Holinomimetika so sredstva, ki povečujejo vzbujanje na področju holinergičnega živca.
Razvrstitev
Razdeljeni na neposredno holinomimetiko, ki povzročajo vzbujanje holinoreceptorjev, in na brizgalnih elementih antiholinesteraze, ki inaktivirajo holenelysee. Neposredna vrsta je dodatno razdeljena na M- in H-holinomimetike v farmakologiji.
M-Cholinomimetika so sposobni vzbuditi predvsem osredotočene med-line sinapse ali perifernih nevro-efektivnih območij izvršilnih organov. Opazujejo vsebino M-CholinoRectors. Ti vključujejo "pilocarpin" in "aceclidine".
H-Cholinomimetika so sredstva, ki povzročajo vzbujanje N-holinoreceptorjev. Štejejo za inervirane nevrone. Hkrati pa so njihova telesa postavljena v osrednje in poleg tega v simpatičnih in parasimpatičnih vozliščih. Prav tako so v možganih nadledvičnih žlez in v Zona krilo. Ti vključujejo droge "kig" skupaj z Lobel. Za M- in H-holinomimetiko, ki vzbujajo holinoreceptorje pripada "karbaholin".
Uporaba holinomimetics upošteva v tem članku.
Načelo delovanja
Droge antiholinesteraze blokirajo vse aktivne katalitske površine acetilholinesteraze. Takšni postopki vodijo do kopičenja acetilholina na področju sinaptične vrzeli. Kot del klasifikacije procesov z mehanizmom vpliva je razdeljen na takšne skupine kot nepopravljive in revolving učinki.
Ko je neposredna vrsta holinetimetike v telesu bistveno prevladajoči učinki, povezani z vzbujanjem parasimpatičnih živcev. Na primer, izražena bo v obliki upočasnitve srčnega ritma, kar bo zmanjšalo intenzivnost srčnega rezanja.
Spremeni
Poleg tega se pojavijo naslednje spremembe:
- Zmanjšan intraokularni tlak.
- Pojavijo se Spazmi.
- Učenci ozke.
- Povečana črevesna peristaltis.
- Ton vseh notranjih organov se povečuje, stanje gladkih mišic je še posebej izboljšano.
- Uremaid se okrepi.
- Razširi plovila.
- Obstaja zmanjšanje krvnega tlaka skupaj z sprostitvijo sfincpers.
Tako so sredstva, ki pospešujejo mehanizem izpostavljenosti holinergičnim živcem.
Holinomimetika so snovi, ki posnemajo učinke acetilholina in imajo vpliv takšnega ali drugega organa, podobno draženju holinergičnih živcev. Nekatera holinomimetična sredstva, na primer, nikotinomimetične snovi lahko vplivajo predvsem na nikotin-občutljive holinoreceptorje. Ti vključujejo naslednje komponente: nikotin, anabazin, lobelia, citisin in supeecolin. Kar zadeva holinoreceptorje, ki so občutljivi na muskarino, obstajajo snovi, kot so mišicarine, arcolin, pilocard, benzamon, aceclidin in karbacholin. Učinki holinomimetik so edinstveni.
Mehanizem izpostavljenosti do njih je enak mehanizmu delovanja acetilholina, ki je dodeljen v zaključkih holinergičnih živcev. Lahko se vnese tudi zunaj. Kot acetilholin, ti pomeni pozitivno napolnjen atom dušika v svoji molekuli.
Preberite več Mehanizem delovanja holinomimetics upoštevajte vsako vrsto.
N-holinomimetika
H-holinomimetika so predmet snovi, ki vznemirjajo N-holinoreceptorji. Takšni elementi se imenujejo tudi nikotinski občutljivi receptorji. H-Cholinoreceptorji so povezani s celicami celičnih membran. Ko so N-CholinoReceptors navdušeni, se kanali odprejo in se pojavijo v depolarizaciji membrane, ki povzroča energetski učinek. Holinomimetika v farmakologiji se uporablja za dolgo časa.
N-CholinoReceptorji prevladujejo v nevronih parasimpatične in simpatične ganglije, pa tudi v kromafinskih celicah možganske komponente nadledvičnih žlez in na območju karotidnih klubov. Poleg tega lahko N-holinoreceptorji najdete v osrednjem živčnem sistemu, zlasti v celicah, ki imajo zaviranje na predenje možganov motene.
H-Cholinoreceptorji so lokalizirani v nevromuskularni sinap-vrečki, ki je v regiji končnih plošč skeletnih mišic. V primeru stimulacije se lahko pojavijo skeletne strukture.
M-holinomimetika
Priprave menijo spodaj. M-holinomimetične snovi lahko povečajo izločanje znoja, prebavo, kot tudi bronhialne žleze. Poleg tega se zaradi njihovih učinkov opazujejo naslednje reakcije organizmov:
Treba je omeniti, da se M-holinetimetične droge uporabljajo predvsem za zdravljenje glavkoma. Zmanjševanje učencev, ki jih povzročajo te komponente, vodi do zmanjšanja intraokularnega tlaka. Kaj je mehanizem holinomimetike?
Učinki snovi, ki vzbujajo M- in N-holinoreceptorji, so podobni predvsem posledicam M-holinomimetičnih zdravil. To se izvaja zaradi vzbujanja N-holinoreceptorjev. Med snovmi, ki se nanašajo na M- in Holinomimetics, se široka terapevtska uporaba najde izključno antiholinestesteraza agentov.
Mehanizem delovanja M-Holinomimetics zanima veliko.
Zastrupitev drog
Zastrupitev s temi sredstvi se lahko spremljajo naslednje reakcije telesa:
- Obstaja veliko povečanje izločanja sline, kot tudi znoj.
- Driska.
- Zmanjševanje učencev.
- Počasen impulz. Opozoriti je treba, da je v primeru zastrupitve z zdravili antiholinesteraze, je impulz, nasprotno, se pričakuje.
- Pretok krvnega tlaka.
- Astmatično dihanje.
Zdravljenje zastrupitve v tej situaciji je treba zmanjšati na vstop bolnika "Atropin" ali drugih holinolitskih sredstev.
Uporaba
Cholinomimetika so snovi, ki vznemirjajo holinorekceptorje. Praviloma se uporabljajo v medicini za oči kot miotski agent, ki je sposoben znižati intraokularni tlak. Kot del tega, terciarne amine prevladujejo z terciarnimi aminimi, dobro varno konjunktivo, zlasti takšnih zdravil, kot so pilocarpin in aceclidin.
Kako razložiti zmanjšanje učencev
Zmanjševanje učencev pod vplivom M-holinomimetik je mogoče pojasniti z zmanjšanjem krožnih mišic IRIS, ki prejme holinergično inervacijo, ki mu je to krožna mišica, vsebuje M-holinoreceptorji. Vzporedno, zahvaljujoč procesu rezanja ciliac mišice, ki ima podobne innervacije, nastanitveničarji nastanejo, to je namestitev na bližnji vid kristalne ukrivljenosti.
Znižanje intraokularnega tlaka
Skupaj z zožem učenca M-holinomimetike, kot del svojega vpliva na oči, lahko še en zelo pomemben klinični učinek povzroči, in sicer zmanjšanje intraokularnega tlaka. To je ta proces, ki se uporablja za zdravljenje glavkoma.
Podoben učinek je mogoče pojasniti z dejstvom, da se med zožem učenca zgosti, se IRIS zgosti, s čimer se širi širitev limfnih reže, ki se nahajajo v kotu anteriornega zbora vizualnega organa. Zaradi tega se povečuje iztok tekočine iz notranjih območij očesa, ki dejansko povzroči zmanjšanje intraokularnega tlaka. Res je, da se tak mehanizem ne šteje za edinega razloga za zmanjšanje intraokularnega tlaka, ki ga povzroča M-holinomimetika, zaradi dejstva, da ni stroge korelacije med mothičnimi učinki, ki jih povzročajo jih, in zmanjšanje intraokularnega tlaka.
Miotski učinek
M-holinomimetika M-holinomimetika, ki je predmet izmeničnih z mydiatičnimi zdravili, se lahko uporabijo tudi za raztrganje, ki preprečujejo ureditev širine učencev. Resordovalne učinke snovi, ki se uporabljajo M-Cholinoreceptorji, se uporabljajo v črevesju in atomskem mehurja.
Da bi se izognili zaman procesu vzbujanja Ganglia, je bolje, da selektivno uporabljajo delovanje M-holinomimetike, kot so "meholin" ali "betanel". Vbrizgajo se subkutano, da se zagotovijo hitre učinke, kot tudi točnost odmerka. Glede na dejstvo, da ta pot ni povezana s sesanjem s sluznico, so rešitve kvarternih aminov subkutano uvedene, med katerimi "karbacolin", "meholin" ali "betanel". Učinek holinomimetik ni v celoti raziskan.
Komponente, ki blokirajo holinoreceptorje in njihovo uporabo
Snovi, ki blokirajo M-CholinoReceptors, imajo širšo terapevtsko aplikacijo v primerjavi z M-holinomimetiko. V kliniki bolezni vizualnih teles se selektivno vpliva na M-holinoliko, ki se uporablja za širitev učencev, kar povzroča sprostitev krožnih mišic irisa. Uporabljajo se tudi za začasno naravo, v okviru katere pride do sprostitve proizvodnih mišic. Najpogosteje, po podobnih namenih uporabimo rešitev "Atropin" v obliki kapljic za oči. Priprave holinomimetike so predstavljene spodaj.
Sprostitev krožnih in trdnih mišic IRIS ustvarja popoln mir intraokularne države, ki se uporablja v vnetnih procesih, poleg tega pa z poškodbami oči. Ki ga povzroča M-Cholinolitska širitev učencev skupaj z namestitveno paralizo, ki se uporablja tudi kot del študije, ki se za ta namen, namesto atropyne, raje uporabljati na kratko delujoče m-holinolike, običajno zagotavljajo takšne droge kot "amizil", "golopin "," Euftanmin "in" metamizil ". Njihove rešitve so predpisane v obliki kapljic za oči.
Kjer se uporablja "atropin"
Glavno imenovanje za resordovalno uporabo volilne M-holinolitke je krči gladkih mišičnih teles. Takšni organi so želodec, črevesje, žolčniški kanali in podobno. Če želite to narediti, uporabite neposredno "atropin", kot tudi rastline, ki vsebujejo, na primer, polepšanja in drugih. Poleg tega je lahko primerna številna sintetična M-holinolija.
Pomembna osnova za uživanje m-holinolitke je njihov osrednji vpliv. Selektivni M-holinoli s centralno izpostavljenostjo vključujejo takšne droge kot "Amizil", "benzacin", "metamizil" in druge aminske gradive estrov, ki vsebujejo terciarni dušik skupaj z aromatičnimi kislinami, vključno s hidroksilom. Kot del blokiranja centralnih M-holinoreceptorjev, krepijo vpliv tablet za spanje, kot tudi narkotičnih in analgetičnih zdravil, ki preprečujejo prekomerna preusmerjenost hipotalamičnih centrov, ki se nanašajo na hipofiza-nadledvični sistem.
Zaključek
Tako so holinetimetična sredstva snov, ki lahko vznemirjajo holinoreceptorje, to je biokemične sisteme telesa. Ne morejo biti homogeni. So selektivno občutljivi na nikotin in so v gangliji simpatične, in, poleg tega pa parasimpatični živci. Opaziti jih je mogoče tudi v možganih nadledvičnih žlez skupaj s karotidnimi žlebinami in v koncih motoričnih elementov centralnega živčnega sistema. Cholinoreceptorji lahko kažejo tudi selektivno občutljivost na muscarin alkaloid.
Upoštevamo klasifikacijo holinomimetik.
Razvrstitev: M-hompilokarpin hidroklorid, aceclidin
H-HMDeshaft Analers: Lobelina hidroklorid, kig
Za zdravljenje nikotina. Odvisnost: anabazina klorid, namizni
M in n -khmacetilcholine, karbacolin
Mehanizem dr.:Holinergična sredstva v strukturi ali prostorski lokaciji delov molekule do različnih stopinj so podobna OH molekule. Zato lahko komunicirajo bodisi s holinoreceptorji ali z okoliškimi deli celične membrane, ali z encimi (predvsem s holinoreceptorji).
M-holinomimetika:M-holinoreceptorji stimulirajo. Odstranite draženje parasimpatičnih živcev. Vpliv na srce:delovanje srca srca skeletnih mišic (podaljšanje krvnih žil) se upočasni (podaljšanje plovil), ki jih celice endotelijev žil z miooroksiriranjem faktorootto vodi do hipotije srčnega utripa pred ustavljanjem. Upočasnitev prevodnosti na blok. Z intravensko dajanjem M-HMM je možen nenaden ustavitev srca. Vpliv na gastrointestinalni trakt:Povečajte ton in vzbudite črevesno peristaltizo, hkrati pa sprostite sfincters prebavnega kanala. Utemeljski atmony je odpravljen. Vpliv na mehur:Povečajte ton in pogodbeno aktivnost mišic mehurja. Sprostitev sfinkterja. Vpliv na oči:Povzroči zmanjšanje učencev (MIO). Zmanjšajte intraokularni tlak. Povzročajo dostopnostjo. Krožna mišica oči (cilarne) spremlja zgoščevanje mišic in premika mesto, kjer je paket nameščen, bližje objektivu. Kristal pridobi bolj konveksno obliko. Oko je nameščeno na tesnem vidu. Na Bronchiju: Spazm Na žleze:Okrepiti izločanje. Na žolčniku:Povečajte ton.
Indikacije:1. Glaukoma. Pilokarpin hidroklorid.2-4 krat na dan 1-5% kapljico, mazilo. Filmi v obliki glave za noč spodnje veke. Akreclidin Akcija je kratkoročna.
2. Atonia in črevesne pareze in mehurja. Pristopajte aceclidin. Manj neželeni učinki. Apotded 1-2 ml 0,2% raztopine, če je potrebno - ponovno
V 30 minutah.
Kontraindikacije:Bronhospazem, zmanjšanje krvnega tlaka, huda srčna bolezen, nosečnost, epilepsija. Ti učinki preprečujejo ali odstranimo atropin.
N-holinomimetika: Dvofazni učinek na n-holinoreceptorji: 1. - Exchination2-i - depresija
Stimulansi za dih: Vnesena samo intravensko. Učinki:
Dosledna plovila Kemoreceptorji so sposobni zamenjati nekaj -1. Reflex tip dihanja. Učinek je močan, vendar kratkoročni (2-5 minut za dajanje). Poleg aktiviranja dihalnega centra so potrebni minimalni odmerki. Ko se subkutano ali VM - odmerek poveča za 10-20 krat. S temi metodami se uprava dobro prodre v CNS, povzroči bruhanje, konvulzije, aktiviranje vagusnega centra z možno postajo srca. 2. Stimulacija kardiovaskularne dejavnosti. Uporaba: Omejeno. S šokom, zadušitvijo novorojenčkov. Pri zaustavitvi dihanja (poškodbe) z montažnimi državami. Pri nalezljivih boleznih z zatiranjem dihanja in formacije krvi. Kontraindikacije: Hipertenzija, krvavitev, otekanje pljuč. Izdelki za ustvarjanje: Cyion. To je 0,15% raztopina alkaloid citisa. Reflekso vznemirja dihanje. Hkrati povečuje krvni tlak, ki ga razlikuje od Lobellina.
Citizin je del tablet tabele, da je lažje odtisniti kajenje. Lobelin hidroklorid. Obiljuje središče potovalnega živca, ki vodi do zmanjšanja krvnega tlaka.
Izgubiti vzdevek. Odvisnosti: Glede na shemo, s postopnim zmanjšanjem odmerka. Anabazin - tablete znotraj ali pod jezikom, bukalni filmi, žvečilni gumi. Tabelax - (vsebuje alkaloid Cytisin) Lobesil - Vsebuje alkaloid EQUICAIA)
Nicortte - (vsebuje nikotin) inhalator v obliki ustnika, ob upoštevanju vedenjskih vidikov, žvečilni gumi, omet, nosni sprej, mini tableta. Pred popolno opuščanjem kajenja traja 3 mesece s postopnim zmanjševanjem odmerka.
M, n-holinomimetika:Prevladuje dejstvo aktiviranja M-holinoreceptorjev. Aacetilholin-klorid. Redko se uporablja. Neučinkovita.
Vnesite subkutano in intramuskularno hiter, oster, kratek učinek. Intravensko nemogoče zaradi ostrega zmanjšanja v peklu in ustavi srce.
Uporaba:V primeru krčev perifernih plovil (enderitet). V krči, arterije mrežnice. Carbaholin.More je aktiven. Deluje dlje. Theched, subkutano, intramuskularno, intravensko (previdno). Uporaba:Konci.
Lokalno v obliki kapljic oči na glavkomu.
Pripravki te skupine reproducirajo učinke mediatorja parasimpatičnega živčnega sistema - acetilholin, zaradi njegove interakcije z M-CholinoReceptors.M-holinoreceptorji so lokalizirani v vseh organih (na delovnih mestih postganglionarskih parasimpatičnih vlaken), ki prejemajo parasimpatično inervacijo.
M-holinoreceptorji so heterogeni. Interakcijo z M1-Hhoulinoreceptorji CNS spremlja nastanek vzhajalnih reakcij, stimulativni učinek na M 1 receptorje intramuralnih parasimpatičnih pleksusov prebavnega trakta pa vodi do povečanja izločanja granitnih žlez. Učinek aktivacije M 2 -holinoreceptorji, ki se lokalizirajo v srce, se kaže v zmanjšanju srčnega utripa in kršitve drugih funkcij (zlasti prevodnosti).
Najbolj številne učinke M-holinomimetike zaradi vzbujanja M 3-okholinaroreceptorjev gladkih mišic in eksokrinih žlez. Sestavljajo jih na videzu bronhospazma in bronhija, ki krepijo izločanje želodčne žleze, povečujejo ton prebavnega trakta, žolčnika in sečil. Zato se lahko na primer aceheclidin uporablja na črevesni atoniji in mehurja.
Najpomembnejše farmakološko delovanje M-holinomimetike je njihov vpliv na intraokularni tlak: olajšajo odliv intraokularne tekočine in s tem nižjegatraokularni tlak. Zaradi določenega učinka m-holinomimetik, uporaba v oftalmološki praksi (za zdravljenje intraokularne hipertenzije in glaukoma).
Pomeni, da vplivajo na inervacijo
Predstavljeni so izpadniki ali centrifugalni, živci v telesu:
1) somatski (motor), inerviranje skeletnih mišic;
2) Vegetativna, inerviranje notranjih organov, žlez, krvne žile.
Vegetativna živčna vlakna se prekinejo v svoji poti v posebnih formacijah - Ganglia, in del vlaken, ki prihaja v Ganglia, se imenuje, pregganje in po gangliji - postgangleng. Vsi vegetativni živci so razdeljeni na simpatično in parasimpatično, ki opravljajo različne fiziološke vloge v telesu in so fiziološki antagonisti. Prenos vzbujanja v sinapsu se izvede s pomočjo nevrotransmiterjev, ki so lahko adrenalin, norepinerenalin, acetilholin, dopamin, itd pri prenosu vzbujanja v zaključkih perifernih živcev, acetilholin in nornedianaly.
Cholinergic (acetilholin mediator) se razlikuje, adrenergični (adrenalinski mediator ali noraderenalin) sinaps. Sinuppes imajo različne občutljivosti na droge, in v zvezi s katerimi so vsa zdravila razdeljena na dve skupini: droge, ki delujejo na področju holinergičnih sinaps, in droge, ki delujejo na področju adrenergičnih sinaps. Vsa ta zdravila lahko aktivirajo proces sinaptičnega prenosa ali, ki spodbujajo ustrezne receptorje, reproducirajo učinek naravnega mediatorja. Takšna sredstva se imenujejo mimetika (stimulansi) - holinomimetika in adrenomimetika. Če upočasnijo proces sinaptičnega prenosa ali blokirajo receptorje, se imenujejo Litiki (blokatorji) - holinolitki in adrenali.
Pomeni delovanje perifernih holinergičnih procesov
Holieregic sinaps kažejo različne občutljivosti na zdravilne snovi: sinapse in receptorji, ki se nahajajo v njih in občutljivi na mišicah, se imenujejo občutljivi na muskarin, ali M-Cholinoreceptors; na nikotin - občutljiv na nikotin ali N-holinoreceptorji.
Acetilholin kot mediator za vse holinoreceptorja je substrat ukrepanje encimske acetilholineraze, katalizacije acetilholina hidrolize reakcije.
Holyneergic Tools so razdeljeni v naslednje skupine:
) M-holinomimetika (aceclidin, pilocard);
) N-holinomimetika (nikotin, citikon, etiketa);
3) g.-Holinomimetika neposrednega ukrepanja (acetilholin, ogrcilkoholin);
4) g.-Holinomimetika posrednih ukrepov ali izdelkov antiholinesteraze (fisostigmin salicilat, prezoro, galanamin hidrobromid, Armin);
) M-holilolies (atropin, scopolamin, platiphillin, metacin in bromid in bromid);
) N-holinolic:
a) sredstva za blokiranje Gangli (Hygras, BenzenExOnium, pirine);
b) Strip podobni skladi (cevi, ditiline);
) G. Holinolitics (Cyclodoll).
M-holinomimetika
Ko se uvedejo te snovi, učinke vzbujanja parasimpatičnega živčnega sistema, bradikardije, zmanjšanje krvnega tlaka (kratkotrajna hipotenzija), bronhospazm, povečanje črevesnih peristaltic, znojenje, slinjenje, zoženje učenca (MIO), ki zmanjšuje intraokularno tlak, nastanitvena spazmodation.
Pilocarpin. (Pilocarpini hidrokloridum)
Ima neposreden M-holinomimetični učinek, povečuje izločanje žlez, zožuje učenca, zmanjšuje intraokularni tlak. V praktični medicini, ki se uporablja v obliki kapljic za oči za zdravljenje glavkoma.
Aceclidine.(Aceclidinum)
Aktivno M-holinomimetično zdravilo z močnim miotskim učinkom.
Indikacije: Postoperativni athans trakta in mehurja, v oftalmologiji - za zožitev učenca in znižanje intraokularnega tlaka med glavkomom.
Način uporabe: P / K 1-2 ml 0,2% raztopine V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. V oftalmologiji se uporablja 3-5% mazila oči.
Stranski učinki: Slutting, potenje, driska.
Kontraindikacije: Stenzard, ateroskleroza, bronhialna astma, epilepsija, hipercina, nosečnost, krvavitev želodca.
Obrazec za sprostitev: Ampules 1 ml 0,2% raztopine št. 10, mazilo 3-5% v cevi za 20 g.
Pilokarpin hidroklorid (Pilocarpini hidrokloridum). Zmanjša intraokularni tlak, ko Glauer. Stimulira periferne m-holinoreaktivne sisteme.
Indikacije: Open-končal glavkoma, atrofija optičnega živca, neplačanost plovil mrežnikov.
Postopek uporabe: dajamo v konjsko vrečko 1-2 kapljic 1% raztopine 3-krat na dan, če je potrebno, 2% raztopine.
Stranski učinki: Odporni krči cilarne mišice.
Kontraindikacije: Irit, iridociclitis, druge bolezni oči, kjer je Miose nezaželena.
Obrazec za sprostitev: kapljice za oči 1-2% v steklenicah 1,5,10, v kapljici 1,5 ml št. 2.
N-holinomimetika
H-Cholinomimetika so navdušena z N-holinoreceptorji gejalonskega jadralnega padala in delno kromaffin tkivo, ki vodi do refleksa povečanje tona dihalnih in žilnih centrov, kar povečuje emisijo adrenalina. Tipičen reprezentativni navdušenje tako perifernih N-holinoreceptorjev in N-holinoreceptorjev CNS je nikotin. Dejanje nikotina je dvofazni: majhni odmerki so navdušeni, veliki inhibit N-holinoreceptorji. Nikotin je zelo strupen, zato se ne uporablja v medicinski praksi, vendar se uporablja samo lobeline in kitry.
Lobelina hidroklorid. (Lobelini hidrokloridum).
Analno za dihanje.
Indikacije: Slabitev kot refleksna respiratorna postaja, asfiksija novorojenčkov.
Način uporabe: uveden v / m in v / v 0,3-1 ml% raztopine, otroci, odvisno od starosti - 0,1-0,3 ml 1% raztopine.
Neželeni učinki: V primeru prevelikega odmerjanja, razburjenje centov bruhanja, ustavljanja srca, zatiranje dihanja, konvulzij.
Kontraindikacije: Sistemi težkih trdnihstock, ustavitev dihanja med izčrpanjem dihalnega centra.
Obrazec Sprostitev: ampule 1 ml 1% raztopine Številka 10.
Cyion:(Cytitonum)
Alkaloid citizina deluje kot Lobelin. Poveča krvni tlak, vznemirljive N-holinoreceptorje simpatične ganglije in nadledvične žleze.
Indikacije:asfiksija, šok, kolaps, zaviranje dihanja in krvnega obtoka pri nalezljivih boleznih.
Način uporabe: uveden v / b in v / m pri 0,5-1 ml V.R.D.- 1 ml, V.S.D. \u003d 3 ml.
Stranski učinki:slabost, bruhanje, upočasnitev srčnega ritma.
Kontraindikacije: Hipertenzivna bolezen, ateroskleroza, otekanje pljuč, krvavitev.
Obrazec za sprostitev: V ampulih 5% raztopine 1 ml št. 10.
Ta skupina vključuje kombinirana zdravila, ki vključujejo N-holinomimetiko in se uporabljajo za preklic kajenja.
TABLEX (Tabex)
Ena tableta vsebuje 0,0015 citizina, v tabletah pakiranja 100.
Lobesil (Lobasil)
Ena tableta vsebuje 0,002 lobellin hidroklorida, v pakiranju 50 tablet.
Anabazin hidroklorid (anabazini hidrokloridum).
V tabletah 0,003 v obliki žvečilnega gumija. Vsa zdravila so shranjena na seznamu B.
M- in H-holinomimetika (zdravila antiholinesteraze)
Razstavljajte antiholinesteraze sredstva reverzibilnega ukrepanja (Fesicsigmine, Prozente, Oxazil, galantamin, ulinin, ulit) in nepopravljivo delovanje (fosfalling, armig), druga pa je bolj strupena. Ta skupina vključuje nekaj insekticidov (klorofos, karbofos) in boj proti zastrupitvam (Tabun, Zaror, Zoman).
Prezoro.(Proozeinum).
Izrazila je aktivnost antiholinesteraze.
Indikacije: Miastacije, parese, paraukoma, črevesni atoni, želodec, mehur, kot antagonist Miorosanta.
Način uporabe:vzemite notranjost 0,015 g 2-3 krat na dan; P / K se uvede v 1 ml 0,05% raztopine (1-2 ml raztopine na dan), v oftalmologiji - 1-2 kapljice), 5% raztopina 1-4 krat na dan.
Stranski učinki: Bladikardija, hipotenzija, šibkost, hipersion, bronchory, slabost, bruhanje, povečanje tona skeletnih mišic.
Kontraindikacije: Epilepsija, bronhialna astma, organska bolezen srca.
Obrazec Sprostitev: Tablete na 0,015 g №20, ampule 1 ml 0,05% raztopine Številka 10.
Calini (Kalimin)
Manj aktivni kot prozerne, vendar deluje dlje.
Uporaba: Mizacije, motnje motornih aktivnosti po poškodbi, paralizi, encefalitisu, polio
Način uporabe: Predpisan navznoter 0,06 g 1-3 krat na dan, uveden v / m - 1-2 ml 0,5% raztopine.
Stranski učinki:hyperkacija, mios, dispeptične pojave, uriniranje, povečanje tona skeletnih mišic.
Kontraindikacije: Epilepsija, hipercina, bronhialna astma, organska bolezen srca.
Obrazec za sprostitev: Dragee 0,06 g №100, 0,5% raztopina v ampule 1 ml št. 10.
UlitID. (Ubretid).
Dolgotrajna zdravila antiholinesteraze.
Uporaba: Aty, paralitična črevesna obstrukcija, mehur, atonic zaprtje, periferna paraliza skeletnih mišic.
Stranski učinki: Slabost, driska, bolečine v trebuhu, slano, bradikardija.
Kontraindikacije:hipertonus prebavnega trakta in sečil, Enetitis, ulcerozna bolezen želodca in dvanajstnika, bolezni srčno-žilnega sistema, bronhialne astme.
Obrazec za sprostitev:tablete 5 mg št. 5, raztopina za injiciranje v ampulah (v 1 ml vsebujejo 1 mg ulteid) št. 5.
Armin. (Arminum)
Aktivna antiholinesterazna droga nepopravljivih ukrepov.
Uporaba: Miotski in anti-oblaki.
Način uporabe: Določite 0,01% raztopine 1-2 padca na oči 2-3 krat na dan.
Stranski učinki: Bolečina v očesu, hiperemijo sluznice oči, glavobolov.
Obrazec Sprostitev: V steklenici 10 ml 0,01% raztopine.
V primeru prevelikega odmerjanja in zastrupitve se upoštevajo naslednji simptomi: krč Bronchi, oster padec krvnega tlaka, upočasnitev srčne dejavnosti, bruhanje, znojenje, krče, ostro zožitev učenec in accementation Spazmodation. Smrt lahko pride iz respiratornega postajanja. Pomoč pri zastrupitvi: pranje želodca, umetnega dihanja, uvedba sredstev, ki normalizirajo funkcijo kardiovaskularnega sistema itd. Poleg tega so predpisane holinolike (atropin itd.), Pa tudi reaktivatorji holinesteraze, pripravki - dipiroksim ali izonitrozin.
Difiroksim(Dipiroksim).
Uporabite pri zastrupitvi z antiholinestesterazami, zlasti s fosforjem, ki vsebujejo. Lahko dodelite skupaj z M-Cholinolitki. Vnesite enkrat (P / K ali IN / C), v hudih primerih - večkrat na dan. Proizvedeni v ampulah - večkrat na dan. Na voljo v ampulu v obliki 15% raztopine 1 ml.
Izonitrozin (Izonitrosyn) - v akciji je podobno dipiroksidu. Na voljo v ampulih v 3 ml 40% raztopine. Vhod 3 ml / m (v hudih primerih - v / c), če je potrebno, ponovite.
M-CHOLINOLITIKI.
Pripravki te skupine Block Excitation Menjalnik v M-Cholinoreceptors, zaradi česar so neobčutljivi na mediator acetilholin, kar povzroči učinke, ki nasprotujejo delovanju parasimpatitskega inervacije in M-holinomimetike.
M-CHOLINOCLOCATORS (Pripravki skupine Atropin) zavirajo izločanje slinirarja, znoja, bronhialne, želodčne in črevesne žleze. Sprostitev želodčnega soka se zmanjšuje, vendar proizvodi klorovodikove kisline, izločanje žolčkov in pankreatičnih encimov rahlo zmanjšujejo. Razširijo se bronchi, zmanjšajo ton in črevesne peristalte, sprostite žolčne poti, zmanjšajo ton in povzroči sprostitev sereterjev, zlasti s spa. V skladu z delovanjem blokatorjev M-Cholin na kardiovaskularnem sistemu se pojavi tahikardija, dobiček srčnih okrajšav, povečanje minute volumna srca, izboljšanje prevodnosti in avtomatizma, rahlo povečanje krvnega tlaka. Ko vnesete v votlino, konjunktivans povzročajo širitev učenca (Midriaz), povečanje intraokularnega tlaka, nastanitvena paraliza suhost roženice. Po kemijski strukturi so M-holinocatorji razdeljeni na terciarne in kvarterne amonijeve spojine. Kvaternarni amini (Matcin, klorozil, propan bromid, fubromegan, ipratropijev bromid, trovelj), slabo prodre skozi hematostehalno pregrado in le perifernih holinolitičnih učinkov.
Atropin Sulfat (Atropini Sulfas) -alkaloid, ki je vsebovan v Belladonne (Lepih), Durman, Bellen.
Farmakološki učinki Atropin:
1. Ision učencev (Midriaz) s sprostitvijo krožnih mišic iris in prevladujočega zmanjševanja radialnih mišic irisa. V zvezi s širitvijo učencev lahko atropin poveča intraokularni tlak in je v glavkomu kategorično kontraindiciran.
2. APCommadation Embalaža - deluje na cilarni mišici, blokiranje M3-holinoreceptorjev, mišice je sproščujoče, leče se raztegne v vseh smereh in postane ploska, oči je nameščena na dolgi točki vida (najbližji elementi se zdijo nejasni) .
Povečanje srčnega utripa, lajšanje atrioventrikularne patenta: blokiranje M2-holinoreceptorjev, odpravlja učinek parasimpatične inervacije na sinus in atrioventrikularna vozlišča.
Sprostitev gladkih mišic Bronchija, gastrointestinalnega trakta, mehur.
Zmanjšuje izločanje bronhialnih in prebavnih žlez.
Zmanjšuje izločanje znojnih žlez.
Uporaba: Ulcerozna razjeda želodca in dudenalista, krči plovil notranjih organov, bronhialne astme, z italizacijo atrioventrikularne prevodnosti, v oftalmologiji - razširiti učenca. Za zastrupitev z atropinom, psihičnim in motorjem vzburjenim, ekspandiranim učencem, vizijo, vizijo, pihanjem glasu, požiranju, tahikardija, suhosti in rdečici kože. V hudih primerih nastanejo konvulzije, ki jih nadomesti stanje zatiranja, koma. Smrt prihaja iz paralize dihalnega centra.
Način uporabe: predpisovanje na 0,00025-0.001 g 2-3 krat na dan, P / na 0,25-1 ml 0,1% raztopine, v oftalmologiji - 1-2 kapljice 1% raztopine. V.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.
Stranski učinki: Suha usta, tahikardija, kršitev vida, črevesnega atonija, težava uriniranje.
Kontraindikacije: Glavkoma.
Obrazec Sprostitev: ampule 1 ml 0,1% raztopine št. 10, kapljice za oči (1% raztopina) 5 ml, prah. Seznam A.
Metacin (metacinum).
Sintetični m-holinolicijski. Uporaba, neželeni učinki, kontraindikacije: enako kot atropin.
Uporaba, neželeni učinki, kontraindikacije: enako kot atropin.
Način uporabe: predpisovanje znotraj 0,002 -0,004 g 2-3 krat na dan, parankralno 0,5 - 2 ml 0,1% raztopine.
Obrazec za sprostitev:tablete 0,002 št. 10, ampule 1 ml 0,1% raztopine št. 10.
Platifilain. (PLATPHHYLLINI HYDROTARTRAS)
Poleg aktivnosti blokiranja M-Choline je značilna myotropski antispazmodični učinek za plotiplin, t.j. Sproščujoč učinek neposredno na gladke mišice notranjih organov in krvnih žil.
PLATIFYLIN se uporablja (vbrizgano znotraj in P / K) v krče gladkih mišic v trebušni votlini organi, ulcerozne bolezni, bronhialne astme.
Hitratropy (atrovant)
Uporablja se z bronhialno astmo, v obliki aerosola.
Cholinoreceptorji različnih holinergičnih sinaps imajo neenako občutljivost na enake snovi. Cholinoreceptorji, ki so lokalizirani v postsinaptični membrani celic efektivnih organov na koncih postgangirnih parasimpatičnih vlaken, kažejo povečano občutljivost na muscarin (alkaloid, izolirano od nekaterih vrst agarovov). Takšni receptorji se imenujejo muskarin, ali M-holioreceptorji.
Holinoreceptorji, ki se nahajajo v postsinaptični membrani nevronov simpatične in parasimpatične ganglije, kromaffinskih celic nadledviganskih možganov, v karotidnih glomerov (ki so v razdelitvi skupnih karotidnih arterij) in na končni plošči skeletnih mišic, najbolj občutljivi na nikotin in zato so imenovan nikotin-občutljivi receptorji ali holinoreceptorji. Ti receptorji so razdeljeni na N-holinoreceptorji nevronalnega tipa (NN) in N-holinoreceptorjev mišičnega tipa (Nm), ki se razlikujejo v lokalizaciji (glej tabelo 8.1) in ob občutljivosti na farmakološke snovi.
Snovi, ki selektivno blokirajo NN-Cholinoreceptorji Ganglije, Brainstabs nadledvičnih žlez in karotidnih želja, se imenujejo gangblockers, in snovi, ki imajo prednostno blokiranje skeletnih mišic NM-Cholinorezporabov.
Med holinomimetiko so snovi izolirane, ki prednostno stimulirajo M-holinoreceptorje (M-holinomimetike), N-holinoreceptorje (N-holinomimetike) ali obe podtip holinoreceptorjev hkrati (M-, N-holinomimetika).
Klasifikacija holinomimetike
M-holinomimetika: muškarin, pilokarpin, aceglaja.
N-holinomimetika: nikotin, cititon, Lobelia.
M, n-holinomimetika: acetil holin, karbacolin.
M-holinomimetika
M-holinomimetika stimulirajo M-holinoreceptorji, ki se nahajajo v membrani celic efektivnih organov in tkiv, ki prejemajo parasimpatično inervacijo. M-holinoreceptorji so razdeljeni na več podtipov, ki kažejo neenako občutljivost na različne farmakološke snovi. Najdeni so bili podtipi M-holinoreceptorjev (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). Najbolj dobro preučevana M, -, M2- in M3-holinoreceptorji (glej tabelo 8.1). Vsi M-CholinoReceptors pripadajo membranskim receptorjem, ki delujejo z G-beljakovinami, in skozi njih z določenimi encimi ali ionskimi kanali (glej gl. Farmakodinamika). Torej, M2-Holinoreceptors Membran Cardio-
Tabela 8.1. Podtipi in učinki iz holnoreceptorja, ki jih povzroča njihova stimulacija
M-Cholinoreceptors.
|
m, |
CNS. Enterohromafofod-podobne želodčne celice |
Izolacijo histamina, ki stimulira izločanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami želodca |
|
m2. |
Srce Predmetna membranski zaključki postgangičnih parasimpatičnih vlaken |
Zmanjšanje srčnega utripa. Neplodnost atrioventrikularne prevodnosti. Zmanjšanje pogodbene dejavnosti Atrije Zmanjšanje sproščanja acetilholina |
|
m3. (Inner. |
Krožna mišične mavrične lupine |
Zmanjšanje, zmanjšanje učencev |
|
viruye. |
(Cilarna) mišice |
Kratica, Spazm Namestitev (oči |
|
moja) |
oči Gladke mišice Bronchi, želodec, črevesje, žolčnika in žolčni kanali, mehur, maternica Ekokrine žleze (bronhialne žleze, žleze želodca, črevesja, salivarni, solza, nazofarink in znojne žleze) |
krzno na bližnji točki vida) povečanje tona (z izjemo sfinkterja) in ojačanje želodca, črevesja in mobilnosti mehurja Izboljšajte izločanje |
|
m3. |
Endotelijske celice. Kri |
Izolacija endotelija |
|
(Nein. nerven ) |
obrabljena plovila |
factor (N0), ki povzroča sprostitev gladkih mišic plovil |
N-holinoreceptorji
myocytes Interakcija z GJ-proteini Depresijo adenilatne ciklaze. V svoji celični stimulaciji se sinteza CAMF zmanjša in posledično dejavnost proteinkinaze, ki je odvisna od CaMf-odvisne, fosforilirajoče beljakovine. V kardiomiocitih je fosforilacija kalcijevih kanalov motena - kot rezultat, manj CA2 + vstopi v celice sinevalnega vozlišča v fazi 4 potenciala ukrepa. To vodi do zmanjšanja avtomatizma sinoalrialnega vozlišča in zato
zmanjšati pogostost okrajšave src. Zmanjšajo se tudi drugi kazalniki dela srca (glej tabelo 8.1).
M3-Cholinoreceptorji gladkih mišičnih celic in celic eksokrinih žlez Interakcija z GQ-proteini, ki jih aktivira fosfolipaza C. Z udeležbo tega encima iz fosfolipidov celičnih membran, je oblikovana, da je vnos-1,4,5- trifhosfat (1P3), ki prispeva k sproščanju CA2 + sarkoplazmičnega retikuluma (znotrajceličnega kalcijevega skladišča). Posledično, s stimulacijo M3-holinoreceptorjev, koncentracije CA2 + v citoplazma celic se poveča, kar povzroča povečanje tona gladkih mišic notranjih organov in povečanje izločanja eksokrinih žlez. Poleg tega se v membrani endotelijskih celic krvnih žil nahaja ne-indeksirano (prazno) M3-holinoreceptorji. Ko se stimulira, se sprostitev endotelija sproščujočega faktorja (N0) povečuje (N0), kar povzroča sprostitev gladkih mišičnih posod. To vodi do zmanjšanja tona plovil in zmanjšanje krvnega tlaka.
M, -holinoreceptorji so konjugirani z GQ proteini. Stimulacija M, -holino receptorji iz želodčnih celic Enterochomaphphphefod povzročajo povečanje koncentracije citoplazmičnega CA2 + in povečanje izločanja s temi celicami histamina. Histamin, nato pa delujejo na parietalne celice želodca, stimulira izločanje klorovodikove kisline. V tabeli so predstavljeni podtipi M-holinoreceptorjev in učinkov, ki jih povzroča njihova stimulacija. 8.1.
Prototip M-holinomimetike je alkaloidna muskarina, ki jo vsebuje gobe gobe. Muscarine povzroča učinke, povezane s stimulacijo vseh podtipov M-holinoreceptorjev, prikazanih v tabeli. 8.1. Skozi hematostehalno pregrado, mišicarina ne prodre in zato nima pomembnega vpliva na CNS. Muscarine se ne uporablja kot zdravilo. V primeru zastrupitve z mišico se njegov strupeni učinek pokaže, povezan z vzbujanjem M-Cholinorezporabov. Hkrati je zoženje učencev, nastanitvenih krč, bogato slinanje in potenje, povečanje tona bronchija in izločanja bronhialnih žlez (ki se kaže na občutek zadušitve), bradikardija in zmanjšanje krvnega tlaka , Spastična bolečina v trebuhu, driska, slabost in bruhanje. V primeru zastrupitve, gobe pranje želodca in dajejo slanim laksativom. Za odpravo delovanja Muskarin se uporablja M-Cholinobarcator Atropin.
Kvartarne amonijeve spojine terciarne amonijeve spojine
O / CN3.
cH3- C - O- CH2-N2- N - CH3 HNZ
Acetilholin.
Pilocarpin je alkaloid listov listov Pilocarpus Pinna-Tifolius Jabolius, ki raste v Južni Ameriki. Pilocarpin, ki se uporablja v medicinski praksi, se pridobi s sintetičnim. Pilokarpin ima neposreden spodbudni učinek na M-CholinoRectors in povzroča vse učinke, ki so značilne za zdravila te skupine (glej tabelo 8.1). Še posebej močno paylokarpin povečuje izločanje žlez, zato je včasih predpisan v notranjosti Xerostomijo (suhost sluznice ustne votline). Ker pa je pilokarpin precej visoka toksičnost, se uporablja predvsem lokalno v obliki očesnih dozirnih oblik za zmanjšanje intraokularnega tlaka.
Velikost intraokularnega tlaka je odvisna predvsem od dveh procesov: tvorba in odtok intraokularne tekočine (vodno vlago oči), ki ga proizvajajo s ciljiranim telesom, in doseže predvsem od drenaže kota sprednje oči komore (med iris in rožem). Ta drenažni sistem vključuje trabekularno omrežje (ščetko vezavo) in venski sinusni skler (kanala čelade). Preko alkoholnih prostorov med Trabezlasom (vesoljskimi fontanami) trabekularne mreže se tekočina filtrira v kanalne čelade, od takrat pa zbiralne posode, sklerene so predmet površinskih žil (sl. 8.2).
Namestitev Spazm Cena nastanitve Paraliza
Sl. 8.2. Učinek na oči snovi, ki vplivajo na holinergično inervacijo (debelina puščice kaže intenzivnost odtoka intraokularne tekočine).
Možno je zmanjšati intraokularni tlak z zmanjšanjem produktov intraokularne tekočine in / ali povečanja njegovega odliva. Odtok intraokularne tekočine je v veliki meri odvisen od velikosti učenca, ki ga urejajo obe mišici IRIS: krožne mišice (m. Sfinkter Puplae) in radialne mišice (T. dilatator Puplae). Krožna mišica učenca je inervirana s parasimpatičnimi vlakni (N. Oculomotorius) in radialno - simpatično (n. Simpaticicit). Če se krožna mišica zmanjša, se učenec zmanjša, in ko se radialna mišica zmanjša - razširi.
Pilocarpin, kot je vse M-holinomimetika, povzroči zmanjšanje krožne mišice iris in zoženje učencev (MIO). V tem primeru postane mavrična lupina tanjša, kar prispeva k razkritju kota sprednje komore očesa in odliv intraokularne tekočine skozi vodnjake prostora v kanalu čelade. To vodi do zmanjšanja intraokularnega tlaka.
Zmožnost pilokarpina za zmanjšanje intraokularnega tlaka se uporablja pri zdravljenju bolezni glavkoma -, za katero je značilna stalna ali periodična povečanje intraokularnega tlaka, kar lahko povzroči atrofijo optičnega živca in izgube vida. Glaukoma je odprta in zaprta. Osnovna oblika glavkoma je povezana z motnjami v drenažnem sistemu kota sprednje komore očesa, skozi katero se izvede odtok intraokularne tekočine; Kot je odprt kot. Obrazec zaprtja se razvije z oslabljenim dostopom do kota sprednje komore očesa, ki se najpogosteje, ko je delno ali popoln zaprtje korena irije. Poleg tega se lahko intraokularni tlak poveča na 60-80 mm Hg. (Običajno se intraokularni tlak giblje od 16 do 26 mm Hg).
Zaradi sposobnosti za zožitev učencev (miotski učinek) ima pilokarpin visoko učinkovitost pri zdravljenju zaprtega ukrivljenega glavkoma in v tem primeru se uporablja predvsem (to je izbor zdravil). Pilocarini so predpisani in z odprtim kotom glavkoma. Pilocarpin se uporablja v obliki 1-2% vodnih raztopin (trajanje ukrepanja - 4-8H), raztopine z dodatkom polimernih spojin, ki imajo podaljšano delovanje (8-12 h), mazila in posebne oči filmov iz polimernega materiala (oči filmov s pilokarpinom, položenimi za spodnjo veko 1 - 2-krat na dan).
Pilocarpin povzroči zmanjšanje žitnih mišic, ki vodi do sprostitve žil Zinnoy, ki ohranja kristal. Kristalno ukrivljenost se poveča, pridobi bolj konveksno obliko. S povečanjem ukrivljenosti objektiva poveča njeno refraktivno sposobnost - oči je nameščena na bližnji točki vida (bolje je videti elemente, ki se nahajajo v bližini. Ta pojav, imenovan nastanitveni spazm, je neželeni učinek pilocarpina. Ko se vbrizgamo v konjunktivno vrečko, se pilocarpin praktično ne absorbira v krvi in \u200b\u200bnima opaznega resvalnega ukrepa.
ACECLAY je sintetična spojina z neposrednim stimulativnim učinkom na M-holinoreceptorji in povzroča vse učinke, povezane z vzbujanjem teh receptorjev (glej tabelo 8.1).
ACECLAY se lahko uporabi lokalno (nameščen v vrečki konjunktive), da se zmanjša intraokularni tlak, ko Glauer. Po eni sami vzdolžju zmanjševanje intraokularnega tlaka traja do 6 ur. Vendar pa imajo rešitve aceclidina lokalni sevalni učinek in lahko povzročijo draženje konjunktive.
Zaradi manjšega v primerjavi s toksičnostjo pilokarpin se aceclidin uporablja za resordovalno delovanje na črevesni atoniji in mehurja. Neželeni učinki: sludiranje, driska, krči gladkih mišičnih organov. Zaradi dejstva, da ACECLAY poveča ton gladkih mišic Bronchija, je kontraindiciran v bronhialni astmi.
V primeru prevelikega odmerjanja M-holinomimetike se njihovi antagonisti uporabljajo - M-Haminobarcators (Atropin in Atropin-podobni).
N-holinomimetika
Ta skupina vključuje alkaloide Nikotin, Lobelia, Citisin, ki deluje predvsem na N-holinoreceptorji nevronske vrste, lokalizirani na nevronih simpatičnih in parasimpatičnih ganglijev, kromaffinskih celic nadledvičnih možganov, v karotidnih glomih in v centralnem živčnem sistemu. Na N-holinoreceptorjih skeletnih mišic te snovi delujejo v veliko večjih odmerkih.
N-holinoreceptorji se nanašajo na membranske receptorje, ki so neposredno povezani z ionskimi kanali. Glede na strukturo so glikoproteini in sestavljeni iz več podenot. Ker N-CholinoReceptor nevromuskularnih sinaps vključuje 5 beljakovinskih podenot (A, A, (3, U, 6), ki obkrožajo ionski (natrijev) kanal. Pri vezavi dveh acetilholina molekula z a-subiotetes, odprtje YA + - Kanal. Na + ioni so vključeni v celico, ki vodi do depolarizacije postsinaptične membrane končne plošče skeletnih mišic in mišične krčenja.
Nikotin je alkaloid, ki je vsebovan v listu tobaka (Nicotiana Tabacum, Nicotiana Rustica). V bistvu, nikotin pade v človeško telo, medtem ko kajenje tobak, približno 3 mg - med kajenjem ene cigarete (doza smrtnega nikotina - 60 mg). Hitro se absorbira iz sluznice dihalnega trakta (dobro prodre skozi nedotaknjeno kožo).
Nikotin. Spodbuja N-holinoreceptorji simpatične in parasimpatične ganglije, kromaffinske celice nadledvične možgane (povečuje sproščanje adrenalina in noradrepine) in karotidnih glomerov (stimulira dihal in posode). Stimulacija simpatične gangline, Brainstabs nadledvičnih žlez in karotidnih glomerov vodi do najbolj značilnih za nikotinske učinke s kardiovaskularnega sistema: povečanje frekvence srčnega utripa, zožnje plovil in povečanje krvnega tlaka. ParasyMathetic Ganglia Stimulacija povzroča povečanje tonov in črevesnih motornih koles ter povečanje izločanja eksokrinih žlez (veliki odmerki nikotina vplivajo na te procese zavirajo). Stimulacija parasimpatičnih ganglia holinoreceptorjev je tudi vzrok bradikardije, ki ga je mogoče opaziti na začetku nikotina.
Ker ima nikotin visoko lipofilnost (je terciarni amin), hitro prodre skozi hematoksalno pregrado v možganskem tkivu. Nikotinski CNS povzroči sproščanje dopamina, kak drug biogen
aminov in razburljive aminokisline, s katerimi so subjektivni prijetni občutki, ki izhajajo iz kadilcev, povezani. V majhnih odmerkih nikotin stimulira dihalni center, v velikih odmerkih pa povzroča njegovo zatiranje, dokler respiratorna postaja (paraliza dihalnega centra). V velikih odmerkih, nikotin povzroča tremor in konvulzije. Delovanje na premestitveni coni bruhanja, nikotin lahko povzroči slabost in bruhanje.
Nikotin se v glavnem presnavlja v jetrih in se izloča z ledvicami nespremenjeni in v obliki metabolitov. Tako se hitro izloča iz telesa (t] / 2 - 1,5-2 ure). Na delovanje nikotina se hitro razvija strpnost (odvisnost).
Akutna zastrupitev z nikotinom se lahko pojavi, ko nikotinske raztopine na koži ali sluznice. Hkrati, hipersionar, slabost, bruhanje, driska, bradicardia, in nato tahikardija, povečanje krvnega tlaka, prva kratko sapo, nato pa je možen zatiranje dihanja. Smrt prihaja iz paralize dihalnega centra. Glavni ukrep pomoči je umetno dihanje.
Med kajenjem tobaka, kronične nikotinske zastrupitve, kot tudi druge strupene snovi, ki so vsebovane v tobačnem dimu in imajo lahko dražilni in rakotvorni učinek. Za večino kadilcev, značilnih za vnetne bolezni dihalnih poti, na primer kronični bronhitis; Pogosteje je rak pljuč. Tveganje kardiovaskularnih bolezni se poveča.
Nikotin razvija duševno odvisnost, tako da pri kajenju kajenja kajenje, kadilci nastanejo z ukinitvenim sindromom, ki je povezan s pojavom bolečega občutka, zmanjšana zmogljivost. Za zmanjšanje sindroma odpovedi je priporočljivo, da uporabite žvečilni gumi, ki vsebuje nikotin (2 ali 4 mg) med odmetnim obdobjem od kajenja (2 ali 4 mg) ali transdermalnega terapevtskega sistema (poseben kabelski omet, ki enakomerno izpostavlja majhno Nikotin za 24 ur).
V medicinski praksi se včasih uporablja N-holinomimetike Lobelije in Cytisin.
Lobelia - Alkaloidne rastline Lobelia Pvala je terciarni amin. Spodbujanje N-holinoreceptorjev karotidnih glomerov, Lobelia refleksno vznemirja dihal in plovila.
Državljan je alkaloid, ki je vsebovan v Cytisus Laburum) in termopsis (Thermopsis Lancolata), struktura je sekundarni amin. V skladu z akcijo je podobno Lobelnu, vendar je dihalni center nekoliko močnejši.
Citizin in Lobelia sta del tablet tabel in Lobesil, ki se uporabljajo za lajšanje odlagališč iz kajenja. Zdravilo CyThon (0,15% Chotaman raztopina) in raztopina etikete se včasih daje intravensko za refleksno stimulacijo dihanja. Vendar pa so ta zdravila učinkovita le ob ohranjanju refleksne vznemirljivosti dihalnega centra. Zato se ne uporabljajo pri zastrupitvah snovi, ki zmanjšujejo vznemirljivost dihalnega centra (tablete za spanje, narkotične analgetike).
M, NGT; Cholinomimetika
Acetilholin je mediator v vseh holinergičnih sinapsu in stimulira tako M- in H-Cholinoreceptors. Acetilholin se proizvaja kot acetilholinski klorid liofiliziran pripravek. Ko se v telo vnese acetilholin, njegovi učinki prevladujejo stimulacija M-svetega non-Previsor: bradikardija, podaljšanje plovil in zmanjšanje krvnega tlaka, povečanje tona in izboljšanja peristalnosti Gastrointestinalni trakt, povečanje tona gladkih mišic bronchi, žolčnika in mehurja, maternice, krepitev izločanja bronhialnih in prebavnih žlez. Spodbujevalni učinek acetilholije na perifernih N-holinoreceptorjev (akcija, podobnega nikotinu) se kaže v blokado M-holinoreceptorjev (na primer Atropin). Kot rezultat, v ozadju atropina, acetilholin povzroča tahikardijo, zožitev plovil in posledično povečanje krvnega tlaka. To je posledica vzbujanja simpatične ganglije, poveča sproščanje adrenalinskih kromafinskih celic nadledvične možganov in stimulacije karotidnih glarov.
V zelo velikih odmerkih lahko acetilholin povzroči odporno depolarizacijo postsinaptične membrane in blokado iz vzbujanja v holinergičnih sinapsu.
Po kemijski strukturi acetilholina je kvarterna amonijev spojina, zato prodira slabo skozi krvno-možgansko pregrado in nima pomembnega vpliva na CNS.
V organizmu se acetilholin hitro uniči acetilholinesteraza in zato zagotavlja kratkoročno delovanje (nekaj minut). Iz tega razloga se acetilholin skoraj ne uporablja kot zdravilo. V bistvu se pri izvajanju poskusov uporablja acetilholin.
Carbachol (karbacolin) je analog acetilholina, vendar je v nasprotju z njim praktično ne uničen z acetilholinesterazo in zato deluje dlje (v 1-1,5 h). Povzroča iste farmakološke učinke. Raztopina karbahola in v obliki kapljic za oči se občasno uporabljata, ko glavkoma. AMP;
- Products antiholinesteraze
Z uvedbo zdravil antiholinesteraze, stimulativni učinek acetilholina na M-holinoreceptorji vodi do zoženja učencev, nastanitvene blade, bradikardijo (in zmanjšanje srčnega izhoda), povečanje tona gladkih mišic bronhija, tona in Ton motornega kolesa, mehur, povečanje izločanja eksokrinih žlez. Droge antiholinesteraze praktično ne vplivajo na ton plovil. To je posledica dejstva, da so v plovilih večinoma nepotrebne (dohodne "M-holinoreceptorji. Krvni tlak se zmanjšuje veliko v manjši meri kot z uvedbo M-holinomimetike (predvsem zaradi zmanjšanja srčnega izhoda).
Z uvedbo antiholinesterazah sredstev iz N-holinomimetičnih učinkov acetilholina se njegov stimulativni učinek na nevromuskularni prenos najbolj očitno kaže, zaradi česar se ton skeletnih mišic poveča.
Spodbudljiv učinek acetilholina na vegetativno ganglijo se kaže v manjši meri. Vendar pa lahko z uvedbo velikih odmerkov antiholinness, stimulacija N-holinoreceptorjev simpatične ganglije, kromaffinske celice nadledvične in karotidne glarice pripelje do nastanka tahikardije in povečanje krvnega tlaka.
ANTIHOLINESTERASE Sredstva, ki prodirajo po hematokehalni pregradi, imajo vznemirljiv učinek na CNS.
Glede na naravo interakcije z acetilholinesterazo se razlikujejo antiholinestesterazni snovi reverzibilnega in nepopravljivega ukrepanja.
a) reverzibilna antiholinesteraza
Fisostigmine salicilat (espener salicilat), neostigmin metilsulfat (prozerne), piridostigmine bromid (Calimin), distigmin bromid (ulit), rivastigmin (izelon), galanta rudnik hidroklorid (nivalin), doneevegsilo hidroklorid, eDro fonium (TENZYLON).
Acetilholinesteraza ima dva aktivna središča - anionska in zaskrbljena. Pozitivno napolnjen atom kvaternega dušika v acetilholinskem molekule je povezan z anionskim centrom in karbonilno karbonilno skupino - z Esstruse Center. Posledično pride do hidrolize acetilholina z tvorbo holina in acetiliranega encima (kovalentno povezana z acetil skupino). Odstranitev acetilne skupine in obnovo aktivnosti acetilho-linestesteraza se pojavi zelo hitro (celoten proces hidrolize acetilholina traja približno 100-150 mxek).
Mnoge antiholinestestesterazne snovi (telesigmin, neostigmin, piridos-tygrim, distigmin, rivastigmin in nekatere druge) so estri karba-minicami kisline (karbamati). Te snovi, kot so acetilholin, so povezane z anionskimi in acitilholinesteraznimi animičnimi centri in so podvrženi hidrolizi, acetilholinesteraza pa je kovalentno usposobljena s karbamoilsko skupino. Hidroliza te močnejše povezave je počasnejša - od 30 minut do nekaj ur. V bistvu, droge te skupine zavira acetilholinesteraza za 3-6 ur. Drugi reverzibilni inhibitorji acetilholinesteraze (EDROFONIUM, galanamin, dodelki) so vezavni za ne-melacijske povezave s samo enim encimskim centrom in tako preprečuje njegovo interakcijo s koletil. Tako se EDROFONIUM veže na anionsko središče acetilholinesteraze s sodelovanjem krhkih elektrostatičnih in vodikovih vezi. Ta kompleks obstaja 5-10 minut, zato ima EDROFONIUM kratkoročni učinek antiholinesteraze. Doneevevezil in galanamin imata veliko afiniteto za encim in deluje dlje. Poleg tega so memepezil in galantamin, v nasprotju z urednikom, terciarni amini in prodre skozi krvno-možgansko pregrado v možganskem tkivu.
Neostigmin je sintetična spojina, ki vsebuje atom kvarternega dušika, zato prodira slabo skozi hematorefalno pregrado v krvi. Izrazila je aktivnost antiholinesteraze, krepila in razširila acetilholin v perifernih holinergičnih sinapsu. Ko uporabljate neostigmin, prevladujejo učinki, povezani z vzbujanjem parasimpatične innervacije. Neostigmin povzroča zoženje učencev (zaradi zmanjšanja krožne mišice IRIS), ki vodi do zmanjšanja intraokularnega tlaka (odpre se kot sprednje komore
Fisostigmine salicilat.
oči in olajšali odtok intraokularne tekočine skozi vodnike prostora v kanalu čelade). Neostigmin povzroča kopičenje nastanitve (zaradi zmanjšanja cilacijskih mišic sprošča Qinnov, leče postane več konveksne in oči je nameščena na bližnji točki vida). Neostigmin povzroča bradikardijo in upočasnitev atrioventrikularne prevodnosti, poveča ton bronchi, menjalnik tona in motornega kolesa, ton in pogodbena aktivnost mehurja, maternice, izločanja eksokrinih žlez. Poleg tega je od učinkov, povezanih s stimulacijo N-holinoreceptorjev, je olajšanje nevromuskularnega prenosa.
V klinični praksi se uporabljajo stimulativno delovanje neostigmina na ton skeletnih mišic in ton mišic spalnice gastrointestinalnega in mehurja.
Glavne indikacije za uporabo neostigmina so:
- mishenia (avtoimunska bolezen, v kateri se oblikujejo protitelesa do N-holinoreceptorjev skeletnih mišic, zaradi katere se zmanjša njihovo število; kaže zaradi šibkosti mišic in povečane utrujenosti skeletnih mišic, v hudih primerih je razčlenitev dihanja zaradi oslabitev zmanjšanja respiratornih mišic); Zdravilo je predpisano v notranjosti pod kožo in intramuskularno, pri mirodni krizi - intravensko;
- postoperativna črevesna atonija in mehur se vbrizgajo znotraj, pod kožo ali intramuskularno;
- kot antagonist odstranjenih sredstev antide -olarizacije konkurenčne vrste ukrepanja za odstranitev preostale nevromuskularne enote, intravensko daje;
- ko Glauer (nanesite redko).
Piridostigmine deluje kot Neostigmin, vendar daljši (približno 6 ur). Uporablja se pri zdravljenju miastenije, pa tudi na črevesnem aty in mehurju, zdravilo je predpisano znotraj in parenteralno. Še eno dolgoročno učinkovito zdravilo, ki se uporablja med Mishenia - Ambenonium kloridom (oksazil), ima učinek za do 10 ur, predpisan v notranjosti. Ne prodre v hematorencefalično pregrado.
ostigmin je tudi kvarterna baza amonije in ne prodre skozi hematokehalno pregrado. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje pooperativnega črevesnega atonija, mehurja, manj pogosto - pri zdravljenju miastika. Deluje dlje kot neostigmin (do 20 ur). Zdravilo je vključeno na seznam vitalnih in pomembnih zdravil.
EDROFONIUM je priprava na kratke razdalje (trajanje 5-15 minut), je kvarterni amin in ima glavni periferni učinek. Uporabite za diagnozo miastika, dajemo intravensko. Povečanje tona skeletnih mišic po dajanju zdravila je znak bolezni. EDROFONIUM se uporabljajo tudi za diagnosticiranje holinergične krize, ki jo povzroča preveliko odmerjanje zdravil antiholinesteraze pri zdravljenju miastika. V primeru prevelikega odmerjanja zdravil protiholinesteraze, namesto pričakovanega izboljšanja države, je mišična šibkost, povezana s prekomerno depolarizacijo postsinaptične membrane, ki preprečuje prenos vzbujanja v nevromuskularne sinapse (enota depolarizacije). V takem primeru uvedba zdravila EDROFONY ne povzroča povečanja tona skeletnih mišic in lahko celo poveča šibkost mišic. EDROFONIUM se uporabljajo tudi kot antagonist traku, podobnega antideolarizacijskega tipa.
Fizostigmin - Alkaloid Kalabar Fižol, ki rastejo v Zahodni Afriki, je bila prva antiholinesska snov, ki se je začela uporabljati v medicinski praksi. Ker je struktura Fizstigmine terciarni amin, prodre skozi pregrado v krvi-pivo in se lahko uporablja kot antidot pri zastrupitvi s centralno aktivnimi holinobarcatorji (na primer atropin). Fisostigmine raztopine se včasih uporabljajo v očesni praksi, ko glavkoma kot miotski agent olajšuje odtok intraokularne tekočine.
Poleg tega je Fizstigmin služil kot prototip za ustvarjanje sredstev, ki se uporabljajo pri zdravljenju Alzheimerjeve bolezni. Za to bolezen je značilna progresivna izguba spomina in razvoj demence, ki je povezana z atrofijo
to je nevron kortex in subortičnih struktur možganov, vključno s subortičnimi holinergičnimi nevroni. Hkrati pa se zmanjšuje koncentracija acetil chimina v tkivih možganov, ki so služili kot osnova za uporabo zdravil antiholingetraza.
FISOSTIGMINE je trenutno v skladu z Alzheimerjevo boleznijo zaradi kratkih akcijskih in izrazit neželeni učinki, povezani s stimulacijo perifernih holinoreceptorjev. Zdravilo, ki je bilo prej priporočeno za uporabo pri Alzheimerjevi bolezni, ima trenutno omejeno uporabo, saj ima veliko stranskih učinkov, od katerih je najbolj resna kršitev delovanja jeter.
Dnevevezil, galanamin in novi zdravilni rivastigmin imajo določene prednosti. Te snovi so v manjši meri zavirajo acetilholineserazo perifernih tkiv (skeletne mišice, notranje organe) kot acetilholineseraza možganov, zato povzroča manj izrazit neželeni učinki, povezani s stimulacijo perifernih holinoreceptorjev; Poleg tega nimajo značilnosti hepatotoksičnosti za trohati. Pripravki imajo podaljšani antiholinesseseseses (Donezil je predpisan 1 čas, galanamin in rivastigmin - 2-krat na dan). Izraz uporaba teh zdravil prispeva k izboljšanju spomina (kognitivne funkcije) in delno zmanjšuje druge manifestacije Alzheimerjeve bolezni. Med neželenimi učinki je slabost, bruhanje, driska, nespečnost.
Galanamin, poleg tega, je predpisan pod paramalps skeletnih mišic, povezanih s kršitvami CNS, na primer, s preostalimi pojavi po prenesenem poliu, med spastičnimi oblikami cerebralne paralize. Poleg tega se zdravilo uporablja v črevesnem in mehurjevem atonu, med MyAStenia, dajemo subkutano. Zdravilo se uporablja tudi kot antagonist koragotike antide -olarizacije konkurenčne vrste akcij, dajemo intravensko.
Pod preveliko odmerjanje reverzibilnih sredstev antiholinesteraze se uporabljajo M-holinocatorji (na primer atropin).
b) aitikoliyesterite sredstva za nepopravljive ukrepe. Ta skupina vključuje fosforodorganske spojine (FOS), ki zavira acetilholinesterazo zaradi nastajanja kovalentnih vezi z esternim encimskim centrom. Te vezi so zelo trpežne in hidrolizirane zelo počasi (za več sto ur). Zato je FOS inhibit acetilholinesteraza skoraj nepopravljiva.
V medicinski praksi se FOS uporablja samo lokalno, ki je povezana z njihovo visoko toksičnostjo. Pripravke vojske in ekosicioniranja se lahko uporabijo kot sebično sredstvo za zmanjšanje intraokularnega tlaka med glavkomom. Ecotiopath - hidrofilna polarna spojina - hesitalno prodre skozi konjunktiven in zato, ko se uporablja manj tveganje za sistemske neželene učinke. Trajanje ukrepa - približno 4 dni. Za razliko od drugih flos stabilen v vodni raztopini.
V bistvu se flos uporabljajo z nemedicinskimi cilji: uničiti žuželke kot insekticide (Carboofos, tiofos) in kmetijstvo kot fungicidi, herbicidi, povoto. Nekateri FOS so boj proti zastrupitve snovi (Zoman). Ker ima FOS visoko lipofiličnost, se zlahka absorbirajo skozi nedotaknjeno kožo in sluznice, s površine pljuč in zato pogosto povzročajo zastrupitev.
Z akutno zastrupitev FOS, MIO (zoženje učencev), znojenje, povečanega slanega, krčega bronchija in povečanje izločanja bronhialnih žlez, ki se kaže zaradi občutka zadušitve, bradikardije, ki se nadomesti s tahikardijo, zmanjšanje krvnega tlaka , bruhanje, spastične bolečine v trebuhu, driska, psihomotorična razburjenje. V hujših primerih - trzanje mišic in konvulzij, oster padec krvnega tlaka, komatoza stanje. Smrt prihaja iz paralize dihalnega centra.
Če se FOS udari na kožo in sluznico, jih je treba hitro izpirati s 5-6% raztopino natrijevega ogljikovodika, in ko je uveden