V telesu nastajajo aktivni presnovki vitamina D. Vitamin D (ergokalciferol, holekalciferol)

holekalciferol(vitamin D3) nastaja v koži. Nekatere spojine (derivati ​​sterola) spadajo v družino vitamina D in opravljajo bolj ali manj podobne funkcije. Vitamin D3 (imenovan tudi holekalciferol) je najpomembnejši med njimi in nastaja iz 7-dehidroholesterola (snov, ki je običajno prisotna v koži) pod vplivom ultravijoličnih žarkov med senčenjem. Zato dovolj časa na soncu prepreči razvoj pomanjkanja vitamina D.

Dodatni količina vitamina D, oskrbovan s hrano, je identičen holekalciferolu, ki nastaja v koži, z izjemo zamenjave enega ali dveh atomov v molekuli, kar ne vpliva na funkcionalne lastnosti te snovi.

holekalciferol se v jetrih pretvori v 25-hidroksiholekalciferol. Prvi korak pri aktivaciji holekalciferola je njegova pretvorba v 25-hidroksiholekalciferol, ki se izvaja v jetrih. Ta proces je omejen z obstoječo povratno informacijo, ki jo posreduje 25-hidroksiholekalciferol, in tako uravnava reakcijo konverzije. Učinek povratnih informacij je izjemno pomemben iz dveh razlogov.

Prvič, mehanizem povratne informacije tesno uravnavajo koncentracijo 25-hidroksikalciferola v plazmi. Upoštevajte, da se lahko vnos vitamina D3 večkrat poveča, medtem ko koncentracija 25-hidroksiholekalciferola ostane skoraj nespremenjena. Visoka zanesljivost povratne kontrole preprečuje razvoj kliničnih manifestacij hipervitaminoze D, če vnos vitamina D3 močno niha.

drugič, regulirana pretvorba vitamina D3 v 25-hidroksiholekalciferolu omogoča odlaganje vitamina D3 v jetrih za njegovo nadaljnjo uporabo. 25-hidroksiholekalciferol je končni produkt konverzijske reakcije, ki je v telesu prisoten le nekaj tednov, vitamin D pa se lahko v jetrih shranjuje več mesecev.

Izobraževanje 1,25-dihidroholekalciferol v ledvicah in njegovo uravnavanje s paratiroidnim hormonom. Na sl. 79-6 prikazuje pretvorbo 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferol v ledvicah. Ta snov je najbolj aktivna oblika vitamina D. Njegovi predhodniki imajo 1/1000 aktivnosti te oblike, zato vitamin D ob odsotnosti ledvic skoraj popolnoma izgubi vse svoje učinke.

Transformacija 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferolu zahteva sodelovanje obščitničnega hormona. V odsotnosti obščitničnega hormona se 1,25-dihidroksiholekalciferol praktično ne tvori. Zato so funkcionalni učinki vitamina D določeni z aktivnim vplivom obščitničnega hormona.

Koncentracija kalcijevih ionov nadzoruje tvorbo 1,25-dihidroksiholekalciferola. Slika prikazuje, da je koncentracija 1,25-dihidroksiholekalciferola obratno sorazmerna s koncentracijo kalcija v plazmi. To je posledica dveh razlogov. Prvič, sami kalcijevi ioni imajo majhen učinek na preprečevanje pretvorbe 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferol. Drugič, kar je še pomembneje, izločanje obščitničnega hormona se drastično zmanjša, če se koncentracija kalcijevih ionov v plazmi dvigne na 9-10 mg/dl, tako da če je koncentracija kalcija pod to ravnjo, obščitnični hormon zagotovi, da se 25-hidroksiholekalciferol v ledvicah pretvori v 1,25- dihidroksiholekalciferol.

Z več visoka koncentracija kalcija Ko je izločanje obščitničnega hormona zavirano, se 25-hidroksiholekalciferol pretvori v drugo spojino – 24,25-dihidroksiholekalciferol, ki skoraj nima lastnosti vitamina D. Če je koncentracija kalcija v plazmi previsoka, nastane 1,25-dihidroksiholekalciferol. močno zmanjšana. Njegova odsotnost vodi do zmanjšanja absorpcije kalcija iz prebavil, ledvic in kosti, kar normalizira koncentracijo kalcija v plazmi.

Pridobivamo ga s sončno svetlobo ali s hrano. Ultravijolični žarki delujejo na olja kože in spodbujajo tvorbo tega vitamina, ki se nato absorbira v telo. Vitamin D nastaja v koži pod vplivom sončne svetlobe iz provitaminov. Provitamini pa se delno v telo dobavljajo v končni obliki iz rastlin (ergosterol, stigmasterol in sitosterol), delno pa se tvorijo v tkivih njihovega holesterola (7-dehidroholesterola (vitamin D provitamin 3).

Ob peroralni uporabi se vitamin D absorbira iz maščobe skozi stene želodca.

Meri se v mednarodnih enotah (IU). Dnevni odmerek za odrasle je 400 ie ali 5-10 mikrogramov. Po porjavenju se proizvodnja vitamina D skozi kožo ustavi.

Prednost: Pravilno izkorišča kalcij in fosfor, ki sta potrebna za krepitev kosti in zob. V kombinaciji z vitaminoma A in C pomaga pri preprečevanju prehladov. Pomaga pri zdravljenju konjunktivitisa.

Bolezni zaradi pomanjkanja vitamina D: rahitis, huda zobna gniloba, osteomalacija*, senilna osteoporoza.

Vitamin D spada v skupino vitaminov, topnih v maščobah, z antirahitičnimi učinki (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5)

Vitamini D vključujejo:

vitamin D 2 - ergokalciferol; izoliran iz kvasa, njegov provitamin je ergosterol; vitamin D 3 - holekalciferol; izoliran iz živalskih tkiv, njegov provitamin - 7-dehidroholesterol; vitamin D 4-22,23-dihidro-ergokalciferol; vitamin D 5 - 24-etilholekalciferol (sitokalciferol); izolirano iz pšeničnih olj; vitamin D 6 - 22-dihidroetilkalciferol (stigma-kalciferol).

Danes vitamin D imenujemo dva vitamina - D 2 in D 3 - ergokalciferol in holekalciferol - to so brezbarvni kristali brez vonja, odporni na visoke temperature. Ti vitamini so topni v maščobah, t.j. topen v maščobah in organskih spojinah ter netopen v vodi.

Uravnavajo izmenjavo kalcija in fosforja: sodelujejo v procesu absorpcije kalcija v črevesju, sodelujejo z obščitničnim hormonom, so odgovorni za kalcificiranje kosti.V otroštvu s pomanjkanjem vitamina D zaradi zmanjšanja vsebnosti kalcija in fosforjeve soli v kosteh, proces tvorbe kosti (rast in okostenitev) je moten, razvije se rahitis. Pri odraslih se pojavi dekalcifikacija kosti (osteomalacija).

Nemški kemik A. Windaus, ki je preučeval sterole več kot 30 let, je leta 1928 odkril ergosterol - provitamin D, ki se pod vplivom ultravijoličnih žarkov spremeni v ergokalciferol. Ugotovljeno je bilo, da pod vplivom ultravijoličnih žarkov določena količina vitamina D lahko nastane v koži, obsevanje pa je lahko sončno in s pomočjo kvarčne svetilke. . Izračunano je, da ima 10-minutno obsevanje živali na telo enak učinek kot vnos 21 % ribjega olja v prehrano. V obsevanih živilih se vitamin D tvori iz posebnih maščobam podobnih snovi (sterolov). V zadnjem času se v živinoreji široko uporablja ultravijolično obsevanje živali, zlasti mladih živali, pa tudi krme.

Glavni viri: ribje olje, kaviar, jetra in meso, jajčni rumenjak, živalske maščobe in olja, sardele, sled, losos, tuna, mleko. senena moka, vitamin D se v velikih količinah nahaja tudi v rumenjaku, kvasu, dobrem senu, rastlinskem olju, travni moki in drugih izdelkih. Rastline praviloma ne vsebujejo vitamina, vsebujejo pa njegov provitamin ergosterol, ki se v telesu živali pretvori v vitamin D.

dnevna potreba 2,5 mcg, za otroke in nosečnice - 10 mcg. Motnje v črevesju in jetrih, disfunkcija žolčnika negativno vplivajo na absorpcijo vitamina D.

Pri brejih in doječih živalih se potreba po vitaminu D poveča, ker. potrebna je dodatna količina za preprečevanje rahitisa pri otrocih.

Članek predstavlja pregled vloge vitamina D pri uravnavanju presnovnih procesov v zdravju in bolezni. Odražajo se sodobni pristopi k laboratorijski oceni vsebnosti vitamina D (kalcidiol - 25(OH)D ), podatki epidemioloških študij o oceni razširjenosti pomanjkanja vitamina D; možnosti za preprečevanje in zdravljenje z uporabo celostnega pristopa, ki vključuje značilnosti življenjskega sloga in uporabo sodobnih zdravil.

Šepelkevič A.P.

Beloruska državna medicinska univerza

Demografske spremembe, ki so se zgodile v zadnjih desetletjih dvajsetega stoletja. in nadaljevanje v 21. stoletju, med katerimi je opazno podaljševanje pričakovane življenjske dobe in števila ljudi v populaciji nad 50 let, je v veliki meri privedlo do povečanja pozornosti medicinske skupnosti na problem nenalezljivih bolezni. , ki so glavni vzrok smrti v sodobnem svetu. Osteoporoza (OP) zavzema eno od vodilnih mest v strukturi nenalezljivih bolezni, poleg kardiovaskularne patologije, onkoloških bolezni in sladkorne bolezni. Medicinski in socialni pomen OP je posledica njegovih hudih zapletov – zlomov kosti okostja zaradi minimalne travme. Strokovnjaki WHO poudarjajo potrebo po razvoju globalne strategije za nadzor incidence OP, pri čemer poudarjajo tri glavna področja: zgodnja diagnoza, preprečevanje in zdravljenje. Strategija preprečevanja je bila razvita ob upoštevanju posebnosti oblikovanja mišično-skeletnega sistema, njegovega razvoja v življenju, patofiziologije OP in je sestavljena iz oblikovanja močnega okostja, preprečevanja ali upočasnitve izgube kosti in preprečevanja zlomov. . Glavni cilj preprečevanja in zdravljenja OP je zmanjšati pojavnost zlomov. Rezultati velikih prospektivnih študij kažejo, da so najučinkovitejši ukrepi v zvezi s tem: predpisovanje dodatkov kalcija in vitamina D, nošenje femoralnih ščitnikov pri starejših bolnikih z visokim tveganjem za padce in uporaba farmakoterapije za OP. Trenutno je poleg postmenopavznega in senilnega OP prepričljivo dokazana vloga pomanjkanja vitamina D pri nastanku velikega števila bolezni in sindromov (tabela 1):

Tabela 1 - Stanja in bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje in presežek vitamina D.

Najbolj znano in dobro raziskano pomanjkanje vnosa vitamina D s hrano ali nezadostna insolacija v otroštvu, ki povzroča razvoj rahitisa, pri odraslih - osteomalacija. Ena od manifestacij sindroma malabsorpcije je malabsorpcija vitamina D in kalcija. Pri različnih oblikah hipoparatiroidizma se pojavijo hipokalcemija, hipofosfatemija in zmanjšanje vitamina D.

Sklic na zgodovino.
Zgodovina odkritja vitamina D sega v leto 1913 v ZDA (Wisconsin), kjer so zaposleni v laboratoriju za preučevanje kmetijskih proizvodov, ki ga vodi E. McCollum, v ribjem olju odkrili »v maščobi topen rastni faktor«, ki lahko ima terapevtski učinek pri rahitisu, poveča mineralizacijo kosti, ki so jo kasneje imenovali "vitamin D". Vendar poudarite vitamin D1 (ergosterol) to je postalo mogoče šele leta 1924, ko sta ga A. Hess in M. Weinstock sintetizirala iz rastlinskih olj z izpostavljenostjo ultravijoličnim žarkom z valovno dolžino 280–310 nm.
Hkrati je bilo ugotovljeno dejstvo nastajanja vitamina D pod vplivom ultravijoličnega sevanja in razkrit njegov pozitiven učinek na presnovo kalcija in fosforja. Leta 1928 je A. Windaus prejel Nobelovo nagrado za kemijo za vrsto del o izolaciji vitamina D in vzpostavitvi strukture rastlinskih sterolov kot priznanje za znanstvene zasluge znanstvenikov.

Nato so bile izvedene poglobljene študije na področju proučevanja bioloških lastnosti in presnove vitamina D, vloge njegovega pomanjkanja pri razvoju presnovnih osteopatij (različne oblike OP, osteomalacije, osteodistrofije pri kronični ledvični odpovedi). Poleg tega veliko število eksperimentalnih in kliničnih podatkov kaže na vlogo pomanjkanja vitamina D kot pomembnega dejavnika tveganja pri razvoju arterijske hipertenzije, številnih onkoloških bolezni (rak dojke in prostate, rak debelega črevesa), avtoimunske patologije (diabetes mellitus). , multipla skleroza, revmatoidni artritis). ), številne okužbe (tuberkuloza).
Kot rezultat znanstvenih raziskav je bila utemeljena potreba po uporabi naravnih pripravkov vitamina D in izdelkov, ki ga vsebujejo, v preventivni medicini. Zanimanje za problem pomanjkanja vitamina D je okrepilo delo na področju proučevanja njegovega metabolizma, recepcije in genetskih vidikov pri različnih boleznih. Pridobljeni podatki so omogočili ustvarjanje novih zdravil z želenimi farmakološkimi lastnostmi na osnovi naravnega vitamina D, njegovih analogov in derivatov.

Presnova, vloga vitamina D pri uravnavanju presnovnih procesov
V zadnjih desetletjih se je oblikoval koncept vitamina D kot steroidnega predhormona, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek – D-hormon, ki ima poleg močnega regulacijskega učinka na presnovo kalcija še vrsto drugih pomembnih biološke funkcije. Izraz "vitamin D" združuje skupino dveh oblik vitamina, podobnih po kemični strukturi: D2 in D3.
Vitamin D2 (ergokalciferol) vstopi v telo s hrano in se nahaja predvsem v rastlinskih proizvodih (žita, ribje olje, maslo, mleko, jajčni rumenjak), je eden od vitaminov, topnih v maščobah in se v telesu presnavlja v derivate, ki delujejo podobno kot vitamin D3. V medicini se uporablja za preprečevanje in zdravljenje rahitisa pri otrocih, za zmanjšanje hipokalcemije pri kronični ledvični odpovedi in za zdravljenje hudih oblik malabsorpcije kalcija.
Vsebina vitamin D3 (kolkalciferol) manj odvisen od vnosa od zunaj, večinoma nastane iz predhodnika, ki se nahaja v koži (provitamin D3) pod vplivom sončne svetlobe. Ko je celotno telo izpostavljeno sončni svetlobi v odmerku, ki povzroči blago rdečico, se vsebnost vitamina D3 v krvi poveča na enak način kot po zaužitju 10.000 ie vitamina D3. Hkrati lahko koncentracija 25(OH)D doseže 150 ng/ml brez negativnega vpliva na presnovo kalcija. Potreba po profilaktičnem dajanju vitamina D3 se pojavi le pri nezadostni insolaciji. S starostjo se sposobnost kože za proizvodnjo vitamina D3 zmanjša, po 65 letih se lahko zmanjša za več kot 4-krat. Za manifestacijo fiziološke aktivnosti se vitamin D3 v telesu pretvarja v jetrih in ledvicah v aktivni presnovek kalcitriola - 25 (OH) - vitamina D (slika 1):
kalcitriol- biološko aktivna oblika vitamina D, ki nastane med hidroksilacijo v jetrih, nato pa v ledvicah vitaminov D2 in D3. Uravnavanje sinteze kalcitriola v ledvicah je neposredna funkcija kroženja PTH v krvi, na koncentracijo katerega pa vpliva povratni mehanizem, tako raven najbolj aktivnega presnovka vitamina D3 kot koncentracija ioniziranega kalcija. v krvni plazmi. V črevesju vitamin D3 uravnava aktivno absorpcijo kalcija iz hrane, ki je skoraj v celoti odvisen od delovanja tega hormona, v ledvicah pa skupaj z drugimi kalcemičnimi hormoni uravnava reabsorpcijo kalcija v Henlejevi zanki. Kalcitriol stimulira aktivnost osteoblastov in pospešuje mineralizacijo kostnega matriksa. Hkrati pa poveča aktivnost in število osteoklastov, kar spodbuja resorpcijo kosti. Vendar pa obstajajo tudi dokazi, da pod njegovim vplivom pride do zatiranja obstoječe povečane resorpcije kosti. Aktivni presnovki vitamina D3 prispevajo k nastanku mikrokalendule v kosteh in celjenju mikrozlomov, kar poveča moč in gostoto kostnega tkiva.

Uravnavanje presnove fosforja in kalcija. 1, ά, 25-dihidroksivitamin D3 (1ά,25(OH)2D3, kalcitriol, D-hormon) se skupaj s PTH in kalcitoninom tradicionalno združuje v skupino hormonov, ki uravnavajo kalcij, katerih pomembna funkcija je vzdrževanje fiziološka raven kalcija v krvni plazmi zaradi neposrednih in posrednih učinkov na ciljne organe.

Vsak od kalcijevih tropskih hormonov vpliva tudi na absorpcijo in presnovo fosforja. Poleg vzdrževanja homeostaze kalcija 1 ά, 25-dihidroksivitamin D3 vpliva tudi na številne telesne sisteme, kot sta imunski in hematopoetski, uravnava rast in diferenciacijo celic (slika 2):

Uravnavanje homeostaze kalcija je ena glavnih in najbolj raziskanih funkcij, katere izvajanje se izvaja predvsem na ravni treh ciljnih organov - črevesja, ledvic in skeletnega sistema.

Regulacija procesov preoblikovanja kosti s sodelovanjem vitamina D se izvaja tako neposredno kot posredno. Osteoklasti nimajo receptorjev za vitamin D (PBD) in so zato predmet njegovih posrednih učinkov. Delovanje kalcitriola se kaže v fazi osteoklastogeneze in je po eni strani v spodbujanju zorenja in diferenciacije celic prekurzorjev TC in njihove preobrazbe v monocite, na drugi strani pa v uravnavanju diferenciacije TC zaradi mehanizme, v katere so vključene druge celice kostnega tkiva - OB, ki imajo PBD. Posredno delovanje D-hormona poteka zaradi aktivacije lokalnih peptidnih biološko aktivnih faktorjev, ki nastanejo v kostnem tkivu (tabela 2):

Tabela 2 - Lokalizacija receptorjev za vitamin D

Delovanje D-hormona se kaže v vplivu na diferenciacijo in proliferacijo skeletnih mišičnih celic ter v izvajanju od kalcija odvisnih mehanizmov, ki so eni osrednjih v procesu krčenja mišic.

Encim 25(OH)D - 1 ά-hidroksilaze in PWD so našli v celicah imunskega sistema. Učinki 1 ά, 25(OH)2D3 in njegovih analogov na imunski sistem se običajno kažejo pri uporabi v relativno visokih, farmakoloških odmerkih (koncentracijah) in se realizirajo predvsem na ravni celic – limfocitov in monocitov/makrofagov.

Osnove laboratorijske diagnostike stanja sistema vitamina D. Razširjenost pomanjkanja vitamina D.

V skladu s kliničnimi smernicami Ruskega združenja endokrinologov iz leta 2015 se ne priporoča širok populacijski presejalni pregled za pomanjkanje vitamina D. Presejanje na pomanjkanje vitamina D je indicirano le pri bolnikih z dejavniki tveganja za njegov razvoj (preglednica 3).

Tabela 3 – Skupine posameznikov z visokim tveganjem za hudo pomanjkanje vitamina D, ki so indicirani za biokemični presejalni pregled

Za oceno stanja vitamina D se uporablja določitev v krvnem serumu najbolj stabilne oblike vitamina D - 25 (OH) D (kalcidiol).

Formulirana so kvantitativna merila za pomanjkanje vitamina D3:

• Ustrezne ravni vitamina D se določijo, ko je koncentracija 25(OH)D v krvnem serumu večja od 30 ng/ml (75 nmol/l)
• Pomanjkanje vitamina D - na ravni 20-30 ng/mL (50-75 nmol/L)
• Pomanjkanje vitamina D - na ravni manj kot 20 ng / ml (50 nmol / l),

Priporočeni cilji za 25(OH)D pri odpravljanju pomanjkanja vitamina D so 30-60 ng/mL (75-150 nmol/L).
Oceno statusa vitamina D je treba opraviti z določitvijo ravni 25(OH)D v serumu z zanesljivo metodo. Priporočljivo je preveriti zanesljivost metode, ki se uporablja v klinični praksi za določanje 25(OH)D glede na mednarodne standarde (DEQAS, NIST). Pri določanju ravni 25(OH)D v dinamiki je priporočljiva uporaba enake metode. Določanje 25(OH)D po uporabi naravnih pripravkov vitamina D v terapevtskih odmerkih je priporočljivo opraviti vsaj tri dni po zadnjem odmerku zdravila.

Merjenje ravni 1,25(OH)2D v krvnem serumu za oceno statusa vitamina D ni priporočljivo, je pa uporabno s sočasnim določanjem 25(OH)D pri nekaterih boleznih, povezanih s prirojenimi in pridobljenimi motnjami vitaminov. Presnova D in fosfata, ekstrarenalna aktivnost encima 1α-hidroksilaze.
Rezultati epidemioloških študij, ki so preučevale status vitamina D pri 7.564 ženskah po menopavzi, kažejo na visoko pogostost znižanih ravni 25(OH)D (slika 3):

Slika 3 – Razširjenost (%) znižanih ravni vitamina D3

(25(OH)D manj kot 20 ng/ml) med 7564 ženskami z osteoporozo po menopavzi
Zmanjšanje proizvodnje vitamina D vodi tudi do motenj v normalnem delovanju živčno-mišičnega aparata, saj sta prevajanje impulzov od motoričnih živcev do progastih mišic in kontraktilnost slednjih procesi, odvisni od kalcija. Na podlagi tega pomanjkanje vitamina D prispeva k motenju motorične aktivnosti starejših bolnikov, koordinaciji gibov in posledično poveča tveganje za padce.
Klinične manifestacije pomanjkanja vitamina D glede na stopnjo znižanja ravni kalcidiola so predstavljene v tabeli 4.

Tabela 4 - Sprejeta interpretacija koncentracij 25(OH)D

Sinteza vitamina D poteka pod vplivom ultravijoličnih žarkov in je odvisna od pigmentacije kože, zemljepisne širine regije (slika 4), dolžine dneva, sezone, vremenskih razmer in površine kože, prekrite z oblačili. .

Pozimi v državah, ki se nahajajo na severnih zemljepisnih širinah (nad 400), večino ultravijoličnega sevanja absorbira atmosfera, v obdobju od oktobra do marca pa je sinteza vitamina D praktično odsotna.
Drug pomemben vir vitamina D je hrana. Z njim so še posebej bogate maščobne ribe, kot so sled, skuša, losos, medtem ko mlečni izdelki, jajca vsebujejo majhno količino vitamina (tabela 5).

Tabela 5 – Vsebnost vitamina D v hrani

Pomanjkanje vitamina D je zelo pogosto pri starejših, ki živijo severno od 40° zemljepisne širine. Zlasti podatki iz študije na Uralski regiji so potrdili prisotnost pomanjkanja vitamina D različne resnosti pri 180 pregledanih bolnikih (povprečna starost 69 let) v obdobju od konca zime do začetka pomladi. Med anketiranimi je bilo najhujše pomanjkanje ugotovljeno v skupini bolnikov, ki so utrpeli zlom kolka, opazili pa so tudi znatno znižanje ravni vitamina D s starostjo.

V Republiki Belorusiji rezultati sodobnih študij o določanju vsebnosti vitamina D kažejo na podobne trende. Torej v delu E.V. Rudenko idr. V obdobju od avgusta do septembra 2011 je bila vsebnost kalcidiola ocenjena pri 148 ženskah, starih 49–80 let (povprečna starost 62,00 ± 8,74 let), ki živijo v različnih mestih Belorusije: Minsk (osrednji del države), Mogilev (jug. -vzhodna regija) in Brest (južna

regija). V anketiranem vzorcu je bilo ugotovljeno, da ima 75 % žensk po menopavzi v Belorusiji pomanjkanje vitamina D (vsebnost 25(OH)D v krvi je manjša od 20 ng/ml), statistično značilne razlike v tem kazalcu pa so bile ugotovljene glede na regija stalnega prebivališča: njegove najvišje vrednosti so bile zabeležene pri ljudeh, ki živijo v jugovzhodni regiji države, vsebnost kalcidiola v krvi je bila bistveno višja pri ljudeh, ki so 6 mesecev pred vključitvijo v študijo 6 mesecev redno jemali dodatke vitamina D. odmerek najmanj 400 ie na dan. Statistično pomembne razlike v antropometričnih podatkih in kazalnikih BMD so bile ugotovljene tudi pri ženskah po menopavzi, ki so imele in niso imele nizkoenergijskih zlomov [Določanje statusa vitamina D pri ženskah po menopavzi, ki živijo v različnih regijah Republike Belorusije.
Izvedli smo študijo vsebnosti vitamina D pri ženskah po menopavzi s sladkorno boleznijo tipa 2 (n=76) in ustrezni kontrolni skupini (n=53). Pomembno opaženo (c2=31,5; str<0,001 и F=0,05; р=0,01) более высокая частота встречаемости сниженных показателей витамина Д (менее 50 нмоль/л и менее 75 нмоль/л) у пациенток с СД 2-го типа в сравнении с женщинами без диабета (Рисунок 5) .
Ugotovitve so skladne z ugotovitvami drugih študij, ki so preučevale ravni vitamina D pri bolnikih z DM tipa 2, ki na splošno poročajo o zmanjšanih koncentracijah vitamina D pri DM tipa 2.

PRISTOPI ZA PREPREČEVANJE POMANJKANJA VITAMINA D

Sodobne možnosti za preprečevanje in zdravljenje stanj in bolezni, povezanih s pomanjkanjem vitamina D, so strokovnjaki Ruskega združenja endokrinologov (RAE) standardizirali leta 2015 v okviru kliničnih smernic "Pomanjkanje vitamina D pri odraslih: diagnostika, zdravljenje in preprečevanje " . Priporočeni zdravili za preprečevanje pomanjkanja vitamina D sta holekalciferol (D3) in ergokalciferol (D2).
Priporočilo za vnos najmanj 600 ie vitamina D za splošno populacijo navidezno zdravih posameznikov, starih 18-50 let, je določil ameriški inštitut za medicino, ki ga je odobrila večina kliničnih smernic, vključno z RAE, saj omogoča doseganje 25. Raven (OH)D več kot 20 ng/ml pri 97 % posameznikov v tej starostni skupini. Manj jasno opredeljen je odmerek vitamina D za doseganje ravni nad 30 ng/ml pri večini posameznikov, kar lahko zahteva 1500-2000 ie na dan. Osebam, starejšim od 50 let, je za preprečevanje pomanjkanja vitamina D priporočljivo prejemati vsaj 800-1000 ie vitamina D na dan. Za preprečevanje pomanjkanja vitamina D se nosečnicam in doječim ženskam priporoča uživanje vsaj 800-1200 ie vitamina D na dan. Za vzdrževanje ravni 25(OH)D nad 30 ng/mL bo morda potrebno vsaj 1500-2000 ie vitamina D na dan.
Pri boleznih/stanjih, ki jih spremlja motena absorpcija/presnova vitamina D (tabela 3), je priporočljivo jemati vitamin D v odmerkih, ki so 2-3 krat večji od dnevnih potreb starostne skupine.
Brez zdravniškega nadzora in kontrole 25 (OH) D v krvi ni priporočljivo predpisovati odmerkov vitamina D, večjih od 10.000 ie na dan, za daljše obdobje (več kot 6 mesecev).

PRISTOPI K ZDRAVLJENJU UGOTAVLJENEGA POMANJKANJA VITAMINA D

Priporočeno zdravilo za zdravljenje pomanjkanja vitamina D je holekalciferol (D3). Oblika D3 je prednostna, ker je relativno učinkovitejša pri doseganju in ohranjanju ciljnih vrednosti 25(OH)D v krvnem serumu.
V Republiki Belorusiji se je v letu 2016 povečalo število zdravil s holekalciferolom (tabela 6), uradno so registrirane tablete z visoko vsebnostjo vitamina D (50.000 ie), ki se pogosto uporabljajo v tujini.

Tabela 6 – Domači pripravki vitamina D, ki se uporabljajo v Republiki Belorusiji

Zdravljenje pomanjkanja vitamina D (ravni 25(OH)D v serumu manj kot 20 ng/mL pri odraslih je priporočljivo začeti s skupnim polnilnim odmerkom 400.000 ie holekalciferola po enem od predlaganih režimov, z nadaljnjim prehodom na vzdrževalne odmerke (tabela 7).
Korekcija pomanjkanja vitamina D (serumska raven 25(OH)D 20-29 ng/ml) pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za bolezni kosti, se priporoča z uporabo polovice celotnega nasičenega odmerka holekalciferola, ki je enak 200.000 ie, z nadaljnjim prehodom na vzdrževalne odmerke po tabela 7.
Glede na podatke eksperimentalnih in kliničnih študij, izkušnje z uporabo bolusnih odmerkov vitamina D je pomembno poudariti učinkovitost in varnost njihove uporabe v rutinski praksi. Zastrupitev z vitaminom D je eno najredkejših stanj in je razlog za jemanje zelo visoke odmerke vitamin D za dolgo časa. Praviloma se zastrupitev z vitaminom D ne razvije, če je vsebnost kalcidiola v krvnem serumu manjša od 200 ng / ml. Hkrati je treba opozoriti, da so klinične in laboratorijske manifestacije zastrupitve z vitaminom D hiperkalcemija, hiperfosfatemija, supresija PTH, kar je povezano z razvojem nefrokalcinoze in kalcifikacije mehkih tkiv, zlasti krvnih žil.
Za zaključek je treba poudariti potrebo po širši uporabi vitamina D v klinični praksi glede na visoko razširjenost različnih stopenj pomanjkanja vitamina D in njegovo dokazano vlogo pri razvoju širokega spektra bolezni.

Stroški zdravljenja z naravnimi pripravki vitamina D in tveganje prevelikega odmerjanja pri priporočenih odmerkih so priznani kot minimalni in stroškovno učinkoviti tako pri zdravljenju bolezni okostja kot tudi zaradi možne možnosti preprečevanja zunajkostne patologije, povezane s pomanjkanjem vitamina D.

Seznam citiranih virov:

1. Vodnik po osteoporozi / L.I. Aleksejeva [in drugi]; pod skupno ur. L.I. Benevolenskaya. – M.: BINOM. Laboratorij znanja, 2003. - 524 str.
2. Rudenko, E.V. Osteoporoza. Diagnoza, zdravljenje in preprečevanje / E.V. Rudenko. - Minsk, "Beloruska znanost", 2001. - 153 str.
3. Kanis J.A. v imenu znanstvene skupine Svetovne zdravstvene organizacije (2007). Ocena osteoporoze na primarni ravni zdravstvenega varstva. tehnično poročilo. Sodelujoči center Svetovne zdravstvene organizacije za metabolične kostne bolezni, Univerza v Sheffieldu, Združeno kraljestvo. - Tiskalo Univerza v Sheffieldu, 2007. - 287 str.
4. Klinična priporočila. Osteoporoza. Diagnoza, preprečevanje in zdravljenje / L.I. Benevolenskaja [in drugi]; pod skupno ur. L.I. Benevolenskaya, O.M. Lesnyak. - M.: GEOTAR-Media, 2005. - 176 str.
5. Kholodova, E.A. Endokrine osteopatije: značilnosti patogeneze, diagnoze in zdravljenja. Praktični vodnik za zdravnike / E.A. Kholodova, A.P. Šepelkevič, Z.V. Zabarovskaya - Minsk: Belprint, 2006. -88 str.
6. Šepelkevič, A.P. Monografija / A.P. Šepelkevič. - 2013. - Št. 2. - str.98-101.
7. Riggs, B.L. Osteoporoza. Etiologija, diagnoza, zdravljenje / B.L. Riggs, III L.J. Melton. - Prevedeno iz angleščine. M. - Sankt Peterburg: CJSC "Založba BINOM", "Nevsky dialect", 2000 - 560 str.
8. Dambacher, M.A. Osteoporoza in aktivni presnovki vitamina D: misli, ki pridejo na misel / M.A. Dambacher, E. Schacht. - M.: S.I.S. Založba, 1994 - 140 str.
9. Schwartz, G.Ya. Vitamin D in D-hormon / G.Ya. Schwartz. – M.: Anaharsis, 2005. – 152 str.
10. Izjava o položaju IOF: priporočila za vitamin D za starejše odrasle / B. Dawson-Hughes // Osteoporos. Int. - 2010. - Št. 21. – P.1151-1154.
11. Endokrinološko društvo. Vrednotenje, zdravljenje in preprečevanje pomanjkanja vitamina D: smernica klinične prakse Endokrine družbe / M.F. Holick // J. Clin. Endokrinol. Metab. - 2011. - Št. 96, Suppl. 7. - P.1911-1930.
12. Zitterman, A. Vitamin D v preventivni medicini: ali ignoriramo dokaze? / A. Zitterman // Br. J. Nutr. - 2003. - N 89. - Str. 552-572.
13. Povezava med ultravijoličnim obsevanjem B, statusom vitamina D in stopnjami pojavnosti sladkorne bolezni tipa 1 v 5 regijah po vsem svetu / S.B. Mohr // Diabetologia. - 2008. - N51. - str. 1391-1398.
14. Vitamin D in zdravje kosti odraslih v Avstraliji in Novi Zelandiji: izjava o stališču. Delovna skupina avstralskega in novozelandskega združenja za kosti in minerale, endokrinega združenja Avstralije in osteoporoze Avstralije – M.J.A. - 2005. - letnik 6, št. 182 - str. 281-285.
15. Klinične smernice. Pomanjkanje vitamina D pri odraslih: diagnoza, zdravljenje in preprečevanje. Rusko združenje endokrinologov, 2015// http://specialist.endocrincentr.ru // Datum dostopa: 15.05.2016.
16. Globalna študija statusa vitamina D in delovanja obščitnic pri ženskah po menopavzi z osteoporozo: osnovni podatki iz več rezultatov kliničnega preskušanja ocenjevanja raloksifena // J. Clin. Endokrinol. Metab. - 2001. - Letnik 86, N3 - Str. 1212-1221.
17. Serumski vitamin D in padec pri starejših ženskah v domovih v Avstraliji/ // J. Am. Geriatr. soc. - 2003. - N 51. - P.1533-1538.
18. Določanje statusa vitamina D pri ženskah po menopavzi, ki živijo v različnih regijah Republike Belorusije / Rudenko E.V., Romanov G.N., Samokhovets O.Yu., Serdyuchenko N.S., Rudenko E.V.// Bolečina. Sklepi. Hrbtenica. - 2012. - Št. // http://www.mif-ua.com// Datum dostopa: 10. 5. 2016.
19. Šepelkevič, A.P. Diferencirana ocena vsebnosti kazalnikov presnove fosforja in kalcija in vitamina D pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 / A.P. Šepelkevič // Vojaška medicina. - 2013. - Št. - P.106-112.
20. Osredotočanje na vitamin D, vnetje in sladkorno bolezen tipa 2 / C. E. A. Chagas I // Hranila. - 2012. - Št. 4. – str. 52-67.
21. Status vitamina D v serumu in njegov odnos do presnovnih parametrov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 /J. Re Yu // Chonnam. med. J. - 2012. - Št. 48. - R.108-115.
22. Povezava serumskega 25-hidroksivitamina D in zlomov vretenc pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 /Y. J. Kim // www. J-STAGE kot predhodna objava// Datum dostopa: 15.05.2016.
23. Wacker, M. Sončna svetloba in vitamin D: globalna perspektiva zdravja /M. Wacker, M.F. Holick // Dermatoendokrinol. - 2013. - Št. – str. 51-108.

O.A. Gromova, profesorica Oddelka za farmakologijo in klinično farmakologijo Ivanovske državne medicinske akademije Roszdrava, znanstveni svetovalec Ruskega kolaboracijskega centra Unescovega inštituta za elemente v sledovih, dr. med. znanosti

Po sodobni funkcionalni klasifikaciji vitaminov, ki jo je razvil V.B. Spirichev et al. (2005), se vitamin D nanaša na hormone, pridobljene iz holesterola. Poleg tega je zdaj treba ta vitamin obravnavati kot hormon, ki ne samo uravnava homeostazo kalcija, ampak tudi nadzoruje proliferacijo in diferenciacijo celic.

Odkritje De Luca Hectorja (1998) specifičnih receptorjev za vitamin D ne le v ciljnih tkivih – črevesju, kosteh, ledvicah – ampak tudi v drugih tkivih, pa tudi identifikacija receptorjev v rakavih celicah, kažeta na širšo funkcijo. vitamina kot le uravnavanje presnove, kalcija in osteogeneze. Med znanstvenimi raziskavami je bilo ugotovljeno, da vitamin D modulira izločanje inzulina, ščitničnih hormonov in obščitničnega hormona. Ustrezna kožna fotosinteza vitamina D3 velja za pomemben antikancerogen dejavnik, pa tudi kot dodaten dejavnik pri premagovanju tolerance za glukozo v boju proti debelosti.

Genetski nadzor vitamina D3 in presnove retinoidov je medsebojno povezan. RXR (pregnan X receptor) lahko deluje kot heterodimeri, katerih raven se povečuje s patologijo nosečnosti in neplodnosti. Aktivacijo nepermisivnih heterodimerov je mogoče doseči le v prisotnosti partnerskega liganda RXR, VDR (receptor vitamina D). Pri nezadostni ali prekomerni aktivaciji s pomanjkanjem retinola in vitamina D3 nastanejo okvare v morfogenezi posteljice, srca in očesa, kar vodi do smrti zarodkov. Pri dolgotrajnem pomanjkanju vitamina D3 nastanejo različne motnje presnove holesterola, izraženi so številni citokromi P450, katerih regulatorji so dimeri RXR: opazimo skrajšanje življenjske dobe hepatocitov, zlasti med regeneracijo in s povečanjem števila celic. ploidnost. Uničenje gena RXR-beta spremlja motena spermatogeneza in prezgodnja tvorba pljučnih alveolov; gen RXR-gama - kršitev tvorbe holinergičnih nevronov in ekstrapiramidnih poti možganov, funkcij hipokampusa.

V zadnjih letih se izkazuje aktivno sodelovanje vitamina D pri uravnavanju imunogeneze in celične proliferacije (T. Suda et al., 1990).

Imunotropni učinki vitamina D so povzeti spodaj:

1. zavira ekspresijo transferinskih receptorjev na makrofagih (W.F.C. Rigby et al., 1985);
2. zavira tvorbo celic CD23 (Ch. Fargeaset al., 1990);
3. zavira aktivnost in proliferacijo T-pomagalcev, odvisno od koncentracije IL-1: pri nizki koncentraciji IL-1 stimulira proliferacijo T-pomagalcev skoraj 50-krat; v optimalnih (fizioloških) koncentracijah zavira indukcijo in proliferacijo; pri povečani koncentraciji IL-1 poveča indukcijo, vendar blokira proliferacijo T-pomagalcev (D.L. Lacey et al., 1987);
4. IFN-gama odvisno od odmerka poveča tvorbo kalcitriola (1,25-(OH)2-D3) v alveolarnih makrofagih, kar optimizira funkcijo predstavljanja antigena (H. Koeffler, Phillihe et al., 1990);
5. povečani odmerki vitamina D delujejo supresivno na procese humoralnih in celičnih imunskih odzivov (S.K. Shiozawa et al., 1985; K. Muller et al., 1988);
6. pod delovanjem kalcitriola pride do končne diferenciacije promielocitov HL-60 v makrofage (R.L. Paguette et al., 1991). Zato je vitamin D3 našel uporabo kot sredstvo za razlikovanje v režimih zdravljenja nediferenciranih levkemij in karcinomov;
7. kalcitriol inducira sintezo proteinov, ki vežejo Ca: kolbindina črevesnega epitelija, nevronov S100, parvalbulina in troponina mišičnega tkiva ter kalcimedina v številnih tkivih (vključno z limfoidnim).

Treba je opozoriti, da je za obnovitev delovanja makrofagov in limfocitov pri imunski pomanjkljivosti, ki jo povzroča pomanjkanje D, potrebno jemati 450 ie vitamina D3 na dan 2-3 mesece.

Farmakodinamika

V skupini vitamina D sta najbolj aktivni spojini ergokalciferol (vitamin D2) in holekalciferol (vitamin D3) (tabela 1). Vitamin D2 nastaja iz obsevanega kvasa in kruha, vitamin D3 se nenehno tvori v koži pod vplivom ultravijoličnih žarkov, ki je glavni vir vitamina D. Manjši del ga dobimo s hrano (ribja jetra, obsevano mleko). Glede na delovanje v človeškem telesu sta si vitamina D2 in D3 podobna tako kvalitativno kot količinsko.

Tabela 1
Popolna nomenklatura presnovkov vitamina D (C. Geisesler, H. Powers, 2006)

Vitamin D2 ima naravni provitamin - ergosterol, ki spada med rastlinske sterole. Naravni provitamin vitamina D3 je 7-dehidroholesterol, ki ga najdemo v živalskih tkivih, zlasti v koži. Pod vplivom sončne svetlobe se pretvori v vitamin D3. Vitamin D vpliva na celotno presnovo pri presnovi kalcija (Ca 2+) in fosfata (HPO4 2-), hkrati pa poveča prepustnost črevesnega epitelija za kalcij in fosfor. Bistvenega pomena je sodelovanje vitamina D pri mineralizaciji kostnega tkiva.

Farmakokinetika

Absorpcija vitamina D poteka v proksimalnem tankem črevesu, nujno v prisotnosti žolča. Del vitamina D se absorbira v srednjih delih tankega črevesa, manjši del pa v ileumu. Po absorpciji se holekalciferol nahaja v sestavi hilomikronov v prosti obliki in le delno v obliki estra. V krvi je večina v vezanem stanju z gama globulini in albumini. Vitamin D je shranjen predvsem v maščobnem tkivu. Glavni procesi biotransformacije vitamina D potekajo v koži, jetrih in ledvicah. V koži se pod vplivom ultravijoličnega sevanja iz njegovih predhodnikov tvori vitamin D3. V jetrih se vitamin D hidroksilira v 25-hidroksiholekalciferol (25-OH-D3). Slednji v ledvicah s sodelovanjem obščitničnega hormona prehaja v najbolj aktiven presnovek vitamina D - kalcitriol ali 1,25-dihidroksiholekalciferol (1,25 (OH) 2-D3), ki velja za močan ledvični hormon. steroidna struktura. 1,25-(OH)2-D3 ima pomembno vlogo pri uravnavanju presnove Ca, P in dvovalentnih elementov v sledovih (Cd, Ni, Zn, Hg, Be, Sr). Razpolovna doba izločanja vitamina D iz telesa je približno 19 dni. Izloča se z žolčem, sprva v črevesje (15-30 % danega odmerka čez dan), kjer se podvrže enterohepatični cirkulaciji (reabsorpcija). Preostanek se izloči z vsebino črevesja. Hitrost izginotja prvotnega vitamina iz krvne plazme je 19-25 ur, s kopičenjem v tkivih pa je lahko čas zadrževanja v telesu do 6 mesecev. (V.G. Kukes, 2006).

Mehanizem delovanja

Vitamin D lahko štejemo za vitamin in hormon. Kot vitamin vzdržuje plazemsko raven anorganskega fosforja in kalcija nad pragom ter povečuje absorpcijo kalcija v tankem črevesu ter tako preprečuje razvoj rahitisa in osteomalacije. Kalicitriol velja za hormon. Deluje na celice črevesja, ledvic in mišic. V celicah črevesne sluznice vitamin D spodbuja sintezo nosilne beljakovine, potrebne za transport Ca. Delovanje obščitničnega hormona, ki se kaže v povečanju absorpcije kalcija, se v celoti izvaja z njegovim stimulativnim učinkom na proizvodnjo 1,25-(OH)2-D3 v ledvicah. Absorpcijo P spodbuja tudi vitamin D. Zdi se, da je povečanje procesov mineralizacije tkiva med zdravljenjem z vitaminom D posledica povečanja vsebnosti Ca in P v plazmi. Kalicitriol lahko poveča reabsorpcijo Ca, vendar v zmerni meri, saj se 99 % Ca reabsorbira tudi v odsotnosti vitamina D. V mišičnem tkivu s pomanjkanjem vitamina D je vnos Ca v sarkoplazmatski retikulum zmanjšan, kar se kaže z mišična oslabelost. Proces nastajanja hormonov uravnava telesna potreba po Ca in P in ga posredujeta obščitnični hormon in vsebnost P v krvi.

Simptomi hipovitaminoze

Pri otrocih se pomanjkanje vitamina D kaže z razvojem rahitisa z moteno kalcificiranjem kosti, deformacijo hrbtenice, spodnjih okončin in upočasnjenim splošnim razvojem. Pri mladostnikih se hipovitaminoza D kaže z osteopenijo, kršitvijo tvorbe kože in njenih dodatkov (krhki nohti, suhost in krhki lasje). Pomanjkanje vitamina D je posledica prevladujočega uživanja živil z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov, ki so neuravnotežena glede na razmerje med Ca in P v njem. Pomanjkanje vitamina D se lahko pojavi pri otrocih, ki so izključili živalske proizvode (mleko, skuto, maslo, jajca). rumenjaki, ribe), pa tudi pomanjkanje sončne svetlobe.

Dnevna potreba po vitaminu D2 je 500–1000 ie; v vitaminu D3 - 500 ie (otroci, mlajši od enega leta), 200-400 ie (otroci, starejši od enega leta in odrasli).

Preveliko odmerjanje in neželeni učinki

Pri uporabi neustreznih odmerkov pripravkov vitamina D in dolgotrajnem zdravljenju se lahko razvije akutna ali kronična zastrupitev (D-hipervitaminoza). Bolezen se kaže kot patološka demineralizacija kosti, odlaganje kalcija v ledvicah, krvnih žilah, srcu, pljučih, črevesju in pomembna kršitev funkcij teh organov.

Pri spremljanju 230 bolnikov z zastrupitvijo z ergokalciferolom so opazili naslednje simptome: astenija, glavobol, omotica, slabost, bruhanje, motnje spanja, žeja, poliurija, osalgija in artralgija. Pri 16 bolnikih je bila ugotovljena visoka raven kalcija. Kot ugotavljajo avtorji, je bil pozitiven učinek dosežen z uporabo glukokortikosteroidov, kalcijevih antagonistov (verapamil), simptomatskih zdravil (OA Purtova et al., 1996).

Preveliko odmerjanje vitamina D je možno pri dolgotrajni uporabi ne le monopreparatov, temveč tudi pri nenadzorovani uporabi multivitaminskih kompleksov z visokimi odmerki tega vitamina. Da bi se izognili nevarnosti hipervitaminoze vitamina D ob nerazumno visoki ali nerazumno dolgotrajni uporabi, je treba paziti na odmerjanje vitamina v pripravkih.

Eksperimentalne in klinične študije

Obstaja veliko strokovnih mnenj o potrebi po sistematičnem uživanju hrane, bogate s kalcijem in vitaminom D, zlasti pri osteoporozi. To znatno poveča kostno maso, odpravi kršitve mikroarhitektonike kosti in zmanjša tveganje za zlome. (Lane et al., 2003; Ebeling, 2003). Osteoporoza se lahko pojavi v vseh starostih. Pregledi otrok so pokazali, da je od otroštva do adolescence mogoče zaznati simptome osteoporoze različne resnosti. Združene države priporočajo minimalni vnos vitamina D (200 ie na dan) ne le za dojenčke, vključno z dojenimi, ampak za vse otroke do adolescence (L.M. Gartner et al., 2003).

Ugotovljeno je bilo, da je na geografskih območjih, kjer je hrana revna z vitaminom D, na primer v Skandinaviji, povečana pojavnost ateroskleroze, artritisa in sladkorne bolezni, zlasti v mladostni obliki. Pomanjkanje vitamina D bistveno poveča indeks kankrofilije (O.V. Dzhitashvili, 2002).

Prisotnost Crohnove bolezni ali drugih vnetnih bolezni debelega črevesa je lahko dejavnik, ki prispeva k razvoju osteoporoze. V primerih, ko Crohnova bolezen zahteva stalen vnos kortikosteroidnih zdravil, je treba zdravljenje bolnikov dopolniti s pripravki kalcija in vitamina D. S tem preprečimo razvoj steroidne osteoporoze (J. Hoffmann et al., 2000).

Potreba po profilaktičnem dajanju kalcija, vitamina D in estrogenov za znake osteoporoze je splošno sprejeta. Dokazano je, da izgubo kostnega kalcija v starosti spremlja ektopična kalcifikacija drugih tkiv, zlasti arterij in ledvic. Pri analizi umrljivosti je bilo dokazano, da je ektopična kalcifikacija nevarnejša od same osteoporoze. Poleg tega je znano, da se arterijska kalcifikacija pri aterosklerozi pojavi pri skoraj 90% bolnikov. V študiji, ki je bila izvedena na 173 bolnikih, se je pokazalo, da se pri hudi arterijski kalcifikacije zniža raven vitamina D v krvnem serumu (A. Watson et al., 1997).

Rak prostate je povezan z neravnovesjem androgenov, zato so bili podani močni argumenti v prid učinku kalcitriola na rast in diferenciacijo rakavih celic prostate: upočasni napredovanje raka prostate. Kalcitriol ima podoben učinek na proliferacijo epitelija dvanajstnika. Hitrost tvorbe kriptalnih celic po dodatku vitamina v celično kulturo dvanajstnika se zmanjša z 2,42 na 1,41 celice na uro na kripto. Na podlagi tega je bilo ugotovljeno, da vitamin D3 zavira proliferacijo epitelija dvanajstnika in zmanjšuje tveganje za tumorje dvanajstnika (A.V. Kudrin, O.A. Gromova, 2007).

Pozornost zasluži študija vloge vitamina D3 pri uravnavanju fosfor-kalcijeve presnove pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo. Pregledali smo 24 otrok, starih od 7 do 15 let, s kronično ledvično odpovedjo, ki se je razvila v ozadju prirojene ledvične patologije ali avtoimunskega procesa. Bolniki so bili na hemo- ali peritonealni dializi. Metabolit vitamina D3 je bil vključen v kompleksno terapijo. Analiza indikatorjev imunskega statusa je pokazala izboljšanje delovanja monocitov pri skoraj vseh bolnikih. Ta učinek je bil bolj izrazit pri prirojeni ledvični bolezni kot pri avtoimunskem procesu. Učinek na nevtrofilce je bil večsmeren. Med terapijo z metabolitom vitamina D3 se je povečala aktivnost T-limfocitov, število T-supresorjev, odziv limfocitov na mitogen ConA in raven IgA. Zmanjšalo se je število aktivnih T-limfocitov, B-limfocitov, odziv na mitogen PHA ter ravni IgM in IgG. Pri otrocih s prirojeno ledvično patologijo se je povečalo število normalnih celic ubijalk, regulativni indeks in odziv na mitogen pokeweeda, medtem ko so se ti kazalniki zmanjšali pri otrocih z avtoimunskim procesom (G.A. Samsygin et al., 1997).

Količina vitamina D, ki se sintetizira v koži pod vplivom sončne svetlobe, je odvisna od valovne dolžine, pigmentacije kože in stopnje onesnaženosti zraka. V vročih, a onesnaženih območjih sveta je kljub visoki insolaciji pomanjkanje vitamina D izjemno pogosto. Poleg tega je biološka uporabnost vitamina D odvisna od starosti in s staranjem vztrajno upada (H. Harris et al., 1999). Pomanjkanje vitamina D je predvsem "zimski" problem. Pozimi je pomanjkanje vitamina D (v krvi) pogostejše kot poleti.

Obstaja teorija, da pomanjkanje vitamina D poslabša potek zunajpljučne tuberkuloze. Opažanje A. Daviesa (1997) je bilo, da so se izseljenci iz tropskih držav okužili s tuberkulozo v svoji rojstni državi. Toda zaradi visoke stopnje osončenosti je v njihovem telesu nastala velika količina vitamina D, ki zavira razvoj bolezni. Selitev v države Evrope in Severne Amerike, kjer je stopnja osončenosti nižja kot v državah Azije, Afrike in Latinske Amerike, od koder so prišli izseljenci, je privedla do zmanjšanja vsebnosti vitamina D v telesu, zaradi česar je manifestirana tuberkuloza.

Tako je v sedanji fazi pomemben razvoj znanja o vitaminu D, pojasnjenih presnovnih poteh in novih receptorsko posredovanih mehanizmov imunološkega delovanja (protikarcinogenih, imunomodulatornih pri avtoimunskih boleznih, protivnetnih). Vendar pa je na večini ozemlja Rusije insolacija nižja, mnogi otroci in mladostniki gredo skozi celotno obdobje oblikovanja programov razvoja življenja v razmerah severnih ozemelj. Hkrati je spoštovanje zdravega načina življenja med Rusi zelo nizko. Zelo razširjena je kršitev prehranskih priporočil, ni načrtovane in z dokazi podprte korekcije prehrane, pomanjkanje dnevne telesne dejavnosti, zlasti med dekleti, slabe navade, ki deformirajo vitaminsko ravnovesje, niso izkoreninjene, ni sistema ozaveščanja otrok in mladostnikov o posledicah neupoštevanja zdravega načina življenja. Zato so predstavniki medicine spet vodniki idej o zdravem načinu življenja, vključno z normalizacijo presnove vitamina D.