Brutonova bolezen je možnost primarne humoralne imunske pomanjkljivosti zaradi mutacij v genu, ki kodira tirozin kinazo zdravila Bruton. Za bolezen je značilna kršitev zorenja B-limfocitov in skoraj popolna odsotnost plazmocitov in imunoglobulinanov.
Klinika.Prvi simptomi bolezni se pojavljajo praviloma, mlajši od 1 leta, najpogosteje po 3-4 mesecih življenja. To je posledica postopnega zmanjšanja števila protiteles, pridobljenih iz matere. Bolniki trpijo zaradi ponavljajočih se okužb, ki jih povzročajo pneumococci, Staphylococci in druge pirogenske bakterije. Cepljenje proti polioselitisu je mogoče zapleteno s poliom, itd. P pljuča so vpliva predvsem na očitne sinuse nosu. V klinični sliki, vročina, sindrom malabsorpcije, konjunktivitis, CNS lezije (encefalitis), avtoimunske bolezni, maligne neoplazme so opazili.
Laboratorijska diagnostika.Z laboratorijskim testiranjem krvi se odkrije odsotnost gamaglobulina frakcije v proteinogramu. Raven IG A in IG M je 100-krat zmanjšana, stopnja IG G pa je 10-krat. Znesek v limfocitih se zmanjša. Število plazmocitov v kostnem mozgu se zmanjša na popolno odsotnost. V periferni krvi so opazili levkopenija ali levkocitoza. Timus se ne spremeni, vendar je kršena struktura bezgavk in vranice.
Zdravljenje -sorodna terapija gamaglobulina, plazme. Gamma-Globulin je treba zamuditi skozi vse življenje. V obdobjih poslabšanja se antibiotiki uporabljajo, pogosteje kot penicilini in cefalosporini v običajnih odmerkih.
4. Selektivna pomanjkljivost IGA
Patogeneza.Selektivna pomanjkljivost IGA je diagnosticirana pri bolnikih, starejših od 4 let, v katerih je raven seruma IGA manjša od 0,07 g / l na normalni ravni serumskega IgG in IGM. Delna pomanjkljivost IGA je zaznana, če se raven IGA zmanjša za več kot 2-krat v primerjavi z starostno normo. Okvara nastane zaradi dejstva, da je preklapljanje izotipov na IGA moteno ali zorenje proizvajalcev IGA. Pokazalo se je, da je s pomanjkanjem IGA kršitev procesov terminala diferenciacije B-limfocitov, ki sintetizirajo Igas, vendar ga ne morejo izločiti.
Klinične manifestacije.Ponavljajoče se in kronične bolezni dihal in entanov (otitis, sinusite, bronhitis, pljučnice) in občutljivost bolnikov z virusnimi in ne na bakterijske nalezljive bolezni, je bolj izrazita. Okužbe dihal se redko prenesejo na kronične oblike. Značilnost te vrste imunske pomanjkljivosti je prisotnost bolezni prebavnega trakta.
Zdravljenje.Bolniki z asimptomatskim stalnim zdravljenjem niso potrebni. Bolniki z manifestacijami nalezljivih bolezni so predpisani s profilaktičnim ciljem antibiotikov. Terapevtski ukrepi se zmanjšajo na simptomatsko zdravljenje nalezljivih, alergijskih in avtoimunskih bolezni. Imunotropna zdravila so predpisana predvsem zaradi manifestacije povečane nalezljive pojavnosti.
5. Hyper - IgM sindrom.
Patogeneza.Po klinični sliki je sindrom podoben hipomomammaglobulinemiji sindroma. Razlika je v povečani vsebini pri teh bolnikih z IGM na podlagi nizkih koncentracij IgG in IGA ali njihove popolne odsotnosti. Sindrom je priključen na X kromosom. Njegov razvoj je povezan z mutacijo v genu, ki kodira proizvode specifičnih protein CD40L na aktiviranih T-limfocitih.
Klinika.Bolniki so povečali občutljivost na oportunistične okužbe, zlasti pnevmatske pljučnice in enteritis, ki jo povzroča Criptosporidium. Bolniki so nagnjeni k avtoimunskim boleznim: hemolitična anemija, trombocitopenična purpura, nevtropenija.
Zdravljenje.Simptomatsko. Antimikrobna terapija. Uporaba pripravkov imunoglobulina za intravensko dajanje. Zdravilo za nadomestitev življenjske dobe z zdravili, ki vsebujejo protiteles.
Izvedeli boste, kaj Brutonova bolezen (agamaglobulinemija), njegovo diagnozo in zdravljenje. Prav tako bomo analizirali genski profil, glavne znake in simptome problema.
Aghamaglobulinemija (Brutonova bolezen) - To je genetska bolezen, ki jo veže X, ki jo povzroča anomalija v ključnem encimu, ki je potrebna za pravilno delovanje imunskega sistema.
Ljudje, ki imajo to motnjo, imajo nizke ravni zaščitnih protiteles. Poleg tega so ranljive za ponavljajoče se in potencialno smrtne okužbe.
Ena od specializiranih celic, ki se uporabljajo za boj proti okužbam, so B celice. Krožijo v krvnem obtoku in proizvajajo beljakovine, ki povzročajo boj proti telesu, imenovano protitelesa.
Protitelesa so sestavljene iz različnih razredov imunoglobulinov, ki se proizvajajo v celici in se nato sproščajo v krvni obtok. Tam so pritrjeni na napade mikroorganizmov.
Obstajajo protitelesa, posebej zasnovana za združevanje z vsakim mikroorganizmom, zelo podobno zaklepanju in ključu.
Takoj, ko se protitelesa pridružijo mikroorganizmu, sproži druge specializirane celice imunskega sistema, da bi napadli in uničili invader. S tem je boj z obstoječo okužbo.
Da bi bila protitelesa, ki jih proizvaja telo, bi se lahko razvila in zrela celice B. Tako lahko proizvajajo protiteleče protitelesa.
Ko se ta postopek ne pojavi normalno, imunski sistem ne more dobro delovati za boj proti okužbam. Posledično se zdi, da je ta država znana kot imunske pomanjkljivosti.
imenovan tudi X-Stilked Aghamaglobulinemia ali Congenitala Agamaglobulinemia) je dedna imunska pomanjkljivost. Zanj je značilna nezmožnost izdelave zrelih celic B in, zato proizvajajo protitelesa, potrebna za boj proti okužbam.
Anomalija v tej motnji je v Tyrrosinkinazi. Encim, potreben za zorenje v celicah. Kot rezultat, ljudje s to državo imajo nizko raven zrelih celic B in protiteles, ki jih proizvajajo, zaradi česar so ranljive za pogoste in včasih nevarne okužbe.
Agamaglobulinemija je bila prva bolezen, ki jo je povzročil imunske pomanjkljivosti, ki jih je sporočil zdravnik Ogden K. Brunton. Leta 1952.
Butonov bolnik, štiriletniški fant, je bil prvi hospitaliziran v vojaški bolnišnici Walter Rida zaradi okuženega kolena. Otrok se je obnovil, ko mu je Bruton dal antibiotike. Vendar pa je v naslednjih štirih letih imel več okužb.
Genetski profil Aghamaglobulinemije Bruton
Bruton Agammaglobulinemia je podedovana z X-povezanim recesivnim načina. Če ima ženska en spremenjen gen BTK, bo to nosilec in je izpostavljen tveganju prenosa spremenjenega gena svojim otrokom.
Ker očetje prenesejo samo Y-kromosom na svoje sinove in X-Chromosome na svoje hčere, nobeden od sinov dotaknjenega človeka ne razvije motnje. Toda vse hčere bodo prevozniki.
Mutacija je odgovorna za mutacije v genu BTK (ki se nahajajo v XQ21,3-22).
Opredeljenih je bilo več kot 250 različnih mutacij v BTK. Porazdeljeni so skoraj enakomerno po vsej Genku BTK.
Čeprav se ta nenormalni gen lahko prenese od staršev na otroka, bo otrok v pol primeru, da bo otrok pokazal bolezen, ne da bi imel staršev z mutantskim genom. To je posledica dejstva, da se lahko pojavijo nove spremembe v genu BTK. Ta nova sprememba se lahko nato prenese na otroke prizadete osebe.
Demografija
Agamaglobulinemija najdemo v vseh rasnih skupinah s frekvenco enega do pet tisoč ljudi na 100.000 ljudi.
Znaki in simptomi brutonske bolezni
Agamaglobulinemija je napaka v celicah B. To vodi do zmanjšanja krvnih protiteles in povečano ranljivost za okužbo z nekaterimi vrstami bakterij in virusov.
Otroci s takšno brutonsko boleznijo se rodijo zdravo. Toda začeli kažejo znake okužbe v prvih treh ali devetih mesecih življenja. To je, v času, ko protitelesa izginejo, ki prihajajo od mater med nosečnostjo in zgodnjim dojenjem.
Pri 20-30% primerov imajo lahko pacienti višje ravni prisotnih protiteles. Potem se lahko simptomi pojavijo kasneje.
Bolniki imajo lahko okužbe, povezano z:
- kožo
- bones.
- možgani
- prebavila
- sinus.
- oči
- ušesa
- nos.
- dihalne poti v pljučih
- enostavno
Poleg tega lahko bakterije selijo iz začetnega mesta okužbe in padejo v krvni obtok. To vodi do ogromne okužbe telesa, ki je potencialno usodna.
Poleg znakov ponavljajočih se okužb so lahko bolniki z aghamaglobulinemijo fizične manifestacije:
- počasen rost.
- saddy.
- mali mandlji
- nenormalna raven kariesa
Otroci se lahko razvijejo nenavadni simptomi, kot:
- bolezni sklepov
- uničenje eritrocyte.
- poškodbe ugrabitve
- vnetja kože in mišic
Povečanje pojavnosti raka, kot so levkemija, limfom in morda rak debelega črevesa, je bilo povezano z majhnim odstotkom ljudi.
Bruton Agamaglobulinemije okužbe
Okužbe v agamaglobulinemijo brutonu povzročajo bakterije, ki se zlahka uničijo iz normalnega delovanja imunskega sistema.
Skupne vrste bakterij:
- pnevmococcus.
- streptococcus.
- zlata Staphylococcus.
Pri bolnikih z Brutonovo boleznijo se telo lahko uspešno zaščiti pred virusi in glivami, saj drugi vidiki imunskega sistema še vedno delujejo.
Vendar pa obstajajo nekatere pomembne izjeme!
Ljudje s to motnjo ostajajo ranljivi za virus virusa hepatitisa in poliomyelitis virus. Virusi so še posebej alarmi, saj to lahko privede do progresivne in smrtne okužbe možganov, spojev in kože.
Diagnoza ponavljajočih se okužb ali okužb, ki ne bodo v celoti in hitro odzivajo na antibiotike, morajo biti razlog za diagnostično iskanje bolnikov.
Drugi ključ za diagnozo agamaglobulinemije je prisotnost nenavadno majhnih bezgavk in mandljev.
Poleg tega imajo številni bolniki s to motnjo dolgoročno bolezen. To je, nimajo obdobij dobrega počutja med napadi bolezni.
Ko bolnik prihaja z sumom Brutonove bolezni, je diagnoza nastavljena z več preskusi.
Količina imunoglobulina se meri z metodo imunoelektrophoresis.. Z agamaglobulinemijo bodo vsi imunoglobulini opazno zmanjšani ali odsotni.
Opozoriti je treba, da obstajajo težave pri diagnozi bolezni pri dojenčkih ali novorojenčkih. Konec koncev, imunoglobulini iz matere bodo z otrokom v prvih nekaj mesecih življenja.
Bolniki se prav tako ne morejo odzvati na tvorbo protiteles po imunizaciji. Potrditev diagnoze je mogoče storiti z dokazovanjem nenormalno majhnega števila zrelih B-limfocitov v krvi in \u200b\u200bgenetski študiji, ki išče mutacije v genskem genskem BTK.
Ko je diagnoza te bolezni osumljenci otroka, se lahko predlaga genska študija genskega gen BTK. Treba je ugotoviti, ali obstajajo nekatere spremembe v genih, ki jih je mogoče identificirati.
Če se odkrijejo spremembe, se lahko preskušanje predlaga za matere in sorodnike.
Prenatalna diagnostika Izvaja se na celicah, pridobljenih z amniococense (umik tekočine, ki obdaja sadje v maternici s pomočjo igle) pri približno 16 do 18 tednih nosečnosti ali iz vasi Chorion (deli placente).
V nekaterih družinah se spremembe gen ni mogoče identificirati.
Zdravljenje brutone bolezni
Trenutne študije o zdravljenju brutonske bolezni so osredotočene na možnosti presajanja kostnega mozga ali gensko terapijo za popravek nenormalnega genskega gen BTK. Vendar pa trenutno ni zdravljenja.
Zato obstajajo osnovni cilji: \\ t
- učinkovito zdravljenje okužbe
- preprečiti ponavljajoče se okužbe
- preprečiti pljučno škodo
Glavna anomalija pri bolnikih z aghamaglobulinemijo je pomanjkanje imunoglobulins, ki gradijo bloke protiteles. Tako se zdravljenje osredotoča na zamenjavo imunoglobulina, s čimer se bolnikom zagotavljajo protitelesa, potrebna za boj proti okužbam.
Imunoglobulin. Lahko se pridobi iz krvi več donatorjev in se s to boleznijo prenese na bolnika. Zdravljenje imunoglobulina se izvaja vsake tri ali štiri tedne. Učinkovito je za preprečevanje okužbe z različnimi mikroorganizmi.
Neželeni učinki ali alergijske reakcije na imunoglobulin negas. Toda približno 3-12% ljudi ima kratkost dihanja, visoko potenje, hiter srčni utrip, bolečine v želodcu, vročina, mrzlica, glavobol ali slabost.
Ti simptomi običajno oslabijo, če se imunoglobulin vbrizga počasi, ali reakcije lahko izginejo po večkratnem prejemanju imunoglobulina. Če se reakcije nadaljujejo, se lahko zahteva poseben postopek filtriranja, preden dajete imunoglobulinu pacientu.
Če se okužba pojavi pri bolniku z agamaglobulinemijo brutona, antibiotiki (zdravila, ki ubijajo bakterije) So podane tudi za pomoč pri okužbah.
Periodične ali kronične okužbe se bodo pri nekaterih bolnikih razvile kljub uporabi imunoglobulina. V tem primeru se lahko antibiotiki dajo vsak dan, tudi če ni okužbe. Treba je preprečiti oblikovanje nove okužbe.
Preventivne metode so prav tako zelo pomembne!
Otroci z aghamaglobulinemijo morajo nujno obravnavati tudi manjše kose in praske. Prav tako se morajo naučiti, da se izognejo množicam in ljudem z okužbami.
Ljudje s to motnjo in njihovimi družinami ne smejo biti cepljeni, ki vsebujejo žive organizme. Na primer, poliomiomilitis ali cepivo proti ošpicam, epidemijski pari in rdečkam. V nasprotnem primeru oseba postane bolezen, ki je namenjena preprečevanju cepljenja.
Smer za genetsko svetovanje je primerna za ženske sorodnike, ki iščejo informacije o svojem stanju prevoznika, družinski člani pa vzamejo reproduktivne rešitve.
Napoved
Brez zdravljenja z imunoglobulinom bo 90% bolnikov z agamaglobulinemijo brutonom umrlo pri starosti osem let.
Pri večini bolnikov, ki redno prejemajo imunoglobulin, je napoved precej dobra. Morali bi voditi relativno normalno otroštvo in se ne smejo izolirati, da bi preprečili nevarne okužbe.
Brutonova bolezen ali aghamglobulinemia je utelešenje imunske pomanjkljivosti - humoralno primarno raznolikost njene sorte. To je posledica genska mutacija, ki kodira brutonski tirozin kinaza.
Brutonova bolezen je zgolj Boyjeva bolezen, ki, zaradi značilnosti kromosomov v DNK, dekleta ne presenetiti. Njegova razširjenost je ena za četrtino milijon mladostnikov. Prevoznik gena je povzročil problem, so lahko ženske. Prenašajo "okvarjen" gen na podedovane sinove.
Zgodovina bolezni
Zgodovina Brutonove bolezni se je uradno začela leta 1952, ko je bil Ogden Bruton opisan - ameriški pediater. Po njegovem imenu je bila bolezen kasneje imenovana.
Vse je začelo z 8-letnim fantom. Ogden Bruton, ki ga je preučil, je ugotovil, da je v zadnjih štirih letih utrpel 14 različnih nalezljivih bolezni. Med njimi so meningitis, sinusitis, sepsa, otitis in celo pljučnico. Nenavaden primer je zanimal pediater, poslal pacienta za raziskave. Pokazali so, da serum njegove krvi ne vsebuje protiteles.
Več kot 40 let je bilo potrebno ugotoviti, kako se Bruton Agamaglobulinemia razvija na molekularni ravni. Leta 1993 sta dve skupini znanstvenikov, ne glede na drugo, je bil vzrok bolezni določil - mutacija v določenem genu. Slednje se je izkazalo, da je ne-preskusno tirozin kinazo. Povzroča mutacijo nabavljenega proteina, ki je prisotna v genu.
Vzrok bolezni
Edini razlog za bolezen je dednost. Otroku se prenaša v skladu z recesivnim tipom X-sklopke in le, če je v DNK predstavljen kromoznik XY. Slednje se dogaja v fantih, zato se bolezen diagnosticira samo z njimi. Dekleta Ne preseneča, saj so lastniki kromosoma xx v DNA.
Simptomi bolezni
Prvi simptomi, ki potrjujejo prisotnost brutone bolezni v otroku, so že vidni v treh ... 6 mesecih. V krvi je padec števila protiteles, ki so jih prejeli v obdobju razvoja v maternici.
V prihodnosti, otrok v otroku začne pričati pogosto nalezljive bolezni, ki so tudi kronične in ponavljajoče. Za prirojeno agamaglobulinemijo, je zdravilo Bruton značilen z naslednjim znakom - izzvanejo pirogen bakterije. Med študijami, pnevmokokom, hemofilno palico, stafilokocci itd., Kikroorganizmi lahko povzročijo razvoj gnojnih vnetja.
Za Brutonovo bolezen, dejstvo, da se bolni fantje pritožujejo zaradi težav z ENT ORANS. Poleg tega se lahko pojavijo težave s kožo (dermatitis, ekcem, piodermija), z maščobnim tkivom pod njo. Opazujejo se v dihalnem traktu, v želodcu, in v črevesju (na primer, kronična driska). To se zgodi, konjunktivitis opazimo.
Trajne nalezljive bolezni, počasna rast, ki so značilne za brutonovo bolezni, vodi do dejstva, da bolan fantje izgledajo manj fizično kot njihovi vrstniki.
Na seznamu nalezljivih bolezni, ki so bolni otroci, ki trpijo zaradi X-stisne agamaglobulinemije, sinusitis, encefalitisa, pljučnice, meningitisa, otitis (pogosteje na sredini ušesa). Takšni fantje pogosteje opažene alergije, avtoimunske bolezni. Veliko pogosteje se pogosto pogosto srečujejo z onkološkimi patologijami, z artritisom, presenetljivimi velikimi spoji.
Na seznamu lahko opazimo simptom zmanjšane mandlje in bezgavke. Včasih so morda odsotni. Brutonova bolezen je označena kot tudi dejstvo, da s cepljenjem bolnega otroka iz hepatitisa B ali poliomielitisa, pogosto vodi do hitrejšega razvoja vseh zgoraj navedenih bolezni.
Diagnoza bolezni
Bolezen brutona lahko diagnosticirate le z izvajanjem ustreznih študij. In to morate storiti v svoji prejšnji starosti. To vam omogoča, da preprečite bolezen v prihodnosti, povezane s sekundarno okužbo, zmanjša verjetnost smrti za mrzlo aghamaglobulinemijo.
Ponavadi raziskujemo kri. Bolezen brutona imunske pomanjkljivosti se kaže v odsotnosti gamaglobulina v proteinogramu. Do desetkrat se lahko raven LG G zmanjša, in LG A je na stotine. Med raziskavami in znatno zmanjšanje limfocitov.
Diagnostika uporablja rentgenske žarke. To vam omogoča, da vidite odsotnost mandljev ali njihove nerazvitosti. Record Radiogram SPREMLJA VPRAŠANJE, Patologija bezgavk. Po 5 letih starosti, fantje porabijo bronhoskopijo. Omogoča vam, da prepoznate morebitne težave z dihalnimi stezami. Endoscopy se uporablja tudi, kolonoskopija, ki raziskuje črevo, želodec in določi spremembe v njih v času.
Zdravljenje bolezni
Z agamaglobulinemijo je dodeljena le podporna terapija. Je v vodi bolniških pripravkov Gamma Globulin. Njegovi odmerki so vsak pacient izbrani ločeno. Splošno je, da je treba kot rezultat v svoji krvi odmerek Gamma Globulin ohraniti pri 3 g / l.
Poleg tega bolnik med preostalim življenjem zahteva, da se zdravila, ki podpirajo njeno imuniteto. Vse terapevtske ukrepe je treba začeti v prejšnji starosti - 9 ... 12 tednov.
V primeru nalezljivih bolezni se izvedemo antibiotično terapijo, ki omogoča odpravo simptomov brutonske bolezni.
Zdravljenje med nosečnostjo
Bolje je, da izvedete dogodke že na stopnji načrtovanja nosečnosti. Ženska je predmet molekularnega genetskega pregleda. Omogoča vam, da ugotovite prisotnost okvarjenega gena, ki kodira ne-negotovo tirozin kinazo.
Napoved bolezni
Napoved razvoja brutonske bolezni in njegovih posledic je lahko pozitivna. To je možno le pod pogojem, da zdravnik ne moti zdravnika za vstop v Gamma globulins, in antibakterijska zdravila so predpisana pravočasno. Neupoštevanje tega, da je to praviloma, do močnega poslabšanja stanja bolnika. Lahko je nepopravljiva patologija, celo smrt bolnika.
Preprečevanje bolezni
Osnova Brutonove bolezni je dednost, zato je neuporabna preventiva. Parami, ki imajo takšno bolezen, je načrtovanje zasnove otroka šele po anketah in posvetovanjih v genetiki.
Če starši niso vedeli o prisotnosti okvarjenih genov, se lahko otrok pojavi z aghamaglobulinemijo. V tem primeru preprečevanje prihaja, da sprejme ukrepe za zaščito pred okužbami.
Kaj je Brutonova bolezen
Brutonova bolezen (greh. Aghamglobulinemija, X-Stiltched Infantile, Congenilata Aghamaglobulinemia) je možnost primarne humoralne imunske pomanjkljivosti, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira tirozin kinazo zdravila Bruton. Za bolezen je značilna kršitev zorenja B-limfocitov in skoraj popolna odsotnost plazmocitov in imunoglobulinanov.
X-Stikalna agammaglobulinemija je bila prvič opisana leta 1952 s pediatrom iz Združenih držav Odden Bruton. Zdravnik je opazoval fanta, ki je od 4 let več kot desetkrat zmanjšal različne hude nalezljive patologije, v njegovi krvi pa ni bilo zaznano s protitelesi. Genetska narava Brutonove bolezni je bila ustanovljena leta 1993.
Agammaglobulinemia je preprosto izpostavljena moških predstavnikov. Bolezen je diagnosticirana v 1 fantu od 250000.
Zgodovina študije bolezni
Prvič, primer bolezni je bil leta 1952 opisan ameriški pediater Ogden Bruton. On je poročal o 8-letnem fantu, ki je trpel zaradi različnih nalezljivih bolezni, ki je od 4 leta starosti, je iskal pljučnico, premaknil otitis, sinusitis, sepsa, meningitis. V študiji v serumu ni našli protiteles.
Molekularni mehanizem bolezni je bil odprt leta 1993, ko sta dve skupini znanstvenikov neodvisno dokazali, da je X-Stilched Agamaglobulinemia posledica mutacij v pristnih neinkracijskih kinozinskih kinazi, ki je bila naknadno dobljena z imenom tirozinske kinaze brutona.
Vzroki (etiologija)
Vzrok bolezni Brurona je prisotnost mutantnih beljakovin v genu, ki kodira ne-surinalni tirozin kinaza (brutonski tirozin kinaza ali TKB). Ta gen se nahaja na eni od temeljev X-Kromosoma, zato se patologija imenuje X-sklopka.
Bolezen je podedovana z recesivnim načelom. Manifestira se samo pri fantih, saj je v svoji DNK in enem Y-kromosomu. Pri dekletih sta dva X-kromosomi, zato je okvarjen gen kompenzirana za normalno. Toda ženske so nosilci spremenjenega gena in se prenesejo na njegove sinove.
V redkih primerih, Bruton Aghamaglobulinemia ima neearthly lik: Spremembe v genu kodiranje TKB se pojavijo po takoj pokonci.
Patogeneza
Gen, ki ni precitator tirozin kinaz, je odgovoren za zorenje limfocitov - celic, ki imajo pomembno vlogo pri delu humoralne imunosti. Ko se obrnete na antigena (virus ali bakterijo), se eden od njih pretvori v plazmocite, ki proizvajajo protitelesa (imunoglobulini), medtem ko se drugi pretvorijo v celice v pomnilnikih.
Bruton Agammaglobulinemia priča poraz humoralne imunosti. Zaradi mutacije gen TKB je blokiran s postopkom zorenja v limfocitih, zaradi katerih telo izgubi sposobnost, da v celoti proizvaja imunoglobuline pri kontaktu na infekcijsko sredstvo. Resnost patoloških sprememb se lahko razlikuje od znatnega zmanjšanja ravni protiteles v krvi do popolne odsotnosti.
Kot pravilo, pri bolnikih z nerednimi aghamaglobulinemijo v periferni krvi, je najdena manjša ali nič vsebina B-limfocitov in nizka koncentracija vseh imunoglobulina razredov, kot tudi odsotnost plazemskih celic v limfnem tkivu. Nezadostna sinteza protiteles vodi do dejstva, da se telo ne spopade z nalezljivimi sredstvi, zlasti z bakterijami.
Za Brutonovo bolezen je značilna ohranjanje imunskega odziva na virusne okužbe. To se razlikuje od genetske patologije, imenovane švicarska tipa agamaglobulinemija, ki je značilna za okvara celične in humoralne enote. Osnova njegovega razvoja je pomanjkanje ali odsotnost V- in T-limfocitov, zaradi česar je oseba, ki je predmet okužb kakršne koli etiologije. Bolezen preseneča obe spolov.
Simptomi (klinična slika)
Simptomi Brutonove bolezni se začnejo pojavljati od 4-6 mesecev, saj se je število protiteles, prenesenih na njega iz matere, zmanjša v otrokovi krvi. Glavna značilnost aghamaglobulinemije s pomanjkanjem in-celic je kronične in ponavljajoče se okužbe, ki jih izzovejo pirogen bakterije, to je mikroorganizmov, ki lahko povzročijo gnojno vnetje. Ti vključujejo pneumococci, Staphylococci, hemofilne palice in druge.
Otrok trpi zaradi bolezni ENT ORANS, dihal, prebavil, kožo, podkožno maščobno tkivo in tako naprej. Najpogostejše patologije so pljučnice, otitis, sinusitis, konjunktivitis, ekcem, dermatomioza, meningitis, encefalitis.
Opornost na viruse v Brutonovi bolezni se ohranja, vendar oslabljena, zaradi katerih se pojavijo zapleti. Virus hepatitisa B vodi do progresivnega hepatitisa, rotavirus - na malabsorpcijski sindrom in kronično drisko, stik s poliom virusom med cepljenjem - do poliomilitis.
Otroci z brutonsko boleznijo so nagnjeni k alergijskim reakcijam, avtoimunske bolezni, onkološke patologije, bolezni vezivnega tkiva (artritis velikih sklepov).
Druge manifestacije Aghamaglobulinemije:
- pomanjkanje reakcije iz limfnega sistema v ostrem obdobju bolezni;
- manjši mandlji;
- bronchiectasia je širitev Bronchija, ki jo spremljajo astma napadi.
Pri otrocih z napako humoralne imunosti, ni nobenih nozoplasalnih in nebo mandljev.
Diagnostika
Brutonova bolezen je diagnosticirana na podlagi zbirke anamneza, preučitev pacienta, instrumentalnih metod in laboratorijskih testov. Patologija v zgodovini označuje pogoste bakterijske bolezni. Drugi znaki aghamaglobulinemije, ki jih je mogoče zaznati z uporabo radiografije: nerazvitost (odsotnost) mandljev in bezgavk, kot tudi spremembe v strukturi vranice.
Najbolj informativna metoda diagnosticiranja brutonske bolezni je študija krvi, zlasti:
- pretočna citometrija - kaže znižano količino ali odsotnost limfocitov;
- sirotka imunoelektroforeza - dokazuje odsotnost frakcije Gamma-globulina;
- neflateometry - Omogoča ugotavljanje nezadostne koncentracije imunoglobulinov (raven IG A in IG M se zmanjša 100-krat, IG G je 10-krat);
- splošna analiza - dokazuje odstopanje od norme s številom levkocitov.
Poleg tega se izvede molekularna genetska študija, v kateri je zaznana z gensko napako, ki kodira ne-meter tirozin kinazo. Ta preskus se lahko izvede v fazi načrtovanja ali med nosečnostjo.
Zdravljenje
Osnovna načela zdravljenja aghamaglobulinmije - ohranjanje dela imunskega sistema skozi vse življenje in antibiotične terapije pri razvoju nalezljivih patologij.
Za nadomestilo za imunske pomanjkljivosti, nadomestno zdravljenje izvaja Gamma Globus. Zdravila so uvedena intravensko po stopnji 400 mg na 1 kg telesne mase. Namen farmakološkega zdravljenja je doseči koncentracijo imunoglobulinov v krvi, ki je enaka 3 g / l.
V akutnega obdobja nalezljivih bolezni se uporabljajo antibiotike: cefalosporini, sulfonilamidi, penicilini, aminoglikozidi se uporabljajo v agamaglobulinemiji.
Napoved
Brutonova bolezen ima ugodno prognozo pod pogojem stalnega upravljanja imunoglobulinov in izvajanju ustrezne terapije z antibiotiki. Pozna uporaba antibakterijskih sredstev v poslabšanju infekcijskih agencij lahko pripelje do hitrega napredovanja patološkega procesa in smrtonosnega izida.
Preprečevanje
Ker ima Bruton Agamaglobulinemia genetsko naravo, je njena preprečevanje nemogoče. Pri tem je priporočljivo izvajati genetsko svetovanje pri načrtovanju nosečnosti parov v družinski zgodovini, od katerih obstaja dana bolezen.
Če je otrok odkril agamaglobulinemijo, je treba sprejeti ukrepe za preprečevanje zapletov in ponovitev okužb. Tej vključujejo:
- sanacija kroničnih žarišč vnetja;
- ustrezna terapija bolezni;
- cepljenje le inaktivirane droge.
Brutonova bolezen, Or. agamaglobulinemia bruton., To je dedna imunska pomanjkljivost, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira brutono tirozin kinazo. Prvič je bila leta 1952 opisana BRUTON, v čast pa je imenovan okvarjen gen. Bruton Tirozin Kinaze so ključnega pomena za zorenje pred celicami za razlikovanje zrelih celic B. Bruton Tirozin Kinaza gena je bila zaznana na dolgi rami X-Kromosoma v XQ21.3 do XQ22, je sestavljena iz 37,5 kilobe z 19 eksonami, ki kodirajo 659 aminokislin, to so te aminokisline, da je tvorba citosolnega tirozin kinaze dokončan. V tem genu je bilo že zabeleženih 341 edinstvenih molekularnih dogodkov. Poleg mutacij je bilo odkrito veliko število možnosti ali polimorfizmov.
Bruton Agamaglobulinemia. Razlogov
Mutacije v gensko osnovno Brutonovo bolezen preprečuje razvoj in delovanje B-limfocitov in njihovih potomcev. Osnovna ideja je, da je zdrava oseba, ki je predobdelana celice, zorijo v limfocitih. Ljudje, ki trpijo zaradi te bolezni, so predhodnice v majhnih količinah, ali pa imajo težave pri funkcionalnosti.
Bruton Agamaglobulinemia. Patofiziologija
V odsotnosti običajnih beljakovin, v-limfociti niso diferencirani ali ne do zorijo popolnoma. Brez zrelih B-limfocitov, ki proizvajajo plazmocyte protitelesa, bo tudi odsoten. Kot rezultat, reticulorendotelija in limfoidne organe, v katerih so te celice, se razvajajo in shranjujejo, slabo razvita. Spelketenka, mandlji, adenoidi, črevesje in periferne bezgavke, vse se lahko zmanjšajo v velikosti ali pa ne smejo biti odsotni v posameznikih s X-kromosomsko agamaglobulinemijo.
Mutacije v vsakem od rodu lahko vodijo do te bolezni. Najpogostejši genetski dogodek je mutacija izjeme. Večina mutacij vodi do trika. Te mutacije vplivajo na kritične ostanke v citoplazmatskem proteinu in so zelo raznolike in enakomerno porazdeljene po molekuli. Kljub temu, resnost bolezni ni mogoče predvideti z določenimi mutacijami. Približno tretjina točkovnih mutacij vpliva na CGG strani, ki praviloma vsebujejo kodo za ostanke arginina.
Ta pomembna beljakovina je potrebna za širjenje in diferenciacijo v limfocitih. Moški z anomalijami beljakovin imajo popolno ali skoraj popolno odsotnost limfocitov v plazemskih celicah.
Bruton Agamaglobulinemia. Simptomi in manifestacije
Ponavljajoče se okužbe se začnejo razvijati v zgodnjem otroštvu in so ohranjene v celotnem odraslem življenju.
Najpogostejša manifestacija brutone bolezni ali agamaglobulinemije BRUTON-a je povečanje občutljivosti za kapsulirane gnojne bakterije, kot so hemofilne okužbe, in nekatere vrste psevdomonas. Okužbe kože pri bolnikih z boleznijo so večinoma posledica Streptococci Skupine A in Staphylococci, se lahko manifestirajo v obliki impetigo, celulita, abscesov ali vre.
Oblika ekcema, ki spominja na atopični dermatitis, je lahko očitna, skupaj s povečanjem števila primerov gangrous Pydermia, Vitiligo, Alopecia in Stevens-Johnsonovega sindroma (zaradi širše uporabe zdravil). Druge okužbe, ki so običajno prisotne pri tej bolezni, vključujejo enterovirusne okužbe, sepsa, meningitis in bakterijska driska. Bolniki imajo lahko tudi avtoimunske bolezni, trombocitopenijo, nevtropenijo, hemolitično anemijo in revmatoidni artritis. Trajne enteraške okužbe zelo redko vodijo do usodne encefalitisa ali dermatomiozne sindrome-mendoencephalitis. Poleg nevroloških sprememb klinične manifestacije tega sindroma vključujejo otekanje in eritematozni izpuščaj na koži preko ekskluzivnih spojev.
Moški lahko razvijejo nenavadno težka in / ali periodičnega srednjega ušesa in pljučnice. Najpogostejši patogen je pljučnico, nato pa virus gripe B, Staphylococci, Meningococci in Moraxella Catarlis.
Pri otrocih, mlajših od 12 let, so značilne okužbe posledica kapsuliranih bakterij. Splošne okužbe v tej starostni skupini vključujejo ponavljajoče se pljučnice, sinusitis in srednjega uteka, ki ga povzročajo pljučnico in virus gripe, ki jih je težko obravnavati v tej starosti.
V odrasli dobi, kožne manifestacije postajajo pogostejše, praviloma zaradi Staphylococcus in Streptococcus Group A. Povprečni otitis se nadomesti s kroničnim sinusitis, in pljučna bolezen postane stalen problem, tako v omejevalnih oblikah kot v obstruktivni obliki.
Kot dojenčki in odrasli imajo lahko avtoimunske bolezni. Te motnje praviloma vključujejo artritis, avtoimunsko hemolitično anemijo, avtoimunsko trombocitopenijo, avtoimunske nevtropenije in vnetne črevesne bolezni. Vnetna bolezen črevesja je lahko zelo težko nadzorovana in pogosto prispevajo k razvoju kronične hujšanja in podhranjenosti. Driska je splošna in imenovana Giardia ali Campylobacter vrste. Bolniki so nagnjeni k enterovirusni okužb, vključno s poliovirusom.
Fizični pregled
Moški dojenčki z agamaglobulinemijo brutona je lahko fizično manj kot moški dojenčki brez bolezni zaradi počasne rasti in razvoja iz ponavljajočih se okužb.
V primeru inšpekcijskih pregledov so lahko bezgavke, mandlji, kot tudi druge limfoidne tkanine zelo majhne ali pa niso odsotne.
Bolezen je diagnosticirana, ko otrok večkrat postane slaba v prisotnosti različnih okužb, otitis ali stafilokokne okužbe kože in konjunktivitisa, ki se ne odzivajo na terapijo z antibiotikom. Te hude okužbe so lahko povezane z nevtropenijo.
Gangrenous Piederma, na primer, v obliki razjed in celulita spodnjih okončin se lahko obravnava tudi pri nekaterih bolnikih.
Bruton Agamaglobulinemia. Diagnostika
Zgodnje odkrivanje in diagnoza je bistvenega pomena za preprečevanje zgodnje obolevnosti in smrti iz sistemskih in pljučnih okužb. Diagnoza potrjuje anomalno nizka raven ali na splošno odsotna zrela v limfocitih, pa tudi nizko ali odsotno ekspresijo težke verige μ na površini limfocitov. Po drugi strani pa bo raven T-limfocitov dvignjena. Končni determinanta bolezni je molekularna analiza. Molekularna analiza se uporablja tudi za prenatalno diagnostiko, ki se lahko izvede z vzorčenjem vzorčenja Chorion ali amniocense žile, ko je mama znana, je nosilec okvarjenega gena. IgG ravni manj kot 100 mg / dl potrjujejo diagnozo.
Redko, vendar je diagnoza lahko dajo v odrasle v drugem desetletju življenja. To se domneva, da se pojavi zaradi mutacije v beljakovinah, in ne zaradi popolne odsotnosti.
Laboratorijski testi
V prvi fazi je treba izvesti kvantitativno merjenje IgG, IgM, Imunoglobulin E (IgE) in imunoglobulina A (IGA). Najprej je treba meriti ravni IgG, po možnosti po 6 mesecih, ko se bodo ravni maternega IgG začele zmanjševati. Drugič, stopnja IgG je pod 100 mg / dl, praviloma, ki se potrjuje na brutotovo bolezen. Praviloma se IGM in Iga ne zaznata.
Po stopnji protiteles je opredeljena kot nenormalno nizka, bo potrditev diagnostike dosežena z analizo B-limfocitov in T-limfocitov markerjev. CD19 + B Celične celice so pod 100 mg / dl. Testne vrednosti T celic (CD4 + in CD8 +) se običajno povečujejo.
Nadaljnje analizo se lahko izvede z odkrivanjem odgovorov IgG na T-odvisne in T-neodvisne antigene, s pomočjo imunizacije, na primer po dajanju nekonjugiranih 23-valence pnevmokokok.
Molekularna genetska študija se lahko vzpostavi zgodnje potrditev diagnoze prirojene agammaglobulinemije.
Drugi testi
Študije pljučnih funkcij zavzemajo osrednje mesto pri spremljanju pljučnih bolezni. Otroci, ki jih lahko preizkusijo (običajno od 5 let), morajo biti letno.
Postopke
Endoscopy in kolonoskopija se lahko uporabijo za oceno obsega in napredovanje vnetne črevesne bolezni. Bronhoskopija je lahko koristna pri diagnosticiranju in sledenju kroničnih pljuč in okužb.
Bruton Agamaglobulinemia. Zdravljenje
Terapevtska terapija te bolezni ne obstaja. Uvod Imunoglobulin je glavna metoda nadzora bolezni. Tipične odmerke - 400-600 mg / kg / mesec je treba dodeliti vsake 3-4 tedne. Odmerki in intervali se lahko prilagodijo na podlagi posameznih kliničnih reakcij. Zdravljenje se mora začeti pri starosti 10-12 tednov. Zdravljenje z IgG se mora začeti z minimalno stopnjo 500-800 mg / dl. Zdravljenje se mora začeti pri starosti 10-12 tednov.
Ceftriaxone se lahko uporablja za zdravljenje kroničnih okužb, pljučnice ali sepse. Če je mogoče, bi morali zdravniki dobiti kulture, da bi pojasnili občutljivost antibiotikov, zato mnogi organizmi že kažejo odpornost na številne antibiotike. Streptococca okužbe, zlasti, lahko zahtevajo ceftriaxone, cefotaxim ali vankomicin.
Bronchorants, steroidni inhalatorji, kot tudi redne študije pljučnih funkcij (vsaj 3-4-krat na leto), so lahko potreben del terapije poleg antibiotikov.
Kronične dermatološke manifestacije atopičnega dermatitisa in ekcema se nadzorujejo z dnevno vlaženje kože s posebnimi losjoni in steroidi.
Operacija
Kirurški intervencija je lahko omejena zaradi hudih akutnih okužb. Najpogostejši postopki vključujejo tiste, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim sezitisom in s kroničnim sinusitisom.
Bruton Agamaglobulinemia. Zaplete
Zapleti vključujejo kronične okužbe, enterovirusne okužbe centralnega živčnega sistema, povečanje frekvence razvoja avtoimunskih bolezni, kot tudi infekcije kože. Bolniki imajo povečano tveganje za limfom.
Bruton Agamaglobulinemia. Napoved
Večina bolnikov lahko živi do konca četrtega desetletja svojega življenja. Napoved je dobra, dokler bolniki diagnosticirajo in se začnejo obravnavati zgodnje redno intravensko gama Globulin terapijo.
Resne enterovirusne okužbe in kronične pljučne bolezni se pogosto končajo v smrtni nesreči v odraslosti.