Uvod
Kljub dosežkom sodobne anestezije se nadaljuje iskanje manj nevarnih zdravil za anestezijo, razvoj različnih možnosti za večkomponentno volilno anestezijo, ki omogoča znatno zmanjšanje svoje toksičnosti in neugodnih negativnih vplivov.
Ustvarjanje novih zdravilnih snovi vključuje 6 stopenj:
Ustvarjanje zdravilne snovi z uporabo računalniške simulacije.
Laboratorijska sinteza.
Bioskarn in predklinični preskusi.
Kliničnih preskušanj.
Industrijska proizvodnja.
V zadnjem času je računalniška simulacija vedno bolj samozavestna v praksi ustvarjanja novih sintetičnih zdravilnih učinkovin. Predhodno opravljeno računalniško pregledovanje prihrani čas, materiale in sile z analognim iskanjem zdravil. Kot predmet študije je bila izbrana lokalna dicaine droga, ki ima višjo stopnjo toksičnosti v številnih njegovih analogih, vendar ne nadomesti v oči in otorinolaringološke prakse. Da bi zmanjšali in ohranili ali povečali lokalni učinek povečanja, se razvijejo sestavljeni sestavki, ki vsebujejo protiglivična sredstva, ki vsebujejo aminokartorje, adrenalin.
Dicaine se nanaša na razred estrov str-aminobesojska kislina (β-dimetilaminoetil etra str-Butilaminobenzojska kislina hidroklorid). Razdalja C -N v skupini z 2-aminoetanolom določa dvostopenjski stik dikaine molekule s receptorjem z dipotalnim dipolom in interakcijo ionov.
Osnova za spremembo molekule dikaine za ustvarjanje nove anestetike, imamo načelo dajanja kemijskih skupin in fragmentov obstoječe anesteziophore, ki povečujejo interakcijo snovi z biorecem, zmanjša toksičnost in dati metabolite s pozitivno Phanconess.
Na podlagi tega predlagamo naslednje možnosti za nove molekularne strukture:
V obroč Benzel je bila uvedena velika karboksilna skupina, dimetilaminoskupina je substituirana na več farmakoaktivni dietilaminski skupini.
Alifat n.- radikalni radikal je substituiran na adrenalinskem fragmentu.
Aromatična baza str-Aminobesojska kislina je substituirana za nikotinsko kislino.
Benzenski obroč se nadomesti s piperidinom, značilnost promadola anestetik.
Papir je zaključil računalniško modeliranje vseh teh struktur z uporabo programa Hyperchem. Na naslednjih fazah računalniškega oblikovanja je bila raziskana biološka aktivnost nove anestetike, ki uporablja program Pass.
1. Pregled literature
1.1 Zdravila
Kljub ogromnemu arzenalu obstoječih zdravil je problem iskanja novih visoko učinkovitih drog pomemben. To je posledica odsotnosti ali nezadostne učinkovitosti drog za zdravljenje nekaterih bolezni; prisotnost neželenega učinka nekaterih zdravil; Omejitve rok uporabnosti drog; Ogromne pogoje primernosti drog ali njihove dozirne oblike.
Oblikovanje vsake nove izvirne zdravilne učinkovine je posledica razvoja temeljnih znanj in dosežkov medicinskih, bioloških, kemijskih in drugih ved, ki opravlja intenzivne eksperimentalne študije, naložbe velikih materialnih stroškov. Uspeh sodobne farmakoterapije je posledica globokih teoretičnih študij primarnih mehanizmov homeostaze, molekularne osnove patoloških procesov, odkritja in študija fiziološko aktivnih spojin (hormonov, mediatorjev, prostaglandinov itd.). Prejemanje novih kemoterapevtskih orodij je prispevalo k dosežkom pri študiju primarnih mehanizmov infekcijskih procesov in biokemije mikroorganizmov.
Drog - enokomponentno ali kompleksno sestavo s preventivno in terapevtsko učinkovitostjo. Zdravilo snov je posamezna kemična spojina, ki se uporablja kot zdravilo.
Dozirna oblika - fizično stanje zdravila, primerno za uporabo.
Odmerjanje zdravila - Odmerjanje zdravil v ustrezni za individualno uporabo dozirne oblike in optimalne zasnove z aplikacijo opombe o njegovih lastnostih in uporabi.
Trenutno vsaka potencialna zdravilna snov prehaja 3 faze študije: farmacevtske, farmakokinetične in farmakodinamične.
Farmacevtska stopnja vzpostavlja prisotnost uporabnega učinka zdravilne snovi, po kateri je podvržena predklinični študiji drugih kazalnikov. Prvič, ostra toksičnost je določena, t. Smrtnega odmerka za 50% izkušenih živali. Nato izkaže podkrožno strupenost v pogojih dolgoročnega (več mesecev) upravljanja zdravila v terapevtskih odmerkih. Hkrati pa obstajajo možni neželeni učinki in patološke spremembe vseh sistemov organizmov: teratogenost, učinek na reprodukcija in imunski sistem, embriotoksičnost, mutagenost, rakotvornost, alergenost in druge škodljive neželene učinke. Po tej fazi se zdravilo lahko sprejme v klinična preskušanja.
V drugi fazi - farmakokinetic - študija usoda zdravilne snovi v telesu: načine uvajanja in sesanja, distribucija v Bioshossu, penetracija skozi zaščitne pregrade, dostop do ciljnega organa, poti in hitrost biotransformacije poti odstranjevanja iz telesa (z urinom, iztrebkom, nato in dihanjem).
Na tretji farmakodinamični - fazi, težave pri prepoznavanju zdravilnih snovi (ali njenih presnovkov) ciljev in njihove naknadne interakcije preučujejo. Cilji lahko služijo kot organi, tkanine, celice, celične membrane, encimi, nukleinske kisline, regulativne molekule (hormoni, vitamini, nevrotransmiterji itd.), Pa tudi bioretoles. Upoštevana so vprašanja strukturnega in stereospecifičnega dopolnjevanja interakcijskih struktur, funkcionalne in kemijske korespondence snovi droge ali presnov njenega receptorja. Interakcija med zdravilno snovjo in receptorjem ali acceptom, ki vodi do aktiviranja (spodbude) ali deaktivacije (inhibicije) biomičela in skupaj z odzivom telesa kot celote, je predvsem posledica šibkih vezi - vodik, elektrostatic, kombi Der Wales, hidrofobna.
1.2 Ustvarjanje in študija novih zdravil. Glavni direktor iskanja
Ustvarjanje novih zdravilnih učinkovin je bilo mogoče na podlagi dosežkov na področju ekološke in farmacevtske kemije, uporabe fizikalno-kemijskih metod, tehnoloških, biotehnoloških in drugih študij sintetičnih in naravnih spojin.
Na splošno sprejete temelje za ustvarjanje teorije ciljnih iskanj določenih skupin drog je vzpostavitev povezav med farmakološkimi ukrepi in fizikalnimi značilnostmi.
Trenutno se iskanje novih zdravil izvede v naslednjih osnovnih smereh.
1. Empirična študija določene vrste farmakološke aktivnosti različnih snovi, pridobljenih s kemičnimi sredstvi. Ta študija temelji na metodi "preskušanja in napak", v kateri farmakologi sprejemajo obstoječe snovi in \u200b\u200bse določijo z nizom farmakoloških tehnik njihove pripadnosti določeni farmakološki skupini. Potem, med njimi so izbrane najbolj aktivne snovi in \u200b\u200bstopnja njihove farmakološke aktivnosti in toksičnosti v primerjavi z obstoječimi zdravili, ki se uporabljajo kot standard.
2. Druga smer je izbor spojin z eno določeno vrsto farmakološke aktivnosti. Ta smer je prejela ime usmerjenih raziskav zdravil.
Prednost tega sistema je hitreje izbor farmakološko aktivnih snovi, pomanjkljivost pa je pomanjkanje prepoznavanja drugih, lahko obstajajo zelo dragocene vrste farmakološke aktivnosti.
3. Naslednja smer iskanja je sprememba struktur obstoječih zdravil. Ta pot iskanja novih zdravil je zdaj zelo pogosta. Sintetične kemike se nadomestijo v obstoječi spojini, ki ostanejo radikali drugim, se v prvotno molekulo uvedejo drugi kemijski elementi ali izdelujejo druge spremembe. Ta pot omogoča povečanje dejavnosti zdravila, da bo njena dejanja bolj selektivna in zmanjšala nezaželene stranke v akcijo in njeno toksičnost.
Ciljna sinteza zdravilnih učinkovin pomeni iskanje snovi z vnaprej določenimi farmakološkimi lastnostmi. Sinteza novih struktur z domnevno aktivnostjo se najpogosteje izvaja v razredu kemičnih spojin, kjer so snovi že na voljo z določeno osredotočenostjo na tem telesu ali tkivu.
Za glavni skeleton želene snovi se lahko ti razredi kemijskih spojin izbranjo tudi, na katere naravne snovi, ki sodelujejo pri izvajanju funkcij telesa. Ciljna sinteza farmakoloških snovi je težje voditi v novih kemijskih razredih spojin zaradi pomanjkanja potrebnih začetnih informacij o razmerju farmakološke aktivnosti s strukturo snovi. V tem primeru se podatki zahtevajo glede koristi snovi ali elementa.
Nato se različni radikali dodajo izvoljenemu glavnemu okolju snovi, ki bo prispevala k raztapljanju snovi v lipidih in vodi. Priporočljivo je, da se sintetizirana struktura ob istem času v vodi, in v maščobah s ciljem, tako da je lahko v krvi, pojdite iz njega s hematotičnih ovir na tkanine in celice in nato v stiku s celičnimi membranami ali prodre v celici in se povezujejo z molekulami jedra in citoze.
Ciljna sinteza zdravilnih snovi postane uspešna, če je mogoče najti takšno strukturo, ki je v velikosti, obliki, prostorskem položaju, lastnosti elektronskega protona in številnih drugih fizikalno-kemijskih parametrov, ustrezajo živo strukturo, ki jo je treba urediti.
Ciljna sinteza snovi zasleduje ne le praktičen cilj - pridobiti nove zdravilne snovi s potrebnimi farmakološkimi in biološkimi lastnostmi, ampak tudi eden od načinov poznavanja splošnih in zasebnih vzorcev vitalnih procesov. Za izgradnjo teoretičnih posplošitev je treba nadalje preučiti vse fizikalno-kemijske značilnosti molekule in pojasnitev odločilnih sprememb v njeni strukturi, ki povzročajo prehod ene vrste dejavnosti v drugo.
Priprava kombiniranih zdravil je eden od najučinkovitejših načinov za iskanje novih zdravil. Načela, na podlagi katerih se večkomponentne zdravila obnovijo, so lahko različni in se spremenijo skupaj z metodologijo farmakologije. Razvite so bila osnovna načela in pravila za pripravo kombiniranih sredstev.
Najpogosteje v kombiniranih zdravilih vključujejo droge, ki vplivajo na etiologijo bolezni in glavne povezave patogeneze bolezni. V kombiniranem agentu se zdravila običajno vključijo v majhne ali srednje odmerke, če med njimi obstajajo pojavi medsebojnega povečanja (potenciranje ali seštevanje).
Skupna sredstva, pripravljena ob upoštevanju določenih racionalnih načel, se razlikujejo od tega, da povzročajo pomemben terapevtski učinek v odsotnosti ali najmanjših negativnih pojavov. Zadnja nepremičnina je posledica uvedbe majhnih odmerkov posameznih sestavin. Bistvena prednost majhnih odmerkov je, da ne kršijo naravnih zaščitnih ali kompenzacijskih mehanizmov telesa.
Kombinirana zdravila so sestavljena tudi v skladu z načelom, vključno s takimi dodatnimi sestavinami v njih, ki odpravljajo negativni učinek glavne snovi.
Kombinirane droge se zbirajo z vključitvijo različnih korektivnih sredstev, ki odpravljajo neželene lastnosti osnovnih zdravil (vonj, okus, draženje) ali uravnava stopnjo sproščanja zdravilne snovi iz dozirne oblike ali absorpcijsko hitrost v krvi .
Racionalna zbirka kombiniranih sredstev vam omogoča namensko povečanje farmakoterapevtskega učinka in odpravo ali zmanjšanje možnih negativnih vidikov delovanja zdravil na telesu.
Pri združevanju zdravil morajo biti posamezne komponente združljive v fizikalno-kemijskih, farmakodinamičnih in farmakokinetičnih odnosih.
Pošljite svoje dobro delo v bazi znanja, je preprosto. Uporabite spodnji obrazec
Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru/
Delo tečaja
na temo: "Ustvarjanje drog"
Uvod
1. Malo zgodovine
2. Viri proizvodnje farmacevtskih izdelkov
3. Ustvarjanje drog
4. Razvrstitev zdravilnih snovi
5. Značilnosti zdravilnih snovi
Zaključek
Seznam referenc
Uvod
Od dolgo časa je kemija napadla osebo in mu še naprej zagotavlja vsestransko oskrbo in zdaj. Organska kemija, ki obravnava organske spojine, je še posebej pomembna - omejevalna, nepredvidena ciklična, aromatična in heterociklična. Tako, ki temeljijo na nenasičenih spojinah, pomembnih vrst plastičnih mas, kemičnih vlaken, sintetičnih gume, spojin z majhno molekulsko maso - etilni alkohol, ocetna kislina, glicerin, aceton in drugi, od katerih se mnogi uporabljajo v medicini.
Danes kemiki sintetizirajo veliko količino zdravil. Po mednarodnih statističnih podatkih bi morale kemiki sintetizirati in izpostaviti skrbno preskuse od 5 do 10 tisoč kemičnih spojin, da izberejo eno zdravilo, učinkovito proti eni ali drugi bolezni.
M. V. Lomonosov je dejal, da "zdravnik brez zadovoljnega znanja kemije ne more biti popoln." Pisal je o pomenu kemije za medicino: "Iz ene kemije je mogoče popraviti pomanjkljivosti medicinske znanosti."
Zdravilne snovi so znane iz zelo antičnih časov. Na primer, v starodavni Rusiji je bila kot zdravila uporabljena moški praprot, poppy in druge rastline. Doslej se kot zdravila uporabljajo 25-30% različnih bravegrapirjev, tinkture in izvlečkov rastlinskih in živalskih organizmov.
V zadnjem času, biologija, medicinska znanost in praksa vedno bolj uporabljajo dosežke sodobne kemije. Ogromna količina zdravilnih spojin, ki oskrbujejo kemike, in v zadnjih letih, so bili doseženi novi uspehi na področju kemije drog. Zdravilo je obogateno z velikim številom novih zdravil, naprednejših metod njihove analize se uvedejo, kar zadostuje, da bi določili kakovost (pristnost) zdravil, vsebino dopustnih in nesprejemljivih nečistoč.
V vsaki državi obstaja zakonodaja o farmacevtskih pripravkih, ki jih objavi ločena knjiga, ki se imenuje farmakopeja. Farmakopeja je zbirka nacionalnih standardov in določb, ki normalizirajo kakovost zdravil. Standardi in obvezni standardi za zdravila, surovine in pripravke so določeni v farmakopeji in se uporabljajo pri proizvodnji dozirnih oblik in so obvezni za rezervacijo, zdravnika, organizacije, ustanove proizvodnje in uporabe drog. Po farmakopeiji se zdravila analizirajo, da preverijo njihovo kakovost.
zdravilna farmacevtska priprava
1. Malo zgodovine
Farmacevtska industrija je relativno mlada industrijska industrija. Že v sredini 19. stoletja je bila proizvodnja zdravil na svetu osredotočena na razstavljene lekarne, v katerih so bile določbe izvedene z drogami glede na dediščino. Zdravilo orodja je takrat igralo veliko vlogo.
Farmacevtska proizvodnja se je razvila neenakomerno in je bila odvisna od več okoliščin. Tako je Louis Pasteur v 60-ih 19. stoletja služil kot osnova za proizvodnjo cepiv, sera. Razvoj industrijske sinteze barvil v Nemčiji v zadnjem četrtletju 19. stoletja je pripeljal do proizvodnje drog fenaceta in antipirina.
Leta 1904 je nemški zdravnik Paul Erlich opazil, da z uvedbo nekaterih barvil v tkanini eksperimentalnih živali, te barve bolje obarvajo bakterijske celice kot živalske celice, v katerih te bakterije živijo. Sklep je bil predlagan: lahko najdete tako snov, ki je tako "barva" bakterija, ki jo bo spodbudila, vendar hkrati ne dotika tkiva človeka. In Erlich je našel barvilo, ki je bil uveden v Tripanosomih, kar povzroča zaspanost pri ljudeh. Vendar pa za miši. Na katerih izkušnjah je bila barva neškodljiva. Erlich je poskušal barvilo na okuženih miših; Imajo lažjo bolezen, ki je bila lažja, vendar je bila barva šibka strup za tripanoze. Potem je Erlich uvedel arzenske atome v molekuli barvi - najmočnejši strup. Upal je, da bo barva "vzletela" celotno arzeno v kletkah Tribunos in ne bo veliko miši. Tako se je zgodilo. Do leta 1909 je Erlich rafiniral svoje zdravilo, sintetiziranje snovi, selektivno presenetljivo tripanosome, vendar majhna strupena za toplokrvne živali - 3.3 "-damino-4.4" -digidroksidrassanaobenzen. V svoji molekuli, dva arzenska atoma. Tako se je začela kemijo sintetičnih drog.
Do 30. stoletja 20. stoletja so zdravilne rastline (zelišča) potekale v farmacevtski kemiji. Sredi leta 1930, 20. stoletja, je farmacevtska industrija postala na poti ciljno usmerjene organske sinteze, ki je prispevala k nemškem biologisti (19340), ki jo je odkril nemški biolog (19340), antibakterijsko lastnost barvila, ki je raztrgala, Sintetiziran leta 1932 od leta 1936. Na podlagi te povezave se je na podlagi te povezave razširil iskanje tako imenovanih sulfonamidnih anti kokčjih drog.
2. Viri pridobivanja farmacevtskih pripravkov
Vse zdravilne učinkovine lahko razdelimo na dve veliki skupini: anorganska in organska. Tisti in drugi so pridobljeni iz naravnih surovin in sintetično.
Surovine za anorganska zdravila so skale, rude, plini, vodna jezera in morja, odpadki kemične industrije.
Surovine za sintezo ekoloških zdravil so zemeljski plin, nafta, premogovnik kamna, skrilavca in les. Nafta in plin sta dragocen vir surovin za sintezo ogljikovodikov, ki so vmesni proizvodi pri proizvodnji organskih snovi in \u200b\u200bdrog. Pridobljen iz oljne vazeline, vazelinskega olja, parafin se uporablja v medicinski praksi.
3. Ustvarjanje zdravilnih pripravkov
Kot veliko zdravil, ki so znana, ne glede na to, kako bogata z njihovo izbiro, je na tem področju še veliko dela. Kako se v našem času ustvarijo nova zdravila?
Najprej je treba najti biološko aktivno spojino, ki vpliva na enega ali drugega koristnega učinka na telo. Obstaja več načel takega iskanja.
Empirični pristop, ki ne zahteva znanja strukture snovi ali mehanizma njenega vpliva na telo, je zelo pogost. Tukaj lahko dodelite dve smeri. Prva je naključna odkritja. Na primer, odvajalni učinek fenolftaleina (Purgen), kot tudi halucinogeni učinek nekaterih narkotskih snovi. Druga smer je tako imenovana metoda "sejanja", ko namerno, da bi prepoznala novo biološko aktivno zdravilo, teste številnih kemičnih spojin.
Obstaja tudi tako imenovana usmerjena sinteza zdravilnih snovi. V tem primeru se upravlja z že znano zdravilno snovjo in, rahlo spreminja, preveri poskuse na živalih, saj ta nadomestitev vpliva na biološko aktivnost spojine. Včasih je dovolj minimalne spremembe v strukturi snovi, da se močno poveča ali popolnoma odstrani njena biološka aktivnost. Primer: V molekuli morfina, ki ima močan boleč učinek, ga je nadomestil le en vodik atom na metilni skupini in prejel drugo zdravilo - kodein. Bennarstvo koderina je desetkrat manj kot morfij, vendar se je izkazalo, da je dobro sredstvo proti kašlju. Zamenjali sta dva vodikove atome na metilu v istem morfinu - prejeta Tabaine. Ta snov je že sploh "ne deluje", kako anestezirati in ne pomaga iz kašlja, ampak povzroča konvulzije.
V zelo redkih doslej je iskanje zdravil na podlagi splošnih teoretičnih idej o mehanizmu biokemičnih procesov v normo in patologiji, o analogiji teh procesov z reakcijami zunaj telesa in dejavniki, ki vplivajo na takšne reakcije, uspešni.
Pogosto se naravna povezava vzame kot osnova snovi droge in majhne spremembe v strukturi molekule prejme novo zdravilo. To je tisto, kar je bila pridobljena kemijska sprememba naravnega penicilina, mnogi od pol-sintetičnih analogov, na primer oksaclin.
Po izbranju biološko aktivne spojine sta določena njegova formula in struktura, potrebno je raziskati, ali je ta snov strupena, nima neželenih učinkov na telo. To pojasnjuje biologe in zdravnike. In potem spet čakalna vrsta za kemike - morajo ponuditi najbolj optimalen način, da bo ta snov prejela v industriji. Včasih je sinteza nove spojine povezana s takšnimi težavami, in stane tako drago, da uporaba IT kot zdravila na tej stopnji ni mogoča.
4. Klasifikacija zdravilnih snovi
Zdravilne snovi so razdeljene na dve klasifikaciji: farmakološki in kemični.
Prva klasifikacija je bolj primerna za medicinsko prakso. V skladu s to klasifikacijo so zdravilne snovi razdeljene na skupine, odvisno od njihovega delovanja na sistemih in organih. Na primer: tablete za spanje in pomirjujoče (pomirjevalne); Kardiovaskularni; Analgetik (boleče), antipiretični in protivnetni; antimikrobni (antibiotiki, pripravki sulfonamida itd.); lokalni anestetik; antiseptik; diuretik; hormoni; Vitamini itd.
Osnova kemijske klasifikacije je kemijska struktura in lastnosti snovi, snovi z različno fiziološko aktivnostjo pa so v vsaki kemijski skupini. Za to razvrstitev so zdravilne snovi razdeljene na anorgansko in organsko. Anorganske snovi obravnavajo skupine elementov periodičnega sistema D. I. MENDELEEV in glavnih razredov anorganskih snovi (oksidi, kisline, baze, soli). Organske spojine so razdeljene na derivate alifatske, aliciklične, aromatske in heterociklične serije. Kemijska klasifikacija je bolj primerna za kemike, ki delujejo na področju sinteze drog.
5. Znakzdravilne tkanine
Topless Tools.
Sintetične anestetične snovi, pridobljene, ki temeljijo na poenostavitvi konstrukcije kokaina, so v veliki meri praktične. Ti vključujejo anestezo, Novokain, Dikaine. Kokain je naravni alkaloid, pridobljen iz listov rastlin v koka, ki raste v Južni Ameriki. Kokain ima anestelitiziranje nepremičnine, vendar je zasvojenost, ki otežuje njegovo uporabo. V molekuli kokaina je anestzomorfna skupina metil Kitajska-propil eter benzojske kisline. Kasneje je bilo ugotovljeno, da so estri para-aminobenzojske kisline najboljši učinek. Takšne spojine vključujejo anestezin in Novokain. Manj so toksični v primerjavi s kokainom in ne povzročajo stranskih učinkov. Novokain je 10-krat manj aktiven kot kokain, vendar približno 10-krat in manj toksičen.
Domena v Arsenal zdravila proti bolečinam v stoletjih, ki je zasedla morfij - glavna delovna komponenta opija. Vsebnost morfija v OPII povprečju 10%.
Morfin se zlahka raztopi v kavstičnih alkalijah, slabšemu - v amoniaku in karbonskem alkalijah. Tukaj je najpogosteje priznana formula morfija.
Uporabljena je bila v tistih časih, ko so nam prišli pisni viri.
Glavne slabosti morfija so pojav boleče zasvojenosti in zatiranje dihanja. Morfinski derivati \u200b\u200bso dobro znani - kodein in heroin.
Snežne tablete
Spane snovi se nanašajo na različne razrede, vendar najbolj znani derivati \u200b\u200bbarbiturskih kislin (verjamemo, da je znanstvenik, ki je to povezavo prejel, imenovan z imenom njegovega prijatelja Barbare). Barbiturno kislina je oblikovana v interakciji sečnine z malokovo kislino. Njeni derivati \u200b\u200bse imenujejo barbiturati, kot so fenobarbital (luminalni), bbitalni (Veronal) itd.
Vsi barbiturati depresijo živčnega sistema. Amitital ima široko paleto sedativnega vpliva. Pri nekaterih bolnikih to zdravilo odstrani zaviranje, povezano z bolečimi, globoko skritimi spomini. Že nekaj časa je bilo celo verjel, da se lahko uporablja kot resničnost seruma.
Človeško telo se uporablja za barbitate s pogosto uporabo tako pomirjujočih in spalnih tablet, tako da ljudje uporabljajo barbiturati, ugotovijo, da potrebujejo vse večje odmerke. Samozdravljenje s temi zdravili lahko prinesejo pomembno škodo za zdravje.
Tragične posledice imajo lahko kombinacijo barbituratov z alkoholom. Njihov skupni ukrep na živčnem sistemu je veliko močnejši od celo večjih odmerkov ločeno.
Dimdrol se pogosto uporablja kot pomirjujoče in spalne tablete. Ni barbitatit, ampak se nanaša na preprost eter. Začetni produkt pridobivanja dimdrata v medicinski industriji je benzaldehid, ki se po reakciji GIGNAR prevede v benzhydrol. V interakciji slednjega z ločeno pridobljenim hidrokloridom dimetilaminoetilkloridom, se dodeli dimtrol:
Dimdrol - aktivno antihimalno zdravilo. Ima učinek plastičnih sredstev, vendar se uporablja predvsem pri zdravljenju alergijskih bolezni.
Psihotropno pomeni
Vse psihotropne snovi v skladu s svojim farmakološkim delovanjem lahko razdelimo na dve skupini:
1) Tranquilizers so snovi, ki imajo pomirjujoče lastnosti. Po drugi strani pa so pomirjevalci razdeljeni na dve podskupini:
Veliki pomirjevalniki (nevroleptična sredstva). Ti vključujejo derivate fenotiazina. Aminezin se uporablja kot učinkovito orodje pri zdravljenju duševnih bolnikov, zatiranje občutka strahu, tesnobe, odsotnosti.
Majhni pomirjevalniki (privlačna sredstva). Ti vključujejo izvedene finančne instrumente propanediola (meprotan, andaksina), difenilmetan (atarax, amizil) snovi, ki imajo drugačno kemijsko naravo (diazepami, elenium, fenazepam, sadov, itd). Za nevrozo se uporabljata sedukens in Elenium, da se odstranita občutek tesnobe. Čeprav je njihova toksičnost majhna, obstajajo neželeni učinki (zaspanost, omotica, zasvojenost z drogami). Ne smejo se uporabljati brez imenovanja zdravnika.
2) stimulansi - snovi z antidepresivnim učinkom (fluorozicin, notranji, transamin itd.)
Analgetik, antipiretični in protivnetni skladi
Velika skupina drog - derivati \u200b\u200bsalicilne kisline (orto-hidroksibenzoic). Lahko se šteje kot benzojska kislina, ki vsebuje hidroksil v položaju orto-položaju ali kot fenol, ki vsebuje karboksilno skupino v položaju Ortho.
Salicilna kislina se pridobiva iz fenola, ki se pod delovanjem raztopine kavstične sode giblje v natrij fenolin. Po izhlapevanju raztopine v suhi fenolini, ogljikov dioksid ogljikov dioksid prehaja in pri segrevanju. Prvič, fenil natrijev karbonat se oblikuje, v katerem se temperatur poveča na 135-140? Pojavlja se intramolekularno gibanje in nastane natrijev salicilat. Slednji je razgrajen z žveplovo kislino, medtem ko je tehnična salicilna kislina padla obarvana:
S salicilno kislino - močno razkužilo. Njena natrijeva sol se uporablja kot boleče, protivnetno, antipiretično sredstvo in pri zdravljenju revmatizma.
Od derivatov salicilne kisline je njegov ester najbolj znan - acetilsalicilna kislina ali aspirin. Aspirin - molekula, ustvarjena umetno, v naravi ne pride.
Pod vnosom v telo se acetilsalicilna kislina v želodcu ne spremeni, in v črevesju, pod vplivom alkalnega medija, se razpade in tvori anije dveh kislin - salicila in ocetna. Anioni padejo v krvi in \u200b\u200bga prenesejo na različne tkanine. Aktivno načelo, ki ga je povzročil fiziološki učinek aspirina, je salicilat.
Acetilsalicilna kislina ima Antgum, protivnetni, antipiretični in boleč učinek. Prav tako odstrani urinsko kislino iz telesa, odlaganje njenih soli v tkivih (protin) pa povzroča hude bolečine. Pri prevzemu aspirina se lahko pojavi prebavne krvavitve in včasih alergije.
Zdravilne snovi smo dobili z interakcijo karboksilne skupine salicilne kisline z različnimi reagenti. Na primer, pod delovanjem amoniaka na metil estra salicilne kisline, se ostanek metilnega alkohola nadomesti z amino skupino, tvorjenski salicilna kislina pa se oblikuje - salicilamid. Uporablja se kot anthejatsko, protivnetno, antipiretično sredstvo. V nasprotju z acetilsalicilno kislino je salicilamid v telesu z velikimi težavami izpostavljen hidrolizi.
Ester salicilne kisline s fenolom (fenilsalicilat) ima dezinfekcijsko sredstvo, antiseptične lastnosti in se uporablja pri črevesju.
Zamenjava v benzenskem obroč salicilne kisline enega od vodikovih atomov na amino skupini vodi do para-aminoalcil kisline (PAS), ki se uporablja kot pripravek proti tuberkulozi.
Varjene antipiretične in boleče zdravila so fenilmetilpirazolonski derivati \u200b\u200b- amidopin in analgin. Analgin ima majhno toksičnost in dobre terapevtske lastnosti.
Antimikrobna sredstva
V tridesetih letih prejšnjega stoletja so bili sulfonamidni pripravki široko razširjeni (ime je bilo izpeljano iz sulfanil kisline amid). Prvič, to je para-aminobenzensulfamid, ali preprosto sulfanimid (bel streptocid). To je dokaj preprosta spojina - benzen derivat z dvema substituentoma - sulfamed skupino in amino skupino. Ima visoko protimikrobno dejavnost. Približno 10.000 različnih strukturnih sprememb je bilo sintetiziranih, vendar le okoli 30 njegovih izvedenih finančnih instrumentov je našlo praktično uporabo v medicini.
Bistveno pomanjkanje belega streptocida je majhna topnost v vodi. Toda njena natrijeva sol je bila pridobljena - Streptocid, topna v vodi in se uporablja za injiciranje.
Sulgin je sulfanimid, v katerem je en vodikov atom sulfamed skupine substituiran za ostanek gvanidina. Uporablja se za zdravljenje črevesne nalezljive bolezni (Dyzeny).
S prihodom antibiotikov je hiter razvoj kemije sulfanimamidov spal, vendar popolnoma razseljeni sulfonamidi antibiotiki niso uspeli.
Znan je mehanizem delovanja sulfonamida.
Za vitalno dejavnost številnih mikroorganizmov je potrebna para-aminobenzojska kislina.
Je del vitaminske-folne kisline, ki je za bakterije rastni faktor. Brez folne kisline se bakterije ne morejo razmnoževati. S svojo strukturo in velikosti je sulfonamid blizu para-aminobenzojske kisline, ki omogoča njeno molekulo v slednjih v folni kislini. Ko uvedemo v telo, okuženo z bakterijami, sulfanimidom, bakterijami, "brez razumevanja", začnete sintetizirati folno kislino z uporabo streptica namesto aminobenzojske kisline. Posledica tega je "False" folna kislina, ki ne more delovati kot rastni faktor in razvoj bakterij, je prekinjena. Torej sulfonamidi "zavajajo" mikrobe.
Antibiotiki
Običajno se antibiotik imenuje snov, ki jo sintetizira en mikroorganizem in lahko prepreči razvoj drugega mikroorganizma. Beseda "antibiotik" je sestavljena iz dveh besed: od grščine. Anti - proti in grški. Bios - življenje, to je snov, ki deluje proti življenju mikrobov.
Leta 1929 je nesreča prvič omogočila britanski bakteriolog Alexander, da bi opazoval protimikrobno aktivnost penicilina. Staphylococcus kulture, ki so bile gojene na hranilni vrednosti, so bile naključno okužene z zelenim kalupom. Flaming je opazil, da so bile uničene stafilokokne palice, ki se nahajajo poleg kalupa. Kasneje je bilo ugotovljeno, da kalup pripada tipu penicilium notAtum.
Leta 1940 je bilo mogoče poudariti kemično spojino, ki je glivo. Imenoval se je penicilin. Najbolj preučevani penicilini imajo naslednjo strukturo:
Leta 1941 je penicilin testiran na osebi kot zdravilo za zdravljenje bolezni, ki jih povzroča Staphylococci, Streptococci, Pneumococci itd. Mikroorganizmi.
Trenutno je opisanih približno 2.000 antibiotikov, vendar le približno 3% jih najde praktična uporaba, ostalo pa je strupeno. Antibiotiki imajo zelo visoko biološko aktivnost. Nanašajo se na različne razrede spojin z majhno molekulsko maso.
Antibiotiki se razlikujejo po kemijski strukturi in mehanizmu delovanja škodljivih mikroorganizmov. Znano je, da penicilin ne dovoljuje bakterij, da proizvajajo snovi, iz katerih gradijo svojo celično steno.
Kršitev ali odsotnost celične stene lahko pripelje do prekinitve bakterijske celice in izliva vsebino v okoliški prostor. Omogoča lahko tudi protitelesa, da prodrejo v bakterijo in jo uničijo. Penicilin je učinkovit samo proti gram-pozitivnim bakterijam. Streptomicin je učinkovit proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam. Ne dovoljuje bakterij, da sintetizirajo posebne beljakovine, kar moti njihov življenjski cikel. Streptomicin namesto RNA nagiba v ribosom, in ves čas zmede proces branja informacij od mRNA. Bistvena pomanjkljivost Streptomicina je izjemno hitra, zasvojenost bakterije, poleg tega pa zdravilo povzroča neželene učinke: alergije, omotico itd.
Na žalost se bakterije postopoma prilagodijo antibiotikom, zato je naloga ustvarjanja novih antibiotikov nenehno vredna mikrobiologov.
Alkaloids.
Leta 1943 je švicarski kemik A. Gofman raziskoval različne snovi glavne narave, dodeljene iz rastlin - alkaloidov (i.e., podobne alkalije). Nekega dne je kemik po naključju vzel malo rešitve dietilamide lizerginijske kisline (LSD), izolirane iz ardin, je gliva raste na rži. Nekaj \u200b\u200bminut kasneje je raziskovalec znašal shizofrenije - začeli so halucinacije, zavest je bila zamerena, je postala neskladna. "Počutil sem se kot jadranje nekje zunaj mojega telesa, opisal kemik naknadno. "Zato sem se odločil, da je umrl." Tako Gofman je spoznal, da je odprl najmočnejše droge, halucinogen. Izkazalo se je, da je 0,005 mg LSD dovolj, da pridemo v človeške možgane, da povzroči halucinacije. Mnogi alkaloidi pripadajo strupi in drogah. Od leta 1806 je bil morfin znan, označen s sokom poppy glave. To je dober bolečina, pa z dolgoročno uporabo morfija, oseba je odvisna od tega, telo zahteva vse velike odmerke zdravil. Ester morfina in ocetne kisline ima enako dejanje - heroin.
Alkaloidi so zelo obsežen razred organskih spojin, ki imajo najbolj drugačen učinek na človeško telo. Med njimi so najmočnejši strupeni (strichnin, Brugin, Nikotin) in uporabna zdravila (Pilocarpin - orodje za zdravljenje glavkoma, atropina - sredstva za razširitev učencev, Chinin - pripravo na zdravljenje malarije). Alkaloidi vključujejo in široko uporabljajo zanimive snovi - kofein, teobromin, teofilin. Kofein je vsebovan v kavni zrn (0,7 - 2,5%) in v čaju (1,3 - 3,5%). Določa tonični učinek čaja in kave. Teobromin je izkopan iz kakavovih semenskih lupin, v majhnih količinah pa spremlja kofein v čaju, teofilina je vsebovana v čajnih listih in kavnih zrnicah.
Zanimivo je, da so nekateri alkaloidi antidi v zvezi z njihovimi kolegi. Torej, leta 1952, je bil alkaloid reserpine izoliran iz ene indijske rastline, ki omogoča ne samo ljudi, ki jih je zastrupil LSD ali druge halucinogene, ampak tudi bolnike, ki trpijo zaradi shizofrenije.
Zaključek
Sodobna človeška družba živi in \u200b\u200bše naprej razvija, aktivno z uporabo dosežkov znanosti in tehnologije, in skoraj neskladnost, da se ustavi na tej poti ali vrnitev, zavračanje uporabe znanja o okolju, ki ga je človeštvo že imelo.
Trenutno je na svetu veliko znanstvenih centrov, ki vodijo različne kemijske biološke raziskave. Voditelji držav na tem področju so ZDA, evropske države: Anglija, Francija, Nemčija, Švedska, Danska, Rusija, itd V naši državi, obstaja veliko znanstvenih centrov, ki se nahajajo v Moskvi in \u200b\u200bMoskvi regiji (Pushchino, obninsk), St. Petersburg , Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok ... Številni raziskovalni inštituti Akademije znanosti Rusije, Ruske akademije za medicinske vede, Ministrstvo za zdravje in medicinsko industrijo še naprej znanstvene raziskave.
Mehanizmi transformiranja kemikalij v organizmih se nenehno preiskujejo, na podlagi pridobljenega znanja pa se izvede nadaljevanje zdravilnih snovi. Velika količina različnih zdravilnih učinkovin se trenutno pridobi bodisi biotehnološko (interferon, insulin, antibiotiki, zdravilna cepiva itd.), Uporaba mikroorganizmov (mnogi so produkt genskega inženiringa), ali s skoraj tradicionalno kemijsko sintezo ali z Pomoč fizikalnih kemijskih metod izpusta iz naravnih surovin (deli rastlin in živali).
Velika količina kemikalij se uporablja za široko paleto protez. Proteze čeljusti, zob, kolenskih skodelic, spojev udov iz različnih kemičnih materialov, ki se uspešno uporabljajo pri zmanjševanju kirurgije, da bi nadomestili kosti, rebra, itd. Eden od bioloških problemov kemije je iskanje novih materialov, ki so sposobni zamenjati živo tkanino med protetiko. Kemija, predstavljena z zdravniki na stotine različnih možnosti za nove materiale.
Poleg večkratnih zdravil, v vsakdanjem življenju, ljudje se soočajo z dosežki fizikalno-kemijske biologije na različnih področjih njihovih poklicnih dejavnosti in v vsakdanjem življenju. Izboljšajo se nove živilske izdelke ali se izboljšajo tehnologije za ohranjanje že znanih proizvodov. Proizvajajo se nove kozmetične droge, ki omogočajo, da je oseba zdrava in lepa, ki jo ščiti pred škodljivim vplivom na okolje. Tehnika najde uporabo različnih biografskih dobav številnim OrgsiNite izdelki. V kmetijstvu se uporabljajo snovi, ki lahko dvignejo donose (stimulansi rasti, herbicidi itd.) Ali prestrašijo škodljivce (feromoni, hormoni insektov), \u200b\u200bzdravijo pred boleznimi rastlin in živali in mnogimi drugimi ...
Vse to se dosežejo z uporabo znanja in metod sodobne kemije. Uvedba kemijskih izdelkov v medicini odpira neomejene možnosti za premagovanje številnih bolezni, predvsem virusnega in kardiovaskularne.
V sodobni biologiji in medicini, kemija spada eno od vodilnih vlog, vrednost kemijske znanosti pa bo vsako leto rasla.
Seznaml.iterastrukture
1. A.M. Radetsky. Organska kemija in medicina. // Kemija v šoli (1995)
2. K.A. Makarov. Kemija in medicina. M.: Razsvetljenje, 1981
3. A.E. Brownshtein. Na stičišču kemije in biologije. M.: Znanost, 1987
4. Biologija in medicina. // SAT. Porod. M.: Znanost, 1985
5. M.D. Mashkovsky. Zdravila: imenik. M.: Medicina, 1995
6. P.L. Seno. Farmacevtska kemija. - Izdajateljska zdravila ". Moskva, 1971.
Objavljeno na Allbest.ru.
Podobni dokumenti
Preiskava virov proizvodnje drog. Klasifikacija zdravil v Mašhovsky. Značilnosti sistemov za ustvarjanje, proizvodnjo, farmacijo in industrijsko proizvodnjo, distribucijo drog in drugih farmacevtskih izdelkov.
predstavitev, dodana 04/02/2019
Mikroflora končnih dozirnih oblik. Mikrobno razširjanje zdravil. Metode za preprečevanje mikrobne škode končnih zdravilnih učinkovin. Norme mikrobov v nesterilnih dozirnih oblikah. Sterilni in aseptični pripravki.
predstavitev, dodana 10/06/2017
Glavne naloge farmakologije: oblikovanje drog; Študija mehanizmov delovanja drog; Raziskave farmakodinamike in farmakokinetike drog v poskusu in klinični praksi. Farmakologija sinapotropnih zdravil.
predstavitev, dodana 04/08/2013
Antiglivična zdravila, njihova vloga v sodobni farmakoterapiji in klasifikaciji. Analiza regionalnega trga protiglivičnih zdravil. Značilnosti fungicidnih, fungistacijskih in antibakterijskih zdravil.
delo, dodano 14.12.2014
Državna ureditev na področju kroženja drog. Ponarejanje drog kot pomembnih problemov današnjega farmacevtskega trga. Analiza stanja nadzora kakovosti zdravil v tej fazi.
dodano je 04/07/2016
Oblikovanje prvih sodobnih psihotropnih zdravil. Kratek opis pomirjevalcev, nevroleptikov in antidepresivov, nastop terapevtskega učinka, zapletov in njihove terapije. Neželeni učinki zdravil in metod zdravstvene nege.
povzetek, dodan 18.10.2010
Preučevanje značilnosti, klasifikacije in namena drog, ki se uporabljajo pri zdravljenju ateroskleroze. Študija vrste protislotičnih zdravil in dinamiko pritožbe na lekarno za droge te skupine.
delo tečaja, dodano 01/14/2018
Prostori in pogoji skladiščenja farmacevtskih izdelkov. Značilnosti nadzora kakovosti zdravil, dobra praksa shranjevanja. Zagotavljanje kakovosti drog in sredstev v farmacevtskih organizacijah, njihov selektivni nadzor.
povzetek, dodan 16.09.2010
Vzrokov pojava in simptomov alergij. Klasifikacija antiallergičnih zdravil. Tržne študije orodja lekarn za antilaktične droge, izračun širine, popolnosti in globine območja.
teza, dodana 22.02.2017
Študija sodobnih zdravil za kontracepcijo. Metode njihove uporabe. Učinki interakcije s skupno uporabo kontracepcijskih sredstev z drugimi zdravili. Mehanizem delovanja ne-koronalnih in hormonskih zdravil.
Pot iz pridobivanja posamezne kemične spojine z uvedbo zdravila v medicinsko prakso ima velik del časa in vključuje naslednje korake:
1) Fina organska, bioorganska ali mikrobiološka
sinteza, identifikacija in dodeljevanje povezav. Pregledovanje (izbor basov) in vitro;
2) ustvarjanje modela odmerka;
3) Preverjanje biološke aktivnosti na živalih (INVIVO);
4) Iskanje optimalne metode sinteze, testiranja biološke aktivnosti;
5) razvoj dozirne oblike;
6) Študija akutne in kronične toksičnosti, mutiranja, teratotoksičnosti, pirogene;
7) študija farmakokinetike in farmakodinamike (vključno s sintezo zdravila z izotopi 3 h in 14 c);
8) razvoj laboratorijskih predpisov;
9) klinična preskušanja;
10) Razvoj pilotnih in industrijskih predpisov, proizvodnih predpisov, WFS, odobritev VFS;
11) Reševanje farmacevtskega odbora, Odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije za uporabo zdravila. Registracija dokumentacije za proizvodnjo.
Skupni stroški razvoja novega zdravila dosega 400 milijonov dolarjev.
Da bi zmanjšali stroške razvoja drog, se uporabljajo dosežke molekularne biologije - osredotočena sinteza. Primer takšne sinteze je ustvarjanje antagonistov nukleinskih metabolitov - 5-fluorouracil, 6-merkaptopurin, fludarabin. Drug primer je zdravilo proti raku zdravilo Merfalan (lopar - sarcolizin).
Na samem začetku poti ustvarjanja protitumorskih zdravil je bil uporabljen Embachein - N-metil- N-bis (b-kloroetil) amin.
Zdravljenje s tem zdravilom je živo opisano A.I. Solzhenitsyna v romanu "Crack Corps". Zdravilo je zelo strupeno, delež sušenih bolnikov je bil majhen (A.I. Solzhenitsyn je imel srečo). Akademik amn l.f. Larionov je ponudil skupino dušika v metabolit - fenilalanin. To je sintetiziral sarkolizin, ki je dal dobre rezultate pri zdravljenju raka jajc. Trenutno, ne racemat, ampak optično individualno zdravilo - Melalan. Brilliant primer ciljne sinteze je inhibitor pretvorbe neaktivne agiotenzine I v aktivno agiotenzinsko II - pripravo kaptoprila. Agiotenzina I je decaptida in agiotenzin II oktapeptid. Karboksipeptidaza kadi iz peptida karboksikona, ki je dosledno levcin in histidin, vendar ne more delovati, če je prejšnja amino kislina prolin.
Poznavanje subtilnega mehanizma dela encima, ki je dovoljeno sintetizirati njen inhibitor. Angiotenzin II je izrazit biološka aktivnost - povzroča zoženje arteriola, ki je pritiskanje ukrepa 40-krat večje od učinka noradrenalina. Captopril zavira karboksipeptidazo, se uporablja za zdravljenje hipertenzije. Isto načelo je bilo uporabljeno v sintezi zdravila Enalapril. Kot posledica ciljne sinteze je bila pridobljena zdravila - metotreksat, nizotonia bromid, atenolol in fenilefrin.
Druga iskanje za iskanje BAV je mass Screening. - Preverite biološko aktivnost na novo sintetiziranih spojin. Encimi in receptorji imajo v prostorski strukturi "žepov", v katerih so vključeni metaboliti ali mediatorji. V interakciji metabolita z encimom, tako polarne skupine kot hidrofobna udeležba sodelujejo. Zato je pri izbiri novih spojin za študij biološke aktivnosti potrebno imeti kombinacijo polarna in hidrofobnih skupin v molekuli. Kot hidrofobni del - alk, alk (f) n, kot tudi ciklične spojine. Toda heterocikli poleg hidrofobnega dela že imajo naboj. Kot polarne skupine uporabljajo: Oh; O-alk, OAC, NH2; NHalk, N (ALK) 2, NHAC, SO 2 NHR, COOH, C \u003d O, COOR, CONR 1 R2, NO 2, SH, Polar Hydrophic - Cl, BR, J, F. Te skupine so vstopile v hidrofobno molekulo , pogosto priložijo biološko aktivnost in se imenujejo farmakofore skupine.
Uvedba skupin v farmakoformi ne bi smela biti neurejena. Zaželeno je, da se hidrofobna mesta in polarne skupine nahajajo na določeni razdalji. Tako lahko simulirajo bodisi metabolit ali naravno zdravilo. To načelo podobnosti je bilo položeno v sintezi drog - anestezine in Novokaine. Naravni izdelek z zmogljivim anestetičnim učinkom je kokain. Vendar pa je uporaba narkotičnega zdravila nevarna. V tem primeru je modeliranje strukture naravnega proizvoda privedlo do pozitivnih rezultatov. Struktura spojin je prikazana na diagramu:
Iskanje takih zdravil je trajalo približno dvajset let.
Nazaj v 80-ih. XX Century. Izbor basov je bil izveden na živalih, medtem ko je bil sintetični kemik potreben za primarne preskuse za izdelavo desetine sestavljenih gramov. Statistični podatki kažejo, da je mogoče najti nov bas na "slepi" sintezi med 100.000 na novo sintetiziranimi snovmi. Za zmanjšanje stroškov se je predvajanje začelo izvajati na izoliranih organih, nato pa na celice. Poleg tega se je količina razvite snovi zmanjšala na stotine miligramov. In seveda se je povečala količina preučevanih snovi. Na celicah se trenutno preučuje protitumorska in protivirusna aktivnost novih spojin. Življenje in ubijanje celic, ko imajo slikarstvo drugačno barvo. Več mrtvih celic človeškega seva malignega tumorja pod delovanjem preskusne snovi, dejstvo, da je bolj aktivna. V Inštitutu za Rak Nacionalni inštitut za zdravje Združenih držav se preskusi izvajajo na 55 sevah človeških tumorjev, prilagojenih rasti in vitro. Pri preučevanju protivirusne aktivnosti se celici, okužene z virusom, doda raztopini zdravila. Štetje celic v živo.
V študiji dejavnosti novo sintetiziranih spojin se je prišlo do prave revolucije, zahvaljujoč uspehom biotehnologije. Razpoložljivost biomakomolekul (encimi, beljakovin receptorjev, RNA itd.), Ki na trdnem nosilcu omogočajo, da se določi njihova inhibicija ali stimulacijo pod delovanjem nove snovi z merjenjem bioluminiscence. Trenutno se in vitro testira v podjetju "Bayer" 20.000 novih spojin na leto. Hkrati se vloga kemikov sintetike znatno poveča, kar bi moralo zagotoviti množični razvoj novih spojin in blokov za odbiti. Tako imenovana kombinatorična kemija je nastala (načela kombinatorične kemije se štejejo v ločenem oddelku). Osnova za izbiro takšne sinteze je računalniška analiza podatkovnih baz, vključno s prisotnostjo farmakoformnih skupin na nekaterih položajih molekul. Če želite ustvariti "knjižnico novih spojin z uporabo metod kombinatorične kemije, je treba poznati vzorce tekočih kemijskih reakcij. To je ena od nalog tega tečaja.
Druga smer iskanja BAV je sprememba že znanih zdravil. Cilj spreminjanja strukture LS je zmanjšati stranske učinke zdravila, pa tudi povečanje njegove dejavnosti - povečanje terapevtskega indeksa I t. Določeno vlogo igra študija kvantitativne strukture odnosov - dejavnosti. Kot eden od primerov je mogoče uporabiti metodo Hencha, ki temelji na definiciji ali izračunu v skladu z aditivnim diagramom lipofilitnosti spojine. Kot merilo lipofilizma, distribucijski koeficient (P) snovi v sistemu oktanol je voda. Na splošno lahko Hanech enačba zastopa z naslednjim izrazom
lG 1 / C \u003d 0 + A 1 LGP - A 2 (LGP) 2 + A 3 S + A 4 E S
kjer je C katera koli eksperimentalna vrednost, ki označuje biološko aktivnost; I - stalna, pridobljena pri predelavi eksperimentalnih podatkov; R-Ufitiff oktanol - voda (P \u003d z oktanolom / z vodo, C - koncentracija snovi v vsaki fazah), parametre S, E S odražajo elektronske in sterične parametre molekule.
Analiza enačbe kaže, da je LG 1 / C \u003d F LGP, t.j. Krivulja prehaja skozi največje, ki ustreza snovi z največjo aktivnostjo. Enačba v grobim približevanju opisuje dve fazi akcijskega LAN:
1) prevoz na parcela;
2) Interakcija z biomakomolekulo.
Na primer, enačba vezava P z antitumorsko aktivnostjo nitrosoalkilmoepina, se lahko prinese:
lG 1 / C \u003d - 0.061 (LGP) 2 + 0,038lgp + 1,31
Sedativna dejavnost barbiturat, preučenih na miših, je povezana z lipofiličnostjo naslednje enačbe:
lG 1 / C \u003d 0,928 + 1.763 LGP - 0,327 (LGP) 2
Dejavnost, ki je bila preučena na kuncih, daje nekoliko drugačen razmerju:
lG 1 / C \u003d 0,602 + 2,221 LGP - 0,326 (LGP) 2
Čeprav so koeficienti v teh enačbah različni, se ohrani splošni trend. Hancha Equation je igral vlogo pri razvoju sodobnih računalniških izbirnih programov za preučevanje svoje biološke aktivnosti. Kot rezultat presejanja, šteje, da so bili pripraviti cimetidin in fantolamin. Študija njihovega mehanizma delovanja je privedla do odprtja a-adrenoreceptorjev in H 2-drobilci.
Pri načrtovanju sinteze številnih novih snovi je priporočljivo, da se določi z določeno molekularno biološko hipotezo, tj. Pristop ciljno sintezo. Po iskanju in vitro mora povezovalna dejavnost preveriti učinek povezave v vivo. Na naslednjih fazah do prihodnje priprave se zahteve uvedejo:
1) visoka učinkovitost terapevtskega učinka;
2) največja vrednost I T, minimalni stranski učinek;
3) Po pripravi terapevtskih učinkov je treba zdravilo inaktivirati in izpeljati iz telesa;
4) Zdravilo ne sme povzročati neprijetnih občutkov (okus, vonj, videz);
5) Zdravilo mora biti stabilno, najnižji rok uporabnosti zdravila mora biti vsaj dve leti.
Običajna zahteva za sintetično pripravo, za nekaj izjem, je snov visoke čistosti. Vsebina glavne snovi v snovi mora praviloma vsaj 98-99%. Prisotnost nečistoč ureja člen farmakopeja. Pri spreminjanju metode sinteze je potrebno preveriti zdravilo na bioekvivalenci s predhodno uporabljenim LAN.
1.2.2. Razvoj sinteznega načrta
Vsako zdravilo se lahko sintetizira z več alternativnimi metodami z različnimi vrstami virov produktov (surovine). Pojav novih vrst intermediatov, reakcij in tehnoloških procesov lahko dramatično spremenijo način pridobivanja celo znanih zdravil. Zato je treba razviti prakso priprave načrta za sintezo BAV na podlagi poznavanja teorije prehoda kemijskih procesov organske sinteze, njegovih posebnih pogojev in značilnosti tehnološkega oblikovanja.
Pri razvoju načrta sinteze obstajata dva glavna pristopa - sintetična in retroSyntttic. Prvi kaže na običajen pristop: na podlagi znanih tipov surovin, opisuje zaporedje reakcij. Druga metoda razvoja alternativnih načinov za pridobitev BAV je retrosintetičen pristop k sintezni načrtovanju. Prvič, za njen razvoj je treba prinesti terminologijo:
1. Ta znak þ transformacija - duševno delovanje razkosanja molekule med retrositno analizo, nasprotno od reakcijskega znaka.
2. Po razstavljanju molekule na delu se pojavi napolnjene fragmente x + y¯ - Sintoni.
3. Delci x + in y ¯ potrebujejo, da izberejo pravo kemično spojino, v kateri bo enake stroške ali D +, d ¯ - sintetični ekvivalenti. Sintetični ekvivalent je prava kemična spojina, ki vam omogoča, da vstopite v sintonu v molekuli med njegovo obliko.
4. BAV je ciljna povezava.
Poleg tega je med preoblikovanjem treba urediti stroške sintonov, tako da je negativna naboj na atomu, ki ima večjo elektronegavnost in pozitivno na manj elektrone. Kot primer lahko upoštevate retrosintetično analizo molekule paracetamola.
Ko preoblikovanje molekule prekinemo povezavo C-N. Negativna naboj ostaja na NH Group, in pozitivno - na acetil skupini. Sintetični ekvivalenti bodo str-Aneofenol in ocetni anhidrid ali acetil klorid. Sintetični pristop k razvoju načrta sinteze je prikazan na diagramu. Technical. str-aminofenol ni primeren za pridobitev paracetamola, saj vsebuje do 5% oksidacijskih izdelkov in drugih nečistoč, čiščenje pa je ekonomsko nedonosno. Za sintezo zdravila je treba uporabiti sveže pripravljen izdelek. Lahko ga dobite z obnovitvijo str-Ritrozofenol Or. str-Nitrofenol. Dokler industrija uporablja obnovo str-Nitrofenol (razlogi za to so obravnavani v oddelku »reakcij nitrosing«).
V njem str-Nitrofenol se lahko sintetizira z navojem fenola ali hidrolize str-Blitroklorobenzen. V primeru lepega fenola se tehnološke težave pojavijo zaradi energetskega pretoka reakcije nitriranja, ki ga spremlja nekaj osonacije reakcijske mase. Poleg tega stroški energije za ločitev približno in str- . Tako je najbolj racionalno prejeti str-Nitrofenol hidroliza Nithchlorobenzena, ki je proizveden industrijski proizvod. Tudi na tem preprostem primeru je razvidno, da za retrosintetično analizo zahteva samozavestno poznavanje organskih reakcij, njihovega mehanizma, ideje o virih surovin in njene razpoložljivosti. Možnosti razvoja proizvodne tehnologije so posledica pogojev za izvajanje reakcij, procesov oblikovanja strojne opreme, največje uporabe surovin, kot tudi vprašanja ekonomije in ekologije.
Po pripravi alternativnih načrtov za pridobitev zdravila se razvije optimalna metoda industrijske sinteze (OMPS). Razvoj OMPS zahteva obračunavanje naslednjih dejavnikov:
1) Najmanjše število stopenj. Vsaka faza je strošek časa in surovin, kar je povečanje odpadkov. Sinteza mora biti krajša. Priporočljivo je uporabiti reakcije, ki se izvajajo v eni stopnji ali vsaj ne zahtevajo vmesnih proizvodov;
2) Izhod na vsaki stopnji. V idealnem primeru bi bilo treba proizvodnjo količinsko opredeliti (realno - zelo redko), vendar vsaj mogoče. Zaželeno je, da je dodelitev izdelkov preprosta in cenovno dostopna;
3) kemozelektivnost reakcije. S praktičnega vidika je reakcija izjemen pomen enemu od več reakcijskih centrov začetne spojine (regija) ali pridobivanje enega od možnih stereoizomerov (stereo selektivnost). Računovodstvo za to zahtevo pomaga preprečiti, da bi se izognili ločitvi izomerov in zmanjšuje količino proizvodnih odpadkov;
4) reakcijske razmere. Transformacija bi morala nadaljevati z lahko dostopnimi pogoji in jih ne sme spremljati z uporabo ali ločevanje zelo palacijskih, eksplozivnih ali strupenih snovi;
5) Postopek v nobenem primeru ne sme povzročiti ekološke katastrofe;
6) Stranski proizvodni procesi je treba enostavno odstraniti in je idealno uporabljen bodisi enostavno izpostavljen nevtralizaciji.
V resničnih pogojih je proizvodnja, da se računovodstvo vseh teh dejavnikov vodi do protislovnih rezultatov, OMPS pa postane dvoumna. Tehnolog DBZN dati prednost tistim metodam, ki dajejo največji ekonomski učinek, vendar brez poseganja v ekologijo.
1.3. Surova baza
kemična farmacevtska industrija
Glavni proizvodi, ki se pridobljeni s tanko, glavno, nepherygsynthesis, gozdarstvo, koksako-kemično in mikrobiološko proizvodnjo.
Za načrtovanje sinteze določenega zdravila in tehnološkega oblikovanja procesov se najprej sklicuje na literaturo in ugotovite stanje industrijskega razvoja v naši državi in \u200b\u200bv tujini. Drugi korak je oceniti razpoložljive ali na novo razvite alternativne metode za proizvodnjo zdravila v smislu uporabe različnih vrst surovin v vsaki metodi, njegovih stroškov in dostopnosti. Na primer: v sintezi zdravila je potrebno uporabiti str-Blitroklorobenzen. Proizvaja se na Berezim Himzavodu, Rubezhchansky Chemical Combin (Ukrajina) in Merk (Nemčija). Stroški izdelka 1 ton je enak, vendar so stroški prevoza zelo različni. Poleg tega je treba oceniti zanesljivost dobavitelja. Seveda bo njena proizvodnja v svoji tovarni najbolj zanesljiva, vendar so stroški proizvodnje velikih zmogljivosti, seveda v manj kot njeni majhni.
Glavne panoge, ki dobavljajo surovine za industrijsko proizvodnjo sintetičnih drog v kemični farmacevtski industriji (HFP), so:
1) kemična predelava premoga kamna, nafte, plina, lesa;
2) dodeljevanje izdelkov iz surovin rastlinskega in živalskega izvora;
3) Mikrobiološka sinteza.
Več o tem razmislite o vsakem viru.
Ustvarjanje drog je dolg proces, ki vključuje več glavnih korakov - od napovedovanja prodaje v lekarni.
Oblikovanje novega zdravila je številne zaporedne faze, od katerih mora vsak izpolnjevati nekatere določbe in standarde, ki jih odobrijo vladne agencije, Odbor za farmakopejo, farmakološki odbor, upravljanje Ministrstva za zdravje Ruske federacije za uvedbo nova zdravila.
Razvoj novega LV vključuje naslednje faze:
- 1) Zamisel o ustvarjanju novega LV. Običajno se pojavi zaradi sodelovanja znanstvenikov dveh specialitet: farmakologija in sintetične kemike. Že na tej stopnji je predhodna izbira sintetiziranih spojin, ki so po mnenju strokovnjakov lahko potencialno biološko aktivne snovi.
- 2) Sinteza vnaprej izbranih struktur. Na tej stopnji se izvede tudi izbor, zaradi katerih snovi, itd., Niso predmet nadaljnjih raziskav.
- 3) Farmakološki pregledi in predklinični preskusi. Glavna faza, v kateri se nečasne snovi, sintetizirane na prejšnji stopnji.
- 4) Klinični pregled. Opravlja se samo za obetavno BAV, ki je opravil vse faze farmakološkega presejanja.
- 5) Razvoj nove proizvodne tehnologije LV in bolj racionalno LF.
- 6) Priprava regulativne dokumentacije, ki obsega metode nadzora kakovosti LV in njen LF.
- 7) Uvedba HD v industrijsko proizvodnjo in razvoj vseh proizvodnje stadiona v tovarni.
Pridobitev nove aktivne snovi (aktivna snov ali kompleks snovi) je pod tremi glavnimi navodili.
- - Empirična pot: pregledovanje, naključne najdbe;
- - usmerjena sinteza: reprodukcija strukture endogenih snovi, kemijska sprememba znanih molekul;
- - ciljno sinteza (racionalna zasnova kemične spojine), ki temelji na razumevanju odvisnosti od "kemijske strukture farmakološkega učinka".
Empirična pot (iz grščine. Empeiria - izkušnje) ustvarjanja zdravilnih učinkovin temelji na metodi "preskušanja in napak", v kateri farmakologi vzamejo številne kemične spojine in se določijo z nizom bioloških testov (na molekularni, celični, ravni organov in celotno živalsko vrednostjo ali odsotnost določene farmakološke aktivnosti. Tako je prisotnost protimikrobne dejavnosti določena na mikroorganizmih; Antispazmodična aktivnost - na izoliranih gladkih mišičnih organih (EX vivo); Hipoglikemična aktivnost v zmožnosti zmanjševanja ravni preskusnih živali v krvi (IN vivo). Potem, med preučevanimi kemičnimi spojinami, najbolj aktivni in primerjati stopnjo njihove farmakološke aktivnosti in toksičnost z obstoječimi zdravili, ki se uporabljajo kot standard. Ta pot izbora aktivnih snovi se imenuje ime zdravilnega presejanja (iz angleščine. Screen - zaslon, razvrščanje). Številne droge so bile uvedene v medicinsko prakso zaradi naključnih najdb. To je razkrila protimikrobni učinek azokracije s stransko verigo sulfonamida (rdeči streppet), zaradi česar se je pojavila celotna skupina kemoterapevtskih sulfonamidnih kemoterapevtskih zdravil.
Drug način za ustvarjanje zdravilnih snovi je sestavljen iz doseganja spojin z določeno vrsto farmakološke aktivnosti. Prejel je ime smerne sinteze zdravilnih snovi.
Prva faza takšne sinteze je reproducirati snovi, ki so nastale v živih organizmih. Tako so se sintetizirali adrenalin, noradrenalina, več hormonov, prostaglandinov, vitaminov.
Kemijska sprememba znanih molekul vam omogoča, da ustvarite zdravilne snovi z izrazitejšim farmakološkim učinkom in manjšim neželenim učinkom. Tako je sprememba v kemijski strukturi inhibitorjev Carboanhidraze privedla do ustvarjanja tiazidne diuretike z močnejšim diuretičnim učinkom.
Uvedba dodatnih radikalov in fluora v molekulo z vsebidiksično kislino je omogočila pridobitev nove skupine protimikrobnih sredstev fluorokinolonov s podaljšanim protimikrobnim spektrom.
Ciljna sinteza zdravilnih učinkovin pomeni ustvarjanje snovi z vnaprej določenimi farmakološkimi lastnostmi. Sinteza novih struktur s predvideno dejavnostjo se najpogosteje izvaja v razredu kemijskih spojin, kjer so snovi že ugotovljene z določeno pozornostjo. Primer je ustvarjanje blokatorjev H2 histamine receptorjev. Znano je bilo, da je histamin močan stimulator izločanja klorovodikove kisline v želodcu in da antiformne (uporabljene med alergijskimi reakcijami) ne odpravlja tega učinka. Na tej podlagi je bilo sklenjeno, da obstajajo podtipi histaminskih receptorjev, ki opravljajo različne funkcije, in te podtipe receptorjev blokirajo snovi drugačne kemijske strukture. Hipoteza je bila predložena, da bi sprememba molekule histamina povzročila ustvarjanje selektivnih antagonistov histaminskih želodčnih receptorjev. Zaradi racionalne zasnove histaminske molekule v sredini 70. stoletja XX stoletja se je pojavila sredstvo proti velikem cimetidinu - prvi blokator histaminskega receptorja H2. Izbira zdravilnih snovi iz tkiv in organov živali, rastlin in mineralov
Na ta način so izolirane droge ali komplekse snovi: hormoni; Galenovy, novogalenovski pripravki, organizacije in minerali. Izolacija zdravilnih učinkovin, ki so produktivnost gob in mikroorganizmov, metode biotehnologije (celični in genski inženiring). Sprostitev zdravilnih učinkovin, ki so proizvodi življenja gob in mikroorganizmov, biotehnologija se ukvarja.
Biotehnologija uporablja biološke sisteme in biološke procese na industrijskem obsegu. Običajno uporabljajo mikroorganizme, kulture celic, kultura rastlinskih tkiv in živali.
Biotehnološke metode prejmejo polsintetične antibiotike. Veliko zanimanje je proizvodnja genskega inženiringa v industrijskem insulinu. Biotehnološke metode za pridobivanje somatostatina, folmom-stimulativnega hormona, tiroksina, steroidnih hormonov so bili razviti. Po prejemu nove aktivne snovi in \u200b\u200bdoločitve njegovih glavnih farmakoloških lastnosti, prehaja številne predklinične študije.
Različni Lans imajo različne rok uporabnosti. Rok uporabnosti je obdobje, v katerem mora zdravilo v celoti izpolnjevati vse zahteve ustreznega državnega standarda kakovosti. Stabilnost (stabilnost) zdravilne snovi (LV) in njena kakovost sta tesno povezana med seboj. Merilo stabilnosti je vzdrževanje kakovosti LV. Zmanjšanje količinske vsebine farmakološko aktivne snovi v LS potrjuje njegovo nestabilnost. Za ta proces je značilna omejitev širitve LV. Zmanjšanje količinske vsebine ne smejo spremljati nastajanja strupenih proizvodov ali sprememb fizikalno-kemijskih lastnosti LV. Praviloma se zmanjšanje količine LVS za 10% ne bi smelo pojaviti v 3-4 letih v končnih dozirnih oblikah in za 3 mesece v zdravilih, pripravljenih v lekarni.
Pod rok uporabnosti zdravil se časovno obdobje razume, v katerem morajo v celoti ohraniti njihovo terapevtsko aktivnost, neškodljivost in v smislu visokokakovostnih in kvantitativnih značilnosti, da izpolnjujejo zahteve GF ali FS, v skladu s katerimi Izdani so bili in skladiščeni v pogojih, predvidenih v teh členih.
Po datumu poteka LAN ni mogoče uporabiti brez spremembe nadzora kakovosti in ustrezno spremembo v uveljavljenem rok uporabnosti.
Procesi, ki se pojavljajo med skladiščenjem zdravil, lahko povzročijo spremembo njihove kemične sestave ali fizikalnih lastnosti (sedimentacija, sprememba barvne ali agregatne države). Ti procesi vodijo do postopne izgube farmakološke aktivnosti ali na oblikovanje nečistoč, ki spreminjajo smer farmakološkega delovanja.
Rok uporabnosti zdravil je odvisen od fizikalnih, kemičnih in bioloških procesov, ki se pojavljajo v njih. Temperatura, vlažnost, svetloba, pH medija, zračne sestave in drugi dejavniki imajo velik vpliv na te procese.
Fizični procesi, ki se pojavljajo med skladiščenjem zdravil, vključujejo: absorpcijo in izguba vode; Sprememba fazne države, na primer, taljenje, izhlapevanje ali sublimacijo, ločevanje, povečanje delcev razpršene faze itd. Torej, pri shranjevanju hlapnih snovi (raztopina amoniaka, bromorpharja, joda, jodoform, eteričnih olj), Vsebina LV v dozirni obliki se lahko razlikuje.
Kemični procesi se pojavljajo v obliki reakcij hidrolize, zmanjšanja oksidacije, racemizacijo, tvorbo visokih molekulskih spojin. Biološki procesi povzročajo spremembe drog pod vplivom preživetja mikroorganizmov, ki vodijo do zmanjšanja stabilnosti LAN in človeške okužbe.
Zdravila so najpogosteje onesnažene s saprofiti, široko razširjena v okolju. Saprofites lahko razgradijo organske snovi: beljakovine, lipide, ogljikove hidrate. Kvas in nichly gobe uničiti alkaloide, antipirin, glikozide, glukoza, različne vitamine.
Rok uporabnosti zdravil se lahko dramatično zmanjša zaradi slabe kakovosti embalaže. Na primer, ko shranjuvanje raztopin za injiciranje v steklenicah ali ampula iz stekla slabe kakovosti, natrijev silikat in kalijev silikat iz stekla v raztopino. To vodi do povečanja vrednosti pH medija in nastajanja tako imenovane "iskrene" (stranke uničenega stekla). Ko pH poveča alkaloidne soli in sintetične baze, ki vsebujejo dušik, razgradijo z zmanjšanjem ali izgubo terapevtskih učinkov in tvorbo strupenih izdelkov. Alkalne raztopine katalizacije askorbinske kisline oksidacijski procesi, aminezine, ergotala, vikasol, vitamini, antibiotiki, glikozide. Poleg tega stekleni alkalin prispeva tudi k razvoju mikroflore.
Rok uporabnosti LAN se lahko poveča za stabilizacijo.
Uporabite dve metodi stabilizacije drog - fizikalne in kemične.
Metode fizične stabilizacije običajno temeljijo na zaščiti zdravilnih snovi pred škodljivimi učinki zunanjega okolja. V zadnjih letih je bilo predlaganih številne fizične tehnike za povečanje odpornosti zdravil v procesu njihove priprave in pri shranjevanju. Uporablja se na primer sublimacijsko sušenje termolabilov. Tako vodna raztopina benzilpenicilina ohranja svojo aktivnost 1 do 2 dni, medtem ko je dehidrirana zdravila aktivna za 2 do 3 leta. Ampup rešitev se lahko izvede v toku inertnih plinov. Možno je uporabiti zaščitne prevleke na trdnih heterogenih sistemih (tablete, drage, granule), kot tudi mikrocapsulacijo.
Vendar pa metode fizične stabilizacije niso vedno učinkovite. Zato se metode kemijske stabilizacije, ki temeljijo na uvedbi posebnih pomožnih snovi - stabilizatorji pogosteje uporabljajo. Stabilizatorji zagotavljajo stabilnost fizikalno-kemijskih, mikrobioloških lastnosti, LS biološko aktivnost ves čas njihovega skladiščenja. Kemična stabilizacija je še posebej pomembna za droge, ki so izpostavljene različnim vrstam sterilizacije, zlasti toplotno. Tako je stabilizacija zdravil celovit problem, vključno s študijo stabilnosti drog v obliki resničnih rešitev ali razpršenih sistemov za kemične transformacije in mikrobno kontaminacijo.
Stroški za ustvarjanje novih zdravil: od 5 do 15 let Q od $ 1 milijon do 1 milijardo $ Q 2
Glavne faze oblikovanja drog: NNN Izdelava biološko aktivne snovi (ekstrakt iz rastlin ali živalskih tkanin, biotehnološka ali kemična sinteza, uporaba naravnih mineralov) farmakološke študije (farmakodinamične, farmakokinetične in toksikološke študije) Prepis dokumentov o predkliničnem Raziskave v Zvezni službi za nadzor na področju nadzora Zdravstvenega in socialnega razvoja (FGU »Znanstveni center Strokovni center Znanstveni aplikaciji«) Klinična preskušanja (1 -4 faz) Pregled dokumentov o kliničnih preskušanjih v Zvezni službi za nadzor zdravja in družbenega RAZVOJ (FSU "Znanstveni center za znanstveni center Medical Application Center") Odred Ministrstva za zdravje in Rusko federacijo in uvod v državni register zdravil Uvod v medicinsko prakso (Organizacija proizvodnje in uporabe v zdravstvenih ustanovah) 4
Identifikacija biološko aktivnih snovi (zdravilne snovi) A. Izolacija zdravil iz naravnih surovin drog. B. Kemijska sinteza zdravil C. Biotehnološke metode (celični in genski inženiring) 5
A. Izolacija zdravil iz naravnih zdravilnih surovin n n n n n n n n n n n n n n n n n t iz mineralnih virov 6
B. Kemijska sinteza zdravil: n empirična pot Q q N naključne najdejo smerna sinteza q q q q anthantiomers (kiralni prehod) Antisenspend antiidiopathic protitelesa antisensukleotidov Ustvarjanje predzdravilo Ustvarjanje bioloških pripravkov Čisti (jaz) C. Biotehnološke metode (celični in genski inženiring) 7
Metode usmerjenega iskanja biološko aktivnih snovi: q q pregledovanje visokozmogljivih pregledov § na podlagi preučevanja odvisnosti bioloških ukrepov na kemijski strukturi (oblikovanje farmakotreje) § na podlagi odvisnosti bioloških ukrepov na fizikalno-kemijske lastnosti spojin. § Način regresije za preučevanje odvisnosti med kemijsko strukturo in biološko aktivnostjo § analizo prepoznavanja slike za napovedovanje biološke aktivnosti kemičnih spojin (od molekule do deskriptorja) (kombinatorična kemija). 8.
q Virtualni pregledi § Primerjava struktur z bazo podatkov o biološko aktivnih snoveh (programi Flex, katalizator, prehod, mikrokozmos itd.). § kvantno kemijsko modeliranje interakcije zdravila z receptorjem (stavba 3 D modeli in Dokung). § Fragmentar-usmerjena oblika ligands. § kombinatorialno oblikovanje ligands. devet
Pregledne metode biološko aktivnih snovi: N n n o živalih na izoliranih organih in tkivih na izoliranih celicah na delcih celic (membrane, receptorji) na beljakovinskih molekulah (encimi) 10
Študije v farmakološkem laboratoriju (standard GLP) N n N o nedotaknjenih živalih na živalih z eksperimentalno patologijo, ki študira mehanizem delovanja Študija toksikoloških lastnosti Kvantitativni vidiki farmakologije (ED 50, LD 50, IC 50, itd) 11
12
Študije v laboratoriju končnih dozirnih oblik N n distribucija dozirnih oblik zdravila. Razvoj inovativnih dozirnih oblik (dolgotrajna, usmerjena dostava, s posebnimi farmakokinetičnimi lastnostmi itd.). Preučevanje biološke uporabe zdravil razvoja drog farmakopeja zdravila in farmakopealni izdelek zdravila Standard. trinajst
Raziskave v laboratoriju farmakokinetike dozirnih oblik n n n Razvoj metod za količinsko opredelitev zdravila v bioloških tkivih. Določitev glavnih farmakokinetičnih parametrov zdravila v eksperimentalnih študijah in v kliniki. Določanje korelacije med farmakokinetičnimi in farmakološkimi parametri zdravila. 14.
Bioethic preučitev raziskav zdravila N n n Ovojenost pravnega in etičnega nadzora predkliničnih študij temelji na mednarodnih standardih. Pogoji vsebine in prehrane. Človeštvo cirkulacije. Pogoji za zakol živali (anestezija). Usklajevanje protokola o raziskavah s Komisijo o bioetiki. 15.
Raziskave v laboratoriju toksikologije drog. N n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n 50, na dveh vrstah živali in različne načine upravljanja). Študija sposobnosti kumulacije (farmakokinetične ali toksikološke metode). Preiskava subakutne ali kronične toksičnosti (v treh odmerkih z načini uporabe, oziroma klinična uporaba). Določitev delovanja moških in ženskih GONADS (gonadotropski ukrep). Identifikacija transplacentnih učinkov (embriotoksičnost, teratogenost, fetotoksičnost in delovanje v postnatalnem obdobju). Študija mutagenih lastnosti. Določanje alergije in stropa akcija zdravila. Odkrivanje imunotropoze zdravila. Študija rakotvornih lastnosti. 16.
Zahteve za klinične študije novih zdravil N N N N N kontrolne skupine bolnikov. Randomizacija bolnikov z raziskovalnimi skupinami. Uporabite "dvojno slepo metodo" raziskav in placeba. Jasna merila za vključitev in izključitev bolnikov iz študije (za izbiro homogene populacije bolnikov s podobno teže patologijo). Jasna merila za dosegljiv učinek. Kvantitativni učinki učinkov. Primerjava z referenčnim zdravilom. Skladnost z etičnimi načeli (informirano soglasje). 17.
Pravice bolnikov, vključenih v klinične študije. N Ø Ø Ø prostovoljno sodelovanje v študiji (pisni sporazum) zavedanje pacientov o preučitvi obveznega zdravstvenega zavarovanja bolnikov. Pravico, da zavrne sodelovanje v študiji. Klinične študije novih zdravil na mladoletnikih niso dovoljene. Klinične študije novih zdravil so prepovedane: mladoletniki, ki nimajo staršev nosečnic vojaškega osebja zapornikov. 18.
Faze kliničnih študij drog. N n n n n n e faza. Izvaja se na zdravih prostovoljcih (optimalne odmerke, farmakokinetike). 2. faza. Izvaja se na majhni skupini bolnikov (do 100 -200 bolnikov). Randomizirane študije s placebom nadzorom. 3. faza. Randomizirane študije o veliki skupini bolnikov (do več tisoč) v primerjavi z znanimi drogami. 4. faza. Postregister klinične študije. Randomizacija, nadzor. Farmakopidemiološki in farmakoekonomski pregled. 19.
Nadzor nad oddaljenimi posledicami uporabe drog. N n n Zbirka informacij na stranskih in strupenih lastnostih. Izvajanje farmakoepidemioloških študij (študija farmakoterapevtskih in strupenih lastnosti). Uporaba proizvajalca ali drugih organizacij o odstranitvi zdravila iz registracije. Dvajset