosomske bolezni je skupno več poškodb. To so kraniofacialne lezije, prirojene okvare organskih sistemov, zapoznela intrauterina in postnatalna rast in razvoj, duševna zaostalost, disfunkcije živčnega, imunskega in endokrinega sistema.

Fenotipske manifestacije kromosomskih mutacij so odvisne od naslednjih glavnih dejavnikov: značilnosti kromosoma, vključenega v nenormalnost (poseben nabor genov), vrste anomalije (trisomija, monosomija, popolna, delna), velikosti manjkajoče (z delna monosomija) ali presežek (z delno trisomijo) genskega materiala, stopnja mozaičnosti organizma za aberantne celice, genotip organizma, okoljske razmere. Zdaj je postalo jasno, da so pri kromosomskih mutacijah manifestacije, ki so najbolj specifične za določen sindrom, posledica sprememb v majhnih delih kromosomov. Torej, specifične simptome Downove bolezni najdemo s trisomijo majhnega segmenta dolge roke kromosoma 21 (21q22.1), sindromom mačjega joka - z izbrisom srednjega dela kratke roke kromosoma 5 (5p15), Edwards sindrom - s trisomijo segmenta dolge roke kromosoma

Končna diagnoza kromosomskih bolezni se postavi s citogenetskimi metodami.

Trisomije. Najpogostejše trisomije pri ljudeh so na 21., 13. in 18. paru kromosomov.

Downov sindrom (bolezen) (DM) - sindrom trisomije 21 je najpogostejša oblika kromosomske patologije pri ljudeh (1: 750). Citogenetsko je Downov sindrom predstavljen s preprosto trisomijo (94% primerov), translokacijsko obliko (4%) ali mozaicizmom (2% primerov). Pri dečkih in deklicah se patologija pojavlja enako pogosto.

Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da se otroci z Downovim sindromom pogosteje rodijo pri starejših starših. Možnost drugega primera bolezni v družini s trisomijo 21 kromosoma 21 je 1-2% (s starostjo matere se tveganje poveča). Tri četrtine vseh translokacij pri Downovi bolezni je posledica de novo mutacije. 25% primerov translokacije je družinskih, medtem ko je ponavljajoče se tveganje veliko večje (do 15%) in je v veliki meri odvisno od tega, kateri od staršev nosi simetrično translokacijo in kateri kromosom je vpleten.

Za bolnike so značilni: zaobljena glava s sploščenim zatiljem, ozko čelo, širok, raven obraz, tipičen epikantus, hipertelorizem, vdolbina v nosni hrbtenici, poševni (mongoloidni) rez očesnih rež, Brushfieldove lise (svetle lise na šarenici), debele ustnice, odebeljen jezik z globokimi žlebovi, ki štrlijo iz ust, majhne, ​​zaobljene, nizko postavljene ušesce z visečim zavojem, nerazvita zgornja čeljust, visoko nebo, nenormalna rast zob, kratek vrat.

Od okvar notranjih organov so najbolj značilne srčne napake (okvare interventrikularne ali medcelične pregrade, fibroelastoza itd.) In prebavnih organov (atrezija dvanajstnika, Hirschsprungova bolezen itd.). Med bolniki z Downovim sindromom z večjo pogostnostjo kot pri populaciji so primeri levkemije in hipotiroidizma. Mišična hipotonija je izrazita pri majhnih otrocih, katarakto pa pogosto najdemo pri starejših otrocih. Že v zgodnjem otroštvu je zaostanek v duševnem razvoju. Povprečni IQ je 50, pogostejša pa je zmerna duševna zaostalost. Povprečna pričakovana življenjska doba pri Downovem sindromu je bistveno nižja (36 let) kot pri populaciji.

Patauov sindrom (SP) - sindrom trisomije 13 - se pojavlja s frekvenco 1: 7000 (ob upoštevanju mrtvorojenosti). Obstajata dve citogenetski različici Patauovega sindroma: preprosta trisomija in Robertsonova translokacija. 75% primerov trisomije kromosoma 13 je posledica pojava dodatnega kromosoma 13. Obstaja povezava med incidenco Patau sindroma in starostjo matere, čeprav je manj stroga kot v primeru Downove bolezni. 25% primerov SP je posledica translokacije, ki vključuje kromosome 13. para, vključno z mutacijo de novo v treh od štirih takih primerov. V četrtini primerov je translokacija s kromosomi 13. para dedna s ponavljajočim se tveganjem 14%.

Pri SP opazimo hude prirojene napake. Otroci s Patau sindromom se rodijo s telesno maso pod normalno (2500 g). Imajo: zmerno mikrocefalijo, oslabljen razvoj različnih delov osrednjega živčevja, nizko nagnjeno čelo, zožene očesne reže, razdalja med katerimi je zmanjšana, mikroftalmijo in kolobomo, motnost roženice, - potopljen nosni most, široko dno nosu, deformirane ušesce, razpoka zgornje ustnice in neba, polidaktilija, upogibni položaj rok, kratek vrat.

Pri 80% novorojenčkov odkrijejo srčne malformacije: okvare interventrikularnih in medceličnih pregrad, vaskularno transpozicijo itd. Opazimo fibrocistične spremembe v trebušni slinavki, pomožni vranici in embrionalno popkovno kilo. Ledvice so povečane, imajo povečano lobulacijo in ciste v kortikalni plasti, odkrijejo se malformacije spolnih organov. Za SP je značilna duševna zaostalost.

Večina bolnikov s Patau sindromom (98%) umre pred starostjo enega leta, preživeli pa trpijo zaradi globokega idiotizma.

Edwardsov sindrom (SE) - sindrom trisomije 18 - se pojavi s pogostnostjo približno 1 na 7000 (vključno s mrtvorojenimi). Otroci s trisomijo 18 se pogosteje rodijo starejšim materam, odnos do starosti matere je manj izrazit kot v primerih trisomije 21 in 13. Pri ženskah, starejših od 45 let, je tveganje za bolnega otroka 0,7%. Citogenetsko Edwardsov sindrom predstavlja preprosta trisomija 18 (90%), mozaicizem opazimo v 10% primerov. Pri deklicah se pojavlja veliko pogosteje kot pri dečkih, kar je verjetno posledica večje vitalnosti ženskega telesa.

Otroci s trisomijo 18 se rodijo z nizko porodno težo (povprečno 2177 g), čeprav je gestacijska starost normalna ali celo presega normo.

Fenotipske manifestacije Edwardsovega sindroma so različne: pogosto opazimo anomalije možganske in obrazne lobanje, možganska lobanja je dolihocefalna, spodnja čeljust in odprtina ust so majhni, palpebralne razpoke so ozke in kratke, ušesa so deformirana in velika večina primerov se nahaja nizko, nekoliko podolgovato v vodoravni ravnini, režnju in pogosto ni prisotnega tragusa; zunanji slušni kanal je zožen, včasih odsoten, prsnica je kratka, zaradi česar se medrebrni prostori zmanjšajo, prsni koš pa je širši in krajši od običajnega, nenormalen razvoj stopala: peta močno štrli, lok se ziba (zibanje) stopalo), palec je odebeljen in skrajšan; Opažene so okvare srca in velikih žil: okvara interventrikularnega septuma, aplazija enega vrha zaklopk aorte in pljučne arterije, hipoplazija malih možganov in corpus callosum, spremembe oljčnih struktur, huda duševna zaostalost, zmanjšanje mišic ton, ki se s spastičnostjo spremeni v povečanje.

Pričakovana življenjska doba otrok z Edwardsovim sindromom je kratka: 60% otrok umre pred tretjim mesecem starosti, le en otrok od desetih preživi do enega leta; preživeli so globoko oligofreni.

Sindrom trisomije X. Pogostost pojavljanja je 1: 1000. Kariotip 47, XXX. Trenutno obstajajo opisi tetra- in pentosomij X. Trisomija na X-kromosomu se pojavi kot posledica nedisunkcije spolnih kromosomov v mejozi ali med prvo delitvijo zigote.

Sindrom polisomije X ima izrazit polimorfizem. Žensko telo z moško postavo. Primarne in sekundarne spolne značilnosti so lahko nerazvite. V 75% primerov imajo bolniki zmerno stopnjo duševne zaostalosti. Nekateri od njih imajo oslabljeno delovanje jajčnikov (sekundarna amenoreja, dismenoreja, zgodnja menopavza). Včasih imajo lahko take ženske otroke. Tveganje za shizofrenijo se poveča. S povečanjem števila dodatnih X kromosomov se stopnja odstopanja od norme poveča.

Shereshevsky-Turnerjev sindrom (monosomija X). Pogostost pojavljanja je 1: 1000.

Kariotip 45, X. 55% deklet s tem sindromom ima kariotip 45, X, 25% ima spremembo v strukturi enega od X kromosomov. V 15% primerov je mozaicizem zaznan v obliki dveh ali več celičnih linij, od katerih ima ena kariotip 45, X, druga pa kariotip 46, XX ali 46, XY. Tretjo celično linijo najpogosteje predstavlja kariotip 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Tveganje za podedovanje sindroma je 1 na 5000 novorojenčkov. Fenotip je ženski.

Pri novorojenčkih in dojenčkih so znaki displazije (kratek vrat z odvečnimi kožnimi in pterigoidnimi gubami, limfni edemi stopal, nog, rok in podlakti, hallux valgus, več starostnih peg, nizka rast. 135-145 cm) in v razvoj sekundarnih spolnih značilnosti. Za odrasle je značilno: nizka lokacija ušes, nerazvitost primarnih in sekundarnih spolnih značilnosti, disgeneza gonad, ki jo spremlja primarna amenoreja, 20% bolnikov ima srčne napake (koarktacija aorte, aortna stenoza , razvoj malformacij mitralne zaklopke), pri 40% - ledvične okvare (podvojitev sečil, podkve ledvice).

Pri bolnikih s celično linijo Y-kromosoma se lahko razvije gonadoblastom, pogosto pa opazimo avtoimunski tiroiditis. Inteligenca redko trpi. Nerazvitost jajčnikov vodi v neplodnost. Za potrditev diagnoze se skupaj s študijo perifernih krvnih celic opravi biopsija kože in študija fibroblastov. V nekaterih primerih genetsko testiranje odkrije Noonanov sindrom, ki ima podobne fenotipske manifestacije, vendar etiološko ni povezan s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom. V nasprotju s slednjim sta pri Noonanovem sindromu tako fantje kot dekleta dovzetni za bolezen, duševna zaostalost pa prevladuje v klinični sliki, Turnerjev fenotip je značilen za normalen moški ali ženski kariotip. Večina bolnikov z Noonanovim sindromom ima normalen spolni razvoj in plodnost. V večini primerov bolezen ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Klinefelterjev sindrom. Pogostost pojavljanja je 1: 1000 fantov. Kariotip 47, XXY. Pri 80% fantov s Klinefelterjevim sindromom mozaicizem najdemo v 20% primerov, pri katerih ima ena od celičnih linij kariotip 47, XXY. Ponavljajoče se tveganje za Klinefelterjev sindrom ne presega splošnih populacijskih kazalcev in je 1 primer na 2000 živorojenih otrok. Fenotip je moški.

Kliniko odlikuje velika raznolikost in nespecifičnost manifestacij. Pri dečkih s tem sindromom višina presega povprečne kazalnike, značilne za to družino, imajo dolge okončine, ženski tip telesa, ginekomastijo. Slabo razvita lasna linija, zmanjšana inteligenca. Zaradi nerazvitosti testisov so primarne in sekundarne spolne značilnosti slabo izražene, potek spermatogeneze je oslabljen. Spolni refleksi so ohranjeni. Zgodnje zdravljenje z moškimi spolnimi hormoni je včasih učinkovito. Več X kromosomov je v naboru, bistveno manj inteligence. Infantilizem in vedenjske težave pri Klinefelterjevem sindromu povzročajo težave pri socialni prilagoditvi.

Včasih so možni primeri povečanja števila Y-kromosomov: XYY, XXYY itd. V tem primeru imajo bolniki znake Klinefelterjevega sindroma, visoko rast (v povprečju 186 cm) in agresivno vedenje. Lahko pride do anomalij zob in skeletnega sistema. Spolne žleze so normalno razvite. Več kot je Y-kromosomov v naboru, bolj pomembno je zmanjšanje inteligence agresivno vedenje.

Poleg popolne trisomije in monosomije so znani sindromi, povezani z delno trisomijo in monosomijo na skoraj vseh kromosomih. Vendar so ti sindromi manj pogosti kot en primer na 100.000 rojstev.

Diagnostika NB. V klinični genetiki se za diagnozo različnih oblik dedne patologije uporabljajo: klinična in genealoška metoda, posebne in dodatne (laboratorijske, instrumentalne) raziskovalne metode.

Medicinsko genetsko svetovanje. Glavni cilj medicinsko genetskega svetovanja je obvestiti zainteresirane strani o verjetnosti tveganja za pojav pri potomcih bolnikov. Promocija genetskega znanja med prebivalstvom spada tudi med medicinsko-genetske dejavnosti, saj to prispeva k bolj odgovornemu pristopu k porodu. Medicinsko genetsko svetovanje se vzdržuje prisilnih ali nagrajevalnih ukrepov pri porodu ali poroki, pri čemer prevzame le funkcijo obveščanja.

Medicinsko genetsko svetovanje (MGC) je specializirana pomoč prebivalstvu za preprečevanje pojavljanja bolnikov z dedno patologijo v družini, za identifikacijo, posvetovanje z bolniki z NB, obveščanje prebivalstva o NB ter načine za njeno preprečevanje in zdravljenje.

Glavne naloge MGK:

- vzpostavitev natančne diagnoze dedne bolezni in določitev vrste dedovanja bolezni v dani družini;

- izdelava prognoze za rojstvo otroka z dedno boleznijo, izračun tveganja ponovitve bolezni v družini;

- določitev najučinkovitejšega načina preprečevanja, pomoč družini pri sprejemanju pravilne odločitve;

- propaganda medicinsko-genetskega znanja med zdravniki, prebivalstvom.

Indikacije za uporabo MGK:

- upočasnjen telesni razvoj; pritlikava rast (največ 140 cm za odrasle), prirojena deformacija zgornjih in / ali spodnjih okončin, prstov, hrbtenice, prsnega koša, lobanje, deformacija obraza, sprememba števila prstov na rokah in nogah, sindaktilija, kombinacije prirojenih deformacije, prirojena krhkost kosti;

- upočasnjen spolni razvoj, nedoločen spol; nerazvitost nevladnih organizacij in sekundarne spolne značilnosti;

- duševna zaostalost, duševna zaostalost, prirojena gluhost ali gluhost;

- povečano število stigmatizmov pri disembriogenezi;

- več malformacij ali kombinacija izoliranih malformacij in majhnih razvojnih anomalij;

- mišična atrofija, mišična hipertrofija, spastično trzanje mišic, nasilni gibi, paraliza, netraumatska hromost, motnje hoje, nepremičnost ali otrplost sklepov;

- slepota, mikroftalmos, prirojena katarakta, prirojeni glavkom, kolobomi, aniridija, nistagmus, ptoza, progresivno poslabšanje mračnega vida;

- suhost ali povečana keratinizacija kože dlani in podplatov, drugih delov telesa, rjave lise in več tumorjev na koži, spontano ali povzročeno nastajanje mehurčkov, odsotnost nohtov, alopecija, zobovja;

- kronične progresivne bolezni neznanega izvora;

- močno poslabšanje stanja po kratkem obdobju normalnega razvoja otroka. Asimptomatski interval lahko traja od nekaj ur do tednov in je odvisen od narave okvare, prehrane in drugih dejavnikov;

- letargija ali, nasprotno, povečan tonus in krči pri novorojenčku, nenehno bruhanje pri novorojenčku, progresivne nevrološke motnje;

- nenavaden vonj po telesu in / ali urinu ("sladko", "miška", "kuhano zelje", "prepotene noge") itd .;

- prisotnost v družini dedne patologije, razvojnih napak, podobnih primerov bolezni v družini, primerov nenadne smrti otroka v zgodnji starosti;

- neplodnost, ponavljajoči se splav, mrtvorojenost;

- sorodstvena poroka

Še pred načrtovanjem poroda, pa tudi ob rojstvu bolnega otroka (za nazaj) mora vsak zakonski par opraviti medicinsko genetsko svetovanje.

Faze IGC:

1. Preverjanje klinične diagnoze dednega (ali domnevno

dedno).

2. Ugotavljanje narave dedovanja bolezni v posvetovani družini.

3. Ocena genetskega tveganja za ponovitev bolezni (genetska prognoza).

4. Določanje načinov preprečevanja.

5. Razložite prosilcem pomen zbranih in analiziranih medicinskih in genetskih podatkov.

Metode za prenatalno diagnozo dednih bolezni. Prenatalna diagnostika je povezana z reševanjem številnih bioloških in etičnih težav pred rojstvom otroka, saj ne gre za ozdravitev bolezni, ampak za preprečevanje rojstva otroka s patologijo, ki je ni mogoče zdraviti (običajno s prekinitvijo nosečnosti z privolitev ženske in izvedbo perinatalnega posvetovanja). Na sedanji stopnji razvoja prenatalne diagnostike je mogoče postaviti diagnozo vseh kromosomskih bolezni, večine prirojenih malformacij, encimopatij, pri katerih je znana biokemična napaka. Nekatere od njih je mogoče ugotoviti v skoraj vseh fazah nosečnosti (kromosomske bolezni), nekatere - po 11-12 tednih (okvare okončin, atrezija, anencefalija), nekatere - šele v drugi polovici nosečnosti (srce, ledvice, centralni živčni sistem).

Tabela 1

Shema pregleda nosečnice za oceno stanja intrauterinega razvoja ploda (v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 457 z dne 28.12.2000)

Indikacije za prenatalno diagnozo:

- prisotnost v družini dobro uveljavljene dedne bolezni;

- starost matere je starejša od 37 let;

- prenos mačke gena za X-vezano recesivno bolezen;

- zgodovina spontanih splavov pri nosečnicah v zgodnji nosečnosti, mrtvorojenih otrok neznanega izvora, otrok z več malformacijami in kromosomskimi nepravilnostmi;

- prisotnost strukturnih preureditev kromosomov (zlasti translokacij in inverzij) pri enem od staršev;

- heterozigotnost obeh staršev za en par alelov v patologiji z avtosomno recesivno vrsto dedovanja;

- nosečnice iz območja visokega sevanja.

Trenutno se uporabljajo posredne in neposredne metode predporodne diagnoze.

S posrednimi metodami se pregleda nosečnica (porodniške in ginekološke metode, krvni serum za alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); z ravnimi črtami - sadje.

Neposredne neinvazivne (brez operacije) metode vključujejo ultrazvok; na neposredno invazivno (s kršitvijo celovitosti tkiva) - biopsijo horiona, amniocentezo, kordocentezo in fetoskopijo.

Ultrazvok (ehografija) je uporaba ultrazvoka za pridobitev slike ploda in njegovih membran, stanja posteljice. Od 5. tedna nosečnosti lahko dobite sliko membran zarodka, od 7. tedna - in samega zarodka. Do konca 6. tedna nosečnosti je mogoče zabeležiti srčno aktivnost zarodka. V prvih dveh mesecih nosečnosti ultrazvok še ne odkrije nepravilnosti ploda, vendar je mogoče ugotoviti njegovo sposobnost preživetja. Pri 12-20 tednih nosečnosti je že mogoče diagnosticirati nosečnost dvojčkov, lokalizacijo posteljice, malformacije centralnega živčnega sistema, prebavil, MPS, osteoartikularni sistem, prirojeno srčno bolezen itd.

Splošno mnenje je, da je metoda varna, zato trajanje študije ni omejeno in jo je po potrebi mogoče ponovno uporabiti. V fiziološkem poteku nosečnosti je treba opraviti trikratno ultrazvočno preiskavo, v nosečnosti z velikim tveganjem za zaplete pa jo ponovimo v presledkih 2 tednov.

Ultrazvok lahko odkrije razvojne nepravilnosti pri plodu v 85-90% primerov - anencefalija, hidrocefalus, policistična ali ageneza ledvic, displazija okončin, hipoplazija pljuč, več prirojenih napak, srčne napake, edem (edem) ploda in posteljice itd. podatki o velikosti ploda (dolžina trupa, stegna, ramena, biparietalni premer glave), o prisotnosti dismorfije, o delovanju miokarda, o količini plodovnice in velikost posteljice.

Dopplerjevo ultrazvočno skeniranje (pa tudi barvno doplerjevo slikanje) odraža krvni obtok v različnih tkivih ploda.

Ehografija posteljice vam omogoča, da ugotovite njeno lokacijo, prisotnost odcepitve posameznih področij, ciste, kalcifikacije (znak "staranja" posteljice). Redčenje ali odebelitev posteljice kaže na verjetnost placentne insuficience.

Triada raziskovalnih metod je postala zelo razširjena: preučevanje ravni alfa-fetoproteina, vsebnosti horionskega gonadotropina (CG) in prostega estriola v krvi žensk v 2. trimesečju nosečnosti. Vsebnost alfa-fetoproteina se določi tudi v amnijski tekočini, prostega estriola pa v urinu nosečnic. Odstopanja v plazemski ravni alfa-fetoproteina, horionskega gonadotropina, prostega estriola pri nosečnicah so pokazatelji velikega tveganja za plod. Prag (ki kaže na visoko tveganje) je raven alfa-fetoproteina in hCG v krvi nosečnice, ki presega 2 MoM, za znižano raven alfa-fetoproteina pri Downovi bolezni pa je prag manjši od 0,74 MoM. Znižanje ravni prostega estriola, ki ustreza vrednosti 0,7 MoM in manj, se prav tako upošteva kot prag, kar kaže na placentno insuficienco.

Alfa-fetoprotein najdemo v plodovnici že v 6. tednu nosečnosti (1,5 μg / ml); najvišjo koncentracijo opazimo pri 12-14 tednih (približno 30 μg / ml); nato se močno zmanjša in v 20. tednu znaša le 10 μg / l. Dobre rezultate dobimo z določanjem ravni alfa-fetoproteina v krvnem serumu matere v obdobju 16-20 tednov. nosečnost. Njegovo povečanje je posledica vnosa tega proteina iz krvnega seruma ploda skozi posteljico z nekaterimi malformacijami.

Vse nosečnice s spremenjeno koncentracijo alfa-fetoproteina v krvi zahtevajo dodaten pregled. Vsebnost alfa-fetoproteina v bioloških tekočinah se poveča pri večkratnih malformacijah, spinalni kili, hidrocefalusu, anencefaliji, malformacijah prebavil in okvarah sprednje trebušne stene, hidronefrozi in agenezi ledvic ter pri fetoplacentalni insuficienci , zamuda pri plodu, več plodov, preeklampsija, Rh-konflikt in virusni hepatitis B.

V primeru kromosomskih bolezni pri plodu (na primer Downova bolezen) ali prisotnosti diabetesa mellitusa tipa I pri nosečnicah se nasprotno koncentracija alfa-fetoproteina v krvi nosečnic zmanjša.

Povečanje ravni hCG in njenih prostih beta podenot za več kot 2 MoM kaže na zamudo pri intrauterinem razvoju ploda, veliko tveganje za prenatalno smrt ploda, odcepitev posteljice ali druge vrste placentne insuficience

Trenutno se študija serumskih markerjev izvaja v prvem trimesečju nosečnosti z istočasnim določanjem specifičnih za nosečnice beljakovin A. (PAPP-a) in hCG, kar omogoča diagnosticiranje Downove bolezni in nekaterih drugih kromosomskih nepravilnosti pri plodu. že pri 10-13 tednih gestacije.

Invazivne diagnostične metode:

Biopsija horiona - odvzem epitelija horionskih resic za pregled se izvede transabdominalno pod nadzorom ultrazvoka med 9. in 14. tednom nosečnosti.

Placentopunktura se izvaja od 15 do 20 tednov. nosečnost.

Nastalo tkivo se uporablja za citogenetske in biokemijske študije ter analizo DNK. Ta metoda lahko zazna vse vrste mutacij (genske, kromosomske in genomske). Če se odkrijejo kakršne koli nepravilnosti v razvoju ploda, se starši odločijo za prekinitev nosečnosti, nato pa nosečnost prekinejo do 12. tedna.

Amniocenteza je zbiranje plodovnice in plodovih celic za nadaljnjo analizo. Ta študija je postala mogoča po razvoju tehnologije transabdominalne amniocenteze, izvedene pod vodstvom ultrazvoka. Pridobitev preskusnega materiala (celic in tekočine) je možna v 16. tednu nosečnosti. Amnijska tekočina se uporablja za biokemijske študije (odkrijejo se genske mutacije), celice pa za analizo DNA (odkrijejo se genske mutacije), citogenetsko analizo in odkrivanje X in Y kromatina (diagnosticirajo se genomske in kromosomske mutacije). Enostavne biokemijske študije amnijske tekočine lahko dajo dragocene diagnostične informacije - študije vsebnosti bilirubina, estriola, kreatinina, kortizola, 17 -hidroksiprogesterona, razmerja med lecitinom in sfingomijelinom. Diagnoza adrenogenitalnega sindroma pri zarodku (pomanjkanje 21-hidroksilaze) je možna že v 8. tednu nosečnosti, ko se v plodovnici odkrije povečana vsebnost 17-hidroksiprogesterona.

Študija spektra aminokislin amnijske tekočine omogoča identifikacijo nekaterih dednih presnovnih bolezni pri plodu (arginin-jantarna kislina, citrullinurija itd.), Določitev spektra organskih kislin pa se uporablja za diagnosticiranje organskih acidurija (propionska, metilmalonska, izovalerična acidurija itd.).

Za prepoznavanje resnosti hemolitične bolezni pri plodu z občutljivostjo na Rh nosečnice se izvede neposredna spektrofotometrična študija plodovnice.

Kordocenteza - odvzem krvi iz popkovine ploda, katere celice in serum se uporabljajo za citogenetske, molekularno genetske in biokemijske študije. Ta postopek se izvaja od 21. do 24. tedna nosečnosti pod nadzorom ultrazvoka. Kordocentezo lahko izvedemo tudi med embriofetoskopijo. Na primer, določanje virusno specifične DNA ali RNA (z reverzno transkripcijo) v krvi ploda je ključnega pomena za diagnozo intrauterinih okužb - HIV, rdečk, citomegalije, parvovirusa B19.

Fetoskopija - pregled ploda s fiberoptičnim endoskopom, vstavljenim v plodovnico skozi sprednjo steno maternice. Metoda vam omogoča pregled ploda, popkovine, posteljice in biopsijo. Fetoskopijo spremlja visoko tveganje za prekinitev nosečnosti in je tehnično težka, zato ima omejeno uporabo.

Sodobne tehnologije omogočajo biopsijo kože, mišic in jeter ploda za diagnozo genodermatoze, mišične distrofije, glikogenoze in drugih hudih dednih bolezni.

Tveganje za prekinitev nosečnosti pri uporabi invazivnih metod prenatalne diagnoze je 1-2%.

Vesicocentesis ali punkcija plodovega mehurja se uporablja za pridobivanje urina za preiskavo v primeru resnih bolezni in malformacij organov urinarnega sistema.

Diagnosticiranje resnih dednih bolezni pred implantacijo je v zadnjem desetletju postalo mogoče zaradi razvoja tehnologije oploditve in vitro in uporabe verižne reakcije s polimerazo za pridobivanje več kopij embrionalne DNK. Na stopnji cepitve oplojenega jajčeca (blastocista), ko je zarodek sestavljen iz 6-8 posameznih celic, eno od njih ločimo z mikromanipulacijskimi metodami za ekstrakcijo DNA, njeno razmnoževanje in kasnejšo analizo z uporabo DNA sond (verižna reakcija s polimerazo primerja, Sauthern-blot, raziskovalni polimorfizem restrikcijskih fragmentov DNA itd.). Ta tehnologija se uporablja za odkrivanje dednih bolezni-Tay-Sachsa, hemofilije, Duchennove mišične distrofije, krhkega X-kromosoma in številnih drugih. Na voljo je le nekaj velikim centrom in ima zelo visoke raziskovalne stroške.

Razvijajo se metode za izolacijo fetalnih celic (eritroblasti, trofoblasti itd.), Ki krožijo v krvi nosečnice, za izvajanje citogenetskih, molekularno genetskih in imunoloških analiz za diagnostične namene. Doslej je takšna diagnoza možna le v primerih, ko imajo krvne celice (eritroblasti) nosečnice kromosome ali plodove gene, na primer kromosom Y, gen faktorja Rh pri Rh negativni ženski in antigene HLA, podedovane po oče.

Nadaljnji razvoj in širjenje metod za prenatalno diagnozo dednih bolezni bo znatno zmanjšalo pojavnost dedne patologije pri novorojenčkih.

Neonatalni pregled. V okviru tekočega prednostnega nacionalnega projekta "Zdravje" je predvidena širitev neonatalnega presejanja, zdaj pa se izvajajo pregledi na fenilketonurijo, prirojen hipotiroidizem, adrenogenitalni sindrom, galaktozemijo, cistično fibrozo. Masovno presejanje novorojenčkov (neonatalno presejanje) za NBO je osnova za preprečevanje dednih bolezni pri populacijah. Neonatalna diagnostika dednih bolezni omogoča ugotavljanje razširjenosti bolezni na določenem ozemlju, v posebnem sestavnem delu Ruske federacije in v državi kot celoti, da se zagotovi zgodnje odkrivanje otrok, ki trpijo za dednimi boleznimi, in da začne pravočasno zdravljenje, preprečevanje invalidnosti in razvoj hudih kliničnih posledic ter zmanjšanje umrljivosti otrok zaradi dednih bolezni., prepoznavanje družin, ki potrebujejo genetsko svetovanje, da se prepreči rojstvo otrok s temi dednimi boleznimi.

V medicinsko genetskem posvetovanju Perinatalnega predsedniškega centra Ministrstva za zdravje Češke republike se izvaja presejanje novorojenčkov, evidentiranje vseh rojenih in identificiranih bolnikov z dedno patologijo. Oblikovan je republiški register dednih bolezni, ki omogoča napovedovanje dinamike genetske obremenitve v populaciji in razvoj potrebnih medicinskih in socialnih ukrepov

Struktura kromosomskih nepravilnosti za obdobje 1991-2008

Analiza po letih v zadnjih letih ni pokazala pomembnega povečanja pogostosti rojstva otrok z dedno patologijo v republiki, vendar se pogostost rojstva otrok s prirojenimi napakami iz leta v leto povečuje, zlasti s prirojenimi srčnimi boleznimi.

Rezultati presejanja novorojenčkov za dedne presnovne bolezni v Čuvaški republiki za obdobje 1999-2008.

Zdravljenje dednih bolezni. Kljub velikemu uspehu pri izboljšanju citogenetskih, biokemičnih in molekularnih metod za preučevanje etiologije in patogeneze ND ostaja simptomatsko zdravljenje glavno, ki se malo razlikuje od zdravljenja drugih kroničnih bolezni. Pa vendar je trenutno v arzenalu genetikov veliko načinov za patogenetsko zdravljenje; najprej gre za dedne presnovne bolezni (NBO). Klinične manifestacije pri NBO so posledica motenj v verigi transformacij (presnove) produktov (substratov) v človeškem telesu; genska mutacija vodi do okvarjenih encimov in koencimov. Patogenetska terapija je bila razvita za približno 30 NBO. Obstaja več smeri zdravljenja NBO:

1. Dietoterapija. Omejitev ali popolna prekinitev vnosa izdelkov v telo, katerih presnova je zaradi encimskega bloka oslabljena. Ta tehnika se uporablja v primerih, ko ima prekomerno kopičenje substrata toksičen učinek na telo. Včasih (zlasti kadar substrat ni pomemben in ga je mogoče v zadostni količini sintetizirati z krožnimi potmi) ima takšna dietna terapija zelo dober učinek. Tipičen primer je galaktozemija. S fenilketonurijo je situacija nekoliko bolj zapletena. Fenilalanin je esencialna aminokislina, zato ga ni mogoče popolnoma izključiti iz hrane, vendar je treba za pacienta individualno izbrati fiziološko potreben odmerek fenilalanina. Razvita je bila tudi dietna terapija za tirozinemijo, levcinozo, dedno intoleranco za fruktozo, homocistinurijo itd.

2. Dopolnjevanje koencimov. V številnih NBO se ne spreminja količina zahtevanega encima, ampak njegova struktura, zaradi česar se moti vezava s koencimom in pride do presnovnega bloka. Najpogosteje govorimo o vitaminih. Pozitiven učinek daje dodatno dajanje ko-fermentov bolniku (pogosteje določeni odmerki vitaminov). Kot takšni "pomočniki" se uporabljajo piridoksin, kobalamin, tiamin, pripravki karnitina, folati, biotin, riboflavin itd.

3. Povečano izločanje strupenih produktov, ki se kopičijo v primeru blokiranja njihove nadaljnje presnove. Takšni izdelki vključujejo na primer baker za Wilson-Konovalovo bolezen (D-penicilamin se bolniku daje za nevtralizacijo bakra), železo za hemoglobinopatije (desferal je predpisan za preprečevanje hemosideroze parenhimskih organov.

4. Umetni vnos produkta blokirane reakcije v pacientovo telo. Na primer, jemanje citidilne kisline za ortoacidurijo (bolezen, pri kateri trpi sinteza pirimidinov) odpravlja pojave megaloblastne anemije.
5. Vpliv na "pokvarjene" molekule. Ta metoda se uporablja za zdravljenje anemije srpastih celic in je namenjena zmanjšanju verjetnosti nastanka kristalov hemoglobina 3. Acetilsalicilna kislina poveča acetilacijo HbS in s tem zmanjša njeno hidrofobnost, kar povzroči agregacijo tega proteina.

6. Nadomestitev manjkajočega encima. Ta metoda se uspešno uporablja pri zdravljenju adrenogenitalnega sindroma (dajanje steroidnih hormonov z gluko- in mineralokortikoidno aktivnostjo), hipofiznega pritlikavca (dajanje rastnega hormona), hemofilije (antihemofilni globulin). Za učinkovito zdravljenje pa je treba poznati vse tankosti patogeneze bolezni, njene biokemične mehanizme. Novi napredki na tej poti so povezani z dosežki fizikalno -kemijske biologije, genskega inženiringa in biotehnologije.

7. Blokiranje patološke aktivnosti encimov z uporabo specifičnih zaviralcev ali konkurenčno inhibicijo z analogi substratov tega encima. Ta metoda zdravljenja se uporablja za prekomerno aktivacijo sistemov strjevanja krvi, fibrinolizo, pa tudi za sproščanje lizosomskih encimov iz uničenih celic.

Transplantacija celic, organov in tkiv se vse pogosteje uporablja pri zdravljenju ND. Tako se v pacientovo telo skupaj z organom ali tkivom vnesejo normalne genetske informacije, ki zagotavljajo pravilno sintezo in delovanje encimov ter ščitijo telo pred posledicami nastale mutacije. Alotransplantacija se uporablja za zdravljenje: Di Giorgijevih sindromov (hipoplazija timusa in obščitničnih žlez) in Neelof - presadka timusa; recesivna osteopetroza, mukopolisaharidoza, Gaucherjeva bolezen, Fanconijeva anemija - presaditev kostnega mozga; primarne kardiomiopatije - presaditev srca; Fabryjeva bolezen, amiloidoza, Alportov sindrom, dedna policistična bolezen ledvic - presaditev ledvic itd.

Zadnji nov trend pri zdravljenju dednih bolezni je genska terapija. Ta smer temelji na prenosu genskega materiala v človeško telo, izpolnjeni pa morajo biti naslednji pogoji: dekodiranje gena, ki povzroča bolezen, poznavanje biokemičnih procesov v telesu, ki jih ta gen nadzira, uspešna dostava gena tarčne celice (preko vektorskih sistemov z uporabo virusov, kemičnih in fizikalnih metod) in dolgoročno učinkovito delo presajenega gena v telesu.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova

Čuvaška državna univerza poimenovana po I. N. Ulyanova

Predsedniški perinatalni center Ministrstva za zdravje SR CR

Krasnov Mihail Vasiljevič - doktor medicinskih znanosti, profesor, vodja oddelka za otroške bolezni

Literatura:

1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Dedne bolezni pri prebivalstvu Rusije. Bilten VOGiS 2006; letnik 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Medicinska genetika: učbenik. M. 2003.448s.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika v pediatrični praksi: Vodnik za zdravnike. SPb. 2009.288.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Kratek vodnik po diagnostičnih merilih za zdravnike, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. in drugo epidemiologijo dednih bolezni v Republiki Čuvaški. Medicinska genetika 2002; zvezek 1: 1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Pojav izolirane brahidaktilije B v Čuvašiji. Medicinska genetika 2004; letnik 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Dedna recesivna hipotrihoza v republikah Mari El in Chuvashia. Medical Genetics 2003: letnik 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Dedni sindromi in medicinsko genetsko svetovanje. M., 2007.448s.

9. Kozlova SI, Demikova NS Dedni sindromi in medicinsko genetsko svetovanje: atlas-referenca 3. izd., Revidirano. in dodaj. Založnik: Partnerstvo znanstvenih publikacij "KMK" Leto izida: 2007. 448 str.

10. Prenatalna dianostika dednih in prirojenih bolezni. Uredil akad. RAMS, prof. E.K. Filamazyan, dopisni član RAMS, prof. V. S. Baranova. M. 2007.416s.

11. Petrovsky V.I. Prva pomoč. Priljubljena enciklopedija, M., 1994.

12. McKusick V.A. Spletna mendelska dediščina pri moških. Dostopno na http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Dedne bolezni pediatri, nevrologi, endokrinologi

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Vsi oddelki Dedne bolezni Nujne razmere Očesne bolezni Otroške bolezni Moške bolezni Spolno prenosljive bolezni Ženske bolezni Kožne bolezni Nalezljive bolezni Živčne bolezni Revmatične bolezni Urološke bolezni Endokrine bolezni Imunske bolezni Alergijske bolezni Onkološke bolezni Bolezni žlez Bolezni zob Bolezni las Zob krvi Bolezni mlečnih žlez Bolezni ADS in travme Bolezni dihal Bolezni prebavnega sistema Bolezni srca in ožilja Bolezni debelega črevesa, nosu Narkološke težave Mentalne motnje Govorne motnje Kozmetične težave Estetske težave

Dedne bolezni- velika skupina človeških bolezni, ki jih povzročajo patološke spremembe v genskem aparatu. Trenutno je znanih več kot 6 tisoč sindromov z dednim prenosnim mehanizmom, njihova skupna pogostnost v populaciji pa se giblje od 0,2 do 4%. Nekatere genetske bolezni imajo določeno etnično in geografsko razširjenost, druge pa po vsem svetu najdemo z enako pogostostjo. Študija dednih bolezni je predvsem v pristojnosti medicinske genetike, vendar se s takšno patologijo lahko sreča skoraj vsak zdravnik specialist: pediatri, nevrologi, endokrinologi, hematologi, terapevti itd.

Dedne bolezni je treba razlikovati od prirojene in družinske patologije. Prirojene bolezni lahko povzročijo ne le genetski, ampak tudi neugodni zunanji dejavniki, ki vplivajo na plod v razvoju (kemične in zdravilne spojine, ionizirajoče sevanje, intrauterine okužbe itd.). Vse dedne bolezni pa se ne pojavijo takoj po rojstvu: na primer znaki Huntingtonove horeje se običajno prvič pokažejo pri starosti nad 40 let. Razlika med dedno in družinsko patologijo je v tem, da slednja ni povezana z genetskimi, ampak s socialnimi ali poklicnimi dejavniki.

Pojav dednih bolezni povzročajo mutacije - nenadne spremembe genetskih lastnosti posameznika, ki vodijo v nastanek novih, nenormalnih značilnosti. Če mutacije prizadenejo posamezne kromosome, spremenijo njihovo strukturo (zaradi izgube, pridobitve, spremembe položaja posameznih odsekov) ali njihovega števila, se takšne bolezni imenujejo kromosomi. Najpogostejše kromosomske nepravilnosti so Downov sindrom (trisomija na kromosomu 21), Edwardsov sindrom (trisomija na kromosomu 18), Klinefelterjev sindrom (polisomija na kromosomu X pri moških), sindrom "jokajoče mačke" itd.

Dedne bolezni, ki jih povzročajo mutacije na ravni genov, spadajo med genske bolezni. Lahko so monogene (povzročene z mutacijo ali odsotnostjo določenih genov) ali poligene (povzročene s spremembami številnih genov). Med monogenskimi boleznimi se patologija razlikuje z avtosomno dominantno vrsto dedovanja (Marfanov sindrom, ateroskleroza, hipertenzija, diabetes mellitus, razjeda na želodcu in dvanajstniku, alergijska patologija.

Dedne bolezni se lahko pojavijo tako takoj po rojstvu otroka kot v različnih življenjskih obdobjih. Nekateri od njih imajo neugodno prognozo in vodijo v zgodnjo smrt, drugi pa ne vplivajo bistveno na trajanje in celo na kakovost življenja. Najtežje oblike dedne patologije ploda povzročajo spontani splav ali pa jih spremljajo mrtvorojenost.

Zahvaljujoč napredku v razvoju medicine je danes mogoče približno tisoč dednih bolezni odkriti že pred rojstvom otroka s pomočjo prenatalnih diagnostičnih metod. Slednji vključujejo ultrazvočni in biokemijski pregled I (10-14 tednov) in II (16-20 tednov) trimesečja, ki se izvajajo za vse nosečnice brez izjeme. Poleg tega je ob dodatnih indikacijah priporočljivo opraviti invazivne postopke: vzorčenje horionskih resic, amniocentezo, kordocentezo. Z zanesljivo ugotovitvijo resne dedne patologije se ženski iz zdravstvenih razlogov ponudi umetno prekinitev nosečnosti.

Vsi novorojenčki v prvih dneh svojega življenja so prav tako podvrženi pregledu zaradi dednih in prirojenih presnovnih bolezni (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, prirojena nadledvična hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge dedne bolezni, ki niso prepoznane pred ali takoj po rojstvu otroka, je mogoče odkriti s pomočjo citogenetskih, molekularno genetskih, biokemičnih raziskovalnih metod.

Na žalost popolno ozdravitev dednih bolezni trenutno ni možno. Medtem pa je z nekaterimi oblikami genetske patologije mogoče doseči znatno podaljšanje življenja in zagotovitev njegove sprejemljive kakovosti. Pri zdravljenju dednih bolezni se uporablja patogenetska in simptomatska terapija. Patogenetski pristop k zdravljenju vključuje nadomestno zdravljenje (na primer faktorje strjevanja krvi pri hemofiliji), omejevanje uporabe nekaterih substratov pri fenilketonuriji, galaktozemiji, bolezni javorjevega sirupa, obnavljanje pomanjkanja manjkajočega encima ali hormona itd. uporaba širokega spektra zdravil, fizioterapija, rehabilitacijski tečaji (masaža, vadbena terapija). Mnogi bolniki z genetsko patologijo že v zgodnjem otroštvu potrebujejo popravne in razvojne razrede pri učitelju-defektologu in logopedu.

Možnosti kirurškega zdravljenja dednih bolezni se zmanjšujejo predvsem na odpravo hudih malformacij, ki ovirajo normalno delovanje telesa (na primer popravljanje prirojenih srčnih napak, razpok ustnice in neba, hipospadije itd.). Genska terapija dednih bolezni je še vedno precej eksperimentalne narave in je še daleč od široke uporabe v praktični medicini.

Glavna smer preprečevanja dednih bolezni je medicinsko genetsko svetovanje. Izkušeni genetiki se bodo posvetovali z zakonskim parom, napovedali tveganje potomcev z dedno patologijo in nudili strokovno pomoč pri odločanju o porodu.

Vsi poročeni pari, ki sanjajo o otroku, si želijo, da bi se otrok rodil zdrav. Obstaja pa možnost, da se bo kljub vsem vloženim naporom otrok rodil hudo bolan. To se pogosto zgodi zaradi genetskih bolezni, ki so se zgodile v družini enega od staršev ali celo dveh. Katere so najpogostejše genetske bolezni?

Verjetnost genetske bolezni pri otroku

Menijo, da je verjetnost rojstva otroka s prirojeno ali dedno patologijo, tako imenovano populacijsko ali splošno statistično tveganje, približno 3-5% za vsako nosečnico. V nekaterih primerih je verjetnost rojstva otroka z genetsko boleznijo mogoče predvideti in diagnosticirati že v obdobju intrauterinega razvoja otroka. Določene prirojene napake in bolezni se ugotavljajo z laboratorijskimi biokemijskimi, citogenetskimi in molekularno genetskimi tehnikami tudi pri plodu, saj se nekatere bolezni odkrijejo med kompleksom prenatalnih (prenatalnih) diagnostičnih metod.

Downov sindrom

Najpogostejša bolezen, ki jo povzroči sprememba nabora kromosomov, je Downova bolezen, ki se pojavi pri enem otroku pri 700 novorojenčkih. To diagnozo pri otroku mora postaviti neonatolog v prvih 5-7 dneh po rojstvu in jo potrditi s pregledom otrokovega kariotipa. V prisotnosti Downove bolezni pri otroku je kariotip 47 kromosomov, ko je pri 21 parih tretji kromosom. Dekleta in dečki so enako nagnjeni k Downovi bolezni.

Shereshevsky-Turnerjeva bolezen se pojavi le pri dekletih. Znaki te patologije lahko postanejo opazni pri starosti 10-12 let, ko je deklica premajhna, lasje na zadnji strani glave pa prenizko. V starosti 13-14 let dekle, ki trpi zaradi te bolezni, sploh nima namigov o menstruaciji. Opažena je tudi blaga duševna zaostalost. Glavni simptom pri odraslih dekletih s Shereshevsky-Turnerjevo boleznijo je neplodnost. Kariotip takega bolnika je 45 kromosomov, manjka en kromosom X.

Kleinfelterjeva bolezen

Kleinfelterjeva bolezen se pojavi le pri moških, diagnozo te bolezni najpogosteje postavimo pri 16-18 letih. Bolni mladenič ima zelo visoko rast - od 190 cm in več, pri čemer je pogosto opažena duševna zaostalost, opažajo pa se tudi nesorazmerno dolge roke, ki lahko pokrijejo celoten prsni koš. Pri preučevanju kariotipa najdemo 47 kromosomov - 47, XXY. Pri odraslih moških s Kleinfelterjevo boleznijo je neplodnost glavni simptom.

S fenilketonurijo ali piruvično oligofrenijo, ki je dedna bolezen, so lahko starši bolnega otroka precej zdravi ljudje, vendar je lahko vsak od njih nosilec popolnoma istega patološkega gena in tveganje, da lahko imajo bolnega otroka je približno 25%. Najpogosteje se takšni primeri pojavijo med povezanimi zakoni. Fenilketonurija je ena najpogostejših dednih bolezni, pojavlja se pri 1 od 10.000 novorojenčkov. Bistvo fenilketonurije je, da aminokislina fenilalanin ne absorbira v telesu, medtem ko toksična koncentracija negativno vpliva na funkcionalno aktivnost možganov in številnih drugih organov in sistemov otroka. Obstaja zaostanek v duševnem in motoričnem razvoju otroka, epileptiformno podobni napadi, dispeptične manifestacije in dermatitis so glavni klinični znaki te bolezni. Zdravljenje je sestavljeno iz posebne prehrane in dodatne uporabe aminokislinskih mešanic brez aminokisline fenilalanina.

Hemofilija

Hemofilija se najpogosteje pojavi šele po enem letu otrokovega življenja. Večinoma fantje trpijo za to boleznijo, vendar so matere najpogosteje nosilci te genetske mutacije. Motnja krvavitve, ki jo opazimo pri hemofiliji, pogosto vodi do hudih poškodb sklepov, na primer hemoragičnega artritisa in drugih telesnih poškodb, ko ob najmanjših kosih opazimo dolgotrajno krvavitev, ki je lahko za človeka usodna.

Dedne bolezni pediatri, nevrologi, endokrinologi

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Vsi oddelki Dedne bolezni Nujne razmere Očesne bolezni Otroške bolezni Moške bolezni Spolno prenosljive bolezni Ženske bolezni Kožne bolezni Nalezljive bolezni Živčne bolezni Revmatične bolezni Urološke bolezni Endokrine bolezni Imunske bolezni Alergijske bolezni Onkološke bolezni Bolezni žlez Bolezni zob Bolezni las Zob krvi Bolezni mlečnih žlez Bolezni ADS in travme Bolezni dihal Bolezni prebavnega sistema Bolezni srca in ožilja Bolezni debelega črevesa, nosu Narkološke težave Mentalne motnje Govorne motnje Kozmetične težave Estetske težave

Dedne bolezni- velika skupina človeških bolezni, ki jih povzročajo patološke spremembe v genskem aparatu. Trenutno je znanih več kot 6 tisoč sindromov z dednim prenosnim mehanizmom, njihova skupna pogostnost v populaciji pa se giblje od 0,2 do 4%. Nekatere genetske bolezni imajo določeno etnično in geografsko razširjenost, druge pa po vsem svetu najdemo z enako pogostostjo. Študija dednih bolezni je predvsem v pristojnosti medicinske genetike, vendar se s takšno patologijo lahko sreča skoraj vsak zdravnik specialist: pediatri, nevrologi, endokrinologi, hematologi, terapevti itd.

Dedne bolezni je treba razlikovati od prirojene in družinske patologije. Prirojene bolezni lahko povzročijo ne le genetski, ampak tudi neugodni zunanji dejavniki, ki vplivajo na plod v razvoju (kemične in zdravilne spojine, ionizirajoče sevanje, intrauterine okužbe itd.). Vse dedne bolezni pa se ne pojavijo takoj po rojstvu: na primer znaki Huntingtonove horeje se običajno prvič pokažejo pri starosti nad 40 let. Razlika med dedno in družinsko patologijo je v tem, da slednja ni povezana z genetskimi, ampak s socialnimi ali poklicnimi dejavniki.

Pojav dednih bolezni povzročajo mutacije - nenadne spremembe genetskih lastnosti posameznika, ki vodijo v nastanek novih, nenormalnih značilnosti. Če mutacije prizadenejo posamezne kromosome, spremenijo njihovo strukturo (zaradi izgube, pridobitve, spremembe položaja posameznih odsekov) ali njihovega števila, se takšne bolezni imenujejo kromosomi. Najpogostejše kromosomske nepravilnosti so razjeda dvanajstnika, alergijska patologija.

Dedne bolezni se lahko pojavijo tako takoj po rojstvu otroka kot v različnih življenjskih obdobjih. Nekateri od njih imajo neugodno prognozo in vodijo v zgodnjo smrt, drugi pa ne vplivajo bistveno na trajanje in celo na kakovost življenja. Najtežje oblike dedne patologije ploda povzročajo spontani splav ali pa jih spremljajo mrtvorojenost.

Zahvaljujoč napredku v razvoju medicine je danes mogoče približno tisoč dednih bolezni odkriti že pred rojstvom otroka s pomočjo prenatalnih diagnostičnih metod. Slednji vključujejo ultrazvočni in biokemijski pregled I (10-14 tednov) in II (16-20 tednov) trimesečja, ki se izvajajo za vse nosečnice brez izjeme. Poleg tega je ob dodatnih indikacijah priporočljivo opraviti invazivne postopke: vzorčenje horionskih resic, amniocentezo, kordocentezo. Z zanesljivo ugotovitvijo resne dedne patologije se ženski iz zdravstvenih razlogov ponudi umetno prekinitev nosečnosti.

Vsi novorojenčki v prvih dneh svojega življenja so prav tako podvrženi pregledu zaradi dednih in prirojenih presnovnih bolezni (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, prirojena nadledvična hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Druge dedne bolezni, ki niso prepoznane pred ali takoj po rojstvu otroka, je mogoče odkriti s pomočjo citogenetskih, molekularno genetskih, biokemičnih raziskovalnih metod.

Na žalost popolno ozdravitev dednih bolezni trenutno ni možno. Medtem pa je z nekaterimi oblikami genetske patologije mogoče doseči znatno podaljšanje življenja in zagotovitev njegove sprejemljive kakovosti. Pri zdravljenju dednih bolezni se uporablja patogenetska in simptomatska terapija. Patogenetski pristop k zdravljenju vključuje nadomestno zdravljenje (na primer faktorje strjevanja krvi pri hemofiliji), omejevanje uporabe nekaterih substratov pri fenilketonuriji, galaktozemiji, bolezni javorjevega sirupa, obnavljanje pomanjkanja manjkajočega encima ali hormona itd. uporaba širokega spektra zdravil, fizioterapija, rehabilitacijski tečaji (masaža, vadbena terapija). Mnogi bolniki z genetsko patologijo že v zgodnjem otroštvu potrebujejo popravne in razvojne razrede pri učitelju-defektologu in logopedu.

Možnosti kirurškega zdravljenja dednih bolezni se zmanjšujejo predvsem na odpravo hudih malformacij, ki ovirajo normalno delovanje telesa (na primer popravljanje prirojenih srčnih napak, razpok ustnice in neba, hipospadije itd.). Genska terapija dednih bolezni je še vedno precej eksperimentalne narave in je še daleč od široke uporabe v praktični medicini.

Glavna smer preprečevanja dednih bolezni je medicinsko genetsko svetovanje. Izkušeni genetiki se bodo posvetovali z zakonskim parom, napovedali tveganje potomcev z dedno patologijo in nudili strokovno pomoč pri odločanju o porodu.

Danes ginekologi vsem ženskam svetujejo načrtovanje nosečnosti. Na ta način se je mogoče izogniti številnim dednim boleznim. To je mogoče s temeljitim zdravniškim pregledom obeh zakoncev. Pri vprašanju dednih bolezni obstajata dve točki. Prva je genetska nagnjenost k določenim boleznim, ki se kaže v odraščanju otroka. Tako se na primer sladkorna bolezen, s katero je eden od staršev bolan, lahko pojavi pri otrocih v adolescenci, hipertenzija pa po 30 letih. Druga točka so neposredno genetske bolezni, s katerimi se otrok rodi. O njih bodo razpravljali danes.

Najpogostejše genetske bolezni pri otrocih: opis

Najpogostejša dedna bolezen malčka je Downov sindrom. Pojavi se v 1 primeru od 700. Otroku diagnosticira neonatolog, medtem ko je novorojenček v bolnišnici. Pri Downovi bolezni otroški kariotip vsebuje 47 kromosomov, kar pomeni, da je dodatni kromosom vzrok bolezni. Vedeti morate, da so dekleta in fantje enako dovzetni za to kromosomsko patologijo. Vizualno so to otroci s specifičnim izrazom obraza, ki zaostajajo v duševnem razvoju.

Shereshevsky-Turnerjeve bolezni so pogosteje izpostavljene dekletom. In simptomi bolezni se pojavijo pri starosti 10-12 let: bolniki so kratki, lasje na zadnji strani glave so nizko postavljeni, pri 13-14 letih pa nimajo pubertete in nimajo menstruacije. Ti otroci imajo rahlo duševno zaostalost. Vodilni simptom te dedne bolezni pri odraslih ženskah je neplodnost. Kariotip za to bolezen je 45 kromosomov, torej manjka en kromosom. Prevalenca Shereshevsky-Turnerjeve bolezni je 1 primer na 3000. Med dekleti, visokimi do 145 centimetrov, pa je to 73 primerov na 1000.

Samo moški spol ima Kleinfelterjevo bolezen. Ta diagnoza se postavi v starosti 16-18 let. Znaki bolezni so visoka rast (190 centimetrov in še višja), rahla duševna zaostalost, nesorazmerno dolge roke. Kariotip je v tem primeru 47 kromosomov. Značilnost odraslega moškega je neplodnost. Kleinfelterjeva bolezen se pojavi v 1 od 18.000 primerov.

Manifestacije dokaj znane bolezni - hemofilije - običajno opazimo pri dečkih po enem letu starosti. Predvsem predstavniki močne polovice človeštva trpijo zaradi patologije. Njihove matere so le nosilke mutacije. Motnja strjevanja krvi je glavni simptom hemofilije. To pogosto vodi do razvoja hudih poškodb sklepov, na primer hemoragičnega artritisa. Pri hemofiliji vsaka travma, ki vključuje rezanje kože, povzroči krvavitev, ki je lahko usodna za moškega.

Druga resna dedna bolezen je cistična fibroza. Običajno je treba za odkrivanje te bolezni diagnosticirati otroke, mlajše od enega leta in pol. Njeni simptomi so kronična pljučnica z dispeptičnimi simptomi v obliki driske, ki ji sledi zaprtje s slabostjo. Incidenca bolezni je 1 primer na 2500.

Redke dedne bolezni pri otrocih

Obstaja nekaj genetskih bolezni, za katere mnogi od nas še nismo slišali. Eden od njih se kaže pri starosti 5 let in se imenuje Duchennova miodistrofija.

Mati je nosilec mutacije. Glavni simptom bolezni je zamenjava progastih mišic z vezivnim tkivom, ki se ne more krčiti. V prihodnosti se bo tak otrok v drugem desetletju življenja soočil s popolno nepremičnostjo in smrtjo. Danes kljub dolgoletnim raziskavam in uporabi genskega inženiringa ni učinkovite terapije za Duchennovo mišično distrofijo.

Druga redka genetska bolezen je osteogeneza imperfecta. To je genetska patologija mišično -skeletnega sistema, za katero je značilna deformacija kosti. Za osteogenezo je značilno zmanjšanje mase kosti in njihova povečana krhkost. Obstaja domneva, da je vzrok te patologije v prirojeni motnji presnove kolagena.

Progerija je dokaj redka genetska napaka, ki se kaže v prezgodnjem staranju telesa. Na svetu je zabeleženih 52 primerov progerije. Do šestih mesecev se otroci ne razlikujejo od vrstnikov. Poleg tega se njihova koža začne nagubavati. Telo kaže senilne simptome. Otroci s progerijo običajno ne živijo do 15. leta. Bolezen je posledica genskih mutacij.

Ihtioza je dedna kožna bolezen, ki se pojavi kot dermatoza. Za ihtiozo je značilna kršitev keratinizacije in se kaže z luskami na koži. Vzrok ihtioze je tudi genska mutacija. Bolezen se v enem primeru pojavi v več deset tisoč.

Cistinoza je bolezen, ki lahko človeka spremeni v kamen. Človeško telo nabira preveč cistina (aminokisline). Ta snov se spremeni v kristale, kar povzroči utrjevanje vseh celic v telesu. Oseba se postopoma spremeni v kip. Običajno takšni bolniki ne živijo do 16. leta. Posebnost bolezni je, da možgani ostanejo nedotaknjeni.

Katapleksija je bolezen, ki ima čudne simptome. Ob najmanjšem stresu, živčnosti, živčni napetosti se vse mišice telesa nenadoma sprostijo - in oseba izgubi zavest. Vse njegove izkušnje se končajo z omedlevico.

Druga čudna in redka bolezen je sindrom ekstrapiramidnega sistema. Drugo ime bolezni je ples svetega Vida. Njeni napadi nenadoma prehitijo osebo: njegove okončine in obrazne mišice se trzajo. Razvijajoč se sindrom ekstrapiramidnega sistema povzroča spremembe v psihi, slabi um. Ta bolezen je neozdravljiva.

Akromegalija ima drugo ime - gigantizem. Za bolezen je značilna visoka rast osebe. In bolezen je posledica prekomerne proizvodnje rastnega hormona somatotropina. Hkrati pa bolnika vedno mučijo glavoboli, zaspanost. Akromegalija danes prav tako nima učinkovitega zdravljenja.

Vse te genetske bolezni je težko zdraviti, pogosteje pa so popolnoma neozdravljive.

Kako prepoznati genetsko motnjo pri otroku

Raven sodobne medicine omogoča preprečevanje genetskih patologij. V ta namen se nosečnice spodbudijo, da opravijo vrsto študij za ugotavljanje dednosti in možnih tveganj. Z enostavnimi besedami se opravijo genetski testi za ugotavljanje nagnjenosti nerojenega otroka k dednim boleznim. Na žalost statistika beleži vse večje število genetskih nepravilnosti pri novorojenčkih. In praksa kaže, da se je večini genetskih bolezni mogoče izogniti tako, da jih ozdravimo že pred nosečnostjo ali s prekinitvijo patološke nosečnosti.

Zdravniki poudarjajo, da je za bodoče starše idealna možnost analiza genetskih bolezni v fazi načrtovanja nosečnosti.

Tako se oceni tveganje prenosa dednih motenj na bodočega otroka. V ta namen se paru, ki načrtuje nosečnost, svetuje, da se posvetuje z genetikom. Samo DNK bodočih staršev omogoča oceno tveganja za otroke z genetskimi boleznimi. Na ta način je napovedano zdravje nerojenega otroka kot celote.

Nedvomni plus genetske analize je v tem, da je z njeno pomočjo mogoče preprečiti celo splav. Toda na žalost se po statističnih podatkih ženske najpogosteje po spontanem splavu zatečejo k genetskim testom.

Kaj vpliva na rojstvo nezdravih otrok

Tako nam genetski testi omogočajo oceno tveganja za nezdrave otroke. To pomeni, da genetik lahko navaja, da je na primer tveganje za rojstvo otroka z Downovim sindromom 50 do 50. Kateri dejavniki vplivajo na zdravje nerojenega otroka? Tukaj so:

1. Starost staršev. S starostjo se genetske celice kopičijo vse več »okvar«. To pomeni, da sta starejša mama in oče, večje je tveganje za rojstvo otroka z Downovim sindromom.
2. Tesni odnosi staršev. Tako bratranci kot drugi bratranci imajo večjo verjetnost, da bodo nosili iste bolne gene.
3. Rojstvo bolnih otrok staršem ali neposrednim sorodnikom poveča možnosti za rojstvo drugega otroka z genetskimi boleznimi.
4. Kronične bolezni družinske narave. Če tako oče kot mama trpita na primer za multiplo sklerozo, je verjetnost bolezni in nerojenega otroka zelo velika.
5. Pripadnost staršev določenim etničnim skupinam. Na primer, Gaucherjeva bolezen, ki se kaže s poškodbami kostnega mozga in demenco, je pogostejša pri aškenazijskih Judih, Wilsonova bolezen pri ljudeh v Sredozemlju.
6. Neugodno zunanje okolje. Če bodoči starši živijo v bližini kemične tovarne, jedrske elektrarne, kozmodroma, potem onesnažena voda in zrak prispevata k genskim mutacijam pri otrocih.
7. Izpostavljenost sevanju enega od staršev poveča tudi tveganje za genske mutacije.

Tako imajo danes bodoči starši vse možnosti in priložnosti, da se izognejo rojstvu bolnih otrok. Odgovoren odnos do nosečnosti, njeno načrtovanje vam bo omogočilo, da v celoti doživite veselje materinstva in očetovstva.

Še posebej za - Diano Rudenko