Bronhialno astmo. Na voljo o zdravju Paul Alexandrovich Fadeev

Glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi(CKS) je biološko aktivne snovi (hormoni), ki vplivajo na številne procese v telesu. Naravne glukokortikosteroide se razlikujejo (na primer kortizon, hidrokortizon), sintetiziran z nadledvičnim kortex, in njihovi umetno sintetizirani analogi (na primer prednizon, prednizon, metilprednizolon, deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon, itd). Ta zdravila imajo široko paleto aplikacij v medicini kot protivnetno, imunoregulirajoče, anti-alergijske in proti-šoka.

Prvo poročilo o vdihavanju kortizona za zdravljenje bronhialne astme se je pojavilo leta 1951. Vendar pa do konca šestdesetih let. Ta zdravila niso bila zelo razširjena zaradi dejstva, da niso bili dovolj učinkoviti in dali veliko stranskih učinkov. Samo v sedemdesetih letih. Možno je bilo sintetizirati visoko učinkovite GC z manjšimi stranskimi učinki.

Mehanizem delovanja in značilnosti uporabe

Uporaba tega razreda zdravil temelji na močnih lokalnih protivnetnih ukrepih. Prav tako pomagajo zmanjšati hiperreaktivnost Bronchija, oslabijo spazmodične vplive številnih biološko aktivnih snovi (na primer histamin, acetilholin itd.) In dejavniki zunanjega okolja (hladni in mokri zrak, ogljikov dioksid). Neposredno Spazm Gladka mišic Bronchi, droge te skupine niso odstranjene.

Glede na metodo upravljanja se vdihavanje in sistemski BKS razlikujeta. Najbolj zaželeno inhalacijska metodaki je trenutno najpogostejša in je "zlato standard" pri zdravljenju bronhialne astme. Po mnenju raziskovalcev je vzpostavitev sodobnih BKS v inhalaciji odkrila nove priložnosti pri zdravljenju bronhialne astme.

Pripravki te skupine vključujejo: beclomoletzone, budezonid, flnnja, flutikazon, triamcinolon, mometazon furoate, cikclenid.

Vdihavanje BKS niso namenjeni za nujne pomoči napadov bronhialne astme in veljajo samo za preprečevanje takšnih napadov. Z rednim sprejemom se učinek običajno pojavi v prvih 7 dneh.

Metode inhalacijskega administratorja CKS so različne - s pomočjo Dia ali DPI.

Po odstranitvi zdravila je potrebno preprečevanje zapletov, da ustje sperite s kuhano vodo. Zaščitite oči pred udarcem aerosola.

Sistemski Gks.- To so zdravila, ki se vnesejo v telo v obliki tablet, intravensko ali intramuskularno. To pomeni, da nimajo lokalnega delovanja na bronhialnem drevesu, kot v napravi inhalacij, in na celotnem telesu (I.E. Sistem). Ta metoda dajanja se zateka k hudi nenadzorovani obliki bronhialne astme. Sistemska GCS se uporablja tako za dolgotrajno uporabo in kot nujni objekt. Sistemski GCS vključuje: prednizon, metilprednizolon, triamcinolon, deksametazon, betametazon.

poslabšanje in krepitev simptomov dan v dan;

pSV pade pod 60% posameznega boljšega kazalnika;

motnje spanja zaradi simptomov bronhialne astme; stalna prisotnost simptomov astme zjutraj (do poldneva);

zmanjšanje odziva na inhalacijo bronholitičnih zdravil;

povečajte potrebo po vdihavanju bronholoških zdravil.

Stranski učinki

Neželeni učinki za terapijo s sodobno inhalacijsko GC so običajno redki. Najpogostejši zaplet je kandidiaza ustne votline in žrela. Hkrati pa je zaplet sluznice lic, kot tudi jezik in ZEV, pokrita z belim flare, ki spominja na snežne kosmiče. Z videzom teh znakov, vdihavanje CKS ni preklican, in predpisujejo posebna protiglivična sredstva, ki običajno ozdravljejo ta zaplet. Med drugimi zapleti se najpogosteje najdejo glasovi.

V splošnem stanju telesa, tudi z dolgo uporabo, zahvaljujoč inhalacijski poti dajanja, terapevtski odmerki vdihavanja GC, praktično ne vplivajo.

Glukokortikoidi pri bronhialni astmi se uporabljajo za doseganje močnega antialergičnega in protivnetnega učinka. Mehanizem delovanja teh učinkov je zapleten in precej zapleten. Glukokortikoidi imajo naslednje, potrebno za bronhialno astmo, učinke:

• zmanjšajte otekanje sluznice bronchija,
• zmanjšajte sintezo levkotrienov in prostaglandinov v Bronchiju,
• povečanje slikovnega učinka endogenega adrenalina,
• obnovi občutljivost beta-adrenoreceptorjev na njihove stimulanse,
• zmanjšajte aktivacijo vnetnih odzivnih celic,
• zmanjšajte izdelke limfokinov T celic,
• zmanjšajte koncentracijo eozinofilcev in mastocitov v sluznici Bronchija.

Glukokortikoidi se uporabljajo za preprečevanje nastanka in za lajšanje močnih napadov bronhialne astme.

Glukokortikoidi, ki se uporabljajo za bronhialno astmo, so razdeljeni na sistemski (metilprednizolon) in vdihavanje (beclomoletzole, flunisolid, triamcinolon, budezonid, mometazon,).

Sistem Glukokortikoidi z bronhialno astmo

Sistemske glukokortikoide se uporabljajo izključno za zdravljenje težkih oblik bronhialne astme, ki jih ni mogoče zdraviti z vdihavanjem obrazcev. Zelo previdno se predpišejo zaradi prisotnosti številnih nevarnih in celo nepopravljivih (na primer osteoporoze) stranskih učinkov. Predpisana znotraj ali parenteralno z dvema glavnima ciljama:

1. preprečevanje težkih napadov bronhialne astme (skupaj z dolgim \u200b\u200bdelovanjem),
2. lajšanje močnih napadov bronhialne astme.

Glukokortikoidi v napadu bronhialne astme ni potreben za uvedbo intravensko, lahko se uporablja v notranjosti, saj se protivnetni učinek manifestira šele po 4 urah.

Vdihavanje glukokortikoidov z bronhialno astmo

Vdihavanje glukokortikoidov so zelo učinkoviti z bronhialno astmo. Poleg tega nimajo močnih sistemskih stranskih učinkov. Na primer, povprečni odmerek vdihavanja beclometazon (400 μg / d) je enak učinku 15 mg prednizolona v tablete.

Če se uporabljajo lahka oblika bronhialne astme, se uporabljajo stabilizatorji izmičnih celičnih membran, in ko je KOPB - Ipratropy, so vdihavanje glukokortikoidi izbira za preprečevanje bronhialne astme povprečne resnosti. Posebni neželeni učinki glukokortikoidnega - disfonija zaradi kopičenja na glasovnih vezi in oblakih ustne votline.

V zadnjih letih je bil v zdravljenju ugotovljen pomemben napredek. bronhialna astma (ba). Očitno je to posledica opredelitve BA, kot kronična vnetna bolezen dihal, in kot rezultat - s široko uporabo vdihavanja glukokortikosteroidi (GKS)kot osnovna protivnetna zdravila. Kljub doseženemu napredku pa raven nadzora nad potek bolezni ni mogoče šteti za zadovoljive. Na primer, skoraj vsak tretji pacient BA, vsaj 1 čas na mesec se zbudi ponoči v povezavi s simptomi bolezni. Več kot polovica bolnikov ima omejitve telesne dejavnosti, več kot tretjina pa je prisiljena preskočiti razrede v šoli ali odsotne na delovnem mestu. Več kot 40% bolnikov je prisiljeno, da se zaprosi za nujno pomoč zaradi poslabšanja bolezni. Razlogi za takšno stanje so raznoliki, ne pa zadnja vloga se igra nezadostna ozaveščenost zdravnika v patogenezi BA in, oziroma izbiro napačne taktike zdravljenja.

Opredelitev in klasifikacija BA

Bronhialna astma kronična respiratorna bolezen, v kateri je veliko celic sodeluje: maščobne celice, eozinofilne in tlimfocite. Na nagnjenih posameznikih, to vnetje vodi do ponavljajočih se epizod pihanja, kratkost dihanja, gravitacije v prsih in kašelj, zlasti ponoči in / ali zgodaj zjutraj. Te simptome spremlja skupna, vendar spremenljiva ovira bronhialnega drevesa, ki vsaj delno reverzibilno, spontano ali na zdravljenje. Vnetje povzroča tudi povečanje respiratornega odziva na različne spodbude (hiperreaktivnost).

Položaj ključne opredelitve je treba upoštevati na naslednji način:

1. BA kronična vztrajna vnetna bolezen dihalnega trakta, ne glede na resnost pretoka.

2. Vnetni proces vodi do hiperreaktivnosti bronchi, obstrukcije in videza respiratornih simptomov.

3. Ovira dihal je vsaj delno reverzibilna.

4. atopija genetska predispozicija na proizvodnjo imunoglobulinov razreda E (morda ni vedno prisotna).

Bronhialna astma se lahko uvršča na podlagi etiologije, resnosti tokov in značilnosti manifestacije bronhialnega obstrukcije.

Vendar pa je treba trenutno bronhialno astmo najprej razvrstiti glede na resnost, t.

to. To je tisto, kar odraža resnost vnetnega procesa v dihalnem traktu in določa taktiko protivnetne terapije.

Resnost se določi z naslednjimi kazalniki:

Število nočnih simptomov na teden. Število simptomov dnevne svetlobe na dan in teden. Množica uporabe agonistov B2 kratkih ukrepov. Resnost kršitev telesne dejavnosti in spanja. Vrednosti najvišje hitrosti izdiha (PSV) in njegov odstotek z zapadlostjo ali najboljšo vrednostjo. PSV dnevna nihanja. Obseg zdravljenja.

Obstaja 5 stopinj resnosti pretoka BA: Easy Sursistent; Enostavno vztrajna; Zmerna težnja obstojna; huda obstojna; huda obstojna steroid-odvisna (tabela 1).

BA Pomirting Flow: simptomi astme manj pogosto 1 čas na teden; Kratke poslabšane (od nekaj ur do več dni). Nočni simptomi 2-krat na mesec ali manj pogosto; Pomanjkanje simptomov in normalne funkcije pljuč med poslabšanji: največja stopnja izdiha (PSV)\u003e 80% pravilnega in nihanja PSV, ki je manjša od 20%.

BA LUNG TEST TOK. Simptomi 1 Čas na teden ali pogosteje, vendar manj pogosto 1 čas na dan. Pospešenosti bolezni lahko motijo \u200b\u200baktivnost in spanje. Nočni simptomi se pojavljajo pogosteje 2-krat na mesec. PSV več kot 80% zapadlih; Oscilacije PSV 2030%.

Srednja teža. Dnevni simptomi. Excacerbacije kršijo dejavnost in spanje. Nočni simptomi nastanejo več kot en čas na teden. Dnevni sprejem kratkih akcijskih b2agonistov. PSV 6080% zapadlih. Nihanja PSV več kot 30%.

Težki tok BA: trajni simptomi, pogoste poslabšanja, pogoste nočne simptomi, telesna dejavnost je omejena z manifestacijami astme. PSV je manj kot 60% zapadlih; nihanja več kot 30%.

Opozoriti je treba, da je določitev resnosti astme za te kazalnike možna šele pred začetkom zdravljenja. Če bolnik že dobi potrebno terapijo, je treba upoštevati tudi njen obseg. Torej, če je pacient v klinični sliki določena z lahko obstojno astmo, vendar prejme zdravljenje drog, ki ustreza hudi obstojni astmi, potem je ta bolnik diagnosticiran s težkim tokom.

Pol-odvisen možen tok BA: Ne glede na klinično sliko je treba bolnika, ki prejema dolgotrajno zdravljenje s sistemskimi kortikosteroidi, obravnavati kot trpljenje težkega toka.

Vdihavanje CKS.

Priporočeno stage pristop k terapiji BAodvisno od resnosti pretoka (tabela 1). Vsi pripravki za zdravljenje BA so razdeljeni na dve glavni skupini: za dolgoročni nadzor vnetnega procesa in sredstev za lajšanje akutnih simptomov astme. Osnova zdravljenja za dolgoročni nadzor vnetnega procesa je vdihavanje glukokortikosteroidov (ICCC), ki jih je treba uporabiti, od druge stopnje (rahlo vztrajni tok) do petega (hude steroid-odvisen tok). Zato se trenutno ICCCS obravnava kot sredstvo prve vrstice za terapijo BA. Višja kot je resnost pretoka BA, je treba uporabiti večje odmerke ICCC. Po številnih študijah so bolniki, ki so začeli obravnavo ICCCS, najpozneje dve leti od začetka bolezni, obstajajo pomembne prednosti pri izboljšanju nadzora nad simptomi astme v primerjavi s skupino, ki je začela zdravljenje ICCC po več od 5 let od prveta bolezni.

Mehanizmi delovanja in farmakokinetike

ICCCS se lahko vežejo na specifične receptorje v citoplazme, jih aktivirajo in tvorijo kompleks z njimi, ki se nato dimeri in premakne v celično jedro, ki je povezana z DNA in interakcijo s prepisovalnimi mehanizmi ključnih encimov, receptorjev in drugega kompleksne beljakovine. To vodi do manifestacije farmakološkega in terapevtskega delovanja.

Protivnetni učinek ICCC je povezan z njihovim inhibitornim učinkom na vnetje celice in njihovih mediatorjev, vključno s citokinskimi izdelki, intervencijo v presnovo arahidonske kisline in sintezo levkotrienov in prostaglandinov, preprečevanje migracij in aktiviranja vnetnih celic. IGCS povečajo sintezo protivnetnih beljakovin (lipokortin1), povečajo apoptozo in zmanjša količino eozinofilcev z inhibiranjem interlevkina5. Tako ICCC vodi do stabilizacije celičnih membran, zmanjšujejo prepustnost plovil, izboljšanje funkcije madežev kot s sintezo novih in povečanju njihove občutljivosti, spodbujanje epitelnih celic.

ICCCS se razlikujejo od sistemskih glukokortikosteroidov s svojimi farmakološkimi lastnostmi: lipofilnost, hitrost inaktivacije, kratko obdobje pol-poravnave krvne plazme. Pomembno je, da se upošteva, da je zdravljenje ICCC lokalno (aktualno), ki zagotavlja izrazite protivnetne učinke neposredno v bronhialnem drevesu z minimalnimi sistemskimi manifestacijami.

Količina ISX, ki je bila dostavljena na dihalni trakt, je odvisna od nazivnega odmerka zdravila, vrsto inhalatorja, prisotnosti ali odsotnosti propelelant, kot tudi inhalacijskih tehnik. Do 80% bolnikov doživlja težave pri uporabi dozirnih aerosolov.

Najpomembnejša značilnost za manifestacijo selektivnosti in časovne zamude v tkivu je lipofilija. Zahvaljujoč lipofilistični, ICCC se nabira na dihalnih poteh, upočasnijo njihovo sproščanje iz tkiv in povečajo svojo afiniteto za glukokortikoidni receptor. Visoka vzrejna ICCC hitreje in bolje zajeta iz lumna bronchija in se odložijo v tkivih dihal. IGCS se razlikuje od sistemskih zdravil njihovega aktualnega (lokalnega) ukrepanja. Zato je neuporabna dodeliti vdihavanje sistema CKS (hidrokortizon, prednizon in deksametazon): ta zdravila, ne glede na način uporabe, imajo le sistemski učinek.

V številnih randomiziranih s placebom nadzorovanih študijah bolniki z BA kažejo učinkovitost vseh odmerkov ICCC v primerjavi s placebom.

Sistemski biološka uporabnost.sestavljen je iz ustnega in vdihavanja. Od 20 do 40% vdihanega odmerka zdravila vstopa dihal (ta vrednost se bistveno razlikuje glede na sredstva za dostavo in pacientovo inhalacijsko tehnologijo). Pljučna biološka uporabnost je odvisna od odstotka uporabe zdravila, ki vstopa v svetlobo, prisotnost ali odsotnost nosilca (najboljši kazalniki imajo inhalatorji, ki ne vsebujejo freona) in iz absorpcije zdravila v dihalnem traktu. 6080% odmerka vdihavanja se usede v rotoglicku in se pogoltne z izpostavljenim polnim ali delnim metabolizmom v želodčnem traktu in jetrih. Oralna dostopnost je odvisna od absorpcije v prebavnem traktu in na resnosti učinka prvega prehoda サ skozi jetra, zaradi katerih so že neaktivni presnovki (z izjemo becmettazona 17 monopropionata aktivnega presnovka beclomeethazon dipropionata). ICCC odmerke do 1000 μg / dan (za nihanje do 500 μg / dan) ima manjše sistemske akcije.

Vsi IGCS so hitri sistemsko očistekv primerjavi z velikostjo pretoka jeter. To je eden od dejavnikov, ki zmanjšujejo učinek sistema ICCC.

Značilnosti najpogosteje uporabljenih zdravil

ICCC vključuje beclometazon dipropionat, budezonid, nihajočo propionat, flonolid, triamksinolon acetonid, mometazon furoate.

Na voljo so v obliki dozirnih aerosolov, inhalatorjev prahu, kot tudi v obliki raztopin za inhalacijo skozi nebulizer (budezonid).

Becmetnazon dipropionat. Uporablja se v klinični praksi več kot 20 let in ostaja ena izmed najučinkovitejših in pogosto uporabljenih zdravil. To je dovoljeno uporabljati zdravilo pri nosečnicah. Na voljo v obliki dozirnega aerosola inhalatorja (bekotide 50 μg, beklofort 250 μg, 50 μg, beclocket 50 in 250 μg, beclomets 50 in 250 μg / odmerka), dozirni inhalator, ki se aktivira z vdihne (beclaison enostavno dihanje 100 in 250 μg / Odmerek), inhalator prahu (bekodisk 100 in 250 μg / odmerek inhalator inhalator, multidoza inhalator Iziheler, baclomet 200 μg / odmerek). Za bekotid in bekloforrt inhalatorji so izdelani posebni distančniki ォ Volumatic サ (velik distančnik za odrasle) in ォ Badichaler サ (2 je majhen distančnik s silikonsko masko za zgodnje otroke).

Budezonid. Sodobna zelo aktivna droga. Uporablja se v obliki aerosolnega inhalatorja odmerka (budezonid-mita 50 μg / odmerka / odmerka / odmerek / odmerek), 200 μg / odmerek), inhalator prahu (Bulvikort Turbukhaler 200 μg / odmerek; Benacort Cyclohaler 200 μg / odmerek) in suspenzija za nebulator (Bulvicomrt 0,5 in 0 25 mg / odmerek). Pulmikont Turbukhaler Edini ICHAX Dozirna oblika, ki ne vsebuje medijev. Za doziranje inhalatorjev Budesonide Mita in Budesonide Forte je izdelan distančnik. Budesonid je sestavni del kombiniranega zdravila Sympticort.

Budesonid ima najugodnejši terapevtski indeks, ki je povezan z njegovo visoko afiniteto za glukokortikoidne receptorje, in pospešeno presnovo po sistemski absorpciji v pljučih in črevesju. Budesonid je edini ICCC, za katerega je dokazana možnost enkratne aplikacije. Faktor, ki zagotavlja učinkovitost uporabe budezonida enkrat na dan, zadrževanje budezonida v dihalnem traktu v obliki znotrajceličnega sklada zaradi reverzibilnega esterifikacije (tvorba estrov maščobnih kislin). Z zmanjšanjem koncentracije prostega budezonida v celici se aktivirajo intracelularne lipaze, budezonid, ki se sprosti iz estrov, ponovno povezan z receptorjem. Takšen mehanizem ni značilen za druge GCS in vam omogoča, da podaljšate protivnetni učinek. V nekaterih študijah je prikazano, da je intracelični depozit lahko bolj pomemben v smislu dejavnosti zdravila kot afiniteta za receptor.

Študije zadnjih let na drogah Pulmikort Turbukhaler dokazala, da ne vpliva na končno rast v dolgotrajni uporabi pri otrocih, mineralizaciji kosti, ne povzroča angiepatije in katarakta. Bulvikomrt je priporočljivo tudi za uporabo pri nosečnicah: ugotovljeno je bilo, da njegova uporaba ne povzroča povečanja števila anomalij za plod. Pulmikort Turbukhaler je prvi in \u200b\u200bedini ICCC, ki mu je FDA (organizacija nadzora drog v ZDA) dodelila kategorijo ォ v サ pri oceni zdravil, imenovanih med nosečnostjo. Ta kategorija vključuje zdravila, ki je sprejem med nosečnostjo varen. Preostala ICCCS pripadajo kategoriji ォ s サ (sprejemanje njih med nosečnostjo ni priporočljivo).

Dreže propionat. Najvišje zdravilo za danes. Ima minimalno peroralno biološko uporabnost (

Lastnosti: Šteje se, da je najučinkovitejša zdravila za osnovno podporo bronhialno astmo terapijo. Dnevno in dolgo časa. Ugotovljeno je bilo, da bolniki redno uporabljajo inhalacijsko glukokortikoidi skoraj nikoli trpijo zaradi astmatičnega statusa, smrtnost iz bronhialne astme na podlagi zdravljenja te skupine sredstev se zmanjša skoraj na nič. Glavna stvar je, da jih nenehno uporabljate in ne na primeru primera. Pri preklicu je mogoče poslabšati potek bolezni.

Najpogostejši neželeni učinkiKandidiaza ustne votline in žrela, glasovno hripavost.

Osnovne kontraindikacije:posamezna nestrpnost, ne-mastiran bronhitis.

Pomembne informacije za bolnika:

• Pripravki so zasnovani za dolgotrajno zdravljenje in ne za odstranitev napadov.
• Izboljšanje se pojavi počasi, začetek učinka pa se opazi v 5-7 dneh, največ 1-3 mesecev od začetka redne uporabe.
• Da bi preprečili neželene učinke uporabe zdravil, po vsaki vdihavanju morate izpirati usta in grlo s kuhano vodo.

Ne pozabite, samozdravljenje je nevarno za življenje, za nasvet o uporabi vseh zdravil, se obrnite na svojega zdravnika.

Vdihavanje kortikosteroidov priporočamo s profilaktičnim ciljem pri bolnikih z bronhialnim astmo obstojnim tokom, ki se začne z resnostjo svetlobe. Vdihavanje steroidov praktično nimajo sistemskih učinkov v primerjavi s sistemskimi steroidi, vendar je treba visoke odmerke vdihanih steroidov uporabljati previdno pri bolnikih, ki so vključeni v skupino tveganja za razvoj glavkoma in katarakte.

V izmerjenih odmerkih inhalacijskih kortikosteroidov I in II generacije ne povzročajo zatiranju nadledvične skorje, prav tako pa ne vpliva na presnovo kostnega tkiva, vendar pri predpisu njihovih otrok je priporočljivo nadzorovati rast otroka. Pripravki III Generacija se lahko predpišejo otrokom iz starosti 1 leto, ker imajo minimalni koeficient sistemske biološke uporabnosti. Da bi dosegli trajnostni učinek, je treba redno uporabljati vdihavanje kortikosteroidov. Zmanjšanje simptomov astme se običajno doseže s 3-7. dan terapije. Če je potrebno istočasno imenovati | agonisti 1G in vdihavanje steroidov za boljšo penetracijo slednjega na zračne poti)