Preprečevanje nastanka beta amiloida. Zdravilna protitelesa zavirajo Alzheimerjevo bolezen

22. julij 2016

Transparentni možgani in 3D atlas amiloidnih plakov

Raziskovalci z univerze Rockefeller (ZDA) so uporabili novo razvito tehniko slikanja, ki naredi možgansko tkivo pregledno. To jim je omogočilo, da so videli tridimenzionalno sliko lokacije grozdov patoloških beljakovin, beta-amiloidnih plakov, v možganih pokojnih ljudi, ki trpijo za Alzheimerjevo boleznijo.

Prisotnost in porazdelitev v možganih akumulacije nenormalnega amiloidnega beta proteina, ki velja za "sprožilec" za verigo dogodkov, ki vodijo v smrt nevronov, so do nedavnega ugotavljali z analizo možganskih rezin. Priprava rezanja je dolgotrajna, kasnejša 3D rekonstrukcija je mukotrpna in morda ni natančna. V vsakem primeru bo nastali vpogled omejen, saj so možgani kompleksna tridimenzionalna struktura z veliko med seboj povezanimi komponentami, ki jo je težko v celoti rekonstruirati iz podatkov rezin. Potrebovali so način, da vidijo veliko sliko.

Tehnike prostorskega slikanja možganov, kot sta pozitronska emisija in funkcionalno slikanje z magnetno resonanco (MRI), kažejo aktivnost različnih področij možganov, niso pa primerne za preučevanje porazdelitve beta-amiloida. Toda nedavno razvita metoda, imenovana iDISCO (3D slikanje organov, očiščenih s topilom, z omogočeno imunsko označevanje), je bila ravno prava.

Možgansko tkivo je približno 60% maščobe. Če jih odstranimo, postanejo možgani po mnenju znanstvenikov trdi in prozorni, skoraj "kot steklo". Z uporabo metode iDISCO možgane prepojimo s spojino, ki daje maščobam električni naboj, nato pa jih izpostavimo električnemu polju z nasprotnim nabojem. Izkazalo se je "magnet", ki "vleče" maščobo iz možganov.

Sami plaki so bili obarvani z imunološkimi metodami, nato pa so postali vidni v volumnu - v celotni hemisferi mišjih možganov in v majhnih delcih človeških možganov. Izkazalo se je, da so pri miših modelih Alzheimerjeve bolezni plaki precej majhni, enotne velikosti in oblike in niso združeni, za razliko od možganov bolne osebe, kjer je vidna heterogenost, plaki so večji in kompleksni tridimenzionalni. opazimo amiloidne strukture.

Grozdi amiloida beta so obarvani vijolično

Znanstveniki upajo, da se bo s primerjavo bolnikovih simptomov in posmrtne slike porazdelitve beta-amiloida v njegovih možganih mogoče naučiti razlikovati med vrstami Alzheimerjeve bolezni, ki se lahko izkaže, da ni ena, ampak več stanj, ker število amiloidnih plakov ne ustreza vedno resnosti bolezni. Včasih je plakov veliko, vendar do demence ne pride, včasih pa tudi plakov ni, so pa simptomi bolezni. Morda zaradi tega klinična preskušanja zdravil v razvoju ne uspejo: ker imajo različno učinkovitost pri različnih različicah bolezni. Zaenkrat ni mogoče razlikovati med temi različicami in tridimenzionalna vizualizacija plakov, njihove lokacije, analiza struktur, ki jih tvorijo, lahko pomagajo pri učenju.

16. september 2014

Možgani so sposobni kompenzirati škodljive učinke amiloidnih plakov

V zgodnjih fazah Alzheimerjeve bolezni se lahko človeški možgani na poseben način reorganizirajo, kar odloži pojav simptomov bolezni.

prebrano 22. avgusta 2014

Alzheimerjeva bolezen: kako blizu smo reševanju problema?

Zelo redki so dnevi, ko v medicinskih novicah ni niti enega poročila o raziskavi Alzheimerjeve bolezni. Toda na kateri stopnji razvoja je to raziskovalno področje?

prebrano 25. marca 2014

Bo drugo antidiabetično zdravilo pomagalo pri Alzheimerjevi bolezni?

Antidiabetično zdravilo pramlintid zmanjša število beta-amiloidnih plakov v možganskem tkivu ter izboljša učenje in pomnjenje pri dveh eksperimentalnih modelih Alzheimerjeve bolezni.

prebrano 26. decembra 2012

Ali bo zatiranje imunskega odziva pomagalo pri Alzheimerjevi bolezni?

Inaktivacija imunskega kompleksa, ki sproži vnetne reakcije v možganskem tkivu, zavira potek Alzheimerjeve bolezni.

Motnje presnove maščob v telesu dolgo časa ostanejo neopažene, vendar prej ali slej vodijo do negativnih posledic. Če pojav ksantomov (holesterolnih plakov na telesu) ni nevaren, temveč se nanaša na kozmetično napako, potem je vaskularna ateroskleroza resen problem, ki zahteva zdravljenje. Zaradi skoraj asimptomatskega poteka in izjemnih zapletov je bolezen dobila neuradno ime - ljubeči morilec. Ali je mogoče raztopiti že nastale obloge na steni posode in kako to storiti: poskusimo ugotoviti.

Zakaj se plaki odlagajo na krvnih žilah

Pojav holesterolnih plakov na telesu ali notranji steni žil je vedno povezan s presnovnimi motnjami. Točnega vzroka za razvoj bolezni zdravniki še niso imenovali, v znanstvenem svetu pa je predstavljenih več hipotez:

1. Lipoproteinska infiltracija – primarno pride do odlaganja holesterola v stene arterij in arteriol, t.j. brez posebnega razloga.
2. Teorija primarne endotelijske disfunkcije – tu pride do izraza poškodba žilne stene in šele nato odlaganje molekul holesterola.
3. Avtoimunska teorija povezuje proces tvorbe z motnjami v delovanju celične povezave imunosti - napadom levkocitov in makrofagov žilnega endotelija.
4. Monoklonska hipoteza pojasnjuje bolezen s primarnim pojavom patološkega klona gladkih mišičnih celic, ki je sposoben nase »privleči« molekule holesterola.
5. Nekateri znanstveniki najdejo povezavo v razvoju patologije in primarnih poškodb sten krvnih žil z virusnimi delci (CMVI, herpes itd.).
6. Hipoteza o peroksidu govori o kršitvi antioksidativnih sistemov telesa in procesov peroksidacije lipidov.
7. Hormonska hipoteza - po njej lahko povečana funkcionalna aktivnost hipofize povzroči povečanje sinteze gradbenih materialov za holesterol v jetrih.
8. Genetska hipoteza govori o dedni okvari žilnega endotelija.

Kljub različnim domnevam se znanstveniki strinjajo, da na razvoj bolezni vplivata predvsem življenjski slog in narava prehrane. Dejavniki, ki lahko povzročijo aterosklerozo, vključujejo:

• kajenje;
• visoka raven skupnega holesterola v krvi (> 5,1 mmol / l);
• trajna hipertenzija, pri kateri je krvni tlak višji od 140/90 mm Hg. Umetnost .;
• presnovne bolezni (diabetes mellitus, hipotiroidizem, metabolični sindrom itd.);
• ženske po menopavzi;
• debelost (ITM nad 30);
• fizična nedejavnost, minimalna telesna aktivnost;
• stres, redni čustveni stres;
• neupoštevanje načel pravilne prehrane.

Kaj so holesterolni plaki in kako nastanejo? V patogenezi ateroskleroze ločimo več zaporednih stopenj:

1. Pojav maščobnih madežev na žilnem endoteliju. Aterogene frakcije holesterola, ki prosto krožijo v krvi, se vežejo na proteoglikane na notranji steni predvsem majhnih žil in se v tanki plasti odlagajo na endotelij.
2. Liposkleroza je povečanje debeline in velikosti plaka. V tej fazi pride do kalitve maščobne pege z vezivnim tkivom, odlaganja še več lipidov na njem.
3. Ateromtoza je vdor plaka v mišično plast arterije. Maščobne obloge postanejo še bolj obsežne, poškodujejo endotelij in rastejo globlje v debelino žile.
4. Aterokalcinoza je utrjevanje holesterolnih plakov. Debelina maščobnih oblog raste, v njih se odlagajo kalcifikacije. Plak postane zelo gost in znatno zoži lumen žile, kar povzroči slabo cirkulacijo.

Kakšne so plošče

Pomembno je razumeti, da je zadevna bolezen povezana z več presnovnimi motnjami. Ta proces vpliva na celotno telo. Hkrati pa glede na klinično pomembno lokalizacijo ločimo aterosklerozo:

• aorta;
• koronarne (srčne) arterije;
• možganske žile;
• arterije ledvic;
• žile spodnjih okončin.

Ateroskleroza aorte - največje žile v človeškem telesu - je dolgo asimptomatska in jo je mogoče odkriti le med pregledom (na primer aortokardiografijo). Občasno so bolniki zaskrbljeni zaradi neintenzivnega pritiska, lajšanja bolečin v prsih ali trebuhu. Značilni znaki bolezni so tudi zasoplost, arterijska hipertenzija (povečanje tlaka nastane predvsem zaradi sistoličnega, "zgornjega").

Holesterolni plaki pogosto prizadenejo koronarne arterije. Kršitev oskrbe srčne mišice s krvjo hitro vodi v klinično sliko tipične angine pektoris - stiskajoče bolečine za prsnico med telesno aktivnostjo, kratka sapa, nerazložljiv občutek strahu pred smrtjo. Sčasoma se pogostost napadov poveča in bolnik razvije znake srčnega popuščanja.

Prevladujoči poraz se imenuje. Ta patologija je pogosta pri starejših in se kaže:

• utrujenost;
• zmanjšana zmogljivost;
• močno poslabšanje spomina;
• povečana razdražljivost;
• razdražljivost;
• izostritev osebnih in osebnostnih lastnosti: na primer varčna oseba postane požrešna, samozavestna - sebična, sebična itd.;
• nespečnost;
• glavobol;
• vrtoglavica;
• hrup v glavi/ušesih.

Ob prevladujočem odlaganju holesterola na stenah ledvičnih žil pride do vztrajnega zvišanja krvnega tlaka (predvsem zaradi diastoličnega, "nižjega") in progresivnih znakov insuficience sečil: edem, disurija, nadležna bolečina v ledvenem delu.

Nekoliko manj pogosto. Kaže se z bolečino v mišicah teleta, ki se poveča pri dolgotrajni hoji (imenovana intermitentna klavdikacija). Pomanjkanje pravočasnega zdravljenja vodi do razvoja trofične razjede in nato gangrene noge.

Poleg žilne stene se v njej pogosto odlaga holesterol. Ti plaki se imenujejo ksantomi (ksantelazme). Izgledajo kot ravne ali rumenkaste luske, rahlo dvignjene nad površino zdrave kože.

Zakaj so aterosklerotični plaki nevarni?

Nevarnost ateroskleroze ni v poškodbah žilne stene, temveč v velikih zapletih, ki jih povzroča motena cirkulacija krvi. Skozi zožene arterije kri skoraj ne priteče do notranjih organov, bolnik pa razvije akutna ali kronična stanja, povezana s pomanjkanjem kisika in hranilnih snovi. Najprej so prizadeti sistemi, ki intenzivno delujejo skozi vse življenje in potrebujejo nenehno dopolnjevanje zalog energije - srce in možgani.

Pogosti zapleti ateroskleroze vključujejo:

• akutni miokardni infarkt;
• srčna ishemija;
• kronično srčno popuščanje;
• ONMK - možganska kap;
• encefalopatija;
• gangrena spodnjih okončin.

Zato je zdravljenje ateroskleroze ena izmed prednostnih nalog sodobnega zdravstva. In kako se ta bolezen zdravi in ​​ali obstajajo zdravila, ki lahko raztopijo že obstoječe holesterolne plake?

Kako odstraniti aterosklerotični plak

Zdravljenje ateroskleroze je dolgotrajen proces, ki zahteva sodelovanje bolnika in njegovega lečečega zdravnika. Za čim bolj učinkovito raztapljanje holesterolnih plakov je pomembno ne le jemati tablete, temveč paziti tudi na svoj življenjski slog in prehrano. Po mnenju večine bolnikov je učinkovita tudi tradicionalna medicina.

Prehrana in življenjski slog: kaj mora bolnik vedeti

Popravek življenjskega sloga je prva stvar, na katero je treba posvetiti pozornost osebi, pri kateri so ugotovili, da ima aterosklerotične plake. Metode brez zdravil za zniževanje ravni holesterola v krvi in ​​zdravljenje ateroskleroze vključujejo:

1. Normalizacija telesne teže (z debelostjo).
2. Odmerjena telesna aktivnost v pogojih zadostne oskrbe s kisikom. O obsegu obremenitev se je treba dogovoriti z zdravnikom, ki se zdravi, glede na stopnjo poškodbe žil in prisotnost sočasnih bolezni.
3. Zavrnitev / ostro omejitev pitja alkohola. Dokazano je, da opojne pijače povzročajo povečanje dislipidemije, kar izzove rast trigliceridov.
4. Da bi opustil kajenje. Nikotin ne poveča le tveganja za srčno-žilne bolezni, ampak prispeva tudi k poškodbam endotelija arterij, kar sproži verigo patoloških procesov pri tvorbi holesterolnih plakov.
5. Odprava stresa in morebitnih travmatičnih situacij, tako v službi kot doma.

Bolniki z aterosklerozo morajo biti še posebej pozorni na svojo prehrano. Terapevtska dieta je zasnovana tako, da zniža raven holesterola v krvi in ​​zmanjša tveganje za nastanek aterosklerotičnih plakov v prihodnosti.

1. Omejitev živalskih maščob, ki so glavni prehranski viri holesterola. Vodilni po vsebnosti "slabih" lipidov so mast, goveja maščoba, možgani, ledvice in druge drobovine, maščobno rdeče meso, trdi siri itd.
2. Osnova prehrane mora biti zelenjava in sadje, vlaknine (prehranske vlaknine). Pomagajo izboljšati prebavo in normalizirati metabolizem.
3. Vsebnost kalorij v dnevni prehrani je izbrana glede na obremenitev in telesno aktivnost bolnika.
4. Izogibajte se načinu kuhanja, kot je cvrtje. Vse jedi kuhamo na pari, kuhamo ali dušimo.
5. Rdeče meso (govedina, jagnjetina, svinjina) je priporočljivo zamenjati z morskimi ribami vsaj 2-3 krat na teden. Maščobne ribe so koristne za aterosklerozo zaradi visoke vsebnosti "dobrega" holesterola - lipoproteinov visoke gostote.

Opomba! V zgodnji fazi ateroskleroze je dovolj, da bolnik vodi zdrav življenjski slog in se pravilno prehranjuje: raven holesterola se bo zmanjšala tudi brez jemanja tablet.

Zdravila za plake

Če je zdravljenje brez zdravil neučinkovito 3 mesece ali več, lahko zdravnik bolniku predpiše tablete, ki znižujejo raven holesterola v krvi in ​​raztopijo obstoječe aterosklerotične plake.

Vključuje:

• statini;
• fibrati;
• sekvestranti žolčnih kislin;
• zaviralci absorpcije (absorpcije) holesterola v črevesju;
• omega-3,6.

Statini (Atorvastatin,) so danes najbolj priljubljena skupina zdravil za zniževanje lipidov. Imajo naslednje farmakološko delovanje:

1. Zmanjšanje proizvodnje holesterola v jetrnih celicah.
2. Zmanjšanje vsebnosti aterogenih lipidov v intracelularni tekočini.
3. Povečano uničenje in izločanje maščobam podobnih snovi iz telesa.
4. Zmanjšanje resnosti endotelnega vnetja.
5. Preprečevanje poškodb novih območij žilne stene.

Po statističnih podatkih zdravila skupine povečajo pričakovano življenjsko dobo bolnikov z aterosklerozo, znatno zmanjšajo tveganje zapletov in globokih žilnih poškodb. Statini imajo tudi svoje pomanjkljivosti: zaradi hepatotoksičnosti jih ni mogoče predpisovati pri laboratorijsko potrjenih boleznih jeter (pri katerih je ALT 3-krat ali večkrat višji od običajnega).

- antilipidemična sredstva, ki znižujejo raven "slabega" holesterola in povečujejo koncentracijo "dobrega". Lahko se predpišejo v kombinaciji s statini.

Delovanje sekvestrantov žolčnih kislin in zaviralcev absorpcije holesterola temelji na vezavi molekul / oviranju absorpcije maščobnega alkohola v črevesju in izločanju iz telesa na naraven način. Napihnjenost in ohlapno blato sta pogosta stranska učinka te skupine zdravil.

Omega-3,6 so priljubljena prehranska dopolnila, ki vsebujejo antiaterogene frakcije holesterola. Pomagajo zmanjšati raven »slabega« LDL in VLDL v krvi ter očistiti žilne stene že nastalih plakov.

Kirurške metode za čiščenje krvnih žil pred oblogami

V primeru hudih motenj cirkulacije v posodah, napolnjenih z plaki, je mogoče izvesti eno od metod kirurške korekcije stanja:

• balonska angioplastika - perkutana uvedba majhnega balona v votlino prizadete posode, ki se nato napihne, da se razširi lumen arterije;
• stentiranje - uvedba stenta v mesto blokade - stabilen popolnoma kovinski okvir;
• ranžiranje - "izklop" zožene arterije in ustvarjanje alternativnega vira oskrbe notranjih organov s krvjo preko kolateralov.

Ali lahko tradicionalna medicina pomaga

Priljubljeni pri zdravljenju ateroskleroze in raztapljanju holesterolnih plakov ostajajo in. Ne pozabite, da lahko katero koli od njih jemljete le po posvetovanju s strokovnjakom.

Pogosti recepti za alternativno medicino vključujejo:

1. Dnevni vnos zjutraj na prazen želodec 1 žlica. l. rastlinsko (oljčno, laneno, bučno) olje.
2. Uporaba zdravilne mešanice enakih delov rastlinskega olja, medu, limoninega soka.
3. Zdravljenje s tinkturo japonske sofore (za 1 kozarec sesekljanih strokov - 500 ml vodke). Mešanico, ki je bila infundirana 3 tedne, filtriramo in vzamemo po čl. l. × 3 str / dan za 3-4 mesece.
4. Uporaba semen kopra. Pripravite infuzijo 1 žlice. l. posušenih semen in 200 ml vrele vode. Sprejmi v skladu s čl. l. 4-5 dni. Potek zdravljenja je dolg, vsaj 2 meseca.
5. Dnevni vnos sveže stisnjenega krompirjevega soka.
6. Nanos mešanice limone in česna. Na drobno naribajte glavo česna in celo limono (vključno z lupino). Zmešajte nastalo kašo in jo za en dan napolnite z vodo. Vzemite 2 žlici. l. nastala tekočina 2 r / d.

Tako medicina še ni pripravila čarobne tablete, ki bi pomagala hitro in trajno znebiti ateroskleroze. Zdravljenje bolezni je dolg in težaven proces, ki zahteva maksimalno učinkovitost tako od zdravnika kot od pacienta. Le celostni pristop bo pomagal doseči zdravje srca in ožilja ter dolgoživost.

AMILOIDOZA

Amiloidoza- skupina bolezni (oblik), katerih skupna značilnost je odlaganje v organih in tkivih posebnega proteina b-fibrilarne strukture.
Tkivni amiloid se pojavi okoli kolagenskih vlaken (perikolagenska amiloidoza) ali na bazalnih membranah ali okoli retikularnih vlaken (periretikularna amiloidoza).

Epidemiologija. Pogostnost v populaciji je najmanj 1:50 000. Nekatere klinične oblike amiloidoze so opažene v nekaterih regijah sveta: na primer sredozemska družinska vročina ali družinska amiloidna polinevropatija (slednja je pogosta na Japonskem, Portugalskem, Švedskem, v Italiji ).
Amiloidoza se pogosteje odkrije v drugi polovici življenja.

Razvrstitev Nomenklaturni odbor Mednarodne zveze imunoloških društev (Bilten WHO, 1993).
- AL-amiloidoza (A - amiloidoza, amiloidoza, L - lahke verige, lahke verige) - primarna, povezana z mielomom (amiloidoza je zabeležena v 10-20% primerov mieloma).
- AA-amiloidoza (pridobljena amiloidoza, pridobljena amiloidoza) - sekundarna amiloidoza v ozadju kroničnih vnetnih bolezni, pa tudi s sredozemsko družinsko vročino (periodična bolezen).
- ATTR-amiloidoza (A - amiloidoza, amiloidoza, TTR - transtiretin, transtiretin) - dedna družinska amiloidoza (družinska amiloidna polinevropatija) in senilna sistemska amiloidoza.
- Ab2M-amiloidoza (A-amiloidoza, amiloidoza, b2M - b2-mikroglobulin) - amiloidoza pri bolnikih na elektivni hemodializi.

Lokalizirana amiloidoza se pogosto razvije pri starejših (AIAPP-amiloidoza - z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina, AV-amiloidoza - z Alzheimerjevo boleznijo, AANF-amiloidoza - senilna atrijska amiloidoza).

Patogeneza in patomorfologija. Sodobni koncepti amiloidogeneze kažejo na nastanek posebnega amiloidnega prekurzorskega proteina pod vplivom tako imenovanega faktorja, ki sprošča amiloid, ki ga proizvajajo makrofagi zaradi genetske okvare pod vplivom stimulativnega sredstva. Tvorba AA iz SAA poteka z nepopolnim cepljenjem s proteazami, povezanimi s površinsko membrano monocitov-makrofagov.
Polimerizacija topnega proteina AA v fibrile se pojavi tudi na površini makrofagov po mehanizmu navzkrižnega povezovanja polipeptidov s sodelovanjem membranskih encimov.
V poskusu s kazeinsko amiloidozo pri miših se je pokazala pomembna vloga pri indukciji AA depozitov tako imenovanega amiloidnega pospeševalnega faktorja, ki nastane pri vnetju v vranici in jetrih. ATTR-amiloidoza vključuje družinsko amiloidno polinevropatijo (manj pogosto kardiopatijo in nefropatijo) z avtosomno dominantnim načinom dedovanja in sistemsko senilno amiloidozo. Serumska beljakovina - predhodnik amiloidoze v tej skupini je komponenta molekule prealbumina - transtiretina (TTR) - transportnega proteina za tiroksin in retinol, ki se sintetizira predvsem v jetrih. Dedna družinska amiloidoza je posledica mutacije gena, ki je odgovoren za sintezo molekule transtiretina. Mutantni transtiretin ima točkovno substitucijo v molekuli. Domneva se, da so lahko tudi mutantne oblike drugih proteinov osnova družinske dedne amiloidoze. Vlakna so osnova amiloidnih depozitov.
Prečiščen amiloid, pridobljen iz fibril, je beljakovina. Pri amiloidozi ledvic so prizadeti predvsem glomeruli, čeprav se amiloid nahaja tudi v intersticijskih, peritubularnih in žilnih conah. V zgodnjih fazah se amiloid odlaga v obliki majhnih žarišč v mezangiju in vzdolž bazalne membrane.
Z napredovanjem bolezni se glomeruli intenzivno polnijo z amiloidnimi masami in njihova kapilarna postelja se zmanjša.

Klinična slika.
Zelo pogosto je amiloidoza dolgo časa asimptomatska.
Narava kliničnih manifestacij je odvisna od biokemične vrste amiloida, lokalizacije amiloidnih depozitov, stopnje njihove razširjenosti v organih, trajanja bolezni in prisotnosti zapletov. Praviloma opazimo kompleks simptomov, povezanih s poškodbo več organov. Za AA- in AL-amiloidozo so značilni znaki prizadetosti ledvic (pravzaprav ledvična amiloidoza), pri družinski amiloidni polinevropatiji in Alzheimerjevi bolezni jih ne opazimo.
Klinične manifestacije ledvične amiloidoze se razlikujejo od blage proteinurije do obsežne NS: masivna proteinurija, hipoproteinemija, hiperlidemija (hiperholesterolemija, motnje LP batans, povečana vsebnost E-LP in trigliceridov), edemski sindrom.
Edem morda ni prisoten z amiloidno infiltracijo nadledvične žleze in hiponatriemijo.
AH se razvije v 20-25 % primerov, predvsem pri dolgotrajni AA amiloidozi.
Med sočasnimi tubulnimi disfunkcijami opazimo acidozo kanalov in ledvično sladkorno bolezen.
V ozadju ledvične amiloidoze je možen razvoj tromboze ledvične vene.
Amuidoza srca se lahko razvije z AL-amiloidozo, redko - z AA-amiloidozo; običajno se kaže z restriktivno kardiomiopatijo. Najpogostejše klinične manifestacije: kardiomegalija, srčno popuščanje, različne aritmije.
Perikardni izliv je redek.
Lokalizirana atrijska amiloidoza je pogosto opažena pri ljudeh, starejših od 80 let.

Poraz gastrointestinalnega trakta je razložen bodisi z neposredno vpletenostjo organov v amiloidni proces bodisi s posrednimi spremembami zaradi amiloidne infiltracije regionalnih živčnih vlaken.
Amiloidoza požiralnika se pogosteje pojavlja hkrati z lezijami drugih delov prebavnega sistema. Disfagija je značilna pri požiranju goste in suhe hrane, zlasti pri prehranjevanju leže, riganje. Pri rentgenskem pregledu je požiralnik hipotoničen, peristaltika je oslabljena, pri pregledu bolnika v vodoravnem položaju se suspenzija barija dolgo zadrži v požiralniku.
Zapleti: amiloidne razjede požiralnika in krvavitve požiralnika.
Amiloidoza želodca se običajno kombinira z amiloidozo črevesja in drugih organov. Klinična slika: občutek teže v epigastrični regiji po jedi, dispeptične motnje; Rentgenski pregled - gladkost gub sluznice, oslabitev peristaltike in evakuacija vsebine iz želodca.
Zapleti: amiloidne razjede na želodcu, želodčna krvavitev, perforacija razjed.

Diferencialna diagnoza izvaja s kroničnim gastritisom, razjedo želodca, manj pogosto - tumorjem.
Podatki biopsije (odkrivanje amiloidoze) so kritični. Črevesna amiloidoza je pogosta lokalizacija te bolezni. Kaže se kot občutek nelagodja, težnosti, redkeje blage tope ali spastične bolečine v trebuhu, motnje blata: zaprtje ali vztrajna driska.

Skatološki pregled pokaže hudo steatorejo, amilorejo, kreatorejo. V krvi anemija, levkocitoza, povečana ESR, hipoproteinemija (zaradi hipoalbuminemije), hiperglobulinemija, hiponatremija, hipoprotrombinemija, hipokalcemija.
Posebne raziskovalne metode razkrivajo kršitev parietalne prebave in absorpcije v črevesju.
Za rentgensko preiskavo je značilno odpiranje (»dviganje«) črevesnih zank, zadebelitev gub in gladkost reliefa črevesne sluznice, upočasnitev ali pospeševanje prehoda barijeve suspenzije skozi črevesje.

Biopsija sluznice tankega in debelega črevesa potrjuje diagnozo in omogoča diferencialno diagnozo z enteritisom in kolitisom, predvsem z ulceroznim kolitisom. Izolirana tumorju podobna amiloidoza črevesja poteka pod masko tumorja (bolečina, črevesna obstrukcija) in se običajno nahaja že na operacijski mizi.

zaplet: huda hipoproteinemija zaradi oslabljene absorpcije v črevesju, polihipovitaminoza, črevesna stenoza, amiloidne razjede, črevesna krvavitev, perforacija.

Amiloidoza jeter je relativno pogosta.
Zanj je značilno povečanje in otrdelost jeter, pri palpaciji je njen rob enakomeren, neboleč. Sindrom portalne hipertenzije, ascites niso redki. Manj pogosti so bolečine v desnem hipohondriju, dispeptični simptomi, splenomegalija, zlatenica, hemoragični sindrom.

Laboratorijske raziskave določiti spremembo v vzorcih beljakovin in usedlin, hiperglobulinemijo, hiperholesterolemijo, v nekaterih primerih - hiperbilirubinemijo, povečano aktivnost alkalne fosfataze, serumske aminotransferaze; pozitiven test z bromosulfaleinom.
Pri diagnozi je odločilnega pomena punkcijska biopsija jeter. Zapleti: odpoved jeter (v 7% primerov).

Amiloidoza trebušne slinavke je redko diagnosticirana (pojavi se pod krinko kroničnega pankreatitisa); značilne so tope bolečine v levem hipohondriju, dispeptični simptomi, pankreatogena driska, steatoreja.
Pregled vsebine dvanajstnika razkrije eksokrino insuficienco trebušne slinavke.
V hudih primerih se razvije sekundarni diabetes mellitus.

Poškodbe kože se pojavijo kot prosojne voskaste papule ali plaki na obrazu, vratu, v predelih naravnih gub.
Opisana je bila periorbitalna ekhimoza ("rakunove oči").
Srbenje ni značilno. Možna je krvavitev v plaku.
V nekaterih primerih opazimo gost edem na prstih, ki spominja na sklerodermo.

Pri lokaliziranih oblikah amiloidoze (Alzheimerjeva bolezen) opazimo duševne motnje v obliki demence.

Hemoragični sindrom se lahko razvije pri AL amiloidozi zaradi pomanjkanja koagulacijskega faktorja X, ki ima afiniteto za amiloidne fibrile.

Diagnostika.
Laboratorijske raziskave.
Analiza urina. Proteinurija sega od mikroalbuminemije do masivne proteinurije, povezane s HC. Redko se pojavi hematurija, levkociturija ni masivna in ni povezana s sočasno okužbo (»skope spremembe v urinskem sedimentu«). Cilindri so hialini, voskasti, redko zrnati; pri obarvanju nimajo metakromazije, dajejo pa močno pozitivno PIC reakcijo.
Zaradi velike proteinurije pride do hipoproteinemije (zaradi hipoalbuminemije).
Možna levkocitoza, za katero je značilno povečanje ESR.
Anemija je povezana s kronično ledvično odpovedjo ali pa je povezana s kroničnim vnetnim procesom. Biopsija ledvice v zgodnjih fazah amiloidoze razkrije amorfne hialinske mase v mezangiju, pa tudi odebelitev bazalne membrane.
Nato se odkrije razpršen zunajcelični eozinofilni material, obarvan s kongo rdečo s specifičnim zelenim dvolomom, ko ga pregledamo pod polariziranim mikroskopom. Pri imunofluorescenčni študiji se pojavi šibka luminiscenca Ig, saj amiloidna vlakna (pri AL-amiloidozi) vsebujejo variabilne regije lahkih verig. Z EM najdemo značilne nerazvejene amiloidne fibrile s premerom 7,5-10 nm. Naloge amiloidnih mas najdemo ne le v glomerulih, temveč tudi v intersticiju.

Ultrazvok. Velikost ledvic je povečana ali normalna.
Funkcionalni testi s kongo rdečim ali metilensko modrim (hitro izginotje barvil po intravenskem dajanju iz krvnega seruma zaradi njihove fiksacije z amiloidom, pa tudi znatno zmanjšanje njihovega izločanja skozi ledvice) so zgodovinskega pomena zaradi nizke vsebnosti informacij. . Pri odkritju proteinurije pri ogroženih bolnikih (z RA, multipli mielom, EBB, tuberkulozo in gobavostjo) je treba domnevati razvoj amiloidoze.

Pri dedno-družinskih sindromih, ki se kažejo s periferno nevropatijo, je treba izključiti nefropatijo, kardiomegalijo, amiloidozo. Zdravljenje. Cilji: omejevanje sinteze predhodnika amiloida (kolhicin); zaviranje sinteze amiloida in preprečevanje njegovega odlaganja v tkivih; liza tkivnih amiloidnih struktur.

Zdravljenje nujna je bolezen v ozadju (kronično vnetje, RA).
Pri aktivnem zdravljenju RA s citostatiki (ciklofosfamid, klorambucil, azatioprin, metotreksat) se amiloidoza pojavlja manj pogosto, pri že razviti amiloidozi pa opazimo zmanjšanje resnosti njegovih kliničnih manifestacij - stabilizacijo delovanja ledvic in zmanjšanje proteinurije. Kemoterapija (na primer kombinirano zdravljenje z melfalanom in prednizolonom) se uporablja za zdravljenje primarne amiloidoze in mieloma.
Vendar pa njegova nezadostna učinkovitost in visoka toksičnost določata iskanje novih metod zdravljenja.

Med najnovejšimi dosežki v tej smeri sta antraciklin in jodookeorubicin, ki se vežeta na AL-amiloid in spodbujata njegovo resorpcijo.

Kolhicin. Pri družinski sredozemski mrzlici uporaba kolhicina v zgodnjih fazah upočasni razvoj nefropatije, slabše pa vpliva na že nastalo amiloidozo ledvic.

Preučujejo učinek kolhicina pri sekundarni AA-amiloidozi ledvic.
V zgodnjih fazah amiloidoze AA je dovoljen poskus zdravljenja z derivati ​​aminokinolina (klorokin 0,25-0,5 g / dan za dolgo časa), vendar njegova učinkovitost v nadzorovanih študijah ni bila dokazana.

Za zdravljenje amiloidoze se priporoča peroralni dimetil sulfoksid.
Začetni odmerek je 1% raztopina dimetil sulfoksida, 10 ml 3-krat na dan. Z dobro toleranco se odmerek postopoma povečuje na 100-200 ml 3-5% raztopine na dan.

Režimi zdravljenja primarne amiloidoze.
- Ciklično peroralno dajanje melfalana (0,15-0,25 mg/kg telesne mase na dan) in prednizolona (1,5-2,0 mg/kg na dan) štiri do sedem dni vsakih štiri do šest tednov skozi vse leto, preden dosežete tečajni odmerek od 600 mg.
- peroralno dajanje melfalana v odmerku 4 mg / dan tri tedne, nato po dvotedenskem premoru - 2-4 mg / dan štiri dni na teden neprekinjeno, dokler ne dosežemo tečajnega odmerka 600 mg v kombinaciji s prednizolonom.
- Intravensko dajanje velikih odmerkov melfolana (100-200 mg/m2 telesne površine dva dni), čemur sledi presaditev avtolognih matičnih celic.
- Intravensko dajanje deksametazona v odmerku 40 mg štiri dni vsake tri tedne - osem ciklov.
- Intravensko dajanje deksametazona v odmerku 40 mg na dan 1-4, 9-12 in 17-20 dni 35-dnevnega cikla, tri do šest ciklov, čemur sledi uporaba os-interferona v odmerku 3- 6 milijonov enot trikrat na teden.
- režim vinkristin-doksoribucin-deksametazon (VAD).

Razvoj kronične ledvične odpovedi je indikacija za načrtovano dializo.
Prednostna je peritonealna dializa, saj ustvarja pogoje za izločanje b2-mikroglobulina.
Stopnja preživetja bolnikov z ledvično amiloidozo na hemodializi je nižja kot pri bolnikih z drugimi vzroki kronične ledvične odpovedi (letna stopnja preživetja 60 %).

Presaditev ledvice se izvaja z AA-amiloidozo (ob upoštevanju uspešnega zdravljenja osnovne bolezni) in AL-amiloidozo.
Vendar je stopnja preživetja nižja kot pri drugih ledvičnih patologijah, kar je povezano z resnimi poškodbami zunajledvičnih organov, predvsem srčno-žilnih.

Ponovitev amiloidoze v presadku se pogosto pojavlja, vendar malo vpliva na splošno prognozo.
Mesto sinteze prekurzorja amiloida, transtiretina, se odstrani s presaditvijo jeter.
Splenektomija se izvaja za lajšanje hemoragičnega sindroma (odstranitev vranice, ki veže največjo količino faktorja X).
»Čudeže« v zadnjih letih povezujejo z uporabo matičnih celic. Sanjajmo skupaj. Osebje Pittsburškega inštituta za maligne tumorje je predlagalo naslednjo tehniko.
Najprej se zdravilo Neupogen injicira intravensko 4 dni, kar spodbuja sproščanje hematopoetskih matičnih celic v periferni krvni obtok. Nato se s posebno opremo iz krvi izolira del hematopoetskih matičnih celic.
Po tem se izolirane celice zamrznejo v kriokomori, tako da jih lahko shranimo dlje časa.
Po pripravi "zdravila" bolnik en ali dva dni opravi tečaj kemoterapije z visokimi odmerki, da se uničijo beljakovine v krvni plazmi.

Po tečaju kemoterapije se bolniku intravensko injicira lastne matične celice, ki so bile zamrznjene.

Napoved.
Vzrok smrti je odpoved srca ali ledvic.
Po razvoju kronične ledvične odpovedi bolniki običajno živijo manj kot eno leto, po razvoju HF - približno 4 mesece.
Pri sekundarni amiloidozi je prognoza boljša kot pri AL amiloidozi.
Pri kateri koli vrsti je bolezen hujša pri starejših.

Amiloidoza (amiloidna distrofija, latinska amiloidoza, grško amylon škrob + eidos vrsta + ōsis) je skupina bolezni, za katere je značilna široka paleta kliničnih manifestacij in za katere je značilno zunajcelično (v zunajceličnem matriksu) odlaganje (sistemsko ali lokalno) netopni patološki fibrilarni proteini (protein-polisaharidni kompleks - amiloid) v organih in tkivih, ki nastanejo kot posledica kompleksnih presnovnih sprememb (proteinske distrofije). Glavni ciljni organi so srce, ledvice, živčni sistem (centralni in periferni), jetra, vendar so pri sistemskih oblikah lahko prizadeta skoraj vsa tkiva (redke lokalizacije vključujejo amiloidoza nadledvične žleze). Imenovali so jih amiloidi, ker so bili v reakciji z jodom podobni škrobu. Amiloid ostane v telesu dolgo časa in tudi po smrti dolgo ne gnije (IV Davydovsky, 1967). Amiloidoza se lahko pojavi samostojno ali "sekundarno" kot posledica druge bolezni.

Trenutno se amiloidoza šteje za skupino bolezni, za katere je značilno odlaganje fibrilarnega proteinskega amiloida (FBA) v tkivih in organih - posebne beljakovinske strukture s premerom 5-10 nm in dolžino do 800 nm, sestavljeno iz Nastajata 2 ali več vzporednih večsmernih (antiparalelnih) filamentov navzkrižno β-list konformacijo(glej sliko na levi). Ona je tista, ki določa specifično optično lastnost amiloida - sposobnost dvolomnosti (odkrito z obarvanjem s kongo rdečo [= metoda za določanje amiloida v tkivih]). Po sodobnih podatkih se razširjenost amiloidoze v populaciji giblje od 0,1 do 6,6%.

Ime proteina "amiloid" je predlagal Rudolf Virchow, ki si ga je izposodil iz botanike, kjer je beseda pomenila celulozo ali škrob. Amiloid je po svoji strukturi kompleksen glikoprotein, v katerem so fibrilarni in globularni proteini v strukturi s polisaharidi (galaktoza, glukoza, glukozamin, galaktozamini, manoza in fruktoza). Amiloid vsebuje beljakovine, ki so po svojih lastnostih podobne α1-, β- in γ-globulinom, albumin, fibrinogen, vsebuje nevraminsko kislino. Vezi beljakovin in polisaharidov so zelo močne, kar ohranja njegovo stabilnost. Struktura amiloida vsebuje tudi P-komponento, ki predstavlja 15 % celotnega amiloida in je identična serumskemu proteinu SAP (serumski amiloid P). SAP je beljakovina, ki jo proizvajajo jetrne celice, ki spada v kategorijo akutne faze (SAP je stalna sestavina amiloidnih depozitov pri vseh oblikah amiloidoze).

Amiloidoza je polietiološka. Glavni pomen je pripisan amiloidogenosti glavnega amiloidnega prekurzorskega proteina (APP), specifičnega za vsako obliko amiloidoze. Amiloidogenost je določena s spremembami v primarni strukturi BPA, ki so fiksirane v genetski kodi ali pridobljene v življenju zaradi mutacij. Za uresničitev amiloidogenega potenciala APP so potrebni številni dejavniki, kot so vnetje, starost in fizikalno-kemijska stanja in situ.

TABELA: Razvrstitev amiloidoze (v vseh imenih vrst amiloidoze je prva črka velika črka "A", kar pomeni beseda "amiloid", ki ji sledi oznaka posebnega BPA - A [amiloid A-protein; tvorjen iz sirotkinih beljakovin-prekurzorja SAA - beljakovine akutne faze, ki jo normalno sintetizirajo hepatociti, nevtrofilci in fibroblasti v sledovih], L [lahke verige imunoglobulina], TTR [transtiretin], 2M [β2-mikroglobulin], B [B- protein], IAPP [otočki amiloidni polipeptid] itd.).

Opomba! Strukturne in kemično-fizikalne značilnosti amiloida določa glavni BPA, katerega vsebnost v fibrili doseže 80% in je posebna značilnost za vsako vrsto amiloidoze. Vsak protein (BPA) ima bistveno drugačne mehanizme sinteze, uporabe in biološke funkcije, kar določa razlike v kliničnih manifestacijah in pristopih k zdravljenju amiloidoze. Zaradi tega se različne oblike amiloidoze obravnavajo kot različne bolezni (glej tabelo).

Kljub napredku, doseženemu pri preučevanju različnih vrst amiloida, ostaja zadnja faza amiloidogeneze – tvorba amiloidnih fibril v zunajceličnem matriksu iz BPA – večinoma nejasna. Očitno gre za večfaktorski proces, ki ima svoje posebnosti pri različnih oblikah amiloidoze. Razmislimo o procesu amiloidogeneze na primeru AA amiloidoze. Menijo, da pri tvorbi AA iz SAA poteka proces nepopolne cepitve SAA s proteazami, povezanimi s površinsko membrano monocitov-makrofagov, in polimerizacija topnega AA-proteina v fibrile, ki, kot se domneva, tudi s sodelovanjem membranskih encimov, so pomembni. Hitrost tvorbe AA-amiloida v tkivih je odvisna od koncentracije SAA v krvi. Količina SAA, ki jo sintetizirajo celice različnih vrst (hepatociti, nevtrofilci, fibroblasti), se večkrat poveča pri vnetnih procesih, tumorjih (povečanje vsebnosti SAA v krvi ima pomembno vlogo pri patogenezi amiloidoze AA). Vendar za razvoj amiloidoze ni dovolj le visoka koncentracija SAA, potrebna je tudi prisotnost amiloidogenosti v BPA (t.j. v SAA). Razvoj amiloidoze pri ljudeh je povezan z odlaganjem SAA1. Trenutno je znanih 5 izotipov SAA1, od katerih je največja amiloidogenost pripisana izotipom 1.1 in 1.5. Končna stopnja amiloidogeneze - tvorba amiloidnih fibril iz BPA - poteka z nepopolnim cepljenjem monocitov-makrofagov s proteazami. Stabilizacija amiloidne fibrile in močno zmanjšanje topnosti tega makromolekularnega kompleksa sta v veliki meri posledica interakcije z intersticijskimi polisaharidi.

Kljub razliki v vrstah amiloidnih beljakovin obstaja skupna patogeneza različnih kliničnih oblik amiloidoze. Glavni razlog za razvoj bolezni je prisotnost določene, pogosto povečane količine amiloidogenega BPA. Pojav ali povečanje amiloidogenosti je lahko posledica kroženja proteinskih variant s povečano splošno hidrofobnostjo molekule, motenim razmerjem površinskih molekularnih nabojev, kar vodi v nestabilnost proteinske molekule in spodbuja njeno agregacijo v amiloidno fibrilo. Na zadnji stopnji amiloidogeneze amiloidni protein sodeluje z beljakovinami krvne plazme in tkivnimi glikozaminoglikani. Poleg strukturnih značilnosti so pomembne tudi fizikalno-kemijske lastnosti zunajceličnega matriksa, kjer poteka sestavljanje amiloidnih fibril. Številne oblike amiloidoze se lahko kombinirajo tudi na podlagi njihovega pojavljanja v stari in senilni starosti (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beta), kar kaže na prisotnost mehanizmov starostne evolucije. strukture nekaterih beljakovin v smeri povečanja amiloidogenosti in omogoča obravnavanje amiloidoze kot enega od modelov staranja v telesu.

Nevrološki vidiki amiloidoze :

ATTR amiloidoza... ATTR amiloidoza vključuje družinsko amiloidno polinevropatijo, ki se deduje avtosomno dominantno, in sistemsko senilno amiloidozo. Predhodni protein za to obliko amiloidoze je transtiretin, sestavni del molekule prealbumina, ki jo sintetizirajo jetra in služi kot transportni protein za tiroksin. Ugotovljeno je bilo, da je dedna ATTR amiloidoza posledica mutacije gena, ki kodira transtiretin, kar vodi do substitucije aminokislin v molekuli TTR. Obstaja več vrst dedne amiloidne nevropatije: portugalska, švedska, japonska in druge. V najpogostejši družinski varianti (portugalski) je na 30. mestu od N-terminusa molekule transtiretina metionin nadomeščen z valinom, kar poveča amiloidogenost predhodnega proteina in olajša njegovo polimerizacijo v amiloidne fibrile. Znanih je več variant transtiretinov, kar pojasnjuje raznolikost kliničnih oblik dedne nevropatije. Klinično je za to bolezen značilna progresivna periferna in avtonomna nevropatija, ki je združena s poškodbami srca, ledvic in drugih organov različne stopnje. Sistemska senilna amiloidoza se razvije po 70 letih kot posledica starostnih konformacijskih sprememb normalnega transtiretina, kar očitno poveča njegovo amiloidogenost. Ciljni organi senilne amiloidoze so srce, možganske žile in aorta.

preberi tudi objavo: Transtiretinska amiloidna polinevropatija(na spletno stran)

preberite tudi članek "Poškodba perifernega živčnega sistema pri sistemski amiloidozi" Safiulina EI, Zinovyeva OE, Rameev VV, Kozlovskaya-Lysenko LV; Zvezna državna avtonomna izobraževalna ustanova za visoko šolstvo "Prva moskovska državna medicinska univerza. NJIM. Sechenov "Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva (revija "Nevrologija, nevropsihiatrija, psihosomatika" št. 3, 2018) [preberite]

Alzheimerjeva bolezen(AD) je genetsko pogojena progresivna nevrodegenerativna bolezen, ki temelji na odmiranju nevronov v možganskih hemisferah; klinične manifestacije bolezni so zmanjšanje spomina in drugih kognitivnih funkcij (inteligenca, praksa, gnoza, govor). Trenutno so identificirani 4 glavni geni, ki so odgovorni za razvoj te bolezni: gen, ki kodira amiloidni prekurzorski protein (APP, kromosom 21), geni, ki kodirajo encime [alfa, beta, gama sekretaza], presnovi APP: presenilin -1 (14. kromosom), presenilin-2 (1. kromosom). Posebna vloga je pripisana hetero- ali homozigotnemu nosilcu četrte izoforme apolipoproteina E (APOE 4).

Običajno alfa-sekretaza razcepi predhodnik amiloidnega proteina (APP) v topne (enake velikosti) polipeptide, ki niso patogeni, in (APP) se izloči iz telesa; pri patologiji genov, odgovornih za presnovo APP, slednjega beta in gama sekretaze cepijo na različno dolge fragmente. V tem primeru pride do tvorbe netopnih dolgih fragmentov amiloidnega proteina (alfa-beta-42), ki se nato odlagajo v snov (parenhim) možganov in stene možganskih žil (faza difuzne cerebralne amiloidoze), ki se vodi do smrti živčnih celic. Nadalje se v parenhimu možganov pojavi agregacija netopnih fragmentov v patološki protein - beta-amiloid ("gnezdene" usedline tega proteina v parenhima možganov se imenujejo senilne plošče). Odlaganje amiloidnega proteina v možganskih žilah vodi do razvoja cerebralne amiloidne angiopatije, ki je eden od vzrokov kronične možganske ishemije.

Preberi članek: Cerebralna amiloidna angiopatija(na spletno stran)

Beta-amiloid in netopne frakcije difuznega amiloidnega proteina imajo nevrotoksične lastnosti. Poskus je pokazal, da se v ozadju cerebralne amiloidoze aktivirajo tkivni mediatorji vnetja, poveča se sproščanje ekscitatornih mediatorjev (glutamat, aspartat itd.) in poveča tvorba prostih radikalov. Rezultat vse te zapletene kaskade dogodkov je poškodba nevronskih membran, za kar je pokazatelj tvorba nevrofibrilarnih pleksusov (NFS) znotraj celic. NSF so fragmenti biokemično spremenjene notranje membrane nevrona in vsebujejo hiperfosforiliran tau protein. Običajno je tau protein eden glavnih proteinov notranje membrane nevronov. Prisotnost znotrajceličnega NSF kaže na nepopravljivo poškodbo celice in njeno skorajšnjo smrt, po kateri se NSF sprosti v medcelični prostor (»NSF-duhovi«). V prvi vrsti so prizadeti nevroni, ki obdajajo senilne plake.

Od začetka odlaganja amiloidnega proteina v možganih do razvoja prvih simptomov bolezni - blage pozabljivosti - mine 10-15 let. Stopnjo napredovanja BA v veliki meri določajo resnost sočasne somatske patologije, žilni dejavniki tveganja in intelektualni razvoj bolnika. Pri bolnikih z visoko izobrazbo in zadostno intelektualno aktivnostjo bolezen poteka počasneje kot pri bolnikih s srednjo ali osnovno izobrazbo in nezadostno intelektualno aktivnostjo. V zvezi s tem se je razvila teorija kognitivne rezerve, po kateri med intelektualno dejavnostjo človeški možgani tvorijo nove internevronske sinapse in vse več populacij nevronov je vključenih v kognitivni proces. To olajša kompenzacijo kognitivne napake tudi pri progresivni nevrodegeneraciji.

Diagnoza amiloidoze... Amiloidoza, za katero sumite na podlagi kliničnih in laboratorijskih podatkov, je treba morfološko potrditi z odkrivanjem amiloida v tkivnih biopsijah. Če sumite na AL tip amiloidoze, se priporoča punkcija kostnega mozga. Najpogosteje se za diagnosticiranje različnih vrst amiloidoze opravi biopsija sluznice rektuma, ledvic in jeter. Biopsija sluznice in submukozne plasti rektuma odkrije amiloid pri 70% bolnikov, biopsija ledvice pa v skoraj 100% primerov. Pri bolnikih s sindromom karpalnega kanala je treba tkivo, odstranjeno med dekompresijo karpalnega kanala, testirati na amiloid. Biopsije za odkrivanje amiloida je treba obarvati s kongo rdečo, čemur sledi mikroskopija s polarizirano svetlobo, da se odkrije dvolomnost.

Sodobna morfološka diagnostika amiloidoze vključuje ne le odkrivanje, temveč tudi tipizacijo amiloida, saj vrsta amiloida določa terapevtsko taktiko. Za tipkanje se pogosto uporablja test kalijevega permanganata. Ko preparate, obarvane s kongo rdečo, obdelamo s 5 % raztopino kalijevega permanganata, amiloidi tipa AA izgubijo barvo in izgubijo lastnost dvolomnosti, amiloid tipa AL pa jih obdrži. Uporaba alkalnega gvanidina omogoča natančnejše razlikovanje med AA in AL amiloidozo. Najučinkovitejša metoda za tipizacijo amiloida je imunohistokemična študija z uporabo antiserumov na glavne vrste amiloidnih beljakovin (specifična protitelesa proti AA proteinu, lahke verige imunoglobulinov, transtiretin in beta-2-mikroglobulin).

Opomba! Amiloidoza je polisistemska bolezen, poškodbe le enega organa so redke. Če je v anamnezi omenjena kombinacija simptomov, kot so splošna šibkost, izčrpanost, lahke modrice, zgodnji razvoj kratke sape, periferni edem, senzorične spremembe (sindrom karpalnega kanala) ali ortostatska hipotenzija, je treba sumiti na amiloidozo. Za dedno amiloidozo je značilna obremenjena družinska anamneza "živčno-mišičnih" lezij neznane etiologije ali demence, za Aβ2M amiloidozo - uporaba hemodialize, za AA amiloidozo - prisotnost kroničnega vnetnega procesa. Prav tako je treba izključiti amiloidozo pri bolnikih z ledvično boleznijo neznanega izvora, zlasti z nefrotskim sindromom, vklj. pri bolnikih z restriktivno kardiomiopatijo. Amiloidoza je bolj verjetna pri obeh sindromih. Pri AA amiloidozi so jetra prevladujoči ciljni organ razen ledvic, zato je treba pri diferencialni diagnozi vzrokov hude hepatomegalije v kombinaciji z okvaro ledvic amiloidozo izključiti.

dodatno literaturo:

članek "Težave pri diagnostiki in zdravljenju AL-amiloidoze: pregled literature in lastna opažanja" V.V. Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E.Yu. Varlamova, O.M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinin, M. Zh. Aleksanyan; Hematološki raziskovalni center Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva (revija "Klinična onkohematologija" št. 1, 2009) [

Po 65. letu se tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni podvoji vsakih 5 let. Zdaj je nova študija pokazala, da je sposobnost možganov za izločanje strupenih beljakovinskih fragmentov, povezanih z boleznijo, znatno zmanjšana pri starejših odraslih.

Po 65. letu se tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni podvoji vsakih 5 let.

V Annals of Neurology so raziskovalci z univerze Washington v St. Louisu v Missouriju opisali, kako so ugotovili, da možganom starejših ljudi potrebuje veliko dlje, da očistijo amiloid beta 42, glavno sestavino beljakovinskih plakov, ki se kopičijo v možganih, ko Alzheimerjeva bolezen.

Randall J. Bateman, višji avtor in profesor nevroznanosti, je dejal: »Ugotovili smo, da ljudje v 30. letih običajno potrebujejo približno 4 ure, da odstranijo polovico amiloida-beta 42 iz možganov. V tej novi študiji smo pokazali, da pri 80 letih ta proces traja več kot 10 ur."

Če se ne očisti, obstaja večja verjetnost, da se amiloid-beta 42 – delček beljakovin, ki je naravni stranski produkt možganske aktivnosti – strdi v plake, ki motijo ​​možganske funkcije, kot je komunikacija med celicami.

Znanstveniki že dolgo sumijo, da ti plaki pomembno prispevajo k Alzheimerjevi bolezni, obliki demence (demence).

Demenca je progresivna bolezen, pri kateri se spomin, razmišljanje in vedenje poslabšajo, dokler bolnik ne more več vzdrževati pogovora in skrbeti zase. Čeprav ta bolezen prizadene predvsem starejše, ni normalen del staranja.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije približno 48 milijonov ljudi po vsem svetu trpi za demenco, ta številka pa se vsako leto poveča za skoraj 8 milijonov. Alzheimerjeva bolezen predstavlja približno dve tretjini teh primerov.

Nižje vrednosti izločanja za amiloid-beta 42 pri ljudeh s simptomi Alzheimerjeve bolezni

Profesor Bateman in njegovi sodelavci so v svoji študiji testirali 100 prostovoljcev, starih med 60 in 87 let. Polovica teh udeležencev je pokazala klinične znake Alzheimerjeve bolezni, kot so težave s spominom, 62 udeležencev pa je imelo nastanek plaka v možganih.

Raziskovalci so ugotavljali prisotnost teh znakov in simptomov med podrobnimi psihičnimi in fizičnimi pregledi, ki so jih udeleženci opravili. Poleg skeniranja možganov, da bi preverili prisotnost plaka, so raziskovalci testirali cerebrospinalno tekočino udeležencev s tehnologijo, ki so jo razvili sami.

Z uporabo te tehnologije - imenovane SILK (stabilna izotopsko povezana kinetika) - so raziskovalci lahko opazovali, kaj se dogaja z amiloid-beta 42 in drugimi beljakovinami.

Pri udeležencih, ki so videli znake plaka, so raziskovalci ugotovili, da je beta-amiloid 42 bolj nagnjen k iztekanju iz možganske tekočine in kopičenju v plaku.

Poleg tega so bile nižje stopnje izločanja beta-amiloida 42 – kot so tiste, ki so jih raziskovalci opazili pri starejših udeležencih – povezane s simptomi Alzheimerjeve bolezni, vključno s poslabšanjem spomina, spremembami osebnosti in demenco.

Profesor Bateman pravi, da znanstveniki verjamejo, da imajo možgani štiri načine za uporabo amiloid-beta: premikanje v hrbtenjačo, premikanje čez krvno-možgansko pregrado, raztapljanje ali absorpcijo z drugimi beljakovinami in odlaganje plaka. On zaključuje:

"Z dodatnimi raziskavami, kot je ta, upamo, da bomo ugotovili, kateri od prvih treh načinov uporabe beta-amiloida se s staranjem možganov upočasni. To nam lahko pomaga pri poskusu razvoja novih zdravljenj."