Družinska hiperholesterolemija: gena patologija, možni vzroki, simptomi, vodenje diagnostičnih raziskav in zdravljenja. Družinska hiperholesterolemija: vzroki, diagnoza, zdravljenje v naslednjih primerih, družina homozigotna

Holesterol je pogosto povišan v starejših. To je najpogosteje vzrok za ishemične bolezni srca, kot tudi miokardni infarkt. Vendar pa obstajajo primeri, ko koncentracija lipidov presega norma iz vseh mladih, in včasih celo pri otrocih. Možno je, da je to posledica družinske hiperholesterolemije. Ta huda dedna patologija pogosto vodi hude srčne patologije. Takšna bolezen zahteva takojšnjo zdravljenje in trajno sprejem posebnih zdravil.

Dediščino

Družinska hiperholesterolemija je podedovana, saj to pomeni, da se bolezen prenaša otroku od očeta ali matere v 50% primerov. Če ima bolnik samo en nenormalni gen, se prvi znaki bolezni najdejo v otroku, ki niso takoj, ampak samo v odraslosti (približno 30-40 let). V tem primeru zdravniki pravijo, da je oseba podedovala od staršev družine heterozigotno hiperholesterolemijo.

Staršev je lahko tudi nosilec dveh kopij okvarjenega gena. Ta vrsta dediščine se imenuje homozigotna. V tem primeru se bolezen nadaljuje veliko težje. Če otrok trpi zaradi družine homozigotne hiperholesterolemije, se v otroštvu pojavijo znaki ateroskleroze. V adolescenci je mogoče diagnosticirati hudo srce in plovila. To je mogoče preprečiti le z zdravljenjem terapijo in trajno spremljanje holesterola v krvi.

Homozigotna oblika patologije opazimo v primeru, da sta bili oba starša bolna. V tem primeru 25% otrok podeduje dva mutirata gena naenkrat.

Ker je družina v lasti hiperholesterolemije podedovana avtosomalna prevladujoča, se bolezen pojavi z enako frekvenco fantov in deklet. Vendar pa pri ženskah, prvi znaki patologije pojavijo približno 10 let kasneje kot moški.

Kot je bilo omenjeno, je družinska hiperholesterolemija podedovana le v pol primeru. To je približno 50% novorojenčkov zdravo tudi pri bolnikih s starši. Lahko prenašajo bolezen v prihodnosti svojim otrokom? V skladu z zakoni genetike je nemogoče, ker ti ljudje niso prejeli okvarjenega gena. Te bolezni ni mogoče prenesti z generacijo.

Prevalence.

Družinska hiperholesterolemija je ena najpogostejših genetskih bolezni. Približno 1 novorojenčka s 500 se pojavi na svetlobi s to patologijo. Ko zdravniki odkrijejo vztrajno povečanje holesterola pri bolniku, potem je v približno 5% primerov, to odstopanje dedno. Zato je pomembna vloga pri diagnostici, ki jo ima zbirka anamneza. Treba je ugotoviti, ali so starši trpeli od bolnika z zgodnjo aterosklerozo, pa tudi srčne bolezni in plovila.

Patogeneza

Gen LDLR je na predelavo holesterola v telesu. V normo lipidov, ki vstopajo v telo, komunicirajo s posebnimi receptorji in prodrejo tkivo. Zato je njihova raven v krvni plazmi nizka.

Če ima oseba mutacijo genskega gen LDLR, se funkcija receptorja poslabša, njihovo število pa se zmanjšuje. Posebej močna odstopanja od norme je zabeležena v homozigotni obliki patologije. V tem primeru so lahko receptorji popolnoma odsotni.

Zaradi kršitve lipidnih receptorjev se celice ne absorbirajo s celicami in se izkažejo za v krvi. To vodi do oblikovanja plakov v plovilih. Krvavica je motena, kot tudi prehrana možganov in srčne mišice. V naprednih primerih se pojavi ishemija in nato kap ali srčni napad.

Faktorje za spodbujanje

Glavni vzrok družinske dedne hiperholesterolemije je mutacija gen LDLR. Vendar pa obstajajo dodatni neugodni dejavniki, ki lahko izzovejo zgodnji začetek bolezni ali vodi do poslabšanja simptomov. Tej vključujejo:

Zloraba maščobne hrane. Pretok velikega števila lipidov s hrano s šibkim receptorjem se bistveno poslabša bolnikovo stanje.
Debelost. Polni ljudje so pogosto označeni v krvi.
Sprejem zdravil. Glukokortikoidni hormoni, tlačna zdravila, imunomodulatorji in imunosupresorji lahko povečajo holesterol.

Oseba, ki trpi zaradi družinske hiperholesterolemije, morate slediti moji teži in prehrani. Prav tako je treba upoštevati z uporabo zdravil.

Simptomatics.

Dolgo časa lahko patologija prenese asimptomatsko. Oseba najpogosteje nauči o bolezni le glede na rezultate preskusa krvi na biokemiji. Z družinsko hiperholesterolemijo se je raven lipidov v analizi močno povečala.

Značilnosti simptoma bolezni je pojav vlog holesterola (ksantht) na kite. Izgledajo kot tuberkulk na komolcih, kolenih, zadnjici in prstih. To vodi k vnetju sklepov in kite. Takšne manifestacije patologije v heterozigotni obliki bolezni nastanejo v starosti 30-35 let.

Z hiperholesterolemijevmo homozigotni tip Xanthoma lahko najdete v otroštvu. Depoziti holesterola se ne najdejo le na kite, ampak tudi na roženici očesa.

Bolniki imajo pogosto sivo črto okoli irisa. Ima obliko polletja. Tak znak hiperholesterolemije zdravnikov pokliče "senile Arc".

V zgodnji starosti se lahko ljudje v srcu pojavijo bolečine. To je znak Ishemije. Zaradi blokade plovil, holesterola plošče poslabšajo obrok miokarda.

Upoštevamo lahko tudi glavobol in vrtoglavitveni napadi. Pogosto imajo bolniki vztrajna arterijska hipertenzija. Zaradi patoloških sprememb v plovilih je pokvarjena cerebralna krvna obtok.

Zaplete

Družinska hiperholesterolemija je huda bolezen, ki se brez zdravljenja lahko privede do usodnega izida. Najbolj nevarni učinki patologije je miokardni infarkt in kap. Poraz srca in plovil se pogosto praznuje v mladosti. Tveganje razvijanja takšnih patologij je odvisno od oblike bolezni, pa tudi od starosti in spola človeka.

V heterozivi obliki bolezni pri bolnikih se upoštevajo naslednje posledice:

V polovici moških in 12% žensk, srčnega in možganske ishemije je v starosti 50 let.
Do starosti 70 let je 100% moških in 75% žensk s to boleznijo opazilo patologijo plovil in src.

V homozigotni obliki patologije bolezni koronarnih plovil, še vedno v otroštvu. Ta vrsta hiperholesterolemija je težko zdraviti. Tudi s pravočasno terapijo ostaja tveganje infarkta zelo visoko.

Diagnostika

Glavna metoda diagnosticiranja družinske hiperholesterolemije je krvni test za holesterol in lipide nizke gostote. Bolniki imajo vztrajno povečanje plazemskih maščob.

Izvedite EKG s testom za stres. Pri bolnikih je določen neželeni učinek srčne mišice za obremenitev in znake ishemije. Študija pomaga ugotoviti tveganje infarkta.

Razkriti dedno naravo bolezni, vzemite kri. To vam omogoča, da določite etiologijo hiperholesterolema z visoko natančnostjo. Vendar pa se tak preskus izvede samo v specializiranih laboratorijih. To je draga študija, poleg tega pa je analiza opravljena že dolgo časa. Zato se zdravljenje patologije najpogosteje nadaljuje, ne da bi čakala na rezultate genetskega testa.

Zdravljenje heterozigotne oblike

V heterozigotni obliki bolezni je bolnika priporočljivo ponovno razmisliti o svojem življenjskem slogu in prehrani. Dodelite prehrano z omejeno porabo maščob, vendar z visoko vsebnostjo vlaken. Prepovedano je jesti ostre, dimljene in maščobne jedi. Priporočljivo je uporabiti več zelenjave in sadja. Pomembno je, da se pacient zapomni, da brez skladnosti z prehrano, zdravila ne bo imela nobenega učinka.

rastlinsko olje;
matice;
koruza.

Bolniki kažejo zmerni fizični napor in aktivni življenjski slog. Potrebno je popolnoma opustiti kajenje in pitje alkohola.

Vendar ti ukrepi niso dovolj za zmanjšanje ravni holesterola. Zato se bolnikom priporočajo statistiko. Ta zdravila pomagajo doseči normalizacijo koncentracij lipidov v krvi. V mnogih primerih je prikazan vseživljenjski sprejem naslednjih zdravil:

"Simvastatin".
"Lovastatin".
"Atorvastatin".

Poleg tega predpiše zdravila, ki zmanjšujejo tvorbo holesterola v jetrih, na primer, "HolisticRamine" ali "Clofibrat", kot tudi "nikotinska kislina".

Zdravljenje homozigotne oblike

Ta oblika bolezni poteka najtežje in zdravi z velikimi težavami. V homozigous hiperholesterolemiju mora bolnik uvesti visoke odmerke statinov. Toda celo taka terapija ne ve vedno vpliva.

V takih primerih pacient naredi plazmaferezo. Kri se prenese skozi poseben aparat in jo očisti iz lipidov. Tak postopek je treba izvajati nenehno.

V zelo hudih primerih se prikaže presaditev jeter. Opravite tudi operacijo na Iliacu. Kot posledica takšnega kirurškega posredovanja, se holesterol v krvi zmanjša.

Napoved

Napoved za heterozigotno obliko bolezni je ugodnejša kot s homozigoto. Vendar pa brez zdravljenja 100% moških in 75% žensk umre iz miokardnega infarkta ali kap pri starosti približno 70 let.

Hyperholisterolemijska homozigotna oblika ima zelo resno napoved. V odsotnosti terapije lahko bolniki umrejo za 30 let. Toda tudi pri zdravljenju je ohranjeno zelo veliko tveganje za srčni napad.

V zadnjih letih Znanstveniki zdravniki izvajajo raziskave na področju zdravljenja te nevarne bolezni. Za zdravljenje se razvijajo beljakovinski pripravki. Preučujejo se tudi metode genskega zdravljenja.

Preprečevanje

Trenutno ni razvita specifična profilaksa te bolezni. Sodobna medicina ne more vplivati \u200b\u200bna mutiralne gene. Za identifikacijo te bolezni v prihodnjem otroku lahko samo z

Vsak par načrtovanja nosečnosti je treba preučiti in posvetovati z genetiko. To je še posebej potrebno v primerih, ko eden od prihodnjih staršev trpi zaradi hiperholesterolemije nepojasnjenega etiologije.

Če je oseba povečala holesterol v mladosti, potem morate iti skozi genetski test za dedno hiperholesterolemijo. V primeru potrditve diagnoze je potrebno vzeti statine za življenje in upoštevati prehrano. To bo preprečilo zgodnji infarkt ali kap.

Hypercholesterolemia (GC) je prisotnost povišanih ravni holesterola v krvi. To je ena od sort povišanih lipoproteinov (hiperlipoproteinemije). Povečane ravni holesterola v krvi se lahko imenujejo tudi toplotno "holesterolemijo". Nenormalno visoka raven LDL () je lahko posledica debelosti, podobe dednih bolezni, kot tudi posledica nekaterih bolezni, na primer, diabetes in ne dovolj aktivne ščitnice. Če govorimo o vzrokih družinske hiperholesterolemije, se družinska zgodovina zgodnje ateroskleroze pogosto najdemo pogosteje. Po podatkih ICD-10 je čisto hiperholesterolemijo značilna koda E78.0, ki se nanaša na endokrine disfunkcije.

Vzroki videza

Simptomi hiperholesterolemije so običajno posledica kombinacije zunanjih in genetskih dejavnikov. Zunanji dejavniki vključujejo pot hrane, stresa in telesne teže. Številne druge bolezni vodijo tudi do povečanja holesterola, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, sindrom utripanja, alkoholizma, debelosti, nefrotičnega sindroma, hipotiroidizma, živčne anoreksije. Razvoj te bolezni lahko izzove tudi sprejem različnih zdravil, kot so glukokortikoidi, ciklosporin, zaviralci beta. Posledice hiperholesterolemije so določene z njeno resnostjo in splošno stanje bolnikovega zdravja.

Genetsko ozadje. Genetski prispevek k razvoju bolezni je običajno posledica akumulativnega učinka več genov. Vendar pa je v nekaterih primerih mogoče delovanje enega samega gena, na primer z družinsko hiperholesterolemijo. Genetske anomalije v nekaterih primerih so v celoti odgovorni za hiperholesterolemijo, na primer, z družinsko obliko te bolezni, ko je v avtosomnem prevladujočem genu prisotna ena ali več mutacij. Pogostost porazdelitve dedne oblike te bolezni je približno 0,2% med prebivalstvom.
Izhodna moč. Sestava prehrane vpliva na vsebnost holesterola v krvi, vendar se pomen tega dejavnika bistveno razlikuje med posameznimi posamezniki. Ko se poraba hrane holesterola zmanjša, se notranja sinteza te spojine običajno povečuje. Iz tega razloga se lahko spremembe v ravni holesterola v krvi šibko izrazijo. Takšen kompenzacijski odziv lahko pojasni prisotnost hiperholesterolemije med anoreksijo. Znano je, da lahko Transgira zmanjša HDL in poveča vsebino v krvi LDL. Skupna raven holesterola se poveča tudi z aktivno uporabo fruktoze.
Stres in hormonov. Pod vplivom glukokortikoidov se sinteza LDL poveča. Ta skupina spojin vključuje kortizol, tudi pripravke, ki se uporabljajo pri astmi, bolezni vezivnega tkiva in revmatoidnega artritisa. Po drugi strani pa ščitnični hormoni zmanjšajo sintezo holesterola. Iz tega razloga hipotiroidizem vodi do razvoja hiperholesterolemije.
Zdravila. Hiperholisterolemija je lahko stranski učinek številnih zdravil, vključno s sredstvi povečanega tlaka, imunosupresivnih zdravil, interferonov, antimonominarskih zdravil.

Patogeneza

Kljub dejstvu, da je hiperholesterolemija samo po sebi asimptotična, dolgoročno povečanje v serumu holesterola vodi do ateroskleroze. Če je raven te spojine ostala povišana že desetletja, to vodi do tvorbe aterosklerotičnih plaž znotraj arterij. Posledično se bo pojavilo postopno zoženje lumna prizadetih arterij.

Aterosklerotični plačini manjših velikosti lahko pripelje do razbijanja sten in tvorbo tromb, ki preprečuje pretok krvi. Nenaden blokiranje koronarne arterije lahko povzroči srčni napad. Blokiranje arterij s krvnimi možgani lahko povzročijo kap. Če se razvoj blokiranja lumna plovila postopoma pojavlja, počasi zmanjšuje količino preskrbe krvi, tkiva in organov, kar vodi do kršitve njihove funkcije. V takih primerih, ishemija tkiva, to je omejitev priliva z njimi izraženo z določenimi simptomi. Na primer, začasno ishemijo možganov, sicer imenujemo prehodni ishemični napad, lahko privede do začasne izgube vida, omotice in poslabšanja koordinacije, težave z govorom itd.

Nezadosten priliv krvi v srce lahko povzroči bolečino v območju prsnega koša, se oči ishemije manifestira začasno izgubo vida ene od oči. Nezadostna oskrba s krvjo na noge lahko prihaja do bolečih občutkov v kaviarju pri hoji.

Nekatere vrste bolezni lahko povzročijo posebne fizične manifestacije. Na primer, dedna hiperholesterolemija je lahko povezana z. To je odlaganje rumene snovi, bogato s holesterolom, v koži okoli starosti. Možno je tudi oblikovati Lindoid Cornea in Xanthoma.

Družinska hiperholesterolemija

SGH je dedna bolezen, v kateri genetski premiki vodijo do povečanja serumskega holesterola. SGH je primarna hiperholesterolemija, ki se pojavi pod vplivom genetskih dejavnikov in ne kot posledica drugih zdravstvenih težav (sekundarna oblika).

S hiperholesterolemijo opazimo povečanje LDL. LDL v telesu je odgovoren za prevoz holesterola iz samo celic celic drugim. Te bolezni so med najpogostejšimi dednimi boleznimi. Če je eden od staršev bolan, potem je možnost prenosa z dedoljivostjo otrokom 50%. Ljudje z eno nenormalno kopijo srca gena se lahko pojavijo pri starosti 30-40 let. Homozigotna družinska hiperholesterolemija (dve neuspeli kopiji genov) lahko povzročijo hudo bolezni srca in v otroštvu.

SGH je povezan s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja. Tveganja razlikujejo med različnimi družinami, njihova resnost pa vpliva na povečanje holesterola in drugih dednih dejavnikov, vključno z življenjskim slogom, prehrano, prisotnostjo slabih navad, stopnjo aktivnosti, spolnosti. SGH običajno vpliva na stanje ženske približno 10 let kasneje kot moški. V zgodnjem in ustreznem zdravljenju hiperholesterolemije se bo tveganje za bolezni srca bistveno zmanjšalo.

V katerih primerih lahko pojavijo sum za prisotnost SGH

SGH se sumi, ko se v družinski zgodovini opazijo bolezni v družini. Če ima oseba srčni napad do 50-60 let, je lahko posledica povišanega holesterola in nenormalnih lipidnih krvnih profilov. V takih primerih so potrebni naslednji ukrepi: \\ t

analiza profila lipidov za preučevanje razmerja in ravni različnih vrst seruma;
zgodnja diagnoza SGH, da bi ublažila potek bolezni in izboljšala terapijo.

Opazujemo različne fizične manifestacije, na primer Xantellasm. Vendar pa ne pričajo vedno prisotnosti te bolezni.

Kako se izvaja diagnostika

Družinska hiperholesterolemija je običajno najprej pokazala, ko prepoznava nenormalno visoke ravni LDL krvi. Da bi potrdili diagnozo, se lahko izvede genetska študija bolnikov. Hkrati se kri naredi, je njena DNK analizirana za mutacijo v določenih 19 kromosomskih genih. Za bližnje sorodniki bolnika SGH imajo petdeset odstotkov tveganja za prisotnost te bolezni. Operativne raziskave bližnjih sorodnikov bolnika so pomembne za zgodnje odkrivanje in zdravljenje hiperholesterolemije.

Kako doseči zmanjšanje LDL s SGH

S CGH obstajata dva glavna koraka, ki bosta pomagala zmanjšati holesterol:

spreminjanje načina prehrane;
zdravila.

Spreminjanje poti je prvi korak pri zmanjševanju holesterola. V primerih, ko se ne upošteva ustreznega odziva organa, je potrebna uporaba orodij za zdravila za doseganje ustreznih rezultatov. To velja za vse ljudi s to boleznijo. Namen obravnave terapije kot zdravila in hrane je zmanjšati LDL pod povprečno vrednostjo v populaciji. Ta vrednost je 175 miligramov na deciliter za odrasle. V primeru, ko oseba trpi zaradi bolezni srca ali je v območju povečanega tveganja v zvezi s tem, je lahko ciljna vrednost celo nižja.

V primeru prisotnosti SGH, oba starša imata bolnika, LDL receptorji bodo popolnoma odsotni v celicah. V takih primerih zdravljenje, ki se izvaja s prilagajanjem prehrane in sprejetjem nekaterih zdravil, morda ni dovolj za zmanjšanje izjemno visoke ravni holesterola. Pri takih bolnikih se lahko uporabi apfeceriza - postopek, ki je sestavljen iz mehanske odstranitve nepotrebnih maščob iz krvi.

Mehanizem zmanjševanja ravni maščob z medicinskimi pripravki pod SGH

Najpomembnejše skupine zdravil, ki se uporabljajo za zmanjšanje zvišanih ravni holesterola, so statini. Statini, ki vplivajo na celice, ki proizvajajo to spojino. Povečajo število receptorjev LDL, da zajamete te spojine iz krvi. Konec koncev to vodi do normalizacije sestave maščob serumske maščobe.

Inhibitorji absorpcije holesterola preprečujejo sesanje te spojine v črevesju. Naravni strgalniki vključujejo zelenjavne komponente, ki so prisotne v številnih izdelkih. Vrste zdravljenja, ki temeljijo na Niacinu, so še ena izvedba ravni holesterola. Zdravljenje Medicase mora spremljati spremembe v bolnikovi prehrani. Ljudje, bolniki z družinsko hiperholesterolemijo, bi morali nenehno uporabljati anti-vesoljsko terapijo in prakticirajo ustrezno prehrano. Učinkovitost zdravljenja je treba spremljati, da se ustvari optimalen vzorec zdravljenja.

Diagnostika

Za zdrave odrasle je zgornji prag celotnega holesterola vrednost 5 milimola na liter. Za LDL je najvišji prag norme 3 milimol na liter. Ljudje, ki so dovzetni za povečano tveganje za bolezni srca, bi morali poskušati doseči še manjše vrednosti teh kazalnikov, da bi se izognili razvoju težav s kardiovaskularnim sistemom (4 in 2 milimolom na liter, oziroma).

Na povišani ravni splošnega holesterola se povečuje tveganje za bolezni srca, zlasti koronarne bolezni. Raven LDL in drugih lipidov, ki niso povezani s HDL, je dober napovedovalec naknadnih koronarnih lezij. Pred tem je bila zaradi visokih stroškov ocena ravni LDL redko proizvedena. Namesto tega je bila raven trigliceridov uporabljena po kratkotrajni lakoti. Približno 45% trigliceridov po stradah je sestavljen iz Lponpa. Vendar ta pristop ni vedno precej natančen.

Iz tega razloga se trenutno priporočajo neposredne meritve LDL. V nekaterih primerih lahko strokovnjak priporoči merjenje dodatnih frakcij lipoproteinov (LPONP, HDP in drugi). Včasih je mogoče uporabiti raven apolipoproteinov. Trenutno se strokovnjaki priporočajo, da se gentski pregledi v sumljivi dedni hiperholesterolemiji.

Zdravljenje

Faktor, ki pozitivno vpliva na zdravje in življenjsko dobo bolnikov z GC, je kombinacija življenjskega sloga, prehrane in zdravil.

Življenjski slog in hrana

zavrnitev tobakokurije;
omejitev vnosa alkohola;
povečana telesna dejavnost;
ohranite normalno telesno težo.

Ljudje, ki trpijo zaradi odvečne teže ali debelosti, lahko zmanjšajo raven holesterola s hujšanjem. V povprečju se zmanjšanje telesne teže za 1 kg zmanjšuje v LDL za 0,8 miligrama na delnico.

Zdravila

Statini se pogosto uporabljajo za zdravljenje hiperholesterolemije, če prilagajanje moči ne prinaša pričakovanih rezultatov. Drugim zdravilom, ki se uporabljajo pri tej bolezni:

fibratovi;
nikotinska kislina;
holestiramin.

Vendar pa se zadnja tri droge običajno priporočajo le s slabo prenosljivostjo statinov ali med nosečnostjo. Statini lahko v večini primerov zmanjšajo skupni holesterol za skoraj 50%. Običajno se učinek opazi ne glede na sorte uporabljenih statinov.

Medicinska skupnost je soglasje, da statini učinkovito zmanjša umrljivost pri tistih, ki so že doživeli težave s srčnim sistemom. Vendar pa ni nobenega splošnega mnenja o učinkovitosti teh zdravil v primerih, ko povišani holesterol ni povezan z drugimi zdravstvenimi težavami.

Statini lahko izboljšajo kakovost življenja pri uporabi ljudi, ki niso značilni obstoječi srčni bolezni. Omogočajo vam učinkovito zmanjšanje holesterola pri otrocih s hiperholesterolemijo. Injekcija s protitelesi, usmerjenimi proti proteinu PCSK9, lahko zmanjšajo raven LDL in prispeva k zmanjšanju umrljivosti.

Alternativna medicina

V številnih razvitih zahodnih državah se alternativna zdravila uporablja kot poskus zdravljenja hiperholesterolemije v majhnem deležu bolnikov. Ti isti ljudje vzporedno uporabljajo tradicionalne metode zdravljenja. V številnem delu je navedeno, da lahko fitosteroli in fitostanoli zmanjšajo raven nezaželenih lipidov v krvi. V številnih državah so nekateri živilski proizvodi označeni kot vsebujejo določeno količino fitosterolov in fitostanolov. Vendar pa številne raziskovalce najdejo budnost v zvezi z varnostjo aditivov za živila, ki vsebujejo sterole, ki vsebujejo zelenjavo.

Prehrana

Za odrasle, da bi zmanjšali raven neželenih maščob, se priporoča izogibanje transvigi in zamenjavi nasičenih maščobnih kislin v poliunosaturirana živila. Ljudje z zelo visoko stopnjo neželenih serumskih lipidov (na primer, bolniki z družinsko hiperholesterolemijo) potrebujejo tudi določena zdravila. To je posledica dejstva, da so samo prehranske prilagoditve v tem primeru nezadostne.

Uporaba prehrane z visoko vsebnostjo zelenjave, plodov, prehranskih beljakovin in z nizko količino maščob vodi do rahlega zmanjšanja ravni neželenih lipidov v krvi. Običajno lahko prehrana spremembe zmanjšajo holesterol za 10-15%. Uporaba izdelkov, ki vsebujejo holesterol, vodi do rahlega povečanja te serumske spojine. Številne države so uvedle priporočila za uporabo te snovi skupaj s hrano. Vendar pa trenutno ni dokazov o vplivu holesterola hrane na bolezni srca.

Med večjimi znanstvenimi raziskavami je bilo ugotovljeno, da zamenjava nasičenih maščob na poliunsaturiranih vodi do rahlega zmanjšanja tveganja bolezni kardiovaskularnega sistema.

Znanstvena skupnost je soglasno, ker je Transgira šteje za potencialni dejavnik tveganja, če je v prehrani in lahko privede do razvoja srčne bolezni. Zato je priporočljivo, da se izognete njihovim prehranjevanju.

Številni tuji strokovnjaki menijo, da bi morali ljudje s hiperholesterolemijo omejiti maščobe, tako da predstavljajo največ 25-35% celotnega vnosa kalorij. Hkrati morajo nasičene maščobe biti manjše od 7% celotnega vnosa kalorij, dnevni vnos holesterola pa ne sme presegati 200 miligramov.

Ugotovljeno je bilo, da lahko povečana poraba rastlinskih vlaken pomaga zmanjšati LDL pri ljudeh. Vsak gram topnih vlaken zmanjšuje raven te spojine v povprečju za 2,2 miligrama na delnico. Povečanje porabe celotnih žitnih izdelkov je ugodno z zmanjšanjem holesterola v krvi. Celotno zrnato ovseno kašo je značilna visoka učinkovitost v zvezi s tem. Velika vsebnost fruktoze v prehrani lahko privede do povečanja neželenih maščob.

Dedna genska motnja, ki vodi do agresivnih, prezgodnjih patologij kardiovaskularnega sistema. Ta patologija je znana tudi kot 2 tip hiperlipoproteinemije.

Kri v svojih lastnostih je podobna vodi, voda in maščoba, kot veste, se slabo mešajo. Zato se holesterol s trigliceridi prenese na beljakovine, v posebnem beljakovinastem plašču.

Ti kompleksi se imenujejo lipoproteini, od gostote, velikost, koncentracije holesterola se razlikujejo: hilomicron (HMM), zelo nizka gostota lipoproteinov (LPONP, VLDL), lipoproteini z nizko gostoto (LDL, LDL), vmesni gostota lipoproteinov (LPLP, IDL), visoka Gostota lipoproteinov (HDL, HDL).

HDL je označen kot "dober" holesterol, ki služi kot gradbeni material celične membrane. Norma v skladu s tem biokemičnim parametrom je 0,86-2,28 mmol / l pri ženskah, 0,72-1,63 mmol / l - pri moških. Menijo, da je višji ta kazalnik, nižje tveganje za razvoj infarkta ali kapi.

Po drugi strani pa LDL odraža, koliko v krvi je "slab holesterol", ki se nabira na žilni steni. LPLS so prehodni izdelki za pretvorbo LPONP v LDL, LPONP in HM odražata raven trigliceridov, katerih stopnja je odvisna od starosti, spola in povečanje ravni teh snovi lahko kažejo na prisotnost bolezni.

Razlogov

Družinska hiperholesterolemija - genetsko posredno patologija, ki temelji na napakah alelov LDL receptorskega gena. Ta mutacija določa nezmožnost presnove jetja (cepilni) odvečni LDL.

Če oseba podeduje genetsko mutacijo iz enega starša, nato heterozigotna hiperholesterolemija (pojavlja v 1 od 250). Če so bili mutantni geni vloženi v oba starša, je otrok diagnosticiran z večjo obliko - homozigoto hiperholesterolemijo (opazimo v 1 od 160.000 primerov).

Tako raven holesterola v bolniku raste do izjemno visokih vrednosti. Sčasoma lahko povečana vsebnost te spojine privede do popolnega zoženja lumna koronarnih ali karotidnih arterij. Daljša oseba ima visoko raven LDL, večja je verjetnost ishemičnih patologij. Pri odraslih bolnikih ta kazalnik se giblje od 190 do 400 mg / dl. Pri otrocih je koncentracija LDL približno 160 mg / dl.

Igra se smiselno vlogo pri razvoju hiperholesterolemije:

prehrana z visoko vsebnostjo nasičenih maščob;
bolezen ledvic, hipotiroidizem, sladkorna bolezen;
sprejem zdravil, ki vsebujejo estrogene, kortikosteroide, retinoide, zaviralci proteaz, diuretiki tiazida, zaviralci beta;
presežna telesna teža;
prekomerna uporaba alkohola;
kajenje;
hipodinamija, hipokinezija;
uporabite steroide, nekaj peroralnih kontraceptivov.

Nevarnost bolezni

S hiperholesterolemijo je vsebnost LDL izjemno visoka, kar vodi do kopičenja maščobnega tkiva v plovilih, kar zmanjšuje njihov lumen, do kritičnih količin (ateroskleroza). Ta proces se začne rojstvo, lahko privede do bolezni srca in ožilja, akutno koronarno insuficienco, kap. Verjetnost miokardnega infarkta v osebi s hiperholesterolemijem do 50 let je 50%!

Sorodni dejavniki ishemične bolezni srca, kap, srčni napad - kajenje, velika telesna teža, visok krvni tlak, sedeči življenjski slog. Skupaj z zdravljenjem zdravil, prehrana, zdravega načina življenja, tobačne zavrnitve, alkohol, je pomembno.

Simptomi

Znaki hiperholesterolemije, ki jih je mogoče zaznati v mladosti, so:

visoka raven splošnega holesterola LDL;
prisotnost sorodnikov na visoki ravni splošnega holesterola, pa tudi srčne napade ali kapi v mladi dobi;
povišana, odporna zdravilna terapija LDL v enem ali obeh staršeh;
(kožo ali aterosklerotične sedimente);
(aterosklerotični depoziti na stoletjih);
lipemični lok roženice (odlaganje plakov okoli roženice oči);

Pri ljudeh s homozigoto hiperholesterolemijo se pojavi Xantle na kolenih, komolcih, koži, se nahajajo na zgodnji starosti, tudi v prvem letu življenja, in oster srčni napad ali kap se lahko pojavi pod 30 let.

Osnovna obdelava

Diagnozo se lahko določi na podlagi pregleda na prostem, laboratorijskih preskusov. Z fizičnim pregledom, kožo, tetivom Xanthomas, Xantellasma ali holesterola depozitov okoli roženice oči najdete. Laboratorijske študije vključujejo EKG, srčni ultrazvok, lipidogram analize (skupni holesterol nad 250 mg / dl, LDL raven je višji od 200 mg / dl), študija genetskega polimorfizma (identifikacija mutacije LDL receptorskega gena).

Ateroskleroza je bolezen, v kateri je maščobno tkivo (aterosklerotična plošča) sestavljena ob stenah arterij, lahko popolnoma blokira očistek plovila. Glavni cilj zdravljenja je zmanjšanje tveganja za razvoj aterosklerotične bolezni z zmanjšanjem ravni kroženja LDL v krvni plazmi.

Prva faza zdravljenja s heterozigotno obliko hiperholesterolemije je sprememba prehrane z zmanjšanjem skupne količine maščob, porabljenih na 30% vsebnosti kalorij v dnevni prehrani. Potrebno je zmanjšati število mesnih jedi (svinjina, govejega, jagnjetine), odpravite maslo, polnomastno mleko, sire, jajčne rumenjake, druge vire živalskih maščob. Pomembno je tudi zavrniti kajenje, pitje alkoholnih pijač.

Naslednja faza do zmanjšanja telesne mase je povečanje vsakodnevne motorne aktivnosti. Prikazuje tek, plavanje, kolesarjenje, aerobne vaje, razrede v telovadnici.

Poleg prehrane, hujšanje, telesna vadba zahteva zdravljenje z zdravili, saj sprememba življenjskega sloga ne more zmanjšati ravni holesterola na varno za zdravje. Najučinkovitejša zdravila se štejejo za "statine" handenantina, simvastatina, atorvastatina, rosavastatina - droge, ki zmanjšujejo encim GMG-COA reduccaza (HMG-COA), ki je odgovorna za tvorbo holesterola. Ta zdravila so se zelo dobro izkazala za hiperholesterolemijo, vendar pred njihovo uporabo se je treba posvetovati z zdravnikom.

Druga skupina hipolipidemičnih zdravil je sekvesterji žolčnih kislin - snovi, ki vežejo nastale žolčne kisline in s tem prisiljevanje telesa, da jih proizvedejo v večjem volumnu, porabijo odvečni holesterol. Pozitivni učinki so inhibitorji absorpcije holesterola (npr. Ezetimib), zaradi česar je težko sesati iz črevesja in s tem zmanjšati koncentracijo v krvi, kot tudi hemfibrozil, fenofibrata, nikotinsko kislino.

Osebe, ki imajo homozigotno obliko bolezni, potrebujejo resnejše zdravljenje, saj je zdravljenje z zdravili nezadostno. Te ljudi lahko zahtevajo periodične aplikacije LDL - terapevtski postopek za "čiščenje" krvi. Uporaba afereze vam omogoča, da ustavite procese skleroze, izboljšanje funkcije vaskularnega endotelija - 50-60% primerov.

Zdravljenje otrok in mladostnikov

Temelj v terapiji otrok, bolnikih z družinsko hiperholesterolemijo, so statini. Ta zdravila ne vplivajo na fizični ali duševni razvoj rastočega organizma. Namen zdravljenja je zmanjšati raven LDL za 50-70% začetne ravni (do 130 mg / dl). Številni vodilni strokovnjaki menijo, da je primerno uporabiti zdravljenje z zdravili do 8-10 let. Izvedba lipoproteinov nizke gostote lipoproteinov z nizko gostoto je tehnično težka postopku, vendar se lahko uporablja v homozigotni obliki.

Hiperholesterolemijo in nosečnost

Ta bolezen je avtosomusna dominantna motnja. Možnosti se pojavljatve bolezni povečajo v dveh krat v prisotnosti mutantnega gena iz matere in očeta.

Nosečnost se nadaljuje s sočasno dvigalom koncentracije holesterola v plazmi za 25-50% v primerjavi z običajno vsebino. To je posledica prenehanja sprejema zdravil, ki zmanjšujejo raven lipidov, da se prepreči teratogeni učinek. Da bi preprečili močno povečanje LDL, se priporoča prehod na prehrano s skoraj popolno odsotnostjo živalskih maščob.

Napoved razvoja zapletov

Pojav ishemične bolezni srca pri bolnikih s hiperholesterolemijo, ki ni diagnosticirana z aterosklerotično boleznijo, se določi z naslednjim številom dejavnikov:

Arterijska hipertenzija (sistolični tlak ≥ 140 mm Hg. Čl.);
Poraba tobačnih izdelkov (vsako število zadnjih mesecev);
LDL raven je pod 40 mg / dl;
Moški in ženske, starejše in starejše;
Prisotnost v družini negativne zgodovine: Klinična ishemična bolezen ali nenadna smrt, mlajša od 55 let na moške linije ali ženske, mlajše od 65 let.

Po drugi strani pa je vsebnost HDL 65 mg / DL in več ugoden dejavnik, ki zmanjšuje verjetnost ishemične bolezni.

Tveganje zapletov se lahko bistveno zmanjša za pravočasno uporabo zdravljenja z zdravili, namenjenim zmanjševanjem vsebnosti holesterola v plazmi. Ugotovljeno je bilo, da je zmanjšanje te organske snovi 1% zmanjšuje tveganje skleroze koronarnih arterij za 2%.

Nadzor telesne mase, uporaba diete z nizko vsebnostjo maščob, visoka dnevna telesna dejavnost pomembno vpliva na koncentracijo skupnega holesterola, povečanje kakovosti in življenjske dobe.

Zadnja posodobitev: 22. avgust 2019

A. V. SUSSEKOV.

Družinska hiperholesterolemija: postavite diagnozo in imenujemo ustrezno zdravljenje.

1. Kaj je družinska (dedna) hiperholestenin?

Družinska hiperholesterolemija je najpogostejša dedna bolezen na svetu. Prvič na bolezni, družinsko lasti hiperholesterinenmia omenil Schmidt leta 1914. Hypercholesterolemia je povečanje ravni skupnega holesterola B2-2,5 krat v primerjavi z normam zaradi "slabega" holesterola lipoproteinov nizke gostote (HC-LPP). Pri bolnikih z družinskim HLP lahko raven slabe holesterola presega 4,5 mmol / l, po stopnji največ 3 mol / l pri zdravih odraslih. Družinska hiperholester-nevarna bolezen, brez zdravljenja, pri takih bolnikih, zgodnji in agresivni razvoj ateroskleroze (3-4 desetletij življenja), zgodnjih srčnih napadov, udarcev, aortni stenoza razvoj in nenadna smrt. S figurativno izražanjem danskega lipidologa Johna Kasteleina, brez zdravljenja pri bolnikih z družinskim HLP, je napoved slaba kot bolnikov z aidsom.

2. Kako pogosto se pojavi družinska hiperholesterolemija?

Družinska hiperholesterolemija (v angleški literaturi - Fh. iz " F.amilial. H.topcholesterolamia ") se nahajajo pogosto od 1/200 do 1/500 v evropskih populacijah. V svetu takih bolnikov od -20 do 34 milijonov. V Ruski federaciji, po predhodnih ocenah, je 287 do 700 tisoč bolnikov z družinsko hiperholesterolemijo. V skladu z "ustanoviteljevim učinkom" se najpogosteje bolan FH najde v provinci Kanadski Quebec (1: 270), na Nizozemskem (1: 200), med litovskimi Judom Ashkenazi (1:67), v Južni Afriki (1: 72-100), Libanonščina (1:85), na Finskem (1: 441). Do 80% bolnikov z družinskim DLP ne ve, o njihovi bolezni (podatki Mednarodne organizacije FH Foundation). Najbolj optimistični podatki o diagnozi / zdravljenju bolnikov z družinskim HLP le v več državah. Na Nizozemskem, približno 71% bolnikov z družinskim HLP, Norveške -43%, Islandija, 19%, Švica-13%, Velika Britanija, 12%, v Španiji -6%, Belgija, 4%, Slovaška in Danska 4% , Južna Afrika-3%. V Ruski federaciji se diagnosticira manj kot 1% bolnikov s C FH in manj kot 1% prejme ustrezno zdravljenje s statini in kombinirano lipidno terapijo lipidov.

3. Kaj so homozigotne in heterozigotne oblike družinske hiperholesterolemije?

Za učinkovito odstranjevanje holesterola iz krvnega toka je potrebno normalno delovanje tako imenovanih LPP receptorjev, to so nekakšna "vrata", skozi katere se odvečni holesterol odstrani za naknadno obdelavo v jetrih. Če ima oseba normalno število takih receptorjev na površini jeter in deluje normalno, se raven splošnega in "slabega" holesterola ohranja v precej ozkih mejah (5,2 mmol / l in 3,0 mmol / l). Če otrok podeduje enega okvarjenega receptorja LPP gena iz enega od staršev, se heterozigotna oblika družinske hiperholesterolemije razvija (1: 200-1: 500). Izjemno redko, ko sta oba zakonca-družinska heterozigotni povečevalnik. V Rusiji so takšni pacienti vsaj 140 ljudi. Ateroskleroza pri takih bolnikih se razvija v 1-2 desetletju življenja, brez zdravljenja, taki otroci so redko zaskrbljeni približno 20 let.

Družinska hiperholesterolemija, homozigotna oblika. Homozygous oblika družine HLP je izjemno redka (1.000.000) vseživljenjsko in izjemno nevarno bolezen, za katero je značilna zelo visoka raven LNP holesterola (običajno\u003e 13 mmol / l) in hitro napreden razvoj ateroskleroze v enem desetletju življenja. Zobozdravljenost je možna, da se vežejo in internalizirajo delce LDL, zaradi mutacije obeh alelov gena receptorja do lipoproteinov z nizko gostoto. Od soglasja evropske družbe ateroskleroze na homozigotni družinski hiperholesterolemiji (julij 2014):

Preberite tukaj: Cuchel M, Bruckel E, Ginsberg H N et al. Homozigotna družinska hiperholesterolamija: nova spoznanja in vodenje za zdravnike za izboljšanje odkrivanja in usmerjanja zdravnikov za izboljšanje odkrivanja in kliničnega upravljanja. Stališče od soglasnega sveta na družinski hiperholesterolemiji evropske ateroskleroze družbe. Evropski novinarski dnevnik doi ^ 10.1093 / EURHEARTJ / EHU274.Pabliziran 22. julij 2014

A. Merila za diagnozo homozigotne oblike družinske hiperholesterolemije: \\ t

Genetska potrditev mutacije v dveh alelih genov LPN-P, ARO B, PSCK9 ali LDRAP1.

Raven XC-LPNP\u003e 13 mmol / L (\u003e 500 mg / dl) brez obdelave ali ravni HC-LPNP ≥ 8 mmol / L (≥ 300 mg / dl). Ta dva znaka morata biti skupaj ali ločeno.

Povečana (brez zdravljenja) Raven HC-LDL v obeh starših ima potrjeno diagnozo družinske hiperholesterolemije.

Nizka raven HC-LDL pri otrocih in starši ne izključujejo diagnoze družine homozigotnega GLP.

Slika 1. Klinični znaki pri bolniku s homozigoto družinsko hiperholesterolemijo.

A. Planar Xanthomas v roki. V. Gostilni Xantomijci. S.planarnični Xantom v zadnjici. D.xatintomatoza in zgoščevanje ahille kite. Prilagojeno: Peter O.Kwiterovich, Jr. John Hopkins učbenik dislipidiamije. LWW PUBLESHER 2010.

4. Kako organizirati ocenjevanje indeksa bolnikov z družinsko hiperholesterolemijo?

Indijski bolnik - to je prvi identificirani pacient v družini ali drugi družbeni skupini z določeno državo / boleznijo, dejstvom odkrivanja, ki sproži vrsto kasnejših diagnostičnih testov in raziskav (klinične raziskave prvega medicinsko identificiranega PT v družini ali drugi skupini, S posebnim pogojem, pogosto okužba, ki sproži linijo preiskave, McGraw-Hill Conceise Slovar sodobne medicine. 2002, ki ga je družba McGraw-Hill, Inc.). Na primer, človek 45 let (Vladimir S.) prihaja v pisarno v nujnih kardiologiji (Vladimir S.) z akutnim miokardnim infarktom. V postopku pregleda zazna kožo Xanthomas, odebelitev Agcyllah se zdi, v laboratorijskih preizkusih raven skupnega holesterola 10 mmol, HS-LNP-8,2 mmol / L, trigliceridov in raven XC -LVP ("dobro" holesterol) je normalen (1, 4 mmol / l in 1,1 mmol / l). Pri zbiranju anamneza se izkaže, da je njegova mama (upanje c) imela usodno zgodnjo infarkt v 42 letih, ksantomatoziran in visok holesterol. Kadar je razvodnik bolnikove hčerke, Svetlana C, 14 let) odkrila visoko raven skupnega holesterola (7,5 mmol / l), ni podrobno lipidogram. To je klasičen primer družinske hiperholesterolemije v družini S. Vladimir-indeks pacient ali dokazano (dokazano - član družine, ki ima genetsko analizo, Proband \u003d posameznika ali član družine, ki se preučeva v genetski preiskavi, Doorland S Medical Slovar za zdravstvene potrošnike. © 2007 po Saunders, Impresum Elsevier, Inc. Vse pravice pridržane.).

Obstajajo tri vrste presejalnih Iskanje indeksa bolnikov z družinskim HLP: Target, oportunistični in univerzalni.

A. Targente (Cilj) Pregled.

Prvič, iskanje bolnikov z družino DLP je treba izvesti pri odraslih s prezgodnjim razvojem bolezni srca in ožilja (mlajši od 50 let pri moških in mlajših od 60 let pri ženskah). To je cilj (ciljno usmerjenost).

Primer: glej zgoraj. Človek z zgodnjim infarktom pri 45 letih? Raziskava o temi družine HLP.

B .. Oportonistični pregled Temelji na študiji ravni HS-LPP (prilagojeno s spolom in starostjo) pri odraslih otrocih, naslovljenih na primarne zdravstvene ustanove.

Primer 1. Moški L. 34 let je prišel do razdeljevanja. HC-LPP raven \u003d 3,7 mmol / L. Starr et al. Clind Chem, Lab Med 2008).

Primer 2. Moški K, 33 let, je prišel tudi do razpozdelave. HC-LPP raven \u003d 4,7 mmol / l.

Treba je preučiti na družinskem HLP, saj je raven HS-LPP za moške 25-34 let 4.6-5,5 mmol / L-diagnostika družine GLP je zelo verjetno.

S. Univerzalni pregled Idealno se izvaja pri osebah, mlajših od 20 let in pred začetkom pubertete.

Primer. Vsi dojenčki v porodnišnici določajo raven HS-LPP (ta praksa se je začela v Sloveniji).

5. Kako diagnosticirati družino GLP fenotipsko, brez DNA Diagnostics?

Laboratorijski testi in fizični pregled, ki so priporočeni za diagnozo družinske hiperholesterolemije, so prikazani v tabeli št. 1.

Tabela 1. Laboratorijski testi in fizični pregled, ki se priporočajo za diagnozo družinske hiperholesterolemije (prilagojeno s spremembami in dodatki: Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials Family Hypercholesterolamia).

Vrednotenje	Komentar
Polni lipidni spekter * (Splošni holesterol, HS-LP, HS-LVP, trigliceridi, LPS (A).	To je potrebno za klinične algoritme. Diagnoza je verjetno na ravni HS-LPP\u003e 4.9 mmol / l.
AST, ALT, KFK, TTG, CREAINE, BILIRUBIN, Glukoza	Osnovni preskusi za spremljanje varnosti na terapiji Statinov.
Telesna teža in rast	Izračunajte indeks telesne mase
Krog pasu.	Ali obstajajo znaki metaboličnega sindroma?
Arterijski tlak	Odstranite / potrdite hipertenzivno bolezen
Tints / Usnje	Prisotnost gomoljivega xatuma (glej spodaj) Izmerite debelino achillow tetive (hitrost< 2см)
Oči, veke	Odstranite prisotnost roženice Lindoid Arc In prisotnost xantelazma
	Brez hrupa (aortna stenoza?)
Sleepy arteries.	Prisotnost hrupa. UDG zaspana arterija -streza?
Pulz nad arterijami stopala	Periferna ateroskleroza?
Zberite družinsko zgodovino na temo hiperholesterolemije v sorodnikih 1. vrstice sorodstva in Prezgodaj, kapi, nenadna smrt	To je potrebno za izgradnjo genetskega drevesa in za uporabo pri diagnosticiranju posebnih nizozemskih meril za lipidno klinike, merila Simon metla, merila iz metla (glej spodaj)

* Idealno, vsaj 2-krat na različnih dneh tedna, da odpravite lažne pozitivne rezultate.

6. Kaj so patognonični klinični znaki družinske hiperholesterolemije?

Slika 1. Izgubljena kurac ksantomatoza v bolniku Vladimir, 9 let. Diagnoza: družinska hiperholesterolemija, homozigotna oblika.

Slika 2. Izrazita kurac Xanthomatoze v območju ekstenzivnih površin leve roke. Diagnoza: družinska hiperholesterolemija, heterozigotna oblika.

7. Kateri algoritmi se uporabljajo za oblikovanje diagnoze družinskega karinča v primeru, da ni možnosti za izvajanje DNK-diagnostike?

Najbolj priljubljena v Evropi je diagnostični algoritem danske lipidne klinike. (Nizozemska merila omrežja lipidov, DLCNC). Uporablja sistem za ocenjevanje balealo, fenotipska diagnoza CRLP se dvigne, da se prepleta na število točk (glej spodaj).

8. Kakšno zdravljenje za bolnike z družinskim HLP je primerno?

Pri zdravljenju odraslih z družinskim HLP je heterozigotna oblika priporočila 50-odstotno zmanjšanje ravni HS-LPP z doseganjem ciljne ravni HS-LDL ≤2,5 mmol / L (brez IUC) in ≤1,8 mmol / L (če IBS ima in drugi dejavniki tvegajo). Doseganje tega cilja je možno s strogim upoštevanjem prehrane z nizko celico in pri uporabi srednje in visokih odmerkov statinov (atorvastatin 40-80 mg / dan ali rosevastatin 20-40 mg / dan, tako z eEnetimib 10 mg / dan in PEB). Možna je kombinirana statinska terapija z fibratorjem, sekvestracijami žolčnih kislin, niacina ali razdelilnega prostora. Popolno zdravljenje je treba določiti dejavnost jetrnih transaminaz (AST in ALT), KFK; Potrebno je redno spremljanje teh kazalnikov s pogostnostjo vsakih 2-3 mesecev.

Pri zdravljenju otrok in mladostnikov z družino DLP je treba pripraviti priporočila za skladnost z prehrano in povečati telesno dejavnost, statini pri nizkih odmerkih so imenovani fantje in dekleta z družinskimi HLP, ki imajo 2 SS dejavniki tveganja in HC-LPNP\u003e 4.0 mmol / L kot pri 2 meritvah. Namen zdravljenja je proizvodnja ravni HS-LPN ne več kot 4 mmol / l. Za otroke, starejše od 10 let, s potrjenim družinskim HLP s stopnjo HC-LPNP\u003e 3,5 mmol / l z dvema dimenzijama, je treba dobiti statine (kombinacija z iOS in eseetimib je možna) z doseganjem ciljne ravni HC-LPNP, največ 3,5 mmol / l.

Ciljna raven HC-LPNP za zdravljenje bolnikov z homozigotno obliko družinske hiperholesterolemije: otroci ≤3,5 mmol / l, odrasli, primarni preventiva<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Obdelava zdravljenja bolnikov z družinskim hiperholesterolemijem (v skladu z novimi priporočili (v skladu z mednarodnimi priporočili International FH Foundation).

Indikatorska ciljna skupina

LDL raven v krvni plazmi *. Heterozigotni bolniki, če ni IBS in drugih pomembnih dejavnikov tveganja - ciljna raven<2,5 ммоль/л

Heterozigotni bolniki z IBS in / ali drugimi pomembnimi dejavniki tveganja - ciljna raven< 1,8 ммоль/л

Homozigotni bolniki - največje možno zmanjšanje prihodnjih priporočil o uporabi LDL-afereze

APV in Cholesterol ne-LDL ciljna raven ni definirana. Uporabiti je treba cilje, določene za sočasni presnovni sindrom ali diabetes tipa 2.

LP (a) je določena ciljna raven in podatki o njegovi uporabnosti v okviru CGLP so omejeni.

Vizualizacija srca in plovil le pri bolnikih z IHS ali bolniki s homozigotnim GRPP

* Doseči ciljne vrednosti ravni LDL holesterola pri večini bolnikov z GLS s pomočjo zdravljenja, ki so na voljo danes, je precej težko. V tem primeru je glavni pristop zmanjšati raven LDL z največjo prenosnimi odmerki zdravil, zlasti pri visokih bolnikih s kardiovaskularnimi tveganji.

Uvod

Družinska hiperholesterolemija (SGHS) je genetska avtosomusna prevladujoča bolezen, ki jo povzroča mutacija genov, ki vplivajo na izmenjavo lipoproteinov z nizko gostoto (LDL), delovanje receptorjev, zaradi česar, od rojstva osebe, LDL Raven holesterola se znatno poveča, kar vodi do pospešenega razvoja aterosklerotične poškodbe plovil, predvsem koronarnih arterij, in klinično manifestacijo koronarne bolezni srca (IBS) v mladih in celo otroštvu.

Glede na najnovejše podatke o bolezni srčno-žilnega sistema so vodilni vzrok smrti po vsem svetu: v letu 2012 je umrlo 17,5 milijona ljudi, to je 3 od vsakih 10. te številke, 7,4 milijona ljudi - od IBS in 6,7 milijona - od kap. Na poti je zgodnja diagnoza SGHS bistvena za preprečevanje pojavnosti in bo zmanjšala odstotek umrljivosti ljudi.

Diagnoza te bolezni temelji na kazalnikih LDL holesterola, kliničnih manifestacij (Xanthomi, Xantel, družinska zgodovina, in pred kratkim na rezultatih genetskega testiranja. Do danes ni enotnih mednarodnih meril za klinično diagnostiko SRHS, vendar v tujini razvili diagnostične parametre, ki se lahko uporabljajo za znanstvene namene in ki so primerni za praktične aplikacije. Poleg tega se v Rusiji izvaja tudi aktivno delo, namenjeno identifikaciji bolnikov s SGHS. Kar zadeva zdravljenje te bolezni, poleg statinov, se začnejo pojavljati popolnoma nova zdravila, katere cilj je izraz gena APS, mikros-trigliceridnih beljakovin (MTP) in PSS9.

Ta pregled zagotavlja sodobne dosežke pri diagnozi in zdravljenju SGC v tujih državah in v Rusiji, posebna pozornost je namenjena novim terapevtskim zmožnostim, ki se uporabljajo za različne (heterozigotne in homozimotne) oblike te bolezni. Vendar pa je vprašanje, ki se nanaša na visok holesterol v večini bolnih bolnikov, ostaja odprto zaradi pomanjkljivosti pri diagnosticiranju, spremljanju in zdravljenju.

Nekateri statistični podatki

V letu 2015 je bilo največje število smrtnih žrtev v Rusiji, ki jih povzročajo bolezni cirkulacijskega sistema - stopnja umrljivosti je bila 638,1, tj. 48% vseh. Med vzroki kardiovaskularne smrtnosti na prvem mestu je IBS, na drugi cerebrovaskularni bolezni.
Danes se heterozigotna oblika SGHS (GESGX) najde v številnih populacijah približno enega od 300-500 ljudi, razširjenost najhujše homozigotne oblike (GOSHS) je 1: 1 milijon, po nekaterih podatkih, 1: 500 tisoč ljudi. V nekaterih državah se vrednote razlikujejo od zgoraj navedenega: na Danskem in Norveškem se Gess lahko najdemo veliko pogosteje - od 1: 200 do 1: 300.
V Rusiji, prava razširjenost bolezni ostaja neznana, ker SGHS je diagnosticiran z izjemno redko, ki je povezan s pomanjkanjem sistema računovodstva za takšne bolnike, razpoložljivost potrebnih testov, kot tudi nezadostno obveščanje o tej bolezni. S prebivalstvom Rusije, 143,5 milijona ljudi (Rosstat, 2013), lahko število bolnikov z GESGKHS (z dovoljeno frekvenco 1: 500) doseže 287.000, in bolniki z Gosghs ~ 143-287 (1: 500 tisoč - 1 milijon ). Toda v resnici se lahko te številke razlikujejo, kar potrjuje številne študije, ki se izvajajo pri nekaterih predmetih Ruske federacije. Eden od svetlih primerov je epidemiološko modeliranje pojava GESGX v regiji Tymen, ki je predmet z različnimi nacionalnimi ekipa. Ta študija je pokazala, da je razširjenost oseb z določeno in verjetno diagnozo "GSGS" 0,31% (1: 322) in 0,67% (1: 149).
V večini evropskih držav, SGHS je diagnosticiran le v 15% primerov in, praviloma, po pojavu srčnega napada v mladosti ali, če obstajajo sorodniki v zgodovini miokardnega infarkta. Države, ki niso napredovale na področju medicine in znanosti, so dosegle največje rezultate pri diagnozi: Nizozemska, kjer ima uveljavljena diagnoza 71% od 33.300 (z dovoljeno razširjenostjo 1: 500) bolnikov z GESGS, ki mu sledi Norveška - 43% diagnosticiranih primerov od 9.900 in Islandije - 19% 600.

Patogeneza

Kot je navedeno zgoraj, je SSSH genska bolezen in nosi avtosomno prevladujočo naravo, zato je 2 glavne oblike: heterozigotna (mutacija je podedovana od enega od staršev) in homozigous (okvarjeni gen, prenesen iz obeh staršev). (Kombinirana heterozigotna oblika je tudi izolirana, ki se pojavi v prisotnosti različnih mutacij v enem ali istočasno v dveh genih.) Trenutno znani vzroki HSSH vključujejo generacijo genov, ki kodirajo LDL receptorje LDL (LDLR; LDL-P) , Apov (apob) ali subtilizin / kečsin propriteinetin-constroze tipe 9 (PCSK9), ki povzroča 67, 14 in 2,3% primerov te bolezni, oziroma. Do danes je opisano več kot 1.700 različic LDLR, 4 za APOB in 167 - za PCSK9.

Najpomembnejša vloga receptorjev LDL jeter v katabolizmu holesterol LDL je bila odprta v 70. letih prejšnjega stoletja M. Brown in J. Goldstein. Pokazalo se je, da so LDL receptorji povezani s konstrukcijsko komponento krožnih delcev, ki krožijo v krvi, nato pa se prenesejo v hepatocit, kjer se ločilec LDL / LDL receptor izpostavlja: sproščeni receptor se lahko vrne v Površina hepatocita in sodelujejo pri odstranjevanju novih LDL, LDL-jevi LDL se uniči v lizosomih, sproščeni holesterol pa se ne uporablja samo za sintezo membran, steroidnih hormonov, ampak tudi zavira GMG-coa-reduktaza in zato de Novo holesterol sinteza.

Mutacije v genu receptorjev LPNP ali APO vodijo do dejstva, da LDL delci ne morejo prodreti v notranjost hepatocitov, holesterol še naprej kroži v pretoku krvi, v jetrnih celicah, encim GMG-CoA reduktaze aktivira in sintezo endogenega holesterola se začne, kar dodatno poveča plazemsko koncentracijo. Kri.

Vračanje na vprašanje recirkulacije LDL receptorjev na površino hepatocitov, je treba povedati, da je zaradi odprtja molekule PCSK9 beljakovin v letu 2003 (profrotein subtilisina / torta pretvorbe tipa 9) nastavljena na sledenje. Zaradi obdelave v notranjosti se PCSK9 hepatocyte izloča v zunajcelični prostor v obliki proteolitsko neaktivne molekule, ki je povezana z LDL receptorjem na površini jetrnih celic. V prihodnosti se celoten kompleks (LDL / LDL / PCSK9 receptor) premakne znotraj hepatocitov, kjer PCSK9, ne da bi prikazal proteolitično aktivnost, drži receptor LDL v taki konformaciji, ki preprečuje, da se celica vrne na površje.

Tako se zmanjša število receptorjev, izraženo na hepatocitju. Običajno je to potrebno, da se prepreči inverzno zajemanje na novo sintetiziranih in izločenih iz hepatocitov LPONP, kar omogoča te delce, da dosežejo periferna tkiva. Toda pri bolnikih s SGHS opazimo posebno mutacijo, ki povečuje dejavnost Encima PCSK9, ki zmanjšuje število LDL receptorjev na neobičajno nizko raven.

Doslej, mutacije v genu PCSK9, ki vodijo tako povečanje in zmanjšanje sposobnosti pretvorbe, da se uniči LDL-P. V prvem primeru to vodi do nastanka IBS, in v drugem, nasprotno, se povečanje izražanja LDL-P, zmanjšanje ravni LDL in tveganje za razvoj koronarne bolezni srca.

Prisotnost vsaj ene od treh zgoraj navedenih mutacij vodi do povečanja koncentracije LDL holesterola v krvni plazmi. V skladu z negativnim mehanizmom povratnih informacij to prispeva k dodatnemu zmanjšanju števila hepatocitov števila LDL-receptorjev - glavnih "utilizers" slabega holesterola, ki, ki se kopičijo v intimah plovil, pospešuje razvoj ateroskleroze v Bolniki s SGHS, in v prihodnosti - Kardiovaskularne bolezni: Hipertenzija, IBS (in je miokardni infarkt), kap.

Klinična slika

Opozoriti je treba, da vse tri vrste mutacij SGHS niso posebej drugačne, če se manifestira v fenotipu, t.j. Klinična slika ne bo odvisna od podedovane genetske napake. Vendar, ko primerjamo heterozigotne in homozigotne oblike, lahko SGHS razlikujejo tako podobnosti kot nekatere razlike. Za vsako obliko SGHS, prisotnost depozitov Xantle-maščob na različnih delih telesa zaradi zvišanega holesterola v krvi.

Heterozigous Sghs.: Koncentracija HC LDL je 190-450 mg / dl (4,9-11,6 mmol / l); Obstajajo ksanthomika na področju Achille Tendon, škropilnikov ščetk, Xantellasm, Lipid Arc iz roženice; Ateroskleroza in bolezni srca in ožilja se lahko začnejo razvijati v mladosti.

Homozigotno sghs.: Koncentracija HC LDL je 400-1000 mg / dl (10,3-26 mmol / l); Poleg maščobnih sedimentov, naštetih za heterozigotno obliko, kožo Xanthomas na področju zadnjice, komolca, kolena in ravnih ksantomov intervaloranih intervalov, ki so tukaj izražene. Ateroskleroza in kardiovaskularne bolezni se tako hitro razvijajo, da se lahko prvi miokardni infarkt pojavi že v otroštvu, bolniki pa v povprečju živijo do 20 let.

Diagnostika

Do danes ni univerzalnega načina za diagnosticiranje SGHS, saj ta bolezen še vedno ni dovolj preučevana, del vprašanj pa ostaja odprta. Tako, odsotnost fenotipskih znakov (kože in tetive Xanthomas, Xantelasma itd.) Ne kaže na odsotnost SGHS, LDL raven holesterola pa ni vedno povezana s prisotnostjo mutacije v genu. (Približno 20% nosilcev mutacij ima nizko holesterol, 15% bolnikov, ki niso povezani z nosilno skupino mutacije, ima visoko raven holesterola).

Vendar pa so ti trije komponente (XC LDL, oblika mutant gena in fizični simptomi), so glavni za diagnozo SGHS.

Glede na te značilnosti te bolezni so nastale tri klinične lestvice, ki jih mnogi zdravniki uporabljajo po vsem svetu:

britanci (Simon Broome Registry)
nizozemščina (DLCN - nizozemska mreža za kliniko Lipid)
ameriška (Meddobljena - naredite zgodnjo diagnozo, da bi preprečila zgodnje smrti)

Omeniti je treba, da se v nizozemskih in britanskih merilih upoštevajo fenotipske in genetske dejavnike, pa tudi podatke iz lastne in družinske zgodovine. Ameriška metodologija temelji na ravneh skupnega XS, HC LDL, starosti in stopnje sorodstva, zaradi česar je ta lestvica bolj enostavna za uporabo.

Kljub temu je za popolno zaupanje v formulacijo diagnoze SGHS bolje uporabiti vse tri klinične tehtnice. Na podlagi zgornjih meril je mogoče dodeliti diagnostične faze te bolezni:

prvič, definicija raven XS LDL.

(pri odraslih\u003e 190 mg / dl (4.9 mmol / l)

pri otrocih, mlajših od 16 let\u003e 155 mg / dl (4.0 mmol / l))

neobvezno, vendar možno prisotnost Xantle, Xantela itd.
prisotnost XanTH ali Lipoida Cornea pri bolnikih, mlajših od 45 let, poveča verjetnost SGHS

družinska zgodovina:

Če med pregledom sorodnikov 1. stopnje sorodstva

✓ HC LDL\u003e 190 mg / dl (4.9 mmol / l),

✓ Obstaja prezgodnja IBS (pri ženskah<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ ali xanthoma.

potem je mogoče indeks bolnika (Proband) lahko diagnosticiran s SGHS brez dodatnih kliničnih pregledov.

3) genetski pregled (Ugotovite mutacije v LPNP-R, AP ali PCSK9 GENE)

V letu 2012 je ameriško državno lipidno združenje pripravili klinični vodnik za družinsko hiperholesterolemijo, kjer je poleg določenih diagnostičnih stopenj posebna pozornost namenjena ravni HC LDL ali HS-Non-HTP v različnih letih življenja, In za mladino zgornje meje je stara 20 let. Znano je, da je star 20 let, ki trpijo zaradi homozigotne oblike SGHS, ki umirajo iz miokardnega infarkta. Zato za pediatrične bolnike v tem priročniku obstajajo ločena priporočila: \\ t

prepoznati vse otroke iz SG pri 9-11 let, da bi izvedli univerzalni preglede, vključno z opredelitvijo lipidnega spektra praznega želodca (pri zdravljenju HC LDL ≥160 mg / dl ali XS-NL. -HPF ≥190 mg / dl) ali merjenje holesterola-ne -Lapt po obroku
Če po prejemu hrane koncentracija holesterola-HP m m m m m m m m mlin presega 145 mg / dl, je treba opredeliti lipidni spekter.
v prisotnosti primerov hiperholesterolemije ali zgodnjih začetkov CHD v družinski zgodovini ali z drugimi pomembnimi dejavniki tveganja je treba pregled izvajati prej (po doseganju 2 leti).

Kot ukrepi za preprečevanje in previdnostne, številne študije vztrajajo pri izvajanju kaskadnega presejanja, ki vključuje raziskavo sorodnikov prve, druge in celo tretje linije sorodstva. To je potrebno za prezgodnjo odkrivanje bolnikov s SRHS (zlasti otroškimi bolniki) in preprečevanje razvoja bolezni kardiovaskularnega sistema.

Terapija

Vsi bolniki s SGHS med svojim življenjem potrebujejo stalno zdravljenje in opazovanje zdravnika, ker Pri takih bolnikih obstaja veliko tveganje za začetek in razvoj IBS, da bi preprečili ali upočasnili, kateri je treba čim bolj povečati raven LDL v krvni plazmi.

Povečana tveganje IHD pri bolnikih s SGHS je lahko posledica katerega koli od naslednjih dejavnikov: prisotnost klinično eksplicitnih IBS ali drugih aterosklerotičnih kardiovaskularnih bolezni, sladkorne bolezni, CHR z zelo zgodnjim začetkom v družinski zgodovini (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Ameriški in britanski lipidologi priporočajo zmanjšanje začetnega (pred zdravljenjem) koncentracije LDL holesterola za 50%, nato pa v Evropi in Kanadi, je odvisno od stopnje tveganja kardiovaskularnih bolezni: pri zmernih tveganjih se je zmanjšal bolnikom LDL holesterol 3 mmol / l (116 mg / dl), visoka do 2,5 mmol / l (97 mg / dl), z zelo visoko do 1,8 mmol / L (70 mg / dl). Ravni tveganja se določijo v skladu s sistemom točkovanja, ki ga je razvila Evropska kardiološka družba in Evropska družba za študij ateroskleroze. Če je nemogoče doseči določene ravni, je treba zmanjšati koncentracijo LDL holesterola do največje možne meje, vendar brez videza neželenih učinkov.

Pri bolnikih s CGHS s kardiovaskularnimi zapleti bi morali sladkorno bolezen in kronično ledvično odpoved prizadevati za doseganje ravni HS LNP ≤ 1,8 mmol / L (70 mg / dl) ali, če je to nemogoče, poskusite zmanjšati raven HC LNP 50-55% vrednosti izvor.

Spremeni življenjski slog - Paramount nalogo

Popravek na področju življenjskega sloga ima pomembno vlogo pri zdravljenju SGHS. Vključuje reden fizični napor, zavrnitev alkohola in kajenja, kot tudi spoštovanje prehrane z nizko vsebnostjo maščob in ogljikovih hidratov, ki jih je treba razviti ob upoštevanju posameznih značilnosti bolnikovega telesa. Toda na žalost, brez zdravljenja zdravila, SGHS je zelo težko zdraviti.

Zdravstvena terapija

Ena od glavnih vprašanj pri zdravljenju te bolezni je naslednje: "V kakšni starosti lahko začnete zdravilno terapijo?" Do sedaj to vprašanje ni, toda mnogi zdravniki trdijo, da se zdravljenje priporoča 8 let.

1) Statiins.

Statini (inhibitorji GMG-COA reduktaze) so trenutno pripravki prve vrstice pri zdravljenju SGHS pri odraslih in otrocih. Inhibirajo sintezo holesterola v celici, s čimer se poveča izraz LDL receptorjev, kar vodi do hitrega izkopanja delcev LDL iz krvi. Vendar pa je njihova uporaba brez pomena pri zdravljenju bolnikov z GoSHS z ničelnim fenotipom, ker Imajo receptor LDL ne more sintetizirati.

Začetek statinov statinov v starosti pred izdelavo ostaja sporen, saj lahko potencialno ovira proizvodnjo steroidnih hormonov v rastočem telesu. Poleg tega so mnogi zaskrbljeni zaradi vprašanja neškodljivega vpliva statinov na mišice in jetra otrok in mladostnikov. Treba je omeniti, da v nedavnih študijah ni prepoznala resne neželene učinke glede rasti, spolnega razvoja, mišic in jetrne toksičnosti. Zahteve glede razčlenitve procesa rasti med puberteto je bila zaman, deloma paradoksalno zaključek v povečanju rasti otrok, ki so prejeli zdravilo. Kljub temu je treba poudariti, da so bili vsi preskusi kratkotrajni; Dolgotrajna varnost statinov je še vedno neznana. Najbolj dolgotrajna študija je trajala 7 let in je bila izvedena 185 otrok s SGHS, ki so prejeli zdravilo Rudastatin. Manjši neželeni učinki smo odkrili pri 13% bolnikov in miopatiji pri štirih bolnikih.

Po mnenju Nacionalnega združenja lipidologov Združenih držav, je treba statinsko terapijo izvesti v največjih prenesenih odmerkih.

2) Ezetimib - inhibitor adsorpcije holesterola

EzeTimib se nanaša na nov razred inhibitorjev, ki delujejo na krtačo rezanje tankega črevesa, in sicer na celicah NPCL1C1 (Niemann-Pick C1-podobna protein1).

Ker mehanizem delovanja ezetimiba ne temelji na izražanju LDL receptorjev, je še posebej uporabna pri zdravljenju Gosghs. Klinična preskušanja so pokazala učinkovitost znižanja ravni LDL pri uporabi tega zdravila samostojno in v kombinaciji s statini.

3) Sestava žolčnih kislin

Načelo delovanja temelji na vezavi teh zdravil s holesterolom z žolčnimi kislinami v črevesju in izhajajo iz telesa, s čimer preprečuje njihovo enterogetno cirkulacijo. Da bi zapolnili izgubljene žolčne kisline, jetra poveča absorpcijo LDL holesterola iz krvi za sintezo novih.

Tako se lahko koncentracija LDL holesterola zmanjša za 15-20%, zato se ta zdravila učinkovito predpisujejo v kombinaciji s statini.

Statini se ne obvladujejo vedno z nalogo - dodatna zdravila se mudi

Kljub temu pa tudi na ozadju dajanja visokih odmerkov statinov približno 30% bolnikov ne doseže ciljnih LDL ravni. Poleg tega obstaja problem nestrpnosti do tega zdravila.

V zadnjem času sta dva pristopa opisala za bolj učinkovito zmanjšanje HC LNP:

1) Zmanjšajte sintezo lipoproteidov v jetrih, na primer zaradi blokade izražanja APS ali z inhibiranjem aktivnosti triglicerida nosilca nosilca (MTP);

2) Povečajte gostoto (število) receptorjev na LDL na površini hepatocitov zaradi znotraj ali ekstrahepatične blokade PSS9.

Pokazalo se je, da uporaba antisense oligonukleotida, ki blokira prenos MRNA, ki je odgovorna za sintezo APS v jetrih (Mipromersen) in Lomitapidu, blokiralec triglicerida nosilca nosilca mikrosal-nosilca (MTP), poleg tega Zdravljenje vodi do zmanjšanja HC LDL za 50 in 57% oz. Omejitve širokega namena teh zdravil so dovolj velika pogostost neželenih učinkov, povezanih z njihovim sprejemom: prebavne motnje, povečanje transaminaze, maščobne hepatoze. Zato sta Mipromersen in Lomitapid odobrena za uporabo samo pri bolnikih z GOSHSS.

Inhibitorji PCSK9 so nov razred zdravil za zdravljenje hiperholesterolemije. Različni pristopi k zaviranju samega PCSK9 in njegovo interakcijo s receptorji na LDL so bili preučeni, zaradi česar je bilo 4 skupine zdravil, ki so bile ustvarjene: 1) Monoklonska protitelesa (Evokumab, Alicrumab, Boxisumab); 2) antisense oligonukleotidi (ALN-PCS); 3) peptidomimetika (rekombinantni adnexin); 4) Majhne molekule - inhibitorji (SX-PCSK9).

Vračanje v statine, je zanimivo, da se z zmanjšanjem ravni znotrajceličnega holesterola, s svojo uporabo, PCSK9 gen aktivira tudi. Ti. Na podlagi pristopa statinov, na eni strani, se število LDL receptorjev povečuje, na drugi strani pa se raven PCSK9 poveča, kar uničuje LDL receptorje, zmanjšuje hipologa-dom učinkovitost statinov. Dejansko je bilo dokazano, da ljudje, ki prejemajo statine, raven PCSK9 za 28-47% višji od tistih brez statinov. V tem primeru je uporaba monoklonskih protiteles, ki blokira PCSK9, ustrezna, ker Krepi delovanje statinov, namenjenih zmanjševanju LDL, ki je še posebej pomembna pri osebah z zelo visoko stopnjo holesterola. Poleg tega se lahko to zdravilo izkaže za alternativno možnost v prisotnosti nestrpnosti statinov.

Trenutno je najbolj raziskan pristop z uporabo monoklonskih protiteles proti PCSK9. Eden od predstavnikov tega razreda je evavokumab, ki je monoklonsko protitelo za PCSK9, brez antigenskih lastnosti. Evavokumab je študiral pri mnogih bolnikih s hiperholesterolemijo, vklj. Pri bolnikih s hetero- in homozigotnimi oblikami SGHS.

Druge metode zdravljenja SGHS

Apfersse ldl.

Bolniki SGHS, zlasti s homozigoto obliko, imajo kljub optimalnemu zdravljenju s homozigotno obliko povečano raven lipidov. Številne študije so potrdile učinkovitost zniževanja ravni LDL holesterola za 55-75%.

Vidni učinki te metode se kažejo v zmanjšanju Xantle in Xantela, ki lahko s stalnimi postopki popolnoma izginejo za 5 let. Pozitiven učinek ahehereze LDL se kaže v stabilizaciji in celo regresijo aterosklerotičnih plašč v različnih vaskularnih bazenih, ki vodi do izboljšanja kardiovaskularne napovedi pri bolnikih s SGHS.

Zdravljenje z apferazo se lahko uporabi od 5 let.

Genska terapija

SGHS je ena izmed redkih bolezni, kjer je bila genetska terapija prvič uporabljena - vzdrževanje LDL receptorskega gena v lastne hepatocite, ki jim sledi njihovo repo. Ta metoda se uporablja v skrajnih primerih, predvsem pri bolnikih z Gosghs.

Kirurški intervencija.

Če se uporaba drugih metod zdravljenja izkaže, da je nezadostna, ali pacient s SG ne prenaša farmakoterapije ali apfeferenza LDL, se lahko uporabijo druge metode zdravljenja, vključno z iliac šantom in presaditvijo jeter (oba redko Uporabljeno) in potencialno, nove droge, ki se razvijajo v sedanjosti.

Vse zgoraj navedene metode zdravljenja hetero- in homozigotnih oblik se lahko izdajo kot tabela (tabela 1):

Tabela 1.

Metode zdravljenja različnih oblik SGHS

Heterozigotna oblika SGHS	Homozigotna oblika SGHS
	Statini (ne za vse)
	Inhibitorji adsorpcije holesterola
Sekvestrantov žolčnih kislin	Sekvestrantov žolčnih kislin
Sekvestrantov žolčnih kislin	Inhibitorji MTP
Apfersse ldl.	Apfersse ldl.
	Za posamezne primere: Presaditev jeter
Inhibitorji PCSK9.	Inhibitorji PCSK9.
	Antisense oligonukleotidi, ki blokirajo oddajanje MRNA, ki je odgovorna za sintezo AP

Kakšne so razmere v Rusiji?

Trenutno majhno število ljudi ve, o bolezni SGHS v Rusiji, med katerimi ni toliko in zdravnikov. Omeniti je treba, da vodilni vzrok smrti še vedno ostaja bolezni kardiovaskularnega sistema, neločljivo povezan, kot je navedeno zgoraj, vključno s SGHS.

Kar zadeva diagnozo in zdravljenje, bi morali ruski zdravniki in znanstveniki obravnavati delo tujih sodelavcev in izvajati svoje raziskave o opredelitvi posebnosti te bolezni v naši državi, pa tudi za vzpostavitev sistema presejanja in nadaljnje obravnave prebivalstva.

Do danes so bile takšne študije izvedene le pri nekaterih temah Rusije, kjer obstajajo testične diagnostične strukture, kot je Lipid Center (Moskva, St. Petersburg, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Tyumen, UFA), medtem ko je celotna slika tega brez bolezni. Vendar ne smete pozabiti, da je pričakovana življenjska doba v naši državi majhna in v večini primerov je odvisna od takih akutnih držav kot kardiovaskularne patologije.

Znano je, da je v letu 2014 vodilni ruski znanstveniki na tem področju predlagali projekt za izvajanje pravočasne diagnostike in zdravljenja bolnikov s SGHS. Vključuje 4 glavne faze: 1) oblikovanje protokola študije; 2) pregledovanje, organizacija študij bolnikov, niza kliničnega materiala; 3) Učinkovitost spremljanja, statistična obdelava materiala in nadzora bolezni srca in ožilja; 4) uvedba pristopov k pregledu, diagnosticiranju in zdravljenju; Ustvarjanje specializiranih centrov.

Tako bo v naši državi v naši državi bolj natančno razumevanje te bolezni in učinkovitejše zdravljenje prebivalstva. Vendar pa takšni preventivni ukrepi, kot šport in pravilno prehrano, še ni povzročilo škode. Posledično je od zgodnjega otroštva treba voditi zdrav način življenja, ker Obstajajo dokazi, da 20% bolnikov s SGHS nima predpogojev za razvoj IBS in drugih patologij, kljub prisotnosti mutacije v genu.

Zaključek

V zadnjih letih je bilo veliko že storjenega za izboljšanje diagnoze in zdravljenja bolnikov s SGHS. Za identifikacijo bolnikov s to boleznijo so bile razvite tri klinične lestvice (britanske, nizozemske in ameriške), ki temeljijo na takih kazalnikih kot raven HC LDL, družinske zgodovine, fenotipske manifestacije in prisotnosti ene od glavnih mutacij v Geni, ki kodirajo receptorje LDL (LDL-P), APV (APOB), ali podtilisin / CAASIN Proprete-Convertiin-Convertin-Convertin-Convertin Tips 9 (PCSK9). Vendar pa, kot je za diagnozo SGHS natančno na fenotipske značilnosti, ni vedno mogoče, da temeljijo na takem kliničnem simptomu kot Xantoman ali Xantel, ker Pogosto se lahko podatki o izobraževanju pojavijo bodisi v pozni fazi bolezni, ali pa ne bodo izraženi ves čas, kljub prisotnosti ene od zgornjih mutacij. Enako velja za vsebino HC LDL v krvi: obstajajo primeri, ko najdemo okvarjen gen, in raven HC LDL ne presega meja norme. Tako se postavlja vprašanje, kako se medsebojno poznajo genetika in življenjski slog osebe? Zakaj, v primeru pravočasne diferenciacije SGHS zaradi bolezni s podobnimi simptomi in, ko odkrivanje ustrezne mutacije, del bolnikov nima predpogojev za pojav IBS? Možno je, da se zaradi dejstva, da se mehanizem za uravnavanje koncentracije XC v krvi še ni bil preučen in drugi razlogi za vpliv interakcije LDL z skladnimi receptorji se razkrivajo, in morda je to način življenja Predvaja ključno vlogo in neposredno vpliva na te kompleksne molekularne procese človeškega telesa.. Odgovore na ta in številna druga vprašanja je še treba najti.

Kar zadeva zdravljenje bolnikov s SGHS, trenutno posebno pozornost namenja strukturi in mehanizmu delovanja PCSK9, ki je bila odkrito pred kratkim. Obstajajo dokazi, ki kažejo na učinkovitost monoklonskih protiteles (ELVAKUMAB) na PCSK9 pri vseh bolnikih z GESGX, ne glede na vrsto mutacije. Vendar pa priprava prve vrstice še vedno ostajajo statini, ki so najbolj specifični, vendar hkrati prispevajo k nastanku številnih neželenih učinkov: nespečnost, glavobol, slabost, drisko, amnezijo, parestezijo, hepatitis, miozitis, mišice Krči, diabetes mellitus, in t .. Poleg tega uporaba statinov v pubertalnem obdobju brez neugodnih posledic ni dokazana, saj za vse dolgoročne preskuse teh zdravil pri bolnikih, mlajših od 10 let, še niso bile izvedene.

Vse to kaže na nezadostno študijo tega vprašanja, pa tudi potreba po ustvarjanju bolj univerzalnega zdravniškega preskusa diagnoze, bolnih pregledov in preventivnih ukrepov. Poleg tega je treba še naprej iskati nove cilje za ustvarjanje alternativnih zdravil, kot so Evavokumab, in nove mutacije, ki so podlagale SGHS, ki bodo še naprej uspešno uporabile hitro razvijajoče se metodo zdravljenja - gensko terapijo in bo pomagala tudi Razvoj preventivnega preventivnega in prilagojenega medicine, katerega namen je zmanjšati pojavnost in umrljivost prebivalstva.

Bibliografija:

Watts GF, Giddenting S, Wierzbickias, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Decesche J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, RAAL FJ, SANTOS RD, SIJBRINDS EJ, SIMPSON WG, SULLIVAN DR, Susekov av, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Integrirana smernica o skrbi družinske hiperholesterolemije iz mednarodnega FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.
Svetovna zdravstvena organizacija. Vodilni vzroki smrti na svetu http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html
Goldberg a.c., Hopkins str Družinska hiperholesterolemija: pregledovanje, diagnostika in upravljanje pediatričnih in odraslih bolnikov: klinične smernice iz Nacionalnega združenja Strokovna skupina lipidov na družinski hiperholesterolemiji, aterosklerozi in dislipidemiji št. 1 2012, str.4-11
NORATA GD. Nova terapevtska načela v dislipidamiji: Osredotočite se na LDL in LP (A) zniževanje zdravil. EHJ. 2013; 34: 1783-9.
RAAL FJ, SANTOS RD, BLOM DJ, MARAIS AD, CHARNG MJ, CROMWELL WC, LACHMANN RH, GASAN D, TAN JL, CHASAN-TABER S, TRIBBLE DL, Flaim JD, Crooke St. Mipromersen, inhibitor sinteze apolipoproteina B za znižanje koncentracij LDLCHOLESTEROLA pri bolnikih s homozigoto družinsko hiperholesterlamijo: randomizirano, dvojnik, placebo-kontrolirano preskušanje. Lancet 2010; 375: 998-1006.
Informacije o socialno-ekonomskih razmerah v Rusiji, 2015. Storitev zveznih državnih statistik. URL: www.gks.ru. Ruski (informacije o socialno-ekonomskem položaju Rusije - 2015. Zvezne državne statistične podatke www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
Goldstein J, Hobbs H, Brown M: družinska hiperholesterolemija. V presnovni osnovi podeljine bolezni. Urejeno z: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001: 2863-2913.
BENN M, WATTS GF, TYBJAERG-HANSEN A, NORDESTGAARD \u200b\u200bBG: Družinska hiperholesterolemija v danski splošni populaciji: razširjenost, koronarne arttery bolezen in zdravila za znižanje holesterola. J Con Endocrinol Metab 2012; 97: 3956-64.
ERSHOVA AI, MESHKOV AN, STOOZHOK MA, EFANOV AY, SALNOVA SA, BAZHAN SS, MEDVEDEVA IV, Boythov SA. Razširjenost heterozigotne družinske hiperholesterolemije v regiji Tymen Ruske federacije. XVII ISA, 23-6.05.2015, Amsterdam, sprejet.
NORDESTGAARD \u200b\u200bBG, CHAPMAN MJ, Humphries Se, et al.: Za Evropsko aterosklerozo društvo Soglasje Consensus. Družinska hiperho-esterlemija je podcenjena in podprta v splošni populaciji: Smernice za zdravniki, da se prepreči koronarna bolezen srca: soglasja izkaz evropske ateroskleroze družbe. EUR Heart J 2013; 34: 3478-90.
PIJLMAN AH, HUIJGEN R, VERHAGEN SN, IMHOLZ BP, LIEM AH, KASTELEIN JJ, ABBINK EJ, STALENHOEF AF, VISSEREN FL. Vrednotenje holesterola Zdravljenje zdravljenja bolnikov z družinsko hiperholesterolemijo: velika presečna študija na Nizozemskem. Ateroskleroza. 2010; 209: 189-94.
Fahed AC, Nemer GM. Družinska hiperholesterolemija: lipidi ali geni? Prehrana in metabolizem. 2011; 8: 1-12.
Goldstein J.L., Brown M.s. LDL receptor // arteriosler. Trbina. Vasc. BIOL. 2009. Vol. 29. P. 431-438.
Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Miskov A.N. Družinska hiperholesterolemija: Sodobni vidiki diagnostike, preprečevanja in terapije // Cardiology. 2009. št. 49. P. 76-84.
Bazhan S.S. Ohranjanje LDL receptorjev - nov pristop k hiperlipidemiji terapije arhiva notranje medicine №6 (14), 2013, od 14-17
Kukharchuk V.V., Bazhan S.S. Pretvorba pretvorbe podtilisina / tipa 9 (PCSK9) - regulator ekspresije lipoproteinskih receptorjev nizke gostote; Ateroskleroza in dislipidemija (№2) 2013, str. 19-26
Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor am: Diagnoza in zdravljenje družinske hiperholesterolamije. EUR Heart J 2013; 34: 962-71.
Oznake D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries Se: Pregled diagnoze, naravne zgodovine in zdravljenje družinske hiperholesterolamije. Ateroskleroza 2003; 168: 1-14.
Christaffersen m, Frikke-Schmidt R, Schnor P, et al.: Xanthelasmata, Arcus Corneae, in Ishemična vaskularna bolezen in smrt v splošni populaciji: prospektivna kohorta študija. BMJ 2011; 343: D5497.
Bliznyuk S.A., Yezhov M. V., Kukharchuk V. V., Komar O. A. Homozygous Family Hypercholesterolemia v mlada ženska: Klinične manifestacije in sodobna terapija Kardiološka Herald / №1 / 2016, str. 74-78
Oosterveer D.M., VersMissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.H., SIJBRANDS E.J. Razlike v značilnostih in tveganju kardiovaskularne bolezni v družinskih hiperholesterolemijih bolnikov z in brez tetive Xanthomas: sistematičen pregled in meta-analiza. Ateroskleroza. 2009; 207: 311-7.
Sklenitev Sveta strokovnjakov nacionalne družbe za študij ateroskleroze (NAA). Družinska hiperholesterolemija v Ruski federaciji: nerešeni problemi diagnostike in zdravljenja; Ateroskleroza in dislipidemies št. 2 2015, str. 5-16
G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kastelein, in Anne M. O'Connor Diagnostika in zdravljenje družinske hiperholesterlamije, Evropski osnovi srca (2013) 34, 962-971
Varghese MJ. Družinska hiperholesterolemija: pregled. Ann Card Card 2014; 7: 107-17.
Ferranti S, Ludwig DS. Storm nad statini - polemika, ki obdaja farmakološko zdravljenje otrok. N Engl J MED 2008; 359: 1309-12.
O'Gorman CS, HIGGINS MF, O'Neill MB. Sistematičen pregled in metaanaligotno statinov za heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo pri otrocih: ocena sprememb holesterola in stranskih učinkov. Pedia Cardiol 2009; 30: 482-9.
Nordestgaard BG, CHAPMAN MJ, Humphries se, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele Ra, Raal FJ, Decesche JC, WIEGMAN A, SANTOS RD, WATTS GF, PARHOFER KG, HOVINGH GK, KOVANEN PT, BOljska oprema C , AVERNA M, BORÉN J, BRUCKERT E, CATAPONTO AL, KUVENHOVEN JA, PAJUKANTA P, RAY K, STALENHOEF AF, STROES E, ČASPINEN MR, TYBJæRG-HANSEN A; Evropska ateroskleroza Družba Consensus Panel Frimial Hypercholesterolamia je premalo izkoriščena in podprta v splošni populaciji: Smernice za zdravnike, da se prepreči koronarna srčna bolezen: soglasje izkaz evropske ateroskleroze družbe. EUR Srce J. 2013; 34 (45): 3478-90a.
CUCHEL M, BRUCKERT E, HENRY NG et al. Homozigotna družinska hiperholesterolamija: nova spoznanja in vodenje za zdravnike za izboljšanje odkrivanja in kliničnega upravljanja. Položniški papir iz soglasnega sveta na družini. EUR. Srce J. 2014; 35: P. 2146-2157.
Seidah ng. Proprotein pretvorbase subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitorji pri zdravljenju hiperholesterolemije in drugih patologij. Curt Pharm Des. 2013; 19 (17): 3161-72.
Safarov M. S., Sergienko I. V., Ezhov a.e., Kachkovsky.a., Shaposhnik I. I., Gurevich V.S., Voevod M. I., Nikitin Y. P., Kukharchuk VV, Karpov yu.a.: Ruski raziskovalni program za pravočasno diagnozo in zdravljenje bolnikov z družinsko hiperholesterolemijo: utemeljitev in oblikovanje ruskega registra družine hiperholesterolemijo (hitenja); ateroskleroza in dislipidemija št. 3 2014, str. -Fiften
Neil A, Cooper J, Besivedge J, Capps N, et al.: Zmanjšanje vsega vzroka, raka in koronarne umrljivosti pri bolnikih, zdravljenih s statini, s hiperozigoto družinsko hiperholesteriemijo: prospektivno registrono študijo. EUR Srce J 2008; 29: 2625-33.