Glikogeneza. Diagnoza genetske diagnostike: obvezne raziskave

Glikogenozo tipa 1 je bil prvič opisan leta 1929, ki ga je GIRK. Bolezen se pojavi v enem primeru dvesto tisoč novorojenčkov. Patologija je udarila enako tako fanta kot dekleta. Nato razmislite, kako se bolezen kaže, katera je to, kar se uporablja terapija.

General.

Kljub razmeroma zgodnjim odkritjem je bila samo leta 1952 nameščena okvara encima. Dedovanje patologije je avtosomalno-recesivno. Sindrom najema je bolezen, na podlagi katerega so jetrne celice in prepričane ledvične kanale napolnjene z glikogenom. Vendar so te rezerve nedostopne. Označuje hipoglikemijo in ne povečajo koncentracije glukoze v krvi kot odziv na Glukagon in adrenalin. Sindrome GIRKA - bolezen, ki jo spremlja hiperlipemija in ketoza. Te funkcije so značilne za stanje telesa v pomanjkanju ogljikovih hidratov. Hkrati, v jetrih, črevesnih tkivih, ledvice so označile nizko aktivnost fosfataze glukoze-6 (ali je popolnoma odsotna).

Potek patologije

Kako se razvije Girke? Bolezen je odvisna od napak v encimskem jetrnem sistemu. Glukoza-6-fosfat vklopi glukozo. V okvarah sta zdrobljena gluchegeneza in glikogenoliza. To pa povzroča hiperitrigliceridemijo in hiperurikemijo, laktacidozo. V jetrih se nabira glikogen.

Bolezen GIRKA: Biokemija

V encimskem sistemu, ki preoblikuje glukozo-6-fosfat v glukozi, razen samega, še vedno obstajajo vsaj štiri podenote. Te, zlasti vključujejo regulativni CA2 (+) - vezavna beljakovinska spojina, Translachase (nosilci beljakovin). Sistem vsebuje T3, T2, T1, ki zagotavlja transformacijo glukoze, fosfata in glukoze-6-fosfata skozi refuculum membrano endoplazma. Obstajajo nekatere podobnosti v vrstah, ki imajo GIRKE bolezen. Klinika IB in ia glikogenogeogeogenoge je v zvezi s tem podobna, se tudi aktivnost glukoze-6-fosfataze preiskuje tudi za potrditev diagnoze in natančne vzpostavitve encimske napake. Razlika v kliničnih manifestacijah med glikogenozo IB in IA tip je, da se opazi prva ali stalna nevtropenija. V posebej hudih primerih se agranulocitoza začne razvijati. Nevtropenija spremlja disfunkcijo monocitov in nevtrofilcev. V zvezi s tem se povečuje verjetnost kandidij in stafilokoknih okužb. Ločeni bolniki se zdijo vnetja v črevesju, podobno Kroneovi bolezni.

Znaki patologije

Najprej je treba povedati, da se novorojenčki, dojki in starejši otroci pojavijo na različne načine, kako se bolezen GIRKE manifestira. Simptomi se kažejo v obliki hipoglikemije lakote. Vendar pa se patologija v večini primerov nadaljuje asimptomatsko. To je posledica dejstva, da otroci dojk pogosto prejmejo moč in optimalno glukozo. Girka bolezen (fotografije bolezni je mogoče najti v medicinskih imenikih), se pogosto diagnosticira po rojstvu po nekaj mesecih. Otrok ima hepatomegalijo in povečanje trebuha. Podteborilna temperatura in zasoplost brez znakov okužbe lahko spremljajo tudi bolezen GIRKE. Vzroki zadnje-laktacidoze zaradi nezadostne proizvodnje glukoze in hipoglikemije. Sčasoma se pojavi intervali med hranjenjem in dolgim \u200b\u200bspanjem. Hkrati se njegovo trajanje in resnost začne postopoma povečati, kar vodi do sistemskih presnovnih motenj.

Učinki

V odsotnosti zdravljenja, se zabeležijo spremembe videza otroka. Zlasti so značilnost mišične in skeletne hipotrofije, upočasnitev fizičnega razvoja in rasti. Obstajajo tudi maščobe pod kožo. Otrok začne podoben pacientu, ki nima kršitev pri razvoju socialnih in kognitivnih sposobnosti, če možgani med ponavljajočimi hipoglikemičnimi napadi niso poškodovani. Če se ohrani hipoglikemija, in otrok ne prejme potrebne količine ogljikovih hidratov, je zamuda pri fizičnem razvoju in rasti jasno izrazita. V nekaterih primerih otroci s hipoglicinozo tipa I umrejo zaradi pljučne hipertenzije. K nasprotja, ponavljajoče se nosno krvavitev ali krvavitev po zobnem ali drugem kirurškem posredovanju.

Opazili so motnje adhezije in agregacije trombocitov. Prav tako je kršena sprostitev ADP v odgovor na stik s kolagenom in adrenalinom. Sistemske presnovne motnje povzročajo trombocitopatijo, ki izgine po terapiji. Povečanje ledvic je zaznano, ko ultrazvočna in izločljiva urografija. Pri večini bolnikov ni izrazitih ledvičnih motenj. Hkrati pa samo povečanje v najtežjih primerih spremlja tubulopatija z glukosurijo, hipokalemijo, fosfacijo in aminokidurijo (v nekaterih primerih imajo mladostniki albuminurije. Pri mladih, ledvični leziji hudega toka z proteinurijo, povečanje Tlak in zmanjšanje očisteka kreatinina zaradi intersticijske fibroze in žarišča-segmentne glomeroskleroze. Vse te motnje povzročajo odpoved ledvic terminala. Velikost vranice ostane v normalnem območju.

Adenoma jetra

Iz različnih bolnikov izhajajo iz različnih razlogov. Praviloma se kažejo od 10 do 30 let. Lahko so maligne, krvavitev je možna v Adenju. Te formacije na scintigramih so predstavljene kot odseke zmanjšanega kopičenja izotopa. Ultrazvočna študija se uporablja za odkrivanje Adena. V primeru suma malignega neoplazma se uporablja bolj informativna MRIS in CT. Omogočajo vam sledenje preoblikovanja jasne omejene tvorbe majhne velikosti v večji z dovolj zamegljenimi robovi. Hkrati pa je priporočljivo redno merjenje v serumu alfa-fetoproteina (marker raka jetrnih celic).

Diagnostika: obvezne raziskave

Bolniki merijo ravni sečne kisline, laktata, glukoze, aktivnost jetrnih encimov na prazen želodec. Pri dojenčkih in novorojenčkih se koncentracija glukoze v krvi po 3-4-urni post zmanjša na 2,2 mmol / liter in več; Z trajanjem več kot štiri ure je koncentracija skoraj vedno manjša od 1,1 mmol / liter. Hipoglikemija spremlja znatno povečanje vsebnosti laktata in presnovne acidoze. Serum, kot pravilo, oblačno ali podobno mleku zaradi zelo visoke koncentracije trigliceridov in zmerno povečane ravni holesterola. Upoštevana je tudi povečana aktivnost ALT (AlaninetherSferase) in Asat (Aspartomotransferase), hiperurikemijo.

Provokativni preskusi

Razlikovati tipa I iz druge glikogeneze in natančno opredelitev encimske napake v prsih in starejših otrocih, raven metabolitov (maščobne kisline, glukoza, sečna kislina, laktat, ketonska telesa), hormonov (STS (somatotropski hormon), kortizol, Adrenalin, glukagon, insulin) po glukozi in prazen želodec. Študija se izvaja v skladu s posebno shemo. Otrok dobi glukozo (1,75 g / kg) znotraj. Ob vsakem 1-2 urah se kri naredi. Koncentracija glukoze se hitro meri. Zadnja analiza je potrebna najpozneje šest ur po prejemu glukoze ali ko se njena vsebina zmanjša na 2,2 mmol / liter. Izvede se tudi provokativni test z glukagonom.

Posebna raziskava

Biopsija jeter se izvaja med njimi. Tudi glikogen se raziskuje: njena vsebina se znatno poveča, vendar je struktura v normalnem območju. Izmerjena se aktivnost glukoze-6-fosfataze v uničenih in trdnih jetrnih mikroComs. Uničene so z zamrzovanjem in odmrzovanjem biopata. Ob ozadju glikogenoze tipa IA, dejavnost ni definirana v uničenem, niti v trdnih mirComerov, s tipom IB - v prvem pa je normalno, in v drugem, je bistveno zmanjšan ali odsoten.

Bolezen GIRKA: Zdravljenje

V glikogenozi tipa I, presnovne motnje, povezane z nezadostno proizvodnjo glukoze, se pojavijo po zaužitju nekaj ur kasneje. S podaljšano stradanjem je motnja bistveno okrepljena. V zvezi s tem se zdravljenje patologije zmanjša na povečanje hranjenja otrok. Namen zdravljenja je preprečiti pojavnost vsebnosti glukoze pod 4,2 mmol / liter. Ta mejna raven, v kateri se stimulira izločanje zgoščenih hormonov. Če otrok prejme pravočasen obseg glukoze, je opaziti zmanjšanje velikosti jeter. Laboratorijski kazalniki se približujejo normalnemu, rast pa se stabilizira, krvavitev izgine.

Glikogeneza je skupina dovolj redkih dednih bolezni, povezanih z napakami različnih encimov, ki so potrebne za sintezo in propadanje glikogena. V tem primeru je kopičenje normalnega ali "napačnega" glikogena v organih in človeških tkivih, ki povzroča klinične manifestacije bolezni. Prevladujoča kopičenje glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah, ledvicah. Skupaj je opisano 12 oblik glikogenoze, razlika, med katerimi je narava encima okvare. Napoved za vsako vrsto glikogegenizacije lastno: Nekateri imajo ugoden predmet, in pacienti živijo do starosti, drugi - konci je enostavno v otroštvu. Bolezni Glej kategorijo neozdravljive, specifične terapije trenutno manjka. Glavna vloga pri zdravljenju je dana z dieterapijo z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh znanih zdravilnih sortah glikogenoze, simptomov in možnosti zdravljenja.

Kaj je glikogen in kaj je potrebno?

Glikogen je kompleksen ogljikov hidrat, ki je sintetiziran s povezovanjem molekul glukoze med seboj, ki prihaja s hrano. To je strateška zaloga glukoze v celicah. Shranjena je predvsem v jetrih in mišicah s to funkcijo, da glikogen iz jeter zagotavlja glukozo celotno človeško telo in glikogen iz mišic - samo mišice sami. Glikogen v jetrih je lahko 8% svoje teže, in v mišicah - samo 1%. Hkrati pa zaradi dejstva, da je skupna mišična masa v telesu veliko večja od jetrne mase, mišična oskrba presega jetra. Majhna količina glikogena je vsebovana v ledvicah.

Takoj, ko oseba nadaljuje z neke vrste dejavnosti (fizično ali duševno), zahteva energijo, ki jo črpa s cepitvijo glikogena in glukoze. Sprva je glukoza razdeljena, vsebovana v krvi, vendar ko so njegove rezerve izčrpane (in ni potrdil od zunaj), je glikogen v porabi. Porabljena glikogena zaloga se nato ponovno dopolnjuje (pri hranjenju).

Tako glikogen omogoča osebi, da izvaja aktivno aktivnost z relativno velikimi premoji v hrani in ne sme biti "vezana na ploščo".

Stopnje pretvorbe glukoze v glikogen in njegovo delitev v nasprotni smeri se izvajajo s pomočjo različnih encimov, v jetrih in mišicah pa so drugačne. Kršitve takšnih encimov in vodijo k razvoju glikogenoze.

Glixoenoses se pojavijo v povprečju, s frekvenco 1 primera za 40-68.000 ljudi. Vedno nosijo dedni znak, to je, da se pojavijo, ko je količina ali dejavnost enega od encimov, potrebnih za biokemične procese ustvarjanja in delitve glikogena spremembah zaradi motenj genov. Vrsta dediščine, predvsem samodejno-recesivne (ni povezana s tlemi, in za njen videz je potrebno sovpadati patoloških genov, ki jih prejme od Očeta in matere). Od vseh 12 sort glikogenoze, znane danes, 9 so jeter oblike, 2 - mišičasti, 1 ali mišice, ali posplošena (s poškodbami skoraj celotnega telesa). Vsaka sorta glikogenoze ima svoje posebne značilnosti.

Vrste glikogenoze

Glikogeneza 0 vrsta (agricogeneza)

Blixogenesisis pogosto razvijajo hipoglikemične države, ki zahtevajo dajanje glukoze.

Ta vrsta glikogeoze se pojavi, ko je encimska napaka, ki se aktivira pri ustvarjanju glikogeja iz glukoze, zaradi katere glikogen preprosto ni tvorjen v zadostni količini. To pomeni, da je pomanjkanja glikogena, zato je ta glikogeozna pod ničlo, kot če se loči od ostalih.

V amerikogenezi, takoj ko se porabi ves sladkor, ki je v krvi, razvije hipoglikemični sindrom z izgubo zavesti do kome. Bolezen se kaže od skoraj prvih dni življenja, zlasti v odsotnosti zadostne količine mleka z dojenjem. Veliki odmori med dajatvami, nočne vrzeli postanejo vzroki za razvoj komatoza države.

Koma se razvija zaradi pomanjkanja zadostne oskrbe z energijo možganov. Verjetnost smrti v zgodnjem otroštvu je zelo visoka. Če uspejo preživeti, razvoj takšnih otrok, tako duševnih in fizičnih se bistveno razlikuje od vrstnikov za slabše. Uvedba glukoze intravensko izhaja iz takih bolnikov iz komatoza države, pa se hiperglikemija ohrani že dolgo časa (ker glikogen ni sintetiziran).

Glikogeneza I tip (GIRKA)

Takšni otroci ne morejo očitno povzročiti telesne temperature.

Vir te vrste je pomanjkljivost fosfataze glukoze-6. Posledica postane prekomerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. V krvi je nizka vsebnost glukoze (hipoglikemija). Pojavitvena paradoks se pojavi: odvečni glikogen, vendar ga ni ničesar razdeliti, zato se pojavi pomanjkljivost glukoze. Bolniki zahtevajo zelo pogoste obroke, da zagotovijo koncentracijo glukoze v krvi za zagotavljanje energetskih potreb.

Bolezen se manifestira v prvih letih življenja. Za take otroke ni apetita, pojavijo se pogosto bruhanje. Obstajajo težave z dihanjem zaradi kršitev menjave: kratkost dihanja, kašelj. Hipoglikemija lahko privede do razvoja uporabnika s konvulzijami. Pogosto se temperatura pogosto dvigne brez nalezljivih razlogov.

Polaganje glikogena v jetrih in ledvicah vodi k povečanju teh organov s kršitvijo njihove funkcije. Zaradi lezije jeter se razvije hemoragični sindrom (nagnjenost k spontani krvavitvi), kršitev funkcije filtriranja ledvic vodi do kopičenja sečne kisline. Če smrtonosni izid ne prejema bolnikov v zgodnji starosti, potem kasneje zaostajajo v fizičnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z »lutkovnim« obraznim izrazom). Duševni razvoj ne trpi. Značilna hipotenzija in mišična hipotrofija. Paul zorenje se bistveno pojavlja kasneje od vrstnikov. Pri nekaterih bolnikih se zmanjšuje število nevtrofilcev v krvi. Sekundarne bakterijske okužbe so pogosto pridružile. Bolniki, ki so uspeli preživeti in zreli, prehitevati protin nefropatijo in jetrnega adenoma. Poškodba ledvic postane vzrok izgube beljakovin z urinom in povečanje krvnega tlaka. Lahko pride do odpovedi ledvic. Adenom jeter se lahko ponovno rok.

Glicioogenoza tipa II (Pompexova bolezen)

Ta tip je lahko predstavljen v obliki dveh oblik: posplošena (pomanjkanje encima opazimo v jetrih, ledvicah, mišicah) in mišicah (pomanjkanja encima samo v mišicah).

Splošna oblika se počuti v prvih šestih mesecih življenja. Povezana z pomanjkljivostjo α-glukozidaze. Slab apetit, anksioznost, letargija, nizka mišična tona, razvojna zamuda, dihalne motnje postanejo prvi simptomi. Postopoma se povečajo v velikostih srca, jeter, ledvicah, vranici. S strani dihalnega sistema se razvijajo pogosti bronhitis in pljučnico. Kardična insuficienca se razvija. Poškodba živčnega sistema se kaže zaradi paraals, kršitev požiranja. Napoved življenja s splošnimi oblikami je neugodna.

Mišična oblika ima ugodnejši potek. To je posledica pomanjkanja kisline α-1,4-glukozidaze samo v mišicah. Kasneje: približno 15-25 let. Glavna manifestacija mišične oblike je šibkost in zmanjšanje mišičnega tona. Poleg težav z mišicami obstajajo motnje drže (školjska deformacija prsne hrbtenice), pojavi nepomembnega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni živijo do starosti.

Tip glikogeneze III (Bolezen Corey, BEFFES, RegionDext regija)

To je najpogostejša glikogenoza. Insuficienc Amilo-1,6-glukozidaze postane njegov vzrok, zaradi katerega je sintetiziran napačen glikogen. Nepravilen glikogen, deponiran v jetrih, srčnem in mišicah. Začetni znaki bolezni se razkrijejo iz dojenčkov. Takšni otroci so pogosto bruhanje, zamude pri fizičnem razvoju, "lutko" obraz. Hipoglikemija lahko privede do izgube zavesti. Mišični ton se zmanjša, skupaj s tem, mišično zgoščevanje opazimo, povezano z kopičenjem glikogena. Iz istega razloga je srčna mišica (hiokardna hipertrofija) zgoščena, kar je motena zaradi srčne prevodnosti in srčnega ritma.

Včasih po obdobju pubertete bolezen pojavi manj agresivno. Hkrati se motnje jeter premaknejo v ozadje in šibkost mišic in redčenje mišic (večinoma ledena) postane prevladujoča simptomatična.

Glikogeneza IV Tip (Andersenova bolezen, razpršena glikogenoza z jetrno cirozo, amilopektinozo)

Postane rezultat pomanjkanja amilo- (1.4-1,6) -transglukosidase. To vodi do nastanka nepravilnega glikogena. Ta vrsta glikogenoze se lahko podeduje zajeta s tlemi in ne samo avtosomno. Od prvih dni življenja začne odlaganje nepravilnega glikogena v jetrih. To hitro vodi k kršitvi aktivnosti jetrnih celic, stagnacije žolča, razvoj hepatitisa, nato pa jetrna ciroza. Jaundice, povečana krvavitev, povečanje trebuha v velikosti z akumulacijo tekočine v trebušni votlini (ascites), srbenje s kožo, zastrupitev telesa, je vse posledice razvitega ciroza jeter. Generalizirana mišična hipotrofija in huda kardiomiopatija se razvijata. Bakterijske okužbe so pogosto pridružene. Smrtonosni izid prihaja na 3-5 let življenja.

Glikogeneza V tip (Mac-Ardla bolezen, neuspeh myofosphoryLaze)

To je izjemno mišična glikogenoza, ker obstaja pomanjkljivost takega encima, kot je mišična fosforylase. V mišičnem tkivu je odlaganje nezaupanega glikogena, zato so mišice stisnjene in zgostijo, vendar pa postane zelo šibka, hitro raztrganje. Med vadbo so boleče mišične krče, ki jih lahko spremlja povečano znojenje in palor kože, tahikardija. Mišične beljakovine se lahko dodelijo z urinom. Vse te manifestacije se pojavijo do mladostniškega obdobja in postopoma odraščajo. Možno je oblikovati pogodbe o velikih sklepih. V primerjavi z drugimi sortami glikogeneze je tipa glikogenoza benigna bolezen.

Glycioogeoogenoza tipa VI (Gersije, hepatophorylase okvara)

Ta glikogenoza temelji na jetri fosforil. Kot rezultat, glikogen se nabira v jetrih. Že otroci imajo povečanje velikosti jeter, otroška zamaskanja je zabeležena v razvoju, otroci so šibko pridobivajo težo. Skupaj z drugimi izmenjalnimi motnjami v krvi se odkrije povečana vsebnost maščob. Obstaja povečana vsebnost glikogena v rdečih krvnih zgodbah (rdeče krvne celice).

Glikogeneza tipa VII (TaRui, mitosfrološka insuficienca)

Bolezen je povezana z pomanjkljivostjo mitosfruktoksinaze mišic, zato se v njih pojavi glikogen. V skladu s svojimi kliničnimi znaki tipa VII glikogenoza praktično ne razlikuje od glikogenoze V tipu V in ima tudi relativno benigno tok.

Glikogeneza VIII tip (Thomsonova bolezen)

Hkrati glikogeozoza ni znano natančno genetski vzrok, encimska napaka pa najdemo v jetrih in možganih. Na prvem mestu so motnje v živčnem sistemu. To je značilno za Nistagm (neprostovoljne tresenje očes zrkla), ki se imenuje "plesne oči" v tem primeru, popust mišičnih krčenja, ki se kaže zaradi netočnosti gibanj. Postopoma razviti oslabljenega mišičnega tona, pareze, konvulzivnega trzanja. Nevrološke motnje stalno napredujejo. Jetra se povečuje, manifestacije jetrne insuficience naraščajo. Pri takih bolnikih ni nobenih možnosti za življenje na srednjih letih, se bolezen konča s smrtjo v otroštvu.

Glikogeneza IX tip (Huga Boles)

Ta vrsta glikogenoze se prenaša s spolnim kromosom. Vir je pomanjkanje encima v jetrih. Kopičenje glikogena vodi do okvare jeter.

Glikogeneza X tip.

Ta tip je opisan samo edini čas po vsem svetu. Vrsta dediščine ni uspela. Bolezen, obdelana s povečanjem jeter, ki jo spremlja bolečine in napetost mišic, ko jih vključi v delovanje.

Glikogeneza XI tip (Fanconi-Bikel)

Glikogeneza z neidentificiranim prenosnim mehanizmom. Encimske napake najdemo v jetrih in ledvicah. Ta raznolikost glikogenoze je značilna povečanje velikosti in tesnjenja jeter, ki zaostaja v rasti. Razlika od drugih sort glikogenoze je zmanjšati število fosfatov v krvi in \u200b\u200brazvoju v zvezi s to rahito. Ob doseganju obdobja pubertete je težnja k izboljšanju pogoja: jetra se zmanjšuje v velikosti, vsebnost fosforja se normalizira, otroci začnejo rasti.

Zdravljenje

Koruzni škrob, otroka z glukozo več ur, pomaga preprečiti hipoglikemijo ponoči.

Glikogeneza, kot je skoraj vse genetske bolezni, je neozdravljiva patologija. Vsi ukrepi zdravstvene oskrbe so v bistvu simptomatsko. Ker pa ima število glikogeogeoze ugodno napoved za življenje, ob upoštevanju številnih pogojev (zlasti v mišični obliki II, III, V, VI, VII, IX, XI tip), potem terapevtski ukrepi prispevajo k Zmanjšajte številne simptome in izboljšano zdravje bolnikov.

Osnova zdravljenja z glikogenazami temelji na dieterapiji, ki omogoča preprečevanje hipoglikemije in sekundarnih motenj presnovnih procesov v telesu. Bistvo prehrane je v študiji glikemičnega profila pacienta in izbire takega načina obrokov, ki se bo izognila napredovanju biokemičnih motenj (kršitve presnove maščobe, mlečne kisline) in zagotovila zadostno raven glukoze v krvi. Pogosto, vključno z nočjo, hranjenje v majhnih otrocih, pomagajo preprečevati hipoglikemijo. Običajno je dodeljena hrana, ki vsebuje številne beljakovine in ogljikove hidrate, maščobe pa so omejene. Odstotek približno: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.

Da ne bi nahranili otroka večkrat čez noč, se lahko uporabi surovega koruznega škroba (za otroke, starejše od enega leta), ki ga vzreja z vodo v razmerju 1: 2. Uvedba 0,25 mg / kg z odmerkom se začne, potem se postopoma poveča, tako da je predstavljen odmerek škroba dovolj, da se telo glukoze zagotovi 6-8 ur, to je celo noč. Tako vam vnos škroba za noč dovoljuje, da opustijo nočne podajanje, ki otrokom zagotavljajo polno spanje brez odmora.

V primerih, ko majhni otroci trpijo zaradi pogostih napadov hipoglikemije in vplivajo na to samo prehrano ni mogoče, je predpisana dodatna uvedba čiste glukoze ali zmesi, obogatena z maltodekstrinom.

Z glikogenozo tipa I, je potrebno, da znatno omejite izdelke, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večina plodov). Z III tip glikogenoze ni takih omejitev. Z VII tipom morate omejiti pretok saharoze.

V nekaterih primerih (zlasti v drugih, medsebojnih boleznih, takšnih otrok se pojavijo), ena enteralna prehrana ne postane dovolj, saj se potreba po telesu povečuje. Nato se zatečejo, da se hranijo s pomočjo Neistralne sonde in intravenskih infuzij v bolnišnici.

Tiste vrste glikogeogeze, v katerih so encimske napake lokalizirane samo v mišicah, zahtevajo uporabo fruktoze znotraj 50-100 g na dan, kompleks vitaminov, adenosineričnefosforne kisline.

Iz pripravkov drog za tipa I glikogenodozo, kalcijevih pripravkov, vitamina D in 1, alopurinol (za preprečevanje protinanja in uvajanja ultrazvoka v ledvicah), nikotinske kisline (za zmanjšanje tveganja za garancijo holecistitisa in preprečevanje pankreatitisa). Če ledvica začne umakniti proteina, nato inhibitorji angiotenzinskega jadralnega encima (lizinopril, enalapril in drugi predpisani.

Za glikogenozo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (zamenjava). Zdravilo MioSIM je uvedeno z 20 mg / kg vsaka dva tedna. Myozim je umetni človeški encim α-glukosidaza, ki jo ustvari genski inženiring. Seveda je učinek večji, prej se je začela zdravljenje. Toda doslej je zdravilo dovoljeno uporabljati samo v nekaterih evropskih državah, na Japonskem in Združenih državah. Genetski inženiring se še naprej razvija v tej smeri, ki poskuša sintetizirati druge encime, ki so potrebni za normalno sintezo in dekoltage glikogena, da pomagajo bolnikom s preostalim glikogenezo.

Nekateri bolniki pomagajo uvedbi glukokortikoidov, anaboličnih hormonov in glukagona. Pripravki spodbujajo nekatere biokemične procese (na primer glukoneogeneza, t.j., proces sinteze glukoze iz nezanesljivih snovi), s čimer se zmanjša manifestacije bolezni.

Kirurških metod zdravljenja, z nekaterimi oblikami glikogenoze, se uporablja delno anastomozo ali presaditev jeter. Portoalna anastomoza se uporablja za bolnika s hudo obliko tipov glikogenaze I in III. Omogoča, da zmanjšate presnovne motnje, prispeva k regresiji velikosti jeter, izboljša toleranco s hipoglikemijo. Presaditev jeter iz darovalca se izvaja na I, III, IV tipi glikogenoze. Z glikogenozo tipa I, se operacija izvede samo z neučinkovitostjo ukrepov za prehrano, s tipom III glikogeniaze - ko bolnikova jetra ni več shranjena.

Tako je glikogeneza precej obsežna skupina presnovnih bolezni z genetskimi viri. Danes medicina nima 100% metod učinkovitega zdravljenja te bolezni, možnosti v tej smeri pripadajo genskemu inženirstvu.

Potrebno je vedeti

Glikogeneza je redka dedna bolezen, za katero je značilna motnja v sintezi, shranjevanju in delitvi glikogena. Glikogen je glavni vir energije za telo. Hormon je shranjen v jetrih in mišičnem tkivu. Malo glikogena je v ledvicah. Ko telo potrebuje več energije, posebni encimi uničijo glikoge na glukozo. V glikogozi, ni encimov, ki se ukvarjajo v delitev glikogena. V nekaterih vrstah glikogene bolezni ni mogoče pravilno oblikovati. V drugih vrstah, zaradi pomanjkanja encimov v jetrih, neuporabni glikogen začne odložiti. Bolezen se najpogosteje manifestirajo v dojenčkih ali otrocih mlajših. Toda nekatere oblike glikogenizacije se lahko pojavijo pri odraslih.

Strokovnjaki so preučevali vsaj 9 vrst glikogenizacije. Vse vrste nastanejo zaradi pomanjkanja določenega encima. Najpogostejše vrste glikogenoze - bolezni GIRKE, bolezni ošpic in Andersona.

Vzroki glikogenizacije

Glikogeneza se pojavi zaradi prisotnosti nenormalnega gena v obeh staršeh, ki je odgovorna za izdelke encimov, sintetiziranje glikogena. V večini primerov starši sami nimajo simptomov bolezni.

Splošni simptomi pri otrocih vseh starosti

Simptomi se razlikujejo glede na vrsto glikogenosti v otroku. Splošna klinična slika je vidna iz motenj jetrne funkcije ali mišičnega tkiva.

Splošni simptomi glikogenoze:

Logirajte fizični razvoj modrice hipoglikemije nizko tone bolečine v mišicah v mišicah in konvulzije intolerance toplote

Diagnostika glikogenizirana jetra bo pomagala razkriti njeno povečanje. Vizualni pregled bo prepoznal disfunkcijo mišičnega tkiva. Preskus krvi in \u200b\u200bbiopsija jeter bo določil odsotnost encima, ki je vključen v sintezo glikogena. Prav tako obstajajo predporodni preskusi za preverjanje prisotnosti glikogenega od ploda.

To je najpogostejša oblika glikogenizacije. Pri ljudeh, ki trpijo zaradi te oblike, obstaja povsem pomanjkanje encima, ki pretvori glikogen v glukozi. Glikogen v presežku se nabira v jetrih, ki vodi do disfunkcije. Simptomi se pogosto pojavljajo na 3 mesecih življenja dojenčkov. Otroci je nizka raven krvnega sladkorja (hipoglikemije), napolnjen trebuh zaradi presežnega glikogena, motenj pri delu ledvic, bruhanja in odsotnosti apetita. Obstaja diagnoza biopsije jeter. Bolniki s to vrsto glikogenizacije se zdravijo z intravensko terapijo za popravljanje hipoglikemije. Zdravljenje z antibiotikom se izvaja za nadzor okužb.

Ker ni posebnega zdravljenja, je simptomatska terapija zelo pomembna.

V preteklosti se je zdravljenje osredotočilo na korekcijo hipoglikemije in drugih presnovnih motenj z uporabo surovega koruznega škroba. Trenutno se v klinični praksi uporablja nova oblika spremenjenega koruznega škroba. Od klasičnega koruznega škroba se razlikuje z visoko vsebnostjo amilopektina.

Glavne naloge zdravljenja so nadzor hipoglikemije in drugih presnovnih motenj, kot so hiperlactatemia, hiperurikemija in hiperlipidemija.

Osnovna bolezen

Ljudje s tipom III nimajo zadostne količine encima, ki sintetizira pravilen glikogen. Posledično se pojavijo kršitve kemijske strukture glikogene molekule. Hormon v anomalnih količinah se nabira v jetrih, mišičnih tkivih in v miokardu. Ponudbe se pogosto pojavljajo v otroštvu. Otroci z ošpic sindrom zaostajajo v fiziološkem razvoju. Zaradi pomanjkanja sladkorja v krvi je pogosto izguba zavesti. Obstaja tesnjenje mišičnega tkiva in miokarda. Pojavi se patologija srčne dejavnosti. Zdravljenje z denarjem ni. Zdravljenje je nekoliko enostavnejše od zdravljenja bolezni GIRKE, ko je hipoglikemija akutni problem. Bolnik mora porabiti hrano, bogato s hrano, da bi ohranili glukoneogenezo. Hidroliziran koruzni škrob za poseben recept se uporablja med obroki in ponoči.

Andersonova bolezen

Ta oblika glikogena je povezana z nenormalno strukturo glikogena. Bolezen je dedna patologija. Takoj po rojstvu, je neuspeh v glikogenu stroj jeter. Obstaja disfunkcija hepatocitov, nepravilnega iztoka žolča. Sčasoma se bolezen preide v hepatitis, nato pa v cirozi. Bolni otroci umrejo mlajši od 3-8 let zaradi resnih disfunkcij jeter. Skupna pozornost je namenjena normalizaciji presnove in zmanjšanju krvnega oralnega medija. Po potrebi se uporabljajo anabolični hormoni in glukokortikoidi. V hipoglikemiji je treba uporabiti izdelke, bogate s hitrimi ogljikovimi hidrati in beljakovinami. Z mišično glikogenezo je potrebna fruktoza, kompleks vitaminov, mikro- in makroelementov, adenozinske trifosforne kisline. Hrana mora vsebovati veliko beljakovin.

Članek je informativen. Se posvetujte z zdravnikom

Spletna stran o zdravju, vse o boleznih, pravilnem zdravljenju, nosečnosti in rojstvu otroka, prehrane in prehrane, lepota

Ženske trike

Nenestna mesto O gradnji z uporabnimi nasveti, vse o notranjosti, vodovodne, gradbeništvo, gradbeni materiali http://sorokaonline.ru/

Spletna stran o avtomobilih

Vzroki pojava

Edini razlog za razvoj glikogenoze je genetska mutacija. Ta bolezen je podedovana s recesivni tip, t.j. Oba starša sta lahko popolnoma zdrava, vendar biti nosilci prizadetega gena. Hkrati pa je najpogosteje, da v zadnjih nekaj generacijah glikogenize tudi ni pokazala, oba starša pa ni sumila, da bi lahko dobili bolnega otroka.

S to boleznijo niti življenjski slog niti sočasni patologiji ne vplivajo na nastanek okvarjenega gena od staršev.

Bistvo kakršne koli glikogenoze je praktično enako: v telesu ni razdeljen in preoblikovanje glikogena, in, kot rezultat, glikogen se kopiči v tkivih, ali pa je v njih skoraj popolnoma odsoten, kar povzroča svetlo klinično sliko enega ali drugega Vrsta glikogena.

Razvrstitev

Glikogeneza je v glavnem razdeljena na 12 vrst (0-11), odvisno od manjkajočega encima v telesu. Jetra je presenetljiva 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 tipov.

Obstaja tudi delitev v tri oblike, odvisno od glavne lokalizacije procesa:

Jetrna oblika;
Oblika mišic;
Splošna oblika.

Simptomi glikogegenizacije

Manifestacije jetrnih glikogenosov so nekoliko drugačne drug od drugega, odvisno od njihovih tipov:

Glikogeneza 0 vrsta (agrokenoza). V jetrih je skoraj popolna odsotnost glikogena, kar vodi do skoraj stalnih hipoglikemičnih držav (pomanjkanje glukoze v krvi), do hipoglikemične kome. Bolezen se kaže od rojstva otroka, prvi simptomi se pojavijo, če je bil otrok kasneje pritrjen na prsni koš, nato pa s napredovanjem bolezni, taki napadi nastanejo pri odmorih med hranjenjem in zjutraj pred obroki. V odsotnosti zdravljenja, otrok nastane za LAS v fizičnem in duševnem razvoju, in v hudih primerih - usodni izid.
Glikogeneza tipa 1 (bolezen GIRKA). Poleg jeter sta prizadeta občutljiva čreva in ledvice. Simptomi se pojavijo na prsih in nekaj v prvih dneh po rojstvu. To se kaže z zmanjšanjem apetita, do popolne opuščanja hrane, bruhanja, dihalne motnje, konvulzije na podlagi zmanjšanja krvnega sladkorja, hipoglikemične kome. Sčasoma se povečuje jetra in ledvice, razvoj razvoja (v rasti in spolnem zorenju), nesorazmernega telesa (majhne ročaje in noge ter velika glava), lutkovni izraz osebe, zmanjšan mišični ton. Da bi ohranili zadovoljivo zdravstveno stanje, taki bolniki skoraj nenehno jemljejo hrano.
Glikogeneza tipa 2 (Pompexove bolezni). Poleg jeter so prizadeti ledvice, mišice, živčne tkanine, vranice in levkocitov. Prvi znaki bolezni nastanejo od prvih tednov po rojstvu do 5-6 mesecev. Otrok se močno začne motiti zaradi respiratorne oslabitve, letargije, bolečine, motenj apetita. Sčasoma se otrok začne zmanjšati v rasti, zmanjšuje mišični ton, velikost srca, ledvice, jetra in vranice. Več kot odraslost, z ustreznim zdravljenjem, tak pacient pogosto moti bronhitis, pljučno vnetje, distrofije mišic se razvije, zmanjšuje reflekse in paralizo. Brez podpornega zdravljenja je pogosto zgodnja smrt neizogibna.
Glikogeneza 3 tipa (bolezen Fishs, bolezen ošpic). Kršitev encima se pojavi v jetrih, eritrocitih, levkocitih in mišicah. Znaki bolezni se pojavijo v prvih mesecih po rojstvu. Poveča jetra, je znižanje mišičnega tona, mogoče je razviti hipertrofijo nekaterih mišic. Pogosto s časom prišlo do zgoščevanja mišične plasti v srcu, aritmiji, motnje krvnega obtoka. Po 5-15 letih se napredovanje bolezni upočasni.
Glikogeogenoza tipa 4 (amilopectoza, Andersenova bolezen). Vžene so jetra, levkocite, mišice in ledvice. Prvi znaki so že vidni iz prvih mesecev bolezni. To se kaže z razvojem zlatenice, jetrne ciroze, zmanjšanje vsebnosti krvnega sladkorja, povečanje jeter in vranice.
Glikogeneza tipa 6 (hepatofosforylase insuficiencce, Gersova bolezen). Ogled izgleda in levkocitov. V prvem letu po rojstvu, otrok povečuje jetra, je zamuda pri fizičnem razvoju (zakasnitev rasti, oseba z lutkovnim izrazom), povečanje krvnega sladkorja in zmanjšanje krvnih maščob.
Vnesite glikogenozo (Thomsonova bolezen). Jetra in možgane so prizadete. Skoraj takoj po rojstvu je v jetrih povečanje in razvoj vseh vrst nevroloških simptomov, simptoma "plesnih oči" (nistagma, nehoteno gibanje oči). Simptomi postopoma napredujejo in lahko vodijo do pomembnih LAS v razvoju.
Tip glikogenoze (haga bolezen). Ta vrsta je presenetljiva samo jetra. Glavni simptom je povečati velikost jeter. Ta bolezen je najbolj uspešna med vsega glikogeneze.
Tip glikogenoze. Jetra in mišice sta prizadeta. To je najbolj redka vrsta glikogenizacije (nekoč zaznana). Prvi znak je povečati jetra, po 6 letih, bolečina v mišicah in njihov krč začnejo motiti (samo po vadbi in vadbi). Precej ugodna napoved.
Glikogenozina tipa 11. \\ t Obstaja lezija jeter in ledvic. Jetra pridobi ogromne velikosti, zakasnitev rasti se opazuje, ko se razvijajo znaki rakhita. Pri starosti 12-16 let se je v večini primerov zmanjšalo jetra, preskok v rasti in zmanjšanju znakov rahijev (normalizacija fosforja v krvi).

Diagnostika

Edini tip glikogenoze, ki je možen diagnosticiranje še vedno intrauterina, je 2 tip, amniocente in študija trdnih celic s kože za razvijajoče se fetus.

Glikogenizirajo zdravljenje

Med terapevtskimi dejavnostmi pride do prehrane. Takšne bolnike morajo poganjati majhni deli 6-8 krat na dan. Pogosto, potrebne obroke in ponoči. Hrana mora vsebovati veliko število "hitrih" (pljučnih) ogljikovih hidratov, pa tudi beljakovine. Z poškodbami, ne le jetri, ampak tudi mišično tkivo, je priporočljivo, da uporaba velike količine fruktoze (do 100 g na dan).

Nadomestna terapija je precej nova obdelava in draga metoda - uvedba pomanjkanja za izmenjavo glikogenskih encimov. Takšna obravnava za doseganje največjega učinka bi morala biti zelo dolga, v nekaterih primerih in življenju.

V nekaterih primerih je namen glukagona, glukokortikosteroidov in anabolnih hormonov učinkovit. Ta sredstva so izbrana strogo individualno, odmerek se izračuna po laboratorijskih študijah.

Zaplete

Najpogostejši zapleti glikogenizacije:

Hipoglikemična koma;
Splošni konvulziji;
Usodni rezultat.

Glikogeneza vzrok

Ob upoštevanju običajnega delovanja encimskega sistema človeškega telesa, proces razpada glukoze, ki v nekaterih primerih v pretiranih količinah prihaja z živilskimi proizvodi, se pojavi z tvorbo določenega glikogenega staleža v jetrnih parenhim in mišičnih vlaken. Glikogen je hitro preoblikovana snov, ki je pod potrebnimi pogoji razdeljena z hranjenjem glukoze in pretokom v krvnem obtoku.

Glavni patogenetski mehanizem za razvoj glikogenoze je pojav okvarjenega encima, ki je vključen v proces izmenjave glikogena. Zaradi teh motenj, bodisi čezmerne tvorje glikogena in njene povečane koncentracije v tkivih, ali kršitev procesov njenega razpada in inverzne tvorbe glukoze se pojavi.

Obstaja še ena oblika glikogenoze, ko je nasprotno, pomanjkljiv encim ne omogoča sintetizacije glikogena in njena nezadostna vsebina se pojavi v "tipičnih akumulacijskih tkivih", tako imenovani agrokodozi.

Simptomi glikogeneze

Nekatere oblike glikogenoze spremljajo hudi simptomi hipoglikemije, ki jih povzroča kršitev sinteze glukoze iz lastnih rezerv glikogena v nekaterih stresnih situacijah.

Glikogeneza pri otrocih so opaziti veliko pogosteje kot v kategoriji prebivalstva odraslih, saj ta bolezen pripada kategoriji dednih prirojenih motenj in nastopa kliničnih manifestacij je obdobje novorojenčka.

Klinične manifestacije bolezni so specifične za vsako vrsto glikogenosti, vendar obstaja velika skupina simptomov, značilnih za vse oblike te patologije:

Progresivno znatno povečanje parametrov jeter, v nekaterih primerih pa je vranica odkrila palpatorialno, kot tudi s pomočjo sevalnih instrumentalnih raziskovalnih metod;

Nespremenjeno ali omejeno zmanjšanje mišičnega tona s povečano konvulzivno pripravljenostjo;

Motnje dihal v obliki postopne kratkost dihanja in pojavov hipoksije;

Nevrološki simptomi kontaktne in komunalne narave;

Izrazita zaostajanje vrste kosti starosti iz potnega lista in popolna odsotnost motenj intelektualnega obroka;

Nefropatija zaradi prenatrpanja urinarne kisline, ki prispeva k oblikovanju betok v sistemu ledvičnega smeha posode.

Diagnoza glikogenoze v novorojencu ni v večini primerov težavna, vendar za potrditev diagnoze, študija glikemičnega in laktatomičnega profila pacienta, in v težkih primerih, uporaba mišičnih metod biopsije ali jeter parenchyma v da bi preučili dejavnost encimov, ki poskrbijo posredno udeležbo v presnovnih transformacijah glukoze.

Zdravljenje glikogeneze

Prednostna smer pri zdravljenju glikogenoze enega ali drugega tipa je popravek in preprečevanje hipoglikemičnih manifestacij prireditev drog in ne-drog.

Nezdravstvena obdelava hipoglikemije pomeni korekcijo obnašanja hrane z prednostno dnevno uporabo visoko eksplozivnih tipov ogljikovih hidratov in povečano količino proteinov s hkratnim omejevanjem fizičnega napora.

Glede na patogenetske značilnosti bolezni se mora pacient pripraviti na dejstvo, da popolno okrevanje, tudi če uporabljate vse možne metode terapevtskih ukrepov, ne bo prišlo. V zvezi s tem so namenjeni terapevtskim ukrepom za izboljšanje bolnikovega blaginje in preprečevanje možnih zapletov.

Vsaka od posameznih vrst glikogeoze potrebuje individualni pristop k imenovanju zdravljenja. Tako otroci z 1 vrsto glikogeniza prikazuje uporabo vodotopnega vitamina D (aquadeurim 1-2 pokrovček / dan. V prvem letu življenja). Zaradi dejstva, da to vrsto glikogeniza spremlja razvoj znakov nefropatije, je priporočljivo zmanjšati koncentracijo sečne kisline, zato je priporočljivo v tem primeru dodelitev alopurinola. Za preprečevanje nastanka kamna v lumnu žolčnika, ki se razvija s povečanjem ravni trigliceridov v krvi, je treba imenovati nikotinsko kislino. Izrazitena nevtropenija je treba popraviti z metodo imenovanja dolgoročnega tečaja kolonessalizacijskega faktorja (Philgrantim v minimalnem dnevnem odmerku 2,5 mg na kg otrokove telesne mase) z obveznim nadzorom zdravljenja z laboratorijskimi diagnostičnimi metodami.

Trenutno tehnologije inženirstva z drogami aktivno razvijajo droge, ki se lahko uporabljajo kot nadomestno zdravljenje za glikogenazo. V Združenih državah in številnih evropskih državah se pozitivni rezultati glikogegenoze fermento tipa tipa 2 pridobijo z uporabo mošima v odmerku 20 mg na kg teže 2 P / M dolgi tečaj. To zdravilo je namenjeno zmanjšanju kardiomegalije, kot tudi izboljšano delovanje mišic.

Kirurške tehnike zdravljenja se uporabljajo samo v primeru razvoja nepopravljivih poškodb jetrične parenhime, opažene pri 3 in 4 tipih glikogenoze, in je sestavljena iz proizvodnje presaditve jeter. Mišične oblike glikogenoze, ki jih spremlja progresivna miopatija in kardiomegalija, niso navedba kirurškega zdravljenja.

Simptomi bolezni GIRK

Vrsta glikogeozoza se lahko kažejo hipoglikemijo in laktatacidozo pri novorojenčkih, vendar bolj pogosto najdemo v 3-4 mesecih starosti, ko se jetra naraščajo ali hipoglikemični krči razvijejo. Značilni znaki - lutkovna obraz z debelimi licami, relativno tankimi okončinami, nizko težo in suspendirano zaradi hepatomegalije; Ledvice so tudi razširjene, vendar je velikost vranice in srca normalna.

Posebnosti bolezni GIRKE so hipoglikemija, laktatacidoza, hiperurikemija in hiperlipoprotehemija. Hipoglikemija in laktatacidoza se že razvijata s kratkim stradanjem; Gif, kljub hiperrowemu, se mladi otroci redko razvijajo. Tudi z izrazito hepatomegalijo, je dejavnost jetrnih transaminaz ostaja skoraj normalna. Občasno se pojavi driska, katerega mehanizem ni znan. Kršitev agregacije trombocitov se pogosto kaže na modrice in krvavitev za nos.

Zaradi močnega povečanja ravni plazma trigliceridov lahko ima pogled na mleko. Povečajo se tudi holesterol in fosfolipidi, vendar v manjši meri. Spremembe profila lipidov spominjajo na hiperlipopoprotemijo tipa IV in je značilna povečanje ravni LPONP, LDL in kršitve razmerja aboproteinov. Z histološkim pregledom jeter se povečajo hepatociti, ki jih razkrije glikogen in maščoba. Velike lipidne kapljice so še posebej opazne. Včasih se opazi fibroza.

Čeprav se med boleznijo prizadeta GIRKE predvsem jetra, v patološkem procesu so vključeni številni drugi organi. Pogosto je zamuda pri spolnem razvoju. Skoraj vse ženske identificirajo znake spky, vendar ni jegulj in girsutizma. Bližje obdobje spolnega razvoja nastanejo simptomi protina zaradi dolgotrajne hiperurikemije. Kršitve metabolizma lipidov povečujejo tveganje pankreatitisa. Dilipoprotehemija v kombinaciji s povečanim agregacijo rdečih krvnih celic prispeva k razvoju ateroskleroze. Vendar pa se zgodnja ateroskleroza opazi le v redkih primerih. Morda ima zaščitna vloga znižanja agregacije trombocitov in kršitev oksidacije lipoproteinov. V odrasli dobi, zlomi pogosto nastanejo v ozadju radioloških znakov osteopenije, in pomembno zmanjšanje mineralne gostote radialne kosti je treba opaziti pred obdobjem spolnega razvoja.

Do 20-30 let, večina bolnikov oblikuje adenom jeter, ki lahko krvavi, in včasih se ponovno rodi v malignih tumorjev. Na drugih zapletih bolezni, GIRKE vključuje pljučno hipertenzijo in ledvično patologijo.

Praktično, vsi bolniki, starejši od 20 let, zaznavanje proteinurije in mnogih najdejo arterijsko hipertenzijo, urolithiasis, nefroalocinijo in kršitev očistka kreatina. Proteinurija je pogosto posledica povečanja SCF, povečanje pretoka pretoka v ledvidu in mikroalbuminurije. V mladosti na kršitvi dela ledvic lahko kaže le povečanje SCF in pretok v krvi ledvic. V poznejših fazah bolezni, se kontaktna segmentalna glomeroscleroza in intersticijska fibroza zaznajo z biopsijo. V nekaterih primerih se CPR razvija, ki zahteva hemodializo in presaditev ledvic. Druge okvare ledvic vključujejo amiloidozo, sindrom ventilatorja, zmanjšan izločanje citrata, povečanje izločanja kalcija in distalno-kanalno acidozo.

Diagnoza bolezni GIRKA

Glikogeneza tipa I se lahko sumi na podlagi kliničnih manifestacij in povečane vsebnosti laktatskih in serumskih lipidov. Uvedba glukagona ali adrenalina praktično ne poveča glukoze v krvi, vendar se koncentracija laktata bistveno poveča. Končna diagnoza zahteva biopsijske jetra in dokaze o zmanjšani aktivnosti fosfataze glukoze-6 ali translajaze v bioptatu. V večini primerov se lahko diagnoza določi z opredelitvijo mutacije genov teh encimov.

Zdravljenje bolezni GIRKA

Zdravljenje je namenjeno ohranjanju normalne glukoze v krvi. To se doseže bodisi z uvedbo glukoze skozi nazogastrično sondo ali zaužitje surovega koruznega škroba. V zgodnjem otroštvu je treba krmljenje kapljic skozi sondo začeti takoj po vzpostavitvi diagnoze. Pred nočjo se uvedejo posebne mešanice ali samo glukoza ali njene polimere. Na dan mora otrok pogosto dobiti hrano z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov.

Iz surovega koruznega škroba glukoza se sprosti počasi, in jo je treba dati otrokom do 2 leti v odmerku 1,6 g / kg vsake 3 ure. Ko otrok postane starejši, se škrob začne dati 1,75-2,5 g / kg vsakih 6 h. Količina fruktoze in galaktoze v prehrani zmanjšuje, saj skorajda postajata glukoza. Morate dodati na multivitamin in kalcij prehrano. DiemeTrapy Za bolezen Girke zmanjšuje stopnjo hiperurikemije in hiperlipoprotehemije, izboljšuje funkcijo ledvic in upočasni razvoj CPNS. Vendar pa je raven sečne kisline in lipidov v bolezni GIRKE, zlasti v odrasli dobi, se ne normalizira. Nadaljnje zmanjšanje hiperurikemije je mogoče doseči z uporabo inhibitorja allopurinola Xantinoksida. Za boj proti hiperlipoprotehemiji uporablja statine in derivate fibrojske kisline. Z mikroadbuminuria (zgodnji znak okvare funkcije ledvic) se uporabljajo inhibitorji ACE, na primer, kaptopril. Priprava ali upočasnitev razvoja nefokalcinoze in uroliazije prispeva k aditivi citrat.

V glikognogeogenozino podtipa 1b, granulocitov (M-KSF) in granulocitaričnega makrofaga (GM-KSF) Kolonistimulacijski dejavniki, ki zmanjšujejo stopnjo nevtropenije, zmanjšajo količino in resnost bakterijskih okužb in mehčajo pretok kroničnega ulceroznega kolitisa.

Kot radikalni ukrep za bolezni, številni avtorji ponujajo Ortotopične presaditve jeter, vendar najbližje in oddaljene zaplete te operacije omogočajo le v izjemnih primerih, predvsem z malignimi tumorji jeter. V velikih adenomah lahko uporabite perkutane injekcije etanola. Pred kirurškim posegom je treba oceniti stanje sistema koagulacije krvi in \u200b\u200bskrbno nadomestiti presnovne motnje. Čas krvavitve se normalizira z infuzijo velike količine glukoze 24-48 ur pred operacijo. Uvedba desmopresina prispeva k zmanjšanju krvavitve. Rešitev zvonjenja z laktatom ni mogoče uporabiti, saj vsebuje laktat in ne glukozo. V celotnem postopku je treba normalno raven glukoze v krvi ohraniti z uporabo 10% raztopine za to.

Napoved

Prej je bila bolezen pogosto privedla do smrti bolnikov in napoved zadevnih le preživelih. Pri bolnikih, ki so prejeli nezadostno zdravljenje v otroštvu, so se oddaljeni zapleti pogosto razvili. Trenutno je zgodnja diagnoza in učinkovito zdravljenje bistveno izboljšala napoved te bolezni. Toda ledvice in tvorba jeter Adena ostajajo resne grožnje.

Članek je pripravil in urejen: SURGEON SURGEON PIGOVICH I.B.

Video:

Kaj je bolezen GIRK

Bolezen GIRKA je dedna bolezen, ki jo povzročajo okvare encimskega sistema jeter, ki pretvori glukozo-6-fosfat v glukozo. V zvezi s tem je ogljikohidrat in maščobna izmenjava motena z razvojem zmanjšanja glukoze v krvi (hipoglikemije), z zvišano vsebnostjo mlečnih in sečnih kislin.

V jetrih ledvice nabirajo odvečni glikogen (rezervni rezervoar glukoze), ki vodi do njihovega povečanja.

Klinične manifestacije bolezni se bistveno razlikujejo glede na starost otroka, ki je povezana s posebnosti njene prehrane hrane.

Zgodovino študije

Ta patologija je bila prvič opisana leta 1929, ki jo je GIRKA predlagala, ki je predlagala dedno naravo te patologije. Šele leta 1952 je bila razkrita vrsta encimske napake s prizadevanji znanstvenih ošpic.

Epidemiologija

Prva tipa glikogenoza se pojavi s frekvenco enega primera za 200.000 novorojenčkov, in tako fantje, in dekleta imajo enake možnosti za razvoj te patologije.

Patogeneza

V primeru bolezni so GIRK, pretvorjene ledvične cevi in \u200b\u200bhepatocite napolnjene z glikogenom, ki pod vplivom glukana in adrenalina se ne spremeni v glukozo.

To je vzrok za razvoj hiperlipidemije in ketoze, kot v primeru nezadostnega vstopa v telo ogljikovih hidratov. Nizka aktivnost encimske glukoze-6-fosfataze je zabeležena v črevesnih tkivih, ledvičnih celicah in jetrih.

Simptomi (klinična slika) GIRK bolezen

Simptomi bolezni so raznolike in so odvisne od starosti otroka.

Hipoglikemija (zmanjšanje glukoze v krvi) je glavni klinični problem z dano boleznijo, ki je eden prvih simptomov bolezni.
Hipoglikemijo spremljajo konvulzije, bruhanje in padec krvnega tlaka s poslabšanjem oskrbe krvi do vitalnih organov.
Simptomi se opazujejo zjutraj in z dolgimi prekinitvami med obroki.
Dispnea.
Temperatura telesa je 38 ° C brez znakov okužbe, kot so glavobol, šibkost, izpuščaj na koži.
Povečanje trebuha zaradi znatnega povečanja jeter. Rob jeter lahko doseže raven popka ali pod njo.
Povečanje ledvic. Večina bolnikov ima le manjše spremembe v funkcijah ledvic, na primer videz sledov beljakovin v urinu. Vendar pa lahko v hudih primerih spremembe ledvic privede do kronične odpovedi ledvic.
Ponavljajoče se nosno krvavitev ali krvavitev po različnih kirurških posegah, povezanih s kršitvami funkcij trombocitov (krvne plošče, ki izvajajo funkcijo koagulacije krvi).
Xanthoma - odlaganje v koži listnih snovi (lipidov) zaradi kršitve lipidne metabolizma. Pogosteje najdemo na komolcih, kolenih, zadnjici, bokih.
Logirati rast, kršitev deleža telesa (na primer, velika glava, kratek vrat in noge), širok obraz, zmanjšanje mišičnega tona.
Zakasnitev pubertete
Nervozni duševni razvoj je zadovoljiv.

Oblike

glikogenoze tipa IA - okvara glukoze-6-fosfataze;
glikogeneza tipa IB je napaka iz glukoze-6-fosfata.

Te vrste se kažejo s podobno kliniko in biokemičnimi motnjami. Vendar pa je med glikogenezo IB lahko pacient dodatne zaplete, kot so stafilokokne okužbe in kandidiaza (lezija kože in sluznice, ki jih povzročajo kvas-podobne glivi), zato se ta vrsta šteje za nekoliko težjo.

Razlikujejo se naslednje različice bolezni.

Oster tečaj - se pojavi pogosteje v prvem letu otrokovega življenja.

Manifestira:

bruhanje;
konvulzije v mišicah;
dihanje v vrsti kratkosti kratkotrajnosti dihanja (kršitev frekvence in globine dihanja, ki jo spremlja občutek kratkotrajnosti zraka).

Kronični tok - napreduje kršitev funkcije ledvic in jeter, zaviranje v rasti, zamuda v puberteti.

Vzroki (etiologija)

Vzrok bolezni GIRKE je mutacija gensko kodira glukoze-6-fosfataze.

Glikogeneza tipa 1 je podedovana s strani avtosomno-recesivnega tipa, to je zdravi starši, ki imajo mutantni gen, otroci se lahko rodijo bolni.

Diagnostika

Zbiranje anamneza in pritožb bolezni:

mišične krče ob ozadju zmanjšane ravni glukoze v krvi, bruhanje je pogosteje zjutraj in z dolgimi prekinitvami med obroki;
dispneja;
temperatura telesa do 37,5 ° C;
povečanje trebuha zaradi povečanih jeter;
xanthoma - odlaganje v koži na komolcih, kolenah, zadnjici, bokih podobnih snovi, podobnih hribu;
rapping rast, nesorazmernost telesne oblike (velika glava, kratek vratu in tanke noge), zaokrožena, obraza v obliki lune, zmanjšanje mišičnega tona;
zakasnitev pubertete.

Laboratorijski podatki:

zmanjšanje ravni glukoze v krvi;
povečanje ravni mlečne in sečne kisline;
visoka raven maščob v krvi v krvi;
povečanje dejavnosti jetrnih encimov: Asat (aspartatenotransferase) in Alosyna (alaninotransferaza);
provokativni vzorec z glukagonom;
posebna študija: Biopsija jeter, študija glikogena (rezervoar glukoze);
merjenje aktivnosti glukoze-6-fosfataze;
polymerase verižna reakcija (PCR) je visoko natančnost diagnostična metoda, ki je bistvo, ki je, da je majhna količina materiala vzeti za študijo, ki vsebuje DNK, in v PCR proces je povečanje števila genskega materiala, in zato je mogoče namestiti. Posebne študije in metode molekularne biologije so na voljo samo specializiranim laboratorijem.

Dodatne instrumentalne metode:

Ultrazvočna trebušna votlina;
izklopna urografija ledvic je rentgenska metoda preučevanja ledvic in urinarnega trakta z intravensko dajanje kontrastnega sredstva.

Zdravljenje bolezni GIRK

Preprečevanje bolezni GIRKI

Preventivne metode vključujejo medicinsko in genetsko svetovanje ter prenatalno diagnostiko (predporokalna diagnostika, da bi odkrili patologijo ploda na stopnji razvoja intrauterina).

Prisotnost bolnikov v rodovniku je neposredna indikacija za medicinsko in genetsko svetovanje. Medicinski genetski zdravnik skupaj s strokovnjaki klinične diagnostike pojasnjuje genske razmere v družini, daje zaključek o tveganju, da se ponovno rojeval bolan otrok in potrebo po predporodni diagnozi.

Prenatalna diagnostika se izvaja na 18-22 tednih nosečnosti z uporabo biopsije jeter. Poleg tega je izvedba predporodne diagnoze možna z DNK ploda, ki jo dobimo z biopsijo Chorion (zunanji plašč zarodka), vendar le v primeru, ko je znano, da ima otrok tveganje razvijanja te bolezni .

Dodatno

Zelo redki simptomi hipoglikemije se pojavljajo pri otrocih, ki so na dojenju. To je posledica pogosto hranjenja in sprejem v telo otroka zadostne količine glukoze.
Ko se intervali med povijanjem povečajo, se pojavijo simptomi hipoglikemije, še posebej izražene zjutraj. Resnost in trajanje hipoglikemije se postopoma povečevata. To vodi k kršitvi metabolizma.

Običajno so prvi simptomi te patologije spremembe v videzu otroka:

povečanje velikosti trebuha;
videz kratkotrajnosti dihanja in podfebrile telesne temperature (ne višje od 38 ° C).
Če se zdravljenje ne izvede, se pojav otrok spremeni. Značilnost:
zakasnitev olajšave in fizični razvoj;
posebna porazdelitev podkožnega maščobnega tkiva (po vrsti pacienta s sindromom Cushing: roke in noge ostanejo zelo tanka, medtem ko se na obrazu in trup nabira ogromna količina maščob).

Napoved

Glede na terapevtsko prehrano se splošno stanje otroka bistveno izboljša, jeter pridobi običajne dimenzije.

Simptomi bolezni so raznolike in so odvisne od starosti otroka.

Hipoglikemija (zmanjšanje glukoze v krvi) je glavni klinični problem z dano boleznijo, ki je eden prvih simptomov bolezni.
- Hipoglikemijo spremljajo konvulzije, bruhanje in padec krvnega tlaka s poslabšanjem oskrbe krvi do vitalnih organov.
- Simptomi se opazujejo zjutraj in z dolgimi prekinitvami med obroki.
Dispnea.
Temperatura telesa je 38 ° C brez znakov okužbe, kot so glavobol, šibkost, izpuščaj na koži.
Povečanje trebuha zaradi znatnega povečanja jeter. Rob jeter lahko doseže raven popka ali pod njo.
Povečanje ledvic. Večina bolnikov ima le manjše spremembe v funkcijah ledvic, na primer videz sledov beljakovin v urinu. Vendar pa lahko v hudih primerih spremembe ledvic privede do kronične odpovedi ledvic.
Ponavljajoče se nosno krvavitev ali krvavitev po različnih kirurških posegah, povezanih s kršitvami funkcij trombocitov (krvne plošče, ki izvajajo funkcijo koagulacije krvi).
Xanthoma - odlaganje v koži listnih snovi (lipidov) zaradi kršitve lipidne metabolizma. Pogosteje najdemo na komolcih, kolenih, zadnjici, bokih.
Logirati rast, kršitev deleža telesa (na primer, velika glava, kratek vrat in noge), širok obraz, zmanjšanje mišičnega tona.
Zakasnitev pubertete
Nervozni duševni razvoj je zadovoljiv.

Oblike

glikogenoze tipa IA - okvara glukoze-6-fosfataze;
glikogeneza tipa IB je napaka iz glukoze-6-fosfata.

Razlikujejo se naslednje različice bolezni.

Akutni tok - Pogosteje se pojavlja v prvem letu otrokovega življenja. Manifestira:
- bruhanje;
- konvulzije v mišicah;
- dihanje v vrsti kratkosti kratkotrajnosti dihanja (kršitev frekvence in globine dihanja, ki jo spremlja občutek kratkotrajnosti zraka).

Kronični tok - Napreduje kršitev funkcije ledvic in jeter, ki zaostajajo v rasti, zamuda v puberteti.

Razlogov

Vzrok bolezni GIRKE je mutacija gensko kodira glukoze-6-fosfataze.
Glikogeneza tipa 1 je podedovana s strani avtosomno-recesivnega tipa, to je zdravi starši, ki imajo mutantni gen, otroci se lahko rodijo bolni.

Diagnostika

Zbiranje anamneza in pritožb bolezni:
- mišične krče ob ozadju zmanjšane ravni glukoze v krvi, bruhanje je pogosteje zjutraj in z dolgimi prekinitvami med obroki;
- dispneja;
- temperatura telesa do 37,5 ° C;
- povečanje trebuha zaradi povečanih jeter;
- xanthoma - odlaganje v koži na komolcih, kolenah, zadnjici, bokih podobnih snovi, podobnih hribu;
- rapping rast, nesorazmernost telesne oblike (velika glava, kratek vratu in tanke noge), zaokrožena, obraza v obliki lune, zmanjšanje mišičnega tona;
- zakasnitev pubertete.

Laboratorijski podatki:
- zmanjšanje ravni glukoze v krvi;
- povečanje ravni mlečne in sečne kisline;
- visoka raven maščob v krvi v krvi;
- povečanje dejavnosti jetrnih encimov: Asat (aspartatenotransferase) in Alosyna (alaninotransferaza);
- provokativni vzorec z glukagonom;
- posebna študija: Biopsija jeter, študija glikogena (rezervoar glukoze);
- merjenje aktivnosti glukoze-6-fosfataze;
- polymerase verižna reakcija (PCR) je visoko natančnost diagnostična metoda, ki je bistvo, ki je, da je majhna količina materiala vzeti za študijo, ki vsebuje DNK, in v PCR proces je povečanje števila genskega materiala, in zato je mogoče namestiti. Posebne študije in metode molekularne biologije so na voljo samo specializiranim laboratorijem.
Dodatne instrumentalne metode:
- Ultrazvočna trebušna votlina;
- izklopna urografija ledvic je rentgenska metoda preučevanja ledvic in urinarnega trakta z intravensko dajanje kontrastnega sredstva.

Zdravljenje bolezni GIRKA

Namen zdravljenja je ohraniti raven glukoze v normalnem območju. To lahko prispeva k pogostim obrokom z zadostno vsebnostjo glukoze. Ogljikovi hidrati morajo vstopiti v telo in čez noč.

V zadnjih 30 letih, 2 metode uporabljata 2 metod, ki omogočajo telesu dojenčkov z ogljikovimi hidratami - to je:

infuzijo glukoze skozi poredna sonda čez noč;
sprejem surovega koruznega škroba.

V primeru bolezni GIRKE pogosto ugotavlja povečanje ravni sečne kisline.

Da se ne kopičijo soli v sklepih in ledvicah, se uporabljajo priprave, ki zmanjšujejo raven sečne kisline.

Z velikim napredovanjem bolezni in razpoložljivosti zapletov je jetra in / ali presaditev ledvic.

Zapleti in posledice

Brez pravočasnega in ustreznega zdravljenja, bolniki z GIRKE boleznijo umrejo v zgodnjem otroštvu.
Nekateri bolniki imajo tumor jeter, ki se lahko preoblikuje v maligni tumor (karcinom).
Med drugimi zapleti je treba dodeliti:
- hyperurhing protin (bolezen, povezana s povečanjem ravni sečne kisline v krvi, sledi odlagali soli v tkivu, s prevladujočimi lezijami sklepov in ledvic);
- vnetje trebušne slinavke;
- kronična ledvična odpoved.

Preprečevanje bolezni GIRKA

Preventivne metode vključujejo medicinsko in genetsko svetovanje ter prenatalno diagnostiko (predporokalna diagnostika, da bi odkrili patologijo ploda na stopnji razvoja intrauterina).
Prisotnost bolnikov v rodovniku je neposredna indikacija za medicinsko in genetsko svetovanje. Medicinski genetski zdravnik skupaj s strokovnjaki klinične diagnostike pojasnjuje genske razmere v družini, daje zaključek o tveganju, da se ponovno rojeval bolan otrok in potrebo po predporodni diagnozi.
Prenatalna diagnostika se izvaja na 18-22 tednih nosečnosti z uporabo biopsije jeter. Poleg tega je izvedba predporodne diagnoze možna z DNK ploda, ki jo dobimo z biopsijo Chorion (zunanji plašč zarodka), vendar le v primeru, ko je znano, da ima otrok tveganje razvijanja te bolezni .

Dodatno

Običajno so prvi simptomi te patologije spremembe v videzu otroka:

povečanje velikosti trebuha;
videz kratkotrajnosti dihanja in podfebrile telesne temperature (ne višje od 38 ° C).

Če se zdravljenje ne izvede, se pojav otrok spremeni. Značilnost:

zakasnitev olajšave in fizični razvoj;
posebna porazdelitev podkožnega maščobnega tkiva (po vrsti pacienta s sindromom Cushing: roke in noge ostanejo zelo tanka, medtem ko se na obrazu in trup nabira ogromna količina maščob).