Značilnosti in farmakološke lastnosti antihistaminskih pripravkov. Zdravljenje alergijskega rinitisa: možnosti aktualnih antihistaminskih zdravil razvrstitev antihistamina za generacije

Merila za izbiro antihistaminskih pripravkov: \\ t
*
*
*
V zadnjih letih se število bolnikov z atopičnim astmo, alergijskim rinitisom, atopičnim dermatitisom poveča. Te države na splošno ne veljajo v resnici, vendar zahtevajo aktivno terapevtsko intervencijo, ki bi morala biti učinkovite, varne in dobro prenašane bolnike.

Eskritejnost uporabe antihistaminskih pripravkov z različnimi alergijskimi boleznimi (urtikarjev, atopični dermatitis, alergijski rinitis in konjunktivitis, alergijska gastropatija) je posledica široke palete učinkov histamina. Prva zdravila, konkurenčni blokiranje histaminskih receptorjev, so bile uvedene v klinično prakso leta 1947. Pripravki antihistamina tlakujejo simptome, povezane z endogenim sproščanjem histamina, vendar ne vplivajo na senzibilizacijski učinek alergenov. V primeru pozne dodelitve antihistamina, ko je alergijska reakcija že bistveno izražena in klinična učinkovitost teh zdravil je nizka.

Merila za izbiro antihistaminskih zdravil

Potreba po izbiri zdravila z dodatnim antialergičnim učinkom:

• celoletni alergijski rinitis;
• sezonski alergijski rinitis (konjunktivitis) sezonske poslabšanja za 2 tedna;
• kronična urtikarija;
• atopični dermatitis;
• alergijski kontaktni dermatitis;
• zgodnji atopični sindrom pri otrocih.

Prikaz za uporabo za otroke:

otroci, mlajši od 12 let: \\ t

• loratadin ( Claritine.)
• cetirizin ( Zyrtec.)
• terfenadin ( TREXIL.)
• aSTHEMISOL ( Hismanal.)
• dIMINDEN ( Fenistil.)
otroci, stari 1-4 let z zgodnjim atopičnim sindromom:

• cetirizin ( Zyrtec.)
• loratadin ( Claritine.)
• disloratadin ( Erius.)

Prikazuje uporabo žensk med nosečnostjo in dojenjem:

• loratadin ( Claritine.)
• cetirizin ( Zyrtec.)
• disloratadin ( Allergostop, Delot, Dezal, ClariaMks, Clarix, Larinex, Lorak, Lordestin, Neoclirin, Eridez, Erius, Eslotin, Ezlor)
• fexofenadin ( Telfast, Allegra)
• pENIRAMIN ( Avil.)

Pri izbiri zdravil inhigistamina (ali katera koli druga zdravila) med dojenjem je bolje voditi podatke na spletnem mestu http://www.e-lactancia.org/en/, kjer je dovolj za iskanje v Iskanje angleškega jezika ali latinskega imena zdravila ali glavne snovi. Na spletnem mestu lahko najdete informacije in stopnjo tveganja za sprejem zdravila za žensko in otroka med laktacijo (dojenje). Ker se proizvajalci pogosto pozavarovajo in niso priporočljivi za uporabo zdravila med klopjo in dojenjem (ki jim bodo dovolili, da izvedejo študijo o zdravilu za nosečnice in zdravstveno nego, in ni raziskav - brez dovoljenja).

Bolnik ima posebne težave:

bolniki z odpovedjo ledvic:

• loratadin ( Claritine.)
• aSTHEMISOL ( Hismanal.)
• terfenadin ( TREXIL.)
bolniki z okvarjenim delovanjem jeter:

• loratadin ( Claritine.)
• cetirizin ( Zytrec.)
• fexofenadin ( Telfast.)

Avtorji: I.V. Smolenov, N.A. Smirnov.
Oddelek za klinično farmakologijo Medicinske akademije Volgograd

Patophysilikock histamin I.H1.Histamin-jedilniki

Histamin in njegovi učinki, posredovani prek H1-droge

Stimulacija H 1 -Receptorji pri ljudeh vodi do povečanja tona gladkih mišic, vaskularne prepustnosti, videz srbenja, upočasnjuje atrioventrikularno prevodnost, tahikardijo, aktiviranje vej vagusnega živca, inervirajoče dihalne poti, da dvigne raven CGMF, povečanje izobraževanja prostaglandinov itd. V zavihku. 19-1 prikazuje lokalizacijo H1.- receptorji in učinki histamina, posredovanega prek njih.

Tabela 19-1.Lokalizacija H1.-Receptorji in učinki histamina, posredovanega prek njih

Vloga histamina v patogenezi alergij

Histamin ima vodilno vlogo pri razvoju atopičnega sindroma. Z alergijskimi reakcijami, posredovanimi prek IgE, je velika količina histamina prejela iz maščobnih celic v tkivu, ki povzroča nastanek naslednjih učinkov s pomočjo izpostavljenosti do H1-drogeptorji.

V gladkih mišicah velikih plovil, Bronchi in črevesja, aktiviranje H1-drogeeptiors povzroči spremembo v konformaciji GP proteina, ki v zameno vodi do aktiviranja fosfolipaze C, katalizacijo hidrolize inozitolduffesfata na inozitriphosfat in diasilglicerje. Povečanje koncentracije innositatrimfosfata vodi do odprtja kalcijevih kanalov v EPR ("Calmin Depot"), ki povzroča pridelek kalcija na citoplazmo in povečanje njegove koncentracije znotraj celice. To vodi do aktiviranja kinaze, ki je odvisna od kalcija / kalumnodulina, ki je odvisna od zvigacijskih verig mikroina in, zato zmanjšanje gladkih mišičnih celic. V poskusu, histamin povzroči dvofazno zmanjšanje gladkih mišic sapkea, ki sestoji iz hitre faze redukcije in počasno tonično komponento. Poskusi kažejo, da je hitra faza znižanja teh gladkih mišic odvisna od intraceličnega kalcija, počasi - od vstopa ekstraceličnega kalcija skozi kalcijeve kanale, ki niso podobne altagonisti. Zdravnik skozi H1-droge, histamin povzroči zmanjšanje gladkih mišic dihalnega trakta, vključno z bronhijem. V zgornjih višinah dihalnega trakta H1 so histamin receptorji večji kot v nižji, kar je bistveno za stopnjo resnosti bronhospazma v bronhiolesih v interakciji histamina s temi receptorji. Histamin inducira oviranje bronhija zaradi neposrednega vpliva na gladke mišice dihal, reagirajo s H1-receptorji histamina. Poleg tega je histamin-receptor v smislu izločanja tekočin in elektrolitov v dihalnem traktu in vzrokov ojačane izdelke sluzi in dihalnih izdatkov. Bolniki z bronhialno astmo so 100-krat bolj občutljivi na histamin kot zdravi obrazi pri izvajanju provokativnega preskusa histamina.

V endoteliju majhnih plovil (post-celičnih venevulov) preko H1 -Receptorjev se vazodilativni učinek histamina posreduje med alergijskimi reagijo reaktivnega tipa (prek H 2-receptorjev gladkih mišičnih celic, v skladu s potjo adenilatnega ciklaze) . Aktiviranje H1 -Receptorji vodi (po poti fosfolipaze) do povečanja intracelične ravni kalcija, ki skupaj z diasilglicerolom aktivira fosfolipazo A 2, ki povzroča naslednje učinke.

Lokalna izmet sproščujočega faktorja endotelijev. Prodre v sosednje gladke mišične celice in aktivira GunilillateSciclase. Kot rezultat, koncentracija CGMF, ki aktivira CGMF-odvisno proteinkinazo poveča, kar vodi do zmanjšanja znotrajceličnega kalcija. S hkratnim zmanjšanjem kalcija in povečanja ravni CGMF je sprostitev gladkih mišičnih celic po pošti Veza, ki vodi do razvoja eritem.

Ko je aktivirana fosfolipaza A2, se sinteza prostaglandinov poveča, predvsem prostacicline vazodilatator, ki prav tako prispeva k oblikovanju etieth in eritem.

Razvrstitev antihistaminskih zdravil

Obstaja več klasifikacij antihistaminskih pripravkov (histamin-receptorski blokatorji), čeprav nobeden od njih se ne šteje za splošno sprejeto. Po eni izmed najbolj priljubljenih klasifikacij so antihistaminski pripravki za čas ustvarjanja razdeljeni na droge I in II generacije. Generacija I Priprave se imenujejo tudi sedativi (v skladu s prevladujočim neželenim učinkom), v nasprotju s hujšimi drogami druge generacije. Za antihistaminske pripravke I generacije vključujejo: diphenhidramin (diptrol *), Prometazin (diprolage *, pepolfen *), klorestin, kloropiramin (suprastin *), Chiphenadine (Phenkarol *), Seclipheneadin (Bicharol *). Antihistaminiki generacije II: terfelanadin *, aste-mizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, tsiprogeptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebirdalin, dimin.

Trenutno je običajno, da dodelite III generacijo antihistaminskih zdravil. Vključuje bistveno nova sredstva - aktivni presnovki, za katere poleg visoke antihistamine aktivnosti, odsotnost sedativnega učinka in je značilna za drugo generacijo kardiotoksičnih učinkov. III generacija antihistaminskih zdravil vključuje fexofenadin (Telefast *), Desloratadin.

Poleg tega so antihistaminiki na kemijski strukturi razdeljeni na več skupin (etanolamini, etilendiamin, alkilamini, derivati \u200b\u200balfakarbolina, kinuclein, fenotiazin *, piperazin * in piperidin *).

Mehanizem ukrepanja in glavni farmakodinamični učinki antihistaminskih zdravil

Večina uporabljenega antihistamina ima posebne farmakološke lastnosti, ki jih označuje kot ločena skupina. To vključuje naslednje učinke: anti-robovi, anti-Voice, Antispastonne, antiholinergični, antiserotonin, sedativni in aktualni, kot tudi preprečevanje histemingovane bronhospazma.

Antihistaminiki so antagonisti H1 Histamin receptorji, njihova afiniteta za te receptorje pa je bistveno nižja od histamina (tabela 19-2). Zato podatki LAN ne morejo opustiti histamina, povezanega z receptorjem, blokirajo samo nezasedene ali izpuščene receptorje.

Tabela 19-2.Primerjalna učinkovitost antihistaminskih zdravil glede na stopnjo blokade H1.Histamin-jedilniki

V skladu s tem, zaviralci H1.Histamin receptorji so najučinkovitejši za preprečevanje alergijskih reakcij instant tipa, in v primeru razvitega reakcije, je sprostitev novih delov histamina opozoril. Vezava antihistaminskih pripravkov z receptorji je reverzibilna, število blokijskih receptorjev pa je neposredno sorazmerno s koncentracijo zdravila na lokaciji receptorja.

Molekularni mehanizem delovanja antihistaminskih zdravil je lahko predstavljen kot shema: blokada H1 -Receptorja - blokada fosfoinozitidne poti v blokado celice histaminskih učinkov. LS vezava s H1-precvetorjem histamina vodi do "blokade" receptorja, t.j. Preprečuje vezavo histamina z receptorjem in uvedbo kaskade v celici glede na pot fosfoinositide. Tako je vezava antihistaminskih zdravil z receptorjem povzroči upočasnitev aktiviranja fosfolipaze C, ki vodi do zmanjšanja tvorbe inosfosfata in diasilglicerola iz fosfatidilozitola, zaradi česar je kalcijev izhod iz znotrajceličnega skladišče upočasnil. Zmanjšanje donosa kalcija iz intracelularnih organelov na citoplazmo v različnih vrstah celic vodi do zmanjšanja deleža aktiviranih encimov, ki spodbujajo učinke histamina v teh celicah. V gladkih mišicah Bronchija (kot tudi gastrointestinalni trakt in velika plovila) se aktiviranje kinaze kalcijevega kalkudulina, odvisne od pljučnih verig miozina upočasni. To preprečuje zmanjšanje gladkih mišic, ki jih povzroča histamin, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo. Vendar pa je z bronhialno astmo, koncentracija histamina v svetlobnem tkivu je tako visoka, da sodobni H1-bloki ne morejo blokirati učinkov učinkov histamina na Bronchi. V endotelijskih celicah vseh post-celičnih žil, Antihistamine LS preprečuje vazodilativni učinek histamina (neposredne in skozi prostaglandine) z lokalnimi in splošnimi alergijskimi reakcijami (Act HISTAMINE in prek receptorjev H 2 histamin gladkih mišičnih celic

volit na adenilat ciklazi poti). Blokada H 1-receptor histamina v teh celicah preprečuje povečanje intracelične ravni kalcija, zaradi česar upočasni aktivacijo fosfolipaze A2, ki vodi do razvoja naslednjih učinkov:

Upočasnitev lokalnega izmetatve faktorja endotelij-sproščujočega faktorja, ki prodira v sosednje gladke mišične celice in ciklaze Gunilillat Cyclase. Aktiviranje aktiviranja Gunillaze zmanjšuje koncentracijo CGMF, nadaljnje zmanjšuje delež aktiviranega CGMF-odvisnega beljakovinskega kinaze, ki preprečuje zmanjšanje ravni kalcija. Hkrati pa normalizacija ravni kalcija in CGMF preprečuje sprostitev gladkih mišičnih celic post-toplited Veulo, to je, preprečuje razvoj etieth in eritem, ki ga povzroča histamin;

Zmanjšanje aktiviranega frakcije fosfolipaze A2 in zmanjšanje sinteze prostaglandinov (večinoma prostaciclin) je blokiran z vazodulacijo, ki preprečuje nastanek etieth in eritem, ki ga povzroči histamin v drugem mehanizmu za te celice.

Na podlagi mehanizma delovanja antihistaminskih zdravil je treba te zdravila predpisati, da se prepreči alergijske reakcije reaktivnega tipa. Namen teh zdravil z razvitim alergijskim reakcijo je manj učinkovit, saj ne odpravljajo simptomov razvitih alergij, in preprečiti njihov videz. Histamine-receptor Blocatorji preprečujejo reakcijo gladke mišice Bronchi v histamin, zmanjšajo srbenje, preprečevanje širitve majhnih plovil, ki jih posreduje histamin in prepustnost.

Farmakokinetika antihistaminskih zdravil

Farmakokinetika blokade histaminskih histaminskih receptorjev prve generacije se bistveno razlikujejo od farmakokinetike druge generacije LS (tabela 19-3).

Penetracija antihistaminskih zdravil I Generation skozi PBE vodi do videza izrazitega sedativnega učinka, ki se šteje za pomembno pomanjkljivost zdravil te skupine in bistveno omejuje njihovo uporabo.

Antihistaminiki generacije II se razlikujejo po relativni hidrofiliji in na podlagi tega ne prodrejo v BGB in zato ne povzročajo sedativnega učinka. Znano je, da 80% asthimozola * izstopa 14 dni po zadnjem sprejemu, in Terpeenadin * - po 12 dneh.

Izrazita ionizacija difenhidramina pri fizioloških pH vrednostih in aktivni nespecifični interakciji z

rotacijski albumin povzroča njen vpliv na H1-histamin receptorje, ki se nahajajo v različnih tkivih, kar vodi do dokaj izrazit neželeni učinki tega zdravila. V krvni plazmi se največja koncentracija LS določi 4 ure po sprejemu in je 75-90 ng / l (pri odmerku 50 mg). Half-Life - 7 ur

Najvišje koncentracije klorine se doseže po 3-5 urah po enkratnem sprejemu v odmerku 2 mg. Razpolovna doba je 4-6 ur.

Terfenadin * se hitro absorbira, ko priznava notri. Presnovo v jetrih. Največja koncentracija v tkivih se določi po 0,5-1-2 uri po prejemu zdravila, razpolovnika -

Najvišja raven nespremenjenega astemisole * je zabeležena 1-4 ure po prejemu zdravila. Hrana znižuje sesanje astmizole * za 60%. Najvišje koncentracije zdravil v krvi v svojem enkratnem sprejemu se pojavi po 1 uri. Obdobje priprave je 104 ur. Hydroxyasiasol in noroshemisol - njegovi aktivni presnovki. ASTHEMISOL * prodre v placento v majhni količini - v materinem mleku.

Največja koncentracija oksitomida * v krvi se določi po 2-4 urah po prejemu. Razpolovna doba 32-48 ur. Glavna pot metabolizma je aromatska hidroksilacija in oksidativni dušikovi deelling. 76% priprave zdravila se pridruži albuminu plazme, od 5 do 15% pa z materinim mlekom.

Tabela 19-3.Farmakokinetični parametri nekaterih antihistaminskih zdravil

Najvišja raven cetirizina v krvi (0,3 μg / ml) se določi 30-60 minut po sprejemu tega zdravila pri odmerku 10 mg. Ledvic

cetirizin očistek je 30 mg / min, razpolovni čas je približno 9 ur. Zdravilo je stabilno vezavo na beljakovine krvi.

Najvišje koncentracije akrivastina v plazmi je doseženo 1,4-2 ure po sprejemu. Razpolovna doba je 1,5-1,7 ure. Dve tretjini pripravka v nespremenjeni obliki sta označena z ledvicami.

Loratadin se dobro absorbira v prebavni trakt in po 15 minutah se določi v krvni plazmi. Hrana ne vpliva na stopnjo sesanja zdravil. Pripravljalni razpolovni čas je 24 ur.

Antihistaminiki I Generation I

Za blokatorje H 1 -Receptorji generacije histamina I so značilne nekatere funkcije.

Ukrep.Večina antihistamine ls i generacij, ki se enostavno raztapljajo v lipidih, prodrejo dobro preko BC in se vežejo na H 1 možganov-receptorje. Očitno se sedativni učinek razvije pod blokado centralnega serotonina in M-holinoreceptorjev. Stopnja razvoja sedativnega učinka se razlikuje od zmernega do izrecnega in okrepljenega pri kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi sredstvi. Nekateri ls te skupine se uporabljajo kot tablete s spanjem (doksilamin). Redko, namesto sedacije, se pojavi psihomotorna vzburjenost (pogosteje v srednjeduterapevtskih odmerkih pri otrocih in v visokih toksičnih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka zdravil, jih ni mogoče uporabiti v obdobju dela, ki zahteva pozornost. Vsi blokatorji H 1-receptor Histamin I generation kreten učinek sedativnih in spalnih tablet, narkotičnih in ne-nukleinskih analgetikov, monoaminoksidaze in alkohola inhibitorji.

Anksiolitično dejanjeinherenten hidroksizin. Ta učinek se lahko pojavi zaradi zatiranju aktivnosti nekaterih delov subortorskih formacij možganov.

Atropin podobno ukrepanje.Ta učinek je povezan z blokado M-holinoreceptorjev, najbolj značilnih etanolaminov in etilendiaminov. Značilna suha usta, zakasnitev urina, zaprtje, tahikardija in okvara vida. Z ne-alergijskim Ren, učinkovitost teh LS poveča zaradi blokade M-holinoreceptorjev. Vendar pa je možno okrepiti bronchorate zaradi povečanja viskoznosti sputuma, ki je nevarna pri bronhialni astmi. Blocatorji i-generacije i-generacije i-generacije i-generacije lahko poslabšajo glavkomo in povzročijo akutno upočasnitev urina v adenom prostate.

Antiethetski in antikvitni ukrep.Ti učinki so lahko povezani tudi s centralnim učinkom blokiranja M-holina za blokiranje teh zdravil. Diphenhidramin, Prometazin, Cyclizin *, Meckli

zIN * Zmanjšajte stimulacijo vestibularnih receptorjev in zatirajte funkcije labirinta, v povezavi s katerimi se lahko uporabijo pri bolezni.

Nekateri histaminski receptorji se zmanjšajo s parninsonizem simptomi, ki so posledica blokade osrednjih M-holinoreceptorjev.

Proti-ščit.Najbolj značilna diofenhidramina se izvaja zaradi neposrednega ukrepanja na centru kašlja v podolgovatih možganih.

Antiserotonin.V največji meri je Ciprogeptadin, zato se uporablja za migreno.

Učinek blokade a adrenalin 1-receptorja z periferno vazodilatacijo je še posebej značilen za pripravke fenothezinske vrstice. To lahko povzroči prehodno zmanjšanje krvnega tlaka.

Topless.dejanje je značilno za večino LS te skupine. Učinek lokalne anestezije diphenhidramina in jemetazina je močnejši od družbe Novokaine *.

Tahofilaksia.- Zmanjšanje učinka antihistamina z dolgoročnim sprejemom, ki potrjuje potrebo po izmenjavi LS vsake 2-3 tedne.

Farmakodinamični blokatorji H1 Generacijski receptorji HISTAMINE I

Vsi blocatorji H 1-receptor Histamin I generiranje lipofilija in, poleg H 1-receptorja, je histami blokiran tudi M-holinoreceptorji in serotoninski receptorji.

Pri dodelitvi blokatorjev histaminskih receptorjev je treba upoštevati fazni tok alergijskega procesa. FISTAMINE-receptorji n 1 je treba uporabiti predvsem za preprečevanje patogenetskih premikov s predvidenim srečanjem bolnika z alergenom.

Blokatorji H 1-receptor Histamin I generacija ne vpliva na sintezo histamina. V velikih koncentracijah so ta zdravila sposobna povzročiti degranulacijo maščobnih celic in donos histamina. FISTAMINE-receptor n 1 zaviralci so bolj učinkoviti, da se prepreči histamin ukrepanje, kot da bi odpravili posledice njenega učinka. Ti ls zavira reakcijo gladkih mišic Bronchija v histamin, zmanjšajo srbenje, preprečuje razširitev podaljšanja plovil in poveča njihovo prepustnost, zmanjša izločanje endokrinih kozarcev. Dokazano je, da imajo blokatorji-receptorji-receptorji Gistamine I-Generjevo-receptorji neposredne napake, in najpomembneje - preprečiti donos histamina iz maščobnih celic in krvnih bazofilcev, ki se štejejo za podlago za uporabo teh LS

kot preventivna orodja. V terapevtskih odmerkih ne vplivajo bistveno na kardiovaskularni sistem. Z prisilno intravensko dajanjem lahko zmanjša zmanjšanje krvi.

Histamin I-Genering-receptor-receptor Blocatorji so učinkoviti pri preprečevanju in zdravljenju alergijskega rinitisa (učinkovitost približno 80%), konjunktivitis, srbenje, dermatitis in urtikaria, angioedema edema, nekatere vrste ekcema, anafilaktičnega šoka, z penetracijo, ki jo povzroča superkonžiranje. Blokatorji-receptor-receptor-receptor prve generacije se uporabljajo v povezavi s simpatomimetiko z alergijskim rinorejo. Derivati \u200b\u200bpiperazina * in fenotiazine * se uporabljajo za preprečevanje slabosti, bruhanja in omotice, ki jih povzročajo ostri gibi, z menija bolezni, z bruhanjem po anesteziji, z sevalno boleznijo in jutro bruhanje pri nosečnicah.

Lokalna uporaba teh zdravil upošteva njihov anti ljubeč, anestetični in analgetični učinek. Ni priporočljivo, da jih uporabljamo dolgo časa, saj mnogi od njih so sposobni povzročiti preobčutljivost in imajo psenzibilizacijo učinek.

Farmakokinetika generiranja histamina I-receptorja

Blokatorji-receptor-receptor-receptorju histamina I-Generacija-receptorjev se razlikujejo od pripravkov druge generacije s kratkoročnim delovanjem z relativno hitrim kliničnim učinkom na pojav. Učinek teh zdravil se pojavi v povprečju 30 minut po prejemu zdravila, ki doseže vrh v razponu 1-2 ure. Trajanje delovanja antihistaminičnih pripravkov prve generacije je 4-12 ur. Kratka - Izraz klinični ukrep antihistamine Ls prve generacije je predvsem povezan, najprej, s hitrim metabolizmom in izločanjem ledvic.

Večina blokatorjev histamin-receptorjev prve generacije histamine-receptorjev se dobro absorbira v prebavni trakt. Ti LS prodrejo v BC, placento in pridejo v materino mleko. Največje koncentracije teh zdravil najdemo v pljučih, jetrih, možganih, ledvicah, vranici in mišicah.

Večina proizvodnih receptorjev histamina I se presnavlja v jetrih na 70-90%. Inducirajo mikrosomske encime, ki lahko med dolgotrajno uporabo zmanjšajo njihov terapevtski učinek, kot tudi učinek drugih zdravil. Metaboliti mnogih antihistaminskih zdravil se sprostijo v 24 urah z urinom in le majhnimi količinami - nespremenjeno.

Neželeni učinki in kontraindikacije za sestanke

Neželeni učinki, ki jih povzročajo blokatorji H 1-receptor, so predstavljeni v tabeli. 19-4.

Tabela 19-4.Neželene medicinske reakcije antihistaminskih zdravil I generacije

Velike odmerke histamina-receptorjev histamina lahko povzročijo vzbujanje in krče, zlasti pri otrocih. S temi simptomi, Barbituratites ni mogoče uporabiti, saj bo to povzročilo aditivni učinek in pomembno zatiranje dihalnega centra. Cyclizin * in klorociklizin * imata teratogen učinek, zato jih ni mogoče uporabiti pri bruhanju pri nosečnicah.

Interakcija z zdravili

Histamin I Gistamine I Generation Blocatorji Učinki narkotičnih analgetikov, etanola, tablete s spanjem, pomirjevalniki povečujejo učinke narkotičnih analgetikov. Lahko poveča učinek stimulansov CNS pri otrocih. Z dolgotrajno uporabo, ti LS zmanjšuje učinkovitost steroidov, antikoagulantov, fenilbutazona (butadion *) in drugih zdravil, ki so izpostavljene presnovi v jetrih. Kombinirana uporaba z antiholinergičnimi zdravili lahko povzroči pretirano krepitev njihovih učinkov. MAO Inhibitorji povečujejo učinek antihistamine ls. Nekateri pripravki prve generacije povečujejo učinek adrenalina in noradrenalina na kardiovaskularni sistem. Blocatorji i-generacije i-generacije i-generacije I-generacije so predpisani za preprečevanje kliničnih simptomov alergij, zlasti rinitisa, ki pogosto spremlja atopična bronhialna astma, za lajšanje anafilaktičnega šoka.

Zdravila Antihistamine II in III generacije

Za generiranje zdravil, termionenedin *, asthimizol *, cetirizin, mekvipazine *, fekfenenadin, loratadin, ebastin, na generacijo iii histamine-fekfenenadin-receptorja (Telefast *).

Razlikovati je mogoče naslednje značilnosti histamina II in III in III-generacij:

Visoka specifičnost in visoka afiniteta do H1 histaminskih receptorjev, če ne vpliva na serotonin in M-holinoreceptorji;

Hitri klinični učinek in trajanje delovanja, ki se običajno doseže z visoko stopnjo vezi z beljakovinami, LS kumulacijo ali njenim metabolitom v telesu in počasnem odstranjevanju;

Minimalni sedativni učinek pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih; Pri nekaterih bolnikih se lahko opazi zmerna zaspanost, ki redko povzroča odpravo zdravila;

Pomanjkanje tahofilaksije z dolgotrajno uporabo;

Sposobnost blokiranja kalijevih celičnih kanalov prevodnega srčnega sistema, ki je povezana z podaljšanjem intervala Q-T.in kršitev ritma srca (ventrikularna tahikardija po tipu "pirouette").

V zavihku. 19-5 predstavlja primerjalne značilnosti nekaterih blukatorjev H 1-receptorjev generacije histamin II.

Tabela 19-5.Primerjalne značilnosti generacijskih receptorjev histamin II

Končna tabela. 19-5

Farmakodinamika generiranja histamin II za blokatorje N-receptorjev

ASTHEMISOL * IN TERPHELANADINE * nimajo holine in β-adrenocking dejavnosti. ASTHEMISOL * blokira α-adreno- in serotoninske receptorje samo v velikih odmerkih. Blocatorji generacij-receptorjev Histami II so šibki terapevtski učinek pod bronhialno astmo, saj ne le histamin, ampak tudi levkotrieni vplivajo na gladke mišice bronchi in bronhialnih žlez, faktorja aktivacije trombocitov, citokinov in drugih mediatorjev, kar povzroča razvoj bolezni. Uporaba samo zaviralcev histamin-receptorja-receptorjev ne zagotavlja polne pomoči bronhospazma alergijske geneze.

Značilnosti blokatorjev farmakokinetike H1 Generacijski receptorji histamin IIVsi Gistamine II generacija-receptor-receptorski blokatorji so dolgo časa (24-48 h), učinek učinka učinka pa je majhen - 30-60 minut. Približno 80% asthisola * izstopa 14 dni po zadnjem sprejemu, in terphyentin * - po 12 dneh. Kumulativni učinek teh zdravil, ki teče brez spreminjanja funkcij CNS, vam omogoča, da jih široko uporabljate v ambulantni praksi pri bolnikih z opraševozo, urticule, rinitis, nevrodermatitisom itd. Histamine II generacije-receptorji se uporabljajo pri zdravljenju bolnikov z bronhialno astmo s posameznim izborom odmerkov.

Za blocators H 1-receptor histamin II generacije v različnih stopnjah, kardiotoksični učinek zaradi bloka

cady kalijevih kanalov kardiomiocitov in izražanja intervala Q-T.in aritmijo na elektrokardiogramu.

Tveganje tega neželenega učinka se poveča s kombinacijo antihistamina z inhibitorji izoenzima citokroma P-450 3A4 (ad. 1.3): protiglivične bolezni LS (ketokonazol in intracrosezol *), makrolide (eritromicin, oleandomycin in klaritromicin), antidepresivi ( fluoksetin, serenin in paroksetin), ko uporabljate grenivke, kot tudi pri bolnikih s hudimi motnjami jeter funkcij. Skupna uporaba zgornjih makrolidov z astemisolom * in terfenenadinom * v 10% primerov vodi do kardiotoksičnega učinka, povezanega z podaljšanjem intervala Q-T.Azitromicin in diritromicin * - makrolidi, ki ne zavirajo izoencima 3a4, in zato ne raztezajo interval Q-T.s hkratnim sprejemom z blokatorjem H 1-receptorjev histamina druge generacije.

Zgodovinsko, pod izrazom "Antihistamine droge" razumejo sredstva, ki blokirajo H1-histamin receptorjev, in droge, ki delujejo na receptorji H2-histamin (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd) se imenujejo H2-histamin Boltari. Prvi se uporabljajo za zdravljenje alergijskih bolezni, drugi se uporabljajo kot antiskretory agenti.

Histamin, ta najpomembnejši mediator različnih fizioloških in patoloških procesov v telesu je bil kemično sintetiziran leta 1907. Nato je bilo dodeljeno od živalskih in človeških tkiv (Windaus A., Vogt W.). Kasneje je bila določena s svojimi funkcijami: izločanje želodca, funkcija nevrotiatorja v centralnem živčnem sistemu, alergijske reakcije, vnetja, itd Po skoraj 20 letih, leta 1936, so bile ustvarjene prve snovi z antihistaminskimi aktivnostmi (bovet D., State A. ). In že v šestdesetih letih prejšnjega stoletja je bila dokazana heterogenost receptorjev v telesu do histamina, trije njihovi podtipi pa so bili izolirani: H1, H2 in H3, ki se razlikujejo po strukturi, lokalizaciji in fizioloških učinkih, ki izhajajo iz njihove aktiviranja in blokade. Od tega trenutka se začne aktivno obdobje sinteze in klinično testiranje različnih antihistaminskih pripravkov.

Številne študije so pokazale, da histamin, ki vpliva na dihalni sistem, očesne in kožne receptorje, povzročajo karakteristične alergijske simptome, antihistaminiki, selektivno blokiranje receptorjev H1, ki jim preprečujejo in ustavijo.

Večina uporabljenega antihistamina ima številne specifične farmakološke lastnosti, ki jih označujejo kot ločena skupina. To vključuje naslednje učinke: Anti-Hosted, Antispastonne, antiholinergični, antiserotonin, sedativni in aktualni, kot tudi preprečevanje histrinene bronhospazma. Nekateri od njih niso posledica histamične blokade, ampak značilnosti strukture.

Antihistaminiki blokirajo delovanje histamina na receptorjih H1 na mehanizmu konkurenčne inhibicije, njihova afiniteta za te receptorje pa je bistveno nižja od histamina. Zato ta zdravila ne morejo izuliti histamina, povezanega z receptorjem, blokirajo samo nezasedene ali sproščene receptorje. Zato so blokatorji H1 najučinkovitejši za preprečevanje alergijskih reakcij neposrednega tipa, v primeru razvitega reakcije pa je izpust novih delov histamina opozorjen.

V njihovi kemijski strukturi se večina nanaša na topne amine, ki imajo podobno strukturo. Kernel (R1) predstavlja aromatična in / ali heterociklična skupina in je povezana z dušikovo molekulo, kisikom ali ogljikom (x) z amino skupino. Jedro določa resnost antihistaminske aktivnosti in nekaterih lastnosti snovi. Poznavanje njegove sestave je mogoče napovedati moč zdravila in njegovih učinkov, na primer, sposobnost prodrenja skozi hematokehalno pregrado.

Obstaja več klasifikacij antihistaminskih pripravkov, čeprav nobeden od njih ni splošno sprejet. Po eni izmed najbolj priljubljenih klasifikacij so antihistaminiki v času ustvarjanja razdeljeni na priprave prve in druge generacije. Pripravki prve generacije se imenujejo tudi sedativi (glede na prevladujoči stranski učinek), v nasprotju z ne-searktivnimi drogami druge generacije. Trenutno je običajno, da dodelite tretjo generacijo: vključuje vnosna nova sredstva - aktivni presnovki, odkrivanje, poleg najvišje antihistaminske aktivnosti, odsotnost pomirjevalnega učinka in kardiotoksičnih učinkov, ki so značilne za druge pripravke generacije (glej).

Poleg tega se kemijska struktura (odvisno od X-Bond) antihistaminiki razdelimo v več skupin (etanolamini, etilendiamine, alkilamini, alfakarbolinski derivati, kinuclein, fenotiazin, piperazin in piperidin).

Pripravki antihistamina prve generacije (pomirjevalne). Vsi so dobro raztopljeni v maščobah in poleg H1-histamina, prav tako blokirajo holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji, so reverzibilni vezajo na receptorje H1, ki povzročajo uporabo precej visokih odmerkov. Najbolj so značilne za naslednje farmakološke lastnosti.

• Sedativni učinek je določen z dejstvom, da se večina antihistaminskih pripravkov prve generacije zlahka raztaplja v lipidih, prodrejo v dobro skozi krvno-možgansko pregrado in so povezane s H1-možganskimi receptorji. Morda je njihov sedativni učinek sestavljen iz blokiranja centralnega serotonina in acetilholinskih receptorjev. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se razlikuje od različnih zdravil in različnih bolnikov z zmernih do izgovora in okrepljenega pri kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi sredstvi. Nekateri od njih se uporabljajo kot tablete s spanjem (doksilamin). Redko, namesto sedacije, se pojavi psihomotorična vzbujanje (pogosteje v srednješolskih odmerkih pri otrocih in v visokih toksičnih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večina zdravil ni mogoče uporabiti v obdobju dela, ki zahteva pozornost. Vsi pripravki iz prve generacije kreten učinek sedativnih in spalnih tablet, narkotičnih in ne-nukleinskih analgetikov, monoaminoksidaze in alkohola inhibitorji.
• Anksiolitični učinek, ki je značilen za hidroksizin, je lahko posledica zatiranju dejavnosti na nekaterih območjih podskupinskega območja CNS.
• Atropine, podobne reakcijam, povezanim z antiholinergičnimi lastnostmi zdravil, so najbolj značilne za etanolamine in etilendiamin. Suha suhost in nazofarinks, upočasnitev urina, zaprtje, tahikardija in kršitve vida. Te lastnosti zagotavljajo učinkovitost razprave o razpravah med ne-alergijskim Ren. Hkrati pa lahko okrepijo obstrukcijo na bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti sputuma), povzročijo poslabšanje glavkoma in vodi do obstrukcije med infrae-premestitev z adenom prostate itd.
• Tudi antiektični in antikvitni učinek je verjetno povezan s centralnim holinolitičnim učinkom zdravil. Nekateri antihistaminiki (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meckLisine) pomeni zmanjšanje stimulacije vestibularnih receptorjev in pritisniti funkcijo labirinta, v povezavi s katerimi se lahko uporabljajo pri bolezni bolezni.
• Številni blokatorji H1-histamina zmanjšujejo simptome parkinsonizma, ki je posledica osrednje inhibicije acetilholina učinkov.
• Antitusni učinek je najbolj značilen za difenhidramin, ki se izvaja zaradi neposrednega ukrepanja na centru kašlja v podolgovatih možganih.
• Antiserotoninski učinek, ki je predvsem značilen za ciprogeptadin, določa njegovo uporabo v migreni.
• Učinek blokiranja α1 s perifernim vazodijem, zlasti inherentnim antihistamističnim fenotiazinom, lahko povzroči prehodno zmanjšanje krvnega tlaka iz občutljivih oseb.
• Aktivnost aktualnega (kokaina) je značilna za večino antihistamina (nastane zaradi zmanjšanja natrijevega ionske prepustnosti). Diphenhidramin in Prometazin sta močnejša lokalna anestetika kot Novokain. Hkrati imajo sistemske kinido podobne učinke, ki manifestirajo podaljšanje ognjevzdržne faze in razvoj ventrikularne tahikarde.
• Tahofilaxia: Zmanjšanje aktivnosti antihistamina z dolgoročnim sprejemanjem, ki potrjuje potrebo po izmenjavi zdravil na 2-3 tednih.
• Opozoriti je treba, da se antihistaminiki prve generacije razlikujejo od druge generacije kratkoročnega vpliva z relativno hitrim kliničnim učinkom. Mnogi od njih se proizvajajo v parenteralnih oblikah. Vse zgoraj navedeno, kot tudi nizke stroške, določajo široko uporabo antihistaminaminamina in danes.

Poleg tega je bilo veliko različnih lastnosti, o katerih smo razpravljali, je omogočilo, da je njihova niša na področju zdravljenja nekaterih patologij (migrena, motnje spanja, ekstrapiramidnih motenj, alarma, indikacije itd.), Ki niso povezane z alergijami. Številni antihistaminski pripravki prve generacije so del kombiniranih zdravil, ki se uporabljajo za prehlad, kot so pomirjujoče, spalne tablete in druge komponente.

Kloropiramin, difenhidramin, celestin, ciprogeptadin, Prometazin, Phenkarol in hidroksizin se najpogosteje uporabljajo.

Kloropiramin (Supratino) je ena izmed najbolj razširjenih sedativnih antihistaminskih zdravil. Ima pomembne antihistaminske aktivnosti, perifernega antiholinergičnega in zmernega antispazmodičnega učinka. Učinkovito v večini primerov za zdravljenje sezonskega in celoletnega alergičnega Rinkonjunktivitisa, otekanja otekanja, urtikarije, atopičnega dermatiosa, ekcema, srbenje različnih etiologij; V parenteralni obliki - za zdravljenje akutnih alergijskih pogojev, ki zahtevajo nujno oskrbo. Zagotavlja široko paleto uporabljenih terapevtskih odmerkov. Serum se ne kopiči, zato ne povzroča prevelikega odmerjanja med dolgotrajno uporabo. Za supratin je značilen hiter učinek učinka in kratkoročne (vključno s stranskimi) dejanjem. V tem primeru se lahko kloropiramin kombinira z ne-izbirnimi zaviralci H1, da bi povečali trajanje antialnergičnih ukrepov. Suprastin je trenutno eden izmed najbolje prodajanih antihistaminskih zdravil v Rusiji. To je objektivno povezano z dokazano visoko učinkovitostjo, ravnanje s svojim kliničnim učinkom, prisotnost različnih dozirnih oblik, vključno z injekcijskimi in nizkimi stroški.

DiphenhidraminNajbolj znana v naši državi, imenovana Dimidrol je eden prvih sintetiziranih zaviralcev H1. Ima dokaj visoko aktivnost antihistamina in zmanjšuje resnost alergijskih in psevdo-alergijskih reakcij. Zaradi bistvenega holinolitičnega učinka je protitusiven, antimetični učinek in hkrati povzroča suho sluznico, upočasnitev uriniranja. Zaradi lipofilizma Dimdrol daje izrazito sejo in se lahko uporablja kot tabletka za spanje. Ima pomemben lokalni navaden učinek, zaradi katerega se včasih uporablja kot alternativa Novokain in lidokain intolerance. Dimeedrol je predstavljen v različnih dozirnih oblikah, tudi za parenteralne aplikacije, ki so se pojavile razširjena uporaba v nujnih terapijah. Vendar pa je pomemben spekter neželenih učinkov, nepredvidljivost posledic in vpliv na centralni živčni sistem zahteva večjo pozornost pri uporabi in čim možnem uporabi alternativ.

Clemastine. (Tavegil) - zelo učinkovito antihistaminsko zdravilo, podobno kot dejanje z diphenhidraminom. Ima visoko antiholinergično dejavnost, vendar v manjšem obsegu prodre skozi hematoksalno pregrado. Obstaja tudi v obliki injiciranja, ki se lahko uporabi kot dodatna sredstva za anafilaktični šok in angioedem Edema, za preprečevanje in zdravljenje alergijskih in psevdo-alergijskih reakcij. Vendar pa je znano po preobčutljivosti na pemenzijo in drugih antihistaminičnih sredstev s kemijsko strukturo, podobno ji.

Tsiprogeptadin. (peritolete) skupaj z antihistaminom, ima pomemben antiserotonin učinek. V zvezi s tem se v glavnem uporablja v nekaterih oblikah migrene, dampinškega sindroma, kot sredstvo za povečanje apetita, z anoreksijo različnih genezi. To je izbor drog s hladno urtikarijo.

Promethazin. (Piprofen) - Izraziten učinek na centralni živčni sistem je določil svojo uporabo v meniju Meniere, zemljišče, encefalitis, morsko in zračno bolezen, kot sporno sredstvo. V anesteziologiji se Prometazin uporablja kot komponenta litskih zmesi za povečanje drog.

Kviifenadin. (phencarol) - ima manj antihistamine aktivnosti kot diphenhidramin, vendar je značilna manjša penetracija skozi hematoksalno pregrado, ki določa nižjo italizacijo njenih sedativnih lastnosti. Poleg tega Fencarol ne blokira samo histamin H1 receptorje, ampak tudi zmanjšuje vsebino histamina v tkivih. Uporablja se lahko pri razvoju strpnosti do drugih sedativnih antihistaminskih zdravil.

Hidroksizin. (Ataraki) - Kljub obstoječim antihistaminski aktivnosti, kot se ne uporablja antialergijsko sredstvo. Uporablja se kot anksiolitično, sedativno, mineralno in anti-ljubeče agent.

Tako imajo antihistaminska orodja prve generacije, ki vplivajo na H1 in druge receptorje (serotonin, osrednji in periferni holinoreceptorji, a-adrenoreceptorji), imajo različne učinke, ki so določili njihovo uporabo z več stanja. Toda resnost neželenih učinkov jih ne dovoljuje, da jih obravnavajo kot priprave prve izbire pri zdravljenju alergijskih bolezni. Izkušnje, pridobljene pri uporabi, so omogočile razvoj enosmernih zdravil - druga generacija antihistaminskih skladov.

Antihistaminiki druge generacije (motnje). V nasprotju s prejšnjo generacijo skoraj nimajo pomirjevalnih in holinolitičnih učinkov ter se razlikujejo v selektivnem delovanju receptorjev H1. Vendar pa je kardiotoksični učinek v različnih stopnjah.

Najpogostejši zanje so naslednje lastnosti.

• Visoka specifičnost in visoka afiniteta za receptorje H1, če ne vpliva na receptorje za holin in serotonin.
• Hitri klinični učinek in trajanje delovanja. Podaljšanje se lahko doseže z visoko vezavo na beljakovine, kumulacijo zdravila in njenih metabolitov v telesu in počasi odstranjevanje.
• Minimalni sedativni učinek pri uporabi pripravkov v terapevtskih odmerkih. Pojasnjeno je s šibkim prehodom hematorjevi pregrade v krvi zaradi značilnosti strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebnih občutljivih osebah se lahko opazi zmerna zaspanost, ki redko povzroča odpoved zdravila.
• Pomanjkanje tahofilaksije z dolgoročno uporabo.
• Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki je povezana z raztezkom intervala QT in kršitev srčnega ritma. Tveganje tega neželenega učinka se poveča s kombinacijo antihistamina z antiglivisalnim (ketokonazolom in intratrosolom), makrolidi (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, serenin in paroksetin), z grenivkim sokom, kot tudi pri bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter .
• Odsotnost parenteralnih oblik, vendar so nekatere od njih (azelastin, levokabastin, balo) v obliki oblik za lokalne aplikacije.

Spodaj so antihistaminiki druge generacije z najbolj značilnimi lastnostmi za njih.

Terfenadin. - Prvi antihistamini drog, brez depresivnega ukrepanja na centralnega živčnega sistema. Njegovo ustanovitev leta 1977 je bila posledica študije kot vrste histaminskih receptorjev in značilnosti strukture in delovanja razpoložljivih zaviralcev H1, in zaznamovali začetek razvoja nove generacije antihistaminskih zdravil. Trenutno se termadin trenutno uporablja manj pogosto, kar je povezano s povečano zmožnostjo povzročitve usodnih aritmij, povezanih z raztezkom intervala QT (Torsade DE).

ASTHEMISOL. - Ena od najdaljka aktivnih zdravil skupine (razpolovni čas aktivnega presnovka do 20 dni). To je značilno za nepopravljivo vezavo na receptorje H1. Praktično nima pomirjevanja, ne vpliva na alkohol. Ker ima astemisol odložen učinek na potek bolezni, v okviru akutnega postopka, je njena uporaba neprimerna, vendar je lahko utemeljena pri kroničnih alergijskih boleznih. Ker ima zdravilo, ki ga ima premoženje, ki se kumulira v telesu, tveganje za razvoj resnih srčnih utripov, včasih usodnih. V zvezi s temi nevarnimi stranskimi učinki, prodaja asthimozola v Združenih državah in nekaterih drugih državah je prekinjena.

Acryvastine. (Semprex) - zdravilo z visoko aktivnostjo antihistamina z minimalno izraženim pomirjenim in antiholinergičnim učinkom. Značilnost njegove farmakokinetike je nizka stopnja presnove in pomanjkanja kumulacije. Akrivastin je bolj zaželenan v primerih, ko ni potrebe po stalnem antialergičnem zdravljenju zaradi hitrega učinka učinka in kratkoročnih ukrepov, ki omogočajo uporabo prilagodljivega dozirnega načina.

Dimetden. (FENOLIC) - Najbližje antihistaminskim pripravkom prve generacije pa se razlikuje od njih bistveno nižje sedimentacije sedativnega in muskariničnega učinka, višje antialergične aktivnosti in trajanje ukrepanja.

Lratadin. (Claritin) je ena izmed najbolj kupljenih pripravkov druge generacije, ki je povsem pojasnjena in logična. Njegova antihistaminska aktivnost je višja od tiste od astemisola in toplotnega, zaradi večje vezave moči s perifernimi H1 receptorji. Zdravilo je prikrajšano za sedalni učinek in ne bo okrepilo učinka alkohola. Poleg tega loratadin praktično ne sodeluje z drugimi zdravili in nima kardiotoksičnega učinka.

Naslednji antihistaminiki pripadajo lokalnim pripravkom ukrepov in so namenjeni premestitvi lokalnih manifestacij alergij.

Levokabastin. (Gistime), ki se uporablja v obliki kapljic za oči za zdravljenje histaminično odvisnega alergičnega konjunktivitisa ali v obliki razpršila z alergijskim Ren. V skladu z lokalno uporabo sistemski pretok krvi spada v manjše količine in nima neželenih vplivov na centralni živčni in kardiovaskularni sistem.

Azelastine. (Alergelor) je zelo učinkovito sredstvo za zdravljenje alergijskega rinitisa in konjunktivitisa. Uporablja se v obliki nosnega pršila in kapljic za oči, je azelastin skoraj prikrajšan za sistemsko delovanje.

Še ena tema Antihistamine - Bampine (Sentol) v obliki gela je namenjen za uporabo v alergijskih poškodbah kože, ki ga spremlja srbenje, z ugrizom žuželk, burgerjem, opeklinami, sončnimi opeklinami, in toplotnimi opeklinami.

Antihistamiji tretje generacije (metaboliti). Njihova temeljna razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov prejšnje generacije. Njihova glavna značilnost je nezmožnost vplivanja na interval QT. Trenutno sta dve pripravki cetirizin in fekfenenadin.

Cetirizin. (ZIRTEK) je visoko selektivni antagonist perifernega H1 receptorja. Je aktivni metabolit hidroksizina, ki ima veliko manj izrazit sedativni učinek. Cetirizin se skoraj ne presnavlja v telesu, stopnja njegove odstranitve pa je odvisna od funkcije ledvic. Njegova značilnost njegove funkcije je visoka sposobnost penetracije v kožo in v skladu s tem učinkovitost pri kožnih manifestacijah alergij. Cetirizin niti v poskusu, niti v kliniki ni pokazal nobenega aritmogenega učinka na srce, ki je vnaprej določeno področje praktične uporabe metabolitnih zdravil in določili oblikovanje novega sklada - fexofenadin.

Fexofenadin. (Tefast) je aktivni termalni metabolit. Fexofenadin ni podvržen v telesu transformacij in njena kinetika se ne spremeni v kršitvi funkcije jeter in ledvic. Ne vstopa v nobene medicinske interakcije, nima pomirjevalnega ukrepa in ne vpliva na psihomotorno dejavnost. V zvezi s tem se zdravilo lahko uporablja za osebe, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Študija učinka feksiofenada na vrednost QT je pokazala tako v poskusu in v kliniki je popolna odsotnost kardiotropnega ukrepanja pri uporabi visokih odmerkov in med dolgoročnim sprejemom. Poleg največje varnosti to orodje kaže sposobnost ustavi simptomov pri zdravljenju sezonskega alergičnega rinitisa in kronične idiopatske urtikarije. Tako se posebnosti farmakokinetike, varnostni profil in visoka klinična učinkovitost daje fexofenadine, ki najbolj obetajo od antihistaminskih zdravil.

Torej, v zdravniškem arzenalu je zadostna količina antihistaminskih pripravkov z različnimi lastnostmi. Ne smemo pozabiti, da zagotavljajo le simptomatsko olajšavo na alergijah. Poleg tega, odvisno od posebnih situacij, lahko uporabite tako različne priprave in različne oblike. Za zdravnika je prav tako pomembno, da se spomnite varnosti antihistamina.

Tri generacije antihistaminskih pripravkov (imena trgovanja so predstavljene v oklepajih)

I generacije	II GENERACIJA	III Generacija
Diphenhidramin (dimdrol, benadryl, alergin) Clemastine (TUEGUIL) DOXILAMIN (DECAPRIN, Donmil) Difenilpiralin. BromodiphenHydramin. Diemenhidrinat (Deadalon, Dramamine) Kloropiramin (supratin) Pirilamin Antazolin. Mepiramin. Bromofeniramin. Kloropheniramin. Dexchoolpheniramin. FenIramin (Avil) Fabdolin (diazolin) Kviifenadin (Fencarol) Seclinadin (bicopen) Prometazin (Fenerrgan, DiPRAZIN, Piprofen) Trimeprazin (TELARAL) Oksin. Alimhazin. Cyclizin. Hidroksizin (atarax) Meclizin (Bonin) Tsiprogeptadin (peritol)	Akrivastin (Semprex) ASTHEMISOL (GISMANAL) Dimin (feninyatil) Oksatomid (Tintset) Terfenadin (bronnalni, histadin) Azelastin (alergodile) Levokabastin (gistimmet) Mizolastin. Loratadin (Claritin) Epinastin (AESION) Ebastin (Kestin) Bampine (Sentol)	Cetirizin (ZIRTEK) Fekfenadin (Telfast)

Razvrstitev antihistaminskih zdravil

Obstaja več klasifikacij antihistaminskih pripravkov, čeprav nobeden od njih ni splošno sprejet. Po eni izmed najbolj priljubljenih klasifikacij so antihistaminiki v času ustvarjanja razdeljeni na priprave prve in druge generacije. Pripravki prve generacije se imenujejo tudi sedativi (glede na prevladujoči stranski učinek), v nasprotju z ne-searktivnimi drogami druge generacije. Trenutno je običajno, da dodelite tretjo generacijo: vključuje bistveno nova sredstva - aktivni presnovke, zaznavanje, poleg najvišje antihistaminske aktivnosti, odsotnosti sedativnega učinka in značilne za pripravo druge generacije kardiotoksičnih učinkov (glej Tabela 1.2).

Poleg tega se kemijska struktura (odvisno od X-Bond) antihistaminiki razdelimo v več skupin (etanolamini, etilendiamine, alkilamini, alfakarbolinski derivati, kinuclein, fenotiazin, piperazin in piperidin).

Pripravki antihistamina prve generacije (pomirjevalne).

Vsi so dobro raztopljeni v maščobah in poleg H1-histamina, prav tako blokirajo holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji, so reverzibilni vezajo na receptorje H1, ki povzročajo uporabo precej visokih odmerkov. Čeprav vsa ta orodja hitro (običajno za 15-30 minut) mehčajo simptome alergij, večina jih ima izrazit sedativni učinek in lahko povzroči neželene reakcije pri priporočenih odmerkih, kot tudi interakcijo z drugimi zdravili. Najbolj so značilne za naslednje farmakološke lastnosti.

· Semeljska akcija je določena z dejstvom, da se večina antihistaminskih pripravkov prve generacije zlahka raztopijo v lipidih, prodrejo v dobro skozi hematoksalno pregrado in so povezane s H1-možganskimi receptorji. Morda je njihov sedativni učinek sestavljen iz blokiranja centralnega serotonina in acetilholinskih receptorjev. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se razlikuje od različnih zdravil in različnih bolnikov z zmernih do izgovora in okrepljenega pri kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi sredstvi. Nekateri od njih se uporabljajo kot tablete s spanjem (doksilamin). Redko, namesto sedacije, se pojavi psihomotorična vzbujanje (pogosteje v srednješolskih odmerkih pri otrocih in v visokih toksičnih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večina zdravil ni mogoče uporabiti v obdobju dela, ki zahteva pozornost.

· Anksiolitični akcijski karakteristiki hidroksizina je lahko posledica zatiranju dejavnosti na nekaterih območjih podorgalnega območja centralne živčne regije.

· Reakcije, podobne atropinu, povezane z antiholinergičnimi lastnostmi zdravil, so najbolj značilne za etanolamine in etilendiamin. Suha suhost in nazofarinks, upočasnitev urina, zaprtje, tahikardija in kršitve vida. Te lastnosti zagotavljajo učinkovitost razprave o razpravah med ne-alergijskim Ren. Hkrati pa lahko okrepijo obstrukcijo na bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti sputuma), povzročijo poslabšanje glavkoma in vodi do obstrukcije med infrae-premestitev z adenom prostate itd.

· Anti-aerirani in antikvitski učinek je verjetno povezan tudi s centralnimi holinolitičnimi učinki zdravil. Nekateri antihistaminiki (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meckLisine) pomeni zmanjšanje stimulacije vestibularnih receptorjev in pritisniti funkcijo labirinta, v povezavi s katerimi se lahko uporabljajo pri bolezni bolezni.

· Številni blokatorji H1-histamina zmanjšujejo simptome parkinsonizma, ki je posledica osrednje inhibicije acetilholinskih učinkov.

· Na antitusilni učinek je najbolj značilen za difenhidramin, ki se izvaja zaradi neposrednega ukrepanja na centru kašlja v podolgovatih možganih.

· Antiserotoninski učinek, ki je značilen predvsem s ciprogeptadinom, določa njegovo uporabo v migreni.

· Učinek blokiranja B1 s periferno vaskacijo, zlasti inherentnimi antihistaminskimi fenothiazijskimi serijami, lahko povzroči prehodno zmanjšanje krvnega tlaka zaradi občutljivih oseb.

· Ukrep za najnovejšo (kokain) je značilen za večino antihistamina (nastane zaradi zmanjšanja natrijevega ionske prepustnosti). Diphenhidramin in Prometazin sta močnejša lokalna anestetika kot Novokain. Hkrati imajo sistemske kinido podobne učinke, ki manifestirajo podaljšanje ognjevzdržne faze in razvoj ventrikularne tahikarde.

· Tahofilaksia: Zmanjšanje aktivnosti antihistamina z dolgoročnim sprejemanjem, ki potrjuje potrebo po izmenjavi zdravil na 2-3 tednih.

· Opozoriti je treba, da se antihistaminski pripravki prve generacije razlikujejo od druge generacije kratkoročnega vpliva z relativno hitrim kliničnim učinkom. Mnogi od njih se proizvajajo v parenteralnih oblikah. Vse zgoraj navedeno, kot tudi nizke stroške, določajo široko uporabo antihistaminaminamina in danes.

Poleg tega je bilo veliko različnih lastnosti, o katerih smo razpravljali, je omogočilo, da je njihova niša na področju zdravljenja nekaterih patologij (migrena, motnje spanja, ekstrapiramidnih motenj, alarma, indikacije itd.), Ki niso povezane z alergijami. Številni antihistaminski pripravki prve generacije so del kombiniranih zdravil, ki se uporabljajo za prehlad, kot so pomirjujoče, spalne tablete in druge komponente.

Kloropiramin, difenhidramin, celestin, ciprogeptadin, Prometazin, Phenkarol in hidroksizin se najpogosteje uporabljajo.

Kloropiramin (supratin) je ena izmed najbolj razširjenih sedativnih antihistaminskih zdravil. Ima pomembne antihistaminske aktivnosti, perifernega antiholinergičnega in zmernega antispazmodičnega učinka. Učinkovito v večini primerov za zdravljenje sezonskega in celoletnega alergičnega Rinkonjunktivitisa, otekanja otekanja, urtikarije, atopičnega dermatiosa, ekcema, srbenje različnih etiologij; V parenteralni obliki - za zdravljenje akutnih alergijskih pogojev, ki zahtevajo nujno oskrbo. Zagotavlja široko paleto uporabljenih terapevtskih odmerkov. Serum se ne kopiči, zato ne povzroča prevelikega odmerjanja med dolgotrajno uporabo. Za supratin je značilen hiter učinek učinka in kratkoročne (vključno s stranskimi) dejanjem. V tem primeru se lahko kloropiramin kombinira z ne-izbirnimi zaviralci H1, da bi povečali trajanje antialnergičnih ukrepov. Suprastin je trenutno eden izmed najbolje prodajanih antihistaminskih zdravil v Rusiji. To je objektivno povezano z dokazano visoko učinkovitostjo, ravnanje s svojim kliničnim učinkom, prisotnost različnih dozirnih oblik, vključno z injekcijskimi in nizkimi stroški.

Diphenhidramine, najbolj znana v naši državi, imenovana Dimidrol, je eden prvih sintetiziranih zaviralcev H1. Ima dokaj visoko aktivnost antihistamina in zmanjšuje resnost alergijskih in psevdo-alergijskih reakcij. Zaradi bistvenega holinolitičnega učinka je protitusiven, antimetični učinek in hkrati povzroča suho sluznico, upočasnitev uriniranja. Zaradi lipofilizma Dimdrol daje izrazito sejo in se lahko uporablja kot tabletka za spanje. Ima pomemben lokalni navaden učinek, zaradi katerega se včasih uporablja kot alternativa Novokain in lidokain intolerance. Dimeedrol je predstavljen v različnih dozirnih oblikah, tudi za parenteralne aplikacije, ki so se pojavile razširjena uporaba v nujnih terapijah. Vendar pa je pomemben spekter neželenih učinkov, nepredvidljivost posledic in vpliv na centralni živčni sistem zahteva večjo pozornost pri uporabi in čim možnem uporabi alternativ.

Cleptine (Tavegil) je zelo učinkovito antihistaminsko zdravilo, podobno kot dejanje z diphenhidraminom. Ima visoko antiholinergično dejavnost, vendar v manjšem obsegu prodre skozi hematoksalno pregrado. Obstaja tudi v obliki injiciranja, ki se lahko uporabi kot dodatna sredstva za anafilaktični šok in angioedem Edema, za preprečevanje in zdravljenje alergijskih in psevdo-alergijskih reakcij. Vendar pa je znano po preobčutljivosti na pemenzijo in drugih antihistaminičnih sredstev s kemijsko strukturo, podobno ji.

Ciprogeptadin (peritolete) skupaj z antihistaminom, ima pomemben antiserotonin učinek. V zvezi s tem se v glavnem uporablja v nekaterih oblikah migrene, dampinškega sindroma, kot sredstvo za povečanje apetita, z anoreksijo različnih genezi. To je izbor drog s hladno urtikarijo.

Prometazin (Piprofen) - Izgovoren učinek na centralni živčni sistem je določil svojo uporabo v meniju Meniere, zemljišče, encefalitis, morsko in zračno bolezen, kot sporno sredstvo. V anesteziologiji se Prometazin uporablja kot komponenta litskih zmesi za povečanje drog.

Kviifenadin (phencarol) - ima manj antihistamine aktivnosti kot diphenhidramin, vendar je značilna manjša penetracija skozi hematorencefonično pregrado, ki določa nižjo sedimentacijo njenih sedativnih lastnosti. Poleg tega Fencarol ne blokira samo histamin H1 receptorje, ampak tudi zmanjšuje vsebino histamina v tkivih. Uporablja se lahko pri razvoju strpnosti do drugih sedativnih antihistaminskih zdravil.

Hidroksizin (Ataras) - Kljub obstoječi antihistaminski aktivnosti, kot se ne uporablja antialergijsko sredstvo. Uporablja se kot anksiolitično, sedativno, mineralno in anti-ljubeče agent.

Tako imajo antihistaminska orodja prve generacije, ki vplivajo na H1 in druge receptorje (serotonin, osrednji in periferni holinoreceptorji, a-adrenoreceptorji), imajo različne učinke, ki so določili njihovo uporabo z več stanja. Toda resnost neželenih učinkov jih ne dovoljuje, da jih obravnavajo kot priprave prve izbire pri zdravljenju alergijskih bolezni. Izkušnje, pridobljene pri uporabi, so omogočile razvoj enosmernih zdravil - druga generacija antihistaminskih skladov.

Antihistaminiki druge generacije (motnje). V nasprotju s prejšnjo generacijo skoraj nimajo pomirjevalnih in holinolitičnih učinkov ter se razlikujejo v selektivnem delovanju receptorjev H1. Vendar pa je kardiotoksični učinek v različnih stopnjah.

Najpogostejši zanje so naslednje lastnosti.

· Visoka specifičnost in visoka afiniteta za receptorje H1, če ni vpliva na receptorje za holin in serotonin.

· Hitri klinični učinek in trajanje ukrepanja. Podaljšanje se lahko doseže z visoko vezavo na beljakovine, kumulacijo zdravila in njenih metabolitov v telesu in počasi odstranjevanje.

· Minimalni sedativni učinek pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. Pojasnjeno je s šibkim prehodom hematorjevi pregrade v krvi zaradi značilnosti strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebnih občutljivih osebah se lahko opazi zmerna zaspanost, ki redko povzroča odpoved zdravila.

· Pomanjkanje tahofilaksije z dolgoročno uporabo.

· Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki je povezana z raztezanjem intervala QT in kršitev srčnega ritma. Tveganje tega neželenega učinka se poveča s kombinacijo antihistamina z antiglivisalnim (ketokonazolom in intratrosolom), makrolidi (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, serenin in paroksetin), z grenivkim sokom, kot tudi pri bolnikih s hudimi motnjami delovanja jeter .

· Pomanjkanje parenteralnih oblik, vendar so nekateri izmed njih (azelastin, levokabastin, balo) v obliki obrazcev za lokalne aplikacije.

Spodaj so antihistaminiki druge generacije z najbolj značilnimi lastnostmi za njih.

Terfenadin je prvi antihistaminski drog, brez depresivnega učinka na CNS. Njegovo ustanovitev leta 1977 je bila posledica študije kot vrste histaminskih receptorjev in značilnosti strukture in delovanja razpoložljivih zaviralcev H1, in zaznamovali začetek razvoja nove generacije antihistaminskih zdravil. Trenutno se termadadin trenutno uporablja manj pogosto, kar je povezano s povečano zmožnostjo povzročitve usodnih aritmijev, povezanih z raztezanjem intervala QT. ASTHEMISOL je eden od najdaljših aktivnih zdravil skupine (razpolovni čas njegovega aktivnega presnovka do 20 dni). To je značilno za nepopravljivo vezavo na receptorje H1. Praktično nima pomirjevanja, ne vpliva na alkohol. Ker ima astemisol odložen učinek na potek bolezni, v okviru akutnega postopka, je njena uporaba neprimerna, vendar je lahko utemeljena pri kroničnih alergijskih boleznih. Ker ima zdravilo, ki ga ima premoženje, ki se kumulira v telesu, tveganje za razvoj resnih srčnih utripov, včasih usodnih. V zvezi s temi nevarnimi stranskimi učinki, prodaja asthimozola v Združenih državah in nekaterih drugih državah je prekinjena.

Akrivastin (Semprex) je zdravilo z visoko aktivnostjo antihistamina z minimalno izrazito sedativni in antiholinergični učinek. Značilnost njegove farmakokinetike je nizka stopnja presnove in pomanjkanja kumulacije. Akrivastin je bolj zaželenan v primerih, ko ni potrebe po stalnem antialergičnem zdravljenju zaradi hitrega učinka učinka in kratkoročnih ukrepov, ki omogočajo uporabo prilagodljivega dozirnega načina.

Dimetden (fenitystil) je najbližji antihistaminskim pripravkom prve generacije, vendar se od njih razlikuje bistveno nižji sedimentni in muskarinski učinek, višja antialnergična aktivnost in trajanje delovanja.

Loratadin (Claritin) je eden najbolj kupljenih pripravkov druge generacije, ki je povsem pojasnjen in logičen. Njegova antihistaminska aktivnost je višja od tiste od astemisola in toplotnega, zaradi večje vezave moči s perifernimi H1 receptorji. Zdravilo je prikrajšano za sedalni učinek in ne bo okrepilo učinka alkohola. Poleg tega loratadin praktično ne sodeluje z drugimi zdravili in nima kardiotoksičnega učinka.

Naslednji antihistaminiki pripadajo lokalnim pripravkom ukrepov in so namenjeni premestitvi lokalnih manifestacij alergij.

Levokabastin (Gistime) se uporablja v obliki kapljic za oči za zdravljenje histaminično odvisnega alergičnega konjunktivitisa ali v obliki razpršila z alergijskim Ren. V skladu z lokalno uporabo sistemski pretok krvi spada v manjše količine in nima neželenih vplivov na centralni živčni in kardiovaskularni sistem.

Azelastin (alergen) je visoko učinkovit agent za zdravljenje alergijskega rinitisa in konjunktivitisa. Uporablja se v obliki nosnega pršila in kapljic za oči, je azelastin skoraj prikrajšan za sistemsko delovanje.

Še ena tema Antihistamine - Bampine (Sentol) v obliki gela je namenjen za uporabo v alergijskih poškodbah kože, ki ga spremlja srbenje, z ugrizom žuželk, burgerjem, opeklinami, sončnimi opeklinami, in toplotnimi opeklinami.

Antihistamiji tretje generacije (metaboliti).

Njihova temeljna razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov prejšnje generacije. Njihova glavna značilnost je nezmožnost vplivanja na interval QT. Trenutno sta dve pripravki cetirizin in fekfenenadin.

Cetirizin (ZIRTEK) je visoko selektivni periferni antagonist H1 receptorji. Je aktivni metabolit hidroksizina, ki ima veliko manj izrazit sedativni učinek. Cetirizin se skoraj ne presnavlja v telesu, stopnja njegove odstranitve pa je odvisna od funkcije ledvic. Njegova značilnost njegove funkcije je visoka sposobnost penetracije v kožo in v skladu s tem učinkovitost pri kožnih manifestacijah alergij. Cetirizin niti v poskusu, niti v kliniki ni pokazal nobenega aritmogenega učinka na srce, ki je vnaprej določeno področje praktične uporabe metabolitnih zdravil in določili oblikovanje novega sklada - fexofenadin.

Fexofenadin (Telfast) je aktivni presnovek toplotnega. Fexofenadin ni podvržen v telesu transformacij in njena kinetika se ne spremeni v kršitvi funkcije jeter in ledvic. Ne vstopa v nobene medicinske interakcije, nima pomirjevalnega ukrepa in ne vpliva na psihomotorno dejavnost. V zvezi s tem se zdravilo lahko uporablja za osebe, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Študija učinka feksiofenada na vrednost QT je pokazala tako v poskusu in v kliniki je popolna odsotnost kardiotropnega ukrepanja pri uporabi visokih odmerkov in med dolgoročnim sprejemom. Poleg največje varnosti to orodje kaže sposobnost ustavi simptomov pri zdravljenju sezonskega alergičnega rinitisa in kronične idiopatske urtikarije. Tako se posebnosti farmakokinetike, varnostni profil in visoka klinična učinkovitost daje fexofenadine, ki najbolj obetajo od antihistaminskih zdravil.

Torej, v zdravniškem arzenalu je zadostna količina antihistaminskih pripravkov z različnimi lastnostmi. Ne smemo pozabiti, da zagotavljajo le simptomatsko olajšavo na alergijah. Poleg tega, odvisno od posebnih situacij, lahko uporabite tako različne priprave in različne oblike. Za zdravnika je prav tako pomembno, da se spomnite varnosti antihistamina.

Tabela 1.2.

Tri generacije antihistaminskih pripravkov (imena trgovanja so predstavljene v oklepajih)
I generacije	II GENERACIJA	III Generacija
· Diphenhidramin (dimdrol, benadryl, alergin) · Clemastine (TUEGUIL) · Doxilamin (Decaprine, danirmal) · Difenilpiralin. · Bromodiphenhidramin · Diemenhidrinat (Deadalon, Dramamin) · Kloropiramin (supratin) · Pyrilemin. · Antazolin. · MEPIRAMINE. · BROMUFENIRAMINE. · Klorofeniramin · Dexchoolpheniramin. · Feniramin (Avil) · Fabdoline (diazolin) · Kviifenadin (Fencarol) · Seclinadin (bicopena) · Prometazin (Fendergan, DiPRAZINE, Piprolfen) · Trimeprazin (TELARAL) · Oksinemazin. · Alimemazin. · Cyclizin. · Hidroksizin (Ataras) · Meclizin (Bonin) · Tsiprogeptadin (peritol)	· Akrivastin (Semprex) · ASTHEMISOL (GISMANAL) · Dimin (fenitil) · Oktomid (zobe) · Terfenadin (bronnalni, histadin) · Azelastine (alergeni) · Levokabastin (GISTIMET) · Mizolastine. · Loratadin (Claritin) · Epinastin (Alezion) · Ebastin (Kestin) · Bampine (Sentol) · Cetirizin (ZIRTEK)	· Fekfenadin (Telefast) · Deloratadin (ERIUS) · Norarezhemisol (SePraKor) · Levocetiazine (Ksizal) · Carorestine.

Na podlagi pridobljenih podatkov so bile sklepe, da se antihistaminski pripravki prve generacije uporabljajo kot nujna orodja za pomoč pri prvih znakih kakršne koli alergijske reakcije - srbenje, izpuščaje, zagon edeme.

Za bolj selektivno delovanje za alergijske reakcije, so H1-antihistaminiki pridobljeni s tako imenovano drugo generacijo. Ta sredstva praktično ne vplivajo na centralni živčni sistem, ne povzročajo pomirjujočih in učinkov recikliranja s spanjem in jih je mogoče dodeliti podnevi.

Antihistamiji tretje generacije (metaboliti). Njihova temeljna razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov prejšnje generacije.

Kombinirani pripravki, ki vsebujejo H1-antihistamine, se široko uporabljajo, pomagajo v alergijskih razmerah in s prehladi ali gripi.

Skupina antihistaminskih zdravil Sestavljajo sredstva, ki preprečujejo razvoj učinkov histamina z blokiranjem receptorjev H1 (H1-blokov ali H1 -Ntagonistov). Histamin, ta najpomembnejši mediator različnih fizioloških in patoloških procesov v telesu je bil kemično sintetiziran leta 1907. Nato je bilo dodeljeno od živalskih in človeških tkiv (Windaus A., Vogt W.). Kasneje je bila določena s svojimi funkcijami: izločanje želodca, funkcija nevrotiatorja v centralnem živčnem sistemu, alergijske reakcije, vnetja, itd Po skoraj 20 letih, leta 1936, so bile ustvarjene prve snovi z antihistaminskimi aktivnostmi (bovet D., State A. ). In že v šestdesetih letih prejšnjega stoletja je bila dokazana heterogenost receptorjev v telesu do histamina, trije njihovi podtipi pa so bili izolirani: H1, H2 in H3, ki se razlikujejo po strukturi, lokalizaciji in fizioloških učinkih, ki izhajajo iz njihove aktiviranja in blokade. Od tega trenutka se začne aktivno obdobje sinteze in klinično testiranje različnih antihistaminskih pripravkov. Številne študije so pokazale, da histamin, ki vpliva na dihalni sistem, očesne in kožne receptorje, povzročajo karakteristične alergijske simptome, antihistaminiki, selektivno blokiranje receptorjev H1, ki jim preprečujejo in ustavijo. To poglavje obravnava natančno taka sredstva, ki se običajno uporabljajo antihistaminiki ali antihistaminiki.

Indikacije za uporabo v zobozdravstvu:

Olajšanje akutnih alergijskih blagih reakcij;

Preprečevanje in zdravljenje kroničnih ponavljajočih se alergijskih bolezni.

Razvrstitev antihistaminskih zdravil. Glede na stopnjo selektivnosti in resnosti afinitete receptorjev KN 1, trajanje blokade, značilnosti farmakokinetike in neželenih dejanj, se razlikujejo tri generacije antihistaminskih zdravil (tabela 22.1). Pripravki prve generacije se imenujejo tudi sedativi (v skladu s prevladujočim neželenim učinkom), v nasprotju z nelašenimi drogami druge generacije. Trenutno je običajno, da dodelite tretjo generacijo: vključuje bistveno nova sredstva - aktivni presnovki, odkrivanje, poleg najvišje antihistaminske aktivnosti, pomanjkanje pomirjenega učinka in kardiotoksične akcije, ki je značilna za pripravke druge generacije. Poleg tega se kemijska struktura (odvisno od X-Bond) antihistaminiki razdelimo v več skupin (etanolamini, etilendiamine, alkilamini, alfakarbolinski derivati, kinuclein, fenotiazin, piperazin in piperidin).

Tabela 22.1. Antihistamini

I generacije	II GENERACIJA	III Generacija
Difenhidramin (difenhidramin, Benadryl, allergin) klemastina (Tavegilum) doksilamina (dekaprin, donormil) difenilpiralina bromodiphenhydramine dimenhidrinat (dedalon, DRAMAMINE) Chloropyramine (Suprastinum) bromfeniramina chloropheniramine deksklorfeniramina feniramin (avil) mebhydrolin (Diazolinum) Kvifenadin (Phencarolum) Sekvifenadin (bikarfen) prometazin (Fendergang, DiPRAZIN, Piprolfen) trimeprazin (TELARAL) OXLIZIN ALIMEMAZIN CYCLIZIN HYDROXYZINE (ATARAS) Meclizin (Bonin) Ciprogeptadin (peritol)	Akrivastin (Sempreks) astemisol (Gismanal) Dimin (Phenistil) Oksatomide (Tintset) Terfenadine (Bronanna, Histodine) azelastin (Allergodil) levokabastin (GISTET) mizolastin loratadin (Claritin) epinastin (Aeseison) Ebstin (Kestin) Bampin (Sentol)	Cetirizin (ZIRTEK) FEXOFENADINE (Telefast) Desoratadine (ERIUS)

V svoji kemijski strukturi večina antihistamikov pripada topnim aminim, ki imajo podobno strukturo. Kernel (R1) predstavlja aromatična in / ali heterociklična skupina in je povezana z dušikovo molekulo, kisikom ali ogljikom (x) z amino skupino. Jedro določa resnost antihistaminske aktivnosti in nekaterih lastnosti snovi. Poznavanje njegove sestave je mogoče napovedati moč zdravila in njegovih učinkov, na primer, sposobnost prodrenja skozi hematokehalno pregrado.

Mehanizem delovanja in farmakodinamičnih učinkov.

Večina blokov H 1 je konkurenčna Antagonisti histamina. Izjema je termofini (v odmerkih, ki presegajo terapevtsko) in asthimizol (že v terapevtskih odmerkih), ki se zelo počasi sprostijo iz povezave s receptorji H1 in v povezavi s tem zaznavanjem lastnosti nekonkurenčna Antagonisti. H1 blokatorji receptorjev ne morejo odstraniti histamina iz že nastalih receptorjev, vendar le blokirajo brezplačno, saj imajo manj afinitete na specifične receptorje kot sama histamin in zato učinkoviteje delujeta pri preprečevanju alergijskih reakcij kot neradi.

Antihistaminiki imajo različne stopnje selektivnosti na različne podtipe histaminskih receptorjev, vendar pa večina jih klinično bistveno odpravi učinke histamina zaradi aktiviranja receptorjev H1. Učinek na druge podtipe je bistveno manj ali skoraj odsoten.

Številne droge te skupine, zlasti I-TH Generation, z najšibkejšim afiniteto za receptorje H1, že lahko blokirajo in receptorji drugih fizioloških mediatorjev (serotonina, M-holinergične, nadledvične), ki povzročajo več dodatnih učinkov v veliki večini neželenih primerov. Pripravki I-TH Generation blokirajo tudi natrijeve kanale in zaradi tega imajo izrazit aktualni bistveni učinek. To je dokaz, da antihistaminiki iii generacije drog ne blokirajo le receptorjev H1, temveč tudi do neke mere, so polifunkcionalna anti-alergijska sredstva, saj je dodatno sposobna stabilizacije maščobnih celic, ki so cilji z alergijami, ki jih preprečujejo v aktivaciji in vključevanju v alergijskem procesu.

Glavni terapevtski učinki. Pripravki tihogistamina imajo široko paleto terapevtskih učinkov, saj je histamin mediator velikega števila reakcij v človeškem telesu. Zbira se in nadaljuje z granulami debelih celic, bazophila in trombocitov ter se iz njih sprostijo pod delovanjem imunoloških in ne-imunoloških spodbud. Poleg tega se histamin deluje kot nevrotransmitter, ki opravlja nevroendokrin nadzor, ureditev funkcije kardiovaskularnega sistema, termoregulacijo, proces vzbujanja. Do danes so izolirani trije podtipi receptorjev, ki so občutljivi na histamin (H-receptorji), kar vodi do različnih učinkov.

Histamin je bistveni mediator alergijskega in anafilaktoidnega (psevdo-alergičnih) reakcije. S temi reakcijami se učinki histamina izvajajo z akcijo na H1 -Deceptorjih. Sprostitev histamina iz maščobnih celic in bazofilcev pod vplivom izzivalnih dejavnikov vodi do zmanjšanja krvnega tlaka, tahikardije, bronhičnih struktur, značilne kožne manifestacije - lokalni Edema (mehurji), povečanje temperature in hiperemije kože (tako imenovani "Triple" odziv na kožo. Nosečnice, zaradi povečanja tona mišic maternice, lahko prekine nosečnost. Poleg histamina v patogenezi alergijskih reakcij, Bradykinin, prostaglandinov, levkotrienov, faktorja aktivacije trombocitov in drugih mediatorjev igrajo pomembno vlogo.

Pripravki antihistamina se uporabljajo pri zdravljenju akutnih in kroničnih alergijskih bolezni in psevdo-alergijskih reakcij. Zaradi blokade H1 -Receptorjev, ki odpravljajo otekanje, hipertermijo in hiperemijo tkanin, srbenje s kožo, vaskularnimi učinki, bronhospazm. Njihova sposobnost za odpravo bronhospazma, ki jo povzroča histamin, nimajo pomembnega pomena pri zdravljenju bolnikov z bronhialno astmo, kjer se v patogenetskem mehanizmu sodelujejo številni drugi mediatorji in biološko aktivne snovi. Poleg tega je opazila pri uporabi mnogih od njih, lahko mokro odebelitev privede do poslabšanja bronchorata.

Sočasna blokada ne le histamina, temveč številne druge receptorje, ki so najbolj izrazite v pripravah na I-TH Generation, kaže določen spekter nezaželenih ukrepov proti CNS, kardiovaskularnim, urinskim, prebavnim sistemom.