Za kvantitativne in kvalitativne značilnosti delovanja zdravil se uporabljajo taki koncepti kot maksimalni terapevtski učinek, njegovo variabilnost in selektivnost. Dejanje zdravila v času lahko razdelimo v latentno obdobje, največji čas zdravljenja in njegovo trajanje. Vsaka od stopenj je posledica določenih fizikalno-kemijskih, fizioloških in biokemičnih procesov v celicah in organih.

Tako se latentno obdobje določi predvsem z dajanjem, hitrostjo sesanja in distribucije drog v organih in tkivih, in v manjši meri - hitrost biotransformacije in izločanja. Trajanje ukrepanja je prednost posebnosti depozita, hitrost umika zdravila iz telesa.

Določen odmerek (ali koncentracija) zdravila povzroča farmakološki učinek v telesu, ki se izmeri kvantitativno. Znano je, da pravilo odmerkov: majhni odmerki vznemirjajo funkcije organov, povprečje - poveča velik - inhibit in pretirano - paralizirano.

Učinek delovanja drog je odvisen od njihovega odmerka. V nekaterih primerih je med odmerkom, koncentracijo in učinkom neposrednega razmerja. Vendar pa se v praksi, neposredni odnos med koncentracijo seruma in obseg učinka, opazimo pogosto zaradi dejstva, da številni dejavniki na delu drog in telesa vplivajo na terapevtske učinke. Torej, zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka lahko povzroči ne le odmerek, proge dajanja, farmakokinetične parametre, mehanizem delovanja, ampak tudi s spreminjajočim se srčnim aktivnosti, tonu plovil, količino kroženja krvi in \u200b\u200bživčne uredbe, \\ t ravni krvnega tlaka, pa tudi sočasne ali zaporedne kombinacije.

Učinek, ki ga povzroča določen odmerek zdravila, je odvisen tudi od: količina metabolitov, ki so nastali v procesu biotransformacije, deležev aktivnih izomerov in hitrost njihove presnove v jetrih, reaktivnosti ustreznih receptorjev, narava Bolezen itd. V zvezi s tem se lahko krivulja "učinek odmerka", ki je ravna, ukrivljena navzgor ali navzdol, sigmoidni tip. Če določite nekaj komponente, se krivulja "učinek odmerka" postane določena narava s parametri, ki odražajo moč in največjo učinkovitost. V mnogih bioloških sistemih s povečanjem odmerka se učinek poveča na določen znesek ("Zgornja meja"), nadaljnje povečanje odmerka ne povzroča več učinka učinka, in pogosto, nasprotno, ga zmanjšuje. V drugih primerih določen odmerek deluje na načelu "vse ali nič" (na primer konvulzije, anestezije).

Odvisno od karakteristike krivulje odmerka - učinek (postavitev, kot naklona, \u200b\u200bobrazec krivulje), je možno oceniti moč zdravil, farmakokinetičnih indikatorjev (sesanje, distribucija, transformacija in izhod), kot tudi odnos zdravil s receptorji. Za primerjavo moči delovanja dveh in več sredstev uporabljajo relativno silo njihovega delovanja - opredelitev Equifect (enakovrednih) odmerkov. Narava dviga krivulje "učinka odmerka" označuje mehanizem delovanja zdravil in največje - notranje aktivnosti zdravila. Analiza krivulj "odmerka - učinek" morfija in butadion kaže, da ima morfin zadostno notranjo aktivnost, da se odstranijo močne in šibke bolečine, medtem ko je butadion enakomerno odstranjevanje strupene manifestacije v največjih odmerkih, ne da bi odkrili toksične manifestacije nevrološkega porekla .

Zaradi obstoja posameznih razlik se farmakološke študije izvajajo na velikih populacijah bioloških objektov. Običajno pri proučevanju kvantitativne odvisnosti "odmerek → učinek → odgovor", odmerek, ki povzroča učinek 50% predstavnikov določenega prebivalstva, se določi. Ta povprečni odmerek, odvisno od učinka v študiji, je lahko učinkovit (DE50). Primerjavo učinkovitih in le

Taxa odmerke, lahko določite nevarnost tega zdravila z uporabo terapevtskega indeksa (TU.

kadar so tisti, ki so terapevtski indeks, DL50 - odmerek snovi, ki povzroča smrt polovice eksperimentalnih živali, DE50 - odmerek, ki povzroča učinek v 50% primerov. Ti rezultati so pridobljeni v poskusih na živalih, nato pa ekstrapolate bolnika.

V primeru spremembe odmerka (koncentracije) zdravilne snovi, ne le učinke se spremeni, ampak tudi hitrost njegovega dosežka. Tako odmerek ne določa le kvantitativnih, temveč tudi kvalitativne spremembe farmakološkega učinka.

Odmerek - količina snovi, ki je bila uvedena v telo. Običajno se zdravilo predpiše v terapevtski odmerekKampanja terapevtski učinek. Terapevtska vrednost odmerek lahko razlikujejo glede na starost, načine upravljanja zdravilna snov, želeni terapevtski učinek. Obstajajo odmerki, ki so imenovani za en sprejem - enkrat na dan - dnevno, na poteku zdravljenja - domače naloge. Zdravilo se lahko predpiše s hitrostjo 1 kg telesne mase ali 1 kvadratni milimeter telesne površine. Toksični odmerek - količina snovi, ki povzroča zastrupitev otrok. Smrtno odmerek Povzroča smrt. Terapevtski indeks. - kazalnik širine varnega delovanja zdravila. To je razmerje med srednje veličastno odmerkom do srednjega učinkovitih odmerkov sredstev (razmerje med tveganjem / ugodnostjo). Koncept je predstavljen P. Erlich.. Priprave z nizkim terapevtskim indeksom (do 10) je treba uporabljati z izjemno previdnostjo, pripravki z visokim terapevtskim indeksom se štejejo za razmeroma varne.

Odmerek - količina snovi, določene v gramih.

Terapevtska: Minimalna, srednja, višja.

Strupeno - povzroči zastrupitev;

Smrtonosna - povzroči smrt;

2. antihistamini

Histamin - sintetiziran leta 1907, droge se je pojavila le leta 1937, v šestdesetih letih pa je pokazala podtipe receptorjev.

Ak gistidin  dekarboksilaza  histamin

Kopičenje - granule debelih celic, bazofile.

Je naravni ligand histamin H-receptor (H1; H2; H3; H 4)

Lokalizacija histaminskih receptorjev:

N 1 - Bronchi, črevo (okrajšava), plovila (širitev), CNS

H 2 - Parietalno parietalne celice želodca (HCL poudarjajo), CNS

H 3 - CNS, gastrointestinalni trakt, SSS, VF

H 4 - črevesje, vranica, timus, imunoaktivne celice

Vloga histamina: nevrotransmitter; regulator procesov vzbujanja, vestibularne priprave; Funkcije SCC, termoregulacije; Najpomembnejši mediator alergijskih reakcij (preko H1-droge).

Učinki histami pri spodbujanju H1-droge

Širitev plovil in zmanjšan krvni tlak, tahikardija

Povečajte prepustnost kapilar - otekanje, hiperemijo, bolečino, srbenje

Povečajte ton gladkih mišic notranjih organov (krči Bronchi), maternico

GISTAMNA PRIPRAVA

Histamin hidroklorid. - v, lokalno mazilo, elektroforezo (s poliartritisom, revmatizmom, radikulitisom, pleksisom).

Histoglobulin. - P, v M (+ imunoglobulin, natrijev tiosulfat) - Razvoj AR / Histamin na

Betaderk (betagistin) - znotraj - sintetični analog histamina - za zdravljenje omotice

Deluje po H1; H3 - receptorji notranjega ušesa in vestibularnega jedra GM. Na H1 je neposreden agonistični ukrep.  Rezultat je izboljšanje prepustnosti in mikrocirkulacija notranjih ušesnih kapilarov, pretok krvi v bazilični arteriji in stabilizaciji v polž in endolimpski labirint.  so predpisani: labirint in vestibularne motnje; glavobol; omotica; Bolečine in hrup v ušesih; slabost, bruhanje, napredovanje znižanja zaslišanja; Sindromi in bolezni menihere; V kompleksni terapiji post-travmatične encefalopatije, vretenca neuspeh, ateroskleroza GM.

Antihistamini

Blocatorji H 1 - receptorji

Generacija:

Diphenhidramin (dimdrol)

Clemastine (TUEGUIL)

Kloropiramin (supratin)

Prometazin (diproge, pipolfen) - derivati \u200b\u200bfenothiazina

Kviifenadin (Fencarol)

Fabdolin (diazolin)

Generacija:

Lorotadin (Clorepetin)

Ebastin (Kestin)

Cetirizin (ZIRTEK)

Generacija:

Disloratadin (ERIUS)

Fekfenadin (Telfast)

H 1 - Blokatorji 1 Generation:

Mehanizem ukrepanja:

Konkurenčni antagonist z histaminom za receptorje H1

Malo afinitete do receptorjev (ne morejo odstraniti histamina zaradi receptorja)

Blokirajo brezplačne receptorje

Za lajšanje akutne ravne svetlobe ALR ali za preprečevanje

Lahko uporabite v nujnih primerih, ker Lahko vstopite v parenteralno

Lastnosti:

Gee Pintrate - Sedacija, Ukrep PR / Dial (Phenkarol - Dnevni čas, povečuje aktivnost diaminoksidaze; Diazolina - šibka, 24-48 ur Zakon)

Šibka afiniteta do h 1-jedilniki

Receptorska enota drugih mediatorjev (M-XP; Sre (neželeni učinki in aplikacija za druge indikacije)

Kratki ukrepi (rezanje diazolina)

Enote natrijevega kanala (Topia Weselves)

Slabosti, neželeni učinki:

Nizka baza podatkov - 40%. Visoka stopnja prehoda skozi jetra.

Vnos hrane poslabša sesanje

Zaspanost, šibkost

Tahikardija, suha usta, zakasnitev uriniranja

GLAUCOMA EXACERBATION.

Kondence bronhije

Hipotenzija

Otrplost sluznice

Zasvojenost (tahofilaksija)

Potencialni ukrep (alkohol!)

Indikacije za uporabo:

ALR Takojšnja vrsta: Urtikarija, srbenje s kožo, otekanje Quinque (Angioedem Edema)

ALR CONJUNCTIVIT.

ALRE RINITH.

Polleoz.

Dermatitis.

Vloga za druge indikacije:

DOXILLAMIN (DONORMIL) - Učinek tablet za spanje

Tsiprogeptadin (peritolete) - blokator serotonina receptorja z migreno

Hidroksizin (Ataras) - anksioksi, pomirjevalo z alarmom, strah

Kontraindikacije:

Delo, ki zahteva večjo pozornost in koncentracijo

Hiperplazijo prostate

Kršitev urinega odtoka

Glaukom

ALR na AG Droge v zgodovini

Nosečnost in dojenje

H 1-Bloki 2 generacije

Minimalna sedacija Visoka afiniteta za H1 -Receptorje, alosterično interakcijo, se ne doda Histamin

Dolgotrajno delovanje (24h.)

Ne blokirajte M-XP; Prim.

Manj pogosto odvisnost

Baza podatkov visoka - 90%

Slabosti:

Kardiotoksičnost (blok za kanale - kršitev srčnega ritma)

Pomanjkanje parenteralnih oblik

H 2-Blocks 3 generacije

Aktivni metaboliti LAN 2 Generation.

Ni presnova, kmetija. Učinek ni odvisen od posameznih značilnosti in obrokov.

Velika stabilnost in ponovljivost učinka.

Brez kardiotoksičnosti.

Fekfenadin (Telfax)- h 1-miller + stabilizatorske membrane maščobnih celic. Preprečuje sprostitev histamina in drugih alergijskih mediatorjev, navznoter 2P / dan, kontraindicirana do 12 let.

Stabilizatorji membrane maščobnih celic (preprečevanje degranulacije)

CA 2+ ioni so depresijo in zmanjšujejo svojo koncentracijo v maščobnih celicah.

Preprečite sprostitev alergije in vnetij mediatorjev (+ protivnetno delovanje)

Da bi preprečili BAS BA

Z alergijskimi reakcijami

Stabilizatorji membrane maščobnih celic:

Kromoglikt natrij (intal, kromolin) - vdihavanje, ch. Cuppe, razpršilo za nos. Te po enem mesecu, 4-8 krat na dan, PD - 4-krat na dan.

Neenakoščen natrij (obdelovanje) + protivnetni in bronhorirani učinek. Te-po 1 teden, učinkovitejši (6-10-krat), 4-6P / dan, PD (nosilec odmerka) -2P / dan.

Ketotifen (shitted) - v notranjosti 2-krat na dan (+ h 1-blok), po možnosti kombinacija z β-mimetiko. Po 1-2 mesecih.

Ta zdravila zmanjšujejo potrebo po pripravkih iz bronhus in glukokortikoidov.

Kombinirana zdravila:

Intal + fenoterol \u003d Ditek

INTAL + SALBUTAMOL \u003d INTAL PLUS

3. OceneFilithic v uch ke

Kemijska struktura. zdravila določa naslednje značilnosti njegovega delovanja:

Prostorsko konfiguracijo molekul drog in njegovo zmožnost aktiviranja ali blokiranja receptorjev. Na primer, L-enantiomer zdravila Profranolol je sposoben blokirati 1 in  2 -adrenoreceptorji, medtem ko je ITARD-enantiomer večkrat šibkejši adrenor.

Tip bioSubstrata, s katerim lahko snov interakcij. Na primer, steroidnih molekule z aromatiziranim obročem iz razreda 18 -stroisoide aktivirajo estrogenske receptorje, in ko so obroči nasičeni, se pridobi sposobnost stimulacije androgenih receptorjev.

Naravo sestavin bisubstratov in trajanje ukrepanja. Na primer, acetilsalicilna kislina tvori kovalentno vez s ciklooksigenazo, acetilates aktivno središče encima in nepovratno odvzame njegovo dejavnost. Nasproti natrijevega salicilata tvori ionsko povezavo z aktivnim središčem encima in le začasno odvzame svoje dejavnosti.

Fizikalno-kemijske lastnosti zdravila. Ta skupina nepremičnin določa predvsem kinetiko zdravila in njeno koncentracijo na področju biološkega substrata. Vodilna vloga ima stopnjo polarnosti molekule snovi, kombinacijo lipofilnih in hidrofilnih lastnosti. Vsi ti dejavniki so bili že pregledani prej.

Obrazec za doziranje. Dozirna oblika določa stopnjo prejema zdravila v sistemski krvni obtok in trajanje njegovega delovanja. Torej, v vrsti vodne raztopine\u003e Suspension\u003e Powder\u003e Tablet Stopnja prejema v kapljicah krvni obtok. Ta učinek je povezan, deloma s površino dozirne oblike - kako je še več, hitreje se odsesa, ker Večina zdravil je v stiku z biološko membrano. To odvisnost lahko ponazorimo z naslednjim primerom: površina kocke z robom 1 cm je 6 cm 2, in če je ta kocka razdeljena na manjše kocke z robom 1 mm, potem bo površina površina biti 60 cm 2 z enako skupno prostornino.

Včasih velikost delcev ali vrsta dozirne oblike določajo dejavnike za izvajanje farmakološkega učinka zdravila. Na primer, absorpcija GRIREFULLVIN ali litijevih soli je možna le, če imajo v obliki najmanjših delcev, zato so vse dozirne oblike teh sredstev mikrokristalne suspenzije, tablete ali praški.

Načini dajanja. Pot dajanja prav tako določa stopnjo prejema zdravila v sistemski pretok krvi. V vrstici intravenozni intravenski\u003e intramuskularni\u003e subkutano dajanje stopnje prejema zdravila v telesu zmanjšuje in razvojni čas razvoja zdravila upočasni. Včasih lahko pot dajanja določi naravo ukrepanja drog. Na primer, rešitev magnezijevega sulfata med peroralnim dajanjem ima sproščujoč učinek, ko se vnese v mišico, ima hipotenzivni učinek in z intravensko administracijo - narkotično dejanje.

Problem bioekvivalence zdravil

Omenilo je, da je vsako zdravilo lahko zastopano na trgu tako v blagovni znamki in generični obliki, in generična sredstva ima lahko več možnosti za trgovska imena. Na primer, mirni diazepam je zastopan na trgu 10 generičnih zdravil, protivnetni agent diklofenac - 14. Vsa ta raznolikost drog se pogosto razlikuje ne le z videzom, ampak tudi strošek (in razlika v ceni je včasih lahko precej oprijemljivo).

Seveda zdravnik in bolnik kažejo, da bi morala vsa ta raznolikost zdravil zagotoviti enako obravnavo bolezni. Ti. Izhajajo iz predpostavke o enakovrednosti različnih zdravil enake droge, ki jih proizvajajo različna podjetja.

Razlikovati 3 vrste enakovrednosti:

Kemijska (farmacevtska) enakovrednost pomeni, da 2 zdravila vsebuje enako zdravilno snov v enakih količinah in v skladu s sedanjimi standardi (farmakopeja izdelki). V tem primeru se lahko neaktivne sestavine zdravil razlikujejo. Na primer, tablete Renithhek in enam 10 mg, so kemično enakovredne, ker Vsebujejo 10 mg maleate Enalapril (ACE inhibitor).

Bioequivalence - pomeni, da se dve kemično enakovredni drog različnih proizvajalcev z uvod v človeško telo v enakih odmerkih in na istem diagramu absorbirajo in vnesejo v sistemski krvni obtok enako, t.e. Primerljive biološke uporabnosti. Dokaz o bioekvivalenci generičnega zdravila z analogno blagovno znamko je nujen pogoj za registracijo generičnega zdravila.

Glavno merilo bioekvivalence je razmerje med površinami pod farmakokinetično krivuljo za dve preučevani drog, kot tudi razmerje največjih koncentracij teh zdravil v pacientovi krvi:

in

Menijo, da je dovoljena nihanja teh parametrov razpon 0,8-1.2 (tj. Biološka uporabnost dveh primerjanih zdravil se ne sme razlikovati za več kot 20%).

Če je generično zdravilo ne-protivalentno za svoje blagovno znamko analog, potem to zdravilo ni mogoče registrirati in je dovoljeno uporabiti. Primer s pripravki piridinolkaramata je indikativen. To zdravilo je bilo predstavljeno na trgu v obliki tablet Permidin (Rusija), Neuporaba (Madžarska) in Anginu (Japonska) 2. Razlika v biološki uporabnosti med permidinom in ANGININ je bila 7,1%, enaka razlika za procnin in ANGININ je bila 46,4%. Ni presenetljivo, da bi moral biti odmerek na dušilnosti 2-kratni odmerek ANGININE, da bi zagotovili primerljiv terapevtski učinek.

Bioequivalence Dokazi niso potrebni za posamezne droge: digoksin, fenitoin, peroralni kontraceptivi. To je posledica dejstva, da je težko zagotoviti enako biološko uporabnost za ta sredstva, tudi v okviru enega proizvajalca - včasih različna serija zdravila, proizvedena v enem obratu, imajo lahko pomembna nihanja biološke uporabnosti.

Ne smemo pozabiti, da bioekvivalenca drog ne govori ničesar o njihovi terapevtski enakovrednosti. Spodaj je primer take situacije.

Terapevtska enakovrednost. Ta koncept pomeni, da 2 zdravila, ki vsebujejo enako zdravilo, ki se uporablja v enakih odmerkih, in z istim diagramom povzročita primerljiv terapevtski učinek. Terapevtska enakovrednost ni odvisna od bioekvivalence zdravil. Dva zdravila sta lahko biološko enakovredna, hkrati pa imata drugačno terapevtsko enakovrednost. Primer je situacija, ki se je razvila po vstopu na trg drog 2 koloidnega bizmuta podcitrata - DE NOL blagovno znamko Priprava (YamanouchieEurpeb.V., Nizozemska) in Tribimol (Torrenthouse, Indija), ki so bili bioekvivalentni. Vendar pa je študija njihovega antigelikobakter dejavnost pokazala, da je rahla sprememba družbe družbe praktično prikrajšana tribirolna dejavnost v odnosu do H.Pylori. Zaposlenim podjetjem bi ga bilo treba zagotoviti - popravil napako napake (čeprav ugled družbe hkrati utrpel več).

Obstaja drugačna situacija, kjer sta dve biološko neenavalenta zdravila terapevtsko enakovredna. Zlasti dva peroralna kontraceptiva - devetnajst (GEDEONRICHTER) in Mersilon (Organon) vsebuje 150 mg Desogestrela in 20 μg etinila estradiola. Kljub isti sestavi so Bionicequivalent, hkrati pa je nosečnost enako noseča.

6. Odvisnost farmakoterapevtskega učinka na lastnosti zdravil in pogojev njihove uporabe

6. Odvisnost farmakoterapevtskega učinka na lastnosti zdravil in pogojev njihove uporabe

A) Kemijska struktura, fizikalno-kemijske in fizikalne lastnosti zdravil

Lastnosti zdravil so v veliki meri posledica njihove kemijske strukture, prisotnosti funkcionalno aktivnih skupin, oblike in velikosti njihovih molekul. Za učinkovito interakcijo snovi s receptorjem, tako strukturo zdravila, ki zagotavlja

najbolj tesen stik z receptorjem. Moč intermolekularnih povezav je odvisna od stopnje približevanja snovi s receptorjem. Torej, je znano, da so z ionsko komunikacijo, elektrostatične sile privlačnosti dveh varilnih dajatev sta obratno sorazmerna s kvadratom razdalje med njimi, in van der waals sile je obratno sorazmerna s 6-7-stopnjo razdalje (glej tabelo II.3).

Za interakcijo snovi s receptorjem je njihova prostorska korespondenca še posebej pomembna, t.j. dopolnjevanje. To potrjujejo razlike v stereoizomer dejavnosti. Tako je na učinku na arterijski tlak D (+) - adrenalin bistveno slabša v dejavnosti L (-) - adrenalin. Te spojine prostorske ureditve strukturnih elementov molekule se razlikujejo, kar je ključnega pomena za njihovo interakcijo z adrenoreceptorji.

Če ima snov več funkcionalno aktivnih skupin, je treba upoštevati razdaljo med njimi. Torej, v vrsti bis-kvartarnih amonijevih spojin (CH3) 3 N + - (CH2) N - N + (CH3) 3? 2x - za gangle-blokiranje akcij, ki sem optimilno \u003d 6, in za blok nevromuscularnega prenosa - n.\u003d 10 in 18. To označuje določeno razdaljo med anionskimi strukturami N-holinoreceptorjev, s katerimi se pojavi ionska povezava kvaternih dušikovih atomov. Za takšne spojine so pomembni tudi radikali, "zaščitni" kationski centri, vrednost pozitivnega napolnjenega atoma in koncentracije polnjenja, pa tudi struktura molekule, ki povezuje kationske skupine.

Pojasnitev odvisnosti med kemijsko strukturo snovi in \u200b\u200bnjihovo biološko aktivnostjo je ena najpomembnejših smeri pri ustvarjanju novih zdravil. Poleg tega vam primerjava optimalnih struktur za različne skupine spojin z isto vrsto dejanja omogoča, da naredite določeno idejo organizacije teh receptorjev, s katerimi te droge sodelujejo.

Številne kvantitativne in kvalitativne značilnosti snovi so odvisne od takih fizikalno-kemijskih in fizikalnih lastnosti, kot so topnost v vodi, lipidi, za spojine v prahu - na stopnjo brušenja, za hlapne snovi - na stopnjo nestanovitnosti itd. Stopnja ionizacije je pomembna. Na primer, mišične relaksante, ki spadajo v strukturo sekundarnih in terciarnih aminov, so manj ionizirane in manj aktivne kot popolnoma ionizirane kvarterne amonijeve spojine.

B) Odmerki in koncentracije

Učinek zdravil je v veliki meri odvisen od njihovega odmerka. Glede na odmerek (koncentracija) se spremeni stopnja razvoja učinka, njegova resnost, trajanje, včasih značaj. Običajno se latentno obdobje zmanjšuje s povečanjem odmerka (koncentracija) in resnosti in trajanjem povečanja učinka.

Odmerek se imenuje količina snovi za en sprejem (običajno označena kot en odmerek).

Potrebno je biti usmerjena ne le v odmerku, ki je zasnovan za enkratni sprejem. (Pro DOSI),toda v dnevnem odmerku (Pro Die).

Označena v gramih ali gramih. Za natančnejše odmerke zdravil izračunajo njihovo število na 1 kg telesne teže (na primer mg / kg, μg / kg). V nekaterih primerih je prednostno odpraviti snovi na podlagi velikosti telesne površine (1 m 2).

Najmanjši odmerki, v katerih zdravila povzročajo začetni biološki učinek, se imenujejo pragovi ali minimalni. V praktični medicini se najpogosteje uporabljajo povprečne terapevtske odmerke, v katerih imajo droge v prevladujoči večini bolnikov potreben farmakoterapevtski učinek. Če s svojim namenom učinek ni dovolj izražen, se odmerek dvigne na najvišjo terapevtsko. Poleg tega se izolirajo toksični odmerki, v katerih snovi povzročajo toksične učinke, ki so nevarni za telo, in smrtonosni odmerki (sl. II.12).

Sl. II.12.Odmerki, farmakoterapevtski in škodljivi učinki zdravil (kot primer, glavni, stranski in toksični učinki morfija).

V nekaterih primerih je označen odmerek zdravila na poteku zdravljenja (izraz odmerek). To je še posebej pomembno pri uporabi antimikrobnih kemoterapevtskih zdravil.

Če je treba hitro ustvariti visoko koncentracijo zdravilne učinkovine v telesu, potem prvi odmerek (šok) presega naslednje.

Za snovi, ki se dajejo vdihavanje (npr. Plinaste in hlapne droge za anestezijo), njihova koncentracija v inhalacijskem zraku (označena z volumskimi odstotki).

C) Ponovna uporaba zdravil

Z večkratno uporabo zdravil se lahko njihova dejanja razlikujejo v smeri korakov in zmanjšanja učinka.

Povečanje učinka številnih snovi je povezano s svojo sposobnostjo kumulacije 1. Spodaj materialna kumulacijapomeni kopičenje v telesu farmakološke snovi. To je običajno za dolgoročne droge, ki se počasi izstopajo ali vztrajno vežejo v telesu (na primer nekaj srca glikozidov iz skupine izparjanja). Kopičenje snovi med ponovitvami lahko povzroči toksične učinke. V zvezi s tem je treba odstaviti takšna zdravila, ob upoštevanju kumulacije, postopoma zmanjšati odmerek ali povečati intervale med zdravili.

Znani primeri in tako imenovani funkcionalna kumulacija,na kateri učinek "kopiči", ne snov. Torej, z alkoholizmom, lahko vse večje spremembe v funkciji CNS privede do razvoja bele vroče. V tem primeru se snov (etilni alkohol) hitro oksidira in ne zamuja v tkivih. Samo njegovi nevrotropni učinki so povzeti. Funkcionalna kumulacija se pojavi tudi pri uporabi inhibitorjev MAO.

Zmanjšanje učinkovitosti snovi v njihovo ponovno uporabo - zasvojenost (toleranca 2) - opazimo pri uporabi različnih zdravil (analgetiki, hipotenzivni, laksativi itd.). Lahko se poveže z zmanjšanjem sesanja snovi, povečanje hitrosti njegovega inaktivacije in (ali) povečanje intenzivnosti odprave. Možno je, da je odvisnost od vrste snovi posledica zmanjšanja občutljivosti na receptorske formacije ali zmanjšanje njihove gostote v tkivih.

V primeru odvisnosti za pridobitev začetnega učinka odmerka zdravila, je treba dvigniti ali zamenjati drugo snov. V zadnji opciji je treba upoštevati, da obstaja navzkrižno odvisnostsnovi, ki delujejo z istimi receptorji (substrati).

Poseben pogled na odvisnost je tahofilaksia 3.- zasvojenost, ki se pojavi zelo hitro, včasih po prvem uvedbi snovi. Torej, efedrin med ponovno uporabo z intervalom 10-20 minut povzroči manjši dvig krvnega tlaka kot z 1. injekcijo.

Za nekatere snovi (običajno nevrotropni), med njihovo ponovno uporabo, se odvisnost od drog razvija (tabela II.5). To se kaže z nepremostljivo željo po prejemu snovi, običajno za izboljšanje razpoloženja, izboljšanje blaginje, odpravo neprijetnih izkušenj in občutkov, vključno s tistimi, ki izhajajo iz odprave snovi, ki povzročajo zdravilne odvisnosti. Obstajajo duševna in telesna odvisnost od drog. Kdaj duševna zdravilna odvisnost.prenehanje uvajanja zdravil (na primer kokain, halucinogen) povzroča le čustveno

1 Iz lat. kumulatio.- povečanje, kopičenje.

2 Iz lat. tolerintia.- Potrpežljivost.

3 Iz grščine. tachys.- hitro, filaksija.- Vigilance, stražar.

Tabela II.5.Primeri snovi, ki povzročajo zasvojenost z drogami

neugodje. Pri sprejemanju nekaterih snovi (morfij, heroin) se razvija odvisnost telesne droge.To je bolj izrazita stopnja. Odprava zdravila v tem primeru povzroča hudo stanje, ki se poleg ostrih duševnih sprememb, kaže v različnih in pogosto resnih somatskih motenj, povezanih z motnjo funkcij številnih sistemov organizmov do smrtonosnega izida. To je tako imenovana abstinenčni sindrom 1., Or. pojavi prikrajšanosti.

Preprečevanje in zdravljenje je resen zdravstveni in družbeni problem.

D) Interakcija zdravil

V medicinski praksi se več zdravil pogosto uporablja hkrati. Hkrati pa lahko medsebojno komunicirajo, spreminjajo se resnost in značaj osnovnega učinka, njegovo trajanje, kot tudi ojačevalno ali sproščujoče strani in toksične vplive.

Medsebojno delovanje zdravil se lahko razvrsti na naslednji način.

I. farmakološka interakcija:

1) na podlagi spremembe farmakokinetike drog;

2) na podlagi spremembe farmakodinamike drog;

3) Na podlagi kemijskega in fizikalno-kemičnega interakcije zdravil v telesnih okoljih.

II. Farmacevtska interakcija.

Kombinacije različnih zdravil se pogosto uporabljajo za krepitev ali združevanje učinkov koristnih za medicinsko prakso. Na primer, nanašanje nekaterih psihotropnih zdravil skupaj z opioidnimi analgetiki, lahko bistveno povečate boleč učinek slednjega. Obstajajo pripravki, ki vsebujejo antibakterijska ali protiglasna sredstva s steroidnimi protivnetnimi snovmi, ki veljajo tudi za število primernih kombinacij. Takšni primeri so precej. Hkrati, s kombinacijo snovi, se lahko pojavi škodljivo interakcijo, ki je označena kot nezdružljivost zdravil.Manifestira nezdružljivost s slabitvijo, polnim izgub ali sprememb v naravi farmakot

1 Iz lat. abstetina.- abstinenca.

rapevtični učinek ali ojačanje stranskega ali strupenega ukrepa (tako imenovani farmakološka nezdružljivost).To se lahko zgodi, ko skupna uporaba dveh ali več zdravil. Na primer, nezdružljivost zdravil lahko povzroči krvavitev, hipoglikemično komo, krče, hipertenzivno krizo, pancitopenijo itd. Nezdružljivost je možna tudi pri izdelavi in \u200b\u200bshranjevanju kombiniranih zdravil (Farmacevtska nezdružljivost).

Farmakološko interakcijo

Farmakološka interakcija je posledica dejstva, da ena snov spremeni farmakokinetiko ali (in) farmakodinamiko druge snovi. Farmakokinetični tip interakcijelahko je povezana z oslabljeno absorpcijo, biotransformacijo, transportom, depozitom in odstranjevanjem ene od snovi. Farmakodinamični tip interakcijeto je posledica neposrednega ali posrednega interakcije snovi na ravni receptorjev, ionskih kanalov, celic, encimov, organov ali fizioloških sistemov. Hkrati se lahko glavni učinek količinsko opredeli (okrepi, oslabljen) ali kvalitativno. Poleg tega je možno kemična in fizikalno-kemijska interakcijasnovi v njihovi delitvi.

Farmakokinetični tip interakcije (tabela II.6) se lahko manifestira na odru sesanjesnovi, ki se lahko spremenijo iz različnih razlogov. Tako je v prebavnem traktu zavezujoče snovi z absorpcijskimi zdravili (aktivirano premog, belo glino) ali inionske izmenjalne smole (na primer hipolipidemsko sredstvo holestiramina), tvorba neaktivnih kelatnih spojin ali kompleksov (zlasti antibiotikov Tetraciklinskih skupin z železnimi ioni, kalcij interakcijo, magnezij). Vse te možnosti interakcij preprečujejo absorpcijo zdravil in zmanjšajo svoje farmakoterapevtske učinke. Za sesanje številnih snovi iz prebavnega trakta je pH medija bistvenega pomena. Tako je spreminjanje reakcije prebavnih sokov mogoče znatno vplivati \u200b\u200bna hitrost in popolnost absorpcije šibkosti in šibko alkalnih spojin. Pred tem je bilo ugotovljeno, da z zmanjšanjem stopnje ionizacije, se lipofilnost takih snovi poveča, kar prispeva k njihovi sesanju.

Sprememba peristaltike prebavnega trakta vpliva tudi na sesanje snovi. Tako povečanje holinomimetike črevesnega peristaltaje zmanjšuje absorpcijo srčnega glikozida digoksina, medtem ko je holinobator atropin, ki zmanjšuje peristaltike, daje prednost absorpciji digoksina. Obstajajo primeri interakcije snovi na ravni njihovega prehoda skozi črevesno sluznico (na primer, barbiturati, zmanjšajo absorpcijo protigliviranih sredstev Grinefulvila).

Zatiranje encimske aktivnosti lahko vpliva tudi na sesanje. Tako antiepileptična priprava difenina zavira foletokazo in moti absorpcijo folne kisline iz živilskih proizvodov. Posledica tega je, da se napaka folne kisline razvijajo.

Nekatere snovi (almagela, vazelinskega olja) tvorijo plast na površini sluznice prebavnega trakta, ki je lahko nekoliko težka absorpcija zdravil.

Interakcija snovi je možna na stopnji njihovega vezava s krvnimi beljakovinami.V tem primeru lahko ena snov preliva še eno od kompleksnih plazma beljakovin. Torej, protivnetna zdravila Indometacina in butadion

Tabela II.6.Primeri farmakokinetične interakcije zdravil

sprostitev iz kompleksa s krvnimi plazemskimi proteini antikoagulanti posrednega ukrepa (Skupina Kumarina). To povečuje koncentracijo prostega dela antikoagulantov in lahko povzroči krvavitev. Po podobnem načelu, razkosanje in salicilate povečata koncentracijo krvi prostega dela hipoglikemičnih sredstev (kot je kloropramid) in lahko povzroči hipoglikemijo, za katero.

Nekatera zdravila lahko komunicirajo na ravni biotransformacijasnovi. Obstajajo priprave, ki povečujejo (inducirajo) dejavnost encimov iz mikrosalskih jetrnic (fenobarbital, difenin, grinefulvila itd.). V ozadju slednjega, biotransformacija številnih snovi poteka bolj intenzivno, in to zmanjšuje resnost in trajanje njihovega učinka (kot tudi encim induktorji sami). Vendar pa se v kliničnih razmerah to kaže očitno, ko se encimski induktorji uporabljajo v velikih odmerkih in dolgo časa.

Možna je interakcija zdravil, povezanih z zaviralnim učinkom na mikroslovi in \u200b\u200bnekodelalke encime. Tako je znana inhibitor ksantine oksidaze - anti-alopurinol anti-alopurinol zdravilo, ki povečuje toksičnost antitumorskih sredstev Mercaptopurina (izboljša njegov depresivni učinek na krvno tvorbo). Teturas,

spremenjeno pri zdravljenju alkoholizma, zavira aldehidehidrogenazo in moteče presnovo etilnega alkohola poveča njegove toksične učinke.

Volitvezdravila se lahko bistveno spremenijo tudi v kombinirani uporabi snovi. Prej je bilo že ugotovljeno, da je reabsorpcija v ledvičnih tubulih šibkosti in šibko alkalnih spojin odvisna od vrednosti pH primarnega urina. S spremembo reakcije je mogoče povečati ali zmanjšati stopnjo ionizacije snovi. Manjša ionizacija, višja je lipofilizem snovi in \u200b\u200bbolj intenzivna, je njena reabsorpcija v ledvičnih kanalih. Seveda so bolj ionizirane snovi slabo reašče in dodeljene urinu. Natrijev hidrokarbonat se uporablja za zaščitni urin, za zakisljevanje - amonijev klorid (obstajajo drugi pripravki po podobnih ukrepih). Z kombinirano uporabo zdravil lahko njihova izločanja v ledvičnih tubulih kršijo. Torej, probenecid zatira izločanje penicilinov v ledvičnih tubulih in s tem podaljša njihov antibakterijski učinek.

Upoštevati je treba, da se v interakciji snovi, njihova farmakokinetika se lahko spreminjajo na več fazah istočasno (na primer, barbiturati vplivajo na sesanje in biotransformacijo neodimarkarinarina).

Farmakodinamičen tip interakcije odraža interakcijo snovi, ki temeljijo na posebnosti njihovih farmakodinamikov (tabela II.7). Če se interakcija izvede na ravni receptorja, se večinoma nanaša na agoniste in antagoniste različnih vrst receptorjev (glej zgoraj). V tem primeru lahko ena povezava izboljša ali oslabi delovanje drugega. Kdaj sinergizem 1.medsebojno delovanje snovi spremlja krepitev končnega učinka.

Tabela II.7.Primeri farmakodinamične interakcije zdravil

1 Iz grščine. sinergos.- skupaj.

Nadaljevanje tabele.

Sinergizem zdravil se lahko izkazuje preprosto postavitev ali učinke. Pokliči učinek (aditiv 1) je opazen s preprostim dodajanjem učinkov vsake od komponent (na primer sredstva za anestezijo interakcijo). Če z uvedbo dveh snovi splošni učinek presega (včasih znatno) vsota učinkov obeh snovi, to označuje potenciranje (na primer antipsihotične droge okrepi učinek zdravil za anestezijo).

Sinergizem je lahko ravna (če obe spojini delujejo na enem substratu) ali posredni (z različno lokalizacijo njihovega delovanja).

Sposobnost ene snovi do ene stopnje, da se zmanjša učinek drugega klica antagonizem.Po analogiji s sinergijo dodeli neposredno

1 Iz lat. additio.- Dodatek.

ali posredni antagonizem (na naravo interakcije na ravni receptorja, glej zgoraj).

Poleg tega je tako imenovani sinergantagonizem izoliran, v katerem se izboljšajo nekateri učinki kombiniranih snovi, medtem ko so drugi oslabljeni. Tako se v ozadju α-adrelopirjev, stimulativni učinek adrenalina na α-adrenoreceptorjih plovil zmanjša, in na β-adrenoreceptorjih - postane bolj izrazita.

Kemijska in fizikalno-kemijska interakcija snovi v telesnih okoljih se najpogosteje uporablja pri prevelikem odmerjanju ali akutnem zastrupitvi drog. Torej, sposobnost adsorbinga sredstva je bila že omenila, da sesanje snovi iz prebavnega trakta. V primeru prevelikega odmerjanja antikoagulanta je heparin predpisan protistrup - protaminski sulfat, ki inaktivira heparin zaradi elektrostatične interakcije z njo. To so primeri fizikalno-kemijske interakcije.

Ilustracija kemijske interakcije je tvorba kompenzacij. Tako kalcijevi ioni vežejo denatriumsko sol etilendiaminetteraocetne kisline (trilon B; na 2 EDTA), svinca, živo srebro, kadmij, kobalt, urano - tetacin kalcij (sana 2 EDTA), baker, živo srebro, svinec, železo, kalcij - penicilin .

Tako so možnosti farmakološkega interakcije snovi zelo raznolika (glej tabelo II.6 in II.7).

Farmacevtska interakcija.

Primeri farmacevtske nezdružljivosti so možne, v katerih v procesu priprav in (ali) shranjevanja, kot tudi pri mešanju v eni brizgi, se komponente mešanice reagirajo in takšne spremembe se pojavijo, zaradi česar zdravilo postane neprimerno za praktično uporaba. Hkrati se je farmakoterapevtska aktivnost, ki se je prej zgodila v začetnih sestavnih delih, zmanjša ali izgine. V nekaterih primerih se pojavijo nove, včasih neugodne (toksične) lastnosti.

Učinek zdravil je v veliki meri odvisen od njihovega odmerka.

Odmerek(Doza, recepcija, del) je količina zdravila, ki se vnese v telo. Zato je treba pravilno določiti odmerek. Z naraščajočo odmerkom, učinek, praviloma, se povečuje na določeno maksimalno.

Glede na odmerek zdravila, stopnja razvoja učinka, njeno trajanje, resnost in včasih narava ukrepa se lahko razlikujejo. Torej, kalometa deluje v majhnih odmerkih Choleretic, v srednjih odmerkih odmerkov, v velikih odmerkih je označen. Posledično se ne le kvantitativne spremembe pojavijo s povečanjem odmerka.

Doziranje drog je treba opraviti ob upoštevanju poti dajanja, vrst, starosti živali, značilnosti imenovanih sredstev, stanje pacienta in namen namena zdravila. Zdravila se odmikajo v enotah teže (G, mg, μg), v razsutem stanju enote (ml, kapljice) in v enotah dejavnosti (Me - Mednarodna enota).

Glede na namen aplikacije je običajno razlikovati:

stimulativne odmerke;

preventivni odmerki;

terapevtski (terapevtski) odmerki (odmerki, katerih uporaba povzroča terapevtski učinek).

Terapevtski odmerki ukrepanja so:

pragovi;

največje.

Odmerek praga Imenovan manjši odmerek, ki vpliva na to zdravilo.

Največji (ali višji) odmerek Klican je tipičen končni odmerek, ki daje terapevtski učinek in ga sprejme farmakopeja.

Zdravniki običajno delajo s srednje terapevtskimi odmerki. Velikost teh odmerkov je praviloma 1/3 ali 1/2 največjega terapevtskega odmerka.

Razlikujejo se tudi:

Toksični odmerki - odmerki, ki povzročajo sliko zastrupitve.

Smrtonosne ali smrtonosne odmerke, t.e. odmerki, ki povzročajo smrt telesa.

V celotnem študiju vas bomo zanimali predvsem terapevtski odmerki, tj., Odmerki, ki dajejo terapevtski učinek. Poznavanje strupenih in smrtonosnih odmerkov je zelo pomembno v boju proti zastrupitvi.

Da bi zagotovili visoko koncentracijo zdravil in pridobite hiter terapevtski učinek, se daje v tako imenovanem udarnem odmerku. Odmerek šoka presega maksimalno terapevtsko. Predpisana je ob prvi uvedbi zdravil (antibiotiki, sulfonamidi itd.). Teze se nato injicirajo v srednjih odmerkih.

Sprejeta je tudi, da se razlikuje med enim (PRO DOSI), dnevno (Pro Die), delno in odmerek dela.

Pomešan odmerek - To je količina uporabljenega zdravila za en sprejem. Z mnogimi patološkimi pogoji je treba nenehno vzdrževati terapevtsko koncentracijo zdravil v krvi, zato se določijo dnevni odmerki.

Dnevni odmerek - količino zdravila, ki jo je treba sprejeti v enem dnevu.

Delno odmerek- To je uporaba enkratnega odmerka v več tehnik.

Koem. Odmerek zdravila, ki je potrebna za zdravljenje določene bolezni.

Valutne medicinske odmerke Pomagajte določiti zahtevano količino zdravila na poteku zdravljenja.

Za varnost uporabe vsakega zdravila je značilna pojem - širina farmakološkega delovanja.

Latitude farmakološkega delovanja - To je obseg med minimalnimi terapevtskimi in minimalnimi toksičnimi odmerki. Ta vrednost med različnimi zdravili je drugačna in kaj je bolj, najvarnejša droga. Na primer, zemljepisna širina farmakološkega delovanja tiopental \u003d 1.7 in plen je enak 7,0. Obe snovi sta anestezija ne-kampanje. Seveda je žen manj nevaren kot tiopental.

Pri izbiri odmerka zdravila je pomembno poznati terapevtski indeks njegovega delovanja.

Pod terapevtskim indeksom Razume se kot razmerje med odmerkom, ki povzroča smrt 50% živali (LD 50), do povprečnega odmerka (ED 50), ki povzroča poseben farmakološki učinek. Z velikim terapevtskim indeksom zdravila je lažje izbrati odmerek, poleg tega se neželeni neželeni učinki zdijo v manjši meri. Večji je terapevtski indeks, najvarnejše zdravilo. Na primer, terapevtski indeks benzilpenicilina je nad 100, in digeritoksin je 1,5-2.

Za različne poti dajanja zdravil se sprejme naslednje razmerje med odmerki: znotraj 1, rektalno 1,5-2, pod kožo 1/3-1 / 2, intramuskularno 1/3 od 3-1 / 2, intravensko 1/4 odmerka (Ne smemo pozabiti, da so ti odnosi zelo relativni).

Ob upoštevanju vrste živali in njihove žive mase je ugotovljena razmerje odmerka: krava (500 kg) 1, konji (500 kg) 1.5, ovce (60 kg) 1/5-1 / 4, prašiči (70 kg) 1/6- 1/5, psi (12 kg) 1/10.