Razvrstitev po mehanizmu delovanja
I. m-, n-holinomimetična sredstva (vzbujajo tako m- kot n-holinergične receptorje):
1. Neposredna vrsta delovanja acetilholina, karbaholina;
2. Posredna vrsta delovanja (antiholinesterazna sredstva): proserin, galantamin hidrobromid, fizostigmin salicilat, piridostigmin bromid itd.
II. m holinomimetična sredstva (stimulirajo m-holinergične receptorje): muskarin, pilokarpin hidroklorid, aceklidin.
III. n-holinomimetična sredstva (stimulirajo n-holinergične receptorje): nikotin, cititon.
Sredstva, ki stimulirajo m- in n-holinergične receptorje (m-, n-holinomimetiki)
Ta skupina vključuje zdravila neposrednega delovanja - acetilholin in karbaholin (ocetni in karbamični estri holina) in posredno vrsto delovanja - antiholinesterazna sredstva.
Pri vnosu m-, n-holinomimetikov v telo prevladujejo učinki, povezani z vzbujanjem parasimpatičnega živčnega sistema. V medicinski praksi se uporabljajo v omejenem obsegu. Acetilholin klorid se zelo hitro uniči s holinesterazo in se praktično ne uporablja kot zdravilo. To orodje se uporablja predvsem v eksperimentalni farmakologiji. Za razliko od acetilholina, karbaholin NE hidrolizira prava holinesteraza in ima dolgotrajnejši učinek. Zdravilo je predpisano v oftalmološki praksi za zmanjšanje očesnega tlaka pri glavkomu.
V nasprotju z neposrednimi se v medicinski praksi pogosto uporabljajo posredni m-, n-holinomimetiki, bolj znani kot "antiholinesterazna zdravila".
Na podlagi imena te skupine je mehanizem delovanja zdravil blokiranje holinesteraze, encima, ki uničuje acetilholin. Strukturno podobna acetilholinu se ta zdravila vežejo na holinesterazo. Posledično se v holinergičnih sinapsah nabira mediator, kar vodi v razvoj holinomimetičnih ukrepov. Vzbujanje m holinergičnih receptorjev vodi do zožitve zenice, zmanjšanja očesnega tlaka, krča akomodacije, povečanja kontraktilne funkcije ne-sluznega (gladkega) mišičnega tkiva prebavnega trakta, bronhijev, maternice, mehurja, povečanje izločanja žlez (sline, prebave, znoj itd.), zmanjšanje frekvence srčnega utripa. Znižanje krvnega tlaka nastane zaradi tvorbe dušikovega oksida. Vzbujanje n-holinergičnih receptorjev olajša prevod živčnih impulzov do skeletnih mišic in poveča njihovo kontraktilnost.
Moč in trajanje delovanja antiholinesteraznih sredstev določata stabilnost njihovega kompleksa z encimom. Snovi, ki med interakcijo s holinesterazo tvorijo kompleks, se počasi razgrajujejo, povzročijo začasno, relativno kratko, reverzibilno zatiranje aktivnosti encima. Po koncu delovanja zdravil se aktivnost holinesteraze obnovi. Pri uporabi snovi, ki tvorijo kompleks z encimom, ni sposoben disociacije (nepopravljiva inhibicija), neodvisen proces hidrolize acetilholina se začne po biosintezi nove holinesteraze, aktivnost blokirane holinesteraze pa je mogoče obnoviti le z uporabo posebni reaktivatorji. Na podlagi zgoraj navedenega antiholinesterazna zdravila delimo v dve skupini: reverzibilna in ireverzibilna delovanja.
Reverzibilna antiholinesterazna sredstva vključujejo fizostigmin salicilat, galantamin hidrobromid, rivastigmin (terciarne dušikove spojine), ki se dobro absorbirajo v prebavilih, prodrejo v krvno-možgansko pregrado in delujejo na centralni živčni sistem, pa tudi neostigmin (proserin), piridostigmin bromid ), ki se po enteralni uporabi slabo absorbirajo, ne prečkajo krvno-možganske pregrade, praktično ne spremenijo funkcije holinergičnih sinaps notranjih organov in avtonomnih ganglij, vendar bistveno izboljšajo živčno-mišični prenos.
Reverzibilna antiholinesterazna zdravila so predpisana za zdravljenje:
1) glavkom (razen galantamina, ki ima lokalni dražilni učinek)
2) pooperativna atonija črevesja in mehurja (v ta namen je priporočljivo uporabiti četrtinske amine, ki ne prodirajo v centralni živčni sistem);
3) miastenija gravis (šibkost skeletnih in obraznih mišic zaradi oslabljenega prenosa živčno -mišičnega impulza)
4) bolezni perifernega živčnega sistema (ohlapna paraliza, pareza, nevritis, polinevritis)
5) mišična paraliza, povezana z disfunkcijo možganov in hrbtenjače (po travmi, kapi, poliomielitisu), uporablja terciarni amin, galantamin hidrobromid, ki prodira v centralni živčni sistem
6) pri prevelikem odmerku antidepolarizirajočih (nedepolarizirajočih) mišičnih relaksantov se najpogosteje uporablja proserin-kot zdravilo perifernega in kratkotrajnega delovanja;
7) v zobozdravstveni praksi - suha usta (kserostomija) in nevritis obraznega živca (galantamin hidrobromid, proserin).
Fizostigmin salicilat je prvi predstavnik naravnih antiholinesteraznih sredstev reverzibilnega delovanja - soli glavnega alkaloida kalabarskega fižola (semena zahodnoafriške rastline, Physostigma venenosum, družina stročnic, Fabaceae). V zadnjih letih se uporabljajo predvsem v eksperimentalni farmakologiji.
Galantamin hidrobromid (nivalin)- sol alkaloida, izoliranega iz gomoljev Voronov in navadnih snežink (Galanthus woronowii in Galanthus nivalis, iz družine Amaryllidaceae, Amaryllidaceae). Dobro se absorbira v prebavnem traktu in iz podkožja, zlahka prodre v krvno-možgansko pregrado. Deluje kot fizostigmin, vendar so njegovi muskarinski in nikotinski učinki izraziti in trajajo dlje. Olajša vzburjenje in živčno -mišično prevodnost. Neposredno vpliva na mišice. Galantamin hidrobromid se uporablja za miastenijo gravis, progresivno mišično distrofijo, motorične in senzorične motnje, povezane z nevritisom, polinevritisom, radikulitisom, s preostalimi učinki po cerebrovaskularni nesreči, v obdobju okrevanja od akutnega poliomielitisa, s cerebralno paralizo. Galantamin hidrobromid se lahko uporablja za atonijo črevesja in mehurja. Je antagonist antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov. Ko se raztopina galantamin hidrobromida injicira v konjunktivno votlino, lahko pride do začasnega edema veznice.
Proserin je sintetična kvarterna amonijeva snov z izrazito cirkulirajočo antiholinesterazno aktivnostjo, ki se kaže v m- in n-holinergičnih sinapsah. Pri peroralnem dajanju se slabo absorbira v prebavnem traktu (biološka uporabnost približno 2%). Ne prodre v krvno-možgansko pregrado. Na Meta vpliva predvsem mikrosomalni jetrni encim. Z intramuskularno injekcijo 67 % dani odmerek se nespremenjen izloči skozi ledvice.
Po perifernih učinkih je blizu fizostigmina in galantamina, vendar za razliko od teh zdravil ne deluje na osrednje holinergične sinapse. Uporablja se za diagnosticiranje in zdravljenje primerov hude miastenije gravis (miastenija gravis ), pooperativna atonija črevesja in mehurja, kot antagonist antiholinergičnih antagonistov in mišičnih relaksantov z antidepolarizirajočim delovanjem ter pri bolnikih z glavkomom. Včasih je proserin predpisan za šibkost poroda.
Piridostigmin bromid (kalimin) je antiholinesterazno sredstvo v obtoku, kemično podobno prejšnjemu zdravilu. V smislu delovanja na živčno -mišični prenos, gibljivost prebavnega trakta, tonus mehurja in bronhijev je slabši od prozerina, vendar traja dlje. Povzroča bradikardijo.
Večina ireverzibilnih antiholinesteraznih sredstev so organofosforne spojine (OP). Snovi lahko stabilno fosforirajo mesta esteraze aktivnih katalitičnih centrov acetilholinesteraze in povzročijo njihovo nepopravljivo nekonformacijsko transformacijo. FOS se dobro raztopijo v lipidih, hitro prodrejo skozi nepoškodovano kožo in sluznico ter zelo enostavno v osrednji živčni sistem.
Zdravila, ki so FOS, vključujejo vojsko in fosfakol. Kot zdravila se FOS uporablja le lokalno za glavkom, saj so strupene spojine za telo. V vsakdanjem življenju in pri delu so primeri zastrupitve s FOS (insekticidi, pesticidi) precej pogosti.
V primeru prevelikega odmerjanja antiholinesteraznih zdravil (zastrupitev s FOS) se lahko pojavijo mioza, hipotenzija, bruhanje, bronhospazem, hipersekrecija žlez, bradikardija, driska, lahko pride do kloničnih krčev, ki jih nadomestijo obdobja tresenja, koma. V primeru prevelikega odmerjanja antiholinesteraznih zdravil so predpisani funkcionalni antagonisti-m-antiholinergiki (atropin se injicira v veno v 2-4 ml 0,1% raztopine). V primeru zastrupitve s FOS so poleg m antiholinergikov predpisani reaktivatorji holinesteraze (oksimi). Praktično dragocena reaktivatorja holinesteraze iz oksimske skupine sta Alox in izonitrosin (dobro prodreta skozi krvno-možgansko pregrado), ki sta si po mehanizmu reaktivacije holinesteraze, aktivnosti, poti dajanja in učinkovitosti podobna. Mehanizem njihovega delovanja je povezan s fizikalnimi in kemijskimi lastnostmi reaktivatorjev, kar prispeva k optimalni orientaciji njihovih molekul na molekulah acetilholinesteraze in vezavi na anionska mesta aktivnih katalitičnih centrov tega encima. Nato nukleofilni centri oksimov napadajo fosforilirane centre OPC-esteraze, zaradi česar pride do fosforilacije oksi, cepitve tako nastalega kompleksa iz holinesteraze in obnove njegove encimske aktivnosti. Zdravila imajo šibek antiholinergični učinek, obnavljajo energijske vire.
Tipičen predstavnik skupine H-holinomimetiki je nikotin, ki vzbuja tako periferne H-holinergične receptorje kot H-holinergične receptorje centralnega živčnega sistema, kar povzroča kompleksne spremembe v funkcijah organov in telesnih sistemov. Nikotin najprej vzbudi H -holinergične receptorje, nato pa jih zavira - s kopičenjem visokih koncentracij v krvi. Nikotin je zelo strupen in se zato ne uporablja v medicinski praksi.
LOBELINOV HIDROKLORID- uporablja se za spodbujanje dihanja; aktivira H-holinergične receptorje karotidnega glomerula, refleksno stimulira dihalni center. Krvni tlak se poveča zaradi vzbujanja H-holinergičnih receptorjev nadledvične možgane, simpatičnih ganglij, kar je treba upoštevati pri dajanju bolnikom z arterijsko hipertenzijo. Lobelline hidroklorid se omejeno uporablja, predvsem za spodbujanje dihanja v primeru zastrupitve z ogljikovim monoksidom, vdihavanja dražilnih snovi itd.Lobellin hidroklorid se daje intravensko počasi (1 ml v 1-2 minutah), manj pogosto intramuskularno. Obrazec za sprostitev lobelline hidroklorid: ampule po 1 ml 1% raztopine. Seznam B.
Primer recepta za lobelline hidroklorid v latinščini:
Rp.: Sol. Lobelini hidrokloridi 1% 1 ml
D. t d. N. 5 v ampull.
S. Vnesite 0,3-0,5 ml intravensko (v 1 minuti).
CITITON- 0,15% raztopina citisin alkaloida. Cytiton stimulira refleksno dihalni center, ki deluje kot lobelin hidroklorid. Cytiton zvišuje krvni tlak s stimulacijo H-holinergičnih receptorjev simpatičnih ganglij in nadledvičnih žlez. Cytiton se uporablja za refleksno prekinitev dihanja med operacijami, travmami, kolaptoidnimi stanji itd. Cytiton je kontraindiciran pri arterijski hipertenziji, aterosklerozi (zaradi sposobnosti zvišanja krvnega tlaka). Oblika sproščanja cititona: 1 ml ampule. Seznam B.
Primer recepta za cititon v latinščini:
Rp.: Cytitoni 1 ml
D. t d. N. 10 v ampull.
S. 1 ml intravensko.
Obstajajo pripravki, ki vsebujejo H-holinomimetike, ki se uporabljajo za opustitev kajenja.
TABEX- vsebuje citisin (0,0015 g na tableto). Tabex olajša stanje opustitve kajenja, spodbuja prenehanje kajenja. Tabex se jemlje po shemi: začnite s 6 tabletami na dan, postopoma zmanjšajte odmerek na 1-2 tableti na dan. Potek zdravljenja je 25 dni. Oblika sproščanja Tabexa: tablete. Seznam B.
LOBESIL- vsebuje 0,002 g lobelin hidroklorida, 0,075 g magnezijevega trisilakata, 0,025 g kalcijevega karbonata. Lobesil olajša stanje opuščanja kajenja, spodbuja prenehanje kajenja. Oblika izbokline Lobesila: tablete. Seznam B.
Primer recepta lobesila v latinščini:
Rp.: Zavihek. Lobesili N. 50
D. S. Vzemite po shemi: začnite s 5 tabletami na dan, postopoma zmanjšajte odmerek na 1-2 tableti na dan. Potek zdravljenja je 14-20 dni.
ANABAZIN HIDROKLORID - v delovanju je blizu nikotinu, citisinu, lobelinu. Anabazin hidroklorid se uporablja kot zdravilo za opustitev kajenja, deluje podobno kot prejšnja zdravila. Obrazec za sprostitev anabazin hidroklorid: tablete po 0,003 g; folije z 0,0015 g anabazin hidroklorida. Seznam B.
Primer recepta za anabasin hidroklorid v latinščini:
Rp.: Zavihek. Anabasini hidrokloridi 0,003 N. 120
D. S. Vzemite po shemi: začnite z 8 tabletami na dan (znotraj ali pod jezikom), postopoma zmanjšajte odmerek na 1-2 tableti. Potek zdravljenja je 25 dni.
GAMIBAZIN- žvečilni gumi z anabazin hidrokloridom. Gamibazin je predpisan za lajšanje prenehanja kajenja. Gamibazin se uporablja po določeni shemi. Neželeni učinki pri uporabi gamibazina: neprijeten okus, slabost, glavobol, omotica, zvišan krvni tlak. V teh primerih morate prenehati jemati zdravilo.
Uporaba zdravil, ki vsebujejo H-holinomimetike, je kontraindicirana v primeru razjede želodca in dvanajstnika, v primeru resnih boleznisrčno-žilnega sistema. Zdravljenje poteka pod strogim zdravniškim nadzorom.
Stran 1 od 3
M- in H-KOLINOMETIKA
Neposredni M- in H-holinomimetiki
M-, H-holinomimetiki vključujejo zdravila, ki vzbujajo tako M- kot H-holinergične receptorje. Glede na njihov učinek na holinergične receptorje lahko M-, H-holinomimetike razdelimo na neposredne in posredne (antiholinesterazne učinkovine) snovi. Neposredno delujoča zdravila sama povzročajo vzbujanje M- in H-holinergičnih receptorjev. Neposredno delujoči M-, H-holinomimetiki vključujejo acetilholin, ki vzbuja M- in H-holinergične receptorje ter povzroča številne spremembe v telesu, povezane s prevlado vzbujanja M-holinergičnih receptorjev: vazodilatacija, zmanjšanjekrvni tlak, upočasnitev krčenja srca, povečano krčenje gladkih mišic notranjih organov, povečano izločanje žlez, zoženje zenice. Ker encim holinesteraza acetilholin hitro uniči, je njegovo delovanje kratkotrajno, zato se le redko uporablja v terapevtske namene (za krče perifernih žil, zožitev mrežničnih arterij itd.). V medicinski praksi se uporablja acetilholin klorid.
ACETILKOLINKLORID ... Obrazec za sprostitev acetilholin klorid 0,2 g suhe snovi v 5 ml ampulah. Seznam B.
Primer recepta za acetilholin klorid v latinščini:
Rp.: Acetilholini kloridi 0,2
D. t d. N. 10 v ampull.
S. Raztopite v 2-5 ml vode za injekcije, injicirajte pod kožo ali intramuskularno.
M-, H-KOLINOMETIKA POSREDNEGA DELOVANJA (ANTIKOLINESTERAZNA SREDSTVA)
Ta zdravila blokirajo delovanje holinesteraze, encima, ki uničuje acetilholin, s čimer se kopiči acetilholin, ki ima dolgotrajen učinek na M- in H-holinergične receptorje. Obstajajo reverzibilna antiholinesterazna sredstva, ki začasno inaktivirajo encim holinesterazo: fizostigmin, proserin, oksazil, galantamin itd. Nekaj ur po dajanju teh zdravil se aktivnost holinesteraze v celoti obnovi. Druga skupina snovi - antiholinesterazna sredstva nepovratnega delovanja: parakson, armin itd. - povzroča daljšo blokado holinesteraze; so bolj strupeni. V to skupino spadajo tudi nekateri insekticidi (klorofos, karbofos itd.) In strupene snovi. Antiholinesterazna sredstva se uporabljajo za zdravljenje glavkoma (M-holinomimetično delovanje), odpravo pooperativne atonije črevesja in mehurja (M-holinomimetično delovanje), miastenije gravis, preostalih učinkov poliomielitisa, motenj živčno-mišičnega prenosa (H-holinomimetično delovanje) in se tudi uporabljajo v primeru prevelikega odmerjanja mišičnih relaksantov antidepolarizirajoče delovanje (H-holinomimetično delovanje). Neželeni učinki antiholinesteraznih zdravil: bradikardija, znižanje krvnega tlaka, povečano izločanje žlez, povečan tonus skeletnih mišic, slabost, bruhanje. Kontraindikacije za uporabo antiholinesteraznih zdravil: epilepsija, bronhialna astma, organska bolezen srca.
PHYSOStigmine salicilat - uporablja se predvsem v očesni praksi za glavkom (znižuje očesni tlak), dober terapevtski učinek pa daje kombinacija raztopin fizostigmin salicilata (0,25%) in pilokarpinijevega klorida (1%). Fizostigmin salicilat se uporablja v obliki kapljic za oko, 0,25-1% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za fizostigmin salicilat v latinščini:
Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% 5 ml
M. D. in vitro črnec
S. Kapljice za oko, l-2 kapljice 3-4 krat na dan.
Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Physostigmini salicylatis 0,025
Aq. destilirati. 10 ml
M. D. in vitro črnec
S. Kapljice za oko. 1-2 kapljice 4-6 krat na dan.
Prozerin(farmakološki analogi: neostigmin) - uporablja se pri miasteniji gravis, paralizi, parezi, preostalih učinkih poliomielitisa, glavkomu, atoniji črevesja, mehurju. Neserin se uporablja kot konkurenčna (antidepolarizirajoča) vrsta antagonista mišičnega relaksanta. Neželeni učinki proserina in kontraindikacije za uporabo so značilni za to celotno skupino zdravil. Oblika sproščanja proserina: prah; 0,015 g tablete; ampule po 1 ml 0,05% raztopine; zrnca 60 g v pakiranju. Seznam A.
Primer recepta za proserin v latinščini:
Rp.: Sol. Proserini 0,5% 5 ml
D. S. Kapljice za oko.
Rp.: Zavihek. Proserini 0,015 N. 20
D. S. 1 tableta 2 -krat na dan.
Rp.: Sol. Proserini 0,05% 1 ml
D. t d. N. 10 v ampull.
S. 0,5-1 ml subkutano 1-2 krat na dan.
Splošni namen lekcije: preučiti farmakokinetiko in farmakodinamiko M- in N-holinomimetikov, M-holinomimetikov, antiholinesteraze in M-antiholinergikov; indikacije za uporabo, neželeni učinki in kontraindikacije za imenovanje. Preučiti farmakokinetiko in farmakodinamiko N-holinomimetikov, blokatorjev ganglij in perifernih mišičnih relaksantov, indikacije za njihovo uporabo, stranske učinke in kontraindikacije za imenovanje.
Študent bi moral vedeti:
Mehanizem prenosa živčnih impulzov v osrednjem živčevju in območje končnic eferentnih živčnih vlaken, mediatorjev, specifičnih receptorjev, ki reagirajo z mediatorji;
Lokalizacija in funkcionalni pomen M- in N-holinergičnih receptorjev;
Razvrstitev farmakoloških učinkovin, ki vplivajo na holinergične receptorje;
Glavni učinki neposrednih in posrednih holinomimetikov, indikacije za uporabo, stranski učinki;
Klinične manifestacije in ukrepi pomoči pri akutni zastrupitvi z muskarinom, organskimi fosforjevimi spojinami (FOS);
Glavne farmakološke lastnosti N-holinomimetikov, indikacije za uporabo, toksični učinek nikotina;
Razvrstitev blokatorjev ganglij, lokalizacija in mehanizmi njihovega delovanja;
Uporaba blokatorjev ganglij, neželeni učinki, možni zapleti, kontraindikacije;
Klinične manifestacije in ukrepi pomoči pri akutni zastrupitvi z zaviralci ganglij;
Razvrstitev mišičnih relaksantov (kurariformna zdravila);
Značilnosti konkurenčnega (protidepolarizirajočega) in depolarizirajočega bloka;
Primerjalne značilnosti zdravil, njihova uporaba;
Klinične manifestacije in ukrepi pomoči pri akutni zastrupitvi.
Študent bi moral biti sposoben:
Izpišite recepte za zdravila preučevanih skupin;
Utemeljite izbiro zdravil za različna patološka stanja;
Izberite odmerek in način dajanja zdravila ob upoštevanju resnosti in prisotnosti sočasne patologije, možnih interakcij z zdravili.
Kontrolna vprašanja:
1. Mehanizem prenosa živčnih impulzov v osrednjem živčevju in območje končnic eferentnih živčnih vlaken, mediatorjev, specifičnih receptorjev, ki reagirajo z mediatorji.
2. Lokalizacija M- in N-holinergičnih receptorjev v telesu, njihov funkcionalni pomen,
3. Razvrstitev farmakoloških učinkovin, ki vplivajo na holinergične receptorje.
4. Glavni učinki M- in N-holinomimetikov, indikacije za uporabo, stranski učinki.
5. Glavni učinki M-holinomimetikov, indikacije za uporabo, stranski učinki. Primerjalne značilnosti zdravil.
6. Klinične manifestacije zastrupitve z muskarinom, ukrepi pomoči.
7. Glavne lastnosti antiholinesteraznih zdravil, mehanizem in značilnosti njihovega delovanja, uporaba v praktični medicini, možni zapleti. Primerjalne značilnosti zdravil.
8. Klinične manifestacije in ukrepi pomoči pri akutni zastrupitvi z organofosforjevimi spojinami (FOS).
9. Osnovne lastnosti M-antiholinergikov, mehanizem in značilnosti njihovega delovanja, uporaba v praktični medicini, možni zapleti.
10. Klinične manifestacije zastrupitve z atropinom, ukrepi pomoči.
11. N-holinomimetici, mehanizem delovanja, indikacije za uporabo, stranski učinki.
12. Razvrstitev zaviralcev ganglij po kemijski zgradbi in trajanju delovanja.
13. Mehanizmi delovanja ganglijskih blokatorjev, farmakološki učinki.
14. Indikacije za uporabo, stranski učinki, kontraindikacije.
15. Razvrstitev mišičnih relaksantov glede na mehanizem delovanja.
16. Primerjalne značilnosti zdravil, njihova uporaba.
17. Klinične manifestacije in ukrepi pomoči pri akutni zastrupitvi z mišičnimi relaksanti.
Holinomimetična in antiholinergična zdravila sestavljajo pomembno skupino ti. vegetatotropna sredstva, ki omogočajo farmakološko korekcijo avtonomnih funkcij telesa v številnih zdravstvenih in bolezenskih razmerah. Razkritje pravilnosti medsebojnega delovanja zdravil s holinergičnimi receptorji prispeva k rešitvi pomembnega problema vnosa biološko aktivnih snovi in farmakoloških zdravil v telo, ki ga lahko obravnavamo kot enega najbolj perečih problemov molekularne biologije in farmakologijo.
Holinergične sinapse so lokalizirane:
· V notranjih organih, ki prejemajo postganglionska parasimpatična vlakna;
· V vegetativnih ganglijih;
· V nadledvični medulli;
V karotidnih glomerulih;
V skeletnih mišicah.
Sinteza acetilholina
1. Acetilholin se sintetizira v citoplazmi končnic holinergičnih živcev iz acetil-CoA in holina s sodelovanjem encima holin acetiltransferaze in se deponira v sinaptičnih mehurčkih (mehurčkih).
2. Pod vplivom živčnih impulzov pride do depolarizacije presinaptične membrane, ki se konča z vnosom Ca 2+, kar posledično povzroči sproščanje acetilholina iz veziklov v sinaptično špranjo.
3. Pod delovanjem acetilholina se aktivirajo holinergični receptorji, lokalizirani tako na post- kot na presinaptični membrani holinergičnih sinaps.
4. V sinaptični špranji encim acetilholinesteraza acetilholin hitro hidrolizira, da nastane holin in ocetna kislina. Holin je podvržen nevronskim ponovnim privzemom in je ponovno vključen v sintezo acetilholina. V krvni plazmi in jetrih encim psevdoholinesteraza inaktivira acetilholin.
KOLINORECEPTORJI
Holinergični receptorji različnih holinergičnih sinaps imajo neenakomerno občutljivost na ista zdravila. V skladu s kemijsko občutljivostjo so holinergični receptorji razvrščeni v muskarinsko občutljive (M), ki jih vznemirja strup muharin muskarina, in na nikotin občutljive (N), ki jih vzbuja tobačni alkaloid nikotin, ki imajo več podtipov.
Trenutno so M-holinergični receptorji razvrščeni v pet podtipov: M 1, M 2, M 3, M 4, M 5. N -holinergični receptorji so razvrščeni v dva podtipa: N n -in N m -holinergični receptorji.
! Acetilholin je posrednik pri vseh holinergičnih sinapsah in stimulira tako M- kot N-holinergične receptorje.
Preglednica 1-1. Vrste holinergičnih receptorjev
| Receptor | Lokalizacija | Vrsta receptorja | učinek |
| M 1 | CNS | Receptor, povezan z G q -proteinom → ITP in DAG → Ca 2+ in PK → depolarizacija in vzbujanje → aktivacija fosfolipaze D, fosfolipaze A 2. | Nadzor duševnih funkcij (izboljšanje sposobnosti učenja in spomina) |
| Celice želodca, podobne enterokromafinu | Sproščanje histamina, ki spodbuja izločanje klorovodikove kisline v parietalnih celicah želodca | ||
| M 2 | Srce: a) Sinusno vozlišče b) Atrija c) Atrioventrikularno vozlišče d) Prekat | Receptor, povezan z G i-proteinom → inhibicija adenilat ciklaze → ↓ cAMP → ↓ aktivnost cAMP-odvisne proteinske kinaze → blok napetostno odvisnih kalcijevih kanalov in / ali aktivacija kalijevih kanalov | a) upočasnitev spontane depolarizacije → ↓ HR b) skrajšanje akcijskega potenciala, zmanjšanje kontraktilnosti c) zaviranje AV prevodnosti d) rahlo zmanjšanje kontraktilnosti |
| Presinaptična membrana končnic postganglionskih parasimpatičnih vlaken | -//- | Zmanjšano sproščanje acetilholina | |
| M 3 (inervirano) | Krožna mišica šarenice | Receptor, povezan z G q -proteinom → ITP in DAG → Ca 2+ in PK → depolarizacija in vzbujanje → aktivacija fosfolipaze D, fosfolipaze A 2 | Krčenje, zoženje zenice |
| Ciliarna mišica očesa | Krčenje, krč akomodacije | ||
| Gladke mišice bronhijev, prebavil, žolčnika, mehurja, maternice | Povečan tonus (z izjemo sfinkterjev) in povečana gibljivost želodca, črevesja, mehurja | ||
| Eksokrine žleze | Povečano izločanje (predvsem žlez slinavk) | ||
| M 3 (brez inerviranja) | Endotelijske celice krvnih žil | -//- | Sproščanje endotelijskega sproščujočega faktorja (NO), ki povzroči sprostitev gladkih mišičnih žil |
| N n | CNS (možganska skorja, podolgovata medula, SP / m) | Receptor, povezan z ionskimi kanali → Na + odprti kanali → Na + → depolarizacija celične membrane → vzbujanje | Nadzor duševnih in motoričnih funkcij |
| Vegetativni gangliji | -//- | Depolarizacija in vzbujanje postganglijskih nevronov | |
| Nadledvična medula | -//- | Izločanje adrenalina in norepinefrina | |
| Karotidni glomeruli | -//- | Refleksno toniranje dihalnih in vazomotornih centrov | |
| N m | Skeletna mišica | -//- | Depolarizacija končne plošče, krčenje |
M- in N-KOLINOMETIKA, M-KOLINOMETIKA, ANTIKOLINESTERAZNA SREDSTVA
Razvrstitev holinomimetikov
Neposredni in posredni holinomimetiki
| Orgle | Učinki | Indikacije | Stranski učinki | Kontraindikacije |
| Srčno -žilni sistem | Znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje moči in srčnega utripa, zaviranje prevodnosti | Hipotenzija, bradikardija, AV blok | Arterijska hipotenzija, bradikardija, blokade prevodnosti, angina pektoris | |
| Oko | Mioza, krč akomodacije, zmanjšan očesni tlak | Glavkom | Vid na daljavo | |
| Bronchi | Povečan tonus gladkih mišic | Bronhospazem | Bronhialna astma, KOPB | |
| Črevesje | Povečan tonus in gibljivost | Atonija in pareza | Driska | |
| Mehur | Povečan ton detrusorja, sprostitev sfinktra | Pogosto uriniranje | ||
| Eksokrine žleze | Povečana sekrecija | Slinjenje, znojenje, prebavne motnje | Peptični ulkus, hiperacidni gastritis | |
| Skeletna muskulatura | Povečana živčno -mišična prevodnost | Miastenija gravis, pareza in paraliza | Konvulzije | Epilepsija, parkinsonizem |
Antiholinesterazna zdravila zavirajo acetilholinesterazo, encim, ki hidrolizira acetilholin v sinaptični razpoki. Zaviranje acetilholinesteraze v holinergičnih sinapsah vodi do povečanja koncentracije acetilholina v sinaptični razpoki, zaradi česar se delovanje mediatorja poveča in podaljša.
Zaradi nepovratne inhibicije acetilholinesteraze so organofosforjeve spojine (OP) zelo strupene. Trenutno se nepovratna antiholinesterazna sredstva v medicinski praksi praktično ne uporabljajo. Nekateri gospodinjski insekticidi (karbofos, klorofos itd.) Pa imajo lastnosti nepreklicnih zaviralcev acetilholinesteraze.
Simptomi zastrupitve s FOS in ukrepi pomoči
| Glavni simptomi | Ukrepi pomoči |
| 1. Motnje centralnega živčnega sistema: - psihomotorično vznemirjenost; - diskoordinacija; težko dihanje; - krči; - zvišanje, nato znižanje telesne temperature; - depresija dihanja. 2. Aktivacija perifernega holinergičnega sistema: - bradikardija, aritmije, padec krvnega tlaka; - mioza, motnje nastanitve; - laringospazem, bronhospazem; - krči in paraliza dihalnih mišic; - povečano izločanje eksokrinih žlez; - driska, bruhanje. 3. Toksični šok: - arefleksija; - cianoza; - kršitev viskoznosti in elektrolitske sestave krvi; - povečana vaskularna prepustnost; - možganski edem. | Uvedba farmakoloških antagonistov: - Atropin sulfat 2-3 ml 0,1% raztopine - Dipiroksim 1 ml 15% raztopine (s / c). Pri hujši zastrupitvi ponovite IV ali IM uporabo zdravil. Za lajšanje psihotičnih reakcij in napadov - Sibazon in magnezijev sulfat. Simptomatsko zdravljenje (boj proti hipoksiji, dihalnim in srčnim motnjam). Razstrupljanje telesa. Preprečevanje možganskega edema |
BLOKATORJI M-CHOLINO
Zaviralci M-holinergikov so konkurenčni antagonisti acetilholina in holinomimetikov glede na M-holinergične receptorje. Konkurenčni antagonizem je enostranski(učinke holinomimetikov zlahka odpravijo antiholinergiki, po uporabi antiholinergikov pa holinomimetiki nimajo farmakološkega učinka). M-antiholinergiki, ki motijo delovanje holinergičnih sinaps, prenehajo vplivati na organe parasimpatičnega živčnega sistema, kar vodi v prevlado simpatičnih učinkov. Po svoji kemijski zgradbi se antiholinergiki delijo na terciarne spojine, ki dobro prodrejo skozi BBB, in četrtinske amine, ki ne prodrejo v centralni živčni sistem.
Razvrstitev M-antiholinergikov.
! Farmakološki učinki atropinu podobnih zdravil reproducirajo učinke blokade parasimpatične inervacije.
Aropin se nanaša na terciarne amine ali lipofilne nepolarne spojine. Atropin je najbolj znan antagonist M-antiholinergikov, zato se zdravila v tej skupini pogosto imenujejo atropinu podobna. Atropin je pogost vzrok zastrupitve, zlasti pri otrocih ob naključni porabi rastlin iz družine Solanaceae. Smrtonosni odmerek atropina je 100 mg za odrasle, 10 mg za otroke (2-3 jagode belladonna).
Sredstva, ki blokirajo M-holinergične receptorje
| Organ, receptor | Učinki | Indikacije | Stranski učinki | Kontraindikacije | Droge |
| Srce, M 2- srčni utrip - srčni utrip - AV prevodnost | Predmedikacija pred anestezijo, AV blok | Tahikardija | Tahikardija | Atropin sulfat | |
| Oko, M 3- zenica - nastanitev - očesni tlak | Ekspanzijska paraliza | Diagnoza, vnetje in poškodba očesa | Povišan IOP, kršitev nastanitve | Glavkom | Atropin sulfat Homatropin hidrobromid tropikamid |
| Bronchi, M 3- gladke mišice - žleze | ↓ ton ↓ izločanje | Bronhialna astma, KOPB | Ipratropijev bromid Tiotropijev bromid | ||
| Želodec (celice, podobne enterokromafinu), M 1 | Izločanje | Peptični ulkus želodca in dvanajstnika | Atropin sulfat Gastrocepin | ||
| Čreva, žolč in sečil, M 3 | ↓ ton ↓ motorične sposobnosti | Črevesne, ledvične in jetrne kolike | Zaprtje, motnje uriniranja | Benigna hiperplazija prostate | Atropin sulfat Platifilin hidrotartrat |
| Eksokrine žleze, M 3 | Izločanje | Peptični ulkus, premedikacija pred anestezijo | Suha koža in sluznice | Atropin sulfat Platifilin hidrotartrat |
Zastrupitve in ukrepi za zastrupitev z atropini
| Simptomi | Ukrepi pomoči |
| 1. Stopnja navdušenja:- dezorientacija, vznemirjenost, delirij, halucinacije, klonično-tonični krči; - suha koža, suha usta, žrelo in grlo; - največja razširjenost zenic, paraliza nastanitve; - zamuda pri uriniranju in iztrebljanju; - zvišanje telesne temperature. 2. Stopnja zatiranja:- amnezija, koma, zaviranje refleksov, paraliza dihalnega centra. | Mehansko prezračevanje; lajšanje psihoz in napadov: diazepam, natrijev oksibutirat; boj proti dihalnim in srčnim motnjam: kordiamin, propranolol, kofein, kisik; uvedba neostigmina (fiziološki neposredni nekonkurenčni antagonizem), odprava blokade M-holinergičnih receptorjev; razstrupljanje: odstranitev snovi, ki se ne absorbira, izpiranje želodca z aktivnim ogljem; boj proti hipertermiji: mokri oblogi; simptomatsko zdravljenje. |
! Pri otrocih se zastrupitev z atropinom pogosto začne v fazi depresije.
! Zapleti zastrupitve - pljučnica, strupeni polinevritis, encefalitis, globoke motnje inteligence in spomina.
N-holinomimetiki. Zaviralci ganglij. perifernih mišičnih relaksantov.
Zdravila, ki stimulirajo N-holinergične receptorje (cititon, lobelin), refleksno tonirajo dihalni center in se uporabljajo za zatiranje dihalnega centra pri bolnikih z ohranjeno refleksno razdražljivostjo (zastrupitev z ogljikovim monoksidom, narkotični analgetiki). Snovi, ki blokirajo periferne N-holinergične receptorje, so sinaptotropna sredstva, ki lahko obnovijo moteno ravnovesje funkcij pri različnih patologijah. Zdravila v tej skupini se uporabljajo za lajšanje hipertenzivnih kriz, za nadzor hipotenzije (zaviralci ganglij), za sprostitev skeletnih mišic med operacijo (mišični relaksanti).
N -holinomimetični učinek imajo agonisti nevronskih N n -holinoreceptorjev (v vegetativnih ganglijih, nadledvični medulli, karotidnih glomerulih). Zdravila te skupine praktično nimajo vpliva na N m -holinoreceptorje skeletnih mišic. Vzbujanje N n -holinoreceptorjev karotidnih glomerulov je terapevtskega pomena. V to skupino učinkovin spadajo: alkaloid tobačnih listov nikotin (nima terapevtske vrednosti), alkaloid Lobelia inflata lobelin, alkaloid Cytisus laburnum in Thermopsis lanceolata cytisine.
Ganglijski blokatorji motijo delovanje acetilholina na nevronske N n -holinoreceptorje, ne da bi vplivali na N m -holinergične receptorje skeletnih mišic. V tem primeru so blokirani N n -holinoreceptorji parasimpatičnih in simpatičnih ganglij ter moten prenos vzbujanja iz preganglionskih na postganglionska živčna vlakna.
Razvrstitev zaviralcev ganglij
Prevladujoč vpliv oddelkov avtonomnega živčnega sistema
o delovanju organov in učinkih zaviralcev ganglij
| Orgle | Prednostni vpliv | Učinki zaviralcev ganglij |
| Arteriole | Razširitev, izboljšanje oskrbe organov s krvjo, ↓ naknadna obremenitev, ↓ krvni tlak | |
| Žile | Simpatično (adrenergično) | Razširitev, ortostatska hipotenzija, odlaganje venske krvi, ↓ prednapetost, ↓ srčni utrip |
| Srce | Povečan srčni utrip | |
| Krožna mišica šarenice | Parasimpatični (holinergični) | Razširitev zenic (midrijaza) |
| Ciliarna mišica očesa | Parasimpatični (holinergični) | Paraliza nastanitve |
| Želodec, črevesje | Parasimpatični (holinergični) | Zmanjšan tonus in peristaltika, zaprtje, ↓ sekretorna funkcija želodca in trebušne slinavke |
| Mehur | Parasimpatični (holinergični) | ↓ ton → zastajanje urina |
| Žleze slinavke | Parasimpatični (holinergični) | ↓ izločanje → suha usta |
| Žleze znojnice | Simpatični (holinergični) | ↓ izločki → suha koža |
Indikacije za uporabo ganglijskih zaviralcev:
1. Lajšanje hipertenzivne krize (benzoheksonij, pentamin).
2. Cerebralni edem (benzoheksonij, pentamin).
3. Pljučni edem pri akutni odpovedi levega prekata (benzoheksonij, pentamin).
4. Nadzirana hipotenzija v kirurgiji (higronij, arfonada).
5. Aneurizma aorte.
Mišični relaksanti selektivno blokirajo N m -holinoreceptorje živčno -mišičnih sinaps in povzročijo reverzibilno paralizo skeletnih mišic. Po mehanizmu delovanja so mišični relaksanti razdeljeni v dve skupini - antidepolarizirajoče in depolarizirajoče.
Razvrstitev in glavni učinki mišičnih relaksantov
| Zdravilo | Relativna moč delovanja | Trajanje delovanja (min) Prevladujoča metoda odprave | Stranski učinki |
| Antidepolarizirajoči mišični relaksanti: dolgotrajno | |||
| Tubokurarin klorid (Tubarin) | 80-120 Izločanje skozi ledvice | Blokada ganglij in M-holinergičnih receptorjev (↓ BP, tahikardija), sproščanje histamina | |
| Pankuronijev bromid | 120-180 Izločanje skozi ledvice | Blokada M-holinergičnih receptorjev (tahikardija, aritmija), arterijska hipotenzija, kumulacija | |
| Pipekuronijev bromid | 80-100 Presnova jeter, izločanje skozi ledvice | Bradikardija | |
| Povprečno trajanje akcije | |||
| Atracuria besilat (Trakrium) | 1,5 | 30-40 Izločanje skozi ledvice, delna hidroliza s plazemsko holinesterazo | Sproščanje histamina |
| Kratko igranje | |||
| Mivakurijev klorid (Mivacron) | 10-20 Hidroliza plazemske holinesteraze | ||
| Depolarizirajoči mišični relaksanti | |||
| Ditilin | 6-8 Hidroliza plazemske holinesteraze | Vzbujanje ganglijev (parasimpatičnih ali simpatičnih), mišične poškodbe, maligna hipertermija, hiperkalemija |
Mehanizem delovanja antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov – konkurenčni antagonizem z acetilholinom proti N-holinergičnim receptorjem v skeletnih mišicah... Blokada N-holinergičnih receptorjev, ki stabilizira počitek v končni plošči, povzroči ohlapno paralizo skeletnih mišic. Antagonisti antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov: antiholinesterazna sredstva reverzibilnega delovanja - proserin, galantamin.
Depolarizirajoči mišični relaksant ditilin, ki stimulira N-holinergične receptorje, povzroča vztrajno depolarizacijo končne plošče skeletnih mišic. To vodi v motnje živčno -mišičnega prenosa in sprostitev skeletnih mišic. Acetilholin, sproščen v sinaptično razpoko, samo poveča depolarizacijo membrane in poglobi živčno -mišični blok.
! Antiholinesterazna sredstva niso antagonisti ditilina
Razlike med mišičnimi relaksanti različnih vrst delovanja
Simptomi prevelikega odmerjanja in ukrepi pomoči pri uporabi
blokatorji ganglij in mišični relaksanti
| Skupina | Simptomi prevelikega odmerjanja | Ukrepi pomoči |
| Zaviralci ganglij | - razširjene zenice, - povečan očesni tlak, - paraliza nastanitve, - hipotenzija, - ortostatski kolaps. V primeru zastrupitve - psihomotorično vznemirjenje in krči. | Dajanje antiholinesteraze proserin Za odpravo propada - norepinefrin in mezaton |
| Antidepolarizirajoči mišični relaksanti | - hipotenzija, - bronhopazem, - anafilaktoidne reakcije (sproščanje histamina); - živčno -mišični blok | Uporaba antiholinesteraznih sredstev |
| Depolarizirajoči mišični relaksanti | Dolgotrajen živčno-mišični blok (do 2-6 ur) zaradi okvare psevdoholinesteraze | Transfuzija sveže citrirane krvi |
PRESKUSNE TEŽAVE
Navedite vse pravilne odgovore
JAZ. IZBERITE UČINKE M-KOLINOMETIKA
1) mioza in zmanjšanje očesnega tlaka
2) povečanje tonusa ciliarne mišice (krč akomodacije)
3) tahikardija in zvišan krvni tlak
4) povečano izločanje bronhialnih in prebavnih žlez
5) zmanjšan tonus gladkih mišic notranjih organov
II. NAVEDITE INDIKACIJE ZA UPORABO M-KOLINOMETIKA
1) glavkom
2) miastenija gravis
3) atonija črevesja in mehurja
4) ledvična kolika
5) bronhialna astma
III. NAVEDITE NAVEDBE ZA UPORABO PROTIHOLINESTERAZNIH ZDRAVIL
1) miastenija gravis
2) preostali učinki po parezi in paralizi
3) zastrupitev z m-holinomimetiki
4) glavkom
5) bronhialna astma
6) atonija črevesja in mehurja
IV. NAVEDITE UČINKE, KI VZROČUJE STIMULACIJA N-HOLINORECEPTORJA
1) razširitev zenice
2) znižanje krvnega tlaka
3) povečana glikogenoliza
4) povečan tonus skeletnih mišic
5) povečanje tonusa in gibljivosti črevesja
V. NAVODITE MEHANIZEM DELOVANJA TUBOKURARINA
1) zaviranje sinteze acetilholina v koncih motoričnih živcev
2) stimulacija N-holinergičnih receptorjev skeletnih mišičnih vlaken s trajno depolarizacijo postsinaptične membrane
3) blokada N-holinergičnih receptorjev skeletnih mišičnih vlaken postsinaptične membrane
Vi. NAVODITE MEHANIZEM DELOVANJA DITILINA
1) kršitev sinteze acetilholina v koncih motoričnih živcev
2) obstojna depolarizacija postsinaptične membrane
3) hiperpolarizacija postsinaptične membrane
4) stabilizacija postsinaptične membrane
5) povečanje hitrosti hidrolize acetilholina
Vii. NAVODITE, KAJ VZROČUJE KRATKOROČNI UČINK DITILINA
1) hidroliza s psevdoholinesterazo v krvni plazmi
2) inaktivacija z jetrnimi encimi
3) aktivna vezava na beljakovine v plazmi
4) hidroliza z acetilholinesterazo
5) hitro zajemanje s holinergičnimi živčnimi končiči
NALOGE ZA SAMOPOSOBITEV
Vaja 1.
Pojasnite mehanizem znižanja očesnega tlaka pod vplivom M-holinomimetikov tako, da spodnje trditve postavite v logično zaporedje
1) zoženje zenice
2) odpiranje kota sprednje očesne komore
3) krčenje krožne mišice šarenice
4) izboljšanje odtoka intraokularne tekočine skozi vodnjake v Schlemm kanal
5) stimulacija M-holinergičnih receptorjev krožne mišice šarenice
2. naloga.
Pojasnite mehanizem zmanjšanja izločanja želodčnih žlez pod delovanjem pirenzepina tako, da spodnje trditve postavite v logično zaporedje
1) zmanjšanje sproščanja histamina v celicah želodca, podobnih enterokromafinu
2) zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline s parietalnimi celicami
3) zmanjšanje stimulativnega učinka histamina na receptorje N₂ parietalnih celic
4) blokada M-holinergičnih receptorjev enterokromafinskim celicam želodca
Naloga 3
Pojasnite mehanizem mišično relaksantnega delovanja tubokurarina tako, da spodnje trditve postavite v logično zaporedje
1) stabilizacija postsinaptične membrane (nemožnost njene depolarizacije)
2) nezmožnost stimuliranja Nm -holinoreceptorjev z acetilholinom
3) blokada Nm-holinergičnih receptorjev živčno-mišičnih sinaps
4) zatiranje živčno -mišičnega prenosa
5) mišično sproščujoče delovanje brez predhodnih fascikulacij
Naloge
1. Zdravila zožijo zenice, znižajo očesni tlak, povzročijo zmanjšanje srčnega utripa, povečajo izločanje žlez in črevesno peristaltiko, olajšajo živčno -mišični prenos, uporabljajo se za glavkom, atonijo črevesja in mehurja, preostale učinke po polimijelitisu, miastenijo gravis, kot antagonisti m-holinoblokatorji in antidepolarizirajoča kurariformna zdravila. Določite skupino snovi.
2. Zdravilo: širi zenice, povzroča paralizo akomodacije, znižuje tonus gladkih mišic notranjih organov, zmanjšuje izločanje žlez, deluje depresivno na centralni živčni sistem. Uporablja se za preprečevanje morske in zračne bolezni. Določite zdravilo.
3. Za preučitev fundusa pacienta smo v konjunktivno vrečko uvedli zdravilo iz skupine M-antiholinergikov. Zdravnik je bolnika opozoril, da en teden ne bo mogel brati in pisati. Kakšno zdravilo so dali bolniku? Pojasnite mehanizem njegovega delovanja na oko. Kateri M-antiholinergiki imajo krajši učinek na oko?
4. Bolniku z miastenijo gravis je bilo predpisano zdravilo. Med zdravljenjem se je razvila mioza, pogosto blato, močno slinjenje, znojenje, naraščajoča bradikardija, trzanje mišic. Kakšno zdravilo je bilo uporabljeno? Pojasnite vzrok za nastale zaplete.
5. Pri obdelavi vrtne parcele z insekticidom je vrtnar začutil nekaj nelagodja v obliki omotice, zmedenosti, težav z dihanjem, zasoplosti. Pacient je bil sprejet v bolnišnico z bruhanjem in paroksizmalnimi bolečinami v trebuhu. Pregled je pokazal: miozo, bradikardijo, znižanje krvnega tlaka, težko dihanje, trzanje mišic, ki ga spremlja huda šibkost. Vzrok zastrupitve in ukrepi pomoči pri njej.
6. Med treningom je športnik izpahnil ramenski sklep. Zdravnik ekipe ni mogel popraviti dislokacije zaradi močno razvite muskulature žrtve. Kateri mišični relaksant mora zdravnik uporabiti za lajšanje dislokacije in zakaj?
Izpišite
1. Holinomimetik za glavkom.
2. Cholinomimentic za spodbujanje črevesne gibljivosti.
3. Sredstva za refleksno stimulacijo dihanja.
4. Antiholinesterazno sredstvo za glavkom (kapljice za oko).
5. Antiholiesterazno sredstvo za spodbujanje črevesne gibljivosti.
6. Antiholinesterazno sredstvo za zdravljenje preostalih učinkov po poliomielitisu.
7. Sredstva, uporabljena pri izbiri očal.
8. M-antiholinergični antagonist za preprečevanje refleksne bradikardije med kirurškimi posegi.
9. Zdravilo za nadzorovano hipotenzijo.
10. Sredstva za znižanje krvnega tlaka pri hipertenzivni krizi.
11. Sredstvo, ki povzroči dolgotrajno sprostitev skeletnih mišic.
12. Sredstvo za kratkotrajno sprostitev skeletnih mišic pri zmanjševanju dislokacije.
H-holinomimetiki so zdravila, ki se ob vnosu v telo vežejo na H-holinergične receptorje in povzročijo njihovo aktivacijo.
Cytisine Je alkaloid metle ( Cytisus laburnum) in termopsis lanceolat ( Termopsis lanceolata). MD: Prodira v holinergične sinapse in aktivira HH-holinergične receptorje, ki se nahajajo v coni karotidnega sinusa, avtonomnih ganglijih in kromafinskem tkivu nadledvičnih žlez.
FC: Cytisine se daje intravensko brez redčenja (bolus), ker njegovo delovanje je kratkotrajno-le 2-5 minut, potem pa se deaktivira. Če se daje subkutano ali intramuskularno, je za doseganje stimulacije dihalnega centra treba uporabiti 10-20-krat večje odmerke. V takšnih odmerkih citisin (katerega molekula ima sekundarni dušikov atom) zlahka prodre v krvno-možgansko pregrado v osrednjem živčevju, kjer stimulira H-holinergične receptorje motoričnih con možganov in povzroči tonično-klonične krče , bruhanje in srčni zastoj.
1. Refleksna stimulacija dihanja (analeptični učinek). Ta učinek je povezan z vplivom citina na HH -holinoreceptorje cone karotidnega sinusa. V coni karotidnega sinusa je skupina celic, imenovana glomerulus karotidnega sinusa. Citoplazma teh celic vsebuje veliko veziklov, napolnjenih z acetilholinom. Membrana glomerularnih celic je izredno nestabilna in zlahka prepustna za natrijeve ione. Vendar se depolarizacija membran ne razvije, saj jih Na + / K + -ATPaza takoj odstrani iz celice in ohrani nespremenjen potencial. Delo Na + / K + -ATPaze zahteva ogromne stroške ATP in s tem stalno oskrbo celice s kisikom. V normalnih pogojih celice neposredno opere arterijska kri aorte in ne čutijo pomanjkanja kisika. Če pride do zastoja dihanja in hipoksije, se sinteza ATP v celicah močno zmanjša in delo Na + / K + -ATPaze se prekine. Natrijevi ioni, ki prodirajo v celico, začnejo depolarizirati njeno membrano in pospešujejo sproščanje acetilholina. Molekule acetilholina aktivirajo H H -holinoreceptorje občutljivih vej glosofaringealnega živca, ki bogato inervirajo glomerule in povzročijo nastanek živčnega impulza.
Cytisine lahko tudi neposredno aktivira HH -holinoreceptorje v karotidnem glomerulu in vodi do povečanja pretoka živčnih impulzov. Skozi vlakna glosofaringealnega živca impulzi vstopijo v centralni živčni sistem in aktivirajo dihalni center. Iz nevronov dihalnega centra eferentni impulzi vstopijo v hrbtenjačo v a-motorične nevrone dihalnih mišic (diafragma, medrebrne mišice, skale itd.), S čimer se poveča pogostost njihovega krčenja in amplituda dihalnih gibov.
2. Povišanje krvnega tlaka. Sprememba krvnega tlaka pod vplivom citina je povezana z več razlogi:
º Zaradi stimulacije N N -holinoreceptorjev glosofaringealnega živca na področju karotidnega glomerula nastane tok impulzov v vazomotorno središče podolgovate možgane in njegova aktivnost se poveča. To vodi do dejstva, da se vpliv simpatičnega dela živčnega sistema na žilni tonus poveča, se razvije vazokonstrikcija.
º Cytisine aktivira H H -holinoreceptorje kromafinskega tkiva nadledvičnih žlez in sproži sproščanje adrenalina, kar poveča moč in srčni utrip, prispeva k zoženju žil.
º Cytisine stimulira N N -holinoreceptorje avtonomnih ganglij, vključno s gangliji simpatičnih vazokonstriktorskih živcev.
Tako se na koncu pod vplivom citina žile zožijo, njihov skupni periferni upor se poveča, kar vodi v zvišanje krvnega tlaka.
Režimi uporabe in odmerjanja.
1. Za refleksno stimulacijo dihanja med zadušitvijo novorojenčkov, zadušitvijo zaradi vdihavanja dražilnih snovi (klorove pare, amoniak), zastrupitvami z ogljikovim monoksidom, narkotičnimi analgetiki in drugimi snovmi, ki zavirajo dihalni center, vendar ohranijo njegovo refleksno razdražljivost. Običajno se intravensko injicira 0,5-1 ml raztopine kot bolus brez razredčitve. Treba je opozoriti, da je uporaba H-holinomimetikov za te indikacije po uvedbi specifičnih protistrupov in tehnik mehanskega prezračevanja v klinično prakso zelo omejena, ker Mehansko prezračevanje je vedno bolj zanesljivo, učinkovitejše in varnejše od vseh analeptikov (sredstvo, ki spodbuja dihanje).
2. Na podlagi stiskalnega učinka ga lahko uporabimo za odstranitev bolnika iz kolaptoidnega stanja. Dodelite 0,5-1 ml intravenskega bolusa brez razredčitve. Po potrebi injiciranje ponovite vsakih 15-30 minut, vendar največ 3-krat.
3. Cytisine tekmuje z nikotinom za povezavo s H-holinergičnimi receptorji, njegovo vnos v telo kadilca pa lahko uporabimo za zmanjšanje odtegnitvenih simptomov pri opuščanju kajenja. Cytisine stimulira osrednje HH-holinergične receptorje v možganih in s tem nadomesti učinke nikotina, ki nastaja med kajenjem tobaka. Pri bolnikih se zmanjša želja po ponavljajočih se injekcijah nikotina in lažje prenaša prenehanje kajenja.
Tablete Cytisine se jemljejo peroralno po 1,5 mg po posebni shemi:
od 1. do 3. dneva 6 -krat z intervalom 2 uri;
od 4. do 12. dneva 5 -krat na dan z razmikom 2,5 ure;
od 13. do 16. dneva 4 -krat na dan z intervalom 3 ure;
od 17. do 20. dneva 3 -krat na dan z intervalom 5 ur;
nato še 4-5 dni, 1-2 krat na dan. Vzporedno se v prvih 5 dneh število pokajenih cigaret postopoma zniža na nič.
Filmi se v prvih 3 dneh 4-8 krat na dan prilepijo na sluznico dlesni, nato se vsake 3 dni število zlepljenih filmov zmanjša za enega. Obliž TTS se nanese na kožo na notranji strani podlakti. Trajanje aplikacije je 2-3 dni. Potek zdravljenja (1-3 tedne) je sestavljen iz zaporedne uporabe TTS na manjšem in manjšem območju.
NE: Pri uporabi v velikih odmerkih lahko povzroči slabost in bruhanje, tonično -klonične napade, razširjene zenice (midriaza), tahikardijo, ki so povezane s hiperstimulacijo H H -holinoreceptorjev možganov in avtonomnih ganglij.
EF: 0,15% uradna raztopina (Cytitonum) v 1 ml ampulah, tablete Tabex po 1,5 mg; folije za nanos na dlesni, transdermalni obliž (TTS) 125 mg / 30 cm 2.
Lobelin hidroklorid Alkaloid lobelije ( Lobelia inflata) ali indijski tobak - rastline iz družine zvončkov. Mehanizem delovanja in vpliva na dihalni center je podoben citisinu.
Za razliko od citinina ima dvofazni učinek na raven krvnega tlaka. Takoj po uvedbi lobelina se krvni tlak za kratek čas zniža, nato pa začne naraščati. Faza zniževanja krvnega tlaka je povezana z vplivom lobelina na središče vagusnega živca in povečanjem vagalnih vplivov na miokard. V tem primeru se srčni utrip zmanjša in raven krvnega tlaka pade. Naslednja faza zvišanja krvnega tlaka je povezana z učinkom lobelina na vazomotorno središče, enterokromafinsko tkivo nadledvične medule in avtonomnih ganglij in je na splošno podobno delovanju citina.
Režim uporabe in odmerjanja.
1. Za refleksno stimulacijo dihanja uporabimo intravensko dajanje 0,5-1 ml lobelina brez razredčitve. Lobelin se ne uporablja za zadušitev novorojenčkov, ker prekomerna stimulacija vagusa lahko povzroči srčni zastoj. Lobelin se ne uporablja, tudi če je asfiksija povezana z znižanjem krvnega tlaka, saj se zaradi faze hipotenzivnega delovanja lahko razvije kolaps.
2. Lobelin in citin se uporabljata za zdravljenje odvisnosti od tobaka. Tablete Lobesil se uporabljajo peroralno 2 mg 4-5 krat na dan 7 dni. Nato se odmerek postopoma zmanjša za 1 tableto na teden.
NE: Isti učinki kot citin.
PV: 1% raztopina v 1 ml ampulah, tablete Lobesilum po 2 mg.
Nikotin (nikotin, nikoretina) Tobačni alkaloid (Nicotiana tabacum). V človeško telo vstopi predvsem v procesu kajenja, žvečenja ali vohanja tobaka.
MD: Ima dvojni učinek na H-holinergične receptorje. V majhnih odmerkih stimulira H-holinergične receptorje in poveča holinergični prenos. V velikih odmerkih povzroča dolgotrajno aktivacijo H-holinergičnih receptorjev, medtem ko celica po začasnem vzbujanju preide v stanje ognjevzdržnosti in holinergični prenos impulzov je moten.
FC: Nikotin je alkaloid, ki ga lahko obravnavamo kot šibko bazo. Dim iz cigaret in cevi je alkalen (pH = 8,5), nikotin pa v relativno neionizirani topni v maščobi obliki, zato se hitro absorbira v ustni votlini. Tisti. kadilci te vrste dobijo nikotin, ne da bi ga vdihnili, in manj verjetno je, da razvijejo pljučni rak, ker ne vdihujejo katrana.
Dim cigaret je kisel (pH = 5,3), nikotin pa v ioniziranem hidrofilnem stanju. Njegova absorpcija je možna le v pljučih, kjer ogromno membransko območje kompenzira nizko topnost v lipidih. Zato so kadilci cigaret prisiljeni globoko vdihniti in smrtnost zaradi pljučnega raka je višja.
Po eni prekajeni cigareti se absorbira približno 1 mg nikotina. Razpolovna doba nikotina je 2 uri, medtem ko se presnovi v inertne spojine. Eden od njih - kotinin - ima dolgo obdobje polovične izločitve (t ½ "20 ur) in se lahko uporablja kot označevalec porabe cigaret v naslednjih 3 dneh.
Nikotin se dobro absorbira skozi kožo. Leta 1932 je bil opisan primer nikotinske zastrupitve, ki se je zgodil po tem, ko je bolnik sedel na stol, na katerega je bil razlit insekticid, ki je vseboval 40% nikotina. Zastrupitev se je razvila v 15 minutah. Bolnikovo stanje se je stabiliziralo, ko pa je po odpustu iz bolnišnice spet oblekel hlače, prepojene z nikotinom, se je po eni uri pojavilo ponavljajoče zastrupitev.
FE: Učinek nikotina na funkcije notranjih organov je kompleksen in je odvisen od razmerja njegovega učinka na živčne centre (osrednja komponenta) in avtonomne ganglije (periferna komponenta).
1. Vpliv na dihalni center. Nikotin stimulira H-holinergične receptorje karotidnih glomerulov in refleksno spodbuja aktivnost nevronov dihalnega centra. Hkrati se povečujeta pogostost in globina dihanja.
2. Vpliv na srčno -žilni sistem. Takoj po vnosu nikotina se srčni utrip zmanjša, to je posledica aktivacije H-holinergičnih receptorjev vagusnih ganglij in povečanja vagalnih vplivov na srce. Potem pa se srčni utrip in krvni tlak dvigneta. To je posledica naslednjih dejavnikov:
º Nikotin deluje na H H -holinoreceptorje karotidnih glomerulov in refleksno stimulira vazomotorni center. Poveča se pretok impulzov iz vazomotornega središča v srce in krvne žile.
º Nikotin aktivira holinergične receptorje simpatičnih ganglijev vazokonstriktorskih simpatičnih živcev.
º Nikotin aktivira H-holinergične receptorje nadledvične možgane in poveča izločanje adrenalina, kar povzroči povečanje srčnega utripa in njegovo moč, zoži krvne žile. V povprečju se sistolični tlak pri kajenju cigarete dvigne za 15, dastolični tlak pa za 10 mm Hg. Umetnost.
3. Nikotin poveča izločanje eksokrinih celic žlez slinavk, sluznic bronhijev, žlez želodca.
4. Vpliv na prebavila. Pod vplivom nikotina se gibljivost prebavil poveča, stimulacija H-holinergičnih receptorjev bruhanja v centralnem živčnem sistemu lahko povzroči slabost in bruhanje (zlasti pri prvem stiku z nikotinom).
5. Endokrini sistem. Zgoraj je bilo že omenjeno, da ko je nikotin izpostavljen človeškemu telesu, se nadledvične žleze povečajo izločanje adrenalina. Poleg tega nikotin spodbuja izločanje serotonina, antidiuretičnega hormona, ACTH in rastnega hormona.
6. Presnova. Nikotin le nekoliko poveča presnovo v mirovanju, vendar se ob najmanjšem naporu več kot podvoji. Ta učinek traja 24 ur po enkratni izpostavljenosti nikotinu. Kadilci so praviloma 2-4 kg lažji od nekadilcev. Seveda, ko prenehate kaditi, se hitrost presnove zmanjša in pride do nekaj povečanja telesne mase (kar mnoge ljudi prisili, da nadaljujejo s kajenjem).
7. Osrednji učinki. Pod delovanjem majhnih odmerkov nikotina pride do neke vrste spremembe duševnih funkcij v obliki izboljšanja razpoloženja, občutka stanja duševnega udobja in dobrega počutja.
Pri dolgotrajnem kajenju nastane odvisnost od nikotina, ki jo spremlja duševna odvisnost, zasvojenost (toleranca) do nekaterih učinkov nikotina (zlasti do njegove sposobnosti, da povzroči slabost in bruhanje, spremembe v delovanju srčno -žilnega sistema) . Vendar tudi kratkoročna opustitev kajenja vodi v izgubo tolerance. Torej, nočni odmor pri kajenju popolnoma obnovi občutljivost srčno -žilnega sistema na delovanje nikotina.
Razlogi za nastanek odvisnosti od nikotina niso povsem jasni. Na primer, pri bolnikih, ki so prenehali kaditi, intravenska injekcija nikotina ne odpravi vseh simptomov odtegnitvenih simptomov.
Škoda kajenja.
º Že omenjeno je bilo, da cigarete pri kadilcih povečajo tveganje za nastanek bronhialnega karcinoma ("40-krat"), vse vrste kadilcev imajo 5-10-krat večje tveganje za nastanek raka ustne votline, žrela, požiralnika.
º Tveganje smrti, povezano s koronarno srčno boleznijo, mlajšo od 65 let, je 1,5 -krat večje pri kadilcih moških in 3,5 -krat večje pri težkih kadilcih (več kot 25 cigaret na dan) v primerjavi z nekadilci. Vendar je treba opozoriti, da se po 4 letih vzdržanja kajenja tveganje smrti zmanjša na raven nekadilcev.
º Največje tveganje za nastanek izbrisanih bolezni okončin je pri kadilcih (»95% bolnikov s to patologijo je kadilcev).
º Kajenje vpliva na splošno smrtnost prebivalstva. Dokazano je, da se pričakovana življenjska doba ljudi, ki kadijo več kot 25 cigaret na dan, skrajša za 5 let (v povprečju 1 pokajena cigareta skrajša življenje za 5 minut). Tveganje za prezgodnjo smrt se zmanjša na povprečno raven nekadilcev šele po 10-15 letih odpovedi kajenju!
Uporaba v medicinski praksi. Nikotin v medicinski praksi uporablja se izključno za zdravljenje odvisnosti od tobaka olajšati opustitev kajenja in zmanjšati željo po tobaku.
º Žvečilni gumi se uporablja 2-4 mg vsake 1-2 ure (do 15-krat na dan) 3 mesece, nato se odmerek postopoma zmanjšuje za 2-4 mg / teden do popolne odpovedi. Potek zdravljenja je do 1 leta. Žvečilni gumi je treba počasi žvečiti 20-30 minut. Takoj, ko se pojavi občutek "mravljinčenja" ("po 15 žvečilnih gibih), se žvečenje dlesni ustavi in položi na lice. Ko mravljinčenje preneha, se žvečenje nadaljuje.
º TTS se nanese na kožo enkrat na dan vsak dan, postopoma zmanjšuje površino obliža (količina danega odmerka nikotina). Potek zdravljenja ni daljši od 3 mesecev.
º Kartuša je vstavljena v poseben ustnik in simulira kajenje tako, da se vleče skozi njo. Na dan se porabi 4-12 kartuš. Zdravljenje se nadaljuje 3 mesece. Nato se v 1,5-2 mesecih odmerek postopoma zmanjšuje do popolne odpovedi.
NE: Zastrupitev z nikotinom se pojavi, ko ga v telo vnesemo v velikih odmerkih in so značilni izraziti resorpcijski učinki: močno slinjenje, slabost, bruhanje, driska. Pojavijo se tahiaritmije, visok krvni tlak nadomesti nizek krvni tlak. Zaradi vpliva na motorična območja skorje se pojavijo krči. Smrt nastopi zaradi paralize dihalnega centra.
PV: žvečilni gumi 2 in 4 mg; raztopina za inhalacijo 10 mg v vložkih, transdermalni obliž, ki sprošča 7, 14 in 21 mg nikotina na dan.