Selektivni ciklični zaviralci 2. Nova nesteroidna protivnetna zdravila

Selektivni zaviralci COX-2 so glavni razred zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju revmatičnih bolezni. V smislu protivnetnega in analgetičnega delovanja niso slabši od tradicionalnih in specifičnih ("visoko selektivnih") zaviralcev COX-2, ki jih presegajo po stopnji varnosti uporabe in najmanjšem številu stranskih učinkov. Selektivni zaviralci COX-2 nacionalnih farmacevtskih proizvajalcev so učinkoviti in cenovno ugodni načini zdravljenja številnih revmatičnih bolezni.

Po vsem svetu pojavnost revmatičnih bolezni v populaciji nenehno narašča, kar je po eni strani posledica staranja prebivalstva, po drugi strani pa neugodnega vpliva tehnogenih dejavnikov.

Po mnenju ruskih avtorjev ima do 20. leta vsak drugi prebivalec Rusije eno ali drugo revmatično bolezen, do 65. leta pa ta številka doseže 100%. V Ukrajini le 3,5 milijona (2,2%) ljudi trpi zaradi osteoartritisa, 170 tisoč ljudi (0,4%) pa revmatoidnega artritisa.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so glavni razred zdravil, ki se uspešno uporabljajo pri zdravljenju večine bolnikov z revmatičnimi boleznimi. To je predvsem posledica njihove klinične učinkovitosti, neposrednega vpliva na manifestacije glavnega patološkega procesa (bolečine, edeme, zvišano telesno temperaturo), hitrega pojava kliničnega učinka, odsotnosti zmanjšanja učinkovitosti pri dolgotrajni uporabi in nastanka pojav odvisnosti. In kar ni manj pomembno, nesteroidna protivnetna zdravila poleg lastnega protivnetnega in analgetičnega delovanja prispevajo k zaviranju patološkega procesa, zmanjšujejo uničenje tkiva sklepnega hrustanca zaradi zaviranja celične proliferacije.

Najpomembnejši problem dolgotrajne in včasih kratkotrajne uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil je razvoj gastropatij, ki lahko bistveno poslabšajo kakovost življenja bolnikov in jih prisilijo, da prenehajo jemati nadaljnja zdravila. Včasih so lahko gastropatije resno smrtno nevarne za bolnike z revmatičnimi boleznimi.

Pri bolnikih z revmatičnimi boleznimi, ki pogosto jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, je pogostost erozivnih in ulcerativnih sprememb skoraj enaka pogostosti podobne patologije pri bolnikih z gastroenterološkim profilom. Številne erozije in razjede z visokim tveganjem za nastanek hudih zapletov opazimo v 22,2% primerov.

Glede na možnost poškodbe sluznice prebavnega trakta pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil je treba upoštevati možne dejavnike tveganja, ki jih delimo na nenadzorovane in nadzorovane.

Nenadzorovani (neodvisno od ukrepov zdravnika in bolnika) dejavniki tveganja za gastropatijo nesteroidnih protivnetnih zdravil vključujejo:

- starost in spol bolnika;

- naravo in resnost osnovne bolezni;

- peptična ulkusna bolezen v anamnezi;

- prisotnost sočasnih bolezni.

Dejavniki tveganja, ki jih je mogoče nadzorovati (tiste, ki jih zdravnik in bolnik lahko spremenita) vključujejo:

- odmerek zdravila;

- trajanje zdravljenja;

- razmerje med uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in vnosom hrane;

- oblika zdravila in način dajanja;

- hkratna uporaba drugih zdravil;

- razred zdravil;

- prisotnost okužbe s Helicobacter pylori.

Razen okužbe s Helicobacter pylori se nadzor učinkovitosti zmanjša na imenovanje učinkovitih in varnih zdravil.

Pred odkritjem vloge ciklooksigenaze (COX) pri razvoju erozivnih in ulceroznih lezij gastroduodenalne cone je veljalo, da je vzrok teh lezij neposreden dražilni učinek, zato so bili naslednji načini za zmanjšanje škodljivega učinka naslednji: določeno:

- zmanjšanje odmerka zdravila;

- uporaba izboljšanih dozirnih oblik (obložena zdravila, instant oblike);

- spreminjanje poti dajanja zdravila (iz peroralnega v parenteralno ali rektalno);

- zamenjava enega protivnetnega zdravila z drugim.

Uporaba visokih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil je običajno povezana s povečanim tveganjem za nastanek gastropatij nesteroidnih protivnetnih zdravil. Izkazalo se je, da se pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil v odmerkih, višjih in nižjih od povprečnih terapevtskih, pogostost erozij in razjed statistično ni razlikovala, kar kaže, da ulcerogenost nesteroidnih protivnetnih zdravil ostaja na približno enaki ravni v precej širokem razponu njihovih odmerkov.

Tveganje za gastropatijo nesteroidnih protivnetnih zdravil je pogosto povezano tudi z obliko zdravila in načinom dajanja. Veljalo je, da bi izboljšanje dozirne oblike (na primer nastanek hitro raztapljajočih se oblik acetilsalicilne kisline (ASA), ASA z enteralno prevleko) ali sprememba načina dajanja zdravila pripomoglo k zmanjšanju pojavnosti gastrointestinalnih zapletov.

Vendar se je izkazalo, da obstaja precej veliko tveganje za nastanek gastropatije nesteroidnih protivnetnih zdravil tako pri uporabi hitro raztapljajočih se oblik ASA in ASA z enteralno prevleko kot pri parenteralni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil. Poškodbe prebavnega trakta so opažene pri 10-40% bolnikov in se lahko pojavijo pri kateri koli poti dajanja zdravila.

Pri parenteralni uporabi se lahko pojavijo lokalni zapleti v obliki hematomov, induracije ali podkožnih vozlov. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v obliki mazil včasih vodi do lokalnega eritema, ekcema ali edema.

Črevesne lezije pri rektalni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil se lahko kažejo kot nespecifični kolitis (ASA, ibuprofen, naproksen, fenilbutazon, indometacin), terminalni ileitis (natrijev diklofenak, ibuprofen, mefenamična kislina), ulceracija ali perforacija črevesja, črevesna krvavitev.

Ker sprememba načina dajanja in uporaba hitro raztapljajočih se oblik in oblik z enteralno oblogo ni rešila problema varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil, ostaja glavni način dajanja zdravil peroralno, pod pogojem, da se jemljejo zdravila, ki ne bi škodljivo vplivala sluznico prebavil.

Možnost uporabe takšnih zdravil se je pojavila z odkritjem fiziološke vloge COX in njegovih izooblik-COX-1 in COX-2. Izkazalo se je, da ima velika večina protivnetnih zdravil skupaj s svojim protivnetnim učinkom (zaradi blokade COX-2) številne neželene učinke (zaradi blokade COX-1), ki vodijo predvsem v razvoj nesteroidnih protivnetnih zdravil-gastropatij zaradi zaviranja tvorbe prostaglandinov, kar zagotavlja gastroprotekcijo. Izkazalo se je, da škodljiv učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil na sluznico ne določa toliko njihov neposreden škodljiv učinek, temveč sistemski učinek, ki ni odvisen od načina dajanja zdravila v telo.

Razjasnitev pomena COX in njegovih izoencimov je privedla do odkritja novega razreda zdravil - zaviralcev COX, razdeljenih v 4 skupine:

1) selektivni zaviralci COX-1 (acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih);

2) zaviralci COX-1 in COX-2 (večina klasičnih standardnih nesteroidnih protivnetnih zdravil);

3) pretežno selektivni zaviralci COX -2 - nimesulid, meloksikam;

4) specifični ("visoko selektivni") zaviralci COX -2 - celekoksib, parekoksib.

Čeprav bi morali biti po logiki najučinkovitejši in najvarnejši nesteroidni antirevmatiki specifični zaviralci COX-2, obstaja stališče, da pretežno selektivni zaviralci COX-2 odtehtajo specifične. Dokaz za to prednost je dokaz, da pri razvoju vnetja in bolečine ne sodeluje samo COX-2, ampak tudi COX-1. Po drugi strani pa ni neposredne povezave med stopnjo inhibicije COX-2 in stopnjo citoprotekcije, pomembno zaviranje COX-2 pa negativno vpliva na ovulacijo, pa tudi na nastanek prostaciklina v vaskularnih endotelijskih celicah.

Selektivni zaviralci COX-2 so od časa odkritja in uvajanja v klinično prakso dokazali svojo učinkovitost in varnost v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Nimesulid je bil sintetiziran leta 1985 in je eden prvih selektivnih zaviralcev COX-2 s prvotno strukturo, pri študiji katerega je bila ugotovljena njegova večja selektivnost za COX-2 kot za COX-1. Po kemijski strukturi nimesulid spada med derivate sulfonamidov in je po kliničnih učinkih podoben specifičnim zaviralcem COX-2 (zlasti celekoksibu).

V skladu z materiali, pridobljenimi v več obsežnih odprtih kliničnih preskušanjih (22.239 bolnikov z osteoartritisom, ki so jemali nimesulid v dnevnem odmerku 100-400 mg 5-21 dni), je bila skupna pogostnost neželenih učinkov, predvsem iz prebavil, znašala 8,2%. Hkrati je razvoj neželenih učinkov postal podlaga za prekinitev zdravljenja le v 0,2% primerov (pri 498 bolnikih), resnih anafilaktičnih reakcij ali zapletov iz prebavil (razjede, krvavitve) pa niso zabeležili. Po drugi multicentrični študiji, ki je vključevala 12 607 bolnikov z različnimi revmatskimi in ortopedskimi boleznimi, je bila med zdravljenjem z nimesulidom incidenca neželenih učinkov še manjša (6,8%). V posebni analizi rezultatov zdravljenja 8 354 bolnikov, starejših od 60 let, je bila incidenca neželenih učinkov 8,9% in se ni razlikovala od tiste v splošni populaciji bolnikov.

Visoka varnost nimesulida je bila dokazana v dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji, ki je vključevala 4945 bolnikov. Pokazalo se je tudi, da je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom nimesulid manj verjetno povzročil erozijo želodca kot indometacin, ima manjši ulcerogeni učinek v primerjavi z diklofenakom in ni slabši po učinkovitosti.

Terapevtsko učinkovitost nimesulida določajo številni mehanizmi, ki niso povezani z uravnavanjem sinteze prostaglandinov (tabela 1).

V zadnjih letih se nimesulid pogosto uporablja kot protivnetno in analgetično sredstvo pri revmatoidnem artritisu in osteoartritisu. Po učinkovitosti nimesulid ni slabši od tako znanih in široko uporabljanih nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so naproksen, ibuprofen, piroksikam. Po rezultatih multicentrične odprte študije, ki je vključevala pregled in zdravljenje 23.000 bolnikov z osteoartritisom, je bil nimesulid učinkovit v 80% primerov. Podobne rezultate smo dobili v drugi dvojno slepi študiji, v kateri so primerjali klinične učinke nimesulida s placebom, piroksikamom in ketoprofenom. Študije, izvedene v Rusiji in Ukrajini, so potrdile tudi visoko učinkovitost nimesulida pri zdravljenju bolnikov z osteoartritisom, kar je zagotovil predvsem njegov protivnetni in analgetični učinek.

Domače izkušnje z uporabo nimesulida v obliki tablet in gela so dokazale visoko učinkovitost njihove kombinirane uporabe, kar vam omogoča zmanjšanje peroralnih odmerkov brez zmanjšanja terapevtskega učinka.

Meloksikam se v klinični praksi uporablja od leta 1995. Učinkovitost in varnost meloksikama sta bili ugotovljeni v skladu z vsemi sodobnimi zahtevami medicine, ki temelji na dokazih, v več kot 230 kliničnih študijah, ki trajajo do 1,5 leta. Izsledke kliničnih preskušanj potrjujejo podatki o uporabi zdravila v klinični praksi.

Med vsemi zdravili, ki selektivno zavirajo COX-2, je za zdravljenje osteoartritisa, revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa priporočljiv le meloksikam, zdaj pa se z večino držav po svetu z meloksikamom zdravi več kot 100 milijonov bolnikov.

Klinična učinkovitost meloksikama je bila prepričljivo dokazana v multicentrični, dvojno slepi študiji Meloxicam Large International Study Safety Assessment (MELISSA), ki je bila izvedena v 27 državah po vsem svetu in je vključevala 9 323 bolnikov. Rezultati so pokazali razmeroma podoben terapevtski učinek meloksikama in tako imenovanega "zlatega standarda" protivnetne terapije-diklofenaka. Vendar je bila incidenca gastroenteroloških zapletov pri diklofenaku (19%) bistveno večja kot pri meloksikamu (13%). V primerjavi z meloksikamom je bila potreba po prekinitvi zdravljenja dvakrat pogostejša zaradi razvoja zapletov pri bolnikih, ki so jemali diklofenak. Pomembno je tudi, da so se peptične razjede želodca in dvanajstnika pri jemanju meloksikama pojavile trikrat manj pogosto kot med zdravljenjem z diklofenakom, veliko manj pogosto je bila potrebna hospitalizacija zaradi razvoja pogojev, ki ogrožajo telo - perforacije ali krvavitve iz prebavil ( pri 0,09% pri jemanju meloksikama in 0,23% pri jemanju diklofenaka).

To pomeni, da se je na začetku 21. stoletja pojavilo dovolj dokazov, ki kažejo na priporočljivost predpisovanja meloksikama kot učinkovitega in varnega zdravila v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki po klinični učinkovitosti niso slabši od diklofenaka, piroksikama, naproksena in pogoji gastrointestinalne tolerance in varnosti so povezani s celekoksibom in parekoksibom ...

Na letnem Evropskem kongresu za revmatologijo (Praga, 2001) so bile predmet strokovne razprave prednosti selektivnih zaviralcev COX-2 (meloksikam, celekoksib) pred "standardnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Ugotovljeno je bilo, da ta zdravila po protivnetni učinkovitosti niso slabša od tradicionalnih, vendar jih spremlja manj škodljivih učinkov prebavnega trakta.

Domače izkušnje pri preučevanju učinkovitosti meloksikama so omogočile sklepe o visoki učinkovitosti in varnosti meloksikama pri zdravljenju bolnikov z osteoartritisom in revmatoidnim artritisom. Za razliko od standardnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki so povzročila poškodbe sluznice želodca in črevesja, je meloksikam le pod pogojem daljše uporabe (več kot 6 mesecev) v nekaj primerih povzročil poslabšanje obstoječega kroničnega gastritisa in peptične ulkusne bolezni, standardna nesteroidna protivnetna zdravila so povzročila gastropatijo tudi ob kratkotrajnem sprejemu. Avtorji študije sklepajo, da je treba, če je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in osteoartritisom potrebna dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, dati prednost selektivnim zaviralcem COX-2.

V Ukrajini proizvodnjo selektivnih zaviralcev COX -2 izvaja eden od voditeljev nacionalnega farmacevtskega trga - JSC "Farmak". To je nimesulid pod trgovskim imenom REMESULID ® in meloksikam - pod trgovskim imenom REMOXICAM ®.

Naše študije so potrdile klinično učinkovitost in varnost uporabe domačih selektivnih zaviralcev COX-2 REMESULID® in REMOXICAM®.

Nedavno so ocenili 121 primerov neželenih učinkov, ki so jih povzročili nesteroidna protivnetna zdravila. Avtor podaja le predhodne zaključke, ki kažejo, da se v primerjalni analizi največ primerov sistemskih manifestacij stranskih učinkov pojavi pri diklofenaku, najmanj pa pri meloksikamu. Resnici na ljubo je treba opozoriti, da je diklofenak verjetno jemalo bistveno več bolnikov kot nimesulid ali meloksikam, zato je pri analizi pogostosti poškodb treba upoštevati skupno število bolnikov, ki so sodelovali v študiji. Primeri neželenih učinkov so bili analizirani v skladu s sporočili, ki so jih prejeli od zdravnikov in regionalnih oddelkov Državnega farmakološkega centra Ministrstva za zdravje Ukrajine iz številnih regij. Žal pa zdravniki in bolniki pogosto opažajo le očitne manifestacije, ki poslabšajo kakovost življenja. S skrbnim usmerjenim pregledom bolnikov z endoskopskimi študijami in morfološkim pregledom biopsije želodčne sluznice ugotimo gastropatijo pri več kot polovici bolnikov, ki jemljejo standardna nesteroidna protivnetna zdravila.

Verjetno je priporočljivo tudi pri preučevanju stranskih učinkov ugotoviti ne le, katera učinkovina ali zdravilo je povzročilo stranski učinek, ampak tudi proizvajalca.

V naši primerjalni analizi diklofenaka in meloksikama (REVMOXICAM ® proizvajalca JSC Farmak) je bilo ugotovljeno, da je pri bolnikih z osteoartritisom učinek zdravljenja z REVMOXICAM ® glede na rezultate Leejevega testa, Stanfordov vprašalnik (glavna in dodatna lestvica) , Richiejev indeks, jutranja togost sklepov ni bila slabša od učinkovitosti diklofenaka. Vendar je bila pogostnost neželenih učinkov pri jemanju diklofenaka bistveno večja (52,4%) kot pri jemanju zdravila REVMOXICAM ® (do 20%). Precej visok odstotek stranskih učinkov je posledica temeljitega pregleda in vključitve kliničnih manifestacij v stranske učinke - zgaga, suha usta, ropotanje v trebuhu, občutek polnosti v želodcu, bolečine v epigastrični regiji, pa tudi rezultati endoskopske študije, izvedene na koncu zdravljenja z morfološko analizo biopsij.

Izvedena analiza daje vse razloge za domnevo, da so selektivni zaviralci COX-2 učinkovit in obetaven razred terapevtskih sredstev pri zdravljenju revmatičnih bolezni, zdravila domače farmakološke industrije REMESULID® in REVMOXICAM® pa danes lahko štejemo za “zlato” pomeni "z vidika varnosti med nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. In po učinkovitosti niso slabši od zdravil, opredeljenih kot "zlati standard" antirevmatične terapije.

Bibliografija

1. Dmitriev M.T. // Nova zdravila. - 1987. - št. 5. - S. 17-19.

2. Zhdan V.M., Katerenchuk I.P., Yarmola T.I. Diagnostika, profilaksa in zdravljenje gastropatije nesteroidnih protivnetnih zdravil. - Poltava, 2005.- 135 str.

3. Zupanets I.A., Kovalenko V.M., Dzyak G.V. to v. Racionalna poraba nesteroidnih antipiretikov v primeru odprave bolezni sladkorjev: Metoda. priporočila. - Kijev; Harkov, 2002.- 23 str.

4. Študija IMPROVE: bolniki poročajo o večjem zadovoljstvu z meloksikamom v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili // Medicina svitu. - 2001.- T. 11, pogl. 3.- S. 1-4.

5. Karataev A.E., Nasonova V.A. Razširjenost, struktura in dejavniki tveganja za razvoj gastropatij, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila // Ruski jezik. zhurn. gastroenterologija, hepatologija, koloproktologija. - 2000. - št. 4. - S. 34-39.

6. Katerenchuk I., Tkachenko L., Yarmola T., Starodubtsev G. Učinkovitost in varnost vnosa meloksikama pri zdravljenju bolezni osteoartritisa // Liki Ukrainy. - 2005. - št. 4. - S. 115-117.

7. Kashuba O. Ocena bitnega delovanja prototipov ognjenih krogel // Liki Ukrajina. - 2005. - št. 12. - S. 101-105.

8. Kovalenko V., Ivanitska L., Shuba N. in in. Infuzija trivialne porabe nesteroidnih protivnetnih zdravil za razvoj in poslabšanje gastropatij pri revmatoloških boleznih // Liki Ukrainy. - 2004. - št. 1. - S. 87-88.

9. Kovalenko V.N., Sholokhova L.B. Učinkovitost selektivnih zaviralcev COX-2 pri zdravljenju bolnikov z osteoartritisom // Ukr. revmatol. zhurn. - 2000. - št. 1. - S. 37-40.

10. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Balabanova R.M. in drugi Novi vidiki protivnetne terapije revmatičnih bolezni: terapevtski predpogoji in klinična uporaba meloksikama // Klin. med. - 1996. - št. 4. - S. 1-5.

11. Trinus F.P., Klebanov B.M., Gandzha I.M., Seyfulla R.D. Farmakološka regulacija vnetja. - Kijev, 1987.- 212 str.

12. Tsvetkova E.S., Panasyuk E.Yu., Ionichenko N.G., Rubtsov O.V. Možnosti uporabe zaviralcev ciklooksigenaze-2 pri osteoartritisu // Consilium melicum. - 2004. - št. 6.

13. Šuba N.M. Rezultati multicentričnih študij, klinična učinkovitost novih protivnetnih zdravil // Materiali ukrajinske revmatološke šole. - Kijev: četrt hvilya, 2002.- S. 154-165.

14. Distel M., Mueller C., Bluhmki E. Fries J. Varnost moksikama: globalna analiza kliničnih preskušanj // Br. J. Phum. 1996. V. 35 (dodatek 1). - str. 68-77.

15. Ferrari E., Pratesi C., Scaricabarossi I. Primerjava nimesulida in placeba pri zdravljenju manjših travmatičnih lezij mehkih tkiv pri otrocih // Arthritis Rheum. - 1993. - V. 28. - str. 197-199.

16. Dreiser R.L. Odprta dolgoročna študija pri 133 bolnikih z osteoartritisom // Zdravila. - V. 46 (dopolnitev 1). - str. 195-197.

17. Pochbratsky M.G. et al. Postmarketinški pregledi nimesulidenina pri kratkotrajnem zdravljenju osteoartritisa // Strokovnjaki za zdravila. Clin. Res. - 1991. - V. 1. - str. 197-204.

18. Ramella G., Costagli V., Vetere M. et al. Primerjava nimesulida in diklofenaka pri preprečevanju in zdravljenju bolečih vnetnih pooperativnih zapletov splošne kirurgije // Zdravila. - 1993. - V. 46, št. - str. 159-161.

19. Silverstein F.E. Izboljšanje gastrointestinalne varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil. Razvoj misoprostola-od hipoteze do klinične ptaktike // Dig. Dis. Sci. - 1998. - V. 43. - str. 447-458.

20. Steil D. Raziskovanje povezave med gastrointestinalnimi zapleti in analgetiko brez recepta: aktualna vprašanja in premisleki // Amer.Y. Ther. - 2000. - V. 7. - str. 91-98.

EL. Nasonov
Oddelek za revmatologijo Moskovske medicinske akademije NJIM. Sechenov.

Povzetek

Opisana je sodobna teorija selektivnih zaviralcev COX-2.

Opisane so farmakodinamične lastnosti meloksikama in njegova selektivnost na COX-2. Varnost uporabe zdravila Movalis in odsotnost negativnega vpliva na hrustanec sta bili utemeljeni. Ključne besede: selektivni zaviralci COX-2, movalis.

Opisani so sodobni pogledi na selektivnost zaviralcev COX-2 in farmakodinamične značilnosti meloksikama, njegovo selektivnost na COX-2. Varnost uporabe Movalisa in njegov učinek na hrustanec sta potrjena.

Ključne besede: selektivni zaviralci, COX-2. Movalis.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se v klinični praksi zelo pogosto uporabljajo. Ne bo pretirano reči, da sodijo med najpomembnejša "simptomatska" zdravila ne le za revmatične, ampak tudi za številne druge bolezni notranjih organov. Dejansko bolečino in zvišano telesno temperaturo, ki sta vodilna simptoma izredno širokega spektra človeških bolezni, tako vnetne kot nevnetne narave, najučinkoviteje obvladujejo nesteroidna protivnetna zdravila. Očitno je, da vsi vidiki farmakoterapije bolečine in vnetja še zdaleč niso omejeni na uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ta zdravila, ki so "simptomatska" zdravila, v mnogih primerih ne vplivajo na temeljne patogenetske mehanizme, na katerih temeljijo ti patofiziološki procesi. Kljub temu je v zadnjih letih glavna pozornost namenjena ne toliko ustvarjanju učinkovitejših, temveč varnejšim nesteroidnim protivnetnim zdravilom. Dejansko se pri 34–46% bolnikov, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, na splošno razvijejo le gastroenterološki stranski učinki, pri 15% pa lahko povzročijo hude, potencialno usodne zaplete (perforacija, razjede in krvavitve).

Kar zadeva proučevanje mehanizmov delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil in na podlagi tega ustvarjanje varnih zdravil, je bilo zadnjih 10 let še posebej plodno. To je v veliki meri posledica odkritja dveh izooblik ciklooksigenaze (COX), encima, ki uravnava tvorbo prostaglandinov (PT) iz arahidonske kisline. Prej je bilo dokazano, da je COX glavna molekularna tarča nesteroidnih protivnetnih zdravil! COX-1 ima funkcionalno aktivnost strukturnega ("gospodinjskega") encima, izražen je v večini celic, uravnava proizvodnjo PG, ki sodelujejo pri vzdrževanju normalne (fiziološke) funkcionalne aktivnosti celic COX 9, ki jih v večini tkiv običajno ni, vendar je njegov izraz pomemben ", vendar se povečuje v ozadju vnetja, predvsem pod vplivom" proinflamatornih "citokinov in ga zavirajo" protivnetni "mediatorji (kortizol) in citokini (iiterleukin-4). Po sodobnih konceptih je pozitiven terapevtski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil (protivnetni, analgetični in antipiretični učinki) so povezani z njihovo sposobnostjo zaviranja COX-2, najpogostejši stranski učinki (poškodbe prebavil, ledvic, oslabljena agregacija trombocitov) pa so zaviranje COX- 1 aktivnost. COX-1, 3-4 krat manj verjetno, da bo povzročil gastrointestinalne zaplete pot kot manj selektivna.

Posebej prepričljivi rezultati so bili pridobljeni med študijo meloksikama (Movalis, Boehringer Ingelheim). To zdravilo ima enake farmakodinamične lastnosti kot klasični predstavniki razreda nesteroidnih protivnetnih zdravil, vendar ima večjo selektivnost za COX-2 in vitro in in vivo. Podatki o učinkovitosti in varnosti meloksikama so podrobno opisani v prejšnjih publikacijah. Zato bo ta članek samo povzemal rezultate nedavnih študij o preučevanju meloksikama v luči sodobne teorije o učinkih nesteroidnih protivnetnih zdravil, odvisnih od COX.

COX selektivnost

Sredi 90. let so bile razvite različne metode za preučevanje selektivnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil po COX, ki temeljijo na uporabi prečiščenih ali rekombinantnih encimov, kultiviranih celic, ki izražajo enega ali drugega izoencima COX v bazalnih pogojih (COX-1) in ob stimulaciji z LPS ali IL -1 (COX-2) in na koncu različne modifikacije metod z uporabo nefrakcioniranih celic (tako imenovana metoda polne krvi). Slednji velja za eno najprimernejših metod za oceno selektivnosti COX za nesteroidna protivnetna zdravila. Kmalu pa je postalo očitno, da se glede na eksperimentalne pogoje (čas inkubacije, induktorji, metode za določanje PG itd.) Selektivnost nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na izoforme COX bistveno razlikuje (tabela 1). To otežuje pravilno oceno selektivnosti različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil proti COX-1 in COX-2. Kljub temu je bila visoka selektivnost COX-2 meloksikama v primerjavi s "standardnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili dokazana z uporabo skoraj vseh obstoječih metod, vključno z nedavno razvitimi, ki temeljijo na uporabi polne krvi in vitro in in vivo. Pomembno je, da je meloksikam po metodi polne krvi enako selektiven za COX-2 kot Celebrex, ki spada v skupino specifičnih zaviralcev COX-2.

Tabela 1
Nihanja pri zaviranju COX-2 / COX-1 z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in meloksikamom (Movalis) po različnih metodah.

Zlasti zanimivi so podatki, da meloksikam kaže večjo selektivnost za COX-2 ne le v standardnih preskusnih sistemih, ampak tudi pri uporabi organsko specifičnih celičnih tarč, kot so celice želodčne sluznice in trombociti (COX-1), hondrociti in sinoviociti (COG-2) (tabela 2).

tabela 2
Nove metode za preučevanje COX selektivnosti meloksikama (Movalis).

Varnost

Podatki iz glavnih nadzorovanih preskušanj, ki kažejo podobno učinkovitost, vendar večjo varnost meloksikama v primerjavi z diklofenakom, piroksikamom in naproksenom, so delno povzeti v preglednici 3.

Tabela 3
Prenosljivost meloksikama (Movalis) v zvezi s stranskimi učinki prebavil v primerjavi s placebom in »standardnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili« pri RA, OA in AS 13, 20].

Placebo	Meloksikam 7,5 mg	Meloksikam 15 mg	Primerjava nesteroidnih protivnetnih zdravil	Indikacije	Trajanje

* p> 0,05 v primerjavi s placebom;
** R<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# R<0,01 по сравнению с плацебо.

Znano je, da so nesteroidna protivnetna zdravila inducirana, stranske učinke delimo na 3 glavne vrste: simptomatske (bolečine v trebuhu, slabost, dispepsija itd.); poškodbe sluznice prebavil, odkrite z endoskopskimi ali rentgenskimi preiskavami, ter hude zaplete (perforirane razjede in želodčne krvavitve). Hkrati je pogosto težko primerjati rezultate kliničnih in endoskopskih študij. Tako se na primer med endoskopskim pregledom med zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili razjede odkrijejo zelo pogosto (pri približno 80% bolnikov), vendar so ulcerozne napake praviloma manjše od tistih, ki povzročajo zaplete, in v večini primerov spontano brazgotina ... Poleg tega prognostična vrednost narave ulceroznih lezij prebavil, odkrita z endoskopskim pregledom med zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, glede na razvoj hudih zapletov, zahteva nadaljnjo študijo. Zato so za pravilno oceno gastroenterološke varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil najprej potrebni podatki o resnični pojavnosti hudih zapletov.

Zato so rezultati metaanalize 10 randomiziranih kontroliranih preskušanj meloksikama, ki so vključevali več kot 20.000 bolnikov, temeljnega pomena. Ugotovljeno je bilo, da je med zdravljenjem z meloksikamom (v primerjavi s "standardnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili) manjša incidenca vseh zgoraj navedenih gastroenteroloških stranskih učinkov, vključno s hudimi zapleti (preglednica 4). Predhodna analiza farmako-epidemioloških podatkov je pokazala tudi, da lahko uporaba meloksikama znatno zmanjša pojavnost hudih zapletov pri bolnikih z dejavniki tveganja za neželene učinke, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila (preglednica 5).

Drug pomemben vidik tega problema je povezan z varno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil v kirurgiji. Nedavno se je pokazalo, da lahko uporaba meloksikama (15 mg / dan) med ortopedsko operacijo zmanjša izgubo krvi (v povprečju za 17,1%). Tako je bila pri bolnikih, ki so prejemali meloksikam pred operacijo na kolku (n = 104), izguba krvi med operacijo v povprečju 354 ± 16 ml in je bila bistveno manjša kot med zdravljenjem z diklofenakom v odmerku 50 mg / dan (n = 134, 427 ± 224 ml) in nabumetona v odmerku 2000 mg / dan (n = 156, 4061209 ml) (p<0,05).

Ta6litsa4
Rezultati metaanalize kontroliranih študij o pojavnosti gastroenteroloških stranskih učinkov (GPB) v primerjavi s "standardnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (diklofenak, piroksikam, naproksen)

Tabela 5
Rezultati farmakoepidemioloških študij meloksikama pri bolnikih z visokim tveganjem za prebavne zaplete

*R<0,01;
** R<0,001

Učinek na hrustanec

Znano je, da nekatera nesteroidna protivnetna zdravila negativno vplivajo na hrustanec pri bolnikih z osteoartritisom, saj spodbujajo sintezo proinflamatornih citokinov ali zavirajo sintezo proteoglikana s hondrociti. Nedavno so bili pridobljeni podatki, da meloksikam v terapevtski koncentraciji, za razliko od indometacina, ne poveča sinteze vnetnega citokinskega interlevkina (IL) -1 v kulturi hondrocitov in ne zavira tvorbe proteoglikana. ... Tako lahko meloksikam za razliko od mnogih drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil štejemo za "hondronevtralno" zdravilo. Ta lastnost je lahko z vidika možnosti uporabe pri bolnikih z osteoartritisom nemalo pomembna.

Na koncu je treba poudariti, da trenutno meloksikam upravičeno velja za "enega najuspešnejših" novih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Registriran je v skoraj vseh razvitih državah sveta, jemlje ga več kot 30 milijonov bolnikov. zaradi svoje učinkovitosti in večje varnosti v primerjavi s "standardnimi" nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ne le v zvezi s stranskimi učinki iz prebavil, ampak tudi zaradi oslabljene ledvične funkcije, agregacije trombocitov in negativnih učinkov na hrustanec.

LITERATURA
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. Selektivni zaviralci ciklooksigenaze-2: nove perspektive za zdravljenje človeških bolezni. Ter. arhiv, 1998, 5 8-14.
2. Nasonov E.L. Specifični zaviralci ciklooksigenaze (COX) -2, rešena in nerešena vprašanja. Klin, farmakol. in terap., 2000, 1, 57-64.
3. Nasonov E.L. Nesteroidna protivnetna zdravila (možnosti za uporabo v medicini). M., 2000, 262.
4. Blanco F. J., Guitian R., Moreno J., et al. Vpliv protivnetnih zdravil na aktivnost COX-1 in COX-2 v človeških sklepnih hondrocitih. J. RheumatoL 1999,26 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans J. E., et al. Interpretacija kliničnega pomena diferencialne inhibicije ciklooksigenaze-l in ciklooksigenaze-2. RheumatoL 1999,38,779-788.
6. DuBois R. N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Ciklooksigenaza v biologiji in medicini. FASEB J. 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon A.T. Ali imajo zaviralci ciklooksigenaze-2 koristi, podobne tistim pri tradicionalnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih, z manj gastrointerstinalne toksičnosti. Ann. Pripravnik. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey C.J. Zaviralci COX-2. Lancet 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. Zaviralci ciklooksigenaze-2: varnost in učinkovitost. Ann. Farmakoterapija, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E.A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. Učinki meloksikanana in naproksena na delovanje trombocitov in tromboksana pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, dopolnitev L, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M., et al. Meloksikam, 15 mg / dan, pri zdravih prostovoljcih ohranja funkcijo trombocitov. Clin. Pharm. Ther.1996,6 425-430.
12. Panara M. R., Renda G., Sciulli M. G., et al. Od odmerka odvisno zaviranje trombocitne ciklooksigenaze-1 in monocitne ciklooksigenaze-2 z meloksikamom pri zdravih osebah. J.PharmacoI.Exp. Ther.7 1999,290,276-280.
13. Rainsford K.D., Ying C, Smith F.C. Učinki meloksikama v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili na presnovo proteoglikana hrustanca, sinovialni prostaglandin E2 in proizvodnjo inter-levkina 1, 6, 8 v človeških in cepljenih eksplantatih v organski kulturi. J. Pharm. Pharmacol.1997, 49, 991-998.
14. Rainsford K.D., Skerry T.M., Chindemi P., et al. Učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil meloksikama in indometacma na sintezo proteoglikana hrustanca in skupne odzive na kristale kalcijevega pirofosfata pri psih. Veter. Raziskujte Comm.1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Gastrointestinalni varnostni profil meloksikama: metaanaliza in sistematičen pregled randomiziranih kontroliranih preskušanj. Am. J. Med. 1999, 107 (6A), 48S-54S.
16. Stappendell R., Dirksen R., Weber E. W. G., Bugter M. L. T. Neželeni učinki COX selektivnega nesteroidnega protivnetnega zdravila "S po ortopedski operaciji. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, dop. L, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. Učinki meloksikama, indometacina ali NS-398 na sintezo eikosunoidov s svežo sluznico človeškega želodca. Aliment, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz J. I., Depre M., et al. Primerjalna zaviralna aktivnost rol "e-koksiba, meloksikama, diklofenaka, ibuprofena in naproksena na COX-2 v primerjavi s COX-1 pri zdravih prostovoljcih. J. Clin. Pharmacol. 2000, 40, 1109-1120.
) devet. Warner T., Giulianpo F., Voinovic I., et al. Nesteroidni selektivni pripravki za ciklooksigenazo-l in ne za ciklooksigenazo-2 so povezani s strupenostjo za prebavila pri ljudeh: popolna in vitro analiza. Proc. Natl. Akad. Sci USA 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., et al. Varnost in učinkovitost meloksikama pri zdravljenju osteoartritisa. Arch. Pripravnik. Med., 2000, 160, 2947-2954.

Celekoksib (Celekoksib, Celebrex) Celekoksib je nastal v 90. letih 20. stoletja in je povzročil celo vrsto visoko specifičnih zaviralcev COX -2 - "koksibov".

MD: Celekoksib je 375-krat bolj selektiven pri blokiranju COX-2 v primerjavi z izoformo COX-1 encima. Menijo, da je to posledica prisotnosti dveh regij v molekuli celekoksiba, ki sta trdno pritrjeni pod kotom: polarna sulfonanilidna skupina molekule blokira hidrofilni stranski žep COX-2, medtem ko arilpirazolni del molekule zaseda glavni hidrofobni kanal encima. Ker molekula COX-1 nima hidrofilnega stranskega žepa, celekoksib ne more tesno vstopiti v aktivno središče encima, povezava zdravila s COX-1 pa je precej krhka. Uresniči se šele, ko se vzamejo visoki odmerki celekoksiba (blokada COX-2 se razvije že, če se celekoksib daje v odmerku 0,2 mg / kg ali 150-200 mg / dan, medtem ko za blokado COX-1 potrebujemo odmerek 200 mg / kg ali približno 14.000 mg / dan).

Tabela 7. Primerjalne značilnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil

Zdravilo	Antipiretik	Protivnetna	Analgetik	Učinek.	COG-1 † COG-2
Aspirin (ASK)
Diflunisal
Paracetamol
Fenilbutazon
Ibuprofen
Naproksen
Indometacin
Sulindak
Diklofenak
Piroksikam
Tenoksikam
Ketorolak
Mefenam. do-tega
Nabumeton
Celekoksib

Opomba: † -manjše je razmerje COG-1 / COG-2 =-lg[ IC 50 COG-1 /IC 50 COX-2], bolj selektivno sredstvo glede na COX-2.

FC: Celekoksib ima zelo nizko topnost v vodi, zato je zelo težko ustvariti parenteralno obliko zdravila. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost celekoksiba približno 75%, vnos hrane lahko zmanjša stopnjo absorpcije za 20-30%, vendar postane biološka uporabnost polnejša in se poveča za 7-20%. V krvi je celekoksib 97% vezan na beljakovine v krvi. Po enkratnem odmerku 200 mg je največja koncentracija v krvnem serumu 1500 ng / ml in je 5 -krat višja od meje minimalne terapevtske ravni (300 ng / ml). Ker je razpolovni čas izločanja zdravila 10-12 ur, se znižanje koncentracije na minimalno terapevtsko raven pojavi v času nekaj več kot 2 t ½, tj. celekoksib lahko jemljete enkrat na dan.

Presnova celekoksiba se pojavi v jetrih (> 90%) predvsem zaradi izooblike 2C9 citokroma P 450. Ta citokrom ne sodeluje pri presnovi velike večine zdravil (na primer aminoglikozidov, antikonvulzivov in peroralnih zdravil za zniževanje sladkorja), zato pri zdravljenju s celekoksibom ni potrebna prilagoditev odmerka zdravil, ki se jemljejo skupaj z njim. .

FE: Celekoksib ima pomembne protivnetne in analgetične učinke. Glede na učinkovitost celekoksib v odmerku 100-400 mg / dan ni slabši od ASA, naproksena in diklofenaka. Zanimivo je, da protivnetni in analgetični učinki zdravila niso odvisni od odmerka. Pri uporabi v odmerku, manjšem od 100 mg / dan, učinek zdravila ni, v območju odmerkov od 100 do 400 mg / dan se pojavi, vendar se nadaljnje povečanje odmerka s 400 mg / dan na 1200 mg / dan praktično ne vodi do povečanja učinka.

Ker celekoksib praktično nima vpliva na COX-1, ne spremeni agregacije trombocitov in ne vodi do razvoja antiagregacijskega delovanja.

Indikacije za uporabo in režimi odmerjanja: Celekoksib se uporablja za zdravljenje kroničnih vnetnih lezij mišično -skeletnega sistema:

osteoartritis - 100-400 mg / dan v 1 odmerku;

revmatoidni artritis-200-800 mg / dan v 1-2 odmerkih.

Ker obstajajo teoretični predpogoji za možno sodelovanje COX-2 v procesih karcinogeneze v kolorektalni coni, razvoj Alzheimerjeve bolezni, nekateri avtorji menijo, da je celekoksib obetavno sredstvo za preprečevanje teh bolezni pri starejših.

NE: Zaradi visoke selektivnosti za COX-2 in ohranjanja normalnega delovanja fiziološke izoforme COX-1 se celekoksib šteje za varnejše NSAID kot neselektivni zaviralci COX.

Celekoksib manj pogosto povzroča nastanek ulcerativnih napak na sluznici prebavil, ne vodi do razvoja krvavitve zaradi zmanjšanja agregacije trombocitov in nima tokolitičnega učinka (ne zmanjšuje tonusa miometrija). Pri osebah z arterijsko hipertenzijo vnos ne spremlja destabilizacija tlaka.

Vendar se prvi upi o popolni varnosti selektivnih zaviralcev COX-2 in celekoksiba nasploh niso uresničili. Zdaj je bilo ugotovljeno, da jemanje spremljajo naslednji neželeni učinki:

Kot smo že omenili, celekoksib ne povzroča razvoja ulceroznih lezij na sluznici prebavil, vendar zavira proces celjenja že obstoječih ulceroznih napak. Menijo, da je to posledica dejstva, da nadzor nad procesi popravljanja in mitoze epitelija prebavil izvajajo prostaglandini, ki nastanejo pod vplivom COX-2.

Skupina sulfonanilidov celekoksiba lahko povzroči kožne alergijske reakcije in navzkrižno preobčutljivost za sulfonamidna zdravila in peroralna zdravila za zniževanje sladkorja iz skupine derivatov sulfonilsečnine.

1% ljudi, ki so dolgo časa jemali celekoksib, je razvilo akutno odpoved ledvic.

Študija CLASS (2000) je za celekoksib in nimesulid dokazala svojo sposobnost, da sproži razvoj tromboze. Menijo, da je to posledica dejstva, da sintezo tromboksana A 2 nadzira predvsem COX-1, sintezo prostaciklina pa COX-2. Zato lahko v ozadju blokade COX-2 v telesu prevladuje tromboksan nad prostaciklinom in agregacija trombocitov se bo povečala, vse do razvoja miokardnega infarkta brez smrtnega izida.

Vendar je treba opozoriti, da novejše študije, izvedene leta 2002, niso podprle zaključkov študije CLASS. Zato je vprašanje učinka celekoksiba na hemostazo še vedno odprto.

Jemanje celekoksiba pri ženskah vodi do razvoja reverzibilne neplodnosti (pogostnost je bila 2-krat večja kot pri kontrolni populaciji žensk, ki niso jemale zaviralcev COX-2).

PV: kapsule po 100 in 200 mg.

Rofekoksib (Rofekoksib, Vioxx) Poleg celekoksiba spada med močne selektivne zaviralce COX-2. Mehanizem delovanja rofekoksiba je podoben mehanizmu celekoksiba, vendar ima arilfuranozni del molekule vlogo zaviralca hidrofobnega glavnega kanala v njem.

F. K: Rofekoksib se dobro absorbira iz prebavil, a ko se odmerek poveča, se njegova absorpcija zmanjša. To naj bi bilo posledica lastnosti raztapljanja zdravila. Za razliko od celekoksiba se slabše veže na beljakovine (-87%), vendar je njegovo obdobje polovične izločitve daljše kot pri celekoksibu in je približno 17 ur (zato se lahko rofekoksib daje enkrat na dan). Presnova rofekoksiba poteka s sodelovanjem izoforme citokroma P 450 3A4, ki aktivno oksidira zdravilo tako v jetrih kot v črevesni steni.

FE: Rofekoksib ima izrazite analgetične, protivnetne in antipiretične učinke. Hkrati, tako kot drugi selektivni zaviralci COX-2, nima antiagregacijskega delovanja.

Uporaba in odmerjanje: Rofekoksib se uporablja za zdravljenje osteoartritisa in revmatoidnega artritisa v odmerku 25 mg / dan enkrat.

NE: Na splošno so neželeni učinki rofekoksiba podobni učinkom celekoksiba.

PV: tablete po 12,5 in 25 mg.

Zdravila, ki vplivajo predvsem na pot lipoksigenaze

presnova eikozanoidov.

Razvrstitev:

Zaviralci 5-lipoksigenaze: zileuton;

Antagonisti receptorjev levkotriena cysLT 1: zafirlukast, montelukast, verlukast, pranlukast, tsinalukast, iralukast, pobilukast.

Zileuton (Zileuton, Zyflo) Zileuton je bilo prvo zdravilo, ki je vplivalo na delovanje lipoksigenazne poti presnove eikozanoidov.

M D: V vnetem tkivu se del arahidonske kisline, ki nastane iz fosfolipidov celičnih membran, presnovi po poti lipoksigenaze. V tem primeru encim 5-LOG oksidira arahidonsko kislino najprej v 5-hidroperoksieikosatetraenojsko kislino in nato hidrolizira ta produkt v levkotrien A4 (glej shemo 3).

Nadaljnja presnova LTA 4 se lahko nadaljuje po dveh alternativnih poteh, izbira vsake je odvisna od vrste celice, kjer poteka kemična reakcija.

V nevtrofilcih in monocitih s sodelovanjem kisika in encimske hidrolaze nastane LTB 4. V eozinofilih, bazofilih in mastocitih je LTA 4 konjugiran s SH-glutationom v LTC 4, ki se nadalje razgradi v LTD 4 in LTE 4. Procesi sinteze levkotrienov so najbolj intenzivni v vnetih tkivih bronhialnega drevesa. Tako so pri ljudeh z bronhialno astmo 5-10-krat intenzivnejši kot pri zdravih ljudeh.

V ciljnih tkivih levkotrieni delujejo na posebne membranske receptorje in povzročajo odzive (glej tabelo 8.):

Tabela 8. Učinki levkotrienov in vrste levkotrienskih receptorjev.

Levkotriena	Ciljna tkanina	Receptor: učinek
LTC 4, LTD 4, LTE 4	bronhialne mišice	cysLT 1: krčenje bronhijev, proliferacija celic
	bronhialne žleze	cysLT 1: hipersekrecija sluzi
		cysLT 1: povečana prepustnost in edem cysLT 2: , nato  BP, koronarni pretok krvi
	eozinofili	cysLT 1: kemotaksija na mestu vnetja
	n. vagus	cysLT 1: Bolno sproščanje in razvoj bronhospazma
	nevtrofilcev	LT: kemotaksija na mestu vnetja

Tako levkotrieni prispevajo k razvoju bronhospazma in napadu bronhialne astme. Glede na moč bronhospastičnega učinka so 1000 -krat boljši od histamina (referenčno sredstvo za simulacijo astme pri živalih) 20.

Zileuton se reverzibilno veže na aktivno središče 5-LOG in blokira sintezo vseh levkotrienov.

FE: Ima anti-astmatični učinek. Jemanje zileutona zmanjša sintezo levkotrienov in posledično se zmanjša verjetnost razvoja bronhospazma, edema bronhialne sluznice.

Uporaba in odmerjanje: Zileuton se uporablja za preprečevanje napadov bronhialne astme (zlasti "aspirinske" oblike astme, ki jo sproži vnos nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki zavirajo presnovne poti arahidonske kisline, odvisne od COX, in kompenzacijsko poveča LOG-odvisne astme). metabolizem). Za zaustavitev že razvitega napada astme se zileuton ne uporablja, saj je sinteza levkotrienov že zaključena, uspeli so aktivirati receptorje in začeti krčenje celic. Tako je zileuton sredstvo za osnovno (dolgotrajno) načrtovano terapijo astme.

Glede na učinkovitost proti astmatičnega delovanja je zileuton slabši od glukokortikosteroidnih zdravil in 2 -adrenomimetikov. Običajno se uporaba zileutona priporoča v naslednjih primerih:

Pri bronhialni astmi z blagim obstojnim tokom se zileuton uporablja kot monoterapija kot edino osnovno sredstvo.

Pri zmerni bronhialni astmi se uporablja poleg osnovne terapije z glukokortikosteroidi kot alternativa dolgo delujočim 2 -adrenomimetikom (tj. Kombinacijo "GCS +  2 -AM" lahko nadomestimo z "GCS + Zileuton"). Zileuton lahko včasih zmanjša dnevni odmerek steroidov za 20%.

Značilno je, da se zileuton jemlje po 600 mg 4 -krat na dan.

NE: najpomembnejši neželeni učinek zileutona je njegova hepatotoksičnost, ki znatno omejuje uporabo zdravila.

PV: 600 mg tablete.

Zafirlukast (Zafirlukast, Čokolada) MD: Zafirlukast se veže na levkotrienske receptorje tipa cisteinil cysLT 1 in jih blokira. Hkrati levkotrieni C 4, D 4 in E 4 ne morejo aktivirati teh receptorjev in povzročijo ustrezne učinke na gladkih mišicah bronhijev.

FE: Zafirlukast preprečuje razvoj napada bronhialne astme, zmanjšuje edem bronhialne sluznice. Žal zafirlukast ne more odpraviti že razvitega napada astme. po aktivaciji levkotrienskih receptorjev proces kontrakcije bronhijev sprožijo znotrajcelični mediatorji, ne glede na to, ali je receptor še vedno povezan z levkotroienom ali pa ga zdravilo izpodrine.

Imeti Zafirlukast ima šibek protivnetni učinek-zavira sintezo vnetnih citokinov: IL-4,5 in GM-CSF (glej tabelo 2.) in zato zavira procese kroničnega vnetja, ki potekajo v bronhialnem drevesu v astmo.

Po učinkovitosti je jemanje zafirlukasta primerljivo z jemanjem inhalacijskih steroidov v odmerku 400-500 μg / dan (v ekvivalentu beklometazona). Če je bolnik ob prehodu na zafirlukast predhodno jemal kortikosteroide v odmerku do 400 mcg / dan, jih lahko prekličemo, če pa je bil dnevni odmerek steroidov nad 400 mcg / dan, ga lahko zmanjšamo za 200- 400 mcg / dan.

FC: Zafirlukast se pri peroralnem jemanju dobro absorbira. Skupni vnos s hrano zmanjša biološko uporabnost zafirlukasta za 40%. Presnova zdravila poteka v jetrih s sodelovanjem citokroma P 450 2C9. Hidroksilirani derivati, ki nastanejo pri presnovi, so 90 -krat manj aktivni kot sam zafirlukast. Zafirlukast se izloči z žolčem za 90%. Ne smemo pozabiti, da jemanje zafirlukasta spremlja zaviranje delovanja citokroma P 450 (poleg tega ne le izooblik 2C9, ampak tudi 3A4, ki sodeluje pri presnovi velike večine zdravil).

Uporaba: Zafirlukast se praviloma jemlje na prazen želodec, peroralno, 20 mg 2 -krat na dan, po potrebi se lahko odmerek poveča na 40 mg 2 -krat na dan.

Zafirlukast se uporablja za preprečevanje napadov astme pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let. Pri blagi astmi se zafirlukast uporablja kot monoterapija in pri zmerni

rumeni tečaj, običajno poleg inhalacijskih steroidov 21. Ne pozabite, da jemanje zafirlukasta ne more ustaviti že začetega napada astme.

NE: Zafirlukast je nizko strupeno sredstvo. Njegov glavni neželeni učinek (čeprav precej redek) je možnost razvoja Churg-Straussovega sindroma. Ta sindrom je različica sistemskega eozinofilnega vaskulitisa - bolezni, pri kateri se razvije avtoimunsko vnetje žil pljučnega obtoka in pojavijo se naslednji simptomi: povečani napadi astme, pojav oblačnih infiltratov iz eozinofilcev v pljučnih tkivih, ki na rentgenski posnetki spominjajo na sliko pljučnice, eozinofilije v periferni krvi.

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da je največje tveganje za razvoj tega sindroma pri bolnikih, ki so pred začetkom zdravljenja z zafirlukastom jemali velike odmerke glukokortikosteroidov in jih po imenovanju zafirlukasta nenadoma prenehali jemati. Osnova zdravljenja Churg-Straussovega sindroma je sistemska uporaba velikih odmerkov glukokortikosteroidov (peroralno ali intravensko).

Izjemno redko je, da jemanje zafirlukasta (zlasti v odmerkih nad 80 mg / dan) lahko povzroči razvoj hepatotoksičnih učinkov in ga spremlja močno povečanje ravni transaminaz v periferni krvi.

EF: tablete 0,02 in 0,04.

Montelukast (Montelukast, Singulair) Montelukast je po svojem mehanizmu delovanja in glavnih farmakoloških učinkih podoben zafirlukastu, vendar ima številne pozitivne lastnosti:

EF: 10 mg obložene tablete, 5 in 4 mg žvečljive tablete.

Zdravila z aktivnostjo prostaglandinov.

Uporaba naravnih prostaglandinov v medicinski praksi ni vedno mogoča. To je posledica dejstva, da se obdobje njihovega obstoja v telesu izračuna v minutah (običajno ne več kot 10-15 minut), nato pa se uničijo in nepovratno izgubijo aktivnost.

Tabela 9 povzema informacije o glavnih zdravilih z aktivnostjo prostaglandinov in njihovih sintetičnih analogov.

Tabela 9. Sredstva na osnovi prostaglandinov in njihovih sintetičnih analogov.

Pomeni		Kratek opis
		FE: Vpliva na receptorje EP v maternici in poveča njihovo ritmično krčenje. Učinek se kaže ne glede na trajanje nosečnosti in njeno prisotnost. Aktivira kolagenazo materničnega vratu. To vodi do uničenja kolagene mreže v materničnem vratu, povečanja vsebnosti hidrofilnih glikozaminoglikanov in hialuronske kisline v njej. Posledično se maternični vrat zmehča. FC: presnova poteka v pljučnem tkivu. Razpolovna doba je 2,5-5,0 minut. Indikacije: Indukcija poroda: gel se injicira intravaginalno s 500 μg, nato 500-1000 μg vsako uro ali intravensko infuzijo s hitrostjo 0,25 μg / min (če se po 0,5 urah učinek ne razvije, se hitrost poveča na 0,5-1,0 μg / min). Splav: supozitorije po 20 mg vsakih 3-5 ur intravaginalno ali intravensko infuzijo z začetno hitrostjo 2,5 μg / min, po 0,5 urah se po potrebi povečajo na 5-10 μg / min. NE: motnje maternice, vročinski utripi, slabost, bruhanje, driska. PV: gel 0,5 mg v brizgah po 3,0 g.
Dinoprost		FE: Deluje podobno kot dinoproston, vendar je učinek močnejši in dramatičnejši. Indikacije: Uporablja se za iste indikacije kot dinoproston Splav do 15 tednov: 250-1000 mg antraamnialno vsake 1-2 ure. Po 15 tednih gestacije: 40 mg enkrat. Za indukcijo poroda: intravenska infuzija s hitrostjo 5,0-7,5 mcg / min, povečana vsakih 10-20 minut za 2,5 mcg / min (največja hitrost 25 mcg / min). NE: iz prebavil - bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska; na strani srčno -žilnega sistema - tahikardija, nihanje krvnega tlaka, bronhospazem. PV: 0,5% raztopina v 1 ml ampulah.
Alprostadil		FE: Povzroča vazodilatacijo in krčenje gladkih mišic notranjih organov. Ko se injicira v penis, to povzroči povečanje krvnega polnjenja kavernoznega telesa in krčenje sfinkterjev v bližini ustja žil, kar prispeva k nastanku in vzdrževanju erekcije. Zmanjša agregacijo in poveča razgradnjo trombocitov. FC: Presnova poteka v pljučnih žilah. Razpolovna doba 0,5-1,0 min. Indikacije: Zdravljenje erektilne disfunkcije. Zdravilo se daje intrauretralno po 125-250 mcg enkrat (največ 2-krat na dan). Možna intrakavernozna injekcija (v tkivo kavernoznih teles penisa). Zdravljenje izbrisanih žilnih bolezni spodnjih okončin (ateroskleroza, endarteritis, tromboangiitis itd.). Zdravilo se daje intravensko po 10-40 mg kot infuzija v 1-3 urah. NE: Bolečine v penisu, priapizem (pojavi se pri 4% posameznikov), hematomi z intrakavernozno injekcijo, občutek toplote v penisu, nihanje krvnega tlaka, aritmije. PV: prašek v ampulah po 0,00002; 0,01 in 0,04; peleti za penis, 125, 250 in 500 mcg.
Latanoprost		FE: To je predzdravilo. Esteraze sprednje očesne komore se hidrolizirajo v fenilprostanojsko kislino, ki selektivno aktivira receptorje FP skleralnih žil, zaradi česar se razširijo. S tem se aktivira odtok intraokularne tekočine vzdolž uveaskleralnega trakta (žile, ki neposredno povezujejo žilnico in beločnico), mimo tradicionalne poti skozi kot sprednje očesne komore in kanala Shlemov. Posledično se zmanjša očesni tlak. Indikacije: Za nadzor očesnega tlaka pri glavkomu odprtega zakotja. Zvečer injicirajte 1 kapljico v oko. Učinek se razvije v 3-4 urah in traja do 24 ur. NE: Občutek tujka v očesu, sprememba pigmentacije šarenice (zatemnitev), povečanje palpebralne razpoke. PV: 0,005% raztopina v 1 ml vialah.
Misoprostol		FE: To je predzdravilo. Po peroralni uporabi se v steni prebavil podvrže biotransformaciji v mizoprostolično kislino, ki selektivno aktivira EP-prostaglandinske receptorje parietalnih in sluzničnih celic želodca. Posledično se zmanjšata tako bazalna, nočna kot s hrano stimulirana stopnja izločanja želodčnega soka in klorovodikove kisline. Poveča se proizvodnja sluzi in bikarbonatov. Učinek se razvije po 30 minutah in traja 3 ure. Povzroča krčenje gladkih mišic črevesja in miometrija. FC: Relativno stabilen analog PgE 1. Razpolovna doba je 20-40 minut. Indikacije: Preprečevanje in zdravljenje erozivnih in ulceroznih lezij na sluznici prebavil, ki jih povzroči jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil. Peroralno se jemlje 200 mcg 2-4 krat na dan med ali takoj po obroku in pred spanjem. NE: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska; menstrualne nepravilnosti, algomenoreja. PV: tablete 0,0002

PROTI-ANTIDUALNI DROGI

Pekel je sam rodil protin s Spiderjem:

La Fontaine je to govorico razširil po vsem svetu.

Ne bom mu visel in meril,

Kako res je in kako ter zakaj;

Poleg tega se mu zdi,

Čepiš, lahko verjameš v pravljice.

In, postalo je, ni dvoma

Kaj za vraga se rodi protin s pajkom.

I.A. Krylov "Protin in pajek".

Zdravila proti protinu so zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje napadov protina, pa tudi za preprečevanje le-teh med obdobjem požiranja.

Protin je dedna presnovna bolezen, povezana z moteno presnovo purinov, kopičenjem sečne kisline v telesu in se kaže s ponavljajočimi se napadi artritisa zaradi odlaganja urata v sklepih in hrustancu. Včasih protin ni deden in je lahko povezan z obdobjem intenzivnega razpada nukleinskih kislin v telesu (na primer, ko tumor propada zaradi citostatične terapije ali radioterapije).

Artritis je vnetje sklepov. Pomembno mesto pri njegovem zdravljenju zasedajo protivnetna nesteroidna zdravila (skrajšana NSAID ali NSAID). Pomagajo pri lajšanju bolečin, zmanjšajo aktivnost vnetja. Ta zdravila se uporabljajo kot standard. Ne štejejo se za glavne, saj nesteroidna protivnetna zdravila vplivajo le na simptome bolezni, ne da bi vplivala na avtoimunske mehanizme vnetja.

Protivnetna zdravila za artritis: COX 1 in COX 2

Nesteroidna protivnetna zdravila so razvrščena kot ne-narkotični analgetiki. Imajo protivnetne, analgetične in antipiretične učinke. Zadnja dva se razvijeta v nekaj urah, prvi pa traja več časa in trajen rezultat se pojavi v 2-3 mesecih. Delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil temelji na dejstvu, da zavirajo (zavirajo) encim ciklooksigenazo (COX) in s tem zmanjšajo aktivnost vnetnega procesa in bolečine.

Pregled zaviralcev ciklooksigenaze

Zdravila se kopičijo v žarišču vnetja, največja koncentracija v krvi je dosežena 2 uri po zaužitju. V jetrih razpadejo, večinoma se izločijo z ledvicami, zelo malo pa z žolčem. Poleg lajšanja bolečin, zvišane telesne temperature in vnetja imajo nesteroidna protivnetna zdravila desenzibilizirajoče, antiagregacijske in antidiarejske učinke.

Dobro je vedeti! Sposobnost prodiranja v sinovialno tekočino je največja pri oksikamih (piroksikam, tenoksikam, meloksikam) in derivatih indoleksične kisline (indometacin).

Poleg teh kemičnih skupin obstajajo še salicilati, pirazolidini, derivati propionske in fenilocetne kisline ter druge vrste nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Glavni stranski učinki (začenši z najpogostejšimi):

uničenje želodčne sluznice (peptična razjeda, erozija, krvavitev);
zabuhlost - pogosteje povzročata Butadion in Indometacin;
"Aspirinska" astma;
povečana krvavitev krvnih žil (hemoragični sindrom) - ta učinek povzroča predvsem aspirin, lahko pa tudi indometacin, diklofenak, ibuprofen.

Manj pogosti so toksični učinki na ledvice in jetra, anemija, trombocitopenija, agranulocitoza, levkopenija, nespečnost in drugi. V zadnjem trimesečju lahko nesteroidna zdravila zavirajo porod, saj oslabijo krčenje maternice.

Encim ciklooksigenaza ima eno glavnih vlog pri razvoju vnetnega procesa. Sodeluje pri sintezi vnetnih mediatorjev - prostaglandinov in drugih - in ima dve obliki - COX -1 in COX -2. Prvi sodeluje pri delu zaščitnih celic, drugi neposredno v procesu vnetja.

Nesteroidna protivnetna zdravila so razdeljena v dve veliki skupini-ena vpliva več (zavira, blokira) na COX-1, druga pa na COX-2. Ta zdravila se razlikujejo tako po učinkovitosti kot po nevarnosti neželenih učinkov.

Kaj so zaviralci COX-1: kako delujejo

Zaviralci COX-1 imenujemo tudi neselektivni. Zavirajo oba encima, vendar v večji meri ciklooksigenazo-1. Zaradi tega se imunska obramba znatno zmanjša in se poškoduje želodčna sluznica - razvijejo se razjede. Primeri zaviralcev COX-1:

Aspirin;
Ibuprofen;
Diklofenak;
Ketorolac;
Piroksikam;
Naproksen;
Sulindak;
Indometacin;
Ketoprofen.

Selektivni zaviralci COX-2: kaj so, značilnosti

Z vnetjem in zlasti kadar je potrebno, da je encim COX-2 bolj zaviran. To ne samo poveča učinkovitost zdravljenja, ampak tudi zmanjša tveganje za uničenje sluznice prebavil. Zato nesteroidna protivnetna zdravila, ki selektivno ciljajo na drugo ciklooksigenazo, delujejo bolje in so varnejša. Imenujejo jih tudi selektivna nesteroidna protivnetna zdravila. Primeri zdravil:

Meloksikam;
Nimesulid;
Celekoksib;
Etodolac;
Rofekoksib.

Veliko nesteroidnih protivnetnih zdravil je na voljo brez zdravniškega recepta, vendar sta potrebna posvetovanje in zdravniški obisk. Konec koncev ima lahko vsak bolnik določene kontraindikacije za jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Najmočnejša nesteroidna protivnetna zdravila za revmatoidni artritis

Ob poslabšanju revmatoidnega artritisa je bolečina neznosna, otekanje mehkih tkiv okoli sklepa pa močno. Simptomatsko zdravljenje bi moralo biti učinkovito. Katera nesteroidna protivnetna zdravila delujejo najbolje in imajo močne analgetične in protivnetne učinke?

Najbolj izrazit učinek pri lajšanju bolečin sta Ketorolac in Ketoprofen. Sledijo jim diklofenak, indometacin in flurbiprofen. Indometacin, flurbiprofen, diklofenak in piroksikam imajo najbolj izrazit protivnetni učinek. Za njimi sta Ketoprofen in Naproxen.

Oblike izdaje

Nesteroidna zdravila za bolečino in vnetje so na voljo v kapsulah, tabletah, raztopinah za injekcije, v obliki lokalnih in zunanjih sredstev (mazila, kreme, geli, rektalne svečke). Prav tako lahko najdete zdravilo v obliki praška za pripravo peroralnih raztopin ali že pripravljenih suspenzij, na primer Nimesil (Nimesulid), Movalis.

Protivnetne tablete

Od nesteroidnih protivnetnih zdravil za peroralno uporabo so prednostni selektivni zaviralci COX-2. Selektivno delujejo na ciklooksigenazo-2, ne spodkopavajo lokalne imunosti in manj škodujejo prebavil. Primeri takšnih izdelkov v kapsulah in tabletah:

Meloksikam (Movalis, Melbek, Melox);
Etodolac (Etol);
Nimesulid (Nimulid, Nimesil).

Veliko peroralnih nesteroidnih protivnetnih zdravil je na voljo tudi v obliki praškov in suspenzij za peroralno uporabo (Aertal, Brustan, Voltaren Rapid, Maksikold, Movalis).

Raztopine za injiciranje

Injekcije, za razliko od kapsul, suspenzij in tablet, zagotavljajo skoraj takojšen prodor zdravila v krvni obtok. Predpisani so, kadar morate doseči hitro kratkotrajno lajšanje bolečin in lajšanje vnetja, pa tudi pri kontraindikacijah za jemanje peroralnih zdravil, na primer z razjedo na želodcu.

Najbolj znani pripravki nesteroidnih protivnetnih zdravil v raztopinah za injiciranje:

Meloksikam (Amelotex, Artrozan, Bi-ksikam, Melokvitis, Genitron, Melbek, Mesipol);
Ketoprofen (Arketal rompharm, Artrozilen, Artrum, Flamax);
Diklofenak (Voltaren, Diclac, Diclogen, Naklofen).

Zunanja sredstva

Nesteroidna mazila in geli se uporabljajo kot pomožna sredstva in dopolnjujejo sistemska zdravila (injekcije, tablete). Naštejmo najbolj priljubljene:

Diklofenak - mazilo ali gel se nanese 2-4 krat na dan s tanko plastjo na prizadeto območje. Izdelek je na voljo tudi v obliki pršila in transdermalnega obliža. Mazila, ki vsebujejo diklofenak, imajo lahko druga trgovska imena - Voltaren, Diklak, Naklofen, Olfen, Ortofen.
Ibuprofen - boleče mesto se maže do 4 -krat na dan, medtem ko interval med aplikacijami ne sme biti manjši od 4 ur. To učinkovino najdemo tudi v kremah za globinsko olajšanje (dodatno je prisoten tudi mentol), Dolgit.
Indometacin - kadar se uporablja lokalno, učinkovito lajša bolečine, otekline in pordelost. Dobro deluje tudi pri zmanjševanju jutranje otrplosti v sklepih. Analogi pripravkov za zunanjo uporabo: Troksimetacin, Indovazin (razen indometacina, vsebujejo trokserutin).

Primeri drugih mazil za simptomatsko zdravljenje artritisa:

Ketoprofen (Artrozilen, Artrum, Bystrumgel, Valusal, Ketonal, Febrofid, Fastum);
Nimesulid (Nise, Nimulid, Sulaidin);
Piroksikam (Finalgel).

Poleg mazil na osnovi nesteroidnih protivnetnih zdravil niso nič manj učinkoviti izdelki z eteričnimi olji, ekstraktom kamforja ali rdeče paprike. Imajo moteč učinek, zagotavljajo pretok krvi v boleče mesto in zmanjšujejo bolečino. Primeri - Espol, Doctor Taiss Rheumacrem, Deep Hit, Gavkamen, Kapsikam.

Prvič, nesteroidna protivnetna zdravila so predpisana v najnižjih možnih odmerkih, ob upoštevanju tveganja zapletov iz prebavil in drugih organov. Po potrebi zdravnik poveča terapevtski odmerek na povprečno ali največjo vrednost. Glavni in obvezen pokazatelj uporabe teh sredstev je sindrom bolečine. Če ni bolečin, se nesteroidnih protivnetnih zdravil ne sme uporabljati.

Najbolj prednostni so peroralna nesteroidna protivnetna zdravila. Vendar je bilo dokazano, da sta intramuskularna uporaba in rektalne svečke enako učinkovita načina uporabe teh zdravil. Zunanja zdravila v obliki gelov in mazil kažejo največjo učinkovitost pri zdravljenju kolenskega sklepa in majhnih sklepov rok in nog.

Pozor! Za zmanjšanje tveganja zapletov iz želodca in črevesja se nesteroidna protivnetna zdravila uporabljajo v kombinaciji z zaviralci protonske črpalke (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol itd.).

Da bi preprečili zaplete zaradi jemanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, je pomembno 1-2-krat na mesec darovati kri, urin in iztrebke za okultno kri. Lečeči zdravnik mora skrbno pretehtati kombinacijo predpisanega zdravila z drugimi zdravili in zbiranje anamneze (obstoječe povezane bolezni, alergijske reakcije, stanje krvi in ožilja).

Interakcije z zdravili

Kombinacija nesteroidnih protivnetnih zdravil z drugimi zdravili je lahko tako neškodljiva kot nevarna. Na primer, učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povečajo glukokortikosteroidi in nekatera osnovna zdravila (aminokinolini in zlate soli), zato jih je dovoljeno predpisati skupaj. Analgetični učinek se poveča z uporabo pomirjeval.

Zapomni si! Metotreksat se nikoli ne jemlje skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Ta kombinacija lahko povzroči notranjo krvavitev, odpoved ledvic in pancitopenijo (zmanjšanje števila vseh krvnih celic).

Pomembno je vedeti o drugih potencialno nevarnih kombinacijah nesteroidnih protivnetnih zdravil z zdravili:

Kombinacija s fluorokinoloni negativno vpliva na centralni živčni sistem, povzroča glavobole, tesnobo, depresijo, težave z zaspanjem. Nesteroidna protivnetna zdravila upočasnijo tudi izločanje aminoglikozidov in β-laktamskih antibiotikov, kar poveča razvoj toksičnih stranskih učinkov.
Indometacin, Sulindak in Fenilbutazon skupaj z diuretiki oslabijo učinek slednjih in poslabšajo stanje pri srčnem popuščanju.
Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil in posrednih antikoagulantov znatno poveča tveganje za krvavitev iz prebavil.
Kombinacija indometacina in triamterena je strogo kontraindicirana zaradi velikega tveganja za razvoj akutne odpovedi ledvic.
Nesteroidna zdravila za vnetje niso predpisana z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, saj lahko to povzroči hiperkalemijo.

Če je treba nesteroidna protivnetna zdravila zdraviti s sočasno uporabo antihipertenzivnih zdravil, zaviralcev β in zaviralcev ACE, je pomemben strog nadzor krvnega tlaka. Od nesteroidnih zdravil je prednost Sulindak. Revmatolog bi se moral zavedati, katera zdravila za druge bolezni jemljete, da bi čim bolj varno zgradili terapevtsko shemo.

Najboljša nesteroidna protivnetna zdravila za artritis kolena

Pri vnetju kolenskega sklepa se uporabljajo enaka nesteroidna protivnetna zdravila kot pri poškodbah drugih sklepov. To so lahko diklofenak, meloksikam, indometacin in druga zdravila. Ketoprofen dobro lajša bolečine. V vsakem primeru zdravnik izbere nesteroidno zdravilo glede na resnost simptomov in prisotnost kontraindikacij.

Kolenski sklep se nahaja za razliko od kolčnega sklepa blizu kože, zato imajo lokalna zdravila pomembno vlogo - pomagajo pri lajšanju bolečin in vnetja. Med njimi so geli, kreme in mazila Voltaren, Ketonal, Indovazin, Dolgit in drugi.

Uporaben video

Kaj je pomembno vedeti, če vam je zdravnik predpisal nesteroidna protivnetna zdravila.

Zaključek

V kompleksnem zdravljenju artritisa, vključno z revmatoidnimi, imajo protivnetna zdravila (NSAID) pomembno mesto. V revmatologiji se uporabljajo zaviralci encimov ciklooksigenaze (COX-1 in COX-2). Najučinkovitejši in hkrati manj škodljivi za želodec so selektivni zaviralci COX-2. Vsako zdravilo je treba uporabljati po navodilih zdravnika, saj obstaja veliko kontraindikacij in nevarnih kombinacij zdravil, ki jih ni mogoče upoštevati sami.