Plavix: navodila za uporabo, analogi in pregledi, cene v ruskih lekarnah. Kaj jemati po stentiranju ali presaditvi koronarnih arterij? Ali so potrebna zdravila? Preprečevanje tromboze stenta in šanta, Plavix in aspirin Trajanje uporabe Plavixa

Plavix je antitrombocitno zdravilo, ki zmanjšuje agregacijo trombocitov.

Oblika in sestava sproščanja

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: okrogle, rahlo bikonveksne, rožnate, z vtisnjeno oznako "75" na eni strani, "I I7I" na drugi (7, 10 ali 14 kosov v pretisnem omotu, v kartonskem pakiranju 1, 2 ali 3 mehurji).

Zdravilna učinkovina: klopidogrel (v obliki hidrosulfata II), v 1 tableti - 75 mg.

Pomožne snovi: nizko substituirana hiproloza, mikrokristalna celuloza (z nizko vsebnostjo vode), makrogol 6000, hidrogenirano ricinusovo olje, manitol.

Sestava filmske lupine: karnauba vosek, roza opadra (triacetin, titanov dioksid (E171), hipromeloza, laktoza monohidrat, železovo barvilo rdeči oksid (E172)).

Indikacije za uporabo

Plavix je zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri odraslih bolnikih z naslednjimi boleznimi:

ishemična možganska kap (na recept od 7 dni do 6 mesecev) ali miokardni infarkt (recept do 35 dni) z diagnosticirano periferno arterijsko okluzivno boleznijo;
Akutni koronarni sindrom brez elevacije ST (miokardni infarkt brez Q ali nestabilna angina pektoris), vključno z bolniki, ki so jim opravili stentiranje s perkutano koronarno intervencijo (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
Akutni koronarni sindrom z elevacijo segmenta ST (akutni miokardni infarkt) med zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolitične terapije (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Prav tako se Plavix v kombinaciji z acetilsalicilno kislino uporablja za preprečevanje trombemboličnih in aterotrombotičnih zapletov (vključno z možgansko kapjo) pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo), ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilnih zapletov, ne morejo prejemati posrednih antikoagulantov in imajo nizko tveganje za krvavitev.

Kontraindikacije

absolutno:

Akutna krvavitev (na primer intrakranialna krvavitev ali krvavitev iz peptične razjede);
huda odpoved jeter;
Intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze;
Starost do 18 let;
Obdobje nosečnosti in dojenja;
Preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativno:

Zmerna odpoved jeter z nagnjenostjo k krvavitvam;
odpoved ledvic;
Bolezni s tveganjem za krvavitve (zlasti intraokularne in gastrointestinalne) ali sočasna uporaba zdravil, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino (ASA));
Prisotnost dejavnikov tveganja za krvavitev (zaradi operacije, travme ali patoloških stanj) ali sočasna uporaba zdravil, kot so ASA in druga nesteroidna protivnetna zdravila, varfarin, heparin, zaviralci glikoproteina IIb/IIIa, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, selektivni zaviralci COX-2 ;
Nizka aktivnost izoencima CYP2C19;
Anamnestični podatki o hematoloških ali alergijskih reakcijah na tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
Obdobje po nedavni ishemični možganski kapi ali drugi cerebrovaskularni nesreči.

Način uporabe in odmerjanje

Plavix je treba jemati peroralno s hrano ali brez nje, vsak dan ob približno istem času.

Diagnosticirana okluzivna periferna arterijska bolezen, ishemična možganska kap, miokardni infarkt: 75 mg 1-krat na dan;
Akutni koronarni sindrom brez elevacije segmenta ST: začetni polnilni odmerek - 300 mg, nato 75 mg 1-krat na dan (v kombinaciji z ASA v dnevnem odmerku 75-323 mg, vendar je priporočljivo, da ne presežete odmerka 100 mg) . Največji ugoden učinek je opazen po 3 mesecih zdravljenja. Optimalno trajanje zdravljenja ni določeno, vendar je glede na klinične študije dovoljen sprejem do 12 mesecev;
Akutni koronarni sindrom z elevacijo segmenta ST: zdravljenje je priporočljivo začeti z enim odmerkom udarnega odmerka klopidogrela v kombinaciji z ASA in včasih s trombolitiki (odmerki se določijo individualno), nato se zdravilo predpiše v odmerku 75 mg 1-krat na dan. Starejši bolniki (starejši od 75 let) se zdravijo brez udarnega odmerka. Zdravljenje je treba začeti čim prej po pojavu simptomov in nadaljevati vsaj 4 tedne;
Atrijska fibrilacija: 75 mg 1-krat na dan v kombinaciji z ASA v dnevnem odmerku 75-100 mg.

Če zamudite naslednji odmerek, če je minilo manj kot 12 ur, morate takoj vzeti izpuščeni odmerek in nato nadaljevati z jemanjem zdravila ob običajnem času. Če je minilo več kot 12 ur, je treba naslednji odmerek vzeti ob običajnem času, ne da bi vzeli dvojni odmerek.

Pri bolnikih z genetsko zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19 opazimo zmanjšanje antitrombocitnega učinka klopidogrela. Z uporabo večjih odmerkov zdravila Plavix (obremenitev - 600 mg, vzdrževanje - 150 mg 1-krat na dan) se antiagregacijski učinek klopidogrela pri tej skupini bolnikov poveča, vendar trenutno v študijah, ki upoštevajo klinične rezultate. , optimalni režim odmerjanja klopidogrela ni bil ugotovljen.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ugotovljeni v kliničnih študijah:

Iz prebavnega sistema: pogosto (≥1% in<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Hemoragične motnje: redko - podaljšanje časa krvavitve, gastrointestinalne krvavitve, epistaksa, modrice / purpura; redko (≥0,01 % in<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
S strani hematopoetskega sistema: redko - levkopenija, eozinofilija, zmanjšanje števila trombocitov ali nevtrofilcev v periferni krvi;
Iz živčnega sistema: redko - parestezija, glavobol; redko - omotica.

Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškimi študijami (pogostnost neznana):

Hemoragične motnje: resne podkožne krvavitve, mišično-skeletne, očesne krvavitve (konjunktiva, mrežnica in očesno tkivo), krvavitve iz nosu, krvavitve iz dihal (hemoptiza), krvavitve iz pooperativnih ran, hematurija, krvavitve z maščobnim in retrokračnimi regeneracijami krvavitev iz prebavil);
S strani hematopoetskega sistema: aplastična anemija / pancitopenija, granulocitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, agranulocitoza, pridobljena hemofilija A;
Iz živčnega sistema: motnje zaznavanja okusa;
Duševne motnje: halucinacije, zmedenost;
Iz dihal: intersticijska pljučnica, bronhospazem, eozinofilna pljučnica;
Iz prebavnega sistema: stomatitis, pankreatitis, kolitis (vključno z ulceroznim ali limfocitnim), neinfekcijski hepatitis, akutna odpoved jeter;
Iz sečil: glomerulonefritis;
S strani srčno-žilnega sistema: znižanje krvnega tlaka, vaskulitis;
Iz mišično-skeletnega sistema: artritis, artralgija, mialgija;
Dermatološke reakcije: eksfoliativni, eritematozni ali makulopapulozni izpuščaj, pruritus, urtikarija, bulozni dermatitis (Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza), angioedem, lichen planus, ekcem, izpuščaj med zdravili, hipersindroza in hiperaktivnost zdravila. ;
Alergijske reakcije: serumska bolezen, anafilaktoidne reakcije, hematološke in alergijske navzkrižne reakcije z drugimi tienopiridini;
Drugo: vročina;
Laboratorijski in instrumentalni podatki: povečanje koncentracije kreatinina v krvi, odstopanje od norme laboratorijskih parametrov delovanja jeter.

Posebna navodila

V celotnem obdobju zdravljenja z zdravilom Plavix, zlasti v prvih tednih zdravljenja in po invazivnih srčnih posegih/kirurških posegih, je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati, da se pravočasno odkrijejo znaki možne krvavitve, tudi latentne.

Če se pojavijo simptomi, na podlagi katerih lahko sumimo na krvavitev, je treba nujno narediti klinično analizo bolnikove krvi, določiti število trombocitov, aktivirani delni tromboplastinski čas, funkcionalno aktivnost trombocitov in po potrebi druge študije.

Zelo previdno je treba klopidogrel uporabljati v kombinaciji z varfarinom, saj se tveganje za krvavitev poveča.

Pri imenovanju načrtovanega kirurškega posega in odsotnosti potrebe po antiagregacijskem učinku je treba 5-7 dni pred datumom operacije prenehati uporabljati zdravilo Plavix.

Vsakega bolnika je treba opozoriti, da je treba v primeru neobičajne (glede na trajanje ali lokacijo) krvavitve o tem obvestiti lečečega zdravnika.

Preden predpišete katero koli novo zdravilo ali prihajajočo operacijo, morate tudi svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljete klopidogrel.

Med zdravljenjem je treba spremljati stanje delovanja jeter. Pri hudih poškodbah tega organa je treba upoštevati tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Plavix ne vpliva bistveno na hitrost reakcij, sposobnost vožnje avtomobila in opravljanje potencialno nevarnih dejavnosti.

interakcija z zdravili

Sočasna uporaba klopidogrela z varfarinom poveča tveganje za krvavitev, zato je pri predpisovanju te kombinacije potrebna previdnost.

Previdno se klopidogrel uporablja sočasno z zaviralci receptorjev GPIIb/IIIa pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev (med operacijo, travmo ali drugimi patološkimi stanji).

Bolniki, ki prejemajo klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, morajo biti pod stalnim nadzorom.

Med zdravilom Plavix in heparinom je možna farmakodinamična interakcija, zaradi katere se poveča tveganje za krvavitev, zato je pri tej kombinaciji potrebna previdnost.

Klopidogrel je treba uporabljati previdno v kombinaciji z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z zaviralci COX-2, kot tudi s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina.

Klopidogrel se delno presnavlja s sodelovanjem izoencima CYP2C19, zato ga ni priporočljivo uporabljati hkrati z močnimi ali zmernimi zaviralci tega encima, kot so ciprofloksacin, tiklopidin, cimetidin, flukonazol, karbamazepin, vorikarbazepizol, ox. , fluoksetin, kloramfenikol, moklobemid. Enako velja za zaviralce protonske črpalke (omeprazol in esomeprazol), ki sta prav tako zaviralca izoencima CYP2C19. Če obstaja potreba po sočasni uporabi zaviralca protonske črpalke, je treba uporabiti zdravilo z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19, kot sta lansoprazol ali pantoprazol.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.

Navodila za uporabo zdravila Plavix kažejo, da aktivna snov zdravila - klopidogrel - pomaga zmanjšati agregacijo trombocitov in preprečuje trombozo. Jemanje tablet pomaga preprečiti razvoj resnih zapletov, povezanih z arterijsko trombozo, in v nekaterih primerih rešiti življenje osebe. Kdaj je potrebna uporaba zdravila in kako vpliva na človeško telo?

Mehanizem delovanja in oblika sproščanja

Če je za večino zdravil možna uporaba tablet in injekcij, je Plavix kot zdravilo na voljo samo v tabletah.

Opozoriti je treba na naslednje značilnosti zdravila:

po peroralni uporabi se klopidogrel aktivno absorbira iz prebavil (prebavil), visoke plazemske koncentracije opazimo po 30-45 minutah;
pri vstopu v krvni obtok se aktivna komponenta veže 90-94% na plazemske beljakovine in se s krvnim obtokom širi po telesu (antiagregacijski učinek ni opazen le v glavnih žilah, ampak tudi v perifernih arterijah);
ostane v krvi dolgo časa (po 120 dneh se učinkovina le 96 % izloči z urinom in skozi črevesje).

Razlika med zdravilom je v tem, da večji kot je enkratni odmerek, večji je antiagregacijski učinek. Na primer, če jemljete tablete Plavix 75 mg 4 dni, bo koncentracija učinkovine v krvi nižja kot po enkratnem odmerku 300 mg.

To lastnost zdravila uporabljajo kardiologi, ki bolniku v nujnih primerih dajo eno tableto, ki vsebuje 300 mg klopidogrela, ali 4 tablete po 75 mg za akutni koronarni sindrom.

Značilnost zdravila je, da kljub blokiranju agregacije trombocitov ne poveča časa krvavitve in ne krši glavnih parametrov koagulacije krvi.

Indikacije za imenovanje

Glede Plavixa navodilo pravi, da ga je treba uporabljati, kadar je potrebno preprečiti aterotrombotične zaplete. Zdravilo je predpisano v enkratnem odmerku 300 mg, vedno, ko se odkrijejo znaki svežega srčnega infarkta, akutnega koronarnega sindroma ali pljučne embolije. Nadaljnje trajanje zdravljenja, odmerjanje in dodatna uporaba zdravil iz drugih skupin se izbere individualno.

Obstajajo glavne indikacije za uporabo:

okluzija perifernih arterij, odkrita mesec dni po pojavu srčnega infarkta;
atrijska fibrilacija (če bolnik zaradi povečane nagnjenosti k krvavitvam ne more jemati drugih antikoagulantov);
preprečevanje tromboze po možganski kapi;
zdravljenje novonastale pljučne embolije in srčnih napadov, ne glede na dvig segmenta ST na EKG (v kombinaciji s trombolizo ali zdravili, ki vsebujejo aspirin).

Poleg glavnih indikacij je priporočljivo piti zdravilo ljudem, ki imajo zaradi nevarnosti krvavitve kontraindikacije za predpisovanje posrednih antikoagulantov (aspirin, heparin). Pogosteje predpisovanje Plavixa izvajajo angiokirurgi za preprečevanje tromboze pri zdravljenju tromboze in krčnih žil ali za preprečevanje žilnih zapletov.

Trajanje zdravljenja in količino klopidogrela se določi posamezno, odvisno od nagnjenosti trombocitov k agregaciji in značilnosti poteka bolezni.

Absolutne in relativne kontraindikacije

Relativne kontraindikacije za Plavix so tiste, ko lahko uporaba zdravila med zdravljenjem z zdravili škoduje zdravju bolnika. Imenovanje zdravila se izvaja le v primerih, ko ni druge možnosti za pomoč osebi.

Te države vključujejo:

odpoved ledvic;
disfunkcija jeter;
bolezni krvi, ki jih spremljajo motnje strjevanja krvi;
stanje po možganski kapi.

Z opisanimi kršitvami je zdravljenje s Plavixom možno, vendar zdravniki praviloma raje iščejo druga, varnejša sredstva. Če pa morate še vedno uporabljati klopidogrel, se bolnika opozori na nevarnosti jemanja zdravila in pridobi njegovo soglasje za zdravljenje. Zdravniško opozorilo zveni nekako takole: »Pijete zdravilo, ki bo izboljšalo stanje vaših krvnih žil, hkrati pa lahko zdravilo povzroči poslabšanje vaše druge bolezni.« Poleg tega so osebi podrobno razložene koristi zdravljenja s Plavixom in možni zdravstveni zapleti.

Toda absolutna prepoved predpisovanja zdravila bo:

intoleranca na klopidogrel;
hemoragična možganska kap;
peptični ulkus, zapleten zaradi krvavitve;
huda odpoved jeter;
posamezne krvne značilnosti, povezane s pomanjkanjem laktaze v plazmi;
otroci, mlajši od 18 let (učinek učinkovine na otroško telo ni bil raziskan);
nosečnost in dojenje (zdravilo lahko prehaja skozi hemoplacentno pregrado in se delno izloča v materino mleko).

Od vseh naštetih absolutnih kontraindikacij je izjema samo za doječe matere. Glede na vitalne indikacije se ženski predpiše Plavix, otroka pa premestijo na dojenje. Za druge prepovedane primere, opisane zgoraj, ni izjem, učinek klopidogrela na telo pa lahko privede do zapletov, ki ogrožajo zdravje.

Neželeni učinki in preveliko odmerjanje

Tako kot druga zdravila ima lahko tudi Plavix neželene učinke v obliki zapletov pri delu različnih sistemov in organov:

Prebava. Pogosteje so motene funkcije jeter, vendar se lahko s sočasnimi boleznimi prebavil (gastritis, kolitis) pojavijo bolečine v trebuhu in dispeptične motnje.
Plovila. Dolgotrajna uporaba zdravila lahko povzroči vnetje sten krvnih žil. Resnost zapleta je odvisna od lokalizacije žilnega vnetja, pogosteje trpijo žile ledvic in srca.
Sklepi. Pri zdravem sklepnem tkivu tudi pri dolgotrajni uporabi Plavixa zapletov ne pride, pri patologijah sklepov pa je možno poslabšanje poteka bolezni.
Možganske motnje. Glavoboli, zamegljen vid. Pojav halucinacij in drugih simptomov, povezanih z žilnimi motnjami v možganih.
Kršitev formule krvi. Med biokemičnimi parametri se poveča vsebnost kreatinina, v splošni analizi pa se lahko odkrijejo trombocitopenija in levkopenija. Ko se pojavi trombocitopenija, se poveča tveganje za krvavitev.
Iz nespecifičnih reakcij je mogoče opaziti hipertermijo in urtikarijo, če se odkrije posamezna nestrpnost, se lahko razvije anafilaktični šok.

Preveliko odmerjanje zdravila se lahko pojavi le pri uporabi velikega odmerka zdravila, po katerem se pojavi nagnjenost k krvavitvi.

Glede na resnost motenj strjevanja krvi se za odpravo posledic prevelikega odmerjanja uporabljajo:

intravenska infuzija hemostatskih sredstev;
transfuzija trombocitov.

Čeprav lahko klopidogrel povzroči neželene učinke, zdravniki ugotavljajo, da so neželeni učinki po uporabi zdravila Plavix, tudi v daljšem obdobju zdravljenja z zdravili, redki.

Združljivost z zdravili

Kombinacij zdravil je veliko in pri predpisovanju zdravniki upoštevajo interakcijo učinkovin vseh zdravil, ki jih jemlje bolnik.

Vredno je razmisliti o glavnih kombinacijah zdravil s klopidogrelom:

Varfarin. Poveča tveganje za krvavitev med operacijami ali odprtimi poškodbami, vendar skoraj nikoli ne povzroči izgube krvi skozi prebavila.
Aspirin in heparin. Ob sočasnem jemanju teh zdravil lahko pride do povečanja zmanjšanja koagulacije, vendar zdravniki ugotavljajo, da so takšne motnje zelo redke.
Nesteroidno protivnetno. Jemanje teh zdravil poveča tveganje za skrite želodčne in črevesne krvavitve. Tveganje za notranjo izgubo krvi se poveča, če ima bolnik razjedo na želodcu ali dvanajstniku.
Inhibitorji izoencima CYP2C19 (pogosteje je to Omez in druga želodčna zdravila iz te skupine) motijo absorpcijo učinkovine Plavixa iz prebavil in zmanjšajo učinkovitost zdravljenja.

Pri sočasni uporabi z drugimi zdravili, če teh zdravil ni mogoče preklicati brez poslabšanja bolnikovega zdravja, se vedno upošteva kompleksen učinek zdravil na telo.

Iz opisa v navodilih za uporabo je razvidno, da je Plavix zdravilo za zmanjšanje agregacije trombocitov, ki ga je treba uporabljati pod zdravniškim nadzorom. Skladnost z zdravniškimi priporočili bo zmanjšala tveganje za trombozo pri akutnih in kroničnih patologijah.

Plavix je antitrombocitno (antitrombocitno) zdravilo francoskega farmacevtskega podjetja Sanofi.

Aktivna sestavina v njem je klopidogrel. Zdravilo je predzdravilo, katerega eden od metabolitov ima sposobnost zaviranja agregacije trombocitov (grudenja). Mehanizem delovanja zdravila Plavix je zaviranje vezave adenozin difosfata na receptorje trombocitov in kasnejša aktivacija kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, kar vodi do zatiranja agregacije trombocitov.

Ob rednem jemanju zdravila Plavix v odmerku 75 mg na dan se učinek razvije že prvi dan, postopoma narašča in doseže svoj maksimum 3.-7. V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov inhibirana za povprečno 40-60%.

Klinična in farmakološka skupina

Antitrombocitno sredstvo

Pogoji izdaje iz lekarn

Izdano na recept.

Cene

Koliko stane Plavix v lekarnah? Povprečna cena v letu 2018 je na ravni 2000 rubljev za 10 tablet.

Oblika in sestava sproščanja

Odmerna oblika zdravila Plavix so filmsko obložene tablete.

Osnova zdravila je klopidogrel, njegova koncentracija v eni tableti je 75 mg. Kot pomožne sestavine Plavix vključuje: makrogol 6000, manitol, mikrokristalno celulozo (z nizko vsebnostjo vode), nizko substituirano hiprolozo, hidrogenirano ricinusovo olje.
Pri izdelavi filmske lupine se uporabljata Opadry roza in karnauba vosek (v sledovih).

Tablete so bikonveksne, imajo okroglo obliko, njihova barva je rožnata. Na eni strani so vgravirane številke "75", na drugi - napis "I I7I". V prodajo so pakirani v pretisnih omotih po 7, 10 ali 14 kosov, 1, 2 ali 3 pretisnih omotih v kartonski škatli.

Farmakološki učinek

Zdravilo je antitrombocitno sredstvo. Delovanje zdravila Plavix v skladu z navodili vodi do zatiranja agregacije trombocitov.

Uporaba zdravila in analogov Plavixa preprečuje razvoj aterotromboze pri različnih lokalizacijah aterosklerotičnih žilnih lezij, vključno s poškodbami perifernih, koronarnih ali možganskih arterij.

Po ocenah Plavix z dnevnim vnosom ene tablete povzroči zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, od prvega dne, ki se v naslednjih 3-7 dneh dajanja poveča in nato doseže konstantno raven. V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov inhibirana za približno 40-60%. Po prenehanju uporabe zdravila Plavix se čas krvavitve in agregacija trombocitov vrneta na izhodiščno vrednost v petih dneh.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga? Plavix se uporablja za preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri naslednjih kategorijah bolnikov:

Osebe z akutnim koronarnim sindromom.
Osebe z diagnozo periferne arterijske okluzivne bolezni, ki traja od 7 dni do 6 mesecev, in miokardnega infarkta, ki traja od nekaj dni do 35 dni.
Osebe z akutnim zdravljenjem z zdravili, ob ohranjanju možnosti trombolize (akutni koronarni sindrom z elevacijo segmenta ST), tudi v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.
Osebe z miokardnim infarktom brez vala Q ali nestabilnim (akutni koronarni sindrom brez elevacije segmenta ST) se zdravilo uporablja v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.

Uporaba zdravila Plavix je indicirana za preprečevanje trombemboličnih in aterotrombotičnih stanj pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) in možganski kapi.

Plavix se lahko uporablja pri bolnikih, ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za žilne zaplete, imajo majhno tveganje za krvavitev in ne morejo jemati posrednih antikoagulantov. V tem primeru se zdravilo uporablja v kombinaciji z.

Kontraindikacije

absolutno:

Starost do 18 let;
Obdobje nosečnosti in dojenja;
Akutna krvavitev (na primer intrakranialna krvavitev ali krvavitev iz peptične razjede);
huda odpoved jeter;
Intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze;
Preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativno:

Prisotnost dejavnikov tveganja za krvavitev (zaradi operacije, travme ali patoloških stanj) ali sočasna uporaba zdravil, kot so ASA in druga nesteroidna protivnetna zdravila, varfarin, heparin, zaviralci glikoproteina IIb/IIIa, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, selektivni zaviralci COX-2 ;
Nizka aktivnost izoencima CYP2C19;
Zmerna odpoved jeter z nagnjenostjo k krvavitvam;
odpoved ledvic;
Bolezni s tveganjem za krvavitve (zlasti intraokularne in gastrointestinalne) ali sočasna uporaba zdravil, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino (ASA));
Anamnestični podatki o hematoloških ali alergijskih reakcijah na tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
Obdobje po nedavni ishemični možganski kapi ali drugi cerebrovaskularni nesreči.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V teh obdobjih je zdravilo kontraindicirano.

Odmerjanje in način uporabe

Navodila za uporabo kažejo, da morajo odrasli in starejši bolniki jemati Plavix peroralno, ne glede na vnos hrane. Zdravilo v odmerku 300 mg je namenjeno uporabi kot polnilni odmerek pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom.

Akutni koronarni sindrom z elevacijo segmenta ST (akutni miokardni infarkt z dvigom segmenta ST):

Klopidogrel se daje kot enkratni odmerek 75 mg 1-krat na dan z začetnim enkratnim odmerkom udarnega odmerka 300 mg v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki (ali brez trombolitikov). Kombinirano zdravljenje se začne čim prej po pojavu simptomov in se nadaljuje vsaj 4 tedne. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje s klopidogrelom začeti brez udarnega odmerka. Za vzdrževalni odmerek klopidogrela (75 mg) se uporabljajo tablete Plavix 75 mg.

Akutni koronarni sindrom brez elevacije segmenta ST (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez vala Q):

Zdravljenje s klopidogrelom je treba začeti z enkratnim odmerkom udarnega odmerka 300 mg in nato nadaljevati z odmerkom 75 mg 1-krat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg / dan). Ker je uporaba acetilsalicilne kisline v večjih odmerkih povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, odmerek acetilsalicilne kisline, priporočen za to indikacijo, ne sme presegati 100 mg. Največji ugoden učinek opazimo v tretjem mesecu zdravljenja. Potek zdravljenja je do 1 leta.

Bolniki z genetsko pogojenim zmanjšanjem delovanja izoencima CYP2C19:

Status šibkega presnavljalca CYP2C19 je povezan z zmanjšanjem antitrombocitnega učinka klopidogrela. Režim velikih odmerkov (600 mg polnilnega odmerka, nato 150 mg 1-krat na dan) pri šibkih presnavljalcih poveča antitrombocitni učinek klopidogrela. Vendar pa optimalni režim odmerjanja za bolnike z zmanjšano presnovo, ki uporabljajo izoencim CYP2C19 v kliničnih študijah o kliničnih rezultatih, še ni bil ugotovljen.

Stranski učinki

Postmarketinške izkušnje z zdravilom:

Splošne motnje: neznana pogostnost - zvišana telesna temperatura.
Duševne motnje: neznana pogostnost - zmedenost, halucinacije.
Iz živčnega sistema: neznana pogostnost - motnje zaznavanja okusa.
S strani srčno-žilnega sistema: neznana pogostnost - vaskulitis, znižanje krvnega tlaka.
S strani mišično-skeletnega sistema: neznana pogostnost - artralgija, artritis, mialgija.
Iz sečil: neznana pogostnost - glomerulonefritis.
Iz reproduktivnega sistema in mlečne žleze: neznana pogostnost - ginekomastija.
S strani hematopoetskega sistema: neznana pogostnost - agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija / pancitopenija, trombotična trombocitopenična purpura (TTP), pridobljena hemofilija A.
Alergijske reakcije: neznana pogostnost - anafilaktoidne reakcije, serumska bolezen; navzkrižne alergijske in hematološke reakcije z drugimi tienopiridini (kot sta tiklopidin, prazugrel).
Iz dihal: neznana pogostnost - bronhospazem, intersticijska pljučnica, eozinofilna pljučnica.
S strani prebavnega sistema: neznana pogostnost - kolitis (vključno z ulceroznim kolitisom ali limfocitnim kolitisom), pankreatitis, stomatitis, hepatitis (neinfekcijski), akutna odpoved jeter.
Dermatološke reakcije: pogostnost neznana - makulopapulozni, eritematozni ali eksfoliativni izpuščaj, urtikarija, pruritus, angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preobčutljivosti na zdravila, akutna sistemska puščavska razdraženost manifestacije (DRESS sindrom), ekcem, lichen planus.
Hemoragične motnje: neznana pogostnost - primeri resnih krvavitev, predvsem podkožnih, mišično-skeletnih, očesnih krvavitev (veznice, tkiva in mrežnice), krvavitev dihalnih poti (hemoptiza, pljučna krvavitev), epistaksa, hematurija in pooperativne krvavitve in krvavitve iz pooperativnih ran. smrtni izid (zlasti intrakranialne krvavitve, gastrointestinalne krvavitve in retroperitonealne krvavitve).
Laboratorijski in instrumentalni podatki: neznana pogostnost - odstopanje od norme laboratorijskih parametrov funkcionalnega stanja jeter, povečanje koncentracije kreatinina v krvi.

Preveliko odmerjanje

Če je priporočeni terapevtski odmerek tablet Plavix presežen, se tveganje za nastanek intenzivne krvavitve različnih lokalizacij znatno poveča. Zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje prenehanje uporabe zdravila, pranje želodca, črevesja, jemanje črevesnih sorbentov (aktivno oglje), pa tudi zdravniški nadzor v zdravstveni bolnišnici.

Z razvojem krvavitve se sprejmejo nujni ukrepi za njeno zaustavitev, vključno s transfuzijo trombocitov ali operacijo. Do danes ni specifičnega protistrupa za učinkovino v tabletah Plavix.

Posebna navodila

Pri zdravljenju s klopidogrelom, zlasti v prvih tednih zdravljenja in/ali po invazivnih srčnih posegih/operacijah, je treba bolnike skrbno spremljati, da se izključijo znaki krvavitve, vklj. in skrito.

Zaradi nevarnosti krvavitev in hematoloških neželenih učinkov, če se med zdravljenjem pojavijo klinični simptomi, ki sumijo na krvavitev, je treba nujno opraviti krvni test za določitev APTT, števila trombocitov, funkcionalne aktivnosti trombocitov in drugih potrebnih študij.

Klopidogrel, kot tudi druga zdravila proti trombocitom, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s travmo, operacijo ali drugimi patološkimi stanji zaradi tveganja povečane krvavitve, pa tudi pri bolnikih, ki prejemajo acetilsalicilno kislino, nesteroidna protivnetna zdravila, vklj. Zaviralci COX-2, heparin ali zaviralci glikoproteina IIb/IIIa zaradi povečanega tveganja za krvavitev.

Sočasna uporaba klopidogrela in varfarina lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je pri sočasni uporabi klopidogrela in varfarina potrebna previdnost.

Če je bolnik načrtovan za načrtovani kirurški poseg in ni potrebe po antiagregacijskem učinku, je treba klopidogrel prekiniti 5-7 dni pred operacijo.

Klopidogrel podaljšuje čas krvavitve in ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki so nagnjene k krvavitvam (zlasti prebavil in očesnih). Pri bolnikih, ki jemljejo klopidogrel, je treba zdravila, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA, NSAID), jemati previdno.

Bolnike je treba opozoriti, da lahko pri jemanju klopidogrela (samostojnega ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino) traja dlje, da ustavi krvavitev, in da morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, če se pojavijo neobičajne (lokalizacije ali trajanja) krvavitve. Pred vsako prihajajočo operacijo in pred začetkom kakršnega koli novega zdravila morajo bolniki svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljejo klopidogrel.

Zelo redko so se po uporabi klopidogrela (včasih celo za kratek čas) pojavili primeri razvoja trombotične trombocitopenične purpure (TTP), za katero sta značilni trombocitopenija in mikroangiopatska hemolitična anemija, ki jo spremljajo nevrološke motnje, motnje v delovanju in vročina. TTP je potencialno življenjsko nevarno stanje, ki zahteva takojšnje zdravljenje, vključno s plazmaferezo.

Pokazalo se je, da kombinacija ASA in klopidogrela poveča incidenco večjih krvavitev pri bolnikih z nedavno prehodno cerebrovaskularno nesrečo ali možgansko kapjo, pri katerih obstaja veliko tveganje za razvoj ponavljajočih se ishemičnih zapletov. Zato je treba takšno kombinirano zdravljenje izvajati previdno in le v primeru dokazane klinične koristi njegove uporabe.

Pri uporabi klopidogrela so poročali o pridobljeni hemofiliji. Ob potrjenem izoliranem povečanju aPTT, ki ga spremlja ali ne spremlja razvoj krvavitve, je treba upoštevati možnost razvoja pridobljene hemofilije. Bolnike s potrjeno diagnozo pridobljene hemofilije morajo opazovati in zdraviti specialisti za to bolezen ter prenehati jemati klopidogrel.

Med zdravljenjem je treba spremljati funkcionalno stanje jeter. Pri hudi okvari jeter se je treba zavedati tveganja za razvoj hemoragične diateze.

Pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se pri uporabi klopidogrela v priporočenih odmerkih tvori manj aktivni presnovek klopidogrela in njegov antiagregacijski učinek je manj izrazit. Bolniki z akutnim koronarnim sindromom ali perkutani koronarni posegi in ki slabo presnavljajo CYP2C19, ki prejemajo klopidogrel v priporočenih odmerkih, imajo lahko višjo incidenco srčno-žilnih zapletov kot bolniki z normalno funkcijo CYP2C19. Obstajajo testi za genotipizacijo izoencima CYP2C19; ti testi se lahko uporabijo za pomoč pri določanju terapevtske strategije. Pri bolnikih z nizko aktivnostjo CYP2C19 se razmišlja o uporabi večjih odmerkov klopidogrela.

Tienopiridini lahko povzročijo zmerne do hude alergijske reakcije (kot so izpuščaj, angioedem) ali hematološke reakcije (kot sta trombocitopenija in nevtropenija). Bolniki, ki so že imeli alergijske in/ali hematološke reakcije na eno od zdravil iz skupine tienopiridina, imajo lahko povečano tveganje za razvoj podobnih reakcij na drugo zdravilo iz skupine tienopiridina. Priporočljivo je spremljanje navzkrižnih alergijskih in/ali hematoloških reakcij.

interakcija z zdravili

Ob hkratni uporabi klopidogrela z varfarinom, ASA ali heparinom se lahko poveča tveganje za krvavitev; z naproksenom - možna je skrita izguba krvi skozi prebavila.

Sočasna uporaba klopidogrela z zaviralci protonske črpalke, ki so zmerni ali močni zaviralci izoencima CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol), ni priporočljiva. Če je treba uporabiti takšno kombinacijo, je treba uporabiti zaviralce protonske črpalke z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol).

Klinično pomembna farmakodinamična interakcija med klopidogrelom in zaviralci receptorjev GPIIb/IIIa, zdravili za hormonsko nadomestno zdravljenje, antiepileptiki ali hipoglikemičnimi sredstvi (vključno z insulinom), koronarnimi vazodilatatorji, sredstvi za zniževanje lipidov, počasnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci β-blokatorjev, diuretiki za pretvorbo encimov in inhibitorjev, nifedipina, atenolola niso odkrili.

Farmakodinamika klopidogrela se med jemanjem estrogenov, cimetidina in fenobarbitala ne spremeni; njegove absorpcije ne zmanjšajo antacidi. Klopidogrel ne vpliva na farmakokinetične parametre teofilina in digoksina; njegova uporaba v kombinaciji s fenitoinom in tolbutamidom je varna.

Plavix je antitrombocitno (antitrombocitno) zdravilo francoskega farmacevtskega podjetja Sanofi. Aktivna sestavina v njem je klopidogrel. Zdravilo je predzdravilo, katerega eden od metabolitov ima sposobnost zaviranja agregacije trombocitov (grudenja). Mehanizem delovanja zdravila Plavix je zaviranje vezave adenozin difosfata na receptorje trombocitov in kasnejša aktivacija kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, kar vodi do zatiranja agregacije trombocitov. Navdušeni nad tako neobičajnim posegom v njihov svetovni red, trombociti ostanejo imuni na adenozin fosfat skozi celoten življenjski cikel (približno 7-10 dni), medtem ko se obnova sposobnosti trombocitov za agregacijo pojavi kot zamenjava "starih" trombocitov " pod vplivom »plavixa, nov. Zdravilo tudi zavira vse "vdore" trombocitov v agregacijo, ki jih izzovejo agonisti, ki niso adenizin fosfat. Ob rednem jemanju zdravila Plavix v odmerku 75 mg na dan se učinek razvije že prvi dan, postopoma narašča in doseže svoj maksimum 3.-7. V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov inhibirana za povprečno 40-60%. Po prenehanju jemanja zdravila se agregacija trombocitov in trajanje krvavitve postopoma vrneta na začetno raven (praviloma to traja približno 5 dni). Plavix lahko prepreči akutno trombozo, ki se razvije v ozadju ateroskleroze, s kakršno koli lokalizacijo aterosklerotičnih žilnih sprememb (vključno z aterosklerozo žil možganov, srca, perifernih arterij).

Plavix je bistvena sestavina farmakoterapije koronarne bolezni srca in ena njenih najbolj presenetljivih manifestacij - akutni koronarni sindrom. V skladu s sodobnimi standardi za zdravljenje te bolezni je glavna smer preprečevanja srčno-žilnih zapletov dolgotrajno zdravljenje z zdravili z antiagregacijskimi (antiagregacijskimi) sredstvi.

Pri stentiranju koronarnih arterij so še posebej pomembna antitrombocitna sredstva. Danes lahko na policah ruskih lekarn najdete več možnosti za klopidogrel, od originalnega Plavixa do domačih generikov. Hkrati je vprašanje skladnosti generičnih zdravil z originalnim zdravilom še vedno zanimivo za strokovnjake. Primerjalna študija sestave in značilnosti generikov Plavix je pokazala, da večina izvodov slednjih vsebuje podcenjeno količino učinkovine, povečano količino produktov hidrolitične razgradnje klopidogrela in različne nečistoče. Stabilnost originalnega Plavixa je bila tudi višja od stabilnosti njegovih generikov, kar je sčasoma povečalo vsebnost tujih snovi. Ne da bi zanikali pomen visokokakovostnih generikov za domači (in ne samo) zdravstveni sistem, je treba vseeno opozoriti, da pomanjkanje specifičnih informacij o njihovi farmakoterapevtski enakovrednosti z originalom bistveno otežuje (ali celo onemogoča) zanesljivo bolezen. prognozo, kar onemogoča načrtovanje taktike in strategije terapevtskega procesa.

Plavix dobro deluje z acetilsalicilno kislino. Tako je v eni od študij ta "par" pokazal zelo spodbuden rezultat, ki se je izrazil v znatnem zmanjšanju incidence srčnih infarktov, možganske kapi, sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, pri katerih obstaja tveganje za nastanek žilnih zapletov. Kot so pokazala klinična preskušanja, se je učinkovitost uporabe zdravila Plavix skupaj z acetilsalicilno kislino ohranila 5 let. Zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke je bilo povezano predvsem z zmanjšanjem pogostnosti možganskih kapi. Poleg tega kombinacija Plavix + acetilsalicilna kislina skrajša skupno trajanje hospitalizacije bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi.

farmakologija

Antiagregant. Je predzdravilo, katerega eden od aktivnih presnovkov je zaviralec agregacije trombocitov. Aktivni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na receptor trombocitov P2Y 12 in posledično z ADP posredovano aktivacijo kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, kar vodi do supresije agregacije trombocitov. Zaradi ireverzibilne vezave trombociti ostanejo imuni na stimulacijo ADP do konca svojega življenja (približno 7-10 dni), okrevanje normalne funkcije trombocitov pa poteka s hitrostjo, ki ustreza hitrosti obračanja trombocitov.

Agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo drugi agonisti kot ADP, zavira tudi z blokiranjem povečane aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker tvorba aktivnega presnovka se pojavi s sodelovanjem izoencimov sistema P450, od katerih so nekateri polimorfni ali jih zavirajo druga zdravila, vsi bolniki morda nimajo ustrezne supresije trombocitov.

Z dnevnim vnosom klopidogrela v odmerku 75 mg od prvega dne jemanja pride do pomembne supresije z ADP povzročene agregacije trombocitov, ki se postopoma povečuje v 3-7 dneh in nato doseže konstantno raven (ko je ravnotežno stanje dosegli). V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov potlačena za povprečno 40-60%. Po prekinitvi jemanja klopidogrela se agregacija trombocitov in čas krvavitve postopoma vrneta na izhodiščno vrednost v povprečju 5 dni.

Klopidogrel lahko prepreči razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih lezij, zlasti pri poškodbah možganskih, koronarnih ali perifernih arterij.

Klinična študija ACTIVE-A je pokazala, da je pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli vsaj en žilni dejavnik tveganja, vendar niso mogli jemati posrednih antikoagulantov, je klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (v primerjavi z jemanjem samo acetilsalicilne kisline) zmanjšal kombinirano incidenco možganske kapi, miokardni infarkt, sistemska trombembolija brez centralnega živčevja ali žilna smrt, predvsem zaradi zmanjšanja tveganja za možgansko kap. Učinkovitost jemanja klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino je bila odkrita zgodaj in je trajala do 5 let. Zmanjšanje tveganja za večje žilne dogodke v skupini bolnikov, ki so jemali klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, je bilo predvsem posledica večjega zmanjšanja incidence možganske kapi. Tveganje za možgansko kap katere koli resnosti se je pri jemanju klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo, prav tako je bil trend zmanjšanja incidence miokardnega infarkta v skupini, zdravljeni s klopidogrelom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, vendar ni bilo razlike. v pogostnosti trombembolije zunaj osrednjega živčevja ali žilne smrti. Poleg tega je jemanje klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo skupno število dni hospitalizacije zaradi srčno-žilnih razlogov.

Farmakokinetika

Sesanje

Pri enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju v odmerku 75 mg / dan se klopidogrel hitro absorbira.

Po peroralni uporabi v enkratnem odmerku 75 mg je povprečna Cmax nespremenjenega klopidogrela v krvni plazmi dosežena po približno 45 minutah in je približno 2,2-2,5 ng/ml. Glede na izločanje presnovkov klopidogrela z urinom je njegova absorpcija približno 50 %.

Distribucija

In vitro se klopidogrel in njegov glavni neaktivni presnovek v obtoku reverzibilno vežeta na plazemske beljakovine (98 % oziroma 94 %). Ta vez je nenasičena v širokem razponu koncentracij.

Presnova

Klopidogrel se obsežno presnavlja v jetrih. In vitro in in vivo se klopidogrel presnavlja na dva načina: prvi z esterazami in kasnejšo hidrolizo s tvorbo neaktivnega derivata karboksilne kisline (85 % krožečih presnovkov), drugi z izoencimi sistema citokroma P450. Na začetku se klopidogrel presnovi v 2-okso-klopidogrel, ki je vmesni presnovek. Kasnejša presnova 2-okso-klopidogrela vodi do tvorbe aktivnega presnovka klopidogrela, tiolnega derivata klopidogrela. Presnova in vitro po tej poti poteka s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 in CYP2B6. Aktivni tiolni presnovek klopidogrela, ki je bil izoliran v študijah in vitro, se hitro in ireverzibilno veže na receptorje trombocitov in tako blokira agregacijo trombocitov.

C max aktivnega presnovka klopidogrela po zaužitju njegovega udarnega odmerka 300 mg je 2-krat višji od C max po 4 dneh jemanja vzdrževalnega odmerka klopidogrela 75 mg. Hkrati se pri jemanju 300 mg klopidogrela C max doseže v približno 30-60 minutah.

vzreja

V 120 urah po zaužitju klopidogrela, označenega s 14 C, se približno 50 % radioaktivnosti izloči z urinom in približno 46 % z blatom. Po enkratnem peroralnem odmerku 75 mg je T 1/2 klopidogrela približno 6 ur Po enkratnem odmerku in ponavljajočih se odmerkih je T 1/2 glavnega neaktivnega presnovka v obtoku 8 ur.

Farmakogenetika

S pomočjo izoencima CYP2C19 nastaneta tako aktivni presnovek kot vmesni presnovek 2-okso-klopidogrel. Farmakokinetika in antiagregacijski učinek aktivnega presnovka klopidogrela v študiji agregacije trombocitov ex vivo se razlikujeta glede na genotip izoencima CYP2C19. Alel gena CYP2C19*1 ustreza popolnoma funkcionalnemu metabolizmu, medtem ko alela genov CYP2C19*2 in CYP2C19*3 ne delujejo. Aleli genov CYP2C19*2 in CYP2C19*3 so vzrok za zmanjšanje presnove pri večini belcev (85 %) in mongoloidov (99 %). Drugi aleli, povezani z odsotnim ali zmanjšanim metabolizmom, so manj pogosti in vključujejo, vendar niso omejeni na, alele CYP2C19 *4, *5, *6, *7 in *8. Bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 morajo imeti dva od zgornjih alelov gena z izgubo funkcije. Objavljene pogostnosti fenotipov posameznikov z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 so 2 % pri belcih, 4 % pri temnopoltih in 14 % pri Kitajcih. Obstajajo ustrezni testi za določitev bolnikovega genotipa izoencima CYP2C19.

Glede na presečno študijo (40 prostovoljcev) in glede na metaanalizo šestih študij (335 prostovoljcev), ki so vključevale posameznike z zelo visoko, visoko, vmesno in nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19, ni pomembnih razlik v izpostavljenosti aktivnega presnovka in pri povprečnih vrednostih zaviranja agregacije trombocitov (ITA) (inducirane z ADP) pri prostovoljcih z zelo visoko, visoko in vmesno aktivnostjo izoencima CYP2C19 niso zaznali. Pri prostovoljcih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se je izpostavljenost aktivnemu presnovku zmanjšala v primerjavi s prostovoljci z visoko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Ko so prostovoljci z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 prejeli režim zdravljenja 600 mg polnilnega odmerka / 150 mg vzdrževalnega odmerka (600 mg / 150 mg), je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku večja kot pri jemanju režima zdravljenja 300 mg / 75 mg . Poleg tega je bil IAT podoben tistemu v skupinah z višjo stopnjo presnove CYP2C19, zdravljenih s shemo 300 mg/75 mg. Vendar pa v študijah, ki so upoštevale klinične izide, režim odmerjanja klopidogrela za bolnike v tej skupini (bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19) še ni bil določen.

Do sedaj izvedene klinične študije niso imele zadostne velikosti vzorca za odkrivanje razlik v kliničnem izidu pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Farmakokinetika aktivnega presnovka klopidogrela pri starejših bolnikih, otrocih, bolnikih z boleznijo ledvic in jeter ni bila raziskana.

Obrazec za sprostitev

Rožnate, okrogle, rahlo bikonveksne filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "75" na eni strani in "I I7I" na drugi strani.

Pomožne snovi: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokristalna celuloza (z nizko vsebnostjo vode, 90 mikronov) - 31 mg, nizko substituirana hiproloza - 12,9 mg, hidrogenirano ricinusovo olje - 3,3 mg.

Sestava filmske ovojnice: opadra roza (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), triacetin, železovo barvilo rdeči oksid (E172)) - 7,5 mg, karnauba vosek - sledi.

7 kos. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
7 kos. - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
7 kos. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.
14 kos. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
14 kos. - pretisni omoti (2) - škatle iz kartona.
14 kos. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na obrok.

Odrasli in starejši bolniki z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19

Miokardni infarkt, ishemična možganska kap in diagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolezen

Zdravilo je predpisano v odmerku 75 mg 1-krat na dan.

Akutni koronarni sindrom brez elevacije ST (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez vala Q)

Zdravljenje z zdravilom Plavix ® je treba začeti z enim odmerkom udarnega odmerka 300 mg in nato nadaljevati z odmerkom 75 mg 1-krat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg / dan). Ker je uporaba acetilsalicilne kisline v višjih odmerkih povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, priporočeni odmerek acetilsalicilne kisline za to indikacijo ne presega 100 mg. Optimalno trajanje zdravljenja ni uradno določeno. Podatki iz kliničnih študij potrjujejo jemanje zdravila do 12 mesecev, največji ugoden učinek pa so opazili po 3 mesecih zdravljenja.

Akutni koronarni sindrom z elevacijo segmenta ST (akutni miokardni infarkt z dvigom segmenta ST)

Zdravilo Plavix ® se daje kot enkratni odmerek 75 mg 1-krat na dan z začetnim enkratnim udarnim odmerkom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki ali brez kombinacije s trombolitiki. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje z zdravilom Plavix začeti brez udarnega odmerka. Kombinirano zdravljenje se začne čim prej po pojavu simptomov in se nadaljuje vsaj 4 tedne. Učinkovitosti kombinacije klopidogrela in acetilsalicilne kisline pri tej indikaciji več kot 4 tedne niso raziskali.

Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija)

Plavix ® je predpisan 1-krat na dan v odmerku 75 mg. V kombinaciji s klopidogrelom morate začeti in nato nadaljevati z jemanjem acetilsalicilne kisline (75-100 mg / dan).

Manjka še en odmerek

Če je po zamudi naslednjega odmerka minilo manj kot 12 ur, morate takoj vzeti izpuščeni odmerek zdravila in nato naslednji odmerek vzeti ob običajnem času.

Če je od zamude naslednjega odmerka minilo več kot 12 ur, mora bolnik naslednji odmerek vzeti ob običajnem času (ne vzemite dvojnega odmerka).

Bolniki z genetsko določeno zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19

Nizka aktivnost izoencima CYP2C19 je povezana z zmanjšanjem antitrombocitnega učinka klopidogrela. Režim uporabe zdravila v višjih odmerkih (600 mg - polnilni odmerek, nato 150 mg 1-krat na dan) pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 poveča antitrombocitni učinek klopidogrela. Vendar pa trenutno v kliničnih študijah, ki upoštevajo klinične izide, ni bil ugotovljen optimalen režim odmerjanja klopidogrela za bolnike z zmanjšano presnovo zaradi genetsko določene nizke aktivnosti izoencima CYP2C19.

Posebne skupine bolnikov

Pri starejših prostovoljcih (starejših od 75 let) v primerjavi z mladimi prostovoljci niso ugotovili razlik glede agregacije trombocitov in časa krvavitve. Starejšim bolnikom ni treba prilagajati odmerka.

Po večkratnih odmerkih klopidogrela v odmerku 75 mg/dan pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CC od 5 do 15 ml/min) je bila zaviranje agregacije trombocitov (25 %), ki jo povzroča ADP, nižje kot pri zdravih prostovoljcih, vendar je bilo podaljšanje časa krvavitve podobno kot pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali klopidogrel v odmerku 75 mg/dan. Poleg tega so vsi bolniki dobro prenašali zdravilo.

Po jemanju klopidogrela v dnevnem odmerku 75 mg na dan 10 dni pri bolnikih s hudo okvaro jeter je bilo zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, podobno kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi povprečni čas krvavitve je bil v obeh skupinah primerljiv.

Bolniki različnih etničnih pripadnosti. Prevalenca alelov genov izoencima CYP2C19, ki so odgovorni za vmesno in zmanjšano presnovo klopidogrela v njegov aktivni presnovek, se pri predstavnikih različnih etničnih skupin razlikuje. Obstajajo le omejeni podatki za predstavnike mongoloidne rase za oceno učinka genotipa izoencima CYP2C19 na klinične manifestacije.

Bolniki in moški. V majhni primerjalni študiji farmakodinamičnih lastnosti klopidogrela pri moških in ženskah so ženske pokazale manjšo inhibicijo agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar ni bilo razlike v podaljšanju časa krvavitve. V veliki kontrolirani študiji CAPRIE (klopidogrel v primerjavi z acetilsalicilno kislino pri bolnikih s tveganjem za ishemične zaplete) je bila incidenca kliničnih izidov, drugih neželenih učinkov in kliničnih laboratorijskih nenormalnosti enaka tako pri moških kot pri ženskah.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: podaljšan čas krvavitve in kasnejši zapleti v obliki krvavitve.

Zdravljenje: če pride do krvavitve, je treba izvesti ustrezno terapijo. Če je potrebna hitra korekcija podaljšanega časa krvavitve, se priporoča transfuzija trombocitov. Specifičnega protistrupa ni.

Interakcija

Čeprav jemanje klopidogrela v odmerku 75 mg/dan ni spremenilo farmakokinetike varfarina (substrata izoencima CYP2C9) ali MHO pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z varfarinom, sočasna uporaba klopidogrela poveča tveganje za krvavitev zaradi njegov neodvisen dodatni učinek na koagulacijo krvi. Zato je pri sočasnem jemanju varfarina in klopidogrela potrebna previdnost.

Uporaba blokatorjev receptorjev GPIIb/IIIa v kombinaciji s klopidogrelom zahteva previdnost pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev (pri travmi in operaciji ali drugih patoloških stanjih).

ASA ne spremeni zavirskega učinka klopidogrela na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar klopidogrel okrepi učinek ASA na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Vendar pa sočasno dajanje 500 mg ASA 2-krat na dan 1 dan s klopidogrelom ni povzročilo pomembnega povečanja časa krvavitve, ki ga povzroča jemanje klopidogrela. Med klopidogrelom in ASA je možna farmakodinamična interakcija, ki vodi v povečano tveganje za krvavitev. Zato je pri njuni hkratni uporabi potrebna previdnost, čeprav so v kliničnih študijah bolniki prejemali kombinirano zdravljenje s klopidogrelom in ASA do 1 leta.

Glede na klinično študijo, opravljeno s sodelovanjem zdravih prostovoljcev, pri jemanju klopidogrela ni bila potrebna sprememba odmerka heparina in njegov antikoagulantni učinek se ni spremenil. Sočasna uporaba heparina ni spremenila antitrombocitnega učinka klopidogrela. Med zdravilom Plavix ® in heparinom je možna farmakodinamična interakcija, ki lahko poveča tveganje za krvavitev (pri tej kombinaciji je potrebna previdnost).

Varnost kombinirane uporabe klopidogrela, fibrin-specifičnih ali fibrin-nespecifičnih trombolitikov in heparina so proučevali pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom. Pogostnost klinično pomembnih krvavitev je bila podobna tisti, ki so jo opazili v primeru kombinirane uporabe trombolitikov in heparina z ASA.

V klinični študiji, opravljeni pri zdravih prostovoljcih, je kombinirana uporaba klopidogrela in naproksena povečala skrito izgubo krvi skozi prebavila. Vendar pa zaradi pomanjkanja študij o medsebojnem delovanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili trenutno ni znano, ali obstaja povečano tveganje za gastrointestinalne krvavitve pri sočasnem jemanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (imenovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, s klopidogrelom je potrebna previdnost).

Ker SSRI poslabšajo aktivacijo trombocitov in povečajo tveganje za krvavitev, zato je treba sočasno uporabo SSRI s klopidogrelom izvajati previdno.

Druge interakcije z zdravili

Ker klopidogrel se presnavlja s tvorbo aktivnega presnovka, delno s sodelovanjem izoencima CYP2C19, uporaba zdravil, ki zavirajo ta izoencim, lahko privede do zmanjšanja koncentracije aktivnega presnovka klopidogrela. Klinični pomen te interakcije ni ugotovljen. Kot previdnostni ukrep se je treba izogibati sočasni uporabi močnih ali zmernih zaviralcev izoencima CYP2C19 s klopidogrelom. Močni in zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 so omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbakamazepiniko, o.

Izogibati se je treba sočasni uporabi zaviralcev protonske črpalke, ki so močni ali zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 (na primer omeprazol, esomeprazol) s klopidogrelom. Če je treba zaviralce protonske črpalke jemati sočasno s klopidogrelom, je treba uporabiti zaviralec protonske črpalke z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19, kot sta pantoprazol in lansoprazol.

Za proučevanje možnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih interakcij s klopidogrelom in drugimi sočasno predpisanimi zdravili so bile izvedene številne klinične študije, ki so pokazale naslednje:

pri uporabi klopidogrela v kombinaciji z atenololom, nifedipinom ali obema zdraviloma hkrati niso opazili klinično pomembne farmakodinamične interakcije;
sočasna uporaba fenobarbitala, cimetidina in estrogenov ni pomembno vplivala na farmakodinamiko klopidogrela;
farmakokinetični parametri digoksina in teofilina se pri sočasni uporabi s klopidogrelom niso spremenili;
antacidi niso zmanjšali absorpcije klopidogrela;
fenitoin in tolbutamid je mogoče varno uporabljati sočasno s klopidogrelom (študija CAPRIE). Malo verjetno je, da bi klopidogrel vplival na presnovo drugih zdravil, kot sta fenitoin in tolbutamid, pa tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP2C9.

V kliničnih študijah ni bilo klinično pomembnih neželenih interakcij klopidogrela z zaviralci ACE, diuretiki, β-blokatorji, počasnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, sredstvi za zniževanje lipidov, koronarnimi vazodilatatorji, hipoglikemičnimi sredstvi (vključno z insulinom), antiepileptiki, zdravili za nadomestno hormonsko zdravljenje. z zaviralci receptorjev GPIIb/IIIa.

Stranski učinki

Varnost klopidogrela so proučevali pri več kot 44.000 bolnikih, vklj. več kot 12.000 bolnikov, zdravljenih eno leto ali več. Na splošno je prenašanje klopidogrela pri odmerku 75 mg/dan v študiji CAPRIE ustrezalo prenašanju acetilsalicilne kisline (ASA) pri odmerku 325 mg/dan, ne glede na starost, spol in raso bolnikov. Spodaj so navedeni klinično pomembni neželeni učinki, opaženi v petih velikih kliničnih preskušanjih: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A.

Krvavitev in krvavitev

Primerjava monoterapije s klopidogrelom in ASA

V klinični študiji CAPRIE je bila splošna incidenca vseh krvavitev pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom, in pri bolnikih, zdravljenih z ASA, 9,3 %. Pogostnost hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva: 1,4 % oziroma 1,6 %.

Na splošno je bila incidenca gastrointestinalnih krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel, in pri bolnikih, ki so jemali ASA, 2 % oziroma 2,7 %, vklj. Incidenca krvavitev iz prebavil, ki zahtevajo hospitalizacijo, je bila 0,7 % oziroma 1,1 %.

Skupna incidenca krvavitev na drugih mestih je bila pri jemanju klopidogrela v primerjavi z jemanjem ASA višja (7,3 % v primerjavi z 6,5 %). Vendar pa je bila incidenca hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA primerljiva (0,6 % oziroma 0,4 %). Najpogosteje poročane epizode krvavitve so bile: purpura/modrice, epistaksa. Manj pogosto so poročali o hematomih, hematuriji in očesnih krvavitvah (predvsem konjunktivalnih).

Pogostnost intrakranialnih krvavitev pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva (0,4 % oziroma 0,5 %).

Primerjava kombiniranega zdravljenja klopidogrel + ASA in placeba + ASA

V kliničnem preskušanju CURE so pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom+ASA, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom+ASA, prišlo do povečanja večjih krvavitev (3,7 % proti 2,7 %) in manjših krvavitev (5,1 % proti 2,4 %). V bistvu so bili viri večjih krvavitev gastrointestinalni trakt in mesta vboda arterij.

Incidenca življenjsko nevarnih krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel + ASA, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo + ASA, se ni bistveno razlikovala (2,2 % oziroma 1,8 %), incidenca smrtnih krvavitev je bila enaka (0,2 % za obe vrsti zdravljenja ).

Incidenca večjih krvavitev, ki ne ogrožajo življenja, je bila bistveno večja pri bolnikih, zdravljenih s klopidogrelom + ASA, v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom + ASA (1,6 % oziroma 1 %), vendar je bila incidenca intrakranialnih krvavitev enaka (0,1 %). za obe vrsti terapije).

Incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA, je bila odvisna od odmerka ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9 %), kot tudi incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

Pri bolnikih, ki so prenehali z antiagregacijskim zdravljenjem več kot 5 dni pred presaditvijo koronarnega obvoda, se v 7 dneh po posegu ni povečala pogostnost večjih krvavitev (4,4 % v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA in 5,3 % v skupini, ki je prejemala placebo + ASA). Pri bolnikih, ki so nadaljevali z antiagregacijskim zdravljenjem v zadnjih 5 dneh pred presaditvijo koronarnega obvoda, je bila pogostnost teh dogodkov po posegu 9,6 % (v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA) in 6,3 % (v skupini, ki je prejemala placebo + ASA).

V kliničnem preskušanju CLARITY je bila incidenca večjih krvavitev (opredeljenih kot intrakranialna krvavitev ali krvavitev z znižanjem hemoglobina >5 g/dl) v obeh skupinah (klopidogrel + ASA in placebo + ASA) primerljiva (1,3 % proti 1,1 % v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA in placebo + ASA). Podobno je bilo v podskupinah bolnikov, razdeljenih po izhodiščnih značilnostih in po vrsti fibrinolitičnega zdravljenja ali zdravljenja s heparinom.

Incidenca smrtnih krvavitev (0,8 % proti 0,6 %) in intrakranialnih krvavitev (0,5 % proti 0,7 %) pri zdravljenju s klopidogrelom + ASA oziroma placebom + ASA je bila nizka in primerljiva v obeh zdravljenih skupinah.

V klinični študiji COMMIT je bila splošna incidenca večjih krvavitev, ki niso možgane, ali cerebralne krvavitve nizka in podobna (0,6 % v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA in 0,5 % v skupini, ki je prejemala placebo + ASA).

V klinični študiji ACTIVE-A je bila incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA, višja kot v skupini, ki je prejemala placebo + ASA (6,7 % proti 4,3 %). Večje krvavitve so bile večinoma ekstrakranialne v obeh skupinah (5,3 % proti 3,5 %), predvsem iz prebavil (3,5 % proti 1,8 %). V skupini, ki je prejemala klopidogrel+ASA, je bilo več intrakranialnih krvavitev v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo+ASA (1,4 % v primerjavi z 0,8 %). V incidenci smrtnih krvavitev (1,1 % proti 0,7 %) in hemoragične možganske kapi med tema skupinama zdravljenja ni bilo statistično pomembnih razlik (0,8 % proti 0,6 %).

Iz hematopoetskega sistema

V študiji CAPRIE je bila huda nevtropenija (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Pri 2 od 9599 bolnikov, ki so jemali klopidogrel, je bila v periferni krvi popolna odsotnost nevtrofilcev, česar niso opazili pri nobenem od 9586 bolnikov, ki so jemali ASA. Čeprav je tveganje za razvoj mielotoksičnih učinkov pri jemanju klopidogrela precej majhno, je treba bolnika, ki jemlje klopidogrel, zvišati ali opaziti druge znake okužbe, pregledati glede morebitne nevtropenije.

Pri zdravljenju s klopidogrelom so v enem primeru opazili razvoj aplastične anemije.

Incidenca hude trombocitopenije (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V študijah CURE in CLARITY so v obeh zdravljenih skupinah opazili primerljivo število bolnikov s trombocitopenijo ali nevtropenijo.

Drugi klinično pomembni neželeni učinki, opaženi v kliničnih študijah CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A

Pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili med zgornjimi kliničnimi študijami, je predstavljena v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥10%), pogosto (≥1% in<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Iz živčnega sistema: redko - glavobol, omotica, parestezija; redko - vrtoglavica.

Iz prebavnega sistema: pogosto - dispepsija, bolečine v trebuhu, driska; redko - slabost, gastritis, napenjanje, zaprtje, bruhanje, razjeda na želodcu, dvanajstniku.

Dermatološke reakcije: redko - izpuščaj, srbenje.

S strani hematopoetskega sistema: redko - zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi, levkopenija, zmanjšanje števila nevtrofilcev v periferni krvi, eozinofilija.

Iz sistema koagulacije krvi: redko - podaljšanje časa krvavitve.

Postmarketinške izkušnje z zdravilom

Hemoragične motnje: neznana pogostnost - primeri resnih krvavitev, predvsem podkožnih, mišično-skeletnih, očesnih krvavitev (konjunktiva, v tkivu in mrežnici očesa), krvavitve iz dihal (hemoptiza, pljučne krvavitve), epistaksa, hematurija iz nosu rane in primeri krvavitev s smrtnim izidom (zlasti intrakranialne krvavitve, gastrointestinalne krvavitve in retroperitonealne krvavitve).

S strani hematopoetskega sistema: neznana pogostnost - agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija / pancitopenija, trombotična trombocitopenična purpura (TTP), pridobljena hemofilija A.

Alergijske reakcije: neznana pogostnost - anafilaktoidne reakcije, serumska bolezen; navzkrižne alergijske in hematološke reakcije z drugimi tienopiridini (kot sta tiklopidin, prazugrel).

Duševne motnje: neznana pogostnost - zmedenost, halucinacije.

Iz živčnega sistema: neznana pogostnost - motnje zaznavanja okusa.

S strani srčno-žilnega sistema: neznana pogostnost - vaskulitis, znižanje krvnega tlaka.

Iz dihal: neznana pogostnost - bronhospazem, intersticijska pljučnica, eozinofilna pljučnica.

S strani prebavnega sistema: neznana pogostnost - kolitis (vključno z ulceroznim kolitisom ali limfocitnim kolitisom), pankreatitis, stomatitis, hepatitis (neinfekcijski), akutna odpoved jeter.

Dermatološke reakcije: pogostnost neznana - makulopapulozni, eritematozni ali eksfoliativni izpuščaj, urtikarija, pruritus, angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preobčutljivosti na zdravila, sindrom zdravilnega izpuščaja in sistemski izpuščaj na zdravila (DRESS) ekcem, lichen planus.

S strani mišično-skeletnega sistema: neznana pogostnost - artralgija, artritis, mialgija.

Iz sečil: neznana pogostnost - glomerulonefritis.

Splošne motnje: neznana pogostnost - zvišana telesna temperatura.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: neznana pogostnost - odstopanje od norme laboratorijskih parametrov funkcionalnega stanja jeter, povečanje koncentracije kreatinina v krvi.

Indikacije

Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov:

pri odraslih bolnikih z miokardnim infarktom (na recept od nekaj dni do 35 dni), z ishemično možgansko kapjo (na recept od 7 dni do 6 mesecev), z diagnozo okluzivne periferne arterijske bolezni;
pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez vala Q), vključno z bolniki, pri katerih je bil opravljen perkutani koronarni poseg (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom z elevacijo segmenta ST (akutni miokardni infarkt) z zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolize (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih zapletov, vključno z možgansko kapjo, pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija):

pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo), ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilnih zapletov, ne morejo jemati posrednih antikoagulantov in imajo majhno tveganje za krvavitev (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Kontraindikacije

huda odpoved jeter;
akutna krvavitev, kot je krvavitev iz peptične razjede ali intrakranialne krvavitve;
redka dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
nosečnost;
obdobje laktacije (dojenje);
otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost uporabe nista bili ugotovljeni);
preobčutljivost za klopidogrel ali katero koli pomožno sestavino zdravila.

Previdno je zdravilo predpisano za zmerno jetrno insuficienco, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje z uporabo); odpoved ledvic (omejene klinične izkušnje); pri boleznih, pri katerih obstaja nagnjenost k razvoju krvavitev (zlasti prebavil ali očesnih), zlasti ob hkratni uporabi zdravil, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA in nesteroidna protivnetna zdravila); pri bolnikih, ki imajo povečano tveganje za krvavitev (zaradi travme, operacije ali drugih patoloških stanj), kot tudi pri bolnikih, ki se zdravijo z ASA, heparinom, varfarinom, zaviralci glikoproteina IIb/IIIa, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vklj. selektivni zaviralci COX-2 ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI); pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19; z indikacijami o anamnezi alergijskih in hematoloških reakcij na druge tienopiridine, kot so tiklopidin, prazugrel (možnost navzkrižnih alergijskih in hematoloških reakcij); po nedavni prehodni cerebrovaskularni nesreči ali ishemični možganski kapi.

Lastnosti aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost

V eksperimentalnih študijah niso ugotovili niti neposrednih niti posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka, porod in postnatalni razvoj. Ker študije na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva in zaradi pomanjkanja podatkov iz kontroliranih kliničnih preskušanj o uporabi klopidogrela pri nosečnicah uporaba klopidogrela med nosečnostjo ni priporočljiva kot previdnostni ukrep, razen če je po mnenju zdravnik, je uporaba zdravila nujno potrebna.

Obdobje laktacije (dojenje)

Študije na podganah so pokazale, da se klopidogrel in/ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ali klopidogrel prehaja v materino mleko doječe ženske, ni znano. Ker številna zdravila se lahko izločajo v materino mleko in imajo škodljiv učinek na doječega otroka, naj lečeči zdravnik glede na pomen uporabe zdravila Plavix ® za mater svetuje, naj preneha uporabljati zdravilo ali vzame zdravilo, vendar prenehajte z dojenjem.

Aplikacija za motnje delovanja jeter

Previdno je zdravilo predpisano za zmerno jetrno insuficienco, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje).

Uporaba je kontraindicirana pri hudi odpovedi jeter.

Aplikacija za motnje delovanja ledvic

Previdno se zdravilo predpisuje pri odpovedi ledvic (omejene klinične izkušnje).

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano: otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili ugotovljeni).

Posebna navodila

Zaradi nevarnosti krvavitev in hematoloških stranskih učinkov, če se med zdravljenjem pojavijo klinični simptomi, ki sumijo na krvavitev, je treba nujno opraviti krvni test za določitev APTT, števila trombocitov, funkcionalne aktivnosti trombocitov in drugih potrebnih študij.

Klopidogrel, kot tudi druge antiagregacijske učinkovine, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, povezano s travmo, operacijo ali drugimi patološkimi stanji, pa tudi pri bolnikih, ki jemljejo ASA, nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z zaviralci COX -2), heparin ali zaviralci glikoproteina IIb/IIIa.

Sočasna uporaba klopidogrela in varfarina lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je pri sočasni uporabi klopidogrela in varfarina potrebna previdnost.

Pri načrtovanih kirurških posegih in v odsotnosti potrebe po antitrombocitnem učinku je treba zdravljenje s klopidogrelom prekiniti 5-7 dni pred operacijo.

Klopidogrel podaljšuje čas krvavitve, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki so nagnjene k razvoju krvavitev (zlasti gastrointestinalnih in očesnih). Zdravila, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA, nesteroidna protivnetna zdravila) pri bolnikih, ki prejemajo klopidogrel, je treba uporabljati previdno.

Bolnike je treba opozoriti, da lahko pri jemanju klopidogrela (samostojnega ali v kombinaciji z ASA) krvavitev traja dlje, da se ustavi, in da morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, če pride do nenavadne (lokalizacije ali trajanja) krvavitve. Pred vsako prihajajočo operacijo in pred začetkom kakršnega koli novega zdravila morajo bolniki svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljejo klopidogrel.

Zelo redko so se po jemanju klopidogrela (včasih celo za kratek čas) pojavili primeri razvoja trombotične trombocitopenične purpure (TTP), za katero sta značilni trombocitopenija in mikroangiopatska hemolitična anemija v kombinaciji bodisi z nevrološkimi simptomi, okvaro ledvične funkcije oz. vročina. TTP je potencialno življenjsko nevarno stanje, ki zahteva nujne ukrepe, vključno s plazmaferezo.

Pri uporabi klopidogrela so poročali o pridobljeni hemofiliji. Ob potrjenem izoliranem povečanju aPTT, ki ga spremlja ali ne spremlja razvoj krvavitve, je treba upoštevati možnost razvoja pridobljene hemofilije. Bolniki s potrjeno diagnozo pridobljene hemofilije morajo prenehati jemati klopidogrel ter jih spremljati in zdraviti specialist za to bolezen.

Pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se pri uporabi klopidogrela v priporočenih odmerkih tvori manj aktivnega presnovka klopidogrela in je njegov antiagregacijski učinek manj izrazit, zato pri jemanju klopidogrela v običajno priporočenih odmerkih pri akutnem koronarnem sindromu ali perkutanem koronarne intervencije je možna večja incidenca srčno-žilnih bolezni -žilni zapleti kot pri bolnikih z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19. Obstajajo testi za določitev genotipa CYP2C19, ki se lahko uporabijo za pomoč pri izbiri terapevtske strategije. Pri bolnikih z nizko aktivnostjo CYP2C19 se razmišlja o uporabi večjih odmerkov klopidogrela.

Bolniki morajo vzeti anamnezo o predhodnih alergijskih in/ali hematoloških reakcijah na druge tienopiridine (kot so tiklopidin, prazugrel), ker. Poročali so o alergijskih in/ali hematoloških navzkrižnih reakcijah med tienopiridini. Tienopiridini lahko povzročijo zmerne do hude alergijske reakcije (kot so izpuščaj, angioedem) ali hematološke reakcije (kot sta trombocitopenija in nevtropenija). Bolniki, ki so že imeli alergijske in/ali hematološke reakcije na eno od zdravil iz skupine tienopiridina, so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj podobnih reakcij na drugo zdravilo iz te skupine. Priporočljivo je spremljanje navzkrižnih alergijskih in/ali hematoloških reakcij.

V obdobju zdravljenja je treba spremljati funkcionalno aktivnost jeter. Pri hudi okvari jeter je treba upoštevati tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Zdravilo Plavix ® ne vpliva bistveno na sposobnost vožnje vozil ali opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti.