Hipotenzivna sredstva iz skupine zaviralcev ACF se nanaša. Inhibitorji ACE - Pripravki nove generacije

Seznam zdravil inhibitorjev ACE vključuje široko uporabljene droge z razgrajenimi kršitvami funkcij miokarda in ledvičnih patologij. Prednosti takih zdravil so dokazane. Njihova aplikacija kaže pozitiven klinični učinek in bistveno zmanjšana umrljivost.

Pri predpisovanju zdravil ima individualni pristop k vsakemu bolniku velik pomen. Da bi bilo zdravljenje varno in koristno, je pomembno, da pravilno določimo dozirni način in množico, saj obstaja nevarnost ostrega padca tlaka.

Seznam inhibitorjev nove generacije ACE

Skupine fosforila, ki temeljijo na fosinopoidu, so zelo učinkovite pri zdravljenju s kardiovaskularnimi terapijami.

Menijo, da terapija s takimi zdravili zmanjšuje pogostost napadov suhega kašlja, ki je najpogostejši stranski pojav. Posebnost takšnih zdravil je prilagodljiv izhodni mehanizem - skozi ledvice in jetra.

1. Fozinopil (Rusija). Priporočljivo je za zdravljenje standardov kot varen zaviralec ACE s hipertenzijo. Ima sproščujoč učinek na stene krvnih žil.

• Odpravlja verjetnost hipokalemije.

• S sistematičnim sprejemom so označeni znaki regresije bolezni.

Redko povzroča suhi kašelj.

• Tablete 10 mg 30 kosov. - 215 rubljev.

2. FOZICARD (SRBIJA). Učinkovita v kombinirani terapiji. Farmakološki učinki zaviralca ACE FOZICARD vključujejo izrazit antihipertenzivni učinek.

• Zmanjšanje odpornega tlaka se pojavi v eni uri po jemanju zdravil.

• Obstaja rahlo količina neželenih učinkov pri starejših bolnikih in bolnikih s sladkorno boleznijo.

Ustrezno izbrani odmerek poveča učinkovitost zdravila.

• Tablete pakiranja 20 mg, 28 kosov. - 300 str.

3. Monofil (ZDA). Originalno zdravilo z dokazano učinkovitostjo pri zdravljenju bolezni kardiovaskularne patologije. Eno izmed najboljših sredstev na seznamu pripravkov inhibitorjev ACE. Povečuje odpornost med vadbo. Dejanje traja do 24 ur.

• Zmanjšuje tveganje za razvoj zapletov.

• Ima anti-morlenoslerotični učinek.

• Znižanje ravni "slabega" holesterola.

Obstaja nizek odstotek stranskih učinkov. Po dolgem postopku zdravljenja se ohrani terapevtski učinek. Ima priročen način sprejema - enkrat na dan.

• Tabela. 20 mg, 28 kosov. 415 rubljev.

4. FOZINAP (Rusija). Oprema za zdravljenje bolezni, povezanih s kršitvijo funkcije miokarda. Omogoča tok arterijske hipotenzije. Z dolgoročnim potekom zdravljenja, metabolične motnje niso označene.

• Tablete 20 mg, 28 kosov. - 240 rubljev.

Seznam druga generacija

Pripadajo karboksilni skupini. Na podlagi ramiprila in leinoprila. Na sedanjosti so najbolj imenovana sredstva.

Praksa kaže, da so nekatere skupine bolnikov druge generacije primerne več kot najnovejši sodobni zaviralci ACE. Ko je imenovan, zdravnik upošteva vse značilnosti klinične slike, prisotnost sočasnih bolezni, laboratorijskih testov analiz itd.

Pripravki z lizinoprilom

1. Lizinopol (Rusija). Uporablja se pri zdravljenju kardiovaskularnih patologij. Najučinkovitejši v kombiniranem režimu zdravljenja. Hitro stabilizira krvni tlak. Do dnenja ima podaljšan ukrep.

• Pogosto se imenuje pri zmanjševanju zdravljenja po potezah.

Po mnenju pričevanja lahko bolnike vzamete s funkcionalnimi okvarjenimi jetri.

• Tabela 10 mg 30 kosov - 35 rubljev.

2. Dotroton (Madžarska). Visokokakovostno antihipertenzivno zdravilo z izrazitimi perifernimi napravami - vazodinirajoče lastnosti. Preprečuje ostre tlačne kapljice. Deluje hitro.

• Ta priprava skupine zaviralcev ACE ne vpliva na jetra. Iz tega razloga so bolniki s sočasnimi boleznimi pogosto predpisani: ciroza, hepatitis.

Stranski pojavi so čim manjši.

• Tablete stanejo 5 mg, 28 kosov. - 206 rubljev.

Zdravila z ramipril

1. Ramipril - SZ (Rusija) \\ t. Zdravilo ima izrazito antihipertenzivno dejavnost. Bolniki s kardiovaskularnim profilom imajo hitro normalizacijo tlaka, ne glede na položaj telesa.

• Sprejem zdravil na trajni osnovi sčasoma poveča antihipertenzivni učinek.

Ne povzroča sindroma odpovedi.

• Tabela. 2,5 mg 30 kosov - 115 rubljev.

2. Pyramil (Švica) \\ t. Zmanjšuje levo umrlno hipertrofijo, ki je korenski vzrok za razvoj srčnih lezij.

• Pri bolnikih s kardiovaskularno patologijo zmanjšuje verjetnost razvoja hoda.

• Učinkovit inhibitor ACE z diabetes mellitusom.

• Razvija odpornost na fizični napor.

Zdravila se lahko uporabijo ne glede na vnos hrane.

• Tablete 2,5 mg 28 kosov - 220 rubljev.

3. Amprilan (Slovenija). Zdravilo dolgotrajnega ukrepa .. normalizira presnovne procese v miokardu.

• Preprečuje intenzivna zožitev perifernih plovil.

• Ima kumulativno dejanje. Najučinkovitejši z dolgo terapijo.

Stabilna stabilizacija tlaka je zabeležena na tretjem četrtem tednu recepcije.

• Tab. 30 kosov. 2,5 mg - 330 str.

Pozdravljeni, dragi prijatelji!

Zdelo se mi je, da se je članek izkazal za impresivno (ne bojte se, sem ga zlomil na dva dela), sem se zlil na galebi z Melissi, vzel dve kravi sladkarije, tako da je bil material bolje absorbira in začel brati.

In veš, ujel me je toliko! Najlepša hvala Antonu: Torej je vse zanimivo in jasno razloženo!

Potopanje v skrivnostni svet človeškega telesa, ne bom prenehal občudovati, kako je oseba čarobna uredila.

To je bilo potrebno razmišljati o ustvarjalcu toliko! Ena snov je priključena na drugega, mu pomaga v tem tretjem, medtem ko se nekaj širi, nekaj se zmanjšuje, nekaj izstopa, nekaj izboljša. Poleg tega vse to tovarno deluje, brez ustavljanja, in čez dan, in ponoči!

Na splošno, prijatelji, se nalijte tudi skledo ali puščico kave za popolnost kajce (če imate vse v redu s pritiskom) in beremo z občutkom, res, z občutkom.

In prenašam besedo Anton.

Hvala, Marina!

Zadnjič, ko smo z vami govorili o tem, kako živčni sistem uravnava krvni tlak in govoril o drogah, ki vplivajo na ta proces.

Danes bomo razpravljali o dejavnikih, ki urejajo ton plovil, to je, bo šel o humoralni ureditvi plovilki ni nič drugega kot regulacija signalnih molekul.

Opremljanje regulacije plovil

Gramova ureditev je veliko bolj starodavna in zato bolj zapletena in v opisu ter v razumevanju.

Podrobneje razmislimo snovi, ki povečajo ton plovil.

Prvi in \u200b\u200bnajbolj znan - adrenalin.. To je hormon nadledvične skorje, ki se razlikuje, ko je izpostavljen simpatičnemu živčnemu sistemu.

Mehanizem njegovega delovanja je povezan z učinkom na adrenareceptorje, ki smo jih zadnjič že govorili. Zato že veste, kaj storiti z vplivom adrenalina na plovila.

Naslednja povezava - angiotenzinska II.. To je močna vezana spojina, ki je nastala kot rezultat verige transformacij: angiotenzinogen - angiotenzin I - angiotenzin II.

Angiotenzinogen je neaktivna sestavina v jetrih. Te transformacije katalizirajo tako imenovane angiotenzinski sijajni encim ali samo as. ACE aktivnost je urejena, nato pa renin. Se spomniš? Govorili smo tudi o tem.

To snov dodeljuje ledvice kot odgovor na vpliv na njeno simpatično inervacijo. Poleg tega, da ledvice začne proizvodnjo renin, v primeru zmanjševanja števila krvi v njem.

Angiotenzinska II vpliva na nadledvične žleze, spodbujanje emisij aldosteron in kortizola. - Hormoni, ki zmanjšujejo odstranitev natrija.

To se običajno dogaja.

Kaj se zgodi, ko stres?

In zdaj si predstavljate osebo, ki doživlja kronični stres.

Na primer, naš prvi kolega Timer, ki vsak dan prihaja v težkih kupcih.

Med vsakim stresnim položajem je aktiviran simpatični živčni sistem. Plovila se zožujejo, srce se začne bolj pogosto, da se adrenalinski del razlikuje od nadledvičnih žlez, ledvice začnejo poudarjati renin, ki aktivira as.

Posledično se količina angiotenzina II poveča, se plovila še bolj zmanjšajo, tlak skoči.

Če je potekala stres, se aktivnost simpatičnega živčnega sistema zmanjša, postopoma pa vse, kar je normalno.

Če pa se stres ponovi iz dneva v dan, je pretok krvi ledvic pod vplivom adrenalina in angiotenzina II slabši in slabši, ledvice dodelijo še več Renin, ki prispeva k še večji dodeljevanju angiotenzina II.

To vodi do dejstva, da je srce voziti kri v zoženo arterijo, morate uporabiti več in več moči.

Myokardija začne rasti. Ampak nihče ne bo močan, da bi ga povečal, saj samo mišice rastejo in ne plovil.

Poleg tega se od velikega števila angiotenzina II iz nadledvičnih žlez, Aldosteron odlikuje, kar zmanjšuje odstranitev natrija, natrij pa privlači vodo, ki povečuje volumen krvi.

V trenutku, ko srce zavrača delo v takih pogojih, se začne "škandal" - aritmije, se zdi, njegova pogodbena sposobnost se zmanjša, saj srčna mišica izgubi zadnje sile v poskusih črpanja krvi v zožene plovila.

Ledvice niso veseli: krvni obtok v njih je moten, nefroni postopoma začnejo umreti.

Zato hipertenzivna bolezen potegne več zapletov naenkrat.

In v vsakem stresu je kriv. To ni po naključju, da se hipertenzija imenuje "bolezen neizrečenih čustev."

Na enak način bo vsak dejavnik deloval, zmanjševanje inteligence ledvične arterije, na primer tumor, stiskalno plovilo ali aterosklerotično ploščo ali tromb. Ledvice bo "panika", ker nima kisika in hranilnih snovi, in jo bo vzel v ogromnih porcijah, da bi vrgel renin.

Ali nisem vam prenesel fiziologije?

Toda brez razumevanja je nemogoče razumeti učinek drog, na katera se zdaj obrnem.

Tako, kako lahko vse sramota vpliva zdravila?

Ker osrednja povezava v tej zgodbi zavzema angiotenzin II, potem je treba nekako zmanjšati njen znesek v telesu. In tukaj, droge, ki zmanjšujejo aktivnost ACE, ali (IAPF), pridejo na reševanje.

Inhibitorji APF.

Pripravki te skupine imajo vazodilatorni učinek, odstranitev beljakovin z urinom in zavira, dioretični učinek je upodobljen (zaradi dejstva, da se plovila širi, vključno z ledvicami, in zmanjšajo količino aldosterona). Poleg tega zmanjšujejo odstranjevanje kalijevih ledvic. Učinkovitost priprav na to skupino med srčnim popuščanjem in hipertrofijo levega prekata, saj zmanjšujejo aktivnost srčnega sode, so dokazane.

Ta skupina zdravil je že dolgo časa obravnavala zdravljenje zlati standard hipertenzije. Zakaj? Glejte: Plovila se razširijo, srce dela je olajšano, ledvice so tudi srečne.

Tega zdravila je pomagala zmanjšati umrljivost z miokardnim infarktom. Zdi se, da si lahko še vedno želel?

Glavni stranski učinek, ki pravijo bolniki, je suhi kašelj.

Poleg tega lahko zaviralci ACE povzročijo hipotenzijo (v primeru enkratnega sprejema velikih odmerkov), lahko izzovejo videz izpuščaja, izgubo občutljivosti okusa, impotence in zmanjšanje libida, zmanjšajo vsebino levkocitov krvi in, v Poleg tega so hepatotoksični.

Na splošno je seznam impresiven, inhibitorji ACE pa so izgubili svoj naslov. Vendar pa v Rusiji še vedno pripadajo prvi vrstici zdravljenja hipertenzije.

Analiziramo jih podrobneje.

Prva droga, najstarejša od celotne skupine, captor.slavni Kopoten..

Priporočljivo je, da se prehrane, saj hrana zatira sesanje. To je ena od visokohitrost IAPF. Njegov ukrep se razvije, ko jemljete notri po 30 minutah - 1 uro, s sublingvalno sprejem - po 15-30 minutah. Zato se zdravilo lahko uporablja kot sredstvo za rešitve z ambulantno krizo. Pomembno je, da se spomnite, da v času, ko lahko traja več kot dve tableti, ne več kot šest na dan.

Zdravilo je kontraindicirano pri nosečnicah, zdravstveni negi, osebah, mlajših od 18 let, ljudi z odpovedjo ledvic, zoženje lumen tako ledvičnih arterij.

Od stranskih učinkov - suhost sluznice, suhi kašelj, povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, glavobola, omotica, lahko alergijske reakcije.

Druga droga je najbolj prodajana IAPF Enalapril., ki slovi po imenih Enap, Enam, Berlipril, Renaten in drugi.

Zdravilo je predzdravilo, ki je, ko jemljete v anal analpril, se maleat spremeni v jetra v zdravilno učinkovino Enalaprilat. Poleg zaviranja ACE ima vazodilatorni učinek, izboljšuje pretok ledvic, normalizira raven holesterola v plazmi, zmanjšuje izgubo kalijevih ionov, ki jih povzroča diuretika.

Obrok ne vpliva na absorpcijo zdravila. Začne, da ukrepamo eno uro po ponoči, trajanje delovanja pa od 12 do 24 ur, je odvisno od odmerka.

Kontraindicirana osebam do 18, nosečnosti in nege, kot tudi z večjo občutljivostjo na IAPF.

Naslednja priprava - lsinopril., ali DOTROID.

Glavna značilnost tega je praktično ni podvržena presnovi v jetrih, toliko manj pogosto kot preostala IAPF povzroča suhost sluznice in izzove suhi kašelj.

Tudi pomemben plus zdravila in dejstvo, da je ta del njegovega dela, ki je stik s ACE, je izjemno počasen, kar mu omogoča, da ga uporablja enkrat na dan. Zdravilo zmanjšuje izgubo beljakovin z urinom.

Kontraindicirana osebam do 18, nosečnosti in zdravstvene nege.

Pogovorite se zdaj O. Perindopril., znan kot pretarij, prestarij A in perines.

Preshamium in Perinev se proizvajata pri 4 in 8 mg, vendar je prestarij A 5 in 10 mg. Kot se je izkazalo, je v presoriju, in arginski perindopril je vsebovan, in v Perinev in predpogoji - perindopril herbumin. Primerjava značilnosti farmakokinetike, razumljena takšna stvar. V spojinah, kjer je zastopan Herbumin perindopril, je približno 20% pitne snovi aktivno in v spojini perjnopril arginin je približno 30%.

Druga pomembna značilnost - perindopril ima dolgo obdobje pol-življenjske dobe, njena učinkovitost je shranjena 36 ur. In trajni učinek se razvija za 4-5 dni. Za primerjavo, leinopril - v 2-3 tednih, Enalapril - za mesec.

Tretja značilnost zdravila - ima protiagregentni učinek, njegov mehanizem je zapleten in je povezan z tvorbo prostaciclin - spojin, ki zmanjšujejo zmožnost trombocitov, da lepljenja med seboj in se držijo na vaskularno steno.

Glede na to priča o uporabi zdravila je širša. Poleg hipertenzije je prikazano v kroničnem srčnem popuščanju, stabilne ishemične bolezni srca, da bi zmanjšali tveganje za kardiovaskularno katastrofo, ki preprečuje ponovni kapi pri bolnikih, ki so živahne bolezni možganov.

Preostala zdravila te skupine so podobna med seboj, samo čas, ki se začne ukrepanje, in obdobje razpolovništva se razlikujejo. Zato ne bomo razmislili ločeno.

In v zaključku današnjega pogovora je zelo pomembno opozorilo:

Vsa zdravila te skupine zmanjšujejo odstranjevanje kalija in dodatni vnos zdravil, ki vsebujejo kalije, kot so aspki ali Panangin, ne da bi krmili vsebnost kalija v krvi, lahko povzroči hiperkalemijo, ki lahko povzroči motnje srčnega utripa , In, Bog prepoveduje, ustavi srce.

Napišite, kaj!

Pred novo srečanje na blogu za delo!

Z ljubeznijo do vas, Marina Kuznetsova

Orlov V.A., Giireevsky S.R., Urusbiev d.m., Daurbekova L.V.
Ruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje MH in CP RF, Oddelek za klinično farmakološko in terapijo

Inhibitorji encima angiotenzina (IAPF) ostajajo temelj zdravljenja najpogostejših kardiovaskularnih bolezni. V zadnjih letih se je pričevanje o imenovanju IAPF bistveno povečalo zaradi dokazov o učinkovitosti IAPF, za preprečevanje neželenih srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih z visokim tveganjem. V zvezi s tem so problemi prenosljivosti IAPF še vedno pomembni.

Učinek farmakoloških lastnosti IAPF na njihovo klinično učinkovitost in tveganje za razvoj stranskih učinkov

Večina stranskih učinkov IAPF, kot je razvidno iz tabele. 1 se določi s skupnimi lastnostmi za to skupino, zato farmakološke razlike med drogami ne bi smele imeti velikega vpliva na pogostost neželenih učinkov neželenih učinkov, razen tistih, ki so določene s prisotnostjo določene skupine. Zlasti molekule z drogami - sulfhydrilyl.

Razlike v IAPF se lahko nanašajo na kemijsko strukturo dela molekule, ki je odgovorna za vezavo na ACE, biološko uporabnost, razpolovni čas v plazmi, pot izločitve, distribucije, afinitete za tkivo as, kot tudi vstop v telo v obliko aktivne droge ali predzdravila. Inhibitorji ACE lahko razdelimo v tri skupine, odvisno od kemijske strukture aktivnega dela molekule.

Cappon je prototip IAPF, ki vsebuje sulfhydryl skupino; Drugi predstavniki te skupine so Fentapril, Pivalnopl, ZofenSoid in Alaceptril. Študije in vitro so pokazale, da lahko prisotnost sulfhidrilne skupine določi dodatne lastnosti zdravil, ki niso posledica inhibicije ACE (vezava prostih radikalov, učinek na sintezo prostaglandinov). Vendar se ti podatki v kliničnih študijah ne potrdijo.

Med japf fozinopilom je edina droga, v kateri aktivni del molekule vsebuje fosfonilsko skupino. Večina IAPF vsebuje karboksilno skupino v aktivnem delu molekule. Glavne farmakološke lastnosti nekaterih IAPF so predstavljene v tabeli. 2. Vza se razlikuje od drugih zdravil s kratkim razpolom v plazmi. Z izjemo fozinoprila, prevajanja in spirapril, IAPF večinoma izhajajo iz ledvic, ki določajo potrebo po zmanjšanju odmerka pri bolnikih s kršitvijo funkcije ledvic. Večina IAPF vstopi v telo v obliki predzdravila, ki postane aktivna po eserifikaciji v jetrih. Praviloma imajo predzdravila višjo biološko uporabnost v primerjavi z aktivnimi drogami.

Hipotenzija po prejemu prvega odmerka

Vsi IAPF-ji lahko povzročijo arterijsko hipotenzijo. Zmanjšanje krvnega tlaka, opaženo v nekaj urah po prvem odmerku IAPF, se pojavi zaradi inhibicije sistema Renin angiotenzin (RAC). Hitro zmanjšanje krvnega tlaka je bolj verjetno pri bolnikih, ki imajo visoko raven renina in angiotenzina II plazme, na primer, pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke diuretike.

Čeprav je razvoj hipotenzije pri zdravljenju IAPF običajno povezan s sprejemom prvega odmerka, se lahko pojavi na kasnejših fazah zdravljenja. Zmanjšan krvni tlak po prejemu prvega odmerka je običajno majhen in asimptomatski, ki ne povzroča kršitve perfuzije vitalnih organov. Vendar pa je lahko majhen del bolnikov izrazil hipotenzijo, ki jih spremljajo simptomi hipoperfuzije srca, možganov in ledvic.

Čeprav je znano, da imajo bolniki s CXN povečano tveganje za prvi učinek odmerka, je razvoj klinično pomembne hipotenzije, ki zahteva prenehanje zdravljenja z IAP, je opaziti pri manj kot 10% bolnikov. Pri bolnikih z nezapleteno esencialno hipertenzijo, ki ne prejemajo drugih antihipertenzivnih zdravil, je začetek IAPF terapije redko spremljajo s klinično pomembno hipotenzijo.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju izrazitega hipotenzije, vključujejo hiponatremijo in hipovolemijo, zlasti na podlagi prejemanja diuretikov, bruhanja ali driske. Starejši starost, prisotnost izrazitega in / ali zapletene arterijske hipertenzije (vključno z maligno ali renin-odvisno obnovo hypertension) veljajo za dejavnike tveganja pomembne hipotenzije. Začetna okvarjena funkcija ledvic in ledvične arterijske stenoze prav tako povečujejo tveganje za hipotenzijo po prejemu prvega odmerka IAPF. Bolniki, ki imajo enega ali več teh dejavnikov tveganja v začetni fazi zdravljenja z IAPF, lahko zahtevajo opazovanje v bolnišnici.

Tveganje razvoja hipotenzije po prejemu prvega odmerka in na začetku zdravljenja z IAPF je mogoče zmanjšati, če se držite določene taktike.

Posebej pomembno je doseči elastomično stanje v času začetka zdravljenja, če je potrebno, popravka dehidracije. Obstaja tudi začasna zavrnitev omejitve uporabe kuharske soli ali manj toge omejitve njene porabe v zgodnjem obdobju zdravljenja.

V primeru visokega tveganja razvoja hipotenzije po prejemu prvega odmerka ali na začetku zdravljenja je priporočljivo uporabiti majhen začetni odmerek kratkega delovanja zdravila (na primer, kaptopril pri odmerku 6,25 mg ), kot tudi priporočamo, da ostanete v postelji po prejemu začetnega odmerka. Nato je možna prehod na dolgoročno učinkovito zdravilo.

Dve značilnosti perindoprila določata varnost njene uporabe v teh razmerah: (1) postopnega začetka delovanja; (2) Pomanjkanje pomembnih hipotenzivnih učinkov v nimotoniki pri imenovanju v majhnih odmerkih.

Naviokarasu n.t. et al. Pri 80 bolnikih s HSN v dvojno slepa randomizirano s placebom nadzorovano s placebom nadzorovamo, se je stopnja zmanjšanja krvnega tlaka primerjala po prvem vnosu 2 mg perindoprila, 6,25 mg kaptoprila, 2,5 mg enalaprila in 2,5 mg lizinoprila. Merjenje krvnega tlaka smo izvedeli vsakih 30 minut v prvih 2 urah in nato vsako uro. Največje zmanjšanje povprečnega oglasa je bilo 5,3 ± 2,5 mm Hg. Umetnost. Za perindopril, 13,3 ± 3,3 mm RT. Umetnost. - za Enalapril, 15,0 ± 5,7 mm Hg. Umetnost. - za lizing, 16,8 ± 5,7 mm Hg. Umetnost. - za captopril in 5,9 ± 2,7 mm RT. Umetnost. - Za placebo. Razlike v primerjavi s placebom se je izkazalo, da so zanesljive za vse droge (P<0,05), кроме периндоприла.

Razvoj hipotenzije rahlo omejuje uporabo IAPF v zgodnjih pogojih miokardnega infarkta. Menijo, da je spodnja meja sistoličnega krvnega tlaka, v kateri se lahko IAPF predpiše v zgodnjih rokih miokardnega infarkta, 100 mm Hg. Umetnost. . Odpoved IAPF pri bolnikih z miokardnim infarktom zaradi hipotenzije se je pojavila predvsem pri bolnikih, ki so imeli nizek krvni tlak (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

V raziskavah ISIS-4 (četrta mednarodna študija preživetja Infarct) in GISSI-3 (Gruppo Italiano na LO

Studio della sopravivalnza nell'infarto miokardico) arterijska hipotenzija zaradi zdravljenja z IAPF je spremljala ugodnejša najbližja prognoza v primerjavi s hipotenzijo, ki je bila razvita v ozadju s placebom.

Kljub temu je primer razvoja ognjevzdržnega do upravljanja kardiogenih kateholaminov pri pacientu star 42 let z akutnim miokardnim infarktom anteriornega lokalizacije, ki je razpravljal enajst otekanja, po 2 uri po prvem vnosu lizinoprila. Intravenska uporaba raztopin za nadomeščanje plazme in noradrenalina ni izboljšala hemodinamskega stanja. Šele po uvedbi angiotenzina II je bilo opaženo bistveno povečanje sistemske žilne odpornosti, ki ga spremlja regres kliničnih manifestacij šoka.

Prisotnost hemodinamično pomembne aortne stenoze se šteje za kontraindikacijo za imenovanje IAPF zaradi nevarnosti razvoja neizkoriščene hipotenzije. Kljub temu je v literaturi ločena poročila o uporabi IAPP pri bolnikih s kritično aortno stenozo, ki jo je spremljal pozitiven učinek na hemodinamiko, zlasti v prisotnosti srčnega popuščanja. Kljub obstoju eksperimentalnih in kliničnih podatkov o pozitivnem učinku IAPF na funkcijo in procese preoblikovanja srca med aortno stenozo, se bo vprašanje možnosti njihove praktične uporabe s to patologijo ostalo odprto za prevzemanje prepričljivih dokazov varnost teh zdravil v nadzorovanih študijah.

Kršitev delovanja ledvic

Pomen pravilne ocene negativnih učinkov IAPF na funkcijo ledvic je določen z več razlogi. Po eni strani se IAPF široko uporablja za zdravljenje arterijske hipertenzije, CHN, diabetične in nefhetične nefropatije. Po drugi strani pa, kljub dejstvu, da IAPF običajno izboljša pretok v krvi ledvic, povečanje hitrosti izločanja natrija in upočasnitev napredovanja kroničnih bolezni ledvic, uporaba IAPF lahko spremlja razvoj "funkcionalnega ledvic neuspeh »sindrom.

Ta oblika akutne odpovedi ledvic (OPN) se običajno razvija kmalu po začetku zdravljenja z IAPF, vendar se lahko pojavi že dolgo od začetka zdravljenja, zlasti pri bolnikih s CXN.

Opazanje ledvic je najpogosteje določena kot hitro zmanjšanje delovanja ledvic, ki se običajno pokaže povečanje koncentracije kreatinina v plazmi. Čeprav je raven kreatinina, v kateri je OPN diagnosticiran, ni opredeljen, ko se poveča za več kot 0,5 mg / dl (44 μmol / l) pri bolnikih z začetno stopnjo kreatinina<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2,0 mg / dl, ponavadi lahko govorite o razvoju OPN. Spekter kliničnih manifestacij OPN se lahko razlikuje od prehodne oligurije in asimptomatskega povečanja ravni plazemskega kreatinina do Anururije.

Verjetnost razvoja OPN se poveča v primerih, ko se ledvični perfuzijski tlak ne more vzdrževati na ustrezni ravni zaradi zmanjšanja povprečnega krvnega tlaka ali ko je hitrost glomerularne filtracije (SCF) zelo odvisna od ravni angiotenzina II. Zvočna hipotenzija in nizki tlak polnjenja srca lahko pomenijo tveganje za razvoj negativnih hemodinamičnih učinkov zdravljenja z IAPF. Odvisnost SCF na ravni angiotenzina II postane še posebej močna z zmanjšanjem prostornine ekstracelične tekočine, izraženo z dvostransko stenozo ledvičnih arterij, kot tudi stenoza ledvične arterije funkcionalno prevladujoče ali le ledvice, za Primer po presaditvi. Nazadnje lahko IAPP poveča tveganje za razvoj OPN pri bolnikih, ki prejemajo droge z vasokonduktivnim učinkom, na primer, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) ali ciklosporin A.

Tveganje razvoja OPN na ozadju zdravljenja z IAP je povišano tudi pri osebah s kronično ledvično odpovedjo (CPN) vsake etiologije. Zmanjšanje količine nefronov pri bolnikih s CPN spremljajo kompenzacijske funkcionalne spremembe, katerih cilj je vzdrževanje SCF, zlasti hiperfiltracije. Pomemben sestavni del pozitivnega učinka IAPF pri takih bolnikih, očitno, je zmanjšati glomerularno hiperfiltracijo zaradi pretežno efektivne vazodilatacije in zmanjšati glomerularni kapilarni tlak. Zato bo izločitev hiperfiltracije pri bolnikih s CPNS na prvi stopnji neizogibno spremljala zmanjšanje SCF in povečanje krvi ravni sečnine in kreatinina. Pravzaprav bo to preprosto manifestacija dejstva, da so se zdravila začela zaželeno ukrepanje v tem primeru, katerega cilj je shranjevanje funkcije ledvic. Praktični zaključek iz teh pripomb je, da ni kazalnika ravni kreatinina, na katerem postane samo njena vrednost kontraindicirana za dodelitev IAPF. Če je funkcija ledvic oslabljena

kreazinska raven plazme 10-20% začetnega se pričakuje na začetku zdravljenja z IAPF, in samo po sebi ne more biti razlog za prenehanje zdravljenja. Razen v primeru neustreznega zmanjšanja povprečnega krvnega tlaka pod nivojem, ki je potreben za ustrezno perfuzijo ledvic, v vseh drugih situacijah v kroničnih boleznih ledvic, uporaba IAPF spremlja prehodno zmanjšanje SCF, ki ne presega 20% ; Po stabilizaciji se stabilizira ali celo zmanjša raven kreatinina zaradi dolgega renoprotektivnega učinka IAPF.

Z zmanjšanjem perfuzije ledvic je aktiviran sistem Renin Angiotenzin (RAC). Za razliko od večine vazokonstrikuildinga snovi, ki delujejo predvsem na aferentnih plovilih ledvic, angiotenzin II povzroča vazokonstrikcijo obeh aferentnih in effertnih plovil, kar vodi do povečanja intraktičnega tlaka. Z obnovo živahno hipertenzijo in stagnacijo CXN, glomerično filtriranje se ohranja s povečanjem filtracijskega tlaka na ozadju bistvenega elegantnega glomerularnega arteriola. Arteriolestacija se izvaja na račun lokalnih proizvodov angiotenzina II. V skladu z delovanjem IAPF, zaradi zatiranje nastajanja angiotenzina II, in morda kopičenja bradikinina, se zmanjšuje odpornost izpadniškega arteriola, ki vključuje zmanjšanje glomerularne filtracije in kršitve kompenzacijskega mehanizma .

Po drugi strani pa ne v ozadju zdravljenja z IAP, zmanjšanje ledvične vaskularne odpornosti zaradi zmanjšanja zdravila PreF in postgloreurolarna vazokonstrikcija vodi do povečanja pretoka krvi ledvic. Bolj povečanje pretoka krvi ledvic, v manjši meri se je zmanjšal s SCF. Ta mehanizem delno kompenzira zmanjšanje glomerularnega filtracijskega tlaka zaradi IAPF.

Vse IAPF, inhibirajo sintezo angiotenzina II v ledvicah, lahko povzročijo poslabšanje funkcije ledvic. Vendar pa je v večini primerov asimptomatsko in reverzibilno. Kršitev delovanja ledvic, ki jo je povzročil IAPF, v mnogih primerih ne napreduje kljub nadaljevanju zdravljenja z IAPF.

Dolgoročno kongestivno srčno popuščanje se pogosto spremlja z znatno poslabšanjem delovanja ledvic, zato ni vedno enostavno razlikovati negativnega učinka IAPF na funkcijo ledvic iz ledvične disfunkcije, ki jo povzroča glavna bolezen. Kljub temu pa so v nekaterih primerih učinki poslabšanja delovanja ledvic, ki jih je povzročila terapijo IEPF, lahko resno in celo grozi življenje.

Z CHF je kršitev delovanja ledvic, ovrednotena z uporabo SCF, neodvisni napovedovalec neugodne napovedi. Pri bolnikih z zmerno izrazitim srčnim popuščanjem se raven kreatinina plazma ob ozadju zdravljenja z IAPF ne spremeni ali se rahlo poveča. Ugotovljeno je bilo, da lahko približno 30% bolnikov z zdravljenjem s srčnim popuščanjem na začetku privede do znatnega povečanja plazemskega kreatinina. Vendar pa se v naknadnem delovanju ledvic običajno stabilizira in še dodatno povečuje raven kreatinina. Povečanje ravni kreatinina v plazmi se šteje za sprejemljivo na ozadju zdravljenja z IAP.<30% от исходного.

V študijah disfunkcije levega ventrikulara (SolVD) 3379 bolnikov z LV sistolično disfunkcijo (fi lzh<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Meta-Analiza treh velikih randomiziranih kliničnih študij učinkovitosti EAPF v sistolični disfunkciji LV in / ali srčnega popuščanja zaradi miokardnega infarkta, AIRE (Akutni infarkt Ramipril Učinkovitost) in sledenja (Trandolapril Cardioc Cartion) je pokazala, da je med 5387 bolniki prejeli EAPF, \\ t Pogostost delovanja ledvic je bila 5,2%, na ozadju placeba - 3,6% (P<0,0001) .

V prisotnosti ledvične odpovedi je treba napis za zdravljenje začeti z zmanjšanimi odmerki (od 1 do 6,25 mg na dan) in titracija odmerka je zelo počasna, kar povečuje 1 mg na dan vsak teden ali dva. Z začetno stopnjo kreatinina v plazmi nad 142 μmol / l terapijo, Enalapril priporočamo, da se začne z odmerkom 2,5 mg na dan, kar se poveča za 2,5 mg vsakih 4 ali več dni do cilja ali največje prenosne odmerek.

V pregledu Mason N.A. Namen na vpliv zdravljenja z IAP na funkcijo ledvic, dve del, v katerem se primerjajo kaptopril in dolgoročne droge. Po teh študijah je zdravljenje kratkodnega delovanja IAPF spremljala manjka pogostost poslabšanja delovanja ledvic. To dejstvo je pojasnjeno z bolj izrazito ali bolj odporno blokado ACE na ozadju zdravljenja za dolgoročne akustične droge. Vendar pa je bilo, če se uporablja na začetku nizkih odmerkov Enalaprila, je bilo mogoče izogniti znatnemu poslabšanju funkcije ledvic.

Dvojni način odpravljanja fosinopoida je izbor drog, ki se uporablja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Dokazano je, da bolniki z zmanjšanjem SCF<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Poskusi zmanjšati stopnjo poslabšanja delovanja ledvic z zamenjavo blokatorjev IAPF z zaviralci receptorjev angiotenzina II, ki niso upravičeni. V študiji ocenjevanja Losartana v starejših študijah (Elite) ni bilo razlik med skupinami zdravljenja s kuporilom in losartanom pri številu bolnikov, ki so imeli vztrajno povečanje ravni plazma kreatinina 26 μmol / L in več - v obeh skupinah, Delež takih bolnikov je bil 10, pet%.

Spremljevalna IAPF terapija z diuretiko ali NSAID-ji je tudi dejavnik, ki nagne k razvoju kršitve funkcije ledvic. S sočasnim vnosom aspirina in IAPF, je lahko zatrta gojenje aferentnih arteriolov zaradi delovanja vazodilativnih prostaglandinov, kar lahko povzroči odsotnost povečanja pretoka v krvi ledvic in hitrega zmanjšanja SCF. Čeprav imajo lahko nekatere nesteroidnine, zlasti Sulindak, manj izrazite ledvične učinke, je treba vse droge te skupine uporabljati z veliko previdnostjo pri imenovanju istočasno z IAPF. Pripravki iz skupine selektivnih ciklokloksigenaznih zaviralcev - 2 na enak način kot neselektivne NSAID lahko povzročijo kršitev delovanja ledvic. Pri bolnikih s CXH se je treba izogibati hkratni terapiji IAPF in NSAID, in, če je potrebno, je treba takšno kombinacijo skrbno spremljati funkcija ledvic.

V nedavno porabljeni retrospektivni študiji, ki je vključevala 576 bolnikov z HSN, je bilo dokazano, da je hkratni vnos IAPF in aspirina spremljal povečanje tveganja za ponovno hospitalizacijo v 30 dneh po izpusta iz bolnišnice pacienta z zmanjšanjem V sistolični funkciji LV, kot tudi bolnike brez IHD. Razviti bolj specifična priporočila glede varnosti ponatis ponovnega prenosa IAPF in aspirina, je treba ta podatke potrditi v bodoči študiji. Hkrati je sistematična analiza študij uporabe IAPF in aspirina v zgodnjih smislu po akutnem miokardnem infarktu, ki je vključevala podatke 96 712 bolnikov, pokazala visoko učinkovitost IAPF, ne glede na to, ali so bile predpisane z aspirinom ali ne .

Pri bolnikih s stagnacijskim srčnim popuščanjem in razvojem kršitve delovanja ledvic, preden opravimo končno odločitev o odpovedi IAPF, je treba uporabiti več pristopov. V primerih, ko odstranitev težkih omejitev pri uporabi kuhalne soli ali zmanjšanja diuretične terapije ne vodi do izboljšanja funkcije ledvic, lahko poskusite zmanjšati odmerek IAPF.

Če je terapija IAPF še vedno ustavljena, potem po stabilizaciji funkcije ledvic je mogoče nadaljevati s previdnostjo glede na ozadje skrbno spremljanje funkcije ledvic.

Da bi zmanjšali tveganje OPN zaradi zdravljenja z IAPF, je treba s temeljitim pregledom, vključno z laboratorijem, identificirati bolnike z velikim tveganjem njegovega razvoja. Načeloma se taktika uporabljajo pri bolnikih z velikim tveganjem za odpoved ledvic, podobna tistim pri bolnikih z velikim tveganjem razvoja hipotenzije po prejemu prvega odmerka.

Čeprav je IAPF, kot je že omenjeno, se uporablja za zmanjšanje proteinurije pri bolnikih z boleznimi ledvic različnih etiologij, lahko zdravljenje IAP privede do razvoja proteinurije. V zgodnjih študijah je uporaba visokih odmerkov (\u003e 450 mg / dan) pri bolnikih z začetno boleznijo ledvic spremlja pojav proteinurije v 3,5% primerov, medtem ko je uporaba nižjih odmerkov IAPF spremljala Razvoj proteinurije v 0,6% primerov v čistilnih kaptroproteh, 1,4% pri zdravljenju enalaprila in 0,72% pri zdravljenju lizinoprila. Proteinurija, ki jo IAPF ponavadi prehaja neodvisno, kljub nadaljevanju terapije, zato s skrbnim spremljanjem, lahko pacienti nadaljujejo sprejem IAPF, z izjemo razvoja nefrotskega sindroma. Če se azoteli, razvija hkrati z proteinurijo, in še posebej, če proteinurija doseže veliko resnost (\u003e 3 g / dan), je treba IAPF preklicati.

Opisani so bili 3 primeri razvoja ledvične glukosurije, ki jih povzroča IAPF terapija. V enem primeru se je glukosurija razvila pri bolniku 42 let z arterijsko hipertenzijo z ozadjem Enalapril, v drugem pa v fantu, stare 7 leta z aortno in arterijsko hipertenzijo na ozadju kaptoprila in v tretjem primeru - pri pacientu 29 let z arterijsko hipertenzijo po presaditvi ledvic na ozadje lizinoprila. Glukosurija se je razvila v času od 2 do 16 tednov. Od začetka zdravljenja. Mehanizem razvoja glukosurije ob ozadju zdravljenja z IAP ni popolnoma ugotovljen, vendar se prevzema vpliv IAPF na prometne sisteme v proksimalnih tubulih.

Hypercalemia.

Kot posledica zmanjšanja izločanja aldosterona vse inhibitorje IAPF predvidljivo povečajo izločanje natrija in vode z urinom in zmanjšajo izgube kalija. Razvoj hiperkalemije na podlagi zdravljenja z IAPF je lahko povezan z zmanjšanjem funkcije ženske. Koncentracija kalija v plazmi ima povratne korelacije iz SCF. Pri bolnikih, ki imajo Cleanskreatinin pod 40 ml / min, kalijev raven v plazmi običajno presega 5,5 mmol / l.

Čeprav lahko vsi inhibitorji IAPF povzročijo majhno (klinično nepomembno) povečanje koncentracije kalija v plazmi z zmanjšanjem nivoja aldosterona, je resna hiperkalemija redka. Izrazita hiperkalemija se lahko pojavi v primerih, ko se poveča tok kalija, ali se zmanjša izločanje. Največje tveganje za razvoj hiperkalemije je na voljo pri bolnikih s prvotno moteno funkcijo ledvic. Hypoaldosteronizem je tudi dejavnik tveganja za razvoj hiperkalemije, povezanega z zdravljenjem IAPF. Simultana terapija s pripravki kalija, diuretikov kalija ali kombinacij diuretikov, ki vključujejo droge s kalijem, tudi v nekaterih primerih lahko prispevajo k razvoju hiperkalemije.

Da bi zmanjšali tveganje za razvijanje hiperkalemije, je priporočljivo, preden začnete z začetkom IAPF terapije, ki raziskuje delovanje ledvic in raven elektrolitov v plazmi.

Če je potrebno, je treba izločiti hipovolemijo. Če je mogoče, na začetku zdravljenja z IAPF, kalijevi pripravki in diuretiki kalijevega varčevanja so bolje, da začasno prekličejo. Med zdravljenjem JAPP se priporočajo ponovne študije o ravni elektrolitov v plazmi, pogostejše s povečanjem odmerka IAPF in uporabe zdravil, ki prispevajo k razvoju hiperkalemije, kot tudi v primeru a Kršitev delovanja ledvic.

Kašelj

Strastni suhi kašelj je najpogostejši neželeni učinek AAPF, ki zahteva njihovo odpoved. Prvič je bil razvoj kašlja na ozadju IAPF opisan leta 1985 pri zdravljenju Captop. Pogostost kašlja, ki ga povzroča zdravljenje IAPF, v skladu z literaturo, se giblje od 0,7% na 44%.

V prvih kliničnih študijah se kašelj ne šteje za stranski učinek IAPF, v zgodnjih delih pa je bila pogostost odkrivanja kašlja na podlagi zdravljenja IAPF le 1-2%.

Kašelj se lahko razvije ob zdravljenju vsakega zdravila iz skupine IAPP. Podatki, ki so nekateri drog manj verjetno, povzročajo kašelj, protislovni. Obstoječe mnenje o višjem frekvenci kašlja glede na ozadje kapaterja in terapije Enalapril je lahko posledica dejstva, da se ta zdravila najprej pojavijo na trgu in se najpogosteje predpisujejo. Nekateri avtorji so razkrili enako frekvenco kašlja v zdravljenju z ujetnikom ali enalaprilom, medtem ko so drugi ugotovili, da je bila frekvenca kašlja proti ozadju Enalaprila skoraj 2-krat višja v primerjavi s Captorjem.

Verjetnost kašlja na ozadju IAPF ni odvisna od starosti, kajenja in hiperivnosti bronchija, vendar skoraj 2-krat pogosteje pri ženskah kot pri moških. Podatki za retrospektivne analize kažejo na zanesljive spolne razlike v pogostosti kašlja na ozadju IAPF, ki se pojavi v povprečju, v 14,6% žensk in 6,0% moških. Menijo, da se takšne razlike lahko pojasni z nižjim pragom kašlja pri ženskah v primerjavi z moškimi.

Pripadajo nekaterim dirkam (ne-rumena in rumena) je dejavnik tveganja kašlja na ozadju zdravljenja z IAP. Tako je študija iz Hong Konga pri bolnikih s srčnim popuščanjem ugotovila, da se odporni kašelj razvije v 44% IAPF (pri 46% bolnikov, ki prejemajo captopril, in v 41,8% bolnikov, ki so prejeli zdravilo Enalapril). Ne vzpostavlja odnos med odmerkom IAPF in razvojem kašlja.

Vzrok rasnih razlik v frekvenci kašljivega videza ob ozadju zdravljenja z IAPF ni natančno nameščen. Obravnavana so rasne razlike v farmakokinetiki in farmakodinamiki IAPF, pa tudi občutljivost refleksa kašlja.

Pri bolnikih z HSN se kašelj razvije zanesljivo pogosteje kot pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, v 26% in 15% primerov. Kašelj, ki ga je povzročil IAPF, s CHF ponavadi se pojavi prej kot s hipertenzijo.

Menijo, da nobena od hipotez o vzrokih razvoja kašlja v ozadju zdravljenja z IAPF ne more ustrezno razložiti narave tega neželenega učinka.

Najpogostejši mehanizem se šteje za povečanje na ozadju inhibicije bradikinin opic.

Inhibicija asa v pljučih lahko privede do kopičenja Bradykinin v zgornjem dihalnem traktu, ki prispeva k razvoju kašlja. Bradykinini stimulirajo ne-gibljiva vlakna, občutljiva zaradi vpliva na tipa J receptorji, ki sodelujejo pri refleksu kašlja.

Degradacija SNOV P-nevrotransmiterterja za ogrožene živce, zlasti z vlakni - izvaja tudi ACE. Zato lahko zaviratev ACE priloži povečanje vpliva te snovi. Sinteza prostaglandina E, ki jo povzroča bradikinikin in P snov, lahko ima oklep in zaporniški učinek.

Predpostavlja se, da ima genetsko nagnjenost k razvoju kašlja na podlagi zdravljenja z IAPF. Študija polimorfizma gena ACE je pokazala, da je približno 16% ljudi homozigotno z dolgim \u200b\u200balelom tega gena. Tako pogostost kašlja med bolniki, ki prejemajo AAPF, približno sovpada s pogostostjo odkrivanja homozigozije vzdolž dolgega alela gena ACE. Bolniki, ki so homozigote za ta alele, imajo nižje koncentracije ACE. Manjša koncentracija ACE lahko določi višje ravni bradykinin, snovi P in prostaglandinov, ki vodi do razvoja kašlja.

Kašelj, ki ga je povzročil IAPF, je običajno značilen občutek žgečkanje na zadnji steni žrela.

Kašelj je običajno suh, valjana, dolga in paroksismal. Lahko se poveča v vodoravnem položaju in tako močan, da povzroča hripavost, bruhanje in urinsko inkontinenco v času kašlja. Kašelj ne spremlja bistvena sprememba v funkciji pljuč, znakov bronhialnega obstrukcije ali preobčutljivosti. Videz kašlja je verjetno neodvisen od odmerka IAPF in se lahko pojavi pri nizkih odmerkih. Kljub temu je bilo v eni študiji ugotovljeno, da zmanjšanje odmerka IAPP vodi do zmanjšanja resnosti kašlja. Kašelj je tako izgovarjal, da vpliva na soglasje pacienta, da nadaljuje zdravljenje IAPF.

Čas od začetka zdravljenja IAPF za razvoj kašlja je lahko od 24 ur do 1 leta. Retrospektivna analiza primerov kašlja na ozadju IAPF je pokazala, da od začetka zdravljenja do prvega sporočila o videzu kašlja poteka v povprečju 14,5 tedna, in pred vzpostavitvijo medsebojno povezovanje kašlja s sprejemom IAPF-24 tednov.

Kljub dejstvu, da se kašelj pripozna kot neželeni učinek APPF, ki je precej tesnoba bolniku, kot predstavlja kakršno koli nevarnost, do 50% bolnikov bo neodvisno prenehalo obdelati, ko pride do kašlja. Dokazalo se je, da je med bolniki, ki imajo kašelj na ozadju IAPF, je kakovost življenja slabše, raven depresivnosti pa je višja v primerjavi z bolniki, ki nimajo nastalega kašlja.

Dokazilo o razmerju med sprejemom zdravila in razvoj kašlja ostaja izziven problem. Običajno se v zdravstvenih evidencah, kašlja, zaradi IAPF, obravnava na začetku kot manifestacija druge patologije (okužbe, alergije, obstruktivne bolezni pljuč, gastroezofaginalni refluks). Poleg tega je v nekaterih primerih lahko kašelj dejansko posledica razlogov, ki niso povezani z delovanjem IAPF (bronhialno astmo, pljučnico, kronični bronhitis, laringitis, okužbe zgornjih dihalnih poti, tuberkuloza pljuč, levičarna Insuficience, pljučni rak, mitralna stenoza, pulmonalni arterija tromboembolism, kajenje).

Diagnostična težava pri prepoznavanju kašlja, ki jo je povzročila IAPF, je prav tako povezana z dejstvom, da se bolj pogosto pojavlja ponoči in se včasih izboljša v vodoravnem položaju. Pri bolnikih s stagnacijo srčnega popuščanja so ti pojavi včasih težko razlikovati od manifestacij paroksizmalne nočne kratko.

Ker se kašelj lahko pojavi pri prejemu vseh IAPF, je verjetno, da je zamenjava ene IAPF-a verjetno imela kakršne koli ukrepe. Vendar pa obstaja več sporočil, v katerih je dejstvo izginotja kašlja zabeleženo po zamenjavi ene IAPF na drugo: QuinApril na fozinoprilu, kot tudi v ujetništvu na Enalapril.

Da bi ugotovili, ali je kašelj povzročil sprejem IAPF, je priporočljivo, da se zdravilo prekliče 4 dni. Čeprav se običajno kašelj v celoti prehaja 1-7 dni, včasih ta izraz se poveča na 2 tedna. Po nadaljevanju zdravljenja se lahko isti ali drugi kašelj EAPF ponovno pojavi.

Ni nedvoumnega odgovora na vprašanje, kakšne primere v razvoju kašlja je treba preklicati IAPF. Bolniki, ki so prejemali AAPF o arterijski hipertenziji, se lahko prenesejo na sprejem drugih zdravil razreda. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem in bolniki, ki so doživeli miokardni infarkt, IAPF ostanejo izbirna zdravila. Blokatorji receptorjev angiotenzina II, čeprav so možna alternativa IAPP v tem primeru, njihove prednosti v zvezi z EPPD v tej kategoriji bolnikov niso dokazane. Tako ostaja aktualno iskanje načinov za zmanjšanje kašlja, ki ga povzroča IAPF.

V več majhnih študijah se preučujejo farmakološke pristope k zmanjšanju kašlja, ki izhajajo iz terapije IAP. Nekatere preučevane droge delujejo na splošnih mehanizmih za razvoj kašlja, medtem ko drugi vplivajo na tiste patofiziološke mehanizme, ki se štejejo za specifične za razvoj kašlja, ki ga je IAPF povzročil.

Anti-tehnološka zdravila, imenovana za obdobje 1-4 tednov. Samo začasni učinek. Načeloma se ta zdravila štejejo za neučinkovite, da bi zatreti kašelj, ki ga povzroča IAPF.

Natrijev kromoglikat Najbolj preučevano zdravilo za preprečevanje kašlja, ki ga je povzročil IAPF. To je stabilizator maščobnih celic, ima sposobnost zatreti sproščanje takih vnetja mediatorjev kot histamin, bradikinikin in prostaglandinov. Menijo, da kromoglycat zmanjšuje stimulacijo bronhial z živčnimi vlakni in zaradi tega zmanjšuje kašelj, ki ga povzroča IAPF.

V dvo-tedensko kontrolirano preskusno študijo s placebom pri 10 bolnikih z HSN in kašelj, razvit na ozadju IAPF, je preučil učinkovitost kromoglikotja v odmerku 2 vdihavanju 4-krat na dan. Da bi provizali kašelj in ugotavljanje začetnega občutljivosti kašlja, je bila uporabljena vdihavanje kapsaicina. V 9 od 10 bolnikov je uporaba kromoglikata v primerjavi s placebom spremljala znatno zmanjšanje kašlja (P<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen.- agonist oljne kisline γ-amina je predpisana za mišično spastičnost. Baclofen zavira sproščanje snovi p v pljučih. Dodatne ocenjene lastnosti balona vključujejo zmožnost zatreti osrednjega refleksa kašlja, ki lahko določi njegovo učinkovitost pri kašlju različnega porekla.

Učinkovitost jalofen pri zdravljenju kašlja, ki nastane v ozadju terapije kapata, analpril ali fozin tuljavo smo preučevali v 4-tedenski bodoči odprti študiji. Sedem bolnikov je prejemalo biotopena v odmerku 5 mg 3-krat na dan od 1. do 7. dneva študije in v odmerku 10 mg 3-krat na dan - od 8. do 28. dne. Zmanjšanje kašlja je bilo opaženo 4. dan in največji učinek - v povprečju, 11. dan. Pri 6 bolnikih je bilo popolno izginotje nočnega kašlja. Pri vseh bolnikih se je doseženo zmanjšanje kašljanja ohranilo v 28-74 dneh po odpravi balopene, in en bolnik kašlja popolnoma ustavil. Te rezultate je treba potrditi v študiji, ki jih nadzoruje s placebom.

Teophyllin.Po razpoložljivih podatkih ima poleg ukrepov za čevljanje protivnetnih lastnosti, ki lahko določijo zmanjšanje kašlja, ki ga je povzročil IAPF. Možen mehanizem učinka teofila je povezan z zatiranjem snovi P v občutljivih živčnih vlaken dihal.

V dvojno slepa randomizirano placebo-nadzorovano navzkrižno študijo je 10 bolnikov preučevalo učinek teofilina na odmerku 8,5 mg / kg enkrat na dan za 2 tedna. O občutljivosti kašlja na kapsaicin. Med obdobjem zdravljenja je teofilina popolno supresijo kašelj označeno pri 8 bolnikih. Opisana je tudi, da je terapija teofilina na odmerku 200 mg 2-krat na dan, ko jemala v notranjosti, spremljala popolno prenehanje kašlja v 4 ženskah, ki so prejemali captopril o arterijski hipertenziji.

Sulindak.- inhibitor ciklooksigenaze, ki lahko igrajo potencialno vlogo pri preprečevanju kašlja, ki ga je povzročil IAPF, zaradi zatiranju sinteze prostaglandinov in zmanjša raven bradikinina. Zmožnost Sulindaka za preprečevanje kašlja, ki jo je povzročil IAPF, je bila odkrita, ko je opazila pet bolnikov, katerih kašelj je bil spremenjen v ozadju vožnje Sulindaka v odmerku 100 mg 2-krat na dan. Štirje bolniški kašelj, ki je potekal popolnoma, in peti kašelj se je nadaljeval le 2 uri pred prejemom naslednjega odmerka Sulindaka.

Učinkovitost Sulindaca je bila potrjena v majhnem dvojno slepem randomiziranem križu s placebom, ki je vključevala 6 bolnikov z arterijsko hipertenzijo in kašljem, razvili proti terapiji z Eanalapril ali Captorjem. Terapija Sulindaka v odmerku 200 mg / dan je bila izvedena v enem tednu. Sprejem Sulindak je spremljal statistično znatno zmanjšanje občutljivosti refleksa kašlja na kapsaicin in zmanjšanje kašlja (P<0,05 для обоих показателей).

Glede na neustreznost predpisovanca v NSAID pri bolnikih s CHHN ali Diabetično nefropatijo zaradi negativnega vpliva na funkcijo ledvic, ta pristop k zmanjšanju kašlja, očitno, ni mogoče šteti za sprejemljivo.

Dobrodelni pripravki. V zadnjem času je bila izvedena randomizirana s placebom nadzorovana študija, ki je pokazala, da pri bolnikih s kašljanjem, ki jih je induciral IAPF, sprejem 256 mg železovega sulfata 4 tedne. Omogoča vam zanesljivo zmanjšanje resnosti kašlja. V povprečju lestvice kašlja se je v skupini za sprejem železa znatno zmanjšala (od 3,07 ± 0,70 do 1,69 ± 1,10; P<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0,05). Trije bolniki v železni skupini so označili popolno prenehanje kašlja. V obeh skupinah je bila zaznana zanesljiva sprememba laboratorijskih kazalnikov, vključno s kazalniki perifernih krvi, nivojih železa in plazme feritina. Možen mehanizem delovanja železa se šteje, da zmanjšuje sintezo ne z zatiranjem aktivnosti encima brez sinhiaze v bronhialnih epitelnih celicah.

Tako so vsi študij o učinkovitosti zdravljenja z zdravili, namenjeni zmanjšanju kašlja, ki ga je povzročil IAPF, premajhni, da bi zagotovili prepričljive dokaze o zmožnostih drog, da bi preprečili razvoj tega skupnega stranskega učinka IAPF.

Angioedema otekanje

Angioedem oteklina pri jemanju EAPP se pojavi s frekvenco 0,1-0,3% in je potencialno ogroža življenje s strani neželenega učinka.

Ta zaplet se običajno kaže lokalne ustnice, jezik, ustno sluznico, grlo, nos in druge dele obraza.

Mehanizem za razvoj tega neželenega učinka IAPF je povezan z delovanjem bradikinina ali enega od njenih metabolitov. Angioedema Edema je lahko posledica izdelkov prostaglanda, ki povzročajo sprostitev histamina.

Zato je ta neželeni učinek manifestacija farmakološkega učinka IAPF, ki lahko postane odveč pri osebah z genetsko povečano občutljivostjo.

Vsi IAPF lahko povzročijo ta zaplet. Pogosteje se razvija na začetku zdravljenja z IAP, vendar se lahko pojavi tudi z dolgotrajno zdravljenje. Pri analizi 163 poročil o razvoju angioedema Edema v ozadju zdravljenja z IAPF pri 21% bolnikov, se je razvila v 24 urah od začetka zdravljenja, in v 20% po 6 mesecih. in več. Na povprečju je bil razviti angioedema Edema zabeležen po 3 tednih. Od začetka zdravljenja.

Edema angioedemae je bila zabeležena tudi na ozadju zdravljenja IAPF z najvarnejšim profilom - perindoprilom. Čeprav je bila pogostost, je bila odkrita v analizi podatkov 47.5151 bolnikov z arterijsko hipertenzijo, ki sodelujejo v postmarketing raziskave, je bila nizka in je bila le 0,006%, pri zdravljenju 320 bolnikov s HSN, je dosegel 0,3%. Obstajajo podatki o večji predispoziciji oseb nerodne dirke na razvoj angioedemde Edema, ki je skladen s podatki o obstoju rasnih razlik in v pogostosti pojava drugih neželenih učinkov IAPF.

Običajno se ta zaplet kaže z zmernimi simptomatičnimi, ki potekajo v nekaj dneh po prenehanju zdravljenja z IAP.

Vendar pa se lahko v redkih primerih Edema Angioedema manifestira s takšnimi izrazitejšimi simptomi kot dihalna stiska, ki jo povzroča laringospazem, otekanje grla in obstruktura zračnih poti in vodi do usodnega izida. Poleg tega, tudi z razvojem izrazitih Edema Angioity, zaradi zdravljenja IAPF, ki zahteva zdravljenje pod pogoji enote intenzivne oskrbe, v večini primerov razmerju Edema z IEPF terapijo ni prepoznan, še posebej, ko Angioedema Edema razvija v oddaljenem obdobju od začetka zdravljenja z IAPF. Nekateri avtorji kažejo, da je prava frekvenca angioedema Edema, ki jo je povzročila IAPF terapija, višja od tistega, kar se šteje. Tako je pri analizi 4970 primerov pritožbe na alergist, angioedema Edema diagnosticirana v 122 primerih in v 10 od njih je bila posledica zdravljenja z IEPF, to je v 8,2% primerov angioedema Edema, je bila obravnava IAPF je bila obravnava IAPF povzročeno.

Občutljivo črevo vključujejo redko lokalizacijo edeme angioedemaid. Edema angioedema črevesja se lahko razvije tako v kombinaciji z edemo in ustno votlino, in v obliki izoliranega visceralnega angioedema edema.

Chase T.P. et al. Obe epizodi tega zapleta sta opisani na 72-letni ženski, ki se je pokazala s pritožbami v bolečinah v trebuhu, bruhanju in driski.

Računana tomografija v obeh epizodah je pokazala otekanje stene tankega črevesa. Analiza podatkov Anaman je pokazala, da je 1 mesec. Do prve epizode je pacient začel zdravljenje z opustosom, katerega odmerka se je povečala v 24 urah. Za vsako epizodo angioedema Edema. Po odpovedi epizod IAPF iz Angioedema Edema se ni ponovila za 1 leto opazovanja.

Bolnike, ki so v ozadju zdravljenja z IAP, so bile manifestacije angioedemde edemske edere kakršne koli resnosti (vključno s simptomi svetlobe), ne bi smeli nadaljevati z zdravljenjem z IAP.

Bolniki z navedbo idiopatske angiomične edeme v zgodovini imajo lahko povečano tveganje za razvoj tega zapleta pri sprejemanju IAPF.

Kožni izpuščaj

Visoka frekvenca razvoja kožnega izpuščaja je bila razkrite v začetnih študijah Quotion. Verjela je, da je povezana s prisotnostjo skupine sulfhydryl v sestavi Capotion molekule. Vendar se je izkazalo, da je visoka pogostost izpuščaja v teh študijah najverjetneje zaradi velikega odmerka kaptoprila (600-1200 mg / dan). Naslednje študije, pri katerih so bili uporabljeni manjši odmerki (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Izpuščaj se pojavi v 1-5% bolnikov, ki prejemajo AAPF o arterijski hipertenziji. Kožni izpuščaj zaradi zdravljenja z IAPF, v večini primerov je natrijev makulopalulski izpuščaj, lokaliziran na rokah in na vrhu telesa. Izpuščaj se običajno razvija v prvih 4 tednih. Od začetka zdravljenja (najpogosteje - prvi dan). Izpuščaj je bolj verjetno prehodni, ki ostaja le nekaj ur ali dni, zato njegov videz ne zahteva vedno odprave IAPF.

Razvoj izpuščaja je povezan z inhibitornim učinkom IAPF na Kininazo II (encim enak ACE). Inhibicija dejavnosti kininosi II vodi do potence aktivnosti kinina v koži in razvoj vnetnih reakcij s histaminom. Razvoj izpuščajev, ki temelji na tem mehanizmu, se lahko pričakuje pri zdravljenju vseh IAPFS. Vendar pa lahko poročila o odsotnosti navzkrižne reaktivnosti med CAPPOS in Anal-Permafril proti kožnim izpuščajem, lahko kažejo na obstoj več mehanizmov tega neželenega učinka. Če se izpuščaj pojavi na ozadju prejemanja APAPF, je verjetno priporočljivo, da poskusite uporabiti drugo zdravilo te skupine.

Ogabni in "zažgani jezikovni sindrom"

Inhibitorji ACE včasih povzročijo kršitve občutljivosti okusa (ogabno). Ta učinek je drugačen na različne načine, saj bolniki kot izguba okusa, videz kovinskega okusa, videz sladkega dviganja ali perverzije okusa. Pogostost razvoja kršitev občutljivosti okusa pri jemanju utovanja v odmerkih, ki je manjša od 150 mg / dan, je od 0,1% do 3%, z odmerki, več kot 150 mg / dan pa se poveča na 7,3%. Pred tem je bilo ogabno pogosteje opisano pri zdravljenju kvoterja v primerjavi z drugimi IAPFS. Čeprav so kršitve občutljivosti okusa povezane s prisotnostjo sulfhydryl skupine, ki jo vsebuje molekula kaptoprila, se te kršitve najdejo proti terapiji z zdravilom Enalapril in zakupljene, ki ne vsebujejo te skupine.

To nakazuje, da je ta neželeni učinek lahko skupni vsem IAPF.

Kršitve okusa so pogosto reverzibilne in samostojno preidejo (v mnogih primerih obstajajo le za 2-3 mesece. Kljub nadaljevanju terapije). Kljub temu, Dzhevsia negativno vpliva na kakovost življenja bolnikov, zmanjšuje spoštovanje zdravljenja in jih lahko spremlja z zmanjšanjem telesne mase.

Faktor se nagne k kršitvi občutljivosti okusa, je pomanjkljivost cirja, ki izhaja iz ciroze in drugih kroničnih bolezni jeter, vendar terapija z cinkam ne sme vplivati \u200b\u200bna motnje občutljivosti okusa, ki ga povzroča IAPF. V primeru odpravljanja neprijetnega sladkega dviganja v ustih, zaradi terapije s kaptoprotom, po imenovanju znotraj selena metionina.

"Pečen jezik sindrom" kaže občutke gorečih jezikov, grla, ustnic in / ali neba, ki so podobni tistim z vročimi pijačami ali ostrimi jedmi. "Sindrom pečenega jezika" je redko zaplet IAPF terapije in se razlikuje od razjede toomatisa in jezika, ki opisujejo tudi kot zaplete terapije IAP. Razvoj "pečenega jezikovnega sindroma" je bil opažen pri zdravljenju kaptoprila, enalaprila in najeta, vendar je verjetno, da se lahko pojavi proti ozadju zdravljenja z IAPF. Ta zaplet ni združenje motenj občutljivosti okusa, ki ga povzroča IAPF, in mehanizem njegovega razvoja ni ustanovljen.

Hematološki učinki

Inhibitorji ACE običajno povzročijo rahlo zmanjšanje hemoglobina in hematokrita, ki za večino bolnikov nima klinične vrednosti. Primeri razvoja aplastične anemije so opisane glede na ozadje terapije kapata. Poročala je tudi o razvoju aplastične anemije pri dveh bolnikih pri zdravljenju leaserja na odmerku 5 mg na dan; Poleg tega so bili v obeh primerih bolniki starejši in senilna starost (64 in 79 let). Razvoj aplastične anemije v enem primeru je označen po 6 mesecih. Od začetka zdravljenja z leasom, in v drugem - po 15 dneh. Po presaditvi ledvic, anemijo zaradi vnosa IAPF najverjetneje razvija zaradi zmanjšanja eritropoetina.

Nevtropenija in agranulocitoza sta relativno redki neželeni učinki IAPF terapije. Pri uporabi visokih odmerkov v ujetništvu (150 mg na dan ali več) in pri hudih bolnikih se povečuje pogostost razvoja nevtropenije. Torej, pri bolnikih z normalno raven plazemskega kreatinina in odsotnosti razpršenih bolezni vezivnega tkiva, je bila frekvenca razvoja nevtropenije na ozadju zdravljenja napisa 0,02%, pri bolnikih s sistemskim rdečim lupusom ali sklerodermijo, S povečanjem ravni kreatinina\u003e 177 μmol / l se je povečala na 7, 2%. Druge avtoimunske bolezni povečajo tudi tveganje nevtropenije, ki jo povzroča IAPF. Verjetno je, da je povezana z možnostjo IAPF inducirajo tvorbo antinuklearnih protiteles. Nevtropenija, ki ima verjetnost avtoimunske geneze, razvija približno 7% bolnikov z avtoimunskimi boleznimi, ki prejemajo captopril. Poleg tega se tveganje nevtropenije poveča, medtem ko hkrati imenuje citostatika in captopril. Ugotovljeno je bilo tudi, da se znatno povečanje tveganja razvoja granulociptopenije pojavi, medtem ko hkrati imenuje interferon in IAPF.

Hepatotoksičnost

Hepatotoksičnost je redka, vendar resen neželeni učinek terapije IAPF. Hepatotoksičnost je označena z zdravljenjem CAPPOS, Enalapril in zakupljenega. Cross učinek zdravil JAPP proti hepatotoksičnosti pomeni možnost njegovega razvoja glede na ozadje zdravljenja z vsemi pripravami IAPF.

Od 17 bolnikov, ki opisujejo razvoj hepatotoksičnosti, je 14 prejelo AAPF o arterijski hipertenziji in 3 - o stagnirantnem srčnem popuščanju. Ledvična odpoved je bila opažena pri 5 od teh bolnikov, 4 od njih je potrebovala hemodializo. Zdravilo zlatenica je bila najpogostejša klinična manifestacija hepatotoksičnosti, ki jo je povzročila IAPF terapija. V nekaterih primerih se je zlatenica razvila po določenem času po odkrivanju asimptomatskega povečanja alkalne fosfataze ali transaminaze. Pri analizi laboratorijskih kazalnikov, v 13 primerih, so bili opaženi znaki holestične lezije in ni bilo opaziti povsem hepatocelularno lezijo. Vsi bolniki so izdelali morfološko študijo jeter.

Hkrati je bilo v 8 primerih opaziti znaki holestične lezije, v 2 - mešanih lezijah, v 2 - znaki nekroze hepatocitov in v 1 primerih - znaki hepatocelulatne poškodbe. V večini primerov je prišlo do odpovedi IAPF, je prišlo do normalizacije ravni jetrnih encimov v smislu 2 tedna. do 9 mesecev. Po prenehanju zdravljenja.

Mehanizem za razvoj hepatotoksičnosti ob ozadju zdravljenja z IAPF ni jasen. Ocenjeni hepatotoksični mehanizmi: učinki skupine sulfhidril toka in reakcijo preobčutljivosti. Poleg tega je zatiranje aktivnosti EAPP kininoksi II pripelje do povečanja vsebnosti bradikinin. Povečanje vsebnosti bradykinin lahko poveča transformacijo arahidonske kisline v prostaglandini. Prostaglandini in leukotrieni, ki so izdelki iz metabolizma arahidonske kisline igrajo pomembno vlogo pri delovanju hepatobiliarnega sistema. Čeprav imajo prostaglandini običajno zaščitni učinek na hepatobilirni sistem, lahko selektivno povečanje sinteze posameznih prostaglandinov povzroči posredovano prek IAPF CHOLESTASIS. Zlasti je bilo ugotovljeno, da prostaglandin A1 zmanjšuje stopnjo toka žolča pri psih, in 16,16-dimetil-prostaglandin E2 - pri ljudeh. Leukotrieni imajo bolj specifičen hepatotoksični učinek. O preobčutljivosti kot mehanizmu za razvoj hepatotoksičnosti glede na ozadje zdravljenja z IAP, podatki o biopsiji jeter, ki zaznajo v večini primerov, je označen kot holestatski lezijski lastnost reakcij te vrste.

Negativni učinek na sadje

Negativni učinek na plod, ki določa kontraindikacijo za imenovanje IAPF med nosečnostjo. Captopril in Enalapril preprosto prodrejo po placento in vodita do nastanka zapletov fetusa in novorojenčka. Neželeni učinki na plod se pojavijo pri sprejemanju vseh IAPFS. Možen mehanizem za negativni učinek na plod je zmanjšati pretok krvi placenta zaradi vasokonstrictorskega delovanja Bradykinin na placenta plovil.

Študije na živalih so pokazale, da IAPF v zgodnjih fazah za nastanek nosečnosti nima teratogenega učinka nosečnosti, vendar so v poznejših fazah nosečnosti nevarni (v obdobju razvoja fetala). Ti učinki so lahko posledica izražene arterijske hipotenzije na plodju v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti. Zdravilo IAPP med nosečnostjo je privedlo do pomanjkanja amotične tekočine (Olig hidrogenion), odpoved ledvic ploda in novorojenčka, smrt ploda in novorojenčka, do neonatalne anemije, pljučne hipoplazije. Z zdravljenjem, IAPF med nosečnostjo so bile povezane pomanjkljivosti razvoja okcidovskega dela lobanje, vendar ni nobenega mnenja o tem.

Ženske reproduktivnih starosti, ki prejemajo terapijo IAPF, bi morale uporabiti učinkovite kontracepcijska sredstva. Če ženske v rodni dobi z arterijsko hipertenzijo sprejmejo z AAPF, potem je treba opozoriti na potrebo po nosečnosti pacientovega prenosa na sprejem antihipertenzivnega zdravila iz druge skupine.

S pojavom nenačrtovane nosečnosti pri ženskah, ki prejemajo IAPF, taktike odvisna od obdobja nosečnosti. Torej obstajajo dokazi, da je razlaga IAPF v zgodnji nosečnosti spremlja majhna nevarnost negativnega vpliva na plod, in v teh primerih je prekinitev nosečnosti neobvezna. Vendar pa popolna varnost v zvezi s plodovim, tudi pri jemanju IAPF v prvem trimesečju nosečnosti, ni zagotovljena. V vseh primerih je potrebna skrbna medicinska ugotovitev.

Zaključek

Tako je spekter neželenih učinkov IAPF precej širok. Glede na to, da so v številnih kliničnih razmerah alternative IAPF trenutno ne, je treba natančneje približati analizo neželenih učinkov teh zdravil, da se zagotovi varnost zdravljenja in sprejme pravočasne ukrepe za odpravo ali zmanjšanje resnosti strani učinki. Bolj skrbno spremljanje zdravljenja z IAPF bo verjetno izboljšalo klinično učinkovitost bolnikov s kardiovaskularnimi boleznimi v praktičnih zdravstvenih pogojih.

Literatura.
1.Brown NJ, Vaughan de. Angiotenzin-pretvorbo encimov inhibitorji // cirkulacija. 1998; 97: 1411-1420.
2. ZUSMAN RM. Učinki zaviranja inhibitorjev pretvornika na reninanzinsinfaldoron, Bradykinin in Arachidonic kislinProstaglandinski sistemi: korelacijo kemijske strukture in biološke aktivnosti //m. J. Ledvice. DIS. 1987; 10 (Suppl 1): 13-23.
3. MIRA ML, SILVA MM, MANSO CF. Scavging kisika prostih radikalov z angiotenzinskimi pretvorbo encim inhibitorji: pomen sulfhydryl skupine v ceminski strukturi spojin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994; 723: 439-441.
4. Ferner Re. Neželeni učinki zaviralcev angiotenzina-pretvorbo-encim // adv. Droga. Reagira. Bull. 1990; 141: 528-531.
5. Warner NJ, Rush Je. Varnostni profili angiotenzin-pretvorbo encim inhibitorjev // droge. 1988; 35 (Suppl.5): 89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Ledvični in elektrolit zapleti kongestivnega srčnega popuščanja in učinkov zdravljenja z angiotenzinskimi pretvorbo encim inhibitorji // lok. Pripravnik. Med. 1992: 152: 704-710.
7. Reid jl, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees Kr. Angiotenzinski pretvorbo encimov inhibitorji v srčnem popuščanju: krvni tlak se po prvem odmerku // AM. Srce. J. 1993; 126: 794-797.
8. Webster J. angiotenzinski pretvorbo encimski inhibitorji v kliniki: prva odmerka hipotenzija // j. Hipertens. 1994; 5: S27-S30.
9. Yavnik Vh, Vatsraj DJ, ACHARYA HK. Et. Al. Ramipril vs Captopril v blagi do zmerni hipertenziji // J. izr. Zdravniki. Indija 1994; 42 (2): 120-123.
10. Parish r.c., Miller L.J. Neželeni učinki inhibitorjev angiotenzina za pretvorbo encima (ACE). Posodobitev. Drog. 1992; 7: 14-31
11. Dibianco R. ACE Inhibitorji pri zdravljenju srčnega popuščanja // Clind. Cardiol. 1990; 13: VII-32-VII-38.
12. Inhibitor ACE Prvi učinek odmerka (Uvodnik) // Med. J. AUST 1993; 158: 208.
13. Naviokarasu NT, Rahman Ar, Abdullah I. Odziv prvega odmerka na inhibicijo encimov agiotenzina v kongestivnem srčnem neuspehu: malezijska izkušnja // Int. J. Clind. Prava. 1999; 53: 25-30.
14. ISIS-4 (četrta mednarodna študija preživetja Infarct) Skupina sodelovanja. ISIS-4: randomiziran faktorski poskus, ki ocenjuje zgodnji ustni kaptopril, ustni mononitrat, in intravenski magnezijev sulfat pri 58 050 bolnikih z osumljenim akutnim miokardnim infarktom // Lancet. 1995; 345; 669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. Et. Al. Ognjevzdržni šok po pretvorbi administracije inhibitorja encim. Uporabnost angiotenzina II // Presse. Med. 2000; 29 (13): 696-698.
16. Routledge HC, Town HC JN. ACE Inhibicija v aortni stenozi: nevarna medicina ali zlata priložnost? // Hum. Hypertens .2001; 15 (10): 659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. Et. Al. Hemodinamični učinki peroralnega kaptoprila pri bolnikih s kritično aortno stenozo // lok. Instat. Cardiol. Mex. 1996; 66 (4): 322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. Et. Al. Angiotenzinska pretvorba encimske inhibicije podaljšanja preživetja in spreminja prehod na srčno popuščanje pri podganah s hipertrofijo tlaka zaradi naraščajoče aortne stenoze // cirkulacijo. 1994; 90 (3): 1410-1422.
19. FRIEDRICH SP, LORELL BH, ROUSSEAU MF. Et. Al. INTRACARDIAC angiotenzin-pretvorba-inhibicija izboljšuje diastolično funkcijo pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata zaradi aortne stenoze // cirkulacijo. 1994; 90 (6): 2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. Et. Al. Dolgoročno spremljanje akutne odpovedi ledvic, ki jo povzroča angiotenzinski pretvorbo encimov inhibitorji //m. J. Hipertenziji. 1998: 11 (9): 1080-1086.
21. DZAU VJ. Ledvični učinki angiotenzinfconverting encimske inhibicije v srčnem neuspehu //m. J. Kidfney. DIS. 1987; 10: 74-80.
22. APPERLOLO AJ, DE ZEEUW D, DE JONG PE. Kratkotrajna antihipertenzivna definirana pofinjena stopnja glomerularne filtracije napoveduje dolgoročno stabilnost ledvične funkcije // ledvice. Int. 1997; 51: 793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Inhibitorji inhibitorjev angiotenzina-encim in delovanje ledvic v srčnem popuščanju // am. J. CARDIOL. 1992; 70: 119c-125c.
24. Knight El, Glynn RJ, McINTYRE KM. Et. Al. Predpovedniki zmanjšane ledvične funkcije pri bolnikih s srčnim popuščanjem med zdravljenjem z zavirališčem angiotenzinconverting-encim: Rezultati študij disfunkcije levega ventrikulara (solvd) //m. Srce. J. 1999; 138 (5 pt 1): 849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Kshber L. Et. Al. Dolgoročna terapija ACE-inhibitorja pri bolnikih s srčnim popuščanjem ali levico disfunkcije: sistematičen pregled podatkov posameznih bolnikov // Lancet. 2000; 355 (9215): 1575-1581.
26. Mason na. Angiotenzinfconvertingfenzimski inhibitorji in ledvična funkcija // Ann. Farmanik. 1990; 24 (5): 496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. Et. Al. Farmakokinotika fosinoprila pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične funkcije // Clind. FARMAKOL. . 1991; 49 (4): 457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, CASPI A, NOURIEL H, PAZ R, SCLAOVSKY S, O'GRADY P, YEE KF, LIAO WC, Mangold B. Primerjava farmakokinetike Fosinprilata z zdravilom Enalaprilat in lisinoprilom pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem In kronična ledvična insuficienca // BR. J. Clind. FARMAKOL. 2000; 49 (1): 23-31.
29. BREYER MD, HAO C, QI Z. Cyclooxygenase-2 selektivni inhibitorji in ledvice // curt. Mnenje. Crit. Nega. 2001; 7 (6): 393-400.
30. HAREJAI KJ, NUNEZ E, TURGUT T, NEWMAN J. Učinek kombiniranega aspirina in angiotenzin-pretvorba encimov inhibitorske terapije v primerjavi z angiotenzinfconverting encimim inhibitor terapijo samo na hitrosti ponovnega sprejema v srčnem popuščanju // am. J. CARDIOL. 2001; 87 (4): 483-487.
31. LATINI R, TOGNONI G, MAGGIONI AP. Et. Al. Klinični učinki zdravljenja z zdravilom zgodnje angiotenzin-encim-encim za akutni miokardni infarkt aspirina: sistematičen pregled aspirina: sistematičen pregled posameznih podatkov iz 96.712 randomiziranih bolnikov. Angiotensifonverting encimski inhibitor miokardni infarkt sodelovalna skupina // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35 (7): 1801-1807.
32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: nov inhibitor angiotenzina-encime //2. Inftell. Klin. Pharm. 1988; 22: 365-372
33. Persson CGA, Draco AB. XANTHINES AS AIRWAY Antiinflamaty droge // J. Alergija. Klin. Immunol. 1988; 81: 615-616.
34. Lee sc, park sw, kim dk. Et. Al. Dodajanje železa zavira kašelj, povezan z zaviralci ACE // hipertenzijo. 2001; 38 (2): 166-170.
35. Brown NJ, Nadeau jh. Ali dirka nagne k agiotenzinastim angiorotičnem edemu? (Pismo) // Ann. Pripravnik. Med. 1993; 119: 1224.
36. Chan Wk, Chan Ty, Luk Wk. Et. Al. Visoka incidenca kašlja v kitajskih predmetov, ki se zdravijo z angiotenzinconverting-encimski inhibitorji // EUR. J. Clind. FARMAKOL. 1993; 44: 299-300.
37. Smogr SH, Sayed Ma. Hkratno sluznico in majhno črevo angioedema zaradi Captopril // South. Med. J. 1998; 91 (11): 1060-1063.
38. Chase MP, FIHARMAN GS, Scholz FJ. Et. Al. Angioedema majhnega črevesja zaradi zaviralca angiotenzina-encime // J. Clind. Gastroenterol 2000; 31 (3): 254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. Et. Al. Granulocitopenija po kombinirani terapiji z Interferonom in angiotenzinskimi pretvorni inhibitorji: Dokazi za sinergistično hematološko toksičnost //m. J. Med. 1995; 99 (4): 386-391.
40. BART BA, ERTL G, ki je potekala P. Et. Al. Sodobno upravljanje bolnikov z levim ventrikularno s sistikolno disfunkcijo. Rezultati študije bolnikov intolerant za pretvorbo encimov inhibitorjev (SPICE) Register // EUR. Srce. J. 1999; 20 (16): 1182-1190.

Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije: inhibitorji bleščečih encimov angiotenzina in zaviralcev receptorjev proti angiotenzinu-II

S. Yu. Stretgol, Dokk. Draga. Znanosti, prof.
Nacionalna farmacevtska univerza, Kharkov

Zdravilna pripravka, ki se obravnavajo v tem sporočilu, so med sodobnimi in najučinkovitejšimi antihipertenzivnimi sredstvi z dragocenimi farmakološkimi lastnostmi.

Angiotenzinski encimski inhibitorji (ACE)

Priprave te skupine so razdeljene na dve generaciji.

Prva generacija:

• captopril (v ujetništvu, Capoten)

Druga generacija:

• enalapril (reneet, enam)
• qunapril (Akkiro)
• lizinopil (dotroton, lizopress, lizoril)
• ramipril (tritacea)
• perindopril (Preshaur)
• mEULUEXIPRIL (MAEX)
• fozinopril (monofil)
• cylazapril (Inhibiis)

Obstajajo tudi pripravljene kombinacije zaviralcev ACE s tiazid diuretiki - na primer, kaptopril s hidroklorodiazidom (capozid), enalapril s hidroklorosticidom (enap-h, enap-hl).

Mehanizem delovanja in farmakološke lastnosti zaviralcev ACE. Prvo zdravilo v tej skupini (Captopril) se je pojavilo pred približno 30 leti, vendar je bilo veliko pred kratkim ustvarjenih široko paleto zaviralcev ACE z različnimi lastnostmi, njihovo posebno mesto med kardiovaskularnim profilom pa je bilo določeno le v zadnjih letih. Inhibitorji ACE se večinoma uporabljajo v različnih oblikah arterijske hipertenzije in v kroničnem srčnem popuščanju. Obstajajo prvi podatki in visoka učinkovitost teh zdravil z motnjami v pretoku IHD in možganov.

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je, da kršijo oblikovanje enega najmočnejših vasokonstrict (angiotenzin-II), kot sledi:

Zaradi znatnega zmanjšanja ali prenehanja oblikovanja angiotenzina II, se naslednji najpomembnejši učinki rešujejo ali odpravijo:

• s pritiskom na delovanje na plovilih;
• aktiviranje simpatičnega živčnega sistema;
• hipertrofija kardiomiocitov in gladke mišične celice žilne stene;
• povišana tvorba aldosterona v nadledvičnih žlezah, natrijevi zakasnitvi in \u200b\u200bvoda v telesu;
• okrepljeno izločanje vazopresina, ACTH, prolaktina v hipofizi.

Poleg tega Funkcija ACE ni samo tvorba angiotenzina-II, temveč tudi uničenje bradikinina, vazodilatatorja, tako v zatiranju asa, se zbira Bradykin, ki pomaga zmanjšati ton plovil. Zmanjša se tudi uničenje natrijevega etičnega hormona.

Zaradi delovanja zaviralcev ACE se zniža periferna upornost plovil, se pred- in polaganje na miokardu zmanjšuje. Bloodstock v srcu, možganih, ledvicah, diuresis se zmerno povečuje. Zelo pomembno je, da se hipertrofija miokarda in sten plovil zmanjšajo (tako imenovano preoblikovanje).

Od vseh zdravil, samo captopril in lisinopril depresijo ACE neposredno, ostalo pa so "predzdravila", to pomeni, da se spremenijo v jetra v aktivne metabolite, ki zavirajo encim.

Vsi inhibitorji APE so dobro absorbirani v prebavnem traktu, ki jih jemljejo na OS, vendar nastajajo oblike vbrizgavanja lizinoprila in enalaprila (Vasotek).

Captopril ima znatne pomanjkljivosti: kratko delovanje, zaradi katerih je treba zdravilo predpisati 3-4-krat na dan (2 uri pred obroki); Prisotnost sulfhidril skupin, ki prispevajo k avtoimuninizaciji in izzovejo potisnega suhega kašlja. Poleg tega ima Captopril najnižjo aktivnost med vsemi zaviralci ACE.

Preostale pripravke (druga generacija) imajo naslednje prednosti: velika aktivnost, znatno trajanje delovanja (lahko predpišete 1 čas na dan, in ne glede na obroke); Pomanjkanje skupin sulfhidril, dobra prenašanje.

Inhibitorji ACE so koristni od drugih hipotenzivnih zdravil z naslednjimi lastnostmi:

• pomanjkanje sindroma odpovedi, kot je Klonidin;
• pomanjkanje inhibicije centralnega živčnega sistema, ki je na primer, klonidin, reserpin in ga vsebujejo z drogami;
• učinkovito zmanjšanje hipertrofije levega prekata, ki odpravlja tveganje razvoja miokardne ishemije;
• pomanjkanje vpliva na izmenjavo ogljikovih hidratov, zaradi česar je primerno, da se imenuje s kombinacijo arterijske hipertenzije z diabetes mellitus (ti bolniki so bolje); Poleg tega so inhibitorji ACE pomembni pri zdravljenju diabetične nefropatije in preprečevanja CNN, saj zmanjšujejo intraktični tlak in zavirajo razvoj glomeroskolosloze (medtem ko β-adrelobloclockloclockers izboljšujejo hipoglikemijo zdravila, tiazidni diuretiki povzročajo hiperglikemijo, krši tolerance ogljikovih hidratov);
• brez motenj izmenjave holesterola, medtem ko β-adrelobloclars in tiazide diuretike povzročajo prerazporeditev holesterola, povečata njegovo vsebino v aterogenih frakcijah in lahko izboljša aterosklerotične poškodbe plovil;
• odsotnost ali minimalna resnost inhibicije spolne funkcije, ki je običajno posledica, na primer tiazide diuretike, adreloblic, simpatytyt (reserpin, oktadin, metiloft);
• izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, ustanovljenih v številnih študijah.

Posebne farmakološke lastnosti so neločljivo povezane, zlasti Muelixipril (MECEX), ki skupaj s hipotenzivnim učinkom učinkovito povečuje gostoto kostnega tkiva, izboljšuje mineralizacijo IT. Zato je Moosex še posebej prikazan v sočasni osteoporozi, zlasti ženskam v menopavzi (v tem primeru, se Moosex šteje za izbirno zdravilo). Perindopril pomaga zmanjšati sintezo kolagena, miokardnih sklerotičnih sprememb.

Značilnosti imenovanja zaviralcev ACE. Prvi odmerek krvnega tlaka se ne sme zmanjšati za več kot 10/5 mm Hg. Umetnost. V stalnem položaju. 2-3 dni pred pacientovo prevajalcem v ACF inhibitorje je priporočljivo, da prenehate prejemati druga hipotenzivna zdravila. Začnite zdravljenje z minimalnim odmerkom, postopoma postopoma. Pri sočasnih boleznih jeter je potrebno dodeliti tiste inhibitorje ACE, ki sami zatirajo ta encim (po možnosti desetif), saj je pretvorba drugih zdravil v aktivne presnovke zlomljena.

Dozirni način

V arterijski hipertenziji:

• Captor. - začetni odmerek 12,5 mg 3-krat na dan (2 uri pred obroki), če je potrebno, enkratni odmerek poveča na 50 mg, največji dnevni odmerek je 300 mg
• Caposide, Captopres-Darnitsa - kombinirano zdravilo; Začetni odmerek tablete 1/2, v nadaljevanju - 1 tableta 1 na dan zjutraj (v 1 tableti 50 mg kaptoprila in 25 mg hidroklorosticiazida, znatno trajanje delovanja diuretika naredi iracionalen pogostejši sestanek znotraj 24 ur)
• Caposide-kmp. - v 1 tableti 50 mg kaptoprila in 12,5 mg hidroklorostiazida. Sprejeta 1 tableta na dan, če je potrebno, 2 tableta na dan.
• Lsinopril. - začetni odmerek 5 mg (če se zdravljenje izvede na ozadju diuretikov) ali 10 mg 1 na dan, nato 20 mg, največji - 40 mg na dan
• Enalapril. - začetni odmerek 5 mg 1 časa na dan (glede na ozadje diuretike - 2,5 mg, z obnovo živahno hipertenzijo - 1,25 mg), več kot 10-20 mg, največ - 40 mg na dan (v 1-2 recepciji)
• Enap-N, Enap-NL - kombinirani pripravki (v 1 tableti »Enap-H« - 10 mg Enalapril Maleate in 25 mg hidroklorosticiazida, v 1 tableti »Enap-HL« - 10 mg Enalapril Maleate in 12,5 mg hidroklorosticiazida), se uporabljajo v notranjosti 1 Čas na dan 1 tableto (Enap-H) ali 1-2 tablete (Enap-HL)
• Perindopril. - Začetni odmerek 4 mg 1 na dan, z nezadostnim učinkom, do 8 mg povečanja.
• Kinapril. - začetni odmerek 5 mg 1 na dan, v nadaljnjem besedilu - 10-20 mg
• Ramipril. - začetni odmerek 1,25-2,5 mg 1 na dan, z nezadostnim učinkom na 5-10 mg 1 čas na dan.
• Muelxipril. - začetni odmerek 3,75-7,5 mg 1 na dan, z nezadostnim učinkom - 15 mg na dan (največ 30 mg).
• Cilaproke. - Začetni odmerek 1 mg 1 na dan, nato 2,5 mg, odmerek poveča na 5 mg na dan.
• Fozinopril. - Začetni odmerek 10 mg 1 na dan, ki mu sledi 20 mg (največ 40 mg).

Odmerek zaviralcev ACE v arterijski hipertenziji se postopoma povečuje, običajno v treh tednih. Trajanje zdravljenja se določi posamično pod nadzorom krvnega tlaka, EKG in praviloma je vsaj 1-2 mesecev.

Pri kroničnem srčnem popuščanju je odmerek zaviralcev ACE običajno 2-krat nižji kot pri nezapleteni arterijski hipertenziji. To je pomembno, da se ne zmanjšuje krvnega tlaka in se ne pojavi energetsko in hemodinamično nedonosno refleksno tahikardijo. Trajanje zdravljenja je do več mesecev, obisk zdravnika se priporoča 1-2-krat na mesec, nadzor krvnega tlaka, srčnega utripa, EKG.

Stranski učinki. Obstajajo relativno redki. Po prvih metodah zdravila se lahko omotica razvije, refleksno tahikardijo (zlasti pri citiranem). Dyspepsia v obliki nepomembne suhe v ustih, spremembe v aromatičnih občutkih. Možno je povečati aktivnost jetrnih transaminaz. Suhi kašelj, ki ni mogoče uporabiti za popravek (posebej pogosto na captoprilu zaradi prisotnosti sulfhidril skupin, kot tudi zaradi kopičenja Bradykinin, ki senzitrate Kashchal Reflex receptorji) prevladuje pri ženskah. Redko - kožni izpuščaj, srbenje, otekanje sluznice nosu (predvsem na captoprilu). Možna hiperkalemija in proteinurija (z začetno kršitvijo funkcije ledvic).

Kontraindikacije. Hypercalemia (raven kalija v krvni plazmi je več kot 5,5 mmol / l), stenoza (tromboza) ledvičnih arterij (vključno z edino ledvico), povečanje azoteli, nosečnosti (zlasti drugi in tretji trimesterji zaradi tveganja teratogenih ukrepov) in Dojenje, levkopenija, trombocitopenija (zlasti za kotirajo).

Interakcija z drugimi zdravili

Racionalne kombinacije. Inhibitorji ACE v večjem številu primerov se lahko uporabijo kot monoterapija. Vendar pa so v kombinaciji z blokatorjev kalcijevih kanalov različnih skupin (Verapamil, fenigidin, diltiazen in drugih), β-adreloblickers (Profranolol, metoprolol in drugi), furosemide, tiazide diuretike (kot je bilo že ugotovljeno, obstajajo pripravljene kombinirane droge Z Dihidroklortiazidom: Caposide, Enap - in drugi), z drugimi diuretiki, z α-adroblocki (na primer s prazozinom). V srčnem popuščanju se lahko inhibitorji ACE kombinirajo s srčnimi glikozidi.

Eranny in nevarne kombinacije. Nemogoče je kombinirati inhibitorje ACE z vsemi pripravki kalija (Pananga, Asparkamka, kalijev klorid itd.); To je nevarna in kombinacije s kalijevimi diuretiki (Veroshpiron, Triamtener, Amylorid), saj se pojavi tveganje hiperkalemije. Iracionalno istočasno z zaviralci ACE, da predpisujejo glukokortikoidne hormone in vse NPID (acetilsalicilna kislina, natrijev diklofenak, indomettacin, ipprofen itd.), Ker ta orodja kršijo sintezo prostaglandinov, s katerimi je Bradykin potreben za vazodilatatorni učinek zaviralcev ACE; Posledično se zmanjša učinkovitost zaviralcev ACE.

Farmakoekonomski vidiki. Med zaviralci ACE imajo kaptopril in enalapril največjo širjenje, ki je povezana s tradicionalno zavezanostjo cenejšim drogam, ne da bi ocenila razmerja "stroškovne učinkovitosti" in "stroškovna korist". Vendar pa so posebej izvedene študije pokazale, da ciljni dnevni odmerek (odmerek, na raven uporabe, ki je priporočljiv za izhod) Enalapril - Renitec (20 mg), doseže 66% bolnikov in ciljnega dajalnega odmerka perindoprila - kisscript (4 mg) - 90% bolnikov, ta stroški dnevnega odmerka pretarija je približno 15% nižji od renita. In skupni stroški vse terapije v skupini 100 ljudi na bolnika, ki je dosegel ciljni odmerek, se je izkazalo, da je za dražji IScript 37% nižji kot za cenejši Renithikyek.

Če povzamemo, je treba opozoriti, da imajo inhibitorji ACE pomembne prednosti na številnih drugih hipotenzivnih sredstvih. Te prednosti so posledica učinkovitosti in varnosti, metabolne vztrajnosti in ugodnega vpliva na oskrbo s krvjo organom, pomanjkanje zamenjave enega dejavnika tveganja na druge, relativno redke neželene učinke in zaplete, možnost monoterapije, in, če je potrebno, Dobra združljivost z najbolj hipotenzivnimi pripravki.

V sodobnih pogojih, ko je pomemben izbor zdravil, je priporočljivo, da ne bi smeli biti omejeni na znane in, kot se zdi le na prvi pogled, bolj ekonomsko ugodnejši za bolnika s sorazmerno poceni pripravki kaptoprila in enalaprila. Torej, Enalapril, ki je iz telesa, je večinoma ledvic z ledvico, s kršitvami izločanja ledvic, predpisana tvegana zaradi tveganja kumulacije.

Lysinopril (DoTroid) je izbira izbire pri bolnikih s sočasno patologijo jeter, ko drugi zaviralci ACE ne bodo mogli spremeniti v aktivno obliko. Toda z odpovedjo ledvic se lahko kumulira z nespremenjeno obliko z urinom.

MaexIPROL (MOEX) tudi z izločanjem ledvic izstopa v veliki meri in z bilalko. Zato se, če se uporablja pri bolnikih z odpovedjo ledvic, zmanjša tveganje kumulacije. Zdravilo se lahko šteje, zlasti v sočasni osteoporozi, zlasti pri starejših ženskah.

Perindopril (Preshaum) in Ramipril (Tritacea) sta poudarjena predvsem z jetrno. Te droge se razlikujejo dobra prenašanja. Priporočljivo je, da jih imenujemo, ko kardioskleroza.

FOZINOPRIL (MONOPHIL) IN RAMIPRIL (TRITACEA), kot je določeno v primerjalni študiji 24 ACE inhibitorjev, imata največji koeficient tako imenovanega finančnega toka, ki kaže na največjo učinkovitost zdravljenja arterijske hipertenzije s temi zdravili.

Zaviralci angiotenzinskih receptorjev

Tako kot zaviralci ACE, ta zdravila zmanjšujejo aktivnost sistema Renin angiotenzin-aldosteron, vendar imajo še eno točko aplikacije. Ne zmanjšujejo tvorbe angiotenzina II, in preprečujejo njen vpliv na receptorje nanj (1 tip) v plovilih, srcu, ledvicah in drugih organih. Tako se učinki angiotenzina-II izločijo. Glavni učinek je hipotenziven. Ta zdravila, ki še posebej učinkovito zmanjšujejo celotno periferno odpornost plovil, zmanjšajo obremenitev miokarda in tlaka v majhnem krogu kroga. Blokatorji angiotenzinskih receptorjev v sodobnih pogojih so zelo pomembni pri zdravljenju arterijske hipertenzije. Začnejo jih, da jih uporabljajo in v kroničnem srčnem popuščanju.

Prvo zdravilo te skupine je bilo saralazin, ki je nastala pred več kot 30 leti. Sedaj se ne uporablja, saj se na kratko deluje, je uvedena le na Dunaju (biti peptid, zrušil v želodcu), lahko povzroči paradoksansko povečanje krvnega tlaka (ker včasih namesto blokade povzroči vzbujanje receptorjev) in je zelo alen. Zato so zaupni inhibitorji angiotenzinskih receptorjev sintetizirani: lossar (Kozar, Brosar), ustanovljen leta 1988, kasneje Valsartan, Irbesartan, EProzartan.

Najpogostejša in dobro dokazana z zdravilom te skupine je Lossarytan. Deluje že dolgo (približno 24 ur), zato je dodeljena enkrat na dan (ne glede na obroke). Hipotenzivni učinek se razvije v 5-6 urah. Terapevtski učinek raste postopoma in doseže največ po 3-4 tednih zdravljenja. Pomembna značilnost farmakokinetike losartana je odstranjevanje zdravila in njenih metabolitov skozi jetra (z žolčem), zato tudi z odpovedjo ledvic, ne kumulatno in se lahko dodeli v običajnem odmerku, ampak med patologijo Jetra za odmerjanje je treba zmanjšati. Metaboliti Lozartan zmanjšajo raven sečne kisline v krvi, ki jo pogosto povišajo diuretiki.

Blokalniki angiotenzinske receptorje imajo enake farmakoterapevtske prednosti, ki jih koristno razlikujejo od drugih hipotenzivnih orodij, kot so zaviralci ACE. Pomanjkljivost je treba obravnavati kot relativno visoke stroške blokatorjev angiotenzinskih receptorjev.

Indikacije. Hipertenzivna bolezen (zlasti s slabo prenosljivostjo inhibitorjev ACE), obnovljenim arterijsko hipertenzijo. Kronično srčno popuščanje.

Namembne značilnosti. Začetni odmerek losartana v arterijski hipertenziji je 0,05-0,1 g (50-100 mg) na dan (ne glede na obroke). Če bolnik prejme dehidracijsko terapijo, se odmerek losartana zmanjša na 25 mg (1/2 tableta) na dan. V primeru srčnega popuščanja je začetni odmerek 12,5 mg (tablete 1/4) 1 čas na dan. Tablete lahko razdelimo na dele in žvečite. Zaviralci angiotenzinskih receptorjev se lahko predpišejo z nezadostno učinkovitostjo zaviralcev ACE po odpravi slednjega. Pekel je nadzorovan, EKG.

Stranski učinki. Obstajajo relativno redki. Možna omotica, glavobol. Včasih občutljivi bolniki razvijejo ortostatsko hipotenzijo, tahikardijo (ti učinki so odvisni od odmerka). Hiperkalemija se lahko razvije, poveča dejavnost transaminaze. Suhi kašelj je zelo reden, saj Bradykininina ni kršena.

Kontraindikacije. Posamezna visoka občutljivost. Nosečnost (teratogene lastnosti, lahko pride do smrti intrauterine ploda) in dojenje, starost otrok. V primeru bolezni jeter s kršitvijo njegove funkcije (tudi v zgodovini) je treba upoštevati povečanje koncentracije zdravila v krvi in \u200b\u200bzmanjšati odmerek.

Interakcije z drugimi zdravili. Kot zaviralci ACE, zaviralci angiotenzinskih receptorjev niso združljivi s pripravki kalija. Kombinacija s kalijevim diuretikom (grožnja hiperkalemije) ni priporočljiva. V kombinaciji z diuretičnimi pripravki, skrbno imenovani v visokih odmerkih, je potrebna previdnost, saj je hipotenzivni učinek zaviralcev angiotenzinskih receptorjev znatno okrepljen.

Literatura.

1. Galenko-yaroshevsky P. a .. Petrov v.i. et al. Farmakoterapija z osnovami klinične farmakologije / ed. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998.- 451 str.
2. GOROKHOVA S. G., Vorobiev str . -. 4.- str. 103.
3. Drajanje S. M. Farmakologija na dlani. - Kharkov, 2002.- 120 str.
4. MIKHAILOV I. B. Klinična farmakologija. - C-PB.: Foliant, 1998.- 496 str.
5. Olbinskaya L. I., Andrushcheshina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Ruski medicinski list. - 2001.- T. 9, št. 15.-S. 615-621.
6. Solynik E. V., Beyaeva L. A., Gelzer B. I. Farmakoekonomska učinkovitost Mexs v kombinaciji z osteopeničnim sindromom // problemi standardizacije v zdravstvenem varstvu: znanstvena in praktična strokovna revija. - M: NewMediamed, 2001. -. 4.- P. 129.

Hipertenzija (arterijska hipertenzija) - najpogostejša patologija kardiovaskularnega sistema. Bolezni so najbolj dovzetne za ljudi, starejše od 60 let. Za hipertenzijo je značilna odporna rast krvnega tlaka nad oznako 140 na 90 mm.t.st.st.

Natančni vzroki za hipertenzijo niso znani. Toda zdravniki trdijo, da obstajajo številni dejavniki predispozicije za razvoj opozorila. Torej je hipertenzija najbolj dovzetna za ljudi, ki trpijo zaradi prekomerne telesne teže. Negativno vpliva na kardiovaskularni sistem in slabe navade.

Odvisnost do alkohola in kajenja povečuje verjetnost napredovanja arterijske hipertenzije za 30-60%. Nič manj pomembnega vidika ni prehrana. V skladu s kardiologi so hipertenzija najbolj dovzetne za ljudi, ki uporabljajo pretirano količino kumarjev, črni čaj, kavo, oljne jedi. To se zgodi, da je arterijska hipertenzija posledica bolezni urinarnih ali endokrinih sistemov.

Značilni simptomi hipertenzivne bolezni so:

1. Bolečine v območju prsnega koša. Pogosto sindrom bolečine spremlja hiter srčni utrip in občutek mravljinčenja.
2. Omotica in glavobole. Poleg tega je bolnik povečal občutljivost na zunanje dražljaje. Tudi manjši hrup lahko povzroči omotico in hladnejše bolečine.
3. Every. Običajno so zaklenjene roke in noge. Zanimivo je dejstvo, da je oteklina veliko bolj pogosto opažena pri ženskah hipertenzive.
4. Hrup v glavi. Ponavadi se ta simptom pojavi samo s povečanim tlakom. Če se lepila hipertenzijo normalizirajo, bo znak izginil.
5. Pomnilniška motnja, povečana utrujenost, okvara vida.
6. Slabost.

Za diagnosticiranje hipertenzije mora bolnik opraviti celovito diagnozo. Raziskava predvideva sledenje stabilnosti povečanja krvnega tlaka. To je potrebno izključiti sekundarno hipertenzijo. Diagnoza dopolnjuje EKG, rentgensko slikanje prsnega koša, predajo urina in analizo krvi. Potrebno je predati preskus krvi v holesterol, HDL, LDL.

Zdravljenje hipertenzije - kompleksna in simptomatska. Zagotavlja uporabo hipotonskih zdravil. Tiazide Diuretics, Sartani, ACE inhibitorji, kalcijevi antagonisti, beta-adrenabliys se uporabljajo.

Prepričajte se, da boste upoštevali prehrano. Prehrana in terapija zagotavlja zavrnitev alkohola, mastnega mesa, ocvrte jedi, kumarice, dimljenega mesa, kakršnih koli polizdelkov in nekaterih začimb. Prehrana mora biti sestavljena predvsem iz zelenjave, sadja, jagod, sveže zelenja, nizko vsebnostjo maščob, stročnic, KRUP. Dovoljeno je uporabiti zeleni čaj in sveže stisnjene konje.

Da bi povečali učinkovitost zdravljenja, je treba dodati zmerno telesno dejavnost. Popolnoma delovno mesto, pohodništvo, joga, dihalna gimnastika, plavanje. Priporočljivo je, da se izognete povečanemu fizičnemu naporu, in med poukom za spremljanje utripa in splošnega počutja.