Pridobljena hemolitična anemija, pri kateri je povečano uničenje eritrocitov posledica destruktivnega učinka avtoprotiteles, usmerjenih proti nespremenjenim antigenom membrane lastnih eritrocitov bolnika, imenujemo avtoimunska.
Domneva se, da je tako kot pri drugih avtoimunskih boleznih vzroki za nastajanje antieritrocitnih avtoprotiteles v kršitvi imunskega sistema telesa, zlasti v kršitvi sposobnosti supresorske T celice za nadzor avtoimunskih ali " prepovedani" B-limfocitni kloni, ki so sposobni proizvajati protitelesa proti lastnim antigenom.
Pogostnost AIHA je 1:80.000 populacije, pogosteje zbolijo ženske.
Potek in prognozo AIHA je v veliki meri odvisna od vrste avtoantieritrocitnih protiteles, ki krožijo v pacientovi krvi.
Avtoimunska protitelesa imajo strukturo pogosteje kot IgG, manj pogosto - IgM in IgA. Lahko so najbolj aktivni pri visoki telesni temperaturi (topla protitelesa) ali pri nizki (hladna protitelesa) ali pa se pri nizki temperaturi fiksirajo na eritrocite in imajo škodljiv učinek pri telesni temperaturi ( dvofazna protitelesa Donat-Landsteiner).
Glede na mehanizem škodljivega delovanja se protitelesa proti eritrocitom delijo na:
aglutinini povzroča lepljenje (aglutinacijo) eritrocitov;
hemolizini , ki povzroča uničenje (lizo) eritrocitov s sodelovanjem aktiviranega sistema komplementa;
opsonini ki spodbujajo fagocitozo eritrocitov.
Glede na serološke značilnosti ločimo dve glavni vrsti aglutininov: popolni in nepopolni.
Popolni aglutinini povzročajo aglutinacijo eritrocitov v katerem koli mediju: vodno-solnem ali koloidnem. Najbolj popolni aglutinini so IgM. Zaradi velike velikosti molekul avtoprotiteles IgM so sposobne premagati negativno elektrostatično interakcijo med eritrociti, zato tudi v fiziološkem okolju serum, ki vsebuje popolne aglutinine IgM, povzroči, da se eritrociti zlepijo, če so na njihovi površini prisotni antigeni, proti kamor so usmerjena ta avtoprotitelesa IgM.
Nepopolna protitelesa imajo pogosteje strukturo IgG ali IgA in ne morejo povzročiti aglutinacije eritrocitov v vodno-solnem okolju. Vezanje eritrocitov z nepopolnimi protitelesi se lahko pojavi le v koloidnem mediju, v tistih primerih, ko uspejo spremeniti elektrostatične sile, ki povzročajo odboj eritrocitov. Pri bolnikih z avtoimunsko hemolitično anemijo, ki jo povzročajo nepopolni aglutinini, se protitelesa na površini eritrocitov pritrdijo na ustrezen antigen (pogosteje sistem Rh), kar povzroči njihovo senzibilizacijo, ne pa tudi procesa intravaskularnega lepljenja (aglutinacije).
Hemolizini so manj pogosti kot aglutinini. Glede na temperaturni optimum obstajajo toplotno,hladno in dvofazni hemolizini. Večina hemolizinov pripada tipu IgG, manj pogosto - IgM in IgA. Hemolizini, ki so pritrjeni na površino eritrocitov, ki imajo ustrezen antigen, proti kateremu so usmerjena protitelesa, povzročijo uničenje eritrocitov, predvsem z aktivacijo sistema komplementa, katerega komponente imajo proteolitični učinek.
Opsonini imenovana protitelesa, ki spodbujajo fagocitozo eritrocitov s strani monocitov in makrofagov. Opsonini se običajno odkrijejo hkrati s hladnimi hemolizini. Opsonine zaznamo z eritrofagocitozo, ki se pojavi po inkubaciji testne krvi s pacientovim serumom.
AIHA so razdeljene na različne različice, odvisno od seroloških značilnosti ali vrste avtoprotiteles, ki jih povzročajo. Poleg tega v vsaki serološki varianti ločimo idiopatske in simptomatske oblike, ki se pojavljajo pri bolnikih, ki že imajo druge bolezni.
AIGA klasifikacija.
AIHA z nepopolnimi toplotnimi aglutinini:
idiopatski;
simptomatično pri bolnikih z limfoproliferativnimi boleznimi (kronična limfocitna levkemija, limfomi), SLE, RA, periarteritis nodosa, tumorji jajčnikov, bolezni ščitnice.
AIHA s termičnimi hemolizini:
idiopatski;
simptomatično pri bolnikih z mielofibrozo in kronično limfocitno levkemijo.
AIHA s popolnimi hladnimi aglutinini:
idiopatski;
simptomatično pri bolnikih po virusni pljučnici, infekcijski mononukleozi, pri bolnikih z limfoproliferativnimi boleznimi, Waldenströmovi makroglobulinemiji, monoklonski gamopatiji in pri bolnikih s kroničnim hepatitisom.
AIHA z dvofaznimi hladnimi hemolizini tipa Donat-Landsteiner:
idiopatski;
simptomatično pri bolnikih z napredovalimi oblikami sifilisa, z virusnimi okužbami (citomegalovirus).
AIHA z nepopolnimi termičnimi aglutinini.
AIHA z nepopolnimi toplotnimi aglutinini je najpogostejša oblika (80-85%) te vrste hemolitične anemije. AIHA z nepopolnimi toplotnimi aglutinini (HTA) se pojavlja v vseh starostnih skupinah, vendar je pogostejša pri ljudeh srednjih let, s pogostnostjo 1:80.000 populacije. Med bolniki je določena prevlada žensk (55-60%). Idiopatske in simptomatske oblike se pojavljajo enako pogosto.
Klinika.
AIHA z NTA se praviloma začne postopoma in je značilna počasi progresivna bledica, porumenelost kože in sluznic ter včasih subfebrilna temperatura. V povezavi s postopnim prilagajanjem bolnika na počasno znižanje ravni hemoglobina se splošno stanje bolnika nekoliko poslabša. Manj pogost je akutni in subakutni začetek bolezni z znižanjem hematokrita za 5 % ali več vsakih 24 ur, medtem ko se zlatenica hitro poveča, pojavijo se splošna šibkost, cianoza, zasoplost, tahikardija in drugi znaki srčno-žilne insuficience. V prihodnosti bolezen praviloma pridobi kronični potek, v katerem se epizode povečane hemolize nadomestijo s stanjem klinične in hematološke kompenzacije. Ponavljajočo se hemolizo lahko sprožijo okužbe, operacija in nosečnost.
Rahlo povečanje jeter opazimo pri 1/2-1/3 bolnikov, zmerno povečanje vranice pa pri več kot ½ bolnikov.
Mehanizem hemolize pri AIHA z NTA je znotrajcelične narave, t.j. uničenje eritrocitov izvajajo makrofagi z receptorji za Ig. Ker imajo avtoprotitelesa svojo strukturo Ig, makrofagi fagocitizirajo tiste eritrocite, na katerih so protitelesa fiksirana, pogosteje tipa IgG. Celotni eritrociti (eritrofagocitoza) ali njihovi fragmenti so lahko izpostavljeni fagocitozi. V slednjem primeru se eritrociti zmanjšajo in prevzamejo obliko mikrocitov.
Najintenzivnejša intracelularna hemoliza se pojavi v vranici, kjer v sinusih pride do fiziološke upočasnitve krvnega pretoka in posledično se podaljša trajanje stika med senzibiliziranimi eritrociti in makrofagi, ki obdajajo stene sinusov.
Podobna vrsta znotrajcelične hemolize pri AIHA z NTA se pojavi v jetrih, kostnem mozgu in drugih organih, bogatih z makrofagi.
Laboratorijski podatki.
Anemija pri AIHA z NTA je normokromna in rahlo makrocitna (zaradi povečane vsebnosti retikulocitov, ki so po velikosti večji od normocitov). Pri pregledu razmaza krvi je opazna polikromazija in anizocitoza, prisotnost mikrosferocitov in normoblastov (zlasti pri bolnikih z aktivno hemolizo). Pojav avtoaglutinacije je redko opažen. Povečana je vsebnost retikulocitov. Življenjska doba eritrocitov se skrajša.
Osmotska odpornost zaradi sprememb lastnosti membrane s fiksnimi avtoprotitelesi je običajno zmanjšana, kar pojasnjuje tudi sferocitozo eritrocitov.
Število levkocitov se najpogosteje nekoliko poveča med hemolitičnimi krizami. Število trombocitov je normalno ali rahlo zmanjšano. V prisotnosti so poleg antieritrocitov tudi trombocitna protitelesa ( Fisher-Ivensov sindrom) razvije sočasno globoko trombocitopenijo, hudo, da povzroči hude hemoragične zaplete.
V kostnem mozgu najdemo izrazito hiperplazijo rdečega hematopoetskega kalčka, včasih z megaloblastnimi značilnostmi, zaradi relativne insuficience folatov, katerih poraba z aktivno proliferirajočimi normoblasti se znatno poveča.
V plazmi je hiperbilirubinemija določena zaradi nekonjugirane (posredne) frakcije; v blatu se poveča količina sterkobilina, v urinu pa urobilina.
Diagnoza in diferencialna diagnoza.
Diagnoza AIHA z NTA temelji na odkrivanju kliničnih in laboratorijskih znakov pridobljene znotrajcelične hemolize in pozitivnih rezultatih direktnega antiglobulinskega Coombsovega testa.
Coombsov test zazna protitelesa, fiksirana na eritrocitih z uporabo antiglobulinskega antiseruma, pridobljenega z imunizacijo živali z globulinsko frakcijo človeške plazme. Živalski antiglobulinski antiserum vsebuje protitelesa (kot so skupni aglutinini), usmerjena proti človeškim globulinom. Ker so avtoprotitelesa v AIHA z NTA, ki so v svoji strukturi fiksirana na površini eritrocitov, globulini, pod delovanjem antiglobulinskega seruma v slanem mediju pride do aglutinacije senzibiliziranih eritrocitov, kar potrjuje prisotnost avtoprotiteles na njihovi površini in diagnoza AIHA z NTA.
Negativen neposredni Coombsov test pa ne izključuje prisotnosti AIHA z NTA, lahko pa kaže tudi na nizko gostoto avtoprotiteles na površini eritrocitov (manj kot 200 molekul). V teh primerih se za potrditev diagnoze uporabljajo bolj občutljivi testi: tripsin- ali papain-Coombsov test in agregatno-hemaglutinacijski test, katerih ločljivost je več kot 100-krat višja kot pri standardnem neposrednem Coombsovem testu.
Razlikovati AIHA z NTA je včasih povezana z zdravili povzročenimi imunskimi hemolitičnimi anemijami (LIHA), pri katerih je lahko pozitiven tudi neposredni Coombsov test. LIGA temelji na spremembi antigenske strukture membrane eritrocitov pod delovanjem zdravila - haptena, kar povzroči nastanek novega antigena na eritrocitu in posledično tvorbo protiteles proti njemu. Med zdravili, ki lahko povzročijo imunsko hemolizo, je treba omeniti α-metildopo, cefalosporine, rifampicin, analgin, kinidin, paracetamol itd., ki vodi do prenehanja hemolize in naredi Coombsov test negativen.
Zdravljenje.
Glavno zdravljenje AIHA z NTA je uporaba kortikosteroidov (prednizolona ali njegovih analogov). V povprečju se uporablja 1 mg prednizolona na kg telesne mase bolnika (60-80 mg / dan). V tem odmerku se prednizolon predpisuje, dokler se raven hemoglobina ne normalizira, zlatenica in drugi laboratorijski znaki hemolize izginejo, kar včasih spremlja negativen rezultat neposrednega Coombsovega testa. Nato se odmerek prednizolona postopoma zmanjša za 0,5-1 tab. v 2-3 dneh do popolne odpovedi. Zdravljenje s prednizolonom vodi do normalizacije koncentracije hemoglobina pri 75 % bolnikov, čeprav lahko neposredni Coombsov test ostane pozitiven.
Če so kortikosteroidi neučinkoviti, kar postane jasno v 2 tednih po opazovanju bolnika, ali če se hemoliza ponovi po preklicu, je indicirana splenektomija, ki lahko vodi do popolnega okrevanja bolnika ali omogoča povečanje intervalov med tečaji kortikosteroidne terapije. .
Za zdravljenje bolnikov, odpornih na prednizolon in v odsotnosti učinka splenektomije, se uporabljajo citostatiki, imunosupresivi: imuran ali 6-merkaptopurin v odmerku 100-150 mg na dan, ciklofosfamid v odmerku 200 mg na dan, klorbutin 5-10 mg na dan, ciklosporin 5 mg / kg / dan itd. V večini primerov imunosupresivno zdravljenje vodi do izboljšanja hematoloških parametrov, vendar je obstojna remisija redko opažena.
V zadnjih letih pri zdravljenju odpornih oblik AIHA, monoklonskih protiteles proti CD20 - Rituximab (MabThera) intravensko 375 mg / m 2 1-krat na teden 4 tedne, stopnja remisije doseže 55-80%, vzdrževalno zdravljenje običajno ni zahtevano. V hudih primerih se lahko uporabi plazmafereza.
Pozitiven učinek včasih ima intravensko dajanje velikih odmerkov imunoglobulinov, ki nevtralizirajo avtoprotitelesa in njihov učinek na rdeče krvne celice. Žal odpravo intravenskega dajanja imunoglobulinov spremlja ponovitev bolezni.
V primerih globoke anemije s simptomi hipoksije lahko bolnikom z AIHA z NTA transfundiramo le posebej izbrano maso rdečih krvnih celic. V ta namen se na transfuzijskih postajah ali krvnih bankah eritrocite darovalcev (običajno od 15-20 oseb) inkubira (vsak vzorec posebej) v plazmi bolnika pri 37 0 C. Nato se pri vsakem opravi neposredni Coombsov test. vzorec donorskih eritrocitov. V primeru aglutinacije donorskih eritrocitov z antiglobulinskim antiserumom jih ni mogoče uporabiti za transfuzijo, ker membrana donorskih eritrocitov vsebuje enake antigene, proti katerim so usmerjena protitelesa v pacientovi plazmi. Transfuzijo lahko prenesete le tiste donorske eritrocite, ki so po inkubaciji v pacientovi plazmi dali negativni neposredni Coombsov test.
Potek in napoved.
Za AIHA z NTA je značilen valovit potek z izmeničnim kliničnim počutjem in recidivi bolezni. Trajanje bolezni je od nekaj mesecev do več let. Pri ¼ bolnikov pride do popolnega okrevanja z vztrajnim prehodom iz pozitivnega Coombsovega testa v negativnega.
AIHA s skupnimi termičnimi hemolizini (TG).
AIHA zaradi samo hemolizinov je redka. Pogosteje najdemo termične hemolizine pri bolnikih z AIHA z NTA, kar bistveno poslabša prognozo za to bolezen.
Klinika.
AIHA s TG se lahko pojavi tako akutno kot kronično. Ikteričnost kože in sluznic je rahlo izražena. Med hemolizo so možne bolečine v trebušni votlini in zvišanje telesne temperature. Med hemolitično krizo se lahko razvijejo tromboze različnih lokalizacij.
Jetra in vranica običajno nista povečani. Ker uničenje rdečih krvnih celic s termičnimi hemolizini poteka z aktivnim sodelovanjem aktiviranega komplementa znotraj žil, klinične manifestacije vključujejo pojav črnega urina zaradi vsebnosti oksidiranega hemoglobina v njem ali hemoglobinurije. Pri kronični intravaskularni hemolizi pri bolniku z AIHA s TG je hemosiderin prisoten tudi v urinu.
Laboratorijski podatki.
Normokromna normocitna anemija, retikulocitoza. V plazmi se poveča raven prostega hemoglobina in zmanjša koncentracija haptoglobina. V urinu - hemoglobinurija in hemosiderinurija. Sodelovanje komplementa v procesih hemolize v AIHA s TG vodi do zmanjšanja aktivnosti komplementa, komponente komplementa C3, C4, C9 pa je mogoče zaznati v fiksnem stanju na površini eritrocitov z uporabo antikomplementarnega antiseruma.
Diagnostika.
Coombsov test pri bolnikih s hemolizinom AIHA je običajno negativen. To bolezen diagnosticiramo s testom avtohemolize: bolnikovo kri, odvzeto s citratom, damo v termostat pri 37 0 C. Po 30-40 minutah pride do pordelosti plazme zaradi uničenja eritrocitov s termičnimi avtohemolizini, prisotnimi v plazma.
Zdravljenje.
Pri zdravljenju AIHA s TG se preizkušajo kortikosteroidi in imunosupresivi. Včasih pride do razvoja dolgotrajne remisije, vendar je popolno okrevanje redko.
Napoved.
Prognoza hemolizina AIHA je odvisna od pogostosti in intenzivnosti epizod hemolize.
Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini.
AIHA s popolnimi hladnimi aglutinini (CHA) ali boleznijo hladnih aglutininov (CAD) se pojavlja predvsem pri starejših. Simptomatske oblike CAB so pogostejše pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo, Waldenströmovo makroglobulinemijo, malignimi limfomi in monoklonsko gamopatijo. Pri mladih se lahko CAB pojavi po infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici. CAB predstavlja približno 10-20 % vseh primerov AIHA. Nekoliko pogosteje kot HAB zbolijo ženske.
Klinika.
Za HAB je značilen kroničen potek. Bolezen se začne postopoma: značilna značilnost bolezni je slaba toleranca na mraz, pod vplivom katere se pri bolnikih razvije "akrocianoza" v obliki modre barve in bledenja kože prstov, ušes in nosu. Spremembo barve kože lahko spremlja kršitev občutljivosti in pojav bolečine. Ti simptomi, značilni za Raynaudov sindrom, so običajno reverzibilni: izginejo takoj, ko bolnik vstopi v toplo sobo. Vendar pa se ob daljšem bivanju na mrazu lahko razvije gangrena na mestih, kjer je telo ohlajeno. Aktivnost hemolize pri CAB je praviloma nizka, zato je lahko le rahlo ikterus kože in sluznic, jetra in vranica običajno nista povečani. Uničenje aglutiniranih eritrocitov izvajajo makrofagi, t.j. hemoliza je znotrajcelične narave.
Laboratorijski podatki.
Anemija je običajno normokromne in normocitne narave, raven hemoglobina pa močno pade na 80 g/L. Pri ogledu krvnih brisov pritegne pozornost izražena spontana avtoaglutinacija eritrocitov, kar otežuje njihovo štetje.
Diagnoza in diferencialna diagnoza.
Diagnoza CAP temelji na sposobnosti bolnikovega seruma v hladnih razmerah, da povzroči aglutinacijo eritrocitov darovalcev skupine 0. Titer protiteles, t.j. stopnja razredčenosti, pri kateri se ohrani sposobnost pacientovega seruma, da aglutinira eritrocite, se giblje od 1:1000 do 1:1000000. Titer aglutininov in temperaturni optimum njihovega delovanja v veliki meri določata klinično sliko bolezni. Hladni aglutinini so IgM in so običajno usmerjeni proti antigenom membrane eritrocitov tipa I/i.
Pogosto je treba CAB razlikovati od bolezni, ki jih spremlja motena mikrocirkulacija v mrazu: krioglobulinemija in Raynaudov sindrom žilnega izvora, ki pogosto otežuje revmatične bolezni (revmatoidni artritis).
Zdravljenje.
Splenektomija in kortikosteroidi so običajno neučinkoviti pri CAP. Pozitivne rezultate dobimo z uporabo imunosupresivov (klorbutin, ciklofosfamid). Čeprav je potreba po transfuziji krvi pri CAB razmeroma redka, je treba opozoriti, da je bolnikom s to boleznijo mogoče transfuzirati le eritrocite, oprane s fiziološko raztopino, ki na svoji površini ne vsebujejo komplementa.
V večini primerov dober učinek dajejo preprosti ukrepi, kot so izogibanje stiku z mrazom, ogrevanje bolnika in počitek v postelji.
Potek in napoved.
Potek CAP je razmeroma benigen, z obdobji poslabšanja pozimi in skoraj popolnim izginotjem simptomov poleti. Popolnega okrevanja od CAB praktično ni, skupaj pa so primeri smrti izjemno redki.
Pri simptomatskih oblikah CAB je napoved v glavnem odvisna od osnovne bolezni.
Avtoimunska hemolitična anemija z dvofaznimi hladnimi hemolizini ali paroksizmalno hladno hemoglobinurijo (PCH).
UGS je ena najbolj redkih vrst AIHA. Za UCH so značilne epizode (paroksizmi) intravaskularne hemolize, hemoglobinurije, ki jih izzove hlajenje.
PCG povzročajo protitelesa tipa IgG, ki so običajno usmerjena proti P-antigenu eritrocitov in se na njih fiksirajo pri nizki temperaturi. Hemoliza se pojavi s sodelovanjem komplementa pri telesni temperaturi.
Donat in Landsteiner sta na začetku 20. stoletja ugotovila vzročno zvezo med napredovalim sifilisom, zlasti njegovo prirojeno obliko, in UCH. Trenutno je ugotovljeno, da je vloga sifilisa pri razvoju PCG majhna, vendar lahko ta bolezen zaplete potek nekaterih akutnih virusnih okužb (ošpice, rdečke, infekcijska mononukleoza itd.) ali pa se pojavi brez ugotovljenega vzroka ( idiopatska oblika).
Klinika.
PCG se pojavlja v vseh starostnih skupinah, vendar je pogostejši pri otrocih. Prizadeta oba spola enako pogosto. Najbolj značilna značilnost UCH je pojav črnega urina po lokalni ali splošni hipotermiji, zlasti dovolj dolgo.
Bolezen se začne akutno: nekaj minut ali ur po hipotermiji se pojavijo bolečine v mišicah, bolečine v trebušni votlini, splošna šibkost, bruhanje in izjemen mraz z zvišanjem telesne temperature na febrilne številke. Med tem napadom ali kmalu po tem se črn urin izloči. V prihodnosti se pojavi porumenelost kože in beločnice. Pri izbrisanih oblikah, ki jih opazimo pri ½ bolnikov, so vsi ti simptomi veliko manj izraziti.
Laboratorijski podatki.
Anemija se razvije le med hemolitično krizo. Resnost anemije in retikulocitoze sta odvisni od intenzivnosti in pogostosti hemoliznih paroksizmov.
Koncentracija prostega hemoglobina v krvi se poveča (med krizo). V urinu - hemoglobinurija, zato - črno obarvanje.
Diagnostika.
Prisotnost dvofaznih avtoprotiteles tipa Donat-Landsteiner lahko ugotovimo s hemolizo pri 37°C predhodno ohlajene krvi, kar se kaže z pordelostjo plazme (Donat-Landsteinerjev test). Ugotovljeno je bilo, da so dvofazni hemolizini, za razliko od hladnih aglutininov, redko prisotni v krvi v visokem titru.
Coombsov test, če se izvaja pri nizki temperaturi, bo pozitiven, pri standardnih pogojih pa so rezultati tega testa negativni.
Zdravljenje.
Pri simptomatskih oblikah PCG praviloma opazimo spontano okrevanje, ko se ozdravi osnovna bolezen. Pri zdravljenju idiopatskih oblik imajo najpomembnejšo vlogo preventivni ukrepi, katerih cilj je preprečevanje hipotermije.
Kortikosteroidi in splenektomija so neučinkoviti pri PCH.
- patologija eritrocitov, katere znak je pospešeno uničenje rdečih krvnih celic s sproščanjem povečane količine posrednega bilirubina. Za to skupino bolezni je značilna kombinacija anemičnega sindroma, zlatenice in povečanja velikosti vranice. V procesu diagnoze se pregledajo splošni krvni test, raven bilirubina, analiza blata in urina, ultrazvok trebušnih organov; biopsija kostnega mozga, se izvajajo imunološke študije. Kot metode zdravljenja se uporabljajo zdravila, transfuzijska terapija; pri hipersplenizmu je indicirana splenektomija.
ICD-10
D59 D58
Splošne informacije
Hemolitična anemija (HA) je anemija, ki jo povzroča kršitev življenjskega cikla eritrocitov, in sicer prevlada procesov njihovega uničenja (eritrocitoliza) nad tvorbo in zorenjem (eritropoeza). Ta skupina anemij je zelo obsežna. Njihova razširjenost ni enaka na različnih geografskih širinah in starostnih kohortah; v povprečju se patologija pojavi pri 1% populacije. Med drugimi vrstami anemije predstavljajo hemolitične 11 %. Za patologijo je značilno skrajšanje življenjskega cikla eritrocitov in njihovo razpadanje (hemoliza) pred časom (po 14-21 dneh namesto 100-120 dni običajno). V tem primeru lahko pride do uničenja rdečih krvnih celic neposredno v žilni postelji (intravaskularna hemoliza) ali v vranici, jetrih, kostnem mozgu (ekstravaskularna hemoliza).
Vzroki
Etiopatogenetska osnova dednih hemolitičnih sindromov so genetske okvare membran eritrocitov, njihovih encimskih sistemov ali strukture hemoglobina. Ti predpogoji določajo morfofunkcionalno manjvrednost eritrocitov in njihovo povečano uničenje. Hemoliza eritrocitov pri pridobljeni anemiji se pojavi pod vplivom notranjih ali okoljskih dejavnikov, vključno z:
- Avtoimunski procesi. Tvorba protiteles, ki aglutinirajo rdeče krvne celice, je možna pri hemoblastozah (akutna levkemija, kronična limfocitna levkemija, limfogranulomatoza), avtoimunski patologiji (SLE, nespecifični ulcerozni kolitis), nalezljivih boleznih (infekcijska mononukleoza, virusna toksoplazmofilozmoza). Razvoj imunske hemolitične anemije lahko spodbujajo reakcije po transfuziji, preventivno cepljenje, hemolitična bolezen ploda.
- Toksičen učinek na eritrocite. V nekaterih primerih se pred akutno intravaskularno hemolizo pojavi zastrupitev z arzenovimi spojinami, težkimi kovinami, ocetno kislino, glivičnimi strupi, alkoholom itd. Nekatera zdravila (antimalarika, sulfonamidi, derivati nitrofurana, analgetiki) lahko povzročijo uničenje krvnih celic.
- Mehanske poškodbe eritrocitov. Hemolizo eritrocitov lahko opazimo pri težkih fizičnih naporih (dolga hoja, tek, smučanje), pri DIC, malariji, maligni arterijski hipertenziji, protetičnih srčnih zaklopkah in krvnih žilah, hiperbarični kisikovi terapiji, sepsi, obsežnih opeklinah. V teh primerih pod vplivom določenih dejavnikov pride do travmatizacije in rupture membran prvotno polnih eritrocitov.
Patogeneza
Osrednja povezava v patogenezi GA je povečano uničenje eritrocitov v organih retikuloendotelnega sistema (vranica, jetra, kostni mozeg, bezgavke) ali neposredno v žilni postelji. Z avtoimunskim mehanizmom anemije pride do tvorbe protieritrocitnih protiteles (toplota, mraz), ki povzročijo encimsko lizo membrane eritrocitov. Strupene snovi, ki so najmočnejši oksidanti, uničijo eritrocit zaradi razvoja metabolnih, funkcionalnih in morfoloških sprememb v membrani in stromi rdečih krvnih celic. Mehanski dejavniki neposredno vplivajo na celično membrano. Pod vplivom teh mehanizmov kalijevi in fosforjevi ioni zapustijo eritrocite, natrijevi ioni pa vstopijo v notranjost. Celica nabrekne, s kritičnim povečanjem njene prostornine pride do hemolize. Razpad eritrocitov spremlja razvoj anemičnih in ikteričnih sindromov (tako imenovana "bleda zlatenica"). Morda intenzivno obarvanje blata in urina, povečanje vranice in jeter.
Razvrstitev
V hematologiji so hemolitične anemije razdeljene v dve veliki skupini: prirojene (dedne) in pridobljene. Dedna GA vključuje naslednje oblike:
- membranopatije eritrocitov(- Minkowski-Choffardova bolezen, ovalocitoza, akantocitoza) - anemija zaradi strukturnih nepravilnosti membran eritrocitov
- fermentopenija(encimopenija) - anemija zaradi pomanjkanja nekaterih encimov (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, piruvat kinaza itd.)
- hemoglobinopatije- anemija, povezana s kvalitativnimi motnjami v strukturi hemoglobina ali spremembo razmerja med njegovimi normalnimi oblikami (talasemija, anemija srpastih celic).
Pridobljeni GA so razdeljeni na:
- pridobljene membranopatije(paroksizmalna nočna hemoglobinurija - Marchiafava-Mikeli b-b, spur celična anemija)
- imunski (avto- in izoimunski)- zaradi izpostavljenosti protitelesom
- strupeno- anemija zaradi izpostavljenosti kemikalijam, biološkim strupom, bakterijskim toksinom
- mehansko- anemija zaradi mehanske poškodbe strukture rdečih krvnih celic (trombocitopenična purpura, pohodna hemoglobinurija)
Simptomi
Dedne membranopatije, fermentopenije in hemoglobinopatije
Najpogostejša oblika te skupine anemij je mikrosferocitoza ali bolezen Minkowski-Choffard. Podedovano avtosomno dominantno; običajno opazimo pri več družinskih članih. Pomanjkljivost eritrocitov je posledica pomanjkanja v membrani aktomiozinu podobnih beljakovin in lipidov, kar vodi v spremembo oblike in premera eritrocitov, njihovo masivno in prezgodnjo hemolizo v vranici. Manifestacija mikrosferocitnega GA je možna v kateri koli starosti (v otroštvu, adolescenci, starosti), vendar se običajno pojavijo pri starejših otrocih in mladostnikih. Resnost bolezni se razlikuje od subkliničnih do hudih oblik, za katere so značilne pogosto ponavljajoče se hemolitične krize. V času krize se dvigne telesna temperatura, omotica, šibkost; pojavijo se bolečine v trebuhu in bruhanje.
Glavni simptom mikrosferocitne hemolitične anemije je zlatenica različnih stopenj intenzivnosti. Zaradi visoke vsebnosti sterkobilina se blato intenzivno obarva v temno rjavo barvo. Pri bolnikih z boleznijo Minkowski-Choffard je nagnjenost k tvorbi kamnov v žolčniku, zato se pogosto razvijejo znaki poslabšanja kalkuloznega holecistitisa, napadi žolčne kolike in obstruktivna zlatenica, ko je holedok blokiran z kamencem. Pri mikrosferocitozi je v vseh primerih povečana vranica, pri polovici bolnikov pa so povečana tudi jetra. Poleg dedne mikrosferocitne anemije se pri otrocih pogosto pojavljajo tudi druge prirojene displazije: stolpna lobanja, strabizem, deformacija sedlastega nosu, malokluzija, gotsko nebo, polidaktilija ali bradidaktilija itd. posledica hemolize rdečih krvnih celic v kapilarah okončin in jih je težko zdraviti.
Encimopenične anemije so povezane s pomanjkanjem nekaterih encimov eritrocitov (pogosteje - G-6-PD, encimi, odvisni od glutationa, piruvat kinaza itd.). Hemolitična anemija se lahko najprej pojavi po sočasni bolezni ali jemanju zdravil (salicilati, sulfonamidi, nitrofurani). Običajno ima bolezen gladek potek; tipična "bleda zlatenica", zmerna hepatosplenomegalija, srčni šumi. V hudih primerih se razvije izrazita slika hemolitične krize (slabost, bruhanje, kratka sapa, palpitacije, kolaptoidno stanje). V povezavi z intravaskularno hemolizo eritrocitov in sproščanjem hemosiderina v urinu slednji pridobi temno (včasih črno) barvo. Posebnosti kliničnega poteka hemoglobinopatij - talasemija in anemija srpastih celic so predmet neodvisnih pregledov.
Pridobljena hemolitična anemija
Med različnimi pridobljenimi različicami so avtoimunske anemije pogostejše kot druge. Zanje je skupni začetni dejavnik tvorba protiteles proti antigenom lastnih eritrocitov. Hemoliza eritrocitov je lahko intravaskularna in intracelularna. Hemolitična kriza pri avtoimunski anemiji se razvije akutno in nenadoma. Poteka s povišano telesno temperaturo, hudo šibkostjo, omotico, palpitacijami, kratkim dihanjem, bolečinami v epigastriju in križu. Včasih se pred akutnimi manifestacijami pojavijo predhodniki v obliki subfebrilnega stanja in artralgije. Med krizo se zlatenica hitro povečuje, ne spremlja je srbenje kože, povečata se jetra in vranica. Pri nekaterih oblikah avtoimunske anemije bolniki slabo prenašajo mraz; pri nizkih temperaturah se lahko razvijejo Raynaudov sindrom, urtikarija, hemoglobinurija. Zaradi odpovedi krvnega obtoka v majhnih žilah so možni zapleti v obliki gangrene prstov in rok.
Toksična anemija se pojavi s progresivno šibkostjo, bolečino v desnem hipohondriju in ledvenem delu, bruhanjem, hemoglobinurijo, visoko telesno temperaturo. Od 2-3 dni se pridružita zlatenica in bilirubinemija; 3-5. dan se pojavi odpoved jeter in ledvic, katere znaki so hepatomegalija, fermentemija, azotemija, anurija. Ločene vrste pridobljene hemolitične anemije so obravnavane v ustreznih člankih: "Hemoglobinurija" in "Thrombocitopenična purpura", "Hemolitična bolezen ploda".
Zapleti
Vsaka vrsta HA ima svoje specifične zaplete: na primer holelitiaza - z mikrosferocitozo, odpoved jeter - s toksičnimi oblikami itd. Pogosti zapleti vključujejo hemolitične krize, ki jih lahko sprožijo okužbe, stres, porod pri ženskah. Pri akutni masivni hemolizi je možen razvoj hemolitične kome, za katero so značilni kolaps, zmedenost, oligurija in povečana zlatenica. Bolnikovo življenje ogroža DIC, infarkt vranice ali spontana ruptura organa. Nujna medicinska pomoč zahteva akutno srčno-žilno in ledvično odpoved.
Diagnostika
Določanje oblike GA na podlagi analize vzrokov, simptomov in objektivnih podatkov je v pristojnosti hematologa. Med začetnim pogovorom se razjasni družinska anamneza, pogostost in resnost poteka hemolitičnih kriz. Med pregledom ocenimo barvo kože, beločnice in vidne sluznice, palpiramo trebuh za oceno velikosti jeter in vranice. Spleno- in hepatomegalijo potrdimo z ultrazvokom jeter in vranice. Laboratorijski diagnostični kompleks vključuje:
- Krvni test. Za spremembe v hemogramu so značilne normo- ali hipokromna anemija, levkopenija, trombocitopenija, retikulocitoza in pospešen ESR. V biokemičnih vzorcih krvi se določi hiperbilirubinemija (povečanje frakcije indirektnega bilirubina), povečanje aktivnosti laktat dehidrogenaze. Pri avtoimunski anemiji ima pozitiven Coombsov test veliko diagnostično vrednost.
- Testi urina in blata. Analiza urina razkrije proteinurijo, urobilinurijo, hemosiderinurijo, hemoglobinurijo. V koprogramu smo povečali vsebnost sterkobilina.
- mielogram. Za citološko potrditev se opravi sternalna punkcija. Pregled punktata kostnega mozga razkrije hiperplazijo eritroidnega kalčka.
V procesu diferencialne diagnoze so izključeni hepatitis, ciroza jeter, portalna hipertenzija, hepatolienalni sindrom, porfirija, hemoblastoze. Pacienta posvetujejo gastroenterolog, klinični farmakolog, infektolog in drugi specialisti.
Zdravljenje
Različne oblike GA imajo svoje značilnosti in pristope k zdravljenju. Pri vseh variantah pridobljene hemolitične anemije je treba paziti na odpravo vpliva hemolitičnih dejavnikov. Med hemolitičnimi krizami bolniki potrebujejo infuzije raztopin, krvne plazme; vitaminska terapija, če je potrebno - hormonska in antibiotična terapija. Pri mikrosferocitozi je edina učinkovita metoda, ki vodi do 100-odstotnega prenehanja hemolize, splenektomija.
Pri avtoimunski anemiji je indicirano zdravljenje z glukokortikoidnimi hormoni (prednizolon), ki zmanjšajo ali ustavijo hemolizo. V nekaterih primerih se želeni učinek doseže z imenovanjem imunosupresivov (azatioprin, 6-merkaptopurin, klorambucil), antimalaričnih zdravil (klorokin). Pri oblikah avtoimunske anemije, odpornih na zdravila, se izvaja splenektomija. Zdravljenje hemoglobinurije vključuje transfuzijo opranih rdečih krvnih celic, nadomestkov plazme, imenovanje antikoagulantov in antiagregacijskih sredstev. Razvoj toksične hemolitične anemije narekuje potrebo po intenzivni terapiji: razstrupljanje, prisilna diureza, hemodializa, glede na indikacije - uvedba protistrupov.
Napoved in preprečevanje
Potek in izid sta odvisna od vrste anemije, resnosti poteka kriz, popolnosti patogenetske terapije. Pri številnih pridobljenih različicah odprava vzrokov in popolno zdravljenje vodita do popolnega okrevanja. Prirojene anemije ni mogoče pozdraviti, možna pa je dolgotrajna remisija. Z razvojem ledvične odpovedi in drugih smrtnih zapletov je napoved neugodna. Za preprečevanje razvoja GA omogoča preprečevanje akutnih nalezljivih bolezni, zastrupitve, zastrupitve. Nenadzorovana samostojna uporaba drog je prepovedana. Potrebna je skrbna priprava bolnikov na transfuzijo krvi, cepljenje s celotnim kompleksom potrebnih pregledov.
Kaj je avtoimunska hemolitična anemija
Upravičeno hemolitična anemija združuje skupino pridobljenih in dednih bolezni, za katere je značilno povečano intracelularno ali intravaskularno uničenje rdečih krvnih celic.Avtoimunske hemolitične anemije vključujejo oblike bolezni, povezane s tvorbo protiteles proti lastnim antigenom eritrocitov.
V splošni skupini hemolitičnih anemij so pogostejše avtoimunske hemolitične anemije. Njihova pogostnost je 1 primer na 75.000-80.000 prebivalcev.
Kaj povzroča avtoimunsko hemolitično anemijo?
Imunska hemolitična anemija se lahko pojavi pod vplivom antieritrocitnih izo- in avtoprotiteles in se v skladu s tem deli na izoimunsko in avtoimunsko.
Izoimune vključujejo hemolitično anemijo novorojenčkov zaradi nezdružljivosti v sistemu ABO in Rh med materjo in plodom, posttransfuzijsko hemolitično anemijo.
Pri avtoimunski hemolitični anemiji pride do okvare imunološke tolerance na nespremenjene antigene lastnih eritrocitov, včasih na antigene, ki imajo podobne determinante kot eritrociti. Protitelesa proti takšnim antigenom so sposobna komunicirati z nespremenjenimi antigeni lastnih eritrocitov. Nepopolni toplotni aglutinini so najpogostejša vrsta protiteles, ki lahko povzročijo razvoj avtoimunske hemolitične anemije. Ta protitelesa pripadajo IgG, redko - IgM, IgA.
Imunske hemolitične anemije delimo na izoimunske in avtoimunske. Serološki princip diferenciacije avtoimunske hemolitične anemije omogoča razlikovanje oblik, ki jih povzročajo nepopolni termični aglutinini, termični hemolizini, hladni aglutinini, dvofazni hladni hemolizini (tip Donat-Landsteiner) in eritropsonini. Nekateri avtorji razlikujejo obliko hemolitične anemije s protitelesi proti antigenu normoblastov kostnega mozga.
Glede na klinični potek ločimo akutne in kronične variante.
Obstajajo simptomatske in idiopatske avtoimunske hemolitične anemije. Simptomatska avtoimunska anemija se pojavi v ozadju različnih bolezni, ki jih spremljajo motnje v imunsko kompetentnem sistemu. Najpogosteje se pojavijo pri kronični limfocitni levkemiji, limfogranulomatozi, akutni levkemiji, sistemskem eritematoznem lupusu, revmatoidnem artritisu, kroničnem hepatitisu in cirozi jeter. V primerih, ko pojava avtoprotiteles ni mogoče povezati z nobenim patološkim procesom, govorijo o idiopatski avtoimunski hemolitični anemiji, ki predstavlja približno 50 % vseh avtoimunskih anemij.
Tvorba avtoprotiteles nastane kot posledica kršitve v sistemu imunokompetentnih celic, ki eritrocitni antigen zaznajo kot tuj in začnejo proizvajati protitelesa proti njemu. Po fiksaciji avtoprotiteles na eritrocite slednje ujamejo celice retikulohistiocitnega sistema, kjer se aglutinirajo in razpadejo. Hemoliza eritrocitov se pojavlja predvsem v vranici, jetrih in kostnem mozgu. Avtoprotitelesa proti eritrocitom spadajo v različne vrste.
Po serološkem principu so avtoimunske hemolitične anemije razdeljene na več oblik:
- anemija z nepopolnimi toplotnimi aglutinini
- anemija s termičnimi hemolizini
- anemija s popolnimi hladnimi aglutinini
- anemija z dvofaznimi hemolizini
- anemija z aglutinini proti normoblastom kostnega mozga
Vsaka od teh oblik ima nekatere značilnosti v klinični sliki, poteku in serološki diagnozi. Najpogostejša anemija z nepopolnimi termičnimi aglutinini, ki predstavljajo 70 - 80 % vseh avtoimunskih hemolitičnih anemij.
Patogeneza (kaj se zgodi?) med avtoimunsko hemolitično anemijo
Bistvo avtoimunskih procesov je, da se zaradi oslabitve T-supresorskega sistema imunosti, ki nadzoruje avtoagresijo, aktivira B-sistem imunosti, ki sintetizira protitelesa proti nespremenjenim antigenom različnih organov. Pri izvajanju avtoagresije sodelujejo tudi T-limfociti-morilci. Protitelesa so imunoglobulini (Ig), ki najpogosteje spadajo v razred G, manj pogosto - M in A; so specifični in usmerjeni proti določenemu antigenu. IgM vključujejo zlasti protitelesa proti prehladu in dvofazne hemolizine. Protitelesa, ki nosijo eritrocit, makrofagi fagocitirajo in v njih uničijo; možna liza eritrocitov s sodelovanjem komplementa. Protitelesa razreda IgM lahko povzročijo aglutinacijo eritrocitov neposredno v krvnem obtoku, protitelesa razreda IgG pa lahko uničijo eritrocite le v makrofagih vranice. V vseh primerih se hemoliza eritrocitov pojavlja intenzivneje, več protiteles je na njihovi površini. Opisana je bila hemolitična anemija s protitelesi proti spektrinu.
Simptomi avtoimunske hemolitične anemije
Z akutnim pojavom avtoimunske hemolitične anemije se pri bolnikih razvije hitro naraščajoča šibkost, zasoplost in palpitacije, bolečine v predelu srca, včasih v križu, zvišana telesna temperatura in bruhanje, intenzivna zlatenica. Pri kroničnem poteku procesa opazimo razmeroma zadovoljivo zdravstveno stanje bolnikov tudi z globoko anemijo, pogosto hudo zlatenico, v večini primerov povečanjem vranice, včasih jeter, izmeničnimi obdobji poslabšanja in remisije.
Anemija je normokromna, včasih hiperkromna, s hemolitičnimi krizami, ki jih običajno zaznamuje huda ali zmerna retikulocitoza. V periferni krvi najdemo makrocitozo in mikrosferocitozo eritrocitov, možen je pojav normoblastov. ESR se v večini primerov poveča. Vsebnost levkocitov v kronični obliki je normalna, v akutni obliki - pride do levkocitoze, ki včasih doseže visoke številke s pomembnim premikom levkocitne formule v levo. Število trombocitov je običajno normalno.
Pri Fisher-Evensovem sindromu se avtoimunska hemolitična anemija kombinira z avtoimunsko trombocitopenijo. V kostnem mozgu je eritropoeza okrepljena, megaloblasti so redko odkriti. Pri večini bolnikov je osmotska odpornost eritrocitov zmanjšana, kar je posledica znatnega števila mikrosferocitov v periferni krvi. Zaradi proste frakcije se poveča vsebnost bilirubina, povečana pa je tudi vsebnost sterkobilina v blatu.
Nepopolne toplotne aglutinine odkrijemo z neposrednim Coombsovim testom s polivalentnim antiglobulinskim serumom. S pozitivnim testom z uporabo antiserumov proti IgG, IgM itd. se določi, v kateri razred imunoglobulinov so odkrita protitelesa. Če je na površini rdečih krvnih celic manj kot 500 fiksnih molekul IgG, je Coombsov test negativen. Podoben pojav običajno opazimo pri bolnikih s kronično obliko avtoimunske hemolitične anemije ali pri bolnikih, ki so bili podvrženi akutni hemolizi. Coombs-negativni so tudi primeri, ko so protitelesa, ki pripadajo IgA ali IgM, fiksirana na eritrocitih (v primerjavi s katerimi je polivalentni antiglobulinski serum manj aktiven).
Približno 50% primerov idiopatske avtoimunske hemolitične anemije hkrati s pojavom imunoglobulinov, fiksiranih na površini eritrocitov, se odkrijejo protitelesa proti lastnim limfocitom.
Hemolitična anemija zaradi termičnih hemolizinov, je redka. Zanj je značilna hemoglobinurija s črnim urinom, izmenična obdobja akutne hemolitične krize in remisije. Hemolitično krizo spremljajo razvoj anemije, retikulocitoze (v nekaterih primerih trombocitoze) in povečane vranice. Poveča se raven proste frakcije bilirubina, hemosiderinurija. Pri zdravljenju donorskih eritrocitov s papainom je pri bolnikih mogoče odkriti monofazne hemolizine. Nekateri bolniki imajo pozitiven Coombsov test.
Hemolitična anemija zaradi hladnih aglutininov(hladna hemaglutininska bolezen) ima kroničen potek. Razvija se z močnim povečanjem titra hladnih hemaglutininov. Obstajajo idiopatske in simptomatske oblike bolezni. Vodilni simptom bolezni je pretirana občutljivost na mraz, ki se kaže v obliki modre in beline prstov na rokah in nogah, ušesih, konici nosu. Motnje perifernega krvnega obtoka vodijo do razvoja Raynaudovega sindroma, tromboflebitisa, tromboze in trofičnih sprememb do akrogangrene, včasih hladne urtikarije. Pojav vazomotornih motenj je povezan s tvorbo velikih intravaskularnih konglomeratov iz aglutiniranih eritrocitov med ohlajanjem, čemur sledi krč žilne stene. Te spremembe so združene s povečano pretežno intracelularno hemolizo. Pri nekaterih bolnikih se povečajo jetra in vranica. Zmerno huda normokromna ali hiperkromna anemija, retikulocitoza, normalno število levkocitov in trombocitov, povečan ESR, rahlo zvišanje ravni proste frakcije bilirubina, visok titer popolnih hladnih aglutininov (odkriti z aglutinacijo v slanem mediju), včasih znaki opazimo hemoglobinurijo. Značilna je aglutinacija eritrocitov in vitro, ki se pojavi pri sobni temperaturi in pri segrevanju izgine. Če imunoloških preiskav ni mogoče opraviti, dobi diagnostično vrednost provokativni test s hlajenjem (v krvnem serumu, pridobljenem iz prsta, ki je bil zavezan s podvezo po spuščanju v ledeno vodo, se določi povečana vsebnost prostega hemoglobina).
Pri hladni hemaglutininski bolezni se v nasprotju s paroksizmalno hladno hemoglobinurijo hemolitična kriza in vazomotorne motnje pojavijo le zaradi podhladitve telesa in hemoglobinurija, ki se je začela v hladnih razmerah, preneha, ko se bolnik preseli v toplo sobo.
Kompleks simptomov, značilen za hladno hemaglutininsko bolezen, se lahko pojavi v ozadju različnih akutnih okužb in nekaterih oblik hemoblastoz. Pri idiopatskih oblikah bolezni ni opaziti popolnega okrevanja, pri simptomatskih oblikah pa je prognoza odvisna predvsem od resnosti osnovnega procesa.
Paroksizmalna hladna hemoglobinurija je ena redkih oblik hemolitične anemije. Prizadene ljudi obeh spolov, pogosteje otroke.
Bolniki s paroksizmalno hladno hemoglobinurijo lahko občutijo splošno slabo počutje, glavobol, bolečine v telesu in drugo nelagodje po mrazu. Temu sledijo mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabost in bruhanje. Urin postane črn. Hkrati se včasih odkrijejo zlatenica, povečanje vranice in vazomotorične motnje. V ozadju hemolitične krize bolniki kažejo zmerno anemijo, retikulocitozo, povečanje vsebnosti proste frakcije bilirubina, hemosiderinurijo in proteinurijo.
Končno diagnozo paroksizmalne hladne hemoglobinurije postavimo na podlagi odkritih dvofaznih hemolizinov po Donat-Landsteinerjevi metodi. Zanj ni značilna avtoaglutinacija eritrocitov, ki jo nenehno opažamo pri bolezni hladne hemaglutinacije.
Hemolitična anemija zaradi eritropsoninov. Obstoj avtoopsoninov v krvnih celicah je splošno priznan. Pri pridobljeni idiopatski hemolitični anemiji, cirozi jeter, hipoplastični anemiji s hemolitično komponento in levkemiji so ugotovili pojav avtoeritrofagocitoze.
Pridobljena idiopatska hemolitična anemija, ki jo spremlja pozitiven pojav avtoeritrofagocitoze, ima kronični potek. Obdobja remisije, ki včasih trajajo precej časa, se nadomestijo s hemolitično krizo, za katero so značilni ikterus vidnih sluznic, zatemnitev urina, anemija, retikulocitoza in povečanje posredne frakcije bilirubina, včasih povečanje vranice in jeter. .
Pri idiopatski in simptomatski hemolitični anemiji odkrivanje avtoeritrofagocitoze v odsotnosti podatkov, ki bi kazali na prisotnost drugih oblik avtoimunske hemolitične anemije, daje razlog, da jih pripišemo hemolitični anemiji, ki jo povzročajo eritropsonini. Diagnostični test avtoeritrofagocitoze se izvaja v neposredni in posredni različici.
Imunohemolitična anemija povezana z uporabo drog. Različna zdravila (kinin, dopegit, sulfonamidi, tetraciklin, ceporin ipd.), ki lahko povzročijo hemolizo, tvorijo komplekse s specifičnimi heteroprotitelesi, nato pa se usedejo na eritrocite in sami sebi pritrdijo komplement, kar vodi do razpada membrane eritrocitov. Ta mehanizem hemolitične anemije, ki jo povzroča zdravilo, potrjuje odkrivanje komplementa na eritrocitih bolnikov v odsotnosti imunoglobulinov na njih. Za anemijo je značilen akutni začetek z znaki intravaskularne hemolize (hemoglobinurija, retikulocitoza, povečanje vsebnosti proste frakcije bilirubina, povečana eritropoeza). V ozadju hemolitične krize se včasih razvije akutna ledvična odpoved.
Hemolitična anemija, ki se razvije z uporabo penicilina in metildope, poteka nekoliko drugače. Uvedba 15.000 enot ali več penicilina na dan lahko privede do razvoja hemolitične anemije, za katero je značilna intracelularna hiperhemoliza. Poleg splošnih kliničnih in laboratorijskih znakov hemolitičnega sindroma se odkrije tudi pozitiven neposredni Coombsov test (odkrita protitelesa so povezana z IgG). Penicilin, ki se veže na antigen membrane eritrocitov, tvori kompleks, proti kateremu se v telesu proizvajajo protitelesa.
Pri dolgotrajni uporabi metildope se pri nekaterih bolnikih razvije hemolitični sindrom, ki ima značilnosti idiopatske oblike avtoimunske hemolitične anemije. Ugotovljena protitelesa so identična termičnim aglutininom in spadajo v IgG.
Hemolitična anemija zaradi mehanskih dejavnikov, je povezana z uničenjem rdečih krvnih celic med njihovim prehodom skozi spremenjene žile ali skozi umetne zaklopke. Spremembe žilnega endotelija pri vaskulitisu, maligni arterijski hipertenziji; hkrati se aktivirata adhezija in agregacija trombocitov ter sistem koagulacije krvi in tvorbe trombina. Razširjena zastoj krvi in tromboza malih krvnih žil (DIC) se razvije s travmatizacijo rdečih krvnih celic, zaradi česar so razdrobljene; v razmazu krvi najdemo številne drobce eritrocitov (šistocitov). eritrociti se uničijo tudi, ko prehajajo skozi umetne zaklopke (pogosteje s korekcijo več ventilov); opisana hemolitična anemija na ozadju senilne kalcificirane aortne zaklopke. Diagnoza temelji na znakih anemije, povečanju koncentracije prostega bilirubina v krvnem serumu, prisotnosti šistocitov v razmazu periferne krvi in simptomih osnovne bolezni, ki je povzročila mehansko hemolizo.
Hemolitično uremični sindrom(Moshkovichova bolezen, Gasserjev sindrom) lahko zaplete potek avtoimunske hemolitične anemije. Za bolezen avtoimunske narave so značilna hemolitična anemija, trombocitopenija, poškodba ledvic. Opažene so razširjene lezije žil in kapilar s prizadetostjo skoraj vseh organov in sistemov, izrazite spremembe v koagulogramu, značilne za DIC.
Diagnoza avtoimunske hemolitične anemije
Diagnoza avtoimunske hemolitične anemije dal na podlagi prisotnosti kliničnih in hematoloških znakov hemolize in odkrivanja avtoprotiteles na površini eritrocitov s Coombsovim testom (pozitiven pri skoraj 60 % avtoimunske hemolize). Razlikujte bolezen od dedne mikrosferocitoze, hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem encimov.
V krvi - normokromna ali zmerno hiperkromna anemija različne resnosti, retikulocitoza, normoblasti. V nekaterih primerih se mikrosferociti nahajajo v krvnih brisih. Med hemolitično krizo se lahko poveča število levkocitov. Število trombocitov je običajno v mejah normale, vendar se lahko pojavi trombocitopenija. ESR se znatno poveča. V kostnem mozgu je izrazita hiperplazija eritroidnega kalčka. Vsebnost bilirubina v krvi se praviloma poveča zaradi posrednega.
Zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije
Pri akutnih oblikah pridobljene avtoimunske hemolitične anemije je prednizolon predpisan v dnevnem odmerku 60-80 mg. Z neučinkovitostjo se lahko poveča na 150 mg ali več. Dnevni odmerek zdravila je razdeljen na 3 dele v razmerju 3: 2: 1. Ko se hemolitična kriza umiri, se odmerek prednizolona postopoma zmanjša (2,5-5 mg na dan) na polovico prvotnega. Nadaljnje zmanjšanje odmerka zdravila, da bi se izognili ponovitvi hemolitične krize, se izvaja na 2,5 mg 4-5 dni, nato celo v manjših odmerkih in v daljših presledkih, dokler se zdravilo popolnoma ne prekine. Pri kronični avtoimunski hemolitični anemiji je dovolj, da predpišemo 20-25 mg prednizolona, in ko se splošno stanje bolnika in kazalniki eritropoeze izboljšajo, preidemo na vzdrževalni odmerek (5-10 mg). Pri prehladni hemaglutininski bolezni je indicirano podobno zdravljenje s prednizolonom.
Splenektomijo pri avtoimunski hemolitični anemiji, povezani s termičnimi aglutinini in avtoeritropsonini, lahko priporočamo le bolnikom, pri katerih zdravljenje s kortikosteroidi spremljajo kratkotrajne remisije (do 6-7 mesecev) ali obstaja odpornost nanj. Pri bolnikih s hemolitično anemijo, ki jo povzročajo hemolizini, splenektomija ne prepreči hemolitične krize. Vendar jih opazimo manj pogosto kot pred operacijo, lažje pa jih ustavimo s pomočjo kortikosteroidnih hormonov.
Pri refraktorni avtoimunski hemolitični anemiji se lahko v kombinaciji s prednizolonom uporabljajo imunosupresivi (6-merkaptopurin, imuran, klorbutin, metotreksat, ciklofosfamid itd.).
V fazi globoke hemolitične krize se uporabljajo transfuzije eritrocitne mase, izbrane z posrednim Coombsovim testom; za zmanjšanje hude endogene zastrupitve so predpisani gemodez, polydez in druga sredstva za razstrupljanje.
Zdravljenje hemolitično-uremičnega sindroma, ki lahko zaplete potek avtoimunske hemolitične anemije, vključuje kortikosteroidne hormone, sveže zamrznjeno plazmo, plazmaferezo, hemodializo, transfuzijo opranih ali kriokonzerviranih eritrocitov. Kljub uporabi kompleksa sodobnih terapevtskih sredstev je napoved pogosto neugodna.
Katere zdravnike bi morali obiskati, če imate avtoimunsko hemolitično anemijo
hematolog
Promocije in posebne ponudbe
medicinske novice
14.11.2019
Strokovnjaki se strinjajo, da je treba pozornost javnosti pritegniti na težave s srčno-žilnimi boleznimi. Nekatere od njih so redke, napredujoče in jih je težko diagnosticirati. Ti vključujejo na primer transtiretinsko amiloidno kardiomiopatijo.
25.04.2019Prihaja dolg vikend in mnogi Rusi se bodo odpravili na počitnice izven mesta. Ne bo odveč vedeti, kako se zaščititi pred ugrizi klopov. Temperaturni režim v maju prispeva k aktiviranju nevarnih žuželk ...
05.04.2019
Incidenca oslovskega kašlja v Ruski federaciji se je leta 2018 (v primerjavi z letom 2017) skoraj podvojila1, tudi pri otrocih, mlajših od 14 let. Skupno število prijavljenih primerov oslovskega kašlja se je v obdobju januar-december povečalo s 5.415 primerov v letu 2017 na 10.421 primerov v enakem obdobju leta 2018. Incidenca oslovskega kašlja se je od leta 2008 vztrajno povečevala...
Medicinski članki
Skoraj 5% vseh malignih tumorjev so sarkomi. Zanje je značilna visoka agresivnost, hitro hematogeno širjenje in nagnjenost k ponovitvi po zdravljenju. Nekateri sarkomi se razvijajo leta in ne kažejo ničesar ...
Virusi ne lebdijo le v zraku, ampak lahko pridejo tudi na ograje, sedeže in druge površine, hkrati pa ohranjajo svojo aktivnost. Zato je na potovanju ali na javnih mestih priporočljivo ne le izključiti komunikacijo z drugimi ljudmi, ampak se tudi izogibati ...
Vrniti dober vid in se za vedno posloviti od očal in kontaktnih leč so sanje mnogih ljudi. Zdaj ga je mogoče hitro in varno uresničiti. Nove možnosti za lasersko korekcijo vida odpira popolnoma brezkontaktna tehnika Femto-LASIK.
Kozmetični pripravki, namenjeni negi naše kože in las, morda dejansko niso tako varni, kot si mislimo.
Izraz "hemolitična anemija" se nanaša na skupino dednih ali pridobljenih bolezni, za katere je značilno povečano intravaskularno ali intracelularno uničenje rdečih krvnih celic. Hemolitična anemija je lahko imunska, idiopatska in avtoimunska. Najpogosteje pa je to avtoimunska hemolitična anemija (AHA) - 1 primer na 75 tisoč prebivalcev.
Vse avtoimunske hemolitične anemije vključujejo bolezni, za katere je značilna tvorba protiteles proti lastnim antigenom eritrocitov.
Vzroki avtoimunske hemolitične anemije
Kot vsaka avtoimunska bolezen je tudi avtoimunska anemija posledica okvare imunskega sistema. Vzrok za takšno okvaro je lahko genska mutacija in poškodba verige DNK pod vplivom različnih škodljivih dejavnikov.
Kot veste, je DNK molekula, ki zagotavlja shranjevanje in prenos informacij, zato je anemija lahko podedovana. Zato je preprečevanje in uspešno zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije predvsem v optimizaciji delovanja imunskega sistema.
Klasifikacija avtoimunskih hemolitičnih anemij
Glede na vzrok razvoja je lahko avtoimunska hemolitična anemija simptomatska in idiopatska. V prvem primeru se razvije kot zaplet neke druge bolezni. V drugem primeru ni jasnega vzroka za razvoj bolezni.
Glede na protitelesa, ki napadajo rdeče krvne celice, je ta bolezen razvrščena v 4 podvrste. Torej, obstaja avtoimunska hemolitična anemija:
- Z nepopolnimi termičnimi aglutinini: ko eritrociti napadejo imunoglobuline A in G - molekule beljakovinskega izvora. Bolezen se praviloma razvije hitro in ostro. Glavni simptomi: zvišana telesna temperatura, splošna šibkost, zasoplost, bolečine v hrbtu. Uničenje krvi se pojavi predvsem v vranici;
- S termičnimi hemolizini: do uničenja rdečih krvnih celic pride pod delovanjem hemolizinov (celic, ki poškodujejo krvne celice) v krvnih žilah. V ozadju te vrste bolezni se poveča strjevanje krvi, zaradi česar pri bolniku nastanejo mikrotrombi, pogosto se razvije akutna ledvična odpoved;
- S popolnimi protitelesi proti prehladu: slaba toleranca na mraz je glavni simptom te oblike bolezni. Prav tako se bolniki pritožujejo zaradi utrujenosti, šibkosti, kratkega dihanja. Poleti se bolezen morda sploh ne čuti, v hladni sezoni pa se poslabša. Najpogosteje so prizadeti starejši;
- Z dvofaznimi protitelesi proti hemolizinu - zelo redka vrsta anemije, za katero je značilna fiksacija dvofaznega hemolizina na površini eritrocita. Ta proces je mogoč le pri mrazu, zato je pred hemolizo vedno hipotermija.
Kronična oblika avtoimunske hemolitične anemije običajno poteka skoraj asimptomatsko, občasno se poslabša. V ozadju remisije je palpacija določena s povečanjem vranice in jeter, včasih se pojavi zlatenica.
Podroben krvni test pri bolnikih z AGA pokaže zvišanje ESR, normalno raven trombocitov, povišan ali normalen hemoglobin. Pri poslabšanju kronične anemije ali akutne bolezni se poveča število levkocitov (v remisiji je ta kazalnik normalen).
Diagnosticiranje avtoimunske hemolitične anemije je precej težko, za to se izvajajo številne specifične diagnostične študije.
Zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije
Zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije se izvaja z glukokortikosteroidnimi zdravili, najpogosteje je to prednizon. Predpisuje se v dnevnem odmerku 40-60 mg tri tedne. Če ta potek ne vodi do remisije, se odmerek zdravila podvoji. Znaki remisije vključujejo povečanje vsebnosti retikulocitov v krvi, po katerem se bodisi poveča tudi raven hematokrita ali pa se začrta vsaj trend k pozitivni dinamiki. Odpornost na to shemo zdravljenja velja za slab prognostični znak.
Ker lahko neposredni antiglobulinski test ostane pozitiven dalj časa, tudi kljub jasnim znakom izboljšanja, bolnikom svetujemo, da opravijo posredni antiglobulinski test – občutljiv je na učinkovitost terapije.
V fazi remisije bolezni, pa tudi za preprečevanje recidivov, se dnevni odmerek kortikosteroidov postopoma zmanjšuje za 2,5-5 mg na dan in dokler se popolnoma ne prekine.
V odsotnosti želenega učinka zdravljenja z zdravili te skupine, pa tudi s povečano odpornostjo na hormonska zdravila, bolnikom, katerih potek bolezni praktično ni mogoče zdraviti in ga spremljajo pogosti recidivi, priporočamo splenektomijo - kirurško operacija odstranitve vranice. Tako radikalen ukrep lahko bistveno izboljša njihovo kakovost življenja.
V primerih, ko uporaba kortikosteroidov nima učinka, se lahko bolnikom predpišejo tudi imunosupresivna zdravila, na primer 6-merkantopurin (v odmerku 2 mg na 1 kg telesne mase na dan) ali azatioprin (1,5-3,0 mg). na kg / dan).
Pri hudih hemolitičnih krizah, ki ogrožajo človeško življenje, je indicirano infuzijsko zdravljenje: hemodez, individualno izbrana eritrocitna masa. V nekaterih primerih se transfundira krvna plazma, zamrznjene ali oprane rdeče krvne celice. Včasih se z avtoimunsko hemolitično anemijo zatečejo k metodi plazmafereze in hemodialize.
Opozoriti je treba, da kortikosteroidni pripravki kažejo malo terapevtske učinkovitosti pri zdravljenju hemolitične anemije, ki jo povzročajo hladna protitelesa. Iz tega razloga je osnova za preprečevanje te oblike bolezni preprečevanje hipotermije. V hudih primerih bolezni so predpisana imunosupresivna zdravila (klorbutin, ciklofosfamid itd.).
Zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije v kronični fazi se izvaja s prednizolonom v dnevnem odmerku 20-25 mg. Ko se krvna slika izboljša, se odmerek postopoma zmanjša na vzdrževalni odmerek, ki je 5-10 mg / dan.
Kljub precej visoki stopnji razvoja sodobne medicine je zdravljenje vseh vrst hemolitične anemije zapleten proces, diagnoza pa je na žalost pogosto neugodna.
Upravičeno hemolitična anemija združuje skupino pridobljenih in dednih bolezni, za katere je značilno povečano intracelularno ali intravaskularno uničenje rdečih krvnih celic.
Avtoimunske hemolitične anemije vključujejo oblike bolezni, povezane s tvorbo protiteles proti lastnim antigenom eritrocitov.
V splošni skupini hemolitičnih anemij so pogostejše avtoimunske hemolitične anemije. Njihova pogostnost je 1 primer na 75.000-80.000 prebivalcev.
Kaj povzroča / Vzroki za avtoimunsko hemolitično anemijo:
Imunska hemolitična anemija se lahko pojavi pod vplivom antieritrocitnih izo- in avtoprotiteles in se v skladu s tem deli na izoimunsko in avtoimunsko.
Izoimune vključujejo hemolitično anemijo novorojenčkov zaradi nezdružljivosti v sistemu ABO in Rh med materjo in plodom, posttransfuzijsko hemolitično anemijo.
Pri avtoimunski hemolitični anemiji pride do okvare imunološke tolerance na nespremenjene antigene lastnih eritrocitov, včasih na antigene, ki imajo podobne determinante kot eritrociti. Protitelesa proti takšnim antigenom so sposobna komunicirati z nespremenjenimi antigeni lastnih eritrocitov. Nepopolni toplotni aglutinini so najpogostejša vrsta protiteles, ki lahko povzročijo razvoj avtoimunske hemolitične anemije. Ta protitelesa pripadajo IgG, redko - IgM, IgA.
Imunske hemolitične anemije delimo na izoimunske in avtoimunske. Serološki princip diferenciacije avtoimunske hemolitične anemije omogoča razlikovanje oblik, ki jih povzročajo nepopolni termični aglutinini, termični hemolizini, hladni aglutinini, dvofazni hladni hemolizini (tip Donat-Landsteiner) in eritropsonini. Nekateri avtorji razlikujejo obliko hemolitične anemije s protitelesi proti antigenu normoblastov kostnega mozga.
Glede na klinični potek ločimo akutne in kronične variante.
Obstajajo simptomatske in idiopatske avtoimunske hemolitične anemije. Simptomatska avtoimunska anemija se pojavi v ozadju različnih bolezni, ki jih spremljajo motnje v imunsko kompetentnem sistemu. Najpogosteje se pojavijo pri kronični limfocitni levkemiji, limfogranulomatozi, akutni levkemiji, sistemskem eritematoznem lupusu, revmatoidnem artritisu, kroničnem hepatitisu in cirozi jeter. V primerih, ko pojava avtoprotiteles ni mogoče povezati z nobenim patološkim procesom, govorijo o idiopatski avtoimunski hemolitični anemiji, ki predstavlja približno 50 % vseh avtoimunskih anemij.
Tvorba avtoprotiteles nastane kot posledica kršitve v sistemu imunokompetentnih celic, ki eritrocitni antigen zaznajo kot tuj in začnejo proizvajati protitelesa proti njemu. Po fiksaciji avtoprotiteles na eritrocite slednje ujamejo celice retikulohistiocitnega sistema, kjer se aglutinirajo in razpadejo. Hemoliza eritrocitov se pojavlja predvsem v vranici, jetrih in kostnem mozgu. Avtoprotitelesa proti eritrocitom spadajo v različne vrste.
Po serološkem principu so avtoimunske hemolitične anemije razdeljene na več oblik:
- anemija z nepopolnimi toplotnimi aglutinini
- anemija s termičnimi hemolizini
- anemija s popolnimi hladnimi aglutinini
- anemija z dvofaznimi hemolizini
- anemija z aglutinini proti normoblastom kostnega mozga
Vsaka od teh oblik ima nekatere značilnosti v klinični sliki, poteku in serološki diagnozi. Najpogostejša anemija z nepopolnimi termičnimi aglutinini, ki predstavljajo 70 - 80 % vseh avtoimunskih hemolitičnih anemij.
Patogeneza (kaj se zgodi?) med avtoimunsko hemolitično anemijo:
Bistvo avtoimunskih procesov je, da se zaradi oslabitve T-supresorskega sistema imunosti, ki nadzoruje avtoagresijo, aktivira B-sistem imunosti, ki sintetizira protitelesa proti nespremenjenim antigenom različnih organov. Pri izvajanju avtoagresije sodelujejo tudi T-limfociti-morilci. Protitelesa so imunoglobulini (Ig), ki najpogosteje spadajo v razred G, manj pogosto - M in A; so specifični in usmerjeni proti določenemu antigenu. IgM vključujejo zlasti protitelesa proti prehladu in dvofazne hemolizine. Protitelesa, ki nosijo eritrocit, makrofagi fagocitirajo in v njih uničijo; možna liza eritrocitov s sodelovanjem komplementa. Protitelesa razreda IgM lahko povzročijo aglutinacijo eritrocitov neposredno v krvnem obtoku, protitelesa razreda IgG pa lahko uničijo eritrocite le v makrofagih vranice. V vseh primerih se hemoliza eritrocitov pojavlja intenzivneje, več protiteles je na njihovi površini. Opisana je bila hemolitična anemija s protitelesi proti spektrinu.
Simptomi avtoimunske hemolitične anemije:
Z akutnim pojavom avtoimunske hemolitične anemije se pri bolnikih razvije hitro naraščajoča šibkost, zasoplost in palpitacije, bolečine v predelu srca, včasih v križu, zvišana telesna temperatura in bruhanje, intenzivna zlatenica. Pri kroničnem poteku procesa opazimo razmeroma zadovoljivo zdravstveno stanje bolnikov tudi z globoko anemijo, pogosto hudo zlatenico, v večini primerov povečanjem vranice, včasih jeter, izmeničnimi obdobji poslabšanja in remisije.
Anemija je normokromna, včasih hiperkromna, s hemolitičnimi krizami, ki jih običajno zaznamuje huda ali zmerna retikulocitoza. V periferni krvi najdemo makrocitozo in mikrosferocitozo eritrocitov, možen je pojav normoblastov. ESR se v večini primerov poveča. Vsebnost levkocitov v kronični obliki je normalna, v akutni obliki - pride do levkocitoze, ki včasih doseže visoke številke s pomembnim premikom levkocitne formule v levo. Število trombocitov je običajno normalno.
Pri Fisher-Evensovem sindromu se avtoimunska hemolitična anemija kombinira z avtoimunsko trombocitopenijo. V kostnem mozgu je eritropoeza okrepljena, megaloblasti so redko odkriti. Pri večini bolnikov je osmotska odpornost eritrocitov zmanjšana, kar je posledica znatnega števila mikrosferocitov v periferni krvi. Zaradi proste frakcije se poveča vsebnost bilirubina, povečana pa je tudi vsebnost sterkobilina v blatu.
Nepopolne toplotne aglutinine odkrijemo z neposrednim Coombsovim testom s polivalentnim antiglobulinskim serumom. S pozitivnim testom z uporabo antiserumov proti IgG, IgM itd. se določi, v kateri razred imunoglobulinov so odkrita protitelesa. Če je na površini rdečih krvnih celic manj kot 500 fiksnih molekul IgG, je Coombsov test negativen. Podoben pojav običajno opazimo pri bolnikih s kronično obliko avtoimunske hemolitične anemije ali pri bolnikih, ki so bili podvrženi akutni hemolizi. Coombs-negativni so tudi primeri, ko so protitelesa, ki pripadajo IgA ali IgM, fiksirana na eritrocitih (v primerjavi s katerimi je polivalentni antiglobulinski serum manj aktiven).
Približno 50% primerov idiopatske avtoimunske hemolitične anemije hkrati s pojavom imunoglobulinov, fiksiranih na površini eritrocitov, se odkrijejo protitelesa proti lastnim limfocitom.
Hemolitična anemija zaradi termičnih hemolizinov, je redka. Zanj je značilna hemoglobinurija s črnim urinom, izmenična obdobja akutne hemolitične krize in remisije. Hemolitično krizo spremljajo razvoj anemije, retikulocitoze (v nekaterih primerih trombocitoze) in povečane vranice. Poveča se raven proste frakcije bilirubina, hemosiderinurija. Pri zdravljenju donorskih eritrocitov s papainom je pri bolnikih mogoče odkriti monofazne hemolizine. Nekateri bolniki imajo pozitiven Coombsov test.
Hemolitična anemija zaradi hladnih aglutininov(hladna hemaglutininska bolezen) ima kroničen potek. Razvija se z močnim povečanjem titra hladnih hemaglutininov. Obstajajo idiopatske in simptomatske oblike bolezni. Vodilni simptom bolezni je pretirana občutljivost na mraz, ki se kaže v obliki modre in beline prstov na rokah in nogah, ušesih, konici nosu. Motnje perifernega krvnega obtoka vodijo do razvoja Raynaudovega sindroma, tromboflebitisa, tromboze in trofičnih sprememb do akrogangrene, včasih hladne urtikarije. Pojav vazomotornih motenj je povezan s tvorbo velikih intravaskularnih konglomeratov iz aglutiniranih eritrocitov med ohlajanjem, čemur sledi krč žilne stene. Te spremembe so združene s povečano pretežno intracelularno hemolizo. Pri nekaterih bolnikih se povečajo jetra in vranica. Zmerno huda normokromna ali hiperkromna anemija, retikulocitoza, normalno število levkocitov in trombocitov, povečan ESR, rahlo zvišanje ravni proste frakcije bilirubina, visok titer popolnih hladnih aglutininov (odkriti z aglutinacijo v slanem mediju), včasih znaki opazimo hemoglobinurijo. Značilna je aglutinacija eritrocitov in vitro, ki se pojavi pri sobni temperaturi in pri segrevanju izgine. Če imunoloških preiskav ni mogoče opraviti, dobi diagnostično vrednost provokativni test s hlajenjem (v krvnem serumu, pridobljenem iz prsta, ki je bil zavezan s podvezo po spuščanju v ledeno vodo, se določi povečana vsebnost prostega hemoglobina).
Pri hladni hemaglutininski bolezni se v nasprotju s paroksizmalno hladno hemoglobinurijo hemolitična kriza in vazomotorne motnje pojavijo le zaradi podhladitve telesa in hemoglobinurija, ki se je začela v hladnih razmerah, preneha, ko se bolnik preseli v toplo sobo.
Kompleks simptomov, značilen za hladno hemaglutininsko bolezen, se lahko pojavi v ozadju različnih akutnih okužb in nekaterih oblik hemoblastoz. Pri idiopatskih oblikah bolezni ni opaziti popolnega okrevanja, pri simptomatskih oblikah pa je prognoza odvisna predvsem od resnosti osnovnega procesa.
Paroksizmalna hladna hemoglobinurija je ena redkih oblik hemolitične anemije. Prizadene ljudi obeh spolov, pogosteje otroke.
Bolniki s paroksizmalno hladno hemoglobinurijo lahko občutijo splošno slabo počutje, glavobol, bolečine v telesu in drugo nelagodje po mrazu. Temu sledijo mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabost in bruhanje. Urin postane črn. Hkrati se včasih odkrijejo zlatenica, povečanje vranice in vazomotorične motnje. V ozadju hemolitične krize bolniki kažejo zmerno anemijo, retikulocitozo, povečanje vsebnosti proste frakcije bilirubina, hemosiderinurijo in proteinurijo.
Končno diagnozo paroksizmalne hladne hemoglobinurije postavimo na podlagi odkritih dvofaznih hemolizinov po Donat-Landsteinerjevi metodi. Zanj ni značilna avtoaglutinacija eritrocitov, ki jo nenehno opažamo pri bolezni hladne hemaglutinacije.
Hemolitična anemija zaradi eritropsoninov. Obstoj avtoopsoninov v krvnih celicah je splošno priznan. Pri pridobljeni idiopatski hemolitični anemiji, cirozi jeter, hipoplastični anemiji s hemolitično komponento in levkemiji so ugotovili pojav avtoeritrofagocitoze.
Pridobljena idiopatska hemolitična anemija, ki jo spremlja pozitiven pojav avtoeritrofagocitoze, ima kronični potek. Obdobja remisije, ki včasih trajajo precej časa, se nadomestijo s hemolitično krizo, za katero so značilni ikterus vidnih sluznic, zatemnitev urina, anemija, retikulocitoza in povečanje posredne frakcije bilirubina, včasih povečanje vranice in jeter. .
Pri idiopatski in simptomatski hemolitični anemiji odkrivanje avtoeritrofagocitoze v odsotnosti podatkov, ki bi kazali na prisotnost drugih oblik avtoimunske hemolitične anemije, daje razlog, da jih pripišemo hemolitični anemiji, ki jo povzročajo eritropsonini. Diagnostični test avtoeritrofagocitoze se izvaja v neposredni in posredni različici.
Imunohemolitična anemija povezana z uporabo drog. Različna zdravila (kinin, dopegit, sulfonamidi, tetraciklin, ceporin ipd.), ki lahko povzročijo hemolizo, tvorijo komplekse s specifičnimi heteroprotitelesi, nato pa se usedejo na eritrocite in sami sebi pritrdijo komplement, kar vodi do razpada membrane eritrocitov. Ta mehanizem hemolitične anemije, ki jo povzroča zdravilo, potrjuje odkrivanje komplementa na eritrocitih bolnikov v odsotnosti imunoglobulinov na njih. Za anemijo je značilen akutni začetek z znaki intravaskularne hemolize (hemoglobinurija, retikulocitoza, povečanje vsebnosti proste frakcije bilirubina, povečana eritropoeza). V ozadju hemolitične krize se včasih razvije akutna ledvična odpoved.
Hemolitična anemija, ki se razvije z uporabo penicilina in metildope, poteka nekoliko drugače. Uvedba 15.000 enot ali več penicilina na dan lahko privede do razvoja hemolitične anemije, za katero je značilna intracelularna hiperhemoliza. Poleg splošnih kliničnih in laboratorijskih znakov hemolitičnega sindroma se odkrije tudi pozitiven neposredni Coombsov test (odkrita protitelesa so povezana z IgG). Penicilin, ki se veže na antigen membrane eritrocitov, tvori kompleks, proti kateremu se v telesu proizvajajo protitelesa.
Pri dolgotrajni uporabi metildope se pri nekaterih bolnikih razvije hemolitični sindrom, ki ima značilnosti idiopatske oblike avtoimunske hemolitične anemije. Ugotovljena protitelesa so identična termičnim aglutininom in spadajo v IgG.
Hemolitična anemija zaradi mehanskih dejavnikov, je povezana z uničenjem rdečih krvnih celic med njihovim prehodom skozi spremenjene žile ali skozi umetne zaklopke. Spremembe žilnega endotelija pri vaskulitisu, maligni arterijski hipertenziji; hkrati se aktivirata adhezija in agregacija trombocitov ter sistem koagulacije krvi in tvorbe trombina. Razširjena zastoj krvi in tromboza malih krvnih žil (DIC) se razvije s travmatizacijo rdečih krvnih celic, zaradi česar so razdrobljene; v razmazu krvi najdemo številne drobce eritrocitov (šistocitov). eritrociti se uničijo tudi, ko prehajajo skozi umetne zaklopke (pogosteje s korekcijo več ventilov); opisana hemolitična anemija na ozadju senilne kalcificirane aortne zaklopke. Diagnoza temelji na znakih anemije, povečanju koncentracije prostega bilirubina v krvnem serumu, prisotnosti šistocitov v razmazu periferne krvi in simptomih osnovne bolezni, ki je povzročila mehansko hemolizo.
(Moshkovichova bolezen, Gasserjev sindrom) lahko zaplete potek avtoimunske hemolitične anemije. Za bolezen avtoimunske narave so značilna hemolitična anemija, trombocitopenija, poškodba ledvic. Opažene so razširjene lezije žil in kapilar s prizadetostjo skoraj vseh organov in sistemov, izrazite spremembe v koagulogramu, značilne za DIC.
Diagnoza avtoimunske hemolitične anemije:
Diagnoza avtoimunske hemolitične anemije dal na podlagi prisotnosti kliničnih in hematoloških znakov hemolize in odkrivanja avtoprotiteles na površini eritrocitov s Coombsovim testom (pozitiven pri skoraj 60 % avtoimunske hemolize). Razlikujte bolezen od dedne mikrosferocitoze, hemolitične anemije, povezane s pomanjkanjem encimov.
V krvi - normokromna ali zmerno hiperkromna anemija različne resnosti, retikulocitoza, normoblasti. V nekaterih primerih se mikrosferociti nahajajo v krvnih brisih. Med hemolitično krizo se lahko poveča število levkocitov. Število trombocitov je običajno v mejah normale, vendar se lahko pojavi trombocitopenija. ESR se znatno poveča. V kostnem mozgu je izrazita hiperplazija eritroidnega kalčka. Vsebnost bilirubina v krvi se praviloma poveča zaradi posrednega.
Zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije:
Pri akutnih oblikah pridobljene avtoimunske hemolitične anemije je prednizolon predpisan v dnevnem odmerku 60-80 mg. Z neučinkovitostjo se lahko poveča na 150 mg ali več. Dnevni odmerek zdravila je razdeljen na 3 dele v razmerju 3: 2: 1. Ko se hemolitična kriza umiri, se odmerek prednizolona postopoma zmanjša (2,5-5 mg na dan) na polovico prvotnega. Nadaljnje zmanjšanje odmerka zdravila, da bi se izognili ponovitvi hemolitične krize, se izvaja na 2,5 mg 4-5 dni, nato celo v manjših odmerkih in v daljših presledkih, dokler se zdravilo popolnoma ne prekine. Pri kronični avtoimunski hemolitični anemiji je dovolj, da predpišemo 20-25 mg prednizolona, in ko se splošno stanje bolnika in kazalniki eritropoeze izboljšajo, preidemo na vzdrževalni odmerek (5-10 mg). Pri prehladni hemaglutininski bolezni je indicirano podobno zdravljenje s prednizolonom.
Splenektomijo pri avtoimunski hemolitični anemiji, povezani s termičnimi aglutinini in avtoeritropsonini, lahko priporočamo le bolnikom, pri katerih zdravljenje s kortikosteroidi spremljajo kratkotrajne remisije (do 6-7 mesecev) ali obstaja odpornost nanj. Pri bolnikih s hemolitično anemijo, ki jo povzročajo hemolizini, splenektomija ne prepreči hemolitične krize. Vendar jih opazimo manj pogosto kot pred operacijo, lažje pa jih ustavimo s pomočjo kortikosteroidnih hormonov.
Pri refraktorni avtoimunski hemolitični anemiji se lahko v kombinaciji s prednizolonom uporabljajo imunosupresivi (6-merkaptopurin, imuran, klorbutin, metotreksat, ciklofosfamid itd.).
V fazi globoke hemolitične krize se uporabljajo transfuzije eritrocitne mase, izbrane z posrednim Coombsovim testom; za zmanjšanje hude endogene zastrupitve so predpisani gemodez, polydez in druga sredstva za razstrupljanje.
Zdravljenje hemolitično-uremičnega sindroma, ki lahko zaplete potek avtoimunske hemolitične anemije, vključuje kortikosteroidne hormone, sveže zamrznjeno plazmo, plazmaferezo, hemodializo, transfuzijo opranih ali kriokonzerviranih eritrocitov. Kljub uporabi kompleksa sodobnih terapevtskih sredstev je napoved pogosto neugodna.
Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate avtoimunsko hemolitično anemijo:
Vas kaj skrbi? Želite izvedeti podrobnejše informacije o avtoimunski hemolitični anemiji, njenih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njej? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko rezervirati termin pri zdravniku– klinika Evrolaboratoriju vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, preučili zunanje znake in pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in zagotovili potrebno pomoč ter postavili diagnozo. lahko tudi pokličite zdravnika na dom. Klinika Evrolaboratoriju odprt za vas 24 ur na dan.
Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefon naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnik klinike bo izbral primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Podrobneje si oglejte vse storitve klinike na njej.
(+38 044) 206-20-00
Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, njihove rezultate obvezno odnesite na posvet z zdravnikom.Če študij ne bo končan, bomo vse potrebno naredili v naši ambulanti ali s sodelavci v drugih ambulantah.
ti? Morate biti zelo pozorni na svoje splošno zdravje. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Obstaja veliko bolezni, ki se sprva v našem telesu ne manifestirajo, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - t.i simptomi bolezni. Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Če želite to narediti, morate le večkrat na leto pregledati zdravnik ne samo za preprečevanje strašne bolezni, ampak tudi za ohranjanje zdravega duha v telesu in telesu v celoti.
Če želite zdravniku postaviti vprašanje, uporabite razdelek za spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo. Če vas zanimajo ocene o klinikah in zdravnikih, poskusite poiskati informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolaboratoriju da ste nenehno na tekočem z najnovejšimi novicami in informacijami na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po pošti.
Druge bolezni iz skupine Bolezni krvi, hematopoetskih organov in posamezne motnje imunskega mehanizma:
| Anemija zaradi pomanjkanja B12 |
| Anemija zaradi oslabljene sinteze z uporabo porfirinov |
| Anemija zaradi kršitve strukture globinskih verig |
| Anemija, za katero je značilno prenašanje patološko nestabilnih hemoglobinov |
| Anemija Fanconi |
| Anemija, povezana z zastrupitvijo s svincem |
| aplastična anemija |
| Avtoimunska hemolitična anemija |
| Avtoimunska hemolitična anemija z nepopolnimi toplotnimi aglutinini |
| Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini |
| Avtoimunska hemolitična anemija s toplimi hemolizini |
| Bolezni težkih verig |
| Werlhofova bolezen |
| von Willebrandova bolezen |
| Di Guglielmova bolezen |
| Božična bolezen |
| Marchiafava-Michelijeva bolezen |
| Rendu-Oslerjeva bolezen |
| Alfa bolezen težke verige |
| bolezen težke verige gama |
| Shenlein-Henochova bolezen |
| Ekstramedularne lezije |
| Dlakasta celična levkemija |
| Hemoblastoze |
| Hemolitično uremični sindrom |
| Hemolitično uremični sindrom |
| Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem vitamina E |
| Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH) |
| Hemolitična bolezen ploda in novorojenčka |
| Hemolitična anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic |
| Hemoragična bolezen novorojenčka |
| Maligna histiocitoza |
| Histološka klasifikacija Hodgkinove bolezni |
| DIC |
| Pomanjkanje faktorjev, odvisnih od vitamina K |
| Pomanjkanje faktorja I |
| Pomanjkanje faktorja II |
| Pomanjkanje faktorja V |
| Pomanjkanje faktorja VII |
| Pomanjkanje faktorja XI |
| Pomanjkanje faktorja XII |
| Pomanjkanje faktorja XIII |
| Anemija zaradi pomanjkanja železa |
| Vzorci napredovanja tumorja |
| Imunske hemolitične anemije |
| Izvor hemoblastoz iz posteljnih stenic |
| Levkopenija in agranulocitoza |
| Limfosarkomi |
| Limfocitom kože (Caesarijeva bolezen) |
| Limfocitom bezgavk |
| Limfocitom vranice |
| Radiacijska bolezen |
| Pohodna hemoglobinurija |
| Mastocitoza (levkemija mastocitov) |
| Megakarioblastna levkemija |
| Mehanizem zaviranja normalne hematopoeze pri hemoblastozah |
| Mehanska zlatenica |
| mieloidni sarkom (klorom, granulocitni sarkom) |
| multipli mielom |
| mielofibroza |
| Kršitve koagulacijske hemostaze |
| Dedna a-fi-lipoproteinemija |
| dedna koproporfirija |
| Dedna megaloblastna anemija pri Lesh-Nyanovem sindromu |
| Dedna hemolitična anemija zaradi oslabljene aktivnosti encimov eritrocitov |
| Dedno pomanjkanje aktivnosti lecitin-holesterol aciltransferaze |